JP2003502336A - 置換複素環縮合ガンマ−カルボリン - Google Patents

置換複素環縮合ガンマ−カルボリン

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、および、ならびに破線は本明細書に記載のとおりである、構造式（Ｉ）で表される特定の新規化合物またはその医薬品として許容される塩を対象とする。本発明はまた、これらの新規化合物を活性成分として含む医薬品調合物ならびに特定疾患の治療における新規化合物およびその調合物の使用にも関する。本発明の化合物はセロトニンアゴニストおよびアンタゴニストであり、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症、および胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の管理または予防において有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、下記の構造式（Ｉ）で表される特定の新規化合物またはその医薬品
として許容される塩を対象とし：
【０００２】
【化１１】
【０００３】 式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎ、な
らびに破線は本明細書以下に記載のとおりである。本発明はまた、これらの新規
化合物を活性成分として含む医薬品調合物ならびに特定疾患の治療における新規
化合物およびその調合物の使用にも関する。本発明の化合物はセロトニンアゴニ
ストおよびアンタゴニストであり、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡
眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症、および胃腸管運動
機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の管理または予防において有用で
ある。
【０００４】 （発明の背景） ５−ＨＴ２受容体調節と、様々な疾病および治療法との関係にはかなりの相関
性がある。今日まで、５−ＨＴ２受容体クラスの３つのサブタイプ、５−ＨＴ２
Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、および５−ＨＴ２Ｃが同定されている。１９９０年代初期以
前は、５−ＨＴ２Ｃおよび５−ＨＴ２Ａ受容体はそれぞれ５−ＨＴ１Ｃおよび５
−ＨＴ２と呼ばれていた。
【０００５】 ５−ＨＴ２受容体の選択的または非選択的作動性または拮抗性は、様々な中枢
神経系（ＣＮＳ）障害の治療に関連づけられている。５−ＨＴ２受容体に親和性
を有するリガンドは、多くの生理学的作用および行動に対する作用を有すること
が明らかにされている（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１１，１８１，１９９０）。最近、抗うつ薬の作用機序に
対するセロトニン作動活性の寄与が詳しく証明された。ＣＮＳにおけるセロトニ
ンの全般的な基礎状態を高める化合物が抗うつ薬として開発され、成功している
。セロトニン選択的再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）は、神経シナプスに存在する
セロトニンの量を増加させることによって機能する。しかし、これらのブレーク
スルー治療には副作用がないわけではなく、作用開始の遅延が起こる（Ｌｅｏｎ
ａｒｄ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５４（ｓｕｐｐｌ），３，１９
９３）。ＳＳＲＩはその作用機序により、数多くのセロトニン受容体サブタイプ
の活性に影響をおよぼす。この受容体のセロトニンファミリーの非特異的調節は
、副作用の性質において重要な役割を果たすと考えられる。加えて、これらの化
合物は数多くのセロトニン受容体ならびに多数の他のモノアミン神経伝達物質お
よび妨害受容体に対し高い親和性を有することが多い。いくつかの受容体交叉反
応性を除去することにより、副作用特性が改善された強力な治療用リガンドの試
験および開発が可能になると考えられる。
【０００６】 いくつかの疾患治療における選択的５−ＨＴ２受容体リガンドの役割を裏付け
る十分な証拠がある。５−ＨＴ２受容体の調節は精神分裂病および精神病の治療
に関連づけられている（Ｕｄｅｇｏ，Ｌ．他，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ，９８，４５，１９８９）。気分、行動および幻覚発現は大脳の辺縁系お
よび大脳皮質における５−ＨＴ２受容体によって影響されうる。視床下部におけ
る５−ＨＴ２受容体の調節は、食欲、体温調節、睡眠、性行動、運動活性、およ
び神経内分泌機能に影響しうる（Ｈａｒｔｉｇ，Ｐ．他，Ａｎｎａｌｓ Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１４９，１５９）。５−
ＨＴ２受容体が活動低下を仲介し、ラットの摂食に影響をおよぼし、陰茎勃起を
仲介することを示す証拠もある（Ｐｙｓｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０
１，５７，１９９０）。
【０００７】 ５−ＨＴ２Ｂ受容体に選択性を示す化合物は、タキガストリア（ｔａｃｈｙｇ
ａｓｔｒｉａ）、刺激性腸障害に関連する自発運動過剰症、便秘、消化不良、お
よび他の末梢仲介性症状などの症状を治療する際に有用である。
【０００８】 ５−ＨＴ２Ａアンタゴニストは、精神分裂病、不安、うつ、および片頭痛の治
療に有効であることが明らかにされている（Ｋｏｅｋ，Ｗ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ
ｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ，１６，９５，１９
９６）。古典的精神弛緩薬は有益な抗精神病作用を有するだけでなく、急性錐体
外路系副作用および神経内分泌障害を誘発する原因となることが多い。これらの
化合物は一般に、かなりのドーパミンＤ２受容体親和性（ならびに他の妨害受容
体親和性）を有し、これは錐体外路系症状および晩発性ジスキネジアに関連する
ことが多く、したがって精神分裂病および関連疾患における治療の最前線として
のその有効性を減じている。より好ましい選択性を有する化合物であれば、ＣＮ
Ｓ障害の治療を改善する可能性を示すことになろう。
【０００９】 米国特許第３，９１４，４２１号、４，０１３，６５２号、４，１１５，５７
７号、４，１８３，９３６号、および４２３８６０７号は下記の式のピリドピロ
ロベンズ複素環を開示している：
【００１０】
【化１２】
【００１１】 式中、ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳＯ2であり、ｎは０または１であり、
Ｒ1は様々な炭素置換基であり、ＺはＨ、メチル、またはクロロの１置換基であ
る。
【００１２】 米国特許第４，２１９，５５０号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を開
示している：
【００１３】
【化１３】
【００１４】 式中、ＸはＯまたはＳであり、Ｒ1はＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルであ
り、Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、またはＣＦ3であり、（Ａ）は
−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、または−ＣＨ2ＣＨ2−である。
【００１５】 （発明の概要） 本発明の１つの目的は、５−ＨＴ２受容体、特に５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ
２Ｃ受容体のアゴニストもしくはアンタゴニストとして有用な新規化合物、また
はその医薬品として許容される塩もしくはプロドラッグを提供することである。
【００１６】 本発明のもう１つの目的は、医薬品として許容される担体と、少なくとも１つ
の本発明の化合物またはその医薬品として許容される塩もしくはプロドラッグの
治療上有効な量とを含む医薬品組成物を提供することである。
【００１７】 本発明のもう１つの目的は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠お
よび性障害、片頭痛および頭痛に関連する他の状態、社会恐怖症、ならびに胃腸
管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害を治療するための方法であ
って、そのような治療を必要とする宿主に少なくとも１つの本発明の化合物また
はその医薬品として許容される塩もしくはプロドラッグの治療上有効な量を投与
することを含む方法を提供することである。より具体的には、本発明は肥満、不
安、うつまたは精神分裂病を治療するための方法を提供する。
【００１８】 これらおよび他の目的は、以下の詳細な説明を読めば明らかになると思われる
が、下記の式（Ｉ）の化合物またはその医薬品として許容される塩もしくはプロ
ドラッグ：
【００１９】
【化１４】
【００２０】 （式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎは
下記に定義されている）が５−ＨＴ２受容体の有効なアゴニストまたはアンタゴ
ニストであるという、発明者らの発見によって達成された。
【００２１】 （発明の詳細な説明） したがって、第一の実施形態において、本発明は下記の式（Ｉ）の新規化合物
またはその立体異性体もしくは医薬品として許容される塩を提供する：
【００２２】
【化１５】
【００２３】 式中、 ｂは単結合または二重結合であり；
【００２４】 Ｘは−ＣＨＲ10−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（
＝Ｏ）2−、−ＮＲ10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10A−、または−ＮＲ10AＣ（＝Ｏ）
−であり；
【００２５】 Ｒ1は Ｈ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、 Ｃ1〜8アルキル、 Ｃ2〜8アルケニル、 Ｃ2〜8アルキニル、 Ｃ3〜7シクロアルキル、 Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、 Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、 Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００２６】 Ｙは Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 −（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 −（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００２７】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、 −ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００２８】 Ｒ2はそれぞれの出現時に Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００２９】 Ｒ3はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜 4 アルキニルから独立に選択され；
【００３０】 あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；
【００３１】 Ｒ4はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００３２】 Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【００３３】 Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ 1〜4 ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および０〜３個のＲ44で置換された
アリールから独立に選択され；
【００３４】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（
Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ 14 ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ1 2 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびに
ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され；
【００３５】 Ｒ8は Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（
Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ 14 ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ1 2 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびに
ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【００３６】 Ｒ10はＨ、−ＯＨ、 ０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【００３７】 Ｒ10AはＨ、 ０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【００３８】 Ｒ10Bは Ｃ1〜4アルコキシ、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、ならびに ０〜２個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から選択され；
【００３９】 Ｒ11は Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（
Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ 14 ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ1 2 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびに
ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【００４０】 Ｒ12はそれぞれの出現時に Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００４１】 Ｒ13はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2
〜4アルキニルから独立に選択され；
【００４２】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【００４３】 Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００４４】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、
およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００４５】 Ｒ33はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、Ｃ1〜6アルキ
ル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロ
アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、Ｃ1〜4ア
ルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1〜4アルキル−Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；
【００４６】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００４７】 Ｒ42はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ 45 、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2
、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００４８】 Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
；
【００４９】 Ｒ44はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アル
コキシから独立に選択され；
【００５０】 Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【００５１】 Ｒ46はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００５２】 Ｒ47はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００５３】 ｋは１または２であり； ｍは０、１、２、または３であり； ｎは０、１、または２であり； ｍが０である場合、ｋは１であり；
【００５４】 ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘ
が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ2−であり、Ｒ7、Ｒ8、およ
びＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロロ
、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルである場合、Ｒ1は置換基Ｚま
たはＹを含んでいなければならず、 ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘ
が−ＣＨ2−であり、Ｒ1が水素、Ｃ1〜6アルキルまたはベンジルである場合、Ｒ 7 、Ｒ8、およびＲ9の１つが水素、ハロ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシま
たはトリフルオロメチル以外でなくてはならず、 ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが
ＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルである場合、Ｒ8 はＨ以外の置換基であり；
【００５５】 Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2である場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ10）ではなく；かつ ｎ＝０である場合、Ｒ6またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【００５６】 本発明のもう１つの実施形態において、 Ｘは−ＣＨＲ10−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（
＝Ｏ）2−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり
；
【００５７】 Ｒ1は Ｈ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、 Ｃ1〜8アルキル、 Ｃ2〜8アルケニル、 Ｃ2〜8アルキニル、 Ｃ3〜7シクロアルキル、 Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系； Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、 Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、 Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００５８】 Ｙは Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系; −（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 −（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００５９】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、 −ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００６０】 Ｒ2はそれぞれの出現時に ハロ、 Ｃ1〜3ハロアルキル、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００６１】 Ｒ3はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アル
キニル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００６２】 あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；
【００６３】 Ｒ4はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００６４】 Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【００６５】 Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2 〜4 アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキ
ル、および ０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００６６】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【００６７】 Ｒ8は、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【００６８】 Ｒ11は、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【００６９】 Ｒ12はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００７０】 Ｒ12aはそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００７１】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ 2〜4 アルキニルから独立に選択され；
【００７２】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【００７３】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換
された二環式複素環系を形成してもよく；
【００７４】 Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００７５】 Ｒ15はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2
〜4アルキニルから独立に選択され；
【００７６】 Ｒ16はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、
ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アル
キニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3ア
ルキルオキシ−から独立に選択され；
【００７７】 Ｒ31はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、お
よびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００７８】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−； ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；
【００７９】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００８０】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2 Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨ
Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００８１】 Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
；
【００８２】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；
【００８３】 Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【００８４】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００８５】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
ルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および
−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【００８６】 ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり； ｎは１、２、または３であり； ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり； ｍが２である場合、ｋは１であり；
【００８７】 ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘ
が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｒ7、Ｒ8、およ
びＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロロ
、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルである場合、Ｒ1は置換基Ｚま
たはＹを含んでいなければならず、 ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが
ＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルである場合、Ｒ8 はＨ以外の置換基であり；かつ ｎ＝０である場合、Ｒ６またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【００８８】 ［２］本発明の好ましい実施形態において、 Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）2−であり；
【００８９】 Ｒ1は、 Ｈ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、 Ｃ1〜8アルキル、 Ｃ2〜8アルケニル、 Ｃ2〜8アルキニル、 Ｃ3〜7シクロアルキル、 Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、 Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、 Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００９０】 Ｙは、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系；
【００９１】 −（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 −（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００９２】 Ｚは、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、 −ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００９３】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 ハロ、 Ｃ1〜3ハロアルキル、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００９４】 Ｒ3はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アル
キニル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００９５】 あるいは、Ｒ2およびＲ３は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；
【００９６】 Ｒ4はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００９７】 Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【００９８】 Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ 1〜4 ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および ０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００９９】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【０１００】 Ｒ8は Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１０１】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１０２】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１０３】 Ｒ12aはそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１０４】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０１０５】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０１０６】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換
された二環式複素環系を形成してもよく；
【０１０７】 Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１０８】 Ｒ15はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０１０９】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキ
ル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に
選択され；
【０１１０】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、
およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１１１】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；
【０１１２】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１１３】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2 Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨ
Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１１４】 Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
；
【０１１５】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；
【０１１６】 Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１１７】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１１８】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
ルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、
−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０１１９】 ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり； ｎは１、２、または３であり； ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり； ｍが２である場合、ｋは１であり；
【０１２０】 ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘ
が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｒ7、Ｒ8、およ
びＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロロ
、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルである場合、Ｒ1は置換基Ｚま
たはＹを含んでいなければならず、 ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが
ＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルである場合、Ｒ8 はＨ以外の置換基であり；かつ ｎ＝０である場合、Ｒ６またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【０１２１】 ［３］本発明のさらに好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）2−であり；
【０１２２】 Ｒ1は Ｈ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、 Ｃ1〜8アルキル、 Ｃ2〜8アルケニル、 Ｃ2〜8アルキニル、 Ｃ3〜7シクロアルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され；
【０１２３】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１２４】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１２５】 Ｒ6aは、 Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、および ０〜３個のＲ44で置換されたアリールから選択され；
【０１２６】 Ｒ6bはＨであり；
【０１２７】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【０１２８】 Ｒ8は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
C1〜8アルコキシ、(Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１２９】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１３０】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１３１】 Ｒ12aはそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１３２】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０１３３】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０１３４】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換
された二環式複素環系を形成してもよく；
【０１３５】 Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１３６】 Ｒ15はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０１３７】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択
され；
【０１３８】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独
立に選択され；
【０１３９】 Ｒ33はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；
【０１４０】 Ｒ41はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１４１】 Ｒ42はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１４２】 Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
；
【０１４３】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；
【０１４４】 Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１４５】 Ｒ46はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１４６】 Ｒ47はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり；かつ ｎは１、２、または３である。
【０１４７】 ［４］本発明のより好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
【０１４８】 Ｒ1は Ｈ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2， Ｃ1〜6アルキル， Ｃ2〜6アルケニル， Ｃ2〜6アルキニル， Ｃ3〜6シクロアルキル， ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル、および ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキニルから選択され；
【０１４９】 Ｒ2はそれぞれの出現時に Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル， ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１５０】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１５１】 Ｒ6aは、 Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ1〜3アルコキ
シから独立に選択され；
【０１５２】 Ｒ6bはＨであり；
【０１５３】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、
Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され；
【０１５４】 Ｒ8は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、
Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１５５】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜6アルキル、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ
、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【０１５６】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１５７】 Ｒ12aはそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１５８】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０１５９】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０１６０】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換
された二環式複素環系を形成してもよく；
【０１６１】 Ｒ14はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０１６２】 Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ 2〜4 アルキニルから独立に選択され；
【０１６３】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｈ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびト
リフルオロメトキシから独立に選択され；
【０１６４】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独
立に選択され；
【０１６５】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シ
クロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；
【０１６６】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１６７】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１６８】 Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
；
【０１６９】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；
【０１７０】 Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１７１】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１７２】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１７３】 ｋは１または２であり； ｍは０または１であり；かつ ｎは１または２である。
【０１７４】 ［５］本発明のさらにより好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｓ−であり；
【０１７５】 Ｒ1は Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０１７６】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から独立に選択され；
【０１７７】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１７８】 Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０１７９】 Ｒ6bはＨであり；
【０１８０】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０１８１】 Ｒ8は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
Ｒ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１８２】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から選択され；
【０１８３】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１８４】 Ｒ12aはそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１８５】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０１８６】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０１８７】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、１個のＮ
、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳからな
る群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系
であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ16で置換された二環式複
素環系を形成してもよく；
【０１８８】 Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
ら独立に選択され；
【０１８９】 Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０１９０】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０１９１】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され
；
【０１９２】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）
−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、 Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；
【０１９３】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０１９４】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０１９５】 Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０１９６】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０１９７】 Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１９８】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０１９９】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２００】 ｋは１であり； ｍは１であり；かつ ｎは１または２である。
【０２０１】 ［６］本発明のさらにより好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｓ−であり；
【０２０２】 Ｒ1は、 Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２０３】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０２０４】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２０５】 Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０２０６】 Ｒ6bはＨであり；
【０２０７】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−Ｎ
Ｏ2から独立に選択され；
【０２０８】 Ｒ8は、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
Ｒ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２０９】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から選択され；
【０２１０】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２１１】 Ｒ12aはそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２１２】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニル、から独立に
選択され；
【０２１３】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０２１４】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイ
ミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、およびベンズトリアゾリルから選択され、
０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０２１５】 Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
ら独立に選択され；
【０２１６】 Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２１７】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２１８】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され
；
【０２１９】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；
【０２２０】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２２１】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２２２】 Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２２３】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２２４】 Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２２５】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２２６】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２２７】 ｋは１であり； ｍは１であり；かつ ｎは１または２である。
【０２２８】 ［７］本発明のさらにより好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｓ−であり；
【０２２９】 Ｒ1は Ｈ、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２３０】 Ｒ2はＣ3〜6シクロアルキルであり；
【０２３１】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり；
【０２３２】 Ｒ6aはＨ、メチル、またはエチルであり；
【０２３３】 Ｒ6bはＨであり；
【０２３４】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｃ
Ｆ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２３５】 Ｒ8は、 Ｒ11で置換されたメチル、 Ｒ11で置換されたエテニル、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
Ｒ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２３６】 Ｒ11は ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−、から選択され；
【０２３７】 Ｒ12は、 ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−、から選択され；
【０２３８】 Ｒ13はＨ、メチル、またはエチルであり；
【０２３９】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、
ピペリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから選
択される５または６員環を形成し；
【０２４０】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイ
ミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、およびベンズトリアゾリルから選択され、
０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０２４１】 Ｒ15はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２４２】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２４３】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−Ｎ
Ｏ2から独立に選択され；
【０２４４】 ｋは１であり； ｍは１であり；かつ ｎは１または２である。
【０２４５】 ［８］本発明のもう一つのさらにより好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−であり；
【０２４６】 Ｒ1は、 Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２４７】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０２４８】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２４９】 Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０２５０】 Ｒ6bはＨであり；
【０２５１】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０２５２】 Ｒ8は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
Ｒ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２５３】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から選択され；
【０２５４】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２５５】 Ｒ12aはそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２５６】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０２５７】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０２５８】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、１個のＮ
、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳからな
る群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系
であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ16で置換された二環式複
素環系を形成してもよく；
【０２５９】 Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
ら独立に選択され；
【０２６０】 Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２６１】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２６２】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され
；
【０２６３】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；
【０２６４】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２６５】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２６６】 Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２６７】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２６８】 Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２６９】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２７０】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２７１】 ｋは１であり； ｍは１であり；かつ ｎは１または２である。
【０２７２】 ［９］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−であり；
【０２７３】 Ｒ1は、 Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２７４】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０２７５】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２７６】 Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０２７７】 Ｒ6bはＨであり；
【０２７８】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｃ
Ｆ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２７９】 Ｒ8は、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
Ｒ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２８０】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 から選択され；
【０２８１】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 から独立に選択され；
【０２８２】 Ｒ12aはそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２８３】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０２８４】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０２８５】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイ
ミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル
、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、およびジオキソベンズチアゾリル
から選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０２８６】 Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
ら独立に選択され；
【０２８７】 Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２８８】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２８９】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され
；
【０２９０】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；
【０２９１】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２９２】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２９３】 Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２９４】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２９５】 Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２９６】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２９７】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０２９８】 ｋは１であり； ｍは１であり；かつ ｎは１または２である。
【０２９９】 ［１０］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−であり；
【０３００】 Ｒ1は、Ｈ、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０３０１】 Ｒ2はＣ3〜6シクロアルキルであり；
【０３０２】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり；
【０３０３】 Ｒ6aはＨ、メチル、またはエチルであり；
【０３０４】 Ｒ6bはＨであり；
【０３０５】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｃ
Ｆ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０３０６】 Ｒ8は、 Ｒ11で置換されたメチル、 Ｒ11で置換されたエテニル、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
Ｒ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０３０７】 Ｒ11は、 ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル− から選択され；
【０３０８】 Ｒ12は、 ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル− から選択され；
【０３０９】 Ｒ13はＨ、メチル、またはエチルであり；
【０３１０】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、
ピペリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから選
択される５または６員環を形成し；
【０３１１】 あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイ
ミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル
、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、およびジオキソベンズチアゾリル
から選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０３１２】 Ｒ15はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０３１３】 Ｒ16はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０３１４】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−Ｎ
Ｏ2から独立に選択され；
【０３１５】 ｋは１であり； ｍは１であり；かつ ｎは１または２である。
【０３１６】 ［１１］本発明の別のさらに好ましい実施形態においては、式（Ｉ）の化合物
は下記式（Ｉ−ａ）から選択される。
【０３１７】
【化１６】
【０３１８】 式中、 ｂは単結合または二重結合であり；
【０３１９】 Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
【０３２０】 Ｒ1は、 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、 ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペ
ンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペ
ンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、 ４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２、２−ジフルオロエチル、 ２、２、２−トリフルオロエチル、 ２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、 ３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、 シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、 ３、３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル
、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロ
ピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、 ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２
、５−ジメチルベンジル、２、４−ジメチルベンジル、３、５−ジメチルベンジ
ル、 ２、４、６−トリメチル−ベンジル、３−メトキシ−ベンジル、３、５−ジメト
キシ−ベンジル、ペンタフルオロベンジル、２−フェ二ルエチル、１−フェ二ル
−２−プロピル、４−フェ二ルブチル、４−フェ二ルベンジル、２−フェ二ルベ
ンジル、 （２、３−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、（２、５−ジメトキシ−フェ
二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３、４−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、 （３、５−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）
−、 イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−ＣＯ2−、プロピル−ＣＯ2−、ｔ−ブチ
ル−ＣＯ2−、 ２、６−ジメトキシ−ベンジル、２、４−ジメトキシ−ベンジル、 ２、４、６−トリメトキシ−ベンジル、２、３−ジメトキシ−ベンジル、 ２、４、５−トリメトキシ−ベンジル、２、３、４−トリメトキシ−ベンジル、
３、４−ジメトキシ−ベンジル、３、４、５−トリメトキシ−ベンジル、 （４−フルオロ−フェ二ル）エチル、 −ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−
Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、および −ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ から選択され；
【０３２１】 Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチ
ルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ
ブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ 2 −、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、 ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ
ブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノ
フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、 ２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、 ３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、 ３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、 ３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、 ３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−チオメトキシフェニル、 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、 ４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、 ４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、 ４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、 ４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、 ４−チオメトキシフェニル、 ２、３−ジクロロフェニル、２、３−ジフルオロフェニル、２、３−ジメチルフ
ェニル、 ２、３−ジトリフルオロメチルフェニル、２、３−ジメトキシフェニル、 ２、３−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、４−ジクロロフェニル、２、４−ジフルオロフェニル、２、４−ジメチルフ
ェニル、 ２、４−ジトリフルオロメチルフェニル、２、４−ジメトキシフェニル、 ２、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、５−ジクロロフェニル、２、５−ジフルオロフェニル、２、５−ジメチルフ
ェニル、 ２、５−ジトリフルオロメチルフェニル、２、５−ジメトキシフェニル、 ２、５−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、６−ジクロロフェニル、２、６−ジフルオロフェニル、２、６−ジメチルフ
ェニル、 ２、６−ジトリフルオロメチルフェニル、２、６−ジメトキシフェニル、 ２、６−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ３、４−ジクロロフェニル、３、４−ジフルオロフェニル、３、４−ジメチルフ
ェニル、 ３、４−ジトリフルオロメチルフェニル、３、４−ジメトキシフェニル、 ３、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、４、６−トリクロロフェニル、２、４、６−トリフルオロフェニル、 ２、４、６−トリメチルフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメチルフェニ
ル、 ２、４、６−トリメトキシフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメトキシフ
ェニル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、 ２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ
二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、
２、４、５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
ＮＨ−、 イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
ル、 ２−チオフェニル、２−ナフチル、 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−
Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−
４−Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、 ２、４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3〜6−Ｆ−フェ二ル、 ２−ＭｅＳ−フェ二ル、２、６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２、３、４−トリＦ−フェ二ル、２、６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、 ２、３、４、６−テトラＦ−フェ二ル、２、３、４、５、６−ペンタＦ−フェ二
ル、 ２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、 ２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４
−ＥｔＯ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ
二ル、 ２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｍ
ｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ
−フェ二ル、 ２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−Ｍｅ
Ｏ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、 （２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ
−、 （２、６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、 フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−
、 シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、 ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、 ３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、 ２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−
４−ＣＮ−フェ二ル、 ３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−
フェ二ル、 ３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、 ３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二
ル−、 フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２、４−ジＣｌ−フェ二
ル）−ＮＨ−、 フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フ
ェ二ル）−ＮＨ−、 （２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）
−ＮＨ−、 フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および −Ｎ（トシレート）2、から選択され；
【０３２２】 ただし、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ
、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニ
トロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリ
フルオロメトキシから独立に選択され；
【０３２３】 ｍは１であり；かつ ｎは１または２である。
【０３２４】 ［１２］本発明の別のさらに好ましい実施形態においては、式（Ｉ）の化合物
は下記式（ＩＩ）から選択され、
【０３２５】
【化１７】
【０３２６】 式中、 ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０３２７】 Ｒ1は、 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、 ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペ
ンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペ
ンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、 ４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２、２−ジフルオロエチル、 ２、２、２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
ル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、 トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、 ４−メチル−３−ペンテニル、３、３−ジクロロ−２−プロペニル、 トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、
シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−
Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、 および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され；
【０３２８】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、メチル、トリフルオロメ
チル、およびメトキシから独立に選択され；
【０３２９】 Ｒ8は、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチ
ルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ
ブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ 2 −、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、 ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ
ブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノ
フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、 ２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、 ３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、 ３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、 ３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、 ３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−チオメトキシフェニル、 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、 ４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、 ４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、 ４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、 ４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、 ４−チオメトキシフェニル、 ２、３−ジクロロフェニル、２、３−ジフルオロフェニル、２、３−ジメチルフ
ェニル、 ２、３−ジトリフルオロメチルフェニル、２、３−ジメトキシフェニル、 ２、３−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、４−ジクロロフェニル、２、４−ジフルオロフェニル、２、４−ジメチルフ
ェニル、 ２、４−ジトリフルオロメチルフェニル、２、４−ジメトキシフェニル、 ２、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、５−ジクロロフェニル、２、５−ジフルオロフェニル、２、５−ジメチルフ
ェニル、 ２、５−ジトリフルオロメチルフェニル、２、５−ジメトキシフェニル、 ２、５−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、６−ジクロロフェニル、２、６−ジフルオロフェニル、２、６−ジメチルフ
ェニル、 ２、６−ジトリフルオロメチルフェニル、２、６−ジメトキシフェニル、 ２、６−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ３、４−ジクロロフェニル、３、４−ジフルオロフェニル、３、４−ジメチルフ
ェニル、 ３、４−ジトリフルオロメチルフェニル、３、４−ジメトキシフェニル、 ３、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、４、６−トリクロロフェニル、２、４、６−トリフルオロフェニル、 ２、４、６−トリメチルフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメチルフェニ
ル、 ２、４、６−トリメトキシフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメトキシフ
ェニル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、 ２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ
二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、
２、４、５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
ＮＨ−、 イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
ル、 ２−チオフェニル、２−ナフチル、 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−
Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−
４−Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、 ２、４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3〜6−Ｆ−フェ二ル、 ２−ＭｅＳ−フェ二ル、２、６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２、３、４−トリＦ−フェ二ル、２、６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、 ２、３、４、６−テトラＦ−フェ二ル、２、３、４、５、６−ペンタＦ−フェ二
ル、 ２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、 ２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４
−ＥｔＯ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ
二ル、 ２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｍ
ｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ
−フェ二ル、 ２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−Ｍｅ
Ｏ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、 （２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ
−、 （２、６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、 フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−
、 シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、 ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、 ３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、 ２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−
４−ＣＮ−フェ二ル、 ３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−
フェ二ル、 ３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、 ３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二
ル−、 フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２、４−ジＣｌ−フェ二
ル）−ＮＨ−、 フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フ
ェ二ル）−ＮＨ−、 （２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）
−ＮＨ−、 フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および −Ｎ（トシレート）2から選択され；ならびに ｎは１または２である。
【０３３０】 ［１３］本発明の別のさらに好ましい実施形態においては、式（Ｉ）の化合物
は下記式（ＩＩＩ）から選択され、
【０３３１】
【化１８】
【０３３２】 式中、 ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０３３３】 Ｒ1は、 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、 ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペ
ンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペ
ンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、 ４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２、２−ジフルオロエチル、 ２、２、２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
ル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、 トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、 ４−メチル−３−ペンテニル、３、３−ジクロロ−２−プロペニル、 トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、
シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−
Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、 および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され；
【０３３４】 Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、メチル、トリフルオロメ
チル、およびメトキシから独立に選択され；ならびに Ｒ8は、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチ
ルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ
ブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、 ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、 ジブチルアミノ−ＳＯ2−、ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ
ブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、 ２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、
２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、 ３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、 ３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、 ３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、 ３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−チオメトキシフェニル、 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、 ４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、 ４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、 ４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、 ４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、 ４−チオメトキシフェニル、 ２、３−ジクロロフェニル、２、３−ジフルオロフェニル、 ２、３−ジメチルフェニル、２、３−ジトリフルオロメチルフェニル、 ２、３−ジメトキシフェニル、２、３−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、４−ジクロロフェニル、２、４−ジフルオロフェニル、 ２、４−ジメチルフェニル、２、４−ジトリフルオロメチルフェニル、 ２、４−ジメトキシフェニル、２、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、５−ジクロロフェニル、２、５−ジフルオロフェニル、 ２、５−ジメチルフェニル、２、５−ジトリフルオロメチルフェニル、 ２、５−ジメトキシフェニル、２、５−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、６−ジクロロフェニル、２、６−ジフルオロフェニル、 ２、６−ジメチルフェニル、２、６−ジトリフルオロメチルフェニル、 ２、６−ジメトキシフェニル、２、６−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ３、４−ジクロロフェニル、３、４−ジフルオロフェニル、 ３、４−ジメチルフェニル、３、４−ジトリフルオロメチルフェニル、 ３、４−ジメトキシフェニル、３、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２、４、６−トリクロロフェニル、２、４、６−トリフルオロフェニル、 ２、４、６−トリメチルフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメチルフェニ
ル、 ２、４、６−トリメトキシフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメトキシフ
ェニル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、 ２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ
二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、
２、４、５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
ＮＨ−、 イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
ル、 ２−チオフェニル、２−ナフチル、 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−
Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−
４−Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、 ２、４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3〜6−Ｆ−フェ二ル、 ２−ＭｅＳ−フェ二ル、２、６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２、３、４−トリＦ−フェ二ル、２、６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、 ２、３、４、６−テトラＦ−フェ二ル、２、３、４、５、６−ペンタＦ−フェ二
ル、 ２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、 ２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４
−ＥｔＯ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ
二ル、 ２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｍ
ｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ
−フェ二ル、 ２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−Ｍｅ
Ｏ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、 （２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ
−、 （２、６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、 フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−
、 シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、 ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、 ３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、 ２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−
４−ＣＮ−フェ二ル、 ３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−
フェ二ル、 ３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、 ３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二
ル−、 フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２、４−ジＣｌ−フェ二
ル）−ＮＨ−、 フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フ
ェ二ル）−ＮＨ−、 （２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）
−ＮＨ−、 フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および −Ｎ（トシレート）2から選択され；ならびに ｎは１または２である。
【０３３５】 ［１４］本発明の別の好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
【０３３６】 Ｒ1は、 Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系 から選択され；
【０３３７】 Ｚは、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、 −ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【０３３８】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され；
【０３３９】 Ｒ3はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アル
コキシから独立に選択され；
【０３４０】 あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；
【０３４１】 Ｒ4は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
ら独立に選択され；
【０３４２】 Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０３４３】 Ｒ6aは、 Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ 1〜4 ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および ０〜３個のＲ44で置換されたアリールから選択され；
【０３４４】 Ｒ6bはＨであり；
【０３４５】 Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、
−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15 から独立に選択され；
【０３４６】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【０３４７】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０３４８】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０３４９】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０３５０】 Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０３５１】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、メチル、エチル、およびプロ
ピルから独立に選択され；
【０３５２】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜3アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ3〜5シクロアル
キル、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜3アルキルオ
キシ−、Ｃ1〜3アルキルチオ−、Ｃ1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1〜3 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；
【０３５３】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０３５４】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０３５５】 Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
；
【０３５６】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；
【０３５７】 Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０３５８】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０３５９】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
ルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、 −ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜4 アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３６０】 Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
ルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル
）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３６１】 ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０３６２】 ［１５］本発明の別のより好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
【０３６３】 Ｒ1は、 Ｚで置換されたＣ2〜5アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜5アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜5アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、ならびに ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルキニル から選択され；
【０３６４】 Ｚは、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、 −ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【０３６５】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０３６６】 Ｒ3はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、および Ｃ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３６７】 あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；
【０３６８】 Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０３６９】 Ｒ5はＨ、メチルまたはエチルであり；
【０３７０】 Ｒ6aは、 Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ 1〜4 ハロアルキル、およびＣ3〜6シクロアルキルから選択され；
【０３７１】 Ｒ6bはＨであり；
【０３７２】 Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ 46 Ｒ47、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）Ｎ
Ｒ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ
（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ
）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、
ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15 から独立に選択され；
【０３７３】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ 46 Ｒ47、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）Ｎ
Ｒ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ
（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12 から選択され；
【０３７４】 Ｒ12はそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０３７５】 Ｒ13はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
択され；
【０３７６】 あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；
【０３７７】 Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０３７８】 Ｒ31はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独立に選択され；
【０３７９】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独立に選択さ
れ；
【０３８０】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０３８１】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０３８２】 Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
；
【０３８３】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；
【０３８４】 Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０３８５】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０３８６】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
ルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ
から独立に選択され；
【０３８７】 Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
ルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル
）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３８８】 ｋは１または２であり； ｍは０、１または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０３８９】 ［１６］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−であり；
【０３９０】 Ｒ1は、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキル、ならびに ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル から選択され；
【０３９１】 Ｚは、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2 から選択され；
【０３９２】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０３９３】 Ｒ3はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アル
コキシから独立に選択され；
【０３９４】 あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；
【０３９５】 Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０３９６】 Ｒ5はＨであり；
【０３９７】 Ｒ6aは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ
、および、エトキシから選択され；
【０３９８】 Ｒ6bはＨであり；
【０３９９】 Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜3ハロアルキ
ル）オキシ、および ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル から独立に選択され；
【０４００】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、および（Ｃ1〜3ハロ
アルキル）オキシから選択され；
【０４０１】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、およびメチルから独立に選択され；
【０４０２】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 から独立に選択され；
【０４０３】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０４０４】 Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０４０５】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０４０６】 Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０４０７】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０４０８】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、 ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、 −ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル
）、 −Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４０９】 Ｒ48はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル
）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（
＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４１０】 ｋは１であり； ｍは０、１、または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０４１１】 ［１７］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−であり；
【０４１２】 Ｒ1は、 Ｚで置換されたエチル、 Ｚで置換されたプロピル、 Ｚで置換されたブチル、 Ｚで置換されたプロペニル、 Ｚで置換されたブテニル、 Ｒ2で置換されたエチル、 Ｒ2で置換されたプロピル、 Ｒ2で置換されたブチル、 Ｒ2で置換されたプロペニル、および Ｒ2で置換されたブテニル から選択され；
【０４１３】 Ｚは、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【０４１４】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 ０〜３個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ42で置換されたナフチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、 ０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾイミダゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、 ０〜３個のＲ41で置換された２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニル、および ０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル、 から独立に選択され；
【０４１５】 Ｒ3はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、およびエチルから独立に選択され；
【０４１６】 Ｒ5はＨであり；
【０４１７】 Ｒ6aは、Ｈ、−ＯＨ、メチル、およびメトキシから選択され；
【０４１８】 Ｒ6bはＨであり；
【０４１９】 Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、
メトキシ、−ＣＦ3、 および−ＯＣＦ3から独立に選択され；
【０４２０】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され；
【０４２１】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、およびエ
トキシから独立に選択され；
【０４２２】 Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０４２３】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０４２４】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、 ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、 −ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル
）、 −Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４２５】 Ｒ48はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル
）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（
＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４２６】 ｋは１であり； ｍは０、１、または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０４２７】 ［１８］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｓ−であり；
【０４２８】 Ｒ1は、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系； ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキル、ならびに ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニルから選択され；
【０４２９】 Ｚは、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【０４３０】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０４３１】 Ｒ3はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、および Ｃ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０４３２】 あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；
【０４３３】 Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０４３４】 Ｒ5はＨであり；
【０４３５】 Ｒ6aは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ
、および、エトキシから選択され；
【０４３６】 Ｒ6bはＨであり；
【０４３７】 Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、
−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜3ハロアルキ
ル）オキシ、および ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０４３８】 Ｒ11は、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、および（Ｃ1〜3ハロ
アルキル）オキシから選択され；
【０４３９】 Ｒ33はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、およびメチルから独立に選択され；
【０４４０】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系 から独立に選択され；
【０４４１】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０４４２】 Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０４４３】 Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０４４４】 Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０４４５】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０４４６】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、 ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、 −ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル
）、 −Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４４７】 Ｒ48はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル
）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（
＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４４８】 ｋは１であり； ｍは０、１、または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０４４９】 ［１９］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、 Ｘは−Ｏ−であり；
【０４５０】 Ｒ1は、 Ｚで置換されたエチル、 Ｚで置換されたプロピル、 Ｚで置換されたブチル、 Ｚで置換されたプロペニル、 Ｚで置換されたブテニル、 Ｒ2で置換されたエチル、 Ｒ2で置換されたプロピル、 Ｒ2で置換されたブチル、 Ｒ2で置換されたプロペニル、および Ｒ2で置換されたブテニル、 から選択され；
【０４５１】 Ｚは、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2 から選択され；
【０４５２】 Ｒ2はそれぞれの出現時に、 ０〜３個のＲ42で置換されたフェニル； ０〜３個のＲ42で置換されたナフチル； ０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、 ０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾイミダゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、 ０〜３個のＲ41で置換された２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニル、および ０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル、 から独立に選択され；
【０４５３】 Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立に選択され；
【０４５４】 Ｒ5はＨであり；
【０４５５】 Ｒ6aは、Ｈ、−ＯＨ、メチル、およびメトキシから選択され；
【０４５６】 Ｒ6bはＨであり；
【０４５７】 Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メ
トキシ、−ＣＦ3、および−ＯＣＦ3から独立に選択され；
【０４５８】 Ｒ41はそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され；
【０４５９】 Ｒ42はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、Ｓ
Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され；
【０４６０】 Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０４６１】 Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；
【０４６２】 Ｒ47はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、 ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、 −ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル
）、 −Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４６３】 Ｒ48はそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル
）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（
＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４６４】 ｋは１であり； ｍは０、１、または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０４６５】 ［２０］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は
下記式（Ｉ−ａ）から選択され、
【０４６６】
【化１９】
【０４６７】 式中、 ｂは単結合または二重結合であり；
【０４６８】 Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
【０４６９】 Ｒ1は、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３、４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（３−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）3（３、４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2（２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０４７０】
【化２０】
【０４７１】 から選択され； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジル、 ＨＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ
）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）−、イソブチルＣ（＝
Ｏ）−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ
（＝Ｏ）−、 メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−
、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソブチルＣ
（＝Ｏ）ＮＨ−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）Ｎ
Ｈ−、フェニルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、 メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、
ｎ−ブチルアミノ−、イソブチルアミノ−、ｓｅｃブチルアミノ−、ｔｅｒｔブ
チルアミノ−、フェニルアミノ−、 から選択され；
【０４７２】 ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、
ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およ
びトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０４７３】 ｋは１または２であり； ｍは１または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０４７４】 ［２１］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は
下記式（ＩＩ−ａ）から選択され、
【０４７５】
【化２１】
【０４７６】 式中、 ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０４７７】 Ｒ1は、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３、４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）3（３、４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2（２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０４７８】
【化２２】
【０４７９】 から選択され； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ
、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニ
トロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオ
ロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−
、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ
−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルアミノ−
、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、およびイソプロピルアミノ−から独立に
選択され；
【０４８０】 ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、
メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立
に選択され；
【０４８１】 ｍは１または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０４８２】 ［２２］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は
下記式（ＩＩＩ−ａ）から選択され、
【０４８３】
【化２３】
【０４８４】 式中、 ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０４８５】 Ｒ1は、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３、４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）3（３、４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2（２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０４８６】
【化２４】
【０４８７】 から選択され；ならびに、 Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ
、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニ
トロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオ
ロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−
、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ
−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルアミノ−
、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、およびイソプロピルアミノ−から独立に
選択され；
【０４８８】 ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、、水素、フルオロ、クロロ
、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独
立に選択され；
【０４８９】 ｍは１または２であり；かつ ｎは１または２である。
【０４９０】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表１から選択
される。
【０４９１】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表１Ａから選
択される。
【０４９２】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表２から選択
される。
【０４９３】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表２Ａから選
択される。
【０４９４】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表３から選択
される。
【０４９５】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表３Ａから選
択される。
【０４９６】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表４から選択
される。
【０４９７】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表４Ａから選
択される。
【０４９８】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表５から選択
される。
【０４９９】 第２の実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物および医薬品として許容
される担体を含む医薬組成物を提供する。
【０５００】 第３の実施形態において本発明は、中枢神経系障害の治療方法であって、その
ような治療を必要とする宿主に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物また
はその化合物の医薬品として許容される塩を投与する工程を有し、前記化合物が
５ＨＴ２ａアンタゴニストまたは５ＨＴ２ｃアゴニストである方法を提供する。
【０５０１】 好ましい実施形態において前記化合物は、５ＨＴ２ａアンタゴニストである。
【０５０２】 別の好ましい実施形態において前記化合物は、５ＨＴ２ｃアゴニストである。
【０５０３】 より好ましい実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分
裂症、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症ならびに胃
腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の治療方法であって、そ
のような治療を必要とする宿主に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を
投与する工程を有する方法を提供する。
【０５０４】 さらに好ましい実施形態において、中枢神経系障害は肥満を含む。
【０５０５】 さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害は精神分裂症を含む。
【０５０６】 さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害はうつを含む。
【０５０７】 さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害は不安を含む。
【０５０８】 第４の実施形態において本発明は、治療に使用される式（Ｉ）の新規化合物ま
たはその化合物の医薬品として許容される塩を提供する。
【０５０９】 第５の実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、
睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する他の状態、社会恐怖症、および胃腸
障害などの中枢神経系障害の治療のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の新
規化合物またはその化合物の医薬品として許容される塩の使用を提供する。
【０５１０】 定義 本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有する場合がある。不斉置換された原
子を有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができ
る。光学活性体の製造方法は当業界では公知であり、例えばラセミ体の分割また
は光学活性原料からの合成などがある。本明細書に記載の化合物には、オレフィ
ン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も存在することができ、そのよう
な安定な異性体はいずれも本発明において企画される。本発明の化合物のシスお
よびトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物または分離された異
性体として単離することができる。具体的な立体化学または異性体が具体的に示
されていない限り、ある構造のすべてのキラル体、ジアステレオマー、ラセミ体
およびすべての幾何異性体が意図される。
【０５１１】 当業者に公知の命名法によって定義される式（Ｉ）の化合物に存在する４環系
の番号割り付けを、ｋが１であり、ｍが１であり、ｎが１である場合の式（Ｉ′
）とｋが１であり、ｍが１でありｎが２である場合の式（Ｉ″）との２つの例に
ついて示してある。
【０５１２】
【化２５】
【０５１３】 式（Ｉ）の化合物に存在する４環系は、式（Ｉ）における炭素−炭素結合ｂが単
結合である場合に、「シス」異性体または「トランス」異性体として生じる。し
たがって４環構造との組合せでの「シス」および「トランス」という用語は、式
（Ｉ′）における炭素原子７ａおよび１１ａ上、または例えば上記式（Ｉ″）に
おける炭素原子８ａおよび１２ａ上の水素原子の配置を指す。両方の水素がオク
タヒドロ４環部分によって決まる平均面の同じ側にある場合には配置は「シス」
と称し、そうでない場合は配置は「トランス」と称する。上記例は例示のみを目
的としたものであり、式（Ｉ）の化合物に存在する４環系の範囲を限定するもの
ではないことが理解される。したがって、有機化学の当業者であれば、式（Ｉ）
の化合物の範囲でｋ、ｍおよびｎの他の値に対して上記の番号付けシステムを適
用して、適切な番号付けを決定できることは明らかである。４環系の番号付けに
ついての別の例がさらに、以下の合成実施例にある。最後に、４環系の識別にお
ける「シス」または「トランス」の使用は、例えばシスまたはトランスブテンな
どの分子における他のシスまたはトランス幾何異性体の配置を説明するものでは
ないことは明らかである。
【０５１４】 本明細書で使用される「置換」という用語は、指定された原子上の１つまたは
複数の水素が示された基から選択されたものと置き換わっていることを意味する
。ただし、その指定された原子の通常の価数を超えるものではなく、置換によっ
て安定な化合物が得られるものである。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場
合、その原子上の２個の水素が置き換わっている。
【０５１５】 ある化合物の構成要素または式に、いずれかの変数（例：Ｒ2）が複数個ある
場合、各場合についてのその定義は、他のいずれの場合でのその定義からも独立
である。そこで例えば、ある基が０〜２個のＲ2で置換されているように示され
ている場合、その基は２個までのＲ2基で置換されていても良く、各場合のＲ2は
独立にＲ2の定義から選択される。さらに、置換基および／または変数の組合せ
は、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。
【０５１６】 置換基への結合が環における２個の原子をつなぐ結合と交差しているように示
されている場合、そのような置換基は環上のいずれかの原子に結合していること
ができる。ある置換基が所与の式の化合物の残りの部分に結合する上で介在する
原子を示すことなくその置換基が挙げられている場合、そのような置換基はその
ような置換基におけるいずれかの原子を介して結合することができる。置換基お
よび／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られ
る場合にのみ許容される。
【０５１７】 本明細書で使用される場合、「アルキル」または「アルキレン」という用語は
、指定数の炭素原子を有する分岐および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含
むものである。例を挙げると、「Ｃ1〜Ｃ6アルキル」は、炭素原子数１〜６個の
アルキルを指す。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎプロピル、ｉプロ
ピル、ｎブチル、ｉブチル、ｓｅｃブチル、ｔブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチル
ペンチル、および４−メチルペンチルなどがあるが、これらに限定されるもので
はない。
【０５１８】 「アルケニル」または「アルケニレン」は、指定数の炭素原子を有し、鎖の長
手方向のいずれか安定な箇所にあることができる１つまたは複数の不飽和炭素−
炭素結合を有する直鎖または分岐配置の炭化水素基を含むものである。アルケニ
ルの例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、
３−ブテニル、２−ペンテニル、３、ペンテニル、４−ペンテニル、２−へキセ
ニル、３−へキセニル、４−へキセニル、５−へキセニル、２−メチル−２−プ
ロペニル、４−メチル−３−ペンテニル、などがある。
【０５１９】 「アルキニル」または「アルキニレン」は、鎖の長手方向のいずれか安定な箇
所にあることができる１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または
分岐配置の炭化水素鎖を含むものであり、例えばエチニル、プロピニル、ブチニ
ル、ペンチニル、ヘキシニルなどがある。
【０５２０】 「シクロアルキル」とは、指定数の炭素原子を有する飽和環基を含むものであ
る。例えば「Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどを指す。
【０５２１】 「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素架橋を介して結合した指定
数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。アルコキシの例としては
、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−
ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシおよびｓ−ペントキシなどがあるが、
これらに限定されるものではない。同様に「アルキルチオ」は、硫黄架橋を介し
て結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。
【０５２２】 本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブ
ロモおよびヨードを指し、「対イオン」は、クロリド、ブロミド、水酸化物、ア
セテート、スルフェートなどの小型で負に帯電した化学種を表すのに用いられる
。
【０５２３】 「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換された指定数の炭素原
子を有する分岐および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである（例
えば、−ＣvＦw（ｖ＝１から３であり、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。ハロ
アルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオ
ロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ヘプタフル
オロプロピルおよびヘプタクロロプロピルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。
【０５２４】 本明細書で使用される場合に「炭素環」とは、飽和、部分不飽和または芳香族
であることができる、いずれか安定な３から７員の単環式または二環式化合物、
あるいは７から１３員の二環式または三環式化合物を意味するものである。その
ような炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．
０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシク
ロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェ
ニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルまたはテトラヒドロナフチル（テト
ラリン）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５２５】 本明細書で使用される場合に「複素環」または「複素環式環」とは、飽和、部
分不飽和または不飽和（芳香族）であることができ、炭素原子ならびにＮ、Ｏお
よびＳからなる群から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子から
なる安定な５から７員の単環式または二環式複素環、あるいは７から１４員の二
環式複素環を意味し、上記で定義されたいずれかの複素環がベンゼン環に縮合し
た二環基を含む。窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は任意で酸化されていて
も良い。複素環は、安定な構造を生じるいずれかのヘテロ原子または炭素原子で
そのペンダント基に結合していても良い。本明細書に記載の複素環は、得られる
化合物が安定であれば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。
具体的に記載されている場合、複素環における窒素は４級化されていても良い。
複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合には、これらのヘテロ原
子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総
数は１以下であることが好ましい。
【０５２６】 複素環の例としては、１Ｈインダゾール、２ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ１，５
，２ジチアジニル、２Ｈピロリル、３Ｈインドリル、４ピペリドニル、４ａＨカ
ルバゾール、４Ｈキノリジニル、６Ｈ１，２，５チアジアジニル、アクリジニル
、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベ
ンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾ
リル、ベンズトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベ
ンゾイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨカルバゾリ
ル、ｂカルボリニル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、デカヒドロキノリ
ニル、２Ｈ，６Ｈ１，５，２ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３ｂ］テトラヒ
ドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミ
ダゾリル、イミダゾロピリジニル、１Ｈインダゾリル、インドレニル、インドリ
ニル、インドリジニル、インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソ
クロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノ
リニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピリジニル、イソオキサゾリル、イソオ
キサゾロピリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリ
ニル、オキサジアゾリル、１，２，３オキサジアゾリル、１，２，４オキサジア
ゾリル、１，２，５オキサジアゾリル、１，３，４オキサジアゾリル、オキサゾ
リジニル、オキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリジニルペリミジニ
ル、オキソインドリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサ
ジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジ
ニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニ
ル、４ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾ
リジニル、ピラゾリニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピ
リドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリ
ジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キ
ノリニル、４Ｈキノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル
、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニ
ル、６Ｈ１，２，５チアジアジニル、１，２，３チアジアゾリル、１，２，４チ
アジアゾリル、１，２，５チアジアゾリル、１，３，４チアジアゾリル、チアン
トレニル、チアゾリル、チアゾロピリジニル、チエニル、チエノチアゾリル、チ
エノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２
，３トリアゾリル、１，２，４トリアゾリル、１，２，５トリアゾリル、１，３
，４トリアゾリル、およびキサンテニルなどがあるが、これらに限定されるもの
ではない。好ましい複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、
ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾイ
ミダゾリル、１Ｈインダゾリル、オキサゾリジニル、ベンズトリアゾリル、ベン
ゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキソインドリル、ベンゾオキサゾ
リニル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イサチノイル、イソオキサ
ゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピ
リジニル、イミダゾロピリジニル、およびピラゾロピリジニルなどがあるが、こ
れらに限定されるものではない。好ましい５員または６員複素環には、ピリジニ
ル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、
イミダゾリル、およびオキサゾリジニルなどがあるが、これらに限定されるもの
ではない。さらに、例えば上記複素環を有する縮合環およびスピロ化合物も含ま
れる。
【０５２７】 本明細書で使用される場合、「二環式複素環系」という用語は、置換基ＮＲ12 Ｒ13から形成される安定な９から１０員の二環式複素環であって、部分不飽和ま
たは不飽和（芳香族）であり、炭素原子、１個の窒素原子ならびにＮ、Ｏおよび
Ｓからなる群から独立に選択される１個または２個の別のヘテロ原子からなるも
のを意味する。別の窒素または硫黄ヘテロ原子が任意で酸化されていても良い。
複素環は、ＮＲ12Ｒ13基の窒素原子によってそのペンダント基に結合し、安定な
構造を与える。本明細書に記載の複素環は、得られる化合物が安定であれば、炭
素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。具体的に記載されている場
合、複素環における窒素は任意で４級化されていても良い。複素環中のＳ原子お
よびＯ原子の総数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子は互いに隣接して
いないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であるこ
とが好ましい。「二環式複素環系」という用語は、「複素環系」という用語の小
群である。９員または１０員の二環式複素環系の好ましい例は、ベンゾイミダゾ
リル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾオキサゾリニル、ジヒドロベンズチアゾリ
ル、ジヒドロジオキソベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリニル、１Ｈイン
ダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロ−イソ
キノリニル、テトラヒドロ−キノリニル、およびベンズトリアゾリルである。
【０５２８】 さらに、好ましい複素環の小群は、−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−フェニルなどの環
状であるが非複素環系の置換基の同配体として機能する複素環である。そのよう
な複素環の好ましい例としては、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ
チオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリ
ル、フラニル、イミダゾリニル、１Ｈインダゾリル、インドリニル、イソインド
リニル、イソキノリニル、オキサゾリル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリジニ
ル、ピリミジニル、キノリニル、チアゾリル、チオフェニル、および１，２，３
−トリアゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５２９】 本明細書で使用する場合の「アリール」または芳香族残基という用語は、フェ
ニル、ピリジニルおよびナフチルなど、指定数の炭素原子を有する芳香族部分を
意味する。
【０５３０】 本明細書において「医薬品として許容される」という表現は、妥当な医学的判
断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触しての使用に好適であり、過度の毒
性、刺激、アレルギー応答、その他の問題または合併症を起こさず、妥当な利益
／リスク比を有する化合物、材料、組成物および／または剤形を指すのに用いら
れる。
【０５３１】 本明細書で使用する場合、「医薬品として許容される塩」という用語は、親化
合物が、その酸塩または塩基塩を製造することで修飾された開示の化合物の誘導
体を指す。医薬品として許容される塩の例としては、アミン類などの塩基性残基
の無機塩もしくは有機酸塩；カルボン酸類などの酸性残基のアルカリまたは有機
塩などがあるが、これらに限定されるものではない。医薬品として許容される塩
には、例えば無毒性の無機または有機酸から形成される親化合物の従来の無毒性
塩または４級アンモニウム塩を含む。例えばそのような従来の無毒性塩には、塩
酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導さ
れる塩；ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸
、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、
ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、
スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メ
タンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸か
ら製造される塩などがある。
【０５３２】 本発明の医薬品として許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性部
分または酸性部分を有する親化合物から合成することができる。一般にそのよう
な塩は、水または有機溶媒中、あるいはそれら２種類の混合液中、それら化合物
の遊離の酸型または塩基型のものを、化学量論量の適切な塩基または酸と反応さ
せることで製造することができる。一般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、
イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水系媒体が好ましい。好適な塩
のリストは、レミングトンの著作に記載されている（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃ
ｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５，
ｐ．１４１８；その開示内容は、引用によって本明細書に含まれるものとする）
。
【０５３３】 「プロドラッグ」とは、そのようなプロドラッグを哺乳動物対象に投与した場
合に、ｉｎ ｖｉｖｏで式（Ｉ）による活性親薬剤を放出する共有結合的に結合
したキャリアを含むものである。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、親化合物
に対する通常の操作またはｉｎ ｖｉｖｏで修飾部分が開裂するような形で、化
合物に存在する官能基を修飾することで製造される。プロドラッグには、式（Ｉ
）のプロドラッグまたは化合物を哺乳動物患者に投与した場合に開裂して、それ
ぞれ遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基または遊離スルフヒドリル基を形成する基
にヒドロキシ基、アミノ基またはスルフヒドリル基が結合している式（Ｉ）の化
合物が含まれる。プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物におけるアルコ
ール官能基およびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘
導体などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５３４】 「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純
度までの単離および有効な治療薬への製剤で分解しない程度に堅牢である化合物
を示すものである。
【０５３５】 合成 本発明の詳細な説明全体を通じて、以下の略称を下記の意味で用いている。
【０５３６】 試薬： ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸 ＤＩＢＡＬ：水素化ジイソブチルアルミニウム Ｅｔ3Ｎ：トリエチルアミン ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸 ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド Ｒｅｄ−Ａｌ：水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム Ｐｄ2ｄｂａ3：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０） ＡＣＥ−Ｃｌ：クロロギ酸２−クロロエチル
【０５３７】 溶媒： ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＭｅＯＨ：メタノール ＥｔＯＨ：エタノール ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル ＨＯＡｃ：酢酸 ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド ＤＭＥ：ジメトキシエタン Ｅｔ2Ｏ：ジエチルエーテル ｉＰｒＯＨ：イソプロパノール ＭＥＫ：メチルエチルケトン
【０５３８】 その他： Ａｒ：アリール Ｐｈ：フェニル Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル ＮＭＲ：核磁気共鳴 ＭＨｚ：メガヘルツ ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ＣＢＺ：ベンジルオキシカルボニル Ｂｎ：ベンジル Ｂｕ：ブチル Ｐｒ：プロピル ｃａｔ．：触媒 ｍＬ：ミリリットル ｎＭ：ナノメートル ｐｐｍ：百万分の一 ｍｍｏｌ：ミリモル ｍｇ：ミリグラム ｇ：グラム ｋｇ：キログラム ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィ ＲＰＭ：１分間当たり回転数 ｒｔ：室温 ａｑ．：水系 ｓａｔ．：飽和
【０５３９】 本発明の化合物は、有機合成の当業者には公知のいくつかの方法で製造するこ
とができる。本発明の化合物は、合成有機化学業界で公知の合成方法または当業
者であれば理解できるその方法の変法とともに、以下に記載の方法を用いて合成
することができる。好ましい方法には、以下に記載のものなどがあるが、これら
に限定されるものではない。本明細書で引用の参考文献はいずれも、引用によっ
てその全体が本明細書に含まれるものとする。
【０５４０】 本発明の新規化合物は、本セクションに記載の反応および技法を用いて製造す
ることができる。それらの反応は、使用する試薬および材料に適した溶媒中で行
い、変換を行う上で好適である。さらに、以下に記載の合成方法の説明において
理解しておくべき点として、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の期間および後
処理手順の選択などの提示された反応条件はいずれも、当業者であれば容易に理
解できるその反応についての条件の標準となるべく選択したものである。有機合
成の当業者であれば、分子の各種部分に存在する官能基は提示の試薬および反応
と適合性でなければならないことは明らかである。反応条件と適合性である置換
基に対するそのような制限は、当業者には容易に理解されるものであることから
、別途法を用いなければならない。
【０５４１】 本発明の式（Ｉ）の化合物の製造は、集中的または順次の合成法で行うことが
できる。式（Ｉ）の化合物の詳細な合成製造を、以下の反応スキームに示してあ
る。式（Ｉ）の化合物およびその化合物に至る中間体の製造および精製に必要な
技術は、当業界で公知である。精製手順には、順相または逆相クロマトグラフィ
、結晶化および蒸留などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５４２】 本発明の化合物についてのいくつかの製造方法を、以下に示すスキームおよび
実施例に示してある。置換は、上記で記載および定義の通りである。
【０５４３】 本発明の式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に示した方法にしたがって製造する
ことができる。そこで、アリールヒドラジン（ＩＩＩ）の製造は、例えば相当す
る置換アニリン（ＩＩ）をＮａＮＯ2で処理し、次に得られたＮ−ニトロソ中間
体を、低温でＬＡＨまたは亜鉛などの還元剤および酢酸またはトリフルオロ酢酸
などの有機酸で還元することで行われる。核となる４環式中間体インドール（Ｖ
）の組立は、サンドベルグの著作（Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，″Ｉｎｄｏｌｅ
ｓ，Ｂｅｓｔ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ″，１９９６，Ａｃａｄｅ
ｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）（これに限定されるものでは
ない）に記載の方法による前記アリールヒドラジンと好適に置換されたケトン（
すなわち（ＩＶ））のフィッシャーインドール環化によって行う。例えば、無機
酸存在下にアルコール系溶媒中で遊離塩基または相当する無機酸塩としての前記
アリールヒドラジン（ＩＩＩ）をケトン（ＩＶ）（Ｒ1＝Ｈ、Ｂｎ、ＣＢＺ、Ｃ
Ｏ2Ｅｔなど）で処理することで、インドール化合物（Ｖ）を遊離塩基として得
る（ＮａＯＨ水溶液で処理した後）。インドール化合物の相当するシスまたはト
ランス置換ジヒドロインドール化合物への還元を、例えば酸化白金またはパラジ
ウム／炭素などの触媒存在下に水素によって処理することで、または亜鉛などの
金属および塩酸などの無機酸によって処理することで、またはテトラヒドロフラ
ン中ボラン−トリエチルアミンなどのボラン−アミン錯体で処理することで、あ
るいは好ましくは酢酸もしくはトリフルオロ酢酸などの酸中ＮａＣＮＢＨ3で処
理することで行う。
【０５４４】 相当するエナンチオマーは、順相または逆相ＨＰＬＣ法を利用するキラル固定
相カラムでの（Ｉ）のラセミ混合物の分離によって単離することができる。その
詳細については、実施例で説明する。別法として、（Ｉ、Ｒ1＝Ｈ）を適切なキ
ラル酸（または好適に活性化された誘導体）、例えば酒石酸ジベンゾイルなどで
処理することで、（Ｉ）のジアステレオマー混合物を製造することができる（例
えば、Ｋｉｎｂａｒａ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒ
ｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．２，１９９６，２６１５およびＴｏｍｏｒｉ，Ｈ．，ｅｔ
ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９６，３５８１参照）
。次に、それらのジアステレオマーを従来の技法（すなわち、シリカクロマトグ
ラフィ、結晶化、ＨＰＬＣなど）とそれに続くキラル補助部分の脱離によって分
離して、エナンチオマー的に純粋な（Ｉ）を得ることになると考えられる。
【０５４５】 カルボリン窒素が保護されている場合（ＶＩ）（すなわち、Ｒ1＝Ｂｏｃ、Ｂ
ｎ、ＣＢＺ、ＣＯ2Ｒ）、それはグリーンらの著作（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，
Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ Ｗｉ
ｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３０９−４０
５，１９９１）に記載の各種条件下に脱離させることができる。次に、例えばグ
レノンらの報告（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ
．Ｒｅｓ．，１９９６，１９７）に記載の方法にしたがって、遊離２級アミンを
、例えば好適に置換されたハロゲン化アルキル（Ｒ1ＣｌまたはＲ1Ｉ）および塩
基で処理することでアルキル化して、（Ｉ）型の別の化合物を得ることができる
と考えられる。
【０５４６】
【化２６】
【０５４７】 別法として、式（Ｉ）の化合物をスキーム２に示した方法にしたがって製造す
ることができる。求核性ハロゲン化アルキル（Ｘ＝ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＲ、（ＶＩ
ＩＩ）（カラシュらの報告（Ｋｈａｒａｓｃｈ，Ｎ．，Ｌａｎｇｆｏｒｄ，Ｒ．
Ｂ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，１９０３）に記載の方法にしたがっ
て）および好適な塩基でオルトハロニトロベンゼン化合物（ＶＩＩ）を処理し、
次に相当するニトロアリール誘導体を還元してアニリン化合物（ＩＸ）とする。
還元は、例えばＬＡＨ、ＳｎＣｌ2、ＮａＢＨ4、Ｎ2Ｈ4などの各種還元剤によっ
て、あるいはパラジウム／炭素もしくは酸化白金などの好適な触媒存在下に水素
によって行うことができる（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ Ｈｏｒｗｏｏｄ
，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９８４参照）。アリールヒドラジ
ン（Ｘ）の形成は、スキーム１で前述した方法にしたがって、あるいはより直接
的に室温で塩酸水溶液、塩化第一スズおよびＮａＮＯ2で前記アニリン化合物（
ＩＸ）を処理することで行うことができる（Ｂｕｃｋ，Ｊ．Ｓ．，Ｉｄｅ，Ｗ．
Ｓ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．，２，１９４３，１３０参照）。
この１級アリールヒドラジン（Ｘ）を次に、化合物（Ｖ）について上記で詳述し
たフィッシャーのインドール環化条件下で環化させて、相当する塩としてインド
ール化合物（ＸＩ）を得ることができる。ＤＭＥまたはＴＨＦなどの溶媒中、水
酸化カリウムまたはカリウムｔ−ブトキシドなどの塩基で前記インドール化合物
（ＸＩ）を処理することで、４環式インドール中間体（Ｖ）が得られる。これら
のインドール類はまた、スキーム１において前述の方法にしたがって、相当する
シス−またはトランス−インドリン類（Ｉ）に還元することができる。
【０５４８】
【化２７】
【０５４９】 式（Ｉ）の化合物へのさらに別の関連する経路をスキーム３に示してある。（
ＸＩＩ）などのニトロベンゼン誘導体を用いて合成を開始することから、このア
プローチによって各種誘導が可能となる。従来の合成操作（すなわち、芳香族置
換）によって、より高度に置換されたニトロベンゼン類を得ることができ、それ
は当業者には公知である（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖ
ｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓ
ｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９参照）。
【０５５０】 前述の方法（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，ｅｔ ａｌ．参照）にしたがってＬＡＨなど
の還元剤でニトロベンゼン誘導体を処理することで、相当するアニリン中間体を
得る。次にヒドラジン形成を行い、その後上記の方法（すなわち、スキーム１、
（ＩＩＩ）から（Ｖ））にしたがって好適に官能基化されたケトンを用いるフィ
ッシャーのインドール環化を行って、ｇ−カルボリンインドール（ＸＩＩＩ）を
得る。この時点で、（ＸＩＶ）などのハロアルキルカルボン酸または関連する活
性化カルボン酸（すなわち、酸塩化物、混成無水物など）の縮合によって、縮合
環を懸垂させることができる。得られた複素環カルボニルの還元を、例えば水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの各種還元剤を用い
て行うことで（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇ
ａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９および／またはＨｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄ
ｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ
Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９８４参照）、４
環式インドール化合物（Ｖ）を得ることができる。インドール化合物（Ｖ）のイ
ンドリン化合物（Ｉ）へのさらなる還元は、スキーム１に前述した通りである。
【０５５１】
【化２８】
【０５５２】 フィッシャーのインドール環化に対するアニリン前駆体（ＩＩ）の製造をスキ
ーム４に示してある。好適にオルト官能基化されたアニリン（ＸＶＩ）をクロロ
アルキルカルボン酸またはエステル（または等価な物質、すなわちアクリル酸、
塩化アクリロイルなど）で処理し、同時に縮合を行い、次に得られた複素環カル
ボニルをＬＡＨ、ＤＩＢＡＬまたはＲｅｄ−Ａｌなどの還元剤で還元することで
、縮合複素環ベンゼン誘導体（ＩＩ）を得る。相当するオルト置換ニトロベンゼ
ン類からオルト置換アニリンを形成し、同時に上記の方法にしたがってニトロ部
分を還元することで、より多様な（ＩＩ）の中間体を得ることができる。さらに
、（ＸＶ）のフルオロ（またはその他のハロゲン化ニトロベンゼン）官能基の酸
素部分または硫黄部分への芳香族置換を、例えば硫化ナトリウムまたはアルコー
ルなどの求核剤で（ＸＶ）を処理することで行い、次に当業界で公知の標準的な
技法を用いて、それぞれ必要なチオフェノールまたはフェノールを形成する（Ｌ
ａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａ
ｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
，１９８９，ｐ．４８１参照）。前述の方法にしたがってニトロを還元すること
で、置換アニリン（ＸＶＩ）が得られる。
【０５５３】
【化２９】
【０５５４】 置換縮合アニリン（ＩＩ）製造の別方途をスキーム５に示してある。フェノー
ル（Ｘ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｘ＝ＳＨ）、または他の求核性芳香族置換誘
導体（ＸＶＩＩ）を例えばハロアルキルカルボン酸（または等価な活性化ハロア
ルキルカルボン酸（すなわち、酸ハロゲン化物、混成無水物、アクリル酸、塩化
アクリロイルなど））で処理することで誘導体（ＸＶＩＩＩ）を得る。それをフ
リーデル−クラフツアシル化条件下（各種条件およびプロトコールについては、
Ｅｄ．Ｇ．Ａ．Ｏｌａｈ，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａ
ｔｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９６４，Ｖｏｌ．３，Ｐｔｓ １ ａｎｄ ２またはＣｈｅｍ．Ｒ
ｅｖ．，１９５５，２２９、あるいはＯｌａｈ，Ｇ．Ａ．，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−
Ｃｒａｆｔｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ
，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７３参照）、すなわち強ルイス酸（ＡｌＣｌ3、Ｆｅ
Ｃｌ3など）で処理することで、環状アルキルフェノン（ＸＩＸ）が得られる。
窒素官能基の組込みは、いくつかの方法で行うことができる。例えばシュミット
転位（スミスの報告（Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ａ．Ｓ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．，１９４８，３２０）に記載の方法にしたがって）を、カルボニル誘導体（Ｘ
ＩＸ）をＮａＮ3およびメタンスルホン酸で処理することで行って、二環式ラク
タム（ＸＸ）を得る。別法として、ホフマン転位プロトコール下に（例えば、Ｄ
ｉｋｅ，Ｓ．Ｙ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ
．，１９９１，３８３参照）、ヒドロキシルアミン塩酸塩による処理で最初に（
ＸＸＩ）のオキシム誘導体を形成することによって、この変換を行うことができ
る。次にラクタムへの転位を、ポリリン酸中での加熱によって効率良く行って、
ラクタム（ＸＸ）を得る。ラクタム（ＸＸ）の還元を、例えばＤＩＢＡＬ、Ｒｅ
ｄ−Ａｌなどの各種還元剤で行って、アニリン（ＩＩ）を得ることができる。
【０５５５】
【化３０】
【０５５６】 ４環部分の芳香族Ａ環に別の種類の官能基を有する式（Ｉ）の化合物の製造を
スキーム６およびスキーム７に示し、ここで説明する。式（Ｉ）の誘導体へのス
キーム１の合成経路の性質上、Ａ環上にハロゲン置換基を有する化合物は製造が
困難である。しかしながら、例えばＤＭＦ中ＮＢＳを用いて、例えばＢｏｃまた
はＣＢＺ保護基でアミンを保護する場合にインドリン（Ｉ、Ｒ8＝Ｈ）を臭素化
すると、Ｒ8臭素化誘導体（ＸＸＩＩ）が得られる。これらの活性化アリール誘
導体（ＸＸＩＩ）は、数多くの重要な合成変換における優れた相手化合物として
働く。
【０５５７】 例えば、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングプロトコール下に、ビアリール
カップリングが行われる。パラジウム触媒交差カップリング反応についての総説
および主要参考文献については、ミヤウラらの報告（Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓ
ｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７）を参照する。そ
のようなある手順では、ＤＭＦ、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＥなどの好適な溶媒中
、Ｐｄ（ＰＰＨ3）4、Ｐｄ（ＰＰＨ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂ
ａ）3などの触媒Ｐｄ（０）化学種およびＰＰＨ3、ＡｓＰＨ3などの好適な配位
種、あるいは他のそのようなＰｄ（０）触媒、ならびにＮａ2ＣＯ3またはＥｔ3
Ｎなどの塩基の存在下に、官能基化アリールボロン酸（ＸＸＩＩＩ）で臭化アリ
ール（ＸＸＩＩ）を処理してインドリン（ＸＸＩＶ）を得る。別法として、臭素
誘導体（ＸＸＩＩ）（すなわち、（Ｉ、Ｒ8＝Ｂ（ＯＨ）2））からインドールボ
ロン酸を形成することで、上記の方法に従った同様のスズキカップリング戦略に
おいて、市販のハロ芳香族誘導体とその前記インドールボロン酸とのその後のカ
ップリングをさらに多様に行って、インドリン（ＸＸＩＶ）を得ることができる
。
【０５５８】
【化３１】
【０５５９】 同様に、スキーム２に例示の合成手順によって容易に得られる臭素誘導体（Ｘ
ＸＶ）のビアリールカップリング（好適に官能基化したブロモニトロベンゼン（
ＩＩ）を原料とする）をスキーム７に示してある。この方途によって、ビアリー
ルインドールおよび相当するインドリン誘導体を製造することができる。Ｒ1＝
Ｈの場合、アミン官能基の保護を行わなければならない（アミンの保護について
は、グリーンらの著作参照）。これは、例えば水酸化ナトリウム水溶液およびジ
オキサン中、臭素誘導体（ＸＸＶ）を（Ｂｏｃ）2Ｏで処理することで容易に行
われる。それに続いて、スキーム６で前述した方法にしたがって各種アリールボ
ロン酸とのスズキカップリングを行って、ビアリール付加物（ＸＸＶＩ）を得る
。このプロトコールは、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9がブロミド、ヨージド、トリフレー
ト（ｔｒｉｆｌａｔｅｓ）、および／またはジアゾ誘導体に適用可能である（ア
リールカップリングの総説については、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，
Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７参照）。
【０５６０】
【化３２】
【０５６１】 さらに、非常に多数のビアリールインドールおよびインドリン誘導体の迅速な
製造へのこの方途の利用拡大として、これらの臭素誘導体（ＸＸＶ）を固体支持
体に結合させることができ、スキーム８に示した方法にしたがって固体支持体上
でスズキカップリングを行うことができる（ＸＸＶＩＩＩ参照）。それに向けて
、インドリン化合物（ＸＸＶ）をＣＨ2Ｃｌ2中ＴＦＡで処理してＢｏｃ保護基を
外し、次に塩基水溶液から抽出することで、遊離アミン（ＸＸＸＶＩＩ）を得る
。当業者に公知の条件を用い、（ＸＸＶＩＩＩ）などの好適な固体支持体上に遊
離アミンを結合させる。そうして、ノババイオケム社（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ
，Ｉｎｃ．）などの入手源から市販されているクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルワ
ン（Ｗａｎｇ）樹脂（ＸＸＶＩＩＩ）をＮ−メチルピロリジノンなどの好適な溶
媒中で膨潤させ、１．５当量のアミンで処理して、官能基化樹脂（ＸＸＩＸ）を
得る。次に、過剰量の（代表的には５当量）アリールボロン酸とともにＰｄ（Ｐ
ＰＨ3）4またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2などの好適なパラジウム源および２Ｍ水
性Ｋ2ＣＯ3もしくはＮａ2ＣＯ3またはトリエチルアミンなどの好適な塩基で樹脂
（ＸＸＩＸ）を処理することで、スズキカップリングをアレー式に行う（固相の
スズキカップリングおよび他のパラジウムカップリングにおける手順は当業者に
は公知であり、例えばＬ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ａｎｄ Ｊ．Ａ．Ｅｌｌｍａ
ｎ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９６，９６，（１），５５５−６００を参照する
）。カップリングを繰り返して、所望のカップリング生成物への完全な変換を確
実に行うようにすることができる。ＴＦＡ処理による固体支持体からの開裂によ
って、相当するインドールおよびインドリン（ＸＸＸ）をそれらのＴＦＡ塩とし
て得る。
【０５６２】
【化３３】
【０５６３】 さらに、ハロ芳香族化合物、アリールジアゾニウム化合物およびアリールトリ
フレート化合物の官能基化については、非常に多様な手順およびプロトコールが
ある。それらの手順は当業者には公知であり、例えばスタンフォースの報告（Ｓ
ｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｓ．Ｐ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，２６３）、
ブッフバルトらの報告（Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９８，９７２２）、スティルらの報告（Ｓｔｉｌｌ
ｅ，Ｊ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８４，７５
００）に記載されている。これらの手順には、ビアリールカップリング、アルキ
ル化、アシル化、アミノ化およびアミド化などがある。芳香核のパラジウム触媒
官能基化の力については、過去１０年間で詳細に検討されている。この分野にお
ける優れた総説がツジの著作にある（Ｊ．Ｔｓｕｊｉ，″Ｐａｌｌａｄｉｕｍ
Ｒｅａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ ｉ
ｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎ
ｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９５）。
【０５６４】 置換Ｒ1側鎖を有する式（Ｉ）の化合物をより直接的に製造するそのような方
法の１つをスキーム９に示してある。加熱しながら、ジオキサンもしくはＴＨＦ
または他のそのような溶媒中、ＮａＩもしくはＫＩおよびＫ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3 などの塩基存在下で、ＣｌＣＨ2（ＣＨ2）pＣＯ2Ｍｅなどのハロアルキルエステ
ルでインドール誘導体またはインドリン誘導体（Ｉ、Ｒ1＝Ｈ）をアルキル化す
ることで（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅ
ｓ．，１９９６，１９７参照）、Ｒ1アルキル化エステルを得る。次に、トルエ
ン中０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリメチルアル
ミニウムもしくはトリエチルアルミニウムなどのルイス酸でエステルを処理する
ことで、活性化アミド（ＸＸＸＩ）を形成する（例えば、Ｇｏｌｅｃ，Ｊ．Ｍ．
Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，８０９参照）。ＴＨ
Ｆ、エーテルなどの好適な溶媒中低温で、グリニャール試薬Ｒ1aＭｇＢｒ、アル
キルおよびアリールリチウム試薬などの各種有機金属剤でアミド（ＸＸＸＩ）を
処理することで（Ｓｉｂｉ，Ｍ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，１９９２，１９４１、より一般的にはＨｏｕｓｅ，Ｈ．Ｏ．，Ｍ
ｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍ
ｉｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ，ＣＡ．，１９７２参照）、置換ケトン
（ＸＸＸＩＩ）を得る。
【０５６５】
【化３４】
【０５６６】 ｍ＝０、ｋ＝１である式（Ｉ）の化合物の製造をスキーム１０に示し、以下に
説明する。各種の代表的環化条件下で、前記ヒドラジン（ＩＩＩ）の公知の保護
２，３−ジオキソピロリジンによるフィッシャーインドール環化（Ｃａｒｌｓｏ
ｎ，Ｅ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５６，１０８７）
によって、４環式インドール（ＸＸＸＩＩＩ）を得る。例えばＬＡＨ、ＤＩＢＡ
Ｌなどの各種還元剤を用いて還元を行って、ピロール縮合インドール（ＸＸＸＩ
Ｖ）を得ることができる。次に前述の方法にしたがって、その誘導体を脱保護し
、その後にアルキル化を行って（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．
Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓ
ｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１およびスキーム１参照）、Ｒ1
アルキル化インドール類縁体（ＸＸＸＶ）を得ることができる。別法として、前
述の方法にしたがってインドールをインドリンに還元し（スキーム１参照）、次
にベンジル基の脱保護を行って（ＸＸＸＶＩ）を得て、アルキル化によって相当
するＲ1アルキル化インドリン誘導体（ＸＸＸＶＩＩ）を得る。芳香環を官能基
化し、各種Ｒ1側鎖の誘導体を得るための前述のすべての方法を、これらの核に
対して適用することができる。
【０５６７】
【化３５】
【０５６８】 （実施例） 実施例中で使用する化学略語は、上記で定義したとおりである。以下の実施例
により、式（Ｉ）の化合物を調製するための詳細な手順を例示する。しかしなが
ら、本発明がこれらの実施例の具体的詳細に限定されないことは理解されるであ
ろう。以下に示す実施例は、本発明の範囲を明らかにすることを意図するもので
、本発明の範囲を限定することを意図していない。プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（1Ｈ ＮＭＲ）は、別に指定のない限りクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ3）中で
測定し、ピークは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）から低磁場に百万分の１（ｐ
ｐｍ）で報告する。カップリングパターンは、以下の通り報告する：ｓ、一重線
；ｄ、二重線；ｄｄ、二重線の二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；
ｂｓ、幅広い一重線；ｂｍ、幅広い多重線。
【０５６９】 （実施例４） １−フルオロ−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭
酸エチル
【０５７０】 （ステップＡ） ｐ−フルオロチオフェノール（５ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびβ−プロピオラク
トン（２．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（新たに蒸留した３６ｍＬ）に溶解し
、次いで氷浴中に置いた。１時間にわたり、９５％水素化ナトリウム（１ｇ、４
２．９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応物を０℃で２時間撹拌させ、次いで冷
蔵庫中に一晩置いた。氷片で反応物をクエンチし、次いで、濃塩酸でｐＨ２まで
酸性にした。生成物を酢酸エチル（１×２００ｍＬ）およびジクロロメタン（２
×２００ｍＬ）で抽出し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮すると、３−（４−
フルオロフェニルチオ）プロパン酸（７．０８ｇ、８９％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７
．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）
，３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３ＭＨｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５７１】 （ステップＢ） ３−（４−フルオロフェニルチオ）プロパン酸（３ｇ、１５ｍｍｏｌ）をジク
ロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃まで冷却した。塩化オキサリル
（１０ｍＬ）をゆっくりと加え、ジメチルホルムアミド（１滴）を加えて反応混
合物を０℃で０．５時間撹拌した。その時点で反応物を減圧下で濃縮して残渣と
し、次いでジクロロメタンに再懸濁し、氷浴中で０℃まで冷却した。Ｃｓ2（１
ｍＬ）およびＡｌＣｌ3（４ｇ、１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。次いで、
反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。氷片および水（２５０ｍＬ）を加え
て撹拌した。濃塩酸をｐＨ２まで加え、ジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽
出した。有機物を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）および水（１×１００ｍＬ
）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮すると、黄色の固体となった。１
００ｇのシリカゲル上で、ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するフラッシュ
カラムクロマトグラフィにより固体を精製すると、６−フルオロ−２，３−ジヒ
ドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（２．５５ｇ、９３％）が得られ
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．８０−７．７６（ｍ，１
Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），３
．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
ｐｐｍ。
【０５７２】 （ステップＣ） ６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（
１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を酢酸（０．５ｍＬ、１．１当量）に溶解し、
アジ化ナトリウム（７１．２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃ま
で加熱した。硫酸（０．１３ｍＬ、４．３当量）をゆっくりと加え、５０℃で１
．５時間撹拌した。氷片（１５０ｍｇ）を加えると緑色の固体が沈殿し、これを
濾過し、水で洗浄して乾燥し、７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン（８０ｍｇ、２４％）とした。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．７７（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．６９
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．４２（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５７３】 （ステップＤ） ７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン（７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、氷浴中で
０℃まで冷却した。Ｒｅｄ−Ａｌ（２７５ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を加え、次
いで、反応物を室温まで温めた。反応物を１．５時間加熱還流した。ｐＨ１０よ
り高くなるまで１Ｎ水酸化ナトリウムをゆっくりと加え、これを１０分間撹拌し
、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出し、水で洗浄し、乾燥した（硫酸ナト
リウム）。濃縮有機物をシリカゲル上で分取薄層クロマトグラフィにより精製し
、ヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶出し、７−フルオロ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（３０．８ｍｇ、９３％）とした。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），６．５３−６．４２（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），
３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．１１
−２．０４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５７４】 （ステップＥ） ７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（
４２３ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、氷浴中０℃で酢酸（１．１５ｍＬ）に溶解し
た。２．７Ｍ亜硝酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、これを一晩撹拌した。
水を加え（１００ｍＬ）、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機物を
合わせて濃縮すると、７−フルオロ−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（４４９ｍｇ、９２％）が得られた。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
，７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝９．２ＭＨｚ），７．２６−７
．００（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．８６（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１７−２．０４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５７５】 （ステップＦ） ７−フルオロ−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン（４４９ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（新たに蒸留した１ｍ
Ｌ）に懸濁し、氷浴中で０℃まで冷却した。水素化リチウムアルミニウム（８０
ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。フラスコを氷浴から取り除き、室
温まで温めて２時間撹拌した。水（０．０８ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。
１５％水酸化ナトリウム（０．０８ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。水（０．
０２４ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。反応物をジクロロメタン（２×２５ｍ
Ｌ）で抽出した。有機物を濃縮して残渣とし、次いで、最小量のジクロロメタン
に溶解し、次いで、沈殿が精製するまでエーテル中の塩化水素（１Ｍ）を加え、
沈殿を濾過して、７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５（２Ｈ）−アミン（４７１ｍｇ、９５％）とした。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ
，３００ＭＨｚ）：δ７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．５２（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７２−２
．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２−２．１８（ｍ
，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５７６】 （ステップＧ） ７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−
アミン（４７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、１−カルボエトキシ−４−ピペリドン（０
．３ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１１ｍＬ）をすべて混合し、一晩
加熱還流した。反応物を濃縮して残渣とし、ジクロロメタン中の（１％、２％、
３％および１０％）メタノールで溶出するシリカ２０ｇ上でのフラッシュカラム
クロマトグラフィにより精製すると、表題化合物（１１５ｍｇ、５４％）が得ら
れた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７２（ｓ−ｂｒｏａｄ
，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．２０−４．１３（ｍ，
２Ｈ），３．８２（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ），２．６９（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），２．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：
３３５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０５７７】 （実施例５） １−フルオロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５７８】 １−フルオロ−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭
酸エチル（２６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（０．７ｍＬ
）、ヒドラジン水和物（１９．５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、および水酸化カリ
ウム（１１．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を混合し、１．５時間加熱還流した。水
（１５ｍＬ）を加え、次いでジクロロメタン（２×１５ｍＬ）で抽出し、乾燥し
て（硫酸ナトリウム）、濃縮し、残渣とした。残渣をエーテル（２ｍＬ）に溶解
し、固体が析出するまでエーテル中の１Ｍ塩化水素（０．１ｍＬ）を加えた。固
体を濾過すると、表題化合物（５．６ｍｇ、２６．７％）が得られた。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ６．９２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
，６．５７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．６９（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），３．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３３（ｑ，２Ｈ
，Ｊ＝５．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５７９】 （実施例６） １−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５８０】 （ステップＡ） 対応する酸、３−［（４−メチルフェニル）スルファニル］プロパン酸は、実
施例４ステップＡの方法によって調製し、Ｐ−チオクレゾールを用いて得られた
（７．８４ｇ、４３．９％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７
．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
，３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８１】 （ステップＢ） ６−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オンは、
実施例４ステップＢの方法によって調製し、得られた（３．４４ｇ、１００％）
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．２
６−７．１８（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９６
（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８２】 （ステップＣ） ６−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（２
ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を８０％エタノール（７３ｍＬ）に溶解し、これにヒド
ロキシルアミン塩酸塩（８４０ｍｇ、１２．０５ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウ
ム（９９０ｍｇ、１２．０３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３時間加熱還流
した。水（１５０ｍＬ）を加え、次いでジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽
出し、食塩水（７５ｍＬ）、水（７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウ
ム）、濃縮し、残渣とした。残渣をポリリン酸（１０ｍＬ）に溶解し、１時間加
熱還流した。氷片を水（１００ｍＬ）に溶かし、これを１時間撹拌した。固体が
生成し、濾過して、ヘキサン中の（５０％、６０％および７０％）酢酸エチルで
溶出するシリカゲル２０ｇ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製
すると、７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］１，４−チア
ゼピン−４−オン（５００ｍｇ、３０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）：δ７．８７（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９１（ｓ，
１Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．９Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８３】 （ステップＤ） ７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピンは、
実施例４ステップＤの方法によって調製し、得られた（９３９ｍｇ、１００％）
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４
．００−３．７５（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．
０９−２．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８４】 （ステップＥ） ７−メチル−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピンは、実施例４ステップＥの方法によって調製し、得られた（１．０６
ｇ、９８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．３７−７．３
４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１０（ｄ，１Ｈ，９．２Ｈｚ），４．１７−４
．１４（ｔ，２Ｈ，５．９Ｈｚ），２．８７−２．８３（ｔ，２Ｈ，６Ｈｚ），
２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。質量分析（Ｅ
ＳＩ）：Ｕ／Ａ（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０５８５】 （ステップＦ） ７−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−ア
ミンは、実施例４ステップＦの方法によって調製し、得られた（２９２ｍｇ、３
０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．３８（ｓ，３Ｈ）
ｐｐｍ。
【０５８６】 （ステップＧ） ７−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−ア
ミン（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物（３７ｍｇ
、０．２４ｍｍｏｌ）をエタノール／酢酸の１：１混合物（０．４ｍＬ）に溶解
し、氷浴中で０℃まで冷却した。これに、内部温度を２０℃未満に保つために添
加速度をモニタしながら亜鉛末（９４ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加
えた。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応物を室温まで温め、さらに０．５時
間撹拌した。次いで、反応物を濾過し、濾過ケーキをエタノールで洗浄した。濾
液を２時間加熱還流し、次いで濃縮して残渣とした。残渣を最小量の水に溶解し
、これにｐＨ１１より高くなるまで冷水酸化アンモニウムを加えた。これをジク
ロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出して乾燥し（硫酸ナトリウム）、次いで濃縮
して残渣とした。残渣を最小量のジクロロメタンとエーテル中の塩化水素（１Ｍ
）を用いてつくった塩酸塩とに溶解した。次いで、塩を２−プロパノール（１０
ｍＬ）中で２４時間還流した。シリカゲル上での分取薄層クロマトグラフィによ
って生成物を精製し、ジクロロメタン／メタノール（９：１）で溶出すると、表
題化合物（１８ｍｇ、５０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００Ｍ
Ｈｚ）：δ７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）
，３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９５
Ｈｚ），２．５４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８７】 （実施例７） １−メチル−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル
【０５８８】 １−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４７ｍｇ
、０．１８ｍｍｏｌ）を、重炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、０．９ｍｍ
ｏｌ）と共に９０℃で４時間加熱した。次いで、シリカゲル上での分取薄層クロ
マトグラフィにより精製し、ヘキサン／酢酸エチル（３：１）で溶出すると、表
題化合物（１８．７ｍｇ、２９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）：δ６．９１−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６１（ｍ，１
Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７
１（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．７６−２．７１
（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，２Ｈ）：２．
２８−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８９】 （実施例８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−メチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５９０】 １−メチル−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（５９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．６
ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃まで冷却した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（
４５ｍ、０．７２ｍｍｏｌ）を１０分にわたってゆっくりと加え、これを０℃で
１．５時間撹拌した。次いで、６Ｎ塩化水素（０．５ｍＬ）を加え、反応物を１
時間加熱還流した。ｐＨ１２より高くなるまで１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、ジ
クロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、濃縮す
ると、表題化合物が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６
．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
，３．９６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３
１−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．
６３（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１６８（ｓ，３Ｈ）
，１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６
３−１．５８（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：２６１（
ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０５９１】 （実施例９） ｔｒａｎｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール
【０５９２】 実施例１２８ステップＢの６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴中０℃で過剰のボラン−ＴＨ
Ｆ（３ｍＬ）を加えた。溶液を注意深く水（２９ｍＬ）で希釈し、続いてトリフ
ルオロ酢酸（４．３ｍＬ）を加えた。反応を０℃で撹拌し、出発物質がなくなる
までＴＬＣ（ジクロロメタン中の１０％メタノール）を行った。反応物を水酸化
アンモニウムでｐＨ１２より高くなるまで塩基性とし、ジクロロメタン（３×２
０ｍＬ）で抽出した。抽出物を集め、食塩水（１×２０ｍＬ）、水で洗浄し、乾
燥した（硫酸マグネシウム）。次いで濃縮すると、表題化合物（７８ｍｇ、８４
％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．１０（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．５９−４
．５０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６
Ｈｚ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７９−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．
２（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７３（ｍ，
２Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５９３】 （実施例１０） １−ニトロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５９４】 （ステップＡ） ２−アミノ−４−ニトロ−フルオロベンゼン（５００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）
、３−クロロ−１−プロパンチオール（３５４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、および
水酸化カリウム（２６９ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチル
エーテル（６．４ｍＬ）中で一緒に混ぜ、７２時間加熱還流した。反応物を濾過
し、濾過ケーキをクロロホルムで洗浄した。濾液を濃縮し、シリカゲル１０ｇ上
でのフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製し、クロロホルム中の３％メ
タノールで溶出すると、２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−５−ニ
トロフェニルアミン（１３０ｍｇ、１７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．４９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．５５（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ）
，３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
，２．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：２６４（ｂ
ａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０５９５】 （ステップＢ） ２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−５−ニトロフェニルアミン（
１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を氷浴中で塩酸（１．８ｍＬ）に溶解し、１Ｍ
硝酸ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を滴加した。これを０℃で１．５時間撹拌
した。塩化水素中の０．２５Ｍ塩化スズ（ＩＩ）（３．２８ｍＬ）を滴加した。
添加後、反応物を室温まで温め、１．５時間撹拌した。反応物を５０％水酸化ナ
トリウムでｐＨ１４まで塩基性とし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。
溶液を濃縮して残渣とし、最小量のクロロホルムに溶解し、沈殿するまでエーテ
ル中の１Ｍ塩化水素を加えた。溶液を濾過して乾燥すると、１−｛２−［（３−
クロロプロピル）スルファニル］−５−ニトロフェニル｝ヒドラジン（１００ｍ
ｇ、８５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．９
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．２８（ｓ−ｂｒｏ
ａｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５９６】 （ステップＣ） １−｛２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−５−ニトロフェニル｝
ヒドラジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物（
５８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトリフルオロエタノール（１ｍＬ）に溶解し、
１時間加熱還流した。これに１２ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）を加え、反応物を２時間
加熱還流させた。室温まで冷却すると生成物が沈殿し、これを濾過して冷２−プ
ロパノールで洗浄すると、３−クロロプロピル９−ニトロ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドル−６−イルスルフィド（１２
０ｍｇ、７５．４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：
δ８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６
０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０
８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５９７】 （ステップＤ） ３−クロロプロピル９−ニトロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］インドル−６−イルスルフィド（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏ
ｌ）および４−ピペリドン一水和物（５８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトリフル
オロエタノール（１ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。これに１２ＮのＨＣ
ｌ（３ｍＬ）を加え、反応物を２時間加熱還流させた。室温まで冷却すると生成
物が沈殿し、これを濾過して冷２−プロパノールで洗浄すると、表題化合物（１
６０ｍｇ、６３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ
７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
），４．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．６１
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．
３６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５９８】 （実施例１１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−ニトロ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５９９】 １−ニトロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（０．０４
ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（０．８６ｍＬ）に溶解し
た。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４０．１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を内部
温度８℃未満でゆっくりと加えた。添加後、反応物を０℃で５時間撹拌させた。
次いで、水酸化ナトリウム（５０％）でｐＨ１２〜１４まで塩基性とした。溶液
をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、濃縮して残渣とした。この残渣に
濃縮塩化水素（０．５ｍＬ）を加え、１．５時間加熱還流した。次いで、水酸化
アンモニウムでｐＨ１２〜１４まで塩基性とし、次いでジクロロメタン（３×１
０ｍＬ）で抽出して濃縮した。ジクロロメタン中の１０％メタノールで溶出する
分取薄層クロマトグラフィにより残渣を精製すると、表題化合物（５ｍｇ、１３
％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．４０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０９−
３．７０（ｍ，５Ｈ），３．５１−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．１２−２．９２
（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１８（ｍ，１
Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６００】 （実施例１２） ３−クロロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６０１】 （ステップＡ） ２，３−ジクロロニトロベンゼン（９．６１ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）および３
−クロロプロパンチオール（５．０ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ無水ｇｒａｄｅ、７０ｍＬ）溶液に、２３℃でＫＯＨペレットを一度
に加えた。得られた混合物を２３℃で３．５時間、激しく撹拌した。反応混合物
をセライト充填物で濾過し、残ったＫＯＨを除去した。充填物をＴＨＦ（２×５
０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮すると、粗製の１−クロロ−２−［（
３−クロロプロピル）スルファニル］−３−ニトロベンゼン（１２ｇ、約１００
％）が得られた。
【０６０２】 （ステップＢ） 粗製の１−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−３−ニト
ロベンゼンをＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ2で脱気した。Ｐａｒｒ装置
中のこの溶液に、水酸化パラジウム（１．８ｇ）を４回に分けて加えた。得られ
た不均一溶液を、室温で１８時間、水素化条件下（５５ｐｓｉ（約３．７気圧）
）で振とうした。前記と同様に濾過によって触媒を除去し、濾液を真空中で濃縮
すると、３−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］アニリン（
９．９４ｇ、９３％）が黒っぽい油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３
，３００ＭＨｚ）δ７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８２（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６２（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ
。
【０６０３】 （ステップＣ） ３−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］アニリン（４．２
ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を２３℃でＴＦＡ（２４ｍＬ）に溶解した。撹拌しなが
ら濃縮ＨＣｌ（２４ｍＬ）を加えた。この混合物を氷浴中で冷却した。ＮａＮＯ 2 （１．１７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の水（６ｍＬ）溶液を１０分かけて滴加した。
この添加中は、反応物の内部温度を５℃未満に維持し、次いで０℃で１時間維持
した時点で、氷浴中で冷却したＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（７．６５ｇ、３４ｍｍｏｌ
）の濃縮ＨＣｌ撹拌溶液（８ｍＬ）に１０分かけてカニューレによって移した。
次いで、冷却浴を取り去り、反応物を１時間で２３℃まで温めた。これを氷浴中
で再冷却した。ｐＨ１２より高くなるまで水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を
滴加すると不均一な生成物が得られ、これをＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ（２０：１、
２５０ｍＬ）で処理した。この混合物を濾過し、得られた二相の濾液をＣＨ2Ｃ
ｌ2（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）
、真空中で濃縮すると、褐色の油として３−クロロ−２−（３’−クロロプロピ
ルチオ）フェニルヒドラジン（４．０ｇ、９０％）が得られた。得られた油をＣ
Ｈ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌガスの流れ５分間、この溶液に通気し
た。溶媒の蒸発後に得られた紫色の固体を分離すると１−｛３−クロロ−２−［
（３−クロロプロピル）スルファニル］フェニル｝ヒドラジン塩酸塩が得られ、
さらに精製することなく用いた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ７
．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１
．１Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，１．１Ｈｚ），３．６７（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９０
（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ
【０６０４】 （ステップＤ） １−｛３−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］フェニル｝
ヒドラジン塩酸塩（７００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和
物塩酸塩（３７３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を２３℃で２，２，２−トリフルオロ
エタノール（６ｍＬ）に加えた。この懸濁液を１８時間加熱還流すると、固体が
生成した。２３℃まで冷却後、真空濾過により固体を集めた。これを１２時間か
けて乾燥すると、褐色の粉末として７−クロロ−６−［（３−クロロプロピル）
スルファニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
インドール塩酸塩（５０６ｍｇ、５９％）になった。濾液を濃縮すると、別収量
の生成物（１４０ｍｇ、１６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００
ＭＨｚ）δ１１．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．
６７−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０
０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８４（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６０５】 （ステップＥ） ７−クロロ−６−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（２．０ｇ、５
．７ｍｍｏｌ）およびＫＩ（８５０ｍｇ）を無水ＤＭＥ（２００ｍＬ）に懸濁し
た。撹拌しながら、ＫＯＨ粉末（３．２ｇ、５７ｍｍｏｌ）を４回に分けて加え
た。この混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、濾過した。濾液を
濃縮すると油として表題化合物（１．１３ｇ、７１％）が得られた。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６
．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
，３．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２
４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１
．２８（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６０６】 （実施例１３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−３−クロロ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６０７】 氷浴中で冷却した３−クロロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ溶液（４０ｍＬ）に、２０分間に
わたりＮａＢＨ4（６８４ｍｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を１０回に分けて加えた。
この添加中は、反応混合物の内部温度を８℃未満に維持した。不均一溶液を２℃
でさらに１．５時間撹拌させた。次いで、氷片上に注加し、ｐＨ１２より高くな
るまで（ｐＨ紙により）ＮａＯＨ水溶液（５０％）を加えた。得られた混合物を
ＣＨ2Ｃｌ2（３×２００ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥して（ＭｇＳ
Ｏ4）真空中で濃縮した。黄褐色の粉末として表題化合物が単離された（３５０
ｍｇ、３５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ６．７２（ｓ，
２Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ），
３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．９１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．
１，２．２Ｈｚ），２．１７−１．７９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ 3 ）：２８１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６０８】 （実施例１４） ３−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６０９】 （ステップＡ） アセトニトリル（３０ｍＬ）およびｏ−チオクレゾール（５．０ｇ、４０ｍｍ
ｏｌ）の溶液を加熱還流した。純β−プロピオラクトン（２．８ｍＬ、４０ｍｍ
ｏｌ）を５分間かけて滴加した。加熱還流を２０時間続け、その時点で追加のβ
−プロピオラクトン（２．８ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。さらに２４
時間加熱後、反応混合物を真空中で濃縮した。得られた固体と油の混合物を２３
℃で２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１５０ｍＬ）により処理した。この塩基性溶液をＥ
ｔ2Ｏ（２×２００ｍＬ）で洗浄した。分離した水層を、濃縮ＨＣｌ水溶液によ
りｐＨ１になるまで酸性化した。この不均一溶液を真空中で元の体積の半分まで
濃縮した。次いで、２３℃で２時間放置した。真空濾過によって固体生成物を集
め、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、６５℃で２時間真空中で乾燥すると、白色粉
末として３−［（２−メチルフェニル）スルファニル］プロパン酸（４．６２ｇ
、５９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２０−７．１５（ｍ，３Ｈ），３．１４（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３
９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１０】 （ステップＢ） （１０５℃で）加熱したポリリン酸（ＰＰＡ、７．５ｇ）に、３−［（２−メ
チルフェニル）スルファニル］プロパン酸（４．５ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を一
度に加えた。この混合物を１．５時間１０５℃に維持し、氷−Ｈ2Ｏ（２５０ｍ
Ｌ）に注加すると、不均一な混合物が得られた。反応容器をＨ2Ｏ（３×５０ｍ
Ｌ）で洗い、洗液を合わせた。ＰＰＡが水に完全に溶解した後、反応混合物を真
空によって濾過した。分離した固体をＨ2Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、真空中
で１８時間乾燥するとピンク色の固体として８−メチル−２，３−ジヒドロ−４
Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（３．５２ｇ、８６％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ），２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１１】 （ステップＣ） ８−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（２
．２４ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）およびＮａＮ3（１．６４ｇ、２５．２ｍｍｏｌ
）のＡｃＯＨ（７．６ｍＬ）溶液に、５０℃で濃Ｈ2ＳＯ4（１．９ｍＬ）を滴加
した。反応物を５０℃に２時間維持し、氷片に注加した。真空濾過によって固体
を集め、真空中２３℃で乾燥した。この粗製試料は、その比が１：１１：７（1
Ｈ ＮＭＲによる）である出発物質、所望の生成物および位置異性生成物の混合
物であった。２０：１ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨで溶出するカラムシリカゲルクロマ
トグラフィにより粗製の固体を精製すると、９−メチル−２，３−ジヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンおよびその位置異性体の混合物（５
００ｍｇ、４：１、1Ｈ ＮＭＲによる）が得られた。この試料はさらに精製す
ることなく使用した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２２（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．
５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１２】 （ステップＤ） ９−メチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン（４：１位置異性体、５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）
懸濁液に、Ｒｅｄ−Ａｌ（６５重量％のトルエン溶液、１．６ｍＬ）を３分間か
けて滴加した。この溶液を８５℃で１．５時間加熱した。２３℃まで冷却させた
後、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を注意して加えた。次いで、ＣＨＣｌ3（
５０ｍＬ）および飽和ロシェル塩水溶液（５０ｍＬ）を順次加えた。この二相混
合物を２３℃で１時間、激しく撹拌した。層を分離し、水層をＣＨＣｌ3（２×
５０ｍＬ）で逆抽出した。抽出物を合わせ、乾燥して（ＭｇＳＯ4）真空中で濃
縮すると、黄色の油として９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン（５００ｍｇ、＞１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３
．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
，２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｑｕｉｎｔｅｔ，
２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６１３】 （ステップＥ） ９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（５
００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２ｍＬ）の約９℃まで冷却した溶
液に、ＮａＮＯ2（２１２ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）の溶液を
４分間かけて滴加した（内部温度１２℃未満）。冷却浴を取り去り、反応物を２
３℃に２時間維持した。Ｈ2Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。真空濾過により集めて
２３℃で空気乾燥した後、黄色の固体として９−メチル−５−ニトロソ−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（４７０ｍｇ、８７％）が
得られた。
【０６１４】 （ステップＦ） ＬｉＡｌＨ4の約１０℃まで冷却した１．０ＭＴＨＦ溶液（２．３ｍＬ、２．
３ｍｍｏｌ）に、９−メチル−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン（粗製、４７０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
（２．３ｍＬ）を３分間にわたりカニューレにより滴加した（内部温度２５℃未
満）。添加が終了したら冷却浴を取り去り、反応物を２５℃から３２℃に１．５
時間維持した。Ｈ2Ｏ（０．１ｍＬ）を５分間かけて注意して加え、続いてＴＨ
Ｆ（４０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１５％、０．１ｍＬ）と、再びＨ2Ｏ（０．
３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を２３℃で１時間、激しく撹拌し、乾燥した
（ＭｇＳＯ4）。濾過によって乾燥剤を除去し、濾液を濃縮すると残渣が得られ
、これをＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）に溶解した。この溶液に、１ＭＨＣｌ・Ｅｔ2Ｏ
溶液を１分間かけて滴加した。真空中で濃縮することにより固体を分離すると、
褐色の粉末として９−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
５（２Ｈ）−アミン塩酸塩（４７７ｍｇ、８０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ）
，４．００−３．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ
），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０５
（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１５】 （ステップＧ） ９−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−ア
ミン塩酸塩（４７７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物塩酸
塩（３０７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を２３℃で２，２，２−トリフルオロエタノ
ール（５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液を７０℃で１．５時間加熱した。反応混
合物を２３℃まで冷却させた後、真空濾過により生成物を集めると、淡黄色粉末
として表題化合物（３１２ｍｇ、３５％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ
，３００ＭＨｚ）：δ７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３３（
ｂｒｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１８（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３４（ｓ，
３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１６】 （実施例１５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−３−メチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６１７】 氷浴中で冷却した３−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール（２９５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＦＡ溶液（１０ｍＬ）に、４分間に
わたりＮａＢＨ4（１２２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を４回に分けて加えた。添加
後、冷却浴を取り去り、不均一溶液を２３℃で２４時間撹拌させた。次いで、氷
片上に注加し、ｐＨ１２より高くなるまで（ｐＨ紙により）５０％ＮａＯＨ水溶
液をゆっくりと加えた（内部温度８℃未満）。得られた混合物をＣＨＣｌ3（６
×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥して（ＭｇＳＯ4）真空中で
濃縮すると、黄色の油として粗製の表題化合物（２２５ｍｇ、８７％）が得られ
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０８−３．９２（ｍ
，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，１Ｈ）
，３．２０−２．９２（ｍ，６Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２
５（ｓ，３Ｈ），２．１９−１．９０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。この油をフマル酸塩
として再結晶すると、表題化合物が得られた。
【０６１８】 （実施例１８） １−ブロモ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６１９】 （ステップＡ） ２，５−ジブロモニトロベンゼン（６．３２ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）および３
−ブロモプロパン−１−チオール（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（３
５ｍＬ）に溶解した。反応フラスコを０℃まで冷却した。粉末ＫＯＨ（１．７２
ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。次いで、反応物を室温まで温め、４時
間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離
した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水
で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗製の黄色油状固体５．４０ｇが単離された。粗
生成物をカラムクロマトグラフィ（１０〜３０％アセトン−ヘキサン）により精
製すると、淡黄色の固体として４−ブロモ−１−［（３−クロロプロピル）スル
ファニル］−２−ニトロベンゼン（３．５６ｇ、６４％）が得られた。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ８．３５（ｄ，１Ｈ，２．２Ｈｚ），７．
６７（ｄｄ，１Ｈ，２．２，８．５ＨｚＨｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈ
ｚ），３．７０（ｔ，２Ｈ，５．９Ｈｚ），３．１３（ｔ，２Ｈ，７．３Ｈｚ）
，２．１４−２．２１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６２０】 （ステップＢ） ４−ブロモ−１−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２−ニトロベン
ゼン（１．９７ｇ、７．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に溶解した。反応
フラスコを窒素で排気し、Ｐｄ（ＯＨ）2−炭素（Ｐｄ（ＯＨ）2 ｏｎ ｃａｒ
ｂｏｎ）（４００ｍｇ）を加えた。反応フラスコを窒素で数回排気した後に、Ｈ 2 （５０ｐｓｉ（約３．４気圧））の雰囲気にした。ｐａｒｒ装置上で７２時間
、フラスコを振とうした。セライトの層で反応物を濾過し、残渣をＭｅＯＨ（５
ｍＬ）で洗浄した。上澄みを濃縮し、粗製の黒色の残渣をカラムクロマトグラフ
ィ（５０〜２０％ヘキサン−ＣＨ2Ｃｌ2）により精製すると、透明な油として５
−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］アニリン（１．２８ｇ
、７３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ７．２０（
ｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，２．０Ｈｚ），６．７９（ｄｄ
，１Ｈ，２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２
Ｈ，６．６Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，７．０Ｈｚ），１．９４−１．９９（
ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６２１】 （ステップＣ） ５−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］アニリン（０．９
３８ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（４ｍＬ）に溶解した。反応フラスコを０℃
まで冷却し、ＨＣｌ（１５ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液に、ＮａＮＯ2（０
．２５ｇ、３．７ｍｍｏｌ、３ｍＬＨ2Ｏ）の水溶液をゆっくりと加えた。フラ
スコを室温まで温め、２時間撹拌した。フラスコを０℃まで再冷却し、ＳｎＣｌ 2 ・２Ｈ2Ｏ（１．４９ｇ、６．６ｍｍｏｌ、Ｈ2Ｏ３ｍＬ）の水溶液にカニュー
レによって移した。溶液を３時間撹拌した。濾過によって沈殿を集め、残渣を一
晩空気乾燥した。淡褐色の粉末として１−｛５−ブロモ−２−［（３−クロロプ
ロピル）スルファニル］フェニル｝ヒドラジン塩酸塩（０．８００ｇ、７３％）
が単離された。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００Ｍｈｚ）δ７．４２（ｄ，１Ｈ
，８．０Ｈｚ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ，６．
２Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，６．９Ｈｚ），１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：２９７（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６２２】 （ステップＤ） １−｛５−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］フェニル｝
ヒドラジン塩酸塩（７８４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和
物・ＨＣｌ（３９８ｍｇ、２．６）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解した。濃ＨＣｌ
（０．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間還流し、次いで室
温まで冷却した。濾過によって沈殿を集め、残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）で洗浄し
た。白色粉末として９−ブロモ−６−［（３−クロロプロピル）スルファニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸
塩（５００．４ｍｇ、５８％）が単離された。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００
Ｍｈｚ）δ７．１８（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈ
ｚ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，６．６Ｈｚ），３．５８（
ｔ，２Ｈ，６．３Ｈｚ），３．１６（ｔ，２Ｈ，６．３Ｈｚ），３．０２（ｔ，
２Ｈ，６．６Ｈｚ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６２３】 （ステップＥ） ９−ブロモ−６−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（２９７ｍｇ、
０．８２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５０ｍＬ）に溶解した。ＫＯＨ（４６０ｍｇ、８
．２ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１３６０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液
を１８時間還流し、次いで室温まで冷却した。反応物を濃縮した。水（２０ｍＬ
）およびＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水溶液をＣＨ2Ｃｌ2（
２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮す
ると、淡い白色の無定形固体として５（２０９ｍｇ、９２％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ６．９７（ｄ，１Ｈ，７．９Ｈｚ），
６．８２（ｄ，１Ｈ，７．９Ｈｚ），４．５５（ｔ，２Ｈ，５．９Ｈｚ），４．
３７（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ，７．０Ｈｚ），３．２１（ｔ，２Ｈ，
５．９Ｈｚ），２．６５（ｔ，２Ｈ，５．８Ｈｚ），２．２５−２．３３（ｍ，
２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６２４】 （実施例１９） （８ａＳ，１２ａＲ）−１−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール
【０６２５】 １−ブロモ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５３．０
ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応物を０℃まで冷
却した。ＮａＣＮＢＨ3（３２．３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物
を０℃で２時間撹拌した。氷（２片）を加えた。温度を７℃未満に保ちながら、
５０％ＮａＯＨによりｐＨ１４まで反応物を塩基性とした。反応混合物をＣＨ2
Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し
、濃縮すると、純粋な白色無定形固体として表題化合物（５３ｍｇ、１００％）
が得られた。溶出液として無勾配の１０％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるＣｈｉｒａ
ｃｅｌＯＤカラム上での分取ＨＰＬＣにより、鏡像異性体が分離された。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ６．７９（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），６
．７２（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），３．８９−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．５５
−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．３
０（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｔ，１Ｈ，１１
．７Ｈｚ），１．６０−２．３０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：
３２５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６２６】 （実施例２５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６２７】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（４４ｍｇ、０．１６）をＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）に溶解した
。Ｅｔ3Ｎ（０．０６７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）および塩化３，４−ジメトキ
シベンゾイル（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間撹拌
した。食塩水（５ｍＬ）を加えた。層を分離した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で（２×５
ｍＬ）抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製
の褐色無定形固体（１３８ｍｇ）が得られた。残渣をカラムクロマトグラフィ（
１〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製すると、白色の無定形固体として表
題化合物（６９１ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３０
０ＭＨｚ）δ６．８０−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．７
５−４．１０（ｍ，８Ｈ），３．４２−３．７０（Ｍ，４Ｈ），２．８０−３．
４０（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．２５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：
４１１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６２８】 （実施例２６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，５−ジメトキシベンゾイル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６２９】 表題化合物は、実施例２５の方法によってｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４４ｍｇ、０．
１６ｍｍｏｌ）、塩化２，５−ジメトキシベンゾイル（４７ｍｇ、０．２３ｍｍ
ｏｌ）、およびＥｔ3Ｎ（０．０６７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）から調製し、ク
ロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（３２ｍｇ、
４９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ６．９０−７
．０５（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．７５（
ｍ，１Ｈ），６．５０−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．６０（ｍ，１Ｈ
），３．９５−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．９４（ｍ，６Ｈ），３．
２０−３．６０（Ｍ，４Ｈ），２．８０−３．２５（ｍ，４Ｈ），１．６０−２
．２０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３０】 （実施例２７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３１】 表題化合物は、実施例２５の方法によってｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４４ｍｇ、０．
１６ｍｍｏｌ）、塩化３，５−ジメトキシベンゾイル（４７ｍｇ、０．２３ｍｍ
ｏｌ）、およびＥｔ3Ｎ（０．０６７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）から調製し、ク
ロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（４４ｍｇ、
９９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ６．９０−７
．１０（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．８０（ｍ，４Ｈ），３．８０−４．２０（
ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．２５−３．９０（Ｍ，４Ｈ），２．８
０−３．２０（ｍ，４Ｈ），１．７０−２．２０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：４１１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３２】 （実施例２８） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（２，６−ジメトキシベンジル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３３】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドールを１：１ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。２，６−
ジメトキシベンズアルデヒド（３４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、モレキュラーシ
ーブ（２０ｍｇ）、および酢酸２滴を加えた。溶液を室温で４時間撹拌した。Ｎ
ａＣＮＢＨ3を加え（４５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、反応物を１８時間撹拌し
た。懸濁液をセライトの充填物で濾過し、残渣をＥｔＯＡｃで洗浄した。上澄み
に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５ｍｌ）を加えた。二相混合物を１０分間撹拌した
。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層
を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗製の褐色無定形固体９４ｍｇが単離さ
れた。残渣をカラムクロマトグラフィ（５〜１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃｌ2）によ
り精製した。無定形の白色固体として表題化合物（５６ｍｇ、７８％）が得られ
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２２（ｔ，１Ｈ，８．４Ｈ
ｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ
，６．６Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，７．３Ｈｚ），６．５６（ｄ，２Ｈ，８
．４Ｈｚ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．６
２（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７７−３．１０（ｍ，
４Ｈ），２．３０−２．６０（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，５Ｈ）ｐ
ｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３４】 （実施例２９） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（２，４−ジメトキシベンジル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３５】 表題化合物は、実施例２８の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（６３ｍｇ、０．
２２ｍｍｏｌ）、２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（４１ｍｇ、０．２５ｍ
ｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ3（５６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）から調製し、
カラムクロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（４
９ｍｇ、５６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．
２３（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．７Ｈ
ｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，７．３Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，７．５Ｈｚ）
，３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．６１（ｍ，２
Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ，５．１Ｈｚ），３．２１−３．３５（ｍ，１Ｈ），
３．０１−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７２
−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３
８（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．２０（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，
２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３６】 （実施例３０） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３７】 表題化合物は、実施例２８の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４８ｍｇ、０．
１７ｍｍｏｌ）、２，３，６−トリメトキシベンズアルデヒド（３７ｍｇ、０．
１９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ3（４３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から調
製し、カラムクロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合
物（６０ｍｇ、８３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，
１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，７．６Ｈｚ），６．１２（ｓ
，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．４２−３．７０
（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，１
Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，１Ｈ），１
．７０−２．２０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７．３（ｂａｓｅ
，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３８】 （実施例３１） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（２，３−ジメトキシベンジル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３９】 表題化合物は、実施例２８の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５７ｍｇ、０．
２０ｍｍｏｌ）、２，３−ジメトキシベンズアルデヒド（３７ｍｇ、０．２２ｍ
ｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ3（５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から調製し、
カラムクロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（４
７ｍｇ、５９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．
９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ
），６．８０−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），３
．８７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．７０（ｍ，４Ｈ）
，３．２１−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８
７−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．
７２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．４２（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ
，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６４０】 （実施例３２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４１】 表題化合物は、実施例２８の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５６ｍｇ、０．
２０ｍｍｏｌ）、２，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（４７ｍｇ、０．
２３ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ3（５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から調
製し、カラムクロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合
物（１８ｍｇ、４１％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．８１（ｄ，
１Ｈ，７．０Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．５１（ｓ，１Ｈ
），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３
．４０−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０５−
３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．９０
（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．５０（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，５
Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６４２】 （実施例３３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（シクロヘキシルメチル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４３】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液
に、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド（１９．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）
、３Åモレキュラーシーブを加え、この混合物を室温で１．５時間撹拌した。シ
アノ水素化ホウ素ナトリウム（４５．２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、反応
物を一晩撹拌させた。反応混合物をセライトで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×
５０ｍＬ）で抽出し、飽和炭酸カリウム（１×５０ｍＬ）および食塩水（１×５
０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（硫酸ナトリウム）。濃縮して残渣とし、カラムク
ロマトグラフィ（勾配：ＣＨ2Ｃｌ2中の１％、２．５％、および５％ＭｅＯＨ）
により精製すると、表題化合物（３５ｍｇ、５８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９３（ｄｄ，Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４８（ｍ
，１Ｈ），３．３１−３．３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，１
Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，１Ｈ），２
．７９−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２５−
２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．９３−１８２（
ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，１Ｈ
），１．３３−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．９４−０．８１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
。質量分析（ＥＳＩ）：３４３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６４４】 （実施例３４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４５】 上記の化合物は、２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例
３３の方法により調製した。カラムクロマトグラフィ（勾配：ＣＨ2Ｃｌ2中の１
％、２．５％、および５％ＭｅＯＨ）により精製すると、表題化合物（１５．７
ｍｇ、４２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．
０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８−６．６（ｍ，
３Ｈ），４．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９３−３．９０（ｍ，１
Ｈ），３．８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４
（ｍ，２Ｈ），３．３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２−３．１２（ｍ，２Ｈ）
，３．１−２．９（ｍ，１Ｈ），２．７−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３−２．
２２（ｍ，１Ｈ），２．１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２
．０１（ｓ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６４６】 （実施例３５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，４−ジメトキシベンジル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４７】 上記の化合物は、４，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例３３の
方法により調製した。カラムクロマトグラフィ（勾配：ＣＨ2Ｃｌ2中の１％、２
．５％、および５％ＭｅＯＨ）により精製すると、表題化合物（２６ｍｇ、３７
％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９７−６．
８７（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），４．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８−３．７５（
ｍ，１Ｈ），３．６−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４（ｓ，２Ｈ），３．３７−
３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２−３．３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６
７（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，
１Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．９５−
１．８８（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６４８】 （実施例３６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４９】 上記の化合物は、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例
３３の方法により調製した。カラムクロマトグラフィ（勾配：ＣＨ2Ｃｌ2中の１
％、２．５％、および５％ＭｅＯＨ）により精製すると、表題化合物（３０ｍｇ
、４９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），６．６３−６．５６（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８
Ｈｚ），３．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．８−３．７５（ｍ，１Ｈ
），３．６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），
３．３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１−２．
９（ｍ，１Ｈ），２．７−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３−２．２２（ｍ，１Ｈ
），２．１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｓ，１
Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ
）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：４２７（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６５０】 （実施例３９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール−１１（８ａＨ）−カルボキシレート
【０６５１】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（０．３２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、１ＭのＫ2ＣＯ3水溶
液（１５．６ｍＬ）と共に、０℃でＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）に溶解した。次いで
、クロロギ酸エチル（０．４２３ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、反
応物を２時間かけて室温にした。水層と有機層を分離する。水層をＣＨＣｌ3（
３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4 ）、蒸発させると、表題化合物（０．４８０ｇ、１００％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
，６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０−４．１７（ｍ，２Ｈ），３
．５５−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１５−
３．２８（ｍ，３Ｈ），２．８１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．１９
（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６５２】 （実施例４０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−アセチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸エチル
【０６５３】 ＡｌＣｌ3（０．３５９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１．７ｍＬ）溶
液に塩化アセチル（０．１３３ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌さ
せる。次いで、この溶液を、実施例３９のｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，
９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸エチル（
０．２８５ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（０．８ｍＬ）溶液に加え、２
時間還流させた。氷を加え、水層と有機層を分離した。水層をＣＨＣｌ3（３×
２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）蒸発させると、油が残り、これを分取シリカゲルＴＬＣ（２％ＭｅＯＨ／
ＣＨ2Ｃｌ2）により精製した。収率２７％（８７ｍｇ）で表題化合物が得られた
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５
Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．９２−４．１６（ｍ，３
Ｈ），３．５２−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．５２（ｍ，４Ｈ），２
．９８−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０２−２．１８（
ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．２０（ｍ，３Ｈ
）ｐｐｍ。
【０６５４】 （実施例４１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（アセチルアミノ）−６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸エチル
【０６５５】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−アセチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸エチル（０．０８８ｇ、０．２４
ｍｍｏｌ）をメタンスルホネート（１．２ｍＬ）に溶解した。ＮａＮ3（０．０
３１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温で１時間撹拌し
た。氷を加え、水層をＣＨＣｌ3（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物
を食塩水、水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、表題化合物（０
．０６３ｇ、６９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ
６．９５−７．１９（ｍ，２Ｈ），４．０−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９５（
ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４８（ｍ
，４Ｈ），３．１０−３．２３（ｍ３Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），
２．０−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９６（
ｍ，２Ｈ），１．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６５６】 （実施例４２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］
−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６５７】 （ステップＡ） ４−フルオロフェネチルアルコール（２．０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を、触媒
量のＤＭＡＰおよびトリエチルアミン（２．２ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）と共にＣ
Ｈ2Ｃｌ2（１２ｍＬ）に溶解した。反応物を０℃まで冷却し、塩化メタンスルホ
ニル（１．９ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温にし、
２時間撹拌させた。反応物を水とＥｔＯＡＣとの間で分配した。水層をＥｔＯＡ
ｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を食塩水、水で洗浄し、乾燥して
（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、淡黄色の油として４−フルオロフェネチルメタン
スルホネート（２．５ｇ、８９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ），７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４１（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８８（ｓ，
３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６５８】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（０．１００ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を、４−フルオロフ
ェネチルメタンスルホネート（０．１０６ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）およびＫ2
ＣＯ3（０．２８１ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と共に１，４ジオキサン（３ｍＬ）
に溶解し、一晩還流させた。反応物を冷却し、無機物を濾過した。濾液をＣＨＣ
ｌ3（１０ｍＬ）で希釈し、食塩水、水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発
させた。残渣を分取シリカゲルＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）により精
製すると、表題化合物（０．０４７ｇ、３１％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，
３Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），３．７８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６３（ｍ，１Ｈ），
３．２５−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０３
−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．９０
（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｄ．ｔ．，１Ｈ，
Ｊ＝６．６，４．４Ｈｚ），１．９１−２．２０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０６５９】 （実施例４３） （一般手順） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（１．０モル当量）の１，４−ジオキサン溶液に、ハロゲン
化アルキルまたはメシレート（１．３〜２．０モル当量）、ＫＩ（触媒量）およ
びＫ2ＣＯ3（１．５モル当量）を加えた。反応混合物を１００℃で１．５〜２．
５日間加熱した。反応混合物を２０℃まで冷却し、次いでＣＨＣｌ3で希釈した
。溶液を濾過して過剰のＫ2ＣＯ3を除去し、濾液を真空中で濃縮し、ＣＨＣｌ3
／ＭｅＯＨで溶出することによりシリカゲルカラム上でクロマトグラフを行うと
、表題化合物が得られた。
【０６６０】 （メシル化の一般手順） アルコール（１．０モル当量）のＣＨ2Ｃｌ2溶液およびＥｔ3Ｎ（２．０モル
当量）に、Ｎ2雰囲気中０℃で塩化メタンスルホニル（１．５モル当量）を加え
た。反応混合物を０℃で１〜４時間撹拌し、１ＮのＨＣｌを添加することにより
クエンチした。層を分離し、水層をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機溶液をＨ2 Ｏおよび食塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して真
空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することによりシリカゲルカラム上
でクロマトグラフを行うと、表題化合物が得られた。
【０６６１】 （臭素化の一般手順） アルコール（１．０モル当量）およびＰｈ3Ｐ（１．０５モル当量）のＤＭＦ
溶液に、Ｎ2雰囲気中０℃で、溶液の色に橙色が残るまでＢｒ2を滴加した。反応
混合物を２０℃で３０分間撹拌し、Ｈ2Ｏを添加することによりクエンチした。
層を分離し、水層をヘキサンで抽出した。合わせた有機溶液をＨ2Ｏおよび食塩
水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して真空中で濃縮し
、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することによりシリカゲルカラム上でクロマトグ
ラフを行うと、表題化合物が得られた。
【０６６２】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−エチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６６３】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびブロモエタン（２５ｍｇ、０
．２３ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２０ｍｇ、７３％）として調製した。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．１１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
，１．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１．９４−２．２０（ｍ，４Ｈ）
，２．２２−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄｑ，２ＨＪ＝２．２，７．０
Ｈｚ），２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，１ＨＪ＝１．８
，５．９，１１．７Ｈｚ），２．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，５．９，１
４．３Ｈｚ），３．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，５．５，１３．６Ｈｚ）
，３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１
０．５，１６．１Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．７，１
５．３Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝０．８，７．４Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ
）ｐｐｍ。
【０６６４】 （実施例４４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−プロピル−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６６５】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）および１−ブロモプロパン（２３
ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２０ｍｇ、７４％）として調製した
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），１．５５（ｓｅ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．８５−２．２０（ｍ，
５Ｈ），２．２２−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．７７（ｍ，１Ｈ），
２．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，６．０，１１．６Ｈｚ），２．９３（ｄ
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，５．５，１４．３Ｈｚ），３．０５（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．６，５．１，１３．５Ｈｚ），３．１７−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．
５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１０．６，１６．１Ｈｚ），３．８２（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１１．０，１５．０Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６６６】 （実施例４５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ブチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６６７】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（１１ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（９．６
ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（５．０ｍｇ、３２％）として調製
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ），１．３２（ｓｅ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．５７（ｑｕ，２Ｈ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．９０−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．３５−２．５０（
ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ
），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，
１０．７，１６．２Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１１．０，
１５．０Ｈｚ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝０．８，７．０Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈ
ｚ）ｐｐｍ。
【０６６８】 （実施例４６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ペンチル−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６６９】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および１−ブロモペンタン（３２ｍ
ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３０ｍｇ、９０％）として調製した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），１．２０−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），１．８５−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．４０（ｍ，３Ｈ），２
．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，５．５
，１４．２Ｈｚ），３．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，５．１，１３．６Ｈ
ｚ），３．１８−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２
，１０．７，１５．８Ｈｚ），３．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１．４
，１５．４Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐ
ｍ。
【０６７０】 （実施例４７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ヘキシル−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７１】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−ブロモヘキサン（４０ｍ
ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３２ｍｇ、８２％）として調製した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），１．２２−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．５４−０．６４（ｍ，２Ｈ），１
．９０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．３３−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．８０−
２．９７（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，５．１，１３．
５Ｈｚ），３．１６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５
．５，１０．６，１５．８Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１
．３，１５．４Ｈｚ），６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８７（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７
．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６７２】 （実施例４８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−プロピル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７３】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（１５．７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）および２−ブロモプロパン（
１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１３ｍｇ、７１％）として調製
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２
．６Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１．８７−２．１５（ｍ
，５Ｈ），２．３５−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，３Ｈ）
，２．８６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，５．４，１４．２Ｈｚ），２．９７（
ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，５．５，１３．２Ｈｚ），３．１３−３．２５（ｍ
，２Ｈ），３．５０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１１．０，１６．１Ｈｚ），
３．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．９，１５．３Ｈｚ），６．５６（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ
），６．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６７４】 （実施例４９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ｓｅｃ−ブチル−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７５】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および２−ブロモブタン（２１ｍｇ
、０．１９ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（９．０ｍｇ、３２％）として調製した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８６−０．９８（ｍ，６Ｈ），
１．２１−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５
−２．２２（ｍ，６Ｈ），２．４２−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．９
７（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３１（ｍ，
２Ｈ），３．５０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），
６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６７６】 （実施例５０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（１−メチルブチル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７７】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−ブロモペンタン（３７ｍ
ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２３ｍｇ、６１％）として調製した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），１．０１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．２１−１．４０（ｍ，３Ｈ
），１．５５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．２２（ｍ，６Ｈ），２．
５２−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０２−３
．１３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，１Ｈ）
，３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
）ｐｐｍ。
【０６７８】 （実施例５１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（１−メチルペンチル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７９】 （ステップＡ） ２−ヘキシルメタンスルホネート。表題化合物は、実施例４３のメシル化の一
般手順に従うことにより、２−ヘキサノール（３１２ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）
および塩化メタンスルホニル（５００ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）から無色の油（
４０８ｍｇ、６８％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）δ０．８９−０．９４（ｍ，３Ｈ），１．３１−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．
５７−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），４．７６−４．８２（ｍ
，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６８０】 （ステップＢ） 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（メチルスルホニル）ヘ
キサン（６６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２５ｍｇ、６２％）と
して調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８０−０．９０
（ｍ，６Ｈ），１．１３−１．２５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，２
Ｈ），１．８５−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２
．８４−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１４−
３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７９
（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６８１】 （実施例５２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−イソブチル−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６８２】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メチルプロ
パン（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２３ｍｇ、７５％）とし
て調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８８−０．９２（
ｍ，６Ｈ），１．７５−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．２３（ｍ，６Ｈ
），２．５５−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，１
１．３Ｈｚ），２．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，５．８，１４．６Ｈｚ）
，３．０２−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）
，３．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１０．２，１４．３Ｈｚ），３．８１
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１．０，１４．０Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９３（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６８３】 （実施例５３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６８４】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−１−ブロモ
−２−メチルブタン（３６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２６ｍｇ
、６８％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８
４−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．０１−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．３８−５０
（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，３
Ｈ），１．９５−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２
．６２−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０２−
３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６１
（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７
．４Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６８５】 （実施例５４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−メチルペンチル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６８６】 （ステップＡ） ２−メチル−１−ペンチルメタンスルホネート。表題化合物は、実施例４３の
メシル化の一般手順に従うことにより、２−メチル−１−ペンタノール（４９７
ｍｇ、４．９０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（８２１ｍｇ、７．３０
ｍｍｏｌ）から無色の油（８５６ｍｇ、８９％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８９−０．９３（ｍ，３Ｈ），０．９８（
ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．８８−１
．９０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．１１（ｍ，２Ｈ）
ｐｐｍ。
【０６８７】 （ステップＢ） 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（５２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２−メチル−１−（メチルス
ルホニル）ペンタン（７３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（６０ｍｇ
、８９％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８
７−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．００−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．
３８（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ
，２Ｈ），１．９５−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．５９（ｍ，１Ｈ）
，２．６２−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０
５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．
５９（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．７），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．１，７．７）ｐｐｍ。
【０６８８】 （実施例５５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−エチルブチル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６８９】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−エチルブタ
ン（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２４ｍｇ、６１％）として
調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．７８−０．９２（ｍ
，６Ｈ），１．２５−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，３Ｈ）
，１．９５−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，１１．３Ｈｚ），２．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３．６，５．８，１４．６Ｈｚ），３．０２−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２６
（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１０
．３，１５．８Ｈｚ），３．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，１０．７，１４
．０Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６９０】 （実施例５６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−メチルペンチル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６９１】 （ステップＡ） ３−メチル−１−ペンチルメタンスルホネート。表題化合物は、実施例４３の
メシル化の一般手順に従うことにより、３−メチル−１−ペンタノール（３００
ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（５００ｍｇ、４．４０
ｍｍｏｌ）から無色の油（３８４ｍｇ、６７％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８６−０．９５（ｍ，６Ｈ），１．１５−
１．２５（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．６０
（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．
２３−４．３１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６９２】 （ステップＢ） 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および３−メチル−１−（メチルス
ルホニル）ペンタン（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２９ｍｇ
、７２％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８
４−０．８８（ｍ，６Ｈ），１．１２−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．
３８（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．９９（ｍ
，３Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，２Ｈ）
，２．６６−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９
０−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．
１８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６１（ｍ
，１Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．１，７．７Ｈｚ）．
【０６９３】 （実施例５７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３−メチルブチル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６９４】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−エチルブタ
ン（３６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２７ｍｇ、７３％）として
調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３８−１．４７
（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｈｅ，１Ｈ，Ｊ＝４．４），１．８４−２．１７（ｍ
，５Ｈ），２．２３−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．７８（ｍ，１Ｈ）
，２．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８，１１．０Ｈｚ），２．９３（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．６，５．８，１４．６Ｈｚ），３．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
５，５．１，１３．５），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１１．０，１６．１Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝４．４，１１．０，１５．４Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
，６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１
，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６９５】 （実施例５８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（４−メチルペンチル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６９６】 （ステップＡ） ４−メチル−１−ペンチルメタンスルホネート。表題化合物は、実施例４３の
メシル化の一般手順に従うことにより、４−メチル−１−ペンタノール（５１１
ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（８４４ｍｇ、７．５０
ｍｍｏｌ）から無色の油（６２０ｍｇ、６３％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１．
２３−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１
．８０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ）ｐｐｍ
【０６９７】 （ステップＢ） 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（５３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および４−メチル−１−（メチルス
ルホニル）ペンタン（７７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（４６ｍｇ
、６９％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８
７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．５６
（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．００−２．１３（ｍ，２
Ｈ），２．２３−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２
．７４−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ）
，３．１４−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５
６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．６，１５．７Ｈｚ），３．８２（ｄｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１１．０，１５．０Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６９８】 （実施例５９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（シクロプロピルメチル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６９９】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロ
パン（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２６ｍｇ、７２％）とし
て調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．１８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），０．６０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５），０．９７−
１．０６（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．２７（ｍ，５Ｈ），２．４１（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．９２（ｄ
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，５．５，１４．２Ｈｚ），３．０１−３．１５（ｍ，
３Ｈ），３．３１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，１Ｈ），
３．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１０．６，１５．８Ｈｚ），３．８３（
ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１１．０，１５．３Ｈｚ），６．６５（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，７．３Ｈｚ），６．９
７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７００】 （実施例６０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（シクロブチルメチル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７０１】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（１４ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプ
ロパン（１３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１４ｍｇ、８２％）
として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．６２−１．９
５（ｍ，７Ｈ），１．９７−２．２７（ｍ，５Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），２．４８−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝３．２，５．７，１４．３Ｈｚ），３．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，５
．６，１４．５），３．１１−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｑｕ，１Ｈ，
Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，１０．６，１５．７
Ｈｚ），３．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１．０，１５．０Ｈｚ），６
．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
，６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７０２】 （実施例６１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（シクロヘキシルメチル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７０３】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロヘ
キサン（１８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２４ｍｇ、７８％）と
して調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８６（ｑ，２Ｈ
，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．１３−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．５７
（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．９３（ｍ，９Ｈ），１．９５−２．２０（ｍ，４
Ｈ），２．５５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７３（ｍ，１Ｈ），２
．９４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，５．８，１４．２Ｈｚ），３．０２−３．
２０（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５５（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．６，１５．８Ｈｚ），３．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．１，１１．０，１３．６Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７０４】 （実施例６２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−アリル−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７０５】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（１９ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および臭化アリル（１４ｍｇ、０
．１２ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１０ｍｇ、４５％）として調製した。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
１．８９−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，８．４
Ｈｚ），２．６３−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
８，６．２，１２．１Ｈｚ），２．９０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０２−３
．１０（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｑｕ，１Ｈ
，Ｊ＝２．８Ｈｚ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１０．６，１５．
７Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１．３，１５．０Ｈｚ），
５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），５．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，
４．８Ｈｚ），５．８０−５．９５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７０６】 （実施例６３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−メチル−２−プロペニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７０７】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−２−メチルプロ
ペン（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２３ｍｇ、７７％）とし
て調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７６（ｓ，３Ｈ）
，１．７９−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．００−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．５
０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，１２．３Ｈｚ
），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，５．５，１
４．３Ｈｚ），３．０２−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝
３．３Ｈｚ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．６，１５．７Ｈｚ
），３．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．６，１５．０Ｈｚ），４．８
４（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
【０７０８】 （実施例６４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［（２Ｅ）−２−ブテニル］−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７０９】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（１９ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−１−クロロ−
２−ペンテン（７．１ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１４ｍｇ、
６１％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．６９
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．８０−２．２５（ｍ，６Ｈ），２．６８−
２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．０５
（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ），３．５５−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，１
Ｈ），５．４３−５．７２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
７，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７１０】 （実施例６５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３−メチル−２−ブテニル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７１１】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（６１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−メチル−２
−ブテン（５５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（６６ｍｇ、８５％）
として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．６１（ｓ，３
Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．
９０−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．６５−２
．７３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，６．２，１１．４
Ｈｚ），２．８６−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），
３．１５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，１０．６Ｈｚ），３．２６（ｑｕ，１Ｈ，
Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．５７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，９．６，１６．１Ｈ
ｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，１１．０，１３．６Ｈｚ），５．
２４−−５．２８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．
８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，７．３Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７１２】 （実施例６６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３−ブテニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７１３】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−１−ブテン（
１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１８ｍｇ、６７％）として調製
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８４−１．９５（ｍ，３
Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，３Ｈ），２
．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７０−
２．８２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．２０
（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．５６（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．７，１６．１Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
４．０，１１．０，１５．０Ｈｚ），５．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，１０
．２Ｈｚ），５．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，１５．４Ｈｚ），５．７５−
５．８５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８６（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）
ｐｐｍ。
【０７１４】 （実施例６７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［（２Ｅ）−２−ペンテニル］−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７１５】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−１−ブロモ−２
−ペンテン（２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２０ｍｇ、５８％
）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．９９（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．８７−
２．２２（ｍ，７Ｈ），２．６７−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８３
（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１
Ｈ），３．１０−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１０．１，１５．８Ｈｚ），３．
８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１１．０，１３．５Ｈｚ），５．４３−５．
７２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，６．７Ｈｚ）ｐｐ
ｍ。
【０７１６】 （実施例６８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［（２Ｚ）−２−ペンテニル］−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７１７】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびｃｉｓ−１−ブロモ−２−ペ
ンテン（３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２０ｍｇ、６３％）と
して調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．９４（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．８９−２
．２８（ｍ，７Ｈ），２．６７−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８２（
ｍ，１Ｈ），２．８５−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，１Ｈ
），３．２７（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．２，１０．７，１５．８Ｈｚ），３．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１
１．０，１３．５Ｈｚ），５．４０−５．６５（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７１８】 （実施例６９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（４−ペンテニル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７１９】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（６３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−１−ペンテン（
５７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（６８ｍｇ、８５％）として調製
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．６２（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．８５−２．２０（ｍ，７Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，３
Ｈ），２．６６−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８２（ｍ，１Ｈ），２
．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１５−
３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５５（
ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．６，１５．７Ｈｚ），３．８２（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝４．３，１１．０，１３．９Ｈｚ），４．９３−５．０７（ｍ，２Ｈ）
，５．７５−５．８５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，
７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７２０】 （実施例７０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（４−メチル−３−ペンテニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７２１】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２４ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２−メチル−
２−ペンテン（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２３ｍｇ、７４
％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．６１（ｓ
，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．８３−２．３８（ｍ，１０Ｈ），２．６
７−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，６．２，１
１．３Ｈｚ），２．８５−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，１
Ｈ），３．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，１０．６Ｈｚ），３．２７（ｑｕ，
１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，９．０，１４
．６Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．８，１３．６Ｈｚ）
，５．０４−−５．１５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
，６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１
，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７２２】 （実施例７１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７２３】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１，１，３−トリクロロプロ
ペン（３４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（７．０ｍｇ、１７％）と
して調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８１−２．２０
（ｍ，５Ｈ），２．３４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１１．０Ｈｚ），２．６０
−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，６．２，１１
．４Ｈｚ），２．８６−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１８（ｍ，４Ｈ
），３．２６（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．１，１０．６，１５．７Ｈｚ），３．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１
１．０，１３．７Ｈｚ），６．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６３（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９
５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７２４】 （実施例７２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ベンジル−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７２５】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（３６ｍｇ、０
．２１ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２２ｍｇ、６３％）として調製した。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８７−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．
９９−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２
．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．０１（
ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３
．３Ｈｚ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１
０．６，１４．４Ｈｚ），３．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．６，１
３．６Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．２
４−７．３５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０７２６】 （実施例７３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−メチルベンジル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７２７】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および臭化２−メチルベンジル（４
４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２８ｍｇ、６７％）として調製し
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８４−２．２０（ｍ，５Ｈ
），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．
６３（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ
，１Ｈ），３．０４−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ），３．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５．５，１０．６，１３．６Ｈｚ），３．７５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０
，１１．０，１３．６Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７
Ｈｚ），７．１１−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ）ｐ
ｐｍ。
【０７２８】 （実施例７４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３−メチルベンジル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７２９】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および臭化３−メチルベンジル（４
４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（４０ｍｇ、９５％）として調製し
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８４−１．９５（ｍ，３Ｈ
），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．
３５（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ
，１Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１９（ｍ，２Ｈ）
，３．２８（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．５６
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．６，１４．６Ｈｚ），３．８０（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．６，１３．５Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．１，８．１Ｈｚ），７．０５−７．２４（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０７３０】 （実施例７５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（４−メチルベンジル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７３１】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および臭化４−メチルベンジル（４
４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３５ｍｇ、８５％）として調製し
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８４−１．９５（ｍ，３Ｈ
），１．９８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．
３５（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ
，１Ｈ），２．９０−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１９（ｍ，２Ｈ）
，３．２６（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．５５
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１０．３，１４．３Ｈｚ），３．８０（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１．０，１３．９Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．１，７．７Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７３２】 （実施例７６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，５−ジメチルベンジル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７３３】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および臭化２，５−ジメチルベンジ
ル（３６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２２ｍｇ、５１％）として
調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８２−２．２０（ｍ
，５Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，７Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ）
，２．６７−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０
６−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．３
６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０
．２，１５．３Ｈｚ），３．８０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．６，１４
．７Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ），６．９６
−７．０８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０７３４】 （実施例７７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，４−ジメチルベンジル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７３５】 （ステップＡ） 臭化２，４−ジメチルベンジル。表題化合物は、実施例４３の臭素化の一般手
順に従うことにより、２，４−ジメチルベンジルアルコール（３００ｍｇ、２．
２０ｍｍｏｌ）から無色の油（１８０ｍｇ、４１％）として調製した。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．３１−２．３８（ｍ，６Ｈ），４．５
２（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７３６】 （ステップＢ） 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および臭化２，４−ジメチルベンジ
ル（７３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３４ｍｇ、７９％）として
調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８６−１．９６（ｍ
，３Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３８（ｍ，７Ｈ）
，２．５７−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．９
３−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．
４２（ｍ，３Ｈ），３．５１−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ
，１Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），６．９２−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７３７】 （実施例７８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，５−ジメチルベンジル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７３８】 （ステップＡ） 臭化３，５−ジメチルベンジル。表題化合物は、実施例４３の臭素化の一般手
順に従うことにより、３，５−ジメチルベンジルアルコール（３００ｍｇ、２．
２０ｍｍｏｌ）から無色の油（１２２ｍｇ、２８％）として調製した。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．３１（ｓ，６Ｈ），４．４４（ｓ，２
Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０７３９】 （ステップＢ） 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および臭化３，５−ジメチルベンジ
ル（１２２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３９ｍｇ、８８％）とし
て調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８７−１．９４（
ｍ，３Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３５（ｓ，７Ｈ
），２．６２−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．
９２−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２６−３
．３３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．６１（ｍ，１Ｈ）
，３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９０−６．９９（ｍ，４Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【０７４０】 （実施例７９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，４，６−トリメチルベンジル）−６
，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７４１】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および塩化２，４，６−トリメチル
ベンジル（４１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２７ｍｇ、６０％）
として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７５−１．９
０（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２
．３３−２．３９（ｍ，７Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６３−
２．７２（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．１７（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．３０
（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，
１０．３，１５．４Ｈｚ），３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８３（
ｓ，２Ｈ）．６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７４２】 （実施例８０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３−メトキシベンジル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７４３】 （ステップＡ） ３−メトキシベンジルメタンスルホネート。表題化合物は、実施例４３のメシル
化の一般手順に従うことにより、３−メトキシベンジルアルコール（２００ｍｇ
、１．４５ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（２４９ｍｇ、２．１７ｍｍ
ｏｌ）から無色の油（２９２ｍｇ、９３％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．９２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５
．２２（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７４４】 （ステップＢ） 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンジルメタン
スルホネート（５２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１３ｍｇ、３０
％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８５−２
．２０（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６７（
ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ
），３．０４−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．
４３（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８３（ｍ
，４Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７９−６．８３（ｍ，
２Ｈ），６．８５−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）ｐｐｍ。
【０７４５】 （実施例８１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，５−ジメトキシベンジル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７４６】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および臭化３，５−ジメトキシベン
ジル（５６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（４２ｍｇ、８８％）とし
て調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８５−２．２０（
ｍ，５Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，１Ｈ
），２．７０−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．
０６−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ
，２Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，７Ｈ）
，６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７４７】 （実施例８２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベ
ンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７４８】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および臭化２，３，４，５，６−ペ
ンタフルオロベンジル（６２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２１ｍ
ｇ、４２％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．
８０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６１−２
．６９（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９９（
ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ
），３．２０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，
１０．６，１４．７Ｈｚ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．４，１０．４，１３．７Ｈｚ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ.
【０７４９】 （実施例８３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−フェニルエチル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７５０】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および（２−ブロモエチル）ベンゼ
ン（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２８ｍｇ、６０％）として
調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．９０−２．２０（ｍ
，５Ｈ），２．３４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，７．３Ｈｚ），２．５５−２．
６５（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．９８（ｍ，５Ｈ），３．０２−３．１５（ｍ
，１Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．
８Ｈｚ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１０．６，１４．３Ｈｚ），
３．８４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１１．０，１３．５Ｈｚ），６．６３（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．１７−７．３１（ｍ，５Ｈ）
ｐｐｍ。
【０７５１】 （実施例８４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（１−メチル−２−フェニルエチル）−６
，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７５２】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−フェニルプ
ロパン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１１ｍｇ、３０％）と
して調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ０．９２（ｄ，３Ｈ
，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．９０−２．２６（ｍ，５Ｈ），２．３０−２．４５（
ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．７５−３．０３（ｍ，５Ｈ
），３．０７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．
５６−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．９０（ｍ，１Ｈ），６．６０−６
．７０（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９３−６．
９８（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０７５３】 （実施例８５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニ
ル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７５４】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−３−ブロモ−１
−フェニル−１−プロペン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１
７ｍｇ、４７％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ
１．９０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，７．３
Ｈｚ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９０（ｍ，１Ｈ），
２．９１−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．２８
（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．５６−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７９
−３．８９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，１６．１Ｈｚ）
，６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．１，７．７Ｈｚ），７．２１−７．４０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０７５５】 （実施例８６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（４−フェニルブチル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７５６】 （ステップＡ） １−ブロモ−４−フェニルブタン。表題化合物は、実施例４３の臭素化の一般
手順に従うことにより、４−フェニル−１−ブタノール（２００ｍｇ、１．３３
ｍｍｏｌ）から無色の油（２０２ｍｇ、７１％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７２−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．６５（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１
６−７．３２（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０７５７】 （ステップＢ） 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−フェニルブ
タン（３９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３２ｍｇ、７０％）とし
て調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ））δ１．５５−１．７０
（ｍ，４Ｈ）．１．９０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２７−２．４７（ｍ，３
Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．９０（ｍ，２Ｈ），２
．９２−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２０−
３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１０．８，１４
．１Ｈｚ），３．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１０．７，１３．６Ｈｚ）
，６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１
，７．３Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ），７．１５
−７．３０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０７５８】 （実施例８７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメ
チル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７５９】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（２３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）および塩化４−フェニルベンジル
（３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１９ｍｇ、５０％）として調
製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８７−１．９８（ｍ，
３Ｈ），１．９９−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），
２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．９２
−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｑｕ，
１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝５．４，１０．７，１３．６Ｈｚ），３．７８−３．８８（ｍ，１Ｈ），６．
６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．３１−７．４７（ｍ，
５Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０７６０】 （実施例８８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（［１，１’−ビフェニル］−２−イルメ
チル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７６１】 表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および臭化２−フェニルベンジル（
５９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３５ｍｇ、７１％）として調製
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８０−１．９０（ｍ，３
Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２
．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８９−
２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３０
（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．４２−３．５６（
ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．５，８．１Ｈｚ），７．２０−７．４１（ｍ，８Ｈ），７．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０７６２】 （実施例１１５） ブロモ−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル
【０７６３】 表題化合物は、実施例１０７の方法により、１−ブロモ−６，７，９，１０，
１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール（３３９ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＢｏ
ｃ2Ｏ（２６３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィによる精製後
に（４０４ｍｇ、９０％）白色の無定形固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８０（ｂｔ，２Ｈ），３．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），２．７１（ｂｔ，２Ｈ），２．２５−２．３１（ｍ，２Ｈ），１．５０
（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４２５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０７６４】 （実施例１１６） １−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（１０Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０７６５】 １−ブロモ−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）に溶解し
、２Ｍ炭酸ナトリウム（０．５５ｍＬ）を加えた。２，３−ジクロロフェニルボ
ロン酸（５１．３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ2ｄｂａ3（７．０ｍ
ｇ、０．０００７ｍｍｏｌ）を加えた。Ｐ（Ｐｈ）3（６．８ｍｇ、０．０２６
ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを脱気し、窒素雰囲気中に保った。懸濁液を
１８時間還流し、室温まで冷却した。反応物を真空中で濃縮した後、水（１０ｍ
Ｌ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（
２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し
、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形固体（２１４ｍｇ）が得られた。この
残渣をカラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精
製すると、白色の無定形固体として表題化合物（６３．１ｍｇ、９９％）が得ら
れた。δ7．３−７．５（ｍ，１Ｈ），７．２−７．３（ｍ，２Ｈ），７．０１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．
４−４．６（ｍ，２Ｈ），３．５−３．９（ｍ，４Ｈ），３．２−３．４（ｍ，
２Ｈ），２．５−２．７（ｍ，２Ｈ），２．１−２．４（ｍ，２Ｈ），１．３０
（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０７６６】 （実施例１１７） １−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール
【０７６７】 表題化合物は、実施例１１６の方法により、１−ブロモ−６，７，９，１２−
テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２ｍｇ、０．
１８ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェニルボロン酸（６７．１ｍｇ、０．
３５ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィによる精製後に（６５．７ｍｇ、７４．
６％）白色の無定形固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）δ７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１−７．３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５２（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６８（ｔ，２Ｈ，６．０Ｈｚ），３．３４（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．００Ｈｚ），２．２
−２．３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０７６８】 （実施例１１８） １−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１
２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０７６９】 表題化合物は、実施例１１６の方法により、１−ブロモ−６，７，９，１２−
テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、０．
１５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（
６２．３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィによる精製後に（６
０．０ｍｇ、９５％）白色の無定形固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），６．７（ｄ，１Ｈ，７．２Ｈｚ），４．４−４．７（ｍ，２Ｈ）
，３．５−４．０（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．４，６．６Ｈ
ｚ），２．６−２．８（ｍ，２Ｈ），２．２−２．４（ｍ，２Ｈ），１．５４（
ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０７７０】 （実施例１１９） １−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｅｆ］［１
，５］ベンゾチアゼピン
【０７７１】 １−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｅｆ］［１
，５］ベンゾチアゼピニル−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３．１ｍｇ、０．
１３ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解した２０％ＴＦＡに溶解し、
室温で２時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、ｐＨ１４より高くなるまで
１ＭのＮａＯＨ水溶液により塩基性化した。層を分離した。水相を塩化メチレン
（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し乾燥した。濃縮すると、
淡黄色の無定形固体として表題化合物（５０ｍｇ、９９％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５１（ｍ，２Ｈ），
３．２−３．４（ｍ，３Ｈ），３．０−３．２（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．２６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：
３８９（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０７７２】 （実施例１２０） １−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール
【０７７３】 表題化合物（４４．５ｍｇ、１００％）は、実施例１１９の方法により、１−
（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１
（１０Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から、
淡黄色の無定形固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０
０Ｈｚ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），
３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．００Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．００
Ｈｚ），２．３３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３８９（ｂａｓ
ｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０７７４】 （実施例１２１） １−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１
０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７７５】 表題化合物（４６．９ｍｇ、９２％）は、実施例１１９の方法により、１−［
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１２−テト
ラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４．４ｍｇ、０．
１２ｍｍｏｌ）から、淡黄色の無定形固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，７．５Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ），４．４−４．７（ｍ，２Ｈ），３．３−３．５（ｍ，３Ｈ），３．
１−３．３（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．２−２
．４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４２３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
。
【０７７６】 （実施例１２２） （８ａＳ，１２ａＲ）−１−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７７７】 １−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール（４７．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解
した。反応物を０℃まで冷却した。ＮａＣＮＢＨ3（２２．７ｍｇ、０．３６ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で２時間撹拌した。氷（２片）を加えた。温度
を７℃未満に保ちながら、ｐＨ１４まで５０％ＮａＯＨにより反応物を塩基性に
した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を
食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、純粋な白色無定形固体として表題化合物
（４０．５ｍｇ、８６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）δ７．４３（ｄ，１Ｈ，７．３Ｈｚ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７
．００（ｄ，１Ｈ，８．１Ｈｚ），６．４８（ｄ，１Ｈ，８．１Ｈｚ），３．９
４−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．
４０（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．０７，ｍ，５Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ
，１Ｈ），１．９４−２．４８（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，１Ｈ）
ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３９１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０７７８】 （実施例１２３） （８ａＳ，１２ａＲ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール 表題化合物（２８．８ｍｇ、７３％）は、実施例１２２の方法により、１−（３
，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル（３９．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮＢＨ3（２８．８ｍｇ、
０．３０ｍｍｏｌ）から、白色の無定形固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２５−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ
，１Ｈ，２．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，７．８Ｈｚ），６．
５５（ｄ，１Ｈ，８．１Ｈｚ），４．０（ｄｄｄ，１Ｈ，４．０Ｈｚ，１２．１
Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，５．１Ｈｚ，１１．３Ｈｚ，
１４．３Ｈｚ），３．３７−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｔ，１Ｈ，６
．６Ｈｚ，１７．７Ｈｚ），３．０４（ｂｄｄ，１Ｈ，４．５Ｈｚ，１３．５Ｈ
ｚ），２．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，２．１Ｈｚ，５．７Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），２
．８４（ｄｄ，２Ｈ，２．４Ｈｚ，９．９Ｈｚ），２．６（ｄｄ，１Ｈ，６．３
Ｈｚ，１２．２Ｈｚ），１．８−２．３（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，１
Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３９１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０７７９】 （実施例１２４） （８ａＳ，１２ａＲ）−１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７８０】 表題化合物（４４．３ｍｇ、９５％）は、実施例１２２の方法により、１−［
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１１
，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール（４６．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＮａＣ
ＮＢＨ3（２１．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から、白色の無定形固体として調
製した。溶出液として無勾配の６％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるＣｈｒｉａｃｅｌ
ＯＤカラム上での分取ＨＰＬＣにより、表題化合物の鏡像異性体を分離した。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５２（
ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），７．３４（ｂｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，８．
１Ｈｚ），６．４６（ｂｄ，１Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．５
８−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．８１−３．
０７，ｍ，５Ｈ），１．９−２．４（ｍ，５Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，１
Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４２５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０７８１】 （実施例１２５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０７８２】 表題化合物は、実施例１０７の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−
ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（
１５７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＢＯＣ2Ｏ（１１６ｍｇ、０．５３ｍｍ
ｏｌ）から、クロマトグラフィによる精製後に（１５２ｍｇ、７５％）白色の無
定形固体として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．７３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．
３５−４．１（ｍ，５Ｈ），２．７０−３．３５（ｍ，５Ｈ），１．７５−２．
２０（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０７８３】 （実施例１２６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，
９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ
−ブチル
【０７８４】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ、０．
１６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）に溶解した。ＴＥＡ（０．３ｍＬ）を加えた
。ボロン酸２（５２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ 2 （６．７ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを脱気し、窒
素雰囲気中に保った。懸濁液を１８時間還流し、室温まで冷却した。反応物を真
空中で濃縮した後、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層
を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食
塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形固体（
２１４ｍｇ）が得られた。この残渣をカラムクロマトグラフィ（２０〜４０％Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（
２９．５ｍｇ、４０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）
δ７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ）．６．９７（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．
５１（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），３．９０−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．６０−
３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４２
（ｍ，２Ｈ），２．８１−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，１
Ｈ），１．６０−２．２０（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｂｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０７８５】 （実施例１２７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７８６】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，
９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１８．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（４ｍＬ）に溶
解した２０％ＴＦＡに溶解し、室温で２時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却
し、ｐＨ１４より高くなるまで１ＭのＮａＯＨにより塩基性化した。層を分離し
た。水相を塩化メチレン（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し
乾燥した。濃縮すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（１４ｍｇ、１０
０％）が得られた。溶出液として無勾配の５％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉ
ｒａｃｅｌＯＤカラム上での分取ＨＰＬＣにより、表題化合物の鏡像異性体を分
離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１５−７．２６（ｍ，
２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，８．１Ｈｚ），６．８１−６．８１（ｍ，１Ｈ）
，６．４８（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），３．９４（ｄｄｄ，１Ｈ，４．１Ｈｚ，
１１．８Ｈｚ，１３．５Ｈｚ），３．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，５．１Ｈｚ，１１．
３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．２９−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｂｄｄ
，１Ｈ，４．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），２．７５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．
５０（ｄｄ，１Ｈ，６．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），２．２８（ｔ，１Ｈ，１１．
７Ｈｚ），１．８０−２．２０（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．８０（ｍ，２Ｈ）
ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３５９（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０７８７】 （実施例１２８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７８８】 （ステップＡ） ５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（
３２．２１ｇ、０．１６６ｍｏｌ）のＴＨＦ（６５０ｍＬ）溶液を、温度が２７
〜２９℃以上に上昇しないようにＮ2中でＬＡＨ（１．０ＭＴＨＦ溶液、１６６
ｍＬ）に滴加した。添加が終了したら、混合物を室温で１時間撹拌した。氷浴中
で冷却し、Ｈ2Ｏ（７．３ｍＬ）を滴加し、続いて１Ｎ ＮａＯＨ（３２．４ｍ
Ｌ）で処理した。室温で混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をＣ
Ｈ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下
で溶媒を蒸発させると、粗生成物２９．４２ｇ（９８％）が得られた。カラムク
ロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ）により精製すると、液体として３，４−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アミン１７．６９ｇ（収率５９％）
が得られ、これを融点２０２℃（分解）のＨＣｌ塩に変換した。（Ｍ＋Ｈ）+１
８０。
【０７８９】 （ステップＢ） ４−ピペリドン一水和物ＨＣｌ（４．５５ｇ、２９．６２ｍｍｏｌ）を、激し
く撹拌した２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ベンゾ［ｂ］１，４−チアゼピン−５−イルアミ
ン（６．４２ｇ、２９．６２ｍｍｏｌ）のｉ−ＰｒＯＨ（２５０ｍＬ）溶液に加
えた。混合物を２時間還流した。白色の沈殿を集め１Ｎ ＮａＯＨを用いて遊離
塩基に変換し、続いてＣＨ2Ｃｌ2（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物
をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧を用いて溶媒を蒸発させると、油として６，７，９
，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４．６６ｇ（６４％）が得られた。（
Ｍ＋Ｈ）+２４４。
【０７９０】 （ステップＣ） Ｎ2で撹拌した６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４．６
６ｇ、１９．０７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４２ｍＬ）溶液（０〜５℃）に、Ｎ2中
でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．７８ｇ、６０．０７ｍｍｏｌ）を少量ず
つ加えた。室温で４時間撹拌後、混合物を注意深く６ＮのＨＣｌ（４４ｍＬ）で
処理し、１時間還流した。混合物を２５％ＮａＯＨで塩基性とし、ＣＨＣｌ3（
３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶
媒を蒸発させると、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４．０８ｇ（８７％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ６．９３（ｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），３．７８（ｑｄ，１Ｈ），３．６４（ｄｑ
，１Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｔ，１Ｈ），２．８
６（ｔｔ，２Ｈ），２．５９（ｔｄ，１Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ），２．００
−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｑｑ，２Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+２４６
．
【０７９１】 （ステップＤ） 重炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．０４ｇ、４１．４０ｍｍｏｌ）を、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール（４．０８ｇ、１６．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）溶液
に加え、室温で２時間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣を１％ＮａＯ
Ｈ（５０ｍＬ）に溶解し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽
出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラム
クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ中の６６％ヘキサン）により精製すると、ｃｉｓ
−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３．５９ｇ（６８％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ
，１Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ），３．８０（ｑｄ，１Ｈ），３．６１（ｄｑ，
１Ｈ），３．４０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．４０（ｍ，４Ｈ），
２．９８（ｄｔ，２Ｈ），２．００−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９
１（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３４７，２４７．
【０７９２】 （ステップＥ） ＣＨＣｌ3（５ｍＬ）中の臭素（０．４６２ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を、ｃｉ
ｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、２．８９ｍ
ｍｏｌ）の冷（０〜５℃）ＣＨＣｌ3（６０ｍＬ）溶液に滴加した。混合物を室
温で２０時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減
圧下で溶媒を蒸発させると、赤みがかった褐色の液体としてｃｉｓ−（８ａ，１
２ａ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル１．１２ｇ（９１％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ
，１Ｈ），３．７８（ｑｄ，１Ｈ），３．３９−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．１
７−３．２４（ｍ，３Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．
１７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）ｐ
ｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+４２５，３６９，３２５．
【０７９３】 （ステップＦ） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８００ｇ、
１．８８ｍｍｏｌ）のベンゼン（４０ｍＬ）溶液に、２，４−ジクロロベンゼン
ボロン酸（０．７１７ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０７２ｇ）、および２ＭのＮａ2ＣＯ3（３
．０４ｍＬ）を加えた。合わせた混合物を２４時間還流し、次いで減圧下で蒸発
乾固した。残渣をＨ2Ｏ（８０ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で
抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させると
、生成物８５％および未反応出発物質１５％の混合物が得られた。順相ＨＰＬＣ
（ＥｔＯＡｃ中の７５％ヘキサン）で樹脂生成物を精製すると、泡として（８ａ
、１２ａ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル０．６１２
ｇ（６６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．４４
（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．
００（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ
，２Ｈ），３．４０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ）
，３．００−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８
２−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｔ，１Ｈ）ｐｐ
ｍ。（Ｍ＋Ｈ）+４９２，４３６，３９２．
【０７９４】 （ステップＧ） （８ａ，１２ａ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
０．６１２ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液を、ＴＦＡ（
３ｍＬ）で処理し、密閉バイアル中、室温で１８時間撹拌した。１Ｎ ＮａＯＨ
（２０ｍＬ）で溶液を塩基性とし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合
わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させると、泡としてｃ
ｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール０．３８０ｇ（７８％）が
得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．４２（ｄ，１Ｈ），
７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１
Ｈ），３．９０（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．４２−３．５０
（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．２１（ｍ，５
Ｈ），２．９１−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７４（ｍ，１Ｈ），２
．００−２．２０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３９２．
【０７９５】 （実施例１２９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−フェニル−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７９６】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．４２（ｄｄ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６
−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），３．
９６（ｑｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｑ，１Ｈ），３．３１−３．４４（ｍ，４Ｈ
），３．１９（ｔｄ，１Ｈ），２．９６−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄ
ｄ，１Ｈ），２．２０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２０（ｍ，２Ｈ
）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３２３．
【０７９７】 （実施例１３０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−フルオロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０７９８】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３４１。
【０７９９】 （実施例１３１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−クロロフェニル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８００】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３５７。
【０８０１】 （実施例１３２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２−クロロフェニル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８０２】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．３８（ｄｄ，２Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．００
（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｑｄ，１Ｈ），３．５７（
ｄｑ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．２５（ｍ，８Ｈ），２．
６２（ｄｄ，１Ｈ），２．０１−２．１８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３
５７．
【０８０３】 （実施例１３３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２−メトキシフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８０４】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３５３。
【０８０５】 （実施例１３４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【０８０６】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+４２５。
【０８０７】 （実施例１３５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，４−ジメチルフェニル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８０８】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００Ｍ
Ｈｚ）δ６．９９−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８０（
ｄ，１Ｈ），３．８０（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．４０−３
．４３（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．２１（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｄｄ，１Ｈ
），２．３７−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，
３Ｈ），２．０１−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），
１．２６−１．２８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３５１．
【０８０９】 （実施例１３６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６
，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８１０】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．２８（ｄｄ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１
Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｑｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｑ，１Ｈ
），３．４１−３．５１（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．３０（ｍ，５Ｈ），２．
７２（ｄｄ，１Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３
８７．
【０８１１】 （実施例１３７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−イソプロピルフェニル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８１２】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ）
，７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｑｄ，１Ｈ），３
．５１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，１Ｈ），２．８０−
３．２２（ｍ，８Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ），２．３８（ｓ，１Ｈ），２．
０１−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ
，６Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３６５．
【０８１３】 （実施例１３８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−ブチルフェニル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８１４】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３７９。
【０８１５】 （実施例１３９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−６−メチル
フェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【０８１６】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００Ｍ
Ｈｚ）δ６．９２（ｄｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３
Ｈ），３．９０（ｑｄ，１Ｈ），３．７９（ｄｑ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ
），２．９８−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．６９（ｄｄ，１Ｈ），２．２１（ｓ
，３Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３８５．
【０８１７】 （実施例１４０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６
，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８１８】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７５−６．８０（
ｍ，３Ｈ），３．８４（ｑｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄｑ
，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．３１（ｍ，７Ｈ），２．６８
（ｄｄ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，４Ｈ）ｐｐ
ｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３６７．
【０８１９】 （実施例１４１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ
）フェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール
【０８２０】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+４４１。
【０８２１】 （実施例１４２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−メシチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８２２】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３６５。
【０８２３】 （実施例１４３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（３−クロロフェニル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８２４】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３５７。
【０８２５】 （実施例１４４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−メチルフェニル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３３７。
【０８２６】 （実施例１４５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８２７】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸により、続いて、実施例１２８、ステップＧの手順により得られたＢＯＣ保
護アミン付加物の加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３７１。
【０８２８】 （実施例１４６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８２９】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸と、続いて得られたＢＯＣ保護アミン付加物の実施例１２８、ステップＧの
手順による加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３９１。
【０８３０】 （実施例１４７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル
）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８３１】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＦの方法および対応するアリールボロ
ン酸と、続いて得られたＢＯＣ保護アミン付加物の実施例１２８、ステップＧの
手順による加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３９５。
【０８３２】 （実施例１４８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８３３】 （ステップＡ） 実施例１２８のステップＥのｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．１００ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（
５ｍＬ）溶液に、２，６−ジクロロフェニルボロン酸（０．０９２ｇ、０．４８
ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（
ＩＩ）クロリドのジクロロメタンとの錯体（０．００５ｇ）、およびトリエチル
アミン（０．３４ｍＬ）を加えた。混合物を２４時間還流すると、出発物質の５
５％が生成物に変換した。新たに２，６−ジクロロベンゼンボロン酸０．４８ｍ
ｍｏｌ、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）０．００５ｇ、およびＴＥＡ０．３４ｍＬを混合物に
加え、２４時間還流して減圧下で蒸発乾固した。残渣をＨ2Ｏ（２０ｍＬ）に溶
解し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾
燥し、減圧下で溶媒を蒸発させると、生成物９５％および未反応出発物質５％の
混合物が得られ、これを順相ＨＰＬＣ（ＥｔＯＡｃ中の７５％ヘキサン）により
精製すると、泡として（８ａＳ、１２ａＲ）−２−（２，６−ジクロロフェニル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル０．０８８ｇ（７６％）が得られた。（Ｍ＋Ｈ）+４９１
、４３５、３９１。
【０８３４】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールは、実施例１２８のス
テップＧに例示したようにｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，６−ジクロロ
フェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから調製し、泡として０．０３４ｇ（４９％）が
得られた。（Ｍ＋Ｈ）+３９１。
【０８３５】 （実施例１４９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８３６】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＥのｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−
ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび対応するアリールボロン酸を利用して実施例１
４８、ステップＡの方法により、続いて、得られたＢＯＣ保護アミン付加物の実
施例１４８、ステップＢの手順による加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３
５８。
【０８３７】 （実施例１５０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル
）フェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール
【０８３８】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＥのｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−
ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび対応するアリールボロン酸を利用して実施例１
４８、ステップＡの方法により、続いて、得られたＢＯＣ保護アミン付加物の実
施例１４８、ステップＢの手順による加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．２０（ｄｄ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ
），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３
．８２（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），２．
９４−３．２１（ｍ，５Ｈ），２．６３（ｄｄ，２Ｈ），２．３８（ｓ，１Ｈ）
，２．０１−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
（Ｍ＋Ｈ）+４２１．
【０８３９】 （実施例１５１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８４０】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＥのｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−
ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび対応するアリールボロン酸を利用して実施例１
４８、ステップＡの方法により、続いて、得られたＢＯＣ保護アミン付加物の実
施例１４８、ステップＢの手順による加水分解により調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３
９１。
【０８４１】 （実施例１５２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−ピリジニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８４２】 （ステップＡ） 実施例１２８のステップＥのｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．１００ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、
ピリジン−４−トリメチルスタンナン（０．０５８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（
Ｐｈ3Ｐ）2ＰｄＣｌ2（０．００５ｇ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−メチルフェノールの結晶２、３個を加えた。合わせた混合物を１３時間還流
し、次いで減圧下で蒸発乾固した。残渣をＨ2Ｏ（２０ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯ
Ａｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下
で溶媒を蒸発させると、生成物および未反応出発物質の混合物が得られた。（８
ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−ピリジニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルは、分取ＴＬＣ
シリカプレート（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上で精製し、粘稠の液体として
単離した。収量０．０１７ｇ（１７％）。（Ｍ＋Ｈ）+４２３、３６７、３２３
。
【０８４３】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−ピリジニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールは、実施例１２８のステップＧに
例示したように（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−ピリジニル）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チルから調製し、泡として５．０ｍｇ（３８％）が得られた。（Ｍ＋Ｈ）+３２
３。
【０８４４】 （実施例１５３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−フリル）−６，７，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８４５】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＥのｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−
（２，３−ジヒドロ−２−フラニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび対応するアリー
ルボロン酸を利用して実施例１５２、ステップＡの方法により、続いて、得られ
たＢＯＣ保護アミン付加物の実施例１２８、ステップＧの手順による加水分解に
より調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．３８（ｄ，１Ｈ
），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．４１−６．４４（ｍ，
２Ｈ），３．８０（ｑｄ，２Ｈ），３．５４（ｄｑ，２Ｈ），３．４０−３．４
８（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．２４（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｄｄ，２Ｈ），
２．００−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。（
Ｍ＋Ｈ）+３１２．
【０８４６】 （実施例１５４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−チエニル）−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８４７】 表題化合物は、実施例１２８、ステップＥのｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−
ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび対応するアリールボロン酸を利用して実施例１
５２、ステップＡの方法により、続いて、得られたＢＯＣ保護アミン付加物の実
施例１２８、ステップＧの手順による加水分解により調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．２６（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ
，３Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｑｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｑ，
１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９６−
３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１
Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋
Ｈ）+３２９．
【０８４８】 （実施例１５５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−フルオロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８４９】 （ステップＡ） 実施例１２８、ステップＥのｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１．５０ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）溶液に
ＴＦＡ（３ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、
１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）で塩基性とし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×３０ｍＬ）
で抽出した。合わせた抽出物をＨ2Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶
媒を蒸発させた。残渣（０．９００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１５ｍＬ
）に溶解し、これにｐ−ニトロフェニル−カーボネートＷａｎｇ樹脂（１．５０
ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８０ＲＰＭで２０時間振とうした
。樹脂を濾過し、２×ＤＭＦ、２×ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ、２×Ｈ2Ｏ、２×ＤＭＦ、２
×ＣＨ2Ｃｌ2、１×ジエチルエーテルで洗浄し、真空中で１８時間乾燥すると、
黄色の樹脂としてベンゾチアゼピニルアミンが結合したＷａｎｇ樹脂１．５０ｇ
が得られた。
【０８５０】 （ステップＢ） １３ｍｍのガラス管に、アミン結合樹脂（０．０５０ｇ）、ｏ−トリルベンゼ
ンボロン酸（０．０５４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、２ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（２０
０μＬ）、（ＰＰｈ3）4Ｐｄ（０）（０．００５ｇ）、およびＴＨＦ（１ｍＬ）
を充填し、７０℃、１８０ＲＰＭで２０時間振とうした。樹脂を３×ＤＭＦ、２
×Ｈ2Ｏ、１×ＤＭＦ、２×ＣＨ2Ｃｌ2、および１×ジエチルエーテルで洗浄し
た。乾燥した樹脂をＴＦＡ（１ｍＬ）と共に室温で２時間振とうした。樹脂を濾
過し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×３ｍＬ）で洗浄した。濾液の溶媒を蒸発させ、真空中で
乾燥した。逆相ＨＰＬＣ（２０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により残渣を精製すると、
油としてｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−フルオロフェニル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（０．００８ｇ、収
率４４％）が得られ、固化した。（Ｍ＋Ｈ）+３４１。
【０８５１】 （実施例１５６） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８５２】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３９１。
【０８５３】 （実施例１５７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−エチルフェニル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８５４】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３５１。
【０８５５】 （実施例１５８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８５６】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３８３。
【０８５７】 （実施例１５９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６
，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８５８】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３７５。
【０８５９】 （実施例１６０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（４−メトキシフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８６０】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３５３。
【０８６１】 （実施例１６１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８６２】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３６９。
【０８６３】 （実施例１６２） ４−［ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］ベンゾニトリル
【０８６４】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３４８。
【０８６５】 （実施例１６３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８６６】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３９１。
【０８６７】 （実施例１６４） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２−メトキシフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８６８】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３５３。
【０８６９】 （実施例１６５） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（１−ナフチル）−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８７０】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３７３。
【０８７１】 （実施例１６６） １−｛４−［ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］フェニル｝エタノン
【０８７２】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+２６５。
【０８７３】 （実施例１６７） Ｎ−｛４−［ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］フェニル｝アセトアミド
【０８７４】 表題化合物は、実施例１５５の方法および対応するアリールボロン酸により調
製した。（Ｍ＋Ｈ）+３８０。
【０８７５】 （実施例１６８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１１−メチ
ル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８７６】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１１−メチ
ル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールは、実
施例１２８ステップＡ〜Ｇに従い、４−ピペリドン一水和物の代わりにステップ
Ｂで１−メチル−４−ピペリドン塩酸塩を用いることにより調製し、油として０
．２０４ｇ（６８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ
７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９
８（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．３８
−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．１７（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｓ，３
Ｈ），２．０−２．１０（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ．（Ｍ＋Ｈ）+４０５．
【０８７７】 （実施例１６９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−メチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８７８】 実施例１２８のステップＥより得られたｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロ
モ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１００ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および（ＰＰｈ3）2 ＰｄＣｌ2（０．００５ｇ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、２Ｍのトリメチル
アルミニウムのヘキサン溶液（０．１７ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）をＮ2下に添
加した。混合物を３時間還流し、室温に冷却し、少量のＨ2Ｏで注意深く処理し
、未反応のＡｌ（ＣＨ3）3を分解させた。次いで、混合物をＨ2Ｏ（５０ｍＬ）
に溶解し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ 4 で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、所望の生成物と加水分解した生成物との
混合物を得た。混合物を実施例１２８のステップＧに例示したように加水分解し
、固化する油として表題化合物０．０２７ｇ（４４％）を得た。（Ｍ＋Ｈ）+２
６１。
【０８７９】 （実施例１７０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−２−カルボニトリル
【０８８０】 シアン化銅（０．１６１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、実施例１２８のステップＥ
より得られたｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．
４２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮ2ガス下で添加し
、５時間還流させた。混合物を１４時間室温で撹拌し、減圧下で溶媒を除去した
。残渣を水酸化アンモニウムに溶解し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。
合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、所望の生成物
と加水分解した生成物との混合物０．２６０ｇ（８１％）を得た。混合物をＴＦ
Ａおよびジクロロメタンを用いて表題化合物に加水分解した。生成物を９％メタ
ノール、１％ＴＥＡのＴＨＦ溶液を用いたフラッシュクロマトグラフィにより精
製を行い、油として表題化合物０．０７０ｇ（５４％）を得た。（Ｍ＋Ｈ）+２
７１。
【０８８１】 （実施例１７１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−エチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８８２】 （ステップＡ） 実施例１２８のステップＥより得られたｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロ
モ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６８０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）
溶液に、ビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（０．０３２
ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフ
ェノールのいくつかの結晶を添加した。混合物を３時間還流させ、次いで減圧下
で蒸発乾固した。残渣をＨ2Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を除去し
て、生成物と未反応の出発物との混合物を得た。生成物をフラッシュクロマトグ
ラフィ（ＥｔＯＡｃ中６６％ヘキサン）により精製し、油として（８ａＳ，１２
ａＲ）−２−ビニル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを単離した。収量０．０８０ｇ（１４％
）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ６．９４（ｄ，２Ｈ），６．４
８（ｄｄ，１Ｈ），５．４９（ｄ，１Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ），３．６１−
３．７５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．３１
（ｍ，３Ｈ），２．９８−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．
７７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+２７
３．
【０８８３】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ビニル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８０ｇ、
０．２１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄカーボン（０．
０２０ｇ）を添加した。混合物を５０ｐｓｉ（約０．３４ＭＰａ）で２４時間水
素化した。この時点で、更に当量の１０％Ｐｄカーボン（０．０２０ｇ）を添加
し、４８ｐｓｉ（約０．３３ＭＰａ）で４８時間水素化した。セライトを通して
混合物を濾過し、減圧下で蒸発乾固し、発泡体０．０３８ｇを得た。得られた発
泡体をＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）に溶解し、これにＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した
。混合物を２４時間撹拌し、次いで１ＮのＮａＯＨ（５ｍＬ）に溶解させた。生
成物をＣＨ2Ｃｌ2（３×３ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で蒸発
乾固し、エーテルで捕集し、白色粉末として表題化合物を得た。収量０．０１２
ｇ（４３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ６．７８（ｄ，１Ｈ
），６．６２（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｑｄ，１Ｈ），３．４４（ｄｑ，１Ｈ）
，３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．２０（ｍ，７Ｈ），２．５
６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｑ，２Ｈ），１．８０−２．１０（ｍ，４Ｈ），１
．１８（ｔ，３Ｈ），０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+２
７５．
【０８８４】 （実施例１７２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４
，３−ｂ］インドール
【０８８５】 （ステップＡ） ナトリウムメトキシド（３７．８ｇ、０．７０ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８００ｍ
Ｌ）スラリーに、２−ベンゾオキサゾリン（９４．０ｇ、０．７０ｍｏｌ）を添
加した。混合物を１時間還流させた後、１−ブロモ−３−クロロプロパン（２２
０．４２ｇ、１．４０ｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間還流させ、室温に
冷却し、濾過し、次いで減圧下で濃縮して乾燥した。残渣を１０％ＫＯＨ（５０
０ｍＬ）に溶解し、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を
水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、３−（３−クロロ
プロピル）−１，３−ベンズオキサゾール−２（３Ｈ）−オン３５．７５ｇ（３
２％）を得た。融点６２〜６４℃。（Ｍ＋Ｈ）+２１２。
【０８８６】 （ステップＢ） 粉末状ＫＯＨ（３７．６０ｇ、０．６７ｍｏｌ）を、Ｎ2ガス下で３−（３−
クロロプロピル）−１，３−ベンズオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（３５．７
５ｇ、０．１６９ｍｏｌ）のｎ−ブタノール（４５０ｍＬ）スラリーに添加し、
５２時間還流させた。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して乾燥した。残渣をＨ2
Ｏ（５００ｍＬ）に溶解し、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機物を
１０％ＨＣｌ（２×２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒
を除去した。フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）によ
り精製して、粉末として２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンズオキサ
ゼピン１３．７２ｇ（５４％）を得た。融点５０〜５１℃。（Ｍ＋Ｈ）+１４９
。
【０８８７】 （ステップＣ） ２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンズオキサゼピン（１３．７２ｇ
、９１．９６ｍｍｏｌ）と２ＮのＨＣｌ水溶液（１０５ｍＬ）との冷スラリーに
、撹拌しながら、ＮａＮＯ2（７．３０ｇ、１０５．７５ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１
６ｍＬ）溶液を滴加し、室温下２時間撹拌した。混合物をＨ2Ｏ（８００ｍＬ）
に溶解させ、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧
下で溶媒を除去し、黄褐色粉末として５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンズオキサゼピン１５．５９ｇ（９５％）を得た。（Ｍ＋Ｈ） + １７８。
【０８８８】 （ステップＤ） 出発物として５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンズ
オキサゼピンを用いて、実施例１２８のステップＡ〜Ｃにより表題化合物を調製
し、粉末として３６％を得た。融点９４〜９８℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３
００ＭＨｚ）δ６．７８（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｄｔ
，１Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，３Ｈ）
，３．１８（ｄｔ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ
，２Ｈ），２．４２−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１４（ｍ，２Ｈ）
，１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
（Ｍ＋Ｈ）+２３０．
【０８８９】 （実施例１７３） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，６
ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，
４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０８９０】 アミンとしてｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび対応するボロン酸を用い
て、実施例１２８のステップＤ〜Ｇに示した方法により表題化合物を調製した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．１５
−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），
４．３８−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．０９
−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８
１（ｍ，２Ｈ），１．８４−２．３８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+３６１
．
【０８９１】 （実施例１７４） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１
，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［
２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【０８９２】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび対応するボロン酸を用いて、実施例１
２８のステップＤ〜Ｇに示した方法により表題化合物を調製した。（Ｍ＋Ｈ）+
３５７。
【０８９３】 （実施例１７５） １１−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８９４】 実施例１６８において修飾したように、実施例１２８のステップＢにより表題
化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．１８（ｄｄ
，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｔ，２
Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｔ，２Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ
，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。（
Ｍ＋Ｈ）+２５８．
【０８９５】 （実施例１７６） ｔｒａｎｓ（８ａ，１２ａ）−１１−メチル−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０８９６】 １１−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２．４
１ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＢＨ3−ＴＨＦ（１．
０Ｍ、２０ｍＬ）をＮ2ガス下でに滴加した。次いで、混合物を９０分間還流さ
せた。一旦室温になったら、６ＮのＨＣｌを滴加して、過剰のボランを分解させ
、次いで６ＮのＨＣｌ（３５ｍＬ）および氷酢酸（１２ｍＬ）で飽和させた。酸
性混合物を１時間還流させ、次いで室温下で一晩で撹拌した。減圧下で溶媒を除
去し、残渣をＨ2Ｏ（１０ｍＬ）およびＮａＯＨ（８０ｍＬ）に溶解させ、Ｅｔ
ＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減
圧下で溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィ（ＴＨＦ中９％ＭｅＯＨ、１
％ＴＥＡ）により精製して、無色結晶固体として表題化合物１．４２ｇ（５８％
）を得た。融点７５〜７８℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ６．
９８（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），３．７
６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ
，１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．９１（ｍ，２Ｈ）
，２．４０（ｍ，ｓ，４Ｈ），２．２０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１０−２
．１９（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０８９７】 （実施例１７７） ｔｒａｎｓ（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール
【０８９８】 クロロギ酸メチル（０．３７４ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）のベンゼン（９ｍＬ）
溶液を、トランス（８ａ，１２ａ）−１１−メチル−６，７，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１．０３ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の
ベンゼン（２０ｍＬ）溶液に添加し、３時間還流させた。混合物を熱時濾過し、
濾液から減圧下で溶媒を除去した。残渣をｎ−ブタノール（２０ｍＬ）に溶解し
て、ここに粉末のＫＯＨ（３．０ｇ）を添加し、混合物を１時間還流させた。溶
媒を減圧下で除去し、残渣を氷水（８０ｍＬ）に溶解し、ＣＨＣｌ（３×２０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を除去し
た。表題化合物をエーテルで回収し、０．０３２ｇ（４％）を純粋な粉末として
得た。融点２３４℃（分解）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ３００ＭＨｚ）δ７．
００（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），３．８０−
３．９８（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０９
（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３６（ｍ，２
Ｈ），１．９８−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．４２（ｍ，２Ｈ）ｐｐ
ｍ。（Ｍ＋Ｈ）+２４６．
【０８９９】 （実施例１７８） ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−３−クロロ−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ブタノン
【０９００】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−３−クロロ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール（９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、４−クロロ
−４’−フルオロブチロベンゾフェノン（１６１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、ＫＩ
（１０ｍｇ）、およびＫ2ＣＯ3（１３２、０．９６ｍｍｏｌ）をジオキサン（０
．６ｍＬ）に懸濁させた。得られた混合物を２４時間加熱還流させた。２３℃に
冷却後、反応混合物をＨ2Ｏ−ＣＨＣｌ3（１：１、４０ｍＬ）間で分配した。層
を分離し、水層をＣＨＣｌ3（２×３０ｍＬ）で逆抽出した。抽出物を合わせて
、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮した。ＣＨＣｌ3（１００％）、次いで５
０：１ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨで溶出するカラムシリカゲルクロマトグラフィによ
りこの残渣を精製し、半固体（９０ｍｇ、２５％）として表題化合物を得た。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ８．９９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８
，５．５Ｈｚ），７．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（ｓ，２Ｈ
），４．０３−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．
２７−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．８１（ｍ，７Ｈ），２．７８−２
．６９（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１９（
ｍ，１Ｈ），２．１６−１．７５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０９０１】 （実施例１７９） ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−３−メチル−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ブタノン
【０９０２】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−３−メチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール（０．０３３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＫＩ
（０．０１７９ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（０．０６２ｇ、０．４５
ｍｍｏｌ）および１，２−ジオキサン（０．７ｍＬ）中の４−クロロ−４’−フ
ルオロブチロフェノン（０．０１７６ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と合わせた。この
混合物を４日間還流させた。水を添加し、層を分離した。水層をＣＨＣｌ3（３
×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を食塩水、水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）し、蒸発させた。黄色の油を分取シリカゲルＴＬＣ（７０％ＥｔＯＡｃ／
ヘキサン）で精製し、表題化合物（０．０１７ｇ、４５％）を無色透明な油とし
て得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
５．５，３．７Ｈｚ），７．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７３（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９４−４
．０５（ｍ，１Ｈ），４．６−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２４（ｍ
，１Ｈ），３．０５−３．１６（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），２．６５−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８２−２．０（ｍ
，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０９０３】 （実施例１８０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−｛３−［（４−フルオロフェニル）スルフ
ァニル］プロピル｝−６，７，８ａ，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール
【０９０４】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（
２ｍＬ）溶液に、３−クロロ−１−（３−フルオロフェニルチオ）プロパン（６
５．４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（６４ｍｇ、０．３８ｍｍｏ
ｌ）および炭酸カリウム（１３３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。この混
合物を６０時間撹拌しながら加熱還流した。この時点で１当量（３２．４ｍｇ、
０．３２ｍｍｏｌ）のＴＥＡを添加し、次いで更に３日間加熱還流し、続いて薄
層クロマトグラフィ（９：１ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ）を行った。１３２時間後、
水を添加し、有機層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、抽出物を合わせ、
濃縮し、１７０ｍｇの粗製油を得た。カラムクロマトグラフィ（濃度勾配：ＣＨ 2 Ｃｌ2中１％および１０％ＭｅＯＨ）を用いて、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１
１−｛３−［（４−フルオロフェニル）スルファニル］プロピル｝−６，７，８
ａ，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２０ｍｇ、１６％）を精製
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．２６−７．２１（ｍ，
２Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８７−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４９（
ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．９１（ｍ，４Ｈ
），２．７５−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．
４５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２．２（ｍ，１Ｈ），２．１８−
２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｓ−ｂｒ
ｏａｄ，１Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：４１５（
ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０９０５】 （実施例１８１） ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブ
タノール
【０９０６】 ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブ
タノン（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）にメタノール（１ｍＬ）を添加した。フ
ラスコを氷浴中０℃に冷却した。水素化シアノホウ素ナトリウム（３８ｍｇ、０
．３５ｍｍｏｌ）を少しずつゆっくり添加した。反応混合物を１時間かけて室温
に加温した。酢酸を（５滴）添加し、次いで減圧下で濃縮して、残渣を得た。残
渣をジクロロメタン（１×５０ｍＬ）で抽出し、炭酸水素ナトリウム（１×２５
ｍＬ）および食塩水（１×２５ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥（硫酸ナトリウム）
し、減圧下で濃縮して、油を得た。最小量のクロロホルムに油を溶解させ、次い
で塩化水素のエーテル溶液（１Ｍ）を沈殿が生成するまで添加することにより、
塩酸塩を形成させた。固体を濾別して表題化合物（２１．１ｍｇ、８１％）を得
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．４０−７．３７（ｍ，２
Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），６．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８−４．７（ｍ，１Ｈ
），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．１−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．３
０（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２
．９１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０−
２．２（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：３９９（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
。
【０９０７】 （実施例１８２） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサ
ヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インド
ル−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０９０８】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、３−クロロ−４’−フルオロブチロフェノ
ンをｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドールに添加することにより、表題化合物を調製した。1Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９４−８．００（ｍ，２Ｈ），７．
０８−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．７０（ｍ，３Ｈ），４．３９−４
．４３（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０９（
ｍ，４Ｈ），２．６６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．５２（ｍ，２Ｈ
），１．９０−２．１０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ−ＥＳＩ：３８１［ＭＨ］+
【０９０９】 （実施例１８３） １−（４−フルオロフェニル）−４−（６−（トリフルオロメチル）−１，２
，９，１０−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノール
【０９１０】 １−（４−フルオロフェニル）−４−（６−（トリフルオロメチル）−１，２
，９，１０−テトラヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン（２０ｍｇ、０．０
４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）に溶解し、氷浴中０℃に冷却した。水素
化ホウ素ナトリウム（９．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応
物を室温に加温し、これを２時間撹拌した。酢酸（４滴）を添加し、反応混合物
を濃縮して、表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ
７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．０１（ｍ，３Ｈ），４．７２
（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３１（ｍ，２
Ｈ），３．９９−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
），３．４０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．
１１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．４０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０９１１】 （実施例１８４） ８−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル］プロピル｝−６−（トリフルオロメチル）−１，２，７，８，９，１０−ヘ
キサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール
【０９１２】 １−（４−フルオロフェニル）−４−（６−（トリフルオロメチル）−１，２
，９，１０−テトラヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン（７０ｍｇ、０．１
５ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（１０．４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を
、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置および３Åモレキュラーシーブを備えた丸底フラス
コ中、無水トルエン（５ｍＬ）中で共に混合した。ｐ−ＴｓＯＨの結晶をいくつ
か添加し、反応物を５時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、次い
でジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出し、飽和炭酸ナトリウム（１×１５ｍ
Ｌ）および食塩水（１×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮
した。生成物をジクロロメタン中１０％のＭｅＯＨを溶出液としてシリカゲル上
での分取薄層クロマトグラフィにより精製して、表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．１
０−６．９２（ｍ，４Ｈ），４．３０−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．
００（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ
，２Ｈ），２．９２−２．８２（ｍ，５Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），２．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１０−２．０５（ｍ，２
Ｈ）ｐｐｍ。
【０９１３】 （実施例１８５） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−８−［４−（４−フルオロフェニル）ブチル］−
６−（トリフルオロメチル）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オク
タヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール
【０９１４】 １−（４−フルオロフェニル）−４−（６−（トリフルオロメチル）−１，２
，９，１０−テトラヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン（３４．５ｍｇ、０
．０７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶解させ、氷浴中０℃に
冷却した。水素化シアノホウ素ナトリウム（１４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をゆ
っくり添加し、次いで１時間０℃で撹拌した。１ＮのＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ
）を添加し、反応物を０．５時間加熱還流させた。５０％水酸化ナトリウムをｐ
Ｈ１１より高くなるまで添加し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出し、乾
燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）：δ７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．９１
（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６９−３．６５（
ｍ，１Ｈ），３．５６−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．１０（ｍ，１Ｈ
），２．９３−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．
３５−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１
．７８（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．１３（
ｍ，２Ｈ），０．８７−０．７１（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９１５】 （実施例１８６） ４−（ｔｒａｎｓ（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン
【０９１６】 ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブ
タノン（７０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（２８．２ｍｇ、０
．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８４．５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、および
４−クロロ−４’−フルオロブチロフェノン（５７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を
１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中に合わせて、４８時間加熱還流させた。反応物
を水（１５ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（３×２５ｍＬ）で抽出し、濃縮
して残渣を得た。残渣をキラルセルＯＤカラム（ヘキサン中８％の２−プロパノ
ール）で精製し、表題化合物のそれぞれのエナンチオマーを得た（１ｍｇ、０．
５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ８．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），７．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４（ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
３．７０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１８
−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５
８（ｍ，３Ｈ），２．２１−１．９６（ｍ，７Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，
１Ｈ），０．９１−０．８０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９１７】 （実施例１８７） ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−メトキシ−６，７，９，１０，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェ
ニル）−１−ブタノン
【０９１８】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−メトキシ−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を１．２ｍ
ＬのＭＥＫに溶解させた。ＫＩ（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3 （６６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、および２ａ（１１２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ
）を添加した。懸濁液を４８時間還流させ、次いで室温に冷却した。懸濁液を濾
過し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）で洗浄した。溶液を真空下で濃縮した。残渣
をカラムクロマトグラフィ（１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、表
題化合物（６７ｍｇ、９５％）を白色非晶質固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．９５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．
１２（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，２Ｈ，２．２Ｈｚ，８．８Ｈｚ），３．６
０−３．８０（ｍ，５Ｈ），３．４０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．
２５（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．８８（ｍ
，２Ｈ），２．５０−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｔ，２Ｈ，３．７Ｈ
ｚ，７．４Ｈｚ），２．２４（ｄｔ，１Ｈ，４．１Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），１．
７０−２．１０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１９】 （実施例１８８） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサ
ヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０９２０】 ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オク
タヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール（９９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４’−フルオロブチロフェ
ノン（１１２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＫＩ（７１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）
、およびＫ2ＣＯ3（１７７ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）から実施例１８７の方法に
より、クロマトグラフ精製後、白色非晶質固体として、表題化合物（５５．９ｍ
ｇ、５０％）を調製した。表題化合物のエナンチオマーを、溶出液として無勾配
６％ＩＰＡ／ヘキサンを用いてキラルセルＯＤカラムで分離した。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２６−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．１２（
ｔ，２Ｈ，８．４Ｈｚ），６．８１（ｔ，２Ｈ，７．７Ｈｚ），６．１９（ｔ，
１Ｈ，７．６Ｈｚ），３．３８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３７（
ｍ，１Ｈ），２．８５−３．２０（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ
），２．５０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．
２０（ｄｔ，１Ｈ，３．０Ｈｚ，１１．４Ｈｚ），１．７０−２．１０（ｍ，５
Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０９２１】 （実施例１９２） ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−ブロモフェニル）−１−ブタ
ノン
【０９２２】 ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（５９４．００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４
’−フルオロブチロフェノン（８３１．００ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）、ＫＩ（
４０６．００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（６３８．００ｍｇ、
７．３３ｍｍｏｌ）から実施例１８７の方法により、クロマトグラフ精製後、白
色非晶質固体として、表題化合物（９３２ｍｇ、８１％）を調製した。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６
４−７．６８（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｔ，
１Ｈ，７．４Ｈｚ），３．７０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．６８（
ｍ，４Ｈ），２．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２９（ｍ，５Ｈ
），２．８０−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．６８（ｔ，１Ｈ，１１．
７Ｈｚ），１．９０−２．５０（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４
７３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０９２３】 （実施例１９３） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−｛３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル
］プロピル｝−６，７，８ａ，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール（１３９．００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、３−（３−フルオロフ
ェニルスルホニル）プロピルクロリド（１１６．００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）
、ＫＩ（４８．００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（１３５．００
ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）から実施例１８７の方法により、クロマトグラフ精製
後、白色非晶質固体として、表題化合物（１８８．００ｍｇ、８６％）を調製し
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．７１（ｂｄ，１Ｈ，６．６
Ｈｚ），７．５４−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），
６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３
．７３−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１８−
３．３０（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．１８（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２
（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．４１（ｍ，３
Ｈ），１．９５−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．９４（ｍ，５Ｈ）ｐｐ
ｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４７．２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０９２４】 （実施例１９４） ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（３’，４’−ジクロロ［１，１’
ビフェニル］−４−イル）−１−ブタノン
【０９２５】 ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−ブロモフェニル）−１−ブタ
ノン（１２３．９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に溶解させた。
２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．７５ｍＬ）を添加した。３，４−ジクロロフ
ェニルホウ酸（１００．４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した後、Ｐｄ2（ｄ
ｂａ）3（１３．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。ＰＰｈ3（１３．８
ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを脱気し、窒素雰囲気下
で維持した。懸濁液を１８時間還流させ、室温に冷却した。反応物を真空下で濃
縮した後、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。層を分離
し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（
２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮して、粗製の茶色非晶質固体（１８７ｍ
ｇ）を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ（２０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキ
サン）により精製し、白色非晶質固体として表題化合物（１４０．０ｍｇ、１０
０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ８．０３−８．０６
（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．７１（ｍ，６Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．
１Ｈｚ），６．８４（ｂｄ，１Ｈ，６．６Ｈｚ），６．５８−６．６３（ｍ，１
Ｈ），３．７０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３
．１５−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．５０−
２．８０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．５０（ｍ，３Ｈ），１．５０−２．２０
（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７．２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０９２６】 （実施例１９５） １−（４−フルオロフェニル）−４−（６−（トリフルオロメチル）−１，２
，９，１０−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【０９２７】 ６−（トリフルオロメチル）−１，２，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（６０ｍ
ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を１．２ｍＬのＭＥＫに溶解させた。ＫＩ（３３ｍｇ、
０．２０ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（５２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、および４
−クロロ−４’−フルオロブチロフェノン（５２．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）
を添加した。懸濁液を４８時間還流させ、次いで室温に冷却した。懸濁液を濾過
し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）で洗浄した。溶液を真空下で濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィ（１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、白色
非晶質固体として表題化合物（３３ｍｇ、３７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．９４−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１
Ｈ，８．４Ｈｚ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，７
．７Ｈｚ），４．２７−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．２
５−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ，７．０Ｈｚ），２．９５（ｍ
，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，６．９Ｈｚ），２．０
６−２．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３．２（ｂａｓｅ，Ｍ
＋Ｈ）。
【０９２８】 （実施例１９７） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−メチルフェニル）−１−ブタノン
【０９２９】 （一般方法Ａ） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（０．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）懸濁液に、
対応するクロロブチロフェノン（０．５〜１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（
１００ｍｇ）および炭酸カリウム（３００ｍｇ）を添加した。反応混合物を２日
間加熱還流させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣を水（５０ｍＬ）で処理し、
ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。エーテル抽出物を食塩水（１５
０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣
をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ９
：１）により精製した。生成物をエーテル（２ｍＬ）に溶解させ、０℃で１０分
間撹拌し、０℃で１ＮのＨＣｌエーテル溶液（０．５ｍＬ）を添加した。白色の
結晶性固体を濾過により回収し、表題化合物を５０〜９０％の収率で得た。
【０９３０】 （一般方法Ｂ） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（０．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）懸濁液に、
対応するハロゲン化アルキル（０．５〜１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１
００ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を２日間加熱還流させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣を水（５０ｍＬ）で処
理し、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。エーテル抽出物を食塩水
（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して、残渣を得た
。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3
ＯＨ９：１）により精製した。生成物をエーテル（２ｍＬ）に溶解させ、０℃で
１０分間撹拌し、０℃で１ＮのＨＣｌエーテル溶液（０．５ｍＬ）を添加した。
白色の結晶性固体を濾過により回収し、表題化合物を５０〜９０％の収率で得た
。
【０９３１】 上記一般方法Ａに従い、４−クロロ−４’−メチルブチロフェノンを（８ａＳ
，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
７２−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２２−３
．２７（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１４（ｍ，７Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
，２．６８−２．８４（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．１６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＭＳ−ＥＳＩ：４０７［ＭＨ］+
【０９３２】 （実施例１９８） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）１−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタ
ノン
【０９３３】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、４−クロロ−４’−フルオロブチロフェノ
ンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９７−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１６（
ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
７６−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２４−３
．３０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１４（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．８４（
ｍ，４Ｈ），２．２４−２．５８（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．１１（ｍ，４Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：４１１［ＭＨ］+
【０９３４】 （実施例１９９） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）ｌ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−１−ブタ
ノン
【０９３５】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、４−クロロ−４’−メトキシブチロフェノ
ンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９３−７．９９（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９８（
ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．９０（
ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．２７（ｍ，１Ｈ
），２．９０−２．９９（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．
２７−２．４２（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．１３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−
ＥＳＩ：４２３［ＭＨ］+
【０９３６】 （実施例２００） ３−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−プロパ
ノン
【０９３７】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、３−クロロ−４’−フルオロプロピオフェ
ノンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９８−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１８
（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６
．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３
．７９−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ
，１Ｈ），３．２５−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．８９−３．０１（ｍ，７Ｈ）
，１．９０−２．１５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ−ＥＳＩ：３９７［ＭＨ］+
【０９３８】 （実施例２０１） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−｛３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル
］プロピル｝−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール
【０９３９】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、３−クロロ−１−［（４−フルオロフェニ
ル）スルホニル）プロパンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。 1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９０−７．９６（ｍ，２Ｈ），
７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），９．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６
．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．
３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，
１Ｈ），３．１５−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，２Ｈ），
２．９２−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４６
−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２
７（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，
４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４４６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９４０】 （実施例２０２） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−｛３−［（４−フルオロフェニル）スルフィニ
ル］プロピル｝−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール
【０９４１】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、３−クロロ−１−［（４−フルオロフェニ
ル）スルフィニル］プロパンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した
。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．６５−７．８０（ｍ，２Ｈ）
，７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），
６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．９３（
ｍ，１Ｈ），３．３８−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，４Ｈ
），３．２６−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．
．５０−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，１Ｈ），１．９４−
２．２８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４３０（ｂａｓｅ，
２８７）．
【０９４２】 （実施例２０３） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］
−６，７，８ａ，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０９４３】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、３−クロロ−１−（４−フルオロフェノキ
シ）プロパンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．９１−７．００（ｍ，３Ｈ），６．７９−
６．８７（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ）
，３．９７（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．７０−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．
５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９０−３
．１２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６２（
ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．１１（ｍ，７Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３９９［ＭＨ］+
【０９４４】 （実施例２０４） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（３−フェノキシプロピル）−６，７，８ａ，
９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０９４５】 実施例１９７の一般方法Ｂに従い、３−クロロ−１−フェノキシプロパンを（
８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3）δ７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．９７（ｍ，５
Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｔ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６
０（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，
２Ｈ），２．７２−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，２Ｈ），
２．３０−２．３７（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．１５（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３８０（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９４６】 （実施例２０５） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−［（４−フルオロフェニル）スルファニ
ル］プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０９４７】 実施例１９７の一般方法Ｂに従い、３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル
チオ）プロパンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９３
−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），
３．４８−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８８
−３．１７（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．４
５（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，
４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４１４（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９４８】 （実施例２０６） Ｎ−［３−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）プロピル］−４−フルオロアニリン
【０９４９】 実施例１９７の一般方法Ｂに従い、３−クロロプロピル−４−フルオロフェニ
ルアミンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３
−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ
），６．４７−６．５２（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．
４６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９１−３
．２０（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．１７（
ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３９７（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９５０】 （実施例２０７） Ｎ−［３−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）プロピル］−４−フルオロ−Ｎ−メチル
アニリン
【０９５１】 実施例９７の一般方法Ｂに従い、３−クロロプロピル−４−フルオロフェニル
メチルアミンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．８４−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．５９−
６．６７（ｍ，３Ｈ），３．７７−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５９
（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．６７−３．０９（ｍ，４
Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．３７（ｍ，３Ｈ），１．７６−２
．１７（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４１１（ｂａｓｅ，Ｍ
＋Ｈ+）．
【０９５２】 （実施例２０８） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−ピリジニル）−１−ブタノン
【０９５３】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、４−クロロ−１−（４−ピリジル）ブタン
−１−オンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，
２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９
（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．８２（ｍ，４Ｈ
），３．４６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．
８８−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２
．４２（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．０９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，Ｎ
Ｈ3）ｍ／ｅ３９３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９５４】 （実施例２０９） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（３−ピリジニル）−１−ブタノン
【０９５５】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、４−クロロ−１−（３−ピリジル）ブタン
−１−オンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．１８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７
６（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｔ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９１−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８７（ｍ，１Ｈ），６
．５７−６．６３（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．０６−
３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２
．９４（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．８３−２．１０（
ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３９３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９５６】 （実施例２１０） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１
０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３
−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−ピリジニル）−１−ブ
タノン
【０９５７】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、４−クロロ−１−（４−ピリジル）ブタン
−１−オンをｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，
９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ
［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．
８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．
６４（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６２（
ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．１７（ｍ，１Ｈ
），２．９５−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．
８４（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４１（ｍ
，１Ｈ），２．２２（ｔｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９２
−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７
６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３７６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+ ）。
【０９５８】 キラルクロマトグラフィ分離（キラルパックＡＤカラム、メタノール／エタノ
ール：５０／５０）により、対応するエナンチオマーに表題化合物を分離した。 1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，
１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ），
６．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝６
．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６
２（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．１７（ｍ，
１Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７６−
２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４１
（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．
９２−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１
．７６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３７６（ｂａｓｅ，Ｍ
＋Ｈ+）．
【０９５９】 （実施例２１１） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オク
タヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キ
ノキサリン
【０９６０】 （ステップＡ） 実施例４のステップＥからＧに記載した方法を利用して、対応するアミンであ
る１，３，４−トリヒドロキノキサリン−２−オンおよび４−オキソピペリジン
炭酸エチルから２−オキソ−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［
３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−
炭酸エチルを調製した。このインドール（５．７４ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）をＴ
ＦＡ（１００ｍＬ）に溶解した。反応物を０℃に冷却した。ＮａＣＮＢＨ3（３
．９６ｇ、６３．０ｍｍｏｌ）を５℃未満の温度を保持しながら、３０分かけて
少量ずつ添加した。反応物を室温で４時間撹拌した。氷を反応フラスコに添加し
、反応物を５０％ＮａＯＨで塩基性化し、ｐＨ＝１２とした。水（８０ｍＬ）を
添加して沈殿物を溶解した。反応物をＣＨＣｌ3（３×２００ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して、ｃｉｓ−（６ｂ，１０
ａ）−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピ
リド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７
Ｈ）−炭酸エチル（４．４１ｇ、７７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）δ８．４５（ｂｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ
），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３
．９９３（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４１
（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７５（ｍ，２
Ｈ），１．９０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡＰｃＩ：３０２［ＭＨ］+
【０９６１】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル（４．４１ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）に
、１ＭのＢＨ3ＴＨＦ複合体溶液（３６．６ｍＬ）を添加した。反応物を５時間
加熱還流させた。反応物を室温に冷却後、６ＮのＨＣｌ（４０ｍＬ）を冷却しな
がら滴加した。反応液を３０分間加熱還流した。室温に冷却後、１ＮのＮａＯＨ
を添加してｐＨを８に調整した。反応物をＣＨ2Ｃｌ2（２×２００ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して、ｃｉ
ｓ−（６ｂ，１０ａ）−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ
−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８
（７Ｈ）−炭酸エチル（４．１０ｇ、９８％）を得た。生成物を更なる精製をせ
ずに次のステップに使用した。ＭＳ−ＡＰｃＩ：２８８［ＭＨ］+。
【０９６２】 （ステップＣ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリ
ン−８（７Ｈ）−炭酸エチル（４．１０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブタノ
ール（１８．０ｍＬ）およびＫＯＨ粉末（３．０ｇ）を添加した。反応物を密閉
チューブ内で、１８時間１１９℃に加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残渣に
水（３０ｍＬ）を添加し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有
機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して、淡黄色の油として表題
化合物を得た（２．７０ｇ、７８％）。ＭＳ−ＥＳＩ：２１６［ＭＨ］+。
【０９６３】 （実施例２１２） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノ
キサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０９６４】 （ステップＡ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オク
タヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キ
ノキサリン（２．７０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）に、１ＮのＮａＯＨ（４０．０ｍ
Ｌ）およびジオキサン（４０．０ｍＬ）を添加した。Ｂｏｃ2Ｏを０℃で３０分
間少量ずつ添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＣＨ2Ｃｌ2（
３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で
乾燥し、濃縮して残渣を得て、これをフラッシユカラムクロマトグラフィ（ヘキ
サン／酢酸エチル：５０／５０）で精製して、ｃｉｓ−２，３，６ｂ，７，８，
９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ
［１，２，３−ｄｅ］−キノキサリン−８−イル−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た
。ラセミ化合物をキラルセルＯＤカラム（５ｃｍ×５０ｃｍ，２０ｕ；ＩＰＡ／
ヘキサン：８％）により分離し、対応するエナンチオマーを得た。
【０９６５】 （ステップＢ） ｃｉｓ−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピ
リド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］−キノキサリン−８−
イル−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）のエナンチオマ
ーのいずれに、２０％ＴＦＡ／ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）を添加し、室温で一晩撹拌
した。溶液を残渣にまで濃縮し、収率９９％でＴＦＡ塩を得た。このインドリン
ＴＦＡ塩（４９３．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．４ｍ
Ｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３００ｍｇ）、ＫＩ（１００ｍｇ）および１，４−ジオキサン
（６ｍＬ）を添加した。反応物を密閉チューブ内で、２４時間１０３℃に加熱し
た。溶媒を減圧下で除去した。残渣に水（３０ｍＬ）を添加し、ＣＨ2Ｃｌ2（３
×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濃縮して、残渣を得た。残渣をフラッシユカラムクロマトグラフィにより精
製して、表題化合物（２８０ｍｇ、収率５３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．９７−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５
（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．２６−
３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．０４
（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．７９（ｍ，２
Ｈ），２．４３−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４３（ｍ，１Ｈ），１
．９５−２．１３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３８０［ＭＨ］+
【０９６６】 （実施例２１３） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−５−メチル−１，２，６ｂ，９，１０，１
０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタ
ノン
【０９６７】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、４−クロロ−４’−フルオロブチロフェノ
ンをｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−５−メチル−１，２，６ｂ，７，８，９，１０
，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４
−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９０−８．０３（ｍ，２Ｈ），６．８１−７．１６
（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．５２（ｍ，２
Ｈ），３．１８−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１３（ｍ，２Ｈ），２
．８４−２．９４（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．５２（ｍ，１０Ｈ），２．２４
（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：４１１［ＭＨ］+
【０９６８】 （実施例２１４） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオ
キサゾル−３−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドール
【０９６９】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、３−（３−クロロプロピル）−６−フルオ
ロベンゾ［ｄ］イソオキサゾールを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製
した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，８．８Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），
６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３
．７０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２３−
３．２７（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．７１−２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４６（ｍ，２
Ｈ），２．２４−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．１１（ｍ，４Ｈ），１
．８４−１．８８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：４２４［ＭＨ］+
【０９７０】 （実施例２１５） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（１，２−ベンゾイソオキサゾル−３−
イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【０９７１】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、３−（３−クロロプロピル）ベンゾ［ｄ］
イソオキサゾールを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドールに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．１
Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，１
Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ
），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．
２３−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．１７（ｍ，５Ｈ），２．６７−２
．８２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３８（
ｍ，１Ｈ），１．８９−２．１４（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ
／ｅ４０５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９７２】 （実施例２１７） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−８−［３−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソ
オキサゾル−３−イル）プロピル］−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，
１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン
【０９７３】 （ステップＡ） 冷三フッ化ホウ素（２８０ｍｍｏｌ）エーテル溶液に、３−フルオロフェノー
ルまたはフェノール（８９ｍｍｏｌ）および塩化４−クロロブチリル（１７８ｍ
ｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を１８時間１３０℃で撹拌した。反応混合物
を冷却し、氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。１０分間撹拌後、水混合物をエー
テル（３×１００ｍＬ）で抽出した。エーテル層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣とし、４−クロロ−１−（４−
フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−オンおよび４−クロロ−１−
（２−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−オンを５２％〜６７％の収率で得た。
これを更なる精製はせずに次のステップに用いた。
【０９７４】 （ステップＢ） ピリジン（２５ｍＬ）に、ステップＡより得られた対応するケトン（４６．５
ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（５３．５ｍｍｏｌ）を添加した。
得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで希釈ＨＣｌ（１００ｍＬ）に注
ぎ入れた。混合物を５分間撹拌し、エーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。エー
テル層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣とし、対応するオキシムを
９９％収率で得た。これを更なる精製はせずに次のステップに用いた。
【０９７５】 （ステップＣ） 無水酢酸（１０ｍＬ）に、ステップＢより得られた対応するオキシム（４０．
０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間６０℃に加熱し、次いでエーテル
（１０ｍＬ）に注ぎ入れた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（４×１０ｍＬ）、
および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、
濾過し、濃縮して、ビスアシル化誘導体を６１％〜７５％収率で得た。
【０９７６】 （ステップＤ） ステップＣより得られた対応するビスアシル化誘導体（５．２ｍｍｏｌ）のエ
タノール（４ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合
物を２時間還流させ、室温に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、食塩水
（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得た。残
渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン：３
：７）により精製して、３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロベンゾ［ｄ
］イソオキサゾールおよび３−（３−クロロプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサ
ゾールを３２％収率で得た。
【０９７７】 （ステップＥ） 実施例１９７の一般方法Ａに従い、ステップＤから得られた３−（３−クロロ
プロピル）−６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾールをｃｉｓ−（６ｂ，１
０ａ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ
−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリ
ンに添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２
４（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４
１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７３−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．
６２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．３２（ｍ，３Ｈ），２．９１−３．１０（ｍ
，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５４
−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．１
１（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４０７（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+ ）．
【０９７８】 （実施例２１８） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−８−［３−（１，２−ベンゾイソオキサゾル−３
−イル）プロピル］−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−
オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン
【０９７９】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、実施例２２のステップＤから得られた３−
（３−クロロプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールをｃｉｓ−（６ｂ，１０
ａ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−
１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン
に添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
δ７．５９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２
０−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
），３．４８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．２５（ｍ，４Ｈ），２．
９４−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ
，３Ｈ），２．２０−２．６５（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．０７（ｍ，４Ｈ）
ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３８９（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９８０】 （実施例２１９） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）ブタン酸エチル
【０９８１】 （一般方法） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１８ｍＬ）懸濁液に、対
応するハロゲン化アルキル（３．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１００ｍｇ）
および炭酸カリウム（９００ｍｇ）を添加し、反応混合物を２日間加熱還流させ
た。溶媒を減圧下で除去した。残渣を水（５０ｍＬ）で処理し、ジエチルエーテ
ル（３×５０ｍＬ）で抽出した。エーテル抽出物を食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ ９：１）により精
製して、表題化合物を４７％〜６４％の収率で得た。
【０９８２】 上記の一般方法に従い、４−クロロブタン酸エチルを（８ａＳ，１２ａＲ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールに添加して
、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．９４
（ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１５（
ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５９（ｍ，２Ｈ
），３．１０−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．
６４−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．４４（ｍ，４Ｈ），１．８３−２
．１２（ｍ，７Ｈ），１．２３−１．２７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：
３６１［ＭＨ］+
【０９８３】 （実施例２２０） ５−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）ペンタン酸エチル
【０９８４】 実施例２１９の一般方法に従い、５−クロロペンタン酸エチルを（８ａＳ，１
２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
に添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
δ６．９５（ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−
４．１５（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５９
（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．０８（ｍ，２
Ｈ），２．６４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３４（ｍ，５Ｈ），１
．９０−２．１６（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２２−
１．２７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３７５［ＭＨ］+
【０９８５】 （実施例２２１） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブタンアミド
【０９８６】 （一般方法） ２Ｍのトリメチルアルミニウムのトルエン溶液（６．０ｍｍｏｌ）を、乾燥ト
ルエン（２０ｍＬ）中のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（２．０ｍｍ
ｏｌ）混合物に０℃で撹拌しながら添加した。得られた混合物を室温下１時間撹
拌し、実施例２１９および実施例２２０より得られた４−（（８ａＳ，１２ａＲ
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イ
ル）ブタン酸エチルまたは５−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）ペンタン酸エチルのト
ルエン（１ｍＬ）溶液に０℃で添加した。混合物を０℃で２時間、次いで室温で
３時間撹拌した。１Ｍの酒石酸（２７ｍＬ）を０℃で反応物にゆっくり添加し、
０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ3（３×５０ｍＬ）で抽出した
。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得た
。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3
ＯＨ９：１）により精製して、表題化合物を７０％〜９０％の収率で得た。
【０９８７】 上記の一般方法に従い、対応するエステルである４−（（８ａＳ，１２ａＲ）
−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル
）ブタン酸エチルから表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）δ６．９４（ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５９
（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．
８９−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．２９−２
．５２（ｍ，５Ｈ），１．８４−２．１６（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：
３７６［ＭＨ］+
【０９８８】 （実施例２２２） ５−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド
【０９８９】 実施例２２１の一般方法に従い、対応するエステルである５−（（８ａＳ，１
２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ
）−イル）ペンタン酸エチルから表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．９５（ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（
ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．４Ｈｚ
，１Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４７
−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３
Ｈ），２．７７−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．４４（ｍ，５Ｈ），１
．９１−２．１３（ｍ，５Ｈ），１．６１−１．６５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ
（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３８９（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９９０】 （実施例２２３） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−１−ブタノン
【０９９１】 （一般方法） 実施例２２１および実施例２２２から得られた４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）
−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブタンアミドまたは５−（（８ａＳ，１２ａＲ）−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）
−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド（０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍ
Ｌ）またはジエチルエーテル（２ｍＬ）溶液に、対応するアリールマグネシウム
ブロミド（０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（またはジエチルエーテル）溶液を周囲温
度で滴加した。得られた混合物を室温下２から５時間撹拌した。濃ＨＣｌを数滴
添加し、ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3（１５
ｍＬ）、食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して
残渣を得た。得られた残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ
９：１）により精製して、表題化合物を７０％〜９０％の収率で得た。
【０９９２】 上記の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチルブタンアミドを添加することにより、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．８４−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．０８
−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７
２（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．７０（ｍ，
３Ｈ），３．３６−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１４（ｍ，７Ｈ），
２．８４−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３１
（ｂｓ，３Ｈ），１．８９−２．２１（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3
）ｍ／ｅ４２４（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９９３】 （実施例２２４） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−フェニル−１−ブタノン
【０９９４】 実施例２２３の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドにフェニルマグネシウムブロミドを添加して、表題
化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９６（ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４
９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，３Ｈ），４．７２−４．８２（ｍ，
１Ｈ），４．２５−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０６（ｍ，３Ｈ），
３．６０−３．７６（ｍ，３Ｈ），２．９９−３．２４（ｍ，７Ｈ），２．５４
−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２
６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３９２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+ ）．
【０９９５】 （実施例２２５） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−クロロフェニル）−１−ブタノン
【０９９６】 実施例２２３の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドに４−クロロフェニルマグネシウムブロミドを添加
して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．
９７−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．９５−７
．０２（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．７２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（
ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５９（ｍ，８Ｈ），２．９９−３．２４（ｍ，６Ｈ
），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．２１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４２６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９９７】 （実施例２２６） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（３−メチルフェニル）−１−ブタノン
【０９９８】 実施例２２３の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドにｍ−トルイルマグネシウムクロリドを添加して、
表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．７９−
７．８４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０５
（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．７２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１
Ｈ），３．４０−３．５９（ｍ，８Ｈ），２．９９−３．２４（ｍ，６Ｈ），２
．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９６−２．２１（
ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４０６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【０９９９】 （実施例２２７） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１
−ブタノン
【１０００】 実施例２２３の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドにｔｅｒｔ−ブチルフェニルマグネシウムブロミド
を添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）
δ７．９７−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．９
２−７．００（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．７５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．
９０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ
，４Ｈ），２．９９−３．２４（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ）
，１．９６−２．２１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ
，ＮＨ3）ｍ／ｅ４４８（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１００１】 （実施例２２８） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−
ブタノン
【１００２】 実施例２２３の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドに３，４−ジフルオロフェニルマグネシウムブロミ
ドを添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ
）δ７．８８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．
９２−７．００（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．７５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３
．９０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３８（
ｍ，４Ｈ），２．９９−３．２４（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ
），１．９６−２．２１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４２
８（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１００３】 （実施例２２９） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル
）−１−ブタノン
【１００４】 実施例２２３の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドに３−フルオロ−６−メトキシフェニルマグネシウ
ムブロミドを添加して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤ3ＯＤ）δ７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，１
Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），６
．６５−６．７５（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９０（
ｓ，３Ｈ），３．３６−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，４Ｈ
），３．０５−３．２０（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），１．
９６−２．２１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４４０（ｂａ
ｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１００５】 （実施例２３０） ５−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−フェニル−１−ペンタノン
【１００６】 実施例２２３の一般方法に従い、５−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドにフェニルマグネシウムブロミドを添加して、表
題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８４−７
．９４（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（
ｍ，２Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，１Ｈ
），３．７６−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．
４５−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．６４−２
．９８（ｍ，７Ｈ），２．３０−２．３５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９２（
ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ
／ｅ４０６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１００７】 （実施例２３１） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−１−
ブタノン
【１００８】 （一般方法） 実施例２６より得られた４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチルブタンアミド（０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、対応するア
リールマグネシウムブロミド（０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を、室温下で滴加
した。反応混合物を周囲温度で１８〜２０時間撹拌し、次いで７２℃で１時間加
熱した。反応物を濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＨ2
Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ９：１）により精製して、表題化合物を３６％〜４０％の収率
で得た。
【１００９】 上記の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチルブタンアミドに４−フルオロ−１−ナフチルマグネシウムブロミドを添加
して、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．
７２−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．６２−７
．６８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．００（
ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７０（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ
），３．５２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４４（ｍ，７Ｈ），２．
９０−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２
．４４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．１１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：
４６１［ＭＨ］+
【１０１０】 （実施例２３２） ５−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−フェニル−２−ペンタノン
【１０１１】 実施例２３１の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドにベンジルマグネシウムブロミドを添加して、表題
化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．２２−７．
２８（ｍ，５Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６８（ｍ
，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５２
−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４４（ｍ，７Ｈ），２．８２−３．１
８（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．３０（ｍ，
４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４０６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１０１２】 （実施例２３３） ３−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパンアミ
ド
【１０１３】 （一般方法） ３−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミドま
たは４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブタンアミド（
０．０６〜０．１ｍｍｏｌ）のメタンスルホネート（０．５ｍＬ）溶液に、Ｎａ
Ｎ3（１．５当量）を添加した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次
いで水（５ｍＬ）を添加した。水酸化アンモニウム溶液を添加してｐＨを１１に
調整し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾
過し、濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ 3 ＯＨ９／１）で精製した。生成物をエーテル（１ｍＬ）に溶解し、０℃で１０
分間撹拌し、１ＮのＨＣｌエーテル溶液（０．５ｍＬ）を０℃で添加した。白色
結晶性固体を濾過により回収し、表題化合物を５０％〜５２％の収率で得た。
【１０１４】 上記の一般方法に従い、３−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチルプロパンアミドから表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ3）δ７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．１５（ｍ，
３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．
４８（ｍ，５Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．８６（ｍ
，７Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．００（ｍ，２Ｈ）
ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４１１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１０１５】 （実施例２３４） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ブタンアミド
【１０１６】 実施例２３３の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドから表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３３−７．３７（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９７
（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．３７
−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１
７（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．７６（ｍ，
１Ｈ），２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４５（ｍ，４Ｈ），
１．９４−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ４２５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１０１７】 （実施例２３５） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノ
ール
【１０１８】 ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）１−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタ
ノンまたは１−（４−ピリジル）−４−（２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１
０ａ−オクタヒドロ−３−メチル−１Ｈ−ピリド［３’４’：４，５］−ピロロ
［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）−１−ブタノン（０．０６ｍｍ
ｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．３６ｍｍ
ｏｌ）を３回に分けて０℃で添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した
後、濃ＨＣｌを２滴添加して、過剰のＮａＢＨ4を分解させた。ＮＨ4ＯＨ（１ｍ
Ｌ）を添加し、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣をエーテル（１ｍＬ）に溶解し、１Ｎの
ＨＣｌエーテル溶液を添加した。濃縮して残渣を得て、表題化合物を６０％〜６
５％の収率で得た。
【１０１９】 上記の一般方法に従い、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）１−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオ
ロフェニル）−１−ブタノンから表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．１０
（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．７０（ｍ，１
Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４４−３
．５９（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１４（
ｍ，４Ｈ），２．０５−２．４５（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．０２（ｍ，４Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：４１３［ＭＨ］+
【１０２０】 （実施例２３６） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−ピリジニル）−１−ブタノール
【１０２１】 実施例２３５の一般方法に従い、１−（４−ピリジル）−４−（２，３，６ｂ
，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−３−メチル−１Ｈ−ピリド［３’
４’：４，５］−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）−１−
ブタノンから表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
δ８．５３−８．５７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９
０−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．
６６（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ
，１Ｈ），３．５５−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，２Ｈ）
，２．６４−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．５４（ｍ，３Ｈ），１．６
９−２．０３（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ３９５（ｂａｓ
ｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１０２２】 （実施例２３７） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−
ブタノール
【１０２３】 （ステップＡ） 塩化オキサリル（５５ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍＬ）に溶解し、−６０
℃に冷却し、ＤＭＳＯ（１２０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液を滴加
した。反応混合物を−６０℃で１０分間撹拌した。１−クロロブタン−４−オー
ル（５０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液を１０分間でゆっくりと添加
した。反応混合物を同じ温度で１５分間撹拌した。Ｅｔ3Ｎを−６０℃で約５分
間添加した。冷却浴槽を除去して、水を室温で添加し、１０分間撹拌を続けた。
有機層を分離した。水層をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合
わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得て、１−クロロブタン−
４−アールを６４％の収率で得た。生成物を減圧下で蒸留し、アルデヒドを６０
％の収率で得た（５ｍｍＨｇ、８８〜９０℃）。
【１０２４】 （ステップＢ） ＴＭＥＤＡ（６．６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ｓｅｃ−Ｂ
ｕＬｉ（６．６ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくり添加した。反応混合物を−７８
℃で１０分間撹拌し、ベラトロール（６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液
をゆっくり添加した。反応物を−７８℃で３０分間撹拌し、１−クロロブタン−
４−アール（６．６ｍｍｏｌ）を添加し、−７８℃で２時間撹拌した。反応混合
物を室温に加温し、食塩水（１ｍＬ）を添加し、濾過した。濾液をＭｇＳＯ4で
乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィ（シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン：３／７）により精製して、１−（２，
３−ジメトキシフェニル）−４−クロロブタン−１−オールを２０％の収率で得
た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５
（ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．９７（ｍ，１Ｈ），３．８８
（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．
４４−２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８１−２．００（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（
ＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｅ２４４（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１０２５】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（１．１７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）懸濁液に
、ステップＢより得られたアルコールである１−（２，３−ジメトキシフェニル
）−４−クロロブタン−１−オール（０．７８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１
００ｍｇ）および炭酸カリウム（３００ｍｇ）を添加した。反応混合物を２日間
加熱還流させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣を水（５０ｍＬ）で処理し、塩
化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出した。ＣＨ2Ｃｌ2抽出物を食塩水（１５０ｍ
Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ９：１）
により精製した。生成物をエーテル（２ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分間撹拌し
、１ＮのＨＣｌエーテル溶液（０．５ｍＬ）を０℃で添加した。白色結晶性固体
を濾過により回収し、表題化合物を６２％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，
８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ
），３．４６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．
６７−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．３４（ｍ，３Ｈ），１．８０−２
．０５（ｍ，５Ｈ），１．６４−１．７６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，Ｎ
Ｈ3）ｍ／ｅ４５５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ+）．
【１０２６】 （実施例２３８） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−
ブタノン
【１０２７】 粉末の4Ａモレキュラーシーブを含む、アルコールである４−（（８ａＳ，１
２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ
）−イル）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ブタノール（０．１１
ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルフォリンＮ−オキシド（０．１７ｍｍｏｌ）の
ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）溶液に、固体のテトラプロピルアンモニウムペルルテネー
ト（０．００６ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加した。反応混合物を室温で４時間
撹拌し、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィ（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ９：１）により精製し、表題化合物を
９４％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０５（ｄ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７
（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．１７
−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．０５（ｍ，５Ｈ），２．５６−２．７
６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，３Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，
７Ｈ）ｐｐｍ。
【１０２８】 （実施例２３９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（４−シクロヘキシルブチル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１０２９】 （ステップＡ） メシル化のための実施例４３の一般方法に従い、４−クロロヘキシル−１−ブ
タノール（５１５ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（５４
０ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）から、４−シクロヘキシル−１−ブチルメタンスル
ホネートを、無色の油（７３４ｍｇ、９５％）として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８３−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．１３−１
．２５（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７６（
ｍ，８Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｐ
ｐｍ。
【１０３０】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリングの手順方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２
ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）およびメチルスルホン酸４−シクロヘキシルブチル（８６
ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物を調製した。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ０．８１−０．８５（ｍ，２Ｈ），１
．０９−１．１８（ｍ，９Ｈ），１．５２−１．６９（ｍ，８Ｈ），１．９８−
２．１３（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．８１−３．０７
（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６４（ｍ，２
Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０３１】 （実施例２４０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（４，４−ジフェニルブチル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１０３２】 （ステップＡ） ４−クロロ−１，１−ジフェニル−１−ブテン（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏ
ｌ）のＥｔＯＡｃ（８．０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を添加
した。反応混合物をＨ2雰囲気下、２０℃で１５時間撹拌した。反応混合物をセ
ライトで濾過し、濾液を濃縮して、分析的に純粋な４−クロロ−１，１−ジフェ
ニルブタン（２０１ｍｇ、９９％）を無色の油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７０−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２
５（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９１（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５−７．３１（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ。
【１０３３】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリングの手順方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２
ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３
０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−クロロ−１，１−ジフェニルブタン（４
４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から淡黄色の油として表題化合物を調製した（４８
ｍｇ、８８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ１．４２−１．５
３（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．８２−１．９
２（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．３７（ｍ，
２Ｈ），２．５６−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７３（ｍ，１Ｈ），
２．８８−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２２
−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８
５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３−７．３５（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ。
【１０３４】 （実施例２４１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（４，４−ジフェニル−３−ブテニル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１０３５】 （ステップＡ） クロロプロピルジフェニルメタノール（５００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）を１
ＭＨＣｌのｉ−ＰｒＯＨ（４．０ｍＬ）溶液に溶解した。次いで、反応混合物を
６０℃で１時間加熱した。反応物を２０℃に冷却し、Ｅｔ2Ｏ（１００ｍＬ）で
希釈した。有機層をＨ2Ｏ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液および食塩水で続けて洗浄し
た。次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、ヘキサンで溶出す
るシリカゲルカラムでクロマトグラフし、４−クロロ−１，１−ジフェニル−１
−ブテン（５０６ｍｇ、９３％）を無色の油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１６
−７．４２（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ。
【１０３６】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリングの手順方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２
ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３
０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−クロロ−１，１−ジフェニル−１−ブテ
ン（４４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から淡黄色の油として表題化合物を調製した
（３３ｍｇ、６１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７９−
１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３７
（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１
Ｈ），２．６５−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９７（ｍ，１Ｈ），３
．００−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５０−
３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），
７．１７−７．４１（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ。
【１０３７】 （実施例２４２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ブチル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１０３８】 実施例４３の一般的なカップリングの方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）
−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（６８ｍ
ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および１，１−ビス−（４’−フルオロフェニル）−４
−クロロブタン（９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化
合物を調製した（８９ｍｇ、５１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）δ１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ
），１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．２１（ｍ，５Ｈ），２．
２３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６３−２
．７５（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１６（
ｍ，２Ｈ），３．２２−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ
），３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
，６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），６．９０−６．９９（ｍ，５Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，４Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【１０３９】 （実施例２４３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
−３−ブテニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１０４０】 （ステップＡ） シクロプロピル−（４−フルオロフェニル）ケトン（５２０ｍｇ、３．１７ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、４−フルオロフェニルマグネシウムブロ
ミドをＮ2雰囲気下、０℃で滴加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、食塩
水を添加して反応物をクエンチし、Ｅｔ2Ｏで抽出した。次いで、有機層を飽和
ＮａＨＣＯ3水溶液および食塩水で洗浄した。次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過
し、真空下で濃縮して、粗製のビス（４−フルオロフェニル）−シクロプロピル
メタノールを得た。更なる精製はせずに、４−クロロ−１，１−ジフェニル−１
−ブテンの形成のための方法に従い、開環反応に使用した。１，１−ビス（４−
フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブテン（７８０ｍｇ、８８％）を無色の
油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．５７（ｑ，２Ｈ
，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．０４（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９２−７．２１（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。
【１０４１】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）および１，１−ビス−（４’−フルオロフェニル）−４−
クロロ−１−ブテン（５１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表
題化合物（４０ｍｇ、６８％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１．７９−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．１８（ｍ，２Ｈ），
２．１９−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５５
−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９
９（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，
１Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，１Ｈ），
５．９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８−７．０１（ｍ，３Ｈ）
，７．０１−７．２０（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【１０４２】 （実施例２４４） Ｎ−［２−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］ベンズアミド
【１０４３】 （ステップＡ） エタノールアミン（１．０９ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、塩化ベ
ンゾイル（５２０ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下、０℃で滴加した。
反応混合物を１０分間撹拌し、１ＭのＨＣｌでクエンチした。次いで、混合物を
ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および食塩水で洗浄した。有機層
をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を結晶化して、Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（５９３ｍｇ、９７％）を白色結晶性固体
として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ３．４１（ｓ，１Ｈ）
，３．４９−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４８
（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１０４４】 メシル化のための実施例４３の一般的方法に従い、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（２４５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニ
ル（２２３ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）から、無色の油として２−ベンズアミドエ
チルメタンスルホネート（２９１ｍｇ、８４％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．８５（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ），５．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．５８−７．６３
（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２
Ｈ）ｐｐｍ。
【１０４５】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）および２−ベンズアミドエチルメタンスルホネート（１１
９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（３８ｍｇ、７
９％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８７−１．
９２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ
，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６０（ｍ，２Ｈ）
，２．７７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１
５−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．
５７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５１（ｍ
，１Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８３−６．８６（ｍ，
１Ｈ），６．９１−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，１Ｈ），
７．３５−７．５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈ
ｚ）ｐｐｍ。
【１０４６】 （実施例２４５） Ｎ−［２−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−２−フルオロベンズアミ
ド
【１０４７】 （ステップＡ） Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドを調製した方法に従い、エタノー
ルアミン（１．００ｍｇ、１５．８ｍｍｏｌ）および塩化２−フルオロベンゾイ
ル（５０４ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）をカップリングして、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−２’−フルオロベンズアミド（４６０ｍｇ、７９％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ
），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．１５−７．２８（ｍ，２Ｈ）
，７．４７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０４８】 ２−（２−クロロエチル）イソインドリノン合成における塩素化方法に従い、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２’−フルオロベンズアミド（１３０ｍｇ、０
．７１ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（１２２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ
）から、Ｎ−（２−クロロエチル）−２’−フルオロベンズアミド（１３０ｍｇ
、７０％）を無色の油として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．７２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８２−３
．８７（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（
ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１３（ｍ，１Ｈ
）ｐｐｍ。
【１０４９】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−クロロエチル）−２’−フルオロベンズ
アミド（７４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（５
６ｍｇ、９０％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．
９２−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．３７−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５５−２
．５８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８０（
ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．１８（ｍ，２Ｈ
），３．２７−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．
７８−３．８２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．１
Ｈｚ），７．０８，７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），
７．４３−７．５１（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．
８，８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０５０】 （実施例２４６） Ｎ−［２−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−４−フルオロベンズアミ
ド
【１０５１】 （ステップＡ） Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドの調製方法に従い、エタノールア
ミン（０．９６ｍｇ、１５．８ｍｍｏｌ）および塩化４−フルオロベンゾイルを
カップリングさせて、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４’−フルオロベンズア
ミド（４８２ｍｇ、８１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７）
，７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
【１０５２】 メシル化のための実施例４３の一般的方法に従い、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４’−フルオロベンズアミド（１３０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）および塩
化メタンスルホニル（１２２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）から、白色結晶として２
−（４’−フルオロベンズアミド）エチルメタンスルホネート（１３０ｍｇ、７
０％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．８５（ｓ，
３Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１
０．２Ｈｚ），７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，３
Ｈ）ｐｐｍ。
【１０５３】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４−フ
ルオロベンズアミド（６３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表
題化合物（４５ｍｇ、９１％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），
２．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，１１．３Ｈｚ），２．３９−２．４７（ｍ
，１Ｈ），２．５２−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，１Ｈ）
，２．９８−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２
０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．
５０（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６５−３．７
６（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８２−６．９２
（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ），７．０５−
７．１７（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１０５４】 （実施例２４７） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［３−（１Ｈ−インドル−３−イル）プロ
ピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１０５５】 （ステップＡ） メシル化のための実施例４３の一般的方法に従い、３−（３−インドリル）−
１−プロパノール（１４５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニ
ル（１４２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）から、無色の油として３−（３−インドリ
ル）−１−プロピルメタンスルホネート（１７０ｍｇ、８１％）を調製した。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．１７（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９９（ｓ，３Ｈ），４．
２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），
７．１２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ），７．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
＝１．１，７．０Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．００（ｂｒ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０５６】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２１ｍｇ
、０．０８４ｍｍｏｌ）およびメチルスルホン酸３−（３−インドリル）プロピ
ル（３２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（２０ｍ
ｇ、５９％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．９３
−２．２２（ｍ，７Ｈ），２．４０−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６
５（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．９５（ｍ，５Ｈ），２．９７−３．０７（ｍ，
１Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ），
３．７７−３．８８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６
．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８
．１Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，１．８Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．００（ｓ，１Ｈ
）ｐｐｍ。
【１０５７】 （実施例２４８） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドル−３
−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１０５８】 （ステップＡ） ＫＯＨ（２．２４ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液に
、３−インドルプロピオン酸（９４６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加した後、直
ちにＭｅＩ（３．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃で１
．５時間撹拌し、水に注ぎ込むことでクエンチし、ＣＨＣｌ3（３×２０ｍＬ）
で抽出した。次いで、有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、
真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムでクロマト
グラフして、３−（１−メチル−３−インドリル）プロピオン酸メチル（１．０
０ｇ、９２％）を無色の油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）δ２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ）
，７．１１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，６．８Ｈｚ），７．２２（ｄｔ，１Ｈ，
Ｊ＝１．１，８．０Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０５９】 ３−（１−メチル−３−インドリル）プロピオン酸メチル（３００ｍｇ、１．
３８ｍｍｏｌ）のＥｔ2Ｏ（３．０ｍＬ）溶液に、Ｎ2雰囲気下、０℃でＬｉＡｌ
Ｈ4を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、Ｈ2Ｏを注意深く添加して
クエンチした。ＥｔＯＡｃをクエンチした反応混合物に添加した。有機層を分離
し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。次いで、真空下で濃縮し、ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムでクロマトグラフして、３−（１−
メチル−３−インドリル）−１−プロパノール（２５０ｍｇ、９６％）を無色の
油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．２８（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９８（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８５（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７０−３．７８（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｓ，
１Ｈ），７．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ），７．２２（ｄｔ，
１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．５Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７
．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｐｐｍ メシル化のための実施例４３の一般的方法に従い、３−（１−メチル−３−イ
ンドリル）−１−プロパノール（２４５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）および塩化メ
タンスルホニル（２２３ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）から、無色の油として３−（
１−メチル−３−インドリル）−１−プロピルメタンスルホネート（２９１ｍｇ
、８４％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．１５（
ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．
９９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，６．９Ｈｚ
），７．２３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０６０】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２５ｍｇ
、０．１０ｍｍｏｌ）およびメチルスルホン酸３−（１−メチル−３−インドリ
ル）プロピル（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合
物（３６ｍｇ、８６％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ１．９２−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．３５−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．４
８−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．９５（ｍ，５Ｈ），２．９６−３．
０７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５８（ｍ
，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．６３
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９６（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２
０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０６１】 （実施例２４９） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［２−（１Ｈ−インドル−３−イル）エチ
ル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１０６２】 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）および３−（２−ブロモエチル）インドール（５４ｍｇ、
０．２４ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（３３ｍｇ、７１％）を
調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．９３−２．２０（ｍ
，５Ｈ），２．３５−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７７（ｍ，２Ｈ）
，２．７８−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．１５（ｍ，５Ｈ），３．２
０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．
８７（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ），７
．０２（ｄ，１Ｈ，２．２Ｈｚ），７．０８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．
９８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０６３】 （実施例２５０） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［３−（１Ｈ−インドル−１−イル）プロ
ピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１０６４】 （ステップＡ） １−ブロモ−３−クロロプロパン（２．００ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
（７．０ｍＬ）溶液に、インドール（５００ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を添加し
た後、２０℃で粉末状ＫＯＨ（２６２ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を添加した。次
いで、反応混合物を２０℃で１５時間撹拌した。反応をＨ2Ｏの添加によってク
エンチし、生成物をＥｔ2Ｏで抽出した。有機溶液をＨ2Ｏおよび食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶
出するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフにより、淡黄色の油とし
て１−（３−クロロ−１−プロピル）インドール（５８０ｍｇ、７１％）を単離
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．２８（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），３．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３６（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０９−７．１
８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０６５】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）および１−（３−クロロプロピル）インドール（４６ｍｇ
、０．２４ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（４６ｍｇ、９５％）
を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．９０−２．１５（
ｍ，７Ｈ），２．１８−２，３３（ｍ，３Ｈ），２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ
），２．６６−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．
０２−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．４８−３
．５９（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７
．０５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈ
ｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０６６】 （実施例２５１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドール
【１０６７】 （ステップＡ） １−ブロモ−３−クロロプロパン（１．９８ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）およびイ
ンドリン（５００ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６．０ｍＬ
）溶液に、２０℃でＥｔ3Ｎ（２．１２ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を添加した。次
いで、反応混合物を７０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を２０℃に冷却し、
Ｈ2Ｏを添加して反応物をクエンチした。生成物をＥｔ2Ｏで抽出した。次いで、
有機溶液ををＨ2Ｏおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下
で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムでのフラッシュ
クロマトグラフィにより、淡黄色の油として１−（３−クロロ−１−プロピル）
インドリン（３７３ｍｇ、４５％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ２．０７（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３５（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．５０−６
．５６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０４−７．
１０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１０６８】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、（±）−ｃｉｓ−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’
：４，５］ピロロ［１，２，３−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）および１−（３−クロロプロピル）インドリン（４７ｍｇ
、０．２４ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（３６ｍｇ、７４％）
を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ１．８０−２．１８（
ｍ，７Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５５（ｍ，１Ｈ
），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．
０２−３．１９（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．４８−３
．６１（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．９０（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．５２（
ｍ，１Ｈ），６．５９−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．９０（ｍ，１Ｈ
），６．９２−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
。
【１０６９】 （実施例２５２） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール
【１０７０】 （ステップＡ） ベンゾイミダゾール（３５５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍ
Ｌ）溶液に、Ｎ2雰囲気下、２０℃でＮａＨ（８３ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を添
加した。反応混合物を３０分間撹拌し、１，３−ジブロモプロパン（１．８２ｇ
、９．００ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２０℃で１５時間撹拌した。Ｈ2Ｏを添
加して反応物をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。次いで、有機溶液
をＨ2Ｏおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した
。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグ
ラフィにより、淡黄色の油として１−（３−ブロモ−１−プロピル）ベンゾイミ
ダゾール（５３０ｍｇ、７４％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）δ２．４０（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１２−７．２０
（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１
Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０７１】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、（±）−ｃｉｓ−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’
：４，５］ピロロ［１，２，３−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）および１−（３−クロロプロピル）ベンゾイミダゾール（
５８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（２１ｍｇ、
４３％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８３−１
．９５（ｍ，３Ｈ），２．００−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３３（
ｍ，３Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ
），２．９０−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．
２９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７７−３
．８７（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．２Ｈｚ），６．
６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．２７−７．３５（ｍ，
２Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，１Ｈ），
７．９２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０７２】 （実施例２５３） ２−［２−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン
【１０７３】 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、（±）−ｃｉｓ−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’
：４，５］ピロロ［１，２，３−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミド（６１ｍｇ
、０．２４ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（４０ｍｇ、７９％）
を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８０−２．２０（
ｍ，５Ｈ），２．２５−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），２．６９−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８９（ｍ，１Ｈ）
，２．９０−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．１
７−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．
８７（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７
．６８−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１０７４】 （実施例２５４） ２−［２−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−１−イソインドリノン
【１０７５】 （ステップＡ） エタノールアミン（４．７８ｇ、７８．３ｍｍｏｌ）およびフタリド（１０．
０ｇ、７４．６ｍｍｏｌ）を、Ｄｅａｎ−ｓｔａｒｋトラップを備えた丸底フラ
スコに仕込んだ。反応混合物を１５０℃で４時間、次いで２０５℃で１８時間加
熱した。生成物を冷却して凝固させた。ＣＨＣｌ3／ヘキサン中で再結晶して、
純粋な２−（２−ヒドロキシエチル）イソインドリノン（１０．８ｇ、８２％）
を白色結晶として単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ３．０
２−３．１５（ｂｒ，１Ｈ），３．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９
３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．５８
（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０７６】 ２−（２−ヒドロキシエチル）イソインドリノン（１．０ｇ、５．６４ｍｍｏ
ｌ）のトルエン（３．５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（１．３４ｇ、１１．３ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃で３時間、次いで６０℃で４時間撹拌
した。反応混合物を真空下で濃縮して過剰な塩化チオニルおよびトルエンを除去
した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマ
トグラフィにより、白色固体として２−（２−クロロエチル）イソインドリノン
（１．０１ｇ、９２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ３
．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
，４．５９（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０７７】 （ステップＢ） 実施例４３の一般的なカップリング方法に従い、（±）−ｃｉｓ−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’
：４，５］ピロロ［１，２，３−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン（３０ｍｇ
、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（２−クロロエチル）イソインドリノン（４７
ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、淡黄色の油として表題化合物（４２ｍｇ、８６
％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８０−１．９
５（ｍ，３Ｈ），２．００−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
＝３．６，１１Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６３−２
．７２（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９８（
ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，１Ｈ
），３．４８−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８４（ｍ，３Ｈ），４．
４９（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７
．４２−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ
。
【１０７８】 （実施例２５５） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，
１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，
３−ｄｅ］キノキサリン
【１０７９】 実施例４のステップＥからＧに記載した方法を用いて、２−オキソ−２，３，
９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２
，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチルを、対応するアミンである
１，３，４−トリヒドロキノキサリン−２−オンおよび４−オキソピペリジン炭
酸エチルから調製した。
【１０８０】 （ステップＡ） 水素化シアノホウ素ナトリウム（４．０ｇ、６５ｍｍｏｌ）を、氷水浴中で冷
却した２−オキソ−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４
’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチ
ル（１１．９７ｇ、４０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１２５ｍＬ）溶液に、
激しく撹拌しながら窒素下で少量ずつ添加した。添加終了後、混合物を３０分間
撹拌し、次いで氷を含む水酸化アンモニウム（３００ｍＬ）にゆっくり注ぎ入れ
た後、混合物を塩基性とするに充分な量の１Ｎ水酸化ナトリウムを添加した。混
合物をジクロロメタン（２×）で抽出し、抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、蒸発乾固し、ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−２−オキソ−２，３，６
ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピ
ロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル１０．８９ｇ
（９０％）を灰色がかった白色粉末として得た。融点１６７〜１６８℃（分解、
７０℃で焼結）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．２８（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２２（ｍ
，１Ｈ），３．２３−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ
，１Ｈ），３．４１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ）
，３．９８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ），６．５９
（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．
８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ
）：３０２（Ｍ＋Ｈ+）．
【１０８１】 （ステップＢ） 水素化ナトリウム（油中６０％分散液、９００ｍｇ、２２．５ｍｍｏｌ）をヘ
キサンで洗浄し、無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に懸濁させた。ｃｉｓ−
（６ｂ，１０ａ）−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒド
ロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサ
リン−８（７Ｈ）−炭酸エチル（６．０２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホ
ルムアミド（５０ｍＬ）溶液に、窒素下撹拌しながらこの懸濁液を添加した。気
体の発生がおさまった後、混合物を氷水浴中で冷却し、ヨードメタン（３．５５
ｇ、２５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮した。残渣
を水で処理し、ジクロロメタン（２×）で抽出し、抽出物を食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固し、ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−メチル
−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド
［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）
−炭酸エチル５．４８ｇ（８７％）を黄褐色固体として得た。融点１４９〜１５
１℃（分解）。［Ｍ＋Ｈ］計算値３１６、実測値３１６。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５ｔｏ
１．９３（ｍ，１Ｈ），２．６５ｔｏ２．８２（ｍ，１Ｈ），３．０８ｔｏ３．
２５（ｍ，１Ｈ），３．２５ｔｏ３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（
ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）
，３．８５ｔｏ４．０（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ，
４．１５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ
），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１Ｈ）．ＭＳ（ＣＩ）：３１６（Ｍ＋Ｈ+）．
【１０８２】 （ステップＣ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１
０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，
２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル（５．２４ｇ、１６．６
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、ボランのテトラヒド
ロフラン溶液（１Ｍ、３３ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を窒素下撹拌しながら滴加した
。添加終了後、混合物を撹拌し、１時間加熱還流し、冷却し、６Ｎ塩酸（１５ｍ
Ｌ）で処理した。次いで、３０分間加熱還流し、冷却し、減圧下で蒸発乾固した
。残渣を最小量の水に溶解させ、溶液を１Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性化し、ジ
クロロメタン（２×）で抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して、粘稠液としてｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２，３
，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５
］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル４．６５
ｇ（９３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．２８（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．９３
（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．
０５−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３
．７５（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ
）：３０２（Ｍ＋Ｈ+）．
【１０８３】 （ステップＤ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル（４．５２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の
温１−ブタノール（５０ｍＬ）溶液に、撹拌しながら粉末水酸化カリウム（１０
．０ｇ）を添加し、得られた混合物を５時間加熱還流した。次いで、減圧下で蒸
発させ、残渣を水で処理し、ジクロロメタン（２×）で抽出した。抽出物を水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粘稠液として表題化合物３．２
７ｇ（９５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７４−
１．９３（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９５
（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．
２６−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：２３０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１０８４】 （実施例２５６） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−エチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，
１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，
３−ｄｅ］キノキサリン
【１０８５】 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化エチルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、淡
褐色非晶質固体として表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）δ１．１５（ｔ，３Ｈ），１．７０−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．６５
−２．７０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７０−２．９５（ｍ，２Ｈ），
２，９５−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．７２（ｍ，５Ｈ），３．６０
−３．９５（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（
ｄ，Ｊ＝７，４Ｈｚ，１Ｈ），６，６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１Ｈ）ｐｐｍ
。ＭＳ（ＣＩ）：２４４（Ｍ＋Ｈ+）．
【１０８６】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−エチル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１
０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，
２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。収率７
０％。ＭＳ（ＣＩ）３３０（Ｍ＋Ｈ+）。
【１０８７】 （ステップＣ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−エチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。収率７０％。ＭＳ（
ＣＩ）：３１６（Ｍ＋Ｈ+）。
【１０８８】 （実施例２５７） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−プロピル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０
，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２
，３−ｄｅ］キノキサリン
【１０８９】 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化プロピルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、
非晶質褐色固体として表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）δ０．９４（ｔ，２Ｈ），１．４０−２．０１（ｍ，６Ｈ），２．６５
−２．７０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．９５（ｍ，２Ｈ），
２．９５−３．４５（ｍ，７Ｈ）），３．３．６０−３．９５（ｍ，１Ｈ），６
．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
，６．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：２５８（Ｍ＋Ｈ+）
．
【１０９０】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−プロピル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，
１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。収率
７２％。ＭＳ（ＣＩ）３４４（Ｍ＋Ｈ+）。
【１０９１】 （ステップＣ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−プロピル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。淡褐色粘稠液。収率６９％。ＭＳ
（ＣＩ）：３３０（Ｍ＋Ｈ+）。
【１０９２】 （実施例２５８） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−イソプロピル−２，３，６ｂ，７，８，９，
１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン
【１０９３】 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化プロピルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、
褐色の粘稠液として表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１．１８（ｄ，６Ｈ），１．６０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７１−
１．９４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９５
（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．５５（ｍ，３
Ｈ），３．９９−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ
），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．ＭＳ（ＣＩ）：２５８（Ｍ
＋Ｈ+）．
【１０９４】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−イソプロピル−２−オキソ−２，３，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ
［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。
収率６９％。ＭＳ（ＣＩ）３４４（Ｍ＋Ｈ+）。
【１０９５】 （ステップＣ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−イソプロピル−２，３，６ｂ，９，１０，１
０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３
−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。収率９７％。
ＭＳ（ＣＩ）：３３０（Ｍ＋Ｈ+）。
【１０９６】 （実施例２５９） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−ブチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，
１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，
３−ｄｅ］キノキサリン
【１０９７】 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化ブチルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、褐
色の粘稠液として表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈ
ｚ）δ０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１
．６５（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（
ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０８（ｍ，１Ｈ
），３．０８−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．
６８−３．７８（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４６（ｄ
，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。Ｍ
Ｓ（ＣＩ）：４３６（Ｍ＋Ｈ+）．
【１０９８】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−ブチル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１
０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，
２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。収率８
２％。ＭＳ（ＣＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ+）。
【１０９９】 （ステップＣ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−ブチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。収率９２％。ＭＳ（
ＣＩ）：３４４（Ｍ＋Ｈ+）。
【１１００】 （実施例２６０） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−ベンジル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０
，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２
，３−ｄｅ］キノキサリン
【１１０１】 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化ベンジルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、
粘稠液として表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ１．６０−２．０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．９５
−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４５（ｍ，３Ｈ），４，４０（ｑ，Ｊ
＝１６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２
０−７．４０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３０６（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１０２】 （ステップＢ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−ベンジル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，
１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。収率
８０％。ＭＳ（ＣＩ）：３９２（Ｍ＋Ｈ+）。
【１１０３】 （ステップＣ） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−ベンジル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−炭酸エチル。褐色の粘稠液。収率８５％。ＭＳ
（ＣＩ）３７８（Ｍ＋Ｈ+）。
【１１０４】 （実施例２６１） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１
０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３
−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−
１−ブタノン
【１１０５】 ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，
１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，
３−ｄｅ］キノキサリン（３．２０ｇ、１４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４’−フ
ルオロ−ブチロフェノン（４．２１ｇ、２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３
ｍＬ）、ヨウ化カリウム（３．４８ｇ、２１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２５ｍＬ
）およびトルエン（２５ｍＬ）の混合物を撹拌し、窒素雰囲気下で１５時間還流
し、次いで減圧下で蒸発させて揮発物質を除去した。残渣を少量のジクロロメタ
ンで粉砕し、不溶性物質からデカンテーションした。この方法を更に２回繰り返
し、合わせたジクロロメタン溶液を０．５Ｎ塩化水素エーテル溶液（２００ｍＬ
）に添加した。分離された塩を濾別し、エーテルで洗浄し、直ちに最少量の水に
溶解し、溶液をエーテルで抽出した。エーテル抽出物を廃棄して、水層を１０％
水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化した。得られた混合物をジクロロメタン（２
×）で抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、
褐色の高粘稠液を４．１５ｇ（７５％）得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）δ１．７９−２．１３（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，１Ｈ）
，２．３２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．７
５−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．３５（ｍ，２
Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ
），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．１２（ｔ，２Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：
３９４（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１０６】 上記の化合物をキラルＨＰＬＣカラムで、その異性体に分離した。４−（（６
ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒド
ロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサ
リン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン。褐
色の粘稠液。［ａ］D＝−３６．８゜（ｃ＝０．８８６，ＣＨＣｌ3）。ＭＳ（Ｃ
Ｉ）：３９４（Ｍ＋Ｈ+）。
【１１０７】 ４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン。褐色の粘稠液。［ａ］D＝＋３３．６゜（ｃ＝０．６４６，ＣＨＣｌ3 ）。ＭＳ（ＣＩ）：３９４（Ｍ＋Ｈ+）。
【１１０８】 （実施例２６２） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−３−エチル−２，３，６ｂ，９，１０，１
０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３
−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−
１−ブタノン
【１１０９】 実施例２６１の方法に従い、ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−エチル−２，３
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’
：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンを処理して、良好な収率で
褐色の粘稠液として表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−２．０３（ｍ，５Ｈ）
，２．２０ｔｏ２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．
６３ｔｏ２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７７ｔｏ２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９８
（ｔ，Ｊ＝７．０ＨＺ，２Ｈ），３．０４−３．４３（ｍ，５Ｈ），３．６４−
３．７２（ｍ，１Ｈ０，６．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），（６．４７ｄ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２
（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９８ｔｏ８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。Ｍ
Ｓ（ＣＩ）：４０８（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１１０】 （実施例２６３） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−３−イソプロピル−２，３，６ｂ，９，１
０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，
２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ブタノン
【１１１１】 実施例２６１の方法に従い、ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−イソプロピル−
２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’
，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンを処理し、良好な収
率で褐色の粘稠液として表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．８２−１．８４（ｍ，５
Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２
．６４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９８（
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２１−３
．４５（ｍ，３Ｈ），４．０３（ｄｔ，Ｊ＝６．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．１２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
。ＭＳ（ＣＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１１２】 （実施例２６４） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−３−ベンジル−２，３，６ｂ，９，１０，
１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，
３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）
−１−ブタノン
【１１１３】 実施例２６１の方法に従い、ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−ベンジル−２，
３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４
’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンを処理し、良好な収率で
褐色の粘稠液として表題化合物を得た。収率２３％。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ，）δ１．８４−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ
，１Ｈ），２．３１−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ）
，２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１４
−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７
４（ｍ，１Ｈ），４，４３（ｑ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），）６．６１（
ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．２０
−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ
）：４７０（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１１４】 （実施例２６６） ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−６−メチル−１，２，６ｂ，９，１０，１
０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３
−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブ
タノン
【１１１５】 実施例２６１の方法に従い、ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−６−メチル−１，２
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドールを処理し、良好な収率で粘稠性
淡褐色液体として表題化合物を得た。収率５３％。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）δ１．８２−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．
２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６
０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ
＝１１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，８
．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９−８．０４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３
９５（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１１６】 （実施例２６８） ４−（ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−フルオロ−６，７，９，１０，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェ
ニル）−１−ブタノン
【１１１７】 実施例２６１の方法に従い、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−フルオロ−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールを処理し、良好
な収率で粘稠性油として表題化合物を得た。融点２２６〜２２７℃。収率２７％
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．５０−２．２０（ｍ，８Ｈ）
，２．２０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．５０（ｍ１Ｈ），２．５０
−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７８＝３．３
０（ｍ，６Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７７（ｍ，
１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ
，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：４２９（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１１８】 （実施例２６９） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−８−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル
］−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１
Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン
【１１１９】 実施例２０３の方法に従い、ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−３−メチル−２，３
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３’，４’
：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンを処理し、良好な収率で粘
稠液として表題化合物を得た。収率３０％。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）：δ１．８５−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，１Ｈ）
２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７８
−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，３Ｈ），３．１０−３．３５（ｍ，４
Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ
），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．９０（ｍ，２
Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３８２（
Ｍ＋Ｈ+）．
【１１２０】 （実施例２７０） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−８−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル
］−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサ
ジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１１２１】 実施例２０３の方法に従い、ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−１，２，６ｂ，７，
８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドールを処理し、良好な収率で粘稠液として表題化
合物を得た。収率３２％。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．９１
−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２６
−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８
０（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２２（ｍ，
１Ｈ），３．２２−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３，Ｈｚ，
２Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６５（ｍ，２Ｈ），
６．６５−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８５
−７．０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３６９（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１２２】 （実施例２７１） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール
【１１２３】 粉末化した合成し立ての水素化シアノホウ素ナトリウム（４９．９２ｇ、０．
８ｍｏｌ）を、６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４８．８
ｇ、０．２ｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（３００ｍＬ）冷却溶液に、激しく撹拌
しながら、窒素下で少量ずつ添加した。添加終了後、混合物を室温で４時間撹拌
し、次いで６ＮのＨＣｌ水溶液（３５０ｍＬ）で、激しく撹拌しながら注意深く
処理した。次いで、混合物を３０分間加熱還流し、冷却し、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液で塩基性化し、クロロホルム（３×）で抽出した。抽出物を水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発乾固し、ヘキサンから再結晶させ
て無色固体を得て、無色結晶として生成物を４２．８ｇ（８７％）得た。融点７
２〜７３℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．３０（ｓ，１Ｈ）
，１．６８−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５
３−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．
１０（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．４５（ｍ
，１Ｈ），３．４５−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．８３（ｍ，１Ｈ）
，６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：２４７（
Ｍ＋Ｈ+）．
【１１２４】 キラルカラムを用いる高速液体クロマトグラフィにより実施例２７１をそのエ
ナンチオマーへ分離し、次いで少量のテトラヒドロフランにそれぞれを個々に溶
解して、得られた溶液を過剰の塩化水素エーテル溶液に加えることにより、この
ように得られたエナンチオマーをこれらの塩酸塩に変換した。この塩を濾過によ
り回収し、エーテルで洗浄し、４５℃で４時間真空下で乾燥した。
【１１２５】 （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール塩酸塩。無色固体。融点２６８〜２６９℃（分解）。［ａ］D＝
−１２７．４８゜（ｃ＝０．６４４，ＭｅＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（Ｍｅ2ＳＯ−ｄ 6 ，３００ＭＨｚ）δ１．８５−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．９１−３．０８（
ｍ，２Ｈ），３．０８−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３１（ｍ，１Ｈ
），３．３１−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．
５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９
０ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．
０８（ｂｓ，１Ｈ），９．１５（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１１２６】 ｃｉｓ−（８ａＲ，１２ａＳ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール塩酸塩。無色固体。融点２６９〜２７０℃（分解）。［
ａ］D＝＋１２７．９１゜（ｃ＝０．６３４，ＭｅＯＨ）。
【１１２７】 （実施例２７２） ｃｉｓ−（６ｂ，１０ａ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オク
タヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イン
ドール
【１１２８】 実施例４のステップＥの方法、続いて実施例１２８のステップＡ〜Ｃの方法に
従ってベンゾ［ｂ］モルフォリンを処理し、無色結晶として表題化合物を得た。
融点１００〜１０１℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７７−
１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ），２．６１−２．８５（ｍ，２Ｈ
），２．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．
２８−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，２Ｈ），６．６０−６
．６８（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．７３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：
２１７（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１２９】 （実施例２７３） ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−フルオロ−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１１３０】 実施例１０のステップＡ〜Ｄの方法、続いて実施例１１の方法に従ってｐ−フ
ルオロアニリンを処理し、無色結晶として表題化合物を得た。融点６７〜６８℃
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．６５（ｓ，１Ｈ），１．６５
−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６
３（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０５ｍ，３
Ｈ），３．０８−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３
．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ
（ＣＩ）：２６５（Ｍ＋Ｈ+）．
【１１３１】 （実施例２７４） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩
【１１３２】 （ステップＡ） ２−クロロ−３−ニトロ安息香酸（１５ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）、赤色酸化水
銀（２４．２ｇ、１１２ｍｍｏｌ）、および四塩化炭素（３５０ｍＬ）の混合物
を、１００ワット電球で照射して、加熱還流した。臭素（５．７５ｍＬ、１１２
ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴加した。これを還流下３．５時間撹拌した。室温に
冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）を加えて、２０分間激し
く撹拌した。混合物を濾過し、固体を過剰のクロロホルムで洗浄した。この２相
溶液を分離し、水層をクロロホルム（２×２００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を
集め、食塩水（１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシ
ウム）し、濃縮して、３−ブロモ−２−クロロニトロベンゼン（１０．６ｇ、６
０．４％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．８６（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５
Ｈｚ），７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１１３３】 （ステップＢ） ３−ブロモ−２−クロロニトロベンゼン（９ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）および３
−クロロ−１−プロパンチオールを無水テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）に溶解
し、氷浴中０℃に冷却した。水酸化カリウム（３．２ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）を
ゆっくりと加えた。次いで、反応混合物を室温にまで加温し、一晩撹拌した。反
応物を濾過し、濾液を濃縮して、１−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）チ
オ］−３−ニトロベンゼン（１１．１８ｇ、９４．６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．１
Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，１．４Ｈｚ），７．３−７．２６７（
ｍ，１Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．９５Ｈｚ），２．０４−１．９５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１１３４】 （ステップＣ） １−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）チオ］−３−ニトロベンゼン（６
．７８ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（１２５ｍＬ）に溶解し、氷
浴中０℃に冷却した。塩化スズ（ＩＩ）二水和物（７．４ｇ、３２．８ｍｍｏｌ
）を濃塩酸（２５ｍＬ）に溶解し、次いで第１の溶液に２０分かけて加えた。次
いで、反応物を室温にまで加温し、一晩撹拌した。反応混合物を氷浴中０℃に冷
却し、更に塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．５当量、７．４ｇ）の濃塩酸（２５
ｍＬ）溶液を加えた。これを０℃で３０分間撹拌し、室温にまで加温し、出発物
質がなくなるまで撹拌した。次いで、反応物を水酸化アンモニウムでｐＨ１２に
塩基性化し、次いで濾過した。濾液をスラリー水溶液に濃縮し、次いでスラリー
を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機
抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮して、１−ブロモ−
２−［（３−クロロプロピル）チオ］−ベンゼンアミン（５．７ｇ、９３．２％
）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．０２−６．８７（
ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ），４．６３（ｓ
−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９２（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ），２．０４−１．９５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１１３５】 （ステップＤ） １−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）チオ］−ベンゼンアミン（５．７
ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５２ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（４
８ｍＬ）を加えて、氷浴中で０℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（１．６９ｇ、
２４．４８ｍｍｏｌ）の水（６ｍＬ）溶液を、反応温度が８℃未満に維持される
よう２０分かけてゆっくりと反応混合物に加えた。これを０℃で１時間撹拌した
。塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１０．１ｇ、４４．７９ｍｍｏｌ）を濃塩酸（１
２ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃に冷却し、次いで２０分かけてゆっくりと反応
混合物に加えた。加えた後、反応物を室温にまで加温し、１４時間撹拌した。反
応物を濾過し、濾過ケーキを水に溶解し、飽和炭酸カリウムでｐＨ＝１０に塩基
性化し、次いでクロロホルム（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（
１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機物を濃縮して、１−
［３−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）チオ］フェニル］−ヒドラジン（
４．５ｇ、７５．３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ
７．１６−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），３．６
８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ），３．６１（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），２．
８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１−１．９２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１１３６】 （ステップＥ） １−［３−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）チオ］フェニル］−ヒドラ
ジン（２．４ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（１４ｍＬ）に
懸濁させ、次いで塩化水素ガスを懸濁液中に吹き込んだところ、懸濁液は１５分
後に溶液となった。反応物を圧力フラスコ中に密閉し、８０℃で１４時間加熱し
た。それを室温に冷却し、濾過して、７−ブロモ−６−［（３−クロロプロピル
）スルファニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３ｂ］
インドール塩酸塩を、黄褐色固体として得た（１．９ｇ、６６％）。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），４．４
０（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．１６（ｍ，
２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９５），１．８７−１．８２（ｍ，２Ｈ
）ｐｐｍ。
【１１３７】 （ステップＦ） ７−ブロモ−６−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２，３，４，テ
トラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３ｂ］インドール塩酸塩（２．０６ｇ、５．７
５ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（３．２ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）、およびヨウ化
カリウム（１．１４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル（１９２ｍＬ）に溶解し、１３時間加熱還流した。反応物を室温に冷却し
、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して褐色の油を得た。この油をクロロホルムに
ほとんど溶解させ、再濾過し、濾液を再び減圧下で濃縮して、褐色の油を得た。
メタノールのクロロホルム溶液（０％、１０％、および２５％）で溶出するシリ
カゲルカラムクロマトグラフィにより油を精製し、油として３−ブロモ−６，７
，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２１０ｍｇ、１２％）を得た。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５
．８５Ｈｚ），４．０１（ｓ，２Ｈ），３．３７−３．２８（ｍ，４Ｈ），２．
７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．２８−２．２０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１１３８】 （ステップＧ） ３−ブロモ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４８０ｍ
ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温でトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）に溶解し、次いで氷
浴中０℃に冷却した。水素化シアノホウ素ナトリウム（４０８ｍｇ、６．０ｍｍ
ｏｌ）を３０分かけて少しずつ加えた。この混合物を０℃で更に６時間撹拌した
。この溶液をカニューレにより飽和炭酸カリウム水溶液と氷片との溶液（全体積
２００ｍＬ）に１０分かけて移した。この混合物を周囲温度で３分間撹拌し、テ
トラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加えた後、４−（ジメチルアミノ）ピリジン
（２０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）および重炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３３０
ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。２相混合物を室温で１．５時間激しく撹拌し
た。この撹拌は室温で開始し、室温に加温した。反応物を酢酸エチル（３×１０
０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を食塩水（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下で濃縮して、油を得た。酢
酸エチルのヘキサン溶液（２０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（５ｇ）により油を精製して、（８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，
９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ
−ブチル（２３５ｍｇ、３５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）：δ６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ），３．８７−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，３Ｈ
），３．３９−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．
８１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），１．３４（
ｓ−ｂｒｏａｄ，９Ｈ）ｐｐｍ。質量分析（ＣＩ）：４２６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ
）。
【１１３９】 （ステップＨ） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３ｍｇ、０．０５
４ｍｍｏｌ）を室温でクロロホルム（２ｍＬ）およびメチルアルコール（０．５
ｍＬ）に溶解した。塩化水素ガスを１０分間吹き込んだ。次いで、反応物を減圧
下で濃縮して、表題化合物（１５ｍｇ、７７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3Ｏ
Ｄ，３００ＭＨｚ）：δ６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；６．８３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；４．９２−３．９８（ｍ，１Ｈ）；３．１７−３．６０
（ｍ，１Ｈ）；３．３９−３．１１（ｍ，６Ｈ）；３．０９−２．９９（ｍ，１
Ｈ）；２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．２３−１．８７（ｍ，４Ｈ）ｐｐ
ｍ。質量分析（ＡｐＣＩ）：３２６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１４０】 （実施例２７５） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール，トリフルオロ酢酸塩
【１１４１】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ、０．０９
４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、臭化
銅（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ、０．００９４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）に溶解した。この溶液を１０分間脱気し、
次いで（２，６−ジフルオロ−フェニル）トリメチル水素化スズ（４０ｍｇ、０
．１４１ｍｍｏｌ）の脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶
液を加え、次いで６０℃で４５分間加熱撹拌した。次いで、更に（２，６−ジフ
ルオロ−フェニル）トリメチル水素化スズ（２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の
脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を加え、反応物を１
４０℃で１０分間加熱した。次いで、最後として（２，６−ジフルオロ−フェニ
ル）トリメチル水素化スズ（２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の脱気したＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を加え、反応物を１４０℃で１．２
５時間加熱した。次いで、反応温度を１５４℃に上げて２時間加熱し、室温に冷
却し、次いで酢酸エチル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈した。有機物
を分離し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で
濃縮して、油を得た。酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％）で溶出するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィにより油を精製した。２％エチルアルコールのヘキサ
ン溶液（０．０５％ジエチルアミン調整剤）を７ｍＬ／分で溶出する、キラルセ
ルＯＤカラムでの高圧液体クロマトグラフィにより単離した油を精製し、油とし
て（８ａＳ，１２ａＲ）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（９．３ｍｇ、２１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
：δ７．３５−７．７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，３Ｈ），
６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１０−４．０１（ｍ，１Ｈ），３
．６８−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．３８−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２０−
３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．００
（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，１
Ｈ），１．４３（ｓ−ｂｒｏａｄ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：４５９（
ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１４２】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（９．３ｍｇ、０．０２０３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解し
、氷浴中で０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、３時間撹拌し、
その間反応物を室温に加温した。反応物を減圧下で濃縮して残渣とし、次いで減
圧下で１３時間保持して、非晶質固体として表題化合物（１０ｍｇ、８３％）を
得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．４１−７．３１（ｍ，
１Ｈ），７．０８−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），４．０７−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３４（ｍ，４Ｈ），３
．２２−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．３１−
１．８５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：３５９（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１１４３】 （実施例２７６） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１１４４】 （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２
３５ｍｍｏｌ）、２−メチル−４−メトキシフェニルボロン酸（１２５ｍｇ、０
．２８２ｍｍｏｌ）および水酸化バリウム（１１２ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）
をエチレングリコールジメチルエーテル（３．２ｍＬ）および水（１．１ｍＬ）
に溶解した。この溶液を３分間脱気し、次いでテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）（６ｍｇ、０．００４７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９
０℃で１４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次いで更に２−メチル−４−
メトキシフェニルボロン酸（１２５ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）およびテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ、０．００４７ｍｍｏ
ｌ）を加え、次いで９０℃で１４時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチル（
２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈した。有機物を分離し、食塩水（２５ｍＬ
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮して、油を得て、これ
を酢酸エチルのヘキサン溶液（１４％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製した。油をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃
に冷却し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えて３時間撹拌し、この間反応物を
室温に加温した。これを濃水酸化アンモニウムでｐＨ＝１２に塩基性化し、次い
でクロロホルム（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機物を濾過し、次いで減圧下で
濃縮して、褐色の油を得た。６％エチルアルコールのヘキサン溶液（０．０５％
ジエチルアミン調整剤）を７ｍＬ／分で溶出する、キラルセルＯＤカラムでの高
圧液体クロマトグラフィによりこの油を更に精製し、油として表題化合物を得た
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ
），６．８６−６．７２（ｍ，３Ｈ），６．５０−６．４６（ｍ，１Ｈ），４．
０８−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５１（ｍ
，１Ｈ），３．４４−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２９−２．８０（ｍ，５Ｈ）
，２．７７−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．６），２
．１０−１．７０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：３６７（ｂａｓｅ，
Ｍ＋Ｈ）。
【１１４５】 （実施例２７７） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１１４６】 （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６ｍｇ、０．２０
２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（４６ｍｇ、０．２４
３ｍｍｏｌ）および水酸化バリウム（９６ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）をエチレ
ングリコールジメチルエーテル（３．２ｍＬ）および水（１．１ｍＬ）に溶解し
た。この溶液を３分間脱気し、次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４０５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃で
１４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次いで更に４−トリフルオロメチル
フェニルボロン酸（４６ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４０５ｍｍｏｌ）を加
え、次いで９０℃で１４時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ
）および水（１０ｍＬ）で希釈した。有機物を分離し、食塩水で洗浄し、次いで
硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、油
を得て、これを酢酸エチルのヘキサン溶液（１４％）で溶出するシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィにより精製し、油を得た。油をクロロホルム（１０ｍＬ）に
溶解し、氷浴中で０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えて３時間撹
拌し、この間反応物を室温に加温した。これを濃水酸化アンモニウムでｐＨ＝１
２に塩基性化し、次いでクロロホルム（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機物を分
離し、食塩水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。有機物を濾過し、
次いで減圧下で濃縮して、褐色の油を得た。６％エチルアルコールのヘキサン溶
液（０．０５％ジエチルアミン調整剤）を７ｍＬ／分で溶出する、キラルセルＯ
Ｄカラムでの高圧液体クロマトグラフィによりこの油を更に精製し、油として表
題化合物（５．６ｍｇ、７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）：δ７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．０７−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４９（ｍ，１Ｈ）
，３．４７−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０
９−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．
６３（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．５８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）
：３９１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１４７】 （実施例２７８） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１１４８】 実施例２７７に示した方法に従い、適切なボロン酸を用いて、表題化合物であ
る（８ａＳ，１２ａＲ）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３２ｍｇ、３５％）を得
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６
．９Ｈｚ）；７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ）；６．９０−６．８６（ｍ，１Ｈ
）；６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，７．４Ｈｚ）；４．０３−３．８０（
ｍ，１Ｈ）；３．６２−２．６１（ｍ，９Ｈ）；２．１８−１．８２（ｍ，４Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：３９１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１４９】 （実施例２７９） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１１５０】 実施例２７７に示した方法に従い、適切なボロン酸を用いて、表題化合物であ
る（８ａＳ，１２ａＲ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１３．５ｍｇ、１５％）
を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ）；７．４０−７．０４（ｍ，２Ｈ）；６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ）；６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；４．１６−３．８４（
ｍ，１Ｈ）；３．６５−２．８４（ｍ，８Ｈ）；２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０
．５Ｈｚ）；２．１７−１．８３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：３９
１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１５１】 （実施例２８０） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１１５２】 実施例２７７に示した方法に従い、適切なボロン酸を用いて、表題化合物であ
る（８ａＳ，１２ａＲ）−３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（
１３．５ｍｇ、１５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ
７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）；７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈ
ｚ）；７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ）；６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，
２．６Ｈｚ）；６．５３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）；４．１１−３．８０（
ｍ，２Ｈ）；３．６３−３．４０（ｍ，２Ｈ）；３．２９−２．８５（ｍ，５Ｈ
）；２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）；２．２０−１．８２（ｍ，４Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：４２５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１５３】 （実施例２８１） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−３−カルボニトリル二塩酸塩
【１１５４】 （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２５ｍｇ、０．９
９５ｍｍｏｌ）およびシアン化銅（Ｉ）（１０７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解した。この溶液を真空および窒素
下で５回脱気し、１２０℃で１４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、シアン
化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ中２０ｍｇ）でクエンチした。ベンゼン（３×５
０ｍＬ）で抽出した。有機物を食塩水（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄
し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。この混合物を濾過し、濾液を減圧下で
濃縮して、褐色の油を得て、これを酢酸エチルのヘキサン溶液（２０％）で溶出
するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して油を得た。油をクロロホ
ルム（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）に溶解し、次いで塩化水素ガスを２
時間吹き込んだ。反応物を減圧下で濃縮して、塩として表題化合物を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．０８（ｓ，２Ｈ），４．０１−
３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３３
（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．７１（ｍ，１
Ｈ），２．３０−２．００（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：２７２（ｂ
ａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１５５】 （実施例２８２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−３−カルボニトリル二塩酸塩
【１１５６】 （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−３−カルボニトリル二塩酸塩（９５ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ
）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃に冷却し
た。別のフラスコ中、Ｎ−ブロモコハク酸イミドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１ｍＬ）に溶解し、最初の溶液に１０分かけてゆっくりと加えた。反応物を
１０分間撹拌した後、反応物中に出発物が存在しなくなるまで薄層クロマトグラ
フィで観察した。次いで、反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ベンゼン（３×
１５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、食塩水（１×２０ｍＬ）および水（１×
２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過し、濾液を減圧下
で濃縮して、褐色の油を得た。酢酸エチルのヘキサン溶液（２３、３０、４０％
）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより油を精製した。フラクシ
ョンを集め、減圧下で濃縮して、無色の油を得た。油をクロロホルム（１０ｍＬ
）に溶解し、氷浴中で０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、３時
間撹拌し、その間に反応物を室温にまで加温した。これを濃水酸化アンモニウム
でｐＨ１２に塩基性化し、次いでクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。有
機層を集め、減圧下で濃縮して、油を得た。油をクロロホルム（２ｍＬ）に溶解
し、次いで１Ｍの塩化水素ジエチルエーテル溶液を沈殿が出なくなるまで加え、
これを減圧下で濃縮して、表題化合物（２４ｍｇ、４１％）を得た。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．３６（ｓ，１Ｈ）；４．０１−３．８
９（ｍ，１Ｈ）；３．８２−３．７０（ｍ，１Ｈ）；３．５８−３．３７（ｍ，
３Ｈ）；３．２７−３．０９（ｍ，５Ｈ）；２．２３−２．００（ｍ，４Ｈ）ｐ
ｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：３９１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１５７】 （実施例２８３） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ベンジル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール二塩酸塩
【１１５８】 （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、０．３
５３ｍｏｌ）、臭化ベンジル亜鉛（２５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅
（Ｉ）（２９ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）、およびビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２９ｍｇ、０．０３５３ｍｍｏｌ）を、窒素
雰囲気下、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、次いで１３時間加熱還流さ
せた。反応物を減圧下で濃縮して、褐色の油を得た。酢酸エチルのヘキサン溶液
（１６％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより油を精製した。
フラクションを集め、減圧下で濃縮して、無色の油を得た。油をクロロホルム（
１０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加
え、３時間撹拌し、その間に反応物を室温にまで加温した。これを濃水酸化アン
モニウムでｐＨ１２に塩基性化し、次いでクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出
した。有機層を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下で濃縮して、油
を得た。油をクロロホルム（２ｍＬ）に溶解し、次いで１Ｍの塩化水素ジエチル
エーテル溶液を沈殿が出なくなるまで加え、これを減圧下で濃縮して、表題化合
物（２５ｍｇ、２１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ
７．２１−７．０９（ｍ，５Ｈ）；６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；６
．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；３．９９（ｓ，２Ｈ）；３．９７−３．
８９（ｍ，１Ｈ）；３．６２−３．１７（ｍ，７Ｈ）；３．００−２．８０（ｍ
，２Ｈ）；２．２１−１．８６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：３３７
（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１５９】 （実施例２８４） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−３−カルバルデヒド二塩酸塩
【１１６０】 （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−３−カルボニトリル二塩酸塩（６２ｍｇ、０．１６７ｍｏｌ）
を、ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃に冷却し、窒素雰囲気下
、１０分間撹拌した。次いで、水素化アルミニウムジイソブチル（７１ｍｇ、０
．５０１ｍｍｏｌ）を滴加し、次いで２時間撹拌した。反応をメタノール（５ｍ
Ｌ）、ロッシェル塩（５ｍＬ）およびクロロホルム（５ｍＬ）でクエンチし、室
温下１２時間激しく撹拌した。反応混合物を分液し、水層をクロロホルム（３×
１０ｍＬ）で逆抽出した。有機層を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾
過した。濾液を減圧下で濃縮して、油を得た。酢酸エチルのヘキサン溶液（２０
％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより油を精製した。フラク
ションを集め、減圧下で濃縮して、無色の油を得た。油をクロロホルム（２ｍＬ
）に溶解し、次いで１Ｍの塩化水素ジエチルエーテル溶液を沈殿が出なくなるま
で加え、これを減圧下で濃縮して、表題化合物（７ｍｇ、１８％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ）；５．４４（ｓ，１Ｈ）；４．０３−３．９８（ｍ，１Ｈ）；３．５８−３
．３０（ｍ，２Ｈ）；３．２５−３．１３（ｍ，５Ｈ）；２．９８−２．８７（
ｍ，１Ｈ）；２．７９−２．６７（ｍ，１Ｈ）；２．２２−１．８６（ｍ，４Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ（ＡｐＣＩ）：２７５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１６１】 （実施例２８５） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−３−炭酸二塩酸塩
【１１６２】 （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−３−カルボニトリル二塩酸塩（６５ｍｇ、０．１７５ｍｏｌ）
を、メタノール（０．６ｍＬ）、水（０．８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（
０．４ｍＬ）に溶解し、次いで水酸化カリウム（１９０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ
）を加え、次いで２３時間加熱還流させた。反応物を１規定の塩酸でｐＨ＝７に
酸性化した。反応混合物をクロロホルム（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を
集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、
油を得た。酢酸エチルのヘキサン溶液（１６％）続いてメタノール（１００％）
で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより油を精製した。フラクショ
ンを集め、減圧下で濃縮して、無色の油を得た。油をクロロホルム／メタノール
（３／２ｍＬ）に溶解し、次いで塩化水素ガスを２０分間吹き込んだ。反応溶液
を減圧下で濃縮して、表題化合物（２０ｍｇ、５３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；６．
９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；４．１０−４．０１（ｍ，１Ｈ）；３．６
２−３．５４（ｍ，２Ｈ）；３．４２−３．３０（ｍ，３Ｈ）；３．２５−３．
０９（ｍ，２Ｈ）；２．９２−２．８３（ｍ，１Ｈ）；２．８１−２．７３（ｍ
，１Ｈ）；２．２４−１．８３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【１１６３】 （実施例２８６） Ｎ−［２−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−２，４−ジフルオロベンズア
ミド
【１１６４】 （ステップＡ） エタノールアミン（１．１０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、塩化２
，４−ジフルオロベンゾイル（５００ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）をＮ2下０℃で
加えた。反応混合物を０℃で４時間撹拌し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で
希釈し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）および飽和
ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃
縮して、２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（４
９５ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。
【１１６５】 （ステップＢ） ２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（２９９ｍ
ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０２ｍｇ、２．９８ｍｍｏ
ｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液に、窒素下０℃で塩化メタンスルホニル（３３５ｍｇ、２
．９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。１ＮのＨＣｌ
（５ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希
釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（１００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗
浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフ
ィ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ４：１）により精製して、透明な液体として２−［（
２，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］エチルメタンスルホネート（３００ｍ
ｇ、７２％）を得た。
【１１６６】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−［（２，４−ジフル
オロベンゾイル）アミノ］エチルメタンスルホネート（１０２ｍｇ、０．３６ｍ
ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）溶液に、Ｋ2ＣＯ3（２４ｍｇ、０
．１７ｍｍｏｌ）およびＫＩ（触媒量）を加え、反応混合物を１００℃で４８時
間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）で希釈し、濾過した。カラム
精製（ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：１）を行い、淡黄色の油として表題化合物（
４３ｇ、７７％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６５（ｂｒ−ｓ
，１Ｈ），１．８６−２．１３（ｍ，５Ｈ），２．３９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．
３，１１．０Ｈｚ），２．５２−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．７８（
ｍ，１Ｈ），２．９３−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．１８（ｍ，２Ｈ
），３．２８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．
７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８
２−７．０３（ｍ，４Ｈ），８．１０−８．１８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１１６７】 （実施例２８７） Ｎ−［２−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
【１１６８】 実施例２８６のステップＡおよびＢの方法に従い、塩化ベンゾイル（５４５ｍ
ｇ、３．６ｍｍｏｌ）および２（メチルアミノ）エタノール（１．３５ｇ、１８
ｍｍｏｌ）から、２−（ベンゾイル（メチル）アミノ）エチルメタンスルホネー
ト（９８７ｍｇ、４９％）を調製した。実施例２８６のステップＣの方法に従い
、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（ベンゾイル（メチ
ル）アミノ）エチルメタンスルホネート（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、
黄色の油として表題化合物（３５ｍｇ、３３％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ１．６９−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，２Ｈ
），２．３４−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．
９３−３．１０（ｍ，６Ｈ），３．２５−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．６１−２
．８５（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２６−７．５０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：４０８（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１６９】 （実施例２８８） Ｎ−［２−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベ
ンズアミド
【１１７０】 実施例２８６のステップＡおよびＢの方法に従い、塩化２−フルオロベンゾイ
ル（１．１２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）および２（メチルアミノ）エタノール（２．
７０ｇ、３２ｍｍｏｌ）から、２−［（２−フルオロベンゾイル（メチル）アミ
ノ）エチルメタンスルホネート（５３１ｍｇ、８５％）を調製した。実施例２８
６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）お
よび２−［（２−フルオロベンゾイル）（メチル）アミノ）エチルメタンスルホ
ネート（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（３５
ｍｇ、６６％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６５−１．９３（
ｍ，１Ｈ），２．０１−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．４４（ｍ，３Ｈ
），２．５４−２．９１（ｍ，３Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．
１０−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．２７−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３
．９０（ｍ，４Ｈ），６．５８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝６．６，３８．９Ｈｚ），６．９２−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０６−
７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３２−７
．４０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２６（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１７１】 （実施例２８９） Ｎ−［２−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−２，４−ジフルオロ−Ｎ−メ
チルベンズアミド
【１１７２】 実施例２８６のステップＡおよびＢの方法に従い、塩化２，４−ジフルオロベ
ンゾイル（１．０４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）および２（メチルアミノ）エタノール
（２．１３ｇ、２８ｍｍｏｌ）から、２−［（２，４−ジフルオロベンゾイル（
メチル）アミノ）エチルメタンスルホネート（４８２ｍｇ、８６％）を調製した
。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２
ｍｍｏｌ）および２−［（２，４−ジフルオロベンゾイル）（メチル）アミノ）
エチルメタンスルホネート（５７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油とし
て表題化合物（１７ｍｇ、３１％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１
．８９−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３８−
２．５２（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．７８（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９１
（ｍ，１Ｈ），２．９４−３．０７（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，２
Ｈ），３．２４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３
．６１−３．８５（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．
７４−６．９６（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１１７３】 （実施例２９０） Ｎ−［２−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）エチル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベ
ンズアミド
【１１７４】 実施例２８６のステップＡおよびＢの方法に従い、塩化４−フルオロベンゾイ
ル（１．１２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）および２（メチルアミノ）エタノール（２．
７０ｇ、１６ｍｍｏｌ）から、２−［（４−フルオロベンゾイル（メチル）アミ
ノ）エチルメタンスルホネート（４８２ｍｇ、８６％）を調製した。実施例２８
６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）お
よび２−［（４−フルオロベンゾイル）（メチル）アミノ）エチルメタンスルホ
ネート（５３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（３７
ｍｇ、６９％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．７３−１．９５（
ｍ，３Ｈ），１．９８−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．５５（ｍ，３Ｈ
），３．６０−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．
９８−３．２１（ｍ，５Ｈ），３．２７−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５２−３
．５９（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７１−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．１７．８Ｈｚ），７．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−
７．５０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１１７５】 （実施例２９１） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（１Ｈ−１，２，ベンゾトリアゾル−１
−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１１７６】 （ステップＡ） ベンゾトリアゾール（３０３ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）および粉末のＮａＯＨ
（１０１ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液に、１−ブロモ−３−クロロ
プロパン（４３７ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０℃で１
６時間撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ 2 Ｏ（１００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥し、真空下で濃縮した。カラム精製（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ４：１）を行い、
１−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（１６７
ｍｇ、３４％）を得た。実施例２８６のステップＣに従い、（８ａＳ，１２ａＲ
）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０
ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−１，２，
３−ベンゾトリアゾール（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として
表題化合物（２１ｍｇ、４２％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．
８８−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９９−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２
．４１（ｍ，５Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７１（
ｍ，１Ｈ），２．８９−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．１３（ｍ，２Ｈ
），３．２１−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．
７６−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６
１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６
．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ），７．３７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．１，７．４Ｈｚ），７．４９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．８Ｈｚ），７
．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ｐｐｍ。
【１１７７】 （実施例２９２） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾル−２−
イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１１７８】 実施例２９１のステップＡの方法に従い、ベンゾトリアゾール（３０３ｍｇ、
２．５４ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−クロロプロパン（４３７ｍｇ、２．
７７ｍｍｏｌ）を用いて、２−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベ
ンゾトリアゾール（１８２ｍｇ、３７％）を得た。実施例２８６のステップＣに
従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（３−クロロプ
ロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏ
ｌ）から、黄色の油として表題化合物（２０ｍｇ、４０％）を調製した。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８４−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９９−２．２０
（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，１
Ｈ），２．７４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，１Ｈ），３
．０２−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５１−
３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９２（ｄｄ
，２Ｈ，Ｊ＝６．６，２４．９Ｈｚ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．
８３−７．８５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１１７９】 （実施例２９３） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−｛［（２Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジニル］
メチル｝−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１１８０】 実施例２８６のステップＡ〜Ｂと同様に、（Ｓ）−２−ピロリジン−メタノー
ル（１５０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２０８ｍｇ、１．
４８ｍｍｏｌ）から、［（２Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジニル］メチルメタン
スルホネート（９４ｍｇ、５０％）を調製した。実施例２８６のステップＣの方
法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および［（２Ｓ）−１
−ベンゾイルピロリジニル］メチルメタンスルホネート（５５ｍｇ、０．２４ｍ
ｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（５２ｍｇ、１００％）を単離した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．２６（ｓ，１Ｈ），１．５８−２．３０（ｍ，
８Ｈ），２．３５−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．３０（ｍ，４Ｈ），
３．３７−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．３８
−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．９
６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１８１】 （実施例２９４） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−｛［（２Ｒ）−１−ベンゾイルピロリジニル］
メチル｝−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１１８２】 実施例２８６のステップＡ〜Ｂと同様に、（Ｒ）−２−ピロリジン−メタノー
ル（１５０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２０８ｍｇ、１．
４８ｍｍｏｌ）から、［（２Ｒ）−１−ベンゾイルピロリジニル］メチルメタン
スルホネート（９８ｍｇ、５２％）を調製した。実施例２８６のステップＣの方
法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および［（２Ｒ）−１
−ベンゾイルピロリジニル］メチルメタンスルホネート（５５ｍｇ、０．２４ｍ
ｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（３６ｍｇ、６８％）を単離した。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５８−２．２７（ｍ，１２Ｈ），２．６４−３
．３０（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．８４（
ｍ，２Ｈ），６．６０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，７．５Ｈｚ），６．９３（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１−７．５５（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：４３４（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１８３】 （実施例２９５） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−｛［（２Ｓ）−１−（４−フルオロベンゾイル
）ピロリジニル］メチル｝−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドール
【１１８４】 実施例２８６のステップＡ〜Ｂと同様に、（Ｓ）−２−ピロリジン−メタノー
ル（１５５ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）および塩化４−フルオロベンゾイル（２３
５ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）から、［（２Ｓ）−１−（４−フルオロベンゾイル
）ピロリジニル］メチルメタンスルホネート（１５２ｍｇ、６８％）を調製した
。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２
ｍｍｏｌ）および［（２Ｓ）−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジニル］
メチルメタンスルホネート（５９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油とし
て表題化合物（２４ｍｇ、４４％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１
．６３（ｓ，２Ｈ），１．７０−２．２０（ｍ，１０Ｈ），２．６７−３．３１
（ｍ，５Ｈ），３．３７−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．７１−３．８２（ｍ，２
Ｈ），６．６１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，７．５Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０３−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５６（
ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１１８５】 （実施例２９６） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−｛［（２Ｒ）−１−（４−フルオロベンゾイル
）ピロリジニル］メチル｝−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドール
【１１８６】 実施例２８６のステップＡ〜Ｂと同様に、（Ｒ）−２−ピロリジン−メタノー
ル（１５５ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）および塩化４−フルオロベンゾイル（２３
５ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）から、［（２Ｒ）−１−（４−フルオロベンゾイル
）ピロリジニル］メチルメタンスルホネート（１４７ｍｇ、８０％）を調製した
。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２
ｍｍｏｌ）および［（２Ｒ）−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジニル］
メチルメタンスルホネート（５９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油とし
て表題化合物（２７ｍｇ、４９％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１
．５９−２．２１（ｍ，１１Ｈ），２．９４−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４７
−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．４
７（１Ｈ，ｍ），４．７７−４．０２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．８，７．４Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．０１−
７．１４（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．６４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１１８７】 （実施例２９７） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−
イル）エチル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール
【１１８８】 実施例２９１の方法に従い、ベンゾトリアゾール（３００ｍｇ、２．５２ｍｍ
ｏｌ）および１−ブロモ−２−クロロエタン（３９７ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）
から、１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（１
６４ｍｇ、３６％）を調製し。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａ
Ｓ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−（２−クロロエチル）−１Ｈ
−１，２，３−ベンゾトリアゾール（４４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色
の油として表題化合物（４８ｍｇ、９８％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ１．６９−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．４５（ｍ，１Ｈ），
２．６１−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８４
−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２
７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．８４（ｍ，
１Ｈ），４．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ），４．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．３４−７．６２（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１１８９】 （実施例２９８） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾル−２−
イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１１９０】 実施例２９１の方法に従い、ベンゾトリアゾール（３００ｍｇ、２．５２ｍｍ
ｏｌ）および１−ブロモ−３−クロロプロパン（３９７ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ
）から、２−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール
（２００ｍｇ、４４％）を調製した。実施例２８６のステップＣの方法に従い、
（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（３−クロロプロピル
）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（４４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）か
ら、黄色の油として表題化合物（２６ｍｇ、５４％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．１４（ｍ，
３Ｈ），２．４１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１１．７Ｈｚ），２．６４−２．
７２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．００（ｍ
，１Ｈ），３．０２−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，１Ｈ）
，３．５１−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．８
５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６
．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，８
．１Ｈｚ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ
）ｐｐｍ。
【１１９１】 （実施例２９９） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノ
リニル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１１９２】 １，２，３，４−テトラヒドロキノリン（５０５ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）お
よび１−ブロモ−３−クロロプロパン（１．７７ｇ、１１ｍｍｏｌ）の１，４−
ジオキサン（６ｍＬ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（１．９０ｇ、１９ｍｍｏｌ）を加えた
。反応混合物を７０℃で１７時間撹拌し、Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）を加えてクエンチし
た。反応物をＥｔ2Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し
、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン
：ＥｔＯＡｃ４９：１）により精製して、無色の油として１−（３−クロロプロ
ピル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１８７ｍｇ、２４％）を得た
。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２
ｍｍｏｌ）および１−（３−クロロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（２
２ｍｇ、４３％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．７７−２．１９
（ｍ，１０Ｈ），２．２４−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，
１Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．９１−３．０２（ｍ，１Ｈ），
３．１０−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，５Ｈ），３．５２
−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．９６（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．６
５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９２−６．９６
（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１１９３】 （実施例３００） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［（３Ｅ）−４−（４−フルオロフェニル）３
−ペンテニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール
【１１９４】 （ステップＡ） シクロプロピル−４−フルオロフェニルケトン（５２３ｍｇ、３．１９ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ2下０℃で３Ｍの臭化メチルマグネシウム
のエーテル溶液（１．７ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で９０分後、食
塩水（１０ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、Ｅｔ2Ｏ（１００ｍＬ）で希釈
した。有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ3（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）
で洗浄した。カラム精製（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ９：１）を行い、無色の油とし
て１−シクロプロピルー１−（４−フルオロフェニル）エタノール（５１２ｍｇ
、８９％）を得た。
【１１９５】 （ステップＢ） １ＮのＨＣｌイソプロピルアルコール溶液（３．６ｍＬ）中で１−シクロプロ
ピルー１−（４−フルオロフェニル）エタノール（３０７ｍｇ、１．７０ｍｍｏ
ｌ）を６０℃１時間加熱した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮し、カラムク
ロマトグラフィによる精製を行い、無色の油として１−［（１Ｅ）−４−クロロ
−１−メチル−１−ブテニル］−４−フルオロベンゼン（２８２ｍｇ、８４％）
を得た。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０
．１２ｍｍｏｌ）および１−［（１Ｅ）−４−クロロ−１−メチル−１−ブテニ
ル］δ−４−フルオロベンゼン（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油
として表題化合物（３６ｍｇ、７０％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ１．６２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），１．９０−２．２０（ｍ，９Ｈ），２．３１−
２．４４（ｍ，５Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．８９
（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１３（ｍ，１
Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３１（ｍ，１Ｈ），３
．５１−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９１（ｍ，１Ｈ），５．６４−
５．７３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８７（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．
３４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ）
【１１９６】 （実施例３０１） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
２−イル）エチル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１１９７】 （ステップＡ） ＮａＨ（４００ｍｇ、１７ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２５ｍＬ）スラリーに、Ｎ2
下２０℃でトリエチルホスホノアセテート（３．３９ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合物を４５分間撹拌した。この白色溶液に、２−インダノン（２．０
０ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）溶液を加え、温度を２５℃未満に維持
した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いでＨ2Ｏ（５ｍＬ）でクエンチした。
反応混合物をＥｔ2Ｏ（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。次いで、有機溶液
をＨ2Ｏ（２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（２００ｍＬ）および食塩水（２００
ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−インデン−２−イリデン酢酸エチル（２．０４ｇ、６７％）を黄色の油と
して単離した。
【１１９８】 （ステップＢ） １，３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２−イリデン酢酸エチル（３０２ｍｇ、
１．４９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（７６ｍｇ
）を加え、このスラリー中にＨ2を２０時間吹き込んだ。次いで、スラリーをセ
ライトを通して濾過し、有機溶液を真空下で濃縮した。精製はせずに無色の油と
して、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル酢酸エチル（２８５ｍｇ、
９４％）を単離した。
【１１９９】 （ステップＣ） ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル酢酸エチル（２８５ｍｇ、１．
３９ｍｍｏｌ）のＥｔ2Ｏ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ2下０℃でＬＡＨ（５３ｍｇ、１
．３９ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で４０分間撹拌後、０．４ｍＬのＨ2Ｏを加え
て反応物をクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｍ
ｇＳＯ4を加えて撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、真空下で濃縮して、
透明な油を得た。更には精製せずに２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
２−イル）エタノールを単離した。
【１２００】 実施例２８６のステップＢの方法により、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンデン−２−イル）エタノール（８８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から、透明油と
して２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エチルメタンスルホ
ネート（１２８ｍｇ、９８％）を単離した。実施例２８６のステップＣの方法に
従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エチルメタンスルホネート（５９ｍｇ、０．
２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（２８ｍｇ、６１％）を単離し
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６５−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．８２−
１．９４（ｍ，３Ｈ），２．００−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３５
（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．７８（ｍ，３
Ｈ），２．７７−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９９（ｍ，１Ｈ），３
．０２−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２８−
３．３２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９２
（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．１
０−７．１９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【１２０１】 （実施例３０２） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，，９，１０，，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノフェニル）−１−ブタ
ノン
【１２０２】 （ステップＡ） ＢＣｌ3−Ｍｅ2Ｓ（２．１２ｇ、１２ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍＬ）溶液
に、Ｎ2下氷冷しながら、アニリン（１．００ｇ、１１ｍｍｏｌ）のベンゼン（
１０ｍＬ）溶液を加えた。これを３０分間撹拌し、４−クロロブチロニトリル（
１．３３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を加えた後、直ちにＡｌＣｌ3（１．５７ｇ、
１２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。次いで、反応混合物を１６時間還流させた。反
応混合物を０℃に冷却し、２ＮのＨＣｌ（１６ｍｌ）を滴加し、次いで８０℃に
加熱して１時間撹拌した。反応混合物をＣＨＣＬ3（３×１００ｍＬ）で抽出し
、Ｈ2Ｏ（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィにより精製して、黄色の油とし
て１−（２−アミノフェニル）−４−クロロ−１−ブタノンを得た（３９４ｍｇ
、１９％）。
【１２０３】 （ステップＢ） 実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２
ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（４
８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（１９ｍｇ、３７
％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８５−２．２１（ｍ，７Ｈ）
，２．２３−２．３７（ｎ，１Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６
３−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．９４−３．
１６（ｍ，５Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６２（ｍ
，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６
．５９−６．６７（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．
９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ），７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ
），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１２０４】 （実施例３０３） ４−（（８ａＲ，１２ａＳ）−６，７，，９，１０，，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノフェニル）−１−ブタ
ノン
【１２０５】 実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＲ，１２ａＳ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１５０ｍｇ、０．６
１ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（
２４１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（４５ｍｇ、１
８％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８５−２．２１（ｍ，７Ｈ
），２．２３−２．３７（ｎ，１Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．
６３−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．９４−３
．１６（ｍ，５Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６２（
ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），
６．５９−６．６７（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６
．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ），７．２３−７．２９（ｍ，１
Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１２０６】 （実施例３０４） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，，９，１０，，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−５−フルオロフェニ
ル）−１−ブタノン
【１２０７】 実施例３０２のステップＡの方法に従い、４−フルオロアニリン（１．００ｇ
、９．０ｍｍｏｌ）から黄色固体として１−（２−アミノ−５−フルオロフェニ
ル）−４−クロロ−１−ブタノン（４６２ｍｇ、２４％）を得た。実施例２８６
のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およ
び１−（２−アミノ−５−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（５
３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（１３ｍｇ、２５
％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８３−２．２０（ｍ，７Ｈ）
，２．２４−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７
４−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８７−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．
１８（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６３（ｍ
，１Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６
．５７−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．
９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ
），７．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，１０．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１２０８】 （実施例３０５） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，，９，１０，，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−３−フルオロフェニ
ル）−１−ブタノン
【１２０９】 実施例３０２のステップＡの方法に従い、２−フルオロアニリン（１．００ｇ
、９．０ｍｍｏｌ）から黄色固体として１−（２−アミノ−３−フルオロフェニ
ル）−４−クロロ−１−ブタノン（２３８ｍｇ、１２％）を得た。実施例２８６
のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およ
び１−（２−アミノ−３−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（５
３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（１２ｍｇ、２３
％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８７−２．１９（ｍ，７Ｈ）
，２．２４−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７
２−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．１５（ｍ，５Ｈ），３．２４−３．
３０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ
，１Ｈ），６．３２（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６５５−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．
８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．
７Ｈｚ），７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１２１０】 （実施例３０６） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，，９，１０，，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル
）−１−ブタノン
【１２１１】 実施例３０２のステップＡの方法に従い、３−クロロアニリン（１．００ｇ、
７．９ｍｍｏｌ）から黄色固体として１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）
−４−クロロ−１−ブタノン（５８６ｍｇ、３２％）を得た。実施例２８６のス
テップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１
−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（５３ｍｇ
、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（１０ｍｇ、１９％）を
単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８３−２．１７（ｍ，７Ｈ），２．
１９−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６８−２
．７７（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．９６−３．１３（
ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５８（ｍ，１Ｈ
），３．７１−３．８２（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．５１
−６．５８（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．９Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
）ｐｐｍ。
【１２１２】 （実施例３０７） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，，９，１０，，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１−ブタノン
【１２１３】 実施例３０２のステップＡの方法に従い、メタ−アニシジン（１．００ｇ、８
．２ｍｍｏｌ）から黄色固体として１−（２−アミノ−４−ヒドロキシフェニル
）−４−クロロ−１−ブタノン（１００ｍｇ、５％）を得た。実施例２８６のス
テップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１
−（２−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（５６
ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（５ｍｇ、９％）を
単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９０−２．１９（ｍ，６Ｈ），２．
３１−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７８−２
．８４（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．００（ｍ，５Ｈ），３．０２−３．１８（
ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ
），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．１１
−６．１６（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８５（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），
７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．９３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
。
【１２１４】 （実施例３０８） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，，９，１０，，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−ブロモフェニル
）−１−ブタノン
【１２１５】 実施例３０２のステップＡの方法に従い、３−ブロモアニリン（２．００ｇ、
１１．７ｍｍｏｌ）から黄色固体として１−（２−アミノ−４−ブロモフェニル
）−４−クロロ−１−ブタノン（５５８ｍｇ、１７％）を得た。実施例２８６の
ステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および
１−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（６８ｍ
ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（２１ｍｇ、３５％）
を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８９−２．２２（ｍ，８Ｈ），２
．２４−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７３−
２．８１（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１７
（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６２（ｍ，１
Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．６
１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．６
Ｈｚ），６．８１−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１
，７．７Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１２１６】 （実施例３０９） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（１Ｈ−インダゾル−３−イル）プロピ
ル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２１７】 １−（２−アミノフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（５０８ｍｇ、２．
６ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（３．５ｍＬ）懸濁液に、−５℃でＮａＮＯ2（１９３
ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（０．７５ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を１
時間撹拌した。ＳｎＣｌ2−２Ｈ2Ｏ（１．３７ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）の濃ＨＣ
ｌ（１．９ｍＬ）溶液を−５℃でこの溶液に加え、次いでこれを氷冷下１時間撹
拌した。反応をＨ2Ｏでクエンチし、Ｅｔ2Ｏ（１００ｍＬ）で抽出した。有機溶
液をＨ2Ｏ（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し
、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィにより精製して、黄色固体として
３−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−インダゾール（１２６ｍｇ、２５％）を得
た。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１
２ｍｍｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−インダゾール（４４ｍ
ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（３８ｍｇ、７７％）
を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８３−２．１９（ｍ，７Ｈ），２
．２３−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．７２−
２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．１１
（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，１
Ｈ），３．５１−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，１Ｈ），６
．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
，６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．１１−７．１６（ｍ
，１Ｈ），７．３４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１２１８】 （実施例３１０） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（５−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−３
−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１２１９】 実施例３０９の方法に従い、１−（２−アミノ−５−フルオロフェニル）−４
−クロロ−１−ブタノン（２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）から３−（３−クロ
ロプロピル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（９１ｍｇ、４６％）を得た
。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２
ｍｍｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾ
ール（５２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（３５ｍ
ｇ、６６％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９２−２．１５（ｍ
，７Ｈ），２．３４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５５（ｍ，２Ｈ）
，２．７２−３．１０（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５
０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．１３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，
８．８Ｈｚ），７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１２２０】 （実施例３１１） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（７−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−３
−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１２２１】 実施例３０９の方法に従い、１−（２−アミノ−３−フルオロフェニル）−４
−クロロ−１−ブタノン（１３６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から３−（３−クロ
ロプロピル）−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（１４ｍｇ、１０％）を得た
。実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１７ｍｇ、０．０７
ｍｍｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾ
ール（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（１０ｍ
ｇ、６６％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８１−２．１１（ｍ
，７Ｈ），２．２４−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５４（ｍ，２Ｈ）
，２．６７−３．０４（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４
２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ），
６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ），６．９４−７．０１（ｍ，
２Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１２２２】 （実施例３１２） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾル−３−
イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１２２３】 実施例３０９の方法に従い、１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−４−
クロロ−１−ブタノン（２０２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）から３−（３−クロロ
プロピル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール（１０７ｍｇ、５４％）を得た。
実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍ
ｍｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール
（５６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（３７ｍｇ、
６９％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９３−２．２０（ｍ，８
Ｈ），２．３７−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，２Ｈ），２
．６９−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９１−
３．１０（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３１
（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１
Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．０９（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），
７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【１２２４】 （実施例３１３） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾル−３−
イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１２２５】 実施例３０９の方法に従い、１−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）−４−
クロロ−１−ブタノン（３１１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）から３−（３−クロロプ
ロピル）−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（２２８ｍｇ、７４％）を得た。実
施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．０７ｍｍ
ｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（
６７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（４０ｍｇ、６
９％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９４−２．１７（ｍ，７Ｈ
），２．３４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．
７３−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３
．１１（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．６１（
ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，１
Ｈ）ｐｐｍ。
【１２２６】 （実施例３１４） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，，９，１０，，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−（メチルアミノ）フェニル）
−１−ブタノン
【１２２７】 実施例３０２のステップＡの方法に従い、Ｎ−メチルアニリン（２．００ｇ、
１８ｍｍｏｌ）から黄色固体として１−（２−メチルアミノフェニル）−４−ク
ロロ−１−ブタノン（８８６ｍｇ、２２％）を得た。実施例２８６のステップＣ
の方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−（２−
メチルアミノフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（５２ｍｇ、０．２４ｍｍ
ｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（２３ｍｇ、４５％）を単離した。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９１−２．２３（ｍ，６Ｈ），２．２４−３．３
６（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，
１Ｈ），２．７５−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．１７（ｍ，９Ｈ），
３．２４−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７９
−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．
８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１２２８】 （実施例３１５） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（１−ベンゾチエン−３−イル）プロピ
ル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２２９】 実施例２８６のステップＣの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５５ｍｇ、０．２３
ｍｍｏｌ）および３−（１−ベンゾチエン−３−イル）プロピルメタンスルホネ
ート（１２２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（４９
ｍｇ、５２％）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９７−２．２０（
ｍ，７Ｈ），２．３１−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５６（ｍ，２Ｈ
），２．７１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９９（ｍ，４Ｈ），３．
０４−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３
．６２（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．８８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４１
（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．５，６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１２３０】 （実施例３１６） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジメチルフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２３１】 （ステップＡ） ３−ブロモ−ｏ−キシレン（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍ
Ｌ）溶液に、Ｎ2下−７８℃で１．７Ｍのｔｅｒｔ−ブチルリチウムのペンタン
溶液（１．７７ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。これを−７８℃で３
０分間撹拌した。反応混合物にＢ（ＯｉＰｒ）3（２．０５ｇ、１１ｍｍｏｌ）
を加え、反応混合物を２０℃に昇温し２時間撹拌した。３ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ
）を反応混合物に加え、この酸性溶液を９０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯ
Ａｃ（４×５０ｍＬ）を用いて抽出し、有機溶液を１ＮのＮａＯＨ溶液（１００
ｍＬ）を用いて抽出した。水溶液をＥｔ2Ｏ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、濃ＨＣ
ｌを用いてｐＨ１に酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ（４×５０ｍＬ）を用いて抽出
した。次いで、有機溶液を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し
、真空下で濃縮して、白色固体として２，３−ジメチルフェニルボロン酸化合物
（７５０ｍｇ、４５％）を得た。
【１２３２】 （ステップＢ） 実施例４３６のステップＡ，Ｂの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブ
ロモ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および２
，３−ジメチルフェニルボロン酸（７１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、黄色の
油として表題化合物（６５ｍｇ、７７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
１．８４−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．
７６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），２．９０−３．２２（ｍ，６Ｈ），３．４５−３．５
１（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８４（ｍ，
１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
．５Ｈｚ），７．０１−７．１２（ｍ，３Ｈ）．
【１２３３】 （実施例３１７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２３４】 実施例３１６のステップＡの方法に従い、２−ブロモ−４−フルオロトルエン
（５０７ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）から白色固体として５−フルオロ−２−メチル
フェニルボロン酸（２３７ｍｇ、５７％）を得た。実施例４３６のステップＡ，
Ｂの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−２−メチルフェニ
ルボロン酸（７１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（
６３ｍｇ、７１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９３（ｂｒ−ｓ，
１Ｈ），２．０１−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６２−
２．６８（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．０６−３．４５
（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１
Ｈ），６．９６−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【１２３５】 （実施例３１８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２３６】 実施例３１６のステップＡの方法に従い、３−ブロモ−４−フルオロトルエン
（５０７ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）から白色固体として２−フルオロ−５−メチル
フェニルボロン酸（２８０ｍｇ、６８％）を得た。実施例４３６のステップＡ，
Ｂの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−メチルフェニ
ルボロン酸（７１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（
７０ｍｇ、７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５５（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１２３７】 （実施例３１９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２３８】 実施例３１６のステップＡの方法に従い、２−ブロモ−４−フルオロアニソー
ル（１．００ｇ、４．９ｍｍｏｌ）から白色固体として５−フルオロ−２−メト
キシフェニルボロン酸（３５０ｍｇ、４２％）を得た。実施例４３６のステップ
Ａ，Ｂの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−２−メトキシ
フェニルボロン酸（８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化
合物（５０ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７１（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ
）。
【１２３９】 （実施例３２０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２４０】 実施例３１６のステップＡの方法に従い、２−ブロモ−６−クロロトルエン（
２．００ｇ、９．７ｍｍｏｌ）から白色固体として３−クロロ−２−メチルフェ
ニルボロン酸（７５０ｍｇ、４５％）を得た。実施例４３６のステップＡ，Ｂの
方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−メチルフェニルボロ
ン酸（８４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、黄色の油として表題化合物（８３ｍ
ｇ、８８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９２−２．１３（ｍ，４
Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．９０−３
．２４（ｍ，６Ｈ），３．３４−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５９（
ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），
６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ
），９．９８−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ
）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１２４１】 （実施例３２１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−ニトロフェニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２４２】 実施例４３６の方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および３−ニトロフェニル
ボロン酸（８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、オレンジ色の油として表題化合
物（６９ｍｇ、９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６８（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）
。
【１２４３】 （実施例３２２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ニトロフェニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２４４】 実施例４３６のステップＡ，Ｂの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブ
ロモ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および２
−ニトロフェニルボロン酸（８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、オレンジ色の
油として表題化合物（１４ｍｇ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６８（ｂ
ａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１２４５】 （実施例３２３） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２４６】 実施例１２８のステップＦにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−クロロ−４−メチルベンゼンボロン酸から得られ
たＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例１２８のステップＧの方法により加水分解
させて、表題化合物を調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３７１。
【１２４７】 （実施例３２４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メトキシフェニル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２４８】 実施例１２８のステップＦにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−メトキシベンゼンボロン酸から得られたＢＯＣ保
護化アミン付加物を実施例１２８のステップＧの方法により加水分解させて、表
題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２８−７
．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．００
−６．９２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄｑ，１Ｈ），３
．４４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｔ，１Ｈ），３．０９−２．９９
（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６６（ｍ，１
Ｈ），２．０９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，２Ｈ）。（
Ｍ＋Ｈ）+３５３．
【１２４９】 （実施例３２５） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２５０】 実施例１２８のステップＦにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２，３−ジクロロベンゼンボロン酸から得られたＢＯ
Ｃ保護化アミン付加物を実施例１２８のステップＧの方法により加水分解させて
、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．３９
（ｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６
．９２（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄｑ，１Ｈ），３．５７（ｑｄ，１Ｈ），３．
４７−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｔ，１Ｈ），３．１０−２．９９（
ｍ，３Ｈ），２．８９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔｄ，１Ｈ），２．
２０−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６２（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+
３９２
【１２５１】 （実施例３２６） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２５２】 実施例１２８のステップＦにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンボ
ロン酸から得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例１２８のステップＧの方
法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）δ７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，
１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｑｄ，１Ｈ
），３．５９（ｄｑ，１Ｈ），３．５７−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ
ｔ，１Ｈ），３．１３−３．００（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ
），１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４２５．
【１２５３】 （実施例３２７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２５４】 実施例１２８のステップＦにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−エトキシ−２−メチルベンゼンボロン酸から得ら
れたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例１２８のステップＧの方法により加水分
解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ
７．０９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８０−６．７１（ｍ，３Ｈ
），４．０２（ｑ２Ｈ），３．７８（ｑｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｑ，１Ｈ），
３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｔ，１Ｈ），３．１２−２．８
２（ｍ，５Ｈ），２．６４（ｔｄ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２０−
２．００（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ
）。（Ｍ＋Ｈ）+３８１．
【１２５５】 （実施例３２８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２５６】 実施例１２８のステップＦにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−フルオロ−２−メチルベンゼンボロン酸から得ら
れたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例１２８のステップＧの方法により加水分
解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ
７．０８（ｄｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，１
Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｑｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｑ，１Ｈ
），３．４８−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｔ，１Ｈ），３．３５−２
．９５（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）
。（Ｍ＋Ｈ）+３５５．
【１２５７】 （実施例３２９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−ブチルフェニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２５８】 実施例１２８のステップＦにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−ブチルベンゼンボロン酸から得られたＢＯＣ保護
化アミン付加物を実施例１２８のステップＧの方法により加水分解させて、表題
化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．３９（ｄ，
２Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ）
，３．７８（ｑｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｑ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ
，１Ｈ），３．２２（ｄｔ，１Ｈ），３．１７−３．００（ｍ，３Ｈ），２．９
８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６０（ｍ，３Ｈ，２．２１−２．６
０（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．７６（ｍ，
２Ｈ），１．７６−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４２０１．３５（ｍ，２Ｈ），
０．９５（ｔ，３Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+３７９．
【１２５９】 （実施例３３０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２６０】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５００ｇ、１．
１８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２５ｍＬ）溶液に、２−（トリフルオロメチル）ベン
ゼンボロン酸（０．４４８ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）（０．０２５ｇ）、およびトリエ
チルアミン（１．７０ｍＬ）を加えた。合わせた混合物を２４時間還流し、次い
で減圧下で蒸発乾固した。残渣をＨ2Ｏ（１５０ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（
３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶
媒を除去して、生成物８５％の混合物を得た。樹脂生成物を順相ＨＰＬＣ（Ｅｔ
ＯＡｃ中７５％ヘキサン）により精製して、泡として（８ａＳ，１２ａＲ）−２
−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１５２ｇ（
３０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１
Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ
，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），３．９２−３．８０
（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６０（ｔ，１Ｈ），３．６０−３．５１（ｍ，２
Ｈ），３．３８−３．１７（ｍ，３Ｈ），３．０３−２．９５（ｄｔ，１Ｈ），
２．２０−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。（Ｍ＋Ｈ）+
４９１，４３５，３９１．
【１２６１】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．０６６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液
をＴＦＡ（１ｍＬ）で処理し、密閉バイアル中室温で１８時間撹拌した。溶液を
１ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）で塩基性化し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）で抽出し
た。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、泡として
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール０．０３２ｇ（６
３％）を得た。生成物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水、アセトニトリ
ルの０〜１００％勾配）で精製して、純水な生成物０．０２１ｇ（６３％）を得
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４
９（ｄｔ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．９１
（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ
ｑ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｔ，１Ｈ），３．
１８−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ
ｄ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，２Ｈ
）。（Ｍ＋Ｈ）+３９１．
【１２６２】 （実施例３３１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２６３】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−クロロ−６−フルオロベンゼンボロン酸から得ら
れたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法により加水分
解させて、表題化合物を調製した。（Ｍ＋Ｈ）+３７５。
【１２６４】 （実施例３３２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェ
ニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２６５】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンボ
ロン酸から得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方
法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）δ７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄ
，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０），３．８２
（ｑｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｑ，１Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），
３．２５（ｄｔ，１Ｈ）３．２５（ｄｔ，１Ｈ），３．１１−２．９８（ｍ，３
Ｈ），２．９６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔｄ，１Ｈ），２．２０−
２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７０（ｍ，３Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４２３
．
【１２６６】 （実施例３３３） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２６７】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸から得
られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法により加水
分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ６．９６（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．
８３（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｔ，２Ｈ），３．７５（ｑｄ，１Ｈ），３．７５
（ｄｑ，１Ｈ），３．４０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｔ，１Ｈ），
３．０４−２．９６（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６１
（ｔｄ，１Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，
２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+３９１．
【１２６８】 （実施例３３４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メチルフェニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２６９】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−メチルベンゼンボロン酸から得られたＢＯＣ保護
化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法により加水分解させて、表題
化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４０（ｓ，
１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ）
，７．０６（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），
３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄｔ，１Ｈ），３．１８−３．０
０（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔｄ，１Ｈ），
２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７２
（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+３３７．
【１２７０】 （実施例３３５） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６
，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２７１】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸から
得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法により加
水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）δ７．４９（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），
７．０３（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｑｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｑ，１Ｈ），３
．４４−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｔ，１Ｈ），３．１８−３．００
（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６３（ｍ，１
Ｈ），２．２０−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８０（ｍ，２Ｈ）。（
Ｍ＋Ｈ）+４０７．
【１２７２】 （実施例３３６） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシフェニル）
−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２７３】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２，４−ジメトキシ−６−フルオロベンゼンボロン酸
から得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法によ
り加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．００（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．３２−６．２９（
ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７
５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｑ，１Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ），
３．１９（ｄｔ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８
２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｔｄ，１Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），
１．９６−１．８３（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４０１
【１２７４】 （実施例３３７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メチルフェニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２７５】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−メチルベンゼンボロン酸から得られたＢＯＣ保護
化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法により加水分解させて、表題
化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２２−７．
１８（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），３．８０（
ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．４３−３．４０（ｍ，１Ｈ），３
．２３（ｄｔ，１Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．８０
（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔｄ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２１−２
．０２（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．７８（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+３３７．
【１２７６】 （実施例３３８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２７７】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゼン
ボロン酸から得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの
方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）δ７．４９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７
．０６（ｔ，１Ｈ），３．８５（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．
５６−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．００（ｍ，４Ｈ），３．００−２
．９２（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔｄ，１Ｈ），２．２１−２．００（ｍ，２Ｈ
），１．９８−１．８４（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４０９．
【１２７８】 （実施例３３９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（チオメチル）フェニル］−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２７９】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−（チオメチル）ベンゼンボロン酸から得られたＢ
ＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法により加水分解させ
て、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２
７−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），３
．８２（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１
Ｈ），３．２１（ｄｔ，１Ｈ），３．１２−２．９６（ｍ，３Ｈ），２．９５−
２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔｄ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．
２０−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．７６（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+
３６９．
【１２８０】 （実施例３４０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２８１】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２，４，６−トリフルオロベンゼンボロン酸から得ら
れたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法により加水分
解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ
７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），３．８
２（ｑｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｑ，１Ｈ），３．５７−３．４２（ｍ，１Ｈ）
，３．２５（ｄｔ，１Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．８８−２．
８５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔｄ，１Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ）
，１．８５−１．７９（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+３７７．
【１２８２】 （実施例３４１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４，６−トリクロロフェニル）−６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２８３】 実施例３３０のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２，４，６−トリクロロベンゼンボロン酸から得られ
たＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３３０のステップＢの方法により加水分解
させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７
．３７（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），３．８５
（ｑｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｑ，１Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，１Ｈ），
３．２３（ｄｔ，１Ｈ），３．１７−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．８
３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔｄ，１Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，２Ｈ），
１．８９−１．７３（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４２６．
【１２８４】 （実施例３４２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２８５】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２００ｇ、０．
４７ｍｍｏｌ）の脱気したＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、臭化銅（Ｉ）（０．１３
ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０２５ｇ、０．０９
４ｍｍｏｌ）、およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロ
リド（０．０３３ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を窒素ガス下でに加えた。室温で５
分間撹拌後、（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）（トリメチル）水素
化スズ（０．４７９ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を添加した
。次いで、混合物を１４０℃で２時間加熱した。一旦室温になったら、溶液をＥ
ｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ2Ｏ（４×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、次いで減圧下で濃縮して乾燥し、油を得た。粗製生成物を３０％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィおよび順相ＨＰＬＣ（ヘ
キサン中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、泡として（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
【１２８６】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ
）溶液をＴＦＡ（５ｍＬ）で処理し、密閉バイアル中室温下１８時間撹拌した。
溶液を１ＮのＮａＯＨ（１００ｍＬ）で塩基性化し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍＬ
）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して
、泡として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェ
ニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール０
．１６０ｇ（６３％）を得た。生成物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水
、アセトニトリルの０〜１００％勾配）で精製して、純水な生成物０．１４５ｇ
（６３％）を得た。（Ｍ＋Ｈ）+４２２。
【１２８７】 （実施例３４３） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２８８】 実施例３４２のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する（２，３，４−トリフルオロフェニル）（トリメチル
）水素化スズから得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４２のステップ
Ｂの方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１０（ｔ，１Ｈ），７．０８−６．９３（ｍ，２Ｈ
），７．００（ｔ，１Ｈ），３．８４（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ）
，３．４８−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２８−２．９７（ｍ，６Ｈ），２．７
０（ｔｄ，１Ｈ），２．２１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ
，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+３７７．
【１２８９】 （実施例３４４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２９０】 実施例３４２のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）（トリ
メチル）水素化スズから得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４２のス
テップＢの方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ
），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｑｄ，１Ｈ），
３．５９（ｄｑ，１Ｈ），３．５９（ｑｄ，１Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，
１Ｈ），３．２４（ｄｔ，１Ｈ），３．１４−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．９６
−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔｄ，１Ｈ），２．２１−２．０３（ｍ，
２Ｈ），１．９８−１．９９（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４０３．
【１２９１】 （実施例３４５） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３，４，６−テトラフルオロフェニル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２９２】 実施例３４２のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する（２，３，４，６−テトラフルオロフェニル）（トリ
メチル）水素化スズから得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４２のス
テップＢの方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），
６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｔｔ，１Ｈ），３．６１−３．３
９（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｔ，１Ｈ），３．１２−２．９８（ｍ，２Ｈ），
２．９７−２．８０（ｍ，２Ｈ，２．６８（ｄｄ，１Ｈ），２．２２−２．０１
（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７２（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+３９５．
【１２９３】 （実施例３４６） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３，４，５，６，−ペンタフルオロフェニ
ル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２９４】 実施例３４２のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）（
トリメチル）水素化スズから得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４２
のステップＢの方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ
），３．８３（ｑｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．２７（ｄｔ，１Ｈ
），３．１８−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．
６５（ｄｄ，１Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．７８（
ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４１３．
【１２９５】 （実施例３４７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２，６−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］
−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２９６】 実施例３４２のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する［２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］（
トリメチル）水素化スズから得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４２
のステップＢの方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ
），７．５０（ｔ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３
．８０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１９（
ｄｔ，１Ｈ），３．０３−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ），２
．１９−１．９８（２Ｈ），１．９８−１．７５（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４
５９．
【１２９７】 （実施例３４８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６
，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１２９８】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２００ｇ、０．
４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、２−（トリフルオロメトキシ）ベン
ゼンボロン酸（０．１１６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０３０ｇ）、水酸化バリウム８水和物
（０．２２４ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、およびＨ2Ｏ（２ｍＬ）を加えた。合わ
せた混合物を４時間還流した。一旦室温になったら、混合物をＨ2Ｏ（１００ｍ
Ｌ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇ
ＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。２５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液を
用いる順相ＨＰＬＣにより精製して、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリ
フルオロメトキシ）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１９４ｇ（８２％）を得
た。
【１２９９】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（０．１９４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）
溶液をＴＦＡ（６ｍＬ）で処理し、密閉バイアル中室温下１８時間撹拌した。溶
液を１ＮのＮａＯＨ（１００ｍＬ）で塩基性化し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍＬ）
で抽出した。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、
泡として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル
］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール０．１
０３ｇ（６７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４１
−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１
Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｑｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｑ，１Ｈ
），３．５２−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｔ，１Ｈ），３．１４−２
．９８（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６０（
ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．７６（ｍ，２Ｈ
）。（Ｍ＋Ｈ）+４０７．
【１３００】 （実施例３４９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３０１】 実施例３４８のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン
ボロン酸から得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４８のステップＢの
方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）δ７．２７−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，
１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ）
，３．７９（ｑｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｑ，１Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ
，１Ｈ），３．２４（ｄｔ，１Ｈ），３．１３−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．９
６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔｄ，１Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ
，２Ｈ），１．９８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ
）+４３５．
【１３０２】 （実施例３５０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール
【１３０３】 実施例３４８のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）ベ
ンゼンボロン酸から得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４８のステッ
プＢの方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，
１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．６１−４．５６（
ｍ，１Ｈ），３．７８（ｑｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｑ，１Ｈ），３．４３−３
．４０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｔ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，３Ｈ
），１．９７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔｄ，１Ｈ），２．２０−２
．０１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，６Ｈ）
。（Ｍ＋Ｈ）+４４９．
【１３０４】 （実施例３５１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ナフチル）−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３０５】 実施例３４８のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する２−ナフタレンボロン酸から得られたＢＯＣ保護化ア
ミン付加物を実施例３４８のステップＢの方法により加水分解させて、表題化合
物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．９３（ｓ，１Ｈ
），７．８３（ｔ，３Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ
，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｑｄ，１
Ｈ），３．５８（ｄｑ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２８（
ｄｔ，１Ｈ），３．２０−３．０１（ｍ，３Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，２
Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１
．９８−１．７８（（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+３７３．
【１３０６】 （実施例３５２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３０７】 実施例３４８のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンボ
ロン酸から得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４８のステップＢの方
法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｓ
，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｑｄ，１
Ｈ），３．５６（ｄｑ，１Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２２（
ｄｔ，１Ｈ），３．１２−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．８０（ｍ，２
Ｈ），２．６４−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．００（ｍ，２Ｈ），１
．９７−１．７５（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４２５．
【１３０８】 （実施例３５３） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３０９】 実施例３４８のステップＡにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルおよび対応する４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン
ボロン酸から得られたＢＯＣ保護化アミン付加物を実施例３４８のステップＢの
方法により加水分解させて、表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），
７．１８（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），３．７
９（ｑｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｑ，１Ｈ），３．５０−３．４６（ｍ，１Ｈ）
，３．２２（ｄｔ，１Ｈ），３．１７−３．００（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．
８０（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０２（ｍ
，２Ｈ），１．９８−１．７５（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ）+４０９．
【１３１０】 （実施例３５４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１１−メチル
−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３１１】 実施例４３７の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオ
ロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール（０．１４、０．３９ｍｍｏｌ）、ＨＣＨＯ（０．４０ｍＬ、５．３ｍｍｏ
ｌ）およびギ酸（０．２４ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）から白色泡として表題化合物
（０．１２ｇ、８３％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ１．９２−２．２５（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．６
８−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．
０５（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．４４（ｍ
，２Ｈ），３．５２−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．８８−４．００（ｍ，１Ｈ）
，６．８８−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１
５−７．２６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ
）。
【１３１２】 （実施例３５５） ２−［２−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）エチル］［１，２，４］トリゾロ［４，３−ａ］ピリ
ジン−３（２Ｈ）−オン
【１３１３】 （ステップＡ） ［１，２，４］トリゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（２００
ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．０ｍＬ）溶液に、Ｎ2下０℃でＮａＨ
（４３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し
、次いで１−ブロモ−２−クロロエタン（４２４ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を滴
加した。反応混合物を２０℃で１５時間撹拌し、次いでＨ2Ｏを添加してクエン
チし、ＣＨＣｌ3で抽出した。合わせた有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および
食塩水で順に洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を
クロマトグラフ（シリカゲル、ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：１）し、白色固体と
して２−（２−クロロエチル）［１，２，４］トリゾロ［４，３−ａ］ピリジン
−３（２Ｈ）−オン（２６０ｍｇ、９０％）を得た。
【１３１４】 （ステップＢ） （±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．７２ｍＬ
）溶液に、２−（２−クロロエチル）［１，２，４］トリゾロ［４，３−ａ］ピ
リジン−３（２Ｈ）−オン（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒量）お
よびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃
で４８時間加熱した。反応混合物を２０℃に冷却し、次いでＣＨＣｌ3で希釈し
た。溶液を濾過して過剰のＫ2ＣＯ3を除去し、濾液を真空下で濃縮し、次いでク
ロマトグラフ（シリカゲル、ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９８：２）して、淡黄色の油
として表題化合物（３２ｍｇ、６５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ１．６５−１．７７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ
，２Ｈ），１．９７−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，
４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．９９（
ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２４（ｍ，１Ｈ
），３．４９−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．
１３（ｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｑｕ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ
），６．６０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．０９（ｍ，２
Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３１５】 （実施例３５６） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（６−フルオロ−１Ｈ−インドル−１−イル）
プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【１３１６】 （ステップＡ） １−ブロモ−３−クロロプロパン（７００ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
（２．４ｍＬ）溶液に、２０℃で６−フルオロインドール（２００ｍｇ、１．４
８ｍｍｏｌ）および粉末のＫＯＨ（９２ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合物を２０℃で１５時間撹拌し、次いでＨ2Ｏを添加してクエンチし、Ｅｔ2 Ｏで抽出した。合わせた有機溶液を食塩水で順に洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、
濾過し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフし、無色の油として１−（３
−クロロプロピル）−６−フルオロインドール（１９０ｍｇ、６６％）を得た。
【１３１７】 （ステップＢ） 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）および１−（３−クロロプロピル）−６−フルオロインドール（３６ｍｇ、
０．１８ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（５０ｍｇ、９９％）を調製
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８５−２．３０（ｍ，１
０Ｈ），２．５７−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７０（ｍ，１Ｈ），
２．９２−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２７
−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８
５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ
＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６
．９０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ
）ｐｐｍ。
【１３１８】 （実施例３５７） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（５−フルオロ−１Ｈ−インドル−１−イル）
プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【１３１９】 （ステップＡ） 実施例３５５のステップＡの方法により、５−フルオロインドール（２００ｍ
ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）から無色の油として１−（３−クロロプロピル）−５−
フルオロインドール（１９０ｍｇ、６６％）を調製した。
【１３２０】 （ステップＢ） 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）および１−（３−クロロプロピル）−５−フルオロインドール（３６ｍｇ、
０．１８ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（４８ｍｇ、９５％）を調製
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８６−２．３０（ｍ，１
０Ｈ），２．５５−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７２（ｍ，１Ｈ），
２．９２−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２７
−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８
６（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ
＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ
，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１３２１】 （実施例３５８） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドル−１−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール
【１３２２】 （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（６−フルオロ−１Ｈ−インドル−１−イル）
プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の酢酸（０．８ｍＬ）溶液に、１０℃でＮａ
ＣＮＢＨ3（１０．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物
を２０℃にゆっくり加温して２時間撹拌した。反応を氷、続いて１ＮのＮａＯＨ
の添加によりクエンチした。生成物をＣＨＣｌ3で抽出し、合わせた有機溶液を
ＭｇＳＯ4で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィにより無色の油とし
て表題化合物（１９ｍｇ、８３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１．７７（ｑｕ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，
５Ｈ），２．２２−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．７２（ｍ，１Ｈ），
２．７３−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．０３
−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８８
（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６
（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８４−６．９７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４２４
．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１３２３】 （実施例３５９） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドル−１−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール
【１３２４】 実施例３５８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（６−フル
オロ−１Ｈ−インドル−１−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）から無色
の油として表題化合物（１９ｍｇ、６９％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．２０
（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．８２（ｍ，２
Ｈ），２．８７−３．２２（ｍ，７Ｈ），３．２５−３．３８（ｍ，３Ｈ），３
．５０−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．３５（
ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ
），６．７０−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３２５】 （実施例３６０） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（６−フルオロ−１Ｈ−インドル−３−イル）
プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【１３２６】 （ステップＡ） ６−フルオロインドル（３００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、アクリル酸（３５
２ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（４５３ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）
の酢酸（１．１ｍＬ）溶液を９０℃で１５時間加熱した。反応混合物を２０℃に
冷却し、真空下で濃縮した。残渣を３ＮのＮａＯＨに溶解した。溶液を濾過して
不溶物を除去し、濾液を濃ＨＣｌで酸性化し、次いでＣＨＣｌ3で抽出した。有
機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の油として３−
（６−フルオロインドリル）プロピオン酸（２４０ｍｇ、５２％）を得た。
【１３２７】 （ステップＢ） ３−（６−フルオロインドリル）プロピオン酸（２３５ｍｇ、１．１３ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（５．３ｍＬ）溶液に、Ｎ2下０℃でＬｉＡｌＨ4（８６ｍｇ、２．
２６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物を２０℃に加温して１５時間撹拌
した。反応をＨ2Ｏ（０．５ｍＬ）を添加してクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し
た。得られた溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、セライトを通して濾過し、真空下で濃
縮した。残渣をクロマトグラフし、無色の油として６−フルオロ−３−（３−ヒ
ドロキシプロピル）インドール（１４２ｍｇ、６５％）を得た。
【１３２８】 （ステップＣ） ６−フルオロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）インドール（１４０ｍｇ、０
．７２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（４．５ｍＬ）およびＥｔ3Ｎ（１４７ｍｇ、１
．４５ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ2下０℃で塩化メタンスルホニル（１２５ｍｇ、１
．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応を１Ｎの
ＨＣｌを加えてクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈した。層を分離し、有機層をＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフし、無色の油
として３−（６−フルオロインドリル）−プロピルメタンスルホネート（１４０
ｍｇ、７１％）を得た。
【１３２９】 （ステップＤ） 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）および３−（６−フルオロインドリル）−プロピルメタンスルホネート（４
９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（３５ｍｇ、６９％
）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８６−２．２０
（ｍ，７Ｈ），２．２５−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４６（ｍ，２
Ｈ），２．６７−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．９６（ｍ，１Ｈ），３
．０２−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２８（
ｑｕ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）３．５０−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７７−３
．８７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．
９１（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９
．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ）
，７．９３−７．９９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３３０】 （実施例３６１） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（６−フルオロ−１Ｈ−インドル−３−
イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１３３１】 （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドールＨＣｌ塩（２０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサ
ン（０．４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８２ｍｇ、０．
６３ｍｍｏｌ）溶液に、３−（６−フルオロインドリル）−プロピルメタンスル
ホネート（２６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＫＩ（触媒量）を加えた。反応
混合物を１００℃で１５時間加熱した。反応混合物を２０℃に冷却し、真空下で
濃縮し、クロマトグラフ（シリカゲルＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９８：２）して、黄
色の油として表題化合物（２４ｍｇ、９１％）を得た。表題化合物は実施例３６
０と分光学的に同一であった。
【１３３２】 （実施例３６２） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（５−フルオロ−１Ｈ−インドル−３−イル）
プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【１３３３】 （ステップＡ） 実施例３６０のステップＡの方法により、５−フルオロインドール（３００ｍ
ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）から黄色固体として３−（５−フルオロインドリル）プ
ロピオン酸（２７２ｍｇ、６０％）を調製した。
【１３３４】 （ステップＢ） 実施例３６０のステップＢの方法により、３−（５−フルオロインドリル）プ
ロピオン酸（２７０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）から無色固体として５−フルオロ
−３−（３−ヒドロキシプロピル）インドール（１８５ｍｇ、７４％）を調製し
た。
【１３３５】 （ステップＣ） 実施例３６０のステップＣの方法により、５−フルオロ−３−（３−ヒドロキ
シプロピル）インドール（１６７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）から無色固体として
３−（５−フルオロインドリル）−プロピルメタンスルホネート（１８５ｍｇ、
７４％）を調製した。
【１３３６】 （ステップＤ） 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）および３−（５−フルオロインドリル）−プロピルメタンスルホネート（４
９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（３５ｍｇ、６９％
）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８８−２．１９
（ｍ，７Ｈ），２．２４−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，２
Ｈ），２．６８−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９７（ｍ，１Ｈ），３
．０２−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４８−
３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．
９７（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，２Ｈ），
７．９３−８．０１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３３７】 （実施例３６３） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（５−フルオロ−１Ｈ−インドル−３−
イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１３３８】 実施例３６１の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールＨＣｌ塩（２０ｍｇ、０．０６３ｍ
ｍｏｌ）および３−（５−フルオロインドリル）−プロピルメタンスルホネート
（２６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（１９ｍｇ、
７２％）を調製した。表題化合物は実施例３６２と分光学的に同一であった。
【１３３９】 （実施例３６４） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル］−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３４０】 （ステップＡ） プリン（３６０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−クロロプロ
パン（１．４２ｇ、９．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｋ2ＣＯ3（
６２２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。反応混合物を２０℃で２４時
間撹拌し、濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフして、無色
の油として９−（３−クロロプロピル）プリン（４００ｍｇ、６８％）および７
−（３−クロロプロピル）プリン（１３６ｍｇ、２３％）を得た。
【１３４１】 （ステップＢ） 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）および９−（３−クロロプロピル）プリン（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）
から黄色の油として表題化合物（４０ｍｇ、８２％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．７８−２．２０（ｍ，７Ｈ），２．２２−
２．３３（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６８
（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０３
−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｑｕ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７
−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｔ，
Ｊ＝６．６，１．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６
．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１
Ｈ）ｐｐｍ。
【１３４２】 （実施例３６５） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（７Ｈ−プリン−７−イル）プロピル］−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３４３】 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）および７−（３−クロロプロピル）プリン（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）
から黄色の油として表題化合物（３４ｍｇ、７０％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８０−２．３０（ｍ，１０Ｈ），２．４５
−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，
Ｊ＝１３．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．３
０（ｑｕ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７
５−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），
９．１６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３４４】 （実施例３６６） ４−［５−（（±）−ｃｉｓ６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドル−１１（８ａＨ）−イルメチル）４，５−ジヒドロ−３−イソオキサゾリル
］ベンゾニトリル
【１３４５】 （ステップＡ） 実施例３６０のステップＣの方法により、４−［５−（ヒドロキシメチル）−
４，５−ジヒドロ−３−イソオキサゾリル］ベンゾニトリル（５１ｍｇ、０．２
５ｍｍｏｌ）から黄色固体として［３−（４−シアノフェニル）−４，５−ジヒ
ドロ−５−イソオキサゾリル］メチルメタンスルホネート（６９ｍｇ、９９％）
を調製した。
【１３４６】 （ステップＢ） 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）および｛３−（４−シアノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソオキサ
ゾリル｝メチルメタンスルホネート（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から黄色の
油として表題化合物（５０ｍｇ、９６％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ１．８９（ｑｕ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−２．
２０（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９９（ｍ
，１Ｈ），３．０５−３．３５（ｍ，５Ｈ），３．４３−３．５５（ｍ，２Ｈ）
，３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．９２−５．０１（ｍ，１Ｈ），６．５
８（ｔｄ，Ｊ＝１３．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，
３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（
ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【１３４７】 （実施例３６７） （±）−ｃｉｓ−１１−［３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−３−イル
）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール
【１３４８】 （ステップＡ） ＢＣｌ3・Ｍｅ2Ｓ（１．７８ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン（９ｍＬ）
溶液に、３−フルオロアニリン（１．００ｇ、９．０ｍｍｏｌ）のベンゼン（９
ｍＬ）溶液をＮ2下氷冷しながら滴加した。この反応混合物に４−クロロブチロ
ニトリル（１．１２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ3を順に加えた。反
応混合物を２０時間還流し、２０℃に冷却した。氷冷した２ＮのＨＣｌを反応混
合物に加えると、黄色固体を形成した。得られた混合物を８０℃で１時間再加熱
した。溶液を２０℃に冷却し、ＣＨＣｌ3で抽出した。有機溶液をＨ2Ｏおよび食
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をクロマ
トグラフして、白色固体として１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４
−クロロ−１−ブタノン（１．０７ｇ、５５％）を得た。
【１３４９】 （ステップＢ） １−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（５
００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（３．２ｍＬ）懸濁液に、ＮａＮＯ2の
Ｈ2Ｏ溶液（０．７ｍＬ）を加えて、−６〜０℃で１時間撹拌した。ＳｎＣｌ2・
２Ｈ2Ｏ（１．２５ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１．７ｍＬ）溶液を反
応混合物に加えて、０℃で更に１時間撹拌した。反応物を氷水の添加によってク
エンチし、Ｅｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機層をＨ2Ｏおよび食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、白色固体を得た。それを再結
晶して、純粋な３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロインダゾール（４２
０ｍｇ、８６％）を得た。
【１３５０】 （ステップＣ） 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏ
ｌ）および３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロインダゾール（３９ｍｇ
、０．１８ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（３４ｍｇ、６７％）を調
製した1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８６−２．２０（ｍ，７
Ｈ），２．２２−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４７（ｍ，２Ｈ），２
．６５−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８８−
３．０８（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｑｕ，Ｊ
＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８７（
ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．
１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），
９．８５−１０．１５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３５１】 （実施例３６８） （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−３
−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１３５２】 実施例３６１の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールＨＣｌ塩（３２ｍｇ、０．１０ｍｍ
ｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロインダゾール（３２ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（２１ｍｇ、５０％）を
調製した。表題化合物は実施例３６７と分光学的に同一であった。
【１３５３】 （実施例３６９） （８ａＲ，１２ａＳ）−１１−［３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−３
−イル）プロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１３５４】 実施例３６１の方法により、（８ａＲ，１２ａＳ）−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールＨＣｌ塩（３２ｍｇ、０．１０ｍｍ
ｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロインダゾール（３２ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（３１ｍｇ、７３％）を
調製した。表題化合物は実施例３６７と分光学的に同一であった。
【１３５５】 （実施例３７０） ４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン
【１３５６】 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３００ｍｇ、０．１２１ｍ
ｍｏｌ）および１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−
ブタノン（４００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）から赤色の油として表題化合物（３
３０ｍｇ、６４％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１
．８３−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．２２−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．６０−
２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９９
（ｍ，３Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｑｕ，Ｊ＝２．９
Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１
Ｈ），６．２８−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．４０−６．４８（ｂｒ−ｓ，２Ｈ
），６．６１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，
Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３５７】 （実施例３７１） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）
−１−ブタノン
【１３５８】 実施例３５５のステップＢの方法により（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３２０ｍｇ、１．３ｍ
ｍｏｌ）および１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−
ブタノン（５６４ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（１３
０ｍｇ、２４％）を調製した。表題化合物は実施例３７０と分光学的に同一であ
った。
【１３５９】 （実施例３７２） Ｎ−｛２−［４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）ブタノイル］−５−フルオロフェニル｝
メタンスルホンアミド
【１３６０】 ４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン（３０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）溶液に
、Ｎ2下０℃でＥｔ3Ｎ（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた後、塩化メタン
スルホニル（１２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で４時
間撹拌し、次いでＨＣｌ（１．０Ｎ、１．０ｍＬ）を添加してクエンチした。得
られた溶液をＣＨＣｌ3で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥した。
フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル；ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：
１）により、白色非晶質固体として表題化合物（３５ｍｇ、９９％）を得た。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８５−２．１８（ｍ，７Ｈ），
２．２４−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６９
−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．１７（ｍ，５Ｈ），３．２３−３．３
０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．８５（ｍ，
１Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−８８（ｍ，２Ｈ）
，６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．
２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．
８，５．９Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３６１】 （実施例３７３） Ｎ−｛２−［４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）ブタノイル］−５−フルオロフェニル｝
アセトアミド
【１３６２】 ４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン（２８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）溶液に
Ｎ2下２０℃でピリジン（１６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた後、無水酢酸
（１３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０℃で１５時間撹拌
し、Ｈ2Ｏを添加してクエンチした。得られた溶液をＣＨＣｌ3で抽出した。合わ
せた有機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シ
リカゲル；ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：１）により、白色非晶質固体として表題
化合物（２８ｍｇ、９１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ１．９０−２．１８（ｍ，１０Ｈ），２．４９−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．
８８−３．０７（ｍ，６Ｈ），３．２７−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．４９−３
．５９（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．９０（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．３８（
ｍ，２Ｈ），６．４１−６．５０（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ
＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．６Ｈｚ，１
Ｈ）ｐｐｍ。
【１３６３】 （実施例３７４） Ｎ−｛２−［４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）ブタノイル］−５−フルオロフェ
ニル｝アセトアミド
【１３６４】 実施例３７３の方法により、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０
，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミ
ノ−４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（４３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）か
ら白色非晶質固体（２８ｍｇ、９１％）として表題化合物（３７ｍｇ、８０％）
を調製した。表題化合物は実施例３７３と分光学的に同一であった。
【１３６５】 （実施例３７５） ２−［４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）ブタノイル］−５−フルオロフェニルカルバミ
ン酸エチル
【１３６６】 ４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン（３５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液にク
ロロギ酸エチル（１６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＮ2下０℃で加えた。反応混
合物を０℃で４０分間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフ（シリ
カゲル；ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：１）し、黄色の油として表題化合物（６．
０ｍｇ、５１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．３２
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８３−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．２５−
２．５０（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．８７（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），２．８９−３
．１７（ｍ，５Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６１（
ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
，２Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．８０（ｍ，
１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．７
，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ），８
．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．３９−１１．４３（
ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３６７】 （実施例３７６） Ｎ−｛２−［４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）ブタノイル］−５−フルオロフェニル−
Ｎ’−エチルウレア
【１３６８】 ４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン（３２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をエチルイソシアネート（５０μＬ
）に溶解し、溶液をＮ2下２０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃
縮し、次いでクロマトグラフ（シリカゲル；ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：１）し
、淡黄色の油として表題化合物（３０ｍｇ、８１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．９０
−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．２５−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．８
７（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），２．９０−３．１７（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．３５
（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１
Ｈ），４．７３−４．７９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．５７−６．７７（ｍ，２Ｈ
），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１
．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４
１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．３９−１１．４３（ｂｒ
−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４９７．２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
。
【１３６９】 （実施例３７７） ２−［４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロδ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドル−１１（８ａＨ）−イル）ブタノイル］−５−フルオロフェニルホルム
アミド
【１３７０】 ４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン（３８ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を酢酸ギ酸無水物（０．２ｍＬ）に
溶解した。反応混合物をＮ2下６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で
濃縮し、残渣をクロマトグラフ（シリカゲル；ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９：１）
し、淡黄色の油として表題化合物（３１ｍｇ、７６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８９−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．３７−２
．５７（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．９９−３．１２（
ｍ，３Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ
），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ
，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）
，１１．８３−１１．８７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３７１】 （実施例３７８） ４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）ブタノイル］−１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ
フェニル）−１−ブタノン
【１３７２】 実施例３５５のステップＢの方法により（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏ
ｌ）および４−クロロ−１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−
ブタノン（１７６ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から黄色の油として表題化合物（３
６ｍｇ、２１％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．
８０−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．２２−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５７−２
．７７（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．１５（ｍ，５Ｈ），３．２２−３．２７（
ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ
），６．５７−６．７０（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）
，６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８
．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３７３】 （実施例３７９） ４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１１（８ａＨ）−イル）−１−［４−フルオロ−２−（メチルスルファニル）
フェニル］−１−ブタノン
【１３７４】 （ステップＡ） ３−フルオロチオフェノール（４．７３ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）の炭酸ジエチ
ル（１１ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）溶液に、Ｋ2ＣＯ3（７．６７ｇ、５５．５ｍｍ
ｏｌ）および１８−クラウン−６エーテル（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を１００℃で１２時間還流した。反応混合物を２０℃に冷却
し、次いでＨ2Ｏを加えてクエンチし、Ｅｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機溶液を
Ｈ2Ｏおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して、無色の油として１−フルオ
ロ−３−（メチルスルファニル）ベンゼン（５．１０ｇ、９７％）を得た。
【１３７５】 （ステップＢ） １−フルオロ−３−（メチルスルファニル）ベンゼン（１．９８ｇ、１４．０
ｍｍｏｌ）および４−クロロブチリルクロリドのＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）溶液に
、ＡｌＣｌ3（２．０６ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）をＮ2下２０℃で加えた。反応混
合物を１５時間２０℃で１２時間撹拌し、Ｈ2Ｏを添加してクエンチし、Ｅｔ2Ｏ
で抽出した。合わせた有機溶液をＨ2Ｏおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過し、真空下で濃縮した。得られた白色固体を再結晶して、白色針状結晶
として４−クロロ−１−［４−フルオロ−２−（メチルスルファニル）フェニル
］−１−ブタノン（２．８０ｇ、８１％）を得た。
【１３７６】 （ステップＣ） 実施例３５５のステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１００ｍｇ、０．４１ｍｍ
ｏｌ）および４−クロロ−１−［４−フルオロ−２−（メチルスルファニル）フ
ェニル］−１−ブタノン（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から黄色の油として表
題化合物（４５ｍｇ、４５％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１．８２−２．１８（ｍ，７Ｈ），２．２４−２．４９（ｍ，３Ｈ），
２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．１５
（ｍ，５Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１
Ｈ），３．７６−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），
６．８３−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１３７７】 （実施例３８０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３７８】 （ステップＡ） ４−ブロモ−３−クロロ−フェノール（２４ｍｍｏｌ、５ｇ）の無水ＴＨＦ（
５０ｍＬ）溶液を、Ｎ2下室温で撹拌しながら、ＮａＨ（鉱油中６０％、１２０
ｍｍｏｌ、４．８ｇ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（４２ｍＬ）溶液に
加えた。この溶液を３０分間撹拌した。次いで、ヨードエタン（２４０ｍｍｏｌ
、１９．２ｍＬ）を加えた。溶液を撹拌し、一晩で還流した。反応物を冷却し、
１ＮのＨＣｌ（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2（２×１５０ｍＬ）で抽
出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、次いで真空下で蒸留して、褐色の
油として１−ブロモ−２−クロロ−４−エトキシベンゼン（４．５９ｇ、８１％
）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
８．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ８．８および２．５Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．０Ｈｚ），１．３９
（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．０Ｈｚ．）
【１３７９】 （ステップＢ） ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍのヘキサン溶液、２３．５ｍｍｏｌ、１４．７
ｍＬ）を１−ブロモ−２−クロロ−４−エトキシベンゼン（１９．５ｍｍｏｌ、
４．５９ｇ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、−７８℃で加えた。
３０分間撹拌後、トリメチルホウ酸（７６．６ｍｍｏｌ、８．７ｍＬ）を２０分
かけて加えた。反応物を撹拌しながら一晩で室温に加温した。次いで、溶液をＨ
Ｃｌ（３Ｍ、２００ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで、ＥｔＯ
ＡｃをＮａＯＨ（１Ｎ、４×１００ｍＬ）で抽出し、続いて濃ＨＣｌで酸性化し
、白色沈殿物を形成した。白色沈殿物（２．２５ｇ、５８％）を濾過し、乾燥し
て（２−クロロ−４−エトキシフェニル）ボロン酸を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）：７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），６．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４および２．５Ｈｚ）
，５．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．０７Ｈｚ），１．
４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．０Ｈｚ．）
【１３８０】 （ステップＣ） （２−クロロ−４−エトキシフェニル）ボロン酸（０．９４ｍｍｏｌ、１８８
ｍｇ）、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４７ｍｍ
ｏｌ、２００ｍｇ）、水酸化バリウム（０．７１ｍｍｏｌ、２２２ｍｇ）、ＤＭ
Ｅ（１５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５ｍＬ）を合わせて、窒素で２０分間脱気した。
次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２ｍｍｏｌ、２７ｍｇ）を撹拌されている溶
液に加えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で除去し、黒色の油
をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン（１：５）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油として
所望する付加物（１８３ｍｇ、７８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）：７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１
．８Ｈｚ），６．９８−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．
４および２．５Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ），３．８５（２Ｈ
，ｄｄｄ，Ｊ１３．９，１０．２，および４．７Ｈｚ），３．６６−３．４８（
３Ｈ，ｍ），３．２７−３．１３（３Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４
．７および４．８Ｈｚ），２．１４−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８
７（２Ｈ，ｍ），１．４２（１２Ｈ，ｔＪ７．０Ｈｚ．）
【１３８１】 （ステップＤ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．３７ｍｍｏｌ、１８３ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に
、撹拌しながら窒素雰囲気下、室温でＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。溶液を室温で
一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ
）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して、黄色固体として表題化合
物（１４４ｍｇ、９８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），
６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），
６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４および２．６Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ
７．０Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１３．９，９．９および４．４Ｈｚ
），３．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１５．０，９．９および５．５Ｈｚ），３．４
６−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および４．１Ｈ
ｚ），３．１１−２．８１（５Ｈ，ｍ），２．６８−２．６１（１Ｈ，ｍ），２
．１５−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．４３（
３Ｈ，ｔ，Ｊ７．０Ｈｚ．）
【１３８２】 （実施例３８１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−イソ−プロポキシフェニル）
−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３８３】 （ステップＡ） Ｋ2ＣＯ3（５２．８ｍｍｏｌ、７．４ｇ）の試料を４−ブロモ−３−クロロ−
フェノール（２４ｍｍｏｌ、５ｇ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に加えた後
、２−ヨードプロパン（１００ｍｍｏｌ、１０ｍＬ）を加えた。これを一晩６０
℃で加熱撹拌した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出し、Ｈ2
Ｏ（２Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、褐色の油として１
−ブロモ−２−クロロ−４−イソプロポキシベンゼン（４．８５ｇ、８１％）を
得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．
７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８
．８および２．９Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ６．
２Ｈｚ．）
【１３８４】 （ステップＢ） ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍのヘキサン溶液、２３．５ｍｍｏｌ、１４．７
ｍＬ）を１−ブロモ−２−クロロ−４−イソ−プロポキシベンゼン（１９．４ｍ
ｍｏｌ、４．８５ｇ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、−７８℃
で加えた。３０分間撹拌後、トリメチルホウ酸（７６．６ｍｍｏｌ、８．７ｍＬ
）を２０分かけて加えた。反応物を撹拌しながら一晩室温に加温した。次いで、
溶液をＨＣｌ（３Ｍ、２００ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで
、ＥｔＯＡｃをＮａＯＨ（１Ｎ、４×１００ｍＬ）で抽出し、続いて濃ＨＣｌで
酸性化すると、白色沈殿物として（２−クロロ−４−イソ−プロポキシフェニル
）ボロン酸（１．８２ｇ、４４％）を形成し、これを濾過し乾燥した。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），６
．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４および２
．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ５．９Ｈｚ．）
【１３８５】 （ステップＣ） （２−クロロ−４−イソ−プロポキシフェニル）ボロン酸（０．９４ｍｍｏｌ
、２０１ｍｇ）、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．
４７、２００ｍｇ）、水酸化バリウム（０．７１ｍｍｏｌ、２２２ｍｇ）、ＤＭ
Ｅ（１５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５ｍＬ）を合わせて、窒素で２０分間脱気した。
次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２、２７ｍｇ）を撹拌されている溶液に加え
た。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で除去し、黒色の油をＥｔＯ
Ａｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：９
）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油として（８ａＳ，
１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−イソ−プロポキシフェニル）−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（１７１ｍｇ、７１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）：７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ
），６．９８−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４および
２．５Ｈｚ），４．５８−４．５０（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
１４．３，１０．３，および４．８Ｈｚ），３．６５−３．４８（３Ｈ，ｍ），
３．２７−３．１３（３Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．３および４
．８Ｈｚ），２．１４−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８７（２Ｈ，ｍ
），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ５．８Ｈｚ．）
【１３８６】 （ステップＤ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−イソ−プロポキシフェニル）
−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭
酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３ｍｍｏｌ、１７１ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ
）溶液に、撹拌しながら窒素雰囲気下、室温でＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。溶液
を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×
１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色固体として表
題化合物（１０７ｍｇ、７８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）：７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈ
ｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈ
ｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４および２．６Ｈｚ），４．５８−４．５
０（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１３．９，９．９および４．４Ｈ
ｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１５．０，９．９および５．５Ｈｚ），３．
４５−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および４．０
Ｈｚ），３．０８−２．８２（５Ｈ，ｍ），２．６８−２．６１（１Ｈ，ｍ），
２．１８−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．３５
（６Ｈ，ｔ，Ｊ６．２Ｈｚ．）
【１３８７】 （実施例３８２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３８８】 （ステップＡ） （２−ホルミル−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．９４、１６９ｍｇ）
、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４７、２００ｍ
ｇ）、Ｎａ2ＣＯ3（２Ｍ、２．５ｍＬ）、およびＤＭＥ（５ｍＬ）を合わせて、
窒素で２０分間脱気した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２、２７ｍｇ）を
撹拌されている溶液に加えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で
除去し、黒色の油をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥ
ｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し
、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフ
ェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、８４％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：９．９７（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２
．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
８．４および２．９Ｈｚ）），６．９５（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｍ），
３．９２−３．８２（５Ｈ，ｍ），３．６５−３．４９（３Ｈ，ｍ），３．４０
−３．１８（３Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．３および４．８Ｈｚ
），２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．
４１（９Ｈ，ｓ．）
【１３８９】 （ステップＢ） ｎ−ＢｕＬｉの試料（１．６Ｍのヘキサン溶液、２．１ｍｍｏｌ、１．４ｍＬ
）をメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．３ｍｍｏｌ、８２４ｍｇ）
のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液にＮ2下、撹拌しながら加えた。これを３０分間撹拌し
たところ、赤色溶液になった。これに（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミ
ル−４−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５１ｍｍｏｌ、２５４ｍ
ｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を加えた。オレンジ色溶液を一晩撹拌した。固体を
濾別し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃをＨ2Ｏ（２０ｍＬ）
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン
（１：９）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油として（
８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−ビニルフェニル）−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（１００ｍｇ、４１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）：７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．０Ｈｚ
），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．８６−６．８３（２Ｈ，ｍ），
６．８０−６．５０（１Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１７．３および１
．１Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１．０および１．５Ｈｚ），３．８７
−３．８５（５Ｈ，ｍ），３．８４−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．４０−２．９
０（５Ｈ，ｍ），２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．８６（２Ｈ
，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ．）
【１３９０】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−ビニルフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．２１ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）をパラジウム（−１０％炭素、１
０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）懸濁液に溶解した。これをＰａｒｒ装置上、
Ｈ2（５０ｐｓｉ）（約０．３５ＭＰａ）下に一晩振盪した。パラジウム残渣を
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５）で溶出するシリカを通して濾過によって除去し
、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−エチル−４−メトキシフェ
ニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４ｍｇ、４４％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）：７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ
，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ
，ｓ），６．７４０（１Ｈ，ｄｄＪ８．４および２．９Ｈｚ），３．８７−３．
７７（５Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１２．８および４．０Ｈｚ），３
．５９−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．１３（３Ｈ，ｍ），２．９６（
２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．３および４．４Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．７Ｈ
ｚ），２．１８−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８８（２Ｈ，ｍ），１
．４２（９Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．３Ｈｚ．）ｐｐｍ。
【１３９１】 （ステップＤ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．０９ｍｍｏｌ、４４ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に、
ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で一
晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ）
で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として表題化合物（
３４ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．
０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．
８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ），６．７５−６．７１（２Ｈ，ｍ），３．８２
（３Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．２，１０．２および５．５Ｈ
ｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．６，９．９および５．５Ｈｚ），３．
４３−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．５および３．７
Ｈｚ），３．０８−２．８１（５Ｈ，ｍ），２．６７−２．５４（３Ｈ，ｍ），
２．２０−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．７１（２Ｈ，ｍ），および１
．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．７Ｈｚ）ｐｐｍ；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８１．２（Ｍ＋Ｈ
）+。
【１３９２】 （実施例３８３） ２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド
【１３９３】 （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．０６ｍｍｏｌ、３０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に
、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で
一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ
）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色の油として所望の生成
物（２４ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
９．９７（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ
，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４および２．５Ｈｚ），
６．９４（１Ｈ，ｄＪ１．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），３
．８８（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．２，１０．２および５
．５Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．６，９．９および５．５Ｈｚ）
，３．４６−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．５および
３．７Ｈｚ），３．１１−２．８１（５Ｈ，ｍ），２．６９−２．６０（１Ｈ，
ｍ），２．２０−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．７３（２Ｈ，ｍ．）
【１３９４】 （実施例３８４） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−２−イル］−５−メトキシフェニル｝エタノール
【１３９５】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．４２ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、
臭化メチルマグネシウム（３．０Ｍエーテル溶液、１．２６ｍｍｏｌ、０．４２
ｍＬ）をＮ2下に０℃で撹拌しながら加えた。溶液を室温で２時間撹拌し、続い
て飽和ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。反応物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ
）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して、黄色の油として（８ａＳ
，１２ａＲ）−２−２−［２−（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニ
ル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９２．０ｍｇ、９２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），７．０９（
１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ），６．８７−６．７９（３Ｈ，ｍ），５．０２−４．
９８（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．６４（５Ｈ，ｍ），３．５９−３．４０（３
Ｈ，ｍ），３．３６−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．０２−２．９３（２Ｈ，ｍ）
，２．１２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７
３−１．５０（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４９７．１
（Ｍ＋Ｈ）+。
【１３９６】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−２−［２−（１−ヒドロキシエチル）−４−メト
キシフェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３９ｍｍｏｌ、１９２ｍｇ）のＣＨ2
Ｃｌ2（４０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（８ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しな
がら加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎ
ａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し
、黄色の油として表題化合物（７６ｍｇ、５０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）：７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ），７．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８
．４および２．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），５．００−４．９５（１Ｈ，
ｍ），３．８５−３．７４（５Ｈ，ｍ），３．５７−３．５２（１Ｈ，ｍ），３
．４２−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．２０−２．９０（６Ｈ，ｍ），２．６６−
２．５６（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．０１（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．８１
（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３９７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１３９７】 （実施例３８５） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（１−メトキシエチル）フ
ェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１３９８】 （ステップＡ） ＮａＨ（鉱油中６０％、０．７６ｍｍｏｌ、３０ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に
窒素下室温で溶解した。この懸濁液に、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−２−［２−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．
１９ｍｍｏｌ、９３ｍｇ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を、カニューレを通して加え
た。これを室温で３０分間撹拌した。最後にＭｅＩ（０．９５ｍｍｏｌ、６０μ
ｌ）を溶液に加え、一晩撹拌させた。次いで、反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍ
Ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真
空下で濃縮した。油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）で溶出するカラムクロマ
トグラフィにかけて、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキ
シ−２−（１−メトキシエチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ、８
３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．１０−７．０８
（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），４．
４６−４．４０（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．８０（５Ｈ，ｍ），３．７０−３
．６２（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．１４（
６Ｈ，ｍ），３．０１−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．０６（２Ｈ，ｍ
），１．９２−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），および１．３５
（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．３Ｈｚ．）
【１３９９】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（１−メトキシエチル）フ
ェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６ｍｍｏｌ、８０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１
０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた
。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ
、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色の油と
して表題化合物（１７ｍｇ、２６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）：７．０３−６．９７（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．７２（２Ｈ，ｍ）
，６．６３−６．６２（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．３３（１Ｈ，ｍ），３．７
９−３．６８（４Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１５．０，９．９およ
び５．１Ｈｚ），３．３７−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
１３．６および４．０Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ４．４），２．９９−２
．８０（４Ｈ，ｍ），２．５８−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．１０−１．９７（
２Ｈ，ｍ），１．８６−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ６．６
および４．８）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４１１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４００】 （実施例３８６） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−２−イル］−５−メトキシフェニル｝エタノン
【１４０１】 （ステップＡ） 塩化オキサリル（４．２ｍｍｏｌ、３６６．０μｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ
）溶液に、窒素下、−７８℃でＤＭＳＯ（８．４ｍｍｏｌ、５９６μｌ）のＣＨ 2 Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液をカニューレを通して加えた。次いで、（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−２−［２−（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２．１０ｍｍｏｌ、１．０４ｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶
液を、カニューレを通してこの溶液に加え、３０分間撹拌した。最後に、ＮＥｔ 3 （１６．８ｍｍｏｌ、２．２５ｍＬ）を加え、溶液を２時間撹拌しながら室温
に加温放置した。反応物をＣＨ2Ｃｌ2３０ｍＬで希釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ（１５
ｍＬ）でクエンチし、Ｈ2Ｏ（２×４０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、真空下で濃縮した。油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出する
カラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−（２−アセチル−４−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８５ｍｇ
、６６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２３（１Ｈ
，ｓ），７．０２−６．９３（３Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），３．８９−
３．７９（５Ｈ，ｍ），３．６６−３．４９（３Ｈ，ｍ），３．３４−３．２９
（３Ｈ，ｍ），３．２０−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．０４（５Ｈ，
ｍ），１．８９−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ．）
【１４０２】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−アセチル−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（１．３９ｍｍｏｌ、６８５ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）溶液
に、ＴＦＡ（８ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温
で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×３５ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色の油として表題化合
物（５４ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．１８−７．１５（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄＪ１．８Ｈｚ），６．７６−
３．６６（４Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１５．０，９．９および５
．５Ｈｚ），３．３５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３
．６および３．７Ｈｚ），２．９９−２．７７（５Ｈ，ｍ），２．５２−２．４
３（１Ｈ，ｍ），２．０９−１．９４（５Ｈ，ｍ），１．８２−１．６４（２Ｈ
，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３９５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４０３】 （実施例３８７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル
）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４０４】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．４２ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）をＮ2下ＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）
に溶解し、次いで０℃に冷却した。溶液をＤＩＢＡＬ（１．０ＭのＣＨ2Ｃｌ2溶
液、０．６３ｍｍｏｌ、０．６３ｍＬ）で処理し、次いで１時間撹拌した。反応
をＭｅＯＨ（１ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、次いで
ロッシェル塩（１５ｍＬ）と共に１時間激しく撹拌した。水層をＣＨ2Ｃｌ2（２
０ｍＬ）で２度抽出し、次いで有機層をプールし、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。液体
を真空下で濃縮し、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（ヒドロ
キシメチル）−４−メトキシフェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘ
キサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ、１０
０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．１７（１Ｈ，ｄ
，Ｊ８．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９１（２Ｈ，ｍ），
６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５および２．５Ｈｚ），４．６０−４．４０（２
Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．０４（９Ｈ，ｍ），２．１１
−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．４８（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，
ｓ．）
【１４０５】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェ
ニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４２ｍｍｏｌ、２０４ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１
０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた
。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ
、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体と
して表題化合物（１０８ｍｇ、６７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）：７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ２
．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ），６．８６−６．８１（２Ｈ
，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），３．８５−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．５５（
１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．６，９．９および５．５Ｈｚ），３．４０−３．３８（
１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．２および４．４Ｈｚ），３．０９
−２．８２（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．８
０（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４０６】 （実施例３８８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（メトキシメチル）フェニ
ル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４０７】 （ステップＡ） ＮａＨ（鉱油中６０％、０．７６ｍｍｏｌ、３０ｍｇ）を窒素下に、室温でＴ
ＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。この懸濁液に、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−
（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０
ｍｍｏｌ、９８ｍｇ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を、カニューレを通して加えた。
これを室温で３０分間撹拌した。最後にＭｅＩ（１．０ｍｍｏｌ、６０μｌ）を
溶液に加え、一晩撹拌させた。次いで、反応物をＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮
した。油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出するカラムクロマトグラフィ
にかけて、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（
メトキシメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ、７１％）を得た。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ
），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ
），６．８８−６．８３（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｓ），３．８９−３．
７９（５Ｈ，ｍ），３．７１−３．１２（１０Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｔ
，Ｊ１４．７および５．５），２．１４−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９０−１
．８９（２Ｈ，ｍ），および１．４３（９Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４９７．１
（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４０８】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（メトキシメチル）フェニ
ル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍ
Ｌ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶
液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２
×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として
表題化合物（５２ｍｇ、９４％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）：７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈ
ｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．８６−６．８３（２Ｈ，ｍ）
，４．３２（２Ｈ，ｓ），３．８４−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ１４．７，９．９および５．５Ｈｚ），３．４５−３．４１（１Ｈ，
ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．２および３．７
Ｈｚ），３．０９−２．８２（５Ｈ，ｍ），２．６８−２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．７３（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（
ＥＳ）３９７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４０９】 （実施例３８９） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝−１−プロパ
ノール
【１４１０】 ２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド（０．４２
ｍｍｏｌ、１６２ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、エチルマグネシウムブロ
ミド（１．０ＭのＴＨＦ溶液、４．２ｍｍｏｌ、４．２ｍＬ）をＮ2下に０℃で
撹拌しながら加えた。溶液を室温で２時間撹拌し、続いて飽和ＮＨ4Ｃｌ（１０
ｍＬ）でクエンチした。反応物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥し、真空下で濃縮した。生成物を逆相ＨＰＬＣにより更に精製して、黄色
の油として表題化合物（４３ｍｇ、２５％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳ）４１１．１
（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４１１】 （実施例３９０） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−２−イル］−５−メトキシフェニル｝−１−プロ
パノン
【１４１２】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．４２ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、
エチルマグネシウムブロミド（１．０ＭのＴＨＦ溶液、１．２６ｍｍｏｌ、１．
２６ｍＬ）をＮ2下に０℃で撹拌しながら加えた。溶液を室温で２時間撹拌し、
続いて飽和ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。反応物をＥｔＯＡｃ（４０
ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
（１：４）で溶出するカラムクロマトグラフィにかけて、黄色の油として（８ａ
Ｓ，１２ａＲ）−２−２−［２−（１−ヒドロキシプロピル）−４−メトキシフ
ェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３７．０ｍｇ、６４％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳ
）５１１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４１３】 （ステップＢ） 塩化オキサリル（０．４３ｍｍｏｌ、３８．０μｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）
溶液に、窒素下−７８℃でＤＭＳＯ（０．８８ｍｍｏｌ、６３μｌ）のＣＨ2Ｃ
ｌ2（２ｍＬ）溶液を、カニューレを通して加えた。次いで、（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−２−［２−（１−ヒドロキシプロピル）−４−メトキシフェニル］−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２ｍｍｏｌ、１１０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）溶
液を、カニューレを通してこの溶液に加え、３０分間撹拌した。最後に、ＮＥｔ 3 （１．７６ｍｍｏｌ、０．２５１ｍＬ）を加え、溶液を２時間撹拌しながら室
温に加温放置した。反応物をＣＨ2Ｃｌ2３０ｍＬで希釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ（１
５ｍＬ）でクエンチし、Ｈ2Ｏ（２×４０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥し、真空下で濃縮した。油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出する
カラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−（４−メトキシ−２−プロピオニルフェニル）−６，７，９，１０，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍ
ｇ、４７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２−７．
２４（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４および２．６Ｈｚ），６．
９１−６．７６（３Ｈ，ｍ），３．８８−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．７９−２
．９４（９Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．３Ｈｚ），２．１７−２．０
８（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），お
よび０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．４Ｈｚ．）
【１４１４】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−プロピオニルフェニル）−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．１ｍｍｏｌ、５２ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）溶液
に、ＴＦＡ（８ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温
で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×３５ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色の油として表題化合
物（４０ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．２８−７．２５（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４および１．４
Ｈｚ），６．９４−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄＪ１．８Ｈｚ）
，３．８４−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．７，９
．９および５．２Ｈｚ），３．４３−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ１３．５および３．６Ｈｚ），３．０７−２．５１（６Ｈ，ｍ），２．
３４−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９１−１
．６９（２Ｈ，ｍ），および０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．０Ｈｚ．）
【１４１５】 （実施例３９１） （２Ｚ）−３−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝−
２−プロペン酸メチル
【１４１６】 （ステップＡ） １８−クラウン−６（２．１ｍｍｏｌ、５５５ｍｇ）およびビス（２，２，２
−トリフルオロエチル）メトキシカルボニルメチル）−ホスホネート（０．４２
ｍｍｏｌ、１３４ｍｇ）を窒素雰囲気下、ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、−７８℃
に冷却した。これをＫＮ（ＴＭＳ）2（０．５Ｍのトルエン溶液、０．４２ｍｍ
ｏｌ、０．８４ｍＬ）で処理した。最後に、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−
ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４２ｍｍｏｌ、２
００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液をカニューレを通して加えた。これを−７８
℃で３０分間撹拌した。反応物を室温に加温し、飽和ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ）で
クエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ2
ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）
で溶出するカラムクロマトグラフィにかけ、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ
）−２−［４−メトキシ−２−［（１Ｚ）−３−メトキシ−３−オキソ−１−プ
ロペニル］フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５２ｍｇ、９９％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ）
，７．１４（１Ｈ，ｓ），６．９４−６．８１（４Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ１２．１Ｈｚ），３．９０−２．９３（１５Ｈ，ｍ），２．１４−２．０
５（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．８８（２Ｈ，ｍ），および１．４２（９Ｈ，ｓ
．）
【１４１７】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−［（１Ｚ）−３−メトキシ
−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１ｍｍ
ｏｌ、７５ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰
囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２
０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾
燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として表題化合物（７０ｍｇ、１００％）を得
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８
Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ），６．９２−６．８０（４Ｈ，ｍ
），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１２．４Ｈｚ），３．８８−３．７０（７Ｈ，ｍ）
，３．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．７，９．９および５．５Ｈｚ），３．２５
−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．０８−２．５７（６Ｈ，ｍ），２．１８−２．０
８（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．７２（２Ｈ，ｍ．）
【１４１８】 （実施例３９２） メチル３−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝
【１４１９】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−［（１Ｚ）−３−メトキシ
−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１ｍｍｏ
ｌ、５５ｍｇ）およびウィルキンソン触媒（０．０１１ｍｍｏｌ、１０ｍｇ）の
ベンゼン（３ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（０．６４ｍｍｏｌ、０．１ｍＬ
）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。これを室温で１５時間撹拌し、
真空下で濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出するカラム
クロマトグラフィにかけ、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メ
トキシ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェニル］−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（２５ｍｇ、４６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），
６．７８−６．７４（３Ｈ，ｍ），３．８８−２．８８（１８Ｈ，ｍ），２．４
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．７Ｈｚ），２．１５−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９０−
１．８８（２Ｈ，ｍ），および１．４３（９Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）５３９．
１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４２０】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（３−メトキシ−３−オキ
ソプロピル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５ｍｍｏｌ、２５ｍｇ）の
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌
しながら加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、
ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮
し、黄色固体として表題化合物（２３ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．１Ｈｚ），６．８５
（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ），３．８１−３．７４（４
Ｈ，ｍ），３．６４−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．４２（１Ｈ，ｍ）
，３．２４−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．６３（８Ｈ，ｍ），２．４
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ８．０Ｈｚ），２．１６−２．０７（２Ｈ，ｍ），および１．
８５−１．７８（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４３９．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４２１】 （実施例３９３） （２Ｚ）−３−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝−
２−プロペン−１−オール
【１４２２】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−［（１Ｚ）−３−メトキシ
−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９ｍｍ
ｏｌ、１００ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬ（１．０ＭのＣ
Ｈ2Ｃｌ2溶液、０．４８ｍｍｏｌ、０．４８ｍＬ）を窒素雰囲気下、０℃で撹拌
しながら加えた。これを室温下一晩撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）
でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）で希釈し、次いでロッシェル塩（１０ｍ
Ｌ）と共に１時間撹拌した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、次
いでＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶出するカラムクロマトグラフィにかけ
、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−｛２−［（１Ｚ）−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル］−４−メトキシフェニル｝−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ
、５２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２１（１Ｈ
，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ），５．８２−５．
７８（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．３０（２Ｈ，ｍ），３．８５−２．９６（９
Ｈ，ｍ），２．１２−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），お
よび１．４２（９Ｈ，ｓ．）
【１４２３】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−｛２−［（１Ｚ）−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル］−４−メトキシフェニル｝−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｍｍｏｌ、５０
ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室
温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で
希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空
下で濃縮し、黄色固体として表題化合物（２６ｍｇ、６５％）を得た。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），６
．９３−６．７５（３Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．４Ｈｚ），５．
８０−５．７６（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．２７（２Ｈ，ｍ），３．８５−３
．４４（６Ｈ，ｍ），３．２５−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．１１−２．０５（
２Ｈ，ｍ），および１．８５−１．７６（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４０９．
４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４２４】 （実施例３９４） （２Ｅ）−３−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝−
２−プロペン酸メチル
【１４２５】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．４２ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液に
、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（１．２６ｍｍｏｌ、４２１ｍ
ｇ）を撹拌しながら加えた。これを室温下一晩撹拌した。生成物を真空下で濃縮
し、次いでＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）で溶出するカラムクロマトグラフィ
にかけ、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−［（
１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル］−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（１８７ｍｇ、８３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）：７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１６．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８Ｈｚ），６．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ１５．７Ｈｚ），３．９１−３．７７（７Ｈ，ｍ），３．７１−２．９５（９
Ｈ，ｍ），２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８９（２Ｈ，ｍ）
，および１．４２（９Ｈ，ｓ．）
【１４２６】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−［（１Ｅ）−３−メトキシ
−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４ｍｍ
ｏｌ、２３ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰
囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２
０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾
燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として表題化合物（１６ｍｇ、８６％）を得た
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１５．８
Ｈｚ），７．２７−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ
），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５および２．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ１．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ
，Ｊ１５．７），３．８６−３．７１（７Ｈ，ｍ），３．６１−３．４５（２Ｈ
，ｍ），３．２８−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．６５（６Ｈ，ｍ），
２．１８−２．００（２Ｈ，ｍ），および１．９０−１．７４（２Ｈ，ｍ）；ｍ
／ｚ（ＥＳ）４３７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４２７】 （実施例３９５） （２Ｅ）−３−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝−
２−プロペン−１−オール
【１４２８】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−［（１Ｚ）−３−メトキシ
−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９ｍｍ
ｏｌ、１００ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬ（１．０ＭのＣ
Ｈ2Ｃｌ2溶液、０．４８ｍｍｏｌ、０．４８ｍＬ）を撹拌しながら窒素雰囲気下
、０℃で加えた。これを室温下一晩撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）
でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）で希釈し、次いでロッシェル塩（１０ｍ
Ｌ）と共に１時間撹拌した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、次
いでＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶出するカラムクロマトグラフィにかけ
、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−｛２−［（１ｅ）−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル］−４−メトキシフェニル｝−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（７４ｍｇ
、７７％）を得た。ｍ／ｚ（ＡＰｃ）５０９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４２９】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−｛２−［（１ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル］−４−メトキシフェニル｝−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｍｍｏｌ、７４
ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室
温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で
希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空
下で濃縮した。生成物を逆相ＨＰＬＣにより更に精製し、黄色固体として表題化
合物（１９ｍｇ、３１％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳ）４０９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４３０】 （実施例３９６） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（メトキシエチル）フェニ
ル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４３１】 （ステップＡ） メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（２．１ｍｍｏｌ、７２０
ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、ｔ−ブトキシカリウム（１ＭのＴＨＦ溶液、
１．８９ｍｍｏｌ、１．８９ｍＬ）を窒素雰囲気下、０℃で撹拌しながら加えた
。溶液を室温下３０分間撹拌した。次いで、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−
ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４２ｍｍｏｌ、２
００ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液をカニューレを通して加え、溶液を室温下一
晩で撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、次いで飽和ＮＨ4Ｃ
ｌ（２×１５ｍＬ）で洗浄した。生成物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し
、次いでＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：６）で溶出するカラムクロマトグラフィに
かけ、異性体の混合物として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−
［（１Ｅ）−２−メトキシエテニル］フェニル］−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍ
ｇ、６６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．６９（０
．３Ｈ，ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．４Ｈｚ），６．９９
−６．７３（３．３Ｈ，ｍ），６．１１（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ），５．
８３（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ１２．８Ｈｚ），５．２３（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ７．４Ｈ
ｚ），３．８７−３．５２（１６Ｈ，ｍ），２．１５−２．０６（２Ｈ，ｍ），
１．９０−１．８９（２Ｈ，ｍ），および１．４４（９Ｈ，ｓ．）
【１４３２】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−［（１Ｅ）−２−メトキシ
エテニル］フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３ｍｍｏｌ、１１５ｍｇ）を
、酸化白金（ＩＶ）（１０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）懸濁液に溶解した。
これをＰａｒｒ装置上、Ｈ2（５０ｐｓｉ）（約０．３５ＭＰａ）下に一晩振盪
した。残渣をＥｔＯＡｃで溶出するシリカを通して濾過によって除去した。生成
物をＨＰＬＣにより更に精製して、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−
［４−メトキシ−２−（２−メトキシエチル）フェニル］−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
３４ｍｇ、３０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ），６．７９−６．７４（２Ｈ，ｍ），３．８７−
３．７７（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．２および５．２Ｈｚ）
，３．５８−３．４５（５Ｈ，ｍ），３．３５−３．１２（６Ｈ，ｍ），２．９
５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．３および４．８Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．
７Ｈｚ），２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．８８（２Ｈ，ｍ）
，および１．４３（９Ｈ，ｓ．）
【１４３３】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（２−メトキシエチル）フ
ェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６ｍｍｏｌ、３４ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１
０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた
。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ
、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体と
して表題化合物（２７ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）：７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１
．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．０Ｈｚ），６．７８−６．７４（２Ｈ
，ｍ），３．８２−３．７１（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．４１（４Ｈ，ｍ），
３．２８（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．５および４．０Ｈｚ）
，３．０９−２．５９（８Ｈ，ｍ），２．１８−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９
１−１．７４（２Ｈ，ｍ．）ｍ／ｚ（ＥＳ）４１１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４３４】 （実施例３９７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４３５】 （ステップＡ） ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍのヘキサン溶液、２９．１ｍｍｏｌ、１８．２
ｍＬ）を１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼン（２４．４ｍｍｏｌ
、５．０ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、−７８℃で加えた。
３０分間撹拌後、トリメチルホウ酸（９５．１ｍｍｏｌ、１０．８ｍＬ）を２０
分かけて加えた。反応物を撹拌しながら一晩で室温に加温放置した。次いで、溶
液をＨＣｌ（３Ｍ、２００ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで、
ＥｔＯＡｃをＮａＯＨ（１Ｎ、４×１００ｍＬ）で抽出し、続いて濃ＨＣｌで酸
性化し、白色沈殿物として（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸を
形成した。白色沈殿物（２．０４ｇ、４９％）を濾過し、乾燥した。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．０Ｈｚ），６．
７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５および２．２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１
１．４および２．２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ．）
【１４３６】 （ステップＢ） （２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．９４ｍｍｏｌ、１６
０ｍｇ）、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４７、
２００ｍｇ）、ＤＭＥ（１５ｍＬ）およびＮａ2ＣＯ3（２Ｍ、２．５ｍＬ）を合
わせて、窒素で２０分間脱気した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２、２７
ｍｇ）を撹拌されている溶液に加えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを
真空下で除去し、黒色の油をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２
０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。こ
の油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出するＨＰＬＣにより精製し、黄色
の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０５ｍｇ、４８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）：７．２９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
１．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），６．７４−６．６４（２
Ｈ，ｍ），３．８８−３．７７（４Ｈ，ｍ），３．６３−３．４７（４Ｈ，ｍ）
，３．３５−３．１３（５Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．３および
４．８Ｈｚ），２．１７−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８３（２Ｈ，
ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ．）
【１４３７】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．２２ｍｍｏｌ、１０５ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液
に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温
で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として表題化合
物（８４ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．３０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．０２
−７．０１（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．６４（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．７
８（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．３９（１Ｈ
，ｍ），３．２４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．８５（５Ｈ，ｍ），
２．６９−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．１０（２Ｈ，ｍ），および１
．８５−１．８２（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３７１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４３８】 （実施例３９８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４，４−ジオキシド
【１４３９】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４３ｍｍｏｌ、
１．０ｇ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解し、ｐＨ１０に緩衝し、次いで０℃で
冷却した。これにＯｘｏｎｅ（登録商標）（３．６５ｍｍｏｌ、２．２４ｇ）を
加え、溶液を室温下２時間撹拌した。ｐＨを観測し、１ＮのＮａＯＨを用いて１
０で維持した。生成物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解し、
Ｈ2Ｏ（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。油をＭ
ｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１：４９）で溶出するカラムクロマトグラフィにかけ、白
色固体として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジ
オキシド（１８１ｍｇ、１６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）：７．７７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ．
ｓ），３．５５−３．３４（８Ｈ，ｍ），２．２９−２．２１（２Ｈ，ｍ），１
．９８−１．８２（２Ｈ，ｍ），および１．４０（９Ｈ，ｓ．）
【１４４０】 （ステップＢ） （２，４−ジクロロフェニル）ボロン酸（０．８８ｍｍｏｌ、１６８ｍｇ）、
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジオキシド（０
．４４、２００ｍｇ）、水酸化バリウム（０．６６ｍｍｏｌ、２０８ｍｇ）、Ｄ
ＭＥ（１５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５ｍＬ）を合わせて、窒素で２０分間脱気した
。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２、２５ｍｇ）を撹拌されている溶液に加
えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で除去し、黒色の油をＥｔ
ＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：
３）で溶出するカラムクロマトグラフィにかけ、黄色の油として（８ａＳ，１２
ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジオキ
シド（９０ｍｇ、４０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９），７．
３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ），７．３１−７．２２（２Ｈ，ｍ），３．８６
−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．３４（９Ｈ，ｍ），２．３５−２．２
６（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９１（２Ｈ，ｍ），および１．３９（９Ｈ，ｓ
．）
【１４４１】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル４，４−ジオキシド（０．１７ｍｍｏｌ、９０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ
）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液
を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×
１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として表
題化合物（１２ｍｇ、１７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）：７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ
），７．３０−７．２７（３Ｈ，ｍ），３．７４−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．
５７−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．６Ｈｚ），３．０８
（１Ｈ，ｄｄ，１２．８および６．２Ｈｚ），２．９２−２．８７（２Ｈ，ｍ）
，２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．８および１０．０Ｈｚ），２．３８−２．１
７（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（１Ｈ，ｍ），および１．７１（１Ｈ，ｓ
）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４２３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４４２】 （実施例３９９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４，４−ジオキシド
【１４４３】 （２，６−ジフルオロフェニル）ボロン酸（０．８８ｍｍｏｌ、１３９ｍｇ）
、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジオキシド（
０．４４、２００ｍｇ）、水酸化バリウム（０．６６ｍｍｏｌ、２０８ｍｇ）、
ＤＭＥ（１５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５ｍＬ）を合わせて、窒素で２０分間脱気し
た。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２、２５ｍｇ）を撹拌されている溶液に
加えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で除去し、黒色の油をＥ
ｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で
乾燥し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１
：３）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油として所望の
付加物を得た。ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）に生成物を溶解してＴＦＡ（２ｍＬ）で
処理することにより、油を直ちに脱保護した。これを２時間撹拌し、続いてＣＨ 2 Ｃｌ2（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ 2 ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して、所望の生成物（４ｍｇ、２％）を得た。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：７．６３（１Ｈ，ｓ），７．３７−
７．３２（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ８．０Ｈｚ），３．７０−３．
６７（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．２５（５Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ１２．８および６．６Ｈｚ），２．８８−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．５２（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１３．２および９．９Ｈｚ），２．２８−２．１８（２Ｈ，ｍ）
，および２．０９−１．８９（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３９１．２（Ｍ＋Ｈ
）+。
【１４４４】 （実施例４００） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４，４−ジオキシド
【１４４５】 （ステップＡ） （２−クロロフェニル）ボロン酸（０．８８ｍｍｏｌ、１３８ｍｇ）、（８ａ
Ｓ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジオキシド（０．４４
、２００ｍｇ）、水酸化バリウム（０．６６ｍｍｏｌ、２０８ｍｇ）、ＤＭＥ（
１５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５ｍＬ）を合わせて、窒素で２０分間脱気した。次い
で、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２、２５ｍｇ）を撹拌されている溶液に加えた。
溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で除去し、黒色の油をＥｔＯＡｃ
（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、
真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）で
溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油として（８ａＳ，１２
ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジオキ
シド（８０ｍｇ、３７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），７．４６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．
３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ），７．３３−７．２４（３Ｈ，ｍ），３．８６
−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．３９（９Ｈ，ｍ），２．３３−２．２
９（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．９３（２Ｈ，ｍ），および１．３９（９Ｈ，ｓ
．）
【１４４６】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル４，４−ジオキシド（０．１６ｍｍｏｌ、８０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ
）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液
を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×
１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として表
題化合物（３５ｍｇ、５６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）：７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６．９お
よび１．４Ｈｚ），７．４１−７．２２（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．６８（１
Ｈ，ｍ），３．５９−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｑ，Ｊ２．９Ｈ
ｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，１２．８および６．２Ｈｚ），２．９６−２．８
２（２Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．５および９．８Ｈｚ），２．
３７−２．２６（２Ｈ，ｍ），および１．９１−１．８６（２Ｈ，ｍ．）
【１４４７】 （実施例４０１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４，４−ジオキ
シド
【１４４８】 （ステップＡ） （２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．８８ｍｍｏｌ、１５
０ｍｇ）、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジオ
キシド（０．４４、２００ｍｇ）、水酸化バリウム（０．６６ｍｍｏｌ、２０８
ｍｇ）、ＤＭＥ（１５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５ｍＬ）を合わせて、窒素で２０分
間脱気した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２、２５ｍｇ）を撹拌されてい
る溶液に加えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で除去し、黒色
の油をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン（１：３）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油と
して（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル４，４−ジオキシド（７０ｍｇ、３３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ），７．４
１（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．２５（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．６７（２Ｈ
，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．３７（９Ｈ，ｍ），２．３４−
２．２８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｓ
），および１．３９（９Ｈ，ｂｒ．ｓ．）
【１４４９】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル４，４−ジオキシド（０．１４ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2 （１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加
えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（
１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固
体として表題化合物（５ｍｇ、８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）：７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），７．４０−７．２５（１Ｈ，
ｍ），６．８０−６．６６（３Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７０−３
．６５（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．２９−３．２１（
１Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，１２．８および６．２Ｈｚ），２．９２−
２．８６（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．２７
（２Ｈ，ｍ），および１．９０−１．８５（２Ｈ，ｍ．）
【１４５０】 （実施例４０２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４，４−ジオキシ
ド
【１４５１】 （ステップＡ） （２−メチル−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．８０ｍｍｏｌ、１２８
ｍｇ）、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジオキ
シド（０．４０、１８１ｍｇ）、水酸化バリウム（０．６０ｍｍｏｌ、１８９ｍ
ｇ）、ＤＭＥ（１０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（３．５ｍＬ）を合わせて、窒素で２０
分間脱気した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２、２３ｍｇ）を撹拌されて
いる溶液に加えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で除去し、黒
色の油をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、
ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥｔＯＡｃ／
ヘキサン（１：３）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油
として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル４，４−ジオキシド（１５９ｍｇ、８０％）を得た。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），７．
１８（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ），６．８５−６．７４
（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．３７（１０Ｈ，ｍ），２
．３２−２．１７（５Ｈ，ｍ），２．０５−１．９５（２Ｈ，ｍ），および１．
４０（９Ｈ，ｂｒ．ｓ．）
【１４５２】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル４，４−ジオキシド（０．３２ｍｍｏｌ、１５９ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2 （１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加
えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（
１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固
体として表題化合物（１３９ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）：７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），７．１３−７．１０
（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．７４（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．
６９−３．３８（５Ｈ，ｍ），３．２５−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．０６（１
Ｈ，ｄｄ，１２．８および６．２Ｈｚ），２．９１−２．８４（２Ｈ，ｍ），２
．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．８および９．５Ｈｚ），２．３４−２．２６（５
Ｈ，ｍ），および１．９１−１．８５（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３９９．１
（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４５３】 （実施例４０３） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４５４】 （ステップＡ） ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍのヘキサン溶液、２３．５ｍｍｏｌ、１４．７
ｍＬ）を２−クロロ−４−フルオロ−１−ヨードベンゼン（１９．６ｍｍｏｌ、
５．０ｇ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、−７８℃で加えた。３
０分間撹拌後、トリメチルホウ酸（７６．６ｍｍｏｌ、８．７ｍＬ）を２０分か
けて加えた。反応物を撹拌しながら一晩で室温に加温放置した。次いで、溶液を
ＨＣｌ（３Ｍ、２００ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで、Ｅｔ
ＯＡｃをＮａＯＨ（１Ｎ、４×１００ｍＬ）で抽出し、続いて濃ＨＣｌで酸性化
し、白色沈殿物として（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ボロン酸を形成し
た。白色沈殿物（１．１０ｇ、３３％）を濾過し、乾燥した。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．１Ｈｚ），７．１１（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８および２．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ８．４お
よび２．５Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ．）
【１４５５】 （ステップＢ） （２−クロロ−４−フルオロフェニル）ボロン酸（０．９４ｍｍｏｌ、１６３
ｍｇ）、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４７ｍｍ
ｏｌ、２００ｍｇ）、水酸化バリウム（０．７１ｍｍｏｌ、２２２ｍｇ）、ＤＭ
Ｅ（１５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５ｍＬ）を合わせて、窒素で２０分間脱気した。
次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０２ｍｍｏｌ、２７ｍｇ）を撹拌されている溶
液に加えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空下で除去し、黒色の油
をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色の油を得た。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン（１：９）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、黄色の油として
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７，
９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１５０ｍｇ、６７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）：７．３３−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８およ
び１．８Ｈｚ），７．０１−６．９１（２Ｈ，ｍ），３．９１−２．９７（１０
Ｈ，ｍ），２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．８７（２Ｈ，ｍ）
，１．４２（９Ｈ，ｍ．）
【１４５６】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．３２ｍｍｏｌ、１５０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に
、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で
一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ
）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として表題化合物
（１２１ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．２９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．８および３．
０Ｈｚ），７．０１−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈ
ｚ），３．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１３．９，９．９および４．４Ｈｚ），３．
５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１５．０，９．９および５．５Ｈｚ），３．４７−３．
４３（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および４．１Ｈｚ），３
．１１−２．８２（５Ｈ，ｍ），２．７０−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．１８−
２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．７３（２Ｈ，ｍ．）
【１４５７】 （実施例４０４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４−オキシド
【１４５８】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．２１ｍｍｏｌ、１０５ｍｇ）のアセトン（５ｍＬ）およびＨ2
Ｏ（１ｍＬ）溶液に、ＮａＩＯ4（２．１ｍｍｏｌ、４４９ｍｇ）を撹拌しなが
ら加えた。これを室温で一晩撹拌した。生成物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（
３０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
、真空下で濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃで溶出するカラムクロマトグラフィに
かけ、黄色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４−オキシド（５０ｍｇ、４９％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ）
，７．２９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４および２
．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ１１．３および２．９Ｈｚ），３．８８
−３．１８（９Ｈ，ｍ），３．０５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．３
２（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．７３（１Ｈ，ｓ），お
よび１．３７（９Ｈ，ｂｒ．ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４９１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４５９】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル４−オキシド（０．１０ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍ
Ｌ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶
液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２
×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として
表題化合物（３９ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）：７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），７．３０−７．１８（３Ｈ，ｍ
），７．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ８．４および１．４Ｈｚ），３．６１−２．０５
（１０Ｈ，ｍ），２．０１−１．８８（４Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３９１．１
（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４６０】 （実施例４０５） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（２−クロロフェニル）エテニル
］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４６１】 （ステップＡ） Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．０５６ｍｍｏｌ、１０ｍｇ）およびトリ−ｏ−トリル
ホスフィン（０．０５６ｍｍｏｌ、３０ｍｇ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）溶液を、（
８ａＳ，１２ａＲ）−２−ビニル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４９ｍｍｏｌ、１８
３ｍｇ）、１−ブロモ−２−クロロ−ベンゼン（２．５ｍｍｏｌ、０．３ｍＬ）
およびトリエチルアミン（４．９ｍｍｏｌ、０．５６ｍＬ）のＭｅＣＮ（１０ｍ
Ｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。混合物を撹拌し、一晩で
加熱還流した。溶液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：９）で溶出
するカラムクロマトグラフィおよび順相ＨＰＬＣにより精製し、（８ａＳ，１２
ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（２−クロロフェニル）エテニル］−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（６４ｍｇ、２７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．７および１．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ７．７および１．１Ｈｚ），７．３１−７．１２（５Ｈ，ｍ），６．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ１６．１Ｈｚ），３．９０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．
１５（６Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．３および４．８Ｈｚ），２
．１５−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．４４（
９Ｈ，ｓ）
【１４６２】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（２−クロロフェニル）エテニル
］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９ｍｍｏｌ、４２ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ
）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液
を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×
１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として表
題化合物（３３ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）：７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．６および１．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ７．７および１．１Ｈｚ），７．３１−７．０９（５Ｈ，ｍ），６．９
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１６．１Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１３．９，９．
９および４．４Ｈｚ），３．５６−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ１３．２および４．０Ｈｚ），３．１１−２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１
７−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．７６（３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）
３８３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４６３】 （実施例４０６） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル
］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４６４】 （ステップＡ） Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．０５６ｍｍｏｌ、１０ｍｇ）およびトリ−ｏ−トリル
ホスフィン（０．０５６ｍｍｏｌ、３０ｍｇ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）溶液を、（
８ａＳ，１２ａＲ）−２−ビニル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５６ｍｍｏｌ、２０
９ｍｇ）、１−ブロモ−３−クロロ−ベンゼン（２．８ｍｍｏｌ、０．３４ｍＬ
）およびトリエチルアミン（５．６ｍｍｏｌ、０．６４ｍＬ）のＭｅＣＮ（１０
ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。混合物を撹拌し、一晩
で加熱還流した。溶液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶
出するカラムクロマトグラフィおよび順相ＨＰＬＣにより精製し、黄色の油とし
て（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル
］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６９ｍｇ、６３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）：７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），７．３２−７．１５
（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
１．５Ｈｚ），６．９３−６．７８（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．７８（２Ｈ，
ｍ），３．６２−３．１３（６Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．２お
よび５．１Ｈｚ），２．１４−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．８６（２
Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ．）
【１４６５】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル
］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３ｍｍｏｌ、１１１ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍ
Ｌ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶
液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２
×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固体として
表題化合物（８０ｍｇ、９３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）：７．４３（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），６．９４（１
Ｈ，ｄＪ１６．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１６．１Ｈｚ），３．７６（
１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．０，９．６および４．８Ｈｚ），３．５５−３．４０（
２Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．５および４．４Ｈｚ），３．０９
−２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．００（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．７
０（３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４６６】 （実施例４０７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）
エテニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【１４６７】 （ステップＡ） Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．０４６ｍｍｏｌ、８．５ｍｇ）およびトリ−ｏ−トリ
ルホスフィン（０．０４６ｍｍｏｌ、２４ｍｇ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）溶液を、
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ビニル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４６ｍｍｏｌ、１
７０ｍｇ）、２−ブロモ−１，３−ジフルオロベンゼン（２．３ｍｍｏｌ、０．
２９ｍＬ）およびトリエチルアミン（４．６ｍｍｏｌ、０．５６ｍＬ）のＭｅＣ
Ｎ（１０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。混合物を撹拌
し、一晩で加熱還流した。溶液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：
４）で溶出するカラムクロマトグラフィおよび順相ＨＰＬＣにより精製し、（８
ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エテニ
ル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、４５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）：７．７２−６．６１（７Ｈ，ｍ），３．８６−３．８４
（１Ｈ，ｍ），３．５４−２．１０（９Ｈ，ｍ），２．０９−１．８８（２Ｈ，
ｍ），１．８６−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ．）
【１４６８】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）
エテニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2 （１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加
えた。溶液を室温で一晩撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（
１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色固
体として表題化合物（３．６ｍｇ、３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）：７．３０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１３６．８５（５Ｈ，ｍ
），３．８６−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．
２６−２．６５（６Ｈ，ｍ），２．１２−１．７９（４Ｈ，ｍ），および１．６
２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４６９】 （実施例４１０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロヘキシル−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４７０】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．４
７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（１９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およ
びＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）混合物に、
臭化シクロヘキシル亜鉛（０．５ＭのＴＨＦ溶液、０．７１ｍｍｏｌ、１．４ｍ
Ｌ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。混合物を撹拌し、４５℃で５
分間加熱し、室温に冷却し、室温で２時間撹拌し、次いで撹拌して一晩で加熱還
流した。混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ
ＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製
し、無色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロヘキシル−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（４５ｍｇ、２２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），３．８０−３．
６０（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．０５（６Ｈ，ｍ），２．９６−２．９０（２
Ｈ，ｍ），２．３８−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．００（２Ｈ，ｍ）
，１．８６−１．６４（７Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．３７−１．２
４（５Ｈ，ｍ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５．４ＭＨｚ）１５４．８，１
５０．２，１４０．０，１３２．２，１２７．２，１２０．３，１１９．１，７
９．４，６４．５，４８．０，４３．８，４１．０，３４．７，３４．６，３２
．０，３０．９，２８．４，２６．９および２６．２；ｍ／ｚ（ＥＳ）４２９．
１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４７１】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロヘキシル−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５ｍｇ、
０．１０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰
囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で３時間撹拌し、ＮａＯＨ（１
Ｎ、２×２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、無色の油
として所望する生成物（３４ｍｇ、９９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）：６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ１．５Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，１０．２および４．１
Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１５．０，１０．３および５．１Ｈｚ），
３．５６−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および４
．３Ｈｚ），３．０５−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．５３（１Ｈ，ｍ
），２．４０−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．１４−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．
８９−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．４１−１．１７（５Ｈ，ｍ）；１３ＣＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，７５．４ＭＨｚ）１５０．１，１３９．９，１３２．５，１２６
．８，１１９．８，１１９．４，６４．４，４８．９，４７．３，４３．８，４
１．７，４１．０，３４．７，３４．６，３２．０，２７．０，２６．２および
２６．１；ｍ／ｚ（ＥＳ）３２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４７２】 （実施例４１１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロペンチル−６，７，８ａ，９，１０，１１
，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４７３】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ、０．４
０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（３３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）およ
びＣｕＩ（１７ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）混合物に、
臭化シクロペンチル亜鉛（０．５ＭのＴＨＦ溶液、２．０ｍｍｏｌ、４．０ｍＬ
）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。混合物を撹拌し、一晩で加熱還
流した。混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯ
Ａｃ（５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＥ
ｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し
、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロペンチル−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８ｍｇ、
４１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ），３．７８−３．５
８（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．０６（６Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
１４．３および４．８Ｈｚ），２．８５−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．１５−１
．９０（４Ｈ，ｍ），１．８７−１．４９（９Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ）
；ｍ／ｚ（ＥＳ）４１５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４７４】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロペンチル−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８ｍｇ、
０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲
気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で２時間撹拌し、ＮａＯＨ（１Ｎ
、２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、所望する生
成物（５４ｍｇ、１００％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
：６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ）
，３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，１０．３および４．１Ｈｚ），３．５
２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．８，１０．１および５．０Ｈｚ），３．３６−３．
３２（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および４．２Ｈｚ），３
．０５−２．７９（５Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１４．５および１１
．９Ｈｚ），２．１３−１．４５（１３Ｈ，ｍ．）
【１４７５】 （実施例４１２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロヘキシルメチル−６，７，８ａ，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４７６】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３０ｍｇ、０．３
１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（２６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およ
びＣｕＩ（１３ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）混合物に、
臭化シクロヘキシルメチル亜鉛（０．５ＭのＴＨＦ溶液、１．８４ｍｍｏｌ、３
．７ｍＬ）を窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。混合物を撹拌し、２時
間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、１
ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。残
渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出するカラムクロマトグラフィにより
精製し、無色の油として（８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロヘキシルメチル−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２４ｍｇ、１８％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳ）４４３．２（Ｍ＋
Ｈ）+。
【１４７７】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロヘキシルメチル−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４
ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を
窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら加えた。溶液を室温で２時間撹拌し、ＤＣＭ
（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥し、真空下で濃縮し、無色の油として所望する生成物（１８ｍｇ、９７％
）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
１．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），３．７２−３．６３（１
Ｈ，ｍ），３．５５−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．３２（１Ｈ，ｍ）
，３．１７−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．６
１−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ），２．１８−
２．０１（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．６２（１１Ｈ，ｍ），１．４３−１．３
８（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．１０（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３４３．２
（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４７８】 （実施例４１３） ３−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］プロパン酸エチル
【１４７９】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１７０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（３２ｍｇ、０
．０４０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、臭化４−エトキシ−４−オキ
ソプロピル亜鉛（ＴＨＦ中の０．５Ｍの溶液、２．４ｍｍｏｌ、４．８ｍＬ）を
加えた。この混合物を撹拌し、一晩加熱還流した。この混合物を室温に冷却し、
ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）に
抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン（１：３）で溶出する順相ＨＰＬＣにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）
−２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、
３４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．８０（１
Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ），３．
７８−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．５２−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３３−３
．０８（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．２および９．５Ｈｚ），
２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．９），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．７Ｈｚ），２．
１１−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．４５（９
Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ．）
【１４８０】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−エトキシ−３−オ
キソプロピル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ
（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下
で２時間撹拌し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×２０ｍＬ
）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、所望の生成物（２５
ｍｇ、８１％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），４．１２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．２Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，９．７ａ
ｎｄ４．５Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．８，９．７ａｎｄ５．３
Ｈｚ），３．３６−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．１２（１Ｈ，ｍ），
３．０３−２．７５（７Ｈ，ｍ），２．６１−２．５２（３Ｈ，ｍ），２．１２
−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ．）
【１４８１】 （実施例４１４） ４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］ブタン酸エチル
【１４８２】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（２７ｍｇ、０
．０３３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１４ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、臭化４−エトキシ−４−オキ
ソブチル亜鉛（ＴＨＦ中の０．５Ｍの溶液、１．６４ｍｍｏｌ、３．３ｍＬ）を
加えた。この混合物を撹拌し、一晩加熱還流した。この混合物を室温に冷却し、
ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）に抽出
し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（
１：４）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２
ａＲ）−２−（４−エトキシ−４−オキソブチル）−６，７，９，１０，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２５
ｍｇ、８２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．７
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），４．１
３（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．２Ｈｚ），３．７８−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．５４−
３．４０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．０５（５Ｈ，ｍ），２．９７−２．８７
（１Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．７Ｈｚ），２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
７．５Ｈｚ），２．１７−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８０（４Ｈ，
ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ．）
【１４８３】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−エトキシ−４−オ
キソブチル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（
１０ｍＬ）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で
２時間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×２０ｍＬ）
で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると所望の生成物（１７ｍｇ
、８７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．７８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），４．１２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，１０．５およ
び４．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．８，１０．０および５．１
Ｈｚ），３．３５−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．１６−２．６６（６Ｈ，ｍ），
２．６３−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ），２．
２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ），２．１７−２．００（２Ｈ，ｍ），１．９２
−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ）；ｍ／ｚ（ＥＳ
）３６１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４８４】 （実施例４１５） ４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］ペンタン酸エチル
【１４８５】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２３０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（４４ｍｇ、０
．０５４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ
（５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、４−エトキシ−４−オキソペン
チル亜鉛ブロミド（ＴＨＦ中の０．５Ｍの溶液、３．２ｍｍｏｌ、６．５ｍＬ）
を加えた。この混合物を撹拌し、一晩加熱還流した。この混合物を室温に冷却し
、ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）中に
抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン（１：４）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，
１２ａＲ）−２−（５−エトキシ−５−オキソペンチル）−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１５０ｍｇ、５８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ），
４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．２Ｈｚ），３．６６−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．
５２−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．０５（５Ｈ，ｍ），２．９７−２
．８５（１Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．３Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ），２．１６−２．００（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８０（
２Ｈ，ｍ），１．７０−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．２
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４７５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４８６】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（５−エトキシ−５−オ
キソペンチル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ
（６ｍＬ）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で
２時間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×２０ｍＬ）
で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると所望の生成物（３５ｍｇ
、１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．７６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），４．１２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．２Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，１０．１
および４．３Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．８，９．９および５．
２Ｈｚ），３．３８−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１２．
８および４．１Ｈｚ），３．０３−２．７８（５Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ１４．１および１１．６Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．３Ｈｚ），
２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ），２．１５−２．００（２Ｈ，ｍ），１．
８７−１．５４（６Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ．）
【１４８７】 （実施例４１６） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−アリル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール
【１４８８】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８ｍｇ、０．１４
ｍｍｏｌ）およびアリルトリブチルスズ（０．０８５ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）
の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を撹拌しながら、カニューレを通してＰｄ（ＰＰｈ 3 ）4のＴＨＦ（１ｍＬ＋洗浄用１ｍＬ）溶液を導入した。この溶液を撹拌し、５
日間加熱還流した。この混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、Ｅｔ2Ｏ（１
０ｍＬ）で希釈し、ＫＦ水溶液（１０ｍＬ）と共に１時間撹拌した。この混合物
をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮し、
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：９）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製
すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−アリル−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｍｇ、４
８％）が無色の油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），
５．９４−５．８５（１Ｈ，ｍ），５．０９−５．０１（２Ｈ，ｍ），３．７６
−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．５２−３．０９（８Ｈ，ｍ），２．９５−２．８
９（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．８３（２Ｈ
，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４８９】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−アリル−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（０．０１９ｍｍ
ｏｌ、０．１６３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を撹拌しながらジメチルシ
リルトリフルオロｔｅｒｔ−ブチルメタンスルホネート（０．０３０ｍＬ、０．
１３ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温下で２時間撹拌し、１ＮのＨＣｌで洗
浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶
解し、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中の１．０Ｍの溶液、３．０ｍ
Ｌ、３．０ｍｍｏｌ）で５分間処理し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、
Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、無色の油（１５ｍｇ、８１％）が
得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１
．５Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，Ｊ１．１Ｈｚ），５．９５−５．８６（１Ｈ，ｍ
），５．１０−５．０１（２Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，
９．８および４．３Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．９，９．９およ
び５．３Ｈｚ），３．３６−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ６
．９Ｈｚ），３．１９−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．８４（５Ｈ，ｍ
），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１４．１および１１．５Ｈｚ），２．１３−２．
９７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．７４（２Ｈ，ｍ．）
【１４９０】 （実施例４１７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−プロピル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４９１】 （ステップＡ） 水素雰囲気中、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−アリル−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５
ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−炭素（５ｍｇ）をＥｔＯ
Ａｃ（２ｍＬ）中に懸濁した懸濁液を２日間撹拌した。この懸濁液をセライトで
濾過し、減圧下で濃縮すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−プロピル−６，７，
９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ
−ブチル（３３ｍｇ、９４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ3）：６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．
１Ｈｚ），３．７５−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．５１−３．０７（５Ｈ，ｍ）
，２．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．３および９．９Ｈｚ），２．４１（２Ｈ，ｔ
，Ｊ７．７Ｈｚ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．８４（２
Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４２−１．３０（２Ｈ，ｍ），０．９５
−０．８９（３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４９２】 （ステップＢ） 室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−プロピル−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３ｍｇ
、０．０８５ｍｍｏｌ）のＥｔ2Ｏ（２ｍＬ）溶液を撹拌しながらエーテル性Ｈ
Ｃｌ（１Ｍ、５ｍＬ）を加え、室温下で一晩撹拌した。この混合物をＥｔ2Ｏ（
２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾
燥し、減圧下で濃縮すると、所望の生成物（２２ｍｇ、９０％）が得られた。ｍ
／ｚ（ＥＳ）：２８９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４９３】 （実施例４１８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ベンジル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４９４】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（２９ｍｇ、０
．０３５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ（１５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、ベンジル亜鉛ブロミド（Ｔ
ＨＦ中の０．５Ｍの溶液、１．０６ｍｍｏｌ、２．１ｍＬ）を加えた。この混合
物を撹拌し、一晩加熱還流した後、１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ
ＯＡｃ（２×２０ｍＬ）に抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると
褐色の油が得られた。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）で溶出するカラ
ムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ベンジル−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、５８％）が黄色の油として得られた1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．１８（
３Ｈ，ｔ，Ｊ６．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．７０（
１Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．３，１
０．５および４．２Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１２．８および４．６Ｈ
ｚ），３．５２−３．０７（６Ｈ，ｍ），２．９４−２．８９（２Ｈ，ｍ），２
．１７−２．００（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．４３（
９Ｈ，ｓ．）
【１４９５】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ベンジル−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（９０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を撹拌しなが
らＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で２時間撹拌し、ＤＣＭ（２０
ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾
燥し、減圧下で濃縮して所望の生成物（７０ｍｇ、１００％）が黄色固体として
得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．３０−７．２０（２
Ｈ，ｍ），７．１９−７．１６（３Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈ
ｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．６８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，１０．１および４．３Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ１４．８，９．７および５．３Ｈｚ），３．３５−３．３０（１Ｈ，
ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および８．４Ｈｚ），３．００−２．
９２（３Ｈ，ｍ），２．８９−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ１４．２および１１．６Ｈｚ），２．１６−１．９７（２Ｈ，ｍ）および１．
８９−１．６７（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ；ｍ／ｚ（ＥＳ）３３７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１４９６】 （実施例４１９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロベンジル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１４９７】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（３９ｍｇ、０
．０４７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ
（５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、２−フルオロベンジル亜鉛クロ
リド（ＴＨＦ中の０．５Ｍの溶液、２．８２ｍｍｏｌ、５．６ｍＬ）を加えた。
この混合物を撹拌し、一晩加熱還流した後、１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）でクエンチ
し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）に抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃
縮すると油が得られた。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）で溶出するカ
ラムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フ
ルオロベンジル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１
１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ、１１７％）が黄色の油とし
て得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２１−７．１１（
２Ｈ，ｍ），７．０６−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．７
３（１Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．７２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．
３，１０．６および４．０Ｈｚ），３．６４−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．５２
−３．０６（７Ｈ，ｍ），２．９３−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．０
（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
【１４９８】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ベンジル−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（２５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を撹拌しなが
らＴＦＡ（４ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で２時間撹拌し、ＤＣＭ（３０
ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾
燥し、減圧下で濃縮すると、所望の生成物（１５０ｍｇ、７７％）が白色固体と
して得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２０−７．１２
（２Ｈ，ｍ），７．０７−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．
４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ１４．１，１０．１および４．３Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
１４．８，９．９および５．２Ｈｚ），３．３５−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．
１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および４．２Ｈｚ），３．００−２．９１（３Ｈ
，ｍ），２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１４．２
および１１．６Ｈｚ），２．１４−１．９９（２Ｈ，ｍ）および１．８６−１．
６８（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
【１４９９】 （実施例４２０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−フルオロベンジル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５００】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（３０ｍｇ、０
．０３５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、３−フルオロベンジル亜鉛ク
ロリド（ＴＨＦ中の０．５Ｍの溶液、２．１２ｍｍｏｌ、４．２ｍＬ）を加えた
。この混合物を撹拌し、一晩加熱還流した後、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）に抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下
で濃縮すると油が得られた。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）で溶出す
るカラムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３
−フルオロベンジル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、９４％）が黄色の油と
して得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２４−７．１９
（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，Ｊ８．
８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．
４Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．６４
−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．０８（７Ｈ，ｍ），２．９６−２．８
８（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．８３（２Ｈ
，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
【１５０１】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−フルオロベンジル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）
溶液を撹拌しながらＴＦＡ（４ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で２時間撹拌
し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×３０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、所望の生成物（１１０ｍｇ、９４
％）が白色固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７
．２４−７．１９（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７Ｈｚ），６．９
０−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），６．６４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ１４．１，１０．３および４．２Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．
９，９．９および５．２Ｈｚ），３．３６−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．１５（
１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および４．４Ｈｚ），３．０１−２．８９（３Ｈ，ｍ）
，２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１４．３および
１１．４Ｈｚ），２．１６−２．００（２Ｈ，ｍ）および１．８６−１．６９（
２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
【１５０２】 （実施例４２１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−フルオロベンジル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５０３】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（３０ｍｇ、０
．０３５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、４−フルオロベンジル亜鉛ク
ロリド（ＴＨＦ中の０．５Ｍの溶液、２．１２ｍｍｏｌ、４．２ｍＬ）を加えた
。この混合物を撹拌し、一晩加熱還流した後、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）に抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下
で濃縮すると油が得られた。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：７）で溶出す
るカラムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４
−フルオロベンジル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、９４％）が黄色の油と
して得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．２４−７．１９
（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，Ｊ８．
８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．
４Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．６４
−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．０８（７Ｈ，ｍ），２．９６−２．８
８（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．８３（２Ｈ
，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
【１５０４】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−フルオロベンジル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）
溶液を撹拌しながらＴＦＡ（４ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で２時間撹拌
し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×３０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、所望の生成物（１１０ｍｇ、９４
％）が白色固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７
．２４−７．１９（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７Ｈｚ），６．９
０−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ），６．６４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ１４．１，１０．３および４．２Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．
９，９．９および５．２Ｈｚ），３．３６−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．１５（
１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．６および４．４Ｈｚ），３．０１−２．８９（３Ｈ，ｍ）
，２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１４．３および
１１．４Ｈｚ），２．１６−２．００（２Ｈ，ｍ）および１．８６−１．６９（
２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
【１５０５】 （実施例４２２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−メトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５０６】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（２１０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（４２ｍｇ、０
．０４９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ
（５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、３−メトキシベンジル亜鉛クロ
リド（ＴＨＦ中の０．５Ｍの溶液、２．９７ｍｍｏｌ、５．９ｍＬ）を加えた。
この混合物を撹拌し、一晩加熱還流した。この混合物を室温に冷却し、１ＮのＨ
Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に抽出し、ＭｇＳＯ4
上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出
するカラムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（
３−メトキシベンジル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１５ｍｇ、９４％）が黄色の油
として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．１９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ７．７Ｈｚ），６．８１−６．７０（５Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ）
，３．７７（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．５２−３．０
７（８Ｈ，ｍ），２．９３−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．０１（２Ｈ
，ｍ），１．８５−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ．）
【１５０７】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−メトキシベンジル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）
溶液を撹拌しながらＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で１時間撹拌
し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×２０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると所望の生成物（１６８ｍｇ、１００
％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．１９（１Ｈ，ｔ
，Ｊ８．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｄ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ
），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ），３．７８（
５Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，１０．３および４．１Ｈｚ
），３．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．９，９．７および５．３Ｈｚ），３．４
７−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１３．５および４．４Ｈ
ｚ），３．００−２．７８（５Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１４．２お
よび１１．５Ｈｚ），２．１４−２．００（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．６８（
２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５０８】 （実施例４２３） ３−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イルメチル］フェノール
【１５０９】 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−メトキシベンジル
）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５０
ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液を撹拌しながら、三臭化ホウ素（ＤＣＭ
中の０．４Ｍの溶液、０．６８ｍｍｏｌ、１．７ｍＬ）を加えた。得られた懸濁
液を室温で１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ3（２
×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、所望の生
成物（３０ｍｇ、６３％）が橙色の泡として得られた。ｍ／ｚ（ＥＳ）３５３．
２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５１０】 （実施例４２４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５１１】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（３８ｍｇ、０
．０４５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中に混合した混合物を撹拌しながら、２−メトキシベンジル亜鉛ク
ロリド（ＴＨＦ中の０．５Ｍの溶液、２．６８ｍｍｏｌ、５．４ｍＬ）を加えた
。この混合物を撹拌し、一晩加熱還流した。この混合物を室温に冷却し、１Ｎの
ＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に抽出し、ＭｇＳＯ 4 上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶
出するカラムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−
（２−メトキシベンジル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１５ｍｇ、９４％）が黄色の
油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．１８（１Ｈ
，ｔｄ，Ｊ７．９および１．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ６．２Ｈｚ），
６．８９−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ
），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．６１（３Ｈ，ｍ），３．５２−３．
０５（６Ｈ，ｍ），２．９２−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０３（２
Ｈ，ｍ），１．８５−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ．）
【１５１２】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メトキシベンジル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶
液を撹拌しながらＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で２時間撹拌し
、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると所望の生成物（５０ｍｇ、９８％）が
得られた。ｍ／ｚ（ＥＳ）３６７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５１３】 （実施例４２５） ２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イルメチル］フェノール
【１５１４】 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メトキシベンジル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液
を撹拌しながら、三臭化ホウ素（ＤＣＭ中の０．４Ｍの溶液、１．３ｍｍｏｌ、
３．２ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液を室温下で３０分間撹拌し、ＮａＨＣＯ 3 （１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4
上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、所望の生成物（４０ｍｇ、８７％）が白色固
体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）７．０２−６．９
１（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．６Ｈｚ），６．７７−６．６８（
３Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．３２（３Ｈ，ｍ），３．２
５−３．０６（４Ｈ，ｍ），２．９５−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ１４．５および１２．７Ｈｚ），２．１９−１．９０（４Ｈ，ｍ）；
ｍ／ｚ（ＥＳ）３５３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５１５】 （実施例４２６） ２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−メトキシ安息香酸メチル
【１５１６】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、−７８℃で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（４２０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を撹拌し
ながら、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．７Ｍの溶液、２．２ｍｍ
ｏｌ、１．３ｍＬ）を加えた。この溶液を−７８℃で１時間撹拌し、次いで、塩
化トリ−ｎ−ブチルスズ（１．２ｍｍｏｌ、０．３２ｍＬ）を一度に加えた。こ
の溶液を室温に戻し、室温下で３時間撹拌した後、水（１０ｍＬ）でクエンチし
た。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し
、減圧下で濃縮すると無色の油が得られた。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１
：９）で溶出するカラムクロマトグラフィ（ＮＥｔ3洗浄シリカ）により精製す
ると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（トリブチルスタンニル）−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１２０ｍｇ、１９％）が無色の油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）：７．０１（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），３．８７
−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．４
６（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．０６（２Ｈ
，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．３および９．５Ｈｚ），２．１５−２
．００（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．４５（
１５Ｈ，ｍ），１．３８−１．２６（６Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ７．３Ｈｚ），１
．０１−０．９６（６Ｈ，ｍ），０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ７．４Ｈｚ．）
【１５１７】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（トリブチルスタンニル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびメチル−２−ブ
ロモ−５−メトキシベンゾエート（７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ
（３ｍＬ）溶液を撹拌しながら、カニューレを通してＰｄ2ｄｂａ3（１７ｍｇ、
０．０１９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルアルシン（２５ｍｇ、０．０７６ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を導入した。得られた溶液を撹拌し、一晩加
熱還流した。得られた混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン（１：４）で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィにて精製すると
、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（メトキシカルボニル）フ
ェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２ｍｇ、３３％）が黄色の油として得られた。 1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．３１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７
．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６および２．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１
．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．３Ｈｚ），３．８８−３．７８（４Ｈ
，ｍ），３．７１−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．４７（２Ｈ，ｍ），
３．３１−３．１１（４Ｈ，ｍ），２．９７−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．２０
−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，
ｓ．）
【１５１８】 （ステップＣ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（
メトキシカルボニル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２ｍｇ、０．０６３ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（２ｍＬ）を
加えた。この溶液を室温下で２時間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ
のＮａＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮す
ると、所望の生成物（２５ｍｇ、１００％）が無色の油として得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．２７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．
０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．６および２．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．
８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．
８３−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄｄ
，Ｊ１４．９，９．９および５．３Ｈｚ），３．４４−３．４０（１Ｈ，ｍ），
３．２１−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．０９−２．８７（４Ｈ，ｍ），２．６６
−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．７
４（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）４１１．１（Ｍ＋Ｈ）+
【１５１９】 （実施例４２７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５２０】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（６５０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ
）、ＣｕＢｒ（４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、およびＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2
（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、カニューレを通して脱気したＤ
ＭＦ（２５ｃｍ3）を加えた。室温で５分間撹拌した後、脱気ＤＭＦ（５ｃｍ3）
中の（２，６−ジフルオロ）（トリメチル）スタンナン（６４０ｍｇ、２．３ｍ
ｍｏｌ）をカニューレを通して加えた。この混合物を撹拌し、６０℃で３０分間
加熱した後、脱気ＤＭＦ（２．５ｃｍ3）中の（２，６−ジフルオロ）（トリメ
チル）スタンナン（３２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をカニューレを通して追加し
、反応物を撹拌して１４０℃に加熱した。１０分後、溶液が黒色に変化し始め、
脱気ＤＭＦ（２．５ｃｍ3）中（２，６−ジフルオロ）（トリメチル）スタンナ
ン（３２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の最終追加分を加えた。この混合物を撹拌し
、１４０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し
、水（４×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると
黄色の油が得られた。カラムクロマトグラフィ（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）
により精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１０ｍｇ、７１％）が白色泡として得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．２５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．
１０−７．０８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ），６．９３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ８．１Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．３，１０．５
および４．１Ｈｚ），３．６３−３．１３（８Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｔ
，Ｊ１４．２および４．９Ｈｚ），２．１５−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９０
−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ．）
【１５２１】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（６８０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液にＴＦＡ（
１５ｍＬ）を加え、室温下で一晩撹拌した。この溶液を１ＮのＮａＯＨ（３×５
０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し
、減圧下で濃縮すると表記化合物（５５０ｍｇ、１０３％）が泡として得られた
。ｍ／ｚ（ＥＳ）３５９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【１５２２】 （実施例４２８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５２３】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロペンチル−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（６５０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）およびビニルトリブチルスタンナ
ン（０．６７ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を撹拌しなが
ら、カニューレを通して酢酸パラジウム（ＩＩ）（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ
）およびトリフェニルホスフィン（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５
ｍＬ）溶液を加えた。この溶液を撹拌し、一晩加熱還流し、室温に冷却し、減圧
下で濃縮して黒色の油が得られた。この油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で
溶出するカラムクロマトグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２
−ビニル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ、８８％）が無色の油として得られた
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ６．６
および１．５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１７．４および１０．９Ｈｚ）
，５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１７．５Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０．９お
よび１．０Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１４．１，１０．１および４．
３Ｈｚ），３．６１−３．１２（８Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ１４．
３および９．５Ｈｚ），２．１６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．０２−１．８３
（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ．）
【１５２４】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−シクロペンチル−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、トランス−フェニルエテニルボ
ロン酸（１３５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）（２７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の脱気ＤＭＥ（
５ｍＬ）溶液を撹拌しながら炭酸ナトリウム（２Ｍ、２．５ｍＬ、５．０ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この混合物を撹拌し、一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡ
ｃ（２×２０ｍＬ）中に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。得
られた油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出するカラムクロマトグラフィ
により精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、７１％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），７．３６−
７．１９（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ３．３Ｈｚ），３．８７−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．１５
（７Ｈ，ｍ），３．０１−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０７（２Ｈ，
ｍ），１．８８−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ．）
【１５２５】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液を撹拌しなが
らＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、室温下で１時間撹拌した。この溶液を１ＮのＮａＯ
Ｈ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾
燥し、減圧下で濃縮すると所望の生成物（１７ｍｇ、７３％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ）
，７．４４−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１６．９および
１．５Ｈｚ），３．８２−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．５７−２．８４（８Ｈ，
ｍ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．０５（２Ｈ，ｍ），１
．９０−１．８７（２Ｈ，ｍ．）
【１５２６】 （実施例４２９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェ
ニル）エテニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１５２７】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ビニル−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−３−メチルアニソール（０
．２３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．４６ｍｍｏｌ、
３．８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液を撹拌しながら、Ｐｄ（ＯＡｃ）2
（７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（２０ｍｇ
、０．０７６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を撹拌
し、一晩加熱還流した。この溶液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１
：４）で溶出するカラムクロマトグラフィおよび順相ＨＰＬＣにより精製すると
、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェ
ニル）エテニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピ
リド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１
１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４ｍｇ、８％）が得られた。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ），７
．１１−７．０２（３Ｈ，ｍ），６．７５−６．７０（３Ｈ，ｍ），３．８７−
３．７６（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．１０（８Ｈ，ｍ），３．０２−２．９０
（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．
９２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ．）
【１５２８】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（Ｅ）−２−（４−メ
トキシ−２−メチルフェニル）エテニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４ｍｇ、０．
０２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（１ｍ
Ｌ）を加えた。この溶液を室温下で一晩撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、
１ＮのＮａＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃
縮すると所望の生成物（１０ｍｇ、９０％）が得られた。ｍ／ｚ（ＥＳ）３９３
．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５２９】 （実施例４３０） Ｎ，Ｎ−ジメチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドル−２−アミン．
【１５３０】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ、０．２
８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノン
イミン（６１ｍｇ、０．０５７ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド（３８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の無水脱気トルエン（５ｍ
Ｌ）溶液を撹拌しながら、Ｐｄ2ｄｂａ3（１３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加
えた。この混合物を撹拌し、３日間加熱還流し、室温に冷却し、減圧下で濃縮し
、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：１７）で溶出するカラムクロマトグラフィにより
精製すると、２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３
６ｍｇ、９２％）が黄色の油として得られた。ｍ／ｚ（ＥＳ）５２６．１（Ｍ＋
Ｈ）+。
【１５３１】 （ステップＢ） 室温下、２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−６，７，９，１０，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍ
ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（３．７ｍｇ、０．０４６ｍｍ
ｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を撹拌しながら塩酸ヒドロキシルアミン（２
．４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温下で１５分間撹拌
し、ＮａＯＨ（０．２Ｍ、３ｍＬ）を加えてクエンチし、ＤＣＭ（２×１５ｍＬ
）に抽出した。有機抽出物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン（３：７）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製すると、
２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｍｇ、７３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．３７
（１Ｈ，ｓ），４．００−２．８２（１０Ｈ，ｍ），２．１０−２．０５（２Ｈ
，ｍ），１．９０−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ（Ｅ
Ｓ）３６２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５３２】 （ステップＣ） 硫酸（３Ｍ、０．０１９ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド
の溶液を撹拌しながら、２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（８４ｍｇ、０．２３ｍ
ｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（２ｍＬ）中スラリーを５分間にわたり０℃で滴下した。この混合物をＮａＯＨ
（１００ｍｇ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上
で乾燥し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出するカラム
クロマトグラフィにより精製すると、２−（ジメチルアミノ）−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（４０ｍｇ、４４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
：６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ）
，３．７１−３．０２（９Ｈ，ｍ），２．９４−２．８２（７Ｈ，ｍａｎｄｓ）
，２．１２−２．００（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．４
６（９Ｈ，ｓ．）
【１５３３】 （ステップＤ） ２−（ジメチルアミノ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）
のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、室温下で一
晩撹拌した。この溶液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、１
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、所望の生成物
（３０ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）
：７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ）
，３．９３−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１５．２，１
０．７および４．９Ｈｚ），３．５０−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．３２−３．
１３（８Ｈ，ｍおよびｓ），３．０７−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ９．０および１２．３Ｈｚ），２．２８−２．０３（４Ｈ，ｍ．）
【１５３４】 （実施例４３１） ２−（１−ピロリジニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドル−２−アミン．
【１５３５】 （ステップＡ） ２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および１，
４−ジブロモブタンの混合物を１００℃で２時間加熱し、室温に冷却し、１Ｎの
ＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。この
反応混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）で溶出するカラムクロマトグラ
フィにより精製すると、２−（１−ピロリジニル）−６，７，９，１０，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９ｍ
ｇ、３０％）が得られた。ｍ／ｚ（ＥＳ）４１５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５３６】 （ステップＢ） 室温下、２−（１−ピロリジニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍｇ、０．０３
６ｍｍｏｌ）のＥｔ2Ｏ（２ｍＬ）溶液を撹拌しながらエーテル性ＨＣｌ（１．
０Ｍ、２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌
し、濾過し、残渣を１ＮのＮａＯＨで塩基性にし、ＥｔＯＡｃに抽出し、Ｎａ2
ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、生成物（１０ｍｇ、８８％）が無色の
油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．２３（２Ｈ
，ｓ），３．４９−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．２７−２．８０（１１Ｈ，ｍ）
，２．６５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９
７−１．９２（４Ｈ，ｍ），１．８３−１．７８（４Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）
３１６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５３７】 （実施例４３２） Ｎ−［６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２
−イル］−４−メチル−Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ベンゼンス
ルホンアミド
【１５３８】 （ステップＡ） 室温下、２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、パ
ラトルエンスルホニルクロリド（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、およびトリ
エチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液を
撹拌しながらＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）
を加えた。この混合物を室温で６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し
、１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2
ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。未精製の反応混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン（１：４）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製すると、２−｛
ビス［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０
ｍｇ、２５％）が得られた。ｍ／ｚ（ＡＰ）６６９．２（Ｍ）+。
【１５３９】 （ステップＢ） 室温下、２−｛ビス［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のジエチルエテール（２ｍＬ）溶
液を撹拌しながらエーテル性ＨＣｌ（１．０Ｍ、３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加えた
。この溶液を室温下で一晩撹拌し、Ｅｔ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（
１Ｍ、２×５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、所
望の生成物（２０ｍｇ、７２％）が得られた。ｍ／ｚ（ＥＳ）５７０．１（Ｍ＋
Ｈ）+。
【１５４０】 （実施例４３３） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−メトキシ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５４１】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏ
ｌ）を無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）および無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中に混合した混合物
にナトリウムメトキシド（７００ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合
物を撹拌し、２４時間加熱還流し、室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を加えてクエ
ンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）中に抽出し、ＭｇＳＯ4上
で乾燥し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：７）で溶出するＨＰＬ
Ｃにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−メトキシ−６，７，９，１０
，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
（３７ｍｇ、１４％）が無色の油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）：６．５４−６．５２（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．
６８−３．０７（９Ｈ，ｍ），２．９４−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．１３−２
．０２（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ）
；ｍ／ｚ（ＥＳ）３７７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５４２】 （ステップＢ） 室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−メトキシ−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７ｍｇ
、０．０９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（１ｍＬ
）を加えた。この溶液を室温下で１８時間撹拌し、ＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍＬ）
でクエンチし、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧
下で濃縮すると所望の生成物（２０ｍｇ、７４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ），６．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．４６（２
Ｈ，ｍ），３．３２−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．１２（１Ｈ，ｍ）
，３．０１−３．８２（５Ｈ，ｍ），２．６３−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．１
２−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．７１（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）
２７７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５４３】 （実施例４３４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールオキシド．
【１５４４】 （ステップＡ） 室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（５ｍＬ：５ｍ
Ｌ）溶液を撹拌しながらＮａＩＯ4（８８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、３
時間撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡ
ｃ（１００ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、シリカ充填物で濾過すると
、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル４−オキシド（５０ｍｇ、４８％）がジアステレオマー混合物として得られた
。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．４８−７．４６（２Ｈ，ｍ）
，７．３０−７．２１（３Ｈ，ｍ），３．８６−３．３５（７Ｈ，ｍ），３．２
７−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．０５−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．
４４（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．９６（１
Ｈ，ｍ），１．９５−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ．）
【１５４５】 （ステップＢ） 室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル４−オキシド（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ
）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（５ｍＬ）を加えた。この溶液を室温下で一晩撹拌
し、ＮａＯＨ（１Ｎ、５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）に抽出
し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると所望の生成物（３８ｍｇ、９４
％）が得られた。ｍ／ｚ（ＥＳ）４０７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５４６】 （実施例４３５） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール４−オキシド．
【１５４７】 （ステップＡ） 窒素雰囲気中、０℃で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０
，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１．３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ（５０ｍＬ：１５ｍＬ）溶液
を撹拌しながらＮａＩＯ4（６６０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時
間、次いで室温下で一晩撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ3（２００ｍＬ）で
クエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、
減圧下で濃縮した。固体をＥｔＯＡｃで溶出するカラムクロマトグラフィにより
精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４−オキシ
ド（１．１ｇ、８２％）がジアステレオマー混合物として得られた。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），７．
２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），３．９−３．３１（８Ｈ，ｍ），３．２０−
３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９９−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．１７
（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ）；ｍ／
ｚ（ＥＳ）４４１．１および４４３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５４８】 （ステップＢ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル４−オキシド（１８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２−メチル
フェニルボロン酸（１３０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、および水酸化バリウム八
水和物（１０５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ2Ｏ（１３ｍＬ：２ｍＬ
）溶液を撹拌しながらＰｄ（ＰＰｈ3）4（２５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）加え
た。次いでこの混合物を撹拌し、一晩加熱還流し、室温に冷却し、減圧下で濃縮
し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃
縮した。この混合物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４９）で溶出するカラムクロマ
トグラフィにより精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２
−メチルフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４−オキシド（１６０ｍｇ、８１％）が
ジアステレオマー混合物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），７．１５−７．０９（２Ｈ，ｍ
），６．８０−６．７３（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．
１７（９Ｈ，ｍ），２．９９−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．２０（５
Ｈ，ｍおよびｓ），２．２０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ）；
ｍ／ｚ（ＡＰ）４３８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１５４９】 （ステップＣ） 窒素雰囲気中、室温下で（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メ
チルフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル４−オキシド（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏ
ｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながらＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、室温下
で一晩撹拌した。この溶液をＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ
（２×２０ｍＬ）に抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると生成物
（１１０ｍｇ、８６％）が黄色固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
３００ＭＨｚ）：７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ），７．１４−７．０８（
２Ｈ，ｍ），６．７９−６．７４（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７
５−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．４２−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．２６−２．
８６（５Ｈ，ｍ），２．２７−２．２５（３Ｈ，ｍ），２．１７−２．１４（１
Ｈ，ｍ），２．０４−１．８２（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８３．２（Ｍ＋
Ｈ）+。
【１５５０】 （実施例４３６） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１
０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドール
【１５５１】 （ステップＡ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２−クロロフェニルボロン酸（１５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の
ＤＭＥ（３０ｍＬ）溶液に２ＭのＮａ2ＣＯ3（１０ｍＬ）を加えた。この溶液を
４０℃で１０分間脱気した。この溶液にＰｄ（ＰＰｈ3）4（２２ｍｇ、０．０２
ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を再び同温度で１０分間脱気した。この反
応混合物を７５℃のＮ2中で２０時間撹拌した後、Ｅｔ2Ｏ（１００ｍＬ）で希釈
し、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮した
。カラムクロマトグラフィにより、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロフ
ェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジ
ノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（１７９ｍｇ、８４％）が無色の油として得られた。
【１５５２】 （ステップＢ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１
０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルのＣＨ2Ｃｌ2（２
．４ｍＬ）溶液にＴＦＡ（０．６ｍＬ）を加え、反応混合物を３時間撹拌した。
この反応混合物を減圧下で濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨ
ＣＯ3（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥
し、減圧下で濃縮すると表題化合物（１３０ｍｇ、９５％）が淡黄色の油として
得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．７８−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．
１１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），２．７６−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．２
０（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４６（ｍ，
１Ｈ），４．４４−４．５２（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５
，１３．２Ｈｚ），７．１９−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１５５３】 （実施例４３７） （７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１０−メチル
−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［
３’，４’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【１５５４】 （７ａＳ，１１ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，６，７ａ
，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３’，４’：４
，５］ピロロ［３，２，１，−ｉｊ］キノリン（０．０５０、０．１５ｍｍｏｌ
）、ＨＣＨＯ（０．２０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）、およびギ酸（１．０ｍＬ、２
．９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間加熱し、室温に冷却した。水（５．０
ｍＬ）を加え、この溶液がｐＨ８より高くなるまで飽和Ｎａ2ＣＯ3で塩基性にし
た。この混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し
、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ3中の１〜５％のＭｅＯＨ）に
付すと表題化合物（０．０３２ｇ、６２％）が白色泡として得られた。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．００−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２
０−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．
８２（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．４２（ｍ
，３Ｈ），６．９０−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．２５（ｍ，１Ｈ）
ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１５５５】 （実施例４３８） １−（２−アミノフェニル）−４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２
，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【１５５６】 実施例２８６のステップＣの方法に従い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６
ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）お
よび１−（２−アミノフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（２５５ｍｇ、１
．２９ｍｍｏｌ）から表題化合物（９５ｍｇ、３７％）を黄色の油として単離し
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９４−２．０３（Ｍ，５Ｈ），２．２１−
２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７１
（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．２１（ｍ，５
Ｈ），３．３３−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．６４（ｍ，２Ｈ），６
．６０−６．６７（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２２−
７．２８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ）ｐｐ
ｍ。
【１５５７】 （実施例４３９） １−（２−アミノフェニル）−４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２
，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【１５５８】 実施例２８６のステップＣの方法に従い、（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６
ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）お
よび１−（２−アミノフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（２５５ｍｇ、１
．２９ｍｍｏｌ）から表題化合物（９８ｍｇ、３８％）を黄色の油として単離し
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９４−２．０３（Ｍ，５Ｈ），２．２１−
２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７１
（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．２１（ｍ，５
Ｈ），３．３３−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．６４（ｍ，２Ｈ），６
．６０−６．６７（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２２−
７．２８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ）ｐｐ
ｍ。
【１５５９】 （実施例４４０） １−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−
１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［４，３−ｂ］［１，４］チア
ジノ−［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【１５６０】 実施例３５５のステップＢの方法により、（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６
ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［４，３−ｂ］［１，４］チアジ
ノ−［２，３，４−ｈｉ］インドール（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および
１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（１８
６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から表題化合物（１０３ｍｇ、５９％）を黄色の油
として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．９０−２．０
５（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４７（ｍ，
２Ｈ），２．６３−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９８（ｍ，４Ｈ），
３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３５
−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．６０（ｍ，２Ｈ），６．２７−６．３
９（ｍ，２Ｈ），６．４０−６．５０（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝
９．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１５６１】 （実施例４４１） １−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−
１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［４，３−ｂ］［１，４］チア
ジノ−［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【１５６２】 実施例３５５のステップＢの方法により、（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６
ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［４，３−ｂ］［１，４］チアジ
ノ−［２，３，４−ｈｉ］インドール（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および
１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（１８
６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から表題化合物（１０１ｍｇ、５８％）を黄色の油
として調製した。分光器によれば表題化合物と実施例４４０とは同一であった。
【１５６３】 （実施例４４２） Ｎ−｛２−［４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）ブタノイル］−５−フルオロフェニル｝
メタンスルホンアミド
【１５６４】 Ｎ2中、０℃で４−（（±）−ｃｉｓ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘ
キサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオロフ
ェニル）−１−ブタノン（３０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（０．
５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、次いでメタンスル
ホニルクロリド（１２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で
４時間撹拌した後、ＨＣｌ（１．０Ｎ、１．０ｍＬ）を加えてクエンチした。得
られた溶液をＣＨＣｌ3で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥した
。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル；ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ９９
：１）に付すと表題化合物（３５ｍｇ、９９％）が白色非晶質固体として得られ
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８５−２．１８（ｍ，７Ｈ
），２．２４−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．
６９−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．１７（ｍ，５Ｈ），３．２３−３
．３０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．８５（
ｍ，１Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−８８（ｍ，２
Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，
２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝
８．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１５６５】 （実施例４４３） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５６６】 （ステップＡ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）お
よび２，３−ジクロロフェニルボロン酸（１４３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をベ
ンゼン（１０ｍＬ）および２ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．７４ｍＬ、１．４８ｍ
ｍｏｌ）中の溶液を２０℃で脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（７．８ｍｇ、
０．０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をもう一度脱気した。反応混合物を１５
時間還流した後２０℃に冷却した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ
ＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。有機層を合わせてＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過
して減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィ（シリカゲル；ヘキサン：Ｅｔ
ＯＡｃ３：１）に付すと、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，３−ジクロロフェ
ニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１
４０ｍｇ、８１％）が淡黄色固体として得られた。
【１５６７】 （ステップＢ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏ
ｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（４．０ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１．０ｍＬ）を加えた。反応混
合物を２０℃で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣をＨ2Ｏに溶解し、
この溶液に１ＮのＨＣｌを加えてｐＨ２に調節した。水層をＥｔ2Ｏで洗浄した
後、５０％ＮａＯＨを加えてｐＨ１２まで塩基性にした。この溶液をＣＨＣｌ3
で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮すると表題化合物（７９ｍｇ、９９％）が淡黄色の油として得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．９３−２．０５（ｂｒ−ｓ，２Ｈ
），２．６５−２．９９（ｍ，４Ｈ），３．０１−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．
４４−３．６８（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），
７．１８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ
）ｐｐｍ。
【１５６８】 （実施例４４４） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，２，６ｂ
，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５６９】 実施例４４３のステップＡの方法により、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ
−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２，３−ジフルオロフェニルボロ
ン酸（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，３
−ジフルオロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（５０ｍｇ、４５％）を黄色の油として調製した。実施例４４３ス
テップＢの方法により（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロフェニ
ル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０
ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）から表題化合物（２２ｍｇ、９６％）を黄色の油と
して調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．９１−２．０５
（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８１−３．０２（ｍ，２
Ｈ），３．０３−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３
．３９−３．６３（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２２．４，２．２Ｈｚ，
１Ｈ），７．０２−７．１４（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【１５７０】 （実施例４４５） ２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１−メチル−６，７，８ａ，９
，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５７１】 （ステップＡ） 実施例８９のステップＣの方法により、２−ブロモ−１−メチル−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（２２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−メトキシ−２−メチ
ルフェニルボロン酸（１６６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から２−（４−メトキシ−
２−メチルフェニル）−１−メチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製した。クロマトグ
ラフィにより精製すると所望の化合物（１８６ｍｇ、７８％）が得られた。ＭＳ
−ＡｐＣＩ：４８１［Ｍ＋Ｈ+］。
【１５７２】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１−
メチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製した。表題化合物（１８ｍｇ、
８７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．９３−７
．０４（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．７７（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．９４（
ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．３
１−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．１５（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．
４９（ｍ，１Ｈ），１．７６−２．１４（ｍ，１１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ
：３８１［Ｍ＋Ｈ+］。
【１５７３】 （実施例４４６） ２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−
６，７，８ａ，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１５７４】 （ステップＡ） 実施例８９のステップＣの方法により、２−ブロモ−１−メチル−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（２２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−メトキシ−２−（ト
リフルオロメチル）フェニルボロン酸（２２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から２−
［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルを調製した。クロマトグラフィにより精製すると所望の化合物（１９
６ｍｇ、７３％）が得られた。ＭＳ−ＡｐＣＩ：５３５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１５７５】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−１−メチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製した。表題化合
物（２１ｍｇ、８９％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ６．９９−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，７．６Ｈｚ），３．
８１−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６８（ｍ
，１Ｈ），３．３１−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．１６（ｍ，６Ｈ）
，２．３８−２．４９（ｍ，１Ｈ），１．７４−２．１５（ｍ，５Ｈ），１．８
１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：４３５［ＭＨ］+。
【１５７６】 （実施例４４７） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩
【１５７７】 （ステップＡ） メカニカルスターラー、滴下漏斗および冷却器を備えた５Ｌの３つ口丸底フラ
スコに、窒素雰囲気中、室温下で、市販の２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（
４Ｈ）−オン（１９０ｇ、１．１５ｍｏｌ）、次いで無水ベンゼン（９５０ｍＬ
）を仕込んだ。この混合物を氷／アセトン浴で冷却し、Ｖｉｔｒｉｄｅ（６４０
ｍＬ、２．３０ｍｏｌ）を２．５時間にわたり滴下した。添加終了後、反応混合
物を１．５時間還流した。出発物質が完全に消失（ＴＬＣ、７０：３０ヘキサン
、酢酸エチル）した後、混合物を０℃に冷却し、内部温度を２０℃以下に維持し
ながら１ＮのＮａＯＨ溶液（１．７Ｌ）を慎重に滴下した。添加後、混合物をベ
ンゼン（３×１．０Ｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ水および食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して乾固させると、所望の生
成物である３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１７１．２ｇ、
９８％）が褐色の油として得られた。これ以上精製せずに次の段階で使用した。 1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２．９２−３．０３（ｍ，２Ｈ），
３．４９−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７９−４．０９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６
．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．９０Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ１＝７．７０
Ｈｚ，Ｊ２＝９．９０Ｈｚ），６．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ１＝７．７０Ｈｚ，Ｊ２
＝９．９０Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１５７８】 （ステップＢ） ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（５０．０ｇ、３３０．８
ｍｍｏｌ）の酢酸（１７０ｍＬ）溶液を氷／アセトン浴中で−１０℃に冷却し、
水７５ｍＬ中の亜硝酸ナトリウム（２７．４ｇ、３９７．１ｍｍｏｌ）を３５分
間にわたり加えた。添加後、この混合物を室温に温め、さらに１．５時間撹拌し
た。冷水（１５０ｍＬ）を加え、得られた混合物をジクロロメタン（４×２５０
ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して乾固させると、４−ニトロソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（６０．２６ｇ、１０１％）が半固体と
して得られた。これ以上精製せずに次の段階で使用した。1Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．９９−３．０５（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．
２４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．８８−７．９７（ｍ
，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１５７９】 （ステップＣ） 窒素雰囲気中、水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（１Ｍ）（３３１ｍ
Ｌ、３３１ｍｍｏｌ）に、４−ニトロソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン（５９．６ｇ、３３０．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５０ｍＬ中の溶液
を−１５℃で２時間かけて加えた。添加後、この混合物を室温までゆっくりと温
めた。４時間後、反応が終了（ＴＬＣ、７０：３０ヘキサン、酢酸エチル）した
。発泡が停止するまで硫酸ナトリウム水和物（約１５０ｇ）を慎重に加えた。得
られたスラリー状混合物を濾過し、ＴＨＦ（５×５０ｍＬ）で洗浄した。有機濾
液を減圧下で濃縮すると赤色の油が得られた。この残渣をＥｔＯＡｃ（３００ｍ
Ｌ）に溶解し、０℃に冷却し、１Ｍのエーテル性塩酸溶液（２３０ｍＬ）で処理
した。得られた析出物を濾過により回収し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、
減圧下で乾燥すると、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−
アミン塩酸塩（４８．８ｇ、７３％）が白色固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ３．２１−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．６９−
３．７８（ｍ，２Ｈ），４．７０−５．１１（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．９８−７
．３６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【１５８０】 （ステップＤ） ２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−アミン塩酸塩（３０
．６ｇ、０．１５ｍｏｌ）および４−ピペリジノン塩酸塩水和物（２３．３ｇ、
０．１５ｍｏｌ）をイソプロパノール（３００ｍＬ）と混合し、３０分間加熱還
流した。次いでこの混合物を室温に冷却し、濃塩酸（３７．７ｍＬ、０．４５ｍ
ｏｌ）を一度に加え、一晩還流した。これを冷却し、得られた固体を濾過し、冷
イソプロパノール（１０ｍＬ）で洗浄し、空気中で乾燥して、灰白色固体である
１，２，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩（３９．５８ｇ、９８％）とした。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ）δ３．０１−３．１１（ｍ，２Ｈ），
３．２９（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．３２
（ｍ，４Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１
Ｈ），９．６２−９．７１（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，メタン）ｍ／
ｚ＝２３１［Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｓ＋Ｈ］+。
【１５８１】 （ステップＥ） １，２，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩（３５．８ｇ、未精製、１３４．
２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸４５０ｍＬ中の溶液に水素化シアノホウ素ナト
リウム（３２．０ｇ、５０７．９ｍｍｏｌ）を−１５℃で２時間かけて少量ずつ
加えた。添加後、このスラリーを室温下で２時間激しく撹拌した後、６ＮのＨＣ
ｌ（９００ｍＬ）で慎重にクエンチした。次いで、得られた混合物を１時間加熱
還流した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を５０％ｗｔ／ｗｔＮａＯＨで中和した
。水層をジクロロメタン（３×５００ｍＬ）で繰り返し抽出した。有機抽出物を
１ＮのＮａＯＨ（２５０ｍＬ）およびＢｏｃ2Ｏ（３２．０ｇ、１４６．６ｍｍ
ｏｌ）と混合した。二相混合物を一晩撹拌し、有機層を分離し、食塩水（２５０
ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去すると
、所望のインドリン生成物が半固体として得られた。この残渣をヘキサンで粉砕
すると、１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（３１．４ｇ、７０％）が白色固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．４７（ｓ，９Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ
，２Ｈ），２．７８−３．２９（ｍ，５Ｈ），３．３４−４．１０（ｍ，５Ｈ）
，６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９２），６．８２−６．８８（ｍ，２Ｈ）ｐｐ
ｍ。ＭＳ（ＣＩ，メタン）ｍ／ｚ＝３３３［Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓ＋Ｈ］+。
【１５８２】 （ステップＦ） １，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（２．００ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次
いで、−１０℃の氷／アセトン浴で２０分間冷却した。次いで、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド（１．１８ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を−
１０℃で４０分間撹拌した後、氷／水混合物（３００ｍＬ）上に注いだ。得られ
た懸濁液を室温で３０分間撹拌し、ジエチルエーテル（４×１００ｍＬ）で抽出
した。有機抽出物を集め、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
溶媒を減圧下で除去すると、５−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘ
キサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２４ｇ、９１％）が黄色泡と
して得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．４７（ｓ，９Ｈ
），１．７７（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．８７−３．
４８（ｍ，６Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１５８３】 （ステップＧ） スタンナンと臭化アリールとのカップリングの一般的な手順： Ｎ2雰囲気中、室温下で（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１６ｍｇ
、０．７６８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（４０．４ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、Ｃ
ｕＢｒ（２２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（５５
ｍｇ、０．０７６８ｍｍｏｌ）の混合物にカニューレを通して脱気ＤＭＦ（２５
ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で５分間撹拌した後、２，６−ジクロロフェ
ニルトリメチルスタンナン（３５７ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を脱気ＤＭＦ（２
．５ｍＬ）の溶液として加え、この反応混合物を１４０℃に加熱した。１０分後
、溶液が黒色に変化し始めた。１時間後に２回目の添加分（１７８ｍｇ、０．５
７５ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間後に最終回分（１７８ｍｇ、０．５７５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。さらに３０分間加熱した後、反応混合物を室温に冷却し、酢
酸エチル／水（２０ｍＬ／２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して乾燥し、暗色の油とした。この残渣を１０％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製すると
、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８５ｍｇ
、５０％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．４６（
ｓ，９Ｈ），１．８２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．３３（ｍ，５Ｈ
），３．４０−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．７５（ｍ，１Ｈ），６．
７１（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１５８４】 （ステップＨ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサ
ヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９７ｍｇ）から表題化合物（７１ｍ
ｇ、４３％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．０９
−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４５（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ
），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．９９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１
．８，１１．２Ｈｚ），３．１２−３．６５（ｍ，８Ｈ），３．７０−３．８０
（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．
３０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩ
ＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３７８［Ｃ19Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｓ＋Ｈ］+。
【１５８５】 （実施例４４８） （６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
３，３−ジオキシド塩酸塩
【１５８６】 （ステップＡ） イオウをスルホンに酸化する典型的な手順： 室温下で、固体（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘ
キサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ
）をＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶解した。ＮａＨＣＯ3の飽和溶液を同量の水で希釈
して６ＮのＮａＯＨでｐＨ１１〜１２に調節することにより調製したＮａＨＣＯ 3 ／ＮａＯＨ緩衝水溶液（４ｍＬ）を加えて単一の均質な層を形成した。この懸
濁液を氷／水浴中で約０℃に冷却し、固体Ｏｘｏｎｅ（登録商標）（４１６ｍｇ
、０．６７７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。この懸濁液を約０℃で１５分間撹拌し
た後、室温に温めた。この反応の後にＴＬＣクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、６０
％ＥｔＯＡｃ：４０％ヘキサン）を行うと、出発物質が消失していた（２〜１４
時間）。この懸濁液を減圧下で蒸発させてペースト状にした。このペーストを酢
酸エチル（５０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）に溶解し、水層を酢酸エチル（１０
ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて飽和ＮａＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥
（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下で蒸発させると、１３０ｍｇの粗生成スルホンが無色
透明の泡として得られた。粗生成スルホンの一部８０ｍｇをフラッシュカラムク
ロマトグラフィ（ＳｉＯ2：１４ｍｍ×３８ｃｍ）により精製すると、精製され
た（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジオキシド６３ｍｇ（７９％）が無色固体
として得られた。
【１５８７】 （ステップＢ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジオキシド（１３０ｍｇ）を冷塩酸エタノ
ール（４Ｍ）（５ｍＬ）と混合し、この溶液を０℃で１０分間撹拌した。溶媒を
減圧下で除去し、残渣を少量のメタノールと共に熱アセトニトリルに溶解した。
これを室温に冷却すると、表題化合物（７８ｍｇ、７３％）が白色結晶材料とし
て得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ２．１３−２．２２（
ｍ，１Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１
．３Ｈｚ），３．１９−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．６６（ｍ，４Ｈ
），３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
，７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝２６５［Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓ＋Ｈ］+。
【１５８８】 （実施例４４９） （６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
３−オキシド
【１５８９】 （ステップＡ） スルフィドをスルホキシドに酸化する典型的な手順： （６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）を２．５：１
メタノール、Ｈ2Ｏ（７ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、過ヨウ素酸
ナトリウム（７１．０ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で
撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル；６０：４０ヘキサン、酢酸エチル）でモニター
して反応が完了するまで（３〜６時間）撹拌を継続した。次いで、この懸濁液を
焼結ガラス漏斗で濾過した後、析出物をメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。濾
液を合わせて減圧下で濃縮してスラリー水溶液とし、得られた残渣を食塩水で希
釈した。次いで、この水溶液をＣＨ2Ｃｌ2（４×７５ｍＬ）で抽出した。有機層
を合わせてＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、（６ｂＳ，１０ａＲ）
−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル３−オキシド（１１０ｍｇ、９６％）のジアステレオマー混合物が無色の油
として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．３７，（ｓ，
９Ｈ），１．８２−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．６３−３．６２（ｍ，７Ｈ），
３．６３−４．２５（ｍ，３Ｈ），６．５８−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１１
−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１５９０】 （ステップＢ） （６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３−オキシド（１１０ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2中、過剰
のＴＦＡで０℃で処理し、次いで１ＮのＮａＯＨ水溶液で処理することにより、
表題化合物（２８ｍｇ、１７％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3）１．７９−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．
２Ｈｚ），２．３９−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．７２−３．０１（ｍ，３Ｈ）
，３．０１−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．６
１−３．７２（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）ｐｐｍ；ＣＩ
ＭＳｍ／ｚ＝２４９［Ｃ13Ｈ16Ｎ2ＯＳ＋Ｈ］+。
【１５９１】 （実施例４５０） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール３，３−ジオキ
シド塩酸塩
【１５９２】 （ステップＡ） 実施例３９８のパートＡの手順に従い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−
１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルから（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジオキシドを調製した。
【１５９３】 （ステップＢ） Ｓｕｚｕｋｉカップリングの典型的な手順： ブロモ−インドリン（０．６ｍｍｏｌ）、ボロン酸（０．８ｍｍｏｌ）、およ
び水酸化バリウム（１ｍｍｏｌ）を撹拌して水（４ｍＬ）およびＤＭＥ（８ｍＬ
）の溶液に加えた後、アルゴンガス流をバブリングしながら６０℃で２０分間加
熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（０．０３
ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ3（０．０９ｍｍｏｌ）を手早く加え、４時間還流した
。ＴＬＣで反応が完了していることが示されたら、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加
え、混合物をセライト床で濾過した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で濃縮した。この残渣を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフ
ラッシュカラムクロマトグラフィにより精製すると、所望の生成物が６０〜９５
％の収率で得られた。上述の一般的な手順を用いて、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５
−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル３，３−ジオキシド（１５０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）と２−ト
リフルオロメチル−４−メトキシフェニルボロン酸（１１２ｍｇ、０．５０７ｍ
ｍｏｌ）とのカップリングにより、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−［４−メトキシ
−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジオキシド（１３５ｍｇ
、７４％）を調製した。
【１５９４】 （ステップＣ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−
５−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジオ
キシド（１３５ｍｇ）から表題化合物（７５ｍｇ、６３％）を調製した。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ２．１５−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．
３１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．
２２−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｓ
，５Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７
．３６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩ−ＭＳ（メタン）ｍ／
ｚ＝４３９［Ｃ21Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ＋Ｈ］+。
【１５９５】 （実施例４５１） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール３，３−ジオキシド塩酸塩
【１５９６】 （ステップＡ） 実施例４５０のステップＡに記載した手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５
−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ
］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル３，３−ジオキシド（９３ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）と２，４−
ジクロロフェニルボロン酸（６０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）とのカップリング
により、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，
６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３，３
−ジオキシド（９４ｍｇ、８８％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ１．４２（ｓ，９Ｈ），１．８２−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．３
０−３．６０（ｍ，６Ｈ），３．６０−４．００（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．
３２（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１５９７】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載した手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５
−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒ
ドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジオキシド（５２ｍｇ）から表題
化合物（３７ｍｇ、８０％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨ
ｚ）δ２．２０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），３
．００（ｔ，１Ｈ，１２．５Ｈｚ），３．１８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．４
５−３．７５（ｍ，５Ｈ），３．８３−３．９５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．
５１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝
４１０［Ｃ19Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2Ｓ＋Ｈ］+。
【１５９８】 （実施例４５２） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩
【１５９９】 （ステップＡ） 実施例４５０のステップＡに記載された手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−
５−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（７００ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）と２−メチル−４−メトキシ
フェニルボロン酸（４２４ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）とのカップリングにより（
６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，６
ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２０
ｍｇ、５５％）を調製した。
【１６００】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載した手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５
−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物（３３８ｍｇ、９
４％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ２．１２−２．
２３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄ，１Ｈ，１３．０Ｈｚ
），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），２．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１
．４Ｈｚ），３．２０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．６０（ｍ，６Ｈ
），３．７２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ）
，６．７５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．
０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）ｐｐｍ。ＣＩ−ＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３５
３［Ｃ21Ｈ24Ｎ2ＯＳ＋Ｈ］+。
【１６０１】 （実施例４５３） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１，２
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩
【１６０２】 （ステップＡ） 実施例４４７のステップＧに記載された一般的な手順に例示されているように
、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、１．０４３ｍｍｏｌ）と
２−クロロ−６−フルオロフェニルトリメチルスタンナン（３．０ｇ、３．１２
９ｍｍｏｌ）とをカップリングさせることにより（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（
２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７６ｍｇ、５７％）を調製した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．４４（ｓ，９Ｈ），１．８３−
１．９９（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．３２（ｍ，５Ｈ），３．３３−３．５０
（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７１（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２−７．３５（ｍ
，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１６０３】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−
５−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ
−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７０ｍｇ）から表題化合物
（１０１ｍｇ、４３％）を形成した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）
δ２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），２．８５
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），
３．１５−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３３
−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１
Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），
７．３１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３６２［Ｃ19Ｈ18Ｃ
ｌＦＮ2Ｓ＋Ｈ＋］。
【１６０４】 （実施例４５４） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，６ｂ
，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩
【１６０５】 （ステップＡ） 実施例４４７のステップＧに記載された手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−
５−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（０．３５０ｇ、０．８５１ｍｍｏｌ）と２，６−ジフルオロフ
ェニルトリメチルスタンナン（０．７０７ｇ、２．５５３ｍｍｏｌ）とをカップ
リングさせることにより（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，６−ジフルオロフェ
ニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（２８８ｍｇ、７６％）を調製した。
【１６０６】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８８ｍｇ）から表題化合物（２０
０ｍｇ、８０％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．
０９−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．１２−
３．２９（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．６５（ｍ，５Ｈ），３．７５（ｔｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．１，１０．２Ｈｚ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．１０
（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩ−ＭＳ（メタン）
ｍ／ｚ＝３４５［Ｃ19Ｈ18Ｆ2Ｎ2Ｓ＋Ｈ］+。
【１６０７】 （実施例４５５） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩
【１６０８】 （ステップＡ） 実施例４５０のステップＡに記載された手順を用い、適切な（６ｂＲ，１０ａ
Ｓ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ
フェニルボロン酸（１１６ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）とをカップリングさせる
ことにより（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２
，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１
３６ｍｇ、４７％）を調製した。
【１６０９】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサ
ヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１６ｍｇ）から表題化合物（８０ｍ
ｇ、６８％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．０５
−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８
８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．１２−３．２
５（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，
１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．４０（
ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）ｐｐｍ。ＥＳＩＭＳｍ／ｚ
＝３７８［Ｃ19Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｓ＋Ｈ］+。
【１６１０】 （実施例４５６） ４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒド
ロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８
（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン塩酸塩
【１６１１】 （ステップＡ） アミンのアルキル化の典型的な手順： インドリン塩酸塩（約２００ｍｇ）をジオキサン（４ｍＬ）中に混合した混合
物をＨｕｎｉｇの塩基（１０当量）で処理し、１５分間加熱還流した。反応混合
物を冷却し、４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（５当
量）、ＫＩ（０．９当量）を加え、次いで、混合物全体を４８時間還流した。次
いで、反応物をクロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウムの飽和溶
液（１０ｍＬ）で１回、氷冷水（１００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して乾燥した。残渣を、ヘキサン／酢酸エチ
ル（例えば９６：４から５０：５０）、次いで、メタノール／ジクロロメタン（
例えば、１：９９から３：９７）で勾配溶出するフラッシュクロマトグラフィに
より精製すると、所望の生成物が得られた。
【１６１２】 上述の手順を用い、（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０
，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール塩酸塩（７５０ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）および４−クロロ
−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（３．０ｍＬ、１５．２４ｍｍ
ｏｌ）から４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘ
キサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（４
７８ｍｇ、５２％）が得られた。
【１６１３】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、４−（（６ｂＳ，１０ａ
Ｒ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（
４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（５７８ｍｇ）から表題化合物（４８３
ｍｇ、８１％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．９
２−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），２．８０（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．９２−３．６３（ｍ，１２Ｈ），３．６３−３．７５
（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．９），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９），７．３０−７．４８（ｍ，２Ｈ
），７．４８−８．１２（ｍ，２Ｈ），１０．４３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ｍ／ｚ＝３９７［Ｃ23Ｈ25ＦＮ2ＯＳ＋Ｈ］+。
【１６１４】 （実施例４５７） ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒド
ロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８
（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン塩酸塩
【１６１５】 （ステップＡ） 実施例４５６のステップＡに記載された手順を用い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−
１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩（７５０ｍｇ、２．
７９ｍｍｏｌ）および４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノ
ン（３．０ｍＬ、１５．２４ｍｍｏｌ）から４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，
２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオ
ロフェニル）−１−ブタノン（３４９ｍｇ、２５％）を調製した。
【１６１６】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、４−（（６ｂＲ，１０ａ
Ｓ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（
４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（３４０ｍｇ）から表題化合物（７２ｍ
ｇ、２５％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．９２
−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），２．８０（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．９２−３．６３（ｍ，１２Ｈ），３．６３−３．７５（
ｍ，１Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．９），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９），７．３０−７．４８（ｍ，２Ｈ）
，７．４８−８．１２（ｍ，２Ｈ），１０．４３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ｍ
／ｚ＝３９７［Ｃ23Ｈ25ＦＮ2ＯＳ＋Ｈ］+。
【１６１７】 （実施例４５８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−３−メチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール塩酸塩
【１６１８】 （ステップＡ） 実施例４５０のステップＡに記載された手順を用い、（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−ブロモ−３−メチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）
と２−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニルボロン酸（１０９ｍｇ、０．
４９ｍｍｏｌ）とをカップリングさせることにより（８ａＳ，１２ａＲ）−２−
［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチル−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（４９ｍｇ、２８％）を調製した。この材料をこれ以上精製せずに次
の段階で使用した。
【１６１９】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチル−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（４９ｍｇ）から表題化合物（２５ｍｇ、５８％）を調製した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ１．８９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ），１．９３−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．３５（ｍ，３Ｈ），２
．６６−２．７９（ｍ，，１Ｈ），２．９５−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２１
−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．９０（ｍ，，５Ｈ），４．０５−４．
１４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，１Ｈ），
７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｓ，１Ｈ）．ｍ／ｚ＝
４３５［Ｃ23Ｈ25Ｆ3Ｎ2ＯＳ＋Ｈ］+。
【１６２０】 （実施例４５９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−６
，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩
【１６２１】 （ステップＡ） 実施例４５０のステップＡに記載された手順を用い、（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−ブロモ−３−メチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０５ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ
）と２，４−ジクロロフェニルボロン酸（６９ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）とを
カップリングさせることにより、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−３−メチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５ｍｇ、３７％）を調製した
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＮＭＲ）δ１．４５（ｓ，９Ｈ），１．８１
−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．１９（ｍ，５Ｈ），２．９８−３．４
２（ｍ，５Ｈ），３．４３−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．０３−４．１８（ｍ，
２Ｈ），６．５８−６．６３（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ），
７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）．
【１６２２】 （ステップＢ） 実施例４４８のステップＢに記載された手順を用い、（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５ｍｇ
）から表題化合物（１１ｍｇ、２７％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ１．９７−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．３２（ｍ
，３Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０９（ｍ，１Ｈ）
，３．１２−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．６
９−３．７１（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．１４（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，
１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１Ｈ），
７．５１（ｓ，１Ｈ）．ｍ／ｚ＝４０６［Ｃ21Ｈ22Ｃl2Ｎ2＋Ｈ］+。
【１６２３】 （実施例４６０） ３−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］ベンゾニトリル，トリフルオロ酢酸塩
【１６２４】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３２ｇ、０．７
４ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン７５ｍＬおよび水２５ｍＬ中の溶液に
３−シアノフェニルボロン酸（０．２２ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）および水酸化バ
リウム八水和物（０．７０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒素
流を用いて２０分間脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（２６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１００℃で３時間撹
拌した。反応物を周囲温度に冷まし、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、セライトで濾過し、
減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル
で溶出）により精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−シアノフェニル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル０．２２ｇ（５２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ａｐｐｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
），７．５２（ａｐｐｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．４７（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．０９（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．９０−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６３−３
．５２（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２８（
ｍ，３Ｈ），３．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１，４．２Ｈｚ），３．０２，
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，４．９Ｈｚ），２．１５−２．１０（ｍ，２Ｈ）
，１．９１−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
【１６２５】 （ステップＢ） パートＡの（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−シアノフェニル）−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン８０ｍＬ中の溶液にト
リフルオロ酢酸２０ｍＬを加え、この混合物を周囲温度で３時間撹拌した。揮発
成分を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦ
Ａと共にＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮで勾配溶出）により精製し、凍結乾燥すると、表題化
合物４５ｇ（２２％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ９．６２（ｂ
ｒｏａｄｓ，１Ｈ），９．３９（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）
，７．６９（ａｐｐｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（ａｐｐｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．０２−３
．９２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４５（
ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，１Ｈ
），３．１０−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．
２６−２．１０（ｍ，４Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３４８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６２６】 （実施例４６１） ４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］−３−メチルベンゾニトリル，トリフルオロ酢
酸塩
【１６２７】 実施例４６０に記載された手順に従い、２−メチル−４−シアノフェニルボロ
ン酸を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ９．６１（
ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），９．２６（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ
），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．８５（
ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ
），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．
００−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ
，３Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，４Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３６２．２
（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６２８】 （実施例４６２） ３−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］−２−メチルベンゾニトリル，トリフルオロ酢
酸塩
【１６２９】 実施例４６０に記載された手順に従い、２−メチル−３−シアノフェニルボロ
ン酸を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ９．２１（
ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈ
ｚ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
１Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），４．０２−３．９５（ｍ，
１Ｈ），３．６５−５６（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．
４１−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１０−２
．９６（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）
，２．２５−２．１０（ｍ，４Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３６２．４（Ｍ＋Ｈ
）+。
【１６３０】 （実施例４６３） ２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］ベンゾニトリル，トリフルオロ酢酸塩
【１６３１】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を
ＤＭＦ５０ｍＬ中の溶液に、０℃でＮ−ヨードコハク酸イミド（３．６ｇ、１５
．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度までゆっくりと温めながら４時間撹
拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ
（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）により精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２
−ヨード−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル１．６ｇ（２３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）：δ７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．４Ｈｚ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ
，５Ｈ），３．１８（ａｐｐｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．００−２．９０
（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７８（ｍ，２
Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
【１６３２】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ヨード−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６０ｇ、３．３
９ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ１００ｍＬ中の溶液にジボロンピナコールエステル（１
．２９ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．０ｇ、１０．２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この混合物を窒素流で２０分間脱気した後、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（２００、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、この混合
物を８０℃で１６時間撹拌した。反応物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルで希釈
し、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮
した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）によ
り精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル０．７６ｇ（４
８％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０
．８Ｈｚ），７．３２（ａｐｐｓ，１Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，２Ｈ），
３．６５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．２６
−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０
２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１
．３０（ｓ，１２Ｈ）．
【１６３３】 （ステップＣ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン−２−イル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２１ｍｍ
ｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン１５ｍＬおよび水５ｍＬ中の溶液に、２−ブ
ロモベンゾニトリル（０．０８ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および水酸化バリウム八
水和物（０．２０ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒素流で２０
分間脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｇ
、０．００９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応物を周
囲温度に冷まし、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食
塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。
残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）により精製
すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−シアノフェニル）−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル５５ｍｇ（６１％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６９（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，０．８Ｈｚ），７．５６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１
．５Ｈｚ），７．４２（ａｐｐｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３（ｔｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ
），３．９４−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．３．６３−３．４３（ｍ，４Ｈ），
３．４１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０４
−２．９６，（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．
８５（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：４４８．１（
Ｍ＋Ｈ）+。
【１６３４】 （ステップＤ） パートＡの（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−シアノフェニル）−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２０ｍＬ中の溶液に、
トリフルオロ酢酸５ｍＬを加え、この混合物を周囲温度で４時間撹拌した。揮発
成分を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦ
Ａと共にＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮで勾配溶出）により精製し、凍結乾燥すると、表題化
合物６５ｍｇ（６４％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ９．４０（
ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），９．２３（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５９（ａｐｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．
１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．０６−３．９
６（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，
２Ｈ），３．４３−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，１Ｈ），
３．１０−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２５
−２．０５（ｍ，４Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３４８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６３５】 （実施例４６４） ４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
，トリフルオロ酢酸塩
【１６３６】 実施例４６３のパートＣおよびＤに記載された手順に従い、４−ブロモ−３−
（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いて表題化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ９．３８（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），９．０２（ｂ
ｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．
８３（ｓ，１Ｈ），４．０６−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ
，１Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，２Ｈ）
，３．２７−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７
８−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，４Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ + ）：４１６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６３７】 （実施例４６５） ３−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］ベンズアルデヒド，トリフルオロ酢酸塩
【１６３８】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５０ｇ、１．１
７ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン７５ｍＬおよび水２５ｍＬ中の溶液に
、３−ホルミルフェニルボロン酸（０．５２ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）および水酸
化バリウム八水和物（１．１１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を
窒素流で２０分間脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０．０４ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で３時間撹拌
した。この反応物を周囲温度に冷まし、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、セライトで濾過し
、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチ
ルで溶出）により精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−ホルミルフェ
ニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル０．５１ｇ（９６％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．
７４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ
＝１．９Ｈｚ，２Ｈ）７．１６＆７．０７（ｔｗｏｄｄｕｅｔｏｒｏｔｏｍｅｒ
ｓ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−２．９７（ｂｒｏａｄｍ，８Ｈ），２
．１８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６３−
１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４２，（ｓ，９Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＡｐｃＩ）：４５
１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６３９】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−ホルミルフェニル）−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
０．０５１ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２０ｍＬ中の溶液に、トリ
フルオロ酢酸５ｍＬを加え、この混合物を周囲温度で３時間撹拌した。揮発成分
を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを
用い、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮで勾配溶出）により精製し、凍結乾燥すると、表題化合
物２５ｍｇ（４５％）が得られた1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．０４（
ｓ，１Ｈ），８．６８（ｂｒｏａｄｓ，４Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９
１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６
２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ１Ｈ），７．４２（ｄ，１．８Ｈｚ），７．３７（ｄ，
１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７＆７．０５（ｔｗｏｄｄｕｅｔｏｒｏｔｏｍｅｒ
ｓ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０＆４．３８（ｔｗｏｍ，ｄｕｅｔｏｒｏ
ｔｏｍｅｒｓ，１Ｈ），３．７０−２．９５（ｂｒｏａｄｍ，７Ｈ），２．１７
−１．９０（ｂｒｏａｄｍ，６Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３５１．２（Ｍ＋Ｈ
）+。
【１６４０】 （実施例４６６） ｛３−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドル−２−イル］フェニル｝メタノール，トリフルオロ酢酸塩
【１６４１】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−ホルミルフェニル）−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
０．２８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍＬ中の溶液に、ＮａＢＨ4
（０．０４５ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温下で２時間撹拌
した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（１：１Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサンで溶出）により精製すると、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［３
−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル１２０ｍｇ（４３％）が
得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７９−７．１４（ｍ
，６Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），３．９０−２．９５（ｂｒｏａｄｍ，１０Ｈ
），２．２０−１．８５（ｂｒｏａｄｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．ＬＲ
ＭＳ（ＡｐｃＩ）：４５３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６４２】 （パートＢ） 実施例４６５のパートＢに記載された手順に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２
−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを表題化合物に変
換した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．７２−８．６８（ｍ，４Ｈ），７
．５８−７．１８（ｂｒｏａｄｍ，６Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），３．７０−
２．９５（ｂｒｏａｄｍ，７Ｈ），２．７８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．１９
−１．８９（ｂｒｏａｄｍ，４Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３５３．２（Ｍ＋Ｈ
）+。
【１６４３】 （実施例４６７） ３−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］ベンジルメチルエーテル，トリフルオロ酢酸塩
【１６４４】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１００ｍＬ中の溶液にＮ
ａＨ（０．０３ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．１６５ｍＬ、
２．６５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温下で一晩撹拌した。この溶液をメタ
ノールでクエンチし、溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄した。有機物を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルパッドで濾過し、揮発成分を減圧下で
除去すると、精製を経ずに使用される（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［３−（メト
キシメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル１００ｍｇ（８１％）が得られた。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４８−７．０６（ｂｒｏａｄｍ，６Ｈ），４．
５１（ｓ，２Ｈ），３．８５−１．８５（ｂｒｏａｄｍ，１１Ｈ），１．６５−
１．２５（１３Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＡｐｃＩ）：４６７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６４５】 （ステップＢ） 実施例４６５のパートＢに記載された手順に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２
−［３−（メトキシメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘ
キサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを表題化合物に変換
した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．７１（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．
１７（ｍ，６Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．６３−２．９７（ｂｒｏａｄｍ
，１０Ｈ），２．６８（ｍ１Ｈ），２．０８−１．９３（ｂｒｏａｄｍ，４Ｈ）
．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３６７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６４６】 （実施例４６８） Ｎ−｛３−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］ベンジル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン，
ビストリフルオロ酢酸塩
【１６４７】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−ホルミルフェニル）−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５０ｍＬ中の溶液に、ジメチルアミ
ン（メタノール中の２Ｍの溶液を０．６６ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ
（ＯＡｃ）3（０．１４ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、および過剰のＨＯＡｃ（１ｍ
Ｌ）を加えた。反応物を室温下で一晩撹拌した。この溶液をシリカゲルパッドで
濾過し、揮発成分を除去した。反応物をシリカゲルの短カラム（４：１ＥｔＯＨ
：ＥｔＯＡｃで溶出）を通すと、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）δ７．５２−７．１３（ｂｒｏａｄｍ，６Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ）
，３．８８−２．９６（ｂｒｏａｄｍ，１０Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．
２０−２．０７（ｂｒｏａｄｍ，２Ｈ），１．９０（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），１
．４２（ｂｒｏａｄｓ，９Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＡｐｃＩ）：４８０．１（Ｍ＋Ｈ） + 。
【１６４８】 （ステップＢ） 実施例４６５のパートＢに記載された手順に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２
−［３−（ジメチルアミノメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを表題化合物
に変換した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．８５−８．７９（ｍ，３Ｈ）
，７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ
，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．６６−２．９７（ｂｒｏａｄｍ，９Ｈ）
，２．７４（ｓ，６Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ），２．２０−１．９４（ｍ，４
Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３８０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１６４９】 （実施例４６９および実施例４７０） ５−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イル］−２−フルオロベンゾニトリルトリフルオロ酢
酸塩（実施例４６９）および５−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−２−フルオロベン
ズアミドトリフルオロ酢酸塩（実施例４７０）
【１６５０】 実施例４６０に記載されている手順に従い、３−シアノ−４−フルオロフェニ
ルボロン酸を用いて、５−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チ
アゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−２−フルオロベンゾニト
リルトリフルオロ酢酸塩を調製し、また、５−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−２−
フルオロベンズアミドトリフルオロ酢酸塩を副生成物として単離した。実施例４
６９：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ９．５５（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），９．２
６（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．
２２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０３（ｓ，１
Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，１Ｈ），３
．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２４−
３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４５
（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，４Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３６６
．６（Ｍ＋Ｈ）+。実施例４７０：ＬＲＭＳ（ＥＳ+）：３８４．１（Ｍ＋Ｈ）+
。
【１６５１】 （実施例４７１） ６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【１６５２】 （ステップＡ） ３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アミン塩酸塩（
３．９６ｇ、２２ｍｍｏｌ）およびヘキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン塩
酸塩（３．３ｇ、２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中に懸濁した。１２Ｍ
のＨＣｌ（３．７ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を脱気し、窒素雰囲気
中で４８時間還流した。この反応物を室温に冷却し、１８時間撹拌した。析出物
を濾過し、冷ＥｔＯＨで洗浄し、１８時間空気中で乾燥した。６，７，１０，１
１，１２，１３−ヘキサヒドロ−５Ｈ，９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩（４．４２ｇ、１５ｍｍｏ
ｌ、６８％）が白色粉末として単離された。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．２２（１Ｈ，ｄｄ，１．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，
ｄｄ，１．１Ｈｚ，７．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，７．６Ｈｚ），４．６
０（２Ｈ，ｔ，５．９Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔ，６．６Ｈｚ），３．０７−
３．１４（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９６（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．３１
（２Ｈ，ｍ）．
【１６５３】 （ステップＢ） ６，７，１０，１１，１２，１３−ヘキサヒドロ−５Ｈ，９Ｈ−アゼピノ［４
，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩（４．
４２ｇ、１５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（４０ｍＬ）に溶解した。この溶液を０℃に冷
却した後、ＮａＣＮＢＨ3（２．８ｇ、４５ｍｍｏｌ）を、温度を１５℃未満に
維持しながら少量ずつ加えた。添加終了後、反応物を０℃で１時間撹拌した。反
応フラスコに氷片（約３ｇ）を加え、ｐＨ＝１４まで５０％ＮａＯＨを加えた。
この混合物水溶液をＣＨＣｌ3（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて
食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。有機残渣をジオキサンおよび１ＭのＮａＯ
Ｈに溶解した。この溶液を０℃に冷却し、ＢＯＣ2Ｏを加えた。反応物を室温で
３時間撹拌した後濃縮した。残渣にＥｔＯＡｃおよび食塩水を加えて１０分間撹
拌した。層を分離し、混合物水溶液をＥｔＯＡｃで再び抽出した。有機層を合わ
せて食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、褐色の粘稠性の油４ｇが得られた。
この粗生成材料をカラムクロマトグラフィ（１０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
）により精製すると、６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４７ｇ、９．６ｍｍ
ｏｌ、６４％）が透明な淡褐色の非晶質固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．９５（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），６．８２（１
Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｔ，７．７Ｈｚ），３．７−３．９（
１Ｈ，ｍ），３．２−３．９（８Ｈ，ｍ），２．９−３．０５（１Ｈ，ｍ），２
．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），１．８−２．２（５Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，
ｓ）．
【１６５４】 （ステップＣ） ６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７ｇ、４．７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２０
ｍＬ）に溶解した。この溶液を２時間撹拌した。反応容器に氷を加え、ｐＨ＝１
４まで５０％ＮａＯＨを加えた。この水溶液をＣＨＣｌ3（２×１５ｍＬ）で抽
出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、表題化合物（
１．２ｇ、４．６ｍｍｏｌ、９８％）が淡褐色の非晶質固体として得られた。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．９５（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ）
，６．８２（１Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｔ，７．６Ｈｚ），３
．７５−３．９（１Ｈ，ｍ），３．３−３．７（３Ｈ，ｍ），２．６−３．２（
６Ｈ，ｍ），１．７−２．２（６Ｈ，ｍ）
【１６５５】 （実施例４７２） ４−［６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，
１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【１６５６】 ６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４’−フルオロブチロフェ
ノン（２１３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１２９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）
、Ｋ2ＣＯ3（３２２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ２滴をＭＥＫ（４ｍ
Ｌ）中に懸濁した。この混合物を６０時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（５、７、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2 ）により精製すると、表題化合物（２３４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、７１％）が
淡褐色の粘稠性の油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ６．９５（２Ｈ，ｄｄｄ，２．９Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１２．１Ｈｚ），７．０
６（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，７．３
Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｔ，７．７Ｈｚ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ）
，３．４５−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．８
５−３．０（４Ｈ，ｍ），２．２−２．８（６Ｈ，ｍ），１．７−２．２（８Ｈ
，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６５７】 （実施例４７３） （８ａＳ，１３ａＳ）−１１−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］
−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【１６５８】 ６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル（４３．３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１−（３−クロロプロポキシ）−４−
フルオロベンゼン（４０．８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２７．６ｍｇ、
０．１７ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（６９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をＭＥＫ
４ｍＬ中に懸濁した。この懸濁液を８０℃で１８時間加熱した。反応物を室温に
冷却し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（５、７、１０％ＭｅＯＨ／
ＣＨ2Ｃｌ2）により精製すると、表題化合物のラセミ体（２４．５ｍｇ、０．０
６ｍｍｏｌ、３５％）が淡褐色の粘稠性の油として得られた。ヘキサン／ＩＰＡ
／ＴＦＡ（７５／２５／０．１）を溶出液としてＣｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上
でエナンチオマーを分離すると、表題化合物が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｍ
），６．６８−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｔ，７．６Ｈｚ），３
．９０（２Ｈ，ｔ，６．２Ｈｚ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．３２
−３．５９（３Ｈ，ｍ），２．７１−２．９４（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．５
８（５Ｈ，ｍ），１．７−２．１（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４１３．３（
ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６５９】 （実施例４７４） １１−［２−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾル−３−イル）プ
ロピル］−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
，８ａＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
インドール
【１６６０】 実施例４７３と同様の一般的な方法により、６，７，９，１０，１１，１２，
１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）
および３−（３−クロロプロピル）−１，２−ベンズイソオキサゾール（６１．
３ｍｍｏｌ、０．３５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。クロマトグラフィ
により精製の後、所望の生成物（４６．１ｍｇ、１１ｍｍｏｌ、６２％）が得ら
れた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．７１（１Ｈ，ｄｄ，５．
１Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，１．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７
．０６（１Ｈ，ｄｔ，２．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，
７．６Ｈｚ），６．８０（１ｈ，７．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｔ，７．３Ｈ
ｚ），３．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，５．１Ｈｚ，９．９Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３
．３８−３．６５（３Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（３Ｈ，ｍ），２．６８−
２．８８（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８７−２．１２
（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４３８．２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６６１】 （実施例４７５） ４−［６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，
１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１−イル］−１−（４−ピリジニル）−１−ブタノン
【１６６２】 実施例４７３と同様の一般的な方法により、６，７，９，１０，１１，１２，
１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２７５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）
および４−クロロ−１−（４−ピリジニル）−１−ブタノン（３８７ｍｍｏｌ、
２．１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。クロマトグラフィにより精製した
後、所望の生成物（６０．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１４％）が得られた。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ８．８１（２Ｈ，ｄｄ，１．４Ｈｚ
，４．４Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，１．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ），６．９９
（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），６．６１−６
．６０（１Ｈ，ｍ），３．５−３．８（３Ｈ，ｍ），３．３−３．５（１Ｈ，ｍ
），２．５−３．１（９Ｈ，ｍ），１．８−２．４（１０Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：４０８．４（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６６３】 （実施例４７６） ６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ
−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル
【１６６４】 （ステップＡ） ６，７，８ａ，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］チアゼ
ピノ［２，３，４−ｊｋ］カルバゾル−１０（９Ｈ）−オン（４５５ｍｇ、１．
７５ｍｍｏｌ）をＭｅＳＯ3Ｈ４ｍＬに溶解した。この溶液を０℃に冷却した。
ＮａＮ3（１７１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。氷片（約２ｇ）を
加え、５０％ＮａＯＨで反応物をｐＨ＝１４まで塩基性にした。反応物をＣＨ2
Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥し
、濃縮すると、褐色の粉末５５１ｍｇが得られた。この粗生成物をカラムクロマ
トグラフィにより精製すると、６，７，８ａ，９，１１，１２，１３，１３ａ−
オクタヒドロ−５Ｈ，１０Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドル−１０−オンおよび６，７，８ａ，９，１１，１２
，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１−オンの分離不可能な１：
１混合物（５０４ｍｇ、１０５％）が白色の粉末として得られた。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．９４−６．９９（１Ｈ，ｍ），６．８２−
６．８６（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６９（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８５
（１Ｈ，ｍ），３．１−３．８（６Ｈ，ｍ），２．８−３．０５（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．７（１Ｈ），１．７−２．３（４Ｈ，ｍ）．
【１６６５】 （ステップＢ） ６，７，８ａ，９，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１０Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル
−１０−オンおよび６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒド
ロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］インドル−１１−オンの混合物（４８３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）をト
ルエン（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液を０℃に冷却し、６５％のＲＥＤ−Ａ
ｌのトルエン溶液（１．５９ｍＬ、５．２９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室
温に温め、１時間撹拌した後、２時間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、１
ＭのＮａＯＨ（２ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、水層をトルエン（２×１
５ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮する
と、６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａ
Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ールおよび（８ａＲ，１３ａＳ）−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドールの混合物（３４３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、
７５％）が褐色の油として得られた。この位置異性体を、ｃｈｉｒａｃｅｌＯＤ
カラムで１０％ＩＰＡ／ヘキサンを溶出液として用いて分離すると、表題化合物
が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．９４−６．９９（
１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．６６（１Ｈ，ｍ
），３．３−３．８（４Ｈ，ｍ），２．６−３．３（６Ｈ，ｍ），１．６−２．
２（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：２６１．２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６６６】 （実施例４７７） ４−［６，７，８ａ，９，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，
１０Ｈ−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１０−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【１６６７】 ６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ
−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル（１４．７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４’−フルオロブチロ
フェノン（１４．７ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、ＫＩ（９．４ｍｇ、０．０５
６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２３．４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＭＥＫ（４ｍＬ
）中に懸濁した。この混合物を１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濃縮
した。残渣をカラムクロマトグラフィ（５、７、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）
により精製すると、表題化合物（９．９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、４２％）が
淡褐色の粘稠性の油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ７．９３（２Ｈ，ｄｄｄ，２．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１２．２Ｈｚ），７．０
４（２Ｈ，ｔ，８．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ
，７．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，７．３Ｈｚ，７．７Ｈｚ），３．５−
３．７（２Ｈ，ｍ），３．２−３．７（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．０（５Ｈ，
ｍ），２．３−２．７４（４Ｈ，ｍ）２．３−２．４（１Ｈ，ｍ），１．５−２
．１（１０Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６６８】 （実施例４７８） １０−［２−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾル−３−イル）エ
チル］−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，
８ａＨ−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール
【１６６９】 実施例４７７と同様の一般的な方法により、６，７，９，１０，１１，１２，
１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５６．５ｍｇ、０．２２ｍｍｏ
ｌ）および３−（３−クロロプロピル）−１，２−ベンズイソオキサゾール（７
７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から１０−［２−（６−フルオロ−１，２−ベンズ
イソオキサゾル−３−イル）エチル］−６，７，９，１０，１１，１２，１３，
１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［３，４−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールを調製した。クロマトグラフィによる精
製の後、表題化合物（５９．６ｍｇ、１４ｍｍｏｌ、６２％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６０（１Ｈ，ｄｄ，５．１Ｈｚ，
８，４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，２．１Ｈｚ，８
．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，６．９Ｈｚ
），６．５８−６．６３（１Ｈ，ｍ），３．３−３．８（４Ｈ，ｍ），２．８−
３．１（５Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），２．３−２．４（１Ｈ，ｍ
），１．９−２．２１（３Ｈ，ｍ），１．６−１．８（４Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）：４２４．２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６７０】 （実施例４７９） ２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２，１３，
１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１６７１】 （ステップＡ） ６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．１７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１５
ｍＬ中の溶液に、ＮＢＳの溶液（１．７２ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１０ｍＬＤＭＦ
中）を０℃で加えた。反応物を室温に温め、２時間撹拌した。反応フラスコに食
塩水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、二相混合物を１０分間
撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で再び抽出した。有
機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると褐色の油３．８ｇが得られ
た。この粗生成材料をカラムクロマトグラフィにより精製すると、２−ブロモ−
６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−
アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５７ｇ、８０％）が非晶質固体として得ら
れた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．０７（１Ｈ，ｄ，１．８Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．３９−３．７８（８Ｈ，ｍ），２．９
４０−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８５（１Ｈ，ｍ），１．８−２．
２（６Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｍ）．
【１６７２】 （ステップＢ） ２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ
）を３：１ＤＭＥ：Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）に溶解した。次いで、２，４−ジクロロフ
ェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍ
ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、およびＢａ（ＯＨ）2（１４９ｍｇ、０．７９ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応容器を４回脱気し、窒素雰囲気中に維持した。反応物を１８
時間還流した後、室温に冷却した。反応物を減圧下で濃縮した。反応フラスコに
食塩水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、この混合物を１０分
間撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で再び抽出した。
有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色の油が得ら
れた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サン）により精製すると、２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，
５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（１９５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、７３％）が非晶質固体として
得られた。
【１６７３】 （ステップＣ） （８ａＳ，１３ａＳ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，
５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルを、２０％のＴＦＡの塩化メチレン溶液（３．５ｍＬ）に溶解し
、室温下で１時間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、反応物に氷片を２つ加えた
。この混合物を５０％ＮａＯＨでｐＨ１４まで塩基性にした。食塩水５ｍＬおよ
びクロロホルム５ｍＬを加えた。層を分離し、水層をＣＨＣｌ3（２×１５ｍＬ
）で再び抽出した。有機層を合わせて食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し
、濃縮すると、表題化合物（１４８．６ｍｇ、９５％）が非晶質固体として得ら
れた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４３−７．４４（１Ｈ，
ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，１．１Ｈｚ），６．９１−７．０（１Ｈ，ｍ），６
．９０−６．９１（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，４．８，１０．６，
１３．５Ｈｚ），３．６９−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６４（２Ｈ
，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，８．４，１３．２Ｈｚ），２．７０−３．０５
（５Ｈ，ｍ），１．８０−２．２０（６Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５（ｂ
ａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６７４】 （実施例４８０） ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２
，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１６７５】 （ステップＡ） 実施例４７９のステップＢと同様の方法により、２−ブロモ−６，７，８ａ，
９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，
５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２５０．７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−メト
キシフェニルボロン酸（１０７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から２−（２−クロロ
−４−メトキシフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製した。クロマ
トグラフィにより精製すると、２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６
，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−ア
ゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、８８％）が白色
非晶質固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ７．２
４（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，１．５Ｈｚ），６．
９７（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８１（１Ｈ
，ｄｄ，２．９，８．８Ｈｚ），３．３−４．０（１１Ｈ，ｍ），２．９７−３
．０４（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（１Ｈ，ｍ），１．８−２．２（６Ｈ
，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ）．
【１６７６】 （ステップＢ） 実施例４７９のステップＣと同様の一般的な方法により、２−（２−クロロ−
４−メトキシフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３８．９ｍｇ、０
．４８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。所望の生成物（１７３．８ｍｇ、
０．４４ｍｍｏｌ、９１％）が淡黄色の非晶質固体として得られた。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２１（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．０
１（１Ｈ，ｄ，１．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），６．９１（
１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，２．５，８．８Ｈｚ），３．４−４．０（
７Ｈ，ｍ），２．６−３．２（６Ｈ，ｍ），１．８０−２．２０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：４０１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６７７】 （実施例４８１） ２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６，７，９，１０，１１，１２
，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１６７８】 （ステップＡ） 実施例４７９のステップＢと同様の方法により、２−ブロモ−６，７，８ａ，
９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，
５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２６１．９ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、２−メチル−４−メト
キシフェニルボロン酸（１０９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）から２−（４−メトキ
シ−２−メチルフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製した。クロマ
トグラフィにより精製すると、２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６
，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−ア
ゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１００％）が白
色非晶質固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ７．
４３−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，１．５Ｈｚ），７．０（１
Ｈ，ｄ，１．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．８−４．０（１Ｈ，
ｍ），３．３−３．８（７Ｈ，ｍ），２．９１−３．０４（１Ｈ，ｍ），２．８
４−２．９０（１Ｈ，ｍ），），１．８−２．２（６Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ
，ｓ）．
【１６７９】 （ステップＢ） 実施例４７９のステップＣと同様の一般的な方法により、２−（４−メトキシ
−２−メチルフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６９．４ｍｇ、０
．５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。所望の生成物（２１６．５ｍｇ、
０．５６ｍｍｏｌ、１００％）が淡黄色の非晶質固体として得られた。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１１（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），６．
９０（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．７７（３Ｈ，ｍ），３．３−４．０（７Ｈ，
ｍ），２．６−３．２５（６Ｈ，ｍ），１．８０−２．３０（９Ｈ，ｍ）．ＭＳ
（ＥＳＩ）：３８１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６８０】 （実施例４８２） ２−ブロモ−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール
【１６８１】 ２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ
）を、ＴＦＡ（３ｍＬ）をＣＨ2Ｃｌ2に溶解した２０％溶液に溶解した。反応物
を室温下で２時間撹拌した。氷片を加えた後、反応物を５０％ＮａＯＨでｐＨ＝
１４まで塩基性にした。食塩水（５ｍＬ）を反応混合物に加えた。得られた溶液
をＣＨＣｌ3（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、
乾燥し、濃縮すると、表題化合物（１３０ｍｇ、１０６％）が淡褐色の油として
得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．０６−７．０８（１
Ｈ，ｍ），６．８７−６．８８（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，４．８
Ｈｚ，１０．６Ｈｚ，１３．５Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，３．７Ｈｚ，
８．８Ｈｚ，１０．６Ｈｚ）３．３９−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ
，ｄｄ，８．８Ｈｚ，１３．５Ｈｚ），２．６８−２．９９（５Ｈ，ｍ），１．
７５−２．２（６Ｈ，ｍ）．
【１６８２】 （実施例４８３） ４−［２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−１１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタ
ノン
【１６８３】 ２−ブロモ−６，７，９，１０，１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（１２１ｍｇ、０．３６ｍｇ）、４−クロロ−４’−フルオロブ
チロフェノン（１０７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＫＩ（５９．２ｍｇ、０．３
６ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１４８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＭＥＫ４ｍ
Ｌに加えた。反応物を１８時間還流した。次いで、反応物を室温に冷却し、濃縮
した。得られた残渣を速やかにカラムクロマトグラフィ（２、５、７％ＭｅＯＨ
／ＣＨ2Ｃｌ）により精製すると、表題化合物（１１５．６ｍｇ、６４％）が淡
褐色の油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．９６
−８．０２（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０
６（１ｈ，ｍ），６．８６−６．８７（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８３（１Ｈ
，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄｔ，４Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），３．３６−３．５１
（２Ｈ，ｍ），２．９１−３．００（３Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（２Ｈ，
ｍ），２．５９−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．５３（４Ｈ，ｍ），１
．８１−２．１０（９Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：５０５．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋
Ｈ）
【１６８４】 （実施例４８４） ３−［２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１２，１３，１３ａ−オクタヒ
ドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−１１−イル］プロピル４−フルオロフェニルエーテル
【１６８５】 実施例４８３と同様の一般的な方法により、２−ブロモ−６，７，９，１０，
１１，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，８ａＨ−アゼピノ［４，５−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１４１ｍｇ、０．
４２ｍｍｏｌ）および１−（３−クロロプロポキシ）−４−フルオロベンゼン（
１１８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から３−［２−ブロモ−６，７，８ａ，９，１
０，１２，１３，１３ａ−オクタヒドロ−５Ｈ，１１Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ
］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１−イル］プロピル
−４−フルオロフェニルエーテルを調製した。クロマトグラフィにより精製する
と、表題化合物（１５８ｍｇ、７７％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）δ７．０８（１Ｈ，１．８Ｈｚ），６．９３−６．９９（２Ｈ，
ｍ），６．８８−．６８９（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８５（２Ｈ，ｍ），３
．９７（２Ｈ，ｔ，６．２Ｈｚ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３，６４
（１Ｈ，ｄｔ，３．６Ｈｚ，１０．２Ｈｚ），３．３６−３．５６（２Ｈ，ｍ）
，２．７８−２．９９（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．７６（５Ｈ，ｍ），１．８
９−２．１１（８Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１．２＋（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ
）
【１６８６】 （実施例４８５） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−２−メチルブタン酸メチル
【１６８７】 （ステップＡ） ３−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（２．１３ｇ、２１．３ｍｍｏｌ
）をＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）に溶解した。ＢＢｒ3を、１ＭのＣＨ2Ｃｌ2溶液と
して滴下した。反応物を室温下で１８時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を室温
下で加えた。飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液（２０ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）
を加えた。層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ｍＬ）で再び抽出した。有
機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると褐色の液体（３．７７ｇ）
が得られた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィにより精製すると、４−ブ
ロモ−２−メチルブタン酸メチル３．３９ｇ、８２％）が透明な液体として得ら
れた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ３．６９（３Ｈ，ｓ），３．
４２（２Ｈ，ｔ，６．６Ｈｚ），２．６８−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．２０−
２．３２（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｄ
，７．０Ｈｚ）．
【１６８８】 （ステップＢ） ６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０２
ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メチルブタン酸メチル（３１５ｍ
ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２０６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、およびＫ2
ＣＯ3（５１４ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）をＭＥＫ中に懸濁した。反応物を１８
時間還流した。反応物を冷却し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（３
、５、７％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製すると、表題化合物（４７７ｍｇ
、９９％）が透明な非晶質固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ６．９３（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，７．３
Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．６７（
３Ｈ，ｄ，５．１Ｈｚ），２．５−３．３（１０Ｈ，ｍ），１．４−２．４（１
０Ｈ，ｍ），１．１２（３Ｈ，ｄ，６．９Ｈｚ）．ＣＩＭＳ（ＮＨ3）：３９０
（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６８９】 （実施例４８６） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１−ブタノー
ル
【１６９０】 ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−２−メチルブタン酸メチル（１１０．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解した。４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド
（１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦの１Ｍ溶液として加えた。反応物を室
温下で２０時間撹拌した。反応物を１ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）でクエンチした。反
応物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄
し、乾燥し、濃縮すると粘稠性の油１２５ｍｇが得られた。この粗生成材料をカ
ラムクロマトグラフィにより精製すると、表題化合物（７２．９ｍｇ、５０％）
が淡黄色の油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．
６１−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），６．８−７．
１（６Ｈ，ｍ），６．５−６．７（２Ｈ，ｍ），３．７−４．０（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（１Ｈ，ｍ），３．１−３．４（２Ｈ，ｍ），２．５−３．１（
５Ｈ，ｍ），２．３−２．４５（１Ｈ，ｍ），１．７−２．２（８Ｈ，ｍ），１
．２−１．４（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ）．ＣＩＭＳ（Ｎ
Ｈ3）：５２１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６９１】 （実施例４８７） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−１，１−ビス（４−クロロフェニル）−２−メチル−１−ブタノール
【１６９２】 実施例４８６と同様の一般的な方法により、４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−
２−メチルブタン酸メチル（１０８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および４−クロロ
フェニルマグネシウムブロミド（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）から４−（６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１
，１−ビス（４−クロロフェニル）−２−メチル−１−ブタノールを調製した。
表題化合物（１０６．９ｍｇ、５４％）が淡黄色の非晶質固体として得られた。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．５−７．７（２Ｈ，ｍ），７．
２−７．５（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），６．８−７．０（
２Ｈ，ｍ），６．５−６．７（２Ｈ，ｍ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），３．
４−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（２Ｈ，ｍ），２．５−３．１（５
Ｈ，ｍ），２．３−２．５（１Ｈ，ｍ），１．７−２．２（７Ｈ，ｍ），１．２
−１．５（２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ）．ＥＳＩＭＳ：５５
３．２（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）
【１６９３】 （実施例４８８） １，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ
［４，５−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−９−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル
【１６９４】 （ステップＡ） 実施例４７１のステップＡの手順に従い、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−４−アミンおよびヘキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン塩
酸塩から１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［４，５
−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩を調製し、１
，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１
，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩が得られた。
【１６９５】 ステップＢ−ＮａＢＨ3ＣＮ還元の典型的な手順： インドール（４０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１３５ｍＬ）溶液を室温下
で１．５時間撹拌し、氷浴中で冷却し、１５分毎に少量ずつ、水素化シアノホウ
素ナトリウム（２００ｍｍｏｌ）で３時間かけて処理した。室温下で４時間撹拌
を継続した後、６Ｎの塩酸（３５０ｍＬ）を加えて得られた混合物を３０分間還
流し、減圧下で蒸発させて乾燥した。残渣を１ＮのＮａＯＨでｐＨ＝１０まで強
アルカリ性にし、この混合物をジクロロメタン（３×４００ｍＬ）で抽出した。
抽出物を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して固体とした。この固体をさ
らに精製することなく次に進み、ジクロロメタン（１．２Ｌ）に再び溶解した。
１ＮのＮａＯＨ溶液（２００ｍＬ）、次いでＢｏｃ2Ｏ（１当量）を加えた。反
応混合物を一晩撹拌した。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮して残
渣とし、この残渣をエーテル／ヘキサン（１：１）で粉砕すると、所望の生成物
が得られた。
【１６９６】 上述の一般的な手順を用いて１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７
Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル塩酸塩（１．８５ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）から表題化合物（１．１５ｇ、６２
％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．４９（ｂｒ−
ｓ，９Ｈ），１．８３−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．１３（ｍ，２Ｈ
），３．３４−３．６１（ｍ，７Ｈ），３．７０−３．８１（ｍ，１Ｈ），６．
５９−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１６９７】 （実施例４８９） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１−ブタノン
【１６９８】 （ステップＡ） Ｎ−Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ
）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を０℃まで冷却し、２ＭのＡ
ｌＭｅ3（８．５ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を加えた。反応物を室温
まで加熱し、１時間撹拌した。次いで反応物を再度０℃まで冷却し、４−（６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−２
−メチルブタン酸メチル（２．０５ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）をトルエン溶液（２
０ｍＬ）として加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで４℃で１８時間撹
拌した。反応物を室温まで加熱し、２時間撹拌した。更なるＮ−Ｏ−ジメチルヒ
ドロキシルアミン塩酸塩（２７７ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）およびＡｌＭｅ3（
１．４ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間以上撹拌した。
０℃まで冷却し、１Ｍの酒石酸水溶液（２５ｍＬ）でクエンチした。層を分離し
、水層をＣＨＣｌ3（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、食塩水で
洗浄し、乾燥し、濃縮して非晶質固体３．０ｇとした。粗生成物をカラムクロマ
トグラフィ（５．７％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、４−（６，７，
９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−Ｎ−メ
トキシ−Ｎ，２−ジメチルブタンアミド（１．８１ｇ、８１％）を淡黄色の非晶
質固体として得た。
【１６９９】 （ステップＢ） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−Ｎ−メトキシＮ，２−ジメチルブタンアミド（１０９．９ｍｇ、０．
２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。４−フルオロフェニルマ
グネシウムブロミド（１．４１ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中の１Ｍ溶液
として加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。更なるＴＨＦ（１ｍＬ）およ
び４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１．４１．ｍｇ、１．４１ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応物をさらに２時間撹拌し、次いで、１ＭのＨＣｌ（３ｍＬ
）で急冷した。層を分離し、次いで水相を１ＭのＮａＯＨ（水溶液）でｐＨ＝１
４まで塩基性とした。水層をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して茶色の油１６７．７ｍｇを得た。こ
の物質をカラムクロマトグラフィ（５、７、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）によ
り精製して、表題化合物（３６．４ｍｇ、３１％）を淡黄色の非晶質固体として
得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．９−８．１（２Ｈ，ｍ）
，７．０−７．２（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），６．７−
６．９（１Ｈ，ｍ），６．５−６．６（１Ｈ，ｍ），３．６−３．９（１Ｈ，ｍ
），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），２．７−３．２（４Ｈ，ｍ），２．３−２．
７（２Ｈ，ｍ），１．７−２．３（７Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｄ，７．０Ｈ
ｚ）．ＥＳＩＭＳ：４２５．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７００】 （実施例４９０） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−１−ブ
タノン
【１７０１】 ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−Ｎ−メトキシＮ，２−ジメチルブタンアミド（４８ｍｇ、０．１２ｍ
ｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。４−フルオロ−２−メトキシフ
ェニルマグネシウムブロミド（０．６２ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中の
１Ｍの溶液として加えた。反応物を室温で８時間撹拌し、次いで更に４−フルオ
ロ−２−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（０．６２ｍＬ、０．６２ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応物を１８時間撹拌し、１ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）で急冷した
。層を分離し、水層を１ＭのＮａＯＨでｐＨ＝１４まで塩基性とした。水層をＣ
Ｈ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥
し、濃縮して茶色の物質６５ｍｇを得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィ（５、７、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製し、表題化合物（４５ｍ
ｇ、８２％）を淡黄色の非晶質固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ
），６．８０−６．９５（３Ｈ，ｍ），６．５７−６．６２（１Ｈ，ｍ），３．
７−２．９（４Ｈ，ｍ），３．３−３．６（３Ｈ，ｍ），３．１−３．３（１Ｈ
，ｍ），２．８−３．１（３Ｈ，ｍ），２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），１．７−
２．４（１０Ｈ，ｍ），１．４−１．７（１Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｄ，６
．９Ｈｚ）．ＣＩＭＳ（ＮＨ3）：４５５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７０２】 （実施例４９１） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−メチル−１−ブタ
ノン
【１７０３】 ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルブタンアミド（１０８．２ｍｇ、０
．２８ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−３−メチルフェニルマグネシウムブロミ
ド（１．３９ｍＬ、１．３９ｍｍｏｌ）から、実施例４８９、ステップＢと同様
の一般的な方法に従って、４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−２−メチル−１−ブタノンを調製したクロマトグラフィを用いた精製により、
表題化合物（４５．６ｍｇ、３７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）δ７．８２−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８０（１Ｈ，ｍ
），６．９１−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．
５９−６．６０（１Ｈ，ｍ），３．４−３．９（４Ｈ，ｍ），２．８−３．２（
４Ｈ，ｍ），２．４−２．７（２Ｈ，ｍ），１．７−２．４（１３Ｈ，ｍ），１
．１７（３Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ）．ＥＳＩＭＳ：４３９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【１７０４】 （実施例４９２） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−２−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１−ブタノン
【１７０５】 ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルブタンアミド（９２．２ｍｇ、０．
３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。２−メチルフェニルマグ
ネシウムブロミド（０．７７ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中の１Ｍの溶液
として加えた。反応物を１８時間撹拌し、次いで更なる２−メチルフェニルマグ
ネシウムブロミド（０．３９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を更に
２４時間撹拌し、次いで１ＭＨＣｌ（３ｍＬ）で急冷した。層を分離し、水層を
１ＭのＮａＯＨでｐＨ＝１４まで塩基性とした。水層をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して茶色の物
質１０５ｍｇを得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（５、７、１０％
ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、表題化合物（７３．２ｍｇ、５６％）
を淡黄色の非晶質固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ
７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．２０
−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２２（１Ｈ，ｍ），６．９−７．０（
１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），６．５−６．７（１Ｈ，ｍ），３．
３−３．９（３Ｈ，ｍ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），２．８−３．１（３Ｈ
，ｍ），１．４−２．８（１５Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ：４２１．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７０６】 （実施例４９３） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−２−メチル−１−フェニル−１−ブタノン
【１７０７】 ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）
−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルブタンアミド（５２．５ｍｇ、０．
１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。フェニルマグネシウムブ
ロミド（０．２２ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中の１Ｍの溶液として加え
た。反応物を室温で１８時間撹拌し、次いで１ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）で急冷した
。層を分離し、水層を１ＭのＮａＯＨでｐＨ＝１４まで塩基性とした。水層をＣ
Ｈ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥
し、濃縮して茶色の物質７５ｍｇを得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィ（５、７、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、表題化合物（１４
．１ｍｇ、２７％）を淡黄色の非晶質固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ７．９５−７．９９（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５５（３
Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，６．６Ｈ
ｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，６．６Ｈｚ），６．５６−６−６３（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），２．４−３．２（５Ｈ，ｍ），１．５−２．４（
１１Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ）．ＥＳＩＭＳ：４２１．３（
ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。ＣＩＭＳ（ＮＨ3）：４０７（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７０８】 （実施例４９４） １−（２−アミノフェニル）−４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピ
リド［４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【１７０９】 （６ｂＲ、１０ａＳ）−１，２，６ｂ、７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノフェニル）−４−
クロロ−１−ブタノン（２７４ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）から、実施例２８６、
ステップＣの方法により、表題化合物を黄色の油（１０５ｍｇ、４１％）として
単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９０−２．００（ｍ，３Ｈ），２．
０３−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３９−２
．４７（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．０４（
ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３５（ｍ，２Ｈ
），４．４０−４．４６（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．６１
−６．７３（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１７１０】 （実施例４９５） １−（２−アミノフェニル）−４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，
９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピ
リド［４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【１７１１】 （６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ、７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノフェニル）−４−
クロロ−１−ブタノン（２７４ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）から、実施例２８６、
ステップＣの方法により、表題化合物を黄色の油（１１５ｍｇ、４４％）として
単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９０−２．００（ｍ，３Ｈ），２．
０３−２．１１ｍ，１Ｈ），２．２９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．
４７（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．０４（ｍ
，４Ｈ），３．１２−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３５（ｍ，２Ｈ）
，４．４０−４．４６（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．６１−
６．７３（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１７１２】 （実施例４９６） （６ｂＲ，１０ａＳ）−８−［３−（１Ｈ−インダゾル−３−イル）プロピル
］−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサ
ジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７１３】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ、７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−
インダゾール（５６ｍｇ、０．２８）から、実施例２８６、ステップＣの方法に
より、表題化合物を黄色の油（５４ｍｇ、１００％）として単離した。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９２−２．１７（ｍ，５Ｈ），２．２９−２．４０（
ｍ，１Ｈ），２．４７−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８１（ｍ，２Ｈ
），２．９１−３．０７（ｍ，３Ｈ），３．２１−３．３４（ｍ，３Ｈ），４．
４２−４．４７（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．６９（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３３−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１７１４】 （実施例４９７） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１
０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドール
【１７１５】 （ステップＡ） ＤＭＥ（３０ｍＬ）中の（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ、
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および２−クロロフェニルボロン酸（１５６ｍ
ｇ、２．０ｍｍｏｌ）へ、２ＭのＮａ2ＣＯ3（１０ｍＬ）を加えた。溶液を４０
℃で１０分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を一
度に溶液へ加え、反応混合物を同一温度で１０分間、再度脱気した。反応混合物
を、Ｎ2下に７５℃で２０時間撹拌し、次いでＥｔ2Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、
食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で濃縮した。カ
ラムクロマトグラフィにより、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロフェニ
ル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［
２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１７９ｍｇ、８４％）を無色の油として得た。
【１７１６】 （ステップＢ） ＣＨ2Ｃｌ2（２．４ｍＬ）中の（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロフェ
ニル）−１，２，６ｂ、９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル溶液へ、ＴＦＡ（０．６ｍＬ）を加え、反応混合物を３時間撹拌し
た。反応混合物を真空下で濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨ
ＣＯ3（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥
し真空下で濃縮し、表題化合物（１３０ｍｇ、９５％）を淡黄色の油として得た
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．７８−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｂ
ｒ−ｓ，１Ｈ），２．７６−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．２０（ｍ，
２Ｈ），２．３２−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４６（ｍ，１Ｈ），
４．４４−４．５２（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１３．
２Ｈｚ），７．１９−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
４，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ
【１７１７】 （実施例４９８） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（３−クロロフェニル）−１，２，６ｂ，７，８
，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］
ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７１８】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および３−クロロフェニルボロン酸（１５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）か
ら、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油（１０
２ｍｇ、７１％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８４−１．９９
（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．００（ｍ，２
Ｈ），３．１０−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，２Ｈ），４
．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈ
ｚ），７．２０−７．４８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【１７１９】 （実施例４９９） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（３−フルオロフェニル）−１，２，６ｂ，７，
８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７２０】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および３−フルオロフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油（１
１０ｍｇ、６９％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８９−２．０
０（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８７（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．９９（ｍ，
２Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４２（ｍ，２Ｈ），
４．４８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．２Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ），６．９１−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３７（ｍ，３
Ｈ）ｐｐｍ。
【１７２１】 （実施例５００） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−クロロフェニル）−１，２，６ｂ，７，８
，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］
ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７２２】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および４−クロロフェニルボロン酸（１５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）か
ら、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油（１２
６ｍｇ、７７％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８７−２．０７
（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９０（ｍ，２
Ｈ），３．０７−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４０（ｍ，２Ｈ），４
．４５−４．５２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ）
，７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）ｐｐｍ。
【１７２３】 （実施例５０１） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２，６ｂ，７，
８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７２４】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油（１
０９ｍｇ、７０％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．７８−２．１
４（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．９５（ｍ，
２Ｈ），３．０６−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，２Ｈ），
４．４４−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６
．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．
４０−７．４７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１７２５】 （実施例５０２） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７２６】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２，３−ジクロロフェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油
（１４８ｍｇ、５２％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．７７−１
．９２（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．８４（ｍ，３），２．８６−２．９１（ｍ
，２Ｈ），３．０４−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，１Ｈ）
，３．３２−３．４０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４４（ｍ，２Ｈ），６．６
５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．４，１２．４Ｈｚ），７．０６−７．１９（ｍ，２Ｈ
），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ），ｐｐｍ。
【１７２７】 （実施例５０３） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，２，６ｂ
，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７２８】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（１５８ｍｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の
油（５８ｍｇ、３６％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８２−２
．０７（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．２１（
ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ
），６．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５
Ｈｚ），７．０３−７．１６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１７２９】 （実施例５０４） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７３０】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および３，５−ジクロロフェニルボロン酸（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油
（１５２ｍｇ、８４％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８５−１
．９８（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），２．６９−２．９１（ｍ，
４Ｈ），３．０４−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，２Ｈ），
４．４３−４．４８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，１０．
９Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１７３１】 （実施例５０５） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，６ｂ
，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７３２】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（１５８ｍｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の
油（１２９ｍｇ、７８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２９（ｂａｓｅ、Ｍ
＋Ｈ）。
【１７３３】 （実施例５０６） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７３４】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油
（１２６ｍｇ、７０％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８１−２
．０９（ｍ，３Ｈ），２．６９−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．１８（
ｍ，２Ｈ），３．２９−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ
），６．８５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．４，１０．５Ｈｚ），７．３１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１７３５】 （実施例５０７） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，６ｂ
，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７３６】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（１５６ｍｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の
油（１１５ｍｇ、７０％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８０−
１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），２．７０−２．８３（ｍ
，２Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１９（ｍ，２Ｈ）
，３．３１−３．４３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．７
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７
．０９−７．３１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１７３７】 （実施例５０８） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７３８】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸（１７４ｍｇ、１．
０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を
黄色の油（１６０ｍｇ、９３％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．
８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．９１−３
．０１（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．４２（
ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７
．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈ
ｚ）ｐｐｍ。
【１７３９】 （実施例５０９） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７４０】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（１７４ｍｇ、１．
０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を
黄色の油（１４９ｍｇ、８５％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．
８２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．９２−２
．９９（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４６（
ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．１０−７．１９（ｍ，
２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１７４１】 （実施例５１０） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７４２】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸（１７４ｍｇ、１．
０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を
黄色の油（５７ｍｇ、３３％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．７
７−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．７９（ｍ，３Ｈ），２．９１−２．
９６（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３９（ｍ
，２Ｈ），４．３８−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．
３Ｈｚ），６．８９−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ）
，７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４５（ｂａｓｅ
，Ｍ＋Ｈ）
【１７４３】 （実施例５１１） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７４４】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２，５−ジクロロフェニルボロン酸（１５６ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油
（５８ｍｇ、３２％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８１−１．
９９（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），２．７０−２．９２（ｍ，４
Ｈ），３．０８−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．３９（ｍ，１Ｈ），３
．４３−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．４８（ｍ，２Ｈ），６．７１（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１
５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１７４５】 （実施例５１２） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７４６】 ｔｅｒｔ−ブチル（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８
，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］
ピリド［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（
１０ｍＬ）溶液へ、Ｎ2の存在下に、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３５ｍｇ、０．５
０ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ3（２６ｍ
ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。これを６０℃で１０分脱気し、これにＤＭＦ（
２ｍＬ）中の（２，６−クロロフェニル）（トリメチル）スタンナン（２３０ｍ
ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）溶液を加えた。これを３０分撹拌した。反応混合物へ、
（２，６−ジクロロフェニル）（トリメチル）スタンナン（１１６ｍｇ、０．３
７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を添加し、これを１４０℃で１０分加熱し
た。次いでこれにさらに（２，６−ジクロロフェニル）（トリメチル）スタンナ
ン（１１６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を添加し、反応混
合物を１４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を２０℃まで冷却し、Ｅｔ2Ｏ（
１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ2Ｏで洗浄した。水相をＥｔ2Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽
出し、合わせた有機溶液を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し
、真空下で濃縮した。カラムによる精製（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ４：１）で、（
６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，９，
１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド
［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ、
６７％）を無色の油として得た。（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，６−ジクロ
ロフェニル）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキ
サジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭
酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ス
テップＢの方法により、表題化合物を黄色の油（１２５ｍｇ、１００％）として
得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６１（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１７４７】 （実施例５１３） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，
２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２
，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７４８】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１９０ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物
を黄色の油（１２７ｍｇ、７１％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１
．８６−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．９２−
２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．４６
（ｍ，３Ｈ），４．４１−４．４７（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１
１．１Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３９（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１７４９】 （実施例５１４） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，
２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２
，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７５０】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１９０ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物
を黄色の油（１３０ｍｇ、７３％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１
．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），２．７１−２．
８９（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ
，２Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．
６，６．３Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．９８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．５８−７．６５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【１７５１】 （実施例５１５） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサ
ジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７５２】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２５８
ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表
題化合物を黄色の油（８６ｍｇ、４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２９
（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１７５３】 （実施例５１６） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オ
キサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７５４】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２
２４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により
、表題化合物を黄色の油（１３０ｍｇ、６３％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ１．８９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．９０（ｍ，３Ｈ
），２．９５−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．
３６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５４（ｍ，１Ｈ），４．５０−４
．５７（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．８０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．０Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（
ＥＳＩ）：３９５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７５５】 （実施例５１７） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−メトキシフェニル）−１，２，６ｂ，７，
８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７５６】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２５ｍ
ｍｏｌ）および２−メトキシフェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）か
ら、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油（５８
ｍｇ、７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２３（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１７５７】 （実施例５１８） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１，２，６ｂ
，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７５８】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２，４−ジメトキシフェニルボロン酸（１８２ｍｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の
油（１６３ｍｇ、９１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５３（ｂａｓｅ、Ｍ
＋Ｈ）。
【１７５９】 （実施例５１９） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−
１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７６０】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２−メトキシ−５−イソプロピルフェニルボロン酸（１９４ｍｇ
、１．０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化
合物を黄色の油（１４０ｍｇ、７７％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ１．２３−１．２９（ｍ，７Ｈ），１．９４−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．７
９−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．９７−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．
２５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４４（ｍ
，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．８６
−６．９１（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１７６１】 （実施例５２０） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（３−ニトロフェニル）−１，２，６ｂ，７，８
，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］
ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７６２】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および３−ニトロフェニルボロン酸（１６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）か
ら、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を橙色の油（１６
２ｍｇ、９６％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．７０−１．
８４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ
，３Ｈ），３．０６−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４５（ｍ，４Ｈ）
，４．２９−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．９
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ），７．６
３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８
．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），８．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２
．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１７６３】 （実施例５２１） ２−［（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オ
クタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−５−イル］ベンズアルデヒド
【１７６４】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および２−ホルミルフェニルボロン酸（３８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油（１
９ｍｇ、４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２１（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１７６５】 （実施例５２２） １−｛２−［（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−５−イル］フェニル｝エタノール
【１７６６】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−ホルミルフェニル）−１，２，６ｂ，７，
８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実
施例５２１のようにして調製した。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のこの溶液（３０ｍ
ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）へ、−１０℃で、Ｎ2の存在下に、Ｅｔ2Ｏ（０．２１ｍ
Ｌ）中の３ＭＣＨ3ＭｇＢｒを加えた。これを１時間撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液
（０．５ｍＬ）で急冷し、Ｅｔ2Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、食塩水（３０ｍＬ）
で洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空下で濃縮して無色の油と
した。これに、ＣＨ2Ｃｌ2（２．９ｍＬ）およびＴＦＡ（０．１ｍＬ）を連続し
て加え、溶液を３０分撹拌した。実施例４９７のようにして後処理し、表題化合
物を黄色の油（２８ｍｇ、９１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３７（ｂａ
ｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１７６７】 （実施例５２３） ｛２−［（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−
オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］
インドール−５−イル］フェニル｝メタノール
【１７６８】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−ホルミルフェニル）−１，２，６ｂ，７，
８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０
ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１．５ｍＬ）溶液へ、−７８℃で、Ｎ 2 の存在下に、ＣＨ2Ｃｌ2中の１ＭＤＩＢＡＬ（０．１１ｍＬ、０．１１ｍｍｏ
ｌ）を滴加した。反応混合物を２０℃まで上昇させ、ＭｅＯＨ０．０５ｍＬを加
えて反応を停止させた。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮し、無色の油を得た
。これを実施例５２２の方法により、ＣＨ2Ｃｌ2およびＴＦＡで処理して、表題
化合物を黄色の油（２４ｍｇ、９３％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ１．８４−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．８
９−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．
３６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），
６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ
），７．２０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７６９】 （実施例５２４） ２−［（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オ
クタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−５−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド
【１７７０】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）および２−ホルミル−４−メトキシフェニルボロン酸（２７０ｍｇ、１
．５ｍｍｏｌ）から、脱保護法を実施例５２２のようにして実施する以外は、実
施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法により、表題化合物を黄色の油（１２４ｍｇ
、４５％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．０７−２．２４（ｍ，
２Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１７（ｍ，２Ｈ），
３．１８−３．４７（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．５３
（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．４，６．２Ｈｚ），７．１５（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，８．４Ｈｚ），７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７
．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５１（ｂａｓ
ｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７７１】 （実施例５２５） ２−［（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オ
クタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−５−イル］フェノール
【１７７２】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２−メトキシフェニル）−１，２，６ｂ，７，
８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃ
ｌ2（４ｍＬ）溶液へ、Ｎ2の存在下に、ＣＨ2Ｃｌ2中の０．９１ＭのＢＢｒ3（
０．４１ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応混合物を２０℃で１６時
間撹拌し、次いで水（１ｍＬ）で急冷した。水層を１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨ
７まで塩基性とし、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機
溶液を次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮して、表題化合物を黄色の
油（１０ｍｇ、５０％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８８−２
．０１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７９（
ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．３７（ｍ，３Ｈ
），３．３６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，１Ｈ），４．
３９−４．４４（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８０−６
．９９（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１７７３】 （実施例５２６） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］
オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７７４】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）および４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（
１１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方法によ
り、表題化合物を黄色の油（６７ｍｇ、６２％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８０−１．９１（ｍ
，２Ｈ），２．４６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），２．６１−２．７８（ｍ，２Ｈ），２
．８３−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．２２−
３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｑ，２Ｈ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３５−４．４１（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ）
，６．５２（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．３Ｈｚ），
７．１０−７．１４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５（ｂａｓｅ，
Ｍ＋Ｈ）。
【１７７５】 （実施例５２７） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１
，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７７６】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２５ｍ
ｍｏｌ）および４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロ
ン酸（１２４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、実施例４９７、ステップＡ、Ｂの方
法により、表題化合物を黄色の油（１１０ｍｇ、９６％）として得た。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８８−１．
９８（ｍ，２Ｈ），２．７７−９１（ｍ，３Ｈ），２．９６−３．０１（ｍ，２
Ｈ），３．０９−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３８（ｍ，１Ｈ），３
．３９−３．４３（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．５２−
４．６５（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．９
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），７．１７−７．２１（ｍ，２Ｈ）
ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１９（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７７７】 （実施例５２８） （６ｂＲ，１０ａＳ）−８−［３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−３−
イル）プロピル］−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［
１，４］オキサジノ−［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７７８】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル（６３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および３−（３−クロロプロピル）−６−フ
ルオロインダゾール（９３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から、実施例３５５、ステ
ップＢの方法により、表題化合物を黄色の油（６０ｍｇ、６３％）として得た1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８９−２．１５（ｍ，５Ｈ），
２．２７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．７１
−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．３
２（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．８Ｈｚ，２Ｈ）６．６０−
６．７２（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７
．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８
，５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．８５−１０．１５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１７７９】 （実施例５２９） １−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（±）−ｃｉｓ−１，２
，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ−［２，３，４
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
【１７８０】 （±）−ｃｉｓ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［
１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール（３
０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）
−４−クロロ−１−ブタノン（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、実施例３６
１の方法により、表題化合物を赤い油（１１ｍｇ、２４％）として得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８７−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．
２５−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８６−２
．９５（ｍ，３Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，３Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝
６．９，２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．２６−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．４１−６
．５０（ｂｒ−ｓ，２Ｈ），６．６０−６．７２（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ
，Ｊ＝９．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１７８１】 （実施例５３０） １−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−
１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ−［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタ
ノン
【１７８２】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル（１６５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノ−４−フルオロフ
ェニル）−４−クロロ−１−ブタノン（３２９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から、実
施例３５５、ステップＢの方法により、表題化合物を黄色の油（１７２ｍｇ、５
７％）として得た。表題化合物は、分光計によると、実施例５２９と同一である
。
【１７８３】 （実施例５３１） ４−（（±）−ｃｉｓ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１
，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−８（７
Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ブタノン
【１７８４】 （±）−ｃｉｓ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［
１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール（３
０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−クロロ−１−（４−フルオロ−２−ヒド
ロキシフェニル）−１−ブタノン（５２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から、実施例
３６１の方法により、表題化合物を黄色の油（８ｍｇ、１７％）として得た。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８５−２．１３（ｍ，５Ｈ），
２．２５−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．９９
（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７−３．３５（ｍ，３Ｈ），４．４３（
ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５９−６．７５（ｍ，５Ｈ），７
．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１７８５】 （実施例５３２） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２
，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７８６】 （ステップＡ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イン
ドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）
、４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）
、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２
．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から、実施例８９、ステップＣの一般的
方法により、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル
）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２
，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ
―ブチル（０．１６ｇ、７３％）を白色の泡として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３
７（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１７８７】 （ステップＢ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２
，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
０．１６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から、実施例９８の一般的方法により、表題化
合物（０．１２ｇ、９７％）を白色の泡として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）δ１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２
．２９（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９６（
ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４４（ｍ，２Ｈ
），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．５８（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−
６．８２（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（
ＥＳＩ）：３３７（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７８８】 （実施例５３３） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ［１，４］
オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１７８９】 （ステップＡ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）、４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．
２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１７ｍｇ、０．０２５ｍ
ｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から、実施例
８９、ステップＣの一般的方法により、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−［４−メト
キシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，６ｂ，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−１０（７ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１ｇ、８７％
）を白色の泡として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１（ｂａｓｅ、Ｍ＋Ｈ）。
【１７９０】 （ステップＢ） （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジ
ノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−８（７Ｈ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（０．２１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から、実施例９８の一般的方
法により、表題化合物（０．１６ｇ、９６％）を白色の泡として得た。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３
２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），２．６８−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．９８
（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔｄ，Ｊ＝２．４
，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３
Ｈ），４．４５−４．５８（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ
，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．
２６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【１７９１】 （実施例５３４） ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２，７，８，９，１０，１
１，１１ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサ
ジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１７９２】 （ステップＡ） ＮａＢＨ3ＣＮ還元のための典型的方法： １，２，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール（１０．０ｇ、３９．８８ｍｍｏｌ）
のトリフルオロ酢酸（１３５ｍＬ）溶液を、室温で１．５時間撹拌し、氷浴中で
冷却し、小分けにしたシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２．５ｇ、１９９．４
ｍｍｏｌ）で１５分ずつ、３時間かけて処理した。室温で４時間撹拌を続け、次
いで６Ｎの塩酸（３３８ｍＬ）を加え、得られた混合物を３０分還流し、蒸発さ
せて減圧下で乾燥させた。残渣を１ＮのＮａＯＨでｐＨ＝１０の強アルカリとし
、混合物をジクロロメタン（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を硫
酸ナトリウムで乾燥させ、固体発泡体へ濃縮した。固形物（８．６３ｇ）はこれ
以上精製せずに、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）中に再度溶解した。１ＮのＮａ
ＯＨ（２００ｍＬ）溶液、次いでＢｏＣ2Ｏ（９．５７ｇ、１ｅｑ）を加えた。
反応混合物を一晩撹拌し、有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮し、残
留油をエーテル／ヘキサン（１：１）で粉砕して、所望の生成物（８．８７ｇ、
８０％）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１
．４９（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８５（
ｍ，１Ｈ），２．７５−３．００（ｂｓ，１Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２
Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３
．９０−４．２０（ｂｓ，１Ｈ），４．４８−４．５１（ｍ，２Ｈ），６．６０
−６．８０（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３１７［ＭＨ］+
。
【１７９３】 （ステップＢ） １，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ
［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−９−炭
酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９９３ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）から、実施例８９、ス
テップＢの方法により、５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１
ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９０ｇ、７３％）
を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｓ，９Ｈ），１
．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．９１−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．７０−２
．８５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．２９−３
．６４（ｍ，６Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），６．７４
（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，メタン）ｍ／ｚ＝４
０８［ＭＨ］+。
【１７９４】 （ステップＣ） スズキカップリングのための典型的方法： ５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９
Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｅｑ）、対応するボロン酸（１．５〜
２ｅｑ）および水酸化バリウム（１．５ｅｑ）を、水およびＤＭＥの溶液中へ撹
拌し、次いでアルゴンガス流を通して泡立てながら、６０℃で２０分加熱した。
反応混合物を次いで室温まで冷却し、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（２．５〜５ｍｏ
ｌ％）およびＰＰｈ3（Ｐｄ源に対して３ｅｑ）を速やかに加え、再度４時間還
流した。ＴＬＣから判断して反応が終了した時点で、酢酸エチルを加え、混合物
をセライト床へ通して濾過した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、減圧下で濃縮して油とした。残渣を、フラッシュカラム上で、１０％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物を得た。スズキカップリングの典
型的な方法を用いて前記したように、５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，１０
，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキ
サジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７１ｍ
ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸（５２２
ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）でカップリングさせることにより、５−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オク
タヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０９ｍｇ、７５％）を得た。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．４９（ｓ，９Ｈ），１．８０−
２．２０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．４２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ
），３．８８（ｓ，６Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，
２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタ
ン）ｍ／ｚ＝４９７［ＭＨ］+。
【１７９５】 （ステップＤ） Ｂｏｃ保護基除去のための典型的方法： ステップＡ由来の対応のインドリン（１００〜１５０ｍｇ）を冷エタノール性
塩酸（４Ｍ）（５ｍＬ）と混合し、溶液を０℃で１０分撹拌する。溶媒を減圧下
で除去し、残渣を、少量のメタノールを含む熱いアセトニトリルに溶解する。室
温に冷却し、所望の塩を結晶物質として得る。
【１７９６】 表題化合物の対応する塩酸塩を、前記の一般的方法を用いて、５−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オ
クタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０８ｍｇ）から調製した。
次いで、この塩を６ＮのＮａＯＨを用いて遊離塩基化し、表題化合物（４７９ｍ
ｇ、６３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８１−２
．０８（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．９６（
ｍ，３Ｈ），３．０１−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，１Ｈ
），３．６５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，
６Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ）
，６．８６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３９７［ＭＨ］+
。
【１７９７】 （実施例５３５） ５−（１−ナフチル）−１，２，７，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒ
ドロ−６ｂＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール
【１７９８】 実施例５３４、ステップＣに記載される一般的方法により説明されるように、
５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７１ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を１−ナフチ
ルボロン酸（４２３ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）でカップリングすることにより、
５−（１−ナフチル）−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒ
ドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ
］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７１ｍｇ、９０％）を調製した。
ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝４５７［ＭＨ］+。表題化合物の対応する塩酸塩を
、５−（１−ナフチル）−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタ
ヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７０ｍｇ）を、実施例５３４、
ステップＣに記載の方法を用いて形成した。次いで、この塩を６ＮのＮａＯＨを
使用して遊離塩基とし、表題化合物（５２７ｍｇ、９９％）を得た。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．８０−２．４０（ｍ，５Ｈ），２．８０
−３．００（ｍ，３Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．６
０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．６２（ｍ，
４Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．７５（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３５７［
ＭＨ］+。
【１７９９】 （実施例５３６） ５−（３−メトキシフェニル）−１，２，７，８，９，１０，１１，１１ａ−
オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール
【１８００】 実施例５３４、ステップＣに記載される一般的方法により説明されるようにし
て、５−ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−
９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７１ｍｇ、１．６４ｍｏｌ）を３−メト
キシフェニルボロン酸（３７４ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）でカップリングし、５
−（３−メトキシフェニル）−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オ
クタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０２ｍｇ、７０％）を調製
した。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝４３７［ＭＨ］+。表題化合物の対応の塩酸
塩を、５−（３−メトキシフェニル）−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１
１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）から、
実施例５３４、ステップＤに記載の方法により形成した。次いで、この塩を、６
ＮのＮａＯＨを用いて遊離塩基とし、表題化合物（３９５ｍｇ、９９％）を得た
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ１．８０−２．３０（ｍ，４Ｈ）
，２．７５−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１
３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．
７８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４
１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，８．３Ｈｚ），６．
８８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１０（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３３７［ＭＨ］+。
【１８０１】 （実施例５３７） ５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，７，８，９，１０，１１，１１
ａδ−オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール
【１８０２】 実施例５３４、ステップＣに記載の一般的方法に説明されるようにして、５−
ブロモ−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−ア
ゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７１ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を、２，４−ジク
ロロフェニルボロン酸（４７０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）でカップリングし、５
−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ
−オクタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３
，４−ｈｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１０ｍｇ、６５％）を
調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｓ，９Ｈ），
１．８１−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），３．２５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．３１−３．７５（ｍ，６Ｈ），４．４９
−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．
２３（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝
４７６［ＭＨ］+。
【１８０３】 表題化合物の対応する塩酸塩を、５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２
，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５
−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−９−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（５０５ｍｇ）から、実施例５３４，ステップＤに記載の方法により
形成した。次いで、この塩を、６ＮのＮａＯＨで遊離塩基化し、表題化合物（３
９８ｍｇ、９９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．６
０−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．７０−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．
６０（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．６０（ｍ
，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ
），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）
ｍ／ｚ＝３７６［ＭＨ］+。
【１８０４】 （実施例５３８） １，２，７，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ
［４，３−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１８０５】 実施例５４５、ステップＡ由来の１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−アゼピノ［４，３−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール（２５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、ＮａＢＨ3ＣＮ（２６７ｍｇ、
４．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５３４に記載の方法に従って還元すること
により、表題化合物の塩酸塩（１３０ｍｇ、５１％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．７７−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０８−
２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８６−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．５９
（ｍ，６Ｈ），３．６８−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．５８（ｍ，２
Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳｍ／ｚ＝
２３１［ＭＨ］+
【１８０６】 （実施例５３９） ３−（１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−ア
ゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−９
−イル）プロピル４−フルオロフェニルエーテル塩酸塩
【１８０７】 アミンのアルキル化のための典型的方法： ジオキサン（４ｍＬ）中の塩酸インドリン（約２００ｍｇ）混合物をヒューニ
ッグ塩基（Ｈｕｎｉｇ’ｓｂａｓｅ）（１０ｅｑ）で処理し、１５分還流して加
熱した。冷反応混合物へ、適当な側鎖（５ｅｑ）、ＫＩ（０．９ｅｑ）を加え、
次いで全混合物を４８時間還流した。反応物を次いでクロロホルム（２０ｍＬ）
で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で１回抽出し、氷冷水（１０
０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で乾燥す
るまで濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィにより、勾配をかけたヘキ
サン／酢酸エチル（例えば９６：４から５０：５０）続いて勾配をかけたメタノ
ール／ジクロロメタン（例えば１：９９から３：９７）で溶出して精製すること
により、所望の生成物を得た。
【１８０８】 １，２，７，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ
［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５６０
ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を１−（３−クロロプロポキシ）−４−フルオロベン
ゼン（１．３２ｍＬ、８．４７ｍｍｏｌ）で、前記方法に従ってアルキル化する
ことにより、３−（１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ
−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール−９−イル）プロピル４−フルオロフェニルエーテル（４００ｍｇ、６
２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．７９−１．９９
（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．３９−２．５７
（ｍ，１Ｈ），２．７２−３．０１（ｍ，３Ｈ），３．０１−３．２２（ｍ，２
Ｈ），３．２２−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．７２（ｍ，１Ｈ），６
．６９−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．
４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳｍ／ｚ＝２４９［ＭＨ］+
。実施例５３５、ステップＢに記載の方法により、表題化合物（３８０ｍｇ、８
９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ２．１９−２．６０
（ｍ，５Ｈ），２．５９−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１９（ｍ，１
Ｈ），３．２５−３．９１（ｍ，９Ｈ），３．９２−４．２１（ｍ，２Ｈ），４
．３２−４．６１（ｍ，２Ｈ），６．５３−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８８−
７．２２（ｍ，５Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ＝３８３［ＭＨ］+。
【１８０９】 （実施例５４０） ９−［３−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾル−３−イル）プロ
ピル］−１，２，７，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ−ア
ゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩
酸塩
【１８１０】 実施例５３９に記載される方法を使用して、１，２，７，８，９，１０，１１
，１１ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］−オキサ
ジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５９５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を３−
（３−クロロプロピル）−６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール（１．
５４ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）でアルキル化することにより、９−［３−（６−フ
ルオロ−１，２−ベンズイソキサゾル−３−イル）プロピル］−１，２，７，８
，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ［４，５−ｂ］［
１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３５１ｍｇ、４８％）が
得られる。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．１０−２．５１（ｍ
，４Ｈ），２．５３−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ）
，３．１０−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．７
０−３．９０（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４０
−４．６０（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２−７
．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．９０（
ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝４０８［ＭＨ］+。
【１８１１】 （実施例５４１） ６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩
【１８１２】 エタノール（５０ｍＬ）中の３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾキシアゼピン
−５（２Ｈ）−イルアミン（２．８５ｇ、１４．２３ｍｏｌ）および４−ピペリ
ジノン塩酸塩（２．２１ｇ、１４．３７ｍｏｌ）を還流しながら一晩加熱した。
次に得られた懸濁液を冷却し、濾過し、エタノール（１０ｍＬ）およびジエチル
エーテルで連続して洗浄し、空気乾燥により表題化合物（２．２８ｇ、６１％）
を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＮＭＲ）δ２．３３−２．４０（ｍ，
２Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ．Ｊ＝６．２），３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２
），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），４．２６−４．２９（ｍ，２Ｈ），４
．４１（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１），６．９６（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝８．０），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン
）ｍ／ｚ＝４３５［ＭＨ］+。
【１８１３】 （実施例５４２） ６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，
４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８１４】 実施例５３４のステップＡに記載されるように、６，７，９，１０，１１，１２
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］−オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド
［４，３−ｂ］インドールをＮａＢＨ3ＣＮで還元して、６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］−オキサゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ１．４１（ｓ，９Ｈ）
，１．８５−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１２（ｍ，２Ｈ）．２．６
−３．００（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．６
９（ｍ，４Ｈ），３．７０−４．２（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，１
Ｈ），６．６２−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８２（ｍ，２Ｈ）ｐｐ
ｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３３１［ＭＨ］+。
【１８１５】 実施例５３４ステップＤに記載される方法を用いて、６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］−オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１１７ｍｇ）から表題化合物（８２ｍｇ、８６％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6，３００ＮＭＲ）δ１．８５−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．２６
−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．５
１（ｍ，５Ｈ），３．６２−３．７４（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４１（ｍ，
１Ｈ），６．６５−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９１（ｍ，１Ｈ）ｐ
ｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝２３１［ＭＨ］+。
【１８１６】 （実施例５４３） ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩
【１８１７】 スタンナンカップリングの典型的方法： 臭化アリール（３１６ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（４０．４ｍｇ
、０．１５４ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（２２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＰｄ
（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（５５ｍｇ、０．０７６８ｍｍｏｌ）から成る混合物へ、カ
ニューレを介して、Ｎ2気体下に室温で脱気ＤＭＦ（２５ｍＬ）を加えた。反応
混合物を室温で５分撹拌し、次いでアリールトリメチルスタンナン（臭化アリー
ルに対して１．５ｅｑ）を脱気ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の溶液として加え、反応
混合物を１４０℃で加熱した。１０分後、溶液は黒色に変化し始め、第２添加物
（臭化アリールに対して０．７５ｅｑ）を１時間後に加え、最終添加物（臭化ア
リールに対して０．７５ｅｑ）をさらに１時間後に添加した。さらに３０分加熱
し、次いで反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル／水（２０ｍＬ／２０ｍＬ
）で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で乾燥する
まで濃縮して暗色油を得た。この残渣を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する
フラッシュクロマトグラフィで精製し、所望の生成物を得た。
【１８１８】 前記一般的方法で説明したようにして、２−ブロモ−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］−オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（
２１７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を２，６−ジフルオロフェニルトリメチルスタ
ンナン（４４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）にカップリングさせることにより、２−
（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−［１，４］−オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７９ｍｇ、７７％
）を調製した。実施例５３４ステップＣに記載される脱保護法により、表題化合
物（５０ｍｇ、５８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２
．０３−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０４−
２．２１（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．５８（ｍ，５Ｈ），３．６４−３．８４
（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．８１−７．０５（ｍ，４
Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３
４３［ＭＨ］+。
【１８１９】 （実施例５４４） ４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オ
キサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−１１（８ａＨ
）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン塩酸塩
【１８２０】 実施例５３９に記載される方法により、６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］−オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ
］ピリド［４，３−ｂ］インドール（１８８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を４−クロ
ロ−４’−フルオロ−ブチロフェノン（６０８ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）でアルキ
ル化して、４−（６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１
，４］−オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−１
１（８ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン（１００
ｍｇ、５５％）を得た。実施例５３４ステップＣに記載される方法を使用して、
表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ２．０１−２．
２９（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．６１（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．８０（ｍ
，１３Ｈ），４．３９−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．８３（ｍ，２Ｈ
），６．８２−６．９１（ｍ，，１Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ），８
．０３−８．１３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＣＩＭＳ（メタン）ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ
Ｈ］+。
【１８２１】 （実施例５４５） １，２，７，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ
［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１８２２】 （ステップＡ） ２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−アミン（４９４ｍｇ
、２．６４ｍｍｏｌ）およびヘキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン（３９６
ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解した。この溶液を１０分
還流し、次いで再度室温まで冷却した。ＨＣｌガスで１０秒間溶媒を発泡させた
。次いで反応をさらに２時間還流し、室温まで冷却した。１ＭＮａＯＨ（１５ｍ
Ｌ）およびジオキサン（１０ｍＬ）を反応フラスコへ加えた。フラスコを０℃ま
で冷却し、ＢＯＣ2Ｏ（５７８ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室
温まで加熱し、１８時間加熱した。反応物を濃縮した。食塩水（２０ｍＬ）およ
びＣＨＣｌ3（２０ｍＬ）を残渣へ加え；混合物を１０分撹拌した。層を分離し
、水層をＣＨＣｌ3（２×２０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を食塩水で
洗浄し、乾燥し、濃縮して赤橙色の油８０５ｍｇを得た。カラムクロマトグラフ
ィ（０、１、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製し、約１０％の収率の立体
異性体１．２．８．９．１０．１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［４，３−
ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール化合物に加えて、表
題化合物（６６６ｍｇ、７７％）を非晶質の固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ
，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６４−３．７５（４
Ｈ，ｍ），２．９２−２．９９（４Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ）。
【１８２３】 （ステップＢ） １，７，８，１０，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロピラノ［４’，３’，２’：
３，４］インデノ［１，２−ｄ］アゼピン−９（２Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
（４０７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液
を０℃に冷却し、ＮａＣＮＢＨ3（２３４ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を少量ずつ
加えた。反応物を０℃で１時間撹拌した。濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を反応フラスコへ
加え、次いで混合物を５０℃で３０分還流した。反応物を再度０℃まで冷却し、
アイスチップを加えた。溶液を５０％ＮａＯＨによりｐＨ＝１４まで塩基性とし
た。反応物をＣＨＣｌ3（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水
で洗浄し、乾燥し、濃縮して表題化合物（３２１ｍｇ、１００％）を非晶質固体
として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．５７−６．６７（
３Ｈ，ｍ），４．３９−４．４３（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（１Ｈ，ｍ
），３．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，９．２Ｈｚ），３．００−３．２
４（３Ｈ，ｍ），２．６９−２．８９（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１６（２Ｈ
，ｍ），１．８３−１．９７（２Ｈ，ｍ）．
【１８２４】 （実施例５４６） ４−（１，２，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−９Ｈ−ア
ゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−９
−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【１８２５】 １，２，７，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−６ｂＨ−アゼピノ
［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（９７．
８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１
−ブタノン（１７２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ＫＩ（７１．２ｍｇ、０．４３
ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５５０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍ
Ｌ）に懸濁した。反応混合物を１８時間還流した。室温まで冷却し、溶液を濃縮
した。残渣を直ちにカラムクロマトグラフィにより精製し、表題化合物を得た。
ＭＳ−ＥＳＩ：３９５［ＭＨ］+。
【１８２６】 （実施例５４７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル
【１８２７】 （ステップＡ） キラルセルＯＪ分取高速液体クロマトグラフィカラムを使用して、６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ
−ブチルをキラル分離することにより、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チルを得た。
【１８２８】 （ステップＢ） 実施例８９ステップＢの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１
０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（４．４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）から（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭
酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、所望の生成物（４．９ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を
得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４０９［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８２９】 （ステップＣ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（４０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および対応する４−メトキシ
−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（４４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ
）から（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル
）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，
４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後
、所望の生成物（３６０ｍｇ、７１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ７．２０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．
４１−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．８０（，
７Ｈ），２．５６−３．００（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０８（ｍ，４Ｈ），
１．４４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：５０５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８３０】 （ステップＤ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製
し、表題化合物（２６０ｍｇ、９０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．
３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ
，１Ｈ），３．３９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２４（ｍ，１Ｈ）
，３．０１−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５
２−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｓ，１Ｈ），１．８３−２．１３（ｍ
，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４０５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８３１】 （実施例５４８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキ
サゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８３２】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（４０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および対応する４−メトキシ
−２−メチルフェニルボロン酸（３３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から（８ａＳ，
１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
を調製し、クロマトグラフィによる精製の後に所望の生成物（２６５ｍｇ、５９
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１２−７．１４（
ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，４Ｈ），４．４１−４．４７（ｍ，１Ｈ
），４．１１−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．
７８（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．５８−３．０４（ｍ
，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９６−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．４５
（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４５１［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８３３】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−
メチルフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［
１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製、表題化合物（１
５０ｍｇ、７３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１
１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．７８（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．
４６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．４４（ｍ，２Ｈ），
３．１９−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９２
−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３
Ｈ），１．８５−２．１７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３５１［ＭＨ］ + 。
【１８３４】 （実施例５４９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−
［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８３５】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−クロロ−
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
から、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４
］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後に
所望の化合物（１３０ｍｇ、５１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）δ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７
．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），４．３４−４．３
９（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．６４（ｍ，
２Ｈ），３．２０−３．４２（ｍ，３Ｈ），２．５８−３．０２（ｍ，２Ｈ），
１．８６−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣ
Ｉ：５０９［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８３６】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−クロロ−４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］
インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、表題化合物（７
９ｍｇ、７６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６２
（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．３９（ｍ
，１Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，１Ｈ）
，３．１４−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８
０−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５９（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．
０７（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：４０９［ＭＨ］+。
【１８３７】 （実施例５５０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８３８】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２，３−ジク
ロロフェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から（８ａＳ，１２ａＲ
）−２−（２，３−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘ
キサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，
３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマ
トグラフィによる精製の後、所望の生成物（１２４ｍｇ、５２％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７
．０７−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．３９（
ｍ，１Ｈ），３．１７−４．０１（ｍ，７Ｈ），２．５５−３．０２（ｍ，２Ｈ
），１．８７−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−Ａ
ｐＣＩ：４７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８３９】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，３−ジクロロフ
ェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］
オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（７９ｍｇ
、７９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．３２−７．
４２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．９２（ｍ
，２Ｈ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ）
，３．３８−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０
０−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．
６５（ｍ，２Ｈ），１．７７−２．１７（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：
３７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８４０】 （実施例５５１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８４１】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２，４−ジク
ロロフェニルボロン酸（１８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、ク
ロマトグラフィによる精製の後、所望の生成物（１８０ｍｇ、７７％）を得た。
ＭＳ−ＡｐＣＩ：４６７［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８４２】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジメトキシ
フェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４
］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（１３０
ｍｇ、９２％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３６７［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８４３】 （実施例５５２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８４４】 （ステップＡ） 実施例８ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する３，４−ジメト
キシフェニルボロン酸（１８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、ク
ロマトグラフィによる精製の後、所望の生成物（１２４ｍｇ、５２％）を得た。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．９５−７．０１（ｍ，４Ｈ），
６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３５−４．３９（ｍ，１Ｈ），３
．８５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．８０（ｍ，７Ｈ）
，２．５４−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．３
８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４６７［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８４５】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４
］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（７０ｍ
ｇ、７１％）を得た。δＭＳ−ＡｐＣＩ：３６７［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８４６】 （実施例５５３） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８４７】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２，４−ジク
ロロフェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４
，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロ
マトグラフィによる精製の後、所望の生成物（９８ｍｇ、４１％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ
，２Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），４．３２−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．１８
−４．０５（ｍ，７Ｈ），２．５５−２．９７（ｍ，２Ｈ），１．８１−２．０
５（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４７５［Ｍ＋
Ｈ+］。
【１８４８】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］
オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（６３ｍｇ
、８１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４３−７．
４４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，２Ｈ），
４．４０−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４０
−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．８３−３．２３（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．６
４（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．１３（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３
７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８４９】 （実施例５５４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８５０】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する３，４−ジク
ロロフェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から（８ａＳ，１２ａＲ
）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘ
キサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，
３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマ
トグラフィによる精製の後、所望の生成物（９０ｍｇ、３８％）を得た。ＭＳ−
ＡｐＣＩ：４７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８５１】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］
オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから、表題化合物を調製し、表題化合物（４１ｍ
ｇ、５８％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８５２】 （実施例５５５） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８５３】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２，５−ジク
ロロフェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４
，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロ
マトグラフィによる精製の後、所望の生成物（１１９ｍｇ、５０％）を得た。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），
７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．８２（ｓ，２Ｈ）
，４．３１−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．０８−４．０２（ｍ，７Ｈ），２．５
４−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．８４−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｓ，
９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８５４】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，５−ジクロロフ
ェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］
オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（６１ｍｇ
、６５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２９−７．
３７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９７（ｍ
，２Ｈ），４．３９−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ）
，３．３４−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０
２−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．
６４（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．２０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：
３７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８５５】 （実施例５５６） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オ
キサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８５６】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−（トリフ
ルオロメチル）フェニルボロン酸（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａ
Ｓ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後、所望の生成物（１２４ｍｇ
、５２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４
２（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７９（ｓ，１Ｈ
），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．４１−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．２３−４．
０２（ｍ，７Ｈ），２．６０−２．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１２（ｍ
，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４７５［Ｍ＋Ｈ+］
。
【１８５７】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物
（８５ｍｇ、８７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．
６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５２−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４
１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７８
（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．
７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１３−３
．２１（ｍ，１Ｈ），２．９４−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９１（
ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．１８（ｍ，５Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８５８】 （実施例５５７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メチルフェニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８５９】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−メチルフ
ェニルボロン酸（１３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−（２−メチルフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィ
による精製の後、所望の生成物（１３４ｍｇ、６４％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１０−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｓ
，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．５９
−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．１６−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．５２−３．０
２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，４Ｈ），１
．３７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４２１［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８６０】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−メチルフェニル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサ
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（８１ｍｇ、７９
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．０７−７．１７（
ｍ，４Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．３
６（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．４０（ｍ，
２Ｈ），２．９１−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，２Ｈ），
２．４０−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．７７−２．０２
（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３２１［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８６１】 （実施例５５８） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロフェニル）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８６２】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−クロロフ
ェニルボロン酸（１５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−（２−クロロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィ
による精製の後、所望の生成物（１４５ｍｇ、６６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７
．３３（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．４７（ｍ，１Ｈ）
，３．２４−４．０２（ｍ，７Ｈ），２．６２−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．９
５−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４
４１［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８６３】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロフェニル
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサ
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（８１ｍｇ、７２
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４０−７．４３（
ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．９２（ｍ，２Ｈ
），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．
３８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．００−３
．０６（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６４（
ｍ，２Ｈ），１．７６−２．１７（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３４１
［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８６４】 （実施例５５９） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−フルオロフェニル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８６５】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する３−フルオロ
フェニルボロン酸（１４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）
−２−（３−フルオロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラ
フィによる精製の後、所望の生成物（１０８ｍｇ、５１％）を得た。ＭＳ−Ａｐ
ＣＩ：４２５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８６６】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（３−フルオロフェニ
ル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキ
サゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（３８ｍｇ、４
６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４７（
ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７８（ｓ，１Ｈ），
６．７３（ｓ，１Ｈ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８４
（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２１（ｍ，１
Ｈ），２．９８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９１（ｍ，２Ｈ），２
．４８−２．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．１８（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ
−ＡｐＣＩ：３２５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８６７】 （実施例５６０） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−フェニル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］
ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８６８】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応するフェニルボロ
ン酸（１２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−フェニ
ル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサ
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後、所望の生
成物（８０ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４０７［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８６９】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−フェニル−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ
−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（５４ｍｇ、９０％）を得た。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），
７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．
３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．２８−３
．３５（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．９９（
ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．５３（ｍ，２Ｈ
），１．６６−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−
ＡｐＣＩ：３０７［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８７０】 （実施例５６１） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ
−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル
【１８７１】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−エトキシ
−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ
）から、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１
，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１
１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィによる精製の
後、所望の生成物（１５５ｍｇ、７４％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：５１９［Ｍ
＋Ｈ+］。
【１８７２】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製
し、表題化合物（１０６ｍｇ、８５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）δ７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ，５．５Ｈｚ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．
２９−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．６
５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．
１２（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ
，２Ｈ），２．３８−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．６５−２．０４（ｍ，４Ｈ）
，１．５５（ｂｓ，１Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）ｐｐｍ。Ｍ
Ｓ−ＡｐＣＩ：４１９［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８７３】 （実施例５６２） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ
−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール
【１８７４】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−イソプロ
ポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２４８ｍｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィ
による精製の後、所望の生成物（１５３ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ
：５３３［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８７５】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ
−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４
，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物
を調製し、表題化合物（９０ｍｇ、７２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）δ７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），
４．５５−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７５
−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２
０（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９０（ｍ，
２Ｈ），２．４８−２．６２（ｍ，２Ｈ），１．６５−２．１３（ｍ，５Ｈ），
１．３６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：４３３［ＭＨ］ + 。
【１８７６】 （実施例５６３） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４
］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８７７】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）よび対応する５−イソプロピ
ル−２−メトキシフェニルボロン酸（１９４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８
ａＳ，１２ａＲ）−２−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後、所望の生成物（１８
０ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４７９［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８７８】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（５−イソプロピル−
２−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５
Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インド
ール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化
合物（１２８ｍｇ、９０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９１（ｍ，
１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３１−
４．３８（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ
），３．２８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．
９２−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２
．５５（ｍ，２Ｈ），１．５６−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｂｓ，１Ｈ
），１．１６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３７９［Ｍ
Ｈ］+。
【１８７９】 （実施例５６４） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキ
サゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８８０】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−クロロ−
２−フルオロフェニルボロン酸（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ
，１２ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，７，９，１０
，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後、所望の生成物（１５２ｍｇ、６
６％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４５９［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８８１】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フ
ルオロフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［
１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（
９８ｍｇ、８２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．３
０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，
１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７９−
３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２３
（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９５（ｍ，２
Ｈ），２．５２−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．１２（ｍ，５Ｈ）ｐｐ
ｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３５９［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８８２】 （実施例５６５） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキ
サアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
【１８８３】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−クロロ−
４−メトキシフェニルボロン酸（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ
，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６，７，９，１０
，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後、所望の生成物（１４０ｍｇ、６
０％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４７１［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８８４】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−クロロ−４−メ
トキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［
１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（
８１ｍｇ、７３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２
３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６
．８０−６．８８（ｍ，３Ｈ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７８−
３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．４２（ｍ，２Ｈ
），３．１４−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．
８６−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．０６−２
．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８７（
ｍ，１Ｈ），１．６６（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３７１［Ｍ＋Ｈ + ］。
【１８８５】 （実施例５６６） ２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドル−２−イル］ベンズアルデヒド
【１８８６】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−ホルミル
フェニルボロン酸（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）
−２−（２−ホルミルフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラ
フィによる精製の後、所望の生成物（１３０ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ−Ａｐ
ＣＩ：４３５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８８７】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミルフェニ
ル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキ
サゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（７５ｍｇ、７
５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１０．０１（ｓ，１
Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ
），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
，６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ），
３．７９−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１６
−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．９
５（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．１７（ｍ，
５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３３５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８８８】 （実施例５６７） ２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドル−２−イル］−５−メトキシベンズアルデヒド
【１８８９】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−ホルミル
−４−メトキシフェニルボロン酸（１７７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａ
Ｓ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，７，９，
１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後、所望の生成物（１２０ｍｇ
、５２％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４６５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８９０】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−
メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物
（７５ｍｇ、７５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ９．
９７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ）
，６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７８−３
．８６（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２４（
ｍ，１Ｈ），３．０１−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９１（ｍ，２Ｈ
），２．５０−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｂｓ，１Ｈ），１．８２−２
．１７（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３６５［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８９１】 （実施例５６８） ｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド
［４，３−ｂ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝メタノール
【１８９２】 （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2に溶解した。混合
物を不活性雰囲気下、−７８℃まで冷却した。ＣＨ2Ｃｌ2中のＤＩＢＡＬ（０．
０７ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）（１ｍＬ）を−７８℃で滴加した。反応混合物を
２時間かけて室温まで温めた。反応混合物を真空中で濃縮した。ＣＨ2Ｃｌ2（２
ｍＬ）および飽和ロッシェル塩溶液（２ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を
ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空中で濃縮し、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（
ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド
［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。実
施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（ヒドロキシメチル
）−４−メトキシフェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表
題化合物（１０ｍｇ、６８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ
）δ７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．７６（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．６３
（ｓ，２Ｈ），４．３８−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８８（ｍ，１
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１４−３
．２０（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．８８（
ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６２（ｍ，２Ｈ），１．７５−２．１２（ｍ，５Ｈ
），１．２５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３６７［ＭＨ］+。
【１８９３】 （実施例５６９） ｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド
［４，３−ｂ］インドル−２−イル］フェニル｝メタノール
【１８９４】 実施例５６８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミルフェ
ニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オ
キサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から表題化合物を
調製し、表題化合物（１２ｍｇ、７１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）δ７．４９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，３
Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７７
−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２
１（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９１（ｍ，
２Ｈ），２．４９−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．７６−２．１７（ｍ，５Ｈ），
１．２５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３３７［ＭＨ］+。
【１８９５】 （実施例５７０） Ｎ−［４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピ
リド［４，３−ｂ］インドル−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］−Ｎ−メチルアミン
【１８９６】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−［（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）
フェニルボロン酸（３１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）
−２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（
トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラ
フィによる精製の後、所望の生成物（２２６ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ−Ａｐ
ＣＩ：６０４［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８９７】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキ
サゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（１３０ｍｇ、
８６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６９−６
．８８（ｍ，３Ｈ），４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８９（
ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．１９（ｍ，１Ｈ
），２．９０−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，
３Ｈ），２．４７−２．７９（ｍ，２Ｈ），１．７０−２．１７（ｍ，５Ｈ）ｐ
ｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４０４［Ｍ＋Ｈ+］。
【１８９８】 （実施例５７１） ４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドル−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミ
ン
【１８９９】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−［（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニルボ
ロン酸（３０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４
−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）
フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４
］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し、クロマトグラフィによる精製の後、
所望の生成物（１４５ｍｇ、５０％）を得た。
【１９００】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−［（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（８ｍｇ、８４％）を得た
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１．９Ｈｚ），６．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．３
８−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．
４２（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ
，１Ｈ），２．８５−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．６０（ｍ，２Ｈ）
，１．７６−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−Ｅ
ＳＩ：３９０［ＭＨ］+。
【１９０１】 （実施例５７２） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピ
リド［４，３−ｂ］インドル−２−イル］フェニル｝エタノン
【１９０２】 （ステップＡ） 新たに蒸留したＴＨＦ（４ｍＬ）中の（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホル
ミルフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１
，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１
１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）へ、室
温で、ＭｅＭｇＢｒ（０．４４ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物
を室温で１８時間撹拌した。ＣＨ3ＯＨ（０．５ｍＬ）を反応混合物へ滴加し、
真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、
有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濃縮して（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（
１−ヒドロキシエチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。粗生成物を次
のステップで使用した。
【１９０３】 （ステップＢ） 塩化オキザリル（０．０３８ｍＬ、０．４３２ｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ
）に溶解し、−６０℃まで冷却した。ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中のＤＭＳＯを前記
溶液へ滴加した。反応混合物を−６０℃で１０分撹拌した後、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍ
Ｌ）中の（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル
］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサ
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７ｍｇ、ステップ１の粗生成物）を滴加した。反応
混合物を−６０℃で１５分撹拌した。トリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７
３ｍｍｏｌ）を−６０℃で加えた。冷浴を除き、Ｈ2Ｏ（６ｍＬ）を室温で加え
、約１０分撹拌を続け、有機層を分離した。水層をＣＨ2Ｃｌ2（２×６ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、クロマトグラフィによる
精製の後、２つのステップを経て、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−アセチル
フェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４
］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ、４１％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ
：４４９［Ｍ＋Ｈ+］。
【１９０４】 （ステップＣ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−アセチルフェニ
ル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキ
サゼピナ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物（３２ｍｇ、８
６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．４２−７．４８
（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
．５Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．４０−４．４７（ｍ
，１Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ）
，３．１１−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８
５−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．
１２（ｍ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），
１．６４（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３４９［ＭＨ］+。
【１９０５】 （実施例５７３） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピ
リド［４，３−ｂ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝エタノン
【１９０６】 （ステップＡ） 実施例６００の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４
−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）お
よびＭｅＭｇＢｒ（０．２６ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−（２−アセチル−４−メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２
，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピナ［２，３，４−ｈｉ］
ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調
製し、２つのステップの後、所望の生成物（２４ｍｇ、３３％）を得た。ＭＳ−
ＡｐＣＩ：４７９［Ｍ＋Ｈ+］。
【１９０７】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−アセチル−４−
メトキシフェニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
［１，４］オキサゼピナ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製し、表題化合物
（１１ｍｇ、６３％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．
２７−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３９
−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３
Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．１９（ｍ，１Ｈ），２
．９８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４３−
２．５９（ｍ，２Ｈ），１．７０−２．１７（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３７９［ＭＨ］+。
【１９０８】 （実施例５７４） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピ
リド［４，３−ｂ］インドル−２−イル］フェニル｝エタノール
【１９０９】 ＣＨ3ＯＨ（１ｍＬ）中の１−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ
，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−２−イル］フェニル｝
エタノン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）へ、室温で、ＮａＢＨ4（５．４ｍｇ
、０．１５ｍｍｏｌ）を３回に分けて加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し
た。１ＮのＨＣｌ２滴を反応混合物へ加え、真空中で濃縮した。ＮＨ4ＯＨ（１
ｍＬ）および水（２ｍＬ）を加え、ＣＨ2Ｃｌ2（３×３ｍＬ）で抽出した。合わ
せた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濃縮して表題化合物（７ｍｇ、７０％）を
得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３
．７Ｈｚ），７．１７−７．３８（ｍ，３Ｈ），６．６９−６．７７（ｍ，２Ｈ
），５．０１−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．
７８−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１１−３
．１７（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８９（
ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．６８−２．１０（ｍ，６Ｈ
），１．３２−１．４７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３５１［ＭＨ］+
。
【１９１０】 （実施例５７５） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピ
リド［４，３−ｂ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝エタノール
【１９１１】 実施例５７４の方法により、１−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼ
ピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−２−イル］−５−メ
トキシフェノン｝エタノン（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製
し、表題化合物（８ｍｇ、８０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．７０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．９９−５．０５（
ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７
５−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．
１７（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．８８（ｍ
，２Ｈ），２．４６−２．６０（ｍ，２Ｈ），１．６７−２．１１（ｍ，６Ｈ）
，１．２５−１．４４（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３８１［ＭＨ］+。
【１９１２】 （実施例５７６） ４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドル−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）フェノール
【１９１３】 （ステップＡ） 実施例８９ステップＣの方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する２−（トリフ
ルオロメチル）−４−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］フェニルボロン酸
（３６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−ヒド
ロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリ
ド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製し
、クロマトグラフィによる精製の後、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−ヒドロ
キシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド
［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７ｍｇ
、１９％）ＭＳ−ＡｐＣＩ：４９１［Ｍ＋Ｈ+］および（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［（トリイソプロピルシリル）オキシ
］フェニル｝−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，
４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６７ｍｇ、５２％）ＭＳ−ＡｐＣＩ：６
４７［Ｍ＋Ｈ+］を得た。
【１９１４】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［（トリイ
ソプロピルシリル）オキシ］フェニル｝−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘ
キサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，
３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６７ｍｇ、０
．２６ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（５ｍＬ）に溶解し、ＫＦ２Ｈ2Ｏを加え、反応混
合物を不活性雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）およ
び食塩水（１５ｍＬ）を加え、有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空中で濃縮し
、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）
フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４
］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、７９％）を得た。
【１９１５】 （ステップＣ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−ヒドロキシ−２
−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３
−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７ｍｇ、０．１
ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、表題化合物（２０ｍｇ、５１％）を得た。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．０２−７．０６（ｍ，２Ｈ），
６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．６８（ｓ，１Ｈ）
，６．６０（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｂｓ，
１Ｈ），３．６８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３６（ｍ，２Ｈ），
３．１０−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．４６
−２．５６（ｍ，２Ｈ），１．８１−２．１０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳ
Ｉ：３９１［ＭＨ］+。
【１９１６】 （実施例５７７） ４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［
４，３−ｂ］インドル−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）酢酸フェニル
【１９１７】 （ステップＡ） ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−ヒドロキシ−２−（
トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ
］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．１３ｍ
ｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（０．０９１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）へ、室温で、塩化アセ
チル（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌
した。ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）を加えた。有機層をＭｇＳＯ4
上で乾燥し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィによる精製の後、所望の生成物
（３０ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ−ＡｐＣＩ：５５３［Ｍ＋Ｈ+］。
【１９１８】 （ステップＢ） 実施例９８の方法により、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−（アセチルオキ
シ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−［１，４］オキサゼピノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド
［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ
、０．０６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、高圧液体クロマトグラフィによ
る精製の後、表題化合物（５ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ−ＥＳＩ：４３３［Ｍ
Ｈ］+。
【１９１９】 （実施例５７８） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−（ジフェニルメチレン）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９２０】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５ｇ、０．５
８ｍｍｏｌ）を、ベンゾフェノンイミン（０．１２５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、
ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（０．０７８ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、および（
Ｒ）ＢＩＮＡＰ（０．０２６ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）と共に、無水トルエン（
１０．４ｍＬ）中でＮ2下に１５分撹拌した。Ｐｄ2ｄｂａ3（０．０２６ｇ、０
．０２９ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を１５時間８０℃にした。反応物を濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によ
り精製した。（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６１ｇ、８６％）を明るい赤橙色の半固形物として回
収した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ），７．３５−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，３Ｈ
），７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１９（
ｂｒｓ，１Ｈ），３．６０−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．４７（ｍ，
２Ｈ），３．１２−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．０７（ｍ，２Ｈ），
２．８１−２．９０（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．１０（ｍ，３Ｈ），１．８０
−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【１９２１】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−６，７，９
，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］
チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−
ブチル（０．０２５ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（０．３ｍＬ）と共にＣ
Ｈ2Ｃｌ2（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応物を（飽和）ＮＨ4
ＯＨでｐＨ１０の塩基性にし、水層をＣＨＣｌ3（３×１０ｍＬ）で抽出した。
合わせた抽出物を食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させ
て表題化合物を淡黄色の残渣（０．０１６ｇ、収率７８％）を得た。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．８１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝１．１，６．９Ｈ
ｚ），７．５７−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
），６．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２
Ｈｚ），３．４１−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．３６（ｍ，２Ｈ），
３．０８−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．５７
−２．６３（ｍ１Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８２
（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１９２２】 （実施例５７９） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−（ジフェニルメチレン）−６，７，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４
］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−３−アミン
【１９２３】 （ステップＡ） 実施例５７８ステップＡの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチルを（８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルに代
替し、（８ａＳ，１２ａＲ）−３−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−６，７
，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（０．３０４ｇ、９９％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３９−７．４８（ｍ
，３Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ），５．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．８３−４．０１（ｍ，２
Ｈ），３．７８−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．３９（ｍ，２Ｈ），２
．９０−３．１１（ｍ，４Ｈ），１．９３−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７５−
１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【１９２４】 （ステップＢ） 実施例５７８ステップＢの方法に従い、表題化合物（０．０１４ｇ、６８％）
を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．８１（ｄｄ，４Ｈ，
Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ），７．５７−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，
４Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．１１（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．８２−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．５１−３
．６０（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２２（
ｍ，１Ｈ），２．８０−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ
），２．０１−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
。
【１９２５】 （実施例５８０） （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドル−３−アミン
【１９２６】 （ステップＡ） 実施例４３０ステップＢの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−３−［（ジフ
ェニルメチレン）アミン］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを出発物質として使用して、（８
ａＳ，１２ａＲ）−３−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを収率７５％（０．０５１ｇ
）で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．７１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．９７−４．０
１（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．３９（ｍ，
１Ｈ），２．９８−３．１９（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，２Ｈ），
１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【１９２７】 （ステップＢ） 実施例５７８ステップＢの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−３−アミノ−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチルを出発物質として使用して、表題化合物（０．０１２ｇ、８６
％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．６６（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．８１−３．
９７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４１（ｍ
，１Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８１−３．０５（ｍ，５Ｈ）
，２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．７
８−１．８３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１９２８】 （実施例５８１） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−フェニル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９２９】 （ステップＡ） ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中でトリフェニルビスマス（０．２２０ｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）と二酢酸ヨードベンゼン（０．１７７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）とを室温
で１５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、Ｅｔ2Ｏ（２ｍＬ）およびヘプタン（２
ｍＬ）を加え、加熱した。得られた固体を熱濾過し、ビス（アセタート）トリフ
ェニルビスマス（０．１９２ｇ、７０％）を白色の薄片状固体として得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）８．１５（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝１．１，８
．４Ｈｚ），７．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），１．８１（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【１９３０】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６０ｇ、０．
７２ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（７．２ｍＬ）中のビス（アセタート）トリフェニ
ルビスマス（０．４２２ｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（０．
０１３ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）と合わせ、３０分撹拌した。溶媒を蒸発させ、
黒色の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
）により精製し、青色の泡を得た。化合物を次にＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、
ＨＣｌガスで１０分発泡させた。溶媒を蒸発させ、残渣を飽和ＮＨ4ＯＨで塩基
性にした。水層をＣＨＣｌ3（３×５ｍＬ）で抽出し、食塩水（１０ｍＬ）で洗
浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて表題化合物を収率７０％（０．１６９
ｇ）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．１，８．５Ｈｚ），６．８３
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．
７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．３７（ｓ，１Ｈ），３．６０−３．７
２（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，
１Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．１２（ｍ，５Ｈ），
２．５８−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７８
−１．９３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１９３１】 （実施例５８２） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−フェニル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドル−３−アミン
【１９３２】 実施例５８１ステップＢの方法に従い、（８ａＳ，１２ａＲ）−３−アミノ−
６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸
ｔｅｒｔ−ブチルを出発物質として使用して表題化合物（０．０２９ｇ、８％）
を合成した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．２１−７．２６（ｍ
，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．１，８．８Ｈｚ），６．９１（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７０（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．９１（ｓ，１Ｈ），３．９４−４．０１（ｍ
，１Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，１Ｈ）
，３．１２−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．５
８−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．
９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１９３３】 （実施例５８３） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９３４】 （ステップＡ） 無水ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の４−フルオロフェニル臭化マグネシウ
ム（４８．８ｍＬ、１．０ＭＴＨＦ）溶液へ、塩化ビスマス（ＩＩＩ）（５．０
ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間処理した。氷を加え、
水層をエーテル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水（２５ｍ
Ｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中
の二酢酸ヨードベンゼン（３．４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）へ、室温で１５時間か
けて残渣を合わせた。溶媒を蒸発させてビス（アセタート）トリス（４−フルオ
ロフェニル）ビスマスを全収率３４％で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）８．１５−８．２１（ｍ，６Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，６Ｈ），
１．８１（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【１９３５】 （ステップＢ） 実施例５８１ステップＢに従い、ビス（アセタート）トリス（４−フルオロフ
ェニル）ビスマスを使用して、表題化合物（０．１１８ｇ、３９％）を調製した
。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．８１−６．９９（ｍ，４Ｈ），６
．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
，５．２７（ｓ，１Ｈ），３．６０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５
９（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，
１Ｈ），２．９１−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．５８−３．６５（ｍ，１Ｈ），
２．０１−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１９３６】 （実施例５８４） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９３７】 （８ａＳ，１２ａＲ）−２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１００ｇ、０．
２７ｍｍｏｌ）を、２，４−ジクロロベンゼンボロン酸（０．１０４ｇ、０．５
５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、酢酸銅
（ＩＩ）（０．０４９ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）と合
わせ、２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。得られた油をＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）に溶解し、ＨＣｌ（ガス）で１０分発泡させた。溶媒を除き、残渣を飽和Ｎ
Ｈ4ＯＨとＣＨＣｌ3とに分配した。水層をＣＨＣｌ3（３×１０ｍＬ）で抽出し
た。合わせた有機物を食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発
させて表題化合物を収率１４％（１５ｍｇ）で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５
．７９（ｓ，１Ｈ），），３．６２−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５
９（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，
１Ｈ），２．９１−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．５８−３．６５（ｍ，１Ｈ），
２．０１−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１９３８】 （実施例５８５） Ｎ−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イルベンズアミド
【１９３９】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７０ｇ、０．
１９４ｍｍｏｌ）を、塩化ベンゾイル（０．０３３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ト
リエチルアミン（０．０２２ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）およびＣＨ2Ｃｌ2（１．
０ｍＬ）を合わせ、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。回収
し、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（ベンゾイルアミノ）−６，７，９，１０，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ
［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを白
色の泡（０．０５７ｇ、６３％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６２−７．７１（ｍ，１
Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．８３（ｍ，２Ｈ），３
．４１−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．３１（ｍ，４Ｈ），２．８５−
３．０２（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９１
（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【１９４０】 （ステップＢ） 実施例５７８ステップＢの方法に従い、表題の化合物を淡黄色の油（８９％）
として調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．８３（ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５８（
ｍ，３Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），
３．６０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３６
−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．１
２（ｍ，５Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，
２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１９４１】 （実施例５８６） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−ベンジル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９４２】 Ｎ−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−２−イルベンズアミド（０．０５５ｇ、０．１４９ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ（０．５７ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ4（０．２９９ｍＬ、１Ｍ
ＴＨＦ）を滴加した。反応物を２時間還流した。反応物をクエンチし、混合物を
濾過した。濾液を蒸発させ、生成物をＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ／２０
％ＥｔＯＨ／ヘキサンｗ／０．０５％ジエチルアミン７ｍＬ／ｍｉｎ）により精
製した。化合物を淡赤橙色の油として回収し、表題化合物を収率５９％（０．０
３１ｇ）で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．２６−７．４１
（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．２８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．５７（ｍ，２Ｈ），
３．２５−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８０
−３．０２（ｍ，５Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．１
７（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．９１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１９４３】 （実施例５８７） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（フェニルスルファニル）−６，７，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，
４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【１９４４】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１００ｇ、０．
２３５ｍｍｏｌ）を無水ジエチルエーテル（０．５ｍＬ）中に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（０．０５４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と共
に、Ｎ2下に−７８℃で１０分撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（０．２７
６ｍＬ、１．７Ｍヘキサン中）を滴加し、反応物を−７８℃で２０分撹拌した。
Ｓ−フェニルベンズチオスルホン酸（０．１１７ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え
、反応物を１時間室温にした。反応物を１ＭＨ3ＰＯ4上に注ぎ、水層をＣＨＣｌ 3 （３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ3（水溶液）（
１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた
。得られた黄色油をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン）により精製し、回収して（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（フェニルスルフ
ァニル）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４
，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを収率５０％で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＭＨｚ）７．１２−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．８
１−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．６３（ｍ，３Ｈ），３．３１−３．
４１（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２５（ｍ，３Ｈ），２．８７−３．０４（ｍ
，２Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ）
，１．４３（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【１９４５】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（フェニルスルファニル）−６，７，９，１０，
１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを
エタノール（１ｍＬ）に溶解し、１ＮのＨＣｌ／エーテル（２ｍＬ）を加え、反
応物を１時間撹拌した。ＮＨ4ＯＨ（飽和）を加え、水層をＣＨＣｌ3に分配した
。水層をＣＨＣｌ3（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水（５ｍ
Ｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。黄色の残渣をＨＰＬＣ（Ｃ
ｈｉｒａｌｃｅｌＯＤカラム／１０％ＥｔＯＨ／ヘキサン０．０５ジエチルアミ
ン／流速７ｍＬ／ｍｉｎ）により精製し、表題化合物（０．０３３ｇ、８０％）
を透明で無色の油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．１
２−７．２６（ｍ，６Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．８１
−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４
９（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．０７（ｍ，
３Ｈ），２．８２−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．２１（ｍ，２Ｈ），
１．７８−１．８３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１９４６】 （実施例５８８） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−メトキシ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２
，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［
２，３，４−ｈｉ］インドール
【１９４７】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−３−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１００ｇ、０．
２３５ｍｍｏｌ）を、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０２３ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、
ナトリウムメトキシド（０．２３３ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）、メタノール（０．
６６ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．６６ｍＬ）と合わせ、１５時間撹
拌した。反応物を水とＣＨＣｌ3とに分配した。水層をＣＨＣｌ3（３×１０ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によ
り精製し、（８ａＳ，１２ａＲ）−３−メトキシ−６，７，９，１０，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを収率２９
％で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），６．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９８−４．１１（
ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．４
２−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．
１９（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．８７（ｍ
，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【１９４８】 （ステップＢ） 実施例５７８、ステップＢの方法に従い、表題化合物を収率７８％で調製した
。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９８−４．１１（ｍ，１Ｈ
），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．
４１（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．１７（ｍ，６Ｈ），２．５９−２．６５（１
Ｈ），１．９５−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９９（ｍ，２Ｈ）ｐｐ
ｍ。
【１９４９】 （実施例５８９） ｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３
，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−メトキシフェニル｝メタンアミン
【１９５０】 （ステップＡ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−ホルミル−４−メトキシフェニル）−６，
７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１
，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（０．３４０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、アリルアミン（０．０４
０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ジクロロエタン（３．５ｍＬ）および酢酸（１．５
ｍＬ）と共に、Ｎ2下に０．５時間撹拌した。飽和ビ炭酸ナトリウムをゆっくり
と加え、混合物をＮＨ4ＯＨ（飽和）でｐＨ１０の塩基性にした。層を分離し、
水層をＣＨＣｌ3（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を食塩水（２０
ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。得られた黄色の泡をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ（３０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）により精製し、
（８ａＳ，１２ａＲ）−２−｛２−［（アリルアミノ）メチル］−４−メトキシ
フェニル｝−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８
ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５０ｇ、４１％）を淡黄色の泡として得
た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
．５Ｈｚ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．
４Ｈｚ）５．７５−５．９２（ｍ，１Ｈ），５．０２−５．３７（ｍ，２Ｈ），
３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ
），３．５２−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．
１１−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２
．２１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）
ｐｐｍ。
【１９５１】 （ステップＢ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−｛２−［（アリルアミノ）メチル］−４−メトキ
シフェニル｝−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（
８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８０ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を、Ｎ
，Ｎ−ジメチルバルビツール酸（０．０７２ｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ＰＰｈ3）4（０．００１７ｇ、１．５４μｍｏｌ）およびＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍ
Ｌ）と共に、Ｎ2下に３５℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯ
Ａｃと炭酸ナトリウム（飽和、ａｑ）とに分配した。有機層を炭酸ナトリウム（
飽和、ａｑ、２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）
により精製した。回収した固体をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌガスで１
５分発泡させた。溶媒を蒸発させ、ＥｔＯＨ中で固体を再結晶化し、表題化合物
（０．０２０ｇ、３８％）を淡褐色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，
３００ＭＨｚ）７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），
４．０４（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．９４（ｍ，１Ｈ
），３．５２−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．
１２−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７１−２
．８１（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．３１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【１９５２】 （実施例５９０） ４−［（８ａＳ，１２ａＲ）−３−クロロ−６，７，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピ
ノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−３−メチルフェニルメチルエー
テル
【１９５３】 （８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５０ｇ、０．
１０８ｍｍｏｌ）を、エチレングリコールジメチルエーテル（１．５ｍＬ）およ
び水（０．７ｍＬ）中の２−メチル、４−メトキシフェニルボロン酸（０．０２
１ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム八水和物（０．０３０ｇ、０．１
５ｍｍｏｌ）と合わせ、１５分脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．００４７ｇ、
４μｍｏｌ）を一度に加え、反応物を１５時間還流した。溶媒を蒸発させ、残渣
を水とＣＨＣｌ3とに分配した。水層をＣＨＣｌ3（３×１０ｍＬ）で抽出した。
合わせた抽出物を食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発さ
せた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
）により精製した。回収した残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌガスで
１５分発泡させた。溶媒を蒸発させ、残渣をＮＨ4ＯＨ（飽和）でｐＨ１２の塩
基性にした。水層をＣＨＣｌ3（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を食
塩水（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて表題化合物（０．
０２８ｇ、６５％）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）６．９１−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．７５（ｍ，３Ｈ），６
．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．８６−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．
７０（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ
，１Ｈ），２．８５−３．１７（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，２Ｈ）
，２．５１−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
１．６２−１．９５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【１９５４】 残渣をＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤカラム／８％ＥｔＯＨ／ヘキサン０
．０５％ジエチルアミン／７ｍＬ／ｍｉｎ）によりキラル分離し、表題化合物の
両方のエナンチオマーを得た。
【１９５５】 （実施例５９１） ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−３−クロロ−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドル−１１（８ａＨ）−イル）−１−（２−アミノ−４−フルオ
ロフェニル）−１−ブタノン
【１９５６】 （８ａＳ，１２ａＲ）−３−クロロ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール（０．０９０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、１，４−
ジオキサン（２ｍＬ）中の１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−５−１
−ペンタノン（０．１６４ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２１０
ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（０．０２０ｇ、０．１２０ｍｍ
ｏｌ）と共に撹拌し、７２時間還流した。Ｈ2Ｏ（５ｍＬ）を加え、水層をＣＨ
Ｃｌ3（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水（１０ｍＬ）で洗
浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（２．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製し、表題化合物を
収率２７％（０．０４６ｇ）で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
７．７８−７．８１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ），６．２４−６．４２
（ｍ，４Ｈ），３．９８−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７８（ｍ，２
Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．８１−３．０７（ｍ，４Ｈ），２
．６１−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．３１（ｍ，２Ｈ），１．８２−
２．０１（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【１９５７】 （実施例５９２） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９５８】 （ステップＡ） ３−ブロモ−４−メチルアニソール（０．５７６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を無水
ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した。次いでＭｇ屑（１．４６ｇ、６０ｍｍｏｌ）を
加えた。反応物を６０℃まで加熱し、Ｉ2の結晶を加え、マグネシウム屑をゆっ
くりとガラスロッドで粉砕した。発泡したときに、残りの３−ブロモ−４−メチ
ルアニソール（５．１８ｇ、２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２５ｍＬ中に加えた。反応
を室温で１５分継続した。０℃に冷却しながら、ＢｉＣｌ3（２．８４ｇ、９．
０ｍｍｏｌ）の入ったフラスコへ溶液をゆっくりと移行した。不均質な溶液が得
られ、これを室温で４時間撹拌した。次いで混合物をセライト床を通して濾過し
、濾液を氷／Ｈ2ＯおよびＥｔＯＡｃ上に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（２×５０
ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させてオフホワイトの固体を得た。固
体を冷ＥｔＯＡｃで洗浄し、トリス（２−メチル−４−メトキシフェニル）ビス
マス（２．２９ｇ、４７％）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）７．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ），３．３
７（ｓ，９Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１９５９】 （ステップＢ） トリス（２−メチル−４−メトキシフェニル）ビスマス（０．９３３ｇ、１．
７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2１９ｍＬ中の二酢酸ヨードベンゼン（０．５４４ｇ
、１．７ｍｍｏｌ）と合わせ、１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させてビス（アセ
タート）トリス（２−メチル−４−メトキシフェニル）ビスマス（０．８０５ｇ
、７４％）をオフホワイトの固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）８．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９５−７．００（ｍ，６
Ｈ），３．８５（ｓ，９Ｈ），２．５７（ｍ，９Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ）ｐ
ｐｍ。
【１９６０】 （ステップＣ） 実施例５８１ステップＢに従い、ビス（アセタート）トリス（２−メチル−４
−メトキシフェニル）ビスマスを使用して表題化合物（０．０３２ｇ、４９％）
を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），６．６３−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝２．２，１３．６Ｈｚ），４．８８（ｓ，１ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３
．４０−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０７−
３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７８−３．０１（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．６３
（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．
６５−１．８３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１９６１】 （実施例５９３） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６，
７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９６２】 （ステップＡ） オーブンで乾燥させた３首丸底フラスコ中に、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ア
ミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）
−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、無水トルエン（４
ｍＬ）、およびＮａＯｔＢｕ（７０．９ｍｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）、および４
−ブロモ−３−フルオロアニソール（９４．５ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）をア
ルゴン下に装入した。アルゴンを用いて室温で１０分、次いで８０℃で２５分、
溶媒を脱気し、次に室温に冷却した。反応フラスコへＰｄ2（ｄｂａ）3（１．０
ｍｇ、０．００１１５ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（２．１ｍｇ、０．００３４
７ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣ分析（１：１、ヘキサン：酢酸エチル）により出
発物質の消失が明らかになるまで、混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃で１６時
間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、セライト床
を通して濾過し、濾液を濃縮して暗色の油を得た。後者の残渣をシリカゲル上で
のクロマトグラフィ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ）（勾配をかけた溶出液９７：３〜
７５：２５、ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、（８ａＳ，１２ａＲ）−２
−（２−フルオロ−４−メトキシアニリノ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，
４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１８ｍｇ、
５３％）を透明な油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１
．４３（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．８６（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．１０（
ｍ，３Ｈ），２．８８−３．６９（ｍ，８Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．１
８−５．１９（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．７０（ｍ，４Ｈ），７．０２−７．
０９（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ＝４８６［Ｃ26Ｈ32ＦＮ3Ｏ3Ｓ＋Ｈ］+
。
【１９６３】 （ステップＢ） トリフルオロ酢酸を使用して（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２−フルオロ−４
−メトキシアニリノ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを脱保護し、表題化合物を得た。ＭＳ
／ＥＳＩｍ／ｚ＝３８６［Ｃ21Ｈ24ＦＮ3ＯＳ＋Ｈ］+。
【１９６４】 （実施例５９４） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９６５】 （ステップＡ） 実施例５９３ステップＡに記載される方法により、１−ブロモ−４−メトキシ
−２−メチルベンゼン（１０７．９ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）と（８ａＳ，１
２ａＲ）−２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１２ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）
とを反応させて、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルアニ
リノ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１９ｍｇ、９３％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ１．４３（ｓ，９Ｈ），１．８１−１．８３（ｍ
，３Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８９
−３．６５（ｍ，８Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．８７−４．８８（ｍ，１
Ｈ），６．４４−６．４８（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．６８（ｍ，１Ｈ），６
．７３（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ−ＥＳＩｍ／ｚ＝
３８２［Ｃ27Ｈ35Ｎ3Ｏ3Ｓ−Ｃ5Ｈ9Ｏ2＋Ｈ］+。
【１９６６】 （ステップＢ） エタノール／ＨＣｌを用いて（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ− ２−メチルアニリノ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ
−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
−１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを脱保護し、表題化合物を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ１．７０−１８７（ｍ，３Ｈ），２．
０２−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．５４−３．５９（ｍ
，８Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ
），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．６）．ＭＳ−ＥＳＩｍ／ｚ３８２［Ｃ22Ｈ27Ｎ3ＯＳ＋Ｈ］+。
【１９６７】 （実施例５９５） （８ａＳ，１２ａＲ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，７
，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３
−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−２−アミン
【１９６８】 （ステップＡ） 実施例５９３ステップＡに記載される方法により、１−ブロモ−４−フルオロ
−２−メチルベンゼン（８８．０ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）と（８ａＳ，１２
ａＲ）−２−アミノ−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）とを
反応させて、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−フルオロ−２−メチルアニリノ
）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−
ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−
炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７６ｍｇ、８５％）を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，５００ＭＨｚ）δ１．４３（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．８３（ｍ，３
Ｈ），２．０４−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８９−３
．８８（ｍ，８Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），６．５２−６．５８（ｍ，２Ｈ）
，６．７５−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９
２−６．９７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ−ＥＳＩｍ／ｚ＝４７０［Ｃ26Ｈ32ＦＮ3Ｏ2Ｓ
＋Ｈ］+。
【１９６９】 （ステップＢ） トリフルオロ酢酸を用いて、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−フルオロ−２
−メチルアニリノ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−
１１（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを脱保護し、表題化合物を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ１．７２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．
０５−２．１９（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２
．９９（ｍ，５Ｈ），３．１３−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３５（
ｍ，１Ｈ），３．４５−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），６．５
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６
．７３−６．９８（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ−ＥＳＩｍ／ｚ＝３７０［Ｃ21Ｈ24ＦＮ3
Ｓ＋Ｈ］+。
【１９７０】 （実施例５９６） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドル−２−イル］−５−フルオロフェニル｝エタノール
【１９７１】 （ステップＡ） ２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸（４．６０ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，
Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（２．０５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、四塩
化炭素（６．９ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１００ｍＬ）および
トリメチルアミン（２．９ｍＬ、０．０２ｍｏｌ）から成る混合物へ加えた。ト
リフェニルホスフィン（５．５３ｇ、０．０２ｍｏｌ）を溶液へ１時間かけて加
え、さらに１時間撹拌した。溶液を濃縮して油を得た。ヘキサン（１００ｍＬ）
および酢酸エチル（１００ｍＬ）を油へ加え、１時間撹拌し、濾過した。濾液を
濃縮し、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）に
より精製し、２−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミ
ドを泡状の白色固体として収率７３％で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,５００
ＭＨｚ）δ３．００−３．９８（ｍ，６Ｈ），６．９７−７．０８（ｍ，２Ｈ）
，７．５１−７．５４（ｍ，１Ｈ）．
【１９７２】 （ステップＢ） ２−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４．０
ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、溶液をＮ2ブランケ
ット下に０℃まで冷却した。臭化メチルマグネシウム（１５．２６ｍＬ、０．０
４６ｍｏｌ）を３０分かけて滴加した。溶液を室温まで加熱し、１時間撹拌した
。溶液を０℃に冷却し、ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（９ｍＬ、４Ｍ溶液）でクエンチした
。反応混合物を分液漏斗へ移し、Ｈ2Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２
×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＨ2Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4上で乾燥した。溶液を濃縮して１−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル
）エタノンを黄色の油として収率９３％で得た。この物質を精製することなく次
のステップで使用した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,５００ＭＨｚ）δ２．６１（
ｓ，３Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ
），７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ）．
【１９７３】 （ステップＣ） エチレングリコール（２５．６ｍＬ、４５８ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンス
ルホン酸（４．３６ｇ、２２．９ｇ）を、ベンゼン（２５０ｍＬ）中に撹拌した
１−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）エタノン（１０．５ｇ、４５．８ｍ
ｍｏｌ）へ加えた。４．０オングストロームのモレキュラーシーブを含むＤｅａ
ｎ−Ｓｔａｒｋトラップへ反応混合物を装填し、１６時間還流した。反応物を１
：１のＨ2Ｏと飽和ＮａＨＣＯ3（水溶液）の混合物の入った分液漏斗へ移し、Ｅ
ｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＨ2Ｏ、食塩水で洗
浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮した。得られた油をカラムクロマトグラフィ
により精製して、２−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−２−メチル−１
，３−ジオキソレーン（７．２０ｇ）を収率５８％で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）δ２．６０（ｓ，３Ｈ）４．０２−４．２０（ｍ，４Ｈ
），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．
４８−７．５６（ｍ，１Ｈ）．
【１９７４】 （ステップＤ） ｔ−ブチルリチウム（１９．０ｍＬ）溶液を、無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２
−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソレー
ン（４．０２ｇ、１５．４０ｍｍｏｌ）およびトリイソプロピルホウ酸塩（４．
６ｍＬ、１９．９３ｍｍｏｌ）から成る溶液へ滴加し、不活性雰囲気下、−７８
℃で撹拌した。得られた黄色溶液を−７８℃で半時間撹拌し、次いで−１５℃に
加熱した。得られたボロン酸エステルをその場で飽和ＮＨ3Ｃｌ（水溶液）によ
り室温で加水分解した。反応混合物を分液漏斗へ移し、Ｈ2Ｏ（５０ｍＬ）で希
釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＨ2Ｏ、食塩
水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃおよ
びヘキサンから再結晶化し、４−フルオロ−２−（２−メチル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）フェニルボロン酸（２．６２ｇ、７５％）を赤橙色の固体と
して得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．６０（ｓ，３Ｈ），
３．６１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９３（ｍ，２Ｈ），７．０２
−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１
Ｈ）ｐｐｍ；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ＋Ｄ2Ｏ，３００ＭＨｚ）δ１．６１（ｓ，
３Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）３．８９
−３．９４（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３
１（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１９７５】 （ステップＥ） ４−フルオロ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニ
ルボロン酸（０．９４，２１２ｍｇ）、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−６
，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［
１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（０．４７、２００ｍｇ）、Ｎａ2ＣＯ3（２Ｍ、８ｍＬ）、およ
びＤＭＥ（１５ｍＬ）を合わせ、窒素で２０分脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０
．０４７ｍｍｏｌ、１１ｍｇ）およびＰＰｈ3（０．９４ｍｍｏｌ、２６ｍｇ）
をＴＨＦ（５ｍＬ）中に窒素下で合わせ、撹拌した溶液へカニューレを介して加
えた。溶液を還流し、一晩撹拌した。ＤＭＥを真空中で除去し、黒色の油をＥｔ
ＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で
乾燥し、真空中で濃縮して黄色の油を得た。油をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５
）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製し、（８ａＳ，１２ａＲ）−２
−［４−フルオロ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェ
ニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，
３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ
）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ、７７％）を黄色の油として得た；ｍ／
ｚ（ＡＰｃＩ）５２７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１９７６】 （ステップＦ） ＴＦＡ（２ｍＬ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中で撹拌した（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−［４−フルオロ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）フェニル］−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリ
ド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１
（８ａＨ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）へ、窒素雰
囲気下、室温で加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で
希釈し、ＮａＯＨ（１Ｎ、２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、真
空中で濃縮して（８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チア
ゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４１ｍｇ、１００％）を黄色の油とし
て得た；ｍ／ｚ（ＥＳ）４２７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１９７７】 （ステップＧ） （８ａＳ，１２ａＲ）−２−［４−フルオロ−２−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）フェニル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，
３，４−ｈｉ］インドールを、アセトン（１０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（１０ｍＬ）
へ溶解し、Ｎ2下に４０℃で一晩ＴｓＯＨ（１０ｍｇ）を用いて処理した。反応
物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ（２×２５ｍＬ
）で洗浄した。ＥｔＯＡｃをＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で濃縮し、１−｛２
−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−
ｈｉ］インドール−２−イル］−５−フルオロフェニル｝エタノン（２８、７３
％）を黄色の油として得た；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１９７８】 （ステップＨ） １−｛２−［（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドール−２−イル］−５−フルオロフェニル｝エタノンを
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ4を用いて室温で２時間処理した。反応
物を１滴の１ＮのＨＣｌでクエンチした。反応物をＤＣＭ３０ｍＬで希釈し、５
０％ＮＨ4ＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。ＤＣＭをＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃
縮した。生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１８ｍｇ、６７％
）を黄色の油として得た；ｍ／ｚ（ＥＳ）３８５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１９７９】 （有用性） 本発明の化合物は、下記のアッセイによって示されるとおり、神経伝達物質で
あるセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミンすなわち５−ＨＴ）および５−Ｈ
Ｔ２受容体の作動性または拮抗性いずれかに関与する疾患または障害の治療にお
ける有用性を有する。これらの疾患または障害の治療における有用性は、食欲、
気分、睡眠、性行動、および動脈収縮を含む、セロトニンによって影響を受ける
多くの生体プロセスに関与すると考えられるが、前掲のプロセスに限定されるこ
とはない。これらの生体プロセスは、うつ、不安、精神病、および精神分裂病の
感情障害、ならびに食欲不振、過食症、および肥満などの摂食障害に関係するも
のを含む多くの中枢神経系（ＣＮＳ）障害にとっても重要である。本発明の化合
物は、片頭痛、注意欠陥障害または注意欠陥多動性障害、嗜癖行動、および強迫
性障害などの、セロトニンが関係している他の状態、ならびに頭痛、社会恐怖症
、および胃腸管運動機能障害などの胃腸障害に関連する状態の治療における有用
性を有する可能性がある。最後に、本発明の化合物は、アルツハイマー病および
脳／脊髄損傷を代表例とする神経変性性疾患および外傷状態の治療における有用
性を有する可能性がある。
【１９８０】 各化合物の５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体における拮抗性または作動
性いずれかについての薬理分析をｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏで試験
した。ｉｎ ｖｉｔｒｏ分析には５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体におけ
るＫi測定ならびにＩＰ３加水分解アッセイによる各受容体クラスにおける機能
（すなわち、作動または拮抗）活性の評価が含まれた。その他の受容体アッセイ
は、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体のモノアミンおよび妨害受容体（例
えば、ヒスタミン、ドーパミン、およびムスカリン受容体）に対する受容体特異
性を評価するために実施した。化合物のＩＣ50値またはＫi値が約１マイクロモ
ル未満、好ましくは約０．１マイクロモル未満、より好ましくは約０．０１マイ
クロモル未満である場合、この化合物は５−ＨＴ２Ａアンタゴニストまたは５−
ＨＴ２Ｃアゴニストとして活性であると考えられる。本発明の化合物は５−ＨＴ
２Ａ拮抗性または５−ＨＴ２Ｃ作動性に対し、約１マイクロモル未満のＩＣ50値
を有することが明らかにされている。
【１９８１】 ｉｎ ｖｉｖｏアッセイでは、キパジンによる頭部痙縮、急性および慢性摂食
モデル、不安およびうつモデル（学習性絶望、高架式プラス迷路、Ｇｅｌｌｅｒ
−Ｓｉｅｆｔｅｒ、味覚嫌悪学習、味覚反応、満腹シーケンス）を含む様々な行
動パラダイムにおける化合物の活性を評価した。全般に、これらのモデルは５−
ＨＴ２Ａアンタゴニスト（キパジンによる頭部痙縮、うつモデル）または５−Ｈ
Ｔ２Ｃアゴニスト（摂食モデル、不安モデル、うつモデル）としての活性を反映
し、バイオアベイラビリティ、代謝および薬物動態に関する指標を提供する。
【１９８２】 放射性リガンド結合実験は、ＨＥＫ２９３Ｅ細胞で発現させた組換えヒト５−
ＨＴ２Ａおよび５−Ｔ２Ｃ受容体に対して実施した。本発明の化合物のこれら受
容体への結合親和性を、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃに結合する［125Ｉ］
−１−（２，５−ジメトキシ−４−ヨードフェニル）−２−アミノ−プロパン（
ＤＯＩ）に対するそれらの競合能力によってしらべる。結合アッセイに関する一
般的文献には、１）Ｌｕｃａｉｔｅｓ ＶＬ，Ｎｅｌｓｏｎ ＤＬ，Ｗａｉｎｓ
ｃｏｔｔ ＤＢ，Ｂａｅｚ Ｍ（１９９６）受容体サブタイプおよび密度が５−
ＨＴ２受容体サブファミリーの結合範囲を決定する（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂ
ｔｙｐｅ ａｎｄ ｄｅｎｓｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ５−ＨＴ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｓｕｂｆａｍｉｌｙ）Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，５９（１３）：１０８１−９５．
Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９８８ Ｊａｎ；３１（１）：５−７；２）Ｇｌｅｎ
ｎｏｎ ＲＡ，Ｓｅｇｇｅｌ ＭＲ，Ｓｏｉｎｅ ＷＨ，Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａ
ｖｉｓ Ｋ，Ｌｙｏｎ ＲＡ，Ｔｉｔｅｌｅｒ Ｍ（１９８８）［１２５Ｉ］−
１−（２，５−ジメトキシ−４−ヨードフェニル）−２−アミノ−プロパン：ア
ゴニスト高親和性状態の５−ＨＴ２セロトニン受容体を特異的に標識するヨウ化
放射性リガンド（［１２５Ｉ］−１−（２，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−ｉｏ
ｄｏｐｈｅｎｙｌ）−２−ａｍｉｎｏ−ｐｒｏｐａｎｅ：ａｎ ｉｏｄｉｎａｔ
ｅｄ ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ ｔｈａｔ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ ｌａｂ
ｅｌｓ ｔｈｅ ａｇｏｎｉｓｔ ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ ｓｔａｔｅ
ｏｆ ５−ＨＴ２ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）Ｊ Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．３１（１）：５−７；および３）Ｌｅｏｎｈａｒｄｔ Ｓ，Ｇｏｒｏｓ
ｐｅ Ｅ，Ｈｏｆｆｍａｎ ＢＪ，Ｔｅｉｔｌｅｒ Ｍ（１９９２）セロトニン
と５−ヒドロキシトリプタミン１Ｃおよび５−ヒドロキシトリプタミン２受容体
との相互作用における分子薬理学的相違（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔ
ｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｗｉｔｈ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔ
ａｍｉｎｅ１Ｃ ａｎｄ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ２ ｒｅｃ
ｅｐｔｏｒｓ）Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４２（２）：３２８−３５があ
る。
【１９８３】 化合物の機能特性（有効性および強度）を、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃ
受容体を発現する全細胞で、受容体仲介性のホスホイノシトール加水分解を刺激
または阻害するそれらの能力を評価することにより調べた。用いた方法を下記に
記載する。
【１９８４】 （ｉｎ ｖｉｔｒｏ結合アッセイ） ＨＥＫ２９３Ｅ細胞における５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体の安定な
発現
【１９８５】 リン酸カルシウムを用いてヒト５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ
２Ｃ（ＶＮＶ編集アイソフォーム）ｃＤＮＡを含むプラスミドを２９３ＥＢＮＡ
細胞にトランスフェクトすることにより、安定な細胞株を生成した。これらのプ
ラスミドは、受容体発現を促進するためのサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）前初
期プロモーターおよび染色体外因子としてそれらを維持するためのＥＢＶのｏｒ
ｉＰ、ならびにハイグロマイシンＢ耐性を生じるための大腸菌由来ｈｐｈ遺伝子
も含んでいた（Ｈｏｒｌｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，１９９７）。トランスフェクト
された細胞を、湿潤環境（５％ＣＯ2）下、３７℃で、透析した１０％ウシ胎仔
血清を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で１０日間維持した。５
−ＨＴ２Ａ細胞はバルク加工のために撹拌培養に適合させたが、他の細胞株は付
着培養で維持する必要があった。回収日に、細胞をリン酸緩衝化食塩水（ＰＢＳ
）中で洗浄し、計数し、−８０℃で保存した。
【１９８６】 膜の調製 アッセイ実施日に、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃ受容体を発現する全細胞
ペレット（約１×１０8細胞を含む）を氷上で解凍し、１．０ｍＭ ＥＤＴＡを
含む５０ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ７．７）中でＢｒｉｎｋｍａｎ Ｐｏｌｙｔｒ
ｏｎ（ＰＴ−１０、設定６で１０秒間）を用いてホモジェナイズした。ホモジェ
ネートを４８，０００×ｇで１０分間遠心沈降し、得られたペレットをホモジェ
ネートおよび遠心沈降ステップを繰り返すことにより２回洗浄した。最終ペレッ
トを組織緩衝液に再度懸濁し、ビシンコニン酸（ＢＣＡ）アッセイ（Ｐｉｅｒｃ
ｅ Ｃｏ．、イリノイ州）によりウシ血清アルブミンを標準に用いて蛋白質定量
を行った。
【１９８７】 ５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体に対する放射性リガンド結合アッセイ ヒト組換え５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、および５−ＨＴ２Ｃ受容体に対する
化合物の結合親和性（ＫＩ値）を調べるために、放射性リガンド結合試験を行っ
た（Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ｅｔ ａｌ．，１９９９）。アッセイはディスポー
ザブルポリプロピレン９６穴プレート（Ｃｏｓｔａｒ Ｃｏｒｐ．、マサチュー
セッツ州ケンブリッジ）中で行い、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体につ
いては［125Ｉ］ＤＯＩ（最終濃度０．３〜０．５ｎＭ）または５−ＨＴ２Ｂ受
容体については［3Ｈ］ＬＳＤ（最終濃度２〜２．５ｎＭ）を含み、競合薬物（
すなわち、新しく合成された化学物質）を含む、または含まないアッセイ緩衝液
（５０ｍＭトリスＨＣｌ、０．５ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭパルギリン、１０ｍ
Ｍ ＭｇＳＯ4、０．０５％アスコルビン酸、ｐＨ７．５）に組織緩衝液中の５
−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ２Ｃ膜ホモジェネート（１０〜３０
（ｇ／ウェル）を加えることによって開始した。典型的競合実験のために、固定
濃度の放射性リガンドを重複濃度のリガンド（１０ピコモルから１０マイクロモ
ルの範囲の１２段階の濃度）と競合させた。反応混合物を３７℃で４５分間イン
キュベートして平衡化し、０．３％ポリエチレンイミンにあらかじめ浸漬したＧ
ＦＦガラスファイバーフィルターを通して迅速ろ過（細胞回収器；Ｉｎｏｔｅｃ
ｈ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．、ミシガン州ランシング）することにより
反応停止した。フィルターを氷冷した５０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５
）中で洗浄し、次いで５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃアッセイについてはガン
マ線計数器、または５−ＨＴ２Ｂアッセイについては液体シンチレーション分光
法で計数した。
【１９８８】 ホスホイノシチド加水分解試験 新しく合成した化合物のホスホイノシチド（ＰＩ）加水分解を刺激する能力を
、以前に報告されたプロトコル（Ｂｅｒｒｉｄｇｅ ｅｔ ａｌ．，１９８２）
の変法（Ｅｇａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８）を用いて全細胞でモニターした。
ヒト５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ２Ｃ受容体を発現するＨＥＫ
２９３Ｅ細胞を０．５ｍＭ ＥＤＴＡで取り、高グルコース、２ｍＭグルタミン
、１０％透析ウシ胎仔血清、２５０（ｇ／ｍｌハイグロマイシンＢ、および２５
０（ｇ／ｍｌ Ｇ４１８を含むダルベッコ改変イーグル血清（ＤＭＥＭ；Ｇｉｂ
ｃｏ ＢＲＬ）中、１００，０００／ウェルの密度でポリ−Ｄ−リジンコーティ
ングされた２４穴プレート上に播種した。２４〜４８時間後、増殖培地を除去し
、ウシ胎仔血清およびイノシトールを含まないＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ）
で置換した。次いで細胞を最終濃度０．５ｕＣｉ／ウェルのミオ−［3Ｈ］イノ
シトールを含むＤＭＥＭ（血清およびイノシトールを含まない）と１６〜１８時
間インキュベートした。このインキュベーション後、細胞を１０ｍＭ ＬｉＣｌ
および１０（Ｍパルギリンを含むＤＭＥＭ（血清およびイノシトールを含まない
）で洗浄し、次いで同じ培地で、今度は試験化合物の１つを含む培地と共に３０
分間インキュベートした。培地を吸引し、細胞を凍結−解凍により溶解して反応
を停止させた。［3Ｈ］ホスホイノシチドをクロロホルム／メタノール（１：２
ｖ／ｖ）で抽出し、アニオン交換クロマトグラフィ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ ＡＧＩ−
Ｘ８樹脂）で分離し、以前に報告されているとおり（Ｅｇａｎ ｅｔ ａｌ．，
１９９８）液体シンチレーション分光法で計数した。
【１９８９】 データ解析 競合実験からの平衡見かけ解離定数（Ｋｉ）を、逐次非線形回帰曲線適合プロ
グラム（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ、カリフォルニア州サンディエゴ）を用
いて計算した。ＰＩ加水分解実験については、１部位「偽」Ｈｉｌｌモデル：ｙ
＝（（Ｒｍａｘ−Ｒｍｉｎ）／（１＋Ｒ／ＥＣ５０）ｎＨ））＋Ｒｍａｘ（ただ
しＲ＝反応）を用いてＥＣ５０を計算した（ＤｅｌｔａＧｒａｐｈ、カリフォル
ニア州モンテレー）。Ｅｍａｘ（最大反応）は各化合物について適合曲線最大値
（正味のＩＰ刺激）から誘導した。固有活性（ＩＡ）を、化合物のＥｍａｘを５
−ＨＴ（ＩＡ＝１．０）のＥｍａｘのパーセンテージで表すことにより求めた。
【１９９０】 （セロトニン作動性リガンドについてのｉｎ ｖｉｖｏ実験） 前臨床での有効性、強度、および副作用傾向。
【１９９１】 ａ）抗セロトニン効果 ラットにおけるキパジン誘発性頭部痙縮作動性。５−ＨＴ受容体におけるアゴ
ニストであるキパジンは、ラットにおいて特徴的な頭部痙縮反応を引き起こす。
５−ＨＴ受容体アンタゴニストは、この５−ＨＴアゴニスト誘発性の行動作用を
効果的に拮抗する（Ｌｕｃｋｉ ｅｔ ａｌ．，１９８４）。したがって、ラッ
トにおけるキパジン誘発性頭部痙縮モデルは５−ＨＴ受容体結合に対してｉｎ
ｖｉｖｏで相関性を示す行動として役に立つ。化合物は行動試験の３０分前（キ
パジンの２５分前）に投与し、キパジン反応の用量関連の拮抗性を調べる。
【１９９２】 ｂ）抗精神病効果 ラットにおける条件回避反応（ＣＡＲ）の阻害。ラットを、試験チャンバーの
格子床に与えた足部電気ショック（０．７５ｍＡ）を一貫して回避する（試験チ
ャンバーの天井からつるした棒に登ることにより）よう訓練する。抗精神病薬は
すべて、この条件回避反応を効果的に阻害する（Ａｒｎｔ，１９８２）。化合物
がこの反応を阻害する能力を用いて、薬物候補の抗精神病効果を調べる。
【１９９３】 ｃ）錐体外路系副作用傾向 ラットにおけるカタレプシー誘発。典型的な抗精神病薬は臨床上有効な用量で
錐体外路系副作用（ＥＰＳ）を生じる。ヒトでのＥＰＳ傾向として最も広く認め
られている臨床指標はラットにおける薬物誘発性カタレプシー症候群で（Ｃｏｓ
ｔａｌｌ ａｎｄ Ｎａｙｌｏｒ，１９７５）、それにより動物が外部から強制
された姿勢で静止したままとなる（ヒトにおける緊張性昏迷と類似の）状態であ
る。ラットに化合物を経口投与した後、用量反応試験でカタレプシー誘発につい
て試験する。
【１９９４】 ｄ）ＣＮＳ浸透；ｉｎ ｖｉｖｏ脳受容体占有 ｉｎ ｖｉｖｏ結合。ｉｎ ｖｉｖｏでの受容体占有レベルを調べるために、
ｉｎ ｖｉｖｏ受容体結合プロトコルを用いる。この方法は目的の受容体を標識
するために適当な放射性リガンドを用いる。例えば、ｉｎ ｖｉｖｏでドーパミ
ンＤ２および５−ＨＴ２Ａ受容体の両方を測定するために、3Ｈ−Ｎ−メチルス
ピペロン（3Ｈ−ＮＭＳＰ）を用いることができる（Ｆｒｏｓｔ，ｅｔ．ａｌ．
１９８７）。この方法は終夜絶食ラット（またはマウス）を用いる。目的とする
受容体への化合物の作用を測定するために、化合物を通常は経口で、例えば０．
２５％メトセル懸濁液とし、体重１グラム当たり２マイクロリットルで投与する
。放射性標識化合物（この例では3Ｈ−ＮＭＳＰ）を尾静脈注入により投与する
（ラット２００グラム当たり１０マイクロキュリー）。時間経過実験を用いて、
放射性標識および未標識化合物の両方について結合最適時間を調べる。その後の
用量反応実験ではすべて、これらの最適時間枠を用いた。化合物／放射性リガン
ドを適当な時間枠曝露した後、動物を屠殺し、関連する脳領域を摘出し（５−Ｈ
Ｔ２Ａについては前頭皮質、Ｄ２受容体については線条体）、放射能含量を検査
する。非特異的結合のレベルを、目的とする受容体を含まないことがわかってい
る脳領域を検査する（この場合、小脳）か、または受容体と相互作用することが
薬理学的に知られている化合物を過剰投与することによって調べる。
【１９９５】 （引用文献） Ａｒｎｔ，Ｊ．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ｅｔ Ｔｏｘｉｃｏｌ．１９
８２： ５１，３２１−３２９．
【１９９６】 Ｂｅｒｒｉｄｇｅ Ｍ．Ｊ．，Ｄｏｗｎｅｓ Ｐ．Ｃ．，Ｈａｎｌｅｙ Ｍ．
Ｒ．（１９８２）脳および唾液腺においてリチウムがアゴニスト依存性ホスホチ
ジイノシトール反応を増幅する（Ｌｉｔｈｉｕｍ ａｍｐｌｉｆｉｅｓ ａｇｏ
ｎｉｓｔ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｈｏｓｐｈｏｔｉｄｙｉｎｏｓｉｔｏｌ ｒ
ｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄｓ
）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２０６，５８７−５９５．
【１９９７】 Ｃｏｓｔａｌｌ，Ｂ ａｎｄ Ｎａｙｌｏｒ，ＲＪ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ．１９７５： ４３，６９−７４．
【１９９８】 Ｅｇａｎ Ｃ．Ｔ．，Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ Ｋ．，Ｍｉｌｌｅｒ Ｋ
．，Ｇｌｅｎｎｏｎ Ｒ．Ａ．，ａｎｄ Ｔｅｉｔｌｅｒ Ｍ．（１９９８）ク
ローン化５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体におけるＬＳＤおよびリスリド
のアゴニスト活性（Ａｇｏｎｉｓｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＬＳＤ ａｎｄ
ｌｉｓｕｒｉｄｅ ａｔ ｃｌｏｎｅｄ ５−ＨＴ２Ａ ａｎｄ ５−ＨＴ２
Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６，４
０９−４１４．
【１９９９】 Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ＬＷ，Ｃｏｎｋｌｉｎ ＤＳ，Ｋｒａｕｓｅ ＣＭ，
Ｍａｒｓｈａｌｌ ＡＰ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ ＪＰ，Ｔｒａｎ ＤＰ，Ｉｙｅ
ｒ Ｇ，Ｋｏｓｔｉｃｈ ＷＡ，Ｌａｒｇｅｎｔ ＢＬ，Ｈａｒｔｉｇ ＰＲ（
１９９９）ヒトセロトニン５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体における高親
和性アゴニスト結合は効力（固有活性）と相関する：３成分複合体が優先される
証拠とアゴニスト作用の２つの状態モデル（Ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｇ
ｏｎｉｓｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｅｆｆｉｃａ
ｃｙ（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ）ａｔ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｓ
ｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ２Ａ ａｎｄ ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆａｖｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｅｒｎａｒｙ ｃｏｍｐｌ
ｅｘ ａｎｄ ｔｗｏ−ｓｔａｔｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ａｇｏｎｉｓｔ ａ
ｃｔｉｏｎ）Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，７２，２１２７−２１３４．
【２０００】 Ｆｒｏｓｔ，Ｊ．Ｊ．，Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｃ．，Ｋｕｈａｒ，Ｍ．Ｊ．，Ｄａ
ｎｎａｌｓ，Ｒ．Ｆ．，Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．Ｎ．，１９８７，ドーパミンおよび
セロトニン受容体への３Ｈ−Ｎ−メチルスピペロンのｉｎ ｖｉｖｏ結合（Ｉｎ
Ｖｉｖｏ Ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ３Ｈ−Ｎ−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎ
ｅ ｔｏ Ｄｏｐａｍｉｎｅ ａｎｄ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｓ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，４０：９８７−
９９５．
【２００１】 Ｈｏｔｌｉｃｋ，Ｒ．Ａ．，Ｓｐｅｒｌｅ，Ｋ．，Ｂｒｅｔｈ，Ｌ．Ａ．，Ｒ
ｅｉｄ，Ｃ．Ｃ．，Ｓｈｅｎ，Ｅ．Ｓ．，Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ａ．Ｋ．，Ｃｏｏｋ
ｅ，Ｇ．Ｍ．，Ｌａｒｇｅｎｔ，Ｂ．Ｌ．（１９９７）薬物発見のためのコルチ
コトロピン放出ホルモン受容体を発現する安定細胞株の速やかな生成（Ｒａｐｉ
ｄ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔａｂｌｅ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ｅｘ
ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏ
ｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）Ｐｒ
ｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．９，３０１−３０８．
【２００２】 Ｌｕｃｋｉ，Ｉ，Ｎｏｂｌｅｒ，Ｍ．Ｓ．Ｆｒａｚｅｒ，Ａ．，１９８４，ラ
ットにおけるセロトニン受容体活性化の２つの行動モデルに対するセロトニンア
ンタゴニストの弁別作用（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ
ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｎ ｔｗｏ ｂｅｈａｖｉｏ
ｒａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔ
ｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ）Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔ
ｈｅｒ．２２８（１）：１３３−１３９．
【２００３】 （用量および製剤） 本発明のセロトニンアゴニストおよびセロトニンアンタゴニスト化合物は、肥
満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠および性障害、片頭痛および頭痛に
関連する他の状態、社会恐怖症、ならびに胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を
含む中枢神経系障害を管理または予防するための治療薬として、活性物質を哺乳
動物体内の物質の作用部位、すなわち５−ＨＴ２受容体に接触させるいかなる手
段によっても投与することができる。本発明の化合物は、単独の治療薬または複
数の治療薬との組み合わせのいずれかで、医薬品に関連して使用することが可能
ないかなる通常の手段によっても投与することができる。本発明の化合物は単独
で投与することもできるが、選ばれた投与経路および標準的薬学業務に基づいて
選択される医薬品担体と共に投与することが好ましい。
【２００４】 本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（それぞれ徐放性または持効性製剤を含
む）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、お
よび乳剤などの経口剤形で投与することができる。同様に、静脈内（ボーラスま
たは注入）、腹腔内、皮下、または筋肉内で、いずれも薬学分野の技術者にはよ
く知られている剤形を用いて投与してもよい。
【２００５】 投与する用量は当然ながら、特定の物質の薬力学的特徴や、その投与様式およ
び経路、受容者の年齢、健康および体重、症状の性質および程度、併用療法の種
類、治療頻度、ならびに所望の効果などの公知の因子に応じて異なることになる
。一般的指標として、活性成分の１日用量は体重１キログラム当たり約０．００
１から約１０００ミリグラムと予想することができ、好ましい用量は約０．０１
から約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましい用量は約０．１から約３０ｍｇ／ｋｇで
ある。有利なことに、本発明の化合物は１日１回の用量で投与してもよく、また
は１日分全量を１日２、３、もしくは４回に分けて投与してもよい。
【２００６】 投与に適した組成物の剤形は、１単位当たり約１ｍｇから約１００ｍｇの活性
成分を含む。これらの医薬品組成物において、活性成分は通常、組成物の全質量
の約０．５〜９５質量％の量で含まれる。活性成分は、カプセル剤、錠剤および
散剤などの固体剤形、またはエリキシル剤、シロップ剤および懸濁剤などの液体
剤形で経口投与することができる。また、無菌液体剤形で非経口投与することも
できる。
【２００７】 ゼラチンカプセルは活性成分と、乳糖、デンプン、セルロース誘導体、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体とを含む。同様の希釈剤を用
いて圧縮錠剤を作ることもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも、数時間に
わたって薬物を持続放出するための徐放性製剤として製造することができる。圧
縮錠剤は不快な味があればそれをマスクし、錠剤を大気から保護するために糖衣
またはフィルムコーティングすることができ、または胃腸管において選択的に崩
壊させるために腸溶コーティングすることもできる。経口投与のための液体剤形
は、化合物の許容性を高めるために着色剤または着香剤を含むことができる。
【２００８】 一般に、水、適当な油、食塩水、水性デキストロース（グルコース）、および
関係する糖溶液ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールな
どのグリコールが非経口溶液のための適当な担体である。非経口投与のための溶
液は、活性成分の水溶性塩、適当な安定化剤、および必要に応じて緩衝化物質を
含むことが好ましい。亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコ
ルビン酸などの抗酸化剤は、単独または組み合わせてのいずれかで適当な安定化
剤である。クエン酸およびその塩や、ＥＤＴＡナトリウムも用いられる。加えて
、非経口溶液は塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロピルパラベンおよびク
ロロブタノールなどの保存剤も含むことができる。適当な医薬品担体が当分野の
標準的参照テキストであるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、上記、に記載されている。
【２００９】 本発明の化合物を投与するための有用な医薬品剤形は下記のとおり例示するこ
とができる。
【２０１０】 カプセル剤 多くの単位カプセルは、標準の２部式硬ゼラチンカプセルにそれぞれ粉末活性
成分１００ｍｇ、乳糖１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇ、およびステアリン酸マ
グネシウム６ｍｇを充填することによって調製することができる。
【２０１１】 軟ゼラチンカプセル剤 ダイズ油、綿実油、またはオリーブ油などの可消化油中の活性成分混合物を調
製し、容積式ポンプによりゼラチン中に注入して、活性成分１００ｍｇを含む軟
ゼラチンカプセルを形成することができる。次いで、カプセルを洗浄し、乾燥し
なければならない。
【２０１２】 錠剤 多くの錠剤は、通常の方法により用量単位が活性成分１００ｍｇ、コロイド状
二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶性セ
ルロース２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇ、および乳糖９８．８ｍｇであるように
調製することができる。嗜好性を高める、または吸収を遅らせるために、適当な
コーティングを適用してもよい。
【２０１３】 懸濁剤 経口投与のために水性懸濁剤を、各５ｍＬが細かく分離した活性成分２５ｍｇ
、カルボキシメチルセルロースナトリウム２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５ｍ
ｇ、米国薬局方ソルビトール溶液１．０ｇ、およびバニリン０．０２５ｍｇを含
むように調製することができる。
【２０１４】 注射剤 注射による投与に適した非経口組成物は、１０体積％プロピレングリコールお
よび水中、１．５質量％活性成分を撹拌することにより調製することができる。
溶液を一般に用いられる技法により滅菌する。
【２０１５】 下記の表に、本発明の式（Ｉ）の化合物の代表的な例を示し、その合成は前述
のとおりである。
【２０１６】
【表１】
【２０１７】
【表２】
【２０１８】
【表３】
【２０１９】
【表４】
【２０２０】
【表５】
【２０２１】
【表６】
【２０２２】
【表７】
【２０２３】
【表８】
【２０２４】
【表９】
【２０２５】
【表１０】
【２０２６】
【表１１】
【２０２７】
【表１２】
【２０２８】
【表１３】
【２０２９】
【表１４】
【２０３０】
【表１５】
【２０３１】
【表１６】
【２０３２】
【表１７】
【２０３３】
【表１８】
【２０３４】
【表１９】
【２０３５】
【表２０】
【２０３６】
【表２１】
【２０３７】
【表２２】
【２０３８】
【表２３】
【２０３９】
【表２４】
【２０４０】
【表２５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 3/04 3/04 15/00 15/00 25/06 25/06 25/18 25/18 25/20 25/20 25/24 25/24 43/00 １１１ 43/00 １１１ １１４ １１４ Ｃ０７Ｄ 498/16 Ｃ０７Ｄ 498/16 519/00 ３０１ 519/00 ３０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＮ，ＪＰ，ＫＲ ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＶＮ，ＺＡ (72)発明者 ウェイ デン アメリカ合衆国 19803 デラウェア州 ウィルミントン コプリー ドライブ 1314 (72)発明者 イアン エス．ミッチェル アメリカ合衆国 19103 ペンシルベニア 州 フィラデルフィア サウス 25 スト リート 201 アパートメント ナンバー 601 (72)発明者 サイモン ハイダー アメリカ合衆国 12309 ニューヨーク州 ナイスカユナ ブレンダン レーン 49 (72)発明者 ウェンティン チェン アメリカ合衆国 19341 ペンシルベニア 州 エクストン アップル ドライブ 252 (72)発明者 クリストファー ディー．マックラング アメリカ合衆国 19805 デラウェア州 ウィルミントン ビドル ストリート 2129 (72)発明者 エミリー ジェイ．ビー．カルベッロ アメリカ合衆国 19010 ペンシルベニア 州 ブリュン モール ノース ロバーツ ロード 18 (72)発明者 デービッド エム．ザブロトニー アメリカ合衆国 08057 ニュージャージ ー州 ムーアズタウン ローレンス ドラ イブ 225 Ｆターム(参考） 4C072 AA02 AA07 BB03 BB06 CC02 CC11 CC16 EE07 EE09 EE17 EE19 FF03 GG01 HH02 HH04 HH07 MM10 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB22 CB29 CB30 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA12 ZA18 ZA70 ZC02 ZC41 ZC42

Claims (31)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の式（Ｉ）の化合物、 【化１】 またはその立体異性体もしくは医薬品として許容されるその塩であって、 式中、 ｂが単結合または二重結合であり； Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｒ1が、 Ｈ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、 Ｃ1〜8アルキル、 Ｃ2〜8アルケニル、 Ｃ2〜8アルキニル、 Ｃ3〜7シクロアルキル、 Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、 Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、 Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｙが、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 −（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 −（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｚが、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、 −ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 ハロ、 Ｃ1〜3ハロアルキル、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ3がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アル
    コキシから独立に選択され； あるいは、Ｒ2およびＲ3が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
    れた５または６員環を形成し； Ｒ4がそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ5がＨまたはＣ1〜4アルキルであり； Ｒ6aおよびＲ6bがそれぞれの出現時に、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
    Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ 1〜4 ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および０〜３個のＲ44で置換された
    アリールから独立に選択され； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
    −ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ12aがそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
    およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
    二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換
    された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ14がそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ15がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ 2〜4 アルキニルから独立に選択され； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択
    され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独
    立に選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
    Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
    ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
    ルケニルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
    ； Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2 Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨ
    Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ43が０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
    ； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
    ルコキシから独立に選択され； Ｒ45がＣ1〜4アルキルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
    ルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および
    −Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； ｋが１または２であり； ｍが０、１、または２であり； ｎが１、２、または３であり； ｍが０または１である場合、ｋが１または２であり； ｍが２である場合、ｋが１であり； ただし、ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１で
    あり、Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ2−であり、Ｒ7、Ｒ 8 、およびＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個の
    クロロ、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルである場合、Ｒ1は置換
    基ＺまたはＹを含んでいなければならず、 ただし、ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であ
    り、ＸがＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルである
    場合、Ｒ8がＨ以外の置換基であり；かつ、 ｎ＝０である場合、Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2でも−ＯＨでもない、 ことを特徴とする、式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬品と
    して許容されるその塩。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）2−であり； Ｒ1が、 Ｈ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、 Ｃ1〜8アルキル、 Ｃ2〜8アルケニル、 Ｃ2〜8アルキニル、 Ｃ3〜7シクロアルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ6aが、 Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、および ０〜３個のＲ44で置換されたアリールから選択され； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
    −ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ12aがそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
    およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
    二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換
    された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ14がそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ15がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択
    され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独
    立に選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
    Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
    ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
    ルケニルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ； Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
    （＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ43が０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
    ； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
    ルコキシから独立に選択され； Ｒ45がＣ1〜4アルキルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； ｋが１または２であり； ｍが０、１、または２であり；かつ、 ｎが１、２、または３である ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−または−Ｓ−であり； Ｒ1が、 Ｈ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、 Ｃ1〜6アルキル、 Ｃ2〜6アルケニル、 Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル、および ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキニルから選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ6aが、 Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ1〜3アルコキ
    シから独立に選択され； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
    −ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、
    Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、
    Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜6アルキル、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ
    、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ12aがそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
    およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
    二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換
    された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ14が、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
    ら独立に選択され； Ｒ15がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝
    Ｏ）Ｈ、 メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオ
    ロメトキシから独立に選択され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独
    立に選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
    Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ
    −、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
    ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
    ルケニルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
    （＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ43が０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
    ； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
    ルコキシから独立に選択され； Ｒ45がＣ1〜4アルキルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； ｋが１または２であり； ｍが０または１であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  4. 【請求項４】 請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｓ−であり； Ｒ1が、 Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、 ならびに０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択さ
    れる１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択
    され； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ6aがＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
    −ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
    Ｒ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ12aがそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、１個のＮ
    、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳからな
    る群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系
    であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ16で置換された二環式複
    素環系を形成してもよく； Ｒ14が、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
    ら独立に選択され； Ｒ15がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
    リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され
    ； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
    Ｃ1〜4アルキルオキシ−、Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）
    −、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、 Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
    ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
    ルケニルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
    、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
    （＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ43が、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
    シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
    ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ45がメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； ｋが１であり； ｍが１であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  5. 【請求項５】 請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｓ−であり； Ｒ1が、 Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、 ならびに０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択さ
    れる１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択
    され； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ6aがＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｃ
    Ｆ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
    Ｒ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ12aがそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
    およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
    二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイ
    ミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、およびベンズトリアゾリルから選択され、
    ０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ14が、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
    ら独立に選択され； Ｒ15がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
    リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され
    ； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
    Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
    ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
    ルケニルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
    、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
    （＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ43が、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
    シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
    ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ45がメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； ｋが１であり； ｍが１であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  6. 【請求項６】 請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｓ−であり； Ｒ1が、Ｈ、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され； Ｒ2がＣ3〜6シクロアルキルであり； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり； Ｒ6aがＨ、メチル、またはエチルであり； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｃ
    Ｆ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｒ11で置換されたメチル、 Ｒ11で置換されたエテニル、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
    Ｒ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−、 から選択され； Ｒ12が、 ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−、 から選択され； Ｒ13がＨ、メチル、またはエチルであり； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、
    ピペリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから選
    択される５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
    およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
    二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイ
    ミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、およびベンズトリアゾリルから選択され、
    ０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ15がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
    リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−Ｎ
    Ｏ2から独立に選択され； ｋが１であり； ｍが１であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  7. 【請求項７】 請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−であり； Ｒ1が、 Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、 ならびに０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択さ
    れる１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択
    され； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ6aがＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、
    −ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
    Ｒ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ12aがそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、１個のＮ
    、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳからな
    る群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系
    であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ16で置換された二環式複
    素環系を形成してもよく； Ｒ14が、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
    ら独立に選択され； Ｒ15がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
    リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され
    ； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
    Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
    ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
    ルケニルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
    、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
    （＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ43が、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
    シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
    ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ45がメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； ｋが１であり； ｍが１であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  8. 【請求項８】 請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−であり； Ｒ1が、 Ｈ、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、 ならびに０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択さ
    れる１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択
    され； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ6aがＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｃ
    Ｆ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
    Ｒ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、
    ２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ12aがそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
    およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
    二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイ
    ミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル
    、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、およびジオキソベンズチアゾリル
    から選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
    Ｒ14が、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルか
    ら独立に選択され； Ｒ15がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
    リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され
    ； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｈ、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
    Ｃ1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6ア
    ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6ア
    ルケニルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
    、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ
    （＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ43が、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
    シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
    ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ45がメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； ｋが１であり； ｍが１であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  9. 【請求項９】 請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−であり； Ｒ1が、Ｈ、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、 ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、および ０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され； Ｒ2がＣ3〜6シクロアルキルであり； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり； Ｒ6aがＨ、メチル、またはエチルであり； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｃ
    Ｆ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され； Ｒ8が、 Ｒ11で置換されたメチル、 Ｒ11で置換されたエテニル、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、Ｎ
    Ｒ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され； Ｒ11が、 ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−、 から選択され； Ｒ12が、 ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、 Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−、 から選択され； Ｒ13がＨ、メチル、またはエチルであり； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、
    ピペリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから選
    択される５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ12およびＲ13がＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、
    およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員
    二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイ
    ミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル
    、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、およびジオキソベンズチアゾリル
    から選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
    Ｒ15がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ16がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
    リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−Ｎ
    Ｏ2から独立に選択され； ｋが１であり； ｍが１であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  10. 【請求項１０】 下記の式（Ｉ−ａ）の化合物、 【化２】 またはその立体異性体もしくは医薬品として許容されるその塩であって、 式中： ｂは単結合または二重結合であり； Ｘが−Ｓ−または−Ｏ−であり； Ｒ1が、 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、 ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペ
    ンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペ
    ンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、 ４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、 ２，２，２−トリフルオロエチル、 ２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、 ３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、 シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、 ３，３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル
    、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロ
    ピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
    ル、 ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２
    ，５−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジ
    ル、 ２，４，６−トリメチル−ベンジル、３−メトキシ−ベンジル、３，５−ジメト
    キシ−ベンジル、ペンタフルオロベンジル、２−フェ二ルエチル、１−フェ二ル
    −２−プロピル、４−フェ二ルブチル、４−フェ二ルベンジル、２−フェ二ルベ
    ンジル、 （２，３−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、（２，５−ジメトキシ−フェ
    二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，４−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、 （３，５−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）
    −、 イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−ＣＯ2−、プロピル−ＣＯ2−、ｔ−ブチ
    ル−ＣＯ2−、 ２，６−ジメトキシ−ベンジル、２，４−ジメトキシ−ベンジル、 ２，４，６−トリメトキシ−ベンジル、２，３−ジメトキシ−ベンジル、 ２，４，５−トリメトキシ−ベンジル、２，３，４−トリメトキシ−ベンジル、
    ３，４−ジメトキシ−ベンジル、３，４，５−トリメトキシ−ベンジル、 （４−フルオロ−フェ二ル）エチル、 −ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−
    Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、および −ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9がそれぞれの出現時に、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
    ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
    シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
    ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチ
    ルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ
    ブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ 2 −、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、 ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ
    ブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノ
    フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、 ２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、 ３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、 ３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、 ３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、 ３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−チオメトキシフェニル、 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、 ４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、 ４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、 ４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、 ４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、 ４−チオメトキシフェニル、 ２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフ
    ェニル、 ２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、 ２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフ
    ェニル、 ２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、 ２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフ
    ェニル、 ２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、 ２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフ
    ェニル、 ２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、 ２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフ
    ェニル、 ３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、 ３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、 ２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニ
    ル、 ２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフ
    ェニル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、 ２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ
    二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、
    ２，４，５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
    ＮＨ−、 イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
    ル、 ２−チオフェニル、２−ナフチル、 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−
    Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
    ２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−
    ４−Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、 ２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェ二ル、 ２−ＭｅＳ−フェ二ル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２，３，４−トリＦ−フェ二ル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、 ２，３，４，６−テトラＦ−フェ二ル、２，３，４，５，６−ペンタＦ−フェ二
    ル、 ２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、 ２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４
    −ＥｔＯ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ
    二ル、 ２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｍ
    ｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ
    −フェ二ル、 ２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−Ｍｅ
    Ｏ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、 （２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ
    −、 （２，６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、 フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−
    、 シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、 ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、 ３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、 ２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−
    ４−ＣＮ−フェ二ル、 ３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−
    フェ二ル、 ３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、 ３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二
    ル−、 フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２、４−ジＣｌ−フェ二
    ル）−ＮＨ−、 フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フ
    ェ二ル）−ＮＨ−、 （２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）
    −ＮＨ−、 フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および −Ｎ（トシレート）2、から独立に選択され； ただし、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ
    、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニ
    トロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリ
    フルオロメトキシから独立に選択され； ｍが１であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項２に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  11. 【請求項１１】 下記の式（ＩＩ）の化合物、 【化３】 またはその立体異性体もしくは医薬品として許容されるその塩であって、 式中： ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり； Ｒ1が、 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、 ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペ
    ンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペ
    ンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、 ４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、 ２，２，２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
    ル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、 トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、 ４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル、 トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シ
    クロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、
    シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−
    Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、 および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、メチル、トリフルオロメ
    チル、およびメトキシから独立に選択され； Ｒ8が、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
    ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
    シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
    ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチ
    ルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ
    ブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ 2 −、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、 ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ
    ブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノ
    フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、 ２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、 ３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、 ３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、 ３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、 ３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−チオメトキシフェニル、 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、 ４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、 ４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、 ４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、 ４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、 ４−チオメトキシフェニル、 ２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフ
    ェニル、 ２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、 ２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフ
    ェニル、 ２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、 ２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフ
    ェニル、 ２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、 ２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフ
    ェニル、 ２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、 ２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフ
    ェニル、 ３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、 ３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、 ２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニ
    ル、 ２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフ
    ェニル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、 ２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ
    二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、
    ２，４，５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
    ＮＨ−、 イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
    ル、 ２−チオフェニル、２−ナフチル、 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−
    Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
    ２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−
    ４−Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、 ２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェ二ル、 ２−ＭｅＳ−フェ二ル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２，３，４−トリＦ−フェ二ル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、 ２，３，４，６−テトラＦ−フェ二ル、２，３，４，５，６−ペンタＦ−フェ二
    ル、 ２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、 ２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４
    −ＥｔＯ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ
    二ル、 ２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｍ
    ｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ
    −フェ二ル、 ２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−Ｍｅ
    Ｏ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、 （２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ
    −、 （２，６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、 フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−
    、 シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、 ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、 ３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、 ２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−
    ４−ＣＮ−フェ二ル、 ３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−
    フェ二ル、 ３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、 ３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二
    ル−、 フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２、４−ジＣｌ−フェ二
    ル）−ＮＨ−、 フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フ
    ェ二ル）−ＮＨ−、 （２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）
    −ＮＨ−、 フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および −Ｎ（トシレート）2から選択され；ならびに ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１０に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  12. 【請求項１２】 下記の式（ＩＩＩ）の化合物、 【化４】 またはその立体異性体もしくは医薬品として許容されるその塩であって、 式中： ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり； Ｒ1が、 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、 ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペ
    ンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペ
    ンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、 ４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、 ２，２，２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
    ル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、 トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、 ４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル、 トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シ
    クロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、
    シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−
    Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、 および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され； Ｒ7およびＲ9がそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、メチル、トリフルオロメ
    チル、およびメトキシから独立に選択され；ならびに Ｒ8が、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
    ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
    シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
    ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチ
    ルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ
    ブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、 ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、 ジブチルアミノ−ＳＯ2−、ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ
    ブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、 ２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、
    ２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、 ３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、 ３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、 ３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、 ３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−チオメトキシフェニル、 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、 ４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、 ４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、 ４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、 ４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、 ４−チオメトキシフェニル、 ２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、 ２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、 ２，３−ジメトキシフェニル、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、 ２，４−ジメチルフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、 ２，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、 ２，５−ジメチルフェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、 ２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、 ２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、 ２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、 ３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、 ３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、 ２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニ
    ル、 ２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフ
    ェニル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、 ２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、 ２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ
    二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、 ２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、 ２，４，５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
    ＮＨ−、 イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＨ−、 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
    ル、 ２−チオフェニル、２−ナフチル、 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−
    Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
    ２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−
    ４−Ｆ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、 ２、４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェ二ル、 ２−ＭｅＳ−フェ二ル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２，３，４−トリＦ−フェ二ル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、 ２，３，４，６−テトラＦ−フェ二ル、２，３，４，５，６−ペンタＦ−フェ二
    ル、 ２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、 ２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４
    −ＥｔＯ−フェ二ル、 ２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ
    二ル、 ２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｍ
    ｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ
    −フェ二ル、 ２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−Ｍｅ
    Ｏ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 （Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、 （２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ
    −、 （２、６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、 フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−
    、 シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、 ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、 ３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、 ２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、 ２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−
    ４−ＣＮ−フェ二ル、 ３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−
    フェ二ル、 ３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、 ３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二
    ル−、 フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェ二
    ル）−ＮＨ−、 フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フ
    ェ二ル）−ＮＨ−、 （２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）
    −ＮＨ−、 フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および −Ｎ（トシレート）2から選択され；ならびに ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１０に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  13. 【請求項１３】 請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり； Ｒ1が、 Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、Ｚで置換された５〜６員複素環系； ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｚが、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、 −ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ3がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、および Ｃ1〜4アルコキシから独立に選択され； あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
    れた５または６員環を形成し； Ｒ4がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ5がＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ6aが、 Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ 1〜4 ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および ０〜３個のＲ44で置換されたアリールから選択され； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−
    ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ1 2 Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、
    ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、
    Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ 12 、およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； Ｒ14がそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、メチル、エチル、およびプロ
    ピルから独立に選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜3アルキル、Ｃ2〜3アルケニル、Ｃ2〜3アルキニル、Ｃ3〜5シクロアルキル
    、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜3アルキルオキシ
    −、Ｃ1〜3アルキルチオ−、Ｃ1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1〜3アル
    キル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
    、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
    ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ43が０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
    ； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
    ルコキシから独立に選択され； Ｒ45がＣ1〜4アルキルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
    ルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、 −ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜4 アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； Ｒ48がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
    ルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、 −Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    ｋが１または２であり； ｍが０、１、または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医薬
    品として許容されるその塩。
  14. 【請求項１４】 請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは
    医薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−または−Ｓ−であり； Ｒ1が、 Ｚで置換されたＣ2〜5アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜5アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜5アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、および ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルキニル、から選択され； Ｚが、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、 −ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ42で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ3がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、および Ｃ1〜4アルコキシから独立に選択され； あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
    れた５または６員環を形成し； Ｒ4がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ5がＨ、メチルまたはエチルであり； Ｒ6aが、 Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ 1〜4 ハロアルキル、およびＣ3〜6シクロアルキルから選択され； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−
    ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）Ｎ
    Ｒ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ
    （Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ
    ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、
    およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ 46 Ｒ47、 Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
    Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ33で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、 ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13 、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）Ｎ
    Ｒ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ
    （Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され； Ｒ12がそれぞれの出現時に、 Ｃ1〜4アルキル、 Ｃ2〜4アルケニル、 Ｃ2〜4アルキニル、 Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され； Ｒ13がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選
    択され； あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； Ｒ14がそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ31がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独立に選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独立に選択さ
    れ； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
    、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
    ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ43が０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり
    ； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4ア
    ルコキシから独立に選択され； Ｒ45がＣ1〜4アルキルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
    ルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、 −ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1 〜4 アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； Ｒ48がそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4ア
    ルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、 −Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
    ｋが１または２であり； ｍが０、１または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  15. 【請求項１５】 請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは
    医薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−であり； Ｒ1が、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキル、および ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル、から選択され； Ｚが、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ3がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、および Ｃ1〜4アルコキシから独立に選択され； あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
    れた５または６員環を形成し； Ｒ4がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ5がＨであり； Ｒ6aが、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ
    、および、エトキシから選択され； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−
    ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜3ハロアルキ
    ル）オキシ、および ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、および（Ｃ1〜3ハロ
    アルキル）オキシから選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、およびメチルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
    、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
    ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ43が、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
    シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
    ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ45がメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、 ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、 −ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル
    ）、 −Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； Ｒ48がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル
    ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
    （エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； ｋが１であり； ｍが０、１、または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  16. 【請求項１６】 請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは
    医薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−であり； Ｒ1が、 Ｚで置換されたエチル、 Ｚで置換されたプロピル、 Ｚで置換されたブチル、 Ｚで置換されたプロペニル、 Ｚで置換されたブテニル、 Ｒ2で置換されたエチル、 Ｒ2で置換されたプロピル、 Ｒ2で置換されたブチル、 Ｒ2で置換されたプロペニル、および Ｒ2で置換されたブテニルから選択され； Ｚが、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 ０〜３個のＲ42で置換されたフェニル； ０〜３個のＲ42で置換されたナフチル； ０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、 ０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾイミダゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、 ０〜３個のＲ41で置換された２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニル、および ０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル、 から独立に選択され； Ｒ3がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、およびエチルから独立に選択され； Ｒ5がＨであり； Ｒ6aが、Ｈ、−ＯＨ、メチル、およびメトキシから選択され； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メ
    トキシ、−ＣＦ3、および−ＯＣＦ3から独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロ
    ピル、ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
    ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、およびエ
    トキシから独立に選択され； Ｒ45がメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、 ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、 −ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル
    ）、 −Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； Ｒ48がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル
    ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
    （エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； ｋが１であり； ｍが０、１、または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  17. 【請求項１７】 請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは
    医薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｓ−であり； Ｒ1が、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルキル、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルケニル、 Ｚで置換されたＣ2〜4アルキニル、 Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、Ｚで置換された５〜６員複素環系； ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキル、および ０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル、から選択され； Ｚが、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 ０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに ０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ3がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、および Ｃ1〜4アルコキシから独立に選択され； あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換さ
    れた５または６員環を形成し； Ｒ4がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ5がＨであり； Ｒ6aが、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ
    、および、エトキシから選択され； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−
    ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜3ハロアルキ
    ル）オキシ、および ０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ11が、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、 Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、および（Ｃ1〜3ハロ
    アルキル）オキシから選択され； Ｒ33がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、およびメチルから独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ
    、 Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
    ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、 Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル
    、Ｃ3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに ０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜
    ４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ43が、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
    シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり； Ｒ44がそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ 45 、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチ
    ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ45がメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、 ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、 −ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル
    ）、 −Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； Ｒ48がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル
    ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
    （エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； ｋが１であり； ｍが０、１、または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  18. 【請求項１８】 請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは
    医薬品として許容されるその塩であって、 Ｘが−Ｏ−であり； Ｒ1が、 Ｚで置換されたエチル、 Ｚで置換されたプロピル、 Ｚで置換されたブチル、 Ｚで置換されたプロペニル、 Ｚで置換されたブテニル、 Ｒ2で置換されたエチル； Ｒ2で置換されたプロピル； Ｒ2で置換されたブチル； Ｒ2で置換されたプロペニル、かつ Ｒ2で置換されたブテニルから選択され； Ｚが、Ｈ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、 −ＯＲ2、 −ＳＲ2、 −ＮＲ2Ｒ3、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、 −ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、 −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され； Ｒ2がそれぞれの出現時に、 ０〜３個のＲ42で置換されたフェニル； ０〜３個のＲ42で置換されたナフチル； ０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、 ０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、 ０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾイミダゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、 ０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、 ０〜３個のＲ41で置換された２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、 ０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、 ０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニル、および ０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル、 から独立に選択され； Ｒ3がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、およびエチルから独立に選択され； Ｒ5がＨであり； Ｒ6aが、Ｈ、−ＯＨ、メチル、およびメトキシから選択され； Ｒ6bがＨであり； Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、
    メトキシ、−ＣＦ3、および−ＯＣＦ3から独立に選択され； Ｒ41がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロ
    ピル、ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され； Ｒ42がそれぞれの出現時に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、
    ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、およびエ
    トキシから独立に選択され； Ｒ45がメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ46がそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
    独立に選択され； Ｒ47がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、 ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、 −ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル
    ）、 −Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； Ｒ48がそれぞれの出現時に、 Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル
    ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
    （エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； ｋが１であり； ｍが０、１、または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  19. 【請求項１９】 下記の式（Ｉ−ａ）の化合物、 【化５】 またはその立体異性体もしくは医薬品として許容されるその塩であって、 式中： ｂは単結合または二重結合であり； Ｘが−Ｓ−または−Ｏ−であり； Ｒ1が、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（３−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、 【化６】 から選択され； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
    ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
    シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジル、 ＨＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ
    ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）−、イソブチルＣ（＝
    Ｏ）−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ
    （＝Ｏ）−、 メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−
    、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソブチルＣ
    （＝Ｏ）ＮＨ−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）Ｎ
    Ｈ−、フェニルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、 メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、
    ｎ−ブチルアミノ−、イソブチルアミノ−、ｓｅｃブチルアミノ−、ｔｅｒｔブ
    チルアミノ−、フェニルアミノ−、 から選択され； ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、
    ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチ
    ル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およ
    びトリフルオロメトキシから独立に選択され； ｋが１または２であり； ｍが１または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  20. 【請求項２０】 下記の式（ＩＩ−ａ）の化合物、 【化７】 またはその立体異性体もしくは医薬品として許容されるその塩であって、 式中： ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり； Ｒ1が、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、 【化８】 から選択され； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、
    シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニト
    ロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロ
    メトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、
    イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−
    、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルアミノ−、
    エチルアミノ−、プロピルアミノ−、およびイソプロピルアミノ−から独立に選
    択され； ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、
    メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立
    に選択され； ｍが１または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１９に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  21. 【請求項２１】 下記の式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、 【化９】 またはその立体異性体もしくは医薬品として許容されるその塩であって、 式中： ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり； Ｒ1が、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリル）、 −（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、 −（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、 −（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、 −ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、 −（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、 −（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、 【化１０】 から選択され； Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、
    シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニト
    ロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロ
    メトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、
    イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−
    、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルアミノ−、
    エチルアミノ−、プロピルアミノ−、およびイソプロピルアミノ−から独立に選
    択され； ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、
    メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立
    に選択され； ｍが１または２であり；かつ ｎが１または２である ことを特徴とする、請求項１９に記載の化合物またはその立体異性体もしくは医
    薬品として許容されるその塩。
  22. 【請求項２２】 表１、２、３および４に開示されている化合物からなる群
    より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 表１Ａ、２Ａ、３Ａ、４Ａおよび５に開示されている化合
    物からなる群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 医薬品として許容される担体と、請求項１から２３のいず
    れか一項に記載の化合物またはその医薬品として許容される塩の治療上有効な量
    とを含むことを特徴とする医薬品組成物。
  25. 【請求項２５】 ５ＨＴ２Ｃ受容体調節に関連する障害を患うヒトを治療す
    るための方法であって、そのような治療を必要とする患者に請求項１から１２の
    いずれか一項に記載の化合物またはその医薬品として許容される塩の治療上有効
    な量を投与する工程を含むことを特徴とする方法。
  26. 【請求項２６】 ５ＨＴ２Ｃ受容体調節に関連する障害を患うヒトを治療す
    るための方法であって、前記化合物が５ＨＴ２Ｃアゴニストであることを特徴と
    する請求項２５に記載の方法。
  27. 【請求項２７】 ５ＨＴ２Ａ受容体調節に関連する障害を患うヒトを治療す
    るための方法であって、そのような治療を必要とする患者に請求項１または１３
    から２１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬品として許容される塩の
    治療上有効な量を投与する工程を含むことを特徴とする方法。
  28. 【請求項２８】 ５ＨＴ２Ａ受容体調節に関連する障害を患うヒトを治療す
    るための方法であって、前記化合物が５ＨＴ２Ａアンタゴニストであることを特
    徴とする請求項２７に記載の方法。
  29. 【請求項２９】 肥満を治療するための方法であって、そのような治療を必
    要とする患者に請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬
    品として許容される塩の治療上有効な量を投与する工程を含むことを特徴とする
    方法。
  30. 【請求項３０】 精神分裂病を治療するための方法であって、そのような治
    療を必要とする患者に請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物またはそ
    の医薬品として許容される塩の治療上有効な量を投与する工程を含むことを特徴
    とする方法。
  31. 【請求項３１】 うつを治療するための方法であって、そのような治療を必
    要とする患者に請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬
    品として許容される塩の治療上有効な量を投与する工程を含むことを特徴とする
    方法。
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