JP2007512299A5

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Publication number: JP2007512299A5
Application number: JP2006540603A
Authority: JP
Filing date: 2004-11-24
Publication date: 2007-12-06

Description

第１の態様において、本発明は、式(Ｉ)：

[式中、
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの各々は独立にＣ−Ｒ^１またはＮであり；
Ｙは、Ｃ−Ｒ^２、ＮまたはＣ＝Ｏであり；
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｚは、酸素、硫黄、Ｃ_１−６アルキレン鎖または結合であり；
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^６、ＯＲ^６、ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^７、ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)_ｘＲ^７、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリール(この直前５つの基は、所望により１〜３個のハロゲン原子、−ＯＲ^７および−ＮＲ^４Ｒ^５、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^４Ｒ^５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択され、ｘは０、１または２であり；
Ｒ^２は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^９および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３はアリールまたはヘテロアリール基であり、その各々は、所望によりハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^６、ＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^３、ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)_ｘＲ^６、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル(この直前の３つの基は所望によりハロゲン原子、−ＯＲ^６および−ＮＲ^４Ｒ^５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、ｘは０、１または２であり；
Ｒ^４およびＲ^５は独立に水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリール基(この直前の２つの基は所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^１２および−ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１３ＣＯＲ^１４、−ＳＯ_２ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＮＲ^１３ＳＯ_２Ｒ^１４から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)を表すか；
または
Ｒ^４およびＲ^５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ^１５から選択される１以上の原子を含有してもよい、そしてそれ自体所望によりＣ_１−３アルキル、ハロゲンによって置換されていてもよい３〜８員の飽和複素環を形成することができ；
Ｒ^６は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^９および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４の各々は独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリールまたはヘテロアリール基(所望により１以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルによって置換されていてもよい)を表し；
Ｒ^１５は、水素、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＯＱＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、ＱはＯまたはＮＲ^６であり；
ただし、
ＹがＣＲ^２であるとき、環ＡＢＤＥ内の窒素原子の数は１または２であり、ＹがＣ＝Ｏ、かつ、Ｘが窒素であるとき、Ｒ^３はフェニルではあり得ない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。

Claims

式(Ｉ)

[式中、
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの各々は独立にＣ−Ｒ^１またはＮであり；
Ｙは、Ｃ−Ｒ^２、ＮまたはＣ＝Ｏであり；
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｚは、酸素、硫黄、Ｃ_１−６アルキレン鎖または結合であり；
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^６、ＯＲ^６、ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^７、ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)_ｘＲ^７、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリール(この直前５つの基は、所望により１〜３個のハロゲン原子、−ＯＲ^７および−ＮＲ^４Ｒ^５、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^４Ｒ^５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択され、ｘは０、１または２であり；
Ｒ^２は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^９および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３はアリールまたはヘテロアリール基であり、その各々は、所望によりハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^６、ＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^３、ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)_ｘＲ^６、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル(この直前の３つの基は所望によりハロゲン原子、−ＯＲ^６および−ＮＲ^４Ｒ^５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、ｘは０、１または２であり；
Ｒ^４およびＲ^５は独立に水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリール基(この直前の２つの基は所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^１２および−ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１３ＣＯＲ^１４、−ＳＯ_２ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＮＲ^１３ＳＯ_２Ｒ^１４から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)を表すか；
または
Ｒ^４およびＲ^５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ^１５から選択される１以上の原子を含有してもよい、そしてそれ自体所望によりＣ_１−３アルキル、ハロゲンによって置換されていてもよい３〜８員の飽和複素環を形成することができ；
Ｒ^６は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^９および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４の各々は独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリールまたはヘテロアリール基(所望により１以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルによって置換されていてもよい)を表し；
Ｒ^１５は、水素、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＯＱＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、ＱはＯまたはＮＲ^６であり；
ただし、
ＹがＣＲ^２であるとき、環ＡＢＤＥ内の窒素原子の数は１または２であり、ＹがＣ＝Ｏ、かつ、Ｘが窒素であるとき、Ｒ^３はフェニルではあり得ない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥが全てＣ−Ｒ^１である、請求項１に記載の化合物。
Ａ、ＤまたはＥの１つがＮおよびＤであり、他のものがＣ−Ｒ^１であり、Ｒ^１が水素、フェニル、ＣＦ_３、ＣＮ、アルキルまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
ＹがＣ＝Ｏであり、ＸがＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚが結合である、請求項４に記載の化合物。
Ｙが窒素またはＣ−Ｒ^２であり、Ｒ^２がメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘが炭素である、請求項６に記載の化合物。
Ｚが硫黄、メチレンまたは結合である、請求項６または７に記載の化合物。
５−メチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
５−シアノ−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−(６−フルオロ−４−キノリニル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
４−ヨード−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−[(４−クロロフェニル)チオ]−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−酢酸ナトリウム塩；
３−[(４−クロロ−２,４−シクロヘキサジエン−１−イル)チオ]−２,５−ジメチル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[[４−(メチルスルホニル)−２,４−シクロヘキサジエン−１−イル]メチル]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
４−クロロ−３−[(４−クロロフェニル)チオ]−２−メチル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
４−クロロ−２−メチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
３−[(４−クロロフェニル)チオ]−２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
２−メチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
およびその医薬上許容される塩
から選択される、請求項１に記載の化合物。
治療に用いるための請求項１〜９のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
プロスタグランジンＤ２が介在する疾病を処置する方法であって、患者に治療上有効な量の、請求項１〜９で定義した式(Ｉ)の化合物、または医薬上許容される塩を投与することを含む、方法。
前記疾病が喘息または鼻炎である、請求項１１に記載の処置方法。
プロスタグランジンＤ２が介在する疾病の処置用薬剤の製造における式(Ｉ)：

[式中、
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの各々は独立にＣ−Ｒ^１またはＮであり；
Ｙは、Ｃ−Ｒ^２、ＮまたはＣ＝Ｏであり；
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｚは、酸素、硫黄、Ｃ_１−６アルキレン鎖または結合であり；
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^６、ＯＲ^６、ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^７、ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)_ｘＲ^７、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリール(この直前５つの基は、所望により１〜３個のハロゲン原子、−ＯＲ^７および−ＮＲ^４Ｒ^５、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^４Ｒ^５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択され、ｘは０、１または２であり；
Ｒ^２は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^９および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３はアリールまたはヘテロアリール基であり、その各々は、所望によりハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^６、ＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^３、ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)_ｘＲ^６、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル(この直前の３つの基は所望によりハロゲン原子、−ＯＲ^６および−ＮＲ^４Ｒ^５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、ｘは０、１または２であり；
Ｒ^４およびＲ^５は独立に水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリール基(この直前の２つの基は所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^１２および−ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１３ＣＯＲ^１４、−ＳＯ_２ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＮＲ^１３ＳＯ_２Ｒ^１４から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)を表すか；
または
Ｒ^４およびＲ^５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ^１５から選択される１以上の原子を含有してもよい、そしてそれ自体所望によりＣ_１−３アルキル、ハロゲンによって置換されていてもよい３〜８員の飽和複素環を形成することができ；
Ｒ^６は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ^９および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４の各々は独立に、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリールまたはヘテロアリール基(所望により１以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルによって置換されていてもよい)を表し；
Ｒ^１５は、水素、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＯＱＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、ＱはＯまたはＮＲ^６であり；
ただし、
ＹがＣＲ^２であるとき、環ＡＢＤＥ内の窒素原子の数は１または２であり、ＹがＣ＝Ｏ、かつ、Ｘが窒素であるとき、Ｒ^３はフェニルではあり得ない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
前記疾病が喘息または鼻炎である、請求項１３に記載の使用。
化合物が
５−メチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
５−シアノ−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−(６−フルオロ−４−キノリニル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
４−ヨード−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−[(４−クロロフェニル)チオ]−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−酢酸ナトリウム塩；
３−[(４−クロロ−２,４−シクロヘキサジエン−１−イル)チオ]−２,５−ジメチル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[[４−(メチルスルホニル)−２,４−シクロヘキサジエン−１−イル]メチル]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
４−クロロ−３−[(４−クロロフェニル)チオ]−２−メチル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
４−クロロ−２−メチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
３−[(４−クロロフェニル)チオ]−２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
２−メチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
およびその医薬上許容される塩
から選択される、請求項１３または１４に記載の使用。