JP2011142301A - 磁性微粒子およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体と、該集合体を被覆するゲル層とを備える磁性微粒子であって、該ゲル層に親水性基を有する磁性微粒子。前記磁性微粒子は、少なくとも下記の工程を含む製造方法により得られる。1)磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体を形成する工程、2)工程1)で形成された集合体の表面に、重合性モノマーと架橋性モノマーとから架橋体を製造することで、親水性基を有するゲル層を形成する工程。
【選択図】図6
Description
[1] 磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体と、該集合体を被覆するゲル層とを備える磁性微粒子であって、該ゲル層に親水性基を有する磁性微粒子。
[2] 平均粒子径が、0.9nm以上10000nm未満である前記[1]項に記載の磁性微粒子。
[3] アルキル基を有する化合物が、ベンゼン環を有さない化合物であって、鉄イオンと結合可能である前記[1]項または前記[2]項に記載の磁性微粒子。
[4] アルキル基を有する化合物が、脂肪酸である前記[3]項に記載の磁性微粒子。
[5] 脂肪酸が、オレイン酸である前記[4]項に記載の磁性微粒子。
[6] 親水性基が、エポキシ基である前記[1]〜[5]のいずれか1項に記載の磁性微粒子。
[7] ゲル層が、重合性モノマーと、架橋性モノマーとから得られる架橋体である前記[1]〜[6]のいずれか1項に記載の磁性微粒子。
[8] 重合性モノマーが、メタクリル酸グリシジルおよびポリ(エチレングリコール)メチルエーテルメタクリレートであり、架橋性モノマーが、ポリエチレングリコールジアクリレートである前記[7]項に記載の磁性微粒子。
[9] 自家蛍光を発しない前記[1]〜[8]のいずれか1項に記載の磁性微粒子。
[10] 前記[1]〜[9]のいずれか1項に記載の磁性微粒子と、目的物質に対する親和性物質とからなる吸着材。
[11] 目的物質に対する親和性物質が、アビジン、プロテインAまたは抗体である前記[10]項に記載の吸着材。
[12] 少なくとも下記の工程(1)および(2)を有する前記[10]項または前記[11]項に記載の吸着材を用いた目的物質の分離方法。
(1)目的物質を含む水溶液と吸着材との混合液を調製し、目的物質と吸着材の結合体を生成させる工程
(2)工程(1)で得られた混合液から磁力により結合体を分離する工程
[13] さらに下記の工程(3)を含む前記[12]項に記載の方法。
(3)工程(2)で分離した結合体から目的物質を溶出する工程
[14] 前記[12]項または前記[13]項に記載の方法を用いる汚水処理方法。
[15] 汚水からクリプトスポリジウムおよびジアルジアを分離する前記[14]項に記載の汚水処理方法。
[16] 少なくとも下記の工程を含む磁性微粒子の製造方法。
(1)磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体を形成する工程
(2)工程(1)で形成された集合体の表面に、重合性モノマーと架橋性モノマーとを混合し、重合と架橋とを行うことで、親水性基を有するゲル層を形成する工程
本発明の磁性微粒子は、磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体と、該集合体を被覆し且つ親水性基を有するゲル層とを備えた磁性微粒子である。
本発明で用いられる集合体は、磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む。
本明細書における「磁性体」とは、磁気応答性(磁界に対する感応性)を有する粒子を指し、磁性微粒子とした場合に磁気応答性を付与し得るものであればよい。ここで、「磁気応答性を有する」とは、外部磁界が存在するとき、磁界により磁化する、または磁石に吸着するなど、磁界に対して感応性を示すことを指す。
アルキル基を有する化合物は、アルキル基を有し、ベンゼン環を有さない化合物である。アルキル基を有する化合物は、鉄イオンと結合または相互作用が可能な化合物であることが好ましく、鉄イオンと結合が可能であることがより好ましい。アルキル基を有する化合物中のアルキル基の炭素数は、4〜24が好ましく、アルキル基の炭素数が増えるにしたがって、疎水性が強くなる傾向にあることから、炭素数は、10〜20がより好ましい。
本発明の磁性微粒子において、ゲル層は、磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体上に形成され、該集合体を被覆する。ここで、「被覆」とは、集合体の外側を覆い、得られる磁性微粒子の最外殻にゲル層が形成される状態を指す。ゲル層は、集合体の外側を完全に覆っている状態が好ましいが、ゲル層と集合体とが分離しなければ、不完全に覆っている状態でもよい。
親水性基としては、例えば、エポキシ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、アミノ基およびチオール基が挙げられる。磁性微粒子に調製した後に、親水性基を他の官能基に変換する観点およびリガンドのアミノ基、カルボキシル基およびチオール基との結合の観点から、エポキシ基およびカルボキシル基が好ましい。
本発明の磁性微粒子は、少なくとも下記の工程を含む製造方法により得られる。
1)磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体を形成する工程
2)工程1)で形成された集合体の表面に、重合性モノマーと架橋性モノマーとから架橋体を製造することで、親水性基を有するゲル層を形成する工程
工程2)において、重合性モノマーは、少なくとも2種であることが好ましく、得られる重合体も、共重合体であることが好ましい。また、ゲル層は、重合性モノマーに親水性基が含まれることから、形成されたゲル層は、親水性基を有することになり、ゲル層の表面に親水性基が存在する。
この工程は、磁性体とアルキル基を有する化合物とを結合させ、集合体を形成する工程である。まず、常温(20℃)でマグネタイトを分散媒中に分散させる。分散媒に添加するマグネタイトの量は特に制限はないが、均一な分散液が得られやすいことから、2〜20mg/mlの濃度となるように添加することが好ましい。
この工程は、工程1)で形成された集合体を被覆するようにゲル層を形成する工程である。まず、工程1)で得られたマグネタイトおよびオレイン酸ナトリウムを含む集合体を分散媒に分散させた分散液に、重合性モノマーであるメタクリル酸グリシジルおよびポリ(エチレングリコール)メチルエーテルメタクリレート(数平均分子量2080)と、架橋性モノマーであるポリエチレングリコールジアクリレート(数平均分子量575)を添加する。
本発明の磁性微粒子は、リガンドを固定化することにより、目的物質を特異的に吸着できる吸着材とすることができる。
目的物質は特に限定されないが、例えば、生理活性タンパク質、アミノ酸、ペプチド、糖および糖鎖が挙げられる。
なお、ビオチンの代わりにグルタチオンを用いた場合は、アビジンではなく、グルタチオンSトランスフェラーゼを用いればよい。
本発明の吸着材を用いて、少なくとも下記の工程を含む方法により目的物質を分離することができる。
(1)目的物質を含む水溶液と吸着材との混合液を調製し、目的物質と吸着材の結合体を生成させる工程
(2)工程(1)で得られた混合液から磁力により結合体を分離する工程
(3)工程(2)で分離した結合体から目的物質を溶出する工程
(1)目的物質を含む水溶液と吸着材との混合液を調製し、目的物質と吸着材の結合体を生成させる工程
この工程は、目的物質を含む試料とリガンドを固定化した磁性微粒子(吸着材)とを混合し、該リガンドと目的物質との親和性を利用して、目的物質を吸着材に結合させる工程である。
この工程は、工程(1)で得られた混合液から、目的物質の結合した吸着材を磁力により分離する工程である。具体的には、例えば、目的物質と吸着材との結合を適当なチューブ内で行った場合、チューブの側壁に磁石を外側から近づけることによって吸着材をチューブの側壁近傍に保持しつつ、チューブ内から上澄み部分となる液体を排出することによって、目的物質が結合した吸着材を分離することができる。
この工程は、工程(2)で磁性分離により分離した、目的物質と吸着材の結合体から、目的物質を溶出して回収する工程である。目的物質の特性に従い、当該技術分野で周知の方法によって結合体から目的物質を分離する。
磁気分離とは、磁性微粒子等を磁石等の磁力によって、液体から収集することをいう。
なお、磁気分離には、株式会社二六製作所製ネオジム磁石を使用した。
精製水とは、ミリポア社製純水製造装置「Direct−QTM」によって精製された導電率18MΩcmの水であり、MillQ水と呼ばれることもある。
<表面にゲル層を持つ磁性微粒子の製造方法>
200ml容のフラスコに、塩化第二鉄・六水和物(1.0mol)及び塩化第一鉄・四水和物(0.5mol)混合水溶液を100ml入れ、メカニカルスターラー(LABORATORY HIGHT POWER MIXER、ASONE社製)で攪拌し、この混合溶液を50℃に昇温した後、28質量%アンモニア水溶液5.0mlを滴下し、1時間程度攪拌した。この操作で、平均粒子径が約5nmのマグネタイトが得られた。得られたマグネタイトを精製水で3回洗浄し、乾燥した後メタノールにて20mg/mlに調製した。マグネタイト分散液100mlに対し、オレイン酸ナトリウム3gを加え80℃で12時間還流操作を行った。遠心分離(10000g、30分、25℃)して過剰なオレイン酸ナトリウムを除き、再びメタノールに分散し20mg/mlに調製し、マグネタイト−オレイン酸ナトリウム複合体のメタノール溶液を得た。
<ストレプトアビジン固定化磁性微粒子によるビオチン化抗体の分離>
(ストレプトアビジン固定化磁性微粒子の調製)
実施例1と同様に調製したゲル層を持つ磁性微粒子1ml(20mg/ml)を磁気分離し上清を除いた。そこへ精製水1mlを添加し、磁性微粒子を再分散させた。再び磁気分離後、上清を除き、そこへ25mM MES buffer(pH4.75)1mlを加えて再分散させた。ストレプトアビジン(10mg/ml)を25μl添加し、3時間回転混合した。磁気分離を行い、上清を除いた後1mlの100mM TBS(TBS:Tris−Buffered Saline)を加えて1時間反応させた。磁気分離の後、上清を除去し、1mlの100mM PBS(PBS:Phosphate buffered saline、pH7.5、0.01質量%のBSAを含む)を加え、磁性微粒子を再分散させた。同様の操作をもう一度行い、ストレプトアビジン固定化磁性微粒子を得た。
ストレプトアビジン固定化磁性微粒子100μlに対してビオチン化IgG(ROCKLAND社製、Anti−IgG(Fc)、Rabbit、Goat−Poly、Biotin)10μgを添加し5分間回転混合した。その後15μlを分取し、SDS−PAGE(ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動の略。)による電気泳動のTotalサンプルとした。2分間磁気分離し、上清から15μlを分取し、SDS−PAGEによる電気泳動の上清(sup)サンプルとした。上清を除去し、1mlの100mM PBS(pH7.5、0.01質量%のBSAを含む)を加え、磁性微粒子を再分散させた。同様の操作をもう一度行い、上清を除去後15μlの100mM PBSを添加し、SDS−PAGEによる電気泳動の残渣(ppt)サンプルとした。
この結果から、本発明によるストレプトアビジン固定化磁性微粒子により、効率的にビオチン化IgGを回収できることがわかった。
<プロテインA固定化磁性微粒子による抗体の精製>
(プロテインA固定化磁性微粒子の調製)
実施例1と同様に調製したゲル層を持つ磁性微粒子1ml(20mg/ml)を磁気分離し、上清を除いた。そこへ精製水1mlを添加し、磁性微粒子を再分散させた。再び磁気分離後、上清を除き、そこへ1mlの25mM MES bufferを加え再分散した。25μlのプロテインA(10mg/ml)を添加し、3時間回転混合した。磁気分離を行い、上清を除いた後、1mlの100mM TBS(pH7.5)を加えて1時間反応させた。磁気分離の後、上清を除去し、1mlの100mM PBS(pH7.5)を加え、磁性微粒子を再分散させた。同様の操作をもう一度行い、プロテインA固定化磁性微粒子を得た。
プロテインA固定化磁性微粒子100μlに対してウサギおよびヒト血清10μlを添加し5分間、MTR−103(AS ONE社製)によって回転混合させた。上清を除去し、1mlの100mM PBSを加えて再分散させた。再び磁気分離操作を行い、上清を除去し再分散させた。磁気分離の後、上清を除去し、90μlの100mM グリシン塩酸バッファー(pH3.0)加え3分間振とう混合することでIgGを溶出させた(1回目)。磁気分離の後、上清を分離し、分離した上清に対して10μlの10×PBSを添加し、溶出サンプル1とした。
<プロテインA固定化磁性微粒子及びプロテインG固定化磁性微粒子と従来製品との比較>
(IgGの分離)
実施例3と同様に、プロテインA固定化磁性微粒子及びプロテインG固定化磁性微粒子を調製した。200μgのIgG Fraction of Anti−Streptavidin Rabbit(ROCKLAND社製)を含む100μlの100mM PBSに、各3mgのプロテインA固定化磁性微粒子及びプロテインG固定化磁性微粒子を添加し25℃で15分間、MTR−103(AS ONE社製)によって回転混合させた。2分間磁気分離の後、上清を除去して200μlの100mM PBS−T(0.05質量%のTween20を含むPBS溶液)を加え、磁性微粒子を再分散させた。再び磁気分離操作を行い、上清を除去し再分散させた。さらに2回洗浄操作を行い、上清を除去した。45μlの100mM グリシン塩酸バッファー(pH2.7)を加え、ピペットにより混合した。ボルテックスを5分間行い、磁気分離の後に上清を回収した。さらに再度抽出操作を行い、得られた2回分の上清を混合し、8μlの1N NaOHを加え中和した。中和した各上清をSDS−PAGEによる電気泳動を行った。
プロテインA固定化磁性微粒子を実施例3と同様に調製した。1mgのプロテインA固定化磁性微粒子を50μgのIgG Fraction of Anti−Streptavidin Rabbit(ROCKLAND社製)を含む50mlの希薄溶液に添加し30分間回転混合させた。磁気分離の後、上清を除去し1mlの100mM PBSを加えて磁性微粒子を再分散させた。再び磁気分離操作を行い、上清を除去し、磁性微粒子を再分散させた。磁気分離の後、上清を除去し、磁性微粒子をSDS−PAGEによる電気泳動で分析した。
プロテインA固定化磁性微粒子を実施例3と同様に調製した。10mgのプロテインA固定化磁性微粒子を25μgのIgG Fraction of Anti−Streptavidin Rabbit(ROCKLAND社)を含む500μlのPBS溶液に添加し、0.5、1、5、10、20、30分の反応の後に磁気分離を行い、上清を15μl分取し、電気泳動を行った。
<ハイブリドーマ培養上清50mlからのプロテインA固定化磁性微粒子によるIgG2aの分離>
(処理1)
50mlのハイブリドーマ培養上清を300ml容積の三角フラスコに分注し、10質量% Tween20を250μl加えた(最終濃度:0.05質量%)。そこへ、実施例3と同様に調製した4mlのプロテインA固定化磁性微粒子(10mg/ml)を加え、室温で1時間、泡立たぬ程度に振とう機(90回/分、MS−1 Minishaker、IKA社製)によりインキュベートした。
50ml遠心チューブ2本に均等に移し、磁気分離を室温にて10分間行った。上清を三角フラスコに戻し、再度4mlのプロテインA固定化磁性微粒子を加え、1時間同様にインキュベートした。
処理1で磁気分離した磁性微粒子に3mlのPBS−T(Tween20を0.05質量%含むPBS)を加え、十分に分散させた後、2mlのマイクロチューブに2本に移した。空になった遠心チューブに再度1mlのPBS−Tを加え、壁面を洗い、上記の2mlマイクロチューブへ0.5mlのPBS−Tを加えた。磁気分離装置(マグナスタント−8、マグナビート株式会社製)にセットし、氷水中で5〜10分間静置し磁気分離した。上清を除去し、再びPBS−Tを添加して磁性微粒子を分散させ、5〜10分間磁気分離を行い、上清を除去した。洗浄操作を再び行い、上清を除去した。
各チューブに450μlの100mM グリシン塩酸バッファー(pH2.7)加え、十分に混合させた。マクロチューブをフロートへ指し、氷水中に装着し、ソニケーター(S30H Elmasonic、Elma社製)に浮かべ、超音波洗浄を行った。超音波洗浄は、10秒間行った後、10秒間休止し、これを洗浄操作のサイクルとし、これを5分間繰り返した。磁気分離操作の後、上清を分離し、新しいマイクロチューブに移し、80μlの1M NaOHを加え中和し、精製IgG2aを得た。抽出操作をさらにもう一度行った。再度(処理2)プロテインA固定化磁性微粒子を加え分離操作を行ったものは、同様に洗浄・抽出操作を行った。
<AB−NTA固定化磁性微粒子によるHis−プロテインAの回収>(AB−NTAの固定化)
実施例1と同様に調製したゲル層を持つ磁性微粒子10ml(20mg/ml)を磁気分離し上清を除いた。そこへ10mlの精製水を添加し、磁性微粒子を再分散させた。再び磁気分離後、上清を除き、そこへ10mlの100mM ホウ酸バッファー(pH8.5)を加えて磁性微粒子を再分散させた。100mgのAB−NTA free acid(DOJIDO社製)を添加し、12時間回転混合した。磁気分離の後、上清を除去し、10mlの精製水を加えて磁性微粒子を再分散させた。同様の操作をさらに3回行い、AB−NTA固定化磁性微粒子を得た。
10mlのAB−NTA固定化磁性微粒子を磁気分離の後、上清を除去し、10mlの1M濃度硫酸ニッケル溶液に懸濁し、6時間撹拌した。その後、磁気分離を行い、上清を除去し、10mlの精製水を加えて磁性微粒子を再分散させた。同様の操作をさらに3回行い、PBS(pH7.5)中に再懸濁しNi−NTA磁性微粒子を保存した。
His−tagをN−末端に有するRecombinant−ProteinA(フナコシ社製)100μgを含む10μlのGoat血清に、1mgのNi−NTA磁性微粒子を添加した。5分間の反応の後、上清を除去した。そこへTween20を0.1質量%含むPBSを1ml添加して、Ni−NTA磁性微粒子を再分散させた。同様にTween20を0.1質量%含むPBS1mlで5回洗浄操作を行った。磁気分離の後、上清を除去し、50μlの500mM イミダゾールPBS溶液を添加して溶出操作を行った。15μlの上清を分取しSDS−PAGEによる電気泳動で分析した結果を図5に示す。
<自家蛍光の有無の評価>
実施例1と同様に調製したゲル層を持つ磁性微粒子を、蛍光顕微鏡(アーク光源全反射蛍光顕微鏡システム IX71−ARCEVA、オリンパス社製)を用いて、明視野および暗視野により観察した。Dynabeads anti−Cryptosporidium(ベリタス社製)についても同様に観察した。その結果を図7に示す。
<抗ストレプトアビジン抗体固定化磁性微粒子による、FITCラベル微粒子とストレプトアビジン微粒子の混合液からのストレプトアビジン微粒子の分離>
(抗ストレプトアビジン抗体の磁性微粒子への固定化)
実施例1と同様に調製したゲル層を持つ磁性微粒子1ml(20mg/ml)を磁気分離し、上清を除いた。そこへ精製水1mlを添加し、再分散した。再び磁気分離後、上清を除き、そこへ25mM MES buffer(MES:2−(N−Morpholino)ethanesulfonic Acid、pH4.75)1mlを加え再分散した。抗ストレプトアビジン抗体(10mg/mL、Anti−Streptavidin、Rabbit、ROCKLAND社製)を25μl添加し、3時間回転混合した。その後、磁気分離を行い、上清を除いた後、1mlの100mM TBSを加え1時間反応させた。磁気分離の後、上清を除去し、1mlの100mM PBS(pH7.5、0.01質量%のBSAを含む)を加え、再分散を行った。同様の操作をもう一度行い、抗ストレプトアビジン抗体固定化磁性微粒子を得た。
FITCラベル微粒子(Micro particles based on melamine resin、carboxylate−modified、FITC−marked、Fluka社製、10μm、2.5質量%)(以下、「FITC微粒子」ともいう)とストレプトアビジン微粒子(Streptavidin Microspheres、6.0μm、polysciences社製、1.36質量%)とを1:10(容量比)で混合した混合液100μlに対して、50μlの抗ストレプトアビジン抗体固定化磁性微粒子を添加し、15分間回転混合した。その後、磁気分離を行い、上清を除去後1mlのPBSに磁性微粒子を再分散させた。再び磁気分離を行い、上清を除去後、1mlのPBSに磁性微粒子を再分散させた。同様の操作をさらに2回行った。その後、蛍光顕微鏡および顕微鏡(IX71、オリンパス社製)により観察した。図9に顕微鏡による観察結果を示す。図9に示すように、本発明による磁性微粒子により磁気分離する前のFITC微粒子は総数の約20%であったが、磁気分離後は約1.4%になった。
実施例1と同様に調製したゲル層を持つ磁性微粒子50μlを100μlのFITC微粒子に添加し、15分間回転混合した。その後、磁気分離を行い、上清を除去後、1mlのPBSに磁性微粒子を再分散させた。再び磁気分離を行い、上清を除去後、1mlのPBSに磁性微粒子を再分散した。同様の操作をさらに2回行った。その後、蛍光顕微鏡により観察した。その結果を図10に示す。図10に示すように、本発明の磁性微粒子による非特異的な吸着はほぼないことがわかった。
<微粒子分離における市販の磁性微粒子との比較>
市販の磁性微粒子(Dynabeads MyOne Carboylic acid、invitorogen社製)(以下、「ゲル層がない磁性微粒子」ともいう)と、実施例8に調製したゲル層を有する抗ストレプトアビジン抗体固定化磁性微粒子とを比較した。実施例8と同様の方法で、FITC微粒子およびストレプトアビジン微粒子の混合液に磁性微粒子を添加した後に磁気分離操作を行い、1回目の磁気分離後の上清側を上清(sup)サンプルとし、磁性微粒子側を残渣(ppt)サンプルとした。蛍光顕微鏡により観察した結果を図11に示す。
<水道水濃縮液および河川水濃縮液からの磁気分離>
各1mlの水道水濃縮液(10lの水道水を10mlに濃縮した。)および河川水濃縮液[10lの河川水(採取場所:千葉県養老川、試験時期:2008年9月〜10月)]を10mlに濃縮した。)を2mlのバイアルに分注し、実施例1と同様に調製したゲル層を有する磁性微粒子100μlを添加した。その後、磁気分離のために、ネオジム磁石(NE001Φ8×3、丸型、株式会社二水製作所製)をバイアルの側面にあて、1分間静置した。その磁気分離挙動を確認した。その結果を図13に示す。
<ジアルジアおよびクリプトスポリジウムの分離>
実施例10と同様に調製した河川水濃縮液1mlに不活化したジアルジアとクリプトスポリジウムとを各100個添加した懸濁液を調製した。懸濁液1mlに対して、10μlのビオチン化クリプトスポリジウム抗体(A400BIOT−R−20X:Crypt−a−Glo、Waterborne社製)20μlを添加し30分間回転混合し反応させた。その後、実施例2と同様に調製したストレプトアビジン固定化磁性微粒子50μlを添加し、15分振倒混合し反応させた。2分間磁気分離を行い、上清を回収し、上清(sup)サンプルとした。分離した磁性微粒子に1mlのPBSを加えて、磁性微粒子を再分散させた。再び磁気分離を行い上清を除去した。200μlのPBSを添加し、磁性微粒子を再分散させて、残渣(ppt)サンプルとした。Supおよびpptサンプルを、EasyStainTM(和光純薬工業)を用いて染色を行い、蛍光顕微鏡で観察した。その結果を図14に示す。
<架橋性モノマーの影響>
(プロテインA固定化磁性微粒子の調製)
表1に示すように、マグネタイト−オレイン酸ナトリウム複合体(磁性微粒子)のメタノール溶液100mlに、メタクリル酸グリシジル、ポリ(エチレングリコール)メチルエーテルメタクリレート(数平均分子量2080)、ポリエチレングリコールジアクリレート(数平均分子量575)、2,2’−アゾビスイソブチロニトリルを表1の配合量で仕込み、実施例1と同様に処理し、表面にゲル層を持つ磁性微粒子を調製した。得られたゲル層を持つ磁性微粒子を実施例3と同様に処理し、プロテインA固定化磁性微粒子を調製した。
実施例4と同様にして、プロテインA固定化磁性微粒子によりIgGを磁気分離し、SDS−PAGE電気泳動によりIgG回収量を調べた。その結果を表3に示す。なお、表3において、IgG回収量(mg/mg)は、プロテインA固定化磁性微粒子1mg当りの回収されたIgGの量を示す。
Claims (16)
- 磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体と、該集合体を被覆するゲル層とを備える磁性微粒子であって、該ゲル層に親水性基を有する磁性微粒子。
- 平均粒子径が、0.9nm以上10000nm未満である請求項1に記載の磁性微粒子。
- アルキル基を有する化合物が、ベンゼン環を有さない化合物であって、鉄イオンと結合可能である請求項1または請求項2に記載の磁性微粒子。
- アルキル基を有する化合物が、脂肪酸である請求項3に記載の磁性微粒子。
- 脂肪酸が、オレイン酸である請求項4に記載の磁性微粒子。
- 親水性基が、エポキシ基である請求項1〜5のいずれか1項に記載の磁性微粒子。
- ゲル層が、重合性モノマーと、架橋性モノマーとから得られる架橋体である請求項1〜6のいずれか1項に記載の磁性微粒子。
- 重合性モノマーが、メタクリル酸グリシジルおよびポリ(エチレングリコール)メチルエーテルメタクリレートであり、架橋性モノマーが、ポリエチレングリコールジアクリレートである請求項7に記載の磁性微粒子。
- 自家蛍光を発しない請求項1〜8のいずれか1項に記載の磁性微粒子。
- 請求項1〜9のいずれか1項に記載の磁性微粒子と、目的物質に対する親和性物質とからなる吸着材。
- 目的物質に対する親和性物質が、アビジン、プロテインAまたは抗体である請求項10に記載の吸着材。
- 少なくとも下記の工程(1)および(2)を有する請求項10または請求項11に記載の吸着材を用いた目的物質の分離方法。
(1)目的物質を含む水溶液と吸着材との混合液を調製し、目的物質と吸着材の結合体を生成させる工程
(2)工程(1)で得られた混合液から磁力により結合体を分離する工程 - さらに下記の工程(3)を含む請求項12に記載の方法。
(3)工程(2)で分離した結合体から目的物質を溶出する工程 - 請求項12または13に記載の方法を用いる汚水処理方法。
- 汚水からクリプトスポリジウムおよびジアルジアを分離する請求項14に記載の汚水処理方法。
- 少なくとも下記の工程を含む磁性微粒子の製造方法。
(1)磁性体およびアルキル基を有する化合物を含む集合体を形成する工程
(2)工程(1)で形成された集合体の表面に、重合性モノマーと架橋性モノマーとを混合し、重合と架橋とを行うことで、親水性基を有するゲル層を形成する工程。
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