JPS6354335A - 光学活性ヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジオ−ル類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の目的］ （産業上の利用分野） 本発明は光学活性ヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジ
オール類、特に１，６−ビス（ハロフェニル）−１，８
−ジフェニルヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジオー
ル類の新規製法に関するものである。

（従来の技術及びその問題点） 光学活性１　、６−ビス（ハロフェニル）−１，６−シ
フエニルヘキサー２．４−ジイン−１，６−ジオール類
は包接現象を利用して従来分割が困難であった化合物の
光学分割剤として非常に有用な化合物である（Ｊ、　Ａ
ｍｅｒ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓａｃ、。

１０５巻　５１５１頁　１９８３年、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、　　２２巻　４６６９頁　１９
８１年、Ｃ：ｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　　
８８５頁　１９８５年、特開昭６０−１６９４３４号公
報）。

上記公知文献中で示されている光学活性１，６−ビス（
ハロフェニル）−１，６−シフエニルヘキサー２，４−
ジイン−１，６−ジオール類の製法は次式で示される。

ＯＨ （式中、Ｍはアルカリ全屈原子を表す、）ＯＨ ＯＨ ＯＨ ＯＨＯＨ 上記反応中１）式の反応は、従来ハロベンゾフェノンと
ナトリウムアセチリドとの反応により行われている（Ｊ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、、　４０巻　２２５０頁　１
９７５年）、また、無水水加化カリウムの存在下にアセ
チレンと２−クロロベンソフェメンとの反ｒ４．＞でも
行われている（Ｇｏｍｐｔｅ、ｓ　ｒｅｎｄｕｓ。

２４６巻　２４９９頁　１９５８年；　Ａｎｎ、　Ｃｈ
ｅｗ、。

１３巻　８１９頁　１９５７年）ａ しかし、前者の方法は−７０〜−４０°Ｃという極低温
で反応ごせるものであり、後者の方法は無水水酸化カリ
ウムという極めて得難い化合物の存在下、アセチ１／ン
を加圧するという危険な操作が必要であり、いずれも工
業的に実施するには多くの制約を伴う９ ２）式のラセミ体の光学分割ではアセトンを溶媒として
用いており、２−ハロフェニルフェニルプロパルギルア
ルコールの場合には（＝）体のスパルテイン又はブルシ
ン錯体のみが単離されている。（＋）体は（−）体を除
いた残渣より６０〜８０％ｅｅで得られるのみであり、
光学純度の高い（＋）１．６−ビス（ハロフェニル）　
−１、６−シフエニルヘキサー２，４−ジイン−１，６
−ジオール類を得るには極めて煩雑な操作を必要とＩ７
ていた。

また、３）式の方法として１よ、特開昭６０−１６９４
３４号公報記載の方法が知られているが、未決は低柳点
有機溶媒中で純酸素を用いており、工業的に実施する場
合、爆発、燃焼の危険性を回避できないや 以上のような理由で、光学活性なｊｌ、６−ビス（ハロ
フェニル）−１，６−ジフェニルへキサ−２，４−ジイ
ン−１，６−ジオール類を工業的に製造するには公知の
方法では各上程において大きな障害があり、該化合物の
満足できる製法は未だ確立されていなかった。

本発明の目的は、光学活性な１．６−ビス（ハロフェニ
ル）−１，６−シフエニルヘキサー２゜４−ジイン−１
，６−ジオール類を工業的に製造する方法を提供するこ
とにある。

［発明の構成コ 本発明の光学活性１．６−ビス（／＼ロフェニル）−１
，６−シフエニルヘキサー２．４−ジイン−１，６−ジ
オール類の製法は、 次式（Ｉ）： （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表す、）で示されるハ
ロベンゾフェノンと 次式（ＩＴ）：　　ＣＨｘＣＭｇＸ　　　　　　（Ｈ）
（式中、又はハロゲン原子を表す、） で示されるエチニルマグネシウム化合物とを反応せしめ
、 次式（ｍ）： Ｈ （式中、ＨａｆＬは前記と同義である。）で示されるハ
ロフェニルフェニルプロパルギルアルコールを得、これ
を、二級アルコール中でスバルテインを用いて光学分割
して得られる光学活性ハロフェニルフェニルプロパルギ
ルアルコールを酢醜第二銅の存在下に酸化することを特
徴とするものである。

本発明において原料として用いられる前記式（１）で示
されるハロベンゾフェノンとしては、釣元ば、２−クロ
ロベンゾフェノン、３−クロロベンゾフェノン、４−ク
ロロベンゾフェノン、２−ブロモベンゾフェノン、３−
、’ロモベンゾフェノン、４−ブロモベンゾフェノン、
２−フルオロベンゾフェノン、３−フルオロベンゾフェ
ノン、４−フルオロベンゾフェノンが挙ケられる。

前記式（ＩＩ）で示されるエチニルマグネシウム化合物
としては、例えば、エチニルマグネシウムプロミド、エ
チニルマグネシウムクロリド、エチニルマグネシウムク
ロリドが挙げられる。

ハロベンゾフェノンＣＩ）とエチニルマグネシウム化合
物（ＩＩ）との反応における溶媒としては、エーテル系
化合物、特にテトラヒドロフランが好ましい０反応にお
けるモル比はハロベンゾフェノン：エチニルマグネシウ
ム化合物＝１：２〜１：１．ｌの間でエチニルマグネシ
ウム化合物を過剰に用いる方が良好な結果を供える。ま
た、両化合物の濃度は、それぞれ通常０．１Ｍ〜２．０
Ｍであり、これ以上濃くしても副反応が起こり効果は少
ない。

反応は低温で行うよりは２５〜６０℃、特に３０〜４０
°Ｃの範囲が良好であり、工業的に制御が非常に容易で
ある。尚、エチニルマグネシウム化合物は単離の必要が
なく１通常の方法（例えばＯｒｇａｎｉｃ　５ｌｒｔｈ
ｅｓ：ｓ　Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ、ＩＶ　　７９２頁）で
得られるものをそのまま用いることができる０反応は通
常５〜２０時間で完結する１反応終了後は通常の方法で
処理し、水に不溶の有機溶媒で抽出する。かかる溶媒の
例としては、トルエン、ベンゼン等の芳香族化合物、エ
ーテル類、エステル類、クロロホルム、ジクロロメタン
等の塩素系化合物が挙げられる４分離後、抽出物は脱溶
媒し。

得られる粗生成物をそのまま次の分割工程に使用できる
。

次の分割工程においては、溶媒として二級アルコールを
用いることにより、従来アセトン溶媒では結晶として得
られていた（−）体のみならず光学純度の高い（＋）体
も得ることができる。

この二級アルコールとしては、インプロパツール、　５
ｅｃ−ブチルアルコール、シクロヘキサノール、シクロ
ペンタノール等が挙げられる。

分割は、１モルのプロパルギルアルコール誘導体（ＩＩ
Ｉ）に対して１モルのスパルテイン及び１００〜１００
０−の二級アルコールを室温又は加熱下に数分〜６０分
反応後、１０℃〜室温に放置すると、まずく−）体が析
出する。この（−）体をろ過等の方法によって分離後、
ろ液の二級アルコール溶液を二級アルコール量が３０〜
３００４になるまで濃縮する。この濃縮液に（＋）体・
スパルテイン錯体の種晶を添加することにより（＋）体
・スパルテイン錯体が析出する。（＋）体、（−）体と
もそれぞれ上記条件と同一溶媒。

同一濃度の二級アルコールに懸濁し、４０〜８０°Ｃに
加熱し溶解させた後、室温に放置して再結晶を行うこと
によりほぼ純粋な（＋）体及び（−）体のスバルテイン
錯体が得られる。結晶化のための時間は通常５〜４８時
間である。

このようにして得られた。（＋）又は（−）体・スバル
テイン錯体を非水溶性有機溶媒に溶解又は懸濁し、希酸
で分解することにより、（＋）又は（−）体プロパルギ
ルアルコール類（ＩＩＩ）を有機溶媒に抽出できる。有
機層を分離し溶媒を除いた残液はほぼ純粋な（＋）又は
（−）のプロパルギルアルコール誘導体である。

こノ光学活性プロパルギルアルコール誘導体を酢酸第二
銅を用いて醸化することにより目的物の１．６−ビス（
ハロフェニル）−１，６−シフエニルヘキサー２．４−
ジイン−１，６−ジオール類が得られる。

反応は、通常アルコールとピリジンとの混合溶々Ｖ中で
行う、アルコールとしては、メタノール、エタノール、
プロパツール、インプロパツール、ブタノール等が挙げ
られる。ピリジンの量はアルコールの０．１〜２．０容
量倍の範囲であり、溶媒の使用Ｔは、通常プロパルギル
アルコール類（ｍ）の５〜２０重層倍の範囲である。

酢酸第二銅は無水物でもよくまた結晶水を含んでいても
よい、その使用量は、通常プロパルギルアルコール類に
対して等モル−２倍モルの範囲である９反応温度は、通
常Ｏ〜６５℃の範囲であるが１好ましくは２５〜４０℃
の範囲である０反応時間は反応温度にもよるが１通常２
〜４８時間の範囲である０反応後の処理は、反応混合物
に加えたピリジンとＭｆｆｉ以上の希酸を加えるか、よ
り好ましくは大部分の溶媒を減圧下もしくは常圧下に除
いた後に残存ピリジンの当量以上の希酸を加えることに
より、目的物の１．６−ビス（ハロフェニル）−１，６
−シフエニルヘキサー２．４−ジイン−１，６−ジオー
ル類が析出する。この固体はろ過、抽出等の通常の方法
で単離できる。

（実施例） 以下、実施例により本発明を更に詳しく説明するが、こ
れらの実施例は本発明の範囲を何ら制限するものではな
い。

実施例Ｉ Ａ、（±）ハロフェニルフェニルプロパルギルアルコー
ルの合成 （１）エチニルマグネシウムプロミドのテトラヒドロフ
ラン溶液（１，０Ｍ、５００ｍ／）に２−クロロベンゾ
フェノン　７８ｇをテトラヒドロフラン８０−に溶解し
た溶液を１０分間で滴下し、その後混合物を３５〜４０
℃に加熱した。１６時間加熱撹拌した後、冷却し、５０
０ｗＪの２−Ｎ硫酸又は飽和塩化アンモニウム水溶液を
ゆっくり加えた。有！ｊ１．層を分離し、水層をジクロ
ロメタン２００−で抽出した。有機層を合わせて、減圧
下に溶媒を除くと１１０ｇの薄褐色のオイルが得られた
。ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、このオイ
ルには９５ｇの（±）１−（２−クロロフェニル）−１
−フェニルプロパルギルアルコール（以下「化合物（Ａ
）」と略する）が含まれていた。収率９２％。

（２）エチニルマグネシウムプロミドのテトラヒドロフ
ラン溶液の量を４００４とじた以外（１）と同様に反応
させた。（±）−化合物（Ａ）の収率は８５％であった
。

（３）（１）において２−クロロベンゾフェノンの代わ
りに４−ブロモベンゾフェノン１００ｇを用いた以外同
様に行った。収率８５％で（±）１−（４−ブロモフェ
ニル）−ニーフェニルプロパルギルアルコールが得られ
た。

Ｂ、（±）−化合物（Ａ）の光学分割 Ａ（１）で得られた（±）ｌ−（２−クロロフェニル）
−１−フェニルプロパルギルアルコール（Ｗ分換３Ｅ　
２５　ｇ）のイソプロパツール７５ｄ溶液中にスバルテ
イン２４ｇを撹拌しながら加えた。均一に撹拌した後、
数分後に白色固体が析出した。１時間室温に放置し結晶
化を完了させた後、固体をろ別し少量のインプロパツー
ルで洗浄した。得られた固体を再び２５．ｔの熱イソプ
ロパツールに溶解し、室温に数詩間放置すると無色固体
として（−）−化合物（Ａ）・スバルテイン錯体１７　
、２ｇが得られた。融点１２１〜１２３℃。

Ｃｃｌｆ＝−８１，４”　　（ｃ＝１．０．ＭｅＯＨ）
ジアステレオマー純度ｉｏｏ％。

最初に得られたろ液をインプロパツールの量が２５Ｊに
なるまで濃縮した。この液体に純粋な（＋）体とスパル
テインから得られた種晶を加えると直ぐに結晶が析出し
た。ろ過により結晶を分離し、得られた結晶を再び熱イ
ソプロパツール１０ｍ１から結晶化させると無色結晶と
して（＋）−化合物（Ａ）・スパルテイン錯体１３．２
ｇを得た。融点８４〜８６℃、［α］に＝６２．０゜（
ｃ＝　１、．０　、ＭｅＯＨ）ジアステレオマニ純度１
００％。

Ｃ８光学活性ハロフェニルフェニルプロパルギルアルコ
ールの酸化 （１）（−）−化合物（Ａ）　　２．４２ｇをピリジン
−メタノール混合液（１：　１）に溶解し、撹拌しなが
ら無水酢酸第二銅１．８２ｇを加えた。混合物を３５°
Ｃに暖め１０時間反応させた。

反応終了後、減圧下に大部分の溶媒を除き、得られたペ
ースト状物に塩化メチレン１５ｓａ／、４Ｎ−硫酸　３
０−を加え６０分間撹拌した。塩化メチレン層を分離し
、減圧下に溶媒を除くと淡黄色オイルが得られた。この
オイルをアセトン３ｄから結晶化させると無色の（−）
−１，６−ビス（２−クロロフェニル）−１，６−シフ
エニルヘキサー２．４−ジイン−１，６−ジオール・２
アセトン錯体が得られた。収量２．４８ｇ、融点６５〜
６７℃、［α］に＝−１０１＠（ｃ＝鳳ＭｅＯＨ）。

このア七トン錯体を９０℃、５　■Ｈｇで５時間乾燥す
ると（−）−１，６−ビス（２−クロロフェニル）−１
，６−シフエニルヘキサー２，４−ジイン−１，６−ジ
オールが得られた。収量２．００ｇ、融点１３３〜１３
４℃、［α］に＝−１２６°　（ｃ＝　１　、ＭｅＯＨ
）、光学純度は１００％であった。

（２）（＋）−化合物（Ａ）を用いた以外（１）と同様
に行った。（＋）−１，６−ビス（２−クロロフェニル
）　−１，６−シフエニルヘキサー２．４−ジイン−１
，６−ジオール　２．０２ｇが得られた。光学純度１０
０％。

（３）無水酢酸第二銅の代わりに＃酸第二銅−水和物２
　、ＯＯｇを用いた以外（１）と同様に行った。（−）
−１，６−ビス（２−クロロフェニル）−１，６−シフ
エニルヘキサー２．４−ジイン−１，６−ジオール　１
．９５ｇが得られた。

光学純度１００％。

［発明の効果］ 本発明によれば、光学活性１．６−ビス（ハロフェニル
）−１，６−フェニルヘキサ−２，４−ジイン−１，６
−ジオール類を安全かつ容易に提供することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表す。） で示されるハロベンゾフェノンと 次式：ＣＨ≡ＣＭｇＸ （式中、Ｘはハロゲン原子を表す。） で示されるエチニルマグネシウム化合物とを反応せしめ
   、 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｈａｌは前記と同義である。） で示されるハロフェニルフェニルプロパルギルアルコー
   ルを得、これを、二級アルコール中でスパルテインを用
   いて光学分割して得られる光学活性ハロフェニルフェニ
   ルプロパルギルアルコールを酢酸第二銅の存在下に酸化
   することを特徴とする 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｈａｌは前記と同義である。） で示される光学活性１，６−ビス（ハロフェニル）−１
   ，６−ジフェニルヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジ
   オール類の製法。