JP2003002888A - シクロヘキセンカルボキシレート誘導体の調製 - Google Patents

シクロヘキセンカルボキシレート誘導体の調製

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JP2003002888A
JP2003002888A JP2002162217A JP2002162217A JP2003002888A JP 2003002888 A JP2003002888 A JP 2003002888A JP 2002162217 A JP2002162217 A JP 2002162217A JP 2002162217 A JP2002162217 A JP 2002162217A JP 2003002888 A JP2003002888 A JP 2003002888A
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carbon atoms
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エム． ケント ケネス
Choung U Kim
ユー． キム チョウン
Lawrence R Mcgee
アール． マックギー ローレンス
John D Munger
ディー． マンジャー ジョン
Ernest J Prisbe
ジェイ． プリスビ アーネスト
Michael J Postich
ジェイ． ポスティック マイケル
John C Rohloff
シー． ローロフ ジョン
Daphne E Kelly
イー． ケリー ダフィン
Matthew A Williams
エイ． ウィリアムズ マシュー
Lijun Zhang
リジュン ザン，
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    • C07D203/26—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明の主たる目的は、新規な合成方法なら
びに組成物を提供することにある。本発明のさらなる目
的は、ノイラミニダーゼインヒビターの合成において有
用な中間体の新規調製方法を提供することにある。本発
明のさらなる目的は、それ自体がノイラミニダーゼイン
ヒビターの合成において有用な中間体として有用な組成
物を提供することにある。本発明のさらなる目的は、ノ
イラミニダーゼインヒビターとして有用な組成物を提供
することにある。 【解決手段】 本願発明は、上記課題を解決するため
に、式： 【化６３】

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】（発明の背景） （発明の分野）本発明は、炭素環式化合物ならびにその
中間体の調製方法に関する。 【０００２】 【従来の技術】（関連技術の簡単な説明）米国特許出願
（代理人整理番号２０５．６）番号０８／７０２，３０
８（１９９６年８月２３日出願）は、米国特許出願番号
０８／６５３，０３４（１９９６年３月２４日出願）の
一部継続出願であり、これは米国特許出願番号０８／６
０６，６２４（１９９６年２月２６日出願）の一部継続
出願であり、これは米国特許出願番号０８／５８０，５
６７（１９９５年１２月２９日出願）の一部継続出願で
あり、これは米国特許出願番号０８／４７６，９４６
（１９９５年６月６日出願）の一部継続出願であり、こ
れは米国特許出願番号０８／３９５，２４５（１９９５
年２月２７日出願）の一部継続出願であり、これらはす
べて、その全体、とりわけノイラミナダーゼインヒビタ
ーおよびノイラミニダーゼインヒビターの合成における
中間体の記載が、本明細書中に参考として援用される。
本発明は、これらの組成物の調製に有用なプロセスを提
供する。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】（発明の目的）本発明
の選択された実施態様は、以下の目的のうちの１つ以上
に関する：本発明の主たる目的は、新規な合成方法なら
びに組成物を提供することにある。 【０００４】本発明のさらなる目的は、ノイラミニダー
ゼインヒビターの合成において有用な中間体の新規調製
方法を提供することにある。 【０００５】本発明のさらなる目的は、それ自体がノイ
ラミニダーゼインヒビターの合成において有用な中間体
として有用な組成物を提供することにある。 【０００６】本発明のさらなる目的は、ノイラミニダー
ゼインヒビターとして有用な組成物を提供することにあ
る。 【０００７】 【課題を解決するための手段】本発明は、式 【０００８】 【化３】 【０００９】の化合物の調製方法であって、ここで、Ｒ
1が環状ヒドロキシ保護基であり；Ｒ2がカルボン酸保護
基であり；Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；そして各Ｒ
20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキ
ルであり；該方法が、式： 【００１０】 【化４】 【００１１】の化合物と脱水試薬との反応を包含する、
方法を提供する。このことにより、上記目的が達成され
る。 【００１２】好適な実施態様において、上記方法は、貴
金属錯体での処理によって化合物５を分離する工程をさ
らに包含する。 【００１３】好適な実施態様において、化合物５が式： 【００１４】 【化５】【００１５】の化合物である。 【００１６】本発明は、式： 【００１７】 【化６】 【００１８】の化合物の調製方法であって、ここで、Ｒ
2がカルボン酸保護基であり；Ｒ3がヒドロキシ保護基で
あり；Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；Ｒ5がＨまたはＲ3で
あり；Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；Ｒ8がＨまた
はＲ2であり；Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；各
Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアル
キルであり；各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、
Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり；各Ｒ22が独立し
て、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｏ
Ｒ5、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）
（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−ＳＲ9、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−
Ｓ（Ｏ）ＯＲ 8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ
Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 8、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ
7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））
（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ
20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ 7）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝
Ｎ（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；Ｒ23が独立
して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個
から１１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１
個のアルキニルであり；Ｒ24が独立してＲ23であり、こ
こで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ24a
が独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素
原子２個から１１個のアルケニレン、炭素原子２個から
１１個のアルキニレンであり、これらのアルキレン、ア
ルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個
から３個のＲ22基で置換され；Ｒ28が独立して、炭素原
子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２個
のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキ
ニルであり；Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、こ
こで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基で置換され；各Ｒ30
が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；そし
てＷが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素
環または複素環のいずれもが０個から３個のＲ29基で置
換され；該方法が、式： 【００１９】 【化７】 【００２０】の化合物（ここでＲ31はケタールまたはア
セタールである）とルイス酸試薬との反応を包含し；た
だし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換
された０個から３個のＷ基と；それに加えて０個から３
個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含
む、方法を提供する。このことにより、上記目的が達成
される。 【００２１】好適な実施態様において、上記方法が、化
合物１０を還元試薬で処理する工程をさらに包含する。 【００２２】好適な実施態様において、化合物１１が
式： 【００２３】 【化８】 【００２４】の化合物である。 【００２５】好適な実施態様において、式： 【００２６】 【化９】 【００２７】の化合物の調製方法であって、ここで、Ｒ
2がカルボン酸保護基であり；Ｒ3がヒドロキシ保護基で
あり；Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；Ｒ5がＨまたはＲ3で
あり；Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；Ｒ8がＨまた
はＲ2であり；Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；各
Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアル
キルであり；各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、
Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり；各Ｒ22が独立し
て、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｏ
Ｒ5、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）
（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−ＳＲ9、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−
Ｓ（Ｏ）ＯＲ 8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ
Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 8、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ
7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））
（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ
20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ 7）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝
Ｎ（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；Ｒ23が独立
して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個
から１１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１
個のアルキニルであり；Ｒ24が独立してＲ23であり、こ
こで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ24a
が独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素
原子２個から１１個のアルケニレン、または炭素原子２
個から１１個のアルキニレンであり、これらのアルキレ
ン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれも
が０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ28が独立して、
炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から
１２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個の
アルキニルであり；Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であ
り、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであ
り；Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭
素環または複素環のいずれもが０個から３個のＲ29基で
置換され；上記方法が、式： 【００２８】 【化１０】 【００２９】の化合物と還元試薬との反応を包含し；た
だし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換
された０個から３個のＷ基と；それに加えて０個から３
個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含
む。 【００３０】好適な実施態様において、前記還元試薬
が、三置換ホスフィン還元試薬である。 【００３１】好適な実施態様において、化合物３１が
式： 【００３２】 【化１１】 【００３３】の化合物である。 【００３４】本発明は、式： 【００３５】 【化１２】 【００３６】の化合物の調製方法であって、ここで、Ｒ
2がカルボン酸保護基であり；Ｒ3がヒドロキシ保護基で
あり；Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；Ｒ5がＨまたはＲ3で
あり；Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；Ｒ8がＨまた
はＲ2であり；Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；各
Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアル
キルであり；各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、
Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり；各Ｒ22が独立し
て、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｏ
Ｒ5、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）
（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−ＳＲ9、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−
Ｓ（Ｏ）ＯＲ 8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ
Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 8、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ
7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））
（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ
20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ 7）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝
Ｎ（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；Ｒ23が独立
して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個
から１１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１
個のアルキニルであり；Ｒ24が独立してＲ23であり、こ
こで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ24a
が独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素
原子２個から１１個のアルケニレン、または炭素原子２
個から１１個のアルキニレンであり、これらのアルキレ
ン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれも
が０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ28が独立して、
炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から
１２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個の
アルキニルであり；Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であ
り、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであ
り；Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭
素環または複素環のいずれもが０個から３個のＲ29基で
置換され；そしてＹ1がモノ−、ジ−または非置換のア
ミノ基であり；該方法が、式： 【００３７】 【化１３】 【００３８】の化合物とアミン試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置
換された０個から３個のＷ基と；それに加えて０個から
３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を
含む、方法を提供する。これにより、上記目的が達成さ
れる。 【００３９】好適な実施態様において、前記アミン試薬
がフタルイミド試薬である。 【００４０】好適な実施態様において、化合物４１が
式： 【００４１】 【化１４】 【００４２】の化合物である。 【００４３】本発明は、式： 【００４４】 【化１５】 【００４５】の化合物の調製方法であって、ここで、Ｒ
2がカルボン酸保護基であり；Ｒ3がヒドロキシ保護基で
あり；Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；Ｒ5がＨまたはＲ3で
あり；Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；Ｒ8がＨまた
はＲ2であり；Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；各
Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアル
キルであり；各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、
Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり；各Ｒ22が独立し
て、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｏ
Ｒ5、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）
（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−ＳＲ9、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−
Ｓ（Ｏ）ＯＲ 8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ
Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 8、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ
7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））
（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ
20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ 7）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝
Ｎ（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；Ｒ23が独立
して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個
から１１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１
個のアルキニルであり；Ｒ24が独立してＲ23であり、こ
こで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ24a
が独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素
原子２個から１１個のアルケニレン、または炭素原子２
個から１１個のアルキニレンであり、これらのアルキレ
ン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれも
が０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ28が独立して、
炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から
１２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個の
アルキニルであり；Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であ
り、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであ
り；Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭
素環または複素環のいずれもが０個から３個のＲ29基で
置換され；そしてＹ1がモノ−、ジ−または非置換のア
ミノ基であり；該方法が、式： 【００４６】 【化１６】 【００４７】の化合物と酸化試薬との反応を包含し；た
だし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換
された０個から３個のＷ基と；それに加えて０個から３
個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含
む、方法を提供する。このことにより、上記目的が達成
される。 【００４８】好適な実施態様において、化合物５１が
式： 【００４９】 【化１７】 【００５０】の化合物である。 【００５１】本発明は、式： 【００５２】 【化１８】 【００５３】の化合物の調製方法であって、ここで、Ｒ
2がカルボン酸保護基であり；Ｒ3がヒドロキシ保護基で
あり；Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；Ｒ5がＨまたはＲ3で
あり；Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；Ｒ8がＨまた
はＲ2であり；Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；各
Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアル
キルであり；各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、
Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり；各Ｒ22が独立し
て、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｏ
Ｒ5、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）
（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−ＳＲ9、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−
Ｓ（Ｏ）ＯＲ 8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ
Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 8、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ
7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））
（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ
20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ 7）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝
Ｎ（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；Ｒ23が独立
して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個
から１１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１
個のアルキニルであり；Ｒ24が独立してＲ23であり、こ
こで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ24a
が独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素
原子２個から１１個のアルケニレン、または炭素原子２
個から１１個のアルキニレンであり、これらのアルキレ
ン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれも
が０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ28が独立して、
炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から
１２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個の
アルキニルであり；Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であ
り、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであ
り；Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭
素環または複素環のいずれもが０個から３個のＲ29基で
置換され；そしてＹ1がモノ−、ジ−または非置換のア
ミノ基であり；該方法が、式： 【００５４】 【化１９】 【００５５】の化合物と塩基との反応を包含し；ただ
し、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換さ
れた０個から３個のＷ基と；それに加えて０個から３個
のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含
む、方法を提供する。これにより、上記目的が達成され
る。 【００５６】好適な実施態様において、化合物６１が
式： 【００５７】 【化２０】 【００５８】の化合物である。 【００５９】本発明は、式： 【００６０】 【化２１】 【００６１】の化合物の調製方法であって、ここで、Ｒ
2がカルボン酸保護基であり；Ｒ3がヒドロキシ保護基で
あり；Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；Ｒ5がＨまたはＲ3で
あり；Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；Ｒ8がＨまた
はＲ2であり；Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；各
Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアル
キルであり；各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、
Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり；各Ｒ22が独立し
て、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｏ
Ｒ5、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）
（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−ＳＲ9、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−
Ｓ（Ｏ）ＯＲ 8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ
Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 8、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ
7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））
（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ
20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ
（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ 7）2）、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝
Ｎ（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；Ｒ23が独立
して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個
から１１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１
個のアルキニルであり；Ｒ24が独立してＲ23であり、こ
こで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ24a
が独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素
原子２個から１１個のアルケニレン、または炭素原子２
個から１１個のアルキニレンであり、これらのアルキレ
ン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれも
が０個から３個のＲ22基で置換され；Ｒ28が独立して、
炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から
１２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個の
アルキニルであり；Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であ
り、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであ
り；Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭
素環または複素環のいずれもが０個から３個のＲ29基で
置換され；そしてＹ1がモノ−、ジ−または非置換のア
ミノ基であり；該方法が、式： 【００６２】 【化２２】 【００６３】の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を
包含し；ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ
29基で置換された０個から３個のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭
素原子を含む、方法を提供する。これにより上記目的が
達成される。 【００６４】好適な実施態様において、化合物７１が
式： 【００６５】 【化２３】 【００６６】の化合物である。 【００６７】本発明は、スキーム１および２のプロセス
ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ、ＡＤ、ＡＥ、ＡＦ、ＡＧ、ＡＨ、Ａ
Ｉ、ＡＪ、またはＡＫのうちのいずれか１つまたはそれ
らの系列的な組み合わせである、方法を提供する。これ
により上記目的が達成される。 【００６８】本発明は、実施例１、実施例２、実施例
３、実施例４、実施例５、実施例６、実施例７、実施例
８、実施例９、実施例１０、実施例１１、実施例１２ま
たは実施例１３のいずれか１つまたはそれらの系列的な
組み合わせである、方法を提供する。これにより上記目
的が達成される。 【００６９】本発明は、スキーム３のプロセスＡＬ、Ａ
Ｍ、ＡＮ、ＡＯ、またはＡＰのうちのいずれか１つまた
はそれらの系列的な組み合わせである、方法を提供す
る。これにより上記目的が達成される。 【００７０】（発明の要旨）本発明の１つの局面は、
式： 【００７１】 【化２４】 【００７２】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで、Ｒ1は環状ヒドロキシ保護基であり；Ｒ2は
カルボン酸保護基であり；Ｒ3はヒドロキシ保護基であ
り；そして各Ｒ20は独立してＨまたは炭素原子１個から
１２個のアルキルであり；このプロセスは、式： 【００７３】 【化２５】 【００７４】の化合物と脱水試薬との反応を包含する。 【００７５】本発明の他の局面は、式： 【００７６】 【化２６】【００７７】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで、Ｒ2、Ｒ3およびＲ20のそれぞれは上記の通
りであり；Ｒ4は−Ｃ（Ｒ30）3であり；各Ｒ5は独立し
てＨまたはＲ3であり；各Ｒ7は独立してＨまたはアミノ
保護基であり；各Ｒ8は独立してＨまたはＲ2であり；各
Ｒ9は独立してＨまたはチオール保護基であり；各Ｒ21
は独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
またはＮ3であり；各Ｒ22は独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂ
ｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＯＲ20、
−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、
−ＳＲ20、−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）
2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ 8、−Ｓ
（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ
20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ
（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ7）2、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）
（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ
20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ
（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ
（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ
（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ
（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ
（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ 7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ
（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ
20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；各Ｒ23は独立して
炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から
１１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１個の
アルキニルであり；各Ｒ24は独立してＲ23であり、ここ
で各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され；各Ｒ24a
は独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素
原子２個から１１個のアルケニレン、または炭素原子２
個から１１個のアルキニレンであり、これらのアルキレ
ン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれも
が０個から３個のＲ22基で置換され；各Ｒ28は独立し
て、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個
から１２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２
個のアルキニルであり；各Ｒ29は独立してＲ22またはＲ
28であり、ここで各Ｒ28は０個から３個のＲ22基で置換
され；各Ｒ30は独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷ
であり；そして各Ｗは独立して炭素環または複素環であ
り、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれもが０
個から３個のＲ29基で置換され；この方法は、式： 【００７８】 【化２７】 【００７９】の化合物（ここでＲ31はケタールまたはア
セタールである）とルイス酸試薬との反応を包含し；た
だし、Ｒ4は全体として、０個から３個のＲ29基で置換
された０個から３個のＷ基と；それに加えて０個から３
個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含
む。 【００８０】本発明の他の局面は、式： 【００８１】 【化２８】 【００８２】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20およびＲ21は上記の
通りである。この方法は、式： 【００８３】 【化２９】 【００８４】の化合物と還元試薬との反応を包含する。 【００８５】本発明の他の局面は、式： 【００８６】 【化３０】【００８７】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ20およびＲ21は上記の
通りであり；そしてＹ1はモノ−、ジ−または非置換の
アミノ基である；この方法は、式： 【００８８】 【化３１】 【００８９】の化合物とアミン試薬との反応を包含す
る。 【００９０】本発明の他の局面は、式： 【００９１】 【化３２】 【００９２】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上記の
通りであり；この方法は、式： 【００９３】 【化３３】 【００９４】の化合物と酸化試薬との反応を包含する。 【００９５】本発明の他の局面は、式： 【００９６】 【化３４】 【００９７】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上記の
通りであり；この方法は、式： 【００９８】 【化３５】 【００９９】の化合物と塩基との反応を包含する。 【０１００】本発明の他の局面は、式： 【０１０１】 【化３６】 【０１０２】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上
記の通りであり；この方法は、式： 【０１０３】 【化３７】 【０１０４】の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を
包含する。 【０１０５】（詳細な説明） （概論）本発明は、本明細書中に記載される組成物の作
成方法に関する。本発明の組成物は任意の適用可能な有
機合成技術で調製されるが、本発明はこの調製を達成す
るための有利な方法を提供する。 【０１０６】多くの従来技術が当該分野で周知であり、
これらをここでは詳述しない。しかし、多くの公知技術
が、「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ」 （Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）， 第
１巻， Ｉａｎ Ｔ． Ｈａｒｒｉｓｏｎ およびＳｈ
ｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ， １９７１； 第２巻，
Ｉａｎ Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ および Ｓｈｕｙｅ
ｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ， １９７４；第３巻， Ｌｏｕ
ｉｓ Ｓ． Ｈｅｇｅｄｕｓ および Ｌｅｒｏｙ Ｗ
ａｄｅ， １９７７； 第４巻， Ｌｅｒｏｙ Ｇ．
Ｗａｄｅ， ｊｒ．， １９８０； 第５巻， Ｌｅｒ
ｏｙ Ｇ． Ｗａｄｅ， ｊｒ．， １９８４； およ
び 第６巻， Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ． Ｓｍｉｔｈ；
ならびに Ｍａｒｃｈ，Ｊ．， 「Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， 第３版」，
（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ， １９８５）， 「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖ
ｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ． Ｓｅｌｅ
ｃｔｉｖｉｔｙ， Ｓｔｒａｔｅｇｙ ＆ Ｅｆｆｉｃ
ｉｅｎｃｙ ｉｎ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ． 全９巻」，編者代表Ｂａｒｒｙ
Ｍ． Ｔｒｏｓｔ （Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９３印刷）に詳述されてい
る。 【０１０７】一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークア
ップ手順などのような反応条件は、行われる個別の反応
ごとに当該分野で一般的な条件である。引用した参照物
ならびにそこで引用されている物は、このような条件の
詳細な説明を含む。 【０１０８】「処理された」、「処理している」、「処
理」などの用語は、接触させる、混合する、反応させ
る、反応に至らしめる（ａｌｌｏｗｉｎｇ ｔｏ ｒｅ
ａｃｔ）、接触に至らしめる（ｂｒｉｎｇｉｎｇ ｉｎ
ｔｏ ｃｏｎｔａｃｔ）、および、１つ以上の化学物質
を１つ以上の他の化学物質に転化するような方法で処理
することを示す当該分野で一般的な他の用語を意味す
る。これは、「化合物１を化合物２で処理する」が、
「化合物１を化合物２との反応に至らしめる」、「化合
物１を化合物２と接触させる」、「化合物１と化合物２
とを反応させる」、および有機合成分野で化合物１を化
合物２で「処理した」、化合物１と化合物２とを「反応
させた」、化合物１を化合物２との「反応に至らしめ
る」などを合理的に示す他の一般的な表現と同義である
ことを意味する。 【０１０９】「処理」は、有機化学物質が反応に至らし
められる合理的かつ通常の方法を示す。普通の濃度
（０．０１Ｍから１０Ｍ、典型的には０．１Ｍから１
Ｍ）、温度（−１００℃から２５０℃、典型的には−７
８℃から１５０℃、より典型的には−７８℃から１００
℃、さらにもっと典型的には０℃から１００℃）、溶媒
（非プロトン性またはプロトン性）、反応時間（典型的
には１０秒から１０日間、より典型的には１分間から１
０時間、さらにもっと典型的には１０分間から６時
間）、反応容器（典型的にはガラス、プラスチック、金
属）、圧力、雰囲気（典型的には、酸素および水に非感
受性の反応のためには空気、あるいは酸素または水に感
受性の反応のためには窒素またはアルゴン）などが、他
に断りのない限り意図される。有機合成分野で公知の同
様の反応の知識を用いて、所与のプロセスにおける「処
理」のための条件および装置が選択される。特に、有機
合成分野の当業者は、当該分野における知識に基づき、
記載のプロセスの化学反応が首尾良く行われると合理的
に期待される条件および装置を選択する。 【０１１０】酸化反応および還元反応は典型的には室温
付近の温度（約２０℃）で行われるが、金属水素化物の
還元については、しばしば温度は０℃から−１００℃ま
で下げられる。溶媒は典型的には還元については非プロ
トン性であり、そして酸化についてはプロトン性または
非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は所望の
転化率が達成されるように調節される。 【０１１１】縮合反応は典型的には室温付近の温度で行
われるが、非平衡の、速度論的に制御された縮合の場
合、低温度（０℃から−１００℃）もまた一般的であ
る。溶媒はプロトン性（平衡反応の場合、一般的）また
は非プロトン性（速度論的に制御された反応の場合、一
般的）のいずれかであり得る。 【０１１２】反応副生成物の共沸的除去および無水反応
条件（例えば、不活性ガス環境）の使用のような標準的
な合成技術は当該分野で一般的であり、そして適用可能
な場合には適用される。ワークアップは典型的には、未
反応試薬をクエンチし、次に水／有機層系の間に分配
（抽出）し、そして生成物を含む層を分離することから
構成される。以下のプロセスの各生成物は、次のプロセ
スで使用する前に、任意に、分離、単離、および／また
は精製される。 【０１１３】 【発明の実施の形態】本発明の１つの局面は、式： 【０１１４】 【化３８】 【０１１５】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。 【０１１６】Ｒ1は環式ヒドロキシ保護基である。非常
に多数の一般的な保護基（環式ヒドロキシ保護基を包含
する）ならびに対応の化学的開裂反応が「Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ」， Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅ
ｅｎｅ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎ
ｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９１， ＩＳＢＮ
０−４７１−６２３０１−６）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）に
記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ， Ｐｈｉｌｉｐ
Ｊ．； 「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ」
（ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔ
ｇａｒｔ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４）もまた参照
のこと。特に、第１章、保護基；概要、第１頁〜第２０
頁、第２章、ヒドロキシル保護基、第２１〜第９４頁、
第３章、ジオール保護基、第９５頁〜第１１７頁、第４
章、カルボキシル保護基、第１１８頁〜第１５４頁、第
５章、カルボニル保護基、第１５５頁〜第１８４頁、お
よび第６章、アミノ保護基、第１８５頁〜第２４３頁。
典型的にはこの環式ヒドロキシ保護基は１，２−ジオー
ル保護基として一般に有用な基である。 【０１１７】典型的な１，２−ジオール保護基（従っ
て、ここで通常２つのＯＨ基がＲ1保護官能基と一緒に
なる）はＧｒｅｅｎｅの第１１８頁〜第１４２頁に記載
されており、そして環状アセタールおよびケタール
（メチレン、エチリデン、１−ｔ−ブチルエチリデン、
１−フェニルエチリデン、（４−メトキシフェニル）エ
チリデン、２，２，２−トリクロロエチリデン、アセト
ニド （イソプロピリデン）、シクロペンチリデン、シ
クロヘキシリデン、シクロヘプチリデン、ベンジリデ
ン、ｐ−メトキシベンジリデン、２，４−ジメトキシベ
ンジリデン、３，４−ジメトキシベンジリデン、２−ニ
トロベンジリデン）； 環状オルトエステル（メトキシ
メチレン、エトキシメチレン、ジメトキシメチレン、１
−メトキシエチリデン、１−エトキシエチリデン、１，
２−ジメトキシエチリデン、α−メトキシベンジリデ
ン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導
体、α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導
体、２−オキサシクロペンチリデン）； シリル誘導体
（ジ−ｔ−ブチルシリレン基、１，３−（１，１，３，
３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）、および
テトラ−ｔ−ブトキシジシロキサン−１，３−ジイリデ
ン）、環状カーボネート、環状ボロネート、エチルボロ
ネートおよびフェニルボロネートを包含する。 【０１１８】より典型的には、１，２−ジオール保護基
は、表Ａに示す基、あるいは環状（ａｙａｌｉｃ）ケタ
ールまたはアセタールを包含する。さらにもっと典型的
には、環状ケタールおよびアセタールである。 【０１１９】（表Ａ） 【０１２０】 【表１】 【０１２１】ここでＲ1aはＣ1−Ｃ6アルキル（すぐ下で
定義するような）である。 【０１２２】本明細書において使用される「アルキル」
は別段の指示のない限りＣ1−Ｃ6の炭化水素であり、ノ
ルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含む。
例は、メチル （Ｍｅ、−ＣＨ3）、エチル （Ｅｔ、
−ＣＨ2ＣＨ3）、１−プロピル （ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロ
ピル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−プロピル （ｉ−Ｐ
ｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ3）2）、１−ブチル
（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、
２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−
ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−
ブチル、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、２−メチル−
２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（Ｃ
Ｈ3）3）、１−ペンチル （ｎ−ペンチル、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ペンチル （−ＣＨ（ＣＨ
3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ2
ＣＨ3）2）、２−メチル−２−ブチル （−Ｃ（Ｃ
Ｈ3）2ＣＨ2ＣＨ3）、３−メチル−２−ブチル （−Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2）、３−メチル−１−ブチ
ル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、２−メチル−１
−ブチル （−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、１−
ヘキシル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２
−ヘキシル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
Ｈ3）、３−ヘキシル （−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）（ＣＨ2
ＣＨ2ＣＨ3））、２−メチル−２−ペンチル （−Ｃ
（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−メチル−２−ペン
チル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、
４−メチル−２−ペンチル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）2）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（Ｃ
Ｈ3）（ＣＨ2ＣＨ3）2）、２−メチル−３−ペンチル
（−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2）、２，３−ジ
メチル−２−ブチル （−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2）、３，３−ジメチル−２−ブチル （−ＣＨ
（ＣＨ3）Ｃ（ＣＨ3）3）である。典型的なアルキル
は、メチル、エチル、１−プロピル、および２−プロピ
ルである。 【０１２３】Ｒ2は、カルボン酸保護基である。典型的
なカルボン酸保護基はＲ25（すぐ下で定義される）また
はＧｒｅｅｎｅの第２２４頁〜第２７６頁に記載の基で
ある。Ｇｒｅｅｎｅに記載の基は、エステル（メチ
ル）； 置換メチルエステル（９−フルオレニルメチ
ル、メトキシメチル、メチルチオメチル、テトラヒドロ
ピラニル、テトラヒドロフラニル、メトキシエトキシメ
チル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ベン
ジルオキシメチル、フェナシル、ｐ−ブロモフェナシ
ル、α−メチルフェナシル、ｐ−メトキシフェナシル、
カルボキシアミドメチル、Ｎ−フタルイミドメチル）；
２−置換エチルエステル（２，２，２−トリクロロエ
チル、２−ハロエチル、ω−クロロアルキル、２−（ト
リメチルシリル）エチル、２−メチルチオエチル、１，
３−ジチアニル−２−メチル、２−（ｐ−ニトロフェニ
ルスルフェニル）エチル、２−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）エチル、２−（２’−ピリジル）エチル、２−（ジ
フェニルホスフィノ）エチル、１−メチル−１−フェニ
ルエチル、ｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、アリル、３−ブテン−１−イル、４−（トリメチル
シリル）−２−ブテン−１−イル、シンナミル、α−メ
チルシンナミル、フェニル、ｐ−（メチルメルカプト）
フェニル、ベンジル）； 置換ベンジルエステル（トリ
フェニルメチル、ジフェニルメチル、ビス（ｏ−ニトロ
フェニル）メチル、９−アントリルメチル、２−（９，
１０−ジオキソ）アントリルメチル、５−ジベンゾスベ
リル、１−ピレニルメチル、２−（トリフルオロメチ
ル）−６−クロミルメチル、２，４，６−トリメチルベ
ンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ
−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，６−ジ
メトキシベンジル、４−（メチルスルフィニル）ベンジ
ル、４−スルホベンジル、ピペロニル、４−ピコリル、
ｐ−ポリ−ベンジル）； シリルエステル（トリメチル
シリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ｉ−プロピルジメチルシリル、フェニルジメチルシ
リル、ジ−ｔ−ブチルメチルシリル）； 活性化エステ
ル（チオール）； 種々多様な（Ｍｉｓｃｅ１１ａｎｅ
ｏｕｓ）誘導体（オキサゾール、２−アルキル−１，３
−オキサゾリン、４−アルキル−５−オキソ−１，３−
オキサゾリジン、５−アルキル−４−オキソ−１，３−
ジオキソラン、オルトエステル、フェニル基、ペンタア
ミノコバルト（ＩＩＩ）錯体）； スタニルエステル
（トリエチルスタニル、トリ−ｎ−ブチルスタニル）；
アミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、５，６−ジヒドロフェナントリジニル、ｏ−ニト
ロアニリド、Ｎ−７−ニトロインドリル、Ｎ−８−ニト
ロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ｐ−ポリ
−ベンゼンスルホンアミド）；およびヒドラジド（ヒド
ラジド、Ｎ−フェニル、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル）を
包含する。 【０１２４】Ｒ25は、炭素原子１個から１２個のアルキ
ル、炭素原子２個から１２個のアルケニル、または炭素
原子２個から１２個のアルキニルであり、これらのアル
キル、アルケニル、またはアルキニルのいずれもが０個
から３個のＲ22基（Ｒ22は以下に記載される）で置換さ
れる。より典型的にはＲ25は、炭素原子１個から６個の
アルキル、炭素原子２個から６個のアルケニル、または
炭素原子２個から６個のアルキニルであり、これらのア
ルキル、アルケニル、またはアルキニルのいずれもが０
個から３個のＲ22基で置換される。なおさらに典型的に
はＲ25は、０個から２個のＲ22基で置換された炭素原子
１個から８個のアルキルである。さらにより典型的に
は、Ｒ25は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７
個、または８個の炭素原子のアルキルである。もっとも
典型的にはＲ25はメチル、エチル、１−プロピルまたは
２−プロピルである。 【０１２５】本明細書において使用される「アルケニ
ル」は、別段の指示のない限りＣ1−Ｃ6の炭化水素であ
り、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を
含む。例は、エテニル （−ＣＨ＝ＣＨ2）、１−プロ
プ−１−エニル （−ＣＨ＝ＣＨＣＨ3）、１−プロプ
−２−エニル （−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−プロプ−
１−エニル （−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ3））、１−ブト
−１−エニル （−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3）、１−ブト
−２−エニル （−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3）、１−ブト
−３−エニル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−メ
チル−１−プロプ−１−エニル （−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ
Ｈ3）2）、２−メチル−１−プロプ−２−エニル （−
ＣＨ2Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ3））、２−ブト−１−エニ
ル （−Ｃ（＝ＣＨ2）ＣＨ2ＣＨ3）、２−ブト−２−
エニル （−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨＣＨ3）、２−ブト−３
−エニル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ＝ＣＨ2）、１−ペン
ト−１−エニル （−Ｃ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、１
−ペント−２−エニル （−ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ2Ｃ
Ｈ3）、１−ペント−３−エニル （−ＣＨＣＨ2ＣＨ＝
ＣＨＣＨ3）、１−ペント−４−エニル （−ＣＨＣＨ2
ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−ペント−１−エニル （−Ｃ
（＝ＣＨ2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ペント−２−エニ
ル （−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ペント
−３−エニル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ＝ＣＨＣＨ3）、
２−ペント−４−エニル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ
＝ＣＨ2）または３−メチル−１−ブト−２−エニル
（−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2）である。より典型的に
は、アルケニル基は２個、３個または４個の炭素原子の
アルケニル基である。 【０１２６】本明細書において使用される「アルキニル
基」は、別段の指示のない限りＣ1−Ｃ6の炭化水素であ
り、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を
含む。例は、エチニル （−Ｃ≡ＣＨ）、１−プロプ−
１−イニル （−Ｃ≡ＣＣＨ3）、１−プロプ−２−イ
ニル （−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）、１−ブト−１−イニル
（−Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ3）、１−ブト−２−イニル （−
ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ3）、１−ブト−３−イニル （−ＣＨ
2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）、２−ブト−３−イニル （ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）Ｃ≡ＣＨ）、１−ペント−１−イニル （−Ｃ≡
ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、１−ペント−２−イニル （−
ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ3）、１−ペント−３−イニル
（−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ3）または１−ペント−４−
イニル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）である。より
典型的には、アルキニル基は、２個、３個または４個の
炭素原子のアルキニル基である。 【０１２７】Ｒ3は、ヒドロキシ保護基である。典型的
なＲ3ヒドロキシ保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ（第１４頁〜
第１１８頁）に記載され、エーテル（メチル）； 置換
メチルエーテル （メトキシメチル、メチルチオメチ
ル、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリ
ル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メト
キシベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキ
シ）メチル、グアイアコールメチル、ｔ−ブトキシメチ
ル、４−ペンテニルオキシメチル、シロキシメチル、２
−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエ
トキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２
−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラヒドロ
ピラニル、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒ
ドロチオピラニル（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｔｈｉｏｐ
ｙｒａｎｙｌ）、１−メトキシシクロヘキシル、４−メ
トキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒド
ロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニ
ル（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｔｈｉ
ｏｐｙｒａｎｙｌ）、Ｓ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２
−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペ
リジン４−イル、３５、１，４−ジオキサン−２−イ
ル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニ
ル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒド
ロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフ
ラン−２−イル））； 置換エチルエーテル（１−エト
キシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−
メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジ
ルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２
−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２
−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）
エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ
−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベン
ジル）； 置換ベンジルエーテル （ｐ−メトキシベン
ジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−
ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニル
ベンジル、２−および４−ピコリル、３−メチル−２−
ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−
ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリ
フェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−
メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシ
フェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニ
ル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシ）フ
ェニルジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス
（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、
４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニ
ル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキ
シフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イルメ
チル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチ
ル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピ
レニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）
キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）ア
ントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベン
ズイソチアゾリル、 Ｓ，Ｓ−ジオキシド）； シリル
エーテル （トリメチルシリル、トリエチルシリル、ト
リイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル、
ジエチルイソプロピルシリル、ジメチルヘキシルシリル
（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｅｘｙｌｓｉｌｙｌ）、ｔ−ブ
チルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ト
リベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフ
ェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、ｔ−ブチルメ
トキシフェニルシリル）； エステル （ホルメート、
ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテー
ト、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリ
フルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニ
ルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−ク
ロロフェノキシアセテート、ｐ−ポリ−フェニルアセテ
ート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタ
ノエート（レブリネート）、４，４−（エチレンジチ
オ）ペンタノエート、ピバロエート、アダマントエー
ト、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾ
エート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリ
メチルベンゾエート （メシトエート））； カーボネ
ート （メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、
２，２，２−トリクロロエチル、２−（トリメチルシリ
ル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−
（トリフェニルホスホニオ）エチル、イソブチル、ビニ
ル、アリル、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メト
キシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニト
ロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−ベンジルチオカ
ーボネート、４−エトキシ−１−ナフチル、メチルジチ
オカーボネート）； 補助的な開裂を伴う基（２−ヨー
ドベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−
４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベ
ンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−
（メチルチオメトキシ）エチルカーボネート、４−（メ
チルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメト
キシメチル）ベンゾエート）； 種々多様なエステル
（２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテー
ト、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラ
メチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス
（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、
クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノス
クシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート
（チグロエート）、ｏ−（メトキシカルボニル）ベン
ゾエート、ｐ−ポリ−ベンゾエート、α−ナフトエー
ト、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ
メチルホスホロジアミデート、Ｎ−フェニルカルバメー
ト、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、２，４−
ジニトロフェニルスルフェネート）； およびスルホネ
ート （スルフェート、メタンスルホネート （メシレ
ート）、ベンジルスルホネート、トシレート）を包含す
る。 【０１２８】より典型的には、Ｒ3ヒドロキシ保護基
は、置換メチルエーテル、置換ベンジルエーテル、シリ
ルエーテル、およびエステル（スルホン酸エステルを包
含する）を包含し、なおさらに典型的には、トリアルキ
ルシリルエーテル、トシレート、メシレートおよびアセ
テートである。 【０１２９】各Ｒ20は独立してＨまたは炭素原子１個か
ら１２個のアルキルである。典型的にはＲ20はＨまたは
上記のような炭素１個から６個のアルキルである。なお
さらに典型的には、Ｒ20はＨまたはメチルである。なお
より典型的には、Ｒ20はＨである。 【０１３０】このプロセスの実施態様は、式： 【０１３１】 【化３９】 【０１３２】の化合物と脱水試薬との反応を包含する。
典型的には、１位のヒドロキシ基が、シス−４，５−ジ
オール保護基を除去することなく、脱離する。１位のヒ
ドロキシ基が脱離して、１位と６位との間にオレフィン
結合が形成される。 【０１３３】典型的には、このプロセスは、化合物４を
適切な脱水剤、例えば鉱酸（ＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4）または
ＳＯ2Ｃｌ2で処理する工程を包含する。より典型的に
は、化合物４をＳＯ2Ｃｌ2で処理し、次いでアルカノー
ルで処理する。なおさらに典型的には、化合物４を適切
な極性の非プロトン性溶媒、例えばアミン中でＳＯ2Ｃ
ｌ2で処理し、オレフィンを形成する。さらになお典型
的には、化合物４をピリジン／ＣＨ2Ｃｌ2中で−１００
℃と０℃との間の温度、典型的には−１００℃と−１０
℃との間の温度、より典型的には−７８℃で、ＳＯ2Ｃ
ｌ2で処理して、化合物５を形成する。 【０１３４】典型的な実施態様において、ジクロロメタ
ン中の化合物４およびピリジンの溶液を−２０℃から−
３０℃に冷却し、そして塩化スルフリルで一滴ずつ処理
する。発熱反応が鎮静した後、得られるスラリーをエタ
ノールでクエンチし、０℃まで加温し、そして１６％硫
酸、水および５％重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄す
る。この実施の詳細な例は以下実施例４として提供され
る。 【０１３５】任意に、この実施態様のプロセスは、化合
物５を貴金属錯体で処理することによって、任意に他の
反応生成物または他の不純物、例えば、他の二重結合異
性体、ハロゲン化副生成物または出発物質および試薬か
ら、精製または分離する工程をさらに包含する。貴金属
は、金、銀、白金、パラジウム、イリジウム、レニウ
ム、水銀、ルテニウムおよびオスミウムを包含する。典
型的には、この実施態様の貴金属錯体は、白金またはパ
ラジウムの錯体である。より典型的には、この錯体は、
パラジウム（０）錯体であり、さらに典型的には、錯体
はテトラキス（トリアリールホスフィン）パラジウム
（０）錯体である。 【０１３６】典型的な実施態様において、反応の有機層
は、オレフィンおよびハロゲン化生成物の混合物、なら
びに出発物質を含む。これを減圧下濃縮し、そして酢酸
エチルを加える。溶液をピロリジンおよびテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）で、室温
で処理し、次いで１６％硫酸で洗浄する。有機層をシリ
カゲルのパッドを通して濾過し、そして酢酸エチルで溶
出する。濾液を減圧下濃縮する。残渣を酢酸エチルに還
流下溶解し、そしてヘキサンを加える。冷却すると、生
成物が結晶化し、そしてこれを濾過により分離し、そし
てヘキサン中１４％の酢酸エチルで洗浄する。減圧下乾
燥した後、５が得られた。この実施態様の詳細な例は以
下実施例４として提供される。 【０１３７】この実施態様の他の例において、化合物５
は、式： 【０１３８】 【化４０】 【０１３９】の化合物である。 【０１４０】本発明の他の局面は、式： 【０１４１】 【化４１】【０１４２】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで：Ｒ2、Ｒ3およびＲ20は上で定義したとおり
である。 【０１４３】Ｒ4は以下説明する。 【０１４４】Ｗは、炭素環または複素環であり、ここで
この炭素環または複素環のいずれもが０個から３個のＲ
29基（Ｒ29は以下説明する）で置換される。 【０１４５】Ｗは、炭素環または複素環であり、ただ
し、各Ｗは独立して０個から３個のＲ 29基（Ｒ29は以下
説明する）で置換される。Ｗ炭素環および複素環は安定
な化学構造である。このような構造は、測定可能な収率
で、測定可能な純度で、反応混合物から−７８℃から２
００℃の温度で単離され得る。各Ｗは独立して０個から
３個のＲ29基で置換される。典型的には、Ｗは飽和、不
飽和または芳香族の環であり、単環式または二環式の炭
素環または複素環を含む。より典型的には、Ｗは３個か
ら１０個の環原子を有し、さらに典型的には３個から７
個の環原子を有し、そして通常３個から６個の環原子を
有する。Ｗ環は、３個の環原子を含む場合には飽和であ
り、４個の環原子を含む場合には飽和または単不飽和で
あり、５個の環原子を含む場合は、飽和、単不飽和また
は二不飽和であり、そして６個の環原子を含む場合には
飽和、単不飽和または二不飽和、あるいは芳香族であ
る。 【０１４６】Ｗが炭素環式の場合、Ｗは典型的には炭素
３個から７個の単環であり、あるいは炭素原子７個から
１２個の二環である。より典型的には、Ｗは３個から６
個の環原子、さらに典型的には５個または６個の環原子
を有する単環式炭素環である。Ｗ二環式炭素環は、典型
的にはビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］ま
たは［６，６］系として配置された７個から１２個の環
原子を有し、さらに典型的にはビシクロ［５，６］また
は［６，６］系として配置された９個または１０個の環
原子を有する。例として、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、
１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３
−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エ
ニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキ
サ−３−エニル、フェニル、スピリルおよびナフチルが
包含される。 【０１４７】Ｗ複素環は、典型的には、３個から７個の
環員（２個から６個の炭素原子および１個から３個の、
Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳから選択される複素原子）を有す
る単環、または７個から１０個の環員（４個から９個の
炭素原子および１個から３個の、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳ
から選択される複素原子）を有する二環である。より典
型的には、Ｗは３個から６個の環原子（２個から５個の
炭素原子および１個から２個の、Ｎ、Ｏ、およびＳから
選択される複素原子）有し、さらに典型的には５個また
は６個の環原子（３個から５個の炭素原子および１個か
ら２個の、ＮおよびＳから選択される複素原子）を有す
る複素環式単環である。Ｗ複素環式二環は、典型的に
は、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］また
は［６，６］系として配置された７個から１０個の環原
子（６個から９個の炭素原子および１個から２個の、
Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される複素原子）、さらに典
型的にはビシクロ［５，６］または［６，６］系として
配置された９個または１０個の環原子（８個から９個の
炭素原子および１個から２個の、ＮおよびＳから選択さ
れる複素原子）を有する。 【０１４８】「複素環」は本明細書において、例示であ
り、限定ではないが、例として、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，
Ｌｅｏ Ａ．； 「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏ
ｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ」（Ｗ．Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ， Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ， １９６８）、特に第１、３、４、６、７、およ
び９章；「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ａ ｓｅｒ
ｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９
５０から現在）、特に第１３、１４、１６、１９、およ
び２８巻；および「Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏ
ｃ．」、８２：５５６６（１９６０）に記載の複素環を
包含する。 【０１４９】例示される複素環の例は、ピリジル、チア
ゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化（ｓｕｌ
ｆｕｒ ｏｘｉｄｉｚｅｄ） テトラヒドロチオフェニ
ル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピ
ラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニ
ル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キ
ノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペ
リジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロ
リドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラ
ヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカ
ヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾ
シニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジ
ニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニ
ル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、
クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、２Ｈ
−ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジ
ニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリ
ル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル（ｉｎｄａ
ｚｏｌｙ）、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジ
ニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニ
ル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリ
ル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジ
ニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニ
ル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フ
ェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダ
ゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾ
リニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニ
ル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニ
ル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキ
シインドリル、ベンズオキサゾリニル、およびイサチノ
イルを包含するが、これらに限定されない。 【０１５０】例示であり、限定ではないが、炭素結合複
素環は、ピリジンの２位、３位、４位、５位、または６
位、ピリダジンの３位、４位、５位、または６位、ピリ
ミジンの２位、４位、５位、または６位、ピラジンの２
位、３位、５位、または６位、フラン、テトラヒドロフ
ラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラ
ヒドロピロールの２位、３位、４位、または５位、オキ
サゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２位、４
位、または５位、イソキサゾール、ピラゾール、または
イソチアゾールの３位、４位、または５位、アジリジン
の２位または３位、アゼチジンの２位、３位、または４
位、キノリンの２位、３位、４位、５位、６位、７位、
または８位、またはイソキノリンの１位、３位、４位、
５位、６位、７位、または８位で結合する。さらに典型
的には、炭素結合複素環は、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−
ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、
６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニ
ル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジ
ニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニ
ル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、または５−チア
ゾリルを包含する。 【０１５１】例示であり、限定ではないが、窒素結合複
素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジ
ン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミ
ダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピ
ラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリ
ン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリ
ン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドール、また
はイソインドリンの２位、モルホリンの４位、およびカ
ルバゾールまたはβ−カルボリンの９位で結合する。さ
らに典型的には、窒素結合複素環は、１−アジリジル、
１−アゼチジル（ａｚｅｔｅｄｙｌ）、１−ピロリル、
１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、および１−ピペリ
ジニルを包含する。 【０１５２】典型的にはＷ複素環は、ピリジル、ピリダ
ジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ−チアジニル、
オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサ
ゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオ
フラニル、チエニル、またはピロリルから選択される。 【０１５３】より典型的には、Ｗの複素環は、その炭素
原子または窒素原子を介して結合する。さらに典型的に
はＷ複素環は、その炭素または窒素原子を介して安定な
共役結合で結合する。安定な共役結合は上記のような化
学的に安定な構造である。 【０１５４】Ｗは任意に： 【０１５５】 【化４２】 【０１５６】からなる群から選択される。 【０１５７】Ｒ5はＨまたはＲ3である。 【０１５８】Ｒ7はＨまたはアミノ保護基である。Ｒ7ア
ミノ保護基は、Ｇｒｅｅｎｅの第３１５頁〜第３８５頁
に記載される。これらは、カルバメート （メチルおよ
びエチル、９−フルオレニルメチル、９（２−スルホ）
フルオレニルメチル（ｆｌｕｏｒｏｅｎｙｌｍｅｔｈｙ
ｌ）、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル、
２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキ
ソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサン
チル）］メチル、４−メトキシフェナシル）；置換エチ
ル （２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチル
シリルエチル、２−フェニルエチル、１−（１−アダマ
ンチル）−１−メチルエチル、１ ，１−ジメチル−２
−ハロエチル、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエ
チル、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチ
ル、１−メチル−１−（４−ビフェニル）（ｂｉｐｈｅ
ｎｙｌｙｌ）エチル、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフ
ェニル）−１−メチルエチル、２−（２’−および４’
−ピリジル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル
カルボキシアミド）エチル、ｔ−ブチル、１−アダマン
チル、ビニル、アリル、１−イソプロピルアリル、シン
ナミル、４−ニトロシンナミル、８−キノリル、Ｎ−ヒ
ドロキシピペリジニル、アルキルジチオ、ベンジル、ｐ
−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ブロモ
ベンジル、ｐ−クロロベンジル、２，４−ジクロロベン
ジル、４−メチルスルフィニルベンジル、９−アントリ
ルメチル、ジフェニルメチル）； 補助的な開裂を伴う
基（２−メチルチオエチル、２−メチルスルホニルエチ
ル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、［２−
（１，３−ジチアニル）］メチル、４−メチルチオフェ
ニル、２，４−ジメチルチオフェニル、２−ホスホニオ
エチル、２−トリフェニルホスホニオイソプロピル、
１，１−ジメチル−２−シアノエチル、ｍ−クロロ−ｐ
−アシルオキシベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボリル）
ベンジル、５−ベンズイソキサゾリルメチル、２−（ト
リフルオロメチル）−６−クロモニルメチル）； 光開
裂し得る基 （ｍ−ニトロフェニル、３，５−ジメトキ
シベンジル、ｏ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ
−６−ニトロベンジル、フェニル（ｏ−ニトロフェニ
ル）メチル）； 尿素型誘導体 （フェノチアジニル−
（１０）−カルボニル、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニル
アミノカルボニル、Ｎ’−フェニルアミノチオカルボニ
ル）； 種々多様なカルバメート （ｔ−アミル、Ｓ−
ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジル、シク
ロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプ
ロピルメチル、ｐ−デシルオキシベンジル、ジイソプロ
ピルメチル、２，２−ジメトキシカルボニルビニル、ｏ
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキシアミド）ベンジル、
１，１−ジメチル−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボキシ
アミド）プロピル、１，１−ジメチルプロピニル、ジ
（２−ピリジル）メチル、２−フラニルメチル、２−ヨ
ードエチル、イソボルニル、イソブチル、イソニコチニ
ル、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、１
−メチルシクロブチル、１−メチルシクロヘキシル、１
−メチル−１−シクロプロピルメチル、１−メチル−１
−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、１−メチル
−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、１−メチ
ル−１−フェニルエチル、１−メチル−１−（４−ピリ
ジル）エチル、フェニル、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジ
ル、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、４−（ト
リメチルアンモニウム）ベンジル、２，４，６−トリメ
チルベンジル）； アミド（Ｎ−ホルミル、Ｎ−アセチ
ル、Ｎ−クロロアセチル、Ｎ−トリクロロアセチル、Ｎ
−トリフルオロアセチル、Ｎ−フェニルアセチル、Ｎ−
３−フェニルプロピオニル、Ｎ−ピコリノイル、Ｎ−３
−ピリジルカルボキシアミド、Ｎ−ベンゾイルフェニル
アラニル、Ｎ−ベンゾイル、Ｎ−ｐ−フェニルベンゾイ
ル）；補助的な開裂を伴うアミド（Ｎ−ｏ−ニトロフェ
ニルアセチル、Ｎ−ｏ−ニトロフェノキシアセチル、Ｎ
−アセトアセチル、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカル
ボニルアミノ）アセチル、Ｎ−３−（ｐ−ヒドロキシフ
ェニル）プロピオニル、Ｎ−３−（ｏ−ニトロフェニ
ル）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−ニトロ
フェノキシ）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ
−フェニルアゾフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−４−ク
ロロブチリル、Ｎ−３−メチル−３−ニトロブチリル、
Ｎ−ｏ−ニトロシンナモイル、Ｎ−アセチルメチオニ
ン、Ｎ−ｏ−ニトロベンゾイル、Ｎ−ｏ−（ベンゾイル
オキシメチル）ベンゾイル、４，５−ジフェニル−３−
オキサゾリン−２−オン）； 環状イミド誘導体 （Ｎ
−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシノイル、Ｎ−２，３
−ジフェニルマレオイル、Ｎ−２，５−ジメチルピロリ
ル、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシ
クロペンタン付加体、５−置換 １，３−ジメチル−
１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−
置換 １，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシク
ロヘキサン−２−オン、１−置換 ３，５−ジニトロ−
４−ピリドニル）； Ｎ−アルキルおよびＮ−アリール
アミン（Ｎ−メチル、Ｎ−アリル、Ｎ−［２−（トリメ
チルシリル）エトキシ］メチル、Ｎ−３−アセトキシプ
ロピル、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オ
キソ−３−ピロリン−３−イル）、第四級アンモニウム
塩、Ｎ−ベンジル、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メ
チル、Ｎ−５−ジベンゾスベリル、Ｎ−トリフェニルメ
チル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチ
ル、Ｎ−９−フェニルフルオレニル、Ｎ−２，７−ジク
ロロ−９−フルオレニルメチレン、Ｎ−フェロセニルメ
チル、Ｎ−２−ピコリルアミン Ｎ’−オキシド）、イ
ミン誘導体 （Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレン、Ｎ
−ベンジリデン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデン（ｍｅ
ｔｈｏｘｙｂｅｎｙｌｉｄｅｎｅ）、Ｎ−ジフェニルメ
チレン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレン、
Ｎ，（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン、Ｎ、Ｎ’
−イソプロピリデン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデン、Ｎ
−サリチリデン、Ｎ−５−クロロサリチリデン、Ｎ−
（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチ
レン、Ｎ−シクロヘキシリデン）；エナミン誘導体
（Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘ
キセニル））； Ｎ−金属誘導体（Ｎ−ボラン誘導体、
Ｎ−ジフェニルボリン酸（ｂｏｒｉｎｉｃ ａｃｉｄ）
誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタカルボニルクロム−ま
たは−タングステン）］カルベニル、Ｎ−銅またはＮ−
亜鉛キレート）； Ｎ−Ｎ誘導体 （Ｎ−ニトロ、Ｎ−
ニトロソ、Ｎ−オキシド）； Ｎ−Ｐ誘導体（Ｎ−ジフ
ェニルホスフィニル、Ｎ−ジメチルチオホスフィニル、
Ｎ−ジフェニルチオホスフィニル、Ｎ−ジアルキルホス
ホリル、Ｎ−ジベンジルホスホリル、Ｎ−ジフェニルホ
スホリル）； Ｎ−Ｓｉ誘導体； Ｎ−Ｓ誘導体； Ｎ
−スルフェニル誘導体 （Ｎ−ベンゼンスルフェニル、
Ｎ−ｏ−ニトロベンゼンスルフェニル、Ｎ−２，４−ジ
ニトロベンゼンスルフェニル、Ｎ−ペンタクロロベンゼ
ンスルフェニル、Ｎ−２−ニトロ−４−メトキシベンゼ
ンスルフェニル、Ｎ−トリフェニルメチルスルフェニ
ル、Ｎ−３−ニトロピリジンスルフェニル）；およびＮ
−スルホニル誘導体 （Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル、
Ｎ−ベンゼンスルホニル、Ｎ−２，３，６−トリメチル
−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，４，６−
トリメトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，６−ジメチ
ル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−ペンタメチ
ルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，３，５，６，−テトラ
メチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−４−メ
トキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，４，６−トリメチ
ルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，６−ジメトキシ−４−
メチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，２，５，７，８−
ペンタメチルクロマン−６−スルホニル、Ｎ−メタンス
ルホニル、Ｎ−β−トリメチルシリエタンスルホニル、
Ｎ−９−アントラセンスルホニル、Ｎ−４−（４’，
８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホニ
ル、Ｎ−ベンジルスルホニル、Ｎ−トリフルオロメチル
スルホニル、Ｎ−フェナシルスルホニル）を包含する。
典型的には、Ｒ7はＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ25である（Ｒ
25は上記）。 【０１５９】Ｒ8はＨまたはＲ2である。典型的にはＲ8
はＨである。 【０１６０】Ｒ9はＨまたはチオール保護基である。Ｒ9
アミノ保護基はＧｒｅｅｎｅの第２７７頁から第３０８
頁に記載されている。これらは、チオエーテル （Ｓ−
ベンジル、Ｓ−ｐ−メトキシベンジル、Ｓ−ｏ−もしく
は ｐ−ヒドロキシ−またはアセトキシベンジル、Ｓ−
ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−４−ピコリル、Ｓ−２−ピコ
リルＮ−オキシド、Ｓ−９−アントリルメチル、Ｓ−９
−フルオレニルメチル、Ｓ−フェロセニルメチル）；
Ｓ−ジフェニルメチル、置換 Ｓ−ジフェニルメチル、
およびＳ−トリフェニルメチルチオエーテル （Ｓ−ジ
フェニルメチル、Ｓ−ビス（４−メトキシフェニル）メ
チル、Ｓ−５−ジベンゾスベリル、Ｓ−トリフェニルメ
チル、Ｓ−ジフェニル−４−ピリジルメチル、Ｓ−フェ
ニル、Ｓ−２，４−ジニトロフェニル、Ｓ−ｔ−ブチ
ル、Ｓ−１−アダマンチル）；置換 Ｓ−メチル誘導体
モノチオ、ジチオ、およびアミノチオアセタール （Ｓ
−メトキシメチル、Ｓ−イソブトキシメチル、Ｓ−２−
テトラヒドロピラニル、Ｓ−ベンジルチオメチル、Ｓ−
フェニルチオメチル、チアゾリジン、Ｓ−アセトアミド
メチル、Ｓ−トリメチルアセトアミドメチル、Ｓ−ベン
ズアミドメチル、Ｓ−アセチル−、Ｓ−カルボキシ−、
およびＳ−シアノメチル）； 置換 Ｓ−エチル誘導体
（Ｓ−２−ニトロ−１−フェニルエチル、Ｓ−２−
（４’−ピリジル）エチル、Ｓ−２−シアノエチル、Ｓ
−２，２−ビス（カルボエトキシ）エチル、Ｓ−１−ｍ
−ニトロフェニル−２−ベンゾイルエチル、Ｓ−２−フ
ェニルスルホニルエチル、Ｓ−１−（４−メチルフェニ
ルスルホニル）−２−メチルプロプ−２−イル）； シ
リルチオエーテル、チオエステル、（Ｓ−アセチル誘導
体、Ｓ−ベンゾイル誘導体、Ｓ−Ｎ−［［（ｐ−ビフェ
ニリル）イソプロポキシ］カルボニル］−Ｎ−メチル−
γ−アミノブチレート、Ｓ−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−メチル−γ−アミノブチレート）； チオ
カルボネート誘導体 （Ｓ−２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニル、Ｓ−ｔ−ブトキシカルボニル、Ｓ−
ベンジルオキシカルボニル、Ｓ−ｐ−メトキシベンジル
オキシカルボニル）； チオカルバメート誘導体 （Ｓ
−（Ｎ−エチル）、Ｓ−（Ｎ−メトキシメチル）；種々
多様な誘導体、非対称ジスルフィド （Ｓ−エチル、Ｓ
−ｔ−ブチル、置換 Ｓ−フェニル）； スルフェニル
誘導体 （Ｓ−スルホネート、Ｓ−スルフェニルチオカ
ルボネート、Ｓ−３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニ
ルスルフィド）； ジチオール、ジチオアセタールおよ
びケタールの保護体として （Ｓ，Ｓ’−メチレン、
Ｓ，Ｓ’−イソプロピリデン、およびＳ，Ｓ’−ベンジ
リデン、Ｓ，Ｓ’−ｐ−メトキシベンジリデン）； ス
ルフィドの保護体として （Ｓ−メチルスルホニウム
塩、Ｓ−ベンジル−およびＳ−４−メトキシベンジルス
ルホニウム塩、Ｓ−１−（４−フタルイミドブチル）ス
ルホニウム塩）； Ｓ−Ｐ誘導体 （Ｓ−（ジメチルホ
スフィノ）チオイル、Ｓ−（ジフェニルホスフィノ）チ
オイル）を包含する；各Ｒ21は独立にＲ20、Ｂｒ、Ｃ
ｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 またはＮ3である。典型的に
は、Ｒ21はＣｌ、ＦまたはＲ20である。より典型的に
は、Ｒ20であり、いっそう典型的には、Ｈである。 【０１６１】各Ｒ22は独立にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ
Ｎ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＯＲ20、−Ｎ
（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−Ｓ
Ｒ20、−ＳＲ 9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−
Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ
Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ
（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ2 0）、−Ｎ
（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
ＯＲ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（ＮＲ
20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）
2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ
20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ
（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ
（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ
（Ｒ7）2）、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）
またはＷである。 【０１６２】典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂｒ、
Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＯＲ20、−Ｎ
（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−Ｓ
Ｒ20、−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−
Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ
Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ8、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ20） または＝Ｎ
（Ｒ7）である。より典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃｌ、
Ｂｒ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＯＲ20、−
Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−
Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、または＝Ｏであ
る。よりいっそう典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂ
ｒ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ20、−Ｎ
（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20または＝Ｏである。さら
により典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂｒ、−ＣＮ、
−ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20または＝Ｏで
ある。 【０１６３】各Ｒ23は独立して、炭素原子１個から１１
個のアルキル、炭素原子２個から１１個のアルケニル、
または炭素原子２個から１１個のアルキニルである。よ
り典型的にはＲ23は炭素原子１個から８個のアルキル、
炭素原子２個から８個のアルケニル、または炭素原子２
個から８個のアルキニルであり、さらに典型的にはＲ 23
は炭素原子１個から６個のアルキル、炭素原子２個から
６個のアルケニル、または炭素原子２個から６個のアル
キニルである。さらになお典型的には、Ｒ23はＲ25であ
る。 【０１６４】各Ｒ24は独立してＲ23であり、ここで各Ｒ
23は、０個から３個のＲ22基で置換される。Ｒ23および
Ｒ22の典型的な実施態様の各々は、Ｒ24にも典型的であ
る。より典型的には、Ｒ24は０個、１個、２個、または
３個のＲ22基で置換される。 【０１６５】Ｒ24aは独立して炭素原子１個から１１個
のアルキレン、炭素原子２個から１１個のアルケニレ
ン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであ
り、これらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニ
レンのいずれもが０個から３個のＲ22基で置換される。
より典型的にはＲ24aは、炭素原子１個から８個のアル
キレン、炭素原子２個から８個のアルケニレン、または
炭素原子２個から８個のアルキニレンであり、さらに典
型的には、Ｒ24aは炭素原子１個から６個のアルキレ
ン、炭素原子２個から６個のアルケニレン、または炭素
原子２個から６個のアルキニレンである。さらになお典
型的には、Ｒ24aは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ2−または−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ3）−である。 【０１６６】各Ｒ28は独立して、炭素原子１個から１２
個のアルキル、炭素原子２個から１２個のアルケニル、
または炭素原子２個から１２個のアルキニルである。よ
り典型的にはＲ28は炭素原子１個から８個のアルキル、
炭素原子２個から８個のアルケニル、または炭素原子２
個から８個のアルキニルであり、さらに典型的にはＲ 28
は炭素原子１個から６個のアルキル、炭素原子２個から
６個のアルケニル、または炭素原子２個から６個のアル
キニルである。さらになお典型的には、Ｒ28はＲ25であ
る。 【０１６７】各Ｒ29は独立してＲ22またはＲ28であり、
ここで各Ｒ28は、０個から３個のＲ 22基で置換される。
Ｒ28およびＲ22の典型的な実施態様の各々は、Ｒ29にも
典型的である。より典型的には、Ｒ29は０個、１個、２
個、または３個のＲ22基で置換される。 【０１６８】各Ｒ30は独立して、Ｈ、Ｒ24、Ｗまたは−
Ｒ24aＷである。 【０１６９】Ｒ4は−Ｃ（Ｒ30）3であり、ただしＲ4は
全体として、０個から３個のＲ29（Ｒ29は上記）で置換
された０個から１個のＷ基（Ｗ基は上記）を含み、それ
に加えて０個から３個のＲ22基（Ｒ22は上記）で置換さ
れた１個から１２個の炭素原子を含む。Ｒ4の実施態様
の例は、上記「関連技術の簡単な説明」で引用した文献
の中にＵ1実施態様として提供されている。 【０１７０】典型的には１つのＲ30はＨである。より典
型的には、１つのＲ30はＨであり、そして残りの２つの
Ｒ30は独立してＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。さら
になお典型的には、１つのＲ30はＨであり、１つのＲ30
はＲ24であり、そして残りのＲ30は独立してＲ24、Ｗま
たは−Ｒ24aＷである。 【０１７１】Ｒ4の１つの実施態様において、１つのＲ
30はＨであり、１つのＲ30はＲ25であり、そして１つの
Ｒ30はＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。典型的には、
１つのＲ30はＨであり、そして２つのＲ30はＲ25であ
る。Ｒ4の他の実施態様において、１つのＲ30はＨであ
り、１つのＲ30は−Ｒ24aＷであり、そして１つのＲ30
はＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。典型的には、１つ
のＲ30はＨであり、１つのＲ30は−Ｒ24aＷであり、そ
して１つのＲ30はＲ24である。他の実施態様において、
１つのＲ30はＨであり、そして２つのＲ30は炭素原子１
個から６個のアルキルである。 【０１７２】他の実施態様において、Ｒ4は： 【０１７３】 【化４３】 【０１７４】であり、ここでＲ26は、Ｈ、−ＣＨ3、−
ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＯＡｃ
（−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3）、−ＯＨ、−ＮＨ2、または−
ＳＨであり、典型的にはＨ、−ＣＨ3、または−ＣＨ2Ｃ
Ｈ3である。 【０１７５】典型的には、各Ｒ4は（全体として）０個
から３個のＷ基を含み、この各々は独立して０個から３
個のＲ29基で置換される；そして各Ｒ4は（全体とし
て）それに加えて１個から１２個の炭素原子を含み、こ
の各々の炭素原子は独立して０個から３個のＲ22基で置
換される。より典型的には、各Ｒ4は０個、１個または
２個のこのようなＷ基を含み、さらになお典型的には０
個または１個のこのようなＷ基を含む。 【０１７６】他の実施態様において、Ｒ4の各Ｒ30基は
（全体として）、化合物１１の形成を妨げるほど電子吸
引性ではない。Ｌｏｗｒｙ， Ｔ．Ｈ．およびＲｉｃｈ
ａｒｄｓｏｎ， Ｋ．Ｓ．「Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎ
ｄ Ｔｈｅｏｒｙ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ」（Ｈａｒｐｅｒ ＆ Ｒｏｗ， １９７
６）、第２．２節、第６０頁〜第７１頁、およびＭａｒ
ｃｈ， Ｊ．「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ」（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，１９７
７）、第９章、「反応性に対する構造の影響の定量的処
理」、第２５１頁〜第２５９頁は、置換基の電子吸引性
についての詳細が述べられている。他の実施態様におい
て、Ｒ4の各Ｒ30基は（全体として）、ハメットのσ
パラ値が約１未満であり、典型的には約０．７５未満で
あり、より典型的には約０．５未満である。他の実施態
様において、Ｒ4の各Ｒ30基は（全体として）、ハメッ
トのσ パラ値が−１．０から１．０であり、より典型的
には−０．７５から０．７５であり、さらになお典型的
には−０．５から０．５である。 【０１７７】このプロセスの実施態様は、式： 【０１７８】 【化４４】 【０１７９】の化合物（ここでＲ31はケタールまたはア
セタールである）とルイス酸試薬との反応を包含する。
典型的には、Ｒ31はＣ（Ｒ30）2−であり、ここでＲ30
は上記の通りである。 【０１８０】典型的には、化合物１０を当該分野で一般
的なルイス酸触媒、例えば、ＢＦ3・ Ｅｔ2Ｏ、ＴｉＣ
ｌ3、ＴＭＳＯＴｆ、ＳｍＩ2（ＴＨＦ）2、ＬｉＣｌ
Ｏ4、Ｍｇ（ＣｌＯ4）2、Ｌｎ（ＯＴｆ）3 （ここでＬ
ｎ＝Ｙｂ、Ｇｄ、Ｎｄ）、Ｔｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）4、Ａｌ
Ｃｌ3、ＡｌＢｒ3、ＢｅＣｌ2、ＣｄＣｌ2、ＺｎＣ
ｌ2、ＢＦ3、ＢＣｌ3、ＢＢｒ3、ＧａＣｌ3、ＧａＢ
ｒ3、ＴｉＣｌ4、ＴｉＢｒ4、ＺｒＣｌ4、ＳｎＣ１4、
ＳｎＢｒ4、ＳｂＣｌ5、ＳｂＣｌ3、ＢｉＣｌ3、ＦｅＣ
ｌ3、ＵＣｌ4、ＳｃＣｌ3、ＹＣｌ3、ＬａＣｌ3、Ｃｅ
Ｃｌ3、ＰｒＣｌ3、ＮｄＣｌ3、ＳｍＣｌ3、ＥｕＣ
ｌ3、ＧｄＣｌ3、ＴｂＣｌ3、ＬｕＣｌ3、ＤｙＣｌ3、
ＨｏＣｌ3、ＥｒＣｌ3、ＴｍＣｌ3、ＹｂＣｌ3、ＺｎＩ
2、Ａ１（ＯＰｒi）3、Ａｌ（ａｃａｃ）3、ＺｎＢ
ｒ2、またはＳｎＣｌ4と反応させる。 【０１８１】任意に、化合物１０はまた還元試薬で処理
される。典型的な還元試薬は、Ｂ（Ｒ30）3の形態のも
の、例えばＢＨ3である。任意に、Ｂ（Ｒ30）3の形態の
還元試薬は、ジエチルエーテルおよびジメチルスルフィ
ドのような一般的な溶媒と錯体を形成する。広範囲のボ
ラン還元試薬が公知であり、ここでは詳述しない。例え
ば、Ｂｒｏｗｎ， Ｈ．Ｃ．「Ｂｏｒａｎｅｓ ｉｎ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、（Ｃｏｒｎｅ
ｌｌ Ｕｎｉｖ． Ｐｒｅｓｓ， Ｉｔｈａｃａ，
Ｎ．Ｙ．， １９７２）（Ｂｒｏｗｎ）は、非常に多く
の例を提供しており、そのような例は、第４部、選択的
還元、第２０９頁から第２５１頁、第５部、ハイドロボ
レーション、第２５５頁〜第２９７頁、および第６部、
有機ボラン、第３０１頁〜第４４６頁に見いだされる。 【０１８２】典型的な実施態様において、化合物１０は
非プロトン性溶媒中でルイス酸で処理される。より典型
的には、化合物１０は、非プロトン性溶媒中でルイス酸
および還元試薬で処理される。 【０１８３】典型的な実施態様において、ジクロロメタ
ン中の１０の溶液を冷却し、そしてボラン−メチルスル
フィド錯体およびトリメチルシリルトリフルオロメタン
スルホネートで処理する。１０％重炭酸ナトリウム水溶
液をゆっくりと加える。この混合物を周囲温度まで加温
し、そして攪拌する。有機層を濾過し、そして減圧下濃
縮して化合物１１を残す。この実施態様の詳細な例は、
下記実施例６として提供される。 【０１８４】この実施態様の他の例示プロセスにおい
て、化合物１１は式： 【０１８５】 【化４５】 【０１８６】の化合物である。 【０１８７】本発明の他の局面は、式： 【０１８８】 【化４６】 【０１８９】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで：Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20およびＲ21は上で定
義された通りである。 【０１９０】このプロセスの実施態様は、式： 【０１９１】 【化４７】 【０１９２】の化合物と還元試薬との反応を包含する。 【０１９３】化合物３０のアジドを還元して、化合物３
１を形成する。 【０１９４】典型的には、このプロセスは化合物３０を
還元剤で処理して、化合物３１を形成する工程を包含す
る。より典型的には、このプロセスは、化合物３０を水
素ガスおよび触媒（例えば、白金担持炭素またはリンド
ラー触媒）、または還元試薬（典型的には、トリアルキ
ル（Ｐ（Ｒ25）3のような三置換ホスフィン）またはト
リアリールホスフィン（ＰＷ3、例えばトリフェニルホ
スフィン）で処理する工程を包含する。さらになお典型
的には、このプロセスは化合物３０をトリフェニルホス
フィンおよび塩基で処理して、化合物３１を形成する工
程を包含する。 【０１９５】典型的には、化合物３０を無水アセトニト
リルのような適切な極性の非プロトン性溶媒に溶解す
る。無水テトラヒドロフランのような適切な溶媒または
溶媒混合物中の無水トリフェニルホスフィン溶液を一滴
ずつ加える。混合物を加熱還流し、次に減圧下濃縮し
て、化合物５を残す。この実施態様の詳細な例を下記実
施例９として提供する。 【０１９６】このプロセスの他の実施態様において、化
合物３１は式： 【０１９７】 【化４８】 【０１９８】の化合物である。 【０１９９】本発明の他の局面は、式： 【０２００】 【化４９】 【０２０１】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで：Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ20およびＲ21は上で定
義したとおりである。 【０２０２】Ｙ1はモノ−、ジ−または非置換のアミノ
基である。典型的には、Ｙ1は式−Ｎ（Ｒ30）2、フタル
イミドまたは窒素含有複素環（上記でＷとして定義し
た）であり、より典型的には、Ｙ1はフタルイミドであ
り、さらになお典型的には、フタルイミド塩である。 【０２０３】このプロセスの実施態様は、式： 【０２０４】 【化５０】 【０２０５】の化合物とアミン試薬との反応を包含す
る。典型的には、アミン試薬は式ＨＹ1のアミンまたは
ＨＹ1の塩、例えば、例示として、ＮＨ3（ＭｃＭａｎｎ
ｓら、「Ｂｕｌｌ Ｓｏｃ． Ｃｈｉｍ． Ｆｒａｎｃ
ｅ」８５０（１９７４））、ＨＹ 1全般（Ｍｏｕｓｓｅ
ｖｏｎ， Ｍ．ら、「Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．」
３：１７７（１９７３））またはフタルイミド（Ｇａｂ
ｒｉｅｌら、「Ｂｅｒ．」２０：２２２４（１８８７）
またはＧｉｂｓｏｎら、「Ａｎｇｅｗ， Ｃｈｅｍ．
Ｉｎｔ．」、７：９１９−９３０（１９６８））であ
る。 【０２０６】このプロセスは、化合物４０をアミン試薬
で処理して、化合物３２を生成する工程を包含する。よ
り典型的には、化合物４０を適切な極性の非プロトン性
溶媒（例えば、ＣＨ3ＣＮ、ＤＭＦまたはＴＨＦ）中の
アミン試薬で処理する。任意に、化合物４０はアミン試
薬および塩基で処理される。このプロセスの実施態様の
典型的な詳細は、Ｍａｒｃｈ、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」第４版、第４２５
頁〜第４２７頁に見いだされ得る。 【０２０７】このプロセスの他の実施態様において、化
合物４１は式： 【０２０８】 【化５１】【０２０９】の化合物である。 【０２１０】本発明の他の局面は、式： 【０２１１】 【化５２】 【０２１２】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで：Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上で定
義したとおりである。 【０２１３】このプロセスの実施態様は、式： 【０２１４】 【化５３】 【０２１５】の化合物と酸化試薬との反応を包含する。
広範囲の適切な酸化試薬が当該分野で公知であり、ここ
では詳述しない。例えば、Ｈｏｕｓｅ， Ｈ．Ｏ．「Ｍ
ｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｓ、第２版」、第５章、第２５９頁〜第２７３頁はアル
コールの選択的酸化を記載する。典型的な試薬は、Ｃｒ
Ｏ 3、Ｎａ2Ｃｒ2Ｏ7、ＫＭｎＯ4、ＰＤＣおよびＰＣＣ
を包含する。このプロセスの実施態様の典型的な詳細
は、Ｌａｒｏｃｋ， 「ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯ
ｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、第
６０４頁〜第６１４頁；Ｃｏｒｅｙら、「Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．」３１：２６４７−５０（１９
７５）；Ｌｅｙら、「Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｏｎ」１６
２５（１９８７）； Ｓｗｅｏｎら、「Ｊ． Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．」４３：２４８０−２（１９７８）；およ
びＭａｒｔｉｎら、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．」４
８：４１５５−５６（１９８３）に見いだされ得る。溶
媒は典型的には不活性な極性溶媒（例えばＣＨ2Ｃｌ2、
トルエンまたはＣＨ3ＣＮ）を包含する。 【０２１６】本発明のプロセスの他の実施態様におい
て、化合物５１は式： 【０２１７】 【化５４】 【０２１８】の化合物である。 【０２１９】本発明の他の局面は、式： 【０２２０】 【化５５】 【０２２１】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここでＲ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上で定義
したとおりである。 【０２２２】このプロセスの実施態様は、式： 【０２２３】 【化５６】 【０２２４】の化合物と塩基との反応を包含する。典型
的には、塩基はヒンダードアミンまたはヒンダードアル
コキシドあるいはそのいずれかの塩である。より典型的
には、塩基は式ＮａＯＲ25、ＫＯＲ25またはＮＲ25 3で
あり、さらになお典型的には、ＤＢＮ、ＤＢＵまたはジ
イソプロピルエチルアミンである。 【０２２５】このプロセスの他の実施態様において、化
合物６１は式： 【０２２６】 【化５７】 【０２２７】の化合物である。 【０２２８】本発明の他の局面は、式： 【０２２９】 【化５８】【０２３０】の化合物の調製のためのプロセスに関す
る。ここで：Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上
で定義したとおりである。 【０２３１】このプロセスの実施態様は、式： 【０２３２】 【化５９】 【０２３３】の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を
包含する。このプロセスの実施態様の典型的な詳細なら
びに参照は、Ｌａｒｏｃｋ（前掲）の第４２１頁〜第４
２５頁に見いだされ得る。他の典型的な説明（ＮａＣＮ
ＢＨ3法）はＢｏｒｃｈ、「Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅ
ｍ． Ｓｏｃ．」９３：２８９７−２９０４（１９７
１）である。 【０２３４】スキーム１および２は、本発明の実施態様
を示す。スキーム１および２のプロセスの詳細な説明
は、実施例（後述）で提供される。 【０２３５】本発明のさらなる個別のプロセスの実施態
様は、スキーム１および２のプロセスＡＡ、ＡＢ、Ａ
Ｃ、ＡＤ、ＡＥ、ＡＦ、ＡＧ、ＡＨ、ＡＩ、ＡＪ、また
はＡＫのうちのいずれか１つまたはそれらの系列的な組
み合わせを包含する。「系列的な組み合わせ」とは、本
明細書において、１つより多いプロセスであって、個別
のプロセスが指示された順序で順次行われるプロセスを
意味する。単離、分離、精製は、いずれの個別のプロセ
スの前でも、任意に行われる。 【０２３６】本発明のさらなる個別のプロセスの実施態
様は、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施
例５、実施例６、実施例７、実施例８、実施例９、実施
例１０、実施例１１、実施例１２または実施例１３のい
ずれか１つまたはそれらの系列的な組み合わせを包含す
る。 【０２３７】（スキーム１） 【０２３８】 【化６０】【０２３９】（スキーム２） 【０２４０】 【化６１】 【０２４１】スキーム３は、代替の窒素求核試薬（Ｍａ
ｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ，」第４版、第４２５頁〜第４２７頁）を
用いてエポキシド２０１を開環することによる、ノイラ
ミニダーゼインヒビター２０６（Ｒ＝Ｈ2）の合成を示
す。アジドアルコール２０２の酸化によりケトン２０３
が得られ（Ｌａｒｏｃｋ， 「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉ
ｖｅ ＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ
ｓ」、第６０４頁〜第６１４頁）、ここでβアキシャル
ＮＲ基は異性体化されてαエクアトリアル立体配置２０
４となる。ケトン２０４の還元的アミノ化（Ｌａｒｏｃ
ｋ（前掲）、第４２１頁〜第４２５頁）により、βエク
アトリアルアミン２０５が得られ、これをアセチル化し
て２０６を得る。Ｒ部分の開裂（Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｐｒ
ｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第２１８頁〜第２８７頁）に
よりノイラミダーゼインヒビター２０６（Ｒ＝Ｈ2）が
得られる。 【０２４２】本発明のさらなる個別のプロセスの実施態
様は、スキーム３のプロセスＡＬ、ＡＭ、ＡＮ、ＡＯ、
またはＡＰのうちのいずれか１つまたはそれらの系列的
な組み合わせを包含する。 【０２４３】（スキーム３） 【０２４４】 【化６２】 【０２４５】上記スキームの各々の改変により、上で生
成される特定の例示物質の種々のアナログが導かれる。
適切な有機合成方法を記載する上記引用参照文献は、こ
のような改変に適用可能である。 【０２４６】上記例示スキームの各々において、反応生
成物を互いに分離すること、および／または出発物質か
ら分離することが有利であり得る。各工程または一連の
工程の所望の生成物を、当該分野で一般的な技術で所望
の均一度まで分離および／または精製して（以下、分
離）する。典型的には、このような分離は、多相抽出、
溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、また
はクロマトグラフィーを伴う。クロマトグラフィーは、
任意の数の方法を伴い得る。例えば、サイズ排除または
イオン交換クロマトグラフィー、高圧、中圧、または低
圧液体クロマトグラフィー、小規模および分取の薄層ま
たは厚層クロマトグラフィー、ならびに小規模な薄層お
よびフラッシュクロマトグラフィーの技術が包含され
る。 【０２４７】分離方法の他のクラスは、所望の生成物、
未反応の出発物質、反応副生成物などに結合するように
選択された試薬、あるいは他の方法で分離し得る試薬で
混合物を処理することを伴う。このような試薬は、吸着
剤または吸収剤、例えば、活性炭、モレキュラーシー
ブ、イオン交換媒体など包含する。あるいは、この試薬
は、塩基性物質の場合には酸であり得、酸性物質の場合
は塩基であり得、抗体、結合タンパク質のような結合試
薬、クラウンエーテルのような選択的錯形成剤、液／液
イオン抽出試薬（ＬＩＸ）などであり得る。 【０２４８】適切な分離方法の選択は、関与する物質の
性質に依存する。例えば、蒸留および昇華の場合、沸点
および分子量、クロマトグラフィーの場合、極性官能基
の存在または非存在、多相抽出の場合、酸性媒体および
塩基性媒体中での物質の安定性などである。当業者は所
望の分離が達成される可能性が最も高い技術を適用す
る。 【０２４９】（立体異性体）本発明の化合物は、いずれ
かのまたはすべての不斉原子で濃縮（ｅｎｒｉｃｈ）ま
たは分割された光学異性体である。例えば、記述から明
らかなキラル中心が、キラル異性体またはラセミ混合物
として提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマ
ー混合物の両方、ならびに単離または合成された個別の
光学異性体（そのエナンチオマーまたはジアステレオマ
ー対応物を実質的に含まないもの）がすべて、本発明の
範囲内である。 【０２５０】下記の多くの方法の１つ以上を用いて、エ
ナンチオマー的に濃縮された異性体または純粋な異性体
が、ここで調製される。これらの方法は、ほぼその優先
度の順に列記される。すなわち、キラル前駆体からの立
体特異的合成は、クロマトグラフィーによる分割の前に
行うべきであり、クロマトグラフィーによる分割は自発
的結晶化の前に行われるべきである。 【０２５１】立体特異的合成は実施例中で記載される。
このタイプの方法は、適切なキラル出発物質が入手可能
な場合に都合良く行われ、そして反応工程は、キラル部
位での所望されないラセミ化が生じないように選択され
る。立体特異的合成の１つの利点は、所望されないエナ
ンチオマーを生成しないことである。所望されないエナ
ンチオマーは最終生成物から除去しなければならないた
め、全体としての合成収率を低下させる。通常、当業者
は、立体特異的合成によって所望のエナンチオマー的に
濃縮された異性体あるいは純粋な異性体を得るために、
どのような出発物質および反応条件を使用すべきか理解
する。立体特異的であると考えられる方法において予期
せぬラセミ化が起こった場合にのみ、所望の生成物を得
るために次の分離方法のうちの１つを使用する必要があ
る。 【０２５２】適切な立体特異的合成が、ルーチンの実験
で経験的に設計されないかあるいは決定され得ない場
合、当業者は他の方法に変えるべきである。全般的に有
用な１つの方法は、キラルクロマトグラフィー樹脂によ
るエナンチオマーのクロマトグラフィー分割である。こ
れらの樹脂はカラム（一般にＰｉｒｋｌｅカラムと呼ば
れる）に充填され、そして市販されている。カラムはキ
ラル固定相を含む。ラセミ化合物を溶液中に入れ、そし
てカラムにロードし、その後ＨＰＬＣで分離する。例え
ば、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ
ｐｈｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ−キラル分離に関する国際シ
ンポジウム（１９８７年９月３日〜４日）を参照のこ
と。最適な分離技術に関してスクリーニングのために使
用され得るキラルカラムの例は、Ｄｉａｃｅｌ Ｃｈｒ
ｉａｃｅｌ ＯＤ、Ｒｅｇｉｓ Ｐｉｒｋｌｅ Ｃｏｖ
ａｌｅｎｔ Ｄｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ、Ｒｅｇｉ
ｓ Ｐｉｒｋｌｅ Ｔｙｐｅ １Ａ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙ
ｃｌｏｂｏｎｄ ＩＩ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎ
ｄ ＩＩＩ、Ｓｅｒｖａ Ｃｈｉｒａｌ Ｄ−ＤＬ＝Ｄ
ａｌｔｏｓｉｌ １００、Ｂａｋｅｒｂｏｎｄ ＤＮＢ
Ｌｅｕ、ＳｕｍｉｐａｘＯＡ−１０００、Ｍｅｒｃｋ
Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｔｒｉａｃｅｔａｔｅｃｏｌｕｍ
ｎ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ Ｉ−Ｂｅｔａ、
またはＲｅｇｉｓ Ｐｉｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ
Ｄ−Ｎａｐｈｔｈｙｌａｌａｎｉｎｅを包含する。これ
らのカラムのすべてがすべてのラセミ混合物に有効な可
能性があるわけではない。しかし、当業者は、最も有効
な固定相を同定するためにある程度の量のルーチンのス
クリーニングが必要とされ得ることを理解する。このよ
うなカラムを用いる場合、電荷が中和されていない（例
えば、カルボキシルのような酸性官能基がエステル化ま
たはアミド化されていない）本発明の化合物の実施態様
を使用することが望ましい。 【０２５３】他の方法は、混合物中のエナンチオマーを
キラル助剤を用いてジアステレオマーに転化し、次に普
通のカラムクロマトグラフィーでこの結合体を分離する
ことを伴う。これは、特に実施態様が、キラル助剤と塩
を形成するか、あるいは共有結合する遊離のカルボキシ
ル、アミノまたはヒドロキシルを含む場合に、非常に適
した方法である。キラル的に純粋なアミノ酸、有機酸ま
たは有機スルホン酸はすべてキラル助剤として検討する
に値し、これらはすべて当該分野で周知である。このよ
うな助剤との塩が形成され得、あるいはこのような助剤
は官能基と共有結合（しかし可逆的に）し得る。例え
ば、純粋なＤまたはＬアミノ酸を用いて本発明の実施態
様のカルボキシル基をアミド化することができ、そして
次にクロマトグラフィーで分離する。 【０２５４】酵素的分割は、潜在的価値のある別の方法
である。このような方法において、ラセミ混合物中のエ
ナンチオマーの共有結合誘導体（通常低級アルキルエス
テル（例えばカルボキシルエステル））を調製し、次に
この誘導体を酵素によって開裂（通常、加水分解）させ
る。この方法を成功させるためには、立体特異的開裂を
可能とする酵素を選択しなければならず、そのため、こ
れにはしばしばいくつもの酵素をルーチンにスクリーニ
ングする必要がある。エステルを開裂させる場合、エス
テラーゼ、ホスファターゼ、およびリパーゼのグループ
を選択し、そして誘導体に対するそれらの活性を決定す
る。典型的なエステラーゼは肝臓、膵臓または他の動物
の器官から得られ、ブタ肝臓エステラーゼを包含する。 【０２５５】エナンチオマー混合物が溶液または溶融物
から塊として、すなわちエナンチオマー的に純粋な結晶
の混合物として分離される場合、結晶は機械的に分離さ
れ得、それによりエナンチオマー的に濃縮された調製物
が生成される。しかしこの方法は、大規模な調製のため
には実用的ではなく、そして真のラセミ化合物に対して
は無価値である。 【０２５６】不斉合成が、エナンチオマー的濃縮を達成
するための別の技術である。例えば、キラル保護基を保
護すべき基と反応させ、そしてこの反応混合物を平衡化
させる。この反応がエナンチオマー的に特異的である場
合、生成物はそのエナンチオマーにおいて濃縮される。 【０２５７】エナンチオマー混合物の分離におけるさら
なるガイダンスは、例示であり限定ではないが、「Ｅｎ
ａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ， ａｎｄ
ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅ
ｓ， Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ， および Ｓａｍｕ
ｅｌ Ｈ． Ｗｉｌｅｎ （Ｋｒｉｅｇｅｒ Ｐｕｂｌ
ｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｍａｌａｂａｒ，
ＦＬ， １９９１，ＩＳＢＮ ０−８９４６４−６１８
−４）に見いだされ得る。詳細には、第２部、「エナン
チオマー混合物の分割」、第２１７頁〜第４３５頁；よ
り詳細には、第４節、「直接結晶化による分割」、第２
１７頁〜第２５１頁、第５節、「ジアステレオマーの形
成および分離」、第２５１頁〜第３６９頁、第６節、
「結晶化誘導不斉変換」、第３６９頁〜第３７８頁、お
よび第７節、「分割の実験的局面および技術」、第３７
８頁〜第４３５頁；さらに詳細には、第５．１．４節、
「アルコールの分割、アルコールから塩形成誘導体への
変換」、第２６３頁〜第２６６頁、第５．２．３節、
「アルコール、チオール、およびフェノールの共有結合
誘導体」、第３３２頁〜第３３５頁、第５．１．１節、
「酸の分割」、第２５７頁〜第２５９頁、第５．１．２
節、「塩基の分割」、第２５９頁〜第２６０頁、第５．
１．３節、「アミノ酸の分割」、第２６１頁〜第２６３
頁、第５．２．１節、「酸の共有結合誘導体」、第３２
９頁、第５．２．２節、「アミンの共有結合誘導体」、
第３３０頁〜第３３１頁、第５．２．４節、「アルデヒ
ド、ケトン、およびスルホキシドの共有結合誘導体」、
第３３５頁〜第３３９頁、および第５．２．７節、「共
有結合ジアステレオマーのクロマトグラフィー挙動」、
第３４８頁〜第３５４頁が当業者の例として引用され
る。 【０２５８】（塩および水和物）本発明の組成物は、任
意に本明細書中の化合物の塩、例えば、Ｎａ+、Ｌｉ+、
Ｋ+、Ｃａ++およびＭｇ++を含む。このような塩は、ア
ルカリおよびアルカリ土類金属イオンまたはアンモニウ
ムおよび第四級アミノイオンのような適切なカチオンと
酸アニオン部分との組み合わせによって誘導される塩を
含み得る。水溶性塩が所望される場合、一価の塩が好ま
しい。 【０２５９】金属塩は典型的には金属水酸化物と本発明
の化合物とを反応させることによって調製される。この
方法で調製される金属塩の例は、Ｌｉ+、Ｎａ+、および
Ｋ+を含む塩である。溶解性の低い金属塩は、適切な金
属化合物を添加することによって、より溶解性の高い塩
の溶液から沈殿し得る。 【０２６０】さらに、塩は、特定の有機酸および無機
酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ2ＳＯ4、Ｈ3ＰＯ4または
有機スルホン酸の、塩基性中心、典型的にはアミンへの
酸付加によって形成され得る。最後に、本明細書の組成
物は、本発明の化合物の非イオン化形態、ならびに双性
イオン形態を含み、そして化学量論量の水と水和物とし
て組み合わされたものを含むことが理解される。 【０２６１】また本発明の範囲内に含まれるのは、親化
合物と１つ以上のアミノ酸との塩である。上記のアミノ
酸のいずれもが適しており、特にタンパク質の成分とし
て見いだされる天然アミノ酸が適しているが、このアミ
ノ酸は典型的には、塩基性または酸性基を有する側鎖を
持っているアミノ酸、例えば、リジン、アルギニンまた
はグルタミン酸、あるいは中性の基を有する側鎖を持っ
ているアミノ酸、例えば、グリシン、セリン、トレオニ
ン、アラニン、イソロイシン、またはロイシンである。 【０２６２】（発明の化合物のさらなる使用）本発明の
化合物は多官能性である。それ自体として、本発明の化
合物はポリマーの合成のための独特のクラスのモノマー
を代表する。例示であり限定ではないが、本発明の化合
物から調製されるポリマーは、ポリアミド、ポリエステ
ルおよび混合ポリエステル−ポリアミドを包含する。 【０２６３】本発明の化合物は、独特のペンダント官能
基を有するポリマーを入手する手段を提供するモノマー
として使用される。本発明の化合物は、本発明の範囲内
に入らないモノマーと組み合わされるコモノマーとして
有用である。本発明の化合物のポリマーはモレキュラー
シーブ（ポリアミド）、織物、繊維、フィルム、成形物
品などの調製におけるカチオン交換剤（ポリエステルま
たはポリアミド）としての有用性を有する。ポリマーは
任意の従来方法によって調製される。例えば、本発明の
化合物の−ＯＨまたは−ＮＨ2基を二酸コモノマーで架
橋することによって調製される。本発明の化合物からの
これらのポリマーの調製は、それ自体従来的である。 【０２６４】本発明の化合物はまた多官能性界面活性剤
の独特のクラスとしてもまた有用である。特にＲ4また
はＲ2が親水性置換基を含まず、そして例えばアルキル
である場合、その化合物は二官能性界面活性剤の性質を
有する。それ自体として、この化合物は、界面活性、表
面コーティング、乳化改変、レオロジー改変、および表
面湿潤の特性を有する。 【０２６５】定義された形を有し、かつ極性部分と非極
性部分を同時に有する多官能性化合物として、本発明の
化合物は相転移剤の独特のクラスとして有用である。例
示であり限定ではないが、本発明の化合物は相転移触媒
作用および液／液イオン抽出（ＬＩＸ）において有用で
ある。 【０２６６】本発明の化合物は任意に不斉炭素原子を含
む。それ自体として、他の光学活性物質の合成または分
割において使用するためのキラル助剤の独特のクラスと
である。例えば、カルボン酸のラセミ混合物は、１）−
ＯＨまたは−ＮＨ2基を含む本発明の化合物と共に、ジ
アステレオマー性のエステルまたはアミドの混合物を形
成し；２）このジアステレオマーを分離し；そして３）
エステル構造を加水分解することによって、その成分の
エナンチオマーに分割され得る。さらに、このような方
法は、ラセミ出発物質の代わりに光学活性な酸を使用す
るならば、本発明の化合物それ自体を分割するために使
用され得る。 【０２６７】本発明の化合物は、親和性吸収マトリク
ス、プロセス制御のための固定化酵素、またはイムノア
ッセイ試薬を調製する際のリンカーまたはスペーサーと
して有用である。本明細書の化合物は、複数の官能基を
含み、これは所望の物質との架橋のための部位として適
している。例えば、ホルモン、ペプチド、抗体、薬剤な
どの親和性試薬を不溶性基質に連結させることは従来的
である。これらの不溶化試薬は、製造調製物、診断試
料、および他の不純な混合物から親和性試薬に対する結
合パートナーを吸収するための公知のやり方で使用され
る。同様に、固定化酵素は、酵素が容易に回収される触
媒的転化を行うために使用される。二官能性化合物は一
般に、診断試薬の調製において分析物を検出可能な基に
連結するために使用される。 【０２６８】本発明の化合物の多くの官能基は架橋にお
ける使用に適している。例えば、−ＯＨおよび−ＮＨ2
基である。架橋試薬を構築する間、必要な場合には反応
性基を適切に保護して、本発明の二官能性化合物の重合
を防ぐ。通常、この化合物は、ヒドロキシルまたはアミ
ノ基を介してそれらを第１の連結パートナーのカルボン
酸またはホスホン酸基と連結させ、次に他の−ＯＨまた
は−ＮＨ2基を介して他の結合パートナーに共有結合さ
せることによって使用される。例えば、ステロイドホル
モンのような第１の結合パートナーを反応させて、本発
明の化合物の−ＮＨ2基とアミド結合を形成し、そして
次にこの結合体を、ヒドロキシルを介して臭化シアン活
性化Ｓｅｐａｈａｒｏｓｅに架橋し、このようにして固
定化ステロイドが得られる。結合のための他の化学が周
知である。例えば、Ｍａｇｇｉｏ、「Ｅｎｚｙｍｅ−Ｉ
ｍｍｕｎｏａｓｓａｙ」（ＣＲＣ、１９８８、第７１頁
〜第１３５頁）およびその中で引用されている参考文献
を参照のこと。 【０２６９】以下の実施例は、当業者に本発明の化合物
および組成物の作製方法の完全な開示および説明を提供
するために提示され、本発明者らがその発明であると見
なす範囲を限定することを意図するものではない。使用
される数値（例えば、量、温度など）に関して正確を期
すべく努力したが、いくぶんかの実験誤差および偏差は
考慮されるべきである。他に指示のない限り、部は重量
部であり、温度は摂氏温度であり、そして圧力は大気圧
付近である。 【０２７０】 【実施例】（実施例１） ラクトン１００： キニン酸（２０ｋｇ、１０４ｍｏ
ｌ；［α］D−４３．７°（ｃ＝１．１２、水）；「Ｍ
ｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ第１１版」、８０７１：［α］D
−４２゜から−４４°（水））、２，２−ジメトキシプ
ロパン（３８．０ｋｇ、３６５ｍｏｌ）およびｐ−トル
エンスルホン酸一水和物（０．２００ｋｇ、１．０５ｍ
ｏｌ）のアセトン（８０ｋｇ）中の溶液を２時間加熱還
流した。エタノール中の２１％ナトリウムエトキシド
（０．３４０ｋｇ、１．０５ｍｏｌ）を加えて反応をク
エンチし、そして溶媒の大部分を減圧蒸留した。残渣を
酢酸エチル（１０８ｋｇ）と水（３０ｋｇ）との間で分
配した。水層を酢酸エチル（１３ｋｇ）で逆抽出し、そ
して合わせた有機層を５％重炭酸ナトリウム水溶液（１
４ｋｇ）で洗浄した。酢酸エチルの大部分を減圧蒸留す
ると、淡黄色の固体残渣１００が残り、これを次の工程
に直接使用した。 【０２７１】（実施例２） ヒドロキシエステル１０１： 粗ラクトン１００（１０
４ｍｏｌの（−）キニン酸から）の無水エタノール（７
０ｋｇ）中の溶液をエタノール中の２０％ナトリウムエ
トキシド（０．３４０ｋｇ、１．０５ｍｏｌ）で処理し
た。室温で２時間後、酢酸（０．０７２ｋｇ、１．２ｍ
ｏｌ）を加え、そして溶媒を減圧蒸留した。酢酸エチル
（３６ｋｇ）を加え、そしてほぼ乾固するまで蒸留を続
けた。黄褐色の固体残渣は１０１：１００の約５：１の
混合物から構成され、これを酢酸エチル（９ｋｇ）に還
流下溶解し、そしてヘキサン（９ｋｇ）を加えた。冷却
すると、白色結晶性固体が形成され、これを濾過により
単離して、１０１：１００の約６．５：１の混合物を得
た（１９．０ｋｇ、収率７０％）。 【０２７２】（実施例３） メシルエステル１０２： ジクロロメタン（７７ｋｇ）
中のヒドロキシエステル１０１とラクトン１００との約
６．５：１混合物（１８．７ｋｇ、約７２ｍｏｌ）の溶
液を０−１０℃に冷却し、そして塩化メタンスルホニル
（８．２３ｋｇ、７１．８ｍｏｌ）で処理し、次にトリ
エチルアミン（１０．１ｋｇ、１００ｍｏｌ）をゆっく
りと加えた。塩化メタンスルホニルの追加部分（０．８
４ｋｇ、７．３ｍｏｌ）を加えた。１時間後、水（１０
ｋｇ）および３％塩酸（１１ｋｇ）を加えた。層分離
し、そして有機層を水（９ｋｇ）で洗浄し、次に減圧蒸
留すると、メシルエステル１０２とメシルラクトン１０
３との約６．５：１混合物から構成される半固体残渣が
残った。残渣を酢酸エチル（１１ｋｇ）に溶解し、そし
て−１０℃から−２０℃に２時間かけて冷却した。メシ
ルラクトン１０３が結晶化し、これを濾過により分離
し、そして冷酢酸エチル（１１ｋｇ）で洗浄した。濾液
を濃縮して、メシルエステル１０２をオレンジ色の樹脂
（２０．５ｋｇ、収率８４．３％）として得た。 【０２７３】（実施例４） メシルアセトニド１０４： メシルエステル１０２（１
０．３ｋｇ、３０．４ｍｏｌ）およびピリジン（１０．
４ｋｇ、１８３ｍｏｌ）のジクロロメタン（６３ｋｇ）
中の溶液を−２０℃から−３０℃に冷却し、そして塩化
スルフリル（６．２２ｋｇ、４６ｍｏｌ）で一滴ずつ処
理した。発熱反応が鎮静した後、得られたスラリーをエ
タノール（２．４ｋｇ）でクエンチし、０℃に加温し、
そして１６％硫酸（３５ｋｇ）、水（１５ｋｇ）および
５％重炭酸ナトリウム水溶液（１ｋｇ）で順次洗浄し
た。有機層は１０４：１０５：１０６の約４：１：１：
混合物を含み、これを減圧濃縮し、そして酢酸エチル
（１４ｋｇ）を加えた。アリル性メシレート１０５を、
ピロリジン（２．２７ｋｇ、３１．９ｍｏｌ）およびテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
（０．０７０４ｋｇ、０．０６１ｍｏｌ）の酢酸エチル
溶液で周囲温度で５時間処理し、次に１６％硫酸（４８
ｋｇ）で洗浄することによって選択的に除去した。有機
層をシリカゲルのパッド（１１ｋｇ）を通して濾過し、
そして酢酸エチル（４２ｋｇ）で溶出した。濾液を減圧
濃縮すると、１０４：１０６の約４：１混合物から構成
される濃厚なオレンジ色の油状物が残った。残渣を酢酸
エチル（５．３ｋｇ）中に還流下溶解し、そしてヘキサ
ン（５．３ｋｇ）を加えた。冷却すると、メシルアセト
ニド１０４が結晶化し、そしてこれを濾過により分離
し、そしてヘキサン中の１４％酢酸エチル（２．１ｋ
ｇ）で洗浄した。減圧乾燥の後、１０４が淡黄色針状物
として得られた（４．２８ｋｇ、収率４３．４％）。融
点１０２−３℃。 【０２７４】（実施例５） ペンチルケタール１０７： アセトニド１０４（８．９
ｋｇ、２７．８ｍｏｌ）、３−ペンタノン（２４ｋｇ、
２７９ｍｏｌ）および７０％過塩素酸（０．０５６ｋ
ｇ、０．３９ｍｏｌ）の溶液を１８時間攪拌した。揮発
性物質を周囲温度で減圧蒸留し、そして新しい３−ペン
タノン（３０ｋｇ、３４８ｍｏｌ）を蒸留が進行するに
つれ徐々に加えた。反応混合物を濾過し、トルエン（１
８ｋｇ）を加え、そして得られた溶液を６％重炭酸ナト
リウム水溶液（１９ｋｇ）、水（１８ｋｇ）および食塩
水（２４ｋｇ）で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮し、
そしてトルエン（２８ｋｇ）を蒸留が進行するにつれ徐
々に加えた。蒸留がそれ以上できなくなった時点で、残
渣はオレンジ色の油状物であり、これはペンチルケター
ル１０７（９．７ｋｇ、収率１００％）およびトルエン
（約２ｋｇ）から構成されていた。 【０２７５】（実施例６） ペンチルエーテル１０８： ケタール１０７（８．６ｋ
ｇ、２５ｍｏｌ）のジクロロメタン（９０ｋｇ）中の溶
液を−３０℃から−２０℃に冷却し、そしてボラン−メ
チルスルフィド錯体（２．１ｋｇ、２７．５ｍｏｌ）お
よびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル
（７．２ｋｇ、３２．５ｍｏｌ）で処理した。１時間
後、１０％重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｋｇ）をゆっ
くりと加えた。混合物を周囲温度まで加温し、そして１
２時間攪拌した。有機層を濾過し、そして減圧濃縮する
と、１０８：１０９の約８：１混合物が灰色のろう状固
体として残った（７．８ｋｇ、収率９０％）。 【０２７６】（実施例７） エポキシド１１０： エタノール（２６ｋｇ）中のペン
チルエーテル異性体１０８：１０９の約８：１混合物
（７．８ｋｇ、２２．３ｍｏｌ）を水２２（ｋｇ）中の
炭酸水素カリウム（３．５２ｋｇ、３５ｍｏｌ）の溶液
で処理した。５５℃〜６５℃に２時間加熱した後、溶液
を冷却し、そして２回ヘキサン（３１ｋｇ、次に２２ｋ
ｇ）で抽出した。未反応の１０９が水性エタノール層中
に残留した。合わせたヘキサン抽出物を濾過し、そして
減圧濃縮すると、エポキシド１１０が羊毛状の白色結晶
固体として残った（３．８ｋｇ、収率６０％）。融点５
４．６℃。 【０２７７】（実施例８） ヒドロキシアジド１１１： 水（０．２６５Ｌ）および
エタノール（１．０６５Ｌ）中のエポキシド１１０（５
４８ｇ、２．０ｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１５６
ｇ、２．４ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１２８．
４ｇ、２．４ｍｏｌ）の混合物を７０℃〜７５℃に８時
間加熱した。重炭酸ナトリウム水溶液（８％溶液０．４
２Ｌ）を加え、そしてエタノールを減圧蒸留した。水性
残渣を酢酸エチル（１Ｌ）で抽出し、そして抽出物を水
（０．５Ｌ）で洗浄した。水洗浄物を酢酸エチル（０．
５Ｌ）で逆抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水
（０．５Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過および減圧濃縮すると、ヒドロキシアジド異性体１
１１：１１２の約１０：１混合物（６０８ｇ、収率１０
２％）が暗褐色の油状物として残った。 【０２７８】（実施例９） アジリジン１１３： ヒドロキシアジド１１１：１１２
の約１０：１混合物（６０８ｇ、２．０ｍｏｌ）を減圧
下３回、無水アセトニトリル（３×０．３Ｌ）から共蒸
発させ、次に無水アセトニトリル（１Ｌ）中に溶解し
た。無水テトラヒドロフラン（０．１Ｌ）および無水ア
セトニトリル（０．９２Ｌ）中の無水トリフェニルホス
フィン（４８３ｇ、１．８４ｍｏｌ）の溶液を２時間か
けて一滴ずつ加えた。混合物を６時間還流加熱し、次に
減圧下濃縮すると、アジリジン１１３、トリフェニルホ
スフィンオキシドおよび微量のトリフェニルホスフィン
から構成される金色のペーストが残った。このペースト
をジエチルエーテル（０．３５Ｌ）で粉末化した。不溶
のトリフェニルホスフィンオキシドの大部分を濾過によ
り除去し、そしてジエチルエーテル（１．５Ｌ）で洗浄
した。濾液を減圧下濃縮すると、暗褐色の油状物が残
り、これを２０％水性メタノールに溶解し、そしてヘキ
サン（３×１Ｌ）で３回抽出して、トリフェニルホスフ
ィンを除去した。ヘキサン抽出物を２０％水性メタノー
ル（０．５Ｌ）で逆抽出し、そして合わせた水性メタノ
ール層を減圧下濃縮した。残渣を無水アセトニトリル
（２×０．５Ｌ）から減圧下２回共蒸発すると、暗褐色
の油状物が残り、これはアジリジン（ａｚｉｒｉｄｅｎ
ｅ）１１３（４９０、収率９６．８％）およびトリフェ
ニルホスフィンオキシド（約１０８ｇ）から構成されて
おり、これを次の工程に直接用いた。 【０２７９】（実施例１０） アセトアミドアジド１１５： アジリジン１１３（４９
０ｇ、１．９３ｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン
オキシド（約１０８ｇ）、アジ化ナトリウム（１５１
ｇ、２．３３ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１２５
ｇ、２．３３ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．３
Ｌ）中の混合物を８０℃〜８５℃に５時間加熱した。重
炭酸ナトリウム（３２．８ｇ、０．３９ｍｏｌ）および
水（０．６Ｌ）を加えた。アミノアジド１１４を反応混
合物からヘキサン（６×１Ｌ）で６回抽出することによ
って単離した。合わせたヘキサン抽出物を減圧下濃縮し
て総容積約４．５Ｌとし、そしてジクロロメタン（１．
０４Ｌ）を加えた。重炭酸ナトリウム水溶液（８％溶液
４．２Ｌ、３．８８ｍｏｌ）を加え、次いで無水酢酸
（１９８ｇ、１．９４ｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１
時間攪拌した後、水層を捨てた。有機相を減圧下濃縮し
て全体で１．７４ｋｇとし、これを還流下酢酸エチル
（０．２０９Ｌ）に溶解した。冷却すると、アセトアミ
ドアジド１１５が結晶化し、これを濾過によって単離し
た。ヘキサン（１Ｌ）中の冷１５％酢酸エチルで洗浄
し、そして減圧下周囲温度で乾燥した後、純粋な１１５
がオフホワイト色の結晶（３６１ｇ、収率５５％）とし
て得られた。融点１２６−１３２℃。 【０２８０】（実施例１１） アセトアミドアミン１１６： アジド１１５（５４９
ｇ、１．６２ｍｏｌ）およびリンドラー触媒（５０ｇ）
の無水エタノール（３．２５Ｌ）中の混合物を１８時間
攪拌し、その間、水素（１気圧）を混合物を通してバブ
リングした。セライトを通して濾過し、そして濾液を減
圧濃縮して、１１６を泡状物として得、これは放置する
と固化した（４９６ｇ、収率９８％）。 【０２８１】（実施例１２） １１６のリン酸塩： アセトアミドアミン１１６（５．
０２ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）のアセトン（７５ｍＬ）中
の溶液を還流し、これを無水エタノール（２５ｍＬ）中
の８５％リン酸（１．８５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）で処
理した。即時に結晶化が開始し、そして０℃で１２時間
冷却した後、沈殿を濾過により採取して、１１６・Ｈ3
ＰＯ4を長い無色針状物として得た（４．９４ｇ、収率
７５％；［α］D−３９．９゜（ｃ＝１、水））。融点
２０３−４℃。 【０２８２】（実施例１３） １１６の塩酸塩： アセトアミドアミン１１６（２．８
ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）の無水エタノール（９ｍＬ）中
の溶液をエタノール中２．０８Ｍ塩化水素（８．６ｍ
Ｌ、１７．９ｍｍｏｌ）で処理した。エタノールの大部
分を減圧下蒸発させ、そして油状残渣を酢酸エチル（２
０ｍＬ）と共に固体が形成されるまで攪拌した。ヘキサ
ン（２０ｍＬ）を攪拌した混合物に徐々に加えた。周囲
温度で１時間後、固体を濾過により採取し、ジエチルエ
ーテルで洗浄し、そして減圧下乾燥した。これは１１６
・ＨＣｌをオフホワイト色の固体として与えた（２．５
４ｇ、収率８１％；［α］D−４３゜（ｃ＝０．４、
水））。融点２０６℃。 【０２８３】上記引用の文献および特許のすべては、本
明細書中にその全体がその引用箇所に明白に参考として
援用される。特に上記引用の著作の引用部分または頁
は、明確に援用される。 【０２８４】本明細書中に記載の化合物が１つより多い
同じ記号の基（例えば、例示であり限定ではないが、
「Ｒ7」、「Ｒ8」、「Ｒ9」、「Ｒ20」、または
「Ｒ22」）で置換される場合にはいつも、それらの基の
各々は、同じであってもよく、異なっていても良いこと
が理解される。すなわち、各基は独立して選択される。
そのため例えば、「Ｒ22は」という語句は、「各Ｒ22は
独立して」という語句と同義である。 【０２８５】本発明を、当業者が以下の請求の範囲の内
容を作製および使用することが可能であるように十分詳
細に記載した。以下の請求の範囲の方法および組成の特
定改変は、本発明の範囲および思想の範囲内でなし得る
ことは明らかである。 【０２８６】本発明は、新規合成法ならびに新規組成物
を提供する。特に、式（Ｉ）−（ＩＶ）を有するような
中間体、式（Ｉ）−（ＩＶ）を有し、ノイラミニダーゼ
インヒビターの合成において有用な中間体、およびそれ
自体がノイラミニダーゼインヒビターの合成において有
用な中間体として有用な組成物の調製のための新規方法
が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 チョウン ユー． キム アメリカ合衆国 カリフォルニア 94070, サン カルロス， エリザベス ストリ ート 1750 (72)発明者 ローレンス アール． マックギー アメリカ合衆国 カリフォルニア 94044, パシフィカ， テラ ノバ ブールバー ド 1451 (72)発明者 ジョン ディー． マンジャー アメリカ合衆国 カリフォルニア 95002, アルビソ， キャセリン ストリート 1044 (72)発明者 アーネスト ジェイ． プリスビ アメリカ合衆国 カリフォルニア 94024, ロス アルトス， リチャードソン ア ベニュー 1336 (72)発明者 マイケル ジェイ． ポスティック アメリカ合衆国 カリフォルニア 94403, サン マテオ， エス． ノーフォーク ストリート ナンバー109 2715 (72)発明者 ジョン シー． ローロフ アメリカ合衆国 カリフォルニア 94040, マウンテン ビュー， コーネル ドラ イブ 1654 (72)発明者 ダフィン イー． ケリー アメリカ合衆国 カリフォルニア 94122, サン フランシスコ， 33アールディー アベニュー 1404 (72)発明者 マシュー エイ． ウィリアムズ アメリカ合衆国 カリフォルニア 94404, フォスター シティ， フォスター シ ティ ブールバード ナンバーシー 1077 (72)発明者 ザン， リジュン アメリカ合衆国 カリフォルニア 94404, フォスター シティ， シェル ブール バード ナンバー203エル 845 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC81

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 式： 【化１】 の化合物の調製方法であって、 ここで、 Ｒ1が環状ヒドロキシ保護基であり；Ｒ2がカルボン酸保
    護基であり；Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；そして各
    Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアル
    キルであり；該方法が、式： 【化２】 の化合物と脱水試薬との反応を包含する、方法。
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