CN103772445A - 一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体、其制备方法及应用 - Google Patents
一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体、其制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体、其制备方法及应用。该1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体的制备方法包括：1）在有机溶剂中，添加剂存在条件下，将噁唑啉溴代二茂铁与丁基锂化合物反应；2）将步骤1）得到的反应液与亚磷酸三苯酯混合；3）溶剂中，将步骤2）得到的亚磷酸二苯酯衍生物、氟化铯和TMSCnF2n+1反应。本发明还涉及该配体在金属钯催化的不对称烯丙基取代反应中的应用。本发明的配体能够高区域选择性和高对映选择性地催化单取代的烯丙基碳酸酯的烯丙基取代反应，且合成方法简便、条件温和、收率高，提纯方便，起始原料廉价易得，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体、其制备方法及应用。
背景技术
过渡金属催化的不对称烯丙基取代反应是形成碳-碳键和碳-杂原子键的重要反应之一，并且大量的用于全合成中。钯(Pd)、铑(Rh)、钌(Ru)、铱(Ir)、钼(Mo)、钨(W)、镍(Ni)和铜(Cu)等金属均可以催化此反应，这其中应用最多，研究的最为详尽的就是金属钯。以Trost为代表的化学家对该反应做了许多研究工作，使这一反应得到了极大的发展和应用。尽管如此，在烯丙基化反应的应用中仍存在一些挑战，并且未得到较好的解决。其中一个难点是区域选择性，在钯催化的烯丙基取代反应中，对于单取代烯丙基底物，亲核试剂主要进攻位阻较小的一侧，得到直链产物[(a)Hayashi,T.;Kishi,K.;Yamamoto,A.;Ito,Y.Tetrahedron Lett.1990,31,1743.(b)Trost,B.M.;Krische,M.J.;Radinov,R.;Zanoni,G.J.Am.Chem.Soc.1996,118,6297.(c)Trost,B.M.;Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.1998,120,9074.(d)Trost,B.M.;Tsui,H.-C.;Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2000,122,3534.]。因而通过控制亲核试剂进攻位阻较大的一端，得到具有手性的烯丙基化产物一直是人们致力于解决的一个问题。
到目前为止，通过配体的设计来实现此类反应的区域选择性和对映选择性控制，已报道的成功例子仅有四例。1997年，Hayashi小组利用其设计的（R）-MeO-MOP配体，在以支链烯丙基底物为原料的烯丙基取代反应中，可以82/18～90/10的区域选择性，85～87%的对映选择性得到支链为主的产物。但对于直链的烯丙基底物，得到的还是直链为主的产物[(a)Hayashi,T.;Kawatsura,M.;Uozumi,Y.Chem.Commun.1997,561.(b)Hayashi,T.;Kawatsura,M.;Uozumi,Y.J.Am.Chem.Soc.1998,120,1681.]。1998年，Pfaltz小组以配体中P的反位效应比N强这一点为基础，通过在P上引入大的基团，利用位阻效应将烯丙基底物中位阻较大的一端挤到P的对位，亲核试剂由于反位效应的缘故进攻烯丙基底物中位阻较大的一端，从而区域和对映选择性地得到支链目标产物。以此为指导思想，他们设计合成了联萘酚-噁唑啉膦氮配体。对于直链和支链的烯丙基底物均可以获得中等到优秀的区域选择性和对映选择性，特别是其烯丙基底物为1-萘基时，获得了很高的区域选择性和对映选择性，但是对于一般的芳基取代基，特别是含有吸电子基的芳基取代基，结果却令人不满意，对于烷基取代的烯丙基底物，结果也比较差，几乎没有区域选择性[(a)
R.;Pfaltz,A.Angew.Chem.,Int.Ed.1998,37,323.(b)Hilgraf,R.;Pfaltz,A.Synlett.1999,1814.(c)Hilgraf,R.;Pfaltz,A.Adv.Synth.Catal.2005,347,61.]。2001年，候雪龙、戴立信小组设计合成了1,1’-二茂铁膦氮配体SIOC-PHOX，在丙二酸酯及苄胺与单取代烯丙基底物的反应中，以80/20～99/1的区域选择性，87～97%的对映选择性得到支链产物为主的产物，第一次极其成功地实现了带有各种电性单取代烯丙基底物的烷基化和胺化反应[You,S.-L.;Zhu,X.-Z.;Luo,Y.-M.;Hou,X.-L.;Dai,L.-X.J.Am.Chem.Soc.2001,123,7471.]，但是该催化剂需合成两个手性中心，合成方法较为复杂。最近沈其龙小组报道了一种全氟烷基取代1，2-二茂铁膦氮配体，在钯催化的不对称烯丙基化反应中，实现较好的区域选择性和对映选择性[Hu,Z.;Li,Y.;Liu,K.;Shen,Q.J.Org.Chem.2012,77,7957.]，但是该配体合成收率较低，不适合工业化生产。对于钯催化不对称烯丙基化反应，目前亟待解决的问题主要包括区域选择性和对映选择性，因而设计新的配体显然非常有意义也有必要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，该配体能够在钯催化下，高区域选择性和高对映选择性地催化以单取代的烯丙基碳酸酯为底物的烯丙基取代反应，并且，该配体的合成方法简便、条件温和、收率高，提纯方便，起始原料廉价易得，适于工业化生产。
本发明提供了一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，其具有如下结构：
其中，*标注的碳表示手性碳；R1为C1～C16的烷基、C3～C6的环烷基或C6～C14的芳基；n的值为1～10（优选1、2或8）。
所述的C1～C16的烷基优选C1～C8的烷基。所述的C1～C8的烷基优选甲基、异丙基或叔丁基。
所述的C1～C16的烷基可进一步被选自如下一个或多个基团所取代：C1～C3烷基或C6～C14芳基。
所述的C3～C6的环烷基优选环丙烷。
所述的C6～C14的芳基优选苯基、萘基、9-蒽基或9-菲基。
所述的C6～C14的芳基可进一步被选自如下一个或多个基团所取代：F、Cl、Br、I、C1～C16的烃氧基、C1～C16的烷基或C1～C16的氟代烷基、硝基或氨基。
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烷基优选C1～C3的烷基，更优选甲基。
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烃氧基优选C1～C16的烷氧基，更优选C1～C3的烷氧基。
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的氟代烷基优选C1～C8的氟代烷基，更优选C1～C3的氟代烷基。所述的氟代烷基可为单氟代烷基、双氟代烷基或全氟代烷基。
所述的手性碳可为R型或S型，其结构如下：
所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体优选为如下任一结构：
本发明还提供了上述1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体的制备方法，其包括如下步骤：
1）在有机溶剂中，添加剂存在条件下，将噁唑啉溴代二茂铁与丁基锂化合物进行反应；
2）将步骤1）得到的反应液与亚磷酸三苯酯混合，进行反应；
3）溶剂中，将步骤2）得到的亚磷酸二苯酯衍生物、氟化铯和TMSCnF2n+1进行全氟烷基化反应，即可；
步骤1）较佳地包括如下步骤：在惰性气体的保护下，在-78℃～25℃下，将噁唑啉溴代二茂铁与有机溶剂形成的溶液与添加剂、丁基锂化合物混合，进行反应。
步骤1）中，所述惰性气体优选氮气。
步骤1）中，所述有机溶剂优选醚类溶剂。所述醚类溶剂优选乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醚、叔甲醚、异丙醚、二戊醚、异戊醚、己醚、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种，更优选乙醚和/或四氢呋喃。所述有机溶剂的用量一般为不影响反应的进行即可，优选16mL/g噁唑啉溴代二茂铁。
步骤1）中，所述添加剂优选四甲基乙二胺(TMEDA)。
步骤1）中，所述丁基锂化合物优选正丁基锂、异丁基锂或叔丁基锂。
步骤1）中，所述噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物与添加剂的摩尔比优选依次为1:(1～4):(1～4)，更优选依次为1：（1～2）：（1～2）。
步骤1）中，所述反应的温度优选-78℃～0℃，更优选-78℃～-50℃。
步骤1）中，所述的反应的进程可通过TLC或HPLC进行检测，一般反应的时间控制在1～8小时，优选2小时。
步骤1）反应结束后，优选不经后处理直接进行步骤2）的反应。
步骤2）优选包括如下步骤：将亚磷酸三苯酯与有机溶剂形成的溶液加入步骤1）得到的反应液中，进行反应。
步骤2）中，所述的亚磷酸三苯酯与有机溶剂形成的溶液中，有机溶剂优选醚类溶剂。所述的醚类溶剂优选乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醚、叔甲醚、异丙醚、二戊醚、异戊醚、己醚、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种，更优选乙醚和/或四氢呋喃。所述的有机溶剂的用量一般为不影响反应的进行即可，优选0.5～5mL/g亚磷酸三苯酯。
步骤2）中，所述的反应温度优选为-78℃～-50℃。
步骤1）和2）中，所述的噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物、添加剂与三苯氧膦的摩尔比优选1：（1～4）：（1～4）：（1～4），更优选1：（1～2）：（1～2）：（1～2）。
步骤2）中，所述的反应的进程可通过TLC或HPLC进行检测，一般反应的时间控制在10～48小时，优选24小时。
步骤2）反应结束后，较佳地还可经后处理进一步纯化产物。所述的后处理优选包括如下步骤：将反应液经短硅胶柱过滤，用二氯甲烷淋洗，滤液蒸干即可。
步骤3）优选包括如下步骤：在惰性气体保护下，将亚磷酸二苯酯衍生物与溶剂形成的溶液、氟化铯以及TMSCnF2n+1混合，进行全氟烷基化反应。
步骤3）中，所述的惰性气体优选氮气。
步骤3）中，所述的溶剂优选醚类溶剂。所述的醚类溶剂优选乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醚、叔甲醚、异丙醚、二戊醚、异戊醚、己醚、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种，更优选乙醚和/或四氢呋喃。所述的溶剂的用量一般为不影响反应的进行即可，优选25mL/g亚磷酸二苯酯衍生物。
步骤3）中，所述的全氟烷基化反应温度优选10～30℃，更优选20℃。
步骤1）、步骤2）和步骤3）中，所述的噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物、添加剂、三苯基膦、氟化铯和TMSCnF2n+1的摩尔比依次较佳地为1：（1～4）：（1～4）：（1～4）：（1～4）：（1～5），更佳地为1：（1～2）：（1～2）：
（1～2）：（2～3）：（2～4）。
步骤3）中，所述的全氟烷基化反应可通过TLC或HPLC进行监测，反应的时间一般控制在1～10小时。
步骤3）的反应结束后，还可经过薄层层析、柱层析或重结晶进一步纯化产物。所述的重结晶的方法和条件可为本领域常规的重结晶的方法和条件，本发明特别优选极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂作为重结晶溶剂。所述的重结晶溶剂较佳地为甲醇－丙酮、甲醇－乙酸乙酯、二氯甲烷―正己烷、异丙醇―石油醚、乙酸乙酯―石油醚、乙酸乙酯―正己烷或异丙醇―乙酸乙酯―石油醚等混合溶剂。所述的薄层层析和柱层析的方法和条件可为本领域中常规的薄层层析和柱层析的方法和条件。本发明特别优选极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂作为薄层层析和柱层析的展开剂。所述的展开剂较佳地为异丙醇―石油醚、乙酸乙酯―石油醚、乙酸乙酯―正己烷或异丙醇―乙酸乙酯―石油醚等混合溶剂，其体积比可以分别是：极性溶剂：非极性溶剂＝1：（0.1～500），例如：乙酸乙酯：石油醚＝1：（0.1～50），异丙醇：石油醚＝1：（0.1～500）。
本发明还提供了上述1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体在金属钯催化的不对称烯丙基取代反应中的应用。
所述的应用优选包括如下步骤：（1）惰性气体保护下，溶剂中，将金属钯催化剂与上述1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体混合；（2）将步骤（1）得到的反应液与化合物II、N,O-双(三甲硅基)乙酰胺（BSA）以及碱金属的醋酸盐（如：醋酸钠、醋酸钾或醋酸锂）混合，进行反应；
其中，*标注的碳表示手性碳；R为C1～C16的烷基（优选C1～C3的烷基）、C3～C6的环烷基或C6～C14的芳基。
所述的C6～C14的芳基优选苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、9-蒽基或9-菲基。
所述的C6～C14的芳基可进一步被选自如下一个或多个基团所取代：F、Cl、Br、I、C1～C16的烃氧基、C1～C16的烷基或C1～C16的氟代烷基、硝基或氨基。
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烷基优选C1～C3的烷基，更优选甲基。
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烃氧基优选C1～C16的烷氧基，更优选C1～C3的烷氧基。
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的氟代烷基优选C1～C8的氟代烷基，更优选C1～C3的氟代烷基。所述的氟代烷基可为单氟代烷基、双氟代烷基或全氟代烷基。
R中，所述的C6～C14的芳基优选
所述的应用中，步骤（1）中，所述惰性气体优选氮气。
所述的应用中，步骤（1）中，所述溶剂优选1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一种或多种，更优选1,2-二氯乙烷。所述溶剂的用量一般为不影响反应的进行即可，优选1～20ml/mol化合物II。
所述的应用中，步骤（1）中，所述金属钯催化剂可为本领域此类反应中常用的金属钯催化剂，优选三(二亚苄-BASE丙酮)二钯(0)（即Pd2(dba)3）或烯丙基氯化钯（即[Pd(C3H5)Cl]2）。所述金属钯催化剂的摩尔量优选为化合物II的1%～20%，更优选2%。
所述的应用中，步骤（1）中，所述1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体优选为
所述的应用中，步骤（1）中，所述金属钯催化剂与1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体的摩尔比优选1:1～1:3，更优选1:1。
所述的应用中，步骤（1）的反应温度优选10～30℃，更优选20℃。
所述的应用中，步骤（1）一般反应的时间控制在10～120分钟。
所述的应用中，步骤（1）的反应结束后优选不经后处理直接进行步骤（2）的反应。
所述的应用中，步骤（2）中，所述化合物II、BSA及碱金属的醋酸盐的摩尔用量比优选为1:3:0.1。
所述的应用中，步骤（2）的反应温度优选10～30℃，更优选20℃。
所述的应用中，步骤（2）的进程可通过TLC或HPLC进行监控，一般反应的时间控制在1～24小时。
所述的应用中，步骤（2）的反应结束后，可通过后处理进一步纯化产物。所述的后处理优选包括如下步骤：用二氯甲烷稀释反应液，用饱和氯化铵淬灭反应，萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，除去溶剂即可。其中，萃取采用的溶剂优选二氯甲烷；所述淬灭反应的温度优选为0℃。所述的后处理中，除去溶剂后还可进一步用柱层析纯化产物。其中，所述的柱层析的条件和方法可为本领域中常规的条件和方法，其采用的淋洗液优选石油醚:乙酸乙酯=10：1（体积比）。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明设计合成了一系列1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，该配体合成简单，容易通过重结晶提纯，并且对金属钯的烯丙基取代反应具有非常好的效果，可以有效解决单取代的烯丙基碳酸酯底物反应的区域选择性和对映选择性问题，极大的拓展了钯催化的此类反应的应用范围，可以潜在应用于各种金属催化的不对称反应。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
实施例1中，未给出具体实验步骤的化合物制备方法和条件均同制备P1:(S)-1-（4,5-二氢化-4-异丙基-恶唑啉）-1’-双三氟甲基膦二茂铁的方法和条件，区别仅在于采用了不同的反应底物，以制备得到相应的产物。
P1:(S)-1-（4,5-二氢化-4-异丙基-恶唑啉）-1’-双三氟甲基膦二茂铁的合成
其中，rt表示室温。
氮气保护下，干燥的反应瓶中加入噁唑啉溴代二茂铁(3.38g,9mmol)，溶于55mL乙醚中，-78℃下加入TMEDA(1.6mL,10.8mmol)，正丁基锂(4.5mL,2.4M,10.8mmol)在此温度搅拌2小时后，将3mL P(OPh)3溶于5mL乙醚后缓慢加入反应中，自然升至室温反应，搅拌过夜。将反应溶剂经短硅胶柱过滤，二氯甲烷洗，滤液浓缩蒸干得到亚磷酸二苯酯衍生物粗品。将此粗品溶于55mL乙醚，氮气保护下加入CsF(19.8mmol,3g)，TMSCF3(27mmol,3.9mL)，室温搅拌4小时，减压除去溶剂，柱色谱分离（乙酸乙酯∕二氯甲烷=10∕1）得红棕色油状液体3.5g(7.65mmol,产率35%)。
P1:(S)-1-（4,5-二氢化-4-异丙基-恶唑啉）-1’-双三氟甲基膦二茂铁
红褐色油状液体,85%收率,IR(neat)Vmax cm-1:2962,1259,1087,1016,796;[α]D 20=-29.9(c0.45,CHCl3);R构型的异构体[α]D 20=30.5(c0.5,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.85(s,1H),4.81(s,1H),4.55(s,2H),4.45(s,2H),4.41(s,2H),4.28(dd,J=17.6,9.2Hz,1H),4.04(dd,J=16,7.6Hz,1H),4.00-3.90(m,1H),1.82(m,1H),0.98(d,J=6.8Hz,3H),0.90(d,J=6.8Hz,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ164.1,75.0,74.9,74.8,74.7,74.7,74.7,72.6,72.4,71.6,71.6,70.5,70.4,69.6,32.3,18.8,17.9.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-1.72(m);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-53.85(dt,J=73.3,7.3Hz,3F),-53.94(dt,J=73.4,7.3Hz,3F).HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C18H19NOF6P54Fe[M+1]+:464.0493,实测值464.0499。
P2:(S)-1-（4-苯基-4,5-二氢化恶唑啉）-1’-双三氟甲基膦二茂铁
红褐色油状液体,80%收率，IR(neat)Vmax cm-1:2961,2926,1656,1259,1184,1094,1018,797;[α]D 16=-10.8(c0.55,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.22(m,5H),4.85(s,2H),4.50-4.44(m,7H),4.26(t,J=8.5Hz,1H),4.07(t,J=7.5Hz,1H),3.30-3.08(m,1H),2.72(m,1H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ164.9,137.6,129.3,128.5,126.5,75.0,74.8,74.7,72.11,71.7,71.4,70.4,67.7,41.5;31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-1.74(m);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-53.64--53.83(m,3F),-53.85--54.06(m,3F).HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C22H19NOF6P54Fe[M+1]+:512.0510,实测值512.0499；
R构型的异构体[α]D 17=11.3(c1.0,CHCl3);1H NMR、13C NMR、19F NMR及HRMS数据同S构型产物。
P3:(S)-1-（4,5-二氢化-4-苯基恶唑啉）-1’-双三氟甲基膦二茂铁
红褐色油状液体,83%收率，IR(neat)Vmax cm-1:2961,2926,1653,1259,1182,1096,974,954,796;[α]D 23=-64.3(c0.6,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.34(m,2H),7.30-7.28(m,3H),5.24(dd,J=9.9,8.1Hz,1H),4.94(dd,J=7.9,1.2Hz,2H),4.71(dd,J=10.0,8.4Hz,1H),4.62(s,2H),4.51(s,2H),4.48(s,2H),4.21(t,J=8.2Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.7,142.1,128.7,127.6,126.5,75.0,74.9,74.8,74.7(m),74.6,71.9,71.83,71.81,70.6,69.9;31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-1.92(m);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-53.7(dq,J=52.3,7.5Hz,3F),-53.9(J=50.4,7.3Hz,3F);HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C21H17NOF6P54Fe[M+1]+:498.0347,实测值498.0343；
R构型的异构体[α]D 25=58.8(c1.0,CHCl3);1H NMR、13C NMR、19FNMR及HRMS数据同S构型产物。
P4:(S)-1-（4,5-二氢化-4-叔丁基恶唑啉）-1’-双三氟甲基膦二茂铁
红褐色固体,88%收率，熔点=56℃,IR(neat)Vmax cm-1:2961,1258,1086,1012,792;[α]D 21=-57(c0.25,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.89(s,1H),4.83(s,1H),4.58(s,2H),4.48(s,2H),4.44(s,2H),4.30-4.20(m,1H),4.16(t,J=8.2Hz,1H),3.91(dd,J=9.9,8.0Hz,1H),0.95(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.00,76.09,74.84(d,J=6Hz),74.61(m),72.72,71.52,71.45,70.39,68.41,33.45,25.82;31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-2.35(m);19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-53.86(d,J=73.2Hz,6F).HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C19H21NOF6P54Fe[M+1]+:478.0649,实测值478.0655;
R构型的异构体[α]D 20=60.3(c0.5,CHCl3);1H NMR、13C NMR、31PNMR、19F NMR及HRMS数据同S构型产物。
P5:(S)-1-（4,5-二氢化-4-异丙基恶唑啉）-1’-双五氟乙基膦二茂铁
橙色固体，收率84%，熔点=84℃，[α]D 22=-43.4(c1.0,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.93(s,1H),4.76(s,1H),4.62(s,2H),4.51(s,2H),4.46(s,2H),4.38-4.23(m,1H),4.13(t,J=8.2Hz,1H),3.96(dd,J=9.9,8.0Hz,1H),0.92(s,9H);
R构型的异构体[α]D 24=46.1(c0.5,CHCl3);1H NMR数据同S构型产物。
P6:(S)-1-（4-苯基-4,5-二氢化恶唑啉）-1’-双五氟乙基膦二茂铁
橙色固体，收率90%，熔点=101℃，[α]D 24=-65.9(c1.0,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.19(m,5H),4.90(s,2H),4.59-4.40(m,7H),4.21(t,J=8.2Hz,1H),4.12(t,J=7.5Hz,1H),3.32-3.11(m,1H),2.76(m,1H);
R构型的异构体[α]D 26=62.7(c0.5,CHCl3);1H NMR数据同S构型产物。
P7:(S)-1-（4,5-二氢化-4-苯基恶唑啉）-1’-双五氟乙基二茂铁
橙色固体，收率86%，熔点=92℃，[α]D 21=-78.9(c1.0,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.30(m,2H),7.36-7.20(m,3H),5.19(dd,J=9.98,8.0Hz,1H),4.94(d,J=7.9,2H),4.74(dd,J=10.1,8.5Hz,1H),4.58(s,2H),4.47(s,2H),4.41(s,2H),4.25(t,J=8.2Hz,1H)；
R构型的异构体[α]D 23=80.7(c0.5,CHCl3);1H NMR数据同S构型产物。
P8:(S)-1-[4,5-二氢化-4-叔丁基恶唑啉]-1’-双五氟乙基膦二茂铁
（及其对映体）
橙色固体，收率87%，熔点=75℃,[α]D 22=-63.4(c1.0,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.92(s,1H),4.88(s,1H),4.54(s,2H),4.49(s,2H),4.39(s,2H),4.37-4.22(m,1H),4.17(t,J=8.2Hz,1H),3.88(dd,J=9.9,8.0Hz,1H),0.90(s,9H);
R构型的异构体[α]D 21=61.3(c0.5,CHCl3);1H NMR数据同S构型产物。
P9:(S)-1-[4,5-二氢化-4-(1’-萘基)-二唑啉]-1’-双三氟甲基膦二茂铁
（及其对映体）
红褐色固体，77%收率，熔点=113℃，[α]D 25=-92.8(c1.0,CHCl3);1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J=8.3,1H),7.75(d,J=8.2Hz,2H),7.63(d,J=6.9Hz,1H),7.59(dd,J=8.1,6.9Hz,1H),7.51(t,J=7.6Hz,1H),7.25(dd,J=8.6,4.9Hz,1H),5.21(dd,J=9.9,8.1Hz,1H),4.95(dd,J=7.9,1.2Hz,2H),4.72(dd,J=10.0,8.4Hz,1H),4.64(s,2H),4.50(s,2H),4.43(s,2H),4.25(t,J=8.2Hz,1H);
R构型的异构体[α]D 26=95.1(c0.5,CHCl3);1H NMR数据同S构型产物。
P10:(S)-1-[4,5-二氢化-4-(4′-甲基苯)-恶唑啉]-1’-双三氟甲基膦二茂铁
棕色固体，收率87%，熔点=67℃，[α]D 25=-56.2(c1.0,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15(d,J=8.7Hz,2H),6.88(d,J=8.7Hz,2H),5.21(dd,J=9.98,8.0Hz,1H),4.92(d,J=7.9,2H),4.69(dd,J=10.1,8.5Hz,1H),4.61(s,2H),4.43(s,2H),4.39(s,2H),4.25(t,J=8.2Hz,1H),2.31(s,3H);
R构型的异构体[α]D 26=53.8(c0.5,CHCl3);1H NMR数据同S构型产物。
P11:(S)-1-[4-(4′-氯苯基)-4,5-二氢恶唑啉]-1’-双三氟甲基膦二茂铁
（及其对映体）
褐色固体，收率91%，熔点=121℃，[α]D 25=-48.4(c1.0,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J=8.2Hz,2H),7.17(d,J=8.6Hz,2H),5.24(dd,J=9.9,8.1Hz,1H),4.94(dd,J=7.9,1.2Hz,2H),4.71(dd,J=10.0,8.4Hz,1H),4.62(s,2H),4.51(s,2H),4.48(s,2H),4.21(t,J=8.2Hz,1H);
R构型的异构体[α]D 26=51.3(c0.5,CHCl3);1H NMR数据同S构型产物。
P12：(S)-1-[4-环丙基-4,5-二氢恶唑啉]-1’-双三氟甲基膦二茂铁
橙色固体，收率78%，熔点=86℃，[α]D 25=-112.6(c1.0,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.87(s,1H),4.78(s,1H),4.59(s,2H),4.48(s,2H),4.40(s,2H),4.25(dd,J=17.6,9.2Hz,1H),4.14(dd,J=16,7.6Hz,1H),4.00-3.90(m,1H),1.32(m,1H),0.82(m,2H),0.69(m,2H);
R构型的异构体[α]D 26=108.6(c0.5,CHCl3);1H NMR数据同S构型产物。
实施例2
室温氮气保护下，Pd2(dba)3(9.2mg,0.01mmol)和配体(9.6mg,0.02mmol)溶于5mL DCE，室温搅拌30分钟。加入烯丙基碳酸酯（96mg,0.5mmol），丙二酸二甲酯（0.17mL,1.5mmol），BSA(0.37mL,1.5mmol)和NaOAc(1.0mg,0.015mmol)，室温反应，TLC跟踪反应完全后，DCM稀释，0℃加入饱和氯化铵溶液淬灭，DCM萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得粗品，粗品经核磁氢谱确定支链产物和线性产物的比值，柱层析提纯(石油醚:乙酸乙酯=10：1)得88.2mg产品，收率71%，b/l=10/90，70%ee。
实施例3二茂铁骨架的全氟烷基P-N配体在烯丙基化反应中的应用
一般实验操作：室温氮气保护下，Pd2(dba)3(9.2mg,0.01mmol)和配体(9.6mg,0.02mmol)溶于5mL DCE，室温搅拌30分钟。加入烯丙基碳酸酯（96mg,0.5mmol），丙二酸二甲酯（0.17mL,1.5mmol），BSA(0.37mL,1.5mmol)和NaOAc(1.0mg,0.015mmol)，室温反应，TLC跟踪反应完全后，DCM稀释，0℃加入饱和氯化铵溶液淬灭，DCM萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得粗品，粗品经核磁氢谱确定支链产物和线性产物的比值，柱层析提纯(石油醚:乙酸乙酯=10：1)得产品，ee值由手性HPLC测定。
实施例3中，P1～P13的产物均利用
配体合成得到，其反应操作同“一般实验操作”。
P1:3-苯基-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=99/1（其中，b表示支链产物，l表示直链产物，b/l表示支链产物与直链产物的产率比例），收率91%，98%ee[手性OJ-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=95/5（体积比）;流速=1.0mL/min;检测波长=220nm;tR=19.53(major),21.99(minor)min][α]D 24=-32.4(c1.0,CHCl3).1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.29-7.20(m,5H),5.99(ddd,J=17.4,9.0,8.4Hz,1H),5.12(d,J=16.2Hz,1H),5.08(d,J=8.2Hz,1H),4.11(dd,J=10.4Hz,J=8.7Hz,1H),3.86(d,J=11.1Hz,1H),3.74(s,3H),3.49(s,3H)。
P2:3-(1’-萘基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状，b/l=99/1,收率95%，97%ee[手性OJ-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=90/10;流速=1.0mL/min;检测波长=254nm;tR=12.5(major),17.4(minor)min][α]D 23=-35.9(c0.85,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(d,J=8.4Hz,1H),7.85(d,J=8.0Hz,1H),7.75(d,J=7.9Hz,1H),7.56(t,J=7.1Hz,1H),7.49(t,J=7.4Hz,1H),7.47-7.37(m,2H),6.09(ddd,J=17.3,9.7,8.0Hz,1H),5.18(d,J=17.1Hz,1H),5.11(d,J=10.2Hz,1H),5.04(dd,J=10.0,9.2Hz,1H),4.17(d,J=10.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.39(s,3H)。
P3:3-(4′-甲基苯基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=98/2，收率93%,90%ee[手性OD-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=69/1;流速=0.7mL/min;检测波长=220nm;tR=9.87(minor),10.6(major)min][α]D 23=-25.5(c1.2,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11(s,4H),5.98(ddd,J=17.1,10.2,8.2Hz,1H),5.11(d,J=17.0Hz,1H),5.07(d,J=10.5Hz,1H),4.08(dd,J=11.0,8.3Hz,1H),3.86(d,J=11.0Hz,1H),3.74(s,3H),3.51(s,3H),2.31(s,3H)。
P4:3-(4′-甲氧基苯基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=97/3，收率96%，90%ee[手性OD-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=90/10;流速=0.5mL/min;检测波长=220nm;tR=11.43(minor),12.76(major)min][α]D 20=-20.3(c0.75,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.14(d,J=8.7Hz,2H),6.83(d,J=8.7Hz,2H),5.97(ddd,J=17.1,10.2,8.1Hz,1H),5.09(d,J=11.8Hz,1H),5.06(d,J=8.7Hz,1H),4.06(dd,J=10.9,8.2Hz,1H),3.82(d,J=11.1Hz,1H),3.77(s,3H),3.73(s,3H),3.50(s,3H)。
P5:3-(2’-噻吩基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=98/2，收率94%，92%ee[手性OJ-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=98/2;流速=1mL/min;检测波长=220nm;tR=23.15(major),25.5(minor)min][α]D 23=-30.4(c0.5,CHCl3).1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.18(d,J=5.0Hz,1H),6.92(t,J=4.2Hz,1H),6.88(d,J=3.0Hz,1H),6.02(ddd,J=17.4,9.8,8.0Hz,1H),5.19(d,J=18.0Hz,1H),5.13(d,J=9.6Hz,1H),4.42(dd,J=9.3,9.09Hz,1H),3.84(d,J=10.2Hz,1H),3.73(s,3H),3.61(s,3H)。
P6:3-(2′-呋喃基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=97/3，收率90%，93%ee[手性OJ-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=95/5;流速=0.6mL/min;检测波长=220nm;tR=22.73(major),24.36(minor)min][α]D 23=-9.4(c0.3,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J=1.8Hz,1H),6.23(dd,J=3.2,1.9Hz,1H),6.06(d,J=3.3Hz,1H),5.92(ddd,J=17.1,10.2,8.5Hz,1H),5.14(d,J=17.1Hz,1H),5.11(d,J=9.6Hz,1H),4.17(t,J=9.3Hz,1H),3.83(d,J=10.0Hz,1H),3.70(s,1H),3.68(s,3H),3.60(s,3H)。
P7:3-(4′-氯苯基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=98/2，收率91%，91%ee[手性OD-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=69/1;流速=0.7mL/min;检测波长=220nm;tR=7.15(minor),7.75(major)min][α]D 23=-27.6(c1.0,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J=8.2Hz,2H),7.17(d,J=8.6Hz,2H),5.95(ddd,J=18.3,9.8,8.0Hz,1H),5.11(d,J=16.8Hz,1H),5.10(d,J=10.0Hz,1H),4.10(dd,J=10.8,8.2Hz,1H),3.82(d,J=11.0Hz,1H),3.74(s,3H),3.52(s,3H)。
P8:3-(4′-溴苯基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=98/2，收率90%，97%ee[手性OD-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=69/1;流速=0.7mL/min;检测波长=220nm;tR=11.53(minor),12.27(major)min][α]D 23=-29.2(c1.1,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J=8.4Hz,2H),7.10(d,J=8.4Hz,2H),5.94(ddd,J=17.0,10.4,8.1Hz,1H),5.08(d,J=16.8Hz,1H),5.07(d,J=10.4Hz,1H),4.07(dd,J=10.9,8.2Hz,1H),3.82(d,J=11.0Hz,1H),3.74(s,3H),3.52(s,3H)。
P9:3-(2′-氟苯基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=97/3，收率90%，96%ee[手性OD-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=95/5;流速=0.6mL/min;检测波长=220nm;tR=9.03(minor),9.77(major)min][α]D 23=-33.4(c1.2,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.20-7.12(m,2H),7.02(t,J=7.5Hz,1H),6.99-6.93(m,1H),5.98(ddd,J=17.1,9.9,8.6Hz,1H),5.10(d,J=17.0Hz,1H),5.05(d,J=10.2Hz,1H),4.33-4.22(m,1H),3.97(d,J=11.1Hz,1H),3.69(s,1H),3.46(s,3H)。
P10:3-(2′-甲氧基苯基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=99/1，收率95%，99%ee[手性OD-H柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=95/5;流速=0.6mL/min;检测波长=220nm;tR=10.32(minor),11.9(major)min][α]D 23=-35.1(c1.0,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.18-7.08(m,2H),6.82(m,2H),6.16-5.99(m,1H),5.07(d,J=17.1Hz,1H),4.99(d,J=10.1Hz,1H),4.34-4.24(m,1H),4.14(d,J=10.7Hz,1H),3.80(s,3H),3.67(s,3H),3.44(s,3H)。
P11:3-(2′-甲基苯基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=99/1，收率91%，99%ee[手性OD-H柱(0.46cm x25cm)。正己烷/异丙醇=99/1；流速=1mL/min；检测波长=220nm；tR=7.7(minor)，8.7(major)min][α]D 23=-67.9(c1.0,CHCl3)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16-7.07(m,4H),5.83(ddd,J=8.0,9.2,18.0Hz,1H),5.04(d,J=16.8Hz,1H),5.02(d,J=10.4Hz,1H),4.37(dd,J=11.4,8.1Hz,1H),3.95(d,J=11.4Hz,1H),3.74(s,3H),3.46(s,3H),2.40(s,3H)。
P12:3-(3′-氯苯基)-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=98/2，收率90%，96%ee[手性PA-2柱(0.46cm x25cm).正己烷/异丙醇=95/5；流速=1mL/min；检测波长=220nm；tR=23.6(major)，36.3(minor)min][α]D 23=-26.1(c1.2,CHCl3)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19-7.12(m,3H),7.06(d,J=7.0Hz,1H),5.97-5.81(m,1H),5.08(d,J=13.6Hz,1H),5.06(d,J=10.4Hz,1H),4.03(dd,J=10.8,8.3Hz,1H),3.78(d,J=11.0Hz,1H),3.69(s,3H),3.48(s,3H)。
P13:3-甲基-4,4-二碳酸甲酯-1-丁烯
无色油状物，b/l=97/3，收率96%，95%ee，[手性OD-H柱(0.46cm x25cm)。正己烷/异丙醇=99/1；流速=1mL/min；检测波长=220nm；tR=12.34(minor),15.72(major)min][α]D 24=-8.25(c1.0,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.67(ddd,J=17.3,10.2,8.1Hz,1H),5.00(d,J=17.1Hz,1H),4.92(d,J=10.3Hz,1H),3.64(s,3H),3.61(s,3H),3.23(d,J=9.0Hz,1H),2.88-2.82(m,1H),1.00(d,J=6.8Hz,3H)。
表1中列出了本发明配体在肉桂碳酸酯的烷基化反应中的效果，其反应条件和步骤同实施例3中的“一般实验操作”，区别仅在于利用了不同的配体进行反应：
表1
Claims (22)
1.一种1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，其具有如下结构：
其中，*标注的碳表示手性碳；R1为C1～C16的烷基、C3～C6的环烷基或C6～C14的芳基；n的值为1～10。
2.如权利要求1所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，其特征在于：n的值为1、2或8；所述的C1～C16的烷基为C1～C8的烷基；所述的C3～C6的环烷基为环丙烷；所述的C6～C14的芳基为苯基、萘基、9-蒽基或9-菲基。
3.如权利要求2所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，其特征在于：所述的C1～C8的烷基为甲基、异丙基或叔丁基。
4.如权利要求1所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，其特征在于：
所述的C1～C16的烷基进一步被选自如下一个或多个基团所取代：C1～C3烷基或C6～C14芳基；
所述的C6～C14的芳基进一步被选自如下一个或多个基团所取代：F、Cl、Br、I、C1～C16的烃氧基、C1～C16的烷基或C1～C16的氟代烷基、硝基或氨基。
5.如权利要求4所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，其特征在于：
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烷基为C1～C3的烷基；
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烃氧基为C1～C16的烷氧基；
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的氟代烷基为C1～C8的氟代烷基。
6.如权利要求5所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，其特征在于：
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烷基为甲基；
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烃氧基为C1～C3的烷氧基；
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的氟代烷基为C1～C3的氟代烷基。
7.如权利要求1所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体，其特征在于：
所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体为如下任一结构：
8.如权利要求1～7任一项所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体的制备方法，其包括如下步骤：
1）在有机溶剂中，添加剂存在条件下，将噁唑啉溴代二茂铁与丁基锂化合物进行反应；
2）将步骤1）得到的反应液与亚磷酸三苯酯混合，进行反应；
3）溶剂中，将步骤2）得到的亚磷酸二苯酯衍生物、氟化铯和TMSCnF2n+1进行全氟烷基化反应，即可；
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤1）包括如下步骤：在惰性气体的保护下，在-78℃～25℃下，将噁唑啉溴代二茂铁与有机溶剂形成的溶液与添加剂、丁基锂化合物混合，进行反应。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述有机溶剂为醚类溶剂；所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醚、叔甲醚、异丙醚、二戊醚、异戊醚、己醚、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种；
步骤1）中，所述添加剂为四甲基乙二胺；
步骤1）中，所述丁基锂化合物为正丁基锂、异丁基锂或叔丁基锂；
步骤1）中，所述噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物与添加剂的摩尔比依次为1:(1～4):(1～4)；
步骤1）中，所述反应的温度为-78℃～0℃。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物与添加剂的摩尔比依次为1：（1～2）：（1～2）；
步骤1）中，所述反应的温度为-78℃～-50℃；
步骤1）反应结束后，不经后处理直接进行步骤2）的反应。
12.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：
步骤2）包括如下步骤：将亚磷酸三苯酯与有机溶剂形成的溶液加入步骤1）得到的反应液中，进行反应；
步骤2）中，所述的亚磷酸三苯酯与有机溶剂形成的溶液中，有机溶剂为醚类溶剂；所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醚、叔甲醚、异丙醚、二戊醚、异戊醚、己醚、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种；
步骤2）中，所述的反应温度为-78℃～-50℃。
13.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤1）和2）中，所述的噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物、添加剂与三苯氧膦的摩尔比为1：（1～4）：（1～4）：（1～4）。
14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于：步骤1）和2）中，所述的噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物、添加剂与三苯氧膦的摩尔比为1：（1～2）：（1～2）：（1～2）。
15.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤3）包括如下步骤：在惰性气体保护下，将亚磷酸二苯酯衍生物与溶剂形成的溶液、氟化铯以及TMSCnF2n+1混合，进行全氟烷基化反应。
16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中，所述的溶剂为醚类溶剂；所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醚、叔甲醚、异丙醚、二戊醚、异戊醚、己醚、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种；
步骤3）中，所述的全氟烷基化反应温度为10～30℃；
步骤3）的反应结束后，还经过薄层层析、柱层析或重结晶进一步纯化产物；所述的重结晶中，重结晶溶剂为甲醇－丙酮、甲醇－乙酸乙酯、二氯甲烷―正己烷、异丙醇―石油醚、乙酸乙酯―石油醚、乙酸乙酯―正己烷或异丙醇―乙酸乙酯―石油醚等混合溶剂；所述的薄层层析和柱层析中，展开剂为异丙醇―石油醚、乙酸乙酯―石油醚、乙酸乙酯―正己烷或异丙醇―乙酸乙酯―石油醚等混合溶剂。
17.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤1）、步骤2）和步骤3）中，所述的噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物、添加剂、三苯基膦、氟化铯和TMSCnF2n+1的摩尔比依次为1：（1～4）：（1～4）：（1～4）：（1～4）：（1～5）。
18.如权利要求17所述的制备方法，其特征在于：步骤1）、步骤2）和步骤3）中，所述的噁唑啉溴代二茂铁、丁基锂化合物、添加剂、三苯基膦、氟化铯和TMSCnF2n+1的摩尔比依次为1：（1～2）：（1～2）：（1～2）：（2～3）：（2～4）。
19.如权利要求1～7任一项所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体在金属钯催化的不对称烯丙基取代反应中的应用。
20.如权利要求19所述的应用，其特征在于：包括如下步骤：（1）惰性气体保护下，溶剂中，将金属钯催化剂与所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体混合；（2）将步骤（1）得到的反应液与化合物II、N,O-双(三甲硅基)乙酰胺（BSA）以及碱金属的醋酸盐混合，进行反应；
其中，*标注的碳表示手性碳；R为C1～C16的烷基、C3～C6的环烷基或C6～C14的芳基。
21.如权利要求20所述的应用，其特征在于：R中，所述的C1～C16的烷基为C1～C3的烷基；所述的C6～C14的芳基为苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、9-蒽基或9-菲基；
所述的应用中，步骤（1）中，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一种或多种；
所述的应用中，步骤（1）中，所述金属钯催化剂为三(二亚苄-BASE丙酮)二钯(0)或烯丙基氯化钯；所述金属钯催化剂的摩尔量为化合物II的1%～20%；
所述的应用中，步骤（1）中，所述的1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体为
所述的应用中，步骤（1）中，所述金属钯催化剂与1,1’-二茂铁全氟烷基膦氮配体的摩尔比为1:1～1:3；
所述的应用中，步骤（1）的反应温度为10～30℃；
所述的应用中，步骤（1）的反应结束后不经后处理直接进行步骤（2）的反应；
所述的应用中，步骤（2）的反应温度为10～30℃；
所述的应用中，步骤（2）中，所述的碱金属的醋酸盐为醋酸钠、醋酸钾或醋酸锂。
22.如权利要求21所述的应用，其特征在于：R中，所述的C6～C14的芳基进一步被选自如下一个或多个基团所取代：F、Cl、Br、I、C1～C16的烃氧基、C1～C16的烷基或C1～C16的氟代烷基、硝基或氨基；
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烷基为C1～C3的烷基；
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的烃氧基为C1～C16的烷氧基；
所述的C6～C14的芳基的取代基中，所述的C1～C16的氟代烷基为C1～C8的氟代烷基。
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