KR20050057178A - 신규 비닐 카르복실산 유도체 및 그들의 치료에의 사용 - Google Patents

신규 비닐 카르복실산 유도체 및 그들의 치료에의 사용 Download PDF

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KR20050057178A
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Abstract

화학식 I의 신규 화합물, 제약학적 조성물로서의 이들 화합물의 사용, 화합물을 포함하는 제약학적 조성물 및 이들 화합물과 조성물을 채용하는 치료 방법. 본 발명은 과산화소체 증식인자-활성화 수용체 (PPAR), 특히 PPAR DELTA 아형에 의해 매개된 상태의 치료 및/또는 예방에 유용할 수 있다.
(화학식 I)

Description

신규 비닐 카르복실산 유도체 및 그들의 치료에의 사용{NOVEL VINYL CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL USE}
본 발명은 신규한 화합물, 제약학적 조성물로서의 이들 화합물의 사용, 화합물을 포함하는 제약학적 조성물 및 이들 화합물과 조성물을 채용하는 치료 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명의 화합물은 과산화소체 증식인자-활성화 수용체(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors:PPAR), 특히 PPAR 아형에 의해 매개된 상태의 치료 및/또는 예방에 이용될 수 있다.
심장 동맥 질환(CAD)은 제 2형 당뇨병 및 대사 증후군 환자(즉, 내당능장애, 인슐린 내성, 고중성지방혈증 및/또는 비만의 '죽음의 4중주'안에 속하는 환자)에 있어서 사망의 주요 원인이다.
저지질혈증 피브레이트 및 항당뇨 티아졸리딘디온은 비록 그들이 제 2형 당뇨병이나 대사 증후군 환자에서 종종 발견되는 이상지질혈증을 위해 선택되는 단일 치료법이 되기에 충분히 효능이 있지도 않고 효과적이지도 않지만, 개별적으로는 적당히 효과적인 트리글리세리드-저하 활성을 나타낸다. 티아졸리딘디온은 또한 제 2형 당뇨병 동물 모델과 사람의 혈중 글루코스 수준을 효과적으로 낮춘다. 그러나, 피브레이트 부류의 화합물은 당혈증에 대한 이로운 효과가 없다. 이들 화합물의 분자 작용에 대한 연구는 과산화소체 증식인자 활성화 수용체(PPAR) 패밀리의 뚜렷한 전사 인자를 활성화시킴으로써, 티아졸리딘디온과 피브레이트가 그들의 작용을 발휘하고, 그 결과 각각, 둘다 혈장 트리글리세리드 함량의 조절에서 키-플레이어인, 특정한 효소의 발현의 증가와 아포지방단백의 발현의 감소를 초래한다는 것을 지시한다. 피브레이트는, 한편으로는, 주로 간에서 작용하는 PPARα 활성제이다. 다른 한편으로, 티아졸리딘-에디온은 지방 조직에서 주로 작용하는 PPARγ에 대해서 높은 친화력 리간드이다.
지방 조직은 척추동물에서 지질 항상성 및 에너지 균형의 유지에 있어서 중심적인 역할을 한다. 지방세포는 영양 유입기간 동안에는 트리글리세리드의 형태로 에너지를 저장하고 영양 부족의 시점에서는 유리 지방산의 형태로 그것을 방출한다. 백색 지방 조직의 발달은 일생을 통한 연속적인 분화 과정이 결과이다. 많은 증거가 이러한 세포 분화를 개시하고 조절하는데 있어서 PPARγ 활성화의 중추적인 역할을 지적한다. 몇가지 고도로 전문화된 단백질은 지방세포 분화 동안에 유발되고, 그들의 대부분은 지질 저장 및 대사에 수반된다. PPARγ의 활성화로부터의 글루코스 대사의 변화까지의 정확한 연결, 대부분 현저하게 근육에서의 인슐린 내성의 감소는, 아직 명백하게 설명되지 않았다. 가능한 연결은 PPARγ의 활성화는 지방 조직에서 지질단백 리파아제 (LPL), 지방산 운반 단백질 (FATP) 및 아실-CoA 합성효소 (ACS)를 유도하지만 근육 조직에서는 그렇지 않도록 하는, 유리 지방산을 통한 것이다. 이것은, 반대로, 혈장에서의 유리 지방산의 농도를 크게 저하시키고, 세포 수준에서 기질 경쟁으로 인해, 높은 대사율을 갖는 골격근 과 다른 조직은 그 결과로서 감소된 인슐린 내성과 함께, 결국 지방산 산화로부터 글루코스 산화로 전환한다.
PPARα은 지방산의 β-산화를 자극하는데 수반된다. 설치동물에서, 지방산 대사에 수반된 유전자의 발현에서의 PPARα-매개된 변화는 주로 간과 신장으로 제한되는, 과산화소체 증식의 현상, 다면발현성 세포 반응에 기초하여 존재하고, 이는 설치동물에서 간암발생기전을 초래할 수 있다. 과산화소체 증식의 현상은 사람에게서는 보이지 않는다. 설치 동물에서 과산화소체 증식에서의 그것의 역할에 더하여, PPARα는 또한 설치동물과 사람에서 HDL 콜레스테롤 수준의 제어에 수반된다. 이러한 효과는, 적어도 부분적으로, 주요 HDL 아포지방단백, 아포 A-I 및 아포 A-II의 PPARα-매개된 전사 조절에 근거한다. 피브레이트과 지방산의 저중성지방혈 작용은 또한 PPARα을 수반하고 다음과 같이 요약될 수 있다: (I) 지질단백 리파아제 및 아포 C-III 수준에서의 변화로 인해, 증가된 지방분해 및 잔유물 입자들의 청소, (II) 지방산 결합 단백질 및 아실-CoA 신타아제의 도입에 의한 세포 지방산 섭취의 자극 및 아실-CoA 유도체로의 그들의 이어지는 변환, (III) 지방산 β-산화 경로의 도입, (IV) 지방산 및 트리글리세리드 합성에서의 감소, 및 마지막으로 (V) VLDL 제조에서의 감소. 따라서, VLDL 입자들의 감소된 분비는 물론이고 트리글리세리드-풍부 입자들의 강화된 이화작용 모두는 피브레이트의 저지질 효과에 공헌하는 메카니즘을 구성한다.
PPARδ 활성화는 글루코스 또는 트리글리세리드 수준의 조정에 수반되지 않는 것으로 초기에 보고되었다. (Berger etal., j. Biol.Chem., 1999, Vol 274, pp. 6718-6725). 나중에는 PPARδ 활성화가 dbldb 마우스에서 증가된 수준의 HDL 콜레스테롤을 초래하는 것으로 나타났다 (Leibowitz 등, FEBS 레터스 2000,473, 333-336). 더 나아가, PPARδ 작용제가 인슐린-저항성 중간-나이 비만 붉은털 원숭이에게 투여될 때 혈청 HDL 콜레스테롤에서 극적인 용량-의존적 상승을 초래한 반면 작고 치밀한 LDL, 금식 트리글리세리드 및 금식 인슐린의 수준을 낮춘다(Oliver 등, PNAS 2001,98,5306-5311). 동일한 문헌은 또한 PPARδ 활성화가 반대 콜레스테롤 운반자 ATP-결합 카세트 A1을 증가시키고 아포지방단백A1-특정한 콜레스테롤 유출을 유발하였다는 것을 보여주었다. 근육에서 지방산 산화에서의 PPARδ의 연루는 PPARδ 녹아웃(knock-out) 마우스에서 더욱 입증되었다. Muoio 등(J.Biol. Chem. 2002,277, 26089-26097)은 골격근에서 높은 수준의 PPARδ가 PPARδ에서의 결핍을 보상할 수 있다는 것을 보여주었다. 이들 관찰을 취합하면 PPARδ 활성화가 죽상경화증, 고중성지방혈증, 및 혼합 이상지질혈증을 포함하는 심장혈관질환 및 상태의 치료와 예방에 유용하다는 것을 암시한다 (WO 01/00603).
많은 PPARδ 화합물은 고혈당증, 고지질혈증 및 고콜레스테롤혈증의 치료에 유용한 것으로 보고되었다(WO 02/59098, WO 01/603, WO 01/25181, WO 02/14291, WO 01/79197, WO99/4815, WO97/28149, WO 98/27974, WO 97/28115, WO 97/27857, WO 97/28137, WO 97/27847).
단일 접근으로서 글루코스 저하는 제 2형 당뇨병 및 대사 증후군과 관련된 거대혈관 합병증을 극복하지 못한다. 따라서 제 2형 당뇨병 및 대사 증후군의 새로운 치료는 외시 고혈당증의 완화는 물론이고 이들 증후군과 관련된 고중성지방혈증 모두를 낮추는데 목적을 두어야 한다.
이는 다양한 정도의 PPARα, PPARγ 및 PPARβ 활성화를 나타내는 화합물에 대한 연구가, 제 2형 당뇨병, 이상지질혈증, X 증후군(대사 증후군, 즉 내당능장애, 인슐린 내성, 고중성지방혈증 및/또는 비만을 포함), 심장혈관 질환 (죽상경화증을 포함) 및 고콜레스테롤혈증과 같은 질환의 치료에 있어서 큰 잠재력을 가지는 효능있는 트리글리세리드 및/또는 콜레스테롤 및/또는 글루코스 저하 약물의 발견을 이끌어내야 한다는 것을 암시한다.
WO 97/48674에서, 다양한 항균 디아릴이 항-감염제로서 기술되었다. 본 발명은 하기식의 화합물을 포함한다:
상기식에서
L은 N, CH 및 C로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있고;
G, E은 페닐, 치환된 페닐,페닐C1-4-알킬, 치환된 페닐C1-4-알킬, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐 및 3-티에닐로부터 독립적으로 선택될 수 있고;
J는 CH 또는 O가 될 수 있고 ;
X는 O, S, NR, 및 C(O)NR로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있고;
Ar은 아릴 또는 치환된 아릴이 될 수 있고 ;
W는 0 또는 S가 될 수 있고;
A는 i. a. NRR, 아미디노, COOH; CHRCOOH,CH=CHR, CH=C(COOH)2 로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있고;
q, p는 독립적으로 0 또는 1이 될 수 있고; m, n은 독립적으로 0-6가 될 수 있다.
정의
본원 명세서 전번에 걸쳐서 주어진 구조식에서 하기 용어는 지정된 의미를 가진다:
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알킬"은, 단독으로 또는 조합하여, 지정된 수의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지, 포화 탄화수소 사슬을 나타낸다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알킬카르보닐은, 카르보닐 기를 통해서 연결된 지정된 수의 탄소 원자를 갖는, 위에서 정의된 바와 같은 "C1-6-알킬"기를 나타낸다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, n-프로필카르보닐, 이소프로필카르보닐, 부틸카르보닐, 이소부틸카르보닐, sec-부틸카르보닐, tert-부틸카르보닐, n-펜틸카르보닐, 이소펜틸카르보닐, 네오펜틸카르보닐, tert-펜틸카르보닐, n-헥실카르보닐, 이소헥실카르보닐 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알킬술포닐"은 술포닐 기를 통해 연결된 위에서 정의된 바와 같은 "C1-6-알킬"기를 포함하는 1가 치환기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 메틸술포닐, 에틸술포닐, n-프로필술포닐, 이소프로필술포닐, n-부틸술포닐, 이소부틸술포닐, sec-부틸술포닐, tert-부틸술포닐, n펜틸술포닐, 이소펜틸술포닐, 네오펜틸술포닐, tert-펜틸술포닐, n-헥실술포닐, 이소헥실술포닐 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알킬아미도"는, 아미노 기를 통해 연결된 아실 기를 말하고; 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노, 이소부티릴아미노, 피발로일아미노, 발레릴아미노 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C3-6-시클로알킬"은, 단독으로 또는 조합하여, 지정된 수의 탄소 원자를 갖는 포화 단일고리식 탄화수소 기를 나타낸다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C2-6-알케닐"은, 2 내지 지정된 수의 탄소 원자와 적어도 하나의 이중 결합을 갖는 올레핀계로 불포화된 분지 또는 직쇄 탄화수소 기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 알릴, 이소-프로페닐, 1, 3-부타디에닐, 1-부테닐, 헥세닐, 펜테닐 등을 포함한다.
용어 "C2-6-알키닐"본원에서 사용된, 2 내지 지정된 수의 탄소 원자와 적어도 하나의 삼중 결합을 갖는 불포화 분지 또는 직쇄 탄화수소 기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C4-6-알케니닐"은, 4 내지 지정된 수의 탄소 원자 및 적어도 하나의 이중 결합과 적어도 하나의 삼중 결합 모두를 갖는 불포화 분지 또는 직쇄 탄화수소 기를 나타낸다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 1-펜텐-4-이닐, 3-펜텐-1-이닐, 1, 3-헥사디엔-5-이닐 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알콕시"는, 단독으로 또는 조합하여, 에테르 산소로부터 그것의 자유 원자가 결합을 갖는 에테르 산소를 통해 연결된 직쇄 또는 분지 구성을 말한다. 선형 알콕시 기의 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 헥속시 등이다. 분지 알콕시의 예는 이소프로폭시, sec-부톡시, tert-부톡시, 이소펜틸옥시, 이소헥실옥시 등이다.
본원에서 사용된 용어 "C3-6-시클로알콕시"는, 단독으로 또는 조합하여, 에테르 산소로부터 그것의 자유 원자가 결합을 갖는 에테르 산소를 통해 연결된 지정된 수의 탄소 원자를 갖는 포화 단일고리식 탄화수소 기를 나타낸다. 시클로알콕시 기의 예는 시클로프로필옥시,시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시 등이다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알킬티오"는, 단독으로 또는 조합하여, 황 원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 갖는 2가 황 원자를 통해 연결되고 1 내지 6 탄소 원자를 갖는 위에서 정의된 바와 같은 "C1-6-알킬"기를 포함하는 직쇄 또는 분지 1가 치환기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C3-6-시클로알킬티오"는, 단독으로 또는 조합하여, 황 원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 갖는 2가 황 원자를 통해 연결된 지정된 수의 탄소 원자를 갖는 포화 단일고리식 탄화수소 기를 나타낸다. 시클로알콕시 기의 예는 시클로프로필티오, 시클로부틸티오, 시클로펜틸티오, 시클로헥실티오 등이다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알킬아미노"는, 단독으로 또는 조합하여, 질소 원자로부터 자유 원자가 결합을 갖는 아미노를 통해 연결된 위에서 정의된 바와 같은 "C1-6-알킬"기를 포함하는 직쇄 또는 분지 1가 치환기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 부틸아미노, 펜틸아미노 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알킬아미노카르보닐"은 예를 들어 메틸- 아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 이소프로필아미노카르보닐, n-부틸아미노카르보닐, sec-부틸아미노카르보닐, 이소부틸아미노카르보닐, tert-부틸아미노카르보닐, n-펜틸아미노카르보닐,2-메틸부틸아미노카르보닐, 3-메틸부틸아미노카르보닐, n-헥실아미노카르보닐,4-메틸펜틸아미노카르보닐, 네오펜틸아미노카르보닐, n-헥실아미노카르보닐 및 2-2-디메틸프로필아미노카르보닐 등과 같은 카르보닐 기를 통해 연결된 C1-6-모노알킬아미노 기를 포함하는 1가 치환기를 말한다.
본원에서 사용된 용어 "C3-6-시클로알킬아미노"는, 단독으로 또는 조합하여, 질소 원자로부터 자유 원자가 결합을 갖는 아미노를 통해 연결된 지정된 수의 탄소 원자를 갖는 포화 단일고리식 탄화수소 기를 나타낸다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 시클로프로필아미노, 시클로부틸아미노, 시클로펜틸아미노, 시클로헥실아미노 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-알콕시C1-6-알킬"은, 단독으로 또는 조합하여, 위에서 정의된 바와 같은 "C1-6-알콕시"기가 부착되는, 위에서 정의된 바와 같은 "C1-6-알킬"기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴"은 방향족 단일고리식 또는 방향족 융합된 이 또는 삼고리 탄화수소 기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 페닐, 나프틸, 안트라세닐, 페난트레닐, 아줄레닐 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴렌"은 2가 방향족 단일고리식 또는 2가 방향족 융합된 이- 또는 삼고리 탄화수소 기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 페닐렌, 나프틸렌 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴카르보닐"은 카르보닐 기를 통해 연결된 위에서 정의된 바와 같은 "아릴"기를 나타낸다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 페닐카르보닐, 나프틸카르보닐, 안트라세닐카르보닐, 페난트레닐카르보닐, 아줄레닐카르보닐 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴술포닐"은 술포닐 기를 통해 연결된 위에서 정의된 바와 같은 "아릴"기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 페닐술포닐, 나프틸술포닐, 안트라세닐술포닐, 페난트레닐술포닐, 아줄레닐술포닐, 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴아미도"는 아미노 기를 통해 연결된 아릴카르보닐 기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만 페닐카르보닐- 아미노, 나프틸카르보닐아미노, 안트라세닐카르보닐아미노, 페난트레닐카르보닐아미노,아줄레닐카르보닐아미노 등을 포함한다.
용어 "할로겐"은 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다.
용어 "퍼할로메틸"은 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 트리브로모메틸 또는 트리요오도메틸을 의미한다.
용어 "퍼할로메톡시"는 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 트리브로모- 메톡시 또는 트리요오도메톡시를 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-디알킬아미노"는 두개의 수소 원자가 독립적으로 지정된 수의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지, 포화 탄화수소 사슬로 치환되는 아미노 기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만,디메틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, N-(n-부틸)-N-메틸아미노, 디 (n-펜틸) 아미노 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "C1-6-디알킬아미노카르보닐"은 디메틸-아미노카르보닐, N-에틸-N-메틸아미노카르보닐, 디에틸아미노카르보닐, 디프로필아미노카르보닐, N-(n-부틸)-N-메틸아미노카르보닐, 디(n-펜틸) 아미노카르보닐, 등과 같은 카르보닐 기를 통해 연결된 C1-6-디알킬아미노 기를 포함하는 1가 치환기를 말한다.
본원에서 사용된 용어 "아실"은 카르보닐 기를 통해 연결된 위에서 정의된 바와 같은 C1-6-알킬" 기를 포함하는 1가 치환기를 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 피발로일, 발레릴 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아릴"은, 단독으로 또는 조합하여, 질소, 산소 및 황 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5-7 원 단일고리식 방향족 시스템 또는 8-10 원 이고리 방향족 시스템을 포함하는 1가 치환기를 말하고, 예를 들어 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 인돌릴, 벤지미다졸릴, 벤조푸라닐, 프테리디닐 및 푸리닐 등이다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아릴렌"은, 단독으로 또는 조합하여, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 2가 5-7 원 단일고리식 방향족 시스템 또는 8-10 원 이고리 방향족 시스템을 말하고, 예를 들어 푸릴렌, 티에닐렌, 피롤릴렌,이미다졸릴렌,피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피라지닐렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 이소티아졸릴렌,이속사졸릴렌, 옥사졸릴렌,옥사디아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 퀴놀릴렌, 이소퀴놀릴렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 인돌릴렌,벤지미다졸릴렌, 벤조푸라닐렌, 프테리디닐렌 및 푸리닐렌 등이다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아릴옥시"는, 단독으로 또는 조합하여, 산소 원자로부터의 그것의 자유 원자가 결합을 갖는 산소 원자에 연결된 여기서 정의된 바와 같은 헤테로아릴을 말하고, 예를 들어 피롤릴옥시, 이미다졸릴옥시, 피라졸릴옥시, 트리아졸릴옥시, 피라지닐옥시, 피리미디닐옥시, 피리다지닐옥시, 이소티아졸릴옥시, 이속사졸릴옥시, 옥사졸릴옥시, 옥사디아졸릴옥시, 티아디아졸릴옥시, 퀴놀리닐옥시, 이소퀴놀리닐옥시, 퀴나졸리닐옥시, 퀴녹살리닐옥시, 인돌틀옥시, 벤지미다졸릴옥시, 벤조푸라닐옥시, 프테리디닐옥시 및 푸리닐옥시 등이다.
본원에서 사용된 용어 "아랄킬"은 방향족 카보히드라이드로 치환된 1 내지 6 탄소를 함유하는 직쇄 또는 분지 포화 탄소 사슬을 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 벤질, 페네틸, 3-페닐프로필, 1-나프틸-메틸, 2-(1-나프틸) 에틸 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴옥시"는 페녹시, 1-나프틸옥시, 2-나프틸옥시 등을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "아랄콕시"는 벤질옥시, 페네톡시, 3-페닐프로폭시, 1-나프틸-메톡시, 2-(1-나프틸) 에톡시 등과 같은 방향족 카보히드라이드로 치환된 C1-6-알콕시 기를 말한다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아랄킬"은 (2-푸릴) 메틸,(3-푸릴) 메틸, (2-티에닐) 메틸, (3-티에닐) 메틸, (2-피리딜) 메틸, 1-메틸- 1-(2-피리미딜) 에틸 등과 같이, 헤테로아릴 기로 치환된 1 내지 6 탄소를 함유하는 직쇄 또는 분지 포화 탄소 사슬을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아랄콕시"는 산소 원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 갖는 산소 원자에 연결된 위에서 정의된 바와 같은 헤테로아릴알킬을 말한다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 산소에 연결된 (2-푸릴)메틸, (3-푸릴) 메틸, (2-티에닐) 메틸,(3-티에닐) 메틸, (2-피리딜) 메틸, 1-메틸-1-(2-피리미딜) 에틸, 등을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "아릴티오"는, 단독으로 또는 조합하여, 황 원자로부터 그것의 자유 원자가 결합을 갖는 2가 황 원자를 통해 연결된 아릴 기를 말하고, 아릴 기는 선택적으로 C1-6-알킬, 할로겐, 히드록시 또는 C1-6-알콕시로 단일- 또는 다치환된다. 대표적인 예는 이것으로 한정되지는 않지만, 페닐티오,(4-메틸페닐)-티오, (2-클로로페닐) 티오 등을 포함한다.
위에서 정의된 용어들의 어떤 것은 구조식에서 한번 이상 나타날 수 있고, 그러한 발생시 각각의 용어는 다른 것에 독립적으로 정의되어야 한다.
본원에서 사용된 용어 "선택적으로 치환된"은 문제의 기가 하나 이상의 명시된 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다는 것을 의미한다. 문제의 기가 하나 이상의 치환기로 치환될 때 치환기는 동일하거나 또는 다를 수 있다.
발명의 설명
본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용가능한 그것의 염, 또는 제약학적으로 허용가능한 그것의 용매화합물, 또는 어떠한 호변이성체 형태, 입체이성질체, 라세미 혼합물을 포함하는 입체이성질체의 혼합물, 또는 다형체에 관한 것이다 :
상기식에서 X1은 각각이 다음중에서 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴이고,
ㆍ할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노 또는 카르복시; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로-아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오, 아릴티오, C3-6-시클로알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, 아릴카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아릴술포닐, C1-6-알킬아미도, 아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노 또는 C3-6-시클로알킬아미노,
X2는 각각이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고,
ㆍ할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노 또는 카르복시; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시,C1-6-알킬티오, C3-6-시클로알킬티오, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노 또는 C3-6-시클로알킬- 아미노 ;
X3 은 각각이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
ㆍ할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노 또는 카르복시; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로- 아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오,아릴티오, C3-6-시클로알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, 아릴카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아릴술포닐, C1-6-알킬아미도, 아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노 또는 C3-6-시클로알킬아미노;
X4 는 각각이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되는 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고,
ㆍ할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노 또는 카르복시; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, C1-6-알킬티오, C3-6-시클로알킬티오, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노 또는 C3-6-시클로알킬-아미노;
Ar은 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 아릴렌이고,
ㆍ할로겐, 히드록시 또는 시아노; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오, 아릴티오 또는 C3-6-시클로알킬티오;
Y1는 O 또는 S이고 ;
Y2는 O 또는 S이고;
Z는 -(CH2)n-이고 이때 n은 1,2 또는 3이고
R1은 수소, 할로겐 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아랄킬, 헤테로아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오, 아릴티오 또는 C3-6- 시클로알킬티오 ; 중에서 선택된 치환기이고
R2는 수소, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C4-6-알케니닐 또는 아릴이다.
한가지 구체예에서, 본 발명은 X1이 다음중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 아릴인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, C1-6-알콕시 또는 C1-6-알킬술포닐.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X1이 다음 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X1이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인, 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, 아릴, C1-6-알콕시 또는 C1-6-알킬술포닐.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X1이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X1이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, C1-6-알콕시 또는 C1-6-알킬술포닐.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X1이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X1이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 푸릴 또는 티에닐인, 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X2가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X2 가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X2가 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X3 가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다
ㆍ할로겐; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, C1-6-알콕시 또는 C1-6-알킬술포닐.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X3 가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐; 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X3가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, C1-6-알콕시 또는 C1-6-알킬술포닐.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X3가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐; 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X3이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, C1-6-알콕시 또는 C1-6-알킬술포닐.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X3가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X3가 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 푸릴 또는 티에닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X4가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X4가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 또는
ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
또다른 구체예에서, 본 발명은 X4가 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 Ar이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐, 히드록시 또는 시아노; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아랄킬 ; C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오, 아릴티오 또는 C3-6-시클로알킬티오.
또다른 구체예에서, 본 발명은 Ar이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ할로겐 ; 또는
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 아릴옥시 또는 아랄콕시.
또다른 구체예에서, 본 발명은 Ar가 메틸로 선택적으로 치환되는 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 Ar이 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 Y1이 S인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 Y2가 O인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 n 이 1인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 R1이 수소 또는 다음중에서 선택된 치환기인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아랄킬, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시.
또다른 구체예에서, 본 발명은 R1이 수소 또는 다음중에서 선택된 치환기인 치환기인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, C1-6-알콕시.
또다른 구체예에서, 본 발명은 R1이 수소인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 R2가 수소인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 알킬이 메틸 또는 에틸인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 알케닐이 비닐 또는 1-프로페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 알키닐이 1-프로피닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 알케니닐이 1-펜텐-4-인인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 알콕시가 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 또는 시클로프로폭시인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 아릴이 페닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 아릴렌이 페닐렌인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 할로겐이 플루오르 또는 염소인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 퍼할로메틸이 트리플루오로메틸인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 퍼할로메톡시가 트리플루오로메톡시인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 헤테로아릴이 푸릴 또는 티에닐인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 아랄킬이 벤질인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 아릴옥시가 페녹시인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 아랄콕시가 벤질옥시인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 치환기 R1 및 X4가 트랜스-구성으로 배열되는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 치환기 R1 및 X4가 시스-구성으로 배열되는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 PEARδ 작용제인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 선택적인 PPARδ 작용제인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 화합물의 예는:
[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시) 메틸-페녹시]-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3'3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-4-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시l}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-tert-부틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
[4-(3,3-비스-[1,1';4',1"]터페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
[4-(3,3-비스-[1,1';4",1"]터페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐l 메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-트리플루오로메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-tert-부틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴술파닐)- 페녹시]-아세트산
[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)- 페녹시]-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시)-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}- -페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시)-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시)-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
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{4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
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{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- -페녹시)-아세트산
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[4-(3,3-비스-[1,1';4';1"]터페닐-4-일-알릴술파닐)- 페녹시]-아세트산
[4-(3,3-비스-[1,1';4',1"]터페닐-4-일-알릴술파닐)- 페녹시]-아세트산
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(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시l-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시)-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐)-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]- 페녹시)-아세트산 ,
(4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-tert-부틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
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(4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
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{4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
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{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
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{4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
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{4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
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{4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
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(4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시) 메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시) 메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐] 2-에톡시-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
(4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-tert-부틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
(4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴술파닐)-2-클로로-페녹시]-아세트산
[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-2-클로로-페녹시]-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-( -푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐) 클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐)-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
(4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-클로로-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)7-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시)-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-tert-부틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
[4-(3,3-비스-[1,1',4',1"]테르페닐-4-일-알릴술파닐)-2-클로로-페녹시]-아세트산
[4-(3,3-비스-[1,1',4',1"]테르페닐-4-일-알릴술파닐)-2-클로로-페녹시]-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
{4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산 또는
제약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 이들의 염, 또는 어떤 광학이성질체 또는 라세미 혼합물을 포함하는 광학이성질체의 혼합물, 또는 어떤 호변이성체 형태.
또한, 본 발명은 본 화합물의 제약학적으로 허용되는 염을 포함한다. 그러한 염은 제약학적으로 허용되는 산 부가 염, 제약학적으로 허용되는 염기 부가 염, 제약학적으로 허용되는 금속염, 암모늄 및 알킬화 암모늄 염을 포함한다. 산 부가 염은 무기산과 유기산의 염을 포함한다. 적합한 무기산의 대표적인 예는 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인산, 황산, 질산 등을 포함한다. 적합한 유기산의 대표적인 예는 포름산, 아세트산, 트리클로로아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 벤조산, 신남산, 시트르산, 푸마르산, 글리콜산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 옥살산, 피크릭산, 피루브산, 살리실산, 숙신산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 타르타르산, 아스코르브산, 파모산, 비스메틸렌 살리실산, 에탄디술폰산, 글루콘산, 시트라콘산, 아스파르트산, 스테아르산, 팔미트산, EDTA, 글리콜산, p-아미노벤조산, 글루탐산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 술페이트, 니트레이트, 포스페이트, 퍼클로레이트, 보레이트, 아세테이트, 벤조에이트, 히드록시나프토에이트, 글리세로포스페이트, 케토글루타레이트 등을 포함한다. 제약학적으로 허용되는 무기 또는 유기산 부가 염의 더 이상의 예는 본원에 참고자료로서 수록된 J. Pharm. Sci. 1977, 66, 2에 기재된 제약학적으로 허용되는 염들을 포함한다. 금속염의 예는 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 아연, 칼슘염 등을 포함한다. 아민 및 유기아민의 예는 암모늄, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 프로필아민, 부틸아민, 테트라메틸아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 메글루민, 에틸렌디아민, 콜린, N,N'-디벤질에틸렌디아민, N-벤질페닐에틸아민, N-메틸-D-글루카민, 구아니딘 등을 포함한다. 양이온 아미노산의 예는 리신, 아르기닌, 히스티딘 등을 포함한다.
제약학적으로 허용되는 염은 에테르, THF, 메탄올, t-부탄올, 디옥산, 이소프로판올, 에탄올 등의 용매 중에서 화학식 I의 화합물을 1 내지 4 당량의 수산화나트륨, 나트륨 메톡시드, 수소화나트륨, 칼륨 t-부톡시드, 수산화칼슘, 수산화 마그네슘 등의 염기와 반응시켜 제조된다. 용매의 혼합물이 사용될 수도 있다. 리신, 아르기닌, 디에탄올아민, 콜린, 구아니딘 및 이들의 유도체 등과 같은 유기 염기가 사용될 수도 있다. 또는 달리, 어디든지 이용할 수 있는 산 부가 염이 에틸 아세테이트, 에테르, 알콜, 아세톤, THF, 디옥산 등의 용매 중에서 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 아세트산, 시트르산, 말레산, 살리실산, 히드록시나프토산, 아스코르브산, 팔미트산, 숙신산, 벤조산, 벤젠술폰산, 타르타르산 등의 산을 사용한 처리에 의해 제조된다. 용매의 혼합물이 사용될 수도 있다.
본 발명의 일부를 형성하는 화합물의 입체이성체는 어디서든 가능한 과정으로 단일 거울상이성체 형태의 반응물을 사용하거나, 또는 단일 거울상이성체 형태로 시약이나 촉매의 존재하에 반응을 수행하거나, 또는 종래의 방법에 의해 입체이성체의 혼합물을 분해함에 의해서 제조될 수 있다. 어떤 바람직한 방법들은 미생물 분해, 효소 분해, 어디서든 이용할 수 있는 만델산, 캄포르술폰산, 타르타르산, 락트산 등의 키랄산이나 부루신, (R)- 또는 (S)-페닐에틸아민, 신코나 알칼로이드 및 이들의 유도체 같은 키랄염기를 사용하여 형성된 부분입체이성체 염의 분해 등의 사용을 포함한다. 통상 사용되는 방법은 Jaques 등의 "Enantiomers, Racemates and Resolution"(Wiley Interscience, 1981)에 설명되어 있다. 더 구체적으로, 화학식 I의 화합물은 키랄 아민, 아미노산, 아미노산 유도된 아미노알콜로 처리함으로써 부분입체이성체 아미드의 1:1 혼합물로 전환될 수 있으며, 산을 아미드로 전환시키는 전환반응조건이 사용될 수 있고, 부분입체이성체는 분별결정이나 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있고, 순수한 부분입체이성체 아미드를 가수분해함으로써 화학식 I의 화합물의 입체이성체가 제조될 수 있다.
본 발명의 일부를 형성하는 화학식 I의 화합물의 다양한 다형체들이 상이한 조건하에서 화학식 I의 화합물을 결정화함으로써 제조될 수 있다. 예를 들어, 재결정에 통상 사용되는 상이한 용매들이나 이들의 혼합물의 사용, 상이한 온도에서의 결정화, 매우 빠른 냉각 내지 매우 느린 냉각까지의 범위에 있는 결정화 동안의 다양한 방식의 냉각 등이 있다. 또한, 다형체들은 화합물을 가열하거나 용융한 다음 점진 냉각하거나 급속 냉각함으로써 얻어질 수 있다. 다형체의 존재는 고체 프로브 NMR 분광기, IR 분광기, 차등 주사 열량측정법, 분말 X-선 회절법 또는 그러한 다른 기술들에 의해 결정될 수 있다.
또한, 본 발명은 본 화합물의 프로드러그를 포함하며, 프로드러그는 투여시 활성 제약학적 물질로 되기 전에 대사 과정에 의한 화학적 전환을 겪는다. 일반적으로, 그러한 프로드러그는 본 화합물의 기능적 유도체일 것이며, 생체내에서 화학식 I의 필요한 화합물로 쉽게 전환된다. 적합한 프로드러그 유도체의 선택과 제조를 위한 종래의 과정이, 예를 들어 "Design of Prodrugs", H. Bundgaard(Elsevier, 1985)에 설명되어 있다.
또한, 본 발명은 본 화합물의 활성 대사산물을 포함한다.
또한, 본 발명은 활성 성분으로서 적어도 하나의 화학식 I의 화합물 또는 이성체의 혼합물을 포함하여 화합물의 어떤 광학 또는 기하 이성체 또는 호변이성체 형태 또는 제약학적으로 허용되는 그것의 염을, 하나 이상의 제약학적으로 허용되는 담체나 희석제와 함께 포함하는 제약학적 조성물에 관한 것이다.
더 이상으로, 본 발명은 상기 언급된 상태들과 같은, 핵 수용체, 특히 과산화소체 증식인자-활성화 수용체(PPAR)에 의해 매개된 상태의 치료 및/또는 예방을 위한 제약학적 조성물의 제조에서, 화학식 I의 화합물 또는 그것의 호변이성체 형태, 입체이성체, 다형체, 제약학적으로 허용되는 염 또는 제약학적으로 허용되는 용매화합물의 사용에 관한 것이다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 I형 또는 II형 당뇨병의 치료 및/또는 예방 방법에 관한 것이다.
다른 양태로서, 본 발명은 I형 또는 II형 당뇨병의 치료 및/또는 예방을 위한 제약학적 조성물의 제조에서 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 그것의 제약학적으로 허용되는 염의 사용에 관한 것이다.
추가의 양태로서, 본 화합물은 IGT의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
추가의 양태로서, 본 화합물은 2형 당뇨병의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
추가의 양태로서, 본 화합물은 IGT나 2형 당뇨병의 진행을 지연 또는 예방하는데 유용하다.
추가의 양태로서, 본 화합물은 비-인슐린 요구성 2형 당뇨병에서 인슐린 요구성 2형 당뇨병으로의 진행을 지연 또는 예방하는데 유용하다.
다른 양태로서, 본 화합물은 혈중 글루코스 및 트리글리세리드 수준을 감소시키며, 따라서 당뇨병 및/또는 비만과 같은 병 및 장애의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
또 다른 양태로서, 본 화합물은 인슐린 내성(2형 당뇨병), 내당능장애, 이상지질혈증, X 증후군에 관련된 장애, 예를 들어 고혈압, 비만, 인슐린 내성, 고혈당증, 죽상경화증, 고지질혈증, 관상동맥질환, 심근허혈 및 다른 심혈관 장애의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
또 다른 양태로서, 본 화합물은 랑게르한스섬의 베타세포 같은 포유동물 세포에서의 아폽토시스를 감소시키는데 효과적이다.
또 다른 양태로서, 본 화합물은 사구체신염, 사구체경화증, 콩팥증후군, 고혈압성 신장경화증을 포함하는 어떤 신장 질환의 치료에 유용하다.
또 다른 양태로서, 본 화합물은 치매에서 인지기능 개선, 당뇨 합병증, 유사건선, 다낭난소증후군(PCOS)의 치료 그리고 골손실, 예를 들어 골다공증의 예방 및 치료에도 유용할 수 있다.
또한, 본 화합물은 하나 이상의 추가의 제약학적 활성 물질, 예를 들어 항비만제, 항당뇨제, 항고혈압제, 당뇨병으로 인한 또는 당뇨병에 관련된 합병증의 치료 및/또는 예방 제제, 및 비만으로 인한 또는 비만에 관련된 합병증 및 장애의 치료 및/또는 예방 제제로부터 선택된 물질과 병용하여 투여될 수 있다.
따라서, 본 발명의 추가의 양태로서, 본 화합물은 하나 이상의 항비만제 또는 식욕조절제와 병용하여 투여될 수 있다.
그러한 제제는, CART(코카인 암페타민 조절 전사체) 작용제, NPY(뉴로펩티드 Y) 길항제, MC4(멜라노코르틴 4) 작용제, 오렉신 길항제, TNF(종양괴사인자) 작용제, CRF(코르티코트로핀 방출인자) 작용제, CRF BP(코르티코트로핀 방출인자 결합 단백질) 길항제, 유로코르틴 작용제, P3 작용제, MSH(멜라노사이트-자극 호르몬) 작용제, MCH(멜라노사이트-농축 호르몬) 길항제, CCK(콜레시스토키닌) 작용제, 세로토닌 재흡수 억제제, 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 억제제, 혼합된 세로토닌 및 노르아드레날린 화합물, 5HT(세로토닌) 작용제, 봄베신 작용제, 갈라닌 길항제, 성장 호르몬, 성장 호르몬 방출 화합물, TRH(티레오트로핀 방출 호르몬) 작용제, UCP 2 또는 3(언커플링 단백질 2 또는 3) 조절제, 렙틴 작용제, DA 작용제(브로모크립틴, 도프렉신), 리파제/아밀라제 억제제, RXR(레티노이드 X 수용체) 조절제 또는 TR β 작용제로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서 항비만제는 렙틴이다.
다른 구체예에서 항비만제는 덱스암페타민 또는 암페타민이다.
다른 구체예에서 항비만제는 펜플루라민 또는 덱스펜플루라민이다.
또 다른 구체예에서 항비만제는 시부트라민이다.
추가의 구체예에서 항비만제는 오르리스타트이다.
다른 구체예에서 항비만제는 마진돌 또는 펜테르민이다.
적합한 항당뇨제는 인슐린, GLP-1(글루카곤형 펩티드-1) 유도체, 예를 들어본원에 참고자료로 수록된 WO98/08871(Novo Nordisk A/S)에 개시된 것들 그리고 경구 활성 저혈당제를 포함한다.
경구 활성 저혈당제는 바람직하게는 술포닐유레아, 비구아니드, 메글리티니드, 글루코시다제 억제제, 글루카곤 길항제, 예를 들어 WO 99/01423(Novo Nordisk A/S 및 Agouron Pharmaceuticals, Inc.)에 개시된 것들, GLP-1 작용제, 칼륨 채널 개방제, 예를 들어 본원에 수록된 WO 97/26265와 WO 99/03861(Novo Nordisk A/S)에 개시된 것들, DPP-IV(디펩티딜 펩티다제-IV) 억제제, 글루코스신합성 및/또는 글리코겐분해의 자극에 연루된 간효소의 억제제, 글루코스 흡수 조절제, 지질 대사 조절 화합물, 예를 들어 HMG CoA 억제제(스타틴)로서 항고지질혈증제 및 항지질혈증제, 음식섭취 저하 화합물, RXR 작용제 및 β-세포의 ATP-의존성 칼륨 채널 작용제를 포함한다.
본 발명의 한 구체예에서 본 화합물은 인슐린과 병용 투여된다.
추가의 구체예에서 본 화합물은 술포닐유레아, 예를 들어 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드 또는 글리카지드와 병용 투여된다.
다른 구체예에서 본 화합물은 비구아니드, 예를 들어 메트포르민과 병용 투여된다.
또 다른 구체예에서 본 화합물은 메글리티니드, 예를 들어 레파글리니드 또는 세나글리니드와 병용 투여된다.
추가의 구체예에서 본 화합물은 α-글루코시다제 억제제, 예를 들어 미글리톨 또는 아카르보스와 병용 투여된다.
다른 추가의 구체예에서 본 화합물은 β-세포의 ATP-의존성 칼륨 채널 작용제, 예를 들어 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드, 글리카지드 또는 레파글리니드와 병용 투여된다.
더욱이, 본 화합물은 나테글리니드와 병용 투여될 수 있다.
또 다른 구체예에서 본 화합물은 항고지질혈증제나는 항지질혈증제, 예를 들어 콜레스티라민, 콜레스티폴, 클로피브레이트, 겜피브로질, 로바스타틴, 프라바스타틴, 심바스타틴, 프로부콜 또는 덱스트로티록신과 병용 투여된다.
추가의 구체예에서 본 화합물은 상기 언급된 화합물들 중 한 가지 이상과 병용하여, 예를 들어 술포닐유레아와 메트포르민, 술포닐유레아와 아카르보스, 레파글리니드와 메트포르민, 인슐린과 술포닐유레아, 인슐린과 메트포르민, 인슐린, 인슐린 및 로바스타틴 등과 병용하여 투여될 수 있다.
더 이상으로, 본 화합물은 한 가지 이상의 항고혈압제와 병용하여 투여될 수 있다. 항고혈압제의 예는 β-차단제, 예를 들어 알프레노롤, 아테노롤, 티모롤, 핀도롤, 프로프라노롤 및 메토프로롤, ACE(안지오텐신 전환효소) 억제제, 예를 들어 베나제프릴, 캡토프릴, 에날라프릴, 포시노프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴 및 라미프릴, 칼슘 채널 차단제, 예를 들어 네페디핀, 펠로디핀, 니카르디핀, 이스라디핀, 니모디핀, 딜티아젬, 및 베라파밀, 그리고 α-차단제, 예를 들어 독사조신, 유라피딜, 프라조신 및 테라조신이다. 추가로 Remington: The Science and Practice of Pharmacy(19판, Gennaro, 편저 Mack Publishing Co. Easton, PA, 1995)을 더 참조할 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물과 상기 언급된 화합물 중 한 가지 이상의 화합물과 선택적으로 하나 이상의 추가의 제약학적 활성 물질의 어떤 적합한 조합이 본 발명의 범위내에서 고려된다는 것이 이해되어야 한다.
또한, 본 발명은 상기 신규한 화합물, 그것의 유도체, 유사체, 호변이성체 형태, 입체이성체, 다형체, 제약학적으로 허용되는 염 또는 제약학적으로 허용되는 용매화합물의 제조방법에 관한 것이다.
제약학적 조성물
본 발명의 화합물은 단독으로 또는 제약학적으로 허용되는 담체나 부형제와 병용하여 단일 용량이나 복수 용량으로 투여될 수 있다. 본 발명에 따르는 제약학적 조성물은, 제약학적으로 허용되는 담체나 희석제 뿐만 아니라, Remington: The Science and Practice of Pharmacy(Gennaro 편저 Mack Publishing Co. Easton, PA, 1995, 19판)에 개시된 것들 같은 종래의 기술에 따르는 어떤 다른 공지된 애쥬번트 및 부형제와 함께 제조될 수 있다. 조성물은 종래의 형태로, 예를 들어 캡슐, 정제, 에어로졸, 용액, 현탁액 또는 국소 용도로서 제공될 수 있다.
전형적인 조성물은, 담체 또는 희석제일 수 있거나 담체로 희석될 수 있는, 또는 캡슐, 샤세, 종이 또는 다른 용기의 형태일 수 있는 담체안에 넣어질 수 있는 제약학적으로 허용되는 부형제와 함께, 화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용되는 그것의 산 부가 염을 포함한다. 조성물의 제조에는 제약학적 조성물의 제조에 대한 종래기술이 사용될 수 있다. 예를 들어, 활성 화합물은 통상 담체와 혼합되거나, 담체로 희석되거나, 앰풀, 캡슐, 샤세, 종이 또는 다른 용기의 형태일 수 있는 담체안에 넣어질 수 있다. 담체가 희석제로서 사용될 때 그것은 비히클, 부형제, 또는 활성 화합물의 매질로서 작용하는 고체, 반고체, 또는 액체 물질일 수 있다. 활성 화합물은, 예를 들어 샤세 형태의 과립형 고체 용기상에 흡착될 수 있다. 어떤 적합한 담체의 예는 물, 염용액, 알콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리히드록시에톡실화 캐스톨유, 땅콩기름, 올리브유, 젤라틴, 락토스, 테라알바, 수크로스, 시클로덱스트린, 아밀로스, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 젤라틴, 우무, 펙틴, 아카시아, 셀룰로스의 스테아르산 또는 저급 알킬 에테르, 살릭산, 지방산, 지방산 아민, 지방산 모노글리세리드 및 디글리세리드, 펜타에리트리톨 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌, 히드록시메틸셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈이다. 유사하게, 담체나 희석제는 본 분야에 광지된 어떤 지속방출 재료, 예를 들어 글리세릴 모노스테아레이트나 글리세릴 디스테아레이트를 단독으로 또는 왁스와 혼합하여 포함할 수 있다. 제제는 습윤제, 유화 및 현탁제, 보존제, 감미제 또는 향미제를 포함할 수도 있다. 본 발명의 제제는 본 분야에 잘 공지된 과정을 사용함에 의해서 환자에게 투여 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연 방출을 제공하도록 제조될 수 있다.
제약학적 조성물은 멸균될 수 있으며, 원한다면 활성 화합물과 해로운 반응을 하지 않는 조제, 유화제, 삼투압에 영향을 주기 위한 염, 완충액 및/또는 착색 물질 등과 혼합될 수 있다.
투여 경로는, 경구, 비강, 폐, 경피 또는 비경구, 예를 들어 직장, 저장소, 피하, 정맥내, 요도내, 근육내, 비강내, 안과용액 또는 연고 등의 적합한 또는 원하는 작용 부위로 활성 화합물을 효과적으로 수송하는 어떤 경로일 수 있으며, 경구 경로가 바람직하다.
고체 담체가 경구 경로를 위해 사용된다면, 제제는 정제로 되거나, 분말이나 펠릿 형태로 경질 젤라틴 캡슐에 넣어지거나, 또는 구내정이나 마름모꼴 정제의 형태로 만들어질 수 있다. 액체 담체가 사용된다면, 제제는 시럽, 에멀젼, 연질 젤라틴 캡슐 또는 멸균 주사액, 예를 들어 수성 또는 비수성 액체 현탁액 또는 용액의 형태일 수 있다.
비경 투여에서 제제는 에어로졸 용도로서 액체 담체, 특히 수성 담체에 용해되거나 현탁된 화학식 I의 화합물을 함유할 수 있다. 담체는 가용화제, 예를 들어 프로필렌 글리콜, 계면활성제, 흡수 증진제, 예를 들어 레시틴(포스파티딜콜린) 또는 시클로덱스트린, 또는 보존제, 예를 들어 파라벤과 같은 첨가제를 함유할 수 있다.
비경구 용도로서 특히 적합한 것은 활성 화합물이 폴리히드록실화 캐스톨유에 용해된 주사 용액 또는 현탁액, 바람직하게는 수성 용액이다.
활석 및/또는 탄수화물 담체 또는 결합제 등을 갖는 정제, 당의정, 또는 캡슐이 경구 용도에 특히 적합하다. 정제, 당의정 또는 캡슐용으로 바람직한 담체는 락토스, 옥수수녹말, 및/또는 감자녹말을 포함한다. 감미제가 첨가된 비히클이 사용될 수 있는 경우에는 시럽이나 엘리시르가 사용될 수 있다.
종래의 정제화 기술에 의해 제조될 수 있는 전형적인 정제는 하기 성분들을 함유할 수 있다.
속 :
활성 화합물(자유 화합물이나 그의 염으로서) 5mg
콜로이드상 이산화규소(Aerosil) 1.5mg
셀룰로스, 미세결정(Avicel) 70mg
변성된 셀룰로스 검(Ac-Di-Sol) 7.5mg
마그네슘 스테아레이트 Ad.
코팅 :
HPMC 약 9mg
* Mywacett 9-40 T 약 0.9mg
* 필름 코팅용 가소제로서 사용된 아크릴화 모노글리세리드
원한다면, 본 발명의 제약학적 조성물은 앞서 설명된 것들과 같은 추가의 제약학적 활성 물질과 함께 화학식 I의 화합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물은 혈당 조절에 관련된 질환의 치료, 예방, 제거, 경감 또는 개선이 필요한 포유동물, 특히 사람에게 투여될 수 있다.
그러한 포유동물은 가축류, 예를 들어 애완동물과 비가축류, 예를 들어 야생동물을 모두 포함한다.
본 발명의 화합물은 광범위한 용량 범위에 걸쳐서 효과적이다. 전형적인 경구 용량은 하루 당 약 0.001 내지 약 100mg/kg체중, 바람직하게는 하루 당 약 0.01 내지 약 50mg/kg체중, 더 바람직하게는 하루 당 약 0.05 내지 약 10mg/kg체중의 범위이며, 이것은 1회 이상의 용량으로, 예를 들어 1 내지 3회의 용량으로 투여된다. 정확한 용량은 투여 빈도 및 방식, 치료될 대상의 성별, 연령, 체중 및 일반적 상태, 치료될 상태의 성질 및 심한정도 및 치료되어야 하는 어떤 수반된 질환 그리고 당업자에게 명백한 다른 요인들에 의존할 것이다.
제제는 당업자에게 공지된 방법에 의해서 단위제형으로 편리하게 제공될 수 있다. 하루 당 1회 이상, 예를 들어 하루 당 1 내지 3회의 경구 투여를 위한 전형적인 단위제형은 0.05 내지 약 1000mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500mg, 더 바람직하게는 약 0.5mg 내지 약 200mg을 함유할 수 있다.
어떤 새로운 특징이나 여기 설명된 특징들의 조합이 본 발명에서 본질적으로 고려된다.
또한, 본 발명은 상기 언급된 화합물의 제조방법에 관한 것으로, 이것은 하기 과정들을 포함한다.
일반적 과정 (A)
단계 A:
수소화 나트륨, EtONa 등과 같은 염기의 존재하에 Wittig-형 과정을 통해 화학식 II의 화합물을 예를 들어 (EtO)2PO(CHR1)COOR6(R6은 알킬기이다)과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 얻는다.
상기 식에서, X1, X2, X3 및 X4는 상기 정의된 바와 같다.
상기 식에서, X1, X2, X3, X4, R1 및 R6은 상기 정의된 바와 같다.
단계 B:
수소화 디이소부틸암모늄 같은 적합한 시약으로 화학식 III(X1, X2, X3, X4, R1 및 R6은 상기 정의된 바와 같다)의 화합물을 환원시켜 화학식 IV의 화합물을 얻는다.
상기 식에서, X1, X2, X3, X4 및 R1은 상기 정의된 바와 같다.
단계 C:
트리페닐포스핀/디에틸아조디카르복실레이트 등과 같은 시약을 사용하여 화학식 IV(X1, X2, X3, X4 및 R1은 상기 정의된 바와 같다. 단 X1, X2, X3 또는 X4가 히드록시로 치환된 때 이 작용기는 보호되어야 한다)의 화합물과 화학식 V의 화합물을 반응시켜 화학식 I(X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소가 아니다)의 화합물을 얻는다.
상기 식에서, Y1, Ar, Y2, Z 및 R2는 상기 정의된 바와 같다. 단, Mitsunobu 조건에서는 R2가 수소가 아니다.
일반적 과정 (B)
단계 A:
화학식 IV(X1, X2, X3, X4 및 R1은 상기 정의된 바와 같다)의 화합물의 -OH 작용기를 p-톨루엔술포네이트, 메탄술포네이트, 할로겐(예를 들어, Houben-Weyl, Me-thoden der organischen Chemie, Alkohole III, 6/1b, Thieme-Verlag 1984 4판 pp. 927-939; Comprehensive Organic Transformations. A guide to functional group preparations, VCH Publishers 1989 1판 pp. 353-363 및 J.Org.Chem. Vol. 36(20), 3044-3045, 1971에 따른 방법에 의해), 트리플레이트 등과 같은 적합한 이탈기(L)로 전환시켜 화학식 VI의 화합물을 얻는다.
상기 식에서, X1, X2, X3, X4, R1 및 L은 상기 정의된 바와 같다.
단계 B:
화학식 VI(L은 p-톨루엔술포네이트, 메탄술포네이트, 할로겐, 트리플레이트 등과 같은 이탈이기고, X1, X2, X3, X4 및 R1은 상기 정의된 바와 같다)의 화합물을 화학식 V(Y1, Ar, Y2, Z 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소가 아니다)의 화합물과 반응시켜 화학식 I(X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소가 아니다)의 화합물을 얻는다.
일반적 과정 (C)
단계 A:
Pd2(dba)3/Pd(P(t-Bu)3)2/KF/THF 같은 적합한 커플링 조건하에서 화학식 VII의 화합물을 X1이나 X3의 보론산 유도체와 반응시켜 화학식 IV(X1, X2, X3, X4 및 R1은 상기 정의된 바와 같다)의 화합물을 얻는다.
상기 식에서, X2, X4 및 R1은 상기 정의된 바와 같다.
단계 B:
과정 A의 단계 C에 설명된 화학식 IV의 화합물을 반응시켜 화학식 I(X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소가 아니다)의 화합물을 얻는다.
일반적 과정 (D)
단계 A:
화학식 I(X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소가 아니다)의 화합물을 화학적 또는 효소적으로 비누화하여 화학식 I( X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소이다)의 화합물을 얻는다.
일반적 과정 (E)
단계 A:
Mitsunobu 조건하에서 트리페닐포스핀/디에틸아조디카르복실레이트 등의 시약을 사용하여 화학식 VII(X2, X4 및 R1은 상기 정의된 바와 같다)의 화합물과 화학식 V(Y1, Ar, Y2, Z 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단 R2는 수소가 아니다)의 화합물을 반응시켜 화학식 VIII의 화합물을 얻는다.
상기 식에서, X2, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소가 아니다.
단계 B:
화학식 VIII(X2, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소가 아니다)의 화합물을 화학적 또는 효소적으로 비누화하여 화학식 VIII( X2, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같고, 단, R2는 수소이다)의 화합물을 얻는다.
단계 C:
Pd2(dba)3/Pd(P(t-Bu)3)2/KF/THF 같은 적합한 커플링 조건하에서 화학식 VIII (X2, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같다)의 화합물을 X1이나 X3의 보론산 유도체와 반응시켜 화학식 I(X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Ar, Z, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같다)의 화합물을 얻는다.
실시예 1 (일반적 과정 (E))
[4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
단계 A:
건조 톨루엔(300mL)에 용해된 NaH(3.53g, 88.2mmol) 용액을 톨루엔(100mL)에 용해된 트리에틸포스포노아세테이트(13.2g, 58.8mmol) 용액에 0℃에서 적가했다. 반응 혼합물을 30분 교반한 후 THF(100mL)에 용해된 4,4-디브로모벤조페논(10.0g, 29.4mmol) 용액을 가했다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반했다. 에탄올(10mL)과 물(300mL)을 가한 다음 이 혼합물을 에틸 아세테이트-메탄올(2%, 2x150mL)로 추출했다. 합친 유기상을 간수로 세척하고, MgS04로 건조시키고 여과하여 증발시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(용리액:에테르)로 정제하여 검으로서 에틸 3,3-비스-(4-브로모페닐)-아크릴레이트를 얻었다. 헥산으로부터 결정화하여 8.77g(73%)의 수율로 흰색 결정을 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz); δ 1.20(3H, t), 4.05(2H, q), 6.35(1H, s), 7.0-7.1(4H, dm), 7.40-7.52(4H, dm).
에틸 3,3-비스-(4-브로모페닐)아크릴레이트(8.75g, 21.3mmol)를 건조 THF(35 mL)에 용해시켰다. DIBAL-H(1.5M 톨루엔 용액, 43mL, 64.0mmol)을 -15℃에서 가하고 반응 혼합물을 30분 교반했다. 물에 용해된 염화암모늄 용액을 가하고 이 혼합물을 에틸 아세테이트(3x50mL)로 추출했다. 합친 유기상을 간수로 세척하고 MgS04로 건조시키고 여과하고 증발시켜 3,3-비스-(4-브로모페닐)-프로-2-엔-1-올을 6.0g (76%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz); δ 1.15(1H, br s), 4.16-4.20(2H, dd), 6.25(1H, t), 7.0-7.1(4H, dm), 7.40-7.52(4H, dm).
3,3-비스-(4-브로모페닐)-프로-2-엔-1-올(2.98g, 8.1mmol)과 트리부틸포스핀(2.4g, 12.1mmol)을 건조 THF(150mL)에 용해시키고 질소 분위기에서 0℃까지 냉각시켰다. 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘(ADDP)(3.1g, 12.1mmol)을 가하고 반응 혼합물을 5분 동안 교반했다. (4-메르캅토-2-메틸-페녹시)-아세트산 메틸 에스테르(2.06g, 9.7mmol; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1517)를 서서히 가하고(5분) 0℃에서 2시간 동안 계속 교반했다. 물(100mL)을 가하고 이 혼합물을 디클로로메탄(2x150mL)으로 추출했다. 합친 유기상을 MgS04로 건조시키고 여과 증발시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(용리액:디클로로메탄)으로 정제하여 4.0g(88%)의 {4-[3,3-비스-(4-브로모페닐)알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산 메틸 에스테르를 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz); δ 2.20(3H, s), 3.44(2H, d), 3.78(3H, s), 4.64 (2H, s), 6.11(1H, t), 6.55(1H, d), 6.73(2H, d), 6.98(2H, d), 7.10(2H, bs), 7.38(2H, d), 7.43(2H, d).
단계 B:
에탄올(20mL)과 1M NaOH(2.0mL, 2.0mmol)에 용해된 {4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹실-아세트산 메틸 에스테르(530mg, 0.94mmol) 용액을 실온에서 2시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 물(20mL)과 1N HCl(3.0mL)을 가했다. 수성상을 디클로로메탄(2x50mL)으로 추출하고 합친 유기상을 MgS04로 건조시키고 여과 증발시켜 482mg(93%)의 {4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산을 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz): δ 2.20(3H, s), 3.45(2H, d), 4.68(2H, s), 6.10 (1H, t), 6.58(1H, d), 6.75(2H, d), 6.98(2H, d), 7.10-7.13(2H, m), 7.38(2H, d), 7.43(2H, d).
단계 C:
질소 분위기에 유지된 수분제거된 schlenk 플라스크에 {4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산(297mg, 0.54mmol), 페닐보론산(152 mg, 1.2mmol), KF(104mg, 1.79mmol), Pd2(dba)3(30mg, 33mmol) 그리고 Pd(P(t-Bu)3)2 (33mg, 65mmol)를 가했다. 이 고체 혼합물을 계속 질소하에 유지하면서 THF(6mL)를 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 교반한 후 50℃에서 4시간 동안 교반했다. 염화암모늄 포화용액(5mL)을 가하고 혼합물을 디클로로메탄(2x20mL)으로 추출했다. 유기상을 건조 증발시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄:THF(8:3))로 정제하여 표제 화합물을 155mg(53%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz) δ 2.22(3H, s), 3.61(2H, d), 4.60(2H, s), 6.21 (1H, t), 6.59(1H, d), 7.00-7.77(20H, m).
실시예 2 (일반적 과정 (E))
{4-[3,3-비스- (4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
단계 C:
질소 분위기에 유지된 수분제거된 schlenk 플라스크에 {4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}아세트산(208mg, 0.38mmol, 실시예 1 단계 A-B), 4-(메틸술포닐)페닐보론산(280mg, 1.4mmol), KF(77mg, 1.33mmol), Pd2(dba)3(21 mg, 23mmol) 그리고 Pd(P(t-Bu)3)2(23mg, 46mmol)를 가했다. 이 고체 혼합물을 계속 질소하에 유지하면서 THF(5mL)를 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 교반한 후 50℃에서 4시간 동안 교반했다. 염화암모늄 포화용액(5mL)을 가하고 혼합물을 디클로로메탄(2x20mL)으로 추출했다. 유기상을 건조 증발시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트:메탄올(9:1))로 정제하여 표제 화합물을 95mg(36%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz) δ 2.18(3H, s), 3.10(3H, s), 3.12(3H, s), 3.57 (2H, d), 4,62(2H, s), 6.26(1H, t), 6.60(1H, d), 7.12(4H, m), 7.31(2H, d), 7.53(2H, d), 7.85(2H, d), 7.74(2H, d), 7.81(2H, d), 8.00(4H, m).
실시예 3 (일반적 과정 (E))
{4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
단계 C:
질소 분위기에 유지된 수분제거된 schlenk 플라스크에 {4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}아세트산(231mg, 0.42mmol, 실시예 1 단계 A-B), 3-(트리플루오로메틸)페닐보론산(203mg,1.1mmol), KF(81mg,1.39mmol), Pd2(dba) 3(23mg, 25mmol) 그리고 Pd(P(t-Bu)3)2(26mg, 51mmol)를 가했다. 이 고체 혼합물을 계속 질소하에 유지하면서 THF(5mL)를 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 교반한 후 50℃에서 10시간 동안 교반했다. 염화암모늄 포화용액(5mL)을 가하고 혼합물을 디클로로메탄(2x20mL)으로 추출했다. 유기상을 건조 증발시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 140mg(49%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz): δ 2.22(3H, s), 3.59(2H, d), 4,66(2H, s), 6.24 (1H, t), 6.61(1H, d), 7.08-7.90(18H, m).
실시예 4 (일반적 과정 (E))
[4-(3,3-비스-[1,1',4',1"]테르페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
단계 C:
질소 분위기에 유지된 수분제거된 schlenk 플라스크에 {4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}아세트산(225mg, 0.41mmol, 실시예 1 단계 A-B), 비페닐보론산(163mg, 0.8mmol), KF(79mg, 1.35mmol), Pd2(dba)3(23mg, 25mmol) 그리고 Pd(P(t-Bu)3)2(26mg, 51mmol)를 가했다. 고체 혼합물을 계속 질소하에 유지하면서 THF(5mL)를 가했다. 반응 혼합물을 50℃에서 2시간 교반한 후 70℃에서 10시간 동안 교반했다. 염화암모늄 포화용액(5mL)을 가하고 혼합물을 디클로로메탄(2x20mL)으로 추출했다. 유기상을 건조증발시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제하여 표제 화합물을 55mg(19%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(DMSO, 300MHz): δ 2.12(3H, s), 3.60(2H, d), 4,68(2H, s), 6.24 (1H, t), 6.77(1H, d), 7.02-7.90(28H, m).
실시예 5 (일반적 과정 (E))
{4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
단계 C:
질소 분위기에 유지된 수분제거된 schlenk 플라스크에 {4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}아세트산(225mg, 0.41mmol, 실시예 1 단계 A-B), N,N-디메틸벤즈아미드-3-보론산(182mg,0.94mmol), KF(79mg,1.35mmol), Pd2(dba) 3(23mg, 25mmol) 그리고 Pd(P(t-Bu)3)2(26mg, 51mmol)를 가했다. 이 고체 혼합물을 계속 질소하에 유지하면서 THF(6mL)를 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 교반한 후 50℃에서 1시간 동안 교반했다. 염화암모늄 포화용액(5mL)을 가하고 혼합물을 디클로로메탄(3x20mL)으로 추출했다. 유기상을 건조 증발시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄:메탄올(9:1))로 정제하여 표제 화합물을 90mg(32%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 2.19(3H, s), 2.99(3H, s), 3.07(3H, s), 3.14 (3H, s), 3.17(3H, s), 3.48(2H, d), 4.57(2H, s), 6.25(1H, t), 6.64(1H, d), 6.74(2H, d), 6.93(1H, d), 7.17-8.00(15H, m).
실시예 6 (일반적 과정 (E))
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
단계 C:
질소하에서 마이크로파 오븐용 바이알에 {4-[3,3-비스-(4-브로모-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산(175mg, 0.34mmol, 실시예 1 단계 A-B), 피리딘-3-보론산(91mg, 0.74mmol), 탄산나트륨(215mg, 2.0mmol), Pd(PPh3)2Cl(15mg, 0.02 mmol), 디메틸에테르(2.9ml), 물(1.25mL) 및 에탄올(99%, 0.8mL)을 가했다. 이것을 마이크로파 오븐에서 140℃에서 5분간 반응시켰다. 반응물을 여과하고 여과물을 증발시켰다. 반응물을 칼럼 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄:메탄올(4:1)로 정제하여 표제 화합물을 102mg(56%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(MeOD, 400MHz): δ 2.17(3H, s), 3.55(2H, d), 4.49(2H, s), 6.36 (1H, t), 6.68(1H, d), 7.00-7.65(12H, m), 8.03-8.14(2H, m), 8.51(2H, m), 8.77 (1H, s), 8.85(1H, s).
실시예 7
{4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-트리플루오로메틸-페녹시}-아세트산
단계 A:
THF(230mL)에 용해된 트리에틸포스포노아세테이트(11.7g, 52.4mmol)의 0℃ 용액에 오일 중 60% NaH 용액(2.6g, 109mmol)을 5분에 걸쳐 가했다. 반응 혼합물을 30분간 교반한 후 4,4-디요도벤조페논(18.8g, 42.4mmol; Bull. Chem. Soc. Jpn. 1999, 72, 115-120)을 10분에 걸쳐 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반했다. 물(5mL)을 가하고 이어서 데칼라이트를 가했다. 혼합물을 증발시키고 고체 잔류물을 디클로로메탄(3x200mL)으로 추출했다. 합친 유기상을 증발시켜 조 생성물을 17.9g(80%)의 수율로 얻었다. 칼럼 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄)로 정제하여 에틸3,3-비스-(4-요도페닐)-아크릴레이트를 오일로서 9.6g(43%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz): δ 1.15(3H, t), 4.07(2H, q), 6.35(1H, s), 6.90-7.02(4H, m), 7.63-7.75(4H, m).
단계 B:
THF(1.5mL)에 용해된 에틸 3,3-비스-(4-요도페닐)-아클릴레이트(706mg, 1.4 mmol) 용액에 DIBAL-H(1.5M 톨루엔 용액, 6.3mL, 9.5mmol) 용액을 -20℃에서 45분에 걸쳐 가했다. 반응 혼합물을 1시간 더 교반했다. 염화암모늄 용액을 혼합물에 가하고 에틸 아세테이트(40mL)와 데칼라이트를 가했다. 혼합물을 여과하고 여과장치를 에틸 아세테이트(100mL)로 세척했다. 합친 여과물을 증발시키고 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄:THF(8:3))로 정제하여 3,3-비스-(4-요도페닐)-프로-2-엔-1-올을 541mg(84%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 300MHz): δ 1.60(1H, br s), 4.20(2H, d), 6.23(1H, t), 6.84-7.00(4H, m), 7.57-7.75(4H, m).
단계 C:
질소하에서 마이크로파 오븐용 바이알에 {4-[3,3-비스-(4-요도페닐)-프로-2-엔-1-올(326mg,0.7mmol), 피리딘-3-보론산(199mg,1.6mmol), 탄산나트륨(449mg, 4.2 mmol), Pd(PPh3)2Cl(32mg, 0.04mmol), 디메틸에테르(4.2ml), 물(1.8mL) 그리고 에탄올(99%, 1.2mL)을 가했다. 이것을 마이크로파 오븐에서 140℃에서 7분간 반응시켰다. 반응물을 여과하고 여과물을 증발시켰다. 반응물을 칼럼 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄:THF(1:1)로 정제하여 3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-프로프-2-엔-1-올을 205mg(72%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(MeOD, 400MHz): δ 4.18(2H, d), 6.36(1H, t), 7.32(2H, d), 7.38 (2H, d), 7.44-7.54(2H, m), 7.59(2H, d), 7.69(2H, d), 8.02-8.14(2H, m), 8.51 (2H, m), 8.75-8.85(2H, m).
트리페닐포스핀(138mg, 0.68mmol)과 ADDP(173mg, 0.68mmol)를 THF(5mL)에 용해된 3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-프로프-2-엔-1-올(100mg, 0.27mmol) 용액에 0℃에서 가했다. 반응 혼합물을 질소 분위기에서 5분간 교반했다. 반응 혼합물에 (4-메르캅토-2-트리플루오로메틸-페녹시)아세트산 에틸 에스테르(Bio. Org. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1517의 과정과 유사하게 제조된)(92mg, 0.32mmol)를 서서히 가하고 반응물을 0℃에서 2시간 더 교반했다. 반응 혼합물을 증발시키고 잔류물을 에테르(2x15mL)로 처리했다. 여과된 에테르상을 증발시키고 칼럼 크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트)로 정제하여 {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-트리플루오로메틸-페녹시}-아세트산 에틸 에스테르를 100mg(60%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ 1.24(3H, t), 3.61(2H, d), 4.22(2H, q), 4.70 (2H, s), 6.23(1H, t), 6.77(1H, d), 7.05(2H, d), 7.25-7.62(10 H, m), 7.74-7.95 (2H, m), 8.60(2H, m), 8.82-8.94(2H, m).
에탄올(10mL)와 1N NaOH(0.5mL)에 용해된 {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일페닐)-알릴술파닐]-2-트리플루오로메틸페녹시}-아세트산 에틸 에스테르(70mg, 0.1mmol) 용액을 75℃에서 1시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 증발시키고 잔류물을 1N HCl(0.7ml)로 처리하고 염화메틸렌(2x25mL)으로 추출했다. 유기상을 건조 증발시켜 표제 화합물을 23mg(34%)의 수율로 얻었다.
1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ 3.45(2H, d), 4.89(2H, s), 6.27(1H, t), 6.80 (3H, m), 7.27(2H, d), 7.38-7.75(8H, m), 8.06(1H, m), 8.33(1H, m), 8.58(2H, m), 8.85(1H, s), 9.27(1H, s).
제약학적 방법
생체외 PPAR알파, PPAR감마 및 PPAR델타 활성화 활성
PPAR 일시적 트랜스액티베이션 분석은 키메라 시험 단백질과 리포터 단백질을 각각 암호화하는 두 개 플라스미드를 갖는 사람 HEK293 세포로의 일시적 트랜스펙션에 기초한다. 키메라 시험 단백질은 효모 GAL4 전사인자로부터의 DNA 결합 도메인(DBD)과 사람 PPAR 단백질의 리간드 결합 도메인(LBD)의 융합체이다. PPAR-LBD 부분은 리간드 결합 포켓에 더하여 천연 활성화 도메인(활성화 함수 2=AF2)를 숨기고 있었으며 이로써 융합 단백질은 PPAR 리간드 의존성 전사인자로서 기능할 수 있다. GAL4 DBD는 키메라 단백질은 Gal4 인핸서들(이들 중 어느 것도 HEK293 세포에는 존재하지 않는다)에만 결합되도록 감독한다. 리포터 플라스미드는 Gal4 인핸서를 함유했으며 이로써 개똥벌레 루시페라제 단백질의 발현을 추진한다. 트랜스펙션 후에 HEK293 세포는 GAL4-DBD-PPAR-LBD 융합 단백질을 발현했다. 그 다음 융합 단백질은 Gal4 인핸서와 결합되어 루시페라제 발현을 조절하며, 리간드의 부재하에서는 아무일도 하지 않는다. PPAR 리간드를 갖는 세포에 첨가하면 루시페라제 단백질이 PPAR 단백질의 활성화에 상응하는 양으로 생성될 것이다. 루시페라제 단백질의 양은 적합한 기질을 첨가한 후의 발광에 의해서 측정된다.
세포 배양 및 트랜스펙션
HEK293 세포를 DMEM+10% FCS에서 성장시켰다. 세포를 96-웰 플레이트에 접종하고 다음 날 트랜스펙션하여 50-80%의 컨플루언시를 얻었다. 웰 당 0.64㎍ pM1α/γLBD, 0.1㎍ pCMVβGal, 0.08㎍ pGL2(Gal4)5 및 0.02㎍ pADVANTAGE를 함유하는 총 0.8㎍의 DNA를 제조자의 지시(Roche)에 따라서 FuGene 트랜스펙션 시약을 사용하여 트랜스펙션했다. 세포를 48시간 동안 단백질 발현되도록 한 다음에 화합물을 첨가했다.
플라스미드:
사람 PPAR α, γ 및 δ를 사람의 간, 지방조직 및 태반으로부터 각각 얻은 mRNA의 역전사에 의해 합성된 cDNA를 사용하여 PCR 증폭하여 얻었다. 증폭된 cDNA를 pCR2.1로 클로닝하고 서열화했다. PCR(PPARα: aa167-C-말단; PPARγ: aa165-C-말단; PPARδ: aa128-C-말단)에 의해 각 PPAR 동형의 리간드 결합 도메인(LBD)을 발생시키고 프레임 안의 단편을 벡터 pM1(Sadowski 등 (1992) Gene 118, 137)로 서브클로닝하여 효모 전사인자 GAL4의 DNA 결합 도메인(DBD)에 융합시켜, 플라스미드 pM1αLBD, pM1γLBD 및 pM1δ를 발생시켰다. 결과의 융합체를 서열결정에 의해 확인하였다. GAL4 인식 서열의 5회 반복체(5 x CGGAGTACTGTCCTCCG(AG))(Webster 등, 1988 Nucleic Acids Res. 16, 8192)를 암호화하는 올리고뉴클레오티드를 벡터 pGL2 프로모터(Promega)에 삽입하여 리포터를 구성하여 플라스미드 pGL2(GAL4)5를 발생시켰다. pCMVβGal은 Clontech에서 구입했고 ADVANTAGE은 Promega에서 구입했다.
생체외 트랜스액티베이션 분석
화합물:
모든 화합물을 DMSO에 용해시키고 세포 첨가시에 1:1000으로 희석했다. 화합물을 0.001에서 300μM의 농도 범위에서 4번씩 시험했다. 세포를 화합물로 24시간 처리한 다음 루시페라제 분석을 행했다. 각 화합물은 적어도 2번의 분리된 실험에서 시험하였다.
루시페라제 분석:
시험 화합물을 함유하는 배지를 흡입하고, 1mM Mg++과 Ca++을 포함한 100㎕ PBS를 각 웰에 가했다. 제조자의 지시(Packard Instruments)에 따라서 LucLite 키트를 사용하여 루시페라제 분석을 수행했다. Packard LumiCounter로 계수하여 발광을 정량했다. β-갈락토시다제 활성을 측정하기 위해서 각 트랜스펙션 용해액으로부터 25㎕ 상청액을 새로운 마이크로플레이트로 옮겼다. β-갈락토시다제 분석을 Promega 사의 키트를 사용하여 마이크로웰 플레이트에서 수행하고, Labsystems Ascent Multiscan 리더에서 판독했다. β-갈락토시다제 데이타를 사용하여 루시페라제 데이타를 정규화했다(트랜스펙션 효율, 세포 성장 등).
통계적 방법
미처리 샘플과 비교한 접힘 유도로서 화합물의 활성을 계산한다. 각 화합물의 효능(최대 활성)은, PPARα에 대해 Wy14,643, PPARγ에 대해 Rosiglitazone, 그리고 PPARδ에 대해 Carbacyclin과 비교한 상대 활성으로서 주어진다. EC50은 관찰된 최대 활성의 50%를 제공하는 농도이다. EC50값을 GraphPad PRISM 3.02(Graph Pad Software, 캘리포니아 샌디에고)를 사용하여 비선형 회귀법에 의해 계산했다. 결과는 평균±SD로서 표현했다.

Claims (55)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용가능한 그것의 염, 또는 제약학적으로 허용가능한 그것의 용매화합물, 또는 어떠한 호변이성체 형태, 입체이성질체, 라세미 혼합물을 포함하는 입체이성질체의 혼합물, 또는 다형체.
    (화학식 I)
    상기식에서 X1은 각각이 다음중에서 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    ㆍ할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노 또는 카르복시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로-아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오, 아릴티오, C3-6-시클로알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, 아릴카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아릴술포닐, C1-6-알킬아미도, 아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐, C1-6-디알킬아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노 또는 C3-6-시클로알킬아미노,
    X2는 각각이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고,
    ㆍ할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노 또는 카르복시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, C1-6-알킬티오, C3-6-시클로알킬티오, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노 또는 C3-6-시클로알킬아미노 ;
    X3은 각각이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    ㆍ할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노 또는 카르복시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로- 아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오,아릴티오, C3-6-시클로알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, 아릴카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아릴술포닐, C1-6-알킬아미도, 아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐, C1-6-디알킬아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노 또는 C3-6-시클로알킬아미노;
    X4는 각각이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되는 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고,
    ㆍ할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노 또는 카르복시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, C1-6-알킬티오, C3-6-시클로알킬티오, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노 또는 C3-6-시클로알킬-아미노;
    Ar은 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 아릴렌이고,
    ㆍ할로겐, 히드록시 또는 시아노; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오, 아릴티오 또는 C3-6-시클로알킬티오;
    Y1는 O 또는 S이고 ;
    Y2는 O 또는 S이고;
    Z는 -(CH2)n-이고 이때 n은 1,2 또는 3이고
    R1은 수소, 할로겐 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아랄킬, 헤테로아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오, 아릴티오 또는 C3-6- 시클로알킬티오 ; 중에서 선택된 치환기이고
    R2는 수소, C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C4-6-알케니닐 또는 아릴이다.
  2. 제 1항에 있어서, X1은 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐, 히드록시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐.
  3. 제 2항에 있어서, X1은 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 2항에 있어서, X1은 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐, 히드록시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, C1-6-알킬술포닐,아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐.
  5. 제 4항에 있어서, X1은 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1항에 있어서, X1은 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐, 히드록시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, C1-6-알킬술포닐,아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐.
  7. 제 6항에 있어서, X1은 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노-카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 7항에 있어서, X1은 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피리딜 또는 피리미디닐이고, 이들의 각각은 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6- 알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제 8항에 있어서, X1은 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 피리딜인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 선행하는 항들 중 어느 한 항에 있어서, X2가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 또는
    ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
  11. 제 10항에 있어서, X2 가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 또는
    ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
  12. 제 11항에 있어서, X2가 페닐렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, X2는 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 또는
    ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
  14. 제 13항에 있어서, X2가 푸릴렌, 티에닐렌, 피롤릴렌, 티아졸릴렌, 이미다졸릴렌, 옥사졸릴렌,이속사졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 피리딜렌 또는 피리미디닐렌이고, 각각이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 또는
    ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
  15. 선행하는 항들 중 어느 한 항에 있어서, X3 가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐, 히드록시 ; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐.
  16. 제 15항에 있어서, X3은 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
  17. 제 15항에 있어서, X3은 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐, 히드록시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, C1-6-알킬술포닐,아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐.
  18. 제 17항에 있어서, X3은 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노-카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인 것을 특징으로 하는 화합물.
  19. 제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 있어서, X3는 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐, 히드록시; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, C1-6-알킬카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아릴아미도, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐.
  20. 제 19항에 있어서, X3는 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
  21. 제 20항에 있어서, X3는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 티아졸릴, 이미다졸릴,옥사졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피리딜 또는 피리미디닐이고, 이들의 각각은 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐로부터 선택된 하나 이상으 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  22. 제 21항에 있어서, X3는 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 페닐, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 C1-6-디알킬아미노카르보닐 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 피리딜인 것을 특징으로 하는 화합물.
  23. 선행하는 항들 중 어느 한 항에 있어서, X4가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 아릴렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 또는
    ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
  24. 제 23항에 있어서, X4가 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 또는
    ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
  25. 제 24항에 있어서, X4가 페닐렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
  26. 제 1항 내지 제 23항 중 어느 한 항에 있어서, X4는 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 또는
    ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
  27. 제 26항에 있어서, X4는 푸릴렌, 티에닐렌, 피롤릴렌, 티아졸릴렌, 이미다졸릴렌, 옥사졸릴렌, 이속사졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 피리딜렌 또는 피리미디닐렌이고, 이들의 각각은 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 또는
    ㆍ하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬.
  28. 선행하는 항들 중 어느 한 항에 있어서, Ar이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐, 히드록시 또는 시아노; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아랄킬, C1-6-알콕시, C3-6-시클로알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 헤테로아랄콕시, C1-6-알킬티오, 아릴티오 또는 C3-6-시클로알킬티오.
  29. 제 28항에 있어서, Ar이 다음중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
    ㆍ할로겐 ; 또는
    ㆍ각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시 또는 페닐.
  30. 제 28항에 있어서, Ar가 메틸 또는 트리플루오로메틸로 선택적으로 치환되는 페닐렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
  31. 제 30항에 있어서, Ar이 페닐렌인 것을 특징으로 하는 화합물.
  32. 선행하는 항들중 어느 한 항에 있어서, Y1이 S인 것을 특징으로 하는 화합물.
  33. 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항에 있어서, Y1이 O인 것을 특징으로 하는 화합물.
  34. 선행하는 항들중 어느 한 항에 있어서, Y2가 O인 것을 특징으로 하는 화합물.
  35. 제 1항 내지 제 33항 중 어느 한 항에 있어서, Y2가 S인 것을 특징으로 하는 화합물.
  36. 선행하는 항들 중 어느 한 항에 있어서, n이 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
  37. 선행하는 항들 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소 또는 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, 아랄킬, C1-6-알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시 중에서 선택된 치환기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  38. 제 37항에 있어서, R1이 수소 또는 각각이 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되는 C1-6-알킬, C1-6-알콕시중에서 선택된 치환기인 치환기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  39. 제 38항에 있어서, R1이 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  40. 선행하는 항들 중 어느 한 항에 있어서, R2가 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  41. 선행하는 항들중 어느 한 항에 있어서,
    [4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    [4-(3, 3-비스-[1, 1';4', 1"] 터페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-트리플루오로메틸-페녹시}-아세트산; 또는 제약학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 그것의 염, 또는 어떠한 광학 이성질체 또는 라세미 혼합물을 포함하는 광학 이성질체의 혼합물, 또는 어떠한 호변이성체 형태인 것을 특징으로 하는 화합물.
  42. 제 1항 내지 제 40항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화합물 또는 또는 제약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 이들의 염, 또는 어떤 광학이성질체 또는 라세미 혼합물을 포함하는 광학이성질체의 혼합물, 또는 어떤 호변이성체 형태인 것을 특징으로 하는 화합물.
    [4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    [4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시) 메틸-페녹시]-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3'3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-4-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시l}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-tert-부틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1';4',1"]터페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1';4",1"]터페닐-4-일-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐l 메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]-2-트리플루오로메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
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    4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
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    (4-{3,3-비스-[4-(-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시)-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}- -페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시)-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시)-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- -페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-tert-부틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1';4';1"]터페닐-4-일-알릴술파닐)- 페녹시]-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1';4',1"]터페닐-4-일-알릴술파닐)- 페녹시]-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시)-아세트산
    (4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-페녹시)-아세트산
    (4-(3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐)-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시l-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시)-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐)-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-알릴술파닐]- 페녹시)-아세트산 ,
    (4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
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    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-tert-부틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]- 페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]- 페녹시}-아세트산
    [4-(3,3-비스-비페닐-4-일-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    [4-(3,3-비스-비페닐-4-일-2-에틸-알릴옥시)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-tert-부틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1';4',1"]터페닐-4-일-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1';4',l"]터페닐-4-일-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
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    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-tert-부틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에틸-알릴술파닐]-2- 메틸-페녹시}-아세트산
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    [4-(3,3-비스-비페닐-4-일-2-에톡시-알릴옥시)-2-메틸-페녹시]-아세트산
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    (4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-디메틸카르바모일-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2- 메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-tert-부틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1';4',1"]터페닐-4-일-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1';4',1"]터페닐-4-일-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시]-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-메틸-푸란-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시) 메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐)-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴옥시) 메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐] 2-에톡시-알릴옥시}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(4-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에톡시-알릴술파닐}-2-메틸-페녹시)-아세트산
    (4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-3-일-페닐)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-tert-부틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아세틸-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    (4-[3,3-비스-(3'-페녹시-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-이소프로필-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2',5'-디클로로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(2'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2-에톡시-알릴술파닐]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    [4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴술파닐)-2-클로로-페녹시]-아세트산
    [4-(3,3-비스-비페닐-4-일-알릴옥시)-2-클로로-페녹시]-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-( -푸란-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-메틸-푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐) 클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(푸란-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-클로로-티오펜-2-일)-페닐)-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-티오펜-2-일-페닐)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴술파닐}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴옥시}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    (4-{3,3-비스-[4-(5-아세틸-티오펜-2-일)-페닐]-2-에틸-알릴술파닐}-2-클로로-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-메틸술파닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-아미노-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)7-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아미노-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4-피리딘-2-일-페닐)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메탄술포닐-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시)-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메톡시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-tert-부틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1',4',1"]테르페닐-4-일-알릴술파닐)-2-클로로-페녹시]-아세트산
    [4-(3,3-비스-[1,1',4',1"]테르페닐-4-일-알릴술파닐)-2-클로로-페녹시]-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-아세틸-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-메틸-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-페녹시-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(4'-이소프로필-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',4'-디플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3',5'-디클로로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴옥시]-2-클로로-페녹시}-아세트산
    {4-[3,3-비스-(3'-클로로-4'-플루오로-비페닐-4-일)-알릴술파닐]-2-클로로-페녹시}-아세트산.
  43. 제 1항 내지 제 42항 중 어느 한 항에 있어서, PEARδ 작용제인 것을 특징으로 하는 화합물.
  44. 제 43항에 있어서, 선택적인 PPARδ 작용제인 것을 특징으로 하는 화합물.
  45. 선행하는 항들중 어느 한항에 따르는 화합물의 제약학적 조성물로서의 사용.
  46. 활성 성분으로서, 하나 이상의 제약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제와 함께 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 제약학적 조성물.
  47. 제 46항에 있어서, 단위제형으로, 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 하루 당 약 0.05mg 내지 약 1000mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500mg, 특히 바람직하게는 약 0.5mg 내지 약 200mg을 포함하는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.
  48. 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 화합물을 제약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제와 함께 포함하는, 핵 수용체, 특히 과산화소체 증식인자-활성화 수용체(PPAR)에 의해 매개된 상태의 치료 및/또는 예방을 위한 제약학적 조성물.
  49. 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 화합물을 제약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제와 함께 포함하는, I형 당뇨병, II형 당뇨병, 내당능장애, 인슐린 내성 또는 비만의 치료 및/또는 예방을 위한 제약학적 조성물.
  50. 제 46항 내지 제 49항 중 어느 한 항에 있어서, 경구, 비강, 폐, 경피 또는 비경구 투여를 위한 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.
  51. 핵 수용체, 특히 과산화소체 증식인자-활성화 수용체(PPAR)에 의해 매개된 상태의 치료 및/또는 예방을 위한 제약학적 조성물의 제조를 위한 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 사용.
  52. 제 1형 당뇨병, 제 2형 당뇨병, 이상지질혈증, X 증후군(대사 증후군, 즉 내당능장애, 인슐린 내성, 고중성지방혈증 및/또는 비만을 포함), 심장혈관 질환 (죽상경화증을 포함) 및 고콜레스테롤혈증의 치료 및/또는 예방을 위한 제약학적 조성물의 제조를 위한 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 사용.
  53. 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 그것을 포함하는 제약학적 조성물의 효과적인 양을 그것을 필요로하는 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 핵 수용체, 특히 과산화소체 증식인자-활성화 수용체(PPAR)에 의해 매개된 상태의 치료 및/또는 예방을 위한 방법.
  54. 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 그것을 포함하는 제약학적 조성물의 효과적인 양을 그것을 필요로하는 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, I형 당뇨병, II형 당뇨병, 내당능장애, 인슐린 내성 또는 비만의 치료 및/또는 예방을 위한 방법.
  55. 제 53항 또는 제 54항에 있어서, 제 1항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 효과적인 양은 하루 당 약 0.05mg 내지 약 1000mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500mg, 특히 바람직하게는 약 0.5mg 내지 약 200mg의 범위에 있는 것을 특징으로 하는 방법.
KR1020057003762A 2002-09-05 2003-09-04 신규 비닐 카르복실산 유도체 및 그들의 치료에의 사용 KR20050057178A (ko)

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