JP2005529092A - 抗腫瘍剤としての4−アニリノキナゾリン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
国際特許出願WO96/33977、WO96/33978、WO96/33979、WO96/33980、WO96/33981、WO97/30034、WO97/38994は、アニリノ置換基を4位に、置換基を6及び/又は7位に担うある種のキナゾリン誘導体が受容体チロシンキナーゼ阻害活性を保有することを開示する。
WO00/56720は、癌又はアレルギー反応の治療用の6,7−ジアルコキシ−4−アニリノキナゾリン化合物を開示する。
これら先行技術のいずれも、4−(2,3−ジハロゲノアニリノ)キナゾリン化合物を開示していない。
G1及びG2は、それぞれ独立して、ハロゲノであり;
X1は、直結合又はOであり;
R1は、水素及び(1−6C)アルキルより選択され、ここで該(1−6C)アルキル基は、ヒドロキシ及びハロゲノより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又はアミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲノ、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより選択される置換基により随意に置換され;
X2は、直結合又は[CR2R3]mであり(ここでmは、1〜6の整数であり、R2及びR3のそれぞれは、水素、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及びヒドロキシ(1−4C)アルキルより独立して選択される);
Q1は、(3−7C)シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここでQ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(2−6C)アルケニルチオ、(2−6C)アルキニルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(2−6C)アルケニルスルフィニル、(2−6C)アルキニルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(2−6C)アルキニルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{式中、X3はCOであり、Q2はヘテロシクリルであり、そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に、シアノ、ニトロ、カルボキシ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルコキシ及び(1−2C)アルコキシ(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(1−3C)アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない)、
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に、(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩が提供される。
Q1が、(3−7C)シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここでQ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{式中、X3はCOであり、Q2はヘテロシクリルであり、そしてここで、Q2は、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意に、シアノ、ニトロ、カルボキシ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであるか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、(1−4C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよい(但し、該環は、それにより四級化しない)};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う、式Iのキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩が提供される。
Q1が、(3−7C)シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、ここでQ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであるか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成する};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う、式Iのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩が提供される。
Q1が、1の環窒素ヘテロ原子と随意に窒素及びイオウより選択される1又は2のヘテロ原子がある、非芳香族の飽和又は部分飽和3〜7(例えば、4、5若しくは6)員の単環式ヘテロシクリル環であって、該環は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここでQ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、アクリロイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(2−6C)アルケニルチオ、(2−6C)アルキニルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(2−6C)アルケニルスルフィニル、(2−6C)アルキニルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(2−6C)アルキニルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノと、1の窒素ヘテロ原子と随意にイオウ及び窒素より選択される1又は2ヘテロ原子を含有する4、5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル基より選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意に、シアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルコキシ及び(1−2C)アルコキシ(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(1−3C)アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない)、
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う、式Iのキナゾリン誘導体{但し、X2が[CH2]mであり、mが1〜6の整数であり、Q1が1位で(2−4C)アルキル又は(2−5C)アルカノイル基により置換されるピロリジニル又はピペリジニル基であるとき、Q1の1位にある(2−4C)アルキル又は(2−5C)アルカノイル基は、2−オキソ−モルホリノ基により置換されない}、又はその製剤的に許容される塩が提供される。
また、式Iのある化合物は、非溶媒和型だけでなく、例えば水和型のような溶媒和型でも存在し得ると理解されたい。本発明には、抗増殖活性を保有するすべてのそうした溶媒和型が含まれると理解されたい。
上記に述べた一般基に適した意義には、以下に示すものが含まれる。
ハロゲノに:フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード;
(1−6C)アルキルに:メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ペンチル及びヘキシル;
(1−4C)アルキルに:メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、及びtert−ブチル;
(1−6C)アルコキシに:メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、及びブトキシ;
(2−8C)アルケニルに:ビニル、イソプロペニル、アリル、及びブト−2−エニル;
(2−8C)アルキニルに:エチニル、2−プロピニル、及びブト−2−イニル;
(2−6C)アルケニルオキシに:ビニルオキシ及びアリルオキシ;
(2−6C)アルキニルオキシに:エチニルオキシ及び2−プロピニルオキシ;
(1−6C)アルキルチオに:メチルチオ、エチルチオ、及びプロピルチオ;
(2−6C)アルケニルチオに:ビニルチオ及びアリルチオ;
(2−6C)アルキニルチオに:エチニルチオ及び2−プロピニルチオ;
(1−6C)アルキルスルフィニルに:メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル;
(2−6C)アルケニルスルフィニルに:ビニルスルフィニル及びアリルスルフィニル;
(2−6C)アルキニルスルフィニルに:エチニルスルフィニル及び2−プロピニルスルフィニル;
(1−6C)アルキルスルホニルに:メチルスルホニル及びエチルスルホニル;
(2−6C)アルケニルスルホニルに:ビニルスルホニル及びアリルスルホニル;
(2−6C)アルキニルスルホニルに:エチニルスルホニル及び2−プロピニルスルホニル;
(1−6C)アルキルアミノに:メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、及びブチルアミノ;
ジ[(1−6C)アルキル]アミノに:ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N−エチル−N−メチルアミノ、及びジイソプロピルアミノ;
(1−6C)アルコキシカルボニルに:メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、及びtert−ブトキシカルボニル;
N−(1−6C)アルキルカルバモイルに:N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイル、及びN−プロピルカルバモイル;
N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイルに:N,N−ジメチルカルバモイル、N−エチル−N−メチルカルバモイル、及びN,N−ジエチルカルバモイル;
(2−6C)アルカノイルに:アセチル、プロピオニル、及びイソブチリル;
(2−6C)アルカノイルオキシに:アセトキシ及びプロピオニルオキシ;
(2−6C)アルカノイルアミノに:アセトアミド及びプロピオンアミド;
N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノに:N−メチルアセトアミド及びN−メチルプロピオンアミド;
N−(1−6C)アルキルスルファモイルに:N−メチルスルファモイル、N−エチルスルファモイル、及びN−イソプロピルスルファモイル;
N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイルに:N,N−ジメチルスルファモイル及びN−メチル−N−エチルスルファモイル;
(1−6C)アルカンスルホニルアミノに:メタンスルホニルアミノ及びエタンスルホニルアミノ;
N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノに:N−メチルメタンスルホニルアミノ及びN−メチルエタンスルホニルアミノ;
アミノ−(1−6C)アルキルに:アミノメチル、2−アミノエチル、1−アミノエチル、及び3−アミノプロピル;
(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキルに:メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、1−メチルアミノエチル、2−メチルアミノエチル、2−エチルアミノエチル、及び3−メチルアミノプロピル;
ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキルに:ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、1−ジメチルアミノエチル、2−ジメチルアミノエチル、及び3−ジメチルアミノプロピル;
ハロゲノ−(1−6C)アルキルに:クロロメチル、2−クロロエチル、1−クロロエチル、及び3−クロロプロピル;
ヒドロキシ−(1−6C)アルキルに;ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、1−ヒドロキシエチル、及び3−ヒドロキシプロピル;
ヒドロキシ−(1−6C)アルコキシに;ヒドロキシメトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、1−ヒドロキシエトキシ、及び3−ヒドロキシプロポキシ;
(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキルに:メトキシメチル、エトキシメチル、1−メトキシエチル、2−メトキシエチル、2−エトキシエチル、及び3−メトキシプロピル;
シアノ−(1−6C)アルキルに:シアノメチル、2−シアノエチル、1−シアノエチル、及び3−シアノプロピル;
アミノ(2−6C)アルカノイルに:アミノアセチル及び2−アミノプロピオニル;
(1−6C)アルキルアミノ−(2−6C)アルカノイルに:メチルアミノアセチル及び3−(メチルアミノ)プロピオニル;
N,N−ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(2−6C)アルカノイルに:ジメチルアミノアセチル及び3−(ジメチルアミノ)プロピオニル;
(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキルに:アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチル、及び2−アセトアミドエチル;
N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキルに:N−メチルアセトアミドメチル、N−メチルプロピオンアミドメチル、2−(N−メチルアセトアミド)エチル、及び2−(N−メチルプロピオンアミド)エチル;
(1−6C)アルコキシカルボニルアミノ−(1−6C)アルキルに:メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、tert−ブトキシカルボニルアミノメチル、及び2−メトキシカルボニルアミノエチル;
カルバモイル(1−6C)アルキルに:カルバモイルメチル、1−カルバモイルエチル、2−カルバモイルエチル及び3−カルバモイルプロピル;
N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキルに:N−メチルカルバモイルメチル、N−エチルカルバモイルメチル、N−プロピルカルバモイルメチル、1−(N−メチルカルバモイル)エチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、及び3−(N−メチルカルバモイル)プロピル;
N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキルに:N,N−ジメチルカルバモイルメチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、N−メチル−N−エチルカルバモイルメチル、1−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、1−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、及び3−(N,N−ジメチルカルバモイル)プロピル;
スルファモイル(1−6C)アルキルに:スルファモイルメチル、1−スルファモイルエチル、2−スルファモイルエチル、及び3−スルファモイルプロピル;
N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキルに:N−メチルスルファモイルメチル、N−エチルスルファモイルメチル、N−プロピルスルファモイルメチル、1−(N−メチルスルファモイル)エチル、2−(N−メチルスルファモイル)エチル、及び3−(N−メチルスルファモイル)プロピル;
N,N−ジ(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキルに:N,N−ジメチルスルファモイルメチル、N,N−ジエチルスルファモイルメチル、N−メチル−N−エチルスルファモイルメチル、1−(N,N−ジメチルスルファモイル)エチル、1−(N,N−ジエチルスルファモイル)エチル、2−(N,N−ジメチルスルファモイル)エチル、2−(N,N−ジメチルスルファモイル)エチル、及び3−(N,N−ジメチルスルファモイル)プロピル;
(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキルに:アセチルメチル、プロピオニルメチル、2−アセチルエチル、及び2−プロピオニルエチル;
(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキルに:アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、2−アセトキシエチル、及び3−アセトキシプロピル;
(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルS(O)qに:2−メトキシエチルスルホニル、2−メトキシエチルスルフィニル、及び2−メトキシエチルチオ;
アミノ(1−6C)アルキルS(O)qに:2−アミノエチルスルホニル、2−アミノエチルスルフィニル、及び2−アミノエチルチオ;
N−(1−6C)アルキルアミノ(1−6C)アルキルS(O)qに:2−(メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(エチルアミノ)エチルスルフィニル、及び2−(メチルアミノ)エチルチオ;及び、
N,N−ジ[(1−6C)アルキル]アミノ(1−6C)アルキルS(O)qに:2−(ジメチルアミノ)エチルスルホニル、3−(ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、2−(ジエチルアミノ)エチルスルフィニル、及び2−(N−メチル−N−エチルアミノ)エチルチオが含まれる。
本明細書において「Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う」と述べられるとき、該オキソ及び/又はチオキソ基は、Q1それ自体により、Q2により表されるヘテロシクリル基を含むQ1内のどのヘテロシクリル基上に存在してもよく、そしてこのとき、Ra及びRbは、それらに付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員のヘテロシクリル環を形成する。
式Iの化合物の好適な製剤的に許容される塩は、例えば、式Iの化合物の酸付加塩、例えば、塩酸、臭酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸又はマレイン酸のような無機酸又は有機酸との酸付加塩;又は、例えば、十分酸性である式Iの化合物の塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム塩のようなアルカリ又はアルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩、又はメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン、又はトリス−(2−ヒドロキシエチル)アミンのような有機塩基との塩である。
(a)Q1は、酸素、窒素及びイオウより選択される1、2又は3のヘテロ原子があり、環炭素又は環窒素により基:X2−O−へ連結した(但し、該環は、それにより四級化しない)、非芳香族で飽和又は一部飽和の3〜7員の単環式ヘテロシクリル環であり、ここでQ1中のどの利用可能な窒素も、トリフルオロメチル、シアノ、カルバモイル、トリフルオロメチル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキルより選択される置換基を随意に担い(ここで、そうした置換は四級化をもたらさない)、
ここで、利用可能な窒素上の随意の置換基内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ及び(1−4C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルコキシ及びNRaRb(ここでRaは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルである)より選択される置換基により随意に置換され、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、シアノ(1−6C)アルキル、アミノ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルより選択される1又は2(好適には、1)の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1は、1又は2のオキソ又はチオキソ置換基を随意に担う;
(b)Q1は、酸素、窒素及びイオウより選択される1、2又は3のヘテロ原子があり、環炭素により基:X2−O−へ連結した、非芳香族で飽和又は一部飽和の3〜7員の単環式ヘテロシクリル環であり、ここでQ1中のどの利用可能な窒素も、トリフルオロメチル、シアノ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキルより選択される置換基を随意に担い(ここで、そうした置換は四級化をもたらさない)、
ここで、利用可能な窒素上の随意の置換基内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ及び(1−4C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルコキシ及びNRaRb(ここでRaは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルである)より選択される置換基により随意に置換され、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、シアノ(1−6C)アルキル、アミノ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルより選択される1又は2(好適には、1)の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1は、1又は2のオキソ又はチオキソ置換基を随意に担う;
(c)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2のヘテロ原子がある、非芳香族で飽和又は一部飽和の3〜7員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、カルバモイル、トリフルオロメチル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、シアノ(1−6C)アルキル、アミノ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ(1−6C)アルキル、アミノ(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルキルアミノ−(2−6C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は2である)、アミノ(1−6C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は2である)、N−(1−6C)アルキルアミノ(1−6C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は2である)及びN,N−ジ[(1−6C)アルキル]アミノ(1−6C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は2である)より選択される置換基を随意に担い、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、シアノ(1−6C)アルキル、アミノ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルより選択される1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1中のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、フルオロ及びクロロより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1は、1又は2のオキソ置換基を随意に担う;
(d)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2のヘテロ原子がある、非芳香族で飽和の3〜7員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、(c)において上記に定義されるような置換基を随意に担い、Q1中のどの環炭素も、(c)において上記に定義されるように随意に置換され、
そしてここでQ1は、1又は2のオキソ置換基を随意に担う;
(e)Q1は、単一の炭素−炭素二重結合、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2のヘテロ原子がある、非芳香族で一部飽和の3〜7員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、前記炭素−炭素二重結合を担う環炭素原子の1つにより基:X2−O−へ連結し(例えば、3−ピロリン−3−イル又は1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)、そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、(c)において上記に定義されるような置換基を随意に担い、Q1中のどの環炭素も、(c)において上記に定義されるように随意に置換され、
そしてここでQ1は、1又は2のオキソ置換基を随意に担う;
(f)Q1は、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(1−6C)アルコキシより選択される1又は2の置換基により随意に置換される、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより選択される;
(g)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素及び窒素より選択される1又は2(好適には、1)のヘテロ原子がある、非芳香族で飽和の5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、シアノ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−3C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は、特に2である)、アミノ(1−3C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は、特に2である)、N−(1−4C)アルキルアミノ(1−3C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は、特に2である)及びN,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は、特に2である)より選択される置換基を随意に担い、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、シアノ、オキソ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル及び(2−6C)アルキニルより選択される1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1中のどの(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル又は(2−4C)アルカノイル基も、フルオロ及びクロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(h)Q1は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタン−3−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、1,3−ジオキソラン−(2、4又は5−イル)、3又は4−テトラヒドロピラニル、3又は4−オキセパニル、1、2又は3−ピロリジニル、2−ピロリン−2−イル、2−ピロリン−3−イル、3−ピロリン−3−イル、モルホリノ、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、チオモルホリノ、チオモルホリン−2−イル、チオモルホリン−3−イル、ピペリジノ、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、1、2、3又は4−ホモピペリジニル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、ホモピペラジニル、アゼチジン−3−イル、テトラヒドロチエン−3−イル、1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル、1−オキソテトラヒドロチエン−3−イル、テトラヒドロチオピラン−3−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、1−オキソテトラヒドロチオピラン−3−イル、1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−3−イル、1−オキソテトラヒドロチオピラン−4−イル及び1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イルより選択され、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、(1−4C)アルキル、シアノ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−3C)アルキルスルホニル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ(1−3C)アルキルスルホニル及びN,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担い、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、オキソ及び(1−4C)アルキルより選択される1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1中のどの(1−4C)アルキル基も、1又は2のフルオロ置換基を随意に担う;
(i)Q1は、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、2−ピロリン−2−イル、2−ピロリン−3−イル、3−ピロリン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、チオモルホリン−2−イル、チオモルホリン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2、3又は4−ホモピペリジニル、ピペラジン−1−イル、2−オキソピペラジン−1−イル、3−オキソピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、2、3、4、6又は7−ホモピペラジニル、アゼチジン−3−イルより選択され、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、(1−4C)アルキル、シアノ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−3C)アルキルスルホニル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ(1−3C)アルキルスルホニル及びN,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担い、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、(1−4C)アルキル及びオキソより選択される1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1中のどの(1−4C)アルキル基も、1又は2のフルオロ置換基を随意に担う;
(j)Q1は、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル及びピペリジン−4−イルより選択され、
そしてここで、Q1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、シアノメチル、メチル、エチル、カルバモイル、カルバモイルメチル、2−メトキシエチル、メチルスルホニル及びエチルスルホニル(特に、メチルスルホニル及びカルバモイルメチル)より選択される置換基を随意に担い、
そして、Q1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、メチル、エチル及びオキソより選択される1又は2の置換基を随意に担う;
(k)X2は、直結合である;
(l)X2は、[CR2R3]mであり、ここでmは、1又は2であり、R2とR3は、水素である;
(m)X2は、直結合又はCH2である;
(n)Q1−X2は、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−2−イルメチル、2−ピロリジン−2−イルエチル、3−ピロリジン−2−イルプロピル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−3−イルメチル、2−ピロリジン−3−イルエチル、3−ピロリジン−3−イルプロピル、2−ピロリン−2−イル、2−ピロリン−2−イルメチル、2−ピロリン−3−イル、ピロリン−3−イルメチル、3−ピロリン−3−イル、3−ピロリン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−2−イルメチル、2−モルホリン−2−イルエチル、モルホリン−3−イル、モルホリン−3−イルメチル、2−モルホリン−3−イルエチル、チオモルホリノメチル、チオモルホリン−2−イル、チオモルホリン−2−イルメチル、2−チオモルホリン−2−イルエチル、チオモルホリン−3−イル、チオモルホリン−3−イルメチル、2−チオモルホリン−3−イルエチル、ピペリジノメチル、2−ピペリジノエチル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−2−イルメチル、2−ピペリジン−2−イルエチル、3−ピペリジン−2−イルプロピル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−3−イルメチル、2−ピペリジン−3−イルエチル、3−ピペリジン−3−イルプロピル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−4−イルメチル、2−ピペリジン−4−イルエチル、3−ピペリジン−4−イルプロピル、ピペラジン−1−イルメチル、2−ピペラジン−1−イルエチル、3−ピペラジン−1−イルプロピル、2−オキソピペラジン−1−イルメチル、2−(2−オキソピペラジン−1−イル)エチル、3−(2−オキソピペラジン−1−イル)プロピル、3−オキソピペラジン−1−イルメチル、2−(3−オキソピペラジン−1−イル)エチル、3−(3−オキソピペラジン−1−イル)プロピル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−2−イルメチル、2−ピペラジン−2−イルエチル及び3−ピペラジン−2−イルプロピルより選択され、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、シアノメチル、2−シアノエチル、メチル、エチル、2−メトキシエチル、2−エトキシエチル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、カルバモイル、N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、スルファモイル、N−メチルスルファモイル、N−エチルスルファモイル、N,N−ジメチルスルファモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、3−アミノプロピオニル、3−(メチルアミノ)プロピオニル、3−(ジメチルアミノ)プロピオニル、カルバモイルメチル、2−カルバモイルエチル、N−メチルカルバモイルメチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、メトキシメチルスルホニル、2−メトキシエチルスルホニル、2−アミノエチルスルホニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル及び2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニルより選択される置換基を随意に担う;
(o)Q1−X2は、ピペリジン−4−イル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、ここでピペリジニル環の窒素原子は、シアノ、シアノメチル、メチル、エチル、カルバモイル、カルバモイルメチル、2−メトキシエチル、メチルスルホニル及びエチルスルホニルより選択される置換基を随意に担う;
(p)Q1−X2は、1−カルバモイルメチルピペリジン−4−イル及び1−メチルスルホニルピペリジン−4−イルより選択される;
(q)R1−X1は、水素、(1−4C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルコキシより選択される;
(r)R1−X1は、水素、メトキシ、エトキシ及び2−メトキシエトキシより選択される;
(s)R1−X1は、メトキシである;
(t)G1及びG2は、それぞれ独立して、フルオロ及びクロロより選択される;
(u)G1はフルオロであり、G2はクロロである;
(v)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2の追加ヘテロ原子がある、非芳香族で飽和の5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここで、Q1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2の追加ヘテロ原子がある、飽和で5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の窒素原子によりX3基へ連結し、そしてここでQ2は、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば1、2又は3)の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、(2−8C)アルケニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであるか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、(1−4C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そして、どの利用可能な環窒素上でも、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよい(但し、該環は、それにより四級化しない)}; そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う;
(w)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2の追加ヘテロ原子がある、非芳香族で飽和の5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここで、Q1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ、ピペラジン−1−イル及びモルホリノより選択され、そしてここでQ2は、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば1、2又は3)の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、(2−8C)アルケニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであるか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、(1−4C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そして、どの利用可能な環窒素上でも、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよい(但し、該環は、それにより四級化しない)}; そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う;
(x)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2のヘテロ原子がある、非芳香族で飽和の5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここで、Q1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば1、2又は3)の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、(2−8C)アルケニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであるか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、(1−4C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そして、どの利用可能な環窒素上でも、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよい(但し、該環は、それにより四級化しない)};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う;
(y)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2のヘテロ原子がある、完全飽和で5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここで、Q1は、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル及び(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ヒドロキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、(1−4C)アルキルであるか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒にピロリジン−1−イル、ピペリジノ、ピペラジン−1−イル又はモルホリノ環を形成し、該環は、(1−4C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)置換基を随意に担い;そして
X2は、直結合又はCH2である;
(z)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1の追加ヘテロ原子がある、完全飽和で5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここで、Q1中のどのNH基の窒素原子も、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、(1−4C)アルキルアミノ、ジ[(1−4C)アルキル]アミノ、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、ヒドロキシ(2−4C)アルカノイル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル及びモルホリノ−(2−4C)アルカノイルより選択される置換基を担い;
そしてここで、Q1−X2−基内どのヘテロシクリル基、オキソ(=O)置換基を随意に担い;そして
X2は、直結合又はCH2である;
(aa)Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1の追加ヘテロ原子がある、完全飽和で5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここで、Q1は、環炭素原子上で、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル及びモルホリノ−(2−4C)アルカノイル、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される1の置換基を担い、
そしてここで、Q1中のどのNH基の窒素原子も、(1−4C)アルキルより選択される置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担い;そして
X2は、直結合又はCH2である;
(bb)Q1は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結するピロリジニル及びピペリジニルより選択され、そしてここで、該ピロリジニル又はピペリジニル基は、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、(1−4C)アルキルアミノ、ジ[(1−4C)アルキル]アミノ、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、ヒドロキシ(2−4C)アルカノイル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、モルホリノ−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される、1又は2の基により置換され、
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担い;そして
X2は、直結合又はCH2である;
(cc)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、ヒドロキシ(2−4C)アルカノイル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、モルホリノ−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される、1又は2の置換基を担う;
(dd)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、ヒドロキシ(2−4C)アルカノイル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル及びモルホリノ−(2−4C)アルカノイル、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はモルホリノである}の基より選択される、1又は2の置換基を担う;
(ee)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、メチル、エチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、N,N−ジメチルスルファモイル、N,N−ジエチルスルファモイル、N−メチル−N−エチルスルファモイル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、ヒドロキシアセチル、2−ヒドロキシプロピオニル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N−エチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルスルホニル、3−(N−メチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N−エチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、モルホリノアセチル、2−モルホリノプロピオニル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はモルホリノである}の基より選択される置換基により置換される;
(ff)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、メチル、エチル、メチルスルホニル、N,N−ジメチルカルバモイル、アセチル、ヒドロキシアセチル、N−メチルアミノアセチル、N,N−ジメチルアミノアセチル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル及びモルホリノアセチルより選択される置換基により置換される;
(gg)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、ピロリジニル又はピペリジニル基中の環窒素へのオルト位に、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ及びモルホリノより選択される}の基より選択される1つの置換基を担い;
そしてここで、Q1中のピロリジニル又はピペリジニル基の環窒素は、(1−4C)アルキルより選択される置換基を随意に担う;
(hh)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−2−イルメチル及びピロリジン−3−イルメチルより選択され、そしてここで、該ピロリジニル基は、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイルと式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はモルホリノである}の基より選択される1つの置換基を5位に担い、
そしてここで、該ピロリジニル基は、1位に、(1−4C)アルキルより選択される置換基を随意に担う[理解されるように、本態様には、例えば、Q1−X2が式:
(ii)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環炭素原子上に、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はモルホリノである}の基より選択される1つの置換基を担い;
そしてここで、Q1中のピロリジニル又はピペリジニル基の環窒素は、メチル及びエチルより選択される置換基を随意に担う;
(jj)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−2−イルメチル及びピロリジン−3−イルメチルより選択され、そしてここで、該ピロリジニル基は、5位にN,N−ジメチルカルバモイル置換基を担う;
(kk)X2は、CH2である;
(ll)Q1は、1又は2の環窒素ヘテロ原子のある、非芳香族で飽和又は一部飽和の4、5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここで、Q1は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ、(2−6C)アルケニルチオ、(2−6C)アルキニルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(2−6C)アルケニルスルフィニル、(2−6C)アルキニルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(2−6C)アルキニルスルホニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル及びピロリジニルより選択されるヘテロシクリル基である(該ピペリジニル、ピペラジニル又はピロリジニルは、環炭素又は環窒素によりX3へ連結してよい)}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は随意にシアノ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここで、Ra又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば1、2又は3)の置換基、及び/又は随意にシアノ、及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、酸素を含有しない4、5若しくは6員環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(1−3C)アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない)、
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う;
(mm)Q1は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結するピロリジニル及びピペリジニルより選択され、そしてここで、該ピロリジニル又はピペリジニル基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル及び(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−1−イル、ピロリジン−1−イル及びピロリジン−2−イルより選択され、
そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、1又は2の基により随意に置換され、;
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は、随意に、シアノ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒にピロリジン−1−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及びメチレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない)、
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意に、(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)置換基を随意に担う;
(nn)Q1は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結するピロリジニル及びピペリジニルより選択され、そしてここで、該ピロリジニル又はピペリジニル基は、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、モルホリノ−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される、1又は2の基により置換され、;
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(2−4C)アルカノイル基も、ヒドロキシ及び(1−3C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルコキシ及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担い;そして
X2は、直結合である;
(oo)Q1は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結するピロリジニル及びピペリジニルより選択され、そしてここで、該ピロリジニル又はピペリジニル基は、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル及びピペリジノより選択される}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の基により置換され;
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表されるどの置換基内のピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(2−4C)アルカノイル基も、ヒドロキシ及び(1−3C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルコキシ及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担い;そして
X2は、CH2である;
(pp)Q1は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結するピロリジニル及びピペリジニルより選択され、そしてここで、該ピロリジニル又はピペリジニル基は、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の基により置換され;
そしてここで、Q1の置換基中のどの(2−4C)アルカノイル基も、ヒドロキシ及び(1−3C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルコキシ及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
X2は、直結合又はCH2である;
(qq)Q1−X2は、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル及び(3S)−ピペリジン−3−イルより選択され、ここでQ1は、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、モルホリノ−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の基により置換され;
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(2−4C)アルカノイル基も、ヒドロキシ及び(1−3C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルコキシ及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担う;
(rr)Q1−X2は、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル及び(3S)−ピペリジン−3−イルより選択され、ここでQ1中のピロリジニル又はピペリジニル基は、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はピロリジン−2−イルである}の基より選択される置換基により1位で置換され;
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(2−4C)アルカノイル基も、ヒドロキシ及び(1−3C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルコキシ及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(ss)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル及び(3S)−ピペリジン−3−イルより選択され、ここでQ1は、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、モルホリノ−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はピロリジン−2−イルである}の基より選択される基により1位で置換され;
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(2−4C)アルカノイル基も、ヒドロキシ及び(1−3C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルコキシ及びハロゲノ(特にクロロ、そしてより特別には、フルオロ)より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担う;
(tt)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、(2R)−ピペリジン−2−イルメチル、(2S)−ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、(3R)−ピペリジン−3−イルメチル、(3S)−ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、ここでQ1−X2−中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイル、N−イソプロピルカルバモイル、N−シクロプロピルメチルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、N−メチルスルファモイル、N−エチルスルファモイル、N−イソプロピルスルファモイル、N−シクロプロピルメチルスルファモイル、N,N−ジメチルスルファモイル、N,N−ジエチルスルファモイル、N−メチル−N−エチルスルファモイル、カルバモイルメチル、N−メチルカルバモイルメチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、N−エチルカルバモイルメチル、2−(N−エチルカルバモイル)エチル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、ヒドロキシアセチル、2−ヒドロキシプロピオニル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N−エチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルスルホニル、3−(N−メチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N−エチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル、2−ピペラジン−1−イルプロピオニル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される}の基より選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、ヒドロキシ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(uu)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、(2R)−ピペリジン−2−イルメチル、(2S)−ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、(3R)−ピペリジン−3−イルメチル、(3S)−ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、ここでQ1−X2−中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル及び2−ピペラジン−1−イルプロピオニルより選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、ヒドロキシ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(vv)Q1−X2は、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチルより選択され、ここでQ1−X2−中のピロリジニル基は、環窒素上で、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイル、N−イソプロピルカルバモイル、N−シクロプロピルメチルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、N−メチルスルファモイル、N−エチルスルファモイル、N−イソプロピルスルファモイル、N−シクロプロピルメチルスルファモイル、N,N−ジメチルスルファモイル、N,N−ジエチルスルファモイル、N−メチル−N−エチルスルファモイル、カルバモイルメチル、N−メチルカルバモイルメチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、N−エチルカルバモイルメチル、2−(N−エチルカルバモイル)エチル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N−エチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルスルホニル、3−(N−メチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N−エチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル、2−ピペラジン−1−イルプロピオニル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される}の基より選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、ヒドロキシ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(ww)Q1−X2は、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチルより選択され、ここでQ1−X2−中のピロリジニル基は、環窒素上で、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイル、N−イソプロピルカルバモイル、N−シクロプロピルメチルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、N−メチルスルファモイル、N−エチルスルファモイル、N−イソプロピルスルファモイル、N−シクロプロピルメチルスルファモイル、N,N−ジメチルスルファモイル、N,N−ジエチルスルファモイル、N−メチル−N−エチルスルファモイル、カルバモイルメチル、N−メチルカルバモイルメチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、N−エチルカルバモイルメチル、2−(N−エチルカルバモイル)エチル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N−エチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルスルホニル、3−(N−メチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N−エチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル、2−ピペラジン−1−イルプロピオニル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される}の基より選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、ヒドロキシ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(xx)Q1−X2は、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチルより選択され、ここでQ1−X2−中のピロリジニル基は、環窒素上で、モルホリノアセチル及び2−モルホリノプロピオニルより選択される置換基により置換され、該置換基は、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(yy)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル及びピペリジン−4−イルより選択され、ここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、カルバモイルメチル、N−メチルカルバモイルメチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、N−エチルカルバモイルメチル、2−(N−エチルカルバモイル)エチル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N−エチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルスルホニル、3−(N−メチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N−エチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、モルホリノアセチル、2−モルホリノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル、2−ピペラジン−1−イルプロピオニル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される}の基より選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、ヒドロキシ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(zz)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イルより選択され、ここでQ1−X2−中のピロリジニル基は、環窒素上で、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、カルバモイルメチル、N−メチルカルバモイルメチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、N−エチルカルバモイルメチル、2−(N−エチルカルバモイル)エチル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N−エチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルスルホニル、3−(N−メチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N−エチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、モルホリノアセチル、2−モルホリノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル、2−ピペラジン−1−イルプロピオニル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される}の基より選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、ヒドロキシ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(aaa)Q1−X2は、ピぺリジン−3−イル、(3R)−ピぺリジン−3−イル、(3S)−ピぺリジン−3−イル及びピペリジン−4−イルより選択され、ここでQ1−X2−中のピぺリジニル基は、環窒素上で、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、カルバモイルメチル、N−メチルカルバモイルメチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、N−エチルカルバモイルメチル、2−(N−エチルカルバモイル)エチル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N−エチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルスルホニル、3−(N−メチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N−エチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、モルホリノアセチル、2−モルホリノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル、2−ピペラジン−1−イルプロピオニル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される}の基より選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル、フルオロ及びクロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、ヒドロキシ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(bbb)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、(2R)−ピペリジン−2−イルメチル、(2S)−ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、(3R)−ピペリジン−3−イルメチル、(3S)−ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択される;
(ccc)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル及び(3S)−ピロリジン−3−イルより選択される;
(ddd)Q1−X2は、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル及びピペリジン−4−イルより選択される;
(eee)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、(2R)−ピペリジン−2−イルメチル、(2S)−ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、(3R)−ピペリジン−3−イルメチル、(3S)−ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、
そしてここで、Q1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイル、N−イソプロピルカルバモイル、N−シクロプロピルメチルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、N−メチルスルファモイル、N−エチルスルファモイル、N−イソプロピルスルファモイル、N−シクロプロピルメチルスルファモイル、N,N−ジメチルスルファモイル、N,N−ジエチルスルファモイル、N−メチル−N−エチルスルファモイル、カルバモイルメチル、N−メチルカルバモイルメチル、2−(N−メチルカルバモイル)エチル、N−エチルカルバモイルメチル、2−(N−エチルカルバモイル)エチル、N,N−ジメチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジメチルカルバモイル)エチル、N,N−ジエチルカルバモイルメチル、2−(N,N−ジエチルカルバモイル)エチル、N−メチルアミノアセチル、N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチルアミノ)プロピオニル、2−(N−エチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジメチルアミノアセチル、2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル、N,N−ジエチルアミノアセチル、2−(N,N−ジエチルアミノ)プロピオニル、N−メチル−N−エチルアミノアセチル、2−(N−メチル−N−エチルアミノ)プロピオニル、アセトキシアセチル、2−(アセトキシ)プロピオニル、2−(N−メチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N−エチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルスルホニル、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルスルホニル、3−(N−メチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N−エチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル、3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピルスルホニル、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル、2−ピペラジン−1−イルプロピオニル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される}の基より選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1にあるか又はQ2により表される置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル、フルオロ及びクロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(fff)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、(2R)−ピペリジン−2−イルメチル、(2S)−ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、(3R)−ピペリジン−3−イルメチル、(3S)−ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、
そしてここで、Q1−X2−中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、ピロリジン−1−イルアセチル、2−(ピロリジン−1−イル)プロピオニル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル、2−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル)プロピオニル、ピペリジノアセチル、2−ピペリジノプロピオニル、ピペラジン−1−イルアセチル及び2−ピペラジン−1−イルプロピオニルより選択される置換基により置換され、
そしてここで、Q1の置換基内のどのピロリジン−1−イル、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、ヒドロキシ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う;
(ggg)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここで、Q1−X2−中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、メチル、アセチル、カルバモイルメチル、N−メチルアミノアセチル、N,N−ジメチルアミノアセチル、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルスルホニル及びピロリジン−1−イルアセチルより選択される置換基により随意に置換され、
そしてここで、Q1の置換基内のどのピロリジン−1−イル基も、ヒドロキシ、オキソ、メチル、エチル、アセチル及びフルオロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1の置換基中のどのアセチル基も、ヒドロキシ置換基を随意に担う; (hhh)Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここで、Q1−X2−中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、メチル、アセチル、ヒドロキシアセチル、カルバモイルメチル、N−メチルアミノアセチル、N,N−ジメチルアミノアセチル、及びピロリジン−1−イルアセチルより選択される置換基により置換される;
(iii)Q1−X2は、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、及び(2S)−ピロリジン−2−イルメチルより選択され、そしてここで、Q1−X2−中のピロリジニル又はピペリジニル基は、環窒素上で、アセチル、ヒドロキシアセチル、N,N−ジメチルアミノアセチル、及びピロリジン−1−イルアセチルより選択される置換基により置換される;
(jjj)Q1−X2は、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、及び(2S)−ピロリジン−2−イルメチルより選択され、そしてここで、Q1−X2−中のピロリジニルは、環窒素上で、N−メチルアミノアセチル、N,N−ジメチルアミノアセチル、及びピロリジン−1−イルアセチルより選択される置換基により置換される;
(kkk)Q1−X2は式A:
R4は、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、1の窒素ヘテロ原子と随意にイオウ、酸素及び窒素より選択される1又は2のヘテロ原子を含有する4、5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル基より選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Q2は、環窒素原子によりX3基へ連結し、
そしてここでQ2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(2−4C)アルカノイルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基を随意に担う}の基より選択され、
そしてここで、R4内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(1−6C)アルコキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルカノイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル及び(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(1−3C)アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル及び(2−4C)アルカノイルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない):
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う}]の基であり、
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う;
(lll)Q1−X2は、上記(kkk)に定義されるような式Aの基であり、ここで:
R4は、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択され、
そしてここでQ2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、オキソ及び(2−4C)アルカノイルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択され、
そしてここで、R4内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(1−6C)アルコキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルカノイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル及び(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担う{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ、モルホリノ及びピペラジン−1−イルより選択される環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及びオキソより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル及び(2−4C)アルカノイルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない):
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
(mmm)Q1−X2は、上記(kkk)に定義されるような式Aの基であり、ここで:
R4は、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択され、
そしてここでQ2は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、オキソ及びアセチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択され、
そしてここで、R4内のどの(1−6C)アルキル基も、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、ビニル、エチニル及びメトキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルチオ、(1−4C)アルキルスルフィニル、(1−4C)アルキルスルホニル、(2−4C)アルカノイル、カルバモイル(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−4C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−4C)アルキル、スルファモイル(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル(1−4C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル(1−4C)アルキル及び(2−4C)アルカノイル(1−4C)アルキルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル及びエチルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、ビニル、エチニル、メトキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担う{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ及びメトキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ、モルホリノ及びピペラジン−1−イルより選択される環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、メチル、エチル及びオキソより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でもメチル、エチル及びアセチルより選択される置換基を随意に担ってよい(但し、該環は、それにより四級化しない)};
(nnn)Q1−X2は、上記(kkk)に定義されるような式Aの基であり、ここで:
R4は、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択され、
そしてここでQ2は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、オキソ及びアセチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択され、
そしてここで、R4内のどの(1−4C)アルキル基も、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、ビニル、エチニル及びメトキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、カルバモイルメチル、N−(1−4C)アルキルカルバモイルメチル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイルメチル、スルファモイルメチル、N−(1−4C)アルキルスルファモイルメチル、及びN,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイルメチルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−4C)アルキル、アセチル、プロピオニル又はイソブチリル基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル及びエチルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、ビニル、エチニル、メトキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担う{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ及びメトキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ、モルホリノ及びピペラジン−1−イルより選択される環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、メチル及びオキソより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でもメチル及びアセチルより選択される置換基を随意に担ってよい(但し、該環は、それにより四級化しない)};
(ooo)Q1−X2は、上記(kkk)に定義されるような式Aの基であり、ここで:
R4は、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択され、
そしてここでQ2は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル及びオキソより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択され、
そしてここで、R4内のどの(1−4C)アルキル基も、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は、随意にメトキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、及びシクロプロピルメチルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−4C)アルキル基も、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は随意にメトキシより選択される置換基を随意に担う;
(ppp)Q1−X2は、上記(kkk)に定義されるような式Aの基であり、ここで:
R4は、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はモルホリノである}の基より選択され(特に、R4は、N,N−ジメチルカルバモイルである)、
R5は、水素、メチル及びエチルより選択される(特に、R5は、水素又はメチル、より特別にはメチルである);
(qqq)R1−X1は、水素、(1−6C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシより選択され、そしてここで、R1−X1内のどの(1−6C)アルコキシ基も、ヒドロキシ、フルオロ及びクロロより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い、例えばR1−X1は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、2−フルオロエトキシ、2−メトキシエトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ又は3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシより選択される。
[ここで:
R1−X1−は、水素、(1−6C)アルコキシ及び(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルコキシより選択され、ここで、R1−X1−中のどの(1−6C)アルコキシ基も、1以上(好適には、1又は2)のヒドロキシ置換基、及び/又はアミノ、(1−4C)アルキルアミノ、ジ[(1−4C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル及びN,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイルより選択される置換基を随意に担い;
X2は、直結合又は[CR2R3]mであって、ここでmは、1、2又は3(特に1又は2、より特別には1)であり、そしてR2及びR3は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル又はヒドロキシ(好ましくは、水素)であり;
Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1又は2のヘテロ原子がある、非芳香族で飽和又は一部飽和の3〜7員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、カルバモイル、トリフルオロメチル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、シアノ(1−6C)アルキル、アミノ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ(1−6C)アルキル、アミノ(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルキルアミノ−(2−6C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は2である)、アミノ(1−6C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は2である)、N−(1−6C)アルキルアミノ(1−6C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は2である)及びN,N−ジ[(1−6C)アルキル]アミノ(1−6C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は2である)より選択される置換基を随意に担い、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル及びオキソより選択される1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1中のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル又は(2−6C)アルカノイル基も、フルオロ及びクロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い;そして
G1及びG2は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ及びブロモより選択される(特に、G1はフルオロであり、G2はクロロである)]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素、メトキシ、エトキシ及び2−メトキシエトキシより選択され;
X2は、直結合又は[CR2R3]mであって、ここでmは、1又は2(好適には1)であり;
Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素及び窒素より選択される1又は2(好適には1)のヘテロ原子がある、非芳香族で飽和の5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、
そしてここで、Q1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、シアノ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−3C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は、好適には2である)、アミノ(1−3C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は、好適には2である)、N−(1−4C)アルキルアミノ(1−3C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は、好適には2である)及びN,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルS(O)q(ここでqは、0、1又は、好適には2である)より選択される置換基を随意に担い、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、オキソ、(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル及び(2−6C)アルキニルより選択される1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1中のどの(1−4C)アルキル、(2−6C)アルケニル又は(2−6C)アルキニルも、フルオロ及びクロロより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い;そして
G1及びG2は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ及びブロモより選択される(特に、G1はフルオロであり、G2はクロロである)]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素、メトキシ、エトキシ及び2−メトキシエトキシより選択され;
X2は、直結合又はCH2であり;
Q1は、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、2−ピロリン−2−イル、2−ピロリン−3−イル、3−ピロリン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、チオモルホリン−2−イル、チオモルホリン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2、3又は4−ホモピペリジニル、ピペラジン−1−イル、2−オキソピペラジン−1−イル、3−オキソピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、2、3、4、6又は7−ホモピペラジニル及びアゼチジン−3−イルより選択され、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、(1−4C)アルキル、シアノ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−3C)アルキルスルホニル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ(1−3C)アルキルスルホニル及びN,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担い、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、(1−4C)アルキル及びオキソより選択される1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1中のどの(1−4C)アルキル基も、1又は2のフルオロ置換基を随意に担い(例えば、2−フルオロエチル又は2,2−ジフルオロエチルを生じる);そして、
G1及びG2は、それぞれ独立して、フルオロ及びクロロより選択される(特に、G1はフルオロであり、G2はクロロである)]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素及びメトキシより選択され;
X2は直結合であり;
Q1は、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル及びピペリジン−4−イルより選択され、
そしてここでQ1中のどのNH基の窒素原子も、シアノ、シアノメチル、メチル、エチル、カルバモイル、カルバモイルメチル、2−メトキシエチル、メチルスルホニル及びエチルスルホニル(好適には、メチルスルホニル及びカルバモイルメチル)より選択される置換基を随意に担い、
そしてQ1は、環中のどの利用可能な炭素原子上でも、メチル、エチル及びオキソより選択される1又は2の置換基を随意に担い;そして
G1及びG2は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ及びブロモより選択される(特に、G1はフルオロであり、G2はクロロである)]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素、(1−4C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルコキシ(特に、水素及びメトキシ)より選択され;
X2は、直結合又はCH2であり;
Q1は、1の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素及びイオウより選択される1の追加ヘテロ原子がある、完全飽和で5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であり、該環は、環中の炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここで、Q1は、環炭素原子上で、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル及びモルホリノ−(2−4C)アルカノイル、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される1の置換基を担い、
そしてここで、Q1中のどのNH基の窒素原子も、(1−4C)アルキルより選択される置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担い;そして
G1及びG2は、それぞれ独立して、フルオロ及びクロロより選択される(特に、G1はフルオロであり、G2はクロロである)]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素及び(1−4C)アルコキシ(特に、水素及びメトキシ)より選択され;
Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、ヒドロキシ(2−4C)アルカノイル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、モルホリノ−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される、1又は2の置換基を担い;そして
G1及びG2は、それぞれ独立して、フルオロ及びクロロより選択される(特に、G1はフルオロであり、G2はクロロである)]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素及び(1−4C)アルコキシ(特に、メトキシ)より選択され;
Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−2−イルメチル及びピロリジン−3−イルメチルより選択され、そしてここで、該ピロリジニル基は、5位にN,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイルと式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はモルホリノである}の基より選択される1つの置換基を担い、
そしてここで、該ピロリジニル基は、1位に(1−4C)アルキルより選択される置換基を随意に担い;
G1はフルオロであり;そして
G2はクロロである]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素及び(1−4C)アルコキシ(特に、メトキシ)より選択され;
Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、(2−4C)アルカノイル、ヒドロキシ(2−4C)アルカノイル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル及びモルホリノ−(2−4C)アルカノイル、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はモルホリノである}の基より選択される置換基を1位に担い;
G1はフルオロであり;そして
G2はクロロである]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素、(1−6C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシより選択され、そしてここで、R1X1内のどの(1−6C)アルコキシ基も、ヒドロキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い(例えばR1−X1は、水素、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、2−フルオロエトキシ、2−メトキシエトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ又は3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシより選択され、R1−X1に特別な意義は、水素又は(1−4C)アルコキシ、より特別には、メトキシのような(1−4C)アルコキシである);
Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、(2R)−ピペリジン−2−イルメチル、(2S)−ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、(3R)−ピペリジン−3−イルメチル、(3S)−ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、(2−4C)アルカノイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、ヒドロキシ(2−4C)アルカノイル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−2−イルより選択される}の基より選択される置換基を1位に担い、
そしてここで、Q1の置換基内のどのピロリジニル、ピペリジノ又はピペラジン−1−イルも、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、メチル及びアセチルより選択される1又は2の置換基を随意に担い;
G1はフルオロであり;そして
G2はクロロである]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素、(1−6C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシより選択され、そしてここで、R1X1内のどの(1−6C)アルコキシ基も、ヒドロキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い(例えばR1−X1は、水素、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、2−フルオロエトキシ、2−メトキシエトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ又は3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシより選択され、R1−X1に特別な意義は、水素又は(1−4C)アルコキシ、より特別には、メトキシのような(1−4C)アルコキシである);
Q1−X2は、ピロリジン−3−イル、(3R)−ピロリジン−3−イル、(3S)−ピロリジン−3−イル、ピペリジン−3−イル、(3R)−ピペリジン−3−イル、(3S)−ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピロリジン−2−イルメチル、(2R)−ピロリジン−2−イルメチル、(2S)−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、(3R)−ピロリジン−3−イルメチル、(3S)−ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、(2R)−ピペリジン−2−イルメチル、(2S)−ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、(3R)−ピペリジン−3−イルメチル、(3S)−ピペリジン−3−イルメチル及びピペリジン−4−イルメチルより選択され、そしてここでQ1−X2中のピロリジニル又はピペリジニル基は、モルホリノ(2−4C)アルカノイルより選択される置換基を1位に担い;
G1はフルオロであり;そして
G2はクロロである]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素、(1−6C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシより選択され、そしてここで、R1X1内のどの(1−6C)アルコキシ基も、ヒドロキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い(例えばR1−X1は、水素、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、2−フルオロエトキシ、2−メトキシエトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ又は3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシより選択され、R1−X1に特別な意義は、水素又は(1−4C)アルコキシ、より特別には、メトキシのような(1−4C)アルコキシである);
Q1−X2は、式A:
R4は、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、1の窒素ヘテロ原子と随意にイオウ、酸素及び窒素より選択される1又は2のヘテロ原子を含有する4、5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル基より選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Q2は、環窒素原子によりX3基へ付き、
そしてここでQ2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、オキソ及び(2−4C)アルカノイルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基を随意に担う}の基より選択され、
そしてここで、R4内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(1−6C)アルコキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルカノイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル及び(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(1−3C)アルキレンジオキシ及びオキソより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル及び(2−4C)アルカノイルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない)、
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上(例えば、1、2又は3)の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う}]の基であり;
G1はフルオロであり;そして
G2はクロロである]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素、(1−6C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシより選択され、そしてここで、R1X1内のどの(1−6C)アルコキシ基も、ヒドロキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い(例えばR1−X1は、水素、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、2−フルオロエトキシ、2−メトキシエトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ又は3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシより選択され、R1−X1に特別な意義は、水素又は(1−4C)アルコキシ、より特別には、メトキシのような(1−4C)アルコキシである);
Q1−X2は、式A:
R4は、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイルと式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択され(例えば、R4は、N,N−ジメチルカルバモイル又はモルホリノカルボニルであり、特にR4は、N,N−ジメチルカルバモイルである)、
そしてここでQ2は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル及びオキソより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、R4内のどの(1−4C)アルキル基も、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は、随意にメトキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル及びシクロプロピルメチルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−4C)アルキル基も、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は、随意にメトキシより選択される置換基を随意に担う]の基であり;
G1はフルオロであり;そして
G2はクロロである]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
[ここで:
R1−X1−は、水素、(1−6C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシより選択され、そしてここで、R1X1内のどの(1−6C)アルコキシ基も、ヒドロキシ、フルオロ、クロロより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い(例えばR1−X1は、水素、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、2−フルオロエトキシ、2−メトキシエトキシ、2,2−ジフルオロエトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ又は3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシより選択され、R1−X1に特別な意義は、水素又は(1−4C)アルコキシ、より特別には、メトキシのような(1−4C)アルコキシである);
Q1−X2は、(2S,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イル、(2R,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イル、(2R,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イル、(2S,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イル、(2S,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)ピロリジン−4−イル、(2R,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)ピロリジン−4−イル、(2R,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)ピロリジン−4−イル及び(2S,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)ピロリジン−4−イルより選択され;
G1はフルオロであり;そして
G2はクロロである]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。.
本発明の好ましい化合物は、例えば:
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−7−メトキシキナゾリン;及び
6−{[1−(カルバモイルメチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリンより選択される、式Iのキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される酸付加塩である。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(ピペリジン−4−イル)オキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(ピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン;
6−{[1−(カルバモイルメチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(シアノメチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(シアノメチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン;及び
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(1−シアノピペリジン−4−イル)メトキシ]−7−メトキシキナゾリンより選択される、式Iのキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される酸付加塩である。
6−(1−アセチルピペリジン−4−イルオキシ)−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
6−[1−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペリジン−4−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(モルホリノアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{1−[3−(ジメチルアミノ)プロピルスルホニル]ピペリジン−4−イルオキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]オキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
6−(1−アセチルピペリジン−3−イルオキシ)−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)ピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(ヒドロキシアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
6−[1−(アセトキシアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−メチルスルホニルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2R)−1−メチルスルホニルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピロリジン−3−イル)メトキシ]キナゾリン;
6−[(3R)−1−アセチルピロリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
6−{[(2S)−1−アセチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
6−{[(2R)−1−アセチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
6−[(1−アセチルピロリジン−3−イル)メトキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピロリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(モルホリノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(ヒドロキシアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−(ピペリジン−3−イルオキシ)キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2R,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−2−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(N−メチルアミノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(2RS,4R)−1−メチル−2−(モルホリノカルボニル)−ピロリジン−4−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
6−[(3S)−1−アセチルピペリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{(3S)−1−[(ジメチルアミノ)アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[(2S)−1−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(1−メチルピペラジン−4−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(1−メチルピペラジン−4−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(ヒドロキシアセチル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(2−ヒドロキシイソブチリル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イルカルボニル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(N,N−ジメチルカルバモイルメチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン;及び 4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリンより選択される、式Iのキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩である。
本発明のさらなる側面は、式Iのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩を製造する方法を提供する。以下の方法のあるものの間では、ある置換基の望ましくない反応を防ぐために保護化が必要とされる場合があることを理解されよう。熟練の化学者には、こうした保護化がいつ必要とされて、いかにこうした保護基を適所に入れて、後に外すかがわかるものである。
保護基は、化学の技術分野でよく知られている慣用技術を使用して、合成中のどの好便な段階でも除去してよい。
方法(a):式II:
Q1−X2−Lg 式III
{ここで、Q1及びX2は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有し、Lgは、置換可能基である}の化合物との反応。ここでこの反応は、都合良くは、好適な塩基の存在下で実施する。
都合の良い置換可能基、Lgは、例えば、ハロゲノ、アルカンスルホニルオキシ又はアリールスルホニル基であり、例えば、クロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシ、4−ニトロベンゼンスルホニルオキシ又はトルエン−4−スルホニルオキシ基(好適には、メタンスルホニルオキシ、4−ニトロベンゼンスルホニルオキシ又はトルエン−4−スルホニルオキシ基)である。
保護基の除去に適した方法はよく知られていて、本明細書で考察する。例えば、Q1又はR1が一級若しくは二級アミノ基を含有する式Iの化合物の製造では、Q1又はR1が保護化一級若しくは二級アミノ基を含有する式Iの対応化合物の切断。
この切断反応は、都合良くは、こうした変換について知られている多くの手順のいずれで行ってもよい。R1が(1−6C)アルコキシ基である式Iの化合物の切断反応は、例えば、このキナゾリン誘導体を、エタンチオール酸ナトリウムのようなアルカリ金属(1−6C)アルキルスルフィドでの処理、又は、例えば、リチウムジフェニルホスフィンのようなアルカリ金属ジアリールホスフィドでの処理によって行うことができる。あるいは、この切断反応は、都合良くは、例えばこのキナゾリン誘導体の、三臭化ホウ素のような三ハロゲン化ホウ素又はアルミニウムでの処理によるか、又は有機酸又は無機酸、例えばトリフルオロ酢酸との反応により行なってよい。こうした反応は、好適には、上記に定義したような好適な不活性溶媒又は希釈剤の存在下で行う。好ましい切断反応は、式Iのキナゾリン誘導体のピリジン塩酸塩での処理である。この切断反応は、好適には、例えば10〜150℃、例えば25〜80℃の範囲の温度で行う。
そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する。この反応は、都合良くは、好適な塩基の存在下で行う。この反応は、都合良くは、好適な不活性溶媒又は希釈剤において実施することができる。好適な塩基、溶媒及び希釈剤は、例えば、方法(a)で記載したものである。この反応は、好適には、例えば、10〜150℃、例えば30〜60℃の温度で実施する。
そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する。
この反応は、都合良くは、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール又は酢酸エチルのようなアルコール又はエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は1,4−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、又はN,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリジン−2−オン、アセトニトリル又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン溶媒の存在下で行う。この反応は、都合良くは、例えば10〜250℃の範囲、都合良くは40〜120℃の範囲の温度で、又は、溶媒又は希釈剤を使用するときは、還流温度で行う。都合良くは、式VIの化合物を、イソプロパノールのようなプロトン溶媒の存在下、都合良くは酸、例えばジエチルエーテル又はジオキサン中の塩化水素ガス、又は塩酸、例えばジオキサン中の塩化水素の4M溶液の存在下に、上記のような条件下で式VIIの化合物と反応させる。あるいは、この反応は、都合良くは、酸、例えばジエチルエーテル又はジオキサン中の塩化水素ガス、又は塩酸の存在下、ジオキサンのような非プロトン溶媒、又はN,N−ジメチルアセトアミド又はアセトニトリルのような双極性の非プロトン溶媒において行ってよい。Lgがハロゲノである式VIの化合物は、式VIIの化合物と酸の非存在下に反応させてよい。この反応では、ハロゲノ脱離基、Lgの置換により、酸:HLgのその場での形成とこの反応の自己触媒作用がもたらされる。都合良くは、この反応は、好適な不活性の有機溶媒、例えばイソプロパノール、ジオキサン又はN,N−ジメチルアセトアミドにおいて行う。この反応に適した条件は、上記に記載の通りである。
式IIの化合物は、市販されているか、又は慣用の技術や先行技術、特に、WO96/15118、WO01/66099及びEP 566 226のような、上記に収載する特許及び特許出願の記載に類似した方法を使用して製造することができる。例えば、式IIの化合物は、「反応スキーム1」:
(i)好適には、上記の方法(i)の記載に類似した条件下で、酸、例えばジエチルエーテル又はジオキサン中の塩化水素ガス、又は塩酸の存在下、不活性のプロトン溶媒(アルカノール、例えばイソプロパノールのような)、非プロトン溶媒(ジオキサンのような)又は双極性の非プロトン溶媒(N,N−ジメチルアセトアミドのような)における反応。
式IIIの化合物は、市販されているか、又は例えばUS5,252,586及びWO94/27965に例示されるような標準技術を使用して製造することができる。
式Vの化合物は、例えば、R1により表される基が、クロロ又はブロモのような好適な置換可能基:Lgで適切に官能化されている、方法(a)又は方法(d)を使用して製造することができる。
次いで、式Xの化合物は、方法(a)又は方法(d)の記載に類似した条件を使用して、上記に定義したような式IIIの化合物とカップリングさせることができる。
本発明のさらなる特徴によれば、上記に定義されるような、式II及びIXの化合物又はその塩(その製剤的に許容される塩を含む)が提供される。特に、R1−X1が水素又は(1−4C)アルコキシである、式II及びIXの化合物である。より特別には、R1−X1が水素又は(1−4C)アルコキシであり、G1及びG2がフルオロ及びクロロより選択される、式II及びIXの化合物である。
以下のアッセイを使用して、erb−チロシンキナーゼの阻害剤として、KB細胞(ヒト鼻咽喉癌細胞)の増殖の in vitro 阻害剤として、そしてLoVo腫瘍細胞(結直腸の腺癌)の異種移植片のヌードマウスにおける増殖に対する in vivo 阻害剤としての本発明の化合物の効果を測定することができる。
この試験は、EGFRチロシンキナーゼ酵素によるチロシン含有ポリペプチド基質のリン酸化を阻害する、試験化合物の能力を測定する。
このアッセイは、KB細胞(アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(ATCC)より入手されるヒト鼻咽喉癌)の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する。
このアッセイは、ヘレグリンβ又はEGF推進性のH16N−2細胞の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する。上記の非新生物上皮細胞は、EGF又はヘレグリンβのいずれかでの刺激へ増殖的なやり方で応答し(Ram, G. R. and Ethier, S. P. (1996) Cell Growth and Differentiation, 7, 551-561)、ヒト乳房組織より単離されたもので(J. S. Rhim and A. Dritschilo(監修)、「ヒト細胞培養における新生物の形質転換(Neoplasmic Transformation in human Cell Culture)」169-178 頁中 Band, V and Sanger, R.「乳癌における腫瘍進行(Tumor progression in breast cancer)」クリフトン、ニュージャージー州、ヒューマナ・プレス、1991)、Dana−Farber癌研究所(44 Binney Street,ボストン、マサチューセッツ州、02115)より入手した。
このアッセイは、雌性スイス無胸腺マウス(Alderley Park,nu/nu遺伝型)におけるLovo腫瘍(ATCCより入手される結直腸の腺癌)の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する。
このアッセイは、ヒトのether−a−go−go関連遺伝子(hERG)によりコードされるカリウムチャネルを通して流れる末尾電流を阻害する試験化合物の能力を決定する。
標準的なデータ適合パッケージを使用して、4変数Hill式へ、濃度−効果を構成する阻害比率値を適合させることによって、試験化合物の効力(IC50)を決定した。最高の試験濃度で見られる阻害のレベルが50%を超えない場合は効力値を求めず、その濃度での阻害比率値を引用した。
試験(a):例えば、0.001〜10μMの範囲のIC50;
試験(b):例えば、0.001〜10μMの範囲のIC50;
試験(c):例えば、0.001〜10μMの範囲のIC50;
試験(d):例えば、1〜200mg/kg/日の範囲の活性;
試験(c)では、本発明の試験化合物の有効量で、生理学的に許容されない毒性を観察しなかった。従って、上記に定義されるような式Iの化合物又はその製剤的に許容される塩が以下に規定される投与量範囲で投与される場合、不都合な毒性学的効果はないと予測される。
本発明のさらなる側面によれば、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生に使用の、式Iの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
「選択的EGFRキナーゼ阻害効果」は、式Iのキナゾリン誘導体が、他のキナーゼに対するよりもEGF受容体チロシンキナーゼに対してより強力であることを意味する。特に、本発明による化合物の中には、erbB2のような他のerbB受容体チロシンキナーゼに対するよりもEGF受容体キナーゼに対してより強力なものがある。例えば、本発明による選択的EGFRキナーゼ阻害剤は、好適なアッセイ(例えば、上記に記載のH16N−2アッセイ)における相対IC50値より決定されるように、erbB2受容体キナーゼ推進性の増殖に対するよりも、EGFRチロシンキナーゼ推進性の増殖に対して少なくとも5倍、好ましくは少なくとも10倍より強力である。
(i)アルキル化剤(例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン及びニトロソ尿素);代謝拮抗剤(例えば、5−フルオロウラシル及びテガフールといったフルオロピリミジン類のような抗葉酸剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド、及びヒドロキシ尿素);抗腫瘍抗生物質(例えば、アドリアマイシンのようなアントラサイクリン類、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−C、ダクチノマイシン及びミトラマイシン);有糸分裂阻害剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイドと、タキソール及びタキソテレのようなタキソイド類);及びトポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン及びカンプトテシン)のような、医科腫瘍学において使用されるような抗増殖/抗新生物薬とその組合せ;
(ii)抗エストロゲン(例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェン)、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(例えば、フルベストラント)、抗アンドロゲン(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及び酢酸シプロテロン)、LHRLアンタゴニスト又はLHRHアゴニスト(例えば、ゴセレリン、リュープロレリン及びブセレリン)、プロゲストゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール及びエキセメスタン)、並びにフィナステリドのような5α−レダクターゼの阻害剤といった、細胞増殖抑止剤;
(iii)癌細胞浸潤を阻害する薬剤(例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤とウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤);
(iv)増殖因子機能の阻害剤、例えば、そのような阻害剤には、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体(例えば、抗erbB2抗体のトラスツツマブ[HerceptinTM]と抗erbB1抗体のセツキシマブ[C225])、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、及びセリン/スレオニンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮増殖因子ファミリーの他の阻害剤(例えば、N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ、AZD1839)、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミン(エルロチニブ、OSI−774)、及び6−アクリルアミド−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(CI1033)のようなEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤)、例えば血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、並びに、例えば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤が含まれる;
(v)血管内皮増殖因子の効果を阻害するような抗血管新生剤(例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体のベバシツマブ[AvastinTM]、国際特許出願WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856及びWO98/13354号に開示されるような化合物)と、他の機序により作用する化合物(例えば、リノマイド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤、及びアンジオスタチン);
(vi)コンブレタスタチンA4のような血管傷害剤と、国際特許出願WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434及びWO02/08213号に開示される化合物;
(vii)アンチセンス療法、例えば、ISIS2503、抗rasアンチセンスのような、上記に列挙される標的へ指向されるもの;
(viii)例えば、異常p53又は異常BRCA1若しくはBRCA2、GDEPT(遺伝子指向型酵素プロドラッグ療法)のような異常遺伝子を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、又は細菌の窒素レダクターゼ酵素を使用するようなアプローチ、及び、多剤耐性遺伝子治療のような、化学療法又は放射線療法への患者耐性を高めるアプローチを含む、遺伝子治療アプローチ;
(ix)例えば、インターロイキン2、インターロイキン4、又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインを用いたトランスフェクションのような、患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるための ex-vivo 及び in-vivo アプローチ、T細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた樹状細胞のようなトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチ含む、免疫療法アプローチ。
式Iの化合物は、(ヒトを含む)温血動物における使用への治療薬剤として主に有用であるが、それらはまた、erbB受容体チロシンタンパク質キナーゼの効果を阻害することが求められる場合はいつも有用である。従って、それらは、新たな生物学的試験の開発と新たな薬理学的薬剤の探索において使用される薬理学的標準品として有用である。
(i)温度は摂氏(℃)で示し;各種操作は、室温又は周囲温度で、即ち18〜25℃の範囲の温度で行った;
(ii)有機溶液は無水硫酸マグネシウムで乾燥させた;溶媒の蒸発は、60℃までの浴温で、減圧(600〜4000パスカル;4.5〜30mmHg)下にロータリーエバポレーターを使用して行った;
(iii)クロマトグラフィーは、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する;薄層クロマトグラフィー(TLC)は、シリカゲルプレートで行った;
(iv)全般に、反応の経過は、TLC及び/又は分析用LCMSにより追跡し、反応時間は例示のためだけに示す;
(v)最終生成物は満足すべきプロトン核磁気共鳴(NMR)スペクトル及び/又は質量スペクトルデータを示した;
(iv)収率は例示のためだけに示し、必ずしも入念なプロセス開発により得ることができるものではない;より多くの材料が必要とされる場合、製造を繰り返した;
(vii)NMRデータは、示す場合、主要な診断プロトンについてデルタ値の形式で、内部標準としてのテトラメチルシラン(TMS)に対する百万分率(ppm)で示し、他に示さなければ、過重水素(perdeuterio)ジメチルスルホキシド(DMSO−d6)を溶媒として使用して300MHzで決定した;以下の略号を使用した:s,一重項;d,二重項;t,三重項;q,四重項;m,多重項;b,ブロード;
(viii)化学記号はその通常の意味を有する;SI単位及び記号を使用する;
(ix)溶媒比率は、容量:容量(v/v)用語で示す;
(x)質量スペクトル(MS)は、直接曝露プローブを使用する化学イオン化(CI)モードにおいて70電子ボルトの電子エネルギーで実施し、エレクトロスプレー(ESP)によりイオン化を行った;m/zの値を示す;全般に、元の質量を示すオンのみを報告する;そして、他に述べなければ、引用する質量イオンは、(MH)+である;
(xi)他に述べなければ、不斉に置換された炭素及び/又はイオウ原子を含有する化合物は、分割しなかった;
(xii)ある合成が先の実施例の記載に類似しているとして記載される場合、使用する量は、先の実施例に使用した量に対するミリモル比の同等物である。
DCM ジクロロメタン;
DMF N,N−ジメチルホルムアミド;
DMA N,N−ジメチルアセトアミド;
THF テトラヒドロフラン;
HATU O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,
N’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩。
(xviii)実施例1〜15と参考実施例において、他に述べなければ、特性決定に先立って単離塩をフリー塩基型へ変換し、すべてのNMRデータをフリー塩基材料に基づいて報告する。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(ピペリジン−4−イル)オキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(ピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン
6−{[1−(カルバモイルメチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
6−{[1−(カルバモイルメチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(シアノメチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(シアノメチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(1−シアノピペリジン−4−イル)メトキシ]−7−メトキシキナゾリン
6−(1−アセチルピペリジン−4−イルオキシ)−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
氷/水浴中で10℃へ冷やした、撹拌した7Nメタノール性アンモニア溶液(220ml)へ6−アセトキシ−4−クロロ−7−メトキシキナゾリン(WO01/66099の実施例25−5;10.0g,39.6ミリモル)を少しずつ加えた。1時間撹拌した後で、沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、高真空で徹底的に乾燥させて、4−クロロ−6−ヒドロキシ−7−メトキシキナゾリン(5.65g,67.8%)を得た; 1 H NMR スペクトル: (DMSO d6) 3.96 (s, 3H); 7.25 (s, 1H); 7.31 (s, 1H); 8.68 (s, 1H); 質量スペクトル: (M+H)+ 211。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
6−[1−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペリジン−4−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(モルホリノアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{1−[3−(ジメチルアミノ)プロピルスルホニル]ピペリジン−4−イルオキシ}−7−メトキシキナゾリン
6−(ピペリジン−4−イルオキシ)−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン二塩酸塩(190mg;実施例16の出発材料)及びジイソプロピルエチルアミン(140mg)の塩化メチレン(5ml)溶液へ周囲温度で塩化3−クロロプロパンスルホニル(174mg)を加え、この反応混合物を16時間撹拌した。この反応混合物をシリカに吸着させ、徐々に極性が高まる塩化メチレン/メタノール(100/0〜94/6)の混合物で溶出させるシリカのカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を一緒にし、真空で蒸発させて、4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{1−[3−クロロプロピルスルホニル]ピペリジン−4−イルオキシ}−7−メトキシキナゾリン(0.15g)を茶褐色のゴムとして得た;質量スペクトル: (M+H)+ 543。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(4.0g)及びピリジン(2.25ml)の撹拌された塩化メチレン(80ml)溶液へ塩化4−ニトロベンゼンスルホニル(4.4g)を加え、周囲温度で16時間撹拌した。この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液へ注いだ。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。この溶液を真空で蒸発させ、ジエチルエーテルで摩砕し、濾過して望まれない固形物を除去した。このジエチルエーテルの液体を真空で蒸発させ、塩化メチレンに溶かした後で、酢酸エチル/イソヘキサン(20/80)で溶出させるシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製した。予測される生成物を含有する分画を一緒にし、真空で蒸発させて、3−[(4−ニトロフェニル)スルホニルオキシ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(6.77g)を黄色い結晶性の固形物として得た; 1 H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.43 (s, 9H), 1.40-1.54 (m, 1H), 1.70-1.94 (m, 3H), 3.22-3.60 (m, 4H), 4.67 (m, 1H), 8.11 (s, 2H), 8.40 (s, 2H)。
6−アセトキシ−4−クロロ−7−メトキシキナゾリン(WO01/66099の実施例25−5;10.0g,39.6ミリモル)をアセトニトリル(400ml)に懸濁させ、3−クロロ−2−フルオロアニリン(6.05g,41.6ミリモル)と塩化水素(1,4−ジオキサン中4.0M溶液)(10.4ml,41.6ミリモル)を加えた。この反応混合物を1時間還流してから、周囲温度へ冷やした。生じた沈殿を濾過して取り、アセトニトリルとジエチルエーテルで洗浄して、白い固形物を得た。この固形物を、撹拌した7Nメタノール性アンモニア溶液(400ml)へ少しずつ加えた。この混合物を2時間撹拌し、沈殿を濾過し、アセトニトリルに続きジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−ヒドロキシ−7−メトキシキナゾリン(12.1g,95%)を白い固形物として得た; 1 H NMR スペクトル: (DMSOd6) 3.95 (s, 3H); 7.18(s,1H); 7.20-7.25 (m, 1H); 7.39-7.44 (m,1H);7.47-7.52(m,1H); 7.65(s,1H); 8.31 (s, 1H); 9.45 (br.s,1H); 質量スペクトル: (M+H)+ 320。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン及び
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリンへの分割
カラム 10μm Chiralpak AS(20mmx250mm)
No.AS00CJ−IB004
溶出液 イソヘキサン/エタノール(80/20)
オーブン温度 周囲温度
流速 10ml/分
波長 254nm
試料濃度 エタノール中0.9mg/ml
運転時間 110分
第一溶出エナンチオマー(10.1mg); 1 H NMR スペクトル: (DMSO d6) 1.60-1.80 (m, 1H), 1.80-1.95 (m, 1H), 1.95-2.08 (m, 1H), 2.08-2.22 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.20-3.45 (m, 1H), 3.45-3.50 (m, 2H ), 3.70 (dd, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.70-4.90 (m, 1H), 7.30-7.50 (m, 2H), 7.50-7.70 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.50 (s,1H); 質量スペクトル: (M+H)+ 481。
6−(1−アセチルピペリジン−3−イルオキシ)−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)ピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
塩化メチレン(100ml)中のN−tert−ブトキシカルボニル−L−ヒドロキシプロリン(2.0g)、4−(ジメチルアミノ)ピリジン(5.28g)及び塩酸ジメチルアミン(1.4g)の撹拌懸濁液へ1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(2.48g)を加えた。この反応混合物を室温で16時間撹拌した。この反応混合物をクエン酸(1.0M)、飽和重炭酸ナトリウム、そして飽和塩水で洗浄した後で、硫酸マグネシウムで乾燥させた。次いで、徐々に極性が高まる塩化メチレン/メタノール(100/0〜90/10)の混合物で溶出させるシリカのカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製した。予測される生成物を含有する分画を一緒にし、真空で蒸発させて、(2S,4R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−ヒドロキシ−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)ピロリジン(1.01g)を無色のゴムとして得た; 1 H NMR スペクトル: (DMSO d6) 1.29-1.40 (m, 9H), 1.74-1.83 (m, 1H), 2.04-2.15 (m, 1H), 2.80- 2.87 (m, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 4.28 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 4.95 (d, 1H)。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
塩化メチレン(15ml)中の4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−(ピペリジン−3−イルオキシ)キナゾリン(430mg,1.07ミリモル)(実施例22の出発材料の製法に記載のように製造した)、塩化クロロアセチル(126mg,1.12ミリモル)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(519mg,4.02ミリモル)を室温で2時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、塩化メチレン/メタノール(アンモニアで飽和した)(92/8)溶媒で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。溶媒の真空での除去により、6−[1−(クロロアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン(470mg)を黄色いゴムとして得た。この材料をさらに精製せずに使用した;質量スペクトル: (M+H)+ 479。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン及び
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリンへの分割
カラム Merck 50mm 20μm Chiralpak AS VCSP No.AS00SC−JG001
溶出液 イソヘキサン/EtOH 80/20
オーブン温度 周囲温度
流速 40ml/分
波長 254nm
試料濃度 エタノール/アセトニトリル(80/20)中10mg/ml
運転時間 110分
第一流出エナンチオマー(103mg);質量スペクトル:(M+H)+ 488.
第二流出エナンチオマー(97mg);質量スペクトル: (M+H)+ 488。
6−[1−(アセトキシアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(ヒドロキシアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
実施例22の3−[(4−ニトロフェニル)スルホニルオキシ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルの製造の記載と同じ方法論を使用して、(3S)−1−tert−ブトキシカルボニル−3−ヒドロキシピロリジン(3.75g,20ミリモル)を塩化4−ニトロベンゼンスルホニルと反応させて、(3S)−3−[(4−ニトロフェニル)スルホニルオキシ]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(5.0g,67%)を結晶性で薄褐色の固形物として得た; 1 H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.44 (s, 9H); 2.05-2.2 (m, 2H); 3.37-3.59 (m, 4H); 5.16-5.23 (m,1H); 8.12 (d, 2H); 8.41 (d, 2H)。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
実施例29の記載と同様の手順を使用して、4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン塩酸塩(210mg)を塩化メタンスルホニルと反応させて、表題生成物(100mg,43%)を得た; 1 H NMR スペクトル: (DMSO d6) 2.18-2.37 (m, 2H); 2.93 (s, 3H); 3.38-3.52 (m, 3H); 3.69 (dd, 1H); 3.92 (s, 3H); 5.17 (m, 1H); 7.15-7.35 (m, 2H); 7.40-7.60 (m, 2H); 7.80 (s, 1H); 8.38 (s, 1H); 9.58(s, 1H); 質量スペクトル: (M+H)+ 467。
(R)−1−tert−ブトキシカルボニル−3−ヒドロキシピロリジン(3.75g,20ミリモル)を(3R)−3−[(4−ニトロフェニル)スルホニルオキシ]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(2.21g,59%)へ変換した; 1 H NMR スペクトル: (DMSO d6) 1.44 (s, 9H); 2.05-2.25 (m, 2H); 3.37-3.59 (m, 4H); 5.20 (s,1H); 8.11 (d, 2H); 8.41 (d, 2H)。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−メチルスルホニルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−クロロ−6−ヒドロキシ−7−メトキシキナゾリン(実施例16の出発材料の製造に記載のように製造した;2.75g,13ミリモル)をトリフェニルホスフィン(5.13g,19.6ミリモル)及び(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン(3.94g,19.6ミリモル)と混合した。塩化メチレン(85ml)を加え、この混合物を窒素下に氷/水浴で冷やした。アゾジカルボン酸ジtert−ブチル(4.51g,19.6ミリモル)を塩化メチレン(35ml)に溶かし、内部温度が10℃未満のままであるように滴下した。この添加が完了したらすぐに冷却浴を外し、この反応混合物を3時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、塩化メチレン/酢酸エチル(アンモニアで飽和した)(70/30)で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、4−クロロ−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−tert−ブトキシカルボニルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン(6.15g)をゴムとして得た;質量スペクトル: (M+H)+ 394。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2R)−1−メチルスルホニルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−クロロ−7−メトキシ−6−ヒドロキシキナゾリン(2.78g)を(2R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン(3.98g)と反応させて、4−クロロ−7−メトキシ−6−{[(2R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン(5.0g,100%)を得た; 1 H NMR スペクトル: (DMSO d6) 1.37 (s, 9H); 1.66-1.88 (m, 2H); 1.90-2.07 (m, 2H); 3.15-3.24 (m,1H); 3.41-3.49 (m,1H); 4.00 (s, 3H); 4.10-4.25 (m, 3H); 7.44 (d, 2H); 8.85 (s, 1H); 質量スペクトル: (M+H)+ 394。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]メトキシ}キナゾリン
4−クロロ−7−メトキシ−6−ヒドロキシキナゾリン(2.5g)を1−(tert−ブトキシカルボニル)−3−(ヒドロキシメチル)ピロリジン(3.58g)と反応させて、4−クロロ−7−メトキシ−6−{[1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−3−イル]メトキシ}キナゾリン(5.36g,100%)を得た; 1 H NMR スペクトル: (DMSO d6 ) 1.39 (s, 9H); 1.45-1.79 (m, 2H); 1.97-2.08 (m, 1H); 2.65-2.74 (m, 1H); 2.91-3.17 (m, 2H); 3.40-3.52 (m, 1H); 4.01 (s, 3H); 4.15-4.22 (m, 2H); 7.42 (s, 1H); 7.45 (s, 1H); 8.86 (s, 1H); 質量スペクトル: (M+H)+ 394。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
3−(R)−ヒドロキシピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(3.75g)及びピリジン(2.5ml)の撹拌された塩化メチレン(30ml)溶液へ塩化4−ニトロベンゼンスルホニル(4.44g)の塩化メチレン(50ml)溶液を10℃で加え、この混合物を撹拌しながら周囲温度へ温めた。この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液へ注いだ。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。この溶液を真空で蒸発させて、3−(R)−[(4−ニトロフェニル)スルホニルオキシ]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(4.37g,59%)を黄色い結晶性の固形物として得た; 1 H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.43 (s, 9H), 1.80-2.40 (m, 2H), 3.30-3.65 (m, 4H), 5.20 (bs, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.42 (d, 2H)。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(メチルピロリジン)−3−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−アセチルピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
6−{[(2S)−1−アセチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
6−{[(2R)−1−アセチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
実施例38の記載と同様の手順を使用して、4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(2R)−ピロリジン−2−イルメトキシ]キナゾリン塩酸塩(300mg;実施例32−出発材料の製造に記載のように製造した)を無水酢酸と反応させて、表題生成物(203mg,66%)を得た; 1 H NMR スペクトル (DMSO d6) 1.89-2.05 (m, 6H); 2.11-2.21 (m, 1H); 3.43-3.56 (m, 2H); 3.94 ( s, 3H); 4.00-4.11 (m, 1H); 4.17-4.21 (m,1H); 4.30-4.37 (m, 1H); 7.19-7.29 (m, 2H); 7.42-7.53 (m, 2H); 7.79-7.82 (m, 1H); 8.37 (s, 1H); 9.54-9.57 (m, 1H); 質量スペクトル: (M+H)+ 445。
6−[(1−アセチルピロリジン−3−イル)メトキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピロリジン−3−イルオキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(モルホリノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(2S)−ピロリジン−2−イルメトキシ]キナゾリン塩酸塩(1.1g,2.5ミリモル;実施例31−出発材料に記載のように製造した)を窒素気体下に塩化メチレン(20ml)及びジイソプロピルエチルアミン(1.0ml)の混合物に溶かした。この溶液を氷/水浴において4℃へ冷やし、塩化クロロアセチル(0.21ml,2.63ミリモル)を加えた。この反応混合物を冷たいまま2時間撹拌してから、塩化メチレンと飽和NaHCO3水溶液の間に分画した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(クロロアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン(1.14g,94.9%)を得た;質量スペクトル: (M+H)+ 479。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(ヒドロキシアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−(ピペリジン−3−イルオキシ)キナゾリン
ジクロロメタン(75ml)中の4−クロロ−6−ヒドロキシ−7−メトキシキナゾリン(2.90g;実施例16−出発材料の製造に記載のように製造した)、トリフェニルホスフィン(5.43g)及びtert−ブトキシカルボニル−3−ヒドロキシピペリジン(4.15g)の混合物へアゾジカルボン酸ジエチル(9.41ml,トルエン中40%溶液)を加えた。生じた溶液を40℃まで6時間加熱してから、室温で一晩静置した。イソヘキサン(79%)、アセトン(20%)、及びトリエチルアミン(1%)で溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して、4−クロロ−7−メトキシ−6−[1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン(2.47g,53%)を白い固形物として得た; 1 H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.5 (m, 9H); 1.6 (m, 1H); 1.9 (m, 2H); 2.1 (m, 1H); 3.5 (m, 1H); 3.6 (m, 1H); 4.0 (s, 3H); 4.2-3.9 (m, 2H); 4.5 (m, 1H); 7.3 (s, 1H); 7.4 (s, 1H); 8.9 (s, 1H);質量スペクトル: (M+H): 394。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン、及び
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2R,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
(2S,4S)−4−ヒドロキシピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチル2−メチル(2.0g)及びピリジン(1.29g)の撹拌された塩化メチレン(30ml)溶液へ塩化4−ニトロベンゼンスルホニル(1.89g)を加え、窒素の気体下に4℃で16時間撹拌した。この反応混合物をクエン酸(1.0M)、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。次いで、徐々に極性が高まる塩化メチレン/メタノール(100/0〜92/8)の混合物で溶出させるシリカのカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製した。予測される生成物を含有する分画を一緒にし、真空で蒸発させて、(2S,4S)−4−[(4−ニトロフェニル)スルホニルオキシ]ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチル2−メチル(0.89g)を黄色いゴムとして得た; 1 H NMR スペクトル: (DMSO d6) 1.31-1.42 (m, 9H), 2.12-2.21 (m, 1H), 2.53-2.67 (m, 1H), 3.40-3.50 (m, 1H), 3.58-3.69 (m, 4H), 4.36 (m, 1H), 5.25 (m, 1H), 8.14 (d, 2H), 8.46 (d, 2H)。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(2RS,4R)−1−メチル−2−(モルホリノカルボニル)ピロリジン−4−イルオキシ]キナゾリン
メタノール(8ml)及びTHF(3ml)中の4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−(メトキシカルボニル)ピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン(実施例46;出発材料の製造に記載のように製造した)の撹拌溶液へ水酸化ナトリウム水溶液(2M,1.0ml)を加え、この反応混合物を室温で16時間撹拌した。次いで、この反応混合物を真空で少なくし、残渣を水に溶かし、塩酸(2N)の添加によりpH6へ調整した。生成物を酢酸エチル/n−プロパノールで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧で除去して、4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−カルボキシピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン(0.42g)を白い粉末固体として得た;質量スペクトル:(M+H)+532.98。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン
ジクロロメタン(25ml)中の4−クロロ−6−ヒドロキシ−7−メトキシキナゾリン(0.89g;実施例16に記載のように製造した)、トリフェニルホスフィン(1.66g)及び(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−3−ヒドロキシピペリジン(CAS登録番号:143900−43−0)(1.28g)へアゾジカルボン酸ジエチル(2.76ml,トルエン中40%溶液)を加えた。生じた溶液を室温で一晩撹拌した。徐々に極性が高まるアセトン/イソヘキサン/トリエチルアミン(79/20/1〜64/35/1)の混合物で溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して、4−クロロ−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イルオキシ)]キナゾリン(0.794g,48%)を白い固形物として得た;質量スペクトル: (M+H)+ 394。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(N−メチルアミノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[(2S)−1−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン
0℃へ冷やしておいた、3−ピロリン(25g;純度65%、ピロリジンを含有する)及び酢酸エチル(125ml)の撹拌混合物へ二炭酸ジtert−ブチル(Boc2O,78.95g)の酢酸エチル(125ml)溶液を滴下した。この添加の間、反応温度を5〜10℃に維持した。生じた反応混合物を一晩温めて周囲温度とした。この反応混合物を、水,0.1N塩酸水溶液、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、及び塩水で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。このようにして、3−ピロリン−1−カルボン酸tert−ブチル[NMR: (CDCl3) 1.45 (s, 9H), 4.1 (d, 4H), 6.75 (m, 2H)]及びピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル[NMR: (CDCl3) 1.5 (s, 9H), 1.8 (br s, 4H), 3.3 (br s, 4H)]の2:1混合物(62g)を無色のオイルとして得た。
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(1−メチルピペラジン−4−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(ヒドロキシアセチル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
6−[(3S)−1−アセチルピペリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(2−ヒドロキシイソブチリル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イルカルボニル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(N,N−ジメチルカルバモイルメチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン
医薬組成物
以下に、ヒトにおける治療又は予防用の、本明細書に記載される本発明の代表的な医薬剤形を例示する(有効成分を「化合物X」と呼ぶ)。
6−アセトキシ−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン塩酸塩
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−ヒドロキシ−7−メトキシキナゾリン
6−アセトキシ−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン塩酸塩(参考実施例1,8.72g,21.9ミリモル)をメタノール(200ml)に溶かした。濃アンモニア水(15ml)を加え、この溶液を撹拌しながら50℃まで2時間加熱すると、クリーム色の固形物の沈殿を引き起こした。この固形物を濾過により採取し、ジエチルエーテル(3x200ml)で洗浄し、60℃の真空において五酸化二リンで乾燥させて、生成物(5.40g,77%)をオフホワイトの固形物として得た; 1 H NMR: 3.95 (s, 3H), 7.19 (s, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.50 (dd, 1H), 7.64 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 9.67 (br.s, 1H); 質量スペクトル: 320.4, 322.4。
6−{[(1−tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
6−{[(1−tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
6−{[2−(1−tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]エトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン
Claims (22)
- 式I:
G1及びG2は、それぞれ独立して、ハロゲノであり;
X1は、直結合又はOであり;
R1は、水素及び(1−6C)アルキルより選択され、ここで該(1−6C)アルキル基は、ヒドロキシ及びハロゲノより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又はアミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲノ、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより選択される置換基により随意に置換され;
X2は、直結合又は[CR2R3]mであり(ここでmは、1〜6の整数であり、R2及びR3のそれぞれは、水素、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及びヒドロキシ(1−4C)アルキルより独立して選択される);
Q1は、(3−7C)シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここでQ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(2−6C)アルケニルチオ、(2−6C)アルキニルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(2−6C)アルケニルスルフィニル、(2−6C)アルキニルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(2−6C)アルキニルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{式中、X3はCOであり、Q2はヘテロシクリルであり、そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に、シアノ、ニトロ、カルボキシ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルコキシ及び(1−2C)アルコキシ(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(1−3C)アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない)、
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に、(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う]のキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩。 - R1、G1、G2、X1及びX2のそれぞれが請求項1に定義される意味のいずれかを有し;そして、
Q1が、1の環窒素ヘテロ原子と随意に窒素及びイオウより選択される1又は2のヘテロ原子を有する、非芳香族の飽和又は部分飽和3〜7員の単環式ヘテロシクリル環であって、該環は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここでQ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、アクリロイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(2−6C)アルケニルチオ、(2−6C)アルキニルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(2−6C)アルケニルスルフィニル、(2−6C)アルキニルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(2−6C)アルキニルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノと、1の窒素ヘテロ原子と随意にイオウ及び窒素より選択される1又は2のヘテロ原子を含有する4、5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル基より選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に、シアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−4C)アルコキシ及び(1−2C)アルコキシ(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(1−3C)アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない)、
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体{但し、X2が[CH2]mであり、mが1〜6の整数であり、Q1が1位で(2−4C)アルキル又は(2−5C)アルカノイル基により置換されるピロリジニル又はピペリジニル基であるとき、Q1の1位にある(2−4C)アルキル又は(2−5C)アルカノイル基は、2−オキソ−モルホリノ基により置換されない}。 - R1、G1、G2、X1及びX2のそれぞれが請求項1に定義される意味のいずれかを有し;そして、
Q1が、(3−7C)シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、ここでQ1は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシカルボニル(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ、カルボキシ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1−6C)アルコキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであるか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に4、5若しくは6員環を形成する};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体。 - R1、G1、G2、X1及びX2のそれぞれが請求項1に定義される意味のいずれかを有し;そして、
Q1が、1又は2の環窒素ヘテロ原子を有する非芳香族の飽和又は部分飽和4、5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル環であって、該環は、環炭素原子により基:X2−O−へ連結し、そしてここでQ1は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ、(2−6C)アルケニルチオ、(2−6C)アルキニルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(2−6C)アルケニルスルフィニル、(2−6C)アルキニルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルケニルスルホニル、(2−6C)アルキニルスルホニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキル及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル及びピロリジニルより選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は、随意に、シアノ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、酸素を含有しない4、5若しくは6員環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(1−3C)アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない):
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体。 - R1、G1、G2、X1及びX2のそれぞれが請求項1に定義される意味のいずれかを有し;そして、
Q1が、環炭素原子により基:X2−O−へ連結するピロリジニル及びピペリジニルより選択され、そしてここで該ピロリジニル又はピペリジニル基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル及び(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキルより、又は式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−1−イル、ピロリジン−1−イル及びピロリジン−2−イルより選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担う}の基より選択される、1又は2の基により随意に置換され;
そしてここで、Q1内のどの(1−6C)アルキル、又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は、随意に、シアノ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ及びピペラジン−1−イルより選択される環を形成し、該環は、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及びメチレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及び(1−4C)アルキルスルホニルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない):
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う};
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)置換基を随意に担う、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体。 - X2が直結合又はCH2である、請求項1〜請求項5のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体。
- R1、G1、G2及びX1のそれぞれが請求項1に定義される意味のいずれかを有し;そして、
Q1−X2が、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−4−イルメチル及びピペリジン−3−イルより選択され、ここでQ1は、カルバモイル、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(2−4C)アルカノイル、スルファモイル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]スルファモイル、カルバモイル(1−3C)アルキル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル(1−3C)アルキル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]カルバモイル(1−3C)アルキル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、モルホリノ−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択される}の基より選択される、同じでも異なってもよい1又は2の基により置換され;
そしてここで、Q1の置換基内にあるか、又はQ2により表されるどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及びハロゲノより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(2−4C)アルカノイル基も、ヒドロキシ及び(1−3C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルコキシ及びハロゲノより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担う、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体。 - R1、G1、G2及びX1のそれぞれが請求項1に定義される意味のいずれかを有し;そして、
Q1−X2が、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル及びピペリジン−3−イルより選択され、ここでQ1は、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイル(1−3C)アルキル、アミノ(2−4C)アルカノイル、(1−4C)アルキルアミノ−(2−4C)アルカノイル、N,N−ジ[(1−4C)アルキル]アミノ−(2−4C)アルカノイル、(2−4C)アルカノイルオキシ−(2−4C)アルカノイル、アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−3C)アルキルスルホニル、N,N−ジ[(1−4)アルキル]アミノ(1−3C)アルキルスルホニル、ピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、ピペリジノ−(2−4C)アルカノイル、ピペラジン−1−イル−(2−4C)アルカノイル、モルホリノ−(2−4C)アルカノイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2はピロリジン−2−イルである}の基より選択される基により1位で置換され;
そしてここで、Q1の置換基内にあるか、又はQ2により表されるどのピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、モルホリノ、ピペリジノ又はピペラジン−1−イル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル、(2−4C)アルカノイル及びハロゲノより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、
そしてここで、Q1の置換基中のどの(2−4C)アルカノイル基も、ヒドロキシ及び(1−3C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1の置換基中のどの(1−4C)アルキル基も、ヒドロキシ、(1−4C)アルコキシ及びハロゲノより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い;
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ(=O)置換基を随意に担う、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体。 - R1、G1、G2及びX1のそれぞれが請求項1に定義される意味のいずれかを有し;そして、
Q1−X2が、式A:
R4は、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、1の窒素ヘテロ原子と随意にイオウ、酸素及び窒素より選択される1又は2のヘテロ原子を含有する4、5若しくは6員の単環式ヘテロシクリル基より選択されるヘテロシクリル基であり、
そしてここで、Q2は、環窒素原子によりX3へ付き、
そしてここで、Q2は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(2−4C)アルカノイルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基を随意に担う}の基より選択され;
そしてここで、R4内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル及び(1−6C)アルコキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(2−6C)アルカノイル、カルバモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル(1−6C)アルキル、スルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル(1−6C)アルキル及び(2−6C)アルカノイル(1−6C)アルキルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−6C)アルキル又は(2−6C)アルカノイル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ及び(1−6C)アルキルより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は随意にシアノ、ニトロ、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ及びNRaRbより選択される置換基を随意に担い{ここで、Raは、水素又は(1−4C)アルキルであり、Rbは、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてここでRa又はRb中のどの(1−4C)アルキルも、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意にシアノ、ニトロ及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担うか、
又は、Ra及びRbは、それらが付く窒素原子と一緒に、4、5若しくは6員環を形成し、これは、利用可能な環炭素原子上で、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−4C)アルキル及び(1−3C)アルキレンジオキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基を随意に担い、そしてどの利用可能な環窒素上でも(1−4C)アルキル及び(2−4C)アルカノイルより選択される置換基を随意に担ってよく(但し、該環は、それにより四級化しない):
そしてここで、Ra及びRbがそれらに付く窒素原子と一緒に形成する環の置換基として存在するどの(1−4C)アルキル又は(2−4C)アルカノイル基も、ハロゲノ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基、及び/又は、随意に(1−4C)アルキル及び(1−4C)アルコキシより選択される置換基を随意に担う}]の基であり、
そしてここで、Q1−X2−基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ(=O)又はチオキソ(=S)置換基を随意に担う、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体。 - R1、G1、G2及びX1のそれぞれが請求項1に定義される意味のいずれかを有し;そして、
Q1−X2が、式A:
R4は、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、及び式:
Q2−X3−
{ここで、X3はCOであり、Q2は、ピロリジン−1−イル、モルホリノ及びピペリジノより選択され、
そしてここでQ2は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル及びオキソより選択される、同じでも異なってもよい1以上の置換基を随意に担う}の基より選択され;
そしてここで、R4内のどの(1−4C)アルキル基も、フルオロ、クロロ及びヒドロキシより選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は随意にメトキシより選択される置換基を随意に担い、
R5は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル及びシクロプロピルメチルより選択され、
そしてここで、R5内のどの(1−4C)アルキル基も、フルオロ、クロロ及びヒドロキシ選択される、同じでも異なってもよい1又は2の置換基、及び/又は随意にメトキシより選択される置換基を随意に担う]の基である、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体。 - R1−X1が、水素、(1−6C)アルコキシ及び(1−4C)アルコキシ(1−6C)アルコキシより選択され、そしてここで、R1−X1内のどの(1−6C)アルコキシ基も、ヒドロキシ、フルオロ及びクロロより選択される、同じでも異なってもよい1、2又は3の置換基を随意に担う、請求項1〜請求項10のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体。
- G1がフルオロであり、G2がクロロである、請求項1〜請求項11のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体。
- R1−X1が水素及び(1−4C)アルコキシより選択される、請求項1〜請求項12のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体。
- 4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−7−メトキシキナゾリン;及び
6−{[1−(カルバモイルメチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリンより選択される、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される酸付加塩。 - 4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(ピペリジン−4−イル)オキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(ピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン;
6−{[1−(カルバモイルメチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(シアノメチル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[1−(シアノメチル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(1−シアノピペリジン−4−イル)メトキシ]−7−メトキシキナゾリン;
6−(1−アセチルピペリジン−4−イルオキシ)−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
6−[1−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペリジン−4−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(モルホリノアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−4−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{1−[3−(ジメチルアミノ)プロピルスルホニル]ピペリジン−4−イルオキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]オキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
6−(1−アセチルピペリジン−3−イルオキシ)−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)ピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4S)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[1−(ヒドロキシアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
6−[1−(アセトキシアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−メチルスルホニルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2R)−1−メチルスルホニルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(1−メチルピロリジン−3−イル)メトキシ]キナゾリン;
6−[(3R)−1−アセチルピロリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
6−{[(2S)−1−アセチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
6−{[(2R)−1−アセチルピロリジン−2−イル]メトキシ}−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
6−[(1−アセチルピロリジン−3−イル)メトキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピロリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(モルホリノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(ヒドロキシアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−(ピペリジン−3−イルオキシ)キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2S,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−4−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(2R,4R)−2−(N,N−ジメチルカルバモイル)−1−メチルピロリジン−2−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(N−メチルアミノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(N,N−ジメチルアミノアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(2RS,4R)−1−メチル−2−(モルホリノカルボニル)−ピロリジン−4−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
6−[(3S)−1−アセチルピペリジン−3−イルオキシ]−4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{(3S)−1−[(ジメチルアミノ)アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[(3S)−1−(ピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−{[(2S)−1−(3,4−メチレンジオキシピロリジン−1−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(1−メチルピペラジン−4−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(1−メチルピペラジン−4−イルアセチル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−6−[(3R)−1−(ヒドロキシアセチル)ピロリジン−3−イルオキシ]−7−メトキシキナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2S)−1−(2−ヒドロキシイソブチリル)ピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イルカルボニル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(N,N−ジメチルカルバモイルメチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−[1−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イルアセチル)ピペリジン−3−イルオキシ]キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[1−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン;
4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{1−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)アセチル]ピペリジン−3−イルオキシ}キナゾリン;及び 4−(3−クロロ−2−フルオロアニリノ)−7−メトキシ−6−{[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]メトキシ}キナゾリンより選択される、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体、又はその製剤的に許容される塩。 - 請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体の製造の方法であって:
方法(a) 式II:
Q1−X2−Lg
{ここで、Q1及びX2は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項1に定義される意味のいずれかを有し、Lgは、置換可能基である}の化合物との反応(そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する);又は
方法(b) どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項1に定義される式Iの別のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の置換基を修飾すること又は置換基を導入すること(そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する);又は
方法(c) 方法(a)に定義される式IIの化合物の、式:Q1−X2−OH{ここで、Q1及びX2は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項1に定義される意味のいずれかを有する}の化合物との光延条件下での反応(そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する);又は
方法(d) R1−X1がヒドロキシ基である式Iの化合物の製造では、R1−X1が(1−6C)アルコキシ基である式Iのキナゾリン誘導体の切断;又は
方法(e) X1がOである式Iの化合物の製造では、R1−X1がOHであり、Q1、X2、G1及びG2が、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項1に定義される意味のいずれかを有する}の化合物の、式:R1−Lg{ここで、R1は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項1に定義される意味のいずれかを有し、Lgは、置換可能基である}の化合物との反応(そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する);又は
方法(f) Q1又はR1が、(1−6C)アルコキシ若しくは置換(1−6C)アルコキシ基又は(1−6C)アルキルアミノ若しくは置換(1−6C)アルキルアミノ基を含有する式Iの化合物の製造では、Q1又はR1がヒドロキシ基、又は一級若しくは二級アミノ基を適宜含有する式Iのキナゾリン誘導体のアルキル化;又は
方法(g) R1が基:T{ここでTは、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイルアミノ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル及び(1−6C)アルキルスルホニルより選択される}により置換される式Iの化合物の製造では、式V:
方法(h) 式VI:
方法(i) Q1が置換カルバモイル基、又は基:Q2−X3−{ここで、Q2は、環窒素によりX3へ連結する窒素含有ヘテロシクリル基であり、X3はCOである}を担う式Iの化合物の製造では、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項1に定義される通りである式Iの化合物の、一級若しくは二級アミン、又は式:Q2H{ここでQ2Hは、NH基を含有する複素環式基である}の基とのカップリング(そしてその後、存在する保護基を慣用の手段により除去する);
そして、式Iのキナゾリン誘導体の製剤的に許容される塩が必要とされるときは、慣用法を使用してそれが入手可能であること、を含む前記方法。 - 請求項1に定義される、式Iのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩を製剤的に許容される希釈剤又は担体と一緒に含む、医薬組成物。
- 医薬品として使用の、請求項1に定義される、式Iのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
- 上記に定義される、式Iのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の、抗増殖効果の温血動物における産生に使用の医薬品の製造における使用。
- 抗増殖効果をそうした治療の必要な温血動物において産生する方法であって、請求項1に定義される、式Iのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩を前記動物へ投与することを含む、前記方法。
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