JP2014502974A5

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Publication number: JP2014502974A5
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Filing date: 2012-01-24
Publication date: 2015-02-05
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Claims

精神神経性の疾病を有する被験体を処置するための薬剤の製造における、プロスタグランジン、その誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩を含む治療上有効な量の医薬組成物の使用。
薬剤が、被験体においてグリコゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ−３）を阻害するのに十分な量での使用のために製剤されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
薬剤が、約１ｐｇ／ｍｌから約１０ｎｇ／ｍｌまでの、プロスタグランジン、またはその誘導体の安定状態の血漿濃度をもたらすのに十分な量での使用のために製剤されることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
プロスタグランジン、その誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩は、重水素濃縮されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
プロスタグランジン、またはその誘導体は、ニトロシル化されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
プロスタグランジン、またはその誘導体は、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（ラタノプロスト）、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブテ−１−エニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（トラボプロスト）、７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプタン酸（ＰＧＥ１）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ＰＧＥ２）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｓ，５Ｚ）−３−ヒドロキシオクタ−１，５−ジエニル］−５−オキソシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ＰＧＥ３）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクト−１−エニル］−３−オキソシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ＰＧＤ２）、７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−シクロペンチル］−ヘプタン酸（ＰＧＦ１α）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−シクロペンチル］−５−ヘプテン酸（ＰＧＦ２α）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｓ，５Ｚ）−３−ヒドロキシオクタ−１，５−ジエニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ＰＧＦ３α）、（５Ｚ）−５−［（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ−６ａＳ）−５−ヒドロキシ−４−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクト−１−エニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラン−２−イリデン］ペンタン酸（ＰＧＩ２／プロスタサイクリン）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−（３−オキソデシル）シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ウノプロストン）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタ−１−エニル］シクロペンチル］−Ｎ−エチル−ヘプト−５−エナミド（ビマトプロスト）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブテ−１−エニル］シクロペンチル］−ヘプタ−５−エン酸（フルプロステノール）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，３Ｒ）−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクト−１−エニル］−３−メチル−５−オキソシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（トリモプロスチル）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（７−ヒドロキシヘプチル）−３−［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチルオクト−１−エニル］−シクロペンタン−１−オン（リオプロスチル）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［（Ｅ，３Ｒ）−４−（３−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシブテ−１−エニル］−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（クロプロステノール）、（Ｚ）（−７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スルファニル−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ルプロスチオール）、（Ｚ）−７−［（２Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−［２−（フェノキシメチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］エテニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（エチプロストン）、（Ｅ）−７−［３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−チオフェン−３−イルオキシブテ−１−エニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（チアプロスト）、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−（３−オキソデシル）シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（イソプロピルウノプロストン）、メチル−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチルオクト−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル］−ヘプタノアート（ミソプロストール）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（フェノキシ）ブテ−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル］−Ｎ−メチルスルホニルヘプト−５−エナミド（スルプロストン）、メチル（Ｅ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクト−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル］ヘプト−２−エノアート（ゲメプロスト）、メチル（Ｚ）−７−［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［（３Ｓ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンタ−１−イニル］−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル］ヘプト−５−エノアート（アルファプロストール）、およびメチル（２Ｚ，５Ｚ）−７−［（２Ｒ）−２−［（Ｅ，３Ｒ）−４−（３−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシブテ−１−エニル］−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル］ヘプタ−２，５−ジエノアート（デルプロステネート）、およびその薬学的に許容可能な塩、からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
プロスタグランジン、またはその誘導体は、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（ラタノプロスト）であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
ラタノプロストは、約０．００００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項７に記載の使用。
ラタノプロストは、約０．０００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項８に記載の使用。
ラタノプロストは、約０．００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項９に記載の使用。
ラタノプロストは、約０．００１％から約０．０２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
プロスタグランジン、またはその誘導体は、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブテ−１−エニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（トラボプロスト）であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
トラボプロストは、約０．００００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１２に記載の使用。
トラボプロストは、約０．０００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
トラボプロストは、約０．００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１４に記載の使用。
トラボプロストは、約０．００１％から約０．０２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
プロスタグランジン、またはその誘導体は、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペント−１−エニル］シクロペンチル］−Ｎ−エチル−ヘプト−５−エナミド（ビマトプロスト）であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
ビマトプロストは、約０．００００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１７に記載の使用。
ビマトプロストは約０．０００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
ビマトプロストは、約０．００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１９に記載の使用。
ビマトプロストは、約０．０１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項２０に記載の使用。
薬剤が、追加の治療剤との使用のために製剤され、ここで、プロスタグランジン、その誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩、および追加の治療剤は、各々、共に精神神経性の疾病の処置に有効な量で製剤されることを特徴とする、請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の使用。
薬剤が、追加の治療剤を含むことを特徴とする、請求項２２に記載の使用。
追加の治療剤は、抗不安薬、抗精神病剤、抗うつ薬、神経抑制薬、精神安定剤、メラトニンアゴニスト、メラトニンアンタゴニスト、メラトナジック剤、ベンゾジアゼピン、バルビツル酸塩、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）アンタゴニスト、モノアミン酸化酵素阻害剤、リチウム、バルプロ酸、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、カルバマゼピン、ガバペンチン、トピラマート、選択的セロトニン再吸収阻害剤（ＳＳＲＩ）、特異的モノアミン再吸収阻害剤、抗コリン薬、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、モノアミン酸化酵素−Ｂ（ＭＯＡ−Ｂ）阻害剤、抗酸化剤、Ａ_２Ａアデノシン受容体アンタゴニスト、コリン作動性アゴニスト、セロトニン受容体アンタゴニスト、ドーパミン受容体アゴニスト、抗てんかん薬、抗アルツハイマー剤、ベータセクレターゼ（ＢＡＣＥ）阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−コエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）リダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症薬（エヌセイド）、および５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストまたは部分アゴニスト、からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２２または２３に記載の使用。
精神神経性の疾病は、精神障害、認知障害、不安障害、または注意障害であることを特徴とする、請求項１乃至２４のいずれか１項に記載の使用。
精神障害は、双極性障害、統合失調症、分裂病様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、薬物誘発性の精神障害、鬱病、アルツハイマー病または他の認知症による日没症候群、および外傷後ストレス障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２５に記載の使用。
精神障害は、双極性障害であることを特徴とする、請求項２６に記載の使用。
双極性障害は、双極１型障害、双極２型障害、気分循環症、混合した双極性障害、急速に循環する双極性障害、軽躁病、気分変調症、または急性躁病であることを特徴とする、請求項２７に記載の使用。
認知障害は、健忘障害、加齢関連認知低下、および神経炎症性の疾病に関する認知症からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２５に記載の使用。
神経炎症性の疾病は、多発性硬化症（ＭＳ）、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）関連の認知症、自閉症、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病、パーキンソン病、または虚血傷害であることを特徴とする、請求項２９に記載の使用。
不安障害は、全般性不安障害、強迫性障害、社会恐怖症、パニック発作、月経前症候群、および月経前不快気分障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２５に記載の使用。
注意障害は、注意欠陥多動性障害、トゥーレット症状群、摂食障害、および自閉症からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２５に記載の使用。
被験体はヒトであることを特徴とする、請求項１乃至３２のいずれか１項に記載の使用。
薬剤が、筋肉内に、静脈内に、皮内に、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、鼻腔内に、硝子体内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹膜に、皮下に、結膜下に、血管内に、粘膜に、心膜内に、臍帯内に、眼内に、経口的に、局所的に、局部的に、吸入、注射、注入、持続注入によって、直接的に局所的な灌流を浴びる標的細胞、カテーテル、洗浄によって、クレーム、または脂質組成において使用するために製剤されることを特徴とする、請求項１乃至３３のいずれか１項に記載の使用。
薬剤が、薬学的に許容可能な担体を含むことを特徴とする、請求項１乃至３４のいずれか１項に記載の使用。
治療上有効な量のプロスタグランジン、その誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩、および追加の治療剤を含む組成物。
プロスタグランジン、その誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩、または追加の治療剤は、ＧＳＫ−３を阻害することを特徴とする、請求項３６に記載の組成物。
プロスタグランジン、その誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩、および追加の治療剤は、ＧＳＫ−３を阻害することを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
プロスタグランジン、その誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩は、重水素濃縮されることを特徴とする、請求項３６乃至３８のいずれか１項に記載の組成物。
プロスタグランジン、またはその誘導体は、ニトロシル化されることを特徴とする、請求項３６乃至３８のいずれか１項に記載の組成物。
プロスタグランジン、またはその誘導体は、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（ラタノプロスト）、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブテ−１−エニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（トラボプロスト）、７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプタン酸（ＰＧＥ１）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ＰＧＥ２）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｓ，５Ｚ）−３−ヒドロキシオクタ−１，５−ジエニル］−５−オキソシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ＰＧＥ３）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクト−１−エニル］−３−オキソシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ＰＧＤ２）、７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−シクロペンチル］−ヘプタン酸（ＰＧＦ１α）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−シクロペンチル］−５−ヘプテン酸（ＰＧＦ２α）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｓ，５Ｚ）−３−ヒドロキシオクタ−１，５−ジエニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ＰＧＦ３α）、（５Ｚ）−５−［（３ａＲ，４Ｒ，５Ｒ−６ａＳ）−５−ヒドロキシ−４−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクト−１−エニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］フラン−２−イリデン］ペンタン酸（ＰＧＩ２／プロスタサイクリン）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−（３−オキソデシル）シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ウノプロストン）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタ−１−エニル］シクロペンチル］−Ｎ−エチル−ヘプト−５−エナミド（ビマトプロスト）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブテ−１−エニル］シクロペンチル］−ヘプタ−５−エン酸（フルプロステノール）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，３Ｒ）−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクト−１−エニル］−３−メチル−５−オキソシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（トリモプロスチル）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（７−ヒドロキシヘプチル）−３−［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチルオクト−１−エニル］−シクロペンタン−１−オン（リオプロスチル）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［（Ｅ，３Ｒ）−４−（３−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシブテ−１−エニル］−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（クロプロステノール）、（Ｚ）（−７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］スルファニル−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（ルプロスチオール）、（Ｚ）−７−［（２Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−［２−（フェノキシメチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］エテニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（エチプロストン）、（Ｅ）−７−［３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−チオフェン−３−イルオキシブテ−１−エニル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エン酸（チアプロスト）、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−（３−オキソデシル）シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（イソプロピルウノプロストン）、メチル−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチルオクト−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル］−ヘプタノアート（ミソプロストール）、（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（フェノキシ）ブテ−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル］−Ｎ−メチルスルホニルヘプト−５−エナミド（スルプロストン）、メチル（Ｅ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクト−１−エニル］−５−オキソシクロペンチル］−ヘプト−２−エノアート（ゲメプロスト）、メチル（Ｚ）−７−［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［（３Ｓ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンタ−１−イニル］−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（アルファプロストール）、およびメチル（２Ｚ，５Ｚ）−７−［（２Ｒ）−２−［（Ｅ，３Ｒ）−４−（３−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシブテ−１−エニル］−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル］−ヘプタ−２，５−ジエノアート（デルプロステネート）、およびその薬学的に許容可能な塩、からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３６に記載の組成物。
プロスタグランジン、またはその誘導体は、プロパン−２−イル−（Ｚ）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（ラタノプロスト）であることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
ラタノプロストは、約０．００００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で存在することを特徴とする、請求項４２に記載の組成物。
ラタノプロストは、約０．０００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で存在することを特徴とする、請求項４３に記載の組成物。
ラタノプロストは、約０．００１％から約０．２％（ｗ／ｖ）までの濃度で存在することを特徴とする、請求項４４に記載の組成物。
ラタノプロストは、約０．００１％から約０．０２％（ｗ／ｖ）までの濃度で存在することを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
追加の治療剤は、抗不安薬、抗精神病剤、抗うつ薬、神経抑制薬、精神安定剤、メラトニンアゴニスト、メラトニンアンタゴニスト、メラトナジック剤、ベンゾジアゼピン、バルビツル酸塩、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）アンタゴニスト、モノアミン酸化酵素阻害剤、リチウム、バルプロ酸、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、カルバマゼピン、ガバペンチン、トピラマート、選択的セロトニン再吸収阻害剤（ＳＳＲＩ）、特異的モノアミン再吸収阻害剤、抗コリン薬、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、モノアミン酸化酵素−Ｂ（ＭＯＡ−Ｂ）阻害剤、抗酸化剤、Ａ_２Ａアデノシン受容体アンタゴニスト、コリン作動性アゴニスト、セロトニン受容体アンタゴニスト、ドーパミン受容体アゴニスト、抗てんかん薬、抗アルツハイマー剤、ベータセクレターゼ（ＢＡＣＥ）阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−コエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）リダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症薬（エヌセイド）、および５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストまたは部分アゴニスト、からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３６乃至４２のいずれか１項に記載の組成物。
組成物は、筋肉内に、静脈内に、皮内に、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、鼻腔内に、硝子体内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹膜に、皮下に、結膜下に、血管内に、粘膜に、心膜内に、臍帯内に、眼内に、経口的に、局所的に、局部的に、吸入、注射、注入、持続注入によって、直接的に局所的な灌流を浴びる標的細胞、カテーテル、洗浄によって、クレーム、または脂質組成において被験体に投与されることを特徴とする、請求項４７に記載の組成物。
パッケージ、およびＧＳＫ−３を阻害する、プロスタグランジン、その誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物、を含むキットであって、該パッケージは、医薬組成物が精神神経性の疾病を処置するのに有用であることを示すために標識化されることを特徴とするキット。