JP2010528993A5 - - Google Patents
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Description
1つの特定の態様において、本発明の安定化IgG4抗体の定常領域は、Brusco et al. (1998) Eur J Immunogen 25:349によって記述された先に言及したLys409アロタイプの定常領域と同一でさえある。このように、その特定の態様において、抗体の定常領域は、ヒトにおいて天然に見いだされる抗体と同一である。
[請求項1001]
重鎖と軽鎖とを含む、薬剤として用いるための安定化されたIgG4抗体であって、該重鎖が409位のArg残基、405位のPhe残基、または370位のLys残基の置換を有するヒトIgG4定常領域を含み、該抗体が409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基を有する場合、抗体はヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まないことを条件として、抗体が任意で、1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含む、前記安定化されたIgG4抗体。
[請求項1002]
重鎖が、409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基、および／または405位に対応する位置でAla、Val、Gly、Ile、およびLeuからなる群より選択される残基を有するヒトIgG4定常領域を含み、抗体が任意で1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含むが、ヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まない、請求項1001記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1003]
409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、またはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1004]
409位に対応する位置でLys、Thr、Met、またはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1005]
409位に対応する位置でLys、Met、またはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1006]
抗体のCH3領域が、ヒトIgG1、ヒトIgG2、またはヒトIgG3のCH3領域に置き換えられている、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1007]
405位に対応する位置でPheより分子量が小さい残基を有する、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1008]
405位に対応する位置でAlaまたはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1009]
370位に対応する位置でThr残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1010]
235位に対応する位置でのLeu残基のGluによる置換を含まない、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1011]
235位に対応する位置でのLeu残基のGluによる置換を含む、先行請求項1001〜1009のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1012]
以下の置換の1つまたは複数を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体：234位でAla、236位でAla、237位でAla、297位でAla、318位でAlaまたはVal、320位でAla、322位でAlaまたはGln。
[請求項1013]
ヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まない、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1014]
ヒンジ領域において、Xがプロリンを除く任意のアミノ酸であり得るCXPCまたはCPXC配列を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1015]
伸長したIgG3様ヒンジ領域を含まない、先行請求項1001〜1013のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1016]
ヒンジ領域においてCPSC配列を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1017]
SEQ ID NO:39、40、および41からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列と比較して10個未満、たとえば9、8、7、6、5、4、3、もしくは2個未満のような、25個未満の置換、欠失、および／または挿入を有する該アミノ酸配列の変種を含む重鎖定常領域を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1018]
同じ可変領域を有する対応するIgG1またはIgG3抗体よりCDCおよび／またはADCCの媒介効率が低い、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1019]
SEQ ID NO:40において記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1020]
ヒト抗体、ヒト化抗体、およびキメラ抗体からなる群より選択される、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1021]
ヒトカッパ軽鎖を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1022]
ヒトラムダ軽鎖を含む、先行請求項1001〜1020のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1023]
二価抗体である、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1024]
完全長の抗体である、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1025]
細胞障害剤；放射性同位元素；プロドラッグもしくはタキサンのような薬物；サイトカイン；およびケモカインからなる群より選択される化合物に連接している、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1026]
エリスロポエチン、β-アミロイド、トロンボポエチン、インターフェロン-α（2aおよび2b）、インターフェロン-β（1b）、インターフェロン-γ、TNFR I（CD120a）、TNFR II（CD120b）、IL-1R 1型（CD121a）、IL-1R 2型（CD121b）、IL- 2、IL2R（CD25）、IL-2R-β（CD123）、IL-3、IL-4、IL-3R（CD123）、IL-4R（CD124）、IL-5R（CD125）、IL-6R-α（CD126）、-β（CD130）、IL-8、IL-10、IL-11、IL-15、IL-15BP、IL-15R、IL-20、IL-21、TCR可変鎖、RANK、RANK-L、CTLA4、CXCR4R、CCR5R、TGF-β1、-β2、-β3、G-CSF、GM-CSF、MIF-R（CD74）、M-CSF-R（CD115）、GM-CSFR（CD116）、可溶性FcRI、sFcRII、sFcRIII、FcRn、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、VEGF、VEGFxxxb、α-4インテグリン、Cd11a、CD18、CD20、CD38、CD25、CD74、FcαRI、FcεRI、アセチルコリン受容体、fas、fasL、TRAIL、肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスのエンベロープE2、組織因子、組織因子と第VII因子との複合体、EGFr、CD4、CD28、VLA-1、2、3、または4、LFA-1、MAC-1、L-セレクチン、PSGL-1、ICAM-1、P-セレクチン、ペリオスチン、CD33（Siglec 3）、Siglec 8、TNF、CCL1、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CCL13、CCL17、CCL18、CCL20、CCL22、CCL26、CCL27、CX3CL1、LIGHT、EGF、VEGF、TGFα、HGF、PDGF、NGF、C1q、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、MBL、B因子などの補体または補体関連成分、MMP1からMMP28のいずれかなどのマトリクスメタロプロテアーゼ、CD32b、CD200、CD200R、キラー免疫グロブリン様受容体（KIR）、NKG2Dおよび関連分子、白血球関連免疫グロブリン様受容体（LAIR）、ly49、PD-L2、CD26、BST-2、ML-IAP（アポトーシスタンパク質の黒色腫阻害剤）、カテプシンD、CD40、CD40R、CD86、B細胞受容体、CD79、PD-1、ならびにT細胞受容体からなる群より選択される抗原に結合する、先行請求項1001〜1024のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1027]
α-4インテグリンに結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、および敗血症などの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1028]
VLA-1、2、3、または4に結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、COPD、および敗血症などの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1029]
LFA-1、MAC-1、l-セレクチンおよびPSGL-1からなる群より選択される分子に結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1030]
LFA-1、MAC-1、l-セレクチン、およびPSGL-1からなる群より選択される分子に結合し、虚血-再灌流損傷、嚢胞性線維症、骨髄炎、糸球体腎炎、痛風、および敗血症からなる群より選択される疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1031]
CD18に結合し、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1032]
CD11aに結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1033]
ICAM-1に結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1034]
P-セレクチンに結合して、心血管疾患、血栓後静脈壁線維症、虚血-再灌流損傷、炎症疾患、または敗血症の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1035]
ペリオスチンに結合して、卵巣癌、子宮内膜癌、NSCLC、神経膠芽腫、脳関連腫瘍、乳癌、OSCC、結腸癌、膵臓癌、HNSCC、腎癌、胸腺腫、肺癌、皮膚癌、喉頭癌、肝臓癌、耳下腺腫瘍、胃癌、食道癌、前立腺癌、膀胱癌、および精巣の癌などの悪性疾患および／または転移性疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1036]
CD33（Siglec 3）に結合して、任意で毒素、細胞障害剤、または細胞増殖抑制剤に連結され、CD33を発現する腫瘍または急性骨髄性白血病の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1037]
Siglec 8に結合して、喘息、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症または自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1038]
TNFに結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、COPD、および敗血症などの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1039]
CCLl、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CCL13、CCL17、CCL18、CCL20、CCL22、CCL26、CCL27、またはCX3CL1に結合して、アトピー性皮膚炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、COPD、および敗血症などの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1040]
LIGHTに結合して、肝炎、炎症性腸疾患、GVHD、および炎症からなる群より選択される疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1041]
EGF、VEGF、TGFα、またはHGFに結合して、固形癌などの悪性疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1042]
PDGFに結合して、アテローム性動脈硬化症、線維症、および悪性疾患などの異常な細胞増殖、細胞遊走、および／または血管新生が起こる疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1043]
NGFに結合して、神経疾患、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性疾患、または前立腺癌などの癌の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1044]
C1q、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、MBL、またはB因子などの補体または関連成分に結合し、臓器移植拒絶、多発性硬化症、ギヤン-バレー症候群、溶血性貧血、発作性夜間血色素尿症、卒中、心臓発作、火傷の損傷、加齢性黄斑変性、喘息、狼瘡、関節炎、重症筋無力症、抗リン脂質症候群、敗血症、および虚血-再灌流損傷などの、補体および関連成分が有害な役割を果たす疾患において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1045]
MMP1からMMP28のいずれかなどのマトリクスメタロプロテアーゼに結合して、炎症および自己免疫疾患、転移性癌が含まれる癌、関節炎、炎症、心血管疾患、卒中もしくは脳動脈瘤などの脳血管疾患、喘息などの肺疾患、角膜創傷治癒もしくは変性性遺伝性眼科疾患などの眼科疾患、炎症性腸疾患もしくは潰瘍などの消化管疾患、虫歯、口腔癌、もしくは歯周炎などの口腔疾患、虚血-再灌流損傷、または敗血症の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1046]
CD32bに結合して、もう1つの治療抗体と併用して、腫瘍抗原に対するT細胞応答およびマクロファージによるADCC/貪食の増強、ワクチン接種、B細胞リンパ腫、喘息、またはアレルギーの免疫療法において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1047]
CD200またはCD200Rに結合して、喘息、リウマチ性関節炎、GVHD、他の自己免疫疾患、または固形腫瘍もしくはリンパ腫などの癌の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1048]
キラー免疫グロブリン様受容体（KIR）、NKG2Dもしくは関連分子、白血球関連免疫グロブリン様受容体（LAIR）、またはly49に結合して、固形腫瘍もしくはリンパ腫などの癌、喘息、リウマチ性関節炎、GVHD、または他の自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1049]
PD-L2に結合して、癌、喘息の処置において、またはワクチン強化において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1050]
CD26に結合して、アテローム性動脈硬化症、GVHD、または自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1051]
BST-2に結合して、喘息、アテローム性動脈硬化症、リウマチ性関節炎、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、アトピー性皮膚炎、敗血症、または炎症の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1052]
ML-IAP（アポトーシスタンパク質の黒色腫阻害剤）に結合して、黒色腫の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1053]
カテプシンDに結合して、乳癌、卵巣癌、神経膠腫、NSCLC、膀胱癌、子宮内膜癌、肝臓癌、肉腫、胃癌、SCCHN、前立腺癌、または結腸直腸癌などの悪性疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1054]
CD40またはCD40Rに結合して、癌、特にB細胞リンパ腫、B細胞関連または媒介疾患、乾癬性関節炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、クローン病、または潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1055]
CD86に結合して、臓器移植に関連して用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1056]
B細胞受容体に結合して、B細胞リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症、またはアレルギーなどのB-細胞関連または媒介疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1057]
CD79に結合して、B細胞リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症、またはアレルギーなどのB-細胞関連または媒介疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1058]
T細胞受容体に結合して、T細胞リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症、またはアレルギーなどのT細胞関連または媒介疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1059]
FcαRIに結合して、アレルギー性喘息、またはアレルギー性鼻炎、季節性／通年性アレルギー、枯草熱、鼻アレルギー、アトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹（hives）、蕁麻疹（urticaria）、接触性アレルギー、アレルギー性結膜炎、眼のアレルギー、食物および薬物アレルギー、ラテックスアレルギー、もしくは昆虫アレルギーなどの他のアレルギー疾患、またはIgA天疱瘡などのIgA腎症から選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1060]
CD25に結合して、移植の拒絶、移植片対宿主病、炎症、免疫または自己免疫疾患、炎症、または過増殖皮膚障害、リンパ系新生物、悪性疾患、血液障害、皮膚障害、肝臓-消化管障害、心障害、血管障害、腎障害、肺障害、神経障害、結合組織障害、内分泌障害、ウイルス感染症からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1061]
IL-15またはIL-15受容体に結合して、関節炎、痛風、結合組織障害、神経障害、消化管障害、肝障害、アレルギー障害、血液障害、皮膚障害、肺障害、悪性障害、内分泌障害、血管障害、感染障害、腎障害、心障害、循環器障害、代謝障害、骨障害、および筋障害からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1062]
IL-8に結合して、掌しょ膿疱性発疹（PPP）、乾癬、または他の皮膚疾患、炎症、自己免疫および免疫障害、アルコール性肝炎および急性膵炎、IL-8媒介血管新生を伴う疾患からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1063]
CD20に結合して、リウマチ性関節炎、（自己）免疫および炎症障害、非ホジキンリンパ腫、B-CLL、リンパ系新生物、悪性疾患および血液障害、感染疾患および結合組織障害、神経障害、消化管障害、肝障害、アレルギー障害、血液障害、皮膚障害、肺障害、悪性障害、内分泌障害、血管障害、感染障害、腎障害、心障害、循環器障害、代謝障害、骨および筋障害、ならびに免疫媒介血球減少症からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1064]
CD38に結合して、腫瘍形成性の障害、CD38発現B細胞、プラズマ細胞、単球、およびT細胞が関係している免疫障害、急性呼吸窮迫症候群および舞踏病網膜炎、リウマチ性関節炎、炎症、自己抗体および／または過剰なBおよびTリンパ球活性が優勢である免疫および／または自己免疫障害、皮膚障害、免疫媒介血球減少症、結合組織障害、関節炎、血液障害、内分泌障害、肝臓-消化管障害、腎症、神経障害、心肺障害、アレルギー障害、眼科障害、感染疾患、婦人科産科障害、男性生殖障害、移植由来障害からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1065]
EGFrに結合して、EGFrを（過剰）発現する癌、および自己免疫疾患、乾癬、炎症性関節炎などの他のEGFr関連疾患からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1066]
CD4に結合して、リウマチ性関節炎、（自己）免疫および炎症障害、皮膚T細胞リンパ腫、非皮膚T細胞リンパ腫、リンパ系新生物、悪性疾患および血液障害、感染疾患、および結合組織障害、神経障害、消化管障害、肝障害、アレルギー障害、血液障害、皮膚障害、肺障害、悪性障害、内分泌障害、血管障害、感染障害、腎障害、心障害、循環器障害、代謝障害、骨障害、筋障害、免疫媒介血球減少症、およびHIV感染症／AIDSからなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1067]
CD28に結合して、炎症疾患、自己免疫疾患、および免疫障害からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1068]
組織因子または第VII因子と組織因子との複合体に結合して、心筋血管疾患、脳血管疾患、網膜症、および黄斑変性などの血管疾患、ならびに炎症障害からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1069]
PD-1に結合して、HIV-1/AIDSの処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1070]
重鎖が409位でArg残基、405位でPhe残基、または370位でLys残基の置換を有するヒトIgG4定常領域を含み、抗体が、409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基を有する場合、抗体はヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まないことを条件として、ならびに抗体が409位でLysおよび309位でLeuをいずれも含まないことを条件として、抗体が任意で1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含む、重鎖と軽鎖とを含む単離された安定化IgG4抗体。
[請求項1071]
請求項1002において明記された特色の1つまたは複数を含む、請求項1070記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1072]
先行請求項のいずれか1項において定義された安定化IgG4抗体を含む薬学的組成物。
[請求項1073]
請求項1024〜1069のいずれか1項に記載の疾患または障害を処置するための薬剤を調製するための、請求項1024〜1069のいずれか1項に記載の安定化IgG4抗体の使用。
[請求項1074]
宿主細胞において抗体をコードする核酸構築物を発現させる段階、および任意で該抗体を精製する段階を含む、先行請求項1001〜1069のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体を産生するための方法。
[請求項1075]
安定化IgG4抗体が、409位でLysおよび309位でLeuをいずれも含まない、請求項1074記載の方法。
[請求項1001]
重鎖と軽鎖とを含む、薬剤として用いるための安定化されたIgG4抗体であって、該重鎖が409位のArg残基、405位のPhe残基、または370位のLys残基の置換を有するヒトIgG4定常領域を含み、該抗体が409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基を有する場合、抗体はヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まないことを条件として、抗体が任意で、1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含む、前記安定化されたIgG4抗体。
[請求項1002]
重鎖が、409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基、および／または405位に対応する位置でAla、Val、Gly、Ile、およびLeuからなる群より選択される残基を有するヒトIgG4定常領域を含み、抗体が任意で1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含むが、ヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まない、請求項1001記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1003]
409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、またはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1004]
409位に対応する位置でLys、Thr、Met、またはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1005]
409位に対応する位置でLys、Met、またはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1006]
抗体のCH3領域が、ヒトIgG1、ヒトIgG2、またはヒトIgG3のCH3領域に置き換えられている、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1007]
405位に対応する位置でPheより分子量が小さい残基を有する、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1008]
405位に対応する位置でAlaまたはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1009]
370位に対応する位置でThr残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1010]
235位に対応する位置でのLeu残基のGluによる置換を含まない、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1011]
235位に対応する位置でのLeu残基のGluによる置換を含む、先行請求項1001〜1009のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1012]
以下の置換の1つまたは複数を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体：234位でAla、236位でAla、237位でAla、297位でAla、318位でAlaまたはVal、320位でAla、322位でAlaまたはGln。
[請求項1013]
ヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まない、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1014]
ヒンジ領域において、Xがプロリンを除く任意のアミノ酸であり得るCXPCまたはCPXC配列を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1015]
伸長したIgG3様ヒンジ領域を含まない、先行請求項1001〜1013のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1016]
ヒンジ領域においてCPSC配列を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1017]
SEQ ID NO:39、40、および41からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列と比較して10個未満、たとえば9、8、7、6、5、4、3、もしくは2個未満のような、25個未満の置換、欠失、および／または挿入を有する該アミノ酸配列の変種を含む重鎖定常領域を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1018]
同じ可変領域を有する対応するIgG1またはIgG3抗体よりCDCおよび／またはADCCの媒介効率が低い、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1019]
SEQ ID NO:40において記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1020]
ヒト抗体、ヒト化抗体、およびキメラ抗体からなる群より選択される、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1021]
ヒトカッパ軽鎖を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1022]
ヒトラムダ軽鎖を含む、先行請求項1001〜1020のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1023]
二価抗体である、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1024]
完全長の抗体である、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1025]
細胞障害剤；放射性同位元素；プロドラッグもしくはタキサンのような薬物；サイトカイン；およびケモカインからなる群より選択される化合物に連接している、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1026]
エリスロポエチン、β-アミロイド、トロンボポエチン、インターフェロン-α（2aおよび2b）、インターフェロン-β（1b）、インターフェロン-γ、TNFR I（CD120a）、TNFR II（CD120b）、IL-1R 1型（CD121a）、IL-1R 2型（CD121b）、IL- 2、IL2R（CD25）、IL-2R-β（CD123）、IL-3、IL-4、IL-3R（CD123）、IL-4R（CD124）、IL-5R（CD125）、IL-6R-α（CD126）、-β（CD130）、IL-8、IL-10、IL-11、IL-15、IL-15BP、IL-15R、IL-20、IL-21、TCR可変鎖、RANK、RANK-L、CTLA4、CXCR4R、CCR5R、TGF-β1、-β2、-β3、G-CSF、GM-CSF、MIF-R（CD74）、M-CSF-R（CD115）、GM-CSFR（CD116）、可溶性FcRI、sFcRII、sFcRIII、FcRn、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、VEGF、VEGFxxxb、α-4インテグリン、Cd11a、CD18、CD20、CD38、CD25、CD74、FcαRI、FcεRI、アセチルコリン受容体、fas、fasL、TRAIL、肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスのエンベロープE2、組織因子、組織因子と第VII因子との複合体、EGFr、CD4、CD28、VLA-1、2、3、または4、LFA-1、MAC-1、L-セレクチン、PSGL-1、ICAM-1、P-セレクチン、ペリオスチン、CD33（Siglec 3）、Siglec 8、TNF、CCL1、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CCL13、CCL17、CCL18、CCL20、CCL22、CCL26、CCL27、CX3CL1、LIGHT、EGF、VEGF、TGFα、HGF、PDGF、NGF、C1q、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、MBL、B因子などの補体または補体関連成分、MMP1からMMP28のいずれかなどのマトリクスメタロプロテアーゼ、CD32b、CD200、CD200R、キラー免疫グロブリン様受容体（KIR）、NKG2Dおよび関連分子、白血球関連免疫グロブリン様受容体（LAIR）、ly49、PD-L2、CD26、BST-2、ML-IAP（アポトーシスタンパク質の黒色腫阻害剤）、カテプシンD、CD40、CD40R、CD86、B細胞受容体、CD79、PD-1、ならびにT細胞受容体からなる群より選択される抗原に結合する、先行請求項1001〜1024のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1027]
α-4インテグリンに結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、および敗血症などの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1028]
VLA-1、2、3、または4に結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、COPD、および敗血症などの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1029]
LFA-1、MAC-1、l-セレクチンおよびPSGL-1からなる群より選択される分子に結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1030]
LFA-1、MAC-1、l-セレクチン、およびPSGL-1からなる群より選択される分子に結合し、虚血-再灌流損傷、嚢胞性線維症、骨髄炎、糸球体腎炎、痛風、および敗血症からなる群より選択される疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1031]
CD18に結合し、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1032]
CD11aに結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1033]
ICAM-1に結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1034]
P-セレクチンに結合して、心血管疾患、血栓後静脈壁線維症、虚血-再灌流損傷、炎症疾患、または敗血症の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1035]
ペリオスチンに結合して、卵巣癌、子宮内膜癌、NSCLC、神経膠芽腫、脳関連腫瘍、乳癌、OSCC、結腸癌、膵臓癌、HNSCC、腎癌、胸腺腫、肺癌、皮膚癌、喉頭癌、肝臓癌、耳下腺腫瘍、胃癌、食道癌、前立腺癌、膀胱癌、および精巣の癌などの悪性疾患および／または転移性疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1036]
CD33（Siglec 3）に結合して、任意で毒素、細胞障害剤、または細胞増殖抑制剤に連結され、CD33を発現する腫瘍または急性骨髄性白血病の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1037]
Siglec 8に結合して、喘息、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、およびCOPDなどの炎症または自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1038]
TNFに結合して、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、アトピー性皮膚炎、COPD、および敗血症などの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1039]
CCLl、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CCL13、CCL17、CCL18、CCL20、CCL22、CCL26、CCL27、またはCX3CL1に結合して、アトピー性皮膚炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、1型糖尿病、SLE、乾癬、COPD、および敗血症などの炎症および自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1040]
LIGHTに結合して、肝炎、炎症性腸疾患、GVHD、および炎症からなる群より選択される疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1041]
EGF、VEGF、TGFα、またはHGFに結合して、固形癌などの悪性疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1042]
PDGFに結合して、アテローム性動脈硬化症、線維症、および悪性疾患などの異常な細胞増殖、細胞遊走、および／または血管新生が起こる疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1043]
NGFに結合して、神経疾患、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性疾患、または前立腺癌などの癌の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1044]
C1q、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、MBL、またはB因子などの補体または関連成分に結合し、臓器移植拒絶、多発性硬化症、ギヤン-バレー症候群、溶血性貧血、発作性夜間血色素尿症、卒中、心臓発作、火傷の損傷、加齢性黄斑変性、喘息、狼瘡、関節炎、重症筋無力症、抗リン脂質症候群、敗血症、および虚血-再灌流損傷などの、補体および関連成分が有害な役割を果たす疾患において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1045]
MMP1からMMP28のいずれかなどのマトリクスメタロプロテアーゼに結合して、炎症および自己免疫疾患、転移性癌が含まれる癌、関節炎、炎症、心血管疾患、卒中もしくは脳動脈瘤などの脳血管疾患、喘息などの肺疾患、角膜創傷治癒もしくは変性性遺伝性眼科疾患などの眼科疾患、炎症性腸疾患もしくは潰瘍などの消化管疾患、虫歯、口腔癌、もしくは歯周炎などの口腔疾患、虚血-再灌流損傷、または敗血症の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1046]
CD32bに結合して、もう1つの治療抗体と併用して、腫瘍抗原に対するT細胞応答およびマクロファージによるADCC/貪食の増強、ワクチン接種、B細胞リンパ腫、喘息、またはアレルギーの免疫療法において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1047]
CD200またはCD200Rに結合して、喘息、リウマチ性関節炎、GVHD、他の自己免疫疾患、または固形腫瘍もしくはリンパ腫などの癌の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1048]
キラー免疫グロブリン様受容体（KIR）、NKG2Dもしくは関連分子、白血球関連免疫グロブリン様受容体（LAIR）、またはly49に結合して、固形腫瘍もしくはリンパ腫などの癌、喘息、リウマチ性関節炎、GVHD、または他の自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1049]
PD-L2に結合して、癌、喘息の処置において、またはワクチン強化において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1050]
CD26に結合して、アテローム性動脈硬化症、GVHD、または自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1051]
BST-2に結合して、喘息、アテローム性動脈硬化症、リウマチ性関節炎、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、アトピー性皮膚炎、敗血症、または炎症の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1052]
ML-IAP（アポトーシスタンパク質の黒色腫阻害剤）に結合して、黒色腫の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1053]
カテプシンDに結合して、乳癌、卵巣癌、神経膠腫、NSCLC、膀胱癌、子宮内膜癌、肝臓癌、肉腫、胃癌、SCCHN、前立腺癌、または結腸直腸癌などの悪性疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1054]
CD40またはCD40Rに結合して、癌、特にB細胞リンパ腫、B細胞関連または媒介疾患、乾癬性関節炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、クローン病、または潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1055]
CD86に結合して、臓器移植に関連して用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1056]
B細胞受容体に結合して、B細胞リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症、またはアレルギーなどのB-細胞関連または媒介疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1057]
CD79に結合して、B細胞リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症、またはアレルギーなどのB-細胞関連または媒介疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1058]
T細胞受容体に結合して、T細胞リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症、またはアレルギーなどのT細胞関連または媒介疾患の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1059]
FcαRIに結合して、アレルギー性喘息、またはアレルギー性鼻炎、季節性／通年性アレルギー、枯草熱、鼻アレルギー、アトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹（hives）、蕁麻疹（urticaria）、接触性アレルギー、アレルギー性結膜炎、眼のアレルギー、食物および薬物アレルギー、ラテックスアレルギー、もしくは昆虫アレルギーなどの他のアレルギー疾患、またはIgA天疱瘡などのIgA腎症から選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1060]
CD25に結合して、移植の拒絶、移植片対宿主病、炎症、免疫または自己免疫疾患、炎症、または過増殖皮膚障害、リンパ系新生物、悪性疾患、血液障害、皮膚障害、肝臓-消化管障害、心障害、血管障害、腎障害、肺障害、神経障害、結合組織障害、内分泌障害、ウイルス感染症からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1061]
IL-15またはIL-15受容体に結合して、関節炎、痛風、結合組織障害、神経障害、消化管障害、肝障害、アレルギー障害、血液障害、皮膚障害、肺障害、悪性障害、内分泌障害、血管障害、感染障害、腎障害、心障害、循環器障害、代謝障害、骨障害、および筋障害からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1062]
IL-8に結合して、掌しょ膿疱性発疹（PPP）、乾癬、または他の皮膚疾患、炎症、自己免疫および免疫障害、アルコール性肝炎および急性膵炎、IL-8媒介血管新生を伴う疾患からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1063]
CD20に結合して、リウマチ性関節炎、（自己）免疫および炎症障害、非ホジキンリンパ腫、B-CLL、リンパ系新生物、悪性疾患および血液障害、感染疾患および結合組織障害、神経障害、消化管障害、肝障害、アレルギー障害、血液障害、皮膚障害、肺障害、悪性障害、内分泌障害、血管障害、感染障害、腎障害、心障害、循環器障害、代謝障害、骨および筋障害、ならびに免疫媒介血球減少症からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1064]
CD38に結合して、腫瘍形成性の障害、CD38発現B細胞、プラズマ細胞、単球、およびT細胞が関係している免疫障害、急性呼吸窮迫症候群および舞踏病網膜炎、リウマチ性関節炎、炎症、自己抗体および／または過剰なBおよびTリンパ球活性が優勢である免疫および／または自己免疫障害、皮膚障害、免疫媒介血球減少症、結合組織障害、関節炎、血液障害、内分泌障害、肝臓-消化管障害、腎症、神経障害、心肺障害、アレルギー障害、眼科障害、感染疾患、婦人科産科障害、男性生殖障害、移植由来障害からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1065]
EGFrに結合して、EGFrを（過剰）発現する癌、および自己免疫疾患、乾癬、炎症性関節炎などの他のEGFr関連疾患からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1066]
CD4に結合して、リウマチ性関節炎、（自己）免疫および炎症障害、皮膚T細胞リンパ腫、非皮膚T細胞リンパ腫、リンパ系新生物、悪性疾患および血液障害、感染疾患、および結合組織障害、神経障害、消化管障害、肝障害、アレルギー障害、血液障害、皮膚障害、肺障害、悪性障害、内分泌障害、血管障害、感染障害、腎障害、心障害、循環器障害、代謝障害、骨障害、筋障害、免疫媒介血球減少症、およびHIV感染症／AIDSからなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1067]
CD28に結合して、炎症疾患、自己免疫疾患、および免疫障害からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1068]
組織因子または第VII因子と組織因子との複合体に結合して、心筋血管疾患、脳血管疾患、網膜症、および黄斑変性などの血管疾患、ならびに炎症障害からなる群より選択される疾患または障害の処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1069]
PD-1に結合して、HIV-1/AIDSの処置において用いられるためのものである、請求項1026記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1070]
重鎖が409位でArg残基、405位でPhe残基、または370位でLys残基の置換を有するヒトIgG4定常領域を含み、抗体が、409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基を有する場合、抗体はヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まないことを条件として、ならびに抗体が409位でLysおよび309位でLeuをいずれも含まないことを条件として、抗体が任意で1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含む、重鎖と軽鎖とを含む単離された安定化IgG4抗体。
[請求項1071]
請求項1002において明記された特色の1つまたは複数を含む、請求項1070記載の安定化IgG4抗体。
[請求項1072]
先行請求項のいずれか1項において定義された安定化IgG4抗体を含む薬学的組成物。
[請求項1073]
請求項1024〜1069のいずれか1項に記載の疾患または障害を処置するための薬剤を調製するための、請求項1024〜1069のいずれか1項に記載の安定化IgG4抗体の使用。
[請求項1074]
宿主細胞において抗体をコードする核酸構築物を発現させる段階、および任意で該抗体を精製する段階を含む、先行請求項1001〜1069のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体を産生するための方法。
[請求項1075]
安定化IgG4抗体が、409位でLysおよび309位でLeuをいずれも含まない、請求項1074記載の方法。
Claims (18)
- 重鎖と軽鎖とを含む、薬剤として用いるための安定化されたIgG4抗体であって、該重鎖が409位のArg残基、405位のPhe残基、または370位のLys残基の置換を有するヒトIgG4定常領域を含み、該抗体が409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基を有する場合、抗体はヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まないことを条件として、抗体が任意で、1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含む、前記安定化されたIgG4抗体。
- 重鎖が、409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基、および／または405位に対応する位置でAla、Val、Gly、Ile、およびLeuからなる群より選択される残基を有するヒトIgG4定常領域を含み、抗体が任意で1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含むが、ヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まない、請求項1記載の安定化IgG4抗体。
- 409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、またはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- 抗体のCH3領域が、ヒトIgG1、ヒトIgG2、またはヒトIgG3のCH3領域に置き換えられている、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- 405位に対応する位置でPheより分子量が小さい残基を有する、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- 405位に対応する位置でAlaまたはLeu残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- 370位に対応する位置でThr残基を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- 235位に対応する位置でのLeu残基のGluによる置換を含まない、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- 235位に対応する位置でのLeu残基のGluによる置換を含む、先行請求項１〜７のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- 以下の置換の1つまたは複数を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体：234位でAla、236位でAla、237位でAla、297位でAla、318位でAlaまたはVal、320位でAla、322位でAlaまたはGln。
- ヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まない、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- ヒンジ領域において、Xがプロリンを除く任意のアミノ酸であり得るCXPCまたはCPXC配列を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- ヒンジ領域においてCPSC配列を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- SEQ ID NO:39、40、および41からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列と比較して10個未満、たとえば9、8、7、6、5、4、3、もしくは2個未満のような、25個未満の置換、欠失、および／または挿入を有する該アミノ酸配列の変種を含む重鎖定常領域を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- SEQ ID NO:40において記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む、先行請求項のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
- 重鎖が409位でArg残基、405位でPhe残基、または370位でLys残基の置換を有するヒトIgG4定常領域を含み、抗体が、409位に対応する位置でLys、Ala、Thr、Met、およびLeuからなる群より選択される残基を有する場合、抗体はヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まないことを条件として、ならびに抗体が409位でLysおよび309位でLeuをいずれも含まないことを条件として、抗体が任意で1つまたは複数のさらなる置換、欠失、および／または挿入を含む、重鎖と軽鎖とを含む単離された安定化IgG4抗体。
- 先行請求項のいずれか1項において定義された安定化IgG4抗体を含む薬学的組成物。
- 宿主細胞において抗体をコードする核酸構築物を発現させる段階、および任意で該抗体を精製する段階を含む、先行請求項1〜15のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体を産生するための方法。
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| US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
| JO3417B1 (ar) | 2010-01-08 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r |
| JP2013519682A (ja) * | 2010-02-11 | 2013-05-30 | アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 抗ｃｄ２００抗体を使用する治療方法 |
| EP2543727B1 (en) | 2010-03-02 | 2016-08-31 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Modified antibody composition |
| JP5889181B2 (ja) | 2010-03-04 | 2016-03-22 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
| AU2011226103C1 (en) | 2010-03-10 | 2016-04-28 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against c-Met |
| AU2011227335B2 (en) | 2010-03-17 | 2014-11-06 | Abbott Research B.V. | Anti-nerve growth factor (NGF) antibody compositions |
| SG184427A1 (en) | 2010-04-20 | 2012-11-29 | Genmab As | Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof |
| WO2011138785A2 (en) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Use of ccl1 in therapy |
| US9717777B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-08-01 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Use of CCL1 in therapy |
| WO2011147986A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against her2 |
| EP2575880B1 (en) | 2010-05-27 | 2019-01-16 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against her2 epitope |
| CN106084053B (zh) | 2010-06-15 | 2020-01-17 | 根马布股份公司 | 针对组织因子的人抗体药物缀合物 |
| CA2806252C (en) | 2010-07-29 | 2019-05-14 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points |
| GB201014033D0 (en) * | 2010-08-20 | 2010-10-06 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| MY166429A (en) | 2010-11-17 | 2018-06-26 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Multi-specific antigen-binding molecule having alternative function to function of blood coagulation factor viii |
| US9539324B2 (en) | 2010-12-01 | 2017-01-10 | Alderbio Holdings, Llc | Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions |
| US9078878B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-07-14 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75 |
| US9067988B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-06-30 | Alderbio Holdings Llc | Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies |
| US11214610B2 (en) | 2010-12-01 | 2022-01-04 | H. Lundbeck A/S | High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris |
| JP6190723B2 (ja) | 2010-12-01 | 2017-08-30 | アルダーバイオ ホールディングス エルエルシー | 抗ｎｇｆ組成物およびその使用 |
| US9884909B2 (en) | 2010-12-01 | 2018-02-06 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF compositions and use thereof |
| ES2668895T3 (es) | 2011-03-16 | 2018-05-23 | Amgen Inc. | Variantes de Fc |
| AU2012245116A1 (en) | 2011-04-20 | 2013-11-07 | Genmab A/S | Bispecific antibodies against HER2 and CD3 |
| CA2832387A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Genmab A/S | Bispecifc antibodies against her2 |
| JP6180408B2 (ja) * | 2011-06-13 | 2017-08-16 | アブゲノミクス コーペラティフ ユー．エー． | 抗ｐｓｇｌ−１抗体およびその使用 |
| US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
| MX359384B (es) | 2011-10-11 | 2018-09-25 | Genentech Inc | Conjunto mejorado de anticuerpos bisespecificos. |
| TWI589299B (zh) | 2011-10-11 | 2017-07-01 | 再生元醫藥公司 | 用於治療類風濕性關節炎之組成物及其使用方法 |
| LT2771364T (lt) | 2011-10-27 | 2019-09-10 | Genmab A/S | Heterodimerinių baltymų gamyba |
| US11851476B2 (en) | 2011-10-31 | 2023-12-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain |
| GB201203051D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| GB201203071D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| JO3820B1 (ar) * | 2012-05-03 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية لـ fel d1وطرق لاستخدامها |
| US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
| CN110981964B (zh) | 2013-01-14 | 2023-09-15 | Xencor股份有限公司 | 新型异二聚体蛋白 |
| US9701759B2 (en) | 2013-01-14 | 2017-07-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| AU2014207549B2 (en) | 2013-01-15 | 2018-12-06 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
| KR101638931B1 (ko) | 2013-01-31 | 2016-07-12 | 서울대학교산학협력단 | 보체 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 ｃ5 항체 및 방법 |
| TWI635098B (zh) | 2013-02-01 | 2018-09-11 | 再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
| US10106624B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
| AU2014232416B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-28 | Xencor, Inc. | Modulation of T Cells with Bispecific Antibodies and FC Fusions |
| CN103193882B (zh) * | 2013-03-29 | 2014-11-05 | 浙江大学 | 胚胎干细胞特异性标志物GM-CSFRα及其应用 |
| EP3564671B1 (en) | 2013-08-23 | 2021-09-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Diagnostic tests and methods for assessing safety, efficacy or outcome of allergen-specific immunotherapy (sit) |
| AU2013400609B9 (en) | 2013-09-13 | 2020-03-05 | Beigene Switzerland Gmbh | Anti-PD1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics |
| KR102441231B1 (ko) | 2013-09-27 | 2022-09-06 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 폴리펩티드 이종 다량체의 제조방법 |
| CR20160319A (es) | 2013-12-12 | 2016-11-08 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Anticuerpo pd-1, fragmento de union al antigeno de este y uso médico de este |
| EP3110446B1 (en) | 2014-02-28 | 2021-12-01 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases |
| US10144778B2 (en) * | 2014-03-12 | 2018-12-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
| TWI754319B (zh) | 2014-03-19 | 2022-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
| KR102497443B1 (ko) | 2014-03-28 | 2023-02-08 | 젠코어 인코포레이티드 | Cd38 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체 |
| EP3148580B1 (en) | 2014-05-29 | 2021-01-20 | MacroGenics, Inc. | Tri-specific binding molecules that specifically bind to multiple cancer antigens and methods of use thereof |
| MX360295B (es) * | 2014-05-29 | 2018-10-29 | Medimmune Llc | Proteinas de fusion del ligando de ox40 (ox40l) y sus usos. |
| CN106459191B (zh) * | 2014-06-12 | 2021-12-10 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 选择具有修饰的FcRn相互作用的抗体的方法 |
| WO2016000619A1 (en) | 2014-07-03 | 2016-01-07 | Beigene, Ltd. | Anti-pd-l1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics |
| NZ728688A (en) | 2014-07-22 | 2023-06-30 | Cb Therapeutics Inc | Anti-pd-1 antibodies |
| RU2722212C9 (ru) | 2014-08-05 | 2020-07-23 | СиБи ТЕРЕПЬЮТИКС, ИНК. | Анти-pd-l1 антитела |
| MA40764A (fr) | 2014-09-26 | 2017-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité |
| TWI566780B (zh) * | 2014-10-24 | 2017-01-21 | 國立陽明大學 | 巨噬細胞發炎蛋白－１β（ＭＩＰ－１β）抑制劑用於促進血管新生以改善組織缺血及糖尿病血管病變的用途 |
| EP3699198A1 (en) | 2014-11-17 | 2020-08-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for tumor treatment using cd3xcd20 bispecific antibody |
| CA2967426A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens |
| US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
| PE20171103A1 (es) | 2014-11-26 | 2017-08-07 | Xencor Inc | Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cd38 |
| EP3229836B1 (en) | 2014-12-09 | 2019-11-13 | Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) | Human monoclonal antibodies against axl |
| WO2016097300A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Genmab A/S | Rodent bispecific heterodimeric proteins |
| US10428155B2 (en) | 2014-12-22 | 2019-10-01 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
| US10501552B2 (en) | 2015-01-26 | 2019-12-10 | Macrogenics, Inc. | Multivalent molecules comprising DR5-binding domains |
| WO2016135041A1 (en) | 2015-02-26 | 2016-09-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Fusion proteins and antibodies comprising thereof for promoting apoptosis |
| US10227411B2 (en) | 2015-03-05 | 2019-03-12 | Xencor, Inc. | Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions |
| JP6773679B2 (ja) | 2015-03-30 | 2020-10-21 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | Ｆｃガンマ受容体に対する結合が低下した重鎖定常領域 |
| EP3279216A4 (en) * | 2015-04-01 | 2019-06-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | PROCESS FOR PREPARING POLYPEPTIDE HETERO OLIGOMER |
| JP6983075B2 (ja) | 2015-06-02 | 2021-12-17 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 極性の組換え延長部を有するインスリン |
| TWI773646B (zh) | 2015-06-08 | 2022-08-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 結合lag-3的分子和其使用方法 |
| TW201709929A (zh) | 2015-06-12 | 2017-03-16 | 宏觀基因股份有限公司 | 治療癌症的聯合療法 |
| CA2987797A1 (en) * | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
| PT3328419T (pt) | 2015-07-30 | 2021-11-26 | Macrogenics Inc | Moléculas de ligação pd-1 e métodos de utilização |
| KR101794702B1 (ko) | 2015-09-25 | 2017-11-08 | 오상혁 | 컬러펌용 복합 약제 용기 |
| EA201890790A1 (ru) | 2015-09-29 | 2018-10-31 | Селджин Корпорейшн | Связывающие pd-1 белки и способы их применения |
| MA43348A (fr) | 2015-10-01 | 2018-08-08 | Novo Nordisk As | Conjugués de protéines |
| RU2731202C2 (ru) | 2015-10-08 | 2020-08-31 | Макродженикс, Инк. | Комбинированная терапия для лечения рака |
| US10604577B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-31 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating systemic mastocytosis |
| CN108699136B (zh) | 2015-12-07 | 2022-03-18 | Xencor股份有限公司 | 结合cd3和psma的异二聚抗体 |
| SG11201804839WA (en) | 2015-12-14 | 2018-07-30 | Macrogenics Inc | Bispecific molecules having immunoreactivity with pd-1 and ctla-4, and methods of use thereof |
| AU2016381992B2 (en) | 2015-12-28 | 2024-01-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for promoting efficiency of purification of Fc region-containing polypeptide |
| CA3013333A1 (en) | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Antibodies having specificity for btla and uses thereof |
| AU2017233658B2 (en) | 2016-03-14 | 2023-09-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cell injury inducing therapeutic drug for use in cancer therapy |
| CN114907483A (zh) | 2016-03-22 | 2022-08-16 | 国家医疗保健研究所 | 人源化抗claudin-1抗体及其用途 |
| WO2017176525A1 (en) * | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Promab Biotechnologies, Inc. | Car having replicated binding motifs in a co-stimulatory domain |
| ES2820173T3 (es) | 2016-05-06 | 2021-04-19 | Inst Nat Sante Rech Med | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) quimiorresistente |
| WO2017205014A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Qilu Puget Sound Biotherapeutics Corporation | Mixtures of antibodies |
| RU2022104399A (ru) | 2016-06-14 | 2022-05-05 | Ксенкор, Инк. | Биспецифические антитела-ингибиторы контрольных точек |
| AU2017290086A1 (en) | 2016-06-28 | 2019-01-24 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2 |
| CN109475536B (zh) | 2016-07-05 | 2022-05-27 | 百济神州有限公司 | 用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合 |
| EP4353747A2 (en) | 2016-08-19 | 2024-04-17 | BeiGene Switzerland GmbH | Combination of zanubrutinib with an anti-cd20 or an anti-pd-1 antibody for use in treating cancer |
| US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
| WO2018053405A1 (en) | 2016-09-19 | 2018-03-22 | Celgene Corporation | Methods of treating immune disorders using pd-1 binding proteins |
| US10766958B2 (en) | 2016-09-19 | 2020-09-08 | Celgene Corporation | Methods of treating vitiligo using PD-1 binding antibodies |
| CN110214148A (zh) | 2016-10-14 | 2019-09-06 | Xencor股份有限公司 | 含有IL-15/IL-15Rα Fc融合蛋白和PD-1抗体片段的双特异性异源二聚体融合蛋白 |
| WO2018118713A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating an allergy with allergen-specific monoclonal antibodies |
| TWI787230B (zh) | 2017-01-20 | 2022-12-21 | 法商賽諾菲公司 | 抗ＴＧＦ-β抗體及其用途 |
| GB201701194D0 (en) | 2017-01-24 | 2017-03-08 | Capella Bioscience Ltd | Antigen binding molecules that bind light |
| WO2018137681A1 (en) | 2017-01-25 | 2018-08-02 | Beigene, Ltd. | Crystalline forms of (s) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahy dropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof |
| US20220127322A1 (en) * | 2017-03-14 | 2022-04-28 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Dual-target fusion proteins comprising the fc portion of an immunoglobulin |
| WO2018185131A2 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Novo Nordisk A/S | Oligomer extended insulin-fc conjugates |
| US11634495B2 (en) | 2017-04-07 | 2023-04-25 | Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG | Methods of activating CD32b/c comprising administering an antibody that binds BDCA-2 (CD303) |
| AU2018261887A1 (en) | 2017-05-05 | 2019-12-05 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating allergic ocular diseases |
| US20200270344A1 (en) * | 2017-05-05 | 2020-08-27 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating inflammatory gastrointestinal disorders |
| US11597768B2 (en) | 2017-06-26 | 2023-03-07 | Beigene, Ltd. | Immunotherapy for hepatocellular carcinoma |
| MA49517A (fr) | 2017-06-30 | 2020-05-06 | Xencor Inc | Protéines de fusion fc hétérodimères ciblées contenant il-15/il-15ra et domaines de liaison à l'antigène |
| RU2646807C1 (ru) * | 2017-08-08 | 2018-03-07 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" | Способ выделения аутоантител подклассов иммуноглобулина G к иммунорегуляторному цитокину фактору некроза опухоли |
| JP7226833B2 (ja) | 2017-09-21 | 2023-02-21 | イムチェック セラピューティクス エスエーエス | Ｂｔｎ２に特異性を有する抗体及びその使用 |
| US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
| JP2021502100A (ja) | 2017-11-08 | 2021-01-28 | ゼンコア インコーポレイテッド | 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体 |
| CN111801334B (zh) | 2017-11-29 | 2023-06-09 | 百济神州瑞士有限责任公司 | 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤 |
| JP2021506291A (ja) | 2017-12-19 | 2021-02-22 | ゼンコア インコーポレイテッド | 改変されたｉｌ−２ ｆｃ融合タンパク質 |
| US11312781B2 (en) | 2018-01-24 | 2022-04-26 | Capella Bioscience Ltd. | Antigen binding molecules that bind LIGHT |
| CN112469477A (zh) | 2018-04-04 | 2021-03-09 | Xencor股份有限公司 | 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体 |
| CN112437777A (zh) | 2018-04-18 | 2021-03-02 | Xencor股份有限公司 | 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白 |
| EP3781599A1 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-24 | Xencor, Inc. | Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof |
| JP2021535142A (ja) | 2018-08-31 | 2021-12-16 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ｃｄ３／ｃ２０二重特異性抗体のサイトカイン放出症候群を軽減する投与戦略 |
| JP6800191B2 (ja) * | 2018-09-21 | 2020-12-16 | ベイジーン スウィッツァーランド ゲーエムベーハー | 抗ｐｄ−１抗体並びにその治療及び診断のための使用 |
| US11358999B2 (en) | 2018-10-03 | 2022-06-14 | Xencor, Inc. | IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins |
| MX2021004059A (es) | 2018-10-12 | 2021-09-23 | Xencor Inc | Proteínas de fusión de il-15/il-15ralfa-fc dirigidas a pd-1 y usos de las mismas en terapias combinadas. |
| CN113438961A (zh) | 2018-12-20 | 2021-09-24 | Xencor股份有限公司 | 含有IL-15/IL-15Rα和NKG2D抗原结合结构域的靶向异二聚体Fc融合蛋白 |
| WO2020148207A1 (en) | 2019-01-14 | 2020-07-23 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Human monoclonal antibodies binding to hla-a2 |
| JP2022519828A (ja) | 2019-01-31 | 2022-03-25 | サノフィ・バイオテクノロジー | 若年性特発性関節炎を治療するための抗ｉｌ－６受容体抗体 |
| CA3132185A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3 |
| KR20220007041A (ko) | 2019-03-20 | 2022-01-18 | 임체크 테라퓨틱스 에스에이에스 | Btn2에 대한 특이성을 갖는 항체 및 이의 용도 |
| WO2021009263A1 (en) | 2019-07-16 | 2021-01-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity for cd38 and uses thereof |
| JP7394207B2 (ja) | 2019-07-18 | 2023-12-07 | ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 新規な中間体製造による持続型薬物結合体の製造方法 |
| EP4034560A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-müllerian inhibiting substance antibodies and uses thereof |
| TW202128757A (zh) | 2019-10-11 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白 |
| WO2021175954A1 (en) | 2020-03-04 | 2021-09-10 | Imcheck Therapeutics Sas | Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof |
| US11919956B2 (en) | 2020-05-14 | 2024-03-05 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3 |
| GB2595299B (en) | 2020-05-21 | 2022-08-03 | Mabsolve Ltd | Modified immunoglobulin FC regions |
| KR102607909B1 (ko) | 2020-08-19 | 2023-12-01 | 젠코어 인코포레이티드 | 항-cd28 조성물 |
| IL301859A (en) | 2020-10-15 | 2023-06-01 | UCB Biopharma SRL | Binding molecules for CD45 multimerization |
| CA3212665A1 (en) | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6 |
| KR20230154311A (ko) | 2021-03-10 | 2023-11-07 | 젠코어 인코포레이티드 | Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체 |
| KR20230148959A (ko) * | 2022-04-19 | 2023-10-26 | 전남대학교산학협력단 | 플라젤린 및 면역글로불린 Fc 융합 단백질을 포함하는 대장염 치료용 조성물 |
| KR20230148956A (ko) * | 2022-04-19 | 2023-10-26 | 전남대학교산학협력단 | 플라젤린 및 면역글로불린 Fc 융합 단백질을 포함하는 간 질환 또는 대사증후군 치료용 조성물 |
| US11926669B2 (en) | 2022-05-30 | 2024-03-12 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Anti-FcRn antibody or antigen binding fragment thereof with improved stability |
Family Cites Families (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| JPS6147500A (ja) | 1984-08-15 | 1986-03-07 | Res Dev Corp Of Japan | キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法 |
| EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
| GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
| JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
| EP0247091B1 (en) | 1985-11-01 | 1993-09-29 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
| US5750172A (en) | 1987-06-23 | 1998-05-12 | Pharming B.V. | Transgenic non human mammal milk |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| US5633076A (en) | 1989-12-01 | 1997-05-27 | Pharming Bv | Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo |
| US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5874299A (en) | 1990-08-29 | 1999-02-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5789650A (en) | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| ES2108048T3 (es) | 1990-08-29 | 1997-12-16 | Genpharm Int | Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| AU2235992A (en) | 1991-06-14 | 1993-01-12 | Genpharm International, Inc. | Transgenic immunodeficient non-human animals |
| DE69224906T2 (de) | 1991-07-08 | 1998-10-29 | Univ Massachusetts | Thermotropes flüssig-kristallines segment-blockcopolymer |
| US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
| EP0804070B1 (en) | 1993-03-09 | 2000-05-24 | Genzyme Corporation | Process of isolation of proteins from milk |
| CA2161351C (en) | 1993-04-26 | 2010-12-21 | Nils Lonberg | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5827690A (en) | 1993-12-20 | 1998-10-27 | Genzyme Transgenics Corporatiion | Transgenic production of antibodies in milk |
| CA2327505A1 (en) | 1998-04-28 | 1999-11-04 | Smithkline Beecham Corporation | Monoclonal antibodies with reduced immunogenicity |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| ES2694002T3 (es) * | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
| NZ517372A (en) | 1999-07-29 | 2004-04-30 | Medarex Inc | Human monoclonal antibodies to HER2/neu |
| EP1212422B1 (en) | 1999-08-24 | 2007-02-21 | Medarex, Inc. | Human ctla-4 antibodies and their uses |
| DE10015711A1 (de) * | 2000-03-29 | 2001-10-04 | Nbt Gmbh | Alkalischer Akkumulator |
| ATE378403T1 (de) | 2000-11-30 | 2007-11-15 | Medarex Inc | Transchromosomale transgen-nagetiere zur herstellung von humänen antikörpern |
| EP1381708B1 (en) | 2001-04-24 | 2010-05-05 | Tosoh Smd, Inc. | Method of optimizing target profile |
| CN100497389C (zh) | 2001-06-13 | 2009-06-10 | 根马布股份公司 | 表皮生长因子受体(egfr)的人单克隆抗体 |
| US7595378B2 (en) | 2001-06-13 | 2009-09-29 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR) |
| WO2003074679A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Xencor | Antibody optimization |
| EP2330130B1 (en) | 2002-10-17 | 2014-08-27 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD20 |
| WO2005063816A2 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | Genentech, Inc. | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
| US20060074225A1 (en) * | 2004-09-14 | 2006-04-06 | Xencor, Inc. | Monomeric immunoglobulin Fc domains |
| US8911726B2 (en) * | 2004-09-22 | 2014-12-16 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Stabilized human Igg4 antibodies |
| WO2006106905A1 (ja) * | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 会合制御によるポリペプチド製造方法 |
| AR056142A1 (es) * | 2005-10-21 | 2007-09-19 | Amgen Inc | Metodos para generar el anticuerpo igg monovalente |
| WO2007059782A1 (en) | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Genmab A/S | Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof |
| SG184427A1 (en) * | 2010-04-20 | 2012-11-29 | Genmab As | Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof |
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