JP2004508291A - 抗菌組成物 - Google Patents

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Abstract

抗菌処理のための方法であって、希釈溶媒(例えば、水)、当該希釈溶媒の密度と異なる抗菌活性溶媒、及び補助溶媒(cosolvent(コソルベント))、界面活性剤、又は追加の抗菌剤を含む組成物を微生物に適用することを含んで成り、当該組成物が、60℃で10秒以内にバチルス・セレウスの細菌群又は胞子の1−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、抗菌活性溶媒又は追加の抗菌剤の量が十分に多く、そして補助溶媒又は界面活性剤の量が十分に少ない、方法。本発明の好ましい方法は、追加の抗菌剤、例えば過酸を含む組成物を利用する。当該方法の使用のための組成物は、濃縮物として調製され、そして完全な強度で、又は希釈された形態で使用されうる。

Description

【0001】
技術分野
本発明は、例えば、表面を清潔にし、表面の微生物群を減少させ、又は表面を滅菌するために使用され得る組成物、及び無菌パッケージングに使用され得る組成物に関する。
【0002】
背景
抗菌効果が向上し、そして作用の速度が向上した抗菌剤についての必要性が長期にわたって存在している。その様な物質の具体的な要望は、対象とする用途(例えば、清浄薬、消毒薬、滅菌剤、無菌パッケージング処理等)及び適用可能な公衆衛生の要件に従い変化する。例えば、Germicidal and Detergent Sanitizing Action of Disinfectants, Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists, paragraph 960.09及び適用可能な部分である、15th Edition, 1990(EPA Guideline 91−2)に記載のように、清浄薬は、室温25±2℃で、複数の試験生物に対して30秒以内に99.999%の減少(5−logの次数の減少)を提供するべきである。
【0003】
多くの抗菌剤(例えば、ヨードフォア、過酸、次亜塩素酸塩、二酸化塩素、オゾン等)は広範な抗菌特性を有する。しかしながら、これらの物質は時々、細菌胞子、真菌胞子、及び真菌に対して不適当な活性を有する。表面上の細菌胞子及び真菌の活動群を死滅させ、不活性化し、又は他の方法で減少させることは、特に困難である。細菌胞子は独特な化学的組成の胞子層を有しており、これは、化学的な物質及び物理的物質の抗菌効果に対して、それらを増殖性の細菌よりも耐性にする。同様に、真菌細胞の、特にカビの胞子の独特な化学的組成は、他の微生物よりも化学的物質及び物理的物質に対してそれらを耐性にする。この耐性は、胞子又は真菌が表面、例えば食物、食物の接触部位、衣類、病院及び動物病院の施設、外科手術の器具、並びに病院及び外科手術のリネン及び衣類、に存在する場合に特に厄介なことがある。
【0004】
カビであるチャエトミウム・フニコラ(Chaetomium funicola)、及び細菌胞子を形成するバチルス(Bacillus)種の微生物がの調節は特に、食物のパッケージングの間、特に食物及び飲料製品の低温又は高温無菌充填の間に重要である。バチルス種の微生物は、バチルス・セレウス(Bacillus cereus)、バチルス・マイコイデス(Bacillus mycoides)、バチルス・ズブチリス(Bacillus subtilis)、バチルス・アンスラシス(Bacillus anthracis)、及びバチルス・サーリンジェンシス(Bacillus thuringensis)を含む。これらの後方の微生物は、多くの表現型的特性を共有しており、高レベルの染色体の配列類似性を有し、そして既知のエンテロトキシン産生株である。バチルス・セレウスが最も問題なものの1つであるのは、バチルス・セレウスが環境にさらされている表面を浄化するために使用される殺菌化学物質に対して増大した耐性を有するとして同定されたためである。例えば、Blakistone et al., Efficacy of Oxonia Active Against Selected Sporeformers, Journal of Food Protection, Volume 62, pp.262−267は、バチルス・セレウスが、試験した他の全ての胞子形成細菌、例えばバチルス及びクロストリジウム(Clostridium)種、よりも、常用に調製されるペルオキシ酢酸の殺菌剤の効果に対して耐性があったことを報告した。
【0005】
バチルス・セレウスは胃腸疾患の原因としてしばしば診断され、そして複数の食物が原因となる病気の発症の原因であることが示唆されてきた。その素早い胞子形成能により、バチルス・セレウスは容易に環境の中で生存する。バチルス・セレウスは天然において偏在し、そしてその結果、通常動物用の飼料又は飼い葉で見られる。バチルス・セレウスは、糞及び土壌を介して生乳を汚染することがあり、そしてウシの中での腸の通過及びパスツリゼーションを生き延びるこができる。
【0006】
バチルス・セレウスは、環境的な汚染を介して深刻なヒトの病気を引き起こすことが知られている。例えば、バチルス・セレウスは外傷後の眼の感染症を引き起こすことが知られており、これは感染から12〜48時間以内に視覚障害又は失明をもたらすことがある。更に、バチルス・セレウスは、洗浄した外科手術用の衣類から患者に転移することがあると考えられている。
【0007】
細菌胞子、真菌、及び他の耐性のある微生物(特にバチルス種の微生物)に対してより強く、又はより速い活性を有する物質は、実質的な公衆衛生の必要性、及び現在一般的に使用されている抗菌剤によって適切に解消されていないものを満たすことを助けるものと思われる。
【0008】
本発明の要約
本発明は、1つの観点において、抗菌処理のための方法であって、希釈溶媒(例えば、水)、当該希釈溶媒の密度と異なる密度を有する抗菌活性溶媒、及び任意の補助溶媒(cosolvent(コソルベント))、界面活性剤、又は追加の抗菌剤を含む組成物を微生物に適用することを含んで成り、当該組成物が、60℃で10秒以内にバチルス・セレウスの細菌群又は胞子の1−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、抗菌活性溶媒又は追加の抗菌剤の量が十分に多く、そして補助溶媒又は界面活性剤の量が十分に少ない、方法を提供する。好ましい観点において、本発明の方法は、より広範な抗菌作用を提供し、60℃で10秒以内に、1又は複数の追加の生物、例えばカビであるチャエトミウム・フニコラの1−logの次数よりも大きな減少を提供する。更に好ましい観点において、本発明の方法は、60℃で10秒以内の、チャエトミウム・フニコラ、バチルス・ズブチリス及びバチルス・セレウスの、1−logの次数よりも大きな減少を提供する。
【0009】
別の観点において、本発明は、抗菌処理のための方法であって、更に前記の追加の抗菌剤を含んで成る上述の組成物を微生物に適用することを含んで成る方法を提供する。特に好ましい態様において、追加の抗菌剤は、過酸、例えばペルオキシ酢酸;ペルオキシド、例えば過酸化水素;又はハロゲン含有化合物、例えば次亜塩素酸(又はその塩)、二酸化塩素、次亜臭素酸(又はその塩)、又はハロゲン化物間化合物、例えば一塩化ヨウ素、二塩化ヨウ素、四塩化ヨウ素、塩化臭素、一臭化ヨウ素、又は二臭化ヨウ素、を含んで成る。
【0010】
更に別の観点において、本発明は抗菌濃縮物及び、当該濃縮物と水とを混合するための指示を提供し、ここで、当該濃縮物は、水と異なる密度を有する抗菌活性溶媒、任意な補助溶媒又は界面活性剤、及び任意な追加の抗菌剤を含んで成り、当該組成物が、60℃で10秒以内にバチルス・セレウスの細菌群又は胞子の1−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、抗菌活性溶媒及び任意な追加の抗菌剤の量が十分に多く、そして補助溶媒又は界面活性剤の量が十分に少ない。特に好ましい態様において、当該組成物は前記の追加の抗菌剤を含んで成り、そして濃縮物が指示に従い水と混合される場合に、当該組成物が透明な単相の溶液又はマイクロエマルジョンを形成しないように、抗菌活性溶媒の量は十分多く、そして補助溶媒又は界面活性剤の量は十分少ない。
【0011】
更なる観点において、本発明は、希釈溶媒、当該希釈溶媒の密度と異なる密度を有する抗菌活性溶媒、追加の抗菌剤、及び任意な補助溶媒又は界面活性剤、を含んで成る抗菌組成物を提供し、当該組成物が、60℃で10秒以内にバチルス・セレウス又はカビであるチャエトミウム・フニコラの細菌群又は胞子の1−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、抗菌活性溶媒及び追加の抗菌剤の量が十分に多く、そして補助溶媒又は界面活性剤の量が十分に少ない。
【0012】
更に別の観点において、本発明は、抗菌性濃縮物及び当該抗菌濃縮物と水を混合するための指示を提供し、ここで、当該濃縮物は、水と異なる密度を有する抗菌活性溶媒、任意な補助溶媒又は界面活性剤、及び追加の抗菌剤、を含んで成り、そして抗菌活性溶媒及び追加の抗菌剤の量は、60℃で10秒以内にバチルス・セレウス又はカビであるチャエトミウム・フニコラの細菌群又は胞子の、1−logの次数よりも大きな減少を提供するのに十分なほど多い。特に好ましい態様において、当該組成物は、当該組成物が、指示に従い濃縮物を水と混合した場合に透明な単層溶液を形成し、そして60℃で10秒以内に、バチルス・セレウス又バチルス・ズブチリスの細菌群又は胞子の、あるいはカビであるチャエトミウム・フニコラの群の1−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、十分に多くの量の追加の抗菌剤及び抗菌活性溶媒を含んで成る。
【0013】
本発明の方法及び組成物は、無菌パッケージング、再使用定置洗浄(clean−in−place)(CIP)又は取り外し洗浄(clean−out−of−place)(COP)システム、病院の消毒薬、動物病院の消毒薬のために、そして殺胞子剤又は滅菌剤として、特に有用である。
【0014】
詳細な説明
本明細書で使用する場合、用語「滅菌剤」は、無生物の表面上での生命(細菌、ウイルス、真菌、及び胞子を含む)の全ての形態の破壊が可能な物理的又は化学的物質又は工程を言及する。1つの手順が、A.O.A.C. Sporicidal Activity of Disinfectants, Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists, paragraph 966.04及びapplicable sections, 15th Edition, 1990(EPA Guideline 91−2)に記載されている。
【0015】
本明細書で使用する場合、用語「抗菌組成物」は、上述のGermicidal and Detergent Sanitizing Action of Disinfectantsの手順を用いて、60℃で10秒以内にバチルス種の細菌又は胞子の群の、90%超の減少(1−logの次数の減少)をもたらす能力を有する組成物を言及する。好ましくは、バチルス・セレウス又はバチルス・ズブチリスがその様な手順で使用される。更に好ましくは、本発明の抗菌組成物は更に、60℃で10秒以内の、前記群の99%超の減少(2−logの次数の減少)、更に好ましくは99.99%の減少(4−logの次数の減少)、そして最も好ましくは99.999%の減少(5−logの次数の減少)を提供する。好ましくは、本発明の抗菌組成物はまた、1又は複数の追加の生物、例えばカビであるチャエトミウム・フニコラの群の99%超の減少(2−logの次数の減少)、更に好ましくは99.99%の減少(4−logの次数の減少)、そして最も好ましくは99.999%の減少(5−logの次数の減少)を提供する。最も広い意味において、抗菌活性についてのこれらの定義は、現在の政府の規制と多少異なるので、用語「抗菌」の、本発明との関連における使用は、抗菌活性についての任意な特定の政府基準に準拠することを示唆することを意図するものではない。
【0016】
本発明で使用する場合、用語「殺胞子剤」は、60℃で10秒以内にバチルス・セレウス又はバチルス・ズブチリスの胞子の群の、90%超の減少(1−logの次数の減少)をもたらす能力を有する化学的又は物理的物質又は工程を言及する。好ましくは、本発明の殺胞子組成物は、60℃で10秒以内の、前記群の99%超の減少(2−logの次数の減少)、更に好ましくは99.99%の減少(4−logの次数の減少)、そして最も好ましくは99.999%の減少(5−logの次数の減少)を提供する。
【0017】
本明細書で使用する場合、用語「清浄薬」は、公衆衛生の要件によって判断されるような安全基準まで、細菌の混入数を減少する物質を言及する。好ましくは、本発明における使用のための清浄薬は、上文で言及したGermicidal and Detergent Sanitizing Action of Disinfectantsの手順を用いて、少なくとも99.999%の減少(5−logの次数の減少)を提供する。
【0018】
本明細書で使用する場合、用語「消毒薬」は、A.O.A.C. Use Dilution Methods, Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists, paragraph 966.04及びapplicable sections, 15th Edition, 1990(EPA Guideline 91−2)に記載の手順を用いて、全ての増殖性の細胞、例えば最も認識されている病原性微生物を死滅させる物質を言及する。
【0019】
本明細書で使用する場合、用語「防腐剤」は、風味、香り、色、風合い、外観、栄養価、又は安全性の低下を遅らせ、又は予防することによって、食品又は非食品の保存期間を延長する物質を言及する。防腐剤は、部分的又は完全な微生物細胞の破壊又は無能力化をもたらす、致死的な、不可逆性の作用を提供することを必要としない。滅菌剤、清浄薬、消毒薬、殺胞子剤、殺ウイルス剤(viracide)及び結核菌殺菌剤は、ときに「殺菌」作用と言及される、不可逆性の形態のような作用を提供する。対照的に、防腐剤は、標的微生物が防腐剤を除去した場合に増殖を再開する点で可逆性である、阻害又は静菌作用を提供しうる。防腐剤と清浄薬との間の主要な差異は、主に作用の形態(防腐剤は微生物の死滅よりもむしろ増殖を防ぐ)及び曝露時間(防腐剤は作用するまで数日から数ヶ月かかり、一方、清浄薬は作用するまで多くて数分かかる)に関係する。
【0020】
微生物に適用される場合(例えば、微生物を含む表面に適用される場合)、本発明の組成物は、抗菌作用を示す。その様な作用が起こる機構は、完全には理解されていない。しかしながら、後述する例に示すように、非常に素速く、且つ実質的に完全な抗菌作用が達成されうる。
【0021】
本発明のいくつかの好ましい組成物及び方法は、表面に対する当該組成物の適用後に相分離する、「疑似安定性(pseudo−stable」の抗菌組成物を提供する。これらの組成物は、「相分割(phase−splitting)」特性を示すことも記載されうる。用語「相(phase)」は、液体系に存在する、又は液体系で形成しうる同質の液体部分を言及する。用語「(複数の)相(phases)」は、異質の液体系における1よりも多い相の存在を言及する。用語「疑似安定性」は、穏やかな混合又は他の振とうに適用された場合に単一の相を形成し、そして当該組成物が表面に適用されうるほど十分な期間、その単一の相を保持するが、妨害されないまま放置された場合に、2又はそれ以上の相を迅速に形成する、組成物を言及する。用語「相分割」は、一般に水平面上又は一般に垂直面上に適用された後に、少なくとも2つの層状の相を迅速に形成し、それによって、濃縮された量の抗菌活性溶媒を含むフィルムが、表面と、はるかに少ない量の抗菌活性溶媒を含むフィルムとの間に位置する、単一相の抗菌活性溶媒含有組成物を説明することを意味する。相分割を受ける組成物において、濃縮された量の抗菌活性溶媒を含有する相は、溶媒相と言及され、そして、はるかに少ない量の抗菌活性溶媒を含有する相は、希釈相又は希釈性の相として言及される。例えば、カウンター、フロアー及び他の一般的に水平な表面上で、当該溶媒相は、当該表面上(又は当該表面上の微生物の上)に、そして希釈相の下に位置する。壁又は他の一般的に垂直な表面上で、溶媒相は当該表面付近に(又は当該表面上の微生物付近に)、そして希釈相の下に位置する。その様な組成物において、下文で更に詳細に記載するように、疑似安定性の相分割の挙動の達成は、十分に大量の抗菌活性溶媒及び十分に低量の補助溶媒又は界面活性剤を適用することによって達することができる。
【0022】
本発明のいくつかの組成物において(そして、その様な組成物を適用する本発明の方法において)、当該組成物が「外見上安定性(quasi−stable)」の抗菌組成物を形成する様に、抗菌活性溶媒の量は十分に多く、そして補助溶媒又は界面活性剤の量は十分に少ない。その様な組成物は透明な又はわずかに曇った外観を有し、透明な単一相の溶液又はマイクロエマルジョンを形成せず、そして相分割を受けない。しかしながら、それらは本発明で定義するような抗菌組成物である。その様な外見上安定性の組成物において、抗菌活性溶媒の量が十分に増大すると、又は補助溶媒又は界面活性剤の量が十分に低下すると、これらの組成物は疑似安定性となる。従って、これらの疑外見上安定性の組成物は、ほとんどが疑似安定性の挙動を示し、そして本明細書で教示するように修飾された場合にもそうなる。後文に記載の例のいくつかにおいて示すように、これらの外見上安定性の組成物は、それらが使用の間に相分割を受けなくても、有意な抗菌活性を提供しうる。
【0023】
簡単にするために、この明細書の残りは、静止状態で、透明な1つの相の混合物、曇った2つの相の分散液又は相分割している2つの相の混合物を形成する組成物を論じるが、3又はそれ以上の相を静止状態で形成する組成物も、所望により利用されうると理解される。
【0024】
本発明の組成物は、そのままでの、又は溶媒濃縮物としての使用のために調製され、そして販売されうる。所望ならば、その様な濃縮物は、抗菌剤として完全な強度で使用されることがある。しかしながら、当該濃縮物は、典型的には、結果として希釈相を形成する液体(例えば水)で希釈されうる。好ましくは、当該濃縮物は、その様な希釈の前に単一の相を形成し、そして、それが販売される容器中で保存されながら、その状態を維持する。水又は他の所望な希釈液と適当な希釈レベルで組み合わせ、そして穏やかな振とう(例えば、当該組成物を撹拌し、又は往復運動させることによる)にかけた場合、本発明のいくつかの組成物は疑似安定性の分散液を形成し、そして本発明の他の組成物は透明な外見上安定性の溶液又は分散液を形成する。疑似安定性組成物が形成される場合、当該組成物は、好ましくは、当該組成物が相分離の開始前に表面に適用されうるほど十分に長期間、疑似安定性の状態で留まる。疑似安定性の状態は、適切に素速い適用技術、例えば噴霧法が適用される場合に、又は適用の間に振とうが利用される場合に、数秒間続くことのみを必要とする。疑似安定性状態は、望ましくは、混合してから少なくとも1分間又はそれ以上、そして当該組成物が適当な容器中で保存されている間ずっと続き、そして好ましくは、混合してから5分又はそれ以上続く。しばしば、塗布器の通常の補給又は補充(例えば、塗布器を組成物中に浸すことによる)は、適用の間の、当該組成物の疑似安定性状態を防ぐのに十分な振とうを提供する。
【0025】
抗菌活性の最大の観察レベルのいくつかは、本発明の疑似安定性の抗菌組成物を用いて観察されてきた。しかしながら、非常に高いレベルも、本発明のいくつかの透明な又は外見上安定性な抗菌組成物について観察されてきた。いくつかの適用にとって、これらの透明な又は外見上安定性な抗菌組成物溶液又は分散液が好ましいのは、それらが使用前又はその間にほとんど又は全く混合を必要とせず、そして保存の間に分離しにくい傾向があるためである。
【0026】
様々な液体が希釈溶媒として使用されることがあり、これは、液体形態の水;蒸気;濃縮ガス及び他の超臨界流体(例えば、CO);ペルクロロエチレン;油、例えばシリコン油(例えば、シロキサン)、ギア油、トランスアクスル油、鉱油又は植物油;及びカルボン酸エステル、例えばメチルソイエート(methyl soyate)を含む。希釈溶媒の混合物は、所望ならば使用され得る。特に有用な油は、食品用又は食品誘導型油、香料、又は香り油を含む。好ましくは、希釈溶媒は、本質的に液体形態の水から成るか、又はそれから成る。この明細書の残りは、希釈溶媒としての、液体形態の水の使用を主に論じるが、他の適当な溶媒も、所望により液体形態の水に添加され、又はそれと交換されることがあると理解される。
【0027】
本発明の組成物は、様々な抗菌活性溶媒を含むことがある。抗菌活性溶媒は、希釈溶媒中で不溶性であり、又はほとんど溶解性がない。従って、希釈溶媒として水を含む組成物の場合、そして水と希釈されることが意図される濃縮物の場合、抗菌活性溶媒は、好ましくは約5重量%未満、更に好ましくは約3重量%未満、そして最も好ましくは約2重量%未満の水溶性を有する。
【0028】
通常、抗菌活性溶媒は、抗菌組成物が適用される表面及び微生物の特性、並びに抗菌組成物と接触し、そして表面から任意に除去される任意なコーティング、汚れ又は他の材料の性質、に基づいて選択される。極性溶媒、及び水素結合することが可能な溶媒は、典型的に様々な表面及び微生物の上で良好に実施され、そしてそれ故に好ましい。好ましくは、抗菌活性溶媒はまた、高い引火点(例えば、約30℃超、更に好ましくは約50℃超、そして最も好ましくは約100℃超)、少ない香り並びに低いヒト及び動物に対する毒性、を有する。最も好ましくは、抗菌活性溶媒は食品用又は化粧用又は芳香性の添加剤である。
【0029】
水と異なる密度を有する(そしてその結果、水で希釈され、そして水平面又は一般的に垂直な表面の上に適用される組成物において特に有用である)好ましい抗菌活性溶媒は、アセトアミドフェノール(比重1.027);アセトアニリド(比重1.219;水溶性<1%);アセトフェノン(比重1.0238;水溶性<1%);[2−アセチル−1−メチルピロール(比重1.04);ベンジルアセテート(比重1.0515;水溶性<1%);ベンジルアルコール(比重1.0413;水溶性〜4%);安息香酸ベンジル(比重1.118;水溶性<1%);ベンジルオキシエタノール(比重1.07;水溶性<1%);エーテル又はヒドロキシエーテル、例えばエチレングリコールフェニルエーテル(比重1.104;水溶性2.3%;Dow Chemical Co.からDOWANOL EPH(商標)として市販されている)及びプロピレングリコールフェニルエーテル(比重1.063;水溶性1.1%;Dow Chemical Co.からDOWANOL PPH(商標)として市販されている);精油(例えば、ベンズアルデヒド、ピネン(アルファ、ベータ、等)、テルピネオール、テルピネン、カルボン、シンナメアルデヒド、ボルネオール及びそのエステル、シトラル、イオネン、ジャスミン油、リモネン、ジペンテン、リナロール及びそのエステル);二塩基エステル、例えばアジピン酸ジメチル、コハク酸ジメチル、グルタル酸ジメチル(1.00超の比重を有する混合物中でしばしば利用可能;DuPont NylonからDBE, DBE−3, DBE−4, DBE−5, DBE−6, DBE−9, DBE−IB,及びDBE−MEの商標のもと入手可能な製品を含む)、マロン酸ジメチル、アジピン酸ジエチル、コハク酸ジエチル、グルタル酸ジエチル、コハク酸ジブチル、及びグルタル酸ジブチル;カルボン酸ジアルキル、例えばカルボン酸ジメチル、カルボン酸ジエチル、カルボン酸ジプロピル、カルボン酸ジイソプロピル、及びカルボン酸ジブチル;C1−16プロトン化カルボン酸、例えば2−エチル−1−ヘキサン酸、酪酸、オクタン酸、ヘプタン酸、ノナン酸、及びデカノン酸;C1−12有機性無水物、例えば無水酢酸、無水コハク酸、無水フタル酸、無水マレイン酸、及び無水コハク酸アルキル又はアルケニル;有機ニトリル、例えばアセトニトリル及びベンゾニトリル;有機リン酸及びホスホン酸、例えばリン酸トリブチル、リン酸トリプロピル、2−エチル−1−ヘキシルホスフェート;並びにフタル酸エステル、例えばフタル酸ジブチル、フタル酸ジエチルヘキシル、及びフタル酸ジエチル、を含む。上述した水溶性は、室温での値である。ベンジルアルコール、フェニルエタノール、精油、二塩基性エステル、カルボン酸ジアルキル、エチレングリコールフェニルエーテル及びプロピレングリコールフェニルエーテルが、特に好ましい抗菌活性溶媒である。抗菌活性溶媒の混合物は、所望により使用され得る。
【0030】
本発明の組成物は、微生物の減少の所望な速度及び型を提供するのに十分な抗菌活性溶媒を含むはずである。通常、本発明の抗菌濃度は、少なくとも約5重量%の抗菌活性溶媒、好ましくは少なくとも約25重量%の抗菌活性溶媒、更に好ましくは少なくとも約65重量%の抗菌活性溶媒、そして最も好ましくは約75〜約95重量%の抗菌活性溶媒を含む。
【0031】
本発明の組成物は、疑似安定性又は外見上安定性の挙動を提供する際に補助するために、1又は複数の補助溶媒又は界面活性剤を含むことがある。通常、単一相のカップリングが生じる濃度よりも低い濃度で存在する補助溶媒又は界面活性剤、あるいは比較的非能率的な又は非効果的な(希釈溶媒中で抗菌活性溶媒を完全に溶解し、又はそれを分散させ、そして単一相系を形成するそれらの能力に関して)補助溶媒又は界面活性剤は、より高濃度で存在し、又はより効率的又は効果的な補助溶媒又は界面活性剤よりも好ましい。これは、補助溶媒又は界面活性剤を含む組成物を調製する場合に通常採用されるアプローチと異なる。通常、補助溶媒及び界面活性剤は、安定な単一相溶液、マイクロエマルジョン、又は分散液の形成を促進する、それらの能力について選択される。
【0032】
様々な補助溶媒が利用されうる。通常、補助溶媒は、選択した抗菌活性溶媒の特性及び選択した抗菌活性溶媒の希釈溶媒中での溶解性に基づいて選択される。水が希釈溶媒を務める組成物の場合、補助溶媒は、通常選択した溶媒の水溶性よりも高い水溶性を有するだろう。好ましくは、補助溶媒は高い引火点(例えば、約30℃超、約50℃超、そして最も好ましくは約100℃超)、少ない香り並びに低いヒト及び動物に対する毒性、を有する。
【0033】
好ましい補助溶媒は、2−(2−アミノエトキシ)エタノール、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、酢酸アミル、アミルアルコール、ブタノール、3−ブトキシエチル−2−プロパノール、酢酸ブチル、プロピオン酸−n−ブチル、シクロヘキサノン、ジアセトンアルコール、ジエトキシエタノール、ジエチレングリコールメチルエーテル、ジエチレングリコールn−ブチルエーテル、ジイソブチルカルビノール、ジイソブチルケトン、ジメチルヘプタノール、ジプロピレングリコールn−ブチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールプロピルエーテル、ジプロピレングリコールtert−ブチルエーテル、エタノール、酢酸エチル、2−エチルヘキサノール、プロピオン酸エチル、エチレングリコールブチルエーテル、エチレングリコールメチルエーテルアセテート、ヘキサノール、イソブタノール、酢酸イソブチル、イソブチルヘプチルケトン、イソフォロン、イソプロパノール、酢酸イソプロピル、メタノール、メチルアミルアルコール、メチルn−アミルケトン、2−メチル−1−ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、1−ペンタノール、プロピオン酸n−ペンチル、1−プロパノール、酢酸n−プロピル、プロピオン酸n−プロピル、プロピレングリコールn−ブチルエーテル、プロピレングリコールエチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールn−プロピルエーテル、トリプロピレングリコールメチルエーテル及びトリプロピレングリコールn−ブチルエーテルを含む。エチレングリコールブチルエーテル及びジプロピレングリコールn−ブチルエーテルが特に好ましい補助溶媒である。補助溶媒の混合物は、所望により使用され得る。
【0034】
市販の補助溶媒(全てのものがUnion Carbide Corp.から入手可能である)ブトキシエチルPROPASOL(商標)、ブチルCARBITOL(商標)アセテート、ブチルCARBITOL(商標)、ブチルCELLOSOLVE(商標)アセテート、ブチルCELLOSOLVE(商標)、ブチルDIPROPASOL(商標)、ブチルPROPASOL(商標)、CARBITOL(商標)PM−600、CARBITOL(商標)Low Gravity、CELLOSOLVE(商標)アセテート、CELLOSOLVE(商標)、エステルEEP(商標)、FILMER IBT(商標)、ヘキシルCARBITOL(商標)、ヘキシルCELLOSOLVE(商標)、メチルCARBITOL(商標)、メチルCELLOSOLVE(商標)アセテート、メチルCELLOSOLVE(商標)、メチルDIPROPASOL(商標)、メチルPROPASOL(商標)アセテート、メチルPROPASOL(商標)、プロピルCARBITOL(商標)、プロピルCELLOSOLVE(商標)、プロピルDIPROPASOL(商標)及びプロピルPROPASOL(商標)、を含む。
【0035】
本発明の組成物は、好ましくは、過剰な補助溶媒の使用が抗菌的に不活性な単一相の溶液又はマイクロエマルジョンの形成をもたらしやすい傾向にある場合、過剰な補助溶媒を含むべきではない。その代わりに、補助溶媒の量は、好ましくは所望なレベルの抗菌活性を提供するのにちょうど十分なものである。より大量の補助溶媒は、本発明の組成物の抗菌的な有効性を減少させることがある。通常、本発明の抗菌濃縮物は、0〜約50重量%の補助溶媒、更に好ましくは0〜約25重量%の補助溶媒、そして最も好ましくは0〜約20重量%の補助溶媒を含むだろう。
【0036】
様々な界面活性剤が利用されうる。通常、界面活性剤の同一性及び使用レベルは、選択した抗菌活性溶媒の特性及び選択した抗菌活性溶媒の希釈溶媒中での溶解性に基づいて選択される。水が希釈溶媒を務める組成物の場合、界面活性剤は、好ましくは約13以上、又は約6以下のHLB値を有するだろう。この値は、乳化剤として比較的非効率的又は非効果的な界面活性剤を利用するために、本発明における上述の優先順位を反映する。好ましくは、界面活性剤は不溶性の沈殿物の形成を招きにくく、そして、少ない香り並びに低い毒性を有する。界面活性剤の混合物が、所望により使用され得る。
【0037】
好ましい陰イオン性界面活性剤は、C−C24アルキルベンゼンスルホン酸塩;C−C24オレフィンスルホン酸塩;C−C24パラフィンスルホン酸塩;クメンスルホン酸塩;キシレンスルホン酸塩;C−C24アルキルナフタレンスルホン酸塩;C−C24アルキル又はジアルキルジフェニルエーテルスルホン酸塩又はジスルホン酸塩、C−C24モノ又はジアルキルスルホコハク酸塩;スルホン化又は硫酸化脂肪酸;C−C24アルコール硫酸塩(好ましくはC−C12アルコール硫酸塩);1〜約20個のエチレンオキシド基を有するC−C24アルコールエーテル硫酸塩;及びC−C24アルキル、アリール又はアルカリルリン酸エステルあるいは1〜40個のエチレン、プロピレン又はブチレンオキシド単位又はそれらの混合物を有するそれらのアルコキシル化類似体、を含む。
【0038】
好ましい非イオン性界面活性剤は、1〜約20個のエチレンオキシド基(好ましくは、約9〜約20個のエチレンオキシド基)を有するC−C24アルコールエトキシラート(好ましくは、C−C14アルコールエトキシラート);1〜約100個のエチレンオキシド基(好ましくは、約12〜約20個のエチレンオキシド基)を有するC−C24アルキルフェノールエトキシラート(好ましくは、C−C10アルキルフェノールエトキシラート);1〜約20個のグリコシド基(好ましくは、約9〜約20個のグリコシド基)を有するC−C24アルキルポリグリコシド(好ましくは、C−C20アルキルポリグリコシド);C−C24脂肪酸エステルエトキシラート、プロポキシラート又はグリセリド;及びC−C24モノ又はジアルカノルアミド、を含む。
【0039】
好ましい陽イオン性界面活性剤は、式
【化1】
Figure 2004508291
(ここで、R,R,R及びRはそれぞれ、1又は複数のP,O,S又はNのヘテロ原子を任意に含むことがあるC−C24アルキル、アリール又はアラルキル基であり、そしてXはF,Cl,Br,I又は硫酸アルキルである)を有する第4級アミン化合物を含む。
【0040】
好ましい両性界面活性剤は、式
【化2】
Figure 2004508291
(ここで、R,R,R及びRはそれぞれ、1又は複数のP,O,S又はNのヘテロ原子を任意に含むことがあるC−C24アルキル、アリール又はアラルキル基である)を有するアミンオキシド化合物を含む。
【0041】
別のクラスの好ましい両性界面活性剤は、式
【化3】
Figure 2004508291
(ここで、R,R,R及びRはそれぞれ、1又は複数のP,O,S又はNのヘテロ原子を任意に含むことがあるC−C24アルキル、アリール又はアラルキル基であり、そしてnは約1〜約10である)を有するベタイン化合物を含む。
【0042】
本発明の抗菌組成物は、抗菌的に不活性な単一相溶液又はマイクロエマルジョンが形成しないように、過剰量の界面活性剤を含むべきではない。その代わりに、界面活性剤の量は、所望なレベルの抗菌活性を提供するのにちょうど十分なものであるべきである。より大量の界面活性剤は、本発明の組成物の抗菌的な有効性を減少させることがある。通常、本発明の溶媒濃縮物は、わずかに約10重量%の界面活性剤、更に好ましくは0〜約3重量%の界面活性剤、そして最も好ましくは0〜約1重量%の界面活性剤を含むだろう。最も好ましくは、当該濃縮物は実質的に界面活性剤を含まない。
【0043】
本発明の抗菌組成物は、好ましくは追加の抗菌剤を含む。この追加の抗菌剤は、抗菌活性溶媒又は希釈溶媒中で溶解又は分散されうる。望ましくは、追加の抗菌剤は、希釈溶媒よりもむしろ、優先的に抗菌活性溶媒中で溶解し、又は分散する。適当な追加の抗菌剤は、カルボン酸、二価酸、又は三価酸(例えば、酪酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、サリチル酸、マンデル酸、コハク酸、アジピン酸、グルタル酸、EDTA及びクエン酸)、カルボン酸エステル(例えば、p−ヒドロキシアルキル安息香酸塩及び経皮酸アルキル)、スルホン酸(例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸)、ヨウ素化合物又は活性ハロゲン化合物(例えば、ヨウ素、ハロゲン間化合物(interhalide)、ポリハロゲン化合物(polyhalide)、次亜塩素酸金属塩、次亜塩素酸、次亜臭素酸金属塩、次亜臭素酸、クロロ−及びブロモ−ヒダントイン、二酸化塩素及び亜塩素酸ナトリウム)、活性酸素化合物、例えば過酸化水素、単離され又は平衡誘導化され若しくは単離された過酸、例えばクロロ過安息香酸、過酢酸、過ヘプタン酸、過オクタン酸、過デカノン酸、過ギ酸、過クエン酸、ペルグリコール酸、過乳酸、過安息香酸、及び二価酸又はジエステル由来の過酸のモノエステル(例えばアジピン酸、コハク酸、グルタル酸、又はマロン酸及びそれらの混合物)、有機性過酸、例えば過酸化ベンゾイル、過酸化アルキルベンゾイル、オゾン、一重項酸素発生源、及びそれらの混合物、フェノール誘導体(例えばo−フェニルフェノール、o−ベンジル−p−クロロフェノール、tert−アミルフェノール及びC−Cアルキルヒドロキシ安息香酸塩)、第4級アンモニウム化合物(例えばアルキルジメチルベンジルアンモニウム塩化物、ジアルキルジメチルアンモニウム塩化物及びそれらの混合物)、並びにその様な抗菌剤の混合物を、所望な程度の微生物による保護を提供するのに十分な量で含む。約1〜6個の炭素原子、又はイオン性の電荷を有する、前述した追加の抗菌剤の多くが。希釈溶媒中で最も溶解性があり;より多くの炭素数を有するものほど、通常抗菌活性溶媒中でより溶解性がある。いずれにせよ、疑似安定性抗菌組成物については、相分離の間に溶媒相内に又は表面上に引き込まれることがある追加の抗菌剤を使用することが好ましい。
【0044】
その様な任意の追加の抗菌剤を含む本発明の組成物は、追加の抗菌剤のみを含む比較用の平衡水溶液又は分散液よりも、実質的により大きな抗菌的有効性を有するようである。本発明の抗菌性濃縮物中に存在する場合、追加の抗菌剤は、好ましくは当該濃縮物の約0.01重量%〜約30重量%、更に好ましくは約0.05〜約10重量%、そして最も好ましくは約0.1〜約5重量%である。
【0045】
所望により、本発明の抗菌組成物は様々なアジュバント、例えばキレート化剤(chelant)、ビルダー、増粘剤、香料、色素、pH調節剤、防食剤、錆止め剤及び指示薬を含むことがある。その様なアジュバントの型及び量は、当業者に自明である。
【0046】
本発明の組成物は、市販の希釈溶媒(例えば、水)を含むように調製されることがあり、又は希釈溶媒が使用するまでの任意な時間に添加されることもある。好ましくは、本発明の濃縮物は、ほとんど又は全く市販の希釈溶媒を含まない。様々な希釈比が、希釈された組成物が、標的微生物に適用した場合に所望の抗菌的な挙動を示す限り利用されうる。濃縮物中の成分は、希釈した混合物の約1〜約99重量%、更に好ましくは約5〜約50重量%、そして最も好ましくは約6〜約25重量%を示すことがある。希釈した抗菌組成物は、好ましくは約0.01〜約50重量%の抗菌活性溶媒を含むが、約0.1〜約10重量%の濃度が更に好ましく、そして約0.5〜約5重量%が最も好ましい。更なる手引きとして、希釈した組成物は、好ましくは希釈溶媒中での抗菌活性溶媒の溶解限度に近い量の抗菌活性溶媒を含む。更に、希釈した抗菌組成物は、好ましくは水性であり、追加の抗菌剤を含み、そして透明であるか、又は外見上安定性である。
【0047】
本発明の組成物は、当該組成物を、本発明の方法を実施するための適当な説明書と一緒に含むキットの形態で販売されうる。その様な説明書は、典型的に推奨希釈比、応用例、応用技術及び安全性の警告書を含む。
【0048】
もはや市販されていないが、Fuller Fromula 3100(商標)Super Concentrate(Fuller Brush, Quebec)としてカナダで以前販売されていた水性フロアストリップ剤(stripping agent)濃縮物は、本発明の抗菌組成物として使用されうる。しかしながら、それを行うには、当該濃縮物は製品の説明書で推奨されていない比率で希釈されるべきである。Fuller Fromula 3100(商標)Super Concentrateは、約49重量%のベンジルアルコール、17重量%のモノエタノールアミン、10重量%のデシルジフェニルエーテルジスルホン酸ナトリウム及び24重量%の水を含むと思われる。1:20の濃縮物:水の比率での当該濃縮物の希釈が、製品の説明書で推奨された。その希釈比で、生じた混合物は安定な単一相の溶液を形成した。しかしながら、十分により大きな濃縮物:水の比率で希釈した場合、生じた混合物は外見上安定性又は疑似安定性の組成物を形成する。例えば、1:10の濃縮物:水の比率で、当該組成物は疑似安定性であり、そして、基質に適用され、そして数分間放置された場合に相分割を受けるだろう。
【0049】
本発明の抗菌組成物は、様々な家庭用又は産業上の利用性について、例えば表面又は対象上の、あるいは身体又は水流中の微生物又はウイルス群の及び減少させるために使用され得る。当該組成物は、様々な領域、例えばキッチン、バスルーム、工場、病院、歯科医院及び食品工場で利用されることがあり、そして、滑らかで不規則な又は多孔性の地質を有する様々な硬い(hard)又は軟らかい(soft)表面に適用されうる。適当な硬い表面は、例えば建築上の表面(例えば、フロア、壁、窓、シンク、テーブル、カウンター及び標識);食器;硬い表面の医療用又は外科手術用器具及び装置;並びに硬い表面のパッケージング、を含む。その様な硬い表面は、例えば、セラミック、金属、ガラス、木又は硬質プラスチック、を含んで成る様々な材料から生成されうる。適当な軟らかい表面は、例えば紙;濾材、病院用及び外科手術用リネン及び衣服;軟らかい表面の医療用又は外科手術用器具及び装置;並び軟らかい表面のパッケージングを含む。その様な軟らかい表面は、例えば、紙、繊維、織物又は不織布、軟らかいプラスチック及びエラストマーを含んで成る様々な材料から生成されうる。本発明の組成物は更に、成長し、又は収穫される植物材料、例えば葉、幹、塊茎、根、種子等への適用にも適している。
【0050】
本発明の抗菌組成物は、製品、例えば滅菌剤、清浄薬、消毒薬、防腐剤、脱臭剤、防腐薬(antiseptic)、殺真菌剤、殺菌剤、殺胞子剤、殺ウイルス剤、洗剤、漂白剤、表面処理洗浄剤、ハンドソープ及び術前又は術後の手洗い消毒に含まれることがある。当該組成物は、低温又は高温無菌パッケージング処理としての特定の有用性を有する。当該抗菌組成物はまた、獣医学的な製品、例えば哺乳類の皮膚の処理に、又は動物の周囲、檻、水飲み場、及び獣医学的な処理の領域、例えば検査テーブル及び手術室において使用されうる。
【0051】
本発明の抗菌組成物は、動物(特に哺乳類)上での皮膚病、又は空気又は表面基質への移動を介して拡散するもの、例えば真菌、カビ、細菌の胞子及びウイルス由来の病気、を処置するために使用され得る。これらの拡散し得る皮膚病は、皮膚真菌症及び毛に覆われた蹄の疣の病気(hairy hoof warf disease)、並びに多くの生物が罹る乳腺炎及び他の哺乳類の搾乳の病気を含む。当該病気は、ウイルス性の病気であることがあり、例えばパルボウイルス(parvovirus)、コクサッキー(coxsackie)ウイルス、又はヘルペス(herpes)ウイルスなどがある。当該病気はまた、細菌、例えばS.アウレウス(S. aureus)及びE.コリ(E, coli)、連鎖球菌(streptococci)等、のものであるか、又は結核に至るような放線菌型のものであることがある。当該組成物はまた、病原性又は非病原性の、その両方の微生物レベルを減少させるために、動物の死体を処理するために使用され得る。
【0052】
当該抗菌組成物はまた、表面の微生物群を減少させるために、食品及び植物種に使用され;その様な食品及び植物種を扱う製造又は加工部位で使用され;又はその様な部位の周囲の加工用水を処理するために使用され得る。例えば、当該組成物は、食品輸送ライン上で(例えば、ベルトスプレーとして);足及び手の洗浄用浸漬皿;食品保存施設;抗損傷(antispoilage)空気循環システム;冷凍及び冷却装置;飲料用冷却装置及び加温装置、ブランチャー、まな板、第3シンク(third sink)領域、及び肉用冷却又は加熱装置、に使用され得る。本発明の組成物は、運搬用水、例えば用水路、パイプ輸送、カッター、スライサー、ブランチャー、レトルトシステム、洗浄機等を処理するために使用され得る。
【0053】
抗菌組成物は、食品パッケージング材料及び装置上での使用にとって、そして特に低温又は高温無菌パッケージングにとって、特定の価値を有する。当該組成物はまた、食器洗い機、皿類、ボトル洗浄機、ボトル用冷却器、加温装置、第3シンク洗浄機、切断面(例えば、ウォーターナイフ、スライサー、カッター及びノコギリ)及び卵洗い器の外側又は内側で使用され得る。本発明の組成物で処理されうる特定の食材は、卵、肉、葉、果実及び野菜を含む。特定の植物の表面は、収穫され、そして成長する、その両方の葉、根、種子、表皮又は莢、幹、塊茎、穀粒、球茎、果実等を含む。特定の処理可能な表面は、パッケージング、例えばカートン、ボトル、フィルム及び樹脂;皿類、例えばグラス、プレート、調理器具、ポット及び鍋;食器洗い機;曝露される食品調理領域、例えばシンク、カウンター、テーブル、フロア及び壁;加工装置、例えばタンク、バット、ライン、ポンプ及びホース(例えば、ミルク、チーズ、アイスクリーム及び他の乳製品の加工のための乳製品加工設備);並びに運搬用車両、を含む。
【0054】
当該抗菌組成物はまた、他の産業用設備の外側及び内側で、そして他の産業上の加工の流れ、例えばヒーター、クーリングタワー、ボイラー、レトルトウォーター、すすぎ水、無菌パッケージング洗浄水等、において使用され得る。当該組成物は、レクレーション用の水、例えばプール、温泉、レクレーション用の水路及びウォータースライダー、噴水等の微生物及び臭いを処理するために使用され得る。
【0055】
当該抗菌組成物は、濾材又は呼吸用フィルターに取り込むことによって空気及び液体の中の微生物及びウイルスを減少させるために、例えば、水及び空気伝染性の病原、例えばレジオネラ(Legionella)を除去するために使用され得る。
【0056】
本発明の抗菌組成物についての、他の硬い表面を洗浄するための適用は、定置洗浄システム(CIP)又は取り外し洗浄システム(COP)、洗浄−汚染除去装置、滅菌装置、織物用洗濯機、ウルトラ−及びナノ−濾過システム並びに屋内空気フィルターを含む。COPシステムは、直ちに利用可能なシステム、例えば洗浄タンク、浸漬容器、モップバケツ、貯蔵タンク、スクラブ(scrub)シンク、車両の部品洗浄機、非連続性バッチ洗浄機及びシステム等を含むことがある。CIPシステムは、当業者に自明の、そして典型的に約40〜約600リットル/分の程度の流速、周囲温度から最大70℃の温度、及び少なくとも約10秒、更に好ましくは約30〜約120秒の接触時間、を利用する様々な装置を含む。
【0057】
当該抗菌組成物は、様々な方法を用いて、微生物又は汚れた、若しくは洗浄された表面に適用されうる。例えば、当該抗菌組成物は、表面上に噴霧され、又はふき取られることがあり;当該組成物は、当該表面から流れ出ることがあり、又は当該表面は当該組成物中に浸漬されることもある。当該組成物は、液体、ゲル、エアロゾル、ワックス、固体、又は粉末として調製され得る。スチーム又は別のガス状の希釈溶媒が利用される場合、当該組成物は、気態で適用されるべく調製されうる。
【0058】
本発明は更に、以下の限定しない例において例示され、この中で、全ての部分及びパーセンテージが、特に断らない限り重量当たりのものである。当該例において、以下の手順が利用された:
【0059】
例1
幾つかの組成物が、混合した過酸を基にした市販の無菌ボトル洗浄用殺生物剤(MATRIXX(商標);Ecolab)と対比させてそれらを比較することによって評価された。わずかに1000ppm又は2000ppmの単一の過酸又は混合した過酸を含む組成物がコントロールとして使用された。残りの組成物は、10%の様々な溶媒を、1000ppm又は2000ppmの混合した過酸を含む水溶液に添加することによって調製した。非溶解性の量の陰イオン性の界面活性剤が最小限のカップリングに影響を及ぼし、そして、幾つかの場合において、疑似安定性の挙動及び少なくとも部分的な相分割条件をもたらすために、当該組成物の幾つかに添加された。そのような非安定性の量の添加は、部分的なカップリングを提供する傾向にあり、そして抗菌溶液の安定性を向上させたが、必ずしも微生物の制御は向上させなかった。
【0060】
当該組成物及びコントロールは、Germicidal and Detergent Sanitizing Action of Disinfectants, Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists, paragraph 960.09及び適用可能な部分である、15th Edition, 1990(EPA Guideline 91−2)に記載の手順を用いて、カビであるチャエトミウム・フニコラ(C. funicola)に対して60℃で10秒の接触時間を用いて、抗菌活性について評価された。この簡単な接触時間は、当該コントロールについての低い観察されたlogの次数の減少の値によって証明されるように、特に挑戦的な試験を示した。
【0061】
以下の表Iには、試験番号、溶媒、溶媒の説明(その水溶性について)、過酸の濃度、陰イオン性界面活性剤の濃度、1分間放置した後の、混合物の外観、及びC.フニコラについての観察されたlogの次数の減少、を記載する。溶媒の説明は、高度に溶解性なもの(水中での60%超の溶解性)、部分的に溶解性のもの(〜20−60%)、又はあまり溶解性がないもの(<20%)として溶媒を分類した。
【表1】
Figure 2004508291
【0062】
部分的に溶解性の溶媒(試験番号1−6及び1−7)を含む組成物は、複数の相分割挙動を示した。あまり溶解性がない溶媒(試験番号1−8〜1−11)を含む組成物は、実質的な相分割挙動を示した。表Iの結果は、部分的に溶解性の溶媒及びあまり溶解性がない溶媒の添加が、試験番号1−1〜1−3を試験番号1−6〜1−11と比較することによって明らかとなるように、市販の無菌洗浄用製品の抗菌効果における実質的な向上を提供したことを示した。試験番号1−8〜1−11の向上した性能は、観察された活性の向上が、コントロールの試験番号1−1〜1−3と比較して5又はそれ以上の大規模なものであったように、特に劇的であった。高度に溶解性の溶媒(試験番号1−4及び1−5)の使用は、抗菌効果におけるわずかに小さな向上を提供した。
【0063】
例2
本発明のいくつかの抗菌組成物は、例1の方法を用いて、殺生物性の制御について評価され、そしていくつかの市販の製品及びいくつかの米国特許由来の調製物と比較された。比較組成物は、指示に従い調製した場合に、透明な(単一相の)調製物を形成した。本発明の組成物は、適用後に相分割を受けた疑似安定性の曇った組成物を形成した。全ての試験した組成物が、60℃での10秒間の接触時間を用いて、胞子を形成し、エンテロトキシンを産生する病原、バチルス・セレウス及びバチルス・ズブチリス並びにカビであるC.フニコラに対して評価された。以下の表IIに、試験番号、ベンジルアルコールの量、追加成分の量、1分間放置した後の、混合物の外観、及び各組成物についてのB.セレウス、バチルス・ズブチリス及びC.フニコラの、観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表2】
Figure 2004508291
【表3】
Figure 2004508291
【0064】
特に断らない限り、試験番号2−1〜2−9における比較組成物は、引用された特許の列記された例に従い、又は引用した市販の製品の混合の指示に従い調製した。それぞれが、相分割しない調製物をもたらすことが明らかとなった。試験番号2−10〜2−19の本発明の組成物は、少なくとも2つの相を形成する、相分割する調製物をもたらした。試験番号2−20は、ほんのわずかに不透明であるが、試験時間の間に分離しない、疑似安定性溶液をもたらした。本発明の組成物は、B.セレウスに対する有意な抗菌効果並びにB.ズブチリス及びC.フニコラに対する幅広い効果を示した。しかしながら、試験番号2−19の組成物は化学反応を受け、そしてバチルスの胞子に対する所望の活性レベルで利用され得ない。
【0065】
例3
例1の方法を用いて、様々な、あまり溶解性のない溶媒の5%部分が、ただの水又は市販の過酸ボトル洗浄用調製物(KX−6091, 15C, 又はVORTEXX(商標);Ecolab)に対して添加され、そして60℃での10秒間の接触時間を用いて、カビであるC.フニコラに対して試験された。乳化しない量の陰イオン性界面活性剤、オクテンスルホン酸ナトリウムを、ゆっくりと、しかし相分割を妨害しないように、当該組成物のいくつかに添加した。以下の表IIIには、試験番号、溶媒、過酸、過酸の濃度、界面活性剤の濃度、1分間放置した後の混合物の外観、及び各組成物についてのC.フニコラの観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表4】
Figure 2004508291
試験番号3−3〜3−18の組成物は相分割を示した。表IIIの結果は、抗菌効果の実質的な向上が、コントロールの試験番号3−1を、試験番号3−4〜3−7、3−9〜3−13及び3−15と;コントロールの試験番号3−2を、試験番号3−16及び3−17と;そしてコントロールの試験番号3−3を試験番号3−18と、比較することによって明らかとなるように、全部で3つの市販の無菌洗浄用製品を修飾することによって得られ得ることを示した。試験番号3−8及び3−14は、追加の抗菌剤無しに、有意な抗菌効果を示した。あまり溶解性がない抗菌活性溶媒及び追加の抗菌剤の両方を含む組成物は、試験番号3−10を試験番号3−1及び3−8と比較することによって明らかなように、抗菌活性溶媒及び追加の抗菌剤のいずれかの単独の使用と比較して、性能における相乗作用の向上を示した。
【0066】
例4
例2の方法を用いて、変化する量のいくつかのあまり溶解性がない溶媒が、市販の過酸ボトル洗浄用調製物(TSUNAMI−100(商標)、MATRIXX(商標)、又はKX−6091;Ecolab)に添加され、そして60℃での10秒間の接触時間を用いて、カビであるC.フニコラに対して試験された。界面活性剤、ドデシルベンゼンスルホン酸塩(”DBS”)を、ゆっくりと、しかし相分割を阻害しないように当該組成物のいくつかに添加した。以下の表IVには、試験番号、溶媒、溶媒濃度、過酸濃度、DBS濃度、1分間放置した後の混合物の外観、及び各組成物についてのC.フニコラの、観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表5】
Figure 2004508291
【表6】
Figure 2004508291
【0067】
表IVの抗菌組成物のそれぞれについて、有意な抗菌効果が、希釈溶媒中での抗菌活性溶媒の溶解限度付近、又はその上で得られた。表IVの結果は、コントロールの試験番号4−5を試験番号4−1〜4−3及び4−19と;コントロールの試験番号4−12を試験番号4−6〜4−11及び4−22と;そしてコントロールの試験番号4−18を試験番号4−13〜4−17と、比較することによって明らかなように、抗菌効果の実質的な向上が、市販の洗浄用製品を修飾することによって得られたことを示す。界面活性剤(DBS)の添加の有無に関わらず、例えば、試験番号4−1〜4−3及び4−6〜4−11から明らかなように、増大した抗菌活性を示した。抗菌活性溶媒の混合物を含む組成物を、試験番号4−19及び4−20に示す。
【0068】
例5
例2の方法を用いて、変化する量のベンジルアルコールを市販の過酸ボトル洗浄用調製物(KX−6091,15C,TSUNAMI−100(商標)及びVORTEXX(商標);Ecolab)に添加され、そして、60℃での10秒間の接触時間を用いて、胞子を形成し、エンテロトキシンを産生する病原、バチルス・セレウス及びカビであるC.フニコラに対して試験された。以下の表Vには、試験番号、溶媒、溶媒濃度、過酸濃度、1分間放置した後の混合物の外観、及び各組成物についてのバチルス・セレウス及びC.フニコラの、観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表7】
Figure 2004508291
【表8】
Figure 2004508291
【0069】
表Vの結果は、希釈溶媒中での抗菌活性溶媒の水溶性限度(溶液の透明度によって視覚的に証明されるもの)を超える、そしてそれに満たない、その両方の組成物の抗菌効果の実質的な増強を示す。有意な抗菌効果は、いくつかの透明な溶液(例えば、試験番号5−15〜5−17、5−20〜5−24、5−27、5−29、5−31及び5−32を参照のこと)を用いて、両方の生物に対しても得られた。
【0070】
例6
3%又は1%のベンジルアルコール溶媒及び2000ppm又は1000ppmの市販の過酸ボトル洗浄用調製物(KX−6091又はVORTEXX(商標);Ecolab)を含む水性混合物を調製した。界面活性剤をいくつかの混合物に添加した。当該混合物は、60℃での10秒間の接触時間を用いて、カビであるC.フニコラに対して試験された。以下の表VIには、試験番号、溶媒、溶媒濃度、過酸、界面活性剤、1分間放置した後の混合物の外観、及び各組成物についてのC.フニコラの、観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表9】
Figure 2004508291
【0071】
表VIの結果は、試験番号6−1と6−2の比較によって明らかなように、界面活性剤を用いて単一相に溶媒系を完全に乳化することが、抗菌効果を減少させうる。反対に、当該組成物を部分的に溶解する(又は更に不安定化する)ことがある界面活性剤の使用は、試験番号6−3と6−4の比較によって明らかなように、抗菌効果を向上させうる。
【0072】
例7
例2の方法を用いて、変化する量のほとんど可溶性がない溶媒の配合物は、過酸ボトル洗浄用調製物(15C;Ecolab)に添加され、そして、60℃での10秒間の接触時間を用いて、バチルス・ズブチリスの胞子及びカビであるC.フニコラに対して試験された。以下の表VIIには、試験番号、溶媒、溶媒濃度、過酸濃度、1分間放置した後の混合物の外観、及び各組成物についてのバチルス・セレウス及びC.フニコラの、観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表10】
Figure 2004508291
【0073】
表VIIの結果は、抗菌活性溶媒の水溶性限度(溶液の透明度によって視覚的に証明されるもの)を超える、そしてそれに満たない、その両方の組成物の抗菌効果の実質的な増強を示す。最も顕著なものに、試験番号7−5及び7−6に示される配合された溶媒系があり、これは溶解限度未満の各溶媒及び過酸を利用し、そして透明な溶液を用いて、有意の広範な抗菌効果を提供した。
【0074】
例8
例2の方法を用いて、あまり溶解性がない溶媒が、様々な追加の抗菌剤に添加され、そして60℃での10秒間の接触時間を用いてバチルス・セレウス、バチルス・ズブチリス、C.フニコラ及びN.フィシェリ(fisheri)に対して試験された。以下の表VIIIには、試験番号、溶媒、利用した抗菌剤、溶媒量、抗菌剤の量、並びにそれぞれの組成物についての、バチルス・セレウス、バチルス・ズブチリス、C.フニコラ、又はN.フィシェリの観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表11】
Figure 2004508291
【0075】
表VIIIの結果は、本発明における溶媒と追加の抗菌剤との様々な組み合わせの使用を例示する。試験番号8−5に示した混合物は、試験番号8−6〜8−8の3つのコントロール組成物と比較して、特に相乗作用的な結果を示した。
【0076】
例9
例2の方法を用いて、組成物は、40℃での120秒の接触時間を用いて、バチルス・セレウスの胞子及びカビであるC.フニコラに対して試験された。これらの実験は、より低い処理温度での本発明の組成物の抗菌効果を決定するために実施された。以下の表IXには、試験番号、溶媒及び追加の抗菌剤、溶媒量、抗菌剤の量、並びにそれぞれの組成物についての、バチルス・セレウス及びC.フニコラの観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表12】
Figure 2004508291
【0077】
表IXの結果は、より低い処理温度で有効な微生物の制御を誘導する能力を証明する。
【0078】
例10
抗菌活性溶媒、過酸、又はそれらの混合物を含む水性混合物が調製され、そして60℃での10秒間の接触時間を用いて、胞子を形成し、エンテロトキシンを産生する病原、バチルス・セレウスに対して評価された。以下の表Xには、試験番号、溶媒、溶媒濃度、過酸濃度、及び各組成物についてのバチルス・セレウスの、観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表13】
Figure 2004508291
【0079】
表Xの結果は、試験番号10−1、10−4及び10−5と、そして試験番号10−3、10−6及び10−7との比較によって明らかなような、抗菌活性溶媒と過酸とを組み合わせることによって得ることが出来る殺胞子的な効果の事実上の相乗的向上を示す。試験番号10−7は、より低量の過酸を用いる、抗菌活性溶媒又は過酸単独の使用と比較して、ほぼ3−logの減少の向上を提供した。試験番号10−8は、更により低レベルの抗菌活性溶媒及び過酸での、特に有効な殺胞子剤を提供した。
【0080】
例11
例10の方法を用いて、3%ベンジルアルコール、又は変化する量のいくつかの過酸(KX−6091,MATRIXX(商標),TSUNAMI−100(商標)又はOXONIA ACTIVE(商標);Ecolab)、又はベンジルアルコール及び過酸の両方の混合物、を含む水性混合物が調製され、そして60℃での10秒間の接触時間を用いて、胞子を形成し、エンテロトキシンを産生する病原、バチルス・セレウスに対する可能性のある滅菌調製物として評価された。以下の表VIIIには、試験番号、溶媒、溶媒濃度、過酸濃度、及び各組成物についてのバチルス・セレウスの、観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表14】
Figure 2004508291
【0081】
表XIの結果は、抗菌活性溶媒と過酸とを組み合わせることによって得ることが出来る殺胞子的な効果の事実上の相乗的向上を示す。例えば、試験番号11−2は、抗菌活性溶媒単独の使用(試験番号11−5)と比較して、6−logの減少の向上、そして過酸単独の使用(試験番号11−7)と比較して、ほぼ6−logの減少の向上を示し、なおも約1/4程度の過酸を必要とした。
【0082】
例12
例10の方法を用いて、様々な溶媒及び変化する量の過酸(15C;Ecolab)を含む水性混合物が調製され、そして60℃での10秒間の接触時間を用いて、胞子を形成し、エンテロトキシンを産生する病原、バチルス・セレウスに対して評価された。以下の表XIIには、試験番号、溶媒の型及び濃度、過酸の型及び濃度、並びに各組成物についてのバチルス・セレウスの、観察されたlog次数の減少、を記載する。表のように、広範な化学溶媒のクラスが、実質的な胞子の減少をもたらした。
【表15】
Figure 2004508291
【0083】
例13
例10の方法を用いて、変化する型及び量の溶媒並びに変化する型及び量のいくつかの過酸を含む水性混合物が調製され、そして60℃での10秒間の接触時間を用いて、バチルス・ズブチリスに対する殺胞子剤として評価された。以下の表XIIIには、試験番号、溶媒、溶媒濃度、過酸の型及び濃度、並びに各組成物についてのバチルス・ズブチリスの、観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表16】
Figure 2004508291
【0084】
例14
例2の方法を用いて、2.5重量%のDBE−3(商標)溶媒(ジエステルの配合物、DuPont Nylon)及び過酸を含む水性混合物が調製され、そして60℃での10秒間の接触時間を用いる、S.アウレウス、E.コリ、又はN.フィッシェリに対する一般的な抗菌剤として評価された。以下の表XIVには、試験番号、過酸の型及び濃度、並びに各生物について観察されたlog次数の減少、を記載する。
【表17】
Figure 2004508291
【0085】
本発明の様々な修飾及び変更は、本発明の範囲及び精神を逸脱することなく、当業者にとって自明である。本発明が上述の例示的な態様に限定されないと考えるべきである。

Claims (20)

  1. 希釈溶媒、当該希釈溶媒の密度と異なる密度を有する抗菌活性溶媒、及び任意な補助溶媒(cosolvent(コソルベント))、界面活性剤、又は追加の抗菌剤を含んで成る抗菌組成物であって、60℃で10秒以内にバチルス・セレウス(Bacillus cereus)の細菌群の1−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、抗菌活性溶媒及び追加の抗菌剤の量が十分に多く、そして補助溶媒及び界面活性剤の量が十分に少ない、組成物。
  2. 疑似安定性の相分割挙動又は外見上安定性の挙動を示す、請求項1に記載の組成物。
  3. 透明な単一相の溶液又はマイクロエマルジョンではない、請求項1に記載の組成物。
  4. 希釈溶媒が水を含んで成る、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
  5. 抗菌活性溶媒が水よりも密度が高い、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
  6. 抗菌活性溶媒が極性溶媒を含んで成る、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
  7. 極性溶媒が、エーテル、アルコール、エステル又はそれらの混合物を含んで成る、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
  8. 希釈溶媒が水を含んで成り、そして抗菌活性溶媒が重量当たり約10%未満の水溶性を有する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
  9. 希釈溶媒が水を含んで成り、そして抗菌活性溶媒が重量当たり約2%未満の水溶性を有する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
  10. 極性溶媒が少なくとも1つのベンジルアルコール、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテル、プロピレンカーボネート、フェノキシエタノール、マロン酸ジメチル、コハク酸ジメチル、コハク酸ジエチル、コハク酸ジブチル、グルタル酸ジメチル、グルタル酸ジエチル、グルタル酸ジブチル、アジピン酸ジメチル、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジブチル、又はそれらの混合物を含んで成る、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。
  11. 極性溶媒がベンジルアルコールを含んで成る、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
  12. 組成物が前記の追加の抗菌剤を含んで成り、そして追加の抗菌剤が少なくとも1つのカルボン酸、カルボン酸エステル、スルホン酸、活性ハロゲン化合物、活性酸素化合物、フェノール誘導体又は第4級アンモニウム化合物、を含んで成る、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
  13. 追加の抗菌剤が過酸を含んで成る、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物。
  14. わずかに約3重量%の界面活性剤を含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。
  15. 実質的に界面活性剤を含まない、請求項1〜14のいずれか1項に記載の組成物。
  16. 60℃で10秒以内にバチルス・セレウスの細菌群又は胞子及びカビであるチャエトミウム・フニコラ(Chaemium funicola)群の2−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、抗菌活性溶媒及び追加の抗菌剤の量が十分に多く、そして補助溶媒及び界面活性剤の量が十分に少ない、請求項1〜15のいずれか1項に記載の組成物。
  17. 60℃で10秒以内にバチルス・セレウスの細菌群又は胞子及びカビであるチャエトミウム・フニコラ群の4−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、抗菌活性溶媒及び追加の抗菌剤の量が十分に多く、そして補助溶媒及び界面活性剤の量が十分に少ない、請求項1〜16のいずれか1項に記載の組成物。
  18. 抗菌濃縮物及び当該濃縮物を水と混合するための指示であって、当該濃縮物が、当該指示に従い水と混合され、生じた混合物が請求項1に記載の組成物を提供する、濃縮物及び指示。
  19. 抗菌処理のための方法であって、微生物を請求項1に記載の組成物に適用することを含んで成る方法。
  20. 処置が無菌食品パッケージングに組成物を適用することを含んで成り、そして、当該組成物が、前記食品パッケージングに適用される場合に、60℃で10秒以内にバチルス・セレウスの細菌群又は胞子の3−logの次数よりも大きな減少を提供するほど、抗菌活性溶媒及び追加の抗菌剤の量が十分に多く、そして補助溶媒及び界面活性剤の量が十分に少ない、請求項19に記載の方法。
JP2001579587A 2000-04-28 2001-04-24 抗菌組成物 Withdrawn JP2004508291A (ja)

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