JP2008524288A - キラルイリジウム錯体を使用するアルケンの不斉水素化 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 なし
Description
式I
[式中、アスタリスクで標識された部分は、不斉中心であり、そして
R1は、直鎖C1−3−アルキル、C5−7−シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル(アルキル=C1−4−アルキル)、オキソアルキル(アルキル=C1−4−アルキル)、アルキルカルボニル(アルキル=C1−4−アルキル)、アルコキシカルボニル(アルコキシ=直鎖C1−4−アルコキシ)、ならびに式
(式中、R2は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基であり、そしてR3およびR4は、互いに独立して、水素またはメチルであり、そしてnは、1〜10、好ましくは1〜3の整数である)
の基からなる群から選択される]
の少なくとも1つの化合物の製造方法であって、
触媒としてのキラルIr錯体の存在下で、
式II
[式中、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合が存在し、そして点線は、このような(条件的)炭素−炭素二重結合の可能な位置を示し;そしてR1およびnは上記の通りである]
の化合物を水素化する工程を含む、方法に関する。
式IIの化合物の例は、図4に示されるものである:
IIa1=(E)−ジヒドロゲラニルアセトン、IIa2=(Z)−ジヒドロネリルアセトン、IIa3=(E)−ゲラニルアセトン、IIa4=(Z)−ネリルアセトン、IIb=(オール−E)−フェルネソール;IIc=(オール−E)−ファルネセン酸エチルエステル、(S)−XII=(2S,3’E,7’E)−トコトリエノールおよびその誘導体、(R)−XII=(2R,3’E,7’E)−トコトリエノールおよびその誘導体、(S)−XIII=(2S,3’E,7’E)−トコモノ−およびジエノール(ここで、点線は、1または2の二重結合の可能な位置を示す)、(R)−XIII=(2R,3’E,7’E)−トコモノ−および−ジエノール(ここで、点線は、1または2の二重結合の可能な位置を示す)。
[式中、点線の結合は任意であり、そして少なくとも1つの点線の結合が存在し、そしてR2は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基であり、そしてR3およびR4は、互いに独立して、水素またはメチルである]
のものである。
R2は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基である。該ヒドロキシル基は、エーテル、エステル、またはアセタールとして保護され得る。
本発明の方法のために好適な触媒は、キラル有機配位子とのIr錯体、特に、A.PfaltzらによってAdv.Synth.Catal.2003,345(1+2),33−43において;F.MengesおよびA.PfaltzによってAdv.Synth.Catal.2002,344(1),40−44において;J.BlankensteinおよびA.PfaltzによってAngew.Chem.Int.Ed.2001,40(23),4445−4447において、A.PfaltzによってChimia 2004,58(1+2),49−50において、ならびに米国特許第6,632,954号明細書において開示されるものである。
[式中、R、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21およびX22は、互いに独立して、水素、C1−4−アルキル、C5−7−シクロアルキル、フェニル(必要に応じて、1〜3のC1−4−アルキル、C1−4−アルコキシおよび/またはC1−4−ペルフルオロアルキル基で置換されている)、ベンジル、1−ナフチル、またはフェロセニルであり、
アニオンYは低配位アニオンであり、nは1または2であり、そして
式中、「o−Tol」はオルト−トリルを意味し、「Ph」はフェニルを意味し、「TBDMS」はtert−ブチル−ジメチルシリルを意味し、「p−Tol」はパラ−トリルを意味し、そして「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレートを意味する]
のものである。
R、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21およびX22は、互いに独立して、水素、C1−4−アルキル、C5−7−シクロアルキル、フェニル(必要に応じて、1〜3のC1−4−アルキル、C1−4−アルコキシおよび/またはC1−4−ペルフルオロアルキル基で置換されている)、ベンジル、1−ナフチル、またはフェロセニルであり、そして
アニオンYは弱い配位アニオン、例えば、PF6 −、SbF6 −、BArF −、BF4 −、F3C−SO3 −、ClO4 −、テトラ(ペルフルオロアリール)ボレートまたはテトラ(ペルフルオロアルキルオキシ)アルミネートであり、ここで、該ペルフルオロアリールは、1〜5のペルフルオロ−C1−4−アルキル基で置換されたフェニルであり、そして該フルオロアルキルオキシは、1〜4の炭素原子を有する。
R、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21およびX22は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、o−トリル、m−トリル、4−メトキシフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、3,5−ジ−tert−ブチルフェニル、3,5−ジメトキシフェニル、1−ナフチル、またはフェロセニルであり、そして
アニオンYは、テトラ(ペルフルオロアリール)ボレートまたはテトラ(ペルフルオロアルキルオキシ)アルミネートであり、ここで、該ペルフルオロアリールは、1〜3のペルフルオロ−C1−4−アルキル基で置換されたフェニルであり、そして該ペルフルオロアルキルオキシは、1〜4の炭素原子を有する。
R、X5、X14およびX20、X21、およびX22は、互いに独立して、水素、イソ−プロピル、tert−ブチル、フェニル、3,5−ジ−tert−ブチルフェニルまたはフェロセニルであり、
X1およびX2、ならびにX7およびX8、ならびにX9およびX10、ならびにX15およびX16は、互いに独立して、フェニル、o−トリル、シクロヘキシルまたはイソ−プロピルであり、好ましくは、X1およびX2、ならびにX7およびX8、またはX9およびX10、またはX15およびX16は、同一であり、
X3およびX4、ならびにX11およびX12、ならびにX17およびX18は、互いに独立して、メチル、エチル、n−ブチル、イソ−ブチルまたはベンジルであり、好ましくは、X3およびX4、X11およびX12、X17およびX18は、同一であり、
X6は水素またはメチルであり、
X13およびX19は、互いに独立して、フェニル、シクロヘキシル、4−メトキシフェニル、3,5−ジメトキシフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、ベンジル、m−トリルまたは1−ナフチルであり、
Yは、テトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレート[B(3,5−C6H3(CF3)2)4]−、またはテトラ(ペルフルオロtert−ブチルオキシ)アルミネート[Al(OC(CF3)3)4]−であり、そしてnは、前記に定義される通りである。
Rは、水素、イソ−プロピルまたはtert−ブチルであり、
X1およびX2は、互いに独立して、フェニル、o−トリル、シクロヘキシル、またはイソ−プロピルであり、好ましくは、X1およびX2は同一であり、
X3およびX4は、互いに独立して、ベンジルまたはイソ−ブチルであり、好ましくは、X3およびX4は同一であり、
X5は、フェニル、3,5−ジ−tert−ブチルフェニルまたはフェロセニルであり、
X6は、水素またはメチルであり、
X7およびX8は、互いに独立して、フェニルまたはシクロヘキシルであり、好ましくは、X7およびX8は同一であり、
X9およびX10は、互いに独立して、フェニルまたはo−トリルであり、好ましくは、X9およびX10は同一であり、
X11およびX12は、互いに独立して、メチル、エチルまたはn−ブチルであり、好ましくは、X11およびX12は同一であり、
X13は、フェニル、シクロヘキシル、4−メトキシフェニル、3,5−ジメトキシフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、ベンジル、m−トリル、または1−ナフチルであり、
X14は、イソ−プロピルまたはtert−ブチルであり、
X15およびX16は、互いに独立して、フェニルまたはo−トリルであり、好ましくは、X15およびX16は同一であり、
X17およびX18は、互いに独立して、メチルまたはn−ブチルであり、好ましくは、X17およびX18は同一であり、
X19は、フェニルまたは1−ナフチルであり、
X20は、イソ−プロピルまたはtert−ブチルであり、
X21およびX22は であり、
Yは、テトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレート[B(3,5−C6H3(CF3)2)4]−、またはテトラ(ペルフルオロtert−ブチルオキシ)アルミネート[Al(OC(CF3)3)4]−であり、そしてnは、前記に定義される通りである。
「Cy」=シクロヘキシル、「Bn」=ベンジル、「i−Bu」=イソ−ブチル、「n−Bu」=n−ブチル、「t−Bu」=tert−ブチル、「Fc」=フェロセニル、「o−Tol」=o−トリル、「p−Tol」=p−トリル、「i−Pr」=イソ−プロピル、「Me」=メチル、「Ph」=フェニル、「TBDMS」=tert−ブチル−ジメチルシリル、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレート[B(3,5−C6H3(CF3)2)4]−。
本発明の水素化方法において、触媒の量は、好都合には、式IIの化合物の量に基づいて、約0.05〜約5モル%、好ましくは約0.09〜約2.5モル%、より好ましくは約0.1〜約2.0モル%である。
「TLC」=薄層クロマトグラフィー;「GC」=ガスクロマトグラフィー;「GC−MS」=ガスクロマトグラフィー−質量分析;「HPLC」=高圧/高速液体クロマトグラフィー。
[(S鏡像体の量−R鏡像体の量)/(S鏡像体の量+R鏡像体の量)]×100。
[(R鏡像体の量−S鏡像体の量)/(R鏡像体の量+S鏡像体の量)]×100。
全ての出発材料は、DSM Nutritional Products,Lalden/Sisseln,Switzerlandによって製造された:(E)−ゲラニルアセトン、99.2%(GC);(Z)−ネリルアセトン、97.6%(GC);(E)−ジヒドロゲラニルアセトン、99.2%(GC);(Z)−ジヒドロネリルアセトン、98.9%(GC);(オール−E)−ファルネソール、97.7%(GC);(2E,6E)−ファルネセン酸エチルエステル、99.0%(GC);(2E,6Z)−ファルネセン酸エチルエステル、78.2%(GC)、14%の(6E)異性体および17.6%の別の未知の異性体を含む(GC−MS);(R,E,E)−アルファ−トコトリエノールアセテート、約99%;(S,E,E)−アルファ−トコトリエニルアセテート、約99%;(R,E,E)−ガンマ−トコトリエニルアセテート(全合成により製造)、99.7%(HPLC);(S,E,E)−ガンマ−トコトリエニルアセテート(全合成により製造)、99.8%(HPLC)。リファレンス化合物:(オール−rac)−アルファ−トコフェロール、99.6%(GC);(オール−rac)−アルファ−トコフェリルアセテート、97.7%(GC);(オール−rac)−アルファ−トコフェリルメチルエーテル、97.8%(GC);(オール−rac)−ガンマ−トコフェロール、96.8%(GC);(R,R,R)−ガンマ−トコフェリルアセテート、約99%(GC);(オール−rac)−ガンマ−トコフェリルメチルエーテル、97.9%(GC)。
オートクレーブに、0.25mmolの前記基質(substrate)、1mol−%のIr錯体、および1.25mlの無水ジクロロメタンを配置した。オートクレーブを閉じ、そして水素の50barの圧力を加えた。撹拌下で、反応溶液を室温で2時間維持した。その後、圧力を除き、そして溶媒を除去した。変換を測定するために、粗生成物を、さらに精製することなしに、GCにより分析した。反応が完了すると、より詳細に下記においてさらにされるように、例えばケトンをそれぞれ(+)−L−ジイソプロピルタートレートアセタールおよび(−)−D−ジイソプロピルタートレートアセタールへ変換することによって、立体異性体組成の測定を可能にする誘導体へ該生成物を変換した。
水素化を手順1に従って行い、これによって、0.25mmolの基質(substrate)および1モル%のIr触媒を使用した。以下の基質を使用した:(E)−ジヒドロゲラニルアセトン[=(E)−6,10−ジメチルウンデク−5−エン−2−オン](49.1mg)、(Z)−ジヒドロネリルアセトン[=(Z)−6,10−ジメチルウンデク−5−エン−2−オン](49.1mg)、(E)−ゲラニルアセトン[=(E)−6,10−ジメチルウンデカ−5,9−ジエン−2−オン](48.6mg)または(Z)−ネリルアセトン[=(Z)−6,10−ジメチルウンデカ−5,9−ジエン−2−オン](48.6mg)。
水素化を手順1に従って行い、ここで、55.6mg(0.25mmol)の(2E,6E)−ファルネソール[=(2E,6E)−3,7,11−トリメチルドデカ−2,6,10−トリエン−1−オール]および1mol−%のIr触媒を使用した。
水素化を手順1に従って行い、ここで、66.1mg(0.25mmol)の(2E,6E)−ファルネセン酸エチルエステル[=(2E,6E)−3,7,11−トリメチル−ドデカ−2,6,10−トリエン酸エチルエステル]および1mol−%のIr錯体を使用した。
0.25mmolの前記単離したエステルを、2mlの無水テトラヒドロフランに溶解し、そして66mg(1.75mmol、7mol当量)のLiAlH4と混合した。灰色懸濁液(grey suspension)を室温で1時間撹拌した。その後、5mlの蒸留水を氷冷(ice cooling)下で添加し、そして撹拌をさらに10分間継続した。得られた相を分離し、そして水相をジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥し、そして溶媒を除去した。単離されたアルコール、例えば、3,7,11−トリメチルドデカン−1−オールを、さらに精製することなく、対応のアルデヒド、例えば、3,7,11−トリメチル−ドデカナールへとさらに反応させた。
前記単離されたアルコールを、Ar雰囲気下で、1mlの無水ジクロロメタンに溶解した。60mgのピリジニウムクロロクロメートを添加した。褐色懸濁液を、室温で、ターンオーバー(turn−over)が完了するまで(約3時間)撹拌した。次いで、該懸濁液を、3mlのジメチルエーテルで希釈し、そして濾過した。溶媒を除去し、そして粗生成物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーによって精製した(溶媒:ジエチルエーテル)。溶媒を除去した。薄層クロマトグラフィー:出発材料:Rf−値=0.22;生成物:Rf−値=0.67(SiO2、n−ヘキサン/酢酸エチル(9:1);塩基性KMnO4溶液で現像)。対応のアセタールの作製のために、前記粗アルデヒドを直ぐにさらに反応させた。
0.25mmolの(6R)−6,10−ジメチルウンデカン−2−オンおよび(6S)−6,10−ジメチルウンデカン−2−オンそれぞれへ、Ar雰囲気下で、1mlの無水ジクロロメタン中、142mg(0.38mmol、1.5mol当量)の(2R,6R)−ビスシリルエーテル(L−3)を添加した。反応混合物を−78℃へ冷却した。この温度で、20μL(0.1mmol、0.4mol当量)のトリメチルシリルトリフレートを添加した。15分後、冷却浴(cooling bath)を除去し、そして反応混合物を、室温で12時間撹拌した。その後、0.14ml(1.0mmol)のトリエチルアミンを添加し、そして撹拌をさらに10分間継続した。次いで、溶媒を高真空において除去した。残渣をジエチルエーテルに溶解し、シリカゲルで濾過し、そして溶媒を除去した。ジアステレオマー過剰率の測定のために、粗生成物を、さらに精製することなく、GCによって分析した。
71mgのL−3およびD−3それぞれへ、Ar雰囲気下で、0.5mlの溶液(新たに調製した3,7,11−トリメチル−ドデカン−1−カルボアルデヒドの0.25mmolの)および1.0mlの無水ジクロロメタンを添加した。反応混合物を−78℃へ冷却した。この温度で、10μL(0.05mmol、0.4mol当量)のトリメチルシリルトリフレートを滴下した。さらなる手順は、6,10−ジメチルウンデカン−2−オンのアセタールの作製について上述した手順に対応する。
(2R)−および(2S)−α−トコトリエニルアセテート、ならびに(2R)−および(2S)−γ−トコトリエニルアセテートの立体選択的水素化
実施例40〜61:酢酸(2R)−α−トコフェリルおよび酢酸(2S)−α−トコフェリルの製造
手順1に従う水素化、ここで、23.4mg(0.05mmol)の出発材料および0.5mlの無水ジクロロメタン中1mol−%のIr触媒(出発材料の量に基づく)を使用した。使用した出発材料:(2R,3’E,7’E)−α−トコトリエニルアセテート、(2S,3’E,7’E)−α−トコトリエニルアセテート。
手順1に従う水素化、ここで、0.05mmol(22.7mg)の出発材料および0.5mlの無水ジクロロメタン中の1mol−%のIr触媒(出発材料に基づく)を使用した。使用した出発材料:(2R,3’E,7’E)−γ−トコトリエニルアセテート、(2S,3’E,7’E)−γ−トコトリエニルアセテート。
(2R)−α−トコフェロールおよび(2S)−α−トコフェロールの製造
手順2に従う合成、ここで、23.7mg(0.05mmol)の出発材料および13mg(0.35mmol)のLiAlH4を、1mlの無水テトラヒドロフランにおいて使用した。使用した出発材料:(2R)−α−トコフェリルアセテートおよび(2S)−α−トコフェリルアセテート。
手順2に従う合成、ここで、22.9mg(0.05mmol)の出発材料および13mg(0.35mmol)のLiAlH4を、1mlの無水テトラヒドロフランにおいて使用した。使用した出発材料:(2R)−γ−トコフェリルアセテートおよび(2S)−γ−トコフェリルアセテート。
α−およびγ−トコフェロールのメチルエーテルの製造
0.25mmolの前記単離されたα−またはγ−トコフェロール(粗生成物)を、Ar雰囲気下で、1mlの無水ジメトキシエタン中に溶解した。0.2ml(2.5mmol)の50重量%KOH水溶液を滴下した。10分間の攪拌後、0.12ml(1.25mmol)のジメチルサルフェートを滴下した。その後、反応混合物を、室温で1時間撹拌した。完全なターンオーバー(turn−over)後、溶媒を蒸発させた。残渣を、5分間、5mlの蒸留水および10mlのn−ヘキサン中で撹拌した。有機相および水相を分離した。水相を10mlのn−ヘキサンで抽出した。合わせた有機相をMgSO4で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。得られた粗生成物を、さらに精製することなしに、GCにより分析し、該ジアステレオマーの比率を測定した。
手順3に従う合成;GC:アキラルカラム:CP−Sil−88(50m、0.25mm、0.25μm)、100%シアノプロピルポリシロキサン;キャリアガス:水素(90kPa);スプリットインジェクター(1:30)、注入温度:280℃;FIDディテクター、検出温度:250℃;温度プログラム:170℃(等温);溶媒:酢酸エチル;生成物のtR:tR(2R,4’R,8’S)=144.5分、tR(2R,4’R,8’R)=146.2分、tR(2R,4’S,8’R)=148.4分、tR(2R,4’S,8’S)=150.8分bzw。tR(2S,4’S,8’R)=144.5分、tR(2S,4’S,8’S)=146.2分、tR(2S,4’R,8’S)=148.4分、tR(2S,4’R,8’R)=150.8分。
手順3に従う製造;GC:アキラルカラム:CP−Sil−88(50m、0.25mm、0.25μm),100%シアノプロピルポリシロキサン;キャリアガス:水素(90kPa);スプリットインジェクター(1:30)、注入温度:280℃;FIDディテクター、検出温度:250℃;温度プログラム:170℃(等温);溶媒:酢酸エチル;生成物のtR:tR(2R,4’R,8’S)=126.0分、tR(2R,4’R,8’R)=127.5分、tR(2R,4’S,8’R)=129.5分、tR(2R,4’S,8’S)=132.0分;およびtR(2S,4’S,8’R)=126.0分、tR(2S,4’S,8’S)=127.5分、tR(2S,4’R,8’S)=129.5分、tR(2S,4’R,8’R)=132.0分。
(2R,3’E,7’E)−γ−トコトリエニルアセテート(22.7mg、0.05mmol)、触媒(5×10−7mol、1mol%)およびジクロロメタン(0.5ml)を、窒素下で、マグネチックスターバーを含む2mlのガラス容器へ添加し、そしてオートクレーブ内に配置した。オートクレーブをH2で50barへ加圧し、そして溶液を700rpmで2時間撹拌した。次いで、圧力を注意深く除き、そして反応混合物を減圧下で濃縮した。ヘキサン(1ml)を添加し、そして混合物を0.2μmシリンジフィルター(syringe filter)で濾過した。次いで、該ヘキサン溶液を濃縮し、オイルとして23mg(100%)の(2R)−γ−トコフェリルアセテート(>98% 2R,4’R,8’R;<0.5% 2R,4’R,8’S;<0.5% 2R,4’S,8’R;<0.5% 2R,4’S,8’S)を得た。
Claims (24)
- 式I
[式中、アスタリスクで標識された部分は、不斉中心であり、そして
R1は、直鎖C1−3−アルキル、C5−7−シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル(アルキル=C1−4−アルキル)、オキソアルキル(アルキル=C1−4−アルキル)、アルキルカルボニル(アルキル=C1−4−アルキル)、アルコキシカルボニル(アルコキシ=直鎖C1−4−アルコキシ)、ならびに式
(式中、R2は、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基であり、そしてR3およびR4は、互いに独立して、水素またはメチルであり、そしてnは、1〜10、好ましくは1〜3の整数である)
の基からなる群から選択される]
の少なくとも1つの化合物の製造方法であって、
触媒としてのキラルIr錯体の存在下で、
式II
[式中、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合が存在し、そして点線は、このような(条件的)炭素−炭素二重結合の可能な位置を示し;そしてR1およびnは上記の通りである]
の化合物を水素化する工程を含む、方法。 - 化合物Iの1つの立体異性体が過剰に製造される、請求項1に記載の方法。
- 式IIの化合物が、イソプレノイド、非環式セスキテルペン、トコモノエノール、トコジエノール、トコトリエノールまたはそれらの任意の誘導体であり、これが、式Iの対応の化合物へ、好ましくは、式Iの高度に立体異性的に富化された対応の化合物へ水素化される、請求項1および/または2に記載の方法。
- 前記Ir錯体が、式III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XIまたはXV、あるいは対応の鏡像異性体式
[式中、R、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21およびX22は、互いに独立して、水素、C1−4−アルキル、C5−7−シクロアルキル、フェニル(必要に応じて、1〜3のC1−4−アルキル、C1−4−アルコキシおよび/またはC1−4−ペルフルオロアルキル基で置換されている)、ベンジル、1−ナフチル、またはフェロセニルであり、
アニオンYは低配位アニオンであり、nは1または2であり、そして
「o−Tol」はオルト−トリルを意味し、「Ph」はフェニルを意味し、「TBDMS」はtert−ブチル−ジメチルシリルを意味し、「p−Tol」はパラ−トリルを意味し、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレートを意味する]
のものである、請求項1に記載の方法。 - 前記触媒の量が、式IIの化合物の量に基づいて、約0.05〜約5モル%、好ましくは約0.09〜約2.5モル%、より好ましくは約0.1〜約2.0モル%である、先行請求項の1つ以上に記載の方法。
- 一般式IIの化合物が、(E)−ゲラニルアセトン、(E)−ネリルアセトン、(Z)−ネリルアセトン、(E)−ジヒドロゲラニルアセトン、(E)−ジヒドロネリルアセトン、(Z)−ジヒドロネリルアセトン、(オール−E)−ファルネソール、(2E,6E)−ファルネセン酸エチルエステル、(2R,3’E,7’E)−α−トコトリエノール、(2R,3’E,7’E)−β−トコトリエノール、(2R,3’Ε,7’E)−γ−トコトリエノール、(2R,3’Ε,7’E)−δ−トコトリエノール、それらの誘導体および混合物、ならびに少なくともトコトリエノールまたはその誘導体を含有する植物油の任意の部分または抽出物からなる群から選択される、先行請求項の1つ以上に記載の方法。
- 前記式IIの化合物が、(E)−ネリルアセトンまたは(Z)−ネリルアセトンまたは(E)−ゲラニルアセトンであり、これが、触媒A2、D1、B1およびE1
[式中、「o−Tol」はオルト−トリルを意味し、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)−フェニル)ボレートを意味し、そして「Ph」はフェニルを意味する]
あるいはそれらの鏡像体からなる群から選択されるキラルIr錯体の存在下で、好ましくは、触媒D1、B1およびE1あるいはそれらの鏡像体からなる群から選択されるキラルIr錯体の存在下で、より好ましくは、触媒B1およびE1あるいはそれらの鏡像体からなる群から選択されるキラルIr錯体の存在下で、
鏡像体(6S)−6,10−ジメチルウンデカン−2−オンおよび(6R)−6,10−ジメチルウンデカン−2−オンの混合物へ水素化される、請求項1に記載の方法。 - 1つの鏡像体が、好ましくは少なくとも84%、より好ましくは少なくとも90%の、鏡像体過剰率で、前記混合物中に存在する、請求項8に記載の方法。
- 前記式IIの化合物が、(E)−ファルネソールであり、これが、キラルIr錯体E1またはB1あるいは対応の鏡像体
[式中、「o−Tol」はオルト−トリルを意味し、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレートを意味し、そして「Ph」はフェニルを意味する]
の存在下で、2つの鏡像体対(3R,7S)−3,7,11−トリメチルドデカン−1−オールおよび(3S,7R)−3,7,11−トリメチルドデカン−1−オールならびに(3R,7R)−3,7,11−トリメチルドデカン−1−オールおよび(3S,7S)−3,7,11−トリメチルドデカン−1−オールの混合物へ水素化される、請求項1に記載の方法。 - 前記立体異性体(3S,7S)−3,7,11−トリメチルドデカン−1−オールが、他方の立体異性体と比較して、過剰に、好ましくは少なくとも70%の量で、より好ましくは少なくとも75%の量で、前記混合物中に存在する、請求項10に記載の方法。
- 前記式IIの化合物が、(E)−ファルネセン酸エチルエステルであり、これが、キラルIr錯体B1またはE1あるいは対応の鏡像体
[式中、「o−Tol」はオルト−トリルを意味し、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−ボレートを意味し、そして「Ph」はフェニルを意味する]
の存在下で、2つの鏡像体対(3R,7S)−3,7,11−トリメチルドデカン酸エチルエステルおよび(3S,7R)−3,7,11−トリメチルドデカン酸エチルエステルならびに(3R,7R)−3,7,11−トリメチルドデカン酸エチルエステルおよび(3S,7S)−3,7,11−トリメチルドデカン酸エチルエステルの混合物へ水素化される、請求項1に記載の方法。 - 前記立体異性体(3S,7S)−3,7,11−トリメチルドデカン酸エチルエステルが、他方の立体異性体と比較して、過剰に、好ましくは少なくとも55%の量で、より好ましくは少なくとも70%の量で、前記混合物中に存在する、請求項12に記載の方法。
- 前記式IIの化合物が、(2R,3’E,7’E)−α−トコトリエニルアセテートであり、これが、キラルIr錯体E1、E2、E7、E15またはH1あるいは対応の鏡像体
[式中、「o−Tol」はo−トリルを意味し、「Ph」はフェニルを意味し、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレートを意味し、「n−Bu」はn−ブチルを意味し、そして「Me」はメチルを意味する]
の存在下で、4つのジアステレオマー(2R,4’S,8’R)−α−トコフェリルアセテート、(2R,4’R,8’S)−α−トコフェリルアセテート、(2R,4’R,8’R)−α−トコフェリルアセテートおよび(2R,4’S,8’S)−α−トコフェリルアセテートの混合物へ水素化され、ここで、1つのジアステレオマーが過剰に製造される、請求項1に記載の方法。 - キラルIr錯体E2、E15またはH1が触媒として使用される場合、前記立体異性体(2R,4’R,8’R)−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも55%の量で、より好ましくは少なくとも90%の量で、前記混合物中に存在する、請求項14に記載の方法。
- 前記式IIの化合物が、(2S,3’E,7’E)−α−トコトリエニルアセテートであり、これが、触媒としてのE3、E4、E6、E8、E9、E10、E11、E12、E13、E14あるいはそれらの鏡像体
[式中、「Ph」はフェニルを意味し、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレート[B(3,5−C6H3(CF3)2)4]−であり、「Cy」はシクロヘキシルを意味し、「Me」はメチルを意味し、そして「n−Bu」はn−ブチルを意味する]
からなる群から選択されるキラルIr錯体の存在下で、
好ましくは、触媒としてのキラルIr錯体E13またはE14あるいは対応の鏡像体の存在下で、
4つのジアステレオマー(2S,4’S,8’R)−α−トコフェリルアセテート、(2S,4’R,8’S)−α−トコフェリルアセテート、(2S,4’R,8’R)−α−トコフェリルアセテートおよび(2S,4’S,8’S)−α−トコフェリルアセテートの混合物へ水素化され、ここで、1つのジアステレオマーが過剰に製造される、請求項1に記載の方法。 - 前記ジアステレオマー(2S,4’S,8’S)−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも65%の量で、より好ましくは少なくとも85%の量で、前記混合物中に存在する、請求項16に記載の方法。
- 前記式IIの化合物が、(2R,3’E,7’E)−γ−トコトリエニルアセテートであり、これが、触媒としてのキラルIr錯体C1、D1、E1、F1またはH1
[式中、「Ph」はフェニルを意味し、「Bn」はベンジルを意味し、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレート[B(3,5−C6H3(CF3)2)4]−であり、「o−Tol」はo−トリルを意味し、そして「TBDMS」はtert−ブチル−ジメチルシリルを意味する]
の存在下で、4つのジアステレオマー(2R,4’S,8’R)−γ−トコフェリルアセテート、(2R,4’R,8’S)−γ−トコフェリルアセテート、(2R,4’R,8’R)−γ−トコフェリルアセテートおよび(2R,4’S,8’S)−γ−トコフェリルアセテートの混合物へ水素化され、ここで、1つのジアステレオマーが過剰に製造される、請求項1に記載の方法。 - 前記キラルIr錯体F1またはその鏡像体が触媒として使用される場合、前記ジアステレオマー(2R,4’R,8’R)−α−トコフェリルアセテートが、他のジアステレオマーと比較して、過剰に、好ましくは少なくとも45%の量で、前記混合物中に存在する、請求項18に記載の方法。
- 植物油の、好ましくはパーム油の、水素化部分または抽出物の製造方法であって、触媒としてのキラルIr錯体の存在下で、少なくともトコトリエノールまたはその誘導体を含有する該植物油の部分または抽出物を水素化する工程を含む、方法。
- 前記トコトリエノールまたはその誘導体が、それぞれ、トコフェロールおよびその誘導体へ、好ましくは、高度に立体異性的に富化された(オール−R)−トコフェロール(誘導体)へ水素化される、請求項20に記載の方法。
- 前記キラルIr錯体が、式III〜XIおよびXVあるいは対応の鏡像体
[式中、R、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21およびX22は、互いに独立して、水素、C1−4−アルキル、C5−7−シクロアルキル、フェニル(必要に応じて、1〜3のC1−4−アルキル、C1−4−アルコキシおよび/またはC1−4−ペルフルオロアルキル基で置換されている)、ベンジル、1−ナフチル、またはフェロセニルであり、
アニオンYは低配位アニオンであり、nは1または2であり、そして
「o−Tol」はオルト−トリルを意味し、「Ph」はフェニルを意味し、「TBDMS」はtert−ブチル−ジメチルシリルを意味し、「p−Tol」はパラ−トリルを意味し、「BArF」はテトラ(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ボレートを意味し、
Yは、弱い配位アニオン、例えば、PF6 −、SbF6 −、BArF −、BF4 −、F3C−SO3 −、ClO4 −、B(C6F5)4であり、ここで、該シクロオクタジエン配位子は、オレフィン、例えば、エテン、ノルボルナジエンによって置換される]
の1つのものである、請求項20および/または21に記載の方法。 - イソプレン、非環式セスキテルペン、トコモノエノール、トコジエノールおよびトコトリエノールからなる群から選択される化合物の(立体選択的)水素化のための、触媒としてのキラルIr錯体の使用。
- 請求項5に記載の式III〜XIおよびXVあるいは対応の鏡像体の1つのキラルIr錯体が使用される、請求項23に記載の使用。
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