DE60110262T2 - Thiazol und oxazol-derivate als aktivatoren von menschlichen peroxisom proliferator aktivierten rezeptoren - Google Patents

Thiazol und oxazol-derivate als aktivatoren von menschlichen peroxisom proliferator aktivierten rezeptoren Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft bestimmte neue Verbindungen. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen, die humane Peroxisomproliferator-aktivierte Rezeptoren ("hPPARs") aktivieren. Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls Verfahren zur Herstellung der Verbindungen, ihre Verwendung in der Medizin, sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und Verfahren zur Prävention oder Behandlung von PPAR-vermittelten Krankheiten oder Zuständen.
  • Verschiedene unabhängige Risikofaktoren wurden mit kardiovaskulärer Krankheit assoziiert. Diese schließen Hypertonie, erhöhte Fibrinogenspiegel, hohe Spiegel von Triglyceriden, erhöhtes LDL-Cholesterin, erhöhtes Gesamtcholesterin und geringe Spiegel von HDL-Cholesterin ein. HMG CoA-Reduktase-Inhibitoren ("Statine") sind nützlich zur Behandlung von Zuständen, die durch hohe LDL-c-Spiegel gekennzeichnet sind. Es wurde gezeigt, dass die Verringerung von LDL-c nicht ausreichend zur Reduzierung des Risikos von kardiovaskulärer Krankheit bei manchen Patienten ist, insbesondere bei denjenigen mit normalen LDL-c-Spiegeln. Diese Bevölkerungsgruppe wird durch den unabhängigen Risikofaktor von niedrigem HDL-c identifiziert. Das erhöhte Risiko von kardiovaskulärer Krankheit, die mit niedrigen HDL-c-Spiegeln assoziiert ist, wurde noch nicht erfolgreich durch eine Wirkstofftherapie angegangen (d.h. derzeit gibt es keine Wirkstoffe auf dem Markt, die nützlich zur Erhöhung von HDL-c sind). (C.L. Bisgaier, M.E. Pape, Curr. Pharm. Des. 1998, 4, 53–70).
  • Syndrom X (einschließlich Metabolismussyndrom) wird frei definiert als eine Sammlung von Abnormalitäten, einschließlich Hyperinsulinämie, Fettsucht, erhöhte Spiegel von Triglyceriden, Harnsäure, Fibrinogen, kleinen dichten LDL-Partikeln und Pasminogenaktivator-Inhibitor 1 (PAI-1), und erhöhte Spiegel von HDL-c.
  • NIDDM wird als Insulinresistenz beschrieben, die wiederum einen anomalen Glucoseausstoß und eine Abnahme der Glucoseaufnahme durch die Skelettmuskulatur verursacht. Diese Faktoren führen schließlich zu beeinträchtigter Glucosetoleranz (IGT) und Hyperinsulinämie.
  • Peroxisomproliferator-aktivierte Rezeptoren (PPARs) sind Orphan-Rezeptoren, die zur Steroid/Retinoid-Rezeptor-Superfamilie von Ligandaktivierten Transkriptionsfaktoren gehören. Siehe z.B. T.M. Willson und W. Wahli, Curr. Opin. Chem. Biol. (1997) Bd. 1, S. 235–241 und T.M. Willson et al., J. Med. Chem. (2000) Bd. 43, S. 527–549. Die Bindung von agonistischen Liganden an den Rezeptor führt zu Veränderungen in der Expressionsstärke von mRNAs, die durch PPAR-Zielgene codiert werden.
  • Drei Peroxisomproliferator-aktivierte Rezeptoren aus Säugetieren wurden isoliert und mit PPAR-alpha, PPAR-gamma und PPAR-delta (ebenfalls bekannt als NUC1 oder PPAR-beta) bezeichnet. Diese PPARs regulieren die Expression von Zielgenen durch Bindung an DNA-Sequenzelemente, die als PPAR-Responseelemente (PPRE) bezeichnet werden. Bis heute wurden PPREs in den Verstärkern einer Anzahl von Genen identifiziert, die Proteine codieren, die den Lipidstoffwechsel regulieren, was nahelegt, dass PPARs eine zentrale Rolle in der adipogenen Signalkaskade und Lipidhomöostase spielen (H. Keller und W. Wahli, Trends Endocrin. Met. 291–296, 4 (1993)).
  • Es wurde jetzt berichtet, dass Thiazolidindione wirksame und selektive Aktivatoren von PPAR-gamma sind und direkt an den PPAR-gamma-Rezeptor binden (J.M. Lehmann et al., J. Biol. Chem. 12953-12956, 270 (1995)), was einen Nachweis dafür liefert, dass PPAR-gamma ein mögliches Ziel für die therapeutischen Wirkungen der Thiazolidindione ist.
  • Es wurde gezeigt, dass Aktivatoren des Kernrezeptors PPARγ, zum z.B. Troglitazon, in der Klinik die Insulinwirkung steigern, Serumglucose reduzieren und kleine, aber signifikante Wirkungen auf die Reduzierung von Serumtriglyceridspiegeln in Patienten mit Typ 2 Diabetes haben. Siehe z.B. D.E. Kelly et al., Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes, 90–96, 5(2), (1998); M.D. Johnson et al., Ann. Pharmacother., 337–348, 32(3), (1997); und M. Leutenegger et al., Curr. Ther. Res., 403–416, 58(7), (1997).
  • Der Mechanismus für diese Triglycerid-verringernde Wirkung scheint hauptsächlich eine erhöhte Eliminierung von Lipoproteinen sehr geringer Dichte (VLDL) durch Induktion der Lipoproteinlipase-(LPL)-Genexpression zu sein. Siehe z.B. B. Staels et al., Arterioscler. Thromb., Vasc. Biol., 1756–1764, 17 (9) (1997).
  • Fibrate sind eine Klasse von Wirkstoffen, die Serumtriglyceride um 20–50 % verringern können, LDLc um 10–15 % verringern können, die LDL-Partikelgröße vom stärker atherogenen kleinen dichten zum normalen dichten LDL verschieden können und HDLc um 10–15 % erhöhen können. Experimentelle Nachweise zeigen, dass die Wirkungen von Fibraten auf Serumlipide durch Aktivierung von PPARα vermittelt werden. Siehe z.B. B. Staels et al., Curr. Pharm. Des., 1–14, 3 (1), (1997). Die Aktivierung von PPARα führt zur Transkription von Enzymen, die den Fettsäurekatabolismus erhöhen und die Fettsäuresynthese de-novo in der Leber verringern, was zu verringerter Triglyceridsynthese und VLDL-Produktion/Sekretion führt. Zusätzlich verringert die PPARα-Aktivierung die Erzeugung von apoC-III. Die Reduzierung von apoC-III, eines Inhibitors der LPL-Aktivität, erhöht die Eliminierung von VLDL. Siehe z.B. J. Auwerx et al., Atherosclerosis, (Shannon, Irel.), S29–S37, 124 (Suppl), (1996).
  • Bestimmte Verbindungen, die einen oder mehrere der PPARs aktivieren oder in anderer Weise damit wechselwirken, wurden mit der Regulation von Triglycerid- und Cholesterinspiegeln in Tiermodellen in Verbindung gebracht. Siehe z.B. US-PS 5,847,008 (Doebber et al.) und US-PS 5,859,051 (Adams et al.) und WO 97/28149 (Leibowitz et al.) und WO 99/04815 (Shimokawa et al.). In einem jüngeren Bericht (Berger et al., J. Biol. Chem. 1999, Band 274, S. 6718–6725) wurde angegeben, dass die PPARδ-Aktivierung Glucose- oder Triglyceridspiegel nicht zu modulieren scheint. WO 00/08002 beschreibt Oxazol- und Thiazolderivate als PPAR-Aktivatoren, und Proceedings of the National Academy of Sciences USA 98, 5306–5311 (2001) beschreibt die Verbindung 2-(4-Trifluormethylphenyl)-4-((4-carboxymethoxy-3-methyl)phenylthiomethyl)-5-methyl-thiazol als einen selektiven PPAR-delta-Agonisten.
  • In einem Aspekt stellt die vorliegende Erfindung Verbindungen der Formel (I) und pharmazeutisch akzeptable Salze, Solvate und hydrolysierbare Ester davon bereit:
    Figure 00030001
    worin
    R1 und R2 unabhängig Wasserstoff oder C1-3-Alkyl sind;
    X2 O, S oder CH2 ist;
    R3, R4 und R5 unabhängig H, C1-3-Alkyl, OCH3, CF3, OCF3, Allyl, CN oder Halogen sind;
    Y S oder O ist;
    R25 jeweils unabhängig CH3, OCH3, CF3 oder Halogen ist;
    y 0, 1, 2, 3, 4 oder 5 ist; und
    R26 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den nachfolgend dargestellten Einheiten A bis K besteht:
    Figure 00040001
    worin R12 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus C1-6-Alkyl, C1-6-Alkylenaryl und den nachfolgend in Gruppe II dargestellten Einheiten besteht:
    Figure 00040002
    worin R17 und R18 unabhängig Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, -CN, C1-6-Alkyl, C1-6-Perfluoralkyl, C1-6-Acyl, -OC1-6-Alkyl, Perfluor-OC1-6-alkyl oder C1-6-Hydroxyalkyl sind;
    R19 Wasserstoff oder C1-6-Alkyl ist;
    R21 C1-6-Alkyl, -C1-6-Alkylenaryl, Aryl oder -Aryl-heteroaryl ist;
    R22 C1-6-Alkyl, Aryl oder -C1-6-Alkylenaryl ist;
    R23 C1-6-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl oder Aryl ist;
    R24 C1-6-Alkyl, -C1-6-Alkylenaryl, C3-6-Cycloalkyl oder Aryl ist;
    Figure 00040003
    worin Z O, N oder S ist (man bemerke, daß dann, wenn Z N ist, die angegebene Bindung an den Stickstoff im Ring sowie an jeden der Kohlenstoffe im Ring gebunden sein kann);
    Figure 00040004
    worin R20 C1-6-Alkyl, Aryl, -OC1-6-Alkyl, Hydroxy, C1-6-Hydroxyalkyl oder 1-Alkoxy-C1-6-alkyl ist;
    Figure 00050001
    worin R13 und R14 unabhängig Wasserstoff, Halogen, CN, Perfluor-C1-6-alkyl, Perfluor-OC1-6-alkyl, C1-6-Alkyl, -OC1-6-Alkyl, -C1-6-Alkylen-OC1-6-alkyl, -SC1-6-Alkyl oder Aryl sind;
    Figure 00050002
    worin R21 unabhängig wie oben definiert ist;
    Figure 00050003
    worin R15 und R16 unabhängig Wasserstoff, C1-6-Alkyl, gegebenenfalls mit 1 oder 2 C1-3-Alkylgruppen substituiertes C3-6-Cycloalkyl oder R12 wie oben definiert sind;
    Figure 00050004
    I -(CH2)nPh worin n 1-3 ist J -O-R21 worin R21 unabhängig wie oben definiert ist; und K -S-R21 worin R21 unabhängig wie oben definiert ist. Wie hier verwendet, bedeutet "Aryl" oder das "Aryl" in jedem Begriff oder Ausdruck, der "Aryl" einschließt, wie "-C1-6-Alkylenaryl", eine Phenylgruppe oder eine 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe. Wie hier verwendet, bedeutet "Heteroaryl" eine 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe. Wie hier verwendet, kann jede solche "Aryl"- oder "Heteroaryl"-Gruppe gegebenenfalls mit einem oder zwei Substituenten substituiert sein, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Halogen, CN, Dimethylamino, Perfluor-C1-6-alkyl, Perfluor-OC1-6-alkyl, C1-6-Alkyl, -OC1-6-Alkyl, -C1-6-Alkylen-OC1-6-alkyl und -SC1-6-Alkyl besteht.
  • In einem anderen Aspekt offenbart die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Prävention oder Behandlung einer Krankheit oder eines Zustandes, die/der durch einen oder mehrere humane PPAR-alpha, -gamma oder -delta ("hPPARs") vermittelt wird, umfassend die Verabreichung einer therapeutisch effektiven Menge einer Verbindung dieser Erfindung. hPPAR-vermittelte Krankheiten oder Zustände schließen ein: Dyslipidämie, einschließlich assoziierter diabetischer Dyslipidämie und gemischter Dyslipidämie, Syndrom X (wie in dieser Anmeldung definiert umfasst dies Metabolismussyndrom), Herzversagen, Hypercholesterinämie, kardiovaskuläre Krankheit, einschließlich Atherosklerose, Arteriosklerose und Hypertriglyceridämie, Typ II Diabetes mellitus, Typ I Diabetes, Insulinresistenz, Hyperlipidämie, Entzündung, epitheliale hyperproliferative Krankheiten, einschließlich Ekzem und Psoriasis, und mit der Lunge und dem Darm verbundene Zustände und Regulierung von Appetit und Nahrungsaufnahme bei Patienten, die an Störungen wie Fettsucht, Anorexia bulimia und Anorexia nervosa leiden. Insbesondere sind die Verbindungen dieser Erfindung nützlich in der Behandlung und Prävention von Diabetes und kardiovaskulären Krankheiten und Zuständen, die Atherosklerose, Arteriosklerose, Hypertriglyceridämie und gemischte Dyslipidämie einschließen.
  • In einem anderen Aspekt stellt die vorliegende Erfindung pharmazeutische Zusammensetzungen bereit, die eine Verbindung der Erfindung umfassen, bevorzugt in Verbindung mit einem pharmazeutisch akzeptablen Verdünnungsmittel oder Träger.
  • In einem anderen Aspekt stellt die vorliegende Erfindung eine Verbindung der Erfindung zur Verwendung in der Therapie und insbesondere in der Humanmedizin bereit.
  • In einem anderen Aspekt stellt die vorliegende Erfindung die Verwendung einer Verbindung der Erfindung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer hPPAR-vermittelten Krankheit oder eines hPPAR-vermittelten Zustands bereit.
  • Wie hier verwendet, bedeutet "eine Verbindung der Erfindung" eine Verbindung der Formel (I) oder einen pharmazeutisch akzeptablen hydrolysierbaren Ester oder ein Solvat davon.
  • Obwohl hydrolysierbare Ester im Umfang dieser Erfindung eingeschlossen sind, sind die Säuren bevorzugt, weil die Daten nahelegen, dass, obwohl die Ester nützliche Verbindungen sind, es tatsächlich die Säuren, zu denen sie hydrolysieren, sein können, die die aktiven Verbindungen sind. Ester, die leicht hydrolysieren, können die Carbonsäure unter den Testbedingungen oder in vivo erzeugen. Allgemein ist die Carbonsäure aktiv sowohl im Bindungs- als auch transienten Transfektionstest, während der Ester gewöhnlich nicht gut bindet, aber aktiv im transienten Transfektionstest ist, vermutlich aufgrund von Hydrolyse. Bevorzugte hydrolysierbare Ester sind C1-6-Alkylester, worin die Alkylgruppe geradkettig oder verzweigtkettig sein kann. Methyl- oder Ethylester sind besonders bevorzugt.
  • Bevorzugt sind R1 und R2 unabhängig H oder CH3. Am meisten bevorzugt sind R1 und R2 entweder beide H oder beide CH3.
  • Bevorzugt ist X2 O oder S. Besonders bevorzugt ist X2 S.
  • Bevorzugt ist R3 CH3 oder H.
  • Bevorzugt sind R4 und R5 H.
  • Bevorzugt ist Y S.
  • Bevorzugt ist y 1 oder 2. Wenn y 2 ist, ist bevorzugt ein R25 Halogen; besonders bevorzugt ist eines Halogen und das andere ist CF3. Wenn y 1 ist, ist R25 bevorzugt in der para-Position am Ring und ist besonders bevorzugt CF3.
  • Bevorzugt wird R26 aus den nachfolgend in Gruppe III gezeigten Einheiten ausgewählt.
  • Figure 00070001
  • Bevorzugt wird R12 aus den nachfolgend in Gruppe IV gezeigten Einheiten ausgewählt.
  • Figure 00070002
  • Bevorzugt sind R13 und R14 unabhängig Fluor, Brom, Phenyl, Thienyl, CF3, OCF3, OCH3, SCH3 oder t-Butyl. Am meisten bevorzugt ist R14 Thienyl, OCH3, OCF3, CF3 oder Fluor. Am meisten bevorzugt ist R14 para zur gezeigten offenen Valenz substituiert. Am meisten bevorzugt ist R13 Wasserstoff oder Fluor.
  • Bevorzugt sind R17 und R18 unabhängig Wasserstoff, OH, OC1-3-alkyl, CN, Halogen, CF3, COCH3, CH(OH)CH3 oder OCF3. Am meisten bevorzugt ist R17 Fluor, Chlor, OC1-3-alkyl oder COCH3 und R18 ist OCH3 oder Wasserstoff. Am meisten bevorzugt ist R17 para zur gezeigten offenen Valenz substituiert.
  • Bevorzugt ist R20 Phenyl, Methyl, OCH3, OH oder CH2OH.
  • Bevorzugt ist R21 -C1-3-Alkylenphenyl, Phenyl-5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl oder Phenyl, das gegebenenfalls mit Methyl oder CN substituiert ist.
  • Bevorzugt ist R22 C1-6-Alkyl, Phenyl oder Benzyl.
  • Bevorzugt ist R23 C1-6-Alkyl, Furanyl, Thienyl, Methoxymethyl, C3-6-Cycloalkyl oder Phenyl, das gegebenenfalls mit einer Halogen-, einer Methoxy- oder einer Dimethylaminogruppe substituiert ist.
  • Bevorzugt ist R24 H, C1-6-Alkyl, Cyclohexyl, m-Methoxyphenyl, p-Fluorphenyl oder -CH2CH2-Phenyl.
  • Bevorzugt ist R19 Wasserstoff.
  • Besonders bevorzuge Verbindungen werden diejenigen sein, in denen die meisten oder alle Variablen aus den bevorzugten oder am meisten bevorzugten Gruppen für jede Variable ausgewählt sind.
  • Obwohl die bevorzugten Gruppen für jede Variable oben separat für jede Variable allgemein aufgeführt wurden, schließen bevorzugte Verbindungen dieser Erfindung diejenigen ein, in denen mehrere oder jede Variable in Formel (I) aus den bevorzugten, besonders bevorzugten oder am meisten bevorzugen Gruppen für jede Variable ausgewählt sind. Deshalb soll diese Erfindung alle Kombinationen von bevorzugten, besonders bevorzugten und am meisten bevorzugten Gruppen einschließen.
  • Geeignete Verbindungen der Formel (I) schließen ein:
    2-[4-({[4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]-2-methylpropansäure,
    2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    {2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2,5-dimethylphenoxy}essigsäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}propansäure,
    2-{2-Methyl-4-[({4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Ethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(phenoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure,
    {2-Methyl-4-[({4-[4-(3-thienyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)-2-methylpropansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    {2-Isopropyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    2-{2-Ethyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure,
    {4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}essigsäure,
    {4-[({4-([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    {4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure,
    2-{2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    {4-[({4-{[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure,
    2-{2-Isopropyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-(4-tert-butylbenzyl)2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2,3-dimethylphenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-fluorphenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(2,4-Difluorphenyl)1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    {4-[({4-(2,4-Difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl)methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    {2-Ethyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    2-{4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-Methyl-2-{4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Isopropoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    {2-Methyl-4-[({4-(3-phenylpropyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    [4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-(trifluormethyl)phenoxy]essigsäure,
    {2-Methyl-4-[({4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-5-chloro-2-methylphenoxy}essigsäure,
    {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure,
    {4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure,
    {2,5-Dimethyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    {2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2,3-dimethylphenoxy}essigsäure,
    [4-({[2-(4-Chlorphenyl)-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure,
    {2-Methyl-4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-bromphenoxy}essigsäure,
    {2-Methyl-4-[({4-[(2-phenylethoxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    {2-Methyl-4-[({4-(2-phenylethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure und
    pharmazeutisch akzeptable Salze, Solvate und hydrolysierbare Estern davon.
  • Besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (I) schließen ein:
    2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    {2-Ethyl-4-[({4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure,
    2-{4-[({4-(4-Methoxypenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-Methyl-2-{4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure,
    2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure,
    2-{4-[({4-{(4-(4-Isopropoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure,
    2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure und
    pharmazeutisch akzeptable Salze, Solvate und hydrolysierbare Estern davon.
  • Bevorzugt sind die Verbindungen der Formel (I) hPPAR-Agonisten. Die hPPAR-Agonisten der Formel (I) können Agonisten für nur einen Typ ("selektive Agonisten"), Agonisten für zwei PPAR-Untertypen ("duale Agonisten") oder Agonisten für alle drei Untertypen ("Panagonisten") sein.
  • Wie hier verwendet, sind mit "Agonist" oder "aktivierende Verbindung" oder "Aktivator" oder dergleichen diejenigen Verbindungen gemeint, die einen pKi-Wert von wenigstens 5,0, bevorzugt wenigstens 6,0 für den relevanten PPAR, z.B. hPPAR, im nachfolgend beschriebenen Bindungstest haben, und die wenigstens 30 % Aktivierung des relevanten PPAR relativ zur geeigneten angegebenen Positivkontrolle im nachfolgend beschriebenen Transfektionstest bei Konzentrationen von 10–5 M oder weniger erreichen. Besonders bevorzugt erreichen die Verbindungen dieser Erfindung 30 % Aktivierung wenigstens eines humanen PPAR im relevanten Transfektionstest bei Konzentrationen von 10–6 M oder weniger. Besonders bevorzugt erreichen die Verbindungen der Erfindung 30 % Aktivierung wenigstens eines humanen PPAR im relevanten Transfektionstest bei Konzentrationen von 10–7 M oder weniger.
  • Bevorzugt sind die Verbindungen der Formel (I) hPPARδ-Agonisten. Besonders bevorzugt sind sie ebenfalls Agonisten wenigstens eines aus PPARγ oder PPARα. Am meisten bevorzugt sind sie hPPAR-Panagonisten.
  • Die Fachleute werden ebenfalls einsehen, dass die Verbindungen der vorliegenden Erfindung auch in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes oder Solvats davon verwendet werden können. Die physiologisch akzeptablen Salze der Verbindungen der Formel (I) schließen herkömmliche Salze ein, die aus pharmazeutisch akzeptablen anorganischen oder organischen Säuren oder Basen gebildet werden, sowie quaternäre Ammonium-Säureadditionssalze. Besonders spezifische Beispiele für geeignete Säuresalze schließen diejenigen mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Perchlorsäure, Fumarsäure, Essigsäure, Propionsäure, Bernsteinsäure, Glycolsäure, Ameisensäure, Milchsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Pamoasäure, Malonsäure, Hydroxymaleinsäure, Phenylessigsäure, Glutaminsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Fumarsäure, Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Naphthalin-2-sulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Hydroxynaphthoesäure, Iodwasserstoffsäure, Äpfelsäure, Stearinsäure, Tanninsäure und dergleichen ein. Andere Säuren, wie Oxalsäure, obwohl sie selbst nicht pharmazeutisch akzeptabel sind, können nützlich in der Herstellung von Salzen sein, die nützlich als Zwischenstufen zum Erhalt der Verbindungen der Erfindung und ihrer pharmazeutisch akzeptablen Salze sind. Besonders spezifische Beispiele für geeignete basische Salze schließen Natrium-, Lithium-, Kalium-, Magnesium-, Aluminium-, Calcium-, Zink-, N,N'-Dibenzylethylendiamin-, Chlorprocain-, Cholin-, Diethanolamin-, Ethylendiamin-, N-Methylglucamin- und Procainsalze ein. Die Fachleute der organischen Chemie werden einsehen, dass viele organische Verbindungen Komplexe mit Lösungsmitteln bilden können, in denen sie umgesetzt werden oder aus denen sie ausgefällt oder kristallisiert werden. Diese Komplexe sind als "Solvate" bekannt. Zum Beispiel ist ein Komplex mit Wasser als ein "Hydrat" bekannt. Solvate der Verbindung der Formel (I) sind im Umfang der Erfindung. Verweise auf eine erfindungsgemäße Verbindung schließen hier sowohl Verbindungen der Formel (I) als auch ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze und Solvate ein.
  • Die Verbindungen der Erfindung und ihre pharmazeutisch akzeptablen Derivate werden zweckmäßig in Form pharmazeutischer Zusammensetzungen verabreicht. Solche Zusammensetzungen können zweckmäßig zur Verwendung in herkömmlicher Weise im Gemisch mit einem oder mehreren physiologisch akzeptablen Träger oder Exzipienten hergestellt werden.
  • Obwohl es möglich ist, Verbindungen der vorliegenden Erfindung therapeutisch als Rohchemikalie zu verabreichen, ist es bevorzugt, den aktiven Bestandteil als pharmazeutische Formulierung anzubieten. Der (die) Träger muss (müssen) "akzeptabel" in dem Sinne sein, dass er (sie) kompatibel mit den anderen Bestandteilen der Formulierung und nicht nachteilig für ihren Empfänger ist (sind).
  • Entsprechend sieht die vorliegende Erfindung ferner eine pharmazeutische Formulierung vor, die eine Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz oder Solvat davon zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch akzeptablen Trägern dafür und gegebenenfalls anderen therapeutischen und/oder prophylaktischen Bestandteilen umfasst.
  • Die Formulierungen schließen diejenigen ein, die zur oralen, parenteralen (einschließlich subkutanen, z.B. durch Injektion oder durch Depot, intradermalen, intrathekalen, intramuskulären, z.B. durch Depot, und intravenösen), rektalen und topischen (einschließlich dermalen, bukkalen und sublingualen) Verabreichung geeignet sind, obwohl der am meisten geeignete Weg z.B. vom Zustand und der Störung des Empfängers abhängen kann. Die Formulierungen können zweckmäßig in Einheitsarzneiform angeboten werden und können durch jedes der auf dem Gebiet der Pharmazie allgemein bekannten Verfahren hergestellt werden. Alle Verfahren schließen den Schritt des Inverbindungbringens der Verbindungen ("aktiver Bestandteil") mit dem Träger ein, der einen oder mehrere Nebenbestandteile darstellt. Allgemein werden die Formulierungen durch gleichförmiges und inniges Inverbindungbringen des aktiven Bestandteils mit flüssigen Trägern oder fein verteilten festen Trägern oder beiden und, falls erforderlich, anschließendes Formen des Produkts zur gewünschten Formulierung hergestellt.
  • Zur oralen Verabreichung geeignete Formulierungen können als diskrete Einheiten angeboten werden, wie Kapseln, Kachets oder Tabletten (z.B. kaubare Tabletten, insbesondere zur pädiatrischen Verabreichung), die jeweils eine vorher festgelegte Menge des aktiven Bestandteils enthalten; als Pulver oder Granalien; als Lösung oder Suspension in einer wässrigen Flüssigkeit oder nicht-wässrigen Flüssigkeit; oder als flüssige Öl-in-Wasser-Emulsion oder flüssige Wasser-in-Öl-Emulsion. Der aktive Bestandteil kann ebenfalls als Bolus, Elektuarium oder Paste angeboten werden.
  • Eine Tablette kann durch Verpressen oder Formen hergestellt werden, gegebenenfalls mit einem oder mehreren Nebenbestandteilen. Verpresste Tabletten können durch Verpressen des aktiven Bestandteils in frei fließender Form, wie z.B. als Pulver oder Granalien, gegebenenfalls vermischt mit anderen herkömmlichen Exzipienten, wie Bindemitteln (z.B. Sirup, Gummiarabikum, Gelatine, Sorbit, Tragantharz, Schleim von Stärke oder Polyvinylpyrrolidon), Füllstoffen (z.B. Lactose, Zucker, mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, Calciumphosphat oder Sorbit), Schmiermitteln (z.B. Magnesiumstearat, Stearinsäure, Talkum, Polyethylenglykol oder Kieselerde), Sprengmitteln (z.B. Kartoffelstärke oder Natriumstärkeglykolat) oder Benetzungsmitteln, wie Natriumlaurylsulfat, in einer geeigneten Maschine hergestellt werden. Geformte Tabletten können durch Formen einer Mischung der gepulverten Verbindung, angefeuchtet mit einem inerten flüssigen Verdünnungsmittel, in einer geeigneten Maschine hergestellt werden. Die Tabletten können gegebenenfalls überzogen oder gekerbt werden und können so formuliert werden, um eine langsame oder kontrollierte Freisetzung des aktiven Bestandteils darin bereitzustellen. Die Tabletten können gemäß allgemein fachbekannten Verfahren überzogen werden.
  • Alternativ können die erfindungsgemäßen Verbindungen in orale flüssige Zubereitungen eingearbeitet werden, wie z.B. wässrige oder ölige Suspensionen, Lösungen, Emulsionen, Sirupe oder Elixiere. Außerdem können Formulierungen, die diese Verbindungen enthalten, als trockenes Produkt zur Herrichtung mit Wasser oder einem anderen geeigneten Träger vor der Verwendung angeboten werden. Solche flüssigen Zubereitungen können herkömmliche Additive enthalten, wie Suspendiermittel, wie Sorbitsirup, Methylcellulose, Glucose/Zuckersirup, Gelatine, Hydroxyethylcellulose, Carboxymethylcellulose, Aluminiumstearatgel oder hydrierte essbare Fette; Emulgatoren, wie Lecithin, Sorbitanmonoleat oder Gummi arabicum; nicht-wässrige Träger (die essbare Öle einschließen können), wie Mandelöl, fraktioniertes Kokosöl, ölige Ester, Propylenglykol oder Ethylalkohol; und Konservierungsmittel, wie Methyl- oder Propyl-p-hydroxybenzoate oder Sorbinsäure. Solche Zubereitungen können ebenfalls als Suppositorien formuliert werden, die z.B. herkömmliche Suppositorienbasen wie Kakaobutter oder andere Glyceride enthalten.
  • Formulierungen zur parenteralen Verabreichung schließen wässrige und nicht-wässrige sterile Injektionslösungen ein, die Antioxidantien, Puffer, Bakteriostatika und gelöste Stoffe enthalten können, die die Formulierung isotonisch zum Blut des beabsichtigten Empfängers machen; und wässrige und nicht-wässrige sterile Suspensionen, die Suspendiermittel und Verdickungsmittel einschließen können.
  • Die Formulierungen können in Einzeldosis- oder Mehrfachdosisbehältern angeboten werden, z.B. versiegelten Ampullen und Fläschchen, und können in einem gefriergetrockneten (lyophilisierten) Zustand gelagert werden, der nur die Zugabe eines sterilen flüssigen Trägers, z.B. Wasser zur Injektion, unmittelbar vor der Verwendung erfordert. Unvorbereitete Injektionslösungen und Suspensionen können aus sterilen Pulvern, Granalien und Tabletten der zuvor beschriebenen Art hergestellt werden.
  • Formulierungen zur rektalen Verabreichung können als Suppositorium mit den gewöhnlichen Trägern, wie Kakaobutter, Hartfett oder Polyethylenglykol, hergestellt werden.
  • Formulierungen zur topischen Verabreichung in den Mund, z.B. bukkal oder sublingual, schließen Lutschtabletten ein, die den aktiven Bestandteil in einer aromatisierten Basis wie Saccharose und Gummi arabicum oder Tragantharz umfassen, und Pastillen, die den aktiven Bestandteil in einer Basis wie Gelatine und Glycerin oder Saccharose und Gummi arabicum umfassen.
  • Die Verbindungen können ebenfalls als Depotzubereitungen formuliert werden. Solche langwirkenden Formulierungen können durch Implantation (z.B. subkutan oder intramuskulär) oder durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden. So können die Verbindungen z.B. mit geeigneten polymeren oder hydrophoben Stoffen (z.B. als Emulsion in einem akzeptablen Öl) oder Ionenaustauscherharzen oder als schwach lösliche Derivate, z.B. als schwach lösliches Salz, formuliert werden.
  • Zusätzlich zu den oben besonders genannten Bestandteilen können die Formulierungen andere Mittel einschließen, die in Bezug auf den fraglichen Formulierungstyp herkömmlich auf diesem Gebiet sind, z.B. können diejenigen, die zur oralen Verabreichung geeignet sind, Geschmacksmittel einschließen.
  • Die Fachleute werden einsehen, dass sich ein Verweis auf die Behandlung hier auf die Prophylaxe sowie auf die Behandlung etablierter Krankheiten oder Symptome erstreckt. Außerdem wird eingesehen werden, dass die Menge einer Verbindung der Erfindung, die zur Verwendung in der Behandlung erforderlich ist, mit der Natur des behandelten Zustands und dem Alter und Zustand des Patienten variieren wird und letztlich in der Verantwortung des behandelnden Arztes oder Tierarztes liegen wird. Allgemein werden jedoch Dosen, die für die Behandlung eines erwachsenen Menschen eingesetzt werden, typischerweise im Bereich von 0,02–5000 mg pro Tag sein, bevorzugt 1–1500 mg pro Tag. Die gewünschte Dosis kann zweckmäßig in einer einzelnen Dosis oder als unterteilte Dosen angeboten werden, die in geeigneten Intervallen verabreicht werden, z.B. als zwei, drei, vier oder mehr Unterdosen pro Tag. Die erfindungsgemäßen Formulierungen können 0,1–99 % des aktiven Bestandteils enthalten, zweckmäßig 30–95 % für Tabletten und Kapseln und 3–50 % für flüssige Zubereitungen.
  • Die Verbindung der Formel (I) zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung kann in Kombination mit anderen Therapeutika verwendet werden, z.B. Statinen und/oder anderen lipidsenkenden Wirkstoffen, z.B. MTP-Inhibitoren und LDLR-Aufregulatoren. Die Verbindungen der Erfindung können ebenfalls in Kombination mit antidiabetischen Mitteln verwendet werden, z.B. Metformin, Sulfonylharnstoffen und/oder PPAR-gamma-, PPAR-alpha- oder PPAR-alpha/gamma-Agonisten (z.B. Thiazolidindione, wie z.B. Pioglitazon und Rosiglitazon). Die Verbindungen können ebenfalls in Kombination mit antihypertonen Mitteln verwendet werden, wie Angistensin-Antagonisten, z.B. Telmisartan, Calciumkanalantagonisten, z.B. Lacidipin, und ACE-Inhibitoren, z.B. Enalapril. Die Erfindung stellt somit in einem weiteren Aspekt die Verwendung einer Kombination, die eine Verbindung der Formel (I) mit einem weiteren Therapeutikum umfasst, in der Behandlung einer hPPAR-vermittelten Krankheit bereit.
  • Wenn die Verbindungen der Formel (I) in Kombination mit anderen Therapeutika verwendet werden, können die Verbindungen entweder sequenziell oder gleichzeitig auf jedem zweckmäßigen Weg verabreicht werden.
  • Die oben bezeichneten Kombinationen können zweckmäßig zur Verwendung in Form einer pharmazeutischen Formulierung angeboten werden, und somit umfassen pharmazeutische Formulierungen, die eine Kombination wie oben definiert umfassen, optimalerweise zusammen mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger oder Exzipienten, einen weiteren Aspekt der Erfindung. Die individuellen Komponenten solcher Kombinationen können entweder sequenziell oder gleichzeitig in separaten oder kombinierten pharmazeutischen Formulierungen verabreicht werden.
  • Wenn sie in der gleichen Formulierung kombiniert sind, wird man einsehen, dass die zwei Verbindungen stabil und kompatibel miteinander und mit den anderen Komponenten der Formulierung sein müssen und zur Verabreichung formuliert sein können. Wenn sie separat formuliert werden, können sie in jeder zweckmäßigen Formulierung bereitgestellt werden, zweckmäßig in einer solchen Weise, wie sie für solche Verbindungen fachbekannt ist.
  • Wenn eine Verbindung der Formel (I) in Kombination mit einem zweiten Therapeutikum verwendet wird, das aktiv gegen die gleiche hPPAR-vermittelte Krankheit ist, kann sich die Dosis jeder Verbindung von derjenigen unterscheiden, wenn die Verbindung allein verwendet wird. Angemessene Dosen werden leicht durch die Fachleute eingesehen werden.
  • Es werden weiterhin Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) bereitgestellt. Wenn nichts anderes angegeben ist, sind alle Definitionen wie oben.
  • Allgemein können die Verbindungen, wenn X2 O oder S ist, durch Kuppeln durch einen Alkylierungsschritt aufgebaut werden, wie er nachfolgend gezeigt wird.
  • Figure 00190001
  • Die Ester sind kommerziell erhältlich oder können auf dem folgenden allgemeinen Weg hergestellt werden, wenn X2 S ist:
    Figure 00200001
  • Der Heterozyklus, wenn Y O oder S ist und Z N ist, wurde allgemein wie nachfolgend gezeigt aus einem geeigneten Amid oder Thioamid hergestellt:
    Figure 00200002
  • In spezifischen Fällen könnte der gesamte Kupplungsschritt direkt nach Chlorsulfonierung der Esterkomponente ohne Notwendigkeit zur Bildung des Chlorids der heterocyclischen Einheit durchgeführt werden, wie nachfolgend gezeigt:
    Figure 00200003
  • In einigen Fällen wurde R9 weiter durch Palladiumkupplung auf der Esterstufe wie nachfolgend gezeigt ausgeführt:
    Figure 00200004
  • Alternativ wurde R9 nach der Kupplungsreaktion durch nukleophilen Austausch eines Mesylats wie nachfolgend gezeigt ausgeführt:
    Figure 00200005
  • Beispiele
  • Die Erfindung wird weiter durch die folgenden Beispiele veranschaulicht, die nicht als Beschränkung aufgefasst werden sollten.
  • Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • In einen 2 l-Rundkolben, ausgerüstet mit einem mechanischen Überkopfrührer, einem Rückflusskondensator und einem N2-Einlass, wurden Ethyl-4-methyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (85 g, 0,27 mol, 1,0 äq.) und trockenes Kohlenstofftetrachlorid (750 ml, 0,38 M) gegeben. Frisch umkristallisiertes N-Bromsuccinimid (52,72 g, 1,1 äq.) wurde als Feststoff hinzugegeben, Benzoylperoxid (6,5 g, 10 mol%) wurde bei Raumtemperatur auf einmal als Feststoff hinzugegeben, und die Reaktionsmischung wurde für 5 h refluxiert. Die Reaktion wurde durch 1H-NMR überwacht und wurde als aus einer 9:1-Mischung aus dem Monobromierungsprodukt (d.h. dem gewünschten Produkt) und dem Dibromierungsprodukt mit einer 90%igen Umwandlung zusammengesetzt bestimmt. Nach Abkühlen auf 0°C (zur Ausfällung des Succinimids) wurde die Reaktion durch Celite filtriert, und das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck unter Erhalt eines braunen Öls entfernt. Das Öl wurde unter Verwendung von Hexan kristallisiert, um 100 g (94 %) eines cremeweißen Produkts mit 90 % Reinheit zu liefern.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8,10 (d, 2H, J=8,20 Hz), 7,72 (d, 2H, J=8,20 Hz), 4,99 (s, 2H), 4,40 (q, 2H, J=7,18 Hz), 1,41 (t, 3H, J=7,18 Hz),
    DC (15 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,55
  • Ethyl-4-(brommethyl)-2-phenyl-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Die Titelverbindung wurde unter Verwendung des gleichen Verfahrens wie oben hergestellt.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,98 (dd, 2H, J=7,86, 1,54 Hz), 7,47 (m, 3H), 4,99 (s, 2H), 4,39 (q, 2H, J=7,12 Hz), 1,40 (t, 3H, J=7,12 Hz),
    DC (15 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,50
  • Ethyl-4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Zu einer gerührten Lösung aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (50 g, 0,127 mol, 1 äq.) in trockenem DMF (300 ml) unter einem positiven N2-Strom wurde Silbertrifluoracetat (42,02 g, 0,191 mol, 1,5 äq.) auf einmal als Feststoff hinzugegeben. Dies wurde bei Raumtemperatur für 3,5 h gerührt. Die Reaktion wurde zwischen Ethylether (1,5 l) und Wasser (500 ml) aufgetrennt. Die Phasen wurden getrennt, und die organische Phase wurde zweimal mit Wasser (500 ml) gewaschen. Nach Trennung der Phasen wurde die organische Fraktion mit Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum auf konzentriert. Das rohe Trifluoracetatprodukt wurde ohne Charakterisierung verwendet. Ethanol (300 ml) wurde hinzugegeben, und die Reaktion wurde für 10 h refluxiert. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Ethanol im Vakuum entfernt, um 42 g (100 %) der Titelverbindung zu liefern. Das Produkt wurde ohne Reinigung verwendet.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8,09 (d, 2H, J=8,20 Hz), 7,73 (d, 2H, J=8,20 Hz), 5,09 (s, 2H), 4,41 (q, 2H, J=7,12 Hz), 1,40 (t, 3H, J=7,12 Hz)
  • Ethyl-4-(hydroxymethyl)-2-phenyl-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Die Titelverbindung wurde unter Verwendung des gleichen Verfahrens wie oben hergestellt.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,95 (m, 2H), 7,48 (m, 3H), 5,09 (s, 2H), 4,90 (q, 2H, J=7,12 Hz), 1,41 (t, 3H, J=7,12 Hz)
  • Ethyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • In einen 1 l-Rundkolben, ausgerüstet mit einem Magnetrührer und einem N2-Einlass, wurden Ethyl-4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (42 g, 0,127 mol, 1 äq.) und trockenes CH2Cl2 (300 ml) bei Raumtemperatur gegeben. Diesem folgte die Zugabe von 3,4-Dihydro-2H-pyran (14 ml, 0,152 mol, 1,2 äq.) als unverdünnte Flüssigkeit und Pyridinium-p-toluolsulfonat (6,4 g, 25,4 mmol, 20 mol%). Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur über Nacht (10 h) gerührt. Die flüchtigen Stoffe wurden dann im Vakuum entfernt, und der Rückstand wurde durch Flash-Kieselgelchromatographie (10 % EtOAc/Hexan zu 30 % EtOAc/Hexan) gereinigt, um 34 g (64 %) der reinen Titelverbindung zu liefern.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8,09 (d, 2H, J=8,20 Hz), 7,69 (d, 2H; J=8,20 Hz), 5,18 (d, 1H, J .30 Hz), 4,99 (d, 1H, J .30 Hz), 4,90 (T, 1H, J=3,42 Hz), 4,36 (q, 2H, J=7,12 Hz), 3,98 (m, 1H), 3,56 (m, 1H), 1,69 (m, 6H), 1,37 (t, 3H, J=7,12 Hz)
    DC (30 % EtOAc/Hexan) = 0,64
  • Ethyl-2-phenyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,97 (m, 2H), 7,43 (m, 3H), 5,17 (d, 1H, J .13 Hz), 4,98 (d, 1H, J 13 Hz), 4,91 (t, 1H, J=3,33 Hz), 4,35 (q, 2H, J=7,12 Hz), 3,98 (m, 1H), 3,54 (m, 1H), 1,69 (m, 6H), 1,36 (t, 3H, J=7,12 Hz)
  • Ethyl-2-(4-fluorphenyl)-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
    • 1H Nz δ 7,97 (m, 2H), 7,11 (m, 2H), 5,16 (d, 1H, J .24 Hz), 4,97 (d, 1H, J .24 Hz), 4,90 (t, 1H, J=3,36 Hz), 4,34 (q, 2H, J=7,13 Hz), 3,98 (m, 1H), 3,55 (m, 1H), 1,86 (m, 2H), 1,70 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,36 (t, 3H, J=7,13 Hz)
  • Suzuki-Kupplung
  • Ethyl-4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Zu einer Lösung aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,25 g, 0,63 mmol) in 4 ml 2-Methoxyethylether wurden Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (0,02 g, 0,019 mmol) und dann Natriumcarbonat (0,13 g, 1,2 mmol) in 0,5 ml Wasser hinzugegeben. Nach kurzem Rühren wurde 4-(Trifluormethyl)phenylboronsäure (0,13 g, 0,7 mmol) in 1 ml Ethanol hinzugegeben. Nach Erwärmen für 15 h auf 110°C war die Reaktion gemäß HPLC beendet und wurde mit Wasser (5 ml) behandelt und mit tert-Butylmethylether (2 × 30 ml) extrahiert. Die organischen Schichten wurden mit Magnesiumsulfat getrocknet und unmittelbar auf Kieselerde aufgetragen, um einen rohen Rückstand zu ergeben, der an einem Biotage FlashElute mit einer 40 M Kieselerdekartusche unter Elution mit 10 % Ethylacetat in Hexan gereinigt wurde, um Ethyl-4-[4-trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat als weißen Feststoff zu liefern (0,09 g, 35 %).
    1H-NMR (CDCl3): δ 8,18 (d, 2H), 7,78 (d, 2H), 7,58 (m, 4H), 4,68 (s, 2H), 4,40 (q, 2H), 1,40 (t, 3H); MS m/z 460 (M+1)
  • Die folgenden Verbindungen wurden unter Verwendung des gleichen Palladium-katalysierten Kupplungsverfahrens unter Verwendung der entsprechenden Boronsäure hergestellt.
  • Ethyl-4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,25 g, 0,63 mmol) wurde Ethyl-4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,12 g, 43 %) als hellgelber Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CDCl3): δ 8,18 (d, 2H), 7,77 (d, 2H), 7,46 (d, 2H), 7,18 (d, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,40 (q, 2H), 1,40 (t, 3H); MS m/z 476 (M+1)
  • Ethyl-4-[4-methoxybenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-[brommethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,25 g, 0,63 mol) wurde 4-[4-Methoxybenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,16 g, 63 %) als gelbe halbfeste Substanz erhalten.
    1H-NMR (CDCl3): δ 8,18 (d, 2H), 7,70 (d, 2H), 7,40 (d, 2H), 6,80 (d, 2H), 4,57 (s, 2H), 4,40 (q, 2H), 3,80 (s, 3H), 1,40 (t, 3H); MS m/z 422 (M+1)
  • Ethyl-4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,4 g, 1,01 mmol) wurde Ethyl-4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,44 g, 100 %) als hellgelber Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CDCl3): δ 8,11 (d, 2H), 7,71 (d, 2H), 7,38 (d, 2H), 7,21 (d, 2H), 4,52 (s, 2H), 4,38 (q, 2H), 2,49 (s, 3H), 1,40 (t, 3H); MS m/z 438 (M+1)
  • Ethyl-4-[4-tert-butylbenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,4 g, 1,01 mmol) wurde Ethyl-4-[4-tert-butylbenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,24 g, 54 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CDCl3): δ 8,11 (d, 2H), 7,73 (d, 2H), 7,56 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,34 (m, 2H); 4,58 (s, 2H), 4,40 (q, 2H), 1,40 (t, 3H), 1,27 (s, 9H); MS m/z 448 (M+1)
  • Ethyl-4-[3-thienylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,4 g, 1,01 mmol) wurde Ethyl-4-[3-thienylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,4 g, 100 %) als gelber Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CDCl3): δ 8,12 (d, 2H), 7,77 (d, 2H), 7,40 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,20 (s, 1H), 4,61 (s, 2H), 4,41 (q, 2H), 1,40 (t, 3H); MS m/z 398 (M+1)
  • Ethyl-4-[2-furylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,4 g, 1,01 mmol) wurde Ethyl-4-[2-furylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,204 g, 53 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 382 (M+1); HPLC RT 4,072 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-4-[3-furylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,4 g, 1,01 mmol) wurde Ethyl-4-[3-furylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,217 g, 56 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 382 (M+1); HPLC RT 4,091 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-4-[2-thienylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,4 g, 1,01 mmol) wurde Ethyl-4-[2-thienylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,248 g, 62 %) als gelber Feststoff erhalten.
    MS m/z 398 (M+1); HPLC RT 4,224 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,6 g, 1,52 mmol) wurde Ethyl-4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,5 g, 81 %) als gelber Feststoff erhalten.
    MS m/z 412 (M+1); HPLC RT 4,682 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-4-[2,4-difluorbenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Aus Ethyl-4-(brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,6 g, 1,52 mmol) wurde Ethyl-4-[2,4-difluorbenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,222 g, 35 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 428 (M+1); HPLC RT 4,618 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Zu einer gerührten Lösung aus Lithiumaluminiumhybrid (95 %, 3,3 g, 81,84 mmol, 1 äq.) in trockenem Ethylether (300 ml) bei 0°C wurde Ethyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (34 g, 81,84 mmol, 1 äq.) in trockenem Ethylether (50 ml) über einen Tropftrichter getropft, während die interne Reaktionstemperatur auf unter 5°C gehalten wurde. Dies wurde bei 0°C für 1 h gerührt. Bei 0°C wurden 3,5 ml Wasser sehr vorsichtig hinzugetropft, und man ließ dann auf Raumtemperatur erwärmen. Diesem folgte die Zugabe von 3,5 ml 5 N NaOH und 10 ml Wasser. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 2 h gerührt. Zu diesem Zeitpunkt bildete sich ein feiner weißer Niederschlag. Die Reaktion wurde durch Celite filtriert, und die resultierenden Aluminiumsalze wurden mit 500 ml EtOAc gewaschen. Die Ether/EtOAc-Lösung wurde im Vakuum zu 30,6 g (100 %) des Titelalkohols auf konzentriert.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8,07 (d, 2H, J=8,20 Hz), 7,72 (d, 2H, J=8,20 Hz), 4,93 (m, 4H), 4,78 (t, 1H, J=3,32 Hz), 3,90 (m, 1H), 3,61 (m, 1H), 1,73 (m, 6H).
    DC (30 % EtOAc/Hexan) = 0,20
  • Die folgenden Zwischenstufen wurden wie oben für {4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol reduziert.
  • {4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8,07 (d, 2H, J=8,20 Hz), 7,72 (d, 2H, J=8,20 Hz), 4,93 (m, 4H), 4,78 (t, 1H, J=3,32 Hz), 3,90 (m, 1H), 3,61 (m, 1H), 1,73 (m, 6H)
    • DC (30 % EtOAc/Hexan) = 0,20
  • {2-(4-Fluorphenyl)-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,89 (m, 2H), 7,09 (m, 2H), 4,81 (m, 5H), 3,84 (m, 1H), 3,55 (m, 1H), 1,67 (m, 6H)
  • {2-Phenyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,96 (m, 2H), 7,47 (m, 3H), 4,92 (m, 4H), 4,79 (t, 1H, J=3,45 Hz), 3,91 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 1,73 (m, 6H)
  • {2-(4-{Trifluormethyl}phenyl)-4-[(2-phenylethoxy)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7,99 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,67 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,26 (m, 5H), 4,78 (s, 2H), 4,71 (s, 2H), 3,84 (t, 2H, J=6,94 Hz), 2,95 (t, 2H, J=6,94 Hz), 2,63 (s, 1H)
  • [2-(4-{Trifluormethyl}phenyl)-4-(3-phenylpropyl)-1,3-thiazol-5-yl]methanol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,02 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,67 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,23 (m, 4H), 4,76 (s, 2H), 2,84 (t, 2H, 7,28 Hz), 2,67 (t, 2H, 7,28 Hz), 2,12 (m, 2H)
  • [4-Benzyl-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methanol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,01 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,65 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,26 (m, 5H), 4,78 (s, 2H), 4,15 (s, 2H)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,18
    • MS(ES+) M+H = 350
  • [2-(4-{Trifluormethyl}phenyl)-4-(2-phenylethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methanol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,06 (d, 2H, J=9,61 Hz), 7,70 (d, 1H, J=9,48 Hz), 7,23 (m, 4H), 7,06 (m, 2H), 4,40 (d, 2H, J=5,63 Hz), 3,07 (s, 4H), 1,08 (s, 1H)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,18
    • MS(ES+) M+H = 364
  • [4-[(Benzyloxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methanol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,02 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,68 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,35 (m, 5H), 4,82 (m, 4H), 4,68 (s, 2H)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,14
  • [4-(4-Brombenzyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methanol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7,99 (d, 2H, J=8,10 Hz), 7,66 (d, 2H, J=8,10 Hz), 7,40 (d, 2H, J=8,38 Hz), 7,15 (d, 2H, J=8,38 Hz), 4,81 (s, 2H), 4, 10 (s, 2H)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,14
  • {4-[4-(Trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,096 g, 0,21 mmol) wurde {4-(4-(Trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,09 g, 100 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CDCl3): δ 8,16 (d, 2H), 7,73 (d, 2H), 7,59 (d, 2H), 7,44 (d, 2H), 4,90 (d, 2H), 4,26 (t, 2H); MS m/z 418 (m+1)
  • {4-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,123 g, 0,26 mmol) wurde {4-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,13 g, 99 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CDCl3): δ 8,07 (d, 2H), 7,71 (d, 2H), 7,38 (d, 2H), 7,18 (d, 2H), 4,80 (d, 2H), 4,20 (s, 2H); MS m/z 434 (M+1)
  • {4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[4-methoxybenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,16 g, 0,38 mmol) wurde {4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,06 g, 40 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 380 (M+1); HPLC RT 3,552 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-[4-(Methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[4-(Methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,44 g, 1,0 mmol) wurde {4-[4-(Methylsulfanyl]benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,3 g, 76 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 396 (M+1); HPLC RT 3,699 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-(4-tert-Butylbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[4-tert-butylbenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,24 g, 0,54 mmol) wurde {4-(4-tert-Butylbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,13 g, 64 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 406 (M+1); HPLC RT 4,002 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-(3-Thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[3-thienylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,44 g, 1,11 mmol) wurde {4-(3-Thienylmethyl)-2-(4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,098 g, 25 %) als gelber Feststoff erhalten.
    MS m/z 356 (M+1); HPLC RT 3,513 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-(2-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[2-furylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,204 g, 0,53 mmol) wurde {4-(2-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,162 g, 89 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 340 (M+1); HPLC RT 3,382 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-(3-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thaizol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[3-furylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,217 g, 0,57 mmol) wurde {4-(3-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,180 g, 88 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 340 (M+1); HPLC RT 3,385 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-(2-Thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[2-thienylmethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,248 g, 0,62 mmol) wurde {4-(2-Thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,186 g, 87 %) als gelber Feststoff erhalten.
    MS m/z 356 (M+1); HPLC RT 3,528 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-[(4-Methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,5 g, 1,22 mmol) wurde {4-[(4-Methyl-2-thienyl)methyl]-2-(4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,084 g, 19 %) als gelber Feststoff erhalten.
    MS m/z 370 (M+1); HPLC RT 3,913 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-(2,4-Difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Aus Ethyl-4-[2,4-difluorbenzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat (0,46 g, 1,08 mmol) wurde {4-(2,4-Difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,222 g, 54 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 386 (M+1); HPLC RT 3,900 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • 5-(Chlormethyl)4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • In einen 500 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit einem Magnetrührer, einem Tropftrichter und einem N2-Einlass, wurden 4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (15 g, 40,17 mmol, 1 äq.) und trockenes CH2Cl2 (150 ml, 0,27 M) gegeben. Methansulfonylchlorid (3,73 ml, 48,20 mmol, 1,2 äq.) wurde unverdünnt auf einmal hinzugegeben, gefolgt von Zutropfen von Triethylamin (8,44 ml, 60,26 mmol, 1,5 äq.) über 10 min. Diese Lösung wurde bei Raumtemperatur für 1 h gerührt. Die Reaktion wurde in einen Trenntrichter überführt und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Nach Trennung der Phasen wurde die CH2Cl2-Fraktion über Na2SO4 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Dies lieferte 15,74 g (100 %) eines braunen Öls. Das Rohprodukt wurde als solches verwendet und erforderte keine Reinigung.
    1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,08 (d, 2H, J=8,20 Hz), 7,73 (d, 2H, J=8,20 Hz), 5,00 (m, 3H), 4,80 (m, 2H), 3,97 (m, 1H), 3,64 (m, 1H), 1,77 (m, 6H)
    DC (25 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,64
  • Die folgenden Zwischenstufen wurden ebenfalls unter Verwendung des obigen Mesylierungs-/Chloridaustauschverfahrens hergestellt:
  • 5-(Chlormethyl)-2-(4-fluorphenyl)-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-1,3-thiazol
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,90 (m, 2H), 7,11 (m, 2H), 4,94 (s, 2H), 4,91 (d, 1H; J 0,45 Hz), 4,76 (t, 1H, J=3,39 Hz), 4,72 (d, 1H, J 0,45 Hz), 3,92 (m, 1H), 3,58 (m, 1H), 1,69 (m, 6H)
  • [5-(Chlormethyl)-2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl]methyl-tetrahydro-2H-pyran-2-yl-ether
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7,95 (m, 2H), 7,47 (m, 3H), 4,98 (m, 3H), 4,80 (m, 2H), 3,98 (m, 1H), 3,63 (m, 1H), 1,73 (m, 6H)
    • DC (25 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,57
  • 5-(Chlormethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[4-(3-thienyl)benzyl]-1,3-thiazol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,06 (d, 2H, J=8,23 Hz), 7,71 (d, 2H, J=8,23 Hz), 7,58 (d, 2H, J=8,23 Hz), 7,41 (m, 5H), 4,84 (s, 2H), 4,26 (s, 2H)
    • DC (20 % EtOAc/hexan) Rf = 0,66
  • 4-[(Benzyloxy)methyl]-5-(chlormethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,03 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,69 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,37 (m, 5H), 4,90 (s, 2H), 4,77 (s, 2H), 4,66 (s, 2H)
  • 4-Benzyl-4-(chlormethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,02 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,67 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,26 (m, 5H), 4,77 (s, 2H), 4,21 (s, 2H)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,66
  • 5-(Chlormethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-(2-phenylethyl)-1,3-thiazol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,05 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,70 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,22 (m, 5H), 4,46 (s, 2H), 3,09 (s, 4H)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,67
  • 5-(Chlormethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(2-phenylethoxy)methyl]-1,3-thiazol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,01 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,68 (d, 2H, J=8,79 Hz), 7,26 (m, 5H), 4,76 (s, 2H), 4,74 (s, 2H), 3,78 (t, 2H, J=6,94 Hz), 2,94 (t, 2H, J=6,94 Hz)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,56
  • 5-(Chlormethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-(3-phenylpropyl)-1,3-thiazol
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,63
  • 4-(4-Brombenzyl)-5-(chlormethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,00 (d, 2H, J=8,10 Hz), 7,67 (d, 2H, J=8,10 Hz), 7,42 (d, 2H, J=8,38 Hz), 7,18 (d, 2H, J=8,38 Hz), 4,77 (s, 2H), 4,14 (s, 2H)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,66
  • 4-([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl)-5-(chlormethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol
    • 1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8,07 (d, 2H, J=8,23 Hz), 7,72 (d, 2H, J=8,23 Hz), 7,57 (m, 4H), 7,39 (m, 5H), 4,85 (s, 2H), 4,28 (s, 2H)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,69
  • 5-(Chlormethyl)-4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-[4-(Trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,09 g, 0,216 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,087 g, 93 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
  • 5-(Chlormethyl)-4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-[4-(Trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,13 g, 0,3 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,135 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
  • 5-(Chlormethyl)-4-(4-methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,06 g, 0,158 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-(4-methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,08 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
  • 5-(Chlormethyl)-4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-[4-(Methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,3 g, 0,76 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,33 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
    MS m/z 414 (M+1)
  • 4-(4-tert-Butylbenzyl)-5-(chlormethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-(4-tert-Butylbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,13 g, 0,32 mmol) wurde 4-(4-tert-Butylbenzyl)-5-(chlormethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thaizol (0,151 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
    MS m/z 424 (M+1)
  • 5-(Chlormethyl)-4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-(3-Thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,098 g, 0,28 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,105 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
    MS m/z 379 (M+1)
  • 5-(Chlormethyl)-4-(2-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-(2-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,162 g, 0,48 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-(2-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,097 g, 57 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
    MS m/z 358 (M+1)
  • 5-(Chlormethyl)-4-(3-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-(3-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,18 g, 0,53 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-(3-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,172 g, 91 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
    MS m/z 358 (M+1)
  • 5-(Chlormethyl)-4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-(2-Thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,186 g, 0,52 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,185 g, 95 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
    MS m/z 374 (M+1)
  • 5-(Chlormethyl)-4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-[(4-Methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,084 g, 0,23 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,123 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
  • 5-(Chlormethyl)-4-(2,4-difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Aus {4-(2,4-Difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (0,222 g, 0,58 mmol) wurde 5-(Chlormethyl)-4-(2,4-difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,279 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten und unmittelbar ohne Reinigung übernommen.
  • Ethyl-2-methyl-2-phenoxypropanoat
  • Zu einer Lösung aus Kalium-t-butoxid (1 M in THF, 531 ml, 0,531 mol, 1 äq.), vorgekühlt auf 0°C (Eisbad), wurde Phenol (50 g, 0,531 mol, 1 äq.) in trockenem THF (50 ml) über einen Tropftrichter über 20 min hinzugetropft, während die interne Temperatur der Reaktion auf unter 5°C gehalten wurde. Ethyl-2-bromisobutyrat (70,14 ml, 0,9 äq., 0,478 mol) in trockenem THF (20 ml) wurde über 10 min hinzugetropft, während die interne Reaktionstemperatur auf unter 5°C gehalten wurde. Nach Beendigung der Zugabe wurde das Eisbad entfernt und die Reaktion auf Raumtemperatur erwärmen gelassen. Die Reaktion wurde zum Rückfluss gebracht und bei dieser Rückflusstemperatur für 8 h gehalten. Im Anschluss an Abkühlen der Reaktion auf 0°C wurden die flüchtigen Stoffe im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde dann zwischen EtOAc und 1 N NaOH aufgetrennt. Die Phasen wurden getrennt, und die organische Phase wurde mit 1 N NaOH, H2O und Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet. Nach Filtration wurde die Lösung unter reduziertem Druck auf konzentriert, um 83 g (75 %) reine Titelverbindung zu liefern.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,21 (m, 2H), 6,95 (t, 1H, J=7,41 Hz), 6,82 (m, 2H), 4,21 (q, 2H, J=7,13 Hz), 1,57 (s, 6H), 1,22 (t, 3H, J=7,13 Hz).
  • Ethyl(2-ethylphenoxy)acetat
  • Zu einer gerührten Lösung aus 2-Ethylphenol (5 ml, 42,4 mmol, 1 äq.) in trockenem DMF (120 ml, 0,35 M) wurden Kaliumcarbonat (6,45 g, 46,6 mmol, 1,1 äq.) und Ethylbromacetat (4,7 ml, 42,2 mmol, 1 äq.) hinzugegeben und über Nacht auf 60°C erwärmt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung zwischen Ethylether und 1 N NaOH aufgetrennt. Die Phasen wurden getrennt, und der organische Anteil wurde zweimal mit 1 N NaOH, zweimal mit H2O und mit Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum auf konzentriert, um 7,2 g (82 %) Produkt zu liefern.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,14 (m, 2H), 6,92 (t, 1H, J=8,24 Hz), 6,70 (d, 1H, J=8,24 Hz), 4,62 (s, 2H), 4,24 (q, 2H, J=7,14 Hz), 2,70 (q, 2H, J=7,51 Hz), 1,27 (t, 3H, J=7,14 Hz), 1,21 (t, 3H, J=7,51 Hz)
  • Die folgenden Verbindungen wurden unter Verwendung des gleichen Alkylierungsverfahrens hergestellt:
  • Ethyl(2-isopropylphenoxy)acetat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,23 (d, 1H, J=7,69 Hz), 7,11 (t, 1H, J=7,69 Hz), 6,96 (t, 1H, J=7,69 Hz), 6,70 (d, 1H, J=7,69 Hz), 4,62 (s, 2H), 4,25 (q, 2H, J=7,14 Hz), 3,41 (m, 1H), 1,26 (m, 9H)
  • Ethyl(2-propylphenoxy)acetat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,12 (m, 2H), 6,90 (t, 1H, J=8,24 Hz), 6,69 (d, 1H, J=8,24 Hz), 4,61 (s, 2H), 4,24 (q, 2H, J=7,19 Hz), 2,64 (t, 2H, J=7,33 Hz), 1,64 (m, 2H), 1,27 (t, 3H, J=7,14 Hz), 0,94 (t, 3H, J=7,33 Hz)
  • Ethyl[4-(chlorsulfonyl)-2-ethylphenoxy]acetat
  • In einen 250 ml-Rundkolben, der auf 0°C gekühlte Chlorsulfonsäure (30 ml) enthielt, wurde Ethyl(2-ethylphenoxy)acetat (7,2 g, 34,6 mmol) getropft. Nach Beendigung der Zugabe wurde das Eisbad entfernt und die Reaktion auf Raumtemperatur erwärmen gelassen, worauf die Reaktion für 3 h gerührt wurde. Die Reaktion wurde dann langsam zu Eis gegeben, und die Mischung wurde, sobald die überschüssige Chlorsulfonsäure gelöscht war, mit CH2Cl2 (200 ml) verdünnt. Die Phasen wurden getrennt, und die wässrige Fraktion wurde mit CH2Cl2 zweimal gewaschen. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden über Na2SO4 getrocknet und filtriert und im Vakuum aufkonzentriert, um 7,2 g (70 %) Rohprodukt zu liefern. Das Rohprodukt wurde ohne Reinigung verwendet.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,84 (m, 2H), 6,79 (d, 1H, J=8,24 Hz), 4,75 (s, 2H), 4,26 (q, 2H, J=7,14 Hz), 2,77 (q, 2H, J=7,51 Hz), 1,26 (m, 6H)
  • Die folgenden Verbindungen wurden unter Verwendung des gleichen Chlorsulfonierungsverfahrens hergestellt:
  • Ethyl[4-(chlorsulfonyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H-NMR (d6-DMSO) 300 MHz δ 7,41 (m, 2H), 6,79 (d, 1H, J=8,23 Hz), 4,82 (s, 2H), 4,16 (q, 2H, J=7,17 Hz), 2,21 (s, 3H), 1,21 (t, 3H, J=7,17 Hz)
  • Ethyl-2-[4-(chlorsulfonyl)-2-methylphenoxy]propanoat
    • 1H-NMR (d6-DMSO): 300 MHz δ 7,44 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H, J=8,23, 2,39), 6,74 (d, 1H; J=8,23 Hz), 4,96 (q, 1H, J=6,81 Hz), 4,13 (q, 2H, J=7,08 Hz), 2,20 (s, 3H), 1,54 (d, 3H, J=6,81 Hz), 1,18 (t, 3H, J=7,08 Hz)
  • Ethyl-2-[4-(chlorsulfonyl)-2-isopropylphenoxy]propanoat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,81 (m, 2H), 6,76 (d, 1H, J=8,42 Hz), 4,87 (q, 1H, J=6,78 Hz), 4,21 (q, 2H, J=7,14 Hz), 3,40 (m, 1H), 1,65 (d, 3H, J=6,78 Hz), 1,24 (m, 9H)
  • Ethyl[4-(chlorsulfonyl)-2-isopropylphenoxy]acetat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,84 (m, 2H), 6,80 (d, 1H, J=8,42 Hz), 4,75 (s, 2H), 4,26 (q, 2H, J=7,14 Hz), 3,42 (m, 1H), 1,27 (m, 9H)
  • Ethyl-2-[4-(chlorsulfonyl)-2-propylphenoxy]propanoat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,80 (m, 2H), 6,75 (d, 1H, J=8,42), 4,85 (q, 1H, J=6,78), 4,21 (q, 2H, J=7,14 Hz), 2,69 (t, 2H, J=7,51 Hz), 1,66 (m, 5H), 1,23 (t, 3H, J=7,14 Hz), 0,95 (t, 3H, J=7,51 Hz)
  • Ethyl[4-(chlorsulfonyl)-2-propylphenoxy]acetat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,83 (m, 2H), 6,79 (d, 1H, J=8,42 Hz), 4,73 (s, 2H), 4,26 (q, 2H, J=7,14 Hz), 2,70 (t, 2H, J=7,51 Hz), 1,67 (m, 2H), 1,29 (t, 3H, J=7,14 Hz), 0,95 (t, 3H, J=7,51 Hz)
  • Ethyl-2-[4-(chlorsulfonyl)-2-ethylphenoxy]propanoat
  • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,81 (m, 2H), 6,75 (d, 1H, J=8,42 Hz), 4,86 (q, 1H, J=6,78 Hz), 4,21 (q, 2H, J=7,08 Hz), 2,75 (m, 2H), 1,68 (d, 3H, J=6,78 Hz), 1,23 (m, 6H)
  • Ethyl-2-[4-(chlorsulfonyl)phenoxy]-2-methylpropanoat
  • In einen 3 l-Dreihalsrundkolben, ausgerüstet mit einem Magnetrührer, einem Niedertemperaturthermometer mit Thermometeradapter, Tropftrichter und N2-Einlass, wurden Ethyl-2-methyl-2-phenoxypropanoat (83 g, 0,399 mol, 1 äq.) und trockenes CH2Cl2 (1 l, 0,4 M) gegeben. Nach Abkühlen der Reaktion auf 0°C (Eisbad) wurde Chlorsulfonsäure (26,5 ml, 0,399 mol, 1 äq.) in trockenem CH2Cl2 (50 ml) über 30 min über einen Tropftrichter hinzugetropft, während die interne Temperatur auf unter 5°C gehalten wurde. Im Anschluss an dieses Zutropfen wurde die Reaktion für 3 h bei 0°C gerührt. Die Reaktion wurde durch HPLC überwacht, und nach 3 h wurde eine vollständige Umwandlung beobachtet [(C-18, 3 μm) 0%-95% Acetonitril/Wasser über 8 min, Rt = 2,96 min]. Zu diesem Zeitpunkt wurde trockenes DMF (124 ml, 4 äq.) langsam hinzugegeben, wobei die interne Temperatur auf unter 5°C gehalten wurde. Diesem folgte das Zutropfen von Thionylchlorid (43,77 ml, 0,599 mol, 1,5 äq.) in trockenem CH2Cl2 (50 ml) über 25 min, während die interne Temperatur auf unter 5°C gehalten wurde. Nach Rühren bei 0°C für 1,5 h und Überwachen durch HPLC [(C-18, 3 μm) 0%-95% Acetonitril/Wasser über 8 min, Rt = 5,97 min] ließ man die Reaktion auf Raumtemperatur erwärmen. Die Reaktionsmischung wurde dann mit 0,1 N HCl gewaschen, und die Phasen wurden getrennt, wobei die wässrige Fraktion verworfen wurde. Die organische Fraktion wurde mit 0,1 N HCl, H2O und Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet. Die Lösung wurde filtriert und im Vakuum aufkonzentriert, um 119,95 g (98 %) reines Sulfonylchlorid zu liefern.
    1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,89 (d, 2H, J=9,31 Hz), 6,89 (d, 2H, J=9,31 Hz), 4,21 (q, 2H, J=7,16 Hz), 1,66 (s, 6H), 1,20 (t, 3H, J=7,16 Hz) HPLC (C-18, 3 μm) 0%-95% Acetonitril/Wasser über 8 min, Rt = 5,97 min
  • Ethyl-2-methyl-2-(4-sulfanylphenoxy)propanoat
  • In einen 3 l-Dreihalsrundkolben, ausgerüstet mit einem mechanischen Überkopfrührer, Tropftrichter und N2-Einlass, wurden Ethyl-2-[4-(chlorsulfonyl)phenoxy]-2-methylpropanoat (53 g, 0,173 mol, 1 äq.) und absolutes EtOH (500 ml) gegeben. Zinnpulver (325 mesh, 123,06 g, 1,04 mol, 6 äq.) wurde als Feststoff hinzugegeben. Der Überkopfrührer wurde so eingestellt, dass der Rotor so nahe wie möglich am Boden des Rundkolbens ist, und die Rührgeschwindigkeit wurde auf eine sehr hohe Einstellung vor der Zugabe des HCl beschleunigt, um das Verklumpen des Zinnmetalls zu verhindern. Hydrogenchlorid (4 N in Dioxan, 300 ml) wurde im Verlauf von 1 h hinzugetropft. Die Reaktionsmischung wurde für 4 h refluxiert, worauf die heiße ethanolische Lösung in einen 2 l-Erlenmeyer-Kolben gegossen wurde, der CH2Cl2 (1 l) und Eis enthielt. Nach Rühren für 10 min wurde die zweiphasige Mischung durch Celite filtriert. Nach Überführen in einen Trenntrichter wurden die Phasen getrennt, und die wässrige Fraktion wurde mit CH2Cl2 (2 × 100 ml) gewaschen. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum aufkonzentriert. Ein hellgelbes Öl mit einem suspendierten weißen Niederschlag resultierte.
  • Diese gelbe Mischung wurde in der minimalen Menge CH2Cl2 gelöst und einmal erneut durch Celite filtriert, um 30 g (75 %) eines hellgelben Öls zu liefern.
    1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7,18 (m, 2H), 6,73 (d, 2H, J=8,00 Hz), 4,23 (q, 2H, J=7,17 Hz), 3,69 (s, 1H), 1,59 (s, 6H), 1,26 (t, 3H, J=7,17 Hz)
  • Die folgenden Verbindungen wurden unter Verwendung des gleichen Reduktionsverfahrens hergestellt:
  • Ethyl(2-methyl-4-sulfanylphenoxy)acetat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,15 (m, 2H), 6,63 (d, 1H, J=8,23 Hz), 4,64 (s, 2H), 4,29 (q, 2H, J=7,17 Hz), 3,36 (s, 1H), 2,29 (s, 3H), 1,33 (t, 3H, J=7,17 Hz)
  • Ethyl-2-(2-methyl-4-sulfanylphenoxy)propanoat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,12 (d, 1H, J=2,39 Hz), 7,04 (dd, 1H, J=8,37 Hz, 2,39 Hz), 6,56 (d, 1H, J=8,37 Hz), 4,67 (q, 1H, J=6,72 Hz), 4,19 (q, 2H, J=7,12 Hz), 3,31 (s, 1H), 2,22 (s, 3H), 1,61 (d, 3H, J=6, 72 Hz), 1,23 (t, 3H, J=7,12 Hz)
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,60
  • Ethyl(2-ethyl-4-sulfanylphenoxy)acetat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,13 (d, 1H, J=2,20 Hz), 7,08 (dd, 1H, J=8,42 Hz, 2,38 Hz), 6,58 (d, 1H, J=8,42 Hz), 4,59 (s, 2H), 4,24 (q, 2H, J=7,14 Hz), 3,33 (s, 1H), 2,64 (q, 2H, J=7,51 Hz), 1,28 (t, 3H, J=7,14 Hz), 1,18 (t, 3H, J=7,51 Hz)
  • Ethyl-2-(2-ethyl-4-sulfanylphenoxy)propanoat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7,15 (d, 1H, J=2,20 Hz), 7,07 (dd, 1H, J=8,42, 2,20 Hz), 6,55 (d, 1H, J=8,42 Hz), 4,74 (q, 1H, J=6,78 Hz), 4,17 (m, 2H), 3,32 (s, 1H), 2,61 (q, 2H, J=7,51 Hz), 1,61 (d, 3H, J=6,59 Hz), 1,19 (m, 6H)
  • Die folgenden vier Verbindungen wurden in der gleichen Weise hergestellt und ohne weitere Reinigung verwendet:
    • Ethyl(2-propyl-4-sulfanylphenoxy)acetat
    • Ethyl-2-(2-propyl-4-sulfanylphenoxy)propanoat
    • Ethyl(2-isopropyl-4-sulfanylphenoxy)acetat
    • Ethyl-2-(2-isopropyl4-sulfanylphenoxy)propanoat
  • Ethyl-2-methyl-2-{4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
  • In einen 250 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer und N2-Einlass, wurden 5-(Chlormethyl)-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (7,87 g, 20,09 mmol, 1 äq.) und trockenes CH3CN (100 ml, 0,27 M) gegeben. Festes Cäsiumcarbonat (16,4 g, 50,22 mmol, 2,5 äq.) wurde auf einmal hinzugegeben, gefolgt von schneller Zugabe von Ethyl-2-methyl-2-(4-sulfanylphenoxy)propanoat (5,79 g, 24,11 mmol, 1,2 äq.) in trockenem CH3CN (10 ml). Die Reaktion wurde bei Raumtemperatur für 2 h gerührt, worauf das Lösungsmittel unter reduziertem Druck entfernt wurde. Der resultierende Rückstand wurde zwischen EtOAc und 1 N NaOH aufgetrennt. Nach Trennung der Phasen wurde die organische Fraktion mit H2O und Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet. Nach Filtration wurden die flüchtigen Stoffe im Vakuum entfernt, um die Titelverbindung mit einer Ausbeute von >100 % zu liefern. Manchmal wurde das Rohprodukt wegen der schwierigen Trennung zwischen dem Thiophenol und dem Produkt ohne Reinigung weiterverwendet.
  • Die folgenden Verbindungen wurden unter Verwendung des gleichen Alkylierungsverfahren hergestellt. Wenn Selektivität ein Problem war, wurden die Alkylierungen unterhalb Raumtemperatur durchgeführt:
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({2-phenyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.93(m, 2H), 7.44(m, 3H), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.72(m, 3H), 4.50(d, 1H, J .21 Hz), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.93(m, 1H), 3.59(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.71(m, 9H), 1.28(t, 3H, J=7.08 Hz).
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(m, 3H), 4.51(d, 1H, J☐.21 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.93(m, 1H), 3.60(m, 1H), 2.27(m, 3H), 1.71(m, 9H), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz),
    • DC (30 % EtOAc/Hexan) = 0,73
  • Ethyl-2-{4-[({2-(4-fluorphenyl)-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.88(m, 2H), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.08(m, 3H), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.65(m, 3H), 4.44(m, 1H), 4.24(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.86(m, 1H), 3.53(m, 1H), 2.21(s, 3H), 1.66(m, 9H), 1.20(t, 3H, J=7.13 Hz),
  • Ethyl-{2-ethyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(m, 4H), 4.42(d, 1H, J .27 Hz), 4.24(m, 4H), 3.87(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.64(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.66(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.51 Hz),
  • Ethyl-2-{2-ethyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(t, 1H, J=3.39 Hz), 4.60(d, 1H, J .27 Hz), 4.41(d, 1H, J .27 Hz), 4.26(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.87(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.62(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.60(m, 9H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.51 Hz),
  • Ethyl{2-propyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.66(m, 1H), 4.61(m, 3H), 4.43(d, 1H, J .27 Hz), 4.23(m, 4H), 3.88(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.57(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.68(m, 8H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.88(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • Ethyl-2-{2-propyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(t, 1H, J=3.39 Hz), 4.62(d, 1H, J .27 Hz), 4.43(d, 1H, J .27 Hz), 4.25(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.88(m, 1H), 3.54(m, 1H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.60(m, 11H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.88(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • Ethyl{2-isopropyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.65(t, 1H, J=3.48 Hz), 4.60(s, 2H), 4.56(d, 1H, J .09 Hz), 4.38(d, 1H, J .09 Hz), 4.23(m, 4H), 3.87(m, 1H), 3.53(m, 1H), 3.32(m, 1H), 1.66(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-(2-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(2-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,097 g, 0,27 mmol) wurde Ethyl-2-{4-[({4-(2-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat (0,091 g, 60 %) als weißer Feststoff enthalten.
    1H NMR (CDCl3): δ 8.00(d, 2H), 7.68(d, 2H), 7.23(m, 2H), 6.62(m 2H), 6.30(s, 1H), 6.02 (s, 1H), 4.76(q, 1H), 4.21(q, 2H), 4.17(s, 2H), 3.98(s, 2H), 2.29(s, 3H), 1.63(s, 3H), 1.24(t, 3 H); MS m/z 562 (M+1).
  • Ethyl-2-{4-[({4-(3-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(3-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,172 g, 0,48 mmol) wurde Ethyl-2-{4-[({4-(3-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat (0,177 g, 65 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CDCl3): δ 8.00(d, 2H), 7.70(d, 2H), 7.28(m, 2H), 7.16,(d, 1H), 6.61(m, 2H), 6.31(s, 1H), 4.78(q, 1H), 4.27(q, 2H), 4.18(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.22(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.30 (t, 3H); MS m/z 578 (M+1).
  • Ethyl-2-{4-[({4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(3-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,185 g, 0,50 mmol) wurde Ethyl-2-{4-[({4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat (0,21 g, 73 %) als gelber Feststoff erhalten.
    1H NMR (CDCl3): δ 8.01(d, 2H), 7.70(d, 2H), 7.20(s, 1H), 7.17(m, 1H), 6.93(m, 1H), 6.80(s, 1H), 6.60(m, 2H), 4.74(q, 1H), 4.20(q, 2H), 4.19(s, 2H), 4.17(s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.67(s, 3 H), 1.30(t, 3H); MS m/z 578 (M+1).
  • Ethyl-2-methyl-2-{4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,166 g, 0,37 mmol) (hergestellt wie in U16097-118-2) wurde Ethyl-2-methyl-2-{4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,210 g, 87 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4,862 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-2-methyl-2-{4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,062 g, 0,16 mmol) wurde Ethyl-2-methyl-2-{4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,17 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten.
    MS m/z 592 (M+1); HPLC RT 4,539 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA); 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl{2-methyl-4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,062 g, 0,16 mmol) wurde Ethyl{2-methyl-4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)-sulfanyl]phenoxy}acetat (0,13 g, 100 %) als gelbes Öl erhalten.
    MS m/z 578 (M+1); HPLC RT 4,338 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA); 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl{4-[({4-(2,4-difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(2,4-difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)-phenyl]-1,3-thiazol (0,139 g, 0,34 mmol) wurde Ethyl{4-[({4-(2,4-difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat (0,1 g, 49 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 594 (M+1); HPLC RT 4,337 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA); 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl{4-[({4-(4-methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(4-methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,09 g, 0,4 mmol) (hergestellt wie in U17097-118-3) wurde Ethyl-{4-[({4-(4-methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat (0,160 g, 68 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 588 (M+1); HPLC RT 4,631 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA); 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • 2-Methyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(t, 1H, J=3.53 Hz), 4.59(d, 1H, J .24 Hz), 4.40(d, 1H, J .24 Hz), 4.23(s, 2H), 3.86(m, 1H), 3.53(m, 1H), 2.16(s, 3H), 1.66(m, 6H),
  • 2-Methyl-4-[({4-(4-trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,82 g, 0,19 mmol) wurde 2-Methyl-4- [({4-(4-trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,021 g, 21 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CDCl3): δ 8.00(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.52(d, 2H), 7.29(d, 2H), 7.18(s, 1H), 7.16 (d 1H), 6.70(d, 1H), 4.15(s, 2H), 4.00(s, 2H), 2.20(s, 3H); MS m/z 540 (M+1).
  • 2-Methyl-4-[({4-(4-trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,147 g, 0,33 mmol) wurde 2-Methyl-4-[({4-(4-trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,048 g, 27 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CDCl3): δ 8.01(d, 2H), 7.71(d, 2H), 7.13(m, 6H), 6.69(d, 1H), 4.18(s, 2H), 3.96 (s, 2H), 2.22(s, 3H); MS m/z 556 (M+1).
  • 4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(4-methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,063 g, 0,16 mmol) wurde 4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol (0,022 g, 28 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CDCl3): δ 8.00(d, 2H), 7.68(d, 2H), 7.19(s, 1H), 7.09(m, 3H), 6.82(d, 2H), 6.70 (d, 1H), 4.14(s, 2H), 3.90(s, 2H), 2.20(s, 3H); MS m/z 502 (M+1).
  • 2-Methyl-4-[({4-(4-methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,33 g, 0,78 mmol) wurde 2-Methyl-4-[({4-(4-methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,296 g, 72 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 518 (M+1)
  • 4-[({4-(4-tert-Butylbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol
  • Aus 4-(4-tert-Butylbenzyl)-5-(chlormethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,151 g, 0,36 mmol) wurde 4-[({4-(4-tert-Butylbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol (0,113 g, 60 %) als weißer Feststoff erhalten. MS m/z 528 (M+1)
  • 2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol
  • Aus 5-(Chlormethyl)-4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (0,105 g, 0,28 mmol) wurde 2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2- [4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}-methyl)sulfanyl]phenol (0,072 g, 54 %) als gelbes Öl erhalten. MS m/z 478 (M+1)
  • Die folgenden drei Verbindungen wurden ebenfalls auf dem gleichen Weg hergestellt, aber wurden ohne Reinigung weiterverwendet:
    • Ethyl-2-{2-isopropyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 4-[({4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol
    • 4-[({2-(4-Fluorphenyl)-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol
    • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(4-trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,17 g, 0,31 mmol) wurde Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,17 g, 83 %) als weißer Feststoff erhalten.
    MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4,553 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Methyl-{2-methyl-4-[({4-(4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,17 g, 0,31 mmol) wurde Methyl-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat (0,15 g, 80 %) als weißer Feststoff erhalten. MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4,398 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol wurde Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,225 g, 0,47 mmol) (0,255 g, 91 %) als gelbes Öl erhalten.
    MS m/z 578 (M+1; HPLC RT 4,412 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Methyl-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol wurde Methyl{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat (0,225 g, 0,47 mmol) (0,259 g, 94 %) als gelbes Öl erhalten.
    MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4,243 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-2-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
  • Zu einer gerührten Lösung aus rohem Ethyl{2-methyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat (11,98 g, 20,09 mmol, 1 äq.) in MeOH (100 ml, 0,20 M) wurde p-Toluolsulfonsäure (800 mg, 25 mol%) als Feststoff bei Raumtemperatur hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur für 3 h gerührt. Das MeOH wurde im Vakuum entfernt, und der Rückstand wurde durch Kieselgelchromatographie (15 % EtOAc/Hexan zu 30 % EtOAc/Hexan) gereinigt, um 8 g (78 %) des reinen Titelalkohols zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.23(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.44(s, 2H), 4.17(m, 4H), 2.33(br s, 1H), 1.56(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz),
    DC (30 % ETOAc/Hexan) Rf = 0,32
  • 4-[({4-(Hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.64(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.07 Hz), 6.98(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.39(s, 2H), 4.11(s, 2H), 2.14(s, 3H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.13(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.43(s, 2H), 4.14(m, 4H), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.19(br s, 1H), 1.55(m, 5H), 1.21 (t, 3H, J=7.14 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • Methyl-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.15(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.15(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.31(m, 1H), 2.03(br s, 1H), 1.12(d, 6H, J=6.96 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.38(s, 2H), 4.14(m, 4H), 3.30(m, 1H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.17(m, 9H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.77 Hz), 4.51(s, 2H); 4.19(m, 4H), 3.68(br s, 1H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.77 Hz), 126(t, 3H, J=7.17 Hz),
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,40
  • Die folgenden vier Verbindungen wurden wie oben entschützt, aber ohne weitere Reinigung verwendet:
    • Ethyl-2-[4-({[2-(4-fluorphenyl)-4-(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]propanoat
    • Ethyl-{2-ethyl-4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • Ethyl-2-{2-ethyl-4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • Ethyl-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}acetat
    • Ethyl{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}acetat
  • In einen 500 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer und N2-Einlass, wurden Ethylglycolat (10 g, 96,0 mmol, 1 äq.) und trockenes CH2Cl2 (200 ml, 0,5 M) gegeben. Diesem folgte die Zugabe von Triethylamin (40 ml, 0,288 mmol, 3 äq.) und DMAP (1,17 g, 9,6 mmol, 10 mol%), gefolgt von Zutropfen von TBDPSCl (27,5 ml, 0,106 mol, 1,1 äq.) in trockenem CH2Cl2 (20 ml). Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt, worauf die Reaktionsmischung mit CH2Cl2 verdünnt und mit 1 N HCl, gesättigtem Natriumbicarbonat und H2O gewaschen und über Na2SO4 getrocknet wurde. Nach Filtration wurden die flüchtigen Stoffe im Vakuum entfernt, um 30 g (91 %) der Titelverbindung zu liefern.
    1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7,69 (m, 4H), 7,39 (m, 6H), 4,23 (s, 2H), 4,14 (q, 2H, J=7,14 Hz), 1,22 (t, 3H, J=7,14 Hz), 1,08 (m, 9H)
    DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,67
  • {[tert-Butyl(diphenyl)silyl]oxy}essigsäure
  • Zu einer gerührten Lösung aus Ethyl{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}acetat (20 g, 58,4 mmol, 1 äq.) in THF (100 ml, 0,58 M) wurde 1 N NaOH (6 ml, 0,117 mol, 2 äq.) gegeben und bei Raumtemperatur über Nacht gerührt.
  • Das THF wurde im Vakuum entfernt, und der Rückstand wurde zwischen CH2Cl2 und 1 N HCl aufgetrennt, bis ein pH von 2 erreicht war. Die Phasen wurden getrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit CH2Cl2 gewaschen. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum auf konzentriert, um 17 g (90 %) Produkt zu liefern.
    1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7,68 (m, 4H), 7,41 (m, 6H), 4,22 (s, 2H), 1,11 (s, 9H)
    DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,37
  • {[tert-Butyl(diphenyl)silyl]oxy}acetylchlorid
  • In einem 500 ml-Rundkolben wurden {[tert-Butyl(diphenyl)silyl]oxy}essigsäure (17 g, 59,0 mmol, 1 äq.), Thionylchlorid (11,7 g, 0,162 mol, 3 äq.) und trockenes CH2Cl2 (120 ml, 0,45 M) vermischt. Diese Mischung wurde für 5 h refluxiert. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurden die flüchtigen Stoffe im Vakuum entfernt. Der resultierende Rückstand wurde zweimal mit Toluol gewaschen, und das Toluol wurde anschließend im Vakuum entfernt, um überschüssiges Thionylchlorid zu entfernen. Dies führte zu 18 g (100 %) der Titelverbindung.
    1H-NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7,72 (m, 4H), 7,44 (m, 6H), 4,54 (s, 2H), 1,11 (m, 9H)
  • Ethyl-4-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}-3-oxobutanoat
  • In einen 1 l-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer, Tropftrichter, Niedertemperaturthermometer mit Thermometeradapter und N2-Einlass, wurden Monoethylmalonat (14,53 g, 0,11 mol, 2 äq.) in trockenem THF (150 ml, 0,73 M) und 20 mg 2,2'-Dipyridyl gegeben. Nach Abkühlen der Reaktionsmischung auf –78°C (Trockeneis/Aceton) wurde n-BuLi (2,5 M in Hexan, 88 ml, 0,22 mol, 4 äq.) mit einer Geschwindigkeit hinzugegeben, um die interne Temperatur auf unter –10°C zu halten. Nach Beendigung der Zugabe ließ man die Reaktion auf –10°C durch Entfernen des Kältebads erwärmen. Die Reaktion behielt eine hellrosa Farbe; dies zeigt, dass es eine ausreichende Menge von n-BuLi gab, um das Monoethylmalonat zu deprotonieren. (Falls sich die Farbe zu gelb verändert hätte, so hätte man die Reaktion erneut auf –78°C kühlen müssen und man hätte zusätzliches n-BuLi hinzugeben müssen, gefolgt von erneutem Erwärmen auf –10°C.) Zu diesem Zeitpunkt wurde die Reaktionsmischung auf –78°C abgekühlt, gefolgt von Zutropfen von unverdünntem {[tert-Butyl(diphenyl)silyl]oxy}acetylchlorid (18 g, 54 mmol, 1 äq.) über einen Zeitraum von 15 min, wobei die interne Reaktionstemperatur auf unterhalb –60°C gehalten wurde. Dies wurde bei –78°C für 10 min gerührt, worauf die Reaktion in einen Trenntrichter überführt wurde, der Diethylether (900 ml) und 1 N HCl (450 ml) enthielt. Dies wurde geschüttelt und belüftet, bis die weitere Gasentwicklung aufhörte, worauf die Phasen getrennt wurden und die organische Phase mit gesättigtem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet wurde. Dies wurde dann filtriert, im Vakuum aufkonzentriert und durch Kieselgelchromatographie (5 % EtOAc/Hexan zu 20 % EtOAc/Hexan) gereinigt, um 12,2 g (60 %) Produkt zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.63(m, 4H), 7.41(m, 6H), 4.19(m, 4H), 3.63(s, 2H), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.08(s, 9H),
    DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,53
  • Die folgenden Verbindungen wurden gemäß W. Wierenga (J. Org. Chem. 1979, Band 44, S. 310) hergestellt:
  • Ethyl-4-(4-bromphenyl)-3-oxobutanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.45(d, 2H, J=8.38 Hz), 7.10(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.17(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.79(s, 2H), 3.45(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-3-oxo-4-(2-phenylethoxy)butanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.26(m, 5H), 4.15(q, 4H, J=7.14 Hz), 3.71(t, 2H, J=6.94 Hz), 3.46(s, 2H), 2.92(t, 2H, J=6.94 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-3-oxo-6-phenylhexanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.22(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.39(s, 2H), 2.62(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.53(t, 2H, J=7.28 Hz), 1.92(m, 2H), 1.25(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-3-oxo-4-phenylbutanoat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz 7.29(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.83(s, 2H), 3.44(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,36
  • Ethyl-4-(benzyloxy)-3-oxobutanoat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz 7.35(m, 5H), 4.59(s, 2H), 4.16(q, 4H, J=7.14 Hz), 3.53(s, 2H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-3-oxo-5-phenylpentanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz 7.24(m, 5H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.42(s, 2H), 2.90(m, 4H), 1.27(t, 3H, J=7.14 Hz)
  • Ethyl-4-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}-2-chlor-3-oxobutanoat
  • In einen 100 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer und N2-Einlass, wurden Ethyl-4-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}-3-oxobutanoat (4 g, 10,4 mmol, 1 äq.) und trockenes CH2Cl2 (25 ml, 0,42 M) bei Raumtemperatur gegeben. Diesem folgte die Zugabe von unverdünntem Sulfurylchlorid (0,833 ml, 10,4 mmol, 1 äq.), und die Reaktion wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Verdünnung mit CH2Cl2 (50 ml) wurde die Reaktionsmischung mit gesättigtem Bicarbonat behandelt, bis die Bläschenbildung aufhörte. Die Phasen wurden getrennt, und die organische Fraktion wurde mit gesättigtem NaHCO3 und Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet. Nach Filtration und Aufkonzentrieren im Vakuum erhielt man 4,2 g (96 %) des rohen Chlorids. Dieses Rohprodukt wurde ohne Reinigung verwendet.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.62(m, 4H), 7.41(m, 6H), 5.26(s, 1H), 4.40(m, 2H), 4.25(m, 2H), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.09(s, 9H),
  • Die folgenden Zwischenstufen wurden durch das gleiche Verfahren hergestellt, das für Ethyl-4-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}-2-chlor-3-oxobutanoat verwendet wurde:
  • Ethyl-4-(benzyloxy)-2-chlor-3-oxobutanoat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 7.36(m, 5H), 5.10(s, 1H), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.23 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-chlor-3-oxo-6-phenylhexanoat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 7.23(m, 5H), 4.75(s, 1H), 4.27(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.72(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.63(t, 2H, J=7.28 Hz), 1.97(m, 2H, J=7.28 Hz), 128(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-chlor-3-oxo-4-(2-phenylethoxy)butanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.25(m, 5H), 5.03(s, 1H), 4.29(m, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.73(t, 2H, J=7.00 Hz), 2.91(t, 2H, J=7.00 Hz), 1.29(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-chlor-3-oxo-4-phenylbutanoat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz 7.29(m, 5H), 4.87(s, 1H), 4.23(m, 2H, J=7.14, 7.00, 7.14, 1,10, 1.24, 1.24, 0.82 Hz), 4.02(d, 2H, J=4.53 Hz), 1.31(t, 3H, J=7.14 Hz),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,51
  • Ethyl-2-chlor-3-oxo-5-phenylpentanoat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz 7.25(m, 5H), 4.76(s, 1H), 4.25(q, 2H, J=7.14 Hz), 2.99(m, 4H), 1.31 (t, 3H, J=7.14 Hz),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,46
  • Ethyl-4-(4-bromphenyl)-2-chlor-3-oxobutanoat
    • 1H.NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.48(d, 2H, J=8.51 Hz), 7.10(d, 2H, J=8.51 Hz), 4.84(s, 1H), 425(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.97(s, 2H), 1.29(t, 3H, J=7.14 Hz),
    • DC (20 % EtOAc/hexan) Rf = 0,58
  • Ethyl-4-[{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • In einem 500 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit einem Magnetrührer, wurden Ethyl-4-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}-2-chlor-3-oxobutanoat (20,9 g, 52,88 mmol, 1 äq.), 4-Trifluormethylthiobenzamid (12,2 g, 59,5 mmol, 1,1 äq.), 1,2-Dichlorethan (150 ml, 0,44 M) und H2O (3 ml) vermischt. Diese Mischung wurde für 12 h refluxiert. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung mit CH2Cl2 (100 ml) verdünnt und mit gesättigtem NaHCO3 gewaschen. Nach Trennung der Phasen wurde die organische Phase mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet. Dies wurde dann filtriert, im Vakuum aufkonzentriert und durch Kieselgelchromatographie (5 % EtOAc/Hexan zu 20 % EtOAc/Hexan) gereinigt, um 20,3 g (76 %) der Titelverbindung zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.76(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.37(m, 6H), 5.24(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.18 Hz), 1.29(t, 3H, J=7.18 Hz), 1.11(s, 9H),
    DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,72
  • Ethyl-4-[{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-phenyl-1,3-thiazol-5-carboxylat
  • Analoges Verfahren zu demjenigen, das für Ethyl-4-[{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-carboxylat verwendet wurde, außer dass Thiobenzamid das Ausgangsmaterial ist.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(m, 2H), 7.76(m, 4H), 7.40(m, 9H), 5.21(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 1.28(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.08(s, 9H),
    DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,67
  • Die folgenden Zwischenstufen wurden unter Verwendung des gleichen Verfahrens wie für Ethyl-4-({[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-carboxylat hergestellt:
  • Ethyl-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(2-phenylethoxy)methyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.23(m, 5H), 5.02(s, 2H), 4.37(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.86(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.99(t, 2H, J=7.42 Hz), 1.41(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-(4-trifluormethyl}phenyl)-4-(3-phenylpropyl)-1,3-thiazol-5-carboxylat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(m, 5H), 4.34(q, 2H, J=7.14 Hz). 3.25(t, 2H, J=7.69 Hz), 2.71(t, 2H, J=7.69 Hz), 2.13(m, 2H), 1.35(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-4-[(benzyloxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-carboxylat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.35(m, 5H), 5.04(s, 2H), 4.74(s, 2H), 4.36(q, 2H, J=7.10 Hz), 1.38(t, 3H, J=7.14 Hz),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,49
  • Ethyl-4-(4-brombenzyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-carboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.43(d, 2H, J=8.51 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.51 Hz), 4.51(s, 2H), 4.38(q, 2H, J=7.14 Hz), 1.39(t, 3H, J=7.14 Hz),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,66
  • Ethyl-4-(2-phenylethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.24(m, 5H), 4.37(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.51(m, 2H), 3.10(m, 2H), 1.40(t, 3H, J=7.14 Hz).
    • MS(ES+) M+H= 405.99
  • Ethyl-4-benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carboxylat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz 8.08(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.42(d, 2H, J=9.61 Hz), 7.23(m, 3H), 4.58(s, 2H), 4.38(q, 2H, J=7.14 Hz), 1.39(t, 3H, J=7.14 Hz),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,57
    • MS (ES+) M+H = 391,9
  • {4-({[tert-Butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
  • Analoge Reduktion wie in der Synthese von 4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.68(m, 6H), 7.41(m, 6H), 4.97(s, 2H), 4.84(s, 2H), 1.08(s, 9H),
  • [4-({[tert-Butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl]methanol
  • Analoge Reduktion wie in der Synthese von 4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol.
    1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.90(m, 2H), 7.75(m, 4H), 7.45(m, 9H), 5.00(s, 2H), 4.86(s, 2H), 1.13(s, 9H),
  • Die folgenden Verbindungen wurden alle durch das allgemeine Alkylierungsverfahren mit den entsprechenden oben hergestellten Thiolen und den Alkylhalogeniden hergestellt, die entweder aus {4-({[tert-Butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol oder {4-({[tert-Butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol über die Chloride wie oben beschrieben hergestellt wurden.
  • Ethyl-[4-({[4-({[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.85(m, 2H), 7.68(m, 4H), 7.39(m, 9H), 7.12(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.50(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.61(s, 2H), 4.55(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.10(s, 2H), 2.18(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.05(s, 9H),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,43
  • Ethyl-2-{4-[({4-({[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 6H), 7.39(m, 6H), 7.11(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.00(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.49(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(m, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 4.09(s, 2H), 2.17(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz), 1.05(s, 9H),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,57
  • Ethyl-2-[4-({[4-({[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.85(m, 2H), 7.68(m, 4H), 7.38(m, 9H), 7.11(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.99(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 6.49(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.64(m, 3H), 4.16(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.07(s, 2H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.05(m, 9H),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,48
  • Ethyl-{4-[({3-({[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-5-[4-(trifluormethyl)phenyl]-2-thienyl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(m, 6H), 7.38(m, 6H), 7.11(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.50(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.63(s, 2H), 4.56(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.10(s, 2H), 2.18(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz), 1.04(s, 9H),
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,50
  • Ethyl[4-({[4-(hydroxymethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.63(s, 2H), 4.50(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 4.18(s, 2H), 2.83(s, 1H), 2.25(s, 3H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz),
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,51
  • (4-Bromphenyl)acetylchlorid
  • Zu einer gerühten Lösung aus 4-Bromphenylessigsäure (10 g, 46,5 mmol, 1 äq.) in trockenem CH2Cl2 (100 ml, 0,47 M) wurde Thionylchlorid (20,2 ml, 0,280 mol, 6 äq.) hinzugegeben und für 36 h refluxiert. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktion im Vakuum aufkonzentriert, um 10,86 g (100 %) des Säurechlorids zu liefern.
    1H (CDCl3) 300 MHz δ 7.50(d, 2H, J=83.38 Hz), 7.14(d, 2H, J=8.38 Hz), 4.09(s, 2H),
  • 4-Phenylbutanoylchlorid
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.25(m, 5H), 2.90(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.69(t, 2H, J=7.28 Hz), 2.05(m, 2H),
  • (2-Phenylethoxy)acetylchlorid
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.26(m, 5H), 4.39(s, 2H), 3.80(t, 2H, J=6.94 Hz), 2.93(t, 2H, J=6.94 Hz)
  • [4-([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methanol
  • Zu einer gerührten Lösung aus [4-(4-Brombenzyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methanol (0,33 g, 0,78 mmol, 1 äq.) in trockenem 1,2-Dimethoxyethan (5 ml, 0,16 M) wurde Tetrakis(triphenylphosphino)palladium(1) (0,45 g, 0,39 mmol, 0,5 äq.) hinzugegeben und für 5 min bei Raumtemperatur gerührt. Phenylboronsäure (0,143 g, 1,2 mmol, 1,5 äq.) wurde dann hinzugegeben, gefolgt von Zugabe von Natriumcarbonat (2 M wässrige Lösung, 2,3 ml, 4,68 mmol, 6 äq.). Die Reaktionsmischung wurde für 13 h auf 100°C erwärmt, worauf die Reaktion nach Abkühlen auf Raumtemperatur zwischen EtOAc und Wasser aufgetrennt wurde. Nach Trennung der Phasen wurde die organische Phase mit Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum aufkonzentriert, um nach Reinigung durch Kieselgelchromatographie (CH2Cl2 zu 2 % MeOH/CH2Cl2) 268 mg (80 %) Produkt zu liefern.
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.54(m, 4H), 7.36(m, 5H), 4.85(s, 2H), 4.22(s, 2H),
  • Die folgende Zwischenstufe wurde unter Verwendung des gleichen Verfahrens hergestellt:
  • {2-(4-{Trifluormethyl}phenyl)-4-[4-(3-thienyl)benzyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.52(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.35(m, 5H), 4.84(s, 2H), 4.20(s, 2H),
  • Die folgenden Verbindungen wurden durch das gleiche Verfahren zur Phenolalkylierung hergestellt:
  • Ethyl-{2-methyl-4-[({4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
  • In einen 250 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer und N2-Einlass, wurden 5-(Chlormethyl)-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (7,87 g, 20,09 mmol, 1 äq.) und trockenes CH3CN (100 ml, 0,27 M) gegeben. Festes Cäsiumcarbonat (16,4 g, 50,22 mmol, 2,5 äq.) wurde auf einmal hinzugegeben, gefolgt von schneller Zugabe von Ethyl-2-methyl-2-(4-sulfanylphenoxy)propanoat (5,79 g, 24,11 mmol, 1,2 äq.) in trockenem CH3CN (10 ml). Die Reaktion wurde bei Raumtemperatur für 2 h gerührt, worauf das Lösungsmittel unter reduziertem Druck entfernt wurde. Der resultierende Rückstand wurde zwischen EtOAc und 1 N NaOH aufgetrennt. Nach Trennung der Phasen wurde die organische Fraktion mit H2O und Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet.
  • Nach Filtration wurden die flüchtigen Stoffe im Vakuum entfernt, um die Titelverbindung in einer Ausbeute >100 % zu liefern. Wegen der Schwierigkeit der Trennung zwischen dem Thiophenol und dem Produkt wurde das Rohprodukt ohne Reinigung weiterverwendet.
  • 4-[({4-(Brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.10, 2.41 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.63(s, 2H), 4.14(s, 2H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
  • In einen 500 ml-Dreihalsrundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer, Niedertemperaturthermometer mit Thermometeradapter, Tropftrichter und N2-Einlass, wurden Ethyl-2-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat (16 g, 31,28 mmol, 1 äq.) und trockenes CH2Cl2 (120 ml, 0,26 M) gegeben und auf 0°C abgekühlt. Methansulfonylchlorid (2,91 ml, 37,54 mmol, 1,2 äq.) wurde unverdünnt auf einmal hinzugegeben. Triethylamin (6,6 ml, 46,92 mmol, 1,5 äq.) wurde über 20 min hinzugetropft, während die interne Temperatur auf unter 5°C gehalten wurde, und bei 0°C für 30 min gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in einen Trenntrichter überführt und mit H2O und Kochsalzlösung gewaschen, und die organische Fraktion wurde über Na2SO4 getrocknet. Nach Filtration wurde das Lösungsmittel unter reduziertem Druck entfernt, um das entsprechende Mesylat in quantitativer Ausbeute zu liefern. Wegen der instabilen Natur des Mesylats wurde das Produkt nicht charakterisiert und wurde in die nächste Stufe ohne Reinigung überführt.
  • Zum rohen Mesylat, gelöst in trockenem THF (200 ml, 0,16 M), wurde 4-Methoxyphenylpiperazin (13 g, 62,56 mmol, 2 äq.) gegeben, und die Reaktionsmischung wurde für 5 h refluxiert. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, um einen gelben festen Rückstand zu liefern. Der Rückstand wurde mit einer minimalen Menge von EtOAc gewaschen und durch Celite filtriert, um das 4-Methoxyphenylpiperazinhydrochloridsalz zu entfernen. Das EtOAc wurde im Vakuum entfernt, und der resultierende Feststoff wurde durch einen "Stopfen" aus Kieselgel unter Verwendung von 30 % EtOAc/Hexan filtriert, um 20,37 g (95 %) eines hellgelben Feststoffs zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.73(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.59(br s, 4H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz),
    HPLC (C-18, 3 μm) 0%-95% Acetonitril/Wasser über 8 min, Rt = 6,06 min
  • Die folgenden Zwischenstufen wurden unter Verwendung der gleichen Alkylierungsbedingungen hergestellt
  • 4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.07 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.86(m, 2H), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.15(br s, 4H), 2.67(br s, 4H), 2.16(s, 3H),
  • Ethyl[2-methyl-4-({[2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-(4-morpholinylmethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.34(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.09(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz),
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,26
  • Ethyl-[4-({[4-[(4-benzyl-1-piperazinyl)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}-phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.31(m, 6H), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.63(s, 2H), 4.35(s, 2H), 4.27(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.54(m, 4H), 2.51(br s, 8H), 2.27(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz),
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) = 0,19
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.34(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.09(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz),
    • DC (30 % EtOAc/Hexan) = 0,29
  • Ethyl-{2-methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(4-phenyl-1-piperazinyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.29(m, 3H), 7.21(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.92(m, 3H), 6.63(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.27(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.63(s, 2H), 3.21(m, 4H), 2.66(m, 4H), 2.28(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,52
  • Ethyl-4-{[5-({[4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}methyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.99(d, 2H), J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(m, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.49, 2.12 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.28(m, 4H), 4.14(t, 2H, J=7.17 Hz), 3.50(m, 6H), 2.44(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz),
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,17
  • Ethyl-{2-methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(4-phenyl-1-piperidinyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(m, 7H), 6.64(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.41(s, 2H), 4.28(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(s, 2H), 3.02(m, 2H), 2.53(m, 1H, 2.30(s, 3H), 2.18(m, 2H), 1.84(m, 4H), 1.32(t, 3H), J=7.17 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,48
  • Ethyl-{2-methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(4-methyl-1-piperidinyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.64(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.28(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.51(s, 2H), 2.84(m, 4H), 2.28(s, 3H), 2.02(m, 4H), 1.61(m, 4H), 1.30(m, 8H), 0.94(d, 3H, J=6.11 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,36
  • Ethyl(2-methyl-4-{[(2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-{[4-(2-methylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.25(m, 1H), 7.16(m, 3H), 6.98(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.37(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.59(s, 2H), 2.93(s, 4H), 2.63(s, 4H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 5H, J=7.12 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,73
  • Ethyl[4-({[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}-phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylpenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(dd, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.84(m, 4H), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.75(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.07(m, 4H), 2.62(s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz),
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,44
  • Ethyl(2-methyl-4-{[(2-(4-trifluormethyl}phenyl)-4-{[4-(3-methylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(m, 1H), 7.14(m, 2H), 6.70(s, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.57(s, 2H), 3.16(br s, 4H), 2.62(br s, 4H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz),
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,64
  • Ethyl-(2-methyl-4-{[(2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-{[4-(4-methylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.57(s, 2H), 3.10(s, 4H), 2.60(s, 4H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,64
  • Ethyl[4-({[4-{[4-(2-furoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.46(m, 1H), 7.22(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.96(d, 1H, J=3.42 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.46(m, 1H), 4.62(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.80(s, 4H), 3.50(s, 2H), 2.53(s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,06
  • Ethyl(2-methyl-4-{[(2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-{[4-(2-pyridinyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 8.16(m, 1H), 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.45(s, 1H), 7.25(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.56(m, 3H), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.53(m, 6H), 2.57(s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,25
  • Ethyl(4-({[4-{[4-(4-chlorbenzyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.25(m, 5H), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.31(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.52(s, 2H), 3.42(s, 2H), 2.48(br s, 8H), 2.20(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,23
  • Ethyl[4-({[4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.84(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.61(s, 2H), 4.31(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.58(s, 2H), 3.33(br s, 4H), 2.60(br s, 4H), 2.50(m, 3H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz),
    • DC (50 % EtOAc/hexan) Rf = 0,23
  • Ethyl[4-({[4-{[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.60(m, 2H), 3.50(s, 2H), 2.94(s, 1H), 2.53(m, 10H), 2.23(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.12 Hz),
  • Ethyl(2-methyl-4-{[(2-(4-trifluormethyl}phenyl)-4-{[(3-pyridinylmethyl)amino]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 8.55(m, 1H), 8.50(m, 1H), 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(m, 1H), 7.65(m, 2H), 7.24(m, 1H), 7.17(m, 1H), 7.10(m, 1H), 6.55(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.58(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 4.12(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.63(s, 2H), 2.64(br s, 1H), 2.21(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz),
  • Ethyl[(4-{[(4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl]methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.74(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(m, 4H), 2.62(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.23(m, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.18 Hz),
  • Ethyl{2-methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(pentylamino)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.60(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 4.18(s, 2H), 3.64(s, 2H), 2.58(t, 2H, J=6.92 Hz), 2.22(s, 3H), 1.50(m, 2H), 1.28(m, 7H), 0.87(t, 3H, J=6.92 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7 17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.87(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.83(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.34(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.47(s, 2H), 3.00(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.82(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.64(m, 2H), 6.47(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.99 Hz), 4.34(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.82(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.63(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.20(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.99 Hz), 1.18(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.87(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.75(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.33(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.65(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz),
  • Ethyl{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.35(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.83(m, 4H), 4.58(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.24(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.32(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.33(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.09 Hz), 3.75(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.09 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.87(m, 2H), 7.39(m, 3H), 7.32(d, 2H, J=8.85 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.77(d, 2H, J=8.85 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.75(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.62(m, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.12 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.13(t, 1H, J=8.10 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.53(m, 2H), 6.43(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.10, 2.24 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.75(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.58(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.17(s, 3H), 1.57(s, 6H), 1.22(t, 3H, J=7.16 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.91(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.53(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.30(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.55(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.86 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.15(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.16 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.14(t, 1H, J=8.28 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.26, 2.24 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 4.31(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.74(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.58(t, 4H, J=4.66 Hz), 1.56(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-chlorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.54(s, 2H), 3.12(t, 4H, J=4.74 Hz), 2.57(m, 4H), 1.55(s, 6H), 1.17(t, 3H, J=7.16 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.62 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.62 Hz), 4.29(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.53(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.57(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.17(t, 3H, J=7.07 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
  • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.73(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.60(br s, 4H), 1.55(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.16 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(2-(4-fluorphenyl)-4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.84(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.07(m, 3H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.75(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.61(br s, 4H), 2.15(s, 3H), 1.54(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-[4-({[4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.84(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.07(m, 3H), 6.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.28(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.53(s, 2H), 3.33(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.58(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.58(s, 6H), 1.23(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(2-(4-fluorphenyl)-4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.85(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.38), 7.14(t, 1H, J=8.24 Hz), 7.07(m, 3H), 6.53(m, 2H), 6.44(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.06, 2.38 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.59(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-4-{[5-({[4-(2-ethoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}methyl)-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.82(m, 2H), 7.18(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.06(m, 3H), 6.53(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.25(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.14 Hz), 4.10(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.45(m, 6H), 2.40(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.21(m, 6H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.31(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.59(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.16(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.16 Hz),
  • Ethyl-2-{4-([{4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.41 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.27(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.53(s, 2H), 3.29(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.54(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.47(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(4-acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(t, 2H, J=4.65 Hz), 3.54(s, 2H), 3.45(t, 2H, J=4.65Hz), 2.48(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.26(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.25(dd, 3H, J=7.17 Hz),
  • 2-Methyl-2-{4-[({4-{[4-(phenoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.17(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.61(m, 6H), 2.51(br s, 4H), 1.57(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz),
  • tert-Butyl-4-({5-({[4-(2-ethoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethoxy)phenyl]sulfanyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.29(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.44(m, 6H), 2.43(br s, 4H), 1.56(s, 6H), 1.42(s, 9H), 1.19(t, 3H, J=7.07 Hz),
  • Ethyl-2-methyl-2-{4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.12(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(s, 1H), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.62(m, 6H), 2.64(br s, 4H), 1.56(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.98(m, 1H), 6.90(m, 2H), 6.83(m, 1H), 6.73(d, 2H, J=8.97 Hz), 4.35(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.83(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.72(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.18(t, 3H, J=7.07 Hz),
  • tert-Butyl-4-({5-({[4-(2-methoxy-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.90(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.58(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.56(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.44(s, 2H), 3.36(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.32(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.38(s, 9H),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.28(d, 2H, J=6.37 Hz), 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.68(d, 2H, J=6.37 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.59(s, 2H), 3.34(t, 4H, J=5.04 Hz), 2.58(t, 4H, J=5.04 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.83(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.34(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.09(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.18 Hz),
    • DC (30 % EtOAc/Hexan) = 0,29
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(2,4-difluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.86(m, 3H), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.36(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.67(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz).
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-({4-[4-(trifluormethoxy)phenyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(s, 1H), 7.10(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 7.03(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.85(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.07(m, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.48(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.51(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-ethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.76(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.77(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.91(q, 2H, J=6.98 Hz), 3.40(s, 2H), 2.96(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.50(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.14(s, 3H), 1.52(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.30(t, 3H, J=6.98 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.16 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(4-propoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.18(s, 1H), 7.09(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.81 (d, 2H, J=8.97 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.47 Hz), 4.25(s, 2H), 4.06(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.76(t, 2H, J=7.41 Hz), 3.39(s, 2H), 2.92(br s, 4H), 2.48(br s, 4H), 2.12(s, 3H), 1.67(m, 2H), 1.49(d, 3H, J=6.47 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.94(t, 3H, J=7.41 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-isopropoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.73(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71 (q, 1H, J=6.78 Hz), 4.36(m, 1H), 4.24(s, 2H), 4.06(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.39(s, 2H), 2.92(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.47(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.11(s, 3H), 1.48(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.19(d, 6H, J=6.21 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.16 Hz),
  • Ethyl-4-({5-({[4-(2-ethoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethoxy)phenyl]sulfanyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.72(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 4.10(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.49(m, 6H), 2.46(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.21(m, 6H),
  • Ethyl-4-({5-({[4-(2-methoxy-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.21 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.62(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.77(s, 3H), 3.49(m, 6H), 2.45(br s, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.23(t, 3H, J=7.16 Hz),
  • Methyl{4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.14(m, 2H), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.49(dd, 1H, J=8.10, 2.20 Hz), 6.40(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.33(s, 2H), 3.76(s, 6H), 3.59(s, 2H), 3.21(br s, 4H), 2.68(br s, 4H), 2.21(s, 3H),
  • Methyl-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.57(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.27(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.54(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.45(s, 3H), 2.20(s, 3H),
  • Methyl{4-[({4-{[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.21(m, 1H), 7.15(dd, 1H, J=8.45, 2.07 Hz), 6.98(br s, 1H), 6.89(m, 2H), 6.83(d, 1H, J=7.41 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.61(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.83(s, 3H), 3.75(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.70(br s, 4H), 2.22(s, 3H),
  • Methyl{2-methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.07(s, 1H), 7.99(m, 1H), 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.77(d, 1H, J=2.59 Hz), 7.60(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.58(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.52(m, 6H), 2.52(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.19(s, 3H),
  • Ethyl(4-{[(4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.59(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.12 Hz), 3.74(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.06(m, 4H), 2.62(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.12 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.88(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.40 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.08(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.23(m, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.18 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)-2-methylpropanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.87(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.75(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.33(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.65(br s, 4H), 1.58(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.00(m, 3H), 6.88(d, 1H, J=7.73 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.39(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.89(s, 3H), 3.63(s, 2H), 3.12(br s, 4H), 2.72(br s, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-[2-methyl-4-[{[2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-4-({4-[3-(trifluormethyl)phenyl]-1-piperazinyl}methyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.36(t, 1H, J=8.00 Hz), 7.29(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(m, 4H), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.36(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.62(s, 2H), 3.26(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.65(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-({4-[2-oxo-2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.47(m, 8H), 3.10(s, 2H), 2.54(m, 6H), 2.20(s, 3H), 1.85(m, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.31(d, 2H, J=4.69 Hz), 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd,1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.48(t, 1H, J=4.69 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.35(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.85(t, 4H, J=4.97 Hz), 3.57(s, 2H), 2.54(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.14(m,1H), 8.06(m,1H), 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d,1H, J=2.48 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.33(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(m, 6H), 2.58(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-[2-methyl-4-({[2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-4-({4-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1-piperazinyl}methyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.51(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.35(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(s, 2H), 3.33(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.66(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.27(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(4-acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.46, 2.24 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.59(s, 2H), 3.42(br s, 4H), 3.30(m, 1H), 2.42(br s, 4H), 2.04(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.17(m, 9H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.92(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.28(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.48(s, 2H), 3.31(m, 1H), 3.07(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.59(br s, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.15(m, 9H),
  • Ethyl-2-{2-isopropyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.67(m, 4H), 3.41(s, 2H), 3.30(m, 1H), 2.42(br s, 4H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.16(m, 9H),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-(1-piperazinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.64 Hz), 4.34(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.52(s, 2H), 2.91(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.46(m, 4H), 2.33(br s, 1H), 2.26(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.64 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz).
  • tert-Butyl-4-({5-({[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}-methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.33(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.54(s, 2H), 3.46(m, 4H), 2.44(m, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(s, 9H), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz).
  • Ethyl-2-{4-(({4-{[4-(4-chlorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.22(m, 4H), 6.86(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.36(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.61(s, 2H), 3.17(m, 4H), 2.64(m, 4H), 2.27(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.84 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.08 Hz).
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(3,5-dimethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.35(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.53(s, 2H), 2.96(m, 2H), 2.78(m, 2H), 2.26(s, 3H), 1.73(m, 2H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.09(d, 6H, J=6.37 Hz).
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H. J=8.49 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.28(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.94(m, 4H), 6.62(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.37(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.63(s, 2H), 3.14(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.67(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.28(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz).
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.89(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(br s, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.76 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.34(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.60(s, 2H), 3.37(m, 4H), 2.63(m, 4H), 2.54(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz).
  • Ethyl-4-({5-({[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.31(s, 2H), 4.18(m, 4H), 3.50(m, 6H), 2.44(m, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(m, 6H),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.34(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.73(t, 4H, J=4.51 Hz), 3.54(s, 2H), 2.49(t, 4H, J=4.51 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz).
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(m, 1H), 7.18(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.23 Hz), 6.56(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.50(t, 1H, J=2.26 Hz), 6.45(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.37(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.82(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.22(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.65(t, 4H, J=4.65 Hz), 2.28(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.08 Hz).
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(4-acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.23(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.59(br s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.40(t, 2H, J=4.58 Hz), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.40(m, 4H), 2.05(s, 3H), 1.56(m, 5H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • Ethyl-2-(4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.93(m, 2H), 6.84(m, 2H), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.54(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.58(m, 6H), 1.57(m, 5H), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz).
  • Ethyl-2-{4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.67 Hz), 3.45(s, 2H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.42(m, 4H), 1.56(m, 5H), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz).
  • Methyl{4-[({4-[(4-acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.61 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.61 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.41(m, 4H), 3.31(m, 1H), 2.38(m, 4H), 2.05(s, 3H), 1.11(d, 6H, J=6.78 Hz).
  • Methyl{4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=824 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.94(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.34(m, 1H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.59(m, 4H), 1.13(d, 6H, J=6.96 Hz).
  • Methyl-{2-isopropyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.24 Hz),7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.62(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.66(t, 4H, J=4.58 Hz), 3.41(s, 2H), 3.32(m, 1H), 2.42(m, 4H), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz).
  • Methyl-{2-isopropyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(m, 2H), 4.31(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.33(m, 1H), 3.05(m, 4H), 2.60(br s, 4H), 1.15(d, 6H, J=6.96 Hz).
  • Methyl-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21 (d, 1H, J=2.24 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.46(s, 2H), 3.30(m, 5H), 2.54(t, 4H, J=4.57 Hz), 2.47(s, 3H), 1.12(d, 6H, J=6.90 Hz).
  • Methyl-{2-isopropyl-4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 7.14(t, 1H, J=8.24 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 6.44(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.38 Hz), 4.62(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.75(m, 6H), 3.48(s, 2H), 3.34(m, 1H), 3.16(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.67 Hz), 1.14(d, 6H, J=6.78 Hz).
  • Ethyl-2-{2-isopropyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy]propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.16(m, 2H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.78(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.81(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.27(s, 2H), 4.11(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.69(s, 3H), 3.28(m, 3H), 2.96(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.51(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.12(m, 9H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.55(d 1H, J=8.45 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.12(q, 2H, J=7.16 Hz, 3.47(s, 2H), 3.29(m, 5H), 2.56(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.15(m, 9H),
  • Ethyl-2-{2-isopropyl-4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.61 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.29 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.48(s, 2H), 3.33(m, 1H), 3.16(br s, 4H), 2.59(br s, 4H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.16(m, 9H),
  • Ethyl-{4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.59(s, 2H), 4.28(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.49 Hz), 3.45(s, 2H), 2.56(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.42(m, 4H), 1.56(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.14 HZ), 0.87(t, 3H, J=7.33 Hz).
  • Ethyl-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.59(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.52(s, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.80 Hz), 2.64(q, 2H, J=7.51 Hz), 2.55(t, 4H, J=4.80 Hz), 2.47(s, 3H), 1.24(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.51 Hz).
  • Ethyl{2-ethyl-4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(s, 1H), 7.16(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.51(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.44(s, 1H), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 1.28 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.67 Hz), 2.65(q, 2H, J=7.51 Hz), 2.57(t, 4H, J=4.67 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.16(t, 3H, J=7.51 Hz).
  • Ethyl{4-[({4-[(4-acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93 (d, 2H, J = 8.28 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.56(d, 1H, J = 8.28 Hz), 4.58(s, 2H), 4.20(m, 4H), 3.55(t, 4H, J=4.91 Hz), 3.43(s, 2H), 3.37(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.60(q, 2H, J=7.50 Hz), 2.02(s, 3H), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.11(t, 3H, J=7.50 Hz).
  • Ethyl-{2-ethyl-4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03 (d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(m, 2H), 6.93(m, 4H), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.58(s, 2H), 3.11(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.66(m, 6H), 1.29(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.19(t, 3H, J=7.54 Hz),
  • Ethyl-{2-ethyl-4-[({4-(morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.63(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.64(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.70(t, 4H, J=4.42 Hz), 3.49(s, 2H), 2.67(q, 2H, J=7.54 Hz), 2.46(t, 4H, J=4.42 Hz), 1.30(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.19(t, 3H, J=7.54 Hz),
  • Ethyl-2-{2-ethyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.36(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.80(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.11(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.67(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(m, 6H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.89(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.33(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.57(s, 2H), 3.36(m, 4H), 2.66(m, 6H), 2.53(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.23(m, 6H),
  • Ethyl-2-{2-ethyl-4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.18(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.56(dd, 1H, J=8.00, 1.66 Hz), 6.49(m, 1H), 6.44(dd, 1H, J=8.00, 1.66 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.35(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.81(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.21(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.66(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.24(m, 6H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 4.15(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.74(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.85 Hz), 2.57(m, 6H), 1.56(m, 5H), 1.20(t, 3H, J=7.14 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.63(d, 2H, J =8.24 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.13(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.51(m, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.55(m, 6H), 2.47(s, 3H), 1.55(m, 5H), 1.17(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.41 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(m, 3H), 6.56(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.50(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.07 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.58(m, 6H), 1.57(m, 5H), 1.19(t, 3H, J=7.07 Hz), 0.87(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(2-(4-fluorphenyl)-4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.85(m, 2H), 7.22(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(m, 3H), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.20 Hz), 3.74(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.07(t, 4H, J=4.58 Hz), 2.62(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.20 Hz),
  • Ethyl-2-[4-({[4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]propanoat
    • 1H-NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.85(m, 4H), 7.23(d, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(m, 3H), 6.83(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.52(s, 2H), 3.32(t, 4H, J = 4.94 Hz), 2.59(br s, 4H), 2.49(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-(4-{[(2-(4-fluorphenyl)-4-{(4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.85(m, 2H), 7.23(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(m, 4H), 6.56(d, 1H, J=8.24 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.44(t, 1H, J=2.20 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.76(s, 3H), 3.52(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.60(br s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-4-([5-({[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}-methyl)-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.83(m, 2H), 7.20(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.08(m, 3H), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.14 Hz), 4.09(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.42(m, 6H), 2.38(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.13(m, 6H),
  • Ethyl-{2-ethyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(s, 1H), 7.17(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.81(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.60(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.74(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.62(m, 6H), 1.26(t, 3H, J=7.14 Hz), 1.16(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(4-acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.29(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.62(t, 2H, J=4.69 Hz), 3.50(s, 2H), 3.43(t, 2H, J=4.69 Hz), 2.66(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.43(br s, 4H), 2.09(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.22(m, 6H),
  • Ethyl-2-{2-ethyl-4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.94(m, 4H), 6.62(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.35(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(s, 2H), 3.12(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.66(m, 6H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(m, 6H),
  • Ethyl-2-{2-ethyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.32(s, 2H), 4.17(s, 2H), 3.70(t, 4H, J=4.42 Hz), 3.49(s, 2H), 2.66(q, 2H, J=7.54 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.42 Hz), 1.63(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.22(m, 6H),
  • Ethyl-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(m, 2H), 6.89(m, 4H), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.62(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.79(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.11(m, 4H), 2.64(m, 6H), 1.62(m, 2H), 1.30(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz),
  • Ethyl-{4-[({4-{[4-(4-acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.89(d, 2H, J=9.11 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(m, 2H), 6.87(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.62(s, 2H), 4.34(s, 2H), 4.26(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(s, 2H), 3.35(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.62(m, 6H), 2.54(s, 3H), 1.61(m, 2H), 1.29(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.91(t, 3H, J=7.45 Hz),
  • Ethyl-{4-[[{4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.17(m, 3H), 6.58(d, 1H, J=8.10 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 6.43(t, 1H, J=2.07 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.10, 2.07 Hz), 4.58(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.75(s, 3H), 3.53(s, 2H), 3.15(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.57(m, 6H), 1.57(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.13 Hz), 0.87(t, 3H, J=7.41 Hz),
  • Ethyl-{4-[({4-[(4-acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.14(m 2H), 6.57(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.58(s, 2H), 4.20(m, 4H), 3.56(t, 2H, J=4.91 Hz),3.45(s, 2H), 3.38(t, 2H, J=4.91 Hz), 2.55(t, 2H, J=7.33 Hz), 2.37(m, 4H), 2.03(s, 3H), 1.53(m, 2H), 1.22(t, 3H, J=7.16 Hz), 0.85(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • Ethyl-{4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(m, 2H), 6.92(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.56(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.13 Hz), 3.53(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.57(m, 6H), 1.55(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.13 Hz), 0.86(t, 3H, J=7.41 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.87(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.50(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.42(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.38(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.85(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.04(br s, 4H), 2.70(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz),
  • Phenyl-4-({5-({[4-(2-ethoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethoxy)phenyl]thio}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)piperazin-1-carboxylat
  • In einen 500 ml-Dreihalsrundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer, Niedertemperaturthermometer mit Thermometeradapter, Tropftrichter und N2-Einlass, wurden Ethyl-2-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat (300 mg, 0,59 mmol, 1 äq.) und trockenes CH2Cl2 (4 ml, 0,15 M) gegeben und auf 0°C abgekühlt. Methansulfonylchlorid (0,055 ml, 0,71 mmol, 1,2 äq.) wurde unverdünnt auf einmal hinzugegeben. Triethylamin (0,12 ml, 0,89 mmol, 1,5 äq.) wurde hinzugetropft, während die interne Temperatur auf unter 5°C gehalten wurde, und bei 0°C für 30 min gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in einen Trenntrichter überführt und mit H2O und Kochsalzlösung gewaschen, und die organische Fraktion wurde über Na2SO4 getrocknet. Nach Filtration wurde das Lösungsmittel unter reduziertem Druck entfernt, um das entsprechende Mesylat in quantitativer Ausbeute zu liefern. Wegen der instabilen Natur des Mesylats wurde das Produkt nicht charakterisiert und wurde in die nächste Stufe ohne Reinigung überführt.
  • Zum rohen Mesylat, gelöst in trockenem THF (3 ml, 0,20 M), wurde Piperazin (559 mg, 5,9 mmol, 10 äq.) hinzugegeben, und die Reaktionsmischung wurde für 5 h refluxiert. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde zwischen EtOAc und H2O aufgetrennt, und nach Trennung der Phasen wurde die organische Fraktion über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum aufkonzentriert, um eine quantitative Menge an Produkt zu liefern. Das Produkt wurde ohne Charakterisierung und Reinigung verwendet.
  • Das rohe Piperazin wurde in trockenem CH2Cl2 (5 ml, 0,12 M) gelöst und mit Phenylchlorformiat (0,08 ml, 0,65 mmol, 1,1 äq.) und Triethylamin (0,248 ml, 1,8 mmol, 3 äq.) versetzt und bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit EtOAc verdünnt und mit 0,1 N HCl zweimal, H2O und Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum aufkonzentriert, um nach Kieselgelchromatographie 125 mg (32 % über drei Schritte) des Produkts zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.26(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.17(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 4.18(q, 2H, J=7.07 Hz), 3.61(m, 6H), 2.51(br s, 4H), 1.57(s, 6H), 1.20(t, 3H, J=7.07 Hz).
  • Die folgenden Verbindungen wurden unter Verwendung des gleichen Verfahrens hergestellt, das für Phenyl-4-({5-[{[4-(2-ethoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethoxy)phenyl]thio}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)piperazin-1-carboxylat verwendet wurde, außer dass keine zusätzliche Base verwendet wurde, wenn der andere Reaktand ein Isocyanat war.
  • Phenyl-4-({5-({[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}-methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.60(m, 5H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.20(m, 4H), 3.48(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.56(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz).
  • Benzyl-4-({5-[{[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]thio}-methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)piperazin-1-carboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.36(m, 5H), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21Hz), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 5.16(s, 2H), 4.74(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.31(s, 2H), 4.21(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(m, 6H), 2.47(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz).
  • Isopropyl-4-{[5-({[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]-sulfanyl}methyl)-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.84(m, 2H), 7.22(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.09(m, 3H), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.89(m, 1H), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.20 Hz), 3.47(m, 6H), 2.40(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.27(m, 9H)
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(cyclopentylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(br s, 2H), 3.50(br s, 4H), 2.87(m, 1H), 2.45(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.73(m, 11H), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(cyclopropylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.67(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.74(m, 1H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz), 1.00(m, 2H), 0.76(m, 2H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(cyclobutylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.28(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.64(t, 2H, J=4.83 Hz), 3.52(s, 2H), 3.36(t, 2H, J=4.83 Hz), 3.24(m, 1H), 2.47(m, 4H), 2.08(m, 9H), 1.63(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Methyl-4-({5-({[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}-methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.71(s, 3H), 3.50(m, 6H), 2.44(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(3-methylbutanoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.65(br s, 2H), 3.54(s, 2H), 3.47(t, 2H, J=4.69 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.26(s, 3H), 2.12(m, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.96(d, 6H, J=6.35 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-fluorbenzoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.43(m, 2H), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.11(m, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.65(m, 6H), 2.53(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(propylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ, 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.28(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(s, 2H), 3.30(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.89(m, 2H), 2.56(t, 4H, J=4.28 Hz), 2.26(s, 3H), 1.87(m, 2H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(4-butyryl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.45(t, 2H, J=4.83 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.31(t, 2H, J=7.31 Hz), 2.25(s, 3H), 1.66(m, 5H), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz), 0.98(t, 3H, J=7.31 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-[(4-pentanoyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.27 Hz), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.46(t, 2H, J=4.83 Hz), 2.45(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.32(t, 2H, J=7.45 Hz), 2.24(s, 3H), 1.61(m, 5H), 1.37(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.27 Hz), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[(4-(4-methoxybenzoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.40(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.92(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.84(s, 3H), 3.63(m, 6H), 2.49(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(4-benzoyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.41(m, 5H), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.04 Hz), 3.83(br s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.39(br s, 2H), 2.50(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz),
  • Isobutyl-4-({5-({[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H, 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.88(d, 2H, J=6.62 Hz), 3.53(m, 6H), 2.46(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.94(m, 1H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.95(d, 6H, J=6.62 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(2-thienylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.45(d, 1H, J=4.97 Hz), 7.30(d, 1H, J=3.59 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.05(m, 1H), 6.60(d, 1H J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.19(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.78(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.56(s, 2H), 2.55(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Phenyl-4-{[5-({[4-(2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethoxy)-3-methylphenyl]sulfanyl}methyl)-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}-1-piperazincarboxylat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.85(m, 2H), 7.33(m, 2H), 7.15(m, 7H), 6.57(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 4.14(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.63(br s, 4H), 3.50(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.22(t, 3H, J=7.14 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[{4-[4-(dimethylamino)benzoyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ, 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.37(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.68(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.67(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 3.02(s, 6H), 2.51(br s, 4H), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(cyclohexylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz) 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.58(m, 6H), 2.47(m, 5H), 2.26(s, 3H), 1.63(m, 11H), 1.27(m, 5H),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[[{4-[{4-[(methylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.84(m, 1H), 4.70(q, 1H, J=6.90 Hz) 4.25(m, 4H), 3.52(m, 2H), 3.29(m, 4H), 2.80(d, 3H, J=4.42 Hz), 2.35(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.22(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-({4-[(tert-butylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.42(s, 1H), 4.33(d, 1H, J .63 Hz), 4.26(d, 1H, J=63 Hz), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.53(s, 2H), 3.29(m, 4H), 2.40(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.25(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.35(s, 9H), 1.25(t, 3H, J=7.09 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[{4-[(4-methoxyanilino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(m, 4H), 6.84(d, 2H, J=6.90 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.83(q, 1H, J=6.76 Hz), 4.36(d, 1H, J=63 Hz), 4.30(d, 1H, J=.63 Hz), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.75(s, 3H), 3.46(m, 6H), 2.43(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.21(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.76 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-[(4-{[(2-phenylethyl)amino]carbonyl}-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 7H), 6.57(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(m, 2H), 4.33(d, 1H, J .35 Hz), 4.26(d, 1H, J .35 Hz), 4.20(q, 2H, J=7.04 Hz), 3.50(m, 4H), 3.28(m, 4H), 2.84(t, 2H, J=7.04 Hz), 2.38(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.04 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(phenylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.59(m, 5H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 710(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.19(m, 4H), 3.48(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.56(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-4-[(4-{[4-(trifluormethyl)phenyl]sulfonyl}-1-piperazinyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.90(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.21(m, 4H), 3.49(s, 2H), 3.09(br s, 4H), 2.58(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-({4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.99(d, 2H, J=8.83 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.20(m, 4H), 3.87(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.05(br s, 4H), 2.54(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.04 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(ethylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.28(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.55(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.96(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.55(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.38(t, 3H, J=7.45 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.0(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.27(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.56(s, 2H), 3.24(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.78(s, 3H), 2.58(t, 4H, J=6.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(4-{[4-(acetylamino)phenyl]sulfonyl}-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.40(s, 1H), 7.96(d, 2H J=8.28 Hz), 7.66(m, 6H), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.22(m, 4H), 3.51(s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.55(br s, 4H), 2.19(m, 6H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.04 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-({4-[(4-fluorphenyl)sulfonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(m, 2H), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(m, 3H), 7.10(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.20(m, 4H), 3.49(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.57(t, 4H, J=4.42 Hz), 2.24(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(2-furoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.82 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.48(s, 1H), 7.24(d, 1H J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.99(d, 1H, J=3.59 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.48(m, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.83(br s, 4H), 3.55(s, 2H), 2.54(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.08 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-({4-[(isopropylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ, 8.01(d, 2H, J=8.82 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=1.93 Hz), 7.14(ddd, 1H, J=8.55, 2.21, 0.55 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.47(d, 1H, J=7.17 Hz), 4.26(m, 4H), 3.99(m, 1H), 3.52(m, 2H), 3.29(m, 4H), 2.37(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.62 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.15(m, 6H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(methoxyacetyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H J=6.71 Hz), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 4.10(s, 2H), 3.64(m, 2H), 3.54(s, 2H), 3.48(m, 2H), 3.42(s, 3H), 2.47(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-[(4-isobutyryl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.48 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.30(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 3.58(m, 6H), 2.79(m, 1H), 2.46(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.24(t, 3H, J=7.17 Hz), 1.13(d, 6H, J=6.71 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(2,2-dimethylpropanoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.31(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.66(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.52(s, 2H), 2.48(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.26(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.27(m, 12H),
  • Ethyl-2-{4-[({4-({4-[(4-fluoranilino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.33(m, 2H), 7.17(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.96(m, 2H), 6.52(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(m, 4H), 3.59(d, 1H, J .52 Hz), 3.51(d, 1H, J .52 Hz), 3.34(m, 4H), 2.33(t, 4H, J=4.97 Hz), 2.22(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-({4-[(3-methoxyanilino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.31(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.16(m, 2H), 6.89(m, 2H), 6.59(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.53(m, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(m, 4H), 3.79(s, 3H), 3.56(m, 2H), 3.37(m, 4H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(aminocarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.83(s, 2H), 4.71(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.26(m, 4H), 3.55(m, 2H), 3.34(m, 4H), 2.41(t, 4H, J=4.55 Hz), 2.24(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.25(t, 3H, J=1.04 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-({4-[(cyclohexylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.49(d, 1H, J=7.45 Hz), 4.25(m, 4H), 3.64(m, 1H), 3.52(m, 2H), 3.28(m, 4H), 2.38(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.24(s, 3H), 1.95(m, 2H), 1.65(m, 7H), 1.38(m, 2H), 1.24(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.10(m, 2H),
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[(4-({4-[(propylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8,28 Hz), 4.75(m, 2H), 4.26(m, 4H), 3.53(m, 2H), 3.33(m, 4H), 3.19(m, 2H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.23(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.52(m, 2H), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz), 0.92(t, 3H, J=7.45 Hz),
  • Ethyl-2-{4-[({4-({4-[(ethylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(m, 2H), 4.26(m, 4H), 3.54(m, 2H), 3.29(m, 6H), 2.38(t, 4H, J=4.28 Hz), 2.25(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.26(t, 3H, J=7.04 Hz), 1.15(t, 3H, J=7.31 Hz),
  • Ethyl-[2-methyl-4-({[4-{[3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]acetat
  • Zu einer gerührten Lösung aus Ethyl[4-({[4-(hydroxymethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy}acetat (40 mg, 0,08 mmol, 1 äq.) in trockenem Toluol (2 ml) wurde 3-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenol (15 mg, 0,088 mmol, 1,1 äq.) gefolgt von Triphenylphosphin (25 mg, 0,096 mmol, 1,2 äq.) als Feststoff hinzugegeben. Diisopropylazodicarboxylat (0,017 ml, 0,088 mmol, 1,1 äq.) wurde dann hinzugetropft, und die Reaktion wurde für 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktion wurde dann zwischen EtOAc und H2O aufgetrennt. Nach Trennung der Phasen wurde die organische Phase mit 0,1 N NaOH und Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, filtriert, im Vakuum aufkonzentriert und durch Flash-Chromatographie (10 % EtOAc/Hexan zu 35 % EtOAc/Hexan) gereinigt, um 40 mg (76 %) Produkt zu liefern.
    1H (CDCl3) 400 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(m, 4H), 7.38(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.19(d, 1H, J=1.54), 7.12(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.95(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 4.22(q, 2H, J=7.12 Hz), 2.65(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.25(t, 3H, J=7,12 Hz). DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,76
  • Die folgenden Verbindungen wurden unter Verwendung der oben ausführlich angegebenen allgemeinen Mitsunobu-Reaktionsbedingungen hergestellt:
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(m, 4H), 7.39(m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.09(m, 2H), 6.55(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.99(d, 1H, J .62 Hz), 4.95(d, 1H, J .62 Hz), 4.70(q, 1h, J=6.78 Hz), 4.16(q, 2H, J=7.18 Hz), 2.65(m, 3H), 2.18(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.20(t, 3H, J=7.18 Hz),
  • Ethyl(2-methyl-4-{[(4-{[3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.91 (m, 2H), 7.69(m, 2H), 7.40(m, 4H), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.13(d, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 5.29(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.27(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 2.65(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz).
  • Ethyl[2-methyl-4-({[2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-(phenoxymethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.34(m, 2H), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 7.00(m, 3H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.94(s, 2H), 4,64 (s, 2H), 4,27 (m, 4H), 2,26 (s, 3H), 1,32 (t, 3H, J=7,17 Hz).
    • DC (30 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,71
  • Ethyl[2-methyl-4-({[4-[(2-methylphenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.21(m, 4H), 6.93(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 5.00(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.26(m, 6H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz). DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,70
  • Ethyl[2-methyl-4-({[4-[(3-methylphenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.35(m, 1H), 7.26(dd, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.21(t, 1H, J=7.43 Hz), 7.15(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 6.81(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.92(s, 2H), 4.65(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.38(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz).
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,70
  • Ethyl[2-methyl-4-({[4-[(4-methylphenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.27(dd, 1H, J=2.39, 0.80 Hz), 7.14(m, 3H), 6.88(d, 2H, J=8.49 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.92(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.29(m, 4H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz).
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,70
  • Ethyl[4-({[4-[(3-cyanophenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.24(m, 6H), 6.61(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.88(s, 2H), 4.67(s, 2H), 4.28(m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.31(t, 3H, J=7.17 Hz).
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,52
  • Ethyl-[4-({[4-[(4-cyanophenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.61(d, 2H, J=9.03 Hz), 7.23(dd, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.14(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 7.01(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.91(s, 2H), 4.66(s, 2H), 4.28(m, 4H), 2.25(s, 3H), 1.32(t, 3H, J=7.17 Hz).
    • DC (20 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,52
  • Ethyl[2-methyl-4-[{[4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-(4-{trifluor}methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]acetat
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(m, 4H), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.21(dd, 1H, J=2.39, 0.68 Hz), 7.10(m, 1H), 7.02(m, 2H), 6.54(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.90(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.23(m, 4H), 2.62(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.26(t, 3H, J=7.18 Hz).
    • DC (50 % EtOAc/Hexan) Rf = 0,68
  • Ethyl(2-methyl-4-{[(4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)acetat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.89(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.21(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.02(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.89(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.23(q, 2H, J=7.18 Hz), 3.47(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.27(t, 3H, J=7.18 Hz),
  • Ethyl-2-(2-methyl-4-[({4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.11(dd, 1H J=8.49, 2.39 Hz), 7.06(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.57(d, 1H J=8.49 Hz), 4.97(d, 1H, J .68 Hz), 4.91(d, 1H, J .68 Hz), 4.73(q, 1H J=6.81 Hz), 4.29(s, 2H), 4.20(q, 2H, J=7.17 Hz), 2.67(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.65(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.25(t, 3H, J=7.17 Hz),
  • Ethyl-2-(2-methyl-4-{[(4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.89(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.20(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 7.02(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.89(d, 1H, J .62 Hz), 4.85(d, 1H, J .62 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.23(s, 2H), 4.17(q, 2H, J=7.12 Hz), 2.62(s, 2H), 2.19(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.12 Hz),
  • 4-(Chlormethyl)-2-methylphenylmethylether
  • Zu einer gerührten Lösung aus (4-Methoxy-3-methylphenyl)methanol (2,31 g, 15,18 mmol, 1 äq.) in wasserfreiem CH2Cl2 (50 ml, 0,3 M) wurden Hexachlorethan (3,59 g, 15,18 mmol, 1 äq.) und Triphenylphosphin (3,98 g, 15,18 mmol, 1 äq.) hinzugegeben. Diese Mischung wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt, worauf die Reaktion in einen Trenntrichter überführt und mit H2O und Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, filtriert, im Vakuum aufkonzentriert und durch einen Stopfen aus Kieselgel filtriert wurde (30 % EtOAc/Hexan), um 2,59 g (100 %) Produkt zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.16(m, 2H), 6.76(d, 1H J=8.10 Hz), 4.52(s, 2H), 3.81(s, 3H), 2.19(s, 3H),
  • (4-Methoxy-3-methylbenzyl)(triphenyl)phosphoniumchlorid
  • In einen 250 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer und N2-Einlass, wurden 4-(Chlormethyl)-2-methylphenylmethylether (2,59 g, 15,18 mmol, 1 äq.), trockenes Toluol (50 ml, 0,3 M) und Triphenylphosphin (3,98 g, 15,18 mmol, 1 äq.) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht refluxiert. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Hexan gewaschen und die fest/flüssig-Mischung filtriert, um 4,48 g (71 %) festes Produkt zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.66(m, 15H), 6.93(m, 1H), 6.54(m, 2H), 5.24(d, 2H, J .79 Hz), 3.68(s, 3H), 1.90(s, 3H),
  • 4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carbaldehyd
  • Zu einer gerührten Lösung aus Pyridiniumchlorochromat (6,9 g, 32,12 mmol, 4 äq.) in trockenem CH2Cl2 (40 ml, 0,2 M) wurde [4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methanol (3,0 g, 8,03 mmol, 1 äq.) in CH2Cl2 (10 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 4 h gerührt, worauf die Reaktionsmischung durch Rühren mit gesättigtem NaHCO3 abgeschreckt wurde. Nach Beenden des Abschreckens wurde die Reaktion durch Celite filtriert, und das Filtrat wurde in einen Trenntrichter überführt, wo die Phasen getrennt wurden. Die organische Phase wurde über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum aufkonzentriert, um 2,18 g (73 %) reinen Aldehyd zu liefern. Das Rohprodukt wurde ohne Reinigung verwendet.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 10.39(s, 1H), 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 5.22(d, 1H, J .97 Hz), 4.96(d, 1H, J .97 Hz), 4.83(m, 1H), 3.87(m, 1H), 3.58(m, 1H), 1.81(m, 2H), 1.61(m, 4H),
  • 5-[(E)-2-(4-Methoxy-3-methylphenyl)ethenyl]-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • Zu einer Suspension aus NaH (60 %ige Dispersion in Mineralöl, 242 mg, 6,32 mmol, 1,4 äq.) in trockenem CH2Cl2 (15 ml) wurde (4-Methoxy-3-methylbenzyl)(triphenyl)phosphoniumchlorid (2,62 g, 6,32 mmol, 1,4 äq.) gegeben. Dies wurde bei Raumtemperatur für 1,5 h gerührt, gefolgt von Zutropfen von 4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-carbaldehyd (1,68 g, 4,51 mmol, 1 äq.) in wasserfreiem Kohlenstofftetrachlorid (25 ml). Die resultierende Reaktionsmischung wurde über Nacht refluxiert, worauf die Reaktion (nach Abkühlen auf Raumtemperatur) mit 1 N NaOH, H2O und Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum aufkonzentriert wurde, um eine >100 %ige Ausbeute eines hellgrünen Öls zu liefern. Das Rohmaterial wurde ohne Reinigung verwendet.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.29(m, 3H), 6.85(m, 2H, 4.98(d, 1H, J=12.09 Hz), 4.81(m, 2H), 4.01(m, 1H), 3.86(s, 3H), 3.62(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.72(m, 6H),
  • {5-[2-(4-Methoxy-3-methylphenyl)ethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methanol
  • Zu einer gerührten Lösung aus 5-[(E)-2-(4-Methoxy-3-methylphenyl)ethenyl]-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (2,20 g, 4,51 mmol, 1 äq.) in EtOH (50 ml, 0,1 M) wurde 10 % Pd/C (500 mg) hinzugegeben. Das System wurde unter Verwendung einer Absaugvorrichtung entgast, und H2 wurde über einen Ballon eingeleitet. Die Reaktion wurde über Nacht auf 60°C erwärmt, worauf sie nach Abkühlen auf Raumtemperatur durch Celite filtriert, mit EtOAc gewaschen und im Vakuum aufkonzentriert wurde. Diese Reaktion lieferte nach Chromatographie 760 mg (41 %) reinen Alkohol.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.24 Hz), 6.91(m, 2H), 6.72(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.54(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.11(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.87(t, 2H, J=7.42 Hz), 2.18(s, 3H), 2.05(br s, 1H),
  • 4-(Brommethyl)-5-[2-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol
  • In einen 100 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer und N2-Einlass, wurden {5-[2-(4-Methoxy-3-methylphenyl)ethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methanol (0,708 g, 1,74 mmol, 1 äq.), CH2Cl2 (20 ml), Kohlenstofftetrabromid (0,634 g, 1,91 mmol, 1,1 äq.) und Triphenylphosphin (0,501 g, 1,91 mmol, 1,1 äq.) in dieser Reihenfolge gegeben. Die Reaktion wurde über Nacht gerührt, worauf sie mit CH2Cl2 verdünnt und mit H2O und Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, im Vakuum aufkonzentriert und durch Kieselgelchromatographie gereinigt wurde, um 573 mg (70 %) Produkt zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.94(m, 2H), 6.73(d, 1H, J=8.10 Hz), 4.46(m, 2H), 3.79(m, 3H), 3.12(t, 2H, J=7.24 Hz), 2.91(t, 2H, J=7.24 Hz), 2.19(s, 3H),
  • 4-(2-{4-(Brommethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenol
  • In einen 50 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer, Tropftrichter und N2-Einlass, wurden 4-(Brommethyl)-5-[2-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol (468 mg, 1,0 mmol, 1 äq.) und trockenes CH2Cl2 (15 ml, 0,1 M) gegeben. Die Mischung wurde auf –78°C (Trockeneis/Aceton) abgekühlt, worauf Bortribromid (1 M in CH2Cl2, 3 ml, 3,0 mmol, 3 äq.) über einen Zeitraum von 15 min hinzugetropft wurde. Nach Beendigung der Zugabe wurde das Kältebad entfernt und die Reaktion auf Raumtemperatur erwärmen gelassen und für 1 h gerührt. Daraufhin wurde die Reaktion auf 0°C abgekühlt und sehr vorsichtig mit Wasser abgeschreckt. Sobald die Reaktion abgeschreckt war, wurde sie in einen Trenntrichter überführt, wo die Phasen getrennt wurden. Die wässrige Fraktion wurde dreimal mit CH2Cl2 gewaschen, und die vereinigten organischen Fraktionen wurden über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum aufkonzentriert, um eine quantitative Ausbeute des Titelphenols zu liefern. Das Produkt wurde ohne Reinigung verwendet.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.93(m, 1H), 6.85(d, 1H, J=8.10 Hz), 6.68(d, 1H J=8.10 Hz), 5.42(br s, 1H), 4.45(s, 2H), 3.10(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.89(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.20(s, 3H),
  • Die folgenden Verbindungen wurden durch Aminaustausch wie oben für die allgemeine Alkylierung mit einem Amin beschrieben hergestellt:
  • 4-(2-{4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenol
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.59(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.91(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.74(dd, 1H, J=8.10, 2.24 Hz), 6.58(s, 1H), 6.51(d, 1H J=8.10 Hz), 3.73(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.12(t, 2H, J=7.50 Hz), 3.05(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.84(t, 2H, J=7.50 Hz), 2.64(t, 4H, J=4.48 Hz), 2.20(s, 3H),
  • 1-{4-[4-({5-[2-(4-Hydroxy-3-methylphenyl)ethyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methyl)-1-piperazinyl]phenyl}ethanon
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.92(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.88(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.77(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.60(d, 1H, J=8.28 Hz), 3.49(s, 2H), 3.32(t, 4H, J=4.83 Hz), 3.18(t, 2H, J=7.07 Hz), 2.88(t, 2H, J=7.07 Hz), 2.51(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.47(s, 3H), 2.10(s, 3H),
  • 4-(2-{4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenol
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.09(t, 1H, J=8.28 Hz), 6.88(s, 1H), 6.77(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.51(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.46(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.38(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 3.72(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.18(t, 2H, J=6.47 Hz), 3.09(br s, 4H), 2.87(t, 2H, J=6.47 Hz), 2.52(br s, 4H), 2.10(s, 3H),
  • 4-(2-{4-{[4-(4-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenol
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.89(m, 3H), 6.77(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.45 Hz), 3.49(s, 2H), 3.18(t, 2H, J=7.16 Hz), 3.09(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.87(t, 2H, J=7.16 Hz), 2.53(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.10(s, 3H),
  • 2-[4-(2-{4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenoxy]-2-methylpropansäure
  • In einen 25 ml-Rundkolben, ausgerüstet mit Magnetrührer und N2-Einlass, wurde 4-(2-{4-{[4-(Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenol (53 mg, 0,094 mmol, 1 äq.) in Aceton (2 ml, 0,05 M) gegeben, gefolgt von Zugabe von 2-Trichlormethyl-2-propanol (33 mg, 0,188 mmol, 2 äq.) und NaOH (Pellets, 30 mg, 0,752 mmol, 8 äq.). Dies wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt, worauf das Aceton im Vakuum entfernt und der resultierende Rückstand zwischen EtOAc und 1 N HCl aufgetrennt wurde. Die Phasen wurden dann getrennt, und die organische Fraktion wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum aufkonzentriert, um nach Chromatographie 23 mg (40 %) Produkt zu liefern.
    1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.28 Hz), 6.88(m, 5H), 6.67(br s, 1H), 6.54(br s, 1H), 3.72(s, 3H), 3.61(s, 2H), 3.23(m, 8H), 2.80(m, 4H), 2.15(s, 3H), 1.54(s, 6H),
    MS(ES–) M-H = 652.2
  • Die folgenden Verbindungen wurden ebenfalls durch Alkylierung eines Phenols mit Trichlormethyl-2-propanol wie oben hergestellt:
  • 2-[4-(2-{4-{[4-(4-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenoxy]-2- methylpropansäure
    • 1H-NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7,99 (d, 2H, J=8,28 Hz), 7,66 (d, 2H, J=8,28 Hz), 7,55 (s, 1H), 7,14 (d, 2H, J=8,10 Hz), 6,91 (s, 1H), 6,82 (d, 2H, J=8,10 Hz), 6,66 (br s, 1H), 3,55 (s, 2H), 3,28 (m, 2H) verborgen unter MeOH-Signal, 3,12 (br s, 4H), 2,85 (s, 2H), 2,65 (br s, 4H), 2,13 (s, 3H), 1,52 (s, 6H)
    • MS(ES+) M+H = 659,0
  • 2-[4-(2-{4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenoxy]-2-methylpropansäure
    • 1H-NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8,02 (d, 2H, J=8,10 Hz), 7,68 (d, 2H, J=8,10 Hz), 7,09 (t, 1H, J=8,10 Hz), 6,92 (s, 1H), 6,76 (m, 2H), 6,50 (dd, 1H, J=8,10, 2,07 Hz), 6,42 (t, 1H, J=2,07 Hz), 6,37 (dd, 1H, J=8,10, 2,07 Hz), 3,72 (s, 3H), 3,51 (s, 2H), 3,28 (m, 2H) verborgen unter MeOH-Signal, 3,12 (m, 4H), 2,83 (t, 2H, J=7,16 Hz), 2,61 (m, 4H), 2,15 (s, 3H), 1,48 (s, 6H)
    • MS(ES–) M-H = 652,1
  • 2-[4-(2-{4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}ethyl)-2-methylphenoxy]-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.90(m, 3H), 6.66(m, 2H), 3.61(s, 2H), 3.37(br s, 4H), 3.13(t, 2H, J=6.81 Hz), 2.82(t, 2H, J=6.81 Hz), 2.68(br s, 4H), 2.44(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.50(s, 6H),
  • 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(4-trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,021 g, 0,04 mmol) wurde 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2- [4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure (0,006 g, 25 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CD3OD): δ 8,02 (d, 2H), 7,78 (d, 2H), 7,60 (d, 2H), 7,30 (d, 2H), 7,23 (s, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,73 (d, 1H), 4,29 (s, 2H), 4,00 (s, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,61 (s, 6H); 19F-NMR (CD3OD): δ 64,18 (s), -64,73 (s); MS m/z 626 (M+1); HPLC RT 4,273 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(4-trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,048 g, 0,086 mmol) wurde 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure (0,013 g, 23 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CD3OD): δ 8,04 (d, 2H), 7,74 (d, 2H), 7,20 (m, 6H), 6,72 (d, 1H), 4,26 (s, 2H), 3,95 (s, 2H), 2,15 (s, 3H), 1,61 (s, 6H); 19F-NMR (CD3OD): δ -59,86 (s), -64,72 (s); MS m/z 642 (M+1); HPLC RT 4,307 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • 2-{4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropionsäure
  • Aus 4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol (0,022 g, 0,04 mmol) wurde 2-{4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure (0,003 g, 12 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CD3OD): δ 8,04 (d, 2H), 7,76 (d, 2H), 7,19 (s, 1H), 7,14 (d, 1H), 7,02 (d, 2H), 6,81 (d, 2H), 6,69 (d, 1H); 4,21 (s, 2H); 3,83 (s, 2H), 3,78 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,60 (s, 6H); MS m/z 588 (M+1); HPLC RT 4,136 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(4-methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,296 g, 0,57 mmol) wurde 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2- [4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure (0,087 g, 25 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CD3OD): δ 8,04 (d, 2H), 7,78 (d, 2H), 7,13 (m, 6H), 6,70 (d, 1H), 4,22 (s, 2H), 3,87 (s, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,60 (s, 6H); MS m/z 604 (M+1); HPLC RT 4,220 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • 2-{4-[({4-(4-tert-Butylbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure
  • Aus 4-[({4-(4-tert-Butylbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol (0,113 g, 0,21 mmol) wurde 2-{4-[({4-(4-tert-Butylbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure (0,012 g, 9 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CD3OD): δ 8,04 (d, 2H), 7,76 (d, 2H), 7,29 (d, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,03 (d, 2H), 6,74 (d, 1H); MS m/z 614 (M+1); HPLC RT 4,464 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1% TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,072 g, 0,15 mmol) wurde 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure (0,39 g, 46 %) als cremefarbener Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2H), 7.76(d, 2H), 7.37(t, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.15(d, 1H), 7.02, (s, 1H), 6.96(d, 1H), 6.70(d, 1H), 4.23(s, 2H), 3.96(s, 2H), 2.20(s, 3H), 1.60(s, 6H), MS m/z 564 (M+1); HPLC RT 4.112 (C18 4.2 × 100mm, 10–100% ACN/H2O (0.1% TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(4-trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,17 g, 0,31 mmol) wurde Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,17 g, 83 %) als weißer Feststoff erhalten. MS m/z 656 (M+1); HPLC RT 4,553 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Methyl{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(4-trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol (0,17 g, 0,31 mmol), wurde Methyl{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat (0,15 g, 80 %) als weißer Feststoff erhalten. MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4,398 (C18 4,2 × 100, 0–100% ACN/H2O (0,1% TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol wurde Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,225 g, 0,47 mmol), (0,255 g, 91 %) als gelbes Öl erhalten.
    MS m/z 578 (M+1); HPLC RT 4,412 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100% ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Methyl-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat
  • Aus 2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenol wurde Methyl-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat (0,225 g, 0,47 mmol), (0,259 g, 94 %) als gelbes Öl erhalten.
    MS m/z 550 (M+1); HPLC RT 4,243 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Die folgenden zwei Verbindungen wurden durch die Mitsunobu-Reaktion von 4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenol mit R- und S-Methylactat hergestellt:
  • Methyl-(2S)-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.21(d, 1H, J=2=20 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.86(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.54(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.30(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.62(br s, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz),
  • Methyl-(2R)-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.22(d, 1H J=2.01 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.01 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.55(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.32(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.06(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.61(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz),
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure
  • Zu einer gerührten Lösung aus Ethyl-2-{4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat (77,0 g, 0,112 mol, 1 äg.) in THF (600 ml, 0,19 M) wurden MeOH (50 ml) und eine 1 N LiOH-Lösung (6,18 g in 250 ml H2O, 2,3 äq.) hinzugegeben. Die Mischung wurde für 5 h refluxiert, worauf das THF im Vakuum entfernt wurde. Der Rückstand wurde mit EtOAc verdünnt und mit 1 N HCl versetzt, bis ein pH von ca. 5 erreicht war. Die Phasen wurden getrennt, und die organische Fraktion wurde im Vakuum aufkonzentriert, dann mit Isopropylacetat zweimal verrieben, das anschließend jedes Mal im Vakuum entfernt wurde. Das Rohprodukt wurde dann aus EtOH umkristallisiert, um 52 g (71 %) eines weißen Feststoffs zu liefern.
    1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.94(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.82(m, 4H), 4.28(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.16(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.96(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(s, 6H),
    CHN-Analyse: theoretisch (C, 60,26 %; H 5,21 %; N, 6,39 %) gefunden (C, 60,11 %; H, 5,31 %; N, 6,23 %)
    HPLC (C-18, 3 μm) 0%–95% Acetonitril/Wasser über 8 Minuten Rt = 5,48 Minuten
  • {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2,5-dimethylphenoxy}essigsäure
  • Massenspektrum: berechnet für C28H24F3NO3S2: 543. Gefunden: 544 (MH+) HPLC-Spur: Retentionszeit = 13,5 min (Alltima C18, 5 μm, 250 mm-Säule, Gradientenelution mit 70–100 % CH3CN/H2O).
  • 2-{4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
  • Elementaranalyse berechnet für C28H24F3NO3S2: C: 61,8 %, H: 4,5 %, N: 2,6 %. Gefunden: C: 61,77 %, H: 4,64 %, N: 2,51 %. HPLC-Spur: Retentionszeit 0,7 min (Alltima C18, 5 μm, 250 mm-Säule, Gradientenelution mit 70–100 % CH3CN/H2O).
  • 2-{4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2,3-dimethylphenoxy}propansäure
  • Elementaranalyse berechnet für C29H26F3NO3S2: C: 62,4 %, H: 4,7 %, N: 2,5 %. Gefunden: C: 62,58 %, H: 4,93 %, N: 2,44 %. HPLC-Spur: Retentionszeit 14,7 min (Alltima C18, 5 μm, 250 mm-Säule, Gradientenelution mit 70–100 % CH3CN/H2O).
  • 2-{4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-fluorphenoxy}propansäure
  • Elementaranalyse berechnet für C27H21F4NO3S2: Gefunden: 547 (MH+) HPLC-Spur: Retentionszeit 21,1 min (Alltima C18, 5 μm, 250 mm-Säule, Gradientenelution mit 70–100 % CH3CN/H2O).
  • (2S)-2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.91(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.28(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.48(s, 2H), 3.05(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.69(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • Chirale HPLC (Chiralpak, 2 cm) 75 % Kohlendioxid/25 % Methanol über 65 min, Rt = 0,88 min
  • (2R)-2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.57(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.54(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.76 Hz), 3.02(t, 4H, J=4.76 Hz), 2.18(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • Chirale HPLC (Chiralpak, 2 cm) 75 % Kohlendioxid/25 % Methanol über 65 min, Rt = 0,58 min
  • 2-[4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy]-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.95(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.05(br s, 1H), 6.93(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.61 Hz), 6.69(br s, 1H), 4.22(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.17(br s, 4H), 2.93(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.59(s, 6H),
  • [4-({[4-[(4-Benzyl-1-piperazinyl)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H (CD3OD) 300 MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.48(m, 5H), 7.24(s, 2H), 6.74(s, 1H), 4.55(s, 2H), 4.28(s, 2H), 4.15(s, 2H), 3.46(s, 2H), 3.06(s, 4H), 2.49(s, 4H), 2.09(s, 3H). MS(ES–) M-H=625,98. DC (10 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,35
  • {2-Methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(4-methyl-1-piperidinyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H (CD3OD) 300 MHz δ 8.20(d, 2H, J=7.97 Hz), 7.85(d, 2H, J=7.97 Hz), 7.27(s, 1H), 7.08(s, 1H), 6.68(s, 1H), 4.62(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.70(s, 2H), 2.86(s, 2H), 2.26(s, 3H), 1.90(s, 2H), 1.48(m, 6H), 1.06(s, 3H). MS(ES–) M-H= 548.91.
    • DC (10 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,24
  • [2-Methyl-4-({[4-{(4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl]phenoxy]essigsäure
    • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.93(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.96(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.88(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.27(s, 2H), 2.65(s, 3H), 2.17(s, 3H). = 0.13. MS(ES–) M-H= 625.92
  • [2-Methyl-4-[{[4-{[3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(m, 3H), 7.37(s, 2H), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.91(d, 1H, J=2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.72(s, 2H), 4.43(s, 2H), 4.19(s, 2H), 2.73(s, 3H), 2.09(s, 3H).
    • DS (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,13. MS(ES–) M-H=625,86
  • (2-Methyl-4-{[(2-(4-(trifluormethyl}phenyl)-4-{[4-(2-methylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy]essigsäure
    • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.16(m, 4H), 7.01(br s, 2H), 6.73(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.79(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.80(m, 4H), 3.53(m, 2H), 3.24(m, 4H), 2.40(s, 3H), 2.18(s, 3H).
    • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,10. MS(ES–) M-H=625,94
  • [4-({[4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
  • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.12(s, 1H), 6.96(m, 3H), 6.81(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.76(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.38(m, 10H), 2.16(s, 3H).
  • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,13. MS(ES–) M-H=641,90
  • (2-Methyl-4-{[(2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-{[4-(3-methylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)essigsäure
    • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.20(s, 1H), 7.06(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.91(m, 3H), 6.72(d, 1H J=8.37 Hz), 4.77(s, 2H, 4.06(s, 2H), 3.54(br s, 8H), 3.27(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.16(s, 3H).
    • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,10. MS(ES–) M-H=625.99
  • (2-Methyl-4-{[(2-(4-Trifluormethyl}phenyl)-4-{[4-(4-methylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)essigsäure
    • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 6H), 6.71(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.76(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.52(br s, 8H), 3.31(s, 2H), 2.27(s, 3H), 2.16(s, 3H).
    • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,10. MS(ES–) M-H=625,94
  • [4-({[4-{[4-(2-Furoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.48(d, 1H, J=2.05 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.20, 2.05 Hz), 7.07(m, 1H), 6.90(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.49(m, 1H), 4.77(s, 2H), 4.62(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.46(s, 2H), 3.27(s, 2H), 3.05(br s, 4H), 2.15(s, 3H)
    • DC (5% MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,10. MS(ES–) M-H=629.83
  • (2-Methyl-4-{[(2-(4-(trifluormethylphenyl)-4-{[4-(2-pyridinyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)essigsäure
  • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 8.22(m, 1H), 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.60(s, 1H), 7.20(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.14(s, 1H), 6.76(m, 1H), 6.68(m, 1H), 4.68(s, 2H), 4.14(s, 2H), 3.72(br s, 4H), 3.59(s, 2H), 2.87(br s, 4H), 2.17(s, 3H).
  • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,10. MS(ES–) M-H=612,99
  • [4-({[4-{[4-(4-Chlorbenzyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.41(m, 4H), 7.14(m, 1H), 7.03(m, 1H), 6.69(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.72(s, 2H), 4.02(s, 2H), 3.18(m, 12H), 2.10(s, 3H).
    • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,10. MS(ES–) M-H=659,78
  • [4-({[4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H(CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.16(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.86(m, 3H), 6.75(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.77(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.80(m, 4H), 3.45(m, 4H), 3.29(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.17(s, 3H).
    • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,10. MS(ES–) M-H=653,99
  • (4-{[(4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)essigsäure
    • 1H NMR(CDCl3) 400 MHz 9.94(s, 1H), 7.84(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.11(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.79(m, 4H), 6.60(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.54(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.22(m, 8H), 2.18(s, 3H).
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1 % MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,67 min
  • 2-{4-[({4-{(4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR(CDCl3) 400 MHz δ 9.69(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.07(d, 1H, J=2.05 Hz), 7.02(dd, 1H, J=8.55, 2.05 Hz), 6.87(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.23 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.95 Hz), 4.10(d, 1H, J .70 Hz), 4.05(d, 1H, J .70 Hz), 3.74(s, 3H), 3.57(d, 1H, J .18 Hz), 3.51(d, 1H, J .18 Hz), 3.15(br s, 4H), 2.96(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.95 Hz).
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1 % MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,91 min
  • 2-(4-{[(4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propansäure
    • 1H NMR(CDCl3) 400 MHz δ 7.81(m, 2H), 7.34(m, 3H), 7.09(m, 1H), 6.90(m, 1H), 6.79(m, 4H), 6.48(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.35(m, 1H), 4.16(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.00(m, 4H), 2.60(m, 4H), 2.09(s, 3H), 1.34(m, 3H).
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1 % MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,78 min
  • {2-Methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(4-phenyl-1-piperazinyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H(CD3OD) 300 MHz δ 8.16(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.49 Hz), 7.26(br s, 3H), 7.09(br s, 1H), 6.98(d, 2H, J=7.96 Hz), 6.88(m, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.57(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.55(s, 2H), 3.26(br s, 4H), 2.91(br s, 4H), 2.23(s, 3H). MS(ES–) M-H=611.85.
    • DC (10 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,30
  • [4-({[4-{[4-(Ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H(CD3OD) 300 MHz δ 8.14(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(s, 1H), 7.12(s, 1H), 6.71(s, 1H), 4.63(s, 2H), 4.32(s, 2H), 4.16(q, 2H, J=7.08 Hz), 3.55(br s, 4H), 3.44(s, 2H), 2.60(br s, 4H), 2.25(s, 3H), 1.30(t, 3H, J=7.08 Hz). MS(ES–) M-H=607.86.
    • DC (10 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,28
  • {2-Methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(4-phenyl-1-piperidinyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H(CD3OD) 300 MHz δ 8.14(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.28(s, 7H), 6.75(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.45(s, 2H), 4.34(s, 2H), 3.53(s, 2H), 3.08(m, 2H), 2.57(m, 1H), 2.35(m, 2H), 2.22(s, 3H), 1.80(m, 4H). MS(ES–) M-H=610.91.
    • DC (10 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,30
  • [4-({[4-{[(Cyclopropylmethyl)amino]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylpenoxy]essigsäure
    • 1H NMR 300 MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.49, 2.39 Hz), 7.01(s, 1H), 6.72(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.77(s, 2H), 4.03(s, 2H), 3.29(s, 2H), 2.77(d, 2H, J=7.43 Hz), 2.17(s, 3H), 1.17(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.28(m, 2H). MS(ES–) M-H=520.90.
    • HPLC(C-18, 3 μm) 1% MEOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,67 min
  • {2-Methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[(pentylamino)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR 300 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.67(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.35(s, 2H), 2.78(t, 2H, J=6.64 Hz), 2.17(s, 3H), 1.71(m, 2H), 1.22(m, 4H), 0.83(t, 3H, J=6.64 Hz). MS(ES–) M-H=536.90.
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,80 min
  • 4-({[4-{[4-(2-Hydroxyethyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.16(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(m, 2H), 6.80(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.76(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.95(m, 2H), 3.84(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.33(m, 2H), 3.20(br s, 4H), 2.22(s, 3H).
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,48 min
  • (2-Methyl-4-{[(2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-{[(3-pyridinylmethyl)amino]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.58(d, 1H, J=1.59 Hz), 8.48(dd, 1H, J=4.78, 1.59 Hz), 8.03(m, 3H), 7.66(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.24(m, 1H), 7.06(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.99(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.61(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.93(s, 2H), 3.28(s, 2H), 2.13(s, 3H). MS(ES–) M-H=557.80.
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,44 min
  • [4-({[4-[(3-Hydroxy-1-piperidinyl)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.00(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.33(dd, 1H, J=8.55, 2.20 Hz), 6.94(d, 1H. J=2.20 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(s, 2H), 4.21(s, 2H), 3.16(m, 7H), 2.12(s, 3H), 1.63(m, 4H). MS(ES–) M-H=550.8.
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,58 min
  • [4-({[4-[(4-Hydroxy-1-piperidinyl)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.11(m, 2H), 6.58(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.53(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.86(br s, 1H), 3.62(m, 2H), 3.12(m, 2H), 2.95(m, 2H), 2.15(s, 3H), 2.04(m, 2H), 1.77(m, 2H).
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,54 min
  • [4-({[4-{[2-(Hydroxymethyl)-1-piperidinyl]methyl}-2(4-(trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • MS(ES–) M-H=564,94. HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,66 min
  • [4-({[4-{[4-(Hydroxymethyl)-1-piperidinyl]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 7.06(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.60(s, 2H), 4.45(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.56(m, 6H), 2.75(br s, 1H), 2.11(s, 3H), 1.68(m, 4H). MS(ES–) M-H= 564.93.
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,56 min
  • [2-Methyl-4-({[2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-(4-morpholinylmethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25(br s, 1H), 7.17(dd, 1H, J=8.23, 2.39 Hz), 6.74(d, 1H J=8.23 Hz), 4.46(s, 2H), 4.32(s, 2H), 3.69(br s, 4H), 3.47(s, 2H), 2.50(br s, 4H), 2.23(s, 3H). MS(ES–) M-H=536.43.
    • DC (20 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,39
  • [4-({[4-[(Cyclohexylamino)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.04(m, 2H), 6.61(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.64(s, 2H), 4.14(s, 2H), 3.39(s, 2H), 2.86(m, 1H), 2.14(s, 3H), 2.01(m, 2H), 1.73(m, 2H), 1.48(m, 4H), 1.08(m, 2H). MS(ES–) M-H=548.7-.
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,75 min
  • [2-Methyl-4-({[4-{[(2-methylcyclohexyl)amino]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H NMR 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.98(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(s, 2H), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 4.00(d, 1H, J .70 Hz), 3.53(d, 1H, J .04 Hz), 3.33(d, 1H, J .04 Hz), 2.53(m, 1H), 2.10(s, 3H), 1.74(m, 7H), 1.37(m, 2H), 1,03(d, 3H, J=6,32). MS(ES–) M-H=562,80. HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,87 min
  • [2-Methyl-4-[{[4-{[(3-methylcyclohexyl)amino]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H NMR 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.05(m, 2H), 6.62(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.68(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.32(s, 2H), 2.90(m, 1H), 2.15(s, 3H), 2.00(m, 5H), 1.56(m, 4H), 0.89(d, 3H, J=6.32 Hz). MS(ES–) M-H=562.9.
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,85 min
  • [2-Methyl-4-({[4-{[(4-methylcyclohexyl)amino]methyl}-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H NMR 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.58(s, 2H), 4.16(s, 2H), 3.44(s, 2H), 2.90(br s, 1H), 2.12(s, 3H), 2.01(m, 3H), 1.62(m, 6H), 0.90(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES–) M-H=562.90.
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,85 min
  • [2-Methyl-4-[{[4-[(2-methylphenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.17(m, 4H), 6.91(m, 2H), 6.59(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.96(s, 2H), 4.67(s, 2H), 2.25(s, 3H), 2.21(s, 3H). MS(ES–) M-H=557.8
  • [2-Methyl-4-({[4-[(3-methylphenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(d, 1H, J=2.39, 0.53 Hz), 7.20(t, 1H J=7.83 Hz), 7.12(ddd, 1H, J=8.49, 2.39, 0.53 Hz), 6.80(m, 3H), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.86(s, 2H), 4.67(s, 2H), 4.32(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.23(s, 3H). MS(ES–) M-H=557.83
  • [2-Methyl-4-({[4-[(4-methylphenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • MS(ES–) M-H=557,8
    • CHN Analyse: Theorie 1,5 H2O (C, 57,33 %; H, 4,64 %; N, 2,39 %) Gefunden (C, 57,34 %; H, 4,24 %; N, 2,37 %)
  • [4-({[4-[(3-Cyanophenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.38(m, 2H), 7.17(m, 4H), 6.67(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.76(s, 2H), 4.72(s, 2H), 4.25(s, 2H), 2.23(s, 3H). MS(ES–) M-H= 569.2
  • [4-({[4-[(4-Cyanophenoxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 9.94(s, 1H), 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.60(d, 2H, J=9.03 Hz), 7.27(d, 1H, J=2.12 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.49, 2.12 Hz), 7.00(d, 2H, J=9.03 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.85(s, 2H), 4.69(s, 2H, 4.25(s, 2H), 2.21(s, 3H). MS(ES–) M-H= 569.2
  • (2-Methyl-4-{[(4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxyessigsäure
    • 1H (CDCl3) 400 MHz 7.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.87(m, 2H), 7.43(m, 3H), 7.20(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.55, 2.39 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.80(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.24(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.17(s, 3H). MS(ES–) M-H= 558.40
  • 2-(2-Methyl-4-{[(4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)propansäure
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.85(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.19(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.02(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.94(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.52(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.81(d, 1H, J .79 Hz), 4.74(d, 1H, J .79 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.21(s, 2H), 2.62(m, 3H), 2.16(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz). MS(ES–) M-H= 571.50
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 3H), 7.47(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=8.03 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.99(m, 1H), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.62(d, 1H, J .45 Hz), 4.43(d, 1H, J .45 Hz), 4.23(d, 1H, J .70 Hz), 4.16(d, 1H, J .70 Hz), 2.70(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.68(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES+) M+H= 642.00
  • 2-(2-Methyl-4-{[(4-{[3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.90(m, 2H), 7.67(t, 1H, J=7.52Hz), 7.46(m, 1H), 7.42(m, 3H), 7.35(t, 1H, J=7.52 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(d, 1H, J=8.37 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.58(d, 1H, J .45 Hz), 4.43(d, 1H, J .45 Hz), 4.20(d, 1H, J .70 Hz), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 2.69(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.84 Hz). MS(ES+) M+H= 573.80
  • [2-Methyl-4-({[2-(4-trifluormethyl}phenyl)-4-(phenoxymethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.33(m, 2H), 7.22(s, 1H), 7.12(d, 1H, J=9.03 Hz), 6.98(m, 3H), 6.58(d, 1H, J=8.49 Hz), 4.87(s, 2H), 4.63(s, 2H), 4.30(s, 2H), 2.22(s, 3H).
    • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,17
  • (2-Methyl-4-{[(4-{[3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.91(m, 2H), 7.95(d, 1H, J=7.69 Hz), 7.47(m, 1H), 7.42(m, 3H), 7.35(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.13(dd, 3H, J=8.37, 2.39 Hz), 7.04(s, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.67(s, 2H), 4.57(s, 2H), 4.20(s, 2H), 2.69(s, 3H), 2.12(s, 3H),
    • MS(ES+) M+H=560.30
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(m, 4H), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.03(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.85(d, 1H, J .79 Hz), 4.80(d, 1H, J .79 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.26(d, 1H, J .70 Hz), 4.21(d, 1H, J .70 Hz), 2.63(m, 3H), 2.18(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.84 Hz),
    • MS(ES–) M-H=640.00
  • {2-Ethyl-4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.11(dd, 1H, J=8.61, 2.20 Hz), 7.02(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(m, 2H), 6.82(m, 2H), 6.68(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.62(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.25(m, 4H), 3.02(br s, 4H), 2.58(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.10(t, 3H, J=7.51 Hz),
    • MS(ES–) M-H=644.5
  • {4-[({4-[(4-Acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(dd, 1H, J=8.55, 2 21 Hz), 7.03(s, 1H), 6.74(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.74(s, 2H), 4.13(s, 2H), 3.76(br s, 4H), 3.36(s, 2H), 2.99(br s, 2H), 2.72(br s, 2H), 2.61(q, 2H, J=7.45 Hz), 2.09(s, 3H), 1.12(t, 3H, J=7.45 Hz),
    • MS(ES+) M+H=594.1
  • {4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}-essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.95(s, 1H), 6.80(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.66(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.38(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.56(q, 2H, J=7.60 Hz), 2.49(s, 3H), 1.08(t, 3H, J=7.60 Hz),
  • {2-Ethyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.94(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.88(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.79(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.66(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.32(m, 6H), 3.09(br s, 4H), 2.56(q, 2H, J=7.50 Hz), 1.08(t, 3H, J=7.50 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 656.2
  • 2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(phenoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.91(m, 2H), 7.35(m, 3H), 7.19(m, 3H), 7.12(br s, 1H), 7.07(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.67(br s, 1H), 4.58(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.59(m, 4H), 3.41(s, 2H), 2.51(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.64(d, 1H, J=6.59 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 620.4
  • 2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(isopropoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.94(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.05(br s, 1H), 6.64(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.69(br s, 1H), 4.47(br s, 1H), 4.21(s, 2H), 3.50(br s, 4H), 3.36(s, 2H), 2.64(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=5.68 Hz), 1.22(d, 6H, J=6.23 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 586.2
  • 2-[4-({[4-{[4-(Ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.93(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.09(br s, 1H), 6.67(br s, 1H), 4.70(br s, 1H), 4.21(s, 2H), 4.10(q, 2H, J=7.14 Hz), 3.49(m, 4H), 3.37(s, 2H), 2.60(br s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.58(br s, 3H), 1.23(t, 3H, J=7.14 Hz),
    • MS(ES–) M-H=572.2
  • 2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.84(m, 2H), 7.13(m, 4H), 6.92(br s, 1H), 6.72(br s, 1H), 6.44(m, 3H), 4.38(br s, 1H), 4.00(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.40(m, 6H), 3.03(m, 4H), 2.17(s, 3H), 1.61(m, 3H).
    • MS(ES–) M-H= 606.2
  • 2-[4-({[4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.94(m, 2H), 7.85(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.18(m, 3H), 7.03(br s, 1H), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(br s, 1H), 4.61(br s, 1H), 4.19(s, 2H), 3.41(m, 6H), 2.73(br s, 4H), 2.48(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.61(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 618.2
  • 2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.97(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.02(br s, 1H), 6.91(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.62(br s, 1H), 4.66(br s, 1H), 4.17(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.41(s, 2H), 3.15(br s, 4H), 2.92(b s, 4H), 2.18(s, 3H), 1.59(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 606.2
  • {4-[({4-[(Acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(dd, 1H J=8.45, 2.41 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.65(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.75(t, 2H, J=4.74 Hz), 2.69(t, 2H, J=4.74 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.41 Hz), 2.07(s, 3H), 1.50(m, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.41 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 606.3
  • {4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 7.13(t, 1H, J=8.45 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.73(t, 1H, J=8.45 Hz), 6.54(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 6.49(t, 1H, J=2.33 Hz), 6.45(dd, 1H, J=8.28, 2.41 Hz), 4.58(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.69(s, 2H), 3.31(m, 4H), 3.11(t, 4H, J=4.66 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.49(s, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.33 Hz),
    • MS(ES–) M-H=670.3
  • {4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.45, 2.41 Hz), 6.78(m, 4H), 4.73(s, 2H), 4.03(s, 2H), 3.71(t, 4H, J=5.09 Hz), 3.28(m, 6H), 2.47(m, 5H), 1.46(m, 2H), 0.86(t, 3H, J=7.24 Hz),
    • MS(ES–) M-H=682.1
  • {4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.19(dd, 1H J=8.62, 2.24 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.82(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.62 Hz), 4.59(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.18(m, 8H), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.48(m, 2H), 0.80(t, 3H, J=7.33 Hz),
    • MS(ES+) M+H=672.2
  • 2-{2-Ethyl-4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.95(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.12(m, 2H), 6.90(s, 1H), 6.78(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.45(m, 3H), 4.80(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.02(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.35(m, 4H), 3.21(d, 1H, J .66 Hz), 3.15(d, 1H, J .66 Hz), 2.95(br s, 4H), 2.55(s, 2H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.50 Hz),
    • MS(ES–) M-H=670.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.62, 2.41 Hz), 6.87(d, 1H, J=2.41 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.62 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.04(d, 1H, J .66 Hz), 3.98(d, 1H, J .66 Hz), 3.49(br s, 4H), 3.28(d, 1H, J .83 Hz), 3.14(d, 1H, J .83 Hz), 3.00(br s, 4H), 2.54(m, 5H), 1.63(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.06(t, 3H, J=7.50 Hz),
    • MS(ES–) M-H=682.2
  • 2-{2-Ethyl-4-[({4-{(4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.94(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.89(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.80(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.75(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.77(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.04(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.25(m, 6H), 2.96(br s, 4H), 2.57(s, 2H), 1.61(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.09(t, 3H, J=7.50 Hz),
    • MS(ES–) M-H=670.3
  • 2-{2-Ethyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.86(s, 1H), 6.76(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.84(q, 1H, J=6.65 Hz), 4.04(d, 1H, J .47 Hz), 3.98(d, 1H, J .47 Hz), 3.87(br s, 4H), 3.21(d, 1H, J .83 Hz), 3.08(d, 1H, J .83 Hz), 2.95(br s, 4H), 2.55(s, 2H), 1.64(d, 3H, J=6.65 Hz), 1.07(t, 3H, J=7.51 Hz),
    • MS(ES–)M-H=565.0
  • 2-{2-Ethyl-4-[({4-{[4-(4-fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.17(dd, 1H J=8.61, 2.20 Hz), 7.10(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.98(m, 4H), 6.71(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.27(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.20(m, 8H), 2.59(q, 2H, J=7.51 Hz), 1.57(d, 3H, J=6.90 Hz), 1.49(t, 3H, J=7.51 Hz),
    • MS(ES–)M-H= 658.0
  • 2-{4-[({4-[(4-Acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.19(t, 1H, J=2.38 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.38 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 3.65(m, 6H), 3.56(d, 1H, J .92 Hz), 3.51(d, 1H, J .92 Hz), 2.83(m, 4H), 2.58(q, 2H, J=7.60 Hz), 2.09(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.09(t, 3H, J=7.60 Hz),
    • MS(ES–)M-H=606.0
  • {2-Ethyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.98(s, 1H), 6.76(d, 1H, J=8.56 Hz), 4.74(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.95(br s, 4H), 3.32(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.61(q, 2H, J=7.54 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.54 Hz),
    • MS(ES–)M-H= 551.3
  • 2-{2-Isopropyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl}phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(dd, 1H, J=8.42, 2.38 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.38 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.88(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.84(m, 6H), 3.66(d, 1H, J .28 Hz), 3.22(m, 5H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.05(m, 6H),
    • MS(ES–)M-H=579.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.26(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.06(s, 1H), 6.99(m, 4H), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.88(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.29(s, 2H), 3.91(d, 1H, J .10 Hz), 3.80(d, 1H, J .10 Hz), 3.33(m, 9H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.08(m, 6H),
    • MS(ES–)M-H=672.0
  • 2-{4-[({4-[(4-Acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}propansäure
    • MS(ES–) M-H= 620,0
  • 2-{2-Isopropyl-4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl}phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.26(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.16(t, 1H, J=8.42 Hz), 7.06(s, 1H), 6.74(d, 1H, J=8.42 Hz), 6.56(d, 1H J=8.42 Hz), 6.50(br s, 2H), 4.90(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 3.89(d, 1H, J .10 Hz), 3.79(d, 1H, J .10 Hz), 3.74(s, 3H), 3.34(m, 9H), 1.60(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.07(m, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 684.1
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.91(d, 2H, J=8.97 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.25(d, 1H, J=8.97 Hz), 7.04(m, 3H), 6.74(d, 1H, J=8.24 Hz), 4.89(q, 1H, J=6.78Hz), 4.28(s, 2H), 3.90(d, 1H, J .55 Hz), 3.79(d, 1H, J .55 Hz), 3.60(br s, 4H), 3.32(m, 5H), 2.50(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.07(d, 6H, J=7.51 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 696.2
  • 2-{2-Isopropyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8,13 (d, 2H, J=8,24 Hz), 7,79 (d, 2H, J=8,24 Hz), 7,27 (d, 1H, J=8,61 Hz), 7,05 (s, 1H), 6,95 (d, 2H, J=8,79 Hz), 6,84 (d, 2H, J=8,79 Hz), 6,75 (d, 1H, J=8,61 Hz), 4,88 (m, 1H) verborgen unter MeOH-Signal, 4,28 (s, 2H), 3,90 (d, 1H, J .28 Hz), 3,80 (d, 1H, J .28 Hz), 3,71 (s, 3H), 3,56 (br s, 4H), 3,28 (m, 1H) verborgen unter MeOH-Signal, 2,96 (br s, 4H), 1,58 (d, 3H, J=6,59 Hz), 1,07 (m, 6H)
    • MS(ES–) M-H=684,1
  • {2-Isopropyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.27(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.04(s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.76(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.87(m, 6H), 3.22(m, 5H), 1.07(d, 6H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 565.0
  • {4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.28(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.09(s, 1H), 6.98(m, 4H), 6.81(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.74(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.61(br s, 4H), 3.29(m, 1H) verborgen unter MeOH-Signal, 3,02 (br s 4H), 1,07 (d, 6H, J=6,78 Hz). MS(ES–) M-H=658,0
  • {4-[({4-[(4-Acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.26(d, 1H, J=8.42 Hz), 7.03(br s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.76(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.80(m, 6H), 3.21(m, 5H), 2.11(s, 3H), 1.06(d, 6H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H=606.2
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 7.09(d, 1H, J=2.24 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.84(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.81(q, 1H J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 3.98(d, 1H, J .14 Hz), 3.90(d, 1H, J .14 Hz), 3.71(s, 3H), 3.50(br s, 4H), 3.21(m, 4H), 2.50(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.58(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(m, 2H), 0.79(t, 3H, J=7.33 Hz),
    • MS(ES–) M-H=684.0
  • {4-[({4-(4-Morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.20(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 7.08(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.75(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.63(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.79(t, 4H, J=4.21 Hz), 3.64(s, 2H), 2.97(t, 4H, J=4.21 Hz), 2.53(t, 2H, J=7.42 Hz), 1.50(s, 2H), 0.82(t, 3H, J=7.42 Hz),
    • MS(ES–) M-H=658.0
  • {4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.12(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 7.01(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.69(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.62(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.45(s, 2H), 3.26(t, 4H, J=4.85 Hz), 3.04(t, 4H, J=4.85 Hz), 2.52(t, 2H, J=7.33 Hz), 1.51(s, 2H), 0.83(t, 3H, J=7.33 Hz),
  • 2-{4-[({4-[(3,5-Dimethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.20(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.64 Hz), 4.26(d, 1H, J .87 Hz), 4.18(d, 1H, J .87 Hz), 3.34(m, 2H), 3.05(m, 2H), 2.71(m, 2H), 2.21(s, 3H), 1.97(m, 2H), 1.63(d, 3H, J=6.64 Hz), 1.35(m, 6H),
    • MS(ES+) M+H=580.1
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 3,98
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 10.42(s, 1H), 7.92(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.01(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.96(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.72(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.59(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.64(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.09(s, 2H), 3.58(d, 1H, J .18 Hz), 3.49(d, 1H, J .18 Hz), 3.26(m, 4H), 3.05(m, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES+) M+H= 662.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 4,13
  • 2-{4-[({4-{[4-(tert-Butoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 10.07(s, 1H), 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.04(s, 1H), 6.98(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.12(d, 1H, J .70 Hz), 4.05(d, 1H, J .70 Hz), 3.47(m, 6H), 2.73(m, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.38(s, 9H),
    • MS(ES+) M+H= 652.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 4,16
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-(1-piperazinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 9.26(br s, 1H), 7.97(br s, H), 7.63(br s, 2H), 7.10(br s, 2H), 6.67(br s, 1H), 4.56(br s, 1H), 4.11(br s, 2H), 3.39(br s, 2H), 2.98(br s, 4H), 2.41(br s, 4H), 2.07(br s, 3H), 1.44(br s, 3H),
    • MS(ES+) M+H= 552
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 3,80
  • {2-Isopropyl-4-[({4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.28(d, 1H, J=8.24 Hz), 7.15(m, 1H), 7.09(s, 1H), 6.80(d, 1H, J=8.24 Hz), 6.52(m, 3H), 4.74(s, 2H), 4.28(s, 2H), 3.88(s, 2H), 3.73(m, 3H), 3.48(br s, 4H), 3.29(m, 1H) verborgen unter MeOH-Signal, 3,05(s, 4H), 1,06(d, 6H, J=6,59 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 670,0
  • {4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-isopropylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=7.87 Hz), 7.91(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.78(d, 2H, J=7.87 Hz), 7.27(d, 1H, J=8.24 Hz), 7.09(br s, 1H), 7.02(d, 2H, J=8.24 Hz), 6.80(d, 1H, J=8.79 Hz), 4.74(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.62(br s, 4H), 3.30(m, 5H), 2.51(s, 3H), 1.07(d, 6H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 682.0
  • {2-Isopropyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.29(d, 1H, J=8.45 Hz), 7.09(s, 1H), 6.98(d, 2H, J=8.45 Hz), 6.83(m, 3H), 4.73(s, 2H), 4.30(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.35(m, 11H), 1.07(d, 6H, J=6.59 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 670.0
  • 2-{4-(({4-(4-Morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.30(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 7.11(d, 1H, J=2.48 Hz), 6.78(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.91(s, 1H) verborgen unter MeOH-Signal, 4,33 (s, 2H), 3,94 (m, 6H), 3,24 (br s, 4H), 2,56 (t, 2H, J =7,45 Hz); 1,59 (m, 5H), 0,86 (t, 3H), J=7.45 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 579.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.30(dd, 1H J=8.55, 2.21 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.06(m, 4H), 6.78(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.89(br s, 1H) verborgen unter MeOH-Signal, 4.35(s, 2H), 4.06(d, 1H, J .35 Hz), 3.98(d, 1H, J .35 Hz), 3.68(br s, 4H), 3.08(br s, 4H), 2.56(t, 2H, J=7.45 Hz), 1.57(m, 5H), 0.86(t, 3H, J=7.45 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 672.0
  • 2-{4-[({4-[(4-Acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.84(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.29(dd, 1H J=8.55, 2.21 Hz), 7.10(d, 1H J=2.21 Hz), 6.77(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.93(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.32(s, 2H), 3.86(m, 6H), 3.27(m, 4H), 2.56(m, 2H), 2.18(s, 3H), 1.66(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.54(m, 2H), 0.85(t, 3H, J=7.31 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 620.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.18(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.85(d, 2H, J=8.65 Hz), 7.30(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 7.22(t, 1H, J=8.55 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 6.77(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.58(m, 3H), 4.80(m, 1H), 4.34(s, 2H), 4.06(d, 1H, J .07 Hz), 3.97(d, 1H, J .07 Hz), 3.79(s, 3H), 3.60(br s, 4H), 3.08(br s, 4H), 2.56(t, 2H, J=7.17 Hz), 1.58(m, 5H), 0.85(t, 3H, J=7.17 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 684.1
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.91(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 7.10(d, 1H J=2.24 Hz), 7.03(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.81(q, 1H J=6.72 Hz), 4.29(s, 2H), 3.99(d, 1H, J=.14 Hz), 3.91(d, 1H, J .14 Hz), 3.60(br s, 4H), 3.33(m, 4H), 2.48(m, 5H), 1.59(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.48(m, 2H), 0.78(t, 3H, J=7.41 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 696.1
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.35(d, 2H, J=4.69 Hz), 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(s, 1H), 7.13(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.63(t, 1H, J=4.69 Hz), 4.59(m, 1H), 4.31(s, 2H), 3.86(t, 4H, J=4.69 Hz), 3.50(s, 2H), 2.69(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.22(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 628.5
  • 2-{4-[({4-{[4-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.20(br s, 1H), 7.04(br s, 1H), 6.92(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.67(br s, 1H, 6.56(m, 1H), 6.48(m, 1H), 4.59(br s, 4H), 4.27(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.07(m 8H), 2.21(s, 3H), 1.56(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 685.6
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-[2-oxo-2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • MS(ES–) M-H=660,7
    • CHN-Analyse 0,3 H2O (theoretisch %C=53,62, %H=6,05, %N=7,82; gefunden %C=53,55, %H=6,01, %N=7,95)
  • 2-[2-Methyl-4-({[2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-4-({4-[3-(trifluormethyl)phenyl]-1-piperazinyl}methyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl]phenoxy]propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.40(s, 1H), 7.19(m, 4H), 7.07(d, 1H J=7.73 Hz), 6.71(d, 1H J=8.28 Hz), 4.47(m, 1H), 4.33(s, 2H), 3.53(s, 2H), 3.23(m, 4H), 2.64(m, 4H), 2.22(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 694.5
  • 2-{4-[({4-{[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(s, 1H), 7.17(s, 1H), 6.96(m, 4H), 6.70(s, 1H), 4.51(m, 1H), 4.34(s, 2H), 3.86(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.76(br s, 4H), 2.23(br s, 3H), 1.54(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 656.5
  • 2-{4-[({4-[(4-Acetyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.02(m, 2H), 6.57(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.16(d, 1H, J .87 Hz), 4.09(d, 1H, J .87 Hz), 3.55(m, 6H), 2.74(m, 4H), 2.11(s, 3H), 1.98(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES+) M+H= 594.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–99 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 3,79
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.95(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.48(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.19(s, 2H), 3.57(t, 4H, J=5.10Hz), 3.48(s, 2H), 2.46(t, 4H, J=5.10 Hz), 2.14(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES+) M+H= 629.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–99 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 4,22
  • 2-{4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 10.57(s, 1H), 7.91(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.11(t, 1H, J=8.20 Hz), 6.98(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.41(dd, 2H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.35(t, 1H, J=2.22 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.10(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.59(d, 1H, J .18 Hz), 3.49(d, 1H. J .18 Hz), 3.35(m, 4H), 3.10(m, 4H), 2.12(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.84 Hz),
    • MS(ES+) M+H= 658.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–99 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 4,09
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-(4-morpholinylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 11.61(s, 1H), 8.00(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.37, 2.20 Hz), 6.83(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.84(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.12(m, 4H), 3.84(m, 2H), 3.43(m, 3H), 3.19(m, 2H), 2.88(m, 1H), 2.10(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.72 Hz),
    • MS(ES+) M+H= 553.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) MeOH/0–99 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 3,89
  • 2-{4-[({4-{[4-(Ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 10.39(s, 1H), 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.64(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(d, 1H, J=2.39 Hz), 6.97(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.57(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.09(q, 4H, J=7.06 Hz), 3.58(m, 4H), 3.39(m, 2H), 2.74(m, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.21(t, 3H, J=7.06 Hz),
    • MS(ES+) M+H= 624.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–99 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 3,93
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 9.84(s, 1H), 7.91(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.63(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.00(d, 1H, J=2.20 Hz), 6.93(dd, 1H, J=8.37, 2.20 Hz), 6.75(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.58(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.08(s, 2H), 3.45(m, 6H), 2.96(m, 4H), 2.47(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES+) M+H= 670.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–99 Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 4,03
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperanzyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.92(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.62(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.05(s, 1H), 6.89(m, 2H), 6.75(m, 2H), 6.55(d, 1H, J =8.23 Hz), 4.59(m, 1H), 4.17(m, 2H), 3.53(m, 2H), 3.21(m, 4H), 2.97(m, 4H), 2.12(s, 3H), 1.51(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES+) M+H= 646.0
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–99 % Acetonitril/Wasser (0,1 % TFA) 5 min Laufzeit Rt = 4,11
  • 2-{4-[({4-({4-[(4-Fluorphenyl)sulfonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.83(d, 2H, J=7.69 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.33(t, 2H, J=7.69 Hz), 7.17(s, 1H), 7.08(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.67(br s, 1H), 4.22(s, 2H), 3.37(s, 2H), 2.99(br s, 4H), 2.50(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.84 Hz),
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(3-methylbutanoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.17(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.72(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.72(q, 1H, J=6.44 Hz), 4.32(s, 2H), 3.63(br s, 4H), 3.44(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.31(d, 2H, J=6.90 Hz), 2.21(s, 3H), 2.06(m, 1H), 1.62(d, 3H, J=6.44 Hz), 0.98(d, 6H, J=6.90 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 634.0
  • 2-{4-([{4-{[4-(Cyclohexylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.42(s, 2H), 2.62(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.72(m, 5H), 1.56(d, 3H, J=6.72 Hz), 1.31(m, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 661.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.17(m, 4H), 7.81(m, 3H), 7.26(br s, 1H), 7.13(br s, 1H), 6.75(br s, 1H), 4.68(br s, 1H), 4.32(s, 2H), 3.65(br s, 4H), 3.48(s, 2H), 2.64(br s, 4H), 2.20(s, 3H), 1.60(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 628.3
  • 2-{4-[({4-{[4-[4-(Dimethylamino)benzoyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ, 8.12(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.35(d, 2H, J=9.11 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.14(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.78(d, 2H, J=9.11 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.62 Hz), 4.31(s, 2H), 3.70(br s, 4H), 3.45(s, 2H), 3.02(s, 6H), 2.63(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.62 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 697.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(2-Furoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.65(m, 1H), 7.16(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.07(d, 1H, J=8.55 Hz), 7.01(d, 1H, J=3.62 Hz), 6.63(d, 1H, J=8.45 Hz), 6.55(m, 1H), 4.66(q, 1H, J=6.55 Hz), 4.25(s, 2H), 3.77(br s, 4H), 3.39(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.55 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 644.1
  • 2-{4-[({4-{[4-(Cyclopentylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.23(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.71(br s, 1H), 4.73(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.31(s, 2H), 3.67(br s, 4H), 3.45(s, 2H), 3.06(m, 1H), 2.62(br s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.75(m, 14H),
    • MS(ES–) M-H= 646.2
  • 2-{4-[({4-{[4-(Cyclobutylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.22 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.28(s, 2H), 3.60(br s, 2H), 3.46(br s, 2H), 3.41(s, 2H), 2.57(t, 4H, J=4.44 Hz), 2.22(m, 6H), 2.00(m, 2H), 1.83(m, 2H), 1.60(d, 3H, J=6.75 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 646.2
  • 2-{4-[({4-{[4-(Cyclopropylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.21(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(d, 1H J=8.20 Hz), 6.67(s, 1H), 4.68(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.28(s, 2H), 3.68(br s, 4H), 3.42(s, 2H), 2.59(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.95(m, 1H), 1.57(d, 3H, J=6.84 Hz), 0.84(m, 4H),
    • MS(ES–) M-H= 619.1
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-thienylcarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.63(d, 1H, J=5.13 Hz), 7.37(d, 1H, J=5.13 Hz), 7.22(br s, 1H), 7.10(br s, 1H), 7.02(br s, 1H), 6.64(br s, 1H), 4.67(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.74(br s, 4H), 3.40(s, 2H), 2.53(br s, 4H), 2.16(br s, 3H), 1.57(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 660.1
  • 2-{4-[[{4-{[4-(2,4-Difluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(br s, 1H), 6.92(m, 4H), 6.60(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.59(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.06(br s, 4H), 2.80(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.53(d, 3H, J=6.35 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 661.2
  • 2-[2-Methyl-4-({[2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-4-({-4-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1-piperazinyl}methyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]propansäure
  • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.78(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.49(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.24(d, 1H, J=2.39 Hz), 7.15(d, 1H, J=8.55 Hz), 7.04(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.55(br s, 1H), 4.32(s, 2H), 3.51(s, 2H), 3.31(m, 4H), 2.68(d, 4H, J=4.97 Hz), 2.22(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.07 Hz),
  • MS(ES–) M-H= 694.5
  • 2-{4-(({4-{[4-(Isobutoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.75(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.31(s, 2H), 3.89(d, 2H, J=6.90 Hz), 3.57(br s, 4H), 2.68(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.22(s, 3H), 1.96(m, 1H), 1.62(d, 3H, J=6.90 Hz), 0.96(d, 6H, J=6.90 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 650
  • 2-[4-([{4-({4-[(Benzyloxy)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.30(m, 5H), 7.15(br s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 5.08(s, 2H), 4.65(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.23(s, 2H), 3.51(br s, 4H), 3.37(s, 2H), 2.57(br s, 4H), 2.15(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.72 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 684.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(Methoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.16(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.10(dd, 1H J=8.55, 2.39 Hz), 6.66(d, 1H J=8.55 Hz), 4.59(br s, 1H), 4.25(s, 2H), 3.65(s, 3H), 3.45(t, 4H, J=4.79 Hz), 3.38(s, 2H), 2.49(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.32 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 608.0
  • 2-{2-Methyl-4[({4-{[4-(phenoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.34(m, 2H), 7.19(m, 2H), 7.13(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 7.06(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.69(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.27(s, 2H), 3.69(br s, 2H), 3.54(br s, 2H), 3.43(s, 2H), 2.62(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 670.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(phenylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(m, 4H), 7.63(d, 1H, J=8.20 Hz), 7.56(M, 2H), 7.13(d, 1H J=2.22Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20), 2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.70(q, 1H J=6.61 Hz), 4.19(s, 2H), 3.34(s, 2H), 2.97(br s, 4H), 2.51(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.61 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 690.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-4-[(4-{[4-(trifluormethyl)phenyl]sulfonyl}-1-piperazinyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.91(m, 4H), 7.71(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.58Hz), 4.20(s, 2H), 3.33(s, 2H), 3.01(br s, 4H), 2.49(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.58 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 758.0
  • 2-{4-[({4-{[4-[(4-Methoxyphenyl)sulfonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.66(d, 2H), J=8.72 Hz), 7.14(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.07(m, 3H), 6.63(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.20(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.35(s, 2H), 2.97(br s, 4H), 2.53(t, 4H, J=4.61Hz), 2.14(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.72 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 720.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(propylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.19(s, 1H), 7.13(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.70(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.26(s, 2H), 3.40(s, 2H), 3.22(br s, 4H), 2.95(t, 2H, J=7.43 Hz), 2.54(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.76(m, 2H), 1.57(d, 3H, J=6.67 Hz), 1.02(t, 3H, J=7.43 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 656.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(Ethylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(s, 1H), 7.11(d, 1H, J=8.03 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.64(q, 1H, J=6.49 Hz), 4.26(s, 2H), 3.39(s, 2H), 3.23(br s, 4H), 2.99(q, 2H, J=7.41 Hz), 2.51(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.49 Hz), 1.27(t, 3H, J=7.41 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 642.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.19(s, 1H), 7.13(dd, 1H, J=8.03, 2.22 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.03 Hz), 4.65(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.27(s, 2H), 3.40(s, 2H), 3.17(t, 4H, J=4.19 Hz), 2.80(s, 3H), 2.53(t, 4H, J=4.19 Hz), 2.17(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.84 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 628.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorbenzoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.52(M, 2H), 7.22(M, 3H), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.20 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.67(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.32(s, 2H), 3.79(br s, 4H), 3.66(s, 2H), 2.90(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.81 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 671.9
  • 2-{4-[({4-[(4-{[4-(Acetylamino)phenyl]sulfonyl}-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.77(d, 2H), J=8.28 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.83 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.28, 2.20 Hz), 6.68(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.71(q, 1H, J=6.53 Hz), 4.26(s, 2H), 3.42(s, 2H), 3.03(br s, 4H), 2.56(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(m, 6H), 1.63(d, 3H, J=6.53 Hz),
    • MS(ES–) M-H = 747.0
  • 2-{4-[({4-({4-[(4-Fluoranilino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • MS(ES–) M-H = 687,5
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxybenzoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.38(d, 2H), J=8.79 Hz), 7.12(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.06(dd, 1H J=8.28, 2.24 Hz), 6.95(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.58(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.25(s, 2H), 3.78(s, 3H), 3.71(br s, 4H), 3.64(s, 2H), 2.88(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.52(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 683.6
  • 2-{4-[({4-[{4-[(3-Methoxyanilino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.31(d, 1H), J=2.21 Hz), 7.16(m, 2H), 6.89(m, 2H), 6.59(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.53(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.73(q, 1H, J=6.90 Hz), 4.33(d, 1H, J .63 Hz), 4.23(d, 1H, J .63 Hz), 3.79(s, 3H), 3.45(m, 6H), 2.36(t, 4H, J=4.69 Hz), 2.24(s, 3H), 1.64(d, 3H, J=6.90 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 699.6
  • 2-{4-[({4-{[4-(Aminocarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.83(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.27(d, 1H), J=2.48 Hz), 7.19(dd, 1H, J=8.55, 2.48 Hz), 6.74(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.65(br s, 1H), 4.36(s, 2H), 3.57(s, 2H), 3.48(br s, 4H), 2.64(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.62(d, 3H, J=6.62 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 593.1
  • 2-{4-[({4-({4-[(Cyclohexylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
  • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.24(br s, 1H), 7.13(br s, 1H), 6.73(br s, 1H), 4.75(br s, 1H), 4.30(s, 2H), 3.52(m, 7H), 2.68(br s, 4H), 2.24(s, 3H), 1.75(m, 7H), 1.26(m, 6H),
  • MS(ES–) M-H= 675.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-({4-[(propylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.25(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.53 Hz), 4.30(s, 2H), 3.60(s, 2H), 3.48(br s, 4H), 3.14(t, 2H, J=7.45 Hz), 2.73(t, 4H, J=5.10 Hz), 2.22(s, 3H), 1.63(d, 3H, J=6.53 Hz), 1.52(s, 2H), 0.93(t, 3H, J=7.45 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 635.3
  • 2-{4-[({4-({4-[(Ethylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.26(d, 1H), J=2.48 Hz), 7.14(dd, 1H, J=8.28. 2.48 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.67(br s, 1H), 4.29(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.46(br s, 4H), 3.22(q, 2H, J=7.17 Hz), 2.68(t, 4H, J=4.92 Hz), 2.21(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.35 Hz), 1.14(t, 3H, J=7.17 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 621.1
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-({4-[(methylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(d, 1H), J=2.22 Hz), 7.09(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.61(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.20(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.42(br s, 4H), 2.69(m, 7H), 2.15(s, 3H), 1.58(d, 3H, J =6.75 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 607.0
  • 2-{4-[({4-({4-[(Isopropylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.09(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(br s, 1H), 7.08(d, 1H, J=8.20 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.63(q, 1H, J=6.49 Hz), 4.23(s, 2H), 3.84(m, 1H), 3.46(m, 6H), 2.68(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.57(d, 3H, J=6.49 Hz), 1.10(d, 6H, J=6.32 Hz),
    • MS(ES–)M-H = 635.0
  • 2-{4-([{4-({4-[(tert-Butylamino)carbonyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.16(d, 1H), J=2.22 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.37, 2.22 Hz), 6.64(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.21(s, 2H), 3.44(m, 6H), 2.71(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.75 Hz), 1.27(s, 9H),
    • MS(ES–)M-H = 649.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-[(4-{[(2-phenylethyl)amino]carbonyl}-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}-methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.17(s, 7H), 6.64(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.84 Hz), 4.24(s, 2H), 3.43(m, 9H), 2.76(t, 2H, J=7.52 Hz), 2.62(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.67 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 697.0
  • 2-{4-[({4-[(4-Benzoyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.03(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.70(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.42(m, 5H), 7.13(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.07(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.62(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.26(s, 2H), 3.83(br s, 4H), 3.62(s, 2H), 2.86(br s, 4H), 2.11(s, 3H), 1.53(d, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 653.7
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(4-propoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.11(d, 2H, J=7.69 Hz), 7.77(d, 2H, J=7.69 Hz), 7.15(s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.61, 2.20 Hz), 6.93(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.82(d, 2H, J=8.97 Hz), 8.67(d, 1H, J=8.61 Hz), 4.57(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.85(t, 2H, J=7.01 Hz), 3.55(s, 2H), 3.18(br s, 4H), 3.03(br s, 4H), 2.16(s, 3H), 1.73(m, 2H), 1.54(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.00(t, 3H, J=7.01 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 684.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Ethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.11(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.77(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.15(s, 1H), 7.08(dd, 1H, J=8.42, 2.20 Hz), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.59(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.24(s, 2H), 3.95(q, 2H, J=6.78 Hz), 3.54(s, 2H), 3.17(br s, 4H), 3.04(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.32(t, 3H, J=6.78 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 671.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-({4-[4-(trifluormethoxy)phenyl]-1-piperazinyl}methyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.12(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.08(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 7.00(d, 2H, J=9.31 Hz), 6.66(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.59(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.24(s, 2H), 3.54(s, 2H), 3.27(m, 4H), 2.97(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.16(s, 3H), 1.54(d, 3H, J=6.72 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 710.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.17(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.82(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(br s, 1H), 7.12(br s, 1H), 6.89(d, 1H, J=8.83 Hz), 6.72(m, 2H), 6.55(dd, 1H J=8.83, 2.76 Hz), 4.66(br s, 1H), 4.29(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.25(br s, 4H), 3.07(br s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.61(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 686.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.14(br s, 2H), 7.80(br s, 2H), 7.24(br s, 1H), 7.12(br s, 1H), 6.92(br s, 2H), 6.76(br s, 2H), 6.63(sbr, 1H), 4.54(br s, 1H), 4.31(br s, 2H), 3.67(br s, 2H), 3.06(br s, 8H), 2.23(br s, 3H), 1.60(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 642.3
  • 2-{4-[({4-{[4-(3-Hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.15(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.81(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.15(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 7.08(t, 1H, J=8.14 Hz), 6.71(d, 1H, J=8.28 Hz), 6.49(dd, 1H, J☐4, 2.21 Hz), 6.45(t, 1H, J=2.21 Hz), 6.39(dd, 1H, J=8.14, 2.21 Hz), 4.74(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.30(s, 2H), 3.85(s, 2H), 3.36(m, 4H), 3.24(m, 4H), 2.21(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.81 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 642.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(2-Hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäures
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.20(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.00 Hz), 7.23(br s, 1H), 7.01(m, 3H), 6.82(m, 2H), 6.66(br s, 1H), 4.74(br s, 1H), 4.26(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.12(m, 8H), 2.19(s, 3H), 1.58(br s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 642.1
  • 2-{4-[({4-[(4-Butyryl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.08(d, 1H, J=8.55 Hz), 6.64(s, 1H), 4.56(q, 1H, J=8.55 Hz), 4.26(s, 2H), 3.54(br s, 4H), 3.38(s, 2H), 2.46(br s, 4H), 2.33(t, 2H, J=7.43 Hz), 2.16(s, 3H), 1.58(m, 5H), 0.93(t, 3H, J=7.43 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 620.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-[(pentanoyl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.06(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.17(d, 1H, J=2.22 Hz), 7.10(dd, 1H, J=8.20, 2.22 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.20 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.75 Hz), 4.25(s, 2H), 3.56(br s, 4H), 3.40(s, 2H), 2.56(br s, 4H), 2.36(t, 2H, J=7.35 Hz), 2.16(s, 3H), 1.54(m, 5H), 1.34(m, 2H), 0.90(t, 3H, J=7.35 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 634.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(Methoxyacetyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.37 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.11(d, 1H, J=8.37 Hz), 6.65(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.26(s, 2H), 4.12(s, 2H), 3.57(br s, 2H), 3.46(br s, 2H), 3.39(s, 2H), 3.35(s, 3H), 2.53(t, 4H, J=4.79 Hz), 2.16(s, 3H), 1.56(d, 3H, J=6.72 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 622.0
  • 2-{4-[({4-[(4-Isobutyryl-1-piperazinyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.20(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.55, 2.21 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.55 Hz), 4.67(q, 1H, J=6.81 Hz), 4.31(s, 2H), 3.76(br s, 4H), 3.69(s, 2H), 2.92(m, 5H), 2.20(s, 3H), 1.59(d, 3H, J=6.81 Hz), 1.10(d, 6H, J=6.62 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 620.4
  • 2-{4-[({4-{[4-(2,2-Dimethylpropanoyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.21 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.28, 2.21 Hz), 6.69(d, 1H, J=8.28 Hz), 4.68(q, 1H, J=6.71 Hz), 4.32(s, 2H), 3.83(br s, 4H), 3.71(s, 2H), 2.98(t, 4H, J=4.83 Hz), 2.20(s, 3H), 1.60(d, 3H, J=6.71 Hz), 1.28(s, 9H),
    • MS(ES–) M-H= 634.2
  • 2-Methyl-2-[4-({[2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-4-({4-[3-(trifluormethyl)phenyl]-1-piperazinyl}methyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.76(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.40(t, 1H, J=7.69 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.18(s, 2H), 7.09(d, 1H, J=7.69 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.31(s, 2H), 3.59(s, 2H), 3.31(t, 4H, J=4.94 Hz), 2.88(t, 4H, J=4.94 Hz), 1.54(s, 6H),
    • MS(ES–)M-H=694.5
    • CHN-Analyse (theoretisch %C=56,97, %H=4,49, %N=6,04; gefunden %C=56,69, %H=4,66, %N=5,77)
  • {4-[({4-{[4-(tert-Butoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(s, 1H), 7.11(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.54(s, 2H), 4.26(s, 2H), 3.42(m, 6H), 2.50(br s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.43(s, 9H),
    • MS(ES–) M-H= 636.5
  • {2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.21(s, 1H), 8.09(d, 3H, J=8.10 Hz), 7.80(s, 1H), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.19(d, 1H, J=2.07 Hz), 7.13(dd, 1H, J=8.45, 2.24 Hz), 6.70(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.57(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.66(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.77(br s, 4H), 2.17(s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 612.4
  • {4-[({4-{[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.20 Hz), 7.02(s, 2H), 6.92(dd, 2H, J=8.10, 2.20 Hz), 6.86(s, 1H), 6.62(d, 1H, J=8.45 Hz), 4.48(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.81(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.96(br s, 4H), 2.17(s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 640.5
  • {4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.18(d, 1H, J=2.24 Hz), 7.10(s, 2H), 6.67(d, 1H J=8.23 Hz), 6.53(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 6.47(t, 1H, J=2.24 Hz), 6.43(dd, 1H, J=8.28, 2.24 Hz), 4.52(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.58(s, 2H), 3.24(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.98(t, 4H, J=5.09 Hz), 2.17(s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 642.0
  • 2-Methyl-2-{4-[({4-{[4-(phenoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.07(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.34(t, 2H, J=7.59 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.45 Hz), 7.18(t, 1H, J=7.59 Hz), 7.06(d, 2H, J=7.59 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.45 Hz), 4.33(s, 2H), 3.68(br s, 2H), 3.53(br s, 2H), 3.44(s, 2H), 2.56(br s, 4H), 1.52(s, 6H),
    • CHN-Analyse 1MeOH (theoretisch %C=58,02, %H=5,16, %N=5,97; gefunden %C=58,33, %H=5,09, %N=5,72)
  • 2-{4-[({4-{[4-(tert-Butoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy)-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.71(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.78(d, 2H, J=8.10 Hz), 4.27(s, 2H), 3.40(m, 6H), 2.49(br s, 4H), 1.50(s, 6H), 1.41(s, 9H),
    • MS(ES–) M-H= 650.5
  • 2-Methyl-2-{4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.21(s, 1H), 8.07(m, 3H), 7.79(s, 1H), 7.73(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.10 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.10 Hz), 4.30(s, 2H), 3.65(br s, 4H), 3.53(s, 2H), 2.72(br s, 4H), 1.53(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 627.6
  • 2-{4-[({4-{[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.10(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.74(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.21(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.00(m, 1H), 6.92(m, 2H), 6.86(m, 1H), 6.78(d, 2H, J=8.42 Hz), 4.27(s, 2H), 3.81(s, 3H), 3.59(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 3.01(br s, 4H), 1.51(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 656.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(Ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.42 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.42 Hz), 4.30(s, 2H), 4.09(q, 2H, J=7.16 Hz), 3.44(m, 6H), 2.50(s, 4H), 1.52(s, 6H), 1.21(t, 3H, J=7.16 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 621.7
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Isopropoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.13(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.79(d, 2H, J=8.06 Hz), 7.13(m, 2H), 6.92(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.67(d, 1H, J=8.42 Hz), 4.61(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.46(m, 1H), 4.25(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.19(br s, 4H), 3.06(br s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.55(d, 3H, J=6.78 Hz), 1.24(d, 6H, J=6.87 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 685.0
  • [4-({[4-([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • DC (5% MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,16
    • MS(ES–) M-H= 603
  • {2-Methyl-4-[({2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-[4-(3-thienyl)benzyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.93(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.44(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.36(s, 1H), 7.29(m, 2H), 7.08(m, 3H), 6.54(d, 1H, J=8.23 Hz), 4.52(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.90(s, 2H), 2.15(s, 3H),
    • DC (5% MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,18
    • MS(ES–) M-H= 609
  • [4-({[4-Benzyl-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CD3OD) 300 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.75(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.34(d, 2H, J=8.76 Hz), 7.20(m, 5H), 6.88(d, 2H, J=9.76 Hz), 4.66(s, 2H), 4.25(s, 2H), 3.93(s, 2H),
    • MS(ES–) M-H= 513.86
    • DC (20% MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,37
  • 2-[4-({[4-Benzyl-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 8.02(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.69(d, 2H, J=8.23 Hz), 7.26(m, 7H), 6.83(d, 2H, J=8.76 Hz), 4.80(q, 1H, J=6.72 Hz), 4.14(s, 2H), 3.90(m, 2H), 1.68(d, 3H, J=6.72 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 528.43
    • DC (20 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,60
  • [2-Methyl-4-({[2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-4-(2-phenylethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.93 Hz), 7.18(m, 8H), 6.60(d, 1H, J=8.51 Hz), 4.64(s, 2H), 3.85(s, 2H), 2.90(m, 2H), 2.80(m, 2H), 2.23(s, 3H),
  • [4-({[4-[(Benzyloxy)methyl]-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 7.99(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.33(m, 4H), 7.28(s, 2H), 7.18(dd, 1H, J=2.33, 0.55 Hz), 7.08(ddd, 1H, J=8.38, 2.33, 0.55 Hz), 6.56(d, 1H, J=8.38 Hz), 4.63(s, 2H), 4.53(s, 2H), 4.39(s, 2H), 4.19(s, 2H), 2.21(s, 3H),
  • [2-Methyl-4-({[2-(4-trifluormethyl}phenyl)-4-(3-phenylpropyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)phenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.82(m, 2H), 7.50(m, 2H), 6.94(m, 8H), 3.95(s, 2H), 2.55(m, 4H), 1.99(m, 7H),
  • {2-Methyl-4-[({2-(4-trifluormethyl}phenyl)-4-[(2-phenylethoxy)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 300 MHz δ 7.92(m, 2H), 7.62(m, 2H), 7.20(m, 7H), 7.05(br s, 1H), 4.55(s, 2H), 4.38(s, 2H), 4.09(s, 2H), 3.66(br s, 2H), 2.87(br s, 2H), 2.17(s, 3H),
    • DC (5 % MeOH/Dichlormethan) Rf = 0,65
  • [4-({[4-(4-Brombenzyl)-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.82(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.53(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.55 Hz), 7.05(m, 1H), 6.97(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.88(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.47(d, 1H, J=8.37 Hz), 4.47(s, 2H), 3.72(s, 2H), 3.36(s, 2H), 2.08(s, 3H),
    • DC (5 % MeOH/CH2Cl2) Rf = 0,16
  • [4-({[4-Benzyl-2-(4-{trifluormethyl}phenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure
    • 1H (CDCl3) 300 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.64(d, 2H, J=9.48 Hz), 7.21(m, 8H), 6.58(d, 1H, J=8.38 Hz), 4.65(s, 2H), 4.11(s, 2H), 3.93(s, 2H), 2.22(s, 3H),
    • MS(ES+) M+H= 529.99
  • 2-{4-[({4-{[3-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.01(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.68(m, 3H), 7.43(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=8.03 Hz), 7.20(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.05(dd, 1H, J=8.20, 2.39 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.76(q, 1H, J=6.78 Hz), 4.66(d, 1H, J .28 Hz), 4.36(d, 1H, J .28 Hz), 4.24(d, 1H, J .70 Hz), 4.15(d, 1H, J .70 Hz), 2.71(s, 3H), 1.67(m, 3H),
    • MS(ES+) M+H= 628.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 9.03(br s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.15(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.81(m, 6H), 4.12(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.27(br s, 4H), 3.15(br s, 4H), 1.63(s, 6H),
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90% CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,89 min
  • 2-(4-{[(4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.87(m, 2H), 7.44(m, 3H), 7.15(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(m, 6H), 4.08(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.46(s, 2H), 3.31(m, 4H), 3.18(m, 4H), 1.65(s, 6H),
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 9 min Laufzeit Rt = 2,74 min
  • {4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 10.00(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.27(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.82(m, 6H), 4.51(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.80(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.21(m, 8H),
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,74 min
  • (4-{[(4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 9.49(br s, 1H), 7.86(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.24(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.80(m, 6H), 4.50(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.81(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.24(m, 8H),
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,55 min
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 9.31(s, 1H), 7.96(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.68(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.18(d, 2H, J=8.55 Hz), 6.82(m, 6H), 4.73(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.16(d, 1H, J .87 Hz), 4.10(d, 1H, J .87 Hz), 3.72(s, 3H), 3.58(d, 1H, J .53 Hz), 3.51(d, 1H, J .53 Hz), 3.24(m, 8H), 1.59(d, 3H, J=6.67 Hz),
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,80 min
  • 2-(4-{[(4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 8.42(s, 1H), 7.84(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.17(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.81(m, 6H), 4.69(q, 1H, J=6.67 Hz), 4.11(d, 1H, J .18 Hz), 4.07(d, 1H, J .18 Hz), 3.73(s, 3H), 3.57(d, 1H, J .87 Hz), 3.49(d, 1H, J .87 Hz), 3.18(m, 8H), 1.59(d, 3H, J=6.67 Hz),
    • HPLC (C-18, 3 μm) 1% MeOH/0–90 % CH3CN/Wasser (0,1 % TFA)/(50 mM Et3N/TFA) 4 min Laufzeit Rt = 2,63 min
  • {4-[({4-{[3-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 10.17(s, 1H), 8.02(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.67(m, 3H), 7.46(m, 1H), 7.36(t, 1H, J=7.95 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.72 Hz), 7.06(dd, 1H, J=8.37, 2.39 Hz), 6.79(d, 2H, J=8.72 Hz), 4.69(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.22(s, 2H), 2.73(s, 3H),
    • MS(ES+) M+H= 614.00
  • 2-Methyl-2-{4-[({4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.92(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.67(d, 2H, J=8.03 Hz), 7.18(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.96(d, 2H, J=8.75 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.75 Hz), 4.98(s, 2H), 4.29(s, 2H), 2.66(s, 3H), 1.57(s, 6H)
    • MS(ES–) M-H= 640.00
  • 2-Methyl-2-(4-{[(4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.86(m, 2H), 7.42(m, 3H), 7.17(d, 2H, J=8.72 Hz), 6.96(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.72 Hz), 4.92(s, 2H), 4.27(s, 2H), 2.66(s, 3H), 1.57(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 571.50
  • {4-[({4-{[4-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.93(d, 2H, J=9,06 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.28(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.96(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.76(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.86(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.25(s, 2H), 2.62(s, 3H),
    • MS(ES–) M-H= 611.80
  • (4-{[(4-{[4-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy}essigsäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.92(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.83(m, 2H), 7.39(m, 3H), 7.23(d, 2H, J=8.90 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.76(d, 2H, J=8.90 Hz), 4.70(s, 2H), 4.54(s, 2H), 4.18(s, 2H), 2.60(s, 3H),
    • MS(ES+) M+H= 546.20
  • 2-{4-[({4-{[4-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.92(d, 2H, J=8.89 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.20 Hz), 7.22(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.94(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.73(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.86(d, 1H, J .79 Hz), 4.80(d, 1H, J .96 Hz), 4.66(q, 1H, J=6.89 Hz), 4.26(d, 1H, J .87 Hz), 4.20(d, 1H, J .87 Hz), 2.62(s, 3H), 1.58(d, 3H, J=6.89 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 626.00
  • 2-(4-{[(4-{[4-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}phenoxy)propansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(d, 2H, J=9.06 Hz), 7.85(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.24(d, 2H, J=8.89 Hz), 6.95(d, 2H, J=9.06 Hz), 6.74(d, 2H, J=8.89 Hz), 4.82(s, 2H), 4.68(q, 1H, J=6.89 Hz), 4.25(d, 1H, J .87 Hz), 4.19(d, 1H, J .87 Hz), 2.64(s, 3H), 1.61(d, 3H, J=6.89 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 558.30
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.04(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.85(d, 2H, J=9.14 Hz), 7.72(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.25(d, 2H, J=8.79 Hz), 6.93(d, 2H, J=9.14 Hz), 6.81(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.32(s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.35(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.59(t, 4H, J=4.91 Hz), 2.47(s, 3H), 1.47(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 668.1
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.05(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.24(d, 2H, J=8.79 Hz), 7.15(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.90(d, 2H, J=8.97 Hz), 6.80(d, 2H, J=8.79 Hz), 4.30(s, 2H), 3.57(s, 2H), 3.18(t, 4H, J=5.00 Hz), 2.77(t, 4H, J=5.00 Hz), 1.49(s, 6H),
    • CHN-Analyse: theoretisch (C, 58,04%; H, 4,72%; N, 6,35%) gefunden (C, 57,65%; H, 4,80 %; N, 6,13 %)
  • 2-{4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.98(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.63(d, 2H, J=7.93 Hz), 7.12(m, 3H), 6.73(m, 2H), 6.47(m, 1H), 6.38(m, 2H), 4.18(s, 2H), 3.70(s, 3H), 3.50(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 2.76(sbr, 4H), 1.49(s, 6H),
    • CHN-Analyse: theoretisch (C, 60,26 %; H, 5,21 %; N, 6,39 %) gefunden (C, 59,83 %; H, 5,29 %; N 6,32 %)
  • 2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(phenoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.93(m, 2H), 7.35(m, 3H), 7.19(m, 4H), 7.08(m, 2H), 6.69(br s, 1H), 4.27(s, 2H), 3.60(br s, 4H), 3.39(s, 2H), 2.54(br s, 4H), 2.14(s, 3H), 1.55(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 634.1
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.05(br s, 2H), 7.66(d, 2H, J=8.28 Hz), 7.15(s, 1H), 6.84(m, 6H), 4.19(s, 2H), 3.44(s, 2H) 3.69(s, 3H), 3.10(m, 4H), 2.82(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.52(s, 6H),
    • MS(ES+) M+H= 672.2
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.97(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.80(d, 2H, J=8.42 Hz), 7.65(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.16(br s, 1H), 7.01(br s, 1H), 6.84(d, 2H, J=8.42 Hz), 6.60(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.27(br s, 4H), 2.55(br s, 4H), 2.44(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.52(s, 6H),
    • MS(ES+) M+H= 684.2
  • 2-{4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.96(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.10 Hz), 7.03(m, 3H), 6.38(m, 4H), 4.18(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.11(m, 4H), 2.66(br s, 4H), 2.09(s, 3H), 1.50(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 670.0
  • 2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.08(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.73(d, 2H, J=8.24 Hz), 7.18(br s, 1H), 7.04(br s, 1H), 6.92(m, 4H), 6.72(br s, 1H), 4.26(s, 2H), 3.58(s, 2H), 3.14(br s, 4H), 2.84(br s, 4H), 2.10(s, 3H), 1.60(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 658.4
  • 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(phenoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 8.04(br s, 2H), 7.71(br s, 2H), 7.34(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.04(m, 3H), 4.28(s, 2H), 3.65(s, 2H), 3.45(br s, 4H), 2.47(br s, 4H), 2.12(s, 3H), 1.61(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 684.0
  • 2-[4-({[4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.93(m, 2H), 7.86(d, 2H, J=9.16 Hz), 7.18(m, 3H), 7.07(br s, 1H), 6.95(d, 2H, J=9.16 Hz), 6.69(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 3.42(m, 6H), 2.69(br s, 4H), 2.49(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 632.3
  • 2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.96(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.12(t, 1H, J=8.24 Hz), 7.01(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 6.54(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 6.47(t, 1H, J=2.20 Hz), 6.43(dd, 1H, J=8.24, 2.20 Hz), 4.20(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.55(s, 2H), 3.24(br s, 4H), 2.91(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H),
    • MS(ES–) M-H= 620.0
  • 2-[4-({[4-{[4-(Ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CD3OD) 400 MHz δ 7.94(m, 2H), 7.19(m, 3H), 7.00(br s, 1H), 6.66(br s, 1H), 4.23(s, 2H), 4.09(q, 2H, J=7.05 Hz), 3.48(br s, 6H), 2.49(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.56(s, 6H), 1.23(t, 3H, J=7.05 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 586.2
  • 2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(isopropoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)-2-methylpropansäure
    • 1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 7.90(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.07(br s, 1H), 6.74(br s, 1H), 4.64(m, 1H), 4.26(s, 2H), 3.44(t, 4H, J=4.58 Hz), 3.36(s, 2H), 2.43(br s, 4H), 2.13(s, 3H), 1.55(s, 6H), 1.22(d, 6H, J=6.23 Hz),
    • MS(ES–) M-H= 600.0
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,167 g, 0,25 mmol) wurde 2-{2-Methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure (0,066 g, 41 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.20 (m, 6H), 6.71 (d, 1H), 4.80 (q, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.60 (d, 3H); 19F NMR (CD3OD): δ -59.87 (s) -64.72 (s); MS m/z 628 (M+1); Anal, ber. für C29H23FNOS2: C, 55,5; H, 3,69; N, 2,23 %, gefunden: C, 55,27; H, 3,80; N, 2,21 %.
  • {2-Methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
  • Aus Methyl-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat (0,15 g, 0,24 mmol) wurde {2-Methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure als weißer Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CD3OD): δ 8,05 (d, 2H), 7,77 (d, 2H), 7,20 (m, 6H), 6,71 (d, 1H), 4,70 (s, 2H), 4,27 (s, 2H), 3,94 (s, 2H), 2,20 (s, 3H); 19F-NMR (CD3OD) δ: -59,88 (s) -64,72 (s); MS m/z 614 (M+1); Anal. ber. für C28H21F6NO4S2: C, 54,81; H, 3,45; N, 2,28 %; gefunden: C, 54,64; H, 3,46; N, 2,23 %.
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus Ethyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,255 g, 0,44 mmol) wurde 2-{2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4- (trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure (0,058 g, 24 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 4.80(q, 1H), 4.22 (s, 2H), 3,95 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.61 (d, 3H); MS m/z 550 (M+1);
    HPLC RT 4,056 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA) 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm).
    Anal. ber. für C26H22F3NO3S3: C, 56,82; H, 4,03; N, 2,55 %,
    gefunden: C, 56,84; H, 4,16; N, 2,53 %
  • {2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
  • Aus Methyl-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat (0,259 g, 0,47 mmol) wurde {2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure (0,138 g, 55 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.24 (s, H), 3.95 (s, 2H), 2.21 (s, 3H), MS m/z 536 (M+1);
    HPLC RT 3,979 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm). Anal. berechnet für C25H20F3NO3S3: C, 56,06; H, 3,76; N, 2,61 %; gefunden: C, 55,90; H, 3,88; N, 2,62 %.
  • 2-{4-[({4-(2-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
  • Aus Ethyl-2-{4-[({4-(2-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat (0,091 g, 0,16 mmol) wurde 2-{4-[({4-(2-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure (0,019 g, 22 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.31 (s, 1H), 5.99 (s, 1H), 4.80 (q, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.22(s, 3H), 1.63 (d, 3H); MS m/z 534 (M+1);
    HPLC RT 3,929 (C 18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA) 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm). Anal. ber. für C26H22F3NO4S2: C, 58,23; H, 4,16; N, 2,62 %; gefunden: C, 58,04; H, 4,76; N, 2,47 %
  • 2-{4-[({4-(3-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure
  • Aus Ethyl-2-[4-[({4-(3-furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat (0,177 g, 0,32 mmol) wurde 2-{4-(({4-(3-Furylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure (0,030 g, 18 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.20 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.29 (s, 1H), 4.80 (q, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.62 (d, 3H); MS m/z 534 (M+1);
    HPLC RT 3,966 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm). Anal. ber. für C26H22F3NO4S2: C, 58,53; H, 4,16; N, 2,62 %; gefunden: C, 58,38; H, 4,30; N, 2,54 %
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}-methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus Ethyl-2-{4-[({4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propanoat (0,21 g, 0,36 mmol) wurde 2-{2-Methyl-4-[({4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]propansäure (0,019 g, 10 %) als weißer Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.20 (m, 3H), 6.91 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.80 (q, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.62 (d, 3H): MS m/z 550 (M+1),
    HPLC RT 4,074 (C18 4,2–100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • 2-Methyl-2-{4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus Ethyl-2-Methyl-2-{4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,210 g, 0,32 mmol) wurde 2-Methyl-2-{4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure (0,035 g, 17 %) als cremefarbener Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3Cl3): δ 8.05 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.13 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 1.63 (s, 6H), 19F NMR (CD3Cl3): δ -58.26 (s) -63.16 (s); MS m/z 628 (M+1); HPLC RT 4,526 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm). Anal. ber. für C29H23F6NO4S2: C, 55,5; H, 3,69; N, 2,23 %; gefunden: C, 55,78; H, 3,83; N, 2,10 %
  • {2-Methyl-4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
  • Aus Ethyl{2-methyl-4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetat (0,13 g, 0,23 mmol) wurde {2-Methyl-4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure (0,011 g, 9 %) als cremefarbener Feststoff erhalten
    1H NMR (CD3Cl3): δ 8.01 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); MS m/z 550 (M+1):
    HPLC RT 4,366 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • {4-[({4-(2,4-Difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure
  • Aus Ethyl{4-([{4-(2,4-difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat (0,1 g, 0,17 mmol) wurde {4-[({4-(2,4-Difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure (0,027 g, 28 %) als cremefarbener Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3Cl3): δ 7.99 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.62 (d, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 2.23 (s, 3H); 19F NMR (CD3Cl3): δ -63.15 (s) 114.03 (s) -114.06 (s); MS m/z 566 (M+1); HPLC RT 4.358 (C18 4.2 × 100mm, 0–100% ACN/H2O (0,1% TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm). Anal. ber. für C27H20F5NO3S2·0,5 H2O: C, 56,44; H, 3,68; N, 2,44 %;
    gefunden: C, 56,40; H, 3,79; N, 2,20 %
  • {4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure
  • Aus Ethyl{4-[({4-(4-methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetat (0,160 g, 0,27 mmol) wurde {4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure (0,005 g, 3 %) als cremefarbener Feststoff erhalten.
    1H NMR (CD3Cl3): δ 8.01 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.11 (m, 3H), 6.82 (d, 2H), 6.62 (d, 1H), 4.90 (s, 2.H), 4.17 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.25 (s, 3H); MS m/z 560.
  • 2-Methyl-2-{4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure
  • Aus Ethyl-2-methyl-2-{4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propanoat (0,17 g, 0,29 mmol) wurde 2-Methyl-2-{4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure (0,002 g, 1,2 %) als cremefarbener Feststoff erhalten.
    1H-NMR (CD3Cl3): δ 8,01 (d, 2H), 7,78 (d, 2H), 7,28 (d, 2H), 6,86 (d, 2H), 6,73 (s, 1H), 6,63 (s, 1H), 4,18 (s, 2H), 3,99 (s, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,63 (s, 6H); MS m/z 564 (m+1); HPLC RT 4,413 (C18 4,2 × 100 mm, 0–100 % ACN/H2O (0,1 % TFA), 6 min mit 2 ml/min bei 254/220 nm)
  • Das Folgende ist ein alternatives Verfahren zur Synthese von Ethyl-2-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
  • Ethyl-2-[4-(chlorsulfonyl)phenoxy]-2-methylpropanoat
  • Kühle eine Lösung aus dem Ethyl-2-methyl-2-phenoxypropanoat (1,0 Gew.-Teile, 1,0 äq.) in Dichlormethan (7,5 Volumenteile) auf 0°C unter Rühren unter einer Stickstoffatmosphäre. Gebe langsam unverdünnte Chlorsulfonsäure (0,78 Gew.-Teile, 1,4 äq.) zur Reaktionsmischung mit einer solchen Geschwindigkeit hinzu, dass die Reaktionstemperatur niemals über 5,0°C ansteigt. Die Zugabe erfordert typischerweise 30 min bis zur Vollendung. Im Anschluss an die Beendigung der Addition rühre die Reaktionsmischung bei 0–1°C. Verfolge den Verlauf der Reaktion durch HPLC. Die Reaktion ist typischerweise nach 30 min beendet. Zu diesem Zeitpunkt behandle die Reaktionsmischung langsam mit DMF (1,75 l) (1,40 Gew.-Teile, 4,0 äq.). Die Zugabe von DMF zur Reaktionsmischung ist sehr exotherm. Stelle die Zugabegeschwindigkeit so ein, dass die Reaktionstemperatur niemals über 10,0°C ansteigt. Die Zugabe von DMF zur Reaktionsmischung erfordert ca. 30 min. Im Anschluss an die Beendigung der DMF-Zugabe kühle die Reaktionsmischung erneut auf 0,5–1°C ab. Behandle die abgekühlte Reaktionsmischung mit unbedünntem Thionylchlorid (619 ml, 1,01 kg) (0,86 Gew.-Teile, 1,5 äq.). Stelle die Zugabegeschwindigkeit so ein, dass die Verfahrenstemperatur niemals 5°C erreicht. Die Zugabe von Thionylchlorid zur Reaktionsmischung ist überhaupt nicht sehr exotherm. Deshalb ist die Zugabe von Thionylchlorid typischerweise in 5 min beendet. Im Anschluss an die Beendigung der DMF-Zugabe erwärme die Reaktionsmischung auf 20°C unter Rühren. Verfolge den Verlauf der Reaktion über HPLC. Nach 2,0 h ist die Reaktion typischerweise beendet. Zu diesem Zeitpunkt kühle die Reaktionsmischung auf 0–1°C ab und behandle die Reaktionsmischung vorsichtig mit Wasser (8,8 l) (7,5 Volumenanteile). [Anmerkung: Die Zugabe von Wasser kann etwas exotherm abhängig davon sein, wie viel unreagiertes Thionylchlorid in der Reaktionsmischung zurückgeblieben ist.] Trenne die organische Schicht und wasche die organische Schicht mit wässriger 0,1 N HCl-Lösung (2 × 7,5 Volumina). Trenne die organische Schicht, konzentriere die organische Schicht auf ein minimales Rührvolumen auf, behandle die organische Schicht mit Isopropylacetat (1 × 5,0 Vol.) und konzentriere dann die resultierende Lösung durch Vakuumdestillation auf, um die Titelverbindung als durchscheinendes bronzefarbenes Öl zu liefern.
    Ausbeute (% der Theorie): 85–98 %
    1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (2H, bd), 6.90 (2H, bd), 4.22 (2H, q, J=7.0 Hz), 1.67 (6H, s), 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz)
  • Diethyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4,5-dicarboxylat
  • Erwärme eine Lösung aus dem 4-Fluorbenzolcarbothioamid (1,0 Gew.-Teile, 1,0 äq.) in absolutem Ethanol (3 Volumenteile) auf 50°C unter Rühren unter einer Stickstoffatmosphäre. Gebe Diethyl-2-chlor-3-oxosuccinat (1,2 Gew.-Teile, 1,1 äq.) in einem Teil hinzu. Etwas Erwärmung wird während der Zugabe beobachtet, die typischerweise in weniger als 30 min beendet ist. Nach Beendigung der Zugabe erwärme die Reaktionsmischung auf ca. 68°C. Halte die Reaktionsmischung für 6 h auf 67–69°C und kühle dann die Reaktionsmischung auf Umgebungstemperatur über Nacht ab. Verdünne die resultierende gelbe trübe Lösung langsam mit wässriger 50%iger Ethanollösung (3 Volumenteile), rühre bei Umgebungstemperatur für 4 h und kühle dann die Reaktionsmischung auf <5°C ab. Filtriere die Feststoffe. Wasche den nassen Kuchen mit wässriger 50%iger Ethanollösung (3 Volumina) und trockne bei 45°C bis zu einem konstanten Gewicht, um die Titelverbindung als cremefarbenen bis weißgefärbten Feststoff zu liefern.
    Ausbeute (% der Theorie): 78–83%
    1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.14 (2H, d, J=8.2Hz), 7.76 (2H, d, J=8.2Hz), 4.52(2H, q, J=7.1 Hz), 4.43 (2H, q, J=7.1 Hz), 1.47 (3H, t, J=7.1Hz), 1.42(3H, t, J=7.1Hz).
  • {5-Hydroxymethyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methanol
  • Gebe zu einer Suspension aus Lithiumaluminiumhydrid (0,14 Gew.-Teile) in THF (3,4 Volumenteile) eine Lösung aus dem Diethyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4,5-dicarboxylat (1,0 Gew.-Teile, 1,0 äq.), gelöst in THF (2 Volumenteile), mit einer solchen Geschwindigkeit hinzu, dass die Temperatur der Reaktionsmischung auf unter –10°C gehalten wird. Die Zugabezeit beträgt 1,5–3,0 h. Nach Beendigung der Zugabe, rühre die Reaktionsmischung bei Umgebungstemperatur für 18 h. Schrecke die Reaktion durch Zugabe von wässriger 16%ger Schwefelsäure (2,4 Vol.-Teile) ab. Gebe Ethylacetat (5 Volumenteile) unter Rühren zur Reaktionsmischung hin, gefolgt von Wasser (5 Volumenteile). Filtriere die resultierende zweiphasige Mischung durch Celite (0,4 Gew.-Teile). Trenne die Schichten und wasche die organische Schicht mit Wasser (4 × 4 Volumenteile) und mit Kochsalzlösung (2 × 4 Volumenteile). Reduziere das Gesamtvolumen der Reaktionsmischung durch Vakuumdestillation, um den in Ethylacetat (1–1,5 Volumenteile) suspendierten Feststoff zurückzulassen. Verdünne die Aufschlämmung mit Dichlormethan (5 Volumenteile) und rühre die Suspension für wenigstens 6 h. Filtriere den braungefärbten Feststoff. Wasche den nassen Kuchen mit Dichlormethan (2 Volumenteile) und trockne den nassen Kuchen bei 45°C unter mildem Vakuum, um die Titelverbindung als cremefarbenen Feststoff zu liefern.
    Ausbeute (% der Theorie): 65–85 %
    1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.15(2H, d, J=8.3 Hz), 7.79(2H, d, J=8.3 Hz), 4.92 (2H, s), 4.90 (2H, s), 4.77(2H, s).
  • Ethyl-2-{4-[({4-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)-sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropanoat
  • Gebe zu einer gerührten Suspension aus Zinkstaub (0,75 Gew.-Teile, 3,5 äq.) in Isopropylacetat (5 Volumenteile) eine Lösung aus DME (0,5 Vol.-Teile) und Wasser (0,5 äq.) hinzu. Erwärme die resultierende Lösung von Raumtemperatur auf 40°C. Behandle die Reaktionsmischung mit einer Lösung aus Ethyl-2-[4-(chlorsulfonyl)phenoxy]-2-methylpropanoat (1,0 Gew.-Teile, 1,0 äq.) und Dichlordimethylsilan (0,32 Gew.-Teile, 0,75 äq.) in Isopropylacetat (3 Volumenteile) über einen Zeitraum von 2 h, da diese Zugabe schwach exotherm ist. Nach Beendigung der Zugabe, erhöhe die Verfahrenstemperatur auf 60°C. Behandle die Suspension bei 60°C langsam mit unverdünntem Dichlordimethylsilan (0,95 Gew.-Teile, 2,3 äq.) über einen Zeitraum von 1 h. Wenn die Reduktion des Sulfonylchlorids als vollständig betrachtet wird (gemäß HPLC), behandle die Reaktionsmischung mit {5-Hydroxymethyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-4-yl}methanol (1,04 Gew.-Teile, 1,1 äq.) in einem Teil bei 60°C. Nach Beendigung der Zugabe, erhöhe die Verfahrenstemperatur auf 89°C und rühre die Reaktionsmischung bei dieser Temperatur für 3–5 h und kühle dann auf Umgebungstemperatur ab. Filtriere die Reaktionsmischung, um nicht-reagierten Zinkrückstand zu entfernen, wasche das Filtrat mit Wasser (2 × 8 Volumenteile) und konzentriere die organische Schicht zu ca. 3,5 Volumenteilen durch Vakuumdestillation bei 40–45°C auf. Löse den resultierenden, etwas sirupartigen Rückstand in Ethanol (2 Volumenteile) und behandle die resultierende Lösung mit Isooctan (2 Volumenteile). Kühle die klare gelbgefärbte Lösung auf Umgebungstemperatur ab, um eine Kristallisation des Produkts zu induzieren. Fange den Feststoff durch Filtration auf. Wasche den nassen Kuchen mit Isooctan/EtOH (9:1, 1 Volumenteil) und trockne unter Vakuum (ca. 21 Torr) bei 60°C für 12 h, um die Titelverbindung als cremefarbenen Feststoff zu liefern.
    Ausbeute (% der Theorie): 45–55 %
    1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 4.45 (2H, d, J=3.5 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.16 (2H, s), 2.30 (1H, br s), 1.57 (6H, s), 1.20 (3H, t, J=7.2 Hz).
  • Die folgenden Zwischenstufen und Liganden wurden für die nachfolgend beschriebenen Bindungs- und Transfektionstests hergestellt:
    • i) 2-{2-Methyl-4-[({4-methyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
  • Diese Verbindung wurde als PPARdelta-Referenz in den nachfolgend beschriebenen Transfektionstests verwendet und wurde gemäß dem folgenden Verfahren hergestellt:
  • Zwischenstufe A:
    Figure 01380001
  • Chlorsulfonsäure (15 ml) wurde auf 0°C abgekühlt und dann mit 10,0 g (0,05 M) Ethyl(2-methylphenoxy)acetat über 10 min versetzt. Die Reaktionsmischung wurde bei 0–5°C für 30 min gerührt, das Wasserbad wurde entfernt und das Rühren für 2 h fortgesetzt. Die Reaktionsmischung wurde auf Eis gegossen, wodurch sich ein weißer Feststoff bildete, der mit Eiswasser gewaschen und unter Hochvakuum getrocknet wurde, um die Titelverbindung (12,846 g, 86 %) zu liefern.
  • Zwischenstufe B:
    Figure 01380002
  • Zu einer gut gerührten Lösung aus LiAlH4 (1,52 g, 40 mmol) in trockenem THF (50 ml) bei 0°C wurde eine Lösung aus Ethyl-4-methyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-thiazol-5-carboxylat (12,6 g, 40 mmol) in trockenem THF (50 ml) langsam hinzugegeben. Die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 2 h gerührt. Die Mischung wurde durch langsame Zugabe von Wasser (2 ml), 5 N NaOH (2 ml) und Wasser (6 ml) bei 0°C abgeschreckt. Die Ausfällung wurde abfiltriert und mit EtOAc, MeOH, CH2Cl2 und THF gewaschen. Nach Eindampfen wurde ein gelber Feststoff erhalten, der aus MeOH-Wasser kristallisiert wurde, um die oben dargestellte Zwischenstufe 1 (9,90 g, 36 mmol, 90 %) als gelben Feststoff zu liefern. Smp. 120–122°C.
  • Zwischenstufe C:
    Figure 01390001
  • Zu einer kalten (0°C) gerührten Lösung aus Zwischenstufe 1 (8,2 g, 30 mmol) und Et3N (6,07 g, 8,36 ml, 60 mmol) in trockenem CH2Cl2 (120 ml) wurde langsam MeSO2Cl (5,49 g, 3,71 ml, 48 mmol) hinzugegeben. Nach 2 h bei 0°C wurde weiteres Et3N (6 mmol) und MeSO2Cl (4,8 mmol) hinzugegeben. Nach zwei weiteren Stunden zeigte DC (Hexan:EtOAc, 1:1) eine vollständige Reaktion. Die Reaktionsmischung wurde mit CH2Cl2 (120 ml) verdünnt und mit NaHCO3 (gesättigt) (2 × 240 ml) und Wasser (2 × 240 ml) gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft, um Zwischenstufe 2 (8,0 g, 27 mmol, 90 %) als gelben Feststoff zu liefern.
  • 2-{2-Methyl-4-[({4-methyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure
    Figure 01390002
  • Zwischenstufe A (4,68 g, 16 mM) wurde mit 9,6 g Zinnpulver in Ethanol (20 ml) und Dioxan/HCl (20 ml) refluxiert. Nach 3 h wurde die Reaktionsmischung in Eis und CH2Cl2 (200 ml) gegossen und filtriert. Die Phasen wurden getrennt, und die wässrige Schicht wurde mit 2 × 50 ml CH2Cl2 extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und unter Erhalt von 3,5 g (97 %) eingedampft. Dieses Material bildet leicht Disulfide und wurde deshalb unmittelbar verwendet. Es wurde in Acetonitril (50 ml) mit Zwischenstufe C (4,0 g, 14,0 mM) und Cs2CO3 (10,1 g, 31,0 mM) gelöst und für 1 h gerührt und dann mit Ether (200 ml) und Wasser (200 ml) verdünnt. Die Phasen wurden getrennt, und die organische Phase wurde mit 2 × NaOH 0,1 N (50 ml) gewaschen, getrocknet (MgSO4), filtriert und eingedampft, um ein Rohprodukt (6,57 g) zu liefern, das in Hexan:Ether (1:1) aufgeschlämmt und filtriert wurde, um reine Zwischenstufe D (5,0 g, 74 %) zu liefern. Dieses Material wurde wie unten beschrieben hydrolysiert, um die Titelverbindung herzustellen. Eine Lösung aus dem entsprechenden Ester (Zwischenstufe D) (1 mmol) in THF (10 ml) (in einigen Fällen wurden einige Tropfen MeOH zur Unterstützung der Löslichkeit hinzugegeben) wurde mit 1 N LiOH in Wasser (2 ml, 2 mmol) behandelt und für 16 h bei Raumtemperatur gerührt (wenn die Reaktionen langsam waren, wurde die Temperatur auf 50°C erhöht). Die Lösung wurde mit 1 N HCl (2 ml, 2 mmol) neutralisiert und das organische Lösungsmittel verdampft, um eine wässrige Lösung mit einem unlöslichen Produkt zu liefern. Falls der unlösliche Stoff ein Feststoff war, wurde er abfiltriert und getrocknet, um das Endprodukt zu ergeben. Falls der unlösliche Stoff ein Öl war, wurde er mit EtOAc (30 ml) extrahiert. Die organische Lösung wurde abgetrennt, mit Wasser (2 × 30 ml) gewaschen, getrocknet, filtriert und eingedampft, um das Endprodukt zu ergeben.
  • Bindungstest:
  • Die Verbindungen wurden auf ihre Fähigkeit zur Bindung an hPPAR-gamma, hPPAR-alpha oder PPAR-delta unter Verwendung eines Scintillation Proximity Assay (SPA) getestet. Die PPAR-Ligandenbindungsdomäne (LBD) wurde in E. coli als polyHis-tagged Fusionsproteine exprimiert und gereinigt. Die LBD wurde dann mit Biotin markiert und an Streptavidin-modifizierten Szintillationsproximitätsperlen immobilisiert. Die Perlen wurden dann mit einer konstanten Menge des entsprechenden Radioliganden (3H-BRL 49653 für PPAR-gamma, radiomarkierte 2-(4-(2-(2,3-Ditritio-1-heptyl-3-(2,4-difluorphenyl)ureido)ethyl)phenoxy)-2-methylbutansäure für hPPAR-alpha (siehe WO 00/08002) und markiertes GW 2433 (siehe P. Brown et al., Chem. Biol., 4, 909–918 (1997)) inkubiert. Für die Struktur und Synthese dieses Liganden (für PPAR-delta) und variable Konzentrationen von Testverbindung und nach Äquilibrierung wurde die an die Perlen gebundene Radioaktivität durch einen Szintillationszähler gemessen. Die Höhe der nicht-spezifischen Bindung gemäß Bewertung durch Kontrollvertiefungen, die 50 μM des entsprechenden unmarkierten Liganden enthielten, wurde von jedem Datenpunkt abgezogen. Für jede untersuchte Verbindung wurden Auftragungen von Ligandenkonzentration gegen CPM von gebundenem Radioliganden konstruiert, und scheinbare Ki-Werte wurden aus einer nicht-linearen Anpassung der Daten nach dem Verfahren der kleinsten Fehlerquadrate unter Annahme einer einfachen kompetitiven Bindung abgeschätzt. Die Einzelheiten dieses Tests werden an anderer Stelle berichtet (siehe S.G. Blanchard et al., Development of a Scintillation Proximity Assay for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma Ligand Bindung Domain, Anal. Biochem., 257, 112–119 (1998)).
  • Transfektionstest
  • Verbindungen wurden auf ihre funktionale Fähigkeit in transienten Transfektionstests in CV-1-Zellen auf ihre Fähigkeit zur Aktivierung der PPAR-Untertypen durchmustert (Transaktivierungstest). Ein zuvor geschaffenes chimäres Rezeptorsystem wurde verwendet, um einen Vergleich der relativen Transkriptionsaktivität der Rezeptoruntertypen am gleichen Zielgen zu erlauben und eine Verkomplizierung der Interpretation der Ergebnisse durch eine endogene Rezeptoraktivierung zu verhindern. Siehe z.B. J.M. Lehmann, L.B. Moore, T.A. Smith-Oliver, W.O. Wilkison, T.M. Willson, S.A. Kliewer, An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-gamma), J. Biol. Chem., 270, 12953-6 (1995). Die Ligandenbindungsdomänen für murines und humanes PPAR-alpha, PPAR-gamma und PPAR-delta wurden jeweils an die Hefetranskriptionsfaktor-GAL4-DNA-Bindungsdomäne fusioniert. CV-1-Zellen wurden transient mit Expressionsvektoren für die jeweiligen PPAR-Chimären neben einem Reporterkonstrukt transfiziert, das fünf Kopien des GAL4-DNA-Bindungsortes enthält, der die Expression von sezernierter plazentaler alkalischer Phosphatase (SPAP) und beta-Galactosidase antreibt. Nach 16 h wurde das Medium gegen DME-Medium, das mit 10 % delipidiertem fötalem Kälberserum ergänzt war, und die Testverbindung in der entsprechenden Konzentration ausgetauscht. Nach weiteren 24 h wurden Zellextrakte hergestellt und auf alkalische Phosphatase und β-Galactosidaseaktivität untersucht. Die alkalische Phosphataseaktivität wurde für die Transfektionseffizienz unter Verwendung der β-Galactosidaseaktivität als interner Standard korrigiert (siehe z.B. S.A. Kliewer et al., Cell 83, 813–819 (1995)). Rosiglitazon (BRL 49653) wurde als Positivkontrolle im hPPAR-gamma-Test verwendet. Die Positivkontrolle für PPAR-delta-Tests war 2-{2-Methyl-4-[({4-methyl-2-{trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure.
  • Die Positivkontrolle im hPPAR-alpha-Transfektionstest war 2-[4-(2-(3-(4-Fluorphenyl)-1-heptylureido)ethyl)phenoxy]-2-methylpropionsäure, die hergestellt werden kann wie beschrieben in Peter J. Brown et al., Synthesis, Ausgabe 7, 778–782 (1997) oder WO 97/36579.
  • Alle obigen Beispiele dieser Erfindung waren Agonisten für zumindest einen hPPAR-Untertyp.

Claims (25)

  1. Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch akzeptables (akzeptabler) Salz, Solvat oder hydrolysierbarer Ester davon:
    Figure 01420001
    worin R1 und R2 unabhängig Wasserstoff oder C1-3-Alkyl sind; X2 O, S oder CH2 ist; R3, R4 und R5 unabhängig H, C1-3-Alkyl, OCH3, CF3, OCF3, CN, Allyl oder Halogen sind; Y S oder O ist; R25 jeweils unabhängig CH3, OCH3, CF3 oder Halogen ist; y 0, 1, 2, 3, 4 oder 5 ist; und R26 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den nachfolgend dargestellten Einheiten A bis K besteht:
    Figure 01420002
    worin R12 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus C1-6-Alkyl, C1-6-Alkylenaryl und den nachfolgend in Gruppe II dargestellten Einheiten besteht:
    Figure 01430001
    worin R17 und R18 unabhängig Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, -CN, C1-6-Alkyl, C1-6-Perfluoralkyl, C1-6-Acyl, -OC1-6-Alkyl, Perfluor-OC1-6-alkyl oder C1-6-Hydroxyalkyl sind; R19 Wasserstoff oder C1-6-Alkyl ist; R21 C1-6-Alkyl, -C1-6-Alkylenaryl, Aryl oder -Aryl-heteroaryl ist; R22 C1-6-Alkyl, Aryl oder -C1-6-Alkylenaryl ist; R23 C1-6-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl oder Aryl ist; R24 C1-6-Alkyl, -C1-6-Alkylenaryl, C3-6-Cycloalkyl oder Aryl ist;
    Figure 01430002
    worin Z O, N oder S ist (man bemerke, daß dann, wenn Z N ist, die angegebene Bindung an den Stickstoff im Ring sowie an jeden der Kohlenstoffe im Ring gebunden sein kann);
    Figure 01430003
    worin R20 C1-6-Alkyl, Aryl, -OC1-6-Alkyl, Hydroxy, C1-6-Hydroxyalkyl oder 1-Alkoxy-C1-6-alkyl ist;
    Figure 01430004
    worin R13 und R19 unabhängig Wasserstoff, Halogen, CN, Perfluor-C1-6-alkyl, Perfluor-OC1-6-alkyl, C1-6-Alkyl, -OC1-6-Alkyl, -C1-6-Alkylen-OC1-6-alkyl, -SC1-6-Alkyl oder Aryl sind;
    Figure 01440001
    worin R21 unabhängig wie oben definiert ist;
    Figure 01440002
    worin R15 und R16 unabhängig Wasserstoff, C1-6-Alkyl, gegebenenfalls mit 1 oder 2 C1-3-Alkylgruppen substituiertes C3-6-Cycloalkyl oder R12 wie oben definiert sind;
    Figure 01440003
    I -(CH2)nPh worin n 1-3 ist J -O-R21 worin R21 unabhängig wie oben definiert ist; und K -S-R21 worin R21 unabhängig wie oben definiert ist.
  2. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin R1 und R2 unabhängig H oder CH3 sind.
  3. Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R1 und R2 entweder beide H oder beide CH3 sind.
  4. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, worin X2 O oder S ist.
  5. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, worin R3 CH3 oder H ist.
  6. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, worin R4 und R5 H sind.
  7. Verbindung gemäß jedem vorhergehenden Anspruch, worin Y S ist.
  8. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, worin y 1 oder 2 ist.
  9. Verbindung gemäß Anspruch 8, worin R25 jeweils unabhängig Halogen oder CF3 ist.
  10. Verbindung gemäß jedem vorhergehenden Anspruch, worin R26 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus
    Figure 01450001
    besteht, worin R12, Z, R13 und R14 wie in Anspruch 1 definiert sind.
  11. Verbindung gemäß jedem vorhergehenden Anspruch, worin R13 und R14 unabhängig Fluor, Brom, Phenyl, Thienyl, CF3, OCF3, OCH3, SCH3 oder t-Butyl sind, R17 und R18 unabhängig Wasserstoff, OH, CN, OC1-3-Alkyl, Halogen, CF3, COCH3, CH(OH)CH3 oder OCF3 sind, R21 gegebenenfalls mit Methyl oder CN substituiertes Phenyl, -C1-3-Alkylenphenyl oder Phenyl-5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl ist, R22 C1-6-Alkyl, Phenyl oder Benzyl ist, R23 C1-6-Alkyl, Furanyl, Thienyl, gegebenenfalls mit einem Halogen, einer Methoxy- oder einer Dimethylaminogruppe substituiertes Phenyl, Methoxymethylcyclopropyl oder C3-6-Cycloalkyl ist und R24 H, C1-6-Alkyl, Cyclohexyl, m-Methoxyphenyl, p-Fluorphenyl oder -CH2CH2-Phenyl ist.
  12. Verbindung gemäß Anspruch 11, worin R26
    Figure 01450002
    ist und R12 aus den in Gruppe IV gezeigten Einheiten ausgewählt ist:
    Figure 01450003
  13. Verbindung gemäß Anspruch 12, worin R17 Fluor, Chlor, OC1-3-Alkyl oder COCH3 ist und R18 OCH3 oder Wasserstoff ist und R19 Wasserstoff ist.
  14. Verbindung gemäß Anspruch 10, worin R26
    Figure 01450004
    ist.
  15. Verbindung gemäß Anspruch 14, worin R14 Thienyl, OCH3, OCF3, CF3 oder Fluor ist und R13 Wasserstoff oder Fluor ist.
  16. Verbindung der Formel (I), ausgewählt aus: 2-[4-({[4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-(4-fluorphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]-2-methylpropansäure, 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(methylsulfanyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, {2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2,5-dimethylphenoxy}essigsäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-ethylphenoxy}propansäure, 2-{2-Methyl-4-[({4-(2-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Ethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-{[4-(phenoxycarbonyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure, {2-Methyl-4-[({4-[4-(3-thienyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, 2-(4-{[(2-(4-Fluorphenyl)-4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-thiazol-5-yl)methyl]sulfanyl}-2-methylphenoxy)-2-methylpropansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure, 2-{4-[({4-{[4-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, {2-Isopropyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-Benzyl-2-(4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, 2-{2-Ethyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethyl)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure, {4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-propylphenoxy}essigsäure, {4-[({4-([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Fluorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, {4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure, 2-{2-Methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, {4-[({4-{[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure, 2-{2-Isopropyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-(4-tert-butylbenzyl)2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure, 2-{4-[({4-{[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2,3-dimethylphenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-fluorphenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(2,4-Difluorphenyl)1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, {4-[({4-(2,4-Difluorbenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Acetylphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure, 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl)methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, {2-Ethyl-4-[({4-{[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, 2-{4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure, 2-Methyl-2-{4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure, 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Isopropoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, {2-Methyl-4-[({4-(3-phenylpropyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, [4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-(trifluormethyl)phenoxy]essigsäure, {2-Methyl-4-[({4-{[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-5-chloro-2-methylphenoxy}essigsäure, {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure, {4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}essigsäure, {2,5-Dimethyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, {2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2,3-dimethylphenoxy}essigsäure, [4-({[2-(4-Chlorphenyl)-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]essigsäure, {2-Methyl-4-[({4-[(4-methyl-2-thienyl)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, {4-[({4-Benzyl-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-bromphenoxy}essigsäure, {2-Methyl-4-[({4-[(2-phenylethoxy)methyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, {2-Methyl-4-[({4-(2-phenylethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure und pharmazeutisch akzeptablen Salzen, Solvaten und hydrolysierbaren Estern davon.
  17. Verbindung der Formel (I), ausgewählt aus: 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-(3-thienylmethyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, {2-Ethyl-4-[({4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}essigsäure, 2-{4-[({4-(4-Methoxybenzyl)-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure, 2-Methyl-2-{4-[({4-{[4-(2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}-2-methylpropansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}-2-methylpropansäure, 2-Methyl-2-{2-methyl-4-[({4-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure, 2-{4-[({4-{[4-(4-Isopropoxyphenyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}propansäure, 2-{2-Methyl-4-[({4-{[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]methyl}-2-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}propansäure und pharmazeutisch akzeptablen Salzen, Solvaten und hydrolysierbaren Estern davon.
  18. Verbindung gemäß jedem vorhergehenden Anspruch, die ein hPPARδ-Agonist ist.
  19. Verbindung gemäß Anspruch 18, die ebenfalls ein hPPARα- oder hPPARγ-Agonist ist.
  20. Verbindung gemäß jedem vorhergehenden Anspruch, die ein hPPAR-Panagonist ist.
  21. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 20 zur Verwendung in der Therapie.
  22. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 20 umfaßt.
  23. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 22, die ferner einen pharmazeutisch akzeptablen Verdünnungsstoff oder Träger umfaßt.
  24. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 20 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer hPPAR-Krankheit oder eines hPPAR-Zustands.
  25. Verwendung gemäß Anspruch 24, worin die/der hPPAR-vermittelte Krankheit oder Zustand Dyslipidämie, Syndrom X, Herzversagen, Hypercholesterinämie, kardiovaskuläre Krankheit, Typ II-Diabetes mellitus, Typ I-Diabetes, Insulinresistenz, Hyperlipidämie, Fettsucht, Anorexia bulimia und Anorexia nervosa ist.
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