CN110105213B - 一种(e)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法 - Google Patents
一种(e)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种(E)‑2‑(萘基‑1‑氧甲基)‑2‑二辛烯酸‑8‑酯的合成方法，具体合成步骤如下：1‑萘酚与卤代丙酮酸酯反应后，得到3‑(1‑萘氧基)丙酮酸酯，3‑(1‑萘氧基)丙酮酸酯经水解后得到3‑(1‑萘氧基)丙酮酸，3‑(1‑萘氧基)丙酮酸与wittig试剂反应后得到式(Ⅴ)所示化合物，式(Ⅴ)所示化合物经转型后得到(E)‑2‑(萘基‑1‑氧甲基)‑2‑二辛烯酸‑8‑酯。本发明提供的合成方法具有操作简单，反应易控，后处理操作简单，反应步骤短，总体收率高等优点，具备广泛应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法。
背景技术
癌症已经成为影响人类健康的重大疾病，其发病率在近几十年的统计中加倍增加，并且死亡率极高。WHO预计未来10年癌症相关的死亡会增加并可能超过50％，因此将产生重大的社会负担。
在细胞核内DNA中，组蛋白是其基本组成之一，而组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。一般情况下,组蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离，核小体结构松弛，从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异性结合，激活基因的转录。在细胞核内，组蛋白乙酰化与组蛋白去乙酰化过程处于动态平衡，并由组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)共同调控。HAT将乙酰辅酶A的乙酰基转移到组蛋白氨基末端特定的赖氨酸残基上，HDAC使组蛋白去乙酰化，与带负电荷的DNA紧密结合，染色质致密卷曲，基因的转录受到抑制。
在癌细胞中,HDAC的过度表达导致去乙酰化作用的增强，通过恢复组蛋白正电荷,从而增加DNA与组蛋白之间的引力,使松弛的核小体变得十分紧密,不利于特定基因的表达,包括一些肿瘤抑制基因。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylaseinhibitors，HDACi)则可通过提高染色质特定区域组蛋白乙酰化，从而调控细胞凋亡及分化相关蛋白的表达和稳定性，诱导细胞凋亡及分化，HDAC制剂能有选择性地恢复这些癌症抑制因子和其它抗癌基因的表达，还可以间接地抑制血管生成因子的表达，帮助阻断对肿瘤的血液供应，因此HDACi成为一类新的抗肿瘤药物。HDACi不仅对多种血液系统肿瘤和实体瘤具有良好的治疗作用，而且具有对肿瘤细胞相对较高的选择性和低毒的优点。
最近，人们开发了一系列的HDACi，如辛二酰基酰替苯胺异羟肟酸(SAHA)、吡咯沙敏(pyroxamide)、oxamflatin和sciptaid等异羟肟酸类HDACi。WO2007052938中报道了一类新的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-异羟肟-1-酰胺类化合物，其结构式如下：
对于其关键中间体式(Ⅰ)(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成，WO2007052938和WO2008054154给出了如下的合成方法如下：
该合成方法路线长，收率低，多步中间体需要进行柱层析纯化，且需要用到PCC含铬氧化剂，还用到危险性大的三溴化磷，环境友好度较差，这些都极大的限制了其在工业生产中的应用。
为了克服现有技术中的缺陷，本发提供了全新的式(Ⅰ)(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法。
发明内容
鉴于以上问题，本发明的目的在于提供一种全新的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，该合成方法利用廉价易得的1-萘酚和卤代丙酮酸酯为原料，经取代，水解，wittig反应，转型四步反应，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯。
为了达到上述目的，本发明提供了一种(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，所述(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的结构式为如式(Ⅰ)所示，具体合成路线如下：
其中，R1为C1-C6的烷基，且叔丁基除外；R2为C1-C6的烷基；X为Br或Cl；
具体合成步骤如下：
步骤1，式(Ⅱ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸酯的制备
将1-萘酚溶于有机溶剂A中，再加入式(Ⅵ)所示的卤代丙酮酸酯和无机碱进行反应，反应完毕得到式(Ⅱ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸酯；
其中，1-萘酚、卤代丙酮酸酯、无机碱的摩尔比为1：1.20～1.25：0.55～5；
步骤2，式(Ⅲ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸的制备
将3-(1-萘氧基)丙酮酸酯溶于有机溶剂B中，然后加入无机碱溶液进行反应，反应完毕得到式(Ⅲ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸；
其中，无机碱溶液中的无机碱与3-(1-萘氧基)丙酮酸酯的摩尔比为1.1～50：1；
步骤3，式(Ⅴ)所示的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的制备
将3-(1-萘氧基)丙酮酸和式(Ⅳ)所示的化合物加入到有机溶剂C中，再加入碱进行反应，反应完毕得到式(Ⅴ)所示的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯；
其中，3-(1-萘氧基)丙酮酸、碱、式(IV)所示的化合物的摩尔比为1：1.1～2.5：1.0～2.0；
步骤4，式(Ⅰ)所示的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的制备
将2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯溶于有机溶剂D中，再加入有机酸进行反应，反应完毕得到式(Ⅰ)所示的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯；
其中，有机酸与2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的摩尔比为0.01～50：1。
优选的，步骤1中所述有机溶剂A为极性溶剂，所述极性溶剂为丙酮、乙腈、丁酮、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、甲苯、DMF、DMAC中的一种，且有机溶剂A与1-萘酚的用量比为2-5ml：1g；所述无机碱为碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠中的一种。
优选的，步骤1中1-萘酚溶于有机溶剂A以及加入卤代丙酮酸酯和无机碱时的温度为0～25℃，反应温度为25～45℃。
优选的，步骤2中所述有机溶剂B为甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃中的一种，且有机溶剂B与3-(1-萘氧基)丙酮酸酯的用量比为2-5ml：1g；所述无机碱溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液或氢氧化锂水溶液，且无机碱溶液的浓度为1～4mol/L。
优选的，步骤2中3-(1-萘氧基)丙酮酸酯溶于有机溶剂B以及加入无机碱溶液时的温度为0～25℃，反应温度为25～60℃。
优选的，所述式(Ⅳ)所示的化合物为6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸酯或6-(溴三苯基膦烷)-正己酸酯。
优选的，步骤3中所述有机溶剂C为甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、二氧六环中的一种，且有机溶剂C与3-(1-萘氧基)丙酮酸的用量比为8.7ml：1g；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、DBU、氨基钠、苯基锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾中的一种。
优选的，步骤4中所述有机溶剂D为二氯甲烷或二氯乙烷中的一种；所述有机酸为三氟乙酸或对甲苯磺酸，且所述有机酸与有机溶剂D的用量比为1～5g：250ml。
与现有方法相比，本发明的有益效果在于：
本发明公开了一种新的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，利用廉价易得的1-萘酚和卤代丙酮酸酯为原料，经取代，水解，wittig反应，转型四步反应，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯，本发明的合成方法反应可控，操作简单，收率高，具备广泛应用前景。
具体实施方式
为了使本领域方法人员更好地理解本发明的方法方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。
下述各实施例中所述实验方法和检测方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可在市场上购买得到。
本发明各实施例中，(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成路线如下：
实施例1
一种(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)式(Ⅱ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯的制备
在0℃下，将144g的1-萘酚溶于500ml的丙酮中，再加入200g溴代丙酮酸乙酯，搅拌均匀后，加入138g碳酸钾，然后升温至25℃搅拌至反应完全，过滤，浓缩，得到3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯252g，收率为97.7％；
(2)式(Ⅲ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸的制备
将200g的3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯加入1000mL质量浓度为95％的乙醇中，控温0℃，然后滴加浓度为2mol/L的氢氧化钠水溶液500ml，然后升温至25℃，搅拌至反应完全，减压蒸出大部分乙醇，用浓盐酸调节PH至2-3，用乙酸乙酯萃取，采用分液漏斗进行分液后收集有机层，然后经无水硫酸钠干燥，干燥完毕过滤掉硫酸钠颗粒后，减压回收溶剂得到3-(1-萘氧基)丙酮酸171g，收率96％。
(3)式(V)所示的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的制备
将115g的3-(1-萘氧基)丙酮酸加入到1000mL乙腈中，然后加入260g的6-(溴三苯基膦烷)-正己酸甲酯，控温0～5℃，滴加三乙胺111g，保温2h，然后升温至室温，搅拌至反应完全，滤除固体，减压回收500ml乙腈，剩余物滴加到500ml 1N的氢氧化钠水溶液中，加入500ml二氯甲烷萃取，水层用6N的盐酸调节PH至2，用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，得到2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯粗品，粗品用乙酸乙酯重结晶得到纯品120g，收率70.2％。
(4)式(Ⅰ)所示的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的制备
取100g的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯，加入到500ml二氯甲烷中，控温0～5℃，滴加三氟乙酸的二氯甲烷溶液(10g三氟乙酸加入到100ml二氯甲烷中)，滴加完毕后，自然升温至室温，搅拌过夜，用500ml水洗两次，浓缩后用乙酸乙酯重结晶，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯89.5g，收率89.5％，纯度99.9％。
产物核磁表征数据：1HNMR(CDCl3)δ1.46(m，2H)，1.59(m，2H)，2.26(t，2H)，2.43(q，2H)，3.65(s，3H)，4.95(s，2H)，6.90(d，1H)，7.25-7.51(m，5H)，7.81(dd，1H)，8.20(t，1H)。
实施例2
一种(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)式(Ⅱ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯的制备
在10℃下，将144g的1-萘酚溶于288ml异丙醇中，再加入150g氯代丙酮酸乙酯，搅拌均匀后，加入106g碳酸钠，30℃下搅拌至反应完全，过滤，浓缩，得到3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯241g，收率93.6％。
(2)式(Ⅲ)3-(1-萘氧基)丙酮酸的制备
将200g的3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯加入400mL的四氢呋喃中，控温25℃，滴加1mol/L的氢氧化钾水溶液2000ml，然后升温至45℃，搅拌至反应完全，分液，水层用浓盐酸调节PH至2-3，用乙酸乙酯萃取，采用分液漏斗进行分液后收集有机层，然后经无水硫酸钠干燥，干燥完毕过滤掉硫酸钠颗粒后，减压回收溶剂得到3-(1-萘氧基)丙酮酸170g，收率95.3％。
(3)式(V)所示的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的制备
将115g的3-(1-萘氧基)丙酮酸加入到1000mL甲苯中，加入234g的6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸甲酯，加入N，N-二异丙基乙胺130g，回流保温2h，降至室温，用2N的盐酸洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，得到2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯粗品，粗品用乙酸乙酯重结晶得到纯品2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯135g，收率78.9％
(4)式(Ⅰ)所示的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的制备
取100g的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯，加入到500ml二氯乙烷中，加入对甲基苯磺酸2g，升温至80℃，搅拌7h，自然降温至室温，浓缩后用乙酸乙酯重结晶，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯90.5g，收率90.5％，纯度99.9％。
产物核磁表征数据：1HNMR(CDCl3)δ1.46(m，2H)，1.59(m，2H)，2.26(t，2H)，2.43(q，2H)，3.65(s，3H)，4.95(s，2H)，6.90(d，1H)，7.25-7.51(m，5H)，7.81(dd，1H)，8.20(t，1H)。
实施例3
一种(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)式(Ⅱ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯的制备
在25℃下，将144g的1-萘酚溶于720ml乙腈中，再加入195g溴代丙酮酸乙酯，搅拌均匀后，加入326g碳酸铯，45℃下搅拌至反应完全，过滤，浓缩，浓缩物中加入500ml乙酸乙酯萃取，再用500ml水洗，收集有机层，有机层干燥浓缩，得到3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯234g，收率90.6％。
(2)式(Ⅲ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸的制备
将258g的3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯加入800mL的甲醇中，控温10℃，滴加4mol/L的氢氧化锂水溶液500ml，然后升温至60℃，搅拌至反应完全，分液，水层用浓盐酸调节PH至2-3，用乙酸乙酯萃取，采用分液漏斗进行分液后收集有机层，然后经无水硫酸钠干燥，干燥完毕过滤掉硫酸钠颗粒后，减压回收溶剂得到3-(1-萘氧基)丙酮酸218g，收率94.7％。
(3)式(V)所示的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的制备
将115g的3-(1-萘氧基)丙酮酸加入到1000mL二氧六环中，加入234g 6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸甲酯，控温25℃分批加入甲醇钠110g，加完后回流保温4h，降至室温，用水洗，2N的盐酸洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，得到2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯粗品，粗品用乙酸乙酯重结晶得到纯品2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯129g，收率75.4％
(4)式(Ⅰ)所示的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯的制备
取100g的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯，加入到500ml二氯乙烷中，加入对甲基苯磺酸2g，升温至90℃，搅拌7h，自然降温至室温，浓缩后用乙酸乙酯重结晶，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯90.5g，收率90.5％，纯度99.9％。
产物核磁表征数据：1HNMR(CDCl3)δ1.46(m，2H)，1.59(m，2H)，2.26(t，2H)，2.43(q，2H)，3.65(s，3H)，4.95(s，2H)，6.90(d，1H)，7.25-7.51(m，5H)，7.81(dd，1H)，8.20(t，1H)。
实施例4
一种(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-乙酯的合成方法，具体包括以下步骤：
3-(1-萘氧基)丙酮酸乙酯和3-(1-萘氧基)丙酮酸的制备同实施例3，
(3)式(V)所示的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-乙酯的制备
将115g的3-(1-萘氧基)丙酮酸加入到1000mL二氧六环中，加入243g 6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸乙酯，控温25℃分批加入甲醇钠110g，加完后回流保温4h，降至室温，用水洗，2N的盐酸洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，得到2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-乙酯粗品，粗品用乙酸乙酯重结晶得到纯品2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-乙酯129g，收率68.2％；
(4)式(Ⅰ)所示的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-乙酯的制备
取100g的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-乙酯，加入到500ml二氯乙烷中，加入对甲基苯磺酸2g，升温至90℃，搅拌7h，自然降温至室温，浓缩后用乙酸乙酯重结晶，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-甲酯90.5g，收率91.2％，纯度99.9％。
产物核磁表征数据：1HNMR(CDCl3)δ1.07(m，3H)，1.45(m，2H)，1.58(m，2H)，2.26(t，2H)，2.43(q，2H)，4.01(m，2H)，4.95(s，2H)，6.90(d，1H)，7.25-7.51(m，5H)，7.81(dd，1H)，8.20(t，1H)。
实施例5
(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-丙酯的合成方法与实施例3相同，不同的是步骤(3)中加入的是243g 6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸丙酯，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-丙酯的收率90.1％，纯度99.9％。
实施例6
(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-丁酯的合成方法与实施例3相同，不同的是步骤(3)中加入的是243g 6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸丁酯，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-丁酯的收率90.3％，纯度99.9％。
实施例7
(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-戊酯的合成方法与实施例3相同，不同的是步骤(3)中加入的是243g 6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸戊酯，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-戊酯的收率89.7％，纯度99.9％。
实施例8
(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-己酯的合成方法与实施例3相同，不同的是步骤(3)中加入的是243g 6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸己酯，得到(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-己酯的收率91.0％，纯度99.9％。
本发明描述了优选的实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (7)
1.一种(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，所述(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的结构式如式(Ⅰ)所示，其特征在于，具体合成路线如下：
其中，R1为C1-C6的烷基，且叔丁基除外；R2为C1-C6的烷基；X为Br或Cl；
具体合成步骤如下：
步骤1，式(Ⅱ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸酯的制备
将1-萘酚溶于有机溶剂A中，再加入式(Ⅵ)所示的卤代丙酮酸酯和无机碱进行反应，反应完毕得到式(Ⅱ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸酯；
其中，1-萘酚、卤代丙酮酸酯、无机碱的摩尔比为1：1.20～1.25：0.55～5；
步骤2，式(Ⅲ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸的制备
将3-(1-萘氧基)丙酮酸酯溶于有机溶剂B中，然后加入无机碱溶液进行反应，反应完毕得到式(Ⅲ)所示的3-(1-萘氧基)丙酮酸；
其中，无机碱溶液中的无机碱与3-(1-萘氧基)丙酮酸酯的摩尔比为1.1～50：1；
步骤3，式(Ⅴ)所示的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的制备
将3-(1-萘氧基)丙酮酸和式(Ⅳ)所示的化合物加入到有机溶剂C中，再加入碱进行反应，反应完毕得到式(Ⅴ)所示的2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯；
其中，3-(1-萘氧基)丙酮酸、碱、式(IV)所示的化合物的摩尔比为1：1.1～2.5：1.0～2.0；
步骤4，式(Ⅰ)所示的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的制备
将2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯溶于有机溶剂D中，再加入有机酸进行反应，反应完毕得到式(Ⅰ)所示的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯；
其中，有机酸与2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的摩尔比为0.01～50：1；所述有机溶剂D为二氯甲烷或二氯乙烷中的一种；所述有机酸为三氟乙酸或对甲苯磺酸，且所述有机酸与有机溶剂D的用量比为1～5g：250ml。
2.根据权利要求1所述的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，其特征在于，步骤1中所述有机溶剂A为极性溶剂，所述极性溶剂为丙酮、乙腈、丁酮、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、甲苯、DMF、DMAC中的一种，且有机溶剂A与1-萘酚的用量比为2-5ml：1g；所述无机碱为碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠中的一种。
3.根据权利要求2所述的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，其特征在于，步骤1中1-萘酚溶于有机溶剂A以及加入卤代丙酮酸酯和无机碱时的温度为0～25℃，反应温度为25～45℃。
4.根据权利要求1所述的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，其特征在于，步骤2中所述有机溶剂B为甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃中的一种，且有机溶剂B与3-(1-萘氧基)丙酮酸酯的用量比为2-5ml：1g；所述无机碱溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液或氢氧化锂水溶液，且无机碱溶液的浓度为1～4mol/L。
5.根据权利要求4所述的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，其特征在于，步骤2中3-(1-萘氧基)丙酮酸酯溶于有机溶剂B以及加入无机碱溶液时的温度为0～25℃，反应温度为25～60℃。
6.根据权利要求1所述的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，其特征在于，所述式(Ⅳ)所示的化合物为6-(溴三乙氧基膦烷)-正己酸酯或6-(溴三苯基膦烷)-正己酸酯。
7.根据权利要求6所述的(E)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法，其特征在于，步骤3中所述有机溶剂C为甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、二氧六环中的一种，且有机溶剂C与3-(1-萘氧基)丙酮酸的用量比为8.7ml：1g；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、DBU、氨基钠、苯基锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾中的一种。
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