JP2003514809A - ベンゾフラノンオキシムの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、既知のベンゾフラノンオキシムの新規製造方法に関する。本発明は、さらに、合成順序において中間体として使用される既知のアルカン酸ベンゾフラニルの新規製造方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、既知のベンゾフラノンオキシムの新規製造方法、および合成順序に
おいて中間体として使用される既知のアルカン酸ベンゾフラニルの新規製造方法
に関する。

【０００２】 式（Ｄ）のベンゾフラノンオキシムが、次の合成順序によって得ることができ
ることは既に知られている：

【０００３】

【化８】

【０００４】 合成の第１段階では、式（Ａ）のサリチル酸誘導体（例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１９３２，１３８０；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．３３，１３９８，（１９００
）；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．４６，３３７０，（１９１３）、参照）が、適当ならば
氷酢酸の存在下で、無水酢酸および酢酸ナトリウムとともに加熱される（例えば
、Ａｄｖ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１８，４３４およびＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅ
ｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ，Ｉ，１９８４，１６０５−１６１２，参照）。記述され
た方法の短所は、先ず、対応する式（Ｂ）の酢酸ベンゾフラニルの不満足な収量
、特に、反応において生成される式（Ｅ）：

【０００５】

【化９】

【０００６】 の副生物である。

【０００７】 １０％までの量で生成されるこの副生物は、所望の生成物から分離するのが非
常に困難であり、したがって式（Ｂ）の酢酸ベンゾフラニルの既知の方法につい
て非常に特別な欠点になる。

【０００８】 次の段階では、式（Ｂ）の酢酸ベンゾフラニルは、式（Ｃ）のベンゾフラノン
に加水分解される（例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ
，Ｉ，１９８４，１６０９，参照）。この段階は、同様に不満足な収量しか与え
ない。さらにまた、式（Ｃ）のベンゾフラノンは、化学的に不安定であり、そし
て保存することができない（例えば、Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，２９，２２６、参照）。

【０００９】 式（Ｃ）のベンゾフラノンおよび適当なヒドロキシルアミン誘導体からの式（
Ｄ）のベンゾフラノンオキシムの合成が、同様に記述されている（例えば、Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｅｒ．３３，３１７８（１９００）および欧州特許出願公開第８４６６
９１号、参照）。この工程段階は、不安定ベンゾフラノンが出発材料として使用
されるという欠点をもつ。

【００１０】 ａ）式（Ｉ）

【００１１】

【化１０】

【００１２】 ［式中、 Ｒ¹は、水素もしくはアルキルを表し、そして Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同じか異なり、そして互いに独立して各々、水素、
アルキル、アルコキシ、ハロゲノアルキルもしくはハロゲンを表す］ のベンゾフラノンオキシムは、一般式（ＩＩ）

【００１３】

【化１１】

【００１４】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々先に定義されたとおりであり、そして
Ｒ⁶は、アルキルを表す］ のアルカン酸ベンゾフラニルが、適当ならば希釈剤の存在下で、酸を用いて加水
分解され、そして得られる式（ＩＩＩ）

【００１５】

【化１２】

【００１６】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々先に定義されたとおりである］ のベンゾフラノンが、精製なしに、式（ＩＶ） Ｈ₂Ｎ−Ｏ−Ｒ¹ （ＩＶ） ［式中、Ｒ¹は、先に定義されたとおりである］ のヒドロキシルアミン誘導体またはその酸付加錯体と、 適当ならば希釈剤の存在下、そして適当ならばバッファー媒質の存在下で反応さ
れる場合に得られることが、ここに見い出された。

【００１７】 式（ＩＩ）は、本発明による方法を実施するための出発材料として必要なアル
カン酸ベンゾフラニルの一般的定義を提供する。

【００１８】 好適には、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵が、同じか異なり、そして互いに独立して
各々、水素、各場合炭素原子１〜４個をもつアルキルもしくはアルコキシ、ハロ
ゲノメチルまたはハロゲンを表し、そして Ｒ⁶が、アルキルを表す、 式（ＩＩ）の化合物を使用することが挙げられる。

【００１９】 特に好適には、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵が、同じか異なり、そして互いに独立
して各々、水素、メチル、メトキシ、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、フッ素
、塩素もしくは臭素を表し、この場合、非常に特に好ましくは、置換基Ｒ²〜Ｒ⁵ の少なくとも３個は水素を表し、そして Ｒ⁶が、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−，ｉ−，ｓ−もしく
はｔ−ブチルを表す、 式（ＩＩ）のアルカン酸ベンゾフラニルを製造することが挙げられる。

【００２０】 Ｒ⁶は、一般に、特に好ましくは、メチルもしくはエチルを表す。

【００２１】 式（ＩＩ）のアルカン酸ベンゾフラニルは既知であり、そして既知の方法によ
って製造することができる（例えば、Ａｄｖ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１８，４３４
およびＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ，Ｉ，１９８４，１６
０５−１６１２，参照）。

【００２２】 反応混合液中で中間体として生成されるベンゾフラノンが、文献において記述
されるように、酸化または重合の形態において部分的分解を蒙らないで、式（Ｉ
Ｖ）のヒドロキシルアミン誘導体と直接反応して、非常に高い純度において所望
の最終生成物を生成することは、著しく驚くべきことである。

【００２３】 本発明による方法ａ）は多くの長所を有する。かくして、ベンゾフラノンアミ
ンは、技術的に単純な条件下で、容易に得ることができる出発材料から高い収量
と純度において製造することができる。

【００２４】 式（ＩＶ）は、本発明による方法ａ）を実施するための出発材料としてさらに
必要なヒドロキシルアミン誘導体およびそれらの酸付加錯体の一般的定義を提供
する。この式（ＩＶ）において、Ｒ¹は水素もしくはメチルを表す。式（ＩＶ）
の化合物の好適な酸付加錯体は、塩酸塩または硫酸水素塩もしくは硫酸塩である
。 式（ＩＶ）の好適な化合物はＯ−メチルヒドロキシルアミンである。特に好
適には、ヒドロキシルアミンまたはその酸付加錯体が挙げられる。

【００２５】 式（ＩＶ）のヒドロキシルアミン誘導体およびそれらの酸付加錯体は合成のた
めの既知の化学薬品である。

【００２６】 さらにまた、ｂ）一般式（ＩＩ）のアルカン酸ベンゾフラニルは、式（Ｖ）

【００２７】

【化１３】

【００２８】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵は、各々先に定義されたとおりである］ のサリチル酸誘導体が、式（ＶＩ）

【００２９】

【化１４】

【００３０】 ［式中、Ｒ⁶は、先に定義されたとおりである］ の脂肪族酸無水物、または式（ＶＩＩ）

【００３１】

【化１５】

【００３２】 ［式中、Ｒ⁶は、先に定義されたとおりである］ の脂肪族アシル塩化物と、 触媒の存在下で反応される場合に得られることが見い出された。

【００３３】 面倒であり、そして除去が困難である、文献に記述される副生物の生成は、実
質的に完全に抑えられることは、著しく驚くべきことである。

【００３４】 本発明による方法ｂ）は多くの長所を有する。かくして、アルカン酸ベンゾフ
ラニルは、技術的に非常に単純な条件下で、容易に得ることができる出発材料か
ら高い収量と純度において得ることができる。

【００３５】 式（Ｖ）は、本発明による方法ｂ）を実施するための出発材料として必要なサ
リチル酸誘導体の一般的定義を提供する。この式（Ｖ）において、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ ⁴ およびＲ⁵は、各々好ましくは、または特には、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵につい
て好適であるか、または特に好適であるとして、式（ＩＩ）の化合物の記述に関
連して既に記述されたそれらの意味を有する。

【００３６】 一般式（Ｖ）のサリチル酸誘導体は、既知であり、そして既知の方法によって
製造することができる（例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９３２，１３８０；
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．４６，３３７０，（１９１３）、参照）。

【００３７】 式（ＶＩ）は、本発明による方法ｂ）を実施するための出発材料としてさらに
必要なカルボン酸無水物の一般的定義を提供する。この式（ＶＩ）において、Ｒ ⁶ は、好ましくは、または特には、Ｒ⁶について好適であるか、または特に好適で
あるとして、式（ＩＶ）の化合物の記述に関連して既に記述されたその意味を有
する。

【００３８】 式（ＶＩＩ）は、本発明による方法ｂ）を実施するための出発材料としてさら
に他に必要な塩化カルボニルの一般的定義を提供する。この式（ＶＩＩ）におい
て、Ｒ⁶は、好ましくは、または特には、Ｒ⁶について好適であるか、または特に
好適であるとして、式（ＩＩ）の化合物の記述に関連して既に記述されたその意
味を有する。

【００３９】 式（ＶＩ）のカルボン酸無水物および式（ＶＩＩ）の塩化カルボニルは、合成
のための既知の化学薬品である。

【００４０】 本発明による方法ａ）の第１および第２段階を実施するための適当な希釈剤は
、不活性有機溶媒である。例として、そして好適なものとして、これらは、エー
テル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチル
エーテル、メチルｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，
２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンもしくはアニソール；または
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール
、ｎ−，ｉ−，ｓｅｃ−もしくはｔｅｒｔ−ブタノール、エタンジオール、プロ
パン−１，２−ジオール、エトキシエタノール、メトキシエタノール、ジエチレ
ングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、
それらの水との混合物または純粋な水を含む。

【００４１】 本発明による方法ａ）の第１および第２段階を実施するための適当な希釈剤は
、好ましくは、アルコール類、特にエタノール、特に好ましくはメタノールであ
る。

【００４２】 本発明による方法ａ）の第１段階は、酸の存在下で実施される。適当な酸は、
すべての無機および有機プロトン酸類，およびすべてのポリマー酸類である。例
として、そして好適なものとして、これらは、塩化水素、硫酸、リン酸、ギ酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、
トルエンスルホン酸、酸性イオン交換体、酸性アルミナおよび酸性シリカゲルを
含む。好適な酸は、塩酸および硫酸である。

【００４３】 適当ならば、本発明による方法ａ）の第２段階は、バッファー媒質の存在下で
実施される。好適には、ｐＨ３〜７が挙げられる。適当なバッファー媒質は、こ
の範囲においてｐＨを緩衝するすべての慣用の酸／塩混合物である。好適には、
混合物酢酸／酢酸ナトリウムが挙げられる。特定の実施態様では、本発明による
方法ａ）の第１の中間体が反応した後、混合液が所望のｐＨに達するような酢酸
ナトリウムおよび／または水酸化ナトリウム水溶液の量が、反応混合液に添加さ
れる。

【００４４】 本発明による方法ａ）の第１段階を実施する場合、反応温度は、比較的広い範
囲内で変えることができる。一般に、第１段階は、温度２０℃〜１２０℃、好ま
しくは、温度４０℃〜１００℃において実施される。

【００４５】 本発明による方法ａ）の第２段階は、一般に、温度０℃〜８０℃、好ましくは
、温度２０℃〜６０℃において実施される。

【００４６】 一般に、本発明による方法ａ）の第１および第２段階は、大気圧下で実施され
る。しかしながらまた、高圧下−一般に１０ｂａｒまでで操作することも可能で
ある。

【００４７】 式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明による方法ａ）を実施するために、
一般に、式（ＩＩ）のアルカン酸ベンゾフラニル１モル当たり、式（ＩＶ）のヒ
ドロキシルアミン誘導体１〜５モル、好ましくは１〜２モルが使用される。

【００４８】 一般に、本発明による方法ａ）は、次のように実施される：式（ＩＩ）のアル
カン酸ベンゾフラニルが、好ましくは希釈剤の存在下で、酸と混合され、次いで
加熱される。加水分解が終了した後、混合液は、好ましくは温度３５〜４５℃ま
で冷却され、式（ＩＶ）のヒドロキシルアミン誘導体またはその酸付加錯体、お
よびバッファー媒質と混合され、そしてもう１回加熱される。適当ならば、ｐＨ
は、塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶液の添加によって正確に調整される。反
応が終了した後、混合液は慣用の方法において精製される。例えば、揮発性溶媒
成分が溜去され、そして混合液が水と混合されて生成物の結晶化をもたらす。

【００４９】 方法ｂ）が、式（ＶＩ）の酸無水物を用いて実施される場合、使用される希釈
剤は、不活性有機溶媒であるか、または好ましくは方法は溶媒不在下で実施され
る。

【００５０】 方法ｂ）が、式（ＶＩＩ）の塩化アシルを用いて実施される場合、使用される
溶媒は、不活性有機溶媒である。好適には、芳香族炭化水素、例えばトルエンも
しくはクロロベンゼンを使用することが挙げられる。

【００５１】 本発明による方法ｂ）は、好ましくは、適当な触媒の存在下で実施される。適
当な触媒は、すべての慣用の有機塩基である。これらは、好ましくは、第３級ア
ミン類、例えばトリエチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、２−メチル−５−エチル−ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢ
ＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）もしくはジアザビシクロウンデセン（
ＤＢＵ）を含む。好適には、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ピコ
リンおよび２−メチル−５−エチル−ピリジンが挙げられる。特に好適には、ピ
リジン誘導体、特にピリジンが挙げられる。

【００５２】 本発明による方法ｂ）を実施する場合、反応温度は、比較的広い範囲内で変え
ることができる。一般に、方法は、温度８０℃〜２００℃、好ましくは、温度１
２０℃〜１５０℃、特に好ましくは温度１３０℃〜１４０℃において実施される
。

【００５３】 一般に、本発明による方法ｂ）は大気圧下で実施される。しかしながらまた、
高圧下−一般に１０ｂａｒまでで操作することも可能である。

【００５４】 式（ＩＩ）の化合物を製造するための本発明による方法ｂ）を実施するために
、一般に、式（Ｖ）のサリチル酸誘導体１モル当たり、式（ＶＩ）のカルボン酸
無水物または式（ＶＩＩ）の塩化カルボニル２〜１０モル、好ましくは４〜６モ
ルが使用される。

【００５５】 一般に、本発明による方法ｂ）は、次のように実施される：式（Ｖ）のサリチ
ル酸誘導体が、式（ＶＩ）のカルボン酸無水物または式（ＶＩＩ）の塩化カルボ
ニルおよび触媒と混合され、そして加熱される。式（ＶＩ）のカルボン酸無水物
が使用される場合は、反応中に生成されるカルボン酸を蒸留カラムにより除去す
ることが得策であるかもしれない。反応が終了した後、混合液は慣用の方法にお
いて精製される。例えば、より揮発性の成分が、やや減圧下で反応混合液から溜
去され、次いで生成物が強い減圧下で蒸留される。

【００５６】 特に好適な変法では、式（ＩＩ）のアルカン酸ベンゾフラニルが単離されずに
、方法ｂ）からの揮発性成分が溜去された後、希釈剤および酸と直接混合され、
次いで方法ａ）において記述されたように加熱される。反応および精製のさらな
る実行は、方法ａ）におけるように実施される。この変法では、式（ＩＩ）のア
ルカン酸ベンゾフラニルを精製する必要がないことが、特に得策である。

【００５７】 式（Ｉ）のベンゾフラノンオキシムは、殺菌・殺カビ剤を製造するための中間
体として使用することができる（例えば、欧州特許出願公開第８４６６９１号、
参照）。

【００５８】 以下の実施例は、本発明を具体的に説明するために役立つ。しかしながら、本
発明は実施例に限定されるものではない。

【００５９】 製造実施例： 例１

【００６０】

【化１６】

【００６１】 ３−アセトキシ−ベンゾフラン１７．６ｇ（０．１ｍｏｌ）を、ジメトキシエ
タン１００ｍｌ中に溶解し、そして２０％濃度塩酸６ｍｌを添加する。撹拌しつ
つ、混合液を６５℃において２時間加熱し、次いで約３０−３５℃まで冷却させ
、そしてＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩の３０％濃度水溶液３３．４ｇ（
０．１２ｍｏｌ）を添加する。次いで、酢酸ナトリウム１２ｇを添加し、そして
混合液を４０−４５℃において４時間加熱する。溶媒を減圧下で溜去し、そして
水相をやや希釈し、そして塩化メチレンを用いて３回抽出する。これにより、放
置中に徐々に結晶化し始めるＯ−メチレンベンゾフランオキシム１４．２ｇを得
る。

【００６２】 Ｍ．ｐ．：３８℃，ｌｏｇＰ２．３８ 収率： 理論量の８７．０％． 例２

【００６３】

【化１７】

【００６４】 ３−アセトキシ−ベンゾフラン３５．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を、メタノール１
８０ｍｌ中に溶解し、水９ｍｌおよび２０％濃度塩酸４．９ｇを添加し、混合液
を沸騰点で２時間加熱する。混合液を３５℃まで冷却し、そして酢酸ナトリウム
２３．９ｇ（０．２８４ｍｏｌ）、次いで塩化ヒドロキシルアンモニウム１５．
４ｇ（０．２２ｍｏｌ）を添加する。撹拌しつつ、混合液を４５℃において４．
５時間加熱し、次いで冷却し、そしてメタノールを溜去する。残渣を水２２０ｍ
ｌと混合し、そして固形物を濾別する。生成物を水、次いでトルエンで洗浄し、
そして真空乾燥キャビネット中で乾燥する。これにより、純度９７％のやや着色
した結晶２８．２ｇを得るが、これは理論量の９１．７％の収率に相当する。

【００６５】 Ｍ．ｐ．：１５７−１５９℃，ｌｏｇＰ１．４４． 例３ 方法（ｂ）

【００６６】

【化１８】

【００６７】 ２−カルボキシ−フェノキシ酢酸５８．９ｇ（０．３ｍｏｌ）、無水酢酸１５
３ｇ（１．５ｍｏｌ）およびピリジン１．２ｇ（０．０１５ｍｏｌ）を合わせ、
そして沸騰まで加熱する。２４時間後、酢酸および過剰の無水酢酸を溜去し、そ
して最後の揮発性成分を３５℃／５ｍｂａｒにおいて除去する。

【００６８】 これにより、次の段階のために直接使用できるオイル５２．８ｇを得る、収率
：理論量の９６．９％。

【００６９】 蒸留による精製は必要ではないが、可能である：ｂ．ｐ．＝８５℃／０．０５
ｍｂａｒ。

【００７０】 例３と同様にして、次の化合物を製造することが可能である：

【００７１】

【表１】

【００７２】 例２と同様にして、次の化合物を製造することが可能である：

【００７３】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ゲルデス，ペーター ドイツ52080アーヘン・バルトシユトラー セ75 (72)発明者 ヘプシユ，バルター ドイツ42113ブツペルタール・ビルトシユ タイク22 (72)発明者 ムルダー，ルベルトウス ドイツ58135ハゲン−ハスペ・アウフデム ゲレンカンプ44 (72)発明者 ガレンカンプ，ベルント ドイツ42113ブツペルタール・パウル−エ ールリヒ−シユトラーセ13 (72)発明者 デツカー，マテイアス ドイツ50674ケルン・リユテイヒヤーシユ トラーセ67 Ｆターム(参考） 4C037 QA04 QA07

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒ¹は、水素もしくはアルキルを表し、そして Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同じか異なり、そして互いに独立して各々、水素、
   アルキル、アルコキシ、ハロゲノアルキルもしくはハロゲンを表す］ の化合物の製造方法であって、 式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々先に定義されたとおりであり、そして
   Ｒ⁶は、アルキルを表す］ の化合物が、適当ならば希釈剤の存在下で、酸を用いて加水分解され、そして得
   られる式（ＩＩＩ） 【化３】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々先に定義されたとおりである］ のベンゾフラノンが、精製（ｗｏｒｋ−ｕｐ）なしに、式（ＩＶ） Ｈ₂Ｎ−Ｏ−Ｒ¹ （ＩＶ） ［式中、Ｒ¹は、先に定義されたとおりである］ のヒドロキシルアミン誘導体またはその酸付加錯体と 適当ならば希釈剤の存在下、そして適当ならばバッファー媒質の存在下で反応さ
   れる、ことを特徴とする方法。
2. 【請求項２】 反応の第２段階が、バッファー混合液としての酢酸／酢酸ナ
   トリウム中ｐＨ３〜７において実施されることを特徴とする、請求項１記載の方
   法。
3. 【請求項３】 ヒドロキシルアミンまたはその酸付加錯体が使用されること
   を特徴とする、請求項１もしくは２記載の方法。
4. 【請求項４】 使用される溶媒がメタノールであることを特徴とする、請求
   項１，２および３のいずれかに記載の方法。
5. 【請求項５】 式（ＩＩ） 【化４】 ［式中、 Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同じか異なり、そして互いに独立して各々、水素、
   アルキル、アルコキシ、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲンを表し、そして Ｒ⁶は、アルキルを表す］ の化合物の製造方法であって、式（Ｖ） 【化５】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵は、各々先に定義されたとおりである］ の化合物が、式（ＶＩ） 【化６】 ［式中、Ｒ⁶は、先に定義されたとおりである］ の脂肪族酸無水物、または式（ＶＩＩ） 【化７】 ［式中、Ｒ⁶は、先に定義されたとおりである］ の脂肪族アシル塩化物と、 触媒の存在下で反応される、ことを特徴とする方法。
6. 【請求項６】 使用される触媒がピリジン誘導体であることを特徴とする、
   請求項５記載の方法。
7. 【請求項７】 反応が、式（Ｖ）の化合物として無水酢酸を用いて実施され
   ることを特徴とする、請求項５もしくは６記載の方法。
8. 【請求項８】 方法が、温度範囲１２０℃〜１５０℃において実施されるこ
   とを特徴とする、請求項５，６および７のいずれかに記載の方法。