JP2009537544A5 - - Google Patents

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JP2009537544A5
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本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ １ はＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシであり、
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ ２ またはＣＨＲ ２ であり、
Ｒ ２ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシによって置換されたＨ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアシル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物またはその塩形態を調製するための方法であって、式（Ｉ）の化合物を形成するために式（ＩＩ）：
Figure 2009537544
の化合物と、式（ＩＩＩ）：
Figure 2009537544
の化合物とを、三置換ホスフィンおよび式（Ａ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ａ およびＲ ｂ はそれぞれ独立してＣ １ 〜Ｃ １０ のアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ７ のシクロアルキルである）
を有する化合物の存在下で反応させる工程を含む、方法。
（項目２）
Ｒ １ がメトキシであり、ＸがＯである、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ １ がフルオロであり、ＸがＮＣ（Ｏ）ＣＨ ３ である、項目１に記載の方法。
（項目４）
上記三置換ホスフィンがトリフェニルホスフィンを含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
Ｒ ａ およびＲ ｂ が、それぞれ独立してＣ １ 〜Ｃ ４ のアルキルである、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
Ｒ ａ およびＲ ｂ が、両方ともプロプ−２−イルである、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
上記反応させる工程が、約−５０℃〜約７５℃の温度で行われる、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
上記反応させる工程が、約０℃〜約２５℃の温度で行われる、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
上記反応させる工程が、エーテル形成溶媒中で行われる、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
上記エーテル形成溶媒がテトラヒドロフランを含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
式（Ａ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約４：１〜約１：１である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
式（Ａ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約１．６：１〜約１．４：１である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
上記三置換ホスフィンと式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約４：１〜約１：１である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
上記三置換ホスフィンと式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約１．６：１〜約１．４：１である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
式（Ａ）の化合物と上記三置換ホスフィンとのモル比が約１：１である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約２．５：１〜約０．５：１である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約２：１〜約１：１である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩ）の化合物を形成するために式（ＩＶ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ １ はＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシであり、
Ｙは、ハロ、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）Ｒ ３ であり、
Ｒ ３ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシによって置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物と、式（Ｖ）：
Figure 2009537544
の化合物またはその塩とを反応させる工程を含む方法によって調製される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
式（Ｖ）の化合物またはその塩が、式（Ｖ）の化合物またはその塩を形成するために式（ＶＩ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ４ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルによって置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物と切断試薬とを反応させる工程を含む方法によって調製される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ）の化合物を形成するために酸の存在下で式（ＶＩＩ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ４ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルによって置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物とアミンとを反応させる工程を含む方法によって調製される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ）の化合物を形成するために式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ４ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルによって置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物と脱メチル化剤とを反応させる工程を含む方法によって調製される、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ）の化合物を形成するために触媒の存在下で式（ＸＩＶ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ８ およびＲ ９ は、それぞれ独立してＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルまたはアリールアルキルであるか、あるいは
Ｒ ８ およびＲ ９ は、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロシクリル基またはヘテロビシクリル基を形成する）
の化合物とメチルヒドラジンとを反応させる工程を含む方法によって調製される、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
式（ＸＩＶ）の化合物が、式（ＸＩＶ）の化合物を形成するために式（ＸＶ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ４ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルによって置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物と、式（ＸＶＩ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ８ およびＲ ９ は、それぞれ独立してＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルまたはアリールアルキルであるか、あるいは
Ｒ ８ およびＲ ９ はそれらが結合する窒素原子と一緒にヘテロシクリル基またはヘテロビシクリル基を形成し、
Ｗは、ホルミルまたは−ＣＨ（ＯＲ １０ ）（ＯＲ １１ ）であり、
Ｒ １０ およびＲ １１ は、それぞれ独立してＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルである）
の化合物とを反応させる工程を含む方法によって調製される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
式（ＩＩ）：
Figure 2009537544
（式中、Ｒ １ はＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシである）
の化合物を調製するための方法であって、式（ＩＩ）の化合物を形成するために式（ＩＶ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｙは、ハロ、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）Ｒ ３ であり、
Ｒ ３ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシによって置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物と、式（Ｖ）：
Figure 2009537544
の化合物またはその塩とを反応させる工程を含む、方法。
（項目２５）
Ｙがクロロであり、Ｒ １ がメトキシである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
Ｙがクロロであり、Ｒ １ がフルオロである、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
上記反応させる工程が塩基の存在下で行われる、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
上記塩基がピリジンを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
上記塩基が重炭酸ナトリウムを含む、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
上記反応させる工程がアミド形成溶媒中で行われる、項目２４〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
上記アミド形成溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
上記反応させる工程が約−６０℃〜約７５℃の温度にて行われる、項目２４〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
上記反応させる工程が約−１０℃〜約２５℃の温度にて行われる、項目２４〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
式（Ｖ）：
Figure 2009537544
の化合物またはその塩を調製するための方法であって、式（Ｖ）の化合物またはその塩を形成するために式（ＶＩ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ４ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルによって置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物と切断試薬とを反応させる工程を含む、方法。
（項目３５）
Ｒ ４ がＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルである、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
Ｒ ４ がメチルである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
上記切断試薬が加水分解酸を含む、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
上記加水分解酸が硫酸を含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
上記反応させる工程が加水分解溶媒中で行われる、項目３４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
上記加水分解溶媒がメタノールを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
上記反応させる工程が約２５℃〜約６５℃の温度にて行われる、項目３４〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
上記反応させる工程が約４０℃〜約５５℃の温度にて行われる、項目３４〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
式（Ｉ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ １ はＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシであり、
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ ２ またはＣＨＲ ２ であり、
Ｒ ２ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシによって置換されたＨ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアシル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物の塩を調製するための方法であって、式（Ｉ）の化合物の塩を形成するために式（Ｉ）の化合物と塩形成酸とを反応させる工程を含む、方法。
（項目４４）
Ｒ １ がメトキシであり、ＸがＯである、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
Ｒ １ がフルオロであり、ＸがＮＣ（Ｏ）ＣＨ ３ である、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
上記反応させる工程が塩形成溶媒中で行われる、項目４３〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
上記塩形成溶媒がイソプロパノールを含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
上記塩形成溶媒がエタノールを含む、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
上記反応させる工程が約−１０℃の温度〜ほぼ還流温度にて行われる、項目４３〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
上記反応させる工程が約２０℃〜約８０℃の温度にて行われる、項目４３〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
上記塩形成酸が塩酸である、項目４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
上記塩が塩酸塩である、項目４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
上記塩形成酸がシュウ酸である、項目４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
上記塩がシュウ酸塩である、項目４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
式（Ｉ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ １ はＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシであり、
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ ２ またはＣＨＲ ２ であり、
Ｒ ２ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシによって置換されたＨ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアシル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物の塩酸塩。
（項目５６）
Ｒ １ がメトキシであり、ＸがＯである、項目５５に記載の塩酸塩。
（項目５７）
Ｒ １ がフルオロであり、ＸがＮＣ（Ｏ）ＣＨ ３ である、項目５５に記載の塩酸塩。
（項目５８）
式（Ｉ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ １ はＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシであり、
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ ２ またはＣＨＲ ２ であり、
Ｒ ２ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシによって置換されたＨ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアシル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物のシュウ酸塩。
（項目５９）
Ｒ １ がメトキシであり、ＸがＯである、項目５８に記載のシュウ酸塩。
（項目６０）
Ｒ １ がフルオロであり、ＸがＮＣ（Ｏ）ＣＨ ３ である、項目５８に記載のシュウ酸塩。
（項目６１）
式（ＩＩ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ １ はＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のハロアルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ のアルコキシである）
の化合物。
（項目６２）
Ｒ １ がメトキシである、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ １ がフルオロである、項目６１に記載の化合物。
（項目６４）
式（Ｖ）：
Figure 2009537544
の化合物またはその塩。
（項目６５）
式（ＶＩＩ）：
Figure 2009537544
（式中、
Ｒ ４ は、それぞれ必要に応じてＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキルによって置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ のアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ のアルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
の化合物。
（項目６６）
Ｒ ４ がメチルである、項目６５の化合物。
（項目６７）
２θに関して約１４．４°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、塩化４−（２−（４−（３−メトキシベンズアミド）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）エチル）モルホリン−４−イウムの結晶形態（形態Ｉ）。
（項目６８）
２θに関して約５．２°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目６７に記載の結晶形態。
（項目６９）
２θに関して約１４．４°および約２５．６°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目６７に記載の結晶形態。
（項目７０）
２θに関して約５．２°および約２５．６°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目６７に記載の結晶形態。
（項目７１）
２θに関して約１４．４°、約５．２°および約２５．６°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目６７に記載の結晶形態。
（項目７２）
２θに関して約１４．４°、約５．２°、約２５．６°、約１７．３°、約２７．１°、約１５．８°および約２０．１°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目６７に記載の結晶形態。
（項目７３）
２θに関して約１４．４°、約５．２°、約２５．６°、約１７．３°、約２７．１°、約１５．８°、約２０．１°、約１９．８°、約２３．１°および約１５．３°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目６７に記載の結晶形態。
（項目７４）
図３に示されるように粉末Ｘ線回折パターンを実質的に有する、項目６７に記載の結晶形態。
（項目７５）
図４に示されるように動的蒸気収着特性を実質的に有する、項目６７〜７４のいずれか１項に記載の結晶形態。
（項目７６）
２θに関して約７．０°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、カルボキシ蟻酸４−アセチル−１−（２−（４−（３−フルオロベンズアミド）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）エチル）ピペラジン−１−イウムの結晶形態（形態Ｉ）。
（項目７７）
２θに関して約１３．９°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目７６に記載の結晶形態。
（項目７８）
２θに関して約７．０°および約１２．５°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目７６に記載の結晶形態。
（項目７９）
２θに関して約１３．９°および約１２．５°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目７６に記載の結晶形態。
（項目８０）
２θに関して約７．０°、約１３．９°および約１２．５°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目７６に記載の結晶形態。
（項目８１）
２θに関して約７．０°、約１３．９°、約１２．５°、約２０．９°、約２３．２°、約１４．５°および約１８．６°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目７６に記載の結晶形態。
（項目８２）
２θに関して約７．０°、約１３．９°、約１２．５°、約２０．９°、約２３．２°、約１４．５°、約１８．６°、約２６．０°および約３３．４°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目７６に記載の結晶形態。
（項目８３）
図７に示されるように粉末Ｘ線回折パターンを実質的に有する、項目７６に記載の結晶形態。
（項目８４）
図８に示されるように動的蒸気収着特性を実質的に有する、項目７６〜８３のいずれか１項に記載の結晶形態。
（項目８５）
項目５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または項目６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態および薬学的に許容できるキャリアを含む、組成物。
（項目８６）
５−ＨＴ ２Ａ 関連の障害を処置するための方法であって、それを必要とする患者に治療有効量の、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または項目６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態を投与する工程を含む、方法。
（項目８７）
上記５−ＨＴ ２Ａ 関連の障害が、血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性虚血発作、狭心症、発作、心房細動、血餅形成、喘息またはその症状、興奮またはその症状、行動障害、薬物誘導精神病、興奮性精神病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、躁病障害、器質性精神病または特定不能精神病、精神病性障害、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、特定不能精神分裂症および関連障害、睡眠障害、糖尿病関連障害、および進行性多病巣性白質脳障害からなる群から選択される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
上記５−ＨＴ ２Ａ 関連の障害が、血小板凝集に関連する状態である、項目８６に記載の方法。
（項目８９）
療法によるヒトの身体または動物の身体の処置方法に使用するための、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または項目６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態。
（項目９０）
療法によるヒトの身体または動物の身体の５−ＨＴ ２Ａ 関連の障害の処置方法において使用するための、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または項目６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態。
（項目９１）
療法によるヒトの身体または動物の身体における血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性虚血発作、狭心症、発作、心房細動、血餅形成、喘息またはその症状、興奮またはその症状、行動障害、薬物誘導精神病、興奮性精神病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、躁病障害、器質性精神病または特定不能精神病、精神病性障害、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、特定不能精神分裂症および関連障害、睡眠障害、糖尿病関連障害、または進行性多病巣性白質脳障害の処置方法において使用するための、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または項目６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態。
（項目９２）
療法によるヒトの身体または動物の身体における血小板凝集に関連する状態を処置するための方法において使用するための、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または項目６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態。
（項目９３）
上記５−ＨＴ ２Ａ 関連の障害を処置するための医薬の製造のための、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または項目６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態の使用。
（項目９４）
上記５−ＨＴ ２Ａ 関連の障害が、血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性虚血発作、狭心症、発作、心房細動、血餅形成、喘息またはその症状、興奮またはその症状、行動障害、薬物誘導精神病、興奮性精神病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、躁病障害、器質性精神病または特定不能精神病、精神病性障害、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、特定不能精神分裂症および関連障害、睡眠障害、糖尿病関連障害、および進行性多病巣性白質脳障害からなる群から選択される、項目９３に記載の使用。
（項目９５）
上記５−ＨＴ ２Ａ 関連の障害が、血小板凝集に関連する状態である、項目９３に記載の使用。
（発明の要約）
本発明は、とりわけ、式（Ｉ）：

Claims (95)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ１はＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシであり、
    ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ２またはＣＨＲ２であり、
    Ｒ２は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシによって置換されたＨ、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアシル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物またはその塩形態を調製するための方法であって、式（Ｉ）の化合物を形成するために式（ＩＩ）：
    Figure 2009537544
    の化合物と、式（ＩＩＩ）：
    Figure 2009537544
    の化合物とを、三置換ホスフィンおよび式（Ａ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ１０のアルキルまたはＣ１〜Ｃ７のシクロアルキルである）
    を有する化合物の存在下で反応させる工程を含む、方法。
  2. Ｒ１がメトキシであり、ＸがＯである、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ１がフルオロであり、ＸがＮＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１に記載の方法。
  4. 前記三置換ホスフィンがトリフェニルホスフィンを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
  5. ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ４のアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
  6. ＲａおよびＲｂが、両方ともプロプ−２−イルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
  7. 前記反応させる工程が、約−５０℃〜約７５℃の温度で行われる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
  8. 前記反応させる工程が、約０℃〜約２５℃の温度で行われる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
  9. 前記反応させる工程が、エーテル形成溶媒中で行われる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
  10. 前記エーテル形成溶媒がテトラヒドロフランを含む、請求項９に記載の方法。
  11. 式（Ａ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約４：１〜約１：１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. 式（Ａ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約１．６：１〜約１．４：１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
  13. 前記三置換ホスフィンと式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約４：１〜約１：１である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
  14. 前記三置換ホスフィンと式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約１．６：１〜約１．４：１である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
  15. 式（Ａ）の化合物と前記三置換ホスフィンとのモル比が約１：１である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
  16. 式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約２．５：１〜約０．５：１である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
  17. 式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とのモル比が約２：１〜約１：１である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
  18. 式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩ）の化合物を形成するために式（ＩＶ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ１はＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシであり、
    Ｙは、ハロ、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり、
    Ｒ３は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシによって置換されたＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物と、式（Ｖ）：
    Figure 2009537544
    の化合物またはその塩とを反応させる工程を含む方法によって調製される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
  19. 式（Ｖ）の化合物またはその塩が、式（Ｖ）の化合物またはその塩を形成するために式（ＶＩ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ４は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキルによって置換されたＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物と切断試薬とを反応させる工程を含む方法によって調製される、請求項１８に記載の方法。
  20. 式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ）の化合物を形成するために酸の存在下で式（ＶＩＩ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ４は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキルによって置換されたＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物とアミンとを反応させる工程を含む方法によって調製される、請求項１９に記載の方法。
  21. 式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ）の化合物を形成するために式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ４は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキルによって置換されたＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物と脱メチル化剤とを反応させる工程を含む方法によって調製される、請求項１９に記載の方法。
  22. 式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ）の化合物を形成するために触媒の存在下で式（ＸＩＶ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ８のアルキルまたはアリールアルキルであるか、あるいは
    Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロシクリル基またはヘテロビシクリル基を形成する）
    の化合物とメチルヒドラジンとを反応させる工程を含む方法によって調製される、請求項１９に記載の方法。
  23. 式（ＸＩＶ）の化合物が、式（ＸＩＶ）の化合物を形成するために式（ＸＶ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ４は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキルによって置換されたＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物と、式（ＸＶＩ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ８のアルキルまたはアリールアルキルであるか、あるいは
    Ｒ８およびＲ９はそれらが結合する窒素原子と一緒にヘテロシクリル基またはヘテロビシクリル基を形成し、
    Ｗは、ホルミルまたは−ＣＨ（ＯＲ１０）（ＯＲ１１）であり、
    Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ８のアルキルである）
    の化合物とを反応させる工程を含む方法によって調製される、請求項２２に記載の方法。
  24. 式（ＩＩ）：
    Figure 2009537544
    （式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシである）
    の化合物を調製するための方法であって、式（ＩＩ）の化合物を形成するために式（ＩＶ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｙは、ハロ、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり、
    Ｒ３は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシによって置換されたＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物と、式（Ｖ）：
    Figure 2009537544
    の化合物またはその塩とを反応させる工程を含む、方法。
  25. Ｙがクロロであり、Ｒ１がメトキシである、請求項２４に記載の方法。
  26. Ｙがクロロであり、Ｒ１がフルオロである、請求項２４に記載の方法。
  27. 前記反応させる工程が塩基の存在下で行われる、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
  28. 前記塩基がピリジンを含む、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記塩基が重炭酸ナトリウムを含む、請求項２７に記載の方法。
  30. 前記反応させる工程がアミド形成溶媒中で行われる、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の方法。
  31. 前記アミド形成溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを含む、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記反応させる工程が約−６０℃〜約７５℃の温度にて行われる、請求項２４〜３１のいずれか１項に記載の方法。
  33. 前記反応させる工程が約−１０℃〜約２５℃の温度にて行われる、請求項２４〜３１のいずれか１項に記載の方法。
  34. 式（Ｖ）：
    Figure 2009537544
    の化合物またはその塩を調製するための方法であって、式（Ｖ）の化合物またはその塩を形成するために式（ＶＩ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ４は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキルによって置換されたＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物と切断試薬とを反応させる工程を含む、方法。
  35. Ｒ４がＣ１〜Ｃ８のアルキルである、請求項３４に記載の方法。
  36. Ｒ４がメチルである、請求項３４に記載の方法。
  37. 前記切断試薬が加水分解酸を含む、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
  38. 前記加水分解酸が硫酸を含む、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記反応させる工程が加水分解溶媒中で行われる、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
  40. 前記加水分解溶媒がメタノールを含む、請求項３９に記載の方法。
  41. 前記反応させる工程が約２５℃〜約６５℃の温度にて行われる、請求項３４〜４０のいずれか１項に記載の方法。
  42. 前記反応させる工程が約４０℃〜約５５℃の温度にて行われる、請求項３４〜４０のいずれか１項に記載の方法。
  43. 式（Ｉ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ１はＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシであり、
    ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ２またはＣＨＲ２であり、
    Ｒ２は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシによって置換されたＨ、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアシル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物の塩を調製するための方法であって、式（Ｉ）の化合物の塩を形成するために式（Ｉ）の化合物と塩形成酸とを反応させる工程を含む、方法。
  44. Ｒ１がメトキシであり、ＸがＯである、請求項４３に記載の方法。
  45. Ｒ１がフルオロであり、ＸがＮＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項４３に記載の方法。
  46. 前記反応させる工程が塩形成溶媒中で行われる、請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の方法。
  47. 前記塩形成溶媒がイソプロパノールを含む、請求項４６に記載の方法。
  48. 前記塩形成溶媒がエタノールを含む、請求項４６に記載の方法。
  49. 前記反応させる工程が約−１０℃の温度〜ほぼ還流温度にて行われる、請求項４３〜４８のいずれか１項に記載の方法。
  50. 前記反応させる工程が約２０℃〜約８０℃の温度にて行われる、請求項４３〜４８のいずれか１項に記載の方法。
  51. 前記塩形成酸が塩酸である、請求項４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
  52. 前記塩が塩酸塩である、請求項４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
  53. 前記塩形成酸がシュウ酸である、請求項４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
  54. 前記塩がシュウ酸塩である、請求項４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
  55. 式（Ｉ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ１はＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシであり、
    ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ２またはＣＨＲ２であり、
    Ｒ２は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシによって置換されたＨ、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアシル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物の塩酸塩。
  56. Ｒ１がメトキシであり、ＸがＯである、請求項５５に記載の塩酸塩。
  57. Ｒ１がフルオロであり、ＸがＮＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項５５に記載の塩酸塩。
  58. 式（Ｉ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ１はＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシであり、
    ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ２またはＣＨＲ２であり、
    Ｒ２は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシによって置換されたＨ、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアシル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物のシュウ酸塩。
  59. Ｒ１がメトキシであり、ＸがＯである、請求項５８に記載のシュウ酸塩。
  60. Ｒ１がフルオロであり、ＸがＮＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項５８に記載のシュウ酸塩。
  61. 式（ＩＩ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ１はＣ１〜Ｃ８のアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８のハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ８のアルコキシである）
    の化合物。
  62. Ｒ１がメトキシである、請求項６１に記載の化合物。
  63. Ｒ１がフルオロである、請求項６１に記載の化合物。
  64. 式（Ｖ）：
    Figure 2009537544
    の化合物またはその塩。
  65. 式（ＶＩＩ）：
    Figure 2009537544
    （式中、
    Ｒ４は、それぞれ必要に応じてＣ１〜Ｃ８のアルキルによって置換されたＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ１〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ８のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）
    の化合物。
  66. Ｒ４がメチルである、請求項６５の化合物。
  67. ２θに関して約１４．４°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、塩化４−（２−（４−（３−メトキシベンズアミド）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）エチル）モルホリン−４−イウムの結晶形態（形態Ｉ）。
  68. ２θに関して約５．２°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項６７に記載の結晶形態。
  69. ２θに関して約１４．４°および約２５．６°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項６７に記載の結晶形態。
  70. ２θに関して約５．２°および約２５．６°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項６７に記載の結晶形態。
  71. ２θに関して約１４．４°、約５．２°および約２５．６°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項６７に記載の結晶形態。
  72. ２θに関して約１４．４°、約５．２°、約２５．６°、約１７．３°、約２７．１°、約１５．８°および約２０．１°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項６７に記載の結晶形態。
  73. ２θに関して約１４．４°、約５．２°、約２５．６°、約１７．３°、約２７．１°、約１５．８°、約２０．１°、約１９．８°、約２３．１°および約１５．３°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項６７に記載の結晶形態。
  74. 図３に示されるように粉末Ｘ線回折パターンを実質的に有する、請求項６７に記載の結晶形態。
  75. 図４に示されるように動的蒸気収着特性を実質的に有する、請求項６７〜７４のいずれか１項に記載の結晶形態。
  76. ２θに関して約７．０°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、カルボキシ蟻酸４−アセチル−１−（２−（４−（３−フルオロベンズアミド）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）エチル）ピペラジン−１−イウムの結晶形態（形態Ｉ）。
  77. ２θに関して約１３．９°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項７６に記載の結晶形態。
  78. ２θに関して約７．０°および約１２．５°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項７６に記載の結晶形態。
  79. ２θに関して約１３．９°および約１２．５°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項７６に記載の結晶形態。
  80. ２θに関して約７．０°、約１３．９°および約１２．５°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項７６に記載の結晶形態。
  81. ２θに関して約７．０°、約１３．９°、約１２．５°、約２０．９°、約２３．２°、約１４．５°および約１８．６°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項７６に記載の結晶形態。
  82. ２θに関して約７．０°、約１３．９°、約１２．５°、約２０．９°、約２３．２°、約１４．５°、約１８．６°、約２６．０°および約３３．４°にてピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項７６に記載の結晶形態。
  83. 図７に示されるように粉末Ｘ線回折パターンを実質的に有する、請求項７６に記載の結晶形態。
  84. 図８に示されるように動的蒸気収着特性を実質的に有する、請求項７６〜８３のいずれか１項に記載の結晶形態。
  85. 請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または請求項６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態および薬学的に許容できるキャリアを含む、組成物。
  86. ５−ＨＴ２Ａ関連の障害を処置するための組成物であって、治療有効量の、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または請求項６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態を含む、組成物。
  87. 前記５−ＨＴ２Ａ関連の障害が、血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性虚血発作、狭心症、発作、心房細動、血餅形成、喘息またはその症状、興奮またはその症状、行動障害、薬物誘導精神病、興奮性精神病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、躁病障害、器質性精神病または特定不能精神病、精神病性障害、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、特定不能精神分裂症および関連障害、睡眠障害、糖尿病関連障害、および進行性多病巣性白質脳障害からなる群から選択される、請求項８６に記載の組成物。
  88. 前記５−ＨＴ２Ａ関連の障害が、血小板凝集に関連する状態である、請求項８６に記載の組成物。
  89. 療法によるヒトの身体または動物の身体の処置方法に使用するための、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または請求項６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態。
  90. 療法によるヒトの身体または動物の身体の５−ＨＴ２Ａ関連の障害の処置方法において使用するための、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または請求項６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態。
  91. 療法によるヒトの身体または動物の身体における血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性虚血発作、狭心症、発作、心房細動、血餅形成、喘息またはその症状、興奮またはその症状、行動障害、薬物誘導精神病、興奮性精神病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、躁病障害、器質性精神病または特定不能精神病、精神病性障害、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、特定不能精神分裂症および関連障害、睡眠障害、糖尿病関連障害、または進行性多病巣性白質脳障害の処置方法において使用するための、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または請求項６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態。
  92. 療法によるヒトの身体または動物の身体における血小板凝集に関連する状態を処置するための方法において使用するための、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または請求項６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態。
  93. 前記５−ＨＴ２Ａ関連の障害を処置するための医薬の製造のための、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の塩または請求項６７〜８４のいずれか１項に記載の結晶形態の使用。
  94. 前記５−ＨＴ２Ａ関連の障害が、血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性虚血発作、狭心症、発作、心房細動、血餅形成、喘息またはその症状、興奮またはその症状、行動障害、薬物誘導精神病、興奮性精神病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、躁病障害、器質性精神病または特定不能精神病、精神病性障害、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、特定不能精神分裂症および関連障害、睡眠障害、糖尿病関連障害、および進行性多病巣性白質脳障害からなる群から選択される、請求項９３に記載の使用。
  95. 前記５−ＨＴ２Ａ関連の障害が、血小板凝集に関連する状態である、請求項９３に記載の使用。
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