JP2002515852A

JP2002515852A - アテローム性動脈硬化症の治療のためのアゼチジノン誘導体

Info

Publication number: JP2002515852A
Application number: JP50477297A
Authority: JP
Inventors: ダナック，ダシュヤント; ヒッキー，ディアードレ・メアリー・ベルナデット; イフェ，ロバート・ジョン; リーチ，コリン・アンドリュー; テュー，デイビッド・グラハム
Original assignee: スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
Priority date: 1995-07-01
Filing date: 1996-06-20
Publication date: 2002-05-28
Also published as: NO976158D0; MX9800186A; EP0840725A1; AU708032B2; IL122650A0; NZ311684A; TR199701762T1; NO976158L; HUP9901153A3; AP728A; BR9609445A; AU6305096A; KR19990028630A; SK178497A3; BG102214A; WO1997002242A1; MA23922A1; PL324240A1; OA10648A; CZ422197A3

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹およびＲ²は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、ハロゲンまたはＣ₍₁ _〜8)アルキルから選択され；Ｒ⁴およびＲ⁵は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、Ｃ₍₁ _〜6)アルキル、Ｃ₍₂ _〜6)アルケニル、アリール、アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルおよびヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルから選択され、それぞれ置換されていてもよく、あるいはＲ⁴およびＲ⁵は一緒になって結合して（Ｃ₃ _〜7）シクロアルキル環の残りの部分を形成してもよく；Ｘはリンカー基であり；Ｙは置換されていてもよいアリール基であり；Ｚは酸素でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル、アリール、またはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれ置換されていてもよく、あるいはＺはＳ（Ｏ）_n（ここにｎは０、１または２）でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリール、アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれ置換されていてもよい］で示されるアゼチジノン化合物は酵素Ｌｐ−ＰＬＡ₂の阻害剤であり、治療において、詳細にはアテローム性動脈硬化症に治療において有用である。

Description

【発明の詳細な説明】アテローム性動脈硬化症の治療のためのアゼチジノン誘導体本発明は、ある種の新規単環式β−ラクタム化合物、それらの製造方法、それらの製造に有用な中間体、それらを含んでなる医薬組成物、および治療における、詳細にはアテローム性動脈硬化症の治療におけるそれらの使用に関する。リポ蛋白結合ホスホリパーゼＡ₂（Ｌｐ−ＰＬＡ₂）、該酵素の配列、その単離精製該酵素をコードしている単離核酸、該酵素をコードしているＤＮＡで形質転換された組み換え宿主細胞は、特許出願ＷＯ９５／０００６４９（SmithKline B eecham plc）に記載されている。示唆されている該酵素の阻害剤に関する治療的使用は、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、リューマチ性関節炎、卒中、心筋梗塞、再灌流障害ならびに急性および慢性炎症を包含している。最近の特許出願（ＷＯ９５／０９９２１,Icos Corporation）およびNatureにおける関連文献（Tjo elker et al.,vol 374,6 April 1995,549）には、該酵素が記載されているが、「血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ」（ＰＡＦアセチルヒドロラーゼ）と呼ばれており、炎症の病因を調節するための治療蛋白として潜在能力があることが示唆されている。Ｌｐ−ＰＬＡ₂は、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）のその酸化型への変換の間におけるホスファチジルコリンのリゾホスファチジルコリンへの変換に関与している。該酵素は、酸化されたホスファチジルコリンのsn−２エステルを加水分解してリゾホスファチジルコリンおよび酸化的に修飾された脂肪酸を生じることが知られている。Ｌｐ−ＰＬＡ₂作用による生成物は、リゾホスファチジルコリン（酸化されたＬＤＬの成分であり、循環単球の強力な化学誘因物質として知られる）と並んで生物学的に活性がある。そのようなものとして、リゾホスファチジルコリンは、動脈におけるコレステロールエステルを負荷された細胞の蓄積に関与することにより、アテローム性動脈硬化症において重要な役割を果たしていると考えられている。それゆえ、Ｌｐ−ＰＬＡ₂酵素の阻害はこれらのマクロファージ豊富化傷害の増強を停止させることが期待され（リゾホスファチジルコリンおよび酸化された遊離脂肪酸の生成を抑制することにより）、そのためアテローム性動脈硬化症の治療において有用であると期待される。酸化的に修飾されたＬＤＬの増大したリゾホスファチジルコリン含量は、アテローム性動脈硬化症患者において観察される血管内皮機能不全の原因であるとも考えられている。それゆえ、Ｌｐ−ＰＬＡ₂の阻害剤は、この現象の治療に有益であることが証明されうる。またＬｐ−ＰＬＡ₂阻害剤は、糖尿病、高血圧、狭心症を包含する血管内皮機能不全ならびに虚血および再灌流後の血管内皮機能不全を示す他の疾病状態における有用性が見いだされる可能性がある。またＬｐ−ＰＬＡ₂阻害剤は、活性化された単球、マクロファージまたはリンパ球（それらすべての細胞タイプがＬｐ−ＰＬＡ₂を発現する）が関与している症状に広く適用されうる。かかる疾病の例は乾癬を包含する。またＬｐ−ＰＬＡ₂阻害剤は、Ｌｐ−ＰＬＡ₂活性と共役した脂質の過酸化が関与しており２種の傷害性生成物リゾホスファチジルコリンおよび酸化的に修飾された脂肪酸を生じる疾病に広く適用されうる。かかる症状は、上記症状、すなわち、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、リューマチ性関節炎、卒中、アルツハイマー病のごとき脳の炎症状態、心筋梗塞、再灌流傷害、敗血症ならびに急性および慢性炎症を包含する。さらにかかる症状は、精神分裂症のごとき種々の神経精神医学的疾病を包含する（Psychopharmacology Bulletin,31,159-165,1995参照）。我々は、Ｌｐ−ＰＬＡ₂の阻害剤として作用する一連の化合物を、今回確認した。したがって、本発明は、式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹およびＲ²は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、ハロゲンまたはＣ₍₁ _〜8)アルキルから選択され；Ｒ⁴およびＲ⁵は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、Ｃ₍₁ _〜 ₆₎ アルキル、Ｃ₍₂ _〜6)アルケニル、アリール、アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルおよびヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルから選択され、それぞれ置換されていてもよく、あるいはＲ⁴およびＲ⁵は一緒になって結合して（Ｃ₃ _〜7）シクロアルキル環の残りの部分を形成してもよく；Ｘはリンカー基であり；Ｙは置換されていてもよいアリール基であり；Ｚは酸素でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8) シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル、アリール、またはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれ置換されていてもよく、あるいはＺはＳ（Ｏ）_n（ここにｎは０、１または２）でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリール、アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれ置換されていてもよいが；Ｘが直接結合；基Ｘ¹（ＣＨ₂）_m（式中、Ｘ¹はＣＯ、ＣＯＮＲ⁶、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ⁶ＣＯまたはＣＯＮＲ⁶Ｏであり、Ｒ⁶およびｍは上記定義に同じ）；またはＸ¹によって分断されていてもよいＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖であり；かつＺがＳ（Ｏ）_n（式中、ｎは０、１または２）でありＲ³がＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリール、またはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル（それぞれ置換されていてもよい）であり；かつＲ⁴およびＲ⁵がそれぞれ水素である化合物は除く］で示される化合物を提供する。適当には、Ｘは直接結合；基Ｘ¹（ＣＨ₂）_m（式中、Ｘ¹はＣＯ、ＣＯＮＲ⁶、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ⁶ＣＯまたはＣＯＮＲ⁶Ｏであり、Ｒ⁶は水素またはＣ₍₁ _〜6)アルキルであり、ｍは０または１ないし１２の整数である）；基（Ｘ¹）_aＸ²（式中、ａは０または１であり、Ｘ²は、Ｙに隣接する末端において１個またはそれ以上の基Ｘ³（Ｏ、Ｓ（Ｏ）_x、ＮＲ⁶、アルケンまたはアルキンから選択される）によって分断および／または終結されているＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖である）であるか；あるいはＸ¹によって分断されいてもよいＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖である。式（Ｉ）に含まれる化合物の適当な部分集合は以下のものを包含する：（ａ）Ｘは直接結合；上記定義の基Ｘ¹（ＣＨ₂）_m；上記定義の基（Ｘ¹）_aＸ²；あるいはＸ¹により分断されていてもよいＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖であり；Ｚは酸素でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル、アリール、またはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル（それぞれ置換されていてもよい）であるか、あるいはＺはＳ（Ｏ）_n（式中、ｎは０、１または２）でありＲ³ がヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル（それぞれ置換されていてもよい）であり；Ｒ⁴およびＲ⁵は上記定義のものである；（ｂ）Ｘは直接結合；上記定義の基Ｘ¹（ＣＨ₂）_m；上記定義の基（Ｘ¹）_aＸ²；あるいはＸ¹により分断されていてもよいＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖であり；ＺはＳ（Ｏ）_n（式中、ｎは０、１または２）でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8) シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル（それぞれ置換されていてもよい）であり；Ｒ⁴およびＲ⁵は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、Ｃ₍₁ _〜6)アルキル、Ｃ₍₂ _〜6)アルケニル、アリール、アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルおよびヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルから選択され、それぞれ置換されていてもよく、あるいはＲ₄およびＲ₅は一緒になって結合して（Ｃ₃ _〜7）シクロアルキル環の残りの部分を形成するが、Ｒ₄およびＲ₅のいずれもが水素ではない；あるいは（ｃ）Ｘは上記定義の基（Ｘ¹）_aＸ²であり；ＺはＳ（Ｏ）_n（式中、ｎは０、１または２）でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8) シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル（それぞれ置換されていてもよい）であり；Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素である。式（Ｉ）の化合物はＬｐ−ＰＬＡ₂の阻害剤であり、そのようなものとしてアテローム性動脈硬化症および上記の他の疾病状態の治療に有用であると期待される。Ｒ¹およびＲ²の典型例は、水素、ブロモ、メチルおよびエチルを包含する。適当には、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素であるか、あるいはＲ¹およびＲ²の一方が水素であり、他方がメチルである（trans-メチルとなる）。好ましくは、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素である。Ｒ³がアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルである場合の典型的なＲ³は、アリールＣ₍₁ _〜3)アルキルを包含する。このうち、アリール基の典型例はフェニルおよびナフチルを包含する。Ｒ³の適当な例はベンジル、２−フェニルエチルおよび３−フェニルプロピルを包含し、それぞれにおいてフェニル環は所望により３個までの置換基により置換されていてもよい。Ｒ³中のフェニルまたはナフチル環にの適当な置換基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ₍₁ _〜6)アルキル、Ｃ₍₁ _〜6)アルコキシ、Ｃ₍₁ _〜6)アルコキシカルボニル、Ｃ₍₂ _〜6)アルケニルオキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシＣ₍₁ _〜6)アルキルおよびＣ₍₁ _〜6)アルコキシカルボニルＣ₍₁ _〜6)アルキルを包含する。より好ましくは、Ｒ³は４−カルボキシベンジルまたは対応Ｃ₍₁ _〜6)アルキルまたはそのＣ₍₂ _〜6) アルケニルエステルである。Ｒ³のアリール基の典型例は、アリールであり、フェニルおよびナフチルを包含する。好ましくは、アリール基は置換フェニルであってもよい。フェニルまたはナフチル環の適当な置換基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ₍₁ _〜6)アルキル、Ｃ₍₁ _〜 ₆₎ アルコキシ、Ｃ₍₁ _〜6)アルコキシカルボニル、Ｃ₍₂ _〜6)アルケニルオキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシＣ₍₁ _〜6)アルキルおよびＣ₍₁ _〜6)アルコキシカルボニルＣ₍₁ _〜6)アルキルを包含する。Ｒ³がＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルまたはＣ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキルである場合のＲ³の典型例は、メチル、ｎ−ブチル、ｔ− ブチルおよびｎ−ヘキシル、シクロヘキシルおよびシクロヘキシルメチルを包含し、適当にはｎ−ブチル、ｔ−ブチルまたはｎ−ヘキシルである。Ｒ³中のアルキルまたはシクロアルキルの適当な置換基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ₍₁ _〜6)アルキル、Ｃ₍₁ _〜6)アルコキシ、Ｃ₍₁ _〜6)アルコキシカルボニル、Ｃ₍₂ _〜6)アルケニルオキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシＣ₍₁ _〜6)アルキルおよびＣ₍₁ _〜6) アルコキシカルボニルＣ₍₁ _〜6)アルキルを包含する。Ｒ³において、存在してもよい置換基は、アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはヘテロアリール部分に存在していてもよいことが理解されよう。好ましくは、置換基はカルボキシまたはＣ₍₁ _〜6)アルキルまたはそのＣ₍₂ _〜6) アルケニルエステルである。好ましくは、Ｒ³はアリールＣ₍₁ _〜3)アルキルまたはヘテロアリールＣ₍₁ _〜3) アルキルであり、より好ましくは、アリールＣ₍₁ _〜3)アルキルであり、最も好ましくはベンジルであり、それらは置換されていてもよく、詳細にはカルボキシ基またはＣ₍₁ _〜6)アルキルまたはそのＣ₍₂ _〜6)アルキレンエステルにより置換されていてもよい。好ましくは、ＺはＳ（Ｏ）_nである。好ましくは、ｎは１または２であり、より好ましくは１である。好ましくは、Ｓ（Ｏ）_nＲ³は置換されていてもよいベンジルスルフィニルであり、より好ましくは、４−カルボキシベンジルスルフィニルまたはＣ₍₁ _〜6)アルキルまたはそのＣ₍₂ _〜6)アルキレンエステルである。Ｒ⁴およびＲ⁵がアルキル基である場合のＲ⁴およびＲ⁵の典型例は、メチル、エチルおよびプロピルを包含する。Ｃ₍₂ _〜6)アルケニル基の典型例はアリルを包含する。（Ｃ₃ _〜7）シクロアルキル環の典型例はシクロプロピルを包含する。アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルおよびヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルの典型例は、それぞれベンジルおよびフリルメチルを包含する。Ｒ⁴およびＲ⁵がアリールまたはアラルキルである場合のＲ⁴およびＲ⁵の典型例は、フェニルおよびベンジルを包含する。適当には、Ｒ⁴およびＲ⁵は両方とも水素であるか、あるいはＲ⁴が水素でありＲ⁵がメチルである。Ｘの典型例はＣＯ（ＣＨ₂）_m、ＣＯＮＨ（ＣＨ₂）_m、ＣＯＯ（ＣＨ₂）_m、ＣＯＮＨＣＯ（ＣＨ₂）_m、ＣＯＮＨＯ（ＣＨ₂）_mおよびＣ₍₁ _〜12)アルキレンを包含する。好ましくは、Ｘ¹はＣＯまたはＣＯＮＲ⁶であり、より好ましくはＣＯＮＨである。好ましくは、ｍは１、２、５、６、７または９であり、好ましくは６である。Ｘのさらなる典型例は、Ｘ⁴（ＣＨ₂）_pＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ₂）_q、Ｘ⁴（ＣＨ₂）_p Ｃ≡Ｃ（ＣＨ₂）_qまたはＸ⁴（ＣＨ₂）_p（Ｏ）_r（ＣＨ₂）_q（Ｏ）_sを包含し、Ｘ⁴ は直接結合またはＣＯＮＲ⁶であり、ｐは１ないし１２の整数であり、ｑは０または１ないし１２の整数であり、ｐ＋ｑ≦１２、適当には≦６であり、ｒは０または１でありｓは１であるか、あるいはｒは１でありｓは０であるが、ｒおよびｓが両方とも１である場合、ｑは≧である。この部分集合中の好ましい化合物の例において、ＸはＣＯＮＲ⁶（ＣＨ₂）₄Ｃ≡Ｃまたは（ＣＨ₂）Ｏ（ＣＨ₂）₆である。Ｘの好ましい例はＣＯＮＨ（ＣＨ₂）₆、ＣＯＮＲ⁶（ＣＨ₂）₄Ｃ≡Ｃおよび（ＣＨ₂）Ｏ（ＣＨ₂）₆を包含する。適当には、Ｙは３つまでのさらなる置換基により置換されていてもよいベンゼン環である。適当な置換基はハロ、ヒドロキシ、Ｃ₍₁ _〜8)アルキルおよびＣ₍₁ _〜 ₈₎ アルコキシを包含する。好ましくは、Ｙはハロにより置換されていてもよいフェニルである。本明細書にて例示説明される式（Ｉ）の化合物の置換基の有用な組み合わせを下表にまとめる：基Ｒ³がカルボキシ置換基を含む式（Ｉ）の化合物は、一般的には、インビボモデルにおいて、標的酵素に対する改善された活性を有し、詳細には、Ｌｐ−ＰＬＡ₂関連プラークに対する優れた阻害能を有することが見いだされている。しかしながら、かかる研究において、かかる化合物は、最初にアルキルまたはアルケニルエステル「プロードラッグ」として投与する場合、より良い薬剤動態学的特性を有することが見いだされている。次いで、肝臓においてエステル基が迅速に加水分解されて遊離カルボキシルが放出される。一般的には、α−メチル置換基を有する化合物、すなわち、Ｒ⁴／Ｒ⁵の一方がメチルである化合物は、対応des-メチル化合物よりも有効である。 β−ラクタム環のＣ−４がキラル中心であり、立体異性体を生じさせることは当業者により容易に理解されよう。Ｒ⁴およびＲ⁵が同じでない場合に、さらなるキラル中心が導入されるであろう。このことにより、さらなる立体異性体が生じるであろう。本発明は、かかるすべての立体異性体を包含する。さらに、ｎが１である式（Ｉ）の化合物、すなわち、スルホキシド化合物において、ＳＯ部分の存在によりさらなるキラル中心が分子中に導入され、それゆえさらなる立体異性体が生じることは、当業者により容易に理解されるであろう。本発明はかかるすべての立体異性体を包含する。好ましい式（Ｉ）の化合物において、Ｃ−４およびＳＯ部分における絶対配置はそれぞれＲおよびＳである。式（Ｉ）の好ましい化合物において、Ｒ⁴がＨでありＲ⁵がＭｅである場合、α−炭素（Ｒ⁵が結合している）における絶対配置はＳである。本明細書の用語「アルキル」および同様の用語、例えば「アルコキシ」は、すべての直鎖および分枝異性体を包含する。その典型例はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔ −ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルを包含する。アルキル基の適当な置換基は、例えば、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ₁ _〜6）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−（Ｃ₁ _〜6）アルキルカルバモイル、スルホ、スルファモイル、モノ−もしくはジ−（Ｃ₁ _〜6）アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ₁ _〜6 ）アルキルアミノ、アシルアミノ、ウレイド、（Ｃ₁ _〜6）アルコキシカルボニルアミノ、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ、アリール、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、（Ｃ₁ _〜6）アルコキシ、アシルオキシ、オキソ、アシル、２−チエノイル、（Ｃ₁ _〜6）アルキルチオ、（Ｃ₁ _〜6）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁ _〜6）アルキルスルホニル、ヒドロキシイミノ、（Ｃ₁ _〜6）アルコキシイミノ、ヒドラジノ、ヒドラゾノ、ベンゾヒドロキシイモイル、グアニジノ、アミジノおよびイミノアルキルアミノを包含する。本明細書の用語「アリール」は、特記しないかぎり、５個まで、好ましくは３個までの置換基により置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを包含する。アリール基の適当な置換基は、例えば、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ −（Ｃ₁ _〜6）アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ₁ _〜6）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ _〜6）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ₁ _〜6）アルコキシカルボニル（Ｃ₁ _〜6）アルキル、（Ｃ₁ _〜6）アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ（Ｃ₁ _〜6）アルキルオキシ、（Ｃ₁ _〜6）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ₁ _〜6）アルキルチオ、（Ｃ₁ _〜6）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁ _〜6）アルキルスルホニル、スルファモイル、モノ−およびジ−（Ｃ₁ _〜6）−アルキルスルファモイル、カルバモイル、モノ−およびジ−（Ｃ₁ _〜6）アルキルカルバモイル、およびヘテロサイクリルを包含する。本明細書の用語「ヘテロアリール」は、単環および縮合環を包含し、適当には、各環は、酸素、窒素およびイオウからそれぞれ選択される４個まで、好ましくは１個または２個の異種原子を含む。各環は、４個ないし７個、好ましくは５個または６個の環の原子を有していてもよい。縮合ヘテロアリール環は炭素環を含んでいてもよく、１個のヘテロアリール環を含むことだけが必要がある。適当な縮合ヘテロアリール環は二環式のシステムを包含する。本明細書の用語「ヘテロサイクリル」は、酸素、窒素およびイオウから選択される環中の４個までの異種原子を含み、３個までの置換基により置換されていてもよい、芳香族および非芳香族の単環または縮合環を包含する。適当には、複素環は４個ないし７個、好ましくは５個ないし６個の環の原子を含む。縮合複素環システムは炭素環を含んでいてもよく、１個の複素環を含むことだけが必要がある。縮合複素環システムは炭素環を含んでいてもよく、１個の複素環を含むことだけが必要がある。置換される場合、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は３個までの置換基を有していてもよい。適当なかかる置換基は、すでに述べたアリール基についての置換基ならびにオキソを包含する。本明細書の用語「ハロゲン」および「ハロ」は、それぞれ、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、ならびにフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。式（Ｉ）の好ましい化合物は：［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド、詳細にはジアステレオ異性体１ｂ、２ａおよび２ｂ、特に異性体２ｂ；（α−Ｓ,４−Ｒ,ＳＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２ −［４−カルボキシベンジルスルフィニル］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミドおよび対応アリルエステル；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（３−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−カルボキシフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）および対応アリルおよびそのメチルエステル；Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−カルボキシフラン− ２−メチルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオマー２）および対応アリルおよびそのメチルエステル；Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）ヘキシル］−［４−（４−カルボキシメチルフェノキシ）−２−オキソ−アゼチジン−１−イル］アセトアミド；Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）ヘキシル］−［４−（２−フルオロフェノキシ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシル）−（４−（４−アリルオキシカルボニル−メチルフェノキシ)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド；１−（２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）；１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−（４−エトキシカルボニルベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）；および１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）を包含する。より好ましい化合物は：Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド、詳細にはジアステレオ異性体１ｂ、２ａおよび２ｂ、特に異性体２ｂ（１）；（α−Ｓ,４−Ｒ,ＳＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２ −［４−カルボキシベンジルスルフィニル］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミドおよび対応アリルエステル；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−カルボキシフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）および対応アリルおよびそのメチルエステル；Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−カルボキシフラン− ２−メチルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオマー２）および対応アリルおよびそのメチルエステル；１−（２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）；１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−（４−エトキシカルボニルベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）；および１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）を包含する。本発明化合物、詳細には式（Ｉ）の化合物は医薬組成物における使用を意図されるので、それらがそれぞれ実質的に純粋な形態で、例えば、少なくとも５０％の純度、より適当には少なくとも７５％の純度、好ましくは少なくとも９５％の純度で提供されることが理解されよう（％は重量／重量に基づく）。式（Ｉ）の化合物の純粋でない調製物を、医薬組成物に使用されるより純粋な形態の調製に使用してもよい。本発明中間体化合物の純度はあまり重要でないが、式（Ｉ）の化合物としては実質的に純粋な形態が好ましいことは、容易に理解されよう。好ましくは、可能な場合はいつでも、本発明化合物を結晶形態として得る。本発明化合物のいくつかを結晶化させ、あるいは有機溶媒から再結晶させる場合、結晶化溶媒が結晶生成物中に存在してもよい。本発明は、かかる溶媒和物をその範囲内に含む。同様に、本発明のいくつかの化合物を、含水溶媒から結晶化または再結晶させてもよい。かかる場合、水和水が形成される。本発明は、化学量論的水和物ならびに凍結乾燥のごときプロセスにより得られる種々の量の水を含有する化合物を、その範囲内に含む。さらに、異なる結晶化条件により、結晶生成物の異なった多型性形態を得てもよい。本発明は、式（Ｉ）の化合物のすべての多型性形態を、その範囲内に含む。本発明化合物は酵素リポ蛋白結合ホスホリパーゼＡ₂（Ｌｐ−ＰＬＡ₂）の阻害剤であり、そのようなものとして治療において、詳細にはアテローム性動脈硬化症に治療において有用であると期待される。それゆえ、さらなる態様において、本発明は治療に用いる式（Ｉ）の化合物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、Ｌｐ−ＰＬＡ₂によるリゾホスファチジルコリン生成に対する阻害剤であり、それゆえ、血管内皮機能不全、例えば、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、高血圧、ならびに虚血および再灌流後の狭心症を包含する疾病においても広く適用できる。さらに、式（Ｉ）の化合物は、酵素活性と共役した脂質過酸化、例えば、アテローム性動脈硬化症および糖尿病のごとき症状以外の症状、リューマチ性関節炎、卒中、アルツハイマー病のような脳の炎症の状態、心筋梗塞、再灌流傷害、敗血症、ならびに急性および慢性炎症のごとき他の症状に、広く適用できる。さらにかかる症状は、精神分裂病のごとき種々の神経精神医学的疾病を包含する(Psychopharmacology Bulletin,31,159-165,1995参照)。さらなる適用範囲としては、活性化単球、マクロファージまたはリンパ球が関与している疾病が挙げられる、これらすべての細胞タイプはＬｐ−ＰＬＡ₂を発現する。かかる疾病の例は乾癬を包含する。したがって、さらなる態様において、本発明は、酵素Ｌｐ−ＰＬＡ₂の活性に関連した疾病状態の治療方法を提供し、該方法は、治療が必要な患者を治療上有効量の酵素阻害剤で治療することを含む。疾病状態は、単球、マクロファージまたはリンパ球の関与の増加；Ｌｐ−ＰＬＡ₂活性と共役した脂質過酸化；または血管内皮機能不全に関連しているものであってもよい。本発明化合物は、抗−高脂血症剤または抗−アテローム性動脈硬化剤または抗 −糖尿病剤または抗−狭心症剤または抗−炎症剤または抗−高血圧剤と組み合わせて、上記疾病に治療に有用でありうる。上記薬剤の例は、スタチン類のごときコレステロール合成阻害剤、プロブコールのごとき抗酸化剤、インスリン感作剤、カルシウムチャンネルアンタゴニスト、およびＮＳＡＩＤ類のごとき抗−炎症剤を包含する。治療への使用において、通常には、本発明化合物を標準的な医薬組成物として投与する。それゆえ、本発明は、さらなる態様において、式（Ｉ）の化合物および医薬上許容される担体を含んでなる医薬組成物を提供する。適当な医薬組成物は、経口投与または非経口投与または坐薬用の組成物を包含する。経口投与の場合に活性がある式（Ｉ）の化合物を、液体、例えばシロップ、懸濁液またはエマルジョン、錠剤、カプセルおよび甘味入り錠剤として処方することができる。一般的には、液体処方は、適当な液体担体中の化合物または医薬上許容される塩の懸濁液または溶液からなり、適当な液体担体は、例えば、懸濁剤、保存料、香料または着色料を含んでいるエタノール、グリセリン、非水溶媒（例えば、ポリエチレングリコール、油脂）、または水である。固体処方の調製に通常使用される適当な医薬担体を用いて錠剤形態の組成物を調製することができる。かかる担体の例は、ステアリン酸、澱粉、乳糖、蔗糖およびセルロースを包含する。通常のカプセル封入手順を用いてカプセル形態の組成物を調製することができる。例えば、標準的な担体を用いて有効成分含有ペレットを調製し、次いで、硬ゼラチンカプセル中に充填することができる。別法として、適当な医薬担体、例えば、水性ガム類、セルロース、シリケートまたは油脂を用いて分散物または懸濁液を調製し、次いで、軟ゼラチンカプセル中に充填することもできる。典型的な非経口組成物は、滅菌水性担体中または非経口的に許容される油脂中、例えばポリエチレングリコール、ポリビニルピリドン、レシチン、落花生油またはゴマ油中の式（Ｉ）の化合物の溶液または懸濁液からなる。別法として、溶液を凍結乾燥し、次いで、投与直前に適当な溶媒を用いて復元することができる。典型的な坐薬処方は、ポリマー性グリコール類、ゼラチンまたはカカオバターまたは低融点食用油または合成ワックスまたは脂肪と混合された、坐薬として投与された場合に活性がある式（Ｉ）の化合物を含んでなる。好ましくは、組成物を錠剤またはカプセルのごとき１回分の剤型である。経口投与用の１回分の各用量は、好ましくは１ないし５００ｍｇ（非経口投与には、好ましくは０.１ないし２５ｍｇ）の式（Ｉ）の化合物を含有する。成人患者への１日の投与規則は、例えば、経口投与では１ｍｇないし１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇないし５００ｍｇの式（Ｉ）の化合物であってよく、あるいは静脈、皮下、または筋肉内投与では０.１ｍｇないし１００ｍｇ、好ましくは０.１ｍｇないし２５ｍｇの式（Ｉ）の化合物であってよく、式（Ｉ）の化合物を１日１ないし４回投与する。適当には、連続した治療期間、例えば、１週間またはそれ以上にわたって化合物を投与する。当該分野においてよく知られた合成的手順を適用することにより、都合のよい出発物質から式（Ｉ）の化合物を調製することができる。適当な方法は、式（ＩＩ）：［式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記定義に同じ］で示されるアゼチドンを、水素化ナトリウムまたは水酸化カリウムのごとき適当の塩基の存在下で、所望によりテトラブチルアンモニウムブロミドのごとき４級アンモニウム塩とともに、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のごとき適当なアルキル化溶媒中、−１０ないし０℃の温度範囲において、式（ＩＩＩ）：Ｌ¹ＣＲ⁴Ｒ⁵ＸＹ（ＩＩＩ）［式中、Ｌ¹はハロゲンまたはトリフレートのごとき適当な脱離基であり；Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＸおよびＹは上記定義に同じ］で示されるアルキル化剤で処理することを含む。ＺがＳ（Ｏ）_nである式（Ｉ）の化合物を得るには、便利には、ｎが０である式（ＩＩ）の化合物について前以てアルキル化反応をを行う。Ｒ⁴およびＲ⁵の一方がアルキルである式（Ｉ）の化合物を、Ｒ⁴およびＲ⁵が両方とも水素である式（Ｉ）の対応化合物から、上記条件下で該対応化合物をアルキル化剤で処理することにより調製してもよい。上記アルキル化条件下で、Ｒ⁴ およびＲ⁵が両方とも水素である式（ＩＩＩ）のアルキル化剤で式（ＩＩ）の化合物を処理することによりかかる化合物を得てもよい。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のごとき適当なアルキル化溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化カリウムまたはリチウムヘキサメチルジシラジドのごとき適当な塩基の存在下、−８０ないし１０℃の温度範囲において、最初に得られたＲ⁴およびＲ⁵の一方が水素である式（Ｉ）の化合物をアルキル化剤で処理することによりＲ⁴／Ｒ⁵に第２のアルキル基を導入してもよい。ｍ−クロロ過安息香酸のごとき適当な酸化剤を用いて処理することにより、ｎが０である式（Ｉ）の対応化合物から、ＺがＳ（Ｏ）_nでありｎが１または２である式（Ｉ）の化合物を容易に調製することができる。キラル的に純粋な化合物でない場合には、（＋）−または（−）−１,１'−bi−２−ナフトール／チタンイソプロポキシドのごときキラル酸化剤の使用（N.Komatsu et al,J Org Chem,1 993,58,7624-7626）によりジアステレオマー選択性を得ることができる。エタノールのごとき適当な溶媒中、ナトリウムエトキシドのごとき塩基の存在下、０ないし５℃の温度範囲において４−アセトキシアゼチジノン、４−ベンゾイルオキシアゼチジノンまたは４−フェニルスルホニルアゼチジノンをチオールＲ³ＳＨで処理することにより、ＺがＳ（Ｏ）ｎでありｎが０である式（ＩＩ）の化合物を得てもよい。シンコニジンまたはシンコニンのごときキラル塩基の存在下でこの置換を行う場合、エナンチオマー豊富化合物（ＩＩ）を得ることができる（J Chem Soc,Chem Commun,1982,1324-1325）。ＴＨＦのごとき適当な溶媒中、カリウムｔ−ブトキシドのごとき塩基の存在下、０ないし５℃の温度範囲において４−アセトキシアゼチジノン、４−ベンジルオキシアゼチジノンまたは４−フェニルスルホニルアゼチジノンをフェノール／アルコールＲ³ＯＨで処理することによりＺがＯである式（ＩＩ）の化合物を得てもよい。Ｘに種類に応じて既知合成手順を適用することにより式（ＩＩＩ）の化合物を容易に調製することができる。便利な出発物質は適当に置換されたアリール化合物であり、次いで、これに側鎖Ｌ¹ＣＲ⁴Ｒ⁵Ｘ−を導入してもよい。便利には、クロロホルムまたはジメチルホルムアミドのごとき適当な溶媒中、クロロギ酸エチルまたはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）のごとき活性化剤の存在下、−１０ないし２０℃において、式（ＩＶ）：［式中、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記定義に同じ］で示される酸を、式（Ｖ）：ＮＨＲ⁶Ｘ⁵Ｙ（Ｖ）で示されるアミン、あるいは式（ＶＩ）：ＮＨ₂ＯＸ⁵Ｙ（ＶＩ）［式中、Ｘ⁵は（ＣＨ₂）_mまたはＸ²でありｍ、Ｒ⁶、ＹおよびＸ²は上記定義に同じ］で示されるヒドロキシルアミンで処理することにより、Ｘが基ＣＯＮＲ⁶（ＣＨ₂）_m、ＣＯＮＲ⁶Ｘ²、ＣＯＮＲ⁶Ｏ（ＣＨ₂）_mまたはＣＯＮＲ⁶ ＯＸ²である式（Ｉ）の化合物を調製してもよい。上記アルキル化条件下で式（ＩＩ）の化合物を対応２−ブロモエステル（例えば、（Ｃ₁ _〜7）アルカン酸エステルで処理し、次いで、かくして得られた中間体エステルを標準的条件を用いて加水分解することにより、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である式（ＩＶ）の酸を得てもよい。便利には、当該分野でよく知られた条件を用いて、例えば、触媒量のナトリウムメトキシドおよびアルコールの存在下、トルエン中で加熱のごとき条件を用いて、別のエステル、詳細には式（ＶＩＩ）：［式中、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記定義に同じ］で示されるメチルエステルからエステル交換反応により、Ｘが基ＣＯＯ（ＣＨ₂）_mまたはＣＯＯＸ²である式（Ｉ）の化合物を調製してもよい。上記アルキル化条件下で、式（ＩＩ）の化合物を２−ブロモ（Ｃ₁ _〜7）アルカン酸メチルで処理することにより、Ｒ⁴およびＲ⁵の一方が水素である式（ＶＩＩ）の化合物を得てもよい。別法として、式（ＩＶ）の化合物をアルコールＹＸ⁵ＯＨまたはその活性化誘導体、例えばトシレートで処理することにより、Ｘが基ＣＯＯ（ＣＨ₂）_mまたはＣＯＯＸ²である式（Ｉ）の化合物を調製してもよい。標準的なエーテル生成条件下での適当なエーテルカップリング反応により、例えば、式（ＶＩＩＩ）：［式中、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸ²は上記定義に同じ］で示される化合物を式（ＩＸ）：Ｌ³（ＣＨ₂）_qＹ（ＩＸ）［式中、Ｌ²またはＬ³の一方がハロゲンまたはトリフレートもしくはトシレートのごとき他の適当な脱離基であり、他方がＯＨまたはその適当な塩であり、ｐおよびｑは上記定義に同じ］で示される化合物で処理することにより、リンカー基Ｘがエーテル官能基を含む式（Ｉ）の化合物を調製してもよい。適当なアルキル化条件下、例えば、アセトニトリルのごとき溶媒中、２５℃の領域の温度において、式（Ｘ）：［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＹは上記定義に同じ］で示される化合物を式（ＸＩ）：Ｒ³Ｌ¹ （ＸＩ）［式中、Ｒ³およびＬ¹は上記定義に同じ］で示されるアルキル化剤で処理するこおとにより、ＺがＳ（Ｏ）_nでありｎが０である式（Ｉ）の化合物を調製してもよい。メタノールのごとき適当な溶媒中で硝酸銀および塩基で処理することにより対応４−アセチルチオアゼチジノンから式（Ｘ）の化合物を得てもよい。所望ならば、当該分野でよく知られた手順に従って式（Ｉ）のジアステレオマー化合物混合物を分割してもよい。例えば、クロマトグラフィーおよび／または結晶化によりスルホキシド（ｎ＝１）を分離してもよい。キラル的に純粋な中間体からのキラルクロマトグラフィーにより、あるいはキラル試薬または触媒を用いるキラル合成により、キラル的に純粋な化合物を調製してもよい。当該分野においてよく知られた方法に従って、分割またはキラル誘導により、あるいはキラル試薬、詳細には天然キラル分子を用いることにより、適当なキラル中間体を得てもよい。キラル合成については、便利なキラル出発物質は、β−ラクタム環のＣ−４において好ましい配置を有するペニシリン誘導体である。これを、適当な中間体の調製について、下のスキームに示す。出発物質（４−メトキシベンジル−６−ブロモペニシリネート−１−オキシド）の調製は、J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1994,179-188により説明されている。上記アルキル化条件を用いてアルキル置換基（Ｒ⁴／Ｒ⁵）を工程の終わりの方に導入してもよい。本発明を以下の実施例により説明する。アゼチジノン中のＣ４における中心およびアゼチジノンのＮに対する中心アルファの相対配置は、以下に記載の２種のジァステレオ異性体（ａおよびｂ）においては不明であるが、Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ（ジアステレオ異性体ａ）およびＲ,Ｓ／Ｓ,Ｒ（ジアステレオ異性体ｂ）であると考えられる。Ｃ４およびスルホキシド中心の相対配置も不明であるが、Ｒ,Ｒ／Ｓ, Ｓ（ジアステレオ異性体１）またはＲ,Ｓ／Ｓ,Ｒ（ジアステレオ異性体２）と考えられる。まず、限られた数の化合物についてＸ線分析を行い、次いで、¹ＨＮＭＲスペクトルに基づいて残りの化合物に外挿することによりかかる配置を得た。特記しない限り（例えば異性体（−）ｂ２）、すべての化合物はラセミ体である（例えばジアステレオ異性体ｂ２）。すべての化合物は主として記載された（ジアステレオ）異性体である。すべての化合物はＮＭＲならびにたいていの場合精密分析および質量スペクトルにより特徴づけられる。異性体およびエナンチオマーを上記のごとく区別して合成の説明を容易にし、好ましい化合物を示すことにする。調製例４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルチオ）アゼチジン−２− オンａ．メチル５−（クロロメチル）−２−フロエートパラホルムアルデヒド（２５.２２ｇ,０.８４ｍｏｌ）、無水塩化亜鉛（１０８.０６ｇ）、およびメチル２−フロエート（１００ｇ,０.７９３ｍｏｌ）からなる出発混合物を１５℃に冷却（氷浴）し、撹拌しながらＨＣｌガスを吹き込んだ。温度を２５〜３０℃に上昇させ、１時間後、混合物を氷水中に注いだ。有機層を分離除去し、水層をさらにジクロロメタンで抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて暗褐色油状物質を得た。減圧蒸発により生成物をうす黄色固体として得た（７２.５ｇ,収率５２％）、沸点（８８℃／０ .８ｍｍＨｇ）。ｂ．メチル５−（アセチルチオメチル）−２−フロエートメチル５−（クロロメチル）−２−フロエート（５０ｇ,０.２８６ｍｏｌ）を乾ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）に溶解し、撹拌しながらチオ酢酸カリウム（３２.６８ｇ,０.２８６ｍｏｌ）を添加した。冷却（氷浴）することにより初期の発熱を制御し、次いで、反応物を室温に２時間放置した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で処理し、エーテルで完全に抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、クロマトグラフィー（シリカ,酢酸エチル／石油エーテル）により精製して生成物を油状物質として得た（４０.９ｇ,収率６７％）。ｃ．４−（５−（アリルオキシカルボニル）フラン−２−メチルチオ）アゼチジン−２−オン完全な溶液が得られるまでカリウムｔ−ブトキシド（１２.７７ｇ,０.１１４ｍｏｌ）をアリルアルコール中で撹拌した。次いで、アリルアルコール（６０ｍｌ）中のメチル５−（アセチルチオメチル）−２−フロエート（２２.１７ｇ,０ .１０４ｍｏｌ）を添加し、２時間後、混合物を冷却（氷浴）し、乾テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の４−アセトキシアゼチジン−２−オン（１３.３６ｇ,０.１０４ｍｏｌ）の溶液を２０分かけて滴下した。さらに３０分後、冷浴を取り去り、次いで、混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）し、蒸発を生成物をうす黄色油状物質（２２.５ｇ,収率８１％）を得た。４−（２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−２−オン乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の２−フルオロフェノール（４.５ｇ,４０ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（５ｍｇ）の溶液をカリウムｔ−ブトキシド（４ .５ｇ,４０ｍｍｏｌ）で処理し、乾ＴＨＦ中の４−ベンゾイルオキシアゼチジン −２−オン（７.７ｇ,４０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を１時間撹拌し、クエン酸水溶液および酢酸エチルで反応を不活性化した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、次いで蒸発させた。エーテル／過剰のｎ−ヘキサンでの粉砕、次いで、濾過により標記化合物を固体（５.８ｇ,８０％）として得た。融点９５〜９６℃。同様の方法で、４−アセトキシアゼチジノン（または４−アセトキシ−３−メチルアゼチジン−２−オン）および必要なフェノールから下記化合物を調製した４−（フェノキシ）アゼチジン−２−オン融点１０７〜１０８℃ ４−（２−メチルフェノキシ）アゼチジン−２−オン融点１０５〜１０６℃ ４−（２−ベンジルオキシフェノキシ）アゼチジン−２−オン融点８６〜８７℃ ４−（２−メチルチオフェノキシ）アゼチジン−１−オン融点１３１〜１３２℃ ４−（４−アリルオキシカルボニルフェノキシ）アゼチジン−２−オン融点５１〜５２℃ ４−（４−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−オン融点１１５〜１１６℃ ４−（４−メトキシフェノキシ）アゼチジン−２−オン融点９６〜９７℃ ４−（４−メチルチオフェノキシ）アゼチジン−２−オン融点１１８〜１２０ ℃ trans−３−メチル−４−（フェノキシ）−アゼチジン−２−オンＮ−（６−フェニルヘキシル）ブロモアセトアミド乾ジクロロメタン（３００ｍｌ）中の６−フェニルヘキシルアミン（２６.６ｇ）（Morse M.A.et al.,Cancer Research,1991,1846）およびHunigの塩基（１９.５ｇ）の冷溶液を、０〜５℃において、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の塩化ブロモアセチル（２３.３８ｇ）で処理した。水性での仕上げ、次いで、クロマトグラフィーを行った後、Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−１−ブロモアセトアミドを無色固体（３５,４ｇ,８３％）として得た。融点２９〜３２℃。Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシル）ブロモアセトアミド同様の方法で、６−（４−クロロフェニル）ヘキシルアミン（Lamattina J.L. EP138464 A2 850424(CA103:142000)）を臭化ブロモアセチルで処理して標記化合物を無色固体（９５％）として得た。融点６７〜６８℃。４−（ベンジルチオ）アゼチジン−２−オン窒素を混合物に吹き込みつつ、温度を２０〜２５℃の間に保ちながらナトリウム（８.１ｇ,０.３５ｍｏｌ）をエタノール（２５０ｍｌ）に溶解し、ベンジルメルカプタン（４５.２ｇ,０.３７ｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。１５分後、反応物を５℃まで冷却し、温度を５℃に維持しつつ、エタノール（５０ｍｌ）中の４−アセトキシアゼチジン−２−オン（４５.０ｇ,０.３５ｍｏｌ）の溶液を１５分かけて滴下した。混合物を室温で６０分撹拌し、減圧下で蒸発乾固させた。水（４００ｍｌ）を添加し、混合物をジクロロメタン（２３００ｍｌ）で抽出し、抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧蒸発して油状物質を得た。油状物質を−２０℃まで冷却し、エーテル（４００ｍｌ）で粉砕して白色固体を得て、濾過により単離した（５０.２ｇ,７９％）。融点５０〜５１.０℃。メチル−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセテート乾ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の４−（ベンジルチオ）アゼチジン−２−オン（５ .０ｇ,２５ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（４.６ｇ,３０ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（０.９ｇ,０.２８ｍｍｏｌ）の溶液に、粉末水酸化カリウム（１.７ｇ,３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、水（５０ｍｌ）を添加した。溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌずつ３回）で抽出し、一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル６０−８０°：酢酸エチル４：１で溶離）により残渣を精製してメチル−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセテートを黄色油状物質として得た（５ｇ,７０％）。（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酢酸メタノール（８０ｍｌ）中のメチル−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセテート（２.５ｇ,９.４ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（９.９ｍｌ,９.９ｍｍｏｌ）を、０℃において添加した。反応物を１時間撹拌し、蒸発乾固した。水（５０ｍｌ）を添加し、希塩酸を用いて溶液を酸性（ｐＨ３）とし、酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、次いで、残渣を再結晶（ヘキサン／エーテル）により精製して（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１− イル）酢酸を白色固体（１.３ｇ,５５％）として得た。融点１１０〜１１１℃。１−（アミノ）−６−（３−クロロフェニル）ヘキシ−１−インａ．６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−１−オールトリエチルアミン（１２０ｍｌ）中の３−クロロヨードベンゼン（１４.３ｇ, ６０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２.１ｇ, １.８ｍｍｏｌ）および５−ヘキシン−１−オール（５.９ｇ,６０ｍｍｏｌ）からなる混合物を２５℃で３時間撹拌し、次いで、水よおびエーテル間に分配した。エーテル層を分離し、水層をエーテルで抽出した。一緒にしたエーテル抽出物を１ＮＨＣｌで洗浄し、次いで、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）した。エーテルを蒸発させ、ジクロロメタンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。適当なフラクションを蒸発させて生成物を油状物質として得た（１１.５ｇ,９２％）。ｂ．１−（フタルイミド）−６−（３−クロロフェニル）ヘキシ−１−イン乾ＴＨＦ（１１０ｍｌ）中の６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−１−オール（１１.５ｇ,５５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１４.５ｇ,５５ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（８.１ｇ,５５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のＤＥＡＤ（９.６ｇ,５５ｍｍｏｌ）の溶液で、数分間かけて処理した。１６時間後、蒸発しやすい物質を減圧除去し、残渣をエーテルで処理した。沈殿固体を除去し、濾液を蒸発させ、ジクロロメタンを溶離液として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。適当なフラクションを蒸発させることにより１−（フタルイミド）−６−（３−クロロフェニル）ヘキシ−１−インを固体として得た（１６.５ｇ,８９％）。ｃ．１−（アミノ）−６−（３−クロロフェニル）ヘキシ−１−インエタノール（１００ｍｌ）中の１−（フタルイミド）−６−（３−クロロフェニル）ヘキシ−１−イン（６.６ｇ）および抱水ヒドラジン（２.２４ｇ）からなる混合物を還流温度で１８時間加熱した。冷却し濾過した後、溶媒を蒸発させて油状物質を得て、これをジエチルエーテルに溶解し、ブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させて１−（アミノ）−６−（３−クロロフェニル）ヘキシ−１−インを褐色油状物質（３.１ｇ,７７％）として得た。類似の方法で下記の２種のアミンを調製した：１−（アミノ）−６−（２−クロロフェニル）ヘキシ−１−イン１−（アミノ）−６−（１−ナフチル）ヘキシ−１−イン６−フェニル−３−ヘキシンアミンａ．Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）フタルイミド乾ＴＨＦ（７５ｍｌ）中のフタルイミド（８.７８ｇ）、６−フェニル−３− ヘキシノール（J.Dijkink,N.Speckamp,Tetrahedron,Vol.34,173-178,1978）（８ .０ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１２.０４ｇ）からなる混合物を窒素雰囲気下で５℃まで冷却した。乾ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（８.０ｇ）の溶液を、温度を１０℃に維持しながら１０分かけて添加した。反応物を室温で２０時間撹拌し、蒸発乾固し、ＣＨＣｌ₃（２５０ｍｌ）に溶解し、１ＮＮａＯＨ、ブライン、２ＮＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ₃、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させてクリーム色固体（２８.１ｇ）を得た。石油エーテル：酢酸エチル１０：１から２：１までで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、エタノールから再結晶してＮ−（６−フェニル−３ −ヘキシニル）プタルイミドを無色固体（８.２５ｇ,５９％）として得た。融点９５〜９６℃。ｂ．６−フェニル−３−ヘキシンアミンエタノール（１５０ｍｌ）中のＮ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）フタルイミド（３.０ｇ）をヒドラジン１水和物（０.９６ｍｌ）で処理し、４時間還流撹拌した。反応物を冷却し、蒸発乾固させ、水と共沸させた。残渣を１ＮＮａＯＨで処理し、ジエチルエーテルで抽出した（２回）。有機抽出物を一緒にし、２ＮＨＣｌで抽出した（２回）。有機抽出物を一緒にし、ＮａＯＨ（ａｑ）で塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した（２回）。有機抽出物を一緒にし、水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて６−フェニル−３−ヘキシンアミンを油状物質として得た（１.５２ｇ,８９％）。Ｚ−６−フェニル−３−ヘキセニルアミンａ．Ｚ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）フタルイミドエタノール（１４０ｍｌ）中のＮ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）フタルイミド（４.４ｇ）を、Lindlarの触媒（６０ｍｇ）を用い、４０ｐｓｉ／２０℃ で１０５分水素化した。反応物を濾過し、蒸発させて黄色油状物質（４.５１ｇ）を得た。石油エーテル：酢酸エチル６：１から４：１までで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製してＺ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）フタルイミドを無色油状物質として得た（４.１５ｇ,９４％）。ν_C=C１６５６ｃｍ^-1；ｎｍｒホモヌクレアーデカップリングによる^3JＨ３−Ｈ４（アルケン）＝１０.８Ｈｚ。ｂ．Ｚ−６−フェニル−３−ヘキセニルアミンエタノール（１００ｍｌ）中のＺ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）フタルイミド（１.９５ｇ）ヒドラジン１水和物（０.６４ｇ）で処理し、混合物を４.５時間還流させて撹拌し、次いで、室温で２２時間撹拌した。反応物を蒸発乾固させ、水と共沸させた。残渣を１ＮＮａＯＨと混合し、ジエチルエーテルで抽出した（２回）。有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発乾固させた。１８５〜２００℃／０.２ｍｍＨｇにおけるKugelroh r蒸留によりＺ−６−フェニル−３−ヘキセニルアミンを無色液体（６−フェニルヘキシルアミン１０％含有）として得た（０.８９ｇ,８０％）。Ｅ−６−フェニル−３−ヘキセニルアミンａ．Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）フタルイミド乾（５０ｍｌ）中のＥ−６−フェニル−３−ヘキセノール（J.Dijkink,N.Spec kamp,Tetrahedron,Vol.34,173-178）（６.３５ｇ）、フタルイミド（６.８９ｇ）およびトリフェニルホスフィン（９.４５ｇ）からなる混合物を窒素雰囲気下で冷却した。温度を１０℃に維持しながら、乾ＴＨＦ中のアゾジカルボン酸ジエチル（６.２７ｇ）を１０分かけて添加した。室温で２０時間、反応物を撹拌し、蒸発乾固させた。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）と混合し、１ＮＮａＯＨ、ブライン、１ＮＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発乾固させた。石油エーテル：酢酸エチル８：１から４：１までで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより、trans−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）フタルイミドを無色固体（６.９６ｇ,６３％）として得た。融点７５℃ 。ν_C=C１６７０ｃｍ^-1、ｎｍｒホモヌクレアーデカップリングにより^3JＨ３− Ｈ４（アルケン）＝１５Ｈｚ。ｂ．Ｅ−６−フェニル−３−ヘキセニルアミンエタノール（２００ｍｌ）中のＥ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）フタルイミド（４.７８ｇ）およびプロピルアミン（５ｇ）を２時間還流撹拌し、次いで、７０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、エタノールと共沸させた。残渣を１ＮＮａＯＨと混合し、ジエチルエーテルで抽出した（２回）。有機抽出物を一緒にし、２ＮＨＣｌで洗浄した（２回）。水性抽出物を一緒にし、ジエチルエーテルで洗浄し、次いで、ＮａＯＨ（ａｑ）で塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した（２回）。有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得た。１８０℃／０.５ｍｍＨｇにおけるKugelrohr蒸留によりＥ−６−フェニル−３−ヘキセニルアミンを無色油状物質として得た（０.９８ｇ,３６％）。５−フェノキシペンチルアミンａ．５−クロロ−１−フェノキシペンタンメチルエチルケトン（３００ｍｌ）中のフェノール（２.６７ｇ,０.０２８ｍｏｌ）、１,５−ジクロロペンタン（２０ｇ,０.１４８ｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃ （２０ｇ,０.１４４ｍｏｌ）からなる混合物を２４時間還流した。冷却後、反応混合物を濾過し、蒸発させて黄色油状物質（３７.８ｇ）を得た。これを、ヘキサン／酢酸エチル１５：１で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して黄色油状物質（１８ｇ）を得た。これを、水浴温度８０℃以上として高真空で蒸発させて過剰の１,５−ジクロロペンタン（沸点６３〜６５℃）を除去し、黄色油状物質（５.８ｇ）を得た。ヘキサンで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより油状物質をさらに精製して５−クロロ−１− フェノキシペンタンを黄色油状物質として得た（２.５０ｇ,４４％）。ｂ．Ｎ−５−フェノキシペンチルフタルイミド５−クロロ−１−フェノキシペンタン（２.５０ｇ,１２.６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７５ｍｌ）に溶解し、カリウムフタルイミド（４.６５ｇ,２５.１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１８時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させ、固体を酢酸エチル（７５ｍｌ）および水（５０ｍｌ）の間に分配させた。有機層をＨ₂ Ｏ（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて黄色固体を得た。エーテル／石油エーテルからの結晶化により黄色固体を精製して白色固体を得た。白色固体をエーテルから再結晶させてＮ−５−フェノキシペンチルフタルイミドを白色固体（２.５０ｇ,６４％）として得た。融点６２〜６４℃。ｃ．５−フェノキシペンチルアミンエタノール（２００ｍｌ）およびヒドラジン１水和物（１.２１ｇ,２４.１７ｍｍｏｌ）中のＮ−（フェノキシ）−５−ペンチルフタルイミド（２.５０ｇ,８ .０８ｍｍｏｌ）を１８時間還流した。次いで、濾過し、蒸発させ、水から数回蒸発させ、次いで、エタノールから数回蒸発させた。２ＭＮａＯＨ（５００ｍｌ）を添加し、エーテル（２００ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を水で数回洗浄して溶液のｐＨを中性とし、次いで、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて５−フェノキシペンチルアミンを黄色油状物質として得た（１.１３ｇ,７８％）。２−（２−フェノキシエチルオキシ）エチルアミン上記調製例（ａおよびｂ）にて説明したようにフェノール／Ｋ₂ＣＯ₃／２−ブタノン、次いでカリウムフタルイミド／ＤＭＦでの２,２'−ジクロロジエチルエーテルの逐次処理により、Ｎ−（２−（２−フェノキシエチルオキシ）エチル）フタルイミドを無色固体として得た。上記調製例（ｃ）における手順によるこのフタルイミド（２.９９ｇ）のエタノール中の抱水ヒドラジン（１.４４ｇ）での処理により、標記アミンを黄色油状物質として得た（０.８１ｇ,４７％）。２−（３−フェニルプロピルオキシ）エチルアミン室温において、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１０ｍｌ）中のＮａＨ（１.０ｇ）にエタノールアミン（１.５３ｇ）を添加し、次いで、１−ブロモ−３ −フェニルプロパン（５ｇ）を添加し、混合物を室温で０.５時間撹拌した。水性の仕上げの後、標記化合物を黄色油状物質として得た（１.６ｇ,３６％）。６／フェニルヘキシルオキシトリフレートａ．２−（６−フェニルヘキシルオキシ）エタノール臭化６−フェニルヘキシル（６.１０ｇ）およびエチレングリコール（１５.５ｇ）を、水（１.１ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（１.０８ｇ）の溶液に添加し、混合物を１００℃で３０時間加熱した。エーテル（７５ｍｌ）および水（７５ｍｌ）を添加し、分離させ、エーテル層を水、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、蒸発させてオレンジ色油状物質を得た。これをKugelrohr蒸留（２２５℃／０.１ｍｍ）し、次いで、シリカゲルクロマトグラフィー（４０−６０石油エーテル／酢酸エチル）を行って、無色油状物質（３.０４ｇ,５４％）を得た。ｂ．２−（６−フェニルヘキシルオキシ）エチルトリフレート２−（６−フェニルヘキシルオキシ）エタノール（２.８８ｇ）、ピリジン（１. ２３ｇ）およびＤＭＡＰ（２０ｍｇ）を乾ＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍｌ）に溶解し、− ５℃まで冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍｌ）中無水トリフリック（４.３７ｇ）を、温度を０℃未満に保ちながら５分かけて添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させて無色油状物質を得た（４.５４ｇ,９９％）。下記の２種のトリフレートを類似の方法で調製した。２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチルトリフレート２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチルトリフレート３−フェノキシ−１−トリフルオロメタンスルホニルプロパン３−フェノキシプロパン−１−オール（２.３８ｇ）、ピリジン（１.１９ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０.１０ｇ）からなる混合物を、Ｎ₂雰囲気下で−５℃まで冷却した。０ないし５℃の間においてジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解した無水トリフルオロメタンスルホン酸（４.４ｇ）を３０分かけて滴下し、次いで、０℃で２時間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、有機層を分離し、水洗（２回）し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧蒸発して暗褐色油状物質を得て、これを、石油エーテル４０−６０／酢酸エチル２：１で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標記化合物をうす褐色／オレンジ色透明油状物質として得た（３.２２％,７３％）。２−フェノキシ−１−トリフルオロメタンスルホニルエタンを対応アルコールから類似の方法で調製した。（４−（４−エトキシカルボニル）ベンジルチオ）アゼチジン−２−オンａ．４ −（ブロモメチル）安息香酸エチル４−（ブロモメチル）安息香酸（２５.７５ｇ,０.１１９７ｍｏｌｅｓ）を塩化チオニル（５０ｍｌ）に懸濁し、ジメチルホルムアミド（０.２５ｍｌ）を添加した。混合物を２５分還流加熱して透明にし、蒸発させ、トルエンと共沸させた（２回）。得られた油状物質をジクロロメタン（７５ｍｌ）に溶解し、乾ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の無水アルコール（８.６ｍｌ,０.１４６５ｍｏｌｅｓ）、ピリジン（１０.５ｍｌ,０.１２９８ｍｏｌｅｓ）の溶液に１０分かけて添滴下した。氷浴を取り去り、反応物を４５分撹拌し、次いで、水、２ＮＨＣｌ、水、炭酸水素ナトリウム溶液、次いで、ブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて６０：４０４−（ブロモメチル）安息香酸エチル：４−（クロロメチル）安息香酸エチルの混合物を油状物質として得た（２５ .６ｇ,９４％）。ｂ．４−（アセチルチオメチル）安息香酸エチル５℃に冷却した乾ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）中の６０：４０４− （ブロモメチル）安息香酸エチル：４−（クロロメチル）安息香酸エチル（２５ .０ｇ,０.１１１ｍｏｌｅｓ）をチオ酢酸カリウム（１３.３ｇ,０.１１７ｍｏｌｅｓ）で処理し、温度を２０℃まで上昇させた。反応物を室温で２時間撹拌し、水（２５０ｍｌ）中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出（３ｘ１００ｍｌ）した。有機抽出物を一緒にし、水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、活性炭処理し、蒸発させて４−（アセチルチオメチル）安息香酸エチルを褐色固体として得た（２６.０ｇ,９９％）。融点３６〜３７℃。ｃ．４−（４−（エトキシカルボニル）ベンジルチオ）アゼチジン−２−オン無水アルコール（３００ｍｌ）中のナトリウム（１.８７ｇ,０.０８１３ｍｏｌｅｓ）を、無水アルコール（７５ｍｌ）中の４−（アセチルチオメチル）安息香酸エチル（１９.４ｇ,０.０８４１ｍｏｌｅｓ）の溶液で３分間かけて処理した。反応物を室温で３０分撹拌し、−５℃まで冷却し、４−アセトキシアゼチジン−２−オン（１０.０ｇ,０.０７７４５ｍｏｌｅｓ）の溶液で処理した。冷浴を取り去り、反応物を２時間撹拌し、蒸発乾固し、ブライン（２００ｍｌ）で処理し、酢酸エチル（２００ｍｌ,１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて赤色油状物質を得た。石油エーテル４０−６０℃：酢酸エチル３：１から１：２までで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４−（４−（エトキシカルボニル）ベンジルチオ）アゼチジン−２−オンをオレンジ色油状物質（１８.６４ｇ,９１％）として得た。実施例実施例１Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）ａ．２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）プロピオン酸メチル乾テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の４−ベンジルチオアゼチジン−２−オン（１.９３ｇ,０.０１ｍｏｌ）、ＤＬ−２−ブロモプロピオン酸メチル（１.２３ｍｌ,０.０１１ｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０.３２ｇ,０.００１ｍｏｌ）からなる混合物を、新たに粉末化した水酸化カリウム（０.６２ｇ,０.０１１ｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１時間撹拌した。酢酸エチルおよび水での処理後、不溶性黄色固体を濾過により除去し、捨て、濾液を分離させた。水層を酢酸エチルで再抽出し、一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、褐色油状物質を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ペトロール）により標記化合物をジアステレオ異性体混合物（無色油状物質）として得た（０.５ｇ,収率１８％）。ｂ．２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）プロピオン酸メタノール（１２ｍｌ）中の２−（４−ベジルチオ−２−オキソアゼチジン− １−イル）プロピオン酸メチル（１.３９ｇ,０.００５ｍｏｌ）の撹拌されている溶液を、１モラーの水酸化カリウム（５.４７ｍｌ）で処理した。２時間後、メタノールを蒸発させ、残渣を水で希釈し、エーテルで２回抽出した。水層を酸性にし、冷却（氷浴）し、沈殿した油状物質をエーテル中に抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物を白色固体（ジアステマー混合物）として得た。融点７８〜８２℃,０.９８ｇ,収率７４％。ｃ．Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ− ２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の６−（４−クロロフェニル）ヘキシルアミン（０.５４ｇ,０.００２５６ｍｏｌ,Lamattina J.L.EP138464 A2 850424(C A103:142000)）、１−ヒドロキシベンソトリアゾール水和物（０.３５ｇ,０.００２５６ｍｏｌ）、２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）プロピオン酸（０.６８ｇ,０.００２５６ｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（０.５３ｇ,０.００２５６ｍｏｌ）からなる混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで処理した。不溶性ジシクロヘキシルウレアを濾別し、捨て、濾液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得た。ジアステレオ異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ｔｅｒｔブチルメチルエーテル／ペトロール）により分離し、より遅く溶離されるジアステレオ異性体を含むフラクションを一緒にし、蒸発させて標記化合物を油状物質として得た（０.１４ｇ,収率１１.８％）実施例２Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）上記実施例におけるより早く溶離されるジアステレオ異性体を含有するフラクションを蒸発させることにより、他方のジアステレオ異性体を無色油状物質として得た（０.５４ｇ,収率４６％）。実施例３Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１およびｂ２）ジクロロメタン（２５ｍｌ）中のＮ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）（０.９６ｇ,０.００２１ｍｏｌ）の溶液を−６５℃ないし−７０℃に冷却し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のｍ−クロロ過安息香酸（０.４３ｇ,０.００２５ｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。４５分後、混合物を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和亜硫酸ナトリウムの混合物で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得た。酢酸エチル−エーテルからの結晶化により標記化合物を、ジアステレオ異性体ｂ１：ｂ２の４０：６０混合物として得た。融点７０〜７３℃。実施例４Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド(異性体(− )ｂ２) 固体をクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ,Chiraicell OJカラム,エタノール／ヘキサン、次いで、シリカゲル（エタノール／ヘキサン））により精製して標記化合物を得て、これは白色固体の単一エナンチオマーであった。［ａ］_D ²⁰＝−４１.６°（ｃ０.１１,エタノール）同じクロマトグラフィー手順により混合物の他の３つの成分（実施例５〜７）を得た。実施例５Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド(異性体(＋ )ｂ２) ［ａ］_D ²⁰＝＋３４.５°（ｃ０.１１２,エタノール）；純度９９.２％。実施例６Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド(異性体(＋ )ｂ１) ［ａ］_D ²⁰＝＋８０.７°（ｃ０.０３,エタノール）；純度９６.２％。実施例７Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド(異性体(− )ｂ１) ［ａ］_D ²⁰＝−９５.５°（ｃ０.１１,エタノール）；純度９９.４％。実施例８Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２ −オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）を、実施例３記載のごとくｍＣＰＢＡで処理して標記化合物をジアステレオ異性体混合物として得た。好ましくは混合物を酢酸エチルから再結晶してＮ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）を無色結晶として得た。融点１６８〜１７０℃。実施例９Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）上記再結晶で得た母液を石油エーテル（沸点４０〜６０℃）で処理して標記化合物を白色結晶固体として得た。融点７９〜８１℃。実施例１０Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）ａ．（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酢酸メチル乾ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の４−（ベンジルチオ）アゼチジン−２−オン（５ .０ｇ,２５ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（４.６ｇ,３０ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（０.９ｇ,０.２８ｍｍｏｌ）の溶液に、粉末水酸化カリウム（１.７ｇ,３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、水（５０ｍｌ）を添加した。溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌずつ３回）で抽出し、抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させた。残渣を、セキュエーテル６０−８０°:酢酸エチル４：１により溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して黄色油状物質を得た(５ｇ,７０％)。ｂ．２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）プロピオン酸メチル乾テトラヒドロフラン中の（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１− イル）酢酸メチル（１３.２７ｇ,０.０５ｍｏｌ）の撹拌されている溶液を−７０℃に冷却し（アセトン−ドライアイス浴）、１モラーのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（６０ｍｌ）を窒素雰囲気下において１５分かけて添加し、次いで、１,３−ジメチル−２−イミダゾロン（３３ｍｌ）を添加した。３０分後、ヨードメタン（５.６ｍｌ,０.０９ｍｏｌ）を滴下した。さらに１時間後、反応温度を−２０℃とし、次いで、混合物を−７０℃まで冷却し、氷酢酸（５.６ｍｌ）を滴下した。反応を水で不活性化し、エーテルで３回抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（微細シリカ、酢酸エチル／軽ペトロール）により精製して生成物を黄色油状物質のジアステレオ異性体混合物として得た（１３. ７％,収率８９％）（９％のジメチル化生成物が混入）。ｃ．２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）プロピオン酸メタノール（１２ｍｌ）中の−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン− １−イル）プロピオン酸メチルの撹拌されている溶液を、１モラーの水酸化カリウム（５.４７ｍｌ）で処理した。２時間後、メタノールを蒸発させ、残渣を水で希釈し、エーテルで２回抽出した。水層を冷却し（氷浴）ながら酸性にし、沈殿した油状物質をエーテルで抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物を白色固体として得た（ジアステレオ異性体混合物）、融点７８〜８２℃、０.９８ｇ、収率７４％。ｄ．Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−[４−ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イル]プロピオンアミド(ジアステレオ異性体ｂ) ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）中の６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルアミン（３.０ｇ,０.０１５４ｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２.０８ｇ,０.０１５４ｍｏｌ）、２−（４−ベンジルチオ−２−オキソァゼチジン−１−イル）プロピオン酸（４.０８ｇ,０.０１５４ｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（３.１７ｇ,０.０１５４ｍｏｌ）からなる混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで処理した。不溶性ジシクロヘキシルウレアを濾別し、捨て、濾液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得た。フラッシュクロマトグラフィー（微細シリカ、tertブチルメチルエーテル／ペトロール）によりジアステレオマー混合物を分離し、より遅く溶離されるジアステレオ異性体を含むフラクションを一緒にし、蒸発させて標記化合物を油状物質として得た。収量１.８９（２８％）。実施例１１Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）さらに上記カラムクロマトグラフィーから、より早く溶離されるジアステレオ異性体を油状物質として得た。収量２.８ｇ（４１％）。実施例１２Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１＋ｂ２）ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のＮ−［６−(４−フルオロフェニルヘキシル) ］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）（実施例１１）（１.８２ｇ,０.００４１ｍｏｌ）の溶液を−６５℃ないし−７０℃に冷却し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のｍ−クロロ過安息香酸（０.８５ｇ,０.００４９ｍｏｌ）の溶液を３０分かけて滴下した。２時間後、混合物を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和亜硫酸ナトリウムの混合物で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得た。酢酸エチル−軽ペトロールからの結晶化によりジアステレオマー混合物（１.１８ｇ）を得た（ｂ１：ｂ２,１：３）。融点７５〜７８℃。実施例１３Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体（−）ｂ２）上記ジアステレオ異性体ｂ１＋ｂ２混合物を、ＨＰＬＣ（Dynamaxシリカカラム,エタノール／ヘキサン）によりｂ１およびｂ２に分離した。次いで、キラルＨＰＬＣ(Chiracel ODカラム,エタノール／ヘキサン)によりジアステレオ異性体ｂ２をその構成エナンチオマーに分離して標記化合物を白色固体として得た(０. ０６ｇ)。［ａ］_D ²⁰＝−３６.２（ｃ０.４６,エタノール）。実施例１４Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体（＋）ｂ２）さらに(＋)エナンチオマーを白色固体として得た（収量０.０６ｇ）。［ａ］_D ²⁰＝＋３２.７（ｃ０.４２,エタノール）。実施例１２に記載した手順により、Ｎ−［６−(４−フルオロフェニルヘキシル) ］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（１.１５ｇ）（ジアステレオ異性体ａ、実施例１０）をｍＣＰＢＡ（０.５４ｇ）で処理し、クロマトグラフィー後に以下のジアステレオ異性体（実施例１５、１６）を得た。実施例１５Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）０.５ｇ、白色固体、融点１６５〜１６７℃、実測値：Ｃ,６５.２；Ｈ,６.７；Ｎ,５.８％、Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６５.５；Ｈ,６.８；Ｎ,６.１％。実施例１６Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）０.２８ｇ、白色固体、融点７３〜７５℃、実測値：Ｃ,６５.３；Ｈ,６.６５；Ｎ,５.７％、Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６５.５；Ｈ,６.８；Ｎ,６.１％。実施例１７Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ− ２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（２.７ｇ）を室温においてｍＣＰＢＡ（２.４３ｇ）で処理して標記化合物を白色固体（２.４３ｇ）として得た。融点８５〜８７℃；実測値：Ｃ,６３.２；Ｈ,６.４５；Ｎ,５.９％、Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６３.３；Ｈ,６.６；Ｎ,５.９％。実施例１８Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ− ２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（０.３９ｇ）（ジアステレオ異性体ｂ、実施例１１）を室温においてｍＣＰＢＡ（０.２２ｇ）で処理して標記化合物を白色固体（０.２９ｇ）として得た。融点９０〜９２℃；実測値：Ｃ,６３.０；Ｈ,６.４；Ｎ,５.８５％、Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６３.３；Ｈ,６.６；Ｎ,５.９％。実施例１９Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）実施例１０ｃに記載の条件下で２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）プロピオン酸（実施例１０ｂ）をベンジルアミンで処理し、クロマトグラフィー後に標記化合物を高ｒｆ生成物として得た。１.１９ｇ、透明油状物質；実施例２０Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）上記クロマトグラフィー分離から低ｒｆフラクションを集めて標記化合物を無色固体として得た。融点７０〜７２℃、１.４４ｇ；実施例２１Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（アリルオキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）ａ.４−（ブロモエチル）安息香酸アリル４−（ブロモメチル）安息香酸（１０３ｇ,０.４８ｍｏｌｅｓ）を塩化チオニル（２００ｍｌ）に懸濁し、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を添加した。混合物を、透明になるまで還流しながら加熱し、次いで、蒸発を行う、トルエン（２ｘ１５０ｍｌ）とともに共沸させた。得られた油状物質をジクロロメタンに溶解し、ジクロロメタン中のピリジン（４２ｍｌ）およびアリルアルコール（４０ｍｌ）の溶液に滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、水、２Ｍ塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液、そしてブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥し、蒸発させて４−（ブロモエチル）安息香酸アリルを透明油状物質として得た（９８ｇ ,収率８４％）。ｂ.４−（アセチルチオメチル）安息香酸アリル乾ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の４−（ブロモエチル）安息香酸アリル（９８ｇ,０.４ｍｏｌｅｓ）を、乾ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中のチオ酢酸カリウム（４６ｇ,０.４ｍｏｌｅｓ）の冷懸濁液に滴下した。冷浴を取り去り、混合物を一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（３回）。一緒にした抽出物をＨ₂Ｏ、次いでブラインで洗浄した。混合物を乾燥させ、蒸発させて４−（アセチルチオメチル）安息香酸アリルをオレンジ色油状物質として得た（１００ｇ,収率１００％）。ｃ.４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）アゼチジン−２−オン乾テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中のアリルアルコール（２７ｍｌ）を、乾テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４.９３ｇ,０.０４４ｍｏｌｅｓ）の溶液に滴下した。５分間撹拌後、乾テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の４−（アセチルチオメチル）安息香酸アリル（１０. １ｇ,０.０４ｍｏｌｅｓ）の溶液を滴下した。１５分間撹拌後、４−アセトキシアゼチジン−２−オン（５.１６ｇ,０.０４ｍｏｌｅｓ）の溶液を滴下した。混合物を１時間撹拌し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび水間に分配し、水層を酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル,酢酸エチル−ペトロール）により４−（４−アリルオキシカルボニルベンジルチオ）アゼチジン−２−オンを油状物質として得た（９.１ｇ,収率８２％）。ｄ.４−（４−（アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル酢酸メチル乾テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の４−（４−（アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）アゼチジン−２−オン（２.５５ｇ,９.２ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０.３３ｇ,１.０２ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸メチル（１.０６ｍｌ,１１.２ｍｍｏｌ）からなる撹拌されている溶液に、冷水浴を用いることにより反応温度を３０℃未満に保ちながら粉末水酸化カリウム（０. ６３ｇ,１１.２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（微細シリカ,酢酸エチル−ペトロール）に供して標記化合物を透明油状物質として得た（収量２.６６ｇ,８３％）。ｅ.４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−２−イルプロピオン酸メチル４−（４−（アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル酢酸メチルを、窒素雰囲気下、−６５℃において乾テトラヒドロフラン中で撹拌し、温度を−６５℃に保ちながらリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中１.０モラー溶液を８１.６ｍｌ）で処理した。混合物を５分間撹拌し、次いで、１,３−ジメチルアミダゾリジノン（４４.６ｍｌ）を滴下して処理したところ、温度は上昇しないことが確認された。混合物を３０分間撹拌し、次いで、ヨウ化メチル（７.６ｍｌ）を滴下した。混合物をさらに１時間撹拌し、次いで、−２０℃まで暖めた。再冷却後、混合物を酢酸（７ｍｌ）で処理し、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出（６回）した。一緒にした抽出物を乾燥し、蒸発させてオレンジ色油状物質を得た。フラッシュクロマトグラフィー（微細シリカ,ペトロール中２０％酢酸エチル）により所望４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−２−イルプロピオン酸メチルを黄色油状のジアステレオ異性体混合物として得た（１５.２ｇ,６２％）。ｆ.４−（４−（アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−イキソアゼチジン−２−イルプロピオン酸１Ｍ水酸化カリウム溶液２９.７ｍｌを、温度を０〜５℃に維持しながら、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−２−イルプロピオン酸メチル（９.０ｇ,０ .０２４８ｍｏｌ）の溶液に２０分かけて滴下した。混合物をさらに２０分撹拌し、次いで、水で希釈し、エーテルで抽出（２回）した。水溶液を再冷却し、希塩酸で酸性にし、次いで、エーテルで抽出(２回)した。一緒にした抽出物を乾燥し、蒸発させて標記化合物を黄色油状物質として得た(８.５ｇ,収率９８％)。ｇ.（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（アリルオキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）乾ジメチルホルムアミド(５０ｍｌ)中のジシクロヘキシルカルボジイミド(４. ７５ｇ,２３ｍｍｏｌｅｓ)を、乾ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中ノ４−（４−（アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−イキソアゼチジン−２− イルプロピオン酸（８.０ｇ,２３ｍｍｏｌｅｓ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３.１１ｇ,２３ｍｍｏｌｅｓ）および６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルアミン（４.５ｇ,２３ｍｍｏｌｅｓ）の冷溶液に滴下した。冷却を止め、混合物を一晩撹拌した。ジメチルホルムアミドを蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（微細シリカ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、次いで、酢酸エチル）により残渣を精製して、主としてジアステレオ異性体ａ（４.６ｇ）、ジアステレオ異性体ｂ（２.７ｇ）および混合フラクションである試料を得た。ジアステレオ異性体ａ：黄色油状物質、４.６ｇ、収率３８％実施例２２（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（アリルオキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）上記クロマトグラフィーのジアステレオマーｂを黄色油状物質として得た（２ .７ｇ,収率２２％）。実施例２３（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２＋ｂ１３：２）ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（アリルオキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）（２.５ｇ,４.７５ｍｍｏｌｅｓ）の溶液を−６５℃において撹拌し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のｍ−クロロ過安息香酸（１.０ｇ,５.７ｍｍｏｌｅｓ）の溶液で処理した。混合物を１時間撹拌し、炭酸水素ナトリウムおよび亜硫酸ナトリウムの溶液に注ぎ、層分離させ、水層をジクロロメタンで抽出した。一緒にした抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させて油状物質を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（微細シリカ、酢酸エチル）により精製して標記化合物をスルホキシドジアステレオ異性体２および１の混合物（３：２）（黄色油状物質）として得た（１.３ｇ,収率５０％）。実施例２４（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２）上記スルホキシドジアステレオ異性体をＨＰＬＣにより分離して標記化合物を黄色油状物質として得た（１００ｍｇ）。実施例２５（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１）さらに上記クロマトグラフィーにより標記化合物を油状物質として得た（５０ｍｇ）。実施例２６（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）実施例２３記載の方法によりＮ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］ −２−［４−（アリルオキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン −１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ,実施例２１）をｍＣＰＢＡで処理して、クロマトグラフィーおよび酢酸エチルからの再結晶の後、白色結晶として標記化合物を得た。融点１７５〜１７７℃、収率２７％。実施例２７（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）上記反応（実施例２６）から、クロマトグラフィーおよび酢酸エチルからの再結晶の後、標記化合物をわずかに灰色がかった白色の結晶として得た（融点７５〜７６℃,収率２２％）。実施例２８（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４−カルボキシ）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１− イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２＋ｂ１３：２）実施例２３で得たジアステレオ異性体としての（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミドを、ジクロロメタン（４０ｍｌ）中のトリフェニルホスフィン（０.１６５ｇ）、ピロリジン（０.０４５ｇ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(０ )（０.０２ｇ）で１６時間窒素雰囲気下で処理し、次いで、水性の仕上げを行って標記化合物をジァステレオ異性体ｂ２およびｂ１の３：２の混合物（白色固体）として得た。融点１２２〜１５０℃、０.１５５ｇ、収率５１％。¹ ＨＮＭＲ−いくつかの特徴的なピーク：δ（ＣＤＣｌ₃）４.７（ｍ,ジアステレオ異性体ｂ２のＨ₄）。実施例２９（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３−フリル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａおよびｂ）ａ.ナトリウム（８.１ｇ,０.３５ｍｏｌ）をエタノール（２５０ｍｌ）に溶解し、温度を２０〜２５℃に保ちながらベンジルメルカプタン（４５.２ｇ,０.３７ｍｏｌ）を２０分かけて滴下し、その間、窒素を混合物に吹き込んだ。１５分後、反応物を５℃まで冷却し、エタノール（５０ｍｌ）中の４−アセトキシアゼチジン−２−オン（４５.０ｇ,０.３５ｍｏｌ）の溶液を１５分かけて滴下し、その間、温度を５℃に維持した。混合物を室温で６０分撹拌し、減圧下で蒸発乾固した。水（４００ｍｌ）を添加し、混合物をジクロロメタン（２ｘ３００ｍｌ）で抽出し、抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧蒸発して油状物質を得た。油状物質を−２０℃まで冷却し、エーテル（４００ｍｌ）で粉砕して白色固体を得て、濾過により単離した（５０.２ｇ,７９％）。融点５０〜５１.０℃。ｂ.（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酢酸メチル乾ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の４−（ベンジルチオ）アゼチジン−２−オン（５ .０ｇ,２５ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（４.６ｇ,３０ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（０.９ｇ,０.２８ｍｍｏｌ）の溶液に、粉末水酸化カリウム（１.７ｇ,３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、水（５０ｍｌ）を添加した。溶液を酢酸エチル（３ｘ１５０ｍｌずつ）で抽出し、一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させた。石油エーテル６０〜８０°：酢酸エチル４：１で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酢酸メチルを黄色油状物質として得た（５ｇ,７０％）。ｃ.３−ブロモメチルフラン０℃の乾ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のトリフェニルホスフィン（８.４５ｇ,０.０３２２ｍｏｌｅｓ）および３−（ヒドロキシメチル）フラン（２.９３ｇ,０.０２９８７ｍｏｌｅｓ）の溶液を、固体Ｎ−ブロモサクシンイミドで少しずつ、１０分かけて処理した。反応物を０℃で３０分撹拌し、次いで、１.５時間かけて１５℃まで暖めた。次いで、石油エーテル４０〜６０℃で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより反応物を精製して３−ブロモメチルフランをうす黄色油状物質として得た（３.２５ｇ,６８％）。ｄ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−（３− フリル）プロピオン酸メチル −７８℃の乾テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の（４−ベンジルチオ−２− オキソアゼチジン−１−イル）酢酸メチル（３.０ｇ,０.０１１３１ｍｏｌｅｓ）の溶液を、温度を−７４℃以下に保ちながらＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（１３.８ｍｌ,０.０１８６ｍｏｌｅｓ）で１０分かけて処理した。温度を−７４℃以下に保ちながら１,３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（７.５ｍｌ,０.０６８７ｍｏｌｅｓ）を添加した。得られた懸濁液を−７８℃で３０分撹拌し、次いで、温度を−７３℃未満に保ちながら乾ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の３−ブロモメチルフラン（３.０ｇ,０.０１８６ｍｏｌｅｓ）の溶液で１０分かけて処理した。反応物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで、３０分かけて−２０℃まで暖めた。反応物を−７５℃まで冷却し、氷酢酸（１.５ｍｌ）で反応を不活性化し、ブライン（１５０ｍｌ）および酢酸エチル（１５０ｍｌ）間に分配した。有機層を水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発して着色油状物質（７.８１ｇ）を得た。石油エーテル４０〜６０℃：酢酸エチル２：１で溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−（３−フリル）プロピオン酸メチルを黄色油状物質として得た（２.３５ｇ,６０％ ,８５：１５ジアステレオ異性体Ａ：Ｂ）。ｅ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−（３− フリル）プロピオン酸１０℃のメタノール（５０ｍｌ）中の２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−（３−フリル）プロピオン酸メチル（２.９３ｇ,０ .００８４８ｍｏｌｅｓ）の溶液を、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（８.５ｍｌ,０. ００８５ｍｏｌｅｓ）で３０分かけて処理した。冷浴を取り去り、反応物を１時間撹拌した。１ＮＮａＯＨ（１.０ｍｌ）を添加し、反応物を３０分撹拌し、水（５０ｍｌ）で希釈し、蒸発させてメタノールを除去した。残渣を水（５０ｍｌ）と混合し、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で抽出した。水層を希塩酸で酸性にし、ジエチルエーテル（２ｘ７５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、次いで、蒸発させて２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−（３−フリル）プロピオン酸をクリーム色固体として得た（融点７７〜８０℃、２.３７ｇ、９７％、ジアステレオ異性体Ａ：Ｂ５０：５０）。ｆ.Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ） −２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３−フリル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａおよびｂ）乾ＤＭＦ（７５ｍｌ）中の６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルアミン（１ .５９ｇ,０.００８１４ｍｏｌｅｓ）を、２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−（３−フリル）プロピオン酸（２.７ｇ,０.００８１４ｍｏｌｅｓ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１.１ｇ,０.００８１４ｍｏｌｅｓ）、１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミドメト−ｐ−トルエンスルホネート（３.５ｇ,０.００８２６ｍｏｌｅｓ）からなる混合物に添加し、得られた溶液を室温で１９時間撹拌した。懸濁液をＮａＨＣＯ₃水溶液（１７５ｍｌ）およびジエチルエーテル（７５ｍｌ）間に分配した。層分離させ、水層をジエチルエーテル（７５ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄（２回）し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させてオレンジ色油状物質（３.７６ｇ）を得た。２：１石油エーテル４０〜６０℃ ：酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を無色油状物質として得た。ジアステレオ異性体ａ１.１７ｇ、２８％（ジアステレオ異性体ｂ２０％含有）ジアステレオ異性体ｂ１.３６ｇ、３３％（ジアステレオ異性体ａ２０％含有）実施例３０（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３−フリル）プロピオンアミドジクロロメタン（２５ｍｌ）中の（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル− ３−（３−フリル）プロピオンアミド（８０％ジアステレオ異性体ｂ）（０.３０ｇ,０.００２５６ｍｏｌｅｓ）の−７０℃に冷却された溶液を、ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の３−クロロフェニル安息香酸（０.８０ｇ,０.００２５５ｍｏｌｅｓ）の溶液で１時間かけて処理した。冷浴を取り去り、反応混合物を１時間撹拌して無色溶液を得た。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて、ジアステレオ異性体ｂ１＋ｂ２の混合物を含有する無色油状物質を得た。石油エーテル４０〜６０℃：ＥｔＯＡｃ１：１から３：１までで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを繰り返すことにより精製し、次いで、酢酸エチル／石油エーテル４０〜６０℃から再結晶することにより（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２ −（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３ −フリル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２）を無色固体として得た（０.３８ｇ,２８％）。融点９０〜９１℃。実施例３１Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３−フリル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）ジクロロメタン（２５ｍｌ）中のＮ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３ −フリル）プロピオンアミド（８０％ジアステレオ異性体ａ）（１.１３ｇ,０. ００２２２ｍｏｌｅｓ）の−７０℃に冷却された溶液を、ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の３−クロロフェニル安息香酸（０.８０ｇ,０.００２５５ｍｏｌｅｓ）の溶液で１時間かけて処理した。冷浴を取り去り、反応混合物を１時間撹拌して無色溶液を得た。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて、ジアステレオ異性体混合物を含有する無色油状物質を得た。石油エーテル４０〜６０℃：ＥｔＯＡｃ１：１から４：１までで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（±）−Ｎ− ［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３−フリル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）を無色油状物質として得た（０.３１ｇ,２６％）。実施例３２（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（９５％ジアステレオ異性体ａ）ａ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−フェニルプロピオン酸メチル窒素雰囲気下、−７５℃の乾テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酢酸メチル（２.０３ｇ,０.００７６５ｍｏｌｅｓ）の溶液を、温度を−６８℃以下に保ちながらヘキサン中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（９.２ｍｌ,０.００９２ｍｏｌｅｓ）で５分かけて処理し、温度を−７０℃以下に保ちながら１,３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（５.０ｍｌ,０.０５４７ｍｏｌｅｓ）を添加した。得られた懸濁液を−７５℃で３０分撹拌し、次いで、温度を−７０℃以下に保ちながら臭化ベンジル（２.３６ｇ,０.０１３８ｍｏｌｅｓ）で５分かけて処理した。反応物を１.５時間撹拌し、その間、−２０℃となった。反応物を−７５℃まで冷却し、氷酢酸（１.０ｍｌ）で反応を不活性化させ、ブラィン（１００ｍｌ）および酢酸エチル（１００ｍｌ）の間に分配した。有機層を水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次いで、蒸発させて着色油状物質を得た。２：１石油エーテル４０〜６０℃：酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１ −イル）−３−フェニルプロピオン酸メチルを黄色固体として得た（１.７８ｇ, ６５％,９：１ジアステレオ異性体ａ：ｂ）。融点６６〜６７℃。ｂ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−フェニルプロピオン酸１０℃のメタノール（７５ｍｌ）中の２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−フェニルプロピオン酸メチル（１.７５ｇ,０.００４９２ｍｏｌｅｓ）の溶液を、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４.９２ｍｌ,０.００４９２ｍｏｌｅｓ）で４０分かけて処理した。冷浴を取り去り、反応物を２時間撹拌した。１ＮＮａＯＨ（０.２ｍｌ）を添加し、反応物を６０分撹拌し、水（５０ｍｌ）で希釈し、蒸発させてメタノールを除去した。残渣を水（７５ｍｌ）と混合し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。水層を１ＨＣｌで酸性にし、酢酸エチル（２ｘ７５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）そ、蒸発させて２−（４−ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−フェニルプロピオン酸をクリーム色固体として得た（融点１２５〜１３１℃、１.３７ｇ、８２％、４０：６０ジアステレオ異性体ａ：ｂ）。ｃ.（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド乾ＤＭＦ（４０ｍｌ）中の６−（４−フルオロフルオロフェニル）ヘキシルアミン（０.７６ｇ,０.００３８９ｍｏｌｅｓ）を、２−（４−ベンジルチオ−２ −オキソアゼチジン−１−イル）−３−フェニルプロピオン酸（１.３３ｇ,０. ００３８９ｍｏｌｅｓ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０.５２ｇ,０. ００３８５ｍｏｌｅｓ）、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０.８ｇ, ０.００３８８ｍｏｌｅｓ）からなる混合物に添加し、室温で４時間撹拌した。懸濁液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、濾過して尿素を除去した。濾液を蒸発させて酢酸エチルを除去し、残渣をＮａＨＣＯ₃水溶液（１２５ｍｌ）と混合し、ジエチルエーテル（２ｘ７５ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得た。これを別の反応からの生成物（０.９６ｇの２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−３−フェニルプロピオン酸のうち０.３３ｇ）と一緒にし、３：１石油エーテル：酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを繰り返すことにより精製して標記化合物をロウ状無色固体として得た（０.７９ｇ,２０％）（５％のジアステレオ異性体ｂを含有）。ａについてのＮＭＲ：実施例３３（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（９８％ジアステレオ異性体ｂ）上記クロマトグラフィーにより標記化合物を無色固体として得た（１.０１ｇ、融点７８〜８０℃、収率２５％（２％ジアステレオ異性体ａを含有））。実施例３４Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２） −７０℃に冷却したジクロロメタン（２５ｍｌ）中のＮ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン− １−イル−３−フェニルプロピオンアミド（０.７６ｇ,０.００１４７ｍｏｌｅｓ）の溶液を、温度を−７０℃に保ちながらジクロロメタン（２５ｍｌ）中の３ −クロロ過安息香酸（０.４６ｇ,０.００１４７ｍｏｌｅｓ）の溶液で１時間かけて処理した。冷浴を取り去り、反応物を２時間撹拌して、無色溶液を得た。反応物を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次いで、蒸発させて無色油状物質（０.８９ｇ）を得た。石油エーテル：酢酸エチル１：１から２：３までで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを繰り返すことにより精製し、次いで、ジエチルエーテル／石油エーテルから再結晶してＮ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１ −イル−３−フェニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）を無色固体として得た（０.２６ｇ,３３％）。融点６２〜６３℃。ν_C=O１７８５ｃｍ^-1；実測値：Ｃ,６９.３；Ｈ,６.５；Ｎ,５.３％；Ｃ₃₁Ｈ₃₅ ＦＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６９.９；Ｈ,６.６；Ｎ,５.２％。実施例３５Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（７９％ジアステレオ異性体ａ１）上記クロマトグラフィーからのカラムフラクションを蒸発させて標記化合物を無色泡状物質として得た（０.２１ｇ,収率２７％）（２２％ジアステレオ異性体ａ２を含有）；ａ１についてのＮＭＲ：実施例３６（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオマーｂ１） −７０℃に冷却したジクロロメタン（２５ｍｌ）中の（±）−Ｎ−［６−（４ −フルオロフェニル）ヘキシル］−２−｛４−ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（ジアステレオマーｂ）（０.９５ｇ,０.００１８３ｍｏｌｅｓ）の溶液を、温度を−７０℃に維持しながらジクロロメタン（２５ｍｌ）中の３−クロロ過安息香酸（０.５７ｇ,０.００１８２ｍｏｌｅｓ）の溶液で４５分かけて処理した。冷浴を取り去り、反応物を２時間撹拌して無色溶液を得た。反応物を、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて無色油状物質を得た（０.８９ｇ）。石油エーテル４０〜６０℃：酢酸エチル１：１から１：３までで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを繰り返すことにより精製してジアステレオ異性体生成物を分離した。ジエチルエーテル中の早く溶離する異性体を冷却して（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン− １−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオマーｂ１）を無色固体として得た（０.０７１ｇ、７％、融点１２８℃、４.８％ジアステレオ異性体ｂ２を含有）。実測値：Ｃ,６８.９；Ｈ,６.５；Ｎ,５.１％；Ｃ₃₁Ｈ₃₅ＦＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６９.６；Ｈ,６.６；Ｎ,５.２％。実施例３７（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２）上記クロマトグラフィーから遅く溶離する異性体フラクションを酢酸エチル／ジエチルエーテルから再結晶してＮ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３ −フェニルプロピオンアミド(ジアステレオ異性体ｂ２)を無色固体として得た( ０.３２８ｇ、３３％、融点８４〜８５℃)。実測値：Ｃ,６９.０；Ｈ,６.５；Ｎ,５.１％；Ｃ₃₁Ｈ₃₅ＦＮ₂Ｏ₃Ｓ・１.０Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ,６８.９；Ｈ,６.６；Ｎ,５.２％。実施例３８（＋）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体（＋）−ｂ２）上記ｂ２ジアステレオ異性体をキラルＨＰＬＣで分離して標記化合物をゴム状物質として得た。２０℃においてα_D＝＋３５.８°（ｃ＝０.４％ｗ／ｖエタノール）。実施例３９（−）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体（−）−ｂ２）キラルＨＰＬＣによりｂ２ジアステレオ異性体から標記化合物を得て、ゴム状物質として単離した。２０℃においてα_D＝−４３.７°（ｃ＝０.３％ｗ／ｖエタノール）。実施例４０（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（ジアステレオ異性体ａ）ａ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−２−アリル酢酸メチル窒素雰囲気下、−７５℃の乾テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酢酸メチル（５.０ｇ,０.０１８８４ｍｏｌｅｓ）の溶液を、温度を−６８℃以下に保ちながら、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（２３.０ｍｌ,０.０２３ｍｏｌｅｓ）で１０分かけて処理した。温度を−７０℃以下に保ちながら１,３− ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１２.５ｍｌ,０.１１４３ｍｏｌｅｓ）を添加した。得られた懸濁液を−７５℃で３０分撹拌し、次いで、ヨウ化アリル（３.１ｍｌ,０.０３３９ｍｏｌｅｓ）で５分かけて処理した。温度が−６５℃まで上昇した。反応物を−７８℃で３０分撹拌し、次いで、３０分かけて−２０℃まで暖めた。反応物を−７５℃まで冷却し、氷酢酸（５ｍｌ）で反応を不活性化し、ブライン（１５０ｍｌ）および酢酸エチル（１７５ｍｌ）間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて着色油状物質を得た。石油エーテル４０〜６０℃：酢酸エチル４：１で溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−２−アリル酢酸メチルを黄色油状物質として得た（４.４８ｇ,７８％,８５：１５ジアステレオマーａ：ｂ）ｂ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−２−アリル酢酸１０℃のメタノール（１００ｍｌ）中の２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−２−アリル酢酸メチル（４.３８ｇ,０.０１４３４ｍｏｌｅｓ）の溶液を、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１４.３ｍｌ,０.０１４３ｍｏｌｅｓ）で１５分かけて処理した。冷浴を取り去り、反応物を１.５時間撹拌した。１ＮＮａＯＨ（２.０ｍｌ）を添加し、反応物を３０分撹拌し、水（１００ｍｌ）で希釈し、蒸発させてメタノールを蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。水層を希ＨＣｌで酸性にし、ジエチルエーテル（１００ｍｌ,５０ｍｌ）で抽出した。抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−２−アリル酢酸を黄色油状物質として得た（３.９７ｇ、９５％、６０：４０ジアステレオ異性体ａ：ｂ）。ｃ.（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（９０％ジアステレオ異性体ａ）乾ＤＭＦ（７５ｍｌ）中の６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルアミン（２ .５ｇ,０.０１２８ｍｏｌｅｓ）を、２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−２−アリル酢酸(３.７３ｇ,０.０１２８ｍｏｌｅｓ).１− ヒドロキシベンゾトリアゾール（１.７５ｇ,０.０１２９ｍｏｌｅｓ）、１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミドメト−ｐ−トルエンスルホネート（５.４２ｇ,０.０１２８ｍｏｌｅｓ）からなる混合物に添加し、室温で１９時間撹拌した。懸濁液を炭酸水素ナトリウム溶液（３００ｍｌ）およびジエチルエーテル（１５０ｍｌ）間に分配した。層分離させ、水層をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を一緒にし、水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次いで、蒸発させて油状物質（５.９２ｇ）を得た。石油エーテル４０〜６０℃：酢酸エチル２：１でユリするシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより繰り返し精製して標記化合物を無色油状物質として得た（１.２７ｇ,収率２１％）。実施例４１（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（８０％ジアステレオ異性体ｂ）上記クロマトグラフィーから標記化合物を無色油状物質として単離した（１. １１ｇ,収率１９％）。実施例４２（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（ジアステレオ異性体ａ２＋ａ１）実施例３４記載の手順を用いて１.２ｇ（０.００２５６ｍｏｌｅｓ）の（±） −Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ） −２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（９０％ジアステレオ異性体ａ）をｍＣＰＢＡで処理し、同様の仕上げおよびクロマトグラフィーを行った後、標記化合物を無色油状物質として得た（０.４１ｇ,収率３３％）。実施例４３（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソジアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド実施例３４記載の手順を用いて１.０５ｇの（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン− １−イル−２−アリルアセトアミド（８０％ジアステレオ異性体ｂ）をｍＣＰＢＡで処理し、同様の仕上げおよびクロマトグラフィーを行った後、標記化合物をうす黄色油状物質として得た（０.３８ｇ,収率３５％）。実施例４４（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブチルアミドａ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酪酸メチル乾テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酢酸メチル（１.２ｇ,０.００４５ｍｏｌｅｓ）からなる混合物を、リチウムヘキサメチルシラジド溶液（ヘキサン中１モル溶液,５.４ｍｌ,０.００５４ｍｏｌ）で処理し、−７８℃で３０分処理して沈殿を得て、激しく撹拌することによりこれを破砕した。−７８℃におけるヨウ化エチル（０. ６４ｍｌ,０.００８ｍｏｌ）での処理後、不溶性黄色固体が溶解し、黄色溶液が得られた。次いで、反応混合物を−２０℃で１６時間放置した。−７８℃まで冷却後、溶液を酢酸（０.５ｍｌ）で処理し、次いで、酢酸エチルよび水間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃで再抽出し、一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて褐色油状物質を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ペトロール）による精製で標記化合物をジアステレオ異性体混合物として得た（無色油状物質）（０.３ｇ,収率２３％）。ｂ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酪酸メタノール（１２ｍｌ）中の２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン −１−イル）酪酸メチル（１.４０ｇ,０.００４７ｍｏｌ）の撹拌されている溶液を、１モラーの水酸化カリウム（５.４７ｍｌ）で処理した。１６時間後、メタノールを蒸発させ、残渣を水で希釈した。冷却（氷浴）しながら水層を酸性にし、沈殿した油状物質を酢酸エチル中に抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物を白色油状固体（ジアステレオ異性体混合物）として得た（１.３６ｇ,収率１００％）。ｃ.Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イル］ブタンアミド（ジアステレオ異性体ａ＋ｂの混合物）ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルアミン（０.９５ｇ,０.００４８ｍｏｌ,Lamattina J.L.EP138464 A2 850424(C A103:142000)）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０.５６ｇ,０.００４２ｍｏｌ）、２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酪酸（１.２ｇ,０.００４３ｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（０.８９ｇ,０.００４３ｍｏｌ）からなる混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで処理した。不溶性ジシクロヘキシルウレアを濾別して捨て、濾液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ペトロール）により精製して標記化合物を油状物質として得た（１.４７ｇ,収率７５％）。実施例４５Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソジアゼピン−１−イル］ブタンアミドジクロロメタン（５０ｍｌ）中のＮ−［６−(４−フルオロフェニルヘキシル)］ −２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブチルアミド（ジアステレオ異性体ａおよびｂ）（１.２７ｇ,０.００２８ｍｏｌ）の溶液を− ６５℃ないし−７０℃まで冷却し、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のｍ−クロロ過安息香酸（０.５８ｇ,０.００３３ｍｏｌ）の溶液を１５分かけて滴下した。３時間後、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で、次いで、亜硫酸ナトリウム飽和溶液で混合物を洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物をジアステレオ異性体ａ１、ａ２、ｂ１、ｂ２の混合物として得た（油状物質、１.４７ｇ、収率１００％）。上記油状物質０.８ｇをクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ,Beckmanシリカカラム、エタノール／ヘキサン）により精製して実施例４６〜４８記載の異性体を得た。実施例４６（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブタンアミド（異性体ａ１）異性体ａ１、油状物質（０.０５ｇ）実施例４７（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブタンアミド（異性体ｂ１およびｂ２,１：３）上記手順により０.０５ｇの標記化合物（ｂ１：ｂ２,１：３）を油状物質として得た。実施例４８Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブタンアミド（異性体ａ２）上記手順により０.０５ｇの標記化合物を油状物質として得た。実施例４９（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ペンタンアミドａ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）ペンタン酸メチル実施例４４ａのヨウ化エチルのかわりにヨウ化プロピルを用い、対応量の他の試薬を用いて、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ペトロール）の後に標記化合物をジアステレオ異性体混合物として得た（無色油状物質）（１.０５ｇ,収率２５.３％）。ｂ.２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）ペンタン酸実施例４４ｂの２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）酪酸メチルのかわりに２−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）ペンタン酸メチルを用い、対応量の他の試薬を用いて、標記化合物をジアステレオ異性体混合物として得た（無色油状物質）（０.８ｇ,収率８２％）。ｃ.（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロパンアミド実施例４４ｃの２−（４−ベンジルチオ−２−オリソアゼチジン−１−イル）酪酸のかわりに２−（４−ベンジルチオ−２−オリソアゼチジン−１−イル）プロパン酸を用い、対応量の他の試薬を用いて、標記化合物を油状物質として得た（１.４ｇ,収率１００％）。実施例５０（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル］−２−［４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロパンアミドジクロロメタン（５ｍｌ）中のＮ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］ペンタンアミド（ジアステレオ異性体ａおよびｂ）（０.２ｇ,０.０００４２ｍｏｌ）の溶液を−６５ないし−７０℃まで冷却し、ジクロロメタン（５ｍｌ）中のｍ−クロロ過安息香酸（０.０９ｇ,０.０００５１ｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。１時間後、混合物を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和亜硫酸ナトリウムの混合物で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて標記化合物をジアステレオ異性体ａ１、ａ２、ｂ１、ｂ２の混合物を油状物質として得た(０.２ｇ,収率１００％) 。実施例５１Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１およびｂ２１：１.５）Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ、実施例２０）（１.３１ｇ）を実施例１２記載の条件下でｍＣＰＢＡで処理して標記化合物をジアステレオ異性体混合物（ｂ１およびｂ２１：１.５）として得た（１.１４ｇ,無色固体,融点１１０〜１１３℃）。実施例５２Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（８９％ジアステレオ異性体ａ１）Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ、実施例１９）（１.３１ｇ）を実施例１２記載の条件下でｍＣＰＢＡで処理して標記化合物をジアステレオ異性体混合物として得て、結晶化により分離してジアステレオ異性体ａ１を主成分として得た（無色固体、融点１５０〜１５３℃）。実施例５３Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（８２％ジアステレオ異性体ａ２）上記結晶化で得られた母液を蒸発させ、再結晶させて標記化合物をジアステレオ異性体ａ２を主成分として得た（０.６７ｇ,融点１３４〜１３５℃）。実施例５４Ｒ−４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２− オキソアゼチジン−１−イル酢酸メチルａ.（−）−（Ｒ）−４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２ −オキソアゼチジン−１−イル酢酸エタノール（４０ｍｌ）中の４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル酢酸（３.４１ｇ,１０.２ｍｍｏｌ）およびシンコリジン（２.９９ｇ,１０.２ｍｍｏｌ）を加熱沸騰させ、透明溶液を得た。９０分放置し、結晶塩を沈殿させ、これを濾別し、アノール（２０ｍｌ）から再結晶を行った。得られた固体をエーテルおよび水とともに激しく撹拌し、同時に希塩酸で酸性にし、完全な溶液を得た。相分離させ、水層をエーテルでさらに抽出した。一緒にした抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得て、軽ペトロールで粉砕して結晶化させて標記化合物を白色結晶として得た（融点７４〜７６℃、６.７ｇ、収率５０％）。ａ_D ²⁵＝−２４.２（ｃ.０.７ｗ／ｖＣＨＣｌ₃,２５℃）ｂ.Ｒ−４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イル酢酸メチルＮ−メチルピロリジノン（１００ｍｌ）中の無水炭酸カリウム（８.８８ｇ）、（Ｒ）−４−（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル酢酸（２１.５５ｇ）からなる懸濁液をヨウ化メチル（１０.９４ｇ）で処理し、室温で２時間撹拌した。さらにヨウ化メチル（１.０ｇ）を添加し、３０分撹拌し、ブライン（５００ｍｌ）およびジエチルエーテル（５００ｍｌ）間に分配した。水層をジエチルエーテル（５００ｍｌ）で洗浄し、有機抽出物を一緒にし、水（２回）、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させてオレンジ色油状物質を得た（２２.１ｇ）。［１：１］石油エーテル４０〜６０℃：酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してＲ−４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イル酢酸メチルを黄色油状物質として得た（２０.０ｇ,８９％）。ｃ.Ｒ,Ｒ−２−（４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２− オキソアゼチジン−１−イル）プロピオン酸メチルおよびＳ,Ｒ−２−（４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１− イル）プロピオン酸メチル −７５℃に冷却された無水テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中のＲ−４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１− イル酢酸メチルの溶液を、温度を−７０℃以下に保ちながらＴＨＦ（４６.３ｍｌ）中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液で１０分かけて処理した。溶液を−７５℃まで冷却し直し、温度を−７０℃以下に保ちながら１, ３−ジメチル−イミダソリジノン（３０.５ｍｌ）を添加した。得られた懸濁液を−７５℃で３０分撹拌し、次いで、ヨウ化メチル（４.３ｍｌ）で１分かけて処理し、温度を−６８℃ま上昇させた。反応物を−７５℃で１.５時間撹拌し、次いで、３０分かけて−２０℃まで暖めた。反応物を−７５℃まで冷却し、氷酢酸（３.５ｍｌ）で反応を不活性化し、水（３００ｍｌ）およびジエチルエーテル（２５０ｍｌ）間に分配させた。水層をエーテル（２５０ｍｌ）で洗浄し、有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄（３回）し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて着色油状物質（７.８１ｇ）を得た。¹ＨＮＭＲにより、約５０％のＲ,Ｒ（ジアステレオ異性体ａ）：３５％のＳ,Ｒ（ジアステレオ異性体ｂ）：１５％の出発物質の割合であることが示された。［２：１］石油エーテル４０〜６０℃ ：酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを繰り返すことにより精製して生成物を種々の混合物として得た（１２.０６ｇ,８８％）。ｄ.Ｒ,Ｒ−２−｛４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２− オキソアゼチジン−１−イル｝プロピオン酸およびＳ,Ｒ−２−｛４−［（４− アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イル｝プロピオン酸テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の２−（４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イル）プロピオン酸メチル（２.６５ｇ）の溶液を３℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（７.５ｍｌ）で１時間かけて処理した。冷浴を取り去り、反応混合物を３０分撹拌し、さらに１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１.０ｍｌ添加した。反応物を３０分撹拌し、ブライン（７５ｍｌ）を添加し、反応混合物をジエチルエーテル（７５ｍｌ）で抽出した。水層を２ＮＨＣｌで酸性にし、ジエチルエーテル（２ｘ７５ｍｌ）で抽出した。抽出物を一緒にし、水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて（Ｒ,４− Ｒ）および（Ｓ,４−Ｒ）−２−｛４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イル｝プロピオン酸の混合物およびｄｅｓ α−メチルアナログをオレンジ色油状物質（２.５０ｇ,９８％）として得た。ｅ.（Ｓ,４−Ｒ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミドジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルアミン（１.３８ｇ）、２−｛４−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イル｝プロピオン酸（ジアステレオ異性体異性体混合物）（２.４７ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０.９５ｇ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（１.４６ｇ）からなる混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で処理し、濾過してジシクロヘキシルウレアを除去した。濾液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次いで、蒸発乾固させた。［２：１］石油エーテル４０〜６０℃：酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してＳ,Ｒ−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）を黄色油状物質として得た（０.４７９ｇ,１３.４％）。実施例５５（α−Ｓ,４−Ｒ,ＳＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル］−２ −オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミド −７５℃に冷却されたジクロロメタン（２５ｍｌ）中のＳ,Ｒ−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルチオ］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミド（１.２０ｇ）の溶液を、ジクロロメタン（２５ｍｌ）中のｍＣＰＢＡ（０.７１ｇ,１当量）の溶液を滴下することにより１時間かけて処理した。冷浴を取り去り、反応混合物を２時間撹拌し、ジクロロメタン（２５ｍｌ）で希釈し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（５０ｍｌ）、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次いで、蒸発させてオレンジ色油状物質を得た。まず、酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いで、調製用ＨＰＬＣにより精製してＳ,Ｒ,Ｓ,Ｎ−［６−（４− フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２）を無色油状物質として得た。放置すると固化した（０.２４ｇ,１９.４％）。実施例５６（α−Ｓ,４−Ｒ,ＳＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［４−カルボキシベンジルスルフィニル］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミド乾ジクロロメタン（５ｍｌ）中の（α−Ｓ,４−Ｒ,ＳＳ）−Ｎ−［６−（４− フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［（４−アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミド（実施例５５、ジアステレオ異性体ｂ２）（０.２４ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（６ｍｇ）からなる溶液を、ピロリジン（０.０３９ｍｌ）で処理し、反応物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍｌ）および水（２５ｍｌ）で処理し、層分離させ、水層をジクロロメタン（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次いで、蒸発させて黄色ゴム状物質（０. ２２ｇ）を得て、５０：５０：１ジクロロメタン：アセトン：酢酸で溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して（α−Ｓ,４−Ｒ, ＳＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［４−カルボキシベンジルスルフィニル］−２−オキソアゼチジン−１−イルプロピオンアミドを褐色泡状物質として得た（０.１２３ｇ,５６％）。実施例１０１（±）−４−（ピリド−２−イルメチルチオ）−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン−２−オンａ）（±）−４−（ピリド−２−イルメチルチオ）アゼチジン−２−オンナトリウム（０.９３５ｇ,４０ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、次いで、２−（メルカプトメチル）ピリジン（５.０ｇ,４０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分撹拌した。エタノール（５０ｍｌ）中の４−セトキシアゼチジン−２−オンの溶液を滴下し、撹拌をさらに３０分継続した。溶媒を蒸発させ、水を添加し、生成物を酢酸エチル中に抽出した。蒸発乾固して、ゆっくりと結晶化する油状物質を得て、これを石油エーテルで粉砕して標記化合物を得た（５ .３ｇ、融点９９〜１００℃）。ｂ）（±）−４−（ピリド−２−イルメチルチオ）−１−（４−フェニル−２ −オキソブチル）アゼチジン−２−オン乾ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の（±）−４−（ピリド−２−イルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（５.３ｇ,２７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−フェニル−２ −ブタノン（６.８ｇ,３０ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０.８７ｇ,２.７ｍｍｏｌ）、微細粉末ＫＯＨ（１.７ｇ,３０ｍｍｏｌ）からなる混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、水中に注ぎ、エーテルで抽出した。有機抽出物をクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン）に供し、次いで、エーテルから再結晶させて標記化合物（２.５ｇ）を得た。融点５６〜５８℃。実施例１０２（±）−４−（ピリド−２−イルメチルスルフィニル）−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン−２−オン（ジアステレオマー１）ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の（±）−４−（ピリド−２−イルメチルチオ）−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン−２−オン（２.４ｇ, ７ｍｍｏｌ）の溶液を−６０℃まで冷却し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のｍ −クロロ過安息香酸（１.４６ｇ,８.４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この温度で撹拌を１時間継続し、次いで、混合物を、亜硫酸ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムの水溶液中に注いだ。有機層を乾燥させ、蒸発させ、残渣を酢酸エチルで粉砕した。酢酸エチルからの再結晶化により単一のジアステレオマー（０.６６ｇ）を得た。融点１２３〜１２５℃。実測値：Ｃ,６３.６３；Ｈ,５.６２；Ｎ,７.９７％Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６４.０２；Ｈ,５.６６；Ｎ,７.８６％。実施例１０３（±）−４−（ピリド−２−イルメチルスルフィニル）−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン−２−オン（ジアステレオマー２）実施例１０２の酢酸エチル粉砕で得た母液を酢酸エチル／エーテルから２回再結晶させて第２のジアステレオマーを得た（０.３４ｇ）（ジアステレオマー１が２０％混入）。融点７０〜７２℃。ν_C=O１７８５ｃｍ^-1（ＣＣｌ₄）実測値：Ｃ,６４.０７；Ｈ,５.６５；Ｎ,８.２２％Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６４.０２；Ｈ,５.６６；Ｎ,７.８６％実施例１０４（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（ピリド −４−イルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドａ）（±）−４−（ピリド−２−イルメチルチオ）アゼチジン−２−オン４−（アセチルチオメチル）ピリジンおよび４−アセトキシアゼチジン−２− オンをそれぞれ用いて実施例１ａと同様に合成を行った。クロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂中０〜４％ＭｅＯＨ）により標記化合物を油状物質として得た（２.７ｇ）。ｂ）（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（ピリド−４−イルメチオルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドＴＨＦ（５０ｍｌ）中の（±）−４−（ピリド−２−イルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（８.５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）− ２−ブロモアセトアミド（９.４ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０.９４ｍｍｏｌ）および粉末ＫＯＨ（９.４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ｂと同様に合成を行った。クロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ中０〜２％ＭｅＯＨ）により標記化合物を油状物質として得た（２.２ｇ）。実施例１０５（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（ピリド −４−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（ピリド−４−イルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（２.１ｇ,５.１ｍｍｏｌ）用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。粗生成物の酢酸エチルからの再結晶化により単一のジアステレオマー（０.５５ｇ）を得た。融点１２６〜１２７℃。 ν_C=O１７８４,１７４５ｃｍ^-1（ＣＣｌ₄）。実測値：Ｃ,６４.３７；Ｈ,６.７４；Ｎ,９.７５％Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６４.６１；Ｈ,６.８４；Ｎ,９.８３％実施例１０６（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−ピリド− ４−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１０５からの母液を酢酸エチルから結晶化して、８６％の第２のジアステレオマーを含有する試料を得た。融点８９〜９１℃。ν_C=O（ＣＣｌ₄）１７９５,１７６６。実測値：Ｃ,６４.５３；Ｈ,６.７２；Ｎ,９.８４％Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６４.６１；Ｈ,６.８４；Ｎ,９.８３％実施例１０７（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（１−オキソピリド−４−イルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドジクロロメタン（３０ｍｌ）中の（±）−Ｎ−（６−フェノルヘクス−１−イル）−４−（ピリド−４−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン− １−イルアセトアミド（０.２ｇ,０.４７ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（過剰量）の溶液を室温で２時間撹拌し、次いで、実施例１０２と同様に仕上げを行った。クロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂中０〜５％ＭｅＯＨ）により標記化合物を得た（０.１７ｇ）。融点７２〜７４℃。 ν_C=O１７８０ｃｍ^-1（ＫＢｒ）。実測値：Ｃ,５９.４１；Ｈ,６.１８；Ｎ,９.０５Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ,５９.６４；Ｈ,６.４１；Ｎ,９.０７。実施例１０８（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドａ）（±）−（２−フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オンフルフリルメルカプタン（４２.５ｍｍｏｌ）および４−アセトキシアゼチジン−２−オン（３８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１０１ａと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、１：１石油エーテル／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により標記化合物を油状物質として得た（５.５ｇ）。ｂ）（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の（±）−４−（２−フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−フェノルヘクス−１−イル）−２− ブロモアセトアミド（１０ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（１ｍｍｏｌ）および粉末ＫＯＰＨ（１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１０１ｂと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により標記化合物を油状物質として得た（３.４ｇ）。実施例１０９（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルチォ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（２.９ｇ,７.２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。粗生成物の酢酸エチルからの再結晶により、９９％のジアステレオマー１を含有する試料を得た(０.２ｇ )。融点１６０〜１６１℃。 ν_C=O１７４８,１７９１ｃｍ^-1（ＣＣｌ₄）。実測値：Ｃ,６３.１８；Ｈ,６.５９；Ｎ,６.７７％Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６３.４４；Ｈ,６.７８；Ｎ,６.７３％。実施例１１０（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１０９で得られた母液をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ₂Ｃｌ₂中０〜２％ＭｅＯＨ）により精製し、エーテル／酢酸エチルから再結晶して、５％のジアテレオマー１を含有するジアステレオマー２の試料を得た（１.０８ｇ）。融点６１〜６２℃。ν_C=O１７９３ｃｍ^-1（ＣＣｌ₄）。実測値：Ｃ,６３.４１；Ｈ,６.６３；Ｎ,６.８０％Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６３.４４；Ｈ,６.７８；Ｎ,６.７３％。実施例１１１（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドＮ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（０.１０ｇ）を用いて、実施例１０７と同様にして合成を行った。エーテルでの粉砕により標記化合物を得た（０.００６５ｇ）。融点１０２〜１０４℃。 ν_C=O１７９７ｃｍ^-1（ＣＣｌ₄）。実測値：Ｃ,６０.１５；Ｈ,６.３２；Ｎ,６.５０％Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅Ｓ・０.３Ｈ₂ Ｏとして計算値：Ｃ,６０.３４；Ｈ,６.５８；Ｎ,６.４０％。実施例１１２（±）−Ｎ−（６−［４−フルオロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の（±）−４−（２−フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４−フルオロフェニルヘクス−１ −イル）−２−ブロモセトアミド＊（１５ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（１.５ｍｍｏｌ）、および粉末ＫＯＨ（１６.５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ｂと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ₂ Ｃｌ₂中０〜２％ＭｅＯＨ）により標記化合物を油状物質として得た（３.４ｇ）。＊乾ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルアミン（２.０ｇ）およびHunigの塩基（１.３３ｇ）を、０〜５℃においてジクロロメタン（１０ｍｌ）中の臭化ブロモアセチル（２.０７ｇ）で処理することにより得た。実施例１１３（±）−Ｎ−（６−［４−フルオロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−（４−フルオロフェニル）−ヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（２. ０ｇ,４.８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。酢酸エチルから粗生成物を再結晶させて、約９３％のジアステレオマー１を含有する試料を得た（０.３５ｇ）。融点１５７〜１５８℃。 ν_C=O１７９１ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.８５；Ｈ,６.００；Ｎ,６.３６％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＦＮ₂Ｏ₄Ｓ・０.６８Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ,５９.１４；Ｈ,６.４０；Ｎ,６.２７％実施例１１４（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシ］−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１１３から得られた母液を蒸発させて酢酸エチル／エーテルから結晶化させて、９７％のジアステレオマー２を含有する試料を得た（０.６２ｇ）。融点１００〜１０１℃。 ν_C=O１７９４ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,６０.７０；Ｈ,６.２２；Ｎ,６.４４％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＦＮ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６０.８１；Ｈ,６.２６；Ｎ,６.４５％。実施例１１５（±）−Ｎ−（６−［４−フルオロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドＮ−（６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（１.０ｇ）を用いて、実施例１０７と同様にして合成を行った。エーテルで粗生成物を粉砕し、酢酸エチル／石油エーテルから再結晶させて標記化合物（０.２９ｇ）を得た。融点１１４〜１１５℃。 ν_C=O１７９７ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.２７；Ｈ,５.９６；Ｎ,６.２０％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＦＮ₂Ｏ₅Ｓとして計算値：Ｃ,５８.６５；Ｈ,６.０４；Ｎ,６.２２％。実施例１１６（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル） −４−（２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の（±）−４−（２−フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１ −イル）−２−ブロモアセトアミド（１２ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（１.２ｍｍｏｌ）、および粉末ＫＯＨ（１３.２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ｂと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中５０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により標記化合物を油状物質として得た（３.９ｇ）。実施例１１７（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル） −４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−ヘクス−１−イル）−４− （２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（３ .８ｇ,８.７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同等にして合成を行った。エーテルで粗生成物を粉砕してジアステレオマー１の試料を得た（０.４９ｇ）。融点１７１〜１７２℃。 ν_C=O１７９１ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.１６；Ｈ,５.９１；Ｎ,６.２５％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,５８.５９；Ｈ,６.０３；Ｎ,６.２１％。実施例１１８（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル） −４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１１７で得られた母液を蒸発させ、エーテルから結晶化させてジアステレオー２の試料を得た（１.２ｇ）。融点９２〜９３℃。ν_C=O１７９４ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.３２；Ｈ,５.９５；Ｎ,６.２３％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,５８.５９；Ｈ,６.０３；Ｎ,６.２１％。実施例１１９（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル）ヘクス−１−イル） −４−（２−フリルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドＮ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドを用いて、実施例１０７と同様にして合成を行った。エーテルで粗生成物を粉砕して標記化合物を得た（０.６ｇ）。融点１０７〜１０８℃。 ν_C=O１７９７ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５６.５４；Ｈ,５.７４；Ｎ,６.０２％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₅Ｓとして計算値：Ｃ,５６.５８；Ｈ,５.８３；Ｎ,６.００％。実施例１２０（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル） −４−（３−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドａ）（±）−４−（３−フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン３−（アセチルチオメチル）フラン（６４ｍｍｏｌ）および４−アセトキシアゼチジン−２−オン（６４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ａと同様にして合成を行った。エーテル／石油エーテルからの結晶化により標記化合物を得た（１０ｇ）。融点６０〜６１℃。ｂ）（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（３ −フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の（±）−４−（３−フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（１３.６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４−クロロフェニル（ヘクス −１−イル）−２−ブロモアセトアミド（１３.６ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（１.３６ｍｍｏｌ）および粉末ＫＯＨ（１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ｂと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中５０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により標記化合物を油状物質として得た（４.０ｇ）。実施例１２１（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル） −４−（３−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−ヘクス−１−イル）−４−（３ −フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（２.５ｇ,５.７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。酢酸エチルから粗生成物を結晶化させて、９８％のジアステレオマー１を含有する試料（１.６ｇ）を得た。融点１６２〜１６３℃。 ν_C=O１７９２ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.５２；Ｈ,５.９４；Ｎ,６.２０％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,５８.５９；Ｈ,６.０３；Ｎ,６.２１％。実施例１２２（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル） −４−（３−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１２１で得られた母液を蒸発させ、エーテルで粉砕し、酢酸エチルから再結晶させて、９８％のジアステレオマー２を含有する試料（０.７ｇ）を得た。融点９５〜９６℃。 ν_C=O１７９４ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.５３；Ｈ,５.９４；Ｎ,６.２０％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,５８.５９；Ｈ,６.０３；Ｎ,６.２１％。実施例１２３（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル） −４−（３−フリルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチン−１−イルアセトアミドＮ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１−イル）−４−（３−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドを用いて、実施例１０７と同様にして合成を行った。粗生成物をエーテルで粉砕して標記化合物を得た。融点９５〜９６℃。 ν_C=O１７９５ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５５.４１；Ｈ,５.６１；Ｎ,５.８３％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₅Ｓ・０. ５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ,５５.５１；Ｈ,５.９３；Ｎ,５.８９％実施例１２４（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（２ −チエニルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドａ）（ ±）−４−（２−チエニルメチルチオ）アゼチジン−２−オン２−（アセチルチオメチル）チオフェン（７１ｍｍｏｌ）および４−アセトキシアゼチジン−２−オン（７１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ａと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中５０〜７０％ＥｔＯＡｃ）により標記化合物を油状物質として得た（９.１ｇ）。ｂ）（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（２−チエニルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の（±）−４−（２−チエニルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１− イル）−２−ブロモアセトアミド（５.５ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０.５ｍｍｏｌ）および粉末ＫＯＨ（５.２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ｂと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中３０〜８０％ＥｔＯＡｃ）、次いで、エーテル／石油エーテルでの粉砕により標記化合物を得た（０.６６ｇ）。融点５５〜５７℃。実施例１２５（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（２−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）−ヘクス−１−イル）−４−（２ −チエニルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド(３.０ｇ,６.６５ｍｍｏｌ)を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。酢酸エチルから粗生成物を結晶化し、次いで、アセトニトリルから再結晶して、９７％のジアステレオマーを含有する試料（０.７３ｇ）を得た。融点１６１〜１６２℃。 ν_C=O１７９１ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５６.５１；Ｈ,５.７１；Ｎ,６.０６％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓ₂として計算値：Ｃ,５６.５８；Ｈ,５.８３；Ｎ,６.００％。実施例１２６（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（２−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１２５で得られた酢酸エチル母液をさらに放置して再結晶させ、９８％のジアステレオマー２含有物を得た（０.５７ｇ）。融点９３〜９５℃。 ν_C=O１７９３ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,５６.４１；Ｈ,５.７２；Ｎ,５.９９％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓ₂として計算値：Ｃ,５６.５８；Ｈ,５.８３；Ｎ,６.００％。実施例１２７（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−( ２−チエニルメチルスルホニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドＮ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１−イル）−４−（２−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（１.１ｇ）を用いて、実施例１０７と同様にして合成を行った。酢酸エチル／石油エーテルからの結晶化により標記化合物（０.９ｇ）を得た。融点１０８〜１１０℃ 。 ν_C=O１７９５ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５４.５９；Ｈ,５.５２；Ｎ,５.８０％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓ₂として計算値：Ｃ,５４.７０；Ｈ,５.６３；Ｎ,５.８０％。実施例１２８（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドａ）（±）−４−（３−チエニルメチルチオ）アゼチジン−２−オン３−（アセチルチオメチル）チオフェン（８５ｍｍｏｌ）および４−アセトキシアゼチジン−２−オン（８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ａと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中５０〜７０％ＥｔＯＡｃ）および石油エーテルでの粉砕により標記化合物（８.６５ｇ）を得た。融点４１〜４５℃。ｂ）（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の（±）−４−（３−チエニルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（５ｍｍｏｌ）,Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１− イル）−２−ブロモアセトアミド（５.５ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０.５ｍｍｏｌ）および粉末ＫＯＨ（５.２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ｂと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中４０〜９０％ＥｔＯＡｃ）および石油エーテルでの粉砕により標記化合物（０.８５ｇ）を得た。融点５４〜５７℃。実施例１２９（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１−イル）−４−（３− チエニルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン（４.１２ｇ,９.１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。酢酸エチルから粗生成物を結晶化し、次いで、アセトニトリルから再結晶させてジアステレオマー１の試料( ０.５７ｇ)を得た。融点１５８〜１５９℃。 ν_C=O１７９１ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５６.４５；Ｈ,５.６２；Ｎ,６.０２％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓ₂として計算値：Ｃ,５６.５８；Ｈ,５.８３；Ｎ,６.００％。実施例１３０（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１２９で得た母液を、酢酸エチル、アセトニトリル、次いで、酢酸エチルから再結晶させて、８０％のジアステレオマー２を含有する試料（１.４２ｇ）を得た。融点１０９〜１１１℃。 ν_C=O１７９３ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５６.５５；Ｈ,５.６５；Ｎ,６.０３％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓ₂として計算値：Ｃ,５６.５８；Ｈ,５.８３；Ｎ,６.００％. 実施例１３１（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドＮ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１−イル）−４−（３−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（０.８１ｇ）を用いて、実施例１０７と同様にして合成を行った。酢酸エチル／石油エーテルからの結晶化により標記化合物を得た（０.６７ｇ）。融点１１４〜１１６℃。 ν_C=O１７９４ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５４.６２；Ｈ,５.４４；Ｎ,５.８３％Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓ₂として計算値：Ｃ,５４.７０；Ｈ,５.６３；Ｎ,５.８０％実施例１３２（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（チアゾール−２−イルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドａ）（±）−４−（２−チアゾリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン２−（アセチルチオメチル）チアゾール（２３ｍｍｏｌ）および４−アセトキシアゼチジン−２−オン（２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ａと同様にして合成を行った。エーテルでの粉砕により標記化合物を得た（１.４８ｇ）。融点８９〜９２℃。ｂ）（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（チアゾール −２−イルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の（±）−４−（２−チアゾリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（６.９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス −１−イル）−２−ブロモアセトアミド（６.９ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０.６９ｍｍｏｌ）および粉末ＫＯＨ（６.９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ｂと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ₂Ｃｌ₂中２〜６％ＭｅＯＨ）を繰り返すことにより標記化合物を油状物質として得た（０.０４ｇ）。実施例１３３（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（チアゾール−２−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１−イル）−４−（２− チアゾリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（１. ０３ｇ,２.２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。酢酸エチルでの粗生成物の粉砕により、９６％のジアステレオマーを含有する試料（０.３５ｇ）を得た。融点１５４〜１５７℃。 ν_C=O１７６０,１７９１ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５３.９１；Ｈ,５.５５；Ｎ,８.９４％Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₃Ｓ₂として計算値：Ｃ,５３.８９；Ｈ,５.６０；Ｎ,８.９８％。実施例１３４（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（チアゾール−２−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１３３で得た母液を濃縮し、石油エーテルで希釈して試料を結晶化させ、９４％のジアステレオマー２を含有する試料（０.４９ｇ）を得た。融点１０３〜１０４℃。 ν_C=O１７９３ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５４.１２；Ｈ,５.５６；Ｎ,８.８７％Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₃Ｓ₂として計算値：Ｃ,５３.８９；Ｈ,５.６０；Ｎ,８.９８％。実施例１３５（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１ −イルアセトアミドａ）５−（アセチルチオメチル）フラン−５−カルボン酸メチル乾ＤＭＦ（１００ｍｌ）中のチオ酢酸カリウム（４５.７ｇ,０.４ｍｏｌ）の溶液を、乾ＤＭＦ（３００ｍｌ）中の５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸メチル（６８ｇ,０.３９ｍｏｌ）の氷冷溶液に添加した。冷却を止め、混合物をさらに３０分撹拌し、次いで、水中に注ぎ、エーテルで抽出した。オレンジ色抽出物をクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中０〜３０％エーテル）に供して標記化合物を油状物質として得た（４２.７ｇ）。ｂ）４−（５−メトキシカルボニル）−２−フリルメチルチオ）アゼチジン−２ −オン５−（アセチルチオメチル）フラン−５−カルボン酸メチル（４７ｍｍｏｌ）、４−アセトキシアゼチジン−２−オン（４７ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（４７ｍｍｏｌ）（ナトリウムエトキシドのかわり）を用いて、実施例１０１ａと同様にして合成を行った。粗生成物をエーテルで粉砕して標記化合物（８ .７ｇ）を得た。融点１０２〜１０３℃。ｃ）（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾ＴＨＦ中の４−（５−メトキシカルボニル）−２−フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（２１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−いる）− ２−ブロモアセトアミド（２１ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（３ｍｍｏｌ）および粉末ＫＯＨ（２１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０１ｂと同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により標記化合物を油状物質として得た（５.０ｇ）。実施例１３６（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（４.０ｇ,８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。酢酸エチルからの粗生成物の再結晶によりジアステレオマー１の試料（０.８ｇ）を得た。融点１４１〜１４２℃。 ν_C=O１７９２ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５６.６５；Ｈ,５.６８；Ｎ,５.５５％Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₆Ｓとして計算値：Ｃ,５６.６３；Ｈ,５.７４；Ｎ,５.５０％。実施例１３７（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１３６で得た母液を蒸発させ、酢酸エチルから再結晶させてジアステレオマー２の試料（１.５ｇ）を得た。融点１１３〜１１４℃。 ν_C=O１７９５ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５６.７３；Ｈ,５.６９；Ｎ,５.５７％Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₆Ｓとして計算値：Ｃ,５６.６３；Ｈ,５.７４；Ｎ,５.５０％。実施例１３８（±）−４−（２−フリルメチルチオ）−１−（９−フェニルノニル）アゼチジン−２−オン乾ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（３.６５ｍｍｏｌ）の懸濁液を氷／食塩で冷却し、５℃以下としてＴＨＦ（１０ｍｌ）中の（±）−４−（２− フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（０.６１ｇ,３.３２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。得られた溶液をさらに冷却して−１０℃とし、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の９−フェニルノニル−１−トリフレート（１.１７ｇ,３.３２ｍｍｏｌ）の溶液を１分かけて徐々に添加した。０℃においてさらに５分撹拌後、反応混合物をブライン中に注ぎ、エーテルで抽出した。オレンジ色抽出物をクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中１０〜２５％ＥｔＯＡｃ）に供し、標記化合物を油状物質として得た（０.３８ｇ）。実施例１３９（±）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−１−（９−フェニルノニル）アゼチジン−２−オン（±）−４−（２−フリルメチルチオ）−１−（９−フェニルノニル）アゼチジン−２−オン（０.３７ｇ,０.９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中５０〜７０％ＥｔＯＡｃ）により標記化合物を、約６３％のジアステレオマー１および３７％のジアステレオマー２を含有する油状物質として得た（０.２８ｇ）。 ν_C=O１７７６ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,６８.５；Ｈ,７.８；Ｎ,３.３％Ｃ₂₃Ｈ₃₁ＮＯ₃Ｓとして計算値：Ｃ, ６８.８；Ｈ,７.８；Ｎ,３.５％。実施例１４０（±）−４−（２−フリルメチルチオ）−１−（９−（４−フルオロフェニル）ノニル）アゼチジン−２−オン（±）−４−（２−フリルメチルチオ）アゼチジン−２−オン（１.５ｇ,８. ２ｍｍｏｌ）および９−（４−フルオロフェニル）ノニル−１−トリフレート（２.９ｇ,７.８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３８と同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（石油エーテル中１０〜２５％ＥｔＯＡｃ）により標記化合物を油状物質として得た（０.５６ｇ）。実施例１４１（±）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−１−（９−（４−フルオロフェニル）ノニル）アゼチジン−２−オン（±）−４−（２−フリルメチルチオ）−１−（９−（４−フルオロフェニル）ノニル）アゼチジン−２−オン（０.５２ｇ,１.２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０２と同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中５０〜７０％ＥｔＯＡｃ）により標記化合物を、約６５％のジアステレオマー１および３５％のジアステレオマー２を含有する油状物質として得た（０. ４２ｇ）。 ν_C=O１７７６ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６５.７；Ｈ,７.２；Ｎ,３.２％Ｃ₂₃Ｈ₃₀ＦＮＯ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６５.８；Ｈ,７.２；Ｎ,３.３％。実施例１４２（±）−４−（２−フリルメチルスルホニル）−１−（９−（４ −フルオロフェニル）ノニル）アゼチジン−２−オン（±）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−１−（９−（４−フルオロフェニル）ノニル）アゼチジン−２−オン（８８ｍｇ）を用いて、実施例１０７と同様にして合成を行った。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル２：１）により標記化合物を油状物質として得た（５６ｍｇ）。実施例１４３Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４− （５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド乾テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中の４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチル）チオアゼチジン−２−オン（４ｇ,０.０１５ｍｏｌ）およびＮ−（４−フルオロフェニルヘクス−１−イル）ブロモアセトアミド（４.７３ｇ,０.０１５ｍｏｌ）の溶液を−３０℃まで冷却し、乾テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中のカリウムｔ−ブトキシド（１.８５ｇ,０.０１６５ｍｏｌ）の溶液を１５分かけて滴下した。２時間かけて温度を１０℃まで上昇させ、次いで、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濾過し、不溶性物質を捨てた。抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ペトロール）により精製して標記化合物を黄色油状物質として得た（２.５４ｇ,収率３３％）。実施例１４４Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４− （５−アリルアオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）低温のジクロロメタン中でＮ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１− イル］−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドをｍＣＰＢＡで処理し、実施例１０２記載のごとく仕上げおよび再結晶を行った後、標記化合物を白色結晶として得た（融点１２２〜１２５℃、収率１６％）。実施例１４５Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４− （５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）実施例１４４で得た母液の再結晶により標記化合物（ジアステレオ異性体２：１約８３：１７）を白色結晶として得た（融点７９〜８２℃、２９％）。 ν_C=O１７９３ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５９.８２；Ｈ,５.９３；Ｎ,５.４０％。Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₆Ｓとして計算値：Ｃ,６０.２２；Ｈ,６.０３；Ｎ,５.４０％。実施例１４６Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４− （５−カルボキシフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン− １−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のトリフェニルホスフィン（０.８１,０.３１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０.０２７ｍｌ,０.３１ｍｍｏｌ）およびＮ−［６− （４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２,０.１６ｇ,０.３１ｍｍｏｌ）の溶液、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１０.７ｍｇ,０.００９３ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン／アセトン／酢酸）により精製した。粗生成物をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質を得て、されをジクロロメタンおよびエーテルで処理して標記化合物を固体として得た（４６ｍｇ、収率３１％、融点１２４〜１２７℃）。実施例１４７Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド乾テトラヒドロフラン（１７５ｍｌ）中の４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチル）チオアゼチジン−２−オン（２.４ｇ）およびＮ−（４− クロロフェニルヘクス−１−イル）ブロモアセトアミド＊（２.９９ｇ）を、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中のカリウムｔ−ブトキシドの溶液で−４０℃において処理し、次いで、実施例１４３記載のごとく仕上げを行って標記化合物を黄色油状物質として得た（収率３７％）。＊乾ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の６−（４−クロロフェニル）ヘキシルアミン（２.０ｇ）およびHunigの塩基（１.３３ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の臭化ブロモアセチル（２.０７ｇ）で０〜５℃において処理することにより得た。実施例１４８Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル−２−オキソアゼチジン− １−イル）アセトアミド（ジアステレオマー１）無色固体、融点１３５〜１３６℃、収率１５％。ν_C=O１７９２ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.２；Ｈ,５.８；Ｎ,５.３％。Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₆Ｓとして計算値：Ｃ,５８.４；Ｈ,５.８；Ｎ,５.２％。実施例１４９Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル−２−オキソアゼチジン− １−イル）アセトアミド（ジアステレオマー２）無色固体、融点８９〜９２℃、収率１３％。 ν_C=O１７９５ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.２；Ｈ,５.８；Ｎ,５.３％。Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₆Ｓとして計算値：Ｃ,５８.４；Ｈ,５.８；Ｎ,５.２％。実施例１５０Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−カルボキシフラン−２−メチルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオマー２）ジクロロメタン（４ｍｌ）中のトリフェニルホスフィン（５３.３ｍｇ）、ピロリジン（１４.３ｍｇ）およびＮ−［６−（４−クロロフェニル）ヘクス−１ −イル］−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２、１０５ｍｇ）の溶液を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(Ｏ)(６.５ｍｇ)で処理し、実施例１４６記載のごとく仕上げを行って標記化合物をクリーム色固体として得た（融点１６６〜１６７℃、収率４９％）。実測値Ｃ,５４.５Ｈ,５.３；Ｎ,５.６％。Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₆Ｓとして計算値：Ｃ,５５.８；Ｈ,５.５；Ｎ,５.７％。実施例１５１Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４− （５−メトキシカルボニルフラン−２−メチルチオ）−２−オキソアゼチジン− １−イルアセトアミド乾テトラヒドロフラン中の４−（５−メトキシカルボニルフラン−２−メチル）チオアゼチジン−２−オン（実施例１３５ｂ）およびＮ−（４−フルオロフェニルヘクス−１−イル）ブロモアセトアミドを、乾テトラヒドロフラン中のカリウムｔ−ブトキシドで、−３０℃において処理し、次いで、実施例１４３記載のごとく仕上げを行って標記化合物をうす黄色油状物質として得た（収率５５％）。実施例１０２および１０３記載の条件下で、Ｎ−（６−｛４−フルオロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−メトキシカルボニルフラン−２−メチルチオ−２− オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドをｍＣＰＢＡで処理し、実施例１０２および１０３記載のごとく再結晶を行った後、実施例１５２および実施例１５３の化合物を得た。実施例１５２Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４− （５−メトキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）白色結晶、融点１３７〜１３８℃、収率１６％。実施例１５３Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４− （５−メトキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）白色結晶、融点１００〜１０２℃、収率１６％。ν_C=O１７９５ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,５８.５３；Ｈ,５.９０；Ｎ,５.６８％。Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＦＮ₂Ｏ₆Ｓとして計算値：Ｃ,５８.５２；Ｈ,５.９３；Ｎ,５.６９％。実施例２０１Ｎ−（６−（フェニル）ヘキシル）−（４−（２−フルオロフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド乾ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の４−（２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−２− オン（０.５ｇ,３ｍｍｏｌｅ）、Ｎ−（６−フェノルヘキシル）ブロモアセトアミド（０.９ｇ,３ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（５ｍｇ）の溶液を−３０℃に冷却し、カリウムｔ−ブトキシド（０.３ｇ,３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を９０分撹拌し、０℃まで暖め、クエン酸水溶液および酢酸エチルで不活性化した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を無色油状物質として得た（０.３３ｇ,２８％）。実測値：Ｃ,５９.８；Ｈ,５.９；Ｎ,５.５％；Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＦＮ₂Ｏ₃・０.９７ＣＨ₂ Ｃｌ₂として計算値：Ｃ,５９.９；Ｈ,６.１；Ｎ,５.８％。必要なアゼチジノンおよびブロモアセトアミドを用いて実施例２０１に記載の方法により下記化合物を合成した。実施例２０２Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）ヘキシル］−［４−（２−フルオロフェノキシ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色固体、融点７９〜８０℃、収率３１％。実測値：Ｃ,６３.６；Ｈ,６.０；Ｎ ,６.５％。Ｃ₂₃Ｈ₂₆ＣｌＦＮ₂Ｏ₃として計算値Ｃ,６３.８；Ｈ,６.１；Ｎ,６.５％。実施例２０３Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド白色固体、融点５３〜５４℃、収率５５％実測値：Ｃ,７２.６；Ｈ,７.５；Ｎ, ７.２％。Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃・０.０４ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値：Ｃ,７２.５；Ｈ, ７.５；Ｎ,７.１％。実施例２０４Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−ベンジルオキシフェノキシ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド白色固体、融点８７〜８８℃、収率３８％。実測値：Ｃ,７４.０；Ｈ,７.１；Ｎ,５.８％。Ｃ₃₀Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₃として計算値：Ｃ ,７４.１；Ｈ,７.１；Ｎ,５.８％。実施例２０５Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルチオフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド白色固体、融点７９〜８０℃、収率３２％。実測値：Ｃ,６７.０；Ｈ,７.０；Ｎ ,６.８％。Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６７.６；Ｈ,７.１；Ｎ,６.６％。実施例２０６Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（４−クロロフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色油状物質、収率３２.０％。実測値：Ｃ,６４.５；Ｈ,６.４；Ｎ,６.５％。Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₃・０.２１ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値：Ｃ,６４.４；Ｈ,６.４；Ｎ,６.５％。実施例２０７Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−４−（４−メトキシフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドうす黄色固体、融点４３〜４５℃、収率３０％。実測値：Ｃ,７０.３；Ｈ,７.５；Ｎ,７.１％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄として計算値：Ｃ ,７０.２；Ｈ,７.４；Ｎ,６.８％。実施例２０８Ｎ−（−（４−フェニル）ヘキシル）（−（４−メチルチオフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色油状物質、収率１５.５％。実測値：Ｃ,６７.０：Ｈ,６.９；Ｎ,６.６％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６７.０；Ｈ,７.０；Ｎ,６.５％。実施例２０９Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシル）−（４−（４−アリルオキシカルボニルメチルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド実施例２１０Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−フェノキシ−２ −オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドうす黄色固体、融点４５〜４８℃、収率４１％実測値：Ｃ,７２.３；Ｈ,７.３；Ｎ,７.７％；Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃として計算値：Ｃ,７２.６；Ｈ,７.４；Ｎ,７.４％。実施例２１１Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−ベンジルオキシ −２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドうす黄色油状物質、収率４６％実測値：Ｃ,７１.５；Ｈ,７.９；Ｎ,６.７％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃・０.５Ｃ₄Ｈ₈Ｏ₂ として計算値：Ｃ,７１.４；Ｈ,７.７；Ｎ,６.４％。実施例２１２Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（４−メチルスルフィニルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド −７０℃において、ジクロロメタン中でＮ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（４−メチルチオフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドをメタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）（１.１当量）で処理し、クロマトグラフィー後、標記化合物を無色油状物質として得た（収率９２％）。実測値：Ｃ,６１.６；Ｈ,６.５；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・０.４ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値：Ｃ,６１.５；Ｈ,６.５；Ｎ,５.９０％。実施例２１３Ｎ−［６−（４−フェニル）ヘキシル］−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド２０℃において、ジクロロメタン中でジクロロメタン中でＮ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（４−メチルチオフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドをメタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）（４当量）で処理し、クロマトグラフィー後、標記化合物を無色固体として得た（収率８５％、融点１０１〜１０２℃）。実測値：Ｃ,６２.３；Ｈ,６.５；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして計算値：Ｃ,６２.８；Ｈ,６.６；Ｎ,６.１％。実施例２１４Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルスルフィニルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド −３０℃において、ジクロロメタン中でＮ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルチオフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドをメタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）（１.２当量）で処理し、クロマトグラフィー後、標記化合物を無色油状物質として得た（収率７５％）。実測値：Ｃ,６２.９；Ｈ,６.５；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・０.２５ＣＨ₂ Ｃｌ₂として計算値：Ｃ,６２.８；Ｈ,６.６；Ｎ,６.０％。実施例２１５Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド２０℃において、ジクロロメタン中でＮ−（６−（４−フェニル）ヘキシル） −（４−（２−メチルチオフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドをメタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）（３当量）で処理し、クロマトグラフィー後、標記化合物を無色油状物質として得た（融点１２７〜１２８℃、収率８２％）。実測値：Ｃ,６２.６；Ｈ,６.５；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして計算値：Ｃ,６２.８；Ｈ,６.６；Ｎ,６.１％。実施例２１６Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−ヒドロキシフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドＴＨＦ中でＮ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−ベンジルオキシフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドを水素／活性炭上１０％パラジウムで室温において１時間処理し、クロマトグラフィー後に標記化合物を無色油状物質として得た（収率７１％）。実測値：Ｃ,６４.４；Ｈ,６.６；Ｎ,６.４％；Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄・０.５ＣＨ₂Ｃｌ₂ として計算値：Ｃ,６４.３；Ｈ,６.７；Ｎ,６.４％。実施例２１７Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）ヘキシル］−［４−（４−カルボキシメチルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル］アセトアミド室温のジクロロメタン中で、Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシル）− （４−（４−アリルオキシカルボニルメチルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミドをテトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム、トリフェニルホスフィンおよびピロリジンで一晩処理して標記化合物をゴム状物質として得た（３８％）。実施例２１８Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（３−メチル−４−フェノキシ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド上記調製例１記載のごとく、３−メチル−４−アセトキシアゼチジン−２−オンから３−メチル−４−フェノキシアゼチジン−２−オンを調製し、次いで、実施例２０１のごとくＮ−（６−フェニルヘキシル）ブロモアセトアミドで処理して標記化合物をうす黄色油状物質として得た（収率５２.３％）。実測値；Ｃ,７１.８；Ｈ,７.４；Ｎ,７.１％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃・０.１ＣＨ₂Ｃｌ₂ として計算値Ｃ,７１.８；Ｈ,７.６；Ｎ,６.９％。実施例２１９４−ベンジルオキシ−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン−２−オン４−ベンジルオキシアゼチジン−２−オン（２ｇ,１１.０ｍｍｏｌ）、１−ブロオ−２−オキソ−４−フェニルブタン（２.９ｇ,１２.０ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ）（０.４ｇ,１.２ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化カリウム（０.６８ｇ,１２.０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌した。水で反応を不活性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して標記化合物をうす黄色油状物質として得た（１.７ｇ,収率４７％）。実測値：Ｃ,７３.３；Ｈ,６.６；Ｎ,４.４％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₃・０.１５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ,７３.３；Ｈ,６.６；Ｎ,４.３％。実施例２２０４−フェノキシ−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン−２−オン４−フェノキシアゼチジン−２−オン（１ｇ,６.２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ− ２−オキソ−４−フェニルブタン（１.５５ｇ,６.７ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＢ（０. ２ｇ,０.７ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０.４ｇ,６.７ｍｍｏｌ）を上記のごとく反応させ、フラッシュクロマトグラフィー、次いで、エーテル／ｎ−ヘキサンからの再結晶の後、標記化合物をうす黄色固体として得た（０.６５ｇ、収率３１％、融点５９〜６０℃）。実測値：Ｃ,７３.０；Ｈ,６.２；Ｎ,４.６％。Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₃・０.２Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ,７２.９；Ｈ,６.２；Ｎ,４.５％。実施例３０１Ｎ−［６−（ナフト−１−イル）−５−ヘキシン−１−イル］− ４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル酢酸（３.４ｇ）、６− （ナフト−１−イル）−５−ヘキシン−１−イルアミン（３.０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１.８２ｇ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（２.７７ｇ）からなる混合物を乾ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）とともに一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル中に取り、濾過し、水で抽出した。水溶液酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル−ヘキサン）により標記化合物を油状物質として得た（４.６５ｇ、収率７５％）。実施例３０２Ｎ−［６−（ナフト−１−イル）−５−ヘキシン−１−イル］− ４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１）ジクロロメタン中のｍ−ＣＰＢＡ（１.２ｇ）の溶液を、−６０℃に冷却されたジクロロメタン（１００ｍｌ）中のＮ−［６−（ナフト−１−イル）−５−ヘキシン−１−イル］−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（２.６ｇ）の溶液に滴下した。混合物をこの温度で１時間撹拌し、炭酸水素ナトリウムおよび亜硫酸ナトリウムの混合溶液中に注ぎ、層分離させた。水層をジクロロメタンで抽出し、一緒にした有機溶液をブラインで洗浄した。溶液を乾燥し、蒸発させて油状物質を得て、酢酸エチルから標記化合物を白色結晶として得た（融点１３８〜１３９℃、収率２２％）。実測値：Ｃ,７０.７；Ｈ,６.０；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋０.３Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ,７０.４；Ｈ,６.０；Ｎ,５.９％。実施例３０３Ｎ−［６−（ナフト−１−イル）−５−ヘキシン−１−イル］− ４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体２）母液を蒸発させ、エーテルで粉砕して標記化合物（ジアステレオ異性体２）を白色結晶として得た（融点９５〜９７℃、収率５６％）。実測値：Ｃ,７０.８；Ｈ,６.０；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,７１.２；Ｈ,６.０；Ｎ,５.９％。実施例３０１記載の方法により、（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン −１−イル）酢酸および必要なアミンから下記化合物（実施例３０４〜３０８）を合成した。実施例３０４Ｎ−［６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−（４ −ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色油状物質、収率６７.８％実施例３０５Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４− ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド無色油状物質、収率７６.２％実施例３０６Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）−（４−ベンジルチオ− ２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色固体、融点９６〜９７℃、収率７８％ ν_C=O１７７１ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,７０.９；Ｈ,６.５；Ｎ,７.０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして計算値：Ｃ,７０.９；Ｈ,６.５；Ｎ,６.９％実施例３０７Ｚ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色油状物質、収率６５％実施例３０８Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色固体、融点９６〜９７℃、収率７８％ ν_C=O１７７１ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,７０.５；Ｈ,６.９；Ｎ,７.０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして計算値：Ｃ,７０.６；Ｈ,６.９；Ｎ,６.９％。実施例３０９Ｎ−（５−フェノキシペンチル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド黄色油状物質、収率７４％実施例３１０Ｎ−（２−（２−フェノキシエトキシ）エチル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド黄色油状物質、収率８４％実施例３１１Ｎ−（２−（３−フェニルプロピルオキシ）エチル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド黄色油状物質、収率７７％実施例２および３と同様にして下記スルホキシド（実施例３１２〜３２７）を合成した。実施例３１２Ｎ−［６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド白色固体、融点１３３〜１３４℃、収率１５。５％。実測値：Ｃ,６２.８；Ｈ, ５.４；Ｎ,６.１３％；Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６３.１；Ｈ,５ .５；Ｎ,６.１％。実施例３１３Ｎ−［６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド白色固体、融点６８〜７０℃、収率１８％。実測値：Ｃ,６２.８；Ｈ,５.５；Ｎ ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６３.１；Ｈ,５.５；Ｎ,６. １％。実施例３１４Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド白色固体、融点１３２〜１３４℃、収率４８.１％。実測値：Ｃ,６２.８；Ｈ,５ .５；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６３.１；Ｈ,５.５；Ｎ,６.１％。実施例３１５Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド白色固体、融点９１〜９２℃、収率４８.１％。実測値：Ｃ,６２.９；Ｈ,５.６；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６３.１；Ｈ,５.５；Ｎ ,６.１％。実施例３１６Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）無色固体、融点１８６℃、収率１４％ ν_C=O１７９１ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６８.０；Ｈ,６.１；Ｎ,６.６％；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６８.２；Ｈ,６.２；Ｎ,６.６％。実施例３１７Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）無色固体、融点１２７〜１２８℃、収率４８％実施例３１８Ｚ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）無色固体、融点１４５〜１４６℃、収率１９％ν_C=O１７９１ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６７.６；Ｈ,６.６；Ｎ,６.７％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６７.９；Ｈ,６.７；Ｎ,６.６％。実施例３１９Ｚ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）無色固体、融点１０４〜１０５℃、収率１４％ ν_C=O１７９３ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６７.４；Ｈ,６.６；Ｎ,６.７％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６７.９；Ｈ,６.７；Ｎ,６.６％実施例３２０Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）無色固体、融点１８２〜１８３℃、収率１８％ ν_C=O１７９０ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６７.５；Ｈ,６.６；Ｎ,６.６％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６７.９；Ｈ,６.７；Ｎ,６.６％。実施例３２１Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）無色固体、融点１１１〜１１２℃、収率１３％ ν_C=O１７９３ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６７.８；Ｈ,６.６；Ｎ,６.６％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６７.９；Ｈ,６.７；Ｎ,６.６％実施例３２２Ｎ−（５−フェノキシペンチル）−（４−ベンジルスルフィニル −２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド白色固体、収率１８％、融点１３２〜１３５℃ 実施例３２３Ｎ−（５−フェノキシペンチル）−（４−ベンジルスルフィニル −２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド白色固体、収率２１％、融点１１６〜１１８℃ 実測値：Ｃ,６４.２；Ｈ,６.４；Ｎ,６.５％；Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６４.５；Ｈ,６.６；Ｎ,６.５％。実施例３２４Ｎ−（２−（２−フェノキシエトキシ）エチル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）無色固体、融点１３３〜１３５℃、収率４０％ ν_C=O１７８９ｃｍ^-1。実測値：Ｃ,６１.１；Ｈ,６.０；Ｎ,６.６％；Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして計算値：Ｃ,６１.４；Ｈ,６.１；Ｎ,６.５％。実施例３２５Ｎ−（２−（２−フェノキシエトキシ）エチル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）無色固体、融点１０９〜１１２℃、収率４７％ ν_C=O１７９０ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６１.０；Ｈ,６.０；Ｎ,６.５％；Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして計算値：Ｃ,６１.４；Ｈ,６.１；Ｎ,６.５％。実施例３２６Ｎ−２−（３−フェニルプロピルオキシ）エチル−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）無色固体、融点１２４〜１２５℃、収率２７％ ν_C=O１７８９ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６４.３；Ｈ,６.５；Ｎ,６.６％；Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６４.５；Ｈ,６.６；Ｎ,６.５％実施例３２７Ｎ−２−（３−フェニルプロピルオキシ）エチル−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）無色固体、融点８２〜８４℃、収率２４％ ν_C=O１７９０ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６４.３；Ｈ,６.５；Ｎ,６.６％；Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６４.５；Ｈ,６.６；Ｎ,６.５％実施例３２８Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４− ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド室温においてジクロロメタン中でＮ−［６−（２−クロロフェニル）ヘキシン −５−イル］−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１）をｍＣＰＢＡ（１当量）で処理することにより標記化合物を白色固体として得た（融点１１４〜１１７℃、収率８６.７％）。実測値Ｃ,６０.４；Ｈ,５.４；Ｎ,５.８％；Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６０.９；Ｈ,５.３；Ｎ,５.８％。下記スルホン（実施例３２９〜３３１）を同様の方法で合成し、あるいは対応スルフィドをｍＣＰＢＡで処理した場合には得られた混合物から単離した。実施例３２９Ｎ−［６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４− ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド白色固体、融点１２２〜１２４℃、収率５。６％実測値：Ｃ,６０.７；Ｈ,５.３；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６０.８；Ｈ,５.３；Ｎ ,５.９％。実施例３３０Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）−（４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色固体、融点１３５〜１３６℃、収率８８％ ν_C=O１７９２ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,５６.４；Ｈ,６.０；Ｎ,６.４％；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６５.７；Ｈ,６.０；Ｎ,６.４％。実施例３３１Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルボニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド無色固体、融点１１５〜１１６℃、収率３９％ ν_C=O１７９４ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６５.１；Ｈ,６.３；Ｎ,６.４％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして計算値：Ｃ,６５.４；Ｈ,６.４；Ｎ,６.４％。実施例３３２１−（２−（６−フェニルヘキシルオキシ）エチル−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン鉱油中６０％水素化ナトリウム（０.３０ｇ,７.５ｍｍｏｌｅｓ）分散物を、窒素雰囲気下の−１０℃の乾ＴＨＦ（１５ｍｌ）に懸濁し、温度を０度未満に保ちながらＴＨＦ（１０ｍｌ）中の４−（ベンジルチオ）−２−アゼチジノン（１ .３５ｇ）の溶液を１０分かけて添加した。混合物を０℃で１５分撹拌し、−１０℃まで冷却し、次いで、温度を０℃未満に保ちながらＴＨＦ（１０ｍｌ）中の２−（６−フェニルヘキシルオキシ）エチルトリフレート（３.５４ｇ）を３分かけて添加した。混合物を室温で３０分撹拌し、次いで、ブライン（５０ｍｌ）中に注ぎ、層分離させ、水層をエーテルで抽出した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させて赤色油状物質を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（４０〜６０石油エーテル／酢酸エチル）により精製して１−（２− （６−フェニルヘキシルオキシ）エチル−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジンを無色油状物質として得た（１.７１ｇ,６２％）。実施例３３２と同様の方法で、４−ベンジルチオアゼチジン−２−オンおよび対応トリフレートから下記実施例（３３３〜３３６）の化合物を合成した。実施例３３３１−（２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン無色油状物質、収率６２％実施例３３４１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン無色油状物質、収率２２％実施例３３５Ｎ−３−（フェノキシプロピル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン黄色油状物質、収率８２％実施例３３６１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ベンジルチオアゼチジン−２−オン無色油状物質、収率７４％実施例３０２および３０３に記載のごとく対応スルフィドをｍＣＰＢＡで処理することにより下記スルホキシド（実施例３３７〜３４５）を合成した。実施例３３７１−（２−（６−フェニルヘキシルオキシ）エチル−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（８０％ジアステレオ異性体２）無色固体、融点４７〜４９℃、収率３７％ ν_C=O１７７６ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６９.７；Ｈ,７.４；Ｎ,３.５％；Ｃ₂₄Ｈ₃₁ＮＯ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６９.７；Ｈ,７.６；Ｎ,３.４％。実施例３３８１−（２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体１）無色油状物質、収率２７％ν_C=O１７７７ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６４.１；Ｈ,６.６；Ｎ,３.１％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀ＣｌＮＯ₃Ｓとして計算値Ｃ,６４.３；Ｈ,６.８；Ｎ,３.１％。実施例３３９１−（２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）無色固体、融点８６〜８８℃、収率３７％ ν_C=O１７７７ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６４.２；Ｈ,６.６；Ｎ,３.３％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀ＣｌＮＯ₃Ｓとして計算値Ｃ,６４.３；Ｈ,６.８；Ｎ,３.１％。実施例３４０１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体１）無色油状物質、収率１２％ ν_C=O１７７７ｃｍ^-1 実施例３４１１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）無色固体、融点７７〜７８℃、収率３７％ ν_C=O１７７７ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６６.５；Ｈ,６.９；Ｎ,３.２％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀ＦＮＯ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６６.８；Ｈ,７.０；Ｎ,３.３％。実施例３４２４−ベンジルスルフィニル−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２−オン（ジアステレオ異性体１）無色固体、融点９３〜９７℃ 実測値：Ｃ,６６.５；Ｈ,６.２；Ｎ,４.１％；Ｃ₁₉Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６６.３；Ｈ,６.２；Ｎ,４.４％。実施例３４３４−ベンジルスルフィニル−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２−オン（ジアステレオ異性体２）無色固体、融点６２〜６５℃ 実測値：Ｃ,６６.５；Ｈ,６.２；Ｎ,４.１％；Ｃ₁₉Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６６.３；Ｈ,６.２；Ｎ,４.４％実施例３４４１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ベンジルスルフィニルアゼチジン−２−オン（５７％ジアステレオ異性体１）無色油状物質、収率４９％ ν_C=O１７７７ｃｍ^-1 実施例３４５１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ベンジルスルフィニルアゼチジン−２−オン（８０％ジアステレオ異性体２）無色油状物質、収率２６％ ν_C=O１７７７ｃｍ^-1 実測値：Ｃ,６６.４；Ｈ,６.２；Ｎ,４.３％；Ｃ₁₉Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓとして計算値：Ｃ,６６.５；Ｈ,６.２；Ｎ,４.１％。実施例３４６４−メチルチオ−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン− ２−オン乾ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の４−メチルチオアゼチジン−２−オン（０.７ｇ,５ .９７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ₂雰囲気下、−２０℃において乾ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＮａＨ（０.２４ｇ,６.０７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１０分かけて滴下した。乾ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の３−ヨード−１−フェノキシプロパン（１.５６ｇ, ５.９７ｍｍｏｌ）の溶液を、−５５℃において１０分かけて滴下した。この混合物を一晩（１８時間）撹拌し、次いで、氷水（５０ｇ）中に注ぎ、濾過し、一部蒸発させた。残渣を酢酸エチルで処理し、有機層をブライン出洗浄（２回）し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次いで、減圧蒸発させて黄色油状物質を得た。油状物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４−メチルチオ− １−(３−フェノキシプロピル)アゼチジン−２−オンを無色固体として得た(０. ６４ｇ、４２％、融点４１〜４２℃)。実施例３４７４−メチルスルフィニル−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２−オン実施例３０２のごとく４−メチルチオ−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２−オン（０.５９ｇ,２.３４ｍｍｏｌ）をｎＣＰＢＡで処理して４− メチルスルフィニル−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２−オンをロウ状白色固体として得た（０.３９ｇ,６２％）。実測値：Ｃ,５８.４；Ｈ,６.４；Ｎ,５.２％；Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｓとして計算値：Ｃ,５８.１；Ｈ,６.５；Ｎ,５.３％。実施例３４８１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−（４−エトキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン乾テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の４−（４−エトキシカルボニル）ベンジルチオ）アゼチジン−２−オン（１.８５ｇ,０.００６９７ｍｏｌｅｓ）、２ −（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチルトリフレート（２. ６２ｇ,０.００７０４ｍｏｌｅｓ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０.２２ｇ,０.０００６８ｍｏｌｅｓ）の１０℃に冷却された溶液を、粉末水酸化カリウム（０.４７ｇ,０.００８３８ｍｏｌｅｓ）で処理した。冷浴を取り去り、反応物を室温で２時間撹拌し、ブライン（７０ｍｌ）および酢酸エチル（７５ｍｌ）間に分配した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて油状物質(３.７ｇ)を得た。２：１石油エーテル４０〜６０℃：酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−（４−エトキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチジンを無色油状物質として得た（１.１５ｇ,３４％）。実施例３４９１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−（４−エトキシカルボニルベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン実施例３０２の方法に従って１−（２−（６−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エトキシ）−４−（４−エトキシカルボニルベンジルスルフィニル）−２ −オキソアゼチジン（１.０５ｇ）をｍＣＰＢＡ（０.６７ｇ）で処理し、クロマトグラフィーし、次いで、再結晶した後、標記化合物をジアステレオ異性体２：１が９６：４の割合である無色固体として得た(融点７５〜７５℃、収率２５％) 。実施例３５０１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−（４−エトキシカルボニルベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン（主としてジアステレオ異性体１）さらに実施例３４９の再結晶により、標記化合物を９６：４の割合のジアステレオ異性体混合物として得た（無色固体、融点７５〜７５℃、収率２５％）。生物学的データ１.Ｌｐ−ＰＬＡ₂阻害についてのスクリーニング１５０ｍＭＮａＣｌ含有５０ｍＭＨＥＰＥＳ（Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸）バッファー,ｐＨ７.４中、３７℃における人工基質（Ａ）のターンオーバー速度を測定することにより、酵素活性を測定した。９６ウェルタイタープレートでアッセイを行った。ヒト・血漿の密度勾配遠心分離によりＬｐ−ＰＬＡ₂を部分精製した活性フラクションをプールし、Ｌｐ−ＰＬＡ₂源として使用した。担体または試験化合物とともに酵素を３７℃で１０分間プレインキュベーションした（全体積１８０μ ｌ）。次いで、２０μｌの１０倍濃度の基質（Ａ）を添加して最終基質濃度２０ μＭとすることにより反応を開始した。自動混合しながら、プレートリーダーを用いて４０５ｎｍにおいて２０分間反応を追跡した。反応速度を吸光度変化速度として測定した。結果：本発明化合物は、０.７〜１０００００ｎＭの範囲のＩＣ₅₀値を有することがわかる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 205/08 Ｃ０７Ｄ 405/06 401/12 405/12 405/06 409/12 405/12 417/12 409/12 205/08 Ｒ 417/12 ＷＰ (31)優先権主張番号９５１５２０６．２ (32)優先日平成７年７月25日(1995．7．25) (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９５１６９８５．０ (32)優先日平成７年８月18日(1995．8．18) (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９５２５１３２．８ (32)優先日平成７年12月８日(1995．12．8) (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９６０８６５０．９ (32)優先日平成８年４月26日(1996．4．26) (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９６０８６５１．７ (32)優先日平成８年４月26日(1996．4．26) (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ヒッキー，ディアードレ・メアリー・ベルナデットイギリス、エイエル６・９エイアール、ハートフォードシャー、ウェルウィン、ザ・フリス、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者イフェ，ロバート・ジョンイギリス、エイエル６・９エイアール、ハートフォードシャー、ウェルウィン、ザ・フリス、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者リーチ，コリン・アンドリューイギリス、エイエル６・９エイアール、ハートフォードシャー、ウェルウィン、ザ・フリス、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者テュー，デイビッド・グラハムイギリス、エイエル６・９エイアール、ハートフォードシャー、ウェルウィン、ザ・フリス、スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹およびＲ²は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、ハロゲンまたはＣ₍₁ _〜8)アルキルから選択され；Ｒ⁴およびＲ⁵は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、Ｃ₍₁ _〜 ₆₎ アルキル、Ｃ₍₂ _〜6)アルケニル、アリール、アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルおよびヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルから選択され、それぞれ置換されていてもよく、あるいはＲ⁴およびＲ⁵は一緒になって結合して（Ｃ₃ _〜7）シクロアルキル環の残りの部分を形成してもよく；Ｘはリンカー基であり；Ｙは置換されていてもよいアリール基であり；Ｚは酸素でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8) シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル、アリール、またはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれ置換されていてもよく、あるいはＺはＳ（Ｏ）_n（ここにｎは０、１または２）でありＲ³はＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリール、アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれ置換されていてもよいが；Ｘが直接結合；基Ｘ¹（ＣＨ₂）_m（式中、Ｘ¹はＣＯ、ＣＯＮＲ⁶、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ⁶ＣＯまたはＣＯＮＲ⁶Ｏであり、Ｒ⁶およびｍは上記定義に同じ）；またはＸ¹によって分断されていてもよいＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖であり；かつＺがＳ（Ｏ）_n（式中、ｎは０、１または２）でありＲ³がＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリール、またはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル（それぞれ置換されていてもよい）であり；かつＲ⁴ およびＲ⁵がそれぞれ水素である化合物は除く］で示される化合物。２．Ｘが直接結合；基Ｘ¹（ＣＨ₂）_m（式中、Ｘ¹はＣＯ、ＣＯＮＲ⁶、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ⁶ＣＯまたはＣＯＮＲ⁶Ｏであり、Ｒ⁶は水素またはＣ₍₁ _〜6)アルキルであり、ｍは０または１ないし１２の整数である）；基（Ｘ¹）_aＸ²（式中、ａは０または１であり、Ｘ²は、Ｙに隣接する末端において１個またはそれ以上の基Ｘ³（Ｏ、Ｓ（Ｏ）_x、ＮＲ⁶、アルケンまたはアルキンから選択される）によって分断および／または終結されているＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖である）であるか；あるいはＸ¹によって分断されいてもよいＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖である請求項１記載の化合物。３．Ｘが直接結合；請求項２記載の基Ｘ¹（ＣＨ₂）_m；請求項２記載の基（Ｘ¹ ）ａＸ²；あるいはＸ¹により分断されていてもよいＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖であり；Ｚが酸素であり、Ｒ³がＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8) シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキル、アリール、またはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれが置換されていてもよいものであるか、あるいはＺがＳ（Ｏ）_n（ｎは０，１または２）であり、Ｒ³がヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれが置換されていてもよいものである、請求項１または２記載の化合物。４．Ｒ⁴およびＲ⁵がそれぞれ水素であるか、あるいは一方が水素であり、他方がメチルである請求項３記載の化合物。５．Ｚが酸素であり、Ｒ³が所望により置換されていてもよいアリールであるか；あるいはＺがＳ（Ｏ）_n（ｎは０、１または２）であり、Ｒ³が置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルである、請求項３または４記載の化合物。６．Ｚが酸素であり、Ｒ³が置換されていてもよいフェニルである請求項５記載の化合物。７．ＺがＳ（Ｏ）_nであり、Ｒ³が置換されていてもよいヘテロアリールメチルである請求項５記載の化合物。８．ＺＲ³が置換されていてもよいフル−２−イルメチルである請求項７記載の化合物。９．ＺＲ³が５−カルボキシフル−２−イルメチルである請求項７記載の化合物。１０．Ｘが直接結合；請求項２記載の基Ｘ¹（ＣＨ₂）_m；請求項２記載の基（Ｘ¹）_aＸ²；あるいはＸ¹により分断されていてもよいＣ₍₁ _〜12)アルキレン鎖であり；ＺがＳ（Ｏ）_n（ｎは０、１または２）であり、Ｒ³がＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれが置換されていてもよいものであり；Ｒ⁴およびＲ⁵が同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、Ｃ₍₁ _〜6) アルキル、Ｃ₍₂ _〜6)アルケニル、アリール、アリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルおよびヘテロアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルから選択され、それぞれ置換されていてもよいものであるか、あるいはＲ⁴およびＲ⁵が一緒に結合して（Ｃ₃ _〜7）シクロアルキル環の残りの部分を形成するものであり、Ｒ⁴およびＲ⁵が同時には水素でない、請求項１または２記載の化合物。１１．Ｒ⁴およびＲ⁵の一方が水素であり、他方がメチルである請求項１０記載の化合物。１２．Ｒ⁴およびＲ⁵の一方が水素であり、他方がメチルであり、Ｒ⁴およびＲ⁵ が結合している炭素の絶対配置がＳである、上記請求項のいずれか１項に記載の化合物。１３．ＸがＣＯＮＨ(ＣＨ₂)₆、ＣＯＮＲ⁶(ＣＨ₂)₄Ｃ≡Ｃまたは(ＣＨ₂)Ｏ(ＣＨ₂)₆である請求項３ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。１４．Ｘが請求項２記載め基（Ｘ¹）_aＸ²であり；ＺがＳ（Ｏ）_n（ｎは０、１または２）であり、Ｒ³がＣ₍₁ _〜8)アルキル、Ｃ₍₃ _〜8)シクロアルキル、Ｃ₍₃ _〜8 ₎ シクロアルキルＣ₍₁ _〜6)アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ₁ _〜4）アルキルであり、それぞれが置換されていてもよいものであり；Ｒ⁴およびＲ⁵がそれぞれ水素である、請求項１または２記載の化合物。１５．ＸがＣＯＮＲ⁶(ＣＨ₂)₄Ｃ≡Ｃまたは(ＣＨ₂)Ｏ(ＣＨ₂)₆である請求項１４記載の化合物。１６．ＺＲ³が置換されていてもよいベンジルスルフィニルである請求項１０ないし１５のいずれか１項に記載の化合物。１７．ＺＲ³が４−カルボキシベンジルスルフィニルまたはＣ₍₁ _〜6)アルキルまたはそのＣ₍₂ _〜6)アルケニルエステルである請求項１６記載の化合物。１８．ＺがＳ（Ｏ）_n（ｎは１）である請求項１ないし５および７ないし１５のいずれか１項に記載の化合物。１９．Ｃ−４およびＳＯ部分における絶対配置がそれぞれＲおよびＳである請求項１８記載の化合物。２０．Ｙが３個までのさらなる置換基により置換されていてもよいベンゼン環である上記請求項のいずれか１項に記載の化合物。２１．Ｙがハロにより置換されていてもよいフェニルである請求項２０記載の化合物。２２．Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ−２ −オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１およびｂ２）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（異性体（−）ｂ２）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキンアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（異性体（＋）ｂ２）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（異性体（＋）ｂ１）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（異性体（−）ｂ１）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ− ２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルチオ− ２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１＋ｂ２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体（−）ｂ２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体（＋）ｂ２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキンアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジァステレオ異性体ａ２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）；Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）；Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（アリルオキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチオジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（アリルオキシカルボニル−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４− アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１ −イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２＋ｂ１）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４− アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１ −イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４− アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１ −イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４− （アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン− １−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４− （アリルオキシカルボニル）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン− １−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−（４− （カルボキシ）ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２＋ｂ１）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３−フリル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａおよびｂ）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３−フリル）プロピオンアミド；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−（３−フリル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ）；Ｎ−［６−４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）；Ｎ−［６−４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニル）プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ２）；（＋）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体（＋）−ｂ２）；（−）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−３−フェニルプロピオンアミド（ジアステレオ異性体（−）−ｂ２）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（ジアステレオ異性体ａ）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（ジアステレオ異性体ｂ）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（ジアステレオ異性体ａ２＋ａ１）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−（４−ベンジルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イル−２−アリルアセトアミド（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブチルアミド；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブタンアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブタンアミド（異性体ａ１）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブタンアミド（異性体ｂ１およびｂ２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ブタンアミド（異性体ａ２）；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］ペンタンアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニルヘキシル）］−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル］プロパンアミド；Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン −１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ｂ１およびｂ２）；Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン −１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ１）；Ｎ−（ベンジル）−２−［４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン −１−イル］プロピオンアミド（ジアステレオ異性体ａ２）；（α−Ｓ，４−Ｒ，ＳＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］ −２−［４−カルボキシベンジルスルフィニル］−２−オキソアゼチジン−１− イルプロピオンアミド；（α−Ｓ，４−Ｒ，ＳＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル］ −２−［４−アリルオキシベンジルスルフィニル］−２−オキソアゼチジン−１ −イルプロピオンアミド；（±）−４−（ピリド−２−イルメチルチオ）−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン−２−オン；（±）−４−（ピリド−２−イルメチルスルフィニル）−１−（４−フェニル −２−オキソブチル）アゼチジン−２−オン（ジアステレオマー１）；（±）−４−（ピリド−２−イルメチルスルフィニル）−１−（４−フェニル −２−オキソブチル）アゼチジン−２−オン（ジアステレオマー）；（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（ピリド−４−イルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（ピリド−４−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（ピリド−４−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（１−オキソピリド− ４−イルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−（６−フェニルヘクス−１−イル）−４−（２−フリルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−［４−フルオロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２ −フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−［４−フルオロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２ −フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−（６−［４−フルオロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２ −リルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−（６−［４−フルオロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２ −フリルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２− フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２− フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２− フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（２− フリルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（３− フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（３− フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（３− フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−（６−［４−クロロフェニル］ヘクス−１−イル）−４−（３− フリルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（２−チエニルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（２−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（２−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（２−チエニルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（３−チエニルメチルスルホニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（チアゾール− ２−イルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（チアゾール− ２−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（チアゾール− ２−イルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；（±）−Ｎ−［６−（４−クロロフェニルヘキシル）］−４−（５−メトキシカルボニル−２−フリルメチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；（±）−４−（２−フリルメチルチオ）−１−（９−フェニルノニル）アゼチジン−２−オン；（±）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−１−（９−フェニルノニル）アゼチジン−２−オン；（±）−４−（２−フリルメチルチオ）−１−（９−（４−フルオロフェニル）ノニル）アゼチジン−２−オン；（±）−４−（２−フリルメチルスルフィニル）−１−（９−（４−フルオロフェニル）ノニル）アゼチジン−２−オン；（±）−４−（２−フリルメチルスルホニル）−１−（９−（４−フルオロフェニル）ノニル）アゼチジン−２−オン；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−アリルオギシカルボニルフラン−２−メチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン− １−イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン− １−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−カルボキシフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；Ｎ−６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオマー１）；Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−アリルオキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオマー２）；Ｎ−（６−｛４−クロロフェニル｝ヘキシル）−４−（５−カルボキシフラン −２−メチルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオマー２）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−メトキシカルボニルフラン−２−メチルチオ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−メトキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１− イルアセトアミド（ジアステレオマー１）；Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−イル］−４−（５−メトキシカルボニルフラン−２−メチルスルフィニル）−２−オキソアゼチジン−１− イルアセトアミド（ジアステレオマー２）；Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）ヘキシル］−［４−（２−フルオロフェノキシ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルフェノキシ）− ２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−ベンジルオキシフェノキシ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルチオフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（４−クロロフェノキシ）− ２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；（Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−４−（４−メトキシフェノキシ） −２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（−（４−フェニル）ヘキシル）（−（４−メチルチオフェノキシ）−２ −オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシル）−（４−（４−アリルオキシカルボニルメチルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−フェノキシ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−ベンジルオキシ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（４−メチルスルフィニルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルスルフィニルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（４−（２−ヒドロキシフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）ヘキシル］−［４−（４−カルボキシメチルフェノキシ）−２−オキソアゼチジン−１−イル］アセトアミド；Ｎ−（６−（４−フェニル）ヘキシル）−（３−メチル−４−フェノキシ−２− オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；４−ベンジルオキシ−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン− ２−オン；４−フェノキシ−１−（４−フェニル−２−オキソブチル）アゼチジン−２− オン；Ｎ−［６−（ナフト−１−イル）−５−ヘキシン−１−イル］−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−［６−（ナフト−１−イル）−５−ヘキシン−１−イル］−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１）；Ｎ−［６−（ナフト−１−イル）−５−ヘキシン−１−イル］−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体２）；Ｎ−［６−（３−（クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−［６−（２−（クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｚ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（５−フェノキシペンチル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン −１−イルアセトアミド；Ｎ−（２−（２−フェノキシエトキシ）エチル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−（２−（３−フェニルプロピルオキシ）エチル）−４−ベンジルチオ−２ −オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−［６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセアミド；Ｎ−［６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセアミド；Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセアミド；Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセアミド：Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）−（４−ベンジルスルフィニル−２− オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）；Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）−（４−ベンジルスルフィニル−２− オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）；Ｚ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）；Ｚ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）；Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）；Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）；Ｎ−（５−フェノキシペンチル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（５−フェノキシペンチル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｎ−（２−（２−フェノキシエトキシ）エチル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）；Ｎ−（２−（２−フェノキシエトキシ）エチル）−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）；Ｎ−２−（３−フェニルプロピルオキシ）エチル−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体１）Ｎ−２−（３−フェニルプロピルオキシ）エチル−（４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド（ジアステレオ異性体２）；Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−［６−（３−クロロフェニル）ヘキシン−５−イル］−４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド；Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキシニル）−（４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；Ｅ−Ｎ−（６−フェニル−３−ヘキセニル）−（４−ベンジルスルホニル−２ −オキソアゼチジン−１−イル）アセトアミド；１−（２−（６−フェニルヘキシルオキシ）エチル−４−ベンジルチオ−２− オキソアゼチジン；１−（２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン；１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４− ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン；Ｎ−３−（フェノキシプロピル）−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン；１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ベンジルチオアゼチジン−２−オン；１−（２−（６−フェニルヘキシルオキシ）エチル−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）；１−（２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体１）；１−（２−（６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）；１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体１）；１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）；４−ベンジルスルフィニル−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２ −オン（ジアステレオ異性体１）；４−ベンジルスルフィニル−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２ −オン（ジアステレオ異性体２）；１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ベンジルスルフィニルアゼチジン− ２−オン（ジアステレオ異性体１）；１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ベンジルスルフィニルアゼチジン− ２−オン（ジアステレオ異性体２）；４−メチルチオ−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２−オン；４−メチルスルフィニル−１−（３−フェノキシプロピル）アゼチジン−２− オン；１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４− （４−エトキシカルボニルベンジルチオ）−２−オキソアゼチジン；１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４− （４−エトキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体１）；および１−（２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ）エチル）−４− （４−エトキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体２）から選択される式（Ｉ）の化合物。２３．式（Ｉ）の化合物および医薬上許容される担体を含んでなる医薬組成物。２４．治療に使用する式（Ｉ）の化合物。２５．アテローム性動脈硬化症の治療のための医薬の製造における、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物の使用。２６．糖尿病、高血圧、ならびに虚血および再灌流後の狭心症、リューマチ性関節炎、卒中、心筋梗塞、再灌流障害、敗血症、ならびに急性および慢性炎症、アルツハイマー病のごとき脳の炎症状態、精神分裂病のごとき神経精神医学的疾病、ならびに乾癬を治療するための医薬の製造における、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物の使用。２７．Ｌｐ−ＰＬＡ₂の活性に関連した疾病の治療方法であって、治療上有効量の酵素阻害剤で治療を要する患者を治療することを特徴とする方法。２８．疾病状態が、単球、マクロファージまたはリンパ球の関与の増大に関連しているものである請求項２７記載の方法。２９．疾病状態が、リゾホスファチジルコリンおよび酸化された遊離脂肪酸の生成に関連しているものである請求項２７記載の方法。３０．疾病状態が、Ｌｐ−ＰＬＡ₂活性に関連した脂質過酸化に関連しているものである請求項２７記載の方法。３１．疾病状態が、血管内皮機能不全に関連しているものである請求項２７記載の方法。３２．治療に使用するための抗−高脂血症剤、抗−アテローム性動脈硬化症剤、抗−糖尿病剤、抗−狭心症剤、抗−炎症剤または抗−高血圧剤と組み合わされた請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物。３３．下記（Ａ）〜（Ｆ）を含む、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物の製造方法：（Ａ）式（ＩＩ）：［式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記定義に同じ］で示されるアゼチドンを、水素化ナトリウムまたは水酸化カリウムのごとき適当の塩基の存在下で、所望によりテトラブチルアンモニウムブロミドのごとき４級アンモニウム塩とともに、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のごとき適当なアルキル化溶媒中、−１０ないし０℃の温度範囲において、式（ＩＩＩ）：Ｌ¹ＣＲ⁴Ｒ⁵ＸＹ（ＩＩＩ）［式中、Ｌ¹はハロゲンまたはトリフレートのごとき適当な脱離基であり；Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＸおよびＹは上記定義に同じ］で示されるアルキル化剤で処理すること；（Ｂ）適当なアルキル化条件下、２５℃の領域の温度において式（ＶＩＩＩ）：［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記定義に同じ］で示される化合物を式（ＩＸ）：Ｒ³Ｘ（ＩＸ）［式中、Ｒ³およびＺは上記定義に同じ］で示されるアルキル化剤で処理すること；（Ｃ）Ｘが基ＣＯＮＲ⁶（ＣＨ₂）_m、ＣＯＮＲ⁶Ｘ²、ＣＯＮＲ⁶Ｏ（ＣＨ₂）_mまたはＣＯＮＲ⁶ＯＸ²である場合には、クロロホルムまたはジメチルホルムアミドのごとき適当な溶媒中、クロロギ酸エチルまたはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）のごとき活性化剤の存在下、−１０ないし２０℃において、式(ＩＶ) : ［式中、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記定義に同じ］で示される酸を、式（Ｖ）：ＮＨＲ⁶Ｘ⁵Ｙ（Ｖ）で示されるアミン、あるいは式（ＶＩ）：ＮＨ₂ＯＸ⁵Ｙ（ＶＩ）［式中、Ｘ⁵は（ＣＨ₂）_mまたはＸ²でありｍ、Ｒ⁶、ＹおよびＸ²は上記定義に同じ］で示されるヒドロキシルアミンで処理すること；（Ｄ）Ｘが基ＣＯＯ（ＣＨ₂）_mまたはＣＯＯＸ²である場合には、当該分野でよく知られた条件を用いて、例えば、触媒量のナトリウムメトキシドおよびアルコールの存在下、トルエン中で加熱のごとき条件を用いて、別のエステル、詳細には式（ＶＩＩ）：［式中、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記定義に同じ］で示されるメチルエステルからエステル交換反応を行うこと；（Ｅ）Ｘが基ＣＯＯ（ＣＨ₂）_mまたはＣＯＯＸ²である場合には、式（ＩＶ）の化合物をアルコールＹＸ⁵ＯＨまたはその活性化誘導体、例えばトシレートで処理すること；ならびに（Ｆ）リンカー基Ｘがエーテル官能基を含む場合には、標準的なエーテル生成条件下での適当なエーテルカップリング反応により、式（ＶＩＩＩ）：［式中、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸ²は上記定義に同じ］で示される化合物を式（ＩＸ）：Ｌ³（ＣＨ₂）_qＹ（ＩＸ）［式中、Ｌ²またはＬ³の一方がハロゲンまたはトリフレートもしくはトシレートのごとき他の適当な脱離基であり、他方がＯＨまたはその適当な塩であり、ｐおよびｑは上記定義に同じ］で示される化合物で処理すること。３４．実施例１から３５０までのいずれか１つに実質的に記載した式（Ｉ）の化合物。