JP2010509391A5

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Publication number: JP2010509391A5
Application number: JP2009536788A
Authority: JP
Filing date: 2007-11-13
Publication date: 2011-08-18
Anticipated expiration: 2027-11-13

Claims

式(Ｉ)

〔式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それらが両方とも結合している炭素原子と一体となって、７員脂肪族炭素環式環を形成し、これは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)、Ｎ(Ｃ_１−６アルキル)_２およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ_１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される置換基で置換されていてよく；
Ｒ^３は、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリール環であり、その各々は、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ＳＨ、Ｓ(Ｏ)_０−２Ｒ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ(Ｏ)_２Ｒ^１６、ＮＲ^１７Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｃ(Ｏ)Ｒ^２０、ＮＲ^２１Ｃ(Ｏ)_２Ｒ^２２、ＮＲ^２３Ｃ(Ｏ)ＮＲ^２４Ｒ^２５、ＯＲ^２６およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ_１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)およびＮ(Ｃ_１−６アルキル)_２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ^４は、式(II)または(IIIａ)または(IIIｂ)；

の基を示し；
ここで、
Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、基(II)の環上の置換基は、３位でも４位でもよく；
ａは、１または２であり；
ｂは、１または２であり；
Ｚは、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^５は、式(IV)

の基を示し；
ここで、
ｗは、０または１であり；
Ｒ^６は、所望によりハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)およびＮ(Ｃ_１−６アルキル)_２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルキレンであり；
ｗが０であるとき、ｙは０であり；ｗが１であるとき、ｙは０または１であり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)_０−２、ＮＲ^８、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−、−ＮＲ^８ＣＯ−、−ＮＲ^８ＳＯ_２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＨＣ＝ＣＨ−またはエチニレンであり；
Ｒ^７は、環状基Ｃｙｃ^１またはＣ_１−４アルキル基であり、そのＣ_１−４アルキル基は、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ_１−４アルキル)_２、環状基Ｃｙｃ^２および−ＯＣｙｃ^２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；そしてＲ^７は、ＱがＯ、ＮＲ^８、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＨＣ＝ＣＨ−またはエチニレンであるとき、さらに水素であってよく；
Ｃｙｃ^１およびＣｙｃ^２は、各々独立して、アリール、ヘテロアリール、３〜８員脂肪族炭素環式環または４〜８員脂肪族ヘテロ環式環であり、その各々は、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ＳＨ、Ｓ(Ｏ)_０−２Ｒ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ(Ｏ)_２Ｒ^１６、ＮＲ^１７Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｃ(Ｏ)Ｒ^２０、ＮＲ^２１Ｃ(Ｏ)_２Ｒ^２２、ＮＲ^２３Ｃ(Ｏ)ＮＲ^２４Ｒ^２５、ＯＲ^２６、フェニルおよびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのフェニルまたはＣ_１−６アルキルは、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)およびＮ(Ｃ_１−６アルキル)_２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^９およびＲ^１８は、各々独立してＣ_１−６アルキルであり、そのＣ_１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)およびＮ(Ｃ_１−６アルキル)_２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；そして
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５およびＲ^２６は、各々独立して水素またはＣ_１−６アルキルであり、そのＣ_１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)およびＮ(Ｃ_１−６アルキル)_２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいか；またはＲ^１０とＲ^１１、Ｒ^１２とＲ^１３、Ｒ^１４とＲ^１５またはＲ^２４とＲ^２５のいずれかは、それら両方が結合している窒素原子と一体となって、４〜８員脂肪族ヘテロ環式環を形成してよく、そのヘテロ環式環は、所望によりハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ_１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
そしてＸは薬学的に許容される一価または多価酸のアニオンである。〕
の化合物。
Ｒ^３がフェニルであり、そのフェニルが、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ_１−４アルキル)_２、ＯＣＦ_３およびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ_１−４アルキルが、所望により、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２が、それら両方が結合している炭素原子と一体となって、７員シクロアルキル環を形成し、そのシクロアルキル環が、所望により、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２が、それらが両方とも直接結合している炭素原子と一体となって、７員シクロアルキル環を形成し、そしてＲ^３がフェニルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^４が、式(IIａ)

の基である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５が、Ｃ_１−４アルキルであり、そのＣ_１−４アルキルが、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、フェニル、ナフチル、フラニル、チエニルおよびフェノキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ_１−４アルコキシ、フェニル、ナフチル、フラニル、チエニルまたはフェノキシ基が、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ_１−４アルキル)_２、ＯＣＦ_３およびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ_１−４アルキルが、所望により、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５が
−Ｃ_１−４アルキレン−Ｑ−Ｒ^７；
〔式中、ＱはＯ、−ＣＯＮＨ−または−Ｃ(Ｏ)Ｏ−であり；
Ｒ^７は、水素、Ｃｙｃ^１またはＣ_１−４アルキル基であり、そのＣ_１−４アルキル基は、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルおよびフェノキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのフェニルおよびフェノキシは、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−４アルコキシおよびＯＣＦ_３から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；そして
Ｃｙｃ^１は、フェニル、５〜６員ヘテロアリール環または４〜８員脂肪族ヘテロ環式環であり、その各々は、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ_１−４アルキル)_２、フェニルおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのフェニルおよびＣ_１−４アルキルは、所望により、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。〕
である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５が
−Ｃ_１−４アルキレン−Ｑ−Ｃｙｃ^１；
〔式中、Ｑは−ＣＯＮＨ−であり；そしてＣｙｃ^１は、所望によりハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ_１−４アルキル)_２、フェニルおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり、そのフェニルおよびＣ_１−４アルキルは、所望により、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。〕
である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
(３Ｒ)−１−メチル−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(３−フェノキシプロピル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(イソキサゾール−３−イルアミノ)−２−オキソエチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(４−フルオロベンジル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−ベンジル−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−[３−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(３,４−ジフルオロベンジル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−{[５−(トリフルオロメチル)−２−フリル]メチル}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(３−メトキシベンジル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(２−フェノキシエチル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(ベンジルオキシ)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(イソキサゾール−３−イルアミノ)−２−オキソエチル]−３−({[１−(２−チエニル)シクロヘプチル]カルボニル}オキシ)−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−オキソ−２−(ピラジン−２−イルアミノ)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−オキソ−２−(ピリダジン−３−イルアミノ)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−オキソ−２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]エチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(５−メチルイソキサゾール−３−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(６−クロロピリダジン−３−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(２−ナフチル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(５−メチル−２−チエニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−(２−フェニルエチル)−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−{２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(１,３−ベンゾジオキソｌ−５−イル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(４−シアノフェニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(６−クロロピラジン−２−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{[１−(４−クロロフェニル)シクロプロピル]メチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(５−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(カルボキシメチル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(３−クロロフェニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−オキソ−２−[(３−フェニルプロピル)アミノ]エチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(３−クロロ−４−メトキシフェニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、および
(３Ｒ)−１−{２−[(３−メチルイソキサゾール−５−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ；
〔式中、Ｘは薬学的に許容される一価または多価酸のアニオンである。〕
から選択される、請求項１に記載の化合物。
(３Ｒ)−１−[２−オキソ−２−(ピラジン−２−イルアミノ)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ〔式中、Ｘは薬学的に許容される一価または多価酸のアニオンである。〕である、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、式(XIV)

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物、またはＣ_１−６アルキルエステル、その酸無水物または酸ハライドと、式(XV)または式(XVIａ)または式(XVIｂ)

〔式中、Ｙ、Ｚ、ａおよびｂは式(Ｉ)において定義の通りであり、そして(XV)のヒドロキシル基は３または４位である。〕
の化合物を反応させて、式(Ｖａ)または(Ｖｂ)または(Ｖｃ)

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１で定義の通りである。〕
の化合物を得て、その後、(Ｖａ)または(Ｖｂ)または(Ｖｃ)と化合物
Ｒ^５−ＬＧ
〔式中、ＬＧは脱離基であり、そしてＲ^５は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
を反応させ：そして所望により
・本化合物を式(Ｉ)の別の化合物に変換し、
・一価または多価酸のアニオンと薬学的に許容される塩を形成させる
ことを含む、方法。
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物と薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を混合することを含む、請求項１２に記載の医薬組成物の製造方法。
治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
慢性閉塞性肺疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
慢性閉塞性肺疾患の処置に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物である第一活性成分、および：−
・ホスホジエステラーゼ阻害剤、
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト、
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター、
・キナーゼ機能の阻害剤、
・プロテアーゼ阻害剤、
・ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト、および
・非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される、少なくとも１個のさらなる活性成分を組み合わせて含む、医薬品。
式(Ｖ)

〔式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それらが両方とも結合している炭素原子と一体となって、７員脂肪族炭素環式環を形成し、これは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)、Ｎ(Ｃ_１−６アルキル)_２およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ_１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される置換基で置換されていてよく；
Ｒ^３は、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリール環であり、その各々は、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ＳＨ、Ｓ(Ｏ)_０−２Ｒ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ(Ｏ)_２Ｒ^１６、ＮＲ^１７Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｃ(Ｏ)Ｒ^２０、ＮＲ^２１Ｃ(Ｏ)_２Ｒ^２２、ＮＲ^２３Ｃ(Ｏ)ＮＲ^２４Ｒ^２５、ＯＲ^２６およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ_１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)およびＮ(Ｃ_１−６アルキル)_２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ^４は、式(VI)または(VIIａ)または(VIIｂ)；

の基であり；
Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、基(VI)の環上の置換基は、３位でも４位でもよく；
ａは、１または２であり；
ｂは、１または２であり；そして
Ｚは、−ＣＨ_２−である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩。