RU2014115796A - Модуляторы ror-гамма - Google Patents

Модуляторы ror-гамма Download PDF

Info

Publication number
RU2014115796A
RU2014115796A RU2014115796/04A RU2014115796A RU2014115796A RU 2014115796 A RU2014115796 A RU 2014115796A RU 2014115796/04 A RU2014115796/04 A RU 2014115796/04A RU 2014115796 A RU2014115796 A RU 2014115796A RU 2014115796 A RU2014115796 A RU 2014115796A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently
another
halogen
coor
Prior art date
Application number
RU2014115796/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2658013C2 (ru
Inventor
Кристиан ВОЛЬФРУМ
Эрик КАРРЕЙРА
Беттина МАЙССБУРГЕР
Original Assignee
Этх Цюрих
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Этх Цюрих filed Critical Этх Цюрих
Publication of RU2014115796A publication Critical patent/RU2014115796A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2658013C2 publication Critical patent/RU2658013C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I для применения в качестве модулятора рецептора ROR-гамма, имеющее общую формулу I, или его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры:где R, R, R, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -OR, -SR, -NRR, -COOR, -CONRR, где Rи R, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, или R, R, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют эпоксигруппу;R, R, R, R, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -OR, -SR, -NRR, -COOR, -CONRR, оксо, тио, где Rи R, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил;R, R, R, независимо друг от друга, означают Н, (С1-10)алкил, где одна или более из не являющихся соседними групп СНмогут быть заменены на -O-, -S-, -СО-, -СО-O-, -O-СО-, -NR-, -CO-NR-, -NR-CO-, -С=С- или -С≡С-; где Rозначает Н или (С1-6)алкил;L означает связующую группу, такую как С(1-12)алкил с линейной или разветвленной цепью, который является незамещенным или замещенным по меньшей мере одним CN, галогеном, ОН, NRR, COOR, NO, и где одна или более из не являющихся соседними групп CHмогут быть заменены группой, выбираемой из группы, состоящей из -O-, -СО-, -СО-O-, -O-СО-, -NR-, -NR-CO-, -CO-NR-, -CH=CH-, -С≡С-; где Rи R, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил;Х означает Н, -OR, -SR, -NRR, -COOR, -CONRR; где Rи R, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, и Rозначает -Н, -(С1-6)алкил, -NH-(СН)-CORили -NH-(СН)-SOR, где n, р означают 1, 2 или 3 и Rозначает -Н или -(С1-6)алкил;m означает от 0 до 5.2. Соединение по п. 1, где R, R, R, независимо друг от друга, означают Н, (С1-10)алкил, более предпочтительно, метил, этил, пропил, бутил, наиболее предпочтительно, метил.3. Соединение по п. 1 или 2, где R, R, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -OR, -COOR, где Rозначает -Н или -(С1-6)алкил, или образуют, вместе с атомами углерода, с котор�

Claims (19)

1. Соединение формулы I для применения в качестве модулятора рецептора ROR-гамма, имеющее общую формулу I, или его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры:
Figure 00000001
где R1, R2, R2′, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, или R1, R2, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют эпоксигруппу;
R3, R4, R5, R6, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, оксо, тио, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил;
R7, R8, R9, независимо друг от друга, означают Н, (С1-10)алкил, где одна или более из не являющихся соседними групп СН2 могут быть заменены на -O-, -S-, -СО-, -СО-O-, -O-СО-, -NRa-, -CO-NRa-, -NRa-CO-, -С=С- или -С≡С-; где Ra означает Н или (С1-6)алкил;
L означает связующую группу, такую как С(1-12)алкил с линейной или разветвленной цепью, который является незамещенным или замещенным по меньшей мере одним CN, галогеном, ОН, NRaRb, COORa, NO2, и где одна или более из не являющихся соседними групп CH2 могут быть заменены группой, выбираемой из группы, состоящей из -O-, -СО-, -СО-O-, -O-СО-, -NRa-, -NRa-CO-, -CO-NRa-, -CH=CH-, -С≡С-; где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил;
Х означает Н, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORc, -CONRaRc; где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, и Rc означает -Н, -(С1-6)алкил, -NH-(СН2)n-CO2Ra или -NH-(СН2)р-SO3Ra, где n, р означают 1, 2 или 3 и Ra означает -Н или -(С1-6)алкил;
m означает от 0 до 5.
2. Соединение по п. 1, где R7, R8, R9, независимо друг от друга, означают Н, (С1-10)алкил, более предпочтительно, метил, этил, пропил, бутил, наиболее предпочтительно, метил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1, R2, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -ORa, -COORa, где Ra означает -Н или -(С1-6)алкил, или образуют, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, эпоксигруппу.
4. Соединение по п. 1 или 2, где R2′ означает Н или галоген.
5. Соединение по п. 1 или 2, где R3, R4, R5, R6, независимо друг от друга, означают Н, -ORa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb или оксо, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил.
6. Соединение по п. 1 или 2, где по меньшей мере три группы, предпочтительно, три или четыре группы, выбирают из R1, R3, R4, R5, и R6 означает -ORa или оксо.
7. Соединение по п. 1 или 2, где R1 и/или R4 означают -ORa или оксо.
8. Соединение по п. 1, имеющее формулу II, и его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры, предпочтительно, имеет формулу ΙΙа:
Figure 00000002
где R1, R2, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, или R1, R2, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют эпоксигруппу;
R2′ означает Н, галоген;
R3, R4, R5, R6, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, оксо, тио, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил;
L означает связующую группу, такую как С(1-12)алкил с линейной или разветвленной цепью, который является незамещенным или замещенным по меньшей мере одним CN, галогеном, ОН, NRaRb, COORa, NO2, и где одна или более из не являющихся соседними групп CH2 могут быть независимо заменены группой, выбираемой из группы, состоящей из -O-, -СО-, -СО-O-, -O-СО-, -NRa-, -NRa-CO-, -CO-NRa-, -СН=СН-, -С≡С-; где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или С(1-6)алкил;
Х означает Н, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORc, -CONRaRc; где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, и Rc означает -Н, -(С1-6)алкил, -NH-(CH2)n-CO2Ra или -NH-(СН2)p-SO3Ra, где n, р означают 1, 2 или 3 и Ra означает -Н или - (С1-6) алкил;
m означает от 0 до 5.
9. Соединение по п. 1 или 8, где L означает С(1-12)алкил с линейной или разветвленной цепью, который является незамещенным и где одна или более из не являющихся соседними групп СН2 могут быть независимо заменены группой, выбираемой из группы, состоящей из -O-, -СО-, -СО-O-, предпочтительно, С(1-12)алкила с линейной или разветвленной цепью.
10. Соединение по п. 1, имеющее формулу IIIa, IIIc, IIId, IIIg, IIIh, IIIk, и все его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры:
Figure 00000003
Figure 00000004
где R1 означает Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, предпочтительно, Н, -ORa, -NRaRb, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, или R1, вместе с R2 и атомами углерода, с которыми R1, R2 связаны, образует эпоксигруппу;
R2 означает Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, предпочтительно, Н или галоген, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, или R2, вместе с R1 и атомами углерода, с которыми R1, R2 связаны, образует эпоксигруппу;
R3, R4, R5, независимо друг от друга, означают Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, оксо, тио, предпочтительно, Н, оксо, -ORa, -NRaRb, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил;
R2′ означает Н или галоген;
L означает С(1-12)алкил с линейной или разветвленной цепью, который является незамещенным, и где одна или более из не являющихся соседними групп СН2 могут быть независимо заменены группой, выбираемой из группы, состоящей из -O-, -СО-, -СО-O;
Х означает Н, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORc, -CONRaRc; где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил и Rc означает -Н, -(С1-6)алкил, -NH-(CH2)n-CO2Ra или -NH-(CH2)p-SO3Ra, где n, р означают 1, 2 или 3 и Ra означает -Н или -(С1-6)алкил;
Ra означает Н или С(1-6)алкил;
m означает от 0 до 5.
11. Соединение по п. 10, где (i) R1 означает -ORa в соединении формулы IIIa, или (ii) R4 означает -ORa в соединениях формул IIIc и IIId, или (iii) R1 или R4 или как R1, так и R4 означают -ORa в соединениях формул IIIg, IIIh и IIIk, где Ra означает Н или (С1-6)алкил.
12. Соединение по п. 1, имеющее формулы IV и V, и все его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры, предпочтительно, имеет формулы Va и Vb:
Figure 00000005
где R1 означает Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, предпочтительно, Н, -ORa, -NRaRb, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил, или R1, вместе с R2 и атомами углерода, с которыми R1, R2 связаны, образует эпоксигруппу;
R2 означает Н или галоген, или R2, вместе с R1 и атомами углерода, с которыми R1, R2 связаны, образует эпоксигруппу;
R2′ означает Н или галоген;
R4 означает Н, галоген, -ORa, -SRa, -NRaRb, -COORa, -CONRaRb, оксо, тио, предпочтительно, Н, оксо, -ORa, -NRaRb, где Ra и Rb, независимо друг от друга, означают Н или (С1-6)алкил;
L означает С(1-12)алкил с линейной или разветвленной цепью;
Х означает Н, -ORa, -COORc, -CONRaRc, где Ra означает Н или (С1-6)алкил и Rc означает -Н, -(С1-6)алкил, -NH-(CH2)n-CO2Ra или -NH-(СН2)p-SO3Ra, где n, р означают 1, 2 или 3 и Ra означает -Н или -(С1-6)алкил; и
Ra означает Н или С(1-6)алкил;
m означает от 0 до 5.
13. Соединение по п. 12, где R1 или R4, или как R1, так и R4 означают -ORa, где Ra означает Н или (С1-6)алкил.
14. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 10 или 12 для применения при лечении или предупреждении, подавлении или ослаблении заболевания, опосредуемого рецептором ROR-гамма, у субъекта, нуждающегося в этом, предпочтительно, выбираемого из группы, состоящей из диабета и связанных с диабетом нарушений, в особенности, диабета типа II.
15. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по любому одному из пп. 1-13 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, необязательно включающая по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент.
16. Применение по меньшей мере одного соединения по любому одному из пп. 1-13, или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 15, для лечения или предупреждения нарушений, заболеваний или состояний, чувствительных к модуляции рецептора ROR-гамма, предпочтительно, для лечения или предупреждения диабета и связанных с диабетом нарушений, предпочтительно, диабета типа II, у субъекта, нуждающегося в этом.
17. Способ лечения или предупреждения нарушений, заболеваний или состояний, чувствительных к модуляции рецептора ROR-гамма, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически или профилактически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому одному из пп. 1-13, или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера, необязательно в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным терапевтически активным агентом, или фармацевтической композиции по п. 15.
18. Способ лечения или предупреждения диабета и связанных с диабетом нарушений, предпочтительно, диабета типа II, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение вышеуказанному субъекту терапевтически или профилактически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому одному из пп. 1-13, или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным терапевтически активным агентом, или фармацевтической композиции по п. 15.
19. Комплект, включающий, по меньшей мере, одно соединение по любому одному из пп. 1-13, или его фармацевтически приемлемую соль или стереоизомер, или фармацевтическую композицию по п. 15.
RU2014115796A 2011-09-19 2012-09-18 Модуляторы ror-гамма RU2658013C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11007610.6 2011-09-19
EP11007610 2011-09-19
PCT/EP2012/068332 WO2013041519A1 (en) 2011-09-19 2012-09-18 Ror gamma modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014115796A true RU2014115796A (ru) 2015-10-27
RU2658013C2 RU2658013C2 (ru) 2018-06-19

Family

ID=46852019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014115796A RU2658013C2 (ru) 2011-09-19 2012-09-18 Модуляторы ror-гамма

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9777036B2 (ru)
EP (1) EP2758060B1 (ru)
JP (2) JP2014526494A (ru)
KR (1) KR102020923B1 (ru)
CN (1) CN103957919B (ru)
AU (1) AU2012311599B2 (ru)
BR (1) BR112014003704A2 (ru)
DK (1) DK2758060T3 (ru)
ES (1) ES2659455T3 (ru)
NO (1) NO2758060T3 (ru)
PL (1) PL2758060T3 (ru)
PT (1) PT2758060T (ru)
RU (1) RU2658013C2 (ru)
WO (1) WO2013041519A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2753490C2 (ru) * 2016-10-27 2021-08-17 Эскальер Байосайенсес, Бв Модуляторы ror-гамма

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013169864A2 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Lycera Corporation TETRAHYDRO[1,8]NAPHTHYRIDINE SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORƴ AND THE TREATMENT OF DISEASE
UA117913C2 (uk) 2012-05-31 2018-10-25 Фінекс Фармас'Ютікалс Аг КАРБОКСАМІД- АБО СУЛЬФОНАМІДЗАМІЩЕНІ ТІАЗОЛИ ТА СПОРІДНЕНІ ПОХІДНІ ЯК МОДУЛЯТОРИ ОРФАНОВОГО ЯДЕРНОГО РЕЦЕПТОРА RORγ
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy
EP2781217A1 (en) * 2013-03-18 2014-09-24 ETH Zurich ROR gamma modulators
EP3044224A1 (en) * 2013-09-11 2016-07-20 F. Hoffmann-La Roche AG KETO-IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
US9688684B2 (en) * 2013-12-19 2017-06-27 Merck Patent Gmbh Substituted tetrazolo[1,5-a]pyrazines as ROR-gamma inhibitors
US10532088B2 (en) 2014-02-27 2020-01-14 Lycera Corporation Adoptive cellular therapy using an agonist of retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma and related therapeutic methods
JP6728061B2 (ja) 2014-05-05 2020-07-22 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγアゴニストとして用いるテトラヒドロキノリンスルホンアミド及び関連化合物ならびに疾患の治療
JP6523337B2 (ja) 2014-05-05 2019-05-29 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγのアゴニストとしての使用及び疾患治療のためのベンゼンスルホンアミド及び関連化合物
CA2982847A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Lycera Corporation Dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of ror.gamma. and the treatment of disease
MX2017016134A (es) 2015-06-11 2018-08-15 Lycera Corp Aril dihidro-2h-benzo[b][1,4]oxazina sulfonamida y compuestos relacionados para uso como agonistas de rory y el tratamiento de enfermedad.
WO2019025029A2 (en) 2017-08-03 2019-02-07 Vio Chemicals Ag PROCESS FOR THE PREPARATION OF A BILIARY ACID COMPOUND BY ENZYMATIC CATALYSIS
CN109912676B (zh) * 2019-03-07 2021-08-27 上海科骊科生物技术有限公司 一种3β-熊去氧胆酸的制备方法
WO2022233398A1 (en) 2021-05-04 2022-11-10 Kostner Pharma Gmbh COMPOUNDS FOR REDUCING LIPOPROTEIN(a)

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07126283A (ja) * 1993-09-03 1995-05-16 Kunio Tsuji 胆汁アルコール
ES2216049T3 (es) * 1995-06-07 2004-10-16 Genaera Corporation Compuestos de aminosterol utiles como inhibidores del intercambiador de sodio/protones (nhe), metodos y composiciones farmaceuticas que emplean dichos inhibidores y procesos para evaluar la eficacia inhibidora de nhe de dichos compuestos.
WO1997028149A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
GB9606805D0 (en) 1996-03-30 1996-06-05 Glaxo Wellcome Inc Medicaments
JP2000026300A (ja) 1998-07-02 2000-01-25 Pola Chem Ind Inc 血管内皮細胞保護医薬組成物
DE60029029T2 (de) 1999-03-26 2007-06-14 City Of Hope, Duarte Screenen nach FXR-Rezeptormodulatoren
CA2386474A1 (en) 1999-09-20 2001-03-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Melanin concentrating hormone antagonist
EP1219294A4 (en) 1999-09-20 2005-01-26 ANTAGONISTS OF THE MELANIN CONCENTRATING HORMON
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
CA2406930C (en) * 2000-02-04 2011-02-15 Seo Hong Yoo Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids
JP4009460B2 (ja) 2000-03-14 2007-11-14 アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン誘導体
AU2001272476A1 (en) 2000-06-16 2001-12-24 Smithkline Beecham Plc Piperidines for use as orexin receptor antagonists
WO2002051232A2 (en) 2000-12-27 2002-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives
ATE346082T1 (de) * 2002-06-19 2006-12-15 Karobio Ab Glucocorticoidrezeptorliganden zur behandlung von stoffwechselstörungen
WO2006116814A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-09 Vanadis Bioscience Ltd Composition and uses thereof
CA2676417C (en) * 2007-01-19 2016-06-28 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Tgr5 modulators and methods of use thereof
WO2009011420A1 (ja) * 2007-07-18 2009-01-22 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ２型糖尿病の治療薬
WO2009105897A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 British Columbia Cancer Agency Branch Polyhydroxylated bile acids for treatment of biliary disorders
JP5909774B2 (ja) 2009-08-25 2016-04-27 クィン ビル セラピューティクス インコーポレイテッド 胆道疾患を治療するためのポリヒドロキシル化胆汁酸

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2753490C2 (ru) * 2016-10-27 2021-08-17 Эскальер Байосайенсес, Бв Модуляторы ror-гамма

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018024651A (ja) 2018-02-15
ES2659455T3 (es) 2018-03-15
WO2013041519A1 (en) 2013-03-28
US20140343023A1 (en) 2014-11-20
NZ620485A (en) 2016-04-29
RU2658013C2 (ru) 2018-06-19
DK2758060T3 (en) 2018-03-05
PL2758060T3 (pl) 2018-04-30
CN103957919B (zh) 2018-10-16
EP2758060A1 (en) 2014-07-30
PT2758060T (pt) 2018-01-24
KR102020923B1 (ko) 2019-09-11
BR112014003704A2 (pt) 2017-03-07
CN103957919A (zh) 2014-07-30
JP2014526494A (ja) 2014-10-06
AU2012311599A1 (en) 2014-02-20
US9777036B2 (en) 2017-10-03
KR20140079416A (ko) 2014-06-26
WO2013041519A9 (en) 2013-06-27
AU2012311599B2 (en) 2017-07-06
JP6439206B2 (ja) 2018-12-19
EP2758060B1 (en) 2017-11-29
NO2758060T3 (ru) 2018-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014115796A (ru) Модуляторы ror-гамма
HRP20171512T1 (hr) Derivati betulina
HRP20151000T1 (hr) Antivirusni spojevi
EA201591390A1 (ru) Пиразол[1,5-a]пиримидины для противовирусного лечения
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
HRP20221495T1 (hr) Farmaceutske kompozicije koje sadrže derivate imidazotiadiazola i imidazopiridazina kao inhibitore proteazom aktiviranih receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
EA200970670A1 (ru) Производные 3-амино-пирроло[3,4-c]пиразол-5(1h,4h,6h)-карбальдегида в качестве ингибиторов ркс
EA201201414A8 (ru) КОМБИНАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-c]ХИНАЗОЛИНЫ
EA201390766A1 (ru) БЕНЗОКСАЗЕПИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ PI3K/mTOR И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ
RU2008109914A (ru) Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат
EA201590020A1 (ru) Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные бензимидазолами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
JP2013522229A5 (ru)
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
UY39032A (es) Compuestos heterocíclicos como agentes antivirales
AR077464A1 (es) Terapia de combinacion para el tratamiento de la diabetes
EA201300420A1 (ru) Комбинации, которые содержат замещенный n-(2-ариламино) арилсульфонамид
RU2012103538A (ru) Композиции и способы ингибирования пути jak
JP2012532883A5 (ru)
RU2012104761A (ru) Аналоги этомидата, которые не ингибируют синтез адренокортикостероидов
RU2016111704A (ru) Производные дезоксинойиримицина и способы их применения
EA201491525A1 (ru) Спиро[2.4]гептаны для лечения инфекций, вызванных flaviviridae
RU2013127655A (ru) Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk
BR112014001369A2 (pt) derivados de ácido hidroxâmico de heteroarila e uso dos mesmos no tratamento, melhora ou prevenção de doença viral

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200919