JP4234431B2 - ヒトペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の活性化剤としてのチアゾール及びオキサゾール誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は、ある新規な化合物に関する。特には、本発明はヒトペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(“hPPARs”)を活性化する化合物に関する。本発明は、また、該化合物の製造方法、それらの医薬での使用、それらを含む医薬組成物及びPPAR介在性疾患又は症状の予防又は治療のための方法にも関する。
いくつかの非依存性の危険因子は循環器病（cardiovascular disease）に関連している。これらには、高血圧症、高フィブリノーゲンレベル(increased fibrinogen levels)、高レベルトリグリセリド（high levels of triglycerides）、LDLコレステロールの増加、全コレステロールの増加、及び、低レベルHDLコレステロールが挙げられる。HMG CoA 還元酵素阻害剤(“スタチン”)は高レベルLDL-cにより特徴付けられる症状の治療に有用である。LDL-cを低下させることは、ある患者、特に正常なLDL-cレベルの患者での循環器病のリスクを減少させるのに十分ではないことが示されている。この集団プール(population pool)は低HDL-cの非依存性の危険因子により確認される。低HDL-cレベルに関連する循環器病の増加リスクは、薬物治療によるアプローチではまだ成功していない(即ち、現在のところHDL-cを上昇させるのに有用な薬物は市場にはない)(Bisgaier, C. L.; Pape, M. E. Curr. Pharm. Des. 1998, 4, 53-70)。
シンドロームX (代謝症候群を含む)は、大まかには高インスリン血症、肥満、高レベルトリグリセリド、尿酸、フィブリノーゲン、小さくて密度の大きい(small dense)LDL粒子、及びプラスミノーゲン活性化剤阻害剤1 (PAI-1)、並びに低レベルHDL-cを含む異常性の一群として定義される。
NIDDMは、次いで異常なグルコース放出及び骨格筋によるグルコースの取り込みの減少を引き起こすインスリン抵抗性として記述される。これらの因子はやがては障害性グルコース耐性(IGT)及び高インスリン血症へと導かれる。
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPARs)は、リガンド活性化転写因子のステロイド/レチノイド受容体スーパーファミリーに属するオーファン(ophan)受容体である。例えば、Willson T.M.及びWahli, W., Curr. Opin. Chem. Biol. (1997) 第1巻，235-241頁、並びにWillson T.M.等, J. Med. Chem (2000) 第43巻，527-549頁を参照のこと。アゴニストリガンドの受容体への結合により、PPAR標的遺伝子によりコードされるmRNAの発現レベルが変化する。
3つの哺乳類のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体が単離され、PPAR-アルファ、PPAR-ガンマ、及びPPAR-デルタ(NUC1又はPPAR-ベータとしても知られる)と呼ばれている。これらのPPARはDNA配列エレメントに結合することにより標的遺伝子の発現を調節する（PPAR応答エレメント(PPRE)と呼ばれる）。今日では、PPREは、脂質代謝を調節するタンパク質をコードする数多くの遺伝子のエンハンサーで確認されており、PPARが脂肪生成の情報伝達カスケード及び脂質ホメオスタシスにおいて重要な役割を演じていることが示唆される(H. Keller及びW. Wahli, Trends Endocrin. Met 291-296, 4 (1993))。
今日では、チアゾリジンジオンがPPAR-ガンマの強力で選択的な活性化剤であり、そしてPPAR-ガンマ受容体に直接結合することが報告されており(J. M. Lehmann等, J. Biol. Chem. 12953-12956, 270 (1995))、PPAR-ガンマはチアゾリジンジオンの治療作用の可能な標的であるという証拠が提供された。
核内受容体PPARγの活性化剤、例えば、トログリタゾンは臨床においてII型糖尿病患者でのインスリン作用を増強し、血清グルコースを減少させ、そして血清トリグリセリドレベルの減少に小さいが重要な影響を与えることが示された。例えば、D. E. Kelly等, Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes, 90-96, 5 (2), (1998); M. D. Johnson等, Ann. Pharmacother., 337-348, 32 (3), (1997); 及びM. Leutenegger等, Curr. Ther. Res., 403-416, 58 (7), (1997)を参照のこと。
このトリグリセリド低下効果のメカニズムは、主に、リポタンパク質リパーゼ(LPL)遺伝子発現の誘発を通して、超低密度リポタンパク質(VLDL)のクリアランスが増加することによるものと思われる。例えば、B. Staels等, Arterioscler. Thromb., Vasc. Biol., 1756-1764, 17 (9), (1997)を参照のこと。
フィブレート(Fibrates)は、血清トリグリセリド20-50％低下可能で、LDLc10-15％低下可能で、LDL粒子サイズをアテローム生成的な小さくて密度の大きい（atherogenic small dense）ものから正常の密度のLDLへ変化させ、そしてHDLc10-15％増加可能なクラスの薬剤である。実験的な証拠により、血清脂質へのフィブレートの効果はPPARαの活性化を通して媒介されることが示された。例えば、B. Staels等, Curr. Pharm. Des., 1-14, 3 (1), (1997)を参照のこと。PPARαの活性化により、肝臓での脂肪酸異化反応を増加させ、デノボ(de-novo)脂肪酸合成を減少させてトリグリセリド合成及びVLDL産生/分泌の減少をもたらす酵素の転写が起こる。さらに、PPARα活性化はapoC-IIIの産生を減少させる。LPL活性の阻害剤であるapoC-IIIの減少はVLDLのクリアランスを増加させる。例えば、J. Auwerx等, Atherosclerosis, (Shannon, Irel.), S29-S37, 124 (Suppl), (1996)を参照のこと。
PPARsの１つ以上を活性化させるか又はそれと相互作用するある化合物は、動物モデルでのトリグリセリド及びコレステロールレベルの調節に関連している。例えば、米国特許第5,847,008(Doebber等)及び5,859,051 (Adams等)並びにPCT公報WO 97/28149 (Leibowitz等)及びWO99/04815 (Shimokawa等)を参照のこと。近年の報告によれば(Berger等, J. Biol. Chem. 1999), 第274巻, 6718-6725頁)、PPARδ活性化はグルコース又はトリグリセリドレベルを調節しないようであるということが述べられている。
１つの態様では、本発明は式(I)：
[式中、
R1及びR2は、独立して、水素又はC1-3 アルキルであり;
X2は、O、S、又はCH2であり;
R3、R4、及びR5は、独立して、H、C1-3アルキル、OCH3、CF3、OCF3、アリル、CN、又はハロゲンであり;
Yは、S又はOであり;
各R25は、独立して、CH3、OCH3、OCF3、CF3、又はハロゲンであり;
yは0、1、2、3、4又は5であり; そして
R26は、下記に示したA〜Kの部分からなる群より選択される:
A
R1及びR2は、独立して、水素又はC1-3 アルキルであり;
X2は、O、S、又はCH2であり;
R3、R4、及びR5は、独立して、H、C1-3アルキル、OCH3、CF3、OCF3、アリル、CN、又はハロゲンであり;
Yは、S又はOであり;
各R25は、独立して、CH3、OCH3、OCF3、CF3、又はハロゲンであり;
yは0、1、2、3、4又は5であり; そして
R26は、下記に示したA〜Kの部分からなる群より選択される:
A
（式中、R12は、C1-6アルキル、C1-6アルキレンアリール、及び下記のグループIIに示した部分、
（式中、
R17及びR18は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、C1-6アルキル、C1-6パーフルオロアルキル、C1-6アシル、-OC1-6アルキル、パーフルオロOC1-6アルキル、又はC1-6ヒドロキシアルキルであり;
R19は水素又はC1-6アルキルであり;
R21はC1-6アルキル、-C1-6アルキレンアリール、アリール、又は-アリール-ヘテロアリールであり;
R22はC1-6アルキル、アリール、又は-C1-6アルキレンアリールであり;
R23はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又はアリールであり;
R24はC1-6アルキル、-C1-6アルキレンアリール、C3-6シクロアルキル、又はアリールである。）
からなる群より選択される。）;
B
R17及びR18は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、C1-6アルキル、C1-6パーフルオロアルキル、C1-6アシル、-OC1-6アルキル、パーフルオロOC1-6アルキル、又はC1-6ヒドロキシアルキルであり;
R19は水素又はC1-6アルキルであり;
R21はC1-6アルキル、-C1-6アルキレンアリール、アリール、又は-アリール-ヘテロアリールであり;
R22はC1-6アルキル、アリール、又は-C1-6アルキレンアリールであり;
R23はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又はアリールであり;
R24はC1-6アルキル、-C1-6アルキレンアリール、C3-6シクロアルキル、又はアリールである。）
からなる群より選択される。）;
B
（式中、ZはO、N又はS (ただし、ZがNの場合には、示した結合は任意の環炭素と同様に環窒素に結合していてもよい。)である。）;
C
C
（式中、R20はC1-6アルキル、アリール、-OC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6ヒドロキシアルキル、又は1-アルコキシC1-6アルキルである。）;
D
D
E
（式中、R13及びR14は、独立して、水素、ハロゲン、CN、パーフルオロC1-6アルキル、パーフルオロOC1-6アルキル、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、-C1-6アルキレンOC1-6アルキル、-SC1-6アルキル、又はアリールである。）;
F
F
（式中、R21は、独立して、上記定義のとおりである。）;
G
G
（式中、R15及びR16は、独立して、水素、C1-6アルキル、1若しくは2個のC1-3アルキル基により任意に置換されていていてもよいC3-6シクロアルキル、又は上記定義したとおりのR12である。）;
H
H
I
（式中、nは1-3である。）
J
J
（式中、R21は、独立して、上記定義のとおりである。）;及び
K
K
（式中、R21は、独立して、上記定義のとおりである。）]
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは加水分解可能なエステル（hydrolysable ester）を提供する。本明細書で用いられる“アリール”又は“-C1-6アルキレンアリール”等の“アリール”を含む任意のフレーズ若しくは用語において、“アリール”はフェニル基又は5若しくは6員ヘテロアリール基を意味する。本明細書で用いられる“ヘテロアリール”は5又は6員ヘテロアリール基を意味する。本明細書で用いられる任意のそのような“アリール”又は”ヘテロアリール”基は、ハロゲン、CN、ジメチルアミノ、パーフルオロC1-6アルキル、パーフルオロOC1-6アルキル、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、-C1-6アルキレンOC1-6アルキル、及び-SC1-6アルキルからなる群より選択される１個又は２個の置換基で任意に置換されていてもよい。
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは加水分解可能なエステル（hydrolysable ester）を提供する。本明細書で用いられる“アリール”又は“-C1-6アルキレンアリール”等の“アリール”を含む任意のフレーズ若しくは用語において、“アリール”はフェニル基又は5若しくは6員ヘテロアリール基を意味する。本明細書で用いられる“ヘテロアリール”は5又は6員ヘテロアリール基を意味する。本明細書で用いられる任意のそのような“アリール”又は”ヘテロアリール”基は、ハロゲン、CN、ジメチルアミノ、パーフルオロC1-6アルキル、パーフルオロOC1-6アルキル、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、-C1-6アルキレンOC1-6アルキル、及び-SC1-6アルキルからなる群より選択される１個又は２個の置換基で任意に置換されていてもよい。
別の態様では、本発明は、本発明の化合物の治療上有効な量を投与することを含む、１つ以上のヒトPPARアルファ、ガンマ又はデルタ(“hPPARs”) により媒介される(mediated)疾患又は症状の予防又は治療の方法を開示する。hPPAR介在性(mediated)疾患又は症状としては、関連する糖尿病性異脂肪血症及び混合異脂肪血症を含む異脂肪血症（dyslipidemia）、シンドロームX (本明細書ではこれは代謝症候群（metabolic syndrome）を包含するものとして定義される)、心不全、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症を含む循環器病、及び高トリグリセリド血症、II型糖尿病、I型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、炎症、湿疹及び乾癬を含む上皮過剰増殖疾患(epithelial hyperproliferative diseases)、並びに肺及び腸に関連する症状、及び肥満, 神経性過食症（anorexia bulimia）、及び神経性食欲不振（anorexia nervosa）等の障害を患う患者における食欲及び食物の摂取の調節が挙げられる。特には、本発明の化合物は糖尿病及び循環器病並びにアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、高トリグリセリド血症、混合異脂肪血症を含む症状の治療及び予防に有用である。
別の態様では、本発明は、本発明の化合物を含む（好ましくは、薬学的に許容される希釈剤又は担体と組み合わせて）医薬組成物を提供する。
別の態様では、本発明は、治療における、特にヒトの医薬における使用のための本発明の化合物を提供する。
別の態様では、
別の態様では、本発明は、hPPAR介在性疾患又は症状の治療のための医薬の製造のための本発明の化合物の使用を提供する。
別の態様では、本発明は、hPPAR介在性疾患又は症状の治療のための医薬の製造のための本発明の化合物の使用を提供する。
本明細書で用いられる“本発明の化合物”は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、加水分解可能なエステル若しくは溶媒和物を意味する。
加水分解可能なエステルは本発明の範囲に包含されるが、その酸が好ましい（なぜなら、データによれば、そのエステルは有用な化合物であるが、実際に活性な化合物は加水分解されたその酸であるからであることが示唆されたからである。）。加水分解されるエステルは、アッセイ条件又はin vivoにおいて容易にカルボン酸を生成することができる。一般に、カルボン酸は結合及び一過性のトランスフェクションアッセイ（transient transfection assay）の両方において活性であるが、一方、そのエステルは通常はよく結合しないが、おそらく加水分解のために一過性のトランスフェクションアッセイでは活性である。好ましい加水分解可能なエステルはC1-6アルキルエステル（ここで、アルキル基は直鎖又は分枝鎖であってよい。）である。メチル又はエチルエステルがより好ましい。
好ましくは、R1及びR2、独立して、H又はCH3である。最も好ましくは、R1及びR2は、ともにHか又はともにCH3かのいずれかである。
好ましくは、X2はO又はSである。より好ましくは、X2はSである。；
好ましくは、R3はCH3又はHである。;
好ましくは、R4及びR5はHである。
好ましくは、R3はCH3又はHである。;
好ましくは、R4及びR5はHである。
好ましくは、YはSである。
好ましくは、yは1又は2である。yが2の場合は、好ましくは１つのR25はハロゲンであり; より好ましくは一方はハロゲンで且つ他方はCF3である。yが1の場合は、好ましくはR25は環上のパラ位にあり、より好ましくはCF3である。
好ましくは、R26は以下のグループIIIに示される部分から選択される：
好ましくは、R12は以下のグループIVに示される部分から選択される：
好ましくは、R13又はR14は、独立して、フッ素、臭素、フェニル、チエニル、CF3、OCF3、OCH3、SCH3、又はt-ブチルである。最も好ましくは、R14はチエニル、OCH3、OCF3、CF3、又はフッ素である。最も好ましくは、R14は示されたあいている価(valence)にパラ置換している。最も好ましくは、R13は水素又はフッ素である。
好ましくは、R17及びR18は、独立して、水素、OH、OC1-3アルキル、CN、ハロゲン、CF3、COCH3、CH(OH)CH3、又はOCF3である。最も好ましくは、R17はフッ素、塩素、OC1-3アルキル、又はCOCH3であり、R18はOCH3又は水素である。最も好ましくはR17は示されたあいている価(valence)にパラ置換している。
好ましくは、R20は、フェニル、メチル、OCH3、OH、又はCH2OHである。
好ましくは、R21は、-C1-3アルキレンフェニル、フェニル-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、又はメチル若しくはCNで任意に置換されていてもよいフェニルである。
好ましくは、R22は、C1-6アルキル、フェニル、又はベンジルである。
好ましくは、R23は、C1-6アルキル、フラニル、チエニル、メトキシメチル、C3-6シクロアルキル、又はハロゲン、メトキシ若しくはジメチルアミノ基により任意に置換されていてもよいフェニルである。
好ましくは、R24は、H、C1-6アルキル、シクロヘキシル、m-メトキシフェニル、p-フルオロフェニル、又は-CH2CH2フェニルである。
好ましくは、R19は、水素である。
特に好ましい化合物は、各置換基に付いて関して、置換基のほとんど又は全てが好ましい若しくは最も好ましい基から選択されるものである。
各置換基について好ましい置換基は、一般に、各置換基について別々に上で列挙したものだが、本発明の好ましい化合物としては、式(I)中のいくつかの又は各置換基が、各置換基について、好ましい、より好ましい、又は最も好ましい基から選択されるものが挙げられる。したがって、本発明は、好ましい、より好ましい、及び最も好ましい基の全ての組み合わせを包含することが意図されている。
式(I)の好適な化合物としては:
2-[4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,5-ジメチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-エトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-[4-(3-チエニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-フルオロフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-(3-フェニルプロピル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
[4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸,
{2-メチル-4-[({4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-5-クロロ-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{2,5-ジメチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシ}酢酸,
[4-({[2-(4-クロロフェニル)-4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸,
{2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-ブロモフェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-[(2-フェニルエトキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-(2-フェニルエチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸, 及び
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び加水分解可能（hydrolyzable esters）なエステルが挙げられる。
2-[4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,5-ジメチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-エトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-[4-(3-チエニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-フルオロフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-(3-フェニルプロピル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
[4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸,
{2-メチル-4-[({4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-5-クロロ-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{2,5-ジメチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシ}酢酸,
[4-({[2-(4-クロロフェニル)-4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸,
{2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-ブロモフェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-[(2-フェニルエトキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-(2-フェニルエチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸, 及び
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び加水分解可能（hydrolyzable esters）なエステルが挙げられる。
式(I)のより好ましい化合物としては:
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,及び、
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び加水分解可能なエステルが挙げられる。
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,及び、
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び加水分解可能なエステルが挙げられる。
好ましくは、式(I)の化合物はhPPARアゴニストである。式(I)のhPPARアゴニストは１つのタイプのみのアゴニスト(“選択的アゴニスト”)、２つのPPARサブタイプ(“デュアルアゴニスト”)のアゴニスト、又は３つの全てのサブタイプ(“パン(pan)アゴニスト”)のアゴニストであってもよい。本明細書で使用される“アゴニスト”、又は“活性化合物”、又は “活性化剤”等は、下記の結合アッセイにおいて、関連するPPAR、例えばhPPARδ、に関して、少なくとも5.0、好ましくは少なくとも6.0のpKiを有する化合物を意味し、それは、10-5 M以下の濃度での下記のトランスフェクションアッセイで示した適切なポジティブコントロールに対して、関連PPARを少なくとも30％活性化する。より好ましくは、本発明の化合物は、10-6 M以下の濃度での関連するトランスフェクションアッセイにおいて、少なくとも１つのヒトPPARの30％活性化を達成する。より好ましくは、本発明の化合物は、10-7M以下の濃度での関連するトランスフェクションアッセイにおいて、少なくとも１つのヒトPPARの30％活性化を達成する。
好ましくは、式(I）の化合物はhPPARδアゴニストである。より好ましくは、それらはまたPPARγ又はPPARαの少なくとも1つのアゴニストでもある。最も好ましくは、それらは、それらはhPPARアゴニストである。
本発明の化合物をその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物の形態でも利用できることは当業者には容易に理解できよう。式(I)の化合物の生理学的に許容される塩としては、薬学的に許容される無機又は有機酸若しくは塩基から形成される慣用の塩と同様に第四級アンモニウム酸付加塩が挙げられる。好適な酸の塩のより具体的な例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ギ酸、乳酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、パルモ酸（palmoic）、マロン酸、ヒドロキシマレイン酸、、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ヒドロキシナフトエ酸、ヨウ化水素酸、リンゴ酸、ステロ酸(steroic)、タンニン酸等が挙げられる。シュウ酸等の他の酸（それ自体は薬学的に許容されないが）は、本発明の化合物及びその薬学的に許容される塩を得る際に、中間体として有用な塩の製造に有用である。好適な塩基の塩のより具体的な例としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム、亜鉛、N,N'-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチルグルカミン及びプロカイン塩が挙げられる。有機化学の当業者であれば、多くの有機化合物は溶媒（その中でそれらが反応しているか、又はそこからそれらが析出若しくは結晶化する）と錯体を形成し得ることが理解できよう。これらの錯体は“溶媒和物”として知られる。例えば、水との錯体は“水和物”として知られる。式(I)の化合物の溶媒和物は本発明の範囲に包含される。以後、本発明による化合物の言及は式(I)の化合物とその薬学的に許容される塩及び溶媒和物との両方を含む。
本発明の化合物及びその薬学的に許容される誘導体は、好都合には医薬組成物（pharmaceutical composition）の形態で投与される。そのような組成物は、好都合には、１つ以上の生理学的に許容される担体又は賦形剤との混合物で慣用の方法での使用のために提供されてもよい。
本発明の化合物はそのままの(raw)化学物質として治療上投与することが可能であるが、医薬製剤（pharmaceutical formulation）として活性成分を提供することが好ましい。担体は該製剤の他の成分と適合し、そのレシピエントに有害でないという意味において“許容”されなければならない。
したがって、本発明は、さらに、１つ以上の薬学的に許容される担体、及び場合により他の治療及び／又は予防薬成分とともに式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む医薬製剤を提供する。
該製剤には、経口、非経口(皮下、例えば、注射によるもの、又はデポ(depot)錠剤によるもの、皮内、くも膜下腔内、筋肉内、例えば、デポによるもの及び静脈内を含む)、直腸及び局所的(経皮、頬側及び舌下を含む)投与に適したものが含まれるが、最も好適ルートは、例えば、レシピエントの症状及び疾患による。該製剤は、好都合には、単位投与量形態で提供されてもよく、そして薬学分やで周知の任意の方法により製造することができる。全ての方法は、該化合物(“活性成分”)を１つ以上の補助成分を構成する担体と一緒にする工程を含む。一般には、該製剤は、均一且つ完全に該活性成分と液体担体又は微細に分割した固体担体若しくは両方とを混合し、次いで、必要であれば、製品を所望の製剤に成形することにより製造される。
経口投与に好適な製剤は、カプセル、カシェ剤(cachets)又は錠剤(例えば、特に小児投与には咀嚼錠)等の分離単位（それぞれ予め決めた量の活性成分を含む）として; 粉末又は顆粒として; 水性液体又は非水性液体の溶液若しくは懸濁液として; 或いは水中油型液体エマルジョン又は油中水型液体エマルジョンとして提供されてもよい。活性成分は巨丸剤(bolus)、舐剤又はペーストとして提供されてもよい。
錠剤は、場合により１つ以上の補助成分と一緒に、圧縮又は成形により製造できる。圧縮錠剤は、粉末又は顆粒等の自由流れ形態(free-flowing form)中の活性成分を好適な機械で圧縮することにより製造でき、場合により結合剤(例えば、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、デンプン又はポリビニルピロリドンの漿剤)、充填剤(例えば、ラクトース、糖、微結晶セルロース、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム又はソルビトール)、潤滑剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ポリエチレングリコール又はシリカ)、崩壊剤(例えば、馬鈴薯デンプン又はデンプングリコール酸ナトリウム)又はラウリル硫酸ナトリウム等の湿潤剤等の他の慣用の賦形剤と混合する。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物の混合物を好適な機械で成形することにより製造できる。該錠剤は、場合により、被覆されたり印をつけてもよく、そしてそれに含まれる活性成分がゆっくりと又は制御されて放出されるように製剤化してもよい。該錠剤は当技術分野で周知の方法により被覆することができる。
あるいは、本発明の化合物を経口液体製剤、例えば水性又は油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ又はエリキシル(elixirs)等の経口液体製剤に組み込んでもよい。さらには、これらの化合物を含む製剤は使用前に水又は他の好適な溶媒との構成のために乾燥製品として提供されてもよい。そのような液体製剤はソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコース/糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素添加食用油等の懸濁剤; レシチン、ソルビタンモノオレート又はアカシア等の乳化剤; アーモンド油、分画ココナッツオイル、油性エステル、プロピレングリコール又はエチルアルコール等の非水性溶媒(食用油を含む); 及びメチル若しくはプロピル p-ヒドロキシ安息香酸エステル又はソルビン酸等の保存剤等の慣用の添加剤を含んでいてもよい。そのような製剤は、例えば、ココアバター又は他のグリセリド等の慣用の坐剤基材を含む坐剤として製剤化することもできる。
あるいは、本発明の化合物を経口液体製剤、例えば水性又は油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ又はエリキシル(elixirs)等の経口液体製剤に組み込んでもよい。さらには、これらの化合物を含む製剤は使用前に水又は他の好適な溶媒との構成のために乾燥製品として提供されてもよい。そのような液体製剤はソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコース/糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素添加食用油等の懸濁剤; レシチン、ソルビタンモノオレート又はアカシア等の乳化剤; アーモンド油、分画ココナッツオイル、油性エステル、プロピレングリコール又はエチルアルコール等の非水性溶媒(食用油を含む); 及びメチル若しくはプロピル p-ヒドロキシ安息香酸エステル又はソルビン酸等の保存剤等の慣用の添加剤を含んでいてもよい。そのような製剤は、例えば、ココアバター又は他のグリセリド等の慣用の坐剤基材を含む坐剤として製剤化することもできる。
非経口投与のための製剤は、抗酸化剤、バッファー、静菌薬及び水性及び非水性滅菌注射溶液、該製剤を対象とするレシピエントの血液と等浸透圧性にする溶質;並びに懸濁剤及び濃厚剤を含んでいてもよい水性及び非水性滅菌懸濁液を含んでいてもよい。
該製剤は単位用量の又は複数用量の容器(例えば、シールしたアンプル及びバイアル)で提供されてもよく、そして使用直前に滅菌液体担体(例えば、注射用水)の添加だけを必要とするフリーズドライ(凍結乾燥)状態で保存してもよい。即時(extemporaneous)注射溶液及び懸濁液は先に述べた種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製することができる。
該製剤は単位用量の又は複数用量の容器(例えば、シールしたアンプル及びバイアル)で提供されてもよく、そして使用直前に滅菌液体担体(例えば、注射用水)の添加だけを必要とするフリーズドライ(凍結乾燥)状態で保存してもよい。即時(extemporaneous)注射溶液及び懸濁液は先に述べた種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製することができる。
直腸投与用の製剤はココアバター、硬質脂肪(hard fat)又はポリエチレングリコール等の通常の担体との坐剤として提供できる。
口内(例えば、頬又は舌下)の局所投与のための製剤は、スクロース及びアカシア又はトラガカント等の香料基材に活性成分を含むロゼンジ(lozenges)、及びゼラチン、及びグリセリン又はスクロース及びアカシア等の基材に活性成分を含む錠剤(pastilles)を含む。
また該化合物はデポ製剤としても製剤化できる。そのような長期作用製剤はインプラント(例えば、皮下又は筋肉内)により、又は筋肉内注射により投与される。従って、例えば、該化合物は好適なポリマー若しくは疎水性の物質(例えば、許容される油中のエマルジョン)、又はイオン交換樹脂を用いて、或いは僅かに可溶性の誘導体として(例えば、僅かに可溶性の塩として)製剤化することができる。
特に上述した成分に加えて、該製剤は議論している製剤のタイプに応じて当技術分野で慣用の他の剤を含んでいてもよい(例えば、 経口投与に好適なものは香料を含んでいてもよい)。
本明細書で言及する治療とは、確立された疾患又は徴候の治療と同じく予防に拡張されることが当業者には理解されよう。さらには、治療に使用するのに必要な本発明の化合物の量は、治療される症状の性質、患者の年齢及び症状に応じて変化し、究極的には応対する医師又は獣医の自由裁量によることが理解されよう。一般には、しかしながら、成人の治療に用いる用量は、典型的には１日当り0.02-5000 mgであり、好ましくは１日当り100-1500 mgの範囲である。便宜上、所望の投与量は１回での投与量で又は適切な間隔(例えば、１日当り２、３、４又はそれ以上の副投与(sub-doses))で分割した投与量として提供できる。本発明による製剤は活性成分を0.1-99％、便宜上錠剤及びカプセル剤については30-95％、そして液体製剤については3-50％の範囲で含んでもよい。
本明細書で言及する治療とは、確立された疾患又は徴候の治療と同じく予防に拡張されることが当業者には理解されよう。さらには、治療に使用するのに必要な本発明の化合物の量は、治療される症状の性質、患者の年齢及び症状に応じて変化し、究極的には応対する医師又は獣医の自由裁量によることが理解されよう。一般には、しかしながら、成人の治療に用いる用量は、典型的には１日当り0.02-5000 mgであり、好ましくは１日当り100-1500 mgの範囲である。便宜上、所望の投与量は１回での投与量で又は適切な間隔(例えば、１日当り２、３、４又はそれ以上の副投与(sub-doses))で分割した投与量として提供できる。本発明による製剤は活性成分を0.1-99％、便宜上錠剤及びカプセル剤については30-95％、そして液体製剤については3-50％の範囲で含んでもよい。
本発明で使用するための式(I)の化合物は、他の治療剤、例えば、スタチン及び／又は他の脂質低下剤、例えば、MTP阻害剤及びLDLRアップレギュレーター(upregulators)と組み合わせて使用してもよい。本発明の化合物は抗糖尿病薬、例えば、メトホルミン(metformin)、スルホニル尿素及び／又はPPARガンマ、PPARアルファ又はPPARアルファ／ガンマアゴニスト(例えば ピオグリタゾン(Pioglitazone)及びロシグリタゾン(Rosiglitazone)等のチアゾリジンジオン)と組み合わせて使用してもよい。該化合物は、アンジオテンシン(angistensin)アンタゴニスト(例えば、テルミサルタン(telmisartan)）、カルシウムチャンネルアンタゴニスト（例えば、ラシジピン(lacidipine)）及びACE阻害剤（例えば、エナラプリル(enalapril)）等の血圧降下剤と組み合わせて使用することもできる。したがってさらなる態様では、本発明は、hPPAR介在性疾患の治療における式(I)の化合物とさらなる治療剤とを含む組み合わせの使用を提供する。
式(I)の化合物を他の治療剤と組み合わせて使用する場合、該化合物は任意の好都合なルートで連続的にか又は同時にかのいずれかで投与することができる。
上述の組み合わせは、好都合には、医薬製剤の形態での使用のために提供することができ、したがって、上で定義した組み合わせ(場合により、薬学的に許容される担体又は希釈剤とともに)を含む医薬製剤は本発明のさらなる形態を構成する。そのような組み合わせの個々の成分は、別個で連続的にか又は同時にかのいずれかで、或いは組み合わせ医薬製剤で投与することができる。
同一の製剤に組み合わせる場合は、2つの化合物は安定で、互いに且つ製剤の他の成分と両立(compatible)しなければならず、そして投与のために製剤化できるということが理解されよう。別々に製剤化する場合は、好都合には当技術分野でそのような化合物に関して公知の方法で、任意の便利な製剤で提供することができる。
式(I)の化合物を、hPPAR介在性疾患に対して活性な第２の治療剤と組み合わせて使用する場合には、各化合物の用量は該化合物を単独で使用する場合とは異なるかもしれない。適切な用量は当業者には容易に理解されるであろう。
Iの化合物の製造方法がさらに提供される。他に示さない限り、全ての定義は上述のとおりである。
一般に、X2がO又はSの場合は、該化合物は以下に示されるようなアルキル化工程を通るカップリングにより組みたてることができる：
X2がSの場合、該エステルは商業的に入手可能か、又は以下の一般的なルートにより製造できる：
YがO又はSでありZがNである場合のヘテロ環は、一般に、適切なアミド又はチオアミドから以下に示すようにして製造される：
特定の場合では、全カップリング工程は、以下に示すように、ヘテロ環式部分のクロリドの形成の必要性無しに、エステル成分のクロロスルホン化後に直接実施することができる：
いくつかの場合では、以下に示すように、さらにR9はエステル段階でパラジウムカップリングを通して生成される：
或いは、R9は、以下に示すように、メシレートの求核置換によるカップリング反応後に生成される：
以下の実施例により本発明をさらに説明するが、これはそれへの限定を構成するものとして解釈されるべきではない。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
機械式オーバーヘッド攪拌機、還流冷却器及びN2導入口を備えた2-L 丸底フラスコに、エチル 4-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (85g, 0.27mol, 1.0eq)及び乾燥四塩化炭素 (750ml, 0.38M)を添加した。新たに再結晶したN-ブロモコハク酸イミド (52.72g, 1.1eq)を固体として添加し、過酸化ベンゾイル (6.5g, 10mol％)を室温で固体として一度に添加し、反応混合物を５時間還流した。反応を1H NMRにより監視し、90％の変換率でモノ-臭素化生成物(即ち、目的生成物)とジ-臭素化生成物との9:1混合物からなると決定された。0 ℃に冷却後 (該コハク酸イミドを析出させるため)、反応をセライトを通してろ過し、溶媒を減圧下で留去して茶色油状物を得た。該油状物をヘキサンを用いて結晶化させ、９０％純度のオフホワイトの生成物を収量100g (94％)得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 4.99(s, 2H), 4.40(q, 2H, J=7.18 Hz), 1.41(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(15％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.55。
機械式オーバーヘッド攪拌機、還流冷却器及びN2導入口を備えた2-L 丸底フラスコに、エチル 4-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (85g, 0.27mol, 1.0eq)及び乾燥四塩化炭素 (750ml, 0.38M)を添加した。新たに再結晶したN-ブロモコハク酸イミド (52.72g, 1.1eq)を固体として添加し、過酸化ベンゾイル (6.5g, 10mol％)を室温で固体として一度に添加し、反応混合物を５時間還流した。反応を1H NMRにより監視し、90％の変換率でモノ-臭素化生成物(即ち、目的生成物)とジ-臭素化生成物との9:1混合物からなると決定された。0 ℃に冷却後 (該コハク酸イミドを析出させるため)、反応をセライトを通してろ過し、溶媒を減圧下で留去して茶色油状物を得た。該油状物をヘキサンを用いて結晶化させ、９０％純度のオフホワイトの生成物を収量100g (94％)得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 4.99(s, 2H), 4.40(q, 2H, J=7.18 Hz), 1.41(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(15％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.55。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
上記と同様の手順を用いて標題の化合物を製造した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(dd, 2H, J=7.86, 1.54 Hz), 7.47(m, 3H), 4.99(s, 2H), 4.39(q, 2H, J=7.12 Hz), 1.40(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(15％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.50。
上記と同様の手順を用いて標題の化合物を製造した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(dd, 2H, J=7.86, 1.54 Hz), 7.47(m, 3H), 4.99(s, 2H), 4.39(q, 2H, J=7.12 Hz), 1.40(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(15％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.50。
エチル 4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (50g, 0.127mol, 1eq)の乾燥DMF (300ml)攪拌溶液に、正圧N2気流下、トリフルオロ酢酸銀 (42.02g, 0.191mol, 1.5eq)を固体として一度に添加した。これを室温で3.5時間攪拌した。反応をエチルエーテル(1.5L)と水(500ml)とに分画した。それらの層を分離し、有機層を２回水(500ml)で洗浄した。層分離後、有機画分をNa2SO4で乾燥し、ろ過して、真空下濃縮した。粗トリフルオロアセテート生成物をキャラクタリゼーションすることなく使用した。エタノール(300ml)を添加し、反応を１０時間還流した。室温に冷却後、エタノールを真空下除去して標題の化合物42g (100％)を得た。該生成物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.20 Hz), 5.09(s, 2H), 4.41(q, 2H, J=7.12 Hz), 1.40(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (50g, 0.127mol, 1eq)の乾燥DMF (300ml)攪拌溶液に、正圧N2気流下、トリフルオロ酢酸銀 (42.02g, 0.191mol, 1.5eq)を固体として一度に添加した。これを室温で3.5時間攪拌した。反応をエチルエーテル(1.5L)と水(500ml)とに分画した。それらの層を分離し、有機層を２回水(500ml)で洗浄した。層分離後、有機画分をNa2SO4で乾燥し、ろ過して、真空下濃縮した。粗トリフルオロアセテート生成物をキャラクタリゼーションすることなく使用した。エタノール(300ml)を添加し、反応を１０時間還流した。室温に冷却後、エタノールを真空下除去して標題の化合物42g (100％)を得た。該生成物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.20 Hz), 5.09(s, 2H), 4.41(q, 2H, J=7.12 Hz), 1.40(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル 4-(ヒドロキシメチル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
上記と同様の手順を用いて標題の化合物を製造した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(m, 2H), 7.48(m, 3H), 5.09(s, 2H), 4.40(q, 2H, J=7.12 Hz), 1.41(t, 3H, J=7.12 Hz)。
上記と同様の手順を用いて標題の化合物を製造した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(m, 2H), 7.48(m, 3H), 5.09(s, 2H), 4.40(q, 2H, J=7.12 Hz), 1.41(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル 4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた1-L 丸底フラスコに、エチル 4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (42g, 0.127mol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (300ml)を室温で添加した。この後に3,4-ジヒドロ-2H-ピラン (14ml, 0.152mol, 1.2eq)をニート（neat）の液体として、そしてピリジニウム p-トルエンスルホネート(6.4g, 25.4mmol, 20mol％)を添加した。反応混合物を室温で終夜(10 時間)攪拌した。次いで揮発物を真空下除去し、残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ (10％ EtOAc/ヘキサンから30％ EtOAc/ヘキサン)により精製して、純粋な標題の化合物34g (64％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.20 Hz), 5.18(d, 1H, J .30 Hz), 4.99(d, 1H, J .30 Hz), 4.90(t, 1H, J=3.42 Hz), 4.36(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.98(m, 1H), 3.56(m, 1H), 1.69(m, 6H), 1.37(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.64。
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた1-L 丸底フラスコに、エチル 4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (42g, 0.127mol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (300ml)を室温で添加した。この後に3,4-ジヒドロ-2H-ピラン (14ml, 0.152mol, 1.2eq)をニート（neat）の液体として、そしてピリジニウム p-トルエンスルホネート(6.4g, 25.4mmol, 20mol％)を添加した。反応混合物を室温で終夜(10 時間)攪拌した。次いで揮発物を真空下除去し、残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ (10％ EtOAc/ヘキサンから30％ EtOAc/ヘキサン)により精製して、純粋な標題の化合物34g (64％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.20 Hz), 5.18(d, 1H, J .30 Hz), 4.99(d, 1H, J .30 Hz), 4.90(t, 1H, J=3.42 Hz), 4.36(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.98(m, 1H), 3.56(m, 1H), 1.69(m, 6H), 1.37(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.64。
エチル 2-フェニル-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(m, 2H), 7.43(m, 3H), 5.17(d, 1H, J .13 Hz), 4.98(d, 1H, J 13 Hz), 4.91(t, 1H, J=3.33 Hz), 4.35(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.98(m, 1H), 3.54(m, 1H), 1.69(m, 6H), 1.36(t, 3H, J=7.12 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(m, 2H), 7.43(m, 3H), 5.17(d, 1H, J .13 Hz), 4.98(d, 1H, J 13 Hz), 4.91(t, 1H, J=3.33 Hz), 4.35(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.98(m, 1H), 3.54(m, 1H), 1.69(m, 6H), 1.36(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル 2-(4-フルオロフェニル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
1H Nz δ 7.97(m, 2H), 7.11(m, 2H), 5.16(d, 1H, J .24 Hz), 4.97(d, 1H, J .24 Hz), 4.90(t, 1H, J=3.36 Hz), 4.34(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.98(m, 1H), 3.55(m, 1H), 1.86(m, 2H), 1.70(m, 2H), 1.55(m, 2H), 1.36(t, 3H, J=7.13 Hz)。
1H Nz δ 7.97(m, 2H), 7.11(m, 2H), 5.16(d, 1H, J .24 Hz), 4.97(d, 1H, J .24 Hz), 4.90(t, 1H, J=3.36 Hz), 4.34(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.98(m, 1H), 3.55(m, 1H), 1.86(m, 2H), 1.70(m, 2H), 1.55(m, 2H), 1.36(t, 3H, J=7.13 Hz)。
スズキカップリング
エチル 4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.25g, 0.63 mmol)の2-メトキシエチルエーテル(4 ml)溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0), (0.02g, 0.019 mmol)、次いで炭酸ナトリウム (0.13g, 1.2 mmol)を含む水0.5 mlを添加した。簡単に攪拌子した後、4-(トリフルオロメチル)フェニル ボロン酸 (0.13g, 0.7 mmol)を含むエタノール1 mlを添加した。110℃で15時間加熱した後、反応を完了し（HPLCによる）、水(5 ml)で処理して、tert-ブチル メチル エーテル (2 x 30ml)で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、すぐにシリカにかけて粗残渣を得て、これを40M シリカカートリッジを備えたBiotage Flash Eluteを用いて10％ エチル アセテートを含むヘキサンで溶出して精製し、エチル 4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレートを白色固体として得た(0.09g, 35％)。
1H NMR (CDCl3): δ 8.18 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.58 (m, 4 H), 4.68 (s, 2 H), 4.40 (q, 2 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 460 (M+1)。
以下の化合物を、適切なボロン酸を用いて、同じパラジウム触媒カップリング手順により製造した。
エチル 4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.25g, 0.63 mmol)の2-メトキシエチルエーテル(4 ml)溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0), (0.02g, 0.019 mmol)、次いで炭酸ナトリウム (0.13g, 1.2 mmol)を含む水0.5 mlを添加した。簡単に攪拌子した後、4-(トリフルオロメチル)フェニル ボロン酸 (0.13g, 0.7 mmol)を含むエタノール1 mlを添加した。110℃で15時間加熱した後、反応を完了し（HPLCによる）、水(5 ml)で処理して、tert-ブチル メチル エーテル (2 x 30ml)で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、すぐにシリカにかけて粗残渣を得て、これを40M シリカカートリッジを備えたBiotage Flash Eluteを用いて10％ エチル アセテートを含むヘキサンで溶出して精製し、エチル 4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレートを白色固体として得た(0.09g, 35％)。
1H NMR (CDCl3): δ 8.18 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.58 (m, 4 H), 4.68 (s, 2 H), 4.40 (q, 2 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 460 (M+1)。
以下の化合物を、適切なボロン酸を用いて、同じパラジウム触媒カップリング手順により製造した。
エチル 4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.25g, 0.63 mmol)からエチル 4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.12g, 43％)を明るい黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.18 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.46 (d, 2 H), 7.18 (d, 2 H), 4.60 (s, 2 H) 4.40 (q, 2 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 476 (M+1)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.25g, 0.63 mmol)からエチル 4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.12g, 43％)を明るい黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.18 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.46 (d, 2 H), 7.18 (d, 2 H), 4.60 (s, 2 H) 4.40 (q, 2 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 476 (M+1)。
エチル 4-[4-メトキシベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.25g, 0.63 mmol)から、エチル 4-[4-メトキシベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.16g, 63％)を黄色の半固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.18 (d, 2 H), 7.70 (d, 2 H), 7.40 (d, 2H), 6.80 (d, 2 H), 4.57 (s, 2 H), 4.40 (q, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 422 (M+1)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.25g, 0.63 mmol)から、エチル 4-[4-メトキシベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.16g, 63％)を黄色の半固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.18 (d, 2 H), 7.70 (d, 2 H), 7.40 (d, 2H), 6.80 (d, 2 H), 4.57 (s, 2 H), 4.40 (q, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 422 (M+1)。
エチル 4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.44g, 100％)を明るい黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.11 (d, 2 H), 7.71 (d, 2 H), 7.38 (d, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 4.52 (s, 2 H), 4.38 (q, 2 H), 2.49 (s, 3 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 438 (M+1)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.44g, 100％)を明るい黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.11 (d, 2 H), 7.71 (d, 2 H), 7.38 (d, 2 H), 7.21 (d, 2 H), 4.52 (s, 2 H), 4.38 (q, 2 H), 2.49 (s, 3 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 438 (M+1)。
エチル 4-[4-tert-ブチルベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[4-tert-ブチルベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.24g, 54％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.11 (d, 2 H), 7.73 (d, 2 H), 7.56 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.34 (m, 2 H), 4.58 (s, 2 H), 4.40 (q, 2 H), 1.40 (t, 3 H), 1.27 (s, 9 H); MS m/z 448 (M+1)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[4-tert-ブチルベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.24g, 54％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.11 (d, 2 H), 7.73 (d, 2 H), 7.56 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.34 (m, 2 H), 4.58 (s, 2 H), 4.40 (q, 2 H), 1.40 (t, 3 H), 1.27 (s, 9 H); MS m/z 448 (M+1)。
エチル 4-[3-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[3-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g 100％)を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.12 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.40 (d, 1 H), 7.28 (d, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 4.61 (s, 2 H), 4.41 (q, 2 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 398 (M+1)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[3-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g 100％)を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.12 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.40 (d, 1 H), 7.28 (d, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 4.61 (s, 2 H), 4.41 (q, 2 H), 1.40 (t, 3 H); MS m/z 398 (M+1)。
エチル 4-[2-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[2-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.204g, 53％)を白色固体として得た。
MS m/z 382 (M+1); HPLC RT 4.072 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[2-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.204g, 53％)を白色固体として得た。
MS m/z 382 (M+1); HPLC RT 4.072 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[3-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[3-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.217g, 56％)を白色固体として得た。
MS m/z 382 (M+1); HPLC RT 4.091 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[3-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.217g, 56％)を白色固体として得た。
MS m/z 382 (M+1); HPLC RT 4.091 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[2-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[2-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.248g, 62％)を黄色固体として得た。
MS m/z 398 (M+1); HPLC RT 4.224 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.4g, 1.01 mmol)から、エチル 4-[2-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.248g, 62％)を黄色固体として得た。
MS m/z 398 (M+1); HPLC RT 4.224 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.6g, 1.52 mmol)から、エチル 4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.5g, 81％)を黄色固体として得た。
MS m/z 412 (M+1); HPLC RT 4.682 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.6g, 1.52 mmol)から、エチル 4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.5g, 81％)を黄色固体として得た。
MS m/z 412 (M+1); HPLC RT 4.682 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[2,4-ジフルオロベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.6g, 1.52 mmol)から、エチル 4-[2,4-ジフルオロベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.222g, 35％)を白色固体として得た。
MS m/z 428 (M+1); HPLC RT 4.618 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.6g, 1.52 mmol)から、エチル 4-[2,4-ジフルオロベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.222g, 35％)を白色固体として得た。
MS m/z 428 (M+1); HPLC RT 4.618 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
水素化リチウムアルミニウム (95％, 3.3g, 81.84mmol, 1eq)の乾燥エチルエーテル (300ml)攪拌溶液に、0 ℃でエチル 4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (34g, 81.84mmol, 1eq)を含むエチルエーテル (50ml)を、内部反応温度を5℃以下に維持しながら滴下漏斗で添加した。これを0 ℃で1時間攪拌した。0 ℃において、3.5mlの水を注意深く滴下し、次いで室温まで昇温させた。その後、3.5mlの5N NaOH及び10mlの水を添加した。この混合物を室温で2時間攪拌した。このとき微細な白色沈殿が生じた。反応をセライトを通してろ過し、生じたアルミニウム塩を500mlのEtOAcで洗浄した。このエーテル/EtOAc溶液を真空下で濃縮して標題のアルコールを得た30.6g (100％)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 4.93(m, 4H), 4.78(t, 1H, J=3.32 Hz), 3.90(m, 1H), 3.61(m, 1H), 1.73(m, 6H),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.20。
水素化リチウムアルミニウム (95％, 3.3g, 81.84mmol, 1eq)の乾燥エチルエーテル (300ml)攪拌溶液に、0 ℃でエチル 4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (34g, 81.84mmol, 1eq)を含むエチルエーテル (50ml)を、内部反応温度を5℃以下に維持しながら滴下漏斗で添加した。これを0 ℃で1時間攪拌した。0 ℃において、3.5mlの水を注意深く滴下し、次いで室温まで昇温させた。その後、3.5mlの5N NaOH及び10mlの水を添加した。この混合物を室温で2時間攪拌した。このとき微細な白色沈殿が生じた。反応をセライトを通してろ過し、生じたアルミニウム塩を500mlのEtOAcで洗浄した。このエーテル/EtOAc溶液を真空下で濃縮して標題のアルコールを得た30.6g (100％)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 4.93(m, 4H), 4.78(t, 1H, J=3.32 Hz), 3.90(m, 1H), 3.61(m, 1H), 1.73(m, 6H),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.20。
以下の中間体が、上記の4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノールように還元された。
{4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 4.93(m, 4H), 4.78(t, 1H, J=3.32 Hz), 3.90(m, 1H), 3.61(m, 1H), 1.73(m, 6H),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.20。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 4.93(m, 4H), 4.78(t, 1H, J=3.32 Hz), 3.90(m, 1H), 3.61(m, 1H), 1.73(m, 6H),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.20。
{2-(4-フルオロフェニル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.89(m, 2H), 7.09(m, 2H), 4.81(m, 5H), 3.84(m, 1H), 3.55(m, 1H), 1.67(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.89(m, 2H), 7.09(m, 2H), 4.81(m, 5H), 3.84(m, 1H), 3.55(m, 1H), 1.67(m, 6H)。
{2-フェニル-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(m, 2H), 7.47(m, 3H), 4.92(m, 4H), 4.79(t, 1H, J=3.45 Hz), 3.91(m, 1H), 3.60(m, 1H), 1.73(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(m, 2H), 7.47(m, 3H), 4.92(m, 4H), 4.79(t, 1H, J=3.45 Hz), 3.91(m, 1H), 3.60(m, 1H), 1.73(m, 6H)。
{2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(2-フェニルエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.26(m, 5H), 4.78(s, 2H), 4.71(s, 2H), 3.84(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.95(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.63(s, 1H)。
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.26(m, 5H), 4.78(s, 2H), 4.71(s, 2H), 3.84(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.95(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.63(s, 1H)。
[2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(3-フェニルプロピル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.23(m, 4H), 4.76(s, 2H), 2.84(t, 2H, 7.28 Hz), 2.67(t, 2H, 7.28 Hz), 2.12(m, 2H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.23(m, 4H), 4.76(s, 2H), 2.84(t, 2H, 7.28 Hz), 2.67(t, 2H, 7.28 Hz), 2.12(m, 2H)。
[4-ベンジル-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.26(m, 5H), 4.78(s, 2H), 4.15(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.18
MS(ES+) M+H= 350。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.26(m, 5H), 4.78(s, 2H), 4.15(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.18
MS(ES+) M+H= 350。
[2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(2-フェニルエチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=9.61 Hz), 7.70(d, 1H, J=9.48 Hz), 7.23(m, 4H), 7.06(m, 2H), 4.40(d, 2H, J=5.63 Hz), 3.07(s, 4H), 1.08(s, 1H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.18
MS(ES+) M+H= 364。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=9.61 Hz), 7.70(d, 1H, J=9.48 Hz), 7.23(m, 4H), 7.06(m, 2H), 4.40(d, 2H, J=5.63 Hz), 3.07(s, 4H), 1.08(s, 1H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.18
MS(ES+) M+H= 364。
[4-[(ベンジルオキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.35(m, 5H), 4.82(m, 4H), 4.68(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.14。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.35(m, 5H), 4.82(m, 4H), 4.68(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.14。
[4-(4-ブロモベンジル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.40(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.15(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.81(s, 2H), 4.10(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.14。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.40(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.15(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.81(s, 2H), 4.10(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.14。
{4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.096g, 0.21 mmol)から、{4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.09g, 100％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.16 (d, 2 H), 7.73 (d, 2 H), 7.59 (d, 2 H), 7.44 (d, 2 H), 4.90 (d, 2 H), 4.26 (t, 2 H); MS m/z 418 (M+1)。
エチル 4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.096g, 0.21 mmol)から、{4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.09g, 100％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.16 (d, 2 H), 7.73 (d, 2 H), 7.59 (d, 2 H), 7.44 (d, 2 H), 4.90 (d, 2 H), 4.26 (t, 2 H); MS m/z 418 (M+1)。
{4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.123g 0.26 mmol)から、{4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.13g, 99％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.07 (d, 2 H), 7.71 (d, 2 H), 7.38 (d, 2 H), 7.18 (d, 2 H), 4.80 (d, 2 H), 4.20 (s, 2 H); MS m/z 434 (M+1)。
エチル 4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.123g 0.26 mmol)から、{4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.13g, 99％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.07 (d, 2 H), 7.71 (d, 2 H), 7.38 (d, 2 H), 7.18 (d, 2 H), 4.80 (d, 2 H), 4.20 (s, 2 H); MS m/z 434 (M+1)。
{4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[4-メトキシベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート ( 0.16g, 0.38 mmol)から、{4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.06g, 40％)を白色固体として得た。
MS m/z 380 (M+1); HPLC RT 3.552 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[4-メトキシベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート ( 0.16g, 0.38 mmol)から、{4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.06g, 40％)を白色固体として得た。
MS m/z 380 (M+1); HPLC RT 3.552 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.44g, 1.0 mmol)から、{4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.3g, 76％)を白色固体として得た。
MS m/z 396 (M+1); HPLC RT 3.699 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.44g, 1.0 mmol)から、{4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.3g, 76％)を白色固体として得た。
MS m/z 396 (M+1); HPLC RT 3.699 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[4-tert-ブチルベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.24g, 0.54 mmol)から、{4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.13g, 64％)を白色固体として得た。
MS m/z 406 (M+1); HPLC RT 4.002 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[4-tert-ブチルベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.24g, 0.54 mmol)から、{4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.13g, 64％)を白色固体として得た。
MS m/z 406 (M+1); HPLC RT 4.002 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[3-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.44g, 1.11 mmol)から、{4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール ( 0.098g, 25％)を黄色固体として得た。
MS m/z 356 (M+1); HPLC RT 3.513 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[3-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.44g, 1.11 mmol)から、{4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール ( 0.098g, 25％)を黄色固体として得た。
MS m/z 356 (M+1); HPLC RT 3.513 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[2-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート ( 0.204g, 0.53 mmol)から、{4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.162g, 89％)を白色固体として得た。
MS m/z 340 (M+1); HPLC RT 3.382 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[2-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート ( 0.204g, 0.53 mmol)から、{4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.162g, 89％)を白色固体として得た。
MS m/z 340 (M+1); HPLC RT 3.382 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[3-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.217g 0.57 mmol)から、{4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.180g, 88％)を白色固体として得た。
MS m/z 340 (M+1); HPLC RT 3.385 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[3-フリルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.217g 0.57 mmol)から、{4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.180g, 88％)を白色固体として得た。
MS m/z 340 (M+1); HPLC RT 3.385 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[2-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート ( 0.248g, 0.62 mmol)から、{4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.186g, 87％)を黄色固体として得た。
MS m/z 356 (M+1); HPLC RT 3.528 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[2-チエニルメチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート ( 0.248g, 0.62 mmol)から、{4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.186g, 87％)を黄色固体として得た。
MS m/z 356 (M+1); HPLC RT 3.528 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.5g, 1.22 mmol)から、{4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.084g, 19％)を黄色固体として得た。
MS m/z 370 (M+1); HPLC RT 3.913 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.5g, 1.22 mmol)から、{4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.084g, 19％)を黄色固体として得た。
MS m/z 370 (M+1); HPLC RT 3.913 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
エチル 4-[2,4-ジフルオロベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.46g, 1.08 mmol)から、{4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.222g, 54％)を白色固体として得た。
MS m/z 386 (M+1); HPLC RT 3.900 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 4-[2,4-ジフルオロベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート (0.46g, 1.08 mmol)から、{4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.222g, 54％)を白色固体として得た。
MS m/z 386 (M+1); HPLC RT 3.900 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
5-(クロロメチル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
磁気式攪拌子、滴下漏斗及びN2導入口を備えた500-ml 丸底フラスコに、4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (15g, 40.17mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (150ml, 0.27M)を添加した。メタンスルホニルクロリド (3.73ml, 48.20mmol, 1.2eq)をニートで1度に添加し、次いでトリエチルアミン(8.44ml, 60.26mmol, 1.5eq)を10分かけて滴下添加した。この溶液を室温で1時間攪拌した。反応を分液漏斗に移し、水及び食塩水で洗浄した。層を分離した後、CH2Cl2画分をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空下除去した。これにより茶色油状物15.74g (100％)を得た。粗生成物をそのまま用い、精製は必要としなかった。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.20 Hz), 5.00(m, 3H), 4.80(m, 2H), 3.97(m, 1H), 3.64(m, 1H), 1.77(m, 6H),
TLC(25％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.64。
磁気式攪拌子、滴下漏斗及びN2導入口を備えた500-ml 丸底フラスコに、4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (15g, 40.17mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (150ml, 0.27M)を添加した。メタンスルホニルクロリド (3.73ml, 48.20mmol, 1.2eq)をニートで1度に添加し、次いでトリエチルアミン(8.44ml, 60.26mmol, 1.5eq)を10分かけて滴下添加した。この溶液を室温で1時間攪拌した。反応を分液漏斗に移し、水及び食塩水で洗浄した。層を分離した後、CH2Cl2画分をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空下除去した。これにより茶色油状物15.74g (100％)を得た。粗生成物をそのまま用い、精製は必要としなかった。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.20 Hz), 5.00(m, 3H), 4.80(m, 2H), 3.97(m, 1H), 3.64(m, 1H), 1.77(m, 6H),
TLC(25％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.64。
以下の中間体も、上記のメシル化／クロリド置換手順を用いて製造した。
5-(クロロメチル)-2-(4-フルオロフェニル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.90(m, 2H), 7.11(m, 2H), 4.94(s, 2H), 4.91(d, 1H, J .45 Hz), 4.76(t, 1H, J=3.39 Hz), 4.72(d, 1H, J .45 Hz), 3.92(m, 1H), 3.58(m, 1H), 1.69(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.90(m, 2H), 7.11(m, 2H), 4.94(s, 2H), 4.91(d, 1H, J .45 Hz), 4.76(t, 1H, J=3.39 Hz), 4.72(d, 1H, J .45 Hz), 3.92(m, 1H), 3.58(m, 1H), 1.69(m, 6H)。
[5-(クロロメチル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル エーテル
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.95(m, 2H), 7.47(m, 3H), 4.98(m, 3H), 4.80(m, 2H), 3.98(m, 1H), 3.63(m, 1H), 1.73(m, 6H),
TLC(25％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.57。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.95(m, 2H), 7.47(m, 3H), 4.98(m, 3H), 4.80(m, 2H), 3.98(m, 1H), 3.63(m, 1H), 1.73(m, 6H),
TLC(25％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.57。
5-(クロロメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[4-(3-チエニル)ベンジル]-1,3-チアゾール
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.58(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.41(m, 5H), 4.84(s, 2H), 4.26(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.66。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.58(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.41(m, 5H), 4.84(s, 2H), 4.26(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.66。
4-[(ベンジルオキシ)メチル]-5-(クロロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.37(m, 5H), 4.90(s, 2H), 4.77(s, 2H), 4.66(s, 2H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.37(m, 5H), 4.90(s, 2H), 4.77(s, 2H), 4.66(s, 2H)。
4-ベンジル-5-(クロロメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.26(m, 5H), 4.77(s, 2H), 4.21(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.66。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.26(m, 5H), 4.77(s, 2H), 4.21(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.66。
5-(クロロメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(2-フェニルエチル)-1,3-チアゾール
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.22(m, 5H), 4.46(s, 2H), 3.09(s, 4H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.67。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.22(m, 5H), 4.46(s, 2H), 3.09(s, 4H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.67。
5-(クロロメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(2-フェニルエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.26(m, 5H), 4.76(s, 2H), 4.74(s, 2H), 3.78(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.94(t, 2H, J=6.94 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.56。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.26(m, 5H), 4.76(s, 2H), 4.74(s, 2H), 3.78(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.94(t, 2H, J=6.94 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.56。
5-(クロロメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(3-フェニルプロピル)-1,3-チアゾール
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.63。
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.63。
4-(4-ブロモベンジル)-5-(クロロメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.42(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.18(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.77(s, 2H), 4.14(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.66。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.42(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.18(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.77(s, 2H), 4.14(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.66。
4-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-5-(クロロメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.57(m, 4H), 7.39(m, 5H), 4.85(s, 2H), 4.28(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.69。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.57(m, 4H), 7.39(m, 5H), 4.85(s, 2H), 4.28(s, 2H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.69。
5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.09g, 0.216 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.087g, 93％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
{4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.09g, 0.216 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.087g, 93％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.13g, 0.3 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.135g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
{4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.13g, 0.3 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.135g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
5-(クロロメチル)-4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.06g, 0.158 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.08g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
{4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.06g, 0.158 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.08g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
5-(クロロメチル)-4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.3g, 0.76 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.33g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 414 (M+1)。
{4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.3g, 0.76 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.33g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 414 (M+1)。
4-(4-tert-ブチルベンジル)-5-(クロロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.13g, 0.32 mmol)から、4-(4-tert-ブチルベンジル)-5-(クロロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.151g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 424 (M+1)。
{4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.13g, 0.32 mmol)から、4-(4-tert-ブチルベンジル)-5-(クロロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.151g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 424 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.098g, 0.28 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.105g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 374 (M+1)。
{4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.098g, 0.28 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.105g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 374 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.162g, 0.48 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.097g, 57％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 358 (M+1)。
{4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.162g, 0.48 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.097g, 57％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 358 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.18g, 0.53 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.172g, 91％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 358 (M+1)。
{4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.18g, 0.53 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.172g, 91％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 358 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.186g, 0.52 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.185g, 95％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 374 (M+1)。
{4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.186g, 0.52 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.185g, 95％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
MS m/z 374 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.084g, 0.23 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.123g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
{4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.084g, 0.23 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.123g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
5-(クロロメチル)-4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
{4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.222g, 0.58 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.279g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
{4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (0.222g, 0.58 mmol)から、5-(クロロメチル)-4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.279g, 100％)を黄色油状物として得て、精製せずにすぐに使用した。
エチル 2-メチル-2-フェノキシプロパノエート
予め0 ℃ (氷浴)に冷却したカリウム t-ブトキシド(THF中に1M, 531ml, 0.531mol, 1eq)の溶液に、反応内部温度を5℃以下に維持しながら、フェノール(50g, 0.531mol, 1eq)を含む乾燥THF (50ml)を20分かけて滴下漏斗で添加した。エチル-2-ブロモイソブチレート (70.14ml, 0.9eq, 0.478mol)を含む乾燥THF (20ml)を、内部反応温度を5℃以下に維持しながら、10分かけて滴下した。滴下終了後、氷浴をはずし、反応を室温に昇温させた。反応を還流へと移し、この還流温度で8時間維持した。反応を0℃に冷却した後、揮発物を真空下除去した。次いで残渣をEtOAcと1N NaOHとに分配した。層を分離し、有機層を1N NaOH、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。 ろ過した後、その溶液を減圧下濃縮して純粋な標題の化合物83g (75％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.21(m, 2H), 6.95(t, 1H, J=7.41 Hz), 6.82(m, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.13 Hz), 1.57(s, 6H), 1.22(t, 3H, J=7.13 Hz)。
予め0 ℃ (氷浴)に冷却したカリウム t-ブトキシド(THF中に1M, 531ml, 0.531mol, 1eq)の溶液に、反応内部温度を5℃以下に維持しながら、フェノール(50g, 0.531mol, 1eq)を含む乾燥THF (50ml)を20分かけて滴下漏斗で添加した。エチル-2-ブロモイソブチレート (70.14ml, 0.9eq, 0.478mol)を含む乾燥THF (20ml)を、内部反応温度を5℃以下に維持しながら、10分かけて滴下した。滴下終了後、氷浴をはずし、反応を室温に昇温させた。反応を還流へと移し、この還流温度で8時間維持した。反応を0℃に冷却した後、揮発物を真空下除去した。次いで残渣をEtOAcと1N NaOHとに分配した。層を分離し、有機層を1N NaOH、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。 ろ過した後、その溶液を減圧下濃縮して純粋な標題の化合物83g (75％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.21(m, 2H), 6.95(t, 1H, J=7.41 Hz), 6.82(m, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.13 Hz), 1.57(s, 6H), 1.22(t, 3H, J=7.13 Hz)。
エチル (2-エチルフェノキシ)アセテート
2-エチルフェノール (5ml, 42.4mmol, 1eq)の乾燥DMF (120ml, 0.35M)攪拌溶液に、炭酸カリウム (6.45g, 46.6mmol, 1.1eq)及びエチルブロモアセテート (4.7ml, 42.2mmol, 1eq)を添加し、60 ℃で終夜加熱した。室温に冷却後、反応混合物をエチルエーテルと1N NaOHとに分配した。層を分離し、有機画分を1N NaOHで2回、H2Oで2回、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥してろ過し、真空下濃縮して生成物7.2g (82％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.14(m, 2H), 6.92(t, 1H, J=8.24 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.62(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.70(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.51 Hz)。
2-エチルフェノール (5ml, 42.4mmol, 1eq)の乾燥DMF (120ml, 0.35M)攪拌溶液に、炭酸カリウム (6.45g, 46.6mmol, 1.1eq)及びエチルブロモアセテート (4.7ml, 42.2mmol, 1eq)を添加し、60 ℃で終夜加熱した。室温に冷却後、反応混合物をエチルエーテルと1N NaOHとに分配した。層を分離し、有機画分を1N NaOHで2回、H2Oで2回、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥してろ過し、真空下濃縮して生成物7.2g (82％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.14(m, 2H), 6.92(t, 1H, J=8.24 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.62(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.70(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.51 Hz)。
同じアルキル化手順を用いて以下の化合物を製造した。
エチル (2-イソプロピルフェノキシ)アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.23(d, 1H, J=7.69 Hz), 7.11(t, 1H, J=7.69 Hz), 6.96(t, 1H, J=7.69 Hz), 6.70(d, 1H, J=7.69 Hz), 4.62(s, 2H), 4.25(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.41(m, 1H), 1.26(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.23(d, 1H, J=7.69 Hz), 7.11(t, 1H, J=7.69 Hz), 6.96(t, 1H, J=7.69 Hz), 6.70(d, 1H, J=7.69 Hz), 4.62(s, 2H), 4.25(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.41(m, 1H), 1.26(m, 9H)。
エチル (2-プロピルフェノキシ)アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.12(m, 2H), 6.90(t, 1H, J=8.24 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.61(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.64(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.64(m, 2H), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.94(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.12(m, 2H), 6.90(t, 1H, J=8.24 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.61(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.64(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.64(m, 2H), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.94(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル [4-(クロロスルホニル)-2-エチルフェノキシ]アセテート
0℃に冷却したクロロスルホン酸(30ml)を含む250ml丸底フラスコに、エチル (2-エチルフェノキシ)アセテート (7.2g, 34.6mmol)を滴下した。いったん滴下が終了すると氷浴をはずし、反応を室温まで昇温させ、その温度で反応を3時間攪拌した。次いで、反応物をゆっくりと氷に移し、一度何嬢のクロロスルホン酸をクエンチし、この混合物をCH2Cl2 (200ml)で希釈した。層を分離し、水層画分をCH2Cl2で2回洗浄した。合わせた有機画分をNa2SO4で乾燥してろ過し、真空下濃縮して粗生成物7.2g (70％)を得た。◎該組成生物は精製せずに使用した。
0℃に冷却したクロロスルホン酸(30ml)を含む250ml丸底フラスコに、エチル (2-エチルフェノキシ)アセテート (7.2g, 34.6mmol)を滴下した。いったん滴下が終了すると氷浴をはずし、反応を室温まで昇温させ、その温度で反応を3時間攪拌した。次いで、反応物をゆっくりと氷に移し、一度何嬢のクロロスルホン酸をクエンチし、この混合物をCH2Cl2 (200ml)で希釈した。層を分離し、水層画分をCH2Cl2で2回洗浄した。合わせた有機画分をNa2SO4で乾燥してろ過し、真空下濃縮して粗生成物7.2g (70％)を得た。◎該組成生物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 6.79(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.75(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.77(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.26(m, 6H)。
同じクロロスルホン化手順を用いて以下の化合物を製造した。
エチル [4-(クロロスルホニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H NMR (d6-DMSO) 300MHz δ 7.41(m, 2H), 6.79(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.82(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.17 Hz), 2.21(s, 3H), 1.21(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (d6-DMSO) 300MHz δ 7.41(m, 2H), 6.79(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.82(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.17 Hz), 2.21(s, 3H), 1.21(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-[4-(クロロスルホニル)-2-メチルフェノキシ]プロパノエート
1H NMR (d6-DMSO) 300MHz δ 7.44(m, 1H), 7.39(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.96(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.13(q, 2H, J=7.08 Hz), 2.20(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.18(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (d6-DMSO) 300MHz δ 7.44(m, 1H), 7.39(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.96(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.13(q, 2H, J=7.08 Hz), 2.20(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.18(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-[4-(クロロスルホニル)-2-イソプロピルフェノキシ]プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.81(m, 2H), 6.76(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.87(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.40(m, 1H), 1.65(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.24(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.81(m, 2H), 6.76(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.87(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.40(m, 1H), 1.65(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.24(m, 9H)。
エチル [4-(クロロスルホニル)-2-イソプロピルフェノキシ]アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 6.80(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.75(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.42(m, 1H), 1.27(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 6.80(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.75(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.42(m, 1H), 1.27(m, 9H)。
エチル 2-[4-(クロロスルホニル)-2-プロピルフェノキシ]プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.80(m, 2H), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.85(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.69(t, 2H, J=7.51 Hz), 1.66(m, 5H), 1.23(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.95(t, 3H, J=7.51 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.80(m, 2H), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.85(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.69(t, 2H, J=7.51 Hz), 1.66(m, 5H), 1.23(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.95(t, 3H, J=7.51 Hz)。
エチル [4-(クロロスルホニル)-2-プロピルフェノキシ]アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.83(m, 2H), 6.79(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.73(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.70(t, 2H, J=7.51 Hz), 1.67(m, 2H), 1.29(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.95(t, 3H, J=7.51 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.83(m, 2H), 6.79(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.73(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.70(t, 2H, J=7.51 Hz), 1.67(m, 2H), 1.29(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.95(t, 3H, J=7.51 Hz)。
エチル 2-[4-(クロロスルホニル)-2-エチルフェノキシ]プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.81(m, 2H), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.86(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 2.75(m, 2H), 1.68(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.23(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.81(m, 2H), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.86(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 2.75(m, 2H), 1.68(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.23(m, 6H)。
エチル 2-[4-(クロロスルホニル)フェノキシ]-2-メチルプロパノエート
磁気式攪拌子、温度計アダプター付き低温度計、滴下漏斗及びN2導入口を備えた3-L 3つ口丸底フラスコに、エチル 2-メチル-2-フェノキシプロパノエート (83g, 0.399mol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (1L, 0.4M)を添加した。反応を0℃(氷浴)に冷却後、クロロスルホン酸 (26.5ml, 0.399mol, 1eq)を含む乾燥CH2Cl2 (50ml)を、内部温度を5℃以下に維持しながら滴下漏斗で30分かけて滴下した。この滴下後、反応を0 ℃で3時間攪拌したままにした。反応をHPLCにより監視し、3時間後に完全な変換が見られた[(C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分にわたって） Rt= 2.96min]。この時、乾燥DMF (124ml, 4eq)を、内部温度を5℃以下に維持しながらゆっくりと添加した。この後、塩化チオニル (43.77ml, 0.599mol, 1.5eq)を含む乾燥CH2Cl2 (50ml)を内部温度を5℃以下に維持しながら25分かけて添加した。0℃で1.5時間攪拌し、HPLC [(C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分かけて） Rt= 5.97min]により監視した後、反応を室温に昇温させた。次いで、反応混合物を0.1N HClで洗浄し、層を分離し、水層画分を処分した。有機画分を0.1N HCl、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。その溶液をろ過し、真空下濃縮して純粋なスルホニルクロリド119.95g (98％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.89(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.31 Hz), 4.21(q, 2H, J=7.16 Hz), 1.66(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.16 Hz),
HPLC (C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分かけて） Rt= 5.97min。
磁気式攪拌子、温度計アダプター付き低温度計、滴下漏斗及びN2導入口を備えた3-L 3つ口丸底フラスコに、エチル 2-メチル-2-フェノキシプロパノエート (83g, 0.399mol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (1L, 0.4M)を添加した。反応を0℃(氷浴)に冷却後、クロロスルホン酸 (26.5ml, 0.399mol, 1eq)を含む乾燥CH2Cl2 (50ml)を、内部温度を5℃以下に維持しながら滴下漏斗で30分かけて滴下した。この滴下後、反応を0 ℃で3時間攪拌したままにした。反応をHPLCにより監視し、3時間後に完全な変換が見られた[(C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分にわたって） Rt= 2.96min]。この時、乾燥DMF (124ml, 4eq)を、内部温度を5℃以下に維持しながらゆっくりと添加した。この後、塩化チオニル (43.77ml, 0.599mol, 1.5eq)を含む乾燥CH2Cl2 (50ml)を内部温度を5℃以下に維持しながら25分かけて添加した。0℃で1.5時間攪拌し、HPLC [(C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分かけて） Rt= 5.97min]により監視した後、反応を室温に昇温させた。次いで、反応混合物を0.1N HClで洗浄し、層を分離し、水層画分を処分した。有機画分を0.1N HCl、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。その溶液をろ過し、真空下濃縮して純粋なスルホニルクロリド119.95g (98％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.89(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.31 Hz), 4.21(q, 2H, J=7.16 Hz), 1.66(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.16 Hz),
HPLC (C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分かけて） Rt= 5.97min。
エチル 2-メチル-2-(4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート
オーバーヘッド機械式攪拌機、滴下漏斗及びN2導入口を備えた3-L 3つ口丸底フラスコに、エチル 2-[4-(クロロスルホニル)フェノキシ]-2-メチルプロパノエート (53g, 0.173mol, 1eq)及び無水EtOH (500ml)を添加した。スズ粉末(325メッシュ, 123.06g, 1.04mol, 6 eq)を固体として添加した。オーバーヘッド攪拌機をローターが丸底フラスコの底にできるだけ近くなるように調整し、攪拌速度を超高速設定に加速した後に、スズ金属がかたまるのを防止するためにHClを添加した。塩化水素(ジオキサン中に4N, 300ml)を1時間かけて滴下した。その反応混合物を4時間還流し、その時に熱エタノール性溶液をCH2Cl2 (1L)及び氷を含む2-L エルレンマイヤーフラスコに注いだ。10分間攪拌後、2層混合物をセライトでろ過した。分液漏斗に移して層を分離し、水層画分をCH2Cl2 (2x 100ml)で洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過して真空下濃縮した。白色沈殿物が懸濁した明るい黄色油状物が生じた。この黄色混合物を最小限の量のCH2Cl2に溶解し、再度セライトでろ過して明るい黄色油状物30g (75％)を得た。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 7.18(m, 2H), 6.73(d, 2H, J=8.00 Hz), 4.23(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.69(s, 1H), 1.59(s, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
オーバーヘッド機械式攪拌機、滴下漏斗及びN2導入口を備えた3-L 3つ口丸底フラスコに、エチル 2-[4-(クロロスルホニル)フェノキシ]-2-メチルプロパノエート (53g, 0.173mol, 1eq)及び無水EtOH (500ml)を添加した。スズ粉末(325メッシュ, 123.06g, 1.04mol, 6 eq)を固体として添加した。オーバーヘッド攪拌機をローターが丸底フラスコの底にできるだけ近くなるように調整し、攪拌速度を超高速設定に加速した後に、スズ金属がかたまるのを防止するためにHClを添加した。塩化水素(ジオキサン中に4N, 300ml)を1時間かけて滴下した。その反応混合物を4時間還流し、その時に熱エタノール性溶液をCH2Cl2 (1L)及び氷を含む2-L エルレンマイヤーフラスコに注いだ。10分間攪拌後、2層混合物をセライトでろ過した。分液漏斗に移して層を分離し、水層画分をCH2Cl2 (2x 100ml)で洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過して真空下濃縮した。白色沈殿物が懸濁した明るい黄色油状物が生じた。この黄色混合物を最小限の量のCH2Cl2に溶解し、再度セライトでろ過して明るい黄色油状物30g (75％)を得た。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 7.18(m, 2H), 6.73(d, 2H, J=8.00 Hz), 4.23(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.69(s, 1H), 1.59(s, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
同じ還元手順を用いて以下の化合物を製造した。
エチル (2-メチル-4-スルファニルフェノキシ)アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.15(m, 2H), 6.63(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.64(s, 2H), 4.29(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.36(s, 1H), 2.29(s, 3H), 1.33(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.15(m, 2H), 6.63(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.64(s, 2H), 4.29(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.36(s, 1H), 2.29(s, 3H), 1.33(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-(2-メチル-4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.12(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.04(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.67(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.19(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.31(s, 1H), 2.22(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.23(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.60。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.12(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.04(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.67(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.19(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.31(s, 1H), 2.22(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.23(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.60。
エチル (2-エチル-4-スルファニルフェノキシ)アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.13(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.59(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.33(s, 1H), 2.64(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.18(t, 3H, J=7.51 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.13(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.59(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.33(s, 1H), 2.64(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.18(t, 3H, J=7.51 Hz)。
エチル 2-(2-エチル-4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.15(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.17(m, 2H), 3.32(s, 1H), 2.61(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.61(d, 3H, J=6.59 Hz), 1.19(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.15(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.17(m, 2H), 3.32(s, 1H), 2.61(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.61(d, 3H, J=6.59 Hz), 1.19(m, 6H)。
以下の4つの化合物を同じ方法で製造し、さらに精製することなく使用した。
エチル (2-プロピル-4-スルファニルフェノキシ)アセテート
エチル 2-(2-プロピル-4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート
エチル (2-イソプロピル-4-スルファニルフェノキシ)アセテート
エチル 2-(2-イソプロピル-4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート
エチル 2-(2-プロピル-4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート
エチル (2-イソプロピル-4-スルファニルフェノキシ)アセテート
エチル 2-(2-イソプロピル-4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート
エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた250ml 丸底フラスコに、5-(クロロメチル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (7.87g, 20.09mmol, 1eq)及び乾燥CH3CN (100ml, 0.27M)を添加した。固体炭酸セシウム(16.4g, 50.22mmol, 2.5eq)を一度に添加し、次いでエチル 2-メチル-2-(4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート (5.79g, 24.11mmol, 1.2eq)を含む乾燥CH3CN (10ml)を素早く添加した。反応を室温で2時間攪拌させ、その時に溶媒を減圧下除去した。生じた残渣をEtOAcと1N NaOHとに分配した。層を分離した後、有機画分をH2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過した後、揮発物を真空下除去して標題の化合物を収率>100％で得た。時々、チオフェノールと生成物との間の困難な分離のために、粗生成物は精製することなく次に用いられる。
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた250ml 丸底フラスコに、5-(クロロメチル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (7.87g, 20.09mmol, 1eq)及び乾燥CH3CN (100ml, 0.27M)を添加した。固体炭酸セシウム(16.4g, 50.22mmol, 2.5eq)を一度に添加し、次いでエチル 2-メチル-2-(4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート (5.79g, 24.11mmol, 1.2eq)を含む乾燥CH3CN (10ml)を素早く添加した。反応を室温で2時間攪拌させ、その時に溶媒を減圧下除去した。生じた残渣をEtOAcと1N NaOHとに分配した。層を分離した後、有機画分をH2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過した後、揮発物を真空下除去して標題の化合物を収率>100％で得た。時々、チオフェノールと生成物との間の困難な分離のために、粗生成物は精製することなく次に用いられる。
以下の化合物を同じアルキル化手順により製造した。選択性が問題になる時はアルキル化を室温以下で実施した。
エチル 2-{2-メチル-4-[({2-フェニル-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.93(m, 2H), 7.44(m, 3H), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.72(m, 3H), 4.50(d, 1H, J .21 Hz), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.93(m, 1H), 3.59(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.71(m, 9H), 1.28(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(m, 3H), 4.51(d, 1H, J .21 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.93(m, 1H), 3.60(m, 1H), 2.27(m, 3H), 1.71(m, 9H), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.73。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(m, 3H), 4.51(d, 1H, J .21 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.93(m, 1H), 3.60(m, 1H), 2.27(m, 3H), 1.71(m, 9H), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.73。
エチル 2-{4-[({2-(4-フルオロフェニル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.08(m, 3H), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.65(m, 3H), 4.44(m, 1H), 4.24(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.86(m, 1H), 3.53(m, 1H), 2.21(s, 3H), 1.66(m, 9H), 1.20(t, 3H, J=7.13 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.08(m, 3H), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.65(m, 3H), 4.44(m, 1H), 4.24(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.86(m, 1H), 3.53(m, 1H), 2.21(s, 3H), 1.66(m, 9H), 1.20(t, 3H, J=7.13 Hz)。
エチル {2-エチル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(m, 4H), 4.42(d, 1H, J .27 Hz), 4.24(m, 4H), 3.87(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.64(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.66(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.51 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(m, 4H), 4.42(d, 1H, J .27 Hz), 4.24(m, 4H), 3.87(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.64(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.66(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.51 Hz)。
エチル 2-{2-エチル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(t, 1H, J=3.39 Hz), 4.60(d, 1H, J .27 Hz), 4.41(d, 1H, J .27 Hz), 4.26(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.87(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.62(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.60(m, 9H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.51 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(t, 1H, J=3.39 Hz), 4.60(d, 1H, J .27 Hz), 4.41(d, 1H, J .27 Hz), 4.26(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.87(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.62(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.60(m, 9H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.51 Hz)。
エチル {2-プロピル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.66(m, 1H), 4.61(m, 3H), 4.43(d, 1H, J .27 Hz), 4.23(m, 4H), 3.88(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.57(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.68(m, 8H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.88(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.66(m, 1H), 4.61(m, 3H), 4.43(d, 1H, J .27 Hz), 4.23(m, 4H), 3.88(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.57(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.68(m, 8H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.88(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル 2-{2-プロピル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(t, 1H, J=3.39 Hz), 4.62(d, 1H, J .27 Hz), 4.43(d, 1H, J .27 Hz), 4.25(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.88(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.60(m, 11H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.88(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(t, 1H, J=3.39 Hz), 4.62(d, 1H, J .27 Hz), 4.43(d, 1H, J .27 Hz), 4.25(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.88(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.60(m, 11H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.88(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル {2-イソプロピル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.65(t, 1H, J=3.48 Hz), 4.60(s, 2H), 4.56(d, 1H, J .09 Hz), 4.38(d, 1H, J .09 Hz), 4.23(m, 4H), 3.87(m, 1H), 3.53(m, 1H), 3.32(m, 1H), 1.66(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.65(t, 1H, J=3.48 Hz), 4.60(s, 2H), 4.56(d, 1H, J .09 Hz), 4.38(d, 1H, J .09 Hz), 4.23(m, 4H), 3.87(m, 1H), 3.53(m, 1H), 3.32(m, 1H), 1.66(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
5-(クロロメチル)-4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.097g, 0.27 mmol)から、エチル 2-{4-[({4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.091g, 60％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.00 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.23 (m, 2 H), 6.62 (m 2 H), 6.30 (s, 1 H), 6.02 (s, 1 H), 4.76 (q, 1 H), 4.21 (q, 2 H), 4.17 (s, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 1.63 (s, 3 H), 1.24 (t, 3 H); MS m/z 562 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.097g, 0.27 mmol)から、エチル 2-{4-[({4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.091g, 60％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.00 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.23 (m, 2 H), 6.62 (m 2 H), 6.30 (s, 1 H), 6.02 (s, 1 H), 4.76 (q, 1 H), 4.21 (q, 2 H), 4.17 (s, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 1.63 (s, 3 H), 1.24 (t, 3 H); MS m/z 562 (M+1)。
エチル 2-{4-[({4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
5-(クロロメチル)-4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.172g, 0.48 mmol)から、エチル 2-{4-[({4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.177g, 65％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.00 (d, 2 H), 7.70 (d, 2 H), 7.28 (m, 2 H), 7.16, (d, 1 H), 6.61 (m, 2 H), 6.31 (s, 1 H), 4.78 (q, 1 H), 4.27 (q, 2 H), 4.18 (s, 2 H), 3.68 (s, 2 H), 2.22 (s, 3 H), 1.68 (s, 3 H), 1.30 (t, 3 H); MS m/z 578 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.172g, 0.48 mmol)から、エチル 2-{4-[({4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.177g, 65％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.00 (d, 2 H), 7.70 (d, 2 H), 7.28 (m, 2 H), 7.16, (d, 1 H), 6.61 (m, 2 H), 6.31 (s, 1 H), 4.78 (q, 1 H), 4.27 (q, 2 H), 4.18 (s, 2 H), 3.68 (s, 2 H), 2.22 (s, 3 H), 1.68 (s, 3 H), 1.30 (t, 3 H); MS m/z 578 (M+1)。
エチル 2-{4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
5-(クロロメチル)-4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.185g, 0.50 mmol)から、エチル 2-{4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.21g, 73％)を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.70 (d, 2 H), 7.20 (s, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 6.93 (m, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 6.60 (m, 2 H), 4.74 (q, 1 H), 4.20 (q, 2 H), 4.19 (s, 2 H), 4.17 (s, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 1.67 (s, 3 H), 1.30 (t, 3 H); MS m/z 578 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.185g, 0.50 mmol)から、エチル 2-{4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.21g, 73％)を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.70 (d, 2 H), 7.20 (s, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 6.93 (m, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 6.60 (m, 2 H), 4.74 (q, 1 H), 4.20 (q, 2 H), 4.19 (s, 2 H), 4.17 (s, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 1.67 (s, 3 H), 1.30 (t, 3 H); MS m/z 578 (M+1)。
エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.166g, 0.37 mmol) (U16097-118-2のようにして製造した)から、エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.210g, 87％)を白色固体として得た。
MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4.862 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.166g, 0.37 mmol) (U16097-118-2のようにして製造した)から、エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.210g, 87％)を白色固体として得た。
MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4.862 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
5-(クロロメチル)-4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.062g, 0.16 mmol)から、エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.17g, 100％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 592 (M+1); HPLC RT 4.534 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
5-(クロロメチル)-4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.062g, 0.16 mmol)から、エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.17g, 100％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 592 (M+1); HPLC RT 4.534 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル {2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
5-(クロロメチル)-4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.062g, 0.16 mmol)から、エチル {2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.13g, 100％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 578 (M+1); HPLC RT 4.338 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
5-(クロロメチル)-4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.062g, 0.16 mmol)から、エチル {2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.13g, 100％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 578 (M+1); HPLC RT 4.338 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル {4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート
5-(クロロメチル)-4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.139g, 0.34 mmol)から、エチル {4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート, (0.1g, 49％)を白色固体として得た。
MS m/z 594 (M+1); HPLC RT 4.337 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
5-(クロロメチル)-4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.139g, 0.34 mmol)から、エチル {4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート, (0.1g, 49％)を白色固体として得た。
MS m/z 594 (M+1); HPLC RT 4.337 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル {4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート
5-(クロロメチル)-4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.09g, 0.4 mmol) (U17097-118-3でのようにして調製した)から、エチル {4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート (0.160g, 68％)を白色固体として得た。
MS m/z 588 (M+1); HPLC RT 4.631 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
5-(クロロメチル)-4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.09g, 0.4 mmol) (U17097-118-3でのようにして調製した)から、エチル {4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート (0.160g, 68％)を白色固体として得た。
MS m/z 588 (M+1); HPLC RT 4.631 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(t, 1H, J=3.53 Hz), 4.59(d, 1H, J .24 Hz), 4.40(d, 1H, J .24 Hz), 4.23(s, 2H), 3.86(m, 1H), 3.53(m, 1H), 2.16(s, 3H), 1.66(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(t, 1H, J=3.53 Hz), 4.59(d, 1H, J .24 Hz), 4.40(d, 1H, J .24 Hz), 4.23(s, 2H), 3.86(m, 1H), 3.53(m, 1H), 2.16(s, 3H), 1.66(m, 6H)。
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール
5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.82g, 0.19 mmol)から、2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.021g, 21％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.00 (d, 2 H), 7.69 (d, 2 H), 7.52 (d, 2 H), 7.29 (d, 2 H), 7.18 (s, 1 H), 7.16 (d 1 H), 6.70 (d, 1 H), 4.15 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H); MS m/z 540 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.82g, 0.19 mmol)から、2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.021g, 21％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.00 (d, 2 H), 7.69 (d, 2 H), 7.52 (d, 2 H), 7.29 (d, 2 H), 7.18 (s, 1 H), 7.16 (d 1 H), 6.70 (d, 1 H), 4.15 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H); MS m/z 540 (M+1)。
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール
5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.147g, 0.33 mmol)から、2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.048g, 27％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.71 (d, 2H), 7.13 (m, 6 H), 6.69 (d, 1 H), 4.18 (s, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 2.22 (s, 3 H); MS m/z 556 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.147g, 0.33 mmol)から、2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.048g, 27％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.71 (d, 2H), 7.13 (m, 6 H), 6.69 (d, 1 H), 4.18 (s, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 2.22 (s, 3 H); MS m/z 556 (M+1)。
4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール
5-(クロロメチル)-4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.063g, 0.16 mmol)から、4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール (0.022g, 28％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.00 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.19 (s, 1 H), 7.09 (m, 3 H), 6.82 (d, 2 H), 6.70 (d, 1 H), 4.14 (s, 2 H), 3.90 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H); MS m/z 502 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.063g, 0.16 mmol)から、4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール (0.022g, 28％)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.00 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.19 (s, 1 H), 7.09 (m, 3 H), 6.82 (d, 2 H), 6.70 (d, 1 H), 4.14 (s, 2 H), 3.90 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H); MS m/z 502 (M+1)。
2-メチル-4-[({4-(4-メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール
5-(クロロメチル)-4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.33g, 0.78 mmol)から、2-メチル-4-[({4-(4-メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.296g, 72％)を白色固体として得た。
MS m/z 518 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.33g, 0.78 mmol)から、2-メチル-4-[({4-(4-メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.296g, 72％)を白色固体として得た。
MS m/z 518 (M+1)。
4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール
4-(4-tert-ブチルベンジル)-5-(クロロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.151g, 0.36 mmol)から、4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール (0.113g, 60％)を白色固体として得た。 MS m/z 528 (M+1)。
4-(4-tert-ブチルベンジル)-5-(クロロメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.151g, 0.36 mmol)から、4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール (0.113g, 60％)を白色固体として得た。 MS m/z 528 (M+1)。
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール
5-(クロロメチル)-4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.105g, 0.28 mmol)から、2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.072g, 54％)を黄色油状物として得た。 MS m/z 478 (M+1)。
5-(クロロメチル)-4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (0.105g, 0.28 mmol)から、2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.072g, 54％)を黄色油状物として得た。 MS m/z 478 (M+1)。
以下の3つの化合物も同じルートにより製造したが、精製することなく実施した。
エチル 2-{2-イソプロピル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール
4-[({2-(4-フルオロフェニル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール
4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール
4-[({2-(4-フルオロフェニル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.17g, 0.31 mmol)から、エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.17g, 83％)を白色固体として得た。
MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4.553 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.17g, 0.31 mmol)から、エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.17g, 83％)を白色固体として得た。
MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4.553 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
メチル {2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.17g, 0.31 mmol)から、メチル {2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.15g, 80％)を白色固体として得た。 MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4.398 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.17g, 0.31 mmol)から、メチル {2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.15g, 80％)を白色固体として得た。 MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4.398 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノールから、エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.225g, 0.47 mmol), (0.255g, 91％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 578 (M+1); HPLC RT 4.412 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノールから、エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.225g, 0.47 mmol), (0.255g, 91％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 578 (M+1); HPLC RT 4.412 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
メチル {2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノールから、メチル {2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.225g, 0.47 mmol), (0.259g, 94％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.243 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノールから、メチル {2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.225g, 0.47 mmol), (0.259g, 94％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.243 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート
粗エチル {2-メチル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (11.98g, 20.09mmol, 1eq)のMeOH (100ml, 0.20M)攪拌溶液に、p-トルエンスルホン酸(800mg, 25mol％)を固体のまま室温で添加した。反応混合物を室温で3時間攪拌した。MeOHを真空下除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ(15％ EtOAc/ヘキサンから30％ EtOAc/ヘキサン)で精製して、純粋な標題のアルコール8g (78％)を得た。
粗エチル {2-メチル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (11.98g, 20.09mmol, 1eq)のMeOH (100ml, 0.20M)攪拌溶液に、p-トルエンスルホン酸(800mg, 25mol％)を固体のまま室温で添加した。反応混合物を室温で3時間攪拌した。MeOHを真空下除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ(15％ EtOAc/ヘキサンから30％ EtOAc/ヘキサン)で精製して、純粋な標題のアルコール8g (78％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.23(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.44(s, 2H), 4.17(m, 4H), 2.33(br s, 1H), 1.56(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.32 。
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.32 。
4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.64(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.07 Hz), 6.98(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.39(s, 2H), 4.11(s, 2H), 2.14(s, 3H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.64(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.07 Hz), 6.98(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.39(s, 2H), 4.11(s, 2H), 2.14(s, 3H)。
エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.13(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.43(s, 2H), 4.14(m, 4H), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.19(br s, 1H), 1.55(m, 5H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.13(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.43(s, 2H), 4.14(m, 4H), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.19(br s, 1H), 1.55(m, 5H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.33 Hz)。
メチル {4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.15(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.15(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.31(m, 1H), 2.03(br s, 1H), 1.12(d, 6H, J=6.96 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.15(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.15(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.31(m, 1H), 2.03(br s, 1H), 1.12(d, 6H, J=6.96 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.38(s, 2H), 4.14(m, 4H), 3.30(m, 1H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.17(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.38(s, 2H), 4.14(m, 4H), 3.30(m, 1H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.17(m, 9H)。
エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.77 Hz), 4.51(s, 2H), 4.19(m, 4H), 3.68(br s, 1H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.77 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.40。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.77 Hz), 4.51(s, 2H), 4.19(m, 4H), 3.68(br s, 1H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.77 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.40。
以下の4つの化合物を上記のようにして脱保護したが、さらに精製することなく使用した。
エチル 2-[4-({[2-(4-フルオロフェニル)-4-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]プロパノエート
エチル {2-エチル-4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
エチル 2-{2-エチル-4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
エチル {4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}アセテート
エチル {2-エチル-4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
エチル 2-{2-エチル-4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
エチル {4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}アセテート
エチル {[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アセテート
磁気式攪拌子、N2導入口を備えた500ml 丸底フラスコに、エチル グリコレート(10g, 96.0mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (200ml, 0.5M)を添加した。この後にトリエチルアミン (40ml, 0.288mol, 3eq)及びDMAP (1.17g, 9.6mmol, 10mol％)を添加し、次いでTBDPSCl (27.5ml, 0.106mol, 1.1eq)を含む乾燥CH2Cl2 (20ml)を滴下した。反応混合物を室温で終夜攪拌し、その時に反応混合物をCH2Cl2で希釈し、1N HCl、飽和炭酸水素ナトリウム、H2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過後、揮発物を真空下除去して標題の化合物30g (91％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.69(m, 4H), 7.39(m, 6H), 4.23(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.08(m, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.67。
磁気式攪拌子、N2導入口を備えた500ml 丸底フラスコに、エチル グリコレート(10g, 96.0mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (200ml, 0.5M)を添加した。この後にトリエチルアミン (40ml, 0.288mol, 3eq)及びDMAP (1.17g, 9.6mmol, 10mol％)を添加し、次いでTBDPSCl (27.5ml, 0.106mol, 1.1eq)を含む乾燥CH2Cl2 (20ml)を滴下した。反応混合物を室温で終夜攪拌し、その時に反応混合物をCH2Cl2で希釈し、1N HCl、飽和炭酸水素ナトリウム、H2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過後、揮発物を真空下除去して標題の化合物30g (91％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.69(m, 4H), 7.39(m, 6H), 4.23(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.08(m, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.67。
{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}酢酸
エチル {[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アセテート (20g, 58.4mmol, 1eq)のTHF (100ml, 0.58M)攪拌溶液に、1N NaOH (6ml, 0.117mol, 2eq)を添加し、室温で終夜攪拌した。THFをを真空下除去し、残渣をpHが２になるまでCH2Cl2と1N HClとに分配した。層を分離し、水層をCH2Cl2で2回洗浄した。合わせた有機画分をNa2SO4で乾燥してろ過し、 and 真空下濃縮して生成物17g (90％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.68(m, 4H), 7.41(m, 6H), 4.22(s, 2H), 1.11(s, 9H),
TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.37。
エチル {[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アセテート (20g, 58.4mmol, 1eq)のTHF (100ml, 0.58M)攪拌溶液に、1N NaOH (6ml, 0.117mol, 2eq)を添加し、室温で終夜攪拌した。THFをを真空下除去し、残渣をpHが２になるまでCH2Cl2と1N HClとに分配した。層を分離し、水層をCH2Cl2で2回洗浄した。合わせた有機画分をNa2SO4で乾燥してろ過し、 and 真空下濃縮して生成物17g (90％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.68(m, 4H), 7.41(m, 6H), 4.22(s, 2H), 1.11(s, 9H),
TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.37。
{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アセチルクロリド
500ml 丸底フラスコに{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}酢酸 (17g, 54.0mmol, 1eq)、塩化チオニル (11.7g, 0.162mol, 3eq)及び乾燥CH2Cl2 (120ml, 0.45M)を混合した。この混合物を5時間還流した。室温に冷却後、揮発物を真空下除去した。生じた残渣をトルエンで2回洗浄し、続いてトルエンを真空下除去して過剰の塩化チオニルを除去した。これにより標題の化合物18g (100％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.72(m, 4H), 7.44(m, 6H), 4.54(s, 2H), 1.11(m, 9H)。
500ml 丸底フラスコに{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}酢酸 (17g, 54.0mmol, 1eq)、塩化チオニル (11.7g, 0.162mol, 3eq)及び乾燥CH2Cl2 (120ml, 0.45M)を混合した。この混合物を5時間還流した。室温に冷却後、揮発物を真空下除去した。生じた残渣をトルエンで2回洗浄し、続いてトルエンを真空下除去して過剰の塩化チオニルを除去した。これにより標題の化合物18g (100％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.72(m, 4H), 7.44(m, 6H), 4.54(s, 2H), 1.11(m, 9H)。
エチル 4-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-3-オキソブタノエート
磁気式攪拌子、滴下漏斗、温度計アダプター付き低温度計及びN2導入口を備えた1-L 丸底フラスコに、マロン酸モノエチル(14.53g, 0.11mol, 2eq)を含む乾燥THF (150ml, 0.73M)及び20mgの2,2’-ジピリジルを添加した。反応混合物を-78℃ (ドライアイス／アセトン)に冷却後、n-BuLi (ヘキサン中2.5M, 88ml, 0.22mol, 4eq)を内部温度を-10℃以下に維持するような速度で添加した。一度添加が完了すると、冷却浴をはずして反応を-10℃まで暖めた。反応は淡桃色のままであった。; このことはマロン酸モノエチルを脱プロトン化するのに十分な量のn-BuLiが存在していたことを示す。色が黄色に変わった場合には、反応を-78℃に再冷却して、追加のn-BuLiを添加し、その後再び-10℃に暖めなければならない。この時、反応混合物を-78℃に冷却してニートの{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アセチルクロリド (18g, 54mmol, 1eq)を、内部反応温度を-60℃以下に維持するように15分かけて添加しする。これを-78℃で10分間攪拌し、この時に反応をジエチルエーテル (900ml)及び1N HCl (450ml)を含む分液漏斗に移した。これをさらなるガスの発生がおさまるまで攪拌及び通気し、その後、層を分離して有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。次いで、これをろ過して真空下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ(5％ EtOAc/ヘキサン〜20％ EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物12.2g (60％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.63(m, 4H), 7.41(m, 6H), 4.19(m, 4H), 3.63(s, 2H), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.08(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.53。
磁気式攪拌子、滴下漏斗、温度計アダプター付き低温度計及びN2導入口を備えた1-L 丸底フラスコに、マロン酸モノエチル(14.53g, 0.11mol, 2eq)を含む乾燥THF (150ml, 0.73M)及び20mgの2,2’-ジピリジルを添加した。反応混合物を-78℃ (ドライアイス／アセトン)に冷却後、n-BuLi (ヘキサン中2.5M, 88ml, 0.22mol, 4eq)を内部温度を-10℃以下に維持するような速度で添加した。一度添加が完了すると、冷却浴をはずして反応を-10℃まで暖めた。反応は淡桃色のままであった。; このことはマロン酸モノエチルを脱プロトン化するのに十分な量のn-BuLiが存在していたことを示す。色が黄色に変わった場合には、反応を-78℃に再冷却して、追加のn-BuLiを添加し、その後再び-10℃に暖めなければならない。この時、反応混合物を-78℃に冷却してニートの{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アセチルクロリド (18g, 54mmol, 1eq)を、内部反応温度を-60℃以下に維持するように15分かけて添加しする。これを-78℃で10分間攪拌し、この時に反応をジエチルエーテル (900ml)及び1N HCl (450ml)を含む分液漏斗に移した。これをさらなるガスの発生がおさまるまで攪拌及び通気し、その後、層を分離して有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。次いで、これをろ過して真空下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ(5％ EtOAc/ヘキサン〜20％ EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物12.2g (60％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.63(m, 4H), 7.41(m, 6H), 4.19(m, 4H), 3.63(s, 2H), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.08(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.53。
以下の化合物をW. Wierenga (J.Org.Chem. 1979 vol 44 p 310)にしたがって製造した。
エチル 4-(4-ブロモフェニル)-3-オキソブタノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.45(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.10(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.17(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.79(s, 2H), 3.45(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.45(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.10(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.17(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.79(s, 2H), 3.45(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 3-オキソ-4-(2-フェニルエトキシ)ブタノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.26(m, 5H), 4.15(q, 4H, J=7.14 Hz), 3.71(t, 2H, J=6.94 Hz), 3.46(s, 2H), 2.92(t, 2H, J=6.94 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.26(m, 5H), 4.15(q, 4H, J=7.14 Hz), 3.71(t, 2H, J=6.94 Hz), 3.46(s, 2H), 2.92(t, 2H, J=6.94 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 3-オキソ-6-フェニルヘキサノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.22(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.39(s, 2H), 2.62(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.53(t, 2H, J=7.28 Hz), 1.92(m, 2H), 1.25(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.22(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.39(s, 2H), 2.62(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.53(t, 2H, J=7.28 Hz), 1.92(m, 2H), 1.25(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 3-オキソ-4-フェニルブタノエート
1H (CDCl3) 300MHz 7.29(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.83(s, 2H), 3.44(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.36。
1H (CDCl3) 300MHz 7.29(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.83(s, 2H), 3.44(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.36。
エチル 4-(ベンジルオキシ)-3-オキソブタノエート
1H (CDCl3) 300MHz 7.35(m, 5H), 4.59(s, 2H), 4.16(q, 4H, J=7.14 Hz), 3.53(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H (CDCl3) 300MHz 7.35(m, 5H), 4.59(s, 2H), 4.16(q, 4H, J=7.14 Hz), 3.53(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 3-オキソ-5-フェニルペンタノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz 7.24(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.42(s, 2H), 2.90(m, 4H), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz 7.24(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.42(s, 2H), 2.90(m, 4H), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 4-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2-クロロ-3-オキソブタノエート
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた100ml 丸底フラスコに、エチル 4-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-3-オキソブタノエート (4g, 10.4mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (25ml, 0.42M)を室温で添加した。これに次いでニートの塩化スルフリル (0.833ml, 10.4mmol, 1eq)を添加し、反応を室温で終夜攪拌した。CH2Cl2 (50ml)で希釈した後に、反応混合物を泡の発生が止むまで飽和炭酸水素ナトリウムで処理した。層を分離し、有機画分を飽和NaHCO3、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過して真空下濃縮して粗塩化物4.2g (96％)を得た。この粗生成物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.62(m, 4H), 7.41(m, 6H), 5.26(s, 1H), 4.40(m, 2H), 4.25(m, 2H), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.09(s, 9H)。
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた100ml 丸底フラスコに、エチル 4-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-3-オキソブタノエート (4g, 10.4mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (25ml, 0.42M)を室温で添加した。これに次いでニートの塩化スルフリル (0.833ml, 10.4mmol, 1eq)を添加し、反応を室温で終夜攪拌した。CH2Cl2 (50ml)で希釈した後に、反応混合物を泡の発生が止むまで飽和炭酸水素ナトリウムで処理した。層を分離し、有機画分を飽和NaHCO3、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過して真空下濃縮して粗塩化物4.2g (96％)を得た。この粗生成物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.62(m, 4H), 7.41(m, 6H), 5.26(s, 1H), 4.40(m, 2H), 4.25(m, 2H), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.09(s, 9H)。
以下の中間体をエチル 4-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2-クロロ-3-オキソブタノエートに使用したのと同じ手順により製造した。
エチル 4-(ベンジルオキシ)-2-クロロ-3-オキソブタノエート
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.36(m, 5H), 5.10(s, 1H), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.23 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.36(m, 5H), 5.10(s, 1H), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.23 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-クロロ-3-オキソ-6-フェニルヘキサノエート
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.23(m, 5H), 4.75(s, 1H), 4.27(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.72(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.63(t, 2H, J=7.28 Hz), 1.97(m, 2H, J=7.28 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.23(m, 5H), 4.75(s, 1H), 4.27(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.72(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.63(t, 2H, J=7.28 Hz), 1.97(m, 2H, J=7.28 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-クロロ-3-オキソ-4-(2-フェニルエトキシ)ブタノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.25(m, 5H), 5.03(s, 1H), 4.29(m, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.73(t, 2H, J=7.00 Hz), 2.91(t, 2H, J=7.00 Hz), 1.29(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.25(m, 5H), 5.03(s, 1H), 4.29(m, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.73(t, 2H, J=7.00 Hz), 2.91(t, 2H, J=7.00 Hz), 1.29(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-クロロ-3-オキソ-4-フェニルブタノエート
1H (CDCl3) 300MHz 7.29(m, 5H), 4.87(s, 1H), 4.23(m, 2H, J=7.14, 7.00, 7.14, 1.10, 1.24, 1.24, 0.82 Hz), 4.02(d, 2H, J=4.53 Hz), 1.31(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.51。
1H (CDCl3) 300MHz 7.29(m, 5H), 4.87(s, 1H), 4.23(m, 2H, J=7.14, 7.00, 7.14, 1.10, 1.24, 1.24, 0.82 Hz), 4.02(d, 2H, J=4.53 Hz), 1.31(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.51。
エチル 2-クロロ-3-オキソ-5-フェニルペンタノエート
1H (CDCl3) 300MHz 7.25(m, 5H), 4.76(s, 1H), 4.25(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.99(m, 4H), 1.31(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.46。
1H (CDCl3) 300MHz 7.25(m, 5H), 4.76(s, 1H), 4.25(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.99(m, 4H), 1.31(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.46。
エチル 4-(4-ブロモフェニル)-2-クロロ-3-オキソブタノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.48(d, 2H, J=8.51 Hz), 7.10(d, 2H, J=8.51 Hz), 4.84(s, 1H), 4.25(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.97(s, 2H), 1.29(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.58。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.48(d, 2H, J=8.51 Hz), 7.10(d, 2H, J=8.51 Hz), 4.84(s, 1H), 4.25(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.97(s, 2H), 1.29(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.58。
エチル 4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
磁気式攪拌子を備えた500ml 丸底フラスコに、エチル 4-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2-クロロ-3-オキソブタノエート (20.4g, 52.88mmol, 1eq)、4-トリフルオロメチルチオベンズアミド (12.2g, 59.5mmol, 1.1eq)、1,2-ジクロロエタン (150ml, 0.44M)及びH2O (3ml)を混合した。この混合物を12時間還流した。室温に冷却後、反応混合物をCH2Cl2 (100ml)で希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した。一度層を分離し、有機層を水、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。次いで、これをろ過して真空下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ(5％ EtOAc/ヘキサン〜20％ EtOAc/ヘキサン)により精製して標題の化合物20.3g (76％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.76(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.37(m, 6H), 5.24(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.18 Hz), 1.29(t, 3H, J=7.18 Hz), 1.11(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.72。
磁気式攪拌子を備えた500ml 丸底フラスコに、エチル 4-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2-クロロ-3-オキソブタノエート (20.4g, 52.88mmol, 1eq)、4-トリフルオロメチルチオベンズアミド (12.2g, 59.5mmol, 1.1eq)、1,2-ジクロロエタン (150ml, 0.44M)及びH2O (3ml)を混合した。この混合物を12時間還流した。室温に冷却後、反応混合物をCH2Cl2 (100ml)で希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した。一度層を分離し、有機層を水、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。次いで、これをろ過して真空下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ(5％ EtOAc/ヘキサン〜20％ EtOAc/ヘキサン)により精製して標題の化合物20.3g (76％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.76(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.37(m, 6H), 5.24(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.18 Hz), 1.29(t, 3H, J=7.18 Hz), 1.11(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.72。
エチル 4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
チオベンズアミドを出発物質とする以外は、エチル 4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-カルボキシレートに使用したのと類似の手順を使用した。
チオベンズアミドを出発物質とする以外は、エチル 4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-カルボキシレートに使用したのと類似の手順を使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(m, 2H), 7.76(m, 4H), 7.40(m, 9H), 5.21(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.08(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.67。
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.67。
以下の中間体をエチル 4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-カルボキシレートと同じ手順を用いて製造した。
エチル 2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(2-フェニルエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.23(m, 5H), 5.02(s, 2H), 4.37(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.86(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.99(t, 2H, J=7.42 Hz), 1.41(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.23(m, 5H), 5.02(s, 2H), 4.37(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.86(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.99(t, 2H, J=7.42 Hz), 1.41(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(3-フェニルプロピル)-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(m, 5H), 4.34(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.25(t, 2H, J=7.69 Hz), 2.71(t, 2H, J=7.69 Hz), 2.13(m, 2H), 1.35(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(m, 5H), 4.34(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.25(t, 2H, J=7.69 Hz), 2.71(t, 2H, J=7.69 Hz), 2.13(m, 2H), 1.35(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 4-[(ベンジルオキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.35(m, 5H), 5.04(s, 2H), 4.74(s, 2H), 4.36(q, 2H, J=7.10 Hz), 1.38(t, 3H, J=7.14 Hz),TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.49。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.35(m, 5H), 5.04(s, 2H), 4.74(s, 2H), 4.36(q, 2H, J=7.10 Hz), 1.38(t, 3H, J=7.14 Hz),TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.49。
エチル 4-(4-ブロモベンジル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.43(d, 2H, J=8.51 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.51 Hz), 4.51(s, 2H), 4.38(q, 2H, J=7.14 Hz), 1.39(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.66。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.43(d, 2H, J=8.51 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.51 Hz), 4.51(s, 2H), 4.38(q, 2H, J=7.14 Hz), 1.39(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.66。
エチル 4-(2-フェニルエチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
1H (CDCl3) 300MHz 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.24(m, 5H), 4.37(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.51(m, 2H), 3.10(m, 2H), 1.40(t, 3H, J=7.14 Hz),
MS(ES+) M+H= 405.99。
1H (CDCl3) 300MHz 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.24(m, 5H), 4.37(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.51(m, 2H), 3.10(m, 2H), 1.40(t, 3H, J=7.14 Hz),
MS(ES+) M+H= 405.99。
エチル 4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボキシレート
1H (CDCl3) 300MHz 8.08(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.42(d, 2H, J=9.61 Hz), 7.23(m, 3H), 4.58(s, 2H), 4.38(q, 2H, J=7.14 Hz), 1.39(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.57
MS(ES+) M+H= 391.9。
1H (CDCl3) 300MHz 8.08(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.42(d, 2H, J=9.61 Hz), 7.23(m, 3H), 4.58(s, 2H), 4.38(q, 2H, J=7.14 Hz), 1.39(t, 3H, J=7.14 Hz),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.57
MS(ES+) M+H= 391.9。
{4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノールの合成におけるのと類似の還元である。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.68(m, 6H), 7.41(m, 6H), 4.97(s, 2H), 4.84(s, 2H), 1.08(s, 9H)。
4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノールの合成におけるのと類似の還元である。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.68(m, 6H), 7.41(m, 6H), 4.97(s, 2H), 4.84(s, 2H), 1.08(s, 9H)。
[4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール
4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノールの合成におけるのと類似の還元である。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.90(m, 2H), 7.75(m, 4H), 7.45(m, 9H), 5.00(s, 2H), 4.86(s, 2H), 1.13(s, 9H)。
4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノールの合成におけるのと類似の還元である。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.90(m, 2H), 7.75(m, 4H), 7.45(m, 9H), 5.00(s, 2H), 4.86(s, 2H), 1.13(s, 9H)。
以下の全ての化合物は、上で製造された適切なチオールと、{4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノールか、又は{4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノールのいずれかから上述のようにしてクロリドを経由して製造したハロゲン化アルキルとで、一般的なアルキル化手順により製造された。
エチル [4-({[4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.68(m, 4H), 7.39(m, 9H), 7.12(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.50(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.61(s, 2H), 4.55(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.10(s, 2H), 2.18(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.05(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.43。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.68(m, 4H), 7.39(m, 9H), 7.12(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.50(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.61(s, 2H), 4.55(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.10(s, 2H), 2.18(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.05(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.43。
エチル 2-{4-[({4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 6H), 7.39(m, 6H), 7.11(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.00(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.49(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(m, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 4.09(s, 2H), 2.17(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz), 1.05(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.57。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 6H), 7.39(m, 6H), 7.11(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.00(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.49(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(m, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 4.09(s, 2H), 2.17(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz), 1.05(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.57。
エチル 2-[4-({[4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.68(m, 4H), 7.38(m, 9H), 7.11(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.99(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 6.49(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.64(m, 3H), 4.16(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.07(s, 2H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.05(m, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.48。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.68(m, 4H), 7.38(m, 9H), 7.11(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.99(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 6.49(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.64(m, 3H), 4.16(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.07(s, 2H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.05(m, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.48。
エチル {4-[({3-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-チエニル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(m, 6H), 7.38(m, 6H), 7.11(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.50(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.63(s, 2H), 4.56(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.10(s, 2H), 2.18(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.04(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.50。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(m, 6H), 7.38(m, 6H), 7.11(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.50(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.63(s, 2H), 4.56(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.10(s, 2H), 2.18(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.04(s, 9H),
TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.50。
エチル [4-({[4-(ヒドロキシメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.63(s, 2H), 4.50(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 4.18(s, 2H), 2.83(s, 1H), 2.25(s, 3H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.51。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.63(s, 2H), 4.50(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 4.18(s, 2H), 2.83(s, 1H), 2.25(s, 3H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.51。
(4-ブロモフェニル)アセチルクロリド
4-ブロモフェニル酢酸 (10g, 46.5mmol, 1eq)の乾燥CH2Cl2 (100ml, 0.47M)攪拌溶液に、塩化チオニル (20.2ml, 0.280mol, 6eq)を添加し、36時間還流した。室温に冷却後、反応を真空下濃縮して酸クロリド10.86g (100％)を得た。
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.50(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.14(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.09(s, 2H)。
4-ブロモフェニル酢酸 (10g, 46.5mmol, 1eq)の乾燥CH2Cl2 (100ml, 0.47M)攪拌溶液に、塩化チオニル (20.2ml, 0.280mol, 6eq)を添加し、36時間還流した。室温に冷却後、反応を真空下濃縮して酸クロリド10.86g (100％)を得た。
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.50(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.14(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.09(s, 2H)。
4-フェニルブタノイルクロリド
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.25(m, 5H), 2.90(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.69(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.05(m, 2H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.25(m, 5H), 2.90(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.69(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.05(m, 2H)。
(2-フェニルエトキシ)アセチルクロリド
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.26(m, 5H), 4.39(s, 2H), 3.80(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.93(t, 2H, J=6.94 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.26(m, 5H), 4.39(s, 2H), 3.80(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.93(t, 2H, J=6.94 Hz)。
[4-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール
[4-(4-ブロモベンジル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール (0.33g, 0.78mmol, 1eq)の乾燥1,2-ジメトキシエタン(5ml, 0.16M)攪拌溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィノ)パラジウム I (0.45g, 0.39mmol, 0.5eq)を添加し、5分間室温で攪拌した。次いで、フェニルボロン酸(0.143g, 1.2mmol, 1.5eq)を添加し、その後炭酸ナトリウム (2M 水溶液, 2.3ml, 4.68mmol, 6eq)を添加した。反応混合物を100℃で13時間加熱し、この時、室温に冷却後、反応をEtOAcと水とに分配した。層を分離後、有機層食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィ(CH2Cl2〜2％ MeOH/CH2Cl2)で精製後に生成物268mg (80％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.54(m, 4H), 7.36(m, 5H), 4.85(s, 2H), 4.22(s, 2H)。
[4-(4-ブロモベンジル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール (0.33g, 0.78mmol, 1eq)の乾燥1,2-ジメトキシエタン(5ml, 0.16M)攪拌溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィノ)パラジウム I (0.45g, 0.39mmol, 0.5eq)を添加し、5分間室温で攪拌した。次いで、フェニルボロン酸(0.143g, 1.2mmol, 1.5eq)を添加し、その後炭酸ナトリウム (2M 水溶液, 2.3ml, 4.68mmol, 6eq)を添加した。反応混合物を100℃で13時間加熱し、この時、室温に冷却後、反応をEtOAcと水とに分配した。層を分離後、有機層食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィ(CH2Cl2〜2％ MeOH/CH2Cl2)で精製後に生成物268mg (80％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.54(m, 4H), 7.36(m, 5H), 4.85(s, 2H), 4.22(s, 2H)。
以下の中間体を同じ手順により製造した。
{2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[4-(3-チエニル)ベンジル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.52(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.35(m, 5H), 4.84(s, 2H), 4.20(s, 2H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.52(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.35(m, 5H), 4.84(s, 2H), 4.20(s, 2H)。
以下の化合物をフェノールアルキル化と同じ手順により製造した。
エチル {2-メチル-4-[({4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた250ml 丸底フラスコに、5-(クロロメチル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (7.87g, 20.09mmol, 1eq)及び乾燥CH3CN (100ml, 0.27M)を添加した。固体の炭酸セシウム (16.4g, 50.22mmol, 2.5eq)を一度に全部添加し、次いでエチル 2-メチル-2-(4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート (5.79g, 24.11mmol, 1.2eq)を含む乾燥CH3CN (10ml)を素早く添加した。反応を室温で2時間攪拌し、この時溶媒を減圧下除去した。生じた残渣をEtOAcと1N NaOHとに分配した。層を分離後、有機画分をH2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過後、揮発物を真空下除去して標題の化合物を収率>100％で得た。チオフェノールと生成物との分離の困難性のために、粗生成物はさらに精製することなく次に使用した。
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた250ml 丸底フラスコに、5-(クロロメチル)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (7.87g, 20.09mmol, 1eq)及び乾燥CH3CN (100ml, 0.27M)を添加した。固体の炭酸セシウム (16.4g, 50.22mmol, 2.5eq)を一度に全部添加し、次いでエチル 2-メチル-2-(4-スルファニルフェノキシ)プロパノエート (5.79g, 24.11mmol, 1.2eq)を含む乾燥CH3CN (10ml)を素早く添加した。反応を室温で2時間攪拌し、この時溶媒を減圧下除去した。生じた残渣をEtOAcと1N NaOHとに分配した。層を分離後、有機画分をH2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過後、揮発物を真空下除去して標題の化合物を収率>100％で得た。チオフェノールと生成物との分離の困難性のために、粗生成物はさらに精製することなく次に使用した。
4-[({4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.10, 2.41 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.63(s, 2H), 4.14(s, 2H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.10, 2.41 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.63(s, 2H), 4.14(s, 2H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート
磁気式攪拌子、温度計アダプター付き低温度計、滴下漏斗及びN2導入口を備えた500ml 3-neck 丸底フラスコに、エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート (16g, 31.28mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (120ml, 0.26M)を添加し、0 ℃に冷却した。メタンスルホニルクロリド (2.91ml, 37.54mmol, 1.2eq)をニートで一度に全部添加した。トリエチルアミン(6.6ml, 46.92mmol, 1.5eq)を、内部温度を5℃以下に維持しながら、20分かけて滴下し、0 ℃30分攪拌した。反応混合物を分液漏斗に移し、H2O、食塩水で洗浄し、有機画分をNa2SO4で乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下除去して定量的に対応するメシレートを得た。メシレートの不安定な性質のために、該生成物はキャラクタリゼーションせずに、次の段階に精製せずに進んだ。
乾燥THF (200ml, 0.16M)に溶解した粗メシレートに、4-メトキシフェニルピペラジン(13g, 62.56mmol, 2eq)を添加し、反応混合物5時間還流した。室温に冷却後、溶媒を真空下除去して黄色固体の残渣を得た。この残渣を最小限の量のEtOAcで洗浄し、セライトでろ過して4-メトキシフェニルピペラジン塩酸塩を除去した。EtOAcを真空下除去し、生じた固体をシリカゲルの“プラグ”を通して30％ EtOAc/ヘキサンを用いてろ過し、明黄色固体20.37g (95％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.73(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.59(br s, 4H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz),
HPLC (C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分かけて） Rt= 6.06min。
磁気式攪拌子、温度計アダプター付き低温度計、滴下漏斗及びN2導入口を備えた500ml 3-neck 丸底フラスコに、エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート (16g, 31.28mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (120ml, 0.26M)を添加し、0 ℃に冷却した。メタンスルホニルクロリド (2.91ml, 37.54mmol, 1.2eq)をニートで一度に全部添加した。トリエチルアミン(6.6ml, 46.92mmol, 1.5eq)を、内部温度を5℃以下に維持しながら、20分かけて滴下し、0 ℃30分攪拌した。反応混合物を分液漏斗に移し、H2O、食塩水で洗浄し、有機画分をNa2SO4で乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下除去して定量的に対応するメシレートを得た。メシレートの不安定な性質のために、該生成物はキャラクタリゼーションせずに、次の段階に精製せずに進んだ。
乾燥THF (200ml, 0.16M)に溶解した粗メシレートに、4-メトキシフェニルピペラジン(13g, 62.56mmol, 2eq)を添加し、反応混合物5時間還流した。室温に冷却後、溶媒を真空下除去して黄色固体の残渣を得た。この残渣を最小限の量のEtOAcで洗浄し、セライトでろ過して4-メトキシフェニルピペラジン塩酸塩を除去した。EtOAcを真空下除去し、生じた固体をシリカゲルの“プラグ”を通して30％ EtOAc/ヘキサンを用いてろ過し、明黄色固体20.37g (95％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.73(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.59(br s, 4H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz),
HPLC (C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分かけて） Rt= 6.06min。
以下の中間体を同じアルキル化条件を用いて製造した。
4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.07 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.86(m, 2H), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.15(br s, 4H), 2.67(br s, 4H), 2.16(s, 3H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.07 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.86(m, 2H), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.15(br s, 4H), 2.67(br s, 4H), 2.16(s, 3H)。
エチル [2-メチル-4-({[2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(4-モルホリニルメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]アセテート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(m, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.64(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.25(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.72(t, 4H, J=4.51 Hz), 3.53(s, 2H), 2.48(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.27(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.26。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(m, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.64(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.25(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.72(t, 4H, J=4.51 Hz), 3.53(s, 2H), 2.48(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.27(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.26。
エチル [4-({[4-[(4-ベンジル-1-ピペラジニル)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.31(m, 6H), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.63(s, 2H), 4.35(s, 2H), 4.27(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.54(m, 4H), 2.51(br s, 8H), 2.27(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン)= 0.19。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.31(m, 6H), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.63(s, 2H), 4.35(s, 2H), 4.27(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.54(m, 4H), 2.51(br s, 8H), 2.27(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン)= 0.19。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.34(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.09(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.29。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.34(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.09(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.29。
エチル {2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(4-フェニル-1-ピペラジニル)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.29(m, 3H), 7.21(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.92(m, 3H), 6.63(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.27(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.63(s, 2H), 3.21(m, 4H), 2.66(m, 4H), 2.28(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.52。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.29(m, 3H), 7.21(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.92(m, 3H), 6.63(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.27(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.63(s, 2H), 3.21(m, 4H), 2.66(m, 4H), 2.28(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.52。
エチル 4-{[5-({[4-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(m, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.49, 2.12 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.28(m, 4H), 4.14(t, 2H, J=7.17 Hz), 3.50(m, 6H), 2.44(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.17。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(m, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.49, 2.12 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.28(m, 4H), 4.14(t, 2H, J=7.17 Hz), 3.50(m, 6H), 2.44(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.17。
エチル {2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(4-フェニル-1-ピペリジニル)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(m, 7H), 6.64(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.41(s, 2H), 4.28(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(s, 2H), 3.02(m, 2H), 2.53(m, 1H), 2.30(s, 3H), 2.18(m, 2H), 1.84(m, 4H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.48。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(m, 7H), 6.64(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.41(s, 2H), 4.28(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(s, 2H), 3.02(m, 2H), 2.53(m, 1H), 2.30(s, 3H), 2.18(m, 2H), 1.84(m, 4H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.48。
エチル {2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(4-メチル-1-ピペリジニル)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.28(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.51(s, 2H), 2.84(m, 4H), 2.28(s, 3H), 2.02(m, 4H), 1.61(m, 4H), 1.30(m, 8H), 0.94(d, 3H, J=6.11 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.36。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.28(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.51(s, 2H), 2.84(m, 4H), 2.28(s, 3H), 2.02(m, 4H), 1.61(m, 4H), 1.30(m, 8H), 0.94(d, 3H, J=6.11 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.36。
エチル (2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[4-(2-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.25(m, 1H), 7.16(m, 3H), 6.98(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.37(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.59(s, 2H), 2.93(s, 4H), 2.63(s, 4H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 5H, J=7.12 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.73。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.25(m, 1H), 7.16(m, 3H), 6.98(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.37(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.59(s, 2H), 2.93(s, 4H), 2.63(s, 4H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 5H, J=7.12 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.73。
エチル [4-({[4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(dd, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.84(m, 4H), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.75(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.07(m, 4H), 2.62(s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.44。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(dd, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.84(m, 4H), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.75(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.07(m, 4H), 2.62(s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.44。
エチル (2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[4-(3-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(m, 1H), 7.14(m, 2H), 6.70(s, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.57(s, 2H), 3.16(br s, 4H), 2.62(br s, 4H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.64。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(m, 1H), 7.14(m, 2H), 6.70(s, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.57(s, 2H), 3.16(br s, 4H), 2.62(br s, 4H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.64。
エチル (2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[4-(4-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.57(s, 2H), 3.10(s, 4H), 2.60(s, 4H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.64。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.57(s, 2H), 3.10(s, 4H), 2.60(s, 4H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.64。
エチル [4-({[4-{[4-(2-フロイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.46(m, 1H), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.96(d, 1H, J=3.42 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.46(m, 1H), 4.62(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.80(s, 4H), 3.50(s, 2H), 2.53(s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.06。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.46(m, 1H), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.96(d, 1H, J=3.42 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.46(m, 1H), 4.62(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.80(s, 4H), 3.50(s, 2H), 2.53(s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.06。
エチル (2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[4-(2-ピリジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.16(m, 1H), 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.45(s, 1H), 7.25(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.56(m, 3H), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.53(m, 6H), 2.57(s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.25。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.16(m, 1H), 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.45(s, 1H), 7.25(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.56(m, 3H), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.53(m, 6H), 2.57(s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.25。
エチル [4-({[4-{[4-(4-クロロベンジル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.25(m, 5H), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.31(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.52(s, 2H), 3.42(s, 2H), 2.48(br s, 8H), 2.20(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.23。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.25(m, 5H), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.31(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.52(s, 2H), 3.42(s, 2H), 2.48(br s, 8H), 2.20(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.23。
エチル [4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.84(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.61(s, 2H), 4.31(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.58(s, 2H), 3.33(br s, 4H), 2.60(br s, 4H), 2.50(m, 3H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.23。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.84(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.61(s, 2H), 4.31(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.58(s, 2H), 3.33(br s, 4H), 2.60(br s, 4H), 2.50(m, 3H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.23。
エチル [4-({[4-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.60(m, 2H), 3.50(s, 2H), 2.94(s, 1H), 2.53(m, 10H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz)。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.60(m, 2H), 3.50(s, 2H), 2.94(s, 1H), 2.53(m, 10H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル (2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[(3-ピリジニルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.55(m, 1H), 8.50(m, 1H), 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(m, 1H), 7.65(m, 2H), 7.24(m, 1H), 7.17(m, 1H), 7.10(m, 1H), 6.55(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.58(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.12(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.63(s, 2H), 2.64(br s, 1H), 2.21(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz)。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.55(m, 1H), 8.50(m, 1H), 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(m, 1H), 7.65(m, 2H), 7.24(m, 1H), 7.17(m, 1H), 7.10(m, 1H), 6.55(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.58(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.12(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.63(s, 2H), 2.64(br s, 1H), 2.21(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル (4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.74(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(m, 4H), 2.62(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.74(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(m, 4H), 2.62(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル 2-(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.23(m, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.18 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.23(m, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.18 Hz)。
エチル {2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(ペンチルアミノ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 4.18(s, 2H), 3.64(s, 2H), 2.58(t, 2H, J=6.92 Hz), 2.22(s, 3H), 1.50(m, 2H), 1.28(m, 7H), 0.87(t, 3H, J=6.92 Hz)。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 4.18(s, 2H), 3.64(s, 2H), 2.58(t, 2H, J=6.92 Hz), 2.22(s, 3H), 1.50(m, 2H), 1.28(m, 7H), 0.87(t, 3H, J=6.92 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.87(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.83(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.34(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.47(s, 2H), 3.00(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.87(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.83(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.34(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.47(s, 2H), 3.00(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.82(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.64(m, 2H), 6.47(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.99 Hz), 4.34(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.82(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.63(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.20(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.99 Hz), 1.18(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.82(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.64(m, 2H), 6.47(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.99 Hz), 4.34(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.82(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.63(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.20(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.99 Hz), 1.18(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.87(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.75(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.33(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.65(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.87(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.75(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.33(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.65(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz)。
エチル {4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.35(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.83(m, 4H), 4.58(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.35(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.83(m, 4H), 4.58(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.32(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.33(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.09 Hz), 3.75(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.09 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.32(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.33(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.09 Hz), 3.75(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.09 Hz)。
エチル 2-(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.87(m, 2H), 7.39(m, 3H), 7.32(d, 2H, J=8.85 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.77(d, 2H, J=8.85 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.75(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.62(m, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.12 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.87(m, 2H), 7.39(m, 3H), 7.32(d, 2H, J=8.85 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.77(d, 2H, J=8.85 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.75(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.62(m, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.13(t, 1H, J=8.10 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.53(m, 2H), 6.43(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.10, 2.24 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.75(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.58(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.17(s, 3H), 1.57(s, 6H), 1.22(t, 3H, J=7.16 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.13(t, 1H, J=8.10 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.53(m, 2H), 6.43(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.10, 2.24 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.75(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.58(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.17(s, 3H), 1.57(s, 6H), 1.22(t, 3H, J=7.16 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.91(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.53(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.30(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.55(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.15(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.16 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.91(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.53(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.30(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.55(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.15(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.16 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.14(t, 1H, J=8.28 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 4.31(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.74(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.58(t, 4H, J=4.66 Hz), 1.56(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.14(t, 1H, J=8.28 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 4.31(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.74(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.58(t, 4H, J=4.66 Hz), 1.56(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.54(s, 2H), 3.12(t, 4H, J=4.74 Hz), 2.57(m, 4H), 1.55(s, 6H), 1.17(t, 3H, J=7.16 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.54(s, 2H), 3.12(t, 4H, J=4.74 Hz), 2.57(m, 4H), 1.55(s, 6H), 1.17(t, 3H, J=7.16 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.62 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.62 Hz), 4.29(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.53(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.57(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.17(t, 3H, J=7.07 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.62 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.62 Hz), 4.29(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.53(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.57(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.17(t, 3H, J=7.07 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.73(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.60(br s, 4H), 1.55(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.16 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.73(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.60(br s, 4H), 1.55(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.16 Hz)。
エチル 2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.07(m, 3H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.75(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.61(br s, 4H), 2.15(s, 3H), 1.54(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.07(m, 3H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.75(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.61(br s, 4H), 2.15(s, 3H), 1.54(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-[4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.07(m, 3H), 6.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.28(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.53(s, 2H), 3.33(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.58(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.58(s, 6H), 1.23(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.07(m, 3H), 6.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.28(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.53(s, 2H), 3.33(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.58(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.58(s, 6H), 1.23(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.38 ), 7.14(t, 1H, J=8.24 Hz), 7.07(m, 3H), 6.53(m, 2H), 6.44(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.06, 2.38 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.59(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.38 ), 7.14(t, 1H, J=8.24 Hz), 7.07(m, 3H), 6.53(m, 2H), 6.44(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.06, 2.38 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.59(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 4-{[5-({[4-(2-エトキシ-1,1-ジメチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.82(m, 2H), 7.18(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.06(m, 3H), 6.53(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.25(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 4.10(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.45(m, 6H), 2.40(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.82(m, 2H), 7.18(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.06(m, 3H), 6.53(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.25(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 4.10(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.45(m, 6H), 2.40(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(m, 6H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.31(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.59(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.16 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.31(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.59(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.16 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.27(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.53(s, 2H), 3.29(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.54(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.47(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.27(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.53(s, 2H), 3.29(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.54(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.47(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(t, 2H, J=4.65 Hz), 3.54(s, 2H), 3.45(t, 2H, J=4.65Hz), 2.48(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.26(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.25(dd, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(t, 2H, J=4.65 Hz), 3.54(s, 2H), 3.45(t, 2H, J=4.65Hz), 2.48(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.26(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.25(dd, 3H, J=7.17 Hz)。
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.17(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.61(m, 6H), 2.51(br s, 4H), 1.57(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.17(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.61(m, 6H), 2.51(br s, 4H), 1.57(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz)。
tert-ブチル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1,1-ジメチル-2-オキソエトキシ)フェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.29(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.44(m, 6H), 2.43(br s, 4H), 1.56(s, 6H), 1.42(s, 9H), 1.19(t, 3H, J=7.07 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.29(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.44(m, 6H), 2.43(br s, 4H), 1.56(s, 6H), 1.42(s, 9H), 1.19(t, 3H, J=7.07 Hz)。
エチル 2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.12(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(s, 1H), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.62(m, 6H), 2.64(br s, 4H), 1.56(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.12(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(s, 1H), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.62(m, 6H), 2.64(br s, 4H), 1.56(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.98(m, 1H), 6.90(m, 2H), 6.83(m, 1H), 6.73(d, 2H, J=8.97 Hz), 4.35(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.83(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.72(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.98(m, 1H), 6.90(m, 2H), 6.83(m, 1H), 6.73(d, 2H, J=8.97 Hz), 4.35(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.83(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.72(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz)。
tert-ブチル 4-({5-({[4-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.90(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.58(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.56(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.44(s, 2H), 3.36(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.32(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.38(s, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.90(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.58(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.56(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.44(s, 2H), 3.36(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.32(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.38(s, 9H)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(4-ピリジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.28(d, 2H, J=6.37 Hz), 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.68(d, 2H, J=6.37 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.59(s, 2H), 3.34(t, 4H, J=5.04 Hz), 2.58(t, 4H, J=5.04 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.28(d, 2H, J=6.37 Hz), 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.68(d, 2H, J=6.37 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.59(s, 2H), 3.34(t, 4H, J=5.04 Hz), 2.58(t, 4H, J=5.04 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.34(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.09(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.29。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.34(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.09(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz),
TLC(30％ EtOAc/ヘキサン)= 0.29。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.86(m, 3H), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.36(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.67(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.86(m, 3H), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.36(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.67(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-({4-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(s, 1H), 7.10(dd, 1H, J=8.42, 2,20 Hz), 7.03(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.85(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.07(m, 2H), 3.41(s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.48(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.51(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(s, 1H), 7.10(dd, 1H, J=8.42, 2,20 Hz), 7.03(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.85(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.07(m, 2H), 3.41(s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.48(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.51(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-エトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.76(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.77(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.91(q, 2H, J=6.98 Hz), 3.40(s, 2H), 2.96(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.50(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.14(s, 3H), 1.52(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.30(t, 3H, J=6.98 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.16 Hz)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.76(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.77(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.91(q, 2H, J=6.98 Hz), 3.40(s, 2H), 2.96(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.50(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.14(s, 3H), 1.52(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.30(t, 3H, J=6.98 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.16 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(4-プロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.18(s, 1H), 7.09(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.47 Hz), 4.25(s, 2H), 4.06(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.76(t, 2H, J=7.41 Hz), 3.39(s, 2H), 2.92(br s, 4H), 2.48(br s, 4H), 2.12(s, 3H), 1.67(m, 2H), 1.49(d, 3H, J=6.47 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.94(t, 3H, J=7.41 Hz)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.18(s, 1H), 7.09(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.47 Hz), 4.25(s, 2H), 4.06(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.76(t, 2H, J=7.41 Hz), 3.39(s, 2H), 2.92(br s, 4H), 2.48(br s, 4H), 2.12(s, 3H), 1.67(m, 2H), 1.49(d, 3H, J=6.47 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.94(t, 3H, J=7.41 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.36(m, 1H), 4.24(s, 2H), 4.06(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.39(s, 2H), 2.92(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.47(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.11(s, 3H), 1.48(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.19(d, 6H, J=6.21 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.16 Hz)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.36(m, 1H), 4.24(s, 2H), 4.06(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.39(s, 2H), 2.92(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.47(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.11(s, 3H), 1.48(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.19(d, 6H, J=6.21 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.16 Hz)。
エチル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1,1-ジメチル-2-オキソエトキシ)フェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 4.10(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.49(m, 6H), 2.46(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.21(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 4.10(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.49(m, 6H), 2.46(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.21(m, 6H)。
エチル 4-({5-({[4-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.21 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.62(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.77(s, 3H), 3.49(m, 6H), 2.45(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.23(t, 3H, J=7.16 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.21 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.62(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.77(s, 3H), 3.49(m, 6H), 2.45(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.23(t, 3H, J=7.16 Hz)。
メチル {4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.14(m, 2H), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.49(dd, 1H, J=8.10, 2.20 Hz), 6.40(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 3.76(s, 6H), 3.59(s, 2H), 3.21(br s, 4H), 2.68(br s, 4H), 2.21(s, 3H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.14(m, 2H), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.49(dd, 1H, J=8.10, 2.20 Hz), 6.40(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 3.76(s, 6H), 3.59(s, 2H), 3.21(br s, 4H), 2.68(br s, 4H), 2.21(s, 3H)。
メチル {4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.57(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.27(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.54(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.45(s, 3H), 2.20(s, 3H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.57(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.27(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.54(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.45(s, 3H), 2.20(s, 3H)。
メチル {4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.21(m, 1H), 7.15(dd, 1H, J=8.45, 2.07 Hz), 6.98(br s, 1H), 6.89(m, 2H), 6.83(d, 1H, J=7.41 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.61(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.83(s, 3H), 3.75(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.70(br s, 4H), 2.22(s, 3H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.21(m, 1H), 7.15(dd, 1H, J=8.45, 2.07 Hz), 6.98(br s, 1H), 6.89(m, 2H), 6.83(d, 1H, J=7.41 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.61(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.83(s, 3H), 3.75(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.70(br s, 4H), 2.22(s, 3H)。
メチル {2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.07(s, 1H), 7.99(m, 1H), 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.77(d, 1H, J=2.59 Hz), 7.60(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.58(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.52(m, 6H), 2.52(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.19(s, 3H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.07(s, 1H), 7.99(m, 1H), 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.77(d, 1H, J=2.59 Hz), 7.60(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.58(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.52(m, 6H), 2.52(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.19(s, 3H)。
エチル (4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.74(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(m, 4H), 2.62(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.74(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(m, 4H), 2.62(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz)。
エチル 2-(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.23(m, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.18 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.23(m, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.18 Hz)。
エチル 2-(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)-2-メチルプロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.87(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.75(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.33(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.65(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.87(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.75(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.33(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.65(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.00(m, 3H), 6.88(d, 1H, J=7.73 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.39(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.89(s, 3H), 3.63(s, 2H), 3.12(br s, 4H), 2.72(br s, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.00(m, 3H), 6.88(d, 1H, J=7.73 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.39(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.89(s, 3H), 3.63(s, 2H), 3.12(br s, 4H), 2.72(br s, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-[2-メチル-4-({[2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}メチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.36(t, 1H, J=8.00 Hz), 7.29(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(m, 4H), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.36(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.62(s, 2H), 3.26(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.65(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.36(t, 1H, J=8.00 Hz), 7.29(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(m, 4H), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.36(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.62(s, 2H), 3.26(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.65(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-({4-[2-オキソ-2-(1-ピロリジニル)エチル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.47(m, 8H), 3.10(s, 2H), 2.54(m, 6H), 2.20(s, 3H), 1.85(m, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.47(m, 8H), 3.10(s, 2H), 2.54(m, 6H), 2.20(s, 3H), 1.85(m, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.31(d, 2H, J=4.69 Hz), 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.48(t, 1H, J=4.69 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.35(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.85(t, 4H, J=4.97 Hz), 3.57(s, 2H), 2.54(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.31(d, 2H, J=4.69 Hz), 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.48(t, 1H, J=4.69 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.35(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.85(t, 4H, J=4.97 Hz), 3.57(s, 2H), 2.54(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.14(m, 1H), 8.06(m, 1H), 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.33(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(m, 6H), 2.58(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.14(m, 1H), 8.06(m, 1H), 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.33(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(m, 6H), 2.58(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-[2-メチル-4-({[2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-({4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}メチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.51(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.35(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(s, 2H), 3.33(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.66(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.27(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.51(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.35(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(s, 2H), 3.33(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.66(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.27(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.59(s, 2H), 3.42(br s, 4H), 3.30(m, 1H), 2.42(br s, 4H), 2.04(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.17(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.59(s, 2H), 3.42(br s, 4H), 3.30(m, 1H), 2.42(br s, 4H), 2.04(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.17(m, 9H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.92(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.28(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.48(s, 2H), 3.31(m, 1H), 3.07(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.59(br s, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.15(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.92(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.28(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.48(s, 2H), 3.31(m, 1H), 3.07(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.59(br s, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.15(m, 9H)。
エチル 2-{2-イソプロピル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.67(m, 4H), 3.41(s, 2H), 3.30(m, 1H), 2.42(br s, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.16(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.67(m, 4H), 3.41(s, 2H), 3.30(m, 1H), 2.42(br s, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.16(m, 9H)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(1-ピペラジニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.64 Hz), 4.34(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.52(s, 2H), 2.91(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.46(m, 4H), 2.33(br s, 1H), 2.26(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.64 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.64 Hz), 4.34(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.52(s, 2H), 2.91(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.46(m, 4H), 2.33(br s, 1H), 2.26(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.64 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz)。
tert-ブチル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.33(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.54(s, 2H), 3.46(m, 4H), 2.44(m, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(s, 9H), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.33(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.54(s, 2H), 3.46(m, 4H), 2.44(m, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(s, 9H), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(m, 4H), 6.86(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.36(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.61(s, 2H), 3.17(m, 4H), 2.64(m, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(m, 4H), 6.86(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.36(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.61(s, 2H), 3.17(m, 4H), 2.64(m, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(3,5-ジメチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.35(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.53(s, 2H), 2.96(m, 2H), 2.78(m, 2H), 2.26(s, 3H), 1.73(m, 2H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.09(d, 6H, J=6.37 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.35(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.53(s, 2H), 2.96(m, 2H), 2.78(m, 2H), 2.26(s, 3H), 1.73(m, 2H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.09(d, 6H, J=6.37 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.94(m, 4H), 6.62(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.37(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.63(s, 2H), 3.14(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.67(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.28(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.94(m, 4H), 6.62(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.37(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.63(s, 2H), 3.14(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.67(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.28(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.89(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(br s, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.76 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.34(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(s, 2H), 3.37(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.54(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.89(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(br s, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.76 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.34(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(s, 2H), 3.37(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.54(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(m, 4H), 3.50(m, 6H), 2.44(m, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(m, 4H), 3.50(m, 6H), 2.44(m, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(m, 6H)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.34(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.73(t, 4H, J=4.51 Hz), 3.54(s, 2H), 2.49(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.34(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.73(t, 4H, J=4.51 Hz), 3.54(s, 2H), 2.49(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(m, 1H), 7.18(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.23 Hz), 6.56(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.50(t, 1H, J=2.26 Hz), 6.45(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.37(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.82(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.22(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.65(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.28(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(m, 1H), 7.18(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.23 Hz), 6.56(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.50(t, 1H, J=2.26 Hz), 6.45(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.37(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.82(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.22(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.65(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.28(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.23(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.59(br s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.40(t, 2H, J=4.58 Hz), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.40(m, 4H), 2.05(s, 3H), 1.56(m, 5H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.23(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.59(br s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.40(t, 2H, J=4.58 Hz), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.40(m, 4H), 2.05(s, 3H), 1.56(m, 5H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.93(m, 2H), 6.84(m, 2H), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.54(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.58(m, 6H), 1.57(m, 5H), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.93(m, 2H), 6.84(m, 2H), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.54(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.58(m, 6H), 1.57(m, 5H), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.67 Hz), 3.45(s, 2H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.42(m, 4H), 1.56(m, 5H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.67 Hz), 3.45(s, 2H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.42(m, 4H), 1.56(m, 5H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz)。
メチル {4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.61 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.61 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.41(m, 4H), 3.31(m, 1H), 2.38(m, 4H), 2.05(s, 3H), 1.11(d, 6H, J=6.78 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.61 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.61 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.41(m, 4H), 3.31(m, 1H), 2.38(m, 4H), 2.05(s, 3H), 1.11(d, 6H, J=6.78 Hz)。
メチル {4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.94(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.34(m, 1H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.59(m, 4H), 1.13(d, 6H, J=6.96 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.94(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.34(m, 1H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.59(m, 4H), 1.13(d, 6H, J=6.96 Hz)。
メチル {2-イソプロピル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.62(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.66(t, 4H, J=4.58 Hz), 3.41(s, 2H), 3.32(m, 1H), 2.42(m, 4H), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.62(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.66(t, 4H, J=4.58 Hz), 3.41(s, 2H), 3.32(m, 1H), 2.42(m, 4H), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz)。
メチル {2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(m, 2H), 4.31(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.33(m, 1H), 3.05(m, 4H), 2.60(br s, 4H), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(m, 2H), 4.31(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.33(m, 1H), 3.05(m, 4H), 2.60(br s, 4H), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz)。
メチル {4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.46(s, 2H), 3.30(m, 5H), 2.54(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.47(s, 3H), 1.12(d, 6H, J=6.90 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.46(s, 2H), 3.30(m, 5H), 2.54(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.47(s, 3H), 1.12(d, 6H, J=6.90 Hz)。
メチル {2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 7.14(t, 1H, J=8.24 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.44(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 4.62(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.75(m, 6H), 3.48(s, 2H), 3.34(m, 1H), 3.16(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.67 Hz), 1.14(d, 6H, J=6.78 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 7.14(t, 1H, J=8.24 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.44(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 4.62(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.75(m, 6H), 3.48(s, 2H), 3.34(m, 1H), 3.16(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.67 Hz), 1.14(d, 6H, J=6.78 Hz)。
エチル 2-{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.16(m, 2H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.78(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.27(s, 2H), 4.11(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.69(s, 3H), 3.28(m, 3H), 2.96(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.51(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.12(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.16(m, 2H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.78(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.27(s, 2H), 4.11(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.69(s, 3H), 3.28(m, 3H), 2.96(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.51(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.12(m, 9H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.12(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.47(s, 2H), 3.29(m, 5H), 2.56(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.15(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.12(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.47(s, 2H), 3.29(m, 5H), 2.56(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.15(m, 9H)。
エチル 2-{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.61 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.48(s, 2H), 3.33(m, 1H), 3.16(br s, 4H), 2.59(br s, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.16(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.61 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.48(s, 2H), 3.33(m, 1H), 3.16(br s, 4H), 2.59(br s, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.16(m, 9H)。
エチル {4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.59(s, 2H), 4.28(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.49 Hz), 3.45(s, 2H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.42(m, 4H), 1.56(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.87(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.59(s, 2H), 4.28(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.49 Hz), 3.45(s, 2H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.42(m, 4H), 1.56(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.87(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル {4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.59(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.52(s, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.80 Hz), 2.64(q, 2H, J=7.51 Hz), 2.55(t, 4H, J=4.80 Hz), 2.47(s, 3H), 1.24(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.51 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.59(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.52(s, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.80 Hz), 2.64(q, 2H, J=7.51 Hz), 2.55(t, 4H, J=4.80 Hz), 2.47(s, 3H), 1.24(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.51 Hz)。
エチル {2-エチル-4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(s, 1H), 7.16(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.51(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.44(s, 1H), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 1.28 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.65(q, 2H, J=7.51 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.67 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.16(t, 3H, J=7.51 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(s, 1H), 7.16(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.51(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.44(s, 1H), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 1.28 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.65(q, 2H, J=7.51 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.67 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.16(t, 3H, J=7.51 Hz)。
エチル {4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.58(s, 2H), 4.20(m, 4H), 3.55(t, 4H, J=4.91 Hz), 3.43(s, 2H), 3.37(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.60(q, 2H, J=7.50 Hz), 2.02(s, 3H), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.50 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.58(s, 2H), 4.20(m, 4H), 3.55(t, 4H, J=4.91 Hz), 3.43(s, 2H), 3.37(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.60(q, 2H, J=7.50 Hz), 2.02(s, 3H), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.50 Hz)。
エチル {2-エチル-4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(m, 2H), 6.93(m, 4H), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.58(s, 2H), 3.11(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.66(m, 6H), 1.29(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.19(t, 3H, J=7.54 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(m, 2H), 6.93(m, 4H), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.58(s, 2H), 3.11(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.66(m, 6H), 1.29(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.19(t, 3H, J=7.54 Hz)。
エチル {2-エチル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.63(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.70(t, 4H, J=4.42 Hz), 3.49(s, 2H), 2.67(q, 2H, J=7.54 Hz), 2.46(t, 4H, J=4.42 Hz), 1.30(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.19(t, 3H, J=7.54 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.63(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.70(t, 4H, J=4.42 Hz), 3.49(s, 2H), 2.67(q, 2H, J=7.54 Hz), 2.46(t, 4H, J=4.42 Hz), 1.30(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.19(t, 3H, J=7.54 Hz)。
エチル 2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.36(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.80(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.11(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.67(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.36(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.80(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.11(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.67(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(m, 6H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.89(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.33(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.57(s, 2H), 3.36(m, 4H), 2.66(m, 6H), 2.53(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.23(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.89(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.33(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.57(s, 2H), 3.36(m, 4H), 2.66(m, 6H), 2.53(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.23(m, 6H)。
エチル 2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.56(dd, 1H, J=8.00, 1.66 Hz), 6.49(m, 1H), 6.44(dd, 1H, J=8.00, 1.66 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.35(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.81(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.21(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.66(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.24(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.56(dd, 1H, J=8.00, 1.66 Hz), 6.49(m, 1H), 6.44(dd, 1H, J=8.00, 1.66 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.35(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.81(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.21(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.66(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.24(m, 6H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.74(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.85 Hz), 2.57(m, 6H), 1.56(m, 5H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.74(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.85 Hz), 2.57(m, 6H), 1.56(m, 5H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.51(m, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.55(m, 6H), 2.47(s, 3H), 1.55(m, 5H), 1.17(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.41 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.51(m, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.55(m, 6H), 2.47(s, 3H), 1.55(m, 5H), 1.17(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.41 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(m, 3H), 6.56(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.50(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.07 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.58(m, 6H), 1.57(m, 5H), 1.19(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.87(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(m, 3H), 6.56(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.50(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.07 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.58(m, 6H), 1.57(m, 5H), 1.19(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.87(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル 2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.22(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(m, 3H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.20 Hz), 3.74(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.62(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.20 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.22(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(m, 3H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.20 Hz), 3.74(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.62(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.20 Hz)。
エチル 2-[4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 4H), 7.23(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(m, 3H), 6.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.52(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.59(br s, 4H), 2.49(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 4H), 7.23(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(m, 3H), 6.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.52(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.59(br s, 4H), 2.49(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(m, 4H), 6.56(d, 1H, J=8.24 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.44(t, 1H, J=2.20 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.60(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(m, 4H), 6.56(d, 1H, J=8.24 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.44(t, 1H, J=2.20 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.60(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 4-{[5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.83(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.08(m, 3H), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 4.09(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.42(m, 6H), 2.38(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.13(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.83(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.08(m, 3H), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 4.09(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.42(m, 6H), 2.38(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.13(m, 6H)。
エチル {2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(s, 1H), 7.17(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.74(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.62(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.16(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(s, 1H), 7.17(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.74(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.62(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.16(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(t, 2H, J=4.69 Hz), 3.50(s, 2H), 3.43(t, 2H, J=4.69 Hz), 2.66(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.43(br s, 4H), 2.09(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.22(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(t, 2H, J=4.69 Hz), 3.50(s, 2H), 3.43(t, 2H, J=4.69 Hz), 2.66(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.43(br s, 4H), 2.09(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.22(m, 6H)。
エチル 2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.94(m, 4H), 6.62(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.35(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(s, 2H), 3.12(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.66(m, 6H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.94(m, 4H), 6.62(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.35(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(s, 2H), 3.12(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.66(m, 6H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(m, 6H)。
エチル 2-{2-エチル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(s, 2H), 3.70(t, 4H, J=4.42 Hz), 3.49(s, 2H), 2.66(q, 2H, J=7.54 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.42 Hz), 1.63(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.22(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(s, 2H), 3.70(t, 4H, J=4.42 Hz), 3.49(s, 2H), 2.66(q, 2H, J=7.54 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.42 Hz), 1.63(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.22(m, 6H)。
エチル {4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(m, 2H), 6.89(m, 4H), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.62(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.79(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.11(m, 4H), 2.64(m, 6H), 1.62(m, 2H), 1.30(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(m, 2H), 6.89(m, 4H), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.62(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.79(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.11(m, 4H), 2.64(m, 6H), 1.62(m, 2H), 1.30(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz)。
エチル {4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.89(d, 2H, J=9.11 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.87(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.62(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(s, 2H), 3.35(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.62(m, 6H), 2.54(s, 3H), 1.61(m, 2H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.91(t, 3H, J=7.45 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.89(d, 2H, J=9.11 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.87(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.62(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(s, 2H), 3.35(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.62(m, 6H), 2.54(s, 3H), 1.61(m, 2H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.91(t, 3H, J=7.45 Hz)。
エチル {4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.17(m, 3H), 6.58(d, 1H, J=8.10 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.07 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 4.58(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.75(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.15(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.57(m, 6H), 1.57(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.13 Hz), 0.87(t, 3H, J=7.41 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.17(m, 3H), 6.58(d, 1H, J=8.10 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.07 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 4.58(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.75(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.15(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.57(m, 6H), 1.57(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.13 Hz), 0.87(t, 3H, J=7.41 Hz)。
エチル {4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.14(m, 2H), 6.57(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.58(s, 2H), 4.20(m, 4H), 3.56(t, 2H, J=4.91 Hz), 3.45(s, 2H), 3.38(t, 2H, J=4.91 Hz), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.37(m, 4H), 2.03(s, 3H), 1.53(m, 2H), 1.22(t, 3H, J=7.16 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.14(m, 2H), 6.57(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.58(s, 2H), 4.20(m, 4H), 3.56(t, 2H, J=4.91 Hz), 3.45(s, 2H), 3.38(t, 2H, J=4.91 Hz), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.37(m, 4H), 2.03(s, 3H), 1.53(m, 2H), 1.22(t, 3H, J=7.16 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.33 Hz)。
エチル {4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(m, 2H), 6.92(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.56(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.53(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.57(m, 6H), 1.55(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.13 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.41 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(m, 2H), 6.92(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.56(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.53(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.57(m, 6H), 1.55(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.13 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.41 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.87(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.50(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.42(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.38(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.85(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.04(br s, 4H), 2.70(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.87(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.50(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.42(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.38(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.85(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.04(br s, 4H), 2.70(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz)。
フェニル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1,1-ジメチル-2-オキソエトキシ)フェニル]チオ}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)ピペラジン-1-カルボキシレート
磁気式攪拌子、温度計アダプター付き低温度計、滴下漏斗及びN2導入口を備えた500ml 3つ口 丸底フラスコに、エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート (300mg, 0.59mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (4ml, 0.15M)を添加し、0℃に冷却した。メタンスルホニルクロリド (0.055ml, 0.71mmol, 1.2eq)をニートで一度に全部添加した。トリエチルアミン (0.12ml, 0.89mmol, 1.5eq)を、内部温度を5℃以下に維持しながら滴下し、0 ℃で30分攪拌した。反応混合物を分液漏斗に移し、H2O、食塩水で洗浄して有機画分をNa2SO4で乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下除去して定量的に対応するメシレートを得た。メシレートの不安定な性質のために、生成物はキャラクタリゼーションせずに、精製することなく次の段階に進んだ。
粗メシレートを溶解した乾燥THF (3ml, 0.20M)にピペラジン (559mg, 5.9mmol, 10eq)を添加し、反応混合物を5時間還流した。室温に冷却後、溶媒を真空下除去した。残渣をEtOAcとH2Oとに分配し、層を分離した後に有機画分をNa2SO4で乾燥し、ろ過して真空下濃縮して定量的に生成物を得た。生成物はキャラクタリゼーション及び精製することなく用いた。
粗ピペラジンを乾燥CH2Cl2 (5ml, 0.12M)に溶解し、クロロギ酸フェニル (0.08ml, 0.65mmol, 1.1eq)及びトリエチルアミン (0.248ml, 1.8mmol, 3eq)を添加し、室温で終夜攪拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、0.1N HClで2回、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下濃縮してシリカゲルクロマトグラフィにより生成物125mg (3回の工程にわたって32％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.17(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.61(m, 6H), 2.51(br s, 4H), 1.57(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz)。
磁気式攪拌子、温度計アダプター付き低温度計、滴下漏斗及びN2導入口を備えた500ml 3つ口 丸底フラスコに、エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート (300mg, 0.59mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (4ml, 0.15M)を添加し、0℃に冷却した。メタンスルホニルクロリド (0.055ml, 0.71mmol, 1.2eq)をニートで一度に全部添加した。トリエチルアミン (0.12ml, 0.89mmol, 1.5eq)を、内部温度を5℃以下に維持しながら滴下し、0 ℃で30分攪拌した。反応混合物を分液漏斗に移し、H2O、食塩水で洗浄して有機画分をNa2SO4で乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下除去して定量的に対応するメシレートを得た。メシレートの不安定な性質のために、生成物はキャラクタリゼーションせずに、精製することなく次の段階に進んだ。
粗メシレートを溶解した乾燥THF (3ml, 0.20M)にピペラジン (559mg, 5.9mmol, 10eq)を添加し、反応混合物を5時間還流した。室温に冷却後、溶媒を真空下除去した。残渣をEtOAcとH2Oとに分配し、層を分離した後に有機画分をNa2SO4で乾燥し、ろ過して真空下濃縮して定量的に生成物を得た。生成物はキャラクタリゼーション及び精製することなく用いた。
粗ピペラジンを乾燥CH2Cl2 (5ml, 0.12M)に溶解し、クロロギ酸フェニル (0.08ml, 0.65mmol, 1.1eq)及びトリエチルアミン (0.248ml, 1.8mmol, 3eq)を添加し、室温で終夜攪拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、0.1N HClで2回、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下濃縮してシリカゲルクロマトグラフィにより生成物125mg (3回の工程にわたって32％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.17(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.61(m, 6H), 2.51(br s, 4H), 1.57(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz)。
以下の化合物を、一方の反応体がイソシアネートの場合に他の余分な塩基を用いないことを除いて、フェニル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1,1-ジメチル-2-オキソエトキシ)フェニル]チオ}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)ピペラジン-1-カルボキシレートに使用したのと同じ手順で製造した。
フェニル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.60(m, 5H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.20(m, 4H), 3.48(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.56(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.60(m, 5H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.20(m, 4H), 3.48(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.56(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz)。
ベンジル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]チオ}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)ピペラジン-1-カルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.36(m, 5H), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 5.16(s, 2H), 4.74(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.31(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(m, 6H), 2.47(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.36(m, 5H), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 5.16(s, 2H), 4.74(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.31(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(m, 6H), 2.47(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz)。
イソプロピル 4-{[5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 7.22(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.09(m, 3H), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.89(m, 1H), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.20 Hz), 3.47(m, 6H), 2.40(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.27(m, 9H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 7.22(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.09(m, 3H), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.89(m, 1H), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.20 Hz), 3.47(m, 6H), 2.40(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.27(m, 9H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(シクロペンチルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(br s, 2H), 3.50(br s, 4H), 2.87(m, 1H), 2.45(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.73(m, 11H), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(br s, 2H), 3.50(br s, 4H), 2.87(m, 1H), 2.45(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.73(m, 11H), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(シクロプロピルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.67(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.74(m, 1H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.00(m, 2H), 0.76(m, 2H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.67(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.74(m, 1H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.00(m, 2H), 0.76(m, 2H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(シクロブチルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.28(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.64(t, 2H, J=4.83 Hz), 3.52(s, 2H), 3.36(t, 2H, J=4.83 Hz), 3.24(m, 1H), 2.47(m, 4H), 2.08(m, 9H), 1.63(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.28(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.64(t, 2H, J=4.83 Hz), 3.52(s, 2H), 3.36(t, 2H, J=4.83 Hz), 3.24(m, 1H), 2.47(m, 4H), 2.08(m, 9H), 1.63(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz)。
メチル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.71(s, 3H), 3.50(m, 6H), 2.44(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.71(s, 3H), 3.50(m, 6H), 2.44(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(3-メチルブタノイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.65(br s, 2H), 3.54(s, 2H), 3.47(t, 2H, J=4.69 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.26(s, 3H), 2.12(m, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.96(d, 6H, J=6.35 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.65(br s, 2H), 3.54(s, 2H), 3.47(t, 2H, J=4.69 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.26(s, 3H), 2.12(m, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.96(d, 6H, J=6.35 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.43(m, 2H), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.11(m, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(m, 6H), 2.53(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.43(m, 2H), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.11(m, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(m, 6H), 2.53(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(プロピルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ, 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.28(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(s, 2H), 3.30(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.89(m, 2H), 2.56(t, 4H, J=4.28 Hz), 2.26(s, 3H), 1.87(m, 2H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ, 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.28(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(s, 2H), 3.30(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.89(m, 2H), 2.56(t, 4H, J=4.28 Hz), 2.26(s, 3H), 1.87(m, 2H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(4-ブチリル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.45(t, 2H, J=4.83 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.31(t, 2H, J=7.31 Hz), 2.25(s, 3H), 1.66(m, 5H), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.98(t, 3H, J=7.31 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.45(t, 2H, J=4.83 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.31(t, 2H, J=7.31 Hz), 2.25(s, 3H), 1.66(m, 5H), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.98(t, 3H, J=7.31 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[(4-ペンタノイル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.27 Hz), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.46(t, 2H, J=4.83 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.32(t, 2H, J=7.45 Hz), 2.24(s, 3H), 1.61(m, 5H), 1.37(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.27 Hz), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.27 Hz), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.46(t, 2H, J=4.83 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.32(t, 2H, J=7.45 Hz), 2.24(s, 3H), 1.61(m, 5H), 1.37(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.27 Hz), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシベンゾイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.40(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.92(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.84(s, 3H), 3.63(m, 6H), 2.49(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.40(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.92(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.84(s, 3H), 3.63(m, 6H), 2.49(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(4-ベンゾイル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.41(m, 5H), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.04 Hz), 3.83(br s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.39(br s, 2H), 2.50(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.41(m, 5H), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.04 Hz), 3.83(br s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.39(br s, 2H), 2.50(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz)。
イソブチル 4-({5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ, 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.88(d, 2H, J=6.62 Hz), 3.53(m, 6H), 2.46(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.94(m, 1H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.95(d, 6H, J=6.62 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ, 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.88(d, 2H, J=6.62 Hz), 3.53(m, 6H), 2.46(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.94(m, 1H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.95(d, 6H, J=6.62 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-チエニルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.45(d, 1H, J=4.97 Hz), 7.30(d, 1H, J=3.59 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.05(m, 1H), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.78(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.56(s, 2H), 2.55(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.45(d, 1H, J=4.97 Hz), 7.30(d, 1H, J=3.59 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.05(m, 1H), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.78(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.56(s, 2H), 2.55(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz)。
フェニル 4-{[5-({[4-(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)-3-メチルフェニル]スルファニル}メチル)-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}-1-ピペラジンカルボキシレート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.33(m, 2H), 7.15(m, 7H), 6.57(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.63(br s, 4H), 3.50(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.85(m, 2H), 7.33(m, 2H), 7.15(m, 7H), 6.57(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.63(br s, 4H), 3.50(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[4-(ジメチルアミノ)ベンゾイル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.37(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.68(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.67(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 3.02(s, 6H), 2.51(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.37(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.68(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.67(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 3.02(s, 6H), 2.51(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(シクロヘキシルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.58(m, 6H), 2.47(m, 5H), 2.26(s, 3H), 1.63(m, 11H), 1.27(m, 5H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.58(m, 6H), 2.47(m, 5H), 2.26(s, 3H), 1.63(m, 11H), 1.27(m, 5H)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-({4-[(メチルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.84(m, 1H), 4.70(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.25(m, 4H), 3.52(m, 2H), 3.29(m, 4H), 2.80(d, 3H, J=4.42 Hz), 2.35(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.22(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.84(m, 1H), 4.70(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.25(m, 4H), 3.52(m, 2H), 3.29(m, 4H), 2.80(d, 3H, J=4.42 Hz), 2.35(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.22(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(tert-ブチルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.42(s, 1H), 4.33(d, 1H, J .63 Hz), 4.26(d, 1H, J=63 Hz), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.53(s, 2H), 3.29(m, 4H), 2.40(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.25(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.35(s, 9H), 1.25(t, 3H, J=7.09 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.42(s, 1H), 4.33(d, 1H, J .63 Hz), 4.26(d, 1H, J=63 Hz), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.53(s, 2H), 3.29(m, 4H), 2.40(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.25(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.35(s, 9H), 1.25(t, 3H, J=7.09 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(4-メトキシアニリノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(m, 4H), 6.84(d, 2H, J=6.90 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.83(q, 1H, J=6.76 Hz), 4.36(d, 1H, J=63 Hz), 4.30(d, 1H, J=.63 Hz), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.75(s, 3H), 3.46(m, 6H), 2.43(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.21(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.76 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(m, 4H), 6.84(d, 2H, J=6.90 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.83(q, 1H, J=6.76 Hz), 4.36(d, 1H, J=63 Hz), 4.30(d, 1H, J=.63 Hz), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.75(s, 3H), 3.46(m, 6H), 2.43(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.21(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.76 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[(4-{[(2-フェニルエチル)アミノ]カルボニル}-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 7H), 6.57(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(m, 2H), 4.33(d, 1H, J .35 Hz), 4.26(d, 1H, J .35 Hz), 4.20(q, 2H, J=7.04 Hz), 3.50(m, 4H), 3.28(m, 4H), 2.84(t, 2H, J=7.04 Hz), 2.38(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.04 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 7H), 6.57(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(m, 2H), 4.33(d, 1H, J .35 Hz), 4.26(d, 1H, J .35 Hz), 4.20(q, 2H, J=7.04 Hz), 3.50(m, 4H), 3.28(m, 4H), 2.84(t, 2H, J=7.04 Hz), 2.38(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.04 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(フェニルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.59(m, 5H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.19(m, 4H), 3.48(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.56(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.59(m, 5H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.19(m, 4H), 3.48(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.56(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[(4-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}-1-ピペラジニル)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.90(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.21(m, 4H), 3.49(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.58(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.90(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.21(m, 4H), 3.49(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.58(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(4-メトキシフェニル)スルホニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.99(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.20(m, 4H), 3.87(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.05(br s, 4H), 2.54(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.99(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.20(m, 4H), 3.87(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.05(br s, 4H), 2.54(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(エチルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.28(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.55(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.69Hz), 2.96(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.55(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.38(t, 3H, J=7.45 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.28(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.55(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.69Hz), 2.96(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.55(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.38(t, 3H, J=7.45 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.27(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.56(s, 2H), 3.24(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.78(s, 3H), 2.58(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.27(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.56(s, 2H), 3.24(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.78(s, 3H), 2.58(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(4-{[4-(アセチルアミノ)フェニル]スルホニル}-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.40(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.66(m, 6H), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.22(m, 4H), 3.51(s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.55(br s, 4H), 2.19(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.04 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.40(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.66(m, 6H), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.22(m, 4H), 3.51(s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.55(br s, 4H), 2.19(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.04 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(4-フルオロフェニル)スルホニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(m, 2H), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(m, 3H), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.20(m, 4H), 3.49(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.57(t, 4H, J=4.42 Hz), 2.24(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(m, 2H), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(m, 3H), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.20(m, 4H), 3.49(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.57(t, 4H, J=4.42 Hz), 2.24(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(2-フロイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.48(s, 1H), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.99(d, 1H, J=3.59 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.48(m, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.83(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 2.54(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.48(s, 1H), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.99(d, 1H, J=3.59 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.48(m, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.83(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 2.54(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(イソプロピルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ, 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=1.93 Hz), 7.14(ddd, 1H, J=8.55, 2.21, 0.55 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.47(d, 1H, J=7.17 Hz), 4.26(m, 4H), 3.99(m, 1H), 3.52(m, 2H), 3.29(m, 4H), 2.37(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.15(m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ, 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=1.93 Hz), 7.14(ddd, 1H, J=8.55, 2.21, 0.55 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.47(d, 1H, J=7.17 Hz), 4.26(m, 4H), 3.99(m, 1H), 3.52(m, 2H), 3.29(m, 4H), 2.37(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.15(m, 6H)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(メトキシアセチル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 4.10(s, 2H), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.48(m, 2H), 3.42(s, 3H), 2.47(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 4.10(s, 2H), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.48(m, 2H), 3.42(s, 3H), 2.47(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-[(4-イソブチリル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(m, 6H), 2.79(m, 1H), 2.46(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.13(d, 6H, J=6.71 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(m, 6H), 2.79(m, 1H), 2.46(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.13(d, 6H, J=6.71 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.52(s, 2H), 2.48(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.27(m, 12H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.52(s, 2H), 2.48(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.27(m, 12H)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(4-フルオロアニリノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.17(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.96(m, 2H), 6.52(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(m, 4H), 3.59(d, 1H, J .52 Hz), 3.51(d, 1H, J .52 Hz), 3.34(m, 4H), 2.33(t, 4H, J=4.97Hz), 2.22(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.17(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.96(m, 2H), 6.52(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(m, 4H), 3.59(d, 1H, J .52 Hz), 3.51(d, 1H, J .52 Hz), 3.34(m, 4H), 2.33(t, 4H, J=4.97Hz), 2.22(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(3-メトキシアニリノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.31(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(m, 2H), 6.89(m, 2H), 6.59(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.53(m, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(m, 4H), 3.79(s, 3H), 3.56(m, 2H), 3.37(m, 4H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.31(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(m, 2H), 6.89(m, 2H), 6.59(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.53(m, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(m, 4H), 3.79(s, 3H), 3.56(m, 2H), 3.37(m, 4H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(アミノカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.83(s, 2H), 4.71(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.26(m, 4H), 3.55(m, 2H), 3.34(m, 4H), 2.41(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.83(s, 2H), 4.71(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.26(m, 4H), 3.55(m, 2H), 3.34(m, 4H), 2.41(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.49(d, 1H, J=7.45 Hz), 4.25(m, 4H), 3.64(m, 1H), 3.52(m, 2H), 3.28(m, 4H), 2.38(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.24(s, 3H), 1.95(m, 2H), 1.65(m, 7H), 1.38(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.10(m, 2H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.49(d, 1H, J=7.45 Hz), 4.25(m, 4H), 3.64(m, 1H), 3.52(m, 2H), 3.28(m, 4H), 2.38(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.24(s, 3H), 1.95(m, 2H), 1.65(m, 7H), 1.38(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.10(m, 2H)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-({4-[(プロピルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(m, 2H), 4.26(m, 4H), 3.53(m, 2H), 3.33(m, 4H), 3.19(m, 2H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.52(m, 2H), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.92(t, 3H, J=7.45 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(m, 2H), 4.26(m, 4H), 3.53(m, 2H), 3.33(m, 4H), 3.19(m, 2H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.52(m, 2H), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.92(t, 3H, J=7.45 Hz)。
エチル 2-{4-[({4-({4-[(エチルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(m, 2H), 4.26(m, 4H), 3.54(m, 2H), 3.29(m, 6H), 2.38(t, 4H, J=4.28 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.31 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(m, 2H), 4.26(m, 4H), 3.54(m, 2H), 3.29(m, 6H), 2.38(t, 4H, J=4.28 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.31 Hz)。
エチル [2-メチル-4-({[4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]アセテート
エチル [4-({[4-(ヒドロキシメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート (40mg, 0.08mmol, 1eq)の乾燥トルエン(2ml)攪拌溶液に、3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノール (15mg, 0.088mmol, 1.1eq)及びトリフェニルホスフィン (25mg, 0.096mmol, 1.2eq)を固体として添加した。次いで、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート (0.017ml, 0.088mmol, 1.1eq)を滴下し、反応を室温で2時間攪拌した。次いで、反応をEtOAcとH2Oとに分配した。層を分離後、有機層を0.1N NaOH、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して、ろ過して、真空下濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ(10％ EtOAc/ヘキサン〜35％ EtOAc/ヘキサン)で精製して生成物40mg (76％)を得た。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(m, 4H), 7.38(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.19(d, 1H, J=1.54), 7.12(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.95(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 2.65(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.25(t, 3H, J=7.12 Hz). TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.76。
エチル [4-({[4-(ヒドロキシメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート (40mg, 0.08mmol, 1eq)の乾燥トルエン(2ml)攪拌溶液に、3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノール (15mg, 0.088mmol, 1.1eq)及びトリフェニルホスフィン (25mg, 0.096mmol, 1.2eq)を固体として添加した。次いで、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート (0.017ml, 0.088mmol, 1.1eq)を滴下し、反応を室温で2時間攪拌した。次いで、反応をEtOAcとH2Oとに分配した。層を分離後、有機層を0.1N NaOH、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して、ろ過して、真空下濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ(10％ EtOAc/ヘキサン〜35％ EtOAc/ヘキサン)で精製して生成物40mg (76％)を得た。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(m, 4H), 7.38(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.19(d, 1H, J=1.54), 7.12(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.95(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 2.65(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.25(t, 3H, J=7.12 Hz). TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.76。
以下の化合物を上に詳述した一般的なMitsunobu反応条件を用いて製造した。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(m, 4H), 7.39(m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.09(m, 2H), 6.55(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.99(d, 1H, J .62 Hz), 4.95(d, 1H, J .62 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.16(q, 2H, J=7.18 Hz), 2.65(m, 3H), 2.18(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(m, 4H), 7.39(m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.09(m, 2H), 6.55(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.99(d, 1H, J .62 Hz), 4.95(d, 1H, J .62 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.16(q, 2H, J=7.18 Hz), 2.65(m, 3H), 2.18(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz)。
エチル (2-メチル-4-{[(4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.91(m, 2H), 7.69(m, 2H), 7.40(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 5.29(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 2.65(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.91(m, 2H), 7.69(m, 2H), 7.40(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 5.29(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 2.65(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz)。
エチル [2-メチル-4-({[2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(フェノキシメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]アセテート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.34(m, 2H), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 7.00(m, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.94(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.27(m, 4H), 2.26(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(30％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.71。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.34(m, 2H), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 7.00(m, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.94(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.27(m, 4H), 2.26(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(30％ EtOAc/ヘキサン) Rf= 0.71。
エチル [2-メチル-4-({[4-[(2-メチルフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.21(m, 4H), 6.93(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 5.00(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.26(m, 6H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.70。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.21(m, 4H), 6.93(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 5.00(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.26(m, 6H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.70。
エチル [2-メチル-4-({[4-[(3-メチルフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.35(m, 1H), 7.26(dd, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.21(t, 1H, J=7.43 Hz), 7.15(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 6.81(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.92(s, 2H), 4.65(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.38(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.70。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.35(m, 1H), 7.26(dd, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.21(t, 1H, J=7.43 Hz), 7.15(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 6.81(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.92(s, 2H), 4.65(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.38(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.70。
エチル [2-メチル-4-({[4-[(4-メチルフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(dd, 1H, J=2.39, 0.80 Hz), 7.14(m, 3H), 6.88(d, 2H, J=8.49 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.92(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.70。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(dd, 1H, J=2.39, 0.80 Hz), 7.14(m, 3H), 6.88(d, 2H, J=8.49 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.92(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.70。
エチル [4-({[4-[(3-シアノフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.24(m, 6H), 6.61(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.88(s, 2H), 4.67(s, 2H), 4.28(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.31(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.52。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.24(m, 6H), 6.61(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.88(s, 2H), 4.67(s, 2H), 4.28(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.31(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.52。
エチル [4-({[4-[(4-シアノフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.61(d, 2H, J=9.03 Hz), 7.23(dd, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.14(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 7.01(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.91(s, 2H), 4.66(s, 2H), 4.28(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.52。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.61(d, 2H, J=9.03 Hz), 7.23(dd, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.14(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 7.01(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.91(s, 2H), 4.66(s, 2H), 4.28(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). TLC(20％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.52。
エチル [2-メチル-4-({[4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-(4-{トリフルオロ}メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]アセテート
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(m, 4H), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.21(dd, 1H, J=2.39, 0.68 Hz), 7.10(m, 1H), 7.02(m, 2H), 6.54(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.90(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.23(m, 4H), 2.62(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz). TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.68。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.99(m, 4H), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.21(dd, 1H, J=2.39, 0.68 Hz), 7.10(m, 1H), 7.02(m, 2H), 6.54(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.90(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.23(m, 4H), 2.62(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz). TLC(50％ EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.68。
エチル (2-メチル-4-{[(4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)アセテート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.89(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.21(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.02(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.89(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.47(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.89(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.21(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.02(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.89(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.47(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 7.06(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.97(d, 1H, J .68 Hz), 4.91(d, 1H, J .68 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 2.67(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 7.06(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.97(d, 1H, J .68 Hz), 4.91(d, 1H, J .68 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 2.67(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz)。
エチル 2-(2-メチル-4-{[(4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.89(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.20(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 7.02(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.89(d, 1H, J .62 Hz), 4.85(d, 1H, J .62 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.12 Hz), 2.62(s, 2H), 2.19(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.12 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.89(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.20(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 7.02(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.89(d, 1H, J .62 Hz), 4.85(d, 1H, J .62 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.12 Hz), 2.62(s, 2H), 2.19(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.12 Hz)。
4-(クロロメチル)-2-メチルフェニル メチル エーテル
(4-メトキシ-3-メチルフェニル)メタノール (2.31g, 15.18mmol, 1eq)の無水CH2Cl2 (50ml, 0.3M)攪拌溶液に、ヘキサクロロエタン (3.59g, 15.18mmol, 1eq)及びトリフェニルホスフィン (3.98g, 15.18mmol, 1eq)を添加した。この混合物を室温で終夜攪拌し、この時反応を分液漏斗に移し、H2O、食塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥して、ろ過して、真空下濃縮し、シリカゲルのプラグを通してろ過して(30％ EtOAc/ヘキサン)生成物2.59g (100％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.16(m, 2H), 6.76(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.52(s, 2H), 3.81(s, 3H), 2.19(s, 3H)。
(4-メトキシ-3-メチルフェニル)メタノール (2.31g, 15.18mmol, 1eq)の無水CH2Cl2 (50ml, 0.3M)攪拌溶液に、ヘキサクロロエタン (3.59g, 15.18mmol, 1eq)及びトリフェニルホスフィン (3.98g, 15.18mmol, 1eq)を添加した。この混合物を室温で終夜攪拌し、この時反応を分液漏斗に移し、H2O、食塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥して、ろ過して、真空下濃縮し、シリカゲルのプラグを通してろ過して(30％ EtOAc/ヘキサン)生成物2.59g (100％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.16(m, 2H), 6.76(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.52(s, 2H), 3.81(s, 3H), 2.19(s, 3H)。
(4-メトキシ-3-メチルベンジル)(トリフェニル)ホスホニウム クロリド
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた250ml 丸底フラスコに、4-(クロロメチル)-2-メチルフェニル メチル エーテル (2.59g, 15.18mmol, 1eq)、乾燥トルエン (50ml, 0.3M)及びトリフェニルホスフィン (3.98g, 15.18mmol, 1eq)を添加した。反応混合物を週や還流した。室温に冷却後、溶媒を真空下除去して、残渣をヘキサンで洗浄し、固体／液体混合物をろ過して固体生成物4.48g (71％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.66(m, 15H), 6.93(m, 1H), 6.54(m, 2H), 5.24(d, 2H, J .79 Hz), 3.68(s, 3H), 1.90(s, 3H)。
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた250ml 丸底フラスコに、4-(クロロメチル)-2-メチルフェニル メチル エーテル (2.59g, 15.18mmol, 1eq)、乾燥トルエン (50ml, 0.3M)及びトリフェニルホスフィン (3.98g, 15.18mmol, 1eq)を添加した。反応混合物を週や還流した。室温に冷却後、溶媒を真空下除去して、残渣をヘキサンで洗浄し、固体／液体混合物をろ過して固体生成物4.48g (71％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.66(m, 15H), 6.93(m, 1H), 6.54(m, 2H), 5.24(d, 2H, J .79 Hz), 3.68(s, 3H), 1.90(s, 3H)。
4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボアルデヒド
ピリジニウム クロロクロメート(6.9g, 32.12mmol, 4eq)の乾燥CH2Cl2 (40ml, 0.2M)攪拌混合物に、{4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (3.0g, 8.03mmol, 1eq)を含むCH2Cl2 (10ml)を添加した。該混合物を室温で4時間攪拌し、この時に反応混合物を飽和NaHCO3と混合してクエンチした。一度クエンチが終わると、反応をセライトでろ過して、濾液を分液漏斗に移し、層を分離した。有機層をNa2SO4で乾燥し、真空下濃縮して清澄なアルデヒド2.18g (73％)を得た。該組成生物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.39(s, 1H), 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 5.22(d, 1H, J .97 Hz), 4.96(d, 1H, J .97 Hz), 4.83(m, 1H), 3.87(m, 1H), 3.58(m, 1H), 1.81(m, 2H), 1.61(m, 4H)。
ピリジニウム クロロクロメート(6.9g, 32.12mmol, 4eq)の乾燥CH2Cl2 (40ml, 0.2M)攪拌混合物に、{4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メタノール (3.0g, 8.03mmol, 1eq)を含むCH2Cl2 (10ml)を添加した。該混合物を室温で4時間攪拌し、この時に反応混合物を飽和NaHCO3と混合してクエンチした。一度クエンチが終わると、反応をセライトでろ過して、濾液を分液漏斗に移し、層を分離した。有機層をNa2SO4で乾燥し、真空下濃縮して清澄なアルデヒド2.18g (73％)を得た。該組成生物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.39(s, 1H), 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 5.22(d, 1H, J .97 Hz), 4.96(d, 1H, J .97 Hz), 4.83(m, 1H), 3.87(m, 1H), 3.58(m, 1H), 1.81(m, 2H), 1.61(m, 4H)。
5-[(E)-2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エテニル]-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
NaH (60％ 鉱油分散物, 242mg, 6.32mmol, 1.4eq)の乾燥CH2Cl2 (15ml)懸濁液に、(4-メトキシ-3-メチルベンジル)(トリフェニル)ホスホニウムクロリド(2.62g, 6.32mmol, 1.4eq)を添加した。これを室温で1.5時間攪拌し、次いで4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボアルデヒド(1.68g, 4.51mmol, 1eq)を含む無水四塩化炭素(25ml)を滴下した。生じた反応混合物を終夜還流し、この時(室温に冷却後)反応を1N NaOH、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下濃縮して明緑色油状物を収率>100％で得た。この粗物質は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.29(m, 3H), 6.85(m, 2H), 4.98(d, 1H, J=12.09 Hz), 4.81(m, 2H), 4.01(m, 1H), 3.86(s, 3H), 3.62(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.72(m, 6H)。
NaH (60％ 鉱油分散物, 242mg, 6.32mmol, 1.4eq)の乾燥CH2Cl2 (15ml)懸濁液に、(4-メトキシ-3-メチルベンジル)(トリフェニル)ホスホニウムクロリド(2.62g, 6.32mmol, 1.4eq)を添加した。これを室温で1.5時間攪拌し、次いで4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-カルボアルデヒド(1.68g, 4.51mmol, 1eq)を含む無水四塩化炭素(25ml)を滴下した。生じた反応混合物を終夜還流し、この時(室温に冷却後)反応を1N NaOH、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下濃縮して明緑色油状物を収率>100％で得た。この粗物質は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.29(m, 3H), 6.85(m, 2H), 4.98(d, 1H, J=12.09 Hz), 4.81(m, 2H), 4.01(m, 1H), 3.86(s, 3H), 3.62(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.72(m, 6H)。
{5-[2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メタノール
5-[(E)-2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エテニル]-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (2.20g, 4.51mmol, 1eq)のEtOH (50ml, 0.1M)攪拌溶液に10％Pd/C (500mg)を添加した。この系をアスピレーターで脱気し、バルーンを通してH2を導入した。反応を60 ℃で終夜加熱し、室温に冷却後、セライトでろ過し、EtOAcで洗浄して真空下濃縮した。この反応によりクロマトグラフィ後に清澄なアルコール760mg (41％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.24 Hz), 6.91(m, 2H), 6.72(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.54(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.11(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.87(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.18(s, 3H), 2.05(br s, 1H)。
5-[(E)-2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エテニル]-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (2.20g, 4.51mmol, 1eq)のEtOH (50ml, 0.1M)攪拌溶液に10％Pd/C (500mg)を添加した。この系をアスピレーターで脱気し、バルーンを通してH2を導入した。反応を60 ℃で終夜加熱し、室温に冷却後、セライトでろ過し、EtOAcで洗浄して真空下濃縮した。この反応によりクロマトグラフィ後に清澄なアルコール760mg (41％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.24 Hz), 6.91(m, 2H), 6.72(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.54(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.11(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.87(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.18(s, 3H), 2.05(br s, 1H)。
4-(ブロモメチル)-5-[2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた100ml 丸底フラスコに、{5-[2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メタノール (0.708g, 1.74mmol, 1eq)、CH2Cl2 (20ml)、四臭化炭素 (0.634g, 1.91mmol, 1.1eq)及びトリフェニルホスフィン (0.501g, 1.91mmol, 1.1eq)の順で添加した。反応を終夜攪拌し、CH2Cl2で希釈し、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィで精製して生成物573mg (70％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.94(m, 2H), 6.73(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.46(m, 2H), 3.79(m, 3H), 3.12(t, 2H, J= 7.24 Hz), 2.91(t, 2H, J=7.24 Hz), 2.19(s, 3H)。
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた100ml 丸底フラスコに、{5-[2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メタノール (0.708g, 1.74mmol, 1eq)、CH2Cl2 (20ml)、四臭化炭素 (0.634g, 1.91mmol, 1.1eq)及びトリフェニルホスフィン (0.501g, 1.91mmol, 1.1eq)の順で添加した。反応を終夜攪拌し、CH2Cl2で希釈し、H2O、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィで精製して生成物573mg (70％)を得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.94(m, 2H), 6.73(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.46(m, 2H), 3.79(m, 3H), 3.12(t, 2H, J= 7.24 Hz), 2.91(t, 2H, J=7.24 Hz), 2.19(s, 3H)。
4-(2-{4-(ブロモメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノール
磁気式攪拌子、滴下漏斗及びN2導入口を備えた50ml 丸底フラスコに、4-(ブロモメチル)-5-[2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (468mg, 1.0mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (15ml, 0.1M)を添加した。この混合物を-78℃ (ドライアイス／アセトン)に冷却し、その後三臭化ホウ素(CH2Cl2中に1M, 3ml, 3.0mmol, 3eq)を15分かけて添加した。添加終了後、氷浴をはずし、反応を室温に昇温させて、1時間攪拌した。この後、反応を0 ℃に冷却し、水で注意深く停止させた。一度反応を停止させ、分液漏斗に移し、層を分離した。水性画分をCH2Cl2で3回洗浄し、合わせた有機画分をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、真空下濃縮して定量的に標題のフェノールを得た。生成物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.93(m, 1H), 6.85(d, 1H, J=8.10 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.10 Hz), 5.42(br s, 1H), 4.45(s, 2H), 3.10(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.89(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.20(s, 3H)。
磁気式攪拌子、滴下漏斗及びN2導入口を備えた50ml 丸底フラスコに、4-(ブロモメチル)-5-[2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)エチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール (468mg, 1.0mmol, 1eq)及び乾燥CH2Cl2 (15ml, 0.1M)を添加した。この混合物を-78℃ (ドライアイス／アセトン)に冷却し、その後三臭化ホウ素(CH2Cl2中に1M, 3ml, 3.0mmol, 3eq)を15分かけて添加した。添加終了後、氷浴をはずし、反応を室温に昇温させて、1時間攪拌した。この後、反応を0 ℃に冷却し、水で注意深く停止させた。一度反応を停止させ、分液漏斗に移し、層を分離した。水性画分をCH2Cl2で3回洗浄し、合わせた有機画分をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、真空下濃縮して定量的に標題のフェノールを得た。生成物は精製せずに使用した。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.93(m, 1H), 6.85(d, 1H, J=8.10 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.10 Hz), 5.42(br s, 1H), 4.45(s, 2H), 3.10(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.89(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.20(s, 3H)。
以下の化合物を、アミンとの一般的なアルキル化について上述したようなアミン置換によリ製造した。
4-(2-{4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノール
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.59(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.91(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.74(dd, 1H, J=8.10, 2.24 Hz), 6.58(s, 1H), 6.51(d, 1H, J=8.10 Hz), 3.73(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.12(t, 2H, J=7.50 Hz), 3.05(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.84(t, 2H, J=7.50 Hz), 2.64(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.20(s, 3H)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.59(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.91(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.74(dd, 1H, J=8.10, 2.24 Hz), 6.58(s, 1H), 6.51(d, 1H, J=8.10 Hz), 3.73(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.12(t, 2H, J=7.50 Hz), 3.05(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.84(t, 2H, J=7.50 Hz), 2.64(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.20(s, 3H)。
1-{4-[4-({5-[2-(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)エチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メチル)-1-ピペラジニル]フェニル}エタノン
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.92(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.88(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.77(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 3.49(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.83 Hz), 3.18(t, 2H, J=7.07 Hz), 2.88(t, 2H, J=7.07 Hz), 2.51(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.47(s, 3H), 2.10(s, 3H)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.92(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.88(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.77(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 3.49(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.83 Hz), 3.18(t, 2H, J=7.07 Hz), 2.88(t, 2H, J=7.07 Hz), 2.51(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.47(s, 3H), 2.10(s, 3H)。
4-(2-{4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノール
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.09(t, 1H, J=8.28 Hz), 6.88(s, 1H), 6.77(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.46(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 3.72(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.18(t, 2H, J=6.47 Hz), 3.09(br s, 4H), 2.87(t, 2H, J=6.47 Hz), 2.52(br s, 4H), 2.10(s, 3H)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.09(t, 1H, J=8.28 Hz), 6.88(s, 1H), 6.77(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.46(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 3.72(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.18(t, 2H, J=6.47 Hz), 3.09(br s, 4H), 2.87(t, 2H, J=6.47 Hz), 2.52(br s, 4H), 2.10(s, 3H)。
4-(2-{4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノール
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.89(m, 3H), 6.77(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.45 Hz), 3.49(s, 2H), 3.18(t, 2H, J=7.16 Hz), 3.09(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.87(t, 2H, J=7.16 Hz), 2.53(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.10(s, 3H)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.89(m, 3H), 6.77(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.45 Hz), 3.49(s, 2H), 3.18(t, 2H, J=7.16 Hz), 3.09(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.87(t, 2H, J=7.16 Hz), 2.53(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.10(s, 3H)。
2-[4-(2-{4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた25ml 丸底フラスコに、4-(2-{4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノール (53mg, 0.094mmol, 1eq)を含むアセトン(2ml, 0.05M)を添加し、次いで2-トリクロロメチル-2-プロパノール(33mg, 0.188mmol, 2eq)及びNaOH (ペレット, 30mg, 0.752mmol, 8eq)を添加した。これを室温で終夜攪拌し、その後アセトンを真空下除去し、生じた残渣EtOAcと1N HClとに分配した。次いで層を分離し、有機画分を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下濃縮してクロマトグラフィ後に生成物を23mg (40％)得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.88(m, 5H), 6.67(br s, 1H), 6.54(br s, 1H), 3.72(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.23(m, 8H), 2.80(m, 4H), 2.15(s, 3H), 1.54(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 652.2。
磁気式攪拌子及びN2導入口を備えた25ml 丸底フラスコに、4-(2-{4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノール (53mg, 0.094mmol, 1eq)を含むアセトン(2ml, 0.05M)を添加し、次いで2-トリクロロメチル-2-プロパノール(33mg, 0.188mmol, 2eq)及びNaOH (ペレット, 30mg, 0.752mmol, 8eq)を添加した。これを室温で終夜攪拌し、その後アセトンを真空下除去し、生じた残渣EtOAcと1N HClとに分配した。次いで層を分離し、有機画分を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下濃縮してクロマトグラフィ後に生成物を23mg (40％)得た。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.88(m, 5H), 6.67(br s, 1H), 6.54(br s, 1H), 3.72(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.23(m, 8H), 2.80(m, 4H), 2.15(s, 3H), 1.54(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 652.2。
以下の化合物も、上述のようなトリクロロメチル-2-プロパノールによるフェノールノアルキル化により製造した。
2-[4-(2-{4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.55(s, 1H), 7.14(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.91(s, 1H), 6.82(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.66(br s, 1H), 3.55(s, 2H), 3.28(m, 2H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 3.12(br s, 4H), 2.85(s, 2H), 2.65(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.52(s, 6H),
MS(ES+) M+H= 659.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.55(s, 1H), 7.14(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.91(s, 1H), 6.82(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.66(br s, 1H), 3.55(s, 2H), 3.28(m, 2H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 3.12(br s, 4H), 2.85(s, 2H), 2.65(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.52(s, 6H),
MS(ES+) M+H= 659.0。
2-[4-(2-{4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.09(t, 1H, J=8.10 Hz), 6.92(s, 1H), 6.76(m, 2H), 6.50(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.42(t, 1H, J=2.07 Hz), 6.37(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 3.72(s, 3H), 3.51(s, 2H), 3.28(m, 2H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 3.12(m, 4H), 2.83(t, 2H, J=7.16 Hz), 2.61(m, 4H), 2.15(s, 3H), 1.48(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 652.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.09(t, 1H, J=8.10 Hz), 6.92(s, 1H), 6.76(m, 2H), 6.50(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.42(t, 1H, J=2.07 Hz), 6.37(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 3.72(s, 3H), 3.51(s, 2H), 3.28(m, 2H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 3.12(m, 4H), 2.83(t, 2H, J=7.16 Hz), 2.61(m, 4H), 2.15(s, 3H), 1.48(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 652.1。
2-[4-(2-{4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.90(m, 3H), 6.66(m, 2H), 3.61(s, 2H), 3.37(br s, 4H), 3.13(t, 2H, J=6.81 Hz), 2.82(t, 2H, J=6.81 Hz), 2.68(br s, 4H), 2.44(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.50(s, 6H)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.90(m, 3H), 6.66(m, 2H), 3.61(s, 2H), 3.37(br s, 4H), 3.13(t, 2H, J=6.81 Hz), 2.82(t, 2H, J=6.81 Hz), 2.68(br s, 4H), 2.44(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.50(s, 6H)。
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.021g, 0.04 mmol)から、2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.006g, 25％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.02 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.30 (d, 2 H), 7.23 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.73 (d, 1 H), 4.29 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 2.17 (s, 3H), 1.61 (s, 6 H); 19F NMR (CD3OD): δ -64.18 (s), -64.73 (s); MS m/z 626 (M+1); HPLC RT 4.273 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.021g, 0.04 mmol)から、2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.006g, 25％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.02 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.60 (d, 2 H), 7.30 (d, 2 H), 7.23 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.73 (d, 1 H), 4.29 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 2.17 (s, 3H), 1.61 (s, 6 H); 19F NMR (CD3OD): δ -64.18 (s), -64.73 (s); MS m/z 626 (M+1); HPLC RT 4.273 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.048g, 0.086 mmol)から、2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.013g, 23％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.04 (d, 2 H), 7.74 (d, 2 H), 7.20 (m, 6 H), 6.72 (d, 1 H), 4.26 (s, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 2.15 (s, 3 H), 1.61 (s, 6 H); 19F NMR (CD3OD): δ -59.86 (s), -64.72 (s); MS m/z 642 (M+1); HPLC RT 4.307 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.048g, 0.086 mmol)から、2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.013g, 23％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.04 (d, 2 H), 7.74 (d, 2 H), 7.20 (m, 6 H), 6.72 (d, 1 H), 4.26 (s, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 2.15 (s, 3 H), 1.61 (s, 6 H); 19F NMR (CD3OD): δ -59.86 (s), -64.72 (s); MS m/z 642 (M+1); HPLC RT 4.307 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸
4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール (0.022g, 0.04 mmol)から、2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸 (0.003g, 12％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.04 (d, 2 H), 7.76 (d, 2 H), 7.19 (s, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.02 (d, 2 H), 6.81 (d, 2 H), 6.69 (d, 1 H), 4.21 (s, 2 H), 3.83 (s, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 1.60 (s, 6 H); MS m/z 588 (M+1); HPLC RT 4.136 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール (0.022g, 0.04 mmol)から、2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸 (0.003g, 12％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.04 (d, 2 H), 7.76 (d, 2 H), 7.19 (s, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.02 (d, 2 H), 6.81 (d, 2 H), 6.69 (d, 1 H), 4.21 (s, 2 H), 3.83 (s, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 1.60 (s, 6 H); MS m/z 588 (M+1); HPLC RT 4.136 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
2-メチル-4-[({4-(4-メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.296g, 0.57 mmol)から、2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.087g, 25％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.04 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.13 (m, 6 H), 6.70 (d, 1 H), 4.22 (s, 2 H), 3.87 (s, 2 H), 2.47 (s, 3 H), 2.15 (s, 3 H), 1.60 (s, 6 H); MS m/z 604 (M+1); HPLC RT 4.220 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(4-メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.296g, 0.57 mmol)から、2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.087g, 25％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.04 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.13 (m, 6 H), 6.70 (d, 1 H), 4.22 (s, 2 H), 3.87 (s, 2 H), 2.47 (s, 3 H), 2.15 (s, 3 H), 1.60 (s, 6 H); MS m/z 604 (M+1); HPLC RT 4.220 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-{4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸
4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール (0.113g, 0.21 mmol)から、2-{4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸 (0.012g, 9％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.04 (d, 2 H), 7.76 (d, 2 H), 7.29 (d, 2 H), 7.22 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.03 (d, 2 H), 6.74 (d, 1 H); MS m/z 614 (M+1); HPLC RT 4.464 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノール (0.113g, 0.21 mmol)から、2-{4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸 (0.012g, 9％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.04 (d, 2 H), 7.76 (d, 2 H), 7.29 (d, 2 H), 7.22 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.03 (d, 2 H), 6.74 (d, 1 H); MS m/z 614 (M+1); HPLC RT 4.464 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.072g, 0.15 mmol)から、2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.039g, 46％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.76 (d, 2 H), 7.37 (t, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (s, 1 H), 6.96 (d, 1 H), 6.70 (d, 1 H), 4.23 (s, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.60 (s, 6 H); MS m/z 564 (M+1); HPLC RT 4.112 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.072g, 0.15 mmol)から、2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.039g, 46％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.76 (d, 2 H), 7.37 (t, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (s, 1 H), 6.96 (d, 1 H), 6.70 (d, 1 H), 4.23 (s, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.60 (s, 6 H); MS m/z 564 (M+1); HPLC RT 4.112 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.17g, 0.31 mmol)から、エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.17g, 83％)を白色固体として得た。MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4.553 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.17g, 0.31 mmol)から、エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.17g, 83％)を白色固体として得た。MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4.553 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
メチル {2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.17g, 0.31 mmol)から、メチル {2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.15g, 80％)を白色固体として得た。MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4.398 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノール (0.17g, 0.31 mmol)から、メチル {2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.15g, 80％)を白色固体として得た。MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4.398 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノールから、エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.225g, 0.47 mmol), (0.255g, 91％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 578 (M+1); HPLC RT 4.412 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノールから、エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.225g, 0.47 mmol), (0.255g, 91％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 578 (M+1); HPLC RT 4.412 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
メチル {2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノールから、メチル {2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.225g, 0.47 mmol), (0.259g, 94％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.243 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノールから、メチル {2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.225g, 0.47 mmol), (0.259g, 94％)を黄色油状物として得た。
MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.243 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
以下の2つの化合物を、R及びS乳酸メチルとの4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノールのMitsunobu反応により製造した。
メチル (2S)-2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.62(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.62(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz)。
メチル (2R)-2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.01 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.01 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.32(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.61(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.01 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.01 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.32(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.61(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz)。
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート (77.0g, 0.112mol, 1eq)のTHF (600ml, 0.19M)攪拌溶液に、MeOH (50ml)及び1N LiOH溶液(250mlのH2Oに6.18g, 2.3eq)を添加した。混合物を5時間還流し、その後THFを真空下除去した。残渣をEtOAcで希釈し、それにpHが約5になるまで1N HClを添加した。層を分離し、有機画分を真空下濃縮し、次いで酢酸イソプロピルで2回粉砕して(titrated)、続いて各回ごとに減圧下で除去した。次いで粗生成物をEtOHから再結晶して白色固体52g (71％)を得た。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.94(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.82(m, 4H), 4.28(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.96(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(s, 6H),
CHN 分析: 理論値 (C, 60.26％; H, 5.21％; N, 6.39％)、実測値 (C, 60.11％; H, 5.31％; N, 6.23％)
HPLC (C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分かけて） Rt= 5.48min。
エチル 2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート (77.0g, 0.112mol, 1eq)のTHF (600ml, 0.19M)攪拌溶液に、MeOH (50ml)及び1N LiOH溶液(250mlのH2Oに6.18g, 2.3eq)を添加した。混合物を5時間還流し、その後THFを真空下除去した。残渣をEtOAcで希釈し、それにpHが約5になるまで1N HClを添加した。層を分離し、有機画分を真空下濃縮し、次いで酢酸イソプロピルで2回粉砕して(titrated)、続いて各回ごとに減圧下で除去した。次いで粗生成物をEtOHから再結晶して白色固体52g (71％)を得た。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.94(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.82(m, 4H), 4.28(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.96(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(s, 6H),
CHN 分析: 理論値 (C, 60.26％; H, 5.21％; N, 6.39％)、実測値 (C, 60.11％; H, 5.31％; N, 6.23％)
HPLC (C-18, 3μm) 0％-95％ アセトニトリル/水（8分かけて） Rt= 5.48min。
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,5-ジメチルフェノキシ}酢酸
質量分析: C28H24F3NO3S2についての計算値: 543. 実測値: 544 (MH+). HPLC 結果: 保持時間 = 13.5 min (Alltima C18, 5μ, 250mm カラム, 70-100％ CH3CN/H2Oでグラジエント溶出)。
質量分析: C28H24F3NO3S2についての計算値: 543. 実測値: 544 (MH+). HPLC 結果: 保持時間 = 13.5 min (Alltima C18, 5μ, 250mm カラム, 70-100％ CH3CN/H2Oでグラジエント溶出)。
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
元素分析 C28H24F3NO3S2についての計算値: C: 61.8％, H: 4.5％, N: 2.6％. 実測値: C: 61.77％, H: 4.64％, N: 2.51％. HPLC 結果:保持時間 = 7 min (Alltima C18, 5μ, 250mm カラム, 70-100％ CH3CN/H2Oでグラジエント溶出)。
元素分析 C28H24F3NO3S2についての計算値: C: 61.8％, H: 4.5％, N: 2.6％. 実測値: C: 61.77％, H: 4.64％, N: 2.51％. HPLC 結果:保持時間 = 7 min (Alltima C18, 5μ, 250mm カラム, 70-100％ CH3CN/H2Oでグラジエント溶出)。
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシ}プロパン酸
元素分析 C29H26F3NO3S2についての計算値: C: 62.4％, H: 4.7％, N: 2.5％. 実測値: C: 62.58％, H: 4.93％, N: 2.44％. HPLC結果: 保持時間= 14.7 min (Alltima C18, 5μ, 250 mm カラム，70-100％CH3CN/H2Oでグラジエント溶出)。
元素分析 C29H26F3NO3S2についての計算値: C: 62.4％, H: 4.7％, N: 2.5％. 実測値: C: 62.58％, H: 4.93％, N: 2.44％. HPLC結果: 保持時間= 14.7 min (Alltima C18, 5μ, 250 mm カラム，70-100％CH3CN/H2Oでグラジエント溶出)。
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-フルオロフェノキシ}プロパン酸
質量分析 C27H21F4NO3S2についての計算値: 547. 実測値: 548 (MH+). HPLC結果: 保持時間 = 12.1 min (Alltima C18, 5μ, 250 mm カラム，70-100％CH3CN/H2Oでグラジエント溶出)。
質量分析 C27H21F4NO3S2についての計算値: 547. 実測値: 548 (MH+). HPLC結果: 保持時間 = 12.1 min (Alltima C18, 5μ, 250 mm カラム，70-100％CH3CN/H2Oでグラジエント溶出)。
(2S)-2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.91(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.28(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.48(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.69(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz),
キラルHPLC (Chiralpak, 2cm)、75％二酸化炭素/25％メタノールで65min、Rt＠.88 min。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.91(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.28(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.48(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.69(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz),
キラルHPLC (Chiralpak, 2cm)、75％二酸化炭素/25％メタノールで65min、Rt＠.88 min。
(2R)-2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.57(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.76 Hz), 3.02(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.18(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz),
キラルHPLC (Chiralpak, 2cm)、75％二酸化炭素/25％メタノールで65min、RtT.58 min。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.57(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.76 Hz), 3.02(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.18(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz),
キラルHPLC (Chiralpak, 2cm)、75％二酸化炭素/25％メタノールで65min、RtT.58 min。
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.95(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.05(br s, 1H), 6.93(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.69(br s, 1H), 4.22(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.17(br s, 4H), 2.93(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.59(s, 6H)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.95(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.05(br s, 1H), 6.93(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.69(br s, 1H), 4.22(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.17(br s, 4H), 2.93(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.59(s, 6H)。
[4-({[4-[(4-ベンジル-1-ピペラジニル)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.48(m, 5H), 7.24(s, 2H), 6.74(s, 1H), 4.55(s, 2H), 4.28(s, 2H), 4.15(s, 2H), 3.46(s, 2H), 3.06(s, 4H), 2.49(s, 4H), 2.09(s, 3H). MS(ES-) M-H= 625.98. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.35。
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.48(m, 5H), 7.24(s, 2H), 6.74(s, 1H), 4.55(s, 2H), 4.28(s, 2H), 4.15(s, 2H), 3.46(s, 2H), 3.06(s, 4H), 2.49(s, 4H), 2.09(s, 3H). MS(ES-) M-H= 625.98. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.35。
{2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(4-メチル-1-ピペリジニル)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.20(d, 2H, J=7.97 Hz), 7.85(d, 2H, J=7.97 Hz), 7.27(s, 1H), 7.08(s, 1H), 6.68(s, 1H), 4.62(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.70(s, 2H), 2.86(s, 2H), 2.26(s, 3H), 1.90(s, 2H), 1.48(m, 5H), 1.06(s, 3H). MS(ES-) M-H= 548.91. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.24。
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.20(d, 2H, J=7.97 Hz), 7.85(d, 2H, J=7.97 Hz), 7.27(s, 1H), 7.08(s, 1H), 6.68(s, 1H), 4.62(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.70(s, 2H), 2.86(s, 2H), 2.26(s, 3H), 1.90(s, 2H), 1.48(m, 5H), 1.06(s, 3H). MS(ES-) M-H= 548.91. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.24。
[2-メチル-4-({[4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.93(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.96(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.88(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.27(s, 2H), 2.65(s, 3H), 2.17(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.13. MS(ES-) M-H= 625.92。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.93(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.96(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.88(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.27(s, 2H), 2.65(s, 3H), 2.17(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.13. MS(ES-) M-H= 625.92。
[2-メチル-4-({[4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(m, 3H), 7.37(s, 2H), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.91(d, 1H, J=2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.72(s, 2H), 4.43(s, 2H), 4.19(s, 2H), 2.73(s, 3H), 2.09(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.13. MS(ES-) M-H= 625.86。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(m, 3H), 7.37(s, 2H), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.91(d, 1H, J=2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.72(s, 2H), 4.43(s, 2H), 4.19(s, 2H), 2.73(s, 3H), 2.09(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.13. MS(ES-) M-H= 625.86。
(2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[4-(2-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.16(m, 4H), 7.01(br s, 2H), 6.73(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.79(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.80(m, 4H), 3.53(m, 2H), 3.24(m, 4H), 2.40(s, 3H), 2.18(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 625.94。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.16(m, 4H), 7.01(br s, 2H), 6.73(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.79(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.80(m, 4H), 3.53(m, 2H), 3.24(m, 4H), 2.40(s, 3H), 2.18(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 625.94。
[4-({[4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.12(s, 1H), 6.96(m, 3H), 6.81(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.76(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.38(m, 10H), 2.16(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.13. MS(ES-) M-H= 641.90。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.12(s, 1H), 6.96(m, 3H), 6.81(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.76(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.38(m, 10H), 2.16(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.13. MS(ES-) M-H= 641.90。
(2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[4-(3-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.20(s, 1H), 7.06(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.91(m, 3H), 6.72(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.77(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.54(br s, 8H), 3.27(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.16(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 625.99。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.20(s, 1H), 7.06(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.91(m, 3H), 6.72(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.77(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.54(br s, 8H), 3.27(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.16(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 625.99。
(2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[4-(4-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 6H), 6.71(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.76(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.52(br s, 8H), 3.31(s, 2H), 2.27(s, 3H), 2.16(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 625.94。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 6H), 6.71(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.76(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.52(br s, 8H), 3.31(s, 2H), 2.27(s, 3H), 2.16(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 625.94。
[4-({[4-{[4-(2-フロイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.48(d, 1H, J=2.05 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.05 Hz), 7.07(m, 1H), 6.90(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.49(m, 1H), 4.77(s, 2H), 4.62(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.46(s, 2H), 3.27(s, 2H), 3.05(br s, 4H), 2.15(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 629.83。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.48(d, 1H, J=2.05 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.05 Hz), 7.07(m, 1H), 6.90(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.49(m, 1H), 4.77(s, 2H), 4.62(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.46(s, 2H), 3.27(s, 2H), 3.05(br s, 4H), 2.15(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 629.83。
(2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチルフェニル)-4-{[4-(2-ピリジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.22(m, 1H), 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.60(s, 1H), 7.20(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.14(s, 1H), 6.76(m, 1H), 6.68(m, 1H), 4.68(s, 2H), 4.14(s, 2H), 3.72(br s, 4H), 3.59(s, 2H), 2.87(br s, 4H), 2.17(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 612.99。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.22(m, 1H), 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.60(s, 1H), 7.20(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.14(s, 1H), 6.76(m, 1H), 6.68(m, 1H), 4.68(s, 2H), 4.14(s, 2H), 3.72(br s, 4H), 3.59(s, 2H), 2.87(br s, 4H), 2.17(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 612.99。
[4-({[4-{[4-(4-クロロベンジル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.41(m, 4H), 7.14(m, 1H), 7.03(m, 1H), 6.69(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.72(s, 2H), 4.02(s, 2H), 3.18(m, 12H), 2.10(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 659.78。
1H (CDCl3) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.41(m, 4H), 7.14(m, 1H), 7.03(m, 1H), 6.69(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.72(s, 2H), 4.02(s, 2H), 3.18(m, 12H), 2.10(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 659.78。
[4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.86(m, 3H), 6.75(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.77(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.80(m, 4H), 3.45(m, 4H), 3.29(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.17(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 653.99。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.86(m, 3H), 6.75(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.77(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.80(m, 4H), 3.45(m, 4H), 3.29(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.17(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.10. MS(ES-) M-H= 653.99。
(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz 9.94(s, 1H), 7.84(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.11(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.79(m, 4H), 6.60(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.54(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.22(m, 8H), 2.18(s, 3H). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.67 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz 9.94(s, 1H), 7.84(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.11(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.79(m, 4H), 6.60(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.54(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.22(m, 8H), 2.18(s, 3H). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.67 min。
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.69(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.07(d, 1H, J=2.05 Hz), 7.02(dd, 1H, J=8.55, 2.05 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.95 Hz), 4.10(d, 1H, J .70 Hz), 4.05(d, 1H, J .70 Hz), 3.74(s, 3H), 3.57(d, 1H, J .18 Hz), 3.51(d, 1H, J .18 Hz), 3.15(br s, 4H), 2.96(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.95 Hz). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.91 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.69(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.07(d, 1H, J=2.05 Hz), 7.02(dd, 1H, J=8.55, 2.05 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.95 Hz), 4.10(d, 1H, J .70 Hz), 4.05(d, 1H, J .70 Hz), 3.74(s, 3H), 3.57(d, 1H, J .18 Hz), 3.51(d, 1H, J .18 Hz), 3.15(br s, 4H), 2.96(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.95 Hz). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.91 min。
2-(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.81(m, 2H), 7.34(m, 3H), 7.09(m, 1H), 6.90(m, 1H), 6.79(m, 4H), 6.48(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.35(m, 1H), 4.16(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.00(m, 4H), 2.60(m, 4H), 2.09(s, 3H), 1.34(m, 3H). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.78 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.81(m, 2H), 7.34(m, 3H), 7.09(m, 1H), 6.90(m, 1H), 6.79(m, 4H), 6.48(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.35(m, 1H), 4.16(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.00(m, 4H), 2.60(m, 4H), 2.09(s, 3H), 1.34(m, 3H). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.78 min。
{2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(4-フェニル-1-ピペラジニル)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.16(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.26(br s, 3H), 7.09(br s, 1H), 6.98(d, 2H, J=7.96 Hz), 6.88(m, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.57(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.55(s, 2H), 3.26(br s, 4H), 2.91(br s, 4H), 2.23(s, 3H). MS(ES-) M-H= 611.85. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.30。
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.16(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.26(br s, 3H), 7.09(br s, 1H), 6.98(d, 2H, J=7.96 Hz), 6.88(m, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.57(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.55(s, 2H), 3.26(br s, 4H), 2.91(br s, 4H), 2.23(s, 3H). MS(ES-) M-H= 611.85. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.30。
[4-({[4-{[4-(エトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.14(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(s, 1H), 7.12(s, 1H), 6.71(s, 1H), 4.63(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(br s, 4H), 3.44(s, 2H), 2.60(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.30(t, 3H, J=7.08 Hz). MS(ES-) M-H= 607.86. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.28。
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.14(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(s, 1H), 7.12(s, 1H), 6.71(s, 1H), 4.63(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(br s, 4H), 3.44(s, 2H), 2.60(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.30(t, 3H, J=7.08 Hz). MS(ES-) M-H= 607.86. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.28。
{2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(4-フェニル-1-ピペリジニル)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.14(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(s, 7H), 6.75(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.45(s, 2H), 4.34(s, 2H), 3.53(s, 2H), 3.08(m, 2H), 2.57(m, 1H), 2.35(m, 2H), 2.22(s, 3H), 1.80(m, 4H). MS(ES-) M-H= 610.91. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.30。
1H (CD3OD) 300MHz δ 8.14(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(s, 7H), 6.75(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.45(s, 2H), 4.34(s, 2H), 3.53(s, 2H), 3.08(m, 2H), 2.57(m, 1H), 2.35(m, 2H), 2.22(s, 3H), 1.80(m, 4H). MS(ES-) M-H= 610.91. TLC(10％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.30。
[4-({[4-{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H NMR 300MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 7.01(s, 1H), 6.72(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.77(s, 2H), 4.03(s, 2H), 3.29(s, 2H), 2.77(d, 2H, J=7.43 Hz), 2.17(s, 3H), 1.17(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.28(m, 2H). MS(ES-) M-H= 520.90. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.67 min。
1H NMR 300MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 7.01(s, 1H), 6.72(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.77(s, 2H), 4.03(s, 2H), 3.29(s, 2H), 2.77(d, 2H, J=7.43 Hz), 2.17(s, 3H), 1.17(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.28(m, 2H). MS(ES-) M-H= 520.90. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.67 min。
{2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(ペンチルアミノ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.67(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.35(s, 2H), 2.78(t, 2H, J=6.64 Hz), 2.17(s, 3H), 1.71(m, 2H), 1.22(m, 4H), 0.83(t, 3H, J=6.64 Hz). MS(ES-) M-H= 536.90. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.80 min。
1H NMR 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.67(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.35(s, 2H), 2.78(t, 2H, J=6.64 Hz), 2.17(s, 3H), 1.71(m, 2H), 1.22(m, 4H), 0.83(t, 3H, J=6.64 Hz). MS(ES-) M-H= 536.90. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.80 min。
4-({[4-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.16(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(m, 2H), 6.80(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.76(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.95(m, 2H), 3.84(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.33(m, 2H), 3.20(br s, 4H), 2.22(s, 3H). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.48 min。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.16(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(m, 2H), 6.80(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.76(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.95(m, 2H), 3.84(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.33(m, 2H), 3.20(br s, 4H), 2.22(s, 3H). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.48 min。
(2-メチル-4-{[(2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-{[(3-ピリジニルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)酢酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.58(d, 1H, J=1.59 Hz), 8.48(dd, 1H, J=4.78, 1.59 Hz), 8.03(m, 3H), 7.66(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.24(m, 1H), 7.06(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.99(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.61(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.93(s, 2H), 3.28(s, 2H), 2.13(s, 3H). MS(ES-) M-H= 557.80. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.44 min。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.58(d, 1H, J=1.59 Hz), 8.48(dd, 1H, J=4.78, 1.59 Hz), 8.03(m, 3H), 7.66(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.24(m, 1H), 7.06(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.99(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.61(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.93(s, 2H), 3.28(s, 2H), 2.13(s, 3H). MS(ES-) M-H= 557.80. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.44 min。
[4-({[4-[(3-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.23(dd, 1H, J=8.55, 2.20 Hz), 6.94(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(s, 2H), 4.21(s, 2H), 3.16(m, 7H), 2.12(s, 3H), 1.63(m, 4H). MS(ES-) M-H= 550.8. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.58 min。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.23(dd, 1H, J=8.55, 2.20 Hz), 6.94(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(s, 2H), 4.21(s, 2H), 3.16(m, 7H), 2.12(s, 3H), 1.63(m, 4H). MS(ES-) M-H= 550.8. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.58 min。
[4-({[4-[(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.11(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.53(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.86(br s, 1H), 3.62(m, 2H), 3.12(m, 2H), 2.95(m, 2H), 2.15(s, 3H), 2.04(m, 2H), 1.77(m, 2H). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.54 min。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.11(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.53(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.86(br s, 1H), 3.62(m, 2H), 3.12(m, 2H), 2.95(m, 2H), 2.15(s, 3H), 2.04(m, 2H), 1.77(m, 2H). HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.54 min。
[4-({[4-{[2-(ヒドロキシメチル)-1-ピペリジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
MS(ES-) M-H= 564.94. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.66 min。
MS(ES-) M-H= 564.94. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.66 min。
[4-({[4-{[4-(ヒドロキシメチル)-1-ピペリジニル]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 7.06(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.45(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.56(m, 6H), 2.75(br s, 1H), 2.11(s, 3H), 1.68(m, 4H). MS(ES-) M-H= 564.93. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.56 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 7.06(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.45(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.56(m, 6H), 2.75(br s, 1H), 2.11(s, 3H), 1.68(m, 4H). MS(ES-) M-H= 564.93. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.56 min。
[2-メチル-4-({[2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(4-モルホリニルメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(br s, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.46(s, 2H), 4.32(s, 2H), 3.69(br s, 4H), 3.47(s, 2H), 2.50(br s, 4H), 2.23(s, 3H). MS(ES-) M-H= 536.43. TLC(20％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.39。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(br s, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.46(s, 2H), 4.32(s, 2H), 3.69(br s, 4H), 3.47(s, 2H), 2.50(br s, 4H), 2.23(s, 3H). MS(ES-) M-H= 536.43. TLC(20％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.39。
[4-({[4-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.04(m, 2H), 6.61(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.64(s, 2H), 4.14(s, 2H), 3.39(s, 2H), 2.86(m, 1H), 2.14(s, 3H), 2.01(m, 2H), 1.73(m, 2H), 1.48(m, 4H), 1.08(m, 2H). MS(ES-) M-H= 548.7-. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.75 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.04(m, 2H), 6.61(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.64(s, 2H), 4.14(s, 2H), 3.39(s, 2H), 2.86(m, 1H), 2.14(s, 3H), 2.01(m, 2H), 1.73(m, 2H), 1.48(m, 4H), 1.08(m, 2H). MS(ES-) M-H= 548.7-. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.75 min。
[2-メチル-4-({[4-{[(2-メチルシクロヘキシル)アミノ]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H NMR 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.98(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(s, 2H), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 4.00(d, 1H, J .70 Hz), 3.53(d, 1H, J .04 Hz), 3.33(d, 1H, J .04 Hz), 2.53(m, 1H), 2.10(s, 3H), 1.74(m, 7H), 1.37(m, 2H), 1.03(d, 3H, J=6.32 Hz). MS(ES-) M-H= 562.80. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.87 min。
1H NMR 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.98(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(s, 2H), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 4.00(d, 1H, J .70 Hz), 3.53(d, 1H, J .04 Hz), 3.33(d, 1H, J .04 Hz), 2.53(m, 1H), 2.10(s, 3H), 1.74(m, 7H), 1.37(m, 2H), 1.03(d, 3H, J=6.32 Hz). MS(ES-) M-H= 562.80. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.87 min。
[2-メチル-4-({[4-{[(3-メチルシクロヘキシル)アミノ]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H NMR 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.05(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.68(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.32(s, 2H), 2.90(m, 1H), 2.15(s, 3H), 2.00(m, 5H), 1.56(m, 4H), 0.89(d, 3H, J=6.32 Hz). MS(ES-) M-H= 562.9. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.85 min。
1H NMR 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.05(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.68(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.32(s, 2H), 2.90(m, 1H), 2.15(s, 3H), 2.00(m, 5H), 1.56(m, 4H), 0.89(d, 3H, J=6.32 Hz). MS(ES-) M-H= 562.9. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.85 min。
[2-メチル-4-({[4-{[(4-メチルシクロヘキシル)アミノ]メチル}-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H NMR 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.58(s, 2H), 4.16(s, 2H), 3.44(s, 2H), 2.90(br s, 1H), 2.12(s, 3H), 2.01(m, 3H), 1.62(m, 6H), 0.90(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES-) M-H= 562.90. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.85 min。
1H NMR 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.58(s, 2H), 4.16(s, 2H), 3.44(s, 2H), 2.90(br s, 1H), 2.12(s, 3H), 2.01(m, 3H), 1.62(m, 6H), 0.90(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES-) M-H= 562.90. HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.85 min。
[2-メチル-4-({[4-[(2-メチルフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.17(m, 4H), 6.91(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.96(s, 2H), 4.67(s, 2H), 2.25(s, 3H), 2.21(s, 3H). MS(ES-) M-H= 557.8。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.17(m, 4H), 6.91(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.96(s, 2H), 4.67(s, 2H), 2.25(s, 3H), 2.21(s, 3H). MS(ES-) M-H= 557.8。
[2-メチル-4-({[4-[(3-メチルフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(dd, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.20(t, 1H, J=7.83 Hz), 7.12(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 6.80(m, 3H), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.86(s, 2H), 4.67(s, 2H), 4.32(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.23(s, 3H). MS(ES-) M-H= 557.83。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(dd, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.20(t, 1H, J=7.83 Hz), 7.12(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 6.80(m, 3H), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.86(s, 2H), 4.67(s, 2H), 4.32(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.23(s, 3H). MS(ES-) M-H= 557.83。
[2-メチル-4-({[4-[(4-メチルフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
MS(ES-) M-H= 557.8
CHN 分析: 理論値 1.5H20 (C, 57.33％; H, 4.64％; N, 2.39％) 実測値 (C, 57.34％; H, 4.24％; N, 2.37％)。
MS(ES-) M-H= 557.8
CHN 分析: 理論値 1.5H20 (C, 57.33％; H, 4.64％; N, 2.39％) 実測値 (C, 57.34％; H, 4.24％; N, 2.37％)。
[4-({[4-[(3-シアノフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.38(m, 2H), 7.17(m, 4H), 6.67(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.76(s, 2H), 4.72(s, 2H), 4.25(s, 2H), 2.23(s, 3H). MS(ES-) M-H= 569.2。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.38(m, 2H), 7.17(m, 4H), 6.67(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.76(s, 2H), 4.72(s, 2H), 4.25(s, 2H), 2.23(s, 3H). MS(ES-) M-H= 569.2。
[4-({[4-[(4-シアノフェノキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 300MHz δ 9.94(s, 1H), 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.60(d, 2H, J=9.03 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.12 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.49, 2.12 Hz), 7.00(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.85(s, 2H), 4.69(s, 2H), 4.25(s, 2H), 2.21(s, 3H). MS(ES-) M-H= 569.2。
1H (CDCl3) 300MHz δ 9.94(s, 1H), 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.60(d, 2H, J=9.03 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.12 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.49, 2.12 Hz), 7.00(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.85(s, 2H), 4.69(s, 2H), 4.25(s, 2H), 2.21(s, 3H). MS(ES-) M-H= 569.2。
(2-メチル-4-{[(4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ酢酸
1H (CDCl3) 400MHz 7.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.87(m, 2H), 7.43(m, 3H), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.80(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.24(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.17(s, 3H). MS(ES-) M-H= 558.40。
1H (CDCl3) 400MHz 7.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.87(m, 2H), 7.43(m, 3H), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.80(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.24(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.17(s, 3H). MS(ES-) M-H= 558.40。
2-(2-メチル-4-{[(4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)プロパン酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.85(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.19(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.02(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.94(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.81(d, 1H, J .79 Hz), 4.74(d, 1H, J .79 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(s, 2H), 2.62(m, 3H), 2.16(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz). MS(ES-) M-H= 571.50。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.85(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.19(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.02(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.94(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.81(d, 1H, J .79 Hz), 4.74(d, 1H, J .79 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(s, 2H), 2.62(m, 3H), 2.16(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz). MS(ES-) M-H= 571.50。
2-{2-メチル-4-[({4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 3H), 7.47(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=8.03 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.99(m, 1H), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.62(d, 1H, J .45 Hz), 4.43(d, 1H, J .45 Hz), 4.23(d, 1H, J .70 Hz), 4.16(d, 1H, J .70 Hz), 2.70(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.68(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES+) M+H= 642.00。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 3H), 7.47(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=8.03 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.99(m, 1H), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.62(d, 1H, J .45 Hz), 4.43(d, 1H, J .45 Hz), 4.23(d, 1H, J .70 Hz), 4.16(d, 1H, J .70 Hz), 2.70(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.68(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES+) M+H= 642.00。
2-(2-メチル-4-{[(4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.90(m, 2H), 7.67(t, 1H, J=7.52Hz), 7.46(m, 1H), 7.42(m, 3H), 7.35(t, 1H, J=7.52 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(d, 1H, J=8.37 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.58(d, 1H, J .45 Hz), 4.43(d, 1H, J .45 Hz), 4.20(d, 1H, J .70 Hz), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 2.69(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES+) M+H= 573.80。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.90(m, 2H), 7.67(t, 1H, J=7.52Hz), 7.46(m, 1H), 7.42(m, 3H), 7.35(t, 1H, J=7.52 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(d, 1H, J=8.37 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.58(d, 1H, J .45 Hz), 4.43(d, 1H, J .45 Hz), 4.20(d, 1H, J .70 Hz), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 2.69(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES+) M+H= 573.80。
[2-メチル-4-({[2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(フェノキシメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.33(m, 2H), 7.22(s, 1H), 7.12(d, 1H, J=9.03 Hz), 6.98(m, 3H), 6.58(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.87(s, 2H), 4.63(s, 2H), 4.30(s, 2H), 2.22(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.17。
1H (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.33(m, 2H), 7.22(s, 1H), 7.12(d, 1H, J=9.03 Hz), 6.98(m, 3H), 6.58(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.87(s, 2H), 4.63(s, 2H), 4.30(s, 2H), 2.22(s, 3H). TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf = 0.17。
(2-メチル-4-{[(4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.91(m, 2H), 7.95(d, 1H, J=7.69 Hz), 7.47(m, 1H), 7.42(m, 3H), 7.35(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(s, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.67(s, 2H), 4.57(s, 2H), 4.20(s, 2H), 2.69(s, 3H), 2.12(s, 3H),
MS(ES+) M+H= 560.30。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.91(m, 2H), 7.95(d, 1H, J=7.69 Hz), 7.47(m, 1H), 7.42(m, 3H), 7.35(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(s, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.67(s, 2H), 4.57(s, 2H), 4.20(s, 2H), 2.69(s, 3H), 2.12(s, 3H),
MS(ES+) M+H= 560.30。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.94(m, 4H), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.85(d, 1H, J .79 Hz), 4.80(d, 1H, J .79 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.26(d, 1H, J .70 Hz), 4.21(d, 1H, J .70 Hz), 2.63(m, 3H), 2.18(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz),
MS(ES-) M-H= 640.00。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.94(m, 4H), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.85(d, 1H, J .79 Hz), 4.80(d, 1H, J .79 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.26(d, 1H, J .70 Hz), 4.21(d, 1H, J .70 Hz), 2.63(m, 3H), 2.18(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz),
MS(ES-) M-H= 640.00。
{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.61, 2.20 Hz), 7.02(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(m, 2H), 6.82(m, 2H), 6.68(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.62(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.25(m, 4H), 3.02(br s, 4H), 2.58(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.10(t, 3H, J=7.51 Hz),
MS(ES-) M-H= 644.5。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.61, 2.20 Hz), 7.02(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(m, 2H), 6.82(m, 2H), 6.68(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.62(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.25(m, 4H), 3.02(br s, 4H), 2.58(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.10(t, 3H, J=7.51 Hz),
MS(ES-) M-H= 644.5。
{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.03(s, 1H), 6.74(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(s, 2H), 4.13(s, 2H), 3.76(br s, 4H), 3.36(s, 2H), 2.99(br s, 2H), 2.72(br s, 2H), 2.61(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.09(s, 3H), 1.12(t, 3H, J=7.45 Hz),
MS(ES+) M+H= 594.1。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.03(s, 1H), 6.74(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(s, 2H), 4.13(s, 2H), 3.76(br s, 4H), 3.36(s, 2H), 2.99(br s, 2H), 2.72(br s, 2H), 2.61(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.09(s, 3H), 1.12(t, 3H, J=7.45 Hz),
MS(ES+) M+H= 594.1。
{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.95(s, 1H), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.66(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.38(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.56(q, 2H, J=7.60 Hz), 2.49(s, 3H), 1.08(t, 3H, J=7.60 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.95(s, 1H), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.66(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.38(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.56(q, 2H, J=7.60 Hz), 2.49(s, 3H), 1.08(t, 3H, J=7.60 Hz)。
{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.94(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.79(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.66(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.32(m, 6H), 3.09(br s, 4H), 2.56(q, 2H, J=7.50 Hz), 1.08(t, 3H, J=7.50 Hz), MS(ES-) M-H= 656.2。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.94(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.79(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.66(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.32(m, 6H), 3.09(br s, 4H), 2.56(q, 2H, J=7.50 Hz), 1.08(t, 3H, J=7.50 Hz), MS(ES-) M-H= 656.2。
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.91(m, 2H), 7.35(m, 3H), 7.19(m, 3H), 7.12(br s, 1H), 7.07(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.67(br s, 1H), 4.58(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.59(m, 4H), 3.41(s, 2H), 2.51(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.54(d, 1H, J=6.59 Hz),
MS(ES-) M-H= 620.4。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.91(m, 2H), 7.35(m, 3H), 7.19(m, 3H), 7.12(br s, 1H), 7.07(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.67(br s, 1H), 4.58(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.59(m, 4H), 3.41(s, 2H), 2.51(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.54(d, 1H, J=6.59 Hz),
MS(ES-) M-H= 620.4。
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(イソプロポキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.05(br s, 1H), 6.64(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(br s, 1H), 4.47(br s, 1H), 4.21(s, 2H), 3.50(br s, 4H), 3.36(s, 2H), 2.64(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=5.68 Hz), 1.22(d, 6H, J=6.23 Hz),
MS(ES-) M-H= 586.2。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.94(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.05(br s, 1H), 6.64(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(br s, 1H), 4.47(br s, 1H), 4.21(s, 2H), 3.50(br s, 4H), 3.36(s, 2H), 2.64(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=5.68 Hz), 1.22(d, 6H, J=6.23 Hz),
MS(ES-) M-H= 586.2。
2-[4-({[4-{[4-(エトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.93(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.09(br s, 1H), 6.67(br s, 1H), 4.70(br s, 1H), 4.21(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.49(m, 4H), 3.37(s, 2H), 2.60(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.58(br s, 3H), 1.23(t, 3H, J=7.14 Hz),
MS(ES-) M-H= 572.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.93(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.09(br s, 1H), 6.67(br s, 1H), 4.70(br s, 1H), 4.21(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.49(m, 4H), 3.37(s, 2H), 2.60(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.58(br s, 3H), 1.23(t, 3H, J=7.14 Hz),
MS(ES-) M-H= 572.2。
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 7.13(m, 4H), 6.92(br s, 1H), 6.72(br s, 1H), 6.44(m, 3H), 4.38(br s, 1H), 4.00(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.40(m, 6H), 3.03(m, 4H), 2.17(s, 3H), 1.61(m, 3H),
MS(ES-) M-H= 606.2。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.84(m, 2H), 7.13(m, 4H), 6.92(br s, 1H), 6.72(br s, 1H), 6.44(m, 3H), 4.38(br s, 1H), 4.00(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.40(m, 6H), 3.03(m, 4H), 2.17(s, 3H), 1.61(m, 3H),
MS(ES-) M-H= 606.2。
2-[4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.94(m, 2H), 7.85(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.18(m, 3H), 7.03(br s, 1H), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(br s, 1H), 4.61(br s, 1H), 4.19(s, 2H), 3.41(m, 6H), 2.73(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.61(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 618.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.94(m, 2H), 7.85(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.18(m, 3H), 7.03(br s, 1H), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(br s, 1H), 4.61(br s, 1H), 4.19(s, 2H), 3.41(m, 6H), 2.73(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.61(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 618.2。
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.97(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.02(br s, 1H), 6.91(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.62(br s, 1H), 4.66(br s, 1H), 4.17(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.41(s, 2H), 3.15(br s, 4H), 2.92(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.59(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 606.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.97(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.02(br s, 1H), 6.91(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.62(br s, 1H), 4.66(br s, 1H), 4.17(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.41(s, 2H), 3.15(br s, 4H), 2.92(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.59(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 606.2。
{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.65(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.75(t, 2H, J=4.74 Hz), 2.69(t, 2H, J=4.74 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.07(s, 3H), 1.50(m, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.41 Hz),
MS(ES-) M-H= 606.3。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.65(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.75(t, 2H, J=4.74 Hz), 2.69(t, 2H, J=4.74 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.07(s, 3H), 1.50(m, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.41 Hz),
MS(ES-) M-H= 606.3。
{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 7.13(t, 1H, J=8.45 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.73(t, 1H, J=8.45 Hz), 6.54(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 6.49(t, 1H, J=2.33 Hz), 6.45(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 4.58(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.69(s, 2H), 3.31(m, 4H), 3.11(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.49(s, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.33 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.3。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 7.13(t, 1H, J=8.45 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.73(t, 1H, J=8.45 Hz), 6.54(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 6.49(t, 1H, J=2.33 Hz), 6.45(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 4.58(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.69(s, 2H), 3.31(m, 4H), 3.11(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.49(s, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.33 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.3。
{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.78(m, 4H), 4.73(s, 2H), 4.03(s, 2H), 3.71(t, 4H, J=5.09 Hz), 3.28(m, 6H), 2.47(m, 5H), 1.46(m, 2H), 0.86(t, 3H, J=7.24 Hz),
MS(ES-) M-H= 682.1。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.78(m, 4H), 4.73(s, 2H), 4.03(s, 2H), 3.71(t, 4H, J=5.09 Hz), 3.28(m, 6H), 2.47(m, 5H), 1.46(m, 2H), 0.86(t, 3H, J=7.24 Hz),
MS(ES-) M-H= 682.1。
{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.62, 2.24 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.62 Hz), 4.59(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.18(m, 8H), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.48(m, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.33 Hz),
MS(ES+) M+H= 672.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.62, 2.24 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.62 Hz), 4.59(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.18(m, 8H), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.48(m, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.33 Hz),
MS(ES+) M+H= 672.2。
2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.12(m, 2H), 6.90(s, 1H), 6.76(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.45(m, 3H), 4.80(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.02(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.35(m, 4H), 3.21(d, 1H, J .66 Hz), 3.15(d, 1H, J .66 Hz), 2.95(br s, 4H), 2.55(s, 2H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.50 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.0。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.12(m, 2H), 6.90(s, 1H), 6.76(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.45(m, 3H), 4.80(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.02(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.35(m, 4H), 3.21(d, 1H, J .66 Hz), 3.15(d, 1H, J .66 Hz), 2.95(br s, 4H), 2.55(s, 2H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.50 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.0。
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.62, 2.41 Hz), 6.87(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.62 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.04(d, 1H, J .66 Hz), 3.98(d, 1H, J .66 Hz), 3.49(br s, 4H), 3.28(d, 1H, J .83 Hz), 3.14(d, 1H, J .83 Hz), 3.00(br s, 4H), 2.54(m, 5H), 1.63(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.06(t, 3H, J=7.50 Hz),
MS(ES-) M-H=682.2。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.62, 2.41 Hz), 6.87(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.62 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.04(d, 1H, J .66 Hz), 3.98(d, 1H, J .66 Hz), 3.49(br s, 4H), 3.28(d, 1H, J .83 Hz), 3.14(d, 1H, J .83 Hz), 3.00(br s, 4H), 2.54(m, 5H), 1.63(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.06(t, 3H, J=7.50 Hz),
MS(ES-) M-H=682.2。
2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.94(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.75(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.77(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.04(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.25(m, 6H), 2.96(br s, 4H), 2.57(s, 2H), 1.61(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.09(t, 3H, J=7.50 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.3。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.94(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.75(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.77(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.04(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.25(m, 6H), 2.96(br s, 4H), 2.57(s, 2H), 1.61(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.09(t, 3H, J=7.50 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.3。
2-{2-エチル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.86(s, 1H), 6.76(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.84(q, 1H, J=6.65 Hz), 4.04(d, 1H, J .47 Hz), 3.98(d, 1H, J .47 Hz), 3.87(br s, 4H), 3.21(d, 1H, J .83 Hz), 3.08(d, 1H, J .83 Hz), 2.95(br s, 4H), 2.55(s, 2H), 1.64(d, 3H, J=6.65 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.51 Hz),
MS(ES-) M-H=565.0。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.86(s, 1H), 6.76(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.84(q, 1H, J=6.65 Hz), 4.04(d, 1H, J .47 Hz), 3.98(d, 1H, J .47 Hz), 3.87(br s, 4H), 3.21(d, 1H, J .83 Hz), 3.08(d, 1H, J .83 Hz), 2.95(br s, 4H), 2.55(s, 2H), 1.64(d, 3H, J=6.65 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.51 Hz),
MS(ES-) M-H=565.0。
2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.61, 2.20 Hz), 7.10(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.98(m, 4H), 6.71(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.20(m, 8H), 2.59(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.57(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.09(t, 3H, J=7.51 Hz),
MS(ES-) M-H= 658.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.61, 2.20 Hz), 7.10(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.98(m, 4H), 6.71(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.20(m, 8H), 2.59(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.57(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.09(t, 3H, J=7.51 Hz),
MS(ES-) M-H= 658.0。
2-{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(t, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.38 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 3.65(m, 6H), 3.56(d, 1H, J .92 Hz), 3.51(d, 1H, J .92 Hz), 2.83(m, 4H), 2.58(q, 2H, J=7.60 Hz), 2.09(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.09(t, 3H, J=7.60 Hz),
MS(ES-) M-H= 606.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(t, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.38 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 3.65(m, 6H), 3.56(d, 1H, J .92 Hz), 3.51(d, 1H, J .92 Hz), 2.83(m, 4H), 2.58(q, 2H, J=7.60 Hz), 2.09(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.09(t, 3H, J=7.60 Hz),
MS(ES-) M-H= 606.0。
{2-エチル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.98(s, 1H), 6.76(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.95(br s, 4H), 3.32(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.61(q, 2H, J=7.54 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.54 Hz),
MS(ES-) M-H= 551.3。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.98(s, 1H), 6.76(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.95(br s, 4H), 3.32(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.61(q, 2H, J=7.54 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.54 Hz),
MS(ES-) M-H= 551.3。
2-{2-イソプロピル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.38 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.88(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.84(m, 5H), 3.66(d, 1H, J .28 Hz), 3.22(m, 5H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.05(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 579.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.38 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.88(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.84(m, 5H), 3.66(d, 1H, J .28 Hz), 3.22(m, 5H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.05(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 579.0。
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.26(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.06(s, 1H), 6.99(m, 4H), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.88(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 3.91(d, 1H, J .10 Hz), 3.80(d, 1H, J .10 Hz), 3.33(m, 9H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.08(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 672.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.26(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.06(s, 1H), 6.99(m, 4H), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.88(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 3.91(d, 1H, J .10 Hz), 3.80(d, 1H, J .10 Hz), 3.33(m, 9H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.08(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 672.0。
2-{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}プロパン酸
MS(ES-) M-H= 620.0。
MS(ES-) M-H= 620.0。
2-{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.26(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.16(t, 1H, J=8.42 Hz), 7.06(s, 1H), 6.74(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.50(br s, 2H), 4.90(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 3.89(d, 1H, J .10 Hz), 3.79(d, 1H, J .10 Hz), 3.74(s, 3H), 3.34(m, 9H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.07(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 684.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.26(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.16(t, 1H, J=8.42 Hz), 7.06(s, 1H), 6.74(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.50(br s, 2H), 4.90(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 3.89(d, 1H, J .10 Hz), 3.79(d, 1H, J .10 Hz), 3.74(s, 3H), 3.34(m, 9H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.07(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 684.1。
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.91(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(d, 1H, J=8.97 Hz), 7.04(m, 3H), 6.74(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.89(q, 1H, J=6.78Hz), 4.28(s, 2H), 3.90(d, 1H, J .55 Hz), 3.79(d, 1H, J .55 Hz), 3.60(br s, 4H), 3.32(m, 5H), 2.50(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.07(d, 6H, J=7.51 Hz),
MS(ES-) M-H= 696.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.91(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(d, 1H, J=8.97 Hz), 7.04(m, 3H), 6.74(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.89(q, 1H, J=6.78Hz), 4.28(s, 2H), 3.90(d, 1H, J .55 Hz), 3.79(d, 1H, J .55 Hz), 3.60(br s, 4H), 3.32(m, 5H), 2.50(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.07(d, 6H, J=7.51 Hz),
MS(ES-) M-H= 696.2。
2-{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.27(d, 1H, J=8.61 Hz), 7.05(s, 1H), 6.95(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.84(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.75(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.88(m, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 4.28(s, 2H), 3.90(d, 1H, J .28 Hz), 3.80(d, 1H, J .28 Hz), 3.71(s, 3H), 3.56(br s, 4H), 3.28(m, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 2.96(br s, 4H), 1.58(d, 3H, J=6.59 Hz), 1.07(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 684.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.27(d, 1H, J=8.61 Hz), 7.05(s, 1H), 6.95(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.84(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.75(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.88(m, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 4.28(s, 2H), 3.90(d, 1H, J .28 Hz), 3.80(d, 1H, J .28 Hz), 3.71(s, 3H), 3.56(br s, 4H), 3.28(m, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 2.96(br s, 4H), 1.58(d, 3H, J=6.59 Hz), 1.07(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 684.1。
{2-イソプロピル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.27(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.04(s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.76(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.87(m, 6H), 3.22(m, 5H), 1.07(d, 6H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 565.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.27(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.04(s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.76(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.87(m, 6H), 3.22(m, 5H), 1.07(d, 6H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 565.0。
{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.28(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.09(s, 1H), 6.98(m, 4H), 6.81(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.74(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.61(br s, 4H), 3.29(m, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 3.02(br s, 4H), 1.07(d, 6H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 658.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.28(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.09(s, 1H), 6.98(m, 4H), 6.81(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.74(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.61(br s, 4H), 3.29(m, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 3.02(br s, 4H), 1.07(d, 6H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 658.0。
{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.28(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.03(br s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.76(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.80(m, 6H), 3.21(m, 5H), 2.11(s, 3H), 1.06(d, 6H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 606.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.28(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.03(br s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.76(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.80(m, 6H), 3.21(m, 5H), 2.11(s, 3H), 1.06(d, 6H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 606.2。
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 3.98(d, 1H, J .14 Hz), 3.90(d, 1H, J .14 Hz), 3.71(s, 3H), 3.50(br s, 4H), 3.21(m, 4H), 2.50(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.58(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(m, 2H), 0.79(t, 3H, J=7.33 Hz),
MS(ES-) M-H= 684.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 3.98(d, 1H, J .14 Hz), 3.90(d, 1H, J .14 Hz), 3.71(s, 3H), 3.50(br s, 4H), 3.21(m, 4H), 2.50(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.58(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(m, 2H), 0.79(t, 3H, J=7.33 Hz),
MS(ES-) M-H= 684.0。
{4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.20(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.79(t, 4H, J=4.21 Hz), 3.64(s, 2H), 2.97(t, 4H, J=4.21 Hz), 2.53(t, 2H, J=7.42 Hz), 1.50(s, 2H), 0.82(t, 3H, J=7.42 Hz),
MS(ES-) M-H= 658.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.20(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.79(t, 4H, J=4.21 Hz), 3.64(s, 2H), 2.97(t, 4H, J=4.21 Hz), 2.53(t, 2H, J=7.42 Hz), 1.50(s, 2H), 0.82(t, 3H, J=7.42 Hz),
MS(ES-) M-H= 658.0。
{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 7.01(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.69(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.62(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.45(s, 2H), 3.26(t, 4H, J=4.85 Hz), 3.04(t, 4H, J=4.85 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.51(s, 2H), 0.83(t, 3H, J=7.33 Hz)。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 7.01(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.69(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.62(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.45(s, 2H), 3.26(t, 4H, J=4.85 Hz), 3.04(t, 4H, J=4.85 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.51(s, 2H), 0.83(t, 3H, J=7.33 Hz)。
2-{4-[({4-[(3,5-ジメチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.20(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.64 Hz), 4.26(d, 1H, J .87 Hz), 4.18(d, 1H, J .87 Hz), 3.34(m, 2H), 3.05(m, 2H), 2.71(m, 2H), 2.21(s, 3H), 1.97(m, 2H), 1.63(d, 3H, J=6.64 Hz), 1.35(m, 6H)．MS(ES+) M+H= 580.1
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.98。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.20(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.64 Hz), 4.26(d, 1H, J .87 Hz), 4.18(d, 1H, J .87 Hz), 3.34(m, 2H), 3.05(m, 2H), 2.71(m, 2H), 2.21(s, 3H), 1.97(m, 2H), 1.63(d, 3H, J=6.64 Hz), 1.35(m, 6H)．MS(ES+) M+H= 580.1
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.98。
2-{4-[({4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.42(s, 1H), 7.92(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.01(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.96(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.72(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.64(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.09(s, 2H), 3.58(d, 1H, J .18 Hz), 3.49(d, 1H, J .18 Hz), 3.26(m, 4H), 3.05(m, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 662.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.13。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.42(s, 1H), 7.92(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.01(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.96(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.72(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.64(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.09(s, 2H), 3.58(d, 1H, J .18 Hz), 3.49(d, 1H, J .18 Hz), 3.26(m, 4H), 3.05(m, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 662.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.13。
2-{4-[({4-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.07(s, 1H), 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.04(s, 1H), 6.98(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.12(d, 1H, J .70 Hz), 4.05(d, 1H, J .70 Hz), 3.47(m, 6H), 2.73(m, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.38(s, 9H),
MS(ES+) M+H= 652.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.16。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.07(s, 1H), 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.04(s, 1H), 6.98(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.12(d, 1H, J .70 Hz), 4.05(d, 1H, J .70 Hz), 3.47(m, 6H), 2.73(m, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.38(s, 9H),
MS(ES+) M+H= 652.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.16。
2-{2-メチル-4-[({4-(1-ピペラジニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.26(br s, 1H), 7.97(br s, 2H), 7.63(br s, 2H), 7.10(br s, 2H), 6.67(br s, 1H), 4.56(br s, 1H), 4.11(br s, 2H), 3.39(br s, 2H), 2.98(br s, 4H), 2.41(br s, 4H), 2.07(br s, 3H), 1.44(br s, 3H),
MS(ES+) M+H= 552
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.80。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.26(br s, 1H), 7.97(br s, 2H), 7.63(br s, 2H), 7.10(br s, 2H), 6.67(br s, 1H), 4.56(br s, 1H), 4.11(br s, 2H), 3.39(br s, 2H), 2.98(br s, 4H), 2.41(br s, 4H), 2.07(br s, 3H), 1.44(br s, 3H),
MS(ES+) M+H= 552
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.80。
{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.28(d, 1H, J=8.24 Hz), 7.15(m, 1H), 7.09(s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.24 Hz), 6.52(m, 3H), 4.74(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.88(s, 2H), 3.73(m, 3H), 3.48(br s, 4H), 3.29(m, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 3.05(s, 4H), 1.06(d, 6H, J=6.59 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.28(d, 1H, J=8.24 Hz), 7.15(m, 1H), 7.09(s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.24 Hz), 6.52(m, 3H), 4.74(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.88(s, 2H), 3.73(m, 3H), 3.48(br s, 4H), 3.29(m, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 3.05(s, 4H), 1.06(d, 6H, J=6.59 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.0。
{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-イソプロピルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=7.87 Hz), 7.91(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.78(d, 2H, J=7.87 Hz), 7.27(d, 1H, J=8.24 Hz), 7.09(br s, 1H), 7.02(d, 2H, J=8.24 Hz), 6.80(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.74(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.62(br s, 4H), 3.30(m, 5H), 2.51(s, 3H), 1.07(d, 6H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 682.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=7.87 Hz), 7.91(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.78(d, 2H, J=7.87 Hz), 7.27(d, 1H, J=8.24 Hz), 7.09(br s, 1H), 7.02(d, 2H, J=8.24 Hz), 6.80(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.74(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.62(br s, 4H), 3.30(m, 5H), 2.51(s, 3H), 1.07(d, 6H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 682.0。
{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.29(d, 1H, J=8.45 Hz), 7.09(s, 1H), 6.98(d, 2H, J=8.45 Hz), 6.83(m, 3H), 4.73(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.35(m, 11H), 1.07(d, 6H, J=6.59 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.29(d, 1H, J=8.45 Hz), 7.09(s, 1H), 6.98(d, 2H, J=8.45 Hz), 6.83(m, 3H), 4.73(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.35(m, 11H), 1.07(d, 6H, J=6.59 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.0。
2-{4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.30(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 7.11(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.78(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.91(s, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 4.33(s, 2H), 3.94(m, 6H), 3.24(br s, 4H), 2.56(t, 2H, J=7.45 Hz), 1.59(m, 5H), 0.86(t, 3H, J=7.45 Hz),
MS(ES-) M-H= 579.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.30(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 7.11(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.78(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.91(s, 1H) (MeOHのシグナルに埋もれている), 4.33(s, 2H), 3.94(m, 6H), 3.24(br s, 4H), 2.56(t, 2H, J=7.45 Hz), 1.59(m, 5H), 0.86(t, 3H, J=7.45 Hz),
MS(ES-) M-H= 579.0。
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.30(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.06(m, 4H), 6.78(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.89(br s, 1H)(MeOHのシグナルに隠れている), 4.35(s, 2H), 4.06(d, 1H, J .35 Hz), 3.98(d, 1H, J .35 Hz), 3.68(br s, 4H), 3.08(br s, 4H), 2.56(t, 2H, J=7.45 Hz), 1.57(m, 5H), 0.86(t, 3H, J=7.45 Hz),
MS(ES-) M-H= 672.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.30(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.06(m, 4H), 6.78(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.89(br s, 1H)(MeOHのシグナルに隠れている), 4.35(s, 2H), 4.06(d, 1H, J .35 Hz), 3.98(d, 1H, J .35 Hz), 3.68(br s, 4H), 3.08(br s, 4H), 2.56(t, 2H, J=7.45 Hz), 1.57(m, 5H), 0.86(t, 3H, J=7.45 Hz),
MS(ES-) M-H= 672.0。
2-{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.29(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.10(d, 1H, J=2.21 Hz), 6.77(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.93(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.32(s, 2H), 3.86(m, 6H), 3.27(m, 4H), 2.56(m, 2H), 2.18(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.54(m, 2H), 0.85(t, 3H, J=7.31 Hz),
MS(ES-) M-H= 620.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.29(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.10(d, 1H, J=2.21 Hz), 6.77(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.93(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.32(s, 2H), 3.86(m, 6H), 3.27(m, 4H), 2.56(m, 2H), 2.18(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.54(m, 2H), 0.85(t, 3H, J=7.31 Hz),
MS(ES-) M-H= 620.0。
2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.30(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.22(t, 1H, J=8.55 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 6.77(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.58(m, 3H), 4.80(m, 1H), 4.34(s, 2H), 4.06(d, 1H, J .07 Hz), 3.97(d, 1H, J .07 Hz), 3.79(s, 3H), 3.60(br s, 4H), 3.08(br s, 4H), 2.56(t, 2H, J=7.17 Hz), 1.58(m, 5H), 0.85(t, 3H, J=7.17 Hz),
MS(ES-) M-H= 684.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.30(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.22(t, 1H, J=8.55 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 6.77(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.58(m, 3H), 4.80(m, 1H), 4.34(s, 2H), 4.06(d, 1H, J .07 Hz), 3.97(d, 1H, J .07 Hz), 3.79(s, 3H), 3.60(br s, 4H), 3.08(br s, 4H), 2.56(t, 2H, J=7.17 Hz), 1.58(m, 5H), 0.85(t, 3H, J=7.17 Hz),
MS(ES-) M-H= 684.1。
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.91(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 7.10(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.03(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 3.99(d, 1H, J=.14 Hz), 3.91(d, 1H, J .14 Hz), 3.60(br s, 4H), 3.33(m, 4H), 2.48(m, 5H), 1.59(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(m, 2H), 0.78(t, 3H, J=7.41 Hz),
MS(ES-) M-H= 696.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.91(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 7.10(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.03(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 3.99(d, 1H, J=.14 Hz), 3.91(d, 1H, J .14 Hz), 3.60(br s, 4H), 3.33(m, 4H), 2.48(m, 5H), 1.59(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(m, 2H), 0.78(t, 3H, J=7.41 Hz),
MS(ES-) M-H= 696.1。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.35(d, 2H, J=4.69 Hz), 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(s, 1H), 7.13(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.63(t, 1H, J=4.69 Hz), 4.59(m, 1H), 4.31(s, 2H), 3.86(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.50(s, 2H), 2.69(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.22(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 628.5。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.35(d, 2H, J=4.69 Hz), 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(s, 1H), 7.13(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.63(t, 1H, J=4.69 Hz), 4.59(m, 1H), 4.31(s, 2H), 3.86(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.50(s, 2H), 2.69(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.22(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 628.5。
2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.20(br s, 1H), 7.04(br s, 1H), 6.92(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.67(br s, 1H), 6.56(m, 1H), 6.48(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.07(m 8H), 2.21(s, 3H), 1.56(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 685.6。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.20(br s, 1H), 7.04(br s, 1H), 6.92(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.67(br s, 1H), 6.56(m, 1H), 6.48(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.07(m 8H), 2.21(s, 3H), 1.56(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 685.6。
2-{2-メチル-4-[({4-({4-[2-オキソ-2-(1-ピロリジニル)エチル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
MS(ES-) M-H= 660.7
CHN 分析 0.3 H2O (理論値 ％C=53.62, ％H=6.05, ％N=7.82; 実測値 ％C=53.33, ％H=6.01, ％N=7.95)。
MS(ES-) M-H= 660.7
CHN 分析 0.3 H2O (理論値 ％C=53.62, ％H=6.05, ％N=7.82; 実測値 ％C=53.33, ％H=6.01, ％N=7.95)。
2-[2-メチル-4-({[2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}メチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.40(s, 1H), 7.19(m, 4H), 7.07(d, 1H, J=7.73 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.47(m, 1H), 4.33(s, 2H), 3.53(s, 2H), 3.23(m, 4H), 2.64(m, 4H), 2.22(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 694.5。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.40(s, 1H), 7.19(m, 4H), 7.07(d, 1H, J=7.73 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.47(m, 1H), 4.33(s, 2H), 3.53(s, 2H), 3.23(m, 4H), 2.64(m, 4H), 2.22(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 694.5。
2-{4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(s, 1H), 7.17(s, 1H), 6.96(m, 4H), 6.70(s, 1H), 4.51(m, 1H), 4.34(s, 2H), 3.86(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.76(br s, 4H), 2.23(br s, 3H), 1.54(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 656.5。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(s, 1H), 7.17(s, 1H), 6.96(m, 4H), 6.70(s, 1H), 4.51(m, 1H), 4.34(s, 2H), 3.86(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.76(br s, 4H), 2.23(br s, 3H), 1.54(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 656.5。
2-{4-[({4-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 2H), 6.57(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.16(d, 1H, J .87 Hz), 4.09(d, 1H, J .87 Hz), 3.55(m, 6H), 2.74(m, 4H), 2.11(s, 3H), 1.98(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 594.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.79。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 2H), 6.57(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.16(d, 1H, J .87 Hz), 4.09(d, 1H, J .87 Hz), 3.55(m, 6H), 2.74(m, 4H), 2.11(s, 3H), 1.98(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 594.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.79。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(4-ピリジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.95(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.48(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.19(s, 2H), 3.57(t, 4H, J=5.10Hz), 3.48(s, 2H), 2.46(t, 4H, J=5.10 Hz), 2.14(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 629.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.22。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.95(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.48(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.19(s, 2H), 3.57(t, 4H, J=5.10Hz), 3.48(s, 2H), 2.46(t, 4H, J=5.10 Hz), 2.14(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 629.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.22。
2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.57(s, 1H), 7.91(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.11(t, 1H, J=8.20 Hz), 6.98(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.41(dd, 2H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.35(t, 1H, J=2.22 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.10(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.59(d, 1H, J .18 Hz), 3.49(d, 1H, J .18 Hz), 3.35(m, 4H), 3.10(m, 4H), 2.12(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.84 Hz),
MS(ES+) M+H= 658.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.09。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.57(s, 1H), 7.91(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.11(t, 1H, J=8.20 Hz), 6.98(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.41(dd, 2H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.35(t, 1H, J=2.22 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.10(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.59(d, 1H, J .18 Hz), 3.49(d, 1H, J .18 Hz), 3.35(m, 4H), 3.10(m, 4H), 2.12(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.84 Hz),
MS(ES+) M+H= 658.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.09。
2-{2-メチル-4-[({4-(4-モルホリニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 11.61(s, 1H), 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.20 Hz), 6.83(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.84(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.12(m, 4H), 3.84(m, 2H), 3.43(m, 3H), 3.19(m, 2H), 2.88(m, 1H), 2.10(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES+) M+H= 553.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.89。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 11.61(s, 1H), 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.20 Hz), 6.83(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.84(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.12(m, 4H), 3.84(m, 2H), 3.43(m, 3H), 3.19(m, 2H), 2.88(m, 1H), 2.10(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES+) M+H= 553.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.89。
2-{4-[({4-{[4-(エトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.39(s, 1H), 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.97(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.09(q, 4H, J=7.06 Hz), 3.58(m, 4H), 3.39(m, 2H), 2.74(m, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.06 Hz),
MS(ES+) M+H= 624.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.93。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.39(s, 1H), 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.97(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.09(q, 4H, J=7.06 Hz), 3.58(m, 4H), 3.39(m, 2H), 2.74(m, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.06 Hz),
MS(ES+) M+H= 624.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 3.93。
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.84(s, 1H), 7.91(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(dd, 1H, J=8.37, 2.20 Hz), 6.76(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.08(s, 2H), 3.45(m, 6H), 2.96(m, 4H), 2.47(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 670.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.03。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.84(s, 1H), 7.91(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(dd, 1H, J=8.37, 2.20 Hz), 6.76(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.08(s, 2H), 3.45(m, 6H), 2.96(m, 4H), 2.47(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 670.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.03。
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.92(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(s, 1H), 6.89(m, 2H), 6.75(m, 2H), 6.55(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.59(m, 1H), 4.17(m, 2H), 3.53(m, 2H), 3.21(m, 4H), 2.97(m, 4H), 2.12(s, 3H), 1.51(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 646.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.11。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.92(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(s, 1H), 6.89(m, 2H), 6.75(m, 2H), 6.55(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.59(m, 1H), 4.17(m, 2H), 3.53(m, 2H), 3.21(m, 4H), 2.97(m, 4H), 2.12(s, 3H), 1.51(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES+) M+H= 646.0
HPLC(C-18 3μm) 1％MeOH/ 0-99％ アセトニトリル/水 (0.1％TFA) 5分送液 Rt= 4.11。
2-{4-[({4-({4-[(4-フルオロフェニル)スルホニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.83(t, 2H, J=7.69 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.33(t, 2H, J=7.69 Hz), 7.17(s, 1H), 7.08(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.67(br s, 1H), 4.22(s, 2H), 3.37(s, 2H), 2.99(br s, 4H), 2.50(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.84 Hz),
MS(ES-) M-H= 708.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.83(t, 2H, J=7.69 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.33(t, 2H, J=7.69 Hz), 7.17(s, 1H), 7.08(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.67(br s, 1H), 4.22(s, 2H), 3.37(s, 2H), 2.99(br s, 4H), 2.50(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.84 Hz),
MS(ES-) M-H= 708.0。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(3-メチルブタノイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.44 Hz), 4.32(s, 2H), 3.63(br s, 4H), 3.44(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.31(d, 2H, J=6.90 Hz), 2.21(s, 3H), 2.06(m, 1H), 1.62(d, 3H, J=6.44 Hz), 0.98(d, 6H, J=6.90 Hz),
MS(ES-) M-H= 634.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.44 Hz), 4.32(s, 2H), 3.63(br s, 4H), 3.44(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.31(d, 2H, J=6.90 Hz), 2.21(s, 3H), 2.06(m, 1H), 1.62(d, 3H, J=6.44 Hz), 0.98(d, 6H, J=6.90 Hz),
MS(ES-) M-H= 634.0。
2-{4-[({4-{[4-(シクロヘキシルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.42(s, 2H), 2.62(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.72(m, 5H), 1.56(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.31(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 661.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.42(s, 2H), 2.62(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.72(m, 5H), 1.56(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.31(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 661.0。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.17(m, 4H), 7.81(m, 3H), 7.26(br s, 1H), 7.13(br s, 1H), 6.75(br s, 1H), 4.68(br s, 1H), 4.32(s, 2H), 3.65(br s, 4H), 3.48(s, 2H), 2.64(br s, 4H), 2.20(s, 3H), 1.60(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 628.3。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.17(m, 4H), 7.81(m, 3H), 7.26(br s, 1H), 7.13(br s, 1H), 6.75(br s, 1H), 4.68(br s, 1H), 4.32(s, 2H), 3.65(br s, 4H), 3.48(s, 2H), 2.64(br s, 4H), 2.20(s, 3H), 1.60(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 628.3。
2-{4-[({4-({4-[4-(ジメチルアミノ)ベンゾイル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ,
8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.35(d, 2H, J=9.11 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.78(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.31(s, 2H), 3.70(br s, 4H), 3.45(s, 2H), 3.02(s, 6H), 2.63(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.62 Hz),
MS(ES-) M-H= 697.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ,
8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.35(d, 2H, J=9.11 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.78(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.31(s, 2H), 3.70(br s, 4H), 3.45(s, 2H), 3.02(s, 6H), 2.63(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.62 Hz),
MS(ES-) M-H= 697.0。
2-{4-[({4-{[4-(2-フロイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(m, 1H), 7.16(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.07(d, 1H, J=8.55 Hz), 7.01(d, 1H, J=3.62 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.55(m, 1H), 4.66(q, 1H, J=6.55 Hz), 4.25(s, 2H), 3.77(br s, 4H), 3.39(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.55 Hz),
MS(ES-) M-H= 644.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(m, 1H), 7.16(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.07(d, 1H, J=8.55 Hz), 7.01(d, 1H, J=3.62 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.55(m, 1H), 4.66(q, 1H, J=6.55 Hz), 4.25(s, 2H), 3.77(br s, 4H), 3.39(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.55 Hz),
MS(ES-) M-H= 644.1。
2-{4-[({4-{[4-(シクロペンチルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.71(br s, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 3.67(br s, 4H), 3.45(s, 2H), 3.06(m, 1H), 2.62(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.75(m, 14H),
MS(ES-) M-H= 646.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.71(br s, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 3.67(br s, 4H), 3.45(s, 2H), 3.06(m, 1H), 2.62(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.75(m, 14H),
MS(ES-) M-H= 646.2。
2-{4-[({4-{[4-(シクロブチルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.22 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.28(s, 2H), 3.60(br s, 2H), 3.46(br s, 2H), 3.41(s, 2H), 2.57(t, 4H, J=4.44 Hz), 2.22(m, 6H), 2.00(m, 2H), 1.83(m, 2H), 1.60(d, 3H, J=6.75 Hz),
MS(ES-) M-H= 633.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.22 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.28(s, 2H), 3.60(br s, 2H), 3.46(br s, 2H), 3.41(s, 2H), 2.57(t, 4H, J=4.44 Hz), 2.22(m, 6H), 2.00(m, 2H), 1.83(m, 2H), 1.60(d, 3H, J=6.75 Hz),
MS(ES-) M-H= 633.1。
2-{4-[({4-{[4-(シクロプロピルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.67(s, 1H), 4.68(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.28(s, 2H), 3.68(br s, 4H), 3.42(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.95(m, 1H), 1.57(d, 3H, J=6.84 Hz), 0.84(m, 4H),
MS(ES-) M-H= 619.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.67(s, 1H), 4.68(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.28(s, 2H), 3.68(br s, 4H), 3.42(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.95(m, 1H), 1.57(d, 3H, J=6.84 Hz), 0.84(m, 4H),
MS(ES-) M-H= 619.1。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-チエニルカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 1H, J=5.13 Hz), 7.37(d, 1H, J=5.13 Hz), 7.22(br s, 1H), 7.10(br s, 1H), 7.02(br s, 1H), 6.64(br s, 1H), 4.67(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.74(br s, 4H), 3.40(s, 2H), 2.53(br s, 4H), 2.16(br s, 3H), 1.57(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 660.1。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 1H, J=5.13 Hz), 7.37(d, 1H, J=5.13 Hz), 7.22(br s, 1H), 7.10(br s, 1H), 7.02(br s, 1H), 6.64(br s, 1H), 4.67(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.74(br s, 4H), 3.40(s, 2H), 2.53(br s, 4H), 2.16(br s, 3H), 1.57(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 660.1。
2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(br s, 1H), 6.92(m, 4H), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.59(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.80(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.53(d, 3H, J=6.35 Hz),
MS(ES-) M-H= 661.2。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(br s, 1H), 6.92(m, 4H), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.59(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.80(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.53(d, 3H, J=6.35 Hz),
MS(ES-) M-H= 661.2。
2-[2-メチル-4-({[2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-({4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}メチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.49(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(d, 1H, J=8.55 Hz), 7.04(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.55(br s, 1H), 4.32(s, 2H), 3.51(s, 2H), 3.31(m, 4H), 2.68(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.22(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.07 Hz),
MS(ES-) M-H= 694.5。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.49(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(d, 1H, J=8.55 Hz), 7.04(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.55(br s, 1H), 4.32(s, 2H), 3.51(s, 2H), 3.31(m, 4H), 2.68(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.22(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.07 Hz),
MS(ES-) M-H= 694.5。
2-{4-[({4-{[4-(イソブトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.31(s, 2H), 3.89(d, 2H, J=6.90 Hz), 3.57(br s, 4H), 2.68(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.22(s, 3H), 1.96(m, 1H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 0.96(d, 6H, J=6.90 Hz),
MS(ES-) M-H= 650。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.31(s, 2H), 3.89(d, 2H, J=6.90 Hz), 3.57(br s, 4H), 2.68(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.22(s, 3H), 1.96(m, 1H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 0.96(d, 6H, J=6.90 Hz),
MS(ES-) M-H= 650。
2-{4-[({4-({4-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.30(m, 5H), 7.15(br s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 5.08(s, 2H), 4.65(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.23(s, 2H), 3.51(br s, 4H), 3.37(s, 2H), 2.57(br s, 4H), 2.15(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 684.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.30(m, 5H), 7.15(br s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 5.08(s, 2H), 4.65(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.23(s, 2H), 3.51(br s, 4H), 3.37(s, 2H), 2.57(br s, 4H), 2.15(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 684.0。
2-{4-[({4-{[4-(メトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.59(br s, 1H), 4.25(s, 2H), 3.65(s, 3H), 3.45(t, 4H, J=4.79 Hz), 3.38(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.32 Hz),
MS(ES-) M-H= 608.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.59(br s, 1H), 4.25(s, 2H), 3.65(s, 3H), 3.45(t, 4H, J=4.79 Hz), 3.38(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.32 Hz),
MS(ES-) M-H= 608.0。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.34(m, 2H), 7.19(m, 2H), 7.13(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 7.06(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 3.69(br s, 2H), 3.54(br s, 2H), 3.43(s, 2H), 2.62(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.34(m, 2H), 7.19(m, 2H), 7.13(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 7.06(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 3.69(br s, 2H), 3.54(br s, 2H), 3.43(s, 2H), 2.62(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 670.0。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(フェニルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(m, 4H), 7.63(d, 1H, J=8.20 Hz), 7.56(M, 2H), 7.13(d, 1H, J=2.22Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.61 Hz), 4.19(s, 2H), 3.34(s, 2H), 2.97(br s, 4H), 2.51(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.61 Hz),
MS(ES-) M-H= 690.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(m, 4H), 7.63(d, 1H, J=8.20 Hz), 7.56(M, 2H), 7.13(d, 1H, J=2.22Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.61 Hz), 4.19(s, 2H), 3.34(s, 2H), 2.97(br s, 4H), 2.51(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.61 Hz),
MS(ES-) M-H= 690.0。
2-{2-メチル-4-[({2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[(4-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}-1-ピペラジニル)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.91(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.58Hz), 4.20(s, 2H), 3.33(s, 2H), 3.01(br s, 4H), 2.49(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.58 Hz),
MS(ES-) M-H= 758.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.91(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.58Hz), 4.20(s, 2H), 3.33(s, 2H), 3.01(br s, 4H), 2.49(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.58 Hz),
MS(ES-) M-H= 758.0。
2-{4-[({4-({4-[(4-メトキシフェニル)スルホニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.72 Hz), 7.14(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.07(m, 3H), 6.63(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.20(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.35(s, 2H), 2.97(br s, 4H), 2.53(t, 4H, J=4.61Hz), 2.14(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 720.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.72 Hz), 7.14(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.07(m, 3H), 6.63(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.20(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.35(s, 2H), 2.97(br s, 4H), 2.53(t, 4H, J=4.61Hz), 2.14(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 720.0。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(プロピルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.19(s, 1H), 7.13(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.26(s, 2H), 3.40(s, 2H), 3.22(br s, 4H), 2.95(t, 2H, J=7.43 Hz), 2.54(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.76(m, 2H), 1.57(d, 3H, J=6.67 Hz), 1.02(t, 3H, J=7.43 Hz),
MS(ES-) M-H= 656.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.19(s, 1H), 7.13(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.26(s, 2H), 3.40(s, 2H), 3.22(br s, 4H), 2.95(t, 2H, J=7.43 Hz), 2.54(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.76(m, 2H), 1.57(d, 3H, J=6.67 Hz), 1.02(t, 3H, J=7.43 Hz),
MS(ES-) M-H= 656.0。
2-{4-[({4-{[4-(エチルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(s, 1H), 7.11(d, 1H, J=8.03 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.64(q, 1H, J=6.49 Hz), 4.26(s, 2H), 3.39(s, 2H), 3.23(br s, 4H), 2.99(q, 2H, J=7.41 Hz), 2.51(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.49 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.41 Hz),
MS(ES-) M-H= 642.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(s, 1H), 7.11(d, 1H, J=8.03 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.64(q, 1H, J=6.49 Hz), 4.26(s, 2H), 3.39(s, 2H), 3.23(br s, 4H), 2.99(q, 2H, J=7.41 Hz), 2.51(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.49 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.41 Hz),
MS(ES-) M-H= 642.0。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(s, 1H), 7.13(dd, 1H, J=8.03, 2.22 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.27(s, 2H), 3.40(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.19 Hz), 2.80(s, 3H), 2.53(t, 4H, J=4.19 Hz), 2.17(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.84 Hz),
MS(ES-) M-H= 628.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(s, 1H), 7.13(dd, 1H, J=8.03, 2.22 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.27(s, 2H), 3.40(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.19 Hz), 2.80(s, 3H), 2.53(t, 4H, J=4.19 Hz), 2.17(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.84 Hz),
MS(ES-) M-H= 628.0。
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.52(M, 2H), 7.22(M, 3H), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.20 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.67(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.32(s, 2H), 3.79(br s, 4H), 3.66(s, 2H), 2.90(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.81 Hz),
MS(ES-) M-H= 671.9。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.52(M, 2H), 7.22(M, 3H), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.20 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.67(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.32(s, 2H), 3.79(br s, 4H), 3.66(s, 2H), 2.90(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.81 Hz),
MS(ES-) M-H= 671.9。
2-{4-[({4-[(4-{[4-(アセチルアミノ)フェニル]スルホニル}-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.20 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.53 Hz), 4.26(s, 2H), 3.42(s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.56(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(m, 6H), 1.63(d, 3H, J=6.53 Hz),
MS(ES-) M-H= 747.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.20 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.53 Hz), 4.26(s, 2H), 3.42(s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.56(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(m, 6H), 1.63(d, 3H, J=6.53 Hz),
MS(ES-) M-H= 747.0。
2-{4-[({4-({4-[(4-フルオロアニリノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
MS(ES-) M-H= 687.5。
MS(ES-) M-H= 687.5。
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシベンゾイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.38(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.12(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.95(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.58(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.78(s, 3H), 3.71(br s, 4H), 3.64(s, 2H), 2.88(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.52(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 683.6。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.38(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.12(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.95(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.58(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.78(s, 3H), 3.71(br s, 4H), 3.64(s, 2H), 2.88(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.52(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 683.6。
2-{4-[({4-({4-[(3-メトキシアニリノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.31(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(m, 2H), 6.89(m, 2H), 6.59(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.33(d, 1H, J .63 Hz), 4.23(d, 1H, J .63 Hz), 3.79(s, 3H), 3.45(m, 6H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz),
MS(ES-) M-H= 699.6。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.31(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(m, 2H), 6.89(m, 2H), 6.59(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.33(d, 1H, J .63 Hz), 4.23(d, 1H, J .63 Hz), 3.79(s, 3H), 3.45(m, 6H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz),
MS(ES-) M-H= 699.6。
2-{4-[({4-{[4-(アミノカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.65(br s, 1H), 4.36(s, 2H), 3.57(s, 2H), 3.48(br s, 4H), 2.64(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.62 Hz),
MS(ES-) M-H= 593.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.65(br s, 1H), 4.36(s, 2H), 3.57(s, 2H), 3.48(br s, 4H), 2.64(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.62 Hz),
MS(ES-) M-H= 593.1。
2-{4-[({4-({4-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(br s, 1H), 7.13(br s, 1H), 6.73(br s, 1H), 4.75(br s, 1H), 4.30(s, 2H), 3.52(m, 7H), 2.68(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.75(m, 7H), 1.26(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 675.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(br s, 1H), 7.13(br s, 1H), 6.73(br s, 1H), 4.75(br s, 1H), 4.30(s, 2H), 3.52(m, 7H), 2.68(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.75(m, 7H), 1.26(m, 6H),
MS(ES-) M-H= 675.0。
2-{2-メチル-4-[({4-({4-[(プロピルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.53 Hz), 4.30(s, 2H), 3.60(s, 2H), 3.48(br s, 4H), 3.14(t, 2H, J=7.45 Hz), 2.73(t, 4H, J=5.10 Hz), 2.22(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.53 Hz), 1.52(s, 2H), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz),
MS(ES-) M-H= 635.3。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.53 Hz), 4.30(s, 2H), 3.60(s, 2H), 3.48(br s, 4H), 3.14(t, 2H, J=7.45 Hz), 2.73(t, 4H, J=5.10 Hz), 2.22(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.53 Hz), 1.52(s, 2H), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz),
MS(ES-) M-H= 635.3。
2-{4-[({4-({4-[(エチルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.48 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.67(br s, 1H), 4.29(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.46(br s, 4H), 3.22(q, 2H, J=7.17 Hz), 2.68(t, 4H, J=4.92 Hz), 2.21(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.35 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.17 Hz),
MS(ES-) M-H= 621.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.48 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.67(br s, 1H), 4.29(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.46(br s, 4H), 3.22(q, 2H, J=7.17 Hz), 2.68(t, 4H, J=4.92 Hz), 2.21(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.35 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.17 Hz),
MS(ES-) M-H= 621.1。
2-{2-メチル-4-[({4-({4-[(メチルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.20(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.42(br s, 4H), 2.69(m, 7H), 2.15(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.75 Hz),
MS(ES-) M-H= 607.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.20(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.42(br s, 4H), 2.69(m, 7H), 2.15(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.75 Hz),
MS(ES-) M-H= 607.0。
2-{4-[({4-({4-[(イソプロピルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(br s, 1H), 7.08(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.63(q, 1H, J=6.49 Hz), 4.23(s, 2H), 3.84(m, 1H), 3.46(m, 6H), 2.68(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.49 Hz), 1.10(d, 6H, J=6.32 Hz),
MS(ES-) M-H= 635.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(br s, 1H), 7.08(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.63(q, 1H, J=6.49 Hz), 4.23(s, 2H), 3.84(m, 1H), 3.46(m, 6H), 2.68(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.49 Hz), 1.10(d, 6H, J=6.32 Hz),
MS(ES-) M-H= 635.0。
2-{4-[({4-({4-[(tert-ブチルアミノ)カルボニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.21(s, 2H), 3.44(m, 6H), 2.71(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.75 Hz), 1.27(s, 9H),
MS(ES-) M-H= 649.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.21(s, 2H), 3.44(m, 6H), 2.71(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.75 Hz), 1.27(s, 9H),
MS(ES-) M-H= 649.0。
2-{2-メチル-4-[({4-[(4-{[(2-フェニルエチル)アミノ]カルボニル}-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.17(s, 7H), 6.64(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.24(s, 2H), 3.43(m, 9H), 2.76(t, 2H, J=7.52 Hz), 2.62(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.67 Hz),
MS(ES-) M-H= 697.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.17(s, 7H), 6.64(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.24(s, 2H), 3.43(m, 9H), 2.76(t, 2H, J=7.52 Hz), 2.62(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.67 Hz),
MS(ES-) M-H= 697.0。
2-{4-[({4-[(4-ベンゾイル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.42(m, 5H), 7.13(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 3.83(br s, 4H), 3.62(s, 2H), 2.86(br s, 4H), 2.11(s, 3H), 1.53(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 653.7。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.42(m, 5H), 7.13(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 3.83(br s, 4H), 3.62(s, 2H), 2.86(br s, 4H), 2.11(s, 3H), 1.53(d, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 653.7。
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(4-プロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=7.69 Hz), 7.77(d, 2H, J=7.69 Hz), 7.15(s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.61, 2.20 Hz), 6.93(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.57(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.85(t, 2H, J=7.01 Hz), 3.55(s, 2H), 3.18(br s, 4H), 3.03(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.73(m, 2H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.00(t, 3H, J=7.01 Hz),
MS(ES-) M-H= 684.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=7.69 Hz), 7.77(d, 2H, J=7.69 Hz), 7.15(s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.61, 2.20 Hz), 6.93(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.57(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.85(t, 2H, J=7.01 Hz), 3.55(s, 2H), 3.18(br s, 4H), 3.03(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.73(m, 2H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.00(t, 3H, J=7.01 Hz),
MS(ES-) M-H= 684.0。
2-{4-[({4-{[4-(4-エトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.15(s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.59(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.95(q, 2H, J=6.78 Hz), 3.54(s, 2H), 3.17(br s, 4H), 3.04(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.32(t, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 671.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.15(s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.59(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.95(q, 2H, J=6.78 Hz), 3.54(s, 2H), 3.17(br s, 4H), 3.04(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.32(t, 3H, J=6.78 Hz),
MS(ES-) M-H= 671.0。
2-{2-メチル-4-[({4-({4-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1-ピペラジニル}メチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 7.00(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.59(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.24(s, 2H), 3.54(s, 2H), 3.27(m, 4H), 2.97(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.16(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 710.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 7.00(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.59(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.24(s, 2H), 3.54(s, 2H), 3.27(m, 4H), 2.97(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.16(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 710.0。
2-{4-[({4-{[4-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(br s, 1H), 7.12(br s, 1H), 6.89(d, 1H, J=8.83 Hz), 6.72(m, 2H), 6.55(dd, 1H, J=8.83, 2.76 Hz), 4.66(br s, 1H), 4.29(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.25(br s, 4H), 3.07(br s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.61(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 686.0。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(br s, 1H), 7.12(br s, 1H), 6.89(d, 1H, J=8.83 Hz), 6.72(m, 2H), 6.55(dd, 1H, J=8.83, 2.76 Hz), 4.66(br s, 1H), 4.29(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.25(br s, 4H), 3.07(br s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.61(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 686.0。
2-{4-[({4-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.14(br s, 2H), 7.80(br s, 2H), 7.24(br s, 1H), 7.12(br s, 1H), 6.92(br s, 2H), 6.76(br s, 2H), 6.63(sbr , 1H), 4.54(br s, 1H), 4.31(br s, 2H), 3.67(br s, 2H), 3.06(br s, 8H), 2.23(br s, 3H), 1.60(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 642.3。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.14(br s, 2H), 7.80(br s, 2H), 7.24(br s, 1H), 7.12(br s, 1H), 6.92(br s, 2H), 6.76(br s, 2H), 6.63(sbr , 1H), 4.54(br s, 1H), 4.31(br s, 2H), 3.67(br s, 2H), 3.06(br s, 8H), 2.23(br s, 3H), 1.60(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 642.3。
2-{4-[({4-{[4-(3-ヒドロキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.08(t, 1H, J=8.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.49(dd, 1H, J 4, 2.21 Hz), 6.45(t, 1H, J=2.21 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.14, 2.21 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.30(s, 2H), 3.85(s, 2H), 3.36(m, 4H), 3.24(m, 4H), 2.21(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.81 Hz),
MS(ES-) M-H= 642.0。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.08(t, 1H, J=8.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.49(dd, 1H, J 4, 2.21 Hz), 6.45(t, 1H, J=2.21 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.14, 2.21 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.30(s, 2H), 3.85(s, 2H), 3.36(m, 4H), 3.24(m, 4H), 2.21(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.81 Hz),
MS(ES-) M-H= 642.0。
2-{4-[({4-{[4-(2-ヒドロキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.20(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.23(br s, 1H), 7.01(m, 3H), 6.82(m, 2H), 6.66(br s, 1H), 4.74(br s, 1H), 4.26(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.12(m, 8H), 2.19(s, 3H), 1.58(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 642.1。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.20(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.23(br s, 1H), 7.01(m, 3H), 6.82(m, 2H), 6.66(br s, 1H), 4.74(br s, 1H), 4.26(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.12(m, 8H), 2.19(s, 3H), 1.58(br s, 3H),
MS(ES-) M-H= 642.1。
2-{4-[({4-[(4-ブチリル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.08(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.64(s, 1H), 4.56(q, 1H, J=6.55 Hz), 4.26(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.38(s, 2H), 2.46(br s, 4H), 2.33(t, 2H, J=7.43 Hz), 2.16(s, 3H), 1.58(m, 5H), 0.93(t, 3H, J=7.43 Hz),
MS(ES-) M-H= 620.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.08(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.64(s, 1H), 4.56(q, 1H, J=6.55 Hz), 4.26(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.38(s, 2H), 2.46(br s, 4H), 2.33(t, 2H, J=7.43 Hz), 2.16(s, 3H), 1.58(m, 5H), 0.93(t, 3H, J=7.43 Hz),
MS(ES-) M-H= 620.0。
2-{2-メチル-4-[({4-[(4-ペンタノイル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.25(s, 2H), 3.56(br s, 4H), 3.40(s, 2H), 2.56(br s, 4H), 2.36(t, 2H, J=7.35 Hz), 2.16(s, 3H), 1.54(m, 5H), 1.34(m, 2H), 0.90(t, 3H, J=7.35 Hz),
MS(ES-) M-H= 634.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.25(s, 2H), 3.56(br s, 4H), 3.40(s, 2H), 2.56(br s, 4H), 2.36(t, 2H, J=7.35 Hz), 2.16(s, 3H), 1.54(m, 5H), 1.34(m, 2H), 0.90(t, 3H, J=7.35 Hz),
MS(ES-) M-H= 634.0。
2-{4-[({4-{[4-(メトキシアセチル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.26(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.57(br s, 2H), 3.46(br s, 2H), 3.39(s, 2H), 3.35(s, 3H), 2.53(t, 4H, J=4.79 Hz), 2.16(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 622.0。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.26(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.57(br s, 2H), 3.46(br s, 2H), 3.39(s, 2H), 3.35(s, 3H), 2.53(t, 4H, J=4.79 Hz), 2.16(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 622.0。
2-{4-[({4-[(4-イソブチリル-1-ピペラジニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.67(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.31(s, 2H), 3.76(br s, 4H), 3.69(s, 2H), 2.92(m, 5H), 2.20(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.10(d, 6H, J=6.62 Hz),
MS(ES-) M-H= 620.4。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.67(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.31(s, 2H), 3.76(br s, 4H), 3.69(s, 2H), 2.92(m, 5H), 2.20(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.10(d, 6H, J=6.62 Hz),
MS(ES-) M-H= 620.4。
2-{4-[({4-{[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H), 3.83(br s, 4H), 3.71(s, 2H), 2.98(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.28(s, 9H),
MS(ES-) M-H= 634.2。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H), 3.83(br s, 4H), 3.71(s, 2H), 2.98(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.28(s, 9H),
MS(ES-) M-H= 634.2。
2-メチル-2-[4-({[2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}メチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.40(t, 1H, J=7.69 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.18(s, 2H), 7.09(d, 1H, J=7.69 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.31(s, 2H), 3.59(s, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.88(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(s, 6H),
MS(ES-)M-H=694.5
CHN 分析 (理論値 ％C=56.97, ％H=4.49, ％N=6.04; 実測値 ％C=56.69, ％H=4.66, ％N=5.77)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.40(t, 1H, J=7.69 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.18(s, 2H), 7.09(d, 1H, J=7.69 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.31(s, 2H), 3.59(s, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.88(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(s, 6H),
MS(ES-)M-H=694.5
CHN 分析 (理論値 ％C=56.97, ％H=4.49, ％N=6.04; 実測値 ％C=56.69, ％H=4.66, ％N=5.77)。
{4-[({4-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(s, 1H), 7.11(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.54(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.42(m, 6H), 2.50(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.43(s, 9H),
MS(ES-) M-H= 636.5。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(s, 1H), 7.11(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.54(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.42(m, 6H), 2.50(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.43(s, 9H),
MS(ES-) M-H= 636.5。
{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.21(s, 1H), 8.09(d, 3H, J=8.10 Hz), 7.80(s, 1H), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.07 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.57(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.66(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.77(br s, 4H), 2.17(s, 3H),
MS(ES-) M-H= 612.4。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.21(s, 1H), 8.09(d, 3H, J=8.10 Hz), 7.80(s, 1H), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.07 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.57(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.66(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.77(br s, 4H), 2.17(s, 3H),
MS(ES-) M-H= 612.4。
{4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.02(s, 2H), 6.92(dd, 2H, J=8.10, 2.20 Hz), 6.86(s, 1H), 6.62(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.48(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.81(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.96(br s, 4H), 2.17(s, 3H),
MS(ES-) M-H= 640.5。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.02(s, 2H), 6.92(dd, 2H, J=8.10, 2.20 Hz), 6.86(s, 1H), 6.62(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.48(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.81(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.96(br s, 4H), 2.17(s, 3H),
MS(ES-) M-H= 640.5。
{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.10(s, 2H), 6.67(d, 1H, J=8.23 Hz), 6.53(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.47(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.43(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 4.52(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.24(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.98(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.17(s, 3H),
MS(ES-) M-H= 642.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.10(s, 2H), 6.67(d, 1H, J=8.23 Hz), 6.53(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.47(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.43(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 4.52(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.24(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.98(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.17(s, 3H),
MS(ES-) M-H= 642.0。
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.34(t, 2H, J=7.59 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.18(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.45 Hz), 4.33(s, 2H), 3.68(br s, 2H), 3.53(br s, 2H), 3.44(s, 2H), 2.56(br s, 4H), 1.52(s, 6H),
CHN 分析 1MeOH(理論値 ％C=58.02, ％H=5.16, ％N=5.97; 実測値 ％C=58.33, ％H=5.09, ％N=5.72)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.34(t, 2H, J=7.59 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.18(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.45 Hz), 4.33(s, 2H), 3.68(br s, 2H), 3.53(br s, 2H), 3.44(s, 2H), 2.56(br s, 4H), 1.52(s, 6H),
CHN 分析 1MeOH(理論値 ％C=58.02, ％H=5.16, ％N=5.97; 実測値 ％C=58.33, ％H=5.09, ％N=5.72)。
2-{4-[({4-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.78(d, 2H, J=8.10 Hz), 4.27(s, 2H), 3.40(m, 6H), 2.49(br s, 4H), 1.50(s, 6H), 1.41(s, 9H),
MS(ES-) M-H= 650.5。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.78(d, 2H, J=8.10 Hz), 4.27(s, 2H), 3.40(m, 6H), 2.49(br s, 4H), 1.50(s, 6H), 1.41(s, 9H),
MS(ES-) M-H= 650.5。
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.21(s, 1H), 8.07(m, 3H), 7.79(s, 1H), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.10 Hz), 4.30(s, 2H), 3.65(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.72(br s, 4H), 1.53(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 627.6。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.21(s, 1H), 8.07(m, 3H), 7.79(s, 1H), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.10 Hz), 4.30(s, 2H), 3.65(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.72(br s, 4H), 1.53(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 627.6。
2-{4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.00(m, 1H), 6.92(m, 2H), 6.86(m, 1H), 6.78(d, 2H, J=8.42 Hz), 4.27(s, 2H), 3.81(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 3.01(br s, 4H), 1.51(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 656.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.00(m, 1H), 6.92(m, 2H), 6.86(m, 1H), 6.78(d, 2H, J=8.42 Hz), 4.27(s, 2H), 3.81(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 3.01(br s, 4H), 1.51(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 656.0。
2-{4-[({4-{[4-(エトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.42 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.42 Hz), 4.30(s, 2H), 4.09(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.44(m, 6H), 2.50(s, 4H), 1.52(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.16 Hz),
MS(ES-) M-H= 621.7。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.42 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.42 Hz), 4.30(s, 2H), 4.09(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.44(m, 6H), 2.50(s, 4H), 1.52(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.16 Hz),
MS(ES-) M-H= 621.7。
2-{4-[({4-{[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.13(m, 2H), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.46(m, 1H), 4.25(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.19(br s, 4H), 3.06(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.24(d, 6H, J=6.87 Hz),
MS(ES-) M-H= 685.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.13(m, 2H), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.46(m, 1H), 4.25(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.19(br s, 4H), 3.06(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.24(d, 6H, J=6.87 Hz),
MS(ES-) M-H= 685.0。
[4-({[4-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.16
MS(ES-) M-H= 603。
TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.16
MS(ES-) M-H= 603。
{2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[4-(3-チエニル)ベンジル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.44(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.36(s, 1H), 7.29(m, 2H), 7.08(m, 3H), 6.54(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.52(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.90(s, 2H), 2.15(s, 3H),
TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.18
MS(ES-) M-H= 609。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.44(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.36(s, 1H), 7.29(m, 2H), 7.08(m, 3H), 6.54(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.52(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.90(s, 2H), 2.15(s, 3H),
TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.18
MS(ES-) M-H= 609。
[4-({[4-ベンジル-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.34(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.20(m, 5H), 6.88(d, 2H, J=9.76 Hz), 4.66(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.93(s, 2H),
MS(ES-) M-H= 513.86
TLC(20％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.37。
1H NMR (CD3OD) 300MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.34(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.20(m, 5H), 6.88(d, 2H, J=9.76 Hz), 4.66(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.93(s, 2H),
MS(ES-) M-H= 513.86
TLC(20％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.37。
2-[4-({[4-ベンジル-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(m, 7H), 6.83(d, 2H, J=8.76 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.14(s, 2H), 3.90(m, 2H), 1.68(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 528.43
TLC(20％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.60。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(m, 7H), 6.83(d, 2H, J=8.76 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.14(s, 2H), 3.90(m, 2H), 1.68(d, 3H, J=6.72 Hz),
MS(ES-) M-H= 528.43
TLC(20％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.60。
[2-メチル-4-({[2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(2-フェニルエチル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.93 Hz), 7.18(m, 8H), 6.60(d, 1H, J=8.51 Hz), 4.64(s, 2H), 3.85(s, 2H), 2.90(m, 2H), 2.80(m, 2H), 2.23(s, 3H)。
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.93 Hz), 7.18(m, 8H), 6.60(d, 1H, J=8.51 Hz), 4.64(s, 2H), 3.85(s, 2H), 2.90(m, 2H), 2.80(m, 2H), 2.23(s, 3H)。
[4-({[4-[(ベンジルオキシ)メチル]-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.33(m, 4H), 7.28(s, 2H), 7.18(dd, 1H, J=2.33, 0.55 Hz), 7.08(ddd, 1H, J=8.38, 2.33, 0.55 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.38 Hz), 4.63(s, 2H), 4.53(s, 2H), 4.39(s, 2H), 4.19(s, 2H), 2.21(s, 3H)。
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.33(m, 4H), 7.28(s, 2H), 7.18(dd, 1H, J=2.33, 0.55 Hz), 7.08(ddd, 1H, J=8.38, 2.33, 0.55 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.38 Hz), 4.63(s, 2H), 4.53(s, 2H), 4.39(s, 2H), 4.19(s, 2H), 2.21(s, 3H)。
[2-メチル-4-({[2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-(3-フェニルプロピル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)フェノキシ]酢酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.82(m, 2H), 7.50(m, 2H), 6.94(m, 8H), 3.95(s, 2H), 2.55(m, 4H), 1.99(m, 7H)。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.82(m, 2H), 7.50(m, 2H), 6.94(m, 8H), 3.95(s, 2H), 2.55(m, 4H), 1.99(m, 7H)。
{2-メチル-4-[({2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-4-[(2-フェニルエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.92(m, 2H), 7.62(m, 2H), 7.20(m, 7H), 7.05(br s, 1H), 4.55(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.09(s, 2H), 3.66(br s, 2H), 2.87(br s, 2H), 2.17(s, 3H),
TLC(5％ MeOH/ジクロロメタン) Rf= 0.65。
1H NMR (CDCl3) 300MHz δ 7.92(m, 2H), 7.62(m, 2H), 7.20(m, 7H), 7.05(br s, 1H), 4.55(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.09(s, 2H), 3.66(br s, 2H), 2.87(br s, 2H), 2.17(s, 3H),
TLC(5％ MeOH/ジクロロメタン) Rf= 0.65。
[4-({[4-(4-ブロモベンジル)-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.82(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.53(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.05(m, 1H), 6.97(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.47(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.47(s, 2H), 3.72(s, 2H), 3.36(s, 2H), 2.08(s, 3H),
TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.16。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.82(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.53(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.05(m, 1H), 6.97(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.47(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.47(s, 2H), 3.72(s, 2H), 3.36(s, 2H), 2.08(s, 3H),
TLC(5％ MeOH/CH2Cl2) Rf= 0.16。
[4-({[4-ベンジル-2-(4-{トリフルオロメチル}フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.64(d, 2H, J=9.48 Hz), 7.21(m, 8H), 6.58(d, 1H, J=8.38 Hz), 4.65(s, 2H), 4.11(s, 2H), 3.93(s, 2H), 2.22(s, 3H), MS(ES+) M+H= 529.99。
1H (CDCl3) 300MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.64(d, 2H, J=9.48 Hz), 7.21(m, 8H), 6.58(d, 1H, J=8.38 Hz), 4.65(s, 2H), 4.11(s, 2H), 3.93(s, 2H), 2.22(s, 3H), MS(ES+) M+H= 529.99。
2-{4-[({4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.68(m, 3H), 7.43(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=8.03 Hz), 7.20(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(d, 1H, J .28 Hz), 4.36(d, 1H, J .28 Hz), 4.24(d, 1H, J .70 Hz), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 2.71(s, 3H), 1.67(m, 3H),
MS(ES+) M+H= 628.0。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.68(m, 3H), 7.43(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=8.03 Hz), 7.20(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(d, 1H, J .28 Hz), 4.36(d, 1H, J .28 Hz), 4.24(d, 1H, J .70 Hz), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 2.71(s, 3H), 1.67(m, 3H),
MS(ES+) M+H= 628.0。
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.03(br s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.81(m, 6H), 4.12(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.27(br s, 4H), 3.15(br s, 4H), 1.63(s, 6H),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.89 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.03(br s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.81(m, 6H), 4.12(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.27(br s, 4H), 3.15(br s, 4H), 1.63(s, 6H),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.89 min。
2-(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.87(m, 2H), 7.44(m, 3H), 7.15(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(m, 6H), 4.08(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.46(s, 2H), 3.31(m, 4H), 3.18(m, 4H), 1.65(s, 6H),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.74 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.87(m, 2H), 7.44(m, 3H), 7.15(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(m, 6H), 4.08(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.46(s, 2H), 3.31(m, 4H), 3.18(m, 4H), 1.65(s, 6H),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.74 min。
{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.00(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.82(m, 6H), 4.51(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.21(m, 8H),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.74 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.00(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.82(m, 6H), 4.51(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.21(m, 8H),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.74 min。
(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.49(br s, 1H), 7.86(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.24(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.80(m, 6H), 4.50(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.81(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.24(m, 8H),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.55 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.49(br s, 1H), 7.86(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.24(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.80(m, 6H), 4.50(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.81(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.24(m, 8H),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.55 min。
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.31(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(m, 6H), 4.73(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.16(d, 1H, J .87 Hz), 4.10(d, 1H, J .87 Hz), 3.72(s, 3H), 3.58(d, 1H, J .53 Hz), 3.51(d, 1H, J .53 Hz), 3.24(m, 8H), 1.59(d, 3H, J=6.67 Hz),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.80 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 9.31(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(m, 6H), 4.73(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.16(d, 1H, J .87 Hz), 4.10(d, 1H, J .87 Hz), 3.72(s, 3H), 3.58(d, 1H, J .53 Hz), 3.51(d, 1H, J .53 Hz), 3.24(m, 8H), 1.59(d, 3H, J=6.67 Hz),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.80 min。
2-(4-{[(4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.42(s, 1H), 7.84(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.17(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.81(m, 6H), 4.69(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.11(d, 1H, J .18 Hz), 4.07(d, 1H, J .18 Hz), 3.73(s, 3H), 3.57(d, 1H, J .87 Hz), 3.49(d, 1H, J .87 Hz), 3.18(m, 8H), 1.59(d, 3H, J=6.67 Hz),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.63 min。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 8.42(s, 1H), 7.84(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.17(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.81(m, 6H), 4.69(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.11(d, 1H, J .18 Hz), 4.07(d, 1H, J .18 Hz), 3.73(s, 3H), 3.57(d, 1H, J .87 Hz), 3.49(d, 1H, J .87 Hz), 3.18(m, 8H), 1.59(d, 3H, J=6.67 Hz),
HPLC(C-18, 3μm) 1％MeOH/0-90％ CH3CN/水 (0.1％ TFA)/(50mM Et3N/TFA) 4分送液 Rt=2.63 min。
{4-[({4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.17(s, 1H), 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 3H), 7.46(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.72 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.72 Hz), 4.69(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.22(s, 2H), 2.73(s, 3H),
MS(ES+) M+H= 614.00。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 10.17(s, 1H), 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 3H), 7.46(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.72 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.72 Hz), 4.69(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.22(s, 2H), 2.73(s, 3H),
MS(ES+) M+H= 614.00。
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.92(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.18(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.96(d, 2H, J=8.75 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.75 Hz), 4.98(s, 2H), 4.29(s, 2H), 2.66(s, 3H), 1.57(s, 6H)
MS(ES-) M-H= 640.00。
1H (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.92(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.18(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.96(d, 2H, J=8.75 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.75 Hz), 4.98(s, 2H), 4.29(s, 2H), 2.66(s, 3H), 1.57(s, 6H)
MS(ES-) M-H= 640.00。
2-メチル-2-(4-{[(4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.86(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.17(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.96(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.72 Hz), 4.92(s, 2H), 4.27(s, 2H), 2.66(s, 3H), 1.57(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 571.50。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.86(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.17(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.96(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.72 Hz), 4.92(s, 2H), 4.27(s, 2H), 2.66(s, 3H), 1.57(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 571.50。
{4-[({4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.96(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.76(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.86(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.25(s, 2H), 2.62(s, 3H),
MS(ES-) M-H= 611.80。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.96(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.76(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.86(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.25(s, 2H), 2.62(s, 3H),
MS(ES-) M-H= 611.80。
(4-{[(4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)酢酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz 7.92(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.83(m, 2H), 7.39(m, 3H), 7.23(d, 2H, J=8.90 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.76(d, 2H, J=8.90 Hz), 4.70(s, 2H), 4.54(s, 2H), 4.18(s, 2H), 2.60(s, 3H),
MS(ES+) M+H= 546.20。
1H NMR (CDCl3) 400MHz 7.92(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.83(m, 2H), 7.39(m, 3H), 7.23(d, 2H, J=8.90 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.76(d, 2H, J=8.90 Hz), 4.70(s, 2H), 4.54(s, 2H), 4.18(s, 2H), 2.60(s, 3H),
MS(ES+) M+H= 546.20。
2-{4-[({4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.92(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.86(d, 1H, J .79 Hz), 4.80(d, 1H, J .96 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.89 Hz), 4.26(d, 1H, J .87 Hz), 4.20(d, 1H, J .87 Hz), 2.62(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.89 Hz),
MS(ES-) M-H= 626.00。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.92(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.86(d, 1H, J .79 Hz), 4.80(d, 1H, J .96 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.89 Hz), 4.26(d, 1H, J .87 Hz), 4.20(d, 1H, J .87 Hz), 2.62(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.89 Hz),
MS(ES-) M-H= 626.00。
2-(4-{[(4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}フェノキシ)プロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.85(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.24(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.82(s, 2H), 4.68(q, 1H, J=6.89 Hz), 4.25(d, 1H, J .87 Hz), 4.19(d, 1H, J .87 Hz), 2.64(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.89 Hz),
MS(ES-) M-H= 558.30。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.85(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.24(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.82(s, 2H), 4.68(q, 1H, J=6.89 Hz), 4.25(d, 1H, J .87 Hz), 4.19(d, 1H, J .87 Hz), 2.64(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.89 Hz),
MS(ES-) M-H= 558.30。
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.35(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.59(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.47(s, 3H), 1.47(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 668.1。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.35(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.59(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.47(s, 3H), 1.47(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 668.1。
2-{4-[({4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.15(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.90(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 3.57(s, 2H), 3.18(t, 4H, J=5.00 Hz), 2.77(t, 4H, J=5.00 Hz), 1.49(s, 6H),
CHN 分析: 理論値 (C, 58.04％; H, 4.72％; N, 6.35％) 実測値 (C, 57.65％; H, 4.80％; N, 6.13％)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.15(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.90(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 3.57(s, 2H), 3.18(t, 4H, J=5.00 Hz), 2.77(t, 4H, J=5.00 Hz), 1.49(s, 6H),
CHN 分析: 理論値 (C, 58.04％; H, 4.72％; N, 6.35％) 実測値 (C, 57.65％; H, 4.80％; N, 6.13％)。
2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.63(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.12(m, 3H), 6.73(m, 2H), 6.47(m, 1H), 6.38(m, 2H), 4.18(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 2.76(sbr , 4H), 1.49(s, 6H),
CHN 分析: 理論値 (C, 60.26％; H, 5.21％; N, 6.39％) 実測値 (C, 59.83％; H, 5.29％; N, 6.32％)。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.98(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.63(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.12(m, 3H), 6.73(m, 2H), 6.47(m, 1H), 6.38(m, 2H), 4.18(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 2.76(sbr , 4H), 1.49(s, 6H),
CHN 分析: 理論値 (C, 60.26％; H, 5.21％; N, 6.39％) 実測値 (C, 59.83％; H, 5.29％; N, 6.32％)。
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(m, 2H), 7.35(m, 3H), 7.19(m, 4H), 7.08(m, 2H), 6.69(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.39(s, 2H), 2.54(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.55(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 634.1。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.93(m, 2H), 7.35(m, 3H), 7.19(m, 4H), 7.08(m, 2H), 6.69(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.39(s, 2H), 2.54(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.55(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 634.1。
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(br s, 2H), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(s, 1H), 6.84(m, 6H), 4.19(s, 2H), 3.44(s, 2H) 3.69(s, 3H), 3.10(m, 4H), 2.82(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.52(s, 6H),
MS(ES+) M+H= 672.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.05(br s, 2H), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(s, 1H), 6.84(m, 6H), 4.19(s, 2H), 3.44(s, 2H) 3.69(s, 3H), 3.10(m, 4H), 2.82(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.52(s, 6H),
MS(ES+) M+H= 672.2。
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(br s, 1H), 7.01(br s, 1H), 6.84(d, 2H, J=8.42 Hz), 6.60(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.27(br s, 4H), 2.55(br s, 4H), 2.44(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.52(s, 6H),
MS(ES+) M+H= 684.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(br s, 1H), 7.01(br s, 1H), 6.84(d, 2H, J=8.42 Hz), 6.60(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.27(br s, 4H), 2.55(br s, 4H), 2.44(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.52(s, 6H),
MS(ES+) M+H= 684.2。
2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.03(m, 3H), 6.38(m, 4H), 4.18(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.11(m, 4H), 2.66(br s, 4H), 2.09(s, 3H), 1.50(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 670.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.03(m, 3H), 6.38(m, 4H), 4.18(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.11(m, 4H), 2.66(br s, 4H), 2.09(s, 3H), 1.50(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 670.0。
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.18(br s, 1H), 7.04(br s, 1H), 6.92(m, 4H), 6.72(br s, 1H), 4.26(s, 2H), 3.58(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 2.84(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.60(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 658.4。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.18(br s, 1H), 7.04(br s, 1H), 6.92(m, 4H), 6.72(br s, 1H), 4.26(s, 2H), 3.58(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 2.84(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.60(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 658.4。
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.04(br s, 2H), 7.71(br s, 2H), 7.34(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.04(m, 3H), 4.28(s, 2H), 3.65(s, 2H), 3.45(br s, 4H), 2.47(br s, 4H), 2.12(s, 3H), 1.61(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 684.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 8.04(br s, 2H), 7.71(br s, 2H), 7.34(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.04(m, 3H), 4.28(s, 2H), 3.65(s, 2H), 3.45(br s, 4H), 2.47(br s, 4H), 2.12(s, 3H), 1.61(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 684.0。
2-[4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.93(m, 2H), 7.86(d, 2H, J=9.16 Hz), 7.18(m, 3H), 7.07(br s, 1H), 6.95(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.69(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.42(m, 6H), 2.69(br s, 4H), 2.49(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 632.3。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.93(m, 2H), 7.86(d, 2H, J=9.16 Hz), 7.18(m, 3H), 7.07(br s, 1H), 6.95(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.69(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.42(m, 6H), 2.69(br s, 4H), 2.49(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 632.3。
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.96(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.12(t, 1H, J=8.24 Hz), 7.01(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 6.54(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.47(t, 1H, J=2.20 Hz), 6.43(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.20(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.24(br s, 4H), 2.91(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 620.0。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.96(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.12(t, 1H, J=8.24 Hz), 7.01(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 6.54(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.47(t, 1H, J=2.20 Hz), 6.43(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.20(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.24(br s, 4H), 2.91(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H),
MS(ES-) M-H= 620.0。
2-[4-({[4-{[4-(エトキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.94(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.00(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 4.09(q, 2H, J=7.05 Hz), 3.48(m, 6H), 2.49(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H), 1.23(t, 3H, J=7.05 Hz),
MS(ES-) M-H= 586.2。
1H NMR (CD3OD) 400MHz δ 7.94(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.00(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 4.09(q, 2H, J=7.05 Hz), 3.48(m, 6H), 2.49(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H), 1.23(t, 3H, J=7.05 Hz),
MS(ES-) M-H= 586.2。
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(イソプロポキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパン酸
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.90(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.07(br s, 1H), 6.74(br s, 1H), 4.64(m, 1H), 4.26(s, 2H), 3.44(t, 4H, J=4.58 Hz), 3.36(s, 2H), 2.43(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.22(d, 6H, J=6.23 Hz),
MS(ES-) M-H= 600.0。
1H NMR (CDCl3) 400MHz δ 7.90(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.07(br s, 1H), 6.74(br s, 1H), 4.64(m, 1H), 4.26(s, 2H), 3.44(t, 4H, J=4.58 Hz), 3.36(s, 2H), 2.43(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.22(d, 6H, J=6.23 Hz),
MS(ES-) M-H= 600.0。
2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.167g, 0.25 mmol)から、2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.066g, 41％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.20 (m, 6 H), 6.71 (d, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.25 (s, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.60 (d, 3 H); 19F NMR (CD3OD): δ -59.87 (s) -64.72 (s); MS m/z 628 (M+1); 元素分析 C29H23FNOS2の計算値: C, 55.5; H, 3.69; N, 2.23％; 実測値: C, 55.27; H, 3.80; N, 2.21％。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.167g, 0.25 mmol)から、2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.066g, 41％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.20 (m, 6 H), 6.71 (d, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.25 (s, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.60 (d, 3 H); 19F NMR (CD3OD): δ -59.87 (s) -64.72 (s); MS m/z 628 (M+1); 元素分析 C29H23FNOS2の計算値: C, 55.5; H, 3.69; N, 2.23％; 実測値: C, 55.27; H, 3.80; N, 2.21％。
{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
メチル {2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.15g, 0.24 mmol)から、{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸 ( 0.053g, 36％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.20 (m, 6 H), 6.71 (d, 1 H), 4.70 (s, 2 H), 4.27 (s, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H); 19F NMR (CD3OD): δ -59.88 (s) -64.72 (s); MS m/z 614 (M+1); 元素分析 C28H21F6NO4S2の計算値: C, 54.81; H, 3.45; N, 2.28％; 実測値: C, 54.64; H, 3.46; N, 2.23％。
メチル {2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.15g, 0.24 mmol)から、{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸 ( 0.053g, 36％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.20 (m, 6 H), 6.71 (d, 1 H), 4.70 (s, 2 H), 4.27 (s, 2 H), 3.94 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H); 19F NMR (CD3OD): δ -59.88 (s) -64.72 (s); MS m/z 614 (M+1); 元素分析 C28H21F6NO4S2の計算値: C, 54.81; H, 3.45; N, 2.28％; 実測値: C, 54.64; H, 3.46; N, 2.23％。
2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.255g, 0.44 mmol)から、2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.058g, 24％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.33 (t, 1 H), 7.18 (m, 2 H), 6.95 (m, 2 H), 6.69 (d, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.22 (s, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.61 (d, 3 H); MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.056 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C26H22F3NO3S3の計算値: C, 56.82; H, 4.03; N, 2.55％; 実測値: C, 56.84; H, 4.16; N, 2.53％。
エチル 2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.255g, 0.44 mmol)から、2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.058g, 24％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.33 (t, 1 H), 7.18 (m, 2 H), 6.95 (m, 2 H), 6.69 (d, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.22 (s, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.61 (d, 3 H); MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.056 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C26H22F3NO3S3の計算値: C, 56.82; H, 4.03; N, 2.55％; 実測値: C, 56.84; H, 4.16; N, 2.53％。
{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
メチル {2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.259g, 0.47 mmol)から、{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸 (0.138g, 55％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.33 (t, 1 H), 7.18 (m, 2 H), 6.95 (m, 2 H), 6.69 (d, 1 H), 4.70 (s, 2 H), 4.24 (s, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 2.21 (s, 3 H); MS m/z 536 (M+1); HPLC RT 3.979 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C25H20F3NO3S3の計算値: C, 56.06; H, 3.76; N, 2.61％; 実測値: C, 55.90; H, 3.88; N, 2.62％。
メチル {2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.259g, 0.47 mmol)から、{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸 (0.138g, 55％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.33 (t, 1 H), 7.18 (m, 2 H), 6.95 (m, 2 H), 6.69 (d, 1 H), 4.70 (s, 2 H), 4.24 (s, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 2.21 (s, 3 H); MS m/z 536 (M+1); HPLC RT 3.979 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C25H20F3NO3S3の計算値: C, 56.06; H, 3.76; N, 2.61％; 実測値: C, 55.90; H, 3.88; N, 2.62％。
2-{4-[({4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
エチル 2-{4-[({4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.091g, 0.16 mmol)から、2-{4-[({4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸 (0.019g, 22％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.37 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.22 (s, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 2.22 (s, 3 H), 1.63 (d, 3 H); MS m/z 534 (M+1); HPLC RT 3.929 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C26H22F3NO4S2の計算値: C, 58.53; H, 4.16; N, 2.62％; 実測値: C, 58.04; H, 4.76; N, 2.47％。
エチル 2-{4-[({4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.091g, 0.16 mmol)から、2-{4-[({4-(2-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸 (0.019g, 22％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.37 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.22 (s, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 2.22 (s, 3 H), 1.63 (d, 3 H); MS m/z 534 (M+1); HPLC RT 3.929 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C26H22F3NO4S2の計算値: C, 58.53; H, 4.16; N, 2.62％; 実測値: C, 58.04; H, 4.76; N, 2.47％。
2-{4-[({4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸
エチル 2-{4-[({4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.177g, 0.32 mmol)から、2-{4-[({4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸 (0.030g, 18％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.39 (s, 1 H), 7.20 (m, 3 H), 6.70 (d, 1 H), 6.29 (s, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.22 (s, 2 H), 3.70 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.62 (d, 3 H); MS m/z 534 (M+1); HPLC RT 3.966 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C26H22F3NO4S2の計算値: C, 58.53; H, 4.16; N, 2.62％; 実測値: C, 58.38; H, 4.30; N, 2.54％。
エチル 2-{4-[({4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.177g, 0.32 mmol)から、2-{4-[({4-(3-フリルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸 (0.030g, 18％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.39 (s, 1 H), 7.20 (m, 3 H), 6.70 (d, 1 H), 6.29 (s, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.22 (s, 2 H), 3.70 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.62 (d, 3 H); MS m/z 534 (M+1); HPLC RT 3.966 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C26H22F3NO4S2の計算値: C, 58.53; H, 4.16; N, 2.62％; 実測値: C, 58.38; H, 4.30; N, 2.54％。
2-{2-メチル-4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
エチル 2-{4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.21g, 0.36 mmol)から、2-{2-メチル-4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.019g, 10％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.20 (m, 3 H), 6.91 (t, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.24 (s, 2 H), 4.09 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.62 (d, 3 H); MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.074 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 2-{4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパノエート (0.21g, 0.36 mmol)から、2-{2-メチル-4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.019g, 10％)を白色固体として得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.20 (m, 3 H), 6.91 (t, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 4.24 (s, 2 H), 4.09 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.62 (d, 3 H); MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.074 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
2-メチル-2-{4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.210g, 0.32 mmol)から、2-メチル-2-{4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.035g, 17％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.28 (d, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.13 (d, 2 H), 6.86 (d, 2 H), 4.19 (s, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 1.63 (s, 6 H); 19F NMR (CD3Cl3): δ -58.26 (s) -63.16 (s); MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4.526 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C29H23F6NO4S2の計算値: C, 55.5; H, 3.69; N, 2.23％; 実測値: C, 55.78; H, 3.83; N, 2.10％。
エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.210g, 0.32 mmol)から、2-メチル-2-{4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.035g, 17％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 8.05 (d, 2 H), 7.77 (d, 2 H), 7.28 (d, 2 H), 7.22 (d, 2 H), 7.13 (d, 2 H), 6.86 (d, 2 H), 4.19 (s, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 1.63 (s, 6 H); 19F NMR (CD3Cl3): δ -58.26 (s) -63.16 (s); MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4.526 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C29H23F6NO4S2の計算値: C, 55.5; H, 3.69; N, 2.23％; 実測値: C, 55.78; H, 3.83; N, 2.10％。
{2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
エチル {2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.13g, 0.23 mmol)から、{2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸 (0.011g, 9％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.24 (s, 1 H), 7.15 (d, 2 H), 6.72 (s, 1 H), 6.64 (d, 1 H), 4.75 (s, 2 H), 4.19 (s, 2 H), 4.05 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H); MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.366 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル {2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}アセテート (0.13g, 0.23 mmol)から、{2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸 (0.011g, 9％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.24 (s, 1 H), 7.15 (d, 2 H), 6.72 (s, 1 H), 6.64 (d, 1 H), 4.75 (s, 2 H), 4.19 (s, 2 H), 4.05 (s, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H); MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4.366 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
{4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸
エチル {4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート, (0.1g, 0.17 mmol)から、{4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸 (0.027g, 28％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 7.99 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.22 (s, 1 H), 7.13 (m, 2 H), 6.79 (m, 2 H), 6.62 (d, 1 H), 4.70 (s, 2 H), 4.20 (s, 2 H), 3.86 (s, 2 H), 2.23 (s, 3 H); 19F NMR (CD3Cl3): δ -63.15 (s) -114.03 (s) -114.06 (s); MS m/z 566 (M+1); HPLC RT 4.356 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C27H20F5NO3S2*0.5H2Oの計算値: C, 56.44; H, 3.68; N, 2.44％; 実測値: C, 56.40; H, 3.79; N, 2.20％。
エチル {4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート, (0.1g, 0.17 mmol)から、{4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸 (0.027g, 28％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 7.99 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.22 (s, 1 H), 7.13 (m, 2 H), 6.79 (m, 2 H), 6.62 (d, 1 H), 4.70 (s, 2 H), 4.20 (s, 2 H), 3.86 (s, 2 H), 2.23 (s, 3 H); 19F NMR (CD3Cl3): δ -63.15 (s) -114.03 (s) -114.06 (s); MS m/z 566 (M+1); HPLC RT 4.356 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm). 元素分析 C27H20F5NO3S2*0.5H2Oの計算値: C, 56.44; H, 3.68; N, 2.44％; 実測値: C, 56.40; H, 3.79; N, 2.20％。
{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸
エチル {4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート (0.160g 0.27 mmol)から、{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸 (0.005g, 3％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.23 (s, 1 H), 7.11 (m, 3 H), 6.82 (d, 2 H), 6.62 (d, 1 H), 4.90 (s, 2 H), 4.17 (s, 2 H), 3.90 (s, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 2.25 (s, 3 H); MS m/z 560。
エチル {4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}アセテート (0.160g 0.27 mmol)から、{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸 (0.005g, 3％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.23 (s, 1 H), 7.11 (m, 3 H), 6.82 (d, 2 H), 6.62 (d, 1 H), 4.90 (s, 2 H), 4.17 (s, 2 H), 3.90 (s, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 2.25 (s, 3 H); MS m/z 560。
2-メチル-2-{4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸
エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.17g 0.29 mmol)から、2-メチル-2-{4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.002g, 1.2％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.28 (d, 2 H), 6.86 (d 2 H), 6.73 (s, 1 H), 6.63 (s, 1 H), 4.18 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 2.21(s, 3 H), 1.63 (s, 6 H); MS m/z 564 (M+1); HPLC RT 4.413 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
エチル 2-メチル-2-{4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパノエート (0.17g 0.29 mmol)から、2-メチル-2-{4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸 (0.002g, 1.2％)をクリーム状固体として得た。
1H NMR (CD3Cl3): δ 8.01 (d, 2 H), 7.78 (d, 2 H), 7.28 (d, 2 H), 6.86 (d 2 H), 6.73 (s, 1 H), 6.63 (s, 1 H), 4.18 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 2.21(s, 3 H), 1.63 (s, 6 H); MS m/z 564 (M+1); HPLC RT 4.413 (C18 4.2x100mm, 0-100％ ACN/H2O (0.1％ TFA), 6min ＠ 2ml/min ＠254/220nm)。
以下は、エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート合成の別法である。
エチル 2-[4-(クロロスルホニル)フェノキシ]-2-メチルプロパノエート
窒素雰囲気下でエチル 2-メチル-2-フェノキシプロパノエート(1.0 wt, 1.0 eq)のジクロロメタン (7.5 vol)溶液を攪拌しながら0℃に冷却する。ニートのクロロスルホン酸 (0.78 wt, 1.4 eq)をその反応混合物に、反応温度が決して5.0 ℃を超えないような速度でゆっくりと添加する。この添加は典型的には終了まで30分かかる。添加終了後、反応混合物を0-1℃で攪拌する。反応の経過をHPLCで追跡する。反応は典型的には30分後に終了する。この時に、反応混合物をDMF (1.75 L) (1.40 wt, 4.0 eq)でゆっくりと処理する。DMFの反応混合物への添加は非常に発熱的である。添加の速度を反応温度が決して10.0℃を超えないように調節する。DMFの反応混合物への添加は約30分かかる。DMFの添加完了後、再び反応混合物を0.5〜1℃に冷却する。冷却反応混合物をニートの塩化チオニル (619 mL, 1.01 kg) (0.86 wt, 1.5 eq)で処理する。添加速度を反応温度が決して5℃に届かないように調節する。塩化チオニルの反応混合物への添加はそれ程発熱的ではない。したがって、塩化チオニルの添加は典型的には5分で完了する。DMFの添加完了後、反応混合物を攪拌しながら20℃に昇温する。反応の経過をHPLCで追跡する。2.0時間後、典型的には反応は完了する。このとき、反応混合物を0-1℃に冷却し、反応混合物を水(8.8 L) (7.5 vols)で注意深く処理する。[注意:水の添加は、反応混合物中にどれだけの未反応の塩化チオニルが残っているかによっていくらか発熱的かもしれない。]。有機層を分離し、有機層を0.1 N HCl水溶液(2 X 7.5 vols)で洗浄する。有機層を分離し、有機層を最小限の攪拌容量に濃縮し、有機層をイソプロピル アセテート (1 X 5.0 vols)で処理して、次いで得られた溶液を減圧蒸留により濃縮して標題の化合物を半透明のブロンズ色の油状物として得る。
収率(％ 理論値):85-98％．
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (2H, bd), 6.90 (2H, bd), 4.22 (2H, q, J=7.0 Hz), 1.67 (6H, s), 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz)。
窒素雰囲気下でエチル 2-メチル-2-フェノキシプロパノエート(1.0 wt, 1.0 eq)のジクロロメタン (7.5 vol)溶液を攪拌しながら0℃に冷却する。ニートのクロロスルホン酸 (0.78 wt, 1.4 eq)をその反応混合物に、反応温度が決して5.0 ℃を超えないような速度でゆっくりと添加する。この添加は典型的には終了まで30分かかる。添加終了後、反応混合物を0-1℃で攪拌する。反応の経過をHPLCで追跡する。反応は典型的には30分後に終了する。この時に、反応混合物をDMF (1.75 L) (1.40 wt, 4.0 eq)でゆっくりと処理する。DMFの反応混合物への添加は非常に発熱的である。添加の速度を反応温度が決して10.0℃を超えないように調節する。DMFの反応混合物への添加は約30分かかる。DMFの添加完了後、再び反応混合物を0.5〜1℃に冷却する。冷却反応混合物をニートの塩化チオニル (619 mL, 1.01 kg) (0.86 wt, 1.5 eq)で処理する。添加速度を反応温度が決して5℃に届かないように調節する。塩化チオニルの反応混合物への添加はそれ程発熱的ではない。したがって、塩化チオニルの添加は典型的には5分で完了する。DMFの添加完了後、反応混合物を攪拌しながら20℃に昇温する。反応の経過をHPLCで追跡する。2.0時間後、典型的には反応は完了する。このとき、反応混合物を0-1℃に冷却し、反応混合物を水(8.8 L) (7.5 vols)で注意深く処理する。[注意:水の添加は、反応混合物中にどれだけの未反応の塩化チオニルが残っているかによっていくらか発熱的かもしれない。]。有機層を分離し、有機層を0.1 N HCl水溶液(2 X 7.5 vols)で洗浄する。有機層を分離し、有機層を最小限の攪拌容量に濃縮し、有機層をイソプロピル アセテート (1 X 5.0 vols)で処理して、次いで得られた溶液を減圧蒸留により濃縮して標題の化合物を半透明のブロンズ色の油状物として得る。
収率(％ 理論値):85-98％．
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (2H, bd), 6.90 (2H, bd), 4.22 (2H, q, J=7.0 Hz), 1.67 (6H, s), 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz)。
ジエチル 2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4,5-ジカルボキシレート
窒素雰囲気下で4-フルオロベンゼンカルボチオアミド(1.0 wt, 1.0 eq)の無水エタノール(3 vols)溶液を攪拌しながら50℃に加熱する。2-クロロ-3-オキソコハク酸ジエチル (1.2 wt, 1.1 eq)を一度に添加する。添加中にいくらかの昇温が観察され、典型的には30分後以内に完了する。添加完了後、反応混合物を約68℃に加熱する。反応混合物を67-69℃に6時間維持し、次いで反応混合物を周囲温度で終夜冷却する。生じた黄色のかすんだ溶液を50％エタノール水溶液(3 vols)でゆっくりと希釈し、周囲温度で4時間攪拌し、次いで、反応混合物を<5℃に冷却する。固体をろ過する。湿ったケーキ(cake)を50％エタノール水溶液(3 vols)で洗浄し、45℃で一定重量になるまで乾燥して標題の化合物をオフホワイト〜白色着色固体として得る。
収量 (％ 理論値): 78-83％.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.14 (2H, d, J=8.2Hz), 7.76 (2H, d, J=8.2Hz), 4.52 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.43 (2H, q, J=7.1 Hz), 1.47 (3H, t, J=7.1Hz), 1.42 (3H, t, J=7.1Hz)。
窒素雰囲気下で4-フルオロベンゼンカルボチオアミド(1.0 wt, 1.0 eq)の無水エタノール(3 vols)溶液を攪拌しながら50℃に加熱する。2-クロロ-3-オキソコハク酸ジエチル (1.2 wt, 1.1 eq)を一度に添加する。添加中にいくらかの昇温が観察され、典型的には30分後以内に完了する。添加完了後、反応混合物を約68℃に加熱する。反応混合物を67-69℃に6時間維持し、次いで反応混合物を周囲温度で終夜冷却する。生じた黄色のかすんだ溶液を50％エタノール水溶液(3 vols)でゆっくりと希釈し、周囲温度で4時間攪拌し、次いで、反応混合物を<5℃に冷却する。固体をろ過する。湿ったケーキ(cake)を50％エタノール水溶液(3 vols)で洗浄し、45℃で一定重量になるまで乾燥して標題の化合物をオフホワイト〜白色着色固体として得る。
収量 (％ 理論値): 78-83％.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.14 (2H, d, J=8.2Hz), 7.76 (2H, d, J=8.2Hz), 4.52 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.43 (2H, q, J=7.1 Hz), 1.47 (3H, t, J=7.1Hz), 1.42 (3H, t, J=7.1Hz)。
{5-ヒドロキシメチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メタノール
水素化リチウムアルミニウム (0.14 wt)のTHF (3.4 vols)懸濁液に、ジエチル 2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4,5-ジカルボキシレート (1.0 wt, 1.0 eq)を溶解したTHF (2 vols)溶液を、反応混合物の温度が-10℃を維持するような速度で添加する。添加時間は1.5-3.0時間である。添加完了後、周囲温度で反応混合物を18時間攪拌する。16％硫酸水溶液(2.4 vols)を添加して反応を停止させる。エチル アセテート (5 vols)を攪拌しながら反応混合物に入れ、次いで水(5 vols)を入れる。生じた2層混合物をセライト(0.4 wt)でろ過する。層を分離し、有機層を水(4 X 4 vols)及び食塩水 (2 X 4 vol)で洗浄する。反応混合物の全容量を減圧蒸留により減らし、残った固体をエチル アセテート (1-1.5 vols)に懸濁する。そのスラリーをジクロロメタン (5 vols)で希釈し、その懸濁液を少なくとも6時間攪拌する。黄褐色固体をろ過する。湿ったケーキをジクロロメタン ( 2 vols)で洗浄し、その湿ったケーキを緩やかな減圧下で45℃で乾燥して標題の化合物をオフホワイトの個体として得る。
収率 (％ 理論値): 65-85％.
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.15(2H, d, J=8.3Hz), 7.79(2H, d, J=8.3Hz), 4.92 (2H, s), 4.90 (2H, s), 4.77(2H, s)。
水素化リチウムアルミニウム (0.14 wt)のTHF (3.4 vols)懸濁液に、ジエチル 2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4,5-ジカルボキシレート (1.0 wt, 1.0 eq)を溶解したTHF (2 vols)溶液を、反応混合物の温度が-10℃を維持するような速度で添加する。添加時間は1.5-3.0時間である。添加完了後、周囲温度で反応混合物を18時間攪拌する。16％硫酸水溶液(2.4 vols)を添加して反応を停止させる。エチル アセテート (5 vols)を攪拌しながら反応混合物に入れ、次いで水(5 vols)を入れる。生じた2層混合物をセライト(0.4 wt)でろ過する。層を分離し、有機層を水(4 X 4 vols)及び食塩水 (2 X 4 vol)で洗浄する。反応混合物の全容量を減圧蒸留により減らし、残った固体をエチル アセテート (1-1.5 vols)に懸濁する。そのスラリーをジクロロメタン (5 vols)で希釈し、その懸濁液を少なくとも6時間攪拌する。黄褐色固体をろ過する。湿ったケーキをジクロロメタン ( 2 vols)で洗浄し、その湿ったケーキを緩やかな減圧下で45℃で乾燥して標題の化合物をオフホワイトの個体として得る。
収率 (％ 理論値): 65-85％.
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.15(2H, d, J=8.3Hz), 7.79(2H, d, J=8.3Hz), 4.92 (2H, s), 4.90 (2H, s), 4.77(2H, s)。
エチル 2-{4-[({4-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)-スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパノエート
亜鉛粉末(0.75 wt, 3.5 eq)の酢酸イソプロピル(5 vols)攪拌懸濁液に、DME (0.5 vol)及び水(0.5 eq)を添加する。生じた溶液を室温〜40℃に加熱する。反応混合物をエチル 2-[4-(クロロスルホニル)フェノキシ]-2-メチルプロパノエート (1.0 wt, 1.0 eq)及びジクロロジメチルシラン(0.32 wt, 0.75 eq)の酢酸イソプロピル(3 vols)溶液で2時間かけて処理する（この添加は少々発熱的であるので）。添加完了後、工程温度を60℃に上げる。この懸濁液を60℃においてニートのジクロロジメチルシラン (0.95 wt, 2.3 eq)で1時間かけてゆっくりと処理する。スルホニルクロリドの還元が完了したようなら(HPLCにより)、その反応混合物を{5-ヒドロキシメチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メタノール (1.04 wt, 1.1 eq)で1度に60℃で処理する。添加完了後、工程温度を89℃に上げ、反応混合物をこの温度で3〜5時間攪拌し、次いで周囲温度まで冷却する。反応混合物をろ過して未反応の亜鉛残渣を除去し、濾液を水(2 X 8 vols)で洗浄して、有機層を減圧蒸留により40-45℃で約3.5volsまで濃縮させる。生じたいくらか粘稠な残渣を残渣をエタノール(2 vols)に溶解し、生じた溶液をイソ-オクタン(2vols)で処理する。清澄な淡黄色溶液を周囲温度まで冷却して生成物の結晶化を誘発させる。ろ過によりその固体を集める。湿ったケーキをイソ-オクタン/EtOH (9:1, 1 vol)で洗浄し、真空下(〜21 Torr)で60℃で12時間乾燥して標題の化合物をオフホワイトの固体として得る。
収率 (％ 理論値): 45-55％.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 4.45 (2H, d, J=3.5 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.16 (2H, s), 2.30 (1H, br s), 1.57 (6H, s), 1.20 (3H, t, J=7.2 Hz)。
亜鉛粉末(0.75 wt, 3.5 eq)の酢酸イソプロピル(5 vols)攪拌懸濁液に、DME (0.5 vol)及び水(0.5 eq)を添加する。生じた溶液を室温〜40℃に加熱する。反応混合物をエチル 2-[4-(クロロスルホニル)フェノキシ]-2-メチルプロパノエート (1.0 wt, 1.0 eq)及びジクロロジメチルシラン(0.32 wt, 0.75 eq)の酢酸イソプロピル(3 vols)溶液で2時間かけて処理する（この添加は少々発熱的であるので）。添加完了後、工程温度を60℃に上げる。この懸濁液を60℃においてニートのジクロロジメチルシラン (0.95 wt, 2.3 eq)で1時間かけてゆっくりと処理する。スルホニルクロリドの還元が完了したようなら(HPLCにより)、その反応混合物を{5-ヒドロキシメチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}メタノール (1.04 wt, 1.1 eq)で1度に60℃で処理する。添加完了後、工程温度を89℃に上げ、反応混合物をこの温度で3〜5時間攪拌し、次いで周囲温度まで冷却する。反応混合物をろ過して未反応の亜鉛残渣を除去し、濾液を水(2 X 8 vols)で洗浄して、有機層を減圧蒸留により40-45℃で約3.5volsまで濃縮させる。生じたいくらか粘稠な残渣を残渣をエタノール(2 vols)に溶解し、生じた溶液をイソ-オクタン(2vols)で処理する。清澄な淡黄色溶液を周囲温度まで冷却して生成物の結晶化を誘発させる。ろ過によりその固体を集める。湿ったケーキをイソ-オクタン/EtOH (9:1, 1 vol)で洗浄し、真空下(〜21 Torr)で60℃で12時間乾燥して標題の化合物をオフホワイトの固体として得る。
収率 (％ 理論値): 45-55％.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 4.45 (2H, d, J=3.5 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.16 (2H, s), 2.30 (1H, br s), 1.57 (6H, s), 1.20 (3H, t, J=7.2 Hz)。
以下の中間体及びリガンド(ligands)を下記の結合及びトランスフェクション(transfection)アッセイのために調製した。
i) 2-{2-メチル-4-[({4-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸
この化合物をPPARデルタ基準(reference)として下記のトランスフェクションアッセイに使用し、以下の方法により製造した：
この化合物をPPARデルタ基準(reference)として下記のトランスフェクションアッセイに使用し、以下の方法により製造した：
中間体 A
クロロスルホン酸 (15mL)を0℃に冷却し、次いで10.0 g (0.05M)のエチル (2-メチルフェノキシアセテートを10分かけて添加した。反応混合物を0-5℃で30分攪拌し、浴を除去して2時間攪拌を続けた。反応混合物を氷に注ぐと、白色固体が生成し、それを氷水で洗浄し、高真空下で乾燥して標題の化合物を得た(12.846 g ,86％)。
クロロスルホン酸 (15mL)を0℃に冷却し、次いで10.0 g (0.05M)のエチル (2-メチルフェノキシアセテートを10分かけて添加した。反応混合物を0-5℃で30分攪拌し、浴を除去して2時間攪拌を続けた。反応混合物を氷に注ぐと、白色固体が生成し、それを氷水で洗浄し、高真空下で乾燥して標題の化合物を得た(12.846 g ,86％)。
中間体 B:
LiAlH4 (1.52 g, 40 mmol)を含む乾燥THF (50 mL)のよく攪拌した溶液に、0 ℃でエチル 4-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-チアゾール-5-カルボキシレート (12.6 g, 40 mmol)の乾燥THF (50 mL)溶液をゆっくりと添加した。混合物を室温で2時間攪拌した。0 ℃で水(2 mL)、5N NaOH (2 mL)及び水(6 mL)をゆっくりと添加することにより反応を停止させた。沈殿をろ過し、EtOAc、MeOH、CH2Cl2及びTHFで洗浄した。エバポレーション後、黄色固体が得られ、これをMeOH-水から結晶化させて上に示した中間体１を黄色固体として得た(9.90 g, 36 mmol, 90％)。融点120-122 ℃。
LiAlH4 (1.52 g, 40 mmol)を含む乾燥THF (50 mL)のよく攪拌した溶液に、0 ℃でエチル 4-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-チアゾール-5-カルボキシレート (12.6 g, 40 mmol)の乾燥THF (50 mL)溶液をゆっくりと添加した。混合物を室温で2時間攪拌した。0 ℃で水(2 mL)、5N NaOH (2 mL)及び水(6 mL)をゆっくりと添加することにより反応を停止させた。沈殿をろ過し、EtOAc、MeOH、CH2Cl2及びTHFで洗浄した。エバポレーション後、黄色固体が得られ、これをMeOH-水から結晶化させて上に示した中間体１を黄色固体として得た(9.90 g, 36 mmol, 90％)。融点120-122 ℃。
中間体 C:
中間体1 (8.2g, 30 mmol)及びEt3N (6.07 g, 8.36 mL, 60 mmol)を含む乾燥CH2Cl2 (120 mL)冷却(0℃)攪拌溶液に、ゆっくりとMeSO2Cl (5.49 g, 3.71mL, 48 mmol)を添加した。2時間後、0℃でさらにEt3N (6 mmol)及びMeSO2Cl (4.8 mmol)を添加した。さらに2時間後、TLC(ヘキサン:EtOAc, 1:1)により反応の完了が示された。反応混合物をCH2Cl2 (120 mL)で希釈し、NaHCO3 (飽和) (2 x 240 mL)及び水(2 x 240 mL)で洗浄し、乾燥してろ過し、蒸発させて中間体２を黄色固体として得た(8.0 g, 27 mmol, 90％)。
中間体1 (8.2g, 30 mmol)及びEt3N (6.07 g, 8.36 mL, 60 mmol)を含む乾燥CH2Cl2 (120 mL)冷却(0℃)攪拌溶液に、ゆっくりとMeSO2Cl (5.49 g, 3.71mL, 48 mmol)を添加した。2時間後、0℃でさらにEt3N (6 mmol)及びMeSO2Cl (4.8 mmol)を添加した。さらに2時間後、TLC(ヘキサン:EtOAc, 1:1)により反応の完了が示された。反応混合物をCH2Cl2 (120 mL)で希釈し、NaHCO3 (飽和) (2 x 240 mL)及び水(2 x 240 mL)で洗浄し、乾燥してろ過し、蒸発させて中間体２を黄色固体として得た(8.0 g, 27 mmol, 90％)。
2-{2-メチル-4-[({4-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸:
中間体 A (4.68g, 16mM)を9.6 gのスズ粉末とエタノール(20mL)及びジオキサン/HCl (20 mL)中で還流した。3時間後、反応混合物を氷及びCH2Cl2 (200mL)に注ぎ、ろ過した。層を分離し、水層を2X 50 mL CH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥し(MgSO4)、ろ過して、蒸発させて得た3.5g (97％)。この物質は容易にジスルフィドを形成し、それゆえにすぐに使用した。アセトニトリル(50mL)に中間体 C (4.0g, 14.0mM)及びCs2CO3 (10.1g, 31.0 mM)を溶解し、1時間攪拌後、エーテル (200mL)及び水(200mL)で希釈した。層を分離し、有機層を2X NaOH 0.1N (50mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過して、蒸発させて粗生成物を得て(6.57 g, )、これをヘキサン:エーテル (1:1)のスラリーにして、ろ過して純粋な中間体 Dを得た(5.0g, 74％)。この物質を下記のように加水分解して標題の化合物を製造した。対応するエステル(中間体 D) (1 mmol)のTHF (10 mL)溶液(いくつかの場合では、溶解性の補助のために数滴のMeOHを添加した)を、1N LiOHを含む水 (2mL, 2 mmol)で処理し、室温で16時間攪拌した(反応が遅い場合には、温度を50℃に上げた)。この溶液を1N HCl (2 mL, 2 mmol)で中和し、有機溶媒を蒸発させて不溶性生成物を含む水溶液を得た。不溶物が固体の場合は、ろ過して乾燥して最終生成物を得た。不溶物が油状物の場合は、EtOAc (30 mL)で抽出した。有機溶液を分離し、水 (2 x 30 mL)で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発させて最終生成物を得た。
結合アッセイ:
シンチレーションプロキシミティアッセイ法(Scintillation Proximity Assay (SPA))を用いて、化合物を、そのhPPARガンマ、hPPARアルファ又はPPARデルタへの結合の能力について試験した。PPARリガンド結合ドメイン(LBD)は、ポリHisタグ(tagged)融合タンパク質として大腸菌で発現、精製された。次いで、該LBDビオチンでラベルし、ストレプトアビジン-修飾シンチレーションプロキシミティビーズに固定化した。次いで該ビーズを、一定量の適切な放射性リガンド[PPARガンマについては3H-BRL 49653を、hPPARアルファについては放射標識2-(4-(2-(2,3-ジトリチオ-1-ヘプチル-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレイド)エチル)フェノキシ)-2-メチルブタン酸(WO 00/08002を参照のこと)を、そしてPPAR デルタについては標識GW 2433を(Brown, P. J et al . Chem. Biol., 4, 909-918 (1997)を参照のこと。このリガンドの構造及び合成について)]及び種々の濃度の試験化合物とともにインキュベートし、平衡後にビーズに結合した放射能をシンチレーションカウンターで測定した。非特異的結合の量（50 μMの対応する非標識リガンドを含む対照ウェルにより評価される）は各データ点から差し引いた。各試験化合物について、リガンド濃度対結合放射性リガンドのプロットを作図し、見かけのKi値を、単純な競合的結合を仮定したデータの非線型最小二乗最適化から見積もった。このアッセイの詳細は他に報告している(Blanchard, S. G.等、「ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマリガンド結合ドメインのためのシンチレーションプロキシミティアッセイの開発」(Development of a Scintillation Proximity Assay for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Ligand Binding Domain). Anal. Biochem., 257, 112-119 (1998)を参照のこと)。
シンチレーションプロキシミティアッセイ法(Scintillation Proximity Assay (SPA))を用いて、化合物を、そのhPPARガンマ、hPPARアルファ又はPPARデルタへの結合の能力について試験した。PPARリガンド結合ドメイン(LBD)は、ポリHisタグ(tagged)融合タンパク質として大腸菌で発現、精製された。次いで、該LBDビオチンでラベルし、ストレプトアビジン-修飾シンチレーションプロキシミティビーズに固定化した。次いで該ビーズを、一定量の適切な放射性リガンド[PPARガンマについては3H-BRL 49653を、hPPARアルファについては放射標識2-(4-(2-(2,3-ジトリチオ-1-ヘプチル-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレイド)エチル)フェノキシ)-2-メチルブタン酸(WO 00/08002を参照のこと)を、そしてPPAR デルタについては標識GW 2433を(Brown, P. J et al . Chem. Biol., 4, 909-918 (1997)を参照のこと。このリガンドの構造及び合成について)]及び種々の濃度の試験化合物とともにインキュベートし、平衡後にビーズに結合した放射能をシンチレーションカウンターで測定した。非特異的結合の量（50 μMの対応する非標識リガンドを含む対照ウェルにより評価される）は各データ点から差し引いた。各試験化合物について、リガンド濃度対結合放射性リガンドのプロットを作図し、見かけのKi値を、単純な競合的結合を仮定したデータの非線型最小二乗最適化から見積もった。このアッセイの詳細は他に報告している(Blanchard, S. G.等、「ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマリガンド結合ドメインのためのシンチレーションプロキシミティアッセイの開発」(Development of a Scintillation Proximity Assay for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Ligand Binding Domain). Anal. Biochem., 257, 112-119 (1998)を参照のこと)。
トランスフェクションアッセイ:
化合物を、そのPPARサブタイプを活性化する能力について、CV-1細胞での一過性トランスフェクションアッセイ(transient transfection assay)で機能の作用強度について選別した。以前に確立されたキメラ受容体系を利用して、同一の標的遺伝子上の受容体サブタイプの相対的な転写活性の比較を可能にし、そして内在性の受容体活性化が結果の解釈を複雑にするのを防いだ。例えば、Lehmann, J. M.; Moore, L. B.; Smith-Oliver, T. A.; Wilkison, W. O.; Willson, T. M.; Kliewer, S. A., 「抗糖尿病薬チアゾリジンジオンはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPARガンマ)への高結合性リガンドである。(An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma))」, J. Biol. Chem., 270, 12953-6 (1995)を参照のこと。マウス及びヒトのPPARアルファ、PPARガンマ、及びPPARデルタのリガンド結合ドメインは、各々酵母転写因子GAL4 DNA結合ドメインに融合した。CV-1細胞を、分泌される胎盤アルカリ性ホスファターゼ(SPAP)及びベータ-ガラクトシダーゼの発現を推進するGAL4 DNA結合部位の5つのコピーを含む受容体コンストラクト(construct)とともにそれぞれのPPARキメラの発現ベクターで一過的に形質移入する。16時間後、培地を10％脱脂ウシ胎仔血清及び適切な濃度の試験化合物を補充したDME培地に交換した。さらに24時間後、細胞抽出物を調製し、アルカリ性ホスファターゼ及びβ-ガラクトシダーゼ活性について測定した。β-ガラクトシダーゼ活性を内部標準として用いて、アルカリ性ホスファターゼ活性をトランスフェクション効率について補正した(例えば、Kliewer, S. A.,等、Cell 83, 813-819 (1995)を参照のこと)。ロシグリタゾン(Rosiglitazone (BRL 49653))をhPPARガンマアッセイでのポジティブコントロールとして使用した。PPARデルタアッセイのポジティブコントロールは、2-{2-メチル-4-[({4-メチル-2-{トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸である。
hPPARアルファトランスフェクションアッセイのポジティブコントロールは、2-[4-(2-(3-(4-フルオロフェニル)-1-ヘプチルウレイド)エチル)-フェノキシ]-2-メチルプロピオン酸であり、これはBrown, Peter J.,等、Synthesis Issue 7, 778-782 (1997)、又は特許公開公報WO 9736579に記載されているようにして製造することができる。
化合物を、そのPPARサブタイプを活性化する能力について、CV-1細胞での一過性トランスフェクションアッセイ(transient transfection assay)で機能の作用強度について選別した。以前に確立されたキメラ受容体系を利用して、同一の標的遺伝子上の受容体サブタイプの相対的な転写活性の比較を可能にし、そして内在性の受容体活性化が結果の解釈を複雑にするのを防いだ。例えば、Lehmann, J. M.; Moore, L. B.; Smith-Oliver, T. A.; Wilkison, W. O.; Willson, T. M.; Kliewer, S. A., 「抗糖尿病薬チアゾリジンジオンはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPARガンマ)への高結合性リガンドである。(An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma))」, J. Biol. Chem., 270, 12953-6 (1995)を参照のこと。マウス及びヒトのPPARアルファ、PPARガンマ、及びPPARデルタのリガンド結合ドメインは、各々酵母転写因子GAL4 DNA結合ドメインに融合した。CV-1細胞を、分泌される胎盤アルカリ性ホスファターゼ(SPAP)及びベータ-ガラクトシダーゼの発現を推進するGAL4 DNA結合部位の5つのコピーを含む受容体コンストラクト(construct)とともにそれぞれのPPARキメラの発現ベクターで一過的に形質移入する。16時間後、培地を10％脱脂ウシ胎仔血清及び適切な濃度の試験化合物を補充したDME培地に交換した。さらに24時間後、細胞抽出物を調製し、アルカリ性ホスファターゼ及びβ-ガラクトシダーゼ活性について測定した。β-ガラクトシダーゼ活性を内部標準として用いて、アルカリ性ホスファターゼ活性をトランスフェクション効率について補正した(例えば、Kliewer, S. A.,等、Cell 83, 813-819 (1995)を参照のこと)。ロシグリタゾン(Rosiglitazone (BRL 49653))をhPPARガンマアッセイでのポジティブコントロールとして使用した。PPARデルタアッセイのポジティブコントロールは、2-{2-メチル-4-[({4-メチル-2-{トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸である。
hPPARアルファトランスフェクションアッセイのポジティブコントロールは、2-[4-(2-(3-(4-フルオロフェニル)-1-ヘプチルウレイド)エチル)-フェノキシ]-2-メチルプロピオン酸であり、これはBrown, Peter J.,等、Synthesis Issue 7, 778-782 (1997)、又は特許公開公報WO 9736579に記載されているようにして製造することができる。
上記の本発明の全ての例は少なくとも1つのhPPARサブタイプのアゴニストであった。
Claims (26)
- 式(I)：
R1及びR2は、独立して、水素又はC1-3 アルキルであり;
X2は、O、S、又はCH2であり;
R3、R4、及びR5は、独立して、H、C1-3アルキル、OCH3、CF3、OCF3、CN、アリル、又はハロゲンであり;
Yは、S又はOであり;
各R25は、独立して、CH3、OCH3、CF3、又はハロゲンであり;
yは0、1、2、3、4又は5であり; そして
R26は、下記に示したA〜Kの部分からなる群より選択される:
A
R17及びR18は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、C1-6アルキル、C1-6パーフルオロアルキル、C1-6アシル、-OC1-6アルキル、パーフルオロOC1-6アルキル、又はC1-6ヒドロキシアルキルであり;
R19は水素又はC1-6アルキルであり;
R21はC1-6アルキル、-C1-6アルキレンアリール、アリール、又は-アリール-ヘテロアリールであり;
R22はC1-6アルキル、アリール、又は-C1-6アルキレンアリールであり;
R23はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又はアリールであり;
R24はC1-6アルキル、-C1-6アルキレンアリール、C3-6シクロアルキル、又はアリールである。）
からなる群より選択される。）;
B
C
D
F
G
H
J
K
の化合物又はその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。 - R1及びR2が、独立して、H又はCH3である請求項１記載の化合物。
- R1及びR2が、ともにHか、ともにCH3かのいずれかである請求項２記載の化合物。
- X2がO又はSである請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
- R3がCH3又はHである請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
- R4及びR5がHである請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
- YがSである請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
- yが1又は2である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
- 各R25が、独立して、ハロゲン又はCF3である請求項８記載の化合物。
- R26が：
からなる群より選択される請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。 - R13及びR14が、独立して、フッ素、臭素、フェニル、チエニル、CF3、OCF3、OCH3、SCH3、又はt-ブチルであり、R17及びR18が、独立して、水素、OH、CN、OC1-3アルキル、ハロゲン、CF3、COCH3、CH(OH)CH3、又はOCF3であり、R21が、メチル若しくはCNで任意に置換されていてもよいフェニル、-C1-3アルキレンフェニル、又はフェニル-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルであり、R22が、C1-6アルキル、フェニル、又はベンジルであり、R23が、C1-6アルキル、フラニル、チエニル、ハロゲン、メトキシ若しくはジメチルアミノ基で任意に置換されていてもよいフェニル、メトキシメチルシクロプロピル、又はC3-6シクロアルキルであり、そして、R24が、C1-6アルキル、シクロヘキシル、m-メトキシフェニル、p-フルオロフェニル、又は-CH2CH2フェニルである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
- R26が：
- R17がフッ素、塩素、OC1-3アルキル又はCOCH3であり、R18がOCH3又は水素であり、R19が水素である、請求項１２記載の化合物。
- R26が：
- R14が、チエニル、OCH3、OCF3、CF3、又はフッ素であり、そしてR13が水素又はフッ素である請求項１４記載の化合物。
- 2-[4-({[4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,5-ジメチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-エトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-[4-(3-チエニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-(4-{[(2-(4-フルオロフェニル)-4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル}-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-([1,1'-biフェニル]-4-イルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-{[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{2-イソプロピル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-フルオロフェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{4-[({4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
{2-メチル-4-[({4-(3-フェニルプロピル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
[4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸,
{2-メチル-4-[({4-{[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-5-クロロ-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}酢酸,
{2,5-ジメチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシ}酢酸,
[4-({[2-(4-クロロフェニル)-4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}スルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸,
{2-メチル-4-[({4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{4-[({4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-ブロモフェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-[(2-フェニルエトキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
{2-メチル-4-[({4-(2-フェニルエチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
及び、その薬学的に許容される塩、及び溶媒和物から選択される式(I)の化合物。 - 2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
{2-エチル-4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}酢酸,
2-{4-[({4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{4-[({4-{[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-{2-メチル-4-[({4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,
2-{4-[({4-{[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ}プロパン酸,
2-{2-メチル-4-[({4-{[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}メチル)スルファニル]フェノキシ}プロパン酸,及び、
その薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物から選択される式(I)の化合物。 - hPPARδアゴニストである請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
- hPPARα又はhPPARガンマアゴニストでもある請求項１８記載の化合物。
- hPPAR パン(pan)アゴニストである請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
- 治療に使用するための請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
- 請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。
- 薬学的に許容される希釈剤又は担体をさらに含む請求項２２記載の医薬組成物。
- hPPAR介在性疾患又は症状の治療のための医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物の使用。
- hPPAR介在性疾患又は症状が、異脂肪血症、シンドロームX、心不全、高コレステロール血症、循環器病、II型糖尿病、I型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、及び肥満である請求項２４記載の使用。
- 異脂肪血症、シンドロームX、心不全、高コレステロール血症、循環器病、II型糖尿病、I型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、及び肥満であるhPPAR介在性疾患又は症状の治療のための請求項２２記載の医薬組成物。
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