JP2002522426A - ｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲαアクチベーターとしての置換オキサゾール類およびチアゾール類誘導体 - Google Patents

ｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲαアクチベーターとしての置換オキサゾール類およびチアゾール類誘導体

Info

Publication number
JP2002522426A
JP2002522426A JP2000563635A JP2000563635A JP2002522426A JP 2002522426 A JP2002522426 A JP 2002522426A JP 2000563635 A JP2000563635 A JP 2000563635A JP 2000563635 A JP2000563635 A JP 2000563635A JP 2002522426 A JP2002522426 A JP 2002522426A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
methyl
amino
propenyl
oxo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000563635A
Other languages
English (en)
Inventor
ジョン、ローレン、コリンズ
ミラナ、デザブ
ジェフリー、アラン、オプリンガー
ティモシー、マーク、ウィルソン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of JP2002522426A publication Critical patent/JP2002522426A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

(57)【要約】 本発明は式（Ｉ）の化合物、並びにその互変異性体、薬学上許容される塩または溶媒和物について開示する。好ましくは、本発明の化合物はｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲαの二重アクチベーターである。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】発明の分野 本発明は、ある新規化合物、それらの製造方法、それらを含有した医薬組成物
および医学上におけるそれらの使用に関する。更に詳しくは、それは、ペルオキ
シソームプロリフェレーター活性化レセプターγ（ＰＰＡＲγ）およびα（ＰＰ
ＡＲα）に対して、二重アゴニスト活性を含めた活性化を示すことにより、哺乳
動物でそれらに血中グルコースおよび脂質レベルを調節させる化合物に関する。
【０００２】背景技術 II型糖尿病の治療は、通常ダイエットおよび運動の組合せから始まり、経口血
糖降下剤（例えば、スルホニル尿素類）、更に重度の場合にはインシュリンへと
移行する。この十年間は、チアゾリジンジオン類（例えば、ＵＳ特許５，０８９
，５１４、４，３４２，７７１、４，３６７，２３４、４，３４０，６０５、５
，３０６，７２６）として知られる化合物の種類が、II型糖尿病の動物モデルで
標的組織（骨格筋、肝臓、脂肪組織）のインシュリン感受性を高めて、これら動
物モデルで脂質およびインシュリンレベルも減少させる、有効な抗糖尿病剤とし
て出現した。
【０００３】 チアゾリジンジオン類はＰＰＡＲγの有効かつ選択的なアクチベーターであっ
て、ＰＰＡＲγレセプターと直接結合することが報告されており（J.M.Lehmann
et al.,J.Biol.Chem.12953-12956,270(1995)）、ＰＰＡＲγはチアゾリジンジオ
ン類の治療作用向けに可能な標的であるという証拠を提示している。
【０００４】 ＰＣＴ特許公開ＷＯ９７／３１９０７は、ＰＰＡＲγと結合してそれを活性化
する、ある新規化合物について開示している。これらの化合物はII型糖尿病およ
び他の疾患の治療に有用であることが示されている。
【０００５】 核レセプターＰＰＡＲγのアクチベーター、例えばトログリタゾンは、インシ
ュリン作用を高め、血清グルコースを減少させて、II型糖尿病患者で血清トリグ
リセリドレベルを減少させる上で小さくても有意な効果を有することが、臨床で
示された。例えば、D.E.Kelly et al.,Curr.Opin.Endocrinol.Diabetes,90-96,5
(2),(1988)；M.D.Johnson et al.,Ann.Pharmacother.,337-348,32(3),(1997)；
およびM.Leutenegger et al.,Curr.Ther.Res.,403-416,58(7),(1997)参照。
【０００６】 このトリグリセリド低下効果のメカニズムは、主に、リポタンパク質リパーゼ
（ＬＰＬ）遺伝子発現の誘導による極低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）のクリ
アランス増加であるらしい。例えば、B.Staels et al.,Arterioscler.Thromb.,V
asc.Biol.,1756-1764,17(9),(1997)参照。
【０００７】 フィブレート類は、血清トリグリセリドを２０〜５０％低下させ、ＬＤＬｃを
１０〜１５％低下させ、アテローム形成しやすい低密度から標準密度ＬＤＬへと
ＬＤＬ粒径をシフトさせて、ＨＤＬｃを１０〜１５％増加させる薬物の種類であ
る。実験証拠では、血清脂質に対するフィブレート類の効果がＰＰＡＲαの活性
化を通して媒介されることを示している。例えば、B.Staels et al.,Curr.Pharm
.Des.,1-14,3(1),(1997)参照。ＰＰＡＲαの活性化は、肝臓で脂肪酸異化作用を
増加させてデノボ脂肪酸合成を減少させる酵素の転写をもたらして、トリグリセ
リド合成およびＶＬＤＬ産生／分泌を減少させる。加えて、ＰＰＡＲα活性化は
ａｐｏＣ-IIIの産生を減少させる。ＬＰＬ活性のインヒビター、ａｐｏＣ-IIIの
減少は、ＶＬＤＬのクリアランスを増加させる。例えば、J.Auwerx et al.,Athe
rosclerosis,(Shannon,Irel.)S29-S37,124(Suppl),(1996)参照。
【０００８】 加えて、ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγの二重アゴニストは、グルコース耐性障
害（ＩＧＴ）または代謝症候群を伴う異常脂血症および高インシュリン血症を減
少させる上で有効であり、混合型高脂血症の患者で有効となるであろう。例えば
、ＵＳ特許５，４７８，８５２参照。
【０００９】 ＰＣＴ特許公開ＷＯ９８／０５３３１（Patemitiら）は、ＰＰＡＲαアゴニス
トと共にＰＰＡＲγアゴニスト、またはＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲαの双方を活
性化する化合物を用いて、糖尿病および心血管系疾患を治療するための方法に関
する。
【００１０】
【発明の概要】
即ち、一つの態様において、本発明は下記式（Ｉ）の化合物、並びにその互変
異性体、薬学上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【化１】 上記式中、 Ｒ１は水素またはＣ１−３アルキルであり、 Ｒ２は水素、または１以上のハロゲンにより必要に応じて置換されたＣ１−８ア
ルキルであり、 Ｒ３はＣ１−６アルキル、Ｃ４−７シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、
‐ＯＣ１−６アルキル、‐ＮＲ′Ｒ′（各Ｒ′は独立して水素またはＣ１−３ア
ルキルである）、少くとも１つの酸素、窒素もしくはイオウ環原子を有する５も
しくは６員へテロ環式基（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応
じて置換されたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換さ
れた‐ＯＣ１−６アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換され
ている）またはフェニル（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応
じて置換されたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換さ
れた‐ＯＣ１−６アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換され
ている）であり、 Ｒ４は少くとも１つの酸素、窒素もしくはイオウ環原子を有する５もしくは６員
へテロ環式基（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換さ
れたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された‐ＯＣ １−６ アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換されている）ま
たはフェニル（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換さ
れたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された‐ＯＣ １−６ アルキル、‐ＮＲ′Ｒ′（前記のとおり）、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により
必要に応じて置換されている）であり、 Ｒ５は水素、ハロゲン、または１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された
Ｃ１−３アルキルであり、 Ｒ６は水素またはＣ１−３アルキルであり、 ＸはＯまたはＳであり、かつ ｎは１、２または３である。
【００１１】 好ましくは、本発明の化合物はｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲα双方のレセプ
ターを活性化する。
【００１２】 他の態様において、本発明は本発明の化合物を含有した医薬組成物を提供する
。ここで用いられている「本発明の化合物」とは、式（Ｉ）の化合物、またはそ
の互変異性体、薬学上許容される塩もしくは溶媒和物を意味する。
【００１３】 本発明は、治療、特にヒト医学用として本発明の化合物を更に提供する。
【００１４】 他の態様において、本発明は、本発明の化合物の治療有効量を投与することを
含んでなる、ｈＰＰＡＲγおよび／またはｈＰＰＡＲα媒介疾患、リスクファク
ターまたは症状の治療または予防方法を提供する。
【００１５】 別の態様によれば、本発明はｈＰＰＡＲγおよび／またはｈＰＰＡＲα媒介疾
患の治療または予防用薬剤の製造用としての本発明の化合物の使用を提供する。
【００１６】 ｈＰＰＡＲγおよび／またはｈＰＰＡＲα媒介疾患、リスクファクターまたは
症状には、高血糖症、異常脂血症、合併糖尿病性異常脂血症を含めたII型糖尿病
、Ｉ型糖尿病、高トリグリセリド血症、症候群Ｘ、インシュリン耐性、心不全、
高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、アテローム性動脈硬化症を含めた心
血管系疾患、肥満、食欲不振過食および神経性食欲不振のような障害にかかった
対象者における食欲および食物摂取の調節がある。特に、本発明の化合物は、高
血糖症、異常脂血症、および合併糖尿病性異常脂血症を含めたII型糖尿病の治療
または予防に有用である。
【００１７】
【発明の具体的説明】
好ましくは、Ｒ１は水素またはメチルである。最も好ましくは、Ｒ１は水素で
ある。 好ましくは、Ｒ２は１以上のハロゲンにより必要に応じて置換されたＣ１−８ アルキルである。好ましくは、そのハロゲンはフッ素である。最も好ましくは、
Ｒ２は直鎖である。
【００１８】 好ましくは、Ｒ３はピリジン、ピラジン、チオフェン、フラン、チアゾールも
しくはフェニル（そのいずれも、１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必
要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて
置換された‐ＯＣ１−６アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置
換されていてよい）またはＣ４−７シクロアルキルである。最も好ましくは、Ｒ ３ はフェニル（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換さ
れたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された‐ＯＣ １−６ アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換されている）で
ある。
【００１９】 好ましくは、Ｒ４はフェニル（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必
要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、または１以上のハロゲンにより必要に
応じて置換された‐ＯＣ１−６アルキルにより必要に応じて置換されている）で
ある。好ましくは、そのハロゲンはフッ素である。最も好ましくは、Ｒ４は、非
置換の、または１、２もしくは３つのフッ素原子で置換されたフェニルである。
【００２０】 好ましくは、Ｒ５は水素、ハロゲン、または１以上のハロゲンにより必要に応
じて置換されたＣ１−３アルキルである。最も好ましくは、Ｒ５は水素である。 好ましくは、Ｒ６はメチルまたはエチルである。 好ましくは、ｎは２である。
【００２１】 好ましくは、ＣＯ２Ｒ１に結合された炭素原子はＳ配置である。換言すると、
好ましくは、その炭素周辺の絶対配置は以下である：
【化２】
【００２２】 本発明の適切な化合物には、下記の化合物並びにそれらの薬学上許容される塩
および溶媒和物が包含される。 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１
‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メ
チル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ
）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐
１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１
‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４‐（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐トリフルオロフェニル）
‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メト
キシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フ
ェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４‐（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐
メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐３
‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロ
フェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニ
ル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
メチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸、
【００２３】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐１‐メチル‐３
‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，３，４‐ト
リフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（４‐ニトロフェニル）‐３‐
オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐３
‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロ
ポキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕
フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，４，５‐ト
リフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）
‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸、
【００２４】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐
オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐
オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ
〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エト
キシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐ブチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐クロロフェニル）‐１‐メチル‐３‐
オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（３‐ニトロフェニル）‐３‐
オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐〔２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル
）フェニル〕‐１‐メチル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４
‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エト
キシ〕フェニル〕プロパン酸、
【００２５】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐１‐メチ
ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐クロロフェニル）‐１‐メチル‐３‐
オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐フリル）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１
，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２‐ピラジニル
）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル
‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２，４‐ジフルオロフェニル）‐１‐メチ
ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（１，３‐チアゾ
ール‐２‐イル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル
‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロ
パン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（３‐チエニル）
‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２‐ピリジニル
）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル
‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、
【００２６】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐３
‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐フルオロフェニル）‐１‐メチル‐３
‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２，３‐ジフルオロフェニル）‐１‐メチ
ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐ヒドロキシフェニル）‐１‐メチル‐
３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐
フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸
、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
ェニル‐１‐プロピル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐メトキシフェニル）‐１‐メチル‐３
‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１
‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐シクロヘキシル‐１‐メチル‐３‐オキソ‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１
，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、
【００２７】 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メ
チル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ
）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパ
ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐ヘプチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐
プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３
‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（３‐メチルフェニル）‐３‐
オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐
メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾー
ル‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェ
ニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エ
トキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
（４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イ
ル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、
【００２８】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エ
トキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３
‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミ
ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキ
サゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オ
キソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（２‐フェニル‐５‐プロピル‐１，３
‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐
フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸
、
【００２９】 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾー
ル‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェ
ニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３
‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミ
ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕ア
ミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐
オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ
〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐
エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニ
ル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、
【００３０】 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐
オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミ
ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐
フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸
、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐
４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェニル
‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐
４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐
３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロ
パン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール
‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェニ
ル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オ
キソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕
プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐エチ
ル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プ
ロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エ
チル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペ
ニル〕アミノ〕プロパン酸、
【００３１】 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール
‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ
‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕プ
ロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メ
チル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペ
ニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐エチ
ル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロ
パン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１
‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐
エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロ
ペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸。
【００３２】 本発明の好ましい化合物には、下記の化合物並びにそれらの薬学上許容される
塩および溶媒和物が包含される。 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４‐（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，３，４‐ト
リフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（４‐ニトロフェニル）‐３‐
オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，４，５‐ト
リフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐
オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ
〕プロパン酸、
【００３３】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エト
キシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐ブチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐クロロフェニル）‐１‐メチル‐３‐
オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
ェニル‐１‐プロピル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エ
トキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エ
トキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３
‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミ
ノ〕プロパン酸、
【００３４】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキ
サゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オ
キソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾー
ル‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェ
ニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３
‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミ
ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕ア
ミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐
オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ
〕プロパン酸、
【００３５】 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐
エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニ
ル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
ール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐
オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミ
ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オ
キソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕
プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール
‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ
‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕プ
ロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メ
チル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペ
ニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐
エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロ
ペニル〕アミノ〕プロパン酸、
【００３６】 式（Ｉ）の化合物の多くはｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲαの二重アクチベー
ターである。ここで用いられている「活性化化合物」または「アクチベーター」
などとは、１０−７Ｍ以下の濃度で下記トランスフェクションアッセイにおいて
（適切に指示される陽性コントロールと比較して）ヒトＰＰＡＲγ（「ｈＰＰＡ
Ｒγ」）またはｈＰＰＡＲαの少くとも５０％活性化を行えるような化合物を意
味する。ここで用いられている「二重アクチベーター」とは、ＰＰＡＲγおよび
ＰＰＡＲα双方のアクチベーターである化合物である。
【００３７】 比率： ＥＣ５０ｈＰＰＡＲα／ＥＣ５０ｈＰＰＡＲγ は、ｈＰＰＡＲα対ｈＰＰＡＲγの相対活性を表す。好ましくは、本発明の二重
アクチベーターは０．０２〜５０の相対ｈＰＰＡＲα対ｈＰＰＡＲγ活性を有す
る。
【００３８】 当業者であれば、立体中心が式（Ｉ）の化合物に存在することがわかるであろ
う。したがって、本発明には式（Ｉ）ですべての可能な立体異性体および幾何異
性体を含み、ラセミ化合物のみならず光学活性異性体も含む。式（Ｉ）の化合物
が単一エナンチオマーとして望まれるときには、それは最終生成物の分割による
か、あるいは異性体として純粋な出発物質またはいずれか好都合な中間体から立
体特異的合成により得られる。最終生成物、中間体または出発物質の分割は、当
業界で知られるいずれか適切な方法により行える。例えば、Stereochemistry of
Carbon Compounds,E.L.Eliel (Mcgraw Hill,1962)およびTables of Resolving
Agents,S.H.Wilen参照。加えて、式（Ｉ）の化合物の互変異性体が可能な状況下
において、本発明にはその化合物のすべての互変異性体を含む。
【００３９】 本発明の化合物をその薬学上許容される塩または溶媒和物の形で利用してよい
ことも、当業者に明らかであろう。式（Ｉ）の化合物の生理学上許容される塩に
は、薬学上許容される無機または有機酸または塩基から形成される慣用塩、およ
び四級アンモニウム酸付加塩がある。適切な酸塩の更に具体的な例には、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、
コハク酸、グルコール酸、ギ酸、乳酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、パモ酸
、マロン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、
サリチル酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレン‐
２‐スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ヒドロキシナフトエ酸、ヒドロヨウ素酸
、リンゴ酸、ステロイン酸(steroic acid)、タンニン酸などがある。シュウ酸の
ような他の酸は、それ自体薬学上許容されないが、本発明の化合物およびそれら
の薬学上許容される塩を得る上で中間体として有用な塩の製造にとり有用なこと
がある。適切な塩基性塩の更に具体的な例には、ナトリウム、リチウム、カリウ
ム、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム、亜鉛、Ｎ，Ｎ′‐ジベンジルエ
チレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジ
アミン、Ｎ‐メチルグルカミンおよびプロカイン塩がある。本発明による化合物
に関した以下の言及には、式（Ｉ）の化合物とそれらの薬学上許容される塩およ
び溶媒和物との双方を含む。
【００４０】 ここで用いられているＣ１−３アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、Ｃ１−６ アルキレン、Ｃ２−６アルケニルなどの用語は、指定範囲の炭素原子、例えば１
〜３の炭素原子を有する基を示している。別記されないかぎり、このような基は
直鎖でもまたは分岐でもよい。
【００４１】 ここで用いられている５または６員へテロ環式基の用語には、５または６員置
換または非置換へテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基、例えば置換また
は非置換イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホ
リニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、ピラニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサ
ゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルまたはテ
トラゾリルがある。特に好ましいヘテロサイクルは、ピリジン、ピラジン、チオ
フェン、フランおよびチアゾールである。
【００４２】 ここで治療への言及が、確立された疾患または症状の治療のみならず予防にも
及ぶことは、当業者に明らかであろう。更に、治療用に要される本発明の化合物
の量が、治療される症状の性質、患者の年齢および症状に応じて変動し、最終的
には担当医または獣医の裁量に委ねられることも明らかであろう。しかしながら
、一般的に、成人治療に用いられる用量は典型的には０．０２〜５０００ｍｇ／
日、好ましくは１〜１５００ｍｇ／日の範囲である。望ましい用量は、好都合に
は、１回分として供されるか、あるいは適切な間隔で、例えば１日当たり２、３
、４回またはそれ以上のサブ用量で何回かに分けて投与される。
【００４３】 本発明の化合物は原料のまま治療上投与することも可能であるが、医薬処方物
として活性成分を供することが好ましい。したがって、本発明では、式（Ｉ）の
化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物を、そのための１種以上
の薬学上許容されるキャリア、および場合により他の治療および／または予防成
分と一緒に含んでなる医薬処方物を更に提供する。
【００４４】 本発明の処方物には経口、経口腔、非経口、経皮、吸入、鼻腔内、経筋肉、埋
込みまたは直腸投与向けに特に処方されたものがあるが、しかしながら経口投与
が好ましい。経口腔投与の場合、処方物は常法で処方された錠剤またはロゼンジ
の形をとってよい。経口投与向け錠剤およびカプセルは、慣用的な賦形剤、例え
ば、結合剤（例えば、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラ
ガカントゴム、デンプンの粘滑物またはポリビニルピロリドン）、フィラー（例
えば、ラクトース、糖、微結晶セルロース、メイズデンプン、リン酸カルシウム
またはソルビトール）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸、タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカ）、崩壊剤（例えば、ポテ
トデンプンまたはナトリウムスターチグリコレート）または湿潤剤、例えばナト
リウムラウリルサルフェートを含有してもよい。錠剤は当業界で周知の方法に従
いコートしてもよい。
【００４５】 一方、本発明の化合物は、例えば水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン
、シロップまたはエリキシルのような経口液体製剤中に配合してもよい。更に、
これらの化合物を含有した処方物は、使用前に水または他の適切なビヒクルで調
製される乾燥製品として供してもよい。このような液体製剤は、慣用的な添加物
、例えば懸濁剤、例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース
／糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、アルミニウムステアレートゲルまたは水素添加食用脂肪；乳化剤、例え
ばレシチン、ソルビタンモノオレエートまたはアラビアゴム；非水性ビヒクル（
食用油を含有してもよい）、例えばアーモンド油、分別ココナツ油、油性エステ
ル、プロピレングリコールまたはエチルアルコール；および保存剤、例えばｐ‐
ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピル、またはソルビン酸を含有してもよい
。このような製剤は、例えばカカオ脂または他のグリセリドのような慣用的坐薬
基剤を含有した、坐薬として処方してもよい。
【００４６】 加えて、本発明の処方物は注射または連続注入による非経口投与用に処方して
もよい。注射用処方物は油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマル
ジョンのような形をとって、懸濁剤、安定剤および／または分散剤のような処方
剤を含有してもよい。一方、活性成分は使用前に適切なビヒクル（例えば、無菌
無発熱物質水）で調製される粉末形であってもよい。
【００４７】 本発明による処方物はデポ製剤（depot preparation）として処方してもよい
。このような長期間作用処方剤は、埋込み（例えば、皮下または筋肉内）または
筋肉内注射により投与される。したがって、本発明の化合物は、適切なポリマー
または疎水性物質（例えば、許容される油中のエマルジョンとして）、イオン交
換樹脂で、または難溶性誘導体、例えば難溶性塩として処方してもよい。
【００４８】 本発明による処方物は、０．１〜９９％、好都合には、錠剤およびカプセルで
３０〜９５％、液体製剤で３〜５０％の活性成分を含有する。
【００４９】 本発明の化合物の製造プロセスが本発明では更に提供される。別記されないか
ぎり、Ｒ′、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびＸは前記のとおり
である。
【００５０】 構造式（Ｉ）の化合物は、例えば、トリメチルオルトホルメートおよび／また
はモレキュラーシーブのような脱水剤の存在下、−２０〜１５０℃、例えば６５
℃の温度で、メタノールのような極性有機溶媒中において、下記式（II）の化合
物と、下記式(III)の化合物とを縮合させることにより製造することができる。
【化３】
【化４】
【００５１】 一方、Ｒ５が水素である式（Ｉ）の化合物は、ジイソプロピルエチルアミンの
ような塩基の存在下、−２０〜１５０℃、例えば６５℃の温度で、メタノールの
ような有機溶媒中において、式（II）の化合物と下記式(IVa)の化合物との反応
により製造することができる。
【化５】
【００５２】 Ｒ２がＣＦ３である式（Ｉ）の化合物は、ジイソプロピルアミンのような塩基
の存在下、−２０〜１５０℃、例えば２３℃の温度で、メタノールのような有機
溶媒中において、式（II）の化合物と式(IVb)の化合物との反応から製造される
。
【００５３】 式（II）の化合物は、Ｒ″がメシレートのような活性化基である下式（VI）の
化合物によって、好ましくはＲ１が水素である下式（Ｖ）の化合物をアルキル化
し、次いで２０℃のジオキサン溶液中４．０Ｎ ＨＣｌ、または２０℃のジクロ
ロメタン中トリフルオロ酢酸のような酸性条件下でアミンの脱保護により製造さ
れる。
【化６】
【００５４】 一方、式（II）の化合物は、Mitsunobuタイプ操作でトリフェニルホスフィン
およびジエチルアゾジカルボキシレートの存在下、−２０〜１５０℃、例えば２
０℃の温度で、トルエンのような有機溶媒中において、好ましくはＲ１がメチル
である式（Ｖ）の化合物と、好ましくはＲ″が水素である式（VI）の化合物との
反応から製造される。２０℃でテトラヒドロフランおよび水中水酸化リチウムの
ような標準メチルエステル加水分解条件、その後前記のようなアミン脱保護（保
護基導入／除去の一般的説明に関するGreene,T.W.and Wutz,P.G.M.,"Protective
Groups in Organic Synthesis",2nd edition,1991,John Wiley and Sonsも参照
）で、構造式（II）の化合物を得る。
【００５５】 式（Ｖ）の化合物は市販されているが、市販化合物から当業者により製造して
もよい。
【００５６】 例えばＲ″がメシレートである式（VI）の化合物は、トリエチルアミンのよう
なアミン塩基の存在下、−２０〜１５０℃、例えば０℃の温度で、テトラヒドロ
フランのような有機溶媒中において、Ｒ″が水素である式（VI）のアルコールと
メタンスルホニルクロリドとの反応から製造される。
【００５７】 Ｒ″が水素である式（VI）のアルコール類は、水素化アルミニウムリチウムの
ような水素化金属試薬の存在下、−２０〜１００℃、例えば０℃の温度で、ジエ
チルエーテルのような有機溶媒中において、式（IX）の対応カルボン酸またはエ
ステルの還元から製造される。式（IX）のこれら酸またはエステルは、式(VII)
のアミドまたはチオアミドと、Ｒ'''がアルキルである式(VIII)のブロモケトエ
ステル化合物との、２段階アルキル化／環化プロセスにより製造される。アルキ
ル化／環化反応は、トリエチルアミンのような塩基の存在下、−２０〜２００℃
、例えば１１０℃の温度で、トルエンまたはエタノールのような有機溶媒中で行
える。(VIII)の製造に関しては：Chem.Pharm.Bull.(1986),34(7),2840-51、J.Me
d.Chem.(1992),35(14),2617-26、特許ＷＯ９７３１９０７参照。
【化７】
【００５８】 式(VII)のアミド類またはチオアミド類は市販されているが、容易に入手しう
る化合物から当業者により製造してもよい。
【００５９】 式(III)の化合物は市販されているが、例えば、水素化ナトリウムのような塩
基、ジベンゾ‐１８‐クラウン‐６のような金属カチオンスカベンジャー、およ
びエタノールのようなアルコールの触媒量の存在下、−２０〜１５０℃、例えば
２０℃の温度で、テトラヒドロフランのような有機溶媒中での反応により、式（
Ｘ）のケトンを式(XII)のエステルと反応させるか、または式(XIII)のケトンを
式（XI）のエステルと反応させることにより、当業者により容易に製造される（
Popic,V.V.et al.Synthesis,1991,195-197参照）。
【化８】
【００６０】 式(IVa)の化合物は、テトラヒドロフランのような有機溶媒中−１００〜１０
０℃、例えば−７８℃の温度で式(XIV)の化合物への式（XV）の化合物の付加、
その後ジクロロメタンのような有機溶媒中−２０〜１００℃、例えば２０℃の温
度で二酸化マンガンのような酸化剤による中間プロパルギルアルコールの酸化か
ら製造される。
【化９】
【００６１】 一方、式(IVa)のあるイン‐オン（yne-one）化合物は、トリフェニルホスフィ
ン、臭素および塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、ジクロロメタンのよう
な有機溶媒中−２０〜１００℃、例えば２０℃の温度で、Ｒ５が水素である式(I
II)の化合物の脱水により製造される。Ｒ２がＣＦ３、Ｒ５が水素およびＲ３が
フェニルであるとき、式(III)の化合物は、トリフェニルホスフィン、臭素およ
び塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、ジクロロメタンのような有機溶媒中
−２０〜１００℃、例えば２０℃の温度で、式(IVb)の化合物を生じる。式（Ｘ
）、（XI）、(XII)、(XIII)、(XIV)および（XV）の化合物は市販されているが、
容易に入手しうる物質から当業者により製造してもよい。
【００６２】 適切な反応条件は以下と添付例で記載されている。例えば、Chung et al.,Sel
ective Functionalization of (S)-Tyrosine,Tetrahedron,49(26),pp.5767-5776
,(1993)、Solar et al.,Selective O-Alkylation of Tyrosine,Journal of Orga
nic Chemistry,31,pp.1996-1997(1966)、O.Mitsunobu,Synthesis,p.1(1981)およ
びD.L.Hughes,Org.React.,Vol.42,p.335(1992)も参照。
【００６３】 式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ）の他の化合物に変換することができる。具体的な
相互変換反応では、エーテル溶媒、例えばテトラヒドロフラン、およびアルコー
ル溶媒、例えばメタノールなどの存在下、適切には加水分解技術、例えば水酸化
アルカリ金属を用いて、Ｒ１がＣ１−３アルキルを表す式（Ｉ）の化合物から、
Ｒ１が水素を表す式（Ｉ）の化合物へと変換する。したがって、一般式（Ｉ）に
属する化合物が式（Ｉ）の他の化合物の製造に有用であることから、一部につい
て後の中間体セクションに記載されていることは、当業者により理解されるであ
ろう。
【００６４】 上記された一般プロセスおよびスキームのいずれにおいても、感受性または反
応性の基を保護しておくことが必要および／または望ましいこともある。保護基
は有機合成の標準方法に従い用いられる（T.W.Green and P.G.M.Wutz (1991),Pr
otecting Groups in Organic Synthesis,John Wiley and Sons）。これらの基は
、当業界で知られる方法を用いて、合成の都合よい段階で除去される。例えば、
アミノ基はアラルキル（例えば、ベンジル）、アシルまたはスルホニル、例えば
アリルスルホニル、tert‐ブトキシカルボニル、フタルイミドまたはトシルから
選択される基により保護される；保護基の後における除去は標準条件を用いて適
宜に加水分解または水素化分解により所望時に行われる。例えば、tert‐ブトキ
シカルボニル基は酸性条件下で加水分解により除去される。ヒドロキシルおよび
カルボキシル基は、いずれか慣例的なヒドロキシルまたはカルボキシル保護基を
用いて保護される。適切なヒドロキシルおよびカルボキシル保護基の例には、ア
ルキル、例えばメチル、tert‐ブチルまたはメトキシメチル、アラルキル、例え
ばベンジル、ジフェニルメチルまたはトリフェニルメチル、ヘテロ環式基、例え
ばテトラヒドロピラニル、アシル、例えばアセチルまたはベンゾイル、およびシ
リル基、例えばトリアルキルシリル、例えばtert‐ブチルジメチルシリルから選
択される基がある。ヒドロキシル保護基は慣用的な技術で除去される。例えば、
アルキル、シリル、アシルおよびヘテロ環式基は、酸性または塩基性条件下で加
水分解により除去される。トリフェニルメチルのようなアラルキル基も、同様に
、酸性条件下で加水分解により除去される。ベンジルのようなアラルキル基は、
パラジウム炭のような貴金属触媒の存在下で水素化分解により開裂させてよい。
シリル基も、テトラ‐ｎ‐ブチルアンモニウムフルオリドのようなフッ化物イオ
ン源を用いて、都合よく除去される。
【００６５】 下記例は、本発明の一部特定化合物の合成を説明して、前記された一般プロセ
スの具体的適用例を更に示すために掲示されている。したがって、下記の例セク
ションはここで考えられる本発明の範囲を決して制限するものではない。
【００６６】
【実施例】
ここで用いられているように、これらのプロセス、スキームおよび例で用いら
れている記号および慣行は、現行科学文献、例えばthe Journal of the America
n Chemical Societyで用いられているものと一致する。別記されないかぎり、す
べての出発物質は供給業者から得て、更に精製することなく用いた。特に、下記
の略号が例中および明細書中で用いられている：ｇ（グラム）；ｍｇ（ミリグラ
ム）；Ｌ（リットル）；ｍｌ（ミリリットル）；μＬ（マイクロリットル）；Ｎ
（規定）；ｍＭ（ミリモル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；ｉｖ（静脈内）；Ｈｚ（
ヘルツ）；ＭＨｚ（メガヘルツ）；ｍｏｌ（モル）；ＲＴまたはｒｔ（室温）；
ｍｉｎ（分間）；ｈ（時間）；ｍｐ（融点）；ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー
）；ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィー）；ｍｓ（質量スペクトル）；ＥＳ ＋ （電子スプレー）；Ｒｆ（保持フラクション）；ｔｒ（保持時間）；ＲＰ（逆
相）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＨＣｌ（塩酸）
；ＨＣＯ２Ｈ（ギ酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＣＨ３ＣＮ（アセトニ
トリル）；ＥｔＯＨ（エタノール）；ＣＤＣｌ３（重水素化クロロホルム）；Ｄ
ＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；ＤＭＳＯ‐ｄ６（ジメチルスルホキシド‐重
水素化）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＤＣＭまたはＣＨ２Ｃｌ２（ジクロロメ
タン）；ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）；Ｅｔ３Ｎ（トリエチルアミン）；Ｍ
ｇＳＯ４（硫酸マグネシウム）；Ｈ２Ｏ（水）；ＬＡＨ（水素化アルミニウムリ
チウム）；ＮａＨ（水素化ナトリウム）；Ｎａ２ＣＯ３（炭酸ナトリウム）；Ｎ
ａ２ＳＯ４（硫酸ナトリウム）；ＭｎＯ２（二酸化マンガン）；ＫＣＮ（シアン
化カリウム）；ＢＨ３・ＴＨＦ（ボラン・テトラヒドロフラン錯体）；ＮａＯＭ
ｅ（ナトリウムメトキシド）；ＩＰＡ（イソプロパノール）；Ｐｄ／Ｃ（パラジ
ウム炭素）；ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）；ＬｉＯＨ（水酸化リチウム）；Ｄ
ＩＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）；Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）；ジエ
チルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）；ジイソプロピルアゾジカルボキシレ
ート（ＤＩＡＤ）；tert‐ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）；ＮａＨＣＯ３（
飽和水性重炭酸ナトリウム）。塩水はＮａＣｌの飽和水溶液に関する。別記され
ないかぎり、すべての温度は℃（摂氏度）で表示されている。すべての反応は、
別記されないかぎり、室温で行った。
【００６７】 １Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Varian VXR-300、Varian Unity-300またはVarian
Unity-400装置で記録した。化学シフトは部／百万（ｐｐｍ、δ単位）で表示さ
れている。カップリング定数はヘルツ（Ｈｚ）の単位である。スプリットパター
ンはｓ，シングレット；ｄ，ダブレット；ｔ，トリプレット；ｑ，クァルテット
；ｍ，マルチプレット；ｂｒ，ブロード；ｈｅｐｔ，ヘプチュプレットとして示
されている。
【００６８】 低分解能質量スペクトル（ＭＳ）は、JOEL JMS-AX505HA、JOEL SX-102、Micro
mass Platform 2LC/MsまたはSCIEX-APliiiスペクトロメーターで記録した。すべ
ての質量スペクトルは、電子スプレーイオン化（陽イオンモードまたは陰イオン
モードいずれかのＥＳ）または高速原子衝突（ＦＡＢ）法により測定した。赤外
（ＩＲ）スペクトルは、１ｍｍ ＮａＣｌセルを用いて、Nicolet 510 FT-IRス
ペクトロメーターで得た。すべての反応は０．２５ｍｍ E.Merckシリカゲルプレ
ート（60F-254）で薄層クロマトグラフィーによりモニターし、ＵＶ光、ヨウ素
染色、または７％エタノール性ホスホモリブデン酸もしくはｐ‐アミスアルデヒ
ド溶液で視覚化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーはシリカゲル（２３
０〜４００メッシュ、Merck）で行った。
【００６９】 分析純度は、ダイオードアレースペクトロメーターを装備したHewlett Packar
dシリーズ１０５０または１１００システムで調べた。固定相はDynamax Ｃ８カ
ラム（２５ｃｍ×４．１ｍｍ）、Dynamax 60A C18カラム（２５ｃｍ×４．６ｍ
ｍ）、Vydac Ｃ１８カラム（５ｍ、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、supelco Ｃ１８
カラム（５ｍ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）またはRainin Ｃ１８カラム（５ｍ、
４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）であった。流速は１．０〜１．５ml/min（ｔ０＝２．
８または３．０ｍｉｎ）であり、溶媒系は下記のとおりであった。エナンチオマ
ー純度は、ダイオードアレースペクトロメーターを装備したHewlet Packardシリ
ーズ１０５０ＨＰＬＣシステム、または移動相としてＣＯ２／メタノールを用い
たSupercritical Fluid（ＳＦＣ）システムで、Chiralpak ＡＤカラム（２５ｃ
ｍ×４．６ｍｍ）またはChiralpak ＯＤカラム（２５ｃｍ×４．６ｍｍ）を用い
て調べた。
【００７０】中間体１：２‐〔５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル
〕酢酸メチルエステル 無水トルエン３００ｍｌ中４‐ブロモ‐３‐オキソペンタン酸メチル１４０ｇ
（０．６７ｍｏｌ）の溶液に、ベンズアミド２１０ｇ（１．７３ｍｏｌ）、リン
酸水素ナトリウム１３２ｇ（０．９３ｍｏｌ）およびＥｔＯＨ〜２０ｍｌを加え
た。懸濁液を９５℃に加熱しながら２４時間攪拌し、その後０℃に冷却し、濾過
し、固体物をシクロヘキサン（２×１００ｍｌ）、その後ヘキサン中２０％Ｅｔ
ＯＡｃ（２００ｍｌ）で洗浄した。合わせた濾液を１０％ＫＯＨ溶液２×１００
ｍｌおよび塩水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機相を（ＭｇＳＯ４）乾燥し、希
薄油状物に濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）１ｋｇでクロマトグ
ラフィーにより精製した。ヘキサン中１０〜５０％ＥｔＯＡｃでカラムの勾配溶
出により、淡黄色油状物として標題化合物５４ｇ（収率３５％）を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０‐７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４
３‐７．４０（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２
．３７（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２３２．４（ＭＨ＋）；ＴＬ
Ｃ Ｒｆ＝０．６４（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）
【００７１】中間体１Ｂ：２‐〔５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イ
ル〕酢酸エチルエステル 標題化合物を４‐ブロモ‐３‐オキソヘキサン酸エチル（３．３２ｇ、１４mm
ol）およびベンズアミド６．７９ｇ（５６mmol）から（例１の製造について前記
されたように）製造して、中間体１Ｂ ７１０ｍｇを得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．
６９（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨ
ｚ）δ７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ
＝６．９），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．
２９‐１．２４（ｍ，６Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２６０．１（ＭＨ＋ ）
【００７２】中間体１Ｃ：２‐〔２‐フェニル‐５‐プロピル‐１，３‐オキサゾール‐４‐
イル〕酢酸エチルエステル 標題化合物を４‐ブロモ‐３‐オキソヘプタン酸エチル（２．８３ｇ、１１．
４mmol）およびベンズアミド５．５１ｇ（４５mmol）から（例１の製造について
前記されたように）製造して、中間体１Ｃ ８２０ｍｇを得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝
０．７０（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００
ＭＨｚ）δ７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４３‐７．４（ｍ，３Ｈ），４．１８（
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７
．５），１．７６‐１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２）
，０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２７４．１
（ＭＨ＋）
【００７３】中間体１Ｄ：５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボン
酸 市販品
【００７４】中間体１Ｅ：５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボン
酸 中間体１Ｅをベンズアミド４．０８ｇ、３‐ブロモ‐２‐オキソペンタン酸エ
チル５．０ｇおよびトルエン１０ｍｌから（中間体２Ｂの製造について後記され
たように）製造した。固体物を集め、冷水で洗浄してから、ＮａＯＨ溶液で冷却
した。記載されたようにこれらの固体物をクエン酸と共に加熱し、冷却し、得ら
れた固体物を単離して、標題化合物４１０ｍｇ（収率９％）を得た：１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０６‐８．０３（ｍ，２Ｈ），７．４９
‐７．４３（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），１．３４（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝８．０）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２１７．８（ＭＨ＋）
【００７５】中間体２：２‐〔５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル〕
酢酸メチルエステル 乾燥トルエン２５ｍｌ中チオベンズアミド１３．１３ｇ（９５．７mmol）およ
び４‐ブロモ‐３‐オキソペンタン酸メチル５．０ｇ（２３．９mmol）の溶液を
９０℃で５時間加熱した。その溶液をＥｔＯＡｃ／水中に注ぎ、水相をＥｔＯＡ
ｃで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ４）乾燥し、濾過し、濃縮し
た。粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ（
３／１〜２／１）で溶出させて精製し、淡橙色油状物として標題化合物４．１４
ｇ（収率７０％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９
７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ
，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
【００７６】中間体２Ｂ：２‐〔５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル
〕酢酸 トルエン４５ｍｌ中チオベンズアミド８．７ｇ（６３．３mmol）および４‐ブ
ロモ‐３‐オキソヘキサン酸エチル１０ｇ（４２．２mmol）の懸濁液を水のDean
-Starkトラップ除去下で６時間還流した。冷却し、メタノールを加え、１時間還
流を続けた。冷却し、部分濃縮（〜１／２容量）し、その後２．０Ｍ ＮａＯＨ
溶液３０ｍｌを加えた。その混合液を８０℃で２時間攪拌してから、冷却し、Ｅ
ｔＯＡｃで水相を抽出した。水相を４５分間にわたり加熱（７０℃）しながら１
．０Ｍクエン酸７０ｍｌで処理した。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出液をＭ
ｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、環境温度で放置時に黄色固体物を得た（
８．４ｇ、収率〜８０％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ７．９５‐７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４８‐７．４５（ｍ，３Ｈ），３．８
６（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５）
【００７７】中間体２Ｃ：５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐カルボン酸
中間体２Ｃを、チオベンズアミド４．６１ｇ、３‐ブロモ‐２‐オキソペンタ
ン酸エチル５．０ｇおよびトルエン１４ｍｌから、中間体２Ｂの製造について前
記されたように製造した。固体物を集め、冷水で洗浄してから、ＮａＯＨ溶液で
冷却した。記載されたようにこれらの固体物をクエン酸と共に加熱し、冷却し、
得られた固体物を単離して、中間体２Ｃ ３．７４ｇ（収率７２％）を得た：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７９１３‐７．９１（ｍ，２Ｈ），
７．５１‐７．５０（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８），１．４
２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２３３．８１（ＭＨ ＋ ）
【００７８】中間体３：２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサ
ゾール‐４‐イル〕酢酸メチルエステル 乾燥トルエン６ｍｌ中４‐フルオロベンズアミド６６７ｍｇ（４．８０mmol）
および４‐ブロモ‐３‐オキソペンタン酸メチル１．０ｇ（４．８０mmol）の溶
液を１２０℃で１６時間加熱した。得られた暗色スラリーをｒｔに冷却し、Ｅｔ
ＯＡｃ１０ｍｌで希釈し、ＮａＨＣＯ３（１×１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を
分離し、（ＭｇＳＯ４）乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。溶離液としてヘキサ
ン／ＥｔＯＡｃ４／１を用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
による物質の精製から、透明油状物として標題化合物３０８ｍｇを得た：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，
２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
【００７９】中間体３Ｂ：２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐オキ
サゾール‐４‐イル〕酢酸 標題化合物を例２Ｂで記載されたように４‐フルオロベンズアミド５ｇおよび
４‐ブロモ‐３‐オキソヘキサン酸エチル５．６７ｇから製造して、固体物とし
て中間体３Ｂ １．８ｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ
７．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８，５．３），７．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．
６），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２７（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）
【００８０】中間体３Ｃ：５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐オキサゾー
ル‐４‐カルボン酸 標題化合物を（例２Ｂで記載されたように）４‐フルオロベンズアミド６．５
ｇおよび３‐ブロモ‐２‐オキソペンタン酸エチル６．０８ｇから製造し、固体
物として中間体３Ｃ １．５５ｇ（２２％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，３００ＭＨｚ）δ８．１２‐８．０８（ｍ，２Ｈ），７．２３‐７．１７（ｍ
，２Ｈ），３．１９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
５）
【００８１】中間体４：２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐チアゾ
ール‐４‐イル〕酢酸エチルエステル ＥｔＯＨ４５ｍｌ中４‐フルオロベンズアミド８．７５ｇ（５６．４mmol）お
よび４‐ブロモ‐３‐オキソペンタン酸メチル１１．７９ｇ（５６．４mmol）の
混合液を１４時間還流した。冷却時に形成された固体物を濾去し、溶媒を減圧下
で除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
させた。粗製中間体４の１Ｈ ＮＭＲでは、次の合成段階に進む上で十分な純度
を示した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９７（ｍ，２Ｈ）
，７．１１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．
３６（ｓ，３Ｈ）
【００８２】中間体４Ｂ：２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐チア
ゾール‐４‐イル〕酢酸 標題化合物を例２Ｂで記載されたように４‐フルオロベンズアミド６．８ｇお
よび４‐ブロモ‐３‐オキソヘキサン酸エチル７．４２ｇから製造し、固体物と
して中間体４Ｂ ２．９ｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ７．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８，５．３），７．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８
．６），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）
【００８３】中間体５：２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサ
ゾール‐４‐イル〕酢酸メチルエステル ４‐メトキシベンズアミド７２５ｍｇ（４．８０mmol）および４‐ブロモ‐３
‐オキソペンタン酸メチル１．０ｇ（４．８０mmol）の混合物を１２０℃でその
まま２時間加熱した。得られた暗色スラリーをＲＴに冷却し、ＤＣＭ２ｍｌで希
釈し、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１）を用いてシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体物として標題化合物１８
９ｍｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．９），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），３．８５（ｓ，３Ｈ）
，３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；低分
解ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２８５（ＭＨ＋），２８４（Ｍ＋）
【００８４】中間体６：２‐〔２‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐５‐メチル‐１，
３‐オキサゾール‐４‐イル〕酢酸メチルエステル トルエン１５ｍｌおよびジオキサン１０ｍｌ（ＥｔＯＨ２ｍｌ含有）中４‐ト
リフルオロメチルベンズアミド３．６２ｇ（１９．１mmol）および４‐ブロモ‐
３‐オキソペンタン酸メチル４．０ｇ（１９mmol）の混合液を２２時間還流した
。溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、塩水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥させた。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中
１０％〜４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、黄色固体物１３０ｍｇを得た：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３），
７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２
Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３００．０（ＭＨ＋ ）
【００８５】中間体７：２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐
オキサゾール‐４‐イル〕酢酸エチルエステル トルエン１０ｍｌおよびＥｔＯＨ１ｍｌ中４‐イソプロポキシベンズアミド２
．８ｇ（１５．６mmol）および４‐ブロモ‐３‐オキソペンタン酸メチル３．２
６ｇ（１５．６mmol）の混合液を２４時間還流した。溶媒を除去し、粗製残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により直接精製
して、中間体６ １．３１ｇ（２８％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４
００ＭＨｚ）δ７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．９），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ
），２．３４（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２８５（ＭＨ＋）
【００８６】中間体８：２‐〔５‐メチル‐‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕
エタノール ０℃でＴＨＦ５ｍｌ中中間体１ ３３０ｍｇ（１．４３mmol）の溶液にＥｔ２ Ｏ溶液中１．０Ｍ ＬＡＨ１．４３ｍｌ（１．４３mmol）を滴下した。その溶液
を０℃で１時間攪拌し、Ｈ２Ｏ ０．０５４ｍｌ、１．０Ｎ ＮａＯＨ溶液０．
０５４ｍｌおよびＨ２Ｏ ０．１６２ｍｌの添加により反応停止させ、ＭｇＳＯ ４ を加えた。混合液を濾過し、濾液を濃縮し、粗製油状物を真空下で数時間かけ
て乾燥させ、淡黄色固体物として中間体８ ２８０ｍｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），
３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６），２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６），２．
３３（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２０４（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒ ｆ ＝０．２１（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）
【００８７】中間体８Ｂ：２‐〔５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イ
ル〕エタノール 標題化合物を中間体１Ｂ（７１０ｍｇ、２．７４mmol）およびＬＡＨ１２５ｍ
ｇから（中間体８の製造について前記されたように）製造して、中間体８Ｂ ４
８０ｍｇ（収率８１％）を得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２１（２／１ヘキサン／Ｅ
ｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０‐７．９７（
ｍ，２Ｈ），７．４６‐７．４１（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．
６），３．３３（broad ｓ，１Ｈ），２．７５‐２．６６（ｍ，４Ｈ），１．２
７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２１８．１５（ＭＨ ＋ ）
【００８８】中間体８Ｃ：２‐〔２‐フェニル‐５‐プロピル‐１，３‐オキサゾール‐４‐
イル〕エタノール 標題化合物を中間体１Ｃ（８２０ｍｇ、３．０mmol）およびＬＡＨ１３７ｍｇ
から（中間体８の製造について前記されたように）製造して、中間体８Ｃ ３６
０ｍｇ（収率５２％）を得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２９（２／１ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９１（ｍ，２Ｈ）
，７．３９‐７．３２（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６），２．
６８‐２．５５（ｍ，２Ｈ），４．４８‐２．４１（ｍ，２Ｈ），１．６８‐１
．５３（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋ ）ｍ／ｅ２３２．１４（ＭＨ＋）
【００８９】中間体８Ｄ：〔５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕
メタノール 標題化合物を中間体１ＤのＬＡＨ還元により製造した。即ち、中間体１Ｄ ６
７０ｍｇ（３．３０mmol）を２３℃でＬＡＨ１６５ｍｇと共に２時間攪拌した。
シリカゲルクロマトグラフィーにより中間体８Ｄ １２０ｍｇ（収率１９％）を
得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２８（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０‐７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４９‐７
．４１（ｍ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１８‐４．０５（broad ｓ，
１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ１９０．１（ＭＨ ＋ ）
【００９０】中間体８Ｅ：３‐〔５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イ
ル〕プロパノール 標題化合物を次のように１炭素同族体化操作により中間体８から製造した：（
Ｅｔ３Ｎ、メタンスルホニルクロリド、ＴＨＦ、０℃から）アルコール中間体８
のメシレート（３．８８ｇ、１．３８mmol）をＫＣＮ１．０８ｇ（１６．６mmol
）と共に１２０℃に１４時間加熱した。水性後処理およびシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によりシアニド中間体８６０ｍｇ（３０％）
を得た。酸中間体への加水分解はＮａＯＨ（６５０ｍｇ）と共に２．５時間にわ
たり還流ＥｔＯＨ／水中で行った。水相の酸性化で酸５８０ｍｇ（収率６２％）
を得た。３ｈにわたるＥｔ２Ｏ中ＬＡＨ（９５ｍｇ、３．０mmol）での還元、そ
の後シリカゲルクロマトグラフィーから、中間体８Ｅ ３７０ｍｇ（収率６８％
）を得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．１４（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８‐７．９３（ｍ，２Ｈ），７．４
５‐７．３７（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），３．３６（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９），２．３３（ｓ，３Ｈ），
１．９４‐１．８５（ｍ，２Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２１８．１７（
ＭＨ＋）
【００９１】中間体８Ｆ：３‐〔５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イ
ル〕プロパノール 中間体８Ｆを、中間体８Ｅの製造について記載されたように、１炭素同族体化
操作により中間体８Ｂから製造した。即ち、アルコール中間体８Ｂ ４９５ｍｇ
をメシレート（３８０ｍｇ）、シアニド（３５５ｍｇ）および酸（２８０ｍｇ）
中間体を経て中間体８Ｆに変換した。酸中間体２７３ｍｇのボラン還元（ＴＨＦ
、０℃、１．０Ｍ ＢＨ３／ＴＨＦ錯体６．５ｍｌ）により、アルコール中間体
８Ｆ２１５ｍｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５
‐８．０１（ｍ，２Ｈ），７．４８‐７．４４（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝５．８），２．７８‐２．６７（ｍ，４Ｈ），１．９７‐１．９１（ｍ
，２Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２
３１．９１（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４９（１／２ヘキサン／ＥｔＯＡｃ
）
【００９２】中間体８Ｇ：〔５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕
メタノール 中間体８Ｇを中間体１Ｅ ４１０ｍｇから（中間体９Ｂについて後記されたよ
うに）製造して、標題化合物３３５ｍｇ（８７％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９６‐７．９４０（ｍ，２Ｈ），７．３９‐７．
３７（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５）
，２．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解Ｍ
Ｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２０３．９４（ＭＨ＋）
【００９３】中間体９：２‐〔５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル〕
エタノール ＴＨＦ１００ｍｌ中エステル中間体２ ６．１１ｇ（２４．７mmol）の０℃攪
拌溶液にＬＡＨ９３５ｍｇ（２５mmol）を加えた。反応液を２０℃で２０ｍｉｎ
攪拌し、０℃に冷却し、水で反応停止させた。固体物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄
し、濾液を（ＭｇＳＯ４）乾燥した。ヘキサン中ＥｔＯＡｃ（４０％〜５０％）
でのシリカゲルクロマトグラフィーにより中間体９ ２．３３ｇ（収率３８％）
を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｍ，２Ｈ），
７．４２（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４
１（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２２０．１（ＭＨ＋）；ＴＬＣ
Ｒｆ＝０．４３（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）
【００９４】中間体９Ｂ：２‐〔５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル
〕エタノール ０℃で中間体２Ｂ ４．０ｇ（１６．２mmol）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液にＴ
ＨＦ中１．０Ｍ ＢＨ３‐ＴＨＦ錯体５７ｍｌを１０分間かけて滴下した。３５
〜４０℃で３ｈ攪拌してから、０℃に冷却し、ＭｅＯＨ７０ｍｌで反応停止させ
た。濃縮し、ｎ‐ブタノール５０ｍｌに溶解し、４５分間還流した。溶液を濃縮
し、残渣を集め、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中２
０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出させ、プールされた生成物フラクションを濃縮して
、真空下で乾燥させて、黄色粘稠油状物２．４ｇ（収率６４％）を得た：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６‐７．８３（ｍ，２Ｈ），７．
４１‐７．３４（ｍ，３Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．８９（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２７（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．５）
【００９５】中間体９Ｃ：〔５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル〕メ
タノール 中間体９Ｃを中間体２Ｃ３．７４ｇから（中間体９Ｂについて前記されたよう
に）製造して、標題化合物２．４５ｇ（７０％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９３‐７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４７‐７．４３
（ｍ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８９
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２）；低分解ＭＳ（
ＥＳ＋）ｍ／ｅ２１９．８８（ＭＨ＋）
【００９６】中間体１０：２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキ
サゾール‐４‐イル〕エタノール ＴＨＦ１０ｍｌ中エステル中間体３ ３８０ｍｇ（１．４４mmol）の０℃攪拌
溶液にＬＡＨ５５ｍｇ（１．４４mmol）を加えた。反応液を２０℃で２０分間攪
拌し、０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止させた。固体物を濾過し
、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、濾液を（ＭｇＳＯ４）乾燥した。溶出液としてＥｔＯＡｃ
／ヘキサン（１／２〜２／１）でのシリカゲルクロマトグラフィーにより中間体
１０ １７５ｍｇ（収率５５％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００Ｍ
Ｈｚ）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝５．０），３．２１（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６），２
．３２（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２２１（Ｍ＋）；ＴＬＣ Ｒ ｆ ＝０．２０（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）
【００９７】中間体１０Ｂ：２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル〕エタノール 標題化合物を例９Ｂについて前記されたように製造した。中間体３Ｂ １．３
ｇから黄色粘稠油状物として中間体１０Ｂ １．１４ｇ（９４％）を製造した： １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８‐７．９４（ｍ，２Ｈ）
，７．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６），２
．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２
５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２３６．１７（ＭＨ ＋ ）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３７（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）
【００９８】中間体１０Ｃ：３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル〕プロパノール 中間体１０Ｃを、中間体８Ｅの製造について記載されたように、１炭素同族体
化操作により中間体１０Ｂから製造した。即ち、アルコール中間体１０Ｂ ７２
０ｍｇをメシレート（８２８ｍｇ）、シアニド（４９５ｍｇ）および酸（４４０
ｍｇ）中間体を経て中間体１０Ｃに変換した。酸中間体４３０ｍｇで、ＬＡＨ還
元に換わる、ボラン還元（ＴＨＦ、０℃、１．０Ｍ ＢＨ３／ＴＨＦ錯体６．５
ｍｌ）により、アルコール中間体１０Ｃ３２０ｍｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８‐７．９３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝８．６），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８），２．７０‐２．５６（
ｍ，４Ｈ），１．９１‐１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２５０．１５（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０
．５５（１／２ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）
【００９９】中間体１０Ｄ：〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐オキサ
ゾール‐４‐イル〕メタノール 標題化合物を例９Ｂについて前記されたように製造した。中間体３Ｃ１．５２
ｇから中間体１０Ｄ ７３５ｍｇ（５１％）を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５‐８．０４（ｍ，２Ｈ），７．１８‐７．１６
（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），２．８２‐２．７８（ｍ，２Ｈ），２．
３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．３５‐１．３１（ｍ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ
＋）ｍ／ｅ２２１．９４（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６０（１／２ヘキサン
／ＥｔＯＡｃ）
【０１００】中間体１１：２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐チア
ゾール‐４‐イル〕エタノール 標題化合物を、中間体１０の製造について前記されたように、粗製エステル中
間体４およびＬＡＨ１．０７ｇから製造して、中間体１１ ２．８ｇを得た（２
ステップで収率２１％、中間体４＋１１の製造）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，
４００ＭＨｚ）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝５．０），３．２１（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．
６），２．３２（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２２１（Ｍ＋）
【０１０１】中間体１１Ｂ：２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐チ
アゾール‐４‐イル〕エタノール 標題化合物を例９Ｂについて前記されたように製造した。中間体４Ｂ ２．７
ｇから無色粘稠油状物として中間体１１Ｂ １．７５ｇ（６８％）を製造した： １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５‐７．８０（ｍ，２Ｈ）
，７．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），３．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６），２
．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２
７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２５２．１７（ＭＨ ＋ ）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４７（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）
【０１０２】中間体１２：２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキ
サゾール‐４‐イル〕エタノール ０℃でＴＨＦ５ｍｌ中中間体４２ １８５ｍｇ（０．７１mmol）の攪拌溶液に
ＴＨＦ中ＬｉＡｌＨ４の１．０Ｍ溶液０．７１ｍｌ（０．７１mmol、１．０当量
）を加えた。得られた溶液をＲＴで４５分間攪拌し、０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ ０
．０２７ｍｌの慎重な添加、その後１５％ＮａＯＨ０．０２７ｍｌおよびＨ２Ｏ ０．０８０ｍｌの添加により反応停止させた。得られたスラリーを濾過して固
体物を除去し、濾液を減圧下で濃縮して、明黄色油状物として標題化合物１６４
ｍｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９２（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．８），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），３．９２（ｄｔ，２Ｈ，
Ｊ＝５．７，１１．５），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６
．２），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），２．３２（ｓ，３Ｈ）
【０１０３】中間体１３：２‐〔２‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐５‐メチル‐１
，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エタノール 標題化合物を（中間体１０の製造について前記されたように）エステル中間体
６ ３９０ｍｇから製造して、中間体１３ １７０ｍｇを得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝
０．２４（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
４），３．９３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４，５．８），２．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝６．０），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８），１．５６（ｓ，３Ｈ）
【０１０４】中間体１４：２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３
‐オキサゾール‐４‐イル〕エタノール 標題化合物を（中間体１０の製造について前記されたように）エステル中間体
７ １．３ｇから製造して、中間体１４ ５４０ｍｇを得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０
．２１（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），６．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０）
，４．６（hept，１Ｈ，Ｊ＝６．０），３．９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４，５．
７），３．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６）
，２．３（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０）
【０１０５】中間体１５：５‐〔２‐（メタンスルホニルオキシ）エチル〕‐４‐メチル‐２
‐フェニル‐１，３‐オキサゾール ０℃でＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍｌ）中アルコール中間体８ ９．４１ｇ（４６
．３mmol）の溶液にメタンスルホニルクロリド３．９４ｍｌ（５０．９mmol）、
その後トリエチルアミン７．７５ｍｌ（５５．６mmol）を加えた。２０℃まで徐
々に加温しながら１時間後に、溶液を水（３×）、塩水（１×）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥した。濃縮により、ＴＬＣ分析によると均一な中間体１５ １２．
９２ｇ（９９％）を得た：Ｒｆ＝０．２４（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）ｄ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４３（
ｍ，３Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．
９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．３６（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）
ｍ／ｅ２８１．９（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３５（１／１ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ）
【０１０６】中間体１６：１‐（フェニル）‐１，３‐ペンタンジオン 標題化合物をPopio,V.V.et.al.Synthesis (March,1991),pp.195-197に従い製
造した。２０℃でＴＨＦ２０ｍｌ中ＮａＨ（１．２ｇ、５０mmol）およびプロピ
オン酸エチル（５．７３ｍｌ、５０mmol）の攪拌懸濁液にＥｔＯＨ（２滴）、Ｔ
ＨＦ２０ｍｌ中アセトフェノン（３．０ｇ、２５mmol）およびＴＨＦ２０ｍｌ中
ジベンゾ‐１８‐クラウン‐６（１５０ｍｇ、０．４mmol）を加えた。３０分間
、その後還流下で１時間攪拌した。（０℃）冷却し、１０％Ｈ２ＳＯ４溶液２５
ｍｌを加え、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。有機相をＨ２Ｏ、水性Ｎａ２ＣＯ３お
よび塩水で洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。シリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン中１〜１０％ＥｔＯＡｃ）による精製で、希薄油状
物として中間体１６ ４．０ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲではエノール形が優勢な互
変異性体の〜１０：１混合物を示した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ 、エノール形）δ７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５２‐７．４（ｍ，３Ｈ），６
．１７（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２１（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝７．５）
【０１０７】 中間体１７、１８および２０〜３３は、中間体１６の製造について前記された
方法と同様に製造した。
【０１０８】中間体１７：１‐（フェニル）‐１，３‐ヘキサンジオン 標題化合物をアセトフェノン３．０ｇおよび酪酸エチル５．８ｇから（中間体
１６について前記されたように）製造し、油状物として中間体１７ ４．０ｇを
得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５１（１／９ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ）
，６．１７（ｓ，１Ｈ），２．４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６），１．７２（ｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７．６），１．０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ
／ｅ２１３．０（Ｍ＋Ｎａ＋）
【０１０９】中間体１８：１‐（フェニル）‐１，３‐ヘプタンジオン 標題化合物をアセトフェノン２．２ｇ（１８．３mmol）および吉草酸エチル４
．５１ｇ（３５mmol）から（中間体１６について前記されたように）製造して、
中間体１８ ２．６ｇを得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５２（１／９ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｍ，２Ｈ）
，７．４８（ｍ，３Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７
．６），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．２）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２０５．１（ＭＨ＋），２２７．１（
Ｍ＋Ｎａ＋）
【０１１０】中間体１９：１‐（フェニル）‐１，３‐デカンジオン −７８℃でＴＨＦ６ｍｌ中ベンゾイルアセトン１ｇ（６．１mmol）の溶液にＴ
ＨＦ中１．５Ｍ ＬＤＡ溶液８．２ｍｌ（１２．３mmol）を加えた。２時間にわ
たり０℃に加温し、その後１‐ヨードヘキサン２．６ｍｌ（１２．３mmol）を加
えた。混合液をｒｔで３ｈ攪拌してから、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止させ
、Ｅｔ２Ｏで希釈した。有機相を（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、濾過し、濃縮し、シ
リカゲルクロマトグラフィー（１５／１ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ）により精製して、
中間体１９を得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５２（１／１０Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）； １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．８８（ｍ，２Ｈ
），７．５４‐７．４３（ｍ，３Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７．６），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４‐１．２５（ｍ，８Ｈ），
０．８５（ｍ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ２６９．０（Ｍ＋Ｎａ＋）
【０１１１】中間体２０：１‐（２‐フルオロフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を２′‐フルオロアセトフェノン２．０ｇおよびＥｔＯＡｃ２．８
６ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造して、中間体２０を得
た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．７０（ｄｔ
，１Ｈ，Ｊ＝１．７９，７．６９），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１
Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）
【０１１２】中間体２１：１‐（３‐メチルフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を３′‐メチルアセトフェノン２．７２ｍｌおよびＥｔＯＡｃ３．
９５ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造し、油状物として中
間体２１ ２．９４ｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノ
ール形）δ７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ
），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ
１７７．１（ＭＨ＋）
【０１１３】中間体２２：１‐（４‐メトキシフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を４′‐メトキシアセトフェノン３．０ｇおよびＥｔＯＡｃ３．９
５ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造した。トルエン／ヘキ
サンから再結晶化により精製して、標題化合物を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２０），７．
３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２０），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ
），２．１７（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ１９３．１（ＭＨ＋）
【０１１４】中間体２３：１‐（２‐ヒドロキシフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物をAldrich Chemical Co.から購入した。
【０１１５】中間体２４：１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，３‐ブタンジオン
標題化合物を４′‐トリフルオロアセトフェノン５１．４３ｇおよびＥｔＯＡ
ｃ５３．４ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造して、中間体
２４ ３５．７８ｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．７０（２／１ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．９６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０），７．７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０），６．２（ｓ，１
Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）
【０１１６】中間体２５：１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，３‐ペンタンジオ
ン 標題化合物を４′‐トリフルオロメチルアセトフェノン１．５ｇおよびプロピ
オン酸メチル１．５４ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造し
て、中間体２５ ０．６９ｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．７５（２／１ヘキサ
ン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ
７．９２‐７．８６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），６．１
（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．５）
【０１１７】中間体２６：１‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を４′‐フルオロアセトフェノン２．４２ｍｌｇおよびＥｔＯＡｃ
３．９５ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造し、油状物とし
て中間体２６を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）
δ７．８９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９０，５．４０），７．１３（ｄｄ，２Ｈ，
Ｊ＝１７．２，８．６０），６．１３（ｓ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）
【０１１８】中間体２７：１‐（４‐メチルフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を４′‐メチルアセトフェノン２．０ｇおよびＥｔＯＡｃ２．９ｍ
ｌから（中間体１６について前記されたように）製造して、中間体２７ １．６
８ｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．６１（５／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．２），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４），６．１５（ｓ，１Ｈ），２．
４（ｓ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ）
【０１１９】中間体２８：１‐（４‐クロロフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を４′‐クロロアセトフェノン２．０ｇおよびＥｔＯＡｃ２．５３
ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造して、中間体２８ １．
７ｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．７３（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．０），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），６．１３（ｓ，１Ｈ），２．
２（ｓ，３Ｈ）
【０１２０】中間体２９：１‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を４′‐イソプロポキシアセトフェノン２．４２ｇおよびＥｔＯＡ
ｃ２．６５ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造して、中間体
２９ ２．２５ｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．７３（２／１ヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．８４（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），６．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０），６．１（ｓ，１Ｈ
），４．６２（hept，１Ｈ，Ｊ＝６．０），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．３６（
ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０）
【０１２１】中間体３０：１‐（２‐クロロフェニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を２′‐クロロアセトフェノン２．０ｇおよびＥｔＯＡｃ２．５３
ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造して、中間体３０ ０．
５ｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．７６（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．６‐７．５５（ｍ，
１Ｈ），７．４５‐７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４‐７．３２（ｍ，１Ｈ），６
．０５（ｓ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）
【０１２２】中間体３１：１‐（３‐チエニル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物を３‐アセチルチオフェン１．５ｇおよびＥｔＯＡｃ２．３２ｍｌ
から（中間体１６について前記されたように）製造して、黄色油状物として中間
体３１ １．２８ｇを得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６５（２／１ヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形優勢、〜８５：
１５）δ８．０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），
６．０（ｓ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）
【０１２３】中間体３２：１‐（４‐フルオロフェニル）‐１，３‐ペンタンジオン 標題化合物を４′‐フルオロアセトフェノン０．５２５ｇおよびプロピオン酸
メチル０．７３ｍｌから（中間体１６について前記されたように）製造して、中
間体３２ １２０ｍｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．７７（２／１ヘキサン／Ｅ
ｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ７．９
８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３），７．７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３），６．１２（ｓ
，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）；低分解質量スペクトル（ＥＳ＋）１９５（Ｍ
Ｈ＋）
【０１２４】中間体３３：１‐（シクロヘキシル）‐１，３‐ブタンジオン 標題化合物をシクロヘキシルメチルケトン１．５ｇおよびＥｔＯＡｃ２．３２
ｍｌから前記のように製造し、黄色油状物として中間体３３ １．０６ｇを得た
：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６５（３／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ５．５（ｓ，１Ｈ），２．１９‐２．
１２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８５‐１．５５（ｍ，５Ｈ），
１．４１‐１．１５（ｍ，５Ｈ）
【０１２５】中間体３４：１‐（２‐ピラジニル）‐１，３‐ブタンジオン アセトン３ｍｌおよびＴＨＦ１０ｍｌ中２‐ピリダジンカルボン酸メチル（１
．５ｇ、１０．８６mmol）の溶液にＮａＯＭｅ５９０ｍｇ（１０．８６mmol）を
ゆっくり加え、得られた混合液を４時間還流した。混合液を濾過し、濾液を酸性
化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させて、ＴＬＣによる
と均一な９４０ｍｇ（５３％）を得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５（２／１ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール形）δ９
．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４），８．７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），８．６（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８），２．２６（ｓ，３Ｈ）
【０１２６】中間体３５：１‐（２‐ピリジニル）‐１，３‐ブタンジオン 中間体３６を２‐ピリジルカルボン酸メチル２．０ｇおよびアセトン４．０ｍ
ｌから中間体３５について前記されたように製造し、明褐色油状物として標題化
合物１．０８ｇ（収率４５％）を得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．７３（２／１ヘキ
サン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、エノール／非
エノール形の混合物〜８０／２０）δ８．６６（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１
Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），２
．２４（ｓ，３Ｈ），（４．２８および２．３５で観察される非エノール形シン
グレット）；低分解質量スペクトル（ＥＳ＋）１６４．１（ＭＨ＋）
【０１２７】中間体３６：１‐（２，３，４‐トリフルオロフェニル）‐２‐ブチン‐１‐オ
ン プロピニルリチウム（７２０ｍｇ、１４．０５mmol）を２，３，４‐トリフル
オロベンズアルデヒド１．５ｇ（９．３７mmol）の０℃攪拌溶液に加え、その溶
液を環境温度に加温しながら１時間攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２ Ｏおよび塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した（中間体ア
ルコールの収量、１．８８ｇ）。粗製生成物を２０℃で２．５ｈにわたり活性化
ＭｎＯ２４ｇ含有ＣＨ２Ｃｌ２３０ｍｌ中で攪拌した。混合液をセライト／シリ
カゲルのパッドで濾過し、濃縮し、ＴＬＣ分析によると均一な粗製生成物１．３
１ｇ（総収率４７％）を得た：Ｒｆ＝０．６（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）； １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９‐７．８（ｍ，１Ｈ），７
．１‐６．９５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）
【０１２８】 中間体３７〜４３は、中間体３６の製造について前記された方法と同様に製造
した。
【０１２９】中間体３７：１‐（２‐フルオロ‐３‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，３
‐ペンタンジオン 標題化合物を２′‐フルオロ‐３′‐トリフルオロメチルベンズアルデヒド０
．５ｇおよびＭｎＯ２ １．０３ｇから（中間体３６について前記されたように
）製造して、中間体３７ ０．４６ｇ（総収率７５％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），
７．３２（ｍ，１Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）
【０１３０】中間体３８：１‐（２，４，５‐トリフルオロフェニル）‐２‐ブチン‐１‐オ
ン 中間体３８を１‐プロピニルリチウム、２′，４′，５′‐トリフルオロベン
ズアルデヒド０．５ｇおよびＭｎＯ２ ０．８７ｇから（中間体３６について前
記されたように）製造して、標題化合物０．３９ｇ（総収率６３％）を得た：１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９１‐７．８２（ｍ，１Ｈ），
７．０５‐６．９６（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）．アルコール中間体： １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５４‐７．４８（ｍ，１Ｈ）
，６．９７‐６．８８（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３
Ｈ）
【０１３１】中間体３９：１‐（２，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐ブチン‐１‐オン 中間体３９を１‐プロピニルリチウム、２′，４′‐ジフルオロベンズアルデ
ヒド５００ｍｇおよびＭｎＯ２ １．５ｇから（中間体３６について前記された
ように）製造して、ＴＬＣによると均一な標題化合物４００ｍｇを得た：Ｒｆ＝
０．６３（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ８．１３‐８．０６（ｍ，１Ｈ），６．９９‐６．９４（ｍ，１Ｈ）
，６．９１‐６．８５（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）
【０１３２】中間体４０：１‐（２，３‐ジフルオロフェニル）‐２‐ブチン‐１‐オン 中間体４０を１‐プロピニルリチウム、２，３‐ジフルオロベンズアルデヒド
５００ｍｇおよびＭｎＯ２ １．５ｇから（中間体３６について前記されたよう
に）製造して、ＴＬＣによると均一な標題化合物４４０ｍｇを得た：Ｒｆ＝０．
５（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ７．８２‐７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４３‐７．３５（ｍ，１Ｈ），７．
２２‐７．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）
【０１３３】中間体４１：１‐（４‐ニトロフェニル）‐２‐ブチン‐１‐オン 中間体４１を１‐プロピニルリチウム、４′‐ニトロベンズアルデヒド１．０
ｇおよびＭｎＯ２ １．０ｇから（中間体３６について前記されたように）製造
して、ＴＬＣによると均一な標題化合物４３０ｍｇを得た：Ｒｆ＝０．５（２／
１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．
３２‐８．２８（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）
【０１３４】中間体４２：１‐（３‐ニトロフェニル）‐２‐ブチン‐１‐オン 中間体４２を１‐プロピニルリチウム、３′‐ニトロベンズアルデヒド０．５
ｇおよびＭｎＯ２ １．５ｇから（中間体３６について前記されたように）製造
して、標題化合物２８０ｍｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．５０（２／１ヘキサ
ン／ＥｔＯＡｃ）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝１．８），８．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７），δ８．４４（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝１．７），７．７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０），２．２３（ｓ，３Ｈ）
【０１３５】中間体４３：１‐（２‐チアゾリル）‐２‐ブチン‐１‐オン 中間体４３を１‐プロピニルリチウム、２‐チオフェンカルボキサルデヒド（
１０８ｍｇ）およびＭｎＯ２ ３００ｍｇから（中間体３６について前記された
ように）製造して、標題化合物６５ｍｇを得た：ＴＬＣ分析Ｒｆ＝０．５０（１
／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８
．１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９），２．２１
（ｓ，３Ｈ）；低分解質量スペクトル（ＥＳ＋）１５２．１（ＭＨ＋）
【０１３６】中間体４４：３‐ブロモ‐４，４，４‐トリフルオロ‐１‐フェニルブテ‐２‐
エン‐１‐オン（Ｅ‐およびＺ‐異性体の混合物、〜８５：１５） ０℃でＣＨ２Ｃｌ２６０ｍｌ中トリフェニルホスフィン７．５８ｇ（２８．９
mmol）の溶液に臭素１．４９ｍｌ（２８．９mmol）を滴下した。溶液を環境温度
に加温し、ＣＨ２Ｃｌ２２５ｍｌ中トリフルオロアセチルアセトフェノン５．０
ｇ（２３．１mmol）およびトリエチルアミン６．４５ｍｌ（４６．３mmol）を加
えた。更に変化がＴＬＣ分析（３／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で観察されなくな
るまで、混合液を２ｈにわたり攪拌した。混合液を１．０Ｎ ＨＣｌ、Ｈ２Ｏお
よび塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（２０／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、不純
物質１．６ｇおよび中間体４４ １．１５ｇ（収率２５％）を油状物として得た
：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．７４（３／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）：１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９５‐７．５（一連のマルチブレット，５Ｈ）
；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）シングレット，δ−１００．５
ｐｐｍ
【０１３７】中間体４５：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 ジアニオンカップリング法：ＤＭＳＯ ５ｍｌおよびＨ２Ｏ １０ｍｌ中Ｎ‐
（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシン５．４ｇ（１９．３mmol）の溶液に、砕いたばかりの
ＮａＯＨ塊１．７ｇ（４２．５mmol）を加えた。その混合液を５５〜６０℃に加
熱し、ＤＭＳＯ １０ｍｌ中メシレート中間体１５ ６．５ｇ（２３．１mmol）
の溶液を５ｍｉｎ以上かけて滴下した。得られた混合液を５５〜６０℃で８時間
にわたり激しく攪拌し、２０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ １００ｍｌ中に注ぎ、Ｅｔ２ Ｏ（２×５０ｍｌ）で抽出した。水相を分離し、氷酢酸／ＨＣｌでｐＨ〜２〜３
に酸性化した。得られたスラリーをＥｔＯＡｃで数回抽出し、（ＭｇＳＯ４）乾
燥し、有機相を黄褐色油状物に濃縮した。その油状物をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（
３／１）で摩砕して、クリーム色固体物を得た。この固体物を熱ＭｅＯＨ／Ｈ２ Ｏ（２．５／１）から再結晶化して、６０℃で１４時間以上にわたる真空オーブ
ンでの乾燥後に、白色固体物としてＢｏｃ保護中間体５．５ｇ（収率６１％）を
得た。ジオキサン１５０ｍｌ中上記Ｂｏｃ保護中間体４３．５４ｇ（９３．３mm
ol）の溶液に、ジオキサン溶液中４．０Ｎ ＨＣｌ ２００ｍｌを加え、混合液
を７時間にわたり攪拌すると、白色固体物が徐々に生成してした。その固体物を
濾過し（Ｅｔ２Ｏですすぐ）、Ｈ２Ｏ １Ｌ中に懸濁し、ｐＨを１５％ＮａＯＨ
でｐＨ〜５に調整した。得られた白色固体物を濾取し、Ｈ２ＯおよびＣＨ３ＣＮ
で洗浄し、真空オーブン中７０℃で一夜乾燥させ、白色固体物として中間体４５
３２．９ｇ（９６％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ
）δ７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．５），６．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４
），３．１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，４．１），４．１７（ｍ，１Ｈ），２
．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，８．
４），２．５３（ｓ，３Ｈ），α‐メチンプロトンはＨ２Ｏピーク下にあると思
われた；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３６７．４（ＭＨ＋） 別のMitsunobuカップリング法：４５℃でトルエン１５０ｍｌ中アルコール中
間体８ ４．４６ｇ（２１．９mmol）、Ｎ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエ
ステル５．８８ｇ（１９．９mmol）およびトリフェニルホスフィン６．２６ｇ（
２３．９mmol）の溶液に、トルエン５０ｍｌ中ＤＥＡＤ３．８１ｇ（２１．９mm
ol）の溶液を滴下した。得られた透明溶液を２０℃で８時間攪拌し、濃縮し、残
渣をＥｔ２Ｏ（２００ｍｌ）に再溶解した。これに１Ｎ ＮａＯＨ溶液７５ｍｌ
を加えた。フェノールがＴＬＣでもはや存在しなくなるまで、その混合液を３０
分間にわたり急速に攪拌した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を（
ＭｇＳＯ４）乾燥し、濃縮した。粗製黄褐色固体物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ、１２／１〜８／１）により精製して、不純生成
物を得た。第二カラムをＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン（４／１）、ＣＨ２Ｃｌ２およ
びＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ（１０／１）で溶出させて、透明黄色油状物５．５ｇ
（収率５７％）を得た。ＴＨＦ１５０ｍｌ中のこの油状物に、Ｈ２Ｏ溶液中１．
０Ｍ ＬｉＯＨ１３．７ｍｌを滴下した。これにＴＨＦ７５ｍｌおよびＭｅＯＨ
５ｍｌを追加して、透明溶液を得た。その溶液を２０℃で攪拌し、反応の進行を
ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ、９／１）によりモニターした。ＴＨＦを減圧下
で除去し、水相をＥｔＯＡｃ／１．０Ｎ ＨＣｌで抽出した。有機相をＨ２Ｏで
洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、得られた粗製油状物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１／１〜８／１勾配）により精製して
、泡状物３．２２ｇ（収率６１％）を得た。ジオキサン１５ｍｌ中のこの泡状物
に、２０℃でジオキサン溶液中４．０Ｎ ＨＣｌ １５ｍｌを滴下した。その混
合液を４時間攪拌して、白色固体沈殿物を得た。その固体物を濾過し、Ｅｔ２Ｏ
で洗浄し、その後Ｈ２Ｏ中に溶解し、ｐＨを１．０Ｎ ＮａＯＨ溶液の滴下でｐ
Ｈ５以上に調整した。得られた白色沈殿物を濾取し、真空オーブン中６０℃で一
夜乾燥させて、白色固体物として中間体４５ １．７２ｇを得た。
【０１３８】中間体４６：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフ
ェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸 ＤＥＡＤ（１．２６ｍｌ、８．１６mmol）を０℃でＴＨＦ１６ｍｌ中トリフェ
ニルホスフィン２．１４ｇ（８．１６mmol）の溶液に滴下した。次いでこの溶液
を０℃でＴＨＦ１６ｍｌ中Ｎ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル（例え
ばA.Kolodziejczyl et al.,J.Org.Chem.,46(9),pp.1944-1946(1981)参照）２．
４１ｇ（８．１６mmol）および中間体９の混合液に加えた。その溶液を２０℃で
２０ｈ攪拌し、油状物に濃縮した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（
４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、保護アミノ酸中間体２．７８ｇ
（収率６９％）を得た。脱保護は次のように行った：エステル加水分解‐０℃で
ＴＨＦ４５ｍｌおよびＨ２Ｏ １５ｍｌ中上記エステル２．７７ｇ（５．５８mm
ol）の溶液に１．０Ｎ ＬｉＯＨ水溶液８．５ｍｌ（８．５mmol）を加えた。２
０℃で２ｈ後、ＥｔＯＡｃを加え、混合液を０．１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。水
相をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を（ＭｇＳＯ４）乾燥し、濃縮して、白色ガラ
ス様固体物（２．６７ｇ）を得た。Ｂｏｃ脱保護‐上記エステル加水分解からの
固体物（２．６４ｇ、５．４７mmol）をＣＨ２Ｃｌ２６０ｍｌに溶解し、１時間
攪拌しながらＴＦＡ３０ｍｌで処理した。溶液を濃縮し、残渣をＨ２Ｏ ４００
ｍｌ以上に溶解し、ｐＨを１．０Ｎ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７以上に調整した。
懸濁液を濾過し、集めた固体物を真空下７０℃で４８ｈ乾燥させて、綿毛状ベー
ジュ色固体物として中間体４６ １．６１ｇ（脱保護収率７７％、総収率５３％
）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．９３（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．７，５．４），７．３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．１２（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．０），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），４．１５（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６．５），３．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，４．３），２．８９
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，８．２），
２．３４（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３８４．９（ＭＨ＋）
【０１３９】 中間体４７〜５１は、中間体４６の製造について前記された方法と同様に製造
した。
【０１４０】中間体４７：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 中間体４７をＮ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル２．４１ｇおよび
中間体１０ １．７９ｇから製造し、固体物として標題化合物１．６１ｇ（総収
率５１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．８２
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．２），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．６），３．１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．
１，３．７），２．５３（ｓ，３Ｈ），メチレンの第二プロトンはＨ２Ｏピーク
下にあると思われた；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３８３．１（ＭＨ＋）
【０１４１】中間体４８：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフ
ェニル）‐５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸 中間体４８をＮ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル２２４ｍｇおよび
中間体１１ １８０ｍｇから製造し、固体物として標題化合物１４９ｍｇ（総収
率５１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．８２
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６，５．５），７．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７
．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．５６
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．５６（ｍ，１Ｈ
），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５，７．５），２．３７（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ ＋ ）ｍ／ｅ４００．９（ＭＨ＋）
【０１４２】中間体４９：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフ
ェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸 中間体４９をＮ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル７３５ｍｇおよび
中間体１２ ５８０ｍｇから製造し、固体物として標題化合物２２０ｍｇ（総収
率２２％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．１６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．９２（ｓ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．２１（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．２５（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６．５），３．１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，４．８），３．０（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，７．９），２．
４６（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４３４．９（ＭＨ＋）
【０１４３】中間体５０：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４
‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エト
キシ〕フェニル〕プロパン酸 中間体５０をＮ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル１８５ｍｇおよび
中間体１３ １７０ｍｇから製造し、固体物として標題化合物１３０ｍｇ（総収
率４８％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．１６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．９２（ｓ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．２１（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．２５（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６．５），３．１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，４．８），３．０（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，７．９），２．
４６（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４３４．９（ＭＨ＋）
【０１４４】中間体５１：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポ
キシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フ
ェニル〕プロパン酸 中間体５１をＮ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル５９８ｍｇおよび
中間体１４ ５３０ｍｇから製造し、固体物として標題化合物５４０ｍｇ（総収
率６３％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．７７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），６．９（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．９），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．６５（hept，１
Ｈ，Ｊ＝６．０），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），３．０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４．４，４．５），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），２．７６（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，８．０），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，６Ｈ
，Ｊ＝６．０）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４２５．２（ＭＨ＋）
【０１４５】中間体５２：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 ５０℃で無水トルエン１５ｍｌ中アルコール中間体８Ｂ ６４０ｍｇ（２．９
５mmol、１．１当量）、Ｎ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル７９０ｍ
ｇ（２．６７mmol、１．０当量）およびトリフェニルホスフィン７７３ｍｇ（２
．９５mmol、１．１当量）の混合液に、トルエン１０ｍｌ中の溶液としてＤＩＡ
Ｄ７０２ｍｇ（３．４７mmol、１．３当量）を加えた。５０℃で２．５時間攪拌
した。冷却し、濃縮し、シリカゲルカラム上へ直接担持させて精製した。ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン（１／２０〜１／１）での溶出により、次の脱保護反応に持ち越
す上で十分な純度のＢＯＣ保護中間体メチルエステル１．１５ｇ（収率８７％）
を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．０７‐８．０３
（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６
．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．５８‐４．５１（ｍ，１Ｈ），４．２６
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０６‐３．０（ｍ，４
Ｈ），２．７８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３４（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６）； 脱保護：０℃で上記保護アミノ酸９００ｍｇのＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１５ｍｌ／５
ｍｌ）溶液に、水溶液中１．０Ｍ ＬｉＯＨ２．６４ｍｌを加えた。２．５ｈ攪
拌した。その混合液をＥｔＯＡｃ３０ｍｌで希釈し、ｐＨを０．１Ｍ ＨＣｌ溶
液の添加で６以下に調整した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を（ＭｇＳ
Ｏ４）乾燥し、濃縮し、その後０℃でＤＣＭ（１５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ７５
ｍｌで処理した。溶液を１時間後に濃縮し、その後ＤＣＭから数回濃縮して、粗
製中間体５２（ＴＦＡ塩）１．４ｇを得た。この固体物をＥｔ２Ｏ５０ｍｌで３
０分間攪拌した。固体物を濾取し、真空下で１２時間乾燥させて、灰白色固体物
として標題化合物７４０ｍｇ（６７％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６ ，３００ＭＨｚ）δ８．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．９３‐７．９０（ｍ，２
Ｈ），７．５１‐７．４８（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），
６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），４．
１１（ｍ，１Ｈ），３．０１‐２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９５‐２．９０（ｍ
，２Ｈ），２．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３８１．０７（ＭＨ＋）
【０１４６】中間体５３：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐（２‐フェニル‐５‐プ
ロピル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 アミノ酸中間体５３を中間体４６の製造について記載されたように製造した。
Ｎ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル４６０ｍｇおよび中間体８Ｃ３６
０ｍｇから、固体物として標題化合物４１０ｍｇ（総収率６７％）を製造した： １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．９０‐７．８７（ｍ，２
Ｈ），７．４８‐７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），
６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３），４．
０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３），２．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３），２．９２（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），１．６６（ｑ，
２Ｈ，Ｊ＝７．５），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋ ）ｍ／ｅ３９５．０９（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２４（１０／１ＤＣＭ／
ＭｅＯＨ）
【０１４７】中間体５４：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔（５‐メチル‐２‐フェニル
‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロパン酸 アミノ酸中間体５４を中間体４６の製造について記載されたように製造した。
Ｎ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル１８７ｍｇおよび中間体８Ｄ １
２０ｍｇ（ＤＥＡＤをＤＩＡＤに換える）から、固体物として標題化合物１１６
ｍｇ（総収率５３％）を製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨ
ｚ）δ７．８９‐７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４３‐７．３６（ｍ，３Ｈ），７
．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．９（
ｓ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，４．
５），２．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，８．１），２．３７（ｓ，３Ｈ）
；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３５３．０７（ＭＨ＋）
【０１４８】中間体５５：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕プロパン酸 アミノ酸中間体５５を中間体４６の製造について記載されたように製造した。
Ｎ‐（Ｂｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル５０３ｍｇおよび中間体８Ｅ ３
７０ｍｇから、固体物として標題化合物４４３ｍｇ（総収率６８％）を製造した
：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．９０‐７．８６（ｍ，
２Ｈ），７．５２‐７．４４（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５）
，６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２），３
．７５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，５．１），２．９
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，７．２），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３）
，２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２２（１０
／１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３８１．１２（ＭＨ＋）
【０１４９】中間体５６：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４
‐フルオロフェニル）‐１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸 中間体５６を中間体５２の製造について前記されたように製造した。Ｎ‐（Ｂ
ｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル５３４ｍｇおよび中間体１１Ｂ ５００ｍ
ｇからＢＯＣ保護中間体メチルエステル９００ｍｇ（収率９４％）を製造した： １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７
，５．２），７．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．５），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９
），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），３．７３（ｓ
，３Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７），３．１０‐３．０２（ｍ，２Ｈ
），２．８９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；保護中間体８５０ｍｇから固体物として中間体５６ ９
００ｍｇを製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．０
（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．９１‐７．８７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｔ，２Ｈ
，Ｊ＝８．８，２．１），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），６．９０（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．６），４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），４．１２（ｍ，１Ｈ
），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｑ，
２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋ ）ｍ／ｅ４１４．８５（ＭＨ＋）
【０１５０】中間体５７：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 中間体５７を中間体５２の製造について前記されたように製造した。Ｎ‐（Ｂ
ｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル５７５ｍｇおよび中間体９Ｂ ５００ｍｇ
からＢＯＣ保護中間体メチルエステル９４０ｍｇ（収率９４％）を製造した：１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．９３（ｍ，２Ｈ），７．４
７‐７．４１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８６（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．６），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２），４．５６（ｍ，１
Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．２３（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７
．５），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；保護中間
体９００ｍｇから固体物として中間体５７ ９００ｍｇを製造した：１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．８５
（ｍ，２Ｈ），７．５‐７．４３（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
６），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５）
，４．１２（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．０（ｍ，２
Ｈ），２．８６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）
【０１５１】中間体５８：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４
‐フルオロフェニル）‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸 中間体５８を中間体５２の製造について前記されたように製造した。Ｎ‐（Ｂ
ｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル２３０ｍｇおよび中間体１０Ｂ ２００ｍ
ｇからＢＯＣ保護中間体メチルエステル３５０ｍｇ（収率８８％）を製造した： １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．０７‐８．０１（ｍ，２
Ｈ），７．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５）
，６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０４‐２．９９（ｍ，２Ｈ）
，２．７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．５）；ＢＯＣ保護エステル中間体３４０ｍｇから粗製灰白色固体
物として中間体５８ ３５０ｍｇを製造した：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，
４００ＭＨｚ）δ８．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．８，５．３），７．３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．６），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
４），４．０８（ｍ，１Ｈ），２．９８‐２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４），１．１９（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．５）低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３９９．１３（ＭＨ＋）
【０１５２】中間体５９：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４
‐フルオロフェニル）‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニ
ル〕プロパン酸 中間体５９を中間体５２の製造について前記されたように製造した。Ｎ‐（Ｂ
ｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル３７０ｍｇおよび中間体１０Ｃ ３１０ｍ
ｇからＢＯＣ保護中間体メチルエステル５７５ｍｇ（収率８７％）を製造した： １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
６，５．４），７．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．４），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．９
２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．０５‐２．９３（ｍ
，２Ｈ），２．６９‐２．５９（ｍ，２Ｈ），２．１６‐２．０８（ｍ，２Ｈ）
，１．３９（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６）；ＢＯＣ保護エス
テル中間体５６２ｍｇから固体物として中間体５９の粗製ＴＦＡ塩を製造した（
８７％）：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．９７‐７．９
（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．３），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），３．９７（ｍ，３Ｈ），３．２
５‐３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６８‐２．６０（ｍ，４Ｈ），２．０４‐１．
９９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）
ｍ／ｅ４１３．１８（ＭＨ＋）
【０１５３】中間体６０：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕プロパン酸 中間体６０を中間体５２の製造について前記されたように製造した。Ｎ‐（Ｂ
ｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル２６６ｍｇおよび中間体８Ｆ ２０８ｍｇ
からＢＯＣ保護中間体メチルエステル３６０ｍｇ（収率７９％）を製造した：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０６‐８．０３（ｍ，２Ｈ），
７．４６‐７．４４（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８
５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６），４．５７（
ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．
０５（ｍ，２Ｈ），２．７７‐２．６５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．６），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；ＢＯ
Ｃ保護エステル中間体３５２ｍｇから中間体６０の粗製ＴＦＡ塩を製造した。Ｔ
ＦＡ塩を水中に懸濁し、ｐＨを１０％ＮａＯＨで７．０以上に調整した。得られ
た固体物を濾過し、乾燥させて、中間体６０を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐
ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．８８‐７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４８‐７．４３
（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．５），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，４．８），２．８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，
７．７），２．６７‐２．５６（ｍ，４Ｈ），２．０２‐１．９６（ｍ，２Ｈ）
，１．１３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３９２．９
（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４４（４／１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）
【０１５４】中間体６１：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル
‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロパン酸 中間体６１を中間体５２の製造について前記されたように製造した。Ｎ‐（Ｂ
ｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル４６５ｍｇおよび中間体８Ｇ ３２０ｍｇ
からＢＯＣ保護中間体メチルエステル５２０ｍｇ（収率６９％）を製造した：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０９‐８．０６（ｍ，２Ｈ），
７．４７‐７．４６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），６．９
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），５．０２（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），
４．５９‐４．５５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．０８‐３．０２
（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．４５（ｓ，９Ｈ），１
．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；ＢＯＣ保護エステル中間体５１０ｍｇから中
間体６１の粗製ＴＦＡ塩を製造した。ＴＦＡ塩を水中に懸濁し、ｐＨを１０％Ｎ
ａＯＨで７．０以上に調整した。得られた固体物を濾過し、乾燥させて、中間体
６１ ３１５ｍｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７
．９６‐７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５２‐７．５１（ｍ，３Ｈ），７．１８（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．９７（ｓ，
３Ｈ），３．１０‐３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８６‐２．７９（ｍ，４Ｈ），
１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３６６．８６
（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５２（４／１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）
【０１５５】中間体６２：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル
‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロパン酸 中間体６２を中間体５２の製造について前記されたように製造した。Ｎ‐（Ｂ
ｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル３．２７ｇおよび中間体９Ｃ ２．４３ｇ
からＢＯＣ保護中間体メチルエステル５．０７ｇ（収率９２％）を製造した：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８９‐７．８６（ｍ，２Ｈ），
７．４２‐７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３），６．９
４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝６．０），４．５３‐４．５０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．０
２‐２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），１．３９（ｓ
，９Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．７）；ＢＯＣ保護エステル中間体５．
０５ｇから、例５２のように中間体６２の粗製ＴＦＡ塩を製造した。ＴＦＡ塩を
水中に懸濁し、ｐＨを１０％ＮａＯＨで７．０以上に調整した。得られた固体物
を濾過し、乾燥させて、中間体６２ ４．２８ｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．８５‐７．８３（ｍ，２Ｈ），７．４５‐７．
４３（ｍ，３Ｈ），７．１６‐７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９９‐６．９４（ｍ
，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．０５‐３．０２
（ｍ，１Ｈ），２．９１‐２．８１（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７
．４）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３８２．９４（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝
０．３３（４／１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）
【０１５６】中間体６３：（２Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フ
ルオロフェニル）‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕プ
ロパン酸 中間体６３を中間体５２の製造について前記されたように製造した。Ｎ‐（Ｂ
ｏｃ）‐Ｌ‐チロシンメチルエステル９６２ｍｇおよび中間体１０Ｄ ７２０ｍ
ｇからＢＯＣ保護中間体メチルエステル１．３２ｇ（収率８１％）を製造した： １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０７‐８．０３（ｍ，２Ｈ）
，７．１９‐７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．
９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．９９‐４．９７（ｍ，３Ｈ），４．５８‐
４．５７（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．０９‐３．０３（ｍ，２Ｈ
），２．８２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；ＢＯＣ保護エステル中間体１．３１ｇから中間体６３の
粗製ＴＦＡ塩を製造した。ＴＦＡ塩を水中に懸濁し、ｐＨを１０％ＮａＯＨで７
．０以上に調整した。得られた固体物を濾過し、乾燥させて、標題化合物１．０
１ｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．０１‐７．
９７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０），７．１８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．４），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．９７（ｓ，２Ｈ），３
．５３‐３．５１（ｍ，２Ｈ），３．０９‐３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８４（
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）ｍ／ｅ３８４．８７（ＭＨ＋）；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４４（４／１ＤＣＭ
／ＭｅＯＨ）
【０１５７】例１：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１
‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，
３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 ＭｅＯＨ２６ｍｌおよびトリメチルオルトホルメート６ｍｌ中中間体４５ ３
．０ｇ（８．２mmol）およびベンゾイルアセトン１．８６ｇ（１１．５mmol）の
懸濁液を１６時間還流すると、４時間後に溶解が時々生じた。溶液を冷却し、濃
縮し、得られた粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２ 中１％〜１００％ＭｅＯＨで溶出させて精製した。ＴＬＣによると均一なカラム
フラクションを合わせ、濃縮して、黄褐色固体物として例１ １．８ｇ（収率４
３％）を得た：ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ７：３）Ｒｆ＝０．１９；１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８
９），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８６），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３
５），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．５５），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２０），５．７８（ｓ，１Ｈ），
４．１４（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７
７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（
ＥＳ＋）ｍ／ｅ５１１．１（ＭＨ＋）；ＲＰ‐ＨＰＬＣ（Vydac C-18，２５ｃｍ
×４．６ｍｍ；Ｈ２Ｏ中３０〜１００％ＣＨ３ＣＮ）０．１％ ＨＣＯ２Ｈ緩衝
液：３０ｍｉｎ；１ml/min：ｔｒ＝１８．１４ｍｉｎ（ｔ０＝１．４３）；Daic
el AD(2)（２５ｃｍ×４．６ｍｍ；ヘキサン中２０％ＩＰＡ）０．１％ＴＦＡ緩
衝液：１５ｍｉｎ；０．８ml/min：ｔｒ＝６．８７ｍｉｎ（ｔ０＝１．４３），
９９．９％ｅｅ
【０１５８】例２：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチ
ル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）
‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１
‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 トリメチルオルトホルメート０．５ｍｌおよびＭｅＯＨ２．５ｍｌ中中間体４
６ ７５ｍｇ（０．２mmol）、中間体２４ ４５ｍｇ（０．２mmol）およびトリ
エチルアミン５７μＬ（０．４１mmol）の混合液を１０時間還流した。溶媒を減
圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで直接精製した。ＣＨ２ Ｃｌ２中５％〜２０％ＭｅＯＨによる溶出で、固体物（泡状物）として例２ ３
０ｍｇ（収率２６％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５
８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．５９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．８），８．０３（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７
．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．２），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），６．８
８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．６），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．７６（
ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９７．０（ＭＨ＋）
【０１５９】例３：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐５
‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔
（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル
〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物を中間体５１ ７５ｍｇ（０．１８mmol）および中間体２４ ４１
ｍｇ（０．１８mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して、
例３ ４８ｍｇ（収率４３％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ ＝０．４２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．９），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），７．７７（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．７），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．４），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
５），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．５），４．１（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，３．
６），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．
７，９．０），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，
６Ｈ，Ｊ＝６．０）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６３７．１（ＭＨ＋）
【０１６０】例４：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチ
ル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）
‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１
‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物を中間体４９ １００ｍｇ（０．２５mmol）および中間体２４ ５
８ｍｇ（０．２５mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例４ ６６ｍｇ（収率４３％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒ ｆ ＝０．４８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８．９），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．８０（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．７），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．４），７．０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
５），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），４．１（ｍ
，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，３．
６），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．
７，９．０），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）ｍ／ｅ６０９．０（ＭＨ＋）
【０１６１】例５：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１
‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４‐（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェ
ニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体５０ ４０ｍｇ（０．０９２mmol）および中間体１６ １
７ｍｇ（０．０９２mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造し
て、例５ ２１ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５０
；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９．８），８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．８），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．０），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），５．５４（ｓ，１Ｈ），４
．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ
），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ
，３Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），０．９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解Ｍ
Ｓ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９３．１（ＭＨ＋）
【０１６２】例６：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐トリフルオロフェニ
ル）‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐
メトキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ
〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４９ １００ｍｇ（０．２５mmol）および中間体３２ ６
２ｍｇ（０．３２mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例６ ９０ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．４６； １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９．６），７．８４（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．１
０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），６．７８（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５１（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．８），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．８），２．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，９．２），２．３１（ｓ
，３Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２）；低分解
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｅ５７１．２（Ｍ‐Ｈ）
【０１６３】例７：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１
‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４‐（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェ
ニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体５０ ４０ｍｇ（０．０９２mmol）およびベンゾイルアセ
トン１５ｍｇ（０．０９２mmol）から（例２の製造について前記されたように）
製造して、例７ ３２ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０
．４８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．４９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．８），８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），７．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．９），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．８），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），５．６０（ｓ，１Ｈ）
，４．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，
２Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），２．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４
．２，９．８），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（
ＥＳ＋）ｍ／ｅ５７９．０（ＭＨ＋）
【０１６４】例８：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１
‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐
５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン
酸 標題化合物を中間体４６ ７５ｍｇ（０．１９５mmol）および中間体１６ ３
４ｍｇ（０．２mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して、
例８ ３２ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６３；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９
．６），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），７．４２
（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．４），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１
４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），
２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８，９．３）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ
５４３（ＭＨ＋）
【０１６５】例９：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル）
‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フル
オロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フ
ェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４６ ５００ｍｇ（１．５６mmol）および中間体３２ ３
１５ｍｇ（１．５６mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造し
て、例９ ４１２ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５
３；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．５３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．３），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．１７（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．１），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），５．６０（ｓ，１Ｈ），
４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，２
Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．
８，８．４），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５６１．４（ＭＨ＋）
【０１６６】例１０：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐
（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェ
ニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４７ ２９０ｍｇ（０．７６mmol）および中間体２４ １
５０ｍｇ（０．７６mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造し
て、例１０ １４０ｍｇ（収率３１％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／
１）Ｒｆ＝０．４７；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．
５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．８０
（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．４２（ｍ，３Ｈ），７
．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６
１（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１５（ｍ，１Ｈ），
３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７７（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１３．６，８．６），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ）
；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９５．０（ＭＨ＋）
【０１６７】例１１：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐１‐メチ
ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸 ＭｅＯＨ２．５ｍｌおよびトリメチルオルトホルメート０．５ｍｌ中中間体４
５ １００ｍｇ（０．２７mmol）および中間体２６ ４９ｍｇ（０．２７mmol）
の溶液を８０℃で１６時間還流した。反応溶液を濃縮し、溶離液としてＥｔＯＡ
ｃ／ＭｅＯＨ７／３を用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製して、例１１ ８３ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ７／３）Ｒｆ ＝０．２８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ１１．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．００），７．８４（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝８．７２），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６９），６．７７（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝７．６９），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０１（
ｍ，ｂｒ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７２（
ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ５２９（ＭＨ＋）；ＲＰ‐ＨＰＬＣ（Vydac C-18，２５ｃｍ×４
．６ｍｍ；Ｈ２Ｏ中３０〜１００％ＣＨ３ＣＮ）０．１％ ＨＣＯ２Ｈ緩衝液：
３０ｍｉｎ；１ml/min：ｔｒ＝２０．１０ｍｉｎ（ｔ０＝１．５３）
【０１６８】例１２：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，３，
４‐トリフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（
５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェ
ニル〕プロパン酸 ＭｅＯＨ１５ｍｌ中中間体４５ ６８０ｍｇ（１．８５mmol）、中間体３６
３６７ｍｇ（１．８５mmol）およびＤＩＥＡ０．６７ｍｌ（３．７mmol）の混合
液を一夜（１４ｈ）還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーで直接精製した。ＣＨ２Ｃｌ２中５％〜２０％ＭｅＯＨによる溶
出で、固体物（泡状物）として標題化合物６１２ｍｇ（収率５８％）を得た：Ｔ
ＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ ６ ，３００ＭＨｚ）δ１１．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．８７（ｍ，２
Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．４），７．１０（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．７），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），５．２５（ｓ，１
Ｈ），４．１８（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．３），２．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８，９．０），２．３２（ｓ，
３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５６４．９（ＭＨ ＋ ）
【０１６９】例１３：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（４‐ニトロフェニル）
‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２
‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン
酸 標題化合物を中間体４５ １２０ｍｇ（０．３３mmol）および中間体４１ ６
２ｍｇ（０．３３mmol）から（例１２の製造について前記されたように）製造し
て、例１３ １０５ｍｇ（収率５８％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／
１）Ｒｆ＝０．６０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．
６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），８．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），８.０８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７
．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），５．７
２（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｍ，３Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．２），２．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，９．６），２．
３９（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５５６
．４（ＭＨ＋）
【０１７０】例１４：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐
（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フ
ェニル〕プロパン酸 ４Ａシーブ（３００ｍｇ）を含有したＭｅＯＨ３０ｍｌおよびトリメチルオル
トホルメート６ｍｌ中中間体４５ ６７６ｍｇ（１．８５mmol）および中間体２
４ ５１０ｍｇ（２．２２mmol）の溶液を８０℃で１６時間還流した。反応溶液
を濃縮し、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ１５／１、その後ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１
０／１を用いたフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して
、例１４ ３２９ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９／１）Ｒｆ＝０．２
６；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．５９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．０），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．９５（ｍ，２Ｈ），７
．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．４），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６６（ｓ，１Ｈ），
４．１８（ｍ，３Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
６），２．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８，９．０），２．３９（ｓ，３Ｈ）
，１．７５（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５７９（ＭＨ＋）；ＲＰ
‐ＨＰＬＣ（Vydac C-18，２５ｃｍ×４．６ｍｍ；Ｈ２Ｏ中３０〜１００％ＣＨ ３ ＣＮ）０．１％ ＨＣＯ２Ｈ緩衝液：３０ｍｉｎ；１ml/min：ｔｒ＝２１．４
７ｍｉｎ（ｔ０＝１．５３）
【０１７１】例１５：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル
）‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イ
ソプロポキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エト
キシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体５１ ７５ｍｇ（０．１７７mmol）および中間体３２ ３
９ｍｇ（０．１９４mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造し
て、例１５ ７０ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５
５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．５３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．６），７．８９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８，５．７），７．８５（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．１８（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．５），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．５），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．７３（hept，１Ｈ，Ｊ＝６．０），４
．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７），４．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１９（ｍ
，１Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
４．０，９．２），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．３４（
ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０），０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）ｍ／ｅ６０１．１（ＭＨ＋）
【０１７２】例１６：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，４，
５‐トリフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（
５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェ
ニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５ ６７７ｍｇ（１．８５mmol）および中間体３８ ３
６６ｍｇ（１．８５mmol）から（例１２の製造について前記されたように）製造
して、例１６ ４８２ｍｇ（収率４６％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４
／１）Ｒｆ＝０．５５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１
．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６９‐７．５９
（ｍ，１Ｈ），７．５４‐７．４０（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．５），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），５．３（ｓ，１Ｈ），４．１２（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），４．１（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８
６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，８．９）
，２．３（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５
６５．１（ＭＨ＋）
【０１７３】例１７：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェ
ニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸 標題化合物を中間体５１ ７５ｍｇ（０．１７７mmol）および中間体１６ ３
４ｍｇ（０．１９４mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造し
て、例１７ ３０ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６
３；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．４９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．６），７．７７（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．８），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２），６．７９（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝９．２），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．６６（suptuplet，１Ｈ，Ｊ＝６
．０），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．３５
（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），２
．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，９．２），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９
９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．６）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５８３．１（ＭＨ＋）
【０１７４】例１８：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐
（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フ
ェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）１９７ｍｇ（０．４１mmol）およ
び中間体２５ １００ｍｇ（０．４１mmol）から（例２の製造について前記され
たように）製造して、例１８ １１０ｍｇ（収率４５％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００
ＭＨｚ）δ１１．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２），７．８５（ｍ，４Ｈ），７．
４７（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．０９（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．４），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５１（ｓ，１Ｈ），４
．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ
），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），２．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９
，９．２），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．６）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９３（ＭＨ＋）
【０１７５】例１９：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（４‐メチルフェニル）
‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２
‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン
酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）７９０ｍｇ（１．６４mmol）およ
び中間体２７ ０．２９ｇ（１．６４mmol）（Ｅｔ３ＮをＤＣＡ６６０μＬに換
える）から（例２の製造について前記されたように）製造して、ＤＣＡ混入の粗
製生成物を得た。第二シリカゲルクロマトグラフィーカラムにより８：１ＤＣＭ
：ＭｅＯＨで溶出させて、ベージュ色固体物として例１９ ７０ｍｇを得た：Ｔ
ＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ ６ ，４００ＭＨｚ）δ１１．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．９６（ｍ，２
Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．２４（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８７（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６
），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６．６），２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８，９．０），２．３９（ｓ，３
Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ
／ｅ５２５．２（ＭＨ＋）
【０１７６】例２０：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１
，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）１．０３ｇ（２．１mmol）および
中間体１６ ７４０ｍｇ（４．２mmol）から（例２の製造について前記されたよ
うに）製造して、白色固体物として例２０ ５００ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＥｔＯ
Ａｃ／ＭｅＯＨ７／３）Ｒｆ＝０．３５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４０
０ＭＨｚ）δ１１．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７．８），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５
２（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．４），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．
１６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６）
，２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，９．０），２．４２（ｓ，３Ｈ），２
．０８（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋ ）ｍ／ｅ５２５（ＭＨ＋）
【０１７７】例２１：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メ
チル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）
‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕
アミノ〕プロパン酸 ＭｅＯＨ（３．５ｍｌ）中中間体４８ １２０ｍｇ（０．３１mmol）、中間体
４４ ６２ｍｇ（０．３１mmol）およびＤＩＥＡ１１０μＬ（２当量）の溶液を
１０ｈ還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（勾配、１５／１〜１０／１ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して
、固体物として例２１ ７８ｍｇ（収率４６％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／Ｍｅ
ＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）
δ１０．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９‐７．８３（ｍ，４Ｈ），７．６‐７．
４３（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．０５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．４），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．１３（ｓ，１Ｈ），４
．２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１（ｍ，１
Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７），２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．
６，７．７），２．３７（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９９．０
（ＭＨ＋）
【０１７８】例２２：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐
〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル
〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４８ ７５ｍｇ（０．１９mmol）および中間体２５ ４６
ｍｇ（０．１９mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して、
例２２ ２６ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５８； １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９．３），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７
２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝８．４），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．
２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ）
，３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８，
９．０），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６２７．０（ＭＨ＋）
【０１７９】例２３：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐ブチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１
，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）１．０ｇ（２．０５mmol）および
中間体１８ ０．８６ｇ（４．２mmol）から（例２の製造について前記されたよ
うに）製造して、例２３ ２９０ｍｇ（収率２５％）を得た：ＴＬＣ（ＥｔＯＡ
ｃ／ＭｅＯＨ７／３）Ｒｆ＝０．５５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００
ＭＨｚ）δ１１．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．
７６（ｍ，２Ｈ），７．４８‐７．３４（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝８．５），７．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
６），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），４．０２（
ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．
７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，９．５），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９（
ｍ，２Ｈ），１．３‐１．１（ｍ，４Ｈ），０．７３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９）
；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５５３．２（ＭＨ＋）
【０１８０】例２４：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐クロロフェニル）‐１‐メチル
‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２
‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン
酸 標題化合物を中間体４５ １００ｍｇ（０．２７mmol）および中間体２８ ５
４ｍｇ（０．２７mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例２４ ７６ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５２
；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９．６），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），７．
５５（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．８６（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．５），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１），４
．０９（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１
），２．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，９．４），２．３９（ｓ，３Ｈ），
１．７３（ｓ，３Ｈ）
【０１８１】例２５：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（３‐ニトロフェニル）
‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２
‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン
酸 標題化合物を中間体４５ １２０ｍｇ（０．２５mmol）および中間体４２ ４
８ｍｇ（０．２５mmol）から（例１２の製造について前記されたように）製造し
て、例２５ ６７ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５
２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．１），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２），８
．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７），７．６
６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．２），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．
１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１５（ｍ，
１Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．３１
（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５５６．３
（ＭＨ＋）
【０１８２】例２６：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐〔２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロ
メチル）フェニル〕‐１‐メチル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３
‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル
）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５ １９０ｍｇ（０．５２mmol）および中間体３７ １
２０ｍｇ（０．５２mmol）から（例１２の製造について前記されたように）製造
して、例２６ １０２ｍｇ（収率３５％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ ６ ，４００ＭＨｚ）δ１１．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９），７．９（ｍ，３Ｈ
），７．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｍ
，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
５），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１（ｍ
，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．７
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，８．５），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．６８（
ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９７．４（ＭＨ＋）
【０１８３】例２７：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐１
‐メチル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）４３５ｍｇ（０．９１mmol）およ
び中間体２９ ２００ｍｇ（０．９１mmol）から（例２の製造について前記され
たように）製造して、ベージュ色ガラス状固体物として例２７ １２５ｍｇを得
た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），７．８８（
ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．
０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），６．７８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．６２（septuplet，１
Ｈ，Ｊ＝６．４），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），４．０（ｍ，１Ｈ），
３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），２．７０（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１３．２，９．６），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）
，１．２１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５６９（Ｍ
Ｈ＋）
【０１８４】例２８：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐クロロフェニル）‐１‐メチル
‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２
‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン
酸 標題化合物を中間体４５ １００ｍｇ（０．２７mmol）および中間体２９ ５
４ｍｇ（０．２７mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例２８ ４４ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．４７
；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９．０），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１
Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），６．８０（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｍ，３Ｈ），３．
１６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３２（
ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｅ５４５．０（
Ｍ‐Ｈ）
【０１８５】例２９：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐フリル）‐１‐メチル‐３‐オ
キソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニ
ル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）６３０ｍｇ（１．３１mmol）およ
び１‐（２‐フリル）‐１，３‐ブタジエン（Acros Organicsから購入）２００
ｍｇ（１．３１mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して、
明褐色固体物として例２９ ２３０ｍｇ（収率３５％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ
／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１１．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．６
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．５），６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５），５．
３３（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．０３（ｍ，１Ｈ）
，３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．７０（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，９．０），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ
）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５０１．２（ＭＨ＋）
【０１８６】例３０：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２‐ピラ
ジニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）２９２ｍｇ（０．６１mmol）およ
び中間体３５ １００ｍｇ（０．６１mmol）から（例２の製造について前記され
たように）製造して、例３０ １３５ｍｇ（収率４３％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．２２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００
ＭＨｚ）δ１１．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．
６８（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６）
，７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），６．８１（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．０），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，３Ｈ），３．１７
（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），２．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１３．２，９．２），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ）；低分解
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｅ５１１．１（Ｍ‐Ｈ）
【０１８７】例３１：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２，４‐ジフルオロフェニル）‐１
‐メチル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸 標題化合物を中間体４５ １２０ｍｇ（０．３３mmol）および中間体３９ ５
９ｍｇ（０．３３mmol）から（例１２の製造について前記されたように）製造し
て、例３１ ６３ｍｇ（収率３５％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１
）Ｒｆ＝０．７２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．３
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｑ，１Ｈ，Ｊ
＝６．４），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．８），５．２５（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，３Ｈ），３．１８（
ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），２．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１４．０，９．８），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）；低分解Ｍ
Ｓ（ＥＳ−）ｍ／ｅ５４５．１（Ｍ‐Ｈ）
【０１８８】例３２：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（１，３‐
チアゾール‐２‐イル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル
〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）２００ｍｇ（０．４３mmol）およ
び中間体４３ ６５ｍｇ（０．４３mmol）から（例１２の製造について前記され
たように）製造して、粗製生成物２０２ｍｇを得た。この物質をＤＣＭ／ＭｅＯ
Ｈ（６／１〜４／１勾配）で溶出させてシリカゲルで再精製して、例３２ ２２
ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．４２；１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７
．９４（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４
），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４
．０，４．０），２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３．８，９．０），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）；低分
解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５１８．１（ＭＨ＋）
【０１８９】例３３：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（３‐チエ
ニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）４２８ｍｇ（０．８９mmol）およ
び中間体３１ １５０ｍｇ（０．８９mmol）から（例２の製造について前記され
たように）製造して、例３３ ２１０ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４
／１）Ｒｆ＝０．６０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１
．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．９４（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ
），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），
５．８４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１８（ｍ，１
Ｈ），３．１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，４．０），２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．６），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８，９．０），２．４３（ｓ，
３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５１８．１（ＭＨ ＋ ）
【０１９０】例３４：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２‐ピリ
ジニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）４４１ｍｇ（０．９２mmol）およ
び中間体３５ １５０ｍｇ（０．９２mmol）から（例２の製造について前記され
たように）製造して、例３４ ２４０ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４
／１）Ｒｆ＝０．４６；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１
．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８），７．９
０（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），
６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｍ，３
Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），２．７７（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，９．２），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，
３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ―）ｍ／ｅ５１０．１（Ｍ‐Ｈ）
【０１９１】例３５：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル
）‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸 標題化合物を中間体４５ １００ｍｇ（０．２７mmol）および中間体３２ ４
９ｍｇ（０．２７mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例３５ ８３ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ７／３）Ｒｆ＝０．
２８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．３８（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．００），７．８４（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１６（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７２），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６９），６．７７（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６９），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４
．０１（ｍ，ｂｒ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２
．７２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）；低
分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５２９（ＭＨ＋）；ＲＰ‐ＨＰＬＣ（Vydac C-18，２
５ｃｍ×４．６ｍｍ；Ｈ２Ｏ中３０〜１００％ＣＨ３ＣＮ）０．１％ ＨＣＯ２ Ｈ緩衝液：３０ｍｉｎ；１ml/min：ｔｒ＝２０．１０ｍｉｎ（ｔ０＝１．５３）
【０１９２】例３６：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１
，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４６ ０．５ｇ（１．３１mmol）、ベンゾイルアセトン２
１５ｍｇ（１．３１mmol）および（ＴＥＡの換わりに）ジシクロヘキシルアミン
２６０μＬ（１．３１mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造
して、くすんだ黄色の固体物として例３６ 全量２４５ｍｇを得た：ＴＬＣ（Ｅ
ｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ３：１）Ｒｆ＝０．５６；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，
４００ＭＨｚ）δ１１．４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１），７．８１（ｍ，２Ｈ），
７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．０
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），５．５１（ｓ
，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７），４．０
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１４‐３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），
２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５
２７．１（ＭＨ＋）
【０１９３】例３７：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐フルオロフェニル）‐１‐メチ
ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸 標題化合物を中間体４５ １００ｍｇ（０．２７mmol）および中間体２０ ５
８ｍｇ（０．３２mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例３７ ５５ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ７／３）Ｒｆ＝０．
２５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．４２（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．９３），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７
８，７．６９），７．５１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．５０），５．３６（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），４．
１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．
８４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ
（ＥＳ―）ｍ／ｅ５４５．１（Ｍ‐Ｈ）；ＲＰ‐ＨＰＬＣ（Vydac C-18，２５ｃ
ｍ×４．６ｍｍ；Ｈ２Ｏ中３０〜１００％ＣＨ３ＣＮ）０．１％ ＨＣＯ２Ｈ緩
衝液：３０ｍｉｎ；１ml/min：ｔｒ＝１９．４７ｍｉｎ（ｔ０＝１．４３）
【０１９４】例３８：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２，３‐ジフルオロフェニル）‐１
‐メチル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
プロパン酸 標題化合物を中間体４５ １２０ｍｇ（０．３３mmol）および中間体４０ ５
９ｍｇ（０．３３mmol））から（例１２の製造について前記されたように）製造
して、例３８ ３２ｍｇ（収率１８％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４：
１）Ｒｆ＝０．７２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．
４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，５Ｈ）
，７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），６．９１（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．０），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｍ，３Ｈ），３．２１
（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８４（ｍ，１Ｈ），２
．４０（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５４
７（ＭＨ＋）
【０１９５】例３９：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐ヒドロキシフェニル）‐１‐メ
チル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル
‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロ
パン酸 ＭｅＯＨ５．０ｍｌ、トリメチルオルトホルメート１．０ｍｌおよび４Ａシー
ブ（５０ｍｇ）中中間体４５ １００ｍｇ（０．２７mmol）および２‐（アセト
アセチル）フェノール(Aldrich Chemical Co.)５８ｍｇ（０．３３mmol）の溶液
を８０℃で１６ｈ還流した。反応溶液を濃縮し、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ
２０／１〜１０／１を用いたシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに
より精製して、例３９ １３５ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０／１
）Ｒｆ＝０．３２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．１
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７２），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ）
，７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．
８４（ｍ，４Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１７（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９３，１３．６７），２．
９５（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．７５（
ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５２７．０（ＭＨ＋）；ＲＰ‐ＨＰＬ
Ｃ（Vydac C-18，２５ｃｍ×４．６ｍｍ；Ｈ２Ｏ中５０〜１００％ＣＨ３ＣＮ）
０．１％ ＨＣＯ２Ｈ緩衝液：３０ｍｉｎ；１ml/min：ｔｒ＝１５．９７ｍｉｎ
（ｔ０＝１．４３）
【０１９６】例４０：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐
３‐フェニル‐１‐プロピル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）１．０ｇ（２．０５mmol）および
中間体１７ ０．８ｇ（４．２mmol）から（例２の製造について前記されたよう
に）製造して、白色固体物として例４０ ４００ｍｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６），７．８
７（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ
，３Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
５），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．０７（
ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，３．７），２．８５（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，８．６），２．３
（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４‐１．２５（ｍ，２Ｈ），０．７
６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５３９．２（ＭＨ＋ ）
【０１９７】例４１：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐メトキシフェニル）‐１‐メチ
ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸 標題化合物を中間体４５ １００ｍｇ（０．２７mmol）および中間体２２ ５
２ｍｇ（０．２７mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例４１ １２６ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ７／３）Ｒｆ＝０
．４４；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．３０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．００），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７
２），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７），６．８８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８９），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７），５．７４
（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，ｂｒ，１Ｈ），３．１３
（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，
３Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ―）ｍ／ｅ５３９（Ｍ‐Ｈ）
；ＲＰ‐ＨＰＬＣ（Vydac C-18，２５ｃｍ×４．６ｍｍ；Ｈ２Ｏ中１０〜５０％
ＣＨ３ＣＮ）０．１％ ＨＣＯ２Ｈ緩衝液：３０ｍｉｎ
【０１９８】例４２：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メ
チル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ
）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパ
ン酸 標題化合物を中間体４９ ７５ｍｇ（０．１９mmol）およびベンゾイルアセト
ン３１ｍｇ（０．１９mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造
して、例４２ ３０ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．
４５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９．１），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．８４（ｍ，２Ｈ），７
．４５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．０９（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．８），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），５．６３（ｓ，１Ｈ），
４．２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），４．１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）
，３．２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８３（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１３．２，６．４），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）
；低分解ＭＳ（ＥＳ―）ｍ／ｅ５３９．２（ＭＨ−）
【０１９９】例４３：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐シクロヘキシル‐１‐メチル‐３‐オ
キソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニ
ル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５（ＴＦＡ塩として）４２８ｍｇ（０．８９mmol）およ
び中間体３３ １５０ｍｇ（０．８９mmol）から（例２の製造について前記され
たように）製造して、固体ベージュ色ガラス状物として例４３ ２４５ｍｇ（収
率５３％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６９；１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０
），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５０‐７．４１（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），４．７（ｓ，１Ｈ）
，４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０４（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，４．０），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２
．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，８．９），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．９
（ｍ，１Ｈ），１．６（ｍ，４Ｈ），１．５（ｓ，３Ｈ），１．２５‐１．０５
（ｍ，４Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５１７．３（ＭＨ＋）
【０２００】例４４：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐
５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔
〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕
プロパン酸 標題化合物を中間体５１ ７５ｍｇ（０．１８mmol）およびベンゾイルアセト
ン３２ｍｇ（０．１９４mmol）から（例２の製造について前記されたように）製
造して、例４４ ５５ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０
．５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝９．０），７．８５（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），６．８７（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．５），５．８２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１９（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９
２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，９．１）
，２．３６（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６
．０）；低分解ＭＳ（ＥＳ―）ｍ／ｅ５６７．２（Ｍ−）
【０２０１】例４５：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐ヘプチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル
‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４５ １０２ｍｇ（０．２８mmol）および中間体１９ ６
９ｍｇ（０．２８mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例４５ ７７ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ７／３）Ｒｆ＝０．
５６；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５５（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝９．６），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝６．４），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５（ｓ，１Ｈ），
４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），４．０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ
），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６
，９．６），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．２５‐１．１
（ｍ，１０Ｈ），０．７８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）
ｍ／ｅ５９５．１（ＭＨ＋）
【０２０２】例４６：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（３‐メチルフェニル）
‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２
‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン
酸 標題化合物を中間体４５ １００ｍｇ（０．２７mmol）および中間体２１ ４
８ｍｇ（０．２７mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例４６ １０４ｍｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）
δ１１．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０６），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６５（
ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．５１），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５１），５．６４（ｓ，１
Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），
２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．８
０（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５２５．２（ＭＨ＋）；ＲＰ‐ＨＰ
ＬＣ（Vydac C-18，２５ｃｍ×４．６ｍｍ；Ｈ２Ｏ中５０〜１００％ＣＨ３ＣＮ
）０．１％ ＨＣＯ２Ｈ緩衝液：３０ｍｉｎ；１ml/min：ｔｒ＝１５．５７ｍｉ
ｎ（ｔ０＝１．４３）
【０２０３】例４７：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）
‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパ
ン酸 標題化合物を中間体４９ １００ｍｇ（０．２５mmol）および中間体１６ ４
５ｍｇ（０．２５mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、固体物として例４７ ９５ｍｇ（収率６８％）を得た：ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２
‐０．３（ややストリーク、４／１ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．８
５（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），
７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），５．
８２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６）
，４．１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
６），２．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，９．１），２．３６（ｓ，３Ｈ）
，１．７４（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５５５．１（ＭＨ＋）
【０２０４】例４８：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐
３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパ
ン酸 標題化合物を中間体４５ １．３ｇ（３．５５mmol）および中間体４４ ０．
７ｇ（３．５５mmol）から（例１２の製造について前記されたように）製造して
、固体物として例４８ ０．８４ｇ（収率４２％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／Ｍ
ｅＯＨ４：１）Ｒｆ＝０．５５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ
）δ１０．９９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｍ，６Ｈ），
７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．
２１（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９２‐
２．８５（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５
６５．０（ＭＨ＋）
【０２０５】例４９：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐チ
アゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３
‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン
酸 標題化合物を中間体４６ １２０ｍｇ（０．３１mmol）および中間体４４ ６
２ｍｇ（０．３１mmol）から（例１２の製造について前記されたように）製造し
て、例４９ ７８ｍｇを得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４：１）Ｒｆ＝０．５
８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．９２（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝），７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５６‐７．
３７（ｍ，６Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．７８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．３），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），４
．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１５‐３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．６），２．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，７．７），２．３
７（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５８１．０（ＭＨ＋）
【０２０６】例５０：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐
〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イ
ル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４６ １５０ｍｇ（０．３９mmol）および中間体２５ ９
５ｍｇ（０．３９mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例５０ ７９ｍｇ（収率３３％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４：１）
Ｒｆ＝０．６２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．５９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．９７‐７．８８（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０），７．１１（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．４），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５９（ｓ，１Ｈ），
４．１１（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
３），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），
０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６１１．２（
ＭＨ＋）
【０２０７】例５１：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐
〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐
４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体５１ １５１ｍｇ（０．３９mmol）および中間体２５ ９
２ｍｇ（０．３９mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例５１ ９１ｍｇ（収率３６％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４：１）
Ｒｆ＝０．６０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．６（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．７８‐７．
７０（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．９６（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．７），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５９（ｓ，１Ｈ），４
．６２（sept，１Ｈ，Ｊ＝６．０），４．１３（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｍ，１
Ｈ），２．８４‐２．７２（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０５‐１
．９６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０），０．９１（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６５１．３（ＭＨ＋）
【０２０８】例５２：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐
〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イ
ル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体４９ １５０ｍｇ（０．３８mmol）および中間体２５ ９
３ｍｇ（０．３８mmol）から（例２の製造について前記されたように）製造して
、例５２ ４５ｍｇ（収率１９％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４：１）
Ｒｆ＝０．６３；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．６（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．８１‐７．
７０（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．７），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６（ｓ，１Ｈ），４．１
８‐４．０７（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２
．８５‐２．７２（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０５‐１．９６（
ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ
６２３．２（ＭＨ＋）
【０２０９】例５３：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メ
チル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ
）‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル
〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物を中間体４６ ２０３ｍｇ（０．５３mmol）および中間体４４ １
３０ｍｇ（０．６３mmol）から（例１２の製造について前記されたように）製造
して、例５３ １５４ｍｇ（収率５０％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４
：１）Ｒｆ＝０．６５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１
．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），７．７７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．１（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），６．７９（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．５），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．５），４．１（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３
．７，３．６），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．７４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３．７，９．０），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．
２５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６３７．１（ＭＨ ＋ ）
【０２１０】例５４：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３
‐オキサゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体５４ １１３ｍｇ（０．３２mmol）およびベンゾイルアセ
トン５２ｍｇ（０．３２mmol）の懸濁液から（例１の製造について前記されたよ
うに）製造して、例５４ ４４ｍｇ（収率２８％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／Ｍ
ｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ
）δ１１．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．９２‐７．８８（ｍ，２Ｈ），
７．８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３８‐７．３８（ｍ，３Ｈ）
，７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．
５３（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ
，２Ｈ），２．８３‐２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．６７
（ｓ，３Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４９７．０７（ＭＨ＋）
【０２１１】例５５：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐
３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物を中間体５２ ２０５ｍｇ（０．５４mmol）およびベンゾイルアセ
トン８７ｍｇ（０．５４mmol）の懸濁液から（例１の製造について前記されたよ
うに）製造して、例５５ １４５ｍｇ（収率５１％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／
ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨ
ｚ）δ１１．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．８９‐７．８６（ｍ，２Ｈ）
，７．７７‐７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４８‐７．３２（ｍ，６Ｈ），７．１
１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５３（
ｓ，１Ｈ），４．１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３），３．２‐３．１４（ｍ，２Ｈ）
，２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３），２．７９‐２．７４（ｍ，１Ｈ），２．
６７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５２５．２（ＭＨ＋）
【０２１２】例５６：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（２‐フェニル‐５‐プロピル‐
１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体５３ ２０４ｍｇ（０．５２mmol）およびベンゾイルアセ
トン８４ｍｇ（０．５２mmol）の懸濁液から（例１の製造について前記されたよ
うに）製造して、例５６ １３７ｍｇ（収率４９％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／
ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨ
ｚ）δ１１．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．８９‐７．８６（ｍ，２Ｈ）
，７．７７‐７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４９‐７．３２（ｍ，６Ｈ），７．１
１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５３（
ｓ，１Ｈ），４．１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３），３．１９‐３．１３（ｍ，２Ｈ
），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３），２．７８‐２．７１（ｍ，１Ｈ），２
．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），１．６５‐１．５４（ｍ，５Ｈ），０．８８
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５３９．１９（ＭＨ＋ ）
【０２１３】例５７：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐
１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１
，３‐オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕プロパン酸 標題化合物を中間体５５ ２０５ｍｇ（０．５４mmol）およびベンゾイルアセ
トン８８ｍｇ（０．５４mmol）の懸濁液から（例１の製造について前記されたよ
うに）製造して、例５７ １４２ｍｇ（収率５０％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／
ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６６；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨ
ｚ）δ１１．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．８８‐７．８５（ｍ，２Ｈ）
，７．７８‐７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４９‐７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３
７‐７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７８（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８
７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０），３．２２‐３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，９．２），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），２．２
２（ｓ，３Ｈ），２．００‐１．９（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ）；低分
解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５２５．１５（ＭＨ＋）
【０２１４】例５８：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐
３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパ
ン酸 ＭｅＯＨ２ｍｌ中中間体５２ １００ｍｇ（０．２６mmol、１．０当量）、中
間体４４ １１０ｍｇ（０．３９mmol、１．５当量）およびＤＩＥＡ０．１４ｍ
ｌ（０．８mmol、３．０当量）の混合液を環境温度（２２℃）で２．５時間攪拌
した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）に溶解し、０
．１Ｎ ＨＣｌ溶液および塩水１０ｍｌで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾
燥し、濾過し、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで直接精製した。
ＥｔＯＡｃ中１０％〜２０％ＭｅＯＨによる溶出で、真空下で数時間にわたる乾
燥後に、固体物として標題化合物５５ｍｇ（収率３６％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００
ＭＨｚ）δ１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８８‐７．９３（ｍ，４Ｈ），
７．５２‐７．４１（ｍ，６Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），７．０
２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．０６（
ｓ，１Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．
０（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），２．８６‐２．７９（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｑ，２Ｈ
，Ｊ＝７．５），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ
／ｅ５７９．０８（ＭＨ＋）
【０２１５】例５９：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ
‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロ
パン酸 標題化合物を中間体５５ １００ｍｇ（０．２６mmol）および中間体４４ １
１０ｍｇ（０．３９mmol）から（例５８の製造について前記されたように）製造
して、例５９ ６５ｍｇ（収率４２％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４：
１）Ｒｆ＝０．５８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．
７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），７．８６
‐７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８‐７．４０（ｍ，５
Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４）
，６．２５（ｓ，１Ｈ），４．３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．１），３．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，４．８），２．９６（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，７．９），２．２（ｓ，３Ｈ），２．０‐１．９２（ｍ
，２Ｈ）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５７９．０８（ＭＨ＋）
【０２１６】例６０：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チ
アゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３
‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン
酸 標題化合物を中間体５７（そのＴＦＡ塩として）１８０ｍｇ（０．３５mmol）
および中間体４４ １４８ｍｇ（０．５３mmol）から（例５８の製造について前
記されたように）製造して、例６０ １１３ｍｇ（収率５４％）を得た：ＴＬＣ
（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ８５：１５）Ｒｆ＝０．５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ ６ ，３００ＭＨｚ）δ１０．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３），７．９４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝７．３），７．８７‐７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６７‐７．３９（
ｍ，５Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．５），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．１７
‐３．０１（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４），１．２２（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．４）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９４．９（ＭＨ＋）
【０２１７】例６１：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニ
ル）‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ
）‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル
〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ５ｍｌ中中間体５８ １３０ｍｇ（０．２６mmol）、中
間体４４ １０６ｍｇ（０．３８mmol）およびジイソプロピルエチルアミン０．
１４ｍｌから（例５８の製造について前記されたように）製造した。粗製生成物
を熱ＣＨ３ＣＮから再結晶化して、例６１ ６７ｍｇ（収率４３％）を得た：Ｔ
ＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ８５：１５）Ｒｆ＝０．４４；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３），７．９７‐
７．９２（ｍ，４Ｈ），７．６２‐７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５２‐７．４６
（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．６），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．３
５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．１３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４．０，４．８），３．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，７．７），２
．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．６９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４），１．１
９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９６．９（ＭＨ＋ ）
【０２１８】例６２：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニ
ル）‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（
Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニ
ル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ２．５ｍｌ中中間体５９ ２００ｍｇ（０．３８mmol）
、中間体４４ １２７ｍｇ（０．５７mmol）およびジイソプロピルエチルアミン
０．２ｍｌから（例５８の製造について前記されたように）製造した。粗製生成
物を熱ＣＨ３ＣＮから再結晶化して、例６２ １０６ｍｇ（収率４６％）を得た
：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６１；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２），７．９５‐
７．９１（ｍ，４Ｈ），７．７６‐７．６１（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝８．７），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．４），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．４２‐４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９
２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７），３．１５‐２．９８（ｍ，３Ｈ），２．６０‐２
．６５（ｍ，４Ｈ），２．０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３），１．１０（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６１０．９６（ＭＨ＋）
【０２１９】例６３：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニ
ル）‐１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）
‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕
アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ５ｍｌ中中間体５６ １３０ｍｇ（０．２５mmol）、中
間体４４ １０３ｍｇ（０．３７mmol）およびジイソプロピルエチルアミン０．
１７ｍｌから（例５８の製造について前記されたように）製造した。粗製生成物
を熱ＣＨ３ＣＮから再結晶化して、例６３ １１０ｍｇ（収率７２％）を得た：
ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ８５／１５）Ｒｆ＝０．４５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２），７．９６
‐７．８６（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２‐７．４６（ｍ，３
Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６）
，６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｍ，
１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），３．３１‐２．９８（ｍ，４Ｈ）
，２．８１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４）；低
分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６１２．９（ＭＨ＋）
【０２２０】例６４：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニ
ル）‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（
Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕
‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（１．５ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（０
．５ｍｌ）中中間体５９（ＴＦＡ塩）９５ｍｇ（０．１８mmol）、中間体２５
４４ｍｇ（０．１８mmol）およびトリエチルアミン０．０５５ｍｌから（例２の
製造について前記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（Ｄ
ＣＭ中５％〜１５％ＭｅＯＨ溶出）後に、例６４ ４４ｍｇ（収率３８％）を得
た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５３；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３），７．９９‐
７．８９（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．３０（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝８．７），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），６．７９（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．１），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，
２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６１‐２．５４（
ｍ，４Ｈ），２．０５‐１．９６（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
２），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６３８
．９３（ＭＨ＋）
【０２２１】例６５：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐
（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕
フェニル〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（０
．５ｍｌ）中中間体６０ ５０ｍｇ（０．１３mmol）、中間体２５ ３１ｍｇ（
０．１３mmol）およびトリエチルアミン０．０４４ｍｌから（例２の製造につい
て前記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％
〜１５％ＭｅＯＨ溶出）後に、例６５ ２２ｍｇ（収率２８％）を得た：ＴＬＣ
（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，
３００ＭＨｚ）δ１１．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６），８．０５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７．８），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．１），７．５５‐７．５２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４
），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．２８‐４
．２２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），３．２８‐３．２０
（ｍ，２Ｈ），２．８９‐２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７２‐２．６３（ｍ，４
Ｈ），２．０５‐１．９６（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５），
０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６２０．９８
（ＭＨ＋）
【０２２２】例６６：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニ
ル）‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（
Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕
‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（１．５ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（０
．５ｍｌ）中中間体５９ ９０ｍｇ（０．１７mmol）、中間体２４ ４０ｍｇ（
０．１７mmol）およびトリエチルアミン０．０５ｍｌから（例２の製造について
前記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％〜
１５％ＭｅＯＨ）後に、例６６ ５４ｍｇ（収率５１％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００
ＭＨｚ）δ１１．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．９８‐７．９０（ｍ，４
Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７）
，７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５
．６１（ｓ，１Ｈ），４．２３‐４．１９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．０），３．２２‐３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８３‐２．７５（ｍ，２
Ｈ），２．６４‐２．５５（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３），
１．７１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ ＋ ）ｍ／ｅ６２５．１５（ＭＨ＋）
【０２２３】例６７：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル
‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル
〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（１．５ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（０
．５ｍｌ）中中間体６０ ５７ｍｇ（０．１４mmol）、中間体２４ ３３ｍｇ（
０．１４mmol）およびトリエチルアミン０．０４２ｍｌから（例２の製造につい
て前記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％
〜１５％ＭｅＯＨ）後に、例６７ ２４ｍｇ（収率２８％）を得た：ＴＬＣ（Ｄ
ＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６２；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３０
０ＭＨｚ）δ１１．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．４），７．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
４），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），６．７９（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．２５‐４．１９（ｍ，１
Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），３．２１‐３．１５（ｍ，１Ｈ），
２．５８‐２．８３（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），１．７
２（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ
／ｅ６０７．１８（ＭＨ＋）
【０２２４】例６８：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オ
キサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ
‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロ
パン酸 標題化合物をＭｅＯＨ２．０ｍｌ中中間体６０ １００ｍｇ（０．２５mmol）
、中間体４４ ８５ｍｇ（０．３８mmol）およびジイソプロピルエチルアミン０
．１４ｍｌから（例５８の製造について前記されたように）製造した。熱ＣＨ３ ＣＮからの再結晶化を試みたが、うまくいなかった。ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０％
〜２０％）によるシリカゲルクロマトグラフィーで、例６８ ６８ｍｇ（収率４
５％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．６０；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９
０‐７．８７（ｍ，４Ｈ），７．５４‐７．４６（ｍ，６Ｈ），７．０７（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），６．１２（ｓ，１Ｈ
），４．１１‐４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），３
．１２‐３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９１‐２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６６‐
２．５７（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），１．１１（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９３．０２（ＭＨ＋）
【０２２５】例６９：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾ
ール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ２０ｍｌ中中間体６２ １．５ｇ（３．０２mmol）、中
間体４４ １．０１ｇ（４．５３mmol）およびジイソプロピルエチルアミン１．
６ｍｌから（例５８の製造について前記されたように）製造した。熱ＣＨ３ＣＮ
からの再結晶化を試みたが、うまくいかなかった。ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０％〜
２０％）によるシリカゲルクロマトグラフィーで、例６９ １．０５ｇ（収率６
０％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．４３；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９
１‐７．８５（ｍ，４Ｈ），７．５５‐７．４５（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．１５（ｓ，１Ｈ
），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．１３‐４．０６（ｍ，１Ｈ），３．１６‐３．
０９（ｍ，１Ｈ），２．９５‐２．８５（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５８０．９５（ＭＨ＋）
【０２２６】例７０：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾ
ール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オ
キソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ
〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（５ｍ
ｌ）中中間体６２ １．３５ｇ（２．７２mmol）、中間体２４ ６３０ｍｇ（２
．７２mmol）およびトリエチルアミン０．８ｍｌから（例２の製造について前記
されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％〜１５
％ＭｅＯＨ）後に、例７０ １．０４ｇ（収率６５％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ
／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．４５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１１．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
４），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．４４（
ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６（ｓ，１Ｈ），５．０
５（ｓ，２Ｈ），４．２１‐４．２７（ｍ，１Ｈ），３．２７‐３．２２（ｍ，
１Ｈ），２．８９‐２．８１（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．１９（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９４．９６（ＭＨ＋）
【０２２７】例７１：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサ
ゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐
フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ２ｍｌ中中間体６１ １００ｍｇ（０．２７mmol）、中
間体４４ ９１ｍｇ（０．４１mmol）およびジイソプロピルエチルアミン０．１
４ｍｌから（例５８の製造について前記されたように）製造した。熱ＣＨ３ＣＮ
からの再結晶化を試みたが、うまくいかなかった。ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０％〜
２０％）によるシリカゲルクロマトグラフィーで、例７１ ９１ｍｇ（収率５９
％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５７；１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９４
‐７．８９（ｍ，４Ｈ），７．５８‐７．４４（ｍ，６Ｈ），７．１２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），６．１６（ｓ，１Ｈ）
，４．９３（ｓ，２Ｈ），４．２０‐４．１１（ｍ，１Ｈ），３．１６‐３．１
１（ｍ，１Ｈ），２．９６‐２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．５），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５
６４．８８（ＭＨ＋）
【０２２８】例７２：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）
‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕ア
ミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ１２ｍｌ中中間体６３ ７００ｍｇ（１．８２mmol）、
中間体４４ ６１０ｍｇ（２．７３mmol）およびジイソプロピルエチルアミン０
．９５ｍｌから（例５８の製造について前記されたように）製造した。ＭｅＯＨ
／ＤＣＭ（１０％〜２０％）によるシリカゲルクロマトグラフィーで、例７２
５８０ｍｇ（収率５５％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０
．５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．９５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．９９‐７．８９（ｍ，４Ｈ），７．５８‐７．５３（ｍ，３Ｈ
），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），
６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２
Ｈ），４．２１‐４．１１（ｍ，１Ｈ），３．１６‐３．１１（ｍ，２Ｈ），２
．９６‐２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５），１．１７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５８２．９２（ＭＨ＋ ）
【０２２９】例７３：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５
‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニ
ル〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（０
．５ｍｌ）中中間体６１ １００ｍｇ（０．２７mmol）、中間体２５ ６７ｍｇ
（０．２７mmol）およびトリエチルアミン０．０８ｍｌから（例２の製造につい
て前記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％
〜１５％ＭｅＯＨ）後に、例７３ ５４ｍｇ（収率５１％）を得た：ＴＬＣ（Ｄ
ＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５４；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３０
０ＭＨｚ）δ１１．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３），７．９８‐７．９０（ｍ，
４Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．５０‐７．４８（ｍ，３Ｈ）
，７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），５
．６（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．２４‐４．１８（ｍ，１Ｈ），
３．２４‐３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８４‐２．７２（ｍ，４Ｈ），２．０８
‐１．９８（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８），０．９１（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５９３．１０（ＭＨ＋）
【０２３０】例７４：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）
‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（３．０ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（０
．７５ｍｌ）中中間体６３ １６０ｍｇ（０．４２mmol）、中間体２５ １０２
ｍｇ（０．４２mmol）およびトリエチルアミン０．１２ｍｌから（例２の製造に
ついて前記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中
５％〜１５％ＭｅＯＨ）後に、例７４ １１７ｍｇ（収率４６％）を得た：ＴＬ
Ｃ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５７；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６ ，３００ＭＨｚ）δ１１．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６），７．９９‐７．９３
（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
８．７），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
１），５．６（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．２６‐４．２０（ｍ，
１Ｈ），３．２４‐３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８４‐２．７２（ｍ，４Ｈ），
２．０７‐２．００（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５），０．９
１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６１１．１０（ＭＨ ＋ ）
【０２３１】例７５：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサ
ゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐
オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミ
ノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（０
．５ｍｌ）中中間体６１ ９８ｍｇ（０．２７mmol）、中間体２４ ６２ｍｇ（
０．２７mmol）およびトリエチルアミン０．０８ｍｌから（例２の製造について
前記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％〜
１５％ＭｅＯＨ）後に、例７５ ９５ｍｇ（収率６１％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５９；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００
ＭＨｚ）δ１１．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．９８‐７．９０（ｍ，４
Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．５１‐７．４８（ｍ，３Ｈ），
７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．
６１（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．２４‐４．１８（ｍ，１Ｈ），
３．２３‐３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８６‐２．７３（ｍ，４Ｈ），１．７２
（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／
ｅ５７９．０５（ＭＨ＋）
【０２３２】例７６：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）
‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（３．０ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（０
．７５ｍｌ）中中間体６３ １７６ｍｇ（０．４６mmol）、中間体２４ １０５
ｍｇ（０．４６mmol）およびトリエチルアミン０．１４ｍｌから（例２の製造に
ついて前記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中
５％〜１５％ＭｅＯＨ）後に、例７６ １５２ｍｇ（収率５６％）を得た：ＴＬ
Ｃ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．５５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６ ，３００ＭＨｚ）δ１１．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０），７．９９‐７．９４
（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
８．７），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
７），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．２３‐４．１８（ｍ
，１Ｈ），３．２２‐３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８５‐２．７３（ｍ，４Ｈ）
，１．７２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）ｍ／ｅ５９７．０９（ＭＨ＋）
【０２３３】例７７：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５
‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル
〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）およびトリメチルオルトホルメート（５ｍ
ｌ）中中間体６２ １．４４ｇ（２．９０mmol）、中間体２５ ７１０ｍｇ（２
．９０mmol）およびトリエチルアミン０．８５ｍｌから（例２の製造について前
記されたように）製造して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％〜１
５％ＭｅＯＨ）後に、例７７ ９８５ｍｇ（収率５６％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ４／１）Ｒｆ＝０．４５；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００
ＭＨｚ）δ１１．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３０），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．１），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．４
４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．１），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．２６‐４．１
９（ｍ，１Ｈ），３．２６‐３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８９‐２．７７（ｍ，
４Ｈ），２．０７‐２．０（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５），
０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６０９．０７
（ＭＨ＋）
【０２３４】例７８：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニ
ル）‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ
）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐
１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨおよびトリメチルオルトホルメート中中間体５８（ＴＦ
Ａ塩）１５０ｍｇ（０．２９mmol）、中間体２５ １０８ｍｇ（０．３mmol）お
よびトリエチルアミン０．１ｍｌから（例２の製造について前記されたように）
製造して、例７８ ７０ｍｇ（収率３８％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ
９０／１０）Ｒｆ＝０．２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）
δ１１．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３），７．９９‐７．９３（ｍ，４Ｈ），７
．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），７．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．９），７．１
３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５），５．６１（
ｓ，１Ｈ），４．１４（ｍ，３Ｈ），３．４‐３．１（ｍ，２Ｈ，水ピークで不
明瞭），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），２．７０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４
），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５），０．９４（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６２５．２（ＭＨ＋）
【０２３５】例７９：（２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニ
ル）‐１，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）
‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１
‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨおよびトリメチルオルトホルメート中中間体５６（ＴＦ
Ａ塩）１５０ｍｇ（０．２８mmol）、中間体２５ １０８ｍｇ（０．３mmol）お
よびトリエチルアミン０．１ｍｌから（例２の製造について前記されたように）
製造して、例７９ ６０ｍｇ（収率３３％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ
９０／１０）Ｒｆ＝０．２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）
δ１１．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），
７．９‐７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３），７．２７
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８０（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．３），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｍ，３Ｈ），３．４
‐３．２（ｍ，２Ｈ，水ピークで不明瞭），３．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３）
，２．８５‐２．７７（ｍ，２Ｈ），２．０６‐１．９９（ｍ，２Ｈ），１．２
１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４）；低分解ＭＳ
（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６４１．１２（ＭＨ＋）
【０２３６】例８０：（２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（ト
リフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐
（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェ
ニル〕プロパン酸 標題化合物をＭｅＯＨおよびトリメチルオルトホルメート中中間体５７（ＴＦ
Ａ塩）１５０ｍｇ（０．２９mmol）、中間体２５ １０８ｍｇ（０．３mmol）お
よびトリエチルアミン０．１ｍｌから（例２の製造について前記されたように）
製造して、例８０ ４０ｍｇ（収率２２％）を得た：ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ
９０／１０）Ｒｆ＝０．２８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６，３００ＭＨｚ）
δ１１．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２），
７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３），７．４８‐７．４
２（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．３），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），４．
２（ｍ，１Ｈ），３．２‐３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８９‐２．７５（ｍ，３
Ｈ），２．０７‐２．０３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５），
０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）；低分解ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ６２２．９１
（ＭＨ＋）
【０２３７】 下記の中間体Ａ〜Ｇを製造して、下記の結合アッセイ向け放射性リガンドを得
た。
【０２３８】中間体Ａ：２‐〔４‐〔２‐（フェニルメチルオキシカルボニルアミノ）エチル
〕フェノキシ〕‐２‐メチルブタン酸 ２‐ブタノン（１７ｍｌ）およびクロロホルム（６ｇ）中４‐〔２‐（フェニ
ルメチルオキシカルボニルアミノ）エチル〕フェノール（５．７４ｇ、２１．１
６mmol）の溶液を水酸化ナトリウム（９．０ｇ、２２５mmol）および２‐ブタノ
ン（６７ｍｌ）の混合液に滴下しながら、反応温度を３０℃以下に保った。混合
液を３０℃で４ｈ攪拌した。エーテル（１００ｍｌ）を加え、得られた固体物を
濾取し、エーテル（１００ｍｌ）で洗浄した。固体物を水（７０ｍｌ）に溶解し
、残留エーテルを蒸発により除去させた。１Ｎ塩酸を加えてｐＨを１に調整し、
得られた油状物をジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液
を（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、蒸発させて、黄色油状物（３．８２ｇ、４９％）を
得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｓ，５Ｈ），７．０９（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．０９（ｓ
，２Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４２‐３．４４（ｍ，２Ｈ），２
．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９２‐２．００（ｍ，２Ｈ），１．
４７（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；質量スペクトルＥ
Ｓ−，ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７２
【０２３９】中間体Ｂ：２‐〔４‐〔２‐（フェニルメチルオキシカルボニルアミノ）エチル
〕フェノキシ〕‐２‐メチル酪酸メチル ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中中間体Ａ（２．０ｇ、５．３８mmol）の
溶液を炭酸カリウム（２．２３ｇ、１６．１４mmol）およびヨウ化メチル（１．
５４ｇ、１０．７６mmol）で処理し、得られた混合液を２３℃で２時間攪拌した
。混合液を濾過し、固体物を集め、酢酸エチル（７０ｍｌ）で洗浄した。濾液を
塩水（４×５０ｍｌ）で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、蒸発させた。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーにより、溶離液としてヘキサン、その後３３％酢
酸エチル‐ヘキサンを用いて精製して、無色油状物（１．２７ｇ、６１％）を得
た：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ７．３１（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．９８（
ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），０．８
６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；質量スペクトルＥＳ＋，ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｎａ） ＋ ＝４０８
【０２４０】中間体Ｃ：２‐〔４‐（２‐アミノエチル）フェノキシ〕‐２‐メチル酪酸メチ
ル酢酸塩 メタノール（５０ｍｌ）および酢酸（０．４ｇ）中中間体Ｂ（１．２７ｇ、３
．２９mmol）の溶液を１０％パラジウム炭素で処理し、水素雰囲気下（５０ｐｓ
ｉ）で２ｈ振盪した。触媒をセライトで濾過し、溶媒を蒸発させて、定量的収率
で黄色油状物（１．０４ｇ）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０６（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７
０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２
．８２（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４８
（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；質量スペクトルＥＳ＋ ，ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５２
【０２４１】中間体Ｄ：２‐〔４‐〔２‐（２，４‐ジニトロフェニルスルホニルアミノ）エ
チル〕フェノキシ〕‐２‐メチル酪酸メチル ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）中中間体Ｃ（２ｇ、６．４２mmol）の溶液を飽和重
炭酸ナトリウム溶液で処理し、有機層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（５×５
０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、蒸発させて、黄
色油状物として遊離塩基（１．６１ｇ、１００％）を得た。これをＣＨ２Ｃｌ２ （４０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．４５ｇ、５．６１mmol）および２，４‐
ジニトロフェニルスルホニルクロリド（１．５ｇ、５．６１mmol）で処理し、混
合液を２３℃で３ｈ攪拌した。水（６０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、水（３
×４０ｍｌ）および飽和重炭酸ナトリウム（４０ｍｌ）で洗浄した。有機層を（
Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーにより溶離液とし
て１５〜２０％ＥｔＯＡｃ‐ヘキサンを用いて精製して、明黄色固体物（１．３
８ｇ、５１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ′＝２．３Ｈｚ）
，８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），６．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２
．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，
３Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
【０２４２】中間体Ｅ：２‐〔４‐〔２‐〔（２，４‐ジニトロフェニルスルホニル）（ヘプ
テ‐２‐エン‐１‐イル）アミノ〕エチル〕フェノキシ〕‐２‐メチル酪酸メチ
ル ＴＨＦ（１５ｍｌ）中中間体Ｄ（３１５ｍｇ、０．６５４mmol）の溶液をトリ
フェニルホスフィン（３４３ｍｇ、１．３０８mmol）、ヘプテ‐２‐エン‐１‐
オール（１５０ｍｇ、１．３０８mmol）およびジエチルアゾジカルボキシレート
（２２８ｍｇ、１．３０８mmol）で処理し、混合液を２３℃で１時間攪拌した。
溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーにより溶離液として１０〜１５％Ｅ
ｔＯＡｃ‐ヘキサンを用いて精製して、半固体物（４００ｍｇ、＞１００％）を
得た。ＴＬＣおよびＮＭＲでは、望ましい化合物が１，２‐（ジエトキシカルボ
ニル）ヒドラジンと一緒に存在することを示している。
【０２４３】中間体Ｆ：２‐〔４‐〔２‐（ヘプテ‐２‐エン‐１‐イルアミノ）エチル〕フ
ェノキシ〕‐２‐メチル酪酸メチル ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中中間体Ｅ（４００ｍｇ、０．６５４mmol）の溶液を
トリエチルアミン（１３２ｍｇ、１．３０８mmol）およびメルカプト酢酸（７８
ｍｇ、０．８５mmol）で処理し、混合液を２３℃で１時間攪拌した。混合液をＥ
ｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で希釈し、水（３×２０ｍｌ）および水性重炭酸ナトリウ
ム（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、蒸発させ、残渣
をクロマトグラフィーにより溶離液として１０％ＥｔＯＡｃ‐ヘキサン、その後
５０％ＥｔＯＡｃ‐ヘキサン、その後ＭｅＯＨを用いて精製して、油状物（１７
７ｍｇ、中間体２４から７８％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０
６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５
．５９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ），２．８７（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）
，１．２８（ｍ，５Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８６（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
【０２４４】中間体Ｇ：２‐〔４‐〔２‐〔１‐ヘプテ‐２‐エニル‐３‐（２，４‐ジフル
オロフェニル）ウレイド〕エチル〕フェノキシ〕‐２‐メチル酪酸メチル 塩化メチレン（５ｍｌ）中中間体Ｆ（１５７ｍｇ、０．４５２mmol）の溶液を
２，４‐ジフルオロフェニルイソシアネート（１４０ｍｇ、０．９０４mmol）で
処理し、混合液を２３℃で１８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより溶離液として１０％、その後１５％酢酸エチル‐ヘ
キサンを用いて精製して、黄色半固体物（２１２ｍｇ、９３％）を得た。カラム
で同時溶出するビス（２，４‐ジフルオロフェニル）尿素が混入していた：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ）
，７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７７‐６．９０（ｍ，４Ｈ），
５．７０（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５
４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１
．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．２５‐１．３５（ｍ，
５Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７
．４Ｈｚ）；質量スペクトルＣｌ／ＡＰ＋，ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０３
【０２４５】２‐〔４‐〔２‐〔１‐ヘプテ‐２‐エニル‐３‐（２，４‐ジフルオロフェニ
ル）ウレイド〕エチル〕フェノキシ〕‐２‐メチルブタン酸（放射性リガンド前
駆体） メタノール（１５ｍｌ）中中間体Ｇ（３７０ｍｇ、０．７３６mmol）の溶液を
１Ｎ ＮａＯＨ（７．５ｍｌ）で処理し、混合液を還流下で２時間加熱した。混
合液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わ
せた有機層を塩水で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、蒸発させた。残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィーにより溶離液として２０％酢酸エチル‐ヘキサン、そ
の後酢酸エチルを用いて精製して、黄褐色油状物（２８０ｍｇ、７８％）を得た
：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９５‐８．０９（ｍ，１Ｈ），７．１４（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８
１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｍ，１Ｈ
），３．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｍ，６Ｈ）
，１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）；質量スペクトルＥＳ−，ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９
【０２４６】放射性リガンド：２‐〔４‐〔２‐〔２，３‐ジトリチオ‐１‐ヘプチル‐３‐
（２，４‐ジフルオロフェニル）ウレイド〕エチル〕フェノキシ〕‐２‐メチル
ブタン酸 無水ＤＭＦ（３．５ｍｌ）中上記で製造された放射性リガンド前駆体（１０ｍ
ｇ）の溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（９．８ｍｇ）含有反応容器に移した。その反応容
器を１回の凍結解凍排気サイクルで排気および脱気し、その後トリチウムガス（
１０．１Ｃｉ）に曝した。４時間後、混合液をセライトで濾過し、蒸発させ、残
渣をアセトニトリルに溶解した。この溶液の一部（０．８ｍｌ、２６．６ｍＣｉ
）をＨＰＬＣ（Dynamax Ｃ８、４：１アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ〜９：１
アセトニトリル：０．１％ＴＦＡの０．２５ｍｉｎ勾配、２３５ｎｍ）により精
製した。純粋物質を含有したフラクションを合わせ、窒素下で蒸発させた。残渣
をアセトニトリルに再溶解して、標題化合物の溶液を得た（８２．０Ｃｉ/mmol
、放射化学純度９９％）。
【０２４７】２‐〔４‐〔２‐〔１‐ヘプチル‐３‐（２，４‐ジフルオロフェニル）ウレイ
ド〕エチル〕フェノキシ〕‐２‐メチルブタン酸 上記放射性リガンドの未標識（“コールド”）体をコントロールとして製造し
た。無水ＤＭＦ（３．５ｍｌ）中中間体Ｇ（１０ｍｇ）の溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ
（９．８ｍｇ）含有反応容器に移した。その反応容器を１回の凍結解凍排気サイ
クルで排気および脱気し、その後水素ガスに曝した。４時間後、混合液をセライ
トで濾過し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーにより溶離液として２％Ｍ
ｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて精製し、ゴム状物（７ｍｇ）を得た。
【０２４８】 上記で製造された放射性リガンドを（ＰＰＡＲγ結合アッセイに関する３Ｈ‐
ＢＲＬ４９６５３に加えて）下記ＰＰＡＲα結合アッセイで用いたところ、トラ
ンスフェクションアッセイにおいてその活性化合物がＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲ
γ向けリガンドであることを示した。
【０２４９】結合アッセイ ： 化合物を、シンチレーション・プロキシミティ(proximity)・アッセイ（ＳＰ
Ａ）を用いてｈＰＰＡＲγまたはｈＰＰＡＲαと結合する能力について試験した
。ＰＰＡＲリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）をｐｏｌｙＨｉｓ標識融合タンパク
質としてE.coliで発現させ、精製した。次いでＬＢＤをビオチンで標識し、スト
レプトアビジン修飾シンチレーション・プロキシミティ ビーズに固定した。次
いでそのビーズを一定量の適切な放射性リガンド（ＰＰＡＲγでは３Ｈ‐ＢＲＬ
４９６５３およびｈＰＰＡＲαでは２‐〔４‐〔２‐〔２，３‐ジトリチオ‐１
‐ヘプチル‐３‐（２，４‐ジフルオロフェニル）ウレイド〕エチル〕フェノキ
シ〕‐２‐メチルブタン酸）および様々な濃度の試験化合物と共にインキュベー
トして、平衡後にそのビーズに結合した放射能をシンチレーションカウンターで
測定した。対応未標識リガンド５０μＭを含有したコントロールウェルで評価さ
れるような非特異的結合量を、各データポイントから差し引いた。試験された各
化合物について、リガンド濃度vs.結合放射性リガンドＣＭＰのプロットを作成
し、見掛けＫｉ値を単純競合結合と仮定してそのデータの非直線的最小二乗法か
ら調べた。このアッセイの詳細は他でも報告されている（Blanchard S.G.et al.
,Development of a Scintillation Proximity Assay for Peroxisome Prolifera
tor-Activated Receptor gamma Ligand Binding Domain,Anal Biochem.1998,257
,112-119参照）。
【０２５０】 好ましくは、本発明の化合物はｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲα双方と結合す
る。上記例１〜８０のすべてがｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲα双方と結合した
。見掛けｐＫｉ値は上記ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲα双方の結合アッセイですべ
ての例１〜８０について＞６．３であった（ｐＫｉ＝式Ｋｉ＝ＩＣ５０／１＋〔
Ｌ〕／Ｋｄに従い見掛けＫｉ値を求めるために要される試験化合物の濃度の−ｌ
ｏｇ：ＩＣ５０＝放射性リガンドの特異的結合の５０％を阻害するために要され
る試験化合物の濃度；〔Ｌ〕は用いられる放射性リガンドの濃度である；Ｋｄは
レセプターにおける放射性リガンドの解離定数である）。
【０２５１】トランスフェクションアッセイ ： 化合物は、ＰＰＡＲサブタイプを活性化しうる能力について、ＣＶ‐１細胞に
おける一時トランスフェクションアッセイで機能的効力についてスクリーニング
した（トランスアクチベーションアッセイ）。既定のキメラレセプター系を利用
して、同標的遺伝子でレセプターサブタイプの相対的転写活性の比較を行い、内
在レセプター活性化で結果の解釈を複雑にしないようにした。例えば、Lehmann,
J.M.,Moore,L.B.,Simth-Oliver,T.A.,Wilkinson,W.O.,Wilson,T.M.,Kliewer,S.A
.,An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxi
some proliferator-activated receptor γ(PPARγ),J.Biol.Chem.,1995,270,12
953-6参照。ネズミおよびヒトＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγのリガンド結合ドメ
インを酵母転写因子ＧＡＬ４ＤＮＡ結合ドメインに各々融合させた。ＣＶ‐１細
胞を、分泌胎盤アルカリホスファターゼ（ＳＰＡＰ）およびβ‐ガラクトシダー
ゼを発現させるＧＡＬ４ＤＮＡ結合部位を５コピー含有したリポーター構築物と
一緒に、各ＰＰＡＲキメラの発現ベクターで一時トランスフェクトした。１６ｈ
後、培地を１０％脱脂牛胎児血清および試験化合物で適切な濃度で補充されたＤ
ＭＥ培地に交換した。更に２４ｈ後、細胞抽出物を調製し、アルカリホスファタ
ーゼおよびβ‐ガラクトシダーゼ活性についてアッセイした。アルカリホスファ
ターゼ活性は、内部標準としてβ‐ガラクトシダーゼ活性を用いて、トランスフ
ェクション効率について補正した（例えば、Kliewer,S.A.,et al.,Cell,83,813-
819(1995)参照）。ロシグリタゾン（ＢＲＬ４９６５３）をｈＰＰＡＲγアッセ
イで陽性コントロールとして用いた。ｈＰＰＡＲαアッセイにおいて陽性コント
ロールは２‐〔４‐〔２‐〔３‐（４‐フルオロフェニル）‐１‐ヘプチルウレ
イド〕エチル〕フェノキシ〕‐２‐メチルプロピオン酸であって、これはBrown,
Peter J.,et al.,Synthesis Issue,7,778-782(1997)または特許公開ＷＯ９７３
６５７９で記載されたように製造できる。
【０２５２】 上記例のすべてが、１０−７Ｍ以下の濃度でｈＰＰＡＲαおよびｈＰＰＡＲγ
の少くとも５０％活性を示した。
【０２５３】インビボ評価： 雄性Zucker糖尿病肥満ラットをイソフルオランガスで軽く麻酔し、尾血管から
採血して、血漿グルコース、血清脂質およびインシュリンの食後ベースライン濃
度を求めた。動物を血漿グルコースによりベースラインで一致させ、８．５週齢
から始めてb.i.d.経口摂取による化合物投与の治療群またはビヒクルとにランダ
ム化した。選択された化合物を連続７日間にわたり０．５％メチルセルロース中
の懸濁液として投与した。体重および食物消費量の変動を各群の代表動物で４８
ｈにわたりモニターした。７日間の治療後動物を麻酔し、血液サンプルを得て、
血漿グルコースおよび乳酸、血清トリグリセリド、全およびＨＤＬコレステロー
ル、非エステル化遊離脂肪酸およびインシュリン濃度について分析した。肝臓を
秤量して、体重を補正した。グルコース減少％に関する表１の値は、１４０mg/d
lの血漿グルコースレベルとしてこのモデルで規定される標準に比較した、７日
目におけるビヒクルコントロール動物からの減少率の概要を表している。
【０２５４】表１．生物活性 例 グルコース減少％ １ ３９ ７ ３４ １２ ６１ １６ ５９ ２０ ５０ ２１ ８２ ２２ ４９ ２３ ８６ ２４ ４５ ４０ ７９ ４８ ８１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4439 Ａ６１Ｋ 31/4439 31/497 31/497 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/00 9/00 9/12 9/12 Ｃ０７Ｄ 277/24 Ｃ０７Ｄ 277/24 413/12 413/12 417/12 417/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｄ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，Ｍ Ｋ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ， ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，Ｙ Ｕ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓ ｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇ ｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａ ｉｎ (72)発明者 ミラナ、デザブ アメリカ合衆国ノースカロライナ州、チャ ペル、ヒル、ホリー、クリーク、レーン、 1000 (72)発明者 ジェフリー、アラン、オプリンガー アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ、グラクソ、ウェル カム、インコーポレーテッド内 (72)発明者 ティモシー、マーク、ウィルソン アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ、グラクソ、ウェル カム、インコーポレーテッド内 Ｆターム(参考） 4C033 AD03 AD09 AD17 AD20 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA04 BA08 BB01 BC01 4C063 AA01 BB07 CC52 CC62 CC73 CC92 DD12 DD34 DD52 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC69 BC82 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA36 ZA42 ZA45 ZA70 ZC33 ZC35

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、薬学上許容される塩もしくは
    溶媒和物： 【化１】 〔上記式中、 Ｒ１は水素またはＣ１−３アルキルであり、 Ｒ２は水素、または１以上のハロゲンにより必要に応じて置換されたＣ１−８ア
    ルキルであり、 Ｒ３はＣ１−６アルキル、Ｃ４−７シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、
    ‐ＯＣ１−６アルキル、‐ＮＲ′Ｒ′（各Ｒ′は独立して水素またはＣ１−３ア
    ルキルである）、少くとも１つの酸素、窒素もしくはイオウ環原子を有する５も
    しくは６員へテロ環式基（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応
    じて置換されたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換さ
    れた‐ＯＣ１−６アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換され
    ている）、またはフェニル（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に
    応じて置換されたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換
    された‐ＯＣ１−６アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換さ
    れている）であり、 Ｒ４は少くとも１つの酸素、窒素もしくはイオウ環原子を有する５もしくは６員
    へテロ環式基（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換さ
    れたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された‐ＯＣ １−６ アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換されている）、
    またはフェニル（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換
    されたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された‐Ｏ
    Ｃ１−６アルキル、‐ＮＲ′Ｒ′、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置
    換されている）であり、 Ｒ５は水素、ハロゲン、または１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された
    Ｃ１−３アルキルであり、 Ｒ６は水素またはＣ１−３アルキルであり、 ＸはＯまたはＳであり、かつ ｎは１、２または３である〕。
  2. 【請求項２】 Ｒ１が水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ２が１以上のハロゲンにより必要に応じて置換されたＣ１−８アルキルであ
    る、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ３がピリジン、ピラジン、チオフェン、フラン、チアゾールもしくはフェニ
    ル（そのいずれも、１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応じて置
    換されたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された‐
    ＯＣ１−６アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換されていて
    よい）、またはＣ４−７シクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に
    記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ３がフェニル（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応じて置
    換されたＣ１−６アルキル、１以上のハロゲンにより必要に応じて置換された‐
    ＯＣ１−６アルキル、‐ＣＮまたは‐ＮＯ２により必要に応じて置換されている
    ）である、請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ４がフェニル（１以上のハロゲン、１以上のハロゲンにより必要に応じて置
    換されたＣ１−６アルキル、または１以上のハロゲンにより必要に応じて置換さ
    れた‐ＯＣ１−６アルキルにより必要に応じて置換されている）である、請求項
    １〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ５が水素、または１以上のハロゲンにより必要に応じて置換されたＣ１−３ アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ５が水素である、請求項７に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ６がメチルまたはエチルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合
    物。
  10. 【請求項１０】 ｎが２である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１
    ‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メ
    チル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ
    ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐
    １‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１
    ‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４‐（トリフルオ
    ロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐トリフルオロフェニル）
    ‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メト
    キシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フ
    ェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４‐（トリフルオ
    ロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐
    メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐３
    ‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロ
    フェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニ
    ル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
    メチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
    プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐１‐メチル‐３
    ‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
    ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，３，４‐ト
    リフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
    チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
    プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（４‐ニトロフェニル）‐３‐
    オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
    ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
    メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐３
    ‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロ
    ポキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕
    フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，４，５‐ト
    リフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
    チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
    プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）
    ‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパ
    ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
    メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（４‐メチルフェニル）‐３‐
    オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
    ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
    １，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐
    オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
    （４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エト
    キシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐ブチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐クロロフェニル）‐１‐メチル‐３‐
    オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
    ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（３‐ニトロフェニル）‐３‐
    オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
    ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐〔２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル
    ）フェニル〕‐１‐メチル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４
    ‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エト
    キシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐１‐メチ
    ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
    ２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
    ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐クロロフェニル）‐１‐メチル‐３‐
    オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
    ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐フリル）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐
    １‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１
    ，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２‐ピラジニル
    ）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル
    ‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２，４‐ジフルオロフェニル）‐１‐メチ
    ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
    ２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
    ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（１，３‐チアゾ
    ール‐２‐イル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル
    ‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロ
    パン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（３‐チエニル）
    ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２‐ピリジニル
    ）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル
    ‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐３
    ‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
    ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐フルオロフェニル）‐１‐メチル‐３
    ‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
    ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２，３‐ジフルオロフェニル）‐１‐メチ
    ル‐３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐
    ２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパ
    ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（２‐ヒドロキシフェニル）‐１‐メチル‐
    ３‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐
    フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸
    、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
    ェニル‐１‐プロピル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐メトキシフェニル）‐１‐メチル‐３
    ‐オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フ
    ェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１
    ‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐シクロヘキシル‐１‐メチル‐３‐オキソ‐
    １‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１
    ，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メ
    チル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ
    ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパ
    ン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐ヘプチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐
    プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３
    ‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（３‐メチルフェニル）‐３‐
    オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
    ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐
    メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
    ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾー
    ル‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェ
    ニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
    （４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エ
    トキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
    （４‐イソプロポキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イ
    ル〕エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
    （４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エ
    トキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３
    ‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミ
    ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキ
    サゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オ
    キソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（２‐フェニル‐５‐プロピル‐１，３
    ‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
    ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐
    フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸
    、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾー
    ル‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェ
    ニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３
    ‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミ
    ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
    ３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕ア
    ミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐
    オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
    １‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
    プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐
    エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニ
    ル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
    １‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
    プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐
    オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミ
    ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐
    フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸
    、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐
    ４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェニル
    ‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐
    ４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐
    ３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロ
    パン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール
    ‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェニ
    ル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
    ３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オ
    キソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕
    プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐エチ
    ル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プ
    ロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
    ３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エ
    チル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペ
    ニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール
    ‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ
    ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕プ
    ロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
    ３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メ
    チル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペ
    ニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐エチ
    ル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロ
    パン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１
    ‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐
    エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロ
    ペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
    エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
    プロパン酸、 並びにそれらの薬学上許容される塩および溶媒和物からなる群より選択される、
    請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐メチル‐２‐〔４‐（トリフルオ
    ロメチル）フェニル〕‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，３，４‐ト
    リフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
    チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
    プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐（４‐ニトロフェニル）‐３‐
    オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
    ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐
    メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐（２，４，５‐ト
    リフルオロフェニル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メ
    チル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕
    プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
    １，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐
    オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
    （４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐４‐イル）エト
    キシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐ブチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐（４‐クロロフェニル）‐１‐メチル‐３‐
    オキソ‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェ
    ニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
    ェニル‐１‐プロピル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
    ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
    （４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エ
    トキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐
    （４‐メトキシフェニル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エ
    トキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔２‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐メチル‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３
    ‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミ
    ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキ
    サゾール‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オ
    キソ‐３‐フェニル‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐プ
    ロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐メチル‐２‐フェニル‐１，３‐
    オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フ
    ェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐チアゾー
    ル‐４‐イル）エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オキソ‐３‐フェ
    ニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３
    ‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミ
    ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
    ３‐オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕ア
    ミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐
    オキソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ
    〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
    １‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
    プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフル
    オロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕‐３‐〔４‐〔３‐（５‐
    エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニ
    ル〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐オキサゾール‐４‐イル〕プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐
    １‐メチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐
    プロペニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔３‐（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾ
    ール‐４‐イル）プロポキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐
    オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミ
    ノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
    ３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐３‐オ
    キソ‐３‐フェニル‐１‐（トリフルオロメチル）‐１‐プロペニル〕アミノ〕
    プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔（５‐エチル‐２‐フェニル‐１，３‐オキサゾール
    ‐４‐イル）メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メチル‐３‐オキソ
    ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペニル〕アミノ〕プ
    ロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐１，
    ３‐オキサゾール‐４‐イル〕メトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐メ
    チル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロペ
    ニル〕アミノ〕プロパン酸、 （２Ｓ）‐３‐〔４‐〔２‐〔５‐エチル‐２‐（４‐フルオロフェニル）‐
    １，３‐チアゾール‐４‐イル〕エトキシ〕フェニル〕‐２‐〔〔（Ｚ）‐１‐
    エチル‐３‐オキソ‐３‐〔４‐（トリフルオロメチル）フェニル〕‐１‐プロ
    ペニル〕アミノ〕プロパン酸、 並びにそれらの薬学上許容される塩および溶媒和物からなる群より選択される、
    請求項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 化合物がｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲαの二重アクチベーターである、請求
    項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 請求項１〜１３のいずれか一項に記載された化合物の治療有効量を含んでなる
    、医薬組成物。
  15. 【請求項１５】 薬学上許容される希釈剤またはキャリアを更に含んでなる、請求項１４に記載
    の医薬組成物。
  16. 【請求項１６】 治療において使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物
    。
  17. 【請求項１７】 ｈＰＰＡＲαおよび／またはｈＰＰＡＲγ媒介疾患、リスクファクターまたは
    症状の治療または予防方法であって、 このような予防または治療の必要な患者に、請求項１４または請求項１５に記
    載の組成物を投与することを含んでなる、方法。
  18. 【請求項１８】 ｈＰＰＡＲγおよび／またはｈＰＰＡＲα媒介疾患、リスクファクターまたは
    症状の治療用薬剤を製造するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化
    合物の使用。
  19. 【請求項１９】 前記疾患、リスクファクターまたは症状が、高血糖症、異常脂血症、または合
    併糖尿病性異常脂血症を含めたII型糖尿病である、請求項１７に記載の方法また
    は請求項１８に記載の使用。
JP2000563635A 1998-08-07 1999-08-05 ｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲαアクチベーターとしての置換オキサゾール類およびチアゾール類誘導体 Pending JP2002522426A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9817118.4A GB9817118D0 (en) 1998-08-07 1998-08-07 Pharmaceutical compounds
GB9817118.4 1998-08-07
PCT/EP1999/005666 WO2000008002A1 (en) 1998-08-07 1999-08-05 SUBSTITUTED OXAZOLES AND THIAZOLES DERIVATIVES AS hPPAR GAMMA AND hPPAR ALPHA ACTIVATORS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002522426A true JP2002522426A (ja) 2002-07-23

Family

ID=10836805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000563635A Pending JP2002522426A (ja) 1998-08-07 1999-08-05 ｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲαアクチベーターとしての置換オキサゾール類およびチアゾール類誘導体

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6498174B1 (ja)
EP (1) EP1102757B1 (ja)
JP (1) JP2002522426A (ja)
KR (1) KR20010085340A (ja)
CN (1) CN1321152A (ja)
AP (1) AP2001002066A0 (ja)
AR (1) AR020001A1 (ja)
AT (1) ATE264313T1 (ja)
AU (1) AU5731099A (ja)
BR (1) BR9912866A (ja)
CA (1) CA2339773A1 (ja)
CO (1) CO5070570A1 (ja)
CZ (1) CZ2001490A3 (ja)
DE (1) DE69916457T2 (ja)
EA (1) EA200100105A1 (ja)
EE (1) EE200100074A (ja)
ES (1) ES2220110T3 (ja)
GB (1) GB9817118D0 (ja)
HR (1) HRP20010095A2 (ja)
HU (1) HUP0103469A3 (ja)
ID (1) ID29543A (ja)
IL (1) IL141248A0 (ja)
IS (1) IS5840A (ja)
MA (1) MA26668A1 (ja)
NO (1) NO20010628L (ja)
PE (1) PE20000947A1 (ja)
PL (1) PL345882A1 (ja)
SK (1) SK1962001A3 (ja)
TR (1) TR200100372T2 (ja)
WO (1) WO2000008002A1 (ja)
ZA (1) ZA200100983B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009539888A (ja) * 2006-06-13 2009-11-19 中国科学院上海薬物研究所 複素環非ヌクレオシド系化合物及びその調製方法、医薬組成物、並びにその抗ウィルス剤としての用途
JP2010540608A (ja) * 2007-10-02 2010-12-24 カンブレックス カルルスクーガ アクチ ボラケット ベンゾフラン類を製造するための工程

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7073400A (en) * 1999-08-27 2001-03-26 Eli Lilly And Company Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
EP1589006A1 (en) * 1999-09-22 2005-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Oxa- and thiazole derivatives useful as antidiabetics and antidiobesity agents
TWI260321B (en) 1999-09-22 2006-08-21 Bristol Myers Squibb Co Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
GB0002667D0 (en) * 2000-02-04 2000-03-29 Glaxo Group Ltd medicamesnts
GB0031103D0 (en) * 2000-12-20 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20040072838A1 (en) 2000-12-20 2004-04-15 Pierette Banker Thiazole and oxazole derivatives as activators of human peroxisome proliferator activated receptors
EP1394154A4 (en) 2001-03-23 2005-05-18 Takeda Pharmaceutical HETEROCYCLIC DERIVATIVE WITH FIVE MEMBERS OF ALKANOIC ACID
GB0111523D0 (en) * 2001-05-11 2001-07-04 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU2002342244B2 (en) * 2001-05-15 2005-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Carboxylic acid substituted oxazole derivatives for use as PPAR-alpha and -gamma activators in the treatment of diabetes
CZ20033450A3 (cs) * 2001-05-29 2004-05-12 Kyotoápharmaceuticaláindustriesźáltd Heterocyklická sloučenina a její lékařské použití
PL367676A1 (en) * 2001-05-29 2005-03-07 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Novel heterocyclic derivatives and medicinal use thereof
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
TW200300681A (en) 2001-11-12 2003-06-16 Ono Pharmaceutical Co Carboxylic acid derivative compound and medicament containing same as active ingredient
AU2002366980A1 (en) 2002-01-17 2003-07-30 Toaeiyo Ltd. Halogenobenzyl aminopropionic acid derivatives
US6716842B2 (en) 2002-04-05 2004-04-06 Warner-Lambert Company, Llc Antidiabetic agents
US20050119314A1 (en) * 2002-04-05 2005-06-02 Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition comprising an ACAT inhibitor and an insulin resistance reducing agent
KR100474202B1 (ko) * 2002-05-04 2005-03-08 강헌중 티아졸 유도체의 제조방법 및 이를 제조하기 위한 중간체
CA2490152C (en) 2002-07-03 2009-04-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Oxazole derivatives and their use as insulin sensitizers
PL374860A1 (en) 2002-07-09 2005-11-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted heterocyclic derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
PL375779A1 (en) * 2002-08-30 2005-12-12 F.Hoffmann-La Roche Ag Novel 2-arylthiazole compounds as pparalpha and ppargamma agonists
CN100577660C (zh) 2002-09-12 2010-01-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为ppar激动剂用于治疗糖尿病的n-取代-1h-吲哚-5-丙酸化合物
TWI343915B (en) * 2002-10-07 2011-06-21 Hoffmann La Roche Chirale ppar agonists
PL377320A1 (pl) 2002-11-25 2006-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Pochodne indolilowe
US7192970B2 (en) 2002-11-26 2007-03-20 Chipscreen Biosciences, Ltd. Noncyclic 1,3-dicarbonyl compounds as dual PPAR agonists with potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity
US7268157B2 (en) * 2002-11-26 2007-09-11 Shenzhen Chipscreen Biosciences, Ltd. Substituted arylalcanoic acid derivatives as PPAR pan agonists with potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity
DK1638970T3 (da) 2003-06-20 2011-01-03 Hoffmann La Roche Pyrid (2, 1-A)-isoquinolinderivater som DPP-IV-inhibitorer
KR100744893B1 (ko) 2003-06-20 2007-08-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｄｐｐ-ｉｖ 저해제로서 헥사하이드로피리도아이소퀴놀린
US7825278B2 (en) 2004-05-06 2010-11-02 The Regents Of The University Of California Substituted enaminones, their derivatives and uses thereof
CN100436430C (zh) * 2004-05-24 2008-11-26 北京摩力克科技有限公司 作为hPPARα和hPPARγ激动剂的烷酰基取代的酪氨酸衍生物
CN100344618C (zh) 2004-05-24 2007-10-24 北京摩力克科技有限公司 作为hPPARα和hPPARγ激动剂的N－芳丙烯酰基取代的酪氨酸衍生物
CN100467456C (zh) 2004-05-24 2009-03-11 北京摩力克科技有限公司 作为hPPARα和/或hPPARγ激活剂的α-哌嗪取代的苯丙酸衍生物
CN1896069B (zh) * 2005-07-15 2011-10-05 中国科学院上海药物研究所 一类取代噻唑-4酮化合物、制备方法和用途
CN101007790B (zh) * 2006-01-27 2011-03-30 北京摩力克科技有限公司 草氨酸衍生物、其制备方法和医药用途
EP2135865A1 (de) 2008-06-17 2009-12-23 Bayer CropScience AG Substituierte 1-(Diazinyl) pyrazol-4-yl-essigsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2194052A1 (de) 2008-12-06 2010-06-09 Bayer CropScience AG Substituierte 1-(Thiazolyl)- und 1-(Isothiazolyl)pyrazol-4-yl-essigsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2011073098A1 (de) 2009-12-15 2011-06-23 Bayer Cropscience Ag 1-(heteroaryl)-pyrazol-4-yl-essigsäuren, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als herbizide und pflanzenwachstumsregulatoren
US20120094959A1 (en) 2010-10-19 2012-04-19 Bonnie Blazer-Yost Treatment of cystic diseases
WO2022052982A1 (zh) * 2020-09-14 2022-03-17 昭明泽康（北京）生物医药科技有限公司 PPARα（过氧化物酶体增殖物激活受体α）配体在制备药物中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5089514A (en) * 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
US6062509A (en) 1994-12-23 2000-05-16 Hexcel Corporation Retrofit centerline luggage bin assemblies compatible with existing aircraft bin supports
JPH08325263A (ja) * 1995-05-31 1996-12-10 Sumitomo Metal Ind Ltd 新規２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体
GB9604242D0 (en) 1996-02-28 1996-05-01 Glaxo Wellcome Inc Chemical compounds
CZ53699A3 (cs) * 1996-08-19 1999-07-14 Japan Tobacco Inc. Deriváty propionové kyseliny a jejich použití

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009539888A (ja) * 2006-06-13 2009-11-19 中国科学院上海薬物研究所 複素環非ヌクレオシド系化合物及びその調製方法、医薬組成物、並びにその抗ウィルス剤としての用途
JP2010540608A (ja) * 2007-10-02 2010-12-24 カンブレックス カルルスクーガ アクチ ボラケット ベンゾフラン類を製造するための工程
US8779201B2 (en) 2007-10-02 2014-07-15 Cambrex Karlskoga Ab Process for preparing benzofurans
JP2014208660A (ja) * 2007-10-02 2014-11-06 カンブレックス カルルスクーガ アクチ ボラケットＣａｍｂｒｅｘ Ｋａｒｌｓｋｏｇａ Ａｂ ベンゾフラン類を製造するための工程

Also Published As

Publication number Publication date
NO20010628L (no) 2001-04-06
SK1962001A3 (en) 2001-11-06
CZ2001490A3 (cs) 2001-08-15
PE20000947A1 (es) 2000-09-22
ATE264313T1 (de) 2004-04-15
ES2220110T3 (es) 2004-12-01
AR020001A1 (es) 2002-03-27
IS5840A (is) 2001-02-05
BR9912866A (pt) 2001-10-30
PL345882A1 (en) 2002-01-14
TR200100372T2 (tr) 2001-09-21
CA2339773A1 (en) 2000-02-17
EP1102757B1 (en) 2004-04-14
MA26668A1 (fr) 2004-12-20
WO2000008002A1 (en) 2000-02-17
EP1102757A1 (en) 2001-05-30
KR20010085340A (ko) 2001-09-07
ID29543A (id) 2001-09-06
ZA200100983B (en) 2002-03-05
AP2001002066A0 (en) 2001-03-31
HRP20010095A2 (en) 2002-02-28
CN1321152A (zh) 2001-11-07
US6498174B1 (en) 2002-12-24
EE200100074A (et) 2002-06-17
IL141248A0 (en) 2002-03-10
CO5070570A1 (es) 2001-08-28
DE69916457D1 (de) 2004-05-19
GB9817118D0 (en) 1998-10-07
AU5731099A (en) 2000-02-28
HUP0103469A3 (en) 2002-08-28
EA200100105A1 (ru) 2001-08-27
DE69916457T2 (de) 2005-04-14
NO20010628D0 (no) 2001-02-06
HUP0103469A2 (hu) 2002-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002522426A (ja) ｈＰＰＡＲγおよびｈＰＰＡＲαアクチベーターとしての置換オキサゾール類およびチアゾール類誘導体
JP3490704B2 (ja) チアゾールおよびオキサゾール誘導体ならびにそれらの医薬的使用
JP4234431B2 (ja) ヒトペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の活性化剤としてのチアゾール及びオキサゾール誘導体
JP3255930B2 (ja) ＰＰＡＲ―γに対するアゴニスト活性を有する置換４―ヒドロキシフェニルアルカン酸誘導体
KR100620337B1 (ko) 카르복실산 유도체와 그 유도체를 유효 성분으로서함유하는 약제
JP4931893B2 (ja) Ｐｐａｒ活性化化合物及びこれを含有する医薬組成物
JP2004532266A (ja) 心血管系疾患の治療に有用なチアゾールまたはオキサゾール誘導体
JP2009280622A (ja) ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
JP2003515597A (ja) Ｈｐｐａｒアルファアクチベーターとしての置換オキサゾールおよびチアゾール誘導体
EP1513796B1 (en) Phenyloxyalkanoic acid derivatives as hppar activators
JP2004532267A (ja) ｈＰＰＡＲα受容体のオキサゾール／チアゾール誘導体アクチベーター
US20070072871A1 (en) Thiazole and oxazole derivatives as activators of human peroxisome proliferator activated receptors
MXPA01001419A (en) SUBSTITUTED OXAZOLES AND THIAZOLES DERIVATIVES AS hPPAR GAMMA AND hPPAR ALPHA ACTIVATORS