JP2002543185A5 - - Google Patents

Claims (11)

1. 以下の構造式ＩＩによって表わされる化合物：
   

   

   またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
   （１）Ｒ^ａは、Ｒ^８ａ−フェニル、Ｒ^８ｂ−ピリジル、Ｒ^８ｂ−チオフェニルまたはＲ^８−ナフチルであり；
   Ｒ^１は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^２は、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１−フェニル；Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１−置換６−員ヘテロアリール；Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１−置換６−員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ^１２、Ｒ^１３−置換５−員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
   

   

   であり；
   Ｒ^３ は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^８−フェニル、Ｒ^８−フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^８−ナフチル、Ｒ^８−ナフチル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^８−ヘテロアリールまたはＲ^８−ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
   Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^１３は、水素および（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_２−Ｃ_６アルケニルであり；
   Ｒ^８ は、以下：
   

   

   からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ_３）−であり；
   Ｒ^８ａは、以下：
   

   

   からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、上記のように定義され；
   Ｒ^８ｂは、以下：
   

   

   からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、上記のように定義され；
   Ｒ^９ およびＲ^１０は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ_３および−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３からなる群から独立して選択され；
   Ｒ^１１は、以下：
   

   

   であり；
   Ｒ^１２は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＮＨ_２またはＲ^１４−フェニルであり；
   Ｒ^１４は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｒ_１７、−ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり；
   Ｒ^１５およびＲ^１６は、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^１５およびＲ^１６は一緒になってＣ_２−Ｃ_５アルキレン基となり、そして該Ｒ^１５およびＲ^１６が結合する炭素は、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
   Ｒ^１７、Ｒ^１８およびＲ^１９は、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択され；そして
   Ｒ^２０は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはフェニルであり；あるいは
   （２）Ｒ^ａは、Ｒ^８−フェニル、Ｒ^８−ピリジルもしくはＲ^８−チオフェニルであり；
   Ｒ^２は、以下：
   

   

   であり；ならびにＲ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９およびＲ^２０は、（１）において定義される、化合物。
2. 以下の構造式：
   

   

   によって表わされる化合物からなる群より選択される化合物であって、ここで、Ｒ、Ｒ^３、Ｒ^６およびＲ^２は、以下の表：
   

   

   

   

   

   において定義される、化合物。
3. ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための薬学的組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の有効量の化合物を薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含む、薬学的組成物。
4. ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
5. ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な１つ以上の抗ウイルス剤または他の薬剤と組み合わせた使用についての医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
6. ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための医薬の調製のための構造式ＩのＣＣＲ５アンタゴニストの使用であって、ここで、該ＣＣＲ５アンタゴニストは、以下の構造式Ｉ：
   

   

   またはその薬学的に受容可能な塩によって表わされ、ここで、
   Ｒは、Ｒ^８−フェニル、Ｒ^８−ピリジル、Ｒ^８−チオフェニルもしくはＲ^８−ナフチルであり；
   Ｒ^１は、水素もしくはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^２は、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１−フェニル；Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１−置換６−員ヘテロアリール；Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１−置換６−員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ^１２、Ｒ^１３−置換５−員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
   

   

   であり；
   Ｒ^３は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^８−フェニル、Ｒ^８−フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^８−ナフチル、Ｒ^８−ナフチル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^８−ヘテロアリールまたはＲ^８−ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
   Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^１３は、水素および（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_２−Ｃ_６アルケニルであり；
   Ｒ^８は、以下；
   

   

   からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここで、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ_３）−であり；
   Ｒ^９およびＲ^１０は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ_３および−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３からなる群から独立して選択され；
   Ｒ^１１は以下；
   

   

   であり；
   Ｒ^１２は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＮＨ_２またはＲ^１４−フェニルであり；
   Ｒ^１４は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｒ_１７、−ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり；
   Ｒ^１５およびＲ^１６は、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^１５およびＲ^１６は一緒になってＣ_２−Ｃ_５アルキレン基となり、そして該Ｒ^１５およびＲ^１６が結合する炭素は、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
   Ｒ^１７、Ｒ^１８およびＲ^１９は、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択され；そして
   Ｒ^２０は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはフェニルである、使用。
7. ヒト免疫不全ウイルスの処置のための請求項６に記載の使用であって、ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な１つ以上の抗ウイルス剤または他の薬剤をさらに含む、使用。
8. ヒト免疫不全ウイルスを処置するために使用するための薬学的組合せ組成物であって、該組成物は、（ａ）薬学的に受容可能なキャリア内に請求項６に記載の有効量のＣＣＲ５アンタゴニストを含む薬学的組成物、および（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア内にヒト免疫不全ウイルスの処置の際に有用な有効量の抗ウイルス剤または他の薬剤を含む１つ以上の薬学的組成物を含む、組合せ組成物。
9. 以下の化合物：
   

   
10. 固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、または多発性硬化症の処置のための請求項６に記載の使用であって、該疾患の処置において有用な１つ以上の他の薬剤をさらに含む、使用。
11. 固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、または多発性硬化症の処置のための薬学的組成物であって、請求項６に記載のＣＣＲ５アンタゴニストおよび該疾患の処置において有用な１つ以上の他の薬剤を含む、組成物。