JP2007517812A - ヘテロアリール尿素およびグルコキナーゼ活性化剤としてのその使用 - Google Patents
ヘテロアリール尿素およびグルコキナーゼ活性化剤としてのその使用 Download PDFInfo
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- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Abstract
【選択図】なし
Description
アリール-アルキル-:
R1は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、または縮環アリール-C3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換され;
R2は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、または縮環アリール-C3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換され;また
Aは、任意に1以上の置換基R7、R8またはR9で置換されるヘテロアリールであり;また
R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33 は、
・ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;
・各々がR12から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換される、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフェニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アシル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルファモイル、またはジ(C1-6-アルキル)スルファモイルであって、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合されたR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、基-O-(CH2)1-3-O-を形成し;
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル-C(O)OH、-S(O)2CH3、またはアリールを表し;
R12は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり:
R13およびR14は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、これらの各々は任意に、R15から独立に選択される1以上の置換基で置換され;またはR13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのようなへテロ環を形成し;
R15は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
Aは、任意に、R7、R8およびR9から独立に選択される1以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり;
R7、R8およびR9は、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール-C1-6-アルキルアミノであって、その各々が任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、その各々が任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21であって、ここでの各アルキルが、R25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・R26から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換される-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができ;
R16、R17、およびR18は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
R19およびR20は、独立に、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリールを表すか、またはR17およびR18は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのようなへテロ環を形成し;
R21は、
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキルもしくはヒドロキシ-C1-6-アルキル;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、またはヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、ここでのアリールもしくはヘテロアリール部分が任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル
から選択され;
R22およびR23 は、水素およびC1-6-アルキルから独立に選択され;
R24は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、またはカルボキシ-C1-6-アルキルであり;
R25およびR26は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2である。
・ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキル-カルボニル、-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する。
・ハロゲン、-CF3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、フェニルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、-C(O)-O-CH3、-C(O)-O-CH2CH3からなる群から独立に選択され、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるか;或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する。
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する。
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオであって、その各々が任意に、アリールまたはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21であって、ここでの各アルキルが、R25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23であって、各々が任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができる。
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、その各々は任意に、アリール部分またはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、その各々は任意に、 シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、ここでの各アルキルが、R25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23であって、任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができる。
・ハロゲン、カルボキシ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、または-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・フェニル、ベンジル、またはヘテロアリールチオであって、ここでのヘテロアリールはピリジルまたはイミダゾリルであり、またここでの各アリールもしくはヘテロアリールは任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであって、その各々は任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択され、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができる。
・ハロゲン、カルボキシ、-CF3、-S-CH3、-S-CH2CH3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-CH2-C(O)-O-CH3、-CH2-C(O)-O-CH2CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH2CH3、-CH2-O-C(O)-CH3、-CH2-O-C(O)-CH2CH3、-CH2CH2-O-C(O)-CH3、-CH2CH2-O-C(O)-CH2CH3、-C(O)-O-CH3、または-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;またはヘテロアリールチオであって、該へテロアリールがピリジルまたはイミダゾリルであり、その各々は任意に、ヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるものから独立に選択される。
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される。
・メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される。
・メチル、エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換される
から選択される。
R1は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、または縮環アリール-C3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換され;
R2は、 C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、または縮環アリール-C3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は、任意に1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換され;
R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33は、
・ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフェニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキルオキシ、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルファモイルまたはジ(C1-6-アルキル)スルファモイルであって、これらの各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-C(O)-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
・同じ原子または隣接する原子に結合されたR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、基-O-(CH2)1-3-O-を形成し;
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル-C(O)OH、-S(O)2CH3、またはアリールを表し;
R27は、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、R10HN-C1-6-アルキル、R10R11-N-C1-6-アルキル、R10R11-N-S(O)2-C1-6-アルキル、R10R11-N-C(O)-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-C(O)-NH-C1-6-アルキル、アリール-C(O)-NH-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C(O)-NH-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C(O)-NH-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、アリール-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、またはC3-8-シクロアルキル-S(O)2-NH-C1-6-アルキルであり、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R12は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
R13およびR14は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、これらの各々は任意に、これらの各々は任意に、R15から独立に選択される1以上の置換基で置換され;或いは、R13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのようなヘテロ環を形成し;
R15は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
Aは、任意に、R7、R8およびR9から独立に選択される1以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり;
R7、R8およびR9は、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、ホルミル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または、
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール-C1-6-アルキルアミノであって、その各々が任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、その各々が任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキルが、R25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23であって、各々が任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができ
R16、R17、およびR18は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-NR19R20、-NHS(O)2CH3、-C(O)NR19R20、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
R19およびR20は、独立に、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリールを表すか、或いは、R17およびR18 は、それらが結合している窒素と一緒になってピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのようなヘテロ環を形成し;
R21は、
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、またはヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、ここでのアリールもしくはヘテロアリール部分が任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル.
から選択され;
R22およびR23 は、水素、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから独立に選択されるか、或いは R22 およびR23 はそれらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンのようなヘテロ環を形成し;
R24は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、またはカルボキシ-C1-6-アルキルであり;
R25 およびR26 は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)-O-C1-6-アルキルカルボキシ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-CF3、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2である。
・ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、 アリール-C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C1-6-アルキルスルホニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-C(O)-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する。
・ハロゲン、オキソ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリール、アリール-C1-6-アルキル、アリールチオ、C1-6-アルキルスルホニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27
からなる群から独立に選択されるか、或いは
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する。
・ハロゲン、-CF3;または
・メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、フェニルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、-C(O)-O-CH3、-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する。
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する。
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオであって、その各々が任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21であって、ここでの各アルキル部分がR25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23であって、任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができる。
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20であって、ここでの各アルキル部分がR25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23であって、任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができる。
・ハロゲン、カルボキシ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、または-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・フェニル、ベンジル、またはヘテロアリールチオであって、ここでのヘテロアリールはピリジルまたはイミダゾリルであり、また各アリールもしくはヘテロアリールが任意に、そのアリールもしくはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであって、その各々が任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができる。
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキル、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
もう一つの実施形態において、R21は、
・メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される。
・メチル、エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から選択される。
R1は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、または縮環アリール-C3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換され;
R2は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、または縮環アリール-C3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換され;また
R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33は、
・ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルフェニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキルオキシ、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルファモイル、またはジ(C1-6-アルキル)スルファモイルであって、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-R27、-C(O)-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合されたR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、基-O-(CH2)1-3-O-を形成し;
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル-C(O)OH、-S(O)2CH3、またはアリールを表し;
R27は、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、アリール-C2-6-アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、R10HN-C1-6-アルキル、R10R11-N-C1-6-アルキル、R10R11-N-S(O)2-C1-6-アルキル、R10R11-N-C(O)-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-C(O)-NH-C1-6-アルキル、アリール-C(O)-NH-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C(O)-NH-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C(O)-NH-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、アリール-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、またはC3-8-シクロアルキル-S(O)2-NH-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R12は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
R13およびR14は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、またはヘテロアリールであって、これらの各々は任意に、R15から独立に選択される1以上の置換基で置換されるものからなる群から独立に選択され;或いは、
・R13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み;
R15は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
Aは、ヘテロアリールであり、これはR7、R8およびR9から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換され;
R7、R8およびR9は、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、ホルミル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルアミノであって、これらの各々は任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分においてR 17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、これらの各々は任意に、そのシクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキル部分は、R25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23であって、任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択され、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができ;
R16、R17、およびR18は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-NR19R20、-NHS(O)2CH3、-C(O)NR19R20、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり、
R19およびR20は、独立に、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、または-S(O)2-C1-6-アルキルであって、これらの各々が任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるものを表すか、或いは、R19およびR20はそれらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R21は、
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、またはヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、そのアリールもしくはヘテロアリール部分が任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル
から選択され、
R22およびR23 は、水素、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから独立に選択されるか、或いは、R22およびR23は、それらが結合している窒素と一緒になって、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R24は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、または-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであり;
R25およびR26は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-CF3、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2である。
・ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々が任意にR12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-R27、-C(O)-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6、またはR30、R31、R32およびR33が一緒になって-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。
・ハロゲン、オキソ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリール、アリール-C1-6-アルキル、アリールチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々が任意にR12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、または-S(O)2-R27;または
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6、またはR30、R31、R32およびR33が一緒になって-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。
・ハロゲン、-CF3;または
・メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-C(O)-O-CH3、または-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々が任意にR12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、または-S(O)2-R27
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6、またはR30、R31、R32およびR33が一緒になって-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。
・ハロゲン、-CF3;または
・メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-C(O)-O-CH3、または-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々が任意にR12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、または-S(O)2-R27
からなる群から独立に選択される化合物。
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオであって、その各々が任意に、そのアリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキル部分はR25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23であって、任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、そのアリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキル部分はR25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23であって、任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。
・ハロゲン、カルボキシ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、または-C(O)-O-C1-6-アルキルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・フェニル、ベンジル、またはヘテロアリールチオであって、その各々が任意に、そのアリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルその各々が任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)NR22R23、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される化合物。
・メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される化合物。
・メチル、エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から選択される化合物。
実施形態87. 実施形態1〜86の何れか1項に記載の化合物であって、グルコースに応答してインスリン分泌の如何なる増大も誘起することなく、肝臓におけるグルコース利用を増大させる化合物。
R1は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクロアルケニル、縮環アリール-C3-8-シクロアルキル、または縮環へテロアリールC3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換され;
R2は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクロアルケニル、縮環アリール-C3-8-シクロアルキル、または縮環へテロアリールC3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は、任意に1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換され;
R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33は、
・ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、C3-8-シクロアルキルチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルフェニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキルオキシ、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルファモイル、またはジ(C1-6-アルキル)スルファモイルであって、これらの各々がR12から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換されるもの;
・-C(O)-R27、-S(O)2-R27、-C(O)-NR13R14、-S(O)2-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14;または
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
・同じ原子または隣接する原子に結合されたR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、基-O-(CH2)1-3-O-を形成し;
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル-C(O)OH、-S(O)2-C1-6-アルキル、またはアリールを表し;
R27は、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C2-6-アルケニル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、アリールオキシ-C1-6-アルキル、アリール-C2-6-アルケニル、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、ヘテロアリールオキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C2-6-アルケニル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、R10HN-C1-6-アルキル、R10R11-N-C1-6-アルキル、R10R11-N-C2-6-アルケニル、R10R11-N-S(O)2-C1-6-アルキル、R10R11-N-C(O)-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-C(O)-NH-C1-6-アルキル、アリール-C(O)-NH-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C(O)-NH-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C(O)-NH-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、アリール-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、またはC3-8-シクロアルキル-S(O)2-NH-C1-6-アルキルであり、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R12は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、-NR10R11、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
R13およびR14は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、これらの各々は任意に、R15から独立に選択される1以上の置換基で置換され;或いは、R13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒になって、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される二つの更なるヘテロ原子を含み;
R15は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
Aは、任意に、R7、R8およびR9から独立に選択される1以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり;
R7、R8およびR9は、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C2-6-アルケニルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、ホルミル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-オキシ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルアミノ、-C(O)-アリール、または-C(O)-ヘテロアリールであって、その各々が任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキルチオ、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、その各々が任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキルチオ、C3-8-ヘテロシクリルチオ、C3-8-ヘテロシクリル-アミノ-C1-6-アルキル、または-C(O)-C3-8-ヘテロシクリルであって、その各々が任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C2-6-アルケニル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキルが、R25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23-C1-6-アルキル-NH-NR22R23-C1-6-アルキル-NH-C(O)-C1-6-アルキル-NR22R23であって、各々が任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができ;該C2-5-アルキレンブリッジは任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R16、R17、およびR18は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-NR19R20、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル-C(O)-C1-6-アルキル、-NR19R20、-NHS(O)2C1-6-アルキル、-C(O)NR19R20、-S(O)2C1-6-アルキル、または-S(O)2NR19R20であり;
R19およびR20は、独立に、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、アリール-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-NR22R23、または-S(O)2-C1-6-アルキルを表し、これらの各々は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるか、或いは、R19およびR20は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R21は、
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、または-C1-6-アルキル-NR22R23;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、またはヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、ここでのアリールもしくはヘテロアリール部分が任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル
から選択され;
R22およびR23 は、水素、C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S(O)2-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから独立に選択されるか;或いは、R22 およびR23 は、それらが結合している窒素と一緒になって、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R24は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C(O)-C3-8-シクロアルキル、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、-C(O)-C3-8-ヘテロシクリル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-C3-8-ヘテロシクリル、-C(O)-O-C1-6-アルキル-アリール、-NH-S(O)2R28、または-S(O)2R28であり、ここでの各環状部分は任意に、R29から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R25およびR26は独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-CF3、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
R28は、C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、任意にC1-6-アルキル、-NH2、または-N(CH3)2で置換されたヘテロアリールであり;
R29は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、C1-6-アルキル、またはC1-6-アルコキシである。
・ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-R27、-C(O)-NR13R14、-S(O)2-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。
・ハロゲン、オキソ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリール、アリール-C1-6-アルキル、アリールチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-NR13R14、または-S(O)2-R27
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。
・ハロゲン、-CF3;または
・メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-C(O)-O-CH3、または-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-NR13R14、または-S(O)2-R27
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。
・ハロゲン、-CF3;または
・メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-C(O)-O-CH3、または-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-NR13R14、または-S(O)2-R27
からなる群から独立に選択される化合物。
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオであって、これらの各々は任意に、そのアリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリルチオ、または-C(O)-C3-8-ヘテロシクリルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキル部分はR25から独立に選択される1以上の置換基で置換されてよいもの;または
・R26から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換される、-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23
から独立に選択されるか;或いは、
R7、R8およびR9が一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、そのアリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、または-C(O)-C3-8-ヘテロシクリルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキル部分はR25から独立に選択される1以上の置換基で置換されてよいもの;または
・R26から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換される、-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23
から独立に選択されるか;或いは、
R7、R8およびR9が一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。
・ハロゲン、カルボキシ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、または-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・フェニル、ベンジル、またはヘテロアリールチオであって、ここでのヘテロアリールはピリジルまたはイミダゾリルであり、ここでの各アリールもしくはヘテロアリールは任意に、該アリールもしくはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであって、これらの各々は任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)NR22R23、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20
から独立に選択されるか;或いは、
R7、R8およびR9が一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-NR22R23、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される化合物。
・メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される化合物。
・メチル、エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの.
から選択される化合物。
本発明の更なる側面において、本発明の化合物は、1以上の更なる活性物質と何れかの適切な比率で組み合わせて投与される。そのような更なる活性剤は、抗糖尿病薬、抗高脂血症薬、抗肥満薬、降圧剤、および糖尿病に由来または付随する合併症の治療のための薬剤から選択されてよい。
A21G
A21G, B28K, B29P
A21G, B28D
A21G, B28E
A21G, B3K, B29E
A21G, desB27
A21G, B9E
A21G, B9D
A21G, B10E インスリン
本発明の更なる実施形態において、前記インスリンはインスリン類似体である。該インスリン類似体は、下記からなる群から選択されてよい:
i)位置B28が、Asp、Lys、Leu、Val、またはAlaであり、位置B29が、LysまたはProである類縁体;
ii)des(B28-B30)、des(B27)、またはdes(B30)ヒトインスリン。
本発明の化合物は、単独で、または薬学的許容可能な担体または希釈剤と組合せて、一回投与量または複数回投与量において投与されてよい。本発明による医薬組成物は、レミントン:ザ・サイエンス・アンドプラクティス・オフ・ファーマシィ、第19版(Remington: The Science and Practise of Pharmacy, 19TH Ed., 1995)に記載されるような慣用的方法に従って、薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤、並びに何れか他の既知のアジュバントおよび賦形剤と共に製剤化されてよい。
コア:
活性化合物(遊離化合物またはその塩として) 5.0mg
ラクトスム(Lactosum) Ph. Eur. 67.8mg
セルロース、微結晶(アビセル、Avicel(登録商標)) 70mg
アンバーライト(Amberlite; 登録商標)IRP88* 7.5mg
ステアリン酸マグネシウム Ph. Eur. q.s.
コーティング:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 約9mg
Mywacett 9-40 T** 約0.9mg
* ポラクリリン(Polacrillin)カルシウム、錠剤崩壊剤、ローム・アンド・
ハース社製
**フィルムコーティングのための可塑剤として使用されたアシル化モノグ
リセリド。
ヒューレットパッカードシリーズ1100 G1312Aビンポンプ
ヒューレットパッカードシリーズ1100カラム コンパートメント
ヒューレットパッカードシリーズ1100 G1315A DAD ダイオードアレイ検出器
ヒューレットパッカードシリーズ1100 MSD
Sedere 75 蒸発光散乱式検出器
上記装置はHP Chemstation ソフトウェアにより制御される。
A:水中に0.01%TFA
B:アセトニトリル中に0.01%TFA。
カラム Waters Xterra MS C-18 X 3 mm id 5μm
勾配 5%〜100%アセトニトリル 線状 7.5分間 1.5mL/分で
検出 210nm(DADからのアナログ出力)。
DAD後、流速は約1mL/分でELSへ、および0.5mL/分でMSへ分流される。
プロトンNMRスペクトルは、周囲温度にてBrucker Avance DPX 200(200MHz), Brucker Avance DPX 300(300MHz)およびBrucker Avance DPX 400(400MHz)を使用し、内部基準としてテトラメチルシランを用いて行われる。化学シフト(δ)はppmで得られる。
ジクロロエタン(5mL)中の1,1’-カルボニルジイミダゾール(98mg, 0.6mmol)、アミノ ヘテロアリール化合物(0.6mmol)及び4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン(5mg)の混合物を80℃で1h加熱し、反応混合物を室温にまで冷却し、ジクロロエタン(2mL)中のジシクロアルキルアミン(0.5mmol)の溶液を添加した。得られた懸濁物を、80℃で3h加熱し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ(シリカ, CH2Cl2 次いで CH2Cl2中の5-10%酢酸エチル)により精製し、所望の尿素を50-60%収率で得た。
DMF(5mL)中の-(5-ブロモ-チアゾール-2-イル)-1,1-ジシクロアルキル尿素(例49)(1mmol)、アルキルチオール(2mmol)及びDIEA(2mmol)の混合物を80℃で3h加熱した。混合物を水(20mL)中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した(3×25mL)。有機層を水(2×30mL)、塩水(1×30mL)で洗浄し、乾燥させ(無水Na2SO4)、真空下で濃縮して、3-(5-アルキルチオ-チアゾール-2-イル)-1,1-ジシクロへキシル尿素を含んだ残渣を得た。粗成物をカラムクロマトグラフィ(シリカ、CH2Cl2、次いで CH2Cl2中に5-20%酢酸エチル)により精製し、3-(5-アルキルチオ-チアゾール-2-イル)-1,1-ジシクロへキシル尿素を35-45%収率で得た。
DMF(5mL)中のアリールチオール(2mmol)及びtert.BuOK(2mmol)の混合物を15分撹拌した。この溶液に3-(5-ブロモ-チアゾール-2-イル)-1,1-ジシクロへキシル尿素(例49)(1mmol)を添加し、80℃で3h加熱した。混合物を水(20mL)中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した(3×25mL)。有機層を水(2×30mL)、塩水(1×30mL)で洗浄し、乾燥させ(無水Na2SO4)、真空下で濃縮して、(5-アリールチオ-2-チアゾリル)-1,1-ジシクロへキシル尿素を含んだ残渣を得た。粗成物をカラムクロマトグラフィにより精製し(シリカ, CH2Cl2 次いでCH2Cl2 中の5-20%酢酸エチル及びCH2Cl2中の2%MeOH)、所望の尿素を25-45%収率で得た。
エステル(1mmol)をTHF及びメタノールの1:1 混合物(5mL)中に混合させた。この溶液に、LiOHの2M 溶液(2mL, 4mmol)を添加した。混合物を4-6h 撹拌し、濃縮した。残渣を水(10mL)で希釈し、水層を酢酸エチルで洗浄した(2×10mL)。水層をHCl を用いてpH 6.0にまで酸性にし、沈殿した酸性物を酢酸エチルで抽出した(2×50mL)。有機層を水で洗浄し(2×20mL)、乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮して、対応するカルボン酸をおよそ定量的な収率で得た。
MeOH(50mL)およびTHF(50mL)の混合物中のN-Boc-ピペリドン(10g)に、等モル量のシクロアルキルアミン(4.5g)を室温で添加する。シアノホウ化水素ナトリウム(6.3g, 2eq)を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。粗成物をセライトを通して濾過し、真空下で濃縮し、エーテル中に再び溶解/懸濁させ、1h撹拌し、デカントする。この手順を4回繰り返し、合体したエーテル相を真空下で濃縮し、4-シクロアルキルアミノ-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを淡い黄色の油状物で得、これをステップ2で直接用いた。
ジクロロエタン中の1,1-カルボニルジイミダゾール、アミノヘテロアリール 化合物(例えば5-メチルアミノチアゾール)およびDMAP(5mol%)の等モル混合物を4h80℃で加熱し、次いで室温にまで冷却する。ステップ1からのアミン生成物(1当量)を添加し、反応物を一晩撹拌する。ワークアップおよびクロマトグラフィ(ヘキサン中の5%酢酸エチル)により所望のBoc保護された尿素を得る。
Boc脱保護を、DCM中のトリフルオロ酢酸を用い2h室温で行う。過剰なTFAおよびDCMを真空下で除去して粗製のアミンを得、これを次のステップで直接用いる。
HOBt活性化されたカルボン酸または塩化スルホニルの何れかを用いるアシル化により、確立された文献記載の手順を経てそれぞれ所望のアミドまたはスルホンアミドを得る。
アミノヘテロアリール部分上の置換基がエステル官能基を有する場合、対応する酸を得るために、メタノール中の水酸化リチウムを用いて加水分解することができる。
ステップ1.CH2Cl2(1mL/mmol)中の4-ピペリドンモノハイドレート塩酸塩、ジイソプロピルエチルアミン及び適切な塩化アシルの混合物等モルを室温で一晩撹拌した。反応混合物をCH2Cl2 に添加し、有機相を1N NaOH(2回)、1N HClおよび塩水で洗浄し、続いて真空下で濃縮してアシル化されたピペリドンを得、これを直接ステップ2で用いた。
ジアルキル-チアゾリル尿素のアリール/アルキル-スルファニル誘導体(0.5mmol)をCH2Cl2(6mL)中に混合させ、0℃にまで氷浴中で冷却した。この溶液にCH2Cl2(5mL)中のペロキシ酢酸(10mmol)を添加した。混合物を4h0℃で撹拌し、CH2Cl2(50mL)で希釈した。有機層をNaHCO3飽和溶液(2×30mL)、水(3×30mL)、塩水(1×30mL)で洗浄し、乾燥させ(無水Na2SO4)、真空下で濃縮しまたは。粗製の混合物を、CH2Cl2次いでCH2Cl2中の5〜20%酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィにより精製し、対応するスルホンを得た。
THF(5mL)中の2-(3,3-ジシクロアルキルウレイド)-チアゾール-4-カルボン酸 または2-(3,3-ジシクロアルキルウレイド)-チアゾール-5-カルボン酸(0.60mmol)、DIEA(0.25mL, 1.50mmol)及びTFFH(270mg, 0.6mmol)の溶液を30分撹拌した。この混合物にアミンまたはアミノ酸-エステル(0.6mmol)を添加し、反応混合物を12h室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、CH2Cl2 および酢酸エチル(4:1)を用いるフラッシュクロマトグラフィにより精製し、対応するアミドを得た。
DCM(5mL)中の1,1-ジシクロアルキル-3-(4-ヒドロキシメチル-チアゾール-2-イル)尿素(1mmol)の溶液に、PBr3(1.2mmol)を0℃で添加し、2h撹拌した。混合物を氷水で徐々にクエンチングし、DCMで抽出した(3×20mL)。有機層を水(2×20mL)、塩水(1×20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、1,1-ジシクロアルキル-3-(4-ブロモメチル-チアゾール-2-イル)尿素を得た。この粗製の臭化物をそのまま次のステップで用いた。
Boc-保護されたアミン(0.5mmol)に、ジオキサン中のHClの4M 溶液(2mL)を添加した。混合物を30分撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を無水エーテルで洗浄し、濃縮してアミン塩酸塩をほぼ定量的収率で得た。
DCM中のアミン/アミン塩酸塩(0.5mmol)の溶液を0℃にまで冷却した。この溶液に、塩化アシル(0.6mmol)続いてDIEA(1.5mmol)を添加した。混合物を2h撹拌し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ(シリカ, CH2Cl2、次いで CH2Cl2中の5-20%酢酸エチル、およびCH2Cl2中の2%MeOH)により精製し、所望の生成物を得た。
CH2Cl2(2mL)中の1,1-ジアルキル-3-(5-ホルミル-チアゾール-2-イル)尿素(0.30mmol)及び乾燥粉末分子篩の混合物に、適切なアキル-アミノ塩酸塩(0.36mmol)を添加した。混合物を20分撹拌した。これにトリアセトキシホウ化水素ナトリウム(0.39mmol)を添加し、反応物を6〜12時間周囲温度で撹拌した。反応物を、Na2HCO3飽和水溶液(10mL)を用いてクエンチングし、CH2Cl2(10mL)を用いて1回、および酢酸エチル(10mL)を用いて1回抽出した。合体した有機抽出物をMgSO4上で乾燥させた。粗製の油状物になるまで濃縮したのち、所望のチアゾール尿素をカラムクロマトグラフィ(CH2Cl2中のシリカゲルおよび5%酢酸エチル、次いでCH2Cl2 中の1%MeOH および10%酢酸エチルに続き、CH2Cl2中に2%MeOHおよび10%酢酸エチル)により精製し、生成物を14〜65%収率で得た。
アミン塩酸塩(0.20mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(DIEA, 0.40mmol)をCH2Cl2(3mL)中で合体させ、周囲温度で撹拌した。所望の塩化スルホニル(0.30mmol)を添加し、反応物を完全に撹拌した(15-45分)。揮発成分を減圧により除去し、残渣をカラムクロマトグラフィ(CH2Cl2中にシリカゲルおよび5%酢酸エチル, 次いでCH2Cl2中に1%MeOHおよび10%酢酸エチル)により精製し、生成物を44〜87%収率で得た。
例105 [2-(3,3-ジシクロへキシル-ウレイド)-5-エチル-チアゾール-4-イル]-酢酸
塩化N-アセタミノ-5-チアゾールスルホニル(0.9g;042mmol)をDCM(15mL) TEA(0.71g;7.07mmol)中に混合させ、1-メチル ピペラジン(0.42g;4.24mmol)を撹拌しながら添加した(発熱性)。反応混合物を30分撹拌した。水(15mL)を添加し、DCMで抽出した(3x25mL)。有機相を乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させて1.1gの白色結晶のN-[5-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-チアゾール-2-イル]-アセタミドを得た。1H NMR(MeOD):δ 9.5(br s;1H);3.2(br t;4H);2.55(br t;4H);2.50(s;3H);2.32(s;3H);2.29(s;3H)。
(2-{3-シクロヘキシル-3-[1-(チオフェン-2-カルボニル)-ピロリジン-3-イル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸
N-(4-{4-[3-(5-クロロ-チアゾール-2-イル)-1-(trans-4-メチル-シクロへキシル)-ウレイド]-ピペリジン-1-スルホニル}-フェニル)-アセタミド
1H NMR(CDCl3):δ8.28(br, 1H), 7.41(s, 1H), 6.92-7.09(m, 4H), 3.85(m, 1H), 3.72(s, 3H), 3.52(d, 2H), 3.40(m, 3H), 2.75(t, 2H), 2.25(m, 2H), 1.98(m, 2H), 1.77(m, 4H), 1.42(m, 2H), 1.08(m, 2H), 0.91(d, 3H) ppm;HPLC-MS:m/z 521(M+1)。
グルコキナーゼ活性化アッセイ(I):
グルコキナーゼの化合物による活性化を測定するために、グルコース6-リン酸デヒドロゲナーゼに共役したグルコキナーゼ活性を分光的に分析した。最終的な分析には、50 mM Hepes、pH 7.1, 50 mM KCl、5 mM MgCl2、2 mM ジチオトレイトール、0.6 mM NADP、1 mM ATP、0.195 μM G-6-P デヒドロゲナーゼ(ロシュ製, 127 671)、15 nM 組み換えヒトグルコキナーゼが含まれる。前記グルコキナーゼは、N-末端His-標識((His)8-VEQILA......Q466)でN-末端を切断されたヒトの肝臓のグルコキナーゼであり、肝抽出GKに匹敵する酵素活性を有する可溶性タンパク質としてE.coli中で発現されたものである。
単離されたラット肝細胞におけるグリコーゲン沈着の測定:
肝細胞を、二段階灌流技術により任意(ad libitum)に給餌されたラットから単離した。トリパンブルー排除法により評価された細胞生存度は、一貫して80%より高かった。細胞をコラーゲンコートした96ウェルプレート上に蒔いて、基本培地(0.1 μM デキサメタゾン、100 ユニット/mL ペニシリン、 100 mg/mL ストレプトマイシン、2 mM L-グルタミン、および 1 nM インスリンを補充したMedium 199 (5.5 mM グルコース))中で、30,000個/ウェルの細胞密度で4 % FCSと共に培養する。死んだ細胞を除去するために、最初のプレーティング後1時間で培地を基本培地に取替える。24時間後、グリコーゲン合成を誘発するために培地を9.5mMグルコースおよび10nMインスリンを補充した基本培地に替え、実験は次の日に行う。肝細胞を予め温めた(37℃)緩衝液A(117.6 mM NaCl, 5.4 mM KCl, 0.82 mM Mg2SO4, 1.5 mM KH2PO4, 20 mM ヘペス, 9 mM NaHCO3, 0.1% w/v HSA, および 2.25 mM CaCl2, pH 7.4 , 37°C)で2回洗浄し、15mMグルコース、および、例えば1、5、10、25、50、または100 μMのように濃度を増加させた試験化合物を含む緩衝液A 100μl中で180分間インキュベートする。グリコーゲン量を標準方法(Agius, L.et al, Biochem J. 266, 91-102 (1990))を用いて測定する。この分析に使用したときに、化合物なしの分析結果と比較してグリコーゲン量の有意な増加を与える化合物は、この分析において活性を有すると考えられる。
INS-1E細胞中でのグルコキナーゼ活性化因子によるインスリン分泌の刺激
グルコース反応性β細胞系統INS-1EをAsfari M et al., Endocrinology, 130, 167-178 (1992)に述べられているように培養する。その後、細胞を96ウェル細胞培養プレートにまき、各ウェルあたり約5×104個の密度まで培養する。グルコース依存性インスリン分泌の刺激は、例えば1、5、10、25、50、または100μMの濃度のグルコキナーゼ活性化化合物、およびELISA(n=4)によるインスリン濃度測定のために収集された上澄みの添加がある場合またはない場合において、2.5から15mMのグルコース濃度でクレブス・リンゲル・ヘペス(Krebs Ringer Hepes)緩衝液中で2時間インキュベートすることにより試験した。この分析に用いあときに、化合物なしの分析結果と比較して、グルコースに応答したインスリン分泌において有意な増加を与える化合物は、この分析において活性があると考えられる。
Claims (84)
- 下記一般式(I)の化合物、並びにその薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との何れかの塩、何れかの光学異性体もしくはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物、または何れかの互変異性体:
R1は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクロアルケニル、縮環アリール-C3-8-シクロアルキル、または縮環へテロアリールC3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換され;
R2は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクロアルケニル、縮環アリール-C3-8-シクロアルキル、または縮環へテロアリールC3-8-シクロアルキルであり、これらの各々は、任意に1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換され;
R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33は、
・ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、C3-8-シクロアルキルチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルフェニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキルオキシ、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルファモイル、またはジ(C1-6-アルキル)スルファモイルであって、これらの各々がR12から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換されるもの;
・-C(O)-R27、-S(O)2-R27、-C(O)-NR13R14、-S(O)2-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14;または
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
・同じ原子または隣接する原子に結合されたR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成し;
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル-C(O)OH、-S(O)2-C1-6-アルキル、またはアリールを表し;
R27は、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C2-6-アルケニル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、アリールオキシ-C1-6-アルキル、アリール-C2-6-アルケニル、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、ヘテロアリールオキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C2-6-アルケニル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、R10HN-C1-6-アルキル、R10R11-N-C1-6-アルキル、R10R11-N-C2-6-アルケニル、R10R11-N-S(O)2-C1-6-アルキル、R10R11-N-C(O)-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-C(O)-NH-C1-6-アルキル、アリール-C(O)-NH-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C(O)-NH-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C(O)-NH-C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、アリール-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-S(O)2-NH-C1-6-アルキル、またはC3-8-シクロアルキル-S(O)2-NH-C1-6-アルキルであり、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R12は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、-NR10R11、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
R13およびR14は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、これらの各々は任意に、R15から独立に選択される1以上の置換基で置換され;或いは、R13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒になって、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される二つの更なるヘテロ原子を含み;
R15は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
Aは、任意に、R7、R8およびR9から独立に選択される1以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり;
R7、R8およびR9は、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C2-6-アルケニルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、ホルミル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキルであって、その各々が任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-オキシ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルアミノ、-C(O)-アリール、または-C(O)-ヘテロアリールであって、その各々が任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキルチオ、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、その各々が任意に、シクロアルキル部分においてR18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキルチオ、C3-8-ヘテロシクリルチオ、C3-8-ヘテロシクリル-アミノ-C1-6-アルキル、または-C(O)-C3-8-ヘテロシクリルであって、その各々が任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C2-6-アルケニル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキルが、R25から独立に選択される1以上の置換基で置換され得るもの;または
・-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23-C1-6-アルキル-NH-NR22R23-C1-6-アルキル-NH-C(O)-C1-6-アルキル-NR22R23であって、各々が任意に、R26から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの
から独立に選択されるか、或いは、
R7、R8およびR9のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができ;該C2-5-アルキレンブリッジは任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R16、R17、およびR18は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-NR19R20、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル-C(O)-C1-6-アルキル、-NR19R20、-NHS(O)2C1-6-アルキル、-C(O)NR19R20、-S(O)2C1-6-アルキル、または-S(O)2NR19R20であり;
R19およびR20は、独立に、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、アリール-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-NR22R23、または-S(O)2-C1-6-アルキルを表し、これらの各々は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるか、或いは、R19およびR20は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R21は、
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、または-C1-6-アルキル-NR22R23;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、またはヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、ここでのアリールもしくはヘテロアリール部分が任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル
から選択され;
R22およびR23 は、水素、C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S(O)2-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから独立に選択されるか;或いは、R22 およびR23 は、それらが結合している窒素と一緒になって、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R24は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C(O)-C3-8-シクロアルキル、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、-C(O)-C3-8-ヘテロシクリル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-C3-8-ヘテロシクリル、-C(O)-O-C1-6-アルキル-アリール、-NH-S(O)2R28、または-S(O)2R28であり、ここでの各環状部分は任意に、R29から独立に選択される1以上の置換基で置換され;
R25およびR26は独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-CF3、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2であり;
R28は、C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、任意にC1-6-アルキル、-NH2、または-N(CH3)2で置換されたヘテロアリールであり;
R29は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、C1-6-アルキル、またはC1-6-アルコキシである。 - 請求項1に記載の化合物において、R1はC3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、インダニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,4-ジオキサニル、1,3-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換される化合物。
- 請求項1または2に記載の化合物において、R1はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ノルピニル、ノルボルニル、ノルカリル、アダマンチル、インダニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,4-ジオキサニル、1,3-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換される化合物
- 請求項3に記載の化合物において、R1はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、アダマンチル、インダニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換される化合物。
- 請求項4に規制の化合物において、R1がシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R3、R4、R5およびR6で置換され.る化合物。
- 請求項1〜13の何れか1項に記載の化合物において、R2は、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,4-ジオキサニル、1,3-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換される化合物。
- 請求項14に記載の化合物において、R2は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ノルピニル、ノルボルニル、ノルカリル、アダマンチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,4-ジオキサニル、1,3-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換される化合物。
- 請求項15に記載の化合物において、R2は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、アダマンチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換される化合物。
- 請求項16に記載の化合物において、R2は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、 テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、これらの各々は任意に、1以上の置換基R30、R31、R32およびR33で置換される化合物。
- 請求項1〜25の何れか1項に記載の化合物において、R1およびR2が両者ともシクロヘキシルである化合物。
- 請求項1〜27の何れか1項に記載の化合物において、R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33は、
・ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-R27、-C(O)-NR13R14、-S(O)2-NR13R14、-C1-6-アルキル-C(O)-NR13R14
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。 - 請求項28に記載の化合物において、R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33が、
・ハロゲン、オキソ、-CF3;または
・-NR10R11;または
・C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリール、アリール-C1-6-アルキル、アリールチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-NR13R14、または-S(O)2-R27
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。 - 請求項29に記載の化合物において、R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33が、
・ハロゲン、-CF3;または
・メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-C(O)-O-CH3、または-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-NR13R14、または-S(O)2-R27
からなる群から独立に選択されるか、或いは、
同じ原子または隣接する原子に結合したR3、R4、R5およびR6またはR30、R31、R32およびR33から選択される二つの置換基が一緒になって、-O-(CH2)1-3-O-基を形成する化合物。 - 請求項30に記載の化合物において、R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33が、
・ハロゲン、-CF3;または
・メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-C(O)-O-CH3、または-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々が任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)-R27、-S(O)2-NR13R14、または-S(O)2-R27
からなる群から独立に選択される化合物。 - 請求項31に記載の化合物において、R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33が、F、Cl、-CF3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、-C(O)-R27、-S(O)2-NR13R14または-S(O)2-R27からなる群から独立に選択される化合物。
- 請求項29に記載の化合物において、R3、R4、R5、R6、R30、R31、R32およびR33が、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、-S(O)2-R27または-C(O)-R27からなる群から独立に選択される化合物。
- 請求項1〜33の何れか1項に記載の化合物において、R10およびR11が独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、-C(O)-CH3、-C(O)-CH2CH3、-CH2C(O)OH、-CH2CH2C(O)OH、-C(O)-CH2-C(O)OH、-C(O)-CH2CH2-C(O)OH、-S(O)2CH3、またはフェニルを表す化合物。
- 請求項34に記載の化合物において、R10およびR11が独立に、水素、メチル、エチル、-C(O)-CH3、-CH2C(O)OH、-C(O)-CH2-C(O)OH、-S(O)2CH3、またはフェニルを表す化合物。
- 請求項35に記載の化合物において、R10およびR11が独立に、水素、メチル、エチル、またはフェニルを表す化合物。
- 請求項1〜36の何れか1項に記載の化合物において、R27が、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、アリール-C2-6-アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ-C1-6-アルキル、R10HN-C1-6-アルキル、R10R11N-C1-6-アルキル、R10R11N-S(O)2-C1-6-アルキル、またはR10R11N-C(O)-C1-6-アルキルであり、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項37に記載の化合物において、R27が、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール-C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、R10HN-C1-6-アルキル、R10R11N-C1-6-アルキル、R10R11N-S(O)2-C1-6-アルキル、またはR10R11N-C(O)-C1-6-アルキルであり、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項38に記載の化合物において、R27が、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、またはヘテロアリールであり、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項39に記載の化合物において、R27が、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、イソブチル、1,1,1-トリフルオロエチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、フェニル、ピリジル、チオフェン、イミダゾール、またはチアゾールであり、これらの各々は任意に、R12から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項40に記載の化合物において、R27が、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、イソブチル、1,1,1-トリフルオロエチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、フェニル、ピリジル、チオフェン、イミダゾール、またはチアゾールである化合物。
- 請求項1〜41の何れか1項に記載の化合物において、R12が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、またはC1-6-アルキルである化合物。
- 請求項42に記載の化合物において、R12が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、メトキシ、メチル、エチル、またはプロピルである化合物。
- 請求項43に記載の化合物において、R12が、ハロゲン、カルボキシ、メチル、エチル、またはプロピルである化合物。
- 請求項1〜44の何れか1項に記載の化合物において、R13およびR14が、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、フェニル、またはナフチルからなる群から独立に選択され、これらの各々は任意に、R15から独立に選択される1以上の置換基で置換されるか;或いは、R13およびR14はそれらが結合している窒素と一緒になって、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含む化合物。
- 請求項45に記載の化合物において、R13およびR14は、水素、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、フェニル、またはナフチルからなる群から独立に選択され、これらの各々は任意に、R15から独立に選択される1以上の置換基で置換されるか;或いは、R13およびR14はそれらが結合している窒素と一緒になって、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含む化合物。
- 請求項46に記載の化合物において、R13およびR14は、水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルからなる群から独立に選択され、これらの各々は任意に、R15から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項1〜46の何れか1項に記載の化合物において、R15が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、メチル、エチル、またはプロピルである化合物。
- 請求項48に記載の化合物において、R15が、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、メチル、またはエチルである化合物。
- 請求項1〜49の何れか1項に記載の化合物において、Aが、R7、R8およびR9から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換される、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタチアゾリル、4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾロ-ピリジル、6,7-ジヒドロ-ピラノチアゾリル、または4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾリルである化合物。
- 請求項50に記載の化合物において、Aが、R7、R8およびR9から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換されるチアゾリルまたはチアジアゾリルである化合物。
- 請求項52に記載の化合物において、Aが、R7、R8およびR9から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換される、チアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、または1,3,4-チアジアゾリルである化合物。
- 請求項1〜56の何れか1項に記載の化合物において、R7、R8およびR9が、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-CF3、-SCN;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルキルスルフェニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-NH-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-S-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオであって、これらの各々は任意に、そのアリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリルチオ、または-C(O)-C3-8-ヘテロシクリルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-C1-6-アルキル-S-R21、-C1-6-アルキル-S(O)-R21、-C1-6-アルキル-S(O)2-R21、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキル部分はR25から独立に選択される1以上の置換基で置換されてよいもの;または
・R26から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換される、-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23
から独立に選択されるか;或いは、
R7、R8およびR9が一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。 - 請求項57に記載の化合物において、R7、R8およびR9が、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、そのアリールもしくはヘテロアリール部分において、R17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、または-C(O)-C3-8-ヘテロシクリルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-NR19R20、-C1-6-アルキル-NR19R20、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20であって、ここでの各アルキル部分はR25から独立に選択される1以上の置換基で置換されてよいもの;または
・R26から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換される、-C(O)NR22R23、-C1-6-アルキル-C(O)NR22R23
から独立に選択されるか;或いは、
R7、R8およびR9が一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。 - 請求項58に記載の化合物において、R7、R8およびR9が、
・ハロゲン、カルボキシ、または-CF3;または
・C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-O-C(O)-C1-6-アルキル、または-C(O)-O-C1-6-アルキルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・フェニル、ベンジル、またはヘテロアリールチオであって、ここでのヘテロアリールはピリジルまたはイミダゾリルであり、ここでの各アリールもしくはヘテロアリールは任意に、該アリールもしくはヘテロアリール部分においてR17から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであって、これらの各々は任意に、そのシクロアルキル部分において、R18から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・-C(O)NR22R23、-S(O)2-R21、または-S(O)2-NR19R20
から独立に選択されるか;或いは、
R7、R8およびR9が一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成できる化合物。 - 請求項59に記載の化合物において、R7、R8およびR9は、ハロゲン、カルボキシ、-CF3、-S-CH3、-S-CH2CH3、-S-CH2CH2CH3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-CH2-C(O)-O-CH3、-CH2-C(O)-O-CH2CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH2CH3、-CH2-O-C(O)-CH3、-CH2-O-C(O)-CH2CH3、-CH2CH2-O-C(O)-CH3、-CH2CH2-O-C(O)-CH2CH3、-C(O)-O-CH3、-C(O)-O-CH2CH3から独立に選択され、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;またはヘテロアリールチオであって、ここでのヘテロアリールは、該へテロアリール部分において任意に、R17から独立に選択される1以上の置換基でそれぞれ置換されたピリジルもしくはイミダゾリル、または各々が任意に、R16、または-S(O)2-R21から独立に選択される1以上の置換基で置換され.るピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであるのものから独立に選択される化合物。
- 請求項60に記載の化合物において、R7、R8およびR9は、Cl、F、Br、-CF3、-S-CH3、-S-CH2CH3、-S-CH2CH2CH3、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、-CH2-C(O)-O-CH2CH3、-C(O)-O-CH3、または-C(O)-O-CH2CH3であって、これらの各々は任意に、R16から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;またはヘテロアリールチオであって、ここでのヘテロアリールが、そのヘテロアリール部分においてそれぞれR17から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換されるピリジルもしくはイミダゾリル、または各々がR16から独立に選択される1以上の置換基で任意に置換されるピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであるものから独立に選択される化合物。
- 請求項1から61の何れか1項に記載の化合物において、R16、R17およびR18が、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-CF3、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-NR19R20、-C(O)NR19R20または-S(O)2-C1-6-アルキルである化合物。
- 請求項62に記載の化合物において、R16、R17およびR18が、独立に、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、 カルボキシ、-CF3、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-CH2-C(O)-O-CH3、-CH2-C(O)-O-CH2CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH2CH3、-C(O)-O-CH3、-C(O)-O-CH2CH3、-C(O)-O-CH2CH2CH3、または-S(O)2CH3である化合物。
- 請求項63に記載の化合物において、R16、R17およびR18が、独立に、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、オキソ、カルボキシ、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-CH2-C(O)-O-CH3、-CH2-C(O)-O-CH2CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH2CH3、-C(O)-O-CH3、-C(O)-O-CH2CH3、-C(O)-O-CH2CH2CH3、または-S(O)2CH3である化合物。
- 請求項62に記載の化合物において、R16、R17およびR18は、独立に、C1-6-アルキル、カルボキシ、-NR19R20、-C(O)-O-C1-6-アルキルまたは-C(O)NR19R20である化合物。
- 請求項1〜65の何れか1項に記載の化合物において、R19およびR20が独立に、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、フェニル、ナフチル、C3-8-ヘテロシクリル、フェニル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-NR22R23、または-S(O)2-C1-6-アルキルを表し、これらの各々は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるか;或いは、R19およびR20は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項66に記載の化合物において、R19およびR20が独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、フェニル、フェニル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-NR22R23、またはナフチルを表すか、またはR19 およびR20は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項66に記載の化合物において、R19およびR20が独立に、水素、C1-6-アルキルを表し、またはR19およびR20 は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項68に記載の化合物において、R19およびR20が独立に、水素、メチル、エチル、またはプロピルを表し、またはR19 およびR20 は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、ここでのヘテロ環はピロリジル(pyrrolidyl)、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、またはモルホリニルであり、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項1〜69の何れか1項に記載の化合物において、R21が、
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-NR22R23、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される化合物。 - 請求項70に記載の化合物において、R21が、
・メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの;または
・C3-8-シクロアルキル、またはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル
から選択される化合物。 - 請求項71に記載の化合物において、R21が、
・メチル、エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル;または
・フェニル、ナフチル、またはフェニル-C1-6-アルキルであって、ここでのアリール部分は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換されるもの.
から選択される化合物。 - 請求項1〜72の何れか1項に記載の化合物において、R22およびR23 は、水素、C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、フェニル、ナフチルから独立に選択され、またはR22およびR23 は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項73に記載の化合物において、R22およびR23 が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ナフチルから独立に選択されるか、或いは、R22およびR23は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、ここでのヘテロ環はピロリジル(pyrrolidyl)、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、またはモルホリニルであり、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項74に記載の化合物において、R22およびR23は、それらが結合している窒素と一緒になって該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成し、ここでのヘテロ環はピロリジル(pyrrolidyl)、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、またはモルホリニルであり、該ヘテロ環は任意に、R24から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項1〜75の何れか1項に記載の化合物において、R24が、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル-アリール、または-S(O)2R28であり、ここでのアリールはフェニルまたはナフチルであり、またヘテロアリールはピリジルまたはピリミジニルであり、ここでの各環状部分は任意に、R29から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項76に記載の化合物において、R24が、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、または-S(O)2R28であり、ここでのアリールはフェニルまたはナフチルであり、またヘテロアリールはピリジルまたはピリミジニルであり、ここでの各環状部分は任意に、R29から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項77に記載の化合物において、R24が、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、-CF3、C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、または-S(O)2R28であり、ここでのアリールはフェニルまたはナフチルであり、ここでの各環状部分は任意に、R29から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項78に記載の化合物において、R24が、カルボキシ、オキソ、C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-ヘテロシクリル、C3-8-ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、または-S(O)2R28であり、ここでのアリールはフェニルまたはナフチルであり、また各環状部分は任意に、R29から独立に選択される1以上の置換基で置換される化合物。
- 請求項1〜79の何れか1項に記載の化合物において、R25およびR26は独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、または-CF3である化合物。
- 請求項80に記載の化合物において、R25およびR26は独立に、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、または-CF3である化合物。
- 請求項1〜81の何れか1項に記載の化合物において、R28が、任意にC1-6-アルキルまたは-N(CH3)2で置換された、C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、フェニル、フェニル-C1-6-アルキル、ヘテロアリールであり、ここでのヘテロアリールはイミダゾリル、ピリジルまたはピリミジニルである化合物。
- 請求項82に記載の化合物において、R28が、C1-6-アルキル、-C1-6-アルキル-C(O)-O-C1-6-アルキル、または-N(CH3)2である化合物。
- 請求項1〜83の何れか1項に記載の化合物において、R29がハロゲン、カルボキシ、-CF3、C1-6-アルキル、またはC1-6-アルコキシである化合物。
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