JP2003137865A - 含窒素５員複素環化合物 - Google Patents

含窒素５員複素環化合物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用
を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全、炎症性疾患、
動脈硬化症などの予防・治療剤として有用な新規含窒素
５員複素環化合物を提供する。 【解決手段】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい炭化水素基または
置換されていてもよい複素環基を；Ｘは結合手等を；ｍ
は０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子等を；環Ａは１な
いし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
ｎは１ないし８の整数を；環Ｂはアルキル基でさらに置
換されていてもよい含窒素５員複素環を；Ｘ1は結合手
等を；Ｒ2は水素原子等を；Ｗは結合手等を；Ｒ3は−Ｏ
Ｒ8（Ｒ8は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素基を示す）等で示される基を示す。ただし、環Ａが置
換されていてもよいベンゼン環であり、Ｙが酸素原子、
硫黄原子、−ＮＨ−または−ＣＯＮＨ−であるとき、Ｒ
1が置換されていてもよい複素環基であるか、Ｒ2が置換
されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されてい
てもよい複素環基である］で表される化合物またはその
塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた血糖低下作
用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、
耐糖能不全、炎症性疾患、動脈硬化症などの予防・治療
剤として有用な新規含窒素５員複素環化合物に関する。
また、本発明は、含窒素５員複素環化合物を含有してな
る、糖尿病、高脂血症または耐糖能不全の予防・治療剤
に関する。さらに、本発明は、含窒素５員複素環化合物
を含有してなる、レチノイド関連受容体機能調節剤また
はインスリン抵抗性改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】特許文献１には、一般式
【０００３】
【化５】
【０００４】［式中、Ｒ1はアルキル、ハロアルキルま
たはアルコキシなどを表し、Ｒ2は水素、アルキルまた
はハロアルキルなどを表し、Ｒ3はアルキル、シクロア
ルキルまたはアルケニルなどを表し、Ｘは酸素、硫黄、
ＮＲ5または単結合を表し、Ｑはアゾール類などを表
す］で表される２，４−置換アニリン誘導体およびそれ
を含有する除草剤が記載されている。しかしながら、該
誘導体が血糖低下作用および血中脂質低下作用を有する
ことは報告されていない。ペルオキシソーム増殖剤応答
性受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）は、ステロイドホルモン
受容体や甲状腺ホルモン受容体に代表される核内ホルモ
ン受容体スーパーファミリーの一員で、脂肪細胞分化の
ごく初期にその発現が誘導され、マスターレギュレータ
ーとして脂肪細胞の分化に重要な役割を果たしている。
ＰＰＡＲγは、リガンドと結合することによりレチノイ
ドＸ受容体（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺
伝子の応答性部位と結合して転写効率を直接制御（活性
化）している。近年、プロスタグランジンＤ２の代謝物
である１５−デオキシ−△１ ２．１４プロスタグランジ
ンＪ２がＰＰＡＲγの内因性リガンドである可能性が示
唆され、さらに、チアゾリジンジオン誘導体に代表され
る一種のインスリン感受性増強薬がＰＰＡＲγのリガン
ド活性を有し、その強さと血糖低下作用あるいは脂肪細
胞分化促進作用が平行することが判明した（非特許文献
１〜３）。さらに、最近、１）ヒト脂肪肉腫由来の培養
細胞にＰＰＡＲγが発現し、ＰＰＡＲγリガンドの添加
によってその増殖が停止すること（非特許文献４）、
２）インドメタシン、フェノプロフェンに代表されるノ
ンステロイド抗炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活性を持つ
こと（非特許文献５）、３）活性化されたマクロファー
ジでＰＰＡＲγが高発現し、そのリガンド添加によって
炎症に関与する遺伝子の転写が阻害されること（非特許
文献６）、４）ＰＰＡＲγリガンドが、単球による炎症
性サイトカイン（非特許文献７）などが判明している。
【０００５】
【特許文献１】特開平１０−７２４３４号公報
【非特許文献１】セル（Cell）、８３巻、８０３頁（１
９９５年）
【非特許文献２】ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカ
ル・ケミストリー（The Journal of Biological Chemis
try）２７０巻、１２９５３頁（１９９５年）
【非特許文献３】ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）、３９
巻、６５５頁（１９９６年）
【非特許文献４】プロシーディングス・オブ・ザ・ナシ
ョナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・
ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Proceeding
s of TheNational Academy of Sciences of The United
States of America）９４巻、２３７頁（１９９７年）
【非特許文献５】ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカ
ル・ケミストリー（The Journal of Biological Chemis
try）、２７２巻、３４０６頁（１９９７年）
【非特許文献６】ネイチャー（Nature）、３９１巻、７
９頁（１９９８年）
【非特許文献７】ネイチャー（Nature）、３９１巻、８
２頁（１９９８年）
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】糖尿病、高脂血症、耐
糖能不全、炎症性疾患、動脈硬化症などの予防・治療剤
として有用であり、かつ副作用が少ない等、医薬として
優れた性質を有する新規化合物の開発が望まれている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、 １）一般式
【０００８】
【化６】
【０００９】［式中、Ｒ1は置換されていてもよい炭化
水素基または置換されていてもよい複素環基を；Ｘは結
合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−Ｃ
Ｒ4（ＯＲ5）−または−ＮＲ6−（Ｒ4およびＲ6は水素
原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ5は
水素原子または水酸基の保護基を示す）で示される基
を；ｍは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ7−、−ＣＯＮＲ7−
または−ＮＲ7ＣＯ−（Ｒ7は水素原子または置換されて
いてもよい炭化水素基を示す）で示される基を；環Ａは
１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環
を；ｎは１ないし８の整数を；環Ｂはアルキル基でさら
に置換されていてもよい含窒素５員複素環を；Ｘ1は結
合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−
Ｏ−ＳＯ2−または−ＮＲ16−（Ｒ16は水素原子または
置換されていてもよい炭化水素基を示す）で示される基
を；Ｒ2は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基
または置換されていてもよい複素環基を；Ｗは結合手ま
たは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素残基を；Ｒ3
は−ＯＲ8（Ｒ8は水素原子または置換されていてもよい
炭化水素基を示す）または−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10
は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい
炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置
換されていてもよいアシル基を示し、またＲ9およびＲ
10は結合して環を形成していてもよい）で示される基を
示す。ただし、環Ａが置換されていてもよいベンゼン環
であり、Ｙが酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−または−Ｃ
ＯＮＨ−であるとき、Ｒ1が置換されていてもよい複素
環基であるか、Ｒ2が置換されていてもよい芳香族炭化
水素基または置換されていてもよい複素環基である］で
表される化合物またはその塩； ２）Ｘ1が結合手であり、環Ｂが含窒素５員複素環であ
る前記１）記載の化合物； ３）Ｒ1が置換されていてもよい複素環基または置換さ
れていてもよい環状炭化水素基である前記１）記載の化
合物； ４）Ｒ1が置換されていてもよい複素環基である前記
１）記載の化合物； ５）Ｘが結合手である前記１）記載の化合物； ６）ｍが１または２である前記１）記載の化合物； ７）Ｙが酸素原子である前記１）記載の化合物； ８）環Ａが１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有し
ていてもよいベンゼン環またはピリジン環である前記
１）記載の化合物； ９）ｎが１ないし３の整数である前記１）記載の化合
物； １０）Ｘ1が結合手または酸素原子である前記１）記載
の化合物； １１）Ｗが炭素数１ないし８の２価の炭化水素残基であ
る前記１）記載の化合物； １２）Ｒ3が−ＯＲ8（Ｒ8は水素原子または置換されて
いてもよい炭化水素基を示す）で示される基である前記
１）記載の化合物； １３）３−［３−エトキシ−１−［４−（２−フェニル
−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸；３−［３−エトキシ−
１−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸；３−［３−エトキシ−１−［４−［３−メチル
−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］メトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸；３−［１−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−
３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸；３−［１−［４−（２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸；ま
たは３−［１−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸である前記１）
記載の化合物； １４）前記１）記載の化合物のプロドラッグ； １５）一般式
【００１０】
【化７】
【００１１】［式中、Ｒ1は置換されていてもよい炭化
水素基または置換されていてもよい複素環基を；Ｘは結
合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−Ｃ
Ｒ4（ＯＲ5）−または−ＮＲ6−（Ｒ4およびＲ6は水素
原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ5は
水素原子または水酸基の保護基を示す）で示される基
を；ｍは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ7−、−ＣＯＮＲ7−
または−ＮＲ7ＣＯ−（Ｒ7は水素原子または置換されて
いてもよい炭化水素基を示す）で示される基を；環Ａは
１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環
を；ｎは１ないし８の整数を；環Ｂはアルキル基でさら
に置換されていてもよい含窒素５員複素環を；Ｘ1は結
合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−
Ｏ−ＳＯ2−または−ＮＲ16−（Ｒ16は水素原子または
置換されていてもよい炭化水素基を示す）で示される基
を；Ｒ2は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基
または置換されていてもよい複素環基を；Ｗは結合手ま
たは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素残基を；Ｒ3
は−ＯＲ8（Ｒ8は水素原子または置換されていてもよい
炭化水素基を示す）または−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10
は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい
炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置
換されていてもよいアシル基を示し、またＲ9およびＲ
10は結合して環を形成していてもよい）で示される基を
示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
ロドラッグを含有してなる医薬組成物； １６）Ｘ1が結合手であり、環Ｂが含窒素５員複素環で
ある前記１５）記載の組成物； １７）一般式（II）で表される化合物もしくはその塩ま
たはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治
療剤； １８）一般式（II）で表される化合物もしくはその塩ま
たはそのプロドラッグを含有してなる高脂血症の予防・
治療剤； １９）一般式（II）で表される化合物もしくはその塩ま
たはそのプロドラッグを含有してなる耐糖能不全の予防
・治療剤； ２０）一般式（II）で表される化合物もしくはその塩ま
たはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受
容体機能調節剤； ２１）ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドで
ある前記２０）記載の剤； ２２）レチノイドＸ受容体リガンドである前記２０）記
載の剤； ２３）一般式（II）で表される化合物もしくはその塩ま
たはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性
改善剤などに関する。
【００１２】（１）Ｒ1の定義 （１−１）Ｒ1における「炭化水素基」の定義 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｒ1で示される「置換さ
れていてもよい炭化水素基」における炭化水素基として
は、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂環式−脂
肪族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水
素基が挙げられる。これらの炭化水素基における炭素数
は、好ましくは１〜１４である。脂肪族炭化水素基とし
ては、炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基が好ましい。該
脂肪族炭化水素基としては、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブ
チル、t.-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルな
ど炭素数１〜８の飽和脂肪族炭化水素基（例、アルキル
基など）；例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロ
ペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、
２−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペ
ンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチ
ルー２−ブテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、
２，４−ヘキサジエニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテ
ニル、１−オクテニル、エチニル、１−プロピニル、２
−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチ
ニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、２，４−ヘキサジイニル、５−ヘキシニル、１−ヘ
プチニル、１−オクチニルなど炭素数２〜８の不飽和脂
肪族炭化水素基（例、炭素数２〜８のアルケニル基、炭
素数４〜８のアルカジエニル基、炭素数２〜８のアルケ
ニルアルキニル基、炭素数４〜８のアルカジイニル基
等）が挙げられる。
【００１３】脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜７
の脂環式炭化水素基が好ましい。該脂環式炭化水素基と
しては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど炭素数
３〜７の飽和脂環式炭化水素基（例、シクロアルキル基
等）；例えば１−シクロペンテニル、２−シクロペンテ
ニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、
２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シ
クロヘプテニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘ
プテニル、２，４−シクロヘプタジエニルなど炭素数５
〜７の不飽和脂環式炭化水素基（例、シクロアルケニル
基、シクロアルカジエニル基等）が挙げられる。
【００１４】脂環式−脂肪族炭化水素基としては、上記
脂環式炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したもの
（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル
−アルキル基等）が挙げられ、なかでも炭素数４〜９の
脂環式−脂肪族炭化水素基が好ましい。該脂環式−脂肪
族炭化水素基としては、例えばシクロプロピルメチル、
シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペ
ンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、３−シク
ロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シク
ロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメチル、シ
クロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロ
ヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなどが挙げられ
る。
【００１５】芳香脂肪族炭化水素基としては、炭素数７
〜１３の芳香脂肪族炭化水素基（例、炭素数７〜１３の
アラルキル基、炭素数８〜１３のアリールアルケニル基
等）が好ましい。該芳香脂肪族炭化水素基としては、例
えばベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、１−
フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニ
ルプロピルなど炭素数７〜９のフェニルアルキル；α−
ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチルメ
チル、β−ナフチルエチルなど炭素数１１〜１３のナフ
チルアルキル；スチリルなど炭素数８〜１０のフェニル
アルケニル；２−（２−ナフチルビニル）など炭素数１
２〜１３のナフチルアルケニルなどが挙げられる。芳香
族炭化水素基としては、炭素数６〜１４の芳香族炭化水
素基（例、アリール基等）が好ましい。該芳香族炭化水
素基としては、例えばフェニル、ナフチル、アントリ
ル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル
などが挙げられ、なかでもフェニル、１−ナフチル、２
−ナフチルなどが好ましい。前記した炭化水素基のなか
でも、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基などの環状
炭化水素基が好ましい。炭化水素基は、さらに好ましく
は炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基であり、とりわけ
フェニル、ナフチルなどが好ましい。
【００１６】（１−２）Ｒ1における「複素環基」の定
義 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｒ1で示される「置換さ
れていてもよい複素環基」における複素環基としては、
環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子お
よび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
有する５〜７員の単環式複素環基または縮合複素環基が
挙げられる。該縮合複素環基としては、例えばこれら５
〜７員の単環式複素環基と、１ないし２個の窒素原子を
含む６員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５
員環とが縮合した基等が挙げられる。複素環基の具体例
としては、例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−
ピリミジニル、６−ピリミジニル、３−ピリダジニル、
４−ピリダジニル、２−ピラジニル、１−ピロリル、２
−ピロリル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イ
ミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、１
−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、イソ
オキサゾリル、イソチアゾリル、２−チアゾリル、４−
チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−
オキサゾリル、５−オキサゾリル、１，２，４−オキサ
ジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
ル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，
４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、
１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−ト
リアゾール−４−イル、テトラゾール−１−イル、テト
ラゾール−５−イル、２−キノリル、３−キノリル、４
−キノリル、２−キナゾリル、４−キナゾリル、２−キ
ノキサリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾチア
ゾリル、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダ
ゾール−２−イル、インドール−１−イル、インドール
−３−イル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、１Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル、ベンズトリアゾー
ル−１−イル等の芳香族複素環基；および１−ピロリジ
ニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、１−
ピペラジニル、ヘキサメチレンイミン−１−イル、オキ
サゾリジン−３−イル、チアゾリジン−３−イル、イミ
ダゾリジン−３−イル、２−オキソイミダゾリジン−１
−イル、２，４−ジオキソイミダゾリジン−３−イル、
２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル、２，４−
ジオキソチアゾリジン−３−イル、１−オキソ−フタラ
ジン−２−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−４−イル等の非芳香族複素
環基等が挙げられる。複素環基は、好ましくは芳香族複
素環基であり、さらに好ましくはベンゼン環と縮合して
いてもよい５または６員芳香族複素環基（好ましくはフ
リル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾ
リル、オキサジアゾリル）が好ましい。なかでも、フリ
ル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、
ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾ
リル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリ
ルなどが好ましい。
【００１７】（１−３）Ｒ1における「置換基」の定義 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｒ1で示される炭化水素
基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１〜５
個、好ましくは１〜３個置換基を有していてもよい。こ
のような置換基としては、例えば「ハロゲン原子」、
「ニトロ基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、
「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換さ
れていてもよい芳香族複素環基」、「置換されていても
よい非芳香族複素環基」、「置換されていてもよいアシ
ル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換さ
れていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよ
いチオール基」、「エステル化もしくはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基」などが挙げられる。「ハロ
ゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素
が挙げられ、なかでもフッ素および塩素が好ましい。
【００１８】「置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基」における脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１
５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、例えばア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられ
る。アルキル基の好適な例としては、炭素数１〜１０の
アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチル、t.-ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチ
ルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチル
ブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシルなどが挙げられる。アルケニル基の好適な例
としては、炭素数２〜１０のアルケニル基、例えばエテ
ニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−
１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブ
テニル、３−メチルー２−ブテニル、１−ペンテニル、
２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４
−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキ
セニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテ
ニルなどが挙げられる。アルキニル基の好適な例として
は炭素数２〜１０のアルキニル基、例えばエチニル、１
−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブ
チニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニ
ル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニ
ル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニ
ル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル
などが挙げられる。
【００１９】「置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基」における置換基としては、例えば炭素数３〜１０の
シクロアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基（例、
フェニル、ナフチルなど）、芳香族複素環基（例、チエ
ニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルな
ど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニ
ル、ピペラジニルなど）、炭素数７〜９のアラルキル
基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキル基あるいは炭素
数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基など）でモノ
あるいはジ置換されたアミノ基、アミジノ基、炭素数２
〜８のアシル基（例、アルカノイル基など）、カルバモ
イル基、炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置
換されたカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１
〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたスルファ
モイル基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアルコキシ
カルボニル基、ヒドロキシ基、１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基、１〜３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で
置換されていてもよい炭素数２〜５のアルケニルオキシ
基、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基、炭素数７
〜９のアラルキルオキシ基、炭素数６〜１４のアリール
オキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシな
ど）、チオール基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数７〜９のアラル
キルチオ基、炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フ
ェニルチオ、ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ
基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられ
る。置換基の数は、例えば１〜３個である。
【００２０】「置換されていてもよい脂環式炭化水素
基」における脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜１
２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えばシク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエ
ニル基等が挙げられる。シクロアルキル基の好適な例と
しては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オク
チル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ
［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニ
ル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．
３．１］デシルなどが挙げられる。シクロアルケニル基
の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルケニ
ル基、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３−シク
ロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イ
ル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙げられる。
シクロアルカジエニル基の好適な例としては、炭素数４
〜１０のシクロアルカジエニル基、例えば２，４−シク
ロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエ
ン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル
などが挙げられる。「置換されていてもよい芳香族炭化
水素基」における芳香族炭化水素基の好適な例として
は、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基（例、アリール
基等）、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェ
ナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリルなどが挙
げられ、なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ルなどが好ましい。
【００２１】「置換されていてもよい芳香族複素環基」
における芳香族複素環基の好適な例としては、例えばフ
リル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、
ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，
４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリ
ル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリ
ル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾ
リル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの、環構成原子
として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原
子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜
７員の芳香族単環式複素環基；例えばベンゾフラニル、
イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリ
ル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１
Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シ
ンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボニリル、β−カルボニリル、γ−カ
ルボニリル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピ
リダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピ
リジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾ
ロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ
［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの、環構成原子として
炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から
選ばれるヘテロ原子を１ないし５個含有する炭素数３〜
１３の２環性または３環性芳香族縮合複素環などが挙げ
られる。
【００２２】「置換されていてもよい非芳香族複素環
基」における非芳香族複素環基の好適な例としては、環
構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子およ
び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有
する炭素数２〜１０の非芳香族複素環基、例えばオキシ
ラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピ
ロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニ
ル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、
ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリ
ノなどが挙げられる。前記「置換されていてもよい脂環
式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水
素基」、「置換されていてもよい芳香族複素環基」およ
び「置換されていてもよい非芳香族複素環基」における
置換基としては、例えば１〜３個のハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていても
よい炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換され
ていてもよい炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜
１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基
（例、フェニル、ナフチルなど）、芳香族複素環基
（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チ
アゾリルなど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロ
フリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピ
ロリジニル、ピペラジニルなど）、炭素数７〜９のアラ
ルキル基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキル基あるい
は炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基など）
でモノあるいはジ置換されたアミノ基、アミジノ基、炭
素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基など）、カ
ルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基でモノあるい
はジ置換されたカルバモイル基、スルファモイル基、炭
素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたス
ルファモイル基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアル
コキシカルボニル基、ヒドロキシ基、１〜３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換
されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基、１〜３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）で置換されていてもよい炭素数２〜５のアルケニル
オキシ基、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基、炭
素数７〜９のアラルキルオキシ基、炭素数６〜１４のア
リールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ
など）、チオール基、１〜３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよ
い炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数７〜９のアラ
ルキルチオ基、炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、
フェニルチオ、ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ
基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられ
る。置換基の数は、例えば１〜３個である。
【００２３】「置換されていてもよいアシル基」におけ
るアシル基としては、炭素数１〜１３のアシル基、具体
的にはホルミルの他、式： −ＣＯＲ11，−ＳＯ
2Ｒ11，−ＳＯＲ11または−ＰＯ3Ｒ11Ｒ12 [式中、Ｒ
11およびＲ12は、同一または異なって炭化水素基または
芳香族複素環基を示す]で表される基などが挙げられ
る。Ｒ11またはＲ12で示される炭化水素基としては、例
えば前記Ｒ1において例示した炭化水素基が挙げられ
る。なかでも、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数３
〜１０のシクロアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニ
ル基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素数６
〜１２のアリール基が好ましい。Ｒ11またはＲ12で示さ
れる芳香族複素環基としては、例えば前記Ｒ1において
例示した芳香族複素環基が挙げられる。なかでも、例え
ばチエニル、フリル、ピリジルなどが好ましい。アシル
基の好適な例としては、例えばアセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタ
ノイル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカル
ボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカ
ルボニル、クロトニル、２−シクロヘキセンカルボニ
ル、ベンゾイル、ニコチノイル、イソニコチノイルなど
が挙げられる。該アシル基は、置換可能な位置に１〜３
個の置換基を有していてもよく、このような置換基とし
ては、例えば１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ1-6アルコ
キシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ等が挙げられ
る。
【００２４】「置換されていてもよいアミノ基」として
は、例えば炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数３〜１
０のシクロアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル
基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素数１〜
１３のアシル基または炭素数６〜１２のアリール基等で
モノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられ
る。ここで、アシル基としては、前記したアシル基と同
様のものが挙げられ、好ましくは炭素数２〜１０のアル
カノイル基、炭素数７〜１３のアリールカルボニル基等
である。置換されたアミノ基としては、例えばメチルア
ミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミ
ノ、シクロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−
メチル−Ｎ−フェニルアミノ等が挙げられる。
【００２５】「置換されていてもよいヒドロキシ基」と
しては、例えばそれぞれ置換されていてもよい炭素数１
〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、
炭素数７〜１０のアラルキル、炭素数１〜１３のアシル
基または炭素数６〜１２のアリール基で置換されていて
もよいヒドロキシ基が挙げられる。これら「炭素数１〜
１０のアルキル基」、「炭素数２〜１０のアルケニル
基」、「炭素数７〜１０のアラルキル基」、「炭素数１
〜１３のアシル基」および「炭素数６〜１２のアリール
基」が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、１〜
３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など）で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、ヒ
ドロキシ基、ニトロ基、アミノ基等が挙げられる。置換
基の数は、例えば１ないし２個である。置換されたヒド
ロキシ基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよ
いアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アラルキルオキ
シ基、アシルオキシ基、アリールオキシ基等が挙げられ
る。
【００２６】アルコキシ基の好適な例としては、炭素数
１〜１０のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペンチルオキシ、
イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ、シクロブトキ
シ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど
が挙げられる。アルケニルオキシ基の好適な例として
は、炭素数２〜１０のアルケニルオキシ基、例えばアリ
ル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニル
オキシ、３−ヘキセニルオキシ、２−シクロペンテニル
メトキシ、２−シクロヘキセニルメトキシなどが挙げら
れる。アラルキルオキシ基の好適な例としては、炭素数
７〜１０のアラルキルオキシ基、例えばフェニル−Ｃ
1-4アルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチル
オキシなど）等が挙げられる。アシルオキシ基の好適な
例としては、炭素数２〜１３のアシルオキシ基、さらに
好ましくは炭素数２〜４のアルカノイルオキシ（例、ア
セチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、
イソブチリルオキシなど）等が挙げられる。アリールオ
キシ基の好適な例としては、炭素数６〜１４のアリール
オキシ基、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ等が挙げ
られる。
【００２７】上記したアルコキシ基、アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基およびアリー
ルオキシ基は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基
を有していてもよく、このような置換基としては、例え
ばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ1-6アルコ
キシ基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ等が挙げられる。
例えば置換されたアリールオキシ基としては、例えば４
−クロロフェノキシ、２−メトキシフェノキシ等が挙げ
られる。
【００２８】置換されていてもよいチオール基として
は、例えば炭素数１〜１０のアルキル、炭素数３〜１０
のシクロアルキル、炭素数７〜１０のアラルキル、炭素
数２〜１３のアシル、炭素数６〜１４のアリール、ヘテ
ロアリールなどで置換されていてもよいチオール基が挙
げられる。置換されたチオール基としては、例えばアル
キルチオ、シクロアルキルチオ、アラルキルチオ、アシ
ルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオなどが挙げ
られる。アルキルチオ基の好適な例としては、炭素数１
〜１０のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イ
ソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、t.−ブチルチオ、ペ
ンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘ
キシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げられ
る。シクロアルキルチオ基の好適な例としては、炭素数
３〜１０のシクロアルキルチオ基、例えばシクロブチル
チオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙
げられる。アラルキルチオ基の好適な例としては、炭素
数７〜１０のアラルキルチオ基、例えばフェニル−Ｃ
1-4アルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ
など）等が挙げられる。アシルチオ基の好適な例として
は、炭素数２〜１３のアシルチオ基、さらに好ましくは
炭素数２〜４のアルカノイルチオ基（例、アセチルチ
オ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチ
オなど）等が挙げられる。アリールチオ基の好適な例と
しては、炭素数６〜１４のアリールチオ基、例えばフェ
ニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。ヘテロアリー
ルチオ基の好適な例としては、２−ピリジルチオ、３−
ピリジルチオなどの他に２−イミダゾリルチオ、１，
２，４−トリアゾール−５−イルチオ等が挙げられる。
【００２９】エステル化されていてもよいカルボキシル
基において、エステル化されたカルボキシル基として
は、例えば炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、炭素数
８〜１０のアラルキルオキシカルボニル基（例、ベンジ
ルオキシカルボニルなど）、１ないし２個の炭素数１〜
３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数７〜１５
のアリールオキシカルボニル基（例、フェノキシカルボ
ニル、p−トリルオキシカルボニルなど）等が挙げられ
る。
【００３０】アミド化されていてもよいカルボキシル基
において、アミド化されたカルボキシル基としては、
式：−ＣＯＮ（Ｒ13）（Ｒ14）（式中、Ｒ13およびＲ14
は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示
す。）で表される基が挙げられる。ここで、Ｒ13および
Ｒ14で示される「置換されていてもよい炭化水素基」に
おける炭化水素基としては、Ｒ1で示される「置換され
ていてもよい炭化水素基」における炭化水素基として例
示した脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基および芳香
族炭化水素基が挙げられる。また、Ｒ13およびＲ14で示
される「置換されていてもよい複素環基」における複素
環基としては、Ｒ1で示される「置換されていてもよい
複素環基」における複素環基として例示したものが挙げ
られる。該炭化水素基および複素環基は、置換可能な位
置に１〜３個の置換基を有していてもよく、このような
置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基、１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよいＣ1-6アルコキシ基、ニトロ、ヒドロキシ、
アミノなどが挙げられる。
【００３１】一般式（Ｉ）および（II）中、Ｒ1で示さ
れる炭化水素基および複素環基における置換基は、好ま
しくは １）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよびアミノか
ら選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい炭素数
１〜１０（好ましくは１〜４）のアルキル基； ２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素
数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよび
アミノから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよ
い炭素数３〜１０（好ましくは３〜７）のシクロアルキ
ル基； ３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素
数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよび
アミノから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよ
い芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリ
ジル、ピラジニルなど）； ４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素
数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよび
アミノから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよ
い炭素数６〜１４のアリール基（好ましくは、フェニ
ル、ナフチルなど）などである。置換基の数は、例えば
１〜３個、好ましくは１または２個である。置換基は、
さらに好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、フリル、
チエニル、フェニル、ナフチルなどである。
【００３２】（１−４）Ｒ1の好ましい例 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｒ1は、好ましくは置換
されていてもよい複素環基または置換されていてもよい
環状炭化水素基である。Ｒ1は、さらに好ましくは置換
されていてもよい複素環基である。ここで、複素環基と
しては、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員
芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾ
リル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル）
が好ましい。なかでも、フリル、チエニル、ピリジル、
ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチ
アゾリル、キノリル、ピラゾリルなどが好ましい。前記
した複素環基または環状炭化水素基が有していてもよい
置換基の好適な例としては、例えば１）１〜３個のハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置
換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、１〜３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ
基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１
〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよいフリル、チ
エニル、ピリジル、ピラジニル、フェニルまたはナフチ
ル；２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜
６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよびアミノ
から選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していても
よい炭素数１〜４のアルキル基または炭素数３〜７のシ
クロアルキルなどが挙げられる。置換基の数は、例えば
１または２個である。
【００３３】Ｒ1は、特に好ましくは炭素数１〜３のア
ルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フリル、
チエニル、ピリジル、フェニルおよびナフチルから選ば
れる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよい
ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリルま
たはピラゾリルである。
【００３４】（２）Ｘの定義 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｘは結合手、酸素原子、
硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ4（ＯＲ5）−ま
たは−ＮＲ6−（Ｒ4およびＲ6は水素原子または置換さ
れていてもよい炭化水素基を、Ｒ5は水素原子または水
酸基の保護基を示す）で示される基を示すが、結合手、
−ＣＲ4（ＯＲ5）−または−ＮＲ6−（記号は前記と同
意義を示す）が好ましく、さらに結合手または−ＮＲ6
−（記号は前記と同意義を示す）が好ましい。Ｘは、特
に好ましくは結合手である。ここにおいて、Ｒ4および
Ｒ6で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と
しては、前記Ｒ1として例示した「置換されていてもよ
い炭化水素基」が挙げられる。該「置換されていてもよ
い炭化水素基」は、好ましくは、置換されていてもよい
炭素数１〜４のアルキル基、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-
ブチル、t.-ブチルなどである。該アルキル基は、置換
可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよく、こ
のような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１〜４のアルコキ
シ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、t.
−ブトキシなど）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、炭素
数１〜４のアシル基（例、ホルミル、アセチル、プロピ
オニルなどの炭素数１〜４のアルカノイル基）などが挙
げられる。Ｒ4およびＲ6は、好ましくは水素原子または
炭素数１〜４のアルキル基である。
【００３５】Ｒ5で示される水酸基の保護基としては、
例えば、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、
フェニル、トリチル、Ｃ7-10アラルキル（例、ベンジル
など）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、
アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ7-10ア
ラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルな
ど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフ
ラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシ
リル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、
Ｃ2-6アルケニル（例、１−アリルなど）などが挙げら
れる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アル
キル（例、メチル、エチル、プロピルなど）、Ｃ1-6ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）
またはニトロなどで置換されていてもよい。
【００３６】（３）ｍおよびＹの定義 一般式（Ｉ）および（II）中、ｍは０ないし３の整数を
示すが、好ましくは１ないし３の整数、さらに好ましく
は１または２である。一般式（Ｉ）および（II）中、Ｙ
は酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ7
−、−ＣＯＮＲ7−または−ＮＲ7ＣＯ−（Ｒ7は水素原
子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）で示
される基を示すが、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ7−ま
たは−ＮＲ7ＣＯ−（記号は前記と同意義を示す）が好
ましい。ここで、Ｒ7で示される「置換されていてもよ
い炭化水素基」としては、前記Ｒ4およびＲ6として例示
した「置換されていてもよい炭化水素基」が挙げられ
る。Ｒ7は、好ましくは水素原子である。Ｙは、特に好
ましくは酸素原子である。
【００３７】（４）環Ａの定義 一般式（Ｉ）および（II）中、環Ａで示される「１ない
し３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環」にお
ける「芳香環」としては、例えば、ベンゼン環、縮合芳
香族炭化水素環、５または６員芳香族複素環、縮合芳香
族複素環などが挙げられる。ここで、「縮合芳香族炭化
水素環」としては、例えば炭素数９ないし１４の縮合芳
香族炭化水素などが挙げられる。具体的には、ナフタレ
ン、インデン、フルオレン、アントラセンなどが挙げら
れる。「５または６員芳香族複素環」としては、例え
ば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５または６
員芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、チオフ
ェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、
チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキ
サゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−オキサジアゾー
ル、1,2,4−チアジアゾール、1,3,4−チアジアゾール、
フラザンなどが挙げられる。「縮合芳香族複素環」とし
ては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子およ
び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む
９ないし１４員（好ましくは９または１０員）の縮合芳
香族複素環などが挙げられる。具体的には、ベンゾフラ
ン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズオ
キサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾー
ル、ナフト[2,3−b]チオフェン、イソキノリン、キノリ
ン、インドール、キノキサリン、フェナントリジン、フ
ェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、ナフチリ
ジン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カ
ルボリン、アクリジン、フェナジン、フタルイミドなど
が挙げられる。「芳香環」は、好ましくはベンゼン環、
炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましく
はナフタレンなど）、５または６員芳香族複素環（好ま
しくはピリジン、イソオキサゾールなど）などである。
【００３８】環Ａで示される「それぞれ１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環」における「置
換基」としては、置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基（好ましくはアルキル基）、置換されていてもよいヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアシ
ル基、ニトロ基、および置換されていてもよいアミノ基
などが挙げられる。これら置換基は、いずれもＲ1にお
ける置換基として例示したものが用いられる。該置換基
は、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシ
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数７〜１０のア
ラルキルオキシ基（好ましくはベンジルオキシ）、ハロ
ゲン原子である。環Ａは、好ましくは「１ないし３個の
置換基をそれぞれさらに有していてもよいベンゼン環ま
たはピリジン環」であり、さらに好ましくは炭素数１〜
４のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルコ
キシ基、炭素数７〜１０のアラルキルオキシ基およびハ
ロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞ
れさらに有していてもよいベンゼン環またはピリジン環
である。環Ａは、特に好ましくはベンゼン環である。
【００３９】（５）ｎの定義 一般式（Ｉ）および（II）中、ｎは１ないし８の整数を
示し、好ましくは１ないし３の整数である。
【００４０】（６）環Ｂの定義 一般式（Ｉ）および（II）中、環Ｂで示される「アルキ
ル基でさらに置換されていてもよい含窒素５員複素環」
における「含窒素５員複素環」としては、例えば環構成
原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を
含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有していてもよい５
員複素環が挙げられる。含窒素５員複素環の好適な例と
しては、例えばピロール、ピラゾール、イミダゾール、
チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキ
サゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−ト
リアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，
４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾー
ル、フラザン、１，２，３−チアジアゾール、１，２，
４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、テ
トラゾールなどの５員芳香族複素環；ピロリジン、イミ
ダゾリジン、ピラゾリジンなどの５員非芳香族複素環な
どが挙げられる。含窒素５員複素環は、好ましくは環構
成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子
を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から
選ばれるヘテロ原子を１個含有していてもよい５員芳香
族複素環、例えばピロール、ピラゾール、イミダゾー
ル、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソ
オキサゾールなどである。なかでも、ピロール、ピラゾ
ール、イミダゾールなどが好ましい。「アルキル基でさ
らに置換されていてもよい含窒素５員複素環」における
「アルキル基」としては、例えば炭素数１〜４のアルキ
ル基が挙げられる。具体的には、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔ−ブチルなどが挙げられ、なかでもメチル、エチルが
好ましい。環Ｂは、好ましくは炭素数１〜４のアルキル
基でそれぞれさらに置換されていてもよいピロール、ピ
ラゾールまたはイミダゾールである。環Ｂは、特に好ま
しくはピラゾールである。
【００４１】（７）Ｘ1の定義 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｘ1は結合手、酸素原
子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｏ−ＳＯ2−ま
たは−ＮＲ16−（Ｒ16は水素原子または置換されていて
もよい炭化水素基を示す）で示される基を示す。ここ
で、Ｒ16で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」としては、前記Ｒ4およびＲ6として例示した「置換
されていてもよい炭化水素基」が挙げられる。Ｘ1は、
好ましくは結合手または酸素原子である。
【００４２】（８）Ｒ2の定義 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｒ2で示される「置換さ
れていてもよい炭化水素基」および「置換されていても
よい複素環基」としては、それぞれＲ1として例示した
「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換され
ていてもよい複素環基」が挙げられる。 （８−１）一般式（Ｉ）および（II）中、Ｘ1が結合手
である場合 Ｒ2で示される「置換されていてもよい炭化水素基」に
おける炭化水素基は、好ましくは炭素数１〜８の脂肪族
炭化水素基（好ましくはアルキル基）、炭素数６〜１４
の芳香族炭化水素基、さらに好ましくは炭素数６〜１４
の芳香族炭化水素基（例、フェニル、ナフチルなど）で
ある。Ｒ2で示される「置換されていてもよい複素環
基」における複素環基は、好ましくは５または６員芳香
族複素環基（例、フリル、チエニル、ピリジルなど）で
ある。上記「置換されていてもよい炭化水素基」および
「置換されていてもよい複素環基」における置換基は、
好ましくは１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）、２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素
数１〜４のアルキル基（例、メチル、トリフルオロメチ
ル、プロピル、イソプロピル）、３）１〜３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換され
ていてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基（例、メトキ
シ、トリフルオロメトキシ）、４）炭素数７〜１０のア
ラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、５）炭素数
６〜１４のアリールオキシ基（例、フェノキシ）、６）
芳香族複素環基（例、フリル、チエニル）などである。
置換基の数は、例えば１〜３個である。Ｒ2は、好まし
くは１）置換されていてもよい炭素数６〜１４の芳香族
炭化水素基（例、フェニル、ナフチルなど）または２）
置換されていてもよい５または６員芳香族複素環基
（例、フリル、チエニル、ピリジルなど）である。Ｒ2
は、さらに好ましくは１）炭素数６〜１４の芳香族炭化
水素基（例、フェニル、ナフチルなど）または２）５ま
たは６員芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピリ
ジルなど）であり、なかでも、フェニル、フリル、チエ
ニルなどが好ましい。
【００４３】（８−２）一般式（Ｉ）および（II）中、
Ｘ1が酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｏ
−ＳＯ2−または−ＮＲ16−（記号は前記と同意義を示
す）で示される基である場合 Ｒ2で示される「置換されていてもよい炭化水素基」に
おける炭化水素基は、好ましくは炭素数１〜８の脂肪族
炭化水素基（好ましくはアルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル））、炭素数７〜１３の芳
香脂肪族炭化水素基（好ましくはアラルキル基（例、ベ
ンジル））、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基（好ま
しくはフェニル、ナフチル）である。Ｒ2で示される
「置換されていてもよい複素環基」における複素環基
は、好ましくは５または６員芳香族複素環基（例、フリ
ル、チエニル、ピリジルなど）である。上記「置換され
ていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよ
い複素環基」における置換基は、好ましくは１）ハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、２）１〜
３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基
（例、メチル、エチル、トリフルオロメチル）、３）炭
素数７〜１０のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキ
シ）、４）炭素数１〜３のアルキル基、炭素数３〜７の
シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、フリル、チ
エニル、フェニルおよびナフチルから選ばれる１ないし
２個の置換基を有していてもよい５または６員芳香族複
素環基（例、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、ト
リアゾリル）−炭素数１〜６のアルコキシ基（例、メト
キシ、エトキシ）、５）芳香族複素環基（例、フリル、
チエニル、ピリジル）、６）炭素数６〜１４のアリール
オキシ基（例、フェノキシ）、７）１〜３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されて
いてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基（例、メトキ
シ、エトキシ、トリフルオロメトキシ）などである。置
換基の数は、例えば１〜３個である。Ｒ2は、好ましく
は置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素
基（好ましくはアルキル基（例、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル））、置換されていてもよい炭素数
７〜１３の芳香脂肪族炭化水素基（好ましくはアラルキ
ル基（例、ベンジル））または置換されていてもよい複
素環基（好ましくは５または６員芳香族複素環基（例、
フリル、チエニル、ピリジル））である。Ｒ2は、さら
に好ましくは炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基（好まし
くはアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル））または炭素数７〜１３の芳香脂肪族炭化水
素基（好ましくはアラルキル基（例、ベンジル））であ
る。
【００４４】（９）Ｗの定義 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｗで示される「炭素数１
ないし２０の２価の炭化水素残基」としては、例えば
「２価の非環式炭化水素残基」、「２価の環式炭化水素
残基」、または１種以上の「２価の非環式炭化水素残
基」と１種以上の「２価の環式炭化水素残基」とを組合
わせることによって得られる２価基が挙げられる。ここ
で、「２価の非環式炭化水素残基」としては、例えば炭
素数１ないし２０のアルキレン、炭素数２ないし２０の
アルケニレン、炭素数２ないし２０のアルキニレンなど
が挙げられる。「２価の環式炭化水素残基」としては、
炭素数５ないし２０のシクロアルカン、炭素数５ないし
２０のシクロアルケンまたは炭素数６ないし２０の芳香
族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン、インデン、ア
ントラセンなど）から任意の２個の水素原子を除いて得
られる２価基などが挙げられる。具体例としては、１，
２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレン、
１，２−シクロヘキシレン、１，３−シクロヘキシレ
ン、１，４−シクロヘキシレン、１，２−シクロヘプチ
レン、１，３−シクロヘプチレン、１，４−シクロヘプ
チレン、３−シクロヘキセン−１，４−イレン、３−シ
クロヘキセン−１，２−イレン、２，５−シクロヘキサ
ジエン−１，４−イレン、１，２−フェニレン、１，３
−フェニレン、１，４−フェニレン、１，４−ナフチレ
ン、１，６−ナフチレン、２，６−ナフチレン、２，７
−ナフチレン、１，５−インデニレン、２，５−インデ
ニレンなどが挙げられる。
【００４５】一般式（Ｉ）および（II）において、Ｗが
炭素数１ないし２０の２価の炭化水素残基である化合物
は、Ｗが結合手である化合物に比べて、優れた血糖低下
作用および血中脂質低下作用を有する。よって、Ｗは、
炭素数１ないし２０の２価の炭化水素残基であることが
好ましい。Ｗは、さらに好ましくは「炭素数１ないし８
の２価の炭化水素残基」であり、なかでも (1)C1-8アルキレン(例えば、−CH2−、−(CH2)2−、−
(CH2)3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−(C
H2)7−、−(CH2)8−、−CH(CH3)−、−C(CH3)2−、−(C
H(CH3))2−、−(CH2)2 C(CH3)2−、−(CH2)3 C(CH3)2−
など)； (2)C2-8アルケニレン(例えば、−CH＝CH−、−CH2−CH
＝CH−、−C(CH3)2−CH＝CH−、−CH2−CH＝CH−CH
2−、−CH2−CH2−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−C
H＝CH−CH2−CH2−CH2−など)；または (3)C2-8アルキニレン、(例えば、−C≡C−、−CH2−C≡
C−、−CH2−C≡C−CH2−CH2−など）が好ましい。 Ｗは、特に好ましくは、−CH2−、−(CH2)2−、−(CH2)
3−、−(CH2)4−、−CH＝CH−などである。
【００４６】（１０）Ｒ3の定義 一般式（Ｉ）および（II）中、Ｒ3は−ＯＲ8（Ｒ8は水
素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）
または−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なっ
て水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換さ
れていてもよい複素環基、または置換されていてもよい
アシル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形
成していてもよい）で示される基である。Ｒ8で示され
る「置換されていてもよい炭化水素基」としては、Ｒ1
として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」が
挙げられる。該「置換されていてもよい炭化水素基」
は、好ましくは「炭素数１〜４のアルキル基」、「炭素
数１〜４のアルキル基およびハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）から選ばれる置換基を１〜３
個有していてもよい炭素数６〜１０のアリール基」など
である。ここで、「炭素数１〜４のアルキル基」として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどが挙げられ、な
かでもメチル、エチルが好ましい。「ハロゲン原子」と
しては、塩素が好ましい。「炭素数６〜１０のアリール
基」としてはフェニル、ナフチルが挙げられ、なかでも
フェニルが好ましい。
【００４７】Ｒ9およびＲ10で示される「置換されてい
てもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複
素環基」としては、それぞれＲ1として例示した「置換
されていてもよい炭化水素基」および「置換されていて
もよい複素環基」が挙げられる。Ｒ9およびＲ10で示さ
れる「置換されていてもよいアシル基」としては、Ｒ1
における置換基として例示した「置換されていてもよい
アシル基」が挙げられる。Ｒ9とＲ10とが結合して形成
する環としては、例えば５〜７員の環状アミノ基、好ま
しくは１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ヘキ
サメチレンイミニル、４−モルホリノ、４−チオモルホ
リノなどが挙げられる。Ｒ9およびＲ10は、好ましくは
水素原子または炭素数１〜４のアルキル基（例、メチ
ル、エチル）である。Ｒ3は、好ましくは−ＯＲ8（記号
は前記と同意義を示す）で示される基であり、Ｒ8は、
好ましくは水素原子または炭素数１〜４のアルキル基
（例、メチル、エチル）である。
【００４８】（１１）好ましい化合物 一般式（Ｉ）および（II）で表される化合物の好適な例
としては、以下の化合物などが挙げられる。 （Ａ）Ｒ1が１）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒ
ドロキシおよびアミノから選ばれる１〜３個の置換基を
それぞれ有していてもよいフリル、チエニル、ピリジ
ル、ピラジニル、フェニルまたはナフチル；および２）
１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアル
コキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよびアミノから選ば
れる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい炭素
数１〜４のアルキル基または炭素数３〜７のシクロアル
キル基から選ばれる１または２個の置換基を有していて
もよく、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員
芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾ
リル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリ
ル）；Ｘが、結合手または−ＮＲ6−（Ｒ6が水素原子ま
たは炭素数１〜４のアルキル基）；ｍが１または２；Ｙ
が酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−または−ＮＨＣＯ−；
環Ａが、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシ基、炭
素数１〜４のアルコキシ基、炭素数７〜１０のアラルキ
ルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３
個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいベンゼン
環、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好ま
しくはナフタレンなど）または５または６員芳香族複素
環（好ましくはピリジン、イソオキサゾールなど）；ｎ
が１ないし３の整数；環Ｂが炭素数１〜４のアルキル基
でさらに置換されていてもよい「環構成原子として炭素
原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸
素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原
子を１個含有していてもよい５員芳香族複素環」（例、
ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、イ
ソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール）；Ｘ
1が結合手；Ｒ2が１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素）、２）１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていて
もよい炭素数１〜４のアルキル基（例、メチル、トリフ
ルオロメチル、プロピル、イソプロピル）、３）１〜３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基
（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、４）炭素数
７〜１０のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキ
シ）、５）炭素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フ
ェノキシ）および６）芳香族複素環基（例、フリル、チ
エニル）から選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有し
ていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基（好まし
くはアルキル基）、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基
（例、フェニル、ナフチルなど）または５または６員芳
香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピリジルな
ど）；ＷがC1-8アルキレン、C2-8アルケニレンまたはC
2-8アルキニレン；Ｒ3が−ＯＲ8（Ｒ8が水素原子、「炭
素数１〜４のアルキル基」または「炭素数１〜４のアル
キル基およびハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素）から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよ
い炭素数６〜１０のアリール基」）またはＮＲ9Ｒ
10（Ｒ9およびＲ10が同一または異なって、水素原子ま
たは炭素数１〜４のアルキル基）である化合物。
【００４９】（Ｂ）Ｒ1が１）１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置
換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニ
トロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１〜３個の
置換基をそれぞれ有していてもよいフリル、チエニル、
ピリジル、ピラジニル、フェニルまたはナフチル；およ
び２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよびアミノか
ら選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよ
い炭素数１〜４のアルキル基または炭素数３〜７のシク
ロアルキル基から選ばれる１または２個の置換基を有し
ていてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい５また
は６員芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、
ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、
チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾ
リル）；Ｘが、結合手または−ＮＲ6−（Ｒ6が水素原子
または炭素数１〜４のアルキル基）；ｍが１または２；
Ｙが酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−または−ＮＨＣＯ
−；環Ａが、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシ
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数７〜１０のア
ラルキルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１な
いし３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいベ
ンゼン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環
（好ましくはナフタレンなど）または５または６員芳香
族複素環（好ましくはピリジン、イソオキサゾールな
ど）；ｎが１ないし３の整数；環Ｂが炭素数１〜４のア
ルキル基でさらに置換されていてもよい「環構成原子と
して炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、
さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１個含有していてもよい５員芳香族複素
環」（例、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チア
ゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾ
ール）；Ｘ1が酸素原子；Ｒ2が１）ハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、２）１〜３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換され
ていてもよい炭素数１〜４のアルキル基（例、メチル、
エチル、トリフルオロメチル）、３）炭素数７〜１０の
アラルキルオキシ基（歴、ベンジルオキシ）、４）炭素
数１〜３のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル
基（例、シクロヘキシル）、フリル、チエニル、フェニ
ルおよびナフチルから選ばれる１ないし２個の置換基を
有していてもよい５または６員芳香族複素環（例、ピリ
ジル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル）−炭
素数１〜６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキ
シ）、５）芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピ
リジル）、６）炭素数６〜１４のアリールオキシ基
（例、フェノキシ）および７）１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていて
もよい炭素数１〜４のアルコキシ基（例、メトキシ、エ
トキシ、トリフルオロメトキシ）から選ばれる１〜３個
の置換基をそれぞれ有していてもよい炭素数１〜８の脂
肪族炭化水素基（好ましくはアルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル））、炭素数７〜１３
の芳香脂肪族炭化水素基（好ましくはアラルキル基
（例、ベンジル））または５または６員芳香族複素環基
（例、フリル、チエニル、ピリジルなど）；ＷがC1-8ア
ルキレン、C2-8アルケニレンまたはC2-8アルキニレン；
Ｒ3が−ＯＲ8(Ｒ8が水素原子、「炭素数１〜４のアルキ
ル基」または「炭素数１〜４のアルキル基およびハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）から選ばれ
る置換基を１〜３個有していてもよい炭素数６〜１０の
アリール基」）またはＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10が同一
または異なって、水素原子または炭素数１〜４のアルキ
ル基）である化合物。
【００５０】（１２）塩 一般式（Ｉ）または（II）で表される化合物（以下、そ
れぞれ化合物（Ｉ）または（II）と略記することがあ
る）の塩としては、薬理学的に許容される塩が好まし
く、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸と
の塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩
などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例として
は、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金
属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土
類金属塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩な
どが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、
例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げ
られる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げ
られる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒
石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との
塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オ
ルニチンなどとの塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩
の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミ
ン酸などとの塩が挙げられる。上記した塩の中でもナト
リウム塩、カリウム塩、塩酸塩などが好ましい。
【００５１】（１３）プロドラッグなど 化合物（II）のプロドラッグは、生体内における生理条
件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（II）に変
換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解
等を起こして化合物（II）に変化する化合物、胃酸等に
より加水分解などを起こして化合物（II）に変化する化
合物をいう。化合物（II）のプロドラッグとしては、化
合物（II）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸
化された化合物（例、化合物（II）のアミノ基がエイコ
サノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル
化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラ
ニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル
化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物
（II）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほ
う酸化された化合物（例、化合物（II）の水酸基がアセ
チル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル
化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチル
アミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物
（II）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された
化合物（例、化合物（II）のカルボキシル基がエチルエ
ステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエス
テル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイル
オキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエ
チルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチル
エステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が
挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって
化合物（II）から製造することができる。また、化合物
（II）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬
品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載
されているような、生理的条件で化合物（II）に変化す
るものであってもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグと
しては、化合物（II）のプロドラッグと同様のものが挙
げられる。また、化合物（I）および化合物（II）は、
同位元素（例、3H, 14C, 35S, 125Iなど）などで標識さ
れていてもよい。さらに、化合物（I）および化合物（I
I）は、無水物であっても、水和物であってもよい。
【００５２】（１４）処方 化合物（Ｉ）、（II）およびこれらの塩（以下、単に本
発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そ
のまま、または薬理学的に許容し得る担体などと混合し
て医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、
マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブ
タ、サル等）に対して、後述する各種疾患の予防・治療
剤として用いることができる。
【００５３】ここにおいて、薬理学的に許容される担体
としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機
担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢
剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして
配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着
色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプ
ン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽
質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。滑沢剤の好適
な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙
げられる。結合剤の好適な例としては、例えばα化デン
プン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ
る。崩壊剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、デ
ンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケ
イ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙
げられる。
【００５４】溶剤の好適な例としては、例えば注射用
水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウ
モロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。溶
解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、ト
レハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスア
ミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、
炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナト
リウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の
好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールア
ミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピ
オン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼ
トニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性
剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの
親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油などが挙げられる。
【００５５】等張化剤の好適な例としては、例えば塩化
ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソル
ビトール、ブドウ糖などが挙げられる。緩衝剤の好適な
例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン
酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な
例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられ
る。
【００５６】防腐剤の好適な例としては、例えばパラオ
キシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジル
アルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソ
ルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例として
は、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられ
る。着色剤の好適な例としては、例えば水溶性食用ター
ル色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号お
よび５号、食用青色１号および２号などの食用色素、水
不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のア
ルミニウム塩など）、天然色素（例、β−カロチン、ク
ロロフィル、ベンガラなど）などが挙げられる。甘味剤
の好適な例としては、例えばサッカリンナトリウム、グ
リチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビアな
どが挙げられる。
【００５７】（１５）投与形態 医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤
（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒
剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤；お
よび注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注
射剤、腹腔内注射剤など）、外用剤（例、経鼻投与製
剤、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣
坐剤など）、ペレット、点滴剤、徐放性製剤等の非経口
剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口
的に安全に投与できる。医薬組成物は、製剤技術分野に
おいて慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等に
より製造することができる。以下に、製剤の具体的な製
造法について詳述する。
【００５８】例えば、経口剤は、有効成分に、例えば賦
形剤（例、乳糖，白糖，デンプン，Ｄ−マンニトールな
ど）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウムなど）、結合剤（例、α化デンプン，アラビアゴ
ム，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピル
セルロース，ポリビニルピロリドンなど）または滑沢剤
（例、タルク，ステアリン酸マグネシウム，ポリエチレ
ングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形
し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるい
は持続性を目的として、コーティング基剤を用いて自体
公知の方法でコーティングすることにより製造される。
該コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性
フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティン
グ基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げら
れる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タ
ルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、
プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２
種以上を併用してもよい。水溶性フィルムコーティング
基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなど
のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プ
ルランなどの多糖類などが挙げられる。
【００５９】腸溶性フィルムコーティング基剤として
は、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース フタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分
子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ
（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品
名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマー
Ｓ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕
などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物など
が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤として
は、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分
子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ
〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ
社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合
体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割
合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際
に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を
用いてもよい。
【００６０】注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソ
ルベート８０，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０な
ど），ポリエチレングリコール，カルボキシメチルセル
ロース，アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メ
チルパラベン，プロピルパラベン，ベンジルアルコー
ル，クロロブタノール，フェノールなど）、等張化剤
（例、塩化ナトリウム，グリセリン，Ｄ−マンニトー
ル，Ｄ−ソルビトール，ブドウ糖など）などと共に水性
溶剤（例、蒸留水，生理的食塩水，リンゲル液等）ある
いは油性溶剤（例、オリーブ油，ゴマ油，綿実油，トウ
モロコシ油などの植物油、プロピレングリコール等）な
どに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造され
る。この際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナ
トリウム，酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清
アルブミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール
等）等の添加物を用いてもよい。
【００６１】（１６）剤 本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン
感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペル
オキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイド
Ｘ受容体リガンドなどとして使用できる。ここでいう機
能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方
を意味する。該機能調節剤は、部分アゴニスト（パーシ
ャルアゴニスト）または部分アンタゴニスト（パーシャ
ルアンタゴニスト）であってもよい。本発明化合物は、
血糖低下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン低下
作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増
強作用およびレチノイド関連受容体機能調節活性を有す
る。ここで、レチノイド関連受容体とは、核内レセプタ
ーに含まれ、脂溶性ビタミンなどのシグナル分子をリガ
ンドとするＤＮＡ結合性の転写因子であり、これらは単
量体型受容体、ホモ二量体型受容体およびヘテロ二量体
型受容体のいずれであってもよい。ここで、単量体型受
容体としては、例えばレチノイドＯ受容体（以下、ＲＯ
Ｒと略記することがある）α（GenBank Accession No.
L14611）、ＲＯＲβ（GenBank Accession No. L1416
0）、ＲＯＲγ（GenBank Accession No. U16997）；Ｒ
ｅｖ−ｅｒｂ α（GenBank Accession No. M24898）、
Ｒｅｖ−ｅｒｂ β（GenBank Accession No. L3178
5）；ＥＲＲα（GenBank Accession No. X51416）、Ｅ
ＲＲβ（GenBank Accession No. X51417）；Ｆｔｚ−Ｆ
Ｉ α（GenBank Accession No. S65876）、Ｆｔｚ−Ｆ
Ｉ β（GenBank Accession No. M81385）；ＴＩｘ（Ge
nBank Accession No. S77482）；ＧＣＮＦ（GenBank Ac
cession No. U14666）などが挙げられる。ホモ二量体型
受容体としては、例えばレチノイドＸ受容体（以下、Ｒ
ＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession N
o. X52773）、ＲＸＲβ（GenBankAccession No. M8482
0）、ＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）；Ｃ
ＯＵＰα（GenBank Accession No. X12795）、ＣＯＵＰ
β（GenBank Accession No.M64497）、ＣＯＵＰγ（Gen
Bank Accession No. X12794）；ＴＲ２α（GenBankAcce
ssion No. M29960）、ＴＲ２β（GenBank Accession N
o. L27586）；またはＨＮＦ４α（GenBank Accession N
o. X76930）、ＨＮＦ４γ（GenBank Accession No. Z49
826）などが形成するホモ二量体が挙げられる。
【００６２】ヘテロ二量体型受容体としては、例えば上
記したレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβまたは
ＲＸＲγ）と、レチノイドＡ受容体（以下、ＲＡＲと略
記することがある）α（GenBank Accession No. X0661
4）、ＲＡＲβ（GenBank Accession No. Y00291）、Ｒ
ＡＲγ（GenBank Accession No. M24857）；甲状腺ホル
モン受容体（以下、ＴＲと略記することがある）α（Ge
nBank Accession No. M24748）、ＴＲβ（GenBank Acce
ssion No. M26747）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）（Ge
nBank Accession No. JO3258）；ペルオキシソーム増殖
剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがあ
る）α（GenBank Accession No. L02932）、ＰＰＡＲβ
（ＰＰＡＲδ）（GenBank Accession No. U10375）、Ｐ
ＰＡＲγ（GenBank Accession No. L40904）；ＬＸＲα
（GenBank Accession No. U22662）、ＬＸＲβ（GenBan
k Accession No. U14534）；ＦＸＲ（GenBank Accessio
n No.U18374）；ＭＢ６７（GenBank Accession No. L29
263）；ＯＮＲ（GenBank Accession No. X75163）；お
よびＮＵＲα（GenBank Accession No. L13740）、ＮＵ
Ｒβ（GenBank Accession No. X75918）、ＮＵＲγ（Ge
nBank Accession No. U12767）から選ばれる１種の受容
体とが形成するヘテロ二量体が挙げられる。
【００６３】本発明化合物は、上記したレチノイド関連
受容体の中でも、とりわけレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ
α、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）およびペルオキシソーム増殖
剤応答性受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲ
δ）、ＰＰＡＲγ）に対して優れたリガンド活性を有す
る。さらに、本発明化合物は、レチノイドＸ受容体とペ
ルオキシソーム増殖剤応答性受容体とが形成するヘテロ
二量体型受容体、好ましくはＲＸＲαとＰＰＡＲγとが
形成するヘテロ二量体型受容体におけるペルオキシソー
ム増殖剤応答性受容体に対して優れたリガンド活性を有
する。よって、本発明のレチノイド関連受容体リガンド
は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドまた
はレチノイドＸ受容体リガンドとして好適に用いられ
る。本発明化合物のうち、Ｗが炭素数１ないし２０の２
価の炭化水素残基（特にメチレンなどのアルキレン）で
ある化合物は、とりわけＰＰＡＲγアゴニストまたはＰ
ＰＡＲγパーシャルアゴニストとして好適に用いること
ができる。一方、本発明化合物のうち、Ｗが結合手であ
る化合物は、とりわけＰＰＡＲγアンタゴニストまたは
ＰＰＡＲγパーシャルアンタゴニストとして好適に用い
ることができる。
【００６４】（１７）対象疾患 本発明化合物および本発明の医薬組成物は、例えば糖尿
病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）の予
防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高
コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）
の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン
感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucos
e Tolerance）］の予防・治療剤；および耐糖能不全か
ら糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
【００６５】糖尿病の判定基準については、１９９９年
に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されてい
る。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静
脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以
上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２
時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍ
ｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコー
ス濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態
である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時
血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍ
ｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５
ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃
度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）で
ない状態を、「境界型」と呼ぶ。
【００６６】また、糖尿病の判定基準については、１９
９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年に
ＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。これら
の報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿
におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であ
り、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈
血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上
を示す状態である。また、上記報告によれば、耐糖能不
全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃
度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口
ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコー
ス濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満
を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空
腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１
０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ
（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯ
の報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Gluco
se）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静
脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未
満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemi
a）と呼ぶ。本発明化合物および本発明の医薬組成物
は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、
境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glu
cose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）
の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化
合物および本発明の医薬組成物は、境界型、耐糖能異
常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦ
Ｇ（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進
展を防止することもできる。
【００６７】本発明化合物および本発明の医薬組成物
は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜
症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧
昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器
感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等）、糖尿病
性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血
行障害等］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液
質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液
質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性
免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢
胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシ
ー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高
血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患等）、筋ジストロフィ
ー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒
中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、高イ
ンスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫
瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌等）、過敏性
腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性
関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛
風、手術外傷後の炎症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭
炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含
む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎
等）、内臓肥満症候群などの予防・治療剤としても用い
ることができる。本発明化合物および本発明の医薬組成
物は、総コレステロール低下作用を有し、血漿抗動脈硬
化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）
×100］を上昇させるため、動脈硬化症（例、アテロー
ム性動脈硬化症等）などの予防・治療剤としても用いる
ことができる。また、本発明化合物および本発明の医薬
組成物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジス
キネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹
部不快感などの症状の改善などにも用いることができ
る。さらに、本発明化合物および本発明の医薬組成物
は、食欲を調整（亢進または抑制）するため、例えば痩
身、虚食症の治療剤（痩身または虚食症の投与対象にお
ける体重増加）または肥満の治療剤として用いることも
できる。
【００６８】本発明化合物および本発明の医薬組成物
は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬と
しても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症
性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−
α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。こ
のような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症
（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害など）、慢
性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、
痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉
頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンに
より引き起こされた胃粘膜損傷を含む）などが挙げられ
る。本発明化合物および本発明の医薬組成物は、アポト
ーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾
患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポト
ーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾
患（例、エイズ、劇症肝炎など）、神経変性疾患（例、
アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化
症、色素性網膜炎、小脳変性など）、脊髄異形成疾患
（例、再生不良性貧血など）、虚血性疾患（例、心筋梗
塞、脳卒中など）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ
型肝炎、Ｃ型肝炎など）、関節疾患（例、変形性関節症
など）、アテローム性動脈硬化症などが挙げられる。本
発明化合物および本発明の医薬組成物は、内臓脂肪の減
少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、
インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタン
パク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・
治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低
下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高ア
ンドロゲン血症の予防・治療などにも用いられる。本発
明化合物および本発明の医薬組成物は、上記した各種疾
患（例、心筋梗塞などの心血管イベント）の２次予防お
よび進展抑制にも用いられる。本発明化合物および本発
明の医薬組成物は、ミダゾラム、ケトコナゾールなどと
組み合わせて用いることもできる。
【００６９】本発明化合物および本発明の医薬組成物の
投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状など
によっても異なるが、例えば成人の糖尿病患者に経口投
与する場合、有効成分である本発明化合物を通常１回量
として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは
０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．
１〜２ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回
投与するのが望ましい。
【００７０】（１８）薬剤の併用 本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療
剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療
法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不
全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤などの薬剤（以下、併用
薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。
この際、本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定
されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよ
いし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与
量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択
することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配
合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み
合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投
与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対
し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【００７１】なお、糖尿病治療剤としては、インスリン
製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インス
リン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合
成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改
善剤（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシ
グリタゾン、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１、Ｍ
ＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−
０１１、ＦＫ−６１４等）、α−グルコシダーゼ阻害剤
（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エ
ミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミ
ン、メトホルミン、ブホルミン等）、インスリン分泌促
進剤［例、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グ
リベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、ト
ラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリ
メピリド、グリピザイド、グリブゾール等）、レパグリ
ニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまた
はそのカルシウム塩水和物、ＧＬＰ−１等］、アミリン
アゴニスト（例、プラムリンチド等）、フォスフォチロ
シンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、ジ
ペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶＰ−ＤＰ
Ｐ−２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２／９８等）、β３ア
ゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１
−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ
−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ４０１４０
等）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ
阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グル
カゴン拮抗剤等）、ＳＧＬＴ（sodium-glucose cotran
sporter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５等）等が挙げられ
る。
【００７２】糖尿病性合併症治療剤としては、アルドー
ス還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタ
ット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレス
タット、フィダレスタット、ＳＮＫ−８６０、ＣＴ−１
１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤ
ＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１
等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、
ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマ
イド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６等）、活性酸素
消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チア
プリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血症剤
としては、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系
化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバ
スタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバス
タチン、イタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリ
ウム塩）等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリ
グリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物
（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィ
ブラート、クリノフィブラート等）等が挙げられる。降
圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、
カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジ
オテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタンシレキセチ
ル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テル
ミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カル
シウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロ
ジピン、エホニジピン、ニカルジピン等）、クロニジン
等が挙げられる。
【００７３】抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬
（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フ
ェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキ
サンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノール
アミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬
（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ
−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−
３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ
−１９６０８５、ＡＺ４０１４０等）、ペプチド性食欲
抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因
子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチト
リプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿
剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸
ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブ
ロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロ
ペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチ
アジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロ
チアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチ
アジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラク
トン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、
アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系
製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド
等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレ
タニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【００７４】化学療法剤としては、例えばアルキル化剤
（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド
等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオ
ロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシ
ン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビン
クリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチ
ン、カルボプラチン、エトポキシドなどが挙げられる。
なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロン
あるいはネオフルツロンなどが好ましい。免疫療法剤と
しては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジ
ペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のあ
る多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン
等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、
インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コ
ロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリス
ロポエチン等）などが挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ
−２、ＩＬ−１２などが好ましい。
【００７５】骨粗鬆症治療剤としては、例えばアルファ
カルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（ca
lcitriol）、エルカルトニン（elcaltonin）、サケカル
シトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（es
triol）、イプリフラボン（ipriflavone）、パミドロン
酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンド
ロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydra
te）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate dis
odium）等が挙げられる。抗痴呆剤としては、例えばタ
クリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバス
チグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galantamin
e）等が挙げられる。勃起不全改善剤としては、例えば
アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフ
ィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。尿失禁
・頻尿治療剤としては、例えば塩酸フラボキサート（fl
avoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxyb
utynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propive
rine hydrochloride）等が挙げられる。
【００７６】さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作
用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナ
ーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）〔キャンサー・リ
サーチ（Cancer Reseach）、第４９巻、５９３５〜５９
３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メ
ゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニ
カル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncolog
y）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖
質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラ
ミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献
はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコ
サペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ
・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８
巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、
ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮ
Ｆ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する
抗体なども本発明化合物と併用することができる。
【００７７】併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、
インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、
ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはス
ルホニルウレア剤）などである。上記併用薬剤は、２種
以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。２種以上
の併用薬剤を用いる場合の好ましい組み合わせとして
は、例えば以下のものが挙げられる。 １）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン製剤； ２）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン分泌促進
剤（好ましくはスルホニルウレア剤）； ３）インスリン抵抗性改善剤およびα−グルコシダーゼ
阻害剤； ４）インスリン抵抗性改善剤およびビグアナイド剤； ５）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびビ
グアナイド剤； ６）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびイ
ンスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア
剤）； ７）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびα
−グルコシダーゼ阻害剤； ８）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤
（好ましくはスルホニルウレア剤）およびビグアナイド
剤； ９）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤
（好ましくはスルホニルウレア剤）およびα−グルコシ
ダーゼ阻害剤；および １０）インスリン抵抗性改善剤、ビグアナイド剤および
α−グルコシダーゼ阻害剤。
【００７８】本発明化合物または医薬組成物が併用薬剤
と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、
それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減でき
る。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促
進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）およびビグアナ
イド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、
これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安
全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症剤、抗高
脂血剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの
剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防
止できる。
【００７９】（１９）製造法 以下、本発明化合物の製造法について説明する。なお、
化合物（Ｉ）は、化合物（II）に含まれるので、化合物
（II）の製造法について説明する。化合物（II）は、自
体公知の方法、例えば以下に示すＡ法〜Ｆ法、Ｈ法ある
いはこれらに準ずる方法により製造することができる。 ［Ａ法］
【００８０】
【化８】
【００８１】［式中、Ｚはヒドロキシ基、ハロゲン原子
またはＯＳＯ2Ｒ15（Ｒ15は炭素数１〜４のアルキル
基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい
炭素数６〜１０のアリール基を示す）で表される基を、
その他の記号は前記と同意義を示す。］ここで、Ｒ15で
示される「炭素数１〜４のアルキル基」および「炭素数
１〜４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜
１０のアリール基」における炭素数１〜４のアルキル基
としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec.-ブチル、t.-ブチルが挙げら
れ、なかでもメチルが好ましい。また、Ｒ15で示される
「炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい炭
素数６〜１０のアリール基」における炭素数６〜１０の
アリール基としては、フェニル、ナフチルが挙げられ、
なかでもフェニルが好ましい。
【００８２】本法では、化合物（III）と化合物（IV）
との反応により化合物（II）を製造する。Ｚがヒドロキ
シ基の場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シン
セシス(Synthesis) １頁 （１９８１年）に記載の方
法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわ
ち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の
存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィ
ン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。親電子剤
としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカ
ルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジ
ンなどが挙げられる。有機リン化合物および親電子剤の
使用量は、化合物（IV）に対し、好ましくは約１〜約５
モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメ
タンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒
は、適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、
通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約
１００℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約２０
時間である。
【００８３】Ｚがハロゲン原子またはＯＳＯ2Ｒ15で表
される基の場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在
下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基
としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
カ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化
ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドな
どのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。これら塩
基の使用量は、化合物（IV）に対し、好ましくは約１〜
約５モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒と
しては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
エチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタ
ノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンな
どのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスル
ホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の
割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約−
５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃で
ある。反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間であ
る。このようにして得られる化合物（II）は、公知の分
離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、
再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製
することができる。
【００８４】なお、上記Ａ法で原料化合物として用いら
れる化合物（III）および化合物（IV）は、公知化合物
であり、例えばＺがヒドロキシ基である化合物（III）
は、ＥＰ−Ａ ７１０６５９に記載されている。また、
化合物（III）は、ＥＰ−Ａ６２９６２４（特開平７−
５３５５５）、ＷＯ ９８／０３５０５等に記載されて
いる。さらに、化合物（III）は、これらの公報に記載
された方法に準ずる方法によって製造することもでき
る。
【００８５】一方、化合物（IV）は、例えばジャーナル
オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Journal
of Heterocyclic Chemistry）、２４巻、１６６９頁
（１９８７年）；ジャーナル オブ オーガニック ケ
ミストリー（Journal of Organic Chemistry）、６２
巻、２６４９頁（１９９７年）；バイオオーガニック
アンド メデシナル ケミストリー レターズ（Bioorg
anic & Medicinal Chemistry Letters）、６巻、１０４
７頁（１９９６年）等に記載されている。また、化合物
（IV）は、これらの文献に記載された方法に準ずる方法
によって製造することもできる。
【００８６】一般式（II）中、Ｒ3がＯＲ8であり、Ｗが
−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ2）2−で示される化合物
［それぞれ化合物（II−２）または（II−３）］は、以
下のＢ法によっても製造される。 ［Ｂ法］
【００８７】
【化９】
【００８８】［式中の記号は前記と同意義を示す。］
【００８９】（工程１）本反応は、常法に従い、還元剤
の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば水素化ほう素ナトリウム、水素
化ほう素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、水素
化ジイソブチルアルミニウムなどが挙げられる。還元剤
の使用量は、化合物（II−１）に対し、好ましくは約
０．５〜約１０モル当量である。反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメ
タンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；
水、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの
アルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜
の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約
−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃
である。反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間であ
る。このようにして得られる化合物（Ｖ）は、公知の分
離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、
再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製
することができる。
【００９０】なお、上記Ｂ法の工程１において原料化合
物として用いられる化合物（II−１）は、例えば上記Ａ
法によって製造することができる。また、化合物（II−
１）は、例えばジャーナル オブ ヘテロサイクリック
ケミストリー（Journal ofHeterocyclic Chemistr
y）、２４巻、１６６９頁（１９８７年）；ジャーナル
オブ オーガニック ケミストリー（Journal of Organ
ic Chemistry）、６２巻、２６４９頁（１９９７年）；
バイオオーガニック アンド メデシナル ケミストリ
ー レターズ（Bioorganic & Medicinal Chemistry Let
ters）、６巻、１０４７頁（１９９６年）等に記載され
ている方法、あるいはそれに準じた方法によって製造す
ることもできる。
【００９１】（工程２）本反応は、常法に従い、酸化剤
の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、クロロクロム
酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、酸化ルテニ
ウムなどの金属酸化剤などが挙げられる。酸化剤の使用
量は、化合物（Ｖ）に対し、好ましくは約１〜約１０モ
ル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。
これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは
約−１０〜約１００℃である。反応時間は、通常、約
０．５〜約２０時間である。
【００９２】また、化合物（VI）は、ジメチルスルホキ
シドまたはジメチルスルホキシドとクロロホルム、ジク
ロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類との混合溶媒
中、化合物（Ｖ）に、三酸化硫黄ピリジン錯体またはオ
キサリルクロリドなどの反応試剤を加え、さらにトリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基を反
応させることによっても製造することができる。反応試
剤の使用量は、化合物（Ｖ）に対し、好ましくは約１〜
約１０モル当量である。有機塩基の使用量は、化合物
（Ｖ）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量であ
る。反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好まし
くは約−１０〜約１００℃である。反応時間は、通常、
約０．５〜約２０時間である。このようにして得られる
化合物（VI）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減
圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラ
フィーなどにより単離精製することができる。
【００９３】（工程３）本反応では、有機リン試薬と化
合物（VI）との反応により、化合物（II−２）を製造す
る。本法は、常法に従い、塩基の存在下、反応に影響を
及ぼさない溶媒中で行われる。有機リン試薬としては、
例えばジメチルホスホノ酢酸メチル、ジエチルホスホノ
酢酸エチル、ジメチルホスホノ酢酸エチルなどが挙げら
れる。有機リン試薬の使用量は、化合物（VI）に対し、
好ましくは約１〜約１０モル当量である。塩基として
は、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピ
リジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−
７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナト
リウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドなどのア
ルカリ金属アルコキシドが挙げられる。これら塩基の使
用量は、化合物（VI）に対し、好ましくは約１〜約５モ
ル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドな
どのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒
は、適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、
通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約
１００℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約２０
時間である。このようにして得られる化合物（II−２）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。
【００９４】（工程４）本法は、常法に従い、水素雰囲
気下あるいはギ酸などの水素源、および、金属触媒存在
下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。金属触
媒としては、例えばパラジウム−炭素、パラジウム黒、
酸化白金、ラネーニッケル、ウィルキンソン触媒などの
遷移金属触媒などが挙げられる。これら遷移金属触媒の
使用量は、化合物（II−２）に対し、好ましくは約０．
０１〜約１０モル当量である。反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホル
ム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類
などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合
して用いてもよい。反応温度は、通常、約−５０〜約１
５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。反応
時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。このよう
にして得られる化合物（II−３）は、公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。 ［Ｃ法］
【００９５】
【化１０】
【００９６】［式中、Ｙ'は酸素原子、硫黄原子または
−ＮＲ7−（Ｒ7は前記と同意義を示す）で表される基を
示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］
【００９７】本法では、化合物（VII）と化合物（VII
I）との反応により、化合物（II−４）を製造する。本
反応は、Ａ法における化合物（III）と化合物（IV）と
の反応と同様にして行われる。このようにして得られる
化合物（II−４）は、公知の分離精製手段、例えば濃
縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマ
トグラフィーなどにより単離精製することができる。な
お、上記Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物（VI
I）は、公知化合物であり、例えばケミカル アンド
ファーマスーティカル ブレタン（Chemicaland Pharma
ceutical Bulletin）、３４巻、２８４０頁（１９８６
年）；ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー
（Journal of Medicinal Chemistry）、３５巻、２６１
７頁（１９９２年）；ＷＯ ９８／０３５０５等に記載
されている。さらに、化合物（VII）は、これらの公報
に記載された方法に準ずる方法によって製造することも
できる。 ［Ｄ法］
【００９８】
【化１１】
【００９９】［式中の記号は前記と同意義を示す。］
【０１００】本法では、化合物（II−５）を加水分解し
て化合物（II−６）を製造する。本加水分解反応は、常
法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われ
る。酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸
などが挙げられる。塩基としては、例えば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリ
ウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸
化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの
水酸化アルカリ金属などが挙げられる。酸または塩基の
使用量は、通常、化合物（II−５）に対して過剰量であ
る。好ましくは、酸の使用量は、化合物（II−５）に対
し、約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化合物（II−
５）に対し、約１．２〜約５当量である。含水溶媒とし
ては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテ
ルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドおよびアセ
トンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒
などが挙げられる。反応温度は、通常、約−２０〜約１
５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。反応
時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。このよう
にして得られる化合物（II−６）は，公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。
【０１０１】なお、上記Ｄ法で原料化合物として用いら
れる化合物（II−５）は、例えば上記Ａ法〜Ｃ法により
製造される。一般式（II）中、Ｒ3がＮＲ9Ｒ10である化
合物（II−７）は、例えば以下のＥ法によっても製造さ
れる。 ［Ｅ法］
【０１０２】
【化１２】
【０１０３】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（II−６）をアミド化して化合物（II
−７）を製造する。本反応は、自体公知の方法、例え
ば、化合物（II−６）と化合物（IX）とを縮合剤（例、
ジシクロヘキシルカルボジイミドなど）を用いて直接縮
合させる方法、あるいは、化合物（II−６）の反応性誘
導体と、化合物（IX）とを適宜反応させる方法等を用い
て行われる。ここにおいて化合物（II−６）の反応性誘
導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（酸クロ
リド、酸ブロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無
水物（例えばメチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸
との無水物など）などが挙げられる。
【０１０４】例えば酸ハライドを用いる場合、反応は塩
基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ
る。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ク
ロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素
類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどの
エーテル類、酢酸エチル、水などが挙げられる。これら
の溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。化合物
（IX）の使用量は、化合物（II−６）に対し０．１〜１
０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。反
応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間
は、通常、０．５〜２０時間である。
【０１０５】また、混合酸無水物を用いる場合、化合物
（II−６）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メチ
ル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルなど）を
塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等）の存在下に反応させ、さ
らに化合物（IX）と反応させる。化合物（IX）の使用量
は、化合物（II−６）に対して、通常０．１〜１０モル
当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。反応温度
は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通
常、０．５〜２０時間である。このようにして得られる
化合物（II−７）は，公知の分離精製手段、例えば濃
縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマ
トグラフィーなどにより単離精製することができる。な
お、上記Ｅ法で原料化合物として用いられる化合物（II
−６）は、例えば上記Ａ法〜Ｄ法により製造される。 ［Ｆ法］
【０１０６】
【化１３】
【０１０７】［式中、Ｘ2は酸素原子、硫黄原子または
−ＮＲ16−（Ｒ16は前記と同意義を示す）で表される基
を、Ｚ1はヒドロキシ基、ハロゲン原子またはＯＳＯ2Ｒ
17（Ｒ 17は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４の
アルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のア
リール基を示す）で表される基を、その他の記号は前記
と同意義を示す。］ Ｒ17で示される「炭素数１〜４のアルキル基」および
「炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい炭
素数６〜１０のアリール基」としては、前記Ｒ15として
例示したものが挙げられる。
【０１０８】本法では、化合物（II−８）と化合物（X
I）との反応により、化合物（II−９）を製造する。本
反応は、Ａ法における化合物（III）と化合物（IV）と
の反応と同様にして行われる。このようにして得られる
化合物（II−９）は、公知の分離精製手段、例えば濃
縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマ
トグラフィーなどにより単離精製することができる。な
お、上記Ｆ法で原料化合物として用いられる化合物（II
−８）は、例えばバイオオーガニック アンド メデシ
ナル ケミストリー レターズ（Bioorganic& Medicina
l Chemistry Letters）、６巻、１０４７頁（１９９６
年）等に記載されている方法、あるいはそれに準じた方
法によって製造することもできる。さらに、化合物（II
−８）は、上記Ａ法〜Ｅ法によっても製造される。
【０１０９】Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物
（VIII）は、例えば下記Ｇ法により製造することができ
る。 ［Ｇ法］
【０１１０】
【化１４】
【０１１１】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法は、Ａ法における化合物（III）と化合物（IV）と
の反応と同様にして行われる。化合物（Ｘ）の−Ｙ'Ｈ
の部分は保護して縮合反応を行い、反応後、脱保護して
もよい。保護基としては、ベンジル基、メトキシメチル
基あるいはシリル基（トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル基など）などが用いられる。
【０１１２】一般式（II）中、Ｒ3がＯＨであり、Ｗが
−ＣＨ2−で示される化合物（II−１０）は、以下のＨ
法によっても製造される。 ［Ｈ法］
【０１１３】
【化１５】
【０１１４】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ （工程５）化合物（XII）は、反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒中、ｔ−ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、
水素化リチウムなどの塩基存在下、化合物（VI）にｐ−
トルエンスルフォニルメチルイソシアニドを反応させた
後、アルコール分解することによって製造することがで
きる。ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニドの使
用量は、化合物（VI）に対し、好ましくは約０．５〜約
１０モル当量である。塩基の使用量は、化合物（VI）に
対し、好ましくは約０．５〜約２０モル当量である。ア
ルコール分解に用いられるアルコール類としては、メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソ
プロパノール等が挙げられる。反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタ
ンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエ
タンなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒
は、適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、
通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−８０〜
約１００℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約２
０時間である。このようにして得られる化合物（XII）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。なお、上記Ｈ法の工程
５において原料化合物として用いられる化合物（VI）
は、例えば上記Ｂ法の工程２によって製造することがで
きる。
【０１１５】（工程６）本法では、化合物（XII）を加
水分解して化合物（II-10）を製造する。本加水分解反
応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中
で行われる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭
化水素酸などが挙げられる。塩基としては、例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；
ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシ
ド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウ
ムなどの水酸化アルカリ金属などが挙げられる。酸また
は塩基の使用量は、通常、化合物（XII）に対して過剰
量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（XII）
に対し、約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化合物
（XII）に対し、約１．２〜約５当量である。含水溶媒
としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコ
ール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエ
ーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドおよび
アセトンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合
溶媒などが挙げられる。反応温度は、通常、約−２０〜
約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。この
ようにして得られる化合物（II-10）は，公知の分離精
製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。
【０１１６】前記の各反応において、原料化合物が置換
基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニル
を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的
に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反
応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化
合物を得ることができる。アミノの保護基としては、例
えば、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、ア
セチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、ベンゾイ
ル、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカル
ボニルなど）、Ｃ7-14アラルキルオキシ−カルボニル
（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメ
トキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチル
シリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジ
エチルシリルなど）、Ｃ2-6アルケニル（例、１−アリ
ルなど）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよ
い。
【０１１７】カルボキシの保護基としては、例えば、Ｃ
1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、Ｃ7-11アラ
ルキル（例、ベンジルなど）、フェニル、トリチル、シ
リル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメ
チルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ2-6ア
ルケニル（例、１−アリルなど）などが挙げられる。こ
れらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニ
トロなどで置換されていてもよい。
【０１１８】ヒドロキシの保護基としては、例えば、Ｃ
1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、フェニル、
トリチル、Ｃ7-10アラルキル（例、ベンジルなど）、ホ
ルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ7-10アラルキル−
カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、２−テト
ラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル
（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチル
フェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ2-6アルケニ
ル（例、１−アリルなど）などが挙げられる。これらの
基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロな
どで置換されていてもよい。
【０１１９】カルボニルの保護基としては、例えば、環
状アセタール（例、１，３−ジオキサンなど）、非環状
アセタール（例、ジ−Ｃ1-6アルキルアセタールなど）
などが挙げられる。また、これらの保護基の除去方法
は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グルー
プス イン オーガニック シンセシス（Protective G
roups in Organic Synthesis），John Wiley and Sons
刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。
例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒド
ラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テ
トラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、
トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨ
ージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用す
る方法、還元法などが用いられる。
【０１２０】化合物（II）が、光学異性体、立体異性
体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これ
らも化合物（II）として含有されるとともに、自体公知
の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得る
ことができる。例えば、化合物（II）に光学異性体が存
在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も
化合物（II）に包含される。光学異性体は自体公知の方
法により製造することができる。具体的には、光学活性
な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常
法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
【０１２１】光学分割法としては、自体公知の方法、例
えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマ
ー法等が用いられる。 １）分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデ
ル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−
酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−
フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジ
ン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶
法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリー
の光学異性体を得る方法。 ２）キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラ
ルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマト
グラフィの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社
製）あるいは、ダイセル社製 ＣＨＩＲＡＬシリーズな
どのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、
種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エ
タノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニト
リル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独
あるいは混合した溶液として展開させることにより、光
学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフ
ィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ
（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用
して分離する。
【０１２２】３）ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）など
を経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な
処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光
学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に
ヒドロキシまたは１，２級アミノを有する場合、該化合
物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキ
シ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、
（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すこ
とにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアス
テレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン
酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはア
ルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれ
アミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られ
る。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるい
は塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の
光学異性体に変換される。
【０１２３】
【発明の実施の形態】以下に、試験例、参考例、実施例
および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明はこれらにより限定されるものではない。ま
た、以下の参考例および実施例において、％は特記しな
い限り重量パーセントを示す。さらに、室温は１〜３０
℃の温度を示す。本明細書において、塩基やアミノ酸な
どを略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏｍ
ｍｉｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅ
ｎｃｌａｔｕｒｅによる略号あるいは当該分野における
慣用略号に基づくものであり、その例を下記する。また
アミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、特に明示
しなければＬ体を示すものとする。
【０１２４】本願明細書の配列表の配列番号は、以下の
配列を示す。 〔配列番号：１〕参考例１で用いられるプライマーPAG-
Uの塩基配列を示す。 〔配列番号：２〕参考例１で用いられるプライマーPAG-
Lの塩基配列を示す。 〔配列番号：３〕参考例２で用いられるプライマーXRA-
Uの塩基配列を示す。 〔配列番号：４〕参考例２で用いられるプライマーXRA-
Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：５〕参考例４で用いられるPPRE-Ｕの塩基
配列を示す。 〔配列番号：６〕参考例４で用いられるPPRE-Ｌの塩基
配列を示す。 〔配列番号：７〕参考例４で用いられるプライマーTK-U
の塩基配列を示す。 〔配列番号：８〕参考例４で用いられるプライマーTK-
Ｌの塩基配列を示す。
【０１２５】
【実施例】試験例１ マウスにおける血糖および血中脂質（トリグリセリド）
低下作用 被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．
０１％（実施例１２、３０、８９、１８６の化合物）、
０．００５％（実施例７、８０、８２、１８１、１８
２、１８４、２５６、２６２、２８３の化合物）、０．
００１％（実施例９、１０４、１１０、１５５、１５
６、１６０、１６７、１６９、１７２、１７４、１７
６、１８９の化合物）または０．０００３％（実施例３
８、４０、４４の化合物）の割合で混合し、肥満・２型
糖尿病モデルであるKKAｙマウス（９〜１２週齢、１群
５匹）に自由に４日間与えた。この間、水は自由に与え
た。血液を眼窩静脈叢から採取し、血液から分離した血
漿中のグルコースおよびトリグリセリドを、それぞれＬ
タイプワコーＧｌｕ２（和光純薬）およびＬタイプワコ
ーＴＧ・Ｈ（和光純薬）を用いて、酵素法により定量し
た。結果を［表１］に示す。表中の値は、被検化合物非
投与群の値を１００％とした場合の被検化合物投与群の
低下率（％）を表す。
【０１２６】
【表１】
【０１２７】このように本発明化合物は、強力な血糖低
下作用および血中脂質低下作用を有することが分かっ
た。したがって、これらの化合物は糖尿病、高脂血症
（特に、高トリグリセリド血症）、耐糖能障害などの予
防・治療剤として有用であることが分かる。
【０１２８】試験例２ マウスにおける総コレステロール低下作用および血漿抗
動脈硬化指数上昇作用 被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．
０１％（実施例１２、３０、８９）、０．００５％（実
施例３８、４０、４４、１８１、１８４、２６２、２８
３）または０．００１％（実施例９、１５６、１６７、
１７２、１７４、１７６、１８９の化合物）の割合で混
合し、肥満・２型糖尿病モデルであるＫＫＡyマウス（9
-12週齢、1群5匹）に自由に4日間与えた。この間、水は
自由に与えた。血液を眼底静脈叢から採取し、血液から
分離した血漿を用いて成分測定を行った。総コレステロ
ールは、Ｌタイプワコーコレステロール（和光純薬）で
定量した。また、血漿の一部に、アポＢ含有リポ蛋白沈
殿試薬（和光純薬）を加えて、非ＨＤＬリポ蛋白を沈殿
させ、その上清のコレステロール（ＨＤＬコレステロー
ル）を測定した。これらのコレステロール値から血漿抗
動脈硬化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロ
ール）×100］を算出した。結果を［表２］に示す。表
中、「総コレステロール低下作用（％）」は、被検化合
物非投与群の総コレステロール値を１００％とした場合
の被検化合物投与群の総コレステロール値の低下率
（％）を表す。また、「血漿抗動脈硬化指数上昇作用
（％）」は、被検化合物非投与群の血漿抗動脈硬化指数
を１００％とした場合の被検化合物投与群の血漿抗動脈
硬化指数の上昇率（％）を表す。
【０１２９】
【表２】
【０１３０】このように本発明化合物は、総コレステロ
ール低下作用および血漿抗動脈硬化指数上昇作用を有す
ることが分かった。したがって、これらの化合物は、高
コレステロール血症あるいは低ＨＤＬコレステロール血
症のような血漿リポ蛋白プロファイルを是正することに
よる、動脈硬化症などの予防・治療剤として有用である
ことが分かる。
【０１３１】試験例３（ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ
二量体リガンド活性） 後述の参考例５で得られたＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４Ｅ
ＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライ
フテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米
国］を含むハムＦ１２培地（日水製薬製）で培養した
後、９６ウェルホワイトプレート［コーニング コース
ター社（Corning Coster Corporation）製、米国］へ２
×１０4 cells／well となるように播種し、３７℃の炭
酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。９６ウェル
ホワイトプレートをＰＢＳ（Phosphate-buffered salin
e）で洗浄後、９０μl の０.１％脂肪酸不含ウシ血清ア
ルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物
１０μl とを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベータ
ー中で４８時間培養した。培地を除去後、ビッカジーン
７.５（和光純薬製）を４０μl 添加し、撹拌後、ルミ
スター（Lumistar）［ビー・エム・ジー・ラブテクノロ
ジーズ社（ＢＭＧ Labtechnologies ＧmbＨ）製、ドイ
ツ］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。被検化
合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、
各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出
した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲ
ＩＳＭ）２.０１［グラフパッド ソフトウェア社（Gra
phPad Software, Inc.）製、米国］を用いて解析するこ
とにより、被検化合物のＥＣ50値（誘導倍率の最大値の
５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を［表３］
に示した。
【０１３２】
【表３】
【０１３３】このように、本発明化合物は、強力なＰＰ
ＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二量体リガンド活性を有する
ことが分かった。
【０１３４】参考例１（ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクロー
ニング） ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニングは、心臓 cＤＮＡ
（東洋紡製、商品名：ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を
鋳型とし、グリーン（Greene）らが報告［ジーン・エク
スプレッション（Gene Expr.）、１９９５年、４（４−
５）巻、２８１−２９９頁］しているＰＰＡＲγ遺伝子
の塩基配列を参考に作製したプライマーセット PAG-U：5'-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA
GAG-3'（配列番号：１） PAG-L：5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAA
GTC-3'（配列番号：２） を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造製）を用いたホット
・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×Ｌ
Ａ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μ
l、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水
１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として
ヒト心臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ Ｐ
ＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKa
Ra ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymerase（宝酒造製）０.５μ
l、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇem １００
（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５
分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製し
た。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パ
ーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で
２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で
２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分
間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１
％）電気泳動し、ＰＰＡＲγ遺伝子を含む１.４kbのＤ
ＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue-Ｔ vector
（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＰＰＡ
Ｒγを得た。
【０１３５】参考例２（ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニ
ング） ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニングは、腎臓 cＤＮＡ
（東洋紡製、商品名：ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を
鋳型とし、マンゲルスドルフ・ディー・ジェイ（Mangel
sdorf, D. J.）らが報告［ネイチャー（Nature）、１９
９０年、３４５（６２７２）巻、２２４−２２９頁］し
ているＲＸＲα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプラ
イマーセット XRA-U：5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC
CTG-3'（配列番号：３） XRA-L：5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC
CTC-3'（配列番号：４） を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造製）を用いたホット
・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×Ｌ
Ａ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μ
l、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水
１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として
ヒト腎臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ Ｐ
ＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKa
Ra ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymerase（宝酒造製）０.５μ
l、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇem １００
（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５
分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製し
た。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パ
ーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で
２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で
２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分
間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１
％）電気泳動し、ＲＸＲα遺伝子を含む１.４kbのＤＮ
Ａ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue−Ｔ vector
（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲ
αを得た。
【０１３６】参考例３（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現
用プラスミドの作製） プラスミド pＶgＲＸＲ［インビトロゲジェン（Invitro
gen）社製、米国］の７.８kb FspI−NotI 断片と参考例
２で得られたプラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲαのＲＸＲ
α遺伝子を含む０.９kb FspI−NotI 断片を連結し、プ
ラスミド pＶgＲＸＲ２を作製した。次に、pＶgＲＸＲ
２を BstXI で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ
（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnI
で切断することにより、６.５kbのＤＮＡ断片を得た。
一方、参考例１で得られたプラスミド pＴＢＴ−hＰＰ
ＡＲγを Sal I で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラー
ゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、Kp
nI で切断することにより、１.４kbのヒトＰＰＡＲγ遺
伝子を含むＤＮＡ断片を得た。両ＤＮＡ断片を連結する
ことにより、プラスミド pＶgＲＸＲ２−hＰＰＡＲγを
構築した。
【０１３７】参考例４（レポータープラスミドの作製） アシル CoA オキシダーゼのＰＰＡＲ応答性エレメント
（ＰＰＲＥ）を含むＤＮＡ断片は、以下の５'末端リン
酸化合成ＤＮＡを用いて作製した。 PPRE-U：5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-
3'（配列番号：５） PPRE-L：5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-
3'（配列番号：６） まず、ＰＰＲＥ−Ｕ、ＰＰＲＥ−Ｌをアニーリングした
後、プラスミド pBlueScript ＳＫ＋の SalI 部位に挿
入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、Ｐ
ＰＲＥが４個タンデムに連結したプラスミド pＢＳＳ−
ＰＰＲＥ４を選択した。ＨＳＶ チミジン・キナーゼ・
ミニマム・プロモーター（Thymidine kinase minimum p
romoter）（ＴＫプロモーター）領域のクローニング
は、pＲＬ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、
米国］を鋳型とし、ルッコウ・ビー（Luckow,B）らが報
告［ヌクレイック・アシッズ・リサーチ（Nucleic Acid
s Res.）１９８７年、１５（１３）巻、５４９０頁］し
ているチミジン・キナーゼ（Thymidine kinase）遺伝子
のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製したプライ
マーセット TK-U：5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3'（配列番
号：７） TK-L：5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3'（配列番
号：８） を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造）を用いたホット・
スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ
ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１
２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０
μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として pＲ
Ｌ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、米国］を
１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ d
ＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymeras
e（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合
して上層混液とした。
【０１３８】上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇ
em １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分
間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応
液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイ
クラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした
後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒
間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、
７２℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロ
ースゲル（１％）電気泳動し、ＴＫプロモーターを含む
１４０bのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blu
e−Ｔ vector（宝酒造製）に挿入した。このプラスミド
から制限酵素 BglII と NcoI で切断することにより得
たＴＫプロモーターを含む断片をプラスミド pＧＬ３−
Basic vector［プロメガ（Promega）社製、米国］の Bg
lII-NcoI 断片と連結してプラスミド pＧＬ３−ＴＫを
作製した。得られたプラスミド pＧＬ３−ＴＫの NheI-
XhoI 断片４.９kbとプラスミド pＢＳＳ−ＰＰＲＥ４の
NheI-XhoI 断片２００b を連結することにより、プラ
スミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを作製した。このプ
ラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを BamHI（宝酒造
製）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造
製）処理により末端平滑化してＤＮＡ断片を得た。一
方、pＧＦＰ−Ｃ1（東洋紡製）を Bsu３６I（ＮＥＢ）
で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処
理により末端平滑化し、１.６kbのＤＮＡ断片を得た。
両ＤＮＡ断片を連結することにより、レポータープラス
ミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ-ＴＫ neo を構築した。
【０１３９】参考例５（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現
用プラスミドおよびレポータープラスミドのＣＨＯ−Ｋ
１細胞への導入と発現細胞の取得） １０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Life Tec
hnologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地
（日水製薬製）を用いてティッシュカルチャーフラスコ
７５０ml［コーニング コースター社（Corning Costar
Corporation）製、米国］で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細
胞を０.５ｇ／L トリプシン−０.２ｇ／LＥＤＴＡ（エ
チレンジアミン四酢酸）［ライフテクノロジー社（Life
Technologies, Inc.）製、米国］処理により剥がした
後、細胞をＰＢＳ（Phosphate-buffered saline）［ラ
イフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、
米国］で洗浄して遠心（１０００rpm，５分）し、ＰＢ
Ｓで懸濁した。次に、ジーンパルサー［バイオラッド社
（Bio-Rad Laboratories）製、米国］を用いて、下記の
条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。即ち、０.４c
m ギャップのキュベットに、８×１０6 細胞と参考例３
で得られたプラスミド pＶgＲＸＲ２−hＰＰＡＲγ １
０μgと参考例４で得られたレポータープラスミド pＧ
Ｌ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫ neo １０μg を加え、電圧
０.２５kＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロ
ポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清
を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養し、再び細
胞を剥がして遠心し、次に、ジェネティシン［ライフテ
クノロジー社（LifeTechnologies, Inc.）製、米国］を
５００μg／mlとゼオシン［インビトロジェン（Invitro
gen）社製、米国］を２５０μｇ／mlになるように加え
た１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、
１０4 細胞／mlとなるように希釈して９６ウェルプレー
ト［コーニング コースター社（Corning Costar Corpo
ration）製、米国］に播種して、３７℃の炭酸ガスイン
キュベーター中で培養することによりジェネティシン、
ゼオシン耐性形質転換体を得た。次に、得られた形質転
換株を２４ウェルプレート［コーニング コースター社
（Corning Costar Corporation）製、米国］で培養した
後、１０μＭ 塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシ
フェラーゼが発現誘導される株、ＰＰＡＲγ：ＲＸＲ
α：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を選択した。
【０１４０】参考例６ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−４−フェニルピ
ロール−３−カルボン酸メチル（２１．５２ｇ）のテト
ラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に、０℃で水素化リ
チウムアルミニウム（２．５３ｇ）を加えた後、室温で
１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０
水和物（３０．００ｇ）とヘキサン（１００ｍｌ）を加
え、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去
した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から［１−（４−ベンジルオキシベ
ンジル）−４−フェニル−３−ピロリル］メタノール
（１９．６８ｇ，収率９８％）を無色結晶として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２２〜１
２３℃。 参考例７ ［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］メタノール（１９．００ｇ）、活性二
酸化マンガン（４１．１９ｇ）およびテトラヒドロフラ
ン（３００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二
酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら１−（４−ベンジルオキシベンジル）−４−フェニル
ピロール−３−カルボアルデヒド（１８．５６ｇ，収率
９８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点１００〜１０１℃。
【０１４１】参考例８ Ｅ−３−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−４−
フェニル−３−ピロリル］プロペン酸エチル（１９．５
０ｇ）、５％パラジウム−炭素（２０．００ｇ）および
テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を、水素雰
囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ
過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から３−［１−（４−
ヒドロキシベンジル）−４−フェニル−３−ピロリル］
プロピオン酸エチル（１４．９２ｇ，収率９６％）を油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.20(3H, t, J=7.0 H
z), 2.44-2.58(2H, m), 2.88-3.02(2H, m), 4.08(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.93(2H, s), 6.46-6.54(1H, m), 6.66-
6.84(3H, m), 7.02-7.12(2H, m), 7.14-7.44(5H, m)。 参考例９ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−４−フェニルピロール−３
−カルボン酸メチル（２．９２ｇ）、ジエチルエーテル
（５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の
混合物に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（２３２
ｍｇ）を加えた後、０℃で３時間かき混ぜた。反応混合
物に水を加えた後、沈殿物をろ過により除去した。ろ液
を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水
で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から［１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］メタノ
ール（２．３７ｇ，収率８６％）を無色アモルファス状
物質として得た。NMR(CDCl3)δ：2.43(3H, s), 4.64(2
H, s), 4.99(4H, s like), 6.73-6.77(1H,m), 6.80-6.8
3(1H, m), 7.04(2H, d, J=8.6 Hz), 7.12-7.56(10H,
m), 7.98-8.04(2H, m)。
【０１４２】参考例１０ ［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロ
リル］メタノール（３．９８ｇ）、活性二酸化マンガン
（８．００ｇ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混合物を
８０℃で１０時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過に
より除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（２：３，容積比）溶出部から１−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−４−フェニルピロール−３−カルボアルデヒド
（２．８５ｇ，収率７２％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１７〜１１
８℃。 参考例１１ １−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）
アミノ］エトキシ］ベンジル］−４−フェニル−３−ピ
ロールカルボン酸メチル（１．７８ｇ）のテトラヒドロ
フラン（４０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアル
ミニウム（３０５ｍｇ）を加えた後、室温で６時間かき
混ぜた。反応混合物に水を加え、沈殿物をろ過により除
去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から［１−［４−［２−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベ
ンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］メタノール
（１．４５ｇ，収率８７％）を油状物として得た。NMR
(CDCl3)δ：1.35-1.5(1H, m), 3.15(3H, s), 3.99(2H,
t,J=5.5 Hz), 4.18(2H, t, J=5.5 Hz), 4.63(2H, d, J=
4.5 Hz), 4.96(2H, s), 6.45-6.6(2H, m), 6.73(1H, d,
J=2.5 Hz), 6.79(1H, d, J=2.5 Hz), 6.87(2H, d,J=9.
0 Hz), 7.12(2H, d, J=9.0 Hz), 7.15-7.6(6H, m), 8.1
-8.2(1H, m)。
【０１４３】参考例１２ ［１−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ
ル）アミノ］エトキシ］ベンジル］−４−フェニル−３
−ピロリル］メタノール（１．４５ｇ）、活性二酸化マ
ンガン（４．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍ
ｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガ
ンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、１−［４−
［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エ
トキシ］ベンジル］−４−フェニルピロール−３−カル
ボアルデヒド（１．４０ｇ，収率９７％）を油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ：3.15(3H, s), 3.99(2H, t, J=
5.5 Hz), 4.19(2H, t, J=5.5 Hz), 5.02(2H, s), 6.45-
6.6(2H, m), 6.73(1H, d, J=2.0 Hz), 6.90(2H, d, J=
8.5 Hz), 7.15(2H, d, J=8.5 Hz), 7.2-7.5(7H, m), 8.
1-8.2(1H, m), 9.84(1H, s)。 参考例１３ １−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチルメチル）−４
−フェニルピロール−３−カルボン酸メチル（３．０４
ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化リチウムアルミニウム（０．２５８ｇ）を加えた
後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリ
ウム・１０水和物（２．１９ｇ）とヘキサン（３０ｍ
ｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過
により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた無色結晶
をろ取し、［１−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチル
メチル）−４−フェニル−３−ピロリル］メタノール
（２．５４ｇ，収率８９％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１１６〜１１７℃。
【０１４４】参考例１４ ［１−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチルメチル）−
４−フェニル−３−ピロリル］メタノール（２．３９
ｇ）、活性二酸化マンガン（４．８０ｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき
混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液
を濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、１−（６−ベ
ンジルオキシ−２−ナフチルメチル）−４−フェニルピ
ロール−３−カルボアルデヒド（２．２４ｇ，収率９４
％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶
した。融点１４０〜１４１℃。 参考例１５ Ｅ−３−［１−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチルメ
チル）−４−フェニル−３−ピロリル］プロペン酸エチ
ル（１．４６ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．５
ｇ）、エタノール（１５ｍｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で４時
間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した
後、ろ母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から３−［１−（６−ヒドロキシ−
２−ナフチルメチル）−４−フェニル−３−ピロリル］
プロピオン酸エチル（１．０８ｇ，収率９０％）を油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.17(3H, t, J=7.2 Hz),
2.53(2H, t, J=7.6 Hz), 2.97(2H, t, J=7.6 Hz), 4.0
7(2H, q, J=7.2 Hz), 5.10(2H, s), 5.57(1H, br.s),
6.55(1H, d, J=2.4 Hz), 6.76(1H, d, J=2.4 Hz), 7.07
-7.45(8H, m), 7.54(1H, s), 7.60-7.71(2H, m)。
【０１４５】参考例１６ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−４−（２−ピリジル）ピロ
ール−３−カルボン酸エチル（２．４０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウム
アルミニウム（０．２５ｇ）を加えた後、０℃で３０分
間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和
物（２．１３ｇ）とヘキサン（３０ｍｌ）を加え、室温
で３０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から［１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−
（２−ピリジル）−３−ピロリル］メタノール（２．０
９ｇ，収率９５％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ：2.44(3H, s), 4.55(2H, s), 4.99(4H, s), 6.68(1
H, d, J=2.2 Hz), 6.94-7.22(6H, m), 7.36-7.69(5H,
m), 7.96-8.08(2H, m), 8.46-8.53(1H, m)。 参考例１７ ［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−４−（２−ピリジル）−
３−ピロリル］メタノール（２．０１ｇ）、活性二酸化
マンガン（５．０９ｇ）およびテトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マン
ガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジル］−４−（２−ピリジル）ピロール−３
−カルボアルデヒド（１．７１ｇ，収率８５％）を油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ：2.44(3H, s), 5.00(2H,
s), 5.06(2H, s), 6.96-7.28(6H, m), 7.38-7.49(4H,
m), 7.62-7.74(1H, m), 7.79-7.86(1H, m), 7.96-8.08
(2H, m), 8.54-8.60(1H, m), 10.16(1H, s)。
【０１４６】参考例１８ ３，５−ジベンジルオキシベンジルアルコール（１６．
０ｇ）、トリエチルアミン（９．０６ｍｌ）およびテト
ラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物に、０℃でメタ
ンスルホニルクロリド（５．０３ｍｌ）をゆっくりと加
え、３０分間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、メタンスルホン酸３，５−ジベンジルオキ
シベンジル（２２．２０ｇ，収率９１％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６℃。 参考例１９ １−（３，５−ジベンジルオキシベンジル）−４−フェ
ニル−３−ピロールカルボン酸メチル（２６．２ｇ）の
テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素
化リチウムアルミニウム（１．９７ｇ）を加えた後、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・
１０水和物（１６．１ｇ）とヘキサン（２５０ｍｌ）を
加え、室温で３０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により
除去した後、ろ液を濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、［１−（３，５−ジベンジルオキシベンジル）−４
−フェニル−３−ピロリル］メタノール（２４．２０
ｇ，収率９８％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１１５〜１１６℃。
【０１４７】参考例２０ ［１−（３，５−ジベンジルオキシベンジル）−４−フ
ェニル−３−ピロリル］メタノール（２３．８ｇ）、活
性二酸化マンガン（５０．００ｇ）およびテトラヒドロ
フラン（２００ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜ
た。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃
縮した。得られた無色結晶をろ取し、１−（３，５−ジ
ベンジルオキシベンジル）−４−フェニルピロール−３
−カルボアルデヒド（２３．１０ｇ，収率９７％）を得
た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融
点１１７〜１１８℃。 参考例２１ Ｅ−３−［１−（３，５−ジベンジルオキシベンジル）
−４−フェニル−３−ピロリル］プロペン酸エチル（１
９．０ｇ）、５％パラジウム−炭素（４０．００ｇ）、
エタノール（２００ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で４時
間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，
容積比）溶出部から３−［１−（３，５−ジヒドロキシ
ベンジル）−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン
酸エチル（１２．１０ｇ，収率９５％）を油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ：1.13(3H, t, J=7.2 Hz), 2.49(2
H, t, J=7.4 Hz), 2.93(2H, t, J=7.4 Hz), 4.01(2H,q,
J=7.2 Hz), 4.77(2H, s), 6.09(2H, d, J=2.2 Hz), 6.
24(1H, t, J=2.2 Hz),6.33(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.4
Hz), 6.65(1H, d, J=2.4 Hz), 7.14-7.37(5H, m)。
【０１４８】参考例２２ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．６１
ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化リチウムアルミニウム（８８４ｍｇ）を加えた
後、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、
室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した
後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得
られた結晶をろ取し、［１−（４−ベンジルオキシベン
ジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
メタノール（２３．１０ｇ，収率９７％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８８〜８９℃。 参考例２３ ［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（８．４３
ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオ
ニル（１．８３ｍｌ）を滴下した後、室温で３０分間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３
０ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（１８．３ｇ）、
水素化ナトリウム（６０％、油性、３．６５ｇ）および
テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に０℃で加
えた後、０℃で１時間、続いて、室温で６時間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から２−［１−（４−ベンジ
ルオキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］メチルマロン酸ジエチル（９．５０ｇ，収
率８１％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.
15(6H, t, J=7.1 Hz), 3.21(2H, t, J=8.0 Hz), 3.52(1
H, t,J=8.0 Hz), 4.08(4H, q, J=7.1 Hz), 5.06(2H,
s), 5.21(2H, s), 6.94(2H, d,J=8.8 Hz), 7.15-7.47(1
1H, m), 7.60-7.66(2H, m)。
【０１４９】参考例２４ ３−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチ
ル（５００ｍｇ）、５％パラジウム−炭素（１．００
ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物
を、水素雰囲気下、室温で１８時間かき混ぜた。パラジ
ウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から３
−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル（３
２５ｍｇ，収率８０％）を無色結晶として得た。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８℃。 参考例２５ ２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）フェニル］エタン−１−オール（７．０
ｇ）、トリエチルアミン（２．９７ｇ）および酢酸エチ
ル（３００ｍｌ）の混合物に、０℃で塩化メタンスルホ
ニル（３．３７ｇ）を滴下した後、室温で３時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１規
定塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、メタンス
ルホン酸２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）フェニル］エチル（８．４４
ｇ，収率９６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。融点６６〜６７℃。
【０１５０】参考例２６ ４−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１
−イルメチル）フェノキシメチル］−５−メチル−２−
フェニルオキサゾール（１．６２ｇ）、オキシ塩化リン
（１．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）の混合物を、室温で５日間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３、５−ジメチ
ル−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボアルデヒド（９５０ｍｇ，収率５５％）を油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ： 2.43(3H, s), 2.47(6H,
s), 4.97(2H, s), 5.18(2H, s), 6.98(2H, d, J=9 H
z), 7.10(2H, d, J=9 Hz), 7.4-7.5(3H, m), 7.95-8.05
(2H, m), 9.92(1H, s)。 参考例２７ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル（３．５
０ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化リチウムアルミニウム（２６２ｍｇ）を加えた
後、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加えた
後、希塩酸により酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，容積
比）溶出部から３−［１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１
−オール（３．０４ｇ，収率９２％）を無色油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ：1.72-1.87(2H, m), 2.44(3H,
s), 2.65-2.74(2H, m), 3.63(2H, t, J=6.4 Hz),4.99(2
H, s), 5.25(2H, s), 7.00(2H, d, J=8.8 Hz), 7.17-7.
46(9H, m), 7.62-7.68(2H, m), 7.98-8.04(2H, m)。
【０１５１】参考例２８ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オール（２．
９８ｇ）、トリエチルアミン（１．７４ｍｌ）および酢
酸エチル（５０ｍｌ）の混合物に、メタンスルホニルク
ロリド（０．６２５ｍｌ）を０℃で加え、３０分間かき
混ぜた。反応混合物を、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をアセト
ン（５０ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（１．８６
ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。減圧下、溶媒
を除去した後、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮し、１−ヨード−３−［１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロパン（３．６０ｇ，収率９８％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.96-2.08(2H, m), 2.
44(3H, s), 2.69-2.77(2H, m), 3.15(2H, t, J=6.8 H
z), 4.99(2H, s), 5.25(2H, s), 7.01(2H, d, J=8.8 H
z), 7.19-7.48(9H, m), 7.60-7.66(2H, m), 7.98-8.04
(2H, m)。 参考例２９ １−ヨード−３−［１−［４−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン（１．
７５ｇ）、シアン化ナトリウム（２９１ｍｇ）およびジ
メチルスルホキシド（５ｍｌ）の混合物を６０℃で２時
間かき混ぜた。反応混合物を、水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：３，容積比）溶出部から４−［１−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ブチロニトリル（１．３４ｇ，収率９２％）を無色
油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.76-1.92(2H, m),
2.28(2H, t, J=7.0 Hz), 2.44(3H, s), 2.78(2H, t, J=
7.5 Hz), 4.99(2H, s), 5.25(2H, s), 7.01(2H, d,J=8.
8 Hz), 7.19-7.47(9H, m), 7.58-7.64(2H, m), 7.98-8.
04(2H, m)。
【０１５２】参考例３０ マロン酸ジエチル（２．３７ｇ）のテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、４７６ｍｇ）を０℃で加えた後、３０分間かき混ぜ
た。得られる混合物に、１−ヨード−３−［１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロパン（１．７５ｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１３時間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２，容積比）溶出部から２−［３−［１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピル］マロン酸ジエチル（１．６３ｇ，収
率８８％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.
23(6H, t, J=7.1Hz), 1.50-1.65(2H, m), 1.86-1.98(2
H, m), 2.43(3H, s), 2.63(2H, t, J=7.7Hz), 3.29(1H,
t, J=7.6 Hz), 4.15(4H, q, J=7.1 Hz), 4.99(2H, s),
5.24(2H,s), 7.00(2H, d, J=8.8 Hz), 7.17-7.47(9H,
m), 7.59-7.65(2H, m), 7.98-8.04(2H, m)。
【０１５３】参考例３１ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−３−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４
０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液
に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（２．０３ｇ）
を加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に
水を加え、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた結晶を
ろ取し、［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタ
ノール（３５．９１ｇ，収率９５％）を得た。テトラヒ
ドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１５７〜１
５８℃。 参考例３２ ［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−３−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル
オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール
（２７．０２ｇ）、活性二酸化マンガン（５２．２９
ｇ）、クロロホルム（５０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（３００ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜ
た。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃
縮した。得られた結晶をろ取し、１−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボアルデヒド（２５．６９ｇ，収率９５
％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶
した。融点１５５〜１５６℃。
【０１５４】参考例３３ １−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸エチル（１９．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（７
５ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム
（０．９８ｇ）を加えた後、室温で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、沈殿物をろ過により除去し
た後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
得られた結晶をろ取し、［１−［４−［２−（２−フリ
ル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］メタノール（１７．２５ｇ，収
率９６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点８０〜８１℃。 参考例３４ ［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
メタノール（１６．５９ｇ）、活性二酸化マンガン（３
５．１９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンを
ろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶
をろ取し、１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチ
ル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−［４
−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボアルデヒド（１４．７３ｇ，収率８９％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０９
〜１１０℃。
【０１５５】参考例３５ ３−イソプロピル−１−［４−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−カルボン酸メチル（９．０２ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リ
チウムアルミニウム（０．５８ｇ）を加えた後、室温で
３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、沈殿物を
ろ過により除去した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から［３−イソプロピル−１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノ
ール（８．２０ｇ，収率９７％）を得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点９８〜９９℃。 参考例３６ ３−オキソヘキサン酸エチル（１５．８０ｇ）とＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１７．９
ｇ）の混合物を２．５時間還流した後、減圧下、反応混
合物を濃縮した。残留物をエタノール（２００ｍｌ）に
溶解し、脱気した後、ベンジルヒドラジン・２塩酸塩
（２２．０ｇ）を加え、窒素雰囲気下、２時間還流し
た。反応混合物を、減圧下、濃縮した。残留物を酢酸エ
チルに溶解し、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：９，容積比）溶出部から１−ベンジル−５−プロ
ピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２
２．８１ｇ，収率８４％）を無色油状物として得た。NM
R(CDCl 3)δ：0.92(3H, t, J=7.2 Hz), 1.34(3H, t, J=
7.2 Hz), 1.39-1.59(2H, m), 2.84-2.92(2H, m), 4.28
(2H, q, J=7.2 Hz), 5.32(2H, s), 7.08-7.13(2H, m),
7.26-7.34(3H, m), 7.92(1H, s)。
【０１５６】参考例３７ １−ベンジル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボン酸エチル（１８．５０ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（３００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミ
ニウム（２．５８ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（２
１．８８ｇ）およびヘキサン（１００ｍｌ）を加え、室
温で３０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮し、（１−ベンジル−５−プロピル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１４．９９
ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ：0.90(3H, t, J=7.6 Hz), 1.38-1.57(2H, m), 2.59
(2H, t, J=7.6 Hz), 4.52(2H, s), 5.29(2H, s), 7.06-
7.11(2H, m), 7.21-7.36(3H, m), 7.51(1H, s)。 参考例３８ （１−ベンジル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）メタノール（１４．９９ｇ）、活性二酸化マン
ガン（３０．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００
ｍｌ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。二酸化マン
ガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１−ベン
ジル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボア
ルデヒド（１０．６９ｇ，収率７２％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ：0.93(3H, t, J=7.0 Hz), 1.4
3-1.58(2H, m), 2.89(2H, t, J=8.0 Hz), 5.33(2H, s),
7.11-7.16(2H, m), 7.26-7.37(3H, m), 7.96(1H, s),
9.88(1H, s)。
【０１５７】参考例３９ １−ベンジル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボアルデヒド（１２．６０ｇ）、ジエチルホスホノ
酢酸エチル（１０．６９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、２．２５ｇ）を加え、室温で
１５時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を、水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部からＥ−３−
（１−ベンジル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）プロペン酸エチル（１１．９０ｇ，収率８５
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：0.90(3H,
t, J=7.2 Hz), 1.32(3H, t, J=7.2 Hz), 1.36-1.60(2
H, m), 2.65(2H, t, J=7.6 HZ)), 4.24(2H, q, J=7.2 H
z), 5.30(2H, s), 6.17(1H, d, J=15.6 Hz), 7.07-7.12
(2H, m), 7.26-7.37(3H, m), 7.50(1H, d, J=15.6 Hz),
7.77(1H, s)。
【０１５８】参考例４０ Ｅ−３−（１−ベンジル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）プロペン酸エチル（６．００ｇ）、５
％パラジウム−炭素（１２．０ｇ）、ギ酸（５０ｍｌ）
およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を、１６時間
還流した。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、
ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から３−（３−プロピル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル
（３．４５ｇ，収率８２％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ：0.97(3H, t, J=7.2 Hz), 1.25(3H, t, J
=7.2 Hz), 1.56-1.76(2H, m), 2.50-2.79(6H, m), 4.13
(2H, q, J=7.2 Hz), 7.34(1H, s)。 参考例４１ ベンゾイル酢酸エチル（２０．０ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドジメチルアセタール（１８．５９ｇ）の
混合物を１．５時間還流した後、減圧下、反応混合物を
濃縮した。残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解
し、脱気した後、ベンジルヒドラジン・２塩酸塩（２
２．２５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、２時間還流した。
反応混合物を、減圧下、濃縮した。残留物を酢酸エチル
に溶解し、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
６，容積比）溶出部から１−ベンジル−５−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２０．９
ｇ，収率６６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点７８〜７９℃。
【０１５９】参考例４２ １−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボン酸エチル（２０．２ｇ）のテトラヒドロフラン
（３００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニ
ウム（２．５０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（２１．
２３ｇ）およびヘキサン（１００ｍｌ）を加え、室温で
１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ
液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）メタノール（１７．４ｇ，収率
１００％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：4.
46(2H, s), 5.25(2H, s), 6.99-7.04(2H, m), 7.23-7.3
2(5H, m), 7.41-7.45(3H, m), 7.69(1H, s)。 参考例４３ （１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）メタノール（９．７６ｇ）、活性二酸化マンガ
ン（２０．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍ
ｌ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。二酸化マン
ガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１−ベン
ジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボア
ルデヒド（７．３０ｇ，収率７５％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９９
〜１００℃。
【０１６０】参考例４４ １−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボアルデヒド（７．００ｇ）、ジエチルホスホノ酢
酸エチル（６．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、１．２８ｇ）を加え、室温で２．
５日間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を、水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部からＥ−３−
（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）プロペン酸エチル（６．３０ｇ，収率７１％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点６２〜６３℃。 参考例４５ Ｅ−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）プロペン酸エチル（３００ｍｇ）、５
％パラジウム−炭素（６００ｍｇ）、ギ酸（３ｍｌ）お
よびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を、２時間還流し
た。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を
濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：３，容積比）溶出部から３−（３−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（１２
０ｍｇ，収率５５％）を無色油状物として得た。NMR(CD
Cl3)δ：1.23(3H, t, J=7.2 Hz), 2.58(2H, t, J=7.6 H
z), 2.98(2H, t, J=7.6 Hz), 4.12(2H, q, J=7.2 Hz),
7.38-7.58(6H, m)。
【０１６１】参考例４６ ３−メチル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（１５．００ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウム
アルミニウム（１．９３ｇ）を加えた後、室温で１時間
かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物
（２１．０３ｇ）およびヘキサン（１００ｍｌ）を加
え、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去
した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取し、［３
−メチル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］メタノール（１１．３８ｇ）を得た。アセト
ン−ヘキサンから再結晶した。融点１１６〜１１７℃。 参考例４７ ［３−メチル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］メタノール（３．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化
ナトリウム（６０％、油性、０．８０ｇ）を加え、室温
で１時間かき混ぜた。反応混合物に、４−フルオロベン
ズアルデヒド（２ｍｌ）を加え、５０℃で終夜かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積
比）溶出部から４−［３−メチル−１−（２−ピリジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］ベンズア
ルデヒド（４．２６ｇ，収率８６％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８４
〜８５℃。
【０１６２】参考例４８ ４−［３−メチル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イルメトキシ］ベンズアルデヒド（３．５
０ｇ）、メタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（２５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ホウ素ナトリ
ウム（０．２５ｇ）を加えた後、室温で３０分間かき混
ぜた。減圧下、反応混合物を濃縮した後、残留物に希塩
酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から４−
［３−メチル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イルメトキシ］ベンジルアルコール（３．４１
ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点８３〜８４℃。 参考例４９ ３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（１．００ｇ）、４−クロロメチル安
息香酸ベンジル（１．１７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、１８０ｍｇ）を加え、室温で
２．５日間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：４，容積比）溶出部から４−［４−（３−エト
キシ−３−オキソ−１−プロピル）−３−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸ベンジル
（１．６８ｇ，収率８８％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H, t, J=7.0 Hz), 2.53(2H, t, J
=7.6 Hz), 2.96(2H, t, J=7.6 Hz), 4.07(2H, q, J=7.0
Hz), 5.35(4H, s), 7.25-7.46(11H, m), 7.60-7.66(2
H, m), 8.02-8.07(2H, m)。
【０１６３】参考例５０ ４−［４−（３−エトキシ−３−オキソ−１−プロピ
ル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチ
ル］安息香酸ベンジル（１．６７ｇ）、５％パラジウム
−炭素（２．００ｇ）およびエタノール（５０ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気下、室温で５時間かき混ぜた。パ
ラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮し
た。得られた結晶をろ取し、４−［４−（３−エトキシ
−３−オキソ−１−プロピル）−３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸（１．０８ｇ，
収率７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点９７〜９８℃。 参考例５１ ３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４．６９ｇ）、３−クロロメチル安
息香酸ベンジル（５．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、８５０ｍｇ）を加え、室温で
２．５日間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：４，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得
られた油状物、５％パラジウム−炭素（１２．０ｇ）お
よびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気
下、室温で５時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過
により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ
取し、３−［４−（３−エトキシ−３−オキソ−１−プ
ロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
メチル］安息香酸（２．４１ｇ，収率３３％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０１〜１
０２℃。
【０１６４】参考例５２ （１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）メタノール（８．０６ｇ）のトルエン（１００
ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（４．３５ｇ）を滴
下し、室温で１時間かき混ぜ、続いて、１０分間還流し
た。減圧下、反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から１
−ベンジル−４−クロロメチル−５−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール（８．３１ｇ，収率９６％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ：4.44(2H, s), 5.23(2H, s),
6.99-7.04(2H, m), 7.22-7.36(5H, m), 7.42-7.47(3H,
m), 7.72(1H, s)。 参考例５３ １−ベンジル−４−クロロメチル−５−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール（８．３１ｇ）、シアン化カリウム（２．
８７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００
ｍｌ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた後、水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続
いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部
から（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）アセトニトリル（３．５０ｇ，収率４４
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：3.45(2H,
s), 5.21(2H, s), 6.97-7.02(2H, m), 7.19-7.30(5H,
m), 7.43-7.50(3H, m), 7.67(1H, s)。
【０１６５】参考例５４ （１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）アセトニトリル（３．５０ｇ）、４規定水酸化
カリウム水溶液（１６ｍｌ）およびエタノール（５０ｍ
ｌ）の混合物を４時間還流した。反応混合物を１規定塩
酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮し、（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）酢酸（３．７０ｇ，収率９９％）を無
色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 3.42(2H, s), 5.2
2(2H, s), 6.97-7.02(2H, m), 7.22-7.26(5H, m), 7.40
-7.44(3H, m), 7.65(1H, s)。 参考例５５ （１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸（３．７０ｇ）、濃硫酸（０．５ｍｌ）お
よびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を５時間還流し
た。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により
塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部か
ら（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）酢酸エチル（３．６２ｇ，収率８９％）を油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.22(3H, t, J=7.2 H
z), 3.38(2H, s), 4.11(2H,q, J=7.2 Hz), 5.21(2H,
s), 6.98-7.03(2H, m), 7.21-7.28(5H, m), 7.37-7.44
(3H, m), 7.63(1H, s)。
【０１６６】参考例５６ （１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸エチル（３．６０ｇ）、５％パラジウム−
炭素（７．００ｇ）、ギ酸（４０ｍｌ）およびエタノー
ル（１５０ｍｌ）の混合物を２時間還流した。パラジウ
ム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残
留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮し、（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）酢酸エチル（２．３３ｇ，収率９０％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.23(3H, t, J=7.2 H
z),3.61(2H, s), 4.15(2H, q, J=7.2 Hz), 7.36-7.64(6
H, m)。 参考例５７ （１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］
−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エ
チル（８００ｍｇ）、５％パラジウム−炭素（１．５０
ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノー
ル（３０ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で３時
間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，
容積比）溶出部から［１−［２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）エチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］酢酸エチル（４００ｍｇ，収率６３％）を油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.23(3H, t, J=7.0 Hz),
3.11(2H, t, J=7.2 Hz), 3.57(2H, s), 4.13(2H,q, J=
7.0 Hz), 4.29(2H, t, J=7.2 Hz), 5.36(1H, br.s), 6.
69-6.74(2H, m), 6.93-6.98(2H, m), 7.26-7.45(4H,
m), 7.58-7.62(2H, m)。
【０１６７】参考例５８ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カ
ルボン酸エチル（３．５５ｇ）、ジエチルエーテル（２
５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合
物に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（３２３ｍ
ｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物
を１規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエー
テルで抽出した。ジエチルエーテル層を水、続いて、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得
られた結晶をろ過し、［１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２．９３ｇ，
収率９２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点１００〜１０１℃。 参考例５９ ［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］メタノール（２．８２ｇ）、活性二酸化マンガン
（６．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた。二酸化マンガンを
ろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から１−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
（２．６３ｇ，収率９４％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 2.44(3H, s), 5.00(2H, s), 5.27(2H,
s), 7.03(2H, d, J=8.8 Hz), 7.24(2H, d, J=8.8 Hz),
7.40-7.48(3H, m), 7.84(1H, s), 7.97-8.04(3H, m),
9.82(1H, s)。
【０１６８】参考例６０ ３，５−ジメチルピラゾール（２．１１ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化
ナトリウム（６０％、油性、８８０ｍｇ）を加え、室温
で３０分間かき混ぜた。反応混合物に、４−（４−クロ
ロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニ
ルオキサゾール（６．２８ｇ）を加え、２４時間還流し
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３，５−ジメチル−１−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジル］−１Ｈ−ピラゾール（５．４９ｇ，収率７４％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点８６〜８７℃。
【０１６９】実施例６１ ３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（１１．５３ｇ）、臭化ベンジル（１８ｍｌ）、炭
酸カリウム（２１．１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（３００ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：４，容積比）溶出部から１−ベンジル−３
−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチル（１３．５２ｇ，収率９５％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７１
〜７２℃。 参考例６２ １−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（５８．９０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（５００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウム
アルミニウム（６．６４ｇ）を加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、沈殿物をろ過に
より除去した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル溶出部から（１−ベンジル−３−
ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノ
ール（４５．３０ｇ，収率８８％）を無色結晶として得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７９〜
８０℃。
【０１７０】参考例６３ （１−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）メタノール（１４．７０ｇ）、活性二酸
化マンガン（３０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。二
酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し
た。得られた結晶をろ取し、１−ベンジル−３−ベンジ
ルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
（１３．１０ｇ，収率９０％）を得た。テトラヒドロフ
ラン−ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６℃。 参考例６４ １−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボアルデヒド（１２．９０ｇ）、ジエチルホ
スホノ酢酸エチル（９．６０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物に、０℃で水
素化ナトリウム（６０％、油性、１．９４ｇ）を加え、
室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
得られた結晶をろ取し、Ｅ−３−（１−ベンジル−３−
ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロペ
ン酸エチル（１４．５０ｇ，収率９１％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８８〜８９℃。
【０１７１】参考例６５ Ｅ−３−（１−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）プロペン酸エチル（１４．３０
ｇ）、５％パラジウム−炭素（２８．００ｇ）、エタノ
ール（１５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５０
ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で３時間かき混
ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液
を濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−（１−ベンジ
ル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（９．０１ｇ，収率８３％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７５〜７６
℃。 参考例６６ ３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）プロピオン酸エチル（８．７８ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、
水素化ナトリウム（６０％、油性、１．２８ｇ）を０℃
で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物にヨ−ド
エタン（２．８２ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、１規定塩酸、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：５，容積比）溶出部から３−（１−ベンジ
ル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロ
ピオン酸エチル（８．８０ｇ，収率９１％）を無色油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 H
z), 1.37 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.48-2.55 (2H, m), 2.6
2-2.70 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.22 (2H,
q, J=7.0 Hz), 5.07 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.13-7.1
8 (2H, m), 7.26-7.37 (3H, m)。
【０１７２】参考例６７ ３−（１−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）プロピオン酸エチル（２１．２０ｇ）、５
％パラジウム−炭素（４０．００ｇ）、エタノール（２
００ｍｌ）およびギ酸（１００ｍｌ）の混合物を、１時
間還流した。パラジウム−炭素をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部から３−（３−エトキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル
（１０．７０ｇ，収率７２％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ：1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.39 (3
H, t, J=7.0 Hz), 2.51-2.59 (2H, m), 2.66-2.74 (2H,
m), 4.12 (2H, q, J=7.2Hz), 4.24 (2H, q, J=7.0 H
z), 7.18 (1H, s), 9.15 (1H, s)。 参考例６８ ３−［１−（４−ベンジルオキシべンジル）−３−エト
キシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（５．３２ｇ）、５％パラジウム−炭素（３．４５
ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物
を、水素雰囲気下、室温で３時間かき混ぜた。パラジウ
ム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−
［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（３．
５６ｇ，収率８６％）を無色油状物として得た。NMR(CD
Cl3)δ：1.22 (3H, t, J=7.4Hz), 1.35 (3H, t, J=7.4
Hz), 2.44-2.72 (4H, m), 4.03-4.29 (4H, m), 4.96(2
H, s), 6.58-6.68 (2H, m), 6.90-7.03 (3H, m)。
【０１７３】参考例６９ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−ベン
ジルオキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボン酸エチル（１１．００ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（２００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミ
ニウム（１．５２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物に水を加え、沈殿物をろ過により除去
した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた結晶をろ取し、［１−（４−ベンジルオキ
シベンジル）−３−（４−ベンジルオキシベンジルオキ
シ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（７．
１１ｇ，収率７０％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘ
キサンから再結晶した。融点１２８〜１２９℃。 参考例７０ ［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−ベ
ンジルオキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］メタノール（６．８４ｇ）、活性二酸化マンガ
ン（１４．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（７０ｍ
ｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。二酸化マンガ
ンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた
結晶をろ取し、１−（４−ベンジルオキシベンジル）−
３−（４−ベンジルオキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−カルボアルデヒド（６．５０ｇ，収率９
５％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結
晶した。融点１３８〜１３９℃。
【０１７４】参考例７１ Ｅ−３−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−
（４−ベンジルオキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロペン酸エチル（６．６１ｇ）、５
％パラジウム−炭素（１３．００ｇ）、エタノール（１
５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気下、室温で１時間かき混ぜた。パ
ラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮し
た。得られた結晶をろ取し、３−［１−（４−ヒドロキ
シベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（２．９８ｇ，収率８９
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点１４３〜１４４℃。
【０１７５】参考例７２ ５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメタノー
ル（９．４６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油
性，２．４０ｇ）を加え１５分間かき混ぜた後、２−ク
ロロ−４−ピリジンカルボン酸メチル（８．５８ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を加えた。室温で
１時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−４−ピリジン
カルボン酸メチル（２１９０ｍｇ，収率１４％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１０６〜１０７℃。 参考例７３ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−４−ピリジンカルボン酸メチル（１．９５
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化リチウムアルミニウム（２２８ｍｇ）を加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナト
リウム・１０水和物（１．９３ｇ）を加え、室温で３０
分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液
を濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−４
−ピリジルメタノール（１．３７ｇ，収率７７％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１００
〜１０１℃。
【０１７６】参考例７４ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−４−ピリジルメタノール（１．１９ｇ）およ
び塩化チオニル（４ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮した後、飽和重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から４−クロロメチ
ル−２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ピリジン（６８０ｍｇ，収率５４％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１０４〜１０５℃。 参考例７５ ５−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸メチル（９．
８４ｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニ
ルオキサゾール（１３．４０ｇ）、炭酸カリウム（８．
９０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００
ｍｌ）の混合物を、８０℃で終夜かき混ぜた後、反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）−３−ピリジンカルボン酸メチル（１２．４
２ｇ，収率５９％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１１９〜１２０℃。
【０１７７】参考例７６ ５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−３−ピリジンカルボン酸メチル（１０．７０
ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、０℃
で水素化リチウムアルミニウム（１．０２ｇ）を加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナト
リウム・１０水和物（８．９３ｇ）を加え、室温で３０
分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液
を濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、５−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３
−ピリジルメタノール（８．９３ｇ，収率９１％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１１
〜１１２℃。 参考例７７ ５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−３−ピリジルメタノール（１．３３ｇ）およ
び塩化チオニル（４ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮した後、飽和重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロ
フラン−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−ク
ロロメチル−５−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ピリジン（９１１ｍｇ，収率６４
％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキ
サンから再結晶した。融点９８〜９９℃。
【０１７８】参考例７８ 4−メトキシ−3− (5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリルメトキシ)ベンズアルデヒド（3.23ｇ）、テト
ラヒドロフラン（15ｍｌ）およびメタノール（15ｍｌ）
の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（0.378ｇ）を室
温で加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して4−メト
キシ−3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルアルコールの結晶を得、テトラヒド
ロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色板状晶を得た
(3.22ｇ、99%)。融点144〜145℃。 参考例７９ 4−メトキシ−3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルアルコール（３．２２
ｇ）、塩化チオニル（０．７３ｍｌ）およびトルエン
（５０ｍｌ）の混合物を１時間還流した。反応混合物を
濃縮した後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から４−（５−
クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−
メチル−２−フェニルオキサゾール（２．５９ｇ，収率
７５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点１２９〜１３０℃。
【０１７９】参考例８０ ３−エトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンズアルデヒド（３．３７
ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびメタノー
ル（５０ｍｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム
（３７８ｍｇ）を室温でゆっくりと加えた後、３０分間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮し、３−エトキシ−４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル
アルコール（３．２８ｇ，収率９７％）を無色結晶とし
て得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１３０〜１３１℃。 参考例８１ ３−エトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルアルコール（３．０５
ｇ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびトルエン
（５０ｍｌ）の混合物に、塩化チオニル（０．７３ｍ
ｌ）を室温でゆっくりと加えた後、８０℃で３０分間か
き混ぜた。冷却後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、４−（４−クロロ
メチル−２−エトキシフェノキシメチル）−５−メチル
−２−フェニルオキサゾール（２．９４ｇ，収率９１
％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキ
サンから再結晶した。融点１３８〜１３９℃。
【０１８０】参考例８２ ３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸メチ
ル（５．０１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油
性，１．４０ｇ）を加え１５分間かき混ぜた後、４−ク
ロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾール
（７．２６ｇ）を加えた。６０℃で２時間かき混ぜた
後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から３−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−イソオキサゾー
ルカルボン酸メチル（７．９６ｇ，収率７２％）を無色
結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再
結晶した。融点１２３〜１２４℃。 参考例８３ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−５−イソオキサゾールカルボン酸メチル
（７．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶
液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍテト
ラヒドロフラン溶液，６０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加
えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、３−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）−５−イソオキサゾリルメタノール（５．９３ｇ，
収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点９９〜１００℃。
【０１８１】参考例８４ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−５−イソオキサゾリルメタノール（２．８６
ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル
（０．８０ｍｌ）を室温でゆっくりと加えた後、還流
下、３０分間かき混ぜた。冷却後、反応混合物を飽和重
曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、５
−クロロメチル−３−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）イソオキサゾール（２．７０
ｇ，収率８９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。 参考例８５ ４−［２−［１−オキソ−２（１Ｈ）−フタラジニル］
エトキシ］ベンズアルデヒド（４．９０ｇ）、メタノー
ル（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
の混合物に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６２０ｍ
ｇ）を加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合
物に希塩酸を加え、得られた無色結晶をろ取し、４−
［２−［１−オキソ−２（１Ｈ）−フタラジニル］エト
キシ］ベンジルアルコール（４．５３ｇ，収率９２％）
を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１４
２〜１４３℃。
【０１８２】参考例８６ ３−［２−［１−オキソ−２（１Ｈ）−フタラジニル］
エトキシ］ベンズアルデヒド（５．００ｇ）、メタノー
ル（３０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）
の混合物に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍ
ｇ）を加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合
物に希塩酸を加え、得られた無色結晶をろ取し、３−
［２−［１−オキソ−２（１Ｈ）−フタラジニル］エト
キシ］ベンジルアルコール（４．８０ｇ，収率９５％）
を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１
３３〜１３４℃。 参考例８７ ４−［２−［１−オキソ−２（１Ｈ）−フタラジニル］
エトキシ］ベンジルアルコール（３．８０ｇ）のトルエ
ン（４０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（１ｍｌ）を室温
でゆっくりと加えた後、９０℃で３０分間かき混ぜた。
冷却後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、２−［２−（４−クロロメ
チルフェノキシ）エチル］−１（２Ｈ）−フタラジノン
（３．６２ｇ，収率９５％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 4.37-4.47(2H, m), 4.54(2H, s), 4.60-
4.70(2H, m), 6.86-6.96(2H, m), 7.24-7.34(2H, m),
7.66-7.86(3H, m), 8.19(1H,s), 8.40-8.48(1H, m)。
【０１８３】参考例８８ ３−［２−［１−オキソ−２（１Ｈ）−フタラジニル］
エトキシ］ベンジルアルコール（４．５９ｇ）のトルエ
ン（３０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（１．３ｍｌ）を
室温でゆっくりと加えた後、９０℃で３０分間かき混ぜ
た。冷却後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、２−［２−（３−クロロ
メチルフェノキシ）エチル］−１（２Ｈ）−フタラジノ
ン（４．３９ｇ，収率９５％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 4.40-4.48(2H, m), 4.51(2H, s),
4.62-4.70(2H, m), 6.84-7.00(3H, m), 7.18-7.26(1H,
m), 7.64-7.88(3H, m), 8.19(1H, s), 8.40-8.50(1H,
m)。 参考例８９ ５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメタノー
ル（８．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油性，１．
８０ｇ）を加え、室温で１５分間かき混ぜた後、６−ク
ロロ−２−ピリジンカルボン酸メチル（７．７２ｇ）の
テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液を加えた。４０℃
で５時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、６−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−ピリジ
ンカルボン酸メチル（７．４１ｇ，収率５１％）を黄色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点９７〜９８℃。
【０１８４】参考例９０ ６−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−２−ピリジンカルボン酸メチル（６．４９
ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化リチウムアルミニウム（７５９ｍｇ）を加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナト
リウム・１０水和物（６．４４ｇ）を加え、室温で３０
分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液
を濃縮した。残留物および塩化チオニル（２０ｍｌ）の
混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し
た後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から２−クロロメチル−６−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ピリジン
（２．７４ｇ，収率４４％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６
℃。 参考例９１ ２−フェニル−５−ピリジンカルボン酸メチル（１４．
００ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、
０℃で水素化リチウムアルミニウム（２．４３ｇ）を加
えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸
ナトリウム・１０水和物（２２．５０ｇ）を加え、室温
で３０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮し、２−フェニル−５−ピリジルメタノ
ール（１１．６３ｇ，収率９６％）を淡黄色油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.91(1H, br.s), 4.78(2H, d,
J=5.6 Hz), 7.34-7.54(3H, m), 7.70-7.84(2H, m), 7.9
3-8.04(2H, m), 8.64-8.71(1H, m)。
【０１８５】参考例９２ ２−フェニル−５−ピリジルメタノール（１１．６０
ｇ）のトルエン溶液（１００ｍｌ）に、塩化チオニル
（１０ｍｌ）を室温でゆっくりと加えた後、１００℃で
１時間かき混ぜた。冷却後、反応混合物を飽和重曹水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、５−クロ
ロメチル−２−フェニルピリジン（１１．４９ｇ，収率
８９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点９５〜９６℃。 参考例９３ ２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメ
タノール（１０．８０ｇ）、２−クロロ−４−ピリジン
カルボン酸メチル（１０．３０ｇ）、テトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（１００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％，油性，２．８８ｇ）を加え、室温で２時間
かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から２−［２−（２−フリル）−５
−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−４−ピリジン
カルボン酸エチル（２．８６ｇ，収率１５％）を無色結
晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。
融点８０〜８１℃。
【０１８６】参考例９４ ２−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾ
リルメトキシ］−４−ピリジンカルボン酸エチル（２．
６３ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０
℃で水素化リチウムアルミニウム（３０４ｍｇ）を加え
た後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナ
トリウム・１０水和物（２．５８ｇ）を加え、室温で３
０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ
液を濃縮した。残留物、塩化チオニル（１０ｍｌ）およ
びトルエン（５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮した後、飽和重曹水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から４−クロロメチル
−２−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ］ピリジン（１０２０ｍｇ，収率４２
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１０７〜１０８℃。 参考例９５ ５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル
メタノール（８．７７ｇ）、２−クロロ−４−ピリジン
カルボン酸メチル（８．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素
化ナトリウム（６０％，油性，２．００ｇ）を加え室温
で３時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン
溶出部から２−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−２−イルメトキシ）−４−ピリジンカルボン酸
メチル（２．７８ｇ，収率１８％）を無色結晶として得
た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融
点１５７〜１５８℃。
【０１８７】参考例９６ ２−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イルメトキシ）−４−ピリジンカルボン酸メチル
（３．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶
液に、０℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０
Ｍテトラヒドロフラン溶液，３０ｍｌ）を加えた後、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム
・１０水和物（１２．２ｇ）を加え、室温で１時間かき
混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、２−（５−クロロイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）−４
−ピリジルメタノール（３．１２ｇ，収率８６％）を得
た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融
点１４３〜１４４℃。 参考例９７ ２−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イルメトキシ）−４−ピリジルメタノール（２．９０
ｇ）および塩化チオニル（１０ｍｌ）の混合物を室温で
１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テ
トラヒドロフラン溶出部から５−クロロ−２−（４−ク
ロロメチル−２−ピリジルオキシメチル）イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン（２．６３ｇ，収率８５％）を
無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１１８〜１１９℃。
【０１８８】参考例９８ ５−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸メチル（１
０．００ｇ）およびＮ−フェニルトリフルオロメタンス
ルフォンイミド（２４．００ｇ）のテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０
％，油性，２．８８ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜ
た後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：４，容積比）溶出部から５−トリフルオロ
メタンスルホニルオキシ−３−ピリジンカルボン酸メチ
ル（１８．０６ｇ，収率９７％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 4.01(3H, s), 8.23(1H, dd, J=1.4,
2.6 Hz), 8.77(1H, d, J=2.6 Hz), 9.26(1H, d, J=1.4
Hz)。 実施例９９ ５−トリフルオロメタンスルフォニルオキシ−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル（１８．００ｇ）、フェニルホウ
酸（７．８８ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（３．０１ｇ）、炭酸ナトリウム（１
３．５１ｇ）、エタノール（８０ｍｌ）、水（８０ｍ
ｌ）およびトルエン（５００ｍｌ）の混合物を、アルゴ
ン雰囲気下、終夜還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出
部から５−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチル
（８．６３ｇ，収率６０％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 1.44(3H, t, J=6.8 Hz), 4.46(2H, q, J
=6.8 Hz), 7.42-7.70(5H, m), 8.44-8.56(1H, m), 9.00
(1H, d, J=2.2 Hz), 9.20(1H, d, J=1.8 Hz)。
【０１８９】参考例１００ ５−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチル（８．６
０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、０
℃で水素化リチウムアルミニウム（１．４５ｇ）を加え
た後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナ
トリウム・１０水和物（１３．４０ｇ）を加え、室温で
３０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、
ろ液を濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、５−フェ
ニル−３−ピリジルメタノール（４．８２ｇ，収率６９
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点７１〜７２℃。 参考例１０１ ５−フェニル−３−ピリジルメタノール（４．５０ｇ）
および塩化チオニル（５ｍｌ）の混合物を室温で１時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、飽和重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒ
ドロフラン溶出部から３−クロロメチル−５−フェニル
ピリジン（４．２８ｇ，収率８６％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７５
〜７６℃。
【０１９０】参考例１０２ ３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸メチ
ル（５．０１ｇ）、塩酸２−クロロメチルキノリン
（８．９９ｇ）、炭酸カリウム（１４．５０ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物
を６０℃で２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒ
ドロフラン溶出部から３−（２−キノリルメトキシ）−
５−イソオキサゾールカルボン酸メチル（７．７８ｇ，
収率７８％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラ
ン−ヘキサンから再結晶した。融点１３３〜１３４℃。 参考例１０３ ３−（２−キノリルメトキシ）−５−イソオキサゾール
カルボン酸メチル（７．３９ｇ）のテトラヒドロフラン
（１５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，６０ｍｌ）を０
℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮し、３−（２−キノリルメトキシ）−５−イソ
オキサゾリルメタノール（４．９５ｇ，収率７４％）を
無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１１１〜１１２℃。
【０１９１】参考例１０４ ３−（２−キノリルメトキシ）−５−イソオキサゾリル
メタノール（１．５４ｇ）および塩化チオニル（５ｍ
ｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を
減圧下、濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、２−（５−クロロメチル
−３−イソオキサゾリルオキシメチル）キノリン（１．
６１ｇ，収率９８％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２７℃。 参考例１０５ ５−クロロ−２−フェニルピリジン（４．７０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、
t−ブチルリチウム（１．７Ｍペンタン溶液，１５ｍ
ｌ）を−７８℃でゆっくりと加えた後、１時間かき混ぜ
た。その中に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３
ｍｌ）をゆっくりと加えた後、室温まで昇温しながら１
時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を注ぎ室温で３０
分間かき混ぜた後、飽和重曹水により水層を中性にし、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物、テト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびメタノール（５０ｍ
ｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（９４６ｍ
ｇ）を室温でゆっくりと加えた後、１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶
出部から３−クロロ−６−フェニル−２−ピリジルメタ
ノール（２．３５ｇ，収率４３％）を淡黄色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６９
〜７０℃。
【０１９２】参考例１０６ ３−クロロ−６−フェニル−２−ピリジルメタノール
（２．２０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．１０
ｇ）、トリエチルアミン（１．４ｍｌ）、メタノール
（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の
混合物を水素雰囲気下、室温で１時間かき混ぜた。ろ過
により、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部か
ら６−フェニル−２−ピリジルメタノール（１．７６
ｇ，収率９５％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 4.20(1H,t, J=3.8 Hz), 4.82(2H, d, J=3.8 Hz),
7.16(1H, dd, J=0.8, 7.6 Hz), 7.38-7.54(3H, m), 7.6
4(1H, dd, J=0.8, 7.6 Hz), 7.76(1H, t, J=7.6 Hz),
7.99-8.05(2H, m)。 参考例１０７ ３−クロロ−６−フェニル−２−ピリジルメタノール
（２．２０ｇ）および塩化チオニル（１５ｍｌ）の混合
物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃
縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮し、３−クロロ−２−クロロメチル−５
−フェニルピリジン（２．２５ｇ，収率９４％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点７４〜７５℃。
【０１９３】参考例１０８ ６−フェニル−２−ピリジルメタノール（１．７６ｇ）
および塩化チオニル（１０ｍｌ）の混合物を室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、残留物に
飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部
から２−クロロメチル−５−フェニルピリジン（１．９
１ｇ，収率９９％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl
3)δ: 4.75(2H, s), 7.36-7.52(4H, m), 7.64(1H, dd,
J=1.0, 7.6 Hz), 7.77(1H, t, J=7.6 Hz), 7.96-8.02(2
H, m)。 参考例１０９ ２−フェニル−４−チアゾリルメタノール（６．６９
ｇ）および６−クロロ−３−ピリジンカルボン酸メチル
（６．０１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油
性，１．４０ｇ）を加え３０分間かき混ぜた後、反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液
に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．３３ｇ）
を加えた後、室温で１０分間かき混ぜた。反応混合物に
硫酸ナトリウム・１０水和物（１１．３ｇ）を加え、室
温で３０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、テトラヒドロフラン溶出部から２
−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−５−ピ
リジルメタノール（５．８１ｇ，収率５６％）を無色結
晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結
晶した。融点１３４〜１３５℃。
【０１９４】参考例１１０ ２−キノリルメタノール（６．２９ｇ）および６−クロ
ロ−３−ピリジンカルボン酸メチル（６．７８ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、
０℃で水素化ナトリウム（６０％，油性，１．５８ｇ）
を加え１時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物のテトラ
ヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチ
ウムアルミニウム（１．５０ｇ）を加えた後、室温で１
０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０
水和物（１２．７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜ
た。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル溶出部から２−（２−キノリルメトキシ）−
５−ピリジルメタノール（５．３１ｇ，収率５０％）を
無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点１２４〜１２５℃。 参考例１１１ ２−（２−キノリルメトキシ）−５−ピリジルメタノー
ル（２．６６ｇ）および塩化チオニル（１０ｍｌ）の混
合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、
濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から２−（５−クロロメチル−２−
ピリジルオキシメチル）キノリン（２．５０ｇ，収率８
８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１１８〜１１９℃。
【０１９５】参考例１１２ ２−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−５−
ピリジルメタノール（２．９８ｇ）および塩化チオニル
（１５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応
混合物を減圧下、濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶
出部から５−クロロメチル−２−（２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）ピリジン（２．４０ｇ，収率７６
％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキ
サンから再結晶した。融点１１７〜１１８℃。 参考例１１３ ３−メチル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イルメタノール（３．００ｇ）、塩化チオニル
（２．５ｍｌ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混合物を
７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮
し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮し、４−クロロメチル−３−メチル−１
−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール（３．１０ｇ，
収率９４％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ:
2.44(3H, s), 4.58(2H, s), 7.46-7.60(1H, m), 8.18-
8.42(2H, m), 8.50-8.60(1H, m), 9.43(1H, s)。
【０１９６】参考例１１４ ２−メチル−５−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ピリジン（１８．０４ｇ）、３−
クロロ過安息香酸（１８．８５ｇ）およびテトラヒドロ
フラン（１００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、テトラヒドロフラン溶出部から、無色油
状物を得た。得られた無色油状物の無水酢酸（１００ｍ
ｌ）溶液を、１３０℃に加熱した無水酢酸（２００ｍ
ｌ）の中にゆっくりと加え、２時間かき混ぜた後、濃縮
した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら酢酸［５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−２−ピリジルメチル］（１８．０９
ｇ，収率８３％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 2.13(3H, s), 2.45(3H, s), 5.05(2H, s), 5.16(2
H, s), 7.26-7.50(5H, m), 7.94-8.05(2H, m), 8.38-8.
43(1H, m)。 参考例１１５ 酢酸［５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−２−ピリジルメチル］（１８．００
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（７５ｍｌ）、お
よびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を室温で３時間
かき混ぜた後、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解
し、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、５−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）−２−ピリジルメタノール（１４．２９ｇ，収率９
１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。
融点１２５〜１２６℃。
【０１９７】参考例１１６ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン−５−カルボアルデヒド（１３．０
ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）−メタノール
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム
（８３５ｍｇ）を徐々に加えた。３０分間かき混ぜた
後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して、２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ピリジン−５−メタノールの結晶を得
た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶し、無
色プリズム晶（１２．４ｇ，収率９５％）を得た。融点
１２１〜１２２℃。 参考例１１７ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン−５−メタノール（１２．２ｇ）とト
ルエン（２００ｍｌ）の混合物に、塩化チオニル（５．
３９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物
に氷水を加え、飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から、５−クロロメチル−２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ピリジン
（１１．７ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得
た。融点８６〜８７℃。
【０１９８】参考例１１８ ６−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾ
リルメトキシ］ニコチンアルデヒド（３．１０ｇ）、テ
トラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（５０
ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（４１０ｍ
ｇ）を室温で加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
濃縮し、６−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−ピリジルメタノール
（２．８６ｇ，収率９２％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２
１℃。 参考例１１９ ２−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾ
リルメトキシ］−５−ピリジルメタノール（１．８７
ｇ）および塩化チオニル（１５ｍｌ）の混合物を室温で
１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、残留
物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶
出部から５−クロロメチル−２−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ピリジン
（１．４１ｇ，収率７１％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９５〜９６
℃。
【０１９９】参考例１２０ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（１５．１ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．
３３ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１２．２６ｇ）お
よびヘキサン（１００ｍｌ）を加え、室温で１時間かき
混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮
し、１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−
フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメタ
ノール（１２．９ｇ，収率９５％）を無色結晶として得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１２
〜１１３℃。 参考例１２１ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメタノー
ル（１１．７ｇ）、活性二酸化マンガン（２０．０ｇ）
およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物を室
温で２時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除
去した後、ろ液を濃縮し、１−（４−ベンジルオキシベ
ンジル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−カルボアルデヒド（１０．９ｇ，収率９４
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点９７〜９８℃。
【０２００】参考例１２２ ５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（８．４６ｇ）、
４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（１５．２０ｇ）、炭酸カリウム（１５．９８ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の
混合物を８０℃で３時間かき混ぜた後、反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テト
ラヒドロフラン−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら２−メチル−５−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ピリジン（１９．６８ｇ，収率
９６％）を淡黄色結晶として得た。アセトン−ヘキサン
から再結晶した。融点１０３〜１０４℃。 実施例１２３ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（２．０２ｇ）、１，２−ジブロモエタン（２０ｍ
ｌ）、炭酸カリウム（１．６８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を９０℃で２４
時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，容積比）溶出部から、３−［１−［４−（２
−ブロモエトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１５３０
ｍｇ，収率５８％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl
3)δ:1.19(3H, t, J=7.0 Hz), 2.46-2.58(2H, m), 2.88
-3.00(2H, m), 3.59-3.70(2H,m), 4.08(2H, q, J=7.0 H
z), 4.24-4.35(2H, m), 5.24(2H, s), 6.84-6.94(2H,
m), 7.16-7.52(6H, m), 7.58-7.68(2H, m)。
【０２０１】参考例１２４ ｔ−ブトキシカリウム（１３．５ｇ）およびジメトキシ
エタン（６０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニ
ルメチルイソシアニド（１２．３ｇ）のジメトキシエタ
ン（６０ml）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた
後、１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボアルデヒド（１３．０ｇ）のジメトキシエタ
ン（６０ml）溶液を加えた。そのままの温度で１時間か
き混ぜた後、昇温しながら１時間かき混ぜた。そこに、
メタノール（１８０ml）を加え、１時間還流した。冷却
後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得
た。得られた無色油状物、４規定水酸化ナトリウム水溶
液（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を３日間還流
した。冷却後、希塩酸により中和し、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物、ヨウ化エチル（６．５
ｍｌ）、炭酸カリウム（１４．９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物を室温で３
時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた無
色油状物、５％パラジウム−炭素（３０．０ｇ）、ギ酸
（８０ｍｌ）およびエタノール（１６０ｍｌ）の混合物
を１時間還流した。冷却後、ろ過により、パラジウム−
炭素を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル酢酸エチル（４．６５ｇ，収率３
４％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.23(3
H, t, J=7.0 Hz), 3.61(2H,s), 4.14(2H, q, J=7.0 H
z), 7.32-7.47(3H, m), 7.51-7.59(3H, m), 11.38(1H,b
r.s)。 参考例１２５ １−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５６
ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化リチウムアルミニウム（３００ｍｇ）を徐々に加
え、２時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・
１０水和物（３．４０ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ
液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３，容積比）
溶出部から［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール
（１．２７ｇ，収率８９％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ：1.60(1H, t、J＝5.5Hz)，2.48(3H, s),
4.68(2H, d, J=5.5 Hz),5.26(2H, s), 5.30(2H, s), 6.
82(1H, d, J=8.5 Hz), 7.25-7.5 (7H, m), 7.56(1H, d
d, J=8.5, 2 Hz), 7.7-7.8(2H, m), 7.95-8.05(1H, m),
8.15(1H, d, J=2Hz)。
【０２０２】参考例１２６ ［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１．２５
ｇ）、活性二酸化マンガン（３．００ｇ）および酢酸エ
チル（８０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。
二酸化マンガンをろ別した後、ろ液を濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から１−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）−５−ピリジルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−カルボアルデヒド（１．２０ｇ，収率
９６％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：2.48
(3H, s), 5.30(2H, s), 5.31(2H, s), 6.85(1H, d, J=
8.5 Hz), 7.4-7.6(7H, m), 7.59(1H, dd, J=8.5, 2.5 H
z), 7.65-7.8(2H, m), 7.97(1H, s), 8.0-8.05(2H, m),
8.21(1H, d, J=2 Hz), 9.93(1H, s)。 参考例１２７ ｔ−ブトキシカリウム（３．３７ｇ）およびジメトキシ
エタン（１５ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニ
ルメチルイソシアニド（３．０８ｇ）のジメトキシエタ
ン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜ
た後、１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
アルデヒド（５．８０ｇ）のジメトキシエタン（３０ｍ
ｌ）溶液を加えた。そのままの温度で１時間かき混ぜた
後、昇温しながら１時間かき混ぜた。そこに、メタノー
ル（４５ｍｌ）を加え、１時間還流した。冷却後、反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２，容積比）溶出部から１−（４−ベンジルオキ
シベンジル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イルアセトニトリル（４．５２ｇ，収
率７６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点８６〜８７℃。
【０２０３】参考例１２８ １−（４−フェノキシベンジル）−３−（４−フェノキ
シベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン
酸エチル（２１．５０ｇ）、５％パラジウム−炭素（１
０．４３ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）
の混合物を水素雰囲気下、終夜かき混ぜた。ろ過によ
り、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、３
−ヒドロキシ−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１３．３５ｇ，
収率９６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１１７〜１１８℃。 参考例１２９ １−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−４−フェニル
ピロール−３−カルボン酸メチル（１．３０ｇ）のテト
ラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチ
ウムアルミニウム（２０５ｍｇ）を徐々に加え、３時間
かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物
（２．８０ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，容積比）溶出部か
ら［１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−４−フェ
ニル−３−ピロリル］メタノール（１．１５ｇ，収率９
４％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：2.48(3
H, s), 4.63(2H, br s), 4.98(2H, s), 5.30(2H, s),
6.7-6.85(2H, m), 7.2-7.55(10H, m), 7.95-8.1(3H,
m)。
【０２０４】参考例１３０ ［１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−４−フェニ
ル−３−ピロリル］メタノール（１．１５ｇ）、活性二
酸化マンガン（２．３０ｇ）および酢酸エチル（８０ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。二酸化マンガ
ンをろ別した後、ろ液を濃縮して１−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−
ピリジルメチル］−４−フェニルピロール−３−カルボ
アルデヒド（１．０６ｇ，収率９３％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ：2.48(3H, s), 5.04(2H, s),
5.31(2H, s), 6.75(1H, d, J=2 Hz), 6.84(1H, d, J=8.
5 Hz), 7.25-7.5(10H, m),7.95-8.15(3H, m), 9.86(1H,
s)。 参考例１３１ （Ｅ）−３−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン
酸エチル（１２．１３ｇ）、５％パラジウム−炭素（１
０．２２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
の混合物を水素雰囲気下、５時間かき混ぜた。ろ過によ
り、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、３
−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（９．５２ｇ，収率９８％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.2 Hz), 2.48-2.58(2H,
m), 2,88-3.00(2H, m), 4.08(2H, q, J=7.2 Hz), 5.19
(2H, s), 6.62-6.74(2H, m), 6.98-7.10(2H, m), 7.18-
7.45(4H, m), 7.56-7.66(2H, m)。
【０２０５】参考例１３２ （Ｅ）−３−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロペン酸エチル（１０．０ｇ）、５％パラジ
ウム−炭素（２０．０ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）
およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水
素雰囲気下、１時間かき混ぜた。ろ過により、パラジウ
ム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、３−［３−（４
−フルオロフェニル）−１−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（７．１５ｇ，収率８８％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52(2H,
t, J=7.6 Hz), 2,90(2H, t, J=7.6 Hz), 4.08(2H, q, J
=7.2 Hz), 5.15(2H, s), 6.57(2H, d, J=8.4 Hz), 6.97
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.07(2H, t, J=8.8 Hz), 7.24(1H,
s), 7.56(2H, dd, J=5.4, 8.8 Hz), 7.59(1H, s)。 参考例１３３ 酢酸５−フェニル−２−ピリジルメチル（３．６８
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびメタノール（３０
０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し
た。残留物を酢酸エチルに溶解し、水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られ
た無色結晶をろ取し、５−フェニル−２−ピリジルメタ
ノール（２．８４ｇ，収率９５％）を得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点８６〜８７℃。
【０２０６】参考例１３４ ５−フェニル−２−ピリジルメタノール（１．９８
ｇ）、塩化チオニル（１．６ｍｌ）およびトルエン（３
０ｍｌ）の混合物を７０℃で２時間かき混ぜた。反応混
合物を濃縮した後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物、４−ヒドロキシベン
ジルアルコール（１．３７ｇ）、炭酸カリウム（３．１
８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）の混合物を、８０℃で終夜かき混ぜた後、反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら４−（５−フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジ
ルアルコール（２．６９ｇ，収率８６％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
１５９〜１６０℃。 参考例１３５ 4−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ズアルデヒド（２．６５ｇ）およびメタノール（５０ｍ
ｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．３６
ｇ）を氷冷下で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物に希塩酸と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮し、4−（２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルアルコール（２．４３ｇ，収率９１
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１４１〜１４２℃。
【０２０７】参考例１３６ 4−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルアルコール（２．３９ｇ）、塩化チオニル（０．６
９ｍｌ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混合物を４０℃
で終夜かき混ぜた後、反応混合物を濃縮した。飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から４−
（４−クロロメチルフェノキシメチル）−２−フェニル
オキサゾール（２．３４ｇ，収率９２％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
１２９〜１３０℃。 参考例１３７ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−カルボン酸メチル（４．００ｇ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチ
ウムアルミニウム（３２０ｍｇ）を徐々に加え、２時間
かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物
（２．９５ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］メタノール（３．５６ｇ，収
率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１０３〜１０４℃。
【０２０８】参考例１３８ ［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］メタノール（２．８５ｇ）、活
性二酸化マンガン（８．４２ｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二
酸化マンガンをろ別した後、ろ液を濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−
１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボアルデヒド（２．６１ｇ，収率９２％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１２９〜１３０℃。 参考例１３９ ４−（２−ブロモエトキシ）ベンズアルデヒド（４．９
７ｇ）、１（２Ｈ）−フタラジノン（３．２７ｇ）、炭
酸カリウム（６．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間かき混
ぜた。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮し、４−［２−［１−オキソ−２
（１Ｈ）−フタラジニル］エトキシ］ベンズアルデヒド
（５．３６ｇ，収率８４％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２
７℃。
【０２０９】参考例１４０ ３−（２−ブロモエトキシ）ベンズアルデヒド（６．０
０ｇ）、１（２Ｈ）−フタラジノン（４．２１ｇ）、炭
酸カリウム（７．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（４０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間かき混
ぜた。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮し、３−［２−［１−オキソ−２
（１Ｈ）−フタラジニル］エトキシ］ベンズアルデヒド
（６．９４ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。ア
セトン−ヘキサンから再結晶した。融点１１０〜１１１
℃。 参考例１４１ ３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
（７．５９ｇ）、２−クロロピリジン（５ｍｌ）、水素
化ナトリウム（６０％、油性、２．３２ｇ）およびＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物を１
８０℃で終夜かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：９，容積比）溶出部から３−メチル−１−
（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチル（８．３１ｇ，収率７３％）を無色結晶として得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７９〜
８０℃。
【０２１０】参考例１４２ 4−（2−フェニル−4−チアゾリルメトキシ）ベンズア
ルデヒド（6.35ｇ）、テトラヒドロフラン（30ｍｌ）お
よびメタノール（20ｍｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナ
トリウム（0.45ｇ）を氷冷下加え、室温で30分間かき混
ぜた。反応混合物に希塩酸と水を加え、混合物を酸性に
し、析出した固体をろ取し、風乾して4−（2−フェニル
−4−チアゾリルメトキシ）ベンジルアルコールの結晶
を得た（5.76g、90％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結
晶することで無色針状晶を得た。融点145〜146℃。 参考例１４３ 4−（2−フェニル−4−チアゾリルメトキシ）ベンジル
アルコール（4.35ｇ）、テトラヒドロフラン（50ｍｌ）
およびトルエン（50ｍｌ）の混合物に、塩化チオニル
（1.5ｍｌ）のトルエン（5ｍｌ）溶液を氷冷下加え、室
温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した。残留物
を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して4−
（4−クロロメチルフェノキシメチル）−2−フェニルチ
アゾールの無色結晶を得た（4.1０ｇ、89％）。融点98
〜99℃。
【０２１１】参考例１４４ 4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニルチアゾール
（5.40ｇ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（2.91
ｇ）、無水炭酸カリウム（4.95ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（50ｍｌ）の混合物を80℃で3時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、
風乾して4−（5−メチル-2−フェニル−4−チアゾリル
メトキシ）ベンズアルデヒドの結晶を得た（6.85g、93
％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することで無色プ
リズム晶を得た。融点118〜119℃。 参考例１４５ 4−（5−メチル-2−フェニル−4−チアゾリルメトキ
シ）ベンズアルデヒド（6.00ｇ）、テトラヒドロフラン
（30ｍｌ）およびメタノール（20ｍＬ）の混合物に、水
素化ホウ素ナトリウム（0.38ｇ）を氷冷下加え、室温で
30分間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸と水を加え、混
合物を酸性にし、析出した固体をろ取し、風乾して4−
（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリルメトキシ）
ベンジルアルコールの結晶を得た（5.68g、94％）。酢
酸エチル−ヘキサンで再結晶することで無色プリズム晶
を得た。融点94〜95℃。
【０２１２】参考例１４６ 4−（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリルメトキ
シ）ベンジルアルコール（4.50ｇ）、テトラヒドロフラ
ン（50ｍＬ）およびトルエン（50ｍＬ）の混合物に、塩
化チオニル（1.5ｍＬ）のトルエン（5ｍＬ）溶液を氷冷
下加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し
た。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食
塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−
メチル−2−フェニルチアゾールの無色結晶を得た（4.5
0ｇ、94％）。融点100〜101℃。 参考例１４７ ４−クロロメチル−２−フェニルチアゾール（８．６０
ｇ）、酢酸ナトリウム（１０．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（８０ｍｌ）の混合物を８０℃で６
時間かき混ぜた。冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物、４規定水酸化
ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を
室温で５分間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から２−フェニル−４−チアゾリル
メタノール（７．０５ｇ，収率９０％）を無色結晶とし
て得た。ヘキサンから再結晶した。融点７１〜７２℃。
【０２１３】参考例１４８ 塩酸２−クロロメチルキノリン（２１．４ｇ）、酢酸ナ
トリウム（３２．８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２００ｍｌ）の混合物を６０℃で終夜かき混ぜ
た。冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物、４規定水酸化ナトリウム
水溶液（５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を室温で
１時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から２−キノリルメタノール（１４．０
ｇ，収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点６８〜６９℃。 参考例１４９ ５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（１２．４５ｇ）
およびＮ−フェニルトリフルオロメタンスルフォンイミ
ド（４０．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油性，
５．０１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、濃縮
した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部か
らトリフルオロメタンスルホン酸２−メチル−５−ピリ
ジル（２３．１０ｇ，収率８４％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ: 2.61(3H, s), 7.27(1H, d, J=8.4
Hz), 7.52(1H, dd, J=2.8, 8.4 Hz), 8.47(1H, d, J=
2.8 Hz)。
【０２１４】実施例１５０ トリフルオロメタンスルホン酸２−メチル−５−ピリジ
ル（２３．００ｇ）、フェニルホウ酸（１１．８３
ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（５．００ｇ）、炭酸ナトリウム（２２．４３ｇ）、
エタノール（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）およびト
ルエン（５００ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、
終夜還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から２−メ
チル−５−フェニルピリジン（１５．２４ｇ，収率９４
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 2.61(3H,
s), 7.23(1H, d, J=8.0 Hz), 7.32-7.63(5H, m), 7.78
(1H, dd, J=2.6, 8.0 Hz), 8.73(1H, d, J=2.6 Hz)。 参考例１５１ ２−メチル−５−フェニルピリジン（３．００ｇ）、３
−クロロ過安息香酸（４．７９ｇ）およびテトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、テトラヒドロフラン溶出部から、無色油
状物を得た。得られた無色油状物の無水酢酸（５０ｍ
ｌ）溶液を、１３０℃に加熱した無水酢酸（５０ｍｌ）
の中にゆっくりと加え、２時間かき混ぜた後、濃縮し
た。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら酢酸５−フェニル−２−ピリジルメチル（３．６８
ｇ，収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点７１〜７２℃。
【０２１５】参考例１５２ ｔ−ブトキシカリウム（１１．２ｇ）およびジメトキシ
エタン（５０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニ
ルメチルイソシアニド（１０．３ｇ）のジメトキシエタ
ン（５０ml）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた
後、１−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボアルデヒド（１４，６ｇ）のジメトキ
シエタン（５０ml）溶液を加えた。そのままの温度で１
時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混
ぜた。そこに、メタノール（１５０ml）を加え、１時間
還流した。冷却後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶
液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から１−
ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４
−イルアセトニトリル（１３．１ｇ，収率８６％）を無
色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 3.42(2H, s), 5.1
1(2H, s), 5.24(2H, s), 7.18-7.24(3H, m), 7.27-7.47
(8H, m)。 参考例１５３ １−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−イルアセトニトリル（１３．０ｇ）、４規定水酸
化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混
合物を３日間還流した。冷却後、希塩酸により中和し、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物、ヨウ
化エチル（５．２ｍｌ）、炭酸カリウム（１１．９ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の
混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１−ベンジル−
３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸
エチル（１４．９ｇ，収率９９％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ: 1.22(3H, t, J=7.2 Hz), 3.39(2
H, s), 4.12(2H, q, J=7.2 Hz), 5.12(2H, s), 5.24(2
H, s), 7.17-7.26(3H, m), 7.28-7.49(8H, m)。
【０２１６】参考例１５４ １−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル酢酸エチル（１４．９ｇ）、５％パラジウム
−炭素（１５．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍ
ｌ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰
囲気下、２時間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−
炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、１−ベンジル−３−
ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル
（９．７６ｇ，収率８８％）を無色結晶として得た。テ
トラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１５
６〜１５７℃。 参考例１５５ １−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル酢酸エチル（７．８１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、１．２０ｇ）を加え、室温で１５
分間かき混ぜた。そこに、ヨウ化エチル（２．４０ｍ
ｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から１−ベンジ
ル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エ
チル（７．５２ｇ，収率８７％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.25(3H, t, J=7.0 Hz), 1.35(3H,
t, J=7.0 Hz), 3.36(2H, s), 4.14(2H, q, J=7.0 Hz),
4.23(2H, q, J=7.0 Hz), 5.10(2H, s), 7.16-7.38(6H,
m)。
【０２１７】参考例１５６ １−ベンジル−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル酢酸エチル（７．５０ｇ）、５％パラジウム−炭素
（１５．０ｇ）、ギ酸（５０ｍｌ）およびエタノール
（１００ｍｌ）の混合物を１時間還流した。冷却後、ろ
過により、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮
した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチ
ル（２．７９ｇ，収率５４％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.27(3H, t, J=7.2 Hz), 1.38(3H,
t, J=7.0 Hz), 3.41(2H, s), 4.14(2H, q, J=7.2 Hz),
4.25(2H, q, J=7.0 Hz), 7.38(1H, s), 9.38(1H, br.
s)。 参考例１５７ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１４．３９
ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化リチウムアルミニウム（１１００ｍｇ）を徐々に
加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウ
ム・１０水和物（１２．１４ｇ）を加え、沈殿物をろ別
後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から［１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−
（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタ
ノール（１２．２０ｇ，収率９３％）を淡黄色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ: 2.44(3H, s), 4.69(2H, d, J
=5.4 Hz), 4.99(2H, s), 5.24(2H, s), 6.96-7.13(3H,
m), 7.20-7.34(4H, m), 7.38-7.48(4H, m), 7.96-8.06
(2H, m)。
【０２１８】参考例１５８ ［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１２．１５
ｇ）、活性二酸化マンガン（３７．０３ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を室温で終夜か
き混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ
液を濃縮し、１−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チ
エニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
（１１．６８ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３６〜１
３７℃。 参考例１５９ １−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）
ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（７．１０ｇ）のテトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアル
ミニウム（５４０ｍｇ）を徐々に加え、３０分間かき混
ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（４．
３３ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から［１
−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］メタノール（６．３１ｇ，収率９６％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１４７〜１４８℃。
【０２１９】参考例１６０ ［１−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］メタノール（５．５７ｇ）、活性二酸
化マンガン（１６．１１ｇ）およびテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸
化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、１
−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボアルデヒド（５．３９ｇ，収率９８％）を無
色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１５〜１１６℃。 参考例１６１ ｔ−ブトキシカリウム（１．０１ｇ）およびジメトキシ
エタン（１０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニ
ルメチルイソシアニド（０．９５ｇ）のジメトキシエタ
ン（１０ml）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた
後、１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（２．０１
ｇ）のジメトキシエタン（２０ml）溶液を加えた。その
ままの温度で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温しなが
ら１時間かき混ぜた。そこに、メタノール（４０ml）を
加え、１時間還流した。冷却後、反応液を飽和塩化アン
モニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶
出部から［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アセトニトリル
（１．６９ｇ，収率７８％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 2.44(3H, s), 3.69(2H, s), 4.99(2H,
s), 5.24(2H, s), 6.96-7.48(11H, m), 7.95-8.08(2H,
m)。
【０２２０】参考例１６２ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（５．０２
ｇ）、マロン酸ジエチル（２．１２ｇ）、ピペリジン
（０．３５ｍｌ）、安息香酸（０．２７ｇ）およびトル
エン（５０ｍｌ）の混合物を１時間共沸脱水した。反応
液を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部
から無色油状物を得た。得られた無色油状物、エタノー
ル（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
の混合物に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１７０ｍ
ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応液を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から［１
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］メチルマロン酸ジエチル
（６．０８ｇ，収率９２％）を淡黄色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.14-1.35(6H, m), 2.44(3H, s),
3.24(2H, d, J=7.6 Hz), 3.61(1H, t, J=7.6 Hz), 4.05
-4.18(4H, m), 4.98(2H, s), 5.20(2H,s), 6.92-7.34(8
H, m), 7.38-7.48(3H, m), 7.96-8.06(2H, m)。 参考例１６３ １−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）
ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボアルデヒド（３．７０ｇ）、マロン酸ジエ
チル（１．５６ｇ）、ピペリジン（０．２５ｍｌ）、安
息香酸（０．２０ｇ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混
合物を１時間共沸脱水した。反応液を希塩酸に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得
た。得られた無色油状物、エタノール（３０ｍｌ）およ
びテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、０℃で
水素化ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ）を加え、室温で
３０分間かき混ぜた。反応液を希塩酸に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２，容積比）溶出部から［１−［４−（２−フェ
ニル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２
−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチルマ
ロン酸ジエチル（４．０９ｇ，収率８４％）を淡黄色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ:1.18(6H, t, J=7.0 H
z), 3.24(2H, d, J=7.6 Hz), 3.62(1H, t, J=7.6 Hz),
4.12(4H, q, J=7.0 Hz), 5.20(2H, s), 5.26(2H, s),
6.94-7.04(2H, m), 7.09(1H,dd, J=3.6, 5.2 Hz), 7.15
-7.36(6H, m), 7.40-7.48(3H, m), 7.90-7.99(2H, m)。
【０２２１】参考例１６４ １−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボン酸エチル（２．７３ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウム
アルミニウム（２１０ｍｇ）を徐々に加え、３０分間か
き混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物
（１．８０ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮
し、［１−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］メタノール（２．３３ｇ，収率９
４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１５５〜１５６℃。 参考例１６５ ［１−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］メタノール（２．０３ｇ）、活性二酸
化マンガン（６．００ｇ）およびテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化
マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、１−
［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボアルデヒド（１．７４ｇ，収率８６％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１５３〜１５４℃。
【０２２２】参考例１６６ １−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボアルデヒド（１．６０ｇ）、マロン酸
ジエチル（０．６９ｇ）、ピペリジン（０．１２ｍ
ｌ）、安息香酸（０．０９ｇ）およびトルエン（５０ｍ
ｌ）の混合物を１時間共沸脱水した。反応液を希塩酸に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状
物を得た。得られた無色油状物、エタノール（２０ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物
に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１０５ｍｇ）を加
え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を希塩酸に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から［１−［４−
（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］メチルマロン酸ジエチル（１．７６ｇ，収率８３
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ:1.18(6H,
t, J=7.0 Hz), 3.24(2H, d, J=7.8 Hz), 3.61(1H, , J=
7.8 Hz), 4.11(2H, q, J=7.0 Hz), 4.12(2H, q, J=7.2
Hz), 5.07(2H, d, J =1.0 Hz), 5.20(2H, s), 6.95-7.0
1(2H, m), 7.0(1H, dd, J=5.0, 3.6 Hz), 7.17-7.32 (5
H, m),7.42-7.50(3H, m), 7.73(1H, J=1.0 Hz), 8.02-
8.08(2H, m)。 参考例１６７ ２−アセチルチオフェン（５０．７５ｇ）、水素化ナト
リウム（６０％、油性、１６．３３ｇ）および炭酸ジエ
チル（５００ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中和した
後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド ジメチルアセタール（５２．４６ｇ）
の混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物をエタノール（５００ｍｌ）に溶解した。そこ
に、ヒドラジン・水和物（２０．０９ｇ）を加え、３時
間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得ら
れた結晶をろ取し、３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−カルボン酸エチル（７３．２２ｇ，収率８
２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。
融点１２３〜１２４℃。
【０２２３】実施例１ ４−フェニルピロール−３−カルボン酸メチル（１１．
６１ｇ）、４−ベンジルオキシベンジルクロリド（１
５．２３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０
％、油性、２．５５ｇ）を加え、１時間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から１−（４−ベンジルオキシベンジル）−
４−フェニルピロール−３−カルボン酸メチル（２２．
１６ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点９７〜９８℃。 実施例２ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−４−フェニルピ
ロール−３−カルボアルデヒド（１８．００ｇ）、ジエ
チルホスホノ酢酸エチル（１２．０９ｇ）およびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物に、０
℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、２．１３ｇ）を
加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部からＥ−３−
［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロペン酸エチル（２０．１６ｇ，収
率９４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１１１〜１１２℃。
【０２２４】実施例３ ４−フェニルピロール−３−カルボン酸メチル（１．５
０ｇ）、４−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−
５−メチル−２−フェニルオキサゾール（２．３４ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混
合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、２９
８ｍｇ）を加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から１−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジル］−４−フェニルピロール−３−カ
ルボン酸メチル（３．１２ｇ，収率８８％）を無色結晶
として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点１１５〜１１６℃。 実施例４ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−４−フェニルピロール−３
−カルボアルデヒド（２．３７ｇ）、ジエチルホスホノ
酢酸エチル（１．１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６
０％、油性、２２２ｍｇ）を加え、室温で５時間かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，
容積比）溶出部からＥ−３−［１−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロペン酸エチル
（２．１３ｇ，収率７８％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２
１℃。
【０２２５】実施例５ Ｅ−３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−
３−ピロリル］プロペン酸エチル（６００ｍｇ）、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を
６０℃で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（７ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られ
た無色結晶をろ取し、Ｅ−３−［１−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロペン酸（５２
１ｍｇ，収率９２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１５４〜１５５℃。 実施例６ Ｅ−３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−
３−ピロリル］プロペン酸エチル（７００ｍｇ）、５％
パラジウム−炭素（１．００ｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で１
時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去し
た後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
７，容積比）溶出部から３−［１−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチ
ル（６１８ｍｇ，収率８８％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ：1.20(3H, t, J=7.1 Hz), 2.43(3H,
s), 2.47-2.56(2H, m), 2.91-3.00(2H, m), 4.08(2H,
q, J=7.1 Hz), 4.95(2H, s), 4.98(2H, s), 6.51(1H,
d, J=2.2 Hz), 6.71(1H, d, J=2.2 Hz), 6.98(2H, d,J=
8.8 Hz), 7.10-7.47(10H, m), 7.97-8.04(2H, m)。
【０２２６】実施例７ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−３−
ピロリル］プロピオン酸エチル（５３１ｍｇ）、水酸化
リチウム・１水和物（１２８ｍｇ）、テトラヒドロフラ
ン（６ｍｌ）、エタノール（４ｍｌ）および水（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン
酸（４５１ｍｇ，収率９０％）を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。融点１２４〜１２５℃。 実施例８ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．０１ｇ）、
４−クロロメチル−２−（２−フリル）−５−メチルオ
キサゾ−ル（０．７５ｇ）、炭酸カリウム（０．６３
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）
の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から油状
物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および
エタノール（１０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混
ぜた後、減圧下、有機溶媒を除去した。残留物に水を加
えた後、１規定塩酸を加え、酸性とした。得られた無色
結晶をろ取し、３−［１−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］
−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸（１．０
２ｇ，収率７３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点８６〜８７℃。
【０２２７】実施例９ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．３０ｇ）、
４−クロロメチル−５−メチル−２−（２−チエニル）
オキサゾ−ル（０．９５ｇ）、炭酸カリウム（１．２０
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）
の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から油状
物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およ
びエタノール（８ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混
ぜた後、減圧下、有機溶媒を除去した。残留物に水を加
えた後、１規定塩酸を加え、酸性とした。得られた無色
結晶をろ取し、３−［１−［４−［５−メチル−２−
（２−チエニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸
（１．４３ｇ，収率７７％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１１７〜１１８℃。 実施例１０ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．５５ｇ）、
臭化ベンジル（０．７ｍｌ）、炭酸カリウム（０．９２
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）
の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から油状
物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）および
エタノール（８ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜ
た後、減圧下、有機溶媒を除去した。残留物に水を加え
た後、１規定塩酸を加え、酸性とした。得られた無色結
晶をろ取し、３−［１−（４−ベンジルオキシベンジ
ル）−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸
（１．５３ｇ，収率８４％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１３０〜１３１℃。
【０２２８】実施例１１ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．３１ｇ）、
２−ピコリルクロリド・塩酸塩（０．７３ｇ）、炭酸カ
リウム（０．６９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶
出部から油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８
ｍｌ）およびエタノール（８ｍｌ）の混合物を室温で３
時間かき混ぜた後、減圧下、有機溶媒を除去した。残留
物に水を加えた後、１規定塩酸を加え、中性とした。得
られた無色結晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−
［４−（２−ピリジルメトキシ）ベンジル］−３−ピロ
リル］プロピオン酸（１．０６ｇ，収率６９％）を得
た。エタノール−水から再結晶した。融点１０９〜１１
０℃。 実施例１２ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．３５ｇ）、
３−ピコリルクロリド・塩酸塩（０．７６ｇ）、炭酸カ
リウム（０．８５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８
ｍｌ）およびエタノール（８ｍｌ）の混合物を室温で３
時間かき混ぜた後、減圧下、有機溶媒を除去した。残留
物に水を加えた後、１規定塩酸を加え、中性とした。得
られた無色結晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−
［４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−３−ピロ
リル］プロピオン酸（０．７６ｇ，収率４８％）を得
た。エタノール−水から再結晶した。融点１３１〜１３
２℃。
【０２２９】実施例１３ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．１０ｇ）、
４−ピコリルクロリド・塩酸塩（０．６０ｇ）、炭酸カ
リウム（０．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６
ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３
時間かき混ぜた後、減圧下、有機溶媒を除去した。残留
物に水を加えた後、１規定塩酸を加え、中性とした。得
られた無色結晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−
［４−（４−ピリジルメトキシ）ベンジル］−３−ピロ
リル］プロピオン酸（０．９８ｇ，収率７５％）を得
た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１２４〜
１２５℃。 実施例１４ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（２．８４ｇ）、
２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）
エタノール（２．４８ｇ）、トリフェニルホスフィン
（３．３１ｇ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）
の混合物に、４０％アゾジカルボン酸ジエチルのトルエ
ン溶液（５．６６ｇ）を室温でゆっくりと滴下した。室
温で２時間かき混ぜた後、反応溶媒を、減圧下、除去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部か
ら油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（１５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍ
ｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を室温で３
時間かき混ぜた後、減圧下、有機溶媒を除去した。残留
物に水を加えた後、１規定塩酸を加え、酸性とした。得
られた無色結晶をろ取し、３−［１−［４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸（２．７２ｇ，収率５７％）を得た。エタノール
−水から再結晶した。融点１４７〜１４８℃。
【０２３０】実施例１５ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。２−（４−クロロ
メチル−２−チアゾリル）ピラジン（３４９ｍｇ）を加
え、室温で１５分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−［４−
フェニル−１−［４−［２−（２−ピラジニル）−４−
チアゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロリル］プロ
ピオン酸エチル（６２９ｍｇ，収率８０％）を油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 2.5
2(2H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz),4.08(2H,
q, J=7.2 Hz), 4.96(2H, s), 5.28(2H, s), 6.51(1H,
d, J=2.4 Hz),6.72(1H, d, J=2.4 Hz), 6.99(2H, d, J=
8.8 Hz), 7.16(2H, d, J=8.8 Hz), 7.19-7.42(5H, m),
7.50(1H, s), 8.56(1H, dd, J=2.4, 1.6 Hz), 8.61(1H,
d, J=2.4 Hz), 9.43(1H, d, J=1.6 Hz)。 実施例１６ ３−［４−フェニル−１−［４−［２−（２−ピラジニ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロ
リル］プロピオン酸エチル（６２９ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室
温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−［４−
［２−（２−ピラジニル）−４−チアゾリルメトキシ］
ベンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸（５２３ｍ
ｇ，収率８８％）を無色結晶として得た。エタノールか
ら再結晶した。融点１３７〜１３８℃。
【０２３１】実施例１７ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（６９９ｍｇ）、
３−フランメタノール（０．１７２ｍｌ）、トリフェニ
ルホスフィン（５７７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）の混合物に、４０％アゾジカルボン酸ジエ
チルのトルエン溶液（１．０４ｇ）を室温でゆっくりと
滴下した。室温で終夜かき混ぜた後、反応溶媒を、減圧
下、除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から３−［１−［４−（３−フリルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（３８５ｍｇ，収率４５％）を油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.0 Hz), 2.51
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.94(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.91(2H,s), 4.94(2H, s), 6.48(1H,
d, J=1.8 Hz), 6.50(1H, d, J=2.6 Hz), 6.71(1H,d, J=
2.6 Hz), 6.92(2H, d, J=8.8 Hz), 7.12(2H, d, J=8.8
Hz), 7.16-7.43(5H, m), 7.49(1H, d, J=1.8 Hz)。 実施例１８ ３−［１−［４−（３−フリルメトキシ）ベンジル］−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３
８２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定
塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［４
−（３−フリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−
３−ピロリル］プロピオン酸（２５７ｍｇ，収率７２
％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融
点１１０〜１１１℃。
【０２３２】実施例１９ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（８７３ｍｇ）、
２−チオフェンメタノール（０．２３７ｍｌ）、トリフ
ェニルホスフィン（９８４ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）の混合物に、４０％アゾジカルボン酸
ジエチルのトルエン溶液（１．７４ｇ）を室温でゆっく
りと滴下した。室温で終夜かき混ぜた後、反応溶媒を、
減圧下、除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容
積比）溶出部から３−［１−［４−（２−チエニルメト
キシ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロ
ピオン酸エチル（６２０ｍｇ，収率５６％）を油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.3 Hz),2.51
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.2 Hz), 4.94(2H, s), 5.20(2H, s), 6.50(1H,
d, J=2.2 Hz), 6.70(1H, d, J=2.2 Hz), 6.90-7.02(3H,
m), 7.14-7.25(4H, m), 7.30-7.41(5H, m)。 実施例２０ ３−［４−フェニル−１−［４−（２−チエニルメトキ
シ）ベンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸エチル
（６２０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール
（６ｍｌ）の混合物を室温で７時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−
フェニル−１−［４−（２−チエニルメトキシ）ベンジ
ル］−３−ピロリル］プロピオン酸（２７２ｍｇ，収率
４７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１２７〜１２８℃。
【０２３３】実施例２１ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（８７３ｍｇ）、
３−チオフェンメタノール（０．２３６ｍｌ）、トリフ
ェニルホスフィン（９８４ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）の混合物に、４０％アゾジカルボン酸
ジエチルのトルエン溶液（１．７４ｇ）を室温でゆっく
りと滴下した。室温で終夜かき混ぜた後、反応溶媒を、
減圧下、除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容
積比）溶出部から３−［１−［４−（３−チエニルメト
キシ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロ
ピオン酸エチル（６２９ｍｇ，収率５６％）を油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.2 Hz),2.51
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.93(2H, s), 5.05(2H, s), 6.50(1H,
d, J=2.2 Hz), 6.71(1H, d, J=2.2 Hz), 6.92(2H, d, J
=8.8 Hz), 7.08-7.22(4H, m), 7.31-7.41(6H, m)。 実施例２２ ３−［４−フェニル−１−［４−（３−チエニルメトキ
シ）ベンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸エチル
（６２４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール
（６ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−
フェニル−１−［４−（３−チエニルメトキシ）ベンジ
ル］−３−ピロリル］プロピオン酸（４２１ｍｇ，収率
７２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１８〜１１９℃。
【０２３４】実施例２３ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（８７３ｍｇ）、
フルフリルアルコール（０．２１６ｍｌ）、トリフェニ
ルホスフィン（９８４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）の混合物に、４０％アゾジカルボン酸ジエ
チルのトルエン溶液（１．７４ｇ）を室温でゆっくりと
滴下した。室温で終夜かき混ぜた後、反応溶媒を、減圧
下、除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から３−［１−［４−（２−フリルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（６２４ｍｇ，収率５８％）を油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.2 Hz), 4.94(2H,s), 4.99(2H, s), 6.38(1H, d
d, J=3.2, 1.4 Hz), 6.43(1H, d, J=3.2 Hz), 6.50(1H,
d, J=2.4 Hz), 6.71(1H, d, J=2.4 Hz), 6.95(2H, d,
J=8.8 Hz), 7.10-7.45(8H, m)。 実施例２４ ３−［１−［４−（２−フリルメトキシ）ベンジル］−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（６
２４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール
（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３−［１−［４−（２−フリルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸（３８６ｍｇ，収率６６％）を油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 2.58(2H, t, J=7.8 Hz), 2.96(2H,
t, J=7.8Hz), 4.94(2H, s), 4.98(2H, s), 6.37(1H, d
d, J=3.4, 1.8 Hz), 6.42(1H, d,J=3.4 Hz), 6.52(1H,
d, J=2.4 Hz), 6.71(1H, d, J=2.4 Hz), 6.94(2H, d, J
=8.8 Hz), 7.12(2H, d, J=8.8 Hz), 7.19-7.44(8H,
m)。
【０２３５】実施例２５ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。３−クロロメチル
−２−メチルピリジン（２１２ｍｇ）を加え、室温で１
５分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から３−［１−［４−（２−
メチル−３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−４−フェ
ニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５８１ｍ
ｇ，収率８５％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)δ:
1.20(3H, t, J=7.0 Hz),2.52(2H, t, J=7.8 Hz), 2.59
(3H, s), 2.96(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H, q,J=7.0 H
z), 4.96(2H, s), 5.03(2H, s), 6.51(1H, d, J=2.6 H
z), 6.72(1H, d,J=2.6 Hz), 6.72(1H, d, J=2.6 Hz),
6.94(2H, d, J=8.8 Hz), 7.11-7.42(8H, m), 7.71(1H,
dd, J=7.8, 1.8 Hz), 8.48(1H, dd, J=4.8, 1.8 Hz)。 実施例２６ ３−［１−［４−（２−メチル−３−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（５６８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およ
びエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混
ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
３−［１−［４−（２−メチル−３−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸（４６５ｍｇ，収率８７％）を得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点１５８〜１５９℃。
【０２３６】実施例２７ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメチル
−５−メチル−２−フェニルチアゾール（３３６ｍｇ）
を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３−［１
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリル
メトキシ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］
プロピオン酸エチル（６９０ｍｇ，収率８６％）を油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.2 Hz),
2.51(2H, t, J=7.8 Hz), 2.52(3H, s), 2.95(2H, t, J
=7.8 Hz), 4.08(2H, q, J=7.2 Hz), 4.94(2H, s), 5.15
(2H, s), 6.50(1H, d, J=2.4 Hz), 6.71(1H, d, J=2.4
Hz), 7.00(2H, d, J=8.8 Hz), 7.13(2H, d, J=8.8 Hz),
7.16-7.25(1H, m), 7.29-7.46(7H, m), 7.86-7.91(2H,
m)。 実施例２８ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−チ
アゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピ
ロリル］プロピオン酸エチル（６７１ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られ
た無色結晶をろ取し、３−［１−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸（４９５ｍ
ｇ，収率７８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。融点１５７〜１５８℃。
【０２３７】実施例２９ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメチル
−２−フェニルチアゾール（３１５ｍｇ）を加え、室温
で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から３−［４−フェニル−
１−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）
ベンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（７１
７ｍｇ，収率９１％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52(2H, t, J=7.8 Hz),
2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H, q, J=7.2Hz), 4.95
(2H, s), 5.25(2H, s), 6.51(1H, d, J=2.4 Hz), 6.71
(1H, d, J=2.4Hz), 6.98(2H, d, J=8.8 Hz), 7.13(2H,
d, J=8.8 Hz), 7.18-7.25(1H, m), 7.30-7.49(8H, m),
7.91-7.99(2H, m)。 実施例３０ ３−［４−フェニル−１−［４−（２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）ベンジル］−３−ピロリル］プロ
ピオン酸エチル（７０６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で６時
間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−［４−（２−フ
ェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−３−ピ
ロリル］プロピオン酸（６１９ｍｇ，収率９３％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１１１
〜１１２℃。
【０２３８】実施例３１ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメチル
−２−（２−ピリジル）チアゾール（３１６ｍｇ）を加
え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３−［４−
フェニル−１−［４−［２−（２−ピリジル）−４−チ
アゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（５９０ｍｇ，収率７５％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
８１〜８２℃。 実施例３２ ３−［４−フェニル−１−［４−［２−（２−ピリジ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロ
リル］プロピオン酸エチル（４７１ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温
で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−［４−［２−
（２−ピリジル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−３−ピロリル］プロピオン酸（４０８ｍｇ，収率
９１％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１７〜１１８℃。
【０２３９】実施例３３ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメチル
−２−（４−ピリジル）チアゾール（３１６ｍｇ）を加
え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から３−［４−
フェニル−１−［４−［２−（４−ピリジル）−４−チ
アゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（８６７ｍｇ，収率８９％）を油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 2.51
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.2 Hz), 4.95(2H, s), 5.27(2H, s), 6.51(1H,
d, J=2.4 Hz), 6.71(1H, d, J=2.4 Hz), 6.98(2H, d, J
=8.8 Hz), 7.14(2H, d, J=8.8 Hz), 7.18-7.26(1H, m),
7.29-7.41(4H, m), 7.45(1H, s), 7.81(2H, dd, J=4.
8, 1.4 Hz), 8.71(2H, dd, J=4.8, 1.4 Hz)。 実施例３４ ３−［４−フェニル−１−［４−［２−（４−ピリジ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロ
リル］プロピオン酸エチル（８６４ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温
で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−［４−［２−
（４−ピリジル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−３−ピロリル］プロピオン酸（７７１ｍｇ，収率
９４％）を得た。エタノールから再結晶した。融点１４
９〜１５０℃。
【０２４０】実施例３５ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。２−（３−クロロ
メチルフェニル）ピラジン（３０７ｍｇ）を加え、室温
で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から３−［４−フェニル−
１−［４−［３−（２−ピラジニル）ベンジルオキシ］
ベンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（６４
７ｍｇ，収率８３％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.19(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52(2H, t, J=7.8 Hz),
2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H, q, J=7.2Hz), 4.94
(2H, s), 5.15(2H, s), 6.51(1H, d, J=2.2 Hz), 6.71
(1H, d, J=2.2Hz), 6.96(2H, d, J=8.8 Hz), 7.13(2H,
d, J=8.8 Hz), 7.18-7.41(5H, m), 7.49-7.56(2H, m),
7.92-8.00(1H, m), 8.10(1H, s), 8.52(1H, d, J=2.6 H
z), 8.64(1H, dd, J=2.6, 1.4 Hz), 9.04(1H, d, J=1.4
Hz)。 実施例３６ ３−［４−フェニル−１−［４−［３−（２−ピラジニ
ル）ベンジルオキシ］ベンジル］−３−ピロリル］プロ
ピオン酸エチル（６４７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で終夜
かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−［４−［３−
（２−ピラジニル）ベンジルオキシ］ベンジル］−３−
ピロリル］プロピオン酸（４７０ｍｇ，収率７７％）を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９１
〜９２℃。
【０２４１】実施例３７ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメチル
−２−（２−フリル）チアゾール（２９９ｍｇ）を加
え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−［１−
［４−［２−（２−フリル）−４−チアゾリルメトキ
シ］ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（６４３ｍｇ，収率８４％）を油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.0 Hz), 2.52
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.95(2H, s), 5.23(2H, s), 6.52-6.55
(2H, m), 6.71(1H, d, J=2.2 Hz), 6.96(2H, d, J=8.8
Hz), 7.01(1H, d, J=2.2 Hz), 7.13(2H, d, J=8.8 Hz),
7.16-7.41(6H, m), 7.51(1H, dd, J=1.8, 0.6 Hz)。 実施例３８ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−４−チアゾリ
ルメトキシ］ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリ
ル］プロピオン酸エチル（６４１ｍｇ）、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温
で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［１−［４−［２−（２−フリ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェ
ニル−３−ピロリル］プロピオン酸（４８５ｍｇ，収率
７８％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１４〜１１５℃。
【０２４２】実施例３９ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメチル
−２−（２−チエニル）チアゾール（３２４ｍｇ）を加
え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−［４−
フェニル−１−［４−［２−（２−チエニル）−４−チ
アゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（５９０ｍｇ，収率７４％）を油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.0 Hz), 2.52
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.94(2H, s), 5.22(2H, s), 6.51(1H,
d, J=2.2 Hz), 6.70(1H, d, J=2.2 Hz), 6.96(2H, d, J
=8.8 Hz), 7.03-7.40(10H, m), 7.52(1H,dd, J=3.6, 1.
0 Hz)。 実施例４０ ３−［４−フェニル−１−［４−［２−（２−チエニ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロ
リル］プロピオン酸エチル（５８２ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室
温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−［４−
［２−（２−チエニル）−４−チアゾリルメトキシ］ベ
ンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸（４２１ｍｇ，
収率７６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点１０６〜１０７℃。
【０２４３】実施例４１ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３４９ｍｇ）、
４−クロロメチル−５−メチルチアゾール・塩酸塩（２
７６ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）およびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を９０℃で
６時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２，容積比）溶出部から３−［１−［４−（２−
メチル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３７３ｍ
ｇ，収率８１％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)δ:
1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52(2H, t, J=7.8 Hz), 2.73
(3H, s), 2.95(2H, t,J=7.8 Hz), 4.08(2H, q, J=7.2 H
z), 4.94(2H, s), 5.15(2H, s), 6.50(1H, d,J=2.2 H
z), 6.71(1H, d, J=2.2 Hz), 6.95(2H, d, J=8.8 Hz),
7.12(2H, d, J=8.8 Hz), 7.14-7.41(6H, m)。 実施例４２ ３−［１−［４−（２−メチル−４−チアゾリルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（３６８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およ
びエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混
ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
３−［１−［４−（２−メチル−４−チアゾリルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸（２５１ｍｇ，収率７３％）を得た。エタノール
−ヘキサンから再結晶した。融点１１３〜１１４℃。
【０２４４】実施例４３ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメチル
−２−フェニルオキサゾール（２９０ｍｇ）を加え、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から３−［４−フェニ
ル−１−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸エチル
（５５０ｍｇ，収率７２％）を油状物として得た。NMR
(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52(2H, t, J=7.
8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H, q, J=7.2 H
z), 4.95(2H, s), 5.07(2H, s), 6.51(1H, d, J=2.4 H
z), 6.71(1H, d, J=2.4 Hz), 6.97(2H, d, J=8.8 Hz),
7.01-7.50(10H, m), 7.73(1H, s), 8.01-8.10(2H, m)。 実施例４４ ３−［４−フェニル−１−［４−（２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−ピロリル］プ
ロピオン酸エチル（５３２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で終夜
かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−［４−（２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−
ピロリル］プロピオン酸（４２８ｍｇ，収率８５％）を
得た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１３
９〜１４０℃。
【０２４５】実施例４５ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５２４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、６０．０mｇ）を０℃
で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメチル
−２−（３−ピリジル）チアゾール（３１６ｍｇ）を加
え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−［４−
フェニル−１−［４−［２−（３−ピリジル）−４−チ
アゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（６５７ｍｇ，収率８４％）を油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.2 Hz), 4.96(2H, s), 5.27(2H, s), 6.51(1H,
d, J=2.4 Hz), 6.71(1H, d, J=2.4 Hz), 6.99(2H, d, J
=8.6 Hz), 7.02-7.42(9H, m), 8.24(1H,ddd, J=8.2, 2.
0, 1.2 Hz), 8.66(1H, dd, J=4.8, 1.2 Hz), 9.17(1H,
d, J=2.0Hz)。 実施例４６ ３−［４−フェニル−１−［４−［２−（３−ピリジ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ピロ
リル］プロピオン酸エチル（６５５ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室
温で６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られ
た無色結晶をろ取し、３−［４−フェニル−１−［４−
［２−（３−ピリジル）−４−チアゾリルメトキシ］ベ
ンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸（５３７ｍｇ，
収率９２％）を得た。エタノールから再結晶した。融点
１１８〜１１９℃。
【０２４６】実施例４７ ４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ノ］エトキシ］ベンジルアルコール（１．５０ｇ）のト
ルエン（４０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（８３
０ｍｇ）を滴下した。室温で２時間かき混ぜた後、反応
混合物を濃縮した。残留物と４−フェニルピロール−３
−カルボン酸メチル（１．４０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ナト
リウム（６０％、油性、４６５ｍｇ）を加え、室温で３
日間かき混ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から１−
［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ノ］エトキシ］ベンジル］−４−フェニルピロール−３
−カルボン酸メチル（１．８０ｇ，収率７０％）を油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ: 3.15(3H, s), 3.70(3H,
s), 3.99(2H, t,J=5.0 Hz), 4.19(2H, t, J=5.0 Hz),
4.97(2H, s), 6.5-6.6(2H, m), 6.64(1H,d, J=2.5 Hz),
6.88(2H, d, J=8.5 Hz), 7.13(2H, d, J=8.5 Hz), 7.2
-7.55(7H,m), 8.1-8.2(1H, m)。 実施例４８ １−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）
アミノ］エトキシ］ベンジル］−４−フェニルピロール
−３−カルボアルデヒド（１．３５ｇ）とジエチルホス
ホノ酢酸エチル（１．１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（３０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム
（６０％、油性、２００ｍｇ）を加え、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、２規定塩酸で中和
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、アセトン−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から
（Ｅ）−３−［１−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］−４−
フェニル−３−ピロリル］プロペン酸エチル（１．３５
ｇ，収率８５％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)δ:
1.26(3H, t, J=7 Hz), 3.16(3H, s), 3.95-4.25(6H,
m), 4.98(2H, s), 6.05(1H, d, J=16 Hz), 6.5-6.6(2H,
m), 6.69(1H, d,J=2.5 Hz), 6.88(2H, d, J=9 Hz), 7.
03(1H, d, J=2.5 Hz), 7.14(2H, d, J=9Hz), 7.2-7.55
(6H, m), 7.69(2H, d, J=16 Hz), 8.1-8.2(1H, m)。
【０２４７】実施例４９ Ｅ−３−［１−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］−４−フェニ
ル−３−ピロリル］プロペン酸エチル（１．３２ｇ）、
５％パラジウム−炭素（１．０ｇ）、テトラヒドロフラ
ン（４０ｍｌ）およびエタノール（４０ｍｌ）の混合物
を、常温、常圧で接触還元を行った。ろ過により、パラ
ジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１
０ｍｌ）の混合液に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、１規定塩酸（１０ｍｌ）で中和
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［１−［４−［２−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジ
ル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸（９
００ｍｇ，収率７２％）を得た。アセトン−酢酸エチル
から再結晶した。融点１１０〜１１１℃。 実施例５０ ３−フェノキシベンジルクロリド（１１．３２ｇ）、３
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
（１１．３０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
００ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム（６０
％、油性、２．４９ｇ）を加え、室温で２０時間かき混
ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から油状物を得た。得
られた油状物、水酸化カリウム（８．５３ｇ）およびエ
タノール（１５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。減
圧下、反応溶媒を除去した後、水を加え、続いて、１規
定塩酸により酸性とした。得られた無色結晶をろ取し、
１−（３−フェノキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−４−カルボン酸（１４．８３ｇ，収率７
７％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融
点１４８〜１４９℃。
【０２４８】実施例５１ ４−フェニルピロール−３−カルボン酸メチル（１．８
１ｇ）、６−ベンジルオキシ−２−クロロメチルナフタ
レン（２．５４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（３５ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム
（６０％、油性、０．３６ｇ）を加え、室温で３０分間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフ
ラン−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１−（６
−ベンジルオキシ−２−ナフチルメチル）−４−フェニ
ルピロール−３−カルボン酸メチルの無色結晶（３．２
０ｇ，収率８０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１０９〜１１０℃。 実施例５２ ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．９９２ｍｌ）および
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、０℃で水
素化ナトリウム（６０％、油性、０．２０ｇ）を加え、
室温で３０分間かき混ぜた。１−（６−ベンジルオキシ
−２−ナフチルメチル）−４−フェニルピロール−３−
カルボアルデヒド（２．０９ｇ）のテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）溶液をゆっくりと加え、室温で１時間かき
混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、Ｅ−
３−［１−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチルメチ
ル）−４−フェニル−３−ピロリル］プロペン酸エチル
（１．６５ｇ，収率６８％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１１９〜１２０℃。
【０２４９】実施例５３ ３−［１−（６−ヒドロキシ−２−ナフチルメチル）−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３
６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、３６．
０mｇ）を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４
−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾ−
ル（２０７ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出
部から３−［１−［６−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ)−２−ナフチルメチル］−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３
０４ｍｇ，収率５９％）を油状物として得た。NMR(CDCl
3)δ: 1.17(3H, t, J=7.0 Hz), 2.47(3H, s),2.52(2H,
t, J=7.8 Hz), 2.97(2H, t, J=7.8 Hz), 4.06(2H, q, J
=7.0 Hz), 5.11(2H, s), 5.13(2H, s), 6.56(1H, d, J=
2.2 Hz), 6.77(1H, d, J=2.2 Hz), 7.15-7.48(11H, m),
7.56(1H, s), 7.71(2H, d, J=8.8 Hz), 7.99-8.06(2H,
m)。 実施例５４ ３−［１−［６−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ)−２−ナフチルメチル］−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３０４ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍｌ）
の混合物を室温で７時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［６−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ)
−２−ナフチルメチル］−４−フェニル−３−ピロリ
ル］プロピオン酸（２４３ｍｇ，収率８４％）を得た。
テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１
２２〜１２３℃。
【０２５０】実施例５５ ３−［１−（６−ヒドロキシ−２−ナフチルメチル）−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３
６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、３６．
０mｇ）を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。２
−フルオロベンジルクロリド（０．１１９ｍｌ）を加
え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−［１−［６
−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチルメチ
ル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチ
ル（４０４ｍｇ，収率８８％）を油状物として得た。NM
R(CDCl3)δ: 1.17(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52(2H, t, J=
7.8 Hz), 2.96(2H, t, J=7.8 Hz), 4.06(2H, q, J=7.2
Hz), 5.12(2H, s), 5.24(2H, s), 6.55(1H, d, J=2.4 H
z), 6.76(1H, d, J=2.4 Hz), 7.06-7.43(11H, m), 7.51
-7.59(2H, m), 7.68-7.75(2H, m)。 実施例５６ ３−［１−［６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２
−ナフチルメチル］−４−フェニル−３−ピロリル］プ
ロピオン酸エチル（４０１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）
およびエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で７時間か
き混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［１−［６−（２−フルオロベンジルオキシ）
−２−ナフチルメチル］−４−フェニル−３−ピロリ
ル］プロピオン酸（２８９ｍｇ，収率７６％）を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１４３〜１
４４℃。
【０２５１】実施例５７ ３−［１−（６−ヒドロキシ−２−ナフチルメチル）−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５
９９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、６０．
０mｇ）を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。３
−ピコリルクロリド（２３０ｍｇ）を加え、室温で１５
分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から３−［４−フェニル−１
−［６−（３−ピリジルメトキシ）−２−ナフチルメチ
ル］−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（６４７ｍ
ｇ，収率８８％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)δ:
1.17(3H, t, J=7.0 Hz), 2.52(2H, t, J=7.6 Hz), 2.97
(2H, t, J=7.6 Hz), 4.06(2H, q, J=7.0 Hz), 5.13(2H,
s), 5.19(2H, s), 6.56(1H, d, J=2.6 Hz), 6.76(1H,
d, J=2.6 Hz), 7.16-7.43(9H, m), 7.57(1H, s), 7.68-
7.84(3H, m), 8.60(1H, d, J=4.4 Hz), 8.74(1H, s)。 実施例５８ ３−［４−フェニル−１−［６−（３−ピリジルメトキ
シ）−２−ナフチルメチル］−３−ピロリル］プロピオ
ン酸エチル（６３８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）お
よびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混
ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［４−フェニル−１−［６−（３−ピリジルメ
トキシ）−２−ナフチルメチル］−３−ピロリル］プロ
ピオン酸（５０８ｍｇ，収率８４％）を得た。エタノー
ルから再結晶した。融点１５８〜１５９℃。
【０２５２】実施例５９ ３−［１−（６−ヒドロキシ−２−ナフチルメチル）−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（７
９９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、８０．
０mｇ）を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。３
−クロロメチル−２−メチルピリジン（２８３ｍｇ）を
加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３−［１−
［６−（２−メチル−３−ピリジルメトキシ）−２−ナ
フチルメチル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（９５９ｍｇ，収率９５％）を油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.17(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.63(3H, s), 2.97(2H, t,J=7.8 H
z), 4.07(2H, q, J=7.2 Hz), 5.13(2H, s), 5.15(2H,
s), 6.56(1H, d,J=2.6 Hz), 6.77(1H, d, J=2.6 Hz),
7.14-7.48(9H, m), 7.57(1H, s), 7.69-7.79(3H, m),
8.49(1H, dd, J=4.8, 1.8 Hz)。 実施例６０ ３−［１−［６−（２−メチル−３−ピリジルメトキ
シ）−２−ナフチルメチル］−４−フェニル−３−ピロ
リル］プロピオン酸エチル（９５９ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（８ｍｌ）およびエタノール（８ｍｌ）の混合物を室温
で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（４ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［１−［６−（２−メチル−３−ピリ
ジルメトキシ）−２−ナフチルメチル］−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸（７５０ｍｇ，収率８３
％）を得た。エタノールから再結晶した。融点１６３〜
１６４℃。
【０２５３】実施例６１ ４−（２−ピリジル）ピロール−３−カルボン酸エチル
（１．１０ｇ）、４−（４−クロロメチルフェノキシメ
チル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（１．
８３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍ
ｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、０．２２ｇ）を加え、１時間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から１−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−４−（２−ピリジル）ピロール−３−カルボン酸
エチル（２．４３ｇ，収率９７％）を油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.28(3H, t,J=7.2 Hz), 2.44(3H,
s), 4.22(2H, q, J=7.2 Hz), 4.99(2H, s), 5.02(2H,
s),6.94-7.24(6H, m), 7.35-7.48(4H, m), 7.60-7.72(1
H, m), 7.84-7.92(1H, m),7.96-8.08(2H, m), 8.51-8.5
8(1H, m)。 実施例６２ ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．００ｇ）およびＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に、０℃
で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１７ｇ）を加
え、室温で３０分間かき混ぜた。１−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−４−フェニルピロール−３−カルボアルデヒド
（１．６５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液をゆっくりと加え、室温で３時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＥ−３−［１−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−
４−（２−ピリジル）−３−ピロリル］プロペン酸エチ
ル（１．８３ｇ，収率９６％）を油状物として得た。NM
R(CDCl3)δ: 1.29(3H, t, J=7.2 Hz), 2.44(3H, s), 4.
21(2H, q, J=7.2 Hz), 4.99(2H, s), 5.02(2H, s), 6.1
4(1H, d, J=16.0 Hz), 6.94-7.24(7H, m), 7.34-7.52(4
H, m), 7.58-7.72(1H, m), 7.86-8.16(3H, m), 8.58-8.
66(1H, m)。
【０２５４】実施例６３ Ｅ−３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−（２−ピリ
ジル）−３−ピロリル］プロペン酸エチル（１．８０
ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．３２ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気
下、室温で終夜かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−
炭素を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：２，容積比）溶出部から３−［１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−４−（２−ピリジル）−３−ピロリ
ル］プロピオン酸エチル（１．６１ｇ，収率８９％）を
油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.21(3H, t, J=7.0
Hz),2.43(3H, s), 2.56-2.66(2H, m), 3.04-3.16(2H,
m), 4.09(2H, q, J=7.0 Hz),4.96(2H, s), 4.98(2H,
s), 6.51(1H, d, J=2.6 Hz), 6.92-7.18(6H, m), 7.34-
7.66(5H, m), 7.94-8.04(2H, m), 8.50-8.56(1H, m)。 実施例６４ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−（２−ピリジ
ル）−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．４６
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（１０ｍ
ｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−４−（２−ピリジル）−３−ピロリ
ル］プロピオン酸（１．２０ｇ，収率８７％）を得た。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水から再結晶した。融
点１５５〜１５６℃。
【０２５５】実施例６５ ４−フェニルピロール−３−カルボン酸メチル（１１．
１０ｇ）、メタンスルホン酸３，５−ジベンジルオキシ
ベンジル（２１．９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、２．２０ｇ）を加え、室温で３０
分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロ
フラン−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１−
（３，５−ジベンジルオキシベンジル）−４−フェニル
ピロール−３−カルボン酸メチル（２６．４ｇ，収率９
５％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 3.72(3H,
s), 4.95(2H, s), 4.99(4H, s), 6.41(1H, d, J=2.6 H
z), 6.56(1H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, d, J=2.6 Hz),
7.21-7.42(15H, m), 7.44-7.50(2H, m)。 実施例６６ ジエチルホスホノ酢酸エチル（１０．５ｍｌ）およびテ
トラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水
素化ナトリウム（６０％、油性、２．１１ｇ）を加え、
室温で３０分間かき混ぜた。１−（３，５−ジベンジル
オキシベンジル）−４−フェニルピロール−３−カルボ
アルデヒド（２２．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）溶液をゆっくりと加え、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部からＥ−３−［１−（３，５−ジベンジルオ
キシベンジル）−４−フェニル−３−ピロリル］プロペ
ン酸エチル（２１．９ｇ，収率８４％）を得た。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶した。融点９８〜９９℃。
【０２５６】実施例６７ Ｅ−３−［１−（３，５−ジベンジルオキシベンジル）
−４−フェニル−３−ピロリル］プロペン酸エチル（５
４４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール
（６ｍｌ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた後、１規
定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、Ｅ−３−
［１−（３，５−ジベンジルオキシベンジル）−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロペン酸（４７９ｍｇ，収率
９３％）を得た。エタノールから再結晶した。融点１８
２〜１８３℃。 実施例６８ ３−［１−（３，５−ジヒドロキシベンジル）−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（４．９３
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．５４ｇ）を
０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。２−（４−ク
ロロメチル−２−チアゾリル）ピラジン（２．８６ｇ）
を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−［１
−［３−ヒドロキシ−５−［２−（２−ピラジニル）−
４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェニル−
３−ピロリル］プロピオン酸エチル（２．００ｇ，収率
２７％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−
ヘキサンから再結晶した。融点１５６〜１５７℃。
【０２５７】実施例６９ ３−［１−［３−ヒドロキシ−５−［２−（２−ピラジ
ニル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３２４ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（３ｍｌ）およびエタノール（３ｍ
ｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩
酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−
［３−ヒドロキシ−５−［２−（２−ピラジニル）−４
−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェニル−３
−ピロリル］プロピオン酸（２７７ｍｇ，収率９０％）
を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点２
０６〜２０７℃。 実施例７０ ３−［１−［３−ヒドロキシ−５−［２−（２−ピラジ
ニル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３７８ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、２８．０ｍｇ）
を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。ヨードメタ
ン（０．０５２３ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３−［１−［３−メトキシ−５−［２−
（２−ピラジニル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチ
ル（３６１ｍｇ，収率９３％）を油状物として得た。NM
R(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52(2H,t, J=7.
8 Hz), 2.96(2H, t, J=7.8 Hz), 3.77(3H, s), 4.09(2
H, q, J=7.2 Hz),4.95(2H, s), 5.23(2H, s), 6.36(1H,
s), 6.43(1H, s), 6.52(1H, t, J=2.2 Hz), 6.53(1H,
d, J=2.2 Hz), 6.73(1H, d, J=2.2 Hz), 7.16-7.42(5H,
m), 7.48(1H, s), 8.56(1H, dd, J=2.6, 1.4 Hz), 8.6
1(1H, d, J=2.6 Hz), 9.43(1H, d,J=1.4 Hz)。
【０２５８】実施例７１ ３−［１−［３−メトキシ−５−［２−（２−ピラジニ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェ
ニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３６１ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（３ｍｌ）およびエタノール（３ｍ
ｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［３
−メトキシ−５−［２−（２−ピラジニル）−４−チア
ゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェニル−３−ピロ
リル］プロピオン酸（３３８ｍｇ，収率９９％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１１１
〜１１２℃。 実施例７２ ３−［１−［３−ヒドロキシ−５−［２−（２−ピラジ
ニル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３７８ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、２８．０ｍｇ）
を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。ヨ−ドエタ
ン（０．０６７２ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３−［１−［３−エトキシ−５−［２−
（２−ピラジニル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチ
ル（３８５ｍｇ，収率９７％）を油状物として得た。NM
R(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 1.39(3H,t, J=7.
0 Hz), 2.52(2H, t, J=7.8 Hz), 2.96(2H, t, J=7.8 H
z), 3.98(2H, q,J=7.0 Hz), 4.09(2H, q, J=7.2 Hz),
4.94(2H, s), 5.23(2H, s), 6.35(1H, s),6.42(1H, s),
6.50-6.53(2H, m), 6.73(1H, d, J=2.6 Hz), 7.16-7.4
2(5H, m),7.48(1H, s), 8.56(1H, dd, J=2.4, 1.2 Hz),
8.61(1H, d, J=2.4 Hz), 9.42(1H, d, J=1.2 Hz)。
【０２５９】実施例７３ ３−［１−［３−エトキシ−５−［２−（２−ピラジニ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェ
ニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３７０ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）
の混合物を還流下、終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（６
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［３−エト
キシ−５−［２−（２−ピラジニル）−４−チアゾリル
メトキシ］ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］
プロピオン酸（２１０ｍｇ，収率６０％）を得た。エタ
ノールから再結晶した。融点９７〜９８℃。 実施例７４ ３−［１−［３−ヒドロキシ−５−［２−（２−ピラジ
ニル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３７８ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、２８．０ｍｇ）
を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。ベンジルブ
ロミド（０．１０ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３−［１−［３−ベンジルオキシ−５−
［２−（２−ピラジニル）−４−チアゾリルメトキシ］
ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン
酸エチル（４１９ｍｇ，収率９５％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２
６〜１２７℃。
【０２６０】実施例７５ ３−［１−［３−ベンジルオキシ−５−［２−（２−ピ
ラジニル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４
−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（３４
７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍ
ｌ）の混合物を還流下、終夜かき混ぜた後、１規定塩酸
（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［３−ベ
ンジルオキシ−５−［２−（２−ピラジニル）−４−チ
アゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェニル−３−ピ
ロリル］プロピオン酸（２７４ｍｇ，収率８３％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１０９
〜１１０℃。 実施例７６ ４−ベンジルオキシベンジルクロリド（１０．８ｇ）、
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチ
ル（１０．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６
０％、油性、１．８５ｇ）を加え、１．５時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、１−（４−ベン
ジルオキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−カルボン酸エチル（１５．３ｇ，収率８０％）
を得た。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結
晶した。融点１０２〜１０３℃。
【０２６１】実施例７７ ２−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］マロン酸ジ
エチル（９．４１ｇ）、４規定水酸化カリウム水溶液
（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物を
１時間還流した。反応混合物を希塩酸により酸性とした
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
ピリジン（２０ｍｌ）に溶解し、１１０℃で２時間かき
混ぜた。反応溶媒を、減圧下、除去した後、残留物を酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた結晶をろ取し、３−［１−（４−ベンジル
オキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸（７．５２ｇ，収率９９％）を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４
７〜１４８℃。 実施例７８ ３−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（７．０１ｇ）、ヨードメタン（２．１２ｍｌ）、炭酸
カリウム（４．７０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３０ｍｌ）の混合物を室温で４８時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から３−［１−（４−ベンジルオキシベンジ
ル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロピオン酸メチル（６．５１ｇ，収率９０％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 2.48-2.57(2H, m), 2.
90-2.98(2H, m), 3.61(3H, s), 5.06(2H, s), 5.23(2H,
s), 6.95(2H, d, J=8.8 Hz), 7.17-7.46(11H, m), 7.5
9-7.66(2H, m)。
【０２６２】実施例７９ ４−クロロメチル−２−（２−フリル）−５−メチルオ
キサゾール（３１２ｍｇ）、３−［１−（４−ヒドロキ
シベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸メチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウ
ム（３９７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（７ｍｌ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：６，容積比）溶出部
から３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチ
ル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチ
ル（６８７ｍｇ，収率８７％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 2.42(3H, s), 2.49-2.58(2H, m),
2.90-2.99(2H, m), 3.61(3H, s), 4.98(2H, s),5.24(2
H, s), 6.51-6.54(1H, m), 6.94-7.02(3H, m), 7.18-7.
46(6H, m), 7.52-7.55(1H, m), 7.60-7.66(1H, m)。 実施例８０ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル
（６１０ｍｇ）、水酸化リチウム一水和物（１５４ｍ
ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）お
よびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき
混ぜた後、１規定塩酸（３．７ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ
取し、３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メ
チル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（５８３ｍｇ，収率９８％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１５２〜１５３℃。
【０２６３】実施例８１ ４−クロロメチル−５−メチル−２−（２−チエニル）
オキサゾール（３３８ｍｇ）、３−［１−（４−ヒドロ
キシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸メチル（５００ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（３９７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（７ｍｌ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出
部から３−［１−［４−［５−メチル−２−（２−チエ
ニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
メチル（７１５ｍｇ，収率８８％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ: 2.41(3H, s), 2.49-2.58(2H, m),
2.90-2.99(2H, m), 3.61(3H, s), 4.96(2H,s), 5.24(2
H, s), 6.98(2H, d, J=8.8 Hz), 7.06-7.12(1H, m), 7.
17-7.46(7H,m), 7.60-7.66(3H, m)。 実施例８２ ３−［１−［４−［５−メチル−２−（２−チエニル）
−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル
（６３３ｍｇ）、水酸化リチウム一水和物（１５５ｍ
ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）お
よびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき
混ぜた後、１規定塩酸（３．８ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ
取し、３−［１−［４−［５−メチル−２−（２−チエ
ニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（５８１ｍｇ，収率９５％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１５９〜１６０℃。
【０２６４】実施例８３ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル
（５００ｍｇ）、［５−メチル−２−（４−ピリジル）
−４−オキサゾリル］メタノール（２７４ｍｇ）、トリ
フェニルホスフィン（４１４ｍｇ）およびテトラヒドロ
フラン（７ｍｌ）の混合物に、４０％アゾジカルボン酸
ジエチルのトルエン溶液（７５３ｍｇ）を室温でゆっく
りと滴下した。室温で４時間かき混ぜた後、反応溶媒
を、減圧下、除去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：
１，容積比）溶出部から油状物を得た。得られた油状物
と、水酸化リチウム一水和物（１８１ｍｇ）、テトラヒ
ドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（４．３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［１−［４−［５−メチル−２−（４−ピリジル）−４
−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４７０ｍ
ｇ，収率６８％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１５４〜１５５℃。 実施例８４ ３−クロロメチル−５−フェニル−１，２，４−オキサ
ジアゾール（３０７ｍｇ）、３−［１−（４−ヒドロキ
シベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸メチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウ
ム（３９７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（７ｍｌ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部
から３−［３−フェニル−１−［４−（５−フェニル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
メチル（６５１ｍｇ，収率８９％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ: 2.49-2.57(2H, m), 2.90-2.99(2
H, m), 3.61(3H, s), 5.25(4H, s), 7.04(2H,d, J=8.8
Hz), 7.18-7.66(11H, m), 8.13-8.19(2H, m)。
【０２６５】実施例８５ ３−［３−フェニル−１−［４−（５−フェニル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチ
ル（５６０ｍｇ）、水酸化リチウム一水和物（１３９ｍ
ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）お
よびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき
混ぜた後、１規定塩酸（３．４ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ
取し、３−［３−フェニル−１−［４−（５−フェニル
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸（５２９ｍｇ，収率９７％）を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。融点１６６〜１６７℃。 実施例８６ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル
（５００ｍｇ）、（２，５−ジメチル−４−オキサゾリ
ル）メタノール（２７５ｍｇ）、トリフェニルホスフィ
ン（５８５ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）の混合物に、４０％アゾジカルボン酸ジエチルのト
ルエン溶液（１．００ｇ）を室温でゆっくりと滴下し
た。室温で１８時間かき混ぜた後、反応溶媒を、減圧
下、除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：５，容積
比）溶出部から３−［１−［４−（２，５−ジメチル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル（２
８８ｍｇ，収率４４％）を無色油状物として得た。NMR
(CDCl3)δ: 2.31(3H, s), 2.41(3H, s), 2.49-2.58(2H,
m), 2.90-2.99(2H, m), 3.62(3H, s), 4.86(2H, s),
5.24(2H, s), 6.97(2H, d, J=8.8 Hz), 7.18-7.47(6H,
m), 7.59-7.66(2H, m)。
【０２６６】実施例８７ ３−［１−［４−（２，５−ジメチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジル］３−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸メチル（２５４ｍｇ）、水
酸化リチウム一水和物（６９．９ｍｇ）、テトラヒドロ
フラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール（４
ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩
酸（１．７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮し、３−［１−［４−（２，５−ジメチル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］３−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（２４３ｍ
ｇ，収率９９％）をアモルファス状物質として得た。NM
R(CDCl3)δ: 2.30(3H, s), 2.41(3H, s), 2.54(2H, t,J
=7.4 Hz), 2.92(2H, t, J=7.4 Hz), 4.85(2H, s), 5.21
(2H, s), 6.94(2H, d,J=8.4 Hz), 7.15-7.47(6H, m),
7.61(2H, d, J=7.0 Hz)。 実施例８８ ３−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（３２４ｍｇ）、３−［１−（４−ヒドロキシベン
ジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸メチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（３
９７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍ
ｌ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３
−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル（６５７ｍ
ｇ，収率９０％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 2.43(3H,s), 2.49-2.58(2H, m), 2.95(2H, t, J=7.
7 Hz), 3.61(3H, s), 4.99(2H, s), 5.24(2H, s), 7.00
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.18-7.47(9H, m), 7.60-7.66(2H,
m), 7.98-8.04(2H, m)。
【０２６７】実施例８９ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル（６４０
ｍｇ）、水酸化リチウム一水和物（３６３ｍｇ）、テト
ラヒドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノ
ール（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、
１規定塩酸（９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸（５９２ｍｇ，収率
９７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１７９〜１８０℃。 実施例９０ ４−［３−メチル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イルメトキシ］ベンジルアルコ−ル（４０
０ｍｇ）を、塩化チオニル（１ｍｌ）に０℃で加え、室
温で１時間かき混ぜた。減圧下、塩化チオニルを除去し
た後、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物と３−（３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（３
２０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０
ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、
油性、６０ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出
部から３−［１−［４−［３−メチル−１−（２−ピリ
ジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］ベンジ
ル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロピオン酸エチル（３４０ｍｇ，収率５０％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.18(3H, t, J=7.2 H
z), 2.39(3H,s), 2.52(2H, t, J=7.7 Hz), 2.94(2H, t,
J=7.7 Hz), 4.07(2H, q, J=7.2Hz), 4.97(2H, s), 5.2
4(2H, s), 6.94-6.99(2H, m), 7.11-7.45(7H, m), 7.61
-7.65(2H, m), 7.74-7.82(1H, m), 7.91(1H, d, J=8.4
Hz), 8.36-8.39(1H, m),8.53(1H, s)。
【０２６８】実施例９１ ３−ピコリルクロリド塩酸塩（１４８ｍｇ）、３−［１
−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸メチル（３００ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（３５７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を５０℃で３時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から無色油状
物を得た。得られた油状物、水酸化リチウム一水和物
（１０８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）、水
（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．６ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［３−フェニル−１−［４−
（３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸（２７９ｍｇ，収率７８
％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点
１１２〜１１３℃。 実施例９２ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．７９
g)、水酸化カリウム（０．７５ｇ）およびエタノール
（３０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。減圧下、反応
溶媒を除去した後、水を加え、続いて、１規定塩酸によ
り酸性にした。得られた結晶をろ取し、１−（４−ベン
ジルオキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−カルボン酸（１．３６ｇ，収率８２％）を得
た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１５２〜
１５３℃。
【０２６９】実施例９３ ４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（２．４２ｇ）、１−（４−ヒドロキシベンジル）
−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（３．４０ｇ）、炭酸カリウム（２．５１ｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物
を、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物、水酸
化カリウム（１．７８ｇ）およびエタノール（５０ｍ
ｌ）の混合物を５時間還流した。減圧下、反応溶媒を除
去した後、水を加え、続いて、１規定塩酸により酸性に
した。得られた結晶をろ取し、１−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン
酸（３．６６ｇ，収率７５％）を得た。アセトン−ヘキ
サンから再結晶した。融点１６５〜１６６℃。 実施例９４ ４−クロロメチル−２−フェニルチアゾール（１．１９
ｇ）、１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．６５
ｇ）、炭酸カリウム（１．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２５ｍｌ）の混合物を、８０℃で終
夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物、水酸化カリウム
（０．９３ｇ）およびエタノール（５０ｍｌ）の混合物
を５時間還流した。減圧下、反応溶媒を除去した後、水
を加え、続いて、１規定塩酸により酸性にした。得られ
た結晶をろ取し、３−フェニル−１−［４−（２−フェ
ニル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−カルボン酸（１．８２ｇ，収率７６％）
を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１１
９〜１２０℃。
【０２７０】実施例９５ ［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］メタノール（３．０１ｇ）のトル
エン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（１ｍ
ｌ）を滴下した後、室温で１時間かき混ぜた。減圧下、
反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）に溶解し、０℃でシアン化ナトリウム
（０．８２ｇ）を加えた後、７０℃で終夜かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２，容積比）溶出部からアモルファス状物質を得た。得
られたアモルファス状物質、４規定水酸化カリウム水溶
液（１０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物
を終夜還流した。減圧下、反応溶媒を除去した後、水を
加え、続いて、１規定塩酸により酸性にした。得られた
結晶をろ取し、［１−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（２．３８
ｇ，収率７４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。融点１５６〜１５７℃。 実施例９６ ４−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］ブチロニトリル（１．２７
ｇ）、４規定水酸化カリウム水溶液（５ｍｌ）およびエ
タノール（１０ｍｌ）の混合物を１８時間還流した。反
応混合物を、希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、４−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブタン酸（７０９ｍｇ，
収率５４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点１１８〜１１９℃。
【０２７１】実施例９７ ２−［３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピル］マロン酸ジ
エチル（１．５６ｇ）、４規定水酸化カリウム水溶液
（５ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を３
０分間還流した。反応混合物を、希塩酸により酸性とし
た後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
とピリジン（１０ｍｌ）の混合物を１１０℃で２時間か
き混ぜた。ピリジンを、減圧下、除去した後、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得ら
れた無色結晶をろ取し、５−［１−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ペ
ンタン酸（８５７ｍｇ，収率６５％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１０９〜１１０℃。 実施例９８ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（１．２０ｇ）、４−トリフルオロ
メチルフェニルほう酸（０．４６ｇ）、２規定炭酸ナト
リウム水溶液（２．６ｍｌ）、エタノール（３ｍｌ）お
よびトルエン（５０ｍｌ）の混合物に、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（１２０ｍｇ）を加
え、アルゴン雰囲気下、１３時間還流した。反応混合物
に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ 4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，
容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状
物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、エタノ
ール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の
混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を、希塩
酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジル］−３−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（２５０ｍｇ，収率２２％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１４９〜１５０℃。
【０２７２】実施例９９ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（１．３１ｇ）、４−フルオロフェ
ニルほう酸（０．３１ｇ）、２規定炭酸ナトリウム水溶
液（２．９ｍｌ）、エタノール（３ｍｌ）およびトルエ
ン（５０ｍｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（１３０ｍｇ）を加え、アルゴ
ン雰囲気下、１３時間還流した。反応混合物に酢酸エチ
ルを加え、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶
出部から３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（５４０ｍｇ，収率４５％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点９３〜９４℃。 実施例１００ ３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（５００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（２ｍｌ）、エタノール（３ｍｌ）およびテトラヒド
ロフラン（５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を、１規定塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［３−（４−フルオロフェニル）−１
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（３３０ｍｇ，収率６９％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３９〜１
４０℃。
【０２７３】実施例１０１ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（２．００ｇ）、４−メトキシフェ
ニルほう酸（０．７７ｇ）、２規定炭酸ナトリウム水溶
液（５．０ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）およびトルエ
ン（１００ｍｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（７９０ｍｇ）を加え、アル
ゴン雰囲気下、１３時間還流した。反応混合物に酢酸エ
チルを加え、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３−［３−（４−メトキシフェニル）−
１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（４５０ｍｇ，収率２４％）を
無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=
7.0 Hz), 2.44(3H,s), 2.51(2H, t, J=7.5 Hz), 2.92(2
H, t, J=7.5 Hz), 3.84(3H, s), 4.08(2H,q, J=7.0 H
z), 4.99(2H, s), 5.22(2H, s), 6.93-7.02(4H, m), 7.
16-7.26(3H,m), 7.52-7.59(2H, m), 7.99-8.04(2H,
m)。 実施例１０２ ３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（４５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（２ｍｌ）、エタノール（３ｍｌ）およびテトラヒド
ロフラン（３ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を、１規定塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［３−（４−メトキシフェニル）−１
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（３５０ｍｇ，収率８１％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３７〜１
３８℃。
【０２７４】実施例１０３ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−トリフル
オロメタンスルホニルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸エチル（２．５０ｇ）、４−トリフ
ルオロメチルフェニルほう酸（１．２３ｇ）、２規定炭
酸ナトリウム水溶液（６．５ｍｌ）、エタノール（７ｍ
ｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）の混合物に、テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９９０ｍ
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１３時間還流した。反
応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得ら
れた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）、エタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混
合物を、希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３
−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（６８０ｍｇ，収率２９％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９２〜９３
℃。 実施例１０４ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−トリフル
オロメタンスルホニルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸エチル（２．２２ｇ）、４−フルオ
ロフェニルほう酸（７９８ｍｇ）、２規定炭酸ナトリウ
ム水溶液（１０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）および
トルエン（３０ｍｌ）の混合物に、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（８７８ｍｇ）を加え、
アルゴン雰囲気下、１３時間還流した。反応混合物に酢
酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から３−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸エチル（３５０ｍｇ，収
率１７％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.
19(3H, t, J=7.2 Hz), 2.42(3H,s), 2.51(2H, t, J=7.6
Hz), 2.91(2H, t, J=7.6 Hz), 4.08(2H, q,J=7.2 Hz),
4.98(2H, s), 5.22(2H, s), 6.53(1H, dd, J=3.4, 1.8
Hz), 6.96-7.01(3H, m), 7.05-7.23(5H, m), 7.53-7.6
3(2H, m)。
【０２７５】実施例１０５ ３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−［４−［２
−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメト
キシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（３５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２ｍｌ）、エタノール（４ｍｌ）およびテト
ラヒドロフラン（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき
混ぜた。反応混合物を、希塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［３−（４−フルオロフェニル）−１
−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキ
サゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸（１５０ｍｇ，収率４５％）を得
た。エタノ−ル−ヘキサンから再結晶した。融点１２５
〜１２６℃。 実施例１０６ ４−（４−クロロメチルフェノキシ）メチル−５−メチ
ル−２−フェニルオキサゾール（７．１３ｇ）、３−イ
ソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
（６．１７ｇ）、炭酸カリウム（４．７２ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）の混合物
を、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物、水酸
化カリウム（４．８３ｇ）およびエタノール（１５０ｍ
ｌ）の混合物を５時間還流した。減圧下、反応溶媒を除
去した後、水を加え、続いて、希塩酸により酸性にし
た。得られた結晶をろ取し、３−イソプロピル−１−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸（１１．３９ｇ，収率７８％）を得た。テトラヒド
ロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９４〜１９
５℃。
【０２７６】実施例１０７ ３−イソプロピル−１−［４−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−カルボン酸（１０．０９ｇ）、ヨード
メタン（２ｍｌ）、炭酸カリウム（４．８３ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物
を、８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３−イソプ
ロピル−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸メチル（９．８０ｇ，収率９４％）を
無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点９０〜９１℃。 実施例１０８ ［３−イソプロピル−１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］メタノール（２．０２ｇ）、
トリエチルアミン（０．８ｍｌ）および酢酸エチル（３
０ｍｌ）の混合物に、０℃でメタンスルホニルクロリド
を滴下し、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（２．３５
ｇ）と水素化ナトリウム（６０％、油性、０．５５ｇ）
から別途調製されたマロン酸ジエチルナトリウム塩のテ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で滴下し
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をエタノール（５０ｍｌ）
に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）
を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。減圧下、反応溶媒
を除去した後、水を加え、続いて、希塩酸により酸性に
した。得られた結晶をろ取し、水洗した後、ピリジン
（５０ｍｌ）に溶解し、１２０℃で２時間かき混ぜた。
減圧下、ピリジンを除去した後、残留物を酢酸エチルに
溶かし、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−
［３−イソプロピル−１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（１．２３ｇ，
収率５５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点９７〜９８℃。
【０２７７】実施例１０９ ４−［（４−クロロメチル）フェノキシメチル］−５−
メチル−２−フェニルオキサゾ−ル（９１０ｍｇ）、３
−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロ
ピオン酸エチル（５００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、１１０ｍｇ）を加え、１２時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
４，容積比）溶出部から３−［１−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロピオン酸エチル（６２０ｍｇ，収率５３％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 0.97(3H, t, J=7.2 H
z), 1.21(3H, t, J=7.2 Hz), 1.60-1.75(2H, m), 2.43
(3H, s), 2.45-2.59(4H, m), 2.66-2.75(2H, m), 4.10
(2H, q, J=7.2 Hz), 4.98(2H, s), 5.14(2H, s), 6.94-
7.04(3H, m), 7.11-7.16(2H, m), 7.42-7.45(3H, m),
7.98-8.04(2H, m)。 実施例１１０ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−プロピル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６１０
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．６ｍ
ｌ）、エタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（３ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混
合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［１
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジル］−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸（４８０ｍｇ，収率８０
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点１５３〜１５４℃。
【０２７８】実施例１１１ 実施例１０９記載のシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにおいて、実施例１０９記載の化合物に続いて溶出さ
れてくる部分から３−［１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−５
−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（２４０ｍｇ，収率２１％）を無色油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 0.89(3H, t, J=7.2 Hz), 1.24
(3H, t, J=7.2 Hz), 1.35-1.47(2H, m), 2.42(3H, s),
2.43-2.58(4H, m), 2.67-2.75(2H,m), 4.13(2H, q, J=
7.2 Hz), 4.96(2H, s), 5.20(2H, s), 6.91-7.06(4H,
m),7.33(1H, s), 7.41-7.45(3H, m), 7.98-8.03(2H,
m)。 実施例１１２ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−５−プロピル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（２１０
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、エ
タノール（１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を
希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［１−［４
−［（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジル］−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸（１７０ｍｇ，収率８５
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点１５８〜１５９℃。
【０２７９】実施例１１３ ３−［１−［４−［３−メチル−１−（２−ピリジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］ベンジル］−
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸エチル（３４０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（１．５ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）およびテト
ラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき
混ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた結晶を
ろ取し、３−［１−［４−［３−メチル−１−（２−ピ
リジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］ベン
ジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸（３２０ｍｇ，収率８８％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３１〜１３２
℃。 実施例１１４ ３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（１．０４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、２００ｍｇ）を加え、０℃で３０分
間かき混ぜた。４−［２−（４−クロロメチルフェノキ
シ）エチル］−５−メチル−２−フェニルオキサゾ−ル
（１．４３ｇ）を反応混合物に加え、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から油状物を得た。得られた油状物、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、エタノール
（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合
物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸によ
り酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた結晶をろ取し、３−［１−［４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸（９３０ｍｇ，収率７１％）を
得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１４２
〜１４３℃。
【０２８０】実施例１１５ ３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（８９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、１７０ｍｇ）を加え、０℃で３０分
間かき混ぜた。メタンスルホン酸２−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニ
ル］エチル（２．７９ｇ）を反応混合物に加え、９０℃
で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から３−［１−［２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）フェニル］エチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．１９ｇ，収
率６２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点８１〜８２℃。 実施例１１６ ３−［１−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］エチル］−３−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（９００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３．４ｍｌ）、エタノール（３ｍｌ）およびテトラヒ
ドロフラン（３ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取
し、３−［１−［２−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］エチル］−
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸（８６０ｍｇ，収率９１％）を得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６℃。
【０２８１】実施例１１７ ４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ノ］エトキシ］ベンジルアルコール（９００ｍｇ）のト
ルエン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（０．
３１ｍｌ）を滴下した。室温で２時間かき混ぜた後、反
応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物と３−
（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピ
オン酸エチル（８６０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１５ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム
（６０％、油性、１００ｍｇ）を加え、室温で１２時間
かき混ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から３−［１−
［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ノ］エトキシ］ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（０．７５ｇ，
収率６８％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ:
1.17(3H, t, J=7.0 Hz), 2.46-2.54(2H, m), 2.89-2.97
(2H, m), 3.16(3H, s), 3.99(2H, t, J=5.4 Hz), 4.06
(2H, q, J=7.0 Hz), 4.19(2H, t, J=5.4 Hz), 5.21(2H,
s),6.51-6.59(2H, m), 6.83-6.89(2H, m), 7.15-7.51
(7H, m), 7.59-7.64(2H, m),8.13-8.17(1H, m)。 実施例１１８ ３−［１−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリ
ジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７
５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、エタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（３ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［１
−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）ア
ミノ］エトキシ］ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸（６１０ｍｇ，収率
９０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１０〜１１１℃。
【０２８２】実施例１１９ ２−クロロメチル−６−（２−フルオロベンジルオキ
シ）ナフタレン（５４０ｍｇ）と３−（３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（３
９０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、７０ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応
混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，容積比）溶出部から３−［１−［６−（２−
フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチルメチル］−３
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（０．５８ｇ，収率７２％）を無色油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ: 1.14(3H, t, J=7.0 Hz), 2.47-
2.50(2H, m), 2.91-2.98(2H, m), 4.04(2H, q, J=7.0 H
z), 5.25(2H, s), 7.06-7.77(16H, m)。 実施例１２０ ３−［１−［６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２
−ナフチルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（５８０ｍｇ）、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍｌ）、エタノール
（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３ｍｌ）の混合
物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸によ
り酸性とし、得られた無色結晶をろ取し、３−［１−
［６−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ナフチル
メチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（４５０ｍｇ，収率８５％）を得た。
エタノールから再結晶した。融点１５２〜１５３℃。
【０２８３】実施例１２１ ４−［４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸
（５００ｍｇ）、４−トリフルオロメチルベンジルアミ
ン（２５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（２１０ｍｇ）、ＷＳＣ（２７０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１
３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、１規定塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（３：１，容積比）溶出部から３−［３−フェニル−１
−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノカル
ボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロピオン酸エチル（５５０ｍｇ，収率７７％）を無色ア
モルファス状物質として得た。NMR(CDCl3)δ:1.18(3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47(3H, s), 2.53(2H, t, J=7.6 Hz),
2.95(2H, t, J=7.6 Hz), 4.07(2H, q, J=7.0 Hz), 4.52
(2H, d, J=5.2 Hz), 5.33(2H, s), 6.83(1H, br.s), 7.
24-7.47(9H, m), 7.60-7.65(2H, m), 7.76-7.81(2H,
m), 7.96-8.01(2H, m)。 実施例１２２ ３−［３−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメ
チルベンジルアミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６８０ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍｌ）、
エタノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を
希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［３−フェ
ニル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルア
ミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸（６２０ｍｇ，収率９４％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５１
〜１５２℃。
【０２８４】実施例１２３ ４−［４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸
（５００ｍｇ）、（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）メチルアミン（２６０ｍｇ）、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（２１０ｍｇ）、ＷＳＣ（２７
０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）の混合物を室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１規定塩酸、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
得られた黄色結晶をろ取し、３−［１−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメチルアミノカ
ルボニル）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸エチル（６００ｍｇ，収率
８７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１９０〜１９１℃。 実施例１２４ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメチルアミノカルボニル）ベンジル］−３−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（５５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（１．３ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）およびテトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取
し、３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメチルアミノカルボニル）ベンジル］−
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸（５００ｍｇ，収率９６％）を得た。アセトン−メ
タノールから再結晶した。融点１７７〜１７８℃。
【０２８５】実施例１２５ ３−［４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸
（７００ｍｇ）、４−トリフルオロメチルベンジルアミ
ン（３９０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（３４０ｍｇ）、ＷＳＣ（４３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を室温で１
８時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：２，容
積比）溶出部から３−［３−フェニル−１−［３−（４
−トリフルオロメチルベンジルアミノカルボニル）ベン
ジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（９００ｍｇ，収率９１％）を油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 1.13(3H,t, J=7 Hz), 2.52(2H, t, J=7.
3 Hz), 2.96(2H, t, J=7.3 Hz), 3.98(2H, q, J=7 Hz),
4.68(2H, d, J=6 Hz), 5.35(2H, s), 6.80(1H, br.s),
7.25-7.65(13H,m), 7.7-7.8(1H, m)。 実施例１２６ ３−［３−フェニル−１−［３−（４−トリフルオロメ
チルベンジルアミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（８７０ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、エタ
ノール（６ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４ｍｌ）
の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、１規定塩酸（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［３−フェ
ニル−１−［３−（４−トリフルオロメチルベンジルア
ミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸（７３０ｍｇ，収率８９％）を得
た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。
融点１６５〜１６６℃。
【０２８６】実施例１２７ ４−［４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸
（３００ｍｇ）、２−ピコリルアミン（９５ｍｇ）、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３０ｍｇ）、ＷＳ
Ｃ（１７０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を室温で２．５日間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１，容積
比）溶出部から３−［３−フェニル−１−［３−（２−
ピコリルアミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸エチル（２００ｍｇ，収
率５４％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.
17(3H, t, J=7.2 Hz),2.53(2H, t, J=7.6 Hz), 2.96(2
H, t, J=7.6 Hz), 4.06(2H, q, J=7.2 Hz), 4.76(2H,
d, J=4.8 Hz), 5.36(2H, s), 7.18-7.49(7H, m), 7.61-
7.84(6H, m), 8.53(1H, d, J=4.0 Hz)。 実施例１２８ ３−［３−フェニル−１−［３−（２−ピコリルアミノ
カルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（１８０ｍｇ）、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（０．７７ｍｌ）、エタノール（１ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）の混合物を室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．
７７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた結晶をろ取し、３−［３−フェニル−１
−［３−（２−ピコリルアミノカルボニル）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（１２０
ｍｇ，収率７１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点８３〜８５℃（分解）。
【０２８７】実施例１２９ ４−［４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸
（４００ｍｇ）、２−アミノピリジン（１２０ｍｇ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２００ｍｇ）、Ｗ
ＳＣ（２５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）の混合物を室温で２．５日間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１規定
塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：１，容積
比）溶出部から３−［３−フェニル−１−［３−（２−
ピリジルアミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸エチル（２００ｍｇ，収
率４０％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.
18(3H, t, J=7.0 Hz), 2.54(2H, t, J=7.4 Hz),2.97(2
H, t, J=7.4 Hz), 4.08(2H, q, J=7.0 Hz), 5.37(2H,
s), 7.05-7.12(1H,m), 7.26-7.86(11H, m), 8.30-8.39
(2H, m), 8.56(1H, br.s)。 実施例１３０ ３−［３−フェニル−１−［３−（２−ピリジルアミノ
カルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（２００ｍｇ）、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（０．８８ｍｌ）、エタノール（１ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）の混合物を室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．
８８ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［３−フェニル
−１−［３−（２−ピリジルアミノカルボニル）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（１
１０ｍｇ，収率５８％）を得た。テトラヒドロフラン−
ヘキサンから再結晶した。融点１８７〜１８８℃。
【０２８８】実施例１３１ ４−［４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸
（４００ｍｇ）、２−（２−ピリジル）エチルアミン
（１７０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（２００ｍｇ）、ＷＳＣ（２５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で
２．５日間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、１規定塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノ
ール（５０：１，容積比）溶出部から３−［３−フェニ
ル−１−［３−［２−（２−ピリジル）エチルアミノカ
ルボニル］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（４６０ｍｇ，収率８７％）を無色
油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.17(3H, t, J=7.0
Hz), 2.52(2H, t, J=7.6 Hz), 2.95(2H, t, J=7.6 Hz),
3.08(2H, t, J=6.0Hz), 3.85(2H, q, J=6.0 Hz), 4.06
(2H, q, J=7.0 Hz), 5.33(2H, s), 7.07-7.72(13H, m),
8.49(1H, d, J=4.0 Hz)。 実施例１３２ ３−［３−フェニル−１−［３−［２−（２−ピリジ
ル）エチルアミノカルボニル］ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（４５０ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、エタ
ノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍｌ）
の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規
定塩酸（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［３
−フェニル−１−［３−［２−（２−ピリジル）エチル
アミノカルボニル］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸（４００ｍｇ，収率９５％）を得
た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融
点１６６〜１６７℃。
【０２８９】実施例１３３ ４−［４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル］安息香酸
（４００ｍｇ）、３−アミノピリジン（１６０ｍｇ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２００ｍｇ）、Ｗ
ＳＣ（２５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）の混合物を室温で２．５日間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１規定
塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１，容
積比）溶出部から３−［３−フェニル−１−［３−（３
−ピリジルアミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（２８０ｍｇ，
収率５６％）を無色結晶として得た。融点１１１〜１１
２℃。 実施例１３４ ３−［３−フェニル−１−［３−（３−ピリジルアミノ
カルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（２３０ｍｇ）、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）、エタノール（２ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１．
２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。得られた結晶をろ取し、３−［３−フェニル−
１−［３−（３−ピリジルアミノカルボニル）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（１
９０ｍｇ，収率８６％）を得た。テトラヒドロフラン−
ヘキサンから再結晶した。融点１３１〜１３２℃。
【０２９０】実施例１３５ ２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノール（１．
１９ｇ）、トリエチルアミン（７００ｍｇ）および酢酸
エチル（３０ｍｌ）の混合物に、メタンスルホニルクロ
リド（７９０ｍｇ）を０℃で滴下した後、室温で２時間
かき混ぜた。反応混合物を水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、１規定塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物、（３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチル（１．０
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、
１９０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ジエチルエーテル−ヘキサン（２：３，容積比）溶
出部から［１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）
エチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］酢酸エチル（０．４５ｇ，収率２４％）を無色油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.22(3H, t, J=7.0 Hz),
3.15(2H, t, J=7.4 Hz), 3.57(2H, s), 4.13(2H, q, J
=7.0 Hz),4.31(2H, t, J=7.4 Hz), 5.05(2H, s), 6.87-
6.92(2H, m), 7.02-7.07(2H, m),7.31-7.47(9H, m), 7.
58-7.64(2H, m)。 実施例１３６ ［１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル
（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、５０ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。そ
の中に、４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル
オキサゾール（２９０ｍｇ）を加え、室温で１５時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，
容積比）溶出部から［１−［２−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］
エチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］酢酸エチル（２６０ｍｇ，収率４６％）を無色油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.22(3H, t, J=7.0 Hz),
2.43(3H, s), 3.15(2H, t, J=7.4 Hz), 3.57(2H, s),
4.13(2H, q, J=7.0 Hz), 4.31(2H, t, J=7.4 Hz), 4.97
(2H, s), 6.91-6.96(2H, m), 7.03-7.08(2H, m), 7.26-
7.45(7H, m), 7.58-7.63(2H, m), 7.99-8.04(2H, m)。
【０２９１】実施例１３７ ［１−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）フェニル］エチル］−３−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル（２６
０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、
エタノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍ
ｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に
１規定塩酸（１ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、［１−
［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）フェニル］エチル］−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（１７０ｍｇ，収率
６８％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１０４〜１０５℃。 実施例１３８ ４−（４−クロロメチルフェノキシ）メチル−５−メチ
ル−２−フェニルオキサゾ−ル（３．５５ｇ）、１Ｈ−
ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭
酸カリウム（２．７６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２５ｍｌ）の混合物を、室温で２４時間かき
混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取
し、１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボン酸エチル（３．７９ｇ，収率９１％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０８
〜１０９℃。
【０２９２】実施例１３９ ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．６７ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、３３６ｍｇ）を加え、０℃で３０
分間かき混ぜた。その中に、１−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（２．６１
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を０℃で滴
下し、室温で１５分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
結晶をろ取し、Ｅ−３−［１−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（２．
７８ｇ，収率９０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１１２〜１１３℃。 実施例１４０ Ｅ−３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロペン酸エチル（８８７ｍｇ）、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、エタノール（８
ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（８ｍｌ）の混合物を
４０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸で
酸性とした後、得られた結晶をろ取し、Ｅ−３−［１−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロペン酸（６７２ｍｇ，収率８１％）を得た。エタノ
ールから再結晶した。融点１８６〜１８７℃。
【０２９３】実施例１４１ Ｅ−３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロペン酸エチル（１．７８ｇ）、５％
パラジウム−炭素（２．０ｇ）、エタノール（２０ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物
を、水素雰囲気下、室温で１時間かき混ぜた。ろ過によ
り、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３
−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（１．５７ｇ，収率８８
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.21(3H,
t, J=7.0 Hz), 2.42(3H, s), 2.52(2H, t, J=7.2 Hz),
2.77(2H, t, J=7.2 Hz),4.10(2H, q, J=7.0 Hz), 4.97
(2H, s), 5.17(2H, s), 6.98(2H, d, J=8.6 Hz),7.15(1
H, s), 7.18(2H, d, J=8.6 Hz), 7.36(1H, s), 7.39-7.
46(3H, m), 7.97-8.03(2H, m)。 実施例１４２ ３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸エチル（１．３４ｇ）、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）、エタノール（１２
ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）の混合物
を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸
（６ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸（１．２１ｇ，収率９７％）を得た。エタノ−ル
−ヘキサンから再結晶した。融点１２４〜１２５℃。
【０２９４】実施例１４３ ３，５−ジメチル−１−［４−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−カルボアルデヒド（９００ｍｇ）とジ
エチルホスホノ酢酸エチル（１．１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化
ナトリウム（６０％、油性、２００ｍｇ）を加え、室温
で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ
4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、Ｅ−３−
［３、５−ジメチル−１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（７４０ｍ
ｇ）を得た。母液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：３，容積比）溶出部から、さらに１５０ｍｇの結
晶を得た。合計８９０ｍｇ（収率８７％）。酢酸エチル
−イソルロピルエーテルから再結晶した。融点９８〜９
９℃。 実施例１４４ Ｅ−３−［３、５−ジメチル−１−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル
（８００ｍｇ）、５％パラジウム−炭素（４００ｍ
ｇ）、エタノール（３０ｍｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で１時
間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−炭素を除去し
た後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から３−［３、５−ジメチル−１−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（７７０ｍｇ，収率９６％）を無色
油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.22(3H, t, J=7 H
z), 2.09(3H,s), 2.22(3H, s), 2.35-2.5(5H, m), 2.6-
2.75(2H, m), 4.09(2H, q, J=7 Hz), 4.96(2H, s), 5.1
4(2H, s), 6.94(2H, d, J=9 Hz), 7.02(2H, d, J=9 H
z), 7.4-7.5(3H, m), 7.95-8.1(2H, m)。
【０２９５】実施例１４５ ３−［３、５−ジメチル−１−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７
６０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）、エタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、１規定塩酸を加えて酸性にし、析出し
た結晶をろ取した。メタノール−酢酸エチルから再結晶
して、３−［３、５−ジメチル−１−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（５
５０ｍｇ，収率７７％）を得た。融点１７０〜１７１
℃。 実施例１４６ ［１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］
−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エ
チル（４４０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（２ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）およびテトラヒドロ
フラン（２ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。
反応混合物を１規定塩酸により酸性とした後、得られた
結晶をろ取し、［１−［２−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）エチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］酢酸（３５０ｍｇ，収率８５％）を得た。テト
ラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９９
〜２００℃。
【０２９６】実施例１４７ ３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（１２．１８ｇ）、４−（４−クロロメチルフェノ
キシメチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール
（５５．１１ｇ）、炭酸カリウム（２５．５２ｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）の混合
物を９０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、
続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出
部から１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチ
ル（４８．１６ｇ，収率８７％）を無色結晶として得
た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１１８〜
１１９℃。 実施例１４８ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−３−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（２
５．２０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（９．５０
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍ
ｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、１．６８ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反
応混合物を氷水に注ぎ、得られた結晶をろ取し、Ｅ−３
−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−３−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸
エチル（２５．５８ｇ，収率９２％）を得た。テトラヒ
ドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１４８〜１
４９℃。
【０２９７】実施例１４９ Ｅ−３−［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ペン酸エチル（２４．１５ｇ）、５％パラジウム−炭素
（３４．２２ｇ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍ
ｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜ
た。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶
出部から３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（１３．９３ｇ，収率９２％）を無色結晶として得
た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融
点１３７〜１３８℃。 実施例１５０ ３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６５
０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（１０
ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩
酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−ヒドロ
キシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸（５６０ｍｇ，収率９１％）を
得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。
融点１９７〜１９８℃。
【０２９８】実施例１５１ ３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．
００ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、水
素化ナトリウム（６０％、油性、１００ｍｇ）を０℃で
加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物にＮ−フェ
ニルトリフルオロメタンスルホンイミド（９３０ｍｇ）
を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、１規定塩酸、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３−［１−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジル］−３−トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（１．３１ｇ，収率１００％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ：1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.
43 (3H, s), 2.48-2.56 (2H, m), 2.69-2.76 (2H, m),
4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.99 (2H, s), 5.10 (2H,
s), 6.98-7.02 (2H, m), 7.11-7.20 (3H, m), 7.42-7.4
6 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。 実施例１５２ ３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（４６
２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４０．０ｍ
ｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物にヨードメタン（０．１８７ｍｌ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−［３
−メトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸エチル（３８２ｍｇ，収
率８０％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.
21 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.43 (3H, s), 2.46-2.54 (2H,
m), 2.60-2.68 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.09 (2H, q,
J=7.2 Hz), 4.98 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.93 (1H,
s), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.40-7.47 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。
【０２９９】実施例１５３ ３−［３−メトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（３８０
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−メトキシ
−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸（３１９ｍｇ，収率８９％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１２７
〜１２８℃。 実施例１５４ ３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（４６
２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４０．０ｍ
ｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物にヨードエタン（０．２４０ｍｌ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−［３
−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸エチル（４５２ｍｇ，収
率９２％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.
21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.43
(3H, s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61-2.69 (2H, m), 4.
09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.23 (2H, q,J=7.0 Hz), 4.98
(2H, s), 5.00 (2H, s), 6.93 (1H, s), 6.97 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.40-7.47 (3H,
m), 7.97-8.06 (2H, m)。
【０３００】実施例１５５ ３−［３−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（４４１
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−エトキシ
−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸（３２８ｍｇ，収率７９％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点９６〜
９７℃。 実施例１５６ ３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７１
０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、７２．０ｍ
ｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物にヨードプロパン（０．３３ｇ）を加え、室温
で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物
を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエ
タノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−３−プロピルオキシ−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（０．５９
ｇ，収率８１％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結
晶した。融点１０８〜１０９℃。
【０３０１】実施例１５７ ３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７０
０ｍｇ）、炭酸カリウム（２５０ｍｇ）、ヨードイソプ
ロパン（１．０３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍｌ）の混合物を、８０〜９０℃で４時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出
部から３−［３−イソプロポキシ−１−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（４６０ｍｇ，収率６０％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ：1.21 (3H, t, J=7 Hz), 1.32 (6H,
d, J=6 Hz), 2.43 (3H, s), 2.45-2.7 (4H,m), 4.09 (2
H, q, J=7 Hz), 4.75-4.95 (1H, m), 4.98 (2H, s), 5.
00 (2H, s),6.92 (1H, s), 6.97 (2H, d, J=9 Hz), 7.1
4 (2H, d, J=9 Hz), 7.4-7.5 (3H,m), 7.95-8.1 (2H,
m)。 実施例１５８ ３−［３−イソプロポキシ−１−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４４０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
イソプロポキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸（３８０ｍｇ，収率
９１％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから
再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
【０３０２】実施例１５９ ３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５０
０ｍｇ）、炭酸カリウム（１６５ｍｇ）、臭化ベンジル
（２０５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を、８０℃で１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３−
［３−ベンジルオキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（３８
５ｍｇ，収率６４％）を無色油状物として得た。NMR(CD
Cl3)δ：1.19 (3H, t,J=7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.45-2.
7 (4H, m), 4.07 (2H, q, J=7 Hz), 4.99 (2H, s), 5.0
3 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.96 (1H, s), 6.98 (2H,
d, J=9 Hz), 7.14 (2H, d, J=9 Hz), 7.3-7.5 (8H, m),
7.95-8.1 (2H, m)。 実施例１６０ ３−［３−ベンジルオキシ−１−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（３８０ｍｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）およびエタノール
（３ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（５ｍｌ）を加え、析出した無色結晶をろ取し
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−
ベンジルオキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸（３００ｍｇ，収率
８３％）を得た。融点１０８〜１０９℃。
【０３０３】実施例１６１ ３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．
００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）
溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、１００ｍ
ｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物に２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン（０．４５ｇ）を加え、９０℃で２時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ 4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油
状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（１０ｍ
ｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸
（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−（５−トリフルオロメチル−２−
ピリジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸（９６０ｍｇ，収率７６％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１０７〜１０８℃。 実施例１６２ ３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（５．５０ｇ）、４−（４−クロロメチルフェノキ
シメチル）−２−（２−フリル）−５−メチルオキサゾ
ール（２２．８５ｇ）、炭酸カリウム（１５．１１ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の
混合物を９０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩
酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から１−［４−［２−（２−フリル）−５−
メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−
［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（１９．９６ｇ，収率８２％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点１３３〜１３４℃。
【０３０４】実施例１６３ １−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
アルデヒド（１４．０９ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エ
チル（５．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム
（６０％、油性、１．０１ｇ）を加え、室温で２時間か
き混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、得られた結晶をろ
取し、Ｅ−３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５
−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３
−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキ
サゾリルメトキシ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロペン酸エチル（１３．９１ｇ，収率
８９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１３８〜１３９℃。 実施例１６４ Ｅ−３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチ
ル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−［４
−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロペン酸エチル（１２．５ｇ）、５％パラジ
ウム−炭素（２０．０ｇ）、エタノール（２００ｍｌ）
およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を、
水素雰囲気下、室温で７時間かき混ぜた。パラジウム−
炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られ
た結晶をろ取し、３−［１−［４−［２−（２−フリ
ル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（４．４０ｇ，収率５６％）を得
た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融
点１４５〜１４６℃。
【０３０５】実施例１６５ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶
液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４２０ｍｇ）
を０℃で加えた後、１０分間かき混ぜた。反応混合物
に、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド
（３．７５ｇ）を加え、０℃で２０分間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１規定塩酸、
続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出
部から３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メ
チル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ト
リフルオロメタンスルホニルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（５．０２ｇ，収率９
１％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.20
(3H, t, J=7.2 Hz), 2.42 (3H, s), 2.53 (2H, t, J=7.
0 Hz), 2.73 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.09 (2H, q, J=7.2
Hz), 4.98 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=
3.6, 1.8 Hz), 6.96-7.01 (3H, m), 7.12 (1H, s), 7.1
7 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J=1.8, 0.8 H
z)。 実施例１６６ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４５２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４
０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混
ぜた。反応混合物にヨードエタン（０．２４０ｍｌ）を
加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２−フリ
ル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（３４８ｍｇ，収率７３％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ：1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.36 (3
H, t, J=7.0 Hz), 2.47(3H, s), 2.48-2.55 (2H, m),
2.61-2.69 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz),4.22 (2
H, q, J=7.0 Hz), 4.97 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.52
(1H, dd, J=3.6,2.0 Hz), 6.92-6.99 (4H, m), 7.13 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J=2.0, 0.6 Hz)。
【０３０６】実施例１６７ ３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（３８１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
エトキシ−１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチ
ル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸（３２７ｍｇ，収率
９１％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１２９〜１３０℃。 実施例１６８ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４５２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４
０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混
ぜた。反応混合物に臭化ベンジル（０．１７８ｍｌ）を
加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら３−［３−ベンジルオキシ−１−［４−［２−（２−
フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（３８３ｍｇ，収率７１％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ：1.19 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.42
(3H, s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.63-2.71 (2H, m), 4.0
7 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.97 (2H, s), 5.02(2H, s), 5.
23 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=3.6, 1.8 Hz), 6.90-6.9
9 (4H, m),7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.27-7.47 (5H,
m), 7.54 (1H, dd, J=1.8, 1.0 Hz)。
【０３０７】実施例１６９ ３−［３−ベンジルオキシ−１−［４−［２−（２−フ
リル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベン
ジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（３７９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタ
ノール（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−ベンジルオキシ−１−［４−［２−（２−フリ
ル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（２
９９ｍｇ，収率８３％）を得た。エタノール−ヘキサン
から再結晶した。融点１０４〜１０５℃。 実施例１７０ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（１．５９ｇ）、４−ベンジルオキシ
−３−メトキシベンジルクロリド（１．９７ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３０ｇ）を
０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から３−［１−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸エチル（２．９３ｇ，収
率８９％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.
20 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36(3H, t, J=7.0 Hz), 2.46-
2.54 (2H, m), 2.60-2.68 (2H, m), 3.84 (3H, s),4.08
(2H, q, J=7.2 Hz), 4.22 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.97
(2H, s), 5.14 (2H,s), 6.66 (1H, dd, J=8.4, 2.0 H
z), 6.76 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.81 (1H, d, J=8.4 H
z), 6.93 (1H, s), 7.28-7.44 (5H, m)。
【０３０８】実施例１７１ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−５
−メチル−２−フェニルオキサゾール（３０１ｍｇ）を
加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（６６１ｍｇ，収率８８％）を無色油状物とし
て得た。NMR(CDCl3)δ：1.22 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.37
(3H, t, J=7.2Hz), 2.41 (3H, s), 2.47-2.55 (2H,
m), 2.61-2.69 (2H, m), 3.82 (3H, s),4.09 (2H, q, J
=7.2 Hz), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.00 (2H, s), 5.
04 (2H,s), 6.72 (1H, dd, J=8.2, 2.2 Hz), 6.76 (1H,
d, J=2.2 Hz), 6.95 (1H, s),7.00 (1H, d, J=8.2 H
z), 7.40-7.46 (3H, m), 7.98-8.03 (2H, m)。 実施例１７２ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（６６０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（５
１０ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノール−ヘキサン
から再結晶した。融点１２２〜１２３℃。
【０３０９】実施例１７３ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−２
−（２−フリル）−５−メチルオキサゾール（５７３ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、
続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出
部から３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２−フ
リル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３
−メトキシベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（５６４ｍｇ，収率７６％）を黄色
油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.21 (3H, t, J=7.2
Hz), 1.37 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 2.47-
2.55 (2H, m), 2.61-2.69 (2H, m), 3.82(3H, s), 4.09
(2H, q, J=7.2 Hz), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.99
(2H, s),5.03 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=3.6, 1.8 H
z), 6.71 (1H, dd, J=8.2, 2.0 Hz), 6.75 (1H, d, J=
2.0 Hz), 6.94 (1H, s), 6.96 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.9
6 (1H, dd, J=3.6, 0.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J=1.8, 0.
8 Hz)。 実施例１７４ ３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−メト
キシベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５６１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）
およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間か
き混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶を
ろ取し、３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２−
フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−
３−メトキシベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（５０６ｍｇ，収率９６％）を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１３３〜１
３４℃。
【０３１０】実施例１７５ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−５
−メチル−２−（２−チエニル）オキサゾール（３１０
ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３−［３−エトキシ−１−［３−メトキ
シ−４−［５−メチル−２−（２−チエニル）−４−オ
キサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸エチル（５００ｍｇ，収率６６
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.21 (3
H, t, J=7.2 Hz), 1.37(3H, t, J=7.2 Hz), 2.39 (3H,
s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61-2.69 (2H, m),3.82 (3H,
s), 4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.23 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.99 (2H,s), 5.01 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J=8.
0, 2.2 Hz), 6.75 (1H, d, J=2.2 Hz),6.94 (1H, s),
6.96 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.09 (1H, dd, J=4.8, 3.6 H
z), 7.39(1H, dd, J=4.8, 1.2 Hz), 7.62 (1H, dd, J=
3.6, 1.2 Hz)。 実施例１７６ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−［５−
メチル−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリルメト
キシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（４９９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）お
よびエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき
混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−
［５−メチル−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリ
ルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（３９２ｍｇ，収率８３％）を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１２３〜１
２４℃。
【０３１１】実施例１７７ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）、３−ピコリルクロリド塩
酸塩（４７６ｍｇ）、炭酸カリウム（６０１ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル溶出部から３−［３−エトキシ−１−［３−メ
トキシ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５３
１ｍｇ，収率８３％）を無色油状物として得た。NMR(CD
Cl3)δ：1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H, t, J=7.0
Hz), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61-2.69 (2H, m), 3.84
(3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.22 (2H, q, J=7.
0 Hz), 4.99 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J
=8.0, 2.2 Hz), 6.77 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.84 (1H,
d, J=8.0 Hz), 6.95 (1H, s), 7.31 (1H, dd, J=8.0,
4.8 Hz), 7.79 (1H, dt, J=8.0, 1.8 Hz), 8.57 (1H,
d, J=4.8 Hz), 8.67 (1H, s)。 実施例１７８ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（３−
ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（５２７ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を
室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得ら
れた無色結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−［３
−メトキシ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（３８１
ｍｇ，収率７７％）を得た。エタノール−ヘキサンから
再結晶した。融点１２４〜１２５℃。
【０３１２】実施例１７９ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（１．５０ｇ）、４−ベンジルオキシ
ベンジルクロリド（１．８１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、０．３５ｇ）を０℃で加えた後、
室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から３−
［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−エトキシ
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（２．７６ｇ，収率９６％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ：1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H, t,
J=7.0 Hz), 2.44-2.70(4H, m), 4.09 (2H, q, J=7.0 H
z), 4.25 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.03 (2H, s), 5.05 (2
H, s), 6.88-6.98 (3H, m), 7.09-7.19 (2H, m), 7.30-
7.48 (5H, m)。 実施例１８０ ３−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−エト
キシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（４９０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３
ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノー
ル（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１
規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−
（４−ベンジルオキシベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４３０ｍｇ，
収率９４％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１５〜１１６℃。
【０３１３】実施例１８１ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（１．５０ｇ）、４−クロロメチル−２−フェニルチア
ゾール（１．０５ｇ）、炭酸カリウム（１．３０ｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合
物を、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から無
色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（１０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を室温で２
時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１０ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−［４−（２−フ
ェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（１．６０ｇ，収
率７３％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１４〜１１５℃。 実施例１８２ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（１．２０ｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−
フェニルチアゾール（０．９５ｇ）、炭酸カリウム
（１．０６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ
4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容
積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、テトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−
１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリ
ルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（１．４６ｇ，収率８１％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７３〜７４
℃。
【０３１４】実施例１８３ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、５−クロロメチル−
２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン（４７２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら３−［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジル
メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（６５１ｍｇ，収率８８％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz),1.36 (3
H, t, J=7.0 Hz), 2.47-2.55 (5H, m), 2.61-2.69 (2H,
m), 4.09 (2H,q, J=7.2 Hz), 4.21 (2H, q, J=7.0 H
z), 4.98 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.77 (1H, d, J=8.4
Hz), 6.97 (1H, s), 7.39-7.46 (4H, m), 7.98-8.04
(3H, m)。 実施例１８４ ３−［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（６３８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および
エタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜ
た後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジ
ルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸（４９５ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノール−ヘ
キサンから再結晶した。融点１４３〜１４４℃。
【０３１５】実施例１８５ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、４−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）−２−フェニルオキサゾール
（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、
油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−［４−（２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６１６
ｍｇ，収率８６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点８０〜８１℃。 実施例１８６ ３−［３−エトキシ−１−［４−（２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（５２３ｍｇ）、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒド
ロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合
物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
得られた無色結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−
［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（４５６ｍｇ，収率９３％）を得た。エタノール−ヘキ
サンから再結晶した。融点１３５〜１３６℃。
【０３１６】実施例１８７ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４１５ｍｇ）、３−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）ピリジン（５５４ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、８０．０ｍｇ）
を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から３−［３−エトキシ−１−［４−
（３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸エチル（３４０ｍｇ，収率
５５％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.21
(3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.47-
2.55 (2H, m), 2.61-2.69 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.
2 Hz), 4.22 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.00 (2H, s), 5.07
(2H, s), 6.92 (2H, d,J=8.8 Hz), 6.93 (1H, s), 7.14
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (1H, dd, J=7.4, 4.8 Hz),
7.77 (1H, dt, J=7.4, 2.0 Hz), 8.59 (1H, dd, J=4.8,
2.0 Hz), 8.68(1H, d, J=2.0 Hz)。 実施例１８８ ３−［３−エトキシ−１−［４−（３−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（３４０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およ
びエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混
ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
３−［３−エトキシ−１−［４−（３−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸（２６０ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノール
−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
【０３１７】実施例１８９ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３００ｍｇ）、４−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−（２−チエ
ニル）オキサゾール（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、７０．０ｍｇ）を０℃で加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で終夜
かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ
取し、３−［３−エトキシ−１−［４−［５−メチル−
２−（２−チエニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（４６０ｍｇ，収率７０％）を得た。アセトン−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１５６〜１５７℃。 実施例１９０ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４１５ｍｇ）、２−［Ｎ−［２−
（４−クロロメチルフェノキシ）エチル］−Ｎ−メチル
アミノ］ピリジン（５５４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、８０．０ｍｇ）を０℃で加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら３−［３−エトキシ−１−［４−［２−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（７７１ｍｇ，収率８５％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ：1.20 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,t,
J=7.2 Hz), 2.47-2.54 (2H, m), 2.59-2.67 (2H, m),
3.14 (3H, s), 3.97 (2H, t, J=5.6 Hz), 4.08 (2H, q,
J=7.2 Hz), 4.17 (2H, t, J=5.6 Hz), 4.21 (2H, q, J
=7.2 Hz), 4.97 (2H, s), 6.49-6.58 (2H, m), 6.84 (2
H, d, J=8.6 Hz), 6.89 (1H, s), 7.10 (2H, d, J=8.6
Hz), 7.45 (1H, ddd, J=8.6, 7.2, 1.8Hz), 8.15 (1H,
ddd, J=5.0, 1.8, 1.0 Hz)。
【０３１８】実施例１９１ ３−［３−エトキシ−１−［４−［２−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７
６９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）およびエタノール
（８ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル溶出部から３−［３−エトキ
シ−１−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ
ル）アミノ］エトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸（４０２ｍｇ，収率５６％）
を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.34 (3H, t,
J=7.0 Hz), 2.50-2.68 (4H, m), 3.12 (3H, s), 3.94
(2H, t, J=5.4 Hz), 4.15 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.21 (2
H, q, J=7.0 Hz), 4.97 (2H, s), 6.50-6.58 (2H, m),
6.82 (2H, d, J=8.8Hz), 6.90 (1H, s), 7.08 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.45 (1H, ddd, J=8.6, 7.2, 2.0 Hz), 8.1
5 (1H, ddd, J=7.2, 2.0, 1.0 Hz)。 実施例１９２ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、２−［４−（４−ク
ロロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジ
ン（４０４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、
油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部から３−［３−エトキ
シ−１−［４−［１−（２−ピリジル）ピペリジン−４
−イルオキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（６０９ｍｇ，収率８５％）を
無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.21 (3H, t, J
=7.0 Hz), 1.37 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.76-1.93 (2H,
m), 1.98-2.12 (2H, m), 2.48-2.55 (2H, m), 2.61-2.6
9 (2H, m), 3.39-3.49 (2H, m), 3.85-3.97 (2H, m),
4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.23 (2H, q,J=7.0 Hz), 4.4
6-4.57 (1H, m), 4.99 (2H, s), 6.60 (1H, ddd, J=7.
0, 5.0,0.8 Hz), 6.69 (1H, dt, J=8.8, 0.8 Hz), 6.88
(2H, d, J=8.8 Hz), 6.93 (1H,s), 7.12 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.47 (1H, ddd, J=8.8, 7.0, 1.8 Hz), 8.19 (1
H, ddd, J=5.0, 1.8, 0.8 Hz)。
【０３１９】実施例１９３ ３−［３−エトキシ−１−［４−［１−（２−ピリジ
ル）ピペリジン−４−イルオキシ］ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５９８ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍ
ｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−エト
キシ−１−［４−［１−（２−ピリジル）ピペリジン−
４−イルオキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸（４０８ｍｇ，収率７２％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１４２
〜１４３℃。 実施例１９４ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、２−［２−（４−ク
ロロメチルフェノキシ）エチル］−５−エチルピリジン
（４１４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、
油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部から３−［３−エトキ
シ−１−［４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エ
トキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロピオン酸エチル（５２０ｍｇ，収率７７％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ：1.20 (3H, t, J=7.0 H
z), 1.24 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.36 (3H, t, J=7.0 H
z), 2.46-2.54 (2H, m), 2.57-2.68 (4H, m), 3.22 (2
H, t, J=6.6 Hz),4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.12 (2H,
q, J=7.0 Hz), 4.33 (2H, t, J=6.6 Hz),4.97 (2H, s),
6.85 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.90 (1H, s), 7.11 (2H,
d, J=8.6 Hz), 7.18 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.45 (1H, d
d, J=7.8, 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J=2.0 Hz)。
【０３２０】実施例１９５ ３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（５−エチル−
２−ピリジル）エトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸エチル（５1９ｍｇ）、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒ
ドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混
合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−
１−［４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキ
シ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸（２２８ｍｇ，収率４７％）を得た。エタノール
−ヘキサンから再結晶した。融点８９〜９０℃。 実施例１９６ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（６９０ｍｇ）、４−［２−（４−ク
ロロメチルフェノキシ）エチル］−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（１．０５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物に、水素化ナト
リウム（６０％、油性、１３０ｍｇ）を０℃で加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液（６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍ
ｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温で２時
間かき混ぜた後、１規定塩酸（６ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶を
ろ取し、３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸（１．０９ｇ，収率７２％）を得た。アセトン−ヘキ
サンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
【０３２１】実施例１９７ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（７８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６
０％、油性、１８０ｍｇ）を０℃で加えた後、３０分間
かき混ぜた。反応混合物に、メタンスルホン酸２−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メ
トキシ］フェニル］エチル（２．１７ｇ）を０℃で加え
た後、９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部か
ら３−［３−エトキシ−１−［２−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニ
ル］エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸エチル（１．０８ｇ，収率５８％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ：1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
38 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.43 (3H, s), 2.49-2.65 (4H,
m), 3.00 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.04 (2H, t, J=7.0 H
z), 4.11 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.24 (2H, q, J=7.0 H
z), 4.97 (2H, s), 6.78 (1H, s), 6.89-7.01 (4H, m),
7.42-7.46 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。 実施例１９８ ３−［３−エトキシ−１−［２−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］
エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（１．０８ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（４．２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）および
エタノール（３ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜ
た後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３
−［３−エトキシ−１−［２−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］エ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（８８０ｍｇ，収率８８％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１１０〜１１１℃。
【０３２２】実施例１９９ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（５０９ｍｇ）、４−（２−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（７５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム
（６０％、油性、９６．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から３−
［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．０９
ｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ：1.20 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.34 (3H, t, J=7.2Hz),
2.39 (3H, s), 2.46-2.54 (2H, m), 2.60-2.68 (2H,
m), 4.08 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.20 (2H, q, J=7.2 H
z), 5.03 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.91-6.93(2H, m),
7.01-7.06 (2H, m), 7.22-7.31 (1H, m), 7.41-7.48 (3
H, m), 7.98-8.05 (2H, m)。 実施例２００ ３−［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．０
９ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０
ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩
酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−エトキ
シ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸（８３４ｍｇ，収率８２％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１２７
〜１２８℃。
【０３２３】実施例２０１ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（５０９ｍｇ）、４−（３−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（７５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム
（６０％、油性、９６．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−
［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（８０９ｍ
ｇ，収率６９％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H, t, J=7.2Hz),
2.42 (3H, s), 2.48-2.55 (2H, m), 2.61-2.69 (2H,
m), 4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.22 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.95 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.74-6.83(2H, m),
6.91-6.97 (2H, m), 7.25 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.42-7.
45 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。 実施例２０２ ３−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（８０８
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（８ｍｌ）およびエタノール（８ｍ
ｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−メタノール（５：１，容積比）溶出
部から３−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（７０９
ｍｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl
3)δ：1.35 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.48 (3H, s), 2.67
(4H, s), 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.96 (2H,s), 5.11
(2H, s), 6.42 (1H, s), 6.84-6.91 (2H, m), 7.19 (1
H, s), 7.26 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.43-7.47 (3H, m),
7.94-7.99 (2H, m)。
【０３２４】実施例２０３ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−３−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
（２．８４ｇ）、５％パラジウム−炭素（５．００
ｇ）、エタノール（２５ｍｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（２５ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で４時
間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−炭素を除去し
た後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−ヒ
ドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−カルボン酸エチル（９６８ｍｇ，収率５６％）
を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１５２〜１５３℃。 実施例２０４ ３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（１０．３０ｇ）、４−ベンジルオキシベンジルク
ロリド（１８．６０ｇ）、炭酸カリウム（１６．６０
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍ
ｌ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から１−（４−
ベンジルオキシベンジル）−３−（４−ベンジルオキシ
ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチル（１１．９０ｇ，収率５４％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２
４〜１２５℃。
【０３２５】実施例２０５ ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．７４ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、５５２ｍｇ）を加え、室温で３０
分間かき混ぜた。反応混合物に、１−（４−ベンジルオ
キシベンジル）−３−（４−ベンジルオキシベンジルオ
キシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
（６．３１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）を
ゆっくりと加え、室温で１５分間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−［１
−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−ベンジ
ルオキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロペン酸エチル（６．７９ｇ，収率９５％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９８〜
９９℃。 実施例２０６ ３−［３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（４３５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、１２０ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。
反応混合物に、３−ピコリルクロリド（５７４ｍｇ）を
加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、
続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル溶出部から３−［３−（３−ピリジ
ルメトキシ）−１−［４−（３−ピリジルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（５３３ｍｇ，収率７５％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ：1.19 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.46-
2.54 (2H, m), 2.62-2.70 (2H, m), 4.07 (2H, q,J=7.2
Hz), 5.01 (2H, s), 5.07 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.
93 (2H, d, J=8.8Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26-
7.36 (2H, m), 7.74-7.80 (2H, m), 8.55-8.60 (2H,
m), 8.69 (2H, s)。
【０３２６】実施例２０７ ３−［３−（３−ピリジルメトキシ）−１−［４−（３
−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸エチル（５２９ｍｇ）、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラ
ン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室
温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［３−（３−ピリジルメトキ
シ）−１−［４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４２７
ｍｇ，収率８６％）を得た。エタノール−ヘキサンから
再結晶した。融点１１６〜１１７℃。 実施例２０８ ３−［１−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンジ
ル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロピオン酸エチル（２．９２ｇ）、５％パラジウム−炭
素（６．００ｇ）、エタノール（２０ｍｌ）およびテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気
下、室温で１時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過
により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：１，容積比）溶出部から３−［３−エトキシ
−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（２．
０４ｇ，収率８９％）を無色油状物として得た。NMR(CD
Cl3)δ：1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H, t, J=7.0
Hz), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61-2.69 (2H, m), 3.85
(3H, s), 4.08 (2H, q,J=7.0 Hz), 4.23 (2H, q, J=7.0
Hz), 4.97 (2H, s), 5.65 (1H, br.s), 6.71(1H, d, J
=8.0 Hz), 6.73 (1H, s), 6.86 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.
93 (1H, s)。
【０３２７】実施例２０９ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（３６０ｍｇ）、塩酸２−クロロメチルキノリン（２７
０ｍｇ）、炭酸カリウム（３００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で
５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得ら
れた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
エトキシ−１−［４−（２−キノリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４
２０ｍｇ，収率８６％）を得た。アセトン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１４０〜１４１℃。 実施例２１０ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）と４−クロロメチル−
２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン（４７２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から３−［３−エトキシ−１−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）−４−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（６４０ｍｇ，収率８７
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.21(3H,
t, J=7.0 Hz), 1.35(3H, t, J=7.0 Hz), 2.46(3H, s),
2.49-2.57(2H, m), 2.62-2.70(2H, m), 4.10(2H, q, J
=7.0 Hz), 4.19(2H, q, J=7.0 Hz), 5.01(2H, s), 5.27
(2H, s), 6.46(1H, s), 6.63(1H, d, J=5.2 Hz), 7.03
(1H, s), 7.39-7.46(3H, m), 7.97-8.04(2H, m), 8.09
(1H, d, J=5.2 Hz)。
【０３２８】実施例２１１ ３−［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−４−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（６３８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−４−ピリジルメチ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４
９５ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノール−ヘキサン
から再結晶した。融点１１４〜１１５℃。 実施例２１２ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）と３−クロロメチル−
５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン（４７２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から３−
［３−エトキシ−１−［５−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメチ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（６１６ｍｇ，収率８４％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.21(3H, t, J=7.0 Hz), 1.36(3H,
t, J=7.0 Hz), 2.43(3H, s), 2.47-2.55(2H, m), 2.61-
2.69(2H, m), 4.10(2H, q, J=7.0 Hz), 4.21(2H, q, J=
7.0 Hz), 5.00(2H,s), 5.07(2H, s), 7.02(1H, s), 7.1
4(1H, dd, J=1.4, 3.0 Hz), 7.41-7.47(3H,m), 7.97-8.
03(2H, m), 8.10(1H, d, J=1.4 Hz), 8.34(1H, d, J=
3.0 Hz)。
【０３２９】実施例２１３ ３−［３−エトキシ−１−［５−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（６１３ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−エトキシ−１−［５−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメチ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（５
３２ｍｇ，収率９２％）を得た。エタノール−ヘキサン
から再結晶した。融点１３３〜１３４℃。 実施例２１４ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）と４−（５−クロロメ
チル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−
２−フェニルオキサゾール（５１６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化
ナトリウム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から３−［３−エトキシ−
１−［４−メトキシ−３−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６４７ｍｇ，
収率８３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１０９〜１１０℃。
【０３３０】実施例２１５ ３−［３−エトキシ−１−［４−メトキシ−３−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（５７２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−エトキシ−１−［４−メトキシ−３−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４
９８ｍｇ，収率９２％）を得た。エタノール−ヘキサン
から再結晶した。融点１３６〜１３７℃。 実施例２１６ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（２６５ｍｇ）と４−（４−クロロメ
チル−２−エトキシフェノキシメチル）−５−メチル−
２−フェニルオキサゾール（４４７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化
ナトリウム（６０％、油性、５０．０ｍｇ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から３−［３−エトキシ−
１−［３−エトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５４８ｍｇ，
収率８２％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ:
1.21(3H, t, J=7.0 Hz), 1.37(3H, t, J=7.0Hz), 1.42
(3H, t, J=7.0 Hz), 2.43(3H, s), 2.47-2.55(2H, m),
2.61-2.69(2H, m), 4.05(2H, q, J=7.0 Hz), 4.09(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.23(2H, q, J=7.0 Hz), 4.98(2H, s),
5.06(2H, s), 6.70(1H, dd, J=1.8, 8.0 Hz), 6.75(1H,
d, J=1.8 Hz), 6.94(1H, s), 6.98(1H, d, J=8.0 Hz),
7.40-7.49(3H, m), 7.96-8.03(2H, m)。
【０３３１】実施例２１７ ３−［３−エトキシ−１−［３−エトキシ−４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（５４４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−エトキシ−１−［３−エトキシ−４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４
６６ｍｇ，収率９０％）を得た。エタノール−ヘキサン
から再結晶した。融点１０５〜１０６℃。 実施例２１８ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）と５−クロロメチル−
３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）イソオキサゾール（４５７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化
ナトリウム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から３−［３−エトキシ−
１−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−５−イソオキサゾリルメチル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６５３
ｍｇ，収率９１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点８２〜８３℃。
【０３３２】実施例２１９ ３−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−イソオキサ
ゾリルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５１９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およ
びエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混
ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
３−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−イソオキサ
ゾリルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸（４５９ｍｇ，収率９４％）を得た。エタノール
−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。 実施例２２０ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４００ｍｇ）と２−［２−（４−ク
ロロメチルフェノキシ）エチル］−１（２H）−フタラ
ジノン（６５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０
％、油性、９０．３ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得
られた無色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５
ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノー
ル（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１
規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
エトキシ−１−［４−［２−［１−オキソ−２（１Ｈ）
−フタラジニル］エトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸（７３０ｍｇ，収率８４
％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点
１５２〜１５３℃。
【０３３３】実施例２２１ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４００ｍｇ）と２−［２−（３−ク
ロロメチルフェノキシ）エチル］−１（２H）−フタラ
ジノン（６５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０
％、油性、９０．３ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得
られた無色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５
ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノー
ル（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１
規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
エトキシ−１−［３−［２−［１−オキソ−２（１Ｈ）
−フタラジニル］エトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸（６９０ｍｇ，収率７９
％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点
１４６〜１４７℃。 実施例２２２ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）と２−クロロメチル−
６−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン（４７２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から３−［３−エトキシ−１−［６
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）−２−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（６５６ｍｇ，収率８９
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.22(3H,
t, J=7.0 Hz), 1.37(3H, t, J=7.0 Hz), 2.47(3H, s),
2.51-2.59(2H, m), 2.66-2.74(2H, m), 4.11(2H, q, J
=7.0 Hz), 4.23(2H, q, J=7.0 Hz), 5.11(2H, s), 5.28
(2H, s), 6.46(1H, d, J=7.2 Hz), 6.70(1H, d, J=8.0
Hz), 7.13(1H, s), 7.41-7.46(3H, m), 7.48(1H, dd, J
=7.2, 8.0 Hz), 7.99-8.05(2H, m)。
【０３３４】実施例２２３ ３−［３−エトキシ−１−［６−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（６５２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−エトキシ−１−［６−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−ピリジルメチ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（５
２２ｍｇ，収率８５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点１４４〜１４５℃。 実施例２２４ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（３０２ｍｇ）と５−クロロ−２−クロロメチルイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン（３０２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化
ナトリウム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部か
ら３−［１−［４−（５−クロロイミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル］−３−エ
トキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（６２５ｍｇ，収率８６％）を無色結晶として得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６９〜
７０℃。
【０３３５】実施例２２５ ３−［１−［４−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル］−３−エトキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（５０７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−
［４−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
２−イルメトキシ）ベンジル］−３−エトキシ−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４４８ｍｇ，収
率９４％）を得た。エタノールから再結晶した。融点１
５３〜１５４℃。 実施例２２６ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４７８ｍｇ）と２−クロロメチル−
５−エトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３１６
ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶
液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、６０．
０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル溶出部から３−［３−エトキシ−１−［４−
（５−エトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−
イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（４４２ｍｇ，収率６０％）を
無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=
7.0 Hz), 1.36(3H,t, J=7.0 Hz), 1.55(3H, t, J=7.0 H
z), 2.47-2.54(2H, m), 2.61-2.68(2H, m),4.08(2H, q,
J=7.0 Hz), 4.22(2H, q, J=7.0 Hz), 4.29(2H, q, J=
7.0 Hz), 4.99(2H, s), 5.25(2H, s), 6.02(1H, dd, J=
2.0, 6.2 Hz), 6.92(1H, s), 7.00(2H, d, J=8.8 Hz),
7.13(2H, d, J=8.8 Hz), 7.18-7.25(2H, m), 7.71(1H,
s)。
【０３３６】実施例２２７ ３−［３−エトキシ−１−［４−（５−エトキシイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（４４１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２
ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノー
ル（４ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１
規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
エトキシ−１−［４−（５−エトキシイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（３３５ｍｇ，
収率８１％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶
した。融点１９７〜１９８℃。 実施例２２８ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４７８ｍｇ）と１−クロロメチル−
１Ｈ−ベンゾトリアゾール（２５１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化
ナトリウム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から３−［１−［４−（１
Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメトキシ）ベンジ
ル］−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロピオン酸エチル（６５２ｍｇ，収率９７％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.2 H
z), 1.35(3H, t, J=7.0Hz), 2.45-2.53(2H, m), 2.59-
2.67(2H, m), 4.08(2H, q, J=7.2 Hz), 4.20(2H, q, J=
7.0 Hz), 4.96(2H, s), 6.53(2H, s), 6.90(1H, s), 7.
01-7.11(4H, m),7.40(1H, ddd, J=1.2, 7.0, 8.4 Hz),
7.53(1H, ddd, J=1.2, 7.0, 8.4 Hz), 7.69(1H, dd, J=
1.2, 8.4 Hz), 8.07(1H, dd, J=1.2, 8.4 Hz)。
【０３３７】実施例２２９ ３−［１−［４−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イ
ルメトキシ）ベンジル］−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸エチル（６５２ｍｇ）、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒド
ロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合
物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得ら
れた無色結晶をろ取し、３−［１−［４−（１Ｈ−ベン
ゾトリアゾール−１−イルメトキシ）ベンジル］−３−
エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（５７６ｍｇ，収率９４％）を得た。エタノール−ヘキ
サンから再結晶した。融点１３６〜１３７℃。 実施例２３０ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（６９０ｍｇ）、５−クロロメチル−２−フェニルピリ
ジン（４７０ｍｇ）、炭酸カリウム（４５０ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得
た。得られた無色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエ
タノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−エトキシ−１−［４−（６−フェニル−３−ピリ
ジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（９００ｍｇ，収率９１％）を得た。
アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１４
１℃。
【０３３８】実施例２３１ ３−［１−［４−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル］−３−エトキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（６７６ｍｇ）、フェニルホウ酸（１９５ｍｇ）、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０．
４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３３９ｍｇ）、エタノール
（３ｍｌ）、水（３ｍｌ）およびトルエン（１５ｍｌ）
の混合物を、アルゴン雰囲気下、終夜還流した。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル溶出部から３−［３−エトキシ−１−
［４−（５−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸エチル（７０７ｍｇ，収率９６
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１０４〜１０５℃。 実施例２３２ ３−［３−エトキシ−１−［４−（５−フェニルイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（５５１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３
ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノー
ル（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１
規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
エトキシ−１−［４−（５−フェニルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４６９ｍｇ，
収率９０％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶
した。融点１６０〜１６１℃。
【０３３９】実施例２３３ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）と４−クロロメチル−
２−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾ
リルメトキシ］ピリジン（４５７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室温
で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から３−［３−エトキシ−１
−［２−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキ
サゾリルメトキシ］−４−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６４３ｍ
ｇ，収率８９％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.22(3H, t, J=7.2 Hz), 1.36(3H, t, J=7.0 Hz),
2.46(3H, s), 2.49-2.57(2H, m), 2.63-2.71(2H, m),
4.10(2H, q, J=7.2 Hz), 4.20(2H, q, J=7.0 Hz), 5.01
(2H, s), 5.25(2H, s), 6.44(1H, dd, J=0.8, 1.8 Hz),
6.51(1H, dd, J=1.8, 3.4 Hz), 6.63(1H, dd, J=1.8,
5.4 Hz),6.97(1H, dd, J=0.8, 3.4 Hz), 7.03(1H, s),
7.52(1H, dd, J=0.6, 1.8 Hz), 8.08(1H, dd, J=0.6,
5.4 Hz)。 実施例２３４ ３−［３−エトキシ−１−［２−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−４−ピリ
ジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸エチル（６３９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）および
エタノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜ
た後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３
−［３−エトキシ−１−［２−［２−（２−フリル）−
５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−４−ピリジ
ルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸（５６９ｍｇ，収率９４％）を得た。エタノール−ヘ
キサンから再結晶した。融点１３８〜１３９℃。
【０３４０】実施例２３５ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（８４９ｍｇ）と５−クロロ−２−
（４−クロロメチル−２−ピリジルオキシメチル）イミ
ダゾ［１，２−a］ピリジン（１２３０ｍｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、０℃で水
素化ナトリウム（６０％、油性、１６０ｍｇ）を加え、
室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出
部から３−［１−［２−（５−クロロイミダゾ［１，２
−a］ピリジン−２−イルメトキシ）−４−ピリジルメ
チル］−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（１５７０ｍｇ，収率８１％）を無
色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.22(3H, t, J=7.
2 Hz), 1.36(3H, t, J=7.2 Hz), 2.50-2.58(2H,m), 2.6
3-2.71(2H, m), 4.11(2H, q, J=7.2 Hz), 4.20(2H, q,
J=7.2 Hz), 5.04(2H, s), 5.56(2H, d, J=0.8 Hz), 6.5
0(1H, d, J=0.6 Hz), 6.65(1H, dd, J=1.4, 5.2 Hz),
6.89(1H, dd, J=0.8, 7.2 Hz), 7.05(1H, s), 7.18(1H,
dd, J=7.2, 9.2 Hz), 7.55-7.60(1H, m), 7.84(1H, d,
J=0.8 Hz), 8.12(1H, dd, J=0.6,5.2 Hz)。 実施例２３６ ３−［１−［２−（５−クロロイミダゾ［１，２−a］
ピリジン−２−イルメトキシ）−４−ピリジルメチル］
−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（６０５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およ
びエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混
ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
３−［１−［２−（５−クロロイミダゾ［１，２−a］
ピリジン−２−イルメトキシ）−４−ピリジルメチル］
−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸（５３４ｍｇ，収率９４％）を得た。エタノール
−ヘキサンから再結晶した。融点１６０〜１６１℃。
【０３４１】実施例２３７ ３−［１−［２−（５−クロロイミダゾ［１，２−a］
ピリジン−２−イルメトキシ）−４−ピリジルメチル］
−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（９６８ｍｇ）、フェニルホウ酸（２８０
ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（５７．８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４８８ｍ
ｇ）、エタノール（３ｍｌ）、水（３ｍｌ）およびトル
エン（１５ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、終夜
還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から３−［３−
エトキシ−１−［２−（５−フェニルイミダゾ［１，２
−a］ピリジン−２−イルメトキシ）−４−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（１０４０ｍｇ，収率９９％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ: 1.21(3H, t, J=7.0 Hz), 1.35(3
H, t, J=7.0 Hz),2.49-2.56(2H, m), 2.62-2.70(2H,
m), 4.10(2H, q, J=7.0 Hz), 4.19(2H, q, J=7.0 Hz),
5.01(2H, s), 5.49(2H, s), 6.47(1H, s), 6.61(1H, d,
J=5.2 Hz),6.74(1H, d, J=7.0 Hz), 7.02(1H, s), 7.2
7(1H, dd, J=7.0, 9.2 Hz), 7.42-7.72(7H, m), 8.08(1
H, d, J=5.2 Hz)。 実施例２３８ ３−［３−エトキシ−１−［２−（５−フェニルイミダ
ゾ［１，２−a］ピリジン−２−イルメトキシ）−４−
ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（１０３０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）
およびエタノール（８ｍｌ）の混合物を室温で３時間か
き混ぜた後、１規定塩酸（４ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［３−エトキシ−１−［２−（５−フェニルイ
ミダゾ［１，２−a］ピリジン−２−イルメトキシ）−
４−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸（９２２ｍｇ，収率９５％）を得た。エタ
ノール−ヘキサンから再結晶した。融点１７７〜１７８
℃。
【０３４２】実施例２３９ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（７００ｍｇ）、３−クロロメチル−５−フェニルピリ
ジン（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−エ
トキシ−１−［４−（５−フェニル−３−ピリジルメト
キシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（７２０ｍｇ，収率６７％）を無色油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.21(3H, t, J=7.0 Hz),
1.36(3H, t, J=7.0 Hz), 2.45-2.70(4H, m), 4.09(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.22(2H, q, J=7.0 Hz), 5.01(2H, s),
5.13(2H, s), 6.88-7.02(2H, m), 7.10-7.22(2H, m),
7.40-7.64(5H,m), 7.96(1H, t, J=2.2 Hz), 8.65(1H,
d, J=2.2 Hz), 8.82(1H, d, J=2.2 Hz)。 実施例２４０ ３−［３−エトキシ−１−［４−（５−フェニル−３−
ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（７００ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−［４−（５−
フェニル−３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（５６０ｍｇ，収
率８５％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点９２〜９３℃。
【０３４３】実施例２４１ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３７１ｍｇ）と２−（５−クロロメ
チル−３−イソオキサゾリルオキシメチル）キノリン
（４８１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、７０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から３−［３−エトキシ−１−［３−（２−キノリ
ルメトキシ）−５−イソオキサゾリルメチル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７２２ｍ
ｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.23(3H, t, J=7.0Hz), 1.36(3H, t, J=7.0 Hz),
2.49-2.57(2H, m), 2.62-2.70(2H, m), 4.11(2H,q, J=
7.0 Hz), 4.20(2H, q, J=7.0 Hz), 5.06(2H, s), 5.54
(2H, s), 5.86(1H,s), 7.09(1H, s), 7.51-7.60(2H,
m), 7.73(1H, ddd, J=1.6, 7.0, 8.6 Hz), 7.83(1H, d
d, J=1.6, 8.0 Hz), 8.06-8.12(1H, m), 8.20(1H, d, J
=8.6 Hz)。 実施例２４２ ３−［３−エトキシ−１−［３−（２−キノリルメトキ
シ）−５−イソオキサゾリルメチル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸エチル（７２１ｍｇ）、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロ
フラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物
を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られ
た無色結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−［３−
（２−キノリルメトキシ）−５−イソオキサゾリルメチ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（６
０８ｍｇ，収率９０％）を得た。エタノール−ヘキサン
から再結晶した。融点１２３〜１２４℃。
【０３４４】実施例２４３ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４７８ｍｇ）と３−クロロ−２−クロロメチル−６−
フェニルピリジン（３５７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から３−［１−［４−（３−クロロ
−６−フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジル］−
３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸エチル（７４０ｍｇ，収率９５％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 1.3
6(3H, t, J=7.2 Hz), 2.46-2.54(2H, m), 2.60-2.68(2
H, m), 4.09(2H, q, J=7.2 Hz), 4.22(2H, q, J=7.2 H
z), 5.00(2H, s),5.34(2H, s), 6.92(1H, s), 7.03(2H,
d, J=8.8 Hz), 7.15(2H, d, J=8.8 Hz),7.37-7.51(3H,
m), 7.67(1H, d, J=8.4 Hz), 7.78(1H, d, J=8.4 Hz),
7.91-7.98(2H, m)。 実施例２４４ ３−［１−［４−（３−クロロ−６−フェニル−２−ピ
リジルメトキシ）ベンジル］−３−エトキシ−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７３８ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）
の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［４−（３
−クロロ−６−フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベン
ジル］−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸（６６９ｍｇ，収率９６％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１
℃。
【０３４５】実施例２４５ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４７８ｍｇ）と２−クロロメチル−６−フェニルピリ
ジン（３０６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０
％、油性、６０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から３−［３−エトキシ−１−［４−
（６−フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジル］−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６
８９ｍｇ，収率９５％）を無色油状物として得た。NMR
(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.2 Hz), 1.36(3H, t, J=7.
2 Hz), 2.46-2.55(2H, m), 2.60-2.68(2H, m), 4.12(2
H, q, J=7.2 Hz), 4.22(2H, q, J=7.2 Hz), 5.00(2H,
s), 5.28(2H, s), 6.93(1H, s), 6.97(2H, d, J=8.8 H
z), 7.13(2H, d, J=8.8 Hz), 7.38-7.53(4H, m), 7.64
(1H, dd, J=0.8, 7.6 Hz), 7.71(1H, t, J=7.6 Hz), 7.
97-8.03(2H, m)。 実施例２４６ ３−［３−エトキシ−１−［４−（６−フェニル−２−
ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（６８５ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温
で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−［４−（６−
フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（４８２ｍｇ，収
率７５％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点９５〜９６℃。
【０３４６】実施例２４７ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（６００ｍｇ）、２−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ
−ベンズイミダゾール（３６０ｍｇ）、炭酸カリウム
（５５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出
部から、３−［３−エトキシ−１−［４−（１−メチル
−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベン
ジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（７３０ｍｇ，収率８４％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.0 Hz), 1.35(3H,
t, J=7.0 Hz), 2.44-2.68(4H, m), 3.88(3H, s), 4.08
(2H, q, J=7.0 Hz), 4.21(2H, q, J=7.0 Hz), 4.98(2H,
s), 5.38(2H, s), 6.91(1H, s), 6.98-7.17(4H, m),
7.23-7.41(3H, m), 7.72-7.82(1H, m)。 実施例２４８ ３−［３−エトキシ−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７
００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
エトキシ−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸（５２０ｍｇ，収率７
９％）を得た。エタノール−水から再結晶した。融点１
７７〜１７８℃。
【０３４７】実施例２４９ ５−フェニル−２−ピリジンメタノール（３００ｍ
ｇ）、塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およびトルエン
（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反
応混合物を、減圧下、濃縮した後、得られた結晶をろ過
し、ヘキサンで洗浄した。得られた結晶、３−［３−エ
トキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５００ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（４２０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を７０℃で終夜
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２，容積比）溶出部から、３−［３−エトキシ−１−
［４−（５−フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（７３０ｍｇ，収率９６％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.0 Hz), 1.36(3H,
t, J=7.0 Hz), 2.44-2.70(4H, m), 4.09(2H, q, J=7.0H
z), 4.22(2H, q, J=7.0 Hz), 5.00(2H, s), 5.24(2H,
s), 6.90-7.02(3H, m),7.07-7.19(2H, m), 7.34-7.68(6
H, m), 7.91(1H, dd, J=2.2, 8.0 Hz), 8.82(1H, d, J=
2.2 Hz)。 実施例２５０ ３−［３−エトキシ−１−［４−（５−フェニル−２−
ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（７００ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−［４−（５−
フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（６２０ｍｇ，収
率９４％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１２７〜１２８℃。
【０３４８】実施例２５１ ２−（５−クロロメチル−２−ピリジルオキシメチル）
キノリン（４９８ｍｇ）、３−［３−エトキシ−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（３７１ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液
に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、７０．０
ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−
［３−エトキシ−１−［２−（２−キノリルメトキシ）
−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（７３３ｍｇ，収率９１％）を
無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=
7.0 Hz), 1.36(3H, t,J=7.0 Hz), 2.47-2.55(2H, m),
2.60-2.68(2H,m), 4.09(2H, q, J=7.0 Hz), 4.21(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.98(2H, s), 5.67(2H, s), 6.87(1H, d
d, J=0.8, 8.4 Hz), 6.97(1H, s), 7.48(1H, dd, J=2.
6, 8.4 Hz), 7.53(1H, ddd, J=1.4, 7.0,8.4 Hz), 7.57
(1H, d, J=8.6 Hz), 7.72(1H, ddd, J=1.4, 7.0, 8.4 H
z), 7.81(1H, dd, J=1.4, 8.4 Hz), 8.00(1H, dd, J=0.
8, 2.6 Hz), 8.07-8.13(1H, m), 8.15(1H, d, J=8.6 H
z)。 実施例２５２ ３−［３−エトキシ−１−［２−（２−キノリルメトキ
シ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸エチル（７３２ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−１−［２−（２−
キノリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸（６２９ｍｇ，収率
９１％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１３３〜１３４℃。
【０３４９】実施例２５３ ５−クロロメチル−２−（２−フェニル−４−チアゾリ
ルメトキシ）ピリジン（４７５ｍｇ）、３−［３−エト
キシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（３１８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、６０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶
出部から３−［３−エトキシ−１−［２−（２−フェニ
ル−４−チアゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（６５７ｍｇ，収率８９％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 1.21(3H, t, J=7.0 Hz), 1.36(3H, t, J
=7.0 Hz), 2.47-2.56(2H, m), 2.61-2.69(2H,m), 4.10
(2H, q, J=7.0 Hz), 4.22(2H, q, J=7.0 Hz), 5.00(2H,
s), 5.54(2H, d, J=0.8 Hz), 6.81(1H, d, J=8.4 Hz),
7.31(1H, t, J=0.8 Hz), 7.40-7.49(4H,m), 7.92-8.01
(2H, m), 8.04(1H, d, J=2.6 Hz)。 実施例２５４ ３−［３−エトキシ−１−［２−（２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６５５ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−エトキシ−
１−［２−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）
−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（５６９ｍｇ，収率９２％）を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１２１〜１
２２℃。
【０３５０】実施例２５５ ２−（４−クロロメチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）ピリジン（３５０ｍｇ）、３−［３−エ
トキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５００ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２，容積比）溶出部から、３−［３−エトキシ−１−
［４−［３−メチル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］メトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（７００ｍ
ｇ，収率９１％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.21(3H, t, J=7.0 Hz), 1.36(3H, t, J=7.0 Hz),
2.38(3H, s), 2.44-2.71(4H, m), 4.09(2H, q, J=7.0 H
z), 4.22(2H, q, J=7.0 Hz), 4.96(2H, s), 5.00(2H,
s), 6.88-6.98(3H, m), 7.08-7.20(3H, m), 7.72-7.82
(1H, m), 7.86-7.94(1H, m), 8.35-8.40(1H, m), 8.53
(1H, s)。 実施例２５６ ３−［３−エトキシ−１−［４−［３−メチル−１−
（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メト
キシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（６８０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）お
よびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき
混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［３−エトキシ−１−［４−［３−メチル−１
−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メ
トキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロピオン酸（６２０ｍｇ，収率９７％）を得た。アセト
ン−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２７℃。
【０３５１】実施例２５７ ５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−２−ピリジンメタノール（５５０ｍｇ）およ
び塩化チオニル（１０ｍｌ）の混合物を０℃で２時間か
き混ぜた後、反応混合物を、減圧下、濃縮した。残留物
を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
結晶、３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）プロピオン酸エチル（４００ｍｇ）、炭酸カリウム
（５１０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）の混合物を８０℃で終夜かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部
から、３−［３−エトキシ−１−［５−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−ピリ
ジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸エチル（７３０ｍｇ，収率８０％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ: 1.22(3H, t,J=7.2 Hz), 1.36
(3H, t, J=7.0 Hz), 2.44(3H, s), 2.47-2.75(4H, m),
4.03-4.28(4H, m), 5.02(2H, s), 5.15(2H, s), 6.93(1
H, d, J=8.8 Hz), 7.09(1H, s),7.28(1H, dd, J=3.0,
8.8 Hz), 7.38-7.50(3H, m), 7.94-8.06(2H, m), 8.35
(1H, d, J=3.0 Hz)。 実施例２５８ ３−［３−エトキシ−１−［５−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（７３０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタ
ノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−エトキシ−１−［５−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−２−ピリジルメチ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（６
５０ｍｇ，収率９５％）を得た。アセトン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１３３〜１３４℃。
【０３５２】実施例２５９ ４−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチ
ル−２−フェニルオキサゾール（５４９ｍｇ）、３−エ
トキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（３４
７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、７
０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら３−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル酢酸エチル（６１８ｍｇ，収率７４
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.25(3H,
t, J=7.0 Hz), 1.34(3H, t, J=7.0 Hz), 2.43(3H, s),
3.36(2H, s), 4.14(2H, q, J=7.0 Hz), 4.23(2H, q, J
=7.0 Hz), 4.98(2H, s), 5.04(2H, s), 6.98(1H, d, J=
8.8 Hz), 7.13(1H, s), 7.17(1H, d, J=8.8 Hz), 7.40-
7.50(3H, m), 7.97-8.04(2H, m)。 実施例２６０ ３−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル酢酸エチル（６１８ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−エトキシ−１−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸（５０２ｍｇ，
収率８６％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶
した。融点１２５〜１２６℃。
【０３５３】実施例２６１ ５−クロロメチル−２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ピリジン（５５１ｍｇ）、
３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル
（３４７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、７０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジル
メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（６
０８ｍｇ，収率７３％）を無色油状物として得た。NMR
(CDCl3)δ: 1.25(3H, t, J=7.2 Hz), 1.35(3H, t, J=7.
0 Hz), 2.47(3H, s), 3.36(2H, s), 4.15(2H, q, J=7.2
Hz), 4.22(2H, q, J=7.0 Hz), 5.02(2H, s), 5.29(2H,
s), 6.78(1H, d, J=8.4 Hz), 7.19(1H, s), 7.39-7.49
(4H, m), 7.98-8.07(3H, m)。 実施例２６２ ３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（６０５ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−エトキシ−１−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル酢酸（５１８ｍｇ，収率９１％）を得た。エ
タノール−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２
７℃。
【０３５４】実施例２６３ ５−クロロメチル−２−［２−（２−フリル）−５−メ
チル−４−オキサゾリルメトキシ］ピリジン（３００ｍ
ｇ）、３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イ］酢酸
エチル（１９５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０
％、油性、３９．４ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から３−エトキシ−１−［２−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル酢酸エチル（３６４ｍｇ，収率７９％）を無色油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.25(3H, t, J=7.2 Hz),
1.35(3H, t, J=7.0 Hz), 2.46(3H, s), 3.66(2H, s),
4.14(2H, q, J=7.2 Hz), 4.22(2H, q, J=7.0 Hz), 5.02
(2H, s), 5.26(2H, s), 6.52(1H, dd, J=1.8, 3.2 Hz),
6.76(1H, d, J=8.6 Hz), 6.98(1H, dd, J=0.8, 3.2 H
z), 7.19(1H, s), 7.46(1H, dd, J=2.4, 8.6 Hz), 7.52
(1H, dd, J=0.8,1.8 Hz), 8.05(1H, d, J=2.4 Hz)。 実施例２６４ ３−エトキシ−１−［２−［２−（２−フリル）−５−
メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−５−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（３６
４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−エトキシ−１−
［２−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ］−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル酢酸（３０８ｍｇ，収率９０％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１５５
〜１５６℃。
【０３５５】実施例２６５ ３−［１−（３，５−ジヒドロキシベンジル）−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．８３
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３０ｇ）を
０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。４−クロロメ
チル−２−フェニルチアゾール（１．０５ｇ）を加え、
室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から３−［１−［３，
５−ビス（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸
エチル（５１３ｍｇ，収率１４％）を無色油状物として
得た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.2 Hz), 2.52(2
H, t, J=7.8 Hz), 2.95(2H, t, J=7.8 Hz), 4.08(2H,
q, J=7.2 Hz), 4.95(2H, s), 5.21(4H, s), 6.47(2H,
d, J=2.2 Hz), 6.52(1H, d, J=2.4 Hz), 6.66(1H, t, J
=2.2 Hz), 6.72(1H, d, J=2.4 Hz), 7.16-7.46(13H,
m), 7.90-7.97(4H, m)。 実施例２６６ ３−［１−［３，５−ビス（２−フェニル−４−チアゾ
リルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリ
ル］プロピオン酸エチル（４９８ｍｇ）、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５
ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２
時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［１−［３，５−ビス（２−フェニル
−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸（３７８ｍｇ，収率７９
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点７８〜７９℃。
【０３５６】実施例２６７ １−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−４−フェニル
−３−ピロリルカルボアルデヒド（１．０５ｇ）とジエ
チルホスホノ酢酸エチル（１．０５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、１９０ｍｇ）を加え、０℃で
２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結
晶をろ取し、（Ｅ）−３−［１−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリ
ジルメチル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロペン
酸エチルを得た。この結晶をエタノール（８０ｍｌ）に
溶解し、５％パラジウム−炭素（８００ｍｇ）を加え、
室温、常圧で接触還元を行った。触媒をろ別し、ろ液を
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶
出部から３−［１−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］
−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル
（１．０５ｇ，収率８６％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7 Hz), 2.48(3H, s), 2.
4-2.55(2H, m), 2.9-3.0(2H, m), 4.08(2H, q, J=7 H
z), 4.94(2H, s), 5.29(2H, s), 6.51(1H, d, J=2.5 H
z), 6.70(1H, d, J=2 Hz), 6.80(1H, d, J=8.5 Hz), 7.
15-7.5(9H, m), 7.95-8.1(3H, m)。 実施例２６８ ３−［１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１．０３
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）、エタ
ノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、１規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、アセトン−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部
から、３−［１−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸の結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム
晶（７４０ｍｇ，収率７４％）を得た。融点１２３〜１
２４℃。
【０３５７】実施例２６９ ３−［１−（３，５−ジヒドロキシベンジル）−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（５．１２
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．５６ｇ）を
０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。ヨウ化エチル
（１．１２ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶
出部から３−［１−（３，５−ジエトキシベンジル）−
４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（１
０４０ｍｇ，収率２４％）を無色油状物として得た。NM
R(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.0 Hz), 1.38(6H, t, J=
7.0 Hz), 2.48-2.56(2H, m), 2.91-2.99(2H, m), 3.97
(2H, q, J=7.0 Hz), 4.08(4H, q, J=7.0 Hz),4.91(2H,
s), 6.29(2H, d, J=2.2 Hz), 6.36(1H, t, J=2.2 Hz),
6.51(1H, d, J=2.4 Hz), 6.72(1H, d, J=2.4 Hz), 7.15
-7.25(1H, m), 7.29-7.42(4H, m)。 実施例２７０ 実施例２６９記載のシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにおいて、実施例２６９記載の化合物に続いて溶出さ
れてくる部分から３−［１−（３−エトキシ−５−ヒド
ロキシベンジル）−４−フェニル−３−ピロリル］プロ
ピオン酸エチル（２０４０ｍｇ，収率３７％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.17(3H, t, J=7.0 H
z), 1.37(3H, t, J=7.0 Hz), 2.47-2.55(2H, m), 2.92-
3.00(2H,m), 3.96(2H, q, J=7.0 Hz), 4.09(2H, q, J=
7.0 Hz), 4.89(2H, s), 5.67(1H,s), 6.06(1H, s), 6.2
9-6.32(2H, m), 6.50(1H, d, J=2.4 Hz), 6.71(1H, d,
J=2.4 Hz), 7.15-7.41(5H, m)。
【０３５８】実施例２７１ ３−［１−（３−エトキシ−５−ヒドロキシベンジル）
−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル
（４９２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、５
０．０ｍｇ）を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜ
た。４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキ
サゾール（２６０ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，
容積比）溶出部から３−［１−［３−エトキシ−５−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（６２２ｍｇ，収率８８％）を無色油状物
として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.0 Hz),
1.38(3H, t, J=7.0 Hz), 2.41(3H, s), 2.47-2.55(2H,
m), 2.91-2.99(2H, m), 3.98(2H, q, J=7.0 Hz), 4.08
(2H, q, J=7.0 Hz), 4.93(4H, s), 6.34(1H, s), 6.43
(1H, s), 6.51(1H, s), 6.52(1H, d, J=2.4 Hz), 6.72
(1H, d, J=2.4 Hz), 7.16-7.45(8H, m), 7.98-8.03(2H,
m)。 実施例２７２ ３−［１−［３−エトキシ−５−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−
フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（６２１
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３
−［１−［３−エトキシ−５−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フ
ェニル−３−ピロリル］プロピオン酸（４３９ｍｇ，収
率７４％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１２６〜１２７℃。
【０３５９】実施例２７３ ３−［１−（３−エトキシ−５−ヒドロキシベンジル）
−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル
（４９２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、５
０．０ｍｇ）を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜ
た。４−クロロメチル−２−フェニルチアゾール（２６
２ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部か
ら３−［１−［３−エトキシ−５−（２−フェニル−４
−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−３
−ピロリル］プロピオン酸エチル（６０１ｍｇ，収率８
５％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3
H, t, J=7.0 Hz), 1.38(3H, t, J=7.0 Hz), 2.48-2.56
(2H, m), 2.91-2.99(2H, m), 3.97(2H, q, J=7.0 Hz),
4.08(2H, q, J=7.0 Hz), 4.93(2H, s), 5.20(2H, s),
6.34(1H, s), 6.42(1H, s), 6.50(1H, d, J=2.4Hz), 6.
52(1H, s), 6.72(1H, d, J=2.4 Hz), 7.15-7.46(9H,
m), 7.92-7.96(2H,m)。 実施例２７４ ３−［１−［３−エトキシ−５−（２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−３−
ピロリル］プロピオン酸エチル（５９５ｍｇ）、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物
を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［３−エトキシ
−５−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベン
ジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸
（５３８ｍｇ，収率９５％）を得た。エタノール−ヘキ
サンから再結晶した。融点１０９〜１１０℃。
【０３６０】実施例２７５ ３−［１−（３−エトキシ−５−ヒドロキシベンジル）
−４−フェニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル
（４９２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、５
０．０ｍｇ）を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜ
た。４−クロロメチル−２−チエニルチアゾール（２７
０ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部か
ら３−［１−［３−エトキシ−５−［２−（２−チエニ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェ
ニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（６５７ｍ
ｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.20(3H, t, J=7.0 Hz), 1.38(3H, t, J=7.0 Hz),
2.48-2.56(2H, m), 2.91-2.99(2H, m), 3.97(2H, q, J=
7.0 Hz), 4.08(2H, q, J=7.0 Hz), 4.92(2H, s), 5.16
(2H, s), 6.33(1H, s), 6.41(1H, s), 6.48(1H, t, J=
2.2 Hz), 6.51(1H, d, J=2.4 Hz), 6.72(1H, d, J=2.4
Hz), 7.06(1H, dd,J=3.6, 5.2 Hz), 7.19-7.25(2H, m),
7.29-7.40(5H, m), 7.50(1H, dd, J=1.2,3.6 Hz)。 実施例２７６ ３−［１−［３−エトキシ−５−［２−（２−チエニ
ル）−４−チアゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェ
ニル−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（６５３ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−［３
−エトキシ−５−［２−（２−チエニル）−４−チアゾ
リルメトキシ］ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリ
ル］プロピオン酸（５４５ｍｇ，収率８８％）を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１０４〜１
０５℃。
【０３６１】実施例２７７ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フェニル
−３−ピロリル］プロピオン酸エチル（６００ｍｇ）、
５−クロロメチル−２−フェニルピリジン（３７０ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた無
色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−［４−フェニル
−１−［４−（６−フェニル−３−ピリジルメトキシ）
ベンジル］−３−ピロリル］プロピオン酸（８２０ｍ
ｇ，収率９８％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結
晶した。融点１８５〜１８６℃。 実施例２７８ ５−フェニル−２−ピリジンメタノール（３９０ｍ
ｇ）、塩化チオニル（０．３ｍｌ）およびトルエン（１
０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混
合物を、減圧下、濃縮した後、得られた結晶をろ過し、
ヘキサンで洗浄した。得られた結晶、３−［１−（４−
ヒドロキシベンジル）−４−フェニル−３−ピロリル］
プロピオン酸エチル（７９０ｍｇ）、炭酸カリウム（７
００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５
ｍｌ）の混合物を７０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、
３−［１−［４−（５−フェニル−２−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（１０５０ｍｇ，収率９６％）を無色油状
物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t, J=7.0 Hz),
2.46-2.58(2H, m), 2.88-3.00(2H, m), 4.08(2H, q, J
=7.0 Hz), 4.95(2H, s), 5.25(2H, s), 6.51(1H, d, J=
2.6 Hz), 6.71(1H, d, J=2.6 Hz), 6.94-7.04(2H, m),
7.08-7.64(13H, m), 7.91(1H, dd, J=2.2, 8.0 Hz), 8.
82(1H, d, J=2.2 Hz)。
【０３６２】実施例２７９ ３−［１−［４−（５−フェニル−２−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プロピ
オン酸エチル（１０２０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）お
よびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき
混ぜた後、１規定塩酸（４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［１−［４−（５−フェニル−２−ピリジルメ
トキシ）ベンジル］−４−フェニル−３−ピロリル］プ
ロピオン酸（９３０ｍｇ，収率９７％）を得た。アセト
ン−ヘキサンから再結晶した。融点１６９〜１７０℃。 実施例２８０ 塩化４−ベンジルオキシベンジル（１１．６０ｇ）、３
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボン酸エチル（１１．７０ｇ）、炭酸カリウム（１
３．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
５０ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、１−（４−ベンジルオ
キシベンジル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１６．９０ｇ，
収率７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点１０３〜１０４℃。
【０３６３】実施例２８１ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデ
ヒド（９．６６ｇ）とジエチルホスホノ酢酸エチル
（５．４６ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、
油性、１．１０ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。
反応混合物に氷水を注ぎ、得られた結晶をろ取した。乾
燥後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（Ｅ）−３
−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−
フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プ
ロペン酸エチル（１０．６０ｇ，収率９３％）を得た。
融点１１３〜１１４℃。 実施例２８２ １−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（１．２０
ｇ）とジエチルホスホノ酢酸エチル（７８０ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、０
℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１４０ｍｇ）を
加え、０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、析出した結晶をろ取し、（Ｅ）−３−［１−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）−５−ピリジルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロペン酸エチルを得た。この結
晶をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、５％パラジウ
ム−炭素（１．０ｇ）を加え、室温、常圧で接触還元を
行った。触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−［１−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）−５−ピリジルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．２０
ｇ，収率８６％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.19(3H, t, J=7 Hz), 2.47(3H, s), 2.52(2H, t,
J=7.5 Hz), 2.94(2H, t, J=7,5 Hz), 4.08(2H, q, J=7
Hz), 5.23(2H, s), 5.29(2H, s), 6.80(1H, d, J=8.5 H
z),7.2-7.65(10H, m), 7.95-8.15(3H, m)。
【０３６４】実施例２８３ ３−［１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（１．２０ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を
室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、１規
定塩酸で中和後、析出した３−［１−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−
ピリジルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸の結晶をろ取した。酢酸エチル
から再結晶し、無色プリズム晶（８１０ｍｇ，収率７１
％）を得た。融点１７２〜１７３℃ 実施例２８４ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イルメタノール（２６．３９
ｇ）、活性二酸化マンガン（７０．２６ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物を室温で終夜か
き混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ
液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積
比）溶出部から無色油状物を得た。得られた無色油状物
とジエチルホスホノ酢酸エチル（１８．１９ｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、０℃
で水素化ナトリウム（６０％、油性、３．２０ｇ）を加
え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に氷水を注
ぎ、得られた結晶をろ取した。乾燥後、酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、（Ｅ）−３−［１−（４−ベンジ
ルオキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロペン酸エチル（２６．７１ｇ，収率８
６％）を得た。融点９４〜９５℃。
【０３６５】実施例２８５ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（６００ｍｇ）、塩酸２−クロロメチルキノリン（３８
０ｍｇ）、炭酸カリウム（３６０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で
５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得ら
れた無色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
フェニル−１−［４−（２−キノリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（６
６０ｍｇ，収率８３％）を得た。アセトン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１４７〜１４８℃。 実施例２８６ ３−［１−［４−（２−ブロモエトキシ）ベンジル］−
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸エチル（１０５０ｍｇ）、１（２Ｈ）−フタラジノ
ン（５３０ｍｇ）、炭酸カリウム（１０００ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物
を９０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら無色油状物を得た。得られた無色油状物、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温
で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−［１−［４−［２−［１−オキソ−
２（１Ｈ）−フタラジニル］エトキシ］ベンジル］−３
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸（１４６０ｍｇ，収率９０％）を得た。アセトン−ヘ
キサンから再結晶した。融点１５５〜１５６℃。
【０３６６】実施例２８７ ３−［１−［４−（２−ブロモエトキシ）ベンジル］−
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸エチル（８８３ｍｇ）、２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−３（４Ｈ）−オン（３２０ｍｇ）、炭酸カリウム
（５３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で８時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた無
色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍ
ｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
し、３−［１−［４−［２−（３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル）エ
トキシ］ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸（６８０ｍｇ，収率６９％）
を無色アモルファスとして得た。 実施例２８８ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（６００ｍｇ）、５−クロロメチル−２−フェニルピリ
ジン（３５０ｍｇ）、炭酸カリウム（４６０ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から無色油状物を得
た。得られた無色油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエ
タノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［３−フェニル−１−［４−（６−フェニル−３−ピリ
ジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（７１０ｍｇ，収率８５％）を得た。
アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１５５〜１５
６℃。
【０３６７】実施例２８９ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（８４０ｍｇ）、３−クロロメチル−５−フェニルピリ
ジン（５５０ｍｇ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−フ
ェニル−１−［４−（５−フェニル−３−ピリジルメト
キシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（１０１０ｍｇ，収率８１％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.19(3H, t, J=7.0 H
z), 2.46-2.56(2H, m),2.88-3.00(2H, m), 4.12(2H, q,
J=7.0 Hz), 5.15(2H, s), 5.25(2H, s), 6.92-7.04(2
H, m), 7.16-7.67(13H, m), 7.94-7.99(1H, m), 8.65(1
H, d, J=2.2 Hz), 8.82(1H, d, J=2.2 Hz)。 実施例２９０ ３−［３−フェニル−１−［４−（５−フェニル−３−
ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（９８０ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を
室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（４ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［３−フェニル−１−［４−
（５−フェニル−３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（７６０ｍ
ｇ，収率８２％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結
晶した。融点１６１〜１６２℃。
【０３６８】実施例２９１ ３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４６０ｍｇ）、２−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ
−ベンズイミダゾール（２５０ｍｇ）、炭酸カリウム
（３６０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出
部から、３−［１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（５５０ｍｇ，収率８５％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ: 1.17(3H, t, J=7.0 Hz), 2.45-2.56
(2H, m), 2.86-2.98(2H, m), 3.89(3H, s), 4.06(2H,
q, J=7.0 Hz), 5.22(2H, s), 5.39(2H, s), 7.01-7.10
(2H, m), 7.16-7.47(9H, m), 7.58-7.66(2H, m), 7.73-
7.82(1H, m)。 実施例２９２ ３−［１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（５
２０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［１−
［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルメトキシ）ベンジル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸（４２０ｍｇ，収率８
６％）を得た。エタノール−水から再結晶した。融点２
２５〜２２６℃。
【０３６９】実施例２９３ ３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ヒド
ロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（９５０ｍｇ）、塩酸２−クロロメチル
キノリン（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（７００ｍｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混
合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３
−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（２−キノリ
ルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（１２１０ｍｇ，収率９２％）
を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.18(3H, t,
J=7.0 Hz), 2.45-2.56(2H, m), 2.83-2.96(2H, m), 4.0
7(2H, q, J=7.0 Hz), 5.21(2H, s), 5.38(2H,s), 6.94-
7.26(7H, m), 7.50-7.88(6H, m), 8.04-8.13(1H, m),
8.16-8.24(1H,m)。 実施例２９４ ３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（２
−キノリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸エチル（１１５０ｍｇ）、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合
物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得ら
れた無色結晶をろ取し、３−［３−（４−フルオロフェ
ニル）−１−［４−（２−キノリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（１
０１０ｍｇ，収率９３％）を得た。テトラヒドロフラン
−ヘキサンから再結晶した。融点１７８〜１７９℃。
【０３７０】実施例２９５ ５−フェニル−２−ピリジンメタノール（３３０ｍ
ｇ）、塩化チオニル（０．３ｍｌ）およびトルエン（１
０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混
合物を、減圧下、濃縮した後、得られた結晶をろ過し、
ヘキサンで洗浄した。得られた結晶、３−［３−（４−
フルオロフェニル）−１−（４−ヒドロキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（６５０ｍｇ）、炭酸カリウム（５５０ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を
７０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３−（４
−フルオロフェニル）−１−［４−（５−フェニル−２
−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸エチル（８５０ｍｇ，収率９０
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.18(3H,
t, J=7.0 Hz), 2.44-2.56(2H, m), 2.85-2.97(2H, m),
4.07(2H, q, J=7.0 Hz), 5.22(2H, s), 5.25(2H, s),
6.94-7.26(8H, m), 7.34-7.68(7H, m), 7.91(1H, dd, J
=2.2, 8.4 Hz), 8.82(1H, d, J=2.2 Hz)。 実施例２９６ ３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（５
−フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（８００
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（３ｍｌ）およびエタノール（３ｍ
ｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（４−フ
ルオロフェニル）−１−［４−（５−フェニル−２−ピ
リジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸（７００ｍｇ，収率９３％）を得
た。エタノール−水から再結晶した。融点１６２〜１６
３℃。
【０３７１】実施例２９７ ２−（５−クロロメチル−２−ピリジルオキシメチル）
キノリン（４９８ｍｇ）、３−（３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（４２８ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液
に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、７０．０
ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−
［３−フェニル−１−［２−（２−キノリルメトキシ）
−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（６５１ｍｇ，収率７６％）を
無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.18(3H, t, J=
7.2 Hz), 2.48-2.56(2H, m), 2.90-2.98(2H,m), 4.07(2
H, q, J=7.2 Hz), 5.22(2H, s), 5.68(2H, s),6.89(1H,
d, J=8.8 Hz), 7.23(1H, s), 7.29-7.65(8H, m), 7.53
(1H, ddd, J=1.4, 7.0, 8.4 Hz), 7.72(1H, ddd, J=1.
8, 6.8, 8.4 Hz), 7.81(1H, dd, J=1.8,8.2 Hz), 8.08-
8.18(3H, m)。 実施例２９８ ３−［３−フェニル−１−［２−（２−キノリルメトキ
シ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］プロピオン酸エチル（６５０ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−［３−フェニル−１−［２−（２−
キノリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸（４８９ｍｇ，収率
８０％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。
融点１６６〜１６７℃。
【０３７２】実施例２９９ ５−クロロメチル−２−（２−フェニル−４−チアゾリ
ルメトキシ）ピリジン（５５４ｍｇ）、３−（３−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチ
ル（４２８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、７０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶
出部から３−［３−フェニル−１−［２−（２−フェニ
ル−４−チアゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（６７８ｍｇ，収率７４％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８８〜８９
℃。 実施例３００ ３−［３−フェニル−１−［２−（２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（６０３ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−フェニル−
１−［２−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）
−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（５００ｍｇ，収率８８％）を得た。
アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１０７〜１０
８℃。
【０３７３】実施例３０１ ４−（５−フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジル
アルコール（６００ｍｇ）、塩化チオニル（０．３５ｍ
ｌ）およびトルエン（３０ｍｌ）の混合物を８０℃で２
時間かき混ぜた。反応混合物を、減圧下、濃縮した後、
酢酸エチルに溶解した。飽和重曹水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
結晶および３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）プロピオン酸エチル（５１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、０℃で水素
化ナトリウム（６０％、油性、９２．０ｍｇ）を加え、
室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から、３−［３−フェ
ニル−１−［４−（５−フェニル−２−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（９７０ｍｇ，収率９１％）を無色油状物
として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.18(3H, t, J=7.4 Hz),
2.47-2.57(2H, m), 2.90-3.00(2H, m), 4.07(2H, q, J=
7.4 Hz),5.24(2H, s), 5.26(2H, s), 7.00(2H, d, J=8.
8 Hz), 7.19-7.68(14H, m), 7.91(1H, dd, J=2.2, 8.0
Hz), 8.83(1H, d, J=2.2 Hz)。 実施例３０２ ３−［３−フェニル−１−［４−（５−フェニル−２−
ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（９７０ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−［３−フェニル−１−［４−（５−
フェニル−２−ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（８２０ｍｇ，収
率９０％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１４９〜１５０℃。
【０３７４】実施例３０３ ４−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−２−フェ
ニルチアゾール（７６０ｍｇ）および３−（３−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル
（５８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、１１０ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出
部から、３−［３−フェニル−１−［４−（２−フェニ
ル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１１１０ｍ
ｇ，収率８９％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.19(3H, t, J=7.0Hz), 2.47-2.57(2H, m), 2.89-
3.00(2H, m), 4.07(2H, q, J=7.0 Hz), 5.24(2H,s), 5.
27(2H, s), 6.96-7.05(2H, m), 7.18-7.49(10H, m), 7.
59-7.68(2H, m),7.90-7.99(2H, m)。 実施例３０４ ３−［３−フェニル−１−［４−（２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロピオン酸エチル（１１１０ｍｇ）、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を
室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［３−フェニル−１−［４−
（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（６３０
ｍｇ，収率６０％）を得た。アセトン−ヘキサンから再
結晶した。融点１３２〜１３３℃。
【０３７５】実施例３０５ ５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−２−ピリジンメタノール（６３０ｍｇ）およ
び塩化チオニル（１０ｍｌ）の混合物を０℃で２時間か
き混ぜた後、反応混合物を、減圧下、濃縮した。残留物
を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
結晶、３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）プロピオン酸エチル（５２０ｍｇ）、炭酸カリウム
（５９０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）の混合物を８０℃で終夜かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部
から、３−［１−［５−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）−２−ピリジルメチル］−
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオ
ン酸エチル（９５０ｍｇ，収率８５％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H, t,J=7.0 Hz), 2.44
(3H, s), 2.48-2.58(2H, m), 2.92-3.03(2H, m), 4.09
(2H, q,J=7.0 Hz), 5.02(2H, s), 5.38(2H, s), 7.08(1
H, d, J=8.4 Hz), 7.20-7.54(8H, m), 7.60-7.68(2H,
m), 7.95-8.08(2H, m), 8.38(1H, d, J=2.6 Hz)。 実施例３０６ ３−［１−［５−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−２−ピリジルメチル］−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（９３０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタ
ノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［１−［５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−２−ピリジルメチル］−３−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（８３
０ｍｇ，収率９４％）を得た。アセトン−ヘキサンから
再結晶した。融点１７５〜１７６℃。
【０３７６】実施例３０７ ５−クロロメチル−２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ピリジン（５５１ｍｇ）、
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル
（４０３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、７０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶
出部から１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（５
１３ｍｇ，収率５８％）を無色油状物として得た。NMR
(CDCl3)δ: 1.21(3H, t, J=7.0 Hz), 2.48(3H, s), 3.6
0(2H, s), 4.13(2H, q, J=7.0 Hz), 5.26(2H, s), 5.30
(2H, s), 6.81(1H, d, J=8.8 Hz), 7.30-7.47(7H, m),
7.53-7.62(3H, m), 7.98-8.05(2H, m), 8.16(1H, d, J=
2.2 Hz)。 実施例３０８ １−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（５０９ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、１−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−
ピリジルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル酢酸（４０８ｍｇ，収率８５％）を得た。エタ
ノール−ヘキサンから再結晶した。融点１４４〜１４５
℃。
【０３７７】実施例３０９ ５−クロロメチル−２−（２−フェニル−４−チアゾリ
ルメトキシ）ピリジン（５５４ｍｇ）、３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（４０３ｍｇ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、
０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、７０．０ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−フ
ェニル−１−［２−（２−フェニル−４−チアゾリルメ
トキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル酢酸エチル（５９４ｍｇ，収率６６％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点７５〜７６℃。 実施例３１０ ３−フェニル−１−［２−（２−フェニル−４−チアゾ
リルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル酢酸エチル（５３６ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、３−フェニル−１−［２−（２−フェニ
ル−４−チアゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸（４５９ｍｇ，収率
９１％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１８〜１１９℃。
【０３７８】実施例３１１ ５−クロロメチル−２−（５−メチル−２−フェニル−
４−チアゾリルメトキシ）ピリジン（５７９ｍｇ）、３
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル
（４０３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、７０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶
出部から１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（４７
６ｍｇ，収率５２％）を無色油状物として得た。NMR(CD
Cl3)δ: 1.21(3H, t, J=7.2 Hz), 2.56(3H, s), 3.60(2
H, s), 4.13(2H, q, J=7.2 Hz), 5.26(2H, s), 5.44(2
H, s), 6.82(1H, d, J=8.0 Hz), 7.29-7.47(7H, m), 7.
53-7.62(3H, m), 7.86-7.92(2H, m), 8.17(1H, d, J=2.
2 Hz)。 実施例３１２ １−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリ
ルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−３−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（４７５ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、１−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−５−ピ
リジルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル酢酸（４０２ｍｇ，収率８９％）を得た。エタノ
ール−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１４１
℃。
【０３７９】実施例３１３ ５−クロロメチル−２−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］ピリジン（５７５
ｍｇ）、３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢
酸エチル（４０３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０
％、油性、７０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から１−［２−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］−５−ピリ
ジルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル酢酸エチル（５７５ｍｇ，収率６３％）を無色油状
物として得た。NMR(CDCl 3)δ: 1.21(3H, t, J=7.0 Hz),
2.34(3H, s), 2.98(2H, t, J=6.8 Hz), 3.59(2H, s),
4.12(2H, q, J=7.0 Hz), 4.56(2H, t, J=6.8 Hz), 5.24
(2H, s), 6.71(1H, d, J=8.4 Hz), 7.29-7.47(7H, m),
7.51-7.61(3H, m), 7.94-8.01(2H, m), 8.12(1H, d, J=
2.6 Hz)。 実施例３１４ １−［２−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］−５−ピリジルメチル］−３−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（５
７５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール
（６ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、１−［２−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］−５−ピリジルメチル］−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸（４６６ｍｇ，収率
８６％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１４８〜１４９℃。
【０３８０】実施例３１５ ５−クロロメチル−２−［２−（２−フリル）−５−メ
チル−４−オキサゾリルメトキシ］ピリジン（５３３ｍ
ｇ）、３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸
エチル（４０３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０
％、油性、７０．０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から１−［２−［２−（２−フリル）−
５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−５−ピリジ
ルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル酢酸エチル（５８１ｍｇ，収率６７％）を無色油状物
として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.21(3H, t, J=7.0 Hz),
2.46(3H, s), 3.60(2H, s), 4.13(2H, q, J=7.0 Hz),
5.26(2H, s), 5.28(2H, s), 6.51(1H, dd, J=1.8, 3.6
Hz), 6.79(1H, d, J=8.4 Hz), 6.98(1H, dd, J=0.6, 3.
6 Hz), 7.30-7.46(4H, m), 7.52-7.61(4H, m),8.14(1H,
d, J=2.2 Hz)。 実施例３１６ １−［２−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］−５−ピリジルメチル］−３−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル（５７
８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、１−［２−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］−５−ピリジルメチル］−３−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル酢酸（４６７ｍｇ，収率８６％）を
得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１３５
〜１３６℃。
【０３８１】実施例３１７ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアセトニ
トリル（４．３７ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液
（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）および
エタノール（２０ｍｌ）の混合物を２日間還流した。冷
却後、希塩酸により中和し、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮し、１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル酢酸（４．３７ｇ，収率９５％）を得た。テトラヒ
ドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９４〜１
９５℃。 実施例３１８ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸
（４．１６ｇ）、ヨウ化メチル（０．９５ｍｌ）、炭酸
カリウム（２．７６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜ
た。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶
出部から１−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−
（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル酢酸メチル（４．２１ｇ，収率９８％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
５８〜５９℃。
【０３８２】実施例３１９ ３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（８．９５ｇ）、塩化４−フェノキシベンジル（２
５．３５ｇ）、炭酸カリウム（３１．８８ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物
を９０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部か
ら１−（４−フェノキシベンジル）−３−（４−フェノ
キシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸エチル（２２．７１ｇ，収率７６％）を無色油状物
として得た。NMR(CDCl3)δ: 1.31(3H, t, J=7.4 Hz),4.
25(2H, q, J=7.4 Hz), 5.09(2H, s), 5.31(2H, s), 6.9
3-7.50(18H, m), 7.67(1H, s)。 実施例３２０ １−（４−フェノキシベンジル）−３−（４−フェノキ
シベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン
酸エチル（５００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエ
タノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、１−
（４−フェノキシベンジル）−３−（４−フェノキシベ
ンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（４５０ｍｇ，収率９５％）を得た。アセトン−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１４１〜１４２℃。
【０３８３】実施例３２１ ３−ヒドロキシ−１−（４−フェノキシベンジル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．００
ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキ
シメチル）−２−（２−フリル）−５−メチルオキサゾ
ール（３．００ｇ）、炭酸カリウム（２．５２ｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物
を８０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボン酸エチル（５．３０ｇ，収率９４
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点９８〜９９℃。 実施例３２２ ３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキシ］
−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（１５００ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を
室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［４−［２−（２−フリル）−
５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキ
シベンジルオキシ］−１−（４−フェノキシベンジル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１３３０ｍｇ，
収率９３％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１５３〜１５４℃。
【０３８４】実施例３２３ ３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキシ］
−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸（０．８０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−
ベンゾトリアゾール−１−オールアンモニア コンプレ
ックス（０．２２ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．２８ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混
合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボアミド（０．７５ｇ，収率９４％）を
無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１０５〜１０６℃。 実施例３２４ ３−ヒドロキシ−１−（４−フェノキシベンジル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．００
ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキ
シメチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール
（３．０６ｇ）、炭酸カリウム（２．５０ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を
８０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１
−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボン酸エチル（５．４３ｇ，収率９５％）を無色
結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。
融点１２７〜１２８℃。
【０３８５】実施例３２５ ３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−
（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボン酸エチル（７５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）
およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間か
き混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−
１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボン酸（６８０ｍｇ，収率９５％）を得た。テ
トラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１７
６〜１７７℃。 実施例３２６ １−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸エチル（２５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および
エタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜ
た後、１規定塩酸（１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、１
−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキ
サゾリルメトキシ］ベンジル］−３−［４−［２−（２
−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］
ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（２３０ｍｇ，収率９３％）を得た。アセトン−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１４４〜１４５℃。
【０３８６】実施例３２７ ４−フェニル−３−ピロールカルボン酸メチル（１．２
０ｇ）、５−クロロメチル−２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ピリジン（１．８
８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、油性、３
１０ｍｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）−５−ピリジルメチル］−４−フェニル−１Ｈ−ピ
ロール−３−カルボン酸メチル（２．７４ｇ，収率９６
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)δ：2.48(3H,
s), 3.72(2H, s), 5.00(2H, s), 5.30(2H, s), 6.66(1
H, d, J=1.5 Hz), 6.82(1H, d, J=8.5 Hz), 7.2-7.5(10
H, m), 7.95-8.15(3H, m)。 実施例３２８ ３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチ
ル（１．２０ｇ）、５−クロロメチル−２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ピリジ
ン（１．７５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、
油性、２７０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で８時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ジエチルエーテル−ヘキサン（２：３，容積
比）溶出部から１−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］
−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（１．５６ｇ，収率５７％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, t, J=7 Hz), 2.45(3H,
s), 4.13(2H, q, J=7 Hz), 5.10(2H, s), 5.25(2H, s),
6.72(1H, d, J=8.5 Hz), 7.2-7.5(9H, m), 7.80(1H,
d, J=2 Hz), 7.95-8.05(3H, m)。
【０３８７】実施例３２９ ３−ヒドロキシ−１−（４−フェノキシベンジル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４．０７
ｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（２．５８ｇ）、炭酸カリウム（１．７３
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
の混合物を８０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩
酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積
比）溶出部から３−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）−１−（４−フェノキシベンジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．
８６ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点９６〜９７℃。 実施例３３０ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−カルボン酸エチル（１６００ｍｇ）、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混
合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
得られた無色結晶をろ取し、３−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−１−（４−フェ
ノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（１４７０ｍｇ，収率９７％）を得た。テトラヒドロフ
ラン−ヘキサンから再結晶した。融点２２２〜２２３
℃。
【０３８８】実施例３３１ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−カルボン酸（０．７５ｇ）、１Ｈ−１，
２，３−ベンゾトリアゾール−１−オールアンモニア
コンプレックス（０．２６ｇ）、塩酸１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．
３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩
酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積
比）溶出部から３−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）−１−（４−フェノキシベンジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアミド（０．７０
ｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘ
キサンから再結晶した。融点１５８〜１５９℃。 実施例３３２ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−カルボアルデヒド（２．００ｇ）とジエ
チルホスホノ酢酸エチル（１．０６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、２２０ｍｇ）を加え、室温で
２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から（Ｅ）−
３−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（２．１
９ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。アセトン−
ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
【０３８９】実施例３３３ （Ｅ）−３−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）−１−（４−フェノキシベンジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル
（４５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．
５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノ
ール（５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
（Ｅ）−３−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）−１−（４−フェノキシベンジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸（４１
０ｍｇ，収率９６％）を得た。アセトン−ヘキサンから
再結晶した。融点２１０〜２１１℃。 実施例３３４ （Ｅ）−３−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）−１−（４−フェノキシベンジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル
（１１００ｍｇ）、５％パラジウム−炭素（３９０ｍ
ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を
水素雰囲気下、室温で５時間かき混ぜた。ろ過により、
パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−
［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（９８０ｍ
ｇ，収率９５％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl3)
δ: 1.17(3H, t, J=7.0 Hz), 2.39(3H, s), 2.45-2.72
(4H, m), 4.06(2H, q, J=7.0 Hz), 5.05(2H, s), 5.15
(2H, s), 6.90-7.46(13H, m), 7.94-8.06(2H, m)。
【０３９０】実施例３３５ ３−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）−１−（４−フェノキシベンジル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（８０
０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−１
−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸（７４０ｍｇ，収率９７％）を得
た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜
１２１℃。 実施例３３６ ３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸エチル（１０．２３ｇ）、４−（４−クロロメチル
フェノキシ）メチル−５−メチル−２−フェニルオキサ
ゾール（１４．６６ｇ）、炭酸カリウム（１３．０９
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍ
ｌ）の混合物を８０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶（１
９．８８ｇ，収率８７％）として得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。融点１１３〜１１４℃。
【０３９１】実施例３３７ １−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（９００ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）
の混合物を８０℃で５時間かき混ぜた。冷却後、１規定
塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、１−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸（７５０ｍｇ，収率８８％）を得た。
アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点２０４〜２０
５℃。 実施例３３８ ［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アセトニトリル（１．６
９ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）お
よびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を終夜還流した。
冷却後、１規定塩酸（４０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（１．１３
ｇ，収率６４％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結
晶した。融点９８〜９９℃。
【０３９２】実施例３３９ ［１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチルマロン酸ジエチル
（６．０８ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１０
ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を１時間
還流した。冷却後、１規定塩酸（４０ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色油
状物をピリジン（５０ｍｌ）に溶解し、１１０℃で２時
間かき混ぜた。ピリジンを減圧下、除去した後、酢酸エ
チルを加えた。得られた溶液を、希塩酸、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、得られ
た無色結晶をろ取し、３−［１−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］
−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（４．０２ｇ，収率８０％）を得た。
アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１７２〜１７
３℃。 実施例３４０ １−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）
ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボアルデヒド（１．５４ｇ）とジエチルホス
ホノ酢酸エチル（０．８２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１５ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム
（６０％、油性、１５０ｍｇ）を加え、室温で２時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から（Ｅ）−３−［１
−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロペン酸エチル（１．６５ｇ，収率９３
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１０４〜１０５℃。
【０３９３】実施例３４１ （Ｅ）−３−［１−［４−（２−フェニル−４−チアゾ
リルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロペン酸エチル（１．２
５ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍ
ｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩
酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。得られた無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−［１
−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロペン酸（９７０ｍｇ，収率８２％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３７
〜１３８℃。 実施例３４２ ［１−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］メチルマロン酸ジエチル（４．０９
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０
ｍｌ）の混合物を１時間還流した。冷却後、１規定塩酸
（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。得られた無色油状物をピリジン（５０ｍｌ）に
溶解し、１１０℃で２時間かき混ぜた。ピリジンを減圧
下、除去した後、酢酸エチルを加えた。得られた溶液
を、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮し、得られた無色結晶をろ取し、３−
［１−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロピオン酸（３．２５ｇ，収率９５
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点１３３〜１３４℃。
【０３９４】実施例３４３ ３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸エチル（１．４３ｇ）、４−（４−クロロメチルフ
ェノキシ）メチル−２−フェニルオキサゾール（１．８
８ｇ）、炭酸カリウム（１．３０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を８０℃で８
時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ 4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２，容積比）溶出部から１−［４−（２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２
−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチ
ルを無色結晶（２．８１ｇ，収率９２％）として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１４〜１
１５℃。 実施例３４４ ［１−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］メチルマロン酸ジエチル（１．７５
ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およ
びエタノール（１０ｍｌ）の混合物を２時間還流した。
冷却後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた無色油状物をピ
リジン（３０ｍｌ）に溶解し、１１０℃で２時間かき混
ぜた。ピリジンを減圧下、除去した後、酢酸エチルを加
えた。得られた溶液を、希塩酸、続いて、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、得られた無色結
晶をろ取し、３−［１−［４−（２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（１．２４ｇ，収率８５％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１４５〜１４６℃。
【０３９５】実施例３４５ ３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸エチル（５．６０ｇ）、４−（４−クロロメチルフ
ェノキシ）メチル−２−フェニルチアゾール（７．９６
ｇ）、炭酸カリウム（６．９８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（７５ｍｌ）の混合物を８０℃で８時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２，容積比）溶出部から１−［４−（２−フェニル−４
−チアゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色
結晶（１０．９３ｇ，収率８７％）として得た。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶した。融点９４〜９５℃。 実施例３４６ １−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）
ベンジル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（７５０ｍｇ）、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５
ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を８０℃で
５時間かき混ぜた。冷却後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、１−［４−（２−フェニル−４−チ
アゾリルメトキシ）ベンジル］−３−（２−チエニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（６４０ｍｇ，収
率９０％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１８７〜１８８℃。
【０３９６】 製剤例１（カプセルの製造） １）実施例４の化合物 ３０ mg ２）微粉末セルロース １０ mg ３）乳糖 １９ mg ４）ステアリン酸マグネシウム １ mg 計 ６０ mg １）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプ
セルに充填する。
【０３９７】 製剤例２（錠剤の製造） １）実施例４の化合物 ３０ g ２）乳糖 ５０ g ３）トウモロコシデンプン １５ g ４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g ５）ステアリン酸マグネシウム １ g １０００錠 計 １４０ g １）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合
し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの
４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠す
る。このようにして、１錠あたり実施例４の化合物３０
mgを含有する錠剤１０００錠を得る。
【０３９８】
【発明の効果】本発明化合物および本発明の医薬組成物
は、低毒性であり、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２
型糖尿病、妊娠糖尿病等）の予防・治療剤、高脂血症
（例、高トリグリセライド血症、高コレステロール血
症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）の予防・治療剤、
インスリン感受性増強剤、インスリン抵抗性改善剤、耐
糖能不全（ＩＧＴ）の予防・治療剤、および耐糖能不全
から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
また、本発明化合物および本発明の医薬組成物は、例え
ば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内
障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感
染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、
皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、
口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害
等］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核
性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌
疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症
候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症
候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎
炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化
症、末期腎臓疾患等）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、
狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリ
ン抵抗性症候群、シンドロームＸ、高インスリン血症、
高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血
病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌等）、過敏性腸症候群、急
性または慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマ
チ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外
傷後の炎症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、
肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵
炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎等）、内臓肥満症候
群、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）など
の予防・治療剤としても用いることができる。また、本
発明化合物および本発明の医薬組成物は、消化性潰瘍、
急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等
に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感などの症状の改
善などにも用いることができる。さらに、本発明化合物
および本発明の医薬組成物は、食欲を調整（亢進または
抑制）するため、例えば痩身、虚食症の治療剤（痩身ま
たは虚食症の投与対象における体重増加）または肥満の
治療剤として用いることもできる。
【０３９９】
【配列表】SEQUENCE LISTING <110> Takeda Chemical Industries, Ltd. <120> Nitrogen containing 5-membered heterocyclic
compounds <130> A5630 <150> JP 11-320317 <151> 1999-11-10 <150> JP 11-352237 <151> 1999-12-10 <160> 8 <210> 1 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 1 GTGGGTACCG AAATGACCAT GGTTGACACA GAG 33 <210> 2 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 2 GGGGTCGACC AGGACTCTCT GCTAGTACAA GTC 33 <210> 3 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 3 TTAGAATTCG ACATGGACAC CAAACATTTC CTG 33 <210> 4 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 4 CCCCTCGAGC TAAGTCATTT GGTGCGGCGC CTC 33 <210> 5 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 5 TCGACAGGGG ACCAGGACAA AGGTCACGTT CGGGAG 36 <210> 6 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 6 TCGACTCCCG AACGTGACCT TTGTCCTGGT CCCCTG 36 <210> 7 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 7 CCCAGATCTC CCCAGCGTCT TGTCATTG 28 <210> 8 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 8 TCACCATGGT CAAGCTTTTA AGCGGGTC 28
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4184 Ａ６１Ｋ 31/4184 31/422 31/422 31/4245 31/4245 31/427 31/427 31/437 31/437 31/4439 31/4439 31/4709 31/4709 31/497 31/497 31/502 31/502 31/5415 31/5415 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/02 1/02 1/04 1/04 1/12 1/12 1/14 1/14 1/16 1/16 1/18 1/18 3/04 3/04 3/06 3/06 3/08 3/08 3/10 3/10 5/00 5/00 5/24 5/24 5/50 5/50 7/00 7/00 7/06 7/06 7/10 7/10 9/04 9/04 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 9/14 9/14 11/00 11/00 13/02 13/02 13/10 13/10 13/12 13/12 15/08 15/08 15/10 15/10 17/00 １０１ 17/00 １０１ 19/00 19/00 19/02 19/02 19/06 19/06 19/10 19/10 21/04 21/04 25/00 25/00 25/02 25/02 １０１ １０１ 25/16 25/16 25/28 25/28 27/02 27/02 27/16 27/16 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/00 31/00 31/06 31/06 31/14 31/14 31/18 31/18 31/20 31/20 35/00 35/00 35/02 35/02 37/02 37/02 43/00 １０５ 43/00 １０５ １１１ １１１ １２１ １２１ １２３ １２３ Ｃ０７Ｄ 207/337 Ｃ０７Ｄ 207/337 231/12 231/12 Ｃ Ｄ 231/14 231/14 401/12 401/12 401/14 401/14 403/12 403/12 407/12 407/12 409/12 409/12 413/12 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 417/14 417/14 471/04 １０５ 471/04 １０５Ｅ (72)発明者 木村 宏之 大阪府堺市大浜中町１丁２番20号808 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB03 BB07 BB08 BB09 CC12 CC22 CC26 CC28 CC34 CC42 CC51 CC52 CC58 CC62 CC64 CC73 CC75 CC92 DD04 DD12 DD14 DD22 EE01 4C065 AA03 BB06 CC01 DD02 EE02 HH01 HH02 JJ02 JJ03 KK01 LL03 PP03 PP09 4C069 AC06 BD03 4C084 AA17 AA20 AA24 MA02 NA14 NA15 ZA011 ZA021 ZA081 ZA151 ZA161 ZA331 ZA341 ZA361 ZA421 ZA451 ZA511 ZA551 ZA591 ZA661 ZA671 ZA701 ZA731 ZA751 ZA811 ZA831 ZA941 ZA961 ZA971 ZB071 ZB111 ZB151 ZB271 ZB311 ZB351 ZC031 ZC311 ZC331 ZC351 ZC422 ZC551 ZC751 4C086 AA01 AA02 AA03 BC05 BC17 BC36 BC39 BC41 BC48 BC61 BC69 BC71 BC82 BC89 CB05 GA02 GA14 MA01 MA04 NA14 NA15 ZA01 ZA02 ZA08 ZA15 ZA16 ZA33 ZA34 ZA36 ZA42 ZA45 ZA51 ZA55 ZA59 ZA66 ZA67 ZA70 ZA73 ZA75 ZA81 ZA83 ZA94 ZA96 ZA97 ZB07 ZB11 ZB15 ZB27 ZB31 ZB35 ZC03 ZC31 ZC33 ZC35 ZC42 ZC55 ZC75

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい炭化水素基または
    置換されていてもよい複素環基を；Ｘは結合手、酸素原
    子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ4（ＯＲ5）
    −または−ＮＲ6−（Ｒ4およびＲ6は水素原子または置
    換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ5は水素原子また
    は水酸基の保護基を示す）で示される基を；ｍは０ない
    し３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−
    ＳＯ2−、−ＮＲ7−、−ＣＯＮＲ7−または−ＮＲ7ＣＯ
    −（Ｒ7は水素原子または置換されていてもよい炭化水
    素基を示す）で示される基を；環Ａは１ないし３個の置
    換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｎは１ないし
    ８の整数を；環Ｂはアルキル基でさらに置換されていて
    もよい含窒素５員複素環を；Ｘ1は結合手、酸素原子、
    硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｏ−ＳＯ2−または
    −ＮＲ16−（Ｒ16は水素原子または置換されていてもよ
    い炭化水素基を示す）で示される基を；Ｒ2は水素原
    子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されて
    いてもよい複素環基を；Ｗは結合手または炭素数１ない
    し２０の２価の炭化水素残基を；Ｒ3は−ＯＲ8（Ｒ8は
    水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示
    す）または−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異
    なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置
    換されていてもよい複素環基、または置換されていても
    よいアシル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環
    を形成していてもよい）で示される基を示す。ただし、
    環Ａが置換されていてもよいベンゼン環であり、Ｙが酸
    素原子、硫黄原子、−ＮＨ−または−ＣＯＮＨ−である
    とき、Ｒ1が置換されていてもよい複素環基であるか、
    Ｒ2が置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置
    換されていてもよい複素環基である］で表される化合物
    またはその塩。
  2. 【請求項２】 Ｘ1が結合手であり、環Ｂが含窒素５員
    複素環である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1が置換されていてもよい複素環基ま
    たは置換されていてもよい環状炭化水素基である請求項
    １記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が置換されていてもよい複素環基で
    ある請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｘが結合手である請求項１記載の化合
    物。
  6. 【請求項６】 ｍが１または２である請求項１記載の化
    合物。
  7. 【請求項７】 Ｙが酸素原子である請求項１記載の化合
    物。
  8. 【請求項８】 環Ａが１ないし３個の置換基をそれぞれ
    さらに有していてもよいベンゼン環またはピリジン環で
    ある請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ｎが１ないし３の整数である請求項１記
    載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｘ1が結合手または酸素原子である請
    求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｗが炭素数１ないし８の２価の炭化水
    素残基である請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ3が−ＯＲ8（Ｒ8は水素原子または
    置換されていてもよい炭化水素基を示す）で示される基
    である請求項１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 請求項１記載の化合物のプロドラッ
    グ。
  14. 【請求項１４】 一般式 【化２】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい炭化水素基または
    置換されていてもよい複素環基を；Ｘは結合手、酸素原
    子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ4（ＯＲ5）
    −または−ＮＲ6−（Ｒ4およびＲ6は水素原子または置
    換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ5は水素原子また
    は水酸基の保護基を示す）で示される基を；ｍは０ない
    し３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−
    ＳＯ2−、−ＮＲ7−、−ＣＯＮＲ7−または−ＮＲ7ＣＯ
    −（Ｒ7は水素原子または置換されていてもよい炭化水
    素基を示す）で示される基を；環Ａは１ないし３個の置
    換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｎは１ないし
    ８の整数を；環Ｂはアルキル基でさらに置換されていて
    もよい含窒素５員複素環を；Ｘ1は結合手、酸素原子、
    硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｏ−ＳＯ2−または
    −ＮＲ16−（Ｒ16は水素原子または置換されていてもよ
    い炭化水素基を示す）で示される基を；Ｒ2は水素原
    子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されて
    いてもよい複素環基を；Ｗは結合手または炭素数１ない
    し２０の２価の炭化水素残基を；Ｒ3は−ＯＲ8（Ｒ8は
    水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示
    す）または−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異
    なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置
    換されていてもよい複素環基、または置換されていても
    よいアシル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環
    を形成していてもよい）で示される基を示す。］で表さ
    れる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含
    有してなる医薬組成物。
  15. 【請求項１５】 Ｘ1が結合手であり、環Ｂが含窒素５
    員複素環である請求項１４記載の組成物。
  16. 【請求項１６】 糖尿病の予防・治療剤である請求項１
    ４記載の組成物。
  17. 【請求項１７】 高脂血症の予防・治療剤である請求項
    １４記載の組成物。
  18. 【請求項１８】 耐糖能不全の予防・治療剤である請求
    項１４記載の組成物。
  19. 【請求項１９】 炎症性疾患の予防・治療剤である請求
    項１４記載の組成物。
  20. 【請求項２０】 動脈硬化症の予防・治療剤である請求
    項１４記載の組成物。
  21. 【請求項２１】 一般式 【化３】 ［式中の記号は請求項１４記載と同意義を示す］で表さ
    れる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含
    有してなるレチノイド関連受容体機能調節剤。
  22. 【請求項２２】 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体
    リガンドである請求項２１記載の剤。
  23. 【請求項２３】 レチノイドＸ受容体リガンドである請
    求項２１記載の剤。
  24. 【請求項２４】 一般式 【化４】 ［式中の記号は請求項１４記載と同意義を示す］で表さ
    れる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含
    有してなるインスリン抵抗性改善剤。
  25. 【請求項２５】 請求項１記載の化合物またはその塩と
    糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、
    降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、
    骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤および尿失
    禁・頻尿治療剤から選ばれる１種以上の薬剤とを組み合
    わせてなる医薬。
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