JP2010522209A - ＰＩ３キナーゼおよびｍＴＯＲの阻害剤としてのイミダゾロピリミジン類似体およびその使用 - Google Patents

ＰＩ３キナーゼおよびｍＴＯＲの阻害剤としてのイミダゾロピリミジン類似体およびその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2010522209A
JP2010522209A JP2009554756A JP2009554756A JP2010522209A JP 2010522209 A JP2010522209 A JP 2010522209A JP 2009554756 A JP2009554756 A JP 2009554756A JP 2009554756 A JP2009554756 A JP 2009554756A JP 2010522209 A JP2010522209 A JP 2010522209A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
nhc
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2009554756A
Other languages
English (en)
Inventor
マシュー グレゴリー バーサビッチ，
アラナパカム マダンバイ ベンカテサン，
パウェル ウォイチェフ ノワーク，
サブリナ ロンバーディ，
アダム マシュー ギルバート，
クリストフ マーティン デーンハート，
サントス， オスバルド ドス
サントス， イーフェン ギラーモ デロス
ナターシャ ブルーアジマンス，
セミラミス アイラル−カルースチャン，
ツェチェン チェン，
ジェローン クネラ バーヘイジェン，
ジョシュア カプラン，
アリー ザスク，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth LLC
Original Assignee
Wyeth LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wyeth LLC filed Critical Wyeth LLC
Publication of JP2010522209A publication Critical patent/JP2010522209A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

本発明は、式Ｉｂのイミダゾロピリミジン類似体、イミダゾロピリミジン類似体の製造法、イミダゾロピリミジン類似体を含む組成物、およびＰＩ３Ｋ関連障害の治療または予防を必要とする対象に、イミダゾロピリミジン類似体の有効量を投与することを含むＰＩ３Ｋ関連障害の治療または予防方法に関する。また、本発明は、ｍＴＯＲ関連障害の治療または予防を必要とする対象に、イミダゾロピリミジン類似体の有効量を投与することを含むｍＴＯＲ関連障害の治療または予防方法にも関する。

Description

本発明は、イミダゾロピリミジン類似体を含むイミダゾロピリミジン類似体組成物およびイミダゾロピリミジン類似体の有効量を投与することを含むＰＩ３Ｋ関連障害の治療または予防方法に関する。また、本発明は、イミダゾロピリミジン類似体の有効量を投与することを含むｍＴＯＲ関連障害の治療または予防方法にも関する。
本発明の背景
ホスファチジルイノシトール（以下、「ＰＩ」と略称する）は、細胞膜中のリン脂質のうちの１つである。近年、ＰＩが細胞内シグナル伝達にも重要な役割を果たすことが明らかとなった。当技術分野では、特にＰＩ（４，５）二リン酸（ＰＩ（４，５）Ｐ２）が、プロテインキナーゼＣの活性化および細胞内カルシウム代謝のそれぞれを誘発するホスホリパーゼＣによってジアシルグリセリンとイノシトール（１，４，５）三リン酸に分解されることがよく認識されている［非特許文献１；非特許文献２］。
１９８０年代後期に、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（「ＰＩ３Ｋ」）は、ホスファチジルイノシトールのイノシトール環の３位をリン酸化する酵素であることが判明した［非特許文献３］。
ＰＩ３Ｋが発見されたとき、それは当初、単一の酵素であると考えられた。しかし、最近、複数のサブタイプがＰＩ３Ｋに存在することが明らかにされた。ＰＩ３Ｋの３つの主要なクラスが、それらのインビトロでの基質特異性に基づいて現在では同定されている［非特許文献４］。
クラスＩ ＰＩ３Ｋに対する基質は、ＰＩ、ＰＩ（４）ＰおよびＰＩ（４，５）Ｐ２である。これらの基質において、ＰＩ（４，５）Ｐ２は、細胞内で最も有益な基質である。クラスＩ ＰＩ３Ｋは、それらの活性メカニズムにより、さらに２つのグループのクラスＩａとクラスＩｂに分類される。クラスＩａ ＰＩ３Ｋ（それはＰＩ３Ｋ ｐ１１０α、ｐ１１０βおよびｐ１１０δサブタイプを含む）は、チロシンキナーゼ系で活性化される。クラスＩｂ ＰＩ３Ｋは、Ｇタンパク質結合レセプターによって活性化されるｐ１１０γサブタイプである。
ＰＩおよびＰＩ（４）Ｐは、クラスＩＩ ＰＩ３Ｋの基質として知られているが、ＰＩ（４，５）Ｐ２は、このクラスの酵素に対する基質ではない。クラスＩＩ ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３Ｋ Ｃ２α、Ｃ２βおよびＣ２γサブタイプを含み、これらはＣ末端でＣ２領域を含むことによって特徴づけられ、それらの活性がカルシウムイオンによって調節されることを意味する。
クラスＩＩＩ ＰＩ３Ｋの基質は、ＰＩだけである。クラスＩＩＩ ＰＩ３Ｋの活性化に関するメカニズムは、まだ明らかではない。各々のサブタイプは、活性を調節する独自のメカニズムを有しているので、それぞれのサブタイプは、それらの各々に特異的な刺激に依存して活性化されるであろうと考えられる。
ＰＩ３Ｋサブタイプでは、クラスＩａサブタイプは、現在まで最も広範囲に調べられてきた。クラスＩａの３つのサブタイプは、１１０ｋＤａの触媒サブユニットおよび８５ｋＤａと５５ｋＤａの調節サブユニットのヘテロ二量体である。調節サブユニットは、ＳＨ２領域を含み、チロシンキナーゼ活性を有する成長因子レセプターまたは癌遺伝子生成物で燐酸化されたチロシン残基と結合し、それによってｐ１１０触媒サブユニットのＰＩ３Ｋ活性を誘発する。このように、クラスＩａサブタイプは、細胞増殖および発癌と関係していると考えられる。さらにまた、クラスＩａ ＰＩ３Ｋサブタイプは、活性化されたｒａｓ癌遺伝子と結合してそれらの酵素活性を発現する。活性化されたｒａｓ癌遺伝子は、多くの癌で存在することが確認され、それは発癌におけるクラスＩａ ＰＩ３Ｋの役割を示唆する。
ラパマイシンの哺乳類標的のｍＴＯＲは、細胞のシグナル伝達タンパク質であり、それは血管内皮増殖因子ＶＥＧＦに対する効果により腫瘍血液供給をコントロールするだけでなく、栄養分および成長因子に対する腫瘍細胞の応答を調節する。ｍＴＯＲの阻害剤は、癌細胞を飢えさせて、ｍＴＯＲの効果を阻害することにより腫瘍を縮小させる。すべてのｍＴＯＲ阻害剤は、ｍＴＯＲキナーゼと結合する。このことは、少なくとも２つの重要な効果を有する。第一に、ｍＴＯＲは、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の下流のメディエータである。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路は、多数の癌で過度に活性化されると考えられ、ｍＴＯＲ阻害剤への広範囲にわたる応答の理由である可能性がある。上流経路での過度の活性化は、通常、ｍＴＯＲキナーゼもまた過度に活性化させるであろう。しかし、ｍＴＯＲ阻害剤の存在下では、このプロセスはブロッキングされる。このブロッキング効果は、ｍＴＯＲが細胞増殖をコントロールする下流の経路にシグナル伝達するのを防止する。細胞増殖サイクルの中断は、阻害剤が疾患の縮小よりも疾患の安定性をもたらすようであるという事実を説明することができる。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔキナーゼの過度の活性化は、しばしば、ＰＴＥＮ遺伝子における突然変異と関係し、それは多くの癌で共通しており、どのような腫瘍がｍＴＯＲ阻害剤に反応するかを予測する助けとなる可能性がある。ｍＴＯＲ阻害の第２の大きな効果は、ＶＥＧＦレベルを下げることによる抗血管新生である。
研究室の試験では、特定の化学療法剤がｍＴＯＲ阻害剤の存在下でより効果的であることが分かった。非特許文献５。更なる研究室の結果は、一部の横紋筋肉腫細胞がｍＴＯＲ阻害剤の存在下で死滅することを示した。ｍＴＯＲキナーゼの完全な機能とｍＴＯＲ阻害の効果は、完全には理解されていない。
上で説明したように、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびｍＴＯＲ阻害剤は、細胞増殖障害に対して、特に抗癌剤として有用な新しい種類の薬剤となることが期待される。このように、ＰＩ３ＫおよびｍＴＯＲ関連疾患に対する潜在的治療計画として新しいＰＩ３Ｋ阻害剤およびｍＴＯＲ阻害剤を有することは、有益となるであろう。本発明は、これらや他の重要な目的に向けられる。
Ｍ．Ｊ．Ｂｅｒｒｉｄｇｅら、Ｎａｔｕｒｅ（１９８４）３１２，３１５ Ｙ．Ｎｉｓｈｉｚｕｋａ、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８４）２２５，１３６５ Ｄ．Ｗｈｉｔｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ（１９８８）３３２，６６４ Ｂ．Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ，Ｔｒｅｎｄ ｉｎ Ｂｉｏｌ．Ｓｃｉ（１９９７）２２，２６７ Ｇｅｏｅｒｇｅｒ，Ｂ．ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１）６１，１５２７−１５３２
１態様では、本発明は式Ｉ：
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉの化合物に対して下記で定義されるとおりである）の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本発明は、式Ｉａ：
（式中、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉａの化合物に対して下記で定義されるとおりである）の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。
１態様では、本発明は式Ｉｂ：
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式Ｉｂの化合物に対して下記で定義されるとおりである）の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。
１態様では、本発明は式Ｉｃ：
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式Ｉｃの化合物に対して下記で定義されるとおりである）の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ：
（式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ９、Ｘ１、Ｘ２、およびｐは、式ＩＩの化合物に対して下記で定義されるとおりである）の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩａ：
（式中、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１１、およびＸ３は、式ＩＩａの化合物に対して下記で定義されるとおりである）の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩｂ：
（式中、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１１、およびＸ３は、式ＩＩｂの化合物に対して下記で定義されるとおりである）の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。
（本発明の詳細な説明）
１態様では、本発明は式Ｉ：
の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ１は、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル（ここで、Ｎ−チオモルホリニルの硫黄原子は、１つまたは２つの＝Ｏで置換されていてもよい）、Ｎ−ピペリジニル、またはＮ−ピペラジニルであり、ここでＮ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、Ｎ−ピペリジニル、またはＮ−ピペラジニルの環水素原子の任意の１つ以上は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルキニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アシル、Ｃ１−Ｃ３アシルオキシ、−アルキルアミノ、＝Ｏ、フッ素、または−ＣＮで独立して置換されることができ；
Ｒ２は、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル（但し、前記置換基は、２重結合の炭素に結合していない）、場合により置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル（但し、前記置換基は、３重結合の炭素に結合していない）、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリール尿素、場合により置換されたアリールカルバメート、場合により置換された−ＨＣ＝ＣＨ−アリール、または場合により置換された−ＨＣ＝ＣＨ−ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル（但し、前記置換基は、２重結合の炭素に結合していない）、場合により置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル（但し、前記置換基は、３重結合の炭素に結合していない）、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、アルキル複素環、アルカノール、アルキルカルボキシ、アルキルアミノ−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルのＣ１−Ｃ６アルキルは、場合により置換されることができる）、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリール（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリールのアリールは、場合により置換されることができる）、場合により置換されたＣ３−Ｃ８炭素環、３員〜７員の単環式複素環、含窒素３員〜７員の単環式複素環、７員〜１０員の２環式複素環、または含窒素７員〜１０員の２環式複素環（ここで、含窒素３員〜７員の単環式複素環の窒素は、）；および
ｑは、０、１または２である。
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｎ−チオモルホリニルである。
１実施形態では、Ｒ２は、場合により置換されたアリールである。
１実施形態では、Ｒ２は、場合により置換されたヘテロアリールである。
別の実施形態では、Ｒ２は、場合により置換されたアリール尿素である。
別の実施形態では、Ｒ２は、場合により置換されたアリールカルバメートである。
別の実施形態では、Ｒ２は、−ＨＣ＝ＣＨ−アリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、水素である。
１実施形態では、Ｒ３は、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
１実施形態では、Ｒ３は、場合により置換されたアリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、場合により置換されたヘテロアリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
１実施形態では、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、３員〜７員の単環式複素環である。
１実施形態では、Ｒ３は、７員〜１０員の２環式複素環である。
１実施形態では、ｑは０である。
１実施形態では、ｑは１である。
１実施形態では、ｑは２である。
別の態様では、本発明は、式Ｉａの化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する：
（式中、
Ｒ２は、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル（但し、前記置換基は、２重結合の炭素に結合していない）、場合により置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル（但し、前記置換基は、３重結合の炭素に結合していない）、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリール尿素、場合により置換されたアリールカルバメート、場合により置換された−ＨＣ＝ＣＨ−アリール、または場合により置換された−ＨＣ＝ＣＨ−ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル（但し、前記置換基は、２重結合の炭素に結合していない）、場合により置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル（但し、前記置換基は、３重結合の炭素に結合していない）、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、アルキル複素環、アルカノール、アルキルカルボキシ、アルキルアミノ−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルのＣ１−Ｃ６アルキルは、場合により置換されることができる）、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリール（ここで、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリールのアリールは場合により置換されることができる）、場合により置換されたＣ３−Ｃ８炭素環、３員〜７員の単環式複素環、含窒素３員〜７員の単環式複素環、７員〜１０員の２環式複素環、または含窒素７員〜１０員の２環式複素環であり；および
ｑは、０、１または２である）。
１実施形態では、Ｒ１は、Ｎ−モルホリニルである。
１実施形態では、Ｒ２は、場合により置換されたアリールである。
１実施形態では、Ｒ２は、場合により置換されたヘテロアリールである。
別の実施形態では、Ｒ２は、場合により置換されたアリール尿素である。
別の実施形態では、Ｒ２は、場合により置換されたアリールカルバメートである。
別の実施形態では、Ｒ２は、−ＨＣ＝ＣＨ−アリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、水素である。
１実施形態では、Ｒ３は、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
１実施形態では、Ｒ３は、場合により置換されたアリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、場合により置換されたヘテロアリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
１実施形態では、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、３員〜７員の単環式複素環である。
１実施形態では、Ｒ３は、７員〜１０員の２環式複素環である。
１実施形態では、ｑは０である。
１実施形態では、ｑは１である。
１実施形態では、ｑは２である。
１態様では、本発明は、式Ｉｂ：
の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する：式中、
Ｒ１は、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−チオモルホリニルであり、ここで、Ｎ−チオモルホリニルの硫黄原子は、１つまたは２つの＝Ｏで置換されていてもよく、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−チオモルホリニルの環水素原子の任意の１つ以上は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、フッ素、または−ＣＮで独立して置換されていてもよく；
ここで、Ｒ１における同一の炭素原子に結合する任意の２つの水素原子は、酸素原子で置換されてもよく、それが結合する炭素と一緒になって、その酸素原子はカルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成し；
Ｒ２は、
（ａ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
（ｂ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
（ｃ）以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリール：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
（ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
（ｘｉ）ヒドロキシル、
（ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
（ｘｉｖ）ＣＮ、
（ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
（ｘｖｉ）ＣＨＯ、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
（ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
（ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
（ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
（ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
（ここで、前記Ｃ６−Ｃ１４アリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成する）；または
（ｄ）以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリール：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
（ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
（ｘｉ）ヒドロキシル、
（ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
（ｘｉｖ）ＣＮ、
（ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
（ｘｖｉ）ＣＨＯ、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
（ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
（ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
（ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
（ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
であり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成し；
各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
（ｃ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
（ｄ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
（ｅ）Ｃ６−Ｃ１４アリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
（ｆ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
（ｇ）Ｃ３−Ｃ８炭素環（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
（ｈ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｉ）以下のものから独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換された３員〜７員の単環式複素環：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル、
（ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
（ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
（ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
（ｊ）以下のものから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されている含窒素３員〜７員の単環式複素環：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
（ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル
（ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
（ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
（ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
（ｋ）以下のものから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換された７員〜１０員の２環式複素環：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
（ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル
（ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
（ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
（ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、または、
（ｌ）含窒素７員〜１０員の２環式複素環［ここで、前記含窒素３員〜７員の単環式複素環の窒素は、以下のものから選択される１個以上の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
（ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル
（ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
（ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
（ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環］；
（ｍ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル；
（ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ；
（ｏ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル；
（ｐ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；または
（ｑ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ６−Ｃ１４アリール
であり：
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができる。但し、置換基は、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合、またはＣ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）であり；
ｑは、０、１または２であり；
但し、Ｒ３およびＲ４は、同時には非置換のＣ１−Ｃ６アルキルではなく；そして３−［６−（４−モルホリニル）−９Ｈ−プリン−２−イル］−フェノールは除かれる。
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｎ−モルホリニルである。
１実施形態では、Ｒ２は、式Ｉｂで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
１実施形態では、Ｒ２は、式Ｉｂで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである。
別の実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
別の実施形態では、Ｒ２は、１〜３個のＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、水素である。
１実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）である。
１実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６−Ｃ１４アリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）である。
１実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）である。
１実施形態では、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
１実施形態では、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、式Ｉｂで特定された１〜３個の置換基で場合により置換された３員〜７員の単環式複素環である。
１実施形態では、Ｒ３は、式Ｉｂで特定された１〜３個の置換基で場合により置換された７員〜１０員の２環式複素環である。
１実施形態では、ｑは０である。
１実施形態では、ｑは１である。
１実施形態では、ｑは２である。
別の態様では、本発明は、式Ｉｃ：
の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ２は、
（ａ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
（ｂ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
（ｃ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリール：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
（ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
（ｘｉ）ヒドロキシル、
（ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
（ｘｉｖ）ＣＮ、
（ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
（ｘｖｉ）ＣＨＯ、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
（ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
（ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
（ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
（ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ここで、前記Ｃ６−Ｃ１４アリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成する）；または
（ｄ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリール：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
（ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
（ｘｉ）ヒドロキシル、
（ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
（ｘｉｖ）ＣＮ、
（ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
（ｘｖｉ）ＣＨＯ、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
（ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
（ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
（ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
（ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
であり；ここで、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成し；
各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
（ｃ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
（ｄ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
（ｅ）Ｃ６−Ｃ１４アリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
（ｆ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
（ｇ）Ｃ３−Ｃ８炭素環（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
（ｈ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｉ）以下のものから独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換された３員〜７員の単環式複素環：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル、
（ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
（ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
（ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
（ｊ）以下のものから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されている含窒素３員〜７員の単環式複素環：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
（ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル
（ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
（ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
（ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
（ｋ）以下のものから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換された７員〜１０員の２環式複素環：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル、
（ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
（ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
（ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；または、
（ｌ）含窒素７員〜１０員の２環式複素環［ここで、前記含窒素３員〜７員の単環式複素環の窒素は、以下のものから選択される１個以上の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル、
（ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル（ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
Ｉ）およびＣ１−Ｃ９ヘテロアリール）；
（ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
Ａ）ハロゲン、
Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ）ＮＨ２、
Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール）、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
（ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
（ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
（ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環］；
（ｍ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル；
（ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ；
（ｏ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル；
（ｐ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；または
（ｑ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ６−Ｃ１４アリール
であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合、またはＣ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
ｑは、０、１または２であり；
但し、Ｒ３およびＲ４は、同時には非置換のＣ１−Ｃ６アルキルではなく；そして、３−［６−（４−モルホリニル）−９Ｈ−プリン−２−イル］−フェノールは除かれる。
１実施形態では、Ｒ１は、Ｎ−モルホリニルである。
１実施形態では、Ｒ２は、式Ｉｃで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
１実施形態では、Ｒ２は、式Ｉｃで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである。
別の実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
別の実施形態では、Ｒ２は、１〜３個のＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、水素である。
１実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）である。
１実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６−Ｃ１４アリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）である。
１実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）である。
１実施形態では、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
１実施形態では、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリールである。
１実施形態では、Ｒ３は、式Ｉｃで特定された１〜３個の置換基で場合により置換された３員〜７員の単環式複素環である。
１実施形態では、Ｒ３は、式Ｉｃで特定された１〜３個の置換基で場合により置換された７員〜１０員の２環式複素環である。
１実施形態では、ｑは０である。
１実施形態では、ｑは１である。
１実施形態では、ｑは２である。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ：
の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
Ｘ１は、−Ｃ（Ｈ）−または−Ｎ−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｈ）、−Ｎ−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、但し、Ｘ２が、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であるときは、Ｒ９は非存在であり；
ｎは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、２、３、４、または５であり、但しｐが０であるときは、−Ｎ−と−Ｘ１−との間には結合が存在し、Ｘ１は、−Ｎ−とはなり得ず；
Ｒ２は、
（ａ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
（ｂ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。但し、置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
（ｃ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリール：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
（ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
（ｘｉ）ヒドロキシル、
（ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
（ｘｉｖ）ＣＮ、
（ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
（ｘｖｉ）ＣＨＯ、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
（ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
（ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
（ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
（ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ここで、前記Ｃ６−Ｃ１４アリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成する）；または
（ｄ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリール：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
（ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
（ｘｉ）ヒドロキシル、
（ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
（ｘｉｖ）ＣＮ、
（ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
（ｘｖｉ）ＣＨＯ、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
（ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
（ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
（ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
（ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
であり；
ここで、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成し；
各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員から７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合、またはＣ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
Ｒ９は、
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｃ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル；
（ｄ）Ｃ１−Ｃ８アシル；
（ｅ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［これは、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アミノ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｆ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［これは、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アミノ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
（ｈ）ハロゲン；
（ｉ）−ＮＨ２；
（ｊ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｋ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｌ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｍ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｎ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｒ）−ＣＮ；
（ｓ）−ＯＨ；
（ｔ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｕ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｖ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または
（ｗ）Ｃ３−Ｃ８炭素環
である。
１実施形態では、Ｒ２は、式ＩＩで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
１実施形態では、Ｒ２は、式ＩＩで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである。
別の実施形態では、Ｒ２は、１〜３個の−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
別の実施形態では、Ｒ２は、１〜３個のＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである。
１実施形態では、Ｒ４は、水素である。
１実施形態では、Ｘ１は、−Ｎ−である。
１実施形態では、Ｘ１は、−Ｃ（Ｈ）−である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｘ２は、−Ｎ−である。
１実施形態では、Ｘ２は、−Ｏ−であり、Ｒ９は、非存在である。
いくつかの実施形態では、ｐは０である。
１実施形態では、ｐは１である。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、
（ａ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル；
（ｃ）Ｃ１−Ｃ８アシル；
（ｄ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［これは、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アミノ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｅ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［これは、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
（ｇ）ハロゲン；
（ｈ）−ＮＨ２；
（ｉ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｊ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｋ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｌ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｍ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｑ）−ＣＮ；
（ｒ）−ＯＨ；
（ｓ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｔ）Ｃ６−Ｃ１４アリール；
（ｕ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または
（ｖ）Ｃ３−Ｃ８炭素環
である。
別の態様では、本発明は、式ＩＩａ：
の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合、またはＣ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
Ｒ９は、
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｃ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル；
（ｄ）Ｃ１−Ｃ８アシル；
（ｅ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［これは、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｆ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［これは、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アミノ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
（ｈ）ハロゲン；
（ｉ）−ＮＨ２；
（ｊ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｋ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｌ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｍ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｎ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｒ）−ＣＮ；
（ｓ）−ＯＨ；
（ｔ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｕ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｖ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または
（ｗ）Ｃ３−Ｃ８炭素環
であり；
各Ｘ３は、独立して、−Ｎ−、−Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（（ＣＨ２）ｗ−ＯＨ）−、または−Ｃ（Ｃ（Ｏ）Ｈ）−であり；
ｗは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ１１は、
（ａ）ハロゲン
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
（ｃ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；
（ｄ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル；
（ｅ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
（ｇ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
（ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール；
（ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール；
（ｊ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−；
（ｋ）ヒドロキシル；
（ｌ）ＮＲ１２Ｒ１２；
（ｍ）ＮＯ２；
（ｎ）ＣＮ；
（ｏ）ＣＯ２Ｈ；
（ｐ）ＣＨＯ；
（ｑ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−；
（ｒ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（場合により、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよい）；
（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２；
（ｔ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３；
（ｕ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２；
（ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３；
（ｗ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；または
（ｘ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
であり；
各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである。
１実施形態では、Ｒ４は、水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ８アシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、式ＩＩａで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、式ＩＩａで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されている。
いくつかの実施形態では、１つのＸ３は、−Ｎ−である。
いくつかの実施形態では、各Ｘ３は、−Ｎ−である。
いくつかの実施形態では、１つのＸ３は、−Ｃ（Ｈ）−である。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、−Ｃ（Ｃ（Ｏ）Ｈ）−である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ヒドロキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、−ＮＲ１２Ｒ１２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ６−Ｃ１４アリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
別の態様では、本発明は、式ＩＩｂ：
の化合物およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合、またはＣ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
Ｒ９は、
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｃ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル；
（ｄ）Ｃ１−Ｃ８アシル；
（ｅ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［これは、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｆ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［これは、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｉｉｉ）ＮＨ２、
（ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
（ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
（ｈ）ハロゲン；
（ｉ）−ＮＨ２；
（ｊ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｋ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｌ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｍ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｎ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｒ）−ＣＮ；
（ｓ）−ＯＨ；
（ｔ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｕ）Ｃ６−Ｃ１４アリール；
（ｖ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または
（ｗ）Ｃ３−Ｃ８炭素環
であり；
Ｘ３は、−Ｎ−、または−Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｒ１１は、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
（ｅ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
（ｇ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
（ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
（ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
（ｊ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
（ｋ）ヒドロキシル、
（ｌ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｍ）ＮＯ２、
（ｎ）ＣＮ、
（ｏ）ＣＯ２Ｈ、
（ｐ）ＣＨＯ、
（ｑ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
（ｒ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（場合により、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよい）、
（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｔ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
（ｕ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
（ｗ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または
（ｘ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
であり；
各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである。
１実施形態では、Ｒ４は、水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ８アシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、式ＩＩｂで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、式ＩＩｂで特定された１〜３個の置換基で場合により置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、−Ｎ−である。
その他の実施形態では、Ｘ３は、−Ｃ（Ｈ）−である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ヒドロキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、−ＮＲ１２Ｒ１２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３である。
いくつかの実施形態では、１つのＲ１２は、水素である。
いくつかの実施形態では、１つのＲ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、１つのＲ１２は、Ｃ６−Ｃ１４アリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、１つのＣ１−Ｃ６アルキルである。
式ＩＩｂのさらなる例示化合物が以下に記述される。
文脈が別途指示しない限り、以下の定義はイミダゾロピリミジン類似体に関して使用される。一般に、特定の基に存在する炭素原子の数は、「Ｃｘ−Ｃｙ」で示され、ここで、ｘおよびｙは、それぞれ下限および上限である。例えば、「Ｃ１−Ｃ６」として示される基は、１〜６個の炭素原子を含む。本明細書の定義で使用される炭素数は、炭素骨格および炭素分枝を指すが、アルコキシ置換などの置換基の炭素原子は含まない。
「アシル」は、水素原子または直鎖、分枝、もしくは環状の形状またはそれらの組み合わせで１〜８個の炭素原子を含む部分に結合したカルボニル基を指し、そのカルボニル官能基を介して親構造に結合しているものを指す。前記部分は、飽和もしくは不飽和の、脂肪族もしくは芳香族および炭素環もしくは複素環である。Ｃ１−Ｃ８アシルの例としては、アセチル−、アクリル−、ベンゾイル−、ニコチノイル、イソニコチニル Ｎ−オキシド、プロピオニル−、イソブチリル−、オキサリル−などが挙げられる。アシル基は、非置換であるか、または以下の１つ以上の基で置換されることができる：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル。
「（アルコキシ）カルボニル」は、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基を指す。（アルコキシ）カルボニル基は、非置換であるか、または以下の１つ以上の基で置換されることができる：ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアミドアルキル−、または−ＮＯ２。（Ｃ１−Ｃ６アルコキシル）カルボニル基の例としては、ＣＨ３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、およびＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキル」は、炭素原子の指定された数を含む直鎖または分岐状であってもよい炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１−Ｃ１０は、基が１から１０（包括的）個の炭素原子をその中に有してもよいことを示す。何らの数字表示がないときは、「アルキル」は、１〜６（包括的）個の炭素原子をその中に有する鎖（直鎖または分枝鎖）を意味する。
「Ｃ１−Ｃ３アルキル」は、１〜３個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。Ｃ１−Ｃ３アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ１−Ｃ４アルキル」は、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。Ｃ１−Ｃ４アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ１−Ｃ５アルキル」は、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。Ｃ１−Ｃ５アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルならびにネオペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ１−Ｃ８アルキル」は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。Ｃ１−Ｃ８アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、イソヘキシル、イソヘプチルならびにイソオクチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ１−Ｃ９アルキル」は、１〜９個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。Ｃ１−Ｃ９アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、イソヘキシル、イソヘプチル、イソオクチルならびにイソノニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ１−Ｃ１０アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。Ｃ１−Ｃ１０アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、イソヘキシル、イソヘプチル、イソオクチル、イソノニル、ならびにイソデシルが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」は、２〜６個の炭素原子と少なくとも１個の２重結合を含む、直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ２−Ｃ６アルケニル基の例としては、エチレン、プロピレン、１−ブチレン、２−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、１−ペンテン、２−ペンテン、イソペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、およびイソヘキセンが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ２−Ｃ１０アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子と少なくとも１個の２重結合を含む、直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ２−Ｃ１０アルケニル基の例としては、エチレン、プロピレン、１−ブチレン、２−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、１−ペンテン、２−ペンテン、イソペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、イソヘキセン、１−ヘプテン、２−ヘプテン、３−ヘプテン、１−オクテン、２−オクテン、３−オクテン、４−オクテン、１−ノネン、２−ノネン、３−ノネン、４−ノネン、１−デセン、２−デセン、３−デセン、４−デセンおよび５−デセンが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ２−Ｃ１０アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子と少なくとも１個の３重結合を含む、直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ２−Ｃ１０アルキニル基の例としては、アセチレン、プロピン、１−ブチン、２−ブチン、イソブチン、ｓｅｃ−ブチン、１−ペンチン、２−ペンチン、イソペンチン、１−ヘキシン、２−ヘキシン、３−ヘキシン、イソヘキシン、１−ヘプチン、２−ヘプチン、３−ヘプチン、１−オクチン、２−オクチン、３−オクチン、４−オクチン、１−ノニン、２−ノニン、３−ノニン、４−ノニン、１−デシン、２−デシン、３−デシン、４−デシンおよび５−デシンが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ３−Ｃ６アルキニル」は、３〜６個の炭素原子と少なくとも１個の３重結合を含む、直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ３−Ｃ６アルキニル基の例としては、プロピン、１−ブチン、２−ブチン、イソブチン、ｓｅｃ−ブチン、１−ペンチン、２−ペンチン、イソペンチン、１−ヘキシン、２−ヘキシン、３−ヘキシン、およびイソヘキシンが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ１−Ｃ４アルキレン」は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基の水素原子の１個が、結合で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基を指す。Ｃ１−Ｃ４アルキレンの例としては、−−ＣＨ２−−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−−および−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−−が挙げられる。
「Ｃ１−Ｃ５アルキレン」は、Ｃ１−Ｃ５アルキル基の水素原子の１個が、結合で置換されているＣ１−Ｃ５アルキル基を指す。Ｃ１−Ｃ４アルキレンの例としては、−−ＣＨ２−−、−ＣＨ２ＣＨ２−−、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を含み、Ｃ１−Ｃ４アルキレンの例としては、−−ＣＨ２−−、−−ＣＨ２ＣＨ２−−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−−、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−−および−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
「Ｃ３−Ｃ６アルキレン」は、３〜６個の炭素原子と少なくとも１個の２重結合を含む、直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。Ｃ３−Ｃ６アルキレン基の例としては、プロペン、１−ブテン、２−ブテン、イソブテン、ｓｅｃ−ブテン、１−ペンテン、２−ペンテン、イソペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、およびイソヘキセンが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキルカルボキシ」は、カルボキシル（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）官能基の酸素原子を介して親構造に結合した、上で定義されるアルキル基を指す。例としては、アセトキシ、エチルカルボキシ、プロピルカルボキシ、およびイソペンチルカルボキシが挙げられる。
「アルキルハロ」は、Ｃ１−Ｃ５アルキル基の水素原子の１個以上が、−−Ｆ、−−Ｃｌ、−−Ｂｒまたは−−Ｉで置換された、上で定義されるＣ１−Ｃ５アルキル基を指す。アルキルハロ基の代表的な例としては、−−ＣＨ２Ｆ、−−ＣＣｌ３、−ＣＦ３、−−ＣＨ２Ｃｌ、−−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−−ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、−−ＣＨ２ＣＨ（Ｃｌ）ＣＨ２ＣＨ３、−−ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２ＣＨ３および−−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２Ｃｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。
「（アルキル）アミノ」は、−ＮＨ基の窒素原子が、上で定義したアルキル基に結合している−ＮＨ基を指す。（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基の代表的な例としては、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３および−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３が挙げられるが、これらに限定されない。（アルキル）アミノ基は、非置換であるか、または以下の基の１つ以上で置換されることができる：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアミドアルキル−、または−ＮＯ２。
「アミノアルキル−」は、アルキル基の水素原子の１個以上が、−ＮＨ２で置換された、上で定義されたアルキル基を指す。Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル−基の代表的な例としては、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２ＮＨ２）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３が挙げられるが、これらに限定されない。アミノアルキル−基は、非置換であるか、または以下の基の１個以上で置換されることができる：Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキル。
「ジ（アルキル）アミノ−」は、上で定義された２つのアルキル基が結合した窒素原子を指す。各アルキル基は、独立して選択されることができる。ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−基の代表的な例としては、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）、および−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。窒素原子上の２つのアルキル基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成することができ、そこでは、複素環の炭素原子の最大２個までが−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｐ−で置換されることができる。Ｒは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、またはアリールアミノである。変数ｐは、０、１、または２である。
「アリール」は、フェニル基またはピリジル基を指す。アリール基としては、、フェニル、Ｎ−ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、非置換であるか、または以下の基の１つ以上で置換されることができる：−−Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロ、−アルキルハロ、ヒドロキシル、−−Ｃ１−Ｃ５アルキルヒドロキシ、−−ＮＨ２、−アミノアルキル、−アミノジアルキル、−−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−−ＯＣ（Ｏ）−−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−−Ｎ−アミドアルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−カルボキサミドアルキル、または−−ＮＯ２。
「アリールアルキル」は、アリール基の水素原子の１個が、上で定義したＣ１−Ｃ５アルキル基で置換されている、上で定義したアリール基を指す。アリールアルキル基の代表的な例としては、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−プロピルフェニル、４−プロピルフェニル、２−ブチルフェニル、３−ブチルフェニル、４−ブチルフェニル、２−ペンチルフェニル、３−ペンチルフェニル、４−ペンチルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−イソブチルフェニル、３−イソブチルフェニル、４−イソブチルフェニル、２−ｓｅｃ−ブチルフェニル、３−ｓｅｃ−ブチルフェニル、４−ｓｅｃ−ブチルフェニル、２−ｔ−ブチルフェニル、３−ｔ−ブチルフェニルおよび４−ｔ−ブチルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アリールアミド」は、アリール基の水素原子の１個が１つ以上の−−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基で置換されている、上に定義したアリール基を指す。アリールアミド基の代表的な例としては、２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−フェニル、３−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−フェニル、４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−フェニル、２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−ピリジル、３−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−ピリジルおよび４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−ピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。
「（アリール）アルキル」は、アルキル基の水素原子の１個以上が、上で定義したＣ６−Ｃ１４アリール基で置換されている、上で定義されたアルキル基を指す。（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル部分は、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルなどを含む。（アリール）アルキル基は、非置換であるか、または以下の基の１つ以上で置換されることができる：ハロゲン、−ＮＨ２、ヒドロキシル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロアルキル−、アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアミドアルキル−、または−ＮＯ２。
「アルキル複素環」は、Ｃ１−Ｃ５アルキル基の水素原子の１個が、複素環で置換されている、上で定義されたＣ１−Ｃ５アルキル基を指す。アルキル複素環の代表的な例としては、−−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン、−ＣＨ２ＣＨ２−ピペリジン、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリンおよび−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾールが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキルアミド」は、Ｃ１−Ｃ５アルキル基の水素原子の１個が、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基で置換されている、上で定義されたＣ１−Ｃ５アルキル基を指す。アルキルアミド基の代表的な例としては、−−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−−ＣＨ２ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）ＣＨ３、−−ＣＨ２ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３、−−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３および−−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルカノール」は、Ｃ１−Ｃ５アルキル基の水素原子の１個が、ヒドロキシル基で置換されている、上で定義されたＣ１−Ｃ５アルキル基を指す。アルカノール基の代表的な例としては、−−ＣＨ２ＯＨ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３および−−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキルカルボキシ」は、Ｃ１−Ｃ５アルキル基の水素原子の１個が、−−ＣＯＯＨ基で置換されている、上で定義されたＣ１−Ｃ５アルキル基を指す。アルキルカルボキシ基の代表的な例としては、−−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−−ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−−ＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３，−−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＯＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｎ−アミドアルキル」は、−−ＮＨＣ（Ｏ）−−基のカルボニル炭素原子が、上で定義したＣ１−Ｃ５アルキル基に結合している−−ＮＨＣ（Ｏ）−−基を指す。Ｎ−アミドアルキル基の代表的な例としては、−−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３および−−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３が挙げられるが、これらに限定されない。
「カルボキサミドアルキル」は、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−−基の窒素原子が、上で定義したＣ１−Ｃ５アルキル基に結合している−−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−−基を指す。カルボキサミドアルキル基の代表的な例としては、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３および−−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３が挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ３−Ｃ８炭素環」は、３〜８個の炭素原子を含む非芳香族の飽和炭化水素環である。Ｃ３−Ｃ８炭素環の代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ３−Ｃ８炭素環は、非置換であるか、または以下の基の１つ以上で独立して置換されることができる：−−Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロ、−アルキルハロ、ヒドロキシル、−−Ｏ−−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−−ＮＨ２、−アミノアルキル、−アミノジアルキル、−−ＣＯＯＨ、−−Ｃ（Ｏ）Ｏ−−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−−ＯＣ（Ｏ）−−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−−Ｎ−アミドアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−カルボキサミドアルキルまたは−−ＮＯ２。
「ハロ」またはハロゲンは、−−Ｆ、−−Ｃｌ、−−Ｂｒまたは−−Ｉである。
「ヘテロアリール」は、４〜１０個の原子と少なくとも１つのヘテロ原子を含む単環式および２環式の芳香族基を指す。ヘテロアリールという用語で使用されるヘテロ原子は、酸素、硫黄、および窒素原子を指す。単環式ヘテロアリールの例としては、オキサジニル、チアジニル、ジアジニル、トリアジニル、テトラジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピリミジニルが挙げられるが、これらに限定されない。２環式ヘテロアリールの例としては、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソキノリニル、インダゾリル、キノリニル、キナゾリニル、プリニル、ベンゾイソキサゾリル、６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソインドリル、およびインダゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール（アルキル）」は、アルキル基の水素原子の１個以上が、上で定義されたヘテロアリール基で置換されている、上で定義されたアルキル基を指す。ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）部分は、２−ピリジルメチル、２−チオフェニルエチル、３−ピリジルプロピル、２−キノリニルメチル、２−インドリルメチルなどを含む。ヘテロアリール（アルキル）基は、非置換であるか、または以下の基の１つ以上で置換されることができる：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、単環式Ｃ１−Ｃ６複素環、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル。
用語「Ｎ−モルホリニル」は、構造Ａ：
を指し、式中、モルホリニルの８個の水素原子のうちの任意の１個以上が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボキシ、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、ハロゲン、＝Ｏ、または−ＣＮで独立して置換されることができる。
本明細書で使用される用語「ヘテロ原子」は、硫黄、窒素、または酸素原子を示す。
「ヘテロシクリル（アルキル）」は、アルキル基の水素原子の１個以上が、複素環基で置換されている、上で定義されたアルキル基を指す。ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）部分は、１−ピペラジニルエチル、４−モルホリニルプロピル、６−ピペラジニルヘキシルなどを含む。ヘテロシクリル（アルキル）基は、非置換であるか、または以下の基の１つ以上で置換されることができる：ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、単環式Ｃ１−Ｃ６複素環、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル。
「ヒドロキシルアルキル−」は、アルキル基の水素原子の１個以上が、ヒドロキシル基で置換されている、上で定義されたアルキル基を指す。Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル−部分の例としては、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨおよび高次類似体が挙げられる。
「パーフルオロアルキル−」は、２個以上のフッ素原子を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を指す。Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−基の例としては、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３およびＣＨ（ＣＦ３）２を含む。
「３員〜７員の単環式複素環」は、環炭素原子の１〜４個が、Ｎ、ＯまたはＳ原子で独立して置換されている単環式の３員〜７員の非芳香族単環式シクロアルキルを指す。３員〜７員の単環式複素環基の代表的な例としては、モルホリニル、アジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリン、ピロリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ピラン、チアン、チイン、ピペラジン、オキサジン、チアジン、ジチアン、ジオキサン、テトラヒドロキノリン、およびテトラヒドロイソキノリンが挙げられるが、これらに限定されない。
「含窒素３員〜７員の単環式複素環」は、シクロアルキル基の環炭素原子の１個が、窒素原子で置換されており、シクロアルキル基の残りの環炭素原子の０〜４個が、Ｎ、ＯまたはＳ原子で独立して置換されてもよい、単環式の３員〜７員非芳香族単環式シクロアルキル基を指す。含窒素３員〜７員の単環式複素環の代表的な例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、アジリジン、ピロリン、ピロリジン、オキサジン、チアジン、およびモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。１実施形態では、含窒素３員〜７員の単環式複素環は、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ハロ、−ハロ置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−ＮＯ２から独立して選択される最大３個の基で置換されており、そこでは、Ｒａの各存在は、独立して、−Ｈ、−ベンジル、または−Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。
「７員〜１０員の２環式複素環」は、環炭素原子の１〜４個が、Ｎ、ＯまたはＳ原子で独立して置換されている２環式の７員〜１０員の非芳香族２環式シクロアルキルを指す。７員〜１０員の２環式複素環基の代表的な例としては、アザビシクロオクテン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、およびインダゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
「含窒素７員〜１０員の２環式複素環」は、少なくとも１つの環窒素原子を含む、上で定義された７員〜１０員の２環式複素環を指す。代表的な含窒素７員〜１０員の２環式複素環は、アザビシクロオクテン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、およびインダゾリルなどを含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「場合により置換された」は、場合により置換された基の少なくとも１個の水素原子が、ハロゲン、−ＮＨ２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６、アリール、ヘテロアリール、またはＣ３−Ｃ８炭素環で場合により置換されていることを意味する。
「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類（例えば、サル、チンパンジー、ヒヒまたはゴリラなど）である。
代表的な「医薬的に許容される塩」は、例えば、水溶性および非水溶性の塩を含み、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（４、４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩、２塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エインボネート（ｅｉｎｂｏｎａｔｅ）），パントテン酸塩、リン酸塩／２リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、亜酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩（ｓｕｌｆｏｓａｌｉｃｕｌａｔｅ）、スラミン塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド塩、およびび吉草酸塩が挙げられる。
以下の略語は、本明細書で使用されて、示された定義を有する：ＡＣＮは、アセトニトリルであり、ＡｃＯＨは、酢酸であり、ＡＴＰは、アデノシン３燐酸であり、ＢＯＣは、ｔ−ブトキシカルボニルである。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）は、フラックス焼成珪藻土である。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）は、Ｗｏｒｌｄ Ｍｉｎｅｒａｌｓ Ｉｎｃ．の登録商標である。ＣＨＡＰは、３［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−プロパンスルホン酸であり、ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドであり、ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドであり、ＤＰＢＳは、Ｄｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝生理食塩水製剤であり、ＥＤＴＡは，エチレンジアミン４酢酸であり、ＥＳＩは、エレクトロスプレーイオン化を表し、ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルであり、ＥｔＯＨは、エタノールであり、ＨＥＰＥＳは、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸であり、ＧＭＦは、ガラスマイクロファイバーであり、ＨＰＬＣは、高圧液体クロマトグラフィであり、ＬＰＳは、リポ多糖類であり、ＭｅＣＮは、アセトニトリルであり、ＭｅＯＨは、メタノールであり、ＭＳは、質量分析であり、ＮＥｔ３は、トリエチルアミンであり、ＮＭＲは、核磁気共鳴であり、ＰＢＳは、リン酸緩衝食塩水（ｐＨ７．４）であり、ＲＰＭＩ １６４０は、緩衝剤（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから）であり，ＳＤＳは、ドデシル硫酸（ナトリウム塩）であり、ＳＲＢは、スルホローダミンＢであり、ＴＣＡは、トリクロロ酢酸（ｔｒｉｃｈｏｌｏｒｏａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）であり、ＴＨＡは、トリフルオロ酢酸であり、ＴＨＦは、テトラヒドロフランであり、ＴＬＣは薄層クロマトグラフィであり、およびＴＲＩＳは、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンである。
また、本発明は、イミダゾロピリミジン類似体および医薬的に許容される担体の有効量を含む医薬組成物を包含する。本発明は、医薬的に許容されるプロドラック、水和物塩（例えば、医薬的に許容される塩）、またはそれらの混合物として提供される場合のイミダゾロピリミジン類似体を含む。
他の態様では、、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩａ）および式（ＩＩｂ）の化合物およびその医薬的に許容される塩は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩａ）および式（ＩＩｂ）の化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体を含む医薬組成物として有用である。
１態様では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩａ）および式（ＩＩｂ）の化合物およびその医薬的に許容される塩は、ＰＩ３Ｋ阻害剤として有用である。
１態様では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩａ）および式（ＩＩｂ）の化合物およびその医薬的に許容される塩は、ｍＴＯＲ阻害剤として有用である。
１実施形態では、本発明はＰＩ３Ｋ関連障害の治療方法を提供し、それは式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩａ）および式（ＩＩｂ）の化合物およびその医薬的に許容される塩を、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療するための有効量で、それを必要とする哺乳動物に投与することから成る。
１実施形態では、本発明はｍＴＯＲ関連障害の治療方法を提供し、それは式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩａ）および式（ＩＩｂ）の化合物およびその医薬的に許容される塩を、ｍＴＯＲ関連障害を治療するための有効量で、それを必要とする哺乳動物に投与することから成る。
イミダゾロピリミジン類似体に関連して使用される「有効量」は、ＰＩ３ＫまたはｍＴＯＲ関連疾患を治療または予防するために有効な量である。
他の態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩａ）および式（ＩＩｂ）の化合物およびその医薬的に許容される塩の合成法を提供する。
本発明のイミダゾロピリミジン類似体は、ＰＩ３Ｋ阻害活性を示し、したがって、ＰＩ３Ｋが関与する異常細胞増殖を抑制するために利用することができる。したがって、イミダゾロピリミジン類似体は、ＰＩ３Ｋの異常細胞増殖作用に関連している障害、例えば、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨疾患、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、良性前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫障害、膵炎、腎臓病、癌などの治療に有効である。本発明のイミダゾロピリミジン類似体は、特に、優れた癌細胞増殖抑制効果を有し、癌、望ましくは固形癌、悪性リンパ腫のすべてのタイプ、特に白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌、脳腫瘍などの治療に有効である。
動物に投与される場合、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、そのまま、あるいは生理学的に許容される担体またはビヒクルを含む組成物の１成分として投与することができる。本発明の組成物は、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩および生理学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を混合することを含む方法を用いて調製することができる。混合は、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩および生理学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤の混合についてよく知られている方法を用いて達成することができる。
本発明のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を含む本発明の組成物は、経口投与することができる。本発明のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、任意の他の都合のよい経路、例えば、注入またはボーラス注射、上皮または皮膚粘膜層を介する吸収（例えば、経口、経腸、経膣および経腸粘膜など）によっても投与されることができ、また、別の治療剤と併用投与され得る。投与は全身的または局所的であることができる。リポソーム、微粒子、マイクロカプセルおよびカプセル中へのカプセル化を含む、様々な既知の送達系を用いることができる。
投与方法は、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下内、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、脳内、膣内、経皮、経腸、吸入、または局所投与、特に、耳、鼻、眼または皮膚への投与を含むが、これらに限定されない。いくつかの場合、投与は、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の血流への放出結果をもたらすことができる。投与様式は、医師の指示に委ねられる。
１実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、経口投与される。
別の実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、静脈内投与される。
別の実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を局所投与することが所望されてもよい。これは、例えば、手術中の局所注入、局所適用、例えば、手術後の創傷包帯との併用、注射、カテーテル手段、坐薬または浮腫の手段、インプラント手段により達成することができ、該インプラントは、シラスティック膜または繊維などの膜を含む、多孔性、非多孔性またはゼラチン状材料である。
特定の実施形態において、脳室内、髄腔内注入、傍脊椎腔内注入、硬膜外注入、浣腸、および末梢神経近傍への注入を含む任意の適切な経路により、中枢神経系、循環系または胃腸管へイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を導入することが所望され得る。脳室内注入は、例えば、Ｏｍｍａｙａリザーバなどのリザーバに連結された脳室内カテーテルにより促進することができる。
例えば、吸入器またはネブライザーの使用、およびエアロゾル化剤を用いる製剤、あるいはフルオロカーボンまたは合成肺胞界面活性剤中での灌流による経肺投与も利用することができる。特定の実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、トリグリセリドなどの従来の結合剤および賦形剤と共に、坐剤として製剤化することができる。
別の実施形態において、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、ベシクル、特に、リポソームで送達することができる（Ｌａｎｇｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３（１９９０）およびＴｒｅａｔら、Ｌｏｐｏｓｏｍｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ ３１７−３２７頁および３５３−３６５頁（１９８９）を参照のこと）。
なお別の実施形態において、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、放出制御系または徐放系にて送達することができる（例えば、Ｇｏｏｄｓｏｎ，ｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ，ｖｏｌ．２，１１５−１３８頁（１９８４）を参照のこと）。Ｌａｎｇｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３（１９９０）の総説中で議論された他の放出制御系または徐放系も用いることができる。１実施形態では、ポンプも用いることができる。（Ｌａｎｇｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３（１９９０）；Ｓｅｆｔｏｎ，ＣＲＣ Ｃｒｉｔ．Ｒｅｆ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：２０１（１９８７）；Ｂｕｃｈｗａｌｄら、Ｓｕｒｇｅｒｙ ８８：５０７（１９８０）；およびＳａｕｄｅｋら．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ Ｍｅｄ．３２１：５７４（１９８９））。別の実施形態において、ポリマー材料を用いることができる（Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ（ＬａｎｇｅｒおよびＷｉｓｅ編，１９７４）；Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ（ＳｍｏｌｅｎおよびＢａｌｌ編，１９８４）；ＲａｎｇｅｒおよびＰｅｐｐａｓ，Ｊ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅｖ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２：６１（１９８３）；Ｌｅｖｙら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２８：１９０（１９３５）；Ｄｕｒｉｎｇら，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒａｌ．２５：３５１（１９８９）；およびＨｏｗａｒｄら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．７１：１０５（１９８９）を参照のこと）。
さらに別の実施形態では、放出制御系または徐放系は、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の標的、例えば、生殖器の近接に配置することができ、その結果、全身的投与量のほんの少しだけを必要とする。
本発明の組成物は、生理的に許容される賦形剤の適切な量を任意に含むことができる。
このような生理学的に許容される賦形剤は、液体、例えば、水、および石油、動物、植物または合成由来のものを含む油、例えば、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油などである。生理学的に許容される賦形剤は、生理的食塩水、アカシアゴム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイド状シリカ、尿素などである。加えて、補助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤および着色剤を用いることができる。１実施形態では、動物に投与される場合、生理学的に許容される賦形剤は、無菌である。生理学的に許容される賦形剤は、製造および貯蔵の条件下で安定であるべきであり、微生物の汚染作用に対して保護されるべきである。イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩が静脈内投与される場合、水は特に有用な賦形剤である。生理的食塩水溶液ならびにブドウ糖およびグリセリン水溶液は、液体賦形剤として、特に、注射用溶液としても用いることができる。適切な生理学的に許容される賦形剤は、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリン、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセリン、プロピレン、グリコール、水、エタノールなども含む。必要ならば、本発明の組成物は、少量の湿潤剤もしくは乳化剤またはｐＨ緩衝剤も含むことができる。
液体担体は、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ、およびエリキシルの調製に用いられてもよい。本発明のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、医薬的に許容される液体担体、例えば、水、有機溶媒、その両方の混合物、または医薬的に許容される油脂中に溶解または懸濁することができる。液体担体は、溶解剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味料、香料、懸濁化剤、増粘剤、色素、粘性調節剤、安定化剤または浸透圧調節剤を含む、他の適切な医薬添加剤を含むことができる。経口および非経口投与用液体担体の適切な例は、水（特に、上記の添加剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液を含むセルロース類似体を含む）、アルコール（１価アルコールおよび多価アルコール、例えば、グリコールを含む）およびそれらの類似体、ならびに油（例えば、分留ヤシ油および落花生油）を含む。非経口投与の場合、担体は、油性エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルでもあり得る。滅菌液体担体は、非経口投与用の滅菌液体形態組成物で用いられる。加圧型組成物用の液体担体は、ハロゲン化炭化水素または他の医薬的に許容される推進剤であり得る。
本発明の組成物は、溶液、懸濁液、エマルジョン、錠剤、ピル、ペレット、カプセル、液体を含むカプセル、散剤、徐放性製剤、坐剤、エマルジョン、エアロゾル、噴霧剤、懸濁液の形態、または使用に適する任意の他の形態を取ることができる。１実施形態では、組成物はカプセルの形態である。適切な生理学的に許容される賦形剤の他の例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １４４７−１６７６頁（Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編，１９ｔｈ ｅｄ．１９９５）に記載されている。
１実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、ヒトへの経口投与に適する組成物として、慣用的手法に従って製剤化される。経口送達用の組成物は、例えば、錠剤、ロゼンジ、頬側用形態、トローチ、水性または油性懸濁液または溶液、顆粒剤、散剤、エマルジョン、カプセル、シロップ、またはエリキシルの形態とすることができる。経口投与される組成物は、医薬的に口当たりのよい製剤を得るために、１つまたは複数の物質、例えば、甘味料、例えば、フルクトース、アスパルテームまたはサッカリン；香料、例えば、ペパーミント、ウィンターグリーン油、またはサクランボ；着色剤；および防腐剤を含むことができる。散剤において、担体は、微粉化されたイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩との混合物である、微粉化された固体であり得る。錠剤において、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、必要な圧縮特性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状および大きさに圧縮される。散剤および錠剤は、最大約９９％までのイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を含むことができる。
カプセルは、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩と、不活性充填剤および／または希釈剤、例えば、医薬的に許容されるデンプン（例えば、トウモロコシ、ジャガイモ、またはタピオカデンプン）、糖、人工甘味料、粉末化セルロース（例えば、結晶性および微結晶性セルロース）、小麦粉、ゼラチン、ガムなどとの混合物を含んでもよい。
錠剤製剤は、慣用的な圧縮、湿式造粒または乾式造粒法により製造されることができ、医薬的に許容される希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、表面修飾剤（界面活性剤を含む）、懸濁化剤または安定化剤（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリドン、アルギン酸、アカシアガム、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、複合ケイ酸塩、炭酸カルシウム、グリシン、スクロース、ソルビトール、リン酸ジカルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、低融点ワックス、およびイオン交換樹脂を含むが、これらに限定されない）を利用することができる。表面修飾剤は、非イオン性およびアニオン性表面修飾剤を含む。表面修飾剤の代表的な例は、ポロキサマー１８８、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、コロイド状２酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、およびトリエタノールアミンを含むが、これらに限定されない。
さらに、錠剤またはピル形態の場合、組成物は、胃腸管中での崩壊および吸収を遅延させるためにコーティングされることができ、それにより、より長時間にわたって作用が持続される。浸透活性のある推進性化合物またはその医薬的に許容される塩を包み込む、選択的な浸透性膜も経口投与用組成物に適する。これらの後者のプラットホームにおいて、カプセル周囲の環境に由来する流体は、推進性の化合物により吸収されることができ、これは膨張して、開口部から薬剤または薬剤組成物を放出させる。これらの送達プラットホームは、即時放出型製剤のスパイク特性とは対照的に、本質的に０次の送達特性を提供することができる。時間遅延材料、例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはステアリン酸グリセリンも用いることができる。経口用組成物は、標準的な賦形剤、例えば、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、および炭酸マグネシウムを含ことができる。１実施形態において、賦形剤は医薬グレードのものである。
別の実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリジン類似体の医薬的に許容される塩は、静脈内投与用に処方することができる。典型的には、静脈内投与用の組成物は、滅菌等張性水性緩衝剤を含む。必要な場合には、組成物は、また、溶解剤も含むことができる。静脈内投与用の組成物は、場合により、注射部位の痛みを軽減するために局所麻酔剤、例えば、リグノカインなどを含むことができる。一般的に、成分は、例えば、活性薬剤の量を指示するアンプルまたはサシェなどの気密の密閉容器中の凍結乾燥粉末または水不含濃縮物として、別々に供給されるか、あるいは単位投薬形態中で共に配合されて供給される。イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩が注入により投与される場合、それは、例えば、滅菌医薬グレードの水または生理的食塩水を含有する注入ボトルを用いて調剤されることができる。イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩が注射により投与される場合、投与前に成分を混合できるように、注射用滅菌水または生理的食塩水のアンプルが提供され得る。
別の実施態様において、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、経皮パッチの使用により経皮的に投与することができる。経皮投与は、上皮および粘膜組織を含む身体の表面および身体経路の内層を通過する投与を含む。このような投与は、ローション、クリーム、泡沫体、パッチ、懸濁液、溶液および坐剤（例えば、直腸または膣内）中のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を用いて実施することができる。
経皮投与は、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩、およびイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩に不活性であり、皮膚に対して毒性がなく、全身吸収のために皮膚を介して薬剤を血流へ送達させ得る担体を含有する経皮パッチを使用することにより達成することができる。担体は、クリームもしくは軟膏、ペースト、ゲル、または閉塞用デバイスなどのあらゆる形態を取ることが可能である。クリームまたは軟膏は、水中油型または油中水型のいずれかの粘性液体または半固形エマルジョンであってもよい。活性成分を含有する、鉱油または親水性鉱油中に分散された吸収性粉末からなるペーストも適切であり得る。様々な閉塞用デバイスを用いて、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を血流へ放出させてもよく、例えば、担体を含むか、または含まないイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を含有するリザーバ、または活性成分を含有するマトリックスを覆う半透膜が挙げられる。
本発明のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、慣用的な坐剤形態で直腸内または膣内投与されてもよい。坐剤製剤は、坐剤の融点を変化させるためにワックスを添加してもしなくてもよいカカオ脂、およびグリセリンを含む従来の材料から作製されてもよい。水溶性坐剤用基剤、例えば、様々な分子量のポリエチレングリコールも用いられてよい。
イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、制御放出または徐放性手段によるか、あるいは当業者に知られている送達デバイスにより投与することができる。このような投薬形態は、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、透過膜、浸透系、多層コーティング、微小粒子、リポソーム、ミクロスフェア、または様々な割合の所望の放出特性を得るためのそれらの組み合わせを用いて、１つまたは複数の活性成分の制御放出または徐放性を提供するために用いることができる。本明細書に記載のものを含む、当業者に知られている適切な放出制御または徐放性製剤は、本発明の活性成分と共に使用するために容易に選択され得る。したがって、本発明は、経口投与に適する単回単位投薬形態を含み、例えば、制御放出または徐放性に適する錠剤、カプセル、ゲルカップおよびキャプレットを含むが、これらに限定されない。放出制御または徐放性組成物の利点は、薬剤活性の延長、投薬頻度の軽減、および処置される動物によるコンプライアンスの増大を含む。加えて、放出制御または徐放性組成物は、作用開始時間または他の特徴、例えば、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の血液レベルなどに有利に作用し、したがって、不都合な副作用の発生を減少させる。
放出制御型または徐放性型組成物は、初めに、所望の治療または予防効果を迅速にもたらす一定量のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を放出することができ、そして、より長時間にわたって治療または予防効果のこのレベルを維持するために他の用量のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を徐々に、および持続的に放出することができる。体内においてイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を一定レベルに維持するために、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、代謝されて体内から排出されるイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の量を補充し得る速度で、投薬形態から放出され得る。ｐＨの変化、温度変化、酵素の濃度もしくは利用能、水の濃度もしくは利用能、あるいは他の生理学的条件またはイミダゾロピリミジン類似体を含む様々な条件が、これらに限定されることはないが、活性成分の放出制御または徐放性はを刺激することができる。
特定の実施形態において、本発明は、本発明のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩のプロドラッグに関する。様々な形態のプロドラッグが、当該分野において知られており、例えば、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（編），Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）；Ｗｉｄｄｅｒら（編），Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．４，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（１９８５）；Ｋｇｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎら（編）；“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５，１１３−１９１（１９９１）；Ｂｕｎｄｇａａｒｄら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８：１−３８（１９９２）；Ｂｕｎｄｇａａｒｄら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７：２８５ ｅｔ ｓｅｑ．（１９８８）；およびＨｉｇｕｃｈｉおよびＳｔｅｌｌａ（編），Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９７５）において議論されている。
ＰＩ３Ｋ関連障害の治療または予防に有効なイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の量。さらに、インビトロまたはインビボでのアッセイは、場合により、最適な用量範囲の確認を補助するために使用することができる。使用されるべき正確な用量は、投与経路、状態、治療されるべき状態の重症度、および治療されるべき個体に関連する様々な身体的要因にも依存するものであり、医師の判断に従って決定することができる。等価な用量は、約２時間毎、約６時間毎、約８時間毎、約１２時間毎、約２４時間毎、約３６時間毎、約４８時間毎、約７２時間毎、約１週間毎、約２週間毎、約３週間毎、約１カ月毎、および約２カ月毎を含むが、これらに限定されない、様々な期間にわたって投与されてもよい。治療過程の完了に対応する用量の数量および頻度は医師の判断に従って決定することができる。本明細書に記載の効果的な用量は、投与される全量を意味する；すなわち、１つ以上のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩が投与されるならば、効果的な用量は、投与された全用量に対応する。
ＰＩ３Ｋ関連障害の治療または予防に有効なイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の量は、典型的には、１日あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重〜約２５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲になるであろうし、１実施形態では、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ体重〜約２５０ｍｇ／ｋｇ体重であり、別の実施形態では、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ体重〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重であり、別の実施形態では、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲となるであろう。
１実施形態では、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、散剤、溶液、懸濁液、エマルジョン、顆粒剤または坐剤などの単位用量形態である。このような形態において、組成物は、適量の活性成分を含有する単位用量にさらに分割される；単位用量形態は、パッケージ化された組成物、例えば、パック入り散剤、バイアル、アンプル、充填済みシリンジ、または液体含有サシェとすることができる。単位用量形態は、例えば、カプセルまたは錠剤そのものであり得るか、あるいは、それはパッケージ形態中の適切な数の任意のこのような組成物であり得る。このような単位用量形態は、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇを含むことが可能であり、単回用量で、または２回またはそれ以上に分割された用量で投与されてもよい。
イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、ヒトでの使用の前に、所望の治療または予防活性についてインビトロまたはインビボでアッセイすることができる。安全性および有効性を示すために、動物モデル系を使用することができる。
ＰＩ３Ｋ関連障害の治療または予防のための本発明の方法は、さらに、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩を投与されるべき動物へ別の治療剤を投与することを含むことができる。１実施形態では、他の治療剤は有効量で投与される。
他の治療剤の有効量は当業者によく知られている。しかし、他の治療剤の最適有効量範囲を決定することは十分に当業者の範囲内である。イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩および他の治療剤は、相加的に、または１実施形態では、相乗的に作用し得る。本発明の１実施形態では、別の治療剤が動物に投与される場合、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の有効量は、他の治療剤が投与されない場合の有効量よりも少ない。この場合、理論にとらわれるものではないが、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩および他の治療剤は、相乗的に作用すると考えられる。
１実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、別の治療剤と同時に投与される。
１実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の有効量および別の治療剤の有効量を同じ組成物中に含有する組成物を投与することができる。
別の実施態様においては、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩の有効量を含有する１つの組成物、および他の治療剤の有効量を含有する別の組成物が同時に投与され得る。別の実施形態では、有効量の他の治療剤の投与の前または後に、有効量のイミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩が投与される。この実施形態では、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩が投与され、一方で、他の治療剤がその治療効果を発揮するか、または他の治療剤が投与され、一方で、イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩が、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療または予防するためのその予防または治療効果を発揮する。
本発明の方法および組成物において有用である適切な他の治療剤は、テモゾロミド、トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、タキサン（例えば、ドセタキセル、パクリタキセルなど）、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェン・マスタード、ＢＣＮＵ、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチンなど）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビンなど）、白金錯体（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、およびオキサリプラチンなど）、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、およびラベンダスチンＡを含むが、これらに限定されない。
本発明の方法および組成物において有用な他の治療剤は、ヒドロキシジン、酢酸グラチラマー、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂミトキサントロン、およびナタリズマブを含むが、これらに限定されない。
別の実施形態では、医薬的に許容される担体は、経口投与に適しており、組成物は、経口投薬形態を構成する。
イミダゾロピリミジン類似体またはイミダゾロピリミジン類似体の医薬的に許容される塩は、市販の化合物、既知化合物、または既知の方法によって製造された化合物から出発する種々の方法を用いて製造することができる。本発明の化合物の多くに対する一般的な合成経路は、下記のスキームに包含される。スキーム中に示されない保護および脱保護工程がこれらの合成に必要とされる場合があること、および標的分子における官能性を適応させるために工程の順序を変えてもよいことは、当業者に理解される。
スキーム１〜８は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、および（ＩＩｂ）の化合物およびその医薬的に許容される塩の合成を示す。
スキーム１
（式中、Ｘ４は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｈ）−、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１、または２であり、Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ２は上で定義されたとおりである）。
所望のイミダゾロピリミジン類似体の合成は、スキーム１に従って、最初に、モルホリンＡを市販のジクロロプリンＢとＥｔＯＨ中で反応させ、次いで、得られたピリミジルクロリドＣをマイクロ波照射下または加熱条件下でボロン酸Ｄを用いてＳｕｚｕｋｉ反応に付して生成物Ｅを得ることができる。ボロン酸は、市販されて入手可能であるか、または標準的な有機化学プロトコルにより合成的に製造することができる。
スキーム２
（式中、Ｘ４およびＺ２は、スキーム１で定義されたとおりであり、Ｒ２およびＲ３は、上に定義されたとおりである）。
置換されたイミダゾロピリミジン類似体は、スキーム２に従い、最初に、合成されたモルホリン中間体Ｃを標準的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下でアルコールと反応させて製造することができる。次に、得られたハロゲン化ピリミジンＦは、マイクロ波照射下でボロン酸ＤとのＳｕｚｕｋｉ反応に付して、式ＩのＲ２置換化合物を得る。アルコール、ボロン酸、および求電子試薬は、市販品として入手可能であるか、または標準的な有機化学プロトコルにより合成的に製造することができる。より具体的な例では、モノモルホリニル中間体Ｃは、Ｎ−ｔ−ＢＯＣ保護ピペリジンアルコールと標準的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で反応させることができる。ｔ−ＢＯＣは、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応後に、除去することができ、遊離の塩基性窒素をハロゲン化アルキルでアルキル化することができる。ピペリジニル窒素は、また、スキーム３で示されるように、ＮａＣＮＢＨ３とＺｎＢｒ２の存在下、様々なアルデヒドやケトンを使用する還元的アミノ化手順を用いてアルキル化することができる。
スキーム３
ａ）ＨＣＩ／ジオキサン／室温；ｂ）Ｒ９ＣＨ２Ｘ／Ｋ２ＣＯ３／アセトン／還流；ｃ）Ｒ９ＣＨＯ／ＮａＣＮＢＨ４／メタノール／ＺｎＢｒ２
（式中、Ｚ２は、スキーム１で定義されたとおりであり、Ｒ２およびＲ９は、上に定義されたとおりである）。
スキーム４
スキーム４に記述されたように、式Ｌの化合物は、式Ｋの化合物をビニルボロン酸と、有機溶媒（例えば、ジメトキシエタンまたはエタノール／トルエン混合物など）中、８０℃〜１８０℃でＰｄ（Ｏ）触媒などのＳｕｚｕｋｉカップリング反応条件下で反応させて形成することができる。所望の場合、式Ｌのアルケン化合物は、水素雰囲気下、Ｐｄ触媒で処理してアルキル置換基にさらに還元することができる。
スキーム５
スキーム５に記述されたように、式Ｓの化合物（Ｒ２がアルキル置換基である）は、最初に、式Ｎの化合物をアルキル無水物と還流下、反応させて式Ｏの分離可能な中間体を得る。水酸化アンモニウムとのさらなる還元は、式Ｑの化合物を与え、このものはＰＯＣｌ３を使用してその塩化物に変換することができる。式Ｒの化合物の塩化物は、例えば、Ｎモルホリンなどのモルホリン型化合物で置換されて式Ｓの化合物を与えることができる。
スキーム６
（式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ１２は、上で定義されたとおりである）。
スキーム６に記述されたように、式Ｕのアリール尿素化合物は、最初に、式Ｔの化合物を式Ｕのアミノアリールボロン酸と、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応条件下で反応させて、式Ｗの分離可能な合成中間体を得ることにより合成することができる。式Ｗの化合物とアミンとのホスゲン存在下での反応は、式Ｘの化合物を与える。
スキーム７
（式中、Ｒ３およびＲ４は、上で定義されたとおりであり、Ｒ”は、Ｐｄ触媒下で塩化アリールがアルキンとカップリングされる条件と相容性である任意の基である）。
スキーム７に記述されたように、式Ｙのアルキン化合物は、式Ｔの化合物をアルキンと、Ｐｄ触媒およびトリエチルアミンの存在下で反応させることによって得ることができる。
スキーム８
（式中、Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ１〜Ｒ４は、式Ｉｂで上に定義されたとおりである）。
所望のイミダゾロピリミジン類似体（Ｉｂ）の合成は、スキーム８に従って、最初に、アミンＲ１−Ｈを利用可能なジクロロプリンＢ’と反応させ、次いで、得られたプリニルクロリドＣ’をアルコールＲ３ＯＨと、標準的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件で反応させることにより製造できる。マイクロ波照射下または加熱条件下のいずれかにおいてのボロン酸Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２とのＳｕｚｕｋｉ反応により生成物Ｉｂを与える。ボロン酸は、市販品であるか、または標準的な有機化学プロトコルにより合成的に製造することができる。反応スキーム８で使用される式Ｂ’の出発物質プリン化合物は、市販品から得られるか、または周知の文献記載の手順により製造される。
式Ｉの化合物を合成するのに使用される一般的な手順は、反応スキーム１〜８に記載され、実施例で例示される。記述された手順の合理的な変更は、当業者に明らかであるが、本発明の範囲内にあるものとする。
本明細書で記載された化合物は、不斉中心を有してもよい。不斉的に置換された原子を含む本発明の化合物は、光学的な活性またはラセミ体で単離することが可能である。ラセミ体を分割することにより、あるいは光学的に活性な出発原料からの合成により、光学活性体を製造することは、当該分野で周知である。
一般的方法
以下の一般的な方法は、実施例のイミダゾロピリミジン類似体の合成について概説する。
６−モルホリン−４−イル−２−アリール−９Ｈ−プリンの合成（スキーム１）
工程１：ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）に溶解された２，６−ジクロロプリン（０．８ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）溶液に、モルホリン（１．５当量）を加える。反応は１２時間室温で攪拌し、粗製の固形生成物を濾過する。粗製の生成物をＥｔ２Ｏで洗浄し、減圧乾燥してベージュ色の固体０．７５ｇを得る。
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解された工程１のモルホリン生成物（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）に、所望のアリールボロン酸（１．５当量）、Ｎａ２ＣＯ３溶液（２当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（触媒量）をマイクロ波用の円錐形バイアル中で添加する。反応は、１７５℃で１０分間、ＭＷ照射しながら加熱する。次いで、粗製の反応物は、Ｇｉｌｓｏｎ機器（以下を参照）を使用する分取ＨＰＬＣにより精製される。
６−モルホリン−４−イル−２−アリール−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリンの合成（スキーム２）
工程２：ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解された所望の１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン（１．１４ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）とＰＰｈ３（１．６ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）に、ＤＥＡＤ（０．９４ｍＬ、５．９７ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３０分間攪拌し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中、２−クロロ−６−モルホリノプリン（工程１から得られる）（０．９５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を加える。反応は、７２時間攪拌し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して黄色固体を得る。
ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解された上で得られた黄色固体（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に、所望のアリールボロン酸（１．５当量）、Ｎａ２ＣＯ３溶液（２当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（触媒量）をマイクロ波用の円錐形バイアル中で添加する。反応は、１７５℃で１０分間、ＭＷ照射しながら加熱される。次いで、粗製の反応物を濃縮し、次の工程で使用するか、あるいは所望の生成物は、Ｇｉｌｓｏｎ機器（以下を参照）を使用する分取ＨＰＬＣにより精製される。
ＭｅＯＨ／４％ギ酸溶液（５ｍＬ）に溶解されたベンジルピペリジニル基質（〜１００ｍｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加える。混合物を２４時間攪拌し、濾過して、粗製の反応物を次の工程で直接使用するか、あるいはＧｉｌｓｏｎ機器（以下を参照）を使用する分取ＨＰＬＣにより精製する。
ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解された遊離ＮＨピペリジニル基質（０．１０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２２μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（８μＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を５０℃に加熱し、２４時間攪拌する。粗製の反応物混合物を濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ機器（以下を参照）を使用する分取ＨＰＬＣにより精製する。
以下のＨＰＬＣとＬＣ／ＭＳ法は、実施例に概説された合成生成物の分析に使用された。
方法Ａ：ギルソン機器
Ｇｉｌｓｏｎ粗製物質を、１．５ｍｌのＤＭＳＯと０．５ｍｌのＭｅＣＮに溶解して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８カラム：６０ｍｍ×２１．２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．，５μｍの粒径：ＡＣＮ／水（０．２％ＴＦＡまたはＥｔ３Ｎを含む）での勾配溶出を用いるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣにより精製する。適切な画分は、以下で説明されるように、ＬＣ／ＭＳによって分析される。純粋な画分を合わせ、Ｓｐｅｅｄ Ｖａｃで溶媒を蒸発させることにより、表題化合物を単離する。
方法Ｂ：
機器：ＨＰ Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＬＣ／ＭＳ；紫外線検知器：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ダイオードアレイ検知器；質量分析検知器：Ａｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８ ３０ｍｍ×２．１ｍｍ ｉ．ｄ．，３．５ｕｍ；流速：１．００ｍｌ／分；ランタイム：５．００分；勾配溶出：０分９０％水、１０％アセトニトリル；３分１０％水、９０％アセトニトリル；カラム温度：５０℃；紫外線シグナル：２１５ｎｍ、２５４ｎｍ；ＭＳパラメタ：質量範囲１００〜１０００、フラグメンタ１４０、ゲインＥＭＶ１．０。
以下のイミダゾロピリミジン類似体は、上の手順に従って、製造された。
ａＨＰＬＣ条件：機器−Ａｇｉｌｅｎｔ１１００
カラム：Ｔｈｅｒｍｏ Ａｑｕａｓｉｌ Ｃ１８、５０×２．１ｍｍおよび５μｍ
移動相Ａ：水中０．１％ギ酸；ＣＡＮ中０．１％ギ酸；流速：０．８００ｍＬ／分；カラム温度：４０℃；注入量：５ｍＬ；ＵＶ：モニター２１５、２３０、２５４、２８０、および３００ｎｍ；特に明示しない限り、純度は２５４ｎｍで報告される。
ｂＭＳ条件：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ；イオン化モード：ＡＰＩ−ＥＳ；気体温度：３５０℃；乾燥気体：１１．０Ｌ／分；噴霧器圧力：５５ｐｓｉｇ；極性：５０％ポジティブ、５０％ネガティブ；ＶＣａｐ：３０００Ｖ（ポジティブ）、２５００Ｖ（ネガティブ）；フラグメンタ：８０（ポジティブ）、１２０（ネガティブ）；質量範囲：１００〜１０００ｍ／ｚ；閾値：１５０；質量範囲：１００〜１０００ｍ／ｚ；閾値：１５０；ステップサイズ：０．１５；ゲイン：１；ピーク幅：０．１５分。
９−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリンを用いるＳｕｚｕｋｉ反応に関する一般的手順（手順Ａ）
マイクロ波処理管中に、ジメトキシエタン（１０ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液または飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２当量）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（２３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．０５当量）、適切なボロン酸（１．２当量）および９−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン（１当量）を加え、その容器を密封する。混合物を１７５℃に１０分間から２０分間、加熱する。溶媒をロータリーエバポレーターで蒸留し、粗製の化合物を溶出剤としてＡＣＮ／水／ＮＨ３勾配を用いる分取ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィ）により、またはＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３を用いるカラムクロマトグラフィにより精製して生成物を得る（２５〜６５％収率）。
化合物３１：５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリミジン−２−アミンの製造
５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリミジン−２−アミンは、９−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１当量）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（２５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）、および２−アミノピリミジンボロン酸（５１ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ、１．５当量）から、手順Ａに従って製造され、表題生成物（５７ｍｇ、４８％収率；融点２３８〜２４０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７２．４）を与える。
化合物３２：５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリジン−２−アミンの製造
５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリジン−２−アミンは、９−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１当量）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（２５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）、および５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン（８０ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ、１．５当量）から、手順Ａに従って製造され、表題生成物（５７ｍｇ、５０％収率；融点１９８〜２００℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７１．５）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５６．８を与える。
化合物３３：｛３−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノール
５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリジン−２−アミンは、９−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン（２３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．０５当量）、および３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（１２２ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ、１．５当量）から、手順Ａに従って製造され、表題生成物（１０５ｍｇ、３９％収率；融点１７２〜１７４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８５．４；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６３．７；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ２＋Ｈ＋に対する計算値、４８５．２６５９５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］１＋ ４８５．２６６９９）を与える。
化合物３４：５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ニコチンアルデヒドの製造
５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ニコチンアルデヒドは、９−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン（３５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１当量）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．８５ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ、２当量）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０５当量）、および５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド（３９６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、２当量）から、手順Ａに従って製造され、表題生成物（３５０ｍｇ、８０％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４８４．４）を与える。
化合物３５：｛５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリジン−３−イル｝メタノールの製造
窒素を流した５０ｍＬの丸底フラスコ中、５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ニコチンアルデヒド（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１当量）のメタノール（２０ｍＬ）攪拌溶液に、ＮａＢＨ４（３９ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、２当量）を加える。混合物は、３０分間室温で攪拌して完全に還元する。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＭＳＯに溶解し、分取ＨＰＬＣで精製して表題生成物（３５ｍｇ、１４％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８６．３）を得る。
化合物３６：５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オールの製造
回転棒と還流冷却器を備えた２５ｍＬの丸底フラスコ中、４−［２−（５−メトキシメトキシ−ピリジン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−プリン−９−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を加える。混合物を１時間、加熱還流し、次いで、室温で１時間攪拌する。濾取された白色個体の沈殿物は、ビス−ＨＣｌ塩としての生成物を与える（６６％収率で１９５ｍｇ；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８２．３）。
手順Ｂ：５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オールのＮ−アルキル化について
５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール（２１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、適切なアルデヒド（０．１２ｍｍｏｌ、２当量）ＮａＢＨ３ＣＮ（３０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、８当量）のメタノール攪拌混合物に、メタノール（１ｍＬ）中、ＺｎＣｌ２（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、３．６当量）を加える。反応は、１２時間攪拌し、次いで、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）を加える。混合物を濾過し、溶出剤としてＡＣＮ／水／ＮＨ３勾配を用いる分取ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィ）により精製し、溶媒除去後の収率４６〜６６％の生成物を得る。
化合物３７：５−（９−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オールの製造
５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、５−メチルチオフェンカルバルデヒドを使用して上記の手順Ｂに従いＮ−ベンジル化して表題化合物（１６ｍｇ、４９％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９２．６）を得る。
化合物３８：５−｛９−［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝ピリジン−３−オールの製造
５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、４−クロロベンズアルデヒドを使用して上記の手順Ｂに従いＮ−ベンジル化して表題化合物（１９ｍｇ、５６％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０７．１）を得る。
化合物３９：５−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝ピリジン−３−オールの製造
５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、２−ピロールカルボキサルデヒドを使用して上記の手順Ｂに従いＮ−ベンジル化して表題化合物（１４ｍｇ、４６％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６１．３）を得る。
化合物４０：５−｛９−［１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝ピリジン−３−オールの製造
５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ｐ−トルアルデヒドを使用して上記の手順Ｂに従いＮ−ベンジル化して表題化合物（２１ｍｇ、６６％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８７．３）を得る。
化合物４１：５−｛９−［１−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝−ピリジン−３−オールの製造
５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）は、６−フルオロニコチンカルバルデヒドを使用して上記の手順Ｂに従って、Ｎ−ベンジル化されて表題化合物（３２ｍｇ、１３％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９１．４）を与える。
化合物４２：２−（５−メトキシピリジン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリンの製造
マイクロ波処理管中のジメトキシエタン（１０ｍＬ）に、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（４．０４ｍＬ、８．０８ｍｍｏｌ、２当量）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（２３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．０５当量）、３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン（１１４０ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ、１．２当量）および２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン（９６８ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ、１当量）を加え、その容器を密封した。混合物を１７５℃に１０分間、加熱し、その後、混合物を蒸発乾固する。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）とシリカゲル（ｇ）を加え、溶媒を減圧除去し、シリカゲルプラグを形成する。溶出剤としてＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（２０：１：０．１）を使用して混合物をクロマトグラフィにより精製してオフホワイトの固体（６００ｍｇ、４８％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１２．２）を得る。
化合物４３：５−（６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オールの製造
４８％ＨＢｒ（１５ｍＬ）の２−（５−メトキシピリジン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン（３７０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を封管に入れて、１１０℃で１２時間加熱する。ＨＢｒを減圧下で除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＴＨＦ（５ｍＬ）で抽出する。溶媒を除去し、生成物をＡＣＮ／水／ＴＦＡおよびＡＣＮ／水／ＮＨ３を使用して、分取ＨＰＬＣにより精製して表題生成物（６ｍｇ、１．７％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２９９．２）を得る。
化合物４４：（３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および３−ピリジンカルボキサルデヒド（１２．１２ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物７．８ｍｇ（２１．１％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８６．０）を得る。
化合物４５：（３−｛９−［１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−ベンズアルデヒド（１４．１ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物６．５ｍｇ（１７．１％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０３．５）を得る。
化合物４６：（３−｛９−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）およびｐ−フルオロ−ベンズアルデヒド（１４．１６ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＬＰＣクロマトグラフィにより精製して生成物６．２ｍｇ（１６．２％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０３．５）を得る。
化合物４７：（３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および４−ピリジン−４−イル−ベンズアルデヒド（２０．９ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して生成物７．３ｍｇ（１７．１％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６２．６）を得る。
化合物４８：｛３−［９−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）およびペンタナール（８．２２ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物１１ｍｇ（３２．２％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５１．５）を得る。
化合物４９：（３−｛９−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（１６ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して生成物７．３ｍｇ（１８．１％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２１．５）を得る。
化合物５０：（３−｛９−［１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−ベンズアルデヒド（１４．１ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、Ｇｉｌｓｏｎクロマトグラフィにより精製して生成物５．３ｍｇ（１３．８％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０３．５）を得る。
化合物５１：｛３−［９−（１−（ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−ベンズアルデヒド（１２．１ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して生成物５．１ｍｇ（１４．２％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８５．６）を得る。
化合物５２：（３−｛９−［１−（２−フリルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−ベンズアルデヒド（１０．９ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して生成物１１．２ｍｇ（３１％収率、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７５．５）を得る。
化合物５６：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３５ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）ＴＨＦ（２０ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（０．４４ｇ、１．７ｍｍｏｌｓ）の混合物を室温で５分間窒素雰囲気下、攪拌する。次いで、アゾジカルボン酸ジエチル（０．７２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、１時間攪拌する。この混合物に２，６−ジクロロ−プリン（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えて、さらに２４時間攪拌する。次いで、混合物をクロロホルム（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）に取り上げる。次いで、有機層を分離し、水層を２回、クロロホルムで抽出する。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過する。溶媒を蒸発させ、残渣を１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用したシリカクロマトグラフィにより精製して生成物ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの０．２４ｇ（５１％）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２３．３）を得る。
化合物５７：ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−（３−ヒドロキシフェニル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．４０ｇ ０．９４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．１９６、１．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（触媒量）、炭酸ナトリウム溶液（２Ｍ）（１．０ｍｌ）の混合物をマイクロ波条件下１６０℃で１０分間加熱する。次いで、混合物をセライトで濾過し、クロロホルムで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。溶媒を蒸発させ、残渣を２／１のヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルのクロマトグラフィにより精製して表題生成物４０ｍｇ（８％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８１．３）を得る。
化合物５８：ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛２−［５−（メトキシメトキシ）ピリジン−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−９−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３５５ｇ ０．８４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（８ｍＬ）、３−メトキシメトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン（０．４３５ｇ、１．６８ｍｍｏｌ、２当量）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（９０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．１当量）（触媒量）、炭酸ナトリウム溶液（２Ｍ）（０．８４ｍｌ、２当量）の混合物を、１７５℃で１５分間、マイクロ波装置中で加熱する。次に、混合物はセライトを通して濾過し、クロロホルム（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に取り上げ、有機層を分離し、クロロホルムで（１５０ｍＬ）で抽出し、２回、水洗する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、次に、濾過する。溶媒を蒸発させ、溶出剤としてＣＨ２Ｃｌ２、メタノール、ＮＨ３を用いて残渣をシリカゲルのクロマトグラフィで精製して表題生成物の０．３４５ｇ（７８％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２６．４）を得る。
化合物５９：ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−９−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．７１ｇ １．６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（２５ｍＬ）、３−ヒドロキシフェニルメチルボロン酸（０．７６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（触媒量）、炭酸ナトリウム溶液（２Ｍ）（１．０ｍｌ）の混合物を、１６時間、加熱還流する。次に、混合物はセライトを通して濾過し、クロロホルム（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に取り上げ、有機層を分離し、クロロホルムで（１５０ｍＬ）で抽出し、２回、水洗する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、次に、濾過する。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（２／１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して表題生成物の０．８０ｇ（８９％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９５．４）を得る。
化合物６０：（３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの製造
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリフルオロ−ベンズアルデヒド（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１２ｍｇ（３０％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３９．６）を得る。
化合物６１：［３−（９−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−フルオロニコチンアルデヒド（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の９ｍｇ（２４％収率）を得る。
化合物６２：（３−｛９−［１−（３，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１０ｍｇ（２６％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２１＝７）を得る。
化合物６３：［３−（９−｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−クロロニコチノイルアルデヒド（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１０ｍｇ（２６％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２１）を得る。
化合物６４：［３−（９−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−メトキシニコチノイルアルデヒド（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１０ｍｇ（２６％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１６．６）を得る。
化合物６５：［３−（９−｛１−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および３，５−ジメトキシ−４−ピリジンカルバルデヒド（６２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１２ｍｇ（２９％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４６．６）を得る。
化合物６６：［３−（９−｛１−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および５−フルオロニコチノイルアルデヒド（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１０ｍｇ（２５％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０４．６）を得る。
化合物６７：［３−（９−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および５−メチル−２−チフェン（ｔｈｉｐｈｅｎｅ）カルバルデヒド（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１２ｍｇ（３１％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０５．７）を得る。
化合物６８：（３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）およびピロール−２−カルバルデヒド（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の４ｍｇ（１０％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７４．４）を得る。
化合物６９：（３−｛９−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（１１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して生成物の６ｍｇ（１６％収率）を得る。（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３８．２）。
化合物７０：（３−｛９−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）およびイミダゾロ−２−カルバルデヒド（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１５ｍｇ（４１％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７５．４）を得る。
化合物７１：［３−（９−｛１−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−ブロモピコリンアルデヒド（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の８ｍｇ（２０％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６５．５）を得る。
化合物７２：［３−（６−モルホリン−４−イル−９−｛１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−モルホリノイルピコリンアルデヒド（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の５ｍｇ（１１％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７１．７）を得る。
化合物７３：［３−（９−｛１−［（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および５−フルオロインドール−３−カルバルデヒド（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１３ｍｇ（３０％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４２．７）を得る。
化合物７４：（３−｛９−［１−［（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−カルバルデヒド（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１７ｍｇ（４３％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３１．５）を得る。
化合物７５：｛３−［９−（１−｛４−［３−ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロポキシベンズアルデヒド（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の１０ｍｇ（２３％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８６．８）を得る。
化合物７６：３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ４（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および３−ピリジンカルバルデヒド（２８ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の４０ｍｇ（６５％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７２．４）を得る。
化合物７７：３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および２−ピリジンカルバルデヒド（２８ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の４３ｍｇ（７０％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７２．３）を得る。
化合物７８：３−（９−｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−クロロニコチノイルアルデヒド（３７ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の３２ｍｇ（４８％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０７．２）を得る。
化合物７９：３−（９−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−メトキシニコチノイルアルデヒド（３６ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の３２ｍｇ（４９％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０２．７）を得る。
化合物８０：３−（９−｛１−［（２，６−ジメトキシピリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および３，５−ジメトキシ−４−ピリジンカルバルデヒド（４４ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の４１ｍｇ（５９％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３２．７）を得る。
化合物８１：３−（９−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−ブロモニコチノイルアルデヒド（４９ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の２１ｍｇ（２９％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５１．７）を得る。
化合物８２：３−（６−モルホリン−４−イル−９−｛１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および６−モルホリノイルニコチノイルアルデヒド（５０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の３３ｍｇ（４５％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５７．７）を得る。
化合物８３：３−［９−（１−｛［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−カルバルデヒド（５２ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の３２ｍｇ（４３％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６４．８）を得る。
化合物８４：３−（９−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノールの合成
［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および４−６−フルオロニコチンアルデヒド（６６ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）のメタノール混合物を、室温で２４時間攪拌する。次いで、混合物を濾過し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製して表題生成物の６８ｍｇ（５３％収率）（ＭＳ（ＥＳＩ）＝ｍ／ｚ ４９０．４）を得る。
２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−イル−エチル）−９Ｈ−プリン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中、２−クロロ−６−モルホリノイルプリン（５００ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）１−ヒドロキシエチルピペリジン（４０５ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）およびＰＢｕ３（８２１ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）にＤＥＡＤ（５４５ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩攪拌し、粗製の生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製して黄色固体の３３０ｍｇ（４５％収率）を得る。
化合物８５：３−［６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−９Ｈ−プリン−２−イル］フェノールの合成
３−［６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−９Ｈ−プリン−２−イル］フェノールは、ＤＭＥ（２ｍＬ）中、２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１当量）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０５当量）、および３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（５９ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ、１．５当量）から、マイクロ波装置で、１７５℃、１５分間加熱することにより製造される。溶媒を除去し、物質をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣで精製しで表題生成物（４５ｍｇ、３９％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０９．４）を得る。
化合物８６：｛３−［６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノールの合成
｛３−［６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノールは、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン（１３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１当量）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（０．３７ｍｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（２４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０５当量）、および３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（８５ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ、１．５当量）から、マイクロ波装置で、１７５℃、１５分間加熱することにより製造される。溶媒を除去し、物質をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣで精製して生成物（１０９ｍｇ、７０％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２３．４）を得る。
化合物８７：５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリジン−３−オールの合成
５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、ベンズアルデヒドを使用して上記手順Ｂに従いＮ−ベンジル化して表題生成物を（４０ｍｇ、３２％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７２．４）を得た。
化合物８８：５−（９−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オールの合成
５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、６−フルオロニコチニルカルバルデヒドを使用して上記手順Ｂに従いＮ−ベンジル化して表題生成物を（２３ｍｇ、９％収率；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９１．４）を得た。
化合物８９：１−メチル−３−（４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）尿素の合成
工程１：２，６−ジクロロプリン（０．４７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の混合物を０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１ｍＬ）をその混合物に加え、室温にまで加温した。混合物を減圧下で濃縮乾固した。残渣を８０％Ａ溶媒（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）から１００％Ｂ溶媒（アセトニトリル）への勾配溶出を用いる逆相ＨＰＬＣにより精製した。Ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートが、固体（８００ｍｇ、８６％）として得られた。
工程２：Ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を懸濁液としてエタノール中に取り上げ、モルホリンで処理した。混合物は、固体が溶解するまで加熱され、減圧下で濃縮乾固してｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを定量的（推定）な収率で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２３．１、４２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：粗製のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（約２．２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解して、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。混合物を減圧濃縮し、ジエチルエーテルによって粉末化して４−（２−クロロ−９−（ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリントリフルオロ酢酸塩（０．６１ｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３２３．０、３２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：４−（２−クロロ−９−（ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリントリフルオロ酢酸塩（０．３０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液をピリジン３−カルボキサルデヒド（０．１１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、続いて１５分後に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理した。処理が終了したら、混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液および１Ｍの水酸化ナトリウム溶液で順次、洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して粗製の４−（２−クロロ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリン（０．２９ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１４．１，４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：粗製の４−（２−クロロ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリン（９０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、および４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（７１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）の混合物を、１８０℃で１時間、マイクロ波反応装置中で加熱した。室温に冷却した後、混合物を酢酸エチルと水で分液した。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して粗製の４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）アニリンを茶色のシロップとして得た。ＭＳ（ＥＳ＋）；４７１．１、４７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程６：粗製の４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）アニリン（１００ｍｇ、約０．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、次いで、トリホスゲン（３２ｍｇ）で処理した。溶解性のために、さらにジクロロメタンを加えた。５分後に、メチルアミン溶液（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、２ｍＬ）を懸濁液に加えた。混合物を減圧濃縮し、逆相ＨＰＬＣ［９５％Ａ溶媒（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）から９０％Ｂ溶媒（アセトニトリル）への勾配溶出を使用］により精製して１−メチル−３−（４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）尿素トリフルオロ酢酸塩（３１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５２８．１、５２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物９０：１−エチル−３−（４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）尿素の合成
粗製の４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）アニリン（１００ｍｇ、約０．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、次にトリホスゲン（３２ｍｇ）で処理した。溶解性のために、さらにジクロロメタンを加えた。５分後に、エチルアミン溶液（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、２ｍＬ）を懸濁液に加えた。混合物を減圧濃縮し、逆相ＨＰＬＣ［９５％Ａ溶媒（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）から９０％Ｂ溶媒（アセトニトリル）への勾配溶出を使用］により精製して１−エチル−３−（４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）尿素トリフルオロ酢酸塩（２４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物９１：１−（２−（３−ヒドロキシフェニル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパ−２−エン−１−オンの合成
工程１：２，６−ジクロロプリン（約０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に取り上げ、モルホリン（２ｍＬ）で処理した。白色沈殿物を濾過して集め、エタノールで洗浄し、ハウス吸引して乾燥し４−（２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリンを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２４０．０、２４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：４−（２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリン（０．１８ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３０ｍｇ）、および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．１６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２．６ｍＬ）と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．７５ｍＬ）の混合物を、１８０℃で１時間、マイクロ波反応装置中で加熱した。室温に冷却した後、混合物を５％硫酸水素カリウム水溶液で酸性にし、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および炭酸水素ナトリウム水溶液で順次、洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して粗製の白色固体を得た。粗製物質を逆相ＨＰＬＣ［８５％Ａ溶媒（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）から１００％Ｂ溶媒（アセトニトリル）への勾配溶出を使用］により精製して３−（６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノールを白色粉末（８０ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）；２９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：３−（６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）に溶解して、次に、塩化アクリロイル（２００μＬ）で処理した。粗製の混合物を逆相ＨＰＬＣ［８５％Ａ溶媒（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）から１００％Ｂ溶媒（アセトニトリル）への勾配溶出を使用］により精製して１−（２−（３−ヒドロキシフェニル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパ−２−エン−１−オン（２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３５２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
生物学的評価−ＰＩ３Ｋ蛍光偏光アッセイプロトコル
ＰＩ３−キナーゼ反応は、５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７）、２．５ｍＭ ＭｇＣｌ２、および２５μＭ ＡＴＰ中で、ｄｉＣ８−ＰＩ（４，５）Ｐ２（Ｅｃｈｅｌｏｎ，Ｓａｌｔ Ｌａｋｅ Ｃｉｔｙ Ｕｔａｈ）を基質に用いて実施される。Ｎｕｎｃ３８４ウェルの黒色ポリプロピレン蛍光プレートが、ＰＩ３Ｋアッセイに使用される。反応はＥＤＴＡを最終的な濃度１０ｍＭまで添加してクエンチされる。最終的な反応容積は１０μｌである。ＰＩ３Ｋ阻害剤の評価のために、５ｎｇの酵素、および２．５μＭの基質が、１０μｌの反応容積当たり使用され、阻害剤濃度の範囲は１００ｐＭから２０μＭである；反応におけるＤＭＳＯの最終的なレベルは、決して２％を超えない。反応は、２５℃で１時間進行させる。１時間後、ＧＳＴタグ付けＧＲＰＩ（ホスホイノシチドに対する一般的受容体）ＰＨ領域融合タンパク質を最終濃度１００ｎＭまで加え、またＢＯＤＩＰＹ−ＴＭＲＩ（１，３，４，５）Ｐ４（Ｅｃｈｅｌｏｎ）もまた最終的な濃度５ｎＭまで加える。最終的なサンプル容積は、０．８％の最終的なＤＭＳＯ濃度を有する２５μｌである。アッセイプレートは、Ｔａｍｒａ［ＢＯＤＩＰＹ−ＴＭＲＩ（１，３，４，５）Ｐ４に対する適切なフィルタでＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー上で読み取られる。
ＰＩ３キナーゼ阻害剤を同定するためのスルホローダミンＢ（ＳＲＢ）を使用する定性的および定量的細胞系アッセイ
使用細胞株は、ヒト膵臓（ＰＣ３）および卵巣（０ＶＣＡＲ３）の腫瘍細胞株である。ＰＣ３および０ＶＣＡＲ３は、１ウェルあたり約３０００個の細胞を９６−ウェルプレートに播種する。播種後の１日目に、ＤＭＳＯ中での様々な濃度のＰＩ３Ｋ阻害剤を細胞（細胞アッセイにおける最終的なＤＭＳＯ濃度は０．２５％である）に添加する。薬物処置後の３日目に、生存細胞密度は、染料ＭＴＳ（インビトロでの細胞増殖のよく確立した指示薬）の細胞介在の代謝的変換により測定される。細胞増殖アッセイは、業者によって提供されるプロトコルに従って、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）から購入されたキットを使用して実行される。４９０ｎｍでの吸光度を測定することにより、ＭＴＳアッセイ結果をもたらす。細胞増殖に関する複合効果は、未処置の対照細胞増殖に対して相対的に評価される。５０％の増殖阻害を与える薬物の濃度が、ＩＣ５０（μＭ）として測定される。
定量的スクリーニング：２５μＭでの化合物の阻害率（％）を計算するために、以下の式が使用される：１−（２５μＭ化合物での実測吸光度／「０」対照吸光度）×１００＝２５μＭでの阻害率（％）。次に、２５μＭで＞５０％阻害を示す化合物は、定量分析にかけられる。
定量的アッセイ：標準曲線は、化合物の濃度をその濃度で計算された平均吸光度に対してプロットすることにより構成される。曲線はプロットされ、曲線が「０」対照ウェルで見られる５０％阻害マークを通過する濃度が、その化合物に対して計算されたＩＣ５０である。Ｒｏｙｍａｎｓら．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２６８：４８７（２００１）；Ｆｒｕｍａｎら．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６７：４８１（１９９８）参照。
ｍＴＯＲキナーゼ阻害アッセイ方法
ｍＴＯＲ酵素アッセイ
精製酵素でのルーチンのヒトＴＯＲアッセイは、以下のように、９６−ウェルプレートを用いてＤＥＬＦＩＡフォーマットにより実施される。酵素は、最初に、キナーゼアッセイ緩衝液（１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、５０ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍＭ β−グリセロリン酸塩、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２、０．５ｍＭ ＤＴＴ、０．２５μＭ ミクロシスチンＬＲ、および１００μｇ／ｍＬ ＢＳＡ）中に希釈される。各ウェルに対して、希釈された酵素１２μＬが、０．５μＬの試験阻害剤または対照ビヒクルのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と短時間混合される。キナーゼ反応は、ＡＴＰとＨｉｓ６−Ｓ６Ｋを含むキナーゼアッセイ緩衝液１２．５μＬを添加することにより開始され、８００ｎｇ／ｍＬ ＦＬＡＧ−ＴＯＲ、１００μＭ ＡＴＰ、および１．２５μＭ Ｈｉｓ６−Ｓ６Ｋを含む２５μＬの最終反応容積を与える。反応プレートは、室温で２時間（１〜６時間では直線的）穏やかに振盪させながらインキュベーションし、２５μＬの停止緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２０ｍＭ ＥＤＴＡ、２０ｍＭ ＥＧＴＡ）を加えることによりインキュベーションを終了する。リン酸化（Ｔｈｒ−３８９）Ｈｉｓ６−Ｓ６ＫのＤＥＬＦＩＡ検出は、ユーロピウム−Ｎｌ−ＩＴＣ（Ｅｕ）（１抗体あたり１０．４Ｅｕ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で標識されたモノクローナルの抗Ｐ（Ｔ３８９）−ｐ７０Ｓ６Ｋ抗体（１Ａ５、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）を使用して室温で実施される。ＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液およびエンハンスメント溶液は、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入される。終了したキナーゼ反応混合物の４５μＬは、５５μＬのＰＢＳを含むＭａｘｉＳｏｒｐプレート（Ｎｕｎｃ）に移される。Ｈｉｓ６−Ｓ６Ｋを２時間付着させ、その後にウェルを吸引し、ＰＢＳで１回洗浄する。４０ｎｇ／ｍＬのＥｕ−Ｐ（Ｔ３８９）−Ｓ６Ｋ抗体を含むＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液の１００μＬを加える。抗体の結合は、緩和に攪拌しながら１時間継続される。次に、ウェルを吸引し、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０（ＰＢＳＴ）を含むＰＢＳで４回洗浄する。ＤＥＬＦＩＡエンハンスメント溶液の１００μＬを各ウェルに加え、プレートは、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｖｉｃｔｏｒモデルプレートリーダーで読み取られる。
インビトロでの細胞増殖アッセイ
ヒト腫瘍株のＬＮＣａｐとＭＤＡ４６８を９６−ウェル培養プレートに、１ウェル当たり約３０００個の細胞を播種する。播種後の１日目に、ｍＴＯＲ阻害剤の種々の用量を細胞に添加する。薬物処置後３日目に、生存細胞密度を、染料ＭＴＳ（よく確立した細胞増殖アッセイ）の代謝的変換（生存細胞による）により測定される。アッセイは、キットと共に提供されるプロトコルに従って、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐ．（Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）から購入されたアッセイキットを使用して実施される。ＭＴＳアッセイの結果は、４９０ｎｍでの吸光度を測定することにより９６−ウェルプレートリーダーで読み取られる。各化合物およびその濃度の効果は、同じ培養プレート中で増殖したビヒクル処置細胞に対する対照増殖の百分率として算出される。５０％の増殖阻害を与える薬物の濃度は、ＩＣ５０（μＭ）として測定される。
Ｒａｔ１−ＩＧＦ１刺激ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ＴＯＲ活性化アッセイ
ＩＧＦ−１誘発実験のために、Ｒａｔ１細胞を６−ウェル培養プレートに播種し、２４時間血清飢餓状態とする。血清飢餓細胞は、対照ビヒクルまたは様々な濃度のｍＴＯＲ阻害剤のいずれかでで２時間処置され、ＩＧＦ−１（１００ｎｇ／ｍＬ）によって３０分間刺激される。総細胞溶解物は、ＮｕＰＡＧＥ−ＬＤＳサンプル緩衝剤（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用して調製され、超音波処理され、遠心分離により清澄にする。等量のタンパク質は、ＮｕＰＡＧＥ電気泳動システムを使用してイムノブロット分析に付し、ＡＫＴ、ＧＳＫ３、ＦＫＨＲＬ、ＴＯＲ、Ｓ６Ｋ１、４ＥＢＰ１に対するリン酸化特異的抗体を使用して探索される。
腫瘍細胞ＴＯＲ阻害アッセイ
ヒトの前立腺腫瘍ＬＮＣａｐ細胞は、増殖培地での６−ウェルプレートで一晩、培養される。細胞は、種々の用量のｍＴＯＲ阻害剤で６時間処理される。総細胞溶解物が調製され、Ｒａｔ１−ＩＧＦ１アッセイにおけると同様に分析される。
本出願の全体にわたって種々の刊行物が引用されている。これらの刊行物の開示内容全体は、本明細書において記載および請求された本発明の時点で当業者に既知である当該技術水準をより詳細に記載するために本出願で引用することにより本出願に取り込まれる。
本特許の開示は、著作権保護の対象になるものが含まれる。その特許文献または特許開示内容は、米国特許商標庁特許ファイルまたは記録に存在するため、著作権所有者は、何人もそれを複写、複製することに異議を唱えるものではないが、その他の場合はいかなるすべての著作権をも留保する。
本発明の特定の実施形態が例示されて、記述されてきたが、本発明の精神と範囲から逸脱することなく、他の様々な変更および修正がなされ得ることは、当業者にとって明らかである。したがって、本発明の範囲内にあるすべてのそのような変更および修正は、添付した特許請求の範囲に包含されるものである。

Claims (122)

  1. 式Ｉｂの化合物およびその医薬的に許容される塩：
    ｛式中、
    Ｒ１は、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−チオモルホリニルであり、ここで、前記Ｎ−チオモルホリニルの硫黄原子は、１つまたは２つの＝Ｏで置換されていてもよく、前記Ｎ−モルホリニルまたはＮ−チオモルホリニルの環水素原子の任意の１つ以上は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルカルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、フッ素、または−ＣＮで独立して置換されることができ；
    ここで、Ｒ１における同一の炭素原子に結合する任意の２つの水素原子は、酸素原子で置換されていてもよく、前記酸素原子はそれが結合する炭素と一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成し；
    Ｒ２は、
    （ａ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
    （ｂ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
    （ｃ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリール：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
    （ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    （ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
    （ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
    （ｘｉ）ヒドロキシル、
    （ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
    （ｘｉｖ）ＣＮ、
    （ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
    （ｘｖｉ）ＣＨＯ、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
    （ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
    （ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
    （ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
    （ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
    （ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
    （ここで、前記Ｃ６−Ｃ１４アリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成する）；または
    （ｄ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリール：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
    （ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    （ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
    （ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
    （ｘｉ）ヒドロキシル、
    （ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
    （ｘｉｖ）ＣＮ、
    （ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
    （ｘｖｉ）ＣＨＯ、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
    （ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
    （ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
    （ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
    （ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
    （ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
    であり、式中、前記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成し；
    各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
    Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
    Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり；
    Ｒ３は、
    （ａ）水素；
    （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
    （ｃ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
    （ｄ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
    （ｅ）Ｃ６−Ｃ１４アリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
    （ｆ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
    （ｇ）Ｃ３−Ｃ８炭素環（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
    （ｈ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｉ）以下のものから独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換された３員〜７員の単環式複素環：
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル、
    （ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    （ｉｉ）ハロゲン、
    （ｉｉｉ）−ＮＨ２、
    （ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
    （ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
    （ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉ）−ＣＮ、
    （ｘｉｉｉ）−ＯＨ、
    （ｘｉｖ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｘｖｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
    （ｊ）以下のものから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されている含窒素３員〜７員の単環式複素環：
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
    （ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル
    （ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    （ｉｖ）ハロゲン、
    （ｖ）−ＮＨ２、
    （ｖｉ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｉｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
    （ｘｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
    （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｖ）−ＣＮ、
    （ｘｖ）−ＯＨ、
    （ｘｖｉ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｘｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
    （ｘｉｘ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
    （ｋ）以下のものから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換された７員〜１０員の２環式複素環：
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
    （ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル
    （ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    （ｉｖ）ハロゲン、
    （ｖ）−ＮＨ２、
    （ｖｉ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｉｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
    （ｘｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
    （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｖ）−ＣＮ、
    （ｘｖ）−ＯＨ、
    （ｘｖｉ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｘｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
    （ｘｉｘ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、または；
    （ｌ）含窒素７員〜１０員の２環式複素環［ここで、前記含窒素３員〜７員の単環式複素環の窒素は、以下のものから選択される１個以上の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
    （ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル
    （ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル（ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    Ｉ）およびＣ１−Ｃ９ヘテロアリール）、
    （ｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール）、
    （ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    （ｉｖ）ハロゲン、
    （ｖ）−ＮＨ２、
    （ｖｉ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｉｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
    （ｘｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
    （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｖ）−ＣＮ、
    （ｘｖ）−ＯＨ、
    （ｘｖｉ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｘｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
    （ｘｉｘ）Ｃ３−Ｃ８炭素環］、
    （ｍ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル；
    （ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ；
    （ｏ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル；
    （ｐ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；または
    （ｑ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ６−Ｃ１４アリール
    であり；
    Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、前記Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合、または前記Ｃ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
    ｑは、０、１または２であり；
    但し、Ｒ３およびＲ４は、同時には非置換のＣ１−Ｃ６アルキルではなく；３−［６−（４−モルホリニル）−９Ｈ−プリン−２−イル］−フェノールは除かれる｝。
  2. Ｒ１が、Ｎ−モルホリニルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が、請求項１で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ２が、請求項１で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ２が、１〜３個の−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ２が、１〜３個の−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ３が、水素である、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ３が、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ３が、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ３が、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ３が、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ３が、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリールである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ３が、請求項１で特定された１〜３個の置換基で場合により置換された３員〜７員の単環式複素環である、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ３が、請求項１で特定された１〜３個の置換基で場合により置換された７員〜１０員の２環式複素環である、請求項１に記載の化合物。
  15. ｑが０である、請求項１１に記載の化合物。
  16. ｑが１である、請求項１１に記載の化合物。
  17. ｑが２である、請求項１１に記載の化合物。
  18. 式Ｉｃの化合物およびその医薬的に許容される塩：
    ｛式中、
    Ｒ２は、
    （ａ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
    （ｂ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
    （ｃ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリール：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
    （ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    （ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
    （ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
    （ｘｉ）ヒドロキシル、
    （ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
    （ｘｉｖ）ＣＮ、
    （ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
    （ｘｖｉ）ＣＨＯ、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
    （ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
    （ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
    （ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
    （ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
    （ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ここで、前記Ｃ６−Ｃ１４アリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成する）；または
    （ｄ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリール：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
    （ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    （ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
    （ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
    （ｘｉ）ヒドロキシル、
    （ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
    （ｘｉｖ）ＣＮ、
    （ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
    （ｘｖｉ）ＣＨＯ、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
    （ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
    （ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
    （ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
    （ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
    （ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
    であり；式中、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成し；
    各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の最大２個の炭素原子が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
    Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
    Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり；
    Ｒ３は、
    （ａ）水素；
    （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
    （ｃ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
    （ｄ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
    （ｅ）Ｃ６−Ｃ１４アリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
    （ｆ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
    （ｇ）Ｃ３−Ｃ８炭素環（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている）；
    （ｈ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｉ）以下のものから独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換された３員から７員の単環式複素環：
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル、
    （ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    （ｖｉｉ）ハロゲン、
    （ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
    （ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
    （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
    （ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
    （ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
    （ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
    （ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
    （ｊ）以下のものから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されている含窒素３員〜７員単環式複素環：
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル、
    （ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    （ｖｉｉ）ハロゲン、
    （ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
    （ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
    （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
    （ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
    （ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
    （ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
    （ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
    （ｘｘｉｉｉ）
    （ｋ）以下のものから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換された７員〜１０員の２環式複素環：
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
    （ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル
    （ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］、
    （ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    （ｖｉｉ）ハロゲン、
    （ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
    （ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
    （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
    （ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
    （ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
    （ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
    （ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；または、
    （ｌ）含窒素７員〜１０員の２環式複素環［ここで、前記含窒素３員〜７員の単環式複素環の窒素は、以下のものから選択される１個以上の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アシル、
    （ｉｖ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル（ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール）；
    （ｖ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    Ａ）ハロゲン、
    Ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    Ｃ）ＮＨ２、
    Ｄ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｅ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    Ｇ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    Ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    Ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
    （ｖｉｉ）ハロゲン、
    （ｖｉｉｉ）−ＮＨ２、
    （ｉｘ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
    （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
    （ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｖｉｉ）−ＣＮ、
    （ｘｖｉｉｉ）−ＯＨ、
    （ｘｉｘ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、
    （ｘｘ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｘｘｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、および
    （ｘｘｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環］；
    （ｍ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル；
    （ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ；
    （ｏ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル；
    （ｐ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；または
    （ｑ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ６−Ｃ１４アリール
    であり：
    Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、前記Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合、または前記Ｃ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
    ｑは、０、１または２であり；
    但し、Ｒ３およびＲ４は、同時には非置換のＣ１−Ｃ６アルキルではなく；３−［６−（４−モルホリニル）−９Ｈ−プリン−２−イル］−フェノールは除かれる｝。
  19. Ｒ１が、Ｎ−モルホリニルである、請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ２が、請求項１８で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されているＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項１８に記載の化合物。
  21. Ｒ２が、請求項１８で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されているＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
  22. Ｒ２が、１〜３個の−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項１８に記載の化合物。
  23. Ｒ２が、１〜３個のＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項１８に記載の化合物。
  24. Ｒ３が、水素である、請求項１８に記載の化合物。
  25. Ｒ３が、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
  26. Ｒ３が、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項１８に記載の化合物。
  27. Ｒ３が、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１８に記載の化合物。
  28. Ｒ３が、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
  29. Ｒ３が、−Ｓ（Ｏ）ｑ−アリールである、請求項１８に記載の化合物。
  30. Ｒ３が、請求項１８で特定された１〜３個の置換基で場合により置換された３員〜７員の単環式複素環である、請求項１８に記載の化合物。
  31. Ｒ３が、請求項１８で特定された１〜３個の置換基で場合により置換された７員〜１０員の２環式複素環である、請求項１８に記載の化合物。
  32. ｑが０である、請求項２８に記載の化合物。
  33. ｑが１である、請求項２８に記載の化合物。
  34. ｑが２である、請求項２８に記載の化合物。
  35. 式ＩＩの化合物およびその医薬的に許容される塩：
    ｛式中、
    Ｘ１は、−Ｃ（Ｈ）−または−Ｎ−であり；
    Ｘ２は、−Ｃ（Ｈ）、−Ｎ−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、但しＸ２が、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−である場合は、Ｒ９は非存在であり；
    ｎは、０、１、または２であり；
    ｐは、０，１、２、３、４、または５であり、但しｐが０であるときは、−Ｎ−と−Ｘ１−との間には結合が存在し、Ｘ１は、−Ｎ−とはなり得ず；
    Ｒ２は、
    （ａ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、２重結合の炭素には結合していない）；
    （ｂ）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル（これは、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、およびＣ３−Ｃ８炭素環から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、但し、前記置換基は、３重結合の炭素には結合していない）；
    （ｃ）以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたＣ６−Ｃ１４アリール：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
    （ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    （ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
    （ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
    （ｘｉ）ヒドロキシル、
    （ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
    （ｘｉｖ）ＣＮ、
    （ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
    （ｘｖｉ）ＣＨＯ、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
    （ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
    （ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
    （ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
    （ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
    （ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ここで、前記Ｃ６−Ｃ１４アリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成する）；または
    （ｄ）以下のものから独立して選択される１から３個の置換基で場合により置換されたＣ１−Ｃ９ヘテロアリール：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    （ｉｖ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
    （ｖ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    （ｖｉ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
    （ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｘ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
    （ｘｉ）ヒドロキシル、
    （ｘｉｉ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｉｉｉ）ＮＯ２、
    （ｘｉｖ）ＣＮ、
    （ｘｖ）ＣＯ２Ｈ、
    （ｘｖｉ）ＣＨＯ、
    （ｘｖｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
    （ｘｖｉｉｉ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（これは、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されている）、
    （ｘｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
    （ｘｘｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｘｘｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
    （ｘｘｉｉｉ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および
    （ｘｘｉｖ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    であり；式中、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールの隣接した炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基で置換されることができ、そのアルキレンジオキシ基は、それが結合している２個の炭素原子と一緒になって、２個の酸素原子を含む５員〜７員の複素環を形成し；
    各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置換することができ；
    Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
    Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり；
    Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合またはＣ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
    Ｒ９は、
    （ａ）水素；
    （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
    （ｃ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル；
    （ｄ）Ｃ１−Ｃ８アシル；
    （ｅ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）ＮＨ２、
    （ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    （ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
    （ｆ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）ＮＨ２、
    （ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    （ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
    （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
    （ｈ）ハロゲン；
    （ｉ）−ＮＨ２；
    （ｊ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｋ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｌ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｍ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｎ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；
    （ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
    （ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｒ）−ＣＮ；
    （ｓ）−ＯＨ；
    （ｔ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｕ）Ｃ６−Ｃ１４アリール；
    （ｖ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または
    （ｗ）Ｃ３−Ｃ８炭素環
    である｝。
  36. Ｒ２が、請求項３５で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されているＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項３５に記載の化合物。
  37. Ｒ２が、請求項３５で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されているＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項３５に記載の化合物。
  38. Ｒ２が、１〜３個の−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項３５に記載の化合物。
  39. Ｒ２が、１〜３個のＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６−Ｃ１４アリールである、請求項３５に記載の化合物。
  40. Ｒ４が、水素である、請求項３５に記載の化合物。
  41. Ｘ１が、−Ｎ−である、請求項３５に記載の化合物。
  42. Ｘ１が、−Ｃ（Ｈ）−である、請求項３５に記載の化合物。
  43. Ｘ１が、−Ｃ（Ｈ）−であり、Ｘ２が、−Ｎ−である、請求項３５に記載の化合物。
  44. Ｘ２が、−Ｏ−であり、Ｒ９が、非存在である、請求項３５に記載の化合物。
  45. ｐが０である、請求項３５に記載の化合物。
  46. ｐが１である、請求項３５に記載の化合物。
  47. Ｒ９が、
    （ａ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
    （ｂ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル；
    （ｃ）Ｃ１−Ｃ８アシル；
    （ｄ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）ＮＨ２、
    （ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    （ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
    （ｅ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）ＮＨ２、
    （ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    （ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
    （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
    （ｇ）ハロゲン；
    （ｈ）−ＮＨ２；
    （ｉ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｊ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｋ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｌ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｍ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；
    （ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
    （ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｑ）−ＣＮ；
    （ｒ）−ＯＨ；
    （ｓ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｔ）Ｃ６−Ｃ１４アリール；
    （ｕ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または
    （ｖ）Ｃ３−Ｃ８炭素環
    である、請求項３５に記載の化合物。
  48. 式ＩＩａの化合物およびその医薬的に許容される塩：
    ｛式中、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、前記Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合または前記Ｃ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
    Ｒ９は、
    （ａ）水素；
    （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
    （ｃ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル；
    （ｄ）Ｃ１−Ｃ８アシル；
    （ｅ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）ＮＨ２、
    （ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    （ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
    （ｆ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル基の環部分が、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）ＮＨ２、
    （ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    （ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
    （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
    （ｈ）ハロゲン；
    （ｉ）−ＮＨ２；
    （ｊ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｋ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｌ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｍ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｎ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；
    （ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
    （ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｒ）−ＣＮ；
    （ｓ）−ＯＨ；
    （ｔ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｕ）Ｃ６−Ｃ１４アリール；
    （ｖ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または
    （ｗ）Ｃ３−Ｃ８炭素環
    であり；
    各Ｘ３は、独立して、−Ｎ−、−Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（（ＣＨ２）ｗ−ＯＨ）−、または−Ｃ（Ｃ（Ｏ）Ｈ）−であり；
    ｗは、０、１、２、３、４、または５であり；
    Ｒ１１は、
    （ａ）ハロゲン
    （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル
    （ｃ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；
    （ｄ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル；
    （ｅ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
    （ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    （ｇ）Ｃ３−Ｃ８炭素環；
    （ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール；
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール；
    （ｊ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−；
    （ｋ）ヒドロキシル；
    （ｌ）ＮＲ１２Ｒ１２；
    （ｍ）ＮＯ２；
    （ｎ）ＣＮ；
    （ｏ）ＣＯ２Ｈ；
    （ｐ）ＣＨＯ；
    （ｑ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−；
    （ｒ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（場合により、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよい）；
    （ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２；
    （ｔ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３；
    （ｕ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２；
    （ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３；
    （ｗ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；または
    （ｘ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
    であり；
    各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
    Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
    Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである｝。
  49. Ｒ４が、水素である、請求項４８に記載の化合物。
  50. Ｒ９が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項４８に記載の化合物。
  51. Ｒ９が、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニルである、請求項４８に記載の化合物。
  52. Ｒ９が、Ｃ１−Ｃ８アシルである、請求項４８に記載の化合物。
  53. Ｒ９が、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、請求項４８で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項４８に記載の化合物。
  54. Ｒ９が、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、請求項４８で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項４８に記載の化合物。
  55. １つ以上のＸ３が、−Ｎ−である、請求項４８に記載の化合物。
  56. １つのＸ３が、−Ｎ−である、請求項５６に記載の化合物。
  57. Ｘ３が、−Ｃ（Ｈ）−である、請求項４８に記載の化合物。
  58. Ｘ３が、−Ｃ（Ｃ（Ｏ）Ｈ）−である、請求項４８に記載の化合物。
  59. Ｒ１１が、水素である、請求項４８に記載の化合物。
  60. Ｒ１１が、ヒドロキシルである、請求項４８に記載の化合物。
  61. Ｒ１１が、−ＮＲ１２Ｒ１２である、請求項４８に記載の化合物。
  62. Ｒ１１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２である、請求項４８に記載の化合物。
  63. Ｒ１１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３である、請求項４８に記載の化合物。
  64. Ｒ１２が、水素である、請求項６２に記載の化合物。
  65. Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
  66. Ｒ１２が、Ｃ６−Ｃ１４アリールである、請求項６２に記載の化合物。
  67. Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項６４に記載の化合物。
  68. 式ＩＩｂの化合物およびその医薬的に許容される塩：
    ｛式中、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、または（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＨ２、または−ＣＮで場合により置換されることができ（但し、前記置換基は、前記Ｃ２−Ｃ１０アルケニルの２重結合または前記Ｃ２−Ｃ１０アルキニルの３重結合の炭素に結合していない）；
    Ｒ９は、
    （ａ）水素；
    （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
    （ｃ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル；
    （ｄ）Ｃ１−Ｃ８アシル；
    （ｅ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル［ここで、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）ＮＨ２、
    （ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    （ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
    （ｆ）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）［ここで、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル基の環部分は、以下のものから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている：
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｉｉｉ）ＮＨ２、
    （ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖ）ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
    （ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノで場合により置換されている）、
    （ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ９複素環、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、および
    （ｉｘ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール］；
    （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
    （ｈ）ハロゲン；
    （ｉ）−ＮＨ２；
    （ｊ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｋ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｌ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｍ）−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｎ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；
    （ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
    （ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｒ）−ＣＮ；
    （ｓ）−ＯＨ；
    （ｔ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
    （ｕ）Ｃ６−Ｃ１４アリール；
    （ｖ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または
    （ｗ）Ｃ３−Ｃ８炭素環
    であり；
    Ｘ３は、−Ｎ−、または−Ｃ（Ｈ）−であり；
    Ｒ１１は、
    （ａ）ハロゲン、
    （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｃ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシで場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    （ｄ）Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、
    （ｅ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    （ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
    （ｇ）Ｃ３−Ｃ８炭素環、
    （ｈ）Ｃ６−Ｃ１４アリール、
    （ｉ）Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、
    （ｊ）Ｃ１−Ｃ６パーフルオロアルキル−、
    （ｋ）ヒドロキシル、
    （ｌ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｍ）ＮＯ２、
    （ｎ）ＣＮ、
    （ｏ）ＣＯ２Ｈ、
    （ｐ）ＣＨＯ、
    （ｑ）Ｃ６−Ｃ１４アリール−Ｏ−、
    （ｒ）（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル−Ｏ−（場合により、１〜３個のＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよい）、
    （ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｔ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、
    （ｕ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、
    （ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、
    （ｗ）−ＮＨ（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または
    （ｘ）−（ＳＯ２）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
    であり；
    各Ｒ１２は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、もしくは−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり、または２つのＲ１２基は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員から７員の含窒素複素環を形成し、そこでは複素環の炭素原子の最大２個が、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置換されることができ；
    Ｒ１３は、独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール、または−Ｃ３−Ｃ８炭素環であり；
    Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、またはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである｝。
  69. Ｒ４が、水素である、請求項６８に記載の化合物。
  70. Ｒ９が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項６８に記載の化合物。
  71. Ｒ９が、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニルである、請求項６８に記載の化合物。
  72. Ｒ９が、Ｃ１−Ｃ８アシルである、請求項６８に記載の化合物。
  73. Ｒ９が、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキルであり、前記（Ｃ６−Ｃ１４アリール）アルキル基の環部分が、請求項６８で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項６８に記載の化合物。
  74. Ｒ９が、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、前記ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基の環部分が、請求項６８で特定された１〜３個の置換基で場合により置換されている、請求項６８に記載の化合物。
  75. Ｘ３が、−Ｎ−である、請求項６８に記載の化合物。
  76. Ｘ３が、−Ｃ（Ｈ）−である、請求項６８に記載の化合物。
  77. Ｒ１１が、水素である、請求項６８に記載の化合物。
  78. Ｒ１１が、ヒドロキシルである、請求項６８に記載の化合物。
  79. Ｒ１１が、−ＮＲ１２Ｒ１２である、請求項６８に記載の化合物。
  80. Ｒ１１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２である、請求項６８に記載の化合物。
  81. Ｒ１１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３である、請求項６８に記載の化合物。
  82. １つのＲ１２が、水素である、請求項８０に記載の化合物。
  83. １つのＲ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項８０に記載の化合物。
  84. １つのＲ１２が、Ｃ６−Ｃ１４アリールである、請求項８０に記載の化合物。
  85. Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項８１に記載の化合物。
  86. 以下の群から選択される化合物：
    ６−モルホリン−４−イル−２−（２−チエニル）−９Ｈ−プリン；
    ６−モルホリン−４−イル−２−（３−チエニル）−９Ｈ−プリン；
    ２−（６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ４−（６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ［４−（６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    ２−（１Ｈ−インド−ル−５−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ６−モルホリン−４−イル−２−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−プリン；
    ２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ６−モルホリン−４−イル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−９Ｈ−プリン；
    ２−（３−メチルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ２−（３−イソロピルフェニル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ３−（６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンゾニトリル；
    ２−ビフェニル−３−イル−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    Ｎ−（３−（６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド；
    ６−モルホリン−４−イル−２−（２−フェノキシフェニル）−９Ｈ−プリン；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド；
    ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ２−（３−フリル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ３−（６−ピペリジン−１−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）−フェノール；
    ２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ２−［３−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ［３−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）−フェニル］−メタノール；
    １−（４−（２−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
    ３−（９−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ３−（９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    （３−（９−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）メタノール；
    ５−（９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリミジン−２−アミン；
    ５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリジン−２−アミン；
    ｛３−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノール；
    ５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ニコチンアルデヒド；
    ｛５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリジン−３−イル｝メタノール；
    ５−（６−モルホリン−４−イル−９−ピペリジン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール；
    ５−（９−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール；
    ５−｛９−［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝ピリジン−３−オール；
    ５−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝ピリジン−３−オール；
    ５−｛９−［１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝ピリジン−３−オール；
    ５−｛９−［１−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝−ピリジン−３−オール；
    ２−（５−メトキシピリジン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン；
    ５−（６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール；
    （３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    （３−｛９−［１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    （３−｛９−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    （３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    ｛３−［９−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノール；
    （３−｛９−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    （３−｛９−［１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    ｛３−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノール；
    （３−｛９−［１−（２−フリルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    ４−（２−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリン；
    ４−（２−フェニル−９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリン；
    ３−（６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−（３−ヒドロキシフェニル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛２−［５−（メトキシメトキシ）ピリジン−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−９−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−９−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
    （３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    ［３−（９−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    （３−｛９−［１−（３，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    ［３−（９−｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（９−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（９−｛１−［（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（９−｛１−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（９−｛１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    （３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    （３−｛９−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    （３−｛９−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    ［３−（９−｛１−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）メタノール；
    ［３−（６−モルホリン−４−イル−９−｛１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（９−｛１−［（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル］メタノール；
    （３−｛９−［１−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェニル）メタノール；
    ｛３−［９−（１−｛４−［３−ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノール；
    ３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェノール；
    ３−｛６−モルホリン−４−イル−９−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−９Ｈ−プリン−２−イル｝フェノール；
    ３−（９−｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ３−（９−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ３−（９−｛１−［（２，６−ジメトキシピリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ３−（９−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ３−（６−モルホリン−４−イル−９−｛１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ３−［９−（１−｛［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］フェノール；
    ３−（９−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）フェノール；
    ３−［６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−９Ｈ−プリン−２−イル］フェノール；
    ｛３−［６−モルホリン−４−イル−９−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−９Ｈ−プリン−２−イル］フェニル｝メタノール；
    ５−［９−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピリジン−３−オール；
    ５−（９−｛１−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−モルホリン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−３−オール；
    １−メチル−３−（４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）尿素；
    １−エチル−３−（４−（６−モルホリノ−９−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）フェニル）尿素；および
    １−（２−（３−ヒドロキシフェニル）−６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパ−２−エン−１−オン。
  87. 請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  88. 前記医薬的に許容される担体が経口投与に適しており、前記組成物が経口投薬形態を構成する、請求項８７に記載の組成物。
  89. 請求項１８に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  90. 前記医薬的に許容される担体が経口投与に適しており、前記組成物が経口投薬形態を構成する、請求項８９に記載の組成物。
  91. 請求項３５に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  92. 前記医薬的に許容される担体が経口投与に適しており、前記組成物が経口投薬形態を構成する、請求項９１に記載の組成物。
  93. 請求項４８に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、組成物。
    医薬的に許容される担体が経口投与に適しており、前記組成物が経口投薬形態を構成する、請求項９３に記載の組成物。
  94. 請求項６８に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  95. 前記医薬的に許容される担体が経口投与に適しており、前記組成物が経口投薬形態を構成する、請求項９４に記載の組成物。
  96. 請求項１に記載の化合物；以下の群から選択される第２化合物：トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェン・マスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、およびラベンダスチンＡ；ならびに医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  97. 前記第２化合物が、アバスチンである、請求項９６に記載の組成物。
  98. 請求項１８に記載の化合物；以下の群から選択される第２化合物：トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルバジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェン・マスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、およびラベンダスチンＡ；ならびに医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  99. 前記第２化合物が、アバスチンである、請求項９８に記載の組成物。
  100. 請求項３５に記載の化合物；以下の群から選択される第２化合物：トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルバジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェン・マスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、およびラベンダスチンＡ；ならびに医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  101. 前記第２化合物が、アバスチンである、請求項１０１に記載の組成物。
  102. 請求項４８に記載の化合物；以下の群から選択される第２化合物：トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルバジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール；イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェン・マスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、およびラベンダスチンＡ；ならびに医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  103. 前記第２化合物が、アバスチンである、請求項１０２に記載の組成物。
  104. 請求項６８に記載の化合物；以下の群から選択される第２化合物：トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルバジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェン・マスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、およびラベンダスチンＡ；ならびに医薬的に許容される担体を含む、組成物。
  105. 前記第２化合物が、アバスチンである、請求項１０４に記載の組成物。
  106. ＰＩ３Ｋ関連障害の治療方法であって、請求項１に記載の化合物を、ＰＩ３Ｋ関連障害の治療のための有効量で、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  107. 前記ＰＩ３Ｋ関連障害が、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨疾患、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、良性前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫障害、膵炎、腎臓病、および癌から選択される、請求項１０６に記載の方法。
  108. 前記ＰＩ３Ｋ関連障害が、癌である、請求項１０７に記載の方法。
  109. 前記癌が、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳の癌からなる群より選択される、請求項１０８に記載の方法。
  110. ｍＴＯＲ関連障害の治療方法であって、請求項１に記載の化合物を、ｍＴＯＲ関連障害の治療のための有効量で、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  111. 前記ｍＴＯＲ関連障害が、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨疾患、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、良性前立腺肥大症、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生、免疫障害、膵炎、腎臓病、および癌から選択される、請求項１１０に記載の方法。
  112. 前記ｍＴＯＲ関連障害が、癌である、請求項１１１に記載の方法。
  113. 前記癌が、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳の癌からなる群より選択される、請求項１１２に記載の方法。
  114. 白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳の癌からなる群より選択される癌の治療方法であって、請求項９６に記載の組成物を、前記癌を治療するための有効量でそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  115. 白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳の癌からなる群より選択される癌の治療方法であって、請求項９８に記載の組成物を、前記癌を治療するための有効量でそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  116. 白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳の癌からなる群より選択される癌の治療方法であって、請求項１００に記載の組成物を、前記癌を治療するための有効量でそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  117. 白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳の癌からなる群より選択される癌の治療方法であって、請求項１０２に記載の組成物を、前記癌を治療するための有効量でそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  118. 白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌および脳の癌からなる群より選択される癌の治療方法であって、請求項１０４に記載の組成物を、前記癌を治療するための有効量でそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  119. 対象におけるｍＴＯＲの阻害方法であって、請求項１に記載の化合物を、ｍＴＯＲを阻害するための有効量でそれを必要とする対象に投与することを含む方法。
  120. 対象におけるＰＩ３Ｋの阻害方法であって、請求項１記載の化合物を、ＰＩ３Ｋを阻害するための有効量でそれを必要とする対象に投与することを含む方法。
  121. 式Ｆ’：
    （式中、Ｚ２は、ハロゲンであり、Ｒ１〜Ｒ４は、請求項１で上に定義したとおりである）の化合物を、式Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸と反応させて、式Ｉｂ：
    を有する化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する工程を含む、請求項１に記載の化合物の合成法。
  122. ａ）式Ｂ’：
    （式中、Ｚ１は、ハロゲンである）の化合物を、式Ｒ１−Ｈのアミンと反応させて、式Ｃ’：
    の化合物を提供する工程、および
    ｂ）式Ｃ’の化合物をアルコールＲ３ＯＨと反応させて、式Ｆ’の化合物を提供する工程をさらに含む、請求項１２１に記載の方法。
JP2009554756A 2007-03-21 2008-03-21 ＰＩ３キナーゼおよびｍＴＯＲの阻害剤としてのイミダゾロピリミジン類似体およびその使用 Withdrawn JP2010522209A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US91930007P 2007-03-21 2007-03-21
PCT/US2008/057771 WO2008116129A2 (en) 2007-03-21 2008-03-21 Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2010522209A true JP2010522209A (ja) 2010-07-01

Family

ID=39535224

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009554756A Withdrawn JP2010522209A (ja) 2007-03-21 2008-03-21 ＰＩ３キナーゼおよびｍＴＯＲの阻害剤としてのイミダゾロピリミジン類似体およびその使用

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20080233127A1 (ja)
EP (1) EP2125815A2 (ja)
JP (1) JP2010522209A (ja)
CN (1) CN101730697A (ja)
AR (1) AR065813A1 (ja)
AU (1) AU2008228758A1 (ja)
BR (1) BRPI0809140A2 (ja)
CA (1) CA2681326A1 (ja)
CL (1) CL2008000790A1 (ja)
MX (1) MX2009010067A (ja)
PE (1) PE20090060A1 (ja)
TW (1) TW200902531A (ja)
WO (1) WO2008116129A2 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011521968A (ja) * 2008-05-30 2011-07-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド プリンｐｉ３ｋ阻害剤化合物および使用方法
JP2013531022A (ja) * 2010-07-14 2013-08-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｐｉ３ｋｐ１１０デルタに選択的なプリン化合物とその使用の方法
JP2013537231A (ja) * 2010-09-14 2013-09-30 エクセリクシス， インク． Ｐｉ３ｋ−デルタの阻害剤ならびにそれらの使用法および製造法
JP2016510042A (ja) * 2013-03-04 2016-04-04 中国科学院上▲海▼▲藥▼物研究所 ピリドピリミジンまたはピリミドピリミジン系化合物、その製造方法、薬剤組成物及びその用途
JP2018521111A (ja) * 2015-04-21 2018-08-02 ▲貴▼州百▲霊▼企▲業▼集▲団▼制▲薬▼股▲分▼有限公司Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｂａｉｌｉｎｇ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｇｒｏｕｐ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． プリニル−ｎ−ヒドロキシルピリミジンホルムアミド誘導体、並びにその調製方法および使用

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1953417B (zh) * 1996-09-04 2010-12-29 英特托拉斯技术公司 一种从用户站点向外部站点发布使用数据的方法
JP5561702B2 (ja) 2007-08-02 2014-07-30 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｉ３キナーゼ調節剤および使用方法
JP5479346B2 (ja) 2007-10-05 2014-04-23 ベラステム・インコーポレーテッド ピリミジン置換プリン誘導体
WO2009053716A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Purine derivatives useful as pi3 kinase inhibitors
PE20091268A1 (es) 2007-12-19 2009-09-19 Amgen Inc Derivados heterociclicos como inhibidores de pi3 quinasa
AU2009276339B2 (en) * 2008-07-31 2012-06-07 Genentech, Inc. Pyrimidine compounds, compositions and methods of use
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
WO2010103094A1 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Cellzome Limited PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS
AR075974A1 (es) 2009-03-27 2011-05-11 Pathway Therapeutics Ltd Pirimidinil y 1,3,5-triazinilbencimidazolsulfonamidas y su uso en terapia del cancer
BRPI0925059A2 (pt) 2009-04-03 2015-07-28 S Bio Pte Ltd Pirimidina substituída de compostos de purina como quinase(s) inibidoras.
TW201103943A (en) 2009-04-27 2011-02-01 Shionogi & Co Urea derivative having pi3k inhibitory activity
JP5781066B2 (ja) 2009-05-27 2015-09-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｐ１１０δに対して選択的な二環式ピリミジンＰＩ３Ｋ阻害剤化合物及び使用方法
SG176959A1 (en) * 2009-06-24 2012-01-30 Genentech Inc Oxo-heterocycle fused pyrimidine compounds, compositions and methods of use
KR101763656B1 (ko) 2009-06-29 2017-08-01 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｐｉ3ｋ 저해물질로서의 피리미디논
EP2451802A1 (en) 2009-07-07 2012-05-16 Pathway Therapeutics, Inc. Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
KR101469334B1 (ko) 2009-11-12 2014-12-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｎ-9-치환된 퓨린 화합물, 조성물 및 사용 방법
KR101447789B1 (ko) * 2009-11-12 2014-10-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｎ-7 치환된 퓨린 및 피라졸로피리미딘 화합물, 조성물 및 사용 방법
WO2011075643A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Incyte Corporation Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors
ES2535116T3 (es) 2010-03-04 2015-05-05 Cellzome Limited Derivados de urea sustituida con morfolino como inhibidores de mtor
JP5816678B2 (ja) 2010-04-14 2015-11-18 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＰＩ３Ｋδ阻害剤としての縮合誘導体
WO2011163195A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Incyte Corporation Fused pyrrole derivatives as pi3k inhibitors
TWI441824B (zh) 2010-12-16 2014-06-21 Hoffmann La Roche 三環ｐｉ３ｋ抑制劑化合物及其使用方法
JP5961187B2 (ja) 2010-12-20 2016-08-02 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｐｉ３ｋ阻害剤としてのｎ−（１−（置換フェニル）エチル）−９ｈ−プリン−６−アミン
WO2012125629A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as pi3k inhibitors
US9126948B2 (en) 2011-03-25 2015-09-08 Incyte Holdings Corporation Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as PI3K inhibitors
EP2691384B1 (en) 2011-03-28 2016-10-26 MEI Pharma, Inc. (alpha-substituted aralkylamino and heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them, and these compounds for use in treating proliferative diseases
US20140163023A1 (en) 2011-04-04 2014-06-12 Cellzome Limited Dihydropyrrolo pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
WO2013033569A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Incyte Corporation Heterocyclylamines as pi3k inhibitors
AU2012311458B2 (en) 2011-09-21 2016-02-04 Cellzome Limited Morpholino substituted urea or carbamate derivatives as mTOR inhibitors
US9242993B2 (en) 2011-10-07 2016-01-26 Cellzome Limited Morpholino substituted bicyclic pyrimidine urea or carbamate derivatives as mTOR inhibitors
WO2013095761A1 (en) * 2011-12-20 2013-06-27 Glaxosmithkline Llc Imidazopyridine derivatives as pi3 kinase inhibitors
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
CA2868392A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Estelle DOUDEMENT Compositions and methods of obtaining and using endoderm and hepatocyte cells
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
NZ734993A (en) 2015-02-27 2024-03-22 Incyte Holdings Corp Salts of pi3k inhibitor and processes for their preparation
LT3277682T (lt) 2015-03-30 2019-06-25 Daiichi Sankyo Company, Limited 6-morfolinil-2-pirazolil-9h-purino dariniai ir jų panaudojimas kaip pi3k inhibitorių
US9732097B2 (en) 2015-05-11 2017-08-15 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
US9988401B2 (en) 2015-05-11 2018-06-05 Incyte Corporation Crystalline forms of a PI3K inhibitor
CN110036109A (zh) 2016-12-02 2019-07-19 第一三共株式会社 新颖的内-β-N-乙酰基氨基葡糖苷酶
KR20200009088A (ko) 2017-05-23 2020-01-29 메이 파마, 아이엔씨. 병용 요법
WO2019018562A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 Ideaya Biosciences, Inc. AMIDO COMPOUND AS MODULATORS OF AHR
CN111212643A (zh) 2017-08-14 2020-05-29 梅制药公司 联合疗法
CN112707907B (zh) * 2019-10-24 2023-05-23 张飞 嘌呤衍生物及其中间体与制备抗癌症药物的应用
CN111875606B (zh) * 2020-07-20 2023-04-07 武汉工程大学 一种基于虚拟对接获得的嘌呤类化合物及其制备方法和应用
CN113116895B (zh) * 2020-12-31 2023-08-18 天津医科大学肿瘤医院 用于治疗神经母细胞瘤的喹啉衍生物
CN117503743B (zh) * 2023-12-08 2024-04-16 南京鼓楼医院 一种nlrp3炎症小体抑制剂及其在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60260579A (ja) * 1984-01-13 1985-12-23 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd プリン誘導体
JPS6210085A (ja) * 1985-07-05 1987-01-19 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd トリフルオロメチルプリン誘導体
WO2001083456A1 (fr) * 2000-04-27 2001-11-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'heteroaryle condenses
WO2005000404A2 (en) * 2003-05-29 2005-01-06 Synta Pharmaceuticals, Corp. Heterocyclic compounds for preventing and treating disorders associated with excessive bone loss
FR2880626B1 (fr) * 2005-01-13 2008-04-18 Aventis Pharma Sa Derives de la purine, compositions les contenant et utilisation
GB2431156A (en) * 2005-10-11 2007-04-18 Piramed Ltd 1-cyclyl-3-substituted- -benzenes and -azines as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011521968A (ja) * 2008-05-30 2011-07-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド プリンｐｉ３ｋ阻害剤化合物および使用方法
JP2013531022A (ja) * 2010-07-14 2013-08-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｐｉ３ｋｐ１１０デルタに選択的なプリン化合物とその使用の方法
JP2013537231A (ja) * 2010-09-14 2013-09-30 エクセリクシス， インク． Ｐｉ３ｋ−デルタの阻害剤ならびにそれらの使用法および製造法
US9346807B2 (en) 2010-09-14 2016-05-24 Exelixis, Inc. Inhibitors of PI3K-delta and methods of their use and manufacture
JP2016510042A (ja) * 2013-03-04 2016-04-04 中国科学院上▲海▼▲藥▼物研究所 ピリドピリミジンまたはピリミドピリミジン系化合物、その製造方法、薬剤組成物及びその用途
JP2018521111A (ja) * 2015-04-21 2018-08-02 ▲貴▼州百▲霊▼企▲業▼集▲団▼制▲薬▼股▲分▼有限公司Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｂａｉｌｉｎｇ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｇｒｏｕｐ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． プリニル−ｎ−ヒドロキシルピリミジンホルムアミド誘導体、並びにその調製方法および使用

Also Published As

Publication number Publication date
CN101730697A (zh) 2010-06-09
CA2681326A1 (en) 2008-09-25
MX2009010067A (es) 2009-10-12
BRPI0809140A2 (pt) 2014-08-26
AR065813A1 (es) 2009-07-01
CL2008000790A1 (es) 2008-05-30
US20080233127A1 (en) 2008-09-25
EP2125815A2 (en) 2009-12-02
AU2008228758A1 (en) 2008-09-25
WO2008116129A3 (en) 2009-02-12
PE20090060A1 (es) 2009-01-18
TW200902531A (en) 2009-01-16
WO2008116129A2 (en) 2008-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2010522209A (ja) ＰＩ３キナーゼおよびｍＴＯＲの阻害剤としてのイミダゾロピリミジン類似体およびその使用
JP6454672B2 (ja) イソキノリノンの調製方法及びイソキノリノンの固体形態
JP6869947B2 (ja) 置換キナゾリン化合物ならびにそのｇ１２ｃ変異ｋｒａｓ、ｈｒａｓおよび／またはｎｒａｓタンパク質の阻害剤としての使用
KR102365651B1 (ko) 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도
JP6027611B2 (ja) 複素環式化合物及びその使用
RU2746319C2 (ru) Некоторые химические соединения, композиции и способы
JP6029668B2 (ja) 複素環式化合物及びその使用
CA2927252C (en) Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors
JP6309505B2 (ja) 複素環式化合物及びその使用
JP2021098721A (ja) 置換キナゾリン化合物およびその使用方法
JP6027610B2 (ja) 複素環式化合物及びその使用
JP5869222B2 (ja) 特定の化学的実体、組成物および方法
KR20110082072A (ko) 벤족사졸 키나제 억제제 및 사용 방법
JP2010522195A (ja) ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤およびＰＩ３Ｋ阻害剤としてのピラゾロピリミジンアナログおよびそれらの使用
WO2016054491A1 (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
JP2013545749A (ja) 複素環化合物及びその使用
JP2011510010A (ja) ３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物、ｍＴＯＲキナーゼおよびＰＩ３キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用、ならびにそれらの合成
JP2021524457A (ja) Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体
KR20110039326A (ko) 키나제 억제제 및 사용 방법
KR20170015508A (ko) 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제로서의 퀴나졸리논 유도체
WO2017214269A1 (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
JP7384535B2 (ja) キナゾリン化合物並びにその調製方法、使用及び医薬組成物
JP2022526854A (ja) ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ阻害剤
Hei et al. Alkylsulfonamide-containing quinazoline derivatives as potent and orally bioavailable PI3Ks inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20110607