JP2005525387A5

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Publication number: JP2005525387A5
Application number: JP2003578348A
Authority: JP
Filing date: 2003-03-11
Publication date: 2006-04-27

Claims

式：

式中、R₁は炭素数１〜６のアルキルであり；
R₂は、独立して、炭素数１〜６のアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃、炭素数１〜６のフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアルキルチオであり；
R₃は、独立して、炭素数１〜６のアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃、炭素数１〜６のフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアルキルチオであり；
ｍは０〜６の値を有する整数であり；
ｎは０〜２の値を有する整数であり；
ｏは０〜４の値を有する整数であり；
ｐは０、１または２の値を有する整数であり；
Ｙは、CH≡C-、CH≡C-CH₂-；またはCH₂=CH-であり；
Ｒは、Ｈ、炭素数１〜６のアルキル、-CH₂OR₄、CH₂-O-COR₄、または薬学的に許容されうる塩基のカチオン、および
R₄は、炭素数１〜６のアルキルである、
の化合物。
R₁がメチルであり、ｍが４である請求項１記載の化合物。
メチル基がクロマン環の2,2および4,4位置に結合している請求項２記載の化合物。
R₂基がアルキルまたはハロゲンであり、ｎが１または２である請求項１記載の化合物。
ｎが０である請求項１記載の化合物。
フェニル基が、6-クロマノイルおよび(CH₂)_pCOOR基で1,4(パラ)置換されている請求項１記載の化合物。
ｏが０であるか、またはｏが１であり、R₃がハロゲンまたはアルキルである請求項１記載の化合物。
ｏが０であるか、またはｏが１であり、R₃がハロゲンまたはアルキルである請求項６記載の化合物。
ｏが１であり、R₃がフルオロであり、フルオロ基が(CH₂)_pCOOR基に対して1,2(オルト)位に位置する請求項８記載の化合物。
ＹがCH≡C-である請求項１記載の化合物。
ｐが１である請求項１０記載の化合物。
ＹがCH≡C-CH₂-である請求項１記載の化合物
ｐが１である請求項１２記載の化合物。
ＹがCH₂=CH-である請求項１記載の化合物。
ｐが１である請求項１４記載の化合物。
式：

式中、R₃はＨまたはＦであり；
ＲはＨ、炭素数１〜６のアルキル、-CH₂OR₄、CH₂-O-COR₄、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンであり、および
R₄は炭素数１〜６のアルキルである
の化合物。
R₃がＨである請求項１６記載の化合物。
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項１７記載の化合物。
Ｒがエチルである請求項１７記載の化合物。
ＲがCH₂OCOCH₃である請求項１７記載の化合物。
R₃がＦである請求項１６記載の化合物。
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項２１記載の化合物。
ＲがCH₂OCOCH₃である請求項２１記載の化合物。
薬学的に許容されうる賦形剤および請求項１〜２３いずれか記載の１つ以上の化合物を含有してなる、酵素シトクロムP450RAIの阻害を必要とする哺乳動物において該酵素を阻害するための、哺乳動物への投与用医薬組成物。
請求項１〜２３いずれか記載の化合物の有効量およびレチノイドの有効量を共投与することを含む、レチノイドにより処置可能であるか、または哺乳動物の天然レチノイン酸により制御される症状の処置のための、請求項１〜２３いずれか記載の化合物を含有してなり、該処置を必要とする哺乳動物への投与用医薬組成物。
ビタミンＡまたは薬学的に実証されたビタミンＡ活性を有する化合物の有効量、および請求項１〜２３いずれか記載の化合物の有効量を共投与することによる、処置を必要とする哺乳動物の処置のための、請求項１〜２３いずれか記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
化合物が、式：

の化合物、式：

の化合物、式：

の化合物、式：

の化合物、および、式：

の化合物からなる群より選択される請求項２４または２６記載の医薬組成物。
化合物が、化合物の式中、フェニル基が6-クロマノイルおよび(CH₂)_ｐCOOR基で1,4（パラ）置換されており、ここでｐが１である請求項１記載の化合物、またはR ₁ がメチルであり、ｍが４であり、メチル基がクロマン環の2,2および4,4位に結合しており、ｏが０であるか、またはｏが１であり、R ₃ がＦである請求項１の化合物である請求項２４記載の医薬組成物。
式：

式中、ＺはCOOまたはC≡Cであり；
R₁は炭素数１〜６のアルキルであり；
R₂は、独立して、炭素数１〜６のアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃、炭素数１〜６のフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアルキルチオであり；
R₃は、独立して、炭素数１〜６のアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃、炭素数１〜６のフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアルキルチオであり；
ｍは０〜６の値を有する整数であり；
ｎは０〜２の値を有する整数であり；
ｏは０〜４の値を有する整数であり；
ｐは０、１、または２の値を有する整数であり；
ＹはCH≡C-、CH≡C-CH₂-；CH₂=CH-またはC≡Nであり；
ＲはＨ、炭素数１〜６のアルキル、-CH₂OR₄、CH₂-O-COR₄、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンであり、
R₄は炭素数１〜６のアルキルである、
の化合物。
ＺがCOOである請求項２９記載の化合物。
ＹがCNである請求項２９記載の化合物。
ｐが１である請求項３１記載の化合物。
ＺがC≡Cである請求項２９記載の化合物。
R₁がメチルであり、ｍが４である請求項３３記載の化合物。
メチル基がクロマン環の2,2および4,4位に結合している請求項３４記載の化合物。
R₂基がアルキルまたはハロゲンであり、ｎが１または２である請求項３３記載の化合物。
ｎが０である請求項３３記載の化合物。
フェニル基が、クロマン-6-イル-エチニルおよび(CH₂)_pCOOR基で1,4(パラ)置換されている請求項３３記載の化合物。
ｏが０であるか、またはｏが１であり、R₃がハロゲンまたはアルキルである請求項３３記載の化合物。
ｏが０であるか、またはｏが１であり、R₃がハロゲンまたはアルキルである請求項３８記載の化合物。
ｏが１であり、R₃がフルオロであり、フルオロ基が(CH₂)_pCOOR基に対して1,2(オルト)位に位置する請求項４０記載の化合物。
ＹがCH≡C-である請求項３３記載の化合物。
ｐが１である請求項４２記載の化合物。
ＹがCH≡C-CH₂-である請求項３３記載の化合物。
ｐが１である請求項４４記載の化合物。
式：

式中、ＹはCH≡C-またはCH≡C-CH₂-であり；
R₃はＨまたはＦであり；
ＲはＨ、炭素数１〜６のアルキル、-CH₂OR₄、CH₂-O-COR₄、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである、および
R₄は炭素数１〜６のアルキルである、
の化合物。
ＹがCH≡C-である請求項４６記載の化合物。
R₃がＨである請求項４７記載の化合物。
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項４８記載の化合物。
Ｒがメチルである請求項４８記載の化合物。
R₃がＦである請求項４７記載の化合物。
ＲがＨまたは薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項５１記載の化合物。
Ｒがメチルである請求項２１記載の化合物。
ＹがCH≡C-CH₂-である請求項４６記載の化合物。
R₃がＨである請求項５４記載の化合物。
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項５５記載の化合物。
Ｒがメチルである請求項５５記載の化合物。
式：

R₃はＨまたはＦであり；
ＲはＨ、炭素数１〜６のアルキル、-CH₂OR₄、CH₂-O-COR₄、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンであり、
R₄は炭素数１〜６のアルキルである、
の化合物。
R₃はＦである請求項５８記載の化合物。
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項５９記載の化合物。
ＲがCH₂OCOCH₃である請求項６０記載の化合物。
薬学的に許容されうる賦形剤および請求項２９〜６１いずれか記載の１つ以上の化合物を含有してなる、酵素シトクロムP450RAIの阻害を必要とする哺乳動物において酵素シトクロムP450RAIを阻害するための、哺乳動物への投与用医薬組成物。
請求項２９〜６１いずれか記載の化合物の有効量およびレチノイドの有効量を共投与することを含む、レチノイドにより処置可能であるか、または哺乳動物の天然レチノイン酸により制御される症状の処置のための、請求項２９〜６１いずれか記載の化合物を含有してなり、該処置を必要とする哺乳動物への投与用医薬組成物。
ビタミンＡまたは薬学的に実証されたビタミンＡ活性を有する化合物の有効量および請求項２９〜６１いずれか記載の化合物の有効量を共投与することによる、処置を必要とする哺乳動物の処置のための、請求項２９〜６１いずれか記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
化合物が、式：

の化合物、式：

の化合物、式：

の化合物、式：

の化合物、および式：

の化合物からなる群より選択される請求項６２または６４記載の医薬組成物。