JP2004503501A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】

[式中、
Ｗは、ОまたはＳ；
Ｒ₁は、−(ＣＲ'Ｒ")n−Ｘ；
Ｘは、Ｈ、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_2-12アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_4-7シクロアルケニル(上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい)、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ'、ＯＣＯＲ""、ＮＲ'Ｒ"、ＮＲ'ＣＯＲ"、ＮＲ'ＣＯＮＲ"Ｒ"'、ＮＲ'ＳО₂Ｒ"、ＮＲ'ＣＯＯＲ"、ＣＯＲ'、ＣＲ"'ＮＮＲ'Ｒ"、ＣＲ'ＮＯＲ"、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'Ｒ"、ＳＯmＲ'、ＰＯ(ＯＲ')₂、アリール、ヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロ環、
ｍは、０−２、ｎは、２−６；
Ｒ₂は、
(i) Ｈ、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_2-12アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_4-7シクロアルケニル、−(ＣＨ₂)tＣ_3-7シクロアルキル、−(ＣＨ₂)tＣ_4-7 シクロアルケニル(上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい)、ＳＯ₂Ｒ"、ＳＯ₂ＮＲ'Ｒ"またはＣＮ、ここで、
ｔは１−６；
(ii) −(ＣＲ'Ｒ")n'−Ｙ、ここで、Ｙは、ＣＮ、ＯＲ'、ＯＣＯＮＲ'Ｒ"、ＮＲ'Ｒ"、ＮＣＯＲ'、ＮＲ'ＳＯ₂Ｒ"、ＮＲ'ＣＯＯＲ"、ＮＲ'ＣＯＮＲ"Ｒ"'、ＣＯＲ'、ＣＲ"'ＮＮＲ'Ｒ"、ＣＲ'ＮＯＲ"、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'Ｒ"、ＳＯmＲ'、ＳО₂ＮＲ'Ｒ"またはＰＯ(ＯＲ')₂ 、ここで、
ｍは０−２およびｎ'は１−６；
(iii) −(ＣＲ'Ｒ")ｎ"−Ｃ₆Ｈ₄−Ｚ、ここで、Ｚ基は、−(ＣＨ₂)n"基に対して、オルト、メタ、パラ位であってもよく、Ｚは、ＣＮ、ＯＲ'、ＯＣＯＮＲ'Ｒ"、ＮО₂、ＮＲ'Ｒ"、ＮＣＯＲ'、ＮＲ'ＳО₂Ｒ"、ＮＲ'ＣＯＯＲ"、ＮＲ'ＣＯＮＲ'Ｒ'"、ＣＯＲ'、ＣＲ'"ＮＮＲ'Ｒ"、ＣＲ'ＮＯＲ"、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'Ｒ"、ＳＯmＲ'、ＳＯ₂ＮＲ'Ｒ"またはＰＯ(ＯＲ')₂、
ｍは０−２、ｎ"は、０−６；または、
(iv) −(ＣＲ'Ｒ")n"'−ヘテロアリール、ここで、ｎ"'は０−６；
(v) −(ＣＲ'Ｒ")n"'−非芳香族ヘテロ環、ここで、ｎ"'は、０−６；
Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、同一または異なる１〜６個のハロゲン原子、ＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＲ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'Ｒ"またはＮＯ₂で置換されたＣ_1-6アルキル；
Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｄは、各々独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｑ−、ＮまたはＮ−Ｏであるが、ただし、Ａ、Ｂ、ＥまたはＤの少なくとも１つは、Ｃ−ＨまたはＣ−Ｑでなく、ここで、Ｑはハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、または同一または異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ_1-3アルキル；および
Ｒ'、Ｒ"、Ｒ"'は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_4-7シクロアルケニル(上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい)；または、Ｒ'およびＲ"は一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する環状アルキル基、ベンジル、またはアリールを形成；
Ｒ""は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_4-7シクロアルケニル、ＮＲ'Ｒ"、ＣＲ'ＮＲ"Ｒ"'、アリール、ヘテロアリール、非芳香族ヘテロ環、および、
非芳香族ヘテロ環は、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ'からなる群から選ばれる少なくとも１個で４個までの非炭素原子を含む３−７員の非芳香族環；
アリールは、フェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニルおよびアントラセニル；
ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ'からなる群から独立して選ばれる１〜５個のヘテロ原子を含む４−７員の芳香族環であり、ここで、上記芳香族環は所望により基Ｂ'と縮合していてもよい；
Ｂ'は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選ばれる芳香族基；
アリール、Ｂ'、上記４−７員の芳香族環、および上記３−７員の非芳香族環は、各々独立して、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀またはＲ₁₁から各々独立して選ばれる１〜５個の置換基を含んでいてもよい；および
Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀またはＲ₁₁は、各々独立して、
(i) Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_{2 6}アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_4-7シクロアルケニル(上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい)；および、
(ii) ハロゲン、ＣＮ、ＮО₂、ＯＲ'、ＮＲ'Ｒ"、ＣＯＲ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'Ｒ"、ＯＣＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ"、ＳＯmＲ、ＳО₂ＮＲＲ"、ＰＯ(ＯＲ')₂である]
で示される化合物、および医薬的に許容され得るそれらの塩。
【請求項２】
ヘテロアリールが、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾール−５−オン、１,２,３−トリアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１,３,５−トリアジニル、１,３,５−トリチアニル,インドリジニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、テトラゾールおよびフェノキサジニルからなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ_lが、−(ＣＨ₂) n−Ｘであり、
Ｘが、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルケニル(上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい)、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ'、ＯＣＯＲ""、ＮＲ'Ｒ"、ＮＲ'ＣＯＲ"、ＮＲ'ＣＯＯＲ"、ＣＯＲ'、ＣＲ"'ＮＮＲ'Ｒ"、ＣＲ'ＮＯＲ"、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'Ｒ"、ＳＯmＲ'、アリールまたはヘテロアリールであり、
ｍは、０−２、ｎは、２−４；
Ｒ₂は、
(i) Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6 シクロアルケニル、−(ＣＨ₂)tＣ_3-7シクロアルキル、−(ＣＨ₂)tＣ_4-7 シクロアルケニル(上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルの各々は、 所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい)、ＳＯ₂Ｒ"、ＳО₂ＮＲ'Ｒ"またはＣＮ、ここで、ｔは１−６；
(ii)−(ＣＨ₂)n'−Ｙ、ここで、Ｙは、ＣＮ、ＯＲ'、ＣＯＲ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'Ｒ"、ＳＯmＲ'、ＳО₂ＮＲ'Ｒ"、ＰＯ (ＯＲ')₂ 、ここで、ｍは０−２であり、ｎ'は１−６；または、
(iii) −(ＣＨ₂) n"−Ｃ₆Ｈ₄−Ｚ、ここで、Ｚ基は−(ＣＨ₂)n"基に対して、オルト、メタまたはパラ位であってもよく、Ｚは、ＣＮ、ＯＲ'、ＣＯＲ'またはＳＯmＲ'であり、ｍは０−２、ｎ"は０−３；
Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、所望により１〜６個の同一または異なるハロゲン原子で置換されていてもよい；および、
Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｄは、各々独立して、Ｃ−ＨまたはＮであるが、ただし、Ａ、Ｂ、ＥまたはＤの少なくとも１つは、Ｃ−Ｈでない；
で示される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆が、それぞれＨであり、Ａ、ＢおよびＤが、それぞれＣ−Ｈであり、ＥがＮである、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆が、それぞれＨであり、Ａ、ＢおよびＥが、それぞれＣ−Ｈであり、ＤがＮである、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
請求項１−５のいずれか１項に記載の式Ｉで示される化合物または医薬的に許容され得るそれらの塩を有効成分として含む、ＲＳＶ感染治療剤。
【請求項７】
請求項１−５のいずれか１項に記載の式Ｉで示される抗ＲＳＶ化合物もしくはその医薬的に許容され得る塩、および医薬的に許容され得る添加剤を含む医薬組成物。