RU2001130446A - Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов CDK2 - Google Patents

Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов CDK2

Info

Publication number
RU2001130446A
RU2001130446A RU2001130446/04A RU2001130446A RU2001130446A RU 2001130446 A RU2001130446 A RU 2001130446A RU 2001130446/04 A RU2001130446/04 A RU 2001130446/04A RU 2001130446 A RU2001130446 A RU 2001130446A RU 2001130446 A RU2001130446 A RU 2001130446A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzodiazepine
chlorophenyl
nitropyrazolo
methyl
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2001130446/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2249593C2 (ru
Inventor
Циньи ДИН
Дзиньюнь ЛЮ
Винсент Стюарт МЭДИСОН
Джакомо Пиццолато
Чунчэнь ВЭЙ
Питер Майкл Вовкулич
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2001130446A publication Critical patent/RU2001130446A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2249593C2 publication Critical patent/RU2249593C2/ru

Links

Claims (20)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где R1 означает водород, -NO2, -CN, галоид, -OR5, -R6OR7, -COOR7, -CONR8R9, -NR10R11, -NHCOR12, -NHSO2R13 или линейный (низш.)алкил, который необязательно замещен гидроксигруппой и/или галоидом;
R2 и R4 каждый независимо друг от друга означает водород, галоид,
-NO2, -CF3 или линейный (низш.)алкил;
R3 означает водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,
-COOR7, -CN, алкенил, -CONR8R9, алкинил или (низш.)алкил, который необязательно замещен гидроксигруппой, OR9, F и/или арилом;
R5 означает (низш.)алкил, который необязательно замещен галоидом;
R6 означает (низш.)алкил;
R7 означает водород или (низш.)алкил;
R8 и R9 каждый независимо друг от друга означает водород или (низш.)алкил, которые необязательно замещены гидроксигруппой и/или -NH2; альтернативно R8 и R9 могут образовать 5 или 6-членный гетероцикл, который необязательно замещен гидроксигруппой, -NH2 и/или (низш.)алкилом;
R10, R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает водород или (низш.)алкил;
R13 означает (низш.)алкил, который необязательно замещен галоидом и/или –NR14R15;
R14 и R15 каждый независимо друг от друга означает водород или (низш.)алкил, который необязательно замещен галоидом, или альтернативно –NR14R15 означает гетероциклил;
и пролекарства и фармацевтически активные метаболиты соединений формулы I и фармацевтически приемлемые соли упомянутых выше соединений.
2. Соединение по п.1, где R1 означает водород, -NO2, -CN, -CONH2, галоид или (низш.)алкил.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает –NO2, -CN или –CONH2.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 находится в положении R2 и означает водород или галоид.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 означает (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 означает метил, этил или гидроксиметил.
7. Соединение по п.1, представляющее собой 3-метил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин.
8. Соединение по п.1, представляющее собой 3-метил-5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-карбонитрил.
9. Соединение по п.1, представляющее собой 3-метил-5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-карбоксамид.
10. Соединение по п.1, представляющее собой 3-гидроксиметил-5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-карбонитрил.
11. Соединение формулы I по п.1, которое означает
5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-хлорфенил)-7-аминопиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-фенил-7-хлорпиразоло[3,4] [1,4]бензодиазепин,
5-(2-фторфенил)-7-хлорпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-хлорфенил)-7-хлорпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2,4-дихлорфенил)-7-хлорпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-фенилпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-фторфенил)-7-фторпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-хлорфенил)-7-метоксипиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-фторфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-фенил-7-метансульфонилпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-фторфенил)-7-цианопиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-фенил-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(3-нитрофенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-трифторметил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-фенил-7-карбометоксипиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин, натриевая соль (5-фенилпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-ил)карбоновой кислоты,
5-(2-фторфенил)-7-йодпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-фторфенил)-7-карбоэтоксипиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
N-(2-гидроксиэтил)-5-(2фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-карбоксамид,
5-(2-фторфенил)-7-морфолинилкарбонилпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
N,N-бис(2-гидроксиэтил)-5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-карбоксамид,
(5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-ил)карбоновая кислота,
5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-карбоксамид или
5-(2-хлорфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин.
12. Соединение формулы I по п.1, которое означает
3-этил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-фенилэтил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(1-метилэтил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(1-метилэтил)-5-(2-хлорфенил)-7-аминопиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-фенилметил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-фторфенил)-7-карбоэтоксипиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-метилпропил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-трифторметил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-гидроксиметил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
N-(2-гидроксиэтил)-3-метил-5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-карбоксамид,
3-(N,N-диметиламинометил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(1-метилпропил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метоксиметил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-этенил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-хлорфенил)-7-метоксипиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-хлорфенил)-7-аминопиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-фенил-7-хлорпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-хлорфенил)-7-хлорпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-фторфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
N-(3-метил-5-(2-хлорфенил)пиразоло[3,4][l,4]бензодиазепин-7-ил)ацетамид,
N-(3-метил-5-(2-хлорфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-ил)метансульфонамид,
N-(3-метил-5-(2-хлорфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-ил)-2-пропенамид,
3-метил-5-фенил-7-фторпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-хлорфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-фенил-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-фторфенил)-7-йодпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-фторфенил)-7-морфолинилкарбонилпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-фторфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-фенилпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-фторфенил)-7-хлорпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-трифторметилфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
N’-(3-метил-5-(2-хлорфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-ил)-4-N,N-диметиламинсульфонамид,
N’-(3-метил-5-(2-хлорфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-ил)-4-N-хлорметиламинсульфонамид,
N’-(3-метил-5-(2-хлорфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-ил)-4-морфолинсульфонамид,
N-[2-(4-морфолинил)этил]-3-метил-5-(2-4)торфенил)пиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-7-карбоксамид,
3-метил-5-фенил-7-йодпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-фенил-7-бромпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-метил-5-(2-фторфенил)-7-фторпиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-циклопропил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-циклопропил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин или
3-пропил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин.
13. Соединение формулы I по п.1, которое означает
3-карбоэтокси-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-3-карбоксамид,
N,N-диметил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-3-карбоксамид,
N-амино-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-3-карбоксамид,
5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-3-карбоксальдегид или
5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин-3-карбонитрил.
14. Соединение формулы I по п.1, которое означает
3-(4-метилфенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(4-диметиламинофенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-цианофенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-фенил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-метилфенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-нитрофенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-трифторметилфенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-трифторметилфенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(1-нафтил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-метоксифенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(4-(метилтио)фенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(4-трифторметоксифенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(4-гидрокси-2-метоксифенил-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-гидроксифенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-((1,1’-бифенил)-4ил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-нафтил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-нитрофенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-феноксифенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-цианофенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-этоксифенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-метилфенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин или
3-(2-фторфенил)-5-фенил-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин.
15. Соединение формулы I по п.1, которое означает
3-(4-метилпиразол-5-ил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло [3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(1-тиазолил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(4-имидазолил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-пиразолил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-пиразолил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-тиенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-фуранил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-метилтиен-2-ил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(индол-2-ил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(1-метил-1H-пиррол-2-ил)5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-пиридинил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(4-пиридинил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(4-(1-пирролил)фенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-пирролил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(4-изохинолинил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2-бензофуранил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-тиенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(5-метилтиен-2-ил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензрдиазепин,
3-(2-имидазолил)-5-фенил-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(3-пиридинил)-5-фенил-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-фенил-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-5-фенил-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин,
3-(2,3-метилендиоксифенил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин или
3-(5-этилфуран-2-ил)-5-(2-хлорфенил)-7-нитропиразоло[3,4][1,4]бензодиазепин.
16. Соединения формул
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R1-R4 имеют значения, как указано в п.1.
17. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
18. Соединения по любому из пп.1-15 для применения в качестве лекарств.
19. Применение соединения по любому из пп.1-15 в производстве лекарства для лечения или контроля опухолей грудной железы, ободочной кишки, легкого и предстательной железы.
20. Новые соединения, композиции и их применение, как представлено в описании, особенно со ссылкой на примеры.
RU2001130446/04A 1999-04-21 2000-04-14 Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов cdk2, промежуточные соединения для их получения и фармацевтическая композиция, их содержащая RU2249593C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13037099P 1999-04-21 1999-04-21
US60/130,370 1999-04-21
US60/130370 1999-04-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001130446A true RU2001130446A (ru) 2003-09-10
RU2249593C2 RU2249593C2 (ru) 2005-04-10

Family

ID=22444382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001130446/04A RU2249593C2 (ru) 1999-04-21 2000-04-14 Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов cdk2, промежуточные соединения для их получения и фармацевтическая композиция, их содержащая

Country Status (33)

Country Link
US (3) US6440959B1 (ru)
EP (1) EP1185529B1 (ru)
JP (1) JP3746680B2 (ru)
KR (1) KR100481757B1 (ru)
CN (2) CN1196703C (ru)
AR (1) AR023542A1 (ru)
AT (1) ATE279413T1 (ru)
AU (1) AU768667B2 (ru)
BR (1) BR0009887A (ru)
CA (1) CA2367704C (ru)
CO (1) CO5170444A1 (ru)
CZ (1) CZ20013738A3 (ru)
DE (1) DE60014893T2 (ru)
DK (1) DK1185529T3 (ru)
ES (1) ES2228522T3 (ru)
HK (1) HK1046278B (ru)
HR (1) HRP20010742A2 (ru)
HU (1) HUP0300318A3 (ru)
IL (1) IL145764A0 (ru)
JO (1) JO2248B1 (ru)
MA (1) MA26782A1 (ru)
NO (1) NO20015065D0 (ru)
NZ (1) NZ514523A (ru)
PE (1) PE20010054A1 (ru)
PL (1) PL200933B1 (ru)
PT (1) PT1185529E (ru)
RU (1) RU2249593C2 (ru)
SI (1) SI1185529T1 (ru)
TR (1) TR200103016T2 (ru)
TW (1) TW585866B (ru)
WO (1) WO2000064900A1 (ru)
YU (1) YU73101A (ru)
ZA (1) ZA200108016B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003041715A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-22 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1,4-benzodiazepines and uses thereof for the treatment of cancer
FR2847253B1 (fr) * 2002-11-19 2007-05-18 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de pyridazinones a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
JP2006519236A (ja) * 2003-02-27 2006-08-24 アボット・ラボラトリーズ 複素環式キナーゼ阻害剤
WO2006040036A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Disubstituted pyrazolobenzodiazepines useful as inhibitors for cdk2 and angiogesis, and for the treatment of breast, colon, lung and prostate cancer
KR20110010813A (ko) * 2005-10-14 2011-02-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 5-(2-클로로페닐)-1,2-디히드로-7-플루오로-8-메톡시-3-메틸-피라졸로[3,4-ｂ][1,4] 벤조디아제핀의 투여 섭생
KR20150081370A (ko) 2006-07-10 2015-07-13 파이온 유케이 리미티드 속효형 벤조디아제핀 염 및 이의 중합체 형태
KR20100073454A (ko) * 2008-12-23 2010-07-01 국립암센터 트란스글루타미나제 억제제로 사용되는 신규한 피라졸로디아제핀계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 조성물
EP2305647A1 (en) * 2009-09-18 2011-04-06 PAION UK Limited Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4 H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process
EP2450039A1 (en) 2010-11-08 2012-05-09 PAION UK Ltd. Dosing regimen for sedation with CNS 7056 (Remimazolam)
US9321737B2 (en) * 2012-02-02 2016-04-26 Senex Biotechnology Inc CDK8-CDK19 selective inhibitors and their use in anti-metastatic and chemopreventative methods for cancer
CN103288830A (zh) * 2012-02-24 2013-09-11 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成手性二氢-5H-吡咯并[2,1-c][1,4]-苯并二氮杂卓的方法
CN103288828A (zh) * 2012-02-24 2013-09-11 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成手性二氢-6H-吲哚并[2,1-c][1,4]-苯并二氮杂卓的方法
CN102603743B (zh) * 2012-02-24 2014-05-28 南京天易生物科技有限公司 抗肿瘤的氮杂苯并[f]薁衍生物其制备方法及其用途
AR094963A1 (es) 2013-03-04 2015-09-09 Ono Pharmaceutical Co Reacción de oxidación excelente en el índice de conversión
CN106608877B (zh) * 2015-10-21 2018-11-13 新发药业有限公司 一种依鲁替尼中间体4-氨基-3-（4-苯氧基）苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的制备方法
EP3535253A1 (en) * 2016-11-01 2019-09-11 H. Hoffnabb-La Roche Ag 1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2-thiones for the treatment of cns related diseases
EP3447056A4 (en) * 2016-12-13 2019-09-18 Nanjing Transthera Biosciences Co. Ltd. MULTI-CHINE OXYGEN COMPOUND, CRYSTAL FORM AND USE THEREOF
CN109020980B (zh) * 2017-06-09 2020-11-20 华东师范大学 一类抗肿瘤作用的吡唑并嘧啶二氮*衍生物
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
CN116348458A (zh) 2019-08-14 2023-06-27 因赛特公司 作为cdk2抑制剂的咪唑基嘧啶基胺化合物
CR20220170A (es) 2019-10-11 2022-10-10 Incyte Corp Aminas bicíclicas como inhibidoras de la cdk2
CA3182501A1 (en) * 2020-05-08 2021-11-11 Transthera Sciences (Nanjing), Inc. Method for synthesizing anti-tumor compound and intermediates thereof
WO2022113003A1 (en) 2020-11-27 2022-06-02 Rhizen Pharmaceuticals Ag Cdk inhibitors
WO2022149057A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Rhizen Pharmaceuticals Ag Cdk inhibitors
US12097261B2 (en) 2021-05-07 2024-09-24 Kymera Therapeutics, Inc. CDK2 degraders and uses thereof
KR20240006610A (ko) * 2021-05-10 2024-01-15 트랜스테라 사이언시즈 (난징), 인크. 다중-키나제 억제제의 제약 조성물 및 용도
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
WO2024030399A2 (en) * 2022-08-02 2024-02-08 Lab1636, Llc Use of a gaba-a pam for reduction of tactile hypersensitivity

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2266519C (en) 1996-10-02 2007-01-23 Novartis Ag Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US6350786B1 (en) * 1998-09-22 2002-02-26 Hoffmann-La Roche Inc. Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001130446A (ru) Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов CDK2
RU2359967C2 (ru) Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты)
KR20180080288A (ko) 2-(1H-인다졸-3-일)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 및 그의 항-염증성 용도
RU2249593C2 (ru) Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов cdk2, промежуточные соединения для их получения и фармацевтическая композиция, их содержащая
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
RU2002131637A (ru) Фармацевтическая композиция, промотирующая дефекацию
RU2007116098A (ru) Новые ингибиторы гистон-деацетилаз
ZA200206195B (en) 2,4-di(hetero-)arylamino (-oxy)-5-substituted pyrimidines as antineoplastic agents.
JP2004508376A5 (ru)
RU2006136880A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
RU2001121186A (ru) Производные пиразолкарбоновой кислоты, их получение, содержащие их фармацевтические композиции
RU2012117398A (ru) Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
JP2007513957A5 (ru)
RU2000125690A (ru) Производные бензофурилпирона
CN110291089A (zh) 用于促进肝再生或者减少或预防肝细胞死亡的蛋白激酶抑制剂
RU2003115612A (ru) Производные амидоалкилпиперидинов и амидоалкилпиперазинов, пригодные для лечения нарушений нервной системы
JP2002532490A5 (ru)
RU2007140244A (ru) Произвдное соединение пропан-1,3-диона или его соль
RU2011129786A (ru) Триазолопиридины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы для лечения кожных заболеваний
KR101292508B1 (ko) 백혈병의 치료를 위한, 피리미딜아미노벤즈아미드 화합물과 조합된 ｃ-ｓｒｃ 억제제의 용도
RU2002133208A (ru) Замещенные 1-аминоалкиллактамы и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2005122615A (ru) Соединения n-(индолэтил)циклоамина
CN102118972A (zh) 鞘氨醇磷酸酯受体的新调节剂
RU2007124493A (ru) Новые производные пиридотиенопиримидина
JP2002532503A5 (ru)