JP2014523415A - γ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンの水素添加 - Google Patents

γ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンの水素添加 Download PDF

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Abstract

本発明は、第１の態様において、少なくとも１つの式（Ｉ）
Figure 2014523415


（式中、Ｒ１は、式（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の群を表す）の不斉イリジウム錯体の存在下で水素によって、ケト基に基づくｙ、８−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する方法に関する。この方法によって、単一の異性体の選択的な形成が、大きく増加することが示された。この方法は、特に、香味剤及び芳香剤として、又は、ビタミンＥ及びその誘導体若しくは香味剤及び芳香剤の調製のために、使用することができるｙ、８−不飽和ケトンの水素添加に適する。

Description

発明の詳細な説明
［技術分野］
本発明は、特に、香味剤及び芳香剤として、又はビタミンＥ及びその誘導体の調製のために、適したγ、δ−不飽和ケトンの水素添加に関する。
［発明の背景］
水素によるα、β−不飽和ケトンの水素添加が知られている。しかしながら、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトン（＝γ、δ−不飽和ケトン）の水素添加は、ケト基と二重結合は共役系を形成していないことから、大きく異なる。水素添加の際に、不斉中心が形成できるように、多くの場合に、炭素−炭素二重結合は、プロキラルであることが知られている。
少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有するこうしたケトンの水素添加生成物は、特にビタミンＥ及びＫ１の、ビタミンの合成の分野において特に、重要な役割を果たしている。しかしながら、こうしたγ、δ−不飽和ケトンの従来知られている水素添加は、非特異的であり、その結果、異性体の混合物が形成され、この異性体の数は、水素添加によって形成される不斉中心の数が増加するに従い、劇的に増加する。
しかしながら、ビタミンの（生物学的）活性は、この複数の異性体のうち唯一の又は少数の異性体に、主として帰せられる。従って、第一義的には１つの単一の異性体の選択的な形成が可能である水素添加方法を提供することは非常に興味深い。
国際公開第２００６／０６６８６３号パンフレットでは、不斉イリジウム錯体を使用するアルケンの水素添加を扱っている。これらの不斉イリジウム錯体は、オレフィンの水素添加において特に良好な選択性を示している。
Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．、２０１０、１、７２−７８において、多種多様な不斉イリジウム錯体が開示されており、多種多様な３置換オレフィンが、非対称な方式で水素添加される。単に炭化水素置換されたオレフィンとは別に、特定のエーテル、エステル、又は水酸基で機能化されたオレフィンのみが、前記イリジウム錯体の使用によって水素添加されるものと開示されている。
［発明の概要］
従って、本発明が解決しようとする課題は、非常に高い選択性で単一の異性体を特異的に形成することができる非対称な方法で、γ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する方法を提供することである。
驚くべきことに、請求項１による方法がこの課題を解決可能であることが判明した。
特異的な芳香族置換基を有する不斉イリジウム錯体を使用することによって、γ、δ−不飽和ケトンの水素添加の選択性が、既知の錯体より著しく増加することが判明した。
従来の合成法と比較して、特に１００％の、非常に高い転化率と組み合わされたこの増加した選択性によって、分離量が大きく減少することの有無にかかわらず、望ましい異性体の高収率が可能となるが、これは例外的であり、従って、経済的及び工業的観点からも非常に興味深い。
本発明の更なる態様では、更なる独立請求項の主題が形成される。好ましい実施形態では、従属請求項の主題が形成される。
［発明の詳細な説明］
本発明は、第１の態様において、少なくとも１つの式（Ｉ）
Figure 2014523415
の不斉イリジウム錯体の存在下で水素によって、γ、δ位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する方法に関する。
指数ｎは、１又は２である。
更に、Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ５〜７−シクロアルキル、アダマンチル、フェニル（任意選択により、１〜３つのＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−パーフルオロアルキル基、及び／又は、１〜５つのハロゲン原子で置換される）、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリル又はフェロセニルである。
Ｚ１及びＺ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜５−アルキル、又はＣ１〜５−アルコキシ基である。Ｚ１は、Ｃ１〜５−アルキル又はＨであり、Ｚ２は、Ｈであることが好ましい。最も好ましいＺ１及びＺ２は、いずれも水素原子である。
Ｙは、アニオンを表し、ハロゲン化物、ＰＦ６ −、ＳｂＦ６ −、テトラ（３、５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸（ＢＡｒＦ −）、ＢＦ４ −、パーフルオロスルホン酸、好ましくはＦ３Ｃ−ＳＯ３ −又はＦ９Ｃ４−ＳＯ３ −、ＣｌＯ４ −、Ａｌ（ＯＣ６Ｆ５）４ −、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２ −、（ＳＯ２Ｃ４Ｆ９）２ −、及びＢ（Ｃ６Ｆ５）４ −からなる群から特に選択される。最も好ましくは、Ｙは、テトラ（３、５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、又はＢ（Ｃ６Ｆ５）４ −を表す。
Ｒ１は、式（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）
Figure 2014523415

の群を表し、式中、Ｒ２及びＲ３は、両方Ｈ又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基のいずれかを表すか、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基、又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって、任意選択により置換される６員の脂環式環、又は芳香環を一体に形成する二価の基を表す。
Ｒ４及びＲ５は、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基、又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって、任意選択により置換される６員の脂環式環、又は芳香環を一体に形成する二価の基を表す。
Ｒ９及びＲ１０は、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基、又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって、任意選択により置換される６員の脂環式環、又は芳香環を一体に形成する二価の基を表す。
Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、それぞれ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。
最後に、＊は、式（Ｉ）の触媒の不斉中心を表し、且つ、点線は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の置換基が式（Ｉ）の残部に結合している結合を表す。
本明細書における「互いに独立して」という用語は、置換基、部分、又は基の文脈において、同一表記の置換基、部分、又は基が、同一の分子内で異なる意味を伴って、同時に発生可能であることを意味する。
アニオンであるテトラ（３、５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸は、本明細書において、略語「［ＢＡｒＦ ４］−」によっても又当業者に知られている「ＢＡｒＦ −」と略される。
用語「γ、δ−不飽和ケトン」は、用語「ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトン」と等価であるものとして、本明細書において使用される。
本明細書においては、いかなる点線も、置換基が分子の残部に結合している結合を表す。
［γ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトン］
γ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンは、ケト基と炭素−炭素二重結合の間に２つの脂肪族炭素原子を有する。従って、このケトンは、特に、α、β−位に炭素−炭素二重結合を有するケトンと対称的であると見られ、又、ケト基と炭素−炭素二重結合の間に脂肪族炭素原子を有しないα、β−不飽和ケトンと同じように、当業者にとって知られている。
好ましくは、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンは、δ−位に更なるアルキル置換基を有し、即ち、δ−位の炭素原子は、それ自体に直接結合した水素原子を有しない。
γ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有する好ましいケトンは、γ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するメチルケトンである。
ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するこうしたケトンの例は、５−ヘキセン−２−オン、３、３−ジメチル−５−ヘキセン−２−オン、５−メチル−５−ヘキセン−２−オン、６−メチル−５−ヘプテン−２−オン、（Ｅ）−ウンデカ−５−エン−２−オン、６、１０−ジメチル−５、９−ウンデカジエン−２−オン、６、１０、１４、１８−テトラメチル−５、９、１３、１７−ノナデカ−テトラエン−２−オン、６、１０、１４−トリメチル−５、９、１３−ペンタデカトリエン−２−オン、６、１０−ジメチル−５、９−ウンデカジエン−２−オン、又は、以下に列記される式（Ｖ）を有するケトンである。
好ましい実施形態においては、γ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンは、式（Ｖ）
Figure 2014523415

を有する。
示数ｍ及びｐは、互いに独立して、０〜５の値を示し、且つ、波線は、前記炭素−炭素結合に結合した二重結合に対して、Ｚ又はＥ−配置のどちらかを有するこの炭素−炭素結合を表し、且つ、ｓ１及びｓ２によって表される式（Ｖ）の部分構造は、任意の配列とすることできる。
「ｓ１及びｓ２によって表される式（Ｖ）の部分構造は、任意の配列とすることができる」という用語は、式（Ｖ−１）又は式（Ｖ−２）の化合物も、式（Ｖ）によって包含されることを、本明細書において意味する。従って、いくつかの部分構造ｓ１又はｓ２が存在する場合に、個々の部分構造ｓ１又はｓ２は、孤立した方式で、ブロックの形態において、又はランダムに、構成可能である。
Figure 2014523415
ｓ１を部分構造化する部分構造が不斉中心を含む場合、この不斉中心は、Ｒ又はＳのどちらかの単一で特異的な配置、特にＲ−配置にあることが好ましい。
特に、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンは、
６−メチルヘプタ−５−エン−２−オン、（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、（Ｚ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５、９−ジエン−２−オン、（Ｚ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５、９−ジエン−２−オン、（Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン、（Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン、（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、（Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、１３−ジエン−２−オン、（Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、１３−ジエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン）、（Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５−エン−２−オン、（Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５−エン−２−オン、（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９−ジエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９−ジエン−２−オン、
（５Ｚ、９Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９−ジエン−２−オン）、（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９−ジエン−２−オン、（５Ｅ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１３−ジエン−２−オン、（５Ｅ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１３−ジエン−２−オン、（５Ｚ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１３−ジエン−２−オン、（５Ｚ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１３−ジエン−２−オン、（Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１７−ジエン−２−オン、（Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１７−ジエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｅ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン）、（５Ｅ、９Ｅ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｚ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｚ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｅ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｅ．１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｚ、１３Ｅ）、−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｚ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン）、（５Ｅ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１３、１７−トリエン−２−オン、（５Ｅ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１３、１７−トリエン−２−オン、（５Ｚ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１３、１７−トリエン−２−オン、（５Ｚ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、１３、１７−トリエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１７−トリエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１７−トリエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１７−トリエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１７−トリエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｅ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３、１７−テトラエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｅ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３、１７−テトラエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｚ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３、１７−テトラエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｚ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３、１７−テトラエン−２−オン、（ＺＥ、９Ｅ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３、１７−テトラエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｅ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３、１７−テトラエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｚ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３、１７−テトラエン−２−オン、（５Ｚ、９Ｚ、１３Ｚ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３、１７−テトラエン−２−オン、（５Ｅ、９Ｅ、１３Ｅ）−６、１０、１４、１８−テトラメチルノナデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン、からなる群から選択される。
好ましくは、ケトンは、（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５、９−ジエン−２−オン（ゲラニルアセトン）、又は（Ｚ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５、９−ジエン−２−オン（ネリルアセトン）、又は（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン（Ｅ、Ｅ−ファルネシルアセトン）、又は（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン（Ｚ、Ｚ−ファルネシルアセトン）、又は（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、又は（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、又は（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、又は（Ｚ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、又は（Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン、又は（Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン、好ましくは、ゲラニルアセトン、又はＥ、Ｅ−ファルネシルアセトン、又は（Ｚ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、又は（Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン、より好ましくは、ゲラニルアセトン又はＥ、Ｅ−ファルネシルアセトンである。
［触媒］
式（Ｉ）の錯体は、中性であり、即ち、錯体は、前述で定義されたように式（Ｉ’）の錯体カチオンとアニオンＹからなる。
Figure 2014523415
当業者は、アニオンとカチオンが解離してもよいことを理解している。より良く、且つ、より簡単に解釈できるように、本明細書の他の部分において、式中のいかなる電荷も故に省略された。
Ｘ１及び／又はＸ２は、好ましくは、ハロゲン原子、メチル、エチル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ターシャリ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、フェニル、ベンジル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３、５−ジ−ターシャリ−ブチルフェニル、３、５−ジメトキシフェニル、１−ナフチル、ナフチル、２−フリル、フェロセン、又は１〜５つのハロゲン原子で置換されるフェニル基を表す。
Ｘ１及び／又はＸ２が、１〜５つのハロゲン原子で置換されたフェニル基を表す場合、フッ素原子で置換されたフェニル基、即ち、Ｃ６Ｈ４Ｆ、Ｃ５Ｈ３Ｆ２、Ｃ５Ｈ２Ｆ３、Ｃ５ＨＦ４、又はＣ５Ｆ５が、特に有用である。
Ｘ１及び／又はＸ２が、１〜３つのＣ１〜４−アルキルで置換されたフェニル基を表す場合、メチル基、特にオルト−トリル又はパラ−トリルで置換されたフェニル基が、特に有用である。
好ましくは、Ｘ１及びＸ２は、いずれも同一の置換基を表す。
最も好ましいＸ１及びＸ２は、いずれもフェニル基であるか、いずれもオルト−トリル基である。
式（Ｉ）の触媒の決定的な特徴の１つは、特異的な置換基Ｒ１であることが判明した。
前述のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０の定義に使用されるＣ１〜４−アルキル基又はアルコキシ基は、一級又は二級の、好ましくは一級のアルキル基又はアルコキシ基であることが好ましい。
式（ＩＩ）の特に好適な置換基Ｒ１は、９−アントリル基、又は１−ナフチル基である。
式（ＩＩＩ）の更なる特に好適な置換基Ｒ１は、メシチル基である。
式（ＩＶ）の更なる特に好適な置換基Ｒ１は、１−ナフチル基である。
好ましくは、Ｒ１は、式（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）、又は（ＩＩＩａ）、特に（ＩＩａ）又は（ＩＩＩａ）によって表される。
Figure 2014523415
最も好ましい置換基Ｒ１は、９−アントリルであること、即ち、最も好ましくは、Ｒ１が、式（ＩＩａ）によって表されることが判明した。
式（Ｉ）の好ましい不斉イリジウム錯体は、式（ｌ−Ａ）、（ｌ−Ｂ）、（ｌ−Ｃ）、及び（ｌ−Ｄ）の錯体である。
Figure 2014523415
式（Ｉ）の不斉イリジウム錯体として最も好ましいものは、式（ｌ−Ｃ）及び（ｌ−Ｄ）の錯体、特に式（ｌ−Ｃ）の錯体である。
Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．、２０１０、１、７２−７８に詳述されているように、式（Ｉ）の不斉イリジウム錯体は合成可能であり、本引用により、本文献の全内容が本明細書に包含される。
式（Ｉ）のイリジウム錯体は不斉性を有する。アスタリスクで印された前記不斉中心におけるキラリティーは、Ｓ又はＲのいずれかであり、即ち、式（Ｉ）の不斉錯体には２つの異性体（ｌａ）及び（１ｂ）：
Figure 2014523415
が存在する
錯体形成の工程後、異性体の混合物から、式（Ｉ）の錯体の個々の異性体は、基本的に分離可能である。しかしながら、Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．、２０１０、１、７２−７８で開示されるように、式（Ｉ）の錯体の合成は、不斉アルコールに関する反応を伴う。更なる反応工程によって、錯体のキラリティーが変更することはないことが知られていることから、結果として、その異性体の純度（Ｓ：Ｒ−比）は、前記アルコールの鏡像異性体の純度によって決定される。前記対応するアルコールは、９９％超の、又は１％未満のＲ／Ｓ比で得ることができることから、式（Ｉ）の錯体は、非常に高い鏡像異性体の純度で、特に９９％超の、又は１％未満のＲ／Ｓ比で得ることができる。
好ましくは、不斉イリジウム錯体は、過剰な１つの鏡像異性体に使用される。
特に、触媒（Ｉ）の個々の鏡像異性体Ｒ：Ｓのモル量の比は、９０：１０超、又は１０：９０未満、好ましくは１００：０〜９８：２の範囲、又は０：１００〜２：９８の範囲であることが好ましい。この比が、約１００：０、又は約０：１００であることが、最も好ましい。最終的な好ましい比は、１００：０、又は０：１００である。
一実施形態においては、＊によって示される不斉中心は、Ｒ−配置を有する。
別の実施形態においては、＊によって示される不斉中心は、Ｓ−配置を有する。
［水素添加］
水素添加剤は、水素（Ｈ２）である。
好ましくは、触媒の量は、ケトンの量に基づいて、約０．００１〜約５モル％、好ましくは約０．０１〜約２モル％、より好ましくは約０．１〜約１モル％である。
水素添加は、物質中、又は不活性なキャリア中、特に不活性な溶媒中で実施することができる。
好ましい好適な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、炭化水素、炭酸塩、エーテル、及びハロゲン化アルコールである。
特に好ましい溶媒は、炭化水素、フッ素化アルコール、及びハロゲン化炭化水素、特にハロゲン化脂肪族炭化水素である。
炭化水素の好ましい例は、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、キシレン、及びベンゼン、特にトルエンである。
好ましいエーテルは、ジアルキルエーテルである。特に有用なエーテルは、炭素原子が８未満のジアルキルエーテルである。最も好ましいエーテルは、メチルターシャリブチルエーテル（ＣＨ３−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３）である。
好ましいハロゲン化アルコールは、フッ素化アルコールである。特に好ましいフッ素化アルコールは、２、２、２−トリフルオロエタノールである。
ハロゲン化炭化水素の好ましい１つの群は、ハロゲン化芳香族化合物、特にクロロベンゼンである。
ハロゲン化脂肪族炭化水素の好ましい例は、モノ又はポリハロゲン化された、直鎖型、又は分岐型、又は環状型Ｃ１〜Ｃ１５アルカンである。特に好ましい例は、モノ又はポリハロゲン化された、又は臭素化された、直鎖型、又は分岐型、又は環状型Ｃ１〜Ｃ１５アルカンである。更に好ましい例は、モノ又はポリ塩素化された、直鎖型、又は分岐型、又は環状型Ｃ１〜Ｃ１５アルカンである。最も好ましくは、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、１、１、１−トリクロロエタン、クロロホルム、及び臭化メチレンである。
最も好ましい水素添加用の溶剤は、ジクロロメタンである。
使用する溶媒の量は、それほど重要ではない。しかしながら、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンの濃度は、好ましくは、０．０５〜１Ｍの間、特に０．２〜０．７Ｍの間であることが示された。
都合のよいことには、水素添加反応は、約１〜約１００バールの水素の絶対圧力で、好ましくは、約２０〜約７５バールの水素の絶対圧力で実施される。都合のよいことには、反応温度は、約０〜約１００℃の間、好ましくは、約１０〜約４０℃の間である。
反応物質及び溶媒の添加の順序は、重要ではない。
水素添加に好適な方法及び装置は、当業者に基本的に知られている。
［水素添加ケトン］
本発明の更なる態様は、前述の水素添加方法によって得られる水素添加ケトンである。この水素添加方法の範囲において、ケト基に基づくγ、δ−位の炭素−炭素二重結合は、水素添加される。
ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンが、ケト基に基づくδ−位にアルキル置換基を有し、特に式（Ｖ）のケトンである場合、不斉中心は、水素添加生成物のδ−位で生成する。
式（Ｉ）の触媒の特異的なキラリティー（＊によって示される不斉中心であるＲ又はＳ）を選択することによって、特に式（Ｖ）の水素添加ケトンの特異的なキラリティーを実現することができることが判明した。
又、形成するケトンのその不斉中心における異性体の比は、式（Ｉ）の触媒の（＊によって示される中心）異性体の比に大きく依存することが判明した。
水素添加ケトンにおいて、特異的な異性体を、非常に高い立体特異性を伴い優先的に形成することを実現しようとするために、結果として、触媒（Ｉ）の個々の鏡像異性体Ｒ：Ｓのモル量の比は、９０：１０超、又は１０：９０未満、好ましくは１００：０〜９８：２の範囲、又は０：１００〜２：９８の範囲であることが好ましい。この比が、約１００：０、又は約０：１００であることが、最も好ましい。最終的な好ましい比は、１００：０、又は０：１００である。
従って、水素添加ケトン、８０：２０超、又は２０：８０未満、好ましくは１００：０〜９０：１０の範囲、又は０：１００〜１０：９０の範囲のδ−位の不斉中心におけるＲ：Ｓ異性体の比が好ましい。この比が、１００：０〜９８：２の範囲、又は２：９８〜０：１００の範囲であることが、最も好ましく、特に、この比は、約１００：０、又は約０：１００である。最終的な好ましい比は、１００：０、又は０：１００である。
驚くべきことに、（Ｅ）配置を有するγ、δ−不飽和ケトンの水素添加の場合、式（Ｉ）の錯体のＲ−異性体によって、特に式（Ｖ）の水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＳ−配置を有する異性体を形成し、且つ、（Ｅ）配置を有するγ、δ−不飽和ケトンの水素添加の場合、式（Ｉ）の錯体のＳ−異性体によって、特に式（Ｖ）の水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＲ−配置を有する異性体を形成することが判明した。
更に、（Ｚ）配置を有するγ、δ−不飽和ケトンの水素添加の場合、式（Ｉ）の錯体のＲ−異性体によって、特に式（Ｖ）の水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＲ−配置を有する異性体を形成し、且つ、（Ｚ）配置を有するγ、δ−不飽和ケトンの水素添加の場合、式（Ｉ）の錯体のＳ−異性体によって、特に式（Ｖ）の水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＳ−配置を有する異性体を形成することが判明した。
具体的には、Ｅ−ゲラニルアセトン（＝（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５、９−ジエン−２−オン）の水素添加において、式（Ｉ）の触媒のＲ−異性体を使用し、全ての可能性のある立体異性体（即ち、（６Ｓ）−６、１０−ジメチルウンデカン−２−オン及び（６Ｒ）−６、１０−ジメチルウンデカン−２−オン）に対して、水素添加生成物である（６Ｓ）−６、１０−ジメチルウンデカン−２−オンが、９８％超で形成され、一方、対応するＲ−異性体は、２％未満の量で得られるに過ぎないことが判明した。
式（Ｉ）の触媒の対応するＳ−異性体が、ゲラニルアセトンの水素添加に使用される場合、水素添加によって、水素添加生成物であるＲ−異性体が、対応して高収率でもたらさせる。
方法パラメータに応じて、ｍが０とは異なる場合の式（Ｖ）のケトンのように、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンが、更なる炭素−炭素二重結合を有する場合、前記更なる炭素−炭素二重結合は、水素添加されるか、されることはないかである。
しかしながら、水素添加ケトンは、残存する炭素−炭素二重結合を有しないことが、好ましい。
更なる炭素−炭素二重結合が、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンに存在する場合、更なる不斉中心が形成することがある。これは、特に、炭素原子に結合している水素原子を有しない炭素原子を含む前記更なる二重結合が存在する場合に該当する。
これは、特に、示数ｍが０とは異なる式（Ｖ）のケトンの場合に該当する。従って、前述の水素添加によって形成される不斉中心の数は、最大ｍ＋１である。
驚くべきことに、又、この更なる炭素−炭素二重結合の水素添加によって形成される特異的なキラリティーは、式（Ｉ）の錯体のキラリティーによって決定されることが判明した。
形成する異性体の分析においては、特に１つの異性体が、好ましく形成されることが判明した。
これより、水素添加ケトンにおいて単一の異性体の収率を増加させることを目的とし、式（Ｉ）の不斉錯体におけるＲ／Ｓ又はＳ／Ｒ（＊によって示される中心において）の比を増加させることが、好ましい。
従って、水素添加ケトンにおいては、１つの異性体は、全ての可能性のある立体異性体に対して、８０％超の量で、より好ましくは９０％超の量で形成されることが好ましい。
具体的には、Ｅ、Ｅ−ファルネシルアセトン（＝（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン）の水素添加において、式（Ｉ）の触媒のＲ−異性体を使用し、全ての可能性のある立体異性体（即ち、（６Ｓ、１０Ｓ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オン、（６Ｓ、１０Ｒ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オン、（６Ｒ、１０Ｓ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オン、及び（６Ｒ、１０Ｒ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オン）に対して、水素添加生成物である（６Ｓ、１０Ｓ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンが、９６％超で形成されることが判明した。これより、対応する（６Ｓ、１０Ｒ）−、及び（６Ｒ、１０Ｓ）−、及び（６Ｒ、１０Ｒ）−異性体は、単により少量で形成されるに過ぎない。
式（Ｉ）の触媒の対応するＳ−異性体が、Ｅ、Ｅ−ファルネシルアセトンの水素添加に使用される場合、水素添加によって、全ての可能性のある立体異性体に対して、対応する（６Ｒ、１０Ｒ）−異性体を９６％超でもたらす。
本発明が、最新技術の観点において、更なる選択性の増加を可能にすることを認識することは、重要である。また一方で、この増加は、大きな技術的影響力を有し、且つ、相対的に低いレベルでの増加に比べて、技術的にはるかに挑戦的である（例えば、９８％から９９％への増加は、５０％から５１％への増加より、実現する上ではるかに挑戦的である）。特に、２つ以上の不斉中心が関与する場合、１％増加することの影響力は、技術的に更により顕著である。
好ましい水素添加ケトンは、６、１０−ジメチルウンデカン−２−オン、又は６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンである。
前述の水素添加方法によって、ゲラニルアセトン又はＥ、Ｅ−ファルネシルアセトンから形成されるべき最も好ましい異性体は、特に、（６Ｒ）−６、１０−ジメチルウンデカン−２−オン、又は（６Ｒ、１０Ｒ）６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンであることから、式（１）、特に式（１−Ｃ）又は式（１−Ｄ）の触媒は、好ましい実施形態において、＊で示される不斉中心にＳ配置を有する。
水素添加ケトンは、異なる使用にも適している。
本発明の更なる一態様は、香味剤及び芳香剤としての、又は香味剤及び芳香剤の調製のための、前述の水素添加ケトンの使用に関する。
本発明の更なる、且つ、好ましい一態様は、ビタミンＥ及びその誘導体の調製の調製のための、前述の水素添加ケトンの使用に関する。
特に、ゲラニルアセトン及びファルネシルアセトン由来の水素添加ケトンは、ビタミンＥ及びその誘導体の複数工程の合成における重要な中間体であることを表す。
例えば、Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｒｅｌｅａｓｅ ２０１０、第７版、「Ｖｉｔａｍｉｎｓ」、ｐｐ．４４−４６に開示されているように、ビタミンＥの複数工程の合成の一方法に従って、ヘキサヒドロファルネシルアセトン（＝６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オン）は、むしろ直接使用可能なイソフィトールに変換されるか、又は、別の合成法に従って、その異性化生成物、即ち、フィトールに変換されて、更なる反応工程において、ビタミンＥを生成する。
従って、前述のようにファルネシルアセトンを水素添加する方法によって調製される、６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンからイソフィトールを調製する方法は、本発明の更なる態様を表す。イソフィトールは、ビタミンＥ及びＫの合成における重要な中間体である。
従って、又、本発明は、前述のように、少なくとも１つの式（Ｉ）の不斉イリジウム錯体の存在下で水素によって、特にファルネシルアセトン又はゲラニルアセトンから、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する工程を含む、イソフィトールを調製する方法に関する。特に、この方法は、６、１０−ジメチルウンデカン−２−オン、又は６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンを生成する、少なくとも１つの式（Ｉ）の不斉イリジウム錯体の存在下で水素によって、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する工程を含む。
ゲラニルアセトン及びファルネシルアセトン由来の水素添加ケトンの更なる重要性のある使用によって、ビタミンＥ及びその誘導体の複数工程の合成における重要な中間体であることを表している。
従って、前述のように、水素添加ケトンを伴う反応工程を含む複数工程の合成において、ビタミンＥ又はその誘導体を調製する方法は、本発明の更なる態様を表す。
イソフィトールは、ビタミンＥだけでなく、ビタミンＫ１の合成における重要な中間体であることから、前述のように、水素添加ケトンを伴う反応工程を含む複数工程の合成において、ビタミンＫ１又はその誘導体を調製する方法も、本発明の更なる態様を表す。
従って、又、本発明は、前述のように、少なくとも１つの式（Ｉ）の不斉イリジウム錯体の存在下で水素によって、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する工程を含む、ビタミンＥ若しくはその誘導体、又は、ビタミンＫ１若しくはその誘導体を調製する方法に関する。特に、この方法は、６、１０−ジメチルウンデカン−２−オン、又は６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンを生成する、少なくとも１つの式（Ｉ）の不斉イリジウム錯体の存在下で水素によって、特にファルネシルアセトン又はゲラニルアセトンから、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する工程を含む。
従って、又、本発明は、前述のように、少なくとも１つの式（Ｉ）の不斉イリジウム錯体の存在下で水素によって、ケト基に基づくγ、δ−位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する反応工程を含む複数工程の合成において、ビタミンＥ若しくはその誘導体、又は、ビタミンＫ１若しくはその誘導体を調製する方法に関する。
前述のように、本発明により、非常に効率的な方法で、水素添加ケトンの特異的な不斉異性体を、立体特異的に合成することが可能となる。
天然に存在するビタミンＥは、式（ＶＩ）の
Figure 2014523415

で示される全ての不斉中心において、Ｒ−配置を有する。
Figure 2014523415
ビタミンＫ１は、式（ＶＩＩ）の♯で示される２つの不斉中心を有する。
Figure 2014523415
その他の既知の方法によって生成したビタミンＥ及びＫ１は、式（ＶＩ）又は式（ＶＩＩ）の
Figure 2014523415

又は♯で示される中心における異なる配置から生じる多くの立体異性体（８又は４）の混合物を提供する。
立体特異的な方式で調製される水素添加ケトンを使用する本発明による合成ルートを提供することによって、相対的に非常に高い収率で、式（ＶＩＩ）の♯で示される全ての不斉中心における特異的な配置、特に全てのＲ−配置で、直接ビタミンＫ１を供給する合成方法を提供することがここで可能であり、この結果、望ましい配置（即ち、全てＲ）を有する１つの単一の異性体を供給するために、更に分離する必要はなくなる、若しくは、ほとんどなくなる。
更に、本質的に２つの異性体のみからなる混合物において、特有の立体特異的な方式で、安価な基礎化学物質からビタミンＥ及びその誘導体を合成する方法を提供することもここで可能である。この２つの異性体は、式（ＶＩ）の２位における配置、即ち、エーテル酸素原子に直接隣接する不斉中心
Figure 2014523415

のみが異なり、これは、ビタミンＥの合成における最終反応工程に起因する。しかしながら、２つの異性体のみが、８つの異性体の代わりにもたらされるということにより、一方では、望ましい全てのＲ−異性体（約１２．５％の代わりに５０％）の全収率が、相対的に非常に高くなり、且つ、一方では、２つの異性体のみの分離が必要なことから、従来の方法によって生じる異性体の混合物より、技術的に非常に簡便、且つ、効率的であり、且つ、特により一層コスト効果のある方法であるという有利性をもたらす。従って、本発明は、経済的観点から非常に興味深い。
特に、（全Ｒ）−α−トコフェロール（＝（２Ｒ、４’Ｒ、８’Ｒ）−α−トコフェロール、又は簡潔には（Ｒ、Ｒ、Ｒ）−α−トコフェロール）、が好ましい。
［実施例］
本発明は、以下の実施例によって更に例示される。
［出発物質］
式（ｌ−Ａ）、（ｌ−Ｂ）、（ｌ−Ｃ）、及び（ｌ−Ｄ）の触媒、及び実施例に使用される式（Ｒｅｆ−Ａ）及び（Ｒｅｆ−Ｂ）の比較用の触媒は、Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．、２０１０、１、７２−７８に記載の手順に従って調製した。
Figure 2014523415
使用した錯体は、９９％超の、又は１％未満のＲ／Ｓ比を有する（合成に使用される不斉アルコールのＲ／Ｓ−比に基づく）。
ゲラニルアセトン（９９．２％（ＧＣ））及びＥ、Ｅ−ファルネシルアセトン（＞９８％（ＧＣ））は、ＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｌａｌｄｅｎ／Ｓｉｓｓｅｌｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄによって調製された。
［水素添加反応生成物の分析］
水素添加反応の転化率は、光学不活性カラムを用いるガスクロマトグラフィーによって決定した。異性体の比を決定するために、Ａ．Ｋｎｉｅｒｚｉｎｇｅｒ、Ｗ．Ｗａｌｔｈｅｒ、Ｂ．Ｗｅｂｅｒ、Ｒ．Ｋ．Ｍｕｅｌｌｅｒ、Ｔ．Ｎｅｔｓｃｈｅｒ、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ １９９０、７３、１０８７−１１０７．に記載されるように、水素添加ケトンを、トリメチルシリルトリフラート［Ｓｉ（ＣＨ３）３（ＯＳＯ２ＣＦ３）］の存在下で、（＋）−ジイソプロピルＯ、Ｏ’−ビス（トリメチルシリル）−Ｌ−酒石酸、又は（−）−ジイソプロピルＯ、Ｏ’−ビス（トリメチルシリル）−Ｄ−酒石酸のいずれかと反応させ、ジアステレオメリック（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ）なケタールを形成した。ケタールは、光学不活性カラムを用いるガスクロマトグラフィーによって分析し、異性体の比を決定した。
水素添加ケトンについては、６、１０−ジメチルウンデカン−２−オン、Ｄ−（−）又はＬ−（＋）のいずれかのジイソプロピルタルトラートを使用することができる。
６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンの場合、Ｌ−（＋）ジイソプロピルタルトラートを使用し、発生した（６Ｒ、１０Ｒ）異性体の量を測定した。しかしながら、この方法では、６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンの４つの異性体全てを分離することはできなかった。従って、（６Ｓ、１０Ｓ）−異性体、及び（６Ｒ、１０Ｓ）−異性体の量は、合計としてのみ測定することができ、且つ、「（（ＳＳ）＋（ＲＳ））」として、表１、４、５、６、及び７に詳記する。
Ｄ−（−）ジイソプロピルタルトラートを使用して、（６Ｓ、１０Ｓ）異性体の量を決定した。しかしながら、この方法では、６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンの４つの異性体全てを分離することはできなかった。従って、（６Ｒ、１０Ｒ）−異性体、及び（６Ｓ、１０Ｒ）−異性体の量は、合計としてのみ測定することができ、且つ、「（（ＲＲ）＋（ＳＲ））」として、表１、４、５、及び６に詳記する。
従って、立体選択的である水素添加の選択性は、非直接的に決定した。
［クロマトグラフィー］
［転化率を求める方法］
水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ ７８９０Ａ ＧＣ。２５ｐｓｉの水素キャリアーガスを使用するＡｇｉｌｅｎｔ ＨＰ−５ カラム（３０ｍ、０．３２ｍｍ直径、０．２５μｍフィルム厚さ）。試料を、１０：１のスプリット比でジクロロメタンの溶液として注入した。インジェクター温度：２５０℃、検出器温度：３００℃。オーブン温度プログラム：５０℃（２分）、その後１５℃／分で３００℃まで、ホールド５分。
［異性体を決定する方法］
ＦＩＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ ６８９０Ｎ ＧＣ。１６ｐｓｉの水素キャリアーガスを使用する脂肪酸メチルエステル（ＦＡＭＥ）用Ａｇｉｌｅｎｔ ＣＰ−Ｓｉｌ８８ カラム（６０ｍ、０．２５ｍｍ直径、０．２０μｍフィルム厚さ）。試料を、５：１のスプリット比でエチルアセテートの溶液として注入した。インジェクター温度：２５０℃、ＦＩＤ検出器温度：２５０℃。オーブン温度プログラム：１６５℃（等温、２４０分）
［水素添加］
オートクレープ中に、０．２５ｍモルの（Ｅ）−ゲラニルアセトン又はＥ、Ｅ−ファルネシルアセトン、及び０．５又は１モル％のイリジウム錯体、及び１．２５ｍｌの無水（乾燥）ジクロロメタンを入れた。オートクレープを閉め、５０バールの水素圧力を掛けた。撹拌下で、反応溶液を１４時間室温に維持した。その後、圧力を開放し、溶媒を除去した。転化率を決定するために、粗成生物は、更に精製することなしに、光学不活性ガスクロマトグラフィーによって分析した。反応が完了すると、前述のように、生成物は、ケタールに変換された。
Figure 2014523415
Figure 2014523415
表１の結果は、本発明による方法が、１つの単一の特異的な異性体からほぼ構成される異性体の混合物を、定量的な転化率で、生成させることを明確に示している。又、式（Ｉ）の置換基Ｒ１の選択は、決定的な重要性を有していることが明らかであり、且つ、９−アントリル基が、特に、フェニル基より劇的に高い選択性をもたらすことを示している。
実施例２〜４は、（Ｒ、Ｒ）−イソフィトールを合成し、更に、２Ｒ、４’Ｒ、８’Ｒ−α−トコフェロール、及び２Ｓ、４’Ｒ、８’Ｒ−α−トコフェロールの２成分混合物の高収率を実現するために使用した。
［水素添加の更なる実施例］
オートクレープ中に、０．２５ｍモルの（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン（Ｅ−ジ−ヒドロゲラニルアセトン）、又は（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン（Ｅ、Ｅ−ファルネシルアセトン）（ＥＥ−ＦＡ）、又は（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９、１３−トリエン−２−オン（Ｚ、Ｚ−ファルネシルアセトン）（ＺＺ−ＦＡ）、又は（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、（Ｅ、Ｅ−ジヒドロファルネシルアセトン）（ＥＥ−ＤＨＦＡ）、又は（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン（Ｚ、Ｚ−ジ−ヒドロファルネシルアセトン）（ＺＺ−ＤＨＦＡ）、又は（１０Ｒ、Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン、及び１モル％のイリジウム錯体、及び１．２５ｍｌの無水（乾燥）ジクロロメタン（ＤＣＭ）又は２、２、２−トリフルオロエタノール（ＴＦＥ）を入れた。オートクレープを閉め、５０バールの水素圧力を掛けた。撹拌下、反応溶液を１２〜１８時間室温に維持した。その後、圧力を開放し、溶媒を除去した。転化率を決定するために、粗成生物は、更に精製することなしに、光学不活性ガスクロマトグラフィーによって分析した。反応が完了すると、前述のように、生成物は、ケタールに変換された。
ジヒドロゲラニルアセトン及びジヒドロファルネシルアセトンは、米国特許第６、３２９、５５４号明細書の実施例１又は２に従って調製する。その後、ジヒドロゲラニルアセトン、ジヒドロファルネシルアセトン、及びファルネシルアセトンの個々の異性体は、クロマトグラフィーの方法、又は蒸留によって分離する。全ての試料の化学的純度は、９９％超である。アルケンの異性体純度は、最少９９％である。
米国特許第６、３２９、５５４号明細書の実施例２で開示された方法に従って、（１０Ｒ、Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン（Ｒ−ＴＨＦＡ）を、（３ＲＳ、７Ｒ）−３、７、１１−トリメチル−１−ドデセン−３−オール（＝（７Ｒ）−テトラヒドロネロリドール）から調製した。一方、（３ＲＳ、７Ｒ）−３、７、１１−トリメチル−１−ドデセン−３−オール（＝（７Ｒ）−テトラヒドロネロリドール）は、Ｏｆｎｅｒ（Ａ．Ｏｆｎｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．１９５９、２５７７−２５８４）．によって開示された、化合物（ＶＩＩ）を得るための方法に従って、実施例５の（６Ｒ）−６、１０−ジメチルウンデカン−２−オンから調製した。この方法によって得られた（１０Ｒ、Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンは、Ｃ１０の中心において９８：２のＲ：Ｓ比を示した。
Figure 2014523415
Figure 2014523415
Figure 2014523415
表３、４、５、及び６の結果は、本発明の水素添加によって、相対的に高い選択性がもたらされることを示している。更に、又、この結果は、選択性の増加についてジクロロメタンと比較しての２、２、２−トリフルオロエタノールの有益な効果を示している。
又、この結果は、（Ｅ）配置を有するγ、δ−不飽和ケトンの水素添加、イリジウム錯体のＲ−異性体によって、水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＳ−配置を有する異性体が形成され、又は、イリジウム錯体のＳ−異性体によって、水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＲ−配置を有する異性体が形成されることを示している。
Figure 2014523415
同様に、又、この結果は、（Ｚ）配置を有するγ、δ−不飽和ケトンの水素添加、イリジウム錯体のＲ−異性体によって、水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＲ−配置を有する異性体が形成され、又は、イリジウム錯体のＳ−異性体によって、水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＳ−配置を有する異性体が形成されることを示している。
最後に、表７においては、不斉ケトンである（１０Ｒ、Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンが使用される場合、前記中心の配置は維持され、水素添加によって形成した不斉中心は、前述の結果に従い、即ち、（Ｅ）配置を有するγ、δ−不飽和ケトンの水素添加において、イリジウム錯体のＲ−異性体によって、水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＳ−配置を有する異性体が形成され、又は、イリジウム錯体のＳ−異性体によって、水素添加ケトンのδ−位に位置する炭素にＲ−配置を有する異性体が形成される。又、このことによって、本発明による水素添加法を使用する場合、選択性が高いこと、並びに、選択性の増加についてジクロロメタンと比較しての２、２、２−トリフルオロエタノールの有益な効果が、確認される。
Figure 2014523415
実施例１１、１３、１５、１７、及び１９は、（Ｒ、Ｒ）−イソフィトールを合成し、更に、２Ｒ、４’Ｒ、８’Ｒ−α−トコフェロール、及び２Ｓ、４’Ｒ、８’Ｒ−α−トコフェロールの２成分混合物の高収率を実現するために使用した。
実施例１０、１２、１４、１６、及び１８は、（Ｓ、Ｓ）−イソフィトールを合成し、更に、２Ｒ、４’Ｓ、８’Ｓ−α−トコフェロール、及び２Ｓ、４’Ｓ、８’Ｓ−α−トコフェロールの２成分混合物の高収率を実現するために使用した。

Claims (17)

  1. 少なくとも１つの式（Ｉ）
    Figure 2014523415

    ［式中、ｎは、１又は２であり、
    Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ５〜７−シクロアルキル、アダマンチル、フェニル（任意選択により、１〜３つのＣ１〜５−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−パーフルオロアルキル基、及び／又は、１〜５つのハロゲン原子で置換される）、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリル又はフェロセニルであり、
    Ｚ１及びＺ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜５−アルキル、又はＣ１〜５−アルコキシ基であり、
    Ｙは、アニオンであり、ハロゲン化物、ＰＦ６ −、ＳｂＦ６ −、テトラ（３、５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸（ＢＡｒＦ −）、ＢＦ４ −、パーフルオロスルホン酸、好ましくはＦ３Ｃ−ＳＯ３ −又はＦ９Ｃ４−ＳＯ３ −、ＣｌＯ４ −、Ａｌ（ＯＣ６Ｆ５）４ −、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２ −、Ｎ（ＳＯ２Ｃ４Ｆ９）２ −、及びＢ（Ｃ６Ｆ５）４ −からなる群から特に選択され、
    Ｒ１は、式（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）、
    Figure 2014523415

    （式中、Ｒ２及びＲ３は、両方Ｈ又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基のいずれかを表すか、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基、又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって、任意選択により置換される６員の脂環式環、又は芳香環を一体に形成する二価の基を表し、
    Ｒ４及びＲ５は、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基、又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって、任意選択により置換される６員の脂環式環、又は芳香環を一体に形成する二価の基を表し、
    Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、それぞれ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表し、
    Ｒ９及びＲ１０は、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基、又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって、任意選択により置換される６員の脂環式環、又は芳香環を一体に形成する二価の基を表す）の群を表し、
    且つ、＊は、式（Ｉ）の触媒の不斉中心を表し、
    且つ、点線は、式（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）が、式（Ｉ）の残部に結合している結合を表す］の不斉イリジウム錯体の存在下で水素によって、ケト基に基づくγ、δ位に少なくとも炭素−炭素二重結合を有するケトンを水素添加する方法。
  2. Ｒ１が、式（ＩＩａ）、又は（ＩＩｂ）、又は（ＩＩＩａ）、
    Figure 2014523415
    特に（ＩＩａ）又は（ＩＩＩａ）を表すことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  3. Ｘ１及びＸ２の両方が、フェニル基又はオルト−トリル基であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 触媒が、前記ケトンの量に基づいて、約０．００１〜約５モル％、好ましくは約０．０１〜約２モル％、更に好ましくは約０．１〜約１モル％であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. ＊によって示される前記不斉中心が、Ｒ−配置を有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. ＊によって示される前記不斉中心が、Ｓ−配置を有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記触媒（Ｉ）の個々の鏡像異性体Ｒ：Ｓのモル量の比が、９０：１０超、又は１０：９０未満、好ましくは１００：０〜９８：２の範囲、又は０：１００〜２：９８の範囲であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記ケトンが、式（Ｖ）
    Figure 2014523415

    （式中、ｍ及びｐは、互いに独立して、０〜５の値を示し、且つ、ここで、波線は、炭素−炭素結合に結合した二重結合に対して、Ｚ又はＥ−配置のいずれかを有する前記炭素−炭素結合を表し、且つ、ここで、ｓ１及びｓ２によって表される式（Ｖ）の部分構造は、任意の配列でありうる）を有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記ケトンが、（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５、９−ジエン−２−オン、又は（Ｚ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５、９−ジエン−２−オン、又は（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、又は（５Ｚ、９Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オン、又は（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、又は（Ｚ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、又は（Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン、又は（Ｚ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オン、好ましくは、（Ｅ）−６、１０−ジメチルウンデカ−５、９−ジエン−２−オン、又は（５Ｅ、９Ｅ）−６、１０、１４−トリメチルペンタデカ−５、９−ジエン−２−オンであることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法によって得られる水素添加ケトン。
  11. 前記水素添加ケトンが、残存する炭素−炭素二重結合を有しないことを特徴とする、請求項１０に記載の水素添加ケトン。
  12. 前記水素添加ケトンが、８０：２０超、又は２０：８０未満、好ましくは１００：０〜９０：１０の範囲、又は０：１００〜１０：９０の範囲の、δ−位の不斉中心におけるＲ：Ｓ鏡像異性体の比を有することを特徴とする、請求項１０又は１１に記載の水素添加ケトン。
  13. １つの異性体が、全ての可能性のある立体異性体に対して、８０％超の量で、より好ましくは９０％超の量で形成されることを特徴とする、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の水素添加ケトン。
  14. 前記水素添加ケトンが、６、１０−ジメチルウンデカン−２−オン、又は６、１０、１４−トリメチルペンタデカン−２−オンであることを特徴とする、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の水素添加ケトン。
  15. 香味剤及び芳香剤としての、又は、ビタミンＥ及びその誘導体若しくは香味剤及び芳香剤の調製のための、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の水素添加ケトンの使用。
  16. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の、ケトン、特にファルネシルアセトン又はゲラニルアセトンの水素添加の工程を含む、イソフィトールの調製方法。
  17. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の、ケトンを水素添加する反応工程を含む複数工程の合成において、ビタミンＥ若しくはその誘導体、又は、ビタミンＫ１若しくはその誘導体を調製する方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2935188B1 (en) * 2012-12-18 2018-08-01 DSM IP Assets B.V. Using mixtures of e/z isomers to obtain quantitatively specific products by combined asymmetric hydrogenations
MY173272A (en) * 2012-12-18 2020-01-09 Dsm Ip Assets Bv (6r,10r)-6,10,14-trimetylpentadecan-2-one prepared from 6,10,14-trimetylpentadeca-5,9,13-trien-2-one or 6,10,14-trimetylpentadeca-5,9-dien-2-one
JP6331105B2 (ja) * 2012-12-18 2018-05-30 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 添加剤を用いた効率的な不飽和ケトンの不斉水素化方法
EP2842951A1 (en) 2013-08-30 2015-03-04 DSM IP Assets B.V. Formation of chromanes and chromenes by using silver(I) or gold(I) salts or complexes
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56133235A (en) * 1980-02-23 1981-10-19 Basf Ag Manufacture of higher saturated ketone
JP2008524288A (ja) * 2004-12-22 2008-07-10 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． キラルイリジウム錯体を使用するアルケンの不斉水素化

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56133235A (en) * 1980-02-23 1981-10-19 Basf Ag Manufacture of higher saturated ketone
JP2008524288A (ja) * 2004-12-22 2008-07-10 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． キラルイリジウム錯体を使用するアルケンの不斉水素化

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPN5014007579; ＥＩＳＡＫＵ　ＭＩＺＵＧＵＣＨＩ: 'ＡＮ　ＥＮＺＹＭＥ-ＣＡＴＡＬＹＺＥＤ　ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ　ＯＦ　ＮＡＴＵＲＡＬ　alpha-ＴＯＣＯＰＨＥＲＯＬ' ＴＥＴＲＡＨＥＤＲＯＮ：　ＡＳＹＭＭＥＴＲＹ Ｖ４　Ｎ９, 19930101, Ｐ１９６１-１９６４ *
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