AR029128A1 - Agentes antivirales de imidazopiridina e imidazopirimidina - Google Patents

Abstract

El virus sincitial respiratorio (RSV) es la causa conducente de serias infecciones del tracto respiratorio inferior en infantes, ninos, en edad avanzada y personas inmunocomprometidas. La infeccion severa del virus puede resultar en bronquitis o neumonía, la cual puede requerir de hospitalizacion o resultar en la muerte. Actualmente, solo la Ribavirina está aprobada para el tratamiento de esta infeccion viral. La Ribavirina es un análogo del nucleosido la cual se administra intranasalmente como un aerosol. El agente es completamente toxico, y su eficacia ha permanecido controversial. RespiGam y Synagis son anticuerpos monoclonales y de inmunoglobulinas, respectivamente, que neutralizan al RSV. Tanto el RespiGam como el Synagis son muy costosos y requieren administracion parenteral. Aunque se conocen muchos otros agentes para inhibir el virus sincitial respiratorio, ninguno de ellos se ha usado en ensayos humanos. Así, existe una necesidad médica de un agente antiviral menos costoso y conveniente para el tratamiento y prevencion de la infeccion de RSV. Un compuesto que tiene la formula I, y sales del mismo farmacéuticamente aceptables. En donde W es O o S; R1 es û(CR'R'')n-X; x es H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o seis de los mismos o diferentes átomos de halogeno; halogeno, CN, OR', OCONR''', NR'R'', NR'COR'', NR' CONR''R''', NR'SO2R'', NR'COOR'', COR', CR'''NNR'R'', CR'NOR'', COOR', CONR'R'', SOmR', PO(OR')2, arilo, heteroarilo o heterociclo no aromático; m es 0-2; n es 2-6; R2 es (i) H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, cicloalquilo C3-7-(CH2)t, cicloalquenilo C4-7û(CH2)t, cada uno de dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno a seis de los mismos o diferentes átomos de halogeno; SO2R'', SO2NR'R'' O CN; en donde t es 1-6; (ii)-(CR'R'')nûY en donde Y es CN, OR', OCONR'R'', NR'R'', NCOR', NR'SO2R'' NR'CONR''R''', COR', CR'''NNR'R'', CR'NOR'', COOR', CONR'R'', SOmR', SO2NR'R'' o PO(OR')2; en donde m es 0-2 y n' es 1-6; (iii) û(CR'R'')n''-C6H4-Z en donde el grupo Z puede estar en la posicion orto, meta o para, en relacion al grupo (CH2)n''; Z es CH, OR', OCONR'R'', NO2, NR'R'', NCOR', NR'SO2R'', NR'COOR'', NR'CONR''R''', COR', CR'''NNR'R'', CR'NOR'', COOR', CONR'R'', SOmR', SO2NR'R'' o PO(OR')2; m es 0-2; n'' es 0-6; o (iv) û(CR'R'')N''- heteroarilo, en donde n'' es 0-6; (v) û(CR'R'')n'''-heterociclo no aromático en donde n''' es 0-6; R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o seis de los mismos o diferentes átomos de halogeno, OR', CN, COR', COOR', CONR'R'', o NO2; A, B, E, D son cada uno independientemente C-H, C-Q, N o N-O; con la condicion de que al menos uno de A, B, E o D no sea C-H o C-Q; en donde Q es halogeno, alquilo C1-3 o alquilo C1-3 sustituido con uno o tres de los mismos o diferentes átomos de halogeno; y R', R'', R''' son cada uno independientemente H, alquilo, C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, cada uno de dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo es opcionalmente sustituido con uno a seis de los mismos o diferentes átomos de halogeno; o R' y R'' tomados juntos forman un grupo alquilo cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono; bencilo o arilo; R''' es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, NR'R'', CR'NR''R''', arilo, heteroarilo, heterociclo no aromático; y heterociclo no aromático es un anillo no aromático de 3-7 elementos que contiene al menos, uno y hasta 4 átomos no de carbono seleccionados del grupo que consiste de O, S, N, y NR'; arilo es fenilo, naftilo, indenilo, azulenilo, fluorenilo y antracenilo; heteroarilo es un anillo aromático de 4-7 elementos el cual contiene de uno a cinco heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste de O, S N o NR', en donde dicho anillo aromático está opcionalmente fusionado al grupo B'; B' es un grupo aromático seleccionado del grupo que consiste de fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, indenilo, azulenilo, fluorenilo, y antracenilo; arilo, B' y dicho anillo aromático de 3-7 elementos, puede cada uno independientemente de R7, R8, R9, R10, o R11; y R7, R8, R9, R10 y R11 son cada uno independientemente (i) H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, cada uno de dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno a seis de los mismos o diferentes átomos de halogeno; y (ii) halogeno, CH, NO2, OR', NR'R'', COR', COOR', CONR'R'', OCOR', NR'COR'', SOmR', SO2NR'R'', PO(OR')2. Uso del compuesto anti-RSV de la formula I, y sus sales farmacéuticamente aceptables, para preparar una composicion farmacéutica e utilidad en un método para el tratamiento de mamíferos infectados con RSV, y en necesidad del mismo, que comprende la administracion a dicho mamífero de una cantidad terapéuticamente efectiva de dicho compuesto. Una composicion farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto anti-RSV de la formula I, y sus sales farmacéuticamente aceptables y un portador farmacéuticamente aceptable.