JP2010540452A5 - - Google Patents

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JP2010540452A5
JP2010540452A5 JP2010526003A JP2010526003A JP2010540452A5 JP 2010540452 A5 JP2010540452 A5 JP 2010540452A5 JP 2010526003 A JP2010526003 A JP 2010526003A JP 2010526003 A JP2010526003 A JP 2010526003A JP 2010540452 A5 JP2010540452 A5 JP 2010540452A5
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  1. 式Ｉ
    Figure 2010540452
     （式中、
    Ｘは、Ｎ及びＣＲ2から選択され、
    Ｙは、Ｎ及びＣＲ3から選択され、
    Ｚは、Ｎ及びＣＲ3から選択され、ここでＸ、Ｙ及びＺは一度に１つだけＮである、
    Ｗは、Ｎ及びＣＨから選択され、
    Ｖは、ＣＨ及びＮから選択され、ここでＷ及びＶのうち１つはＮでなければならず、Ｗ及びＶは同時にＮではない、
    Ｒ1は、
    Figure 2010540452
    Figure 2010540452
     から選択され、
    Ｒ2は、Ｈ、ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ，ＣＮ、ＯＣＨ3、ＯＨ及びＣＦ3から選択され、
    Ｒ2'は、Ｈ及びＦから選択され、
    Ｒ3は、Ｈ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ，ＣＮ及びＯＣＨ3から選択され、
    Ｒ3'は、Ｈ、ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ，ＣＮ及びＯＣＨ3から選択され、
    Ｒ4は、
    Figure 2010540452
     であり、ここで
    ｍは０及び１から選択され、
    ｎは０及び１から選択され、
    Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ3−Ｃ6シクロアルキルから選択され、ここで当該アルキルはＯＨ、Ｆ、及びＯＣＨ3から選択される１又は複数の置換基で任意に置換され、
    Ｒ6は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択されるか、又はＲ5及びＲ6は、それらが結合する窒素原子と任意に一緒になって、０〜１個の追加のＮ、Ｓ又はＯを有する４〜６員の環を形成し、ここで任意の追加の環窒素はＣ1−Ｃ3アルキルで任意に置換され、及び当該環はＯＨで任意に置換され、
    Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ3−Ｃ6シクロアルキルから選択され、ここで当該アルキルは、ＯＨ及びＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）から選択される１又は複数の置換基で任意に置換され、又はＲ6及びＲ7は、それらが直接結合するそれぞれの窒素原子を介する−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ9）（ＣＨ2）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−基と任意に一緒になって、６員の環を形成し、
    Ｒ8は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され、ここで当該アルキルは、ＯＨ、Ｆ及びＯＣＨ3から選択される１又は複数の置換基で任意に置換され、又はＲ7及びＲ8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、０〜１個の追加のＮ、Ｓ又はＯを有する４〜６員の環を形成し、ここで任意の追加の環窒素はＣ1−Ｃ3アルキルで任意に置換され、及び当該環はＯＨで任意に置換され、
    Ｒ9は、Ｈ及びＣＨ3から選択され、
    Ｒ10は、ＯＨ、Ｈ及びＮ（Ｒ9）2で任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキルから選択され、
    Ｒ11は、Ｈ、ＣＨ3及びＣＦ3から選択され、及び
    Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ3アルキルである）
    の化合物、又は医薬的に許容される塩、又は溶媒和物、又はその混合物。
  2. Ｒ11がＣＨ3であり、ＷがＮであり、ＶがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
  3. ＸがＣＲ2であり、ＹがＣＲ 3' であり、ＺがＣＲ 3 である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｘ、Ｙ及びＺのいずれか１つがＮである、請求項２に記載の化合物。
  5. Ｒ2'がＦ又はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ1が、
    Figure 2010540452
     から選択され、
    Ｒ2は、Ｈ、ＣＨ3、Ｆ、及びＣｌから選択され、
    Ｒ 2' は、Ｈであり、
    Ｒ3は、Ｈ、ＣＨ3、Ｆ、及びＣｌから選択され、
    Ｒ3'は、Ｈ、ＣＨ3、Ｆ、及びＣｌから選択され、
    Ｒ5は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され、
    Ｒ6は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択されるか、又はＲ5及びＲ6は、それらが結合する窒素原子と任意に一緒になって、０〜１個の追加のＮ、Ｓ又はＯを有する６員環を形成し、ここで任意の追加の環窒素はＣ1−Ｃ3アルキルで任意に置換され、
    Ｒ8は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択されるか、又はＲ7及びＲ8は、それらが結合する窒素原子と任意に一緒になって、０〜１個の追加のＮ、Ｓ又はＯを有する４〜６員の環を形成し、ここで任意の追加の環窒素はＣ1−Ｃ3アルキルで任意に置換され、
    Ｒ10は、Ｈ及びＣ1−Ｃ3アルキルから選択され、及び
    Ｒ11は、ＣＨ3である、
    請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ 2' はＨであり、ｍは０であり、ｎは０である、請求項５に記載の化合物。
  8. Ｒ1が
    Figure 2010540452
     から選択される、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ2が、Ｈ、ＣＨ3、Ｆ及びＣｌから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ3が、Ｈ、ＣＨ3、Ｆ及びＣｌから選択される、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ 3’ が、Ｈ，ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ及びＣＮから選択される、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ5が、Ｈ及びＯＨで任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキルから選択される、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ6が、Ｈ及びＣ1−Ｃ3アルキルから選択される、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ5及びＲ6が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル又はモルホリニルを形成する、請求項１１に記載の化合物。
  15. Ｒ7が、Ｈ、メチル、エチル、−（ＣＨ2）2ＯＨ及び−（ＣＨ2）2ＯＣＨ3から選択される、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｒ6及びＲ7が、それらが直接結合するそれぞれの窒素原子を介する−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ9）（ＣＨ2）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−基と一緒になって、式
    Figure 2010540452
     を形成する、請求項１２に記載の化合物。
  17. Ｒ8が、Ｈ及びＣ1−Ｃ3アルキルから選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｒ7及びＲ8が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、０〜１個の追加のＮ又はＯを有する４〜６員の環を形成し、ここで任意の追加の環窒素はメチル又はエチルで任意に置換され、且つ当該シクロ環がＯＨで任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｒ9がＨである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ10がＨ及びＣＨ3から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（l−（エチル（イソプロピル）アミノ）−２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,２−ビス（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,２−ビス（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５− オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−エチル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（１−エチル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    （Ｓ）−Ｎ−（３−（６−（４−（３−（ジメチル アミノ）−２−（イソプロピル（メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（３−（ジメチルアミノ）−１−（イソプロピル（メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチル フェニル）−４,５,６,７− テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−アミノ−２−モルホリノ−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４−tert−ブチルベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（２−アミノ−１−（イソプロピル（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−メチル−３−（４−メチル−６−（４−（１−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）フェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２− カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（２−（ジメチルアミノ）−１−（イソプロピル（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（２−（ジメチルアミノ）−１−（イソプロピル（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２,５−ジフルオロフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｓ）−４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    （Ｒ）−４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−５−オキソ−４,５−ジヒドロ ピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４−（エチル（メチル）アミノ）ベンズアミド;
    （Ｒ）−Ｎ−（３−（６−（４−（２−（ジメチルアミノ）−１−（イソプロピル（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４−（１−エチルシクロプロピル）ベンズアミド;
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−モルホリノ−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−モルホリノ−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−モルホリノ−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４− メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチル フェニル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,２−ビス（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４−tert−ブチルベンズアミド;
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（２−（ジメチルアミノ）−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（２−（ジメチルアミノ）−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７− テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（２−（ジメチルアミノ）−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−５,６,７,８− テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−イソプロピル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５− オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）フェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４−（エチル（メチル）アミノ）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−（エチル（イソプロピル）アミノ）−２−モルホリノ−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７− テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−（エチル（イソプロピル）アミノ）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（２−（ジメチルアミノ）−１−（エチル（イソプロピル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７− テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[２−（アゼチジン−１−イル）−１−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−メチル−３−[４−メチル−６−（｛４−[（メチルカルバモイル）（モルホリン−４−イル）メチル]フェニル｝アミノ）−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]フェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[２−（アゼチジン−１−イル）−１−[エチル（プロパン−２−イル）アミノ]−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４,５,６,７− テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（ジメチルカルバモイル）[エチル（プロパン−２−イル）アミノ]メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[１−（アゼチジン−１−イル）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[アゼチジン−１−イル（ジメチルカルバモイル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−６−｛[４−（１,２,４−トリメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）フェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−クロロ−３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[アゼチジン−１−イル（ジメチルカルバモイル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４−tert−ブチルベンズアミド;
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[アゼチジン−１−イル（ジメチルカルバモイル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−｛６−[（４−｛アゼチジン−１−イル[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル]メチル｝フェニル）アミノ]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−メチル−３−[４−メチル−６−（｛４−[４−メチル−３−オキソ−１−（プロパン−２−イル）ピペラジン−２−イル]フェニル｝アミノ）−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]フェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（４−エチルピペラジン−１−イル）[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル]メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（ジエチルカルバモイル）（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（３−｛６−[（４−｛[エチル（メチル）カルバモイル]（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル｝フェニル）アミノ]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    ４−tert−ブチル−Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（ジエチルカルバモイル）（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝ベンズアミド;
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−Ｎ−メチル−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−[（４−｛１−[メチル（プロパン−２−イル）アミノ]−２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル｝フェニル）アミノ]−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝フェニル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[２−（アゼチジン−１−イル）−１−[メチル（プロパン−２−イル）アミノ]−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４−tert−ブチルベンズアミド;
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[１−（アゼチジン−１−イル）−２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−｛６−[（４−｛アゼチジン−１−イル[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル]メチル｝フェニル）アミノ]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（２−メチル−３−｛４−メチル−６−[（４−｛１−[メチル（プロパン−２−イル）アミノ]−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル｝フェニル）アミノ]−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝フェニル）ベンズアミド；
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４−（１−メチルシクロプロピル）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（１−エチル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−（３−（６−（４−（１−イソプロピル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）ベンズアミド;
    Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（３−（６−（４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−（６−（４−（２−（ジメチルアミノ）−１−（イソプロピル（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−Ｎ−メチル−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−｛６−[（４−｛１−[エチル（メチル）アミノ]−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル｝フェニル）アミノ]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−６−[エチル（メチル）アミノ]ピリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロ−５−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[２−（アゼチジン−１−イル）−１−[メチル（プロパン−２−イル）アミノ]−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）フェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（４−エチル−１−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（４−エチル−１−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２,５−ジメチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−クロロ−３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（ジメチルカルバモイル）（モルホリン−４−イル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（ジエチルカルバモイル）（モルホリン−４−イル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−｛６−[（４−｛[エチル（メチル）カルバモイル]（モルホリン−４−イル）メチル｝フェニル）アミノ]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−｛６−[（４−｛[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル]（モルホリン−４−イル）メチル｝フェニル）アミノ]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−１−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（ジメチルカルバモイル）（モルホリン−４−イル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（ジエチルカルバモイル）（モルホリン−４−イル）メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[２−（アゼチジン−１−イル）−１−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−メチル−３−[４−メチル−６−（｛４−[（メチルカルバモイル）（モルホリン−４−イル）メチル]フェニル｝アミノ）−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]フェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−｛６−[（４−｛[エチル（メチル）カルバモイル]（モルホリン−４−イル）メチル｝フェニル）アミノ]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−｛６−[（４−｛[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル]（モルホリン−４−イル）メチル｝フェニル）アミノ]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−[６−（｛４−[２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−１−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝−４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ,８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−２−メトキシベンズアミド;
    Ｎ−[２−クロロ−３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−５−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２,６−ジメチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−５−メトキシ−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２,６−ジフルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−６−フルオロ−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[２,６−ジクロロ−３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）フェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[６−クロロ−３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[２−クロロ−５−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）フェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[２−クロロ−３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−６−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[２−シアノ−５−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）フェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[４−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−６−フルオロピリジン−２−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（Ｓ）−（ジメチルカルバモイル）[メチル（プロパン−２−イル）アミノ]メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝ベンズアミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−｛３−[６−（｛４−[（Ｒ）−（ジメチルカルバモイル）[メチル（プロパン−２−イル）アミノ]メチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−メチルフェニル｝ベンズアミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−Ｎ−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]ベンズアミド;
    Ｎ−[６−クロロ−３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）ピリジン−３−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[６−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[２−クロロ−３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−６−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[６−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[６−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−７−オキソ−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−７−ヒドロキシ−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−２−メチルベンズアミド;
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１−エチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−６−フルオロ−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１−エチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２,６−ジフルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１−エチル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２,６−ジフルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（４−エチル−１−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    ４−tert−ブチル−Ｎ−[６−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル]ベンズアミド;
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（１−エチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（１,４−ジエチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（４−エチル−１−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２,６−ジフルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−７,７−ジフルオロ−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（１−エチル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[６−（６−｛[４−（１−エチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[６−（６−｛[４−（４−エチル−１−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[６−（６−｛[４−（１−エチル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[６−（６−｛[４−（１,４−ジエチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジエチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−６−フルオロ−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（４−エチル−１−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−６−フルオロ−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛５−[６−（｛４−[（２Ｒ）−１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−フルオロフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジエチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２,６−ジフルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛５−[６−（｛４−[（２Ｓ）−１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−フルオロフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛６−[６−（｛４−[（２Ｓ）−１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−３−フルオロピリジン−２−イル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛６−[６−（｛４−[（２Ｒ）−１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−３−フルオロピリジン−２−イル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[２−フルオロ−５−（４−メチル−６−｛[４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）フェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロ−６−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１−エチル−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−６−フルオロ−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（２,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛５−[６−（｛４−[２−（アゼチジン−１−イル）−１−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]−２−フルオロフェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−フルオロ−５−[６−（｛４−[１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−３−オキソピペラジン−２−イル]フェニル｝アミノ）−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル]フェニル｝−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[５−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−フルオロフェニル]−４,４−ジフルオロ−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−[３−（６−｛[４−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）フェニル]アミノ｝−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロピラジン−２−イル）−２−メチルフェニル]−４−ヒドロキシ−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；及び
    Ｎ−[３−（５−｛[５−（１,４−ジメチル−３−オキソピペラジン−２−イル）ピリジン−２−イル]アミノ｝−１−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル]−４,５,６,７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド、
    から選択される請求項１に記載の化合物。
  22. 担体、アジュバント、及び賦形剤から選択される少なくとも１つの医薬的に許容される媒体と一緒に、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、Ｂｔｋ活性の阻害に応答する疾患を治療するための、医薬組成物。
  23. Ｂｔｋ活性の阻害に応答する前記疾患が癌である、請求項２２に記載の医薬組成物。
  24. Ｂｔｋ活性の阻害に応答する前記疾患が、骨障害、アレルギー障害、自己免疫疾患、炎症性疾患、及び急性炎症反応から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
  25. Ｂｔｋ活性の阻害に応答する前記疾患が、Ｂ細胞リンパ腫又は白血病である、請求項２２に記載の医薬組成物。
  26. Ｂｔｋ活性の阻害に応答する疾患の治療のための医薬の調製のための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
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Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20080839A1 (es) * 2006-09-11 2008-08-23 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas
US7838523B2 (en) * 2006-09-11 2010-11-23 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
US7683064B2 (en) 2008-02-05 2010-03-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
AU2009244291B2 (en) * 2008-05-06 2014-02-13 Genentech, Inc. Substituted amides, method of making, and use as Btk inhibitors
UA103319C2 (en) 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
EP2297142B1 (en) 2008-06-24 2015-10-14 F. Hoffmann-La Roche AG Novel substituted pyridin-2-ones and pyridazin-3-ones
RU2507202C2 (ru) 2008-07-02 2014-02-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
CA3034600C (en) * 2010-05-07 2020-11-10 Genentech, Inc. Pyridone and aza-pyridone compounds and methods of use
US9249123B2 (en) 2010-09-01 2016-02-02 Genentech, Inc. Pyridinones/pyrazinones, method of making, and method of use thereof
JP5976828B2 (ja) 2011-11-03 2016-08-24 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｂｔｋ活性阻害剤としてのアルキル化ピペラジン化合物
US8669251B2 (en) 2011-11-03 2014-03-11 Genentech, Inc. 8-fluorophthalazin-1(2H)-one compounds
JP5808869B2 (ja) 2011-11-03 2015-11-10 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二環式ピペラジン化合物
UA111756C2 (uk) * 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
JP6248048B2 (ja) 2012-01-09 2017-12-13 エックス−アールエックス，インコーポレーテッド キナーゼ阻害活性を有するトリプトリン誘導体及びその使用
WO2013157021A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
WO2014108820A1 (en) * 2013-01-08 2014-07-17 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted 2-pyrazinone derivatives as kinase inhibitors
WO2014125410A1 (en) * 2013-02-12 2014-08-21 Aurigene Discovery Technologies Limited N-substituted heterocyclic derivatives as kinase inhibitors
MX366429B (es) * 2013-03-15 2019-07-04 Deciphera Pharmaceuticals Llc N-acil-n'-(piridin-2-il) ureas y analogos que presentan actividades anticancerosas y antiproliferativas.
DK2989106T3 (en) 2013-04-25 2017-03-20 Beigene Ltd CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEINKINASE INHIBITORS
CA2915811C (en) * 2013-06-19 2021-08-31 Som Innovation Biotech, S.L. Therapeutic agents for use in the prophylaxis and/or treatment of hyperkinetic movement disorders
KR101815360B1 (ko) * 2013-07-03 2018-01-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로아릴 피리돈 및 아자-피리돈 아마이드 화합물
US9657023B2 (en) 2013-07-30 2017-05-23 Gilead Connecticut, Inc. Polymorph of Syk inhibitors
MD4684B1 (ro) 2013-07-30 2020-03-31 Gilead Connecticut INc. Formulări pe bază de imidazopirazine în calitate de inhibitori SYK
CN112457403B (zh) 2013-09-13 2022-11-29 广州百济神州生物制药有限公司 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途
CA2927567C (en) * 2013-10-18 2022-04-26 Celgene Quanticel Research, Inc. Bromodomain inhibitors
EP2876124B1 (de) 2013-11-20 2019-01-09 Uhde Inventa-Fischer GmbH Verfahren sowie vorrichtung zur herstellung einer kristallisierbaren polymilchsäuremischung sowie polymilchsäuremischung
MX2016007111A (es) 2013-12-05 2016-08-11 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina quinasa de bruton.
EP3077384B1 (en) 2013-12-05 2017-09-06 F. Hoffmann-La Roche AG Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds with electrophilic functionality
TWI662037B (zh) 2013-12-23 2019-06-11 美商基利科學股份有限公司 脾酪胺酸激酶抑制劑
WO2015151006A1 (en) 2014-03-29 2015-10-08 Lupin Limited Substituted purine compounds as btk inhibitors
WO2015170266A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Lupin Limited Substituted pyrimidine compounds as btk inhibitors
WO2015200843A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
CN106604742B (zh) 2014-07-03 2019-01-11 百济神州有限公司 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途
EP3511319B1 (en) * 2014-07-03 2023-05-03 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
JP6857606B2 (ja) * 2015-03-05 2021-04-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ブロモドメインｂｒｄ９の阻害剤としての新規ピリジノンおよびイソキノリノン
ES2928164T3 (es) 2015-10-19 2022-11-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
MX2018006207A (es) 2015-11-19 2018-09-05 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores.
EA201891494A1 (ru) 2015-12-22 2019-01-31 Инсайт Корпорейшн Гетероциклические соединения в качестве иммуномодуляторов
CN107033069B (zh) 2016-02-04 2022-03-04 中国科学院合肥物质科学研究院 一种新型布鲁顿酪氨酸激酶不可逆抑制剂
EP4049660A1 (en) 2016-02-29 2022-08-31 F. Hoffmann-La Roche AG Dosage form compositions comprising an inhibitor of bruton's tyrosine kinase
CA3018802A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
EP3452476B1 (en) 2016-05-06 2021-12-15 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2905980T3 (es) 2016-05-26 2022-04-12 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
HUE060256T2 (hu) * 2016-06-20 2023-02-28 Incyte Corp Heterociklusos vegyületek mint immunmodulátorok
JP6993056B2 (ja) 2016-07-05 2022-02-15 ベイジーン リミテッド 癌治療のためのｐｄ－１アンタゴニスト及びｒａｆ阻害剤の組合せ
US20180016260A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
TWI760356B (zh) 2016-08-16 2022-04-11 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 (ｓ)-７-(１-丙烯醯基六氫吡啶-４-基)-２-(４-苯氧基苯基)-４,５,６,７-四氫吡唑並［１，５-ａ]嘧啶-３-甲醯胺的晶型、其製備和用途
CN110087680B (zh) 2016-08-19 2024-03-19 百济神州有限公司 使用包含btk抑制剂的组合产品治疗癌症
WO2018044783A1 (en) 2016-08-29 2018-03-08 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20190201409A1 (en) 2016-09-19 2019-07-04 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
WO2018098275A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of bruton's tyrosine kinase (btk) by conjugation of btk inhibitors with e3 ligase ligand and methods of use
WO2018119236A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
KR20190111025A (ko) 2016-12-22 2019-10-01 인사이트 코포레이션 면역조절제로서의 벤조옥사졸 유도체
HRP20221216T1 (hr) 2016-12-22 2022-12-23 Incyte Corporation Derivati tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina kao induktori internalizacije pd-l1
EP3558973B1 (en) 2016-12-22 2021-09-15 Incyte Corporation Pyridine derivatives as immunomodulators
EP3563843A4 (en) * 2016-12-28 2019-12-11 FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. TOPICAL COMPOSITION
WO2018137681A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (s) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahy dropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
TW201836642A (zh) 2017-03-24 2018-10-16 美商建南德克公司 治療自體免疫及發炎疾病的方法
EP3645569A4 (en) 2017-06-26 2021-03-24 BeiGene, Ltd. IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA
US11377449B2 (en) 2017-08-12 2022-07-05 Beigene, Ltd. BTK inhibitors with improved dual selectivity
KR102399996B1 (ko) 2017-08-25 2022-05-20 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Syk 억제제의 다형체
KR102613433B1 (ko) * 2017-10-11 2023-12-13 주식회사 대웅제약 신규한 페닐피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
CN111801334B (zh) 2017-11-29 2023-06-09 百济神州瑞士有限责任公司 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤
JP2021512059A (ja) * 2018-01-29 2021-05-13 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート，インコーポレイテッド ブルトン型チロシンキナーゼ（ｂｔｋ）阻害剤のｅ３リガーゼリガンドとのコンジュゲーションによるｂｔｋの分解および使用方法
HRP20230090T1 (hr) 2018-03-30 2023-03-17 Incyte Corporation Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
SG11202011165TA (en) * 2018-05-11 2020-12-30 Incyte Corp Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 immunomodulators
WO2020172431A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of condensed pyrazines as syk inhibitors
MX2022001671A (es) 2019-08-09 2022-05-13 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pd-1/pd-l1.
EP4037773A1 (en) 2019-09-30 2022-08-10 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
AU2020385113A1 (en) 2019-11-11 2022-05-19 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a PD-1/PD-L1 inhibitor
CN112812113B (zh) * 2019-11-15 2022-09-20 杭州和正医药有限公司 免疫调节化合物、组合物及其应用
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
JP2023548859A (ja) 2020-11-06 2023-11-21 インサイト・コーポレイション Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤ならびにその塩及び結晶形態を作製するためのプロセス
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR042586A1 (es) * 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
WO2005014599A1 (en) * 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
KR101357524B1 (ko) 2005-03-10 2014-02-03 질레드 코네티컷 인코포레이티드 특정 치환된 아미드, 그의 제조 방법, 및 사용 방법
US20100160292A1 (en) * 2006-09-11 2010-06-24 Cgi Pharmaceuticals, Inc Kinase Inhibitors, and Methods of Using and Identifying Kinase Inhibitors
PE20080839A1 (es) * 2006-09-11 2008-08-23 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas

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