JP2016505571A - 添加剤を用いた効率的な不飽和ケトンの不斉水素化方法 - Google Patents

添加剤を用いた効率的な不飽和ケトンの不斉水素化方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、少なくとも１種のキラルイリジウム錯体の存在下ならびに少なくとも１種の添加剤およびハロゲン化アルコールの存在下における分子水素での不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドの不斉水素化の方法に関する。本方法は、非常に効率的な様式でキラル化合物を生じるものであり、イリジウム錯体の量が著しく削減され得るという点で非常に有利である。【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明
［技術分野］
本発明は、不飽和化合物の不斉水素化の分野に関する。
［背景技術］
異なる立体異性体は著しく異なる特性を有しているので、キラル化合物は、様々な適用分野、特に、調剤、フードサプリメントならびに矯味矯臭剤および芳香剤の分野において、重要な製品および中間体である。非常に重要なクラスのキラル化合物は、キラルケトンおよびキラルアルデヒドである。
特に重要なものは、芳香成分の合成のため、ならびにビタミン、特にトコフェロールおよびビタミンＫ１のためのキラルケトンである。
天然のトコフェロールは、Ｒ配置の３つのステレオジェン中心（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ ｃｅｎｔｒｅ）を有する側鎖を有する。（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェロールの合成については、（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールまたは（Ｒ，Ｒ）−フィトールから出発する合成経路が可能である。しかしながら、（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−トコフェロールおよび（Ｒ，Ｒ）−フィトールの天然供給源は非常に限られているため、市場は（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−トコフェロールおよび（Ｒ，Ｒ）−イソフィトールそれぞれの効果的な合成に対する強い必要性を有しており、キラルケトンまたはキラルアルデヒドは、それらの合成のための重要な中間体である。
キラルケトンは、キラル遷移金属錯体を用いた不飽和ケトンの不斉水素化から入手可能であることが知られている。重要なクラスのキラル遷移金属錯体は、キラルイリジウム錯体である。
例えば、国際公開第２００６／０６６８６３Ａ１号パンフレットは、高い転化率での水素化ケトンの形成において高い立体選択性を示す、アルケンの不斉水素化に好適な、特定のクラスのキラルイリジウム錯体を開示している。しかしながら、これらのイリジウム錯体は、水素化されるべき不飽和化合物に対して比較的多量に使用される必要がある。イリジウム錯体は高価であるため、高い転化率および良好な立体選択性を維持しつつも可能な限り少ないイリジウム錯体を使用することは商業的に興味深い。
［発明の概要］
したがって、解決しようとする課題は、分子水素による不斉水素化におけるイリジウム錯体の効率を高めるための系を提供することである。
驚くべきことに、この課題は、請求項１に記載の方法または請求項９に記載の組成物により解決され得ることが見出された。
この方法は、依然として高い転化率および高い立体選択性を得つつも知られている方法と比べて著しくより少ない量のキラルイリジウム錯体が使用され得るという可能性に繋がる。
本発明のさらなる態様は、さらなる独立請求項の主題である。特に好ましい実施形態は、従属請求項の主題である。
［発明の詳細な説明］
第１の態様において、本発明は、少なくとも１種のキラルイリジウム錯体の存在下ならびに少なくとも１種の添加剤およびハロゲン化アルコールの存在下における分子水素での式（Ｉ）または（ＩＩ）の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドの不斉水素化によって式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物を製造する方法であって、
Figure 2016505571
式中、Ｑは、ＨまたはＣＨ３を表し、ｍおよびｐは、互いに独立して０〜３の値を表し、但し、ｍとｐとの合計は、０〜３であり、
そして、波線は、隣接する炭素−炭素二重結合と、ＺまたはＥ配置のいずれかの前記炭素−炭素二重結合を有するように連結されている炭素−炭素結合を表し、そして、ｓ１およびｓ２により表される式（Ｉ）および（ＩＩ）中の部分構造は、任意の順序であることができ、
そして、式（Ｉ）および（ＩＩ）中の点線を有する二重結合
Figure 2016505571
は、一重炭素−炭素結合または二重炭素−炭素結合のいずれかを表し、
そして、
Figure 2016505571
は、ステレオジェン中心を表し、
そして、前記添加剤は、有機スルホン酸、有機スルホン酸の遷移金属塩、金属アルコキシド、アルミノキサン、アルキルアルミノキサンおよびＢ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ（ここで、ｖは、０、１、２または３を表し、そして、
Ｒは、Ｆ、Ｃ１〜６−アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６−アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を表し、そして、
Ｚは、Ｃ１〜６−アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６−アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を表す）からなる群から選択される、
方法に関する。
ｍとｐとの合計は、好ましくは０〜２、特に０または１である。
本文献において用語「互いに独立して」とは、置換基、部分、または基の文脈において、同様に示された置換基、部分、または基が、同じ分子内で異なる意味を持って同時に存在し得ることを意味する。
「Ｃｘ〜ｙ−アルキル」基は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含むアルキル基であり、すなわち、例えば、Ｃ１〜３−アルキル基は、１〜３個の炭素原子を含むアルキル基である。アルキル基は、直鎖または分岐であり得る。例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３は、Ｃ４−アルキル基と考えられる。
「Ｃｘ〜ｙ−アルキレン」基は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含むアルキレン基であり、すなわち、例えば、Ｃ２〜Ｃ６アルキレン基は、２〜６個の炭素原子を含むアルキル基である。アルキレン基は、直鎖または分岐であり得る。例えば、基−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−は、Ｃ３−アルキレン基と考えられる。
「フェノール性アルコール」とは、本文献において、芳香族基に直接結合したヒドロキシル基を有するアルコールを意味する。
本文献において使用される場合、「ポリ」で始まる物質名は、１分子当たり２個以上の対応する官能基を形式的に含有する物質をいう。
本文献において使用される場合、用語「ステレオジェン中心」は、基のうちの任意の２つのものの相互交換が立体異性体に繋がることとなるような具合に基を有する原子である。立体異性体は、同じ分子式および結合原子の順序（構造）を有するが、空間におけるそれらの原子の三次元的配向が異なる異性体分子である。
ステレオジェン中心における配置は、ＲまたはＳのいずれかであると定義される。立体化学におけるＲ／Ｓ概念および絶対配置の決定の規則は、当業者に知られている。
本文献において、炭素−炭素二重結合は、前記炭素−炭素二重結合への分子水素の付加がステレオジェン炭素中心の形成に繋がる場合は「プロキラル」であると定義される。
シス／トランス異性体は、二重結合において異なる配向を有する配置異性体である。本文献において、用語「シス」は「Ｚ」の代わりに同等に使用され、逆の場合も同様であり、また、「トランス」は「Ｅ」の代わりに同等に使用され、逆の場合も同様である。したがって、例えば、用語「シス／トランス異性化触媒」は、用語「Ｅ／Ｚ異性化触媒」と同等である。
「シス／トランス異性化触媒」は、シス異性体（Ｚ異性体）をシス／トランス異性体混合物（Ｅ／Ｚ異性体混合物）に異性化することができる、またはトランス異性体（Ｅ異性体）をシス／トランス異性体（Ｅ／Ｚ異性体混合物）に異性化することができる触媒である。
用語「Ｅ／Ｚ」、「シス／トランス」および「Ｒ／Ｓ」とは、それぞれ、ＥおよびＺの混合物、シスおよびトランスの混合物、ならびにＲおよびＳの混合物を意味する。
用語「異性化」または「異性化する」は、文献全体において、シス／トランス異性化に限定されると理解されるべきである。
用語「Ｅ／Ｚ」、「シス／トランス」および「Ｒ／Ｓ」とは、それぞれ、ＥおよびＺの混合物、シスおよびトランスの混合物、ならびにＲおよびＳの混合物を意味する。
「完全に飽和した」ケトンまたはアルデヒドとは、不飽和のケトンまたはアルデヒドにおいて、全ての炭素−炭素二重結合が不斉水素化によって水素化されたものである。
本文献における「不飽和ケトン」または「不飽和アルデヒド」は、オレフィン性不飽和のケトンまたはアルデヒドであって（すなわちこれは、その化学構造中に少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有している）、少なくとも１個のプロキラル炭素−炭素二重結合を有するものと定義される。
不斉水素化の「アッセイ収率」は、本出願においては、完全に飽和したケトンまたはアルデヒドの分子数と水素化に供された不飽和のケトンまたはアルデヒドの分子数とのモル比である。
本文献において使用される用語「（Ｒ，Ｒ）−イソフィトール」とは、（３ＲＳ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−エン−３−オール）を意味する。
本文献において使用される用語「（Ｒ，Ｒ）−フィトール」とは、（２Ｅ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセン−１−オール）を意味する。
記号または基について同一の表示がいくつかの式において見出される場合、本文献においては、１つの特定の式の文脈においてなされた前記基または記号の定義が、前記同じ表示を含む他の式にも適用される。
本文献において、任意の一重の点線は、置換基を分子の残りに結合させている結合を表す。
［不飽和ケトンまたはアルデヒド］
式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物を製造する方法は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドを出発物質として使用する。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、プロキラル炭素−炭素二重結合を有している。
最も好ましくは、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、３，７−ジメチルオクタ−６−エナール、３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエナール、３，７−ジメチルオクタ−２−エナール、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５，９−トリエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンならびに全てのそれらの可能なＥ／Ｚ異性体からなる群から選択される。
特に好ましいものは、（ＩＩ）の化合物、特に、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５，９−トリエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンならびに全てのそれらの可能なＥ／Ｚ異性体からなる群から選択されるものである。
最も好ましくは、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、ケトンである。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドが同じ分子内に２個以上のプロキラル炭素−炭素二重結合を有する場合においては、そのような化合物は、同じ（「全Ｚ」または「全Ｅ」）Ｅ／Ｚ配置を有するか、または異なるＥ／Ｚ配置（例えば、ＥＺまたはＺＥ）を有し得る。本発明の目的のためには、全てのプロキラル炭素−炭素二重結合においてＥ配置を有する式（Ｉ）または（ＩＩ）の異性体のみ、および全てのプロキラル炭素−炭素二重結合においてＺ配置を有する式（Ｉ）または（ＩＩ）の異性体のみを、不斉水素化に供することが賢明である。同じ分子内で異なるＥ／Ｚ配置をプロキラル炭素−炭素二重結合において有する式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は、前記プロキラル炭素−炭素二重結合のシス／トランス異性化の工程に供されることが好ましい。そのようなシス／トランス異性化は、シス／トランス異性化触媒、特に有機硫黄化合物、特にポリチオール、または一酸化窒素の存在下において行われる。これは、所望されない異性体が、対応するプロキラル二重結合において全Ｅ配置または全Ｚ配置を有するかかる異性体に変換されることを可能にする。
［添加剤］
不斉水素化は、少なくとも１種の添加剤の存在下において行われる。添加剤は、有機スルホン酸、有機スルホン酸の遷移金属塩、金属アルコキシド、アルミノキサン、アルキルアルミノキサンおよびＢ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ（ここで、ｖは、０、１、２または３を表し、そして、Ｒは、Ｆ、Ｃ１〜６−アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６−アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を表し、そして、Ｚは、Ｃ１〜６−アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６−アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を表す）からなる群から選択される。
特に好適な添加剤は、トリフル酸、アルキルアルミノキサン、特に、メチルアルミノキサン、エチルアルミノキサン、テトラアルコキシチタネート、Ｂ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ；特に、ホウ酸トリイソプロピルおよびトリエチルボランおよびＢＦ３、好ましくはＢＦ３エーテラートの形態のものからなる群から選択される。
有機スルホン酸の遷移金属塩として特に有用なものは、有機スルホン酸のスカンジウム塩、インジウム塩、イットリウム塩およびジルコニウム塩である。
金属アルコキシドは、当業者に知られている。この用語は特に、周期系の第４族および第１３族の元素のアルコキシドに関する。金属アルコキシドは、多くの場合、明確な構造を形成しないこともまた当業者に知られている。特徴的には、金属アルコキシドは、酸素原子によって金属中心に結合されたヒドロカルビル基を有する。金属アルコキシドは、例えば（多核）アルミニウムオキソアルコキシドのように、酸素または酸素含有基によって架橋されている異なる金属中心も有し得る。
金属アルコキシドとして特に有用なものは、チタンアルコキシド（アルコキシチタネートとも呼ばれる）ジルコニウムアルコキシド（アルコキシジルコネートとも呼ばれる）またはアルミニウムアルコキシドである。
金属アルコキシドの特に好ましいクラスは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．，２００２，２５９−２６６またはＯｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ １９９３，１２，２４２９−２４３１に開示されているような、多核アルミニウムオキソアルコキシドの種類のものである。
アルキルアルミノキサンは、チーグラー・ナッタ（Ｚｉｅｇｌｅｒ−Ｎａｔｔａ）型のオレフィン重合のための共触媒として特に有用な既知の製品である。これらは、トリアルキルアルミニウム化合物（特に、トリメチルアルミニウムまたはトリエチルアルミニウム）の制御された加水分解によって調製される。この加水分解は、例えば、水和金属塩（結晶水を含有する金属塩）によって達成され得る。
好ましくは、添加剤は、トリフル酸、アルキルアルミノキサン、特に、メチルアルミノキサン、エチルアルミノキサン、テトラアルコキシチタネート、Ｂ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ；特に、ホウ酸トリイソプロピルおよびトリエチルボランおよびＢＦ３、好ましくはＢＦ３エーテラートの形態のものからなる群から選択される。
より好ましいものは、トリフル酸、アルキルアルミノキサン、特に、メチルアルミノキサン、エチルアルミノキサン、テトラアルコキシチタネート、Ｂ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ；特に、ホウ酸トリイソプロピルおよびトリエチルボランである。
特に良好な結果は、トリメチルアルミノキサンおよび２，２，２−トリフルオロエタノールから、またはトリアルキルアルミニウムおよび２，２，２−トリフルオロエタノールから得られた添加剤によって得られた。
キラルイリジウム錯体の存在下において分子水素を用いる不斉水素化の質および速度は、上述の添加剤が使用された場合に著しく高められることが見出された。
［ハロゲン化アルコール］
不斉水素化は、ハロゲン化アルコールの存在下において行われる。
好ましいハロゲン化アルコールは、フッ素化アルコール、好ましくはポリフッ素化アルコール、より好ましくは２，２，２−トリフルオロエタノールである。
［キラルイリジウム錯体］
不斉水素化は、少なくとも１種のキラルイリジウム錯体の存在下で行われる。
キラルイリジウム錯体は、中心イリジウム原子に配位結合した有機配位子を有する化合物である。キラルイリジウム錯体のキラリティは、配位子のキラリティまたは配位子の立体配置のいずれかによる。キラリティのこの概念は、錯体化学からよく知られている。配位子は、単座または多座であり得る。好ましくは、イリジウム中心原子に結合した配位子は、キレート化配位子である。
本発明について、特に、イリジウム中心原子に結合した配位子を有し、その配位子のうちの厳密に１つがステレオジェン中心を有する有機配位子、特にステレオジェン中心を有するキレート化配位子である、キラルイリジウム錯体が非常に好適であることが示された。
キラルイリジウム錯体は、配位原子としてＮおよびＰを有するキレート化有機配位子に結合し、かつ２つのオレフィンにかまたは２つの炭素−炭素二重結合を有するジエンに結合していること、したがって、キラルイリジウム錯体は、好ましくは以下の式（ＩＩＩ−０）
Figure 2016505571
（式中、
Ｐ−Ｑ−Ｎは、ステレオジェン中心を含むキレート化有機配位子を表すか、または面性キラリティもしくは軸性キラリティを有し、かつ錯体のイリジウム中心への結合部位として窒素およびリン原子を有し、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜１２−アルキル基、Ｃ５〜１０−シクロアルキル基、もしくは芳香族基であるか；またはそれらのうちの少なくとも２個が、少なくとも２個の炭素原子からなる少なくとも１個の２価の架橋した基を一緒に形成し、そして、
Figure 2016505571
は、アニオン、特に、ハロゲン化物、ＰＦ６ −、ＳｂＦ６ −、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート（ＢＡｒＦ −）、ＢＦ４ −、過フッ素化スルホネート、好ましくは、Ｆ３Ｃ−ＳＯ３ −またはＦ９Ｃ４−ＳＯ３ −；ＣｌＯ４ −、Ａｌ（ＯＣ６Ｆ５）４ −、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２ −Ｎ（ＳＯ２Ｃ４Ｆ９）２ −およびＢ（Ｃ６Ｆ５）４ −からなる群から選択されるものである）
を有することが好ましい。
窒素およびリン原子は、好ましくは、配位子Ｐ−Ｑ−Ｎの化学式において２〜５個、好ましくは３個の原子により隔てられている。
キレート化有機配位子Ｐ−Ｑ−Ｎは、好ましくは、式（ＩＩＩ−Ｎ１）、（ＩＩＩ−Ｎ２）、（ＩＩＩ−Ｎ３）、（ＩＩＩ−Ｎ４）、（ＩＩＩ−Ｎ５）、（ＩＩＩ−Ｎ６）、（ＩＩＩ−Ｎ７）、（ＩＩＩ−Ｎ８）および（ＩＩＩ−Ｎ９）
Figure 2016505571
（式中、Ｇ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ５〜７−シクロアルキル基、アダマンチル基、フェニル基（１〜３個のＣ１〜５−アルキル基、Ｃ１〜４−アルコキシ基、Ｃ１〜４−ペルフルオロアルキル基および／または１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい））、ベンジル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−フリル基のいずれかを表し、
Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、互いに独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ５〜７−シクロアルキル基、アダマンチル基、フェニル基（１〜３個のＣ１〜５−、Ｃ１〜４−アルコキシ基、Ｃ１〜４−ペルフルオロアルキル基および／または１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい））、ベンジル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−フリル基を表し、
Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ５〜７−シクロアルキル、アダマンチル、フェニル（１〜３個のＣ１〜５−アルキル基、Ｃ１〜４−アルコキシ基、Ｃ１〜４−ペルフルオロアルキル基および／または１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい））、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリルまたはフェロセニルであり、
Ｐｈは、フェニルを表し、
ｎは、１または２または３、好ましくは１または２であり、
そして、Ｒ１、Ｚ１およびＺ２は、式（ＩＩＩ）について後で定義されるとおりである）から選択される。
Ｙ１とＹ２および／またはＹ３とＹ４が式Ｙ１−＝−Ｙ２のオレフィンおよび／または式Ｙ３−＝−Ｙ４のオレフィンを形成する場合においては、このオレフィンまたはこれらのオレフィンは、好ましくは、エテン、プロパ−１−エン、２−メチルプロパ−１−エン、２−メチルブタ−２−エン、２，３−ジメチルブタ−２−エン、（Ｚ）−シクロオクテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンテンおよびノルボルネンからなる群から選択される。
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４がジエンを形成する場合においては、これは、環式（環中二重結合）または非環式（非環中二重結合）のいずれかである。
ジエンの２個の炭素−炭素二重結合は、好ましくは、２個の炭素結合によって連結されており、すなわち、ジエンは、好ましくは、部分構造Ｃ＝Ｃ−Ｃ−Ｃ−Ｃ＝Ｃを含む。
好ましい非環式ジエンの例は、ヘキサ−１，５−ジエン、ヘプタ−１，５−ジエン、オクタ−１，５−ジエン、オクタ−２，６−ジエン、２，４−ジアルキル−２，７−オクタジエン、３，６−ジアルキルオクタ−２，６−ジエン、１，２−ジビニルシクロヘキサンおよび１，３−ブタジエンである。
環式ジエンについての例は、シクロオクタ−１，５−ジエン、シクロヘキサ−１，４−ジエン、シクロヘキサ−１，３−ジエン、３，４，７，８−テトラアルキルシクロオクタ−１，５−ジエン、３，４，７−トリアルキルシクロオクタ−１，５−ジエン、３，４−ジ−アルキルシクロオクタ−１，５−ジエン、３，７−ジ−アルキルシクロオクタ−１，５−ジエン、３，８−ジ−アルキルシクロオクタ−１，５−ジエン、３−アルキルシクロオクタ−１，５−ジエン；ノルボルナジエン、１−アルキルノルボルナジエン、２−アルキルノルボルナジエン、７−アルキルノルボルナジエン、ジシクロペンタジエン、シクロペンタジエンおよび（１ｓ，４ｓ）−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２，５−ジエンである。
好ましいジエンは、シクロオクタ−１，５−ジエンである。
極めて好ましいクラスのキラルイリジウム錯体は、式（ＩＩＩ）
Figure 2016505571
［式中、
ｎは、１または２または３、好ましくは１または２であり、
Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ５〜７−シクロアルキル、アダマンチル、フェニル（１〜３個のＣ１〜５−、Ｃ１〜４−アルコキシ基、Ｃ１〜４−ペルフルオロアルキル基および／または１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい））、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリルまたはフェロセニルであり、
Ｚ１およびＺ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜５−アルキル基もしくはＣ１〜５−アルコキシ基であるか、
または、Ｚ１およびＺ２は一緒に、５員環もしくは６員環を形成する架橋基を表し、
Figure 2016505571
は、アニオン、特に、ハロゲン化物、ＰＦ６ −、ＳｂＦ６ −、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート（ＢＡｒＦ −）、ＢＦ４ −、過フッ素化スルホネート、好ましくは、Ｆ３Ｃ−ＳＯ３ −またはＦ９Ｃ４−ＳＯ３ −；ＣｌＯ４ −、Ａｌ（ＯＣ６Ｆ５）４ −、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２ −Ｎ（ＳＯ２Ｃ４Ｆ９）２ −およびＢ（Ｃ６Ｆ５）４ −からなる群から選択されるものであり、
Ｒ１は、フェニルもしくはｏ−トリルもしくはｍ−トリルもしくはｐ−トリルまたは式（ＩＶａ）もしくは（ＩＶｂ）もしくは（ＩＶｃ）
Figure 2016505571
（式中、Ｒ２およびＲ３は、両方がＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表し、
Ｒ４およびＲ５は、両方がＨもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表し、
Ｒ６およびＲ７およびＲ８は、各々、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表し、
Ｒ９およびＲ１０は、両方がＨもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表す）の基のいずれかを表し、
そして、＊は、式（ＩＩＩ）の錯体のステレオジェン中心を表す］
のキラルイリジウム錯体である。
式（ＩＩＩ）の錯体は、中性である、すなわち、当該錯体は、式（ＩＩＩ’）の錯体カチオンと先に定義されたとおりのアニオンＹとからなる。
Figure 2016505571
当業者は、アニオンとカチオンとが解離され得ることを理解している。
Ｘ１および／またはＸ２は、好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソ−ペンチル基、ネオペンチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、アダマンチル（ａｄａｍａｎｔｌｙ）基、フェニル基、ベンジル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、４−メトキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、１−ナフチル基、ナフチル基、２−フリル基、フェロセニル基、または１〜５個のハロゲン原子で置換されたフェニル基を表す。
Ｘ１および／またはＸ２が１〜５個のハロゲン原子で置換されたフェニル基を表す場合において、フッ素原子により置換されたフェニル基、すなわち、Ｃ６Ｈ４Ｆ、Ｃ５Ｈ３Ｆ２、Ｃ５Ｈ２Ｆ３、Ｃ５ＨＦ４またはＣ５Ｆ５が、特に有用である。
Ｘ１および／またはＸ２が１〜３個のＣ１〜４−アルキルで置換されたフェニル基を表す場合において、メチル基により置換されたフェニル基、特にオルト−トリルおよびパラ−トリルが、特に有用である。
好ましくは、Ｘ１およびＸ２の両方が、同じ置換基を表す。
最も好ましくは、Ｘ１およびＸ２の両方が、フェニル基またはオルト−トリル基である。
上記のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の定義において使用されるＣ１〜Ｃ４−アルキル基またはアルコキシ基は、第一級または第二級、好ましくは第一級の、アルキル基またはアルコキシ基であることが好ましい。
式（ＩＶａ）の特に適した置換基Ｒ１は、９−アントリル基または１−ナフチル基である。
式（ＩＶｂ）のさらなる特に適した置換基Ｒ１は、メシチル基である。
式（ＩＶｃ）のさらなる特に適した置換基Ｒ１は、２−ナフチル基である。
好ましくは、Ｒ１は、フェニル（「Ｐｈ」と略す）または式（ＩＶ−１）もしくは（ＩＶ−２）もしくは（ＩＶ−３）、特に（ＩＶ−１）もしくは（ＩＶ−３）により表される。
Figure 2016505571
最も好ましい置換基Ｒ１は、９−アントリルまたはフェニルのいずれかであることが見出された。
式（ＩＩＩ）の好ましいキラルイリジウム錯体は、式（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＩＩ−Ｄ）、（ＩＩＩ−Ｅ）および（ＩＩＩ−Ｆ）の錯体である。
Figure 2016505571
式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体として最も好ましいものは、式（ＩＩＩ−Ｃ）および（ＩＩＩ−Ｄ）および（ＩＩＩ−Ｆ）の錯体、特に、式（ＩＩＩ−Ｃ）または（ＩＩＩ−Ｆ）の錯体である。
式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体は、その全内容が参照により本明細書に援用されるＣｈｅｍ．Ｓｃｉ．，２０１０，１，７２−７８に詳細に記載されているようにしかるべく合成され得る。
式（ＩＩＩ）のイリジウム錯体は、キラルである。アステリスクで示される前記キラル中心におけるキラリティはＳまたはＲのいずれかであり、すなわち、式（ＩＩＩ）のキラル錯体の２つの鏡像異性体（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）が存在する。
Figure 2016505571
式（ＩＩＩ）の錯体の個々の鏡像異性体は、原則的には、錯体形成工程後にラセミ混合物から分離され得るであろう。しかしながら、Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，２０１０，１，７２−７８が開示しているように、式（ＩＩＩ）の錯体の合成は、非ラセミ体キラルアルコールが関与する反応を含む。さらなる反応工程によって錯体のキラリティが変更されることはないことが知られているので、したがって、その異性体純度（Ｓ：Ｒ比）は、前記アルコールの鏡像異性体純度によって決定される。前記対応するアルコールは９９％より大きいまたは１％より小さいＲ／Ｓ比で得られ得るので、式（ＩＩＩ）の錯体は、著しく高い鏡像異性体純度、特に９９％より大きいまたは１％より小さいＲ／Ｓ比で得られ得る。
キラルイリジウム錯体は、好ましくは、一方の鏡像異性体の過剰で使用される。
特に、式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体の個々のエナンチオマーのモル量の比Ｒ：Ｓは、９０：１０より大きいか、または１０：９０より小さく、好ましくは１００：０〜９８：２または０：１００〜２：９８の範囲内にあることが好ましい。最も好ましいのは、この比が約１００：０または約０：１００であることである。究極的に好ましい比は、１００：０または０：１００である。
一実施形態において、＊で示されるステレオジェン中心は、Ｒ配置を有する。
別の実施形態において、＊で示されるステレオジェン中心は、Ｓ配置を有する。
［不斉水素化］
水素化剤は、分子水素（Ｈ２）である。水素化は、物質（すなわち、式（Ｉ）または（ＩＩ）の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒド、キラルイリジウム錯体、添加剤およびハロゲン化アルコールのみ）（無希釈）中で、または不活性キャリア、特に不活性溶媒もしくは不活性溶媒の混合物中で実施され得る。水素化は、好ましくは物質中で実施される。
好ましい好適な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、炭化水素、カーボネートおよびエーテルである。
特に好ましい溶媒は、炭化水素およびハロゲン化炭化水素、特に、ハロゲン化脂肪族炭化水素である。
炭化水素の好ましい例は、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、キシレンおよびベンゼン、特にトルエンおよびヘプタンである。
好ましいエーテルは、ジアルキルエーテルである。特に有用なエーテルは、８個未満の炭素原子を有するジアルキルエーテル（ｄｉａｌｋｌｙｅｔｈｅｒ）である。最も好ましいエーテルは、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＣＨ３−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３）である。
ハロゲン化炭化水素の１つの好ましい基は、ハロゲン化芳香族化合物、特にクロロベンゼンである。
ハロゲン化脂肪族炭化水素の好ましい例は、モノまたはポリハロゲン化された直鎖または分岐または環状のＣ１〜Ｃ１５−アルカンである。特に好ましい例は、モノもしくはポリ塩素化されたまたはモノもしくはポリ臭素化された直鎖または分岐または環状のＣ１〜Ｃ１５−アルカンである。より好ましくは、モノまたはポリ塩素化された直鎖または分岐または環状のＣ１〜Ｃ１５−アルカンである。最も好ましいものは、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、クロロホルム、およびメチレンブロミドである。
水素化のための最も好ましい溶媒は、ジクロロメタンである。
使用される溶媒の量は、それほど重大ではない。しかしながら、水素化されるべきケトンの濃度は、好ましくは０．０５〜１Ｍの間、特に０．２〜０．７Ｍの間であることが明らかなっている。
水素化反応は、約１〜約１００バールの分子水素の絶対圧力、好ましくは約２０〜約７５バールの分子水素の絶対圧力で好都合に実施される。反応温度は、好都合には約０〜約１００℃の間、好ましくは約１０〜約６０℃の間である。
反応物および溶媒の添加の順序は重大ではない。
水素化に好適な技術および装置は、原則的に、当業者に知られている。
不斉水素化により、プロキラル炭素−炭素二重結合は水素化されて、炭素原子の一方または両方においてキラルステレオジェン中心を形成する。
基本的な規則として、式（Ｉ）または（ＩＩ）の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドから考えたキラルイリジウム錯体の量が多ければ多いほど、所望される生成物の収率は高くなり、立体選択性は良好になる。
実用的な観点から、水素化されるべきアルデヒドまたはケトンの量から考えたキラルイリジウム錯体は、１０ｍｏｌ％以下が好ましく、６ｍｏｌ％以下がより好ましい。
しかしながら、キラルイリジウム錯体が高価なものであることを考慮すると、水素化された生成物における収率および立体選択性が許容可能なものである限りにおいて、可能な限り少ない量のイリジウム錯体を使用することが望まれる。許容可能なものであることの閾値は、所望される立体異性体が、得られる全ての異性体のうちの少なくとも９０％であり、かつアッセイ収率が、少なくとも５０％であるところである。
添加剤およびハロゲン化アルコールの存在下においては、対応するケトンまたはアルデヒドだけ（すなわち、添加剤および／またはハロゲン化アルコールなし）と比べてはるかにより少ない、式（Ｉ）または（ＩＩ）のケトンアルデヒドの量に基づくキラルイリジウム錯体量で、不斉水素化が可能であることが認められた。キラルイリジウム錯体の量の表示は、アルデヒドまたはケトンの量に基づくｍｏｌ％で与えられ得る。キラルイリジウム錯体の比を示す異なる方法は、ケトンまたはアルデヒドと錯体とのモル比であり、これは、本文献においてＳ／Ｃ（「物質対錯体比」）により示される。
０．０２ｍｏｌ％（Ｓ／Ｃ＝５’０００）という少ない量、特定の場合においては０．０１ｍｏｌ％（Ｓ／Ｃ＝１０’０００）という少ない量でさえも、水素化ケトンまたはアルデヒドの高い収率が、高い立体選択性で依然として得られることが認められた。
３０’０００より大きなＳ／Ｃ、特に４０’０００より大きなまたは５０’０００より大きなＳ／Ｃが達成され得る。条件を最適化することにより、１００’０００より大きなＳ／Ｃまたはさらには２００’０００のＳ／Ｃでさえも達成され得る。
したがって、キラルイリジウム錯体は、水素化の間、式（Ｉ）または（ＩＩ）のアルデヒドまたはケトンの量に基づき０．０００１〜５ｍｏｌ％、好ましくは約０．００１〜約２ｍｏｌ％、より好ましくは約０．００１〜約１ｍｏｌ％、最も好ましくは０．００２〜０．１ｍｏｌ％の範囲内の量で存在し得る。
キラルイリジウム錯体を用いる場合、プロキラル炭素−炭素二重結合は、分子水素により不斉水素化される。特定の絶対配置の錯体は、不斉水素化によって形成されるステレオジェン炭素中心の特定の配置をもたらす。
式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体を用いる場合、＊で示されるステレオジェン中心においてＳ配置を有する式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体は、プロキラル炭素−炭素二重結合がＥ配置を有する場合には水素化によって形成されるステレオジェン中心においてＲ配置をもたらし、またはプロキラル炭素−炭素二重結合がＺ配置を有する場合には水素化によって形成されるステレオジェン中心においてＳ配置をもたらすことが認められた。
他方において、式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体が＊で示されるステレオジェン中心においてＲ配置を有する場合は、Ｚ配置を有するプロキラル炭素−炭素二重結合の水素化は、水素化によって形成されるステレオジェン中心においてＲ配置をもたらし、Ｅ配置を有するプロキラル炭素−炭素二重結合の水素化は、水素化によって形成されるステレオジェン中心においてＳ配置をもたらす。
特に、形成されるステレオジェン中心においてＲ配置を有する水素化生成物を得ることが好ましいので、不飽和アルデヒドもしくは不飽和ケトンの対応するプロキラル二重結合がＥ配置を有する場合においては＊で示されるステレオジェン中心においてＳ配置を有する式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体を使用すること、または不飽和アルデヒドもしくは不飽和ケトンの対応するプロキラル二重結合がＺ配置を有する場合においては＊で示されるステレオジェン中心においてＲ配置を有する式（ＩＩＩ）のキラルイリジウム錯体を使用することが好ましい。
添加剤がキラルイリジウム錯体１ｍｏｌ当たり添加剤１〜３０００ｍｏｌの範囲で存在することがさらに好ましい。
［水素化ケトンまたはアルデヒド］
不斉水素化の結果として、式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物が形成される。
Figure 2016505571
不斉水素化の結果として、少なくとも１つのステレオジェン炭素中心を有するケトンまたはアルデヒドが形成される。前記少なくとも１つのステレオジェン炭素中心は、不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドの不斉水素化によってプロキラル炭素−炭素二重結合から形成される。
式（Ｉ−Ａ）および（ＩＩ−Ａ）の好ましい化合物は、（Ｒ）−３，７−ジメチルオクタナール、（Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンおよび（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンである。
記載された方法によって形成される式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物は、極めて純粋であり、ステレオジェン中心における配置の点から見て高い純度を有している。
調剤、フードサプリメントならびに矯味矯臭剤および芳香剤の分野において、または物質の合成における中間生成物、特にトコフェロールもしくはビタミンＫ１の合成のための中間生成物として使用されるべき式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物は興味深い。
特に、化合物（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンは重要な中間体であり、（Ｒ，Ｒ）−イソフィトール、（Ｒ，Ｒ）−フィトール、（２−ａｍｂｏ）−α−トコフェロールまたは（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェロールまたはビタミンＫ１の合成のために特に有用である。
さらなる態様において、本発明は、
ｉ）式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物を製造する方法について上に詳細に記載したとおりの式（Ｉ）または（ＩＩ）の少なくとも１種の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドと、
ｉｉ）少なくとも１種のキラルイリジウム錯体と、
ｉｉｉ）式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物を製造する方法について上に詳細に記載したとおりの、有機スルホン酸、有機スルホン酸の遷移金属塩、有機スルホン酸の遷移金属塩、金属アルコキシド、アルミノキサン、アルキルアルミノキサンおよびＢ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖからなる群から選択される少なくとも１種の添加剤と、
ｉｖ）式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物を製造する方法について上に詳細に記載したとおりの少なくとも１種のハロゲン化アルコールと
を含む組成物に関する。
特に好ましいのは、キラルイリジウム錯体がイリジウム中心原子に結合した配位子を有するイリジウム錯体であり、その配位子のうちの厳密に１つがステレオジェン中心を有する有機配位子、特に、ステレオジェン中心を有するキレート化配位子であることである。
キラルイリジウム錯体は、式（ＩＩＩ−０）
Figure 2016505571
のキラルイリジウム錯体であり、より好ましくは式（ＩＩＩ）
Figure 2016505571
のキラルイリジウム錯体である。
これらのキラルイリジウム錯体については、既に上で非常に詳細に述べた。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の好ましい不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドは、上記したように、３，７−ジメチルオクタ−６−エナール、３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエナール、３，７−ジメチルオクタ−２−エナール、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５，９−トリエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンならびに全てのそれらの可能なＥ／Ｚ異性体からなる群から選択される。
添加剤は、上述したように、好ましくは、トリフル酸、アルキルアルミノキサン、特に、アルミノキサン、テトラアルコキシチタネート、Ｂ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ；特に、ホウ酸トリイソプロピルおよびトリエチルボランおよびＢＦ３、好ましくはＢＦ３エーテラートの形態のものからなる群から選択される。
ハロゲン化アルコールは、上述したように、好ましくは、２，２，２−トリフルオロエタノールである。
当該組成物は、特に、重要なキラル化合物、特に（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オン、（３ＲＳ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−エン−３−オール）、（２−ａｍｂｏ）−α−トコフェロールまたは（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェロールの合成のために好都合に使用され得る。
さらに、上記の組成物および式（Ｉ−Ａ）および（ＩＩ−Ａ）のケトンまたはアルデヒドは、調剤、フードサプリメントならびに矯味矯臭剤および芳香剤の分野における使用、またはキラル物質の合成における中間生成物、特にトコフェロールもしくはビタミンＫ１の合成のための中間生成物としての使用に向けて非常に興味深い。
［実施例］
本発明を、以下の実験によりさらに説明する。
［分析方法］
［（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンの純度のＧＣ測定］
Ａｇｉｌｅｎｔ ６８５０、カラムＤＢ−５ＨＴ（３０ｍ、０．２５ｍｍ直径、０．１０μｍ膜厚）、１１５ｋＰａヘリウムキャリアガス）。ヘキサン中の溶液として試料を注入した（スプリット比３００：１、インゼクター温度２００℃、検出器温度３５０℃）。オーブン温度プログラム：１２０℃（５分）、２６０℃（２分）まで１４℃／分、２８０℃（４分）まで２０℃／分、実行時間２２分。
［（Ｒ）−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オン（ＴＨＧＡ）および６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン（ＤＨＧＡ）］
Ａｇｉｌｅｎｔ ６８５０、カラムＤＢ−５ＨＴ（３０ｍ、０．２５ｍｍ直径、０．１０μｍ膜厚）、１０７ｋＰａヘリウムキャリアガス）。ヘキサン中の溶液として試料を注入した（スプリット比３００：１、インゼクター温度２００℃、検出器温度３５０℃）。オーブン温度プログラム：１００℃（８分）、２００℃（１分）まで１０℃／分、２２０℃（４分）まで２０℃／分、実行時間２４分。
［６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９−ジエン−２−オン（ＤＨＦＡ）および６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オン（ＦＡ）のＥ／Ｚ比および／または純度のＧＣ測定］
Ａｇｉｌｅｎｔ ６８５０計器、カラムＡｇｉｌｅｎｔ ＤＢ−５（１２３−５０３２Ｅ、３０ｍ×０．３２ｍｍ、膜０．２５μｍ）。アセトニトリル中の溶液として試料を注入した（スプリット比５０：１、インゼクター２５０℃、検出器３５０℃）。オーブン温度プログラム：１００℃、２５０℃まで４℃／分、総実行時間３７．５分。
保持時間：ＥＥ−ＦＡ：２２．２分；ＺＺ−ＦＡ：２１．０分、ＥＥ−ＤＨＦＡ：２１．２分、ＺＺ−ＤＨＦＡ：２０．０分、Ｅ−ＧＡ：１１．０分、Ｚ−ＧＡ：１０．６分。
［不斉水素化反応生成物の分析］
水素化反応の転化率を、アキラルカラムを用いてガスクロマトグラフィーにより測定した。
［転化率を求める方法］
ＦＩＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ ７８９０Ａ ＧＣ。２５ｐｓｉの分子水素キャリアガスを用いるＡｇｉｌｅｎｔ ＨＰ−５カラム（３０ｍ、０．３２ｍｍ直径、０．２５μｍ膜厚）。スプリット比を１０：１とし、ジクロロメタン中の溶液として試料を注入した。インゼクター温度：２５０℃、検出器温度：３００℃。オーブン温度プログラム：５０℃（２分）、次いで３００℃まで１５℃／分、ホールド５分。
異性体比の測定のために、Ａ．Ｋｎｉｅｒｚｉｎｇｅｒ，Ｗ．Ｗａｌｔｈｅｒ，Ｂ．Ｗｅｂｅｒ，Ｒ．Ｋ．Ｍｕｅｌｌｅｒ，Ｔ．Ｎｅｔｓｃｈｅｒ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ １９９０，７３，１０８７−１１０７に記載されているように、トリメチルシリルトリフラート［Ｓｉ（ＣＨ３）３（ＯＳＯ２ＣＦ３）］の存在下において、水素化ケトンを（＋）−ジイソプロピル−Ｏ，Ｏ’−ビス（トリメチルシリル）−Ｌ−タルトレートまたは（−）−ジイソプロピル−Ｏ，Ｏ’−ビス（トリメチルシリル）−Ｄ−タルトレートのいずれかと反応させて、ジアステレオマーケタールを形成し得る。このケタールを、アキラルカラムを用いてガスクロマトグラフィーにより分析して、異性体比を測定し得る。水素化ケトン６，１０−ジメチルウンデカン−２−オンについては、Ｄ−（−）−またはＬ−（＋）−ジイソプロピルタルトレートのいずれかが使用され得る。６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オンについては、Ｌ−（＋）−ジイソプロピルタルトレートを使用して、存在した（６Ｒ，１０Ｒ）異性体の量を測定し得る。Ｄ−（−）−ジイソプロピルタルトレートは、（６Ｓ，１０Ｓ）異性体の量を測定するために使用され得る。したがって、立体選択的水素化の選択性は、間接的に測定され得る。
［異性体の測定方法］
ＦＩＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ ６８９０Ｎ ＧＣ。１６ｐｓｉ分子水素キャリアガスを用いるＦＡＭＥ用Ａｇｉｌｅｎｔ ＣＰ−Ｓｉｌ８８カラム（６０ｍ、０．２５ｍｍ直径、０．２０μｍ膜厚）。スプリット比を５：１とし、酢酸エチル中の溶液として試料を注入した。インゼクター温度：２５０℃、ＦＩＤ検出器温度：２５０℃。オーブン温度プログラム：１６５℃（等温、２４０分）。
以下の実験において示されるＩｒ錯体は、Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，２０１０，１，７２−７８中の開示に従って調製される。
［実験Ｅ１：６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンのＥ／Ｚ異性体混合物の分離］
７．０２ｋｇの６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンを独国特許出願公告第１１９３４９０号明細書の実施例１０に従って調製し、上記のＧＣ法により分析すると、（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｚ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オンの５７％／４３％混合物であった（９９％純度）。
この混合物を、流下薄膜型蒸発器、精留塔（７０ｍｍ内径、高さ５ｍ）を備えた蒸留器（体積：９リットル）からなる分離装置を用いて蒸留した。この塔は、非常に効率的な構造化充填物（Ｓｕｌｚｅｒ）を備えていた。混合物を、およそ５ミリバールの頂部圧力、ならびに１０５〜１１２℃の範囲の塔頂温度および約１２５℃の蒸留器内底部温度で精留した。還流比は２０に調整した。
（Ｚ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン（Ｚ異性体の含有量＝９９％、Ｅ異性体＜１％））を含有する画分（「Ｚ−ＤＨＧＡ」）および（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン（Ｅ異性体の含有量９７％、Ｚ異性体＜３％）を含有する画分（「Ｅ−ＤＨＧＡ」）を収集した。最後に（Ｅ）−６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン（Ｅ異性体の含有量＝９９．５％、Ｚ異性体＝０．５％）が蒸留器内に残されているのが見出された。
［実験Ｅ２：６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンのＥＥ／ＺＺ／（ＥＺ＋ＺＥ）異性体混合物の分離］
（５Ｅ，９Ｅ）−／（５Ｅ，９Ｚ）−／（５Ｚ，９Ｅ）−／および（５Ｚ，９Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンの混合物である６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンの市販の試料は、分別蒸留により、（５Ｚ，９Ｚ）異性体の低沸点画分と（５Ｅ，９Ｅ）異性体の高沸点画分と（５Ｅ、９Ｚ）異性体および／（５Ｚ，９Ｅ）異性体の両方を含有する中沸点画分とに分離した。
高沸点のＥＥ異性体は、（５Ｅ，９Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンが９７．９％、（５Ｚ，９Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンが０％および（５Ｅ，９Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンと（５Ｚ，９Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンとの合計が０．５％（合計９８．４％の６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オン異性体、（ＧＣにより測定）という含有量を有するものとして単離された（以下において「ＥＥ−ＦＡ」と呼ぶ）。
低沸点のＺＺ異性体は、（５Ｚ，９Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンが８８．６％、（５Ｅ，９Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンが０％および（５Ｅ，９Ｚ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンと（５Ｚ，９Ｅ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンとの合計が４．０％（合計９２．６％の６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オン異性体（ＧＣにより測定））という含有量を有するものとして単離された（以下において「ＺＺ−ＦＡ」と呼ぶ）。
［実験Ｅ３：添加剤の存在下におけるケトンの不斉水素化］
オートクレーブ容器に、＊で示されるキラル中心においてＲ配置の式（ＩＩＩ−Ｆ）のキラルイリジウム錯体と、表１〜５に示されるケトン（濃縮）と、表１〜５に示される溶媒と、表１〜５に示される添加剤とを、窒素下において投入した。反応容器を閉鎖し、表１〜５に示された圧力（ｐＨ２）まで分子水素で加圧した。反応混合物を、水素下において表１〜５に示された時間（ｔ）にわたり室温で撹拌した。次いで、圧力を解放し、完全に水素化された生成物のアッセイ収率および立体異性体分布を決定した。触媒添加量（Ｓ／Ｃ）は、ｍｍｏｌケトン（「物質」）／ｍｍｏｌキラルイリジウム錯体として定義される。
添加剤のオルトチタン酸テトライソプロピル（Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４）、アルミニウムトリイソプロポキシド（Ａｌ（ＯｉＰｒ）３）、ホウ酸トリイソプロピル（Ｂ（ＯｉＰｒ）３）、イットリウムトリフラート（Ｙ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、ナトリウムテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（ＮａＢＡｒＦ）、トリメチルアルミニウム（ＴＭＡ）およびトリエチルボラン（ＴＥＢ）（ヘキサン中１Ｍ溶液）は市販されているものであり、受け入れたまま使用した。
トリフル酸は、新しく調製されたジクロロメタン中の０．１Ｍ溶液として、水素化実験において導入された。
−ＭＡＯ／ＴＦＥ：トルエン（０．６４ｍＬ）中の１．６Ｍ ＭＡＯ（ＭＡＯ：メチルアルミノキサン溶液を、２，２，２−トリフルオロエタノール（ＴＦＥ）（３．１ｍｍｏｌ）でクエンチして、遊離ＴＦＥの小過剰をもたらした。
−ＥＡＯ／ＴＦＥ：トルエン（１ｍｍｏｌ）中の１０ｗｔ％ＥＡＯ（ＥＡＯ：エチルアルミノキサン溶液をＴＦＥ（３．２ｍｍｏｌ）でクエンチして、遊離ＴＦＥの小過剰をもたらした。
−ＴＭＡ／ＴＦＥ：ヘプタン（１ｍｍｏｌ）中の２Ｍ ＴＭＡ（ＴＭＡ：トリメチルアルミニウム（Ａｌ（ＣＨ３）３））溶液をＴＦＥ（３．１ｍｍｏｌ）でクエンチして、遊離ＴＦＥの小過剰をもたらした。
−Ｔｉ（ＯＣＨ２ＣＦ３）４：オルトチタン酸テトライソプロピル（８．１ｍｍｏｌ）を、５０℃で２，２，２−トリフルオロエタノールに溶解させた。溶媒の除去により、Ｔｉ（ＯＣＨ２ＣＦ３）４を白色残渣として得、これを単離し、Ｔｉ（ＯＣＨ２ＣＦ３）４であると同定した。
これらの添加剤は新しく調製され、室温で不均一な混合物として使用されたか、または５０℃〜７０℃の間の温度まで加熱することによって均一なものとして使用された。
Figure 2016505571
Figure 2016505571
Figure 2016505571
Figure 2016505571
Figure 2016505571

Claims (16)

  1. 少なくとも１種のキラルイリジウム錯体の存在下ならびに少なくとも１種の添加剤およびハロゲン化アルコールの存在下における分子水素での式（Ｉ）または（ＩＩ）の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドの不斉水素化によって式（Ｉ−Ａ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物を製造する方法であって、
    Figure 2016505571
    式中、Ｑは、ＨまたはＣＨ３を表し、ｍおよびｐは、互いに独立して０〜３の値を表し、但し、ｍとｐとの合計は、０〜３であり、
    そして、波線は、隣接する炭素−炭素二重結合と、ＺまたはＥ配置のいずれかの前記炭素−炭素二重結合を有するように連結されている炭素−炭素結合を表し、そして、ｓ１およびｓ２により表される式（Ｉ）および（ＩＩ）中の部分構造は、任意の順序であることができ、
    そして、式（Ｉ）および（ＩＩ）中の点線を有する二重結合
    Figure 2016505571
    は、一重炭素−炭素結合または二重炭素−炭素結合のいずれかを表し、
    そして、
    Figure 2016505571
    は、ステレオジェン中心を表し、
    そして、前記添加剤は、有機スルホン酸、有機スルホン酸の遷移金属塩、金属アルコキシド、アルミノキサン、アルキルアルミノキサンおよびＢ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ（ここで、ｖは、０、１、２または３を表し、そして、
    Ｒは、Ｆ、Ｃ１〜６−アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６−アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を表し、そして、
    Ｚは、Ｃ１〜６−アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６−アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を表す）からなる群から選択される、
    方法。
  2. 前記キラルイリジウム錯体が、イリジウム中心原子に結合した配位子を有するイリジウム錯体であり、前記配位子のうちの厳密に１つが、ステレオジェン中心を有する有機配位子、特に、ステレオジェン中心を有するキレート化配位子であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  3. 前記キラルイリジウム錯体が、式（ＩＩＩ）
    Figure 2016505571
    ［式中、
    ｎは、１または２または３、好ましくは１または２であり、
    Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ５〜７−シクロアルキル、アダマンチル、フェニル（１〜３個のＣ１〜５−アルキル基、Ｃ１〜４−アルコキシ基、Ｃ１〜４−ペルフルオロアルキル基および／または１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい））、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリルまたはフェロセニルであり、
    Ｚ１およびＺ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜５−アルキル基もしくはＣ１〜５−アルコキシ基であるか、
    または、Ｚ１およびＺ２は一緒に、５員環もしくは６員環を形成する架橋基を表し、
    Figure 2016505571
    は、アニオン、特に、ハロゲン化物、ＰＦ６ −、ＳｂＦ６ −、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート（ＢＡｒＦ −）、ＢＦ４ −、過フッ素化スルホネート、好ましくは、Ｆ３Ｃ−ＳＯ３ −またはＦ９Ｃ４−ＳＯ３ −；ＣｌＯ４ −、Ａｌ（ＯＣ６Ｆ５）４ −、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２ −Ｎ（ＳＯ２Ｃ４Ｆ９）２ −およびＢ（Ｃ６Ｆ５）４ −からなる群から選択されるものであり、
    Ｒ１は、フェニルもしくはｏ−トリルもしくはｍ−トリルもしくはｐ−トリルまたは式（ＩＶａ）もしくは（ＩＶｂ）もしくは（ＩＶｃ）
    Figure 2016505571
    （式中、Ｒ２およびＲ３は、両方がＨもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表し、
    Ｒ４およびＲ５は、両方がＨもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表し、
    Ｒ６およびＲ７およびＲ８は、各々、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表し、
    Ｒ９およびＲ１０は、両方がＨもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表す）の基のいずれかを表し、
    そして、＊は、式（ＩＩＩ）の前記錯体のステレオジェン中心を表す］
    を有することを特徴とする、請求項１〜２のいずれか一項に記載の方法。
  4. 前記キラルイリジウム錯体が、前記水素化の間、式（Ｉ）または（ＩＩ）の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドの量に基づき０．０００１〜５ｍｏｌ％、好ましくは約０．００１〜約２ｍｏｌ％、より好ましくは約０．００２〜約０．１ｍｏｌ％の範囲の量で存在することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 式（Ｉ）または（ＩＩ）の前記化合物が、３，７−ジメチルオクタ−６−エナール、３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエナール、３，７−ジメチルオクタ−２−エナール、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５，９−トリエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンならびに全てのそれらの可能なＥ／Ｚ異性体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記ハロゲン化アルコールが、フッ素化アルコール、好ましくはポリフッ素化アルコール、より好ましくは２，２，２−トリフルオロエタノールであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記添加剤が、トリフル酸、アルキルアルミノキサン、特に、メチルアルミノキサン、エチルアルミノキサン、テトラアルコキシチタネート、Ｂ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ；特に、トリイソプロピルボレートおよびトリエチルボランおよびＢＦ３、好ましくはＢＦ３エーテラートの形態のものからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記添加剤が、キラルイリジウム錯体１ｍｏｌ当たり添加剤１〜３０００ｍｏｌの範囲で存在することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
  9. ｉ）式（Ｉ）または（ＩＩ）
    Figure 2016505571
    の少なくとも１種の不飽和ケトンまたは不飽和アルデヒドと、
    ｉｉ）少なくとも１種のキラルイリジウム錯体と、
    ｉｉｉ）有機スルホン酸、有機スルホン酸の遷移金属塩、有機スルホン酸の遷移金属塩、金属アルコキシド、アルミノキサン、アルキルアルミノキサンおよびＢ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ（ここで、ｖは、０、１、２または３を表し、そして、
    Ｒは、Ｆ、Ｃ１〜６−アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６−アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を表し、そして、
    Ｚは、Ｃ１〜６−アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６−アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を表す）からなる群から選択される少なくとも１種の添加剤と、
    ｉｖ）少なくとも１種のハロゲン化アルコールと
    を含む組成物であって、
    式中、
    Ｑは、ＨまたはＣＨ３を表し、ｍおよびｐは、互いに独立して０〜５の値を表し、
    そして、波線は、隣接する炭素−炭素二重結合と、ＺまたはＥ配置のいずれかの前記炭素−炭素二重結合を有するように連結されている炭素−炭素結合を表し、そして、ｓ１およびｓ２により表される式（Ｉ）および（ＩＩ）中の部分構造は、任意の順序であることができ、
    そして、式（Ｉ）および（ＩＩ）中の点線を有する二重結合
    Figure 2016505571
    は、一重炭素−炭素結合または二重炭素−炭素結合のいずれかを表し、
    そして、
    Figure 2016505571
    は、ステレオジェン中心を表す、
    組成物。
  10. 前記キラルイリジウム錯体が、イリジウム中心原子に結合した配位子を有するイリジウム錯体であり、前記配位子のうちの厳密に１つが、ステレオジェン中心を有する有機配位子、特に、ステレオジェン中心を有するキレート化配位子であることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
  11. 前記キラルイリジウム錯体が、式（ＩＩＩ−０）
    Figure 2016505571
    （式中、
    Ｐ−Ｑ−Ｎは、ステレオジェン中心を含むキレート化有機配位子を表すか、または面性キラリティもしくは軸性キラリティを有し、かつ前記錯体のイリジウム中心への結合部位として窒素およびリン原子を有し、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜１２−アルキル基、Ｃ５〜１０−シクロアルキル基、もしくは芳香族基であるか；またはそれらのうちの少なくとも２個が、少なくとも２個の炭素原子からなる少なくとも１個の２価の架橋した基を一緒に形成し、そして、
    Figure 2016505571
    は、アニオン、特に、ハロゲン化物、ＰＦ６ −、ＳｂＦ６ −、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート（ＢＡｒＦ −）、ＢＦ４ −、過フッ素化スルホネート、好ましくは、Ｆ３Ｃ−ＳＯ３ −またはＦ９Ｃ４−ＳＯ３ −；ＣｌＯ４ −、Ａｌ（ＯＣ６Ｆ５）４ −、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２ −Ｎ（ＳＯ２Ｃ４Ｆ９）２ −およびＢ（Ｃ６Ｆ５）４ −からなる群から選択されるものである）
    のキラルイリジウム錯体であることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
  12. 前記キラルイリジウム錯体が、式（ＩＩＩ）
    Figure 2016505571
    ［式中、
    ｎは、１または２または３、好ましくは１または２であり、
    Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ５〜７−シクロアルキル、アダマンチル、フェニル（１〜３個のＣ１〜５−アルキル基、Ｃ１〜４−アルコキシ基、Ｃ１〜４−ペルフルオロアルキル基および／または１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい））、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリルまたはフェロセニルであり、
    Ｚ１およびＺ２は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１〜５−アルキル基もしくはＣ１〜５−アルコキシ基であるか、
    または、Ｚ１およびＺ２は一緒に、５員環もしくは６員環を形成する架橋基を表し、
    Figure 2016505571
    は、アニオン、特に、ハロゲン化物、ＰＦ６ −、ＳｂＦ６ −、テトラ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート（ＢＡｒＦ −）、ＢＦ４ −、過フッ素化スルホネート、好ましくは、Ｆ３Ｃ−ＳＯ３ −またはＦ９Ｃ４−ＳＯ３ −；ＣｌＯ４ −、Ａｌ（ＯＣ６Ｆ５）４ −、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ −、Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２ −Ｎ（ＳＯ２Ｃ４Ｆ９）２ −およびＢ（Ｃ６Ｆ５）４ −からなる群から選択されるものであり、
    Ｒ１は、フェニルもしくはｏ−トリルもしくはｍ−トリルもしくはｐ−トリルまたは式（ＩＶａ）もしくは（ＩＶｂ）もしくは（ＩＶｃ）
    Figure 2016505571
    （式中、Ｒ２およびＲ３は、両方がＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表し、
    Ｒ４およびＲ５は、両方がＨもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表し、
    Ｒ６およびＲ７およびＲ８は、各々、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表し、
    Ｒ９およびＲ１０は、両方がＨもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されていてもよい６員の脂環式環もしくは芳香族環を一緒に形成する二価基を表す）の基のいずれかを表し、
    そして、＊は、式（ＩＩＩ）の前記錯体のステレオジェン中心を表す］
    を有することを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
  13. 式（Ｉ）または（ＩＩ）の前記化合物が、３，７−ジメチルオクタ−６−エナール、３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエナール、３，７−ジメチルオクタ−２−エナール、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５，９−トリエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−５−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３−エン−２−オン、６，１０−ジメチルウンデカ−３，５−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９−ジエン−２−オン、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンおよび（Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５−エン−２−オンならびに全てのそれらの可能なＥ／Ｚ異性体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の組成物方法。
  14. 前記添加剤が、トリフル酸、アルキルアルミノキサン、特に、アルミノキサン、テトラアルコキシチタネート、Ｂ（Ｒ）（３−ｖ）（ＯＺ）ｖ；特に、ホウ酸トリイソプロピルおよびトリエチルボランおよびＢＦ３、好ましくはＢＦ３エーテラートの形態のものからなる群から選択されることを特徴とする、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
  15. 前記ハロゲン化アルコールが、２，２，２−トリフルオロエタノールであることを特徴とする、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
  16. キラル化合物、特に、（６Ｒ，１０Ｒ）−６，１０，１４−トリメチルペンタデカン−２−オン、（３ＲＳ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１−エン−３−オール）、（２−ａｍｂｏ）−α−トコフェロールまたは（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェロールの合成のための、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の組成物の使用。
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