JP2008511290A - 抗cd154抗体 - Google Patents
抗cd154抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008511290A JP2008511290A JP2007523693A JP2007523693A JP2008511290A JP 2008511290 A JP2008511290 A JP 2008511290A JP 2007523693 A JP2007523693 A JP 2007523693A JP 2007523693 A JP2007523693 A JP 2007523693A JP 2008511290 A JP2008511290 A JP 2008511290A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- positions
- amino acids
- peptide
- ser
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/81—Packaged device or kit
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
Abstract
Description
本出願は参考として全体が本明細書中で援用される2004年7月26日出願の米国暫定出願60/591,337の優先権を主張する。
本発明は部分的に軽鎖および重鎖のいずれかまたは両方の可変領域において置換されたアミノ酸少なくとも1つを含む抗CD154抗体およびそのフラグメント、および、そのような抗体またはそのフラグメントを含む組成物、および、抗体またはそのフラグメントを用いる方法に関する。
体液性および細胞媒介性の免疫の発生は抗原提示細胞(APC)およびエフェクターT細胞との活性化ヘルパーT細胞の相互作用により調節される。ヘルパーT細胞の活性化は抗原特異的T細胞レセプター(TCR)のその同種ペプチドMHCリガンドとの相互作用に依存するのみならず、多くの細胞接着分子および共起刺激分子による協調的結合および活性化を必要とする(非特許文献1)。
et al.,J.Appl.Biochem.,1982,4,185−189;およびKatre et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1987,84,1478−1491)。
一部の実施形態においては、抗体またはそのフラグメントは完全ヒト抗CD154抗体である。完全ヒト抗体はインビトロでプライミングされたヒト脾細胞(Boerner et al.,J.Immunol.,1991,147,86−95)またはファージディスプレイ抗体ライブラリ(米国特許第6,300,064号)を用いて製造できる。あるいは、完全ヒト抗体はレパートリークローニングにより製造できる(Persson et al., Proc.Nat.Acad.Sci.USA,1991,88,2432−2436;およびHuang et al.,J.Immunol.Methods,1991,141,227−236)。さらにまた、米国特許第5,798,230号はヒトB細胞由来のヒトモノクローナル抗体の製造を記載しており、そこでは、ヒト抗体産生B細胞を免疫化に必要なタンパク質であるエプスタイン・バーウイルス核抗原2(EBNA2)を発現するエプスタイン・バーウイルスまたはその誘導体による感染により不朽化する。EBNA2の機能は後にシャットオフされ、抗体生産の増大がもたらされる。
Harlow et al.,C.S.H.L.Press, Pub.(1999);およびCurrent Protocols in Molecular Biology,eds.Ausubel et al.,John Wiley&Sons(1992)を参照できる。
本明細書に記載した方法を用いて至適化された抗体(またはその抗原結合フラグメント)を得たが、当業者の知る他の方法も制限無く使用できる。コンピューター分析に基づき、所定の抗体内において、至適化された抗体−抗原複合体内の電荷分布と元の抗体−抗原複合体内のそれとの間に差(差が大きいほど、有意性が高値である)が有る位置を発見することができる。このような電荷分布の差はまた溶媒中で抗原に結合した場合の抗体の結合自由エネルギーの変化にも関連する。次にそのような位置におけるアミノ酸残基を、元の抗体の静電気力が至適化抗体におけるものにより近似する(または別の実施形態においてはより発散した形態となる)ように変化させることにより、溶媒中で抗原に結合した場合の抗体の結合自由エネルギーを調節することができる。抗体に対する変化の導入は本明細書に記載した、そして、参照により本明細書に組み込まれる国際出願PCT/US04/24200に記載された一連の個別の基準または規則に従う。
抗体を修飾する場合の規則は以下の通り適用した。抗体の抗原結合親和性を、例えばその結合を向上または復活させるために調節するには、基本的な配列および/または構造のデータをまず獲得する。静電的電荷至適化の手法を次に適用することにより向上した親和性の変異体を示唆した。典型的には、静電的電荷至適化をまず用いて結合のためには至適未満であるCDR残基の位置を決定した(Lee et al.,J.Chem.Phys.,1997,106,8681−8690;Kangas et al.,J.Chem.Phys.,1998,109,7522−7545)。次に1つ以上のCDR変異(すなわち、修飾)をさらにコンピューター分析に付す。これらの計算に基づいて、次に、本発明の規則にしたがって1つ以上の修飾を有する修飾された抗体のサブセットについて結合親和性を測定した。
1)結合により部分的に埋没する抗体上の残基の関与する相互作用界面における修飾(相互作用は抗原との水素結合を作成することにより向上する);
2)結合により埋没するため脱溶媒のペナルティーを支払うが抗原とは直接の静電的相互作用を示さない抗体上の極性残基の修飾(野生型残基と同様の形状を有する疎水性の残基を修飾することによるか、または、良好な静電的相互作用を示すことができる残基を負荷することにより、通常は向上がもたらされる);および、
3)非相補性の電位の領域にある抗体上の表面残基の修飾。これ等の修飾は結合界面における充填相互作用を混乱させることなく抗体と抗原の間の長距離の静電的相互作用を向上させると考えられる。
天然に存在しない抗体(またはその抗原結合フラグメント)を作成することを目標とした本発明の方法は、必須ではないが、抗体を取得することから始まる。その抗体は本明細書においては「親」抗体、または場合により「第1」抗体と称し、そして、それを用いることにより、その抗体内(例えば親抗体内)または親抗体の配列と同様であるかその一部を含有する配列を有する修飾または改変された抗体内のいずれかでアミノ酸残基1つ以上を修飾または改変することが可能となるような情報を得ることができる。本明細書に記載する通り、例えば親抗体のCDR(またはその部分)の1つ以上を標準的な遺伝子操作手法により修飾された抗体の相当するCDRと置き換えることにより、いわゆるCDR移植または移植物を達成した。従って、哺乳類のモノクローナルまたはポリクローナル抗体(例えばネズミまたは霊長類)、キメラ、CDR移植、ヒト化またはヒトの抗体を用いて方法を開始した。
タンパク質は、そのアミノ酸の配列により、そして所定のタンパク質(またはタンパク質含有複合体)が提供される溶媒により決定される3次元構造に折りたたまれることが解っている。タンパク質の3次元構造はその生物学的活性および安定性に影響し、その構造は多くの方法において決定または予測することができる。一般的に、経験的な方法は物理的生化学的分析を使用する。あるいは、3次構造は既知3次元構造を有する1つ以上の相同タンパク質(またはタンパク質複合体)の3次元構造のモデル構築を用いて予測することができる。X線結晶分析はおそらくはタンパク質構造を決定する最良の既知方法(従って、「結晶構造」という用語は「構造」という用語の代わりに用いてよい)であるが、推定はまた円偏光二色性、光散乱を用いて、または、放射エネルギーの吸収および発光を測定することにより行うこともできる。他の有用な手法は中性子回折および核磁気共鳴(NMR)を包含する。これ等の方法の全ては当該分野でよく知られており、そして標準的なテキストブック(例えばPhysical Chemistry, 4th Ed.,W.J.Moore,Prentiss−Hall,N.J.,1972またはPhysical Biochemistry,K.E.Van Holde,Prentiss−Hall,N.J.,1971))および多くの公開物において十分説明されている。これ等の手法のいずれかを実施することにより抗体または抗体−抗原含有複合体の構造を決定することができ、次にこれを本発明の方法に従って分析し、そして例えば本発明の方法の1つ以上の工程に情報提供することができる。
本発明の方法を実施する際に使用される基本的なコンピューター方式は例えば参考として全体が本明細書中で援用される米国特許第6,230,102号に記載されている。
抗体のその抗原への親和性を向上させるための例示される方法は構造に基づくコンピューター設計方法である。このような方法の1つはデッドエンド排除アルゴリズムを用いた側鎖リパッキングとして知られている(例えばLasters et al.,Protein Eng.,8,815−22;Looger et al.,J.Mol.Biol.,307,429−45;Dahiyat et al.,Protein Sci.,5,895−903参照)。このような計算において、抗体残基は20個の天然に存在するアミノ酸のいずれかにコンピューター処理により同時に変異され、そして、得られた変異体の親和性もコンピューター処理により評価する。コンピューター処理により作成された変異体のリストは変異体の計算された安定性により分類することができ、これにより、実験的に発現されることになる変異体のリストが作成される。計算においては、タンパク質骨格の可撓性は殆ど、または全く許されず、これにより設計された変異体が所定のCDRコンフォメーションと共に安定であること予測されることを確保する。すなわち、コンピューター分析によりその抗原への親和性を増強する抗体の変異を予測することが可能となる。
抗体、例えばキメラ、ヒト化、モノクローナルおよび単鎖抗体の選択、クローニングおよび製造は当該分野でよく知られている。さらにまた、hu5c8mAbのヒト化は以前に報告されている(Lederman S et al.,J Exp Med.1992,Apr 1;175(4):1091−101およびKarpusas M et al, Structure(Camb).2001 Apr 4;9(4):321−9をそれぞれ参照できる)。この抗体はATCC(PTA−4931)より入手可能である。5c8抗体はNS0ミエローマ細胞中で安定に発現され、そしてプロテインAおよびゲル濾過クロマトグラフィーにより精製した。SDS−PAGEおよび分析用ゲル濾過クロマトグラフィーによればタンパク質は期待されたジスルフィド結合4量体を形成していたことが解った。本発明の単鎖抗体は典型的にはE.coli中で発現させ、標準的手法を用いて免疫精製した。
二重シストロンプラスミドpBEF064により5c8Fabを発現させた。第1のシストロンは118アミノ酸重鎖可変領域をコードする5c8重鎖の354ヌクレオチドとそれにインフレームで続くヒトIgG1定常ドメインの最初の102アミノ酸をコードする306ヌクレオチドおよび6ヒスチジンタグをコードする18ヌクレオチドを含有している。第2のリボソーム進入部位は重鎖シストロンの末端の7ヌクレオチド後に位置している。第2のシストロンは111アミノ酸5c8軽鎖可変領域をコードする333ヌクレオチドとそれにインフレームで続く107アミノ酸軽鎖定常ドメインをコードする321ヌクレオチドを含有している。発現はE.coli中で行い、ara−BADプロモーターにより駆動し、そして重鎖および軽鎖はOmpA(重鎖)およびPhoA(軽鎖)ペリプラズム局在シグナルによりペリプラズム空間に指向させる。ペリプラズム局在シグナルはペリプラズム移出の間にタンパク質から切断された。
結合試験は典型的にはKinExATMキットを用いて実施した。試験はキット内に与えられたカラムに抗体(または抗原結合フラグメント)の希釈溶液を通過させることにより実施し、そして、抗体(またはその抗原結合フラグメント)の一部がビーズ上の抗原と相互作用する。次に抗体(またはそのフラグメント)を、蛍光染料Cy5と結合体化した二次抗ヒトIgG重鎖および軽鎖抗体によって検出した(Jackson ImmunoResearch Laboratories,Inc.,WestGrove,PA)。蛍光染料からのシグナルがタンパク質濃度に比例するように抗体(またはそのフラグメント)の濃度を設定した。相互作用の溶液相の親和性を得るために、抗体(またはそのフラグメント)を可溶性抗原の連続希釈物と混合した。これ等のタンパク質(抗体および抗原)を室温における3時間インキュベーションまたは4℃における一夜インキュベーションの間に平衡に達するようにした。混合物を抗原含有カラム上に流し、そしてシグナルは溶液中に残存する未結合の抗体(または抗体フラグメント)の量に比例していた。得られたデータを直線−対数グラフ用紙にプロットし、そしてKDの値を与える非直線回帰による二次曲線にフィットさせた。
ELISA系の競合的結合試験を実施した。抗c−mycmAbを室温で2時間PBS中10μg/mlでNUNCMaxisorbプレート上にコーティングした。未標識の5c8Fab(変異体または野生型)の連続希釈物を作成し、等容量の固定濃度(30ng/ml)のビオチン標識5c8Fab競合体と混合し、プレートに添加した。室温で2時間インキュベートした後、プレートを洗浄し、結合したビオチン標識5c8Fab競合体をストレプトアビジン−HRPで検出した。結合親和性は4パラメーター曲線フィットにより求めた。
(1.抗体の作成)
hu5c8mAbの選択、クローニングおよびヒト化は以前に報告されている。Lederma S et al.,J Exp Med.1992,Apr 1;175(4):1091−101およびKarpusas M et al, Structure(Camb).2001 Apr 4;9(4):321−9をそれぞれ参照できる。hu5c8mAbハイブリドーマはATCC(HB10916)により入手可能である。
FACS系の競合的結合試験をATCC(CRL−10915)より入手可能なhuCD154+D1.1細胞において実施した。細胞表面CD154への0.1mg/mlのビオチン化hu5c8mAbの結合をhu5c8mAbまたは他の抗体の滴定物に対して競合させた。細胞結合ビオチン化hu5c8mAbをストレプトアビジン−フィコエリスリン(PE)を用いて検出した(BD−PharMingen San Diego,CA,USA)。相対的な結合親和性は4パラメーター曲線フィットのIC50値から推定した。
FcγR結合親和性は、抗原とFcγR担持細胞(後述)の間の「架橋」を形成する抗体の能力に基づいた試験を用いて測定した。FcγRI(CD64)架橋形成試験はPBS中1mg/mlの組み換え可溶性ヒトCD154(Biogen,Karpusas M et al.,Structure.1995 Dec 15;3(12):1426)で4℃一夜96穴MaxisorbELISAプレート(Nalge−Nunc,Rochester,NY,USA)をコーティングすること、および、次いで、PBS中1%BSAでブロッキングすることにより実施した。次に抗体の滴定物を37℃で30分間CD154に結合させ、プレートを洗浄し、そして蛍光標識U937(CD64+)細胞の結合を測定した。U937細胞は10%FBS、10mM HEPES、L−グルタミンおよびペニシリン/ストレプトマイシンを有するRPMI培地中で成育させ、1:2にスプリットし、そして試験前の1日間1000単位/mlのIFNγで活性化し、FcγRIの発現を増大させた。
本実施例においては処置上関連する抗原標的に対する抗体の結合親和性を向上させるための方法を記載する。
当業者にとっては日常的実験を超えるものを使用することなく本明細書に記載した本発明の特定の実施形態の多くの同等物が存在する。このような同等物は後に記載する請求項により包含されることを意図している。
Claims (97)
- 配列番号3と少なくとも80%同一であるアミノ酸配列を含むペプチドまたはそのフラグメントであって、24位、26位、27位、28位、30位、31位、32位、33位、34位、35位、36位、38位、54位、57位、58位、59位、60位、93位、95位、96位、97位、98位、100位および101位の各々におけるアミノ酸は、独立して、任意の天然に存在するアミノ酸または任意の天然に存在しないアミノ酸であり、該ペプチドは、配列番号1からなるものではなく、該フラグメントは、24位、26位、27位、28位、30位、31位、32位、33位、34位、35位、36位、38位、54位、57位、58位、59位、60位、93位、95位、96位、97位、98位、100位および101位のうちの少なくとも1つを含み、野生型5c8重鎖と複合体化した場合、該ペプチドまたはそのフラグメントは、CD154に結合し得る、ペプチドまたはそのフラグメント。
- 請求項1に記載のペプチドであって、24位のアミノ酸は、Arg、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、Asp、GluおよびLysからなる群より選択され;26位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Thr、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、AspおよびGluからなる群より選択され;27位のアミノ酸は、Gln、Asn、Cys、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Asp、Glu、ArgおよびLysからなる群より選択され;28位のアミノ酸は、Arg、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Asp、Glu、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;30位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Thr、Trp、Tyr、Asp、Glu、ArgおよびLysからなる群より選択され;31位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Thr、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、ArgおよびLysからなる群より選択され;32位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Thr、Trp、Tyr、Arg、Ala、Ile、LeuおよびLysからなる群より選択され;33位のアミノ酸は、Thr、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Trp、Tyr、Asp、Glu、Arg、Ala、ValおよびLysからなる群より選択され;34位のアミノ酸は、Tyr、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、Asp、Glu、ArgおよびLysからなる群より選択され;35位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Thr、TrpおよびTyrからなる群より選択され;36位のアミノ酸は、Tyr、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Asp、Ala、LeuおよびGluからなる群より選択され;38位のアミノ酸は、His、Asn、Cys、Gln、Gly、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、Asp、Glu、ArgおよびLysからなる群より選択され;54位のアミノ酸は、Tyr、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、AspおよびGluからなる群より選択され;57位のアミノ酸は、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、AspおよびGluからなる群より選択され;58位のアミノ酸は、Leu、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、AspおよびGluからなる群より選択され;59位のアミノ酸は、Glu、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、TyrおよびAspからなる群より選択され;60位のアミノ酸は、Ser、AspおよびGluからなる群より選択され;93位のアミノ酸は、Gln、Asn、Cys、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、Asp、Glu、ArgおよびLysからなる群より選択され;95位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Thr、Trp、Tyr、AspおよびGluからなる群より選択され;96位のアミノ酸は、Trp、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Tyr、Asp、Glu、ArgおよびLysからなる群より選択され;97位のアミノ酸は、GluおよびAspからなる群より選択され;98位のアミノ酸は、Ile、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Asp、Ala、Leu、Pro、ValおよびGluからなる群より選択され;100位のアミノ酸は、Pro、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、AspおよびGluからなる群より選択され;そして101位のアミノ酸は、Thr、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、AspおよびGluからなる群より選択される、ペプチド。
- 請求項2に記載のペプチドであって、26位のアミノ酸は、SerおよびAspからなる群より選択され;27位のアミノ酸は、GlnおよびGluからなる群より選択され;28位のアミノ酸は、ArgおよびGluからなる群より選択され;31位のアミノ酸は、Ser、Ala、His、Asn、Thr、ValおよびTrpからなる群より選択され;32位のアミノ酸は、Ser、Ala、Phe、Ile、Leu、MetおよびTrpからなる群より選択され;33位のアミノ酸は、Thr、Ala、Phe、Met、Val、Trp、Asp、Arg、TyrおよびGlnからなる群より選択され;34位のアミノ酸は、Tyr、Ala、Asp、Glu、Phe、Ile、Lys、Leu、Met、Arg、ValおよびTrpからなる群より選択され;36位のアミノ酸は、Tyr、Ala、Phe、LeuおよびTrpからなる群より選択され;54位のアミノ酸は、TyrおよびGluからなる群より選択され;96位のアミノ酸は、Trp、Asp、Glu、His、Arg、SerおよびThrからなる群より選択され;そして98位のアミノ酸は、Ile、Ala、Phe、His、Leu、Met、Asn、Pro、Gln、Ser、Thr、Val、TrpおよびTyrからなる群より選択される、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、26位のアミノ酸は、Ser、AspおよびGluからなる群より選択され;27位のアミノ酸は、Gln、AspおよびGluからなる群より選択され;31位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、ThrおよびTyrからなる群より選択され;32位のアミノ酸は、Ser、Ala、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、ValおよびTrpからなる群より選択され;33位のアミノ酸は、Thr、Asn、Cys、Gln、Gly、SerおよびTyrからなる群より選択され;98位のアミノ酸は、Ile、Asn、Cys、Gln、Gly、Ser、ThrおよびTyrからなる群より選択され;24位のアミノ酸および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;28位のアミノ酸は、Gluであり;31位のアミノ酸は、Valであり;33位のアミノ酸は、AspおよびArgからなる群より選択され;そして54位のアミノ酸は、Gluである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、31位のアミノ酸は、HisおよびAsnからなる群より選択され;32位のアミノ酸は、TrpおよびPheからなる群より選択され;33位のアミノ酸は、Trp、TyrおよびGlnからなる群より選択され;36位のアミノ酸は、LeuおよびTrpからなる群より選択され;96位のアミノ酸は、Hisであり;そして98位のアミノ酸は、PheおよびGlnからなる群より選択される、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、26位のアミノ酸は、SerおよびAspからなる群より選択され;27位のアミノ酸は、GlnおよびGluからなる群より選択され;31位のアミノ酸は、SerおよびAsnからなる群より選択され;32位のアミノ酸は、SerおよびPheからなる群より選択され;33位のアミノ酸は、Thr、GlnおよびTyrからなる群より選択され;98位のアミノ酸は、IleおよびGlnからなる群より選択され;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Glnであり;31位および32位のアミノ酸は、Serであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位、31位および32位のアミノ酸は、Serであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位および32位のアミノ酸は、Serであり;27位のアミノ酸は、Glnであり;31位のアミノ酸は、Asnであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位および31位のアミノ酸は、Serであり;27位のアミノ酸は、Glnであり;32位のアミノ酸は、Pheであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位、31位および32位のアミノ酸は、Serであり;27位および33位のアミノ酸は、Glnであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位、31位および32位のアミノ酸は、Serであり;27位のアミノ酸は、Glnであり;33位のアミノ酸は、Tyrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位、31位および32位のアミノ酸は、Serであり;27位および98位のアミノ酸は、Glnであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;31位および32位のアミノ酸は、Serであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;31位のアミノ酸は、Asnであり;32位のアミノ酸は、Serであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;31位のアミノ酸は、Serであり;32位のアミノ酸は、Pheであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;31位および32位のアミノ酸は、Serであり;33位のアミノ酸は、Glnであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;31位および32位のアミノ酸は、Serであり;33位のアミノ酸は、Tyrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;31位および32位のアミノ酸は、Serであり;33位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Glnであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、27位および93位のアミノ酸は、Glnであり;26位、31位、32位、30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;33位および101位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;34位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;96位および36位のアミノ酸は、Trpであり;そして100位のアミノ酸は、Proである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、27位および93位のアミノ酸は、Glnであり;26位、31位、32位、30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;101位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;96位および33位のアミノ酸は、Trpであり;そして100位のアミノ酸は、Proである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、27位および93位のアミノ酸は、Glnであり;26位、32位、30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;33位および101位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;31位のアミノ酸は、Valであり;そして100位のアミノ酸は、Proである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、27位および93位のアミノ酸は、Glnであり;26位、31位、32位、30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;101位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;33位のアミノ酸は、Aspであり;そして100位のアミノ酸は、Proである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、27位および93位のアミノ酸は、Glnであり;26位、31位、32位、30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;33位および101位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;34位および36位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;54位、59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;そして100位のアミノ酸は、Proである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、27位および93位のアミノ酸は、Glnであり;26位、31位、32位、30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;33位および101位のアミノ酸は、Thrであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;96位のアミノ酸は、Trpであり;そして100位のアミノ酸は、Proである、ペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号3を含み、26位のアミノ酸は、Aspであり;27位のアミノ酸は、Gluであり;31位および32位のアミノ酸は、Serであり;98位のアミノ酸は、Ileであり;24位および28位のアミノ酸は、Argであり;30位、35位、60位および95位のアミノ酸は、Serであり;34位、36位および54位のアミノ酸は、Tyrであり;38位のアミノ酸は、Hisであり;57位のアミノ酸は、Asnであり;58位のアミノ酸は、Leuであり;59位および97位のアミノ酸は、Gluであり;93位のアミノ酸は、Glnであり;33位および96位のアミノ酸は、Trpであり;100位のアミノ酸は、Proであり;そして101位のアミノ酸は、Thrである、ペプチド。
- 配列番号6と少なくとも80%同一であるアミノ酸配列を含むペプチドまたはそのフラグメントであって、28位、30位、31位、32位、33位、35位、50位、52位、53位、54位、55位、57位、58位、59位、60位、61位、62位、63位、64位、65位、66位、99位、100位、101位、102位、103位、104位、105位、106位および107位の各々におけるアミノ酸は、独立して、任意の天然に存在するアミノ酸または任意の天然に存在しないアミノ酸であり、該ペプチドは、配列番号4からなるものではなく、該フラグメントは、28位、30位、31位、32位、33位、35位、50位、52位、53位、54位、55位、57位、58位、59位、60位、61位、62位、63位、64位、65位、66位、99位、100位、101位、102位、103位、104位、105位、106位および107位のうちの少なくとも1つを含み、そして野生型5c8軽鎖と複合体化された場合、該ペプチドまたはそのフラグメントは、CD154に結合し得る、ペプチドまたはそのフラグメント。
- 請求項28に記載のペプチドであって、28位のアミノ酸は、Ile、Asp、Glu、Arg、Lys、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、TrpおよびTrpからなる群より選択され;30位のアミノ酸は、Thr、Asp、Glu、Arg、Lys、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;31位のアミノ酸は、Ser、Arg、His、Lys、GlnおよびTrpからなる群より選択され;32位のアミノ酸は、Tyr、Asp、Glu、Arg、Lys、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Trp、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;33位のアミノ酸は、Tyr、Asp、Glu、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;35位のアミノ酸は、Tyr、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、AspおよびGluからなる群より選択され;50位のアミノ酸は、GluおよびAspからなる群より選択され;52位のアミノ酸は、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Arg、Ala、Leu、ValおよびLysからなる群より選択され;53位のアミノ酸は、Pro、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、AspおよびGluからなる群より選択され;54位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Thr、Trp、Tyr、Arg、LysおよびGluからなる群より選択され;55位のアミノ酸は、Asn、Glu、Lys、Gln、Ser、Thr、MetおよびValからなる群より選択され;57位のアミノ酸は、Asp、Glu、PheおよびLeuからなる群より選択され;58位のアミノ酸は、Thr、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;59位のアミノ酸は、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Ala、Ile、Leu、Pro、Val、Asp、およびGluからなる群より選択され;60位のアミノ酸は、Phe、Asp、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Ser、Thr、Trp、Tyr、Glu、Arg、Lys、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;61位のアミノ酸は、Asn、AspおよびGluからなる群より選択され;62位のアミノ酸は、GluおよびAspからなる群より選択され;63位のアミノ酸は、Lys、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Arg、Glu、Asp、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;64位のアミノ酸は、Phe、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Ser、Thr、Trp、Tyr、Asp、Glu、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;65位のアミノ酸は、Lys、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Arg、Asp、Glu、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択され;66位のアミノ酸は、Ser、AspおよびGluからなる群より選択され;99位のアミノ酸は、Ser、Asp、GluおよびAlaからなる群より選択され;100位のアミノ酸は、AspおよびGluからなる群より選択され;101位のアミノ酸は、Gly、PheおよびLeuからなる群より選択され;102位のアミノ酸は、Arg、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、TyrおよびLysからなる群より選択され;103位のアミノ酸は、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Asp、Glu、Ala、Ile、Lys、ArgおよびValからなる群より選択され;104位のアミノ酸は、AspおよびGluからなる群より選択され;105位のアミノ酸は、Met、Asp、Glu、Arg、His、Lys、Asn、Cys、Gln、Gly、Phe、Ser、Thr、TrpおよびTyrからなる群より選択され;106位のアミノ酸は、AspおよびGluからなる群より選択され;そして107位のアミノ酸は、Ser、Asn、Cys、Gln、Gly、His、Met、Phe、Thr、Trp、Tyr、Asp、Glu、Ala、Ile、Leu、ProおよびValからなる群より選択される、ペプチド。
- 請求項29に記載のペプチドであって、28位のアミノ酸は、Ile、His、Asn、Gln、Ser、ThrおよびGluからなる群より選択され;30位のアミノ酸は、Thr、His、Asn、Gln、Ser、TyrおよびArgからなる群より選択され;31位のアミノ酸は、Ser、GlnおよびTrpからなる群より選択され;33位のアミノ酸は、Tyr、Ala、Pro、Ser、Thr、ValおよびTrpからなる群より選択され;52位のアミノ酸は、Asn、Ala、Phe、His、Leu、Met、Ser、Thr、ValおよびTrpからなる群より選択され;54位のアミノ酸は、Ser、Glu、His、Lys、Asn、Gln、Arg、Thr、Trp、TyrおよびPheからなる群より選択され;55位のアミノ酸は、Asn、Glu、Lys、Gln、Ser、Thr、MetおよびValからなる群より選択され;57位のアミノ酸は、Asp、PheおよびLeuからなる群より選択され;59位のアミノ酸は、Asn、Ala、Phe、Leu、Met、Pro、Val、Trp、AspおよびTyrからなる群より選択され;99位のアミノ酸は、SerおよびAlaからなる群より選択され;101位のアミノ酸は、Gly、PheおよびLeuからなる群より選択され;そして103位のアミノ酸は、Asn、Ala、Asp、Glu、Phe、His、Ile、Lys、Met、Arg、Ser、Thr、ValおよびTyrからなる群より選択される、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、31位および54位のアミノ酸は、独立して、Ser、Ala、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、Val、Trp、Asn、Cys、Gln、Gly、Ser、ThrおよびTyrからなる群より選択され;57位のアミノ酸は、Asp、Ala、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、ValおよびTrpからなる群より選択され;101位のアミノ酸は、Gly、Ala、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、ValおよびTrpからなる群より選択され;103位のアミノ酸は、Asn、Cys、Gln、Gly、Ser、ThrおよびTyrからなる群より選択され;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項31に記載のペプチドであって、31位のアミノ酸は、Ser、TrpおよびGlnからなる群より選択され;54位のアミノ酸は、Ser、PheおよびGlnからなる群より選択され;57位のアミノ酸は、Asp、LeuおよびPheからなる群より選択され;101位のアミノ酸は、Gly、LeuおよびPheからなる群より選択され;103位のアミノ酸は、AsnおよびTyrからなる群より選択され;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、28位のアミノ酸は、Gluであり;33位のアミノ酸は、Pheであり;54位のアミノ酸は、Thrであり;59位のアミノ酸は、AspおよびLeuからなる群より選択される、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、30位のアミノ酸は、HisおよびArgからなる群より選択され;31位のアミノ酸は、GlnおよびTrpからなる群より選択され;33位のアミノ酸は、Trp、ValおよびProからなる群より選択され;52位のアミノ酸は、MetおよびTrpからなる群より選択され;54位のアミノ酸は、Asn、PheおよびGlnからなる群より選択され;55位のアミノ酸は、Met、LysおよびValからなる群より選択され;57位のアミノ酸は、PheおよびLeuからなる群より選択され;59位のアミノ酸は、PheおよびTyrからなる群より選択され;101位のアミノ酸は、PheおよびLeuからなる群より選択され;そして103位のアミノ酸は、HisおよびTyrからなる群より選択される、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位のアミノ酸は、Trpであり;54位のアミノ酸は、Serであり;57位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位のアミノ酸は、Glnであり;54位のアミノ酸は、Serであり;57位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位のアミノ酸は、Serであり;54位のアミノ酸は、Pheであり;57位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位のアミノ酸は、Serであり;54位のアミノ酸は、Glnであり;57位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位および54位のアミノ酸は、Serであり;57位のアミノ酸は、Pheであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位および54位のアミノ酸は、Serであり;57位のアミノ酸は、Leuであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位および54位のアミノ酸は、Serであり;57位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Pheであり;103位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、記載のペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位および54位のアミノ酸は、Serであり;57位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Leuであり;103位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位および54位のアミノ酸は、Serであり;57位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位のアミノ酸は、Tyrであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位、54位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;30位のアミノ酸は、Hisであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位、54位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;33位のアミノ酸は、Trpであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、54位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位、54位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;33位、60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位、54位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、59位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、55位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項28に記載のペプチドであって、該ペプチドは、配列番号6を含み、31位、54位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、55位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;59位のアミノ酸は、Leuであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、ペプチド。
- 請求項1〜49のうちのいずれか1項に記載のペプチドを含む、組成物。
- 請求項1〜49のうちのいずれか1項に記載のペプチドをコードする、核酸分子。
- 請求項51に記載の核酸分子を含む、ベクター。
- 請求項51に記載の核酸分子または請求項52に記載のベクターを含む、組成物。
- 請求項51に記載の核酸分子または請求項52に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項1〜49のうちのいずれか1項に記載のペプチドを含む抗体またはそのフラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、ヒトCD154に結合し得る、抗体またはそのフラグメント。
- 請求項42記載の抗体またはそのフラグメントであって、
請求項1〜27のうちのいずれか1項に記載の第1のペプチド;および
請求項28〜49のうちのいずれか1項に記載の第2のペプチド;
を含む、抗体またはそのフラグメント。 - 前記第1のペプチドは、請求項15に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、請求項44に記載のペプチドである、請求項56記載の抗体またはそのフラグメント。
- 前記第1のペプチドは、請求項27に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、請求項45に記載のペプチドである、請求項56に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 前記第1のペプチドは、請求項27に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、請求項44に記載のペプチドである、請求項56に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 前記第1のペプチドは、請求項15に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、請求項46に記載のペプチドである、請求項56に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 前記第1のペプチドは、請求項27に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、請求項46に記載のペプチドである、請求項56記載の抗体またはそのフラグメント。
- 前記第1のペプチドは、請求項15に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、請求項45に記載のペプチドである、請求項56に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 請求項56に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記第1のペプチドは、請求項15に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、配列番号6を含み、31位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、54位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;58位のアミノ酸は、Thrであり;32位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;30位のアミノ酸は、Hisであり;33位のアミノ酸は、Trpであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、抗体またはそのフラグメント。
- 請求項56に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記第1のペプチドは、請求項27に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、配列番号6を含み、31位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、54位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;58位のアミノ酸は、Thrであり;32位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;30位のアミノ酸は、Hisであり;33位のアミノ酸は、Trpであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、抗体またはそのフラグメント。
- 請求項56に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記第1のペプチドは、請求項15に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、配列番号6を含み、31位、54位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;58位のアミノ酸は、Thrであり;32位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;30位のアミノ酸は、Hisであり;33位のアミノ酸は、Trpであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、抗体またはそのフラグメント。
- 請求項56に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記第1のペプチドは、請求項27に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、配列番号6を含み、31位、54位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;58位のアミノ酸は、Thrであり;32位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;30位のアミノ酸は、Hisであり;33位のアミノ酸は、Trpであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、抗体またはそのフラグメント。
- 請求項56に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記第1のペプチドは、請求項27に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、配列番号6を含み、31位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、54位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;58位のアミノ酸は、Thrであり;32位、33位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;30位のアミノ酸は、Hisであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、抗体またはそのフラグメント。
- 請求項56に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記第1のペプチドあ、請求項27に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、配列番号6を含み、31位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、54位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;33位のアミノ酸は、Trpであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、抗体またはそのフラグメント。
- 請求項56に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記第1のペプチドは、請求項15に記載のペプチドであり、前記第2のペプチドは、配列番号6を含み、31位、66位、99位および107位のアミノ酸は、Serであり;57位、100位、104位および106位のアミノ酸は、Aspであり;101位のアミノ酸は、Glyであり;103位、52位、54位、55位、59位および61位のアミノ酸は、Asnであり;28位のアミノ酸は、Ileであり;30位および58位のアミノ酸は、Thrであり;32位および35位のアミノ酸は、Tyrであり;50位および62位のアミノ酸は、Gluであり;53位のアミノ酸は、Proであり;60位および64位のアミノ酸は、Pheであり;63位および65位のアミノ酸は、Lysであり;102位のアミノ酸は、Argであり;33位のアミノ酸は、Trpであり;そして105位のアミノ酸は、Metである、抗体またはそのフラグメント。
- 単鎖抗体(scFv)、F(ab’)2フラグメント、FabフラグメントおよびFdフラグメントからなる群より選択される、請求項55に記載の抗体フラグメント。
- 検出可能なマーカーで標識された、請求項55に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 前記検出可能なマーカーは、放射性同位体、酵素、蛍光色素、コロイド状金、染料およびビオチンからなる群より選択される、請求項71に記載の抗体。
- 治療剤またはビーズに結合体化された、請求項55に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 前記治療剤は、放射性同位体、毒素、トキソイドおよび化学療法剤からなる群より選択される、請求項73に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 少なくとも1つの高分子量ポリマーを含む、請求項55〜74のうちのいずれか1項に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 前記ポリマーは、ポリエチレンイミンおよびポリリジンからなる群より選択される、請求項75に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 少なくとも1つのアミノ酸が、PEG化およびグリコシル化からなる群より選択される、請求項55に記載の抗体またはそのフラグメント。
- 請求項55〜77のうちのいずれか1項に記載の抗体を含む、組成物。
- 請求項55〜77のうちのいずれか1項に記載の抗体を含む、キット。
- CD154関連のヒトの疾患または障害を処置または防止するための方法であって、
該CD154関連のヒトの疾患または障害が軽減または防止されるように、請求項55〜77のうちのいずれか1項に記載の抗体またはそのフラグメント、あるいは請求項53に記載の組成物の治療有効量または予防有効量をヒトに投与する工程;
を包含する、方法。 - 前記ヒトの疾患または障害は、炎症である、請求項80に記載の方法。
- 前記炎症は、関節炎に関係する炎症、接触性皮膚炎に関係する炎症、高IgE症候群関係する炎症、炎症性腸疾患関係する炎症、アレルギー性喘息関係する炎症、および特発性炎症疾患関係する炎症からなる群より選択される、請求項81に記載の方法。
- 前記関節炎は、慢性関節リウマチ、非リウマチ性炎症性関節炎、ライム病関連関節炎および炎症性変形性関節症からなる群より選択される、請求項82に記載の方法。
- 前記特発性炎症疾患は、乾癬および全身エリテマトーデスからなる群より選択される、請求項82に記載の方法。
- 前記疾患または障害は、重症筋無力症、グレーブス病、特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、真性糖尿病、クローン病、多発性硬化症および薬物誘発性自己免疫疾患からなる群より選択される、請求項82に記載の方法。
- 前記障害は、被験体による移植された器官の拒絶である、請求項82に記載の方法。
- 前記移植された器官は、移植された心臓、移植された腎臓、移植された肝臓、移植された皮膚、移植された膵島細胞、および移植された骨髄からなる群より選択される、請求項86に記載の方法。
- 前記障害は、被験体における移植片対宿主病、アレルギー性応答、自己免疫応答、および線維症からなる群より選択される、請求項82に記載の方法。
- 前記線維症は、肺線維症および線維性疾患からなる群より選択される請求項88に記載の方法。
- 前記肺線維症は、成人呼吸促進症候群に続発性の肺線維症、薬物誘発性肺線維症、特発性肺線維症または過敏性肺炎からなる群より選択され、前記線維性疾患は、C型肝炎、B型肝炎、肝硬変、毒性傷害に続発性の肝硬変、薬物に続発性の肝硬変、ウイルス感染に続発性の肝硬変、および自己免疫疾患に続発性の肝硬変である、請求項89に記載の方法。
- 前記自己免疫応答は、ライター症候群、脊椎関節炎、ライム病、HIV感染、梅毒および結核からなる群より選択されるものから誘導される、請求項88に記載の方法。
- 前記疾患または障害は、胃腸疾患および脈管疾患からなる群より選択される、請求項82に記載の方法。
- 前記胃腸疾患は、食道運動障害、炎症性腸疾患および強皮症から選択され;そして前記脈管疾患は、アテローム性動脈硬化症および再灌流傷害からなる群より選択される、請求項92に記載の方法。
- 前記疾患または障害は、T細胞腫瘍癌である、請求項82に記載の方法。
- 前記T細胞癌は、T細胞白血病およびT細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項94に記載の方法。
- CD154に関連するヒトの疾患または障害の処置において使用するための、請求項1〜49のうちのいずれか1項に記載のペプチドまたはそのフラグメントあるいは請求項55〜77のうちのいずれか1項に記載の抗体またはそのフラグメント。
- CD154に関連するヒトの疾患または障害の処置のための医薬の製造における、請求項1〜49のうちのいずれか1項に記載のペプチドまたはそのフラグメントあるいは請求項55〜77のうちのいずれか1項に記載の抗体またはそのフラグメントの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US59133704P | 2004-07-26 | 2004-07-26 | |
US60/591,337 | 2004-07-26 | ||
PCT/US2005/026320 WO2006033702A2 (en) | 2004-07-26 | 2005-07-26 | Anti-cd154 antibodies |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007224899A Division JP2008056676A (ja) | 2004-07-26 | 2007-08-30 | 抗cd154抗体 |
JP2011262504A Division JP2012100660A (ja) | 2004-07-26 | 2011-11-30 | 抗cd154抗体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008511290A true JP2008511290A (ja) | 2008-04-17 |
JP5102028B2 JP5102028B2 (ja) | 2012-12-19 |
Family
ID=36090426
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007523693A Expired - Fee Related JP5102028B2 (ja) | 2004-07-26 | 2005-07-26 | 抗cd154抗体 |
JP2007224899A Pending JP2008056676A (ja) | 2004-07-26 | 2007-08-30 | 抗cd154抗体 |
JP2011262504A Withdrawn JP2012100660A (ja) | 2004-07-26 | 2011-11-30 | 抗cd154抗体 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007224899A Pending JP2008056676A (ja) | 2004-07-26 | 2007-08-30 | 抗cd154抗体 |
JP2011262504A Withdrawn JP2012100660A (ja) | 2004-07-26 | 2011-11-30 | 抗cd154抗体 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8647625B2 (ja) |
EP (2) | EP1791563A4 (ja) |
JP (3) | JP5102028B2 (ja) |
KR (1) | KR20070047327A (ja) |
CN (1) | CN101072587B (ja) |
AU (1) | AU2005287406B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0513798A (ja) |
CA (1) | CA2575838A1 (ja) |
CZ (1) | CZ200755A3 (ja) |
EA (1) | EA014226B1 (ja) |
GE (1) | GEP20105059B (ja) |
IL (1) | IL180852A (ja) |
IS (1) | IS8596A (ja) |
MX (1) | MX2007001015A (ja) |
NO (1) | NO20071069L (ja) |
RS (1) | RS20070027A (ja) |
WO (1) | WO2006033702A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012020622A1 (ja) * | 2010-08-12 | 2012-02-16 | 国立大学法人東北大学 | ヒト型化抗egfr抗体リジン置換可変領域断片及びその利用 |
JPWO2013162041A1 (ja) * | 2012-04-27 | 2015-12-24 | 国立大学法人 東京大学 | 核酸デリバリー用ユニット構造型医薬組成物 |
US11324835B2 (en) | 2017-08-31 | 2022-05-10 | Kawasaki Institute Of Industrial Promotion | Nucleic acid-loaded unit polyion complex |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE482235T1 (de) * | 2003-06-13 | 2010-10-15 | Biogen Idec Inc | Aglycosyl-anti-cd154 (cd40-ligand) antikörper und deren verwendungen |
JP2007503206A (ja) | 2003-08-22 | 2007-02-22 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 変更されたエフェクター機能を有する改良された抗体およびその抗体を産生する方法 |
EA014226B1 (ru) | 2004-07-26 | 2010-10-29 | Байоджен Айдек Ма Инк. | Антитела к cd154, их фрагменты и способы применения антител и фрагментов |
CN101679521B (zh) | 2007-03-22 | 2014-03-12 | 拜奥根Idec马萨诸塞公司 | 特异性结合cd154的包括抗体、抗体衍生物和抗体片段在内的结合蛋白及其用途 |
EP2067785A1 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-10 | Fresenius Medical Care Deutschland GmbH | Human CD154-binding synthetic peptide and uses thereof |
CN102341106A (zh) * | 2009-02-13 | 2012-02-01 | 印第安那大学科技研究公司 | 用于抑制mmp2和mmp9的化合物和方法 |
US9109216B2 (en) | 2009-09-24 | 2015-08-18 | Ucb Pharma, S.A. | Bacterial host strain |
JO3417B1 (ar) | 2010-01-08 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r |
GB201000591D0 (en) | 2010-01-14 | 2010-03-03 | Ucb Pharma Sa | Bacterial hoist strain |
GB201000590D0 (en) | 2010-01-14 | 2010-03-03 | Ucb Pharma Sa | Bacterial host strain |
GB201000587D0 (en) | 2010-01-14 | 2010-03-03 | Ucb Pharma Sa | Bacterial hoist strain |
GB201012599D0 (en) | 2010-07-27 | 2010-09-08 | Ucb Pharma Sa | Process for purifying proteins |
HUE035674T2 (en) | 2011-07-13 | 2018-05-28 | Ucb Biopharma Sprl | Bacterial host strains expressing recombinant DSBC |
AR087305A1 (es) | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
TWI589299B (zh) * | 2011-10-11 | 2017-07-01 | 再生元醫藥公司 | 用於治療類風濕性關節炎之組成物及其使用方法 |
US9943594B2 (en) | 2011-10-11 | 2018-04-17 | Sanofi Biotechnology | Methods for the treatment of rheumatoid arthritis |
GB201208367D0 (en) | 2012-05-14 | 2012-06-27 | Ucb Pharma Sa | Biological product |
TWI660972B (zh) * | 2012-09-10 | 2019-06-01 | 愛爾蘭商尼歐托普生物科學公司 | 抗mcam抗體及相關使用方法 |
TWI713453B (zh) | 2014-06-23 | 2020-12-21 | 美商健生生物科技公司 | 干擾素α及ω抗體拮抗劑 |
MA41459A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Als Therapy Development Inst | Anticorps anti-cd40l et méthodes pour traiter des maladies ou des troubles liés aux cd40l |
KR20160132694A (ko) * | 2015-05-11 | 2016-11-21 | 주식회사 프로젠 | Cd154에 특이적으로 결합하는 항체 |
WO2016208948A1 (ko) * | 2015-06-23 | 2016-12-29 | 서울대학교산학협력단 | Cd154 결합 폴리펩타이드 및 그 용도 |
KR101810778B1 (ko) * | 2015-06-23 | 2017-12-20 | 서울대학교산학협력단 | Cd154 결합 폴리펩타이드 및 그 용도 |
EP3331563B1 (en) * | 2015-08-05 | 2023-04-19 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-cd154 antibodies and methods of using them |
CN107922507B (zh) | 2015-08-18 | 2022-04-05 | 瑞泽恩制药公司 | 抗pcsk9抑制性抗体用来治疗接受脂蛋白单采的高脂血症患者 |
EP3551034A1 (en) | 2016-12-07 | 2019-10-16 | Progenity, Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
EP4108183A1 (en) | 2017-03-30 | 2022-12-28 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device |
SG10202111207TA (en) | 2017-05-24 | 2021-11-29 | Als Therapy Development Inst | Therapeutic anti-cd40 ligand antibodies |
US20230041197A1 (en) | 2018-06-20 | 2023-02-09 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator |
US20230009902A1 (en) | 2018-06-20 | 2023-01-12 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease or condition in a tissue orginating from the endoderm |
JP2022502350A (ja) | 2018-08-29 | 2022-01-11 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 関節リウマチを有する対象を治療するための方法および組成物 |
CN113348011B (zh) | 2018-11-19 | 2023-04-18 | 比奥拉治疗股份有限公司 | 用生物治疗剂治疗疾病的方法和装置 |
US11498969B2 (en) | 2019-01-31 | 2022-11-15 | Sanofi Biotechnology | Compositions and methods for treating juvenile idiopathic arthritis |
CN115666704A (zh) | 2019-12-13 | 2023-01-31 | 比奥拉治疗股份有限公司 | 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置 |
KR20210095781A (ko) | 2020-01-24 | 2021-08-03 | 주식회사 에이프릴바이오 | 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물 |
IL311175A (en) | 2021-09-01 | 2024-04-01 | Biogen Ma Inc | Anti-transferrin receptor antibodies and their uses |
Family Cites Families (125)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2745144C2 (de) | 1977-10-07 | 1979-11-15 | Ruetgerswerke Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur ortho-Alkylierung von Phenolen |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
NO873164L (no) | 1986-07-30 | 1988-02-01 | Teijin Ltd | Muse-humane kimaere antistoffer. |
JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・2・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
JP3095168B2 (ja) | 1988-02-05 | 2000-10-03 | エル. モリソン,シェリー | ドメイン‐変性不変部を有する抗体 |
ATE159982T1 (de) | 1988-09-15 | 1997-11-15 | Univ Columbia | Antikörper mit modifiziertem kohlenhydratgehalt und verfahren zur herstellung und verwendung |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5789650A (en) | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
DE69233254T2 (de) | 1991-06-14 | 2004-09-16 | Genentech, Inc., South San Francisco | Humanisierter Heregulin Antikörper |
DE69233402T3 (de) | 1991-10-25 | 2009-06-25 | Immunex Corp., Seattle | Neue cytokine |
US5474771A (en) | 1991-11-15 | 1995-12-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Murine monoclonal antibody (5c8) recognizes a human glycoprotein on the surface of T-lymphocytes, compositions containing same |
JP4157160B2 (ja) | 1991-12-13 | 2008-09-24 | ゾーマ テクノロジー リミテッド | 改変抗体可変領域の調製のための方法 |
US5869619A (en) | 1991-12-13 | 1999-02-09 | Xoma Corporation | Modified antibody variable domains |
CA2089229C (en) | 1992-02-14 | 2010-04-13 | Alejandro A. Aruffo | Cd40cr receptor and ligands therefor |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
GB9206422D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
CA2118508A1 (en) | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Elizabeth S. Ward | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
AU5098493A (en) | 1992-08-21 | 1994-03-15 | Schering Corporation | Cd40 ligand, anti cd40 antibodies, and soluble cd40 |
US5540926A (en) | 1992-09-04 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Soluble and its use in B cell stimulation |
US6307026B1 (en) | 1992-12-10 | 2001-10-23 | Celltech Limited | Humanized antibodies directed against A33 antigen |
JPH06179814A (ja) | 1992-12-15 | 1994-06-28 | New Japan Chem Co Ltd | ポリアミド樹脂組成物 |
US5885573A (en) | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
US6180377B1 (en) | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
ES2143553T3 (es) | 1993-09-02 | 2000-05-16 | Dartmouth College | Anticuerpos anti-gp39 y sus utilizaciones. |
US5827690A (en) | 1993-12-20 | 1998-10-27 | Genzyme Transgenics Corporatiion | Transgenic production of antibodies in milk |
CA2229043C (en) | 1995-08-18 | 2016-06-07 | Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh | Protein/(poly)peptide libraries |
CA2230759C (en) | 1995-08-29 | 2012-02-21 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Chimeric animal and method for producing the same |
DE19541844C1 (de) | 1995-11-09 | 1997-07-24 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Verfahren zur Herstellung von menschlichen Antikörpern und deren Verwendung |
US6340459B1 (en) | 1995-12-01 | 2002-01-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Therapeutic applications for the anti-T-BAM (CD40-L) monoclonal antibody 5C8 in the treatment of reperfusion injury in non-transplant recipients |
DE69731289D1 (de) | 1996-03-18 | 2004-11-25 | Univ Texas | Immunglobulinähnliche domäne mit erhöhten halbwertszeiten |
US7247302B1 (en) | 1996-08-02 | 2007-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for inhibiting immunoglobulin-induced toxicity resulting from the use of immunoglobulins in therapy and in vivo diagnosis |
JP2001506967A (ja) | 1996-08-02 | 2001-05-29 | ブリストル―マイヤーズ・スクイブ・カンパニー | 治療およびインビボ診断における免疫グロブリンの使用の結果としての免疫グロブリン誘発毒性の抑制方法 |
US6013256A (en) | 1996-09-24 | 2000-01-11 | Protein Design Labs, Inc. | Method of preventing acute rejection following solid organ transplantation |
WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
US6230102B1 (en) | 1997-04-04 | 2001-05-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Computer system and process for identifying a charge distribution which minimizes electrostatic contribution to binding at binding between a ligand and a molecule in a solvent and uses thereof |
AU7467898A (en) | 1997-04-21 | 1998-11-13 | Arch Development Corporation | Fc receptor non-binding anti-cd3 monoclonal antibodies deliver a partial cr signal and induce clonal anergy |
PL192521B1 (pl) | 1997-05-17 | 2006-11-30 | Biogen Idec Inc | Zastosowanie przerywacza wiązania CD40:CD154 i kompozycja |
NZ502052A (en) | 1997-06-20 | 2001-01-26 | Biogen Inc | CD154 blockade therapy for pancreatic islet tissue transplantation |
HUP0002048A3 (en) | 1997-06-20 | 2002-09-30 | Biogen Idec Ma Inc Cambridge | Cd154 blockade therapy for therapeutic protein inhibitor syndrome |
DE69840412D1 (de) | 1997-10-31 | 2009-02-12 | Genentech Inc | Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen |
EP1068241B1 (en) | 1998-04-02 | 2007-10-10 | Genentech, Inc. | Antibody variants and fragments thereof |
US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
US6242195B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods for determining binding of an analyte to a receptor |
US6284536B1 (en) | 1998-04-20 | 2001-09-04 | The Regents Of The University Of California | Modified immunoglobin molecules and methods for use thereof |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
GB9815909D0 (en) | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Btg Int Ltd | Antibody preparation |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US7183387B1 (en) | 1999-01-15 | 2007-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
PL209786B1 (pl) | 1999-01-15 | 2011-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna |
WO2001027253A1 (en) | 1999-10-08 | 2001-04-19 | Caliper Technologies Corp. | Use of nernstein voltage sensitive dyes in measuring transmembrane voltage |
US6849425B1 (en) | 1999-10-14 | 2005-02-01 | Ixsys, Inc. | Methods of optimizing antibody variable region binding affinity |
GB0006398D0 (en) | 2000-03-16 | 2000-05-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU2001251612A1 (en) | 2000-04-14 | 2001-10-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Roles of jak/stat family members in tolerance induction |
CA2410786A1 (en) | 2000-06-02 | 2001-12-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Immunotherapeutic method to prevent islet cell rejection |
US7449308B2 (en) | 2000-06-28 | 2008-11-11 | Glycofi, Inc. | Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes |
EP1314037A2 (en) | 2000-09-01 | 2003-05-28 | Biogen, Inc. | Methods of designing and producing compounds having improved binding affinity for cd154 or other trimeric proteins |
AU8867501A (en) | 2000-09-01 | 2002-03-13 | Biogen Inc | Co-crystal structure of monoclonal antibody 5c8 and cd154, and use thereof in drug design |
EP2357187A1 (en) | 2000-12-12 | 2011-08-17 | MedImmune, LLC | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
US6979556B2 (en) | 2000-12-14 | 2005-12-27 | Genentech, Inc. | Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes |
US20020147312A1 (en) | 2001-02-02 | 2002-10-10 | O'keefe Theresa | Hybrid antibodies and uses thereof |
HUP0303171A2 (hu) | 2001-02-19 | 2003-12-29 | Merck Patent Gmbh | Csökkentett immunogenitású mesterséges fehérjék |
WO2002079415A2 (en) | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Reducing the immunogenicity of fusion proteins |
US7117096B2 (en) | 2001-04-17 | 2006-10-03 | Abmaxis, Inc. | Structure-based selection and affinity maturation of antibody library |
US20040010376A1 (en) | 2001-04-17 | 2004-01-15 | Peizhi Luo | Generation and selection of protein library in silico |
CA2443862A1 (en) | 2001-04-17 | 2002-10-24 | Peizhi Luo | Structure-based construction of human antibody library |
ITTO20010506A1 (it) | 2001-05-25 | 2002-11-25 | Iveco Motorenforschung Ag | Turbina a geometria variabile. |
US6720165B2 (en) | 2001-06-14 | 2004-04-13 | Zyomix, Inc. | Methods for making antibody fragments and compositions resulting therefrom |
GB2380127A (en) | 2001-09-26 | 2003-04-02 | Isis Innovation | Treatment of chronic joint inflammation |
GB0124317D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
BR0213761A (pt) | 2001-10-25 | 2005-04-12 | Genentech Inc | Composições, preparação farmacêutica, artigo industrializado, método de tratamento de mamìferos, célula hospedeira, método para a produção de uma glicoproteìna e uso da composição |
MXPA04004634A (es) | 2001-11-16 | 2004-08-12 | Idec Pharma Corp | Expresion policistronica de anticuerpos. |
KR100829283B1 (ko) | 2002-01-09 | 2008-05-13 | 메다렉스, 인코포레이티드 | Cd30에 대한 인간 모노클로날 항체 |
WO2003068801A2 (en) | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Genentech, Inc. | Antibody variants with faster antigen association rates |
US20040002587A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
WO2003074679A2 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Xencor | Antibody optimization |
US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
CA2485732A1 (en) | 2002-05-20 | 2003-12-04 | Abmaxis, Inc. | Generation and selection of protein library in silico |
ATE483472T1 (de) | 2002-05-30 | 2010-10-15 | Macrogenics Inc | Cd16a bindungsproteine und verwendung zur behandlung von immunkrankheiten |
PT1517921E (pt) | 2002-06-28 | 2006-09-29 | Domantis Ltd | Ligandos duplamente especificos com semi-vida no soro aumentada |
US20050260213A1 (en) | 2004-04-16 | 2005-11-24 | Scott Koenig | Fcgamma-RIIB-specific antibodies and methods of use thereof |
BRPI0314814C1 (pt) | 2002-09-27 | 2021-07-27 | Xencor Inc | anticorpo compreendendo uma variante de fc |
PT1562972E (pt) | 2002-10-15 | 2010-11-10 | Facet Biotech Corp | Alteração de afinidades de ligação ao fcrn ou semi-vidas séricas de anticorpos por mutagénese |
US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
PT1570267E (pt) | 2002-12-03 | 2012-01-03 | Ucb Pharma Sa | Ensaio para a identificação de células produtoras de anticorpos |
AU2004204942A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-29 | Xencor, Inc | Novel proteins with altered immunogenicity |
US7960512B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
US7355008B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-08 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
GB0303337D0 (en) | 2003-02-13 | 2003-03-19 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
US8388955B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-03-05 | Xencor, Inc. | Fc variants |
US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
ATE482235T1 (de) | 2003-06-13 | 2010-10-15 | Biogen Idec Inc | Aglycosyl-anti-cd154 (cd40-ligand) antikörper und deren verwendungen |
SI1639011T1 (sl) | 2003-06-30 | 2009-04-30 | Domantis Ltd | Pegilirana protitelesa z enojno domeno (dAb) |
AU2004261198A1 (en) | 2003-07-26 | 2005-02-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Altered antibodies having improved antigen-binding affinity |
JP2007503206A (ja) | 2003-08-22 | 2007-02-22 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 変更されたエフェクター機能を有する改良された抗体およびその抗体を産生する方法 |
WO2005037867A1 (en) | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Pdl Biopharma, Inc. | ALTERATION OF Fc-FUSION PROTEIN SERUM HALF-LIVES BY MUTAGENESIS OF POSITIONS 250, 314 AND/OR 428 OF THE HEAVY CHAIN CONSTANT REGION OF IG |
GB0324368D0 (en) | 2003-10-17 | 2003-11-19 | Univ Cambridge Tech | Polypeptides including modified constant regions |
WO2005063815A2 (en) | 2003-11-12 | 2005-07-14 | Biogen Idec Ma Inc. | Fcϝ receptor-binding polypeptide variants and methods related thereto |
EP1701979A2 (en) | 2003-12-03 | 2006-09-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibodies that target the epidermal growth factor receptor |
WO2005056759A2 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-23 | Xencor, Inc. | Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof |
WO2005077981A2 (en) | 2003-12-22 | 2005-08-25 | Xencor, Inc. | Fc POLYPEPTIDES WITH NOVEL Fc LIGAND BINDING SITES |
EP2154157A3 (en) | 2004-01-12 | 2010-04-28 | Applied Molecular Evolution Inc. | FC region variants |
KR20050082389A (ko) | 2004-02-18 | 2005-08-23 | 메덱스젠 주식회사 | 직렬 연쇄체를 갖는 면역접합체를 포함하는 장기이식합병증 치료용 약제학적 조성물 |
EP2053062A1 (en) | 2004-03-24 | 2009-04-29 | Xencor, Inc. | Immunoglobin variants outside the Fc region |
KR100863776B1 (ko) | 2004-07-15 | 2008-10-16 | 젠코어 인코포레이티드 | 최적화된 Fc 변이체 |
EA014226B1 (ru) | 2004-07-26 | 2010-10-29 | Байоджен Айдек Ма Инк. | Антитела к cd154, их фрагменты и способы применения антител и фрагментов |
ES2426816T3 (es) | 2004-08-04 | 2013-10-25 | Mentrik Biotech, Llc | Regiones Fc variantes |
RU2367667C2 (ru) | 2004-08-19 | 2009-09-20 | Дженентек, Инк. | Полипептидные варианты с измененной эффекторной функцией |
US7563443B2 (en) | 2004-09-17 | 2009-07-21 | Domantis Limited | Monovalent anti-CD40L antibody polypeptides and compositions thereof |
CN100369932C (zh) | 2005-04-07 | 2008-02-20 | 苏州大学 | 抗人cd154单克隆抗体及其应用 |
AU2006281981A1 (en) | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Cephalon Australia Pty Ltd | Chimeric antibodies with new world primate regions |
CA2624189A1 (en) | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
ES2425571T3 (es) | 2005-11-17 | 2013-10-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Ensayos de agregación plaquetaria |
TW200809660A (en) | 2006-03-01 | 2008-02-16 | Zi Decuma Ab | A method for additive character recognition and an apparatus thereof |
CN101679521B (zh) | 2007-03-22 | 2014-03-12 | 拜奥根Idec马萨诸塞公司 | 特异性结合cd154的包括抗体、抗体衍生物和抗体片段在内的结合蛋白及其用途 |
-
2005
- 2005-07-26 EA EA200700136A patent/EA014226B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-07-26 MX MX2007001015A patent/MX2007001015A/es active IP Right Grant
- 2005-07-26 AU AU2005287406A patent/AU2005287406B2/en active Active
- 2005-07-26 KR KR1020077004595A patent/KR20070047327A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-07-26 CZ CZ20070055A patent/CZ200755A3/cs unknown
- 2005-07-26 RS RSP-2007/0027A patent/RS20070027A/sr unknown
- 2005-07-26 EP EP05817412A patent/EP1791563A4/en not_active Withdrawn
- 2005-07-26 EP EP11182599A patent/EP2399936A3/en not_active Withdrawn
- 2005-07-26 CA CA002575838A patent/CA2575838A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-26 GE GEAP20059886A patent/GEP20105059B/en unknown
- 2005-07-26 BR BRPI0513798-5A patent/BRPI0513798A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-07-26 WO PCT/US2005/026320 patent/WO2006033702A2/en active Application Filing
- 2005-07-26 CN CN2005800323276A patent/CN101072587B/zh active Active
- 2005-07-26 US US11/572,647 patent/US8647625B2/en active Active
- 2005-07-26 JP JP2007523693A patent/JP5102028B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-01-22 IL IL180852A patent/IL180852A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-01-24 IS IS8596A patent/IS8596A/is unknown
- 2007-02-26 NO NO20071069A patent/NO20071069L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-08-30 JP JP2007224899A patent/JP2008056676A/ja active Pending
-
2011
- 2011-11-30 JP JP2011262504A patent/JP2012100660A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-12-19 US US14/134,753 patent/US8961976B2/en active Active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6010040509, Structure, (2001), 9, [4], p.321−329 * |
JPN6010040511, Gene, (1993), 137, [1], p.109−118 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012020622A1 (ja) * | 2010-08-12 | 2012-02-16 | 国立大学法人東北大学 | ヒト型化抗egfr抗体リジン置換可変領域断片及びその利用 |
JP2012034668A (ja) * | 2010-08-12 | 2012-02-23 | Tohoku Univ | ヒト型化抗egfr抗体リジン置換可変領域断片及びその利用 |
US9139650B2 (en) | 2010-08-12 | 2015-09-22 | Tohoku University | Fragment of humanized anti-EGFR antibody substituted-lysine variable fragment and use thereof |
JPWO2013162041A1 (ja) * | 2012-04-27 | 2015-12-24 | 国立大学法人 東京大学 | 核酸デリバリー用ユニット構造型医薬組成物 |
US9808480B2 (en) | 2012-04-27 | 2017-11-07 | Nanocarrier Co., Ltd. | Unit structure-type pharmaceutical composition for nucleic acid delivery |
JP2018008989A (ja) * | 2012-04-27 | 2018-01-18 | 国立大学法人 東京大学 | 核酸デリバリー用ユニット構造型医薬組成物 |
US11020418B2 (en) | 2012-04-27 | 2021-06-01 | Nanocarrier Co., Ltd. | Unit structure-type pharmaceutical composition for nucleic acid delivery |
US11324835B2 (en) | 2017-08-31 | 2022-05-10 | Kawasaki Institute Of Industrial Promotion | Nucleic acid-loaded unit polyion complex |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA014226B1 (ru) | 2010-10-29 |
CN101072587A (zh) | 2007-11-14 |
EP2399936A3 (en) | 2012-02-22 |
BRPI0513798A (pt) | 2008-05-13 |
IS8596A (is) | 2007-01-24 |
JP2008056676A (ja) | 2008-03-13 |
JP5102028B2 (ja) | 2012-12-19 |
MX2007001015A (es) | 2007-04-12 |
KR20070047327A (ko) | 2007-05-04 |
EA200700136A1 (ru) | 2007-08-31 |
IL180852A0 (en) | 2007-07-04 |
US8961976B2 (en) | 2015-02-24 |
RS20070027A (en) | 2008-11-28 |
US20080305116A1 (en) | 2008-12-11 |
CN101072587B (zh) | 2012-12-26 |
WO2006033702A2 (en) | 2006-03-30 |
IL180852A (en) | 2011-04-28 |
JP2012100660A (ja) | 2012-05-31 |
AU2005287406A1 (en) | 2006-03-30 |
US8647625B2 (en) | 2014-02-11 |
NO20071069L (no) | 2007-02-26 |
CA2575838A1 (en) | 2006-03-30 |
EP2399936A2 (en) | 2011-12-28 |
EP1791563A2 (en) | 2007-06-06 |
US20140220031A1 (en) | 2014-08-07 |
GEP20105059B (en) | 2010-08-10 |
EP1791563A4 (en) | 2009-07-08 |
WO2006033702A3 (en) | 2007-01-04 |
AU2005287406B2 (en) | 2011-08-18 |
CZ200755A3 (cs) | 2007-04-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5102028B2 (ja) | 抗cd154抗体 | |
AU2004253868B2 (en) | Aglycosyl anti-CD154 (CD40 ligand) antibodies and uses thereof | |
KR101276596B1 (ko) | 면역억제 특성을 가진 인간화 항-cd4 항체 | |
AU751064B2 (en) | Antibodies against human CD40 | |
US20140079697A1 (en) | Humanized antibodies against monocyte chemotactic proteins | |
CN114671952A (zh) | 具有改善的结合、功能和安全性特征的抗cd154抗体及其在人免疫治疗中的用途 | |
AU2011224032B2 (en) | Aglycosyl Anti-CD154 (CD40 Ligand) Antibodies and Uses Thereof | |
JP7432716B2 (ja) | ヒト4-1bbに結合可能な分子及びその応用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100714 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101014 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20101014 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110708 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110922 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110930 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111107 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111114 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111130 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120424 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120809 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120809 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120903 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120918 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120927 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151005 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5102028 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |