JP2008502669A5

JP2008502669A5 -

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Publication number: JP2008502669A5
Application number: JP2007516043A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-17
Publication date: 2008-08-07

Description

本発明の化合物は、プロスタグランジンＥシンターゼ（特にミクロソームのプロスタグランジンＥシンターゼ-１(ｍＰＧＥＳ-１)）の活性を（例えば選択的に）阻害し得る、すなわち、例えば以下の試験で実証されうるように、ｍＰＧＥＳ-１又はｍＰＧＥＳ-１酵素が一部を形成する錯体の作用を妨げ、及び／又はｍＰＧＥＳ-１調節効果を発現し得るために、特に有用である。よって、本発明の化合物は、ＰＧＥＳ、特にｍＰＧＥＳ-１の阻害が必要な病状の治療に有用であり得る。
本発明の化合物は、例えば、Eur. J. Biochem., 208, 725-734 (1992)に記載されているような試験において示されるように、ロイコトリエンＣ_４（ＬＴＣ_４）シンターゼの活性を阻害し得、よってＬＴＣ_４シンターゼの阻害が必要とされる症状の治療に有用であり得る。本発明の化合物はまた例えばMol. Pharmacol., 41, 873-879 (1992)に記載されているもののような試験において示されるように、５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の活性を阻害しうる。
よって、本発明の化合物は、炎症の治療に有用であることが期待される。

Claims

次の式Ｉ：

[上式中、
ＸはＨ又はハロ基を表し；
Ｒ^１は、アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５基の一つは、アリール基又はヘテロアリール基（その双方はＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）を表し、
ａ）他の基は、水素、Ｇ^１、アリール基、ヘテロアリール基（後者の二つの基はＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、Ｃ_１−８アルキル及びヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ^１及び／又はＺ^１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）；及び／又は
ｂ）互いに隣接している任意の二つの他の基は結合して、式Ｉの化合物における必須のベンゼン環の二つの原子と共に、１から３のヘテロ原子及び／又は１から３の二重結合を含んでいてもよい３員から８員環を形成していてもよく、該環自体がハロ、-Ｒ^６、-ＯＲ^６及び＝Ｏから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ａは、上述した各々の場合において：
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ_１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ^１及び／又はＺ^１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｇ^１基を表し；又は
ＩＶ）２つのＡ置換基は、互いに結合して、２つのＡ置換基が結合しているアリール又はヘテロアリール基の少なくとも２つの（例えば隣接する）原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜２の二重結合を含んでいてもよく、ハロ又はＣ_１−８アルキル（該基はハロによって置換されていてもよい）によって置換されていてもよい更なる３員から５員環を形成してもよく；
Ｒ^６が、上述した各々の場合において：
Ｉ）水素；
ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｃ_１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ^１及び／又はＺ^１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいものを表し、
Ｇ^１が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ_３、-ＮＯ_２、-ＯＮＯ_２又は-Ａ^１-Ｒ^７を表し；
ここでＡ^１が、-Ｃ(Ｏ)Ａ^２-、-Ｓ(Ｏ)_ｎＡ^３-、-Ｎ(Ｒ^８)Ａ^４-又は-ＯＡ^５-から選択されるスペーサー基又は単結合を表し；
Ａ^２及びＡ^３が独立して単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ^８)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ^４及びＡ^５が独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^８)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)_ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^８)-を表し；
Ｚ^１が、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ^７、=ＮＳ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^８)(Ｒ^７)、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ_２を表し；
Ｂが、上述した各々の場合において：
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ^２、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ及び／又はジメチルメチレンジオキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、
ＩＩ）Ｃ_１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ^２及び／又はＺ^２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｇ^２基；又は
ＩＶ）メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ又はジメチルメチレンジオキシを表し、
Ｇ^２が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ_３、-ＮＯ_２、-ＯＮＯ_２又は-Ａ^６-Ｒ^９を表し；
ここで、Ａ^６が、-Ｃ(Ｏ)Ａ^７-、-Ｓ(Ｏ)_ｎＡ^８-、-Ｎ(Ｒ^１０)Ａ^９-又は-ＯＡ^１０-から選択されるスペーサー基又は単結合を表し；ここで、
Ａ^７及びＡ^８が独立して単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ^１０)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ^９及びＡ^１０が独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１０)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)_ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^１０)-を表し；
Ｚ^２が、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ^９、=ＮＳ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^１０)(Ｒ^９)、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ_２を表し；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ^３、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ及び／又はジメチルメチレンジオキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ^３及び／又はＺ^３で置換されていてもよいものから選択され；又は
Ｒ^７とＲ^８、又はＲ^９とＲ^１０の任意の対は、例えば同一又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員ないし８員環を形成してよく、該環はＧ^３及び／又はＺ^３から選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｇ^３が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ_３、-ＮＯ_２、-ＯＮＯ_２又は-Ａ^１１-Ｒ^１１を表し；
ここでＡ^１１が、-Ｃ(Ｏ)Ａ^１２-、-Ｓ(Ｏ)_ｎＡ^１３-、-Ｎ(Ｒ^１２)Ａ^１４-又は-ＯＡ^１５-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；ここで、
Ａ^１２及びＡ^１３が独立して単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ^１２)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ^１４及びＡ^１５が独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１２)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)_ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^１２)-を表し；
Ｚ^３が、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ^１１、=ＮＳ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^１２)(Ｒ^１１)、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ_２を表し；
ｎが、上述した各々の場合において、１又は２を表し；
Ｒ^１１及びＲ^１２は独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ^１３)(Ｒ^１４)、-Ｏ(Ｒ^１３)及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；及び
ｉｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がハロ、Ｃ_１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ^１３)(Ｒ^１４)、-Ｏ(Ｒ^１３)から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいものから選択され；又は
Ｒ^１１とＲ^１２の任意の対は、例えば同一又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員ないし８員環を形成してよく、該環はハロ、Ｃ_１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ^１３)(Ｒ^１４)、-Ｏ(Ｒ^１３)及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^１３及びＲ^１４が水素及びＣ_１−４アルキルから独立に選択され、その後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよい］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
但し、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５が全てＨを表し、Ｒ^３は未置換のフェニルを表し、Ｒ^６はエチルを表し、ＸはＨ又はＣｌを表す場合、Ｒ^１は２,４-ジニトロフェニルを表さない化合物。
Ａ^２及びＡ^３が独立して単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ^８)-を表し；
Ｚ^１が、上述した各々の場合において、=Ｏ、=ＮＯＲ^７、=ＮＳ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^８)(Ｒ^７)、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ_２を表し；
Ａ^７及びＡ^８が独立して単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ^１０)-を表し；
Ｚ^２が、上述した各々の場合において、=Ｏ、=ＮＯＲ^９、=ＮＳ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^１０)(Ｒ^９)、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ_２を表し；
Ａ^１２及びＡ^１３が独立して単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ^１２)-を表し；及び／又は
Ｚ^３が、上述した各々の場合において、=Ｏ、=ＮＯＲ^１１、=ＮＳ(Ｏ)_ｎＮ(Ｒ^１２)(Ｒ^１１)、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ_２を表す請求項１に記載の化合物。
ＸがＨ、Ｃｌ又はＢｒを表す請求項１又は２に記載の化合物。
ｎが２を表す、請求項１から３の何れか一項に記載の化合物。
ＡがＧ^１を表す請求項１から４の何れか一項に記載の化合物。
Ｇ^１が、シアノ、ハロ、-ＮＯ_２又は-Ａ^１-Ｒ^７を表す、請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
Ｇ^１が、-ＮＯ_２又は-Ａ^１-Ｒ^７を表す、請求項６に記載の化合物。
Ａ^１が、-Ｃ(Ｏ)Ａ^２-、単結合、-Ｓ(Ｏ)_ｎＡ^３-、-Ｎ(Ｒ^８)Ａ^４-又は-ＯＡ^５-を表す請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
Ａ^１が、-Ｃ(Ｏ)Ａ^２-、-Ｎ(Ｒ^８)Ａ^４-又は-ＯＡ^５-を表す請求項８に記載の化合物。
Ａ^２が-Ｎ(Ｒ^８)-を表す請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
Ａ^４が単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１から１０の何れか一項に記載の化合物。
Ａ^３及びＡ^５が独立して単結合を表す請求項１から１１の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^７が、水素、Ｃ_１−６アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し、後者の二つの基はＧ^３から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい請求項１から１２の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^８が、水素又はＣ_１−６アルキルを表し、後者の基はＧ^３から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
Ｇ^３がハロ又は-Ａ^１１-Ｒ^１１を表す請求項１から１４の何れか一項に記載の化合物。
Ａ^１１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ａ^１２-、-Ｎ(Ｒ^１２)-又は-Ｏ-を表す請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物。
Ａ^１２が、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ^１２)-を表す請求項１から１６の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^１１が水素又はＣ_１−３アルキルを表し、又はＲ^１１及びＲ^１２が結合して、一つの更なるヘテロ原子を含んでいてもよい５員から６員環を形成し、該環はＣ_１−３アルキル基で置換されていてもよい請求項１から１７の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、キノリニル又はピリジルを表す請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が、フェニル、ナフチル又はピリジルを表す請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^２がＧ^１又は水素を表す請求項１から２０の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^２が水素を表す請求項２１に記載の化合物。
Ｒ^３及びＲ^４が独立してＧ^１、水素又は置換されていてもよいフェニル、ピリミジニル又はピリジル基を表す請求項１から２２の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^３及びＲ^４が独立して水素又は置換されていてもよいフェニル又はピリジル基を表す請求項２３に記載の化合物。
Ｒ^３及びＲ^４の少なくとも一つが置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールを表し、他方がＧ^１又は水素を表す請求項１から２４の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^３又はＲ^４が置換されていてもよいフェニル、ピリミジニル又はピリジル基を表すとき、式Ｉのインドールの必須のベンゼン環上の他の置換基（すなわちＲ^２、Ｒ^５及びＲ^３又はＲ^４（必要に応じて））は独立してＨ又はＧ^１を表す請求項２３から２５の何れか一項に記載の化合物。
任意の置換基が、シアノ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１５)Ｒ^１６、一又は複数の不飽和を含んでいてもよく、一又は複数のハロ又はＣ_１−３アルキル基によって置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、一又は複数のハロ又はＣ_１−３アルキル基によって置換されていてもよいヘテロアリール、-ＮＯ_２、ハロ、Ｃ_１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又はハロ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^１５及び-ＯＲ^１５から選択される一又は複数の基で置換されていてもよい）、-ＯＲ^１５、-Ｎ(Ｒ^１５)Ｒ^１６及び-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^１５（ここで、Ｒ^１５及びＲ^１６は独立してＨを表す）、一又は複数のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、又はＣ_１−６アルキルで、該アルキル基はハロ、-ＯＲ^１７、-Ｎ(Ｒ^１８)Ｒ^１９、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^１７及び-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１８)Ｒ^１９（ここで、Ｒ^１７、Ｒ^１８及びＲ^１９は独立してＨを表す）から選択される一又は複数の基で置換されていてもよいもの、Ｃ_１−６アルキルで、該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよいもの、又はＲ^１８及びＲ^１９は結合して、１から２のヘテロ原子を含んでいてもよい４員から８員の環を形成し、該環はＣ_１−３アルキル基によって置換されていてもよいものである請求項１９、２０又は２３から２６の何れか一項に記載の化合物。
任意の置換基が、-ＮＯ_２、シアノ、Ｃ_１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又はハロ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^１５及び-ＯＲ^１５から選択される一又は複数の基で置換されていてもよい）、-ＯＲ^１５、-Ｎ(Ｒ^１５)Ｒ^１６及び-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^１５（ここで、Ｒ^１５及びＲ^１６は独立してＨを表す）、一又は複数のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、又はＣ_１−６アルキルで、該アルキル基はハロ、-ＯＲ^１７、-Ｎ(Ｒ^１８)Ｒ^１９、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^１７及び-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１８)Ｒ^１９（ここで、Ｒ^１７、Ｒ^１８及びＲ^１９は独立してＨを表す）から選択される一又は複数の基で置換されていてもよいもの、Ｃ_１−６アルキルで、該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよいもの、又はＲ^１８及びＲ^１９は結合して、１から２のヘテロ原子を含んでいてもよい４員から８員の環を形成し、該環はＣ_１−３アルキル基によって置換されていてもよいものである請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^６が水素を表す請求項１から２８の何れか一項に記載の化合物。
医薬として使用するための、但し書きを除いての請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
但し書きを除いての請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤。
ミクロソームのプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ_４シンターゼ及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質の活性阻害が所望され、及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬の製造のための、但し書きを除いての請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
ミクロソームのプロスタグランジンＥシンターゼ-１の活性の阻害が所望され、及び／又は必要とされる請求項３２に記載の使用。
疾患が炎症である請求項３２又は３３に記載の使用。
疾患が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウィルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、発熱、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、炎症性痛覚、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、ホジキン病、管遺残症、炎症要素を伴う任意の他の疾患、パジェット病又は歯周病である請求項３４に記載の使用。
但し書きを除いての請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を含んでなる、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ _４シンターゼ及び／又は５-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質の活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患を患っている、又は罹りやすい患者を治療するための医薬。
（Ａ）但し書きを除いての請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と；
（Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤、
を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品。
但し書きを除いての請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む薬学的製剤を含む、請求項３７に記載の組み合わせ品。
（ａ）但し書きを除いての請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤と；
（ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤、
の成分を含むパーツのキットを含み、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される、請求項３７に記載の組み合わせ品。
（ｉ）Ｘがハロを表す式Ｉの化合物に対して、ＸがＨを表す式Ｉの化合物を、ハライドイオン源として知られている試薬又は試薬混合物と反応させ；
（ｉｉ）ＸがＨを表す式Ｉの化合物に対して、次の式ＩＩ

[上式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、請求項１で定義したものである]の化合物と、次の式ＩＩＩ：

[上式中、Ｌ^１は適切な離脱基を表し、Ｒ^１は請求項１で定義したものである]
の化合物とを反応させ；
（ｉｉｉ）ＸがＨを表す式Ｉの化合物に対して、次の式ＩＶ：

[上式中、Ｌ^３はＬ^１又はＬ^２を表し、ここでＬ^２は適切な離脱基を表し、インドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合しており、ベンゼノイド環の残りの位置は、１〜３（Ｌ^３置換基の数に依存する）のＲ^２−Ｒ^５置換基で置換されており、Ｒ^２−Ｒ^５は（適切ならば）その環に既に存在しているその置換基、すなわちＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５の任意の一つを表し、Ｌ^１は上で定義された通りであり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は請求項１で定義したものである]
の化合物と、次の式Ｖ

[上式中、Ｒ^２０はＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４又はＲ^５(適切であるならば)を表し、上述したように、Ｌ^４はＬ^１(Ｌ^３がＬ^２である場合)又はＬ^２(Ｌ^３がＬ^１である場合)を表す]
の化合物とを反応させる；
ことを含む、請求項１に記載の化合物の調製方法。