JP2008501673A5 - - Google Patents

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JP2008501673A5
JP2008501673A5 JP2007514127A JP2007514127A JP2008501673A5 JP 2008501673 A5 JP2008501673 A5 JP 2008501673A5 JP 2007514127 A JP2007514127 A JP 2007514127A JP 2007514127 A JP2007514127 A JP 2007514127A JP 2008501673 A5 JP2008501673 A5 JP 2008501673A5
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  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2008501673
     ｛式中、Ｒ１は、ヒドロキシメチルであり；
    Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４およびＨＥＴ−２より選択され；
    ＨＥＴ−１は、２位に窒素原子、そして場合により、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個または２個の追加の環ヘテロ原子を含有する５員または６員のＣ連結したヘテロアリール環であり；この環は、利用可能な炭素原子上に、またはそれによって第四級化されないという条件付きで環窒素原子上に、Ｒ６より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
    ＨＥＴ−２は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する４員、５員または６員のＣまたはＮ連結したヘテロシクリル環であり、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていることもありうるし、そしてここにおいて、複素環式環中の硫黄原子は、Ｓ（Ｏ）基またはＳ（Ｏ）２基へと酸化されていてもよく、この環は、利用可能な炭素または窒素原子上に、Ｒ７より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
    Ｒ３は、ハロ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、メ
    トキシおよびシアノより選択され；
    Ｒ４は、水素、（１−４Ｃ）アルキル［ＨＥＴ−２、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ７より選択される１個の基で置換されていてよい）および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい］およびＨＥＴ−２より選択され；
    Ｒ５は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；または
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ＨＥＴ−３で定義されるヘテロシクリル環系を形成してよく；
    Ｒ６は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびＨＥＴ−４より独立して選択され；
    Ｒ７は、−ＯＲ５、（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５より選択され；
    ＨＥＴ−３は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を（連結しているＮ原子に加えて）含有してよい、Ｎ連結した４〜６員の飽和または部分不飽和ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていることもありうるし、そしてここにおいて、環中の硫黄原子は、Ｓ（Ｏ）基またはＳ（Ｏ）２基へと酸化されていてもよく；この環は、利用可能な炭素または窒素原子上に、Ｒ８より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；または
    ＨＥＴ−３は、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１個の追加のヘテロ原子を（連結しているＮ原子に加えて）含有してよい、Ｎ連結した７員の飽和または部分不飽和ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−基で置き換えられていることもありうるし、そしてここにおいて、環中の硫黄原子は、Ｓ（Ｏ）基またはＳ（Ｏ）２基へと酸化されていてもよく；この環は、利用可能な炭素または窒素原子上に、Ｒ８より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；または
    ＨＥＴ−３は、１個の追加の窒素原子を（連結しているＮ原子に加えて）含有してよい６〜１０員の二環式飽和または部分不飽和ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていることもありうるし；この環は、利用可能な炭素または窒素原子上に、ヒドロキシおよびＲ３より選択される１個の置換基で置換されていてよく；
    Ｒ８は、−ＯＲ５、（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ＨＥＴ−３（ここにおいて、該環は未置換である）、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５より選択され；
    ＨＥＴ−４は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員のＣまたはＮ連結した未置換のヘテロアリール環であり；
    ｐは、（各々の場合に独立して）０、１または２であり；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは、０、１または２であり；
    但し、ｍが０である場合、ｎは１または２であるという条件付きである｝
    を有する化合物；
    またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物（但し、式（Ｉ）を有する化合物は、下記のいずれの化合物でもない：
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド；
    ３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド；
    ５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−［５−メチル−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（３−イソプロピル−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−イソチアゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール−４−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ３−（４−シアノ−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ３−（４−エチルスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ３−（４−エタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−イソプロピルスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    ３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド；
    ５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（３−イソプロピルスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド；および３−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド）。
  2. ｍが１であり、Ｒ ２ がエーテル結合に対してパラ位にある、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  3. Ｒ１が（Ｓ）立体配置を有する、請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  4. ＨＥＴ−１が５員環である、請求項１、請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  5. Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５および−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５より選択され、そしてＲ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ＨＥＴ−３で定義されるヘテロシクリル環系を形成してよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  6. ＨＥＴ−３が、４〜６員環である、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  7. 次の化合物：
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロフェニル］オキシ｝−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］オキシ｝−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］オキシ｝−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル
    ）ベンズアミド；
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］オキシ｝−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロフェノキシ］−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］ベンズアミド；
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］オキシ｝−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝ベンズアミド；
    ３−［２−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［４−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンズアミド；
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］ベンズアミド；
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェノキシ］ベンズアミド；
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−５−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１
    Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［２−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛２−フルオロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛２−フルオロ−４−［（２−メチルアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛２−フルオロ−４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛２−フルオロ−４−［（３−イソプロポキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−５−｛４−［（２−メチルアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−５−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２，５−ジフルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−５−クロロ−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［
    （１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−ピラジン−２−イルベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−ピラジン−２−イルベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（２−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］ベンズアミド；および
    Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［２−フルオロフェノキシー４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］ベンズアミド；
    の内の一つまたはそれを超える化合物である、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物；
    またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  8. 次の化合物：
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−５−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    の内の一つまたはそれを超える化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
    またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  9. Ｒ ２ が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ４ Ｒ ５ および−ＳＯ ２ ＮＲ ４ Ｒ ５ より選択され、そしてＲ ４ が、（１−４Ｃ）アルキル［ＨＥＴ−２、−ＯＲ ５ 、−ＳＯ ２ Ｒ ５ 、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ ７ より選択される１個の基で置換されていてよい）および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５ より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい］およびＨＥＴ−２より選択される、請求項１、請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  10. Ｒ ２ が−ＳＯ ２ Ｒ ４ であり、そしてＲ ４ が、（１−４Ｃ）アルキル［ＨＥＴ−２、−ＯＲ ５ 、−ＳＯ ２ Ｒ ５ 、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ ７ より選択される１個の基で置換されていてよい）および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５ より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい］およびＨＥＴ−２より選択される、請求項１、請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  11. Ｒ ２ がＨＥＴ−２である、請求項１、請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  12. 次の化合物：
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ベンズアミド；および
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］ベンズアミド；
    の内の一つまたはそれを超える化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
    またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  13. 次の化合物：
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
    ３−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンズアミド；
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−［（３，５−ジフルオロフェニル）オキシ］−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロフェニル］オキシ｝−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−クロロ−４−［（３−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−５−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；および
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］オキシ｝−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    の内の一つまたはそれを超える化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
    またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  14. 次の化合物：
    ３−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロフェニル］オキシ｝−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；および
    ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］オキシ｝−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
    の内の一つまたはそれを超える化合物である、請求項１３に記載の式（Ｉ）の化合物；
    またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
  15. ３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］オキシ｝−５−｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド
    またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物である、請求項１４に記載の式（Ｉ）の化合物。
  16. 医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
  17. 薬剤として用いるための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
  18. ＧＬＫによって媒介される疾患の処置用の薬剤の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
  19. ２型糖尿病の処置用の薬剤の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
  20. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグと、一つまたはそれを超える他の物質および／または処置との組み合わせ。
  21. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグの製造方法であって、次の方法（ａ）〜（ｄ）（ここにおいて、可変基は、特に断らない限り、式（Ｉ）の化合物について請求項１に定義の通りである）：
    （ａ）式（III）の酸またはその活性誘導体と、式（IV）の化合物との反応
    Figure 2008501673
     （式中、Ｒ １ は、ヒドロキシメチルまたはその保護された変型である）；または
    （ｂ）式（Ｖ）の化合物と式（VI）の化合物との反応
    Figure 2008501673
     （式中、Ｘ １ は脱離基であり且つＸ ２ はヒドロキシル基であり、またはＸ １ はヒドロキシ
    ル基であり且つＸ ２ は脱離基であり、そしてここにおいて、Ｒ １ は、ヒドロキシメチルまたはその保護された変型である）；
    ［またはＰ １ が保護基である式（VII）の中間体エステルとの反応後、エステル加水分解
    およびアミド形成による］
    Figure 2008501673
     ；または
    （ｃ）式（VIII）の化合物と式（IX）の化合物との反応
    Figure 2008501673
     （式中、Ｘ ３ は、脱離基または有機金属試薬であり且つＸ ４ はヒドロキシル基であり、またはＸ ３ はヒドロキシル基であり且つＸ ４ は、脱離基または有機金属試薬であり、そしてここにおいて、Ｒ １ は、ヒドロキシメチルまたはその保護された変型である）；
    ［または（VIII）と式（Ｘ）の中間体エステルとの反応後、エステル加水分解およびアミド形成による］
    Figure 2008501673
     ；または
    （ｄ）式（XI）の化合物と式（XII）の化合物との反応
    Figure 2008501673
     （式中、Ｘ ５ は脱離基であり、そしてここにおいて、Ｒ １ は、ヒドロキシメチルまたはその保護された変型である）；
    （ｅ）Ｒ ２ が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ４ Ｒ ５ であるとき次式の化合物、
    Figure 2008501673
     と式ＨＮＲ ４ Ｒ ５ の化合物との反応；
    そしてその後、必要ならば、
    （ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へと変換すること；
    （ii）保護基を全て除去すること；および／または
    （iii）塩、プロドラッグまたは溶媒和物を形成すること
    を含む方法。
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