JP2003518070A - 皮膚の病原菌フローラに対する抗付着性薬剤 - Google Patents
皮膚の病原菌フローラに対する抗付着性薬剤Info
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Abstract
Description
および/または調整するための組成物の製造に対し、皮膚病原菌の抗粘着性用に
選択された細菌剤の使用、およびこのような菌剤を含有する組成物に関する。
ロピオニバクテリウム・アクネスのような病原菌、または或る種の酵母の増殖に
より皮膚系の不均衡、または湿疹、カンジダ症、皮膚炎などの皮膚または粘膜の
一層重大な疾病を起こしうる。
または化学抗菌剤が使用される。これらは、例えばアルデヒドや誘導体をベース
とする組成物である。
菌株がケラチノサイトおよび角膜細胞に付着するのを阻害するアルデヒドおよび
2官能価化合物、好ましくはグルタルアルデヒドから選択される物質の使用を記
載する。
ピオニバクテリウム・アクネスに対し使用される。 これらの処置は一般に高価であり、かつ健康および環境の双方に有害である。
性処置も知られている。 すなわち、PCT出願WO97/366603号明細書はラクトバチルス・カ
ゼイ菌株の抗真菌性について開示する。
的には、WO98/47374号明細書では、バチルス・コアギュランス、バチ
ルス・サブチリス、バチルス・ラテロスポラスおよびバチルス・ラエボラクチカ
スの菌株は皮膚または粘膜の細菌、ウイルスまたは真菌感染予防用組成物に使用
される。
とする。
発される疾病を予防し、または治療する目的でヒトまたは動物に投与される組成
物の製造に対する細菌剤の使用に関し、この細菌剤は皮膚細胞への付着性および
皮膚病原菌の付着調整性、特にその付着阻害により選択された乳酸菌の抽出物、
または乳酸菌である。
から、好ましくは例えばラクトバチルス・ジヨンソニイCNCM I−1225
、ミクロコッカス・バリアンスCNCM I−1586、ミクロコッカス・バリ
アンスCNCM−I−1587またはビフィドバクテリウム・ラクチスATCC
27536菌株から選択することができる。 当該菌株は生存可能形、不活性形または半活性形で使用できる。
011cfu/gを含むことができる。
化し、および/または調整しうる少なくとも1つの細菌剤を含有する組成物にも
関し、この細菌剤は皮膚細胞への付着性および皮膚系の病原菌に関しその抗付着
性に対し選択された細菌抽出物、または細菌である。
ジングバー、シャンプーまたは粉末形とすることができる。
ケラチノサイト)であるが、また角質細胞でもある。
化および調整性に対し、特に例えばスタフィロコッカス・アウレウス、ストレプ
トコッカス・パイオゲネスまたはプロピオニバクテリウム・アクネスのような病
原菌の付着を阻害することにより、選択された細菌剤を供する。 このため、多数の細菌菌株がヒトケラチノサイト(例1参照)への付着性につ
いて試験された。
フィドバクテリウムの菌株、特にラクトバチルス・ジョンソニイの1つの菌株(
NCC533)、ミクロコッカス・バリアンスの2つの菌株(NCC1482、
NCC1520)およびビフィドバクテリウム・ラクチス(ATCC27536
)の1菌株を選択できる。
バリアンス菌株(NCC1482およびNCC1520)はブダペスト条約によ
り(CNCM)[国立微生物カルチャー寄託機関]、パストゥール研究所、75
724パリCedex15、ドクター通り28に、1992年6月30日にラク
トバチルス・ジョンソニイはCNCM I−1225として、1995年6月7
日にミクロコッカス・バリアンスNCC1482およびNCC1520はCNC
M I−1586およびCNCM I−1587としてそれぞれ寄託された。
hr.Hansen A/S,10〜12Boege Alle,P.O.Bo
x407,DK−2970ホースホルム、デンマーク)から入手できる。
・他の特徴:カタラーゼ(−)、CO2産生(−)、アルギニン加水分解(−)
。 糖の発酵 アミグダリン(+)、アラビノース(−)、セロビオース(+)、エスクリン
(+)、フラクトース(+)、ガラクトース(−)、グルコース(+)、ラクト
ース(+)、マルトース(+/−)、マンニトール(−)、マンノース(+)、
メリビオース(−)、ラフィノース(+)、リボース(−)、サリシン(+)、
シュクロース(+)、トレハロース(+)。ミクロコッカス・バリアンスCNCM I−1586(NCC1482)および CNCM I−1587(NCC1520) 形態学的性質 ・グラム陽性菌、恒常的に非運動性。 ・球形、不規則配列の四面体形。 代謝的性質 ・好気性菌、カタラーゼ(+)。 ・他の特徴:BHI培地で黄色、この菌株の最適生育温度は25〜37℃。 糖の発酵 フラクトース(+)、グルコース(+)。
カス・パイオゲネスまたはプロピオニバクテリウム・アクネスまたは酵母のよう
な皮膚系の病原菌に関連する疾病を予防または治療する組成物の製造に使用され
る。
ンジダ症、脂漏性皮膚炎、でん風、膿痂疹または湿疹二次感染である。
粘膜の病理学(腟カンジダ症)、慢性湿疹(恒常性不均衡)、感受性皮膚(未熟
乳児、小児)または脂ぎった皮膚(細菌の生育を促進できるホルモン不均衡に関
連する)またはふけに関連する。
。「半活性形細菌」とは低生理活性を有する細菌を意味する。この活性は例えば
より長い指数生育相または世代時間、遅れる代謝または環境の修正に対する不完
全な生理応答により測定できる。極端な場合、細菌がもはや環境の変化に耐える
ことができないので、細菌数は減少する。 細菌の培養上澄液も使用できる。
菌は生存可能な活性形である。その場合細菌剤は好ましくは、例えばEP818
529号明細書記載の方法により得た凍結乾燥粉末形である。粉末は10×10 8 〜10×1011cfu/gを含有できる。
の部分不活性化はいくつかの方法で行なうことができ、特に、 ・ 液体窒素で凍結/37℃で解凍のサイクルから成る凍結乾燥。その場合1l
ogの減少で得ることができる、 ・ 紫外線の作用(254nmで15〜60分、距離20cm)、2〜3log
の減少、 ・ 熱の作用(70℃3時間)、例えば約3〜4logの減少、 により行なうことができる。
10%までの細菌抽出物を含有できる乾燥シャンプーまたは他の粉末組成物のよ
うな乾燥組成物で使用できる。
菌は好ましくは約90℃で約2時間熱処理により不活性化される。細菌剤は10
×108〜10×1012cfu/gを含有する凍結乾燥粉末形である。細菌剤は
液体組成物では5%まで、好ましくは0.05〜3%で、および粉末組成物では
10%で使用できる。
する組成物に関する。
なくとも1つの細菌菌株を医薬的または香粧的に許容しうる支持体に所望用途の
関数として変化する量で添加する。細菌剤は組成物全重量に対し約5%まで、お
よび粉末形の組成物に対し10%まで、好ましくは0.5〜2%を含むことがで
きる。
び粘膜の治療をするためのものであり、サルブ、クリーム、乳液、軟膏、粉末、
含浸綿棒、溶液、ゲル、スプレー、ローションまたはサスペンジョン形である。
これらはミクロ球またはナノ球、または脂質またはポリマー小胞、またはポリマ
ー貼剤およびハイドロゲル形でよく、これらは調整放出できる。局所的経路で投
与するこれらの組成物は臨床的には無水形または水性形でよい。 目を介する場合、主として洗眠剤である。
つの細菌剤を含有する香粧組成物に関する。香粧組成物は組成物全重量に対し少
なくとも0.001重量%、好ましくは0.05〜3重量%の割合で細菌剤を含
有できる。
ーム、乳液、ローション、ゲル、ミクロ球またはナノ球、または脂質またはポリ
マー小胞、石鹸またはシャンプー形であることができる。
コステロイドと併用でき、または抗−遊離基剤と、α−ヒドロキシまたはα−ケ
ト酸またはその誘導体と、またはイオンチャンネル遮断剤と組合せることができ
る。
香粧的に活性な添加剤も、またはこれらの添加剤、特に湿潤剤、ハイドロキノン
、アゼライン酸、カフェイン酸または麹酸のような脱色剤、緩和剤、グリセロー
ル、PEG−400、チアモルフォリノンおよびその誘導体、または尿素のよう
な吸湿剤、S−カルボキシメチルシステイン、S−ベンジルシステアミン、その
塩およびその誘導体、またはベンゾイルパーオキシドのような抗皮脂漏または抗
ざ瘡剤、エリスロマイシンおよびそのエステル、ネオマイシン、クリンダマイシ
ンおよびそのエステル、テトラサイクリンのような抗生物質、ケトコナゾールま
たは4,5−ポリメチレン−3−イソチアゾリノンのような抗真菌剤、ミノキシ
ジル(2,4−ジアミノ−6−ピペリジノピリミジン3−オキシド)およびその
誘導体、ジアゾキシド(7−クロロ−3−メチル−1,2,4−ベンゾチアジア
ジン1,1−ジオキシド)およびフェニトイン(5,4−ジフェニルイミダゾリ
ジン−2,4−ジオン)のような毛髪の再生長促進剤、非ステロイド抗炎症剤、
カロチノイドおよび特にβ−カロテン;アンスラリンおよびその誘導体のような
抗乾癬剤、最後にエイコサ−5,8,11,14−テトライノン酸およびエイコ
サ−5,8,11−トリイノン酸、そのエステルおよびアミドの組合せを含有す
ることもできる。
水分調整剤、pH調整剤、浸透圧修正剤、乳化剤、紫外線−Aおよび紫外線−B
遮断剤、およびα−トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチル
ヒドロキシトルエンのような抗酸化剤を含有することもできる。
の細菌剤を含有する組成物にも関する。このような組成物は例えば、乾燥または
液体シャンプー、粉末、泡沫またはローションであることができる。10%まで
の細菌剤を含有できる。
症ざ瘡のような感染合併症、 ・ 膿痂疹、表皮毛のう炎のような皮膚炎、 ・ 脂漏性皮膚炎、でん風、 ・ 皮膚糸状菌症(頭部白せん症、躯部白せん症、みずむし、ヘブラの湿疹、ヘ
ルペスカルシネイタス、 ・ カンジダ症(腟、指間の、危険な売春または糖尿病に関連する)、 ・ 抗生物質または抗真菌剤による治療に関連する疾病、 ・ ホルモンの不均衡により生ずる疾病(脂じみた皮膚)、 ・ 敏感な皮膚(未熟乳児、子供) などを示すことができる健康な、敏感な、および/または疾病の皮膚および/ま
たは粘膜の治療または予防処置に対するものである。
ウス、S.インターメディアンスによる)、ストレプトコッカス感染(S.パイ
ロゲンスによる)および真菌感染(C.アルビカンスによるカンジダ症およびP
.カニスによるピチロスポロセス)に基づく機能不良を治療し、または予防する
ためのものである。
する目的で供され、限定するためのものではない。
ゲラチノサイトへの付着性を研究する。これらの菌株はラクトバチルス、ビフィ
ドバクテリウム、ミクロコッカス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカスお
よびプロピオニバクテリウム属に属する。 細菌培養物(1ml)を10mlの培地(表1参照)に一晩培養する。付着試
験では、細菌は5.0×108〜109cfu/mlが得られるまで予備培養する
。cfuは各菌株の光学的濃度(108cfu/mlのOD、表1参照)を測定
して標準化する。 次に、細菌菌株の付着性を試験する。 NCC533,NCC90,NCC536およびNCC585は嫌気条件下で
培養した(ガス充填H2+CO2)。 ヒトケラチノサイトライン: 細菌の付着性は3ケラチノサイト系で研究した。 ・ SV40T−Ag不死化細胞:EP780469号明細書に記載のDK2−
NRおよびFK2−NR細胞、および ・ HPV(ヒト乳頭腫ウイルス)E6/E7およびSV40T−Ag不死化細
胞系:DK7−NR細胞系、WO99/02347号出願明細書に記載。 細胞系の培養培地: DK7−NR,FK2−NR:NR−2(バイオフルイズ社、ロックヴィル、
MD20850)(EP780469号明細書)。 DK2−NR:NR−M(バイオフルイズ社、ロックヴィル、MD20850
)。 ケラチノサイト系は5×105ケラチノサイト/cm2の割合で培養し、被覆し
た6−穴クラスターに接種した(ベクトンディキンソン社、リンカーンパーク、
NJ)。被覆溶液は10μg/mlのヒトフィブロネクチン(ベクトンディキン
ソン)、31μgの牛コラーゲンI(ビトロゲン、コラーゲン社、フレモント、
CA)および0.1mg/mlのBSA(バイオフルイーズ社、ロックヴィル、
MD20850)を補充した基本培地から成る。6〜8日後、細胞培養物は単層
(集密)を形成する。次に、培地のCa2+濃度は細胞の分化を誘起するために1
.5mMにする。細胞は抗生物質を含まない高Ca濃度培地で4日間培養する。
付着試験に対しては、細胞培養物は緩衝液(HBSS,Ca2+:1.0mM)で
3回洗浄する。 放射線標識 細菌菌株は培養培地に100μCi/10mlの2−3H−アデニン(アメル
シャム、TRK311)を添加することにより一夜標識する。細菌の試料画分は 3 H−アデニンを含まない培地で培養する。無標識(冷)上澄は付着試験のcf
u/mlを調整するため無視する。 付着試験 細菌サスペンジョンは4000rpmで10分遠心分離する。光学的濃度(O
D)の調整前に、ペレットを2回HBSSで洗浄する。細菌の最終濃度を106
,107,108および109cfu/mlに調整するために、各菌株のODを測
定する。付着試験用培地はケラチノサイト培養培地と細菌培地の無標識上澄の1
:1混合物である。 ケラチノサイトを含まない基質で細菌の付着性を分析するために、細菌サスペ
ンジョンはプラスチック皿および細胞で被覆したプラスチック皿で培養する。 分析 HBSS(Ca2+,1.0mM)で3回カルチャーを洗浄後、ケラチノサイト
と関連する細菌は室温で30分IN NaOH溶液に溶解する。溶液は1mlの
水酸化ベンゼソニウム(シグマ、セントルイス、USA)を含むシンチレーショ
ンびんに移す。60℃で1時間後、標識細菌の3H活性は液体シンチレーション
カウンターにより測定する(dpm)。 付着指数(AI)は細菌サスペンジョンの全3H活性の%(dpm/ml)と
して、3H活性(dpm/孔)として計算する。 結果 付着指数(AI) 13の異る細菌菌株の付着指数は放射能標識微生物の3H−アデニン活性を測
定して計算する。結果は表2に示す。 結果は最高付着指数が次の菌株:ビフィドバクテリウム・ラクチスATCC2
7536、ラクトバチルス・ジョンソニイNCC533(CNCM I−122
5)菌株およびミクロコッカス・バリアンスNCC1482(CNCM I−1
586)、NCC1520(CNCM I−1587)およびNCC1583菌
株で得られることを示す。
ョンソニイNCC533によるスタフィロコッカス・アウレウスおよびストレプ
トコッカス・パイオゲネスの付着阻害の試験管内試験 微生物および培養方法 病源菌スタフィロコッカス・アウレウスおよびストレプトコッカス・パイオゲ
ネスは指数生育相の培養物から継代培養することによりブロスで培養する(表3
)。OD/細菌濃度の相応関係は連続稀釈および寒天培地上の計数に基づいて各
試験微生物に対し確定した。 培養培地: TCS(AES、コンブルグ、番号AEB141502) BHI(ユニパス社、ダルディリ、番号CM225)。 形質転換したヒトケラチノサイト HaCaTラインの不死化ヒトケラチノサイトを使用する(ボウカンプ、ピー
ら、J.Cell Biol.,106,761〜771,1988)。HaC
aT細胞は10%の牛胎児血清を補充したDMEM培地で37℃で5%CO2下
で培養する。 6−穴クラスター(ベクトンディキンソン)に104細胞/cm2の割合で接種
する。4〜5日後、細胞は集密化する。付着試験は集密後4〜5日で行なう。単
層はこれらの試験前PBSにより3回洗浄する。 放射線標識 細菌は100μCi/10mlブロスの割合で2−3H−アデニン(アメルシ
ャム、TRK311)により標識する。サスペンジョンは3回洗浄し、次にPB
Sに再懸濁する。細胞濃度は同じこの緩衝液で調整する。 培養ケラチノサイトに対する付着試験 1mlの放射線標識細菌サスペンジョンは1時間35℃で培養する。単層はP
BS緩衝液で3回洗浄し、室温で30分1N NaOHを添加して溶解する。溶
解物はシンチレーションびんに移し、60℃で1時間1mlの水酸化ハイアミン
を加えて培養する(カルロエルバ、番号464951)。3H活性は液体シンチ
レーションカウンターで計数する。各試験は3重反復試験で行なう。プラスチッ
ク支持体を有する対照も行なう。 付着した放射能と導入した放射能間の比を100倍して、付着率を規定する。 付着阻害試験 洗浄およびPBSに再懸濁後、放射性標識病原菌および冷細菌菌株は単層で同
時に培養する。試験は3logを含む細菌剤濃度に対し3重反復試験で行なう。 結果 スタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・パイオゲネス、ラク
トバチルス・ジョンソニイNCC533およびミクロコッカス・バリアンスNC
C1482はHaCaTen培養ケラチノサイトに対するその付着性を試験した
。 結果はスタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・パイオゲネス
、ラクトバチルス・ジョンソニイNCC533およびミクロコッカス・バリアン
スNCC1482は培養ケラチノサイトに付着することを示す。細菌剤濃度が増
加すると、病原菌はますます排除される。
む皮膚病原微生物(スタフィロコッカス・アウレウス)の放射線標識した、検量
サスペンジョンの培養に基づく(ボウカンプ・ピーら、J.Cell Biol
.,106,761〜771,1988)。 この付着に関し、細菌剤(ラクトバチルス・ジョンソニイNCC533、生存
可能形または不活性形)の阻害活性は単層に保有される放射能を測定することに
より病原菌と試験化合物を単層で共−培養することに関連して評価される。 ケラチノサイト これに対し、HaCaT細胞は10%の牛胎児血清を補充したDMEMで、3
7℃、5%CO2下で培養する。これらは6−穴クラスターに104細胞/cm2
の割合で接種する。付着試験は集密後5日に行なう。単層は微生物の培養前PB
Sにより3回洗浄する。 微生物 スタフィロコッカス・アウレウスは好気条件下で35℃でTCS培地に培養す
る。 ラクトバチルス・ジョンソニイNCC533は嫌気条件下で37℃でMRS培
地に培養する。付着阻害試験では、細菌の濃厚サスペンジョンを48時間培養物
からPBS緩衝液に製造する。サスペンジョンは2×108cfu/ml(52
5nmのOD=1.5)に調整する。2.0×107および2.0×106cfu
/mlのサスペンジョンを得るためにPBS緩衝液に連続稀釈物を製造する。各
種サスペンジョンは嫌気条件で37℃で培養したMRS寒天上で計数する。 NCC533の不活性形は液体窒素による凍結/室温での解凍の数サイクル処
理したラクトバチルスの濃サスペンジョンを凍結乾燥することにより得る。試験
用調製品は4.0×1010cfu/gのバイオマスに相当する。 放射線標識 スタフィロコッカス・アウレウスの放射線標識はTCSブロスに24時間培養
中100μCi/10mlの3Hアデニンを添加して得る。次にサスペンジョン
は3000rpmで10分遠心分離し、3回PBSで洗浄する。細胞濃度はPB
S緩衝液により約2.0×108cfu/ml(525nmのOD=0.5)に
調整する。比放射能は100μlのサスペンジョンに対しシンチレーションカウ
ンターにより測定する。 付着阻害試験 HaCaT細胞カルチャーの穴につき、1mlのスタフィロコッカス・アウレ
ウスの放射線標識サスペンジョンおよび1mlのNCC533サスペンジョンを
、同時に添加する。37℃で1時間の培養後、単層は3回PBS緩衝液で洗浄し
、1mlの1N NaOHを添加して室温で30分溶解する。溶解物はシンチレ
ーションびんに移し、60℃で1時間1mlの水酸化ベンゼソニウムを加えて培
養する。冷却後、10mlのハイオニックフルオア(Hyonic fluor
)シンチレーション液を添加し、放射能は液体シンチレーションカウンターで計
算する。対照は1mlの放射線標識したスタフィロコッカス・アウレウスサスペ
ンジョンおよび1mlのPBS緩衝液を添加することにより得られ、100%の
付着に相当する。結果は表5に示す。
所適用試験に対し5匹を1群として使用した。 微生物 ヒト皮膚病(脚潰瘍)から単離したスタフィロコッカス・アウレウス菌株(菌
株1と命名)を使用する。この菌株はメチシリンに敏感である。 接種物の製造 細菌のサスペンジョンはマウスに接種するために製造する。これに対し、菌株
1の指数生育相の予備カルチャーを35℃で18〜24時間固体培地(AES,
AEB 122859)で調製する。培養後、細菌は10mlの無菌塩水に再懸
濁し、次に3000rpmで10分遠心分離後回収する。次に上澄を除き、ペレ
ットを10mlの塩溶液と一緒に採取する。この操作は2回反復する。接種物サ
スペンジョンは洗浄細菌を4mlの無菌塩溶液に再懸濁することにより製造する
。525nmのODは約0.14に調整する。これは約108cfu/mlを含
有する。 マウスの接種 マウスの皮膚は95エタノール(メルク)により脇腹を脱脂する。S.アウレ
ウス接種物、107cfu/mlおよび試験製品の50/50混合物を含有する
50μlのサスペンジョンをミクロピペットを使用して脱脂区域(6.25cm 2 )にゆっくり適用した。接種部分は無菌プラスチック包帯下で1時間閉塞保護
した(デルマフィルム33×15、番号38,3015、Vygon研究所)。 傷害部の生存可能な細菌の計数 サスペンジョン適用4時間後に、マウスはフォーレン(forene)による
麻酔下で(アボット フランス)屠殺する。接種部分はブロック(12mm直径
)として切り取った。切り取った皮膚バイオプシーは磨砕し、2mlの無菌塩溶
液により、ポリトロン(PT2100、バイオブロック サイエンティフィック
)(5rpm、5分)を使用して均質化した。 1mlの均質化組織試料は9mlの無菌塩溶液に添加し、0.1mlのこの混
合物はスタフィロコッカス培地110号で10倍稀釈方法を使用して培養する。
35℃で48時間の培養後、発現コロニーを計数し、cfu(コロニー形成単位
)を測定する。 結果 結果は表6に示す。 1%のNCC533の存在は4時間の接触後約1log、見出される細菌数を
減少できる。差は対照に関し有意であることは明らかである(p=0.098)
。 グルタルアルデヒドの存在では、細菌数の減少は対照に関し一層有意であるが
、この活性は防腐活性によるもので、混合物にS.アウレウスを添加するとすぐ
に作用し、こうして4時間後観察された活性は抗付着効果によるものではなく、
製品の抗菌活性によるものであることは論をまたない。 結果は表7に示す。 0.5%および1%のNCC533の存在は106cfu/mlおよび107c
fu/mlの接種に対し約1log見出されるS.アウレウス菌数を減少させる
。106cfu/ml接種または107cfu/ml接種で量の効果は認められな
い。 0.045%のグルタルアルデヒドの存在では、減少は対照に関し非常に大き
い。約3である。 これらの結果はS.アウレウスの付着阻害剤として0.5%および1%の不活
性化NCC533の活性を確証する。
のポリグリセリル−3ジイソステアレート、4.0%のオクチルドデカノール、
0.3%のカルボマー、0.2%のナトリウムココイルグルタメート、1.2%
の10%水酸化ナトリウム、保存剤、香料、ラクトバチルス・ジョンソニイ(C
NCM I−1225)、ミクロコッカス・バリアンス(CNCM I−158
6またはCNCM I−1587)またはビフィドバクテリウム・ラクチス(A
TCC 27536、ハンセン)から選択し、約90℃で約2時間熱処理して不
活性化した少なくとも1つの細菌菌株10×108〜10〜1012cfu/gを
含有する0.5〜3%の凍結乾燥物、を有するボディローションを製造する。混
合物は水により100%にする。 こうして得たボディローションは病原菌に関し抗付着性により皮膚病原菌相を
安定化および/または調整するためのものである。
ルベタイン、2.0%のナトリウムラウリルスルホノサクシネート、食塩、保存
剤、香料およびラクトバチルス・ジョンソニイ(CNCM I−1225)、ミ
クロコッカス・バリアンス(CNCM I−1586またはCNCM I−15
87)またはビフィドバクテリウム・ラクチスATCC 27536から選択し
、約90℃で約2時間熱処理して不活性化した、少なくとも1つの菌株108〜
1012cfu/gを含有する0.5〜3%の凍結乾燥物、を有するシャンプーを
製造する。混合物は水で100%にする。 こうして製造したシャンプーは頭皮病原菌フローラを調整する性質を有する。
特にふけの処理で示される。
て1000rpmでレイネリ(Rayneri)混合により行なう。乳化後30
分で、混合物は1分ポリトロン(速度4〜5)で均質化する。
ン、2%のナトリウムラウリルスルホノサクシネート、2%の食塩、1.5%の
PEG−7グリセリルココエート、0.75%のプロピレングリコール、パンテ
ノール、グリセロール、リン酸2ナトリウム、保存剤、香料および例5記載の1
%のL.ジョンソニイ(CNCM I−1225)を有するペット用シャンプー
を製造する。混合物は水で100%にする。 こうして製造したシャンプーはペットの皮膚系の病原菌相を調整する性質を有
する。
Claims (16)
- 【請求項1】 香粧用、医薬用または獣医用で、かつ皮膚系の病原菌フロー
ラを安定化および/または調整する治療または予防の目的で、ヒトまたは動物に
投与するための組成物製造用細菌剤の使用であって、この細菌剤は皮膚系の病原
菌について皮膚細胞に対する付着性およびその抗付着性で選択した細菌抽出物ま
たは細菌である、上記使用。 - 【請求項2】 細菌剤はラクトバチルス、ミクロコッカスまたはビフィドバ
クテリウムの種から選択する、請求項1記載の使用。 - 【請求項3】 細菌剤はラクトバチルス・ジョンソニイCNCM I−12
25、ミクロコッカス・バリアンスCNCM I−1586、ミクロコッカス・
バリアンスCNCM I−1587またはビフィドバクテリウム・ラクチスAT
CC27536菌株から選択する、請求項1または2記載の使用。 - 【請求項4】 細菌は生存可能形、半活性形、または不活性形である、請求
項1から3のいずれか1項記載の使用。 - 【請求項5】 細菌は90℃で2時間熱処理により失活させる、請求項4記
載の使用。 - 【請求項6】 凍結乾燥形の細菌剤は108〜1011cfu/gを含有する
、請求項1から5のいずれか1項記載の使用。 - 【請求項7】 香粧用、医薬用または獣医用で、かつ皮膚系の病原菌フロー
ラを安定化および/または調整しうる少なくとも1つの細菌剤を含有する組成物
であって、この細菌剤は皮膚細胞に対する付着性および皮膚系の病原菌に対する
その抗付着性で選択した細菌抽出物または細菌である、上記組成物。 - 【請求項8】 細菌剤はラクトバチルス、ミクロコッカスまたはビフィドバ
クテリウムの種から選択する、請求項7記載の組成物。 - 【請求項9】 細菌剤はラクトバチルス・ジョンソニイCNCM I−12
25、ミクロコッカス・バリアンスCNCM I−1586、ミクロコッカス・
バリアンスCNCM I−1587またはビフィドバクテリウム・ラクチスAT
CC27536菌株から選択する、請求項7または8記載の組成物。 - 【請求項10】 細菌は生存可能形、半活性形、不活性形である、請求項7
から9のいずれか1項記載の組成物。 - 【請求項11】 細菌は90℃で2時間熱処理により不活性化させる、請求
項10記載の組成物。 - 【請求項12】 組成物全重量に対し10重量%までの細菌剤を含有する、
請求項7から11のいずれか1項記載の組成物。 - 【請求項13】 組成物全重量に対し約0.05〜5重量%の細菌剤を含有
する、請求項7から12のいずれか1項記載の組成物。 - 【請求項14】 ・ 重感染アトピー性皮膚炎、湿疹を伴なう膿痂疹、潰瘍
、傷、火傷、重感染炎症性ざ瘡のような感染性合併症、 ・ 膿痂疹、表皮毛のう炎のような皮膚炎、 ・ 脂漏性皮膚炎、癜風、 ・ 皮膚糸状菌症、 ・ カンジダ症、 ・ 抗生物質または抗真菌剤による治療に関連するもの、 ・ ホルモン不均衡またはふけに基因するもの、 のような皮膚疾病の治療または予防用に意図された請求項7から13のいずれか
1項記載の組成物。 - 【請求項15】 過敏な皮膚または脂じみた皮膚に適用するための、請求項
7から14のいずれか1項記載の組成物。 - 【請求項16】 動物のスタフィロコッカス、ストレプトコッカスおよび真
菌感染に関連する機能障害の治療または予防用に意図された請求項7から13の
いずれか1項記載の獣医用組成物。
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