RU2006112342A - Новые соединения и их использование в медицине, способ их получения и содержащие их фармацетические композиции - Google Patents

Новые соединения и их использование в медицине, способ их получения и содержащие их фармацетические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2006112342A
RU2006112342A RU2006112342/04A RU2006112342A RU2006112342A RU 2006112342 A RU2006112342 A RU 2006112342A RU 2006112342/04 A RU2006112342/04 A RU 2006112342/04A RU 2006112342 A RU2006112342 A RU 2006112342A RU 2006112342 A RU2006112342 A RU 2006112342A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
optionally substituted
halogen
Prior art date
Application number
RU2006112342/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ранга Мадаван ГУРРАМ (IN)
Ранга Мадаван ГУРРАМ
Дебнат БХУНАЙЯ (IN)
Дебнат БХУНАЙЯ
Сейбал Кумар ДАС (IN)
Сейбал Кумар ДАС
Ранджан ЧАКРАБАРТИ (IN)
Ранджан Чакрабарти
Джавед ИКБАЛ (IN)
Джавед Икбал
Судир Кумар ШАРМА (IN)
Судир Кумар ШАРМА
Original Assignee
Д-р Редди`с Лабораторис Лтд (IN)
Д-р Редди`с Лабораторис Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Д-р Редди`с Лабораторис Лтд (IN), Д-р Редди`с Лабораторис Лтд filed Critical Д-р Редди`с Лабораторис Лтд (IN)
Publication of RU2006112342A publication Critical patent/RU2006112342A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C217/84—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/28—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/708—Ethers
    • C07C69/712—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/38—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Claims (59)

1. Соединения формулы (I),
Figure 00000001
в которой R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, нитро, циано, амино, гидрокси или необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, циклоалкила, алкокси, циклоалкокси, арила, аралкила, алкилкарбонила, алкокси карбонила, арилкарбонила, арилоксикарбонила, аралкоксикарбонила, гетероарилкарбонила, арилокси, аралкокси, алкилкарбонилокси, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино, гетероарилкарбонилагпто, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила, гетероаралкокси, гетероарилокси, флуоренилметоксикарбонила (Fmoc), флуоренилметоксикарбониламино (N-Fmoc), -OSO2R8, -OCONR8R9, NR8COOR9, -NR8COR9, -NR8R9, -NR8SO2R9, -NR8CONR9R10, -NR8CSNR8R9, -SO2R8, -SOR8, -SR8, -SO2NR8R9, -SO2OR8, -CONR8R9, -COOR9 или -COR9, где R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, арила, аралкила, арилокси или гетероарила; или R1 и R2 вместе обозначают моноциклическое или полициклическое ароматическое или неароматическое кольцо или ароматическое кольцо, конденсированное с неароматическим кольцом, которое может необязательно содержать 1-3 гетеротома, выбранных из N, S или О, и может быть незамещенным или иметь 1-4 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными,
R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, необязательно замещенную группу, выбранную из алкильной, циклоалкильной, алканоильной, арильной, ароильной, аралкильной или аралканоильной групп, "n" и "р" независимо обозначают 0-6,
Х обозначает О, S, NR, где R обозначает водород или необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, алканоила или ароила,
Ar обозначает необязательно замещенную простую или конденсированную ароматическую, гетероароматическую или гетероциклическую группу,
Z обозначает О, S, NR, где R определено выше,
R5, R6 и R7 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, гидрокси, галоген или необязательно замещенную группу, выбранную из алкильной, циклоалкильной, алкокси, арильной, аралкильной, гетероарильной, гетероцикличной или гетероаралкильной групп, R5 и R6 вместе могут образовывать 5- или 6-членные циклические кольца, которые могут содержать один или два гетероатома, выбранные из О, S или N,
Y обозначает О или NR11, где R11 обозначает водород, необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, арила, аралкила, алканоила, ароила, аралканоила, гетероциклила или гетероарила,
R7 и R11 вместе могут также образовывать 5- или 6-членное циклическое кольцо, которые могут содержать один или два гетероатома, выбранных из О, S или N,
'-' обозначает связь или отсутствие связи; их стереоизомеры, их фармацевтически приемлемые соли, а также содержащие их фармацевтические композиции;
когда конденсированные кольца, образованные R1 и R2, являются замещенными, заместители выбирают из алкила, галогена, гидрокси, галоидалкила, нитро, амино, циано, оксо или тиоксо,
когда группы, обозначенные R1 и R2, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, гидрокси, нитро, амино, оксо, тиоксо, необязательно замещенных групп, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, арила, аралкила, алкилсульфонила, алкилсульфинила, алкилсульфанила, алкилсульфонилокси, алкилсульфинилокси или алкилсульфанилокси, причем заместители выбирают из галогена, гидроксила, нитро, амино, циано или алкила.
когда группы, обозначенные R, R3, R4 и R11, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, нитро, амино, гидрокси, алкила, оксо или аралкила,
когда группы, обозначенные R5, R6 и R7, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, гидрокси, нитро, алкила, циклоалкила, алкокси, арила, аралкила, аралкоксиалкила, гетероциклила, гетероарила или амино,
когда циклические кольца, образованные R5 и R6, являются замещенными, заместители выбирают из алкила, галогена, гидрокси, галоидалкила, нитро, амино, циано, оксо или тиоксо,
группы, указанные в определениях R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11, могут быть незамещенными или иметь 1-4 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными.
2. Соединение по п.1, где стереоизомер является энантиомером и/или геометрическим изомером.
3. Соединение по п.1, где "Ar" обозначает необязательно замещенные группы, выбранные из фенилена, нафтилена, пиридила, хинолинила, бензофурила, дигидробензофурила, бензопиранила, дигидробензопиранила, индолила, индолинила, азаиндолила, азаиндолинила, пиразолила, бензотиазолила или бензоксазолила; заместители на группе, обозначенной "Ar", могут быть выбраны из линейного или разветвленного необязательно галогенированного (С1-С10)-алкила, необязательно галогенированного (С1-С10)-алкокси, галогена, ацила, амино, ациламино, тио или карбоновой или сульфоновой кислоты и их производных, которые могут необязательно быть замещенными.
4. Соединение по п.1, где "Ar" обозначает необязательно замещенные фениленовую, нафтиленовую, бензофурильную, индолильную, индолинильную, хинолинильную, азаиндолильную, азаиндолинильную, бензотиазолильную или бензоксазолильную группы.
5. Соединение по п.1, где "Ar" обозначает фенилен, нафтилен или бензофурил, которые могут быть незамещенными или замещенными алкилом, галоидалкилом, метокси или галоидалкоксигруппами.
6. Соединение по п.1, где
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, нитро, циано, амино, гидрокси или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, алкокси, арила, аралкила, аралкокси, гетероарила, гетероаралкокси, -OSO2R8, - SO2R8 или -NR8R9;
R3 и R4 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, необязательно замещенную группу, выбранную из алкила или аралкила;
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, гидрокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, или R5 и R6 вместе обозначают 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую циклическую кольцевую систему, необязательно содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, S или N;
R7 и R11 могут образовывать циклическую кольцевую систему, выбранную из пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, оксазолинила, диазолинила и т.п.
7. Соединение по п.1, где
R1 и R2 вместе обозначают необязательно замещенное моноциклическое или полициклическое ароматическое или неароматическое кольцо или ароматическое кольцо, конденсированное с неароматическим кольцом, выбранным из
Figure 00000002
Figure 00000003
8. Соединение по п.1, где
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, нитро, амино, гидрокси или необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, арила, аралкила, аралкокси, гетероарила, гетероаралкокси или -OSO2R8;
R3 и R4 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород или необязательно замещенный алкил;
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, или R5 и R6 вместе обозначают необязательно замещенную 5- или 6-членную насыщенную циклическую кольцевую систему.
9. Соединение по п.1, где
R1 и R2 вместе обозначают необязательно замещенное моноциклическое или полициклическое ароматическое или неароматическое кольцо или ароматическое кольцо, конденсированное с неароматическим кольцом, выбранным из
Figure 00000004
Figure 00000005
R3 и R4 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород или необязательно замещенный алкил;
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, циклоалкила, арила, или R5 и R6 вместе обозначают 5- или 6-членную насыщенную циклическую кольцевую систему.
10. Соединение по п.1, где
R1 выбирают из -OSO2СН3, галогена, алкила, необязательно замещенного фенила, где заместитель выбирают из алкила или галогена,
R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, метил, этил или пропил,
"Ar" обозначает необязательно замещенный фенил, где заместитель является алкилом,
X, Y и Z независимо обозначают кислород,
n и р независимо обозначают 0 или 1.
11. Соединение по п.1, где
R1 выбирают из необязательно замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена,
R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, метил, этил или пропил,
"Ar" обозначает необязательно замещенный фенил, где заместитель является алкилом,
X, Y и Z независимо обозначают кислород,
n и р независимо обозначают 0 или 1.
12. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
13. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
14. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
15. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
16. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из
Figure 00000026
Figure 00000027
17. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000028
Figure 00000029
18. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000030
19. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000031
Figure 00000032
20. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000033
Figure 00000034
21. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000035
22. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000036
Figure 00000037
23. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000038
24. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
Figure 00000039
25. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000040
26. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000041
27. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000042
28. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000043
29. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000044
30. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000045
31. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000046
32. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000047
33. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000048
34. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000049
35. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000050
36. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
Figure 00000051
37. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, нитро, циано, амино, гидрокси или необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, циклоалкила, алкокси, циклоалкокси, арила, аралкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арилкарбонила, арилоксикарбонила, аралкоксикарбонила, гетероарилкарбонила, арилокси, аралкокси, алкилкарбонилокси, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила, гетероаралкокси, гетероарилокси, флуоренилметоксикарбонила (Fmoc), флуоренилметоксикарбониламино (N-Fmoc), -OSO2R8, -OCONR8R9, -NR8COOR9, -NR8COR9, -NR8R9, -NR8SO2R9, -NR8CONR9R10, -NR8CSNR8R9, -SO2R8, -SOR8, -SR8, -SO2NR8R9, -SO2OR8, -CONR8R9, -COOR9 или -COR9, где R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, арила, аралкила, арилокси или гетероарила; или R1 и R2 вместе обозначают моноциклическое или поли циклическое ароматическое или неароматическое кольцо или ароматическое кольцо, конденсированное с неароматическим кольцом, которое может необязательно содержать 1-3 гетероатома, выбранных из N, S или О, и может быть незамещенным или иметь до 1-4 заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными;
R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, необязательно замещенную группу, выбранную из алкильной, циклоалкильной, алканоильной, арильной, ароильной, аралкильной или аралканоильной групп, "n" и "р" независимо обозначают 0-6;
Х обозначает О, S, NR, где R обозначает водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, алканоила или ароила;
Ar обозначает необязательно замещенную простую или конденсированную ароматическую, гетероароматическую или гетероциклическую группу;
Z обозначает О, S, NR, где R определено выше;
R5, R6 и R7 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, гидрокси, галоген или необязательно замещенную группу, выбранную из алкильной, циклоалкильной, алкокси, арильной, аралкильной, гетероарильной, гетероцикличной или гетероаралкильной групп; R5 и R6 вместе могут образовывать 5- или 6-членные циклические кольца, которые могут содержать один или два гетероатома, выбранных из О, S или N;
Y обозначает О или NR11, где R11 обозначает водород, необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, арила, аралкила, алканоила, ароила, аралканоила, гетероциклила или гетероарила;
R7 и R11 вместе могут также образовывать 5- или 6-членное циклическое кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из О, S или N;
'-' обозначает связь или отсутствие связи;
когда конденсированные кольца, образованные R1 и R2, являются замещенными, заместители выбирают из (С1-С10)-алкила, галогена, гидрокси, галоид-(С1-С10)-алкила, нитро, амино, циано, оксо или тиоксо;
когда группы, обозначенные R1 и R2, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, гидрокси, нитро, амино, оксо, тиоксо, необязательно замещенных групп, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, арила, аралкила, алкилсульфонила, алкилсульфинила, алкилсульфанила, алкилсульфонилокси, алкилсульфинилокси или алкилсульфанилокси, где заместители выбирают из галогена, гидроксила, нитро, амино, циано или алкила;
когда группы, обозначенные R, R3, R4, R7 и R11, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, нитро, амино, гидрокси, алкила, оксо или аралкила;
когда группы, обозначенные R5, R6 и R7, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, гидрокси, нитро, алкила, циклоалкила, алкокси, арила, аралкила, аралкоксиалкила, гетероциклила, гетероарила или амино;
когда циклические кольца, образованные R5 и R6, являются замещенными, заместители выбирают из алкила, галогена, гидрокси, галоидалкила, нитро, амино, циано, оксо или тиоксо.
группы, указанные в определениях R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11, могут быть незамещенными или иметь 1-4 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, который включает следующие процессы:
процесс (а):
(i) проведение реакции соединения формулы (Ia)
Figure 00000052
где "Hal" обозначает атом галогена, выбранный из брома или йода, R2 обозначает водород и R3 определен выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), по реакции Виттинга-Хорнера (Witting-Horner), используя фосфоноацетатные соединения, выбранные из триэтилфосфоноацетатов, триметилфосфоноацетата или Ph3P+-CH2 '-CO2Et, в присутствии основания, выбранного из гидрида натрия, трет-бутоксида калия, гидроксида калия, метоксида натрия или этоксида натрия; растворитель, используемый в реакции, выбирают из спирта, например, метанола, этанола, пропанола, изопропанола или тетрагидрофурана, эфира, диоксана, диметоксиэтана или их смеси при температуре в интервале от 0 до 10°С и продолжительности от 10 до 24 ч с образованием соединения формулы (Ib)
Figure 00000053
где "Hal" обозначает атом галогена, выбранный из брома или йода, R2 обозначает водород и R3 и R4 имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I),
(ii) превращение соединения формулы (Ib) в соединение формулы (Ic)
Figure 00000054
где R1 обозначает арильную группу, R2 обозначает атом водорода и R3 и R4 имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), по реакции сочетания Сузуки (Suzuki), используя арилбороновую кислоту с палладиевым катализатором, таким как Pd(PPh3)4, PdCl2, Pd(dba)2; используемый растворитель выбирают из тетрагидрофурана, диоксана, ацетонитрила, диметилового эфира, диэтилового эфира, диметилформамида или их смеси, при температуре кипения используемого растворителя с обратным холодильником в течение периода времени от 15 до 28 ч;
альтернативно, соединение формулы (Ic), получают из соединения формулы (Ia')
Figure 00000055
где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), используя замещенные фосфоноацетатные соединения, выбранные из триэтилфосфоноацетатов, триметилфосфоноацетата или Ph3P+-CH2 --CO2Et;
(iii) восстановление соединения формулы (Ic) до соединения формулы (Id)
Figure 00000056
где R1 обозначает арильную группу, R2 обозначает атом водорода и R3 и R4 имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), проводится в присутствии восстанавливающего агента, выбранного из диизобутилалюминийгидрида (DIBAL-H), гидрида алюминия (AlH3) или гидрида лития-алюминия (LAH); растворитель, используемый в реакции, выбирают из толуола, тетрагидрофурана, эфира, диоксана, диметоксиэтана или их смеси при температуре в интервале от -90 до -25°С, в течение от 0,5 до 2 ч, температура и длительность реакции могут быть уменьшены в присутствии AlH3;
(iv) сочетание соединения формулы (Id) с соединением формулы (Ie)
Figure 00000057
где р обозначает 1, Y обозначает О или S, R5 и R6 имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), R7 имеет значения, определенные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), за исключением водорода, с образованием соединения формулы (I), где р обозначает 1, Y обозначает О или S, R7 имеет значения, определенные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), за исключением атома водорода, и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), используя PPh3, DIAD или DEAD; растворитель, используемый в реакции, выбирают из тетрагидрофурана, толуола, бензола или их смеси при температуре в интервале от 20 до 40°С, в течение 40-80 ч;
(v) гидролизом получают соединение общей формулы (I), где R7 обозначает атом водорода, Y обозначает О или S, р обозначает 1 и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), из соединения формулы (I), где R7 обозначает все группы, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), за исключением водорода, Y обозначает О или S, р обозначает 1 и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), в присутствии основания, выбранного из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития, карбоната калия или карбоната натрия; используемый растворитель выбирают из спиртов, например, метанола, этанола, пропанола, изопропанола или их смеси, воды, тетрагидрофурана, диоксана, эфира или их смеси при температуре в интервале от 30 до 80°С, в течение 2-24 ч;
(vi) соединение общей формулы (I), где Z обозначает О или S, р равно 1 и R7 обозначает водород или алкильную группу, превращают в соединение формулы (I), где Y обозначает NR11, путем проведения реакции с амином формулы NHR7R11, где R7 и R11 имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), с образованием соединения формулы (I), где Y обозначает NR11 и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I);
альтернативно, соединение формулы (I), где YR7 обозначает ОН, превращают в галоидангидрид кислоты, в котором, предпочтительно, YR7=Cl, путем проведения реакции с реагентами, выбранными из оксалилхлорида или тионилхлорида, с последующей обработкой амином формулы NHR7R11, где R7 и R11 имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I); альтернативно, смешанные ангидриды получают из соединения формулы (I), где YR7 обозначает ОН и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), путем обработки галоидангидридом кислоты, выбранным из ацетилхлорида, ацетилбромида, пивалоилхлорида или дихлорбензоилхлорида; реакция может быть проведена в присутствии пиридина, триэтиламина или диизопропилэтиламина; реагент сочетания, выбранный из DCC/DMAP, DCC/HOBt, EDCI/HOBT, DIC/HOBt, этилхлорформиата, изобутилхлорформиата может быть использован для активации кислоты; используемый растворитель выбирают из галогенированного углеводорода, такого как CHCl3 или CH2Cl2; углеводорода, такого как бензол, толуол, ксилол или их смесь, при температуре в интервале от -40 до 40°С; галоидангидрид кислоты или смешанный ангидрид или активированная кислота, полученные в результате сочетания реагентов, полученных, как описано выше, могут далее быть обработаны амином формулы NHR7R11, где R7 и R11 имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), с образованием соединения формулы (I), где Y обозначает NR11 и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I);
процесс (b):
реакция соединения формулы (IIа)
Figure 00000058
где все символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), с соединением формулы (IIb)
Figure 00000059
where L1 обозначает отходящую группу, выбранную из гидрокси, атома галогена, п-толуолсульфоната, метансульфоната или трифторметансульфоната, и все другие символы определены выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), проводится в присутствии растворителя, выбранного из ТГФ, ДМФ, ДМСО, DME, толуола, бензола, ксилола или их смеси в присутствии основания, выбранного из К2СО3, Na2CO3, NaNH2, н-BuLi, NaH, КН, триэтиламин, коллидин, лутидин или их смесь, необязательно, в инертной атмосфере азота, гелия или аргона при температуре в интервале от 0 до 120°С, в течение 1-72 ч
процесс (с):
реакция соединения формулы (IIc)
Figure 00000060
где L1 обозначает отходящую группу, выбранную из гидрокси, атома галогена, п-толуолсульфоната, метансульфоната или трифторметансульфоната, и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), с соединением формулы (IId)
Figure 00000061
где все символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), проводится в присутствии растворителя, выбранного из ТГФ, ДМФ, ДМСО, DME или их смеси, необязательно, в инертной атмосфере азота, аргона или гелия в присутствии основания, выбранного из К2СО3, Na2СО3 или NaH, КН, триэтиламин или их смеси, при температуре в интервале от 0 до 120°С и в течение 1-72 ч или
процесс (d):
превращение соединения формулы (IIe)
Figure 00000062
где все символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), в соединение формулы (I), где YR7 обозначает ОН и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), проводится в присутствии основания или кислоты; выбор основания или кислоты не является критическим; может быть использовано любое основание, обычно пригодное для гидролиза нитрила до кислоты, например, гидроксид металла, выбранный из NaOH или КОН, в водном растворителе, или может быть использована любая кислота, обычно пригодная для гидролиза нитрила до сложного эфира, выбранная из сухого HCl в избытке спирта, такого как метанол, этанол, пропанол, изопропанол или их смесь, при температуре в интервале от 0°С до 150°С и в течение 0,25-48 ч
процесс (е):
(i) соединение формулы (IIIa)
Figure 00000063
где "р" и "Ar" имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), превращают в соединение формулы (IIIb)
Figure 00000064
путем проведения реакции с TBDMS-Hal, (СН3)3Si-Hal или Ph3С-Hal, где "Hal" обозначает атом галогена в присутствии используемого основания, выбранного из триэтиламина, Na2СО3 или К2СО3 и растворителя, выбранного из дихлорметана, тетрагидрофурана, хлороформа, диметилового эфира, диэтилового эфира, диоксана, бензола, толуола или их смеси, при температуре в интервале от 0°С до комнатной температуры и в течение 8-20 ч;
(ii) соединение формулы (IIIb) превращают в соединение формулы (IIIc)
Figure 00000065
используя NaBH4 в присутствии спирта, выбранного из метанола, этанола, пропанола, изопропанола или их смеси, используемого в качестве растворителя, при комнатной температуре в течение 1-4 ч;
(iii) соединение формулы (IIIc) превращают в соединение формулы (IIId)
Figure 00000066
в присутствии С(Hal)4, где "Hal" обозначает атом галогена, в присутствии PPh3 и растворителя, выбранного из дихлорметана, тетрагидрофурана, хлороформа, диметилового эфира, диэтилового эфира, диоксана, бензола, толуола или их смеси, при комнатной температуре в течение 0,5-2 ч;
(iv) соединение формулы (IIId) вводят в реакцию с соединением формулы (IIIe)
Figure 00000067
где все символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), с образованием соединения формулы (IIIf)
Figure 00000068
где все символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I); реакция проводится в присутствии основания, выбранного из NaH, KH, амида натрия или трет-бутоксида калия, в присутствии растворителя, выбранного из ДМСО, ТГФ, толуола, бензола или их смеси, при температуре в интервале от 50 до 90°С, в течение 8-15 ч;
(v) удаление защитной группы соединения формулы (IIIf) с образованием соединения формулы (IIIg)
Figure 00000069
где все символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), проводится с использованием тетрабутиламмонийфторида (TBAF) в присутствии растворителя, выбранного из воды, ТГФ, диоксана, дихлорметана, хлороформа, метанола, этанола или их смеси, при температуре в интервале от 20 до 40°С и в течение 1-6 ч;
(vi) соединение формулы (IIIg) вводят в реакцию с соединением формулы (IIIh)
Figure 00000070
где все символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), с образованием соединения формулы (I), где Y обозначает О или S, R7 обозначает все группы, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), за исключением водорода; реакция проводится с использованием PPh3, диизопропилазодикарбоксилата (DIAD) или диэтилазодикарбоксилат (DEAD) в присутствии растворителя, выбранного из тетрагидрофурана, толуола, бензола или их смеси, при температуре в интервале от 20 до 40°С и в течение 40-80 ч;
(vii) соединение общей формулы (I), где R7 обозначает атом водорода, Y обозначает О или S, р обозначает 1 и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), получают из соединения формулы (I), где R7 имеет значения, определенные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), за исключением водорода, Y обозначает О или S, р обозначает 1 и все другие символы имеют значения, указанные выше в данном пункте формулы в описании соединения формулы (I), гидролизом с использованием обычных методов; реакция проводится в присутствии основания, выбранного из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития, карбоната калия или карбоната натрия в присутствии растворителя, такого как спирт, например, метанол, этанол, пропанол, изопропанол или их смесь, вода, тетрагидрофуран, диоксан, эфир или их смесь, при температуре в интервале от 30 до 80°С и в течение 2-24 ч.
38. Способ проведения разделения соединения формулы (I),
Figure 00000001
где R и R2 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, нитро, циано, амино, гидрокси или необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, циклоалкила, алкокси, циклоалкокси, арила, аралкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арилкарбонила, арилоксикарбонила, аралкоксикарбонила, гетероарилкарбонила, арилокси, аралкокси, алкилкарбонилокси, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероарила, гетероаралкила, гетероциклила, гетероаралкокси, гетероарилокси, флуоренилметоксикарбонила (Fmoc), флуоренилметоксикарбониламино (N-Fmoc), -OSO2R8, -OCONR8R9, NR8COOR9, -NR8COR9, -NR8R9, -NR8SO2R9, -NR8CONR9R10, -NR8CSNR8R9, -SO2R8, -SOR8, -SR8, -SO2NR8R9, -SO2OR8, -CONR8R9, -COOR9 или -COR9, где R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, арила, аралкила, арилокси или гетероарила; или R1 и R2 вместе обозначают моноциклическое или полициклическое ароматическое или неароматическое кольцо или ароматическое кольцо, конденсированное с неароматическим кольцом, которое может необязательно содержать 1-3 гетероатома, выбранных из N, S или О, и может быть незамещенным или иметь до 1-4 заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными;
R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, галоген, необязательно замещенную группу, выбранную из алкильной, циклоалкильной, алканоильной, арильной, ароильной, аралкильной или аралканоильной группы, "n" и "р" независимо обозначают 0-6;
Х обозначает О, S, NR, где R обозначает водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, алканоила или ароила;
Ar обозначает необязательно замещенную простую или конденсированную ароматическую, гетероароматическую или гетероциклическую группу;
Z обозначает О, S, NR, где R определено выше;
R5, R6 и R7 могут быть одинаковыми или разными и независимо обозначают водород, гидрокси, галоген или необязательно замещенную группу, выбранную из алкильной, циклоалкильной, алкокси, арильной, аралкильной, гетероарильной, гетероцикличной или гетероаралкильной группы; R5 и R6 вместе могут образовывать 5- или 6-членные циклические кольца, которые могут содержать один или два гетероатома, выбранные из О, S или N;
Y обозначает О или NR11, где R11 обозначает водород, необязательно замещенную группу, выбранную из алкила, арила, аралкила, алканоила, ароила, аралканоила, гетероциклила или гетероарила;
R7 и R11 вместе могут также образовывать 5- или 6-членное циклическое кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранные из О, S или N;
'-' обозначает связь или отсутствие связи;
когда конденсированные кольца, образованные R1 и R2, являются замещенными, заместители выбирают из (С1-С10)-алкила, галогена, гидрокси, галоид-(С1-С10)-алкила, нитро, амино, циано, оксо или тиоксо;
когда группы, обозначенные R1 и R2, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, гидрокси, нитро, амино, оксо, тиоксо, необязательно замещенных групп, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, арила, аралкила, алкилсульфонила, алкилсульфинила, алкилсульфанила, алкилсульфонилокси, алкилсульфинилокси или алкилсульфанилокси, причем заместители выбирают из галогена, гидроксила, нитро, амино, циано или алкила;
когда группы, обозначенные R, R3, R4, R7 и R11, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, нитро, амино, гидрокси, алкила, оксо или аралкила;
когда группы, обозначенные R5, R6 и R7, являются замещенными, заместители выбирают из галогена, гидрокси, нитро, алкила, циклоалкила, алкокси, арила, аралкила, аралкоксиалкила, гетероциклила, гетероарила или амино;
когда циклические кольца, образованные R5 и R6, являются замещенными, заместители выбирают из алкила, галогена, гидрокси, галоидалкила, нитро, амино, циано, оксо или тиоксо;
группы, указанные в определениях R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11, могут быть незамещенными или иметь 1-4 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, для получения по существу чистых соединений формулы (Ii) и (lii)
Figure 00000071
Figure 00000072
где все символы имеют указанные выше значения, путем использования хирального основания, выбранного из S(+)-α-метилбензиламина, R(-)-α-метилбензиламина, S(+)-лизина, R(-)-лизина, S(+)-N-метил-D-глюкамина, R(-)-N-метил-D-глюкамина, R(-)-фенилглицинола, S(+)-фенилглицинола, S(+)-бруцина, R(-)-бруцина, алкалоидов хинного дерева и их производных.
39. Способ по п.38, где хиральное основание выбирают из S(+)-аминофенолэтанола, R(-)-аминофенолэтанола.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I).
Figure 00000001
по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или растворитель.
41. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000073
42. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000074
43. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000075
44. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000076
45. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000077
46 Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000078
47. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000079
48. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000080
49. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000081
50. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000082
51. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000083
52. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение представляет собой
Figure 00000084
53. Фармацевтическая композиция по п.40 в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора или суспензии.
54. Способ лечения и/или профилактики дислипидемии, включающий введение соединения формулы (I) по п.1 или фармацевтической композиции по п.40 нуждающемуся в этом пациенту.
55. Способ лечения и/или профилактики диабета, вызванного инсулинорезистентностью или нарушением толерантности к глюкозе, включающий введение соединения формулы (I) по п.1 или фармацевтической композиции по п.40 нуждающемуся в этом пациенту.
56. Использование соединения формулы (I) по п.1 или фармацевтической композиции по п.40 для лечения и/или профилактики дислипидемии.
57. Использование соединения формулы (I) по п.1 или фармацевтической композиции по п.40 для лечения и/или профилактики диабета, вызванного инсулинорезистентностью или нарушением толерантности к глюкозе.
58. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики диабета, вызванного дислипидемией, включающее введение соединения формулы (I) по п.1 или фармацевтической композиции по п.40 нуждающемуся в этом пациенту
59. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики диабета, вызванного инсулинорезистентностью или нарушением толерантности к глюкозе, включающее введение соединения формулы (I) по п.1 или фармацевтической композиции по п.40 нуждающемуся в этом пациенту.
RU2006112342/04A 2003-10-28 2004-01-29 Новые соединения и их использование в медицине, способ их получения и содержащие их фармацетические композиции RU2006112342A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB03/04741 2003-10-28
IB0304741 2003-10-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006112342A true RU2006112342A (ru) 2007-12-10

Family

ID=34509319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006112342/04A RU2006112342A (ru) 2003-10-28 2004-01-29 Новые соединения и их использование в медицине, способ их получения и содержащие их фармацетические композиции

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20070043035A1 (ru)
EP (1) EP1678128A1 (ru)
JP (1) JP2007509921A (ru)
CN (1) CN1867546A (ru)
AU (1) AU2004283147A1 (ru)
BR (1) BRPI0414554A (ru)
CA (1) CA2538630A1 (ru)
IL (1) IL174248A0 (ru)
MX (1) MXPA06003019A (ru)
NO (1) NO20061310L (ru)
RU (1) RU2006112342A (ru)
WO (1) WO2005040104A1 (ru)
ZA (1) ZA200602491B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2902789A1 (fr) * 2006-06-21 2007-12-28 Genfit Sa Derives de 1,3-diphenylpropane substitues, preparations et utilisations
KR20140097127A (ko) 2011-09-16 2014-08-06 포비어 파마수티칼스 아닐린 유도체, 그의 제조법 및 그의 치료 용도
EP2758041B1 (de) 2011-09-20 2021-01-13 Basf Se Niedermolekulare modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8 und deren verwendung
CA2850987C (en) 2011-10-17 2019-10-15 Biotheryx, Inc. Substituted biaryl alkyl amides
CN105801405A (zh) * 2016-05-23 2016-07-27 天津迪尔斯化学科技有限公司 一种降血脂小分子化合物、中间体及各自制备方法
US11447452B2 (en) * 2018-03-16 2022-09-20 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Agonists of peroxisome proliferator-activated receptor alpha and methods of use
CN110105213B (zh) * 2019-06-06 2022-03-25 唐山师范学院 一种(e)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法
CN113145169B (zh) * 2021-02-23 2023-08-11 大连工业大学 一种光催化水凝胶的制备及其在光催化氧化木糖合成乳酸中的应用
CN115583890B (zh) * 2022-10-13 2023-06-06 黑龙江中医药大学 一种治疗血脂异常的药物及其用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5643950A (en) * 1995-06-02 1997-07-01 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphenylalkyl antimicrobial agents
GB9606805D0 (en) * 1996-03-30 1996-06-05 Glaxo Wellcome Inc Medicaments
KR100620337B1 (ko) * 1998-03-10 2006-09-13 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 카르복실산 유도체와 그 유도체를 유효 성분으로서함유하는 약제
ATE416762T1 (de) * 2001-05-10 2008-12-15 Ono Pharmaceutical Co Carbonsäurederivate und diese als wirkstoff enthaltende arzneimittel
ITRM20020014A1 (it) * 2002-01-15 2003-07-15 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati di acidi a-feniltiocarbossilici e a-fenilossicarbossilici utili per il trattamento di patologie che rispondono all'attivazione del
US6875780B2 (en) * 2002-04-05 2005-04-05 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods for their preparation
PL375700A1 (en) * 2002-09-05 2005-12-12 Novo Nordisk A/S Novel vinyl carboxylic acid derivatives and their therapeutical use
US7129268B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Novo Nordisk A/S Peroxisome proliferator activated receptor-active arylene acetic acid derivatives
KR20050055790A (ko) * 2002-10-28 2005-06-13 노보 노르디스크 에이/에스 Ｐｐａｒ 매개 질환의 치료에 유용한 신규 화합물
EP1558572B1 (en) * 2002-10-28 2010-06-30 High Point Pharmaceuticals, LLC Novel compounds and their use as prar-modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CA2538630A1 (en) 2005-05-06
CN1867546A (zh) 2006-11-22
NO20061310L (no) 2006-07-28
JP2007509921A (ja) 2007-04-19
AU2004283147A1 (en) 2005-05-06
EP1678128A1 (en) 2006-07-12
ZA200602491B (en) 2008-05-28
BRPI0414554A (pt) 2006-11-07
MXPA06003019A (es) 2006-06-23
US20070043035A1 (en) 2007-02-22
WO2005040104A1 (en) 2005-05-06
IL174248A0 (en) 2006-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW403748B (en) An oxazolidinedione derivative, its production and a pharmaceutical composition for lowering blood sugar and lipid in blood comprising the same
CA2642598C (en) Selective androgen receptor modulators
KR100704142B1 (ko) 사람 퍼옥시좀 증식 활성화 수용체(ＰＰＡＲ)α의 효능제로서의 치환된 페닐프로피온산 유도체
CA2627363C (en) Compounds for the treatment of insulin resistance syndrome and diabetes
CA3064794A1 (en) Lactam compound as fxr receptor agonist
KR100614600B1 (ko) 항염증성, 진통성 및 항혈전 활성을 갖는 니트록시 유도체
CN100480234C (zh) N-(n-苯甲酰基-苯丙氨酰基)-苯丙氨酸二肽衍生物及其制备方法和用途
CA2637375A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
NZ570100A (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2001092201A1 (fr) Derives substitues d'acide phenylpropionique
JP6240164B2 (ja) ピロール誘導体の結晶及びその製造方法
CA2620662A1 (fr) Derives de pyrrolopyridine et leurs utilisations comme modulateurs des recepteurs ppar
JPWO2009084531A1 (ja) ピラゾール誘導体のモノセバシン酸塩
RU2006112342A (ru) Новые соединения и их использование в медицине, способ их получения и содержащие их фармацетические композиции
AU2007208127A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
JPWO2009128421A1 (ja) ピラゾール誘導体の１／２フマル酸塩
CA2635840A1 (en) Process for manufacturing picolinate borinic esters
EP4074699A1 (en) Compound as cyclin-dependent kinase 9 inhibitor and use thereof
JP2020520942A (ja) 抗不安重水素化合物及びその医薬的用途
CN102516215B (zh) 含饱和环己烷结构的c-葡萄糖苷的制备方法
JP7026852B2 (ja) チアジアゾール誘導体及びｇｌｓ１阻害剤としてのその使用
CA3209693A1 (en) Substituted pyridine-2,4-dione derivatives
CN102186828B (zh) 异丁酸(1r*,2r*,4r*)-2-(2-{[3-(4,7-二甲氧基-1h-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲基-胺基}-乙基)-5-苯基-二环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯的盐
JP2022532875A (ja) Ｃｒａｃチャネル阻害剤の合成
JP2008512384A (ja) Ｐｐａｒアゴニスト活性を有するフィブラート化合物

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090320