JP2012525336A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2012525336A5
JP2012525336A5 JP2012507475A JP2012507475A JP2012525336A5 JP 2012525336 A5 JP2012525336 A5 JP 2012525336A5 JP 2012507475 A JP2012507475 A JP 2012507475A JP 2012507475 A JP2012507475 A JP 2012507475A JP 2012525336 A5 JP2012525336 A5 JP 2012525336A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dihydro
inden
oxo
dihydropyridine
carboxamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2012507475A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2012525336A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2010/032632 external-priority patent/WO2010126914A1/en
Publication of JP2012525336A publication Critical patent/JP2012525336A/ja
Publication of JP2012525336A5 publication Critical patent/JP2012525336A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Claims (42)

  1. 式(Ia)、式(Ia’)、式(Ib)、または、式(Ic)
    Figure 2012525336
    Figure 2012525336
    (式中、
    mは0〜4から選択される整数であり、
    nは0〜3から選択される整数であり、
    pは0〜4から選択される整数であり、
    m1は0〜3から選択される整数であり、
    環Aは、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから選択されるメンバーであり、
    Cyは、置換または非置換の(C〜C10)シクロアルキル、置換または非置換の3〜10員のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから選択されるメンバーであり、
    Eは、O、S、C(O)、S(O) 、およびNR 40 から選択され、R 40 は、置換または非置換のアルキルから選択されるメンバーであり、
    各Rおよび各R、置換または非置換の(C〜C10)アルキル、置換または非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換または非置換の(C〜C10)シクロアルキル、置換または非置換の3〜10員のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、ニトロ、CN、ハロゲン、OR12、SR12、NR1213、C(O)R14、C(O)NR1213、OC(O)NR1213、C(O)OR12、NR15C(O)R14、NR15C(O)OR12、NR15C(O)NR1213、NR15C(S)NR1213、NR15S(O)14、S(O)NR1213、およびS(O)14から独立して選択されるメンバーであり、
    1a およびR 2b は、H、置換または非置換の(C 〜C 10 )アルキル、置換または非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換または非置換の(C 〜C 10 )シクロアルキル、置換または非置換の3〜10員のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、ニトロ、CN、ハロゲン、OR 12 、SR 12 、NR 12 13 、C(O)R 14 、C(O)NR 12 13 、OC(O)NR 12 13 、C(O)OR 12 、NR 15 C(O)R 14 、NR 15 C(O)OR 12 、NR 15 C(O)NR 12 13 、NR 15 C(S)NR 12 13 、NR 15 S(O) 14 、S(O) NR 12 13 、およびS(O) 14 から独立して選択されるメンバーであり、
    zは1または2であり、
    12、R13、およびR15は、H、アシル、置換または非置換の(C〜C10)アルキル、置換または非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換の(C〜C10)シクロアルキル、置換または非置換の3〜10員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
    14は、置換または非置換の(C〜C10)アルキル、置換または非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換の(C〜C10)シクロアルキル、置換または非置換の3〜10員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
    12およびR13は、これらと結合する窒素原子と共に任意選択的に連結して4〜7員環を形成し、
    2つの隣接するRは、これらと結合する原子と共に任意選択的に連結して5〜7員環を形成し、
    2つの隣接するRは、これらと結合する原子と共に任意選択的に連結して5〜7員環を形成し、
    、R、およびRは、H、置換または非置換の(C〜C)アルキル、ハロゲン、およびCNから独立して選択されるメンバーであり、
    は、Hおよび置換または非置換の(C〜C)アルキルから選択されるメンバーである)の構造を有する化合物またはその塩、溶媒和物、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  2. 前記化合物は、式(Ia):
    Figure 2012525336
    の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  3. 環Aは、フェニルおよびチオフェンから選択されるメンバーである、請求項1または2に記載の化合物。
  4. 、R、およびRは、HおよびFからそれぞれ独立して選択される、請求項1、2またはに記載の化合物。
  5. nは1である、請求項1、2、またはに記載の化合物。
  6. はHである、請求項1、2、3、またはに記載の化合物。
  7. 前記化合物は、式(IVa):
    Figure 2012525336
    (式中、
    qは0〜4から選択される整数であり、
    Cy、R、R、およびmは請求項1に定義の通りである)の構造を有する、請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  8. 前記化合物は、式(IVb)または式(IVc):
    Figure 2012525336
    (式中、Cy、R、R、およびmは請求項1に定義の通りである)の構造を有する、請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  9. Cyは、置換または非置換のフェニルおよび置換または非置換のピリジルから選択されるメンバーである、請求項1〜のいずれか1項に記載の化合物。
  10. 前記化合物は、式(XII):
    Figure 2012525336
    (式中、
    環A、R、R、R、R、R、R、m、n、およびpは請求項1に定義の通りであり、
    sは0〜4から選択される整数であり、
    はCR16およびNから選択されるメンバーであり、
    各R16は、H、置換または非置換の(C〜C10)アルキル、置換または非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換または非置換の(C〜C10)シクロアルキル、置換または非置換の3〜10員のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、CN、ハロゲン、OR17、SR17、NR1718、C(O)R19、C(O)NR1718、OC(O)NR1718、C(O)OR17、NR20C(O)R19、NR20C(O)OR17、NR20C(O)NR1718、NR20C(S)NR1718、NR20S(O)19、S(O)NR1718、およびS(O) 19から独立して選択されるメンバーであり、
    は1または2であり、
    17、R18、およびR20は、H、置換または非置換のC〜C10アルキル、置換または非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換または非置換のC〜C10シクロアルキル、置換または非置換の3〜10員のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、R17およびR18は、これらと結合する窒素原子と共に任意選択的に連結して5〜7員環を形成し、
    19は、置換または非置換のC〜C10アルキル、置換または非置換の2〜10員のヘテロアルキル、置換または非置換のC〜C10シクロアルキル、置換または非置換の3〜10員のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、
    2つの隣接するR16は、これらと結合する原子と共に任意選択的に連結して5〜7員環を形成する)の構造を有する、請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  11. はHである、請求項10に記載の化合物。
  12. 、R、およびRは、HおよびFからそれぞれ独立して選択される、請求項10または1に記載の化合物。
  13. nは1である、請求項10、1、または1に記載の化合物。
  14. 環Aは、フェニルおよびチオフェンから選択されるメンバーである、請求項10、1、1、または1に記載の化合物。
  15. 前記化合物は、式(XIIb):
    Figure 2012525336
    (式中、qは0〜4から選択される整数であり、、R、R、R16、m、およびsは、請求項10に定義の通りである)の構造を有する、請求項10に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  16. 16は、置換または非置換のフェニル、ハロゲン、およびOR17から選択されるメンバーであり、R17は請求項10に定義の通りである、請求項10から1のいずれか1項に記載の化合物。
  17. 前記化合物は、式(XIIc)または式(XIId):
    Figure 2012525336
    (式中、R、Rおよびmは、請求項10に定義の通りであり、
    qは0〜4から選択される整数であり、
    16aは、ハロゲン、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のフェニルオキシから選択されるメンバーである)の構造を有する、請求項10に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  18. 各R、(〜C)アルキル、CN、およびハロゲンから独立して選択されるメンバーである、請求項1〜1のいずれか1項に記載の化合物。
  19. 各R、置換または非置換のフェニル、NR1213、置換または非置換のピリジル、置換または非置換のシクロプロピル、OR12、SR12、ハロゲン、およびCNから選択されるメンバーである、請求項1〜1のいずれか1項に記載の化合物。
  20. (R)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    (S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    (S)−N−(4−クロロフェニル)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    (R)−N−(4−クロロフェニル)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(5−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(7−クロロフェニル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(3−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(3−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(ビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(4−フェノキシフェニル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−ブロモフェニル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−イソプロポキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−イソプロポキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(4−フェノキシフェニル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(4−フェノキシフェニル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(ビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(ビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−シクロヘキシル−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−フルオロフェニル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−ヨードフェニル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(4−(4−メトキシフェノキシ)フェニル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(7,8−ジヒドロ−6H−インデノ[5,4−d][1,3]ジオキソール−6−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(7,8−ジヒドロ−6H−インデノ[5,4−d][1,3]ジオキソール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(メチルチオ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    tert−ブチル4−(1−(2−オキソ−3−(ピリジン−4−イルカルバモイル)ピリジン−1(2H)−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)ピペラジン−1−カルボキシラート;
    tert−ブチル4−(1−(3−(4−クロロフェニルカルバモイル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)ピペラジン−1−カルボキシラート;
    1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(4−フェノキシフェニル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−フルオロフェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−ブロモフェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−シクロヘキシル−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−ヨードフェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−p−トリル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−メトキシフェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−シアノフェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−(4−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    tert−ブチル4−(1−(3−(4−フルオロフェニルカルバモイル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)ピペラジン−1−カルボキシラート;
    tert−ブチル4−(1−(3−(4−クロロフェニルカルバモイル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)ピペラジン−1−カルボキシラート;
    N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(4−モルホリノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(シクロプロピルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(4−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    2−オキソ−1−(4−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−フルオロフェニル)−2−オキソ−1−(4−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−ブロモフェニル)−2−オキソ−1−(4−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−(4−(2−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−クロロフェニル)−1−(4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    tert−ブチル2−(2−(2−(2−(4−(1−(3−(4−クロロフェニルカルバモイル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)ピペラジン−1−イル)−2−オキソエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチルカルバマート;
    1−(4−(4−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)アセチル)ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(3’−エトキシビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(2’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4’−アミノビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4’−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(3’−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)ビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    tert−ブチル2−(2−(2−(4−(4−(1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド)フェノキシ)フェノキシ)エトキシ)エトキシ)−エチルカルバマート;
    N−(4−(4−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェノキシ)フェニル)−1−(4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    2−オキソ−1−(4−(ピリジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−ニトロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(メチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;1−(4−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−アセトアミド−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    2−オキソ−1−(4−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    1−(4−(メチルカルバモイル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−N−(ピリジン−4−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−ブロモフェニル)−1−(4−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(ビフェニル−4−イル)−1−(4−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−ブロモフェニル)−1−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(4−ブロモフェニル)−1−(4−(2−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    N−(ビフェニル−4−イル)−1−(4−(2−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド;
    tert−ブチル2−(2−(2−(1−(3−(ビフェニル−4−イルカルバモイル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イルオキシ)エトキシ)エトキシ)エチルカルバマート;および
    1−(4−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N−(ビフェニル−4−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミドトリフルオロアセタート
    からなる群から選択される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  21. 前記化合物は、式(Ia’):
    Figure 2012525336

    の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  22. 前記化合物は、式(IIa’):
    Figure 2012525336

    (式中、m、n、p、Cy、環A、R 、およびR は請求項1に定義の通りである)
    の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  23. 前記化合物は、式(IIIa’):
    Figure 2012525336

    (式中、X 、X 、X 、およびX は、NおよびCR から独立して選択されるメンバーであり、qは0〜4から選択される整数であり、m、Cy、R 、R 、R 、R 、R 、およびR は請求項1に定義の通りである)
    の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  24. 前記化合物は、式(Ib):
    Figure 2012525336

    の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  25. 前記化合物は、式(IIb):
    Figure 2012525336

    (式中、Cy、R 1a 、環A、R 、およびpは請求項1に定義の通りである)
    の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  26. 前記化合物は、式(Ic):
    Figure 2012525336

    の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  27. 環Aは、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のピリジル、置換または非置換のチアゾール、置換または非置換のイミダゾリル、および置換または非置換のチオフェンから選択されるメンバーである、請求項21、22および24〜26のいずれか1項に記載の化合物。
  28. 1a およびR 1b は、Hである、請求項24に記載の化合物。
  29. 、R 、およびR は、HおよびFからそれぞれ独立して選択される、請求項21、23、24および26のいずれか1項に記載の化合物。
  30. nは1または2であり、mは0または1であり、pは0または1である、請求項21または22に記載の化合物。
  31. は、Hである、請求項21、23、24および26のいずれか1項に記載の化合物。
  32. Cyは、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のピリジルから選択されるメンバーである、請求項21〜26のいずれか1項に記載の化合物。
  33. 図2から選択される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  34. 請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
  35. 炎症性疾患の処置のための組成物であって、薬学的有効量の請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物または請求項34に記載の組成物を含む、組成物。
  36. 前記炎症性疾患が、クローン病および潰瘍性大腸炎から選択されるメンバーである、請求項35に記載の組成物。
  37. α4β1またはα4β7インテグリンのインテグリンリガンドへの結合を測定するin vitroアッセイにおける、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の使用。
  38. 前記インテグリンリガンドが、フィブロネクチン(FN)、VCAM−1、オステオポンチン、およびMadCAMから選択されるメンバーである、請求項37に記載の使用。
  39. 前記アッセイが、
    i)前記リガンドの表面への結合、
    ii)前記化合物の存在下での該リガンドの前記インテグリンを発現する細胞との接触、および
    iii)該表面への細胞の結合量の測定
    を含む、請求項37または38に記載の使用。
  40. 候補分子の存在下での前記化合物のα4β1またはα4β7インテグリンへの結合を測定するin vitroアッセイにおける、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の使用。
  41. α4β1またはα4β7インテグリンに結合することができる候補分子の同定のためのin vitroアッセイにおける、請求項1から33のいずれか1項に記載の化合物の使用。
  42. 前記アッセイが競合結合アッセイである、請求項37から41のいずれか1項に記載の使用。
JP2012507475A 2009-04-27 2010-04-27 α−4インテグリンのピリジノンアンタゴニスト Pending JP2012525336A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17287609P 2009-04-27 2009-04-27
US61/172,876 2009-04-27
PCT/US2010/032632 WO2010126914A1 (en) 2009-04-27 2010-04-27 Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2012525336A JP2012525336A (ja) 2012-10-22
JP2012525336A5 true JP2012525336A5 (ja) 2013-06-13

Family

ID=42235905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012507475A Pending JP2012525336A (ja) 2009-04-27 2010-04-27 α−4インテグリンのピリジノンアンタゴニスト

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8367836B2 (ja)
EP (1) EP2424841A1 (ja)
JP (1) JP2012525336A (ja)
CN (1) CN102459179A (ja)
AU (1) AU2010241742A1 (ja)
BR (1) BRPI1015259A2 (ja)
CA (1) CA2760151A1 (ja)
IL (1) IL215956A0 (ja)
MX (1) MX2011011326A (ja)
SG (2) SG175355A1 (ja)
WO (1) WO2010126914A1 (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8304413B2 (en) 2008-06-03 2012-11-06 Intermune, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
HUE052110T2 (hu) 2010-07-29 2021-04-28 Rigel Pharmaceuticals Inc AMPK-t aktiváló heterociklusos vegyületek és alkalmazásuk
KR101317656B1 (ko) * 2011-06-30 2013-10-15 연세대학교 산학협력단 복제효소 인산화를 조절하는 신규 c형 간염 예방 또는 치료용 조성물
EP2562174A1 (de) * 2011-08-24 2013-02-27 Bayer Cropscience AG Herbizid wirksame 6-Oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-carboxamide und 2-Oxo-1,2-dihydropyridin-3-carboxamide
NZ627586A (en) * 2012-01-31 2016-08-26 Daiichi Sankyo Co Ltd Pyridone derivatives
BR112014027644A2 (pt) * 2012-05-09 2017-06-27 Bayer Cropscience Ag 5-halogenopirazol-indanil-carboxamidas
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
EP3126362B1 (en) 2014-04-02 2022-01-12 Intermune, Inc. Anti-fibrotic pyridinones
TWI723572B (zh) * 2014-07-07 2021-04-01 日商第一三共股份有限公司 具有四氫吡喃基甲基之吡啶酮衍生物及其用途
WO2019200114A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-17 Arbutus Biopharma Corporation Methods for preparing substituted dihydroindene-4-carboxamide compounds
WO2020092375A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Quinoline derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
CN112969504B (zh) 2018-10-30 2024-04-09 吉利德科学公司 用于抑制α4β7整合素的化合物
CA3115820A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of .alpha.4.beta.7 integrin
CA3114240C (en) 2018-10-30 2023-09-05 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyridine derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
KR20210143783A (ko) * 2019-02-28 2021-11-29 케자르 라이프 사이언스 단백질 분비 저해제로서 티아졸 유도체
US20220289679A1 (en) * 2019-07-29 2022-09-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
CA3148613A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Gilead Sciences, Inc. Phenylalanine derived compounds and their use as inhinitors of alpha 4 beta 7 integrin
US20240150325A1 (en) * 2021-02-02 2024-05-09 Lg Chem, Ltd. Novel compound as protein kinase inhibitors

Family Cites Families (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2525656A1 (de) 1974-06-19 1976-01-15 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen
US4046876A (en) * 1974-11-08 1977-09-06 Mitsubishi Chemical Industries Limited N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4055651A (en) * 1974-11-08 1977-10-25 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4073914A (en) * 1974-11-08 1978-02-14 Mitsubishi Chemical Industries Limited N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4096255A (en) * 1974-11-08 1978-06-20 Mitsubishi Chemical Industries Limited N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides, and pharmaceutical salts, compositions and methods
US4041156A (en) * 1974-11-08 1977-08-09 Mitsubishi Chemical Industries Limited N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4055636A (en) * 1974-11-08 1977-10-25 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4070457A (en) * 1974-11-08 1978-01-24 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4104392A (en) * 1974-11-08 1978-08-01 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and antithrombotic compositions and methods employing them
US4018915A (en) * 1976-01-05 1977-04-19 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
JPS5727454B2 (ja) * 1975-02-21 1982-06-10
US4036955A (en) * 1976-07-22 1977-07-19 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4018913A (en) * 1976-01-14 1977-04-19 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
CA1102316A (en) 1975-12-09 1981-06-02 Shosuke Okamoto N su2 xx-arylsulfonyl-l-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
DE2742173A1 (de) * 1977-09-20 1979-03-29 Bayer Ag Phenoxy-pyridinyl(pyrimidinyl)-alkanole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
US4235871A (en) * 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
IT1211096B (it) * 1981-08-20 1989-09-29 Lpb Ist Farm Pirimidine e s.triazinici adattivita' ipolipidemizzante.
US4672065A (en) * 1982-11-19 1987-06-09 Chevron Research Company N-substituted phenoxyacetamide fungicides
US4501728A (en) * 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
CA1218655A (en) 1983-01-28 1987-03-03 Kathleen Biziere Process for the preparation of pyridazine derivatives having a psychotropic action
JPS59212480A (ja) 1983-05-17 1984-12-01 Nippon Soda Co Ltd ピリダジン誘導体及び除草剤
DE3322720A1 (de) * 1983-06-24 1985-01-03 Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl Verwendung von in 2-stellung mit (substituierten) aminogruppen substituierten 4-dl-alkylester-(alpha)-alaninyl-6-chlor-s-triazinen als herbizide, insbesondere gegen flughafer
US4505910A (en) * 1983-06-30 1985-03-19 American Home Products Corporation Amino-pyrimidine derivatives, compositions and use
NZ210669A (en) 1983-12-27 1988-05-30 Syntex Inc Benzoxazin-4-one derivatives and pharmaceutical compositions
PH22520A (en) * 1984-11-12 1988-10-17 Yamanouchi Pharma Co Ltd Heterocyclic compounds having 4-lover alkyl-3-hydroxy-2-lower alkyl phenoxy-lower alkylene-y-group, and process of producing them
US4959364A (en) * 1985-02-04 1990-09-25 G. D. Searle & Co. Method of treating inflammation, allergy, asthma and proliferative skin disease using heterocyclic amides
US5023252A (en) * 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US4837028A (en) * 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
JPH0784424B2 (ja) 1987-04-15 1995-09-13 味の素株式会社 チロシン誘導体及びその用途
EP0330506A3 (en) 1988-02-26 1990-06-20 Dana Farber Cancer Institute Vla proteins
US5011472A (en) * 1988-09-06 1991-04-30 Brown University Research Foundation Implantable delivery system for biological factors
DE3904931A1 (de) * 1989-02-17 1990-08-23 Bayer Ag Pyridyl-substituierte acrylsaeureester
US5030644A (en) * 1989-07-31 1991-07-09 Merck & Co., Inc. Imidazole compounds and their use as transglutaminase inhibitors
US5260210A (en) 1989-09-27 1993-11-09 Rubin Lee L Blood-brain barrier model
US4992439A (en) * 1990-02-13 1991-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazine carboxylic acids and esters
FR2679903B1 (fr) 1991-08-02 1993-12-03 Elf Sanofi Derives de la n-sulfonyl indoline portant une fonction amidique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
NZ239846A (en) * 1990-09-27 1994-11-25 Merck & Co Inc Sulphonamide derivatives and pharmaceutical compositions thereof
DE4108029A1 (de) * 1991-03-13 1992-09-17 Bayer Ag Triazinyl-substituierte acrylsaeureester
AU1354292A (en) 1991-03-18 1992-10-21 Pentapharm Ag Parasubstituted phenylalanine derivates
IT1247509B (it) * 1991-04-19 1994-12-17 Univ Cagliari Composti di sintesi atti all'impiego nella terapia delle infezioni da rhinovirus
US5296486A (en) 1991-09-24 1994-03-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Leukotriene biosynthesis inhibitors
AU3420693A (en) 1991-12-24 1993-07-28 Fred Hutchinson Cancer Research Center Competitive inhibition of high-avidity alpha4-beta1 receptor using tripeptide ldv
RU2126794C1 (ru) * 1992-03-11 1999-02-27 Нархекс Лимитед Аминопроизводные оксо- или гидроксизамещенных гидразинов, способ их получения и фармацевтические композиции для ингибирования ретровирусной протеазы
GB9307555D0 (en) * 1992-04-16 1993-06-02 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
US5518730A (en) 1992-06-03 1996-05-21 Fuisz Technologies Ltd. Biodegradable controlled release flash flow melt-spun delivery system
DE4227748A1 (de) * 1992-08-21 1994-02-24 Bayer Ag Pyridyloxy-acrylsäureester
JP2848232B2 (ja) * 1993-02-19 1999-01-20 武田薬品工業株式会社 アルデヒド誘導体
US5770573A (en) * 1993-12-06 1998-06-23 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
TW530047B (en) * 1994-06-08 2003-05-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
US5510332A (en) * 1994-07-07 1996-04-23 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin α4 62 1 to VCAM-1 or fibronectin and linear peptides therefor
AU2964295A (en) 1994-07-11 1996-02-09 Athena Neurosciences, Inc. Inhibitors of leukocyte adhesion
US6306840B1 (en) 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
IL117659A (en) 1995-04-13 2000-12-06 Dainippon Pharmaceutical Co Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same
CZ288178B6 (en) * 1995-09-29 2001-05-16 Sankyo Co Milbemycin-5-oxime derivatives substituted in position 13-, and their use
DE19536891A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Basf Ag Neue Aminosäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
DE19548709A1 (de) 1995-12-23 1997-07-03 Merck Patent Gmbh Tyrosinderivate
KR100459978B1 (ko) 1996-06-21 2005-01-15 다께다 케미칼 인더스트리즈,리미티드 펩티드제조방법
EP0907637A1 (de) 1996-06-28 1999-04-14 MERCK PATENT GmbH Phenylalanin-derivate als integrin-inhibitoren
DE19654483A1 (de) 1996-06-28 1998-01-02 Merck Patent Gmbh Phenylalanin-Derivate
DE19629817A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Hoechst Ag Neue Imino-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten
DE19647317A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE19713000A1 (de) 1997-03-27 1998-10-01 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten
US6545003B1 (en) * 1999-01-22 2003-04-08 Elan Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heteroaryl and heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
JP4754693B2 (ja) * 1999-01-22 2011-08-24 エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド Vla−4関連障害を処置するアシル誘導体
US6436904B1 (en) * 1999-01-25 2002-08-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
RU2263109C2 (ru) * 1999-05-07 2005-10-27 Тексэс Байотекнолоджи Копэрейшн ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ α4β1 ИНТЕГРИНА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
AU782616B2 (en) * 1999-05-07 2005-08-11 Encysive Pharmaceuticals Inc. Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
US6544994B2 (en) * 2000-06-07 2003-04-08 Eprov Ag Pharmaceutical preparation for treating or preventing cardiovascular or neurological disorders by modulating of the activity of nitric oxide synthase
AU2001278986A1 (en) * 2000-07-21 2002-02-05 Elan Pharmaceuticals, Inc. 3-amino-2-(4-aminocarbonyloxy)phenyl-propionic acid derivatives as alpha-4- integrin inhibitors
US6794506B2 (en) * 2000-07-21 2004-09-21 Elan Pharmaceuticals, Inc. 3-(heteroaryl) alanine derivatives-inhibitors of leukocyte adhesion mediated by VLA-4
US6977266B2 (en) * 2000-12-28 2005-12-20 Shionogi & Co., Ltd. Pyridone derivatives having affinity for cannabinoid 2-type receptor
SI21096B (sl) * 2001-10-09 2012-05-31 Encysive Pharmaceuticals Inc Derivati karboksilne kisline ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje
TWI281470B (en) * 2002-05-24 2007-05-21 Elan Pharm Inc Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins
TW200307671A (en) * 2002-05-24 2003-12-16 Elan Pharm Inc Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins
WO2004046122A2 (en) * 2002-11-16 2004-06-03 Oxford Glycosciences (Uk) Ltd Benzoxazole, benzthiazole and benzimidazole acid derivatives and their use as heparanase inhibitors
SE0302486D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20050176755A1 (en) * 2003-10-31 2005-08-11 Dyatkin Alexey B. Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as alpha4 integrin antagonists
US20050209232A1 (en) * 2004-02-10 2005-09-22 Kent Barbay Pyridazinone ureas as antagonists of alpha4 integrins
MX2007000228A (es) * 2004-07-08 2007-03-30 Elan Pharm Inc Antagonistas de vla-4 multivalentes que comprenden porsiones de polietilenglicol.
TW200843761A (en) * 2004-10-28 2008-11-16 Shionogi & Co 3-carbamoyl-2-pyridone derivatives
US20060116713A1 (en) * 2004-11-26 2006-06-01 Ivan Sepetka Aneurysm treatment devices and methods
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
WO2007008541A2 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
BRPI0616687A2 (pt) * 2005-09-29 2011-06-28 Elan Pharm Inc compostos de pirimidinil amida que inibem a adesão leucocitária mediada por vla-4
EP1940827B1 (en) * 2005-09-29 2011-03-16 Elan Pharmaceuticals Inc. Carbamate compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
JP2009526761A (ja) * 2006-01-30 2009-07-23 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ヘテロ二環式チオフェン化合物および使用の方法
CA2643838A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinyl sulfonamide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
CN101541783B (zh) * 2006-06-30 2014-10-01 苏尼西斯制药有限公司 吡啶酮基pdk1抑制剂
WO2008084671A1 (ja) * 2006-12-27 2008-07-17 Shionogi & Co., Ltd. 1-置換-2-ピリドン-3-カルボン酸誘導体の製造方法
WO2009032277A1 (en) * 2007-09-06 2009-03-12 Schering Corporation Gamma secretase modulators

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2012525336A5 (ja)
JP6440321B2 (ja) スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
TWI567067B (zh) TrK抑制化合物
JP2018522823A5 (ja)
CN104822680B (zh) 咪唑并吡啶化合物
JP2015517981A5 (ja)
JP5055268B2 (ja) ヒストンデアセチラーゼの新規な阻害剤としての置換されたアミノプロペニルピペリジンまたはモルホリン誘導体
US20090131403A1 (en) Nitrogenated heterocyclic derivative , and pharmaceutical agent comprising the derivative as active ingredient
KR100802332B1 (ko) 신규한 3-치환된 요소 유도체 및 그의 의학적 용도
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
JP2010538076A5 (ja)
JP2007519754A5 (ja)
ES2533954T3 (es) Derivados de resorcinol como inhibidores de HSP90
RU2010101633A (ru) Новое сульфонамидное производное малоновой кислоты и его фармацевтическое применение
CA2579501A1 (en) Nitrogenous heterocyclic derivative and medicine containing the same as an active ingredient
JP2010526096A5 (ja) キナーゼ阻害剤として有用なチアゾールおよびピラゾール
CA2529686C (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
RU2005108999A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
TW200815422A (en) Heteroaryl derivatives as cytokine inhibitors
JP2014511869A5 (ja)
CA2982267C (en) Novel dgat2 inhibitors
JP2008543848A (ja) ケモカイン受容体結合化合物
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
JP2018048143A5 (ja)