JP3716460B2 - 不斉シクロプロパン化反応 - Google Patents
不斉シクロプロパン化反応 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3716460B2 JP3716460B2 JP22508795A JP22508795A JP3716460B2 JP 3716460 B2 JP3716460 B2 JP 3716460B2 JP 22508795 A JP22508795 A JP 22508795A JP 22508795 A JP22508795 A JP 22508795A JP 3716460 B2 JP3716460 B2 JP 3716460B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- optically active
- halogen atom
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 COC(CCCC1)=C1C=N[C@]([C@](C1C=CC=CC1)N=CC(C=CCC1)=C1O[*+])C1=CCCC=C1 Chemical compound COC(CCCC1)=C1C=N[C@]([C@](C1C=CC=CC1)N=CC(C=CCC1)=C1O[*+])C1=CCCC=C1 0.000 description 3
- DKDJEJUFSYFYGP-UHFFFAOYSA-N NC(N)=C(N)[N+]([O-])=O Chemical compound NC(N)=C(N)[N+]([O-])=O DKDJEJUFSYFYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬及び農薬等の重要中間体である光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性シクロプロパン化合物は、医薬、農薬を初めとする種々の生理活性物質の重要な中間体であり、特に、ピレスロイド系殺虫剤やβ−ラクタム系抗生物質の合成中間体としてよく知られている。
このような光学活性シクロプロパン化合物を、プロキラルなオレフィンから直接合成する方法としては、光学活性遷移金属錯体を触媒として使用した不斉シクロプロパン化反応が知られている。
【０００３】
例えば、Synlett 638 (1993)には、銅錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、J. Am. Chem. Soc. 113, 1423 (1991)には、ロジウム錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、J. Am. Chem. Soc. 116, 2223 (1994)には、ルテニウム錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、それぞれ報告されており、いずれも優れた方法である。
【０００４】
又、J. Am. Chem. Soc. 100, 3443 (1978)には、コバルト錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が報告されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記の不斉シクロプロパン化反応に用いられる遷移金属錯体は、現在も種々の改良が行なわれており、触媒性能及び経済性を考慮した、更に優れた光学活性遷移金属錯体触媒の開発研究が盛んに行なわれているのが現状である。
又、J. Am. Chem. Soc. 100, 3443 (1978)の光学活性サレン（２分子のサリチルアルデヒド誘導体と１分子のエチレンジアミン誘導体の縮合反応により生成した化合物）コバルト錯体による不斉シクロプロパン化反応の不斉収率は５％ee以下と全く実用的ではない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、不斉シクロプロパン化反応について、鋭意検討を重ねた結果本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、オレフィン化合物にジアゾ酢酸エステル化合物を反応させて、触媒的不斉シクロプロパン化反応を行ない、光学活性シクロプロパン化合物を製造する際に、触媒として光学活性サレンコバルト錯体を用いることを特徴とする光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関するものである。
【０００７】
更に、詳しくは
式（１）
【０００８】
【化８】
【０００９】
〔式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ2〜Ｃ5アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ2〜Ｃ5アルカノイル基、Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を意味する。〕
で表わされるオレフィン化合物と、
式（２）
【００１０】
【化９】
【００１１】
〔式中、Ｚ5はＣ1〜Ｃ8アルキル基を意味する。〕
で表わされるジアゾ酢酸エステル化合物との不斉シクロプロパン化反応により、式（３）
【００１２】
【化１０】
【００１３】
〔式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4及びＺ5は前記に同じ。＊で示された炭素原子の絶対配置はＲかＳを意味する。〕
で表わされる光学活性シクロプロパン化合物を製造する際に、
式（４）
【００１４】
【化１１】
【００１５】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）を意味し、又、いずれか２つが一緒になってＣ4〜Ｃ8の環を形成してもよい。
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、アントラセン基（該アントラセン基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）を意味し、又、いずれか２つが一緒になってＣ4〜Ｃ8の環を形成してもよく、ナフチル環等の縮合環を形成してもよい。
【００１６】
Ｘ-は塩を形成しうる陰イオン対を意味する。〕
で表わされる光学活性コバルト錯体化合物を使用することを特徴とする光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関するものである。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下に、式（１）〜（４）の置換基について説明する。
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、沃素原子が挙げられる。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等が挙げられる。
【００１８】
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基等が挙げられる。
Ｃ2〜Ｃ5アルキルカルボニルオキシ基としては、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、ｉ−プロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ基、ｉ−ブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００１９】
Ｃ2〜Ｃ5アルカノイル基としては、アシル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｉ−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｉ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基等が挙げられる。
Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２０】
Ｃ1〜Ｃ8アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。
Ｘ-としては、OH-、F-、Br-、I-、CH3CO2 - 、 PF6 - 、 ClO4 - 、BF4 - 、CO3 2- 、SO4 2- 、PO4 3-等が挙げられる。
本発明の、式（４）の光学活性コバルト錯体化合物としては、
【００２１】
【化１２】
【００２２】
等、及びこれらのエナンチオマーが挙げられる。
次に、不斉シクロプロパン化反応の具体的な方法について説明する。
反応は、無溶媒又は適当な溶媒の存在下、触媒として式（４）の光学活性コバルト錯体化合物を使用し、式（１）のオレフィン化合物と式（２）のジアゾ酢酸エステル化合物の反応を行なうものである。
【００２３】
式（１）のオレフィンの使用量としては、式（２）のジアゾ酢酸エステル化合物に対して１〜１０モル倍、好ましくは１〜５モル倍がよい。
式（４）の光学活性コバルト錯体の使用量としては、式（２）のジアゾ酢酸エステル化合物に対し、通常０．１モル％から５モル％の範囲である。
反応溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に制限はなく、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、シクロヘキサノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロルベンゼン、ｏ−ジクロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン等の脂肪族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、１，３−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチル尿素等の尿素類等が挙げられる。
【００２４】
これらは、単独又は組み合わせて使用することができる。
反応温度は、通常−５０℃から５０℃の範囲、好ましくは−２５℃から２５℃の範囲がよい。
反応終了後は、有機溶媒等を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー又は蒸留等により分離すれば、目的とする光学活性シクロプロパン化合物を単離することができる。
【００２５】
得られた、光学活性シクロプロパン化合物の光学純度は、そのまま、又は誘導体に変換して、光学活性クロマトグラフィーカラムや旋光度によって分析することができる。
【００２６】
【実施例】
以下、実施例により更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
【００２７】
【化１３】
【００２８】
シッフベース１と酢酸コバルトから合成されたサレンコバルト（II）錯体２２．０ｍｇ（４．２μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液０．５ｍｌに、ヨウ素のジクロロメタン溶液１７μｌ（０．１２Ｍ、２．１μｍｏｌ）を加え、２時間撹拌し、光学活性サレンコバルト（III）錯体３を合成した。
この溶液に、スチレン４９μｌ（０．４２ｍｍｏｌ）、メタノールのジクロロメタン溶液８．５μｌ（０．５０Ｍ、４．２μｍｏｌ）を加えて１０分撹拌した。 更に、ジアゾ酢酸ｔ−ブチルエステルのジクロロメタン溶液１５０μｌ（０．５７Ｍ、８５μｍｏｌ）を上記混合物に加えて２４時間室温で撹拌した。
【００２９】
反応後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜９／１）により精製し、２−フェニルシクロプロパン−１−カルボン酸ｔ−ブチル４１７．１ｍｇ（収率６９％、トランス／シス＝９６／４）を得た。
更に、分取ＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／ジイソプロピルエーテル＝４／１）にてトランス体のみを精製して、ＬｉＡｌＨ4でエステル部分を相当するアルコール体に還元して不斉収率を算出した。
【００３０】
不斉収率：７４％ee。絶対配位：（１Ｒ，２Ｓ）[DAICEL CHIRALCEL OJ, ヘキサン／イソプロパノール＝９／１]。
【００３１】
【化１４】
【００３２】
実施例２〜３
実施例１と同様に各種のオレフィン化合物に対して、光学活性コバルト錯体３を用い、不斉シクロプロパン化反応を行った結果を下表に示す。
実施例４〜６
実施例１と同様にスチレンに対して、光学活性コバルト錯体５〜７を触媒として用い、不斉シクロプロパン化反応を行った結果を下表に示す。
【００３３】
【００３４】
【化１５】
【００３５】
【発明の効果】
本発明の方法に従えば、医薬及び農薬等の生理活性物質の合成に有用な重要中間体である、式（３）の光学活性シクロプロパン化合物合を容易に高い収率で製造することができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬及び農薬等の重要中間体である光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性シクロプロパン化合物は、医薬、農薬を初めとする種々の生理活性物質の重要な中間体であり、特に、ピレスロイド系殺虫剤やβ−ラクタム系抗生物質の合成中間体としてよく知られている。
このような光学活性シクロプロパン化合物を、プロキラルなオレフィンから直接合成する方法としては、光学活性遷移金属錯体を触媒として使用した不斉シクロプロパン化反応が知られている。
【０００３】
例えば、Synlett 638 (1993)には、銅錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、J. Am. Chem. Soc. 113, 1423 (1991)には、ロジウム錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、J. Am. Chem. Soc. 116, 2223 (1994)には、ルテニウム錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、それぞれ報告されており、いずれも優れた方法である。
【０００４】
又、J. Am. Chem. Soc. 100, 3443 (1978)には、コバルト錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が報告されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記の不斉シクロプロパン化反応に用いられる遷移金属錯体は、現在も種々の改良が行なわれており、触媒性能及び経済性を考慮した、更に優れた光学活性遷移金属錯体触媒の開発研究が盛んに行なわれているのが現状である。
又、J. Am. Chem. Soc. 100, 3443 (1978)の光学活性サレン（２分子のサリチルアルデヒド誘導体と１分子のエチレンジアミン誘導体の縮合反応により生成した化合物）コバルト錯体による不斉シクロプロパン化反応の不斉収率は５％ee以下と全く実用的ではない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、不斉シクロプロパン化反応について、鋭意検討を重ねた結果本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、オレフィン化合物にジアゾ酢酸エステル化合物を反応させて、触媒的不斉シクロプロパン化反応を行ない、光学活性シクロプロパン化合物を製造する際に、触媒として光学活性サレンコバルト錯体を用いることを特徴とする光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関するものである。
【０００７】
更に、詳しくは
式（１）
【０００８】
【化８】
〔式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ2〜Ｃ5アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ2〜Ｃ5アルカノイル基、Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を意味する。〕
で表わされるオレフィン化合物と、
式（２）
【００１０】
【化９】
〔式中、Ｚ5はＣ1〜Ｃ8アルキル基を意味する。〕
で表わされるジアゾ酢酸エステル化合物との不斉シクロプロパン化反応により、式（３）
【００１２】
【化１０】
〔式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4及びＺ5は前記に同じ。＊で示された炭素原子の絶対配置はＲかＳを意味する。〕
で表わされる光学活性シクロプロパン化合物を製造する際に、
式（４）
【００１４】
【化１１】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）を意味し、又、いずれか２つが一緒になってＣ4〜Ｃ8の環を形成してもよい。
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、アントラセン基（該アントラセン基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）を意味し、又、いずれか２つが一緒になってＣ4〜Ｃ8の環を形成してもよく、ナフチル環等の縮合環を形成してもよい。
【００１６】
Ｘ-は塩を形成しうる陰イオン対を意味する。〕
で表わされる光学活性コバルト錯体化合物を使用することを特徴とする光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関するものである。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下に、式（１）〜（４）の置換基について説明する。
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、沃素原子が挙げられる。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等が挙げられる。
【００１８】
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基等が挙げられる。
Ｃ2〜Ｃ5アルキルカルボニルオキシ基としては、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、ｉ−プロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ基、ｉ−ブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００１９】
Ｃ2〜Ｃ5アルカノイル基としては、アシル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｉ−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｉ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基等が挙げられる。
Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２０】
Ｃ1〜Ｃ8アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。
Ｘ-としては、OH-、F-、Br-、I-、CH3CO2 - 、 PF6 - 、 ClO4 - 、BF4 - 、CO3 2- 、SO4 2- 、PO4 3-等が挙げられる。
本発明の、式（４）の光学活性コバルト錯体化合物としては、
【００２１】
【化１２】
等、及びこれらのエナンチオマーが挙げられる。
次に、不斉シクロプロパン化反応の具体的な方法について説明する。
反応は、無溶媒又は適当な溶媒の存在下、触媒として式（４）の光学活性コバルト錯体化合物を使用し、式（１）のオレフィン化合物と式（２）のジアゾ酢酸エステル化合物の反応を行なうものである。
【００２３】
式（１）のオレフィンの使用量としては、式（２）のジアゾ酢酸エステル化合物に対して１〜１０モル倍、好ましくは１〜５モル倍がよい。
式（４）の光学活性コバルト錯体の使用量としては、式（２）のジアゾ酢酸エステル化合物に対し、通常０．１モル％から５モル％の範囲である。
反応溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に制限はなく、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、シクロヘキサノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロルベンゼン、ｏ−ジクロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン等の脂肪族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、１，３−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチル尿素等の尿素類等が挙げられる。
【００２４】
これらは、単独又は組み合わせて使用することができる。
反応温度は、通常−５０℃から５０℃の範囲、好ましくは−２５℃から２５℃の範囲がよい。
反応終了後は、有機溶媒等を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー又は蒸留等により分離すれば、目的とする光学活性シクロプロパン化合物を単離することができる。
【００２５】
得られた、光学活性シクロプロパン化合物の光学純度は、そのまま、又は誘導体に変換して、光学活性クロマトグラフィーカラムや旋光度によって分析することができる。
【００２６】
【実施例】
以下、実施例により更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
【００２７】
【化１３】
シッフベース１と酢酸コバルトから合成されたサレンコバルト（II）錯体２２．０ｍｇ（４．２μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液０．５ｍｌに、ヨウ素のジクロロメタン溶液１７μｌ（０．１２Ｍ、２．１μｍｏｌ）を加え、２時間撹拌し、光学活性サレンコバルト（III）錯体３を合成した。
この溶液に、スチレン４９μｌ（０．４２ｍｍｏｌ）、メタノールのジクロロメタン溶液８．５μｌ（０．５０Ｍ、４．２μｍｏｌ）を加えて１０分撹拌した。 更に、ジアゾ酢酸ｔ−ブチルエステルのジクロロメタン溶液１５０μｌ（０．５７Ｍ、８５μｍｏｌ）を上記混合物に加えて２４時間室温で撹拌した。
【００２９】
反応後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜９／１）により精製し、２−フェニルシクロプロパン−１−カルボン酸ｔ−ブチル４１７．１ｍｇ（収率６９％、トランス／シス＝９６／４）を得た。
更に、分取ＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／ジイソプロピルエーテル＝４／１）にてトランス体のみを精製して、ＬｉＡｌＨ4でエステル部分を相当するアルコール体に還元して不斉収率を算出した。
【００３０】
不斉収率：７４％ee。絶対配位：（１Ｒ，２Ｓ）[DAICEL CHIRALCEL OJ, ヘキサン／イソプロパノール＝９／１]。
【００３１】
【化１４】
実施例２〜３
実施例１と同様に各種のオレフィン化合物に対して、光学活性コバルト錯体３を用い、不斉シクロプロパン化反応を行った結果を下表に示す。
実施例１と同様にスチレンに対して、光学活性コバルト錯体５〜７を触媒として用い、不斉シクロプロパン化反応を行った結果を下表に示す。
【００３３】
【化１５】
【発明の効果】
本発明の方法に従えば、医薬及び農薬等の生理活性物質の合成に有用な重要中間体である、式（３）の光学活性シクロプロパン化合物合を容易に高い収率で製造することができる。
Claims (4)
- 式（１）
で表わされるオレフィン化合物と、
式（２）
で表わされるジアゾ酢酸エステル化合物との不斉シクロプロパン化反応により、式（３）
で表わされる光学活性シクロプロパン化合物を製造する際に、
式（４）
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）、アントラセン基（該アントラセン基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい。）を意味し、又、いずれか２つが一緒になってＣ4〜Ｃ8の環を形成してもよく、ナフチル環等の縮合環を形成してもよい。
Ｘ-は塩を形成しうる陰イオン対を意味する。〕
で表わされる光学活性コバルト錯体化合物を使用することを特徴とする光学活性シクロプロパン化合物の製造法。 - 式（４）の光学活性コバルト錯体化合物が、
式（５）及び（５’）
- 式（４）の光学活性コバルト錯体化合物が、
式（６）及び（６’）
- 式（４）の光学活性コバルト錯体化合物が、
式（７）及び（７’）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22508795A JP3716460B2 (ja) | 1995-09-01 | 1995-09-01 | 不斉シクロプロパン化反応 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22508795A JP3716460B2 (ja) | 1995-09-01 | 1995-09-01 | 不斉シクロプロパン化反応 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0967312A JPH0967312A (ja) | 1997-03-11 |
| JP3716460B2 true JP3716460B2 (ja) | 2005-11-16 |
Family
ID=16823809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22508795A Expired - Fee Related JP3716460B2 (ja) | 1995-09-01 | 1995-09-01 | 不斉シクロプロパン化反応 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3716460B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1300381B1 (en) * | 1995-12-06 | 2006-03-08 | Japan Science and Technology Agency | Process for preparing optically active alcohols |
| JP4535216B2 (ja) * | 2000-04-12 | 2010-09-01 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性コバルト錯体及び不斉シクロプロパン化反応 |
| TWI290549B (en) * | 2000-06-02 | 2007-12-01 | Astrazeneca Ab | Process for the preparation of cyclopropyl carboxylic acid ester and derivatives |
| KR100342659B1 (en) * | 2000-12-15 | 2002-07-04 | Rstech Co Ltd | Chiral polymer salene catalyst and process for preparing chiral compounds from racemic epoxide using the same |
| WO2012001531A2 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Actavis Group Ptc Ehf | Novel processes for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives and use thereof for preparing ticagrelor |
-
1995
- 1995-09-01 JP JP22508795A patent/JP3716460B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0967312A (ja) | 1997-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5929232A (en) | Stereoselective ring opening reactions | |
| Suzuki et al. | Chiral N-heterocyclic carbenes as asymmetric acylation catalysts | |
| Zhong et al. | New β-amino alcohols with a bicyclo [3.3. 0] octane scaffold in an asymmetric Henry reaction | |
| Kitagaki et al. | Enantioselective [2, 3]-sigmatropic and [1, 2]-Stevens rearrangements via intramolecular formation of allylic oxonium ylides catalyzed by chiral dirhodium (II) carboxylates | |
| US9334297B2 (en) | Chiral imidazolium salts for asymmetric catalysis | |
| US7417142B2 (en) | Chiral porphyrins, chiral metalloporphyrins, and methods for synthesis of the same | |
| Wang et al. | Applications of conformational design: rational design of chiral ligands derived from a common chiral source for highly enantioselective preparations of (R)-and (S)-enantiomers of secondary alcohols | |
| Takeda et al. | Asymmetric total synthesis of enantiopure (−)-methyl jasmonate via catalytic asymmetric intramolecular cyclopropanation of α-diazo-β-keto sulfone | |
| NO327147B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av optisk aktiv alkohol | |
| JP3716460B2 (ja) | 不斉シクロプロパン化反応 | |
| CN111848675A (zh) | 四氢喹啉骨架手性膦-氮配体及其制备方法和应用 | |
| Paul et al. | Chemoenzymatic preparation of optically active 3-(1 H-imidazol-1-yl) cyclohexanol-based ionic liquids: application in organocatalysis and toxicity studies | |
| US20080269496A1 (en) | Method for Producing Optically Active Hydroxymethylated Compounds | |
| JP2001526111A (ja) | モリブデン、タングステンまたはクロムを有するキラル配位子をベースとする触媒組成物およびアリル性基質の不斉アルキル化の方法 | |
| KR100377712B1 (ko) | 케토이소포론유도체의비대칭수소화반응 | |
| US5599963A (en) | Catalysts for production of β-hydroxy carbonyl compounds | |
| JP3915127B2 (ja) | 不斉ディールスアルダー反応 | |
| JP5263468B2 (ja) | アルミニウムサラレン錯体触媒を用いた光学活性スルホキシド化合物の製造法 | |
| JP2003146978A (ja) | シス−β構造を有するサレンコバルト錯体を用いる光学活性なラクトン化合物の製造方法 | |
| JP4535216B2 (ja) | 光学活性コバルト錯体及び不斉シクロプロパン化反応 | |
| EP0409530A1 (en) | Catalytic preparation of optically active ketones | |
| JP5179430B2 (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| US8822696B2 (en) | Ligand for asymmetric synthesis catalyst, and process for production of alpha-alkenyl cyclic compound using the same | |
| US6784302B2 (en) | Method of producing optically active lactone compound and complex used in the method | |
| US20040225135A1 (en) | Method of producing optically active lactone compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050809 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050822 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |