JP4813059B2 - 環状カルボン酸および／または芳香族アルコールを含む過酸化水素殺菌剤 - Google Patents

Description

本発明は、酸性の過酸化水素をベースとした殺菌用または消毒用水溶液に関する。

感染予防の実施の際には、一般にミコバクテリウム種（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ ｓｐｅｃｉｅｓ）が殺菌剤の能力評価のための基準として使用される。化学殺菌剤がミコバクテリウムを破壊させるのに有効であれば、それは、可能性のあるすべての細菌種ならびに親油性および親水性のウイルス粒子に対する硬質（ｈａｒｄ）表面殺菌剤としての使用に有効であると判断されることになる。例えば、歯科業務では、抗結核剤としてＥＰＡに登録されている殺菌剤が、汎用硬質表面殺菌用に推奨されている（ＣＤＣ、１９９３年）。

有効な殺胞子剤である液体の化学殺菌剤はほとんどない（特に、化学的攻撃に敏感である低温浸漬（ｃｏｌｄ ｓｏａｋｉｎｇ）機器において）。最も広く使用されている殺胞子化学品溶液はアルデヒド、短鎖アルコール、フェノール系化合物およびある種の過酸素物をベースとしたものである。アルデヒド（例えばホルムアルデヒドおよびグルタルアルデヒド）は、非常に有効ではあるが、作業上の安全性と環境への廃棄の危険性の問題が深刻である。過酸素物のうち、過酸が液体の形態では最も広く使用されている。過酢酸および過ギ酸が準重要機器および重要機器の殺菌用に市販されてきたが、長期に使用すると、その攻撃的な化学的性質によって表面と機器が損傷を受けがちである。

ミコバクテリウム種に対して良好な効力を示すアルコールもしくはフェノール系化合物は一般に細菌内生胞子を破壊するのには有効でない。短鎖アルコールをベースとする殺ミコバクテリウム製品はこれらの構成要素（ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）を高濃度で（通常２０質量％を超える）含有する。これによって製品は高度に可燃性でかつ毒性のものとなる。さらに、これらは強いアルコール臭の特徴を有することが多く、したがって、化学的に敏感な個体が狭い閉鎖空間で大量に使用することは困難である。フェノール系化合物は、広範囲の効能を実現するために、それ自体で、または他の殺菌活性物（第４級アンモニウム化合物および溶媒など）との組合せで使用することができる。これらの化合物も非常に揮発性が高く、かつ不快な強い臭気を示す。

次亜塩素酸塩溶液および他の塩素ベースの化合物はミコバクテリウムと細菌内生胞子の両方に対して有効であるが、有機物質の存在によって容易に不活性化され、希釈されると不安定であり、強く不快な塩素臭を有し、非常に腐食性がありしたがってほとんどの機器および表面を損傷させる。
ＣＤＣ、１９９３年 ＡＯＡＣ、１９９０年 ＣＧＳＢ、１９９７年 Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｐｒｏｇｒａｍｍｅ、１９９９年 Ｅｄ、Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔ Ｄｒｕｇ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ、Ａｐｐｅｎｄｉｘ ＩＩ；Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｎａｄａ、Ｏｔｔａｗａ、Ｏｎｔａｒｉｏ ＯＥＣＤ（Ｓｔａｎｄａｒｄ ＯＥＣＤ Ｓｅｃ．４０４，４０５，４２０）

水性化学殺菌剤は作業上、環境または毒性の関係のため溶媒をベースとした溶液を使用できない用途で使用される。多くの殺菌用および消毒用溶液が市販されているが、親水性ウイルス、抗酸菌および細菌内生胞子に対して有効である低揮発性、低毒性、非腐食性、非刺激性で安定した水性殺菌剤が依然として必要である。本発明は、少なくとも部分的にこの必要性に対処しようとするものである。

第１の態様によれば、本発明は、酸性の過酸化水素ベースの水溶液を提供し、驚くべきことに、その実施形態はミコバクテリウムおよび細菌内生胞子に対して非常に効果的である。本発明の溶液は０．６〜７または０．６〜５のｐＨを有する。本発明の溶液のいくつかの実施形態は１．９〜２．１のｐＨを有するが、他の実施形態では２〜４または４〜５のｐＨを有する。本発明の溶液は、（ａ）０．０１〜６または０．２５〜４質量％の濃度の過酸化水素と、（ｂ）溶液の全質量ベースで０．０１〜４質量％の濃度の環状カルボン酸および芳香族アルコールアルコールから選択される少なくとも１つの成分とを含む。その少なくとも１つの成分は溶液の全質量ベースで、０．１〜２．５質量％、０．２５〜１．０質量％、または０．４〜０．６質量％の濃度で存在することができる。環状カルボン酸は好ましくは２−フランカルボン酸（本明細書では２−フロ酸とも称する）、安息香酸およびサルチル酸である。芳香族アルコールは好ましくはベンジルアルコールである。

所望のｐＨ値を実現するために、溶液はリン酸、クエン酸、グリコール酸、乳酸、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよびエタノールアミンなどの酸性またはアルカリ性の緩衝剤を含むことができる。

一実施形態では、その溶液は、溶液の全質量ベースで０．００５〜３質量％、好ましくは０．０１〜３質量％、より好ましくは０．０１〜１質量％、さらにより好ましくは０．０４〜０．０６質量％の濃度の少なくとも１種のノニオン性界面活性剤をさらに含むことができる。さらに、少なくとも１種のノニオン性界面活性剤は、（ａ）５〜１５の親水性―親油性バランスを有するエトキシ化アルコールおよびアルキルグリコシド（Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、３．５モル酸化エチレン（ＥＯ）アルコールエトキシレートであってよい）、（ｂ）酸化エチレンまたは酸化プロピレンの十分水溶性のブロックコポリマーから選択されることが好ましい。

別の実施形態では、溶液は溶液の全質量ベースで０．０１〜６質量％、好ましくは０．０５〜２質量％、より好ましくは０．１〜２質量％、さらにより好ましくは０．５〜１質量％の濃度の少なくとも１種のカチオン性の金属イオン封鎖剤をさらに含むことができる。カチオン性金属イオン封鎖剤は１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸でよい。

さらに本発明の別の実施形態では、溶液は、（ａ）Ｃ８〜Ｃ１６アルキルベンゼンスルホン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムまたはアルキルアミンの塩、（ｂ）Ｃ８〜Ｃ１８アルキルスルホン酸、（ｃ）Ｃ８〜Ｃ１６アルキルサルフェートおよび（ｄ）Ｃ６−Ｃ１２アルキルジフェニルスルホネート界面活性剤から選択される少なくとも１種のアニオン性界面活性剤を、溶液の全質量ベースで０．０１〜１０質量％、０．０１〜６質量％、０．０１〜５質量％、０．０１〜３質量％、または０．０５〜１質量％の濃度で含むことができる。少なくとも１種のアニオン性界面活性剤はアルキルベンゼンスルホン酸、好ましくはドデシルベンゼンスルホン酸であってよい。

耐性親水性ウイルスを不活性化するのに適した実施形態では、溶液は、溶液の全質量ベースで０．０１〜５質量％、０．０５〜３質量％、０．０５〜２質量％、または０．０５〜１．５質量％の濃度のＣ６〜Ｃ１２アルキルジフェニルスルホネート界面活性剤をさらに含むことができる。その界面活性剤はＣ１０アルキル化スルホン化ジフェニルオキシドナトリウム塩であってよい。

本発明による溶液は、溶液の全質量ベースで０．００１〜１５質量％、０．００１〜５質量％、０．０１〜１質量％、０．０１〜０．５質量％または０．０２〜０．２２質量％の濃度の少なくとも１種の腐食防止剤を含むことができる。その少なくとも１種の腐食防止剤は、１，２，３−ベンゾトリアゾール、モリブデン酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、クロム酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、ポリリン酸塩、安息香酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウムおよびグルコン酸ナトリウムから選択することができる。

溶液は、溶液の全質量ベースで０．０１〜１５質量％の濃度でヒドロトロープをさらに含むことができる。そのヒドロトロープはナトリウムキシレンスルホネートであってよい。溶液はグリコールまたはグリコールエーテル（例えばプロピレングリコール）などの０．１〜２０質量％の溶媒を含むことができる。
本発明による溶液で使用する水は水道水、脱イオン水またはその混合物でよい。

第２の態様では本発明は、水で希釈して本発明の第１の態様による溶液を提供できる濃厚な酸性の殺菌用水溶液を提供する。そうした溶液は、溶液の全質量ベースで最大３０質量％の合計濃度の環状カルボン酸と芳香族アルコールの合計濃度を有することができる。

第３の態様では本発明は、水に溶解して本発明の第１または第２の態様の殺菌用水溶液を生成できる乾燥粒子組成物を提供する。そうした実施形態では、組成物は、過炭酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム一水和物および過ホウ酸ナトリウム四水和物から選択される少なくとも１種の過酸化水素放出成分を含む。

第４の態様では、そのそれぞれが液体か乾燥形態のどちらかであってよい二成分もしくは多成分系は、混合された場合、第１、第２および第３の態様のいずれか１つの殺菌用溶液または組成物を提供する。

本発明は低レベルの活性構成要素を含有する過酸化水素をベースとした迅速作用性の液体殺菌剤を提供するものである。いくつかの実施形態は高レベルの殺菌用に適している。この文脈では、「高レベルの殺菌」は、標準的な担体試験法で測定して、準重要用途および重要用途で要求される程度のミコバクテリウム種ならびに細菌内生胞子の破壊を意味する。

本発明による溶液は、効果的な殺菌剤であり、毒性が低く、生分解性の構成要素を用いている。最近の技術に付随する作業上の安全性または環境への廃棄の問題のない結果が得られる。過酸化水素と他の補助的構成要素のレベルが低いので、本発明による「使用時（ｉｎ ｕｓｅ）」溶液は材料の基板および組織に対して非常に低い反応性を示し、したがって、皮膚または金属に対して非腐食性である。通気性をもたせた包装を必要としないので、過酸化水素濃度が低いことにより、貯蔵寿命が向上し、かつ包装が容易にもなる。

本発明は、既存の過酸化水素殺菌剤に対して劇的に向上した溶液を提供する。従来技術の溶液に比べて次数１のオーダーで少ない過酸化水素濃度を用いて、高レベル殺菌での接触時間を１／４〜１／５までに短縮することができる。

本発明の溶液は、準重要および重要な表面および／または機器、ならびに抗結核殺菌剤の使用が推奨される非重要表面の殺菌に使用することができる。そうした殺菌剤は歯科業界および呼吸器装置を殺菌するためのヘルスケア設定において一般的である。主要な応用分野は、フレキシブル内視鏡を含む精巧な外科用機器およびデバイスの処理である。混合物中の成分のかなりマイルドで非反応性の性質と、調合されるレベルが低いことが、フレキシブルな医療用デバイスの処理に理想的なものとし、また同時に有機物質の存在下であっても、完全な殺菌を確実にもたらす。

理論に拘泥するわけではないが、本発明の溶液中では、過酸化水素が殺菌の機序の中核をなすと考えられる。過酸化水素は、例えば、細胞の細胞質内のリボソーム単位のアセンブリを阻害することによって、微生物細胞に不可欠な機能を妨害すると考えられる。さらに、溶液中における過酸化水素の分解によって、タンパク質と核酸を攻撃すると考えられているヒドロキシル遊離基を生成する結果となる。

本発明の溶液で使用する過酸化水素は通常１０〜５０質量％の濃度で一般に市販されている水溶液である。過酸化水素の市販の溶液は当技術分野で知られている他の安定剤および助剤を含むことがある。本発明の溶液では、過酸化水素の好ましい濃度は約０．０１〜約６質量％、より好ましくは約０．２５〜約４質量％の範囲である。より高い濃度の過酸化水素を有する溶液を有利に使用することができるが、これらは一般に非常に腐食性が強く、材料適合性の問題を有している。したがって、これらは精巧な機器の殺菌の実施には適用できない。これらの溶液は、有害であって、作業上の安全性および出荷の制約がからむ可能性もある。

より高濃度のストック溶液を希釈することによって、先に指定した低レベルの過酸化水素を実現できることを認識されたい。さらに、末端ユーザーが水と混合して本発明による溶液を作製するために、乾燥粒子組成物を調合することができる。過酸化水素は過酸基塩化合物としての乾燥形態で市販されている。その中で好ましいものは、一水和物および四水和物の形態の過炭酸ナトリウムおよび過ホウ酸ナトリウムである。過炭酸ナトリウムは約２０質量％の等価過酸化水素を含有し、過ホウ酸ナトリウムの一水和物および四水和物はそれぞれ約３０質量％および２０質量％の等価過酸化水素を含有するため、各成分の乾燥混合物をブレンドして水に溶解させたときに所望のレベルの過酸化水素を得る場合には、適当な余裕をもたせなければならない。

本発明に係る溶液は、全溶液０．０１〜８質量％または０．０１〜４質量％の濃度で、好ましくは２−フランカルボン酸、安息香酸、サルチル酸およびベンジルアルコールから選択される少なくとも１つの成分も含む。フランカルボン酸は、リグニンおよびセルロースの天然に発生する分解生成物である。２−フランカルボン酸は、特に従来の殺ミコバクテリウム構成要素と組み合わせて調合した場合に、ある種の殺菌（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ）活性、殺真菌活性および殺ミコバクテリウム活性を有するものとして記述されている。本発明で用いる２−フランカルボン酸は、強いアルカリ性の状態でのフルフラールのカニッツァロ反応によって一般に大量に製造されるので、結晶形態で市販されている。他の供給源からの２−フランカルボン酸も使用できることを認識されたい。例えば、それはセルロースの微生物分解によって得ることができる。

ベンジルアルコールは植物由来の芳香油中に天然に存在する。工業的には、ベンジルアルコールは一般に塩化ベンジルと炭酸ナトリウムの反応によって製造される。ベンジルアルコールは、カラー映画フィルム用の現像液、ならびに香料、香味剤業界、静菌としての医薬品、化粧品、軟膏、エマルジョン、繊維製品、プラスチックスシートおよびインクとして使用される。ベンジルアルコールは０．１ｍｍＨｇ（２０℃で）未満の蒸気圧を有しており、これは揮発性有機化合物のためのＣＡＲＢすなわちカリフォルニア大気資源委員会（Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ Ａｉｒ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ Ｂｏａｒｄ）の基準に適合している。

親水性ウイルスの不活性化を望む場合、溶液は、少なくとも１種のＣ６〜Ｃ１２アルキルジフェニルスルホネート界面活性剤（例えばアルキルジフェニルオキシドジスルホネート界面活性剤）を含むことができる。この構成要素は、混合物にヒドロトローピング特性および洗浄特性を付与するだけでなく、驚くべきことに、緩和させるのが困難な親水性ウイルスの不活性化において重要な役割を果たすことを見出した。この構成要素を含めることによって、殺結核菌製品の必要な広範囲の活性スペクトルが提供されると考えられる。この構成要素の例は、ＤｏｗＦａｘの商標名でＤｏｗ Ｃｏｍｐａｎｙから工業的に製造されているアルキルジフェニルオキシドジスルホネート界面活性剤である。この構成要素の好ましい濃度は溶液の０．０５〜３．０質量％である。

溶液は、５．０〜１５．０の親水性−親油性バランスのエトキシ化アルコールおよびアルキルグリコシドのファミリー、または酸化エチレンまたは酸化プロピレンの十分水溶性のブロックコポリマーのグループから選択される０．００５〜３．０質量％の少なくとも１種のノニオン性界面活性剤を含むことができる。これらの構成要素は溶液の表面張力を低下させ、その湿潤特性および洗浄力特性を改善する。これらの界面活性剤は酸性の過酸化水素媒体の存在下で安定であり、過剰な過酸化水素の分解に寄与することはない。これは多くの製造業者から入手することができる。例としては、（ａ）ＣｏｎｄｅａＶｉｓｔａからＡｌｆｏｎｉｃの商標名、（ｂ）Ｕｎｉｏｎ ＣａｒｂｉｄｅからＴｅｒｇｉｔｏｌの商標名および（ｃ）ＢＡＳＦからＰｌｕｒｏｎｉｃおよびＴｅｔｒｏｎｉｃの商標名で市販されている界面活性剤が含まれる。

溶液は、混合物の０．０１〜５．０質量％の濃度で、Ｃ８〜Ｃ１６アルキルベンゼンスルホン酸、Ｃ８〜Ｃ１８アルキルスルホン酸またはＣ８〜Ｃ１６アルキルエトキシ化もしくは非エトキシ化サルフェートのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムまたはアルキルアミンの塩から選択される少なくとも１種のアニオン性界面活性剤も含むことができる。これらの構成要素は、溶液に洗浄特性を付与するのを助け、溶液が正規の殺菌の前の洗浄段階で使用される場合に特に有用である。これらの構成要素は多くの業者から市販されている。例としては、ＳｔｅｐａｎからのＢｉｏｓｏｆｔおよびＳｔｅｐａｎｏｌ商標名ならびにＨｏｅｃｈｓｔからＨｏｓｔａｐｕｒの商標名で販売されている製品が含まれる。

本発明の溶液にキレート剤を含有させることで溶液の洗浄能力と安定性を向上させることができる。例としては、ＳｏｌｕｔｉａからＤｅｑｕｅｓｔ２０１０の商標名で市販されている１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸および、Ａｌｌｂｒｉｇｈｔ ａｎｄ ＷｉｌｓｏｎからＤｅｑｕｅｓｔ２０１０の商標名で市販されているアミノトリメチレンリン酸が含まれる。ポリカルボキシレートキレート剤も使用できる。例としては、エチレンジアミン四酢酸、ヒドロキシエチル−エチレンジアミン三酢酸、２−ヒドロキシエチル−イミノジアセテート（ＨＥＩＤＡ）およびニトリロ三酢酸が含まれる。キレート剤は、カチオンーアニオン結合でアニオン性界面活性剤の不活性化に関与するカチオン性種を金属封鎖すること、基板と汚れ粒子（ｓｏｉｌ ｐａｒｔｉｃｌｅ）の間のゼータ電位を増加させること、ならびに、カチオン橋かけにより互いに保持されているより大きい汚れ凝集体を溶解させることによって洗浄過程を助ける働きをする。

過酸化水素の存在下であり、かつ本発明の溶液の酸性条件で十分に安定である他の構成要素を加えて、望ましい特性を付与することができる。溶液の色と芳香を改変するために適切な染料および芳香剤を用いることができる。そのレオロジー特性を改変するために増粘剤を加えることができる。酸性媒体中で過酸化水素と相溶性であり、かつ溶液の殺菌特性に悪影響を及ぼさない条件下で、腐食防止剤を加えることもできる。そうした構成要素には、これらに限定されないが、ベンゾトリアゾール、トルトリアゾール、亜硝酸ナトリウムおよびモリブデン酸ナトリウムが含まれる。

本発明の溶液は、上記構成要素を脱イオン水に逐次添加することによって容易に調製することができる。最適の製品安定性のためには、水は２００μＳ未満の電気伝導度を有していなければならない。そのためには、イオン交換または逆浸透で精製した水が適している。必要な量の水に対して加える第１の構成要素は２−フランカルボン酸、安息香酸、サルチル酸およびベンジルアルコールから選択される少なくとも１つの成分である。これらの構成要素はそれほど溶解性が高くはなく、したがって、他の構成要素より溶解させるのに時間がかかる。高密度ポリプロピレンまたは不働化したオーステナイト系ステンレス鋼製の混合容器で、同じ材質のシャフトとブレードを有する攪拌機を備えた混合容器に、溶液の最終の水含量の約９５％を加える。少なくとも１つの成分を加え、十分な時間（例えば０．５〜１時間）をかけてそれを完全に溶解させた後、構成要素の残りを、特に順序にこだわらず、各添加の間で３０〜４５分間攪拌して逐次加えることができる。最終の構成要素として過酸化水素を加えることが好ましい。

上記したように、本発明の好ましい実施形態は乾燥形態である。この場合、粉末固形物用の回転式混合機またはリボン式混合機中で、妥当な量の結晶形態の各構成要素と、任意選択で硫酸ナトリウムなどの適切な結晶性充てん剤を加えることになる。過酸化水素水溶液の代わりに市販されている過酸基塩化合物を用いる。好ましい例には、一水和物および四水和物の形態の過炭酸ナトリウムおよび過ホウ酸ナトリウムが含まれる。

あるいは、ベンジルアルコールおよび過酸化水素または乾燥過酸化水素の放出成分以外のすべての構成要素を含有する乾燥混合物を調合することができる。次いで、この混合物を使用時に水性形態または乾燥形態で加えることができる。この施用は、注加と混合の２パートシステムを備えた自動機械を使用する場合に有用である。

上記のように、本発明の溶液は、作業上最少の安全性リスクで、精巧で化学的に敏感な材料を殺菌するのに適している。本発明のいくつかの実施形態は、ヘルスケア、獣医学的ケアおよびデンタルケア業界での準重要および重要表面および機器の殺菌に特に有用である。具体的な用途には、これらに限定されないが、侵襲的および非侵襲的外科用装置の洗浄および殺菌、剛性および柔軟性の侵襲的および非侵襲的診断用装置の洗浄および殺菌、人工器官およびインプラントの洗浄および殺菌、体液再循環装置の内部洗浄および殺菌、ならびに歯科用の椅子および呼吸器蘇生装置などの結核菌殺菌効力を有する製品の使用が推奨される非重要表面の洗浄および殺菌が含まれる。

本発明の殺菌用溶液の施用の方法には、これらに限定されないが、処理すべき表面上に噴霧用トリガーもしくはノズルで溶液を噴霧すること、エリアまたは機器を溶液で単純に湿潤させること、閉鎖空間（例えば管）を溶液で満たして溶液を所要の接触時間静置させること、ならびに機器の内部導管および通路を通して所定の時間溶液を循環させることが含まれる。溶液は室温または他の温度（すなわち、４℃〜７０℃）で施用することができる。

本発明を乾燥混合物として調製する場合、ここでも上記施用法を用いることはできるが、乾燥混合物をまず水に溶解させて本発明の水溶液を生成させなければならない。本発明の水溶液の調製は、その場で、または使用直前に、粉末を取り扱うように装備された洗浄用殺菌設備中で手動によっても自動的にでも行うことができる。

以下の実施例は、本発明による溶液の好ましい実施形態を示すだけのためであり、範囲を狭くするものと見なされるべきではない。当分野の技術者は、これらの実施例が本発明をそこで実行できる多くの他の方法を示唆していることを容易に認識されよう。
上記の一般的方法によって組成物ＩおよびＩＩを調製した。構成要素およびそれらの量を以下の表に一覧表で示す。

この溶液は硬質表面クリーナーとして特に有用である。ＤｏｗＦａｘ Ｃ１０Ｌは、４５％有効成分、Ｃ１０アルキル化スルホン化ジフェニルオキシドジナトリウム塩を水に溶解したものである（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）。Ａｌｆｏｎｉｃ Ｌ６１０−３．５は１００％有効成分、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、３．５モル酸化エチレン（ＥＯ）アルコールエトキシレート（ＡＥ）である。これはアルコールをベースとしたノニオン性界面活性剤で、アルコールモル当たり平均３．５モルの酸化エチレンとなるようにエトキシ化したものである（Ｃｏｎｄｅａ Ｖｉｓｔａ製）。Ｂｉｏｓｏｆｔ Ｓ−１００は９８％有効成分で、Ｓｔｅｐａｎ製のドデシルベンゼンスルホン酸。Ｂｒｉｑｕｅｓｔ ＡＤＰＡ ６０ ＡＷは６０％有効成分で、Ａｌｌｂｒｉｇｈｔ ａｎｄ Ｗｉｌｓｏｎから販売されている１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジスルホン酸。溶液を所望のｐＨ１．８に緩衝させるためにリン酸を加え、同時に過酸化水素の安定性を延長させるために１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジスルホン酸を加えた。

過酸化水素を除く組成物ＩＩのすべての成分を乾燥粉末で混合して乾燥粉末混合物を形成させた。次いで使用する前に、この粉末混合物と所要量の酸化水素水溶液を適当な量の水道水に加えた。組成物ＩＩは金属基板での腐食を緩和させるのを助けるために任意選択の構成要素、すなわちＣｏｂｒａｔｅｃ９９、モリブデン酸ナトリウムおよび亜硝酸ナトリウムを含む。Ｃｏｂｒａｔｅｃ９９はＰＭＣ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ Ｇｒｏｕｐ製の９９％有効成分の脱水した１，２，３ベンゾトリアゾールである。炭酸ナトリウムは、溶液を所望のｐＨ４．０に緩衝させるためのアルカリ性緩衝剤である。

定量的担体試験法を用いて組成物Ｉの殺菌活性、殺ウイルス活性、殺真菌活性および殺ミコバクテリウム活性を試験した。懸濁試験法を用いて清浄薬としての有効性を試験した。これらの方法を以下で述べる。

材料および方法
担体
ウイルスに対する場合以外のすべての試験で、ガラス製バイアル（Ｇａｌａｘｙ Ｃｏ．、Ｎｅｗｆｉｅｌｄ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）の内部底面を担体として使用した。
ソイルロード（ｓｏｉｌ ｌｏａｄ）

担体に接種するために、すべての試験生物体をまずウシ血清（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｃａｔ．Ｎｏ．１６０００−０４４、ＮＹ、ＵＳＡ）中に、５質量％の最終濃度で懸濁させた。

中和剤、微生物希釈剤およびフィルターのリンス
リージンブロス（０．１質量％チオ硫酸ナトリウム五水和物で）を中和剤として用い、またメンブランフィルターおよびフィルターホルダーユニットをリンスするために使用した。シュードモナス・アエルギノザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（緑膿菌）での試験用の中和剤としてＬＢ中の１質量％チオ硫酸ナトリウム五水和物を使用した。通常の生理食塩水を、細菌懸濁液の希釈を行うために、またリージンブロスによって生じた泡状物を洗浄除去するのを助けるための担体バイアルおよびフィルターホルダーユニットの最終洗浄液として使用した。

試験生物体
シュードモナス・アエルギノザ（ＡＴＣＣ１５４４２）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（黄色ブドウ球菌）（ＡＴＣＣ６５３８）、サルモネラ・コレラスイス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）（ＡＴＣＣ１０７０８）、ミコバクテリウム・テレエ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｅｒｒａｅ）（ＡＴＣＣ１５７５５）、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）（毛瘡白癬菌）（ＡＴＣＣ９５３３）の標準菌株、およびポリオウイルス１型（ＡＴＣＣ ＶＲ−１９２）のＳａｂｉｎワクチン菌株を使用した。アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ）の種培養も使用した。バンコマイシン耐性エンテロコッカス（Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）（ＶＲＥ）およびメチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）は以下のようにして培養した。

ａ）スタフィロコッカス・アウレウス（ＡＴＣＣ６５３８）、サルモネラ・コレラスイス（ＡＴＣＣ１０７０８）：アシネトバクター・バウマンニ、ＭＲＳＡおよびＶＲＥ：トリップティックソイブロス（ＴＳＢ）中で３７℃、２４時間培養することによって、６つの栄養細菌のストック懸濁液を５つ調製した。シュードモナス・アエルギノザ（ＡＴＣＣ１５４４２）を１：１０００ＴＳＢ中で３７℃、７２時間増殖させた。
ｂ）ミコバクテリウム・テレエ（ＡＴＣＣ１５７５５）：ミコバクテリウムを、通気性をもたせたプラグシールキャップ組織培養フラスコで、ＡＤＣ増菌（ｅｎｒｉｃｈｍｅｎ）およびグリセロールを用いてＭｉｄｄｌｅｂｒｏｏｋ ７Ｈ９ブロス中で増殖させた。２１日間増殖させたストックから試験懸濁液を調製した。細胞懸濁液を、２，５００ｒｐｍ、１５分間の遠心分離で３回洗浄して、滅菌蒸留水中に再懸濁させた。最終ストック懸濁液を、ガラスビーズを含む滅菌したビジュボトルに細菌ペレットを約１０^８細胞／ｍＬで再懸濁させて調製した。ストック懸濁液を４℃で保存した。
ｃ）トリコフィトン・メンタグロフィテス（ＡＴＣＣ９５３３）：Ｍｙｃｏｂｉｏｔｉｃ寒天プレートの中央に接種し、２８℃で１０日間インキュベートして分生子のストック懸濁液を得た。寒天表面から菌糸マットを収穫して、通常の生理食塩水中で滅菌したガラスビーズを用いてホモジナイズし、滅菌した綿のガーゼで濾過して菌糸を除去した。
ｄ）ポリオウイルス１型（ＡＴＣＣ ＶＲ−１９２）のＳａｂｉｎワクチン菌株：７５ｃｍ^２フラスコのベロ細胞の単層に感染させてウイルスのストックを調製した。ウイルスを細胞に３７℃で６０分間吸着させて、感染した単層を、抗生物質や血清がまったくなしで、単層の約７５％がウイルス細胞変性作用によって感染されるまで最少の必須培地中に保持した。次いで、培養物を凍結させ（−２０℃）、３回解凍し、懸濁液を１，０００−ｘｇで１０分間遠心分離して細胞の残骸を除去した。上澄みをウイルスプールとして用いた。

試験手順
定量的担体試験（ＱＣＴ）
本試験で用いた定量的担体試験を以下のように設計した。（ａ）各担体上にあるコロニー形成単位（ＣＦＵ）またはプラーク形成単位（ＰＦＵ）および接種材料（ｉｎｏｃｕｌｕｍ）の乾燥後に残留したＣＦＵ／ＰＦＵの正確な数を測定し、（ｂ）試験生物体のいかなる洗浄除去をも回避し、（ｃ）担体表面から接種材料を完全に回収し、（ｄ）接触時間の最後に直ちに希釈することによって試験製品の活性を停止させ、（ｅ）殺菌性試験の場合、試験製品への曝露の前後での、メンブランフィルター上の試験生物体のすべての細菌細胞を捕捉し、（ｆ）メンブランフィルターを洗浄することによって残留殺菌活性をすべて除去し、（ｇ）試験細菌接種材料の容積と、評価する製品の容積との比を１：１００にし、（ｈ）担体中でのミクロエアロゾルの生成に起因する偽陽性の結果を排除するためにガラス挿入物を組み込み、（ｉ）試験での製品への曝露後の試験生物体のＣＦＵ／ＰＦＵでのｌｏｇ_１０の減少の正確な測定値を提供する。図１およびフローチャート１に示すこの試験方法は、ＡＯＡＣ使用希釈試験（ＡＯＡＣ、１９９０年）に付随する欠陥を排除しており、同時に殺菌剤試験手順のためのＣａｎａｄｉａｎ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｂｏａｒｄの要件（ＣＧＳＢ、１９９７年）を満たしている。上記のように、これは現在ＡＳＴＭ標準（Ｅ２１１１）として承認されている。

懸濁試験
ソイルロードを有する１００μＬの細菌懸濁液を、２ｍＬ容量のクリオビアル（ｃｒｙｏｖｉａｌ）中の９００μＬの試験製品に加え、渦巻を起こして混合し、室温で所要の接触時間保持して試験を実施した。接触時間の最後に、反応混合物に１４．０ｍＬの中和剤を加え、渦巻混合させた。この混合物をメンブランフィルターにかけ、バイアルを１０．０ｍＬの生理食塩水で２回洗浄した。メンブラン濾過技術は殺菌活性のための定量的担体試験の場合と同じである。
再生培地および生存生物体の検出

Ｓ．アウレウス、Ｐ．アエルギノザ、コレラスイス、Ａ．バウマンニを用いた殺菌性試験のために、ＶＲＥおよびＭＲＳＡ濾過物をＴＳＡプレート上に置き、３７℃でインキュベートし、モニターして、ＣＦＵを２４時間間隔で合計５日間記録した。Ｍ．テレエを用いたミコバクテリウム試験のために、濾過物を７Ｈ１１寒天上に置き、３７℃でインキュベートし、モニターして、ＣＦＵを１週間間隔で合計４週間記録した。Ｔ．メンタグロフィテスでの殺真菌性試験のために、濾過物をサブローデキストロース寒天上に置き、２８℃でインキュベートし、モニターして、４日間でＣＦＵを記録し、その後２４時間間隔ごとに合計１０日間記録した。

対照
殺菌活性の定量的担体試験のために、試験製品の代わりに通常の生理食塩水を乾燥した接種材料に施用したこと以外は、試験担体と同様の方法で対照担体を使用した。
懸濁試験−殺菌剤の代わりに１００μＬの細菌懸濁液を９００μＬのリージンブロスに加えて対照を試験した。

殺ウイルス試験
ステンレス製のディスク（直径１ｃｍ）を担体として用い、各ディスクを１２穴細胞培養プレートの各ウェルに配置した。各担体にソイルロードとして５％血清を含む１０μＬの試験ウイルスを受け入れた。接種材料を乾燥させた後、各ウェル中の各ディスクを、５０μＬの試験製品かＥＢＳＳのどちらかに室温で所要の接触時間曝露した。接触時間の最後に、試験ウェルと対照ウェルの両方に９５０μＬのＥＢＳＳを溶離液／中和剤として加えた。ピペットを用いて溶離液を吸引し担体に注いで、担体から接種材料を除去した。溶出液を、滅菌したラベル付き希釈バイアルに移し、渦巻混合させた。対照および試験の溶出液を逐次希釈し、ウイルスプラークアッセイ用に細胞培養物単層に接種した。プラーク形成単位（ＰＦＵ）を測定し、ｌｏｇ_１０の減少を計算した。
ポリオウイルスのためのプラークアッセイ

すべてのプラークアッセイについて、ベロ細胞の集密的（ｃｏｎｆｌｕｅｎｔ）単層をトリプシン処理し、１２穴細胞培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ｃａｔ＃０８−７５７−１６Ｂ）に分注した。２４〜４８時間以内に集密的単層が生成するような密度（約１×１０^６細胞／ウェル）で細胞を分注した。各アッセイは細胞対照として３つのウェルを含み、試験サンプルの各希釈物を少なくとも３つのウェルに接種した。

各プレートからの増殖培地を吸引し、次いで、適切な希釈度の１００μＬの試験ウイルス懸濁液を各単層上に直接分注した。各希釈物を三通りで滴定した。プレートを５％ＣＯ_２雰囲気下、３７℃で６０分間インキュベートしてウイルスを吸着させた。各単層を、ＨＥＰＥＳで補充した２Ｘ ＭＥＭ、Ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸（ＮＥＡＡ）、ならびに２％ＦＢＳ、２６ｍＭ ＭｇＣｌ_２およびＮｏｂｌｅ Ｄｉｆｃｏ寒天を含む２ｍＬの重層培地で覆った。寒天と補充培地の比は１：１であった。重層が固化したら、プレートを５％ＣＯ_２雰囲気下、３７℃で４０時間保持した。

プラークアッセイのための所要のインキュベーション期間の最後で、生理食塩水中のホルムアルデヒドの３．７％溶液２ｍＬを各ウェルに加え、プレートを３〜４時間保持して細胞を固定し、ウイルスを不活性化させた。次いで、各プレートから固定剤と寒天の重層を取り出し、各ウェルに２ｍＬのクリタルバイオレットの０．１％水溶液を加えて細胞を着色させた。約５分間の接触時間の後、その着色物を吸引し、水道水でウェルを洗浄し、プレートを乾燥させてプラークカウントを測定した。

中和検証
殺菌性試験
１部の製品の使用時希釈物を、１４部の中和剤と混合した。中和した溶液に試験生物体を加え、推定２０〜１００ＣＦＵを得た。対照溶液として中和剤だけを使用した。２０℃で５分間の接触時間の最後に、混合物をメンブランフィルターにかけて細菌を捕捉した。濾過物を再生培地上に置いた。プレートをインキュベートし、コロニーを数えた。

これらの実験では時間は５分間を選択した。その理由は、それが担体バイアル中の製品の最初の希釈と、メンブランフィルターにかけて洗浄した最後のロットとの間の可能な最大の遅れであるからである。

殺ウイルス性試験
接触時間の最後での製品の希釈が、試験ウイルスに対して無効であるようにするのに十分であるかどうかを決定するために、１００μＬの試験ウイルスを９００μＬの１／１００希釈の試験製品に加えた。対照として働くように、同量のウイルスを９００μＬのＥＢＳＳにも加えた。ウイルスプラーク形成のために、チューブを５分間静置し、次いで細胞単層に接種した。

毒性およびプラーク形成の妨害：
希釈した試験製品の、試験ウイルスの細胞単層とプラーク形成能力への効果を判断するために、１００μＬの１／１００希釈試験製品を１２穴プレートの６つのウェルに置き、同時に他の６つのウェルに対照としてＥＢＳＳを入れて３０分間インキュベートさせた。試験製品の毒性の兆候がないか顕微鏡で細胞を観察した。次いで、細胞をＥＢＳＳで洗浄し、カウント可能なプラーク／ウェルをもたらすように希釈したウイルスを各ウェルに加えた。ウイルスを３７℃で６０〜９０分間吸着させた。次いで各細胞単層を覆い、ウイルスプラークを発達させるために、プレートを妥当な温度でインキュベートした。

製品性能基準
殺菌性および殺ウイルス性試験での試験担体の数は５〜１０であった。各試験には３つの対照担体も含めた。結果を、対照担体を基準とした生存度のｌｏｇ_１０の減少として報告した。

有効な殺菌剤と考えられる製品としては、本試験の条件下で、各細菌試験生物体の生存度力価で少なくとも６ｌｏｇ_１０（少なくとも百万倍）、真菌で≧５ｌｏｇ_１０、ウイルスで≧３ｌｏｇ_１０減少することが想定された。清浄薬試験では、目標は最小で５ｌｏｇ_１０減少であった。製品が中間レベルの殺菌での非重要表面上のミコバクテリウムの破壊である場合その基準は最小で４ｌｏｇ_１０の減少である（「治療学製品プログラム（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｐｒｏｇｒａｍｍｅ）」、１９９９年 Ｅｄ、「殺菌剤薬物ガイドライン（Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔ Ｄｒｕｇ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ）」、Ａｐｐｅｎｄｉｘ ＩＩ；Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｎａｄａ、Ｏｔｔａｗａ、Ｏｎｔａｒｉｏ）。

結果
以下の表１にスタフィロコッカス・アウレウスに対する試験結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で５分間の接触時間で、Ｓ．アウレウスの生存度力価で＞７ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表２に懸濁試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で３０秒間の接触時間で、Ｓ．アウレウスの生存度力価で６ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表３にシュードモナス・アエルギノザに対する試験結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で５分間の接触時間で、Ｐ．アエルギノザの生存度力価で＞６ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表４に懸濁試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で３０秒間の接触時間で、Ｐ．アエルギノザの生存度力価で＞７ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができた。

以下の表５にＳ．コレラスイス試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で５分間の接触時間で、サルモネラ・コレラスイスの生存度力価で＞６ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表６に懸濁試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で３０秒間の接触時間で、サルモネラ・コレラスイスの生存度力価で＞６ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができた。

以下の表７に懸濁試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で３０秒間の接触時間で、メチシリン耐性アウレウスの生存度力価で＞６ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表８に懸濁試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で３０秒間の接触時間で、バンコマイシン耐性エンテロコッカスの生存度力価で＞６ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表９に懸濁試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で５分間の接触時間で、アシネトバクター・バウマンニの生存度力価で＞６ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表１０に担体試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で５分間の接触時間で、ミコバクテリウム・テレエの生存度力価で＞５ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表１１に担体試験の結果をまとめて示す。３つのトライアルすべてにおいて、室温で５分間の接触時間で、Ｔ．メンタグロフィテスの生存度力価で＞５ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

以下の表１２に示すように、組成物Ｉは２０±１℃、５分間の接触時間で、ポリオウイルスの生存度力価で＞４ｌｏｇ_１０の減少をもたらすことができ、この生物体に対する殺菌活性を示している。

この実施例はさらに、組成物Ｉの殺ミコバクテリウム活性、ならびに混合物中での２−フランカルボン酸と過酸化水素の相乗効果を示す。殺ミコバクテリウムの効力の評価に用いた手法は、上記の定量的担体法である（ＡＳＴＭ標準Ｅ２１１１）。現在、非重要殺菌についてのカナダでの合格基準は微生物体の生存数の４ｌｏｇ_１０を超える減少であり、一方、準重要用途および重要用途では６ｌｏｇ_１０を超える減少である。
組成物Ｉならびに代替の組成物Ａ、ＢおよびＣの結果を以下の表で示す。

単純な助剤効果で４．０ｌｏｇ_１０未満のｌｏｇ_１０の減少がもたらされることから、上記の結果は、２−フロ酸と組成物Ｉのうちの他の成分の１つもしくは複数との間に明らかな予想外の相乗効果があることが分かる。

この実施例では、組成物ＩＩの殺胞子および殺ミコバクテリウム特性を示す。ここでも、定量的担体法を用いた。しかし、内視鏡処理機械での殺菌剤の使用をシミュレートするために、実験は５４℃の温度で実施した。殺胞子効力を測定するための代理生物体はバシルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）（枯草菌）であった。殺ミコバクテリウム効力を測定するための代理生物体はミコバクテリウム・テレエであった。ここでも、対応する比較例（組成物Ａ、ＢおよびＣ）を含めた。これは２−フロ酸と溶液の他の成分との間の相乗効果を示す。接触時間は１５分間であった。

上記の結果から、０．７５％有効成分の過酸化水素溶液（組成物ＩＩ）に少量の２−フロ酸を加えると、溶液の効力が、０．７５％過酸化水素だけ（組成物Ｂ）に対して次数で１を超え、２−フロ酸ベースの溶液（組成物Ｃ）に対しては次数２を超えて増大することが分かる。

組成物Ｉの急性の皮膚および目への毒性、ならびに経口毒性を評価した。ＯＥＣＤ（それぞれ、標準ＯＥＣＤの４０４章、４０５章、４２０章）によって確立されている化学品試験のための標準的方法を用い、結果を以下の表にまとめた。

クロロキシレノールをベースにした市販の外科用ソープでの皮膚刺激性の並行試験では、皮膚刺激性を最小限にし、かつ保湿性を促進するために様々な構成要素を含んでいるにもかかわらず、ハンドソープは、ずっと高い刺激性指数２．２５の数値であることが分かった。０．０１〜１．９９の急性皮膚刺激性指数の値は軽い刺激性の物質として分類され、一方、２．００〜５．００の値はその物質が中位の刺激性であることを意味する。さらに、２０００ｍｇ／Ｋｇを超える経口ＬＤ_５０の値は、摂取した場合その物質が非毒性のものとして分類されることを意味する。

溶液中での過酸化水素安定性を評価するために、組成物Ｉを加速高温安定性試験にかけた。サンプルを５０℃の温度に１週間曝して、ヨウ素滴定で試験前後の過酸化水素含有量を測定した。観察された過酸化水素の損失は当初濃度の３．４１％であった。これは、実際には溶液が室温で１年以上の保存寿命を有するはずであることを示している。

以下の実施例では次の成分を使用した。
リンをベースとした化合物および／またはカチオン性金属イオン封鎖剤
・Ｈ_３ＰＯ_４＝リン酸
・ＢＲＩＱＵＥＳＴ ＡＤＰＡ−６０ＡＷ（ＨＥＤＰ）＝１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸（Ａｌｌｂｒｉｇｈｔ ａｎｄ Ｗｉｌｓｏｎの販売）
・ＢＲＩＱＵＥＳＴ ＡＤＰＡ−６０ＳＨ＝１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸のナトリウム塩（Ａｌｌｂｒｉｇｈｔ ａｎｄ Ｗｉｌｓｏｎの販売）
アニオン性界面活性剤／ヒドロトロープ
・Ｂｉｏｓｏｆｔ Ｓ−１００（ＤＤＢＳＡ）＝ドデシルベンゼンスルホン酸（Ｓｔｅｐａｎの製造）
・Ｄｏｗｆａｘ Ｃ１０Ｌ＝Ｃ１０アルキル化スルホン化ジフェニルオキシドジ
ナトリウム塩
（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製造）
・Ｃ６ ＤＯＷＦＡＸヒドロトロープ＝Ｃ６アルキル化スルホン化ジフェニルオキシドジナトリウム塩（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製造）
・ナトリウムキシレンスルホネート
ノニオン性界面活性剤（乳化剤）
・Ａｌｆｏｎｉｃ Ｌ６１０−３．５＝Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、３．５モル酸化エチレン（ＥＯ）アルコールエトキシレート（ＡＥ）（Ｃｏｎｄｅａ Ｖｉｓｔａの製造）
腐食防止剤
・Ｃｏｂｒａｔｅｃ３５Ｇ＝１，２，３ベンゾトリアゾール（ＰＭＣ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ Ｇｒｏｕｐの製造）
・モリブデン酸ナトリウム
緩衝剤
・クエン酸
・ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
・ＫＯＨ＝水酸化カリウム
・ＣａＣＯ_３＝炭酸カルシウム

以下の表ＶＩａにしたがって溶液Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥを調製した。様々な生物体に対するそれらの活性を以下の表ＶＩｂ、ＶＩｃおよびＶＩｄに示す。

以下の表ＶＩＩａにしたがって溶液Ｆを調製した。Ｔ．メンタグロフィテスに対するその活性を以下の表ＶＩＩｂに示す。

以下の表ＶＩＩＩａにしたがって溶液Ｇ、ＨおよびＩを調製した。様々な生物体に対するそれらの活性を以下の表ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄおよびＶＩＩＩｅに示す。

以下の表ＩＸａにしたがって溶液Ｊ、Ｋ、ＬおよびＭを調製した。Ｍ．テレエに対するそれらの活性を以下の表ＩＸｂに示す。

以下の表ＸａおよびＸｂにしたがって溶液ＰおよびＱを調製した。Ｂ．サブチリス対するそれらの活性を以下の表Ｘｃに示す。

以下の表ＸＩａにしたがって溶液ＲおよびＳを調製した。選択した生物体に対するその活性を以下の表ＸＩｂおよびＸＩｃに示す。

以下の表ＸＩＩａにしたがって溶液Ｔを調製した。Ｍ．テレエに対するその活性を以下の表ＸＩＩｂにまとめる。

上記の実施例では、溶液Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＴは硬質表面殺菌剤である。溶液Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍは高レベルの殺菌剤および滅菌剤であり、硬質表面クリーナーとして使用することもできる。溶液Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、ＲおよびＳは高レベルの殺菌剤および不妊化剤であり、医療および他のデバイスに使用することもできる。
上記の実施例は単に例示の目的のためであり、上記特許請求の範囲で定義した本発明の範囲を制限するように解釈されるべきものではない。

本明細書で述べる実験で使用する定量的担体試験のための一般的工程を示す図である。

Claims (36)

1. ０．６〜７のｐＨを有し、かつ
   （ａ）溶液の全質量ベースで０．０１〜６質量％の濃度の過酸化水素、および
   （ｂ）溶液の全質量ベースで０．０１〜８質量％の濃度の２−フランカルボン酸
   からなる殺菌用水溶液。
2. 前記２−フランカルボン酸が溶液の全質量ベースで０．１〜４質量％の濃度で存在する請求項１に記載の溶液。
3. 前記２−フランカルボン酸が溶液の全質量ベースで０．１〜２．５質量％の濃度で存在する請求項２に記載の溶液。
4. さらにベンジルアルコールからなる請求項１乃至３のいずれか１項に記載の溶液。
5. さらに安息香酸からなる請求項１乃至４のいずれか１項に記載の溶液。
6. さらにサリチル酸からなる請求項１乃至５のいずれか１項に記載の溶液。
7. さらに少なくとも１種のノニオン性界面活性剤を、溶液の全質量ベースで０．００５〜３質量％の濃度で含む請求項１乃至６のいずれか１項に記載の溶液。
8. 前記少なくとも１種のノニオン性界面活性剤が溶液の全質量ベースで０．０１〜３質量％の濃度で存在する請求項７に記載の溶液。
9. 前記少なくとも１種のノニオン性界面活性剤が溶液の全質量ベースで０．０１〜１質量％の濃度で存在する請求項８に記載の溶液。
10. 前記少なくとも１種のノニオン性界面活性剤が、（ａ）５〜１５の親水性−親油性バランスを有するエトキシ化アルコールおよびアルキルグリコシド、および（ｂ）酸化エチレンまたは酸化プロピレンの水溶性のブロックコポリマーから選択される請求項７乃至９のいずれか１項に記載の溶液。
11. 前記少なくとも１種のノニオン性界面活性剤が、酸化エチレンもしくは酸化プロピレンの水溶性のブロックコポリマー、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、３．５モル酸化エチレン（ＥＯ）アルコールエトキシレートまたはそれらの組合せである請求項１０に記載の溶液。
12. さらに少なくとも１種のカチオン性金属イオン封鎖剤を、溶液の全質量ベースで０．０１〜６質量％の濃度で含む請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の溶液。
13. 前記カチオン性金属イオン封鎖剤が溶液の全質量ベースで０．０５〜２質量％の濃度で存在する請求項１２に記載の溶液。
14. 前記カチオン性金属イオン封鎖剤が１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸である請求項１２または１３に記載の溶液。
15. （ａ）Ｃ８〜Ｃ１６アルキルベンゼンスルホン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムまたはアルキルアミンの塩、
    （ｂ）Ｃ８〜Ｃ１８アルキルスルホン酸、
    （ｃ）Ｃ８〜Ｃ１６アルキルサルフェート、および
    （ｄ）Ｃ６〜Ｃ１２アルキルジフェニルスルホネートから選択される少なくとも１種のアニオン性界面活性剤を、溶液の全質量ベースで０．０１〜１０質量％の濃度でさらに含む請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の溶液。
16. 前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤が溶液の全質量ベースで０．０１〜６質量％の濃度で存在する請求項１５に記載の溶液。
17. 前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤が溶液の全質量ベースで０．０５〜３質量％の濃度で存在する請求項１６に記載の溶液。
18. 前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤がアルキルベンゼンスルホン酸およびＣ６〜Ｃ１０アルキルジフェニルオキシドスルホネートから選択される請求項１５乃至１７のいずれか１項に記載の溶液。
19. 前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤がＣ６アルキル化スルホン化ジフェニルオキシドナトリウム塩、Ｃ１０アルキル化されたスルホン化ジフェニルオキシドナトリウム塩およびドデシルベンゼンスルホン酸のうちの少なくとも１つを含む請求項１５乃至１７のいずれか１項に記載の溶液。
20. ０．６〜５のｐＨを有する請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の溶液。
21. ２〜４のｐＨを有する請求項２０に記載の溶液。
22. さらに少なくとも１種の緩衝液を、溶液を前記ｐＨに緩衝させるのに有効な量で含む請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の溶液。
23. 前記少なくとも１種の緩衝液が、リン酸、クエン酸、グリコール酸、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、エタノールアミンおよび乳酸から選択される請求項２２に記載の溶液。
24. さらに少なくとも１種の腐食防止剤を、溶液の全質量ベースで０．００１〜１５質量％の濃度で含む請求項１乃至２３のいずれか１項に記載の溶液。
25. 前記少なくとも１種の腐食防止剤が溶液の全質量ベースで０．０１〜５質量％の濃度で存在する請求項２４に記載の溶液。
26. 前記少なくとも１種の腐食防止剤が溶液の全質量ベースで０．０１〜１質量％の濃度で存在する請求項２５に記載の溶液。
27. 前記少なくとも１種の腐食防止剤が、１，２，３−ベンゾトリアゾール、モリブデン酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、クロム酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、ポリリン酸塩、安息香酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウムおよびケイ酸ナトリウムから選択される請求項２４乃至２６のいずれか１項に記載の溶液。
28. 前記過酸化水素が溶液の全質量ベースで０．２５〜４質量％の濃度で存在する請求項１乃至２７のいずれか１項に記載の溶液。
29. さらにヒドロトロープを、溶液の全質量ベースで０．０１〜１５質量％の濃度で含む請求項１乃至２８のいずれか１項に記載の溶液。
30. 前記ヒドロトロープがナトリウムキシレンスルホネートである請求項２９に記載の溶液。
31. さらに溶液の全質量ベースで０．０１〜１５質量％の濃度で溶媒を含む請求項１乃至３０のいずれか１項に記載の溶液。
32. 前記溶媒がグリコールまたはグリコールエーテルである請求項３１に記載の溶液。
33. 水で希釈して請求項１乃至３２のいずれか１項に記載の溶液を提供できる濃厚な酸性殺菌用水溶液。
34. 前記２−フランカルボン酸が溶液の全質量ベースで最大３０質量％である請求項３３に記載の溶液。
35. 装置をその場で洗浄するための方法であって、
    （ａ）請求項１乃至３２のいずれか１項に記載の溶液を供給する工程、および
    （ｂ）２０〜６０℃の温度で前記装置を通して前記溶液をその場で循環させる工程からなる、方法。
36. 表面を殺菌するために請求項１乃至３２のいずれか１項に記載の溶液を表面に適用する工程からなる表面の殺菌方法。

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