JP2013510154A

JP2013510154A - 新規キラルリンリガンド

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Publication number: JP2013510154A
Application number: JP2012537924A
Authority: JP
Inventors: チュ，ボ; セナナヤケ，クリス・ヒュー; タン，ウェンジュン; ウェイ，シュードン; イー，ネイサン・ケイ
Original assignee: ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 2009-11-05
Filing date: 2010-11-01
Publication date: 2013-03-21
Anticipated expiration: 2030-11-01
Also published as: JP5750449B2; US20120277455A1; US8552212B2; EP2496589B1; EP2496589A1; WO2011056737A1

Abstract

本発明は、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）［式中、Ｒ^１〜Ｒ^４及びＸは、本明細書に定義のとおりである］で示される一連の新規キラルリンリガンドに関する。本発明はまた、これらのキラルリンリガンドを用いて調製したキラル金属錯体に関する。キラル金属錯体は、不斉水素化を実施するための触媒として有用である。

Description

発明の分野
本発明は、不斉水素化に適用するための触媒としての一連の新規キラルリンリガンド及びその金属錯体に関する。より詳細には、本発明は、これらの新規ホスフィンリガンドの遷移金属錯体及び不斉水素化における触媒としてのその使用に関する。

発明の背景
鏡像異性体的に純粋な医薬、農薬、香味料、及び他のファインケミカルの製造に対する需要の増大は、不斉触媒技術の分野を進歩させた。効率的な不斉金属触媒転換の発展は、不斉触媒の進歩について中心的な役割を果たしてきた（Jacobsen, E. N., Pfaltz, A., Yamamoto, H., Eds., Comprehensive Asymmetric Catalysis, Springer, Berlin, 1999; Ojima, I., Ed, Catalytic Asymmetric Synthesis, VCH, New York, 1993;及びNoyori, R. Asymmetric Catalysis In Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc, New York, 1994）。最も成功した転換には、不斉水素化、不斉エポキシ化及びジヒドロキシル化があり、それらは、その効率性、平易性、実際性により、２００１年のノーベル賞を受賞した。キラルリガンドの設計は、新しい効率的な不斉金属触媒反応を開発する上で非常に重要なものとなり、また今後もそうあり続けるであろう。

プロキラルオレフィン、ケトン、及びイミンの還元のための分子の水素を利用する不斉水素化は、キラル化合物を構築するための最も効率的な方法の一つとなっている。それはまた、商業的規模での主要な不斉触媒転換の原因でもある。効率的なキラルリンリガンドの開発は、不斉水素化の成功にとって不可欠である。この分野の公知のキラルリンリガンドには、KnowlesのDIPAMP [Knowles, W. S. Acc. Chem. Res. 1983, 16, 106]、KaganのDIOP [Kagan et al, J. Am. Chem. Soc.1972, 94, 6429]、NoyoriのBINAP [Noyori, R. Chem. Soc. Rev. 1989, 18, 187]、BurkのDuphos及びBPE [Burk, M. J. et al, Organometallics 1990, 9, 2653; Burk, M. J. et al, Angew. Chem., Int. Ed. Engl.1990, 29, 1462]、ImamotoのBisP^*[Imamoto, T. et al, J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 1799]、ZhangのPennPhos [Zhang, X. et al, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999, 38, 516]及びTangPhos [US2004/0229846及びZhang, X. et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1613.]、Pfizerのtrichickenfootphos[WO2005/087370及びHoge, G. et al, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 5966]が含まれる。

不斉水素化の分野で多大な進展がなされ、多くの効率的なキラルリガンドが開発されてきたが、様々な種類のプロキラル基質の水素化のための普遍的なリガンドが存在しないために、新しい効率的なリガンドの設計が依然として重要となっている。

発明の簡単な概要
我々は、不斉水素化において優れた反応性及びエナンチオ選択性を示す一連の新規かつ効率的なキラルリンリガンドを開発した。α−アリールエナミド、α−デヒドロアミノ酸誘導体、及びβ−デヒドロアミノ酸誘導体の不斉水素化において、高いエナンチオ選択性が達成された。

Ｒｈ［（ｎｂｄ）（（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ）−ＢＩＢＯＰ）］ＢＦ_４（Ｈ原子は省略する）［ここで、原子上の各文字（Ｃ、Ｏ、Ｐ、Ｒｈ、Ｂ、及びＦ）は、それぞれ、炭素、酸素、リン、ロジウム、ホウ素及びフッ素を指す］のＸ線結晶構造を示す。

発明の詳細な説明
略語：
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＥｔＯＡＣ＝酢酸エチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭＴＢ＝メチルtert−ブチルエーテル
ｎｂｄ＝ノルボルナジエン
ＰＣｙ＝トリ（シクロヘキシル）ホスフィン
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴｆＯ⁻＝トリフルオロメタンスルホナート又はトリフラート

その最も広い実施態様において、本発明は、新規ホスフィンリガンド、本発明の新規ホスフィンリガンドを含有する新規金属錯体、及び下記に記載する不斉水素化を実施するための新規金属錯体の使用方法に関する。

本発明のホスフィンリガンド
上記のとおり、一つの実施態様において、本発明は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）：

［式中：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ^５であり；
Ｒ^１は、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、又はフェロセニル（ここで、前記Ｒ^１の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^２は、Ｈ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、−ＮＲ^５Ｒ^６、又は−ＳＲ^５（ここで、前記Ｒ^２の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^３は、−ＰＲ^７Ｒ^８、−ＣＨ_２ＰＲ^７Ｒ^８、−ＣＨ_２ＯＰＲ^７Ｒ^８、あるいは式（Ａ）又は（Ｂ）の基：

（ここで、式（Ａ）又は（Ｂ）の基のＸ、Ｒ^１及びＲ^２は上記に定義のとおりであり、そして式（Ａ）の基は式（Ｉａ）の化合物にのみ結合し、式（Ｂ）の基は式（Ｉｂ）の化合物にのみ結合する）であり；
Ｒ^４は、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、−（３〜６員）ヘテロシクロアルキル、フェニル、（５〜６員）ヘテロアリール、又は−ＳｉＲ^５ _３（ここで、前記Ｒ^４の前記−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、フェニル、及び−（５〜６員）ヘテロアリールより独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そして前記Ｒ^４の前記−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、−（３〜６員）ヘテロシクロアルキル、フェニル、及び（５〜６員）ヘテロアリールは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、又は−（５〜１１員）ヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^５及びＲ^６の各−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている）であり；そして
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、又はフェロセニル（ここで、前記Ｒ^７及びＲ^８の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、それぞれ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている）である］で示される化合物、又はその混合物（「本発明のホスフィンリガンド」）に関する。

別の実施態様において、本発明は、ＸがＯである、直前に記載の実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、ＸがＳである、上記に記載の最も広い実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、ＸがＮＲ^５である、上記に記載の最も広い実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^１が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、又は−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_３）_２より選択される−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである、先行する実施態様のいずれかに係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^１が、シクロペンチル、シクロヘキシル、及び１−アダマンチルより選択される−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリルである、上記に記載の最も広い実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^１が、フェニル、オルト−トリル、パラ−トリル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル、３，５−ジ−ＣＦ_３−フェニル、オルト−ＣＦ_３−フェニル、オルト−アニシル、及びナフチルより選択される−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリールである、上記に記載の最も広い実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^２が、Ｈ、−ＣＨ_３又は−ＯＣＨ_３である、先行する実施態様のいずれかに係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^２がフェニルである、上記に記載の最も広い実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^４が−Ｈである、先行する実施態様のいずれかに係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^４が、−ＯＣＨ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、フェニル、及び−（５〜６員）ヘテロアリールより独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである、上記に記載の最も広い実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^４が、−ＣＨ_２（キラルオキサゾリン）又は−ＣＨ_２（オルト置換ピリジン）である、直前に記載の実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^４が、オルト置換ピリジン、オキサゾリン、及びキラルオキサゾリンより選択される−（５〜６員）ヘテロアリールである、上記に記載の最も広い実施態様に係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^３が、−ＰＲ^７Ｒ^８又は式（Ａ）の基である、先行する実施態様のいずれかに係る式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物（「本発明のビスホスフィンリガンド」）に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ^２が−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、又はフェニルであり、そしてＲ^３が−ＰＲ^７Ｒ^８である、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、又は−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルである、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ、−Ｃ（ＣＨ_３）_３である、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、ＸがＳである、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、ＸがＯである、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、ＸがＮＲ^５である、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ^２が−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、又はフェニルであり、そしてＲ^３が−ＰＲ^７Ｒ^８である、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^３が、式（Ａ）又は（Ｂ）の基である、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、そしてＲ^２が−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、又はフェニルである、直前に記載の実施態様に係る本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ^２が−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、又はフェニルであり；そしてＲ^３が式（Ａ）又は（Ｂ）の基である、本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、式（IIａ）又は（IIｂ）：

［式中、
Ｒ^１は、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_３）_２、シクロヘキシル、１−アダマンチル、フェニル、オルト−トリル、３，５−キシリル、オルト−アニシル、又はフェロセニルであり；そして
Ｒ^２は、Ｈ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、フェニル、又は−Ｎ（ＣＨ_３）_２である］を有する本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

別の実施態様において、本発明は、式（IIIａ）又は（IIIｂ）：

［式中、
Ｒ^１は、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_３）_２、シクロヘキシル、又は１−アダマンチルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、フェニル、又は−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり；そして
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ、−Ｃ（ＣＨ_３）_３である］を有する本発明のビスホスフィンリガンドに関する。

一つの実施態様において、本発明は、以下：
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメトキシ−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジフェニル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ−４−メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、及び
（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール
より選択される本発明のホスフィンリガンドに関する。

本発明の金属錯体
上記のとおり、本発明は、遷移金属と本発明のホスフィンリガンドとの間に形成された錯体に関する。したがって、一つの実施態様において、本発明は、式（IVａ）、（IVｂ）、（Ｖａ）又は（Ｖｂ）：

［式中、
Ｍは、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｒｕ、Ｆｅ、Ｒｈ及びＩｒより選択される遷移金属であり；
Ａ⁻は対アニオンであり；
ｎは、遷移金属Ｍの酸化状態であり；
Ｌ^１及びＬ^２はそれぞれオレフィンであるか、あるいはＬ^１及びＬ^２は一緒になってジオレフィンを表し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ^５であり；
Ｒ^１は、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、又はフェロセニル（ここで、前記Ｒ^１の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^２は、Ｈ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、−ＮＲ^５Ｒ^６、又は−ＳＲ^５（ここで、前記Ｒ^２の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、又は−（５〜１１員）ヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^５及びＲ^６の各−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている）であり；そして
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、又はフェロセニル（ここで、前記Ｒ^７及びＲ^８の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、それぞれ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている）である］で示される金属錯体（「本発明の金属錯体」）に関する。

別の実施態様において、本発明は、ＭがＲｈであり、そしてｎが１である、本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ａ⁻がＢＦ_４ ⁻、ＳｂＦ_６ ⁻、ＴｆＯ⁻、Ｂ（Ｃ_６Ｈ_５）_４ ⁻、Ｂ［３，５−（ＣＦ_３）_２Ｃ_６Ｈ_３］_４ ⁻、又はＰＦ_６ ⁻である、直前に記載の２つの実施態様のいずれかに係る本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、ＭがＲｈであり、Ａ⁻がＢＦ_４ ⁻であり、そしてｎが１である、直前に記載の３つの実施態様のいずれかに係る本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、そしてＲ^２が−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、又はフェニルである、直前に記載の４つの実施態様のいずれかに係る本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｌ^１及びＬ^２が、一緒になって、ノルボルナジエン及びシクロオクタジエンより選択されるジオレフィンを表す、本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、金属錯体が式（IVａ）の金属錯体である、本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、ＭがＲｈであり、Ａ⁻がＢＦ_４ ⁻であり、そしてｎが１である、直前の実施態様に係る本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｌ^１及びＬ^２が、一緒になって、ノルボルナジエン及びシクロオクタジエンより選択されるジオレフィンを表す、直前の実施態様に係る本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、金属錯体が式（Ｖａ）の金属錯体である、本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、金属錯体が式（IVｂ）の金属錯体である、本発明の金属錯体に関する。

別の実施態様において、本発明は、金属錯体が式（Ｖｂ）の金属錯体である、本発明の金属に関する。

一つの実施態様において、本発明は、以下：
Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４、
Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメトキシ−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４、
Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジフェニル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４、
Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４、
Ｒｈ［（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４及び
Ｒｈ［（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］−オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４
より選択される本発明の金属錯体に関する。

不斉水素化
一つの実施態様において、本発明は、炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合を有する化合物の不斉水素化の方法（「本発明の不斉水素化方法」）に関し、その方法は、炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合を有する前記化合物を、上記実施態様のいずれかに記載の触媒量の本発明の金属錯体の存在下で、水素と反応させることを含む。炭素−ヘテロ原子二重結合の非限定的な例には、炭素と窒素、酸素、又は硫黄との間に形成されるものが含まれる。好ましい実施態様においては、炭素−ヘテロ原子二重結合は、炭素と窒素又は炭素と酸素との間に形成される。

別の実施態様においては、本発明は、Ｌ^１及びＬ^２が一緒になってノルボルナジエンを表す、直前に記載の実施態様における本発明の不斉水素化方法に関する。

別の実施態様においては、本発明は、Ｌ^１及びＬ^２が一緒になってオクタジエンを表す、上記に記載の最も広い実施態様における本発明の不斉水素化方法に関する。

別の実施態様において、本発明は、ＭがＲｈであり、Ａ⁻がＢＦ_４ ⁻であり、そしてｎが１である、上記に記載の実施態様のいずれかにおける本発明の不斉水素化方法に関する。

別の実施態様において、本発明は、Ｒ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ^２が−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、又はフェニルであり、そしてＲ^７及びＲ^８がそれぞれ−Ｃ（ＣＨ_３）_３である、上記に記載の実施態様のいずれかにおける本発明の不斉水素化方法に関する。

他に述べない限り、用語「本発明の化合物」は、本発明のホスフィンリガンド（本発明のビスホスフィンリガンドを含む）及び本発明の金属錯体を指す。

本出願における本明細書の上記に開示された本発明の全ての化合物について、万一命名法が構造と矛盾する場合には、化合物は構造により定義されることが理解されよう。

本発明の化合物はまた、その同位体標識形態を包含する。本発明の化合物の同位体標識形態は、本発明の前記化合物の１個以上の原子が、自然界で通常見出される前記原子の原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する１個又は複数の原子により置き換えられているという事実を除けば、本発明の前記化合物と同一である。容易に商業的に入手可能であり、かつ十分確立された手順に従って本発明の組み合わせの活性剤に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体、例えば、それぞれ、^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、及び^３６Ｃｌが含まれる。１個以上の上述の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物は、本発明の範囲内にあることが意図される。

本発明は、ラセミ体及びラセミ混合物、単一の鏡像異性体、ジアステレオマー混合物ならびに個々のジアステレオマーとして生じうる１個以上の不斉炭素原子を含有する上述の任意の化合物の使用を包含する。異性体は、鏡像異性体及びジアステレオマーと定義されよう。これらの化合物のそのような全ての異性体形態は、明白に、本発明に包含される。各ステレオジェニック（stereogenic）炭素は、Ｒ又はＳ配置、あるいはそれらの配置の組み合わせで存在してよい。

本発明の化合物の幾つかは、１個より多い互変異性体形態で存在することができる。本発明は、そのような全ての互変異性体を使用する方法を包含する。

本明細書中で使用する全ての用語は、他に述べない限り、当技術分野で公知のその通常の意味で理解されよう。例えば、「Ｃ_１−６アルコキシ」又は「Ｏ（Ｃ_１−６）アルキル」は、末端に酸素を有する（Ｃ_１−６）アルキル、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシである。全てのアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、構造的に可能な場合、かつ他に特定しない限り、分岐鎖状又は非分岐鎖状であると理解されよう。他のより具体的な定義は以下のとおりである。

用語「アルキル」は、分岐鎖状及び非分岐鎖状アルキル基の両方を指す。「アルキ（alk）」又は「アルキル」の接頭辞を使用する任意の組み合わせの用語は「アルキル」の上記定義に従う類似体を指すことが理解されよう。例えば、「アルコキシ」、「アルキルチオ」などの用語は、酸素又は硫黄原子を介して第二の基に結合しているアルキル基を指す。「アルカノイル」は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）に結合しているアルキル基を指す。

全てのアルキル基又は炭素鎖において、１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ又はＮなどのヘテロ原子により場合により置き換えられることができる。Ｎが置換されていない場合、それはＮＨであると理解されよう。ヘテロ原子は、分岐鎖状又は非分岐鎖状炭素鎖内の末端の炭素原子又は内部の炭素原子のいずれかと置き換わってよいことも理解されよう。そのような基は、本明細書で上述のとおり、オキソなどの基により置換されることができ、その結果、アルコキシカルボニル、アシル、アミド及びチオキソ（これらに限定されない）などの定義がもたらされる。本明細書で使用されるとき、「窒素」及び「硫黄」には、窒素及び硫黄の任意の酸化形態ならびに任意の塩基性窒素の四級化形態が含まれる。例えば、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキルラジカルについては、他に特定しない限り、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル及び−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキルを包含するものと理解されよう。

用語「（Ｃ_３−１０）炭素環」は、非芳香族３〜１０員（しかし、好ましくは、３〜６員）単環式炭素環式ラジカル、あるいは非芳香族６〜１０員縮合二環式、架橋二環式、又はスピロ環式炭素環式ラジカルを指す。Ｃ_３−１０炭素環は飽和又は部分不飽和のいずれであってもよく、炭素環は環の任意の原子により結合されていてもよく、その結果、安定な構造が生成される。３〜１０員単環式炭素環の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプタニル、シクロヘプテニル、及びシクロヘキサノンが含まれる。６〜１０員縮合二環式炭素環式ラジカルの非限定的な例には、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、及びビシクロ［４．４．０］デカニル（デカヒドロナフタレニル）が含まれる。６〜１０員架橋二環式炭素環式ラジカルの非限定的な例には、ビシクロ［２．２．２］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、及びビシクロ［３．２．１］オクタニルが含まれる。６〜１０員スピロ環式炭素環式ラジカルの非限定的な例には、スピロ［３，３］ヘプタニル、スピロ［３，４］オクタニル及びスピロ［４，４］ヘプタニルが含まれるが、これらに限定されない。

用語「（Ｃ_６−１０）アリール」は、６〜１０個の炭素環原子を含有する芳香族炭化水素環を指す。用語Ｃ_６−１０アリールは、環の少なくとも１個が芳香族である単環式環及び二環式環を包含する。Ｃ_６−１０アリールの非限定的な例には、フェニル、インダニル、インデニル、ベンゾシクロブタニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルが含まれる。

用語「（５〜１１員）複素環」は、安定な非芳香族４〜８員単環式複素環式ラジカル又は安定な非芳香族６〜１１員縮合二環式、架橋二環式又はスピロ環式複素環式ラジカルを指す。５〜１１員複素環は、炭素原子、ならびに窒素、酸素及び硫黄より選択される１個以上、好ましくは１〜４個のヘテロ原子からなる。複素環は、飽和又は部分不飽和のいずれであってもよい。非芳香族４〜８員単環式複素環式ラジカルの非限定的な例には、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ^６−チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びアゼピニルが含まれる。非芳香族６〜１１員縮合二環式ラジカルの非限定的な例には、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロベンゾフラニル、及びオクタヒドロベンゾチオフェニルが含まれる。非芳香族６〜１１員架橋二環式ラジカルの非限定的な例には、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、及び３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルが含まれる。非芳香族６〜１１員スピロ環式複素環式ラジカルの非限定的な例には、７−アザ−スピロ［３，３］ヘプタニル、７−スピロ［３，４］オクタニル、及び７−アザ−スピロ［３，４］オクタニルが含まれる。

用語「（５〜１１員）ヘテロアリール」は、環の少なくとも１個が芳香族である、芳香族５〜６員単環式ヘテロアリール又は芳香族７〜１１員ヘテロアリール二環式環（ここで、ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ及びＳなどの１〜４個のヘテロ原子を含有する）を指す。５〜６員単環式ヘテロアリール環の非限定的な例には、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、及びプリニルが含まれる。７〜１１員ヘテロアリール二環式ヘテロアリール環の非限定的な例には、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、ジヒドロ−２Ｈ−キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル及びベンゾチアゾリルが含まれる。

（Ｃ_３−１０）炭素環式環、（５〜１１員）複素環式環、二環式アリール環の非芳香族部分、及び二環式ヘテロアリール環の非芳香族部分のそれぞれにおける１〜３個の炭素環部分は、独立して、カルボニル、チオカルボニル、又はイミニル部分、即ち、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−及び−Ｃ（＝ＮＲ^８）−（ここで、Ｒ^８は上記に定義のとおりである）で置き換えられることができることが理解されるであろう。

本明細書で使用される用語「ヘテロ原子」は、Ｏ、Ｎ、及びＳなどの炭素以外の原子を意味するものと理解されよう。

本明細書で使用される用語「ハロゲン」は、臭素、塩素、フッ素又はヨウ素を意味するものと理解されよう。定義「ハロゲン化」、「部分又は完全ハロゲン化」、部分又は完全フッ素化、「１個以上のハロゲン原子により置換されている」には、例えば、１個以上の炭素原子上のモノ、ジ又はトリハロ誘導体が含まれる。アルキルについては、非限定的な例は−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３などであろう。

本明細書に記載の各アルキル、炭素環、複素環又はヘテロアリール、あるいはその類似体は、場合により部分的又は完全にハロゲン化されているものと理解されよう。

本明細書で使用される用語「オレフィン」は、二重結合により結合されている炭素原子を含有する不飽和炭化水素（即ち、アルケン）、例えば、エチレン、プロペン、１−ブテン、２−ブテン、スチレン、ノルボルナジエン、又はシクロオクタジエンを指す。用語「ジオレフィン」は、二重結合により結合されている２対の炭素原子を含有する不飽和炭化水素、例えば、ノルボルナジエン、又はシクロオクタジエンを指す。

本発明の化合物は、以下に記載の一般的合成方法を使用して製造してもよく、それらも本発明の一部分を構成する。

一般的合成方法
本発明はまた、式Ｉａ、Ｉｂ、IIａ、IIｂ、IIIａ、IIIｂ、IVａ、IVｂ、Ｖａ及びＶｂの化合物の製造方法を提供する。全ての方法において、他に特定しない限り、下記の式におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｌ^１、Ｌ^２、Ａ、Ｍ及びｎは、本明細書において上述の本発明の式Ｉａ、Ｉｂ、IIａ、IIｂ、IIIａ、IIIｂ、IVａ、IVｂ、Ｖａ及びＶｂにおける、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｌ^１、Ｌ^２、Ａ、Ｍ及びｎの意味を有するであろう。

最適な反応条件及び反応時間は、使用する特定の反応物に応じて変化しうる。他に特定しない限り、溶媒、温度、圧力、及び他の反応条件は、当技術分野で通常の知識を有する者が容易に選択しうる。具体的な手順は実施例部分に与えられている。典型的には、反応の進行は、所望であれば薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により監視し、中間体及び生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー及び／又は再結晶化により精製してもよい。以下の実施例は説明的なものであり、当業者が理解するとおり、個々の化合物について、必要に応じて、過度の実験を行わずに特定の試薬又は条件を改変することが可能である。

出発物質及び試薬は市販であっても、化学文献に記載の方法を使用して当業者が調製してもよい。式Ｉａ、Ｉｂ、IIａ、IIｂ、IIIａ、IIIｂ、IVａ、IVｂ、Ｖａ及びＶｂの初期生成物を、当技術分野で公知の方法により更に改変して、式Ｉａ、Ｉｂ、IIａ、IIｂ、IIIａ、IIIｂ、IVａ、IVｂ、Ｖａ及びＶｂの更なる化合物を製造してもよい。

ＸがＯである、式Ｉａ、Ｉｂ、IIａ及びIIｂの化合物は、スキーム１に示すとおり調製しうる。

スキーム１に示すように、ジメトキシフェニルリチウムVIを、好適な溶媒中、アルキルマグネシウムクロリド及び過酸化水素の存在下で、式VIIのジクロロホスフィンと反応させて、式VIIIのホスフィンオキシドを得る。ホスフィンオキシドVIIIを、好適な溶媒中、好適な塩基の存在下でヨード化して、式IXのヨード化中間体を得る。化合物IXのメトキシ基を、三臭化ホウ素（ＢＢｒ_３）などの試薬により脱メチル化し、続いて環化して、対応する式Ｘの環化中間体を得る。中間体Ｘを、（＋）クロロギ酸メンチルなどの分割剤を使用して分割して、対応する式XIａの（Ｒ）異性体を得る。化合物XIａのヒドロキシル基を、文献において公知の標準的な反応条件下で、メトキシ、アリールなどの他の基に改変して、式XIIａの化合物を得てもよい。式XIIａの化合物を、好適な溶媒中、好適な塩基及び塩化銅の存在下で反応させて、式XIIIａの対応するビスホスフィンオキシドを得る。ビスホスフィンオキシドXIIIａを還元して、式Ｉａ又はIIａの化合物を得る。
交互に、中間体Ｘを、（−）クロロギ酸メンチルなどの分割剤を使用して分割して、対応する（Ｓ）異性体XIｂを得て、それを、上記スキームを使用して、式Ｉｂ又はIIｂの化合物に変換してもよい。

式IIIａ及びIIIｂの化合物は、スキーム２に示すとおりに調製しうる。

スキーム２に示すとおり、スキーム１により得られた式XIIｂの化合物を、好適な塩基及び過酸化水素の存在下で、式XIVの塩化リンと反応させて、式XVｂのビスホスフィンオキシドを得る。スキーム１のとおり、ビスホスフィンオキシドXVｂを還元して、式IIIｂの化合物を得る。
交互に、式XIIａの化合物を、スキーム２で示した方法を使用して、式IIIａの化合物に変換してもよい。

式IVａ及びIVｂの化合物は、スキーム３に従って調製しうる。

スキーム３に示すとおり、式IIａの化合物を、好適な溶媒中で、遷移金属塩［Ｍ（Ｌ^１Ｌ^２）］^ｎ＋ｎＡ⁻と反応させて、式IVａの化合物を得る。同様に、式IIｂの化合物から出発して、対応する式IVｂの化合物を得る。

式Ｖａ及びＶｂの化合物は、スキーム４に従って調製しうる。

スキーム４に示すとおり、式IIIｂの化合物を、好適な溶媒中で、遷移金属塩［Ｍ（Ｌ^１Ｌ^２）］^ｎ＋ｎＡ⁻と反応させて、式Ｖｂの化合物を得る。同様に、式IIIａの化合物から出発して、対応する式Ｖａの化合物を得る。

式Ｉａ及びＩｂの化合物はまた、スキーム５に示すとおりに調製しうる。

スキーム５に示すとおり、式XVIの化合物を、好適な溶媒中、アルキルマグネシウムクロリド及び過酸化水素の存在下で、式VIIのジクロロホスフィンと反応させて、式XVIIのホスフィンオキシドを得る。Ｘ＝Ｏ、Ｓ又はＮＲ^５であり、ＰＧ^１及びＰＧ^２はメチル、ベンジル、メトキシメチルなどの好適な保護基である。ホスフィンオキシドXVIIを、好適な溶媒中、好適な塩基の存在下でヨード化して、式XVIIIのヨード化中間体を得る。化合物XVIIIを脱保護し、続いて環化して、対応する式XIXの環化中間体を得る。化合物XIXを更に脱保護し、続いて中間体ヒドロキシル化合物を、（＋）クロロギ酸メンチルなどの分割剤を使用して分割して、対応する式XXａの（Ｒ）異性体を得る。化合物XXａのヒドロキシル基を、文献において公知の標準的な反応条件下で、メトキシ、アリールなどの他の基に改変して、式XXIａの化合物を得てもよい。化合物XXIａを、スキーム１に示す方法により、式Ｉａの化合物に変換してもよい。
交互に、中間体を、（−）クロロギ酸メンチルなどの分割剤を使用して分割して、対応する（Ｓ）異性体XXIｂを得て、それを、スキーム１に記載の方法により、式Ｉｂの化合物に変換してもよい。

本発明の全ての化合物は、上記及び下記の実施例部分に記載の方法により調製しうる。

実施例
実施例１〜４
実施例１〜４は、以下に示すとおり、（Ｒ）−３−tert−ブチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール−４−オールオキシド（（Ｒ）−３）の調製について記載する。

実施例１ tert−ブチル（２，６−ジメトキシフェニル）（メチル）ホスフィンオキシド（１）の調製。
ＴＨＦ（５０mL）中のジクロロメチルホスフィン（６．６１ｇ、５７mmol、１．０当量）の溶液に、１．０M ｔＢｕＭｇＣｌ（５７mL、５７mmol、１．０当量）を、反応温度を＜−１０℃に制御しながら、１時間かけて滴下した。混合物を−１０〜０℃で１時間撹拌し、次に１時間かけて２５℃に温め、少なくとも１時間２５℃で撹拌した。分離フラスコ内のＴＨＦ（５０mL）中の１，３−ジメトキシベンゼン（９．３７ｇ、６８mmol、１．２当量）の溶液に、１．６M ＢｕＬｉ（４２．４mL、６８mmol、１．２当量）を、温度を＜０℃に制御しながら、１時間かけて加えた。混合物を、０℃で０．５時間更に撹拌した。ジクロロメチルホスフィンと^ｔＢｕＭｇＣｌの上記混合物に、反応温度を＜２５℃に制御しながら、０．５時間かけて、上記で作成した２，６−ジメトキシフェニルリチウム（インサイチューで生成）の混合物を滴下した。得られた混合物を２５℃で１時間更に撹拌した。混合物に、３０％Ｈ_２Ｏ_２を０℃で１０分間かけて滴下し、混合物を２５℃で０．５時間更に撹拌し、次に、２N ＨＣｌ（３００mL）及びジクロロメタン（３００mL）を加えてクエンチした。ジクロロメタン層をブライン（３００mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ４／１；２９０nmで監視）により精製して、１を粘稠な油状物として得た（９．５ｇ、３７mmol、６５％）。１：¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.41 (m, 1H), 6.60 (dd, J = 8.4, 3.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 6H), 1.83 (d, J = 13.2 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 15.4 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 51.4; ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 163.1 (d, J = 1.0 Hz), 133.7 (d, J = 1.0 Hz), 107.3 (d, J = 82 Hz), 104.5 (d, J = 6 Hz), 55.65, 34.6 (d, J = 72 Hz), 24.4 (d, J = 1.6 Hz), 15.8 (d, J = 69 Hz); ESI-MS: m/z 257 [M +H]⁺.

実施例２：tert−ブチル（２，６−ジメトキシフェニル）（ヨードメチル）ホスフィン（２）の調製。
ＴＨＦ（４０mL）中の１（７．４ｇ、２８．９mmol、１当量）及びＴＭＥＤＡ（６．５０mL、４３mmol、１．５当量）の溶液に、−７８℃で、ヘキサン（１３．９mL、３５mmol、１．２当量）中の２．５M ＢｕＬｉを１０分間かけて加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌した。混合物に、−７８℃で、ＴＨＦ（２０mL）中のヨウ素（１１．０ｇ、４３mmol、１．５当量）を、温度を＜−７０℃に制御しながら加えた。添加後、混合物を−７８℃で０．５時間更に撹拌し、次に１時間かけて２５℃に温めた。混合物に、１０％ＮａＨＳＯ_３溶液（１００mL）及びジクロロメタン（１００mL）を加えた。ジクロロメタン層をブライン（１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ１０／１；２９０nmで監視）により精製して、２を粘稠な油状物として得た（８．８ｇ、２３．０mmol、８０％）。¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.40 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.4, 4.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.79 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 11.2, 8.3 Hz, 1H), 1.18 (d, J = 15.6 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 50.4; ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 163.2, 134.2, 104.9 (d, J = 63 Hz), 104.3 (d, J = 6 Hz), 55.9, 35.3 (d, J = 71 Hz), 25.0, -1.8 (d, J = 59 Hz); ESI-MS: m/z 383 [M +H]⁺.

実施例３：ラセミ体３−tert−ブチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールオキシド−４−オール（３）の調製。
１，２−ジクロロエタン（１００mL）中の２（８．１ｇ、２１．２mmol）の混合物に、０℃で、ＢＢｒ_３（２１．２ｇ、６４．８mmol、４当量）を加えた。混合物を０．５時間かけて６０℃に温め、約６０℃で２時間撹拌した。混合物に、ＭｅＯＨ（２００mL）を、冷却しながら注意深く加え、次に濃縮した。ＭｅＯＨ（２００mL×３）を更に加え、３回蒸発させて、残留物を粘稠な油状物として得た。残留物に、Ｋ_２ＣＯ_３（１４．６ｇ、１０５mmol、５当量）及びＤＭＦ（１００mL）を更に加えた。混合物を６０℃で２時間撹拌し、次に０℃に冷却した。水（２００mL）、続いて濃ＨＣｌを加えて、混合物のpHを約〜３に調整した。混合物に、ジクロロメタン（２００mL）を加えた。ジクロロメタン層を分離し、水層を２回ジクロロメタン（５０mL×２）で更に洗浄した。合わせたジクロロメタン層をブライン（１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ４：１、２９０nmで監視）により精製して、３を白色の固体として得た（４．３ｇ、１９．１mmol、収率９０％）。¹HNMR (400 MHz, CD₃OD): δ = 7.33 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.45 (m, 2H), 4.72 (dd, J = 14.3, 3.3 Hz, 1H), 4.30 (dd, J =14.3, 10.7 Hz, 1H), 1.28 (d, J= 16.6 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 68.6; ¹³CNMR (100 MHz, CD₃OD): δ = 168.5 (d, J = 17.2 Hz), 161.4 (d, J= 2.2 Hz), 138.3, 109.0 (d, J = 6.1 Hz), 105.5 (d, J = 5.4 Hz), 101.7 (d, J = 94.3 Hz), 67.0 (d, J = 61 Hz), 34.5 (d, J = 74 Hz), 24.9; ESI-MS: m/z 227 [M +H]⁺.

実施例４：（Ｒ）−３−tert−ブチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール−４−オールオキシド（（Ｒ）−３）の調製。
塩化メチレン（４０mL）中のラセミ体３（３．１ｇ、１３．７mmol）とトリエチルアミン（２．７７ｇ、２７．４mmol、２当量）の混合物に、（＋）−クロロギ酸メンチル（３．６ｇ、１６．４mmol、１．２当量）を、０℃で５分間かけて加えた。混合物を０．５時間かけて２５℃に温め、２５℃で２時間撹拌し、次に水（１００mL）を加えてクエンチした。塩化メチレン層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ、約２９０nmで監視）により精製して、（＋）−カルボン酸メンチルジアステレオマーの混合物（５．６ｇ、１３．７mmol、１００％）を得た。混合物をベンゼン（１５mL）で更に処理し、加熱還流して、清澄な溶液を形成した。２５℃まで冷却することにより結晶化し、濾過して、光学的に純粋なジアステレオマーを収率４２％で得た（＞９９％ de）。¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.46 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 4.57 (m, 2H), 4.42 (dd, J = 13.9, 10.7 Hz, 1H), 2.20 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.69 (m, 2H), 1.49 (m, 2H), 1.23 (dd, J = 16.4, 1.9 Hz, 9H), 1.95-1.21 (m, 2H), 0.90 (td, J = 8.9, 1.9 Hz, 6H), 0.86 (m, 1H), 0.78 (d, J = 6.9 Hz, 3H); ¹³PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 62.78; ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 166.0 (d, J =16 Hz), 152.2 (d, J = 23 Hz), 135.9, 114.5 (d, J = 5 Hz), 111.0 (d, J = 5 Hz), 106.8 (d, J = 88 Hz), 80.1, 66.1 (d, J = 60 Hz), 46.8, 40.3, 34.0, 33.7 (d, J = 73 Hz), 31.4, 25.9, 24.2, 23.1, 21.9, 20.7, 16.0; ESI-MS: m/z 409 [M +H]⁺.注：ジアステレオマーの分離のためのキラルＨＰＬＣ条件：キラルセルOD-H、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール９５／５、２５℃。

ＥｔＯＨ（８mL）中の上記固体（０．４ｇ、０．９８mmol）の溶液に、２５℃で、水（２mL）中のＫＯＨ（０．４１１ｇ、７．３４mmol、２０当量）の溶液を加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＬＣは、ＳＭの完全な変換を示した。混合物に、０℃で、濃ＨＣｌを加えて、ｐＨを約４に制御し、続いてジクロロメタン（２０mL）を加えた。ジクロロメタン層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ４：１、約２９０nmで監視）により精製して、（（Ｒ）−３）を白色の固体として得た（２００mg、０．８８mmol、収率９０％）。キラル分離：キラルパックAD-H、ヘプタン／イソプロパノール（９５：５）、２mL／分、定組成、９．６０分間（鏡像異性体）、１６．６０分間（この構成）。

実施例５〜８
実施例５〜８は、以下に示すとおり、Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（９ａ）の調製について記載する。

実施例５：（Ｒ）−３−tert−ブチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（６ａ）の調製。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２mL）中の（Ｒ）−３（５０mg、０．２２１mmol）及びトリエチルアミン（８９mg、０．８８mmol、４当量）の溶液に、０℃で、Ｔｆ_２ＮＰｈ（９６mg、０．２７mmol、１．２当量）を１分間かけて加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌し、次に水（２mL）を加えてクエンチした。ＣＨ_２Ｃｌ_２層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン〜ＥｔＯＡｃ）により精製して、トリフラート生成物（６５mg、０．１８mmol、８２％）を白色の固体として得た。¹HNMR (500 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.58 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.2, 3.5 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 14.2, 2.1 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 14.1, 11.1 Hz, 1H), 1.21 (d, J = 16.8 Hz, 9H); ³¹PNMR (202 MHz, CD₂Cl₂): δ = 75.6; ¹³CNMR (125 MHz, CD₂Cl₂): δ = 167.1 (d, J = 16.8 Hz), 150.0, 137.1, 120.3, 117.8, 114.7 (d, J = 4.4 Hz), 114.2 (d, J = 4.3 Hz), 66.9 (d, J = 59.3 Hz), 34.7 (d, J = 72.0 Hz), 24.2; ESI-MS: m/z 359 [M +H]⁺.

ＥｔＯＡｃ（４mL）中のトリフラート（３００mg、０．８３６mmol、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（１mL）及び２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（１００mg、湿潤）を加えた。混合物を、１００psiのＨ_２下、２５℃で１２時間撹拌し、次にセライトで濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタン（４mL）に再溶解し、水（５mL）で洗浄し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ２：１）により精製して、６a（１５５mg、０．７３７mmol、８８％）を白色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.62 (m, 1H), 7.47 (m,1H), 7.06 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 1.21 (dd, J = 16.0, 3.8 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 63.2; ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 165.0, 134.9 (d, J = 1.7 Hz), 129.3 (d, J = 6.5 Hz), 122.0 (d, J = 9.2 Hz), 113.9 (d, J = 5.5 Hz), 112.9, 65.0 (d, J = 59.0 Hz), 33.2 (d, J = 71.3 Hz), 23.6; ESI-MS: m/z 211 [M +H]⁺.

実施例６：（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールビスオキシド（７ａ）の調製。
ＴＨＦ（４mL）中の６ａ（１５５mg、０．７３７mmol、１当量）の溶液に、−７８℃で、ＬＤＡ（０．４９mL、ヘプタン／ＴＨＦ／クロロベンゼン中の１．８M、０．８８４mmol、１．２当量）を加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、その後無水ＣｕＣｌ_２（０．２９９ｇ、２．２１mmol、３当量）を一度に加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間保持し、その後それを１時間かけて２５℃に温めた。混合物に、１０％ＮＨ_４ＯＨ（１０mL）及びジクロロメタン（１０mL）を加えた。水層をジクロロメタン（１０mL×２）で更に抽出した。合わせたジクロロメタン溶液をブライン（１０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＴＨＦ３：１〜２：１）により精製して、７ａ（９３mg、０．２２mmol、６０％）を白色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.63 (m, 2H), 7.33 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.05 (dt, J = 7.4, 2.0 Hz, 2H), 6.47 (dd, J = 8.3, 3.0 Hz, 2H), 5.22 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 1.23 (d, J = 16.0 Hz, 18H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 61.8 Hz; ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 163.9 (m), 134.6, 129.1 (t, J = 3.3 Hz), 122.0 (t, J = 4.7 Hz), 113.5 (t, J = 2.7 Hz), 113.5 (d, J = 94.8 Hz), 72.4 (dd, J = 64.8, 9.0 Hz), 33.5 (dd, J = 37.9, 5.4 Hz), 23.3. ESI-MS: m/z 419 [M +H]⁺.

実施例７：（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールビスオキシド（８ａ）の調製。
トルエン（１０mL）中の７ａ（７０mg、０．１７mmol、１当量）、トリエチルアミン（１６９mg、１．７mmol、１０当量）の溶液に、２５℃で、トリクロロシラン（１１４mg、０．８４mmol、５当量）を加えた。混合物を８０℃に加熱し、窒素下で１２時間撹拌した。混合物に、０℃で、脱ガスした３０％ＮａＯＨ（１０mL）を５分間かけて加えた。得られた混合物を、２つの層が清澄となるまで、６０℃で約１時間撹拌した。トルエン層をＮ_２下で分離し、水層をトルエンで２回（５mL×２）更に抽出した。合わせたトルエンをＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、Ｎ_２下で濃縮し、中性アルミナプラグ（溶離剤：ヘキサン／エーテル１／１）を通すことにより精製して、８ａ（６０mg、０．１５５mmol、９３％）を白色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.43 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.94 (m, 2H), 6.83 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.01 (t, J = 3.2 Hz, 2H), 0.95 (d, J = 12.8 Hz, 18H); ³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = -1.5; ¹³CNMR (100 MHz, CD₂Cl₂): δ = 163.9, 131.6 (t, J = 10.4 Hz), 131.5, 122.6 (t, J = 5.1 Hz), 121.4 (t, J = 3.2 Hz), 111.6, 85.8 (dd, J = 70.5, 64.3 Hz), 31.0 (t, J = 9.1 Hz), 26.9 (t, J = 7.5 Hz).

実施例８：Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（９ａ）の調製
ＴＨＦ（０．５mL）中のＲｈ（ｎｂｄ）_２ＢＦ_４（４０．１mg、０．１１mmol、０．９当量）の混合物に、０℃で、ＴＨＦ（０．５mL）中の８ａ（４６mg、０．１２mmol、１．０当量）の溶液を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌し、次に約０．５mLに濃縮した。エーテル（１０mL）を加え、混合物を２５℃で１０分間撹拌し、Ｎ_２下で濾過して、９ａ（７０mg、０．１０４mmol、８８％）を赤色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.62 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.54 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.24 (td, J = 7.5, 1.7 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.97 (m, 4H), 5.41 (dd, J = 22.9, 1.2 Hz, 2H), 4.25 (br s, 2H), 1.93 (br s, 2H), 0.99 (d, J = 16.1 Hz, 18H); ³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = 85.8 (dd, J = 152.6, 6.5 Hz); ¹³CNMR (100 MHz, CD₂Cl₂): δ = 161.1 (d, J = 3.0 Hz), 134.8, 130.7 (t, J = 4.7 Hz), 124.2 (t, J = 4.2 Hz), 114.8 (m), 113.8, 92.2 (m), 87.6 (td, J =22.4, 3.3 Hz ), 86.6 (dd, J = 10.3, 5.7 Hz), 73.0 (m), 56.7 (d, J = 1.5 Hz), 35.9 (m), 26.5 (t, J = 2.5 Hz).

実施例９〜１２
実施例９〜１２は、以下に示すとおり、（Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−ＭｅＯ−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（９ｂ）の調製について記載する。

実施例９：（Ｒ）−３−tert−ブチル−４−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールオキシド（６ｂ）の調製。
ＤＭＦ（５mL）中の３（１７０mg、０．７５２mmol）及び炭酸カリウム（０．５１９ｇ、３．７６mmol、５当量）の懸濁液に、２５℃で、ＭｅＩ（０．３２ｇ、２．２６mmol、３当量）を加えた。混合物を２５℃で１２時間撹拌し、次に水（５mL）及びＭｅ−ＴＨＦ（２０mL）でクエンチした。水層をＭｅ−ＴＨＦ（１０mL）で洗浄した。合わせたＭｅ−ＴＨＦをブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ４／１）により精製して、６ｂ（１５０mg、０．６２５mmol、８３％）を白色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.38 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 8.3, 3.0 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 8.2, 4.2 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 13.9, 2.3 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 13.9, 10.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.26 (d, J = 16.4 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 64.5; ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 166.6 (d, J =17.0 Hz), 161.3, 136.5, 106.4 (d, J = 5.0 Hz), 103.1 (d, J = 6.0 Hz), 102.5 (d, J = 92.0 Hz), 66.0 (d, J = 59.0 Hz), 55.6, 33.6 (d, J = 73.0 Hz), 24.5; ESI-MS: m/z 241 [M +H]⁺.

実施例１０：（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメトキシ−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールビスオキシド（７ｂ）の調製。
ＴＨＦ（５mL）中の６ｂ（１５０mg、０．６２４mmol）の溶液に、−７８℃で、１．８M ＬＤＡ（０．４１６mL、０．７４９mmol、１．２当量）を５分間かけて加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、その後無水ＣｕＣｌ_２（２５３mg、１．８７mmol、３当量）を一度に加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、その後それを１時間かけて２５℃に温めた。混合物に、１０％ＮＨ_４ＯＨ（１０mL）及びジクロロメタン（１０mL）を加えた。水層をジクロロメタン（５mL）で更に抽出した。合わせたジクロロメタン溶液をブライン（１０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ３／２）により精製して、７ｂ（１００mg、０．２１mmol、６７％）を白色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.32 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 8.2, 3.9 Hz, 1H), 6.19 (dd, J = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 5.14 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.25 (d, J = 16.2 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = 60.9; ¹³CNMR (100 MHz, CD₂Cl₂): δ =166.3 (t, J = 7.9 Hz), 161.7, 136.8, 106.5 (t, J = 2.6 Hz), 104.1 (t, J = 2.8 Hz), 102.7 (dd, J = 96.9, 4.9 Hz), 73.31 (m), 56.2, 34.5 (m), 24.5; ESI-MS: m/z 479 [M +H]⁺.

実施例１１：（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメトキシ−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（８ｂ）。
トルエン（１０mL）中の７ｂ（１００mg、０．２０９mmol）及びトリエチルアミン（４２２mg、４．１８mmol、２０当量）の溶液に、トリクロロシラン（２８３mg、２．０９mmol、１０当量）を加えた。混合物を８０℃で１２時間加熱し、次に０℃に冷却し、脱ガスした３０％ＮａＯＨ溶液（５mL）を加えて５分間かけてクエンチした。混合物を、２つの層が清澄となるまで、６０℃で約１時間更に撹拌した。トルエン層をＮ_２下で分離し、水層をトルエンで２回（５mL×２）更に抽出した。合わせたトルエン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、Ｎ_２下で濃縮し、中性アルミナプラグ（溶離剤：ヘキサン／エーテル５／１）を通すことにより精製して、８ｂ（７０mg、０．１５７mmol、７５％）を白色の固体として得た。¹HNMR (500 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.22 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.48 (m, 2H), 4.93 (t, J = 3.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 6H), 0.98 (d, J = 12.7 Hz, 18H); ³¹PNMR (202 MHz, CD₂Cl₂): δ = -5.3; ¹³CNMR (125 MHz, CD₂Cl₂): δ = 165.4, 162.3 (t, J = 6.2 Hz), 132.8, 110.0 (t, J = 5.9 Hz), 104.9, 103.3, 86.3 (m), 55.9, 32.6 (m), 27.7 (t, J = 7.3 Hz).

実施例１２：Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−ＭｅＯ−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（９ｂ）の調製
ＴＨＦ（０．１mL）中のＲｈ（ＮＢＤ）_２ＢＦ_４（３７．７mg、０．１０mmol、０．９当量）の混合物に、０℃で、ＴＨＦ（０．５mL）中の８ｂ（５０mg、０．１１mmol、１．０当量）の溶液を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌し、その後エーテル（１０mL）を加えた。２５℃で１０分間撹拌した後、混合物をＮ_２下で濾過して、９ｂ（６０mg、０．０８２mmol、７３％）を赤色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.49 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 6.74 (dd, J = 7.6, 3.4 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.31 (br s, 2H), 6.07 (br s, 2H), 5.36 (m, 2H), 4.24 (br s, 2H), 4.04 (s, 6H), 1.96 (br s, 2H), 1.04 (d, J = 16.0 Hz, 18H); ³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = 84.0 (dd, J = 155.2, 4.9 Hz); ESI-MS: m/z 557 [M-BF₄ ^-]⁺; ¹³CNMR (100 MHz, CD₂Cl₂): δ = 162.7, 161.3 (t, J = 3.0 Hz), 136.1, 106.5, 105.4 (t, J = 2.0 Hz), 103.7 (m), 91.7 (dd, J = 11.2, 5.0 Hz), 89.3 (dd, J = 10.2, 4.6 Hz), 88.9 (td, J =23.3, 3.2 Hz), 72.6 (m), 56.4, 56.1, 37.3, 27.0 (t, J = 2.7 Hz).

実施例１３〜１６
実施例１３〜１６は、以下に示すとおり、Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（９ｃ）の調製について記載する。

実施例１３：（Ｒ）−３−tert−ブチル−４−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールの調製。
（Ｒ）−３キラルトリフラート（２．０ｇ、５．５８mmol）（実施例５に記載のとおり調製）、フェニルボロン酸（１．０２ｇ、８．３７mmol、１．５当量）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（１５３mg、０．１７mmol、３mol％）、ＰＣｙ_３（０．３１ｇ、１．１２mmol、２０mol％）、及びフッ化カリウム（１．３０ｇ、２３．３mmol、４．０当量）の混合物に、脱ガスしたジオキサン（３０mL）を入れた。混合物を、窒素下、１００℃で２４時間撹拌し、次に濃縮して、大部分のジオキサンを除去した。残留物に、ジクロロメタン（５０mL）及び水（５０mL）を加え、混合物をセライトパッドで濾過した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン〜ＥｔＯＡｃ）により精製して、６ｃを白色の結晶質固体として得た（１．５ｇ、５．２４mmol、９４％）。¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.76 (m, 2H), 7.35-7.53 (m, 4H), 7.05 (dd, J = 7.5, 3.6 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.3, 3.2 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 13.9, 1.1 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 13.8, 10.5 Hz, 1H), 0.78 (d, J = 16.1 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 65.1; ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 165.7 (d, J = 19.0 Hz), 146.7 (d, J = 6.0 Hz), 140.6 (d, J = 2.0 Hz), 134.8 (d, J = 2.0 Hz), 129.6, 128.5, 128.3, 123.5 (d, J = 8.0 Hz), 112.6 (d, J = 6.0 Hz), 112.4 (d, J = 88.0 Hz), 65.3 (d, J = 62.0 Hz), 33.8 (d, J = 70 Hz), 33.9; ESI-MS: m/z 287 [M +H]⁺.

実施例１４：（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジフェニル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールビスオキシド（７ｃ）の調製。
化合物６ｃを化合物６ｂの代わりに使用したことを除いては、化合物７ｂについて実施例１０に記載のものと同様の条件下で、化合物７ｃを白色の固体として調製した（４３％）。¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.85 (d, J = 10.9 Hz, 4H), 7.47 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 7.38 (dd, J = 15.6, 8.0 Hz, 4H), 7.08 (dd, J = 7.4, 2.6 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 2H), 5.30 (m, 2H), 0.84 (d, J = 15.9 Hz, 18H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 62.9; ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 164.9(t, J = 9.0 Hz), 146.2 (t, J = 3.0 Hz), 140.4, 134.6, 129.8, 128.5, 128.3, 123.3 (t, J = 4.0 Hz), 112.3 (t, J = 3.0 Hz), 112.2 (dd, J = 94.0, 4.7 Hz), 71.8 (m), 34.2 (m), 23.6; ESI-MS: m/z 571 [M +H]⁺.

実施例１５：（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジフェニル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−Ｐｈ−ＢＩＢＯＰ）（８ｃ）の調製。
化合物７ｃを化合物７ｂの代わりに使用したことを除いては、化合物８ｂについて実施例１１に記載のものと同様の条件下で、化合物８ｃを白色の固体として調製した（８４％）。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.71 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 7.41 (t, J = 7.0 Hz, 4H), 7.25-7.36 (m, 4H), 6.99 (d, J = 7.6, 2H), 6.79 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.07 (t, J = 3.2 Hz, 2H), 0.70 (d, J = 12.3 Hz, 18H); ³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = -3.3; ¹³CNMR (100 MHz, CD₂Cl₂): δ = 164.6, 146.3, 143.1, 131.8, 129.7 (t, J = 2.0 Hz), 128.9, 128.0, 122.6, 110.5, 86.2 (d, J = 4.0 Hz), 32.8 (t, J = 10.0 Hz), 27.2 (t, J = 7.0 Hz).

実施例１６：Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−Ｐｈ−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（９ｃ）の調製。
化合物８ｄを化合物８ｂの代わりに使用したことを除いては、化合物９ｂについて実施例１２に記載のものと同様の条件下で、金属錯体９ｃを黄赤色の固体として調製した（８５％）。：¹HNMR (500 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.68 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 7.59 (dd, J = 13.5, 6.4 Hz, 4H), 7.54 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 5.61 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 1.51 (s, 2H), 0.86 (d, J = 15.6 Hz, 18H); ³¹PNMR (202 MHz, CD₂Cl₂): δ = 46.8 (d, ²J _RhP= 154 Hz); ¹³CNMR (125 MHz, CD₂Cl₂): δ = 162.2, 147.9, 142.6, 134.8, 130.1, 139.7, 129.4, 126.7 (d, J = 2.5 Hz), 113.8, 94.1, 86.9 (t, J = 26.8 Hz), 83.4, 71.9, 56.8, 36.9, 26.3.

実施例１７〜２０
実施例１７〜２０は、以下に示すとおり、Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−Ｍｅ−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（９ｄ）の調製について記載する。

実施例１７：（Ｒ）−３−tert−ブチル−４−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（６ｄ）の調製。
（Ｒ）−３キラルトリフラート（０．５ｇ、１．４mmol）（実施例５に記載のとおり調製）、トリメチルボロキシン（０．２１ｇ、１．７mmol、１．２当量）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（３８mg、０．０４２mmol、３mol％）、ＰＣｙ_３（０．０７８ｇ、０．２８mmol、２０mol％）、及びフッ化カリウム（０．３３ｇ、５．６mmol、４．０当量）の混合物に、脱ガスしたジオキサン（１０mL）を入れた。混合物を、窒素下、１００℃で２４時間撹拌し、次に濃縮して、大部分のジオキサンを除去した。残留物に、ジクロロメタン（１５mL）及び水（１５mL）を加え、混合物をセライトパッドで濾過した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン〜ＥｔＯＡｃ）により精製して、６ｄを白色の結晶質固体として得た（０．２ｇ、０．８９mmol、６４％）。¹HNMR (500 MHz, CDCl₃): δ = 7.32 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 7.4, 3.4 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.3, 3.4 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.33 (dd, J = 13.7, 10.4 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.22 (d, J = 15.9 Hz, 9H); ³¹PNMR (202 MHz, CDCl₃): δ = 65.2; ¹³CNMR (125 MHz, CDCl₃): δ = 165.1 (d, J = 20.0 Hz), 142.0 (d, J = 7.5 Hz),134.7 (d, J = 2.5 Hz), 123.8 (d, J = 8.8 Hz), 112.5 (d, J = 91.3 Hz), 111.0 (d, J = 5.0 Hz), 65.4 (d, J = 60.0 Hz), 34.2 (d, J = 70.0 Hz), 24.2 (d, J = 1.4 Hz), 20.7 (d, J = 2.8 Hz); ESI-MS: m/z 225 [M +H]⁺.

実施例１８：（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールビスオキシド（７ｄ）の調製。
化合物６ｄを化合物６ｂの代わりに使用したことを除いては、化合物７ｂについて実施例１０に記載のものと同様の条件下で、化合物７ｄを白色の固体として調製した（７４％）。¹HNMR (500 MHz, CDCl₃): δ = 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.76 (dd, J = 7.4, 2.4 Hz, 2H), 6.10 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 2H), 5.14 (m, 2H), 2.56 (s, 6H), 1.20 (d, J = 15.7 Hz, 18H); ³¹PNMR (202 MHz, CDCl₃): δ = 63.2; ¹³CNMR (125 MHz, CDCl₃): δ = 164.1 (t, J = 8.8 Hz), 141.3 (t, J = 2.5 Hz),134.1, 123.6 (t, J = 3.8 Hz), 112.3 (d, J = 93.8 Hz), 110.7 (t, J = 2.5 Hz), 72.6 (m), 34.4 (m), 23.9, 20.5 (t, J = 1.3 Hz); ESI-MS: m/z 447 [M +H]⁺.

実施例１９：（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−Ｍｅ−ＢＩＢＯＰ、８ｄ）の調製。
化合物７ｄを化合物７ｂの代わりに使用したことを除いては、化合物８ｂについて実施例１１に記載のものと同様の条件下で、化合物８ｄを白色の固体として調製した（８６％）。HNMR (500 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.89 (t, J = 2.5 Hz, 2H), 2.48 (s, 6H), 0.98 (d, J = 12.4 Hz, 18H); ³¹PNMR (202 MHz, CD₂Cl₂): δ = -6.2; ¹³CNMR (125 MHz, CD₂Cl₂): δ = 164.1, 142.2 (t, J = 8.8 Hz), 131.4, 122.9 (t, J = 1.9 Hz), 122.3 (m), 108.9 (t, J = 0.9 Hz), 85.9 (m), 33.1 (m), 27.8 (t, J = 6.3 Hz), 23.3 (t, J = 3.8 Hz).

実施例２０：Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−Ｍｅ−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（９ｄ）の調製。
化合物８ｄを化合物８ｂの代わりに使用したことを除いては、化合物９ｂについて実施例１２に記載のものと同様の条件下で、金属錯体９ｄを黄赤色の固体として調製した（８５％）。¹HNMR (500 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.03 (dd, J = 7.1, 2.2 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.96 (s, 2H), 5.93 (s, 2H), 5.21 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.29 (s, 2H), 2.69 (s, 6H), 1.98 (s, 2H), 0.96 (d, J = 15.6 Hz, 18H); (202 MHz, CD₂Cl₂): δ = 71.6 (d, ²J _RhP= 152 Hz); ¹³CNMR (125 MHz, CD₂Cl₂): δ = 162.3, 141.6 (t, J = 5.0 Hz), 134.9 (d, J = 6.3 Hz), 115.5 (d, J = 32.5 Hz), 111.7 (t, J = 1.8 Hz), 89.9 (m), 88.7 (m), 73.4 (m), 55.9 (d, J = 1.4 Hz), 37.6 (m), 27.2 (d, J = 2.5 Hz), 25.2 (d, J = 4.6 Hz).

実施例２１〜２３
実施例２１〜２３は、以下に示すとおり、Ｒｈ［（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（１０ｃ）の調製について記載する。

実施例２１：（２Ｓ，３Ｓ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールビスオキシド（１０ａ）の調製。
ＴＨＦ（３mL）中の実施例４に記載の手順を使用して調製した（Ｓ）−３−tert−ブチル−４−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールオキシド（１００mg、０．４２mmol）の溶液に、−７８℃で、ＬＤＡ（０．２４mL、１．８mol／Ｌ、０．４６mmol、１．１当量）を加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、その後ｔＢｕ_２ＰＣｌ（９０mg、０．５０mmol、１．２当量）を加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間更に撹拌し、次に１時間かけて２５℃に温めた。混合物に、０℃で、３０％Ｈ_２Ｏ_２溶液（９４mg、０．８３mmol、２．０当量）を加えた。得られた混合物を２５℃で１時間撹拌し、次に水（５mL）及びジクロロメタン（５mL）でクエンチした。ジクロロメタン層を乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ３／２）により精製して、１０ａを粘稠な油状物として得た（１２０mg、０．３０mmol、７２％）。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.45 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.57 (m, 2H), 4.90 (dd, J = 9.0, 3.5 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 1.41 (d, J = 13.5 Hz, 9H), 1.32 (d, J = 7.3 Hz, 9H), 1.28 (d, J = 9.4 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 61.7 (d, ³J _PP= 9.8 Hz), 60.9 (d, ³J _PP= 9.8 Hz); ¹³CNMR (100 MHz, CD₂Cl₂): δ = 171.1, 164.8 (dd, J = 14.4, 5.8 Hz), 161.6 (d, J = 2.3 Hz), 136.7, 106.3 (d, J = 5.2 Hz), 104.1 (d, J = 5.6 Hz), 71.3 (dd, J = 52.4, 43.0 Hz), 56.0, 37.9 (dd, J = 55.7, 3.3 Hz), 37.0 (d, J = 57.0 Hz), 35.0 (d, J = 76.5 Hz), 27.7, 26.5, 25.9; ESI-MS: m/z 401 [M +H]⁺.

実施例２２：（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（１０ｂ）の調製。
トルエン（１０mL）中の１０ａ（０．１２ｇ、０．３０mmol）の溶液に、窒素下、２５℃で、トリエチルアミン（０．６１ｇ、５．９９mmol、２０当量）及びトリクロロシラン（０．４１ｇ、２．９９mmol）を加えた。混合物を１２０℃に１２時間加熱した。混合物に、０℃で、脱ガスした３０％ＮａＯＨ（１０mL）を５分間かけて加えた。得られた混合物を、２つの層が清澄となるまで、６０℃で約１時間撹拌した。トルエン層をＮ_２下で分離し、水層をトルエンで２回（５mL×２）更に抽出した。合わせたトルエン抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、Ｎ_２下で濃縮し、中性アルミナプラグ（溶離剤：ヘキサン／エーテル５：１）を通すことにより精製して、１０ｂ（０．１ｇ、０．２７mmol、９０％）を白色の固体として得た。³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = 52.0 (d, ³J _PP = 145.8 Hz), 9.4 (d, ³J _PP= 146.7 Hz)

実施例２３：Ｒｈ［（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（１０ｃ）の調製。
ＴＨＦ（０．５mL）中のＲｈ（ＮＢＤ）_２ＢＦ_４（４６mg、０．１２２mmol）の懸濁液に、ＴＨＦ（０．５mL）中の１０ｂ（５０mg、０．１３６mmol、１．１当量）の溶液を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌し、次に約１mLに濃縮した。脱ガスしたエーテル（１０mL）を加え、混合物を２５℃で１０分間撹拌し、Ｎ_２下で濾過して、１０ｃ（６０mg、０．０９２mmol、６８％）を黄色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.49 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 8.3, 4.6 Hz, 1H), 6.64 (m, 2H), 6.10 (m, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.83 (m, 1H), 5.74 (m, 1H), 4.27 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.50 (d, J = 14.0 Hz, 9H), 1.18 (d, J = 14.8 Hz, 9H), 1.10 (d, J = 16.7 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = 27.3 (dd, J = 131.3, 39.2 Hz), 4.6 (dd, J = 144.8, 39.2 Hz).

実施例２４〜２６
実施例２４〜２６は、以下に示すとおり、Ｒｈ［（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（１１ｃ）の調製について記載する。

実施例２４：（２Ｓ，３Ｓ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールビスオキシド（１１ａ）の調製。
ＴＨＦ（６mL）中の（Ｓ）−３−tert−ブチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（０．５ｇ、２．３８mmol）の溶液に、ＬＤＡ（１．４５mL、１．８M、２．６２mol、１．１当量）を−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、その後クロロジ−tert−ブチルホスフィン（０．４７３ｇ、２．６２mmol、１．１当量）を−７８℃で加えた。得られた混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次に１時間かけて２５℃に温めた。３０％Ｈ_２Ｏ_２（０．５４ｇ、４．７６mmol、２当量）を加え、混合物を２５℃で１時間更に撹拌した。１０％ＮａＨＳＯ_３（１０mL）を加え、混合物を濃縮して、大部分のＴＨＦを除去した。ＤＣＭ（２０mL）を加え、ＤＣＭ層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝６０：４０）により精製して、１１ａを白色の固体として得た（０．８５ｇ、２．３０mmol、９５％）：¹HNMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 7.70 (dt, J = 7.3, 1.0 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.12 (dt, J = 7.4, 2.7 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 3.2 Hz, 1H), 4.94 (dd, J = 10.1, 3.8 Hz, 1H), 1.44 (d, J = 13.5 Hz, 9H), 1.36 (d, J = 14.6 Hz, 9H), 1.34 (d, J = 16.1 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CDCl₃): δ = 60.9 (d, ³J _PP= 9.4 Hz), 60.0 (d, ³J _PP = 9.3 Hz); ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃): δ =162.9, 134.7 (d, J = 1.7 Hz), 129.8 (d, J = 6.6 Hz), 122.7 (d, J = 9.1 Hz), 114.9 (m), 113.6 (d, J = 5.4 Hz), 70.8 (dd, J = 51.8, 43.4 Hz), 37.6 (dd, J = 55.8, 3.3 Hz), 36.7 (d, J = 56.9 Hz), 34.6 (d, J = 74.6 Hz), 27.3, 26.4, 25.1; ESI-MS: m/z 371 [M +H]⁺.

実施例２５：（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（１１ｂ）の調製。
トルエン（１０mL）中の１１ａ（０．６４ｇ、１．７３mmol）の溶液に、窒素下、２５℃でトリエチルアミン（１．７５ｇ、１７．３mmol、１０当量）及びトリクロロシラン（１．４０ｇ、１０．４mmol、６当量）を加えた。混合物を１１０℃に３日間加熱した。混合物に、０℃で、脱ガスした３０％ＮａＯＨ（２０mL）を５分間かけて加えた。得られた混合物を、２つの層が清澄となるまで、６０℃で約１時間撹拌した。トルエン層をＮ_２下で分離し、水層をトルエンで２回（１０mL×２）更に抽出した。合わせたトルエン抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、Ｎ_２下で濃縮し、中性アルミナプラグ（溶離剤：ヘキサン／エーテル５：１）を通すことにより精製して、１１ｂ（０．５ｇ、１．４８mmol、８５％）を白色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.39 (m, 1H), 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.57 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 1.34 (d, J = 11.0 Hz, 9H), 1.15 (d, J = 11.1 Hz, 9H), 0.93 (d, J = 12.2 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = 52.0 (d, ³J _PP= 146.1 Hz), 12.2 (d, ³J _PP= 146.4 Hz).

実施例２６：Ｒｈ［（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４（１１ｃ）の調製。
ＴＨＦ（２mL）中のＲｈ（ＮＢＤ）_２ＢＦ_４（０．２７ｇ、０．７１８mmol）の懸濁液に、ＴＨＦ（２mL）中の１１ｂ（０．２７ｇ、０．７９８mmol、１．１当量）の溶液を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌し、次に約２mLに濃縮した。脱ガスしたエーテル（２０mL）を加え、混合物を２５℃で１０分間撹拌し、Ｎ_２下で濾過して、１１ｃ（０．４０ｇ、０．６４５mmol、９０％）を黄色の固体として得た。¹HNMR (400 MHz, CD₂Cl₂): δ = 7.61 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.23 (dt, J = 6.6, 3.0 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 6.1, 3.6 Hz, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.88 (m, 2H), 5.78 (m,1H), 4.30 (m, 1H), 4.28 (m, 1H), 1.78 (m, 2H), 1.52 (d, J = 14.1 Hz, 9H), 1.18 (d, J = 14.9 Hz, 9H), 1.03 (d, J = 16.6 Hz, 9H); ³¹PNMR (162 MHz, CD₂Cl₂): δ = 25.5 (dd, J = 131.3, 40.0 Hz), 5.4 (dd, J = 130.0, 41.1 Hz).

実施例２７：Ｒｈ［（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ）−ＢＩＢＯＰ（ｎｂｄ）］ＢＦ_４の調製
（Ｓ）−３−tert−ブチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール−４−オールオキシド（（Ｓ）−３）を、（Ｒ）−３（実施例５を参照）の代わりに使用したことを除いては、実施例５〜８の化合物９ａの調製について記載したものと同様の方法で、標記化合物を調製した。次に、（（Ｓ）−３）を、実施例６及び７に記載のものと同じ試薬と、同じ溶媒中で反応させて、ビスホスフィンリガンド（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールビスオキシドを得た。次に、ビスホスフィンリガンドを、実施例８に記載のものと同様の方法で、Ｒｈ（ｂｂｄ）_２ＢＦ_４と反応させて、標記化合物を得た。
Ｒｈ［（ｎｂｄ）（（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ）−ＢＩＢＯＰ）］ＢＦ_４（Ｈ原子は省略する）のＸ線結晶構造を、図１に示す。

実施例２８
実施例２８は、代表的なロジウム錯体Ｒｈ［（ｎｂｄ）（（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ）−ＢＩＢＯＰ）］ＢＦ_４（実施例２７から）の、α−アリールエナミド、α−デヒドロアミノ酸誘導体、β−（アセチルアミノ）アクリラート、及びイタコン酸ジメチルの水素化のための使用について記載する。

この研究の結果は、本発明の代表的な金属錯体Ｒｈ［（ｎｂｄ）（（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ）−ＢＩＢＯＰ）］ＢＦ_４が、α−アリールエナミド、α−デヒドロアミノ酸誘導体、β−（アセチルアミノ）アクリラート、及びイタコン酸ジメチルのエナンチオ選択的水素化に対して有効であることを示す。

Claims

式（Ｉａ）、（Ｉｂ）：

［式中：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ^５であり；
Ｒ^１は、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、又はフェロセニル（ここで、前記Ｒ^１の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^２は、Ｈ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、−ＮＲ^５Ｒ^６、又は−ＳＲ^５（ここで、前記Ｒ^２の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^３は、−ＰＲ^７Ｒ^８、−ＣＨ_２ＰＲ^７Ｒ^８、−ＣＨ_２ＯＰＲ^７Ｒ^８、あるいは式（Ａ）又は（Ｂ）の基：

（ここで、式（Ａ）又は（Ｂ）の基のＸ、Ｒ^１及びＲ^２は上記に定義のとおりであり、そして式（Ａ）の基は式（Ｉａ）の化合物にのみ結合し、式（Ｂ）の基は式（Ｉｂ）の化合物にのみ結合する）であり；
Ｒ^４は、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、−（３〜６員）ヘテロシクロアルキル、フェニル、（５〜６員）ヘテロアリール、又は−ＳｉＲ^５ _３（ここで、前記Ｒ^４の前記−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、フェニル、及び−（５〜６員）ヘテロアリールより独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、そして前記Ｒ^４の前記−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、−（３〜６員）ヘテロシクロアルキル、フェニル、及び（５〜６員）ヘテロアリールは、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、又は−（５〜１１員）ヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^５及びＲ^６の各−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている）であり；そして
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、−（５〜１１員）ヘテロアリール、又はフェロセニル（ここで、前記Ｒ^７及びＲ^８の前記−（Ｃ_３−Ｃ_１０）カルボシクリル、−（５〜１１員）ヘテロカルボシクリル、−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール及び−（５〜１１員）ヘテロアリールは、それぞれ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及び−ＣＦ_３より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている）である］で示される化合物、又はその混合物。
ＸがＯである、請求項１に記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物。
Ｒ^１が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_３、又は−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_３）_２より選択される−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである、先行する請求項のいずれかに記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物。
Ｒ^２が、Ｈ、−ＣＨ_３又は−ＯＣＨ_３である、先行する請求項のいずれかに記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物。
Ｒ^４が−Ｈである、先行する請求項のいずれかに記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物。
Ｒ^３が、−ＰＲ^７Ｒ^８又は式（Ａ）の基である、先行する請求項のいずれかに記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物。
Ｒ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ^２が−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、又はフェニルであり、そしてＲ^３が−ＰＲ^７Ｒ^８である、請求項１に記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物。
Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ、−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、ＸがＯである、請求項１又は７に記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、又はその混合物。
Ｒ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ^２が−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、又はフェニルであり；そしてＲ^３が式（Ａ）の基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉａ）の化合物。
式（IIａ）、（IIｂ）：

［式中、
Ｒ^１は、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_３）_２、シクロヘキシル、１−アダマンチル、フェニル、オルト−トリル、３，５−キシリル、オルト−アニシル、又はフェロセニルであり；そして
Ｒ^２は、Ｈ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、フェニル、又は−Ｎ（ＣＨ_３）_２である］を有する、請求項１に記載の化合物、又はその混合物。
式（IIIａ）、（IIIｂ）：

［式中、
Ｒ^１は、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_３）_２、シクロヘキシル、又は１−アダマンチルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、フェニル、又は−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり；そして
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ、−Ｃ（ＣＨ_３）_３である］を有する、請求項１に記載の化合物、又はその混合物。
以下：
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメトキシ−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジフェニル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、
（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ−４−メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール、及び
（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール
より選択される、請求項１に記載の化合物。
式（IVａ）、（IVｂ）、（Ｖａ）又は（Ｖｂ）：

［式中、
Ｍは、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｒｕ、Ｆｅ、Ｒｈ及びＩｒより選択される遷移金属であり；
Ａ⁻は対アニオンであり；
ｎは、遷移金属Ｍの酸化状態であり；
Ｌ^１及びＬ^２はそれぞれオレフィンであるか、あるいはＬ^１及びＬ^２は一緒になってジオレフィンを表し；そして
Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、及びＲ^８は、請求項１に定義のとおりである］で示される金属錯体。
ＭがＲｈであり、Ａ⁻がＢＦ_４ ⁻であり、そしてｎが１である、請求項１２に記載の金属錯体。
以下：
Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４、
Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメトキシ−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４、
Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジフェニル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４、
Ｒｈ［（２Ｓ，２’Ｓ，３Ｓ，３’Ｓ）−３，３’−ジ−tert−ブチル−４，４’−ジメチル−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−２，２’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４、
Ｒｈ［（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４及び
Ｒｈ［（２Ｓ，３Ｒ）−３−tert−ブチル−２−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］−オキサホスホール（ｎｂｄ）］ＢＦ_４
より選択される、請求項１２に記載の金属錯体。
炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合を有する化合物の不斉水素化の実施方法であって、前記炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合を有する化合物を、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の触媒量の金属錯体の存在下で、水素と反応させることを含む方法。