RU2006145204A - Гетероарилбензамидные производные для применения в качестве активаторов глюкокиназы (glk) в лечении диабета - Google Patents

Гетероарилбензамидные производные для применения в качестве активаторов глюкокиназы (glk) в лечении диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2006145204A
RU2006145204A RU2006145204/04A RU2006145204A RU2006145204A RU 2006145204 A RU2006145204 A RU 2006145204A RU 2006145204/04 A RU2006145204/04 A RU 2006145204/04A RU 2006145204 A RU2006145204 A RU 2006145204A RU 2006145204 A RU2006145204 A RU 2006145204A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
methylethoxy
benzamide
pyrazol
methyl
Prior art date
Application number
RU2006145204/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2403246C2 (ru
Inventor
Крейг ДЖОУНСТОН (GB)
Крейг ДЖОУНСТОН
Даррен МАККЕРРЕХЕР (GB)
Даррен МАККЕРРЕХЕР
Курт Гордон ПАЙК (GB)
Курт Гордон Пайк
Майкл Джеймс УЭАРИНГ (GB)
Майкл Джеймс УЭАРИНГ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB0412602.5A external-priority patent/GB0412602D0/en
Priority claimed from GB0423041A external-priority patent/GB0423041D0/en
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006145204A publication Critical patent/RU2006145204A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2403246C2 publication Critical patent/RU2403246C2/ru

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (17)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R1 представляет собой гидроксиметил;
R2 выбран из -C(O)NR4R5, -SO2NR4R5, -S(O)pR4 и НЕТ-2;
НЕТ-1 представляет собой 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, присоединенное по атому С, содержащее атом азота в положении 2 и возможно 1 или 2 дополнительных кольцевых гетероатома, независимо выбранных из О, N и S; причем это кольцо возможно замещено по доступному атому углерода или по кольцевому атому азота, при условии что это не приводит к его кватернизации, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R6;
НЕТ-2 представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо, присоединенное по атому С или N, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, где группа -СН2- может быть возможно заменена на -С(O)-, и где атом серы в гетероциклическом кольце может быть возможно окислен до группы S(O) или S(O)2, причем это кольцо возможно замещено по доступному атому углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R7;
R3 выбран из галогено, фторметила, дифторметила, трифторметила, метила, метокси и циано;
R4 выбран из водорода, (С1-4)алкила [возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (С3-6)циклоалкила (возможно замещенного 1 группой, выбранной из R7) и -C(O)NR5R5], (С3-6)циклоалкила (возможно замещенного 1 группой, выбранной из R7) и НЕТ-2;
R5 представляет собой водород или (С1-4)алкил;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклильную кольцевую систему, как она определена для НЕТ-3;
R6 независимо выбран из (С1-4)алкила, галогено, групп гидрокси(С1-4)алкил, (С1-4)алкокси(С1-4)алкил, (С1-4)алкилS(O)p(С1-4)алкил, амино(С1-4)алкил, (С1-4)алкиламино(С1-4)алкил, ди(С1-4)алкиламино(С1-4)алкил и НЕТ-4;
R7 выбран из -OR5, (С1-4)алкила, групп -С(O)(С1-4)алкил, -C(O)NR4R5, (C1-4)алкокси(С1-4)алкил, гидрокси(С1-4)алкил и -S(O)pR5;
НЕТ-3 представляет собой 4-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, присоединенное по атому N, возможно содержащее 1 или 2 дополнительных гетероатома (в дополнение к соединяющему атому N), независимо выбранных из О, N и S, где группа -СН2- может быть возможно заменена на -С(O)-, и где атом серы в данном кольце может быть возможно окислен до группы S(O) или S(O)2; причем это кольцо возможно замещено по доступному атому углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R8; или
НЕТ-3 представляет собой 7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, присоединенное по атому N, возможно содержащее 1 дополнительный гетероатом (в дополнение к соединяющему атому N), независимо выбранный из О, S и N, где группа -СН2- может быть возможно заменена на группу -С(O)-, и где атом серы в данном кольце может быть возможно окислен до группы S(O) или S(O)2; причем это кольцо возможно замещено по доступному атому углерода или азота 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R8; или
НЕТ-3 представляет собой 6-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, возможно содержащее 1 дополнительный атом азота (в дополнение к соединяющему атому N), где группа -СН2- может быть возможно заменена на -С(O)-; причем это кольцо возможно замещено по доступному атому углерода или азота 1 заместителем, выбранным из гидрокси и R3;
R8 выбран из -OR5, (С1-4)алкила, групп -С(O)(С1-4)алкил, -C(O)NR4R5, (C1-4)алкиламино, ди(С1-4)алкиламино, НЕТ-3 (где указанное кольцо является незамещенным), (С1-4)алкокси(С1-4)алкил, гидрокси(С1-4)алкил и -S(O)pR5;
НЕТ-4 представляет собой 5- или 6-членное незамещенное гетероарильное кольцо, присоединенное по атому С или N, содержащее 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из О, N и S;
p равен (независимо в каждом случае) 0, 1 или 2;
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1 или 2;
при условии, что когда m равен 0, тогда n равен 1 или 2;
или его соль, пролекарство или сольват.
2. Соединение формулы (I) по п.1 или его соль, пролекарство или сольват, при условии, что исключены соединения, указанные в качестве примеров в WO 2004/076420, которые иначе будут попадать в объем данного изобретения.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его соль, пролекарство или сольват, где R1 имеет (S)-конфигурацию.
4. Соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его соль, пролекарство или сольват, где НЕТ-1 представляет собой 5-членное кольцо.
5. Соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его соль, пролекарство или сольват, где R2 выбран из -C(O)NR4R5 и -SO2NR4R5, и R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклильную кольцевую систему, как она определена для НЕТ-3.
6. Соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его соль, пролекарство или сольват, где НЕТ-3 представляет собой 4-6-членное кольцо.
7. Соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его соль, пролекарство или сольват, где R2 выбран из -C(O)NR4R5 и -SO2NR4R5, и R4 выбран из (С1-4)алкила [замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (С3-6)циклоалкила (возможно замещенного 1 группой, выбранной из R7) и -C(O)NR5R5], (С3-6)циклоалкила (возможно замещенного 1 группой, выбранной из R7) и НЕТ-2.
8. Соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его соль, пролекарство или сольват, где R2 представляет собой -SO2R4, и R4 выбран из (С1-4)алкила [замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из НЕТ-2, -OR5, -SO2R5, (С3-6)циклоалкила (возможно замещенного 1 группой, выбранной из R7) и -C(O)NR5R5], (С3-6)циклоалкила (возможно замещенного 1 группой, выбранной из R7) и НЕТ-2.
9. Соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его соль, пролекарство или сольват, где R2 представляет собой НЕТ-2.
10. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой одно или более чем одно из следующих соединений:
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-N-1,3-тиазол-2-илбензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-[4-(метоксиметил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-N-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-N-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-N-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]-N-1Н-пиразол-3-илбензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[(3,5-дифторфенил)окси]-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-хлорфенил]окси}-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-хлор-4-[(3-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-5-{[(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]карбонил}фенил)окси]-N,N-диметилбензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]окси}-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-({4-[(диметиламино)карбонил]фенил}окси)-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенил]окси}-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-хлорфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенил]окси}-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-хлорфенокси]-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]бензамид;
N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(этилсульфонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]бензамид;
3-хлор-4-{3-{[(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)амино]карбонил}-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]фенокси}-N,N-диметилбензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]окси}-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}бензамид;
3-{4-[(диметиламино)карбонил]фенокси}-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]бензамид;
3-(3-фтор-4-метоксифенокси)-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-(3,4-диметоксифенокси)-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-фтор-4-[(3-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-5-{[(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]карбонил}фенил)окси]-N,N-диметилбензамид;
3-[2-хлор-4-(этилсульфинил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[2-фтор-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-хлорфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-изопропил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-фтор-4-(3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-{[(1-изопропил-1Н-пиразол-3-ил)амино]карбонил}фенокси)-N,N-диметилбензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-изопропил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[4-(метилсульфонил)фенокси]бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-изопропил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[2-хлор-4-(этилсульфонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-изопропил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-изопропил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(этилсульфонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-изопропил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид; и
3-{4-[(диметиламино)сульфонил]фенокси}-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид; и/или
N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-3-[2-фтор-4-(пирролидин-1-илкарбонил)-фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]бензамид;
3-[2-хлор-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенокси]-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]бензамид;
3-[2-хлор-4-(этилсульфинил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[2-хлор-4-(этилсульфинил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-1Н-пиразол-3-илбензамид;
3-[5-хлор-2-фтор-4-(метилсульфонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]бензамид; и
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид; и/или
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил]бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-[4-(метоксиметил)-1,3-тиазол-2-ил]бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенокси]бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенокси]бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенокси}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{4-[(циклопропиламино)карбонил]фенокси}-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[2-фтор-4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[2-фтор-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{2-фтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенокси}-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
N-циклопропил-3-фтор-4-(3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-{[(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]карбонил}фенокси)бензамид;
3-[4-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{2-фтор-4-[(2-метилазетидин-1-ил)карбонил]фенокси}-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{2-фтор-4-[(3-метоксиазетидин-1-ил)карбонил]фенокси}-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{2-фтор-4-[(3-изопропоксиазетидин-1-ил)карбонил]фенокси}-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-{4-[(2-метилазетидин-1-ил)карбонил]фенокси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-{4-[(3-метоксиазетидин-1-ил)карбонил]фенокси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-1Н-пиразол-3-илбензамид;
3-[4-(циклобутилсульфонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(циклопропилсульфонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[4-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]бензамид;
2-хлор-5-фтор-4-(3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-{[(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]карбонил}фенокси)-N,N-диметилбензамид;
2,5-дифтор-4-(3-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-5-{[(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино]карбонил}фенокси)-N,N-диметилбензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2,5-дифторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-хлор-3-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-5-хлор-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-1,3-тиазол-2-илбензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-1,3-тиазол-2-илбензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-хлорфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-пиразин-2-илбензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-пиразин-2-илбензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-3-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(2-азабицикло[2.1.1]гекс-2-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-N-(1,5-диметил-1H-пиразол-3-ил)-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]бензамид; и
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-N-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]бензамид;
или их соль, пролекарство или сольват.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 или его соль, пролекарство или сольват вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
12. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или пролекарство для применения в качестве лекарственного средства.
13. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного глюкокиназой (GLK).
14. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения диабета 2 типа.
15. Способ лечения GLK-опосредованных заболеваний, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 или его соли, сольвата или пролекарства.
16. Способ по п.15, где GLK-опосредованное заболевание представляет собой диабет 2 типа.
17. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-10, включающий способ от (а) до (г) (где переменные являются такими, как они определены для соединений формулы (I) в п.1, если не указано иное):
(а) взаимодействие кислоты формулы (III) или ее активированного производного с соединением формулы (IV), где R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант,
Figure 00000002
Figure 00000003
или
(б) взаимодействие соединения формулы (V) с соединением формулы (VI),
Figure 00000004
Figure 00000005
где X1 представляет собой уходящую группу, а X2 представляет собой гидроксильную группу, или X1 представляет собой гидроксильную группу, а X2 представляет собой уходящую группу, и где R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант;
[или взаимодействие с промежуточным сложным эфиром формулы (VII), где Р1 представляет собой защитную группу, с последующим гидролизом сложного эфира и образованием амида]:
Figure 00000006
Figure 00000007
или
(в) взаимодействие соединения формулы (VIII) с соединением формулы (IX),
Figure 00000008
Figure 00000009
где X3 представляет собой уходящую группу или металлоорганический реагент, а X4 представляет собой гидроксильную группу, или X3 представляет собой гидроксильную группу, а X4 представляет собой уходящую группу или металлоорганический реагент, и где R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант;
[или взаимодействие (VIII) с промежуточным сложным эфиром формулы (X) с последующим гидролизом сложного эфира и образованием амида]:
Figure 00000010
Figure 00000011
или
(г) взаимодействие соединения формулы (XI) с соединением формулы (XII),
Figure 00000012
Figure 00000013
где Х5 представляет собой уходящую группу, и где R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант;
и затем, если необходимо:
1) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
2) удаление любых защитных групп; и/или
3) образование соли, пролекарства или сольвата.
RU2006145204/04A 2004-06-05 2005-06-01 Гетероарилбензамидные производные для применения в качестве активаторов глюкокиназы (glk) в лечении диабета RU2403246C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0412602.5A GB0412602D0 (en) 2004-06-05 2004-06-05 Compounds
GB0412602.5 2004-06-05
GB0423041.3 2004-10-16
GB0423041A GB0423041D0 (en) 2004-10-16 2004-10-16 Chemical compounds
GB0502961.6 2005-02-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006145204A true RU2006145204A (ru) 2008-08-10
RU2403246C2 RU2403246C2 (ru) 2010-11-10

Family

ID=39745707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145204/04A RU2403246C2 (ru) 2004-06-05 2005-06-01 Гетероарилбензамидные производные для применения в качестве активаторов глюкокиназы (glk) в лечении диабета

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2403246C2 (ru)
SA (1) SA05260154B1 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
SA05260154B1 (ar) 2010-03-29
RU2403246C2 (ru) 2010-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008501673A5 (ru)
RU2392275C2 (ru) Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов
JP2007523142A5 (ru)
ES2858337T3 (es) Moduladores selectivos del receptor de fosfato de esfingosina 1 y métodos de síntesis quiral
ES2836973T3 (es) Derivados de ácido carboxílico que comprenden cuatro ciclos que actúan como moduladores de receptor GLP-1 para la terapia de enfermedades tales como la diabetes
CA2630269A1 (en) Inhibitors of diacyglycerol acyltransferase (dgat)
ES2419007T3 (es) Ciertas entidades químicas, composiciones y procedimientos
CA2614746A1 (en) Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
RU2010134411A (ru) Фенилацетамидное производное
RU2019120812A (ru) Соединения бензолсульфонамидов и их использование в качестве терапевтических средств
ES2758841T3 (es) Moduladores heterocíclicos selectivos del receptor de la esfingosina-1-fosfato
JP2004502670A5 (ru)
RU2013145299A (ru) Тиазолопиримидины
TW201038586A (en) Sulfonamide derivatives
CA2918284A1 (en) Autotaxin inhibitors comprising a heteroaromatic ring-benzyl-amide-cycle core
RU2009114802A (ru) Бензоиламиногетероциклильные соединения в качестве активаторов глюкокиназы (glk)
RU2010150786A (ru) Пирролопиридины как ингибиторы киназы
JP2006523234A5 (ru)
RU2009114982A (ru) Бензоиламиногетероциклильные соединения, полезные в лечении заболевания, опосредованного через глюкокиназу (glk)
ES2573831T3 (es) Derivados de oxazol y tiazol como inhibidores selectivos de la proteína quinasa (C-kit)
JP2016503009A5 (ru)
JP2019536810A5 (ru)
RU2015127822A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 белка zeste
RU2015111133A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP4324791B2 (ja) ２−アシルアミノチアゾール誘導体又はその塩

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120602