JP2012500184A5

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Publication number: JP2012500184A5
Application number: JP2011507735A
Authority: JP
Filing date: 2009-08-14
Publication date: 2012-09-27
Anticipated expiration: 2029-08-14

Description

本発明の前述の概要および以下の詳細な説明はいずれも例示的な態様のものであり、本発明または本発明のその他の代替的な態様を限定するものではないことが理解されるべきである。
[本発明1001]
（ｉ）ＨＬＡ−Ａ抗原がＨＬＡ−Ａ0206である対象におけるがんの治療、
（ｉｉ）ＨＬＡ−Ａ抗原がＨＬＡ−Ａ0206である対象におけるがんの予防、
（ｉｉｉ）ＨＬＡ−Ａ抗原がＨＬＡ−Ａ0206である対象におけるがんの術後再発の予防、および
（ｉｖ）これらの組み合わせ
からなる群より選択される目的のために製剤化され、薬理学的に許容される担体と組み合わされた薬剤であって、
細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有し、
（ａ）ＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2；ならびに
（ｂ） 1個、2個、もしくは数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／もしくは付加されているＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む1つもしくは複数のペプチド、または
当該ペプチドをコードする1つもしくは複数のポリヌクレオチドを含む、薬剤。
[本発明1002]
がんが、膀胱癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、食道癌、胃癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、膵癌、腎癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、本発明1001の薬剤。
[本発明1003]
ワクチンとして製剤化される、本発明1001の薬剤。
[本発明1004]
（ａ）抗原提示細胞を、ＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも1つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドと接触させる段階；ならびに
（ｂ）ＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも1つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドをコードするポリヌクレオチドを抗原提示細胞に導入する段階
からなる群より選択される段階を含む、高いＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞を誘導するための方法であって、該抗原提示細胞がＨＬＡ−Ａ0206抗原を発現する、方法。
[本発明1005]
ＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも1つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドを用いることによってＣＴＬを誘導するための方法であって、該ＣＴＬがＨＬＡ−Ａ0206抗原と前記ペプチドとの複合体を認識する、方法。
[本発明1006]
ＨＬＡ−Ａ0206抗原と、ＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも1つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドとの複合体をその表面上に提示する、単離された抗原提示細胞。
[本発明1007]
ＨＬＡ−Ａ0206抗原と、ＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも1つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドとの複合体を認識する、単離されたＣＴＬ。
[本発明1008]
高いＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞を誘導するための剤であって、
（ａ）ＣＴＬ誘導能を有し、
（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2；ならびに
（ｉｉ） 1個、2個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／または付加されているＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む1つまたは複数のペプチド；
（ｂ）当該ペプチドをコードする1つまたは複数のポリヌクレオチド
を含む、剤。
[本発明1009]
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ0206である対象においてがんに対する免疫応答を誘導する方法であって、ＣＴＬ誘導能ならびにＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチド、少なくとも1つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチド、前述のペプチドをコードするポリヌクレオチド、本発明1006の単離された抗原提示細胞、または本発明1007の単離されたＣＴＬを含む剤を該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1010]
がんが、膀胱癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、食道癌、胃癌、ＮＳＣＬＣ、骨肉腫、膵癌、腎癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、本発明1009の方法。
[本発明1011]
ＨＬＡ−Ａ抗原がＨＬＡ−Ａ0206である対象においてがんに対する免疫応答を誘導するための剤であって、薬理学的に許容される担体と組み合わされた、
（ａ）ＣＴＬ誘導能を有し、
（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2；ならびに
（ｉｉ） 1個、2個、もしくは数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／もしくは付加されているＳＥＱＩＤＮＯ： 1および2
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む1つもしくは複数のペプチド；
（ｂ）当該ペプチドをコードする1つもしくは複数のポリヌクレオチド；
（ｃ）本発明1006の1つもしくは複数の単離された抗原提示細胞；
（ｄ）本発明1007の1つもしくは複数の単離されたＣＴＬ；または
（ｅ）これらの組み合わせ
を含む、剤。

ＨＩＧ２およびＨＬＡ−Ａ０２０６を発現する標的細胞に対する特異的ＣＴＬ活性
ＨＩＧ２−Ａ０２０６−９−４（ＳＥＱＩＤＮＯ：１）に対して産生された樹立ＣＴＬクローンを、ＨＩＧ２およびＨＬＡ−Ａ０２０６を発現する標的細胞を認識する能力について、試験した。ＨＩＧ２およびＨＬＡ−Ａ０２０６を内因的に発現する標的細胞の特異的モデルとして役立つ、全長ＨＩＧ２遺伝子およびＨＬＡ−Ａ０２０６分子の両方をトランスフェクトしたＣＯＳ７に対する特異的ＣＴＬ活性を、ＨＩＧ２−Ａ０２０６−９−４（ＳＥＱＩＤＮＯ：１）によって産生されたＣＴＬクローンをエフェクター細胞として用いて試験した。ＨＬＡ−Ａ０２０６をトランスフェクトしたが全長ＨＩＧ２をトランスフェクトせず、他のペプチド（ＨＩＧ２−９−８：ＹＬＬＧＶＶＬＴＬ）をパルスしたＣＯＳ７、および全長ＨＩＧ２をトランスフェクトしたがＨＬＡ−Ａ０２０６をトランスフェクトしなかったＣＯＳ７を対照として調製した。ＣＯＳ７に対して最も高い特異的ＣＴＬ活性を示すＣＴＬクローンは、ＨＩＧ２およびＨＬＡ−Ａ０２０６の両方をトランスフェクトしたものであった（図４）。

本明細書における結果から、ＵＲＬＣ１０−Ａ０２０６−１０−２１１（ＳＥＱＩＤＮＯ：２）が天然でプロセシングされ、ＨＬＡ−Ａ０２０６分子を伴って標的細胞表面上に提示され、ＣＴＬを認識することが明らかに実証される。さらに、ＵＲＬＣ１０−Ａ０２０６−１０−２１１は、ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ０２０６である対象において、ＵＲＬＣ１０を発現しているがん細胞を標的とするがんワクチンとして役立ち得る。

Claims

（ｉ）ＨＬＡ−Ａ抗原がＨＬＡ−Ａ０２０６である対象におけるがんの治療、
（ｉｉ）ＨＬＡ−Ａ抗原がＨＬＡ−Ａ０２０６である対象におけるがんの予防、
（ｉｉｉ）ＨＬＡ−Ａ抗原がＨＬＡ−Ａ０２０６である対象におけるがんの術後再発の予防、および
（ｉｖ）これらの組み合わせ
からなる群より選択される目的のために製剤化され、薬理学的に許容される担体と組み合わされた薬剤であって、
細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有し、
（ａ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２および１；ならびに
（ｂ）１個、２個、もしくは数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／もしくは付加されているＳＥＱＩＤＮＯ：２および１
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む１つもしくは複数のペプチド、または
当該ペプチドをコードする１つもしくは複数のポリヌクレオチドを含む、薬剤。
がんが、膀胱癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、食道癌、胃癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、膵癌、腎癌、および軟部組織腫瘍からなる群より選択される、請求項１記載の薬剤。
ワクチンとして製剤化される、請求項１記載の薬剤。
（ａ）抗原提示細胞を、ＳＥＱＩＤＮＯ：２および１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも１つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドと接触させる段階；ならびに
（ｂ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２および１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも１つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドをコードするポリヌクレオチドを抗原提示細胞に導入する段階
からなる群より選択される段階を含む、高いＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞をインビトロで誘導するための方法であって、該抗原提示細胞がＨＬＡ−Ａ０２０６抗原を発現する、方法。
ＳＥＱＩＤＮＯ：２および１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも１つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドを用いることによってＣＴＬをインビトロで誘導するための方法であって、該ＣＴＬがＨＬＡ−Ａ０２０６抗原と前記ペプチドとの複合体を認識する、方法。
ＨＬＡ−Ａ０２０６抗原と、ＳＥＱＩＤＮＯ：２および１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも１つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドとの複合体をその表面上に提示する、単離された抗原提示細胞。
ＨＬＡ−Ａ０２０６抗原と、ＳＥＱＩＤＮＯ：２および１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、または少なくとも１つのアミノ酸が付加、挿入、欠失、および／もしくは別のアミノ酸と置換されている当該ペプチドとの複合体を認識する、単離されたＣＴＬ。
高いＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞を誘導するための剤であって、
（ａ）ＣＴＬ誘導能を有し、
（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２および１；ならびに
（ｉｉ）１個、２個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／または付加されているＳＥＱＩＤＮＯ：２および１
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む１つまたは複数のペプチド；
（ｂ）当該ペプチドをコードする１つまたは複数のポリヌクレオチド
を含む、剤。
ＨＬＡ−Ａ抗原がＨＬＡ−Ａ０２０６である対象においてがんに対する免疫応答を誘導するための剤であって、薬理学的に許容される担体と組み合わされた、
（ａ）ＣＴＬ誘導能を有し、
（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２および１；ならびに
（ｉｉ）１個、２個、もしくは数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失、および／もしくは付加されているＳＥＱＩＤＮＯ：２および１
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む１つもしくは複数のペプチド；
（ｂ）当該ペプチドをコードする１つもしくは複数のポリヌクレオチド；
（ｃ）請求項６記載の１つもしくは複数の単離された抗原提示細胞；
（ｄ）請求項７記載の１つもしくは複数の単離されたＣＴＬ；または
（ｅ）これらの組み合わせ
を含む、剤。