JPH11158150A - ５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘導体とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 工業的に安価で入手の容易な原料から、１位
にシクロプロピル基、５位にアミノ基、６位にフッ素原
子、８位にアルキル基を有するキノロンカルボン酸誘導
体を収率良く、工業的に安全に合成する方法と、そのた
めの中間体を提供する。 【解決手段】 一般式（１） で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をアシル化
し、次に、これとアルコキシメチレンマロン酸ジアルキ
ルエステルとを反応させ、アニリノメチレンマロン酸類
を得、続いて、分子内脱アルコール反応をさせ、５−ア
シルアミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸アルキルエステル類を得、最後に酸性
条件下で加水分解反応をさせることを特徴とする、一般
式（５） （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ^１はアルキル基を示す）
で表される５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸類の製造方法、及びその中
間体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、キノロンカルボン
酸系合成抗菌剤として有用な５−アミノ−１−シクロプ
ロピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘導体類
とその製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】キノロンカルボン酸誘導体、中でも１位
にシクロプロピル基を、５位にアミノ基を、６位にフッ
素原子を、又、８位にアルキル基（特開昭６２−２１５
５７２号公報、特開平７−３０９８６４号公報を参照）
を有するキノロンカルボン酸誘導体は、優れた抗菌活性
を有することが知られている。

【０００３】このようなキノロンカルボン酸類の製法と
しては、従来より種々の方法が提案されていて、例えば
対応する５位無置換体をニトロ化した後、還元する方法
（特開昭６２−２１５５７２号公報を参照）や、２−フ
ルオロ−３−メチル−６−ニトロ安息香酸クロライド類
から、β−ケトエステル化、ビニルエーテル化、シクロ
プロピルアミノ化した後、閉環する方法（特開平８−１
９８８１９号公報を参照）等が知られているが、前者の
方法には、５位無置換体のニトロ化の収率が非常に低
く、又、反応時間も長いという欠点が、後者の方法に
は、原料の２−フルオロ−３−メチル−６−ニトロ安息
香酸クロライド類に爆発性があり、工業的な製造におい
ては安全性の面から好ましくないという欠点があった。

【０００４】従って、１位にシクロプロピル基を、５位
にアミノ基を、６位にフッ素原子を、又、８位にアルキ
ル基をそれぞれ有するキノロンカルボン酸誘導体を収率
良く、工業的に安全に合成する方法は従来は提案されて
いなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよう
な従来技術の欠点を解消し、工業的に安全に収率よく、
合成抗菌剤として有用な５−アミノ−１−シクロプロピ
ル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘導体の製造
方法を提供し、併せて当該製造方法における重要な製造
中間体を提供することを課題としてなされたものであ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、優れた生物
活性を有する、１位にシクロプロピル基を、５位にアミ
ノ基を、６位にフッ素原子を、又、８位にアルキル基を
それぞれ有するキノロンカルボン酸誘導体の工業的に有
利な製造方法、及び、そのための製造中間体について種
々検討した結果、工業的に安価で入手の容易な５−アミ
ノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を出発原料として用
い、Ｎ−アシル化、アニリノメチレンマロン酸エステル
化、閉環及び加水分解をすることによって、５−アミノ
−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸が安全に且つ収率良く製造できること、及び、そ
のための製造中間体である５−アシルアミノ−Ｎ−シク
ロプロピルアニリン誘導体、及び、５−アミノ−１−シ
クロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘
導体が、上記キノロンカルボン酸誘導体の製造法におい
て有用であるばかりでなく、新規化合物であることを見
い出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】即ち、本発明は、下記〔１〕〜〔４〕項に
記載の製造方法及び製造中間体を提供することによっ
て、上記課題を解決したものである。

【０００８】〔１〕一般式（１）

【化１５】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を
示す。）で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をア
シル化することにより、一般式（２）

【化１６】 （式中、Ｘ及びＲ¹は前記と同じ意味を示し、Ｒ²はアル
キル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基又は
アリールアルケニル基を含むアシル化剤残基を示す。）
で表される５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類を得、次に、この５−アシルアミノ−Ｎ−シクロ
プロピルアニリン類とアルコキシメチレンマロン酸ジア
ルキルエステルとを反応させることにより、一般式
（３）

【化１７】 （式中、Ｘ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ意味を示し、Ｒ³
はアルキル基を示す。）で表されるアニリノメチレンマ
ロン酸類を得、続いて、分子内脱アルコール反応をさせ
ることにより、一般式（４）

【化１８】 （式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は前記と同じ意味を示
す。）で表される５−アシルアミノ−１−シクロプロピ
ル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸アルキルエス
テル類を得、最後に、酸性条件下で加水分解反応をさせ
ることを特徴とする、一般式（５）

【化１９】 （式中、Ｘ及びＲ¹は前記と同じ意味を示す。）で表さ
れる５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸類の製造方法。

【０００９】〔２〕一般式（１）

【化２０】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を
示す。）で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をア
シル化することにより、一般式（２）

【化２１】 （式中、Ｘ及びＲ¹は前記と同じ意味を示し、Ｒ²はアル
キル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基又は
アリールアルケニル基を含むアシル化剤残基を示す。）
で表される５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類を得、次に、この５−アシルアミノ−Ｎ−シクロ
プロピルアニリン類とアルコキシメチレンマロン酸ジア
ルキルエステルとを反応させることにより、一般式
（３）

【化２２】 （式中、Ｘ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ意味を示し、Ｒ³
はアルキル基を示す。）で表されるアニリノメチレンマ
ロン酸類を得、続いて、分子内脱アルコール反応をさせ
ることにより、一般式（４）

【化２３】 （式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は前記と同じ意味を示
す。）で表される５−アシルアミノ−１−シクロプロピ
ル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸アルキルエス
テル類を得、これをアルカリ性条件下で加水分解をさせ
ることにより、一般式（６）

【化２４】 （式中、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は前記と同じ意味を示す。）で
表される５−アシルアミノ−１−シクロプロピル−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸類を得、最後に、酸性
条件下で加水分解反応をさせることを特徴とする、一般
式（５）

【化２５】 （式中、Ｘ及びＲ¹は前記と同じ意味を示す。）で表さ
れる５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸類の製造方法。

【００１０】〔３〕一般式（７）

【化２６】 ［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を
示し、Ｒ²はアルキル基、アルケニル基、アリール基、
アラルキル基又はアリールアルケニル基を示し、Ｙは水
素原子又は基

【化２７】 （式中、Ｒ⁴はアルキル基を示す。）を示す。］で表さ
れる５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘
導体。

【００１１】〔４〕一般式（８）

【化２８】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を
示し、Ｒ²はアルキル基、アルケニル基、アリール基、
アラルキル基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ⁵は
水素原子又はアルキル基を示す。）で表される５−アシ
ルアミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸誘導体。

【００１２】

【発明の実施の態様】以下に本発明を詳細に説明する。

【００１３】本発明の製造方法ではまず、一般式（１）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン誘導体の一級ア
ミノ基の選択的アシル化により、一般式（２）で表され
る５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導
体を得る。

【００１４】尚、一般式（２）におけるＸ及びＲ¹は、
上記一般式（１）におけるそれらと同じ意味を示してい
る。

【００１５】上記アシル化反応で原料として使用するＮ
−シクロプロピルアニリン誘導体は、一般式（１）で示
される化合物であればよく、式中のＸで示されるハロゲ
ン原子としては、フッ素原子、塩素原子等、臭素原子等
を例示することができ、又、一般式（１）中のＲ¹で示
されるアルキル基は、炭素数１〜６（以下、このような
置換基等の炭素数については、必要に応じ「Ｃ_1〜6」の
ように略記する。）の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であ
ればよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−ヘキシル基
等を例示することができる。

【００１６】このようなＸ及びＲ¹を有し一般式（１）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン誘導体として
は、例えば２−メチル−３，４−ジフルオロ−５−アミ
ノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン、２−エチル−３，４
−ジフルオロ−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリ
ン、２−メチル−３−クロロ−４−フルオロ−５−アミ
ノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン、２−エチル−３−ク
ロロ−４−フルオロ−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン等を挙げることができる。

【００１７】本発明において原料として用いる上記Ｎ−
シクロプロピルアニリン誘導体を得る方法は、特に制限
されないが、例えば対応する２−アルキルアニリン誘導
体をＮ−シクロプロピル化して得られる２−アルキル−
Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体をニトロ化して、２
−アルキル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン
誘導体を得、次いでこれを還元することにより、容易に
高収率で製造することが可能である（この製造方法を参
考例として後記する。）。

【００１８】一般式（１）で表されるＮ−シクロプロピ
ルアニリン誘導体の一級アミノ基を選択的にアシル化し
て、一般式（２）で表される５−アシルアミノ−Ｎ−シ
クロプロピルアニリン類とするためのアシル化剤として
は、一般的なもの、例えばアシル基Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²に対
応する酸無水物、酸ハロゲン化物を使用できるが、塩基
を必要としない酸無水物の使用が好ましい。

【００１９】一般式（２）で表される５−アシルアミノ
−Ｎ−シクロプロピルアニリン類におけるＲ²は、アル
キル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基又は
アリールアルケニル基を含むアシル化剤残基を示すの
で、上記酸無水物としては、具体的には無水酢酸、無水
プロピオン酸、無水安息香酸、無水フェニル酢酸等を例
示することができる。

【００２０】又、酸ハロゲン化物としては、具体的には
アセチルクロライド、アセチルブロマイド、プロピオニ
ルクロライド、安息香酸クロライド、２−フェニルアセ
チルクロライド、アクリロイルクロライド、シンナモイ
ルクロライド等を例示することができ、酸ハロゲン化物
を使用する場合には、例えばトリエチルアミン、トリブ
チルアミン、ピリジン等の三級アミンを併用することが
好ましく、その使用量は、一般式（１）で表されるＮ−
シクロプロピルアニリン誘導体１モルに対し、例えば
１．０〜１．３モルの範囲である。

【００２１】尚、アシル化剤の使用量としては、一般式
（１）で表されるＮ−シクロプロピルアニリン誘導体１
モルに対し、例えば１．０〜１．３モルの範囲であり、
好ましくは１．０〜１．１モルの範囲である。

【００２２】上記アシル化反応における反応溶媒として
は、当該反応に不活性な溶媒を使用することができ、こ
のような溶媒としては、例えば芳香族炭化水素系溶媒、
具体的にはクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ト
ルエン、キシレン等；脂肪酸アルキルエステル系溶媒、
具体的には酢酸エチル、プロピオン酸エチル等；エーテ
ル系溶媒、具体的にはテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテ
ル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル等を例
示することができ、その使用量としては、一般式（１）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン誘導体１モルに
対し、２０００ｍｌ以下、好ましくは１０００ｍｌ以下
であればよい。

【００２３】上記アシル化反応の反応温度は−３０〜１
００℃、好ましくは０〜３０℃の範囲であり、又、反応
時間は通常１〜１０時間の範囲で、反応は常圧下に行う
ことができ、通常は加圧する必要はない。

【００２４】本発明の製造方法では次に、上記のように
して得られた一般式（２）で表わされる５−アシルアミ
ノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体と、アルコキシ
メチレンマロン酸ジアルキルエステルとを縮合反応さ
せ、一般式（３）で表わされるアニリノメチレンマロン
酸類を得る。

【００２５】尚、一般式（３）におけるＸ、Ｒ¹及びＲ²
は、上記一般式（２）におけるそれらと同じ意味を示し
ている。

【００２６】上記アルコキシメチレンマロン酸ジアルキ
ルエステルのメチレン炭素に結合するアルコキシ部位の
アルコキシ基としては、〔（Ｃ_1〜6）アルキル〕オキシ
基、具体的には、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロ
ポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキ
シ基、ヘキシルオキシ基等を挙げることができ、ジアル
キルエステル部位のアルキル基Ｒ³としては、
（Ｃ_1〜6）アルキル基、具体的には、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ターシャリブチル基等を挙げることが
できる。

【００２７】上記のようなアルコキシメチレンマロン酸
ジアルキルエステルとしては、例えばエトキシメチレン
マロン酸ジエチル、メトキシメチレンマロン酸ジメチ
ル、メトキシメチレンマロン酸ジエチル、プロポキシメ
チレンマロン酸ジエチル、ブトキシメチレンマロン酸ジ
エチル、エトキシメチレンマロン酸ジメチル、メトキシ
メチレンマロン酸ジプロピル、プロポキシメチレンマロ
ン酸ジメチル、ブトキシメチレンマロン酸ジブチル等を
挙げることができる。

【００２８】上記縮合反応は、一般式（２）で表される
５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体
１モルに対し、アルコキシメチレンマロン酸ジアルキル
エステルを１．０〜１．５倍モル、好ましくは１．０〜
１．１倍モルの範囲で混合し、単に加熱攪拌するのみで
容易に脱アルコ−ル反応が進行し、一般式（３）で表さ
れるアニリノメチレンマロン酸誘導体を得ることができ
る。

【００２９】この縮合反応においては、溶媒は特に必要
無く、通常は無溶媒で進行するが、このことは反応に不
活性な溶媒の使用を制限するものではなく、この反応に
不活性な溶媒としては、例えば芳香族炭化水素溶媒、具
体的にはクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、トル
エン、キシレン等を挙げることができ、その使用量とし
ては、一般式（２）で表される５−アシルアミノ−Ｎ−
シクロプロピルアニリン誘導体１モルに対し２０００ｍ
ｌ以下、好ましくは５００ｍｌ以下であればよい。

【００３０】上記縮合反応の反応温度は１００〜２００
℃、好ましくは１５０〜１７０℃の範囲が好ましく、
又、反応時間は通常２〜２０時間であり、反応は常圧下
に行うことができるが、脱アルコ−ル反応を促進するた
めに減圧下で反応を行っても良く、通常は加圧する必要
はない。

【００３１】尚、一般式（３）におけるＲ³は、上記ア
ルコキシメチレンマロン酸ジアルキルエステルのジアル
キルエステル部位のアルキル基Ｒ⁴と同一である。

【００３２】本発明の製造方法では次に、上記のように
して得られた一般式（３）で表されるアニリノメチレン
マロン酸誘導体を、分子内脱アルコール反応をさせるこ
とにより、一般式（４）で表される５−アシルアミノ−
１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸アルキルエステル類を得る。

【００３３】尚、一般式（４）におけるＸ、Ｒ¹、Ｒ²及
びＲ³は、上記一般式（３）におけるそれらと同じ意味
を示している。

【００３４】この分子内脱アルコール反応は、一般式
（３）で表されるアニリノメチレンマロン酸誘導体を、
ポリリン酸、ポリリン酸エステル等の脱アルコール剤と
反応させることにより行うもので、例えば特開平２−４
５４６９号公報記載の方法を利用することにより、目的
とするキノロンカルボン酸の製造中間体（一般式（４）
で表される５−アシルアミノ−１−シクロプロピル−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸アルキルエステル
類）に容易に導くことができる。

【００３５】尚、一般式（３）で表されるアニリノメチ
レンマロン酸誘導体の分解を抑えるという観点からは、
脱アルコール剤としてポリリン酸エステルの使用が好ま
しい。

【００３６】上記分子内脱アルコール反応においては、
ポリリン酸、ポリリン酸エステルは、一般式（３）で表
されるアニリノメチレンマロン酸誘導体１モルに対し１
０Ｋｇ以下、好ましくは１〜３Ｋｇの範囲で用いること
が好ましく、反応温度としては５０〜１００℃、好まし
くは６０〜８０℃の範囲が好ましい。又、反応時間は通
常は１〜１０時間であり、反応は常圧下で行うことがで
き、通常は加圧する必要はない。

【００３７】本発明の製造方法では最後に、上記のよう
にして得られた一般式（４）で表される５−アシルアミ
ノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸アルキルエステル類を、酸性条件下で加水分解
反応をさせることにより、目的化合物であり一般式
（５）で表される５−アミノ−１−シクロプロピル−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸類を得る。

【００３８】尚、一般式（５）におけるＸ及びＲ¹は、
上記一般式（４）におけるそれらと同じ意味を示してい
る。

【００３９】上記加水分解反応に用いる酸としては、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸、又は、
例えばｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸やト
リフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類、或いは
トリフルオロ酢酸等の有機酸が使用できるが、無機酸の
使用が一般的で好ましい。尚、酸の使用量としては、一
般式（４）で表される５−アシルアミノ−１−シクロプ
ロピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸アルキル
エステル類１モルに対し、１．０〜３０モル、好ましく
は４〜２０モルの範囲であればよい。

【００４０】上記加水分解反応における反応溶媒として
は、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸等の脂肪族カルボ
ン酸の使用が好ましく、中でも酢酸の使用が一般的であ
り、その使用量としては、一般式（４）で表される５−
アシルアミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸アルキルエステル類１モルに対し１
００〜３０００ｍｌ、好ましくは５００〜２０００ｍｌ
の範囲である。

【００４１】又、上記加水分解反応における水の使用量
としては、一般式（４）で表される５−アシルアミノ−
１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸アルキルエステル類１モルに対し１００ｍｌ〜３０
００ｍｌの範囲であり、好ましくは５００〜１５００ｍ
ｌの範囲であればよい。尚、理論的には上記加水分解反
応には当量の水が存在すれば足りるが、反応速度等を考
慮すると、前記範囲の水を使用することが好ましい。

【００４２】上記加水分解反応の反応温度としては、８
０〜２００℃の範囲で、反応時間は通常０．５〜１０時
間の範囲であり、反応は常圧下に行うことができ、通常
は加圧する必要はない。

【００４３】一方、本発明では、一般式（４）で表され
る５−アシルアミノ−１−シクロプロピル−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸アルキルエステル類を、アル
カリ性条件下で加水分解反応をさせることにより、一般
式（６）で表される５−アシルアミノ−１−シクロプロ
ピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸類を得、こ
れを酸性条件下で加水分解反応をさせることにより、目
的化合物であり一般式（５）で表される５−アミノ−１
−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸類を得ることもできる。

【００４４】尚、一般式（６）におけるＸ、Ｒ¹及びＲ²
は、上記一般式（４）におけるそれらと同じ意味を示し
ている。

【００４５】この加水分解反応に用いる塩基としては、
アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物が
使用できるが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物の使用が一般的で好ましい。尚、
塩基の使用量としては、一般式（４）で表される５−ア
シルアミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸アルキルエステル類１モルに対し、
１．０〜１．５モルの範囲であり、これらのアルカリ金
属水酸化物は水溶液で使用することが好ましい。

【００４６】上記加水分解反応における溶媒としては、
原料を溶解することのできる非プロトン性極性溶媒を使
用することができるが、テトラメチレンスルホンやジメ
チルスルホキシド等の硫黄含有非プロトン性極性溶媒が
好ましく、中でもジメチルスルホキシドの使用が好ま
い。又、その使用量としては、一般式（４）で表される
５−アシルアミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸アルキルエステル類１モルに対
し、０．５Ｋｇ〜２０Ｋｇの範囲である。

【００４７】又、上記加水分解反応における水の使用量
としては、一般式（４）で表される５−アシルアミノ−
１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸アルキルエステル類１モルに対し１００ｍｌ〜３０
００ｍｌの範囲であり、好ましくは５００〜１５００ｍ
ｌの範囲であればよい。尚、理論的には上記加水分解反
応には当量の水が存在すれば足りるが、反応速度等を考
慮すると、前記範囲の水を使用することが好ましい。

【００４８】上記加水分解反応における反応温度として
は、１０〜８０℃の範囲で、反応時間は通常は０．５〜
１２時間の範囲であり、反応は常圧下に行うことがで
き、通常は加圧する必要はない。

【００４９】この加水分解反応で得られ一般式（６）で
表される５−アシルアミノ−１−シクロプロピル−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸類からは、前述の一般
式（４）で表される５−アシルアミノ−１−シクロプロ
ピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸アルキルエ
ステル類の、酸性条件下での加水分解反応に準じ、一般
式（５）で表される５−アミノ−１−シクロプロピル−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸類を得ることがで
きる。

【００５０】而して、一般式（７）で表される５−アシ
ルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体は、上記
本発明製造方法における重要な中間体であると共に、新
規化合物であり、式中のＸはハロゲン原子を示し、Ｒ¹
はアルキル基を示し、Ｒ²はアルキル基、アルケニル
基、アリール基、アラルキル基又はアリールアルケニル
基を示し、Ｙは水素原子又は基

【化２９】 （式中、Ｒ⁴はアルキル基を示す。）を示している。

【００５１】従って、この一般式（７）で表される５−
アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体に
は、例えばＹが水素である５−アセチルアミノ−Ｎ−シ
クロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリ
ン、５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４
−ジフルオロ−２−エチルアニリン、５−アセチルアミ
ノ−Ｎ−シクロプロピル−３−クロロ−４−フルオロ−
２−メチルアニリン、５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロ
プロピル−３−クロロ−４−フルオロ−２−エチルアニ
リン、５−ベンゾイルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン、５−ベンゾ
イルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−３−クロロ−４−フ
ルオロ−２−メチルアニリン、５−フェニルアセチルア
ミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−
メチルアニリン、５−フェニルアセチルアミノ−Ｎ−シ
クロプロピル−３−クロロ−４−フルオロ−２−メチル
アニリン、５−アクリロイルアミノ−Ｎ−シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン、５−ア
クリロイルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−３−クロロ−
４−フルオロ−２−メチルアニリン、５−シンナモイル
アミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２
−メチルアニリン、５−シンナモイルアミノ−Ｎ−シク
ロプロピル−３−クロロ−４−フルオロ−２−メチルア
ニリン等；Ｙが上記式で表されるメチレンマロン酸ジア
ルキルエステルである５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロ
プロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリノメ
チレンマロン酸ジエチル、５−アセチルアミノ−Ｎ−シ
クロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−エチルアニリ
ノメチレンマロン酸ジエチル、５−アセチルアミノ−Ｎ
−シクロプロピル−３−クロロ−４−フルオロ−２−メ
チルアニリノメチレンマロン酸ジエチル、５−アセチル
アミノ−Ｎ−シクロプロピル−３−クロロ−４−フルオ
ロ−２−エチルアニリノメチレンマロン酸ジエチル、５
−ベンゾイルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジ
フルオロ−２−メチルアニリノメチレンマロン酸ジエチ
ル、５−ベンゾイルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−３−
クロロ−４−フルオロ−２−メチルアニリノメチレンマ
ロン酸ジエチル、５−フェニルアセチルアミノ−Ｎ−シ
クロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリ
ノメチレンマロン酸ジエチル、５−フェニルアセチルア
ミノ−Ｎ−シクロプロピル−３−クロロ−４−フルオロ
−２−メチルアニリノメチレンマロン酸ジエチル、５−
アクリロイルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジ
フルオロ−２−メチルアニリノメチレンマロン酸ジェチ
ル、５−アクリロイルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−３
−クロロ−４−フルオロ−２−メチルアニリノメチレン
マロン酸ジエチル、５−シンナモイルアミノ−Ｎ−シク
ロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリノ
メチレンマロン酸ジエチル、５−シンナモイルアミノ−
Ｎ−シクロプロピル−３−クロロ−４−フルオロ−２−
メチルアニリノメチレンマロン酸ジエチル等が包含され
る。

【００５２】又、一般式（８）で表される５−アミノ−
１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体も、上記本発明製造方法における重要な中間
体であると共に、新規化合物であり、式中のＸはハロゲ
ン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を示し、Ｒ²はアルキル
基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基又はアリ
ールアルケニル基を示し、Ｒ⁵は水素原子又はアルキル
基を示している。

【００５３】従って、この一般式（８）で表される５−
アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸誘導体には、例えばＲ⁵が水素の５−アセ
チルアミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−８−メチル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、
５−アセチルアミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジ
フルオロ−８−エチル−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸、５−アセチルアミノ−１−シクロプロピル−７
−クロロ−６−フルオロ−８−メチル−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸、５−アセチルアミノ−１−シク
ロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−８−エチル−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸、５−ベンゾイル
アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８
−メチル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、５−
ベンゾイルアミノ−１−シクロプロピル−７−クロロ−
６−フルオロ−８−メチル−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸、５−フェニルアセチルアミノ−１−シクロ
プロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸、５−フェニルアセチルア
ミノ−１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ
−８−メチル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、
５−アクリロイルアミノ−１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸、５−アクリロイルアミノ−１−シクロプロ
ピル−７−クロロ−６−フルオロ−８−メチル−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸、５−シンナモイルアミ
ノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メ
チルオキソキノリン−３−カルボン酸、５−シンナモイ
ルアミノ−１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フル
オロ−８−メチルオキソキノリン−３−カルボン酸等；
Ｒ⁵がアルキル基の５−アセチルアミノ−１−シクロプ
ロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル、５−アセチルアミノ
−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−エチ
ル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル、５−
アセチルアミノ−１−シクロプロピル−７−クロロ−６
−フルオロ−８−メチル−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸エチル、５−アセチルアミノ−１−シクロプロ
ピル−７−クロロ−６−フルオロ−８−エチル−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル、５−ベンゾイル
アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８
−メチル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ル、５−ベンゾイルアミノ−１−シクロプロピル−７−
クロロ−６−フルオロ−８−メチル−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル、５−フェニルアセチルアミ
ノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メ
チル−４−オキソキノリン−３−カルポン酸エチル、５
−フェニルアセチルアミノ−１−シクロプロピル−７−
クロロ−６−フルオロ−８−メチル−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル、５−アクリロイルアミノ−
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル、５−ア
クリロイルアミノ−１−シクロプロピル−７−クロロ−
６−フルオロ−８−メチル−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル、５−シンナモイルアミノ−１−シク
ロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチルオキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチル、５−シンナモイルアミ
ノ−１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−
８−メチルオキソキノリン−３−カルボン酸エチル等が
包含される。

【００５４】

【発明の効果】本発明により、合成抗菌剤として有用な
５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸誘導体の工業的に安全で高収率な製造
方法と新規な製造中間体が提供される。

【００５５】又、本発明方法によって得られる、一般式
（７）で表される５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピ
ルアニリン誘導体、及び、一般式（８）で表される５−
アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸誘導体は、１位にシクロプロピル基を、５
位にアミノ基を、６位にフッ素原子を、又、８位にアル
キル基又はアルコキシ基をそれぞれ有する合成抗菌剤と
して有用なキノロンカルボン酸誘導体の、製造中間体と
して極めて有用である。

【００５６】

【実施例】次に、本発明化合物及びその製造方法につい
て、参考例、実施例により具体的に説明する。

【００５７】参考例１ 還流冷却器（無水塩化カルシウム管付き）、温度計及び
磁気攪拌子を備えた四つ口５００ｍｌフラスコに、３，
４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２８．６ｇ（０．
２ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシリロキシ
シクロプロパン４３．６ｇ（０．２５ｍｏｌ）、酢酸４
８．０ｇ（０．８ｍｏｌ）及びメタノール２００ｍｌを
仕込み、４時間加熱還流した。得られた反応液をアスピ
レーターで減圧下、ロータリーエバポレータにより濃縮
し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、粗のＮ−（１−メ
トキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メ
チルアニリンを４３．８ｇ得た。

【００５８】次いで、還流冷却器、温度計及び攪拌機を
備えた１Ｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナトリウ
ム９．１ｇ（０．２４ｍｏｌ）、無水テラヒドロフラン
３００ｍｌを仕込み、氷冷下、５℃まで冷却した。その
後、三フッ化ホウ素エーテル錯体３４．１ｇ（０．２４
ｍｏｌ）を同温度で滴下し、滴下終了後、５℃で１時間
攪拌した。先に得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプ
ロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリン４
３．８ｇを無水テラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した
溶液を、５℃で１時間にかけて滴下した後、２０〜３０
℃にて１時間攪拌した。更に５０℃に昇温して３時間攪
拌した後、反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリ
ーエバポレーターを用いて一部濃縮し、残渣を水８００
ｍｌ中に滴下した後、酢酸エチルで２回抽出した。得ら
れた酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーター用いて
留去し、最後に減圧蒸留して、Ｎ−シクロプロピル−
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリンを３１．３ｇ
得た（収率８５．５％：３，４−ジフルオロ−２−メチ
ルアニリン基準）。

【００５９】参考例２ ３０％発煙硫酸７０ｍｌに、Ｎ−シクロプロピル−３，
４−ジフルオロ−２−メチルアニリン１７．４ｇ（０．
０９５ｍｏｌ）を、２５〜３０℃で０．５時間かけて滴
下した後、同温度で０．５時間撹拌した。発煙硝酸６．
９ｇと３０％発煙硫酸３０ｍｌの混酸を、２５〜３０℃
で１．５時間かけて滴下した後、同温度で４時間撹拌し
た。反応液を氷冷水１．５ｌにゆっくり注ぎ、析出した
結晶を濾過、水洗、乾燥し、Ｎ−シクロプロピル−３，
４−ジフルオロ−２−メチル−５−ニトロアニリン１
６．５ｇを得た。収率は７６．１％（Ｎ−シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン基準）で
あった。

【００６０】参考例３ Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチル
−５−ニトロアニリン１．１４ｇ（０．００５ｍｏ
ｌ）、１０％パラジウムカーボン（ｐｄ−Ｃ）０．１１
ｇ、エタノール３０ｍｌの懸濁液により、２５〜３０
℃、常圧下で２．５時間かけて接触水素添加した。触媒
を濾過後、濾液を減圧下、濃縮して、５−アミノ−Ｎ−
シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニ
リン０．９５ｇを得た。収率は９６．０％（Ｎ−シクロ
プロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチル−５−ニト
ロアニリン基準）であった。

【００６１】実施例１ ５−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−メチルアニリン９．９１ｇ（０．０５ｍｏｌ）、
無水酢酸５．１０ｇ、トルエン１００ｍｌを２５〜３０
℃で１．５時間で撹拌した。その後、反応液に５％水酸
化ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え、２５〜３０℃で
２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出、水洗して無水硫
酸ナトリウムで乾燥させた。反応液を濃縮し、酢酸エチ
ル／ヘキサンで再結晶することにより、５−アセチルア
ミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−
メチルアニリン９．７３ｇを得た。収率は８１．０％
（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチ
ル−５−ニトロアニリン基準）であった。

【００６２】５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリンの確認デー
タ 融点：１３８．０〜１３９．０℃ ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０［Ｍ⁺］ ６０ＭＨｚ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ値：０．３５〜
１．０１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ₂），１．９６（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，ＣＨ₃），２．２０（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ₃），２．４３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＣＨ），３．９２
（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．３４〜７．９１（ｍ，２
Ｈ，芳香核水素，ＮＨＣＯ）

【００６３】５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２．４０ｇ
（０．０１ｍｏｌ）と、エトキシメチレンマロン酸ジエ
チル４．３２ｇを混合し、窒素気流下、１６０℃で２時
間撹拌した。真空ポンプで残存しているエトキシメチレ
ンマロン酸ジエチルを留去し、５−アセチルアミノ−Ｎ
−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルア
ニリノメチレンマロン酸ジエチルを３．８７ｇを得た。
収率は９４．０％（５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプ
ロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン基
準）であった。

【００６４】５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリノメチレンマ
ロン酸ジエチルの確認データ ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１［Ｍ⁺］ ６０ＭＨｚ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ値：０．６０〜
０．９４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ₂），１．００〜１．４
７（ｍ，６Ｈ，２×ＣＨ₃），１．６２（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ），２．１３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ₃），２．２１（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ₃），３．１４（ｂｒｓ，１Ｈ，ＣＨ），
３．６４〜４．４１（ｍ，４Ｈ，２×ＣＨ₂），７．５
７（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），７．７３〜８．０５（ｍ，１
Ｈ，芳香核水素）

【００６５】５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリノメチレンマ
ロン酸ジエチル３．８７ｇ（０．００９４ｍｏｌ）と、
ポリリン酸エチル２０ｇを混合し、６０℃で５時間撹拌
した。反応終了時の高速液体クロマトグラフィー分析に
より、目的とする５−アセチルアミノ−１−シクロプロ
ピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチルと５−アセチルアミノ−
Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチル
アニリンの生成比は９４：６であった。その後、反応系
を室温に冷却し、水２００ｍｌを徐々に加えてクロロホ
ルムで抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウムによる乾燥及
び濃縮をして、５−アセチルアミノ−１−シクロプロピ
ル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル２．５０ｇを得た。収率は
７３．０％（５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリノメチレンマ
ロン酸ジエチル基準）であった。

【００６６】５−アセチルアミノ−１−シクロプロピル
−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチルの確認データ 融点：２１１．５〜２１３．０℃ ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ⁺］ ６０ＭＨｚ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ値：０．８８〜
１．２６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ₂），１．３９（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ₃），２．２６（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ₃），２．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｃ
Ｈ₃），３．９７（ｂｒｓ，１Ｈ，ＣＨ），４．５１
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ₂），８．６２
（Ｓ，１Ｈ，ＣＨ）

【００６７】５−アセチルアミノ−１−シクロプロピル
−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル３０．０ｇ（０．０８２ｍｏ
ｌ）、酢酸１００ｍｌ、濃塩酸１００ｍｌを混合し、環
流下で２時間撹拌した。冷却後、水１０００ｍｌを加
え、析出した結晶を濾過、水洗し、その結晶をジメチル
ホルムアミド６００ｍｌから再結晶した後に乾燥し、５
−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−
８−メチル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２
３．０ｇを得た。収率は９６．２％（５−アセチルアミ
ノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メ
チル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル基
準）であった。生成物の物性及びスペクトルデータは文
献値と一致した。

【００６８】比較例１ ５−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−メチルアニリン９．９１ｇ（０．０５ｍｏｌ）
と、無水酢酸５１．０ｇ（０．５ｍｏｌ）とを混合し、
６０℃で１．５時間で撹拌した。ガスクロマトグラフィ
ーにより分析したところ、目的とする５−アセチルアミ
ノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メ
チルアニリンと、ジアセチル化の進行した５−アセチル
アミノ−Ｎ−アセチル−Ｎ−シクロプロピル−３，４−
ジフルオロ−２−メチルアニリンが７２：２８の比で生
成していた。

【００６９】比較例２ ５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジ
フルオロ−２−メチルアニリノメチレンマロン酸ジエチ
ル３．８７ｇ（０．００９４ｍｏｌ）と、ポリリン酸２
０ｇを混合し、６０℃で５時間撹拌した。反応終了時の
高速液体クロマトグラフィー分析により、目的とする５
−アセチルアミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフ
ルオロ−８−メチル−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチルと５−アセチルアミノ−Ｎ−シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリンの生成比は
６０：４０であった。

【００７０】実施例２ 実施例１と同様の方法で得た５−アセチルアミノ−１−
シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル１８．２ｇ
（０．０５ｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド４００ｇ
に加熱溶解させ、２５℃にて５％水酸化ナトリウム水溶
液４４ｇ（０．０５５ｍｏｌ）を加え、同温度にて４時
間熟成した。熟成終了後、反応液を氷冷し、５％塩酸水
溶液２００ｍｌ及び水を加え、析出した結晶を濾過、水
洗し、乾燥して５−アセチルアミノ−１−シクロプロピ
ル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸１６．１ｇを得た。収率は９５．
９％（５−アセチルアミノ−１−シクロプロピル−６，
７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル基準）であった。

【００７１】５−アセチルアミノ−１−シクロプロピル
−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸の確認データ 融点：２３７．４〜２３８．８℃ ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６［Ｍ⁺］ ６０ＭＨｚ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ値：０．７６〜
１．４５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ₂），１．６５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ＮＨ），２．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃），
２．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，ＣＨ₃），４．
１６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＣＨ），８．９４（Ｓ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ），１３．９７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）

【００７２】５−アセチルアミノ−１−シクロプロピル
−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸１０．１ｇ（０．０３ｍｏｌ）、酢
酸４０ｍｌ、濃塩酸４０ｍｌを混合し、環流下で２時間
撹拌した。冷却後、水５００ｍｌを加え、析出した結晶
を濾過、水洗し、その結晶をジメチルホルムアミド２５
０ｍｌから再結晶して乾燥し、５−アミノ−１−シクロ
プロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸８．６ｇを得た。収率は９
７．１％（５−アセチルアミノ−１−シクロプロピル−
６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸基準）であった。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を
   示す。）で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をア
   シル化することにより、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘ及びＲ¹は前記と同じ意味を示し、Ｒ²はアル
   キル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基又は
   アリールアルケニル基を含むアシル化剤残基を示す。）
   で表される５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニ
   リン類を得、次に、この５−アシルアミノ−Ｎ−シクロ
   プロピルアニリン類とアルコキシメチレンマロン酸ジア
   ルキルエステルとを反応させることにより、一般式
   （３） 【化３】 （式中、Ｘ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ意味を示し、Ｒ³
   はアルキル基を示す。）で表されるアニリノメチレンマ
   ロン酸類を得、続いて、分子内脱アルコール反応をさせ
   ることにより、一般式（４） 【化４】 （式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は前記と同じ意味を示
   す。）で表される５−アシルアミノ−１−シクロプロピ
   ル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸アルキルエス
   テル類を得、最後に、酸性条件下で加水分解反応をさせ
   ることを特徴とする、一般式（５） 【化５】 （式中、Ｘ及びＲ¹は前記と同じ意味を示す。）で表さ
   れる５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノ
   リン−３−カルボン酸類の製造方法。
2. 【請求項２】 一般式（１） 【化６】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を
   示す。）で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をア
   シル化することにより、一般式（２） 【化７】 （式中、Ｘ及びＲ¹は前記と同じ意味を示し、Ｒ²はアル
   キル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基又は
   アリールアルケニル基を含むアシル化剤残基を示す。）
   で表される５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニ
   リン類を得、次に、この５−アシルアミノ−Ｎ−シクロ
   プロピルアニリン類とアルコキシメチレンマロン酸ジア
   ルキルエステルとを反応させることにより、一般式
   （３） 【化８】 （式中、Ｘ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ意味を示し、Ｒ³
   はアルキル基を示す。）で表されるアニリノメチレンマ
   ロン酸類を得、続いて、分子内脱アルコール反応をさせ
   ることにより、一般式（４） 【化９】 （式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は前記と同じ意味を示
   す。）で表される５−アシルアミノ−１−シクロプロピ
   ル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸アルキルエス
   テル類を得、これをアルカリ性条件下で加水分解をさせ
   ることにより、一般式（６） 【化１０】 （式中、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は前記と同じ意味を示す。）で
   表される５−アシルアミノ−１−シクロプロピル−４−
   オキソキノリン−３−カルボン酸類を得、最後に、酸性
   条件下で加水分解反応をさせることを特徴とする、一般
   式（５） 【化１１】 （式中、Ｘ及びＲ¹は前記と同じ意味を示す。）で表さ
   れる５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノ
   リン−３−カルボン酸類の製造方法。
3. 【請求項３】 一般式（７） 【化１２】 ［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を
   示し、Ｒ²はアルキル基、アルケニル基、アリール基、
   アラルキル基又はアリールアルケニル基を示し、Ｙは水
   素原子又は基 【化１３】 （式中、Ｒ⁴はアルキル基を示す。）を示す。］で表さ
   れる５−アシルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘
   導体。
4. 【請求項４】一般式（８） 【化１４】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ¹はアルキル基を
   示し、Ｒ²はアルキル基、アルケニル基、アリール基、
   アラルキル基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ⁵は
   水素原子又はアルキル基を示す。）で表される５−アシ
   ルアミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−
   ３−カルボン酸誘導体。