JP2007517037A5

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Publication number: JP2007517037A5
Application number: JP2006547316A
Authority: JP
Filing date: 2004-12-21
Publication date: 2008-02-14

Claims

式

（式中、
Rは式(a)〜(g)：

で定義されるラジカルからなる群より選択され、
ここで、環にある破線は、結合を表すか、または環にある2つの破線のうち1つだけが結合を表し得るという条件で、結合がないことを表し；
*は、環にある炭素でそこにカルコンオキシム基が結合することを示し；
X₁は、二重結合で隣接する炭素に結合したOもしくはSであるか、または、X₁は隣接する炭素に結合した2つのR₁基を表し；
X₂はOまたはSであり；
Yは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、およびピラゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル基およびヘテロアリール基は1つまたは2つのR₄基で任意に置換され；
mは0〜6の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
oは0または1の値を有する整数であり；
pは1または2の値を有する整数であり；
R₁は独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR₃、F、Cl、BrまたはIであり;
R₂は独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH₂、C_1-6アルキルアミノ、またはジ(C_1-6アルキル)アミノであり；
R₃は、Hまたは炭素数1〜10のアルキルであり；
R₄は独立して、ハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
Aは、qが0〜5の(CH₂)_q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
Bは、COOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR₈、CONR₉R₁₀、-CH₂OH、CH₂OR₁₁、CH₂OCOR₁₁、CHO、CH(OR₁₂)₂、CHOR₁₃O、-COR₇、CR₇(OR₁₂)₂、CR₇OR₁₃O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR₇は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R₈は炭素数1〜10のアルキル基またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH₂OCH₃またはCH₂OCH₂OOC_1-6アルキルであるか、あるいはR₈はフェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₉およびR₁₀は独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₁は、炭素数1〜6のアルキル、フェニル、またはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₂は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR₁₃は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
Yが、フェニル、ピリジル、チエニルおよびフリルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
Yがフェニルである、請求項２記載の化合物。
Y基が、1,4(パラ)位でカルコンオキシムおよびA−B基で置換された、請求項３記載の化合物。
R基が式(a)で表される、請求項１記載の化合物。
oが1である、請求項５記載の化合物。
破線が、結合がないことを表す、請求項６記載の化合物。
一本の破線が結合を表す、請求項６記載の化合物。
oが0である、請求項５記載の化合物。
破線が結合を表す、請求項９記載の化合物。
破線が、結合がないことを表す、請求項９記載の化合物。
R基が式(f)で表される、請求項１記載の化合物。
破線が、結合がないことを表す、請求項１２記載の化合物。
X₂がSである、請求項１３記載の化合物。
X₂がOである、請求項１３記載の化合物。
R基が式(e)で表される、請求項１記載の化合物。
破線が、結合がないことを表す、請求項１６記載の化合物。
R基が式(g)で表される、請求項１記載の化合物。
破線が、結合がないことを表す、請求項１８記載の化合物。
A-B基が(CH₂)_q-COOHもしくは(CH₂)_q-COOR₈を表す、請求項１記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
qが0である、請求項２０記載の化合物。
式
（式中、
R₁は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR₃、F、Cl、BrまたはIであり；
R₂は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH₂、C_1-6アルキルアミノまたはジ(C_1-6アルキル)アミノであり；
R₃はH、または炭素数1〜10のアルキルであり；
R₄はハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜8の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH₂)_q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは２つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR₈、CONR₉R₁₀、−CH₂OH、CH₂OR₁₁、CH₂OCOR₁₁、CHO、CH(OR₁₂)₂、CHOR₁₃O、-COR₇、CR₇(OR₁₂)₂、CR₇OR₁₃O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR₇は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R₈は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH₂OCH₃またはCH₂OCH₂OOC_1-6アルキルであるか、あるいはR₈はフェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₉およびR₁₀は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル、またはフェニルもしくはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₁は炭素数1〜6のアルキル、フェニル、またはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₂が炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR₁₃は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
式
（式中、
R₁ ¹、R₁ ²、R₁ ³およびR₁ ⁴は、独立して、水素またはメチルであり；
R₄は水素またはFであり；ならびに
BはCOOHまたはCOOR₈である）
を有する請求項２２記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
式
を有する、請求項２３記載の化合物。
R₄がHである、請求項２４記載の化合物。
R₄がFである、請求項２４記載の化合物。
式
を有する、請求項２３記載の化合物。
R₄がHである、請求項２７記載の化合物。
R₄がFである、請求項２７記載の化合物。
式
を有する、請求項２３記載の化合物。
R₄がHである、請求項３０記載の化合物。
式
（式中、
X₂はOまたはSであり；
R₁は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR₃、F、Cl、BrまたはIであり；
R₂は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH₂、C_1-6アルキルアミノまたはジ(C_1-6アルキル)アミノであり；
R₃はHまたは炭素数1〜10のアルキルであり；
R₄は、独立して、ハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜6の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH₂)_q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR₈、CONR₉R₁₀、-CH₂OH、CH₂OR₁₁、CH₂OCOR₁₁、CHO、CH(OR₁₂)₂、CHOR₁₃O、-COR₇、CR₇(OR₁₂)₂、CR₇OR₁₃O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR₇は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R₈は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH₂OCH₃またはCH₂OCH₂OOC_1-6アルキルであるか、あるいはR₈はフェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₉およびR₁₀は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₁は炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₂は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR₁₃は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
式
（式中、
R₁ ¹、R₁ ²、R₁ ³およびR₁ ⁴は、独立して、水素またはメチルであり；
R₄は水素またはFであり、ならびに
BはCOOHまたはCOOR₈である）
を有する請求項３２記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
X₂がSである、請求項３３記載の化合物。
R₁ ³およびR₁ ⁴がHである、請求項３４記載の化合物。
R₄がHである、請求項３５記載の化合物。
R₄がFである、請求項３５記載の化合物。
X₂がOである、請求項３３記載の化合物。
R₁ ¹、R₁ ²、R₁ ³およびR₁ ⁴がメチルである、請求項３８記載の化合物。
R₄がHである、請求項３９記載の化合物。
式
（式中、
X₁は、隣接する炭素に二重結合で結合したOまたはSであるか、またはX₁は隣接する炭素に結合した2つのR₁基を表し；
R₁は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR₃、F、Cl、BrまたはIであり；
R₂は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH₂、C_1-6アルキルアミノまたはジ(C_1-6アルキル)アミノであり；
R₃はHまたは炭素数1〜10のアルキルであり；
R₄はハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜4の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH₂)_q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR₈、CONR₉R₁₀、-CH₂OH、CH₂OR₁₁、CH₂OCOR₁₁、CHO、CH(OR₁₂)₂、CHOR₁₃O、-COR₇、CR₇(OR₁₂)₂、CR₇OR₁₃O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR₇は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R₈は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH₂OCH₃またはCH₂OCH₂OOC_1-6アルキルであるか、あるいはR₈はフェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₉およびR₁₀は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₁は、炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₂は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR₁₃は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
式

（式中、
R₄は水素またはFであり、および
BはCOOHまたはCOOR₈である）
を有する請求項４１記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
R₄がHである、請求項４２記載の化合物。
式
（式中、
R₁は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR₃、F、Cl、BrまたはIであり；
R₂は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH₂、C_1-6アルキルアミノまたはジ(C_1-6アルキル)アミノであり；
R₃は、H、または炭素数1〜10のアルキルであり；
R₄はハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜6の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH₂)_q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および１つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR₈、CONR₉R₁₀、-CH₂OH、CH₂OR₁₁、CH₂OCOR₁₁、CHO、CH(OR₁₂)₂、CHOR₁₃O、-COR₇、CR₇(OR₁₂)₂、CR₇OR₁₃O、またはトリ低級アルキルシリルであって、ここでR₇は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R₈は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH₂OCH₃またはCH₂OCH₂OOC_1-6アルキルであるか、あるいはR₈はフェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₉およびR₁₀は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₁は炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₂は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR₁₃は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
式
（式中、
R₄は水素またはFであり、および
BはCOOHまたはCOOR₈である）
を有する請求項４４記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
R₄がHである、請求項４５記載の化合物。
R₄がFである、請求項４５記載の化合物。
式
(式中、
R₁は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR₃、F、Cl、BrまたはIであり；
R₂は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH₂、C_1-6アルキルアミノまたはジ(C_1-6アルキル)アミノであり；
R₃はHまたは炭素数１〜10のアルキルであり；
R₄は、独立して、ハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜6の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH₂)_q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR₈、CONR₉R₁₀、-CH₂OH、CH₂OR₁₁、CH₂OCOR₁₁、CHO、CH(OR₁₂)₂、CHOR₁₃O、-COR₇、CR₇(OR₁₂)₂、CR₇OR₁₃Oまたはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR₇は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R₈は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH₂OCH₃またはCH₂OCH₂OOC_1-6アルキルであるか、あるいはR₈はフェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₉およびR₁₀は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₁は炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₂は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR₁₃は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
式
（式中、
R₄は水素またはFであり、および
BはCOOHまたはCOOR₈である）
を有する請求項４８記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
R₄がHである、請求項４９記載の化合物。
R₄がFである、請求項４９記載の化合物。
式
（式中、
R₁は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR₃、F、Cl、BrまたはIであり；
R₂は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH₂、C_1-6アルキルアミノまたはジ(C_1-6アルキル)アミノであり；
R₃はHまたは炭素数1〜10のアルキルであり；
R₄はハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜8の値を有する整数であり；
Aは、qは0〜5である(CH₂)_q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および１つまたは２つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR₈、CONR₉R₁₀、-CH₂OH、CH₂OR₁₁、CH₂OCOR₁₁、CHO、CH(OR₁₂)₂、CHOR₁₃O、-COR₇、CR₇(OR₁₂)₂、CR₇OR₁₃O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR₇は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R₈は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH₂OCH₃またはCH₂OCH₂OOC_1-6アルキルであるか、あるいはR₈はフェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₉およびR₁₀は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₁は炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC_1-6アルキルフェニルであり、R₁₂は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR₁₃は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
式
（式中、
R₄は水素またはFであり、および
BはCOOHまたはCOOR₈である）
を有する請求項５２記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
R₄がHである、請求項５３記載の化合物。
哺乳動物における肺の機能不全の状態または疾患を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜５４いずれか記載の化合物の使用。
該状態または疾患が肺気腫である、請求項５５記載の使用。
哺乳動物における、RAR_γアゴニストでの処置に反応性のある疾患または状態を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜５４いずれか記載の化合物の使用。
該疾患または状態が皮膚の疾患または状態である、請求項５７記載の使用。
該疾患または状態がざ瘡または乾癬である、請求項５８記載の使用。