JP6641328B2 - 2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法及びホスフィン遷移金属錯体の製造方法 - Google Patents
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Description
で表される2,3−ジハロゲノピラジンと、下記一般式(2):
で表される水素−ホスフィンボラン化合物と、脱ボラン化剤と、を含む液に、塩基を添加して反応を行い、下記一般式(3):
で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体を得る第一工程を、有することを特徴とする2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法。
で表される2,3−ジハロゲノピラジンと、下記一般式(2):
で表される水素−ホスフィンボラン化合物と、脱ボラン化剤と、を含む液に、塩基を添加して反応を行い、下記一般式(3):
で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体を得る第一工程と、
前記一般式(3)で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体と、金、銅及び銀の群から選ばれる1種又は2種以上の遷移金属の金属塩と、を反応させて、下記一般式(4):
で表されるホスフィン遷移金属錯体を得る第二工程と、
を有することを特徴とするホスフィン遷移金属錯体の製造方法を提供するものである。
で表される2,3−ジハロゲノピラジンと、下記一般式(2):
で表される水素−ホスフィンボラン化合物と、脱ボラン化剤と、を含む液(以下、「A液」とも言う。)に、塩基を添加して反応を行い、下記一般式(3):
で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体を得る第一工程を、有することを特徴とする2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法である。
で表される2,3−ジハロゲノピラジンと、下記一般式(2):
で表される水素−ホスフィンボラン化合物と、脱ボラン化剤と、を含む液に、塩基を添加して反応を行い、下記一般式(3):
で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体を得る第一工程と、
前記一般式(3)で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体と、金、銅及び銀の群から選ばれる1種又は2種以上の遷移金属の金属塩と、を反応させて、下記一般式(4):
で表されるホスフィン遷移金属錯体を得る第二工程と、
を有することを特徴とするホスフィン遷移金属錯体の製造方法である。
(S)−tert−ブチル(ヒドロキシメチル)メチルホスフィン−ボラン(92%ee、2.22g、15.0mmol)を10mlのピリジンに溶解した溶液に、0℃、撹拌下に、塩化ベンゾイル(2.1mL、18mmol)を滴下した。次いで、反応混合液を室温まで加熱した。1時間経過後、反応混合液を水で希釈し、エーテルで3回抽出した。得られた有機層を1Mの塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を除去した後、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー(移動相:ヘキサン/酢酸エチル=3/1)で残渣を精製した。無色の固体が得られ、この固体を、ヘキサン/酢酸エチル混合溶媒で2回再結晶した。このようにして光学的に純粋なベンゾイルオキシメチル(tert−ブチル)メチルホスフィン−ボランを得た。収量は2.34g、収率は62%であった。
<(R,R)−2,3−ビス(tert−ブチルメチルホスフィノ)キノキサリン(a3)の合成>
反応終了後、反応液にヘキサン(20ml)を加え、氷水で冷却しながら2M塩酸(43ml、86mmol)を加えた。橙色の有機層を分離し、水で洗浄した後、溶媒をエバポレーターで除去した。得られた橙色固体(3.46g)をメタノール(15ml)に70℃で溶解した後、0℃に冷却した。2時間後に析出した結晶をガラスフィルター上に取り、冷メタノールで洗浄した後、デシケーターで真空乾燥して(R,R)−2,3−ビス(tert−ブチルメチルホスフィノ)キノキサリン(a3)(2.45g、収率73%)を得た。この結晶は31P NMRで97.5%の純度であり、光学純度は99.5%ee以上であった。
・融点:102〜103℃、
・比旋光度[α]D 26 −54.5(c 1.00,CHCl3)、
・1H NMR(500.15MHz,CDCl3):δ 1.00−1.03(m,18H),1.42−1.44(m,6H),7.70−7.74(m,2H),8.08−8.12(m,2H)、
・13C NMR(125.76MHz,CDCl3):δ4.77(t,J=4.1Hz), 27.59(t,J=7.4Hz),31.90(t,J=7.4Hz),129.50,129.60,141.63,165.12(dd,J=5.7,2.4Hz)、
・31P NMR(202.46MHz,CDCl3):δ−16.7(s)
メカニカルスターラー、滴下ロート、温度計、三方コックをつけた200mlの4口フラスコに、2,3−ジクロロキノキサリン(a1)(1.99g、10mmol)と(S)−tert−ブチルメチルホスフィン−ボラン(a2)(2.83g、24mmol)を入れ、真空引きとアルゴン導入を繰り返して、系内をアルゴン置換した。更に脱気したTHF(20ml)と、テトラメチレンジアミン(10.4ml、70mmol)をフラスコに加え、フラスコを2℃に冷却した。よく撹拌しながらカリウム−tert−ブトキシドの1.0M THF溶液(25.2ml、25.2mmol)を、4℃に保ちながら30分かけて滴下した。滴下終了後、約1時間かけて温度を室温(25℃)にあげ、そのまま3時間撹拌を継続した。
次いで、反応液にヘキサン(20ml)を加え、氷水で冷却しながら2M塩酸(62ml、124mmol)を加えた。橙色の有機層を分離し、水で洗浄した後、溶媒をエバポレーターで除去した。得られた橙色固体(3.60g)をメタノール(16ml)に70℃で溶解した後、0℃に冷却した。2時間後に析出した結晶をガラスフィルター上に取り、冷メタノールで洗浄した後、デシケーターで真空乾燥して(R,R)−2,3−ビス(tert−ブチルメチルホスフィノ)キノキサリン(a3)(2.41g、収率72%)を得た。この結晶は31P NMRで99.7%の純度であり、光学純度は99.5%ee以上であった。
・融点:102〜103℃、
・比旋光度[α]D 26 −54.7(c 1.00,CHCl3)、
・1H NMR(500.15MHz,CDCl3):δ 1.00−1.03(m,18H),1.42−1.44(m,6H),7.70−7.74(m,2H),8.08−8.12(m,2H)、
・13C NMR(125.76MHz,CDCl3):δ4.77(t,J=4.1Hz),27.59(t,J=7.4Hz),31.90(t,J=7.4Hz),129.50,129.60,141.63,165.12(dd,J=5.7,2.4Hz)、
・31P NMR(202.46MHz,CDCl3):δ−16.7(s)
<(R,R)−2,3−ビス(tert−ブチルメチルホスフィノ)キノキサリン(a3)の合成>
十分に乾燥した2000mL四つ口フラスコを別に用意し、窒素置換した後に、2,3−ジクロロキノキサリン(a1)(8.97g、45.0mmol)とテトラヒドロフラン(81ml)、N,N−ジメチルホルムアミド(90ml)を仕込み、−10℃へ冷却し、これをa液とした。
a液を、20分かけて内温が−10℃付近を維持するようにb液へ添加した。白色スラリーから、一時緑色へ変色して、最終的には赤茶色スラーとなった。
滴下終了後、徐々に室温へ昇温した後、3時間熟成した。次いで、テトラメチレンジアミン(52.6g、450.0mmol)を加え、一晩熟成を続けると脱ボラン化反応は十分に進行しており、オレンジ色スラリーとなっていた。
次いで10%塩酸180mLを加えて反応を停止させ、水層を廃棄した。さらに水45mL、5%塩酸17mLを加えて反応液を洗浄し、水層を廃棄した。次いで、2.5%重曹水溶液45mLと水45mLを順次加えて反応液を洗浄して水層を廃棄し、真空ポンプを用いて溶媒を留去すると全体が固化した。メタノール90mLを加えて昇温して完全に溶解させた後、徐々に冷却するとオレンジ色の結晶が析出した。冷メタノールでリンスした後、減圧乾燥して(R,R)−2,3−ビス(tert−ブチルメチルホスフィノ)キノキサリン(a3)6.6g(収率44%)を得た。この結晶は31P NMRで99.4%の純度であり、光学純度は99.5%ee以上であった。
<ビス(2,3−ビス(tert−ブチルメチルホスフィノ)キノキサリン)金(I)クロリド(4a)の合成>
窒素ガスで置換した125ml二口フラスコに、実施例1で調製した(R,R)−2,3−ビス(tert−ブチルメチルホスフィノ)キノキサリン(a3)(1.37g、4,1mmol)と脱気したTHF55mlを加えた。ここにテトラブチルアンモニウム金(I)ジクロリド(1.04g、2.05mmol)を加え、室温で20時間撹拌した。沈殿をろ別し、ろ液を乾固した。得られた褐色固体を減圧下で乾燥し、1.85gの下記式(4a)で表されるビス(2,3−ビス(tert−ブチルメチルホスフィノ)キノキサリン)金(I)クロリド(4a)を得た。この時の収率は98%であった。
・31P NMR(CDCl3):13.6
・[α]D=+195.3(c=0.5、メタノール、25℃)
Claims (6)
- 下記一般式(1):
で表される2,3−ジハロゲノピラジンと、下記一般式(2):
で表される水素−ホスフィンボラン化合物と、脱ボラン化剤と、を含む液に、塩基を添加して反応を行い、下記一般式(3):
で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体を得る第一工程を、有することを特徴とする2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法。 - 前記水素−ホスフィンボラン化合物が、リン原子上に不斉中心を有する光学活性体であることを特徴とする請求項1記載の2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法。
- R2がt−ブチル基又はアダマンチル基で、R3がメチル基であることを特徴とする請求項1又は2いずれか1項記載の2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法。
- 反応温度が、−25〜100℃であることを特徴とする請求項1〜3いずれか1項記載の2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法。
- 前記塩基が、カリウム−tert−ブトキシドであることを特徴とする請求項1〜4いずれか1項記載の2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体の製造方法。
- 下記一般式(1):
で表される2,3−ジハロゲノピラジンと、下記一般式(2):
で表される水素−ホスフィンボラン化合物と、脱ボラン化剤と、を含む液に、塩基を添加して反応を行い、下記一般式(3):
で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体を得る第一工程と、
前記一般式(3)で表される2,3−ビスホスフィノピラジン誘導体と、金、銅及び銀の群から選ばれる1種又は2種以上の遷移金属の金属塩と、を反応させて、下記一般式(4):
で表されるホスフィン遷移金属錯体を得る第二工程と、
を有することを特徴とするホスフィン遷移金属錯体の製造方法。
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