JP2011520789A - 不飽和カルボン酸の触媒的不斉水素化におけるイリジウム錯体の応用 - Google Patents
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Abstract
Description
ここで、[Ir]は、キラルP−N配位子とのイリジウム錯体触媒である;R1,R2は、それぞれハロゲン基、水酸基、C1〜C8アルキル基、ハロアルキル基、C1〜C8アルコキシ基、フェノキシ基、C1〜C8アルキル基で置換されたフェノキシ基、水酸基で置換されたフェノキシ基、C1〜C8アルコキシ基で置換されたフェノキシ基、C2〜C8アシルオキシ基で置換されたフェノキシ基、ハロゲン化フェノキシ基、アミノ基で置換されたフェノキシ基、(C1〜C8アシル)アミノ基で置換されたフェノキシ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基で置換されたフェノキシ基、C1〜C8アシル基で置換されたフェノキシ基、C2〜C8エステル基で置換されたフェノキシ基、ナフチルオキシ基、フリルオキシ基、チエニルオキシ基、ベンジルオキシ基、C2〜C8アシルオキシ基、C1〜C8アシル基、C2〜C8エステル基、(C1〜C8アシル)アミノ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基、フェニル基、C1〜C8アルキル基で置換されたフェニル基、水酸基で置換されたフェニル基、C1〜C8アルコキシ基で置換されたフェニル基、C2〜C8アシルオキシ基で置換されたフェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノ基で置換されたフェニル基、(C1〜C8アシル)アミノ基で置換されたフェニル基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基で置換されたフェニル基、C1〜C8アシル基で置換されたフェニル基、C2〜C8エステル基で置換されたフェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、である。;R1とR2とは同じでも良いし、異なっていても良い。;「*(星印)」をつけた位置はキラル中心である。
ここで、
はキラルP−N配位子である;
はシクロオクタジエンである;Xは、ハロゲン、C1〜C8カルボキシレート、硫酸、四(3,5−ビス−トリフルオロメチルフェニル)ホウ酸、四(ペンタフルオロフェニル)ホウ酸、四(パーフルオロ−tert−ブトキシ)アルミニウムイオン、四(ヘキサフルオロイソプロポキシ)アルミニウムイオン、ヘキサフルオロリン酸、ヘキサフルオロアンチモン酸、テトラフルオロホウ酸、又はトリフルオロメタンスルホン酸である;シクロオクタジエニル配位子は、エチレン又はノルボルナジエンによって置換可能である。
ここで、m=0〜3、n=0〜4、p=0〜6;R3,R4は、それぞれH、C1〜C8アルキル基、ハロアルキル基、C1〜C8アルコキシ基、C2〜C8アシルオキシル基、C1〜C8アシル基、C2〜C8エステル基、(C1〜C8アシル)アミノ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基、ハロゲン基、フェニル基、C1〜C8アルキルで置換されたフェニル基、水酸基で置換されたフェニル基、C1〜C8アルコキシ基で置換されたフェニル基、C2〜C8アシルオキシル基で置換されたフェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノ基で置換されたフェニル基、(C1〜C8アシル)アミノ基で置換されたフェニル基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基で置換されたフェニル基、C1〜C8アシル基で置換されたフェニル基、C2〜C8エステル基で置換されたフェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、であり、或いは脂環又は芳香環の複合環である(m、n、pが2以上の場合)。;R3とR4とは同じでも良いし、異なっていても良い。
R5,R6,R7,R8は、それぞれH、C1〜C8アルキル基、ハロアルキル基、C1〜C8アルコキシ基、C2〜C8アシルオキシル基、C1〜C8アシル基、C2〜C8エステル基、(C1〜C8アシル)アミノ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基、ハロゲン基、フェニル基、C1〜C8アルキル基で置換されたフェニル基、水酸基で置換されたフェニル基、C1〜C8アルコキシ基で置換されたフェニル基、C2〜C8アシルオキシル基で置換されたフェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノ基で置換されたフェニル基、(C1〜C8アシル)アミノ基で置換されたフェニル基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基で置換されたフェニル基、C1〜C8アシル基で置換されたフェニル基、C2〜C8エステル基で置換されたフェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、であり、或いはR5〜R6、R7〜R8は脂環又は芳香環の複合環である;R5,R6,R7,R8は同じでも良いし、異なっていても良い。
R9,R10は、それぞれH、C1〜C8アルキル基、ハロアルキル基、C1〜C8アルコキシ基、C2〜C8アシルオキシル基、C1〜C8アシル基、C2〜C8エステル基、(C1〜C8アシル)アミノ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基、ハロゲン基、ベンジル基、フェニル基、C1〜C8アルキル基で置換されたフェニル基、水酸基で置換されたフェニル基、C1〜C8アルコキシ基で置換されたフェニル基、C2〜C8アシルオキシル基で置換されたフェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノ基で置換されたフェニル基、(C1〜C8アシル)アミノ基で置換されたフェニル基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基で置換されたフェニル基、C1〜C8アシル基で置換されたフェニル基、C2〜C8エステル基で置換されたフェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、であり、或いはR9〜R10は脂環又は芳香環の複合環である;R9とR10とは同じでも良いし、異なっていても良い。
R11は、C1〜C8アルキル基、フェニル基、C1〜C8アルキル基で置換されたフェニル基、水酸基で置換されたフェニル基、スルホ基で置換されたフェニル基、C1〜C8アルコキシ基で置換されたフェニル基、C2〜C8アシルオキシル基で置換されたフェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノ基で置換されたフェニル基、(C1〜C8アシル)アミノ基で置換されたフェニル基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基で置換されたフェニル基、C1〜C8アシル基で置換されたフェニル基、C2〜C8エステル基で置換されたフェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、である。
前記C1〜C8アルキル基は、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル、tert−ブチル基、シクロブチル基、n−ペンチル基、イソアミル(イソペンチル)基、ネオペンチル基、sec−ペンチル基、tert−ペンチル基、シクロペンチル基、n−ヘキシル基、イソヘキシル基、ネオヘキシル基、sec−ヘキシル基、tert−ヘキシル基、シクロヘキシル基、n−ヘプチル基、イソヘプチル基、ネオヘプチル基、sec−ヘプチル基、tert−ヘプチル基、シクロヘプチル基、n−オクチル基、イソオクチル基、ネオオクチル基、sec−オクチル基、tert−オクチル基、又はシクロオクチル基、である。
前記C1〜C8アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、n−ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、シクロブトキシ基、n−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、sec−ペンチルオキシ基、tert−ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、n−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、ネオヘキシルオキシ基、sec−ヘキシルオキシ基、tert−ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、n−ヘプチルオキシ基、イソヘプチルオキシ基、ネオヘプチルオキシ基、sec−ヘプチルオキシ基、tert−ヘプチルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、n−オクチルオキシ基、イソオクチルオキシ基、ネオオクチルオキシ基、sec−オクチルオキシ基、tert−オクチルオキシ基、又はシクロオクチルオキシ基、である。
前記C1〜C8アシル基は、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、n−ブチリル(ブタノイル)基、イソブチリル基、n−ペンタノイル(バレリル)基、イソペンタノイル基、sec−ペンタノイル基、ネオペンタノイル基、n−ヘキサノイル(カプロイル)基、イソヘキサノイル基、ネオヘキサノイル基、sec−ヘキサノイル基、n−ヘプタノイル(エナントイル)基、イソヘプタノイル基、ネオヘプタノイル基、sec−ヘプタノイル基、n−オクタノイル基、イソオクタノイル基、ネオオクタノイル基、sec−オクタノイル基、1−シクロプロピルホルミル基、1−シクロブチルホルミル基、1−シクロペンチルホルミル基、1−シクロヘキシルホルミル基、又は1−シクロヘプチルホルミル基、である。
前記C2〜C8アシルオキシル基は、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、n−ブチリルオキシ(ブタノイルオキシ)基、イソブチリルオキシ基、n−ペンタノイルオキシ(バレリルオキシ)基、イソペンタノイルオキシ基、sec−ペンタノイルオキシ基、ネオペンタノイルオキシ基、n−ヘキサノイルオキシ(カプロイルオキシ)基、イソヘキサノイルオキシ基、ネオヘキサノイルオキシ基、sec−ヘキサノイルオキシ基、n−ヘプタノイルオキシ(エナントイルオキシ)基、イソヘプタノイルオキシ基、ネオヘプタノイルオキシ基、sec−ヘプタノイルオキシ基、n−オクタノイルオキシ基、イソオクタノイルオキシ基、ネオオクタノイルオキシ基、sec−オクタノイルオキシ基、1−シクロプロピルホルミルオキシ基、1−シクロブチルホルミルオキシ基、1−シクロペンチルホルミルオキシ基、1−シクロヘキシルホルミルオキシ基、又は1−シクロヘプチルホルミルオキシ基、である。
前記C2〜C8エステル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、n−ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、sec−ペンチルオキシカルボニル基、tert−ペンチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、n−ヘキシルオキシカルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル基、ネオヘキシルオキシカルボニル基、sec−ヘキシルオキシカルボニル基、tert−ヘキシルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、n−ヘプチルオキシカルボニル基、イソヘプチルオキシカルボニル基、ネオヘプチルオキシカルボニル基、sec−ヘプチルオキシカルボニル基、tert−ヘプチルオキシカルボニル基、又はシクロヘプチルオキシカルボニル基、である。
前記ハロアルキル基は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素、を含むハロアルキル基である。
使用する溶媒は、酢酸エチル又はC1〜C6アルコールである;触媒の量は0.001〜1mol%である;基質濃度は0.001〜10.0Mである;添加剤は、ヨウ素、イソプロピルアミン、tert−ブチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ−7−エン(DBU)、1,4−ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン(DABCO)、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムtert−ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、カリウムtert−ブトキシド、水酸化セシウム、及び炭酸セシウム、の中の一種又は複数種である;反応温度は0〜100℃である;水素ガス圧力は0.1〜10Mpaである;三置換α,β−不飽和カルボン酸を反応器内で攪拌して0.5〜48時間反応させる。
実施例においては以下の略語を用いる。
Meはメチル基を表し、nPrはn−プロピル基を表し、iPrはイソプロピル基を表し、iBuはイソブチル基を表し、tBuはtert−ブチルを表し、Phはフェニル基を表し、Bnはベンジル基を表し、Anはメトキシフェニル基を表し、Xylは3,5−ジメチルフェニル基を表し、DMMは3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル基を表し、DTBは3,5−ジ-tert−ブチルフェニル基を表し、BARFは四(3,5−ビストリフルオロメチルフェニル)ホウ酸を表し、PF6はヘキサフルオロリン酸を表し、Naphthylはナフチル基を表し、Furan-2-ylは2−フリル基を表し、NMRは核磁気共鳴を表し、キラルSFCはキラルカラムを備える超臨界流体クロマトグラフィーを表し、キラルHPLCはキラルクロマトカラムを備える高圧液体クロマトグラフィーを表し、ee値は鏡像異性体過剰率を表す。
(2.4mg、0.00125mmol)と基質1(0.5mmol)とを、攪拌子を備える反応内管に計り取り、その後反応内管をシールする。反応内管を取り出した後、トリエチルアミン(35μL,0.25mmol)と無水メタノール(2mL)とをシリンジによって添加する。その後反応内管を水素化反応器に配置し、0.6Mpaの水素圧力下で、圧力が降下しなくなるまで室温で混合液を攪拌して反応させる。その後、攪拌を停止して水素を放出する。反応系の溶媒を回転蒸発除去して濃縮した後、3N塩酸溶液を用いて反応系のpHが3未満となるように調整する。ジエチルエーテル(10mL×3)による抽出と分液とにより有機相を収集し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。吸引ろ過によって乾燥剤を除去後、溶媒を回転蒸発除去し、目的生成物2を得る。1H NMRによってその転化率を解析し、アミドに変換した後にキラルHPLC又はキラルSFCによってee値を分析する。得られた実験結果を表2に示す。
(2.4mg,0.00125mmol)、基質3(0.5mmol)、炭酸セシウム(82mg,0.25mmol)を、攪拌子を備える反応内管に計り取り、その後反応内管をシールする。反応内管を取り出した後、無水メタノール(2mL)をシリンジによって添加する。その後反応内管を水素化反応器に配置し、0.6Mpaの水素圧力下で、圧力が降下しなくなるまで室温で混合液を攪拌して反応させる。その後、攪拌を停止して水素を放出する。反応系の溶媒を回転蒸発除去して濃縮した後、3N塩酸溶液を用いて反応系のpHが3未満となるように調整する。ジエチルエーテル(10mL×3)による抽出と分液とにより有機相を収集し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。吸引ろ過によって乾燥剤を除去後、溶媒を回転蒸発除去し、目的生成物4を得る。1H NMRによってその転化率を解析し、アミドに変換した後にキラルHPLC又はキラルSFCによってee値を分析する。得られた実験結果を表4に示す。
(0.8mg,0.417μmol)と(R)−2−[3−(3−メトキシ−プロポキシ)−4−メトキシベンジル]−3−メチル酪酸5(771mg,2.5mmol)とを、攪拌子を備える反応内管に計り取り、その後反応内管をシールする。反応内管を取り出した後、トリエチルアミン(1.26g,12.5mmol)と無水メタノール(3.5mL)とをシリンジによって添加する。その後反応内管を水素化反応器に配置し、70℃の油浴中1.2Mpaの水素圧力下で7時間、混合液を攪拌する。その後、攪拌を停止し、室温まで冷却した後で水素を放出する。反応系の溶媒を回転蒸発除去して濃縮した後、3N塩酸溶液を用いて反応系のpHが3未満となるように調整する。ジエチルエーテル(10mL×3)による抽出と分液とにより有機相を収集し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。吸引ろ過によって乾燥剤を除去後、溶媒を回転蒸発除去し、白色固体の目的生成物(R)−6を得る。1H NMRの解析によれば、転化率は100%であり、収率は96%である。
(2.4mg,0.00125mmol)、基質7(0.5mmol)、炭酸セシウム(82mg,0.25mmol)を、攪拌子を備える反応内管に計り取り、その後反応内管をシールする。反応内管を取り出した後、無水メタノール(2mL)をシリンジによって添加する。その後反応内管を水素化反応器に配置し、0.6Mpaの水素圧力下で、圧力が降下しなくなるまで室温で混合液を攪拌して反応させる。その後、攪拌を停止して水素を放出する。反応系の溶媒を回転蒸発除去して濃縮した後、3N塩酸溶液を用いて反応系のpHが3未満となるように調整する。ジエチルエーテル(10mL×3)による抽出と分液とにより有機相を収集し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。吸引ろ過によって乾燥剤を除去後、溶媒を回転蒸発除去し、目的生成物8を得る。1H NMRによってその転化率を解析し、アミドに変換した後にキラルSFCによってee値を分析する。得られた実験結果を表7に示す。
(4.8mg,0.0025mmol)、基質9(0.5mmol)、炭酸セシウム(82mg,0.25mmol)を、攪拌子を備える反応内管に計り取り、その後反応内管をシールする。反応内管を取り出した後、無水メタノール(2mL)をシリンジによって添加する。その後反応内管を水素化反応器に配置し、40℃の油浴中0.6Mpaの水素圧力下で、圧力が降下しなくなるまで混合液を攪拌して反応させる。その後、攪拌を停止して水素を放出する。反応系の溶媒を回転蒸発除去して濃縮した後、3N塩酸溶液を用いて反応系のpHが3未満となるように調整する。ジエチルエーテル(10mL×3)による抽出と分液とにより有機相を収集し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。吸引ろ過によって乾燥剤を除去後、溶媒を回転蒸発除去し、目的生成物10を得る。1H NMRによってその転化率を解析し、アミドに変換した後にキラルHPLC又はキラルSFCによってee値を分析する。得られた実験結果を表9に示す。
(4.8mg,0.0025mmol)、基質11(0.5mmol)、炭酸セシウム(82mg,0.25mmol)を、攪拌子を備える反応内管に計り取り、その後反応内管をシールする。反応内管を取り出した後、無水メタノール(2mL)をシリンジによって添加する。その後反応内管を水素化反応器に配置し、40℃の油浴中0.6Mpaの水素圧力下で、圧力が降下しなくなるまで混合液を攪拌して反応させる。その後、攪拌を停止して水素を放出する。反応系の溶媒を回転蒸発除去して濃縮した後、3N塩酸溶液を用いて反応系のpHが3未満となるように調整する。ジエチルエーテル(10mL×3)による抽出と分液とにより有機相を収集し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。吸引ろ過によって乾燥剤を除去後、溶媒を回転蒸発除去し、目的生成物12を得る。1H NMRによってその転化率を解析し、アミドに変換した後にキラルHPLC又はキラルSFCによってee値を分析する。得られた実験結果を表10に示す。
Claims (9)
- キラルP−N配位子とのキラルイリジウム錯体及びアルカリ添加剤の存在下で、三置換α,β−不飽和カルボン酸の触媒的不斉水素化を行い、所定の光学純度を有するキラルカルボン酸を得る、キラルカルボン酸の製造方法。
- 下記の反応式で表される触媒的水素化反応過程によって実行される請求項1に記載のキラルカルボン酸の製造方法。
[ここで、[Ir]は、キラルP−N配位子とのイリジウム錯体触媒であり、R1,R2は、それぞれハロゲン基、水酸基、C1〜C8アルキル基、ハロアルキル基、C1〜C8アルコキシ基、フェノキシ基、(C1〜C8アルキル)フェノキシ基、水酸化フェノキシ基、(C1〜C8アルコキシ)フェノキシ基、(C2〜C8アシルオキシ)フェノキシ基、ハロゲン化フェノキシ基、アミノフェノキシ基、(C1〜C8アシルアミノ)フェノキシ基、(ジ(C1〜C8アルキル)アミノ)フェノキシ基、(C1〜C8アシル)フェノキシ基、(C2〜C8エステル)フェノキシ基、ナフチルオキシ基、フリルオキシ基、チエニルオキシ基、ベンジルオキシ基、C2〜C8アシルオキシ基、C1〜C8アシル基、C2〜C8エステル基、(C1〜C8アシルアミノ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基、フェニル基、(C1〜C8アルキル)フェニル基、水酸化フェニル基、(C1〜C8アルコキシ)フェニル基、(C2〜C8アシルオキシ)フェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノフェニル基、(C1〜C8アシルアミノ)フェニル基、(ジ(C1〜C8アルキル)アミノ)フェニル基、(C1〜C8アシル)フェニル基、(C2〜C8エステル)フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、であり、R1とR2とは同じでも良いし、異なっていても良く、「*(星印)」をつけた位置はキラル中心である。] - 前記キラルP−N配位子とのイリジウム錯体触媒は、以下の構造式を備える請求項1又は2に記載のキラルカルボン酸の製造方法。
[ここで、
はキラルP−N配位子であり、
はシクロオクタジエンであり、Xは、ハロゲン、C1〜C8カルボキシレート、硫酸、四(3,5−ビス−トリフルオロメチルフェニル)ホウ酸、四(ペンタフルオロフェニル)ホウ酸、四(パーフルオロ−tert−ブトキシ)アルミニウムイオン、四(ヘキサフルオロイソプロポキシ)アルミニウムイオン、ヘキサフルオロリン酸、ヘキサフルオロアンチモン酸、テトラフルオロホウ酸、又はトリフルオロメタンスルホン酸であり、シクロオクタジエニル配位子は、エチレン又はノルボルナジエンによって置換可能である。] - 前記キラルP−N配位子とのイリジウム錯体触媒に含まれるキラルP−N配位子は、以下の構造式を有する請求項3に記載のキラルカルボン酸の製造方法。
[ここで、m=0〜3、n=0〜4、p=0〜6であり、R3,R4は、それぞれH、C1〜C8アルキル基、ハロアルキル基、C1〜C8アルコキシ基、C2〜C8アシルオキシル基、C1〜C8アシル基、C2〜C8エステル基、C1〜C8アシルアミノ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基、ハロゲン基、フェニル基、C1〜C8アルキルで置換されたフェニル基、水酸化フェニル基、(C1〜C8アルコキシ)フェニル基、(C2〜C8アシルオキシル)フェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノフェニル基、(C1〜C8アシルアミノ)フェニル基、(ジ(C1〜C8アルキル)アミノ)フェニル基、(C1〜C8アシル)フェニル基、(C2〜C8エステル)フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、であり、或いは脂環又は芳香環の複合環であり(m、n、pが2以上の場合)、R3とR4とは同じでも良いし、異なっていても良く、
R5,R6,R7,R8は、それぞれH、C1〜C8アルキル基、ハロアルキル基、C1〜C8アルコキシ基、C2〜C8アシルオキシル基、C1〜C8アシル基、C2〜C8エステル基、C1〜C8アシルアミノ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基、ハロゲン基、フェニル基、(C1〜C8アルキル)フェニル基、水酸化フェニル基、(C1〜C8アルコキシ)フェニル基、(C2〜C8アシルオキシル)フェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノフェニル基、(C1〜C8アシルアミノ)フェニル基、(ジ(C1〜C8アルキル)アミノ)フェニル基、(C1〜C8アシル)フェニル基、(C2〜C8エステル)フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、であり、或いはR5〜R6、R7〜R8は脂環又は芳香環の複合環であり、R5,R6,R7,R8は同じでも良いし、異なっていても良く、
R9,R10は、それぞれH、C1〜C8アルキル基、ハロアルキル基、C1〜C8アルコキシ基、C2〜C8アシルオキシル基、C1〜C8アシル基、C2〜C8エステル基、C1〜C8アシルアミノ基、ジ(C1〜C8アルキル)アミノ基、ハロゲン基、ベンジル基、フェニル基、(C1〜C8アルキル)フェニル基、水酸化フェニル基、(C1〜C8アルコキシ)フェニル基、(C2〜C8アシルオキシル)フェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノフェニル基、(C1〜C8アシルアミノ)フェニル基、(ジ(C1〜C8アルキル)アミノ)フェニル基、(C1〜C8アシル)フェニル基、(C2〜C8エステル)フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、であり、或いはR9〜R10は脂環又は芳香環の複合環であり、R9とR10とは同じでも良いし、異なっていても良く、
R11は、C1〜C8アルキル基、フェニル基、(C1〜C8アルキルフェニル基、水酸化フェニル基、スルホフェニル基、(C1〜C8アルコキシ)フェニル基、(C2〜C8アシルオキシル)フェニル基、ハロゲン化フェニル基、アミノフェニル基、(C1〜C8アシルアミノ)フェニル基、(ジ(C1〜C8アルキル)アミノ)フェニル基、(C1〜C8アシル)フェニル基、(C2〜C8エステル)フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、であり、
前記C1〜C8アルキル基は、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル、tert−ブチル基、シクロブチル基、n−ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、sec−ペンチル基、tert−ペンチル基、シクロペンチル基、n−ヘキシル基、イソヘキシル基、ネオヘキシル基、sec−ヘキシル基、tert−ヘキシル基、シクロヘキシル基、n−ヘプチル基、イソヘプチル基、ネオヘプチル基、sec−ヘプチル基、tert−ヘプチル基、シクロヘプチル基、n−オクチル基、イソオクチル基、ネオオクチル基、sec−オクチル基、tert−オクチル基、又はシクロオクチル基、であり、
前記C1〜C8アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、n−ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、シクロブトキシ基、n−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、sec−ペンチルオキシ基、tert−ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、n−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、ネオヘキシルオキシ基、sec−ヘキシルオキシ基、tert−ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、n−ヘプチルオキシ基、イソヘプチルオキシ基、ネオヘプチルオキシ基、sec−ヘプチルオキシ基、tert−ヘプチルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、n−オクチルオキシ基、イソオクチルオキシ基、ネオオクチルオキシ基、sec−オクチルオキシ基、tert−オクチルオキシ基、又はシクロオクチルオキシ基、であり、
前記C1〜C8アシル基は、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、n−ブチリル基、イソブチリル基、n−ペンタノイル基、イソペンタノイル基、sec−ペンタノイル基、ネオペンタノイル基、n−ヘキサノイル基、イソヘキサノイル基、ネオヘキサノイル基、sec−ヘキサノイル基、n−ヘプタノイル基、イソヘプタノイル基、ネオヘプタノイル基、sec−ヘプタノイル基、n−オクタノイル基、イソオクタノイル基、ネオオクタノイル基、sec−オクタノイル基、1−シクロプロピルホルミル基、1−シクロブチルホルミル基、1−シクロペンチルホルミル基、1−シクロヘキシルホルミル基、又は1−シクロヘプチルホルミル基、であり、
前記C2〜C8アシルオキシル基は、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、n−ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、n−ペンタノイルオキシ基、イソペンタノイルオキシ基、sec−ペンタノイルオキシ基、ネオペンタノイルオキシ基、n−ヘキサノイルオキシ基、イソヘキサノイルオキシ基、ネオヘキサノイルオキシ基、sec−ヘキサノイルオキシ基、n−ヘプタノイルオキシ基、イソヘプタノイルオキシ基、ネオヘプタノイルオキシ基、sec−ヘプタノイルオキシ基、n−オクタノイルオキシ基、イソオクタノイルオキシ基、ネオオクタノイルオキシ基、sec−オクタノイルオキシ基、1−シクロプロピルホルミルオキシ基、1−シクロブチルホルミルオキシ基、1−シクロペンチルホルミルオキシ基、1−シクロヘキシルホルミルオキシ基、又は1−シクロヘプチルホルミルオキシ基、であり、
前記C2〜C8エステル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、n−ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、sec−ペンチルオキシカルボニル基、tert−ペンチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、n−ヘキシルオキシカルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル基、ネオヘキシルオキシカルボニル基、sec−ヘキシルオキシカルボニル基、tert−ヘキシルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、n−ヘプチルオキシカルボニル基、イソヘプチルオキシカルボニル基、ネオヘプチルオキシカルボニル基、sec−ヘプチルオキシカルボニル基、tert−ヘプチルオキシカルボニル基、又はシクロヘプチルオキシカルボニル基、であり、
前記ハロアルキル基は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素、を含むハロアルキル基である。] - アルゴンガス又は窒素ガスの保護下で、触媒と基質とを反応器内管に添加し、その後添加剤と溶媒とを注入し、反応器をシールしてその反応器内を3〜5回水素ガスで注意深く置換し、反応器内を所定圧力の水素ガスで充填した後に、反応終了まで攪拌し、
前記触媒的不斉水素化の反応条件は、使用する溶媒は酢酸エチル又はC1〜C6アルコールであり、触媒の量は0.001〜1mol%であり、基質濃度は0.001〜10.0Mであり、添加剤は、ヨウ素、イソプロピルアミン、tert−ブチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ−7−エン、1,4−ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムtert−ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、カリウムtert−ブトキシド、水酸化セシウム、及び炭酸セシウム、の中の一種又は複数種であり、反応温度は0〜100℃であり、水素ガス圧力は0.1〜10Mpaであり、三置換α,β−不飽和カルボン酸を反応器内で攪拌して0.5〜48時間反応させるものである請求項1又は2に記載のキラルカルボン酸の製造方法。 - 前記溶媒は、酢酸エチル、メタノール、エタノール、又はイソプロパノールである請求項5に記載のキラルカルボン酸の製造方法。
- 前記添加剤は、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、又は炭酸セシウムである請求項5に記載のキラルカルボン酸の製造方法。
- 前記三置換α,β−不飽和カルボン酸は、α−メチル桂皮酸、α−メチル桂皮酸誘導体、チグリン酸、チグリン酸誘導体、(E)−2−[3−(3−メトキシ−プロポキシ)−4−メトキシフェニルメチレン]−3−メチル酪酸、α−メトキシ桂皮酸、α−メトキシ桂皮酸誘導体、α−フェノキシクロトン酸、α−フェノキシクロトン酸誘導体、α−フェノキシ桂皮酸、α−フェノキシ桂皮酸誘導体、又はα−フェニル桂皮酸である請求項1に記載のキラルカルボン酸の製造方法。
- 最適な水素化反応条件の下で、前記キラルカルボン酸の光学純度が少なくとも90%eeである請求項1から8のいずれか一項に記載のキラルカルボン酸の製造方法。
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