JP2012500001A5 - - Google Patents
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Description
前述の本発明の概要および以下の詳細な説明はいずれも例示的な態様であり、本発明または本発明のその他の代替的な態様を限定するものではないことが理解されるべきである。
[本発明1001]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：16に由来する単離されたペプチドであって、
（ａ） ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1〜14；ならびに
（ｂ） 1個、2個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／または付加されているＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1〜14
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有する、単離されたペプチド。
[本発明1002]
15アミノ酸未満の残基からなる、本発明1001のペプチド。
[本発明1003]
ノナペプチドまたはデカペプチドである、本発明1002のペプチド。
[本発明1004]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1〜14からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、以下の特徴の一方または両方を有する、本発明1001〜1003のいずれかのペプチド：
（ａ） Ｎ末端から2番目のアミノ酸が、ロイシンまたはメチオニンの群より選択される、および
（ｂ） Ｃ末端のアミノ酸が、バリンまたはロイシンの群より選択される。
[本発明1005]
本発明1001〜1004のいずれかの1種または複数種のペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1006]
（ｉ） がんの治療、
（ｉｉ） がんの予防、
（ｉｉｉ） がんの術後再発の予防、および
（ｉｖ） これらの組み合わせ
からなる群より選択される目的のために製剤化される、薬理学的に許容される担体と組み合わされた、以下からなる群より選択される有効成分を含む薬剤：
（ａ） 本発明1001〜1004のいずれかの1種または複数種のペプチド；
（ｂ） 該ペプチドをコードする1種または複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ） ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、1種または複数種の抗原提示細胞および／またはエキソソーム；
（ｄ） 本発明1001〜1004のいずれかのペプチドに対して誘導された1種または複数種のＣＴＬ；ならびに
（ｅ） これらの組み合わせ。
[本発明1007]
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ02である対象への投与のために製剤化される、本発明1006の薬剤。
[本発明1008]
がんが、胆管細胞癌、食道癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、本発明1006の薬剤。
[本発明1009]
ワクチンとして製剤化される、本発明1006の薬剤。
[本発明1010]
高いＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞を誘導するための方法であって、以下からなる群より選択される段階を含む、方法：
（ａ） 抗原提示細胞を本発明1001〜1004のいずれかのペプチドと接触させる段階；および
（ｂ） 発現可能な形態で該ペプチドをコードするポリヌクレオチドを抗原提示細胞に導入する段階。
[本発明1011]
ＣＴＬを誘導するための方法であって、以下からなる群より選択される段階を含む、方法：
（ａ） ＣＤ8陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を提示する抗原提示細胞および／またはエキソソームと接触させる段階；ならびに
（ｂ） ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を認識するＴＣＲサブユニットを形成し得るポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、ＣＤ8陽性Ｔ細胞に導入する段階。
[本発明1012]
本発明1001〜1004のいずれかのペプチドのいずれかを標的とする、単離されたＣＴＬ。
[本発明1013]
本発明1001〜1004のいずれかのペプチドによって誘導される、単離されたＣＴＬ。
[本発明1014]
細胞表面上の、ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を認識し得る、本発明1012または1013のＣＴＬ。
[本発明1015]
本発明1011の方法によって誘導される、本発明1012〜1014のいずれかのＣＴＬ。
[本発明1016]
ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、単離された抗原提示細胞。
[本発明1017]
本発明1010の方法によって誘導される、本発明1016の抗原提示細胞。
[本発明1018]
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ02である、本発明1016または1017の抗原提示細胞。
[本発明1019]
対象においてがんに対する免疫応答を誘導するための剤であって、以下からなる群より選択される有効成分を含む、剤：
（ａ） 本発明1001〜1004のいずれかの1種または複数種のペプチド；
（ｂ） 発現可能な形態で該ペプチドをコードする1種または複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ） ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、1種または複数種の抗原提示細胞および／またはエキソソーム；
（ｄ） 本発明1001〜1004のいずれかのペプチドに対して誘導された1種または複数種のＣＴＬ；ならびに
（ｅ） これらの組み合わせ。
[本発明1020]
対象においてがんに対する免疫応答を誘導する方法であって、以下からなる群より選択される有効成分と薬学的に許容される担体とを含む剤を該対象に投与する段階を含む、方法：
（ａ） 本発明1001〜1004のいずれかの1種または複数種のペプチド；
（ｂ） 発現可能な形態で該ペプチドをコードする1種または複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ） ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、1種または複数種の抗原提示細胞および／またはエキソソーム；
（ｄ） 本発明1001〜1004のいずれかのペプチドに対して誘導された1種または複数種のＣＴＬ；ならびに
（ｅ） これらの組み合わせ。
[本発明1021]
がんが、胆管細胞癌、食道癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1022]
対象がＨＬＡ Ａ02を有する、本発明1020または1021の方法。
[本発明1023]
ＣＴＬを誘導するための剤であって、本発明1001〜1004のいずれかの1種もしくは複数種のペプチド、該ペプチドをコードするポリヌクレオチド、または本発明1016〜1018のいずれかの単離された抗原提示細胞を含む、剤。
[本発明1001]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：16に由来する単離されたペプチドであって、
（ａ） ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1〜14；ならびに
（ｂ） 1個、2個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／または付加されているＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1〜14
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有する、単離されたペプチド。
[本発明1002]
15アミノ酸未満の残基からなる、本発明1001のペプチド。
[本発明1003]
ノナペプチドまたはデカペプチドである、本発明1002のペプチド。
[本発明1004]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1〜14からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、以下の特徴の一方または両方を有する、本発明1001〜1003のいずれかのペプチド：
（ａ） Ｎ末端から2番目のアミノ酸が、ロイシンまたはメチオニンの群より選択される、および
（ｂ） Ｃ末端のアミノ酸が、バリンまたはロイシンの群より選択される。
[本発明1005]
本発明1001〜1004のいずれかの1種または複数種のペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1006]
（ｉ） がんの治療、
（ｉｉ） がんの予防、
（ｉｉｉ） がんの術後再発の予防、および
（ｉｖ） これらの組み合わせ
からなる群より選択される目的のために製剤化される、薬理学的に許容される担体と組み合わされた、以下からなる群より選択される有効成分を含む薬剤：
（ａ） 本発明1001〜1004のいずれかの1種または複数種のペプチド；
（ｂ） 該ペプチドをコードする1種または複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ） ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、1種または複数種の抗原提示細胞および／またはエキソソーム；
（ｄ） 本発明1001〜1004のいずれかのペプチドに対して誘導された1種または複数種のＣＴＬ；ならびに
（ｅ） これらの組み合わせ。
[本発明1007]
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ02である対象への投与のために製剤化される、本発明1006の薬剤。
[本発明1008]
がんが、胆管細胞癌、食道癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、本発明1006の薬剤。
[本発明1009]
ワクチンとして製剤化される、本発明1006の薬剤。
[本発明1010]
高いＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞を誘導するための方法であって、以下からなる群より選択される段階を含む、方法：
（ａ） 抗原提示細胞を本発明1001〜1004のいずれかのペプチドと接触させる段階；および
（ｂ） 発現可能な形態で該ペプチドをコードするポリヌクレオチドを抗原提示細胞に導入する段階。
[本発明1011]
ＣＴＬを誘導するための方法であって、以下からなる群より選択される段階を含む、方法：
（ａ） ＣＤ8陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を提示する抗原提示細胞および／またはエキソソームと接触させる段階；ならびに
（ｂ） ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を認識するＴＣＲサブユニットを形成し得るポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、ＣＤ8陽性Ｔ細胞に導入する段階。
[本発明1012]
本発明1001〜1004のいずれかのペプチドのいずれかを標的とする、単離されたＣＴＬ。
[本発明1013]
本発明1001〜1004のいずれかのペプチドによって誘導される、単離されたＣＴＬ。
[本発明1014]
細胞表面上の、ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を認識し得る、本発明1012または1013のＣＴＬ。
[本発明1015]
本発明1011の方法によって誘導される、本発明1012〜1014のいずれかのＣＴＬ。
[本発明1016]
ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、単離された抗原提示細胞。
[本発明1017]
本発明1010の方法によって誘導される、本発明1016の抗原提示細胞。
[本発明1018]
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ02である、本発明1016または1017の抗原提示細胞。
[本発明1019]
対象においてがんに対する免疫応答を誘導するための剤であって、以下からなる群より選択される有効成分を含む、剤：
（ａ） 本発明1001〜1004のいずれかの1種または複数種のペプチド；
（ｂ） 発現可能な形態で該ペプチドをコードする1種または複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ） ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、1種または複数種の抗原提示細胞および／またはエキソソーム；
（ｄ） 本発明1001〜1004のいずれかのペプチドに対して誘導された1種または複数種のＣＴＬ；ならびに
（ｅ） これらの組み合わせ。
[本発明1020]
対象においてがんに対する免疫応答を誘導する方法であって、以下からなる群より選択される有効成分と薬学的に許容される担体とを含む剤を該対象に投与する段階を含む、方法：
（ａ） 本発明1001〜1004のいずれかの1種または複数種のペプチド；
（ｂ） 発現可能な形態で該ペプチドをコードする1種または複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ） ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1004のいずれかのペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、1種または複数種の抗原提示細胞および／またはエキソソーム；
（ｄ） 本発明1001〜1004のいずれかのペプチドに対して誘導された1種または複数種のＣＴＬ；ならびに
（ｅ） これらの組み合わせ。
[本発明1021]
がんが、胆管細胞癌、食道癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1022]
対象がＨＬＡ Ａ02を有する、本発明1020または1021の方法。
[本発明1023]
ＣＴＬを誘導するための剤であって、本発明1001〜1004のいずれかの1種もしくは複数種のペプチド、該ペプチドをコードするポリヌクレオチド、または本発明1016〜1018のいずれかの単離された抗原提示細胞を含む、剤。
本発明により、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１〜１４の中より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドは、強力かつ特異的な免疫応答を誘導し得るＨＬＡ−Ａ０２拘束性エピトープペプチドまたは候補であることが判明している。従って、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１〜１４の中より選択されるアミノ酸配列を有するこれらのポリペプチドのいずれかを含む本発明の薬学的な剤または組成物は、ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ０２である対象に投与するのに特に適している。同じことが、これらのポリペプチドのいずれかをコードするポリヌクレオチドを含む薬学的な剤または組成物にも当てはまる。
材料および方法
細胞株
Ｔ２（ＨＬＡ−Ａ０２）、ヒトＢ−リンパ芽球様細胞株、およびＣＯＳ７は、ＡＴＣＣから購入した。
細胞株
Ｔ２（ＨＬＡ−Ａ０２）、ヒトＢ−リンパ芽球様細胞株、およびＣＯＳ７は、ＡＴＣＣから購入した。
Claims (22)
- ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６に由来する単離されたペプチドであって、
（ａ） ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、１、３〜１４；ならびに
（ｂ） １個、２個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／または付加されているＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、１、３〜１４
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有する、単離されたペプチド。 - １５アミノ酸未満の残基からなる、請求項１記載のペプチド。
- ノナペプチドまたはデカペプチドである、請求項２記載のペプチド。
- ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、１、３〜１４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、以下の特徴の一方または両方を有する、請求項１〜３のいずれか一項記載のペプチド：
（ａ） Ｎ末端から２番目のアミノ酸が、ロイシンまたはメチオニンの群より選択される、および
（ｂ） Ｃ末端のアミノ酸が、バリンまたはロイシンの群より選択される。 - 請求項１〜４のいずれか一項記載の１種または複数種のペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
- （ｉ） がんの治療、
（ｉｉ） がんの予防、
（ｉｉｉ） がんの術後再発の予防、および
（ｉｖ） これらの組み合わせ
からなる群より選択される目的のために製剤化される、薬理学的に許容される担体と組み合わされた、以下からなる群より選択される有効成分を含む薬剤：
（ａ） 請求項１〜４のいずれか一項記載の１種または複数種のペプチド；
（ｂ） 該ペプチドをコードする１種または複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ） ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、１種または複数種の抗原提示細胞および／またはエキソソーム；
（ｄ） 請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドに対して誘導された１種または複数種のＣＴＬ；ならびに
（ｅ） これらの組み合わせ。 - ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ０２である対象への投与のために製剤化される、請求項６記載の薬剤。
- がんが、胆管細胞癌、食道癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、請求項６記載の薬剤。
- ワクチンとして製剤化される、請求項６記載の薬剤。
- 高いＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞をインビトロで誘導するための方法であって、以下からなる群より選択される段階を含む、方法：
（ａ） 抗原提示細胞を請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドと接触させる段階；および
（ｂ） 発現可能な形態で該ペプチドをコードするポリヌクレオチドを抗原提示細胞に導入する段階。 - ＣＴＬをインビトロで誘導するための方法であって、以下からなる群より選択される段階を含む、方法：
（ａ） ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの間で形成された複合体を提示する抗原提示細胞および／またはエキソソームと接触させる段階；ならびに
（ｂ） ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの間で形成された複合体を認識するＴＣＲサブユニットを形成し得るポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、ＣＤ８陽性Ｔ細胞に導入する段階。 - 請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドのいずれかを標的とする、単離されたＣＴＬ。
- 請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドによって誘導される、単離されたＣＴＬ。
- 細胞表面上の、ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの間で形成された複合体を認識し得る、請求項１２または１３記載のＣＴＬ。
- 請求項１１記載の方法によって誘導される、請求項１２〜１４のいずれか一項記載のＣＴＬ。
- ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、単離された抗原提示細胞。
- 請求項１０記載の方法によって誘導される、請求項１６記載の抗原提示細胞。
- ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ０２である、請求項１６または１７記載の抗原提示細胞。
- 対象においてがんに対する免疫応答を誘導するための剤であって、以下からなる群より選択される有効成分を含む、剤：
（ａ） 請求項１〜４のいずれか一項記載の１種または複数種のペプチド；
（ｂ） 発現可能な形態で該ペプチドをコードする１種または複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ） ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの間で形成された複合体を自身の表面上に提示する、１種または複数種の抗原提示細胞および／またはエキソソーム；
（ｄ） 請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドに対して誘導された１種または複数種のＣＴＬ；ならびに
（ｅ） これらの組み合わせ。 - がんが、胆管細胞癌、食道癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、請求項１９記載の剤。
- 対象がＨＬＡ Ａ０２を有する、請求項１９または２０記載の剤。
- ＣＴＬを誘導するための剤であって、請求項１〜４のいずれか一項記載の１種もしくは複数種のペプチド、該ペプチドをコードするポリヌクレオチド、または請求項１６〜１８のいずれか一項記載の単離された抗原提示細胞を含む、剤。
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