JP7411650B2 - 金属錯体、中間体、その製造方法および使用 - Google Patents
金属錯体、中間体、その製造方法および使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7411650B2 JP7411650B2 JP2021520313A JP2021520313A JP7411650B2 JP 7411650 B2 JP7411650 B2 JP 7411650B2 JP 2021520313 A JP2021520313 A JP 2021520313A JP 2021520313 A JP2021520313 A JP 2021520313A JP 7411650 B2 JP7411650 B2 JP 7411650B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- reaction
- group
- compound
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title description 19
- 239000002184 metal Substances 0.000 title description 19
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 242
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 109
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 54
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 47
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 44
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 30
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 26
- -1 -OH Chemical group 0.000 claims description 24
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 24
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 22
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 117
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 61
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 52
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 49
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 47
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 46
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 33
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 28
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- GWJVCRCLPHANKM-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxaphosphole Chemical compound C1=CP=CO1 GWJVCRCLPHANKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 19
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 17
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 17
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 16
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 15
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 15
- FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 5-{5-[2-chloro-4-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenoxy]pentyl}-3-methylisoxazole Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1Cl FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 14
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 14
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 14
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 13
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 13
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 13
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 12
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 12
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 11
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 11
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 description 11
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 10
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 10
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 10
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 10
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 9
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- PAVMRYVMZLANOQ-QMMMGPOBSA-N (S)-N-acetyl-1-phenylethylamine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C)C1=CC=CC=C1 PAVMRYVMZLANOQ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 8
- IYEIENBACDGTPA-QMMMGPOBSA-N N-[(2S)-1-(4-bromophenyl)propan-2-yl]acetamide Chemical compound C[C@@H](Cc1ccc(Br)cc1)NC(C)=O IYEIENBACDGTPA-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 8
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-M N-acetyl-L-phenylalaninate Chemical compound CC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-M 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 6
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 125000005610 enamide group Chemical group 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- IYGMJRCUQOOENU-UHFFFAOYSA-N oxaphosphole Chemical compound C1=COP=C1 IYGMJRCUQOOENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 6
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IKGHIFGXPVLPFD-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-L-phenylalanine methyl ester Natural products COC(=O)C(NC(C)=O)CC1=CC=CC=C1 IKGHIFGXPVLPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH-]=C RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- IKGHIFGXPVLPFD-NSHDSACASA-N methyl (2s)-2-acetamido-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CC1=CC=CC=C1 IKGHIFGXPVLPFD-NSHDSACASA-N 0.000 description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- XODAOBAZOQSFDS-YFHOEESVSA-N (z)-2-acetamido-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=O)N\C(C(O)=O)=C/C1=CC=CC=C1 XODAOBAZOQSFDS-YFHOEESVSA-N 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVEOXOHRHZCIJA-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbut-2-en-2-yl)acetamide Chemical compound CC(C)=C(C)NC(C)=O MVEOXOHRHZCIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyldiazomethane Chemical compound C[Si](C)(C)[CH-][N+]#N ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- XWPUQRQYZFFMAQ-LURJTMIESA-N n-[(2s)-3-methylbutan-2-yl]acetamide Chemical compound CC(C)[C@H](C)NC(C)=O XWPUQRQYZFFMAQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 229920001843 polymethylhydrosiloxane Polymers 0.000 description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KGJYIAWLOHBZQJ-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)P(C=C)(CO)=O Chemical compound C(C)(C)(C)P(C=C)(CO)=O KGJYIAWLOHBZQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- RCZPHVPIOWNERS-UHFFFAOYSA-N CCCO[Ti] Chemical compound CCCO[Ti] RCZPHVPIOWNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQYXICWGEXXFTO-ZANVPECISA-N N-[(1S,2S)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]acetamide Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](C2=CC=CC=C2CC1)NC(C)=O ZQYXICWGEXXFTO-ZANVPECISA-N 0.000 description 2
- OLQXOYAASLTYCU-BQYQJAHWSA-N N-[(E)-1-(4-bromophenyl)prop-1-en-2-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N\C(C)=C\c1ccc(Br)cc1 OLQXOYAASLTYCU-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- OLQXOYAASLTYCU-UHFFFAOYSA-N N-[1-(4-bromophenyl)prop-1-en-2-yl]acetamide Chemical compound BrC1=CC=C(C=C1)C=C(C)NC(C)=O OLQXOYAASLTYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003759 ester based solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- USKHBABPFFAKJD-FLIBITNWSA-N methyl (z)-2-acetamido-3-phenylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(\NC(C)=O)=C\C1=CC=CC=C1 USKHBABPFFAKJD-FLIBITNWSA-N 0.000 description 2
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ZDHXKXAHOVTTAH-UHFFFAOYSA-N trichlorosilane Chemical compound Cl[SiH](Cl)Cl ZDHXKXAHOVTTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005052 trichlorosilane Substances 0.000 description 2
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PAVMRYVMZLANOQ-MRVPVSSYSA-N (R)-N-acetyl-1-phenylethylamine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C)C1=CC=CC=C1 PAVMRYVMZLANOQ-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MWVBVDJUFFMLAR-UHFFFAOYSA-N 3-acetamidoprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=O)NC=CC(O)=O MWVBVDJUFFMLAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910018286 SbF 6 Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- ITFUHOHJQIDNQW-UHFFFAOYSA-L copper;2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Cu+2].CC(C)(C)C([O-])=O.CC(C)(C)C([O-])=O ITFUHOHJQIDNQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KOKFUFYHQQCNNJ-UHFFFAOYSA-L copper;2-methylpropanoate Chemical compound [Cu+2].CC(C)C([O-])=O.CC(C)C([O-])=O KOKFUFYHQQCNNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- JILPJDVXYVTZDQ-UHFFFAOYSA-N lithium methoxide Chemical compound [Li+].[O-]C JILPJDVXYVTZDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)[O-] LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZVCGYPLLBEUNV-UHFFFAOYSA-N lithium;ethanolate Chemical compound [Li+].CC[O-] AZVCGYPLLBEUNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- QUXHCILOWRXCEO-UHFFFAOYSA-M magnesium;butane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CCC[CH2-] QUXHCILOWRXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
- B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
- B01J31/2419—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising P as ring member
- B01J31/2438—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising P as ring member and further hetero atoms as ring members, excluding the positions adjacent to P
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
- B01J2531/0225—Complexes comprising pentahapto-cyclopentadienyl analogues
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
- B01J2531/0238—Complexes comprising multidentate ligands, i.e. more than 2 ionic or coordinative bonds from the central metal to the ligand, the latter having at least two donor atoms, e.g. N, O, S, P
- B01J2531/0241—Rigid ligands, e.g. extended sp2-carbon frameworks or geminal di- or trisubstitution
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/26—All rings being cycloaliphatic the ring system containing ten carbon atoms
- C07C2602/28—Hydrogenated naphthalenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
. Soc. 1972, 94, 6429.)、それから、エナミドは重要な水素化基質として幅広く研究され、一連の非常に重要な成果が得られた。
(ただし、R1およびR2はそれぞれ独立に水素、C1~C10アルキル基、C1~C4アルコキシ基、C3~C30シクロアルキル基、ハロゲンまたはC6~C30アリール基である。
R1またはR2がそれぞれ独立にC1~C10アルキル基である場合、前記C1~C10アルキル基はC1~C6アルキル基で、前記C1~C6アルキル基は好ましくはそれぞれ独立にメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、イソブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、またはn-ヘキシル基で、より好ましくはC1~C4アルキル基(たとえばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、イソブチル基またはt-ブチル基)である。
R1またはR2がそれぞれ独立にC1~C4アルコキシ基である場合、前記のC1~C4アルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、イソブトキシ基またはt-ブトキシ基である。
R1またはR2がそれぞれ独立にC3~C30シクロアルキル基である場合、前記のC3~C30シクロアルキル基はC3~C8シクロアルキル基(たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基またはシクロオクチル基)である。
R1またはR2がそれぞれ独立にC6~C30アリール基である場合、前記のC6~C30アリール基はC6~C14アリール基(たとえばフェニル基またはナフチル基)である。
R1またはR2がそれぞれ独立にハロゲンである場合、前記のハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
R1とR2が同様である。
前記の遷移金属イオンMn+は好ましくはRh+、Ru2+、Ni2+、Ir2+、Pd2+、Cu2+、Pt2+、Co2+またはAu3+、より好ましくはRu2+またはRh+である。
前記のアニオンR-は本分野の通常のアニオンで、たとえばBF4 -、SbF6 -、TfO-、B(C6H5)4 -、B[3,5-(CF3)2C6H3]4 -、またはPF6 -、好ましくはBF4 -またはPF6 -である。
(ただし、R1、R2、Mn+、R-、nおよび「*」の定義はいずれも上記の通りである。)
(ただし、R1、R2および「*」の定義はいずれも上記の通りである。)
(ただし、R1およびR2の定義はいずれも上記の通りである。*で表記された炭素はいずれもS配置のキラル炭素か、いずれもR配置のキラル炭素である。*で表記された2つのPはいずれもS配置のキラルPまたはR配置のキラルPである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。*で表記されたPはS配置のキラルPまたはR配置のキラルPである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。*で表記されたPはS配置のキラルPまたはR配置のキラルPである。)
前記の酸化反応において、前記反応の進行はTLCまたはHPLCによってモニタリングすることができるが、一般的に、式VIIで表される化合物がなくなった時点が反応の終点とされる。
(ただし、R1の定義は上記の通りである。化合物VIIにおける*で表記されたPはS配置のキラルPまたはR配置のキラルPである。)
本発明において、好ましくは分取カラム型番:CHIRALPAK AD-H,粒径:5 μm,寸法:4.6 mm×250 mm、移動相:イソプロパノール/n-ヘキサン=5/95、流速:1 mL/min、検出波長:210 nmである。
(ただし、R1の定義は上記の通りである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。)
前記の還元反応において、前記の水素ガスの圧力は本分野の当該反応における通常の圧力、たとえば15~750 psi(たとえば30~500 psi)でもよい。
(ただし、R1の定義は上記の通りである。)
工程1)第八有機溶媒で、三塩化リンとMgR1Cl、ビニルマグネシウムブロミドにアルキル化反応をさせる;
工程2)水を工程1)の反応系と反応させる;
工程3)塩基およびホルムアルデヒドを工程2)の反応系と反応させ、前記の化合物IXを得る。
(ただし、R1の定義は上記の通りである。)
(ただし、R1、R2および「*」の定義はいずれも上記の通りである。)
(ただし、R1およびR2の定義はいずれも上記の通りで、かつR1とR2は同様である。*で表記された炭素はいずれもS配置のキラル炭素か、いずれもR配置のキラル炭素である。*で表記された2つのPはいずれもS配置のキラルPまたはR配置のキラルPである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。*で表記されたPはS配置のキラルPまたはR配置のキラルPである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。*で表記されたPはS配置のキラルPまたはR配置のキラルPである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。化合物VIIにおける*で表記されたPはS配置のキラルPまたはR配置のキラルPである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。)
(ただし、R1の定義は上記の通りである。)
工程1)第八有機溶媒で、三塩化リンとMgR1Cl、ビニルマグネシウムブロミドに反応をさせる;
工程2)水を工程1)の反応系と反応させる;
工程3)塩基およびホルムアルデヒドを工程2)の反応系と反応させ、前記の化合物IXを得る。
(ただし、R1の定義は上記の通りである。)
構造を含む化合物Aに不斉水素化還元反応をさせ、相応する化合物Bを得る工程を含み、
ここで、前記の式Iで表される金属錯体が
である場合、前記化合物Bの優勢な配置は
構造を含み、
前記の式Iで表される金属錯体が
である場合、前記化合物Bの優勢な配置は
構造を含む
(ただし、R1、R2およびnの定義はいずれも上記の通りである。)
使用を提供する。
>)で、定義されていない基は前記のいずれかの方案に記載の通りである。
)またはシクロヘキセンで、定義されていない基は前記のいずれかの方案に記載の通りである。
で、定義されていない基は前記のいずれかの方案に記載の通りである。
誘導体、たとえば
で、定義されていない基は前記のいずれかの方案に記載の通りである。
で、定義されていない基は前記のいずれかの方案に記載の通りである。
本発明において、「C1~C10アルキル基」は、直鎖または分岐鎖の10個以下の炭素原子を含有する飽和脂肪族炭化水素基を表し、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチル基、オクチル基やイソオクチル基がある。
>、イソペンチル基<たとえば
>またはネオペンチル基<たとえば
>を含む)で、ヘキシル基はC6アルキル基(異性体、たとえばn-ヘキシルを含む)である。
本発明において、用語「C1~C4アルキル基」は好ましくはそれぞれ独立にメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、イソブチル基またはt-ブチル基である。
2.本発明の式Iで表される金属錯体は、効率的に触媒して一連の高光学純度(ee値>99%)のキラルβ-アリールアミドを合成すること、特に四置換エナミド系化合物を不斉触媒水素化させ、高光学純度(ee値が60%以上に達する)でキラルアミドを合成することができ、配位子の担持量(s/c)が100,000に達し、既存技術よりも遥かに高く、高い経済的実用性を有する。
以下、実施例の形によってさらに本発明を説明するが、これによって本発明を記載された実施例の範囲内に限定するわけではない。以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常の方法および条件、あるいは商品の説明書に従って選ばれた。
本実施例では、(2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)(1)およびその金属錯体{(ノルボルナジエン)[ (2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)]}テトラフルオロホウ酸ロジウム、すなわち、Rh(nbd)(1)BF4の製造(その反応経路は以下に示される)を例として本発明のキラルジホスフィン配位子およびその金属ロジウム錯体の製造方法を詳しく説明するが、反応経路は以下に示される通りである。
1000 mLの四口フラスコを取り、ヒートガンでフラスコを加熱乾燥し、窒素ガスで保護し、一つの口に温度計アダプターおよび低温温度計を挿入し、一つの口に機械撹拌装置を挿入し、一つの口に恒圧滴下漏斗を取り付け、窒素ガスで3~5回置換した。シリンダーに慎重に10 mLのPCl3を吸引し、分析天秤で20 g(145.6 mmol、1当量)と表示されるまで、ナシフラスコに1滴ずつ滴下し、取り出し、窒素ガスで保護し、40 mLのナトリウム糸で3時間還流したTHFを入れて溶解させた後、四口フラスコに注ぎ、そして15 mLのテトラヒドロフランでナシフラスコを洗って四口フラスコに移し、計3回行った。
a:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 6.46-6.15 (m, 3H), 4.15-4.10 (d, J=14.4 Hz,1H), 4.01-3.96 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 1.19 (d, J = 14.5 Hz, 9H);13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 136.99, 125.79, 57.71, 31.53, 24.35 ;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 45.59 ;ESI-MS: m/z 163.00 [M+H]+.
窒素ガスの保護下で、10 g(25 mmol、1当量)のt-ブチル(ヒドロキシメチル)(ビニル)ホスフィンオキシドを加熱乾燥されたシュレンク管に入れ、8 g(2.7 mL)の液体臭素(50 mmol、2当量)および50 mLの四塩化炭素を入れ、0℃の外温で、まず約0.5 h磁気撹拌した後、室温に戻し、さらに3 h反応させた。TLC(ビヒクル:酢酸エチルとメタノールの体積比20:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると後処理を行った。反応完了後、撹拌子を取り出し、橙赤色がなくなるまで、飽和亜硫酸ナトリウム溶液を少しずつ滴下した。その後、分液して有機相を取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、回転乾燥し、次の工程に投入した。
b:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ7.24-7.19 (dd, J = 25.4, 4.7 Hz, 1H), 5.34-5.31 (dd, J = 16.75, 4.7 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 14.4, 3.9 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 14.4, 10.2 Hz, 1H), 1.16 (d, fJ = 16.0 Hz, 9H);13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 163.89 (d, J = 10.4 Hz), 91.75 , 91.05 , 64.39 , 63.93, 32.25 (d, J = 75.4 Hz), 24.37;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 72.56 . ESI-MS: m/z 161.0 [M+H]+.
1 g(6.2473 mmol、1当量)の3-(t-ブチル)-2-ヒドロ-1,3-オキサホスホレン-3-オキシドをシュレンク管に入れ、5 mLの酢酸エチルおよび0.1 gのパラジウム炭素(10%)を入れ、1大気圧で水素ガスで3回置換した後、40℃の外温で、約6 h磁気撹拌した後、室温に戻した。TLC(ビヒクル:酢酸エチルとメタノールの体積比20:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると後処理を行った。反応完了後、撹拌子を取り出し、適量のシリカゲル粉を入れ、乾式でサンプルを仕込み、酢酸エチルでカラムを充填し、酢酸エチルとメタノールの体積比20:1の溶離剤でカラムクロマトグラフィーを行い、産物を収集し、濃縮して回転乾燥し、産物として黄色の油状液体を得たが、収量が0.8904 gで、収率が89%であった。
c:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.27 (s, 0H), 4.19 (ddd, J = 19.2, 9.5, 6.8 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 13.2, 2.6 Hz, 1H), 4.04 (tt, J = 10.0, 6.5 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 13.2, 6.7 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 15.1 Hz, 9H);13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 68.11 , 64.19 , 63.71 , 31.79 , 31.28 , 24.27 ;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 48.63, 48.35, 48.01, 47.73. ESI-MS: m/z 163.05 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、10 g(62.473 mmol、1当量)の3-(t-ブチル)-2-ヒドロ-1,3-オキサホスホール-3-オキシドをシュレンク管に入れ、100 mLのテトラヒドロフラン、60.8 mLのポリメチルヒドロシロキサンおよび25.2 mLのテトライソプロピルチタネート(87.462 mmol、1.4当量)を入れ、70℃の外温で4 h反応させた。TLC(ビヒクル:酢酸エチルとメタノールの体積比10:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると次の工程を行った。反応完了後、反応系を0℃に低下させ、ゆっくり3 gの硫黄粉(93.7 mmol、1.5当量)を滴下し、0℃の外温で1 h反応させた。TLC(ビヒクル:石油エーテルと酢酸エチルの体積比2:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると、水を入れて反応をクエンチングした。ジクロロメタンおよび水で抽出し、分液し、有機相を乾燥した。有機相に適量のシリカゲル粉を入れ、乾式でサンプルを仕込み、石油エーテルでカラムを充填し、石油エーテルと酢酸エチルの体積比20:1の溶離剤でカラムクロマトグラフィーを行い、産物を収集し、濃縮して回転乾燥し、産物として白色の固体を得たが、収量が9.4 gで、収率が86%であった。
d:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 4.47 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.37 - 4.25 (m, 1H), 4.01 - 3.94 (m, 1H), 3.63 (dd, J = 12.4, 1.0 Hz, 1H), 2.43 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.05 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 16.7 Hz, 9H);13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 77.27, 77.02, 76.76, 70.80, 70.44, 69.02, 33.54, 33.19, 30.12, 29.70, 24.98, 24.96;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 76.17. ESI-MS: m/z 179.04 [M+H]+ .
キラル分取カラムのAD-Hカラムによって分離した。具体的な方法は以下の通りである。
分取カラム型番:CHIRALPAK AD-H,粒径:5 μm,寸法:4.6 mm×250 mm、
移動相:イソプロパノール/n-ヘキサン=5/95、流速:1 mL/min、検出波長:210 nm。保持時間:t1=7.1 min(S配置)、t2=12.3 min(R配置)。
1 g(5.6 mmol、1当量)のR-3-(t-ブチル)-2-ヒドロ-1,3-オキサホスホール-3-スルフィドをシュレンク管に入れ、5 mLのメタノールおよび0.3 mLの過酸化水(30%)を入れ、30℃の外温で、約6 h磁気撹拌した。TLC(ビヒクル:酢酸エチルとメタノールの体積比20:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると後処理を行った。反応完了後、撹拌子を取り出し、適量のシリカゲル粉を入れ、乾式でサンプルを仕込み、酢酸エチルでカラムを充填し、酢酸エチルとメタノールの体積比20:1の溶離剤でカラムクロマトグラフィーを行い、産物を収集し、濃縮して回転乾燥し、産物として黄色の油状液体を得たが、収量が0.86 gで、収率が95%であった。
f-1:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 4.24-4.10 (m, 2H), 4.12 (dd, J = 13.2, 2.6 Hz, 1H), 4.08-4.01 (m, 1H), 3.59-3.57 (dd, J = 13.2, 6.7 Hz, 1H), 2.10-1.86 (m,2H), 1.24-1.21 (d, J = 15.1 Hz, 9H);13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 68.11 , 64.19 , 63.71 , 31.79 , 31.28 , 24.27;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 48.63, 48.35, 48.01, 47.73. ESI-MS: m/z 163.05 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、5 g(30.8 mmol、1当量)のS-3-(t-ブチル)-2-ヒドロ-1,3-オキサホスホール-3-オキシドをそれに入れ、50 mLのTHF、10 mLのポリメチルヒドロシロキサンおよび11.6 mLのテトライソプロピルチタネート(40 mmol、1.3当量)を入れ、70℃の外温で4 h反応させた。TLC(ビヒクル:酢酸エチルとメタノールの体積比10:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると次の工程を行った。反応完了後、反応系を0℃に低下させ、ゆっくり36.9 mLの1Mボランテトラヒドロフラン四溶液(36.9 mmol、1.2当量)を滴下し、0℃の外温で1 h反応させた。TLC(ビヒクル:石油エーテルと酢酸エチルの体積比6:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると、飽和水酸化ナトリウム水溶液を入れて反応をクエンチングした。ジクロロメタンで抽出し、分液し、有機相を乾燥した。有機相に適量のシリカゲル粉を入れ、乾式でサンプルを仕込み、石油エーテルでカラムを充填し、石油エーテルと酢酸エチルの体積比50:1の溶離剤でカラムクロマトグラフィーを行い、産物を収集し、濃縮して回転乾燥し、産物として白色の固体を得たが、収量が4.5 gで、収率が90%であった。
g-1:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 4.43 (dd, J = 12.3, 3.2 Hz, 1H), 4.27-4.19 (m, 1H), 3.73-3.66 (m, 2H), 2.10-2.01 (m, 2H), 1.21-1.18 (d, J = 15), 0.9-0.21 (m, 3H);13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 69.32, 69.29, 65.55, 65.34, 27.39, 27.18, 25.55, 25.53, 22.65, 22.38;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 48.18 (dd, J = 100.6, 45.4 Hz). ESI-MS: m/z 163.1 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、2 g(12.3 mmol、1当量)のS-3-(t-ブチル)-2-ヒドロ-1,3-オキサホスホール-3-ボランをシュレンク管に入れ、10 mLのTHF、1.4 mLのTMEDA(18.5 mmol、1.5当量)を入れた。-78℃の外温で、2 d/sの速度で10.9 mLの1.7M t-ブチルリチウム(18.5 mmol、1.5当量)を滴下して約15 min磁気撹拌し、終了後、-78℃の外温を維持しながら4.1 gの塩化銅(30.8 mmol、2.5当量)を入れた後、室温に戻して45 min反応させた。TLC(ビヒクル:石油エーテルと酢酸エチルの体積比6:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると後処理を行った。反応完了後、酢酸エチルおよび10%の水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、分液し、有機相を乾燥した。有機相に適量のシリカゲル粉を入れ、乾式でサンプルを仕込み、石油エーテルでカラムを充填し、石油エーテルと酢酸エチルの体積比100:1の溶離剤でカラムクロマトグラフィーを行い、産物を収集し、濃縮して回転乾燥し、産物として白色の固体を得たが、収量が0.6 gで、収率が30.6%であった。
h-1:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 4.39-4.37 (dd, 2H), 4.27-4.24 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 2.21-2.20 (m, 2H), 2.08-2.07 (m, 2H), 1.25 (d, J = 13.9 Hz, 18H), 0.81-0.25(m, 6H);13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 73.67, 70.12, 28.34, 28.08, 25.71, 22.58, 22.26.;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 59.04 . ESI-MS: m/z 321.21 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、100 mg(0.31 mmol、1当量)の(2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)-3,3'-ジボランをシュレンク管に入れ、6 mLのトルエン、105 mgの1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(0.94 mmol、3当量)を入れた。60℃の外温で約2 h磁気撹拌した。真空ポンプで減圧で大半のトルエン溶媒を除去した。残留物に慎重に脱気された水(5 mL)を入れた。室温で、混合系に脱気されたエチルエーテル(5 mL)を入れ、60℃で0.5時間撹拌した後、分離して有機相を得、硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、無水無酸素中性酸化アルミニウムクロマトグラフィー(石油エーテル/エチルエーテル = 3: 1)によって無色油状の目的の配位子である(2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)を得た(68 mg、75%)。
1:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ4.79-4.77 (d, J=3.72, 2H), 4.20-4.17 (m, 4H), 2.16(m, 4H), 1.24-1.19 (d, J=15); 31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 2.51. ESI-MS: m/z 291.21 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、ビス(ノルボルナジエン)ロジウム(I)テトラフルオロボラート(18.7 mg、0.05 mmol、1当量)をテトラヒドロフラン(0.5 mL)に溶解させ、0℃で撹拌しながら、配位子である(2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)(1、16 mg、0.055 mmol、1.1当量)のテトラヒドロフラン(0.5 mL)溶液を入れた。反応系を室温で0.5時間撹拌した後、真空ポンプで減圧で濃縮して大半の溶媒を除去した。脱気されたエチルエーテル(10 mL)を入れ、10分間撹拌した後、窒素ガスの保護下でろ過して赤色固体状の目的化合物である{(ノルボルナジエン)[ (2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)]}テトラフルオロホウ酸ロジウム、すなわち、Rh(nbd)(1)BF4(43.4 mg、0.0425 mmol、85%)を得た。
Rh(nbd)(1)BF4: 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 6.98 (br s, 2H), 5.26 (s, 2H), 4.58-4.50 (m, 2H), 4.40-4.38 (d, J=10 Hz, 2H), 2.35 (br s, 2H), 2.17 (br s, 2H), 1.23-1.21 (d, J = 10 Hz, 18H); 31P NMR (162 MHz, CDCl3) δ 92.3-91.3, (d, 2J RhP= 160 Hz).
(2S,2S,3R,3'R)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)(2)およびその金属錯体{(ノルボルナジエン)[ (2S,2S,3R,3'R)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)]}テトラフルオロホウ酸ロジウム、すなわち、Rh(nbd)(2)BF4の製造(その反応経路は以下に示される)
実施例1における工程(5)のキラルカラムによって製造して分離された化合物e-2は、実施例1における操作および条件によって製造された。
1 g(5.6 mmol、1当量)のS-3-(t-ブチル)-2-ヒドロ-1,3-オキサホスホール-3-スルフィドをシュレンク管に入れ、5 mLのメタノールおよび0.3 mLの過酸化水(30%)を入れ、30℃の外温で、約6 h磁気撹拌した。TLC(ビヒクル:酢酸エチルとメタノールの体積比20:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると後処理を行った。反応完了後、撹拌子を取り出し、適量のシリカゲル粉を入れ、乾式でサンプルを仕込み、酢酸エチルでカラムを充填し、酢酸エチルとメタノールの体積比20:1の溶離剤でカラムクロマトグラフィーを行い、産物を収集し、濃縮して回転乾燥し、産物として黄色の油状液体を得たが、収量が0.86 gで、収率が95%であった。
f-2:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 4.24-4.10 (m, 2H), 4.12 (dd, J = 13.2, 2.6 Hz, 1H), 4.08-4.01 (m, 1H), 3.59-3.57 (dd, J = 13.2, 6.7 Hz, 1H), 2.10-1.86 (m,2H), 1.24-1.21 (d, J = 15.1 Hz, 9H);13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 68.11 , 64.19 , 63.71 , 31.79 , 31.28 , 24.27;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 48.63, 48.35, 48.01, 47.73. ESI-MS: m/z 163.05 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、5 g(30.8 mmol、1当量)のS-3-(t-ブチル)-2-ヒドロ-1,3-オキサホスホール-3-オキシドをそれに入れ、50 mLのTHF、10 mLのポリメチルヒドロシロキサンおよび11.6 mLのテトライソプロピルチタネート(40 mmol、1.3当量)を入れ、70℃の外温で4 h反応させた。TLC(ビヒクル:酢酸エチルとメタノールの体積比10:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると次の工程を行った。反応完了後、反応系を0℃に低下させ、ゆっくり36.9 mLの1Mボランテトラヒドロフラン四溶液(36.9 mmol、1.2当量)を滴下し、0℃の外温で1 h反応させた。TLC(ビヒクル:石油エーテルと酢酸エチルの体積比6:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると、飽和水酸化ナトリウム水溶液を入れて反応をクエンチングした。ジクロロメタンで抽出し、分液し、有機相を乾燥した。有機相に適量のシリカゲル粉を入れ、乾式でサンプルを仕込み、石油エーテルでカラムを充填し、石油エーテルと酢酸エチルの体積比50:1の溶離剤でカラムクロマトグラフィーを行い、産物を収集し、濃縮して回転乾燥し、産物として白色の固体を得たが、収量が4.5 gで、収率が90%であった。
g-2:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 4.43 (dd, J = 12.3, 3.2 Hz, 1H), 4.27-4.19 (m, 1H), 3.73-3.66 (m, 2H), 2.10-2.01 (m, 2H), 1.21-1.18 (d, J = 15), 0.9-0.21 (m, 3H);13C NMR (126 MHz, クロロホルム-d) δ 69.32, 69.29, 65.55, 65.34, 27.39, 27.18, 25.55, 25.53, 22.65, 22.38;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 48.18 (dd, J = 100.6, 45.4 Hz). ESI-MS: m/z 163.1 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、2 g(12.3 mmol、1当量)のR-3-(t-ブチル)-2-ヒドロ-1,3-オキサホスホール-3-ボランをシュレンク管に入れ、10 mLのTHF、1.4 mLのTMEDA(18.5 mmol、1.5当量)を入れた。-78℃の外温で、2 d/sの速度で10.9 mLの1.7M t-ブチルリチウム(18.5 mmol、1.5当量)を滴下して約15 min磁気撹拌し、終了後、-78℃の外温を維持しながら4.1 gの塩化銅(30.8 mmol、2.5当量)を入れた後、室温に戻して45 min反応させた。TLC(ビヒクル:石油エーテルと酢酸エチルの体積比6:1で、過マンガン酸カリウム呈色剤で呈色される)によって反応を検出し、反応が完了すると後処理を行った。反応完了後、酢酸エチルおよび10%の水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、分液し、有機相を乾燥した。有機相に適量のシリカゲル粉を入れ、乾式でサンプルを仕込み、石油エーテルでカラムを充填し、石油エーテルと酢酸エチルの体積比100:1の溶離剤でカラムクロマトグラフィーを行い、産物を収集し、濃縮して回転乾燥し、産物として白色の固体を得たが、収量が0.6 gで、収率が30.6%であった。
h-2:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 4.39-4.37 (dd, 2H), 4.27-4.24 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 2.21-2.20 (m, 2H), 2.08-2.07 (m, 2H), 1.25 (d, J = 13.9 Hz, 18H), 0.81-0.25(m, 6H);13C NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ 73.67, 70.12, 28.34, 28.08, 25.71, 22.58, 22.26.;31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 59.04 . ESI-MS: m/z 321.21 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、100 mg(0.31 mmol、1当量)の(2S,2'S,3R,3'R)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)-3,3'-ジボランをシュレンク管に入れ、6 mLのトルエン、105 mgの1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(0.94 mmol、3当量)を入れた。60℃の外温で約2 h磁気撹拌した。真空ポンプで減圧で大半のトルエン溶媒を除去した。残留物に慎重に脱気された水(5 mL)を入れた。室温で、混合系に脱気されたエチルエーテル(5 mL)を入れ、60℃で0.5時間撹拌した後、分離して有機相を得、硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、無水無酸素中性酸化アルミニウムクロマトグラフィー(石油エーテル/エチルエーテル = 3: 1)によって無色油状の目的の配位子である(2S,2'S,3R,3'R)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)を得た(68 mg、75%)。
2:1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ4.79-4.77 (d, J=3.72, 2H), 4.20-4.17 (m, 4H), 2.16(m, 4H), 1.24-1.19 (d, J=15); 31P NMR (162 MHz, クロロホルム-d) δ 2.51. ESI-MS: m/z 291.21 [M+H]+ .
窒素ガスの保護下で、ビス(ノルボルナジエン)ロジウム(I)テトラフルオロボラート(18.7 mg、0.05 mmol、1当量)をテトラヒドロフラン(0.5 mL)に溶解させ、0℃で撹拌しながら、配位子である(2S,2'S,3R,3'R)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)(1、16 mg、0.055 mmol、1.1当量)のテトラヒドロフラン(0.5 mL)溶液を入れた。反応系を室温で0.5時間撹拌した後、真空ポンプで減圧で濃縮して大半の溶媒を除去した。脱気されたエチルエーテル(10 mL)を入れ、10分間撹拌した後、窒素ガスの保護下でろ過して赤色固体として{(ノルボルナジエン)[ (2S,2'S,3R,3'R)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)]}テトラフルオロホウ酸ロジウム、すなわち、Rh(nbd)(2)BF4(43.4 mg、0.0425 mmol、85%)を得た。
Rh(nbd)(2)BF4: 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 6.98 (br s, 2H), 5.26 (s, 2H), 4.58-4.50 (m, 2H), 4.40-4.38 (d, J=10 Hz, 2H), 2.35 (br s, 2H), 2.17 (br s, 2H), 1.23-1.21 (d, J = 10 Hz, 18H); 31P NMR (162 MHz, CDCl3) δ 92.3-91.3, (d, 2J RhP= 160 Hz).
(Z)-2-アセチルアミノ-3-フェニルアクリル酸メチルを水素化基質とし、キラル金属ロジウム錯体Rh(nbd)(1)BF4を触媒とし、光学活性のN-アセチル-L-フェニルアラニンメチルエステル(S)を製造した。
N-アセチル-L-フェニルアラニンメチルエステル[(S)-3a]:白色固体(収率>99%);97% ee。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.35,-7.25 (m, 3H), 7.10-7.08 (d, J=10.45, 2H) , 4.91- 4.88 (dd, 2H), 3.74 (s, 1H), 3.13 (m, 2H), 1.99 (s, 1H).
(Z)-2-アセチルアミノ-3-フェニルアクリル酸を水素化基質とし、キラル金属ロジウム錯体Rh(nbd)(1)BF4を触媒とし、光学活性のN-アセチル-L-フェニルアラニン(S)-3bを製造した。
反応は以下の通りである。窒素ガスの雰囲気において、グローブボックスの中で(Z)-2-アセチルアミノ-3-フェニルアクリル酸(20.5 mg、0.1 mmol)、Rh(nbd)(1)BF4(0.24 mg、0.5 μmol)、0.5 mLの無水ジクロロメタンを水素化瓶に入れ、水素化瓶をオートクレーブに移した。オートクレーブを封じた後、水素ガスで3回置換し、水素ガスを750 psiまで導入し、50℃で12時間反応させた後、室温に冷却した。水素ガスをパージし、オートクレーブを開け、反応粗製物溶液をミクロポアフィルターでろ過して金属イオンを除去し、イソプロパノールで希釈した後、そのままキラルAD-Hカラムで高速液体クロマトグラフィーによって転換率を測定し、産物であるN-アセチル-L-フェニルアラニンのee値が97%であった。
N-アセチル-L-フェニルアラニン[(S)-3b]:白色固体(収率>99%);98% ee。
N-(2-メチル-3,4-ヒドロナフタレン-1-イル)アセトアミドを水素化基質とし、キラル金属ロジウム錯体Rh(nbd)(1)BF4を触媒とし、光学活性のキラルアミド(1S,2S)-3fを製造した。
反応は以下の通りである。窒素ガスの雰囲気において、グローブボックスの中でN-(2-メチル-3,4-ヒドロナフタレン-1-イル)アセトアミド(20.1 mg、0.1 mmol)、Rh(nbd)(1)BF4(0.24 mg、0.5 μmol)、0.5 mLの無水ジクロロメタンを水素化瓶に入れ、水素化瓶をオートクレーブに移した。オートクレーブを封じた後、水素ガスで3回置換し、水素ガスを750 psiまで導入し、50℃で12時間反応させた後、室温に冷却した。水素ガスをパージし、オートクレーブを開け、反応粗製物溶液をミクロポアフィルターでろ過して金属イオンを除去し、イソプロパノールで希釈した後、そのままキラルAD-Hカラムで高速液体クロマトグラフィーによって転換率を測定し、産物であるN-((1S,2S)-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)アセトアミドのee値が70%であった。
N-((1S,2S)-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)アセトアミド:白色固体(収率>99%);70% ee。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.00 (m, 4H) , 6.11 (d, 1H, J=9.3 Hz), 5.20-5.18 (dd, 1H, J=9.7, 4.7 Hz), 2.87-2.75 (m, 2H), 2.01-1.95 (m, 1H), 1.92 (s, 3H), 1.71-1.60 (m, 1H), 1.55-1.40 (m, 1H), 0.98 (d, 3H, J=6.9 Hz)
1-(アセチルアミノ)-1-スチレンを水素化基質とし、キラル金属ロジウム錯体Rh(nbd)(1)BF4を触媒とし、光学活性のキラル(S)-N-(1-フェニルエチル)アセトアミド[(S)-3h]を製造した。
(S)-N-(1-フェニルエチル)アセトアミド:白色固体(収率>99%);99% ee。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.27 (m, 5H) , 6.09 (br, 1H), 5.16-5.04 (m, 1H) , 1.94(s, 3H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
1-(アセチルアミノ)-1-スチレンを水素化基質とし、(2S,2S,3R,3'R)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)をキラルホスフィン配位子とし、Rh(nbd)2BF4を金属触媒とし、光学活性のキラル(R)-N-(1-フェニルエチル)アセトアミド[(R)-3h]を製造した。
(S)-N-(1-フェニルエチル)アセトアミド:白色固体(収率>99%);99% ee。
1-(4-ブロモフェニル)-2-アセチルアミノプロペンを水素化基質とし、(2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)を配位子とし、Rh(nbd)2BF4を触媒とし、光学活性のキラル(S)-1-(4-ブロモフェニル)-2-アセチルアミノプロパンを製造した。
(S)-1-(4-ブロモフェニル)-2-アセチルアミノプロパン:白色固体(収率>99%);98% ee。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.47 (d, J = 8 Hz, 2H) , 7.21 (d, J = 8 Hz, 2H), 5.84 (s, br, 1H), 5.05-5.12 (m, 1H), 2.00 (s, 3H),1.47 (d, J = 4 Hz, 3H).
2-メチルシクロヘキセニル-1-アセトアミドを水素化基質とし、(2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)を配位子とし、Rh(nbd)2BF4を触媒とし、光学活性のキラル(1S,2R)-2-メチルシクロヘキシル-1-アセトアミドを製造した。
(1S,2R)-2-メチルシクロヘキシル-1-アセトアミド:白色固体(収率>99%);68% ee。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.53 (s, 1H) , 4.02-4.07 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.84 (m, 1H), 1.17-1.65 (m, 8H),0.86 (d, J = 7 Hz, 3H).
1,1-ジメチル-2-アセチルアミノプロペンを水素化基質とし、(2R,2'R,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)を配位子とし、Rh(nbd)2BF4を触媒とし、光学活性のキラル(S)-1,1-ジメチル-2-アセチルアミノプロパンを製造した。
(S)-1-(4-ブロモフェニル)-2-アセチルアミノプロパン:白色固体(収率>99%);98% ee。
1-(アセチルアミノ)-1-スチレンを水素化基質とし、キラル金属ロジウム錯体Rh(nbd)(1)BF4を触媒とし、光学活性のキラル(S)-N-(1-フェニルエチル)アセトアミド[(S)-3h]を製造した。
(S)-N-(1-フェニルエチル)アセトアミド:白色固体(収率>99%);99% ee。
(Z)-2-アセチルアミノ-3-フェニルアクリル酸を水素化基質とし、(2R,2S,3S,3'S)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2'-ジ(1,3-オキサホスホール)(化合物h-3)をキラルホスフィン配位子とし、Rh(nbd)2BF4を金属触媒とし、光学活性のキラルアミド(S)-3bを製造した。
N-アセチル-L-フェニルアラニン[(S)-3b]:白色固体(収率>99%);58% ee。
(E)-1-(4-ブロモフェニル)-2-アセチルアミノプロペンを水素化基質とし、(2R,2'R,3R,3'R)-4,4-ジ(9-メトキシ)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2',3,3'-テトラヒドロ-2,2'-ジベンゾ[d][1,3]オキサホスホールを配位子とし、Rh(nbd)2BF4を触媒とし、光学活性のキラル(S)-1-(4-ブロモフェニル)-2-アセチルアミノプロパンを製造した。
(S)-1-(4-ブロモフェニル)-2-アセチルアミノプロパン:白色固体(収率>99%);91% ee。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.47 (d, J = 4 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 5.05?5.12 (m, 1H), 5.84 (s, br, 1H), 7.21 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8 Hz, 2H).
2-メチルシクロヘキセニル-1-アセトアミドを水素化基質とし、金属錯体{(ノルボルナジエン)[(2S,2'S,3S,3'S)-4,4'-ジ(9-アントリル)-3,3'-t-ブチル-2,2',3,3'-テトラヒドロ-2,2'-ジベンゾ[d][1,3]オキサホスホール}テトラフルオロホウ酸ロジウムを配位子とし、光学活性のキラル(1R,2S)-2-メチルシクロヘキシル-1-アセトアミドを製造した。
(1S,2R)-2-メチルシクロヘキシル-1-アセトアミド:白色固体(収率>99%);20% ee。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.53 (s, 1H) , 4.02-4.07 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.84 (m, 1H), 1.17-1.65 (m, 8H),0.86 (d, J = 7 Hz, 3H).
1,1-ジメチル-2-アセチルアミノプロペンを水素化基質とし、(2R,2'R,3R,3'R)-4,4-ジ(9-メトキシ)-3,3'-ジ-t-ブチル-2,2',3,3'-テトラヒドロ-2,2'-ジベンゾ[d][1,3]オキサホスホールを配位子とし、Rh(nbd)2BF4を触媒とし、光学活性のキラル(S)-1,1-ジメチル-2-アセチルアミノプロパンを製造した。
2-メチルシクロヘキセニル-1-アセトアミドを水素化基質とし、金属錯体{(ノルボルナジエン)[(2S,2'S,3R,3'R)-Tangphos]}テトラフルオロホウ酸ロジウムを配位子とし、光学活性のキラル(1R,2S)-2-メチルシクロヘキシル-1-アセトアミドを製造した。
(1R,2S)-2-メチルシクロヘキシル-1-アセトアミド:白色固体(収率:11%);53% ee。
ee値はキラル高圧液体クロマトグラフィーによって測定されたが、高圧液体クロマトグラフィーの条件は、キラルAD-Hカラム、25℃、流速: 0.7 mL/min、n-ヘキサン/イソプロパノール:95/5、210 nm、t1=11.2 min (1R,2S)、t2=12.1 min (1S,2R)であった。
Claims (7)
- の構造を含む前記化合物Aは、式A-1:
(ただし、破線は、環を形成していない又は形成していることを表し;
Ra、RbおよびRcは、それぞれ独立に、H、-COOH、-OH、-CN、任意に置換されてもよいアルキル-オキシ、任意に置換されてもよいアルキル-オキシ-カルボニル、任意に置換されてもよいアルキル-カルボニル-オキシ、任意に置換されてもよいアルキルまたはシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリールまたは任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;
または、RaおよびRbは、それらが結合した炭素原子とともに任意に置換されてもよいシクロアルケンまたは任意に置換されてもよいヘテロシクロアルケンを形成し;
Rdは、独立に、任意に置換されてもよいアルキルもしくはシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリールまたは任意に置換されてもよいヘテロアリールであり;
「任意に置換されてもよい」とは置換されていない、またはハロゲン、ハロアルキル、-OH、-CN、アルキル-オキシ、アルキル-S-、カルボキシル、エステル基、カルボニル、アミド、任意に置換されてもよいアミノスルホニルもしくは任意に置換されてもよいフェニルで置換されていることであり;「置換」の数は限定されず;任意に置換されてもよいシクロアルケニルもしくは任意に置換されてもよいヘテロシクロアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリールまたは任意に置換されてもよいヘテロアリールの場合、「置換」は、シクロアルケン、ヘテロシクロアルケン、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールとの縮合環を形成していることを示す、
請求項3に記載の使用。 - Ra、RbまたはRcが任意に置換されてもよいアルキルである場合、前記任意に置換されてもよいアルキルは、C1~C10アルキルであり;
かつ/または、Ra、RbまたはRcが任意に置換されてもよいアルキル-オキシ-カルボニルである場合、前記任意に置換されてもよいアルキル-オキシ-カルボニルは、C1~C6アルキル-オキシ-カルボニルであり;
かつ/または、Ra、RbまたはRcが任意に置換されてもよいアリールである場合、前記任意に置換されてもよいアリールは、フェニルまたはハロゲンで置換されたフェニルであり;
かつ/または、「RaおよびRbは、それらが連結した炭素原子とともに任意に置換されてもよいシクロアルケンを形成している」場合、前記「任意に置換されてもよいシクロアルケン」は、ベンゾシクロヘキセンまたはシクロヘキセンであり;
かつ/または、Rdが任意に置換されてもよいアルキルである場合、前記任意に置換されてもよいアルキルは、C1~C6アルキルである、
請求項4に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811178107.XA CN111018918B (zh) | 2018-10-10 | 2018-10-10 | 一种金属配合物、中间体、其制备方法及应用 |
CN201811178107.X | 2018-10-10 | ||
PCT/CN2019/110401 WO2020073962A1 (zh) | 2018-10-10 | 2019-10-10 | 一种金属配合物、中间体、其制备方法及应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022512691A JP2022512691A (ja) | 2022-02-07 |
JP7411650B2 true JP7411650B2 (ja) | 2024-01-11 |
Family
ID=70164129
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021520313A Active JP7411650B2 (ja) | 2018-10-10 | 2019-10-10 | 金属錯体、中間体、その製造方法および使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230114794A1 (ja) |
EP (1) | EP3865494B1 (ja) |
JP (1) | JP7411650B2 (ja) |
CN (1) | CN111018918B (ja) |
WO (1) | WO2020073962A1 (ja) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005509012A (ja) | 2001-11-09 | 2005-04-07 | ザ ペン ステイト リサーチ ファンデーション | P−キラルホスホランおよびホスホ環式化合物並びにその不斉触媒反応における使用 |
JP2013510154A (ja) | 2009-11-05 | 2013-03-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規キラルリンリガンド |
CN103087105A (zh) | 2013-01-18 | 2013-05-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂和它们的应用 |
CN105859783A (zh) | 2016-04-19 | 2016-08-17 | 宁波赜军医药科技有限公司 | 一种新型手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂、其制备方法与应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104650145A (zh) * | 2015-02-06 | 2015-05-27 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂和它们的应用 |
CN107445999B (zh) * | 2017-08-15 | 2020-11-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 金属络合物、制备方法和应用及其中间体 |
-
2018
- 2018-10-10 CN CN201811178107.XA patent/CN111018918B/zh active Active
-
2019
- 2019-10-10 JP JP2021520313A patent/JP7411650B2/ja active Active
- 2019-10-10 WO PCT/CN2019/110401 patent/WO2020073962A1/zh unknown
- 2019-10-10 US US17/284,549 patent/US20230114794A1/en active Pending
- 2019-10-10 EP EP19872057.5A patent/EP3865494B1/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005509012A (ja) | 2001-11-09 | 2005-04-07 | ザ ペン ステイト リサーチ ファンデーション | P−キラルホスホランおよびホスホ環式化合物並びにその不斉触媒反応における使用 |
JP2013510154A (ja) | 2009-11-05 | 2013-03-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規キラルリンリガンド |
CN103087105A (zh) | 2013-01-18 | 2013-05-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂和它们的应用 |
CN105859783A (zh) | 2016-04-19 | 2016-08-17 | 宁波赜军医药科技有限公司 | 一种新型手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂、其制备方法与应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3865494B1 (en) | 2024-07-24 |
CN111018918A (zh) | 2020-04-17 |
US20230114794A1 (en) | 2023-04-13 |
EP3865494A1 (en) | 2021-08-18 |
WO2020073962A1 (zh) | 2020-04-16 |
CN111018918B (zh) | 2022-10-04 |
EP3865494A4 (en) | 2022-07-13 |
JP2022512691A (ja) | 2022-02-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2496589B1 (en) | Novel chiral phosphorus ligands | |
Wang et al. | Synthesis of chiral ferrocenyl aziridino alcohols and use in the catalytic asymmetric addition of diethylzinc to aldehydes | |
CN103772445A (zh) | 一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体、其制备方法及应用 | |
JPS6154036B2 (ja) | ||
JP7411650B2 (ja) | 金属錯体、中間体、その製造方法および使用 | |
JP2014527534A (ja) | スピロベンジルアミン−ホスフィン及びその製造方法並びにその使用 | |
JP5271503B2 (ja) | 有機ホウ素化合物の製造方法 | |
CN111032668B (zh) | 具有光学活性的2,3-双膦基吡嗪衍生物、其制造方法、过渡金属配合物和有机硼化合物的制造方法 | |
JP6476497B2 (ja) | 光学活性化合物の製造方法、及び新規な金属−ジアミン錯体 | |
JP2003531098A (ja) | アリールホスフィンの調製 | |
JP6682703B2 (ja) | 光学活性な2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法及び光学活性なホスフィン遷移金属錯体の製造方法 | |
EP1650216B1 (en) | Process for producing optically active dimer of phosphorus heterocycle | |
JP7041092B2 (ja) | ビアリールホスフィンの製造方法 | |
JP6641328B2 (ja) | 2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法及びホスフィン遷移金属錯体の製造方法 | |
JP6635639B1 (ja) | 2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体、その製造方法、遷移金属錯体及び不斉触媒並びに有機ホウ素化合物の製造方法 | |
JP4373933B2 (ja) | (1s,2s)−または(1r,2r)−シス−1−アリールホスホラン−2−カルボン酸・ボラン錯体とその製造方法 | |
CN106866736A (zh) | 一种中心手性-轴手性缺电子双膦配体及其合成和应用 | |
JP4570920B2 (ja) | 不斉触媒、光学活性アルコールの製造方法及びビナフトール誘導体 | |
JP4257414B2 (ja) | ホスフィンの遊離方法 | |
CN116554223A (zh) | 一种手性双膦骨架化合物、其制备方法及其应用 | |
JP2012031119A (ja) | 軸不斉イソキノリン誘導体及びその製造方法並びに不斉合成方法 | |
JPH04283596A (ja) | 光学活性ビフェロセン誘導体、その中間体及びそれらの製造方法 | |
KR980009273A (ko) | 씨2-대칭의 키랄 페로세닐 리간드, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 금속 착물 | |
JP2006206555A (ja) | 光学活性ホスホラン化合物とその製造方法並びに不斉反応用配位子とこれを用いた不斉反応方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210614 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220609 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220712 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221012 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230110 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230404 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230804 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230919 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231128 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231225 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7411650 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |