JP2003502331A - 置換複素環縮合ガンマーカルボリン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、Ｒ¹、Ｒ⁵、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎ、ならびに破線は本明細書に記載のとおりである、構造式（Ｉ）で表される特定の新規化合物またはその製薬上許容可能な塩を対象とする。本発明はまた、これらの新規化合物を活性成分として含む医薬品製剤ならびに特定疾患の治療における新規化合物およびその調合物の使用にも関する。本発明の化合物はセロトニンアゴニストおよびアンタゴニストであり、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症、および胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の制御または予防において有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） 本発明は、下記の構造式（Ｉ）：

【０００２】

【化８】

【０００３】 で表される特定の新規化合物またはその製薬上許容可能な塩形態（式中、Ｒ¹、
Ｒ⁵、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎならびに破線は本
明細書中で以下に記載のとおりである）を対象とする。本発明はまた、これらの
新規化合物を活性成分として含む医薬品製剤ならびに特定疾患の治療における新
規化合物およびその調合物の使用にも関する。本発明の化合物はセロトニンアゴ
ニストおよびアンタゴニストであり、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、
睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症、および胃腸管運
動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の制御または予防において有用
である。

【０００４】 （発明の背景） ５−ＨＴ２受容体調節と、様々な疾患および治療法との関係にはかなりの相関
性がある。今日まで、５−ＨＴ２受容体クラスの３つのサブタイプ、５−ＨＴ２
Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、および５−ＨＴ２Ｃが同定されている。１９９０年代初期以
前は、５−ＨＴ２Ｃおよび５−ＨＴ２Ａ受容体はそれぞれ５−ＨＴ１Ｃおよび５
−ＨＴ２と呼ばれていた。

【０００５】 ５−ＨＴ２受容体の選択的または非選択的作動性または拮抗性は、様々な中枢
神経系（ＣＮＳ）の治療に関連づけられている。５−ＨＴ２受容体に親和性を有
するリガンドは、多くの生理学的作用および行動に対する作用を有することが明
らかにされている（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅｓ，１１，１８１，１９９０）。最近、抗うつ薬の作用機序に対す
るセロトニン作動活性の寄与が詳しく証明された。ＣＮＳにおけるセロトニンの
全般的な基準レベルを高める化合物が抗うつ薬として開発され、成功している。
セロトニン選択的再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）は、神経シナプスに存在するセ
ロトニンの量を増加させることによって機能する。しかし、これらのブレークス
ルー治療には副作用がないわけではなく、作用開始の遅延が起こる（Ｌｅｏｎａ
ｒｄ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５４（ｓｕｐｐｌ），３，１９９
３）。ＳＳＲＩはその作用機序により、いくつかのセロトニン受容体サブタイプ
の活性に影響をおよぼす。この受容体のセロトニンファミリーの非特異的調節は
、副作用の性質において重要な役割を果たすと考えられる。加えて、これらの化
合物はいくつかのセロトニン受容体ならびに多数の他のモノアミン神経伝達物質
および妨害受容体に対し高い親和性を有することが多い。いくつかの受容体交叉
反応性を除去することにより、副作用特性が改善された強力な治療用リガンドの
試験および開発が可能になると考えられる。

【０００６】 いくつかの疾患治療における選択的５−ＨＴ２受容体リガンドの役割を裏付け
る十分な証拠がある。５−ＨＴ２受容体の調節は精神分裂病および精神病の治療
に関連づけられている（Ｕｄｅｇｏ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９８，４５，１９８９）。気分、行動および幻覚発現は大
脳の辺縁系および大脳皮質における５−ＨＴ２受容体によって影響されうる。視
床下部における５−ＨＴ２受容体の調節は、食欲、体温調節、睡眠、性行動、運
動活性、および神経内分泌機能に影響しうる（Ｈａｒｔｉｇ，Ｐ．，ｅｔ．ａｌ
．，Ａｎｎａｌｓ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ
，１４９，１５９）。５−ＨＴ２受容体が活動低下を仲介し、ラットの摂食に影
響をおよぼし、陰茎勃起を仲介することを示す証拠もある（Ｐｙｓｃｈｏｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０１，５７，１９９０）。

【０００７】 ５−ＨＴ２Ｂ受容体に選択性を示す化合物は、タキガストリア（ｔａｃｈｙｇ
ａｓｔｒｉａ）、刺激性腸障害に関連する自発運動過剰症、便秘、消化不良、お
よび他の末梢仲介性状態などの状態を治療する際に有用である。

【０００８】 ５−ＨＴ２Ａアンタゴニストは、精神分裂病、不安、うつ、および片頭痛の治
療に有効であることが明らかにされている（Ｋｏｅｋ，Ｗ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ
ｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ，１６，９５，１９
９６）。古典的神経弛緩薬は有益な抗精神病作用を有するだけでなく、急性錐体
外路系副作用および神経内分泌障害を誘発する原因となることが多い。これらの
化合物は一般に、有意なドーパミンＤ２受容体親和性（ならびに他の妨害受容体
親和性）を有し、これは錐体外路系症状および遅発性ジネスキジアに関連するこ
とが多く、したがって精神分裂病および関連疾患における治療の最前線としての
その有効性を減じている。より好ましい選択性を有する化合物であれば、ＣＮＳ
障害の治療を改善する可能性を示すことになろう。

【０００９】 米国特許第３９１４４２１号、４０１３６５２号、４１１５５７７号、４１８
３９３６号、および４２３８６０７号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を
開示している：

【００１０】

【化９】

【００１１】 式中、ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳＯ₂であり、ｎは０または１であり、 Ｒ¹は様々な炭素置換基であり、ＺはＨ、メチル、またはクロロの１置換基であ
る。

【００１２】 米国特許第４２１９５５０号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を開示し
ている：

【００１３】

【化１０】

【００１４】 式中、ＸはＯまたはＳであり、Ｒ¹はＣ_1〜4アルキルまたはシクロプロピルであ
り、Ｒ²はＨ、ＣＨ₃、ＯＣＨ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、またはＣＦ₃であり、（Ａ）は
−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、または−ＣＨ₂ＣＨ₂−である。

【００１５】 （発明の概要） 本発明の１つの目的は、５−ＨＴ２受容体、より具体的には５−ＨＴ２Ａおよ
び５−ＨＴ２Ｃ受容体のアゴニストもしくはアンタゴニストとして有用な新規化
合物、またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグを提供することであ
る。

【００１６】 本発明のもう１つの目的は、製薬上許容可能な担体と、治療上有効な量の少な
くとも１つの本発明の化合物またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッ
グを含む医薬組成物を提供することである。

【００１７】 本発明のもう１つの目的は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠お
よび性障害、片頭痛および頭痛に関連する他の状態、社会恐怖症、ならびに胃腸
管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害を治療するための方法であ
って、そのような治療を必要とする受容者に少なくとも１つの本発明の化合物ま
たはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグの治療上有効な量を投与する
ことを含む方法を提供することである。より具体的には、本発明は肥満、不安、
うつまたは精神分裂病を治療するための方法を提供する。

【００１８】 これらおよび他の目的は、以下の詳細な説明を読めば明らかになると思われる
が、下記の式（Ｉ）の化合物：

【００１９】

【化１１】

【００２０】 （式中、Ｒ¹、Ｒ⁵、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎは
下記に定義されている）またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグが
５−ＨＴ２受容体の有効なアゴニストまたはアンタゴニストであるという、発明
者らの発見によって達成された。

【００２１】 （発明の詳細な説明） したがって、第一の実施形態において、本発明は下記の式（Ｉ）：

【００２２】

【化１２】

【００２３】 の新規化合物またはその立体異性体もしくは製薬上許容可能な塩形態を提供し、
式中、

【００２４】 ｂは一重結合または二重結合であり；

【００２５】 Ｘは−ＣＨＲ¹⁰−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ
（＝Ｏ）₂−、−ＮＲ^10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^10A−、または−ＮＲ^10AＣ（＝Ｏ
）−であり；

【００２６】 Ｒ¹はＨ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ²、 Ｃ_1〜8アルキル、 Ｃ_2〜8アルケニル、 Ｃ_2〜8アルキニル、 Ｃ_3〜7シクロアルキル、 Ｚで置換されたＣ_1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 Ｙで置換されたＣ_1〜3アルキル、 Ｙで置換されたＣ_2〜3アルケニル、 Ｙで置換されたＣ_2〜3アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ²で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【００２７】 Ｙは Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 −（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 −（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、−（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；

【００２８】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ²、 −ＣＨ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³、および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²から選択され；

【００２９】 Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００３０】 Ｒ³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ_{2 〜4} アルキニルから独立に選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；

【００３１】 Ｒ⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００３２】 Ｒ⁵はＨまたはＣ_1〜4アルキルであり；

【００３３】 Ｒ^6aおよびＲ^6bはそれぞれの出現時に Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_{2 〜4} アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキ
ル、および ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールから独立に選択され；

【００３４】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｃ（
Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＣＨ（＝ＮＲ ¹⁴ ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^{1 2} 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、ならびに
ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²から独立に選択され；

【００３５】 Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｃ（
Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＣＨ（＝ＮＲ ¹⁴ ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^{1 2} 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ） Ｒ¹²、ならび
にＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²から選択され；

【００３６】 Ｒ¹⁰はＨ、−ＯＨ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され；

【００３７】 Ｒ^10AはＨ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され；

【００３８】 Ｒ^10Bは Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【００３９】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｃ（
Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＣＨ（＝ＮＲ ¹⁴ ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^{1 2} 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、ならびに
ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²から選択され；

【００４０】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００４１】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；

【００４２】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００４３】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、
およびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００４４】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、Ｃ_1〜6アルキ
ル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロ
アルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、Ｃ_1〜4ア
ルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ_1〜4アルキル−Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；

【００４５】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００４６】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶ＣＯＲ ⁴⁵ 、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂
、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００４７】 Ｒ⁴³は０〜３個のＲ⁴⁴で置換された、Ｃ_3〜6シクロアルキルまたはアリールで
あり；

【００４８】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣ_1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；

【００４９】 Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり；

【００５０】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００５１】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００５２】 ｋは１または２であり； ｍは０、１、２、または３であり； ｎは０、１、または２であり； ｍが０である場合、ｋは１であり；

【００５３】 ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、
Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−であり、Ｒ⁷、Ｒ⁸、お
よびＲ⁹の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロ
ロ、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルである場合、Ｒ¹は置換基Ｚ
またはＹを含んでいなければならず、

【００５４】 ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、
Ｘが−ＣＨ₂−であり、Ｒ¹が水素、Ｃ_1〜6アルキルまたはベンジルである場合、
Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹の１つが水素、ハロ、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_1〜6アルコキシ
またはトリフルオロメチル以外でなくてはならず、

【００５５】 ｂが一重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、
ＸがＯまたはＳであり、Ｒ¹がＣ_1〜4アルキルまたはシクロプロピルである場合
、Ｒ⁸はＨ以外の置換基であり；

【００５６】 Ｒ⁶またはＲ^6aがＮＨ₂である場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ¹⁰）ではなく；かつ ｎ＝０である場合、Ｒ⁶またはＲ^6aはＮＨ₂でも−ＯＨでもない。

【００５７】 本発明のもう１つの実施形態において、 Ｘは−ＣＨＲ¹⁰−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（
＝Ｏ）₂−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり
；

【００５８】 Ｒ¹はＨ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ²、 Ｃ_1〜8アルキル、 Ｃ_2〜8アルケニル、 Ｃ_2〜8アルキニル、 Ｃ_3〜7シクロアルキル、 Ｚで置換されたＣ_1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 Ｙで置換されたＣ_1〜3アルキル、 Ｙで置換されたＣ_2〜3アルケニル、 Ｙで置換されたＣ_2〜3アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ²で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【００５９】 Ｙは Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 −（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 −（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、−（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；

【００６０】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ²、 −ＣＨ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³、および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²から選択され；

【００６１】 Ｒ²はそれぞれの出現時に ハロ Ｃ_1〜3ハロアルキル、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００６２】 Ｒ³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4ア
ルキニル、およびＣ_1〜4アルコキシから独立に選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換さ
れた５または６員環を形成し；

【００６３】 Ｒ⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００６４】 Ｒ⁵はＨまたはＣ_1〜4アルキルであり；

【００６５】 Ｒ^6aおよびＲ^6bはそれぞれの出現時に Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_{2 〜4} アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキ
ル、および ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールから独立に選択され；

【００６６】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から独立に選択され；

【００６７】 Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【００６８】 Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され；

【００６９】 Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【００７０】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【００７１】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００７２】 Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００７３】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【００７４】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
換された５または６員環を形成し；

【００７５】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ¹⁶で置
換された二環式複素環系を形成してもよく；

【００７６】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００７７】 Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【００７８】 Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵
、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4ア
ルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ_1〜3 アルキルオキシ−から独立に選択され；

【００７９】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、
およびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００８０】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；

【００８１】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ
、 Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００８２】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＯＲ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶ＳＯ₂ Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶ＣＯＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨ
Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００８３】 Ｒ⁴³は０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたＣ_3〜6シクロアルキルまたはアリールであ
り；

【００８４】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣ_1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；

【００８５】 Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり；

【００８６】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００８７】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_1〜4ア
ルキル）、−ＳＯ₂（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、
−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；

【００８８】 ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり； ｎは１、２、または３であり； ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり； ｍが２である場合、ｋは１であり、 ｎ＝０の場合、Ｒ⁶またはＲ^6aはＮＨ₂および−ＯＨではない。

【００８９】 ［２］本発明の好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＲ^10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^10A−または−ＮＲ^10AＣ（＝Ｏ）−であ
り；

【００９０】 Ｒ¹はＨ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ²、 Ｃ_1〜8アルキル、 Ｃ_2〜8アルケニル、 Ｃ_2〜8アルキニル、 Ｃ_3〜7シクロアルキル、 Ｚで置換されたＣ_1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 Ｙで置換されたＣ_1〜3アルキル、 Ｙで置換されたＣ_2〜3アルケニル、 Ｙで置換されたＣ_2〜3アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ²で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【００９１】 Ｙは Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 −（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 −（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、−（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；

【００９２】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ²、 −ＣＨ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³、および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²から選択され；

【００９３】 Ｒ²はそれぞれの出現時に ハロ Ｃ_1〜3ハロアルキル、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【００９４】 Ｒ³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4ア
ルキニル、およびＣ_1〜4アルコキシから独立に選択され；

【００９５】 あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；

【００９６】 Ｒ⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【００９７】 Ｒ⁵はＨまたはＣ_1〜4アルキルであり；

【００９８】 Ｒ^6aおよびＲ^6bはそれぞれの出現時に Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_{2 〜4} アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキ
ル、および ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールから独立に選択され；

【００９９】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から独立に選択され；

【０１００】 Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【０１０１】 Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され；

【０１０２】 Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０１０３】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【０１０４】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１０５】 Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１０６】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【０１０７】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
換された５または６員環を形成し；

【０１０８】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ¹⁶で置
換された二環式複素環系を形成してもよく；

【０１０９】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１１０】 Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【０１１１】 Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵
、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4ア
ルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ_1〜3 アルキルオキシ−から独立に選択され；

【０１１２】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、
およびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１１３】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；

【０１１４】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ
、 Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１１５】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＯＲ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶ＳＯ₂ Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶ＣＯＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨ
Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１１６】 Ｒ⁴³は０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたＣ_3〜6シクロアルキルまたはアリールであ
り；

【０１１７】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣ_1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；

【０１１８】 Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり；

【０１１９】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１２０】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_1〜4ア
ルキル）、−ＳＯ₂（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、
−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；

【０１２１】 ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり； ｎは１、２、または３であり； ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり； ｍが２である場合、ｋは１であり、 ｎ＝０の場合、Ｒ⁶またはＲ^6aはＮＨ₂および−ＯＨではない。

【０１２２】 ［３］本発明のさらに好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＲ^10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり；

【０１２３】 Ｒ¹はＨ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ²、 Ｃ_1〜8アルキル、 Ｃ_2〜8アルケニル、 Ｃ_2〜8アルキニル、 Ｃ_3〜7シクロアルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ²で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０１２４】 Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１２５】 Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；

【０１２６】 Ｒ^6aは Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、および ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールから選択され；

【０１２７】 Ｒ^6bはＨであり；

【０１２８】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から独立に選択され；

【０１２９】 Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【０１３０】 Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され；

【０１３１】 Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０１３２】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【０１３３】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１３４】 Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１３５】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【０１３６】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
換された５または６員環を形成し；

【０１３７】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ¹⁶で置
換された二環式複素環系を形成してもよく；

【０１３８】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１３９】 Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【０１４０】 Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵
、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4ア
ルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ_1〜3 アルキルオキシ−から独立に選択され；

【０１４１】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、
およびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１４２】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；

【０１４３】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１４４】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１４５】 Ｒ⁴³は０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたＣ_3〜6シクロアルキルまたはアリールであ
り；

【０１４６】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣ_1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；

【０１４７】 Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり；

【０１４８】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１４９】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり； ｎは１、２、または３である。

【０１５０】 ［４］本発明のより好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＲ^10A−であり；

【０１５１】 Ｒ¹はＨ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ²、 Ｃ_1〜6アルキル、 Ｃ_2〜6アルケニル、 Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜4アルケニル、および ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜4アルキニルから選択され；

【０１５２】 Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１５３】 Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；

【０１５４】 Ｒ^6aは Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ_1〜3アルコキ
シから独立に選択され；

【０１５５】 Ｒ^6bはＨであり；

【０１５６】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、
Ｃ_1〜6アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ならびにＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²から独立に選択され；

【０１５７】 Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、
Ｃ_1〜6アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【０１５８】 Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜4アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され；

【０１５９】 Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０１６０】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜6アルキル、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜6アルコキシ
、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ならびにＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²から選択され；

【０１６１】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１６２】 Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１６３】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【０１６４】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
換された５または６員環を形成し；

【０１６５】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ¹⁶で置
換された二環式複素環系を形成してもよく；

【０１６６】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０１６７】 Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【０１６８】 Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂
Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；

【０１６９】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、
およびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１７０】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シ
クロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；

【０１７１】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１７２】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１７３】 Ｒ⁴³は０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたＣ_3〜6シクロアルキルまたはアリールであ
り；

【０１７４】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣ_1〜4ア
ルコキシから独立に選択され；

【０１７５】 Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり；

【０１７６】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１７７】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され；

【０１７８】 ｋは１または２であり； ｍは０または１であり； ｎは１または２である。

【０１７９】 ［５］本発明のさらにより好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＨ−であり；

【０１８０】 Ｒ¹はＨ、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルキニルから選択され；

【０１８１】 Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜6炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜３個のＲ⁴¹で置換された５〜６員複素環系から独立に選択され；

【０１８２】 Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；

【０１８３】 Ｒ^6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ₃であり；

【０１８４】 Ｒ^6bはＨであり；

【０１８５】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系から独立に選択され；

【０１８６】 Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、Ｎ
Ｒ¹²Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【０１８７】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０１８８】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１８９】 Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０１９０】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【０１９１】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
換された５または６員環を形成し；

【０１９２】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、１個の
Ｎ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳから
なる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環
系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ¹⁶で置換された二環式
複素環系を形成してもよく；

【０１９３】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０１９４】 Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０１９５】 Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ₂、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシか
ら独立に選択され；

【０１９６】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、メチル、エチル、および
プロピルから独立に選択され；

【０１９７】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）
−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、 Ｃ_3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；

【０１９８】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3ハロアルキル
、およびＣ_1〜3アルキルから独立に選択され；

【０１９９】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、およびＣ_1〜3アルキルから独立に選択され；

【０２００】 Ｒ⁴³はそれぞれ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；

【０２０１】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；

【０２０２】 Ｒ⁴⁵はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；

【０２０３】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０２０４】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０２０５】 ｋは１であり； ｍは１であり； ｎは１または２である。

【０２０６】 ［６］本発明のさらにより好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＨ−であり；

【０２０７】 Ｒ¹はＨ、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルキニルから選択され；

【０２０８】 Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜6炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜３個のＲ⁴¹で置換された５〜６員複素環系から独立に選択され；

【０２０９】 Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；

【０２１０】 Ｒ^6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ₃であり；

【０２１１】 Ｒ^6bはＨであり；

【０２１２】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、および−Ｎ
Ｏ₂から独立に選択され；

【０２１３】 Ｒ⁸は Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、Ｎ
Ｒ¹²Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【０２１４】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０２１５】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０２１６】 Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され；

【０２１７】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され；

【０２１８】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
換された５または６員環を形成し；

【０２１９】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
員二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズ
イミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサゾリ
ル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリルおよびジオキソベンズチアゾリル
から選択され、０〜１個のＲ¹⁶で置換された二環式複素環系を形成してもよく；

【０２２０】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０２２１】 Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０２２２】 Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ₂、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシか
ら独立に選択され；

【０２２３】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、メチル、エチル、および
プロピルから独立に選択され；

【０２２４】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＨ−、 Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シ
クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
ルケニルから独立に選択され；

【０２２５】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3ハロアルキル
、およびＣ_1〜3アルキルから独立に選択され；

【０２２６】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ
（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、およびＣ_1〜3アルキルから独立に選択され；

【０２２７】 Ｒ⁴³はそれぞれ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；

【０２２８】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ⁴⁵はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；

【０２２９】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０２３０】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
独立に選択され；

【０２３１】 ｋは１であり； ｍは１であり； ｎは１または２である。

【０２３２】 ［７］本発明のさらにより好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＨ−であり；

【０２３３】 Ｒ¹はＨ、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_1〜5アルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜5アルケニル、および ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルキニルから選択され；

【０２３４】 Ｒ²はＣ_3〜6シクロアルキルであり；

【０２３５】 Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり；

【０２３６】 Ｒ^6aはＨ、メチル、またはエチルであり；

【０２３７】 Ｒ^6bはＨであり；

【０２３８】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、および−Ｎ
Ｏ₂から独立に選択され；

【０２３９】 Ｒ⁸は Ｒ¹¹で置換されたメチル、 Ｒ¹¹で置換されたエテニル ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、Ｎ
Ｒ¹²Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、およびＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され；

【０２４０】 Ｒ¹¹は ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（メチル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（エチル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｆ₃Ｃ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＳ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（エトキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェニル−、および Ｒ³³で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェニル−から選択され；

【０２４１】 Ｒ¹²は ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（メチル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（エチル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｆ₃Ｃ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＳ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（エトキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェニル−、および Ｒ³³で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェニル−から選択され；

【０２４２】 Ｒ¹³はＨ、メチル、またはエチルであり；

【０２４３】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル
、ピペリジニル、ピペラジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから
選択される５または６員環を形成し；

【０２４４】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
員二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズ
イミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサゾリ
ル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリルおよびジオキソベンズチアゾリル
から選択され、０〜１個のＲ¹⁶で置換された二環式複素環系を形成してもよく；

【０２４５】 Ｒ¹⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；

【０２４６】 Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ₂、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシか
ら独立に選択され；

【０２４７】 Ｒ³³はそれぞれの出現時にＨ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＣＦ₃、−
ＯＣＦ₃、−ＣＮ、および−ＮＯ₂から独立に選択され；

【０２４８】 ｋは１であり； ｍは１であり； ｎは１または２である。

【０２４９】 ［８］本発明のより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ−ａ）
から選択される。

【０２５０】

【化１３】

【０２５１】 式中、 ｂは一重結合または二重結合であり； Ｘは−ＮＲ^10A−であり；

【０２５２】 Ｒ¹は 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−
ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−
エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、
２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエ
チル、

【０２５３】 ２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−
メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペン
テニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２
−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロ
ピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、

【０２５４】 ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２
，５−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジ
ル、

【０２５５】 ２，４，６−トリメチル−ベンジル、３−メトキシ−ベンジル、３，５−ジメト
キシベンジル、ペンタフルオロベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニル−
２−プロピル、４−フェニルブチル、４−フェニルベンジル、２−フェニルベン
ジル、

【０２５６】 （２，３−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（２，５−ジメトキシ−フェ
ニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，４−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，
５−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、イ
ソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−ＣＯ₂−、プロピル−ＣＯ₂−、ｔ−ブチル
−ＣＯ₂−、２，６−ジメトキシ−ベンジル、２，４−ジメトキシ−ベンジル、
２，４，６−トリメトキシ−ベンジル、２，３−ジメトキシ−ベンジル、２，４
，５−トリメトキシ−ベンジル、２，３，４−トリメトキシ−ベンジル、３，４
−ジメトキシ−ベンジル、３，４，５−トリメトキシ−ベンジル、（４−フルオ
ロ−フェニル）エチル、

【０２５７】 −ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₃、−Ｃ≡ＣＨ、−
Ｃ≡Ｃ−ＣＨ₃および−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨ から選択され；

【０２５８】 Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ₂−、エチルＣＯ₂−、プロピルＣＯ₂−、イソプロピルＣＯ₂−、ブチ
ルＣＯ₂−、フェニルＣＯ₂−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジプロピルア
ミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ
−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ₂−、ジエチルアミノ−ＳＯ₂−、ジプロピルアミノ−ＳＯ ₂ −、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ₂−、ジブチルアミノ−ＳＯ₂−、ジフェニ
ルアミノ−ＳＯ₂−、

【０２５９】 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジプロピルア
ミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ
−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、

【０２６０】 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノ
フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキ
シフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、

【０２６１】 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノ
フェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、
３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェ
ニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロ
メトキシフェニル、３−チオメトキシフェニル、

【０２６２】 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノ
フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、
４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェ
ニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロ
メトキシフェニル、４−チオメトキシフェニル、

【０２６３】 ２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフ
ェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル
、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２６４】 ２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフ
ェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル
、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２６５】 ２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフ
ェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル
、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２６６】 ２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフ
ェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル
、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２６７】 ３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフ
ェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル
、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２６８】 ２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４
，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２
，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェ
ニル、

【０２６９】 ２−クロロ−４−ＣＦ₃−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２
−クロロ−４−ＣＦ₃−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−
メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ₃−４−メトキシ−フェニル
、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メト
キシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ₃Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチ
ル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、

【０２７０】 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
ＮＨ−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニ
ル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、

【０２７１】 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
ル、２−チオフェニル、２−ナフチル、

【０２７２】 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−
Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、３−ＮＯ₂−フェニル、２−Ｎ
Ｏ₂−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ
ニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−
４−（ＣＨＦ₂）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃ
Ｆ₃−６−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ
−フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニ
ル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フ
ェニル、２−ＣＦ₃−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−ｉＰｒｏ−フェニ
ル、２−ＣＦ₃−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ
−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−
ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ
−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２
−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−
フェニル、２−ＣＨ₂（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅ
ｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ
）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍ
ｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂（ＯＨ）−４−Ｍｅ
Ｏ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（
Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂ＣＨ₂
ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４
−Ｆ−フェニル、（２−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェニ
ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（２，６−ジＦ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂Ｃ
Ｈ＝ＣＨ₂、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−
ＣＨ＝ＣＨ−、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、−Ｃ
Ｈ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ、−（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂Ｅｔ、−（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂Ｅｔ、ベンジ
ル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、３−ＭｅＯ−ベ
ンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、２−ＯＨ−ベンジル、２
−ＣＯ₂Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍ
ｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェ
ニル、３−ＣＨ₂（ＯＨ）−フェニル、３−ＣＨ₂（ＯＭｅ）−フェニル、３−Ｃ
Ｈ₂（ＮＭｅ₂）−フェニル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニル、３−ＣＯＮＨ₂−４
−Ｆ−フェニル、２−ＣＨ₂（ＮＨ₂）−４−ＭｅＯ−フェニル−、フェニル−Ｎ
Ｈ−、（４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）−ＮＨ−
、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−
フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ
−４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ₂、１−ピロリジニ
ルおよび−Ｎ（トシレート）₂から選択され；

【０２７３】 ただし、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹のうちの２個は独立に、水素、フルオロ、クロロ
、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブ
チル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよ
びトリフルオロメトキシから選択され；

【０２７４】 Ｒ^10Aは水素、メチル、エチル、ベンジルおよび４−フルオロベンジルから選
択され；

【０２７５】 ｍは１であり、 ｎは１または２である。

【０２７６】 ［９］本発明の別のさらに好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は下記
式（ＩＶ）から選択される。

【０２７７】

【化１４】

【０２７８】 式中、 ｂは一重結合であり、架橋水素はシス位にあり；

【０２７９】 Ｒ¹は 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−
ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−
エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、
２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエ
チル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル
、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２
−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロ
ロ−２−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、
シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ＝
ＣＨ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₃、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−
ＣＨ₃および−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨから選択され；

【０２８０】 Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、水素、フルオロ、メチル、トリフ
ルオロメチルおよびメトキシから選択され；

【０２８１】 Ｒ⁸は 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、

【０２８２】 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、

【０２８３】 メチルＣＯ₂−、エチルＣＯ₂−、プロピルＣＯ₂−、イソプロピルＣＯ₂−、ブチ
ルＣＯ₂−、フェニルＣＯ₂−、

【０２８４】 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジプロピルア
ミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ
−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、

【０２８５】 ジメチルアミノ−ＳＯ₂−、ジエチルアミノ−ＳＯ₂−、ジプロピルアミノ−ＳＯ ₂ −、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ₂−、ジブチルアミノ−ＳＯ₂−、ジフェニ
ルアミノ−ＳＯ₂−、

【０２８６】 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジプロピルア
ミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ
−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、

【０２８７】 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノ
フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキ
シフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、

【０２８８】 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノ
フェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、
３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェ
ニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロ
メトキシフェニル、３−チオメトキシフェニル、

【０２８９】 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノ
フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、
４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェ
ニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロ
メトキシフェニル、４−チオメトキシフェニル、

【０２９０】 ２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフ
ェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル
、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２９１】 ２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフ
ェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル
、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２９２】 ２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフ
ェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル
、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２９３】 ２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフ
ェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル
、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２９４】 ３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフ
ェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル
、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、

【０２９５】 ２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４
，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２
，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェ
ニル、

【０２９６】 ２−クロロ−４−ＣＦ₃−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２
−クロロ−４−ＣＦ₃−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−
メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ₃−４−メトキシ−フェニル
、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メト
キシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ₃Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチ
ル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、

【０２９７】 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
ＮＨ−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニ
ル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、

【０２９８】 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
ル、２−チオフェニル、２−ナフチル、

【０２９９】 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−
Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、３−ＮＯ₂−フェニル、２−Ｎ
Ｏ₂−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ
ニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−
４−（ＣＨＦ₂）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃ
Ｆ₃−６−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ
−フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニ
ル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フ
ェニル、２−ＣＦ₃−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−ｉＰｒＯ−フェニ
ル、２−ＣＦ₃−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ
−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−
ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ
−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２
−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−
フェニル、２−ＣＨ₂（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅ
ｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ
）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍ
ｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂（ＯＨ）−４−Ｍｅ
Ｏ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（
Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂ＣＨ₂
ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４
−Ｆ−フェニル、（２−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェニ
ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（２，６−ジＦ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂Ｃ
Ｈ＝ＣＨ₂、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−
ＣＨ＝ＣＨ−、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、−Ｃ
Ｈ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ、−（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂Ｅｔ、−（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂Ｅｔ、ベンジ
ル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、３−ＭｅＯ−ベ
ンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、２−ＯＨ−ベンジル、２
−ＣＯ₂Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍ
ｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェ
ニル、３−ＣＨ₂（ＯＨ）−フェニル、３−ＣＨ₂（ＯＭｅ）−フェニル、３−Ｃ
Ｈ₂（ＮＭｅ₂）−フェニル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニル、３−ＣＯＮＨ₂−４
−Ｆ−フェニル、２−ＣＨ₂（ＮＨ₂）−４−ＭｅＯ−フェニル−、フェニル−Ｎ
Ｈ−、（４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）−ＮＨ−
、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−
フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ
−４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ₂、１−ピロリジニ
ルおよび−Ｎ（トシレート）₂から選択され；

【０３００】 Ｒ^10Aは水素、メチル、エチル、４−フルオロベンジルおよびベンジルから選
択され；

【０３０１】 ｎは１または２である。

【０３０２】 ［１０］本発明の別の好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＲ^10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^10A−または−ＮＲ^10AＣ（＝Ｏ）−であ
り；

【０３０３】 Ｒ¹は Ｚで置換されたＣ_1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルキニル ０〜２個のＲ²で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、０〜２個のＲ²で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０３０４】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ²、 −ＣＨ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ² から選択され；

【０３０５】 Ｒ²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３０６】 Ｒ³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニルおよびＣ_1〜4アルコキシから選択され；

【０３０７】 あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；

【０３０８】 Ｒ⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
ルから選択され；

【０３０９】 Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；

【０３１０】 Ｒ^6aは Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ _1〜4 ハロアルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキルおよび ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール から選択され；

【０３１１】 Ｒ^6bはＨであり；

【０３１２】 Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵およびＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵ から選択され；

【０３１３】 Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され；

【０３１４】 Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０３１５】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜8アルコキシ、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² およびＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹² から選択され；

【０３１６】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３１７】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニルお
よびＣ_2〜4アルキニルから選択され；

【０３１８】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
換された５または６員環を形成し；

【０３１９】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時に独立に、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され；

【０３２０】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ ⁴⁶ Ｒ⁴⁷、メチル、エチルおよびプロピルから選択され；

【０３２１】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、Ｃ_1〜3アルキ
ル、Ｃ_2〜3アルケニル、Ｃ_2〜3アルキニル、Ｃ_3〜5シクロアルキル、Ｃ_1〜3ハロ
アルキル、Ｃ_1〜3ハロアルキルオキシ−、Ｃ_1〜3アルキルオキシ−、Ｃ_1〜3アル
キルチオ−、Ｃ_1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ_1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）
ＮＨ−から選択され；

【０３２２】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂
Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル
、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３２３】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＯＲ⁴⁸、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３２４】 Ｒ⁴³は、０〜３個のＲ⁴⁴で置換された、Ｃ_3〜5シクロアルキルまたはアリール
であり；

【０３２５】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ
、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキルおよびＣ _1〜4 アルコキシから選択され；

【０３２６】 Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり；

【０３２７】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時に独立に、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ _1〜4 アルキル）、−ＳＯ₂（Ｃ_1〜4アルキル）、−ＳＯ₂（フェニル）、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ
）Ｈから選択され；

【０３２８】 Ｒ⁴⁸はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（
Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4 アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され；

【０３２９】 ｋは１または２であり； ｍは０、１または２であり； ｎは１または２である。

【０３３０】 ［１１］本発明の別の好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＲ^10A−であり；

【０３３１】 Ｒ¹は Ｚで置換されたＣ_2〜5アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜5アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜5アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜5アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜5アルケニルおよび ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜5アルキニル から選択され；

【０３３２】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ²、 −ＣＨ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ² から選択され；

【０３３３】 Ｒ²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および ０〜３個のＲ⁴¹で置換された、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４
個のヘテロ原子を有する５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３３４】 Ｒ³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニルおよびＣ_1〜4アルコキシから選択され；

【０３３５】 あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；

【０３３６】 Ｒ⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
ルから選択され；

【０３３７】 Ｒ⁵はＨ、メチルまたはエチルであり；

【０３３８】 Ｒ^6aは Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ _1〜4 ハロアルキルおよびＣ_3〜6シクロアルキルから選択され；

【０３３９】 Ｒ^6bはＨであり；

【０３４０】 Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ ⁴⁶ Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜6アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）Ｎ
Ｒ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ
（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ
）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ¹²Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵お
よびＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵ から選択され；

【０３４１】 Ｒ^10AはＨ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され；

【０３４２】 Ｒ^10Bは Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され；

【０３４３】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ ⁴⁶ Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
Ｃ_1〜6アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）Ｎ
Ｒ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ
（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³およびＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹² から選択され；

【０３４４】 Ｒ¹²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３４５】 Ｒ¹³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニルお
よびＣ_2〜4アルキニルから選択され；

【０３４６】 あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
換された５または６員環を形成し；

【０３４７】 Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時に独立に、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され；

【０３４８】 Ｒ³¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、メチルおよびエ
チルから選択され；

【０３４９】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、メ
チルおよびエチルから選択され；

【０３５０】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂
Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル
、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３５１】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＯＲ⁴⁸、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３５２】 Ｒ⁴³は、０〜３個のＲ⁴⁴で置換された、Ｃ_3〜6シクロアルキルまたはアリール
であり；

【０３５３】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ
、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキルおよびＣ _1〜4 アルコキシから選択され；

【０３５４】 Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり；

【０３５５】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時に独立に、ＨおよびＣ_1〜3アルキルから選択され；

【０３５６】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（
Ｃ_1〜4アルキル）、−ＳＯ₂（Ｃ_1〜4アルキル）、−ＳＯ₂（フェニル）、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4アルキル）および−Ｃ（＝
Ｏ）Ｈから選択され；

【０３５７】 Ｒ⁴⁸はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（
Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4 アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され；

【０３５８】 ｋは１または２であり； ｍは０、１または２であり； ｎは１または２である。

【０３５９】 ［１２］本発明のより好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＲ^10A−であり；

【０３６０】 Ｒ¹は Ｚで置換されたＣ_2〜4アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜4アルキルおよび ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜4アルケニル から選択され；

【０３６１】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ² から選択され；

【０３６２】 Ｒ²はそれぞれの出現時に独立に、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および ０〜３個のＲ⁴¹で置換された、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４
個のヘテロ原子を有する５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３６３】 Ｒ³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニルおよびＣ_1〜4アルコキシから選択され；

【０３６４】 あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換
された５または６員環を形成し；

【０３６５】 Ｒ⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
ルから選択され；

【０３６６】 Ｒ⁵はＨであり；

【０３６７】 Ｒ^6aはＨ、−ＯＨ、−ＣＦ₃、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ
およびエトキシから選択され；

【０３６８】 Ｒ^6bはＨであり；

【０３６９】 Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜3ハロアルキ
ル）オキシ、および ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル から選択され；

【０３７０】 Ｒ^10AはＨ、０〜１個のＲ^10Bで置換された、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_1〜4アルコキ
シおよびＣ_1〜2アルキルから選択され；

【０３７１】 Ｒ^10BはＣ_3〜6シクロアルキルまたは ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニルから選択され；

【０３７２】 Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4アルコキシおよび（Ｃ_1〜3ハロア
ルキル）オキシから選択され；

【０３７３】 Ｒ³³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃およびメチルから
選択され；

【０３７４】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂
Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル
、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３７５】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＯＲ⁴⁸、
ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され；

【０３７６】 Ｒ⁴³は、それぞれ０〜３個のＲ⁴⁴で置換された、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり；

【０３７７】 Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ
、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシから選択され；

【０３７８】 Ｒ⁴⁵はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；

【０３７９】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
ルから選択され；

【０３８０】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ
）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ₂（メチル）、−ＳＯ₂（エチル）、−ＳＯ₂（フェニ
ル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（
メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され；

【０３８１】 Ｒ⁴⁸はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−
Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され；

【０３８２】 ｋは１であり； ｍは０、１または２であり； ｎは１または２である。

【０３８３】 ［１３］本発明の別のより好ましい実施形態において、 Ｘは−ＮＨ−であり；

【０３８４】 Ｒ¹は Ｚで置換されたエチル、 Ｚで置換されたプロピル、 Ｚで置換されたブチル、 Ｚで置換されたプロペニル、 Ｚで置換されたブテニル、 Ｒ²で置換されたエチル、 Ｒ²で置換されたプロピル、 Ｒ²で置換されたブチル、 Ｒ²で置換されたプロペニルおよび Ｒ²で置換されたブテニル から選択され；

【０３８５】 ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ² から選択され；

【０３８６】 Ｒ²はそれぞれの出現時に独立に、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたナフチル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたシクロプロピル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたシクロブチル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたシクロペンチル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたシクロヘキシル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたピリジル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたインドリル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたインドリニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたベンズイミダゾリル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたベンズトリアゾリル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたベンゾチエニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたベンゾフラニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたフタルイミド−１−イル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたインデン−２−イル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたインダゾリル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたテトラヒドロキノリニルおよび ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル から選択され；

【０３８７】 Ｒ³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；

【０３８８】 Ｒ⁵はＨであり；

【０３８９】 Ｒ^6aはＨ、−ＯＨ、メチルおよびメトキシから選択され；

【０３９０】 Ｒ^6bはＨであり；

【０３９１】 Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エ
チル、メトキシ、−ＣＦ₃および−ＯＣＦ₃から選択され；

【０３９２】 Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂ 、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシか
ら選択され；

【０３９３】 Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＳＯ₂ Ｒ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＯＲ⁴⁸、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから選択され；

【０３９４】 Ｒ⁴⁵はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；

【０３９５】 Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
ルから選択され；

【０３９６】 Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ
）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ₂（メチル）、−ＳＯ₂（エチル）、−ＳＯ₂（フェニ
ル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（
メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され；

【０３９７】 Ｒ⁴⁸はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−
Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され；

【０３９８】 ｋは１であり； ｍは０、１または２であり； ｎは１または２である。

【０３９９】 ［１４］本発明のさらに好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記
式（Ｉ−ａ）から選択される。

【０４００】

【化１５】

【０４０１】 式中、 ｂは一重結合または二重結合であり； Ｘは−ＮＲ^10A−であり；

【０４０２】 Ｒ¹は −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＳＯ₂（３−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＳＯ₂（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（３−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−５−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−３−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−４−Ｃｌ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−４−ＯＨ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−４−Ｂｒ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂（エチル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（３−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−インドリニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−ベンズイミダゾリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₂（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₂（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −ＣＨ₂ＣＨ₂（３−インドリル）、 −ＣＨ₂ＣＨ₂（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ₂）₄Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂（エチル）、 −（ＣＨ₂）₄Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₄（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−５−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−３−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｃｌ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−ＯＨ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｂｒ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ₂Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ₂Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ₂Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ₂Ｍｅ、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、

【０４０３】

【化１６】

【０４０４】 から選択され； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジル、

【０４０５】 ＨＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ
）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）−、イソブチルＣ（＝
Ｏ）−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ
（＝Ｏ）−、

【０４０６】 メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−
、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソブチルＣ
（＝Ｏ）ＮＨ−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）Ｎ
Ｈ−、フェニルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、

【０４０７】 メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、
ｎ−ブチルアミノ−、イソブチルアミノ−、ｓｅｃブチルアミノ−、ｔｅｒｔブ
チルアミノ−、フェニルアミノ− から選択され；

【０４０８】 ただし、置換基Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹のうちの２個が独立に、水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキ
シおよびトリフルオロメトキシから選択され；

【０４０９】 Ｒ^10Aは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ベンジル
、２−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、２−ブロモベンジル、２−メチ
ルベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−メトキシベンジル、２−ト
リフルオロメトキシベンジル、３−クロロベンジル、３−フルオロベンジル、３
−ブロモベンジル、３−メチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、３
−メトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、４−クロロベンジル
、４−フルオロベンジル、４−ブロモベンジル、４−メチルベンジル、４−トリ
フルオロメチルベンジル、４−メトキシベンジル、および４−トリフルオロメト
キシベンジルから選択され；

【０４１０】 ｋは１または２であり； ｍは１または２であり； ｎは１または２である。

【０４１１】 ［１５］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は
下記式（ＩＶ−ａ）から選択される。

【０４１２】

【化１７】

【０４１３】 式中、 ｂは一重結合であり、架橋水素はシス位にあり；

【０４１４】 Ｒ¹は −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＳＯ₂（３−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＳＯ₂（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂（エチル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（３−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−インドリニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−ベンズイミダゾリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₂（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₂（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −ＣＨ₂ＣＨ₂（３−インドリル）、 −ＣＨ₂ＣＨ₂（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ₂）₄Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂（エチル）、 −（ＣＨ₂）₄Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₄（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−５−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−３−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｃｌ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−ＯＨ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｂｒ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ₂Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ₂Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ₂Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ₂Ｍｅ、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、

【０４１５】

【化１８】

【０４１６】 から選択され； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、水素、フルオロ、クロロ、 ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリ
フルオロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝
Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ
）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルア
ミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−およびイソプロピルアミノ−から選
択され；

【０４１７】 ただし、置換基Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹のうちの２個が独立に、水素、フルオロ、
クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシか
ら選択され；

【０４１８】 Ｒ^10Aは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ベンジル
、２−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、２−ブロモベンジル、２−メチ
ルベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−メトキシベンジル、２−ト
リフルオロメトキシベンジル、３−クロロベンジル、３−フルオロベンジル、３
−ブロモベンジル、３−メチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、３
−メトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、４−クロロベンジル
、４−フルオロベンジル、４−ブロモベンジル、４−メチルベンジル、４−トリ
フルオロメチルベンジル、４−メトキシベンジル、および４−トリフルオロメト
キシベンジルから選択され；

【０４１９】 ｍは１または２であり； ｎは１または２である。

【０４２０】 本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表１から選択
される。

【０４２１】 第２の実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物および製薬上許容可能な
担体を含む医薬組成物を提供する。

【０４２２】 第３の実施形態において本発明は、中枢神経系障害の治療方法であって、その
ような治療を必要とする受容者に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物ま
たはその化合物の製薬上許容可能な塩を投与する段階を有し、該化合物が５ＨＴ
２ａアンタゴニストまたは５ＨＴ２ｃアゴニストである方法を提供する。

【０４２３】 好ましい実施形態において、化合物は、５ＨＴ２ａアンタゴニストである。

【０４２４】 別の好ましい実施形態において、化合物は、５ＨＴ２ｃアゴニストである。

【０４２５】 より好ましい実施形態において、本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神
分裂症、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症ならびに
胃腸管運動機能障害のような胃腸管障害を含む中枢神経系障害の治療方法であっ
て、そのような治療を必要とする受容者に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の
化合物を投与する段階を有する方法を提供する。

【０４２６】 さらに好ましい実施形態において、中枢神経系障害は肥満を含む。

【０４２７】 さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害は精神分裂症を含む。

【０４２８】 さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害はうつを含む。

【０４２９】 さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害は不安を含む。

【０４３０】 第４の実施形態において、本発明は、治療に使用される式（Ｉ）の新規化合物
またはその化合物の製薬上許容可能な塩形態を提供する。

【０４３１】 第５の実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂症、
睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症ならびに胃腸管障
害などの中枢神経系障害の治療のための医薬品製造用、式（Ｉ）の新規化合物ま
たはその化合物の製薬上許容可能な塩形態の使用を提供する。

【０４３２】 定義 本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有する場合がある。不斉置換された原
子を有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができ
る。光学活性体の製造方法は当業界では公知であり、例えばラセミ体の分割また
は光学活性原料からの合成などがある。本明細書に記載の化合物には、オレフィ
ン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も存在することができ、そのよう
な安定な異性体はいずれも本発明において企図される。本発明の化合物のシスお
よびトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物または分離された異
性体として単離することができる。具体的な立体化学または異性体が具体的に示
されていない限り、ある構造のすべてのキラル体、ジアステレオマー、ラセミ体
およびすべての幾何異性体が意図される。

【０４３３】 当業者に公知の命名法によって定義される式（Ｉ）の化合物に存在する４環系
の番号割り付けを、ｋが１であり、ｍが１であり、ｎが１である場合の式（Ｉ′
）とｋが１であり、ｍが１でありｎが２である場合の式（Ｉ″）での２つの例に
ついて示してある。

【０４３４】

【化１９】

【０４３５】 式（Ｉ）の化合物に存在する４環系は、式（Ｉ）における炭素−炭素結合ｂが一
重結合である場合に、「シス」異性体または「トランス」異性体として生じる。
したがって４環構造との組合せでの「シス」および「トランス」という用語は、
式（Ｉ′）における炭素原子７ａおよび１１ａ上、または例えば上記式（Ｉ″）
における炭素原子８ａおよび１２ａ上の水素原子の配置を指す。両方の水素がオ
クタヒドロ４環部分によって決まる平均面の同じ側にある場合には、配置は「シ
ス」と称し、そうでない場合は配置は「トランス」と称する。上記例は例示のみ
を目的としたものであり、式（Ｉ）の化合物に存在する４環系の範囲を限定する
ものではないことは明らかである。したがって、有機化学の当業者であれば、式
（Ｉ）の化合物の範囲でｋ、ｍおよびｎの他の値に対して上記の番号付けシステ
ムを適用して、適切な番号付けを決定できることは明らかである。４環系の番号
付けについての別の例がさらに、以下の合成実施例にある。最後に、４環系の識
別における「シス」または「トランス」の使用は、例えばシスまたはトランスブ
テンなどの分子における他のシスまたはトランス幾何異性体の配置を説明するも
のではないことは明らかである。

【０４３６】 本明細書で使用される「置換」という用語は、指定された原子上の１つまたは
複数の水素が示された基から選択されたものと置き換わっていることを意味する
。ただし、その指定された原子の通常の価数を超えるものではなく、置換によっ
て安定な化合物が得られるものである。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場
合、その原子上の２個の水素が置き換わっている。

【０４３７】 ある化合物の構成要素または式に、いずれかの変数（例えば、Ｒ²）が複数個
ある場合、各出現時についてのその定義は、他のいずれの出現時でのその定義か
らも独立である。そこで例えば、ある基が０〜２個のＲ²で置換されているよう
に示されている場合、その基は２個までのＲ²基で置換されていても良く、各出
現時のＲ²は独立にＲ²の定義から選択される。さらに、置換基および／または変
数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許
容される。

【０４３８】 置換基への結合が環における２個の原子をつなぐ結合と交差しているように示
されている場合、そのような置換基は環上のいずれの原子にも結合することがで
きる。ある置換基が所与の式の化合物の残りの部分に結合する上で介在する原子
を示すことなくその置換基が挙げられている場合、そのような置換基はそのよう
な置換基におけるいずれの原子を介しても結合することができる。置換基および
／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場
合にのみ許容される。

【０４３９】 本明細書で使用される場合、「アルキル」または「アルキレン」という用語は
、指定数の炭素原子を有する分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含
むものである。例を挙げると、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル」は、炭素原子数１〜６個の
アルキルを指す。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル
、３−メチルペンチルおよび４−メチルペンチルなどがあるが、これらに限定さ
れるものではない。

【０４４０】 「アルケニル」または「アルケニレン」は、指定数の炭素原子を有し、鎖の長
手方向のいずれか安定な箇所にあることができる１つまたは複数の不飽和炭素−
炭素結合を有する直鎖または分枝配置の炭化水素基を含むものである。アルケニ
ルの例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、
３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセ
ニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−メチル−２−プ
ロペニル、４−メチル−３−ペンテニルなどがある。

【０４４１】 「アルキニル」または「アルキニレン」は、鎖の長手方向のいずれか安定な箇
所にあることができる１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または
分枝配置の炭化水素鎖を含むものであり、例えばエチニル、プロピニル、ブチニ
ル、ペンチニル、ヘキシニルなどがある。

【０４４２】 「シクロアルキル」とは、指定数の炭素原子を有する飽和環基を含むものであ
る。例えば「Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどを指す。

【０４４３】 「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素架橋を介して結合した指定
数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。アルコキシの例としては
、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−
ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシおよびｓ−ペントキシなどがあるが、
これらに限定されるものではない。同様に「アルキルチオ」は、硫黄架橋を介し
て結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。

【０４４４】 本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブ
ロモおよびヨードを指し、「対イオン」は、塩素イオン、臭素イオン、水酸イオ
ン、酢酸イオン、硫酸イオンなどの小型で負に帯電した化学種を表すのに用いら
れる。

【０４４５】 「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換された指定数の炭素原
子を有する分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである（例
えば、−Ｃ_vＦ_w（ｖ＝１から３であり、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。ハロ
アルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオ
ロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ヘプタフル
オロプロピルおよびヘプタクロロプロピルなどがあるが、これらに限定されるも
のではない。

【０４４６】 本明細書で使用される場合に「炭素環」とは、飽和、部分不飽和または芳香族
であることができる、いずれか安定な３から７員の単環または二環、あるいは７
から１３員の二環または三環を意味するものである。そのような炭素環の例とし
ては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン
、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）
、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、イン
ダニル、アダマンチルまたはテトラヒドロナフチル（テトラリン）などがあるが
、これらに限定されるものではない。

【０４４７】 本明細書で使用される場合に「ヘテロサイクル」または「複素環」とは、飽和
、部分不飽和または不飽和（芳香族）であることができ、炭素原子ならびにＮ、
ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子
からなる安定な５から７員の単環式または二環式複素環、あるいは７から１４員
の二環式複素環を意味し、上記で定義のいずれかの複素環がベンゼン環に縮合し
た二環基を含む。窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されていて
も良い。複素環は、安定な構造を生じるいずれかのヘテロ原子または炭素原子で
そのペンダント基に結合していても良い。本明細書に記載の複素環は、得られる
化合物が安定であれば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。
具体的に記載されている場合、複素環における窒素は４級化されていても良い。
複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合には、これらのヘテロ原
子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総
数は１以下であることが好ましい。

【０４４８】 複素環の例としては、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−
１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリド
ニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジ
アジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、
ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサ
ゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベン
ゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾ
リル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シ
ノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジ
ヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダ
ゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾロピリジニル、１Ｈ−イ
ンダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イサ
チノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソイン
ドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピ
リジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾロピリジニル、モルホリニル、ナフ
チリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オ
キサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリ
ル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサ
ゾロピリジニル、オキサゾリジニルペリミジニル、オキシインドリル、フェナン
トリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチ
アジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニ
ル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジ
ニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラ
ゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミ
ダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジ
ニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル
、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テ
トラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チア
ジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，
２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チア
ゾリル、チアゾロピリジニル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリ
ル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾ
リル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−ト
リアゾリルおよびキサンテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない
。好ましい複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリ
ル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリ
ル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾイソ
オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル
、ベンズチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イサチノイル、イソオキサゾロピ
リジニル、イソチアゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニ
ル、イミダゾロピリジニルおよびピラゾロピリジニルなどがあるが、これらに限
定されるものではない。好ましい５員または６員複素環には、ピリジニル、フラ
ニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾ
リルおよびオキサゾリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
さらに、例えば上記複素環を有する縮合環およびスピロ化合物も含まれる。

【０４４９】 本明細書で使用される場合、「二環式複素環系」という用語は、置換基ＮＲ¹² Ｒ¹³から形成される安定な９から１０員の二環式複素環であって、部分不飽和ま
たは不飽和（芳香族）であり、炭素原子、１個の窒素原子ならびにＮ、Ｏおよび
Ｓからなる群から独立に選択される１個または２個の付加的ヘテロ原子からなる
ものを意味する。付加的な窒素または硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されていても
良い。複素環は、ＮＲ¹²Ｒ¹³基の窒素原子によってそのペンダント基に結合し、
安定な構造を与える。本明細書に記載の複素環は、得られる化合物が安定であれ
ば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。具体的に記載されて
いる場合、複素環における窒素は４級化されていても良い。複素環中のＳ原子お
よびＯ原子の総数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子は互いに隣接して
いないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であるこ
とが好ましい。「二環式複素環系」という用語は、「複素環系」という用語の部
分集合である。９員または１０員の二環式複素環系の好ましい例は、ベンズイミ
ダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンゾオキサゾリニル、ジヒドロベンズチア
ゾリル、ジヒドロジオキソベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリニル、１Ｈ
−インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロ
−イソキノリニル、テトラヒドロ−キノリニルおよびベンズトリアゾリルである
。

【０４５０】 さらに、好ましい複素環のサブクラスは、−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−フェニルな
どの環状であるが非複素環系の置換基の同配体として機能する複素環である。そ
のような複素環の好ましい例としては、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、
ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソオキ
サゾリル、フラニル、イミダゾリニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、イ
ソインドリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、ピペリジニル、ピラジニル、
ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チアゾリル、チオフェニルおよび１，
２，３−トリアゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

【０４５１】 本明細書で使用する場合の「アリール」または芳香族残基という用語は、フェ
ニル、ピリジニルおよびナフチルなど、指定数の炭素原子を有する芳香族部分を
意味する。

【０４５２】 本明細書において「製薬上許容可能な」という表現は、妥当な医学的判断の範
囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触しての使用に好適であり、過度の毒性、刺
激、アレルギー応答、その他の問題または合併症を起こさず、妥当な利益／リス
ク比に見合った化合物、物質、組成物および／または剤形を指すのに用いられる
。

【０４５３】 本明細書で使用する場合、「製薬上許容可能な塩」という用語は、親化合物が
、その酸塩または塩基塩を製造することにより修飾された開示の化合物の誘導体
を指す。製薬上許容可能な塩の例としては、アミン類などの塩基性残基の無機塩
もしくは有機酸塩；カルボン酸類などの酸性残基のアルカリまたは有機塩などが
あるが、これらに限定されるものではない。製薬上許容可能な塩には、例えば無
毒性の無機または有機酸から形成される親化合物の従来の無毒性塩または４級ア
ンモニウム塩を含む。例えばそのような従来の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸
、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩；ならび
に酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ
酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パム酸、マレイン酸、ヒドロキシマレ
イン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸
、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から製造される塩
などがある。

【０４５４】 本発明の製薬上許容可能な塩は、従来の化学的方法によって、塩基性部分また
は酸性部分を有する親化合物から合成することができる。一般にそのような塩は
、それら化合物の遊離の酸型または塩基型のものを化学量論量の適切な塩基また
は酸と水または有機溶媒中、あるいはそれら２種類の混合液中で反応させること
により製造することができる。一般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソ
プロパノールまたはアセトニトリルなどの非水系媒体が好ましい。好適な塩のリ
ストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ
，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５，ｐ．１４１８に記載されており、その開示内
容は、引用によって本明細書に援用するものとする。

【０４５５】 「プロドラッグ」とは、そのようなプロドラッグを哺乳動物対象に投与した場
合に、ｉｎ ｖｉｖｏで式（Ｉ）による活性親薬物を放出する共有結合的に結合
したキャリアを含むものである。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、親化合物
に対する通常の操作またはｉｎ ｖｉｖｏで修飾部分が開裂するような形で、化
合物に存在する官能基を修飾することで製造される。プロドラッグには、水酸基
、アミノ基またはスルフヒドリル基が、式（Ｉ）のプロドラッグまたは化合物を
哺乳動物患者に投与した場合に開裂して、それぞれ遊離水酸基、遊離アミノ基ま
たは遊離スルフヒドリル基を形成する基に結合している式（Ｉ）の化合物が含ま
れる。プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物におけるアルコール官能基
およびアミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体などがあるが、これらに
限定されるものではない。

【０４５６】 「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用程度の純度に
まで単離すること、および有効な治療薬へ製剤するのに十分に耐えうる程度に堅
牢である化合物を示すものである。

【０４５７】 合成 本発明の詳細な説明全体を通じて、以下の略称を下記の意味で用いている。

【０４５８】 試薬： ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸 ＤＩＢＡＬ：水素化ジイソブチルアルミニウム Ｅｔ₃Ｎ：トリエチルアミン ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸 ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド Ｒｅｄ−Ａｌ：水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム Ｐｄ₂ｄｂａ₃：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０） ＡＣＥ−Ｃｌ：２−クロロエチルクロロホルメート

【０４５９】 溶媒： ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＭｅＯＨ：メタノール ＥｔＯＨ：エタノール ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル ＨＯＡｃ：酢酸 ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド ＤＭＥ：ジメトキシエタン Ｅｔ₂Ｏ：ジエチルエーテル ｉＰｒＯＨ：イソプロパノール ＭＥＫ：メチルエチルケトン

【０４６０】 その他： Ａｒ：アリール Ｐｈ：フェニル Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル ＮＭＲ：核磁気共鳴 ＭＨｚ：メガヘルツ ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ＣＢＺ：ベンジルオキシカルボニル Ｂｎ：ベンジル Ｂｕ：ブチル Ｐｒ：プロピル ｃａｔ．：触媒 ｍＬ：ミリリットル ｎＭ：ナノメートル ｐｐｍ：百万分率 ｍｍｏｌ：ミリモル ｍｇ：ミリグラム ｇ：グラム ｋｇ：キログラム ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィ ＲＰＭ：毎分回転数 ｒｔ：室温 ａｑ．：水性 ｓａｔ．：飽和

【０４６１】 本発明の化合物は、有機合成の当業者には公知のいくつかの方法で製造するこ
とができる。本発明の化合物は、合成有機化学業界で公知の合成方法または当業
者であれば理解できるその方法の変法とともに、以下に記載の方法を用いて合成
することができる。好ましい方法には、以下に記載のものなどがあるが、これら
に限定されるものではない。本明細書で引用の参考文献はいずれも、引用によっ
てその全体が本明細書に含まれるものとする。

【０４６２】 本発明の新規化合物は、本セクションに記載の反応および技法を用いて製造す
ることができる。それらの反応は、使用する試薬および材料に適した溶媒中で行
い、変換を行う上で好適である。さらに、以下に記載の合成方法の説明において
理解しておくべき点として、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の期間および後
処理手順の選択などの提示された反応条件はいずれも、当業者であれば容易に理
解できるその反応についての条件の標準となるべく選択したものである。有機合
成の当業者であれば、分子の各種部分に存在する官能基は提示の試薬および反応
と適合性でなければならないことは明らかである。反応条件と適合性である置換
基に対するそのような制限は、当業者には容易に理解されるものであることから
、別法を用いなければならない。

【０４６３】 本発明の式（Ｉ）の化合物の製造は、集中的または順次の合成法で行うことが
できる。式（Ｉ）の化合物の詳細な合成製造を、以下の反応スキームに示してあ
る。式（Ｉ）の化合物およびその化合物に至る中間体の製造および精製に必要な
技術は、当業界で公知である。精製手順には、順相または逆相クロマトグラフィ
、結晶化および蒸留などがあるが、これらに限定されるものではない。

【０４６４】 本発明の化合物についてのいくつかの製造方法を、以下に示すスキームおよび
実施例に示してある。置換は、上記で記載および定義の通りである。

【０４６５】 本発明の式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に示した方法にしたがって製造する
ことができる。そこで、アリールヒドラジン（ＩＩＩ）の製造は、例えば相当す
る置換アニリン（ＩＩ）をＮａＮＯ₂で処理し、次に得られたＮ−ニトロソ中間
体を、低温でＬＡＨまたは亜鉛などの還元剤および酢酸またはトリフルオロ酢酸
などの有機酸で還元することで行われる。核となる４環式中間体インドール（Ｖ
）の組立は、サンドベルグの著作（Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，″Ｉｎｄｏｌｅ
ｓ，Ｂｅｓｔ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ″，１９９６，Ａｃａｄｅ
ｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）に記載の方法（これに限定さ
れるものではない）による前記アリールヒドラジンと好適に置換されたケトン（
すなわち（ＩＶ））のフィッシャーインドール環化によって行う。例えば、無機
酸存在下にアルコール系溶媒中で、遊離塩基または相当する無機酸塩としてのア
リールヒドラジン（ＩＩＩ）をケトン（ＩＶ）（Ｒ¹＝Ｈ、Ｂｎ、ＣＢＺ、ＣＯ₂ Ｅｔなど）で処理することで、インドール化合物（Ｖ）を（ＮａＯＨ水溶液で処
理した後）遊離塩基として得る。インドール化合物の相当するシスまたはトラン
ス置換ジヒドロインドール化合物への還元を、例えば酸化白金またはパラジウム
／炭素などの触媒存在下に水素によって処理することで、または亜鉛などの金属
および塩酸などの鉱酸によって処理することで、またはナトリウムおよびアンモ
ニア水によって処理することで、またはテトラヒドロフラン中ボラン−トリエチ
ルアミンなどのボラン−アミン錯体で処理することで、あるいは好ましくは酢酸
もしくはトリフルオロ酢酸などの酸中ＮａＣＮＢＨ₃で処理することで行う。

【０４６６】 相当するエナンチオマーは、順相または逆相ＨＰＬＣ法を利用するキラル固定
相カラムでの（Ｉ）のラセミ混合物の分離によって単離することができる。その
詳細については、実施例で説明する。別法として、（Ｉ、Ｒ¹＝Ｈ）を適切なキ
ラル酸（または好適に活性化された誘導体）、例えば酒石酸ジベンゾイルなどで
処理することで、（Ｉ）のジアステレオマー混合物を製造することができる（例
えば、Ｋｉｎｂａｒａ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒ
ｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．２，１９９６，２６１５およびＴｏｍｏｒｉ，Ｈ．，ｅｔ
ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９６，３５８１参照）
。次に、それらのジアステレオマーを従来の技法（すなわち、シリカクロマトグ
ラフィ、結晶化、ＨＰＬＣなど）とそれに続くキラル補助部分の脱離によって分
離して、エナンチオマー的に純粋な（Ｉ）を得ることになると考えられる。

【０４６７】 カルボリン窒素が保護されている場合（ＶＩ）（すなわち、Ｒ¹＝Ｂｏｃ、Ｂ
ｎ、ＣＢＺ、ＣＯ₂Ｒ）、それはＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．
Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓ
ｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３０９−４０５，１９９１に記載
の各種条件下で除去することができる。次に、例えばＧｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．
，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９６，１９７に記載のよう
に、遊離２級アミンを、例えば好適に置換されたハロゲン化アルキル（Ｒ¹Ｃｌ
またはＲ¹Ｉ）および塩基で処理することでアルキル化して、（Ｉ）型の別の化
合物を得ることができると考えられる。

【０４６８】

【化２０】

【０４６９】 別法として、式（Ｉ）の化合物をスキーム２に示した方法にしたがって製造す
ることができる。（Ｋｈａｒａｓｃｈ，Ｎ．，Ｌａｎｇｆｏｒｄ，Ｒ．Ｂ．，Ｊ
．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，１９０３に記載のように）求核性ハロゲン化
アルキル（Ｘ＝ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＲ、（ＶＩＩＩ）および好適な塩基でオルトハ
ロニトロベンゼン化合物（ＶＩＩ）を処理し、次に相当するニトロアリール誘導
体を還元してアニリン化合物（ＩＸ）とする。還元は、例えばＬＡＨ、ＳｎＣｌ ₂ 、ＮａＢＨ₄、Ｎ₂Ｈ₄などの各種還元剤によって、あるいはパラジウム／炭素も
しくは酸化白金などの好適な触媒存在下に水素によって行うことができる（Ｈｕ
ｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅ
ｒ，ＵＫ，１９８４参照）。アリールヒドラジン（Ｘ）の形成は、スキーム１で
前述した方法にしたがって、あるいはより直接的に室温で塩酸水溶液、塩化第一
スズおよびＮａＮＯ₂で前記アニリン化合物（ＩＸ）を処理することで行うこと
ができる（Ｂｕｃｋ，Ｊ．Ｓ．，Ｉｄｅ，Ｗ．Ｓ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，Ｃｏｌ
ｌ．Ｖｏｌ．，２，１９４３，１３０参照）。この１級アリールヒドラジン（Ｘ
）を次に、化合物（Ｖ）について上記で詳述したフィッシャーのインドール環化
条件下で環化させて、相当する塩としてインドール化合物（ＸＩ）を得ることが
できる。ＤＭＥまたはＴＨＦなどの溶媒中、水酸化カリウムまたはカリウムｔ−
ブトキシドなどの塩基で前記インドール化合物（ＸＩ）を処理することで、４環
式インドール中間体（Ｖ）が得られる。このインドール類はまた、スキーム１に
おいて前述の方法にしたがって、相当するシス−またはトランス−インドリン類
（Ｉ）に還元することができる。

【０４７０】

【化２１】

【０４７１】 式（Ｉ）の化合物へのさらに別の関連する経路をスキーム３に示してある。（
ＸＩＩ）などのニトロベンゼン誘導体を用いて合成を開始することから、このア
プローチによって各種誘導体化が可能となる。従来の合成操作（すなわち、芳香
族置換）によって、より高度に置換されたニトロベンゼン類を得ることができ、
それは当業者には公知である（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓ
ｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌ
ｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９参照）。

【０４７２】 前述の方法（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，ｅｔ ａｌ．参照）にしたがってＬＡＨなど
の還元剤でニトロベンゼン誘導体を処理することで、相当するアニリン中間体を
得る。次にヒドラジン形成を行い、その後上記の方法（すなわち、スキーム１、
（ＩＩＩ）から（Ｖ））にしたがって好適に官能基化（functionalized)された
ケトンを用いるフィッシャーのインドール環化を行って、ｇ−カルボリンインド
ール（ＸＩＩＩ）を得る。この時点で、（ＸＩＶ）などのハロアルキルカルボン
酸または関連する活性化カルボン酸（すなわち、酸塩化物、混合無水物など）の
縮合によって、縮合環を追加することができる。得られた複素環カルボニルの還
元を、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの
各種還元剤を用いて行うことで（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎ
ｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂ
ｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９および／またはＨｕｄｌｉｃｋｙ
，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
″，Ｅｌｌｉｓ Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１
９８４参照）、４環式インドール化合物（Ｖ）を得ることができる。インドール
化合物（Ｖ）のインドリン化合物（Ｉ）へのさらなる還元は、スキーム１に前述
した通りである。

【０４７３】

【化２２】

【０４７４】 フィッシャーのインドール環化に対するアニリン前駆体（ＩＩ）の製造をスキ
ーム４に示してある。好適にオルト官能基化されたアニリン（ＸＶＩ）をクロロ
アルキルカルボン酸またはエステル（または等価な物質、すなわちアクリル酸、
塩化アクリロイルなど）で処理し、同時に縮合を行い、次に得られた複素環カル
ボニルをＬＡＨ、ＤＩＢＡＬまたはＲｅｄ−Ａｌなどの還元剤で還元することで
、縮合複素環ベンゼン誘導体（ＩＩ）を得る。相当するオルト置換ニトロベンゼ
ン類からオルト置換アニリンを形成し、同時に上記の方法にしたがってニトロ部
分を還元することで、より多様な（ＩＩ）の中間体を得ることができる。さらに
、（ＸＶ）のフッ素（その他のハロ誘導ニトロベンゼン）官能基の酸素部分また
は硫黄部分への芳香族置換を、例えば硫化ナトリウムまたはアルコールなどの求
核剤で（ＸＶ）を処理することで行い、次に当業界で公知の標準的な技法を用い
て、それぞれ必要なチオフェノールまたはフェノールを形成する（Ｌａｒｏｃｋ
，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９
，ｐ．４８１参照）。前述の方法にしたがってニトロを還元することで、置換ア
ニリン化合物（ＸＶＩ）が得られる。

【０４７５】

【化２３】

【０４７６】 置換縮合アニリン（ＩＩ）製造の別方途をスキーム５に示してある。フェノー
ル（Ｘ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｘ＝ＳＨ）または他の求核性芳香族置換誘導
体（ＸＶＩＩ）を例えばハロアルキルカルボン酸（または等価な活性化ハロアル
キルカルボン酸（すなわち、酸ハロゲン化物、混合無水物、アクリル酸、塩化ア
クリロイルなど））で処理することで誘導体（ＸＶＩＩＩ）を得る。それをフリ
ーデル−クラフツアシル化条件下（各種条件およびプロトコールについては、Ｅ
ｄ．Ｇ．Ａ．Ｏｌａｈ，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔ
ｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ，１９６４，Ｖｏｌ．３，第１部および第２部、またはＣｈｅｍ．Ｒｅｖ
．，１９５５，２２９、またはＯｌａｈ，Ｇ．Ａ．，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａ
ｆｔｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ，１９７３参照）、すなわち強ルイス酸（ＡｌＣｌ₃、ＦｅＣｌ₃な
ど）で処理することで、環状アルキルフェノン（ＸＩＸ）が得られる。窒素官能
基の組込みは、いくつかの方法で行うことができる。例えば、カルボニル誘導体
（ＸＩＸ）をＮａＮ₃およびメタンスルホン酸で処理することにより、（Ｓｍｉ
ｔｈ，Ｐ．Ａ．Ｓ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４８，３２０の記載
のように）シュミット転位を行って、二環式ラクタム（ＸＸ）を得る。別法とし
て、ホフマン転位プロトコール下に（例えば、Ｄｉｋｅ，Ｓ．Ｙ．，ｅｔ ａｌ
．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９１，３８３参照）、
ヒドロキシルアミン塩酸塩による処理で最初に（ＸＸＩ）のオキシム誘導体を形
成することによって、この変換を行うことができる。次にラクタムへの転位を、
ポリリン酸中での加熱によって効率良く行って、ラクタム（ＸＸ）を得る。ラク
タム（ＸＸ）の還元を、例えばＤＩＢＡＬ、Ｒｅｄ−Ａｌなどの各種還元剤で行
って、アニリン化合物（ＩＩ）を得ることができる。

【０４７７】

【化２４】

【０４７８】 ４環部分の芳香族Ａ環に別の種類の官能基を有する式（Ｉ）の化合物の製造を
スキーム６およびスキーム７に示し、ここで説明する。式（Ｉ）の誘導体へのス
キーム１の合成経路の性質上、Ａ環上にハロゲン置換基を有する化合物は製造が
困難である。しかしながら、例えばＤＭＦ中ＮＢＳを用いて、例えばＢｏｃまた
はＣＢＺ保護基でアミンが保護されている場合にインドリン（Ｉ、Ｒ⁸＝Ｈ）を
臭素化すると、Ｒ⁸臭素化誘導体（ＸＸＩＩ）が得られる。これら活性化アリー
ル誘導体（ＸＸＩＩ）は、いくつかの重要な合成変換用の優れた相手化合物とし
て働く。

【０４７９】 例えば、鈴木カップリングプロトコール下に、ビアリールカップリングが行わ
れる。パラジウム触媒クロスカップリング反応についての総説および主要参考文
献については、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ
．，１９９５，２４５７を参照のこと。そのようなある手順では、ＤＭＦ、トル
エン、ＴＨＦ、ＤＭＥなどの好適な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄、Ｐｄ（ＰＰｈ₃
）₂Ｃｌ₂、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃などの触媒Ｐｄ（０）化学種お
よびＰＰｈ₃、ＡｓＰｈ₃などの好適な配位種、または他のそのようなＰｄ（０）
触媒、およびＮａ₂ＣＯ₃またはＥｔ₃Ｎなどの塩基の存在下に、官能基化アリー
ルボロン酸（ＸＸＩＩＩ）で臭化アリール（ＸＸＩＩ）を処理してインドリン化
合物（ＸＸＩＶ）を得る。別法として、臭素誘導体（ＸＸＩＩ）（すなわち、（
Ｉ、Ｒ⁸＝Ｂ（ＯＨ）₂））からインドールボロン酸を形成することで、上述した
のと同様の鈴木カップリング戦略において、市販のハロ芳香族誘導体とその前記
インドールボロン酸とのその後のカップリングをさらに多様に行って、インドリ
ン化合物（ＸＸＩＶ）を得ることができる。

【０４８０】

【化２５】

【０４８１】 同様に、スキーム２に例示の合成手順によって容易に得られる臭素誘導体（Ｘ
ＸＶ）のビアリールカップリング（好適に官能基化したブロモニトロベンゼン化
合物（ＩＩ）を原料とする）をスキーム７に示してある。この方途によって、ビ
アリールインドール類および相当するインドリン誘導体を製造することができる
。Ｒ¹＝Ｈの場合、アミン官能基の保護を行わなければならない（アミンの保護
については、Ｇｒｅｅｎｅらの著作参照）。これは、例えば水酸化ナトリウム水
溶液およびジオキサン中、ブロモ誘導体（ＸＸＶ）を（Ｂｏｃ）₂Ｏで処理する
ことで容易に行われる。それに続いて、スキーム６で上述したように各種アリー
ルボロン酸との鈴木カップリングを行って、ビアリール付加物（ＸＸＶＩ）を得
る。このプロトコールは、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹がブロミド、ヨージド、トリフラ
ートおよび／またはジアゾである誘導体に適用可能である（アリールカップリン
グの総説については、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．
Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７参照）。

【０４８２】

【化２６】

【０４８３】 さらに、非常に多数のビアリールインドールおよびインドリン誘導体の迅速な
製造へのこの方途の利用拡大として、これらの臭化物誘導体（ＸＸＶ）を固体支
持体に結合させることができ、スキーム８に示した方法にしたがって固体支持体
上で鈴木カップリングを行うことができる（ＸＸＶＩＩＩ参照）。それに向けて
、インドリン化合物（ＸＸＶ）をＣＨ₂Ｃｌ₂中ＴＦＡで処理してＢｏｃ保護基を
外し、次に塩基水溶液から抽出することで、遊離アミン（ＸＸＸＶＩＩ）を得る
。当業者に公知の条件を用い、（ＸＸＶＩＩＩ）などの好適な固体担体上に遊離
アミンを結合させる。そうして、ノババイオケム社（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ，
Ｉｎｃ．）などの入手源から市販されているｐ−ニトロフェニルクロロホルメー
ト・ワン（Ｗａｎｇ）樹脂（ＸＸＶＩＩＩ）をＮ−メチルピロリジノンなどの好
適な溶媒中で膨潤させ、１．５当量のアミンで処理して、官能基化樹脂（ＸＸＩ
Ｘ）を得る。次に、過剰量の（代表的には５当量）アリールボロン酸とともにＰ
ｄ（ＰＰｈ₃）₄またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂などの好適なパラジウム源および
２Ｍ水性Ｋ₂ＣＯ₃もしくはＮａ₂ＣＯ₃またはトリエチルアミンなどの好適な塩基
で樹脂（ＸＸＩＸ）を処理することで、鈴木カップリングをアレー式に行う（固
相の鈴木カップリングおよび他のパラジウムカップリングにおける手順は当業者
には公知であり、例えばＬ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ａｎｄ Ｊ．Ａ．Ｅｌｌｍ
ａｎ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９６，９６，（１），５５５−６００を参照の
こと）。カップリングを繰り返して、所望のカップリング生成物への完全な変換
を確実に行うようにすることができる。ＴＦＡ処理による固体担体からの開裂に
よって、相当するインドール類およびインドリン類（ＸＸＸ）をそれらのＴＦＡ
塩として得る。

【０４８４】

【化２７】

【０４８５】 さらに、ハロ芳香族化合物、アリールジアゾニウム化合物およびアリールトリ
フラート化合物の官能基化については、非常に多様な手順およびプロトコールが
ある。それらの手順は当業者には公知であり、例えばスタンフォースの報告（Ｓ
ｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｓ．Ｐ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，２６３）、
ブッフバルトらの報告（Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９８，９７２２）、スティルらの報告（Ｓｔｉｌｌ
ｅ，Ｊ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８４，７５
００）に記載されている。これらの手順には、ビアリールカップリング、アルキ
ル化、アシル化、アミノ化およびアミド化などがある。芳香核のパラジウム触媒
官能基化の力については、過去１０年間で詳細に検討されている。この分野にお
ける優れた総説がツジの著作にある（Ｊ．Ｔｓｕｊｉ，″Ｐａｌｌａｄｉｕｍ
Ｒｅａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ ｉ
ｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎ
ｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９５）。

【０４８６】 置換Ｒ¹側鎖を有する式（Ｉ）の化合物をより直接的に製造するそのような方
法の１つをスキーム９に示してある。加熱しながら、ジオキサンもしくはＴＨＦ
または他のそのような溶媒中、ＮａＩもしくはＫＩおよびＫ₂ＣＯ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃ などの塩基存在下に、ＣｌＣＨ₂（ＣＨ₂）_pＣＯ₂Ｍｅなどのハロアルキルエステ
ルでインドール誘導体またはインドリン誘導体（Ｉ、Ｒ¹＝Ｈ）をアルキル化す
ることで（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅ
ｓ．，１９９６，１９７参照）、Ｒ¹アルキル化エステルを得る。次に、トルエ
ン中０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリメチルアル
ミニウムもしくはトリエチルアルミニウムなどのルイス酸でエステルを処理する
ことで、活性化アミド（ＸＸＸＩ）を形成する（例えば、Ｇｏｌｅｃ，Ｊ．Ｍ．
Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，８０９参照）。ＴＨ
Ｆ、エーテルなどの好適な溶媒中低温で、グリニャール試薬Ｒ^1aＭｇＢｒ、アル
キルおよびアリールリチウム試薬などの各種有機金属剤でアミド（ＸＸＸＩ）を
処理することで（Ｓｉｂｉ，Ｍ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，１９９２，１９４１、より一般的にはＨｏｕｓｅ，Ｈ．Ｏ．，Ｍ
ｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍ
ｉｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ，ＣＡ，１９７２参照）、置換ケトン（
ＸＸＸＩＩ）を得る。

【０４８７】

【化２８】

【０４８８】 ｍ＝０、ｋ＝１である式（Ｉ）の化合物の製造をスキーム１０に示し、以下に
説明する。各種の代表的環化条件下で、前記ヒドラジン（ＩＩＩ）の公知の保護
２，３−ジオキソピロリジンとのフィッシャーインドール環化（Ｃａｒｌｓｏｎ
，Ｅ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５６，１０８７）に
よって、４環式インドール（ＸＸＸＩＩＩ）を得る。例えばＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ
などの各種還元剤を用いて還元を行って、ピロール縮合インドール（ＸＸＸＩＶ
）を得ることができる。次に前述の方法にしたがって、その誘導体を脱保護し、
その後にアルキル化を行って（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｗ
．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏ
ｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１およびスキーム１参照）、Ｒ¹ア
ルキル化インドール類縁体（ＸＸＸＶ）を得ることができる。別法として、前述
の方法にしたがってインドール化合物をインドリン化合物に還元し（スキーム１
参照）、次にベンジル基の脱保護を行って（ＸＸＸＶＩ）を得て、アルキル化に
よって相当するＲ¹アルキル化インドリン誘導体（ＸＸＸＶＩＩ）を得る。芳香
環を官能基化し、各種Ｒ¹側鎖の誘導体を得るための前述のすべての方法を、こ
れらの核に対して適用することができる。

【０４８９】

【化２９】

【０４９０】 （実施例） 実施例中で使用する化学略語は、上記で定義したとおりである。以下の実施例
により、式（Ｉ）の化合物を調製するための詳細な手順を例示する。しかしなが
ら、本発明がこれらの実施例の具体的詳細に限定されないことは理解されるであ
ろう。以下に示す実施例は、本発明の範囲を明らかにすることを意図するもので
、本発明の範囲を限定することを意図していない。プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（¹Ｈ ＮＭＲ）は、別に指定のない限りクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ₃）中で
測定し、ピークは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）から低磁場に百万分の１（ｐ
ｐｍ）で報告する。カップリングパターンは、以下の通り報告する：ｓ、一重線
；ｄ、二重線；ｄｄ、二重線の二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；
ｂｓ、幅広い一重線；ｂｍ、幅広い多重線。

【０４９１】 実施例４ １−フルオロ−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−カル
ボン酸エチル

【０４９２】 ステップＡ： ｐ−フルオロチオフェノール（５ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびβ−プロピオラク
トン（２．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（新たに蒸留した３６ｍＬ）に溶解し
、次いで氷浴中に置いた。９５％水素化ナトリウム（１ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）
を少しずつ１時間かけて加えた。反応物を０℃で２時間撹拌し、次いで冷凍器中
に終夜放置した。氷片で反応を停止させ、次いで、濃塩酸でｐＨ２まで酸性化し
た。生成物を酢酸エチル（１×２００ｍＬ）およびジクロロメタン（２×２００
ｍＬ）で抽出し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮して、３−［（４−フルオロ
フェニル）スルファニル］プロパン酸（７．０８ｇ、８９％）が得られた。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），
７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ
），３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３ＭＨｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）ｐｐｍ。

【０４９３】 ステップＢ： ３−［（４−フルオロフェニル）スルファニル］プロパン酸（３ｇ、１５ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃まで冷却した。塩
化オキサリル（１０ｍＬ）をゆっくり加え、ジメチルホルムアミド（１滴）を加
えて反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。その時点で反応物を減圧下に濃縮
して残渣とし、次いでジクロロメタンに再懸濁し、氷浴中で０℃まで冷却した。
ＣＳ₂（１ｍＬ）を加え、ＡｌＣｌ₃（４ｇ、１５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。
次いで、反応混合物を室温まで加温し、終夜撹拌した。氷片および水（２５０ｍ
Ｌ）を加えて撹拌した。濃塩酸をｐＨ２まで加え、ジクロロメタン（３×１５０
ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）および水（１×
１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮して、黄色の固体を得
た。この固体を１００ｇのシリカゲル上、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出す
るフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製し、６−フルオロ−２，３−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（２．５５ｇ、９３％）を得た
。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ
），７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），３．
２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）ｐ
ｐｍ。

【０４９４】 ステップＣ： ６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（
１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を酢酸（０．５ｍＬ、１．１当量）に溶解し、
アジ化ナトリウム（７１．２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃ま
で加熱した。硫酸（０．１３ｍＬ、４．３当量）をゆっくり加え、５０℃で１．
５時間撹拌した。氷片（１５０ｍｇ）を加えると緑色の固体が沈殿し、これをろ
過し、水で洗浄して乾燥し、７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（８０ｍｇ、２４％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ７．７７（ｓ−ブロード，１Ｈ），７．６９（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）ｐｐｍ。

【０４９５】 ステップＤ： ７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン（７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、氷浴中で
０℃まで冷却した。Ｒｅｄ−Ａｌ（２７５ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を加え、次
いで、反応物を室温まで加温した。反応物を１．５時間加熱還流させた。ｐＨ＞
１０まで１Ｎ水酸化ナトリウムをゆっくり加え、これを１０分間撹拌し、ジクロ
ロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出し、水で洗浄し、乾燥した（硫酸ナトリウム）
。濃縮有機物をシリカゲルの分取用薄層クロマトグラフィで５０％酢酸エチル／
ヘキサン溶出により精製し、７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン（３０．８ｍｇ、９３％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５３
−６．４２（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ−ブロード，１Ｈ），３．３１−３．２
７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，
２Ｈ）ｐｐｍ。

【０４９６】 ステップＥ： ７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（
４２３ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、氷浴中０℃で酢酸（１．１５ｍＬ）に溶解し
た。２．７Ｍ亜硝酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、これを終夜撹拌した。
水を加え（１００ｍＬ）、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機物を
合わせて濃縮し、７−フルオロ−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン（４４９ｍｇ、９２％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ７．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝９．２ＭＨｚ），７．２６−７．００（
ｍ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ），２．１７−２．０４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。

【０４９７】 ステップＦ： ７−フルオロ−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン（４４９ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（新たに蒸留した１ｍ
Ｌ）に懸濁し、氷浴中で０℃まで冷却した。水素化リチウムアルミニウム（８０
ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。フラスコを氷浴から出して室温ま
で戻し、２時間撹拌した。水（０．０８ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。１５
％水酸化ナトリウム（０．０８ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。水（０．０２
４ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。反応物をジクロロメタン（２×２５ｍＬ）
で抽出した。有機物を濃縮して残渣とした後、最小量のジクロロメタンに溶解し
、次いで、沈殿が生成するまでエーテル中塩化水素（１Ｍ）を加え、沈殿をろ過
して、７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ
）−アミン（４７１ｍｇ、９５％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，３００Ｍ
Ｈｚ）：δ７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９．９Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．５２（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７０（ｍ
，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２−２．１８（ｍ，２Ｈ）ｐ
ｐｍ。

【０４９８】 ステップＧ： ７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−
アミン（４７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、１−カルボエトキシ−４−ピペリドン（０
．３ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１１ｍＬ）をすべて混合し、終夜
加熱還流させた。反応物を濃縮して残渣とし、シリカ２０ｇのフラッシュカラム
クロマトグラフィで（１％、２％、３％および１０％）ジクロロメタン中メタノ
ール溶出により精製し、表題化合物（１１５ｍｇ、５４％）を得た。¹Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７２（ｓ−ブロード，２Ｈ），４．４
７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．２０−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８２
（ｓ−ブロード，２Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６９（
ｓ−ブロード，２Ｈ），２．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３６（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃ（ＥＳＩ）：３３５（ベ
ース Ｍ＋Ｈ）。

【０４９９】 実施例１９６ ８−［４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブチル］−７，８，９，１０
−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン−２（３Ｈ）−オン ７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：
４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−２（３Ｈ）−オン（１０８
ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＭＥＫ（１．２ｍＬ）に溶解した。ＫＩ（８０ｍｇ
、０．４８ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（１９３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、なら
びに４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（１２４ｍｇ、０．６２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。懸濁液を４８時間還流させ、次いで室温まで冷却した。懸濁液を
ろ過し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）で洗浄した。溶液を減圧濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィ（１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製して、標題化合
物（２０．１ｍｇ、１１％）を白色非晶質固体で得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，３００ＭＨｚ） δ７．９０−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０５（
ｍ，３Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ，７．０Ｈ
ｚ），４．７４（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，６
．９Ｈｚ），２．７８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．７７（ｍ，４Ｈ
），１．９０−２．０５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９２．２（ベ
ース Ｍ＋Ｈ）。

【０５００】 実施例１９７ ４−（（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］イン
ドール−１１（８ａＨ）−イル）−１−（４−メチルフェニル）−１−ブタノン
塩酸塩

【０５０１】 一般方法Ａ： （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（０．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）懸濁液に、
対応するクロロブチロフェノン（０．５〜１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（
１００ｍｇ）および炭酸カリウム（３００ｍｇ）を加えた。反応混合物を２日間
加熱還流させた。溶媒を減圧下に除去した。残渣を水（５０ｍＬ）で処理し、ジ
エチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。エーテル抽出物を食塩水（１５０
ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、濃縮して、残渣を得た。残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＯＨ ９
：１）により精製した。生成物をエーテル（２ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分間
撹拌し、０℃で１ＮのＨＣｌ／エーテル（０．５ｍＬ）を加えた。白色の結晶性
固体をろ取し、表題化合物を５０〜９０％の収率で得た。

【０５０２】 一般方法Ｂ： （８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈ
ｉ］インドール（０．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）懸濁液に、
対応するハロゲン化アルキル（０．５〜１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１
００ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
２日間加熱還流させた。溶媒を減圧下に除去した。残渣を水（５０ｍＬ）で処理
し、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。エーテル抽出物を食塩水（
１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、濃縮して、残渣を得た。
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃Ｏ
Ｈ ９：１）により精製した。生成物をエーテル（２ｍＬ）に溶解し、０℃で１
０分間撹拌し、０℃で１ＮのＨＣｌ／エーテル（０．５ｍＬ）を加えた。白色の
結晶性固体をろ取し、表題化合物を５０〜９０％の収率で得た。

【０５０３】 上記一般方法Ａに従い、４−クロロ−４′−メチルブチロフェノンを（８ａＳ
，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ールに加えて、表題化合物を調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７
２−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．
２７（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１４（ｍ，７Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），
２．６８−２．８４（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．１６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。Ｍ
Ｓ−ＥＳＩ：４０７［ＭＨ］⁺

【０５０４】 実施例２０３ （８ａＳ，１２ａＲ）−１１−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩 実施例１９７の一般方法Ａに従い、３−クロロ−１−（４−フルオロフェノキ
シ）プロパンを（８ａＳ，１２ａＲ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２
，３，４−ｈｉ］インドールに加えて、表題化合物を調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ６．９１−７．００（ｍ，３Ｈ），６．７９−
６．８７（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ）
，３．９７（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．７０−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．
５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９０−３
．１２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６２（
ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．１１（ｍ，７Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３９９［ＭＨ］⁺

【０５０５】 実施例２１０ ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−ピリジニル）−１−ブタノン
塩酸塩

【０５０６】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、４−クロロ−１−（４−ピリジル）ブタン
−１−オンを３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキ
サリンに加えて、表題化合物を調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃） δ８．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（
ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．
３１（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ
，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５７
−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔｄ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，３Ｈ），１
．８３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ
（ＣＩ，ＮＨ₃）ｍ／ｅ ３７６（ベース，Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５０７】 表題化合物をキラルクロマトグラフィ分離（キラルパックＡＤカラム、メタノ
ール／エタノール：５０／５０）により対応する鏡像異性体に分割した。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ８．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１
．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ），６
．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６２
（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．１７（ｍ，１
Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７６−２
．８４（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４１（
ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９
２−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．
７６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ₃）ｍ／ｅ ３７６（ベース，Ｍ＋
Ｈ⁺）。

【０５０８】 実施例２１１ （６ｂＲ，１０ａＳ）−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒド
ロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサ
リン

【０５０９】 ステップＡ： 実施例４のステップＥからＧに記載した方法を利用して、対応するアミンであ
る１，３，４−トリヒドロキノキサリン−２−オンおよび４−オキソピペリジン
カルボン酸エチルから２−オキソ−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ピ
リド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７
Ｈ）−カルボン酸エチルを調製した。このインドール（５．７４ｇ、１９．２ｍ
ｍｏｌ）をＴＦＡ（１００ｍＬ）に溶解した。反応物を０℃に冷却した。ＮａＣ
ＮＢＨ₃（３．９６ｇ、６３．０ｍｍｏｌ）を５℃未満の温度を保持しながら、
３０分かけて少量ずつ加えた。反応物を室温で４時間撹拌した。氷を反応フラス
コに加え、反応物を５０％ＮａＯＨで塩基性化し、ｐＨ＝１２とした。水（８０
ｍＬ）を加えて沈殿物を溶解した。反応物をＣＨＣｌ₃（３×２００ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して、（６ｂＲ，１０
ａＳ）−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−
ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（
７Ｈ）−カルボン酸エチル（４．４１ｇ、７７％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ₃，３００ＭＨｚ） δ８．４５（ｂｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．
６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
３．８９−３．９９３（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３
３−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．
７５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐｃＩ：３０２［ＭＨ］⁺

【０５１０】 ステップＢ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キ
ノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（４．４１ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）
に、１ＭのＢＨ₃ＴＨＦ複合体溶液（３６．６ｍＬ）を加えた。反応物を５時間
加熱還流させた。反応物を室温に冷却後、６ＮのＨＣｌ（４０ｍＬ）を冷却しな
がら滴加した。反応液を３０分間加熱還流させた。室温まで冷却後、１ＮのＮａ
ＯＨをｐＨが８になるように加えた。反応物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２×２００ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濃縮して、
（６ｂＲ，１０ａＳ）−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ
−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８
（７Ｈ）−カルボン酸エチル（４．１０ｇ、９８％）を得た。生成物を更なる精
製をせずに次のステップに使用した。ＭＳ−ＡＰｃＩ：２８８［ＭＨ］⁺。

【０５１１】 ステップＣ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１
Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−
８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（４．１０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブタ
ノール（１８．０ｍＬ）およびＫＯＨ粉末（３．０ｇ）を加えた。反応物を封管
内で、１１９℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下に除去した。残渣に水（３０
ｍＬ）を加え、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濃縮して、表題化合物を淡黄色オイルとして
得た（２．７０ｇ、７８％）。ＭＳ−ＥＳＩ：２１６［ＭＨ］⁺。

【０５１２】 実施例２１２ ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリ
ン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン

【０５１３】 ステップＡ： ２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３
′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン（２．７０ｇ、１
０．８ｍｍｏｌ）に、１ＮのＮａＯＨ（４０．０ｍＬ）およびジオキサン（４０
．０ｍＬ）を加えた。Ｂｏｃ₂Ｏを０℃で３０分間かけて少量ずつ加えた。反応
物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＣＨ₂Ｃｌ₂（３×１５０ｍＬ）で抽出し
た。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濃縮して残渣を得
、これをフラッシユカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル：５０／５
０）で精製して、２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリ
ド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ
）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ラセミ化合物をキラルセルＯＤカラム
（５ｃｍ×５０ｃｍ，２０ｕ；ＩＰＡ／ヘキサン：８％）により分割し、対応す
る鏡像異性体を得た。

【０５１４】 ステップＢ： ２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′
：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］−キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の鏡像異性体のいずれか
に、２０％ＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶液を
残渣にまで濃縮し、収率９９％でＴＦＡ塩を得た。このインドリンＴＦＡ塩（４
９３．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．４ｍＬ）、Ｋ₂Ｃ
Ｏ₃（３００ｍｇ）、ＫＩ（１００ｍｇ）および１，４−ジオキサン（６ｍＬ）
を加えた。次いで、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（３．３７ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を封管内で、１０３℃で２４時間加熱した。溶媒を減圧下
に除去した。残渣に水（３０ｍＬ）を加え、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×５０ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濃縮して、残渣
を得た。残渣をフラッシユカラムクロマトグラフィにより精製して、表題化合物
（２８０ｍｇ、収率５３％）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ７．９７−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．
５１−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．４９（ｍ，２Ｈ
），３．１３−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．
９１−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４３−２
．５３（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４３（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．１３（
ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３８０［ＭＨ］⁺

【０５１５】 実施例２１７ （６ｂＲ，１０ａＳ）−８−［３−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサ
ゾール−３−イル）プロピル］−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０
，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２
，３−ｄｅ］キノキサリン塩酸塩

【０５１６】 ステップＡ： 冷却した三フッ化ホウ素エーテラート（２８０ｍｍｏｌ）溶液に、３−フルオ
ロフェノールまたはフェノール（８９ｍｍｏｌ）および塩化４−クロロブチリル
（１７８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１３０℃で１８時間撹拌した。反
応混合物を冷却し、氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。１０分間撹拌後、水混合
物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。エーテル層を食塩水（１００ｍＬ
）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、残渣にまで濃縮して、４−クロロ−
１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−オンおよび４−ク
ロロ−１−（２−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−オンを５２％〜６７％の収
率で得た。これを更なる精製はせずに次のステップに用いた。

【０５１７】 ステップＢ： ピリジン（２５ｍＬ）に、ステップＡより得られた対応するケトン（４６．５
ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（５３．５ｍｍｏｌ）を加えた。得
られた混合物を室温で終夜撹拌し、次いで希ＨＣｌ（１００ｍＬ）に注ぎ入れた
。混合物を５分間撹拌し、エーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。エーテル層を
ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、残渣にまで濃縮して、（１Ｅ）−４−クロロ−１
−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ブタノンオキシムおよび（
１Ｅ）−４−クロロ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−ブタノンオキシム
を９９％収率で得た。これを更なる精製はせずに次のステップに用いた。

【０５１８】 ステップＣ： 無水酢酸（１０ｍＬ）に、ステップＢより得られた対応するオキシム（４０．
０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で２時間加熱し、次いでエーテル（
１０ｍＬ）に注ぎ入れた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（４×１０ｍＬ）と、
次いで食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、
ろ過し、濃縮して、酢酸２−［（１Ｅ）−Ｎ−（アセチルオキシ）−４−クロロ
ブタンイミドイル］−５−フルオロフェニルおよび酢酸２−［（１Ｅ）−Ｎ−（
アセチルオキシ）−４−クロロブタンイミドイル］フェニルを６１％〜７５％収
率で得た。

【０５１９】 ステップＤ： ステップＣより得られた対応するビスアシル化誘導体（５．２ｍｍｏｌ）のエ
タノール（４ｍＬ）に、ＫＯＨ（１４．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２
時間還流させ、室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、食塩水（１０
ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、濃縮して残渣を得た。残渣をシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン：３：７）
により精製して、３−（３−クロロプロピル）−６−フルオロ−１，２−ベンズ
イソオキサゾールおよび３−（３−クロロプロピル）−１，２−ベンズイソオキ
サゾールを３２％収率で得た。

【０５２０】 ステップＥ： 実施例１９７の一般方法Ａに従い、ステップＤから得られた３−（３−クロロ
プロピル）−６−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾールおよび（６ｂＲ，
１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒ
ドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキ
サリンの添加により、表題化合物を調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ₃） δ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２
０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ
），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７３−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．
５５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．３２（ｍ，３Ｈ），２．９１−３
．１０（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．８２（ｍ，２Ｈ）
，２．５４−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），１．９
５−２．１１（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ₃）ｍ／ｅ ４０７（ベー
ス，Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５２１】 実施例２１８ （６ｂＲ，１０ａＳ）−８−［３−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イ
ル）プロピル］−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オク
タヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キ
ノキサリン塩酸塩

【０５２２】 実施例１９７の一般方法Ａに従い、実施例２２のステップＤから得られた３−
（３−クロロプロピル）−１，２−ベンズイソオキサゾールおよび（６ｂＲ，１
０ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒド
ロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサ
リンの添加により、表題化合物を調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃） δ７．５９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ
），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．４８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．２５（ｍ，４
Ｈ），２．９４−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８９（ｍ，４Ｈ），２
．７９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．６５（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．０７（
ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ₃）ｍ／ｅ ３８９（ベース，Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５２３】 実施例２５５ （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ
−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン

【０５２４】 実施例４のステップＥからＧに記載した方法を用いて、２，３，９，１０−テ
トラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２
，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチルを、対応するアミン
である１，３，４−トリヒドロキノキサリン−２−オンおよび４−オキソピペリ
ジンカルボン酸エチルから調製した。

【０５２５】 ステップＡ： 水素化シアノホウ素ナトリウム（４．０ｇ、６５ｍｍｏｌ）を、氷水浴中で冷
却した２，３，９，１０−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ピリド［３′，４
′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン
酸エチル（１１．９７ｇ、４０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１２５ｍＬ）溶
液に、激しく撹拌しながら窒素雰囲気下で少量ずつ加えた。添加終了後、混合物
を３０分間撹拌し、次いで氷を含む水酸化アンモニウム（３００ｍＬ）にゆっく
り注ぎ入れた後、混合物を塩基性とするのに充分な量の１Ｎ水酸化ナトリウムを
加えた。混合物をジクロロメタン（２×）で抽出し、抽出物を水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固して、（６ｂＲ，１０ａＳ）−２−オキソ−２
，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４
，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチ
ル（１０．８９ｇ、９０％）をオフホワイトの白色粉末として得た。融点１６７
〜１６８℃（分解、７０℃で焼結）。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，２Ｈ），３
．１３−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４４（
ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．８０−
３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（
ｑ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ
）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３０２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５２６】 ステップＢ： 水素化ナトリウム（油中６０％分散液、９００ｍｇ、２２．５ｍｍｏｌ）をヘ
キサンで洗浄し、無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液
を、（６ｂＲ，１０ａＳ）−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］
キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（６．０２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の
無水ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下で撹拌しながら加
えた。気体の発生が落ち着いた後、混合物を氷水浴中で冷却し、ヨードメタン（
３．５５ｇ、２５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで
濃縮した。残渣を水で処理し、ジクロロメタン（２×）で抽出し、抽出物を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固して、（６ｂＲ，１０ａＳ）
−３−メチル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−
１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン
−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（５．４８ｇ、８７％）を黄褐色固体として得
た。融点１４９〜１５１℃（分解）。［Ｍ＋Ｈ］計算値３１６、実測値３１６。 ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
３Ｈ），１．８５から１．９３（ｍ，１Ｈ），２．６５から２．８２（ｍ，１Ｈ
），３．０８から３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５から３．４０（ｍ，１Ｈ），
３．３０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝
１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５から４．０（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝
１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），６．７６（ｄ
，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ）：３１６（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５２７】 ステップＣ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，
１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，
３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（５．２４ｇ、１６．
６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、ボランのテトラヒ
ドロフラン溶液（１Ｍ、３３ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で撹拌しなが
ら滴加した。添加終了後、混合物を撹拌し、１時間加熱還流させ、冷却し、６Ｎ
塩酸（１５ｍＬ）で処理した。次いで、３０分間加熱還流させ、冷却し、減圧下
に蒸発乾固した。残渣を最小量の水に溶解し、溶液を１Ｎ水酸化ナトリウムで塩
基性化し、ジクロロメタン（２×）で抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して、（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６
ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピ
ロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（４．
６５ｇ、９３％）を粘稠性液体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００Ｍ
Ｈｚ） δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，１Ｈ
），１．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．
８６（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ
，２Ｈ），３．５６−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８７（ｍ，１Ｈ）
，４．１６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）
，６．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１
Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３０２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５２８】 ステップＤ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キ
ノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（４．５２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）
の温１−ブタノール（５０ｍＬ）溶液に、粉末水酸化カリウム（１０．０ｇ）を
撹拌しながら加え、得られた混合物を５時間加熱還流させた。反応混合物を次い
で、減圧下に蒸発させ、残渣を水で処理し、ジクロロメタン（２×）で抽出した
。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物（３
．２７ｇ、９５％）を粘稠性液体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００
ＭＨｚ） δ１．７４−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．７１（ｍ，１Ｈ
），２．８０−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．
１２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ
，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：
２３０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５２９】 実施例２５６ （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−エチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ
−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン

【０５３０】 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化エチルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、表
題化合物を淡褐色非晶質固体として調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００
ＭＨｚ） δ１．１５（ｔ，３Ｈ），１．７０−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．６
５−２．７０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７０−２．９５（ｍ，２Ｈ）
，２．９５−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．７２（ｍ，５Ｈ），３．６
０−３．９５（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７
（ｄ，Ｊ＝７，４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１Ｈ）ｐｐ
ｍ。ＭＳ（ＣＩ）：２４４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５３１】 ステップＢ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−エチル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，
１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１，
２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐色液体
。収率７０％。ＭＳ（ＣＩ）３３０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５３２】 ステップＣ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−エチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐色液体。収率７０％
。ＭＳ（ＣＩ）：３１６（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５３３】 実施例２５７ （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−プロピル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−
ｄｅ］キノキサリン

【０５３４】 ステップＡ： 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化プロピルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、
表題化合物を非晶質褐色固体として調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００
ＭＨｚ） δ０．９４（ｔ，２Ｈ），１．４０−２．０１（ｍ，６Ｈ），２．６
５−２．７０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．９５（ｍ，２Ｈ）
，２．９５−３．４５（ｍ，７Ｈ）），３．３．６０−３．９５（ｍ，１Ｈ），
６．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ
），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：２５８（Ｍ＋Ｈ⁺
）。

【０５３５】 ステップＢ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−プロピル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０
，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐色液
体。収率７２％。ＭＳ（ＣＩ）３４４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５３６】 ステップＣ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−プロピル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。淡褐色粘稠性液体。収率６
９％。ＭＳ（ＣＩ）：３３０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５３７】 実施例２５８ （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−イソプロピル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，
１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，
３−ｄｅ］キノキサリン

【０５３８】 ステップＡ： 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化イソプロピルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従
い、表題化合物を粘稠性褐色液体として調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３
００ＭＨｚ） δ１．１８（ｄ，６Ｈ），１．６０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１
．７１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８１−
２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．５５
（ｍ，３Ｈ），３．９９−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：２
５８（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５３９】 ステップＢ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−イソプロピル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，
１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール
［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐
色液体。収率６９％。ＭＳ（ＣＩ）３４４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５４０】 ステップＣ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−イソプロピル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１，２，３
−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐色液体。収率
９７％。ＭＳ（ＣＩ）：３３０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５４１】 実施例２５９ （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−ブチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ
−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン

【０５４２】 ステップＡ： 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化ブチルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、表
題化合物を粘稠性褐色液体として調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００Ｍ
Ｈｚ） δ０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５０
−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８
０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０８（ｍ，
１Ｈ），３．０８−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，６Ｈ），
３．６８−３．７８（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
。ＭＳ（ＣＩ）：４３６（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５４３】 ステップＢ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−ブチル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，
１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１，
２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐色液体
。収率８２％。ＭＳ（ＣＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５４４】 ステップＣ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−ブチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐色液体。収率９２％
。ＭＳ（ＣＩ）：３４４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５４５】 実施例２６０ （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−ベンジル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−
ｄｅ］キノキサリン

【０５４６】 ステップＡ： 実施例２５５のステップＡより得られた物質を用い、ハロゲン化アルキルとし
てヨウ化ベンジルを用いた以外は実施例２５５のステップＢ〜Ｄの方法に従い、
表題化合物を粘稠性液体として調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨ
ｚ） δ１．６０−２．０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．９５（ｍ，４Ｈ），２
．９５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４５（ｍ，３Ｈ），４．４０（
ｑ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
５１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３０６（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５４７】 ステップＢ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−ベンジル−２−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０
，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐色液
体。収率８０％。ＭＳ（ＣＩ）３９２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５４８】 ステップＣ： （６ｂＲ，１０ａＳ）−３−ベンジル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロール［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル。粘稠性褐色液体。収率８５
％。ＭＳ（ＣＩ）：３７８（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５４９】 実施例２６１ ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブ
タノン

【０５５０】 ３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ
−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン（３
．２０ｇ、１４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロ−ブチロフェノン（４
．２１ｇ、２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）、ヨウ化カリウム（３
．４８ｇ、２１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２５ｍＬ）およびトルエン（２５ｍＬ
）の混合物を撹拌し、窒素雰囲気下で１５時間還流させ、次いで減圧下で蒸発さ
せて揮発物質を除去した。残渣を少量のジクロロメタンで摩砕し、不溶性物質か
らデカンテーションした。このプロセスを更に２回繰り返し、合わせたジクロロ
メタン溶液を０．５Ｎ塩化水素エーテル溶液（２００ｍＬ）に加えた。分離した
塩をろ別し、エーテルで洗浄し、直ちに最少量の水に溶解し、溶液をエーテルで
抽出した。エーテル抽出物を廃棄して、水層を１０％水酸化ナトリウム水溶液で
塩基性化した。得られた混合物をジクロロメタン（２×）で抽出し、抽出物を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、高粘稠性褐色液体を４．１
５ｇ（７５％）得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ１．７９−
２．１３（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４４
（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９２（ｍ，２
Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０
４−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．
６４（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ
，２Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３９４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５５１】 上記の化合物をキラルＨＰＬＣカラムで、その鏡像異性体に分割した。４−（
（６ｂＳ，１０ａＲ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノ
キサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
。粘稠性黄褐色液体。［ａ］^D＝−３６．８゜（ｃ＝０．８８６、ＣＨＣｌ₃）。
ＭＳ（ＣＩ）：３９４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５５２】 ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン。粘稠性黄褐色液体。［ａ］^D＝＋３３．６゜（ｃ＝０．６４６、ＣＨ
Ｃｌ₃）。ＭＳ（ＣＩ）：３９４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５５３】 実施例２６２ ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−エチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブ
タノン

【０５５４】 実施例２６１の方法に従い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−エチル−２，３，６
ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４
，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンを処理して、良好な収率で表題
化合物を粘稠性褐色液体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−２．０３（ｍ，５Ｈ）
，２．２０から２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．
６３から２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７７から２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９８
（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−３．４３（ｍ，５Ｈ），３．６４−
３．７２（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），（６．４７
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１
２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９８から８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＭＳ（ＣＩ）：４０８（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５５５】 実施例２６３ ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−イソプロピル−２，３，６ｂ，９，１０，１
０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３
−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−
１−ブタノン

【０５５６】 実施例２６１の方法に従い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−イソプロピル−２，
３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４
′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンを処理し、良好な収率で
表題化合物を粘稠性褐色液体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨ
ｚ） δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．８２−１．８４（ｍ，５
Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２
．６４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９８（
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２１−３
．４５（ｍ，３Ｈ），４．０３（ｄｔ，Ｊ＝６．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．１２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
。ＭＳ（ＣＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５５７】 実施例２６４ ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−ベンジル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ
−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄ
ｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−
ブタノン

【０５５８】 実施例２６１の方法に従い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−ベンジル−２，３，
６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：
４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンを処理し、良好な収率で表題
化合物を粘稠性褐色液体として得た。収率２３％。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３
００ＭＨｚ） δ１．８４−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，
１Ｈ），２．３１−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ），
２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９９
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１４−
３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７４
（ｍ，１Ｈ），４，４３（ｑ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｔ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）７．２０−７
．３５（ｍ，５Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：
４７０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【０５５９】 実施例２６９ （６ｂＲ，１０ａＳ）−８−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３
−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピ
リド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン

【０５６０】 実施例２０３の方法に従い、（６ｂＲ，１０ａＳ）−３−メチル−２，３，６
ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４
，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリンを処理し、良好な収率で表題化
合物を粘稠性液体として得た。収率３０％。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００Ｍ
Ｈｚ）：δ１．８５−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，１Ｈ）
２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７８
−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，３Ｈ），３．１０−３．３５（ｍ，４
Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ
），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．９０（ｍ，２
Ｈ）６．９６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３８２（Ｍ
＋Ｈ⁺）。

【０５６１】 実施例２７４ （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−２，
３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４
′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン

【０５６２】 （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−２
−オキソ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３
′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０
ｍＬ）溶液に、ＢＨ₃−ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（０．８２ｍＬ、０．８２ｍｍ
ｏｌ）を滴加した。添加終了後、得られた反応混合物を４時間還流させ、室温ま
で冷却し、水（１．０ｍＬ）で注意深く反応停止させた。混合物を減圧下で蒸発
乾固し、得られた残渣をｏ−キシレン（１０ｍＬ）および１−オクテン（５ｍＬ
）で処理し、４時間加熱還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃
縮乾固して、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−
メチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′
，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ、５８％）を白色固体として得た。

【０５６３】 実施例２７５のステップＢに記載した脱保護法を用いて、（６ｂＲ，１０ａＳ
）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１０
，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２
，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍ
ｇ）から表題化合物の塩酸塩を調製した。生成した塩を６Ｎ ＮａＯＨで遊離塩
基とし、表題化合物（３１ｍｇ、８０％）を得た。

【０５６４】 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ１．８０−１．９０（ｍ，１Ｈ
），１．９６−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．
９０（ｍ，５Ｈ），２．９３−３．１（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，
４Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ
，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．４４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ
−ＣＩ ｍ／ｚ＝３７４［Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｃｌ₂Ｎ₃＋Ｈ］⁺

【０５６５】 実施例２７５ （６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３，６ｂ，７
，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］
ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン塩酸塩

【０５６６】 ステップＡ： 鈴木カップリングの典型的方法： 対応するブロモインドリン（１．０当量）、ボロン酸（１．５〜２当量）および
水酸化バリウム（１．５当量）を、水およびＤＭＥ中で撹拌して溶液とし、次い
でアルゴン気流でバブリングさせながら６０℃で２０分間加熱した。反応混合物
を次いで室温まで冷却し、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₂Ｃｌ₂（２．５〜５ｍｏｌ％）およ
びＰＰｈ₃（Ｐｄ源に対し３当量）を速やかに加え、再度４時間還流させた。Ｔ
ＬＣにより反応の終了が示されれば、酢酸エチルを加え、混合物をセライト床を
通してろ過した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して
黄色オイルを得た。この残渣をフラッシュカラムで１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
溶出により精製し、所望の生成物を得た。

【０５６７】 前述のとおり鈴木カップリングの一般法を用いて、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５
−ブロモ−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３
′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ
フェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とのカップリングにより、（
６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３，６ｂ，９，
１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３
７ｍｇ、６０％）を調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ１
．４６（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８２（
ｍ，１Ｈ），２．９９−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２２（ｍ，２Ｈ
），３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．
５２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．４３−３
．５０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６９（
ｍ，１Ｈ），３．７１−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，１Ｈ
），３．８９−４．１４（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，
１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【０５６８】 ステップＢ： Ｂｏｃ保護基除去の一般法： インドリン（１００〜１５０ｍｇ）を冷エタノール性塩酸（４Ｍ）（５ｍＬ）と
混合し、溶液を０℃で１０分間撹拌する。溶媒を減圧下で除去し、残渣を少量の
メタノールを含む熱アセトニトリルに溶解する。室温まで冷却することにより、
所望の塩が結晶性物質として得られる。

【０５６９】 前述の脱保護法を用いて、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３
′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ）から（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−（２
，４−ジクロロフェニル）−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタ
ヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノ
キサリン塩酸塩（５７ｍｇ、７８％）を生成し、表題化合物を得た。¹Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ₃ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ１．８０−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９
６−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．５−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９
０（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．１（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，４
Ｈ），３．５７−３．７０（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，
１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ
−ＣＩ ｍ／ｚ＝３６１［Ｃ₁₉Ｈ₁₉Ｃｌ₂Ｎ₃＋Ｈ］⁺

【０５７０】 実施例２７６ ４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−３−メチル−２，３，６ｂ，９，１
０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，
２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ブタノン

【０５７１】 カルボリンのアルキル化の典型的方法： ジオキサン（４ｍＬ）中インドリン塩酸塩（１８８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）混合
物を、ヒューニッヒ塩基（１０当量）で処理し、１５分間加熱還流させた。冷却
した反応混合物に、４−クロロ−４′−フルオロ−ブチロフェノン（５当量）、
ＫＩ（０．９当量）を加え、次いで混合物全体を４８時間還流させた。反応混合
物をクロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ
）で１回と氷水（１００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィでヘキサン／酢
酸エチルのグラジエント溶出（例えば９６：４から５０：５０）に続きメタノー
ル／ジクロロメタンのグラジエント溶出（例えば１：９９から３：９７）により
精製し、所望の生成物を得た。

【０５７２】 前述の一般法を用いて、（６ｂＲ，１０ａＳ）−５−ブロモ−３−メチル−２
，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，
４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン塩酸塩（２００ｍｇ、
０．６５ｍｍｏｌ）の４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（０．５３ｍ
Ｌ、３．２４ｍｍｏｌ）によるアルキル化から表題化合物（２７１ｍｇ、９５％
）を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ２．００−１．３０（
ｍ，４Ｈ），１．８２−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．８０（ｍ，２Ｈ
），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．０７−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．
７０（ｍ，７Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．１０−
７．１９（ｍ，２Ｈ），７．９２−８．１０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ −ＣＩ
／ＥＩ ｍ／ｚ＝４７３［Ｃ₂₄Ｈ₂₇ＢｒＦＮ₃Ｏ＋Ｈ］

【０５７３】 実施例２７７ ４−（（６ｂＲ，１０ａＲ）−５−メトキシ−３−メチル−２，３，６ｂ，９，
１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェ
ニル）−１−ブタノン

【０５７４】 実施例２７６に記載した一般法を用いて、光学的に純粋な（６ｂＲ，１０ａＲ
）−５−メトキシ−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オ
クタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］
キノキサリン塩酸塩（４．２ｍｇ）の４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノ
ン（５当量）によるアルキル化から表題化合物（２．０ｍｇ、５２％）を得た。 ¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ１．４２−１．７９（ｍ，４Ｈ）
，１．９２−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．７９（ｍ，２Ｈ），２８６
（ｓ，３Ｈ），３．０７−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．７５（ｍ，７
Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．２１（ｍ
，２Ｈ），７．９２−８．１０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ −ＣＩ／ＥＩ ｍ／
ｚ＝４２４［Ｃ₂₅Ｈ₃₀ＦＮ₃Ｏ₂＋Ｈ］

【０５７５】 実施例２７８ （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，
２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩

【０５７６】 ステップＡ： ６−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５．６ｇ、４９．１５ｍｍｏｌ
）のエタノール（２５０ｍＬ）溶液に、スパチュラの先で取った１０％Ｐｄ／Ｃ
を加えた。反応混合物を水素雰囲気下（１５ｐｓｉ、パール装置）で２時間振盪
した。パール装置から取り出し、反応混合物をセライトを通してろ過した。セラ
イトをエタノールで洗浄し、合わせたろ液を減圧下で濃縮し、６−アミノ−１，
３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体として定量的に得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ₃，５００ＭＨｚ） δ１．４２−１．６７（ｍ，９Ｈ），２．７４−２．８
５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｂｒｓ，２Ｈ）３．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６
０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５３−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９９（
ｍ，２Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【０５７７】 ステップＢ： ６−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．６２ｇ、１６．０８ｍｍｏｌ
）のベンゼン（１００ｍＬ）溶液に、触媒量のＤＭＡＰを加えた。不活性雰囲気
を作り、塩化クロロプロピオニル（２）（１．６８ｍＬ）を反応混合物に滴加し
た。室温で２０分間撹拌後、反応混合物を、重炭酸ナトリウムの５０％溶液を含
む分液漏斗に移し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物
をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で濃縮して、６−［（３−クロロプロパノイル）
アミノ］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インド
ール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体として収率９９％で得た。¹
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ） δ１．３８−１．５３（ｍ，９Ｈ），
２．７５−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．８８
−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８８−６．９６（ｍ
，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ）
，９，７２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【０５７８】 ステップＣ： ＮａＨ（９５％）（１００ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）懸濁
液に、Ｎ₂雰囲気下０℃で撹拌しながら、６−［（３−クロロプロパノイル）ア
ミノ］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドー
ル−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）および
ＴＢＡＩ（触媒）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を滴加した。反応物を７０℃で６時間
加熱し、次いで室温で１４時間撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウムの飽和
溶液を含む分液漏斗にゆっくり移すことにより、反応を停止させた。混合物をＥ
ｔ₂Ｏ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、得られ
た残渣をＣＨ₃ＣＮから再結晶させて、５−オキソ−４，５，６，７，９，１２
−ヘキサヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ
］インドール−１１（１０Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。¹Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５００ＭＨｚ） δ１．４９（ｂｒｓ，９Ｈ），２．７８（
ｂｒｓ，２Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ）
，４．２４−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【０５７９】 ステップＤ： ５−オキソ−４，５，６，７，９，１２−ヘキサヒドロ［１，４］ジアゼピノ
［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（１０Ｈ）−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９１４ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２５ｍＬ
）溶液に、−２０℃で撹拌しながらＮａＣＮＢＨ₃（６７５ｍｇ、１０．７１ｍ
ｍｏｌ）を５回に分けて加えた。次いで、反応物を−１０℃で２時間撹拌した。
黄色の反応溶液に６Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を滴加した後、３５分間還流させる
ことによって反応を停止させた。室温まで冷却後、反応混合物をＫ₂ＣＯ₃の溶液
にゆっくり注ぎ入れることにより、塩基性とした。混合物を分液漏斗に移し、Ｃ
Ｈ₂Ｃｌ₂（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し
、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィで精製して、（８ａＳ，１２ａＲ）
−５−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，
４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（
８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３０
０ＭＨｚ） δ１．４９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），
２．７７−３．９４（ｍ，１０Ｈ），６．５８−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．８
３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【０５８０】 ステップＥ： （８ａＳ，１２ａＲ）−５−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２
ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−
ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４９ｍｇ、
１．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液に、Ｎ₂雰囲気下−１０℃で撹拌し
ながらＮ−ブロモスクシンイミド（２４３ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を加えた。
１時間後、砕氷を加えることにより臭素化化合物が沈殿した。反応混合物を室温
に戻し、固体を減圧濾過により回収した。白色固体を０℃でＨ₂Ｏで洗浄し、減
圧下で乾燥して（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−５−オキソ−４，５，６，
７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルを収率６５％で得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５００ＭＨｚ）δ１
．４０−１．５３（ｍ，９Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．７６−
２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．８９（ｍ，８Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ
），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【０５８１】 ステップＦ： ラクタム還元の一般法：ラクタム（約１００ｍｇ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶
液に、ＢＨ₃−ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（４当量）を滴加する。添加終了後、得
られた反応混合物を４時間還流させ、室温まで冷却し、水（１．０ｍＬ）で注意
深く反応停止させる。混合物を減圧下で蒸発乾固し、得られた残渣をｏ−キシレ
ン（１０ｍＬ）および１−オクテン（５ｍＬ）で処理し、４時間加熱還流させる
。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮乾固することにより、所望の標的
が固体として得られる。

【０５８２】 前述の方法を用いて、ステップＥで得た（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−
５−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，４
］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８
ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の還元
から（８ａＳ，１２ａＲ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１
２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３
−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８８ｍｇ
、１００％）を調製した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５００ＭＨｚ） δ０．８
５−０．９５（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．６２（ｍ，９Ｈ），１．７６−２．
０１（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ
，１Ｈ），３．３２−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．９８（ｍ，３Ｈ）
，６．６４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【０５８３】 ステップＧ： 実施例２７５のステップＡに記載した一般法で示すとおり、（８ａＳ，１２ａ
Ｒ）−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［
１，４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１
１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と
２，４−ジクロロフェニルボロン酸（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とのカップ
リングにより、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４
，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［
３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ、４２％）を調製した。これを更なる精製はせ
ずに次のステップに用いた。実施例２７５のステップＢに記載した方法を用いて
、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７
，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（３５ｍｇ）を脱保護し、表題化合物（２０ｍｇ、６３％）を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ） δ１．５９−１．７６（ｍ，１Ｈ）
，１．７９−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．８１−５．０（ｍ，９Ｈ），６．８２
−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５
３（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．８１−９．２３（ｍ，
２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＣＩ；ｍ／ｚ＝３７６［Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｃｌ₂Ｎ₃＋Ｈ］⁺

【０５８４】 実施例２７９ （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，
６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ［１，４］ジアゼピ
ノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩 実施例２７５のステップＡに記載した一般法を用いて、（８ａＳ，１２ａＲ）
−２−ブロモ−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，
４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（
８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と２−
メチル−４−メトキシフェニルボロン酸（５３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とのカ
ップリングにより、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（４−メトキシ−２−メチルフ
ェニル）−４，５，６，７，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，４］
ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａ
Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ、５２％）を調製した。これを更
なる精製はせずに次のステップに用いた。

【０５８５】 実施例２７５のステップＢに記載した方法を用いて、（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，６，７，９，１０，１２
，１２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４
，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８ｍ
ｇ）を脱保護し、表題化合物（２２ｍｇ、６１％）を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ） δ１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ）
，２．０７−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．４
８（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，
１Ｈ），３．１７−３．７１（ｍ，９Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７１−
６．８２（ｍ，４Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＣＩ；
ｍ／ｚ＝３５０［Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ＋Ｈ］⁺

【０５８６】 実施例２８０ （８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−６，７，８ａ，９
，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１
−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

【０５８７】 実施例２７５のステップＡに記載した一般法を用いて、（８ａＳ，１２ａＲ）
−２−ブロモ−４−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，９，１０，１２，１
２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド［４，３
−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０４ｍｇ
、０．９６ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロフェニルボロン酸（２７５ｍｇ、１．
４４ｍｍｏｌ）とのカップリングにより、（８ａＳ，１２ａＲ）−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−４−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，９，１０，
１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１−ｈｉ］ピリド
［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２
２３ｍｇ、４８％）を調製した。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５００ＭＨｚ） δ１．４１（ｂｒｓ，９Ｈ），１．
８５−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１８−３
．４６（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．９
２（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７
．４５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【０５８８】 実施例２７５のステップＢに記載した方法を用いて、（８ａＳ，１２ａＲ）−
２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−５−オキソ−４，５，６，７
，９，１０，１２，１２ａ−オクタヒドロ［１，４］ジアゼピノ［３，２，１−
ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（７５ｍｇ）を脱保護し、表題化合物（５２ｍｇ、８３％）を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ） δ２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ
），２．２７−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．
１６−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．５９（ｍ ４Ｈ），３．６８−３
．７４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＣＩ；ｍ／ｚ＝３８９［Ｃ₂₀Ｈ₁₉Ｃｌ₂Ｎ₃ Ｏ＋Ｈ］⁺。

【０５８９】 実施例２８１ （６ｂＳ，１１ａＳ）−３−メチル−２，３，７，８，９，１０，１１，１１ａ
−オクタヒドロ−１Ｈ，６ｂＨ−アゼピノ［４′，５′：４，５］ピロロ［１，
２，３−ｄｅ］キノキサリン

【０５９０】 ステップＡ： ｏ−ニトロフェニルヒドラジン（５．２２ｇ、３４ｍｍｏｌ）およびアゼピン
−３−オン２（５．０９ｇ、３４ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのＣＦ₃ＣＨ₂ＯＨに溶解
した。溶液を１時間還流させた。反応物を室温まで冷却して、濃縮した。有機物
固体を封管に移し、１００ｍＬの濃塩酸を加えた。混合物を８０℃で１８時間加
熱した。次いで、反応物を０℃に冷却し、反応溶液に氷片を加えた。反応物を５
０％ＮａＯＨでｐＨ＝１４まで塩基性化した。ジオキサン（１００ｍＬ）および
Ｂｏｃ₂Ｏ（８．１８ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で１８時
間撹拌した。次いで、反応物を濃縮した。残渣に食塩水（５０ｍＬ）およびＣＨ
Ｃｌ₃を加え、二相性混合物を１０分間撹拌した。層を分離し、水層をＣＨＣｌ₃ （２×３０ｍＬ）で再度抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、
濃縮して７．８ｇの褐色残渣を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（
１〜２％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製して、７−ニトロ−１，４，５，６
−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（５．８７ｇ、５２％）を非晶質固体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ９．４５（１Ｈ，ｂｓ），８．０７（１Ｈ，
ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７−７．９（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（
１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７３（４Ｈ，ｍ），２．９−３．１１（４Ｈ，ｍ）
，１．５０（９Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。

【０５９１】 ステップＢ： ＮａＨをＤＭＦ（２ｍＬ）に０℃で懸濁した。７−ニトロ−１，４，５，６−
テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（４６２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）溶液として滴
加した。反応物を４０℃で１０分間加温し、再度０℃に冷却した。酢酸ブロモエ
チルを滴加した。反応物を室温に戻し、３時間撹拌した。食塩水（２０ｍＬ）お
よびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を反応物に加え、１０分間撹拌した。層を分離した
。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で再度抽出した。合わせた有機層を食塩水
で洗浄し、乾燥し、濃縮して４９８ｍｇの褐色粘稠性オイルを得た。この粗生成
物をカラムクロマトグラフィ（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、
６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−７−ニトロ−１，４，５，６−テト
ラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（４５３ｍｇ、５３％）を橙色非晶質固体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．
１０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１６（１Ｈ，ｍ），４．８２（２
Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ
），２．８−３．１（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ）ｐｐｍ。

【０５９２】 ステップＣ： ６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−７−ニトロ−１，４，５，６−テ
トラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１４６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に加えた
。反応フラスコを排気し、パール振盪機によりＨ₂、５５ｐｓｉで振盪した。１
８時間後、反応物を装置から取り外し、セライトケーキを通してろ過した。上清
を濃縮して１１５ｍｇの黒色物質を得、これをカラムクロマトグラフィで精製し
た。２−オキソ−２，３，７，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ，９Ｈ−ア
ゼピノ［４′、５′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−９−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３．６ｍｇ、７８％）を白色非晶質固体として
単離した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ７．９６（１Ｈ，ｂｓ
），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｓ），６．
５０（１Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．７３（４Ｈ，ｍ），
２．９１−３．０５（４Ｈ，ｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。

【０５９３】 ステップＤ： ２−オキソ−２，３，７，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ，９Ｈ−アゼ
ピノ［４′、５′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−９−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０１．４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍ
Ｌ）に溶解した。溶液を０℃に冷却した。ＮａＨ（４４．５ｍｇ、１．７６ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で４５分間加温した。反応物を再度０℃に冷却
し、過剰のＭｅＩを加えた。次いで、反応物を０℃で２時間撹拌した。反応物を
飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液で反応停止させた。反応物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）
で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して５５８ｍｇの
褐色オイルを得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（２〜５％ＭｅＯＨ
／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製して、３−メチル−２−オキソ−２，３，７，８，１
０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ，９Ｈ−アゼピノ［４′、５′：４，５］ピロロ
［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５２
．９ｍｇ、２９％）を白色非晶質固体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３
００ＭＨｚ） δ７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（１Ｈ
，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），３．
６３−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），２．８９−２．９９（４
Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。

【０５９４】 ステップＥ： ３−メチル−２−オキソ−２，３，７，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ
，９Ｈ−アゼピノ［４′、５′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサ
リン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５３．３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。１Ｍ ＢＨ₃／ＴＨＦ（２．１ｍＬ、２．１ｍ
ｍｏｌ）を滴加した。反応物を２時間還流させ、その後室温まで冷却した。５Ｍ ＨＣｌ（１２ｍＬ）を滴加した。発泡が終了した後、反応物を３０分間加熱還
流させ、その後０℃まで冷却した。５０％ＮａＯＨを滴加してｐＨ＝１４とした
。反応混合物をＣＨＣｌ₃（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩
水で洗浄し、乾燥し、濃縮して１９０ｍｇの淡褐色オイルを得た。この粗生成物
をジオキサン（４ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、次いでＢｏ
ｃ₂Ｏ（１４３ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間撹拌し、次い
でこれを濃縮した。残渣にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）を
加え、１０分間撹拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で再
度抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して２２０ｍｇの
褐色オイルを得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（３０％アセトン／
ヘキサン）により精製して、（６ｂＳ，１１ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ
，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−１Ｈ，９Ｈ−アゼピノ［４′、
５′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−９−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ、５８％）を透明なオイルとして得た。¹Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ６．５５−６．７（１Ｈ，ｍ），６．４−６
．５（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．１−３．７（
９Ｈ，ｍ），３．８−３．９（４Ｈ，ｍ），１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），１．
４６（９Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。

【０５９５】 ステップＦ： （６ｂＳ，１１ａＳ）−３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，１０，１１，１
１ａ−オクタヒドロ−１Ｈ，９Ｈ−アゼピノ［４′、５′：４，５］ピロロ［１
，２，３−ｄｅ］キノキサリン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ
、０．３３ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂中２０％ＴＦＡ（３ｍＬ）に室温で溶解した
。反応物を室温で２．５時間撹拌した。反応物に氷片を加え、次いで５０％Ｎａ
ＯＨでｐＨ＝１４まで塩基性化した。食塩水（５ｍＬ）を加え、次いで反応物を
ＣＨ₂Ｃｌ₂（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾
燥し、濃縮して表題化合物（８４．１ｍｇ、１０３％）を粘稠性オイルで得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ６．５９−６．６４（１Ｈ，ｍ）
，６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），３．４−３．７（４Ｈ，ｍ），２．６−３．３（１０Ｈ，ｍ），１．７−
２．２（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４４．２（ベース，Ｍ＋Ｈ）

【０５９６】 実施例２８２ ４−（３−メチル−２，３，６ｂ，７，８，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ
−１Ｈ，９Ｈ−アゼピノ［４′、５′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キ
ノキサリン−９−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン ３−メチル−２，３，７，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−１Ｈ
，６ｂＨ−アゼピノ［４′、５′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキ
サリン（７２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェ
ノン（１１９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＫＩ（４９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、お
よびＤＩＥＡ（３８３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をジオキサン（２．５ｍＬ）に加えた
。懸濁液を９６℃で１８時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、次いで濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィ（５〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により
精製して、表題化合物（３７．５ｍｇ、３１％）をオイルとして得た。表題化合
物の鏡像異性体をキラセルＯＤカラムで溶出液として８％ＥｔＯＨ−ヘキサンを
用いて分割した。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ７．９−８．１
（２Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），６．６−６．７（１Ｈ，ｍ），６
．３−６．５（２Ｈ，ｍ），２．７−３．８（１９ Ｈ，ｍ），１．９−２．３
（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０８．３（ベース，Ｍ＋Ｈ）

【０５９７】 実施例２８３ （＋／−）−１，１，３−トリメチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−
ｄｅ］キノキサリン

【０５９８】 ステップＡ： ２−オキソ−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：
４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エ
チル（実施例２１１のステップＡから）（３６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭ
Ｆ（２０ｍＬ）溶液に、室温でＮａＨ（１７２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ＭｅＩ
（０．２５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で６時間撹拌した。溶液を水
（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出
物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィで精製し
て、１，１，３−トリメチル−２−オキソ−２，３，９，１０−テトラヒドロ−
１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン
−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（３７０ｍｇ、９０％）をオイルとして得た。
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３４２。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ７．１
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６
．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，
２Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ）
，１．８１（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ。

【０５９９】 ステップＢ： １，１，３−トリメチル−２−オキソ−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１
Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−
８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（２４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０
ｍＬ）溶液に、２５℃でＢＨ₃／ＴＨＦ複合体（０．７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を８０℃で５時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、６Ｎ ＨＣ
ｌ（１０ｍＬ）を加えてさらに１時間撹拌した。約３０ｍＬのＨ₂Ｏを加え、次
いでＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィで精製して、１，１，３−ト
リメチル−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，
５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル
（１５２ｍｇ、６６％）をオイルとして得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３２７。¹Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ） δ７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
，６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），
３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），１．２
７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ。

【０６００】 ステップＣ： １，１，３−トリメチル−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［
３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−
カルボン酸エチル（６９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２ｍＬ）溶液に０
℃でＮａＢＨ₃ＣＮ（５３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で
４時間撹拌し、次いでＮ₂によりＴＦＡを除去した。約１０ｍＬのＨ₂Ｏを加え、
次いでＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して、１，１，３−トリメチル−２，３，６ｂ，９，１０，
１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，
３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（４５ｍｇ、６５％）
をオイルとして得、これを次の反応に用いた。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３３０。

【０６０１】 ステップＤ： １，１，３−トリメチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−
１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン
−８（７Ｈ）−カルボン酸エチル（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノー
ル（５ｍＬ）溶液に、室温でＫＯＨ（５０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加え、１
２０℃で２０時間撹拌した。溶液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×
２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して
、表題化合物（５ｍｇ、８１％）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺２５８。

【０６０２】 実施例２８４ （＋／−）−１−（４−フルオロフェニル）−４−（１，１，３−トリメチル−
２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：
４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−イル）−１−
ブタノン

【０６０３】

【化３０】

【０６０４】 １，１，３−トリメチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタ
ヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノ
キサリン（実施例２８３から）（８２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン（
１０ｍＬ）溶液に、室温で４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−
１−オン（８３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（１００ｍｇ）、ＫＩ（３
０ｍｇ）を加え、２５℃で２４時間撹拌した。溶液を水（３０ｍＬ）で希釈し、
ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィで精製して、表題化合物（５８ｍ
ｇ、４３％）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺４２２。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３０
０ＭＨｚ）：δ８．０１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
，６．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．２
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ）
，２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．
３１（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。次いで、このラセミ体を、キ
ラルセルＡＤカラムで５０％エタノール／メタノール溶媒系を用いたＨＰＬＣに
より、対応する鏡像異性体に分割した。

【０６０５】 実施例２８５ （＋／−）−１，３−ジメチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オ
クタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］
キノキサリン

【０６０６】

【化３１】

【０６０７】 ステップＡ： ２−オキソ−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：
４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（７Ｈ）−カルボン酸エ
チル（実施例２１１のステップＡから）（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭ
Ｆ（２０ｍＬ）溶液に、室温でＮａＨ（１４７ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ＭｅＩ
（０．２５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間撹拌した。溶液を水
（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出
物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィで精製し
て、１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−
ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−８（
７Ｈ）−カルボン酸エチル（３５０ｍｇ、６４％）をオイルとして得た。ＭＳ［
Ｍ＋Ｈ］⁺３２８。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ７．１８（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ）
，３．２０（ｍ，５Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．
９１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０）
，１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ。

【０６０８】 ステップＢ： 実施例２８３のステップＢ〜Ｄの方法に従い、表題化合物を得た。ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］⁺２５８。

【０６０９】 実施例２８６ ４−（１，３−ジメチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１
Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−
８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン

【０６１０】

【化３２】

【０６１１】 実施例２８５からの１，３−ジメチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１
０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３
−ｄｅ］キノキサリンを用いて、実施例２８４に記載したものと同様の様式で表
題化合物を調製した。生成物を無色オイルとして得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺４０８
。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ７．８９（ｍ，２Ｈ），７．１
５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６
．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
，３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），３．
８６（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８１（
ｍ，１Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐ
ｐｍ。次いで、このラセミ体を、キラルセルＡＤカラムで９０％アセトニトリル
／２−プロパノール溶媒系を用いたＨＰＬＣにより、対応する鏡像異性体に分割
した。

【０６１２】 実施例２８７ ４−（１，３−ジメチル−２，３，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１
Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−
８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン

【０６１３】

【化３３】

【０６１４】 実施例２８５からの１，３−ジメチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１
０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３
−ｄｅ］キノキサリンを用いて、実施例２８４に記載したものと同様の様式で表
題化合物を調製した。生成物を無色オイルとして得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺４０８
。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ８．００（ｍ，２Ｈ），７．１
５（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５１（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６３（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．
２５（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），２．１７（
ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐ
ｐｍ。次いで、このラセミ体を、キラルセルＡＤカラムで９０％アセトニトリル
／２−プロパノール溶媒系を用いたＨＰＬＣにより、対応する鏡像異性体に分割
した。

【０６１５】 実施例２８８ （＋／−）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−２，３，６ｂ，
７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５
］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン

【０６１６】 ステップＡ： ６−アミノ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］イ
ンドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）のＣＨ ₂ Ｃｌ₂（４０ｍＬ）溶液に、室温で飽和Ｋ₂ＣＯ₃（３０ｍＬ）、クロロギ酸エチ
ル（２．４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で０．５時間撹拌した。溶液
を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた
抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、６−［（エトキシカルボニル）
アミノ］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インド
ール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．７ｇ、１００％）を粗オイルとし
て得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３６０。

【０６１７】 ステップＢ： ６−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．
７ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍＬ）溶液に、室温でＴＦＡ（２
０ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した後、窒素気流により溶媒を除去した。溶
液を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせ
た抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粗残渣を得、これをＣＨ₂Ｃ
ｌ₂（４０ｍＬ）に再度溶解した後、飽和Ｋ₂ＣＯ₃（３０ｍＬ）、クロロギ酸エ
チル（２．４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で０．５時間撹拌した。溶
液を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせ
た抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィで
精製して、６−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル（４．５
ｇ、６７％）を澄明なオイルとして得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３３２。¹Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６
．８２（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．０２
−４．３１（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．８２（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．２０−１．２４（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。

【０６１８】 ステップＣ： ６−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル（４．５ｇ、１３
．６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍＬ）溶液に、０℃でＴＦＡ（２０ｍＬ）と
、続いてＮａＣＮＢＨ₃（１．８ｇ、２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌
した後、窒素気流により溶媒を除去した。得られた残渣にＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍＬ
）および６Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加え、０．５時間撹拌した。溶液を水（２
０ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２×３０ｍＬ）
で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュ
クロマトグラフィで精製して、６−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１，３
，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール
−２−カルボン酸エチル（３．６ｇ、８０％）を澄明なオイルとして得た。ＭＳ
［Ｍ＋Ｈ］⁺３３４。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ６．９７（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７
２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０５（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ
），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．２４（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。

【０６１９】 ステップＤ： ６−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキ
サヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−カルボン酸エチル（２
．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、０℃でＮａＨ（６６０
ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８７８ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）、塩化ア
セチル（０．６ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。溶液
を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた
抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィで精
製して、１−オキソ−６ｂ，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［
３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３，８（２Ｈ
，７Ｈ）−ジカルボン酸ジエチル（１．１ｇ、５７％）を澄明なオイルとして得
た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３７４。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ６
．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，
１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６０−４．００（ｍ，７Ｈ），３．４０（
ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，１
Ｈ），０．８５（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。

【０６２０】 ステップＥ： １−オキソ−６ｂ，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，
４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３，８（２Ｈ，７Ｈ
）−ジカルボン酸ジエチル（３６０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍ
Ｌ）溶液に、０℃でＮａＨ（１９３ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ＭｅＩ（０．３ｍ
Ｌ、４．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。溶液を水（２０ｍＬ）
で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して、２−メチル−１−オキソ−６ｂ，９，１０，１０
ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−
ｄｅ］キノキサリン−３，８（２Ｈ，７Ｈ）−ジカルボン酸ジエチル（３００ｍ
ｇ、８０％）を粗オイルとして得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３８８。

【０６２１】 ステップＦ： ２−メチル−１−オキソ−６ｂ，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピ
リド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３，８
（２Ｈ，７Ｈ）−ジカルボン酸ジエチル（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、室温でＢＨ₃ＴＨＦ複合体（３．８ｍＬ、３．８ｍｍ
ｏｌ）を加え、５時間還流させた。室温で６Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、０
．５時間撹拌した後、溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、フラッ
シュクロマトグラフィで精製して、２−メチル−６ｂ，９，１０，１０ａ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キ
ノキサリン−３，８（２Ｈ，７Ｈ）−ジカルボン酸ジエチル（２００ｍｇ、６９
％）を澄明なオイルとして得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３７４。

【０６２２】 ステップＧ： ２−メチル−６ｂ，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，
４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３，８（２Ｈ，７Ｈ
）−ジカルボン酸ジエチル（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）
溶液に、０℃でＮＢＳ（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２時間撹
拌した。溶液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し
た。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマト
グラフィで精製して、５−ブロモ−２−メチル−６ｂ，９，１０，１０ａ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キ
ノキサリン−３，８（２Ｈ，７Ｈ）−ジカルボン酸ジエチル（４０ｍｇ、８８％
）を澄明なオイルとして得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺４５４。

【０６２３】 ステップＨ： ５−ブロモ−２−メチル−６ｂ，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピ
リド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３，８
（２Ｈ，７Ｈ）−ジカルボン酸ジエチル（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤ
ＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（６３ｍｇ、０．
３３ｍｍｏｌ）およびＮａ₂ＣＯ₃（５８ｍｇ、０．５５ｍｍｏl／０．４ｍＬ
Ｈ₂Ｏ）を加えた。混合物を窒素気流で２０分間脱気し、次いでＰｄ（ＰＰｈ₃） ₄ （３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で１６時間撹拌し
た。反応物を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶
液および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、セライトを通してろ過して減
圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチルで溶出
）により精製して、５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−６ｂ，９
，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［
１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３，８（２Ｈ，７Ｈ）−ジカルボン酸ジエチ
ル（３０ｍｇ、収率２９％）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺５１７。

【０６２４】 ステップＩ： ５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−６ｂ，９，１０，１０ａ−
テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ
］キノキサリン−３，８（２Ｈ，７Ｈ）−ジカルボン酸ジエチル（３０ｍｇ、０
．０６ｍｍｏｌ）のｎ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（３３ｍｇ、０．
６ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１６時間撹拌した。反応物を室温まで放冷し、
酢酸エチルで希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を回収し、１Ｎ ＨＣ
ｌ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で洗浄した。今度は水層を回収し、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わ
せた抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−２−メチル−２，３，６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒド
ロ−１Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサ
リン（１０ｍｇ、４５％）を固体として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺３７４。

【０６２５】 （有用性） 本発明の化合物は、下記のアッセイによって示されるとおり、神経伝達物質で
あるセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミンすなわち５−ＨＴ）および５−Ｈ
Ｔ２受容体の作動性または拮抗性いずれかに関与する疾患または障害の治療にお
ける有用性を有する。これらの疾患または障害の治療における有用性は、食欲、
気分、睡眠、性行動、および動脈収縮を含む、セロトニンによって影響を受ける
多くの生物学的プロセスに関与すると考えられるが、前掲のプロセスに限定され
ることはない。これらの生物学的プロセスは、うつ、不安、精神病、および精神
分裂病などの感情障害、ならびに食欲不振、過食症、および肥満などの摂食障害
に関係するものを含む多くの中枢神経系（ＣＮＳ）障害にとっても重要である。
本発明の化合物は、頭痛、社会恐怖症、および胃腸管運動機能障害などの胃腸障
害に関連する状態だけでなく、片頭痛、注意欠陥障害または注意欠陥多動性障害
、嗜癖行動、および強迫性障害などの、セロトニンが関係している他の状態にお
ける治療上の有用性を有する可能性がある。最後に、本発明の化合物は、アルツ
ハイマー病および脳／脊髄損傷を代表例とする神経変性性疾患および外傷状態の
治療における有用性を有する可能性がある。

【０６２６】 各化合物の５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体における拮抗性または作動
性いずれかについての薬理分析をｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏで試験
した。ｉｎ ｖｉｔｒｏ分析には５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体におけ
るＫ_i測定ならびにＩＰ３加水分解アッセイによる各受容体クラスにおける機能
（すなわち、作動または拮抗）活性の評価が含まれた。その他の受容体アッセイ
は、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体のモノアミンおよび妨害受容体（nu
isance receptor）（例えば、ヒスタミン、ドーパミン、およびムスカリン受容
体）に対する受容体特異性を評価するために実施した。化合物のＩＣ₅₀値または
Ｋ_i値が約１マイクロモル未満、好ましくは約０．１マイクロモル未満、より好
ましくは約０．０１マイクロモル未満である場合、この化合物は５−ＨＴ２Ａア
ンタゴニストまたは５−ＨＴ２Ｃアゴニストとして活性であると考えられる。本
発明の化合物は５−ＨＴ２Ａ拮抗性または５−ＨＴ２Ｃ作動性に対し、約１マイ
クロモル未満のＩＣ₅₀値を有することが明らかにされている。

【０６２７】 ｉｎ ｖｉｖｏアッセイでは、キパジンによる頭部攣縮、急性および慢性摂食
モデル、不安およびうつモデル（学習性無力、高架式プラス迷路、Ｇｅｌｌｅｒ
−Ｓｉｅｆｔｅｒ、条件味覚嫌悪、味覚反応、満腹シーケンス）を含む様々な行
動パラダイムにおける化合物の活性を評価した。全般に、これらのモデルは５−
ＨＴ２Ａアンタゴニスト（キパジンによる頭部攣縮、うつモデル）または５−Ｈ
Ｔ２Ｃアゴニスト（摂食モデル、不安モデル、うつモデル）としての活性を反映
し、バイオアベイラビリティ、代謝および薬物動態に関する指標を提供する。

【０６２８】 放射性リガンド結合実験は、ＨＥＫ２９３Ｅ細胞で発現させた組換えヒト５−
ＨＴ２Ａおよび５−Ｔ２Ｃ受容体に対して実施した。本発明の化合物のこれら受
容体への結合親和性を、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃに結合する［¹²⁵Ｉ］
−１−（２，５−ジメトキシ−４−ヨードフェニル）−２−アミノ−プロパン（
ＤＯＩ）に対するそれらの競合能力によってしらべる。結合アッセイに関する一
般的文献には、１）Ｌｕｃａｉｔｅｓ ＶＬ，Ｎｅｌｓｏｎ ＤＬ，Ｗａｉｎｓ
ｃｏｔｔ ＤＢ，Ｂａｅｚ Ｍ（１９９６）受容体サブタイプおよび密度が５−
ＨＴ２受容体サブファミリーの結合範囲を決定する（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂ
ｔｙｐｅ ａｎｄ ｄｅｎｓｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ５−ＨＴ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｓｕｂｆａｍｉｌｙ）Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，５９（１３）：１０８１−９５．
Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９８８ Ｊａｎ；３１（１）：５−７；２）Ｇｌｅｎ
ｎｏｎ ＲＡ，Ｓｅｇｇｅｌ ＭＲ，Ｓｏｉｎｅ ＷＨ，Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａ
ｖｉｓ Ｋ，Ｌｙｏｎ ＲＡ，Ｔｉｔｅｌｅｒ Ｍ（１９８８）［１２５Ｉ］−
１−（２，５−ジメトキシ−４−ヨードフェニル）−２−アミノ−プロパン：ア
ゴニスト高親和性状態の５−ＨＴ２セロトニン受容体を特異的に標識するヨウ化
放射性リガンド（［１２５Ｉ］−１−（２，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−ｉｏ
ｄｏｐｈｅｎｙｌ）−２−ａｍｉｎｏ−ｐｒｏｐａｎｅ：ａｎ ｉｏｄｉｎａｔ
ｅｄ ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ ｔｈａｔ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ ｌａｂ
ｅｌｓ ｔｈｅ ａｇｏｎｉｓｔ ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ ｓｔａｔｅ
ｏｆ ５−ＨＴ２ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）Ｊ Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．３１（１）：５−７；および３）Ｌｅｏｎｈａｒｄｔ Ｓ，Ｇｏｒｏｓ
ｐｅ Ｅ，Ｈｏｆｆｍａｎ ＢＪ，Ｔｅｉｔｌｅｒ Ｍ（１９９２）セロトニン
と５−ヒドロキシトリプタミン１Ｃおよび５−ヒドロキシトリプタミン２受容体
との相互作用における分子薬理学的相違（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔ
ｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｗｉｔｈ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔ
ａｍｉｎｅ１Ｃ ａｎｄ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ２ ｒｅｃ
ｅｐｔｏｒｓ）Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４２（２）：３２８−３５があ
る。

【０６２９】 化合物の機能特性（有効性および強度）を、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃ
受容体を発現する全細胞で、受容体仲介性のホスホイノシトール加水分解を刺激
または阻害するそれらの能力を評価することにより調べた。用いた方法を下記に
記載する。

【０６３０】 （ｉｎ ｖｉｔｒｏ結合アッセイ） ＨＥＫ２９３Ｅ細胞における５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体の安定な発
現

【０６３１】 リン酸カルシウムを用いてヒト５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ
２Ｃ（ＶＮＶ編集アイソフォーム）ｃＤＮＡを含むプラスミドを２９３ＥＢＮＡ
細胞にトランスフェクトすることにより、安定な細胞株を生成した。これらのプ
ラスミドは、受容体発現を促進するためのサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）前初
期プロモーターおよび染色体外因子としてそれらを維持するためのＥＢＶのｏｒ
ｉＰ、ならびにハイグロマイシンＢ耐性を生じるための大腸菌由来ｈｐｈ遺伝子
も含んでいた（Ｈｏｒｌｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，１９９７）。トランスフェクト
された細胞を、湿潤環境（５％ＣＯ₂）下、３７℃で１０日間、透析した１０％
ウシ胎仔血清を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で維持した。５
−ＨＴ２Ａ細胞はバルク加工のために振盪培養(spinner culture)に適合させた
が、他の細胞株はプレート培養(adherent culture)で維持する必要があった。回
収日に、細胞をリン酸緩衝化食塩水（ＰＢＳ）中で洗浄し、計数し、−８０℃で
保存した。

【０６３２】 膜の調製 アッセイ実施日に、５−ＨＴ２Ａまたは５−ＨＴ２Ｃ受容体を発現する全細胞
ペレット（約１×１０８細胞を含む）を氷上で解凍し、１．０ｍＭ ＥＤＴＡを
含む５０ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ７．７）中でＢｒｉｎｋｍａｎ Ｐｏｌｙｔｒ
ｏｎ（ＰＴ−１０、設定６で１０秒間）を用いてホモジェナイズした。ホモジェ
ネートを４８，０００×ｇで１０分間遠心沈降し、得られたペレットをホモジェ
ネートおよび遠心沈降ステップを繰り返すことにより２回洗浄した。最終ペレッ
トを組織緩衝液に再度懸濁し、ビシンコニン酸（ＢＣＡ）アッセイ（Ｐｉｅｒｃ
ｅ Ｃｏ．、イリノイ州）によりウシ血清アルブミンを標準に用いて蛋白質定量
を行った。

【０６３３】 ５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体に対する放射性リガンド結合アッセイ ヒト組換え５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、および５−ＨＴ２Ｃ受容体に対する
化合物の結合親和性（ＫＩ値）を調べるために、放射性リガンド結合試験を行っ
た（Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ｅｔ ａｌ．，１９９９）。アッセイはディスポー
ザブルポリプロピレン９６穴プレート（Ｃｏｓｔａｒ Ｃｏｒｐ．、マサチュー
セッツ州ケンブリッジ）中で行い、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体につ
いては［¹²⁵Ｉ］ＤＯＩ（最終濃度０．３〜０．５ｎＭ）または５−ＨＴ２Ｂ受
容体については［³Ｈ］ＬＳＤ（最終濃度２〜２．５ｎＭ）を含み、競合薬物（
すなわち、新しく合成された化学物質）を含む、または含まないアッセイ緩衝液
（５０ｍＭトリスＨＣｌ、０．５ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭパルギリン、１０ｍ
Ｍ ＭｇＳＯ₄、０．０５％アスコルビン酸、ｐＨ７．５）に組織緩衝液中の５
−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ２Ｃ膜ホモジェネート（１０〜３０
（ｇ／ウェル）を加えることによって開始した。典型的競合実験のために、固定
濃度の放射性リガンドを重複濃度のリガンド（１０ピコモルから１０マイクロモ
ルの範囲の１２段階の濃度）と競合させた。反応混合物を３７℃で４５分間イン
キュベートして平衡化し、０．３％ポリエチレンイミンにあらかじめ浸漬したＧ
ＦＦガラスファイバーフィルターを通して迅速ろ過（細胞回収器；Ｉｎｏｔｅｃ
ｈ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．、ミシガン州ランシング）することにより
反応停止した。フィルターを氷冷した５０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５
）中で洗浄し、次いで５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃアッセイについてはガン
マ線計数器で、または５−ＨＴ２Ｂアッセイについては液体シンチレーション分
光法により計数した。

【０６３４】 ホスホイノシチド加水分解試験 新しく合成した化合物のホスホイノシチド（ＰＩ）加水分解を刺激する能力を
、以前に報告されたプロトコル（Ｂｅｒｒｉｄｇｅ ｅｔ ａｌ．，１９８２）
の変法（Ｅｇａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８）を用いて全細胞でモニターした。
ヒト５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、または５−ＨＴ２Ｃ受容体を発現するＨＥＫ
２９３Ｅ細胞を０．５ｍＭ ＥＤＴＡで取り、高グルコース、２ｍＭグルタミン
、１０％透析ウシ胎仔血清、２５０（ｇ／ｍｌハイグロマイシンＢ、および２５
０（ｇ／ｍｌ Ｇ４１８を含むダルベッコ変法イーグル血清（ＤＭＥＭ；Ｇｉｂ
ｃｏ ＢＲＬ）中、１００，０００／ウェルの密度でポリ−Ｄ−リジンコーティ
ングされた２４穴プレート（Ｂｉｏｃｏａｔ、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏ
ｎ、マサチューセッツ州、ベッドフォード）上に播種した。２４〜４８時間後、
増殖培地を除去し、ウシ胎仔血清およびイノシトールを含まないＤＭＥＭ（Ｇｉ
ｂｃｏ ＢＲＬ）で置換した。次いで細胞を最終濃度０．５ｕＣｉ／ウェルのミ
オ−［³Ｈ］イノシトールを含むＤＭＥＭ（血清およびイノシトールを含まない
）と１６〜１８時間インキュベートした。このインキュベーション後、細胞を１
０ｍＭ ＬｉＣｌおよび１０（Ｍパルギリンを含むＤＭＥＭ（血清およびイノシ
トールを含まない）で洗浄し、次いで同じ培地で、今度は試験化合物の１つを含
む培地と共に３０分間インキュベートした。培地を吸引し、細胞を凍結−解凍に
より溶解して反応を停止させた。［³Ｈ］ホスホイノシチドをクロロホルム／メ
タノール（１：２ｖ／ｖ）で抽出し、アニオン交換クロマトグラフィ（Ｂｉｏ−
Ｒａｄ ＡＧＩ−Ｘ８樹脂）で分離し、以前に報告されているとおり（Ｅｇａｎ
ｅｔ ａｌ．，１９９８）液体シンチレーション分光法で計数した。

【０６３５】 データ解析 競合実験からの平衡見かけ解離定数（Ｋｉ）を、反復非線形回帰曲線適合プロ
グラム（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ、カリフォルニア州サンディエゴ）を用
いて計算した。ＰＩ加水分解実験については、１部位「偽」Ｈｉｌｌモデル：ｙ
＝（（Ｒｍａｘ−Ｒｍｉｎ）／（１＋Ｒ／ＥＣ５０）ｎＨ））＋Ｒｍａｘ（ただ
しＲ＝反応）を用いてＥＣ５０を計算した（ＤｅｌｔａＧｒａｐｈ、カリフォル
ニア州モンテレー）。Ｅｍａｘ（最大反応）は各化合物について適合曲線最大値
（正味のＩＰ刺激）から誘導した。固有活性（ＩＡ）を、化合物のＥｍａｘを５
−ＨＴのＥｍａｘ（ＩＡ＝１．０）のパーセンテージで表すことにより求めた。

【０６３６】 （セロトニン作動性リガンドについてのｉｎ ｖｉｖｏ実験） 前臨床での効果、強度、および副作用傾向。

【０６３７】 ａ）抗セロトニン効果 ラットにおけるキパジン誘発性頭部攣縮拮抗性。５−ＨＴ受容体におけるアゴ
ニストであるキパジンは、ラットにおいて特徴的な頭部攣縮反応を引き起こす。
５−ＨＴ受容体アンタゴニストは、この５−ＨＴアゴニスト誘発性の行動作用に
効果的に拮抗する（Ｌｕｃｋｉ ｅｔ ａｌ．，１９８４）。したがって、ラッ
トにおけるキパジン誘発性頭部攣縮モデルは５−ＨＴ受容体結合に対してｉｎ
ｖｉｖｏで相関性を示す行動として機能しうる。化合物は行動試験の３０分前（
キパジンの２５分前）に投与し、キパジン反応の用量関連の拮抗性を測定する。

【０６３８】 ｂ）抗精神病効果 ラットにおける条件回避反応（ＣＡＲ）の阻害。ラットを、試験チャンバーの
グリッド床に与えた足部電気ショック（０．７５ｍＡ）を（試験チャンバーの天
井からつるした棒に登ることにより）着実に回避するよう訓練する。抗精神病薬
はすべて、この条件回避反応を効果的に阻害する（Ａｒｎｔ，１９８２）。化合
物がこの反応を阻害する能力を用いて、薬物候補の抗精神病効果を測定する。

【０６３９】 ｃ）錐体外路系副作用傾向 ラットにおけるカタレプシー誘発。典型的な抗精神病薬は臨床上有効な用量で
錐体外路系副作用（ＥＰＳ）を生じる。ヒトでのＥＰＳ傾向として最も広く認め
られている臨床指標はラットにおける薬物誘発性カタレプシー症候群で（Ｃｏｓ
ｔａｌｌ ａｎｄ Ｎａｙｌｏｒ，１９７５）、それにより動物が外部から強制
された姿勢で静止したままとなる（ヒトにおける緊張性昏迷と類似の）状態であ
る。ラットに化合物を経口投与した後、用量反応試験でカタレプシー誘発につい
て試験する。

【０６４０】 ｄ）ＣＮＳ浸透；ｉｎ ｖｉｖｏ脳受容体占有 ｉｎ ｖｉｖｏ結合。ｉｎ ｖｉｖｏでの受容体占有レベルを測定するために
、ｉｎ ｖｉｖｏ受容体結合プロトコルを用いる。この方法は目的の受容体を標
識するために適当な放射性リガンドを用いる。例えば、ｉｎ ｖｉｖｏでドーパ
ミンＤ２および５−ＨＴ２Ａ受容体の両方を評価するために、³Ｈ−Ｎ−メチル
スピペロン（³Ｈ−ＮＭＳＰ）を用いることができる（Ｆｒｏｓｔ，ｅｔ．ａｌ
．１９８７）。この方法は終夜絶食ラット（またはマウス）を用いる。目的とす
る受容体への化合物の作用を測定するために、化合物を通常は経口で、例えば０
．２５％メトセル懸濁液とし、体重１グラム当たり２マイクロリットルで投与す
る。放射性標識化合物（この例では³Ｈ−ＮＭＳＰ）を尾静脈注入により投与す
る（ラット２００グラム当たり１０マイクロキュリー）。時間経過実験を用いて
、放射性標識および未標識化合物の両方について結合最適時間を調べる。その後
の用量反応実験ではすべて、これらの最適時間枠を用いた。化合物／放射性リガ
ンドを適当な時間枠曝露した後、動物を屠殺し、関連する脳領域を摘出し（５−
ＨＴ２Ａについては前頭皮質、Ｄ２受容体については線条体）、放射能含量を検
査する。非特異的結合のレベルを、目的とする受容体を含まないことがわかって
いる脳領域（この場合、小脳）を検査するか、または受容体と相互作用すること
が薬理学的に知られている化合物を過剰投与することによって測定する。

【０６４１】 （引用文献） Ａｒｎｔ，Ｊ．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ｅｔ Ｔｏｘｉｃｏｌ．１９
８２： ５１，３２１−３２９．

【０６４２】 Ｂｅｒｒｉｄｇｅ Ｍ．Ｊ．，Ｄｏｗｎｅｓ Ｐ．Ｃ．，Ｈａｎｌｅｙ Ｍ．
Ｒ．（１９８２）脳および唾液腺においてリチウムがアゴニスト依存性ホスホチ
ジイノシトール反応を増幅する（Ｌｉｔｈｉｕｍ ａｍｐｌｉｆｉｅｓ ａｇｏ
ｎｉｓｔ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｈｏｓｐｈｏｔｉｄｙｉｎｏｓｉｔｏｌ ｒ
ｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄｓ
）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２０６，５８７−５９５．

【０６４３】 Ｃｏｓｔａｌｌ，Ｂ ａｎｄ Ｎａｙｌｏｒ，ＲＪ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ．１９７５： ４３，６９−７４．

【０６４４】 Ｅｇａｎ Ｃ．Ｔ．，Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ Ｋ．，Ｍｉｌｌｅｒ Ｋ
．，Ｇｌｅｎｎｏｎ Ｒ．Ａ．，ａｎｄ Ｔｅｉｔｌｅｒ Ｍ．（１９９８）ク
ローン化５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体におけるＬＳＤおよびリスリド
のアゴニスト活性（Ａｇｏｎｉｓｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＬＳＤ ａｎｄ
ｌｉｓｕｒｉｄｅ ａｔ ｃｌｏｎｅｄ ５−ＨＴ２Ａ ａｎｄ ５−ＨＴ２
Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６，４
０９−４１４．

【０６４５】 Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ＬＷ，Ｃｏｎｋｌｉｎ ＤＳ，Ｋｒａｕｓｅ ＣＭ，
Ｍａｒｓｈａｌｌ ＡＰ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ ＪＰ，Ｔｒａｎ ＤＰ，Ｉｙｅ
ｒ Ｇ，Ｋｏｓｔｉｃｈ ＷＡ，Ｌａｒｇｅｎｔ ＢＬ，Ｈａｒｔｉｇ ＰＲ（
１９９９）ヒトセロトニン５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体における高親
和性アゴニスト結合は効力（固有活性）と相関する：３成分複合体が優先される
証拠とアゴニスト作用の２つの状態モデル（Ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｇ
ｏｎｉｓｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｅｆｆｉｃａ
ｃｙ（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ）ａｔ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｓ
ｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ２Ａ ａｎｄ ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆａｖｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｅｒｎａｒｙ ｃｏｍｐｌ
ｅｘ ａｎｄ ｔｗｏ−ｓｔａｔｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ａｇｏｎｉｓｔ ａ
ｃｔｉｏｎ）Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，７２，２１２７−２１３４．

【０６４６】 Ｆｒｏｓｔ，Ｊ．Ｊ．，Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｃ．，Ｋｕｈａｒ，Ｍ．Ｊ．，Ｄａ
ｎｎａｌｓ，Ｒ．Ｆ．，Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．Ｎ．，１９８７，ドーパミンおよび
セロトニン受容体への３Ｈ−Ｎ−メチルスピペロンのｉｎ ｖｉｖｏ結合（Ｉｎ
Ｖｉｖｏ Ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ３Ｈ−Ｎ−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎ
ｅ ｔｏ Ｄｏｐａｍｉｎｅ ａｎｄ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｓ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，４０：９８７−
９９５．

【０６４７】 Ｈｏｒｌｉｃｋ，Ｒ．Ａ．，Ｓｐｅｒｌｅ，Ｋ．，Ｂｒｅｔｈ，Ｌ．Ａ．，Ｒ
ｅｉｄ，Ｃ．Ｃ．，Ｓｈｅｎ，Ｅ．Ｓ．，Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ａ．Ｋ．，Ｃｏｏｋ
ｅ，Ｇ．Ｍ．，Ｌａｒｇｅｎｔ，Ｂ．Ｌ．（１９９７）薬物発見のためのコルチ
コトロピン放出ホルモン受容体を発現する安定細胞株の速やかな生成（Ｒａｐｉ
ｄ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔａｂｌｅ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ｅｘ
ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏ
ｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）Ｐｒ
ｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．９，３０１−３０８．

【０６４８】 Ｌｕｃｋｉ，Ｉ，Ｎｏｂｌｅｒ，Ｍ．Ｓ．Ｆｒａｚｅｒ，Ａ．，１９８４，ラ
ットにおけるセロトニン受容体活性化の２つの行動モデルに対するセロトニンア
ンタゴニストの特異な作用（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ
ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｎ ｔｗｏ ｂｅｈａｖｉ
ｏｒａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃ
ｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ）Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．
Ｔｈｅｒ．２２８（１）：１３３−１３９．

【０６４９】 （用量および製剤） 本発明のセロトニンアゴニストおよびセロトニンアンタゴニスト化合物は、肥
満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠および性障害、片頭痛および頭痛に
関連する他の状態、社会恐怖症、ならびに胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を
含む中枢神経系障害を管理または予防するための治療薬として、活性薬剤を哺乳
動物体内の薬剤の作用部位、すなわち５−ＨＴ２受容体に接触させるいかなる手
段によっても投与することができる。本発明の化合物は、単独の治療薬として、
または複数の治療薬との組み合わせのいずれかで、医薬品に関連して使用するこ
とが可能な、いかなる通常の手段によっても投与することができる。本発明の化
合物は単独で投与することもできるが、選ばれた投与経路および標準的薬学業務
に基づいて選択される医薬品担体と共に投与することが好ましい。

【０６５０】 本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（それぞれ徐放性または持効性製剤を含
む）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、お
よび乳剤などの経口剤形で投与することができる。同様に、静脈内（ボーラスま
たは注入）、腹腔内、皮下、または筋肉内で、いずれも薬学分野の技術者にはよ
く知られている剤形を用いて投与してもよい。

【０６５１】 投与する用量は当然ながら、特定の薬剤の薬力学的特徴や、その投与様式およ
び経路、受容者の年齢、健康および体重、症状の性質および程度、併用療法の種
類、治療頻度、ならびに所望の効果などの公知の因子に応じて異なることになる
。一般的指標として、活性成分の１日用量は体重１キログラム当たり約０．００
１から約１０００ミリグラムと予想することができ、好ましい用量は約０．０１
から約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましい用量は約０．１から約３０ｍｇ／ｋｇで
ある。有利なことに、本発明の化合物は１日１回の用量で投与してもよく、また
は１日分全量を１日２、３、もしくは４回に分けて投与してもよい。

【０６５２】 投与に適した組成物の剤形は、１単位当たり約１ｍｇから約１００ｍｇの活性
成分を含む。これらの医薬組成物において、活性成分は通常、組成物の全重量の
約０．５〜９５質量％の量で含まれる。活性成分は、カプセル剤、錠剤および散
剤などの固体剤形、またはエリキシル剤、シロップ剤および懸濁剤などの液体剤
形で経口投与することができる。また、無菌液体剤形で非経口投与することもで
きる。

【０６５３】 ゼラチンカプセルは活性成分と、乳糖、デンプン、セルロース誘導体、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体とを含む。同様の希釈剤を用
いて圧縮錠剤を作ることもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも、数時間に
わたって薬物を持続放出するための徐放性製剤として製造することができる。圧
縮錠剤は不快な味があればそれをマスクし、錠剤を大気から保護するために糖衣
またはフィルムコーティングすることができ、または胃腸管において選択的に崩
壊させるために腸溶コーティングすることもできる。経口投与のための液体剤形
は、患者の許容性を高めるために着色剤または着香剤を含むことができる。

【０６５４】 一般に、水、適当な油、食塩水、水性デキストロース（グルコース）、および
関係する糖溶液ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールな
どのグリコールが非経口溶液のための適当な担体である。非経口投与のための溶
液は、活性成分の水溶性塩、適当な安定化剤、および必要に応じて緩衝物質を含
むことが好ましい。亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコル
ビン酸などの抗酸化剤は、単独または組み合わせてのいずれかで適当な安定化剤
である。クエン酸およびその塩や、ＥＤＴＡナトリウムも用いられる。加えて、
非経口溶液は塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロピルパラベンおよびクロ
ロブタノールなどの保存剤も含むことができる。適当な医薬品担体が当分野の標
準的参照テキストであるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、上掲に記載されている。

【０６５５】 本発明の化合物を投与するための有用な医薬品剤形は下記のとおり例示するこ
とができる。

【０６５６】 カプセル剤 多くの単位カプセルは、標準の２ピース硬ゼラチンカプセルにそれぞれ粉末活
性成分１００ｍｇ、乳糖１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇ、およびステアリン酸
マグネシウム６ｍｇを充填することによって調製することができる。

【０６５７】 軟ゼラチンカプセル剤 ダイズ油、綿実油、またはオリーブ油などの可消化油中の活性成分混合物を調
製し、容積式ポンプによりゼラチン中に注入して、活性成分１００ｍｇを含む軟
ゼラチンカプセルを形成することができる。次いで、カプセルを洗浄し、乾燥し
なければならない。

【０６５８】 錠剤 多くの錠剤は、通常の方法により用量単位が活性成分１００ｍｇ、コロイド状
二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶性セ
ルロース２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇ、および乳糖９８．８ｍｇであるように
調製することができる。嗜好性を高める、または吸収を遅らせるために、適当な
コーティングを適用してもよい。

【０６５９】 懸濁剤 経口投与のために水性懸濁剤を、各５ｍＬが細かく分離した活性成分２５ｍｇ
、カルボキシメチルセルロースナトリウム２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５ｍ
ｇ、米国薬局方ソルビトール溶液１．０ｇ、およびバニリン０．０２５ｍｇを含
むように調製することができる。

【０６６０】 注射剤 注射による投与に適した非経口組成物は、１０体積％プロピレングリコールお
よび水中、１．５質量％活性成分を撹拌することにより調製することができる。
溶液を一般に用いられる技法により滅菌する。

【０６６１】 下記の表に、本発明の式（Ｉ）の化合物の代表的な実施例を示し、その合成は
前述のとおりである。

【０６６２】

【表１】

【０６６３】

【表２】

【０６６４】

【表３】

【０６６５】

【表４】

【０６６６】

【表５】

【０６６７】

【表６】

【０６６８】

【表７】

【０６６９】

【表８】

【０６７０】

【表９】

【０６７１】

【表１０】

【０６７２】

【表１１】

【０６７３】

【表１２】

【０６７４】

【表１３】

【０６７５】

【表１４】

【０６７６】

【表１５】

【０６７７】

【表１６】

【０６７８】

【表１７】

【０６７９】

【表１８】

【０６８０】

【表１９】

【０６８１】

【表２０】

【０６８２】

【表２１】

【０６８３】

【表２２】

【０６８４】

【表２３】

【０６８５】

【表２４】

【０６８６】

【表２５】

【０６８７】

【表２６】

【０６８８】

【表２７】

【０６８９】

【表２８】

【０６９０】

【表２９】

【０６９１】

【表３０】

【０６９２】

【表３１】

【０６９３】

【表３２】

【０６９４】

【表３３】

【０６９５】

【表３４】

【０６９６】

【表３５】

【０６９７】

【表３６】

【０６９８】

【表３７】

【０６９９】

【表３８】

【０７００】

【表３９】

【０７０１】

【表４０】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｋ 31/55 31/554 31/554 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 15/00 15/00 25/06 25/06 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４９ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４９ 513/16 513/16 519/00 ３０１ 519/00 ３０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＮ，ＪＰ，ＫＲ ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＶＮ，ＺＡ (72)発明者 ウェイ デン アメリカ合衆国 19803 デラウェア州 ウィルミントン コプリー ドライブ 1314 (72)発明者 イアン エス．ミッチェル アメリカ合衆国 19103 ペンシルベニア 州 フィラデルフィア サウス 25 スト リート 201 アパートメント ナンバー 601 (72)発明者 マイケル グアン ヤン アメリカ合衆国 19807 デラウェア州 ウィルミントン サウス ハンプシャー コート 15 (72)発明者 サイモン ハイダー アメリカ合衆国 12309 ニューヨーク州 ナイスカユナ ブレンダン レーン 49 (72)発明者 ウェンティン チェン アメリカ合衆国 19341 ペンシルベニア 州 エクストン アップル ドライブ 252 (72)発明者 クリストファー ディー．マックラング アメリカ合衆国 19805 デラウェア州 ウィルミントン ビドル ストリート 2129 (72)発明者 エミリー ジェイ．ビー．カルベッロ アメリカ合衆国 19010 ペンシルベニア 州 ブリュン モール ノース ロバーツ ロード 18 (72)発明者 デービッド エム．ザブロトニー アメリカ合衆国 08057 ニュージャージ ー州 ムーアズタウン ローレンス ドラ イブ 225 Ｆターム(参考） 4C050 AA02 BB09 CC18 EE01 FF05 4C065 AA07 BB04 BB09 CC03 DD02 EE03 HH01 HH09 JJ01 KK03 KK04 LL01 PP03 PP04 PP16 4C072 AA02 AA06 BB03 BB06 CC02 CC16 EE17 EE19 FF03 GG01 GG06 GG09 HH01 HH02 HH07 HH08 MM10 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 CB09 CB29 CB30 MA01 MA04 ZA12 ZA18 ZA70 ZC41 ZC42

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 の化合物またはその立体異性体もしくは製薬上許容可能な塩形態であって、 式中、 ｂは一重結合または二重結合であり； Ｘは−ＮＲ^10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^10A−または−ＮＲ^10AＣ（＝Ｏ）−であ
   り； Ｒ¹はＨ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ²、 Ｃ_1〜8アルキル、 Ｃ_2〜8アルケニル、 Ｃ_2〜8アルキニル、 Ｃ_3〜7シクロアルキル、 Ｚで置換されたＣ_1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
   、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 Ｙで置換されたＣ_1〜3アルキル、 Ｙで置換されたＣ_2〜3アルケニル、 Ｙで置換されたＣ_2〜3アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
   、０〜２個のＲ²で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｙは Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
   、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 −（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 −（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
   、−（Ｃ_1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され； ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ²、 −ＣＨ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³、および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²から選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に ハロ Ｃ_1〜3ハロアルキル、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4ア
   ルキニル、およびＣ_1〜4アルコキシから独立に選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換
   された５または６員環を形成し； Ｒ⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ⁵はＨまたはＣ_1〜4アルキルであり； Ｒ^6aおよびＲ^6bはそれぞれの出現時に Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_{2 〜4} アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキ
   ル、および ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールから独立に選択され； Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から独立に選択され； Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され； Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され； Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜8アルコキシ、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され； Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
   換された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
   、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
   員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ¹⁶で置
   換された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵
   、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4ア
   ルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ_1〜3 アルキルオキシ−から独立に選択され； Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、
   およびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
   Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
   Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
   ＝Ｏ）ＮＨ−、 Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シ
   クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
   ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
   ルケニルから独立に選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ
   、 Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
   、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＯＲ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶ＳＯ₂ Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶ＣＯＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨ
   Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
   、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁴³は０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたＣ_3〜6シクロアルキルまたはアリールであ
   り； Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣ_1〜4ア
   ルコキシから独立に選択され； Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_1〜4ア
   ルキル）、−ＳＯ₂（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、
   −Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され； ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり； ｎは１、２、または３であり； ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり； ｍが２である場合、ｋは１であり、 ｎ＝０の場合、Ｒ⁶またはＲ^6aはＮＨ₂および−ＯＨではない ことを特徴とする化合物。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＲ^10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり； Ｒ¹はＨ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ²、 Ｃ_1〜8アルキル、 Ｃ_2〜8アルケニル、 Ｃ_2〜8アルキニル、 Ｃ_3〜7シクロアルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルキニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
   、０〜２個のＲ²で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ^6aは Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、および ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールから選択され； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から独立に選択され； Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され； Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され； Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜8アルコキシ、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され； Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
   換された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
   、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
   員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ¹⁶で置
   換された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵
   、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4ア
   ルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ_1〜3 アルキルオキシ−から独立に選択され； Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、
   およびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
   Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
   Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
   ＝Ｏ）ＮＨ−、 Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シ
   クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
   ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
   ルケニルから独立に選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
   、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ
   （＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
   、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁴³は０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたＣ_3〜6シクロアルキルまたはアリールであ
   り； Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣ_1〜4ア
   ルコキシから独立に選択され； Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； ｋは１または２であり； ｍは０、１、または２であり； ｎは１、２、または３である ことを特徴とする化合物。
3. 【請求項３】 請求項２に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＲ^10A−であり； Ｒ¹はＨ、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²、 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ²、 Ｃ_1〜6アルキル、 Ｃ_2〜6アルケニル、 Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜4アルケニル、および ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜4アルキニルから選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ^6aは Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ_1〜3アルコキ
   シから独立に選択され； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、
   Ｃ_1〜6アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ならびにＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²から独立に選択され； Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜6ハロアルキル、
   Ｃ_1〜6アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され； Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜4アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され； Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜6アルキル、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜6アルコキシ
   、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ならびにＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²から選択され； Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
   換された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
   、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
   員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ¹⁶で置
   換された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂
   Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
   リフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され； Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、
   およびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
   Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
   Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
   ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シ
   クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
   ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
   ルケニルから独立に選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
   、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ
   （＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
   、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁴³は０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたＣ_3〜6シクロアルキルまたはアリールであ
   り； Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣ_1〜4ア
   ルコキシから独立に選択され； Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨおよびＣ_1〜4アルキルから独立に選択され； ｋは１または２であり； ｍは０または１であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
4. 【請求項４】 請求項２に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＨ−であり； Ｒ¹はＨ、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルキニルから選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜6炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜３個のＲ⁴¹で置換された５〜６員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ^6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ₃であり； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁸は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、Ｎ
   Ｒ¹²Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され； Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
   換された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、１個の
   Ｎ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳから
   なる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環
   系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ¹⁶で置換された二環式
   複素環系を形成してもよく； Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ₂、メチル、エチ
   ル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシか
   ら独立に選択され； Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、メチル、エチル、および
   プロピルから独立に選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
   Ｈ、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
   Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
   ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、 Ｃ_3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
   ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
   ルケニルから独立に選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3ハロアルキル
   、およびＣ_1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ
   （＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3ハロアルキル
   、Ｃ_3〜6シクロアルキル、およびＣ_1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ⁴³はそれぞれ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
   シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり； Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、メチル、エチル、プロピル、ブチ
   ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ⁴⁵はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； ｋは１であり； ｍは１であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
5. 【請求項５】 請求項２に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＨ−であり； Ｒ¹はＨ、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜4シクロアルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_1〜3アルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルケニル、および ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルキニルから選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜6炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜３個のＲ⁴¹で置換された５〜６員複素環系から独立に選択され； Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ^6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ₃であり； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、および−Ｎ
   Ｏ₂から独立に選択され； Ｒ⁸は Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ¹¹で置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、Ｎ
   Ｒ¹²Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、ならびにＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され； Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜３個のＲ³¹で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ¹²はそれぞれの出現時に ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 ０〜１個のＲ^12aで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ^12aはそれぞれの出現時に ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系から独立に選択され； Ｒ¹³はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、およびＣ _2〜4 アルキニルから独立に選択され； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
   換された５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
   、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
   員二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズ
   イミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサゾリ
   ル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリルおよびジオキソベンズチアゾリル
   から選択され、０〜１個のＲ¹⁶で置換された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； Ｒ¹⁵はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ₂、メチル、エチ
   ル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシか
   ら独立に選択され； Ｒ³¹はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、メチル、エチル、および
   プロピルから独立に選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時に Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−Ｃ（＝Ｏ）
   Ｈ、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル−オキシ−、
   Ｃ_1〜4アルキルオキシ−、 Ｃ_1〜4アルキルチオ−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（
   ＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ_1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、 Ｃ_1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ_3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ_3〜6シ
   クロアルキルメチル−オキシ−、 ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_1〜6ア
   ルキル、および ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ_2〜6ア
   ルケニルから独立に選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、 Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3ハロアルキル
   、およびＣ_1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ
   （＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3ハロアルキル
   、Ｃ_3〜6シクロアルキル、およびＣ_1〜3アルキルから独立に選択され； Ｒ⁴³はそれぞれ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、
   シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり； Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ ⁴⁵ 、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、メチル、エチル、プロピル、ブチ
   ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され； Ｒ⁴⁵はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時にＨ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから
   独立に選択され； ｋは１であり； ｍは１であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
6. 【請求項６】 請求項２に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＨ−であり； Ｒ¹はＨ、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_1〜5アルキル、 ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜5アルケニル、および ０〜１個のＲ²で置換されたＣ_2〜3アルキニルから選択され； Ｒ²はＣ_3〜6シクロアルキルであり； Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり； Ｒ^6aはＨ、メチル、またはエチルであり； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、および−Ｎ
   Ｏ₂から独立に選択され； Ｒ⁸は Ｒ¹¹で置換されたメチル、 Ｒ¹¹で置換されたエテニル、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、Ｎ
   Ｒ¹²Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、およびＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵から選択され； Ｒ¹¹は ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（メチル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（エチル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｆ₃Ｃ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＳ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（エトキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェニル−、および Ｒ³³で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェニル−から選択され； Ｒ¹²は ０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＨＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（メチル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（エチル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｆ₃Ｃ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された２−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された３−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ＮＣ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（フルオロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（クロロ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＳ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＯ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（エトキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（Ｈ₃ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェニル−、 Ｒ³³で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェニル−、および Ｒ³³で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェニル−から選択され； Ｒ¹³はＨ、メチル、またはエチルであり； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル
   、ピペリジニル、ピペラジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから
   選択される５または６員環を形成し； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ
   、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０
   員二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズ
   イミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサゾリ
   ル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリルおよびジオキソベンズチアゾリル
   から選択され、０〜１個のＲ¹⁶で置換された二環式複素環系を形成してもよく； Ｒ¹⁵はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり； Ｒ¹⁶はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ₂、メチル、エチ
   ル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシか
   ら独立に選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時にＨ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＣＦ₃、−
   ＯＣＦ₃、−ＣＮ、および−ＮＯ₂から独立に選択され； ｋは１であり； ｍは１であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
7. 【請求項７】 請求項２に記載の式（Ｉ−ａ）の化合物であって、 【化２】 式中、 ｂは一重結合または二重結合であり； Ｘは−ＮＲ^10A−であり； Ｒ¹は 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
   ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−
   ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−
   エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、
   ２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエ
   チル、 ２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−
   メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペン
   テニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２
   −プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロ
   ピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
   ル、 ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２
   ，５−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジ
   ル、 ２，４，６−トリメチル−ベンジル、３−メトキシ−ベンジル、３，５−ジメト
   キシベンジル、ペンタフルオロベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニル−
   ２−プロピル、４−フェニルブチル、４−フェニルベンジル、２−フェニルベン
   ジル、 （２，３−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（２，５−ジメトキシ−フェ
   ニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，４−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，
   ５−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、イ
   ソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−ＣＯ₂−、プロピル−ＣＯ₂−、ｔ−ブチル
   −ＣＯ₂−、２，６−ジメトキシ−ベンジル、２，４−ジメトキシ−ベンジル、
   ２，４，６−トリメトキシ−ベンジル、２，３−ジメトキシ−ベンジル、２，４
   ，５−トリメトキシ−ベンジル、２，３，４−トリメトキシ−ベンジル、３，４
   −ジメトキシ−ベンジル、３，４，５−トリメトキシ−ベンジル、（４−フルオ
   ロ−フェニル）エチル、 −ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₃、−Ｃ≡ＣＨ、−
   Ｃ≡Ｃ−ＣＨ₃および−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨ から選択され； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
   ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
   シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
   ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ₂−、エチルＣＯ₂−、プロピルＣＯ₂−、イソプロピルＣＯ₂−、ブチ
   ルＣＯ₂−、フェニルＣＯ₂−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジプロピルア
   ミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ
   −Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ₂−、ジエチルアミノ−ＳＯ₂−、ジプロピルアミノ−ＳＯ ₂ −、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ₂−、ジブチルアミノ−ＳＯ₂−、ジフェニ
   ルアミノ−ＳＯ₂−、 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジプロピルア
   ミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ
   −Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノ
   フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキ
   シフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノ
   フェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、
   ３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェ
   ニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロ
   メトキシフェニル、３−チオメトキシフェニル、 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノ
   フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、
   ４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェ
   ニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロ
   メトキシフェニル、４−チオメトキシフェニル、 ２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフ
   ェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル
   、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフ
   ェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル
   、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフ
   ェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル
   、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフ
   ェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル
   、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフ
   ェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル
   、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４
   ，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２
   ，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェ
   ニル、 ２−クロロ−４−ＣＦ₃−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２
   −クロロ−４−ＣＦ₃−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−
   メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ₃−４−メトキシ−フェニル
   、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メト
   キシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ₃Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチ
   ル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
   ＮＨ−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニ
   ル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
   ル、２−チオフェニル、２−ナフチル、 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−
   Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、３−ＮＯ₂−フェニル、２−Ｎ
   Ｏ₂−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ
   ニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−
   ４−（ＣＨＦ₂）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃ
   Ｆ₃−６−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ
   −フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニ
   ル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フ
   ェニル、２−ＣＦ₃−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−ｉＰｒｏ−フェニ
   ル、２−ＣＦ₃−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ
   −４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−
   ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ
   −４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２
   −Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−
   フェニル、２−ＣＨ₂（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅ
   ｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ
   ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍ
   ｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂（ＯＨ）−４−Ｍｅ
   Ｏ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（
   Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂ＣＨ₂
   ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４
   −Ｆ−フェニル、（２−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェニ
   ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（２，６−ジＦ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ₂、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−
   ＣＨ＝ＣＨ−、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、−Ｃ
   Ｈ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ、−（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂Ｅｔ、−（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂Ｅｔ、ベンジ
   ル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、３−ＭｅＯ−ベ
   ンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、２−ＯＨ−ベンジル、２
   −ＣＯ₂Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍ
   ｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェ
   ニル、３−ＣＨ₂（ＯＨ）−フェニル、３−ＣＨ₂（ＯＭｅ）−フェニル、３−Ｃ
   Ｈ₂（ＮＭｅ₂）−フェニル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニル、３−ＣＯＮＨ₂−４
   −Ｆ−フェニル、２−ＣＨ₂（ＮＨ₂）−４−ＭｅＯ−フェニル−、フェニル−Ｎ
   Ｈ−、（４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）−ＮＨ−
   、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−
   フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ
   −４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ₂、１−ピロリジニ
   ルおよび−Ｎ（トシレート）₂から選択され； ただし、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹のうちの２個は独立に、水素、フルオロ、クロロ
   、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブ
   チル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよ
   びトリフルオロメトキシから選択され； Ｒ^10Aは水素、メチル、エチル、ベンジルおよび４−フルオロベンジルから選
   択され； ｍは１であり、 ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
8. 【請求項８】 請求項７に記載の式（ＩＶ）の化合物であって、 【化３】 式中、 ｂは一重結合であり、架橋水素はシス位にあり； Ｒ¹は 水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
   ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−
   ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−
   エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、
   ２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエ
   チル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル
   、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２
   −ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロ
   ロ−２−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、シクロプロピ
   ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、
   シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ＝
   ＣＨ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₃、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−
   ＣＨ₃および−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨから選択され； Ｒ⁷およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、水素、フルオロ、メチル、トリフ
   ルオロメチルおよびメトキシから選択され； Ｒ⁸は 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
   ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
   シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、 メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピ
   ルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、 メチルＣＯ₂−、エチルＣＯ₂−、プロピルＣＯ₂−、イソプロピルＣＯ₂−、ブチ
   ルＣＯ₂−、フェニルＣＯ₂−、 ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジプロピルア
   ミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ
   −Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、 ジメチルアミノ−ＳＯ₂−、ジエチルアミノ−ＳＯ₂−、ジプロピルアミノ−ＳＯ ₂ −、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ₂−、ジブチルアミノ−ＳＯ₂−、ジフェニ
   ルアミノ−ＳＯ₂−、 ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジプロピルア
   ミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ
   −Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノ
   フェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキ
   シフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、 ３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノ
   フェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、
   ３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェ
   ニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロ
   メトキシフェニル、３−チオメトキシフェニル、 ４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノ
   フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、
   ４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェ
   ニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロ
   メトキシフェニル、４−チオメトキシフェニル、 ２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフ
   ェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル
   、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフ
   ェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル
   、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフ
   ェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル
   、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフ
   ェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル
   、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフ
   ェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル
   、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、 ２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４
   ，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２
   ，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェ
   ニル、 ２−クロロ−４−ＣＦ₃−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２
   −クロロ−４−ＣＦ₃−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−
   メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ₃−４−メトキシ−フェニル
   、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メト
   キシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ₃Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチ
   ル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、 メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）
   ＮＨ−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニ
   ル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、 ４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニ
   ル、２−チオフェニル、２−ナフチル、 ２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−
   Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、３−ＮＯ₂−フェニル、２−Ｎ
   Ｏ₂−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ
   ニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−
   ４−（ＣＨＦ₂）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃ
   Ｆ₃−６−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ
   −フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニ
   ル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フ
   ェニル、２−ＣＦ₃−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−ｉＰｒＯ−フェニ
   ル、２−ＣＦ₃−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ
   −４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−
   ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ
   −４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２
   −Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−
   フェニル、２−ＣＨ₂（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅ
   ｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ
   ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍ
   ｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂（ＯＨ）−４−Ｍｅ
   Ｏ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（
   Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ₂ＣＨ₂
   ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４
   −Ｆ−フェニル、（２−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェニ
   ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（２，６−ジＦ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ₂、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−
   ＣＨ＝ＣＨ−、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、−Ｃ
   Ｈ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ、−（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂Ｅｔ、−（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂Ｅｔ、ベンジ
   ル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、３−ＭｅＯ−ベ
   ンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、２−ＯＨ−ベンジル、２
   −ＣＯ₂Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍ
   ｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ₃−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェ
   ニル、３−ＣＨ₂（ＯＨ）−フェニル、３−ＣＨ₂（ＯＭｅ）−フェニル、３−Ｃ
   Ｈ₂（ＮＭｅ₂）−フェニル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニル、３−ＣＯＮＨ₂−４
   −Ｆ−フェニル、２−ＣＨ₂（ＮＨ₂）−４−ＭｅＯ−フェニル−、フェニル−Ｎ
   Ｈ−、（４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）−ＮＨ−
   、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−
   フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ
   −４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ₂、１−ピロリジニ
   ルおよび−Ｎ（トシレート）₂から選択され； Ｒ^10Aは水素、メチル、エチル、４−フルオロベンジルおよびベンジルから選
   択され； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
9. 【請求項９】 請求項１に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＲ^10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^10A−または−ＮＲ^10AＣ（＝Ｏ）−であ
   り； Ｒ¹は Ｚで置換されたＣ_1〜6アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜6アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
   、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜6アルキニル ０〜２個のＲ²で置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
   、０〜２個のＲ²で置換された５〜６員複素環系から選択され； ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ²、 −ＣＨ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ² から選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
   個のＲ⁴¹で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、
   Ｃ_2〜4アルキニルおよびＣ_1〜4アルコキシから選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換
   された５または６員環を形成し； Ｒ⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
   ルから選択され； Ｒ⁵はＨ、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり； Ｒ^6aは Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ _1〜4 ハロアルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキルおよび ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリール から選択され； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜8アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
   ３個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² 、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ^{1 2} Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵およびＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵ から選択され； Ｒ^10Aは、Ｈ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され； Ｒ^10Bは、 Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、および Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
   含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜8アルキル、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
   Ｃ_1〜8アルコキシ、Ｃ_3〜10シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
   個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ¹²、
   ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ ¹² およびＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹² から選択され； Ｒ¹²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
   個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ¹³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニルお
   よびＣ_2〜4アルキニルから選択され； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
   換された５または６員環を形成し； Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時に独立に、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され； Ｒ³¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ ⁴⁶ Ｒ⁴⁷、メチル、エチルおよびプロピルから選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、Ｃ_1〜3アルキ
   ル、Ｃ_2〜3アルケニル、Ｃ_2〜3アルキニル、Ｃ_3〜5シクロアルキル、Ｃ_1〜3ハロ
   アルキル、Ｃ_1〜3ハロアルキルオキシ−、Ｃ_1〜3アルキルオキシ−、Ｃ_1〜3アル
   キルチオ−、Ｃ_1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ_1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）
   ＮＨ−から選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂
   Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル
   、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
   個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＯＲ⁴⁸、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
   、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
   個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ⁴³は、０〜３個のＲ⁴⁴で置換された、Ｃ_3〜5シクロアルキルまたはアリール
   であり； Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ
   、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキルおよびＣ _1〜4 アルコキシから選択され； Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時に独立に、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（
   Ｃ_1〜4アルキル）、−ＳＯ₂（Ｃ_1〜4アルキル）、−ＳＯ₂（フェニル）、−Ｃ（
   ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4アルキル）および−Ｃ（＝
   Ｏ）Ｈから選択され； Ｒ⁴⁸はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（
   Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4 アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され； ｋは１または２であり； ｍは０、１または２であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
10. 【請求項１０】 請求項９に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＲ^10A−であり； Ｒ¹は Ｚで置換されたＣ_2〜5アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜5アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜5アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_1〜5アルキル、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜5アルケニルおよび ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜5アルキニル から選択され； ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ²、 −ＣＨ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＨＣ（＝ＮＲ⁴）ＮＲ²Ｒ³、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ² から選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたアリール、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および ０〜３個のＲ⁴¹で置換された、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４
    個のヘテロ原子を有する５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニルおよびＣ_1〜4アルコキシから選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； Ｒ⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
    ルから選択され； Ｒ⁵はＨ、メチルまたはエチルであり； Ｒ^6aは Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、−ＣＦ₃、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、Ｃ_2〜4アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ _1〜4 ハロアルキルおよびＣ_3〜6シクロアルキルから選択され； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ ⁴⁶ Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
    Ｃ_1〜6アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
    個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）Ｎ
    Ｒ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ
    （Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、ＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ
    ）₂Ｒ¹²、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁵、ＮＲ¹²Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵お
    よびＮＲ¹²Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁵ から選択され； Ｒ^10AはＨ、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_1〜6アルキル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルケニル、 ０〜１個のＲ^10Bで置換されたＣ_2〜6アルキニル、および Ｃ_1〜6アルコキシから選択され； Ｒ^10Bは Ｃ_1〜4アルコキシ、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜6炭素環残基、 ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニル、ならびに Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
    含み、０〜２個のＲ⁴⁴で置換された５〜６員複素環系から選択され； Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＮＲ ⁴⁶ Ｒ⁴⁷、 Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、
    Ｃ_1〜6アルコキシ、（Ｃ_1〜4ハロアルキル）オキシ、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基、 ０〜５個のＲ³³で置換されたアリール、 Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
    個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系、 ＯＲ¹²、ＳＲ¹²、ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹²、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ＣＨ（＝ＮＲ¹⁴）Ｎ
    Ｒ¹²Ｒ¹³、ＮＨＣ（＝ＮＲ¹⁴）ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹²、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹²、Ｓ
    （Ｏ）₂ＮＲ¹²Ｒ¹³およびＮＲ¹⁴Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹² から選択され； Ｒ¹²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｃ_1〜4アルキル、 Ｃ_2〜4アルケニル、 Ｃ_2〜4アルキニル、 Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜５個のＲ³³で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ³³で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
    個のＲ³¹で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ¹³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニルお
    よびＣ_2〜4アルキニルから選択され； あるいは、Ｒ¹²およびＲ¹³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁴）−で任意に置
    換された５または６員環を形成し； Ｒ¹⁴はそれぞれの出現時に独立に、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され； Ｒ³¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃、メチルおよびエ
    チルから選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、メ
    チルおよびエチルから選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂
    Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル
    、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
    個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＯＲ⁴⁸、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
    、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
    個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ⁴³は、０〜３個のＲ⁴⁴で置換された、Ｃ_3〜6シクロアルキルまたはアリール
    であり； Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ
    、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1〜4アルキルおよびＣ _1〜4 アルコキシから選択され； Ｒ⁴⁵はＣ_1〜4アルキルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時に独立に、ＨおよびＣ_1〜3アルキルから選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（
    Ｃ_1〜4アルキル）、−ＳＯ₂（Ｃ_1〜4アルキル）、−ＳＯ₂（フェニル）、−Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4アルキル）および−Ｃ（＝
    Ｏ）Ｈから選択され； Ｒ⁴⁸はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（
    Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜4 アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され； ｋは１または２であり； ｍは０、１または２であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
11. 【請求項１１】 請求項９に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＲ^10A−であり； Ｒ¹は Ｚで置換されたＣ_2〜4アルキル、 Ｚで置換されたＣ_2〜4アルケニル、 Ｚで置換されたＣ_2〜4アルキニル、 Ｚで置換されたＣ_3〜6シクロアルキル、 Ｚで置換されたアリール、 Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み
    、Ｚで置換された５〜６員複素環系、 ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜4アルキルおよび ０〜２個のＲ²で置換されたＣ_2〜4アルケニル から選択され； ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ² から選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に独立に、 ０〜５個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたＣ_3〜10炭素環残基および ０〜３個のＲ⁴¹で置換された、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４
    個のヘテロ原子を有する５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_2〜4アルケニル、
    Ｃ_2〜4アルキニルおよびＣ_1〜4アルコキシから選択され； あるいは、Ｒ²およびＲ³は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ⁴）−で任意に置換
    された５または６員環を形成し； Ｒ⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
    ルから選択され； Ｒ⁵はＨであり； Ｒ^6aはＨ、−ＯＨ、−ＣＦ₃、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ
    およびエトキシから選択され； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4アルコキシ、（Ｃ_1〜3ハロアルキ
    ル）オキシ、および ０〜２個のＲ¹¹で置換されたＣ_1〜4アルキル から選択され； Ｒ^10AはＨ、０〜１個のＲ^10Bで置換された、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_1〜4アルコキ
    シおよびＣ_1〜2アルキルから選択され； Ｒ^10BはＣ_3〜6シクロアルキルまたは ０〜３個のＲ³³で置換されたフェニルから選択され； Ｒ¹¹は Ｈ、ハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、 Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_1〜4ハロアルキル、Ｃ_1〜4アルコキシおよび（Ｃ_1〜3ハロア
    ルキル）オキシから選択され； Ｒ³³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ₃およびメチルから
    選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂
    Ｒ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ_2〜8アルケニル、Ｃ_2〜8アルキニル
    、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
    個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に独立に、 Ｈ、ＣＦ₃、ハロ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＯＲ⁴⁸、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜4アルコキシ、Ｃ_1〜4ハロアルキル
    、Ｃ_3〜6シクロアルキル、 ０〜１個のＲ⁴³で置換されたＣ_1〜4アルキル、 ０〜３個のＲ⁴⁴で置換されたアリールおよび Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３
    個のＲ⁴⁴で置換された５〜１０員複素環系 から選択され； Ｒ⁴³は、それぞれ０〜３個のＲ⁴⁴で置換された、シクロプロピル、シクロブチ
    ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり； Ｒ⁴⁴はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＣＯ₂Ｈ
    、ＳＯ₂Ｒ⁴⁵、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−ＮＯ₂、メチル、エチル、プロピ
    ル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシから選択され； Ｒ⁴⁵はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
    ルから選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
    プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ
    ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ₂（メチル）、−ＳＯ₂（エチル）、−ＳＯ₂（フェニ
    ル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（
    メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され； Ｒ⁴⁸はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
    プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−
    Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され； ｋは１であり； ｍは０、１または２であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
12. 【請求項１２】 請求項９に記載の化合物であって、 Ｘは−ＮＨ−であり； Ｒ¹は Ｚで置換されたエチル、 Ｚで置換されたプロピル、 Ｚで置換されたブチル、 Ｚで置換されたプロペニル、 Ｚで置換されたブテニル、 Ｒ²で置換されたエチル、 Ｒ²で置換されたプロピル、 Ｒ²で置換されたブチル、 Ｒ²で置換されたプロペニルおよび Ｒ²で置換されたブテニル から選択され； ＺはＨ、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｒ²、 −ＯＲ²、 −ＳＲ²、 −ＮＲ²Ｒ³、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ²Ｒ³、 −ＮＲ³Ｃ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、 −Ｓ（Ｏ）Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²、 −Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ²Ｒ³および−ＮＲ³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ² から選択され； Ｒ²はそれぞれの出現時に独立に、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ⁴²で置換されたナフチル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたシクロプロピル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたシクロブチル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたシクロペンチル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたシクロヘキシル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたピリジル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたインドリル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたインドリニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたベンズイミダゾリル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたベンズトリアゾリル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたベンゾチエニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたベンゾフラニル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたフタルイミド−１−イル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたインデン−２−イル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたインダゾリル、 ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたテトラヒドロキノリニルおよび ０〜３個のＲ⁴¹で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル から選択され； Ｒ³はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され； Ｒ⁵はＨであり； Ｒ^6aはＨ、−ＯＨ、メチルおよびメトキシから選択され； Ｒ^6bはＨであり； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エ
    チル、メトキシ、−ＣＦ₃および−ＯＣＦ₃から選択され； Ｒ⁴¹はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＮＯ₂ 、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシか
    ら選択され； Ｒ⁴²はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＳＯ₂ Ｒ⁴⁵、ＳＲ⁴⁵、ＮＲ⁴⁶Ｒ⁴⁷、ＯＲ⁴⁸、ＮＯ₂、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プ
    ロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから選択され； Ｒ⁴⁵はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり； Ｒ⁴⁶はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチ
    ルから選択され； Ｒ⁴⁷はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
    プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ
    ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ₂（メチル）、−ＳＯ₂（エチル）、−ＳＯ₂（フェニ
    ル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（
    メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され； Ｒ⁴⁸はそれぞれの出現時に独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
    プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−
    Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され； ｋは１であり； ｍは０、１または２であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
13. 【請求項１３】 請求項９に記載の式（Ｉ−ａ）の化合物であって、 【化４】 式中、 ｂは一重結合または二重結合であり； Ｘは−ＮＲ^10A−であり； Ｒ¹は −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＳＯ₂（３−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＳＯ₂（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（３−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−５−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−３−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−４−Ｃｌ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−４−ＯＨ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨ₂−４−Ｂｒ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂（エチル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（３−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−インドリニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−ベンズイミダゾリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₂（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₂（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −ＣＨ₂ＣＨ₂（３−インドリル）、 −ＣＨ₂ＣＨ₂（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ₂）₄Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂（エチル）、 −（ＣＨ₂）₄Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₄（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−５−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−３−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｃｌ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−ＯＨ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｂｒ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ₂Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ₂Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、
    −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ₂Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ₂Ｍｅ、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、 【化５】 から選択され； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、 水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプ
    ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキ
    シ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジル、 ＨＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ
    ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）−、イソブチルＣ（＝
    Ｏ）−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ
    （＝Ｏ）−、 メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−
    、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソブチルＣ
    （＝Ｏ）ＮＨ−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）Ｎ
    Ｈ−、フェニルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、 メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、
    ｎ−ブチルアミノ−、イソブチルアミノ−、ｓｅｃブチルアミノ−、ｔｅｒｔブ
    チルアミノ−、フェニルアミノ− から選択され； ただし、置換基Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹のうちの２個が独立に、水素、フルオロ、 クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
    ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキ
    シおよびトリフルオロメトキシから選択され； Ｒ^10Aは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ベンジル
    、２−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、２−ブロモベンジル、２−メチ
    ルベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−メトキシベンジル、２−ト
    リフルオロメトキシベンジル、３−クロロベンジル、３−フルオロベンジル、３
    −ブロモベンジル、３−メチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、３
    −メトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、４−クロロベンジル
    、４−フルオロベンジル、４−ブロモベンジル、４−メチルベンジル、４−トリ
    フルオロメチルベンジル、４−メトキシベンジル、および４−トリフルオロメト
    キシベンジルから選択され； ｋは１または２であり； ｍは１または２であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
14. 【請求項１４】 請求項１３に記載の式（ＩＶ−ａ）の化合物であって、 【化６】 式中、 ｂは一重結合であり、架橋水素はシス位にあり； Ｒ¹は −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＳＯ₂（３−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＳＯ₂（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｏ（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂（エチル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（３−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−メチル−３−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−インドリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−インドリニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−ベンズイミダゾリル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₂（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₂（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、 −ＣＨ₂ＣＨ₂（３−インドリル）、 −ＣＨ₂ＣＨ₂（１−フタルイミジル）、 −（ＣＨ₂）₄Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、 −（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂（エチル）、 −（ＣＨ₂）₄Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、 −（ＣＨ₂）₄（シクロヘキシル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）₂、 −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−５−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−３−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｃｌ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−ＯＨ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ₂−４−Ｂｒ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃（１−ベンゾチエン−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（９Ｈ−プリン−９−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（７Ｈ−プリン−７−イル）、 −（ＣＨ₂）₃（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ₂Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ₂Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、
    −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₃Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ₂Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ₂Ｍｅ、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）₂、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、 −（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、 【化７】 から選択され； Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれの出現時に独立に、水素、フルオロ、クロロ、 ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチ
    ル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリ
    フルオロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝
    Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ
    ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルア
    ミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−およびイソプロピルアミノ−から選
    択され； ただし、置換基Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹のうちの２個が独立に、水素、フルオロ、 クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシか
    ら選択され； Ｒ^10Aは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ベンジル
    、２−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、２−ブロモベンジル、２−メチ
    ルベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−メトキシベンジル、２−ト
    リフルオロメトキシベンジル、３−クロロベンジル、３−フルオロベンジル、３
    −ブロモベンジル、３−メチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、３
    −メトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、４−クロロベンジル
    、４−フルオロベンジル、４−ブロモベンジル、４−メチルベンジル、４−トリ
    フルオロメチルベンジル、４−メトキシベンジル、および４−トリフルオロメト
    キシベンジルから選択され； ｍは１または２であり； ｎは１または２である ことを特徴とする化合物。
15. 【請求項１５】 表１に開示された化合物からなる群から選択される請求項
    １に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 製薬上許容可能な担体および治療上有効な量の請求項１〜
    １５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩を含むことを
    特徴とする医薬組成物。
17. 【請求項１７】 ５ＨＴ２Ｃ受容体調節に関連する障害に罹患しているヒト
    を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜８のいずれか一項に記載
    の化合物またはその製薬上許容可能な塩をそれを必要とする患者に投与すること
    を含むことを特徴とする方法。
18. 【請求項１８】 ５ＨＴ２ｃ受容体調節に関連する障害に罹患しているヒト
    を治療するための請求項１７に記載の方法であって、化合物が５ＨＴ２Ｃアゴニ
    ストであることを特徴とする方法。
19. 【請求項１９】 ５ＨＴ２Ａ受容体調節に関連する障害に罹患しているヒト
    を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１または請求項９〜１４のい
    ずれか一項に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩をそれを必要とする患
    者に投与することを含むことを特徴とする方法。
20. 【請求項２０】 ５ＨＴ２Ａ受容体調節に関連する障害に罹患しているヒト
    を治療するための請求項１９に記載の方法であって、化合物が５ＨＴ２Ａアンタ
    ゴニストであることを特徴とする方法。
21. 【請求項２１】 肥満を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１
    〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩をそれを必
    要とする患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
22. 【請求項２２】 精神分裂病を治療する方法であって、治療上有効な量の請
    求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩をそ
    れを必要とする患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
23. 【請求項２３】 うつを治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１
    〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩をそれを必
    要とする患者に投与することを含むことを特徴とする方法。